Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология: клинико-функциональные взаимоотношения и прогнозирование течения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Кароли, Нина Анатольевна

• Кароли, Нина Анатольевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кароли, Нина Анатольевна

СОДЕРЖАНИЕ.,.

ГЛАВА 1. ХОБЛ н гардиовэскутицмвд штшолы (обж|> лнтервдуры). .-.

1.1, Современные ла юлы патогене» хронического легочного сериш у больных ХОБЛ.

13. Артериальная потсртисиш. теросклерсп и ItKC у балы пах ХОБЛ. «,„„.Л

1.4. Рать ингибиторов АЛФ в теролнихропмосного легочного сердна.

ГЛАВА 3, Формфоюж хронического легочного сердца у больных хронической обструкпю

ГЛАВА 4. Поирежлдмс ииопяия и фунщмоиалыюесостояние сосудистой ст«яа| у бальных

XOBJL.*.-.Мб

4,1. Анплромбопнная активность эцулодя у бальных ХОБЛ.*—

42.1 1ав|юкд£ннс эедолслня и состояние вдэсрсгутпфуювдей акппноспя сосудистой civikh у больных ХОБЛ.

ГЛАВА 5. Изучение механизм» поврсжлави эндотелия. рхзамтш эгегталналыкй дисфункции. формфстом»: легочного сердщ у бои J iu\ хронической обструкгиыий баэсзныо .инк .„.

5.1. Влтиие гипоксемин на пнрежленйе сосудистой скящ ршшпис :»Ш№11№ш1Ю() ЛК' башвадХОБЛ.,.„„„„„.„„. Ш

5.2. Влияннс курения iu розните легочюб птерпэони, рсиЩДОфОЫНМе правых л леных отделов сершв у бальных ХОБЛ .,.—.

S3 Влияние курения разните -лщлсшешьной дисфункции у сильных ХОБЛ

5/4. Пережитое окнатше лигтдаш и шпнокендактая система у балы ЫХ ХОБЛ

5.5. Системное воапжнне. шггоивюяый профаи у больных ХОБЛ.„„„„,.„.,.

ГЛАВА 6 Артериальная лшерлпш у больных ХОБЛ.

6.1. Обшая хфактернепгса артериальной mqntBMB при ХОБЛ .

62 Суточное моейггарировлнне артериального лишения у больных Эфйштсиши обарукш^ нычн эаболямннми лсшп.—.

6J Изменения правых н ясных отделав cqvuo у больных XCHiFI с наличном и отсутствием аркрналыюй лккргснзней . .,.

6.4. Суточное могопорнропанне артериито-нот давления к дашил; ^чокардиографаш у бальных

6.5 Повреждение эцлямия и функииоишьнос wx.-n.wnwc сосудистой етакн у ботонмк ХОЫ с наличием и отсутствием артчяшлыюЛ гнпергопии.

ГЛАВА 7. Атеросклероз н ншеынчсскы батсяп. сердил у бапып.1х ХОБЛ.

7J <1Ы-1орыр*нтаноб1пдяХ1фШ1ришшИБСули11а1аг1и»1сХОШ],

72 Изменения прииск и левнх отделов серлиа у батьных ХОБЛ с наличием и отсутствием ншемичеевдй батанн сердца. .—.

73 11овреждение жютслия и флиниянаилое состояние сосудистой сияики у болыи.» ХОБЛ сначнчием и отсукттмкм ИБС.,.,.„„„,.

ГЛАВА 8 Изменен» пфамефои легочной гемодинамики, rmucipwi и функции правых и ле-iujx отделов сердца v бальных ХОБЛ в процессе динамическою шйподямя.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология: клинико-функциональные взаимоотношения и прогнозирование течения»

Хронически сбструктивная болезнь легких (ХОБЛ) сегодня определяется кик табалсва-ннс. я^актершуюиижея частично необратимым ограничением МХЩуипюго потока, которое носит, как правила неуклонно црмрссяфукчшй характер н связано с воспалительной реак-шк'н легочной tHuot Ha раг'фажапк рсплпчш.^п» патогенными агентами и noaMR В диплом опредйтеннн основное нннчшпк- сосредоточено на бромхолегочмых проявлениях ХОБЛ. В то же время в пюслеянне годи все utnpe обсуждаются экстрапульмоналыв-ю проявления ХОБЛ. наиболее изученными т котормх являются мсгайачнчссик и мышепвхкелетные нарушения дисфункция скелетных мышц снижение массы ic.hl оаеаверол и лр [130]. Печатано, ■rro развитее внетегочных эффектов ХОБЛ нчеет важное клиническое и прогностическое ншчппк [135]. Признание падения вдлрапульмонаньньк проявлений ХОЬЛ является клинически значимым и может приводить к лучшему пошмжнио развили заболевания. В качестве пклтшнапыш системных проявлений ХОБЛ рвосморнвантся каршюваскулярп* эффекта, ередн которых фшуриругат поврежлегак ^ндогепм с развитием зияпешшвй дне* фунжцнн, хроническое легочное еердце( -XJ3C), атеросклероз с формированием ИБС, артериальная плкртапш 1130,352].

Хроническое легочное сердив являемся одной ю важных проблем сацсжпюй мслиии-ны. Это обусловлено млрюжшей частотой хронгшой обструкшвной бапсин легких, являющейся в 80-90% причиной развития хронического легочного сердна в иримышленно раэмпык странах. В то время как за последи» деатаепк смертность or всех заболеваний смаплась на 22%. смертность от ХОБЛ вцркла на 28% |2| Счерпксть от ХОБЛ в пасти-usee вроы занимает чепкр iyio гюэишно срелн все* прнч! не смерти в США [ 145.314 J. По пропилам ВОЗ к 2020 г. распространенность ХОБЛ среди населения сместится с двенаддагого на петое место, а смертность с пятою ни трене 1145)

По данным ря,та авторов, ХОБЛ сопровождаются развитием легочной птертентин в 3050% случаев [20,55. !05, 110,303]. Наличие -точной ппкргсшин упшт иронии и яатя-стея одним ю основных факторов, опредошмшк ■ыживаоюегь больных е ХОБЛ 1143,342, 41КУ| Уровень давления и легочной артерии является не только фактором гцхнткна, по н фактором преаикгаром госпгсаянэащин больных ХОБЛ [284] Отмечено. «но прогноз жизни больных ХОЗЛ становится не&тагонрнягным при стабилизации легочной гннертсшнн и раэ-йнпт недостаточности ировообршцави [122,143.418], Было плаваю, 'по легочное ссрлле занимает второе место и структуре обшей смертности бальных ХОБЛ, уступая лишь дыхательной IKjКХТТЛТОЧ!кхггн [2.4341 Две трети больных ХОБЛ умирают в период от 15 месяцев ло 5 лет после появления декомпенсации Kpomxvfuiiici not. которой занимает 3-е место носче артериальной ппкртсшнн и хронической коронарной недостаточности среди нричшз смерти и возрастной группе старик 50 лет [2t, til. 145] Несмотря на то. что дешмлененрованне ХЛС в 30-37% случаев является причиной смерти от недостаточности кровообращения н в 12,6% всех случае» причиной смерти от отечно-сосудистых заболеваний. оеглотся актуальными вопросы ранней диагностики ХЛС, сто декомпенсации H разработки эффективного лечения, разрешение которых i котаелимо от iюмшанкя патогенен ХЛС [50. (04].

Несмотря на многолетнее юученне проблемы ХЛС многие вопроси шгагенеза, лиапю-стикм и „кчення лото состояния остаются дискуссионными, а имеющиеся данные литерату ры противоречивы С одной стороны, это связано с не окончательно раскрытыми механиыа-ми формирования ХЛС с другой. • с объективными трудностями диагностики его на ранних этапах. У пациентов на ранних стадиях заболевания могут отсутствовать клнинчсские симптомы. укатывающие не только на поражение респираторного тракта, но и на изменения со стороны серлеч1 ю-сосудиегой системы Возможности ультразвуковых методов лля изучая w пндиашк малого крута кровообращения остаются до настоящего времени недостаточно изученным, в особен) tocm применительно к ранним нарушениям систолической и диастази-ческой функции правого желудочка, диагностике шча.зьной степени легочной гипертягош. Не конкретизированы измокши «ржчпо-оосуднстой системы на этапах компенсации и декомпенсации .неточною сердца. Нечетко определены изменения миокарда правого и левого желудочков >ш ратных этапах ратвнпш легочного сердца, их взаимосвязь с функцией внешне-годыхшм, наличием птокссмни.

Патогенез лскинюй гиифтегоии при ХОБЛ окончательно не тучен Хрошяеспа ппюк-ссчня традиционно рассматривается как основа патогенеза легочной пякретекэнн при ХОБЛ. Гииокссмня шиупнруст ваюмонстрикиию легочник артерий и в дальнейшем может шиуцировэть хроническое ремолслированис артерий. с начала 90-х годов порня об основной рати Хронической ппзоксемни в развитии легочной патерплини у балы пах ХОНЛ начала изменяться. Структурные н функциональные изменении легочных артерий выявлялись у пациентов с норчюкеией и H.PKL3IJBJMH стадиями XOKJL13 качестве факторов паим снега легочной лозергензии ярн ХСЖЛ начали ршшрш. курение и воспапсщк низкой |ршии однако рать этих фактезров it настоящее время полностью еше не раскрыта.

За последние годы накапливается вес больше данных о тначеннн эндотслиальной дне* футшав! а формирования км лсрвнчюА. так к гггор»гпюй лёгочной лгаркмзмг при рагим-ных формах патологии. Активация atom повреждение эидогеяи имеет фундаментальное Мйчение н раингпш широкого спектра i ъп од оп г tec ю к процессов. Очевидно, что оценки состояния эндотелии моокст иметь очень важное клиническое значение для расширения понимания патогенеза мноптх заболеваний человека и пропит нтрпвання развития осложнений,

В последние ,'копь лет ПОЯВИЛИСЬ новые данные о зашченш! возорегулирующей функции эндотеямн и патогенезе легочной птергапни [46. 75,115,116,4 II] Работы по юучению лн-дотслиалыюй дисфункции пропаднлнсь у больных с першгп юй легочной пвкрпзпией и у ГШ1|нсктов с различными формами торенной легочной гшкртенэней. В to же время в литературе шйяогог единичные работы по изучение изменений эщдоелнвлмюй рсп.тчдли соеу-дзетою тонуса при легочной ппкртпац обусловленной хроническими обструктивнымн эаболсваишмн легких. Данные литературы свидетельствуют о том, что развитие эндотелн-алыюй дисфункщш сепдоя является одним ю основных факторов патогенез легочной tn-пергензни при ХОБЛ. Развитие легочного сердца с юмснением ираиьк, а. на определенных этагах, и левых отделов Сердца также можно рассматривать кок системное 1фОЯИеннс XOfijl

I30J

Дручнми ютможнымн системшлми карднсваскулярньсик эффектами ХОБЛ, тесно сватанными с развитием эндотелндлыюй дисфункции, яшшются сердечно-сосудистые заболевания: артериальная гнперплоия и ИБС. Сочетание у пациент нескольких патологий нрнно-лит к взаимовлиянию болезней, часто суп «огненно меняющим кдитогкекую картину. Заболеваемость ХОБЛ и ИБС иргярессняио нарастает с всарастом и в клишмсской фактике посте 40 лет наблюдается достаточно частое их сочетание. Есть сведения о том. что ХОБЛ попытает риск развития ссрдечно<оеуи1иешх заболеваний ь два-три paw (260. ЗМ J. По данным некоторых авторов, ссрде«1но-сосуднстыс заболевания, в том числе ИБС являются одной га основных превши повторных гоенншизаинй папистов с ХОБЛ [260.368J, а шоке одной га основных причиной смерти больных с ХОБЛ {132.136.244.260.385]. Крупные поиу.шаюн-ные исследования свидетельствуют, что у пациентов с ХОБЛ в 2-3 рая иьшк |Чк;к сердечнососудистой смертности [275,385] В ряде работ доказано, что наличие ХОБЛ можно россмат-pf№in> как независимый фактор р«кна ИБС. Иврчду с вотраетсис, курением, уровнем холссте-рнна, снетолнчссжм АД [224,251 275,385). В тоже время шполоошисся исследования № шкнне четко очерчивают факторы риска, приводите к развитию АГ и ИБС у больных

ХОБЛ, 1КД0Стагом> отражают особенности тпюиапненеза н течения ХОБЛ в условиях со-чсганной пятолопи. Небольшое нолтеспо исследований. посвященных частоте сочетай 7ПСХ заболеваний, чялоизучаиосп. вопросов распространенности AT и ИБС у нацистов с ХОБЛ» МИМОМШЫХ ctfuuix путей патогенеза делают :пу щхчдлсму достигаю актуальной. lltnpoKo nmvtita зффетшюеп. ннпйнгоров АПФ при системной аргериалитй rnnq> пин и яромгчсской сердечной недостаточности. Однако недостаточно данных об зффек-пшноеги эгой группы npeinpjTDB при легочном сердце» ибуокя1,и.111 ЮМ ХОБЛ. Приетнчеси! попяченным остается вопрос о дтпелыюм непрерывном пршжшп илпйигоров АПФ в лечении легочного сердца, влиянии ттнх препаратов на состояние мтисарда правого желудочка, легочную гипсргензию.

Таким образом, в настоящее время актуальная проблема взаимосвязи карщюваскудярчюй патологии н хронической оОстрчхлпиюЛ болезни легких остается не до конца раненной.

Цель работы

Не основе ко мгпетюго тучети факторов риска, легочной гемодинамики, состояния правых и лещотделов сердна, поЕрскдешп митинга II лндоТйаюлыюП дисфункции определил» ктуптко-ф^'икшюна'шил: вмнмооотюпкиня карлиоваскудяртюй втгологин и ХОБЛ. разработать крнгсрин неблагоприятного прогноза

Задачи исследования

Провести комплексное изучение легочной гемодинамики, состояния iqwraax и левых отделов ссрд! и у больных ХОБЛ с различной i яжссшо процесса

2- Илучгтгь иоврелезение сосудистой era иен. анптгромбогеннуто и вазорпулнруннимо функции чьхтгипы у бальных ХОБЛ с рагшчной тлчссспао процесса, в разные фаш заболе-шиша

3. Выявить наличие взаимосвязей между повреждением эндотелия. нарушением его впэо-рсгулнрукнией фуншнм и 1шраметрамн ра эыпти легочного сердца

-J } Ьучить мехащпмы ппиреждеюи эндотелия, развился исюгеднальной дисфункции, формцроваютя легочного сердца у больны* хронической обструьтнвной болсшыо легки*

5- Изучил, особенности формирования и течения apivpiCnuiHwi тнерютнш у больных ХОБЛ,

6 Изучить ишсчосаязн cimcuHofl н легочной гемодинамики с функциональной акшиио-стио ткаотслия у больных ХОБЛ.

7 Изучить встречаежеп. ирдноваскуяцямх факторов риска у бадьных ХОБЛ. нх взаимосвязь с leuopeiл л ируюиtefi функцией и повреждением знлдосмя. особенности роовмня ятсросетерсоа и клинически 41 ячнмых форм ИБС у большое ХОБЛ,

8 Изучить особопюспj формирования xpoi пгческого легочного сердца у больных ХОБЛ в ирлкххе ДИШШНВСКОГО наолюдення, на фоне даишпыюй терапии ншибитором АПФ знать прнлом, разработал. фнкрии прогнозирования пейнпощрмхпого терния ХОБЛ

Научлая новизна

Проведено комплексное изучение показателей центральной и легочной гемодинамики, ремоделнро Bai и я правых и левых отделов сердил в инка см ости от выраженности брог ixcxso-струстивных нарушений у батьных ХОБЛ на различных тгапах формирования хрсшгксхого легочного сердца. Рикше гипертрофии дилшашен н недостэточност правого желудочка при относительно ншкик тиш давления в легочной артерии свидетельствует о том. «по рать легочной шнертапин я развитии ремаделировання правых отделов серднд не является единственной.

Впервые изучена роль лцдотелналыюй дисфункции. курения, системного доспало сна и мкцлтанхо стресса в формировании ; la очною сердца у пациентов с ХОБЛ, Виянлеим пнренше яоогонц увеличение толщины стенки плечевой артерии, снижение суммарной плюынвюй концентрации hobiiIiuchhc активности фактора Випебршш. нарушения випнроыбогаяюй и вазорегулирующей активности сосуд СТОЙ стенки. Отмеченные изменения более выражены в период обострения заболевания и сохраняются н период стабильного течения ХОБЛ особе*шо у папистов с тяжелым и крайне тяжелым течением. Указанные нарушения функциональной активности знюплия нпечежй артерии иаимосм «ты с нарушением легочной юппншщ пдшерш правого и левого желудочное, предсердий, дкзсттической фу изшей правого желу дочка.

У больных ХОБЛ выявлено ншшчие системною воспаления: кап № период обострения, так и в период стабильного состояния пациентов* повышены уровни ишерлсйхшюв 6, В. циркулирующих иммунных комплексов, лейкоцитов Указанные изменения ЮфйСпиот по мере увеличения тяжести заболевашм. развития дыхательной недостаточности. форгрзрова-ния легочного сердца.

1иння. Отмеченные изменяв» у даинентон с гипсрпзаией взаимосвязаны с такими факторами, как курение, системное воспаление, выраженность 6poi тхообе i рун qui, тППОКСеини, а также е проявлениями легочного сердца н гипертрофией левого желудочка. Установлены взаимосвязи между показателями суточного могагторироваиня АД и речюделировшвтеч плс-чеяоД артерии, повреждал см эндоюия и нщшаиеи его ьюорегуШфукшкЛ функции. У пациентов с ХОБЛ и ИБС ипмш более выраженные нарушения вазорегулнруюшей ф> нюни I эндотелия по сравнению с аналогичными покшпелями у больных ХОБЛ без ИБС Установлены взаимосвязи между ПОврезденнем яиотелня и риском развития коронарной болезни сердш, ] О-яепшм риском фвтадысых исколов от ссрдечио-сосуумктк заболевший

Впервые проведено изучение кврднонжкулярных факторов риска рагшггия коронарной болезни cep.ua. риска смерти от ИБС у бальных ХОБЛ Установлено, что риск розякпы коронарной болезни сердца в ближайшие 10 лег к десятилетий риск с черт от сердечнососудистых заболеваний у патентов с ХОБЛ трудоспособного возраст без проявлений ИБС яшиюгея достаточно высокими Наиболее значимыми факторами риска развития коронарной болезни сердца у больных ХОБЛ и риска фатальных осложнений от ИБС являются возраст, тяжесть течения ХОБЛ, выраженность бронхообетрукщвз, системное воспаление. Нали-чнс ХОБЛ является фактором р«кка более тяжелено тешка инфаркта миокарда. смерти сл инфаркта миокарда У пациентов с ИБС и ХОБЛ встречаемость jpjm\ факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний сопоставима или выражена в меиынеЛ сплюни, чем у больных без ХОБЛ (например, сахарный диабет. артериальная птертекзкя).

Впервые проведено комплексное изучение пре;снкторов риска смерти бальных с ХОБЛ. Установлено, что снижение ОФВ| менее 40% or должного, SaOi менее 90%. прОХОМДОНе менее 300 м при тесте с шкшмшупкй хядабой, скимиетб сиегацртеекого давления в ле-то'нтой артерии >40 мм рт.ет, унеигвние толщины стенки правого желудочка £0,7 см, размера полости правого желудочка а3,0 ем. развитие лшсити 1ческоП дисфункции правого желудочка. клшшчсскнч симптомов денспакнсаинк кровообращения являются неблатоатриятны-мн цтнсписаш факторами Риск емерш лише у пациентов старше 60 лет с длительностью одышки более 10 лег, курязинх более 40 .лет с индексом к) рения >50 пачка-ser

Практическая значимость.

Помученные данные расширяют представления о i пик снос развития хронического легочного cqv?rca у баяьных ХОБЛ Пражьюнстрнраъня высокая нтчимосп. тханлдоюгро-фнн п диагностике легочной птергензип. изменений правых и левых отделов сердца При тгом помою абщецмнпых маркеров ХЛС (дегочтвя ивюрпяаи*. гипертрофия н дивпшщ правого желудочка) устаноалсно значение относительного рясшцхния правого предсердия и днясталической днефункдон правого желудочка.

Обосновано включение в впмпнгапй план обжйшт больных ХОБЛ, особсигю с тяжелым течением, динамического исследования зянрезюкния сосудистой стенки, ваэорегу -тирующей активности сосудистой стенки. суточного мошпорировалня ЭКГ и АД. шестммн-пупюго тала с физической нагрузкой с обязательным исследование*! SaOi в процессе физической нагрузки

Выпеленв группа риска пациентов с ХОБЛ по рдяиппго артериальной шпфк'иши бальные с тяжелым течением ХОБЛ, избыточной массой тела со снижением ОФВ i менее 50% от лолжногсч длительным анамнезом трения.

Определены предикторы риска смерти бальных с ХОНЛ снижение ОФВ] менее 40% ог должного, SaiOj метке 90%, Гфоосаодеяне менее 30Q м при тесте с шестнмииутной ходьбой, повышение систолического давления в легочной артерии >40 мм рт.ст, увеличение гошннны стенки правого желудочка £0.7 см. размера полости правого желудочка £3.0 см, развитие дна-столической джфузими правого желудочка, клинических симпгоаюв декомпенсации кровообращения. Риск смерти вьппе у пожилых папистов старше 60 лег с дюлклыюспяр одышки более J0лет, куряшнч более40 лет с индексом курения £50 пачка-тег

PajpoCoraii н внедрен новый диапюстичсскнй и прогностический критерий течения ХОБЛ индекс HODEH. который позволяет онттааздоватъ динамическое набладлешв: папистов Значение индекса 9-12 баллов можно определить как прогностически неблагоприятный фактор риска смерти папист ов ХОБЛ

Проведено илчепие процессов формирования хронического легочного ссрл*сз у пациентов с ХОБЛ на фоне длительной терапии эиалапрнлом 11олученные данные епидстельегауют о наличии атияння швнбиторои АПФ. в частности, гшаланрила. на легочную гнгкрпяпшо. на процессы рсмолслировання как правого, так и левого желудочка. Этт эффект (налсе выражен в лечение первого года приема инзибторов АПФ.

Основные наложения. выносимые на защип

1. Хроническое легочное «рдне выявляется у большинства бошвш ХОБЛ В диагностике легочного сердив. помимо общепринятых маркеров (легочная гипертония, шпертро-фия и дилатащн пртэого желудочка), имею г дннение отосикшюе расширение правого предсердия, диаспмнчеекая днофунгави правого желудочка. развиваю нвихя на ранних тга-пах. Легочная гипергензия у бальных ХОБЛ редко достигает высоких значен nil однако, па-рилу с речоделнрованием правых отослав» выявляется уже у пациентов с лепам и ерелист*-жедыы течением ХОБД «по ащекпсцуп о том. что легочная гнпертешии у больных ХОБЛ яллнеген нижним, но не единственным механизмом политеиста хронического легочю-ncqw

2. В патогенезе легочной ппкртеняи имеют значение повреждение сосудистой стенки, рлзнапие иистгслналыюй дисфункции. которые выявляются у пациентов с любой ТйЖССто ХОБЛ, ио наиболее выражены в период обострения у Сольных с тяжелим и крайне тяжелым течением ХОБЛ.

3. У наниенгоя с ХОБЛ отмечается высокая частота артериальной гннертенши и ИБС, установлено иянмотягощающее влияние этих заболеваний друг на Друга, ведущее к нх про-[рессировшпяо it по витающее риск ннаан июапии и счерти больных Вэшвдюе «тягота пк и I tpcx ресо фовянне хронического легочного сердил, (ркрвшшй пптергстии. ИБС у бм» них ХОБЛ основывается на объединении некоторых гитогенепрреских звеньев (курение, системное воспаление шикпй градации. океидапсшЕый стресс, ггаюксемняХ которые самостоятельно или опосредованно через зндогет1илы1уто дисфункцию обусловливают рюшггис кар-дтпфщннй патологии при ХОБЛ

4. Предикторами риска счерти банках с ХОБЛ можно считать снижение ОФВ[ менее ■40% от должного, SaOj менее 90%, прохождение менее 300 м 1(И тесте с шесшмннупкЛ хошбоК, повыакнпе систолического давления в легочной артерии £40 мм рт ст. увеличение толщины стснки правого желудочка й0.7 см. размера полости правого желудочка гЗ.О см. развитие лнаетолнческой дисфункшп! правого желудочка, клншпсскнх симптомов декомпенсации кроиообрапкння. Риск смсрш выше у пожилых пациентов старик № лет с длительностью одышки более 10 лет, индексом курения гичкз'лет, дгшзелыюстыо курения более 40 лет.

Внедрена»

Материалы диссертации нсткмыунжч в проведении практических занятий и в лскгаюн-ноч курсе на кафедре гостпвлмюП тератом лечебного факультета ГОУ ВГЮ «Саратовский ГМУ Роезлрша» Результаты исследовании внедрены в практику днапюсттгкскоЙ н лечебной работ пуявдонедаппесяого и терапевтического отделений Областной кчиш (ческой боль-hhidj г. Саратова. Оформлены 2 рационализаторских предложения, Апробация работы

Материалы диссертации представлены на 13-м (2003), 14-м <2004), 15-м (2005) ] Ifuoio-нальныя конгрессах по болезням органов дыхания; Конгрессах European Respirrtny Society в 2001 „ 2002,2003,2004,2006 гг.: на заседаниях терапевттрюекото и кардиалопгюснсио обществ (2003,200$, 2005 гг.?. Первом съеме пулвминаюпж 1!ояатаал (г. Волгоград. 2002 г.).

По материалам диссертации опубликовано 46 робот, в том числе олна монография, 19 работ в зарубежной печати.

Объем и структура лнссер ш ник,

Диссертация состоит in введения. сбж|« литературы, трех глав собственных шхледова-iBffi, заключения, вывело®, практически реномендеший. приложения и списка литературы, включающего 128 озечссзвесашх и 306 зарубеимых источников. Текст диссертации изложен на 404 сграиииах, содержит J 23 таблицы. 58 рисунков

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Кароли, Нина Анатольевна

выводы

К У пациентов с ХОБЛ успвювяою разите легочной гтертсннвз, ремаделфовапня и диа-стилтгчесхой дисфункции как itjvuu.iv так н левых отделов сердца Отмеченные изменения Go лее выражены у больных с тяжелым м крийнсгяжедыч течением ХОБЛ однако выявляется уже у пациентов с легким и срсднетяжелым течением В рсмадслировзинк щхиилх и левых отделок сердив одну кз основных радей играет с"габп:пышя увил гнпергензкя. В то же время развитие гипертрофии, дилапшни и недоегаточноеш правою желудочка ipe опюетсдию невысоких велгвгинах давления r легочной артеризз смретельстауст о том. что рать легочной пн нертопии в ралыгтии ремоде.озронашея правых отделов сердил не является едниегаетнюй

2.0ыяйлены шврежденне эндотелия. увеличение толщины стснхн плечевой артерии, снижение суммарной плазменной концентрации СМщ. повышение активности фактора Внллсбрзн-да, нарушения знгнтромбогавзой и вазорезулирузошен мгшннистм сосулнетой етенкн. Отмеченные изменения более выражав.! в период обострения зпбодееашея, сохраняются в период стабильного течения ХОБЛ. «юбенно у геи вкзггов с тяжелым течением. Указанные нарушали функциональной активности тндот етня плечевой артерии кйлмоеккзаны с нарулзклтием легочной tCMOjiHi имнкн. гшраметрими правого и .левою желудочков, предсердий. даистлнческой функцией травою желудочка.

ЗУ пллненгов с ХОБЛ отмечак» влтвитне гиткжеемин на ратвипк повреждения сосулнетой стенки, снижение се яиотсдийзависююй днлагацин, формирование легочной гнпергнпнн. ре-чюдешфоваине правых отделов сердца, нарушешк дзисталнчеекой футекцнн 1фавого ЖСЛуДОЧ-Ка

4,Установлено офииателыюе влиятвк курения на формнронагвзе хрогогвекпго легочного серпы (легочная покртапня, нзлкнення правою нредсер.лкч и желудочка), структурные илме-нств1Я плечевой вргсрнн и нарушителе вхюрстуяируюшеЙ функции энаотсчиЯ

5,У шниегпов с ХОБЛ отмечены зктиващзя тюрекзкного окисления .'витилов и снижение ак-пзвносш атгпюксидлтгтзюй системы, более выраженные в период гхЯклрення I (раяалсиня ок-силнгны юго стресса нарастают но мере увеличения тяжссш течензя тэбалсшишн. выражешю-сги 6p0Hxoc6ctpyi(Traa0J\ нарушений. гипоксемт Выявлено наличие взаимосвязей между параметрами системы окендазп' липпнаtnirr и пркяыК1чи хронического легочного сердца (СДЛЛ. гипертрофия правою желудочка), повреждением -эндотелия и развтием лндотелиаль-ной дисфункции, структурными шметкэзиями плечевой артерии, «клемтзым иосиатсинсм, toi-таклвнЮСТЫо курения.

12. Наличие I'tEC выявлено у 27% пшоюттон с X06JL Pikk рознили коронарной балезнн сердца в бдижайшнс 10 лег у 416% шцнентш с ХОБЛ ба клшшчетак прошений ИБС виляете* высоким (20Ц0%Х у 39,1% болшых умеренным < 10-20%), ДвашиепшЯ рек счерти от ссрдсчно<осудисшх заболеваний у птвкэшя с ХОБЛ без проявлений ИБС' также достаточно высокий у М.% и очень высокий у трети пшцатя u юпрасте 30-60 лет,

13 Наиболее значимыми факторами риска развития коронарной болезни сердца у больных ХОБЛ н риска фхшлыцдо осложнений сп ИБС являются возраст, тюкеегь течения XOEJL иы-pbtaa«Kvn.fip.^4(Xifvtp\KiiiDi, системное востшленне. Ha urine ХОБЛ является фактором риска более тяжелого течения инфаркта мнокцт смерти от инфергш мноюртв. У папистов с ИБС и ХОЕЛ встречаемость других фаятт^чте риска серцсикнхн^'дисгых заболеваний сопоставима ими выражена н меньшей степени. чем у болыых би ХОБЛ (нжфнмер, сяхярньА бет, яргсриапыия гнпфгааня).

14. Ритнтк.* ИБС, лренмушопкнно инфаркта М1кжщ\лд, у бальных ХОБЛ способствует na-ректанию легочной ittlicprctniEU, форпЕиранаимо дилапшнн иршкчо м левого Цредссрднй, лепо-го желудочка, ии (ертрофш! даюси желудей розмпию систолической и днастчнческай лир-ф\пн тип левого желудочка.

15. Упшиенгов с ХОБЛ и ИБС яыяшгспы более выражение lnpvuscl lit* №№pety.itipy>otiiefl функции жютсдия по сравнено с шалептшш тжшоши у больных ХОБЛ без ИБС. Установлены взаимосвязи между повреждением зндагслня н риском развития коронарной бо-ледш серлш. 10-летим риском фатальных исходов or осрдсавхосу днетх кУхълемниЙ

16. Прсдикгорами риска смерт билышх с ХОБЛ можно comm. енгсюяте СМ®] менее40% от ллтжнот, SaOj менее 90%, прохождение менее 300 м при тесте с шестнмлнупюй ходьбой, повышение систолическое давление н легочной apivptni >40 мм pa ct, увеличение to. ihihuij era kh правого желудочка so.7 см, размера паюсти правого желудочка >3,0 см. ралли не лиа-стаигческой дисфункини правого желудочка, клинических емтппкп демомнакашн кровообращения Pick смерти выше у ножниьк нацистов erapiiie 60 лег с ллитетьносЕыо одышки Гхпсе Ю лег, куржнцп Более 40 лет с индексом курения 250 гичкалет

17. Piipaxrmai индекс HQDFH. в который входят выраженное п. ле*очноЛ птергешии, ги-ноксемни. бронхообетрукцни. одышки pcrt.iutar теста с июлнмннупюй ходьбой Зкаченне индекса 9-12 баллов является прогностически неблагонргапным фаюором риска смерти пазаi-eirionc ХОБЛ.

18, На фенедлитслыюй терапии ингибитором АПФ jtcutaiридом замедляются темпы развили легочной тнткртензцн, рематегпрованнс как правого, так и левого желудочка. Этот лффехт более выражен влечение первого года гриема препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. РвзрвбопяятыЯ метол обьекптпнзатнтн состояния пациента (нолпкпемвй индекс л»-жсет) может был. рекомендован для оценки тяжести состояния больны* ХОБЛ ц оеушссл в-/нлвы динамического наблюдения и пациентами с оценкой клтввгчссиой эффективности про-ВОДнмсй терапии

2. В комплекс обследования больных ХОБД прежде всего с тяжелым течением, рекомендовано включать динамическое исе'кдоианне повреждения сосудистой стенки, лаюрегулн-р)тощей атпнвносш сосудистой стенки

3. Для оценки наличия хронического легочного сердит у болы тик ХОБЛ обязательно выполнение эхокарлкхрвфни. 11рн зпмт тмимо общепринятых маркеров хронического легочно-ю сердца (легочная гиткртетиия, гипертрофия и дилапшня правого жетудочка к рекомендовано учитывать ноше отжюлсяыпго расширения правого предсердия и днастолнческой дисфункции правого желудочка

4. В комплекс обе'вдоваввтя патвюпон с ХОБЛ рекомендовано включал» шестммннуптый тест с физической штрузкюй с обязательным исследованием SaQj Снимая ihc SaOj в процессе фюичссяпй нагрузки, даже в етучве лехцщюго отсутствия локнюечни. является пей шогрнят-ным факиром для рювтпня повреждения жители. po3Birn« энклвлнальной дисфункции, формирован^) легочной гинертстаин, ремолслнрсва1во1 грантах отделов лр.иla. нарушений днастолической функции правого желудочка.

5. Пацкнзы с тяжелым течением ХОБД избыточной массой тела, со снижением ОФВ) менее 50% от должного, длительным анамнезом курения формируют труппу риска но развитию у них артериальной гипертешин.

6. Пациентам с ХОБД особетвю с наличием артярналыкй гиткртензин в комплекс обсле-доваття целесообразно включать суточное манторнрованне АД для выявления нарушения нормального циргадного ритма АД опенки шншгелей нагрузки н вариабелызоепт АД

7 Патмапам с ХОБЛ. прежде кето с тяжелым н крайнегажешм течением, целесообразно проводить донолтвпелыюс обследование, включая суточное мониторирование ЭКГ. для выявления безбеитевых форм ИБС н нарушений рвгша

КТЕроокгорами риска смерти больиш с ХОБЛ можно считать снижение ОФВ| менее 40% от должного, SaD3 менее 90%, прохождсюк маке 300 м rtptt тесте с шеспадгнупюй ходьбой, повышаете систолическое давление н легочной арприн >40 мм рт.ст, увелияешк шюш стенкн правого желудочка £0,7 см. размера полости правого желудочка >3.0 см. развитие диа-стлнчсской афнщп правого желудочка, шмгшаи симптомов декомпенсации крово-оброшегвн. Риск смерти выше у пожилых i твннентои сгарше 60 лет с длительностью одышки батее 10дет. длительностью курению более 40 лет. индексом курения 2-50 пачка/лст.

9-В комплекс обоццмвш патентов с ХОБЛ рекомендовано включать индекс BODE, япченне которого в 7-10 багзов можно онредетшь как прогностически неблагоприятный фактор риска смсрш пациентов ХОБЛ

10 Разработанный шгдекс НООЕН рекомендовано неполъзовапь для анализа прогноза вы-жнваемосшу пациагтов с ХОБЛ. Прогностически неблагоприятным является индекс 9-12 баллов.

11.11» основании выявленного в холе исследования положительного штияния эншилркта то процессы ремолсофования как правого, так и левого желудочка, показана целесообразность его применения у бацлых ХОЬЛ с легочным сердцем

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кароли, Нина Анатольевна, 2007 год

1. Абкзова KLP Змгекж мадиеяввИ в (иу.ииош функций сезмечнсцоеулмсзой CBCTCMU И Выдели 1999 - - С, 22-27,

2. CLL Царева НА. Чуваш АГ Лечение МОПЯ ПЛфКЮш при хронической об-ЛрукЛВВЮй бацвяя .таких ft Серлечнм iKLKcraiwaKXTV -2002. -NlI-C 144 -148

3. Авдеев СЛ. Хреилсепя обезрукшния болинь легких в тзблвшх и схемах М: tn-м чАт-мсефсрп». 2003 -24 с

4. Алеизиирте АЛ, Нямсп ЮФ. АЛОИЦШHJ1 л др. Частота к шрпненносп» даошмй ПМрПЯШ у больных с зэбалеилшпмн легких и серпа И Клип мсд-1и. -1950 -№5.-С 71-74.

5. Александров АЛ, Дундуки КН. Имевавк фувкшш миокярдп при нарастающей птакаш В сб^ 3-ий Нщжчйлышй исмресс поболеятергяки дохаши. -СШ, 1991 -С 4«.

6. АяяяцфОВ О В Днапюспоз шданнй и»щраддо чащ*кто щнфщм и методы их KoppcmoDiyботинке аботевагмямн легких. Метод рекомамлтп! М, I9S2-— 15с.

7. Алоава PAL Состояние слстечи мнироиндопшвш у больных бракиальней аезмей: Автсреф дне. -явшшцук.-М. 1983-25 е.

8. Афашисьева ИЛ ИБС у бол лих бронхиальной астмой н хроническим обетруиинным бронхи-тоы: ршви л)Б1гиссгика, пртапвлы ряцкяцплкй героини /! Автореф. юкд. мел, наук М. 2000 -25 а

9. Евйыяп* LlJJil 1Ъвв(-ан1110!енш11-а!и|фхтф01«еая система к здпстралитныП обмен у эдаро-ных в бедных хронической сгржчной шохтвючяосшо корявых жителей теаипрк Автореф лис юид медзвук. -Фруше, 1990.-24 с

10. Блркипн ЗС, Момот AJL Основы двшлюспаш шрушений гемостаза. М: Нмслнвыед - АО. 1999.-217с.13, Бнирев AM Сооигокинс кжввош я псиного дишиного спеира кропи прт хрсиичесяом об-струкпиют бронхите и его сочетаниях с ИЬС Автереф Kim Mtt наук. Сцб, .W. - 19t

11. Башкпопа ТВ, Илывз MIL Эхокарэнофофлчсские прииики легочного серлш у батызых бряеаилыкй асгыой с учетом фуннвняплыюго соспзяв« внешнего лыхгаои В сб: Бронхивпшя астма; Сб научных зрул» Л, 1989. СМ.

12. Бясбаютли AJC Лемешев» В А. Апис» МЛ Влнявк высжя^ккжалопгчееких к ясак-римситалмшхстресса id систему зрсмбосппы-сосулислмстяга ДЕки. жакр Сноп. -1993. -J66 -С 576-578.

13. БежитеЮН, ЧнонHF- П^япгча» лотам гипергалнл.- М: Кол«дж, 1999 -144 с.

14. Беливши ЮН, Мпреев В Ю. Нршвопы рШНОПШКГб шага хронической сердечной недостаточности. М,20СИ.

15. Бсбрм В А ФуипеЯ ИМ, Папнвцзя СЛ. Состояние регшшргоА гемзпвшжн при хроническим обезрукгиыюм бряеаяе с артсрыыкй ппкртешней //Тер архив -1986 J&12 - CL20-24.

16. Ермкулов 1Ш tancn юопюстоа шмадоимичесюк щрушэмй у бсквлш брчоавдыюй attMCft В <й: Легочни п терта гаи при фОМЯЧвСЖС кспялфичкяк эаболишв» легких: Об науч. тр.'1 Назрел. НИ Exyptcca и ЮФ. Нсхшксса. Д1988 - С 54-59.

17. Бутсрав ИВ, МзтдоккнП СК Хроническое легочное сери к {шпофшнолопы. леодае в профилактика* К шишки. кШтаишш, -1988. - 120с

18. БутарОн BJ Роль периферических нодиаторов в комплексном лечеиии хряпгюекдо лв-точного cqun// Пробатубегкулен, -1986. -№6 С 64-64,

19. Волкова ЛИ. Шгсйнгара ЮН JkfOWM лпрктм при хроютющ брлсоле (сятофаио-логия, диагностика, лечение н префшелпэ) Томск. Ни*» Том. yti-ia, 1992. - 19S с.

20. Глшш С Медаю^биалогичесюн стзгаепша Пер с англ. М. 11pumoa. 1998 -459 с.

21. ЭДГсяубаняа НИ В личине еилютенвом Р на покипели системы фнБрипоот в опыт т viiro Н Лаб депо, И981. №12. - С 720-722

22. Гоидснберг ЮЛС Кокосов АН. Мишво ВIL Свободюрплоалыкс опьтвк и гснеэе 6> .uneti ергакж дыхания ЛПулыюкаопи -1991. №4. - С. 50-52.

23. Гомазкив о Ф Эцаогеянн ■ ЯрШТОДИ шжкумрвые,физиологические »впаюппеепк аспекты И Карр&юпо.-2001-№2-С S0-5S

24. ГртиианскиП ИА Пршунрежаенне обоелрлмП ИрвмрнИ болезни серой If Карлиолстия -1998.->66.-С. Ml.

25. Грицкж xVH Фвбрмнешнтачееяаи система цкш челок» и McraoJ ж ла&ртгсрното исследования. -Кжж «Эаоров'к», 1969.- 160 с.

26. JTjsrpeurarfiДД.ТкзчсюаоБ.И Гсицдаомнктвлегкнх. -М Мелинит. 1987 288е.

27. Дегтярева сл. Длительное тдоьшюе применен» кнгибтср* ЛПФ в лечении Хронического даиноГО серив у больных Х06Л и лубе^жулетсы легких. Аларсф вин мел тук, М, 2001. 20 с

28. ДеЛл ММ, Фаи Т-Г1Д Эщргслгешьные клетки еосулов Н ММ Дейл. Д*-К. Фермсн Руководство нонммунофорчпШ¥К*ии: Пер с внгя -М.; Медишша. 1998 -С, 87-102.

29. Дипюстинт н нрренве! ИВДПВЛЙ липнлного обмена с иедыо профь-ввта» к лечения те-роеккрепа (Краткие Российские рекитешти). М, 2005. 20 с,

30. Длим» AJL Применение кяптряса в .■«.■четы хроннчеасио легочного серив у больных ту-бер*}'лоом Автореф. лис ■ каш медивук. М-1997 -25с.

31. Добротаорени Til, Moj*t**a В ,Т. Применение ииггмфкпа rrpt лечении хронического лечяше-ГОСфщвД'Клни мсд-kl- 1991,-WrlO-C 60-62.

32. Дшшшвз HIL Составе тронбоштартилл и шагулятвкмпгао гсмалаш у больших бронхиальной ястмой и хроническим обетрутошным бронхитом f/Вюа. СМ. оснош АМН СССР. (989. - №1 -С70-73.

33. Дуняутав НИ, Александров AJt, I lepлей В Л Снстшичесин ярктсКиявосв левого желудочка у бсквных хреяивкаенн обструетншвлм бреяволом. В сб. 3-ий Нлвкяпльный кпшрвх по болеяиы органов деяния. -СПб, 1992 -Л509

34. Eiypnra НЯ. Веретенные вопросы ироннчсеноо легочного ССртШ Н Хронический Орякит н «точное серию, Л, 1988, -С 87-89.

35. Ьвюоеш ЕС, Сизых TIL Состояв» гсмщшмвинк и ливстшмчесжав функщн правого жслу-,т>И у бальных брогеаплыюй астмой // Тф. apt -1995. -ЯЙ -С 39424|.lxHiuwaПК. Пнсеьчическиаизтоша.'язхих.-М, Мсдншви. 1976 -183 с

36. Жаров EiJt, Буторов ИВ Фармакотерщи* сердечной ЛН, Орлее В А Современный «пгяад на гигиена легочной недостаточности tп» хроническом ШПШ cqvuie if Клин мед-на. 1989, - №7 -С. 9-13.

37. Жоано* В.Ф, Александров ЛЛ ГкрлеЛ BE, Дундуков Ш L О некоторых «гтотах вдучаим хро «(Чеозого легочюпз серая. Омрмпк нрсЛтемы клюягчетзй и лрофяиагаячсснД пульмеяюпогии. -Cite, 1992 -С. 63-73.

38. Жлисв В.Ф. Системная фПрйВЛЬМВя потертапня у больных брмкммыюй астмой Авпргф дае , . денег, мед. нау*. -Спб, 1993.-35с,

39. Задаклоая ЛЛ. Орюа В А СсеремаошА м:эд на гаетогенез .легочной типерп* вш, формнро-BHBtt щшпешт легочного серп* и некоторые «№U тсрвннм It Путвлюнолопея. -19%. 62-67

40. Завозмска* ЛИ. Ремодслировоине системы фжюбрнцвон н дыхинч* у (мтидес хроюгю-смадоОякхтиммб^ктм.Лторсф лис денег, чея. наук. М. 1996-38 с

41. Заменяв И JI, Запатсжэзи ЛЯ, И&ис*а ГД Спорные волфоеы хронического легочного еерд-icl В ей Легочная ппяртапия при хронических вн |1Г11И|1ИКЛШ ябпюпш легких, Сб научных трудовю Л Тодрел, Ш1 Етуриюва, Ю Ф. Наслала. Ленинград. 1988 -CI8-25

42. Загейщикда ДА, Затейщиков Я А Эидслелимыин регуляция сосудистого тонуса. методы нс-еаеаоявнк и клнннчккн зм^шне И Квранопсята -1998 -Ш. -С. 68-7S

43. ИялквдЕЛ Дижтюстнкл нарушений пэюсгала. Мине*. 1983. -222 с.

44. Иванова ОД, Соболева ГЛ. К^яов ЮА ЗщрилМШШ лкфункпм важный тан рявигмя якрсскпсротвческого (iupt#eiota сосуда (обзор литературы)£■' Тер арк. - 1997, - С. 75-78

45. Кшан^кв П К, Легочная пвкрпяпы при хронических ткспешфтческих заболевании легких!! Сов, mqmb. 1982. - №1. - С, 58-63

46. Клянонев ПК. Современные подходы к диагностике и лечению ,\р «итшт лепэчиогосердш И Карвюдопа -1995. • №8. С 87-90

47. Ккпиовеш ЕГ» Галвз ВВ., ДжешЙпо BJi и др. Исаояиовате апокт ■ лечении хронического легочного сердят у больных епршето Bmpjcta 0 Вести ЛМИ СССР. -1990 • №3 С. 52-54.

48. Караганов ЯЛ. Бонин ВВ. Фушшти сосудистого зидогития В пт- Сссуднстый эндотелий, Киев. 1986.-С 122-132.

49. Кения MB. Луша А И, Гуськов ЕЛ. Pan. шгажмазекуляриых сиеидапсж при емклителыюм стрессе/У Успехи бвааапш. -1993 -Ж С 456469

50. W Кобадин ЖД. Котжк» КЖ МошпсрЦКВМЖ артериального даваемое метоличесите аспекта it ШВВОпасаОй зшчнвк М. 1999,-234 С

51. Кобчива ЖД Котееская ЮЛ Аргсролывя гипертония и тероеккрог обюр результате it-екзовання ELSA '/Серт, 2И01-№Э.-С. 144-150.

52. KcoiDicu ГА. Макпрзп ВА Иопораяше системы фЯИ tt «мтчют! пропиле N! Трш

53. Кланов АЛ . Теркин ВА Хром песий Сронхнт В юг: Румжккгао но пу:тьмема-ипш / Под рея ИВ. Пугма, ГБ Федосеева Л Медицши, I <Ш. -С.89-124.

54. Ксжахж Д.1 . Наспсоп Ю.Ф, Мнклекий С К, Ка'шг JIB, Александр,* АЛ- ('кх^баиюсли тс->юои ласнмой пвкртапнн у ботом* хравпесюм облрупмвым брнешкпг Лср I9SR -№12.-С 124-127.

55. Корж АЛ Эндотелий как мишень для мыигамягтозной ксррсиши «рлечгснахудактых rfo-леваинй/'1 Клип, клопы ткерет- ысг -1999--Ш.-С147-151.

56. Клепала ВА, Витича MB. суровее» Т,1 Г, Гепыжр Б Л Е (ртокиноаЛ crotyc болыпнх кро-нкчеозгмн обструхппяыми бапешями легких и сто слизь с фумйвютлькыы «Хгшйннсм костной ткиш /Лср лрх. -200J № -С 23-27.

57. Кузьмнсвв КВ. АНШОИИСШ в лечато артериальной шперпчщм у бэтшк с xpetwчеомнброихообстружпшиьи синдромом. Авгсреф ганл ми наук. М. 1999 - 26с,

58. Лаэсбмнк ЛБ ДКЯПЮСТЮ н цсчсшс ишеынчеекой болезни «рою у Сильных с хроннчгскнми оСсгрукппвлг заболеваниями легми, АаТфбф. кап мед наук- М, 1990 - 46 е71, Мжарсв В А ФгаюпоГМ) гсмостая" Пйт ф»№ЮЛ -1998 -С. 404Й

59. Миров ЛМ Po.il хатермкияо кппедоемшн в обсжпоммт ййтымх 6а мшсммчссноЛ болемн сфзн» Н Весвшк ярнтмолопот. 2002 - №26. -С 26-ЭО.

60. МжярыкаШ!-, Шмелев ЕЛ Эргешсю А-Э. Ледовая пикртапы н вотмоааюяи ее коррекции убэпишх с тяжеюй формой бронхиальной астмой /Шуяьиоиелвпа. -1997. №3 -С37-59.

61. Мфкыав ЮМ, Ремизов ЮБ Лешчпя тпертагяи и penuqpw* функции легких у бапнвк бронхиальной аепюП I! Пульмгякюогия -15W -№3. -С. 69-71,

62. Млргынк* ТВ, Масоио BJL, Чазова I1IL Беления ЮН Эцдоепшда дисфункшя у больных е легочной fWKpKlGHrft НКзршюлопв -1997. -№10. С. 25-29.

63. ВД.Мумртямов НМ. Системна* ВрКрНПЫШ пягртемкя в лгёолпяння ляюи И Тер фХЮ- -1983, ЛИ.-С. 54-57

64. VI Мухтфляыоа ИМ. Неточнее серлне В hi Руководство по карлиолегии ТЗ; Болей in ссрлцд'1 Под рад, Р.Н. ЧлюШ АМН СССР -М Мадлиюа, 1991 С2Э0-280

65. Иконе» EJ1. бирвног АЛ, I Шлпов 11Л Маркеры акниошн эндаеям (тромбомазулшц аи-тнгеи фактора Виллеброцла н лвтюгапинпреврипикхшй ферчпгг): клиническое лнпчение /'Клип мел- 199ft -Jfcl 1.-С 4-ia

66. Лкыро* ШК Примдивк впголршп у больных с легочной птергенигй. О mi Актуальные «ХфОСЫ тераговт. Сб. иауч труд» Ташкент. 1989 - С110.113

67. Ояьбивсквя ЛИ, Беле АА Динамика суточного профиля артсряалыюго давления три чриии-ческих otjerpyvnuuiux заболеваниях легких в сочетании с пргсрясиыый гипертонией ia фоне лечения чвяифктЯ-С5М1

68. ОршкиЕЙ СП. Изменения ЯЯНВМПпрофиля н кпмстюкхта а о коррекции трвдияжяшей тершпкй у батьных ишемичесяой ваши серии с хронической сердечной неооешочностыо. Авго-рсф. д»с кии. мед. паук. Кроснодф,2002-22 с,

69. Пллсвски Г It Легочное кревэобрашенне В кн. ГряцнW МА. Патофизиааопп легких. М Послания книжная кочгшвп. 1Ю7.-С179-1»

70. П&пеев HP, Оямйоюиа В А. Мрояхи CP 'Знллетнк мсханкмы действии it нерлкянпы юу-чвние Ойэор//Кариология. 1993 .-С 65 -68.

71. Пашесв HP, Растим» НА, Шугонм ЕГ. Существует я пулыкмсгенюя артч*ишьная пскр-ШВиАЛТер apt -20Q1 ■ №9 С 78-S1.

72. Пср*й Д>ндукив НЛ Венозный возлит кроен к сердцу у боныйлс хротогкхким ебсгрук-пае лот бронхитом. В eft. Jlercaaa пюсргаоия при хроннчсжк нолкиифнчесюк лбазсвшвоп легких. СБ щувдк трудов Ни рад, НИНгуркмЮФ Некпсова. -Ленншрвд. 19Й8 -С.43-48.

73. Псрлсй ВГ„ Дуидута» F1R, Рыбип 'ГВ. Д ДСТОЮТКИИ функция правого жетдояа сердца у пулипналагичесшк больных по дхшым импульсной 3Xora^4iaTep»3qVttK«pJi()MM Кардиологи*. -1992-Лй -С 75-78

74. Погоичеинова ИВ. Сравнительна гффекнвиссть ингибиторов ■пнлошшреарВПШйниГО фс|»1енга у бальных хроиячесвы легочным еертжм Авгс|зсф. дне. кнвд мед науж. М, 1999. - 24 С

75. Ртом ЛГ„ /Ьмрв ВВ. Толпыгиня СЛ. Чюсм ИЕ Суточное моннторировате аргсри-алыюго давления в кэШИчвскпйпрактике " С'опяЬт Medkuu. 2001 -№2-C3-I3

76. PefyotH О JO. Сшпкпнеетй анаит мелаопиэк донных. М, МсвпСффь 2003. -312 с.

77. Рая. антаагрегаткчтьк свеЛсги стенки сосуд* и нарушениях гемежгагуливш IBJ1 Бмула, ТГ.Тмяем.11А ГорбуновандрУ/Пробп. Пылал- £982 №12 - С37-Э9

78. Сохцзчух ПН- Дениса «о Г.Т, Дкмяи МИ Оеебегаюсти нзрутоезпн ШВфСКМОЧВфКулпщи в процессе формирования хряопеоиголегочного ссрлш (обэер литературы) /' Врач лет ■ 1990 №1 -С 53-59

79. Сидоренко Б А, ПреобрйЖенскнП ДВ- Нигийпоры а* титалын-лреврапакнзкго ферыапя. -М,; ЗЛО аИнфэрмтоо*. 1999.-254 с.

80. Сильвестров В JT, Суровее ЮА. Сешт СИ Аяумше кяфоси дшгнссткм. профилактики и лечения хрОвиЧсохяо яегочимо серии .'/Тер. прх. -1985 №11 -С IW-I09.

81. Сильвестров В Л, Сурово» ЮА, Семян СИ, Маршвиккий ВЮ, Хроническое mxwx сердце: механизмы формирования н прогрхеяропгавя /ГГф, зрх. -1991 №3. -С.ШЗ-108,

82. Соколов MIL Полтава AM. Медведев СЛ. н ар Динамика 1*жиагс.*й емтсмы гсмоепш у больных хроническим легочным сердцем яри яротпашы обегрукпаяьм бронхите Кэрвксюпн. -1996-JfeS.-CSWl

83. Tit-лгюев А И Точная артерилызая ппкрзекаи при чрчшчеекик брхсюобструпвяотых забиваниях у болывлх в ухлаяк* срсяюорл центральной Asat Аагореф ляс канд. мел Hayv -СТИ, 19%.-21 е.

84. Трубников ГА Осняы клинической пуЧМПНйПОГик. НЛоегерод Изд-во НГМА. 19ОД 1921. С

85. Устинов АА. Клявнеоюс пмяи* юменення апшиоети ашзкмегпшшревршнэ-зоакго фермент у бальных хроническими обсодкпмня ла&скваниямн летни. Авторсф. дда£ »aitt меа наук.- Гулх 2005.- 22 с.

86. Учебное пособие по медицинской статистике / Под ред. ЕЛ. Бслшаюй. Л: Медицина, 1971 -174с

87. Фслорош ТА Михрошчясуляши при *р)ни'кек«х нкпецпфичесюа эАлеМИМК легких н возможности корректив! ее нарушений Азпоря|> лисе локг. мвд. ннук-М, 1984.-22 е.

88. Федорова ТА Хрс*шч«кос легечнос оерлне И Хравпижне обезрукзввные болят легких. -М: ЗАО«Изапельство !»№ ЮМ»; СП5, Невский Диаккт. IW8-С192-216

89. Фшшлегия II штофияюлопи ЛЕГОЧНЫХ еосуаоа / Под pai EJC Уэйр*. Дж.Т Ришж Пер. с лнпь М^Медицииа. 1995. -672 с.

90. ХмллВ В.М Мсхяюрявпнкя ЭНЛЖЯИЯ артериальных сосудов Я иванюмы защиты от развитая пвкрпжичесяий болезни Кярзжюгия, 1996; 7:27-35.

91. Хроиичеемое легочное серОК < Берепмдой MJ-L, Киселева АФ. Бнирь ЛИ и лр Krtae Здоровье. 1991,- 152 с

92. Ч**ж» НЕ Сосремашыс психозы к лечявво ДИНГО сершв И РМЖ 2000. -J62 - С. 8387,

93. Черейасм Hit Гемодинамика и сокрпнгсльная фунпви чис«фш у больных хроничесны обслрутепшныад броня гнм с легочной тиергагакй И Тер аре. -1991. Jfe3. - С. 51-57

94. Чирейпш ЛВ» Шестов ДБ. Тонки МС, Н лр Распространенность. аркртзыюй лофтеюшпиита ДТср. аре-19».- №1. -С 10-13.

95. Чуапнп АХ,Лзааса|дрС1вОЛ,Мар1чев.\Г.нлр Х(хчпгчеоюе легочное сердце И Клип. stea-IH. -198& -№I2 С. 115-121,

96. Чуюан AT. Кяшкчесхне реюмеманщн по хронической обструиювкЛ болезни ЛЕГОК. М,2003.-С. 31-33.

97. Шабанова ТМ Функция внешнего дыхиаы у больных ишсыичоснрй веденью серии и хро-шгплвчмс'Алрухпшымбрасапоч inфакшшнпишюй itpainui Акгорф лих . xaitit мел паузе.-№, 2003.-21с.

98. Шиллер Ш Осипов МА. Клиническая экондангрофнг -М Мыищпш, 1993.-347с. 128 Яковлев Я Д Kypawcta ИТ. Легочное сери».' С-Пб: Мсднишккое ннфорывдашное атенcibo.-1996l—351 е.

99. Adnct S. Rufltotm В, РсШйч S я а. Loss of eixkdKlium-JqxnJens relaxant activity in the palm» пну сисиЬбвд of rato exposed indrome hypoxia/У У Out Imta -1991. Vol. 87 - p. 155-162

100. Agusti A.GN, Nogucia A. Satifcda .1 dot SjTttmic elfett of chaw ohnmco\e iVHi*. Rcspir J. 2003. - VoL 21.- P. 347-360.

101. Alessandn C, 3»U S, VkJi F. rial. Hypercoagulability state in paaeiits with dinxnc obstmc№\: pulmonary disese Chock Obstructive Bffifidiiiisartd f benwBwOrotptf Tlrorab Настал 1994 - Vol 71 -P 343-346,

102. AkmgnuP,CalhoE. Echagilai AO ct nL Mortality after ЬярИдЬл&пп forCOPD/VChest -2002 -Vel 121.-P.144I 1448

103. Altaian R. Scxtzwd A, RoiBW J. a at Coflgulaiijo ant) fibinolylK parameter; in piOerts wuhpul-топиу hypenensksn/itliaCiinboL -1996 Vot 19, !' 549-556.

104. Andreassen 11, Vcstho J. Cfcrauc obsiriKSivc р&хчип divsut ai я systems decaf an qjidcnuol-ogkal реярееиийЕиг. Ropir J. 2003. - Vol22, SuppA 46 - P. 2Hs.

105. Arthmwn NR. Court JJi. Rnnyhl PL HmTrotfa J. Hcsprtalizrioiis and mcttnirtv ш ihc Lung Health Suidj- 'V Am. J. Respir CnL Cm Med 2001 - Vol 166 - P. 333 -339.

106. A postal G.G, Jacobs DJR Tsu AW el al Early life betas contribute to the decrease in ling function between ages 18 and 40 If Am. J Respire. CiitCm Med. -2002. VeJ, 166 - P. 166-172.

107. Archer &L, War EJL MfcdnUDU in hypoxic putaurny hypafctsk» jVPulnwrao' Circulation. Advances andCnitivcise* Anwtcnfam: Rbaxicr, 1989- P 87-107

108. Ashutnsh K., Fhoiix K. Jackson )РЩ Steele D. Use of ralnc wide inhalation in ehrcroc oteouftue pulmonary Ласзвс ."'Thorax.-2000. -Vol. 55. P109-13.

109. ATS Statement Giade&m fee the Six-оишВе walk sest 11 Ant J. Rcspit CnL Сак Med -2002 Vol. 166 -P. 111-117.

110. Babeia JA Rivenb A Roea J d ol. P^Ti^vatfularabnennablksandvrnt^^

111. Dordiip in mikl chrome ohs&uctite pufaxxuty disease Mm. J. Respir CnL Care Med 1594, - Vol 149 -P423-429,

112. Hart-era JA, Porado V» S**» S, et at. Rcduced expression «f ertWtetal lWBk oxide- syrthase in pdmcraey alenes of smoker; //Am. J. Respir, Cm Cm Med 2001 - Vol 164, - P709-713

113. Boitera JA Peirudo V, Sortos S Pulmonary bypaiensicn in chronic ctantetivc ptifanotpy d»c*e Еут Respir J, -2003, Vol 21.-P. 892-905.

114. Barer G, Emay C, Seoa-ui A ct ul Endothelial control of the роЬктиу circulation in rerma! and chronically hypoxic rate N J Ftiy-aol. -1993, Vot 463 - P 1 -16.

115. Bares PJ. Chrome оЬалиДле putawmry disease II N. Engl J. Med 2000. - Vol 343 - P2692S0

116. Bonn R5. Ambrose JA. Eales-fcyniMs Ы. a al Dytftacticnl cncfatbefal nitric oxide tasyrthcas in healthy smakere vrti impaired endcdKlium-dcpertlert WxBatticn H OnMon- 2001, Vol JOI - P. 1905.

117. ВдаЛипп S V Oedema andcer pulmonale revisited ЛЪяК- -1997. VoL 52 -P. 401-402

118. Bevilxqui MP, PoberJ-S. MajcauGR d A. Intnfci&in 1 (1L-1) nkbus tortiahesa and cell sur-1ад oqresaon of pfocoogubrt activity in human v-axular endothelial cells//J. cfExpom Med 1984. - VoL 160-P 618623

119. S3. Boussuga Л-. Ртй С. Motes* F. ct al atrial aid \ertricuisr filling in chronic оЫВиЯпс pubixv mytbew An eehoeariiognjihic md deppte //Am, J, Resqw CriL Сне Med-2000 Vol 162. - P 670475,

120. Bred $J, Simon J, Gihbs R, Pepper JJC Barn T.W lmpaimicrt ofereledtliLifl-dcpiaidasi puimo-nary vesodilafon m рийеш {ЖШШу pulmonary hypotension У/ Thorax. -19%. Vol 51, - P. 89-91.

121. Bft№i DM, Drat П, Dcmakfeon K. MaeNw W. DdbnnnWliv and CD IICD1S expression of se* queskrcs neutrophils in nonnal and inflamed luigs it Am. J. Respir Cell МЫ. Bid l995.-VaL 13.-P, 531539.

122. Coo WB, Zcng IP. Яы Y J. et al tnhbiticn of nstne oxide syrttaa» «creases the secretion of endo-thdio-l n vivo and in eultiKd ewfathdial edh//Chia Med. J. -1994 Vol 107. -P, 8Z2-S26.

123. Capdcmi A. AaengO А. ПЬяетл: J .-P. et al Putaxmay blood flbw(fetribu&ju n да^с I chronic ob-sbuctivc f*ibiK«iry disease // Am. i Rrapir Cnt. Care Med, 2000 - Vol 162--P-2073-2078

124. Cctetnaper Adams MiCCfarfacmP etad Passive snotdngnidmJp^cridt^iiBn-dcpeitdeitt arterial lUttton tn heahhy ycu^adtAs/.'N Engl J Med -1996 Vd. 334, -P 150-1Я

125. Cello О, BefloOo F, Tom F. ct al. Ptxana markers of endothelial dyifuictan m риЛтогшу hypertension,0' Chest -3001 -Veil. 130- P-1226-12Э0.

126. Cdli BJL Orte C.G, Mm JM et al He body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and Exercise C^poly bufcx in Оншк Ohsnicth* Pulmonary Diuee/W-Eitf. J. Mai 2fl04. - VoL3№ -P. 1005-1012.

127. Cdli BJL, MacNee W. et d. Standards Гот dap»» and ireatment of paoerm uith СОИ>. a summary of the ATSFTLS posiuonpaper //Eur. Rcspir J 2004, - Vol. 23. - P. 932-946.

128. Ccsan M ftmnx В.ЬЫтап ЛЬ. etal Inflammatoiy maiimand creelerf'canlKn-asculnrevents" results йот ih.- Henllh ABC Saidy /''Cirodakxu -2003. Vol 108 -P.23I7-2322

129. Chauu* A WdCBriWun E. I tigcnbctcm T. lb: rofcof ЛптЫви m ж*яе pulmonary hyperta**,» /7Bit. Repr, J (9% -Vd.2-P 356-363.

130. QBssogne С, Eddahibi S, Adamy С etal Mcdutidoo ofongirtatm II recepfcr еярлазюп during dc-veloproa*and regression of Ьурохк риЬжщу hjpenmsjon /(Am. J Rcspir Cdl MbL Biol -2000. Vol, 22 -P. 323-332

131. ChcniU D. CMclnin V„ Have P rt at ^hemodynamic evaluitrwi of pulniotary hypertensxxvV Etr Rcspr ) -2002- VoJ20 -РЛ314-1331.

132. ChowC.K~ Thactcr RJt, diangdiit C. ctal. Lower kvtfc of vitamin С and сапЛсяз m plasma of ogarcoe smoke»/.1 J. Amer. Col. Nrtmtai -1486. Vd. 5. - P. 305-312

133. СЬю« K.F. Cyn&mes in cbrcrie obskjdto рЛпту disease № Eur. Rcspir J. 2001. - VoL 18 (Suni34>-P50^59s,

134. CHo DJ, Agfiftvd Y . Сааваго PA, and Pufettffliy FmeUem in die Third National Health and NuBifion Examination S«vey/' Aiil J. Epidemiol-2002 Vol 155. - Р.ШДО

135. Clini E, Cremona 0. Compana M. cl al. Production of autogenous nitric Grade in chienk otrstrurtive pufaicmjr disease and potions wuh cor piinoolc It Am. J Rep* СЙ. Cart Med 2000. - VoL 162, - P.446-450

136. Cksel J P. SniTDei С, 1 Linemann D. Fcchii W EffirtofabKapnLanmdangirt^^уте inhibitor,on the structure ofpulmonaiy anerics ofiasexposed to direnic Ьурохи Hi. C'anliovnsc Pharmacol-1991.-Vol 17.-P 36-40

137. Ckrtws AW. Rcidy MA, Ckrws MM Kinetics og ccSufar pfcdiferanon after arterial injurr I Smooth muscle grow*» m die absence ofenJrthefcun /I Lab Invest -1983. VoL49. - P. 327-336.

138. Cot* D.G. ShnjxT A G ВпаАкаяюв. lung finchon and lhe it* of heart attack H liu Heart. J -|98S Vci 9. -P. 1215-E222.

139. Cooper С J, Landsdng MJ AntierHi TJ a al Role of гите wide in lhe local tegulaikm of pulnxv пи)' vascular rcsnwnce in (ими JCewWoa -I9%-Vd93-P 266-271.

140. Cnucwki hCranwsta С, Bessnl Gdnl bowed bp»d pcroxkhbcci in ptdkrts web pufcnonry hy-ряЮТкл I! Am. I Rcqw CriL Сак Med 2001 - Vol, 16i, - P. 1038-10*2

141. Crapo JD Qxidbln e s№ as an initiator of cytokine refctc aid tdl damage.'!' Eur. Rcspir. J. 2003 -V0l22{%p|.44).-P4s^s

142. Crawley DJL liu S.K. Evens T W. Bamcd PJ bMwuy vctc ofendodielniTi-denvcd relaxing bcWf m r-4 зЫ humn pulmcray artenes.'" Dr. J. Plxnnacd -1990 Vol 101.-P. 166-170.

143. Cremona G-, IXtils Xuan AT. 1 ligentotmi T W. I jxtahriiun-denvvd relaxing Extorarci the pulmonary dimition t) -1991.- Vol 169.-РЛ 85-202

144. Совок G. Wood AM, Hall L.W. a si Hfcct of wWiilns ofratik cmde fcfcase and action on vascular*** in isolated lio^gs of sheep. deg tai пя/>' J. ИияЫ (Lend)-1994-Vol.481.-P. 185-195

145. Сктст G, Higenhonam T.W, Bower ELA a al Hemodynamic effects of tasaJ and stimulated n.*-feBcofcnebgcrxxeraOieocwi!««ОаЫЬияап hBigs^in^ 100 -P. 1316-1321.

146. Dent RA^GollubS,LaHiJ. el aL Treaemcnl of systemic hypertension in pjberjfc; with pulnwriHy dis* tastff Chest 2003 -Vol 123-- P 222-243.

147. Dm G- Bash S, Vieri M, el al. Enchanted diremlwKflne btosyrthere m рвЬчй «Tib tnc pufciuray disease N Am. J Rcspir. CriL Cm Med.-1997, Vol 156. -P. 1794-1799.

148. Dawes PJ. Fb\*4ncdiated endothelial methmAmsdictien il Physiol Rev 1995 - Vol 75, - P 519-560.

149. Dovb J.W, Shdlon L, FJjsenhafi DA et aL Eifcets of lotoceo and jumoIbcco cigcrctte anciing on endoiheliim and фай*// Cha ItwmawJ Thw -1985. Vol 37. - P 529-533.

150. Dsms J.W, Shekel L, Wjfcrahe 1-S, Anukl J. Passne smoking nflrefc enkHheliucn platctcis ■'Arch. Imem Med -1989. Vol 149. - P 386-389.

151. Dcucter GA, Doehcrty A, MacLean MR, Ibis MN Pulnwrary hypertension asxaiiry to left veotfafer dysfunction; the role of mine oxide andendothAfr I in die contrcil of pulmonaiy vascular tone 0 Br J Ptannac -2002.-V<i 135 -P 1060-1068

152. Dinh-Xu* AT, I ligenbutnni TW. CkQxid CA el al Impairmenl of cndedicliLnKkpenderd pul-mernty-artery rrfaxaJjcii ш droctk obftuctwe Ьщ disease II N. EngL Med. J. -1991. Vol. 324. - P-1539 -1547.

153. Oarfioidkr P. Perns F . Babtanui K. Humbert M. Inlbnunaaui in pulmnmry xterial hypertension UFji Reapir.I. -2003.-Vol22.-P 358-363.

154. Posting CJ. Moncnia S, Vane JR. ймщеуейп (PGX) к (be end5gernus rwubdilc nsponsflile for nkaflOB(feamy mimes induxd by aradudotic acid If Proeoslandins. -1977. Vol 13, - P, 3- IS.

155. DyarO., Yotmg JD.XkmgZ. ct a! IXec-tvspcnsc irlnticrehip foriahakdnenc охккmСХрйтпепЫ pulmonary hypertemaen msJeep V Br. J. Anacsth. -1993. Vol 71. - P 702-70®

156. Earky S, Nclin I -I), Chcoinc G, Waller В Л. Hypoxia-induccd pulmonary cnebthduv 1 expression a Kflltcrtd by nitric oxide Л' У Appl РЬуяЫ 2002 - Vol?2 - P П52-1158

157. Eby-Kiyaon KL Respiratory sympkms and pulmrtifty bdin » predwere of 10-ywr mortality fom пяртпкку disease, caidwsascular disease, ait all causes n ihe Whitehall Study/0 Ckm, Epidemiol 1988. -Vd.4l.-P.251-260.

158. Eddihib» S. Hunbert M. Sediame S et aL Imbalance bauisatFiaelclvaeciilarciifc*^^ icr and plaidet-deriucd growth laclcr и puhnctiar1 hypenotstoa Effect of prostacyeki therapy //Am. J-Respir CriL Cere Med, 2000 Vol 162. - P 1493-1499

159. Effect of crufcifxii ai endothelial limetKn in yuun# iroJuvdepcndait diabctic patient* Л nodomitid, dcubWAid studyV MJ Mullen, P. Clebcti, AJL DtvmJd et aL НУ Лги Cofl. Can&A -1998 VoOl - fcb -P. 1330-133J,

160. Bctfcn Si7, Yang A. Qmnlam ILdaL Systemic лзфспж to гшЫтя particulate nufltr Rekvwcc to chronic tmarucOvc pilmotuny due»; D Pwc. Am Thome. Soe. 2005 - Vol. 1 - P 61 -67

161. Eiekroff P, Kts D, Kahnsal R. ct al. Lndothclial dyrfndkn in staWe t'OPD я Imk betvmil syntonic inflammationandcaedjowiscularmahidity?1 EurRcspir i -2006. - Vci 28. -0.756.

162. Eaeobeig Pit, Lucore C, Kaufman L я id. Fibraiopcphfc A levels ntaaavc of pulmonary vescular ihnnboasin pehrails wlh ptennfy pulmomuy lnpeticnsaon flTfonilHim. -1990 Vol, 82 - P 841-847

163. En@№xn Q- Lmd P. J lcdNad 0. et ill. Lutg Fimevon and canlioMBailar Risk. Relationship with in-£1лпта1к.т^*даяй« plaampOauifl CitoJjOdo. -2002 Vol 106 -P2555-2560

164. EnngJ* PL, Kronmal It, Smttft V. ct al. reduced veal capacity in etfcds persons witft hyperterctm eantty heon disease or lefl «rtricul* hypeflwpty, The Cankwascular Health Study № Chest. 1995. VoL 107.-P. 28-35.

165. Riuoiga G, Piene M, Yang P Left and right vcttncuLir pump functxm and eatscquenx of having two pimps in one heart/,'Cm:. Res.-1980. -VoL 46,- P. 564-574.

166. Faller M, Kcsslcr 1L, Sapui R. elaL Regubnnot't^ndoihdin-l at rest and dutng a Acrt exeaaa m 21 COPD pOatt ЛРиЬтюпяу Pharmacology & therapeutics -1998 Volt 1. - PI 55457

167. Faitw M.O, Weinberger M.N-, Robertson GL et aL Hormonal ahwmuflitks alfccting sottoim and water balance in acute respiratory fiiilm; due to cbrcrac oboncttve hmg (bsease // СЪсЛ 1984 - Vol 85- - P 49-54.

168. Fidrischercr S, RfeenbdBer G Walter DEL ct al. Elevated C-rcactnt protein levels and nnjwnrd en-JrtMtfJ vasonactruty ш patients with «овхиу artery disease. '' Circulat».*i. 20C0 - VoL 101-P. 1000-1006.

169. Fikp J.G. Endcthdin peptides hotogieal гегюго and padic^iiswkipcal яржГвапес in the hiny tfijSc Set-1993 Vol. 5Z-P 119-133.

170. HnOKS F, Skjonsberg OH, Tomcssen T et al Endoihelin prodicticfi and effects of endrthelin an-и^жыл dmng ехреппкпЫ irinmy inflimmaiiat //Am. J Res» Crit Or Med. 1997 - Vol 155, № 4 -P.I404-I411

171. EianciaMDL RrtwrD., Mcge 1L„ Otebdi J Tumor necrosis bctor-fllp» befe and wagiit loss in chronic obnuctiw putaxray disease //Am. J. Rsspir Crit СНГ 19M - Vol 150, - P И53-1455

172. FMola А. РжШ G. Cuspidi C.etal Prognostic value of 2-J-hour pressure июаЫШуДГ Hypertens. -M-Vd ll.-P. 1133-1137.

173. FnoJnuri GR, Kkttsky Al-» Sfegebub A-B Ung Unction and mk of myocnnhal inlardxn and sud-tfcn«пЬаеdeath ftNlingLУ Med.-1Ш-ШЖ P 1071-1075

174. Friedman ft. Mean G Bant RJ Ccrtimcus infusion of prostacyclin nonrmlizcs plasma markets of endothelial cell injury and platelet aggregated in primary pulmonary hyperlcnaen H Circulation. 1997 - Vol. 96.-P. 2782-2784.

175. FtodclJ C.G,Blomqvwt И, .fcdessfcnG ctal- Inhaledcitric oxideselectivity ieva8Shumanhy-paix pdnwrmy мвосогейпйип wdn* causing systemic VUttMabcn a Anesastictogy. -1993 Vol 78 P427435.

176. Fuchgoa RI, /au-adda J V lit obligatory rele ofendothehal cells in the гсЬхшнлоГarterial smooth muscle by acetylcholine 0 NoUrnt -1980 Vol, 288 -P. 373-376.

177. Gtm W.Q. Man SEP, Scnthilsehun A, Sm DD. AssociatMi between ehtonic obstructive putmoray-discase and syntonic inflammation. a systemic review and a metaanalysis H Tfaoaot. 20W - VoL 59. - P 574580.

178. Gan W.Q, Man SfP. Sin D.D 'the interact* havn*n cigarette snukmg and rained funy function on systemic inflammation/'Ока -2005. VoL 127. - P 558-564,

179. Gcfller JP, Wdbe DA, Ocasio VTL, Abbott WM Hypoxia mAices proeuegularl activity in cultured 1ияып wnousensMielKin U Vase. Swg. -199t-Vol 11-P 42&433.

180. Ghiadoni L. Tadda S. Agastino V ct Endothelial function anl Gannon Carotid Artery Wall Thickcnmg m Patients vsali essential Hypertension //Hypertension. -1998. Vol. 32--P. 25-31

181. Giaid A Улпсцрсама M. 1 angleben 13 et al Expression o4endrth.-tm-l in Ihe lungs of patients with pulmor«Byh)pertcnsicni,/N. EngLI Med.-1993.-Vol 328-P 1732-1739.

182. Giaid A. Soldi D Reduced expression of enddtbetnl nunc OXnk synthase tn the lungjof poaenLs with pulmcnary hypcrtensksi,(' N Ei«L J Med. -1995. VoL 333.- P, 214-221,

183. Giaid A. Nftic «"tide and enticdielin-l in pufcwruiy hypertension ft Chest, -1998. Vol. 114. - P. 208S-2t2S

184. GiIIb C.N, Pe BJL The toe of circulating amines within the pulmonaiy caatfion // Ann. Rev Phisiol -1982 Vol 44. - P. 269-281.

185. Gbfltr SA. Pttrmley W W Passive aid active anoking. A protfcm kx nduhs H CirouhtKia -1996 -Vol. 94.-P. 596 -598,

186. Goorc S . Wenfc M . Boitsch P et al Endedielin-1 in pulmonary hypertension associated with htgh-atotude cxpom tl Circulation. -1995. Vol 91 - P. 359-364.

187. Omzafcz. S, I lank J, van Eeden. Hogg J.C The expression of adhesion moleedes in cipnelfc smoke-induced itirwaysdemaacntfEti- Reipir J.-1996- VoL 9. -P. 1995-2001

188. Gkygewda RJ. Kortxl R Spliwinsla i. EndagOIQW mcehanaais wtoeh regtifaee pniaacyelm rcfcase VI Ьопшша -1979. Veil - Я»3-5.-Р. 294-299.

189. Gutrt S Л. Ganges оГащроииш» D and angjL4hensin-fxnvtriing enzyme in cor pulmonale nmh respiratory fmbae#Zhcnghu» Vi Xue Za ZfaL -1989. Vol 69. - P. 200-202

190. Gunnel D, Whitley E Upton MS. et al Assoeiaixxis ofhci^iL fag length, and tuig function v.nh car-diovjseular ridt beton in the Nlitfcpon Family Study til Epidemiol. Community. Health. 2003. - VoL 57. - P 141-146

191. Ifatlc K-A-, E*mg GoaneQ RA. Nxwoctncr DE, Lung disease ш Icng4eim agarene smokas with and without chrcnk av-flou obG&uction H Am. Rev. Rcspir. Dis. -1984 Vol 130. - P. 716-721.

192. Itwipf VT Heiget J. Role of nitric ondb in die pathogenesis of chronic put not tin hypertension " Hiysot Reviews. -2000 Vol 80 - P 2000

193. Haraell AL, WtQt J A. Soriano J-B Ш do chrcrac ofeefcucfttt pulmonary <fc*nse pattens die ftcm? A miAipfccoiecaxlinganalysts(tbx.Req* J.-2003-Vd.22.-P 800^14245 №rt CM Nitric octide maddt ling disease I) Ока -1999. Vd. 115.- P. 1407-1417.

194. IliggmsM. Keller Jit. Wngerikrecht LiL etal. Pulmouiy fmcticn andcanbovaxular nsi. SacUr relationship in Ыаск and mwhrteytnng men nnd women. The CARDtA Study n1 Chest -1991 Vd 99, - P 315322,

195. Ifigham МЛ, Dawsen D. Josh J. et al. Utility of eeh;*aftl».)graphy in asscaanent of pulmonary hy-petlcnsKTij seftwisy юСОШЛ Ей. Rcspir. J. -2001 Vol 17. - P. 350-355

196. Hopkins N. Cacbgan E, Gifcs S. McLcugiilin P. Chraiie airway mSxIkti lead; to anjpogenesis in Ihe putaonvy oreiisnTi НУ Appl Ptussol 2001. - Vol 91. - P. 919^28

197. HosMawa V., Voelkd N.F , Gcsdl ТЕ d al Pwsacydin retejiic-dqxrtJasr motfciation of pulmonic v-Jtoilar nanoekling "' Am J Respir CA СвЮ. Mel -2001 Vd 164 - P. 314 - 318

198. Howard G, Bteks Gl. SAfc M el d. Active nl passive smolang are xoocnted wilh imvil carotid wnll Mcknett- The atherosclerosis risk m commiziiiics study If Arch Mem. Mod.-1994.-Vd. 1Я -P 1277-1242.

199. Incaba AK. Fuse L, De Rosa M et d Co-motbidity contritwtes to prcdoet tnatabty of patients with chronic obstructive pulmomny disease.■"■' Eir Rispr } -1997. Vd 10,- P. 2794- 2800L

200. Inbarrcn C, Tekaw-a IS, Sidney S, Fnedman GD Ettisci of cigar smoking on the nsk ofcardiovascular disease. сЬгопк oh&ucfr* pubitomy disease. and ameer in menN EogL J Med. 1999.-Vd. 340.-P. 1773-1780.

201. Ivy DJ>, McMurtiy IF. Yomgiswa M ct at Erebthefin В receptor deficiency potentiate 1ГГ-1 and hypoxic pulmonary vasoconstnctBn/TAB- CdL Md Ptysd -2001 Vd. 280. -P. L 1040-1018

202. JagtOOp LA- Papuito J A, MDdnrilrirc DP. Letlerto fte Editor "Effixts of Ihe angic«ensHKonverimg егиудае inhibitor рспгаЬрв СИ endothelial алЗ platelet (taction in essential hypertensiodiv,Platelets 1998 -Vd9,-PJ95-396

203. J*rtad K Rcrtham JA. Thuftxxi. WM Cor pAnoook: OSeMu with «ami arrays кзхте. pe-nphesnl imwuy ksions. emphysema, and control of traflhii^ H Am. Rev Respir L>rs 1990. - Vol 141. - P 1172-1177.

204. James AL. Кпигит M W, DMSd ML « *L Associations between white Mood cell я*л lung liiWIi^i^nilayiflneK and mortal^ 1999-Vd 13.-P IllS1119.

205. JmssoK Si1, "Пюпзрюп В Т, Spcncc CJL Hales CA Polycythemia ortl vboIi remodeling in chrome hypoxic pulmonary hy-praicrisiat in guinea pigs fl Appl Physid. -1991. Vol 71. - P. 2218 - 2223.

206. Jcffery PX. Ronodelmg m a?tfn» and thmnic ctamdto let® disease H Am. J Respir Cm. Care Med-2001 VoL 161. - P. S28-S38.

207. Jimenez-Ruiz С A, Masa Г. Miravuiles M et al Smofang Chiractenslics Differences en aUHutfcs and dependence between beahhy вдекею and smokers with СОРШ Chest -2001. Vol 119,-P. 1365-1370.

208. Jdms RA. Linden JM, Peach MJ. Etriolhelhnbdepecxkfll tdxoocn and cyclic GMP aceunuMon in rabbit pulniOBny artery ее selectively impeed by modenae hypoxia ^'Cex. Res. 1989. - Vol 65. - P 15081515.

209. Jcfpa P., Petmova ГЭ. Siaitak В a ill Svoliiix лИлттайсп in fuOcnts with CGPD anJ Pulnunay 1 hpetwScfi^ast. -2006 Vol 130 - P 326-333

210. JowbliC P, Vartiomen JL, Tuomildfto 1. Ptda P Symptoms of dwonie bronchetis ant flu rei of COOMl><fc«* /I Lancet -1996 Vd Ж - P 567-571

211. Kahnkh MB. Fan PS Elfcct of cytcfcras on the рхккбоп of cnixhclui hy cwinhdinl wifeft Clin Exper Rheun» J. -1997. Vd 15.-P. 163-167

212. Kalm V.K-, Yitig Y-, Deemer K. et al Mechanism of cigarette smcic condensate induced adheskm of Win menxyus touAuredcndcdieliat cells ftJ.(ill jJpdoL 19W - Vd 160. -P. 154-161

213. Kamarwi FL SlmisHi S. Hiram K, Ytwhfltifrta J. bntubnuc betqeen levefe of nitrogen oxides and pcroxynitnte inhibitory activity m chronic obstnxtivir pulmcreny cheeses I/ Thorax. 2003. - Vd 58. - P 106109,

214. Kaneko F,T, Anoliga AC, Dwrik RA et al. Biochemocal reaction products of ratnc oxide as <цппй-tntive nuekers of рптдгу pulmoe*}' hypertensaonH Am J. Respir. Crit Care Med 1998. - Vd 158. - P. 917923

215. ILSowa tl, Yasub 11 FndctWinSimulates angktenan 1 toопреЬя^IIconversion inaAnwlpulmcnaty arteiy endothelial cells ВI Md Сев СмШ 1990. - Vd 2L-P

216. Kawakanu Y Kistu F. Уаишшзю H. Nfeynmato 1С Rctaocn оГoxygen delivery. mixed плов oxy-ртймп ;uxl pulmonwy hotiiihiiamiei toprogrtss in chronic cbstruetive pdmonaiy divTW// N Engl J. Med -1983 Vd 30ft -P 1046-1049.

217. Кат JS. Ruppol Cl— Тоет С A. el at ReduetKn cf еЬгопк pulmonary h>pcrtawon in the таи by on mhtoifcrofccflagcn production //Am. Rev Respir Da. -1987. -Vof 135. -P. 300-306

218. KesJcr R, Faikr M, Fourgatf G. rial Predictive Lvtors of ltcepaalizatkn for acute exacethobon in series ofto рлйепь withchoafc obstructive ptfacray discas;ЙЛщ. J ftnpr Crk. Cm Med -1999. Veil 59. -P. 158-164

219. Kkchl S, Werner P. Egger G et al Active and Pastrc smcting. сЬгапк iniixtions. and the «к of ca-redd шЬадекпкй. prospective results from flieBnincckStujy ,'V Stroke.- 2CQ2 Vol 33. -P. 2170-2176.

220. Кип W-D, Kim W-S, КЛ W. et al Abewmal paqshentl Mtvd T-tymftocytB subsets m a aibgroup ofptexats vodi COPD UChest -2002 Vd. 122.-P.437444.

221. Ketejik L, Bredi DS, Lowenstcin CJ, cl al. Nitric oxide syrfihase m human and rat lung: иппиюосую-chemical inJ Iwswchcinical locafeaion//Am. J. Resj*. Cell Mot. Bid -1993. Vol 9.-P. 371-377.

222. Lee SD, Kce D.S.,Chun Y.G ct ill Qgmttesrocfce extract nduosentrthefa-1 viaprotein IciiaseC in juAnemry may entfcdielialcdls// AJP-Lut« CcttularimdNlcJcxularPhyTaofogy.-2(«1. Vd.28l. - P L403-L4H.

223. Lespnt P., Godotu B. Authicf F. й al Pulmonary hypenensem in POEMS syniraix /I Am. J. Respir CritCmre Med -1998 Vol 157. - P. 907 -911.

224. Levin ЕЛ. EidotfrinK If N. EngL У Med -1995 Vd 333. P. 356-363293, Libby P, The acute robs of cells of flic ttood vessel wall in health and disease I/ Mol Aspects. Med -1987. Vd.9,-Hub. - PJOO-567.

225. LrafaMfc E. Dkfcthdm E, WaUenttn t-Яефйп A. RcbKtblup between interieukinG and mortalit)' m patents with unstable аташу аЛяу ibease I/ JAMA. -2001 Vd 286 -P. 2107-2113.

226. Ьрркл HL, HaulhTA, Simmer WJL, Hymai AJ Endothelin produces pulmonay vasosnnstric-Uon and systemic vasodilation 1ft, AppL РЬуяЫ 1989 - Vol. 66 -P. 1008-1012

227. Lops AA-B,Maedn N V Circulating™ Wrilctrand feetorигврта*аpredictorof-hirr-tcrmjrogm pjbnonaty Ьутспяоп ti ChesL 1998-Vol 114.-P. 1276-S282,299, Lufl FC Mxhanisms and cajdiovasculsr damage m hypataKwn ft HypeflErsim 2001 - Vol 37 pnrt2.-P, 594-598

228. I.usher TF Entfcxbdiwrt in Jhr untnJ of vauJar tone and gnuwdi. rc4c of local mediators and mc-cbnkal force// Blood Pic® 1994- Vol.! (S^l Я18-22.

229. MacCalli*n PX, Markers ofhemestasts urd яуйстк m1lamin.HK*i m Irart dwaw and айишскэттад тялАеге^Ргос Ат/Пюгас. Soe.-2005.-VoL2-P 34-43.

230. MaeNee W, Wigjp B. Bclzterg AS, Ho® J С Tbeefloa efagarcue smoking on netircphil tannics nl»«wilutgs//N FngLMcd J -1989, Vol 321,-P 96Я-970

231. MncNceW PmhophiMkigy of cor pulmonale mclraik obstructs pulmonic per Cnt Care Med -1994. Vol 1 SO - P. 833-852

232. Mac№e W. Rahman I Oxidants and antioxidants as tteiapiuuc unlets in chronic ebstructivv pulmo-my&tmffAm. I Respir. CriL Care Med -1999, ■ Vol 160. P S5&S65,

233. МиМет J A Focus on 'Hypoxic constriction of porcme distal pulmonary waw: odrthelium and en-dcdKlin dependence" HAm. J. Pfysiol Ling Cell Mol. Physiol- 2001. Vol 280 - P, U53-855.

234. Март F. Wright J.L. VpTggs BR. Pulmamry vascular stncftie and fetticn in dircnie ohsmHiw putoaony disease " Нише -1988. Vol. 43 . - P. 183 -189.

235. Mahler D, Wdb С Ьчйшйon efdmkal mated* fcr rating dyspnea if Chest -1988 Vd. 93 - P 580-586,

236. Mancnu G.BJ Role oFiBigjacrein-cenMrnmg аиутае mhibrtkm n гсмяка! oftninhefal djdimeoon inccramy artery disease ff Am. J. Med- 1998. V<A105. 1A. -P. 40S-47S

237. Maims EB Cub JJX Mad <an С J et al. Pulmonary function as a prcdscfct olccrraTV best disease //Am. J. Ef*fcm»L -1989, Vol 129. ^P. 97-lW

238. Малплпвп GM, Bjukt В., Brink C. et al Methylene blue pnauttcs vascular rtactjvuy m isolated rat lungs /' J AppL Pht3d -1989. Vol 66. - P. 7K-8K.

239. Moxxeiu A I.tjxntli I). pKnltmemooSd etal ViiammiFC *d lipidperoxbdAcn hiplosnaand urienal ass* ofsmokers and ncramckerf.'V Alhewsdcrcso. -1995, Vol 112.- P- 91-99,

240. Мсфайл BM, Рклп! MH, LhmU M, et al diweat Gflcfcues and reference mtetvals ft* f*ilr»-пиу artery systolic pnssurcnmo^echocBrfo^ 104.-P.2797-2802

241. Mmdall MA, Siraelnn DP., Butland BK d al Otocttw protem. «JasMt W mortality, canJw-чжиЬг mortality at«l eanfavuscular rt& fx** in men tt Eur Heart J. 2000 - Vol 21 - P, 1584-1590

242. Meyrr PA„ Mnnnino DM Characteristics of adults dying wift COPD H Chest 2001 - Vol 121 -P2003-20C8,

243. Michel RP, D„ Dupug J. ТЪе COCfcdldkl system m pulmonaty hypertertskti II Canadian J. Physttl Phamaool- 2003.-Vol 8).-P. 542-554.

244. Mtyfcd Я Sn**mg i*Kf impiiired iTtktolium^icpaxloX dibtttcnШ l>igJ J. Mtd . 996, - Vd. 334.-P. 1674.

245. Milkr JJ. Mills KL, Baud RA el al Airways obsaueaen is associated with increased cirdinc injury and systemic inflammatHi in pdtfcob with sable COPD0Ew, Rcsr«r J -2006 Vol 28 - 0759.

246. Mifchell R5. Vincent IN, Fillcy GP Chrome obstructive ЬгечтеЬсреЛтогеву disease. V The cfini-cal and fiiysiologKal ddlerenrial of chtonic bronchitis andemfhywaiui// Am. J. Mod Sri. -1961 Veil. 347 * P 513-517.

247. Mcmeadr S, Grygfcwdti RJ, Hunting S et al. An enamc isdaiod ftcm arteries transforms pros-tagSanJin taidLfcrmides to an иннЫе substance lid irfiibtts platelet aggregation V/Naftae. -1976. Vol. 263. -P 663-665

248. Moncoda S. Palmer KM, Hi&p EA Nitric oxide physiology, patcphysiology. and phamuedgy H ПхшшоЫ Rev. -1991. • Vol, 43, P 109-141

249. Monakscot Q, Collet J P. Cboussat R. et al Fibrinogen as a list factor for «такту heart <fescasc it Eur. Han J--1998.- Vol 19 (зд1 11). -P. HI 1-HI7.

250. Montusehi P. Conadi M, Cuhotloni O. etal. Breath condematc annlasts оГисргойапе: anew approach for assesaixm of oxidative arcat in patients with dtronk ohstiuethe pulmonary disease ''Лги i ftespir CnL Crte Med -1999 Vd. 159 <5цр| AH P 798

251. Motae* DL,Cducci WS, Grvertz MM Scondury pulmonary hypertension m chronic heart failure "the role of the егекЛкЬип in pafaphystolcgy ашЗ management U Cnnifabon 2000 - Vol Ш - P. 17181723.

252. MorcQ N.W, Awetrinn EJv. Моты K.G- el al .Angiotensin cenvertang enzyme expression is increased m mtafl pulmonary stoics of rats with hyporaa-mAttd ptllmonary hypenenskm .*.■' J. dm. Invest. -1995 -Vol 96,-P. 1823-1833

253. МлтеИ N.W. Mccns K.G, Stenmark КA. Rde of «lgiotensm-eorovrting enzyme and лпрелыкт П in development ofhypnuc pufctMOtfy hypotensiai H Am. J. Physid. -1945. Vd. 269, - P HI t86 - H1194.

254. Mcncfl N.W, Damlov SM. Saytm 1CB. etaL Rigl* svntricdar angiotensin «overling стауте activity' and expression is moetdasl dunng hypoxic puhnemiy hypotension ^СшЬмк. Res, -1997. Vol 34. - P. 393,

255. МоггЦ N W. Upton PD, Kotecha S etol Anjpeterein II »№*s МАРК aid stimulate gowth of 1мшп pulmonury alloy anoofli muscle via ATi rcceptots H AJP Li«ig Cellular nnd Molecular Physiology -1999 - Vol 277. - P. L4404.44H

256. Щи Ocm. -1995. Vol 41, - P Ю2Ш

257. Motoyama T, Kowmo 11+ Кцдаша K. et al Endotheliun-dcpendeni vasodfotm и the brachial artery Bimpamdinsmokcri cfteeiof«taminCA'Am. J Fby^. Heart Сие Physiol l997.-Vol.273.-P.H1644-H1650

258. Simpers R.E1. Fdkott G-, Hotels PA Л al. Puuxyiumst a hvo-feccd mctahslite of mine oxide // Ufc Sei-1997,-Vol 60-P 1833-1845

259. Murad Heitoer T, Hamscn D.G. The physiology and pjtf*pln-4oJogy of the nitnc ox-tiCisnJcreKide system Н Негл -1997. VaL 22. - P. 158-172.

260. Миад1 J R. КткнцсЬ-РлЬЬге FLU РаеИмт MA. Plaiefci activation on wnicw // PAF, platelets, owl nshftia,-Basel 1987-P.23-36,333. iNodkr J.L, Vchsco J S , HcwVxi R. Cigarette smofcmg inhibits prostacydtn Я-пшйсп № Lancet. -1983 -Vol 1.-P.1248-1250.

261. Nogiwu A. Вьгцил* X-, Saikiti J. И al Expesvm аГг*И"|ДКХ1 пюксикз nrd G fiuiam m airoldt-яч< neutnftob ш chnnc obstructive рДгкитиу disease II Am. J. Respir Cm. Care Mod -1998 Vol-158 - P. 1664-1668.

262. Nong 7, Stassen IM Moore L et ot lrhibrttcn о Г tissu: лпрлегелкххг. ening enzyme with qinnala-pnl reduces hypabe pulmmury hypenension and pulmonary vascular remodeling U Cueulatun 1996 - Vol «,-р. Ж1-1947

263. Noirahi-Durta A, Epperiein MM, WcotfN Efled of dgarctt: sncfontf on cultured human endrtfw-Ы cells ,V'C«diovaje. Re*. -1993. Vol 27.-P. 774-778.

264. ODnxoll G. Green D-, Tayk* R.R. Siravastaaft, an E tMG-coenzyme A leductK mhjhnor, improves erekahdial function wflun 1 month tfCbcufatkn. -1997, Vd, 95, -P.1126-1131

265. Ggawa S, Shraennvas R Brett J Et al Их dfcet of hy-рвди on capiQuy endc*heiial cell finetwn: modulation of humor and coagulant function.'''Br. J. Hatanaid -1990. Vol 75, - P, 517-524

266. ЗЭ9.Okada К . Bentacni ML, Zliaiig W et oL Angntensin-cometling«кутпе лЫхЬопdelayspulmo rwy vascular nemremal fbrmaiwn A' Am J. Rcsfir Cm. Care Mod -1998 Vol 153 - P.939-950

267. Go» H Cadogan E. Sweeney M ct at Chxnfc hypereapraa inhibits hypoxic pulmonary vascular rc-moletmg Н АЯ- Heart and Circulatry Phy«olc«y, -2000, Vol. 278 -P. НЗЗI-H338.

268. Qswdd-Mammcsscr ML, WertraHim E. Qucn E «al Pngncex to in COPD patients receiving Icng-iam oxygen iherapy f! Chert. -1995. -Vol 107.-P. 1193-1198.

269. Oudijk E-JJX Lammas i-WJ. Kocretemun L Syntonic inflammation in dronk didbructive pulmo-rav disease HFa* Respir. J. -2003 Vol. 22 (Stffl - P. 5s-13s.

270. Palmw RMJ. Arfltm DS, Motndn S Vascular endodieliat cells synthesize mine oxide fnm L-argnnn iVOies, 198Я - Vd 333.- P 664-666

271. Pamiley WW. EvdiMun of AngiotenmCom rating Enzyme 1 rfnhrtK.fi in Hypertension flan Feline. And Vascular Рпжеосп Шi У Med. 1998. VdIQ5. - №1 A.-P27S-3IS

272. Pttnatfa VJ, НдФяа J A, GcutBt F-P.etal. Fnckubdial dysfunction m pulmonary mWics of patients with mild COPD //Am. J Physiol -1998. Vet 274 - P, L908- L9I3,

273. PinftvPlata VM. Mudkawi H., Тою J e( al C-tescfo* pffltcin is devjmxi inpatients with COPD hut not m maker and non-smoker controls. CUP б influenced by (he иве of MDI оопкийаоиЬ //AinJ Res-fw.Crit.Carc Med 2QW. - Vd 169 (Suppl.)-AS39

274. Ptnto-Pbta VM, CoteC, Cabtd II a al The 6-min ssalk distarte chongcovw time and value as a predfctor ofsrvml in severe COPD// Eur. Rcspir J, 20W - Vd 23, - P 28-33.

275. Pipemo D., Padicco Y, Hosni R. et al Increased plasna levels of atrial DUritactie tactix renin activity, and kukutrienc C4 «chronic obstructive pdmonay disease ,'У Chest. -1993. Vd 1W - P. 454-459

276. PKtelli R. Lange P. MiDer D L Dcteenimfeof ртвплйоГСОРО in the elderly: moow bypcrsooe-bm. infections, canfcjvasculnr amorbkfity ,'V Etr. Rcspir J 2003. - Vd 21 (Suppl 40> - p |(Ы4ь

277. Ponkkc K Suniuky R. Mest HJ Stimulation of aggregaticn and tlromboxane A2 formation of human plateletsbybypowa/i1 PftMagbmbis Leukot Med. -1987.- Vd 29. P. 49-59

278. Rahman I , Marison D. DHtakbon K MaeNee W. Sygonk eacidtitve anas in astlma. COPD, and smdastfAm J.Rcsp*.Crit,OneMod -1996 -Vd 154.-P. 1055- 1060.

279. Rajagcpalon S. Harrison DO Reterang елМкЫ dysfunction with АСЕ тЬйчЮв. A new 1гелГ> If CireuUon.-19% Vd94 -№3. - P 240-243

280. Rmkf M I , Woman AS. Blauslcin AS Left ventricular dysfunction in deteriorating patients with chronic obsauctnt pufcncnwy disease В Chest. -1995.-Vd 107, P. 162 -168.

281. Rcnaetti AD. Ir. McClemert J11. L« B.D The Veterans ААшпсйпйюп cooperative study ofpulrwv-rury (tuxHcn Ш Mortality in relation 1o respiratory Suction ш chronic obstructs pulmcany disc*» ff Am. J. Med-1966,-VoL 41 -P. 115-119.

282. Repine JE-. Бая A, I -апМия L Oxidative soess ui chronic ubamctne pulmonaiy disease H Am J Respr Crit Can: Med -1997. Vd, 156-P 341-357.

283. RiAer PM- Rifiii N, Stamper MJ et al Plasma атогй^п dlrrtcricukuj-6 in*J the re* rtf future гауосапЫт&кост among apparency heaMiynxn.'VCtrcdafon.-2000.-Vd 101.-P. 1767-1771

284. RiiseGC. Lofton S, ЫйаН CG, Алкгжю В A Circulating cell adhesion molecules in bronchial Ьиве and serum in COPD jntients «lAdmxBC ЬяпШВEur. Respir. J. -1994. Ve4- 7. - P. 1673-1677

285. Roger N, Bartwa j A Roca 1 et al. Nitnc ostiic inhalation dunng снял» m dmnic otuMto ful-тонну disease В Am. У Rc^w. CriL Care Mod-1997. Vd 156 - P. 800-806.

286. Rcee CEJtn Kimmd DP, Gidtne R.L a aL Synergist* effects of acute hypoxemia and hypercspmc adtfceis m censootB dogs. Renal dtsfiaiet>enartl*tivation<tfihercri^^1. Vd53.-P. 202-213.

287. Ш Rosenberg AJ Watts C. Patients readmitted to tCUi A systematic review of nsk factor; and out-ссгоеаA1 Ch«.-2000 Vd 118.- P 492 501

288. EUKsamt EL. Folkc KJ, Lopez F ctal nlalcd tame охЛ fee the adult rcsjuatoty dotrcw njmdrornc .V N. Engl I. Med -1993 Vd 328 - P. 431432

289. Rcstagno C. Gatsmi GF„ Nen Senen GO, Thromboxane and prosacjTlm metabolite in pulmonary hypertension iN. Eng!. J. Med -1992-Vd 327.- P 1457 -1458.

290. Saetm M. Di SteaJano A Roana С ct al. Quantitative suuetuiai analysis of penfiieral airways aid nr-teries in sudden 6tal aahna //Am. Rev. Respir. Dts. -1991. Vd ИЗ- - P. 138-143.

291. Sacfla M, Baraldo S. СоАию L rt al СШ+w cdl* in die lung? of smetorc wilh cliunic dwsnwjve ртЬпяиу tfceasc // Лга. У Rcspcr Си Care Mai 1999 - Vol-160 - P. 711-717.

292. SartU M. Tunto G. Mrfflflti P et al Cellular nnd staKtural bases of сЬпк ctetru-Uve puimocay tbease If Ami Repr. Cm. Care Med 2001. - Vol 163. -P. 1304-1309.

293. Sagnpunti A Coipi A Antithrombotic ml prcdirembocic activiKsol'the vascular акМ'сЬигт) /I Itemed plunnaanhcr 2C00. - VcL54. -Jfe2.-P.107-. 11,

294. SAjuiwJu F, Kywtani S, Nagaya N. El al. bowed рЬнгш P-seleeun ami decreased llrankmHululm in pulmcnrv atenal hypertension wot impniral by «Ашв prretacydtn therapy // Circulation. 2000- - Vol. ICQ-P. 2720-2725.

295. Santos S. frnido VI, Ranunst j d al Осгаеиплакп of pulmonary vascular remodeling in smokers unci ртш vntfi nAtCOPDtfEw Rcspr. J.- 2002. Vol 19, - P. 632-663,

296. Sctam M, CJW E. Eiwa P, Qua* A Echo-doppler еиШп of tefl raifneular impairment m chraoae ccr pulmonale // Chest -1996. VdL 109. -P. 1446-1451.

297. Schroder EB, Welch V.L. Ccuper D. a al Lurg funeWn and incident factory hc-vt disease The ААонскпнв Rids inСсгштябвstudy-VAm.J. ерккпжй. -2003. Vol. 158.- P. 1171-1181

298. Seemungal T, I laiper-Own И. ВЬмШк A a at Hcsptnaay vnwes, symptoms, and inflammatory iruniers in actxe exacabaticns and able chrorac otanicthv pulmonary discs* .'"Am. У Kcspsr Cnt Core Med -2001- Voll64.-P. 1618-1623.

299. Sdby C Dmst E. jinran S. et al Nadrcptiil retention m ihe ling of patient» with chronic obsduetivc puhnenary disease i'/Am Rev. Re^ir Dis.-1991,-Vd 143.-P. 1359-1361

300. Shfli HT, Webb СЛ., Conway WA о al Frequency an! significance of еап&к antiy&mas in chronic cbstnxtive lung diseaseN Oet -1988 Vd. 94 -P 44-48

301. ЧГ1 Яшзшт HJ. Dam J. Grant BJ et Л Pulmcraryfunction is a long-tarn prediew* of mortality in He pcrcr.il population/' Chest 2000. -Vd 118. - p 656661.

302. Sidney S„ Sad M, Queseniraiy CP et al. С0РП aid incident сапЬл oscular disease hc«piiaii/ations and morttfity Kaiser РеппякШе M«Scal Care Program//Chest 2005. - Vol. 128. - P. 2068-2075

303. Sin DD„ Man SEP Why arc potterts nidi chrome oteBuctnr pulmorBty disst* al increased nsk of canlxftaseular diseases'' /Circufatim. 2003. - Vol 107.-P. 1514-1519.

304. Sin DJ), Man SEP Chrcnic ohsouctivc pulmonary tfaease as > nsk factor fee caidiovascuhr mcrbid-hy and mortify // hot Am Tb*ac-See.-3005.-Vd 2- PS-It,

305. Sinnngex FL Viigolmi L Do passiw smokers hare an increased risk of ll*i*ntosis'> Ц Wicn. Klin. WodHHd*. -1989. Vd IOL-P. 694 -698

306. Sotway S. Brooks D. Lacosse Y»Ikitos S. A qinliuisr syaenwtk owtview of ihe meuswemert properties of functional walk tests used in IheondicrespiraWxy dcenen '.' Chest 2001. - Vol 119.- P, 256-270,

307. Sparrow D. Weiss S T, Vckocus PS. cl nL Forced vital capncity and Ihe risk of hypertmsKn The Ndmafn* Agn* Study it Am. J. F^*icm«d -1988 Vd. 127. - P. 734-741

308. Stnmler IS „ Ldi E, Roddy МЛ d al. Nitteonide rvj^ubto kr-a) systemic and pubitomy vnseubir ЯМШШ in healthy hunans /1 Cwxtaxn -19*1 Vol 89 - P. 2035-20Ю.

309. Э90 Suevl V, Bauttmn G. Stan^ К. Согсояу atherogenic risk fifties in wmicn (i European Ham J -20CG.-Vol23.-P 1738-1751

310. Stcinhom RJL Ftoanan Jit. The pithcpfcyskfcgy ofjntaxmay hypnVnskxi in congenital heart disease ft AM. Otgans -1999. Vd 23 - P- 970-974

311. Sfcnvtokd P. Ettfcdielial dysfimction and inlbmrwticn is there a folk? I'^Nc^Jhrn* №L Transplant. -2001 ~Vdl6,-P, 1968-1971.

312. Stewart DJ., Levy RD, Longleben J. cl nl. Increased plasma endothetm-1 in pulmenaiy ЬуреПегнт maiier or mediator ofdiseas* tl Art), totem. Med-1991- VoL 114. -P. 46+46-?.

313. Strachm DP. Vermluto(y fiarton us a predict.* offatni Stroke ffBML-1991- Vol 302.-P. 84-87.

314. Su Y,lbn W.GmkloC.etilEJleaofagan^srndKarray mfathefaal cefistf Am. J. Respir. Cdl MoL Biol. -199S. Vd 19. - P. 81*825

315. Suyfcn RJ. Smia J.F-M, I taemen M J ftitononey artery remodeling differs in hypoxia- aid пютоло-tahne-«iitoeed*ilmoi^hype^ 199S.-Vol 157. -P 1423-1428.

316. ТаклЬяьАе N, Kafcummi H, Abe S. et al lite relotxrehip betwxn diratk hypoxemia and аевнимп □fie tutor necrosis fioora system in pntxmts with chrorac ohstractnt: pubitomy disease Mm. J Respir. CriL Cm Med-3000.-VoL I61.-P- I17W184

317. Taylor J. C , Madtsoi R., Kostoska D. Is an№«fanl dc&icncy related ttdrnwe ohsttuctiw pulmonary disease'' //Am. Rev Rcspr Dis. -1986 VoL 134.- P. 285-289.

318. Tedgut A. Mallat ~L Ami-inlbrnnukiry nHchamsins in the vascular wall!) Cue Rea -2001. VoL 88 -P, 877-Ш.

319. Tcttn MJ, Chronic obstructive pubitomy Лжах, pollution, pulmonary v»enJar cbeaie. transplanta-tBapknad disease, and lu^ cancer to AJRCCM 2002/''Am J Rispir Ctl Смч Nfcd 2003 - Vol. 167 - P. 356-370.

320. Tobarek M., Кацсг S, Endothelial «II finctjem Relationship to atherogenesfi If Basic Res. Canfcl 1999,-Vol 94-P.295-314

321. Tmelscn T. Ргежоа E, Lange P et al. Lung Junction and risknffiual and псЫЬЫ stroke. The Copenhagen City Health Study /' Lean. J. ofEpdemid. 2001 - VoL 30 - P.I45-151

322. Vanhcudc PM, f ки»* ) S Platelets, end«Wii*ii and va*spwm f! ОюМев. 1985. - Vol 72. -P 728-735

323. Vmboane PM Other tadotbclii*i»-daiv<xl vnaoartiw fiictors S Circulation. 1993, - Vol 87 (SuppL1. V)i-P, V9-V17.

324. VarfxMlePM EndaMnJ dpfinftoa ,»id аЛтискив» » Eur I кап J. -1997. Vol 18 toff* Ei -РЕ19-Е».

325. Vi^iadierA, Nishikubo T, Hirabcrt Metal илргомлтКШ of ven WDJebetOtl laO» pntutysu after Tcetcjclin mfiraon m severe pulmeiiniy artenal hyperimsMiH Cimilnttcn 2000 - Vol 102. - P, 2460

326. Vina CJX Lynch JP, Ochoa LL. Rictanfeon G. Tnifcrft IIP Righi and lefl vertricufar dysfoctkn in patients with severeриЬгкгагу drteSMf //Chest -1998. Vol 113- -P- 576-583.

327. VoeUtd N.F. Tudcr ELM. HjpMia-induxd pulmctsoy vascular remodeling * medd fee vihsi human Asbbc7я.clm. Invest 2000. - Vol 106. -p. 733-738.

328. Vcclkd N.F. Cool CI J ftilmotey vascular im dv emenl in chrcnic obstructive pulmcnny disease U Etr Rcspir. J.-20Q3 Vol 22(Supj)l46) -P 28s-32».

329. V«A-Noc*dep»f A. Mams JT. Roseboom B. etal'lbc etfc.1 of right ventricular hypertrophy on fcflvenliinilnrejccoon fraction in pulnxray emphysema ff Chest -I997, Vd. 112 - P 64Ck645.

330. Wong S. Tlie effect ofcaftuprd on hemodynamics m patients of chronic obsOuctivc pohncnaiy disease with pufcwnary hypotension »Cha«-fb»fki-Ko-TstChn -1993- • Vol. 32. P 545-548.

331. Wong W, Diamond Si. Doe elevated nftx orafc рюАаЛлв enhmcc the release of prostaeydin fcm shear sercs>ed »rtic endothelial cdb? H Ffcochem. ВюрЬуз. Res. Ccimnun. -1997. Vol 233. - P, 748751.

332. Wedricha JA, Seermingnl 1 A, MacCalhm P K. a at Acute exacerbations uf dxink obstructive pubwwaiy (Ьжкс are ассоприпЫ by cfcvatkns of ptema fibrinogen and soum IU hwfc " Tliremb Fbemost-2000 Vd 84 -P. 210415.

333. WeitMnWim E^ Hirth C. Duxto A et nl. Prognose vnlue of рАипу way pressue m ehnsye obstructive pufroonay disease //Thurax. -I9S1- Vol. 36 -P. 752-758.

334. Weitzenblum E СЗитк cer ри1пми1с,!1ка«. -2003.-P. 225-230.

335. Westzenhlim E Ctaaonl A. Severe pulmcray hypertension inCOPD: is it adisand «fartse?'/Chest. -2005.-Vd 127.-P. 1480-1482

336. Webb СЛ. H»*ll K-L. Bilcsdi D.B. et al. Coagutarai and fibfaotylfc рсоПе* m реиa*s with se-чгериЪмшу hypertmsonОДКЛ -1996.-Vol 110. P. 710-717

337. Wemmatai A f3cndun 0, Giaratrom EF. et al Relation Between totnreo use and mmy excrclMl ofAroeiharane A2 andprostacytlm metabolites m young men jV Circulation. -1991. Vol 83.- P. 1698 -17(W

338. Wocdwanl M. Lowe GOO. Runky A. et al. Fthnnagen as a nsk factor fix coronary1heal disease and mcdabty m midJentted in»and women. TheScottish Heat 1 lealdi Stub 8 Fur Hean J. -1998. Vol 19.-P 55-62.

339. Wouten EFM. Charing EC. Scbb A.M.WJ Systemic effects m CQPQttChaL 2002. - Vd-121.-P. 127S-130S.

340. Wn^it JE. L&wun., Pore PJ) et aL The stnxtine aid (unction of the pulmonary vasculature in mild chronic obstructive pdnwrtMydec^ The effeet of oxygen and exercise//Ant, Rev Respir Dis.- 1983 -Vol 128 .-P 702-707.

341. Wnjftt JE, Cling A Effect of long-term cigarette smote exposure on pufaurary vascular and functional in die panra fig/'ExpHwn Utrtg Researek-1991. Vd 17 -P. 997-1009.

342. Wright RA, Flapun A.D. Effects of ejqftij*il therapy on endogenous fibnndyss tt mm wuh гееся, uncomplicacd myocardial infarct™ ft I Am. Cdl Ctmbdl, -1994. Vd. 24. -Ksl. - P,67-71

343. Wright JL. Petty T. Ihurfbcck WM Artrfyss of the structure of the muscular pdmennry arteries in patients with pulmonary hypertension and COPD Nabrtwl IrtSMtles of HeaWi Doctoral oxygen therapy trial it Lung.- (992-Vd (70-P 109-124

344. Yeuig MC, Виио AD. I aikocyte ccuL anddrtg, and hir$ function It Am J. Med -1984. Vd. 76 - P, 31-37.

345. Yudkm JS. Kuman M, Htmaphrie SE. Mohnmed-Ali V Inflammation, obesity, stress and «тягу heat d»s«e is inlerleukiibfi die link?.^Atherosclerosis -20QQ Vd 148. -P. 209-214.

346. Zakkophi M, Tamer U ZaJ&oplii Э. El aL Oxidative stress and products of moic oxide metabolism in drtflk oteaiKthe pufcnomry disease and bed thy smokers i','Turkish Respiratory J. 2001 - Vol 3- -P. 24-28.

347. Zcflcre TM, McCdmfck L Wu V Interaction among ET-I, antothchiiD-demvd mtnc oxxfc, and freetaadm m pulmonaiy aneries and veins //Am. J. Ptiysd -1994 -Vd 267. -P. HI 39-147