Хромосомные нарушения в лимфоцитах человека после воздействия факторов космического полета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.32, кандидат биологических наук Дружинин, Сергей Викторович

  • Дружинин, Сергей Викторович
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2002, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.32
  • Количество страниц 130
Дружинин, Сергей Викторович. Хромосомные нарушения в лимфоцитах человека после воздействия факторов космического полета: дис. кандидат биологических наук: 14.00.32 - Авиационная, космическая и морская медицина. Москва. 2002. 130 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Дружинин, Сергей Викторович

Список сокращений

Содержание

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1. Характеристика радиационной обстановки в космосе

2.2. Особенности биологического действия космического излучения

2.3. Проблема биологического действия малых доз ионизирующего излучения и биологическая дозиметрия

2.4. Влияние стресса и гипокинезии, как факторов КП, на хромосомный аппарат клеток человека и млекопитающих

3. Материалы и методы

3.1. Характеристика обследованных групп

3.1.1. Группа космонавтов, летавших на орбитальной станции МИР

3.1.2. Группа испытателей в программе исследований АНОГ-бО-120/

3.1.3. Группа испытателей по программе исследований 8ГП\[С88

3.2. Метод изучения нестабильных аберраций хромосом

3.3. Статистическая обработка результатов

4. Результаты проведенных исследований

4.1. Цитогенетические исследования лимфоцитов крови космонавтов после полетов на станции МИР

4.1.1. Дополетный уровень аберраций хромосом в лимфоцитах крови космонавтов

4.1.2. Уровень хромосомных аберраций у космонавтов после космических полетов

4.1.3. Клетки с множественными аберрациями хромосом у космонавтов

4.1.4. Оценка доз облучения космонавтов методом биодозиметрии

4.2. Действие длительной антиортостатической гипокинезии на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека (эксперимент "АНОГ-бО-120/97")

4.3. Хромосомные аберрации в лимфоцитах крови испытателей после влияния длительной изоляции в эксперименте 8Р1ЫС88

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Авиационная, космическая и морская медицина», 14.00.32 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хромосомные нарушения в лимфоцитах человека после воздействия факторов космического полета»

Актуальность проблемы

Интенсивное освоение космического пространства в настоящее время связано с постоянно увеличивающейся длительностью и дальностью космических полетов. При этом существенно увеличивается радиационная нагрузка на организм космонавтов. Как показали дозиметрические измерения на орбитальных станциях, эквивалентные дозы облучения космонавтов при полете продолжительностью 1 год могут достигать 100-300 мЗв при среднесуточной мощности эквивалентной дозы 0,3-0,8 мЗв в сутки. Однако при полетах за пределами магнитосферы Земли, а также в случае возникновения солнечных протонных вспышек дозы космического излучения могут быть значительно выше. Это может приводить к снижению работоспособности экипажа, а также к неблагоприятным последствиям воздействия комплекса факторов космического полета в остром периоде или в отдаленные сроки после завершения полета, основным из которых является космическое излучение. Кроме того, в последнее время радиобиология встала перед проблемой действия малых доз ионизирующего излучения, которые, по мнению многих исследователей, могут быть достаточно эффективными в плане индукции различных неблагоприятных последствий в отдаленном периоде после облучения.

Прогнозирование генетических последствий воздействия доз ионизирующих излучений на человека, а также оценка риска развития различных патологических состояний, в частности канцерогенных эффектов, представляет собой сложную задачу, для решения которой необходимо получение надежных данных по определению поглощенных доз облучения.

В результате аварий на атомных станциях и на предприятиях, связанных с работой с источниками ионизирующих излучений, а также в профессиональных условиях работы с ионизирующими излучениями, в том числе и в условиях космических полетов, могут возникать ситуации, когда определение поглощенной дозы с помощью физической дозиметрии ограничено, невозможно или его не удалось провести по каким-либо причинам. Даже в случаях, когда физическое измерение дозы является осуществимым, независимая оценка дозы биологическими методами может оказываться полезной, например, для расчета рисков развития отдаленных генетических или канцерогенных последствий, оценки пределов надежной работоспособности космонавтов во время длительных космических экспедиций, для создания новых или уточнения существующих нормативов и предельно допустимых уровней воздействия ионизирующих излучений с высокими значениями коэффициентов относительной биологической эффективности. Кроме того, методы физической дозиметрии не могут адекватно заменить биологические методы оценки доз, поскольку одна и та же доза разной мощности оказывает различное повреждающее действие на организм. Чем ниже мощность дозы, тем повреждающий эффект, как правило, меньше /Домрачева Е.В., 2000/. Разработка методов и материалов физической защиты космической станции невозможна без знания реакции организма космонавтов на воздействие космического излучения. В таких случаях могут быть использованы биологические методы индикации и дозиметрии, базирующиеся на стохастических радиационно-генетических эффектах. Широкое распространение получили методы биологической дозиметрии, основанные на анализе частоты появления различных генетических изменений, в частности, нестабильных аберраций хромосом. Наиболее часто для целей биологической дозиметрии человека используют оценку частоты вызванных облучением аберраций хромосом в лимфоцитах периферической крови человека. Дицентрические и кольцевые хромосомы, выявляемые при так называемом рутинном методе окраски препаратов хромосом по методу Гимза, являются одним из наиболее специфичных маркеров радиационного воздействия, дозовая зависимость частоты которого для многих видов ионизирующих излучений достаточно хорошо изучена. Для этих аберраций хромосом характерен низкий спонтанный уровень, что позволяет фиксировать достоверные изменения частоты дицентриков и центрических колец в лимфоцитах периферической крови при относительно невысоких значениях поглощенной дозы (10 сГр в случае гамма облучения) /Bauchinger, 1995а/. Данный метод был рекомендован к практическому использованию публикациями и документами ВОЗ, МАГАТЭ и НКДАР ООН /United Nations. Ionizing radiation. Sources and biological effects, 1982; IAEA, 1986; Method of human chromosome aberration analysis. WHO, 1976/

Цель и задачи исследования

Целью проведенного исследования являлось изучение влияния факторов космического полета на индукцию цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови человека.

Задачи исследования предусматривали: исследование фонового уровня частоты хромосомных нарушений в лимфоцитах крови космонавтов в дополетном периоде; анализ частоты хромосомных повреждений и их видов в культуре лимфоцитов крови космонавтов после космических полетов различной продолжительности; изучение возможности использования цитогенетического анализа нестабильных аберраций хромосом для оценки индивидуальных поглощенных доз космического излучения у космонавтов; исследование влияния длительной антиортостатической гипокинезии (АНОГ) на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови испытателей in vivo; изучение влияния эмоционального стресса на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах крови испытателей в эксперименте SFINCSS-99, находившихся в условиях длительной изоляции в герметичном замкнутом пространстве, моделирующем условия космического полета на МКС.

Научная новизна

Впервые изучено влияние in vivo факторов космического полета на организм космонавтов радиационной и нерадиационной природы. Проведен цитогенетический анализ лимфоцитов периферической крови космонавтов после полетов на орбитальной станции "Мир". Выполнены уникальные исследования по изучению частоты аберраций хромосом под влиянием антиортостатической гипокинезии и длительной изоляции на организм испытателей. Установлено статистически достоверное увеличение частоты аберраций хромосомного типа в лимфоцитах космонавтов после воздействия космического излучения в относительно небольших дозах, а также увеличение отдельных типов аберраций хромосом после АНОГ и длительной изоляции.

Практическая значимость работы

Полученные данные имеют существенное значение для прикладной радиобиологии, радиоэкологии, медицинской радиологии, прогнозирования последствий длительного облучения. Они необходимы для обеспечения радиационной безопасности космонавтов и людей, подвергающихся радиационному воздействию в профессиональных условиях. Кроме того, они являются основой для оценки рисков отдаленных последствий воздействия радиации. Результаты работы имеют фундаментальное значение, дополняя современный уровень представлений о влиянии длительного воздействия низких доз ионизирующих излучений на организм человека.

Основные положения, выносимые на защиту

В результате цитогенетического анализа лимфоцитов крови космонавтов in vivo показано, что частота аберраций хромосомного типа у космонавтов после космических полетов увеличивается.

В межполетном периоде в течение около 2,5 лет частота нестабильных аберраций хромосом (дицентриков и центрических колец) снижается до фонового уровня в результате элиминации поврежденных клеток из кровеносного русла.

Длительное воздействие моделированной невесомости в земных условиях в результате нарушений метаболизма вызывает возрастание частоты ацентрических аберраций хромосом в лимфоцитах крови человека.

Пребывание человека в условиях длительной изоляции (психологического стресса) в земных условиях, моделирующих режим космического полета, приводит к возрастанию уровня ацентрических и хроматидных аберраций хромосом в лимфоцитах периферической крови.

Апробация работы

Основные результаты и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: Международном симпозиуме "Проблемы биохимии, радиационной и космической биологии" к 90-летию акад. Н.М.Сисакяна, Москва-Дубна, 22-25 января 1997 г.; 12 Симпозиуме "Man in Space. The Future of Humans in Space", Вашингтон, США, 8-12 июня 1997 г.;

Третьем съезде по радиационным исследованиям "Радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность", Москва, 14-17 октября 1997 г.;

Третьем российско-американском симпозиуме по программе "Наука-НАСА", Хантсвилл, Алабама, США, 10-13 ноября 1997 г.;

- NATO Advanced Research Workshop, Fundamentals for the Assessment of Risks from Envirionmental Radiation, Brno, 6-10 октября 1997;

XI конференции по космической биологии и авиакосмической медицине, Москва, Россия, 22-26 июня 1998 года;

II Открытой научной конференции молодых ученых и специалистов ОИЯИ, Дубна, 2 -6 марта 1998 г.;

Конференции "Актуальные вопросы медицинской радиологии", посвященной 80-летию со дня основания Центрального научно-исследовательского рентгенорадиологического института, Санкт-Петербург, май 1998 г.; 9

Международной конференции "Проблемы радиационной генетики на рубеже веков", Москва, 2000;

Российской конференции "Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях", Москва, сентябрь 2000 г.; Научной ассамблеи КОСПАР, Варшава, июль 2000 г.,

Международной конференции "Современные проблемы радиобиологии, радиоэкологии и эволюции", посвященной столетию со дня рождения Н.В. Тимофеева-Ресовского, Дубна, сентябрь 2000 г.; Диссертация апробирована на секции Ученого совета ГНЦ РФ - Института медико-биологических проблем РАН

По теме диссертации опубликовано 21 научная работа.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты проведенных исследований, обсуждение результатов), выводов, списка литературы, приложения. Диссертация содержит 129 машинописных страниц, включающего 22 таблицы, 13 рисунков. Список литературы содержит 173 работы, из них 123 на русском и 50 на иностранном языках.

Похожие диссертационные работы по специальности «Авиационная, космическая и морская медицина», 14.00.32 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Авиационная, космическая и морская медицина», Дружинин, Сергей Викторович

Выводы

1. Цитогенетический анализ лимфоцитов периферической крови космонавтов может быть рекомендован для использования в качестве биологического индикатора радиационного облучения при космических полетах, а также в некоторых случаях в качестве дополнительного метода при оценке дозы радиационного воздействия.

2. После космических полетов происходит статистически значимое повышение средней частоты дицентриков и центрических колец (до 0,43±0,05 на 100 клеток) в лимфоцитах периферической крови космонавтов по отношению к дополетному уровню. Частота ацентриков и аберраций хроматидного типа не изменяется.

3. Расчеты индивидуальных доз у космонавтов методом биодозиметрии показывают, что они находятся в диапазоне от 0,02 до 0,32 Зв. Не выявлено корреляции индивидуальной частоты аберраций хромосом и биологических доз у космонавтов с длительностью полетов и физическими оценками доз по ТЛД.

4. В межполетном периоде, длительностью около 2,5 лет, происходит снижение частоты аберраций хромосом в лимфоцитах крови космонавтов до фонового уровня за счет элиминации поврежденных клеток. После повторных полетов уровень хромосомных аберраций вновь возрастает.

5. Фоновый уровень аберраций хромосомного типа у космонавтов превышает этот показатель для жителей Московской области. В частности, частота дицентриков и ацентриков у космонавтов в контроле составляет 0,15+0,03 и 0,65+0,07 на 100 клеток соответственно.

6. Влияние 120-суточной антиортостатической гипокинезии приводит к статистически значимому увеличению общей частоты аберраций хромосомного типа в лимфоцитах

Заключение

Внедрение в практику космической биологии и медицины новых методов изучения влияния факторов космического полета на организм человека позволяет определить научно-обоснованные подходы к оценке радиационной опасности космического излучения. Использование метода цитогенетического анализа, широко используемого в качестве основного метода биодозиметрии, впервые позволила выявить и оценить в количественном отношении биологический ответ на радиационное воздействие in vivo на организм космонавтов после космических полетов на орбитальной станции "МИР". В настоящее время мы еще не можем использовать метод цитогенетического анализа для надежного ретроспективного определения доз космического излучения, поскольку речь идет о низкоинтенсивном хроническом облучении, но весьма важен поиск методов и подходов, которые позволили бы проводить такие расчеты. В настоящем исследовании впервые, используя существенный массив экспериментальных данных in vivo, исследован характер повышения частоты аберраций хромосомного типа в лимфоцитах периферической крови космонавтов после космических полетов различной продолжительности. В результате действия космического излучения увеличение среднего уровня аберрантных клеток и числа хромосомных аберраций происходит после каждого КП, хотя не всегда повышение частоты аберраций хромосом после полетов в индивидуальных случаях является статистически значимым. Чрезвычайно актуальной также является проблема влияния факторов космического полета нерадиационной природы на частоту аберраций хромосом в клетках организма человека, в частности, невесомости и психологического стресса. Влияние этих факторов в земных условиях изучены нами в модельных экспериментах на испытателях in vivo. Как известно, для моделирования невесомости на Земле используется антиортостатическая гипокинезия - длительное нахождение человека в лежачем положении с определенным наклоном головного конца кровати. Влияние психоэмоционального стресса изучено в эксперименте SFINCSS-99, в течение которого испытатели находились в условиях длительной изоляции в режиме полета на Международной космической станции. В обоих случаях установлено повышение частоты аберраций хромосомного типа по сравнению с контрольным уровнем, за исключением дицентриков и центрических колец - признанных специфических маркеров радиационного воздействия, число которых оставалось на уровне контрольных значений. Существенно также, что использование профилактического костюма "Пингвин" совместно с комплексом физических упражнений может оказывать защитное действие на организм, что проявляется в снижении частоты аберраций хромосом. В исследовании по программе SFINCSS также обнаружено статистически значимое увеличение частоты парных фрагментов после нахождения испытателей в условиях длительной изоляции с моделированием условий космического полета. В исследованиях влияния АНОГ и длительной изоляции частота выявленных хромосомных нарушений отличается индивидуальными колебаниями. Поскольку психоэмоциональная устойчивость и степень выраженности стрессорной реакции человека в значительной степени определяются типом его высшей нервной деятельности, в свою очередь обусловленную фенотипом, то и степень дезадаптации генома в результате длительного стресса индивидуальна. В экспериментах на животных на биоспутниках ("Космос-1129" и др.) отмечались существенные индивидуальные колебания в реакциях отдельных систем организма животных на действие невесомости и гипергравитации /Серова J1.B., 1996/, что подтверждает наши предположения. Выявленные цитогенетические нарушения указывают на необходимость совершенствования системы медико-психологического отбора людей, работающих на особенно ответственных участках, в частности, для космонавтов, а также, возможно, фармакологической коррекции развивающихся нарушений. В исследованиях действия гипокинезии и изоляции мы не можем с полной уверенностью исключить влияние других факторов, которые могут оказывать генотоксическое действие на клетки млекопитающих. В частности, в исследованиях /Журавлева O.A., Маркин A.A., Вострикова JI.B., 2001/ показано, что при длительном нахождении в условиях изоляции у всех испытателей отмечались сдвиги гомеостаза, связанные с интенсивностью перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты.

В процессе выполнения работы решены следующие задачи: изучен фоновый уровень частоты хромосомных нарушений в лимфоцитах крови космонавтов в дополетном периоде; проведен анализ частоты хромосомных нарушений в лимфоцитах крови космонавтов после космических полетов различной продолжительности; исследована возможность использования цитогенетического анализа нестабильных аберраций хромосом для оценки индивидуальных поглощенных доз космического излучения у космонавтов; изучено влияние длительной (AHOF) на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах крови испытателей в стандартных условиях АНОГ и при использовании профилактического костюма "Пингвин"; исследовано влияние эмоционального стресса на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах крови испытателей по программе исследований SFINCSS-99 Следует отметить, что уникальные свойства культуры лимфоцитов крови человека позволяют использовать ее в качестве объекта радиационно-генетических исследований у космонавтов. А цитогенетический анализ лимфоцитов периферической крови космонавтов может быть рекомендован для использования в качестве биологического индикатора радиационного облучения, а также в некоторых случаях в качестве дополнительного метода при оценке дозы радиационного воздействия.

Проведенные цитогенетические исследования позволили впервые в практике

99 космической биологии и медицины установить, что после длительных космических полетов в лимфоцитах крови космонавтов происходит увеличение общего количества аберрантных клеток и аберраций хромосомного типа, несмотря на то, что ни в одном из них не была превышена допустимая доза космического излучения. В отдельных случаях повышение частоты хромосомных нарушений характерно и для кратковременных экспедиций. Основным генотоксическим фактором в увеличении числа маркеров радиационного воздействия является космическое излучение, хотя общее число аномальных клеток и хромосомных нарушений в них может происходить и в связи с увеличением количества других видов аберраций хромосом, как это было показано у испытателей при изучении влияния АНОГ и длительной изоляции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Дружинин, Сергей Викторович, 2002 год

1. Акатов Ю.А., Архангельский В.В., Петров В.М. Индивидуальные дозы космонавтов на орбитальной станции "Мир" за период ее функционирования. Тез. докл. XI конф. по космич. биологии и авиакосмич. медицине. М., 22-26 июня 1998 г., т.1., М., Слово, 1998, с.15.

2. Александров С.Н. Вопросы отдаленной лучевой патологии. Современные проблемы радиобиологии. Радиационное поражение организма. Под ред. И.Г.Акоева, М., Атомиздат, 1976, с.162-189.

3. Атьков О.Ю., Бедненко B.C. Гипокинезия и невесомость: клинические и физиологические аспекты, М., 1989.

4. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. СПб., Наука, 1992,148с.

5. Барабой В.А., Олейник С.А. Стресс в развитии радиационного поражения. Роль регуляторных механизмов. Радиационная биология. Радиоэкология, 1999, т.39, №4, с. 438-443.

6. Барабой В.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и при патологии, Киев, Наукова думка, 1997, 419 с.

7. Беляев Д.К., Бородин П.М. Влияние стресса на наследственную изменчивость и его роль в эволюции. Эволюционная генетика. Межвузовский сборник, Л., 1982, с.35-39.

8. Бенгин В.В., Костерова Г.А., Махмутов B.C. и др. Исследование радиационной обстановки на борту станции "Мир" во время солнечного протонного события 29сентября 1989 г. с помощью дозиметра "Люлин", Космические исследования, 1992, 30, 5, с.700-708.

9. Бобков В.Г., Кеирим-Маркус И.Б. Демин В.П. и др. Радиационная безопасность при космических полетах. М., 1964, 338с.

10. Бобкова H.H., Крупина Т.Н. Цитогенетические исследования лейкоцитов крови, проведенные у членов экипажей космических кораблей "Союз", Космическая биология и медицина, 1973, №6, т.7, с.31-35.

11. Бобкова H.H., Крупина Т.Н. Цитогенетические исследования крови человека при длительной гипокинезии. Космическая биология и авиакосмическая медицина. Тез. докл. VIII Всесоюзной конференции, Калуга, 25-27 июня 1986 г., Москва, Наука, 1986, с.20.

12. Бондаренко В.А., Митрикас В.Г., Цетлин В.В. Вариации солнечной активности и радиационная обстановка на станции МИР в период 1986-1994 гг., Авиакосмическая и экологическая медицина, 1995, т.29, №6, с.64-68.

13. Бочков Н.П. Анализ типов аберрантных клеток необходимый элемент биологической индикации облучения. Мед. радиология, 1993, №2, с.32-35.

14. Бочков Н.П. Аналитический обзор цитогенетических исследований после аварии ЧАЭС. Вестник РАМН, 1993, №6, с.51-56.

15. Бочков Н.П., Катосова Л.Д., Сапачева В.А. и др. Цитогенетический анализ лимфоцитов периферической крови у проживающих в загрязненных радионуклидами районах Калужской области. Мед. радиол., 1991, №7, с.50-52.

16. Бочков Н.П., Кулишов Н.П., Жуков B.C. Анализ спонтанных аберраций хромосом в культуре лимфоцитов человека. Цитология, 1972, 14, 1267-1271.

17. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Горбунова Н.В. и др. Особенности биологического действия малых доз облучения. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. М., Центр экологической политики России, Научный совет по радиобиологии

18. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Жижина Г.П., Конрадов A.A. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах. Радиационная биология. Радиоэкология, 1999, т.39, №1, с.26-34.

19. Векшина Л.И., Коган И.Г., Кудряшов Е.И., Маренный А.Н., Пятышев Д.Р., Сакович И.С., Шевченко В.А. Относительная биологическая эффективность многозарядных ионов при однократном облучении хлореллы. Космич. биол. и медиц., 1970, 5, с.39-42.

20. Вернов С.Н., Вакулов П.В., Горчаков Е.В. и др. Радиационные пояса Земли и космические лучи. М., Просвещение, 1970.

21. Владимиров В.Г. Биологические эффекты при внешнем воздействии малых доз ионизирующих излучений. Воен.-мед. журнал, 1989, 4, с.44-46.

22. Воробцова И.Е., Богомазова А.Н. Стабильные хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови лиц, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС. Радиационная биология. Радиоэкология, 1995, т.35, в.5, с.636-640.

23. Воробцова И.Е., Богомазова А.Н., Тимофеева Н.М. Исследование генотоксичности радиационных аварий и подхода к оценке канцерогенного риска. Тез. докл. II Съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров, 1-5 февраля 2000 г., т.2, с. 151-152.

24. Воробьев Е.И., Ковалев Е.Е. Радиационная безопасность экипажей летательных аппаратов. М., Энергоатомиздат, 1983.

25. Ворожцова C.B., Федоренко Б.С. Влияние физических параметров тяжелых заряженных частиц на цитогенетические эффекты в клетках эпителия роговицы мышей. Авиакосмическая и экологическая медицина, 1994, 4, с.40-44.

26. Герасименко В.Н., Ворожцов A.C. Хромосомные нарушения в лимфоцитах крови человека после воздействия ионов углерода высокой энергии, Тез.докл. IX Всесоюзной конф. "Космическая биология и авиакосмическая медицина, Москва-Калуга, 1990, с.372.

27. Герасименко В.Н., Говорун Р.Д., Рыжов Н.И. Действие ускоренных ионов бора, углерода и неона на хромосомы человека ин витро. Радиобиология, 1980, т.20, 2, с.206-211.

28. Гераськин С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетки. Радиационная биология. Радиоэкология, 1995, т.35., в.5, с.571-580.

29. Гераськин С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения. Радиационная биология. Радиоэкология, 1995, т.35., в.5, с.563-571.

30. Гераськин С.А., Севанькаев A.B. Универсальный характер закономерностей индукции цитогенетических повреждений низкодозовым облучением и проблема оценки генетического риска. Радиационная биология. Радиоэкология, 1999, т.39, №1, с.35-40.

31. ГОСТ 25645.215-85. Нормы безопасности при продолжительности полетов до трех лет. М., Изд-во стандартов, 1986.

32. ГОСТ 25645.218-90. Зависимость коэффициента качества космических излучений от

33. Гофман Д. Рак, вызываемый облучением в малых дозах: неформальный анализ проблемы. Под ред. Е.Б.Бурлаковой, В.Н.Лысцова. М., Наука, 1994, т.1., с. 320, т.2, с.251.

34. Гофман Д. Чернобыльская авария: радиационные последствия для настоящего и будущего поколений. Минск. Вышейная школа, 1995, 574 с.

35. Григорьев А.И., Капланский A.C., Дурнова Г.Н. Адаптация к невесомости и стресс. Авиакосмич. и экологич. медицина, 1996, №3, с.4-8.

36. Григорьев Ю.Г. Космическая радиобиология. М., Энергоатомиздат, 1982.

37. Григорьев Ю.Г., Тобайес К. Ионизирующие излучения. Основы космической биологии и медицины. Т.П. М., Наука, 1975, с.79-136.

38. Гринио Л.П., Крупина Т.Н., Бобкова H.H. Цитогенетические исследования в связи с космическим полетом. Космическая биология и медицина, 1971, №3, с.51-55.

39. Домрачева Е.В. Цитогенетические эффекты малых доз облучения в лимфоцитах крови и клетках костного мозга. Диссертация доктора мед. наук, Государственное некоммерческое учреждение "Гематологический научный центр" РАМН, М., 2000.

40. Домрачева Е.В., Версхаеве Л., Кузнецов С.А. и др. Хромосомные аберрации у жителей Гомеля и Гомельской области: результат проживания на радиоактивно-загрязненных территориях. Тер. архив, 1992, 64, №7, с.29-33.

41. Дудкин В.Е., Ковалев Е.Е., Кузнецов В.Г., Смиренный Л.Н. Основные источники излучений в космическом пространстве. В кн.: Биологическое действие протонов высоких энергий. Под ред. Ю.Г.Григорьева. М., Атомиздат, 1967, с.8-21

42. Дудкин В.Е., Ковалев Е.Е., Смиренный Л.Н., Сычков М.А. Защита от протонов солнечных вспышек. Вопросы дозиметрии и защиты от излучений, 1964, в.З, М., Атомиздат, с. 168-183.

43. Жуков Е.К., Барбашова З.И., Федоров В.В. Влияние гипокинезии на функциональноесостояние скелетных мышц. Физиол. журнал, СССР, 1971, №9, с.1240-1245.

44. Зайнуллин В.Г., Бородкин П.А., Черняк С.И. и др. Результаты цитогенетического обследования лиц, принимавших участие в ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС. Радиобиология, 1992, 32, 5, с.668-672.

45. Ильин Е.А., Капланский A.C. Сравнительный анализ изменений, развивающихся у крыс в невесомости и при вывешивании в антиортостатическом положении. Авиакосмическая и экологическая медицина, 1998, №6, с.43-50.

46. Кабаченко А.Н. Особенности формирования радиационных помутнений в хрусталике мышей после облучения протонами 645 МэВ и гамма-лучами. Космическая биология и медицина, 1974, №5, с.31-35.

47. Кабаченко А.Н., Федоренко Б.С. Помутнение хрусталика у мышей, облученных ионами гелия с энергией 4 ГэВ/нуклон и гамма-излучением Со-60. Космическая биология и авиакосмическая медицина, 1985,1, с.56-58.

48. Кабаченко А.Н., Федоренко Б.С., Смирнова O.A. Оценка катарактогенного действия протонов с энергией 9 ГэВ. Радиобиология, 1986, т.26, в.З, с.318-322.

49. Кабаченко А.Н., Федоренко Б.С., Смирнова O.A., Портман А.И., Буракевич А.Р. Катарактогенное действие ускоренных ионов углерода с энергией 300 МэВ/нуклон. Радиобиология, 1990, т.30, в.5, 695-699.

50. Карповский А.Л., Федоренко Б.С., Рыжов Н.И., Смирнова O.A. Повреждения нейронов коры головного мозга крыс после воздействия протонов различных энергий. Радиобиология, 1981, т.213, с.384-389.

51. Керкис Ю.Я. Физиологические изменения в клетке как причина мутационного стресса. Успехи современной биологии, 1940, т.12, №1, с.143-159.

52. Керкис Ю.Я. Генетические последствия загрязнения окружающей среды. М., 1977, с.37.

53. Ковалев Е.Е. Радиационный риск на Земле и в космосе. М. Энергоатомиздат, 1976.

54. Ковалев Е.Е., Бриль О.Д., Невзгодина Л.В. и др. Моделирование воздействия ударной волны из трека тяжелой заряженной частицы на биологические объекты. Космическая биология и авиакосмическая медицина, 1987, т.21, №4., с.73-76.

55. Коваленко Е.А., Гуровский H.H. Гипокинезия, М., Медицина, 1980, 320с.

56. Коваленко Е.А., Патофизиология длительной гипокинезии. Космическая биология, 1976, т. 10, №1, с.3-15.

57. Коломенский A.B. Основные характеристики солнечных космических лучей. Проблемы космической биологии, т.60, Л., Наука, 1989, с. 115-118.

58. Коломенский A.B., Петров В.М. К вопросу оценки радиационной опасности от солнечной вспышки 4 августа 1972 года. Космические исследования, 1978, 16, №4, с.525-538.

59. Комар В.Е. Современное состояние проблемы биологической индикации лучевых поражений. Радиобиология, 1992, т.32, №1, с.84-97.

60. Красавин Е.А. Механизмы действия ионизирующих излучений с разной линейной передачей энергии на клетки. Автореферат диссертации доктора биологических наук. Киев, 1985.

61. Крупина Т.Н., Федоров Б.М., Беневоленская Т.В. и др. Изменения сердечной деятельности при длительном ограничении двигательной активности. Космическая биология и медицина, 1971, №2, с.76-81.

62. Кудрицкий Ю.К., Биккулов Р.И., Григорьева Л.П. и др. Закономерности цитогенетического действия малых доз ионизирующего излучения. Rept. Staatl. Zentr. Strahlenschutz, 1974, №157, c.89-92.

63. Кузин A.M. Проблема малых доз и идей гормезиса в радиобиологии. Радиобиология, 1991, т.31., в.1, с.16-21.

64. Логвинова В.В., Керкис Ю.Я. Влияние адреналэктомии на радиочувствительность хромосом в клетках эпителия роговицы и костного мозга крыс линии Вистар, Генетика, 1967, т.7, №1, с.48-50.

65. Логвинова В.В., Керкис Ю.Я., Попова И.Д. Анеуплоидия в клетках костного мозга крыс после инъекции гидрокортизона. Цитология, 1970, т.12, №12, с.84-91.

66. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М., Наука, 1981, 278 с.

67. Мирошниченко Л.И., Петров В.М. Динамика радиационных условий в космосе. М., Энергоатомиздат, 1985.

68. Михайлов В.М. Гипокинезия как фактор риска в экстремальных условиях, Авиакосмическая и экологическая медицина, 2001, №2, с.26-31.

69. Мороз Б.Б., Дешевой Ю.Б. Роль эмоционального стресса в развитии соматических нарушений у ликвидаторов аварии на Чернобыльской атомной станции, облученных в диапазоне малых доз. Радиационная биология. Радиоэкология, 1999, т.39, №1, с.97-105.

70. Москалев Ю.И., Булдаков JI.A., Ильин В.Н., Кудрицкий Ю.К. Изучение зависимости доза-эффект с позиций радиационной гигиены. Медицинская радиология, 1983, №4, с.74-82.

71. Невзгодина JI.B., Григорьев Ю.Г. Влияние ФКП на спонтанный и индуцированный гамма-излучением мутагенез в семенах, экспонированных на ИСЗ "Космос-782". Биологические исследования на биоспутниках "Космос", М., 1978, с. 187-198.

72. Невзгодина JI.B., Григорьев Ю.Г., Маренный A.M. Действие тяжелых ионов на биологические объекты. М., Энергоатомиздат, 1990, 216 с.

73. Невзгодина JI.B., Максимова E.H. Цитогенетические эффекты при воздействии тяжелых заряженных частиц галактического космического излучения в эксперименте на биоспутнике "Космос-1129". Космич. биология и авиакосмическая медицина, 1982, т.16, №4, с.67-71.

74. Нугис В.Ю. Методология оценки доз по аберрациям хромосом в лимфоцитах периферической крови при хроническом радиационном воздействии. Медицинскаярадиология и радиационная безопасность, 1996, т.З, с.63-67.

75. Нугис В.Ю., Филюшкин И.В., Чистопольский A.C. Использование распределения дицентриков в лимфоцитах периферической крови человека для ретроспективной оценки дозы облучения. Радиационная биология. Радиоэкология, 1996, т.36, в.6, с.815-824.

76. Петров В.М., Коломенский A.B., Зиль М.В. Радиационная опасность солнечных вспышек в околоземном космическом пространстве. Методика оценки дозы и риска ее превышения. Космические исследования, 1979, 17, №1, с.122-126.

77. Потетня О.И., Севанькаев A.B., Потетня В.И. и др. Влияние мощности дозы и пострадиационной гипертермии на цитогенетический эффект при облучении клеток в стадии G0 источниками Cf и С. Медицинская радиология, 1989, т.34, №2, с.73-78.

78. Рыжов Н.И., Федоренко Б.С. Относительная биологическая эффективность протонов и тяжелых ионов. Препринт Государственного комитета по использованию атомной энергии СССР. Национальная комиссия по радиационной защите при Минздраве СССР. М., 1982, 33с.

79. Рыжов Н.И., Федоренко Б.С. Относительная биологическая эффективность протонов и тяжелых ионов. ГК ИАЭ СССР, НКРЗ МЗ СССР, М., 1983, 32с.

80. Сабатье JL, Федоренко Б.С., Герасименко В.Н., Дютрильо Б., Гофшир Ф., Флюри-Эрар

81. А., Рикуль М., Мартен Л., Рейоду М. Хромосомные нарушения в лимфоцитах периферической крови космонавтов после длительного космического полета. Авиакосмич. и экологич. медицина, 1995, 1, с.26-29.

82. Севанькаев A.B. Радиочувствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле, М., Энергоатомиздат, 1987.

83. Севанькаев A.B. Современное состояние вопроса количественной оценки цитогенетических эффектов в области низких доз радиации. Радиобиология, 1991, т.31, в.4, с.600-605.

84. Севанькаев A.B. Некоторые итоги цитогенетических исследований в связи с оценкой последствий Чернобыльской аварии, Радиационная биология. Радиоэкология, 2000, т.40, в.5, с.589-595

85. Севанькаев A.B., Деденков А.Н. Актуальные проблемы современной радиобиологии в свете оценки прогнозирования последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Радиобиология, 1990, т.30, в.5, с.579-584.

86. Севанькаев A.B., Козлов В.M., Гузеев Г.Г., Исмаилова H.H. Частота спонтанных аберраций хромосом в культуре лейкоцитов человека. Генетика, 1974, 10, 114-118.

87. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. 254 с.

88. Селье Г. Стресс без дистресса, М., 1979.

89. Середенин С.Б., Дурнев А.Д., Ведерников A.A. Влияние эмоционального стресса на частоту хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1980, №7, с.91-92.

90. Серова И.А., Керкис Ю.Я. Цитогенетический эффект некоторых стероидных гормонов и изменение активности лизосомных ферментов. Генетика, 1974, т. 10, №2, с.142-149.

91. Серова JI.B. Приспособительные возможности млекопитающих в условиях невесомости. Авиакосмическая и экологическая медицина, 1996, №2, с.5-11.

92. Снигирева Г.П., Шевченко В.А., Новицкая H.H. Использование FISH-метода для реконструкции поглощенных доз, полученных участниками ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС. Радиационная биология. Радиоэкология, 1995, т.35, в.5, с.654-661.

93. Ставицкий Р.В., Ермаков В.А., Лебедев Л.А., Масарский Л.И., Никитин В.В., Постников В.А., Сидорин В.П. Эквивалентные дозы в органах и тканях человека прирентгенодиагностических исследованиях. Справочник. М., Энергоатомиздат, 1989.

94. Тигранян P.A., Белякова М.И., Давыдова H.A. и др. Состояние процессов метаболизма в условиях ограничения двигательной активности. Авиакосмическая медицина, М., Калуга, 1975, т.2, с. 187-190.

95. Федоренко Б.С., Абросимова А.Н., Смирнова O.A. Влияние ускоренных заряженных частиц высоких и релятивистских энергий на хрусталик глаза экспериментальных животных. Физика элементарных частиц и атомного ядра, 1995, т.26, в.5, с.1373-1407.

96. Федоренко Б.С., Кабицына P.A., Кривицкая Г.Н. и др. Исследование частоты морфологических изменений в нейронах коры головного мозга крыс при воздействии ускоренных ионов углерода. Космическая биология и авиакосмическая медицина, 1987, 1, с.51-54.

97. Федоренко Б.С., Карповский A.JL, Рыжов Н.И., Красавин Е.А. Исследование радиационных поражений в тканях головного мозга крыс. Биологические исследования на орбитальных станциях "Салют", M., Наука, 1984, с. 152-158.

98. Федоренко Б.С., Савченко Н.Я., Ворожцова C.B. и др. Биологическая эффективность ионов гелия и протонов релятивистских энергий. Радиобиология, 1987, т.27, 3, с.339-343.

99. Фурдуй Ф.И. Стресс и здоровье, Кишинев, Штиинца, 1990, 240с.

100. Шевченко В.А. Интегральная оценка генетических последствий действия ионизирующих излучений. Радиационная биология. Радиоэкология, 1997, т.37, в.4, с.569-576.

101. Шевченко В. А., Померанцева М.Д. Генетические последствия действия

102. Шевченко В.А., Семов А.В., Акаева Э.А. и др. Цитогенетические эффекты у лиц, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Радиационная биология. Радиоэкология, 1995, т.35, в.5, с.646-654.

103. Шевченко В. А., Снигирева Г.П. Цитогенетические последствия воздействия ионизирующих излучений на популяции человека. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. Ред. Е.Б. Бурлакова, 1996, с.24-49.

104. Эйдус JI.X. Неспецифическая реакция клеток и радиочувствительность. М.: Наука, 1963. 123 с.

105. Эйдус JT.X., Векслер A.M., Плотникова Е.Д. Влияние радиации на регуляторные процессы в клетках. Пущино, 1976. С. 27-29.

106. Apelt F., Kolin-Gerresheim J. and Bauchinger M. Analysis of chromosome damage and SCE in lymphocytes after exposure in vivo and in vitro. Mutat. Res, 1981, 88, 61-72.

107. Awa A.A. Radiation-induced chromosome damage in man. (Editors: T.Ishihara, M.S.Sasaki), New York, 1983, p.433-453.

108. Awa A.A. Chromosome aberrations in A-bomb survivors, Hiroshima and Nagasaki. Chromosomal aberrations, (Eds.: G. Obe, A.T. Natarajan); Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, London, 1990, p. 181-190.

109. Awa A.A., Neel J.V. Cytogenetic "rogue" cells: what is their frequency, origin, and evolutionary significance? Genetics, 1986, v.83, p.1021-1025.

110. Bauchinger M. Chromosome painting and biological dosimetry of absorbed radiation. Tenth International Congress of Radiation Research, v.2, Congress Lectures, 1995a, p.485-488.

111. Bauchinger M. Cytogenetic research after accidental radiation exposure. Stem Cells; 13 (suppl. 1), 1995b, p. 182-190.

112. Baverstok K.F. Low dose radiation: Biological bases of risk assessment. London. New York. Philadelphia, 1989, 606p.

113. Bender M.A., Prescott D.M. DNA synthesis and mitosis in cultures of human peripheral leukocytes. Exptl. Cell. Res., 1962, v.21, 221-229.

114. Benton E.V., Henke R.P. Heavy cosmic-ray exposure of Apollo astronauts. Science, 1975, 187, 4173, p.263-265.

115. Biological dosimetry: chromosomal aberration analysis for dose assessment, Vienna: IAEA, Technical Report series №260, 1986.

116. Bochkov N.P. The study of radiation induced chromosome aberrations in occupationally exposed persons. 13th International Congress of Genetics, Mol, Belgium, 1973.

117. Bucton K.E., Langlands A.O., Smith P.G. et al. Further studies on chromosome aberrationproduction after whole-body irradiation in man. Int. J. Radiat. Biol., 1971, v.19, 4, 369-378.

118. Chase H.B. Cutaneous effects of primary cosmic radiation. J. Aviat. Med., 1954, v.25, 388391.

119. Evans H.J., Bucton K.E., Hamilton G.E., Carothers A. Radiation-induced chromosome aberrations in nuclear-dockyard workers. Nature, 1979, 277, 531-537.

120. Fazio G.G., Jelley J.W., Charman W.N. Generation of Cherenkov light flashes by cosmic radiation within the eyes of the Apollo astronauts. Nature, 1970, 228, p.260-264.

121. Fisher R.A. Statistical methods for research workers. Oliver and Boyd, Edinburgh, 1934.

122. Harris G., Holmes A., Saboljev A., Cramp W.A., Hedges, Hornsey S., Hornsey J.M. and Bennett G.C.J. Sensitivity to X-irradiation of peripheral blood lymphocytes from ageing donors. Int. J. Radiat. Biol., 1986, 50, p.685-694.

123. Haymaker W., Bailey O.T., Benton E.V. et al. Brain study in balloon-borne monkeys exposed to cosmic rays. Aerospace Med., 1970, v.41, p.989-1002.

124. Hubner K.F., Littlefield L.G., DuFrain R.J. Experience in the practical application of biological indication. Bga-Schriften, 1986, №2, p. 17-34.

125. Ivanov B., Praskova L., Mileva M. et al. Spontaneous chromosomal aberration levels in human peripheral lymphocytes. Mut. Res., 1978, 52, 421-428.

126. Joiner M.C. Effects of low doses on cell survival. Annual report of the Cancer Research Comparing, Gray Laboratory, 1993, p.46-47.

127. Joiner M.C., Robson T., Singh B. et al., Role of DNA repair in low-dose X-ray inducedradioresistance. Radiat. Res. 1895-1995, Congress proceedings, v.l, Wurzburg, 1995, p.312.

128. Kato H., Schull W.J., Awa A. Akivama M., Otake M. Dose-response analyses among atomic bomb survivors exposed to low-level radiation. Health Phys., 1987, 52, 5, p.645-652.

129. Littlefield L.G., Goh K.O. Cytogenetic studies in control men and women. I. Variations in frequencies in 29709 metaphases from 305 cultures obtained over a three-year period. Cytogenet. and Cell Genet., 1973, v. 12, 1, p.17-34.

130. Lloyd D.C., Edwards A.A. Chromosome aberrations in human lymphocytes: effect of radiation quality, dose, and dose rate. Radiation-induced chromosome damage in man. NY, Alan R. Liss Inc., 1983, p.23-49.

131. Lloyd D.C., Edwards A.A., Leonard A., Deknudt Gh. et al. Frequencies of chromosomal aberrations induced in human blood lymphocytes by low doses of X-rays. Int. J. Radiat. Biol., 1988, 53, p.49-55.

132. Lloyd D.C., Edwards A.A., Leonard A. et al. Chromosomal aberrations in human lymphocytes induced in vitro by very low doses of X-rays. Int. J. Radiat. Biol., 1992, 61, p.335-343.

133. Lloyd D.C., Purrot R.J. and Reeder E.J. The incidence of unstable chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes from unirradiated and occupationally exposed people. Mut. Res., 1980, 72, 523-532.

134. Lucas J.N., Tenjin T., Straume T. et al. Rapid human chromosome aberration analysis using fluorescence in situ hybridization. Int. J. of Radiat. Biol., 1989, 56, 1, p.35-44.

135. Method of human chromosome aberration analysis. Edited by K.Buckton, H.Evans, WHO, Geneva, 1976, 64p.

136. Moorhead P.S., Nowell P.S., Wellmann W. J. et al. Chromosome preparation of leucocytes culture from peripheral blood. Exptl. cell Res., 1960, 20, 3, p.613-616.

137. Nieburgs H.E., Navarrette M., Strax P., Tierstien A., Grillioni G., Siedlecki B. The role ofstress in human and experimental oncogenesis. Cancer Detect, and Prev., 1979, 2, #2, p.307-336.

138. Obe G., Johanes J., Johannes C., Hallmann K., Reitz G., Facius R. Chromosome aberrations in blood lymphocytes of astronauts after long-term space flights. Int. J. Radiat. Biol., 1997, v.72, p.727-734.

139. Osborne W.Z., Pinsky L.S., Bailey J.V. Apollo light flash investigation. Biomedical results of Apollo. Eds.: R.S.Johnston, L.F.Dietlein, C.A.Berry, NASA, 1975, SP-368, 335.

140. Petrov V. Overview on experience to date on human exposure to space radiation. Proceedings of World Space Congress, 28 Aug 5 Sept, 1992, Washington DC, 1992, p.553-554.

141. Pfister A., Nogues C., Kaiser R. Lesional effects of primary cosmic heavy ions on rat brain. Life sciences and space research. Berlin, 1976, v. 14, 225-230.

142. Riley V., Spackman D., McClananan H., Santisteban G.A. The role of stress in malignancy. Cancer Detect, and Prev., 1979, 2, #2, p.235-255.

143. Robson T., Lohrer H., Hirst D.G. et al. Isolation of mammalian genes modulated by low dose X-rays. Radiat. Res 1895-1995, Congress proceedings., v.l, Wurzburg, 1995, p.313.

144. Schmid E., Bauchinger M., Bunde E. et al. Comparison of the chromosome damage and its dose response after medical whole-body exposure to 60Co-rays and irradiation of blood in vitro. Int. J. Radiat. Biol, 1974, v.26, 31-37.

145. Testard J., Dutrillaux B., Sabatier L. Chromosomal aberrations induced in human lymphocytes by high-LET irradiation, Int.J.Radiat. Biol., 1997, v.72, p.423-433.

146. Testard J., Ricoul M., Hoffshir F., Flury-Herard A., Dutrillaux B., Fedorenko B., Gerasimenko V., Sabatier L. Radiation-induced chromosome damage in astronauts' lymphocytes. Int. J. Radiat., 1996, 70, 4, p.403-411.

147. Tobias C.A., Budinger T.F., Lyman J.T. Radiation-induced light flashes observed by human120subjects in fast neutron, X-ray and positive pion beams. Nature, 1971, v.230, 596-597.

148. Tonomura A., Kishi K., Saito F. Types and frequencies of chromosome aberrations in peripheral lymphocytes of general population. Radiation-induced chromosome damage in man (Edr.: Alan R. Liss), 150 Fifth Avenue, New York, NY 10011, 1983, 605-616.

149. Traut H. Neue Ergebnisse zur linearitat der Dosis/Wirkung Bezihung strahleninduzierter Mutationen. Untersuchungen an menschlichen Zellen im Niedrigdosisbereich. Naturwissenschaften, 1988, v.75, №8, s.375-379.

150. United Nations. Ionizing radiation. Sources and biological effects. UNSCEAR 1982, Report to the General Assembly with annexes. United Nations sales publication, E.82, United Nations, New York, 1982.

151. United Nations. Sources and effects of ionizing radiation. UNSCEAR 2000, Report to the General Assembly with annexes. United Nations Publication, Sales №.E00.IX.4, ISBN 92-1142239-6, United Nations, New York, 2000.

152. Yang T.C., George K., Johnson A.S., Tavakoli A., Durante M., Fedorenko B.S. Cytogenetic effects of space radiation in lymphocytes of MIR-18 crews. ABnaKocMHH. h aKOJiornn. Me/iHii., 1997, 2, c.8-14.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.