Хронический бруцеллез: клинико-диагностическое и прогностическое значение параметров системы липопероксидации, цитокинового профиля и маркеров синдрома эндогенной интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Гладилина, Елена Геннадьевна

• Гладилина, Елена Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гладилина, Елена Геннадьевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Хронический бруцеллез: этиологические, патогенетические, клинические аспекты проблемы на современном этапе.

1.1. Этиология бруцеллезной инфекции.

1.2. Распространенность бруцеллеза.

1.3. Патогенетические аспекты бруцеллеза.

1.4. Классификация бруцеллеза.

1.5. Клиника и диагностика бруцеллеза.

1.6. Современные подходы к терапии больных бруцеллезом.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных хроническим бруцеллезом.

2.2. Специальные методы обследования.

2.3. Статистический анализ.

Глава 3. Клиническая характеристика больных хроническим бруцеллезом.

Глава 4. Система липопероксидации у больных хроническим бруцеллезом.

4.1. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантного статуса у больных хроническим активным бруцеллезом.

4.2. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантного статуса у больных хроническим неактивным бруцеллезом.

Глава 5. Цитокиновый статус у больных хроническим бруцеллезом.

5.1. Показатели цитокинового статуса у больных хроническим активным бруцеллезом.

5.2. Показатели цитокинового статуса у больных хроническим неактивным бруцеллезом.

Глава 6. Маркеры синдрома эндотоксикоза у больных хроническим бруцеллезом.

6.1. Маркеры синдрома эндотоксикоза у больных хроническим неактивным бруцеллезом.

6.2. Маркеры синдрома эндотоксикоза у больных хроническим неактивным бруцеллезом.

Глава 7. Оценка активности и прогноз обострения у больных хроническим бруцеллезом.

Обсуэадение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронический бруцеллез: клинико-диагностическое и прогностическое значение параметров системы липопероксидации, цитокинового профиля и маркеров синдрома эндогенной интоксикации»

Одним из наиболее часто встречающихся зоонозов является бруцеллезная инфекция, до 90% случаев которой в настоящее время в Российской Федерации регистрируются на территории Северо-Кавказского, Поволжского, Западного и Восточно-Сибирского регионов [109, 151, 162, 167, 208, 234, 322]. Распространение бруцеллеза на современном этапе связано с одной стороны с развивающимся частным животноводством, массовым бесконтрольным завозом крупного и мелкого рогатого скота из неблагополучных территорий России и стран СНГ, с другой стороны - со снижением реальных возможностей осуществлять учет и вакцинопрофилактику поголовья скота частного сектора, ослаблением эффективного санитарного надзора за реализацией продуктов животноводства [151]. Социально-экономическая значимость проблемы бруцеллеза'определяется особенностями течения данной инфекции с частым развитием хронических рецидивирующих форм болезни и длительной потерей трудоспособности (в ряде случаев инвалидизацией), а также основным поражаемым контингентом - трудоспособное население в возрасте от 20 до 50 лет, что связано как с профессиональными факторами, так и социальными причинами [17, 20, 109, 139, 151, 161, 208, 262, 302, 318, 357]. Несмотря на большое количество работ, посвященных бруцеллезной инфекции, целый ряд вопросов, касающихся патогенеза, клиники, диагностики и терапии современного бруцеллеза остаются открытыми.

Развитие патологического процесса при хроническом бруцеллезе (ХБ) характеризуется полиорганным поражением с вовлечением кост-но-суставной, сердечно-сосудистой, нервной, мочевыделительной, эндокринной систем, половых желез, а также нарушениями в важнейших звеньях гомеостаза организма человека - иммунной системе, гемостазе, реологии, микроциркуляции и т.д. [158, 69, 108, 162, 168, 262, 299, 300, 302, 315, 318] В настоящее время перекисное окисление липидов рассматривается, как один из универсальных механизмов патогенеза при инфекционных заболеваниях [48, 242], а показатели, отражающие сдвиги в параметрах свободнорадикального окисления, наряду со средними молекулами, С-реактивным белком и циркулирующими иммунными комплексами, свидетельствует о развивающемся эндотоксикозе [10, 28, 95, 147, 152]. Цитокиновая система во многом определяет направление и характер развития инфекционного процесса вне зависимости от его происхождения [95, 152, 341]. Вместе с тем, комплексных исследований, позволяющих оценить клинико-лабораторные параллели и взаимосвязи нарушений баланса перекисного окисления липидов, антиокси-дантной системы, цитокинового профиля, а также маркеров эндотокси-коза при различных формах хронического бруцеллеза не проводилось. Также до настоящего времени далеки от своего разрешения вопросы объективизации критериев активности хронического бруцеллеза и прогноза обострений заболевания.

Таким образом, проблема бруцеллезной инфекции на современном этапе вызывает настоятельную необходимость продолжения развернутых клинико-лабораторных исследований для изучения особенностей клиники и патогенеза бруцеллеза, совершенствования диагностики и прогнозирования течения заболевания.

Цель исследования. Совершенствование диагностики и прогнозирования течения бруцеллезной инфекции на основе комплексного исследования системы липопероксидации, цитокинового профиля и маркеров синдрома эндогенной интоксикации.

Задачи исследования. 1. Исследовать клинические особенности хронического бруцеллеза на современном этапе.

2. Изучить показатели перекисного окисления липидов и антиокси-дантного статуса у больных хроническим бруцеллезом в зависимости от формы заболевания.

3. Оценить колебания про- и противовоспалительных цитокинов у больных с различными формами хронической бруцеллезной инфекции.

4. Исследовать маркеры синдрома эндогенной интоксикации с учетом формы хронического бруцеллеза.

5. Выявить взаимосвязи и взаимовлияния параметров системы липо-пероксидации, цитокинового профиля и маркеров синдрома эндогенной интоксикации у больных с различными формами хронической бруцеллезной инфекции.

6. Разработать объективные критерии оценки активности бруцеллезной инфекции и прогнозирования течения хронического бруцеллеза на основе комплексного клинико-лабораторного исследования.

Научная новизна

В работе впервые проведено комплексное изучение основных параметров системы перекисного окисления липидов и антиоксидантного статуса у больных с различными формами бруцеллеза^ и доказана их роль для прогнозирования течения и оценки активности бруцеллезной инфекции.

Впервые установлено клинико-патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение сдвигов параметров цитокинового статуса при различных формах бруцеллеза.

Впервые констатировано формирование синдрома эндогенной интоксикации у больных с различными формами хронического бруцеллеза, выраженность которого зависела от активности патологического процесса.

Впервые выявлены корреляционные связи между показателями системы липопероксидации, цитокинового профиля и маркерами синдрома эндогенной интоксикации у больных с различными формами хронического бруцеллеза, отражающие сложный и многокомпонентный' характер патогенеза заболевания.

Впервые на основании комплексного клинико-лабораторного исследования разработаны математические модели патологического процесса при хроническом бруцеллезе, которые являются основой для создания экспертной системы по оценки активности заболевания и прогноза развития обострения.

Практическая значимость

Хронический бруцеллез характеризуется системным и полиорганным характером поражения, что обуславливает необходимость комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования больных с привлечением специалистов различного профиля.

Внедрение в клиническую практику определения показателей системы липопероксидации, цитокинового статуса и маркеров синдрома эндогенной интоксикации у больных хроническим бруцеллезом позволит объективизировать оценку активности бруцеллезной инфекции.

Комплексное клинико-лабораторное обследования больных бруцеллезом, включающее оценку параметров цитокинового профиля, системы перекисного окисления липидов, антиоксидантного статуса, а также тестов, характеризующих синдром эндогенной интоксикации, даст возможность прогнозировать характер течение болезни, оценить вероятность развитие обострения и с новых позиций подойти к механизмам формирования патологического процесса при бруцеллезе.

Положения, выносимые на защиту

В патогенезе хронической бруцеллезной инфекции значительную роль играет дисбаланс перекисного окисления липидов и антиоксидантного статуса, про- и противовоспалительных цитокинов, сопровождающийся формированием синдрома эндогенной интоксикации и характеризующийся взаимосвязями и взаимовлияниями показателей различных { звеньев гомеостаза.

Выраженность и глубина патологических сдвигов в системе липо-пероксидации, цитокиновом профиле, маркерах эндотоксикоза при различных формах бруцеллезной инфекции отражает общность патогенетических механизмов формирования органных поражений при бруцеллезе и коррелирует с активностью бруцеллеза.

Определение показателей липопероксидации, про- и противовоспалительных цитокинов, маркеров эндотоксикоза при бруцеллезе является перспективными дополнительными методами обследования больных, позволяющими повысить качество диагностического процесса, объективизировать критерии оценки активности заболевания, прогнозировать течение болезни и вероятность развития обострений.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях Саратовского государственного медицинского университета "Молодые ученые - здравоохранению региона" (2004, 2005, 2006 гг., Саратов); международной научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (2004 г., Таиланд); научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения инфекционных болезней» (2005 г., Саратов); научной конференции с международным участием «Современные проблемы науки и образования» (2005 г., Москва).

Внедрение в практику

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней, эпидемиологии, детских инфекционных болезней, клинической лабораторной диагностики ФПК и ППС Саратовского государственного медицинского университета. Результаты исследования применяются в практической работе инфекционf ных отделений ММУ "Городская клиническая больница №2" г. Саратова, ММУ «1-я детская инфекционная больница» г. Саратова, ФГУН Саратовского НИИ сельской гигиены Роспотребнадзора.

Материалы работы нашли отражение в информационном письме «Совершенствование диагностики хронического бруцеллеза» - утвержденном МЗ и СП Саратовской области (2006 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 5 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа проиллюстрирована 19 таблицами и 24 рисунками. Список литературы содержит 360 источников, из них 163 отечественных и 197 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Гладилина, Елена Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. На современном этапе хронический бруцеллез продолжает сохранять свои основные клинические черты, позволяющие осуществлять диагностику заболевания и проводить дифференциальный диагноз. Хроническая бруцеллезная инфекция характеризуется полиорганным и многосистемным характером поражения, склонностью к длительному, рецидивирующему течению.

2. В патогенезе хронического активного и неактивного бруцеллеза с поражением опорно-двигательного аппарата, а также опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы значительную роль играют усиление процессов свободнорадикального окисления липидов и ослабление антиоксидантной защиты, при этом степень выраженности сдвигов коррелирует с активностью бруцеллезной инфекции и не зависит от вовлечения в патологический процесс нервной системы.

3. Формирование патологического процесса при хронической бруцеллезной инфекции характеризуется увеличением активности провос-палительных цитокинов - IL-ip и TNF-a, которые повышены соответственно в 3,5 и 3,8 раза при активных формах заболевания, в 2,6 и 2,9 раза при неактивных. Уровень противовоспалительного IL-4 при неактивных формах хронического бруцеллеза увеличен в 2 раза, при активных формах в 2,3 раза, таким образом, при активных формах увеличение IL-4 не позволяет компенсировать значительно возросший потенциал активности провоспалительных цитокинов. Сопоставимые сдвиги в показателях цитокинового статуса у больных локомоторной формой хронического бруцеллеза в зависимости от наличия клинических признаков поражения периферической нервной системы свидетельствуют об общности патогенетических механизмов органопатологии при различных формах заболевания.

4. Течение активных и неактивных форм хронического бруцеллеза с поражением опорно-двигательного аппарата, а также опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы характеризуется наличием синдрома эндогенной интоксикации, выраженность которого четко коррелирует с клиническими проявлениями заболевания и практически не зависит от вовлечения в процесс нервной системы.

5. Наличие значимых корреляционных связей между показателями системы липопероксидации, цитокинового профиля и маркерами синдрома эндогенной интоксикации у больных хроническим бруцеллезом свидетельствует о сложном и многокомпонентном характере патогенеза заболевания. Выраженность и глубина патологических сдвигов в цито-киновом статусе, системе липопероксидации, маркерах эндогенной интоксикации при различных формах бруцеллезной инфекции отражает общность патогенетических механизмов формирования органных поражений при бруцеллезе и коррелирует с активностью бруцеллеза.

6. Для объективизации определения активности хронического бруцеллеза, прогнозирования течения болезни и вероятности развития обострений существенное диагностическое значение имеют параметры системы липопероксидации, про- и противовоспалительных цитокинов, маркеров эндотоксикоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Системный и полиорганный характер поражения при хронической бруцеллезной инфекции обуславливает необходимость комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования пациентов с привлечением специалистов различного профиля (терапевт, ортопед-травматолог, невропатолог, уролог и др.).

2. При диагностике активности хронической бруцеллезной инфекции целесообразно использование математической модели, созданной на основании определения показателей системы липопероксидации, цитокинового статуса и маркеров синдрома эндогенной интоксикации у больных с активными и неактивными формами хронического бруцеллеза.

3. Комплексное лабораторное обследования больных хроническим активным бруцеллезом, включающее оценку параметров системы липопероксидации, цитокинового профиля, а также маркеров синдрома эндотоксикоза позволяет прогнозировать вероятность развитие обострения заболевания на основании созданной математической модели.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гладилина, Елена Геннадьевна, 2006 год

1. Абусуева А. Г. Клинико-патогенетическая оценка различных методов лечения больных бруцеллезомА\ Даг. гос. мед. акад, автореф. канд. мед. наук: Нальчик. 1998. С. 22.

2. Агишева К.Н., Салихов И.Г. Перикисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы, у больных системной красной волчанкой. //Клин. Медицина.- 1990.№4.-С.-99-101.

3. Амиреевг С.А. Научные и организационные основы эпидемиологического надзора загбруцеллезом. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1988. - 46 с.

4. Асланян Р:Г., Челядинова Е.Б, Современный нозоареал бруцеллеза.// Сообщение 1. Распространение бруцеллеза в странах Европы. Микроб. 1970, 3, 37.

5. Ахмедов Д.Р. // Клинико-патогенетическое значение нарушения антиоксидантной системы, иммунного статуса и их коррекции у больных брюшным тифом и хронических брюшнотифозных бактерионосителей. Дис. докт. мед. наук. -М., 1994,- 285 с.

6. Ахмедов Д.Р. Зоонозы: Актуальные вопросы в-клинике. В.//С6. научных трудов VI Республиканской научно-практической конференции "Зоонозы: Актуальные проблемы в клинике и эксперименте". Махачкала. - 2000. -С.3-17.

7. Ахмедов Д.Р., Шамов К.А. и др. Лечение больных бруцеллезом. Метод, рекомендации. М., 1995, СМ-25.

8. Бшозецька-См1ян СТ. Синдром ендогенно1 штоксикаци як маркер мембра-нодеструктивних з1мн при первинному остеоартроз! i його корекщя за допомочею ентеросорбенпв. Украшський кардшолопчний журнал, 1995, Додаток, 94.

9. Багайдурова Р.Х., Муравлева JI.E. Некоторые механизмы поражения клеточных мембран при сальмонеллезе у детей // Сб. тез. докладов съезда врачей-инфекционистов. Суздаль, 1992. - Т. 1. - С. 407-409.

10. Бакулев A.JI. Синдром эндогенной интоксикации при болезни Рейтера и оптимизация фармакотерапии. Автореф. докт. мед. наук: Саратов, 2003 -32 с.

11. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи соврем, биол. 1991. - Т. III, в. 6. - С. 923-931.

12. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергиях). М., Медицина, 1986. - 256 С.

13. Беклемишев Н.Д. Сложность клинической интерпритации иммунологических тестов // Журнал микробиол.- 1987. № 2. - С. 86-93.

14. Беклемишев Н.Д. Хронический и латентный бруцеллез // Алма-Ата: Наука,1968.-376 с.

15. Беклемишев НЩ., Суходоева Е.С. Аллергия*'к микробам в. клинике и экот римеите. -М., 1979.

16. Белова G.B. Перекисно-антиоксидантный дисбаланс в условиях ревматоидного воспаления и возможность его медикаментозной коррекции!.Дис. канд. биол. наук. Саратов, 1999, 156. : •

17. Белозеров^Е.С.Бруцеллез.-Л.: Медицина^ 1985.-Г84-С.

18. Бельцев С.Д. Клинико-иммунологическая характеристика острого бруцеллеза коровьевого типа на фоне специфической сенсибилизации // Природно-очаговые; болезни человека: Республ. сб. науч. работ. Омсщ.19851 - СМ45-150.

19. Бугембаева М.Д. Роль иммунных комплексов в поражении сердечнососудистой системы при бруцеллезе: Автореф. дис. канд. мед. наук Л:, 1988.-14 с. 23; Бышевский А.1П., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург: Изд-во Уральский рабочий, 1994. - 384 с.

20. Вершилова ША., Основные научные достижения и задачи по проблеме бруцеллеза: Методологические аспекты програмно-целевого планирования* научных исследований в области инфекционной патологии. М., 1981. - С. 93-100.

21. Воронина Т.Н'. Герпетическая инфекция: клинико-патогенетическое обоснование использования КВЧ-терапии // Автореф. канд. мед. наук: Саратов, 2003 -23 с.

22. Габдуллина Д.Н. Система комплемента и циркулирующие иммунные комплексы у больных бруцеллезом: Дйс. канд. мед. наук. Алма-Ата, 1990. -166 С.

23. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефротических заболеваний у детей // Лабораторное дело, 1984 г., № 3 , С. 138-140.

24. Герасимов A.M., Фурцева Л.Н. Биохимическая' диагностика в травматологии и ортопедии. М., Медицина, 1986, 236.

25. Гостищев В.К., СажимВ.П., Авдовенко А.Л. Перитонит. М., 1992, 292.

26. ГриленкоП.А. Бруцеллез сельскохоз-х животных. Л.: Колос, 1976. - 312 С.

27. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови* онкологических больных // Лабораторное дело, 1981 г., № 8 , С. 493-496.

28. Денисова С.Г. Биологические мембраны: Учебно-методическое пособие. -Саратов: Изд-во СМИ, 1990: 22 с.

29. Деонтовская С.В. Бруцеллез в Саратовской области: клинико-эпидемиологические аспекты, совершенствования лабораторной диагностики . Дис. канд.мед.наук Саратов, 2000; 24 с.

30. Джалилов К.Д1, Гариб Ф:Ю., Ниязова Т.А. Содержание иммуноглобулинов-класса G, М, А при бруцеллезе. // В сб.: Современные аспекты*профилактики»зоо-нозных инфекций. Ставрополь, 1991. С. 90-91.

31. Джасыбаева Т.С, Драновская Е.А., Сухоедова F.C. Применение белково-полисахаридного комплекса для диагностики1 бруцеллеза в кожно-аллергических пробах. //Журнал микробиологии, 1982, №5, с. 57-59.

32. Долгушин И.И., Эберт Л. Я, Лифшиц Р.И. Иммунология травмы. Свердловск, 1989, 269.

33. Драновская Е.А., Арбулиева Е.А, Горина Л.Г. и др. Свободными связанный антиген бруцелл и уровень циркулирующих иммунных комплексов у больных бруцеллезом. //Журн. микроб. 1986. - № 4. - С. 65-68.

34. Драновская Е.А., Толмачева Т.А., Ростовцева Н.А. Изучение антигшенной структуры и химического состава бруцелл в процессе их L-трансформации и реверсии. //Журнал микробиол., 1981, №7, с. 31-35'.

35. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. 1993. - Т. 58, № 2.-С. 268-273.

36. Дуглас С.Д., Кун П.Г. Исследование фагоцитоза в клинической практике.-М.: Медицина. 1983.

37. Жибурт Е.Б., Серебряная?Н.Б., Каткова И.В., ДьяковаВ.В1. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении Терра Медика Нова »» № 3 '96

38. Жуманбаева К.А. Возрастные особенности течения, бруцеллеза: Автореф. дис. докт.мед. наук. М., 1989. - 41 С.

39. Зульпукарова Н.М., Арбулиева Е.А., А'сельдерова А.И., Гамзатова Р.Х. Особенности эпидемического процесса бруцеллеза в условиях республики Дагестан.

40. B.// Сб. научных трудов-VI Республиканской научно-практической конференции "Зоонозы: Актуальные проблемы в клинике и эксперименте". -Махачкала. 2000."1. C.42-43.

41. Иванова И.Л., Лучанинова В.Н., Гнеденкова Л.Г. Исследования биологических жидкостей у детей с заболеваниями респираторной системы. Клин. лаб. диагностика, 1992, 7-8, 45-47.

42. Ильинский Ю.А., Арбулиева Е.А., Драновская Е.А. Инфекционная антиге-немия и циркулирующие иммунные- комплексы при хроническом бруцеллезе // Сов. мед. 1985. - № 9. - С. 18-22.

43. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. // Справочник. Ст-Пет. «Интермедика», 2002 г., т.2, С. 577-578 .

44. Касаткина-И.А., Беклемешев Н.Д. Патогенез поражений суставов при бруцеллезе. Алма-Ата: Наука. - 1976. - 232 С.

45. Ковалев Г.И., Томников A.M., Музлаев Г.Г. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммунодепрессии в патогенезе черепно-мозговой травмы. Журн.' неврол. психиатр, им. С.С. Корсакова, 1995, 95; 6, 4-5.

46. Ковалишин Я.Ф., Николаев В.Г., Баран Е.Яи др. Использование средних молекул плазмы крови больных с уремией с помощью жидкостной хроматографией высокого давления и тонкослойной хроматографии. Вопр. мед. химии, 1988, 34, вып. 6, 23-26.

47. Копытова Т.В., Добротина Н.А., Боровков Н.Н. и др. Значение среднемоле-кулярных пептидов сыворотки крови, при; острых формах ишемической болезни сердца. Лаб: дело. 1991,10, 18-21.

48. Корякина Е.В. Эндогенная интоксикация и нарушение метаболизма соединительной ткани у больных ревматоидным артритом (патогенетические механизмы, диагностика, лечение). Дис. д-ра мед. наук. Саратов, 1998, 346.

49. Корякина Е.В., Белова С.В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артиритом // Научно-практическая ревматология »» N 1 2001 Обзор

50. Кузнецов В.И., Юшук Н.Д., Моррисон В.В. Фосфолипидный спектр эрит-роцитарных мембран при геморрагической лихорадке с почечным синдромом //Клиническая медицина: 2005. №11 - с. 49-52.

51. Курманова К.Б. Совершенствование методов лечения больных бруцеллезом: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1990. - 38 с.

52. Курманова: К.Б., Кучина. Н.Н. О функциональном состоянии сердца. у больных острымги подострым: бруцеллезом // Журнал: "Клиническаяшедицина" № 3 1990. М:, «Медицина» С.78-81.

53. Микунис Р.И., Векслер М.И. Содержание^ в крови среднемолекулярных пептидов при сердечно-сосудистых заболеваниях. Клин, медицина. 1990, 68, 5, 124-126.

54. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике // Справочник. М. Медицина, 1987г., С. 292-292.

55. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Новосибирск, 1994. - С. 204.

56. Микинс Дж.Л., Кристоу Н.В. Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний // Пер. с англ. М., 1982. - С. 56-75.

57. Миникаев В.Б. Психические нарушения при бруцеллезе. В.// Сб. научных трудов VI Республиканской научно-практической конференции '"Зоонозы; Актуальные проблемы в клинике и эксперименте". Махачкала. - 2000. -СЛ 51-153.

58. Мирзаева М.А. Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики и профилактики бруцеллеза: Автореф. дне. докт. мед. наук. М!, 1992. - 45 с.

59. Михаевич О.Д. Некоторые особенности процессов перекисного окисления липидов у онкологических больных и возможности их коррекции. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1992, 29.

60. Михайлова Б.И., Давлетханов Э.Д. Синдром периваскулярной невралгии при бруцеллезе. Зоонозы: Актуальные вопросы в клинике и эксперименте // Сборник научных трудов VI Республиканской научно-практической конференции., Махачкала, 2000, с. 137-139.

61. Морозкина Т.С., Суколинский В.Н., Стрельников А.Р. Избирательное влияние витаминов Е, Д, С на антиоксидантную защиту опухолевых и нормальных тканей // Вопр. мед. химии. 1991. - Т. 37, № 6. - с. 59-61.

62. Муковозова Л.А. Клинико-иммунологическая и иммуномодулирующая терапия бруцеллеза: Дис. докт. мед. наук. М. 1989. 415 С.

63. Муковозова Л.А. Влияние левамизола на показателей клеточного иммунитета у больных с активными формами бруцеллеза // Журн. микроб. 1988. -№ 6.-С.61-65.

64. Муковозова Л.А. Содержание Т и В лимфоцитов и их соотношение у больных бруцеллезом с различной очаговостью // Журн. микроб. 1987. - №4. -С.55-57.

65. Муковозова Л.А., Муслимова Б.Е., Исполова Щ.А. Антигены HLA при различных клинических формах бруцеллеза // Тр. съезда врачей инфекционистов в г. Суздале. Москва Киров, 1992. - С. 198-200:

66. Нагибина М.В., Нейфах Е.А., Крылов В.Ф., Брагинский Д.М., Кулагина М.Г. О лечении пневмоний при гриппе антиоксидантами // Терапевтический архив.-1996.-№ 11.- С. 33-35.

67. Нагоев Б.С. Состояние показателей естественного неспецифического иммунитета у больных хроническим бруцеллезом. Зоонозные болезни человека Нальчик, 1980, с. 25-27.

68. Назаренко Г.И., Кишкун-А.А. Клиническая.оценка результатов лабораторных исследований. М.Медицина,2002. - 544 с.96.- Насонова В.А., Насонова E.JI. Рациональная, фармакотерапия ревматологических заболеваний // М.: Иттера 2003 507 С. с. 22-23.

69. Николайчик В.В., Моин В:М'., Кирковский В.В. и- др; Способ определения "средних молекул". Лаб. дело, 1991, 10, 13-18.

70. Новиков-Ю.К. Свободнорадикальное воспаление и антирадикальнажзащита больных бронхиальной астмой // Русский Мед. Журнал. 1997. - Т. 5, №17. - С. 20-23.

71. Островский Н.Н. Проблемы клиники, диагностики и терапии бруцеллеза. Зоонозные болезни человека. Нальчик, 1980,- с.3-8.

72. Островский Н.Н., Тимина В.П., Петрова Е.В. Исходы острого бруцеллеза после лечения рифамницином. // Зоонозные болезни человека. Орджоникидзе. 1983. С.11-13.

73. Островский Н.Н., Щербак Ю.Ф. Бруцеллез // Руководство по зоонозам Л., «Медицина», 1983. С.140-149;

74. Оттараева Б.И. Применение при различных формах бруцеллеза внутри-кожной вакцинонотерапии малыми-, дозами в сочетании с глютаминовой и адено-зинтрифосфатными кислоиами: Автореф. дис. канд мед наук Л., 1981. -15 с.

75. Пальцин А.А. Некоторые вопросы современного учения о полиморфоя-дерных лейкоцитах // Архив патологии. 1988. - № 8. - С. 85-90.

76. Пастушенков В.Л., Митин Ю.А., Каликанов С.А. Функциональное состояние иммунной системы и перекисное окисление липидов в лимфоцитах при ВИЧ-инфекции // Иммунология. 1993. -№ 4. - С. 10-11.

77. Подопригора Н.И. Иммунные нарушения- в. формировании хронического бруцеллеза (вопросы, диагностики и реабилитации) // Вирусы и вирус, заболевания: Республ, междуведомств, сб. Киев. 1984. - вып. 12. - С.63-66.

78. Покровский В.И., Ющук Н.Д. Бактериальная дизентерия. М: Медицина,1994.-256 С.

79. Покровский В.И., Пак С.Г. с соавт. Инфекционные болезни и эпидемиоло-гия.//2-е изд., испр. м.: ГЭОТАР-Мед,2004.-816с.:ил., 549-559 с.

80. ИЗ; Ратникова Л.И. Новые аспекты фармакокоррекции. иммуносупрессий, инфекционного и неинфекционного генеза: Автореф:.дис; . докт. мед. наук. -М., 1989: -45 с.

81. Рахимбаева Р.А., Чернышева М.И., Никифоров В.Н: Количественная характеристика отдельных популяций лимфоцитов в' периферической крови- больных бруцеллезом. // Сов. мед. 1981. - № 5. - С. 57-62.

82. Ременцова М.М., Шин Н.Г., Студенцова В.Н. Иммуногенные свойства* глкжопептида бруцелл.// Современные проблемы зоонозных инфекций. М.,1981. С.214-2Г5.

83. Ременцова ММ. Бруцеллез у детей и меры его профилактики. Методические рекомендации. Алма-Ата, 1981.

84. Рогозина Н.В:, Аксенов 0:А., Горячева Л.Г. Интерфероногенез и перекис-ное окисление липидов у детей, больных ХГВ и С // Матер, научно-практ. кон-фер.:. Актуальные вопросы детской инфектологии. С-Пб, 2000. - С. 61-65.

85. Ромоданов A.JI., Лисяный Н:И. Черепно-мозговая травма и иммунореак-тивность организма. Киев, 1991.

86. Руднев F. П. Бруцеллез. Клиника, диагностика и лечение. М.: Медгиз, 1955.-260 с.

87. Руднев Т.П. Бруцеллез. // В кн; Антропозоонозы. М.: Медицина, 1970. С.58-132.

88. Рябинин В.Е., Палимов А.Г., Лифшиц Р.И. Влияние термической травмы, и средне-молекулярных пептидов на хемолюминисценцию плазмы крови. Вопр. мед. химии. 1988, 43, вып. 6, 60-64.

89. Рябичева- Т.Г.,. Варакси» Н.А, Тимофеева Н.В., Рукавишников М-Ю."Новости "Вектор-Бест" N4(34). Декабрь 2004 Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа.

90. Саакян М:А. Биохимическая оценка опухолевых заболеваний толстой кишки, осложненной перитонитом. Клин. лаб. диагностика. 1992, 7-8, 43-45.

91. Садыков. К.В. Иммунологические аспекты патогенеза, диагностики и прогнозирования при бруцеллезе Melitensis: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М, 1991.-ЗОс.

92. Садыков К.В. Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета при и у положительнореагирующих в реакции Бюрие: Автореф. дис. канд.мед. наук. Семипалатинск, 1982. - 18 С.

93. Симбирцев А.С. // Цитокины и воспаление. 2002. № 1. С. 9-16.

94. Солиев Т.С., Ризамухамедова М.З., Солиев Дж.Т. и др. О патологическом значении среднемолекулярных пептидов в крови и синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом. Труды II Всероссийского съезда ревматологов. Тула, 1997, 171.

95. Соловьева Т. Ф., Оводов Ю.С. Биологические свойства эндотоксинов гра-мотрицательных бактерий. // Успехи современной биологии. 1980. т.90, вып.1(4),с.62-79.

96. Сулейманов А.К. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза, лечения-иммунореабилитации больных бруцеллезом: Автореф; дис. докт. Мед наук. М. 1992. -48 с.

97. Сулейманов А.К., Желудков М.М., Чернышева М.И. и др. Показатели^ гуморального- иммунитета при хроническом бруцеллезе.//В сб.; Патогенез, иммунология, клиника и диагностика инфекционных болезней; М., 1992.-С. 77-81. .

98. Таран И.Ф. Бруцеллез // Руководство по эпидемиологии: инфекционных болезнейшод ред. В.И.Покровского., т 2. М-.,,«Медицина», 1993. С. 170-182.

99. Таран И.Ф., Цыбин Б.П., Крылова А.А., Аболина Т.А. Изучение L-форм бруцелл, их ревертантов и исходных культур. //Журнал микроб., 1981, №6 , с.3943.:. : ' .

100. Таран И.Ф., Швецова H.Ml, Сафронова В:М. Влияние иммуномодуляторов на развитие инфекционного и вакцинального процессов, а также на эффективность лечебных препаратов при бруцеллезе. // Журнал, микробиол. 1993.-№6. -С. 88-89.

101. Тиц Hi Энциклопедия клинических лабораторных тестов // М., «Лабин-форм», 1997, -С. 428-429

102. Томеску В., ИТаврилэ, Д.Гаврилэ и др. Бруцеллёз (мальтийская лихорадка, перемежающаяся лихорадка, болезнь Брюса): //Зоонозы: болезни' животных,передающиесячеловеку: Пер. с рум. М: ; Колос, 1982. - с. 70-77.

103. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука;, 2000. С. 27-29.

104. Учайкин; В.Ф., Молочный В.Г1. Инфекционные токсикозы у детей. М.: Изд-во РАМН, 2002. - 248 с.

105. Фролов В.М., Пересадин Н.А., Ларионов Г.М. и соавт. Применение хеми-люминесценции для прогнозирования гнойно-воспалительных осложнений при роже и ангине // Клин. лаб. диагностика. 1993. - № 3. - С. 29-31.

106. Хаев А.Е., Отараева Б.И. Поражение мочеполовой системы при бруцеллезе и применение малых доз лечебной вакцины // Патология органов мочеполовой системы: Сб. науч. трудов. Нальчик, 1981. - С. 144-145.

107. Хаев А.Е., Отараева Б.И. Экспериментально-клинические параллели при бруцеллезе в процессе лечения малыми дозами вакцины. // Второй Всероссийский съезд инфекционистов. М. - Кемерово; 1983. - С. 379-380.

108. Хворостухина А.И. Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей // Автореф. канд. мед. наук: Саратов, 2004 -22 с.

109. Хусейн З.А. Клиническая оценка изменений свободнорадикального окисления липидов крови при сальмонеллезе у детей и методы корригирующей терапии: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. - 1998. - 20 с.

110. Цыбин Б.П., Таран И.Ф. Иммунологическая реактивность при заражении животных L-формами бруцелл. Реактивность и аллергия в клинике внутреннихс болезней. Ставрополь, 1981, с.103-104

111. Чапенко В.В., Кутушев Ф.Х. Эндогенная интоксикация в хирургии. Вестн. хир. им. И.И. Грекова, 1990, 4, 3-8.

112. Черкасский В.Л., Иванов А.А. Эпидемиологическая ситуация по зоонозам в России. // Мед. журн. Эпидемиология и инфекционные болезни М., «Медицина», 1996.-№2.-С.12-13.

113. Шамов Ю.А., Кичиева Б.Н., Мусаева Н.Б. К изучению некоторых показателей иммунологической реактивности больных хроническим бруцеллезом при вакцинотерапии // Зоонозные болезни человека. Нальчик, 1980. - С. 23-25.

114. Шепилова Ж.И., Балякин С.О. Диагностическое значение определения средних молекул при некоторых деструктивных патологических процессах. Лаб. дело, 1984, 9, 546.

115. Шилов В. М., Лесков В. П. Патогенетическая роль и клиническое значение обнаружения ЦИК при гломерулонефрите. Тер. архив 1983, №6, 127-133.

116. Шин Н. Г, Нифантьев В. М. Выделение различных фракций из клеток бруцелл. // Материалы 3-го объединенного съезда гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов Казахстана. 1980, т.З, с. 76-77.

117. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни: Учебник.-5 -е изд.,перераб. и доп.-М:Медицина,2001 -624с.ил, 185-199 с.

118. Щербак Ю.Ф; Бруцеллез. М.: Медицина. - 1967. - 152 С.

119. Эшонов О.Ш., Давронов Н.Д. Новый подход к лечению острого бруцеллеза. // Съезд врачей инфекционистов в г. Суздале т.2. М. Киров., 1992. - С.208-211.

120. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я: Лекции по инфекционным болезням.// том 1, 2-е изд, перераб. и доп. М:ВУНМЦ,1999.-454с, 322-338 с.

121. Якубов Х.К., Касымов И.А., Закирова1 Т.Д. Значение препарата иммуномо-дулирующего механизма действия в терапии хронических форм бруцеллеза // Тез. докл. съезда врачей инфекционистов в г. Суздале. М., 1992. - 236-237.

122. Acocella G., Bertrand A., Beytout Y. Comparison of thee different reginens in the treatment of acute brucelloses: a multicenter miltinational study// Journal of Antimicrobial chemotherapy. 1989, v.23, n У, p 433-439.

123. Akbulut HH, Kilic SS, Bulut V, Ozden M. Determination of intracellular cytokines produced by Thl and Th2 cells using flow cytometry in patients with brucellosis. : FEMS Immunol Med Microbiol. 2005 Aug l;45(2):253-8.

124. Akdeniz H, Irmak H, et al. Central nervous system brucellosis: presentation, diagnosis and treatment. // J Infect. 1998 May;36(3):297-301.

125. Al Dahouk S, Tomaso H, et al. Laboratoiy-based diagnosis of brucellosis—a review of the literature. Part II: serological tests for brucellosis.// Clin Lab. 2003;49(11-12):577-89.

126. Alapont Alacreu JM, Gomez Lopez L, Delgado F, Palmero Marti JL, Pacheco Bru JJ, Pontones Moreno JL, Jimenez Cruz JF. Brucellar orchiepididymitis A'ctas Urol Esp. 2004 Nov-Dec;28(10):774-6.

127. Al-Sous MW, Bohlega S, Al-Kawi MZ, Alwatban J, McLean DR Neurobrucellosis: clinical and neuroimaging correlation. : AJNR Am J Neuroradiol. 2004 Mar;25(3):395-401.

128. Altuntas F, Eser B, et al. Severe thrombotic microangiopathy associated with brucellosis: successful treatment with plasmapheresis.// Clin Appl Thromb Hemost. 2005 Jan;l 1(1): 105-8.

129. Dimitrov Ts, Panigrahi D, Emara M, Awni F, Passadilla \\ Seroepidemiological and microbiological study of brucellosis in Kuwait. Med Princ Pract. 2004 Jul-Aug;13(4):215-9.

130. Ariza J., Serviette O., Pallares R. Characteristic coetaneous lesions in patients with Brucellosis // Arch. Dermatol. 1989, v.125, №3, p. 380-384. Auda Diagonal 370 E-08037 Spain.

131. Ates O, Cayli SR, Kocak A, Kutlu R, Onal RE, Tekiner A. Spinal epidural abscess caused by brucellosis. Two case reports. Neurol Med Chir (Tokyo). 2005 Jan;45(l):66-70

132. Avdikou I, Maipa V, Alamanos Y. Epidemiology of human brucellosis in a defined area of Northwestern Greece.//Epidemiol Infect. 2005 0ct;133(5):905-10

133. Aydin M, Fuat Yapar A, Savas L, Reyhan M, Pourbagher A, Turunc TY, Ziya Demiroglu Y, Yologlu NA, Aktas A. Scintigraphic findings in osteoarticular brucello-sis:Nucl Med Commun. 2005 Jul;26(7):639-47.

134. Baldi PC, Araj GF, Racaro GC, Wallach JC, Fossati CA.Detection of antibodies to Brucella cytoplasmic proteins in the cerebrospinal fluid of patients with neurobrucellosis. Clin Diagn Lab Immunol. 1999 Sep;6(5):756-9.

135. Bandara AB, Sriranganathan N, Schurig G. Carboxyl-terminal protease regulates Brucella suis morphology in culture and persistence in macrophages and mice.// J Bacterid. 2005 Aug; 187(16):5767-75.

136. Basaga H.S. Biochemical aspects of free radicals // Biochem. And Cell Biol. -1998.-Vol. 68.-P. 989-998.

137. Bast A., Haenen G.R.M. regulation of lipid peroxidation by glutathione and lipoic acid: Involvement of liver microsomal vitamin E free radical reductase // Antioxidants in therapy and Preventive medicine. 1995. -N 4. - P. 111-116.

138. Bayindir Y, Sonmez E, et al. Comparison of five antimicrobial regimens, for the treatment of brucellar spondylitis: a prospective,, randomized study. // Chemother.2003 Oct; 15 (5):466-71.

139. Becker E.L., Henson P.M., In vifro studies of immunologically induced secretion of mediators from cells and related fenomena // Anv. immunol. 1973, v. 17, p.94-193. ■

140. Berger S-., Weichert H., Porzel A. et al. Enzymatic and' non-enzymatic lipid peroxidation in leaf development // Biochim. Biophys. Acta. 2001. - Vol. 1533, N 3. - P. 266-276;

141. Bertram,: A., Jongnet O. Jraitment antibiotigue de: la.brucellose // semaine:des. Hopitaux. 1982, v. 58,.№ 5, p. 281-283.

142. Bone. R.S. Toward a theory regarding the pathogenesis: of the systemic inflammatory response syndrome: what we: do and not know about cytokine regulation: Crit. Care. Med., 1996, 24, 1, 163-72.

143. Bosilkovski M, Krteva E, et all Hip < arthritis mbrucellosis: a study of 33 cases in the Republic of Macedonia (EYROMt);// J'ClinPract. 2004 Nov;58(ll): 1023-7

144. Bosilkovski M, Krteva L,.et al. Osteoarticular involvement in brucellosis: study of 196 cases in the Republic of Macedonia. // J^2004 Dec;45(6) :727-33;

145. Boura P, Skendros P; Kountouras J, Zacharioudaki E, Tsapas T. Effect of bacterial extracts on the immunologic profile in chronic relapsing brucellosis patients. //J Immunopathol Pharmacol. 1999 May;12(2): 103-111. .

146. Bravo M., Colmenero J;, et al. HLA-B*39 allele confers susceptibility to osteoarticular complications in human'brucellosis.//J Rheumatol 2003 May;30(5): 1051-3:.

147. Bravo M., Colmenero J., et al. Variation in the NRAMP1 gene does not affect susceptibility or protection in human;brucellosis. // Microbes Infect. 2005 Sep 21

148. Bucher A., Gaustad P. Pape E. Chronic neurobrucellosis due t "Brucella mell-tensls.//Scand.J.Infect.Dis.-1990; v.22, p.223 -226.

149. Campos M., Rosinha G., et al. Role of Toll-like receptor 4 in induction of cell-mediated immunity and resistance to Brucella abortus infection in mice. //Infect Immun. 2004 Jan;72(l): 176-86.

150. Cassataro J, Pasquevich K, Bruno L, Wallach JC, Fossati CA, Baldi PC. Antibody reactivity to ОтрЗ 1 from Brucella melitensis in human and animal infections by smooth and rough Brucellae. //Clin Diagn Lab Immunol2004Jan;l 1(1): 111-4.

151. Cassataro J, Velikovsky C., et al. A DNA vaccine coding for the Brucella outer membrane protein 31 confers protection against B. melitensis and B. ovis infection by eliciting a specific cytotoxic response. //Infect Immun. 2005 Oct;73(10):6537-46.

152. Celik I, Cihangiroglu M, et al. In vitro susceptibility of clinical isolates of Brucella melitensis to fucidic acid. //J Infect Chemother. 2005 Apr; 11 (2): 101 -3.

153. Celli J, de Chastellier C, et al. Brucella evades macrophage killing via VirB-dependent sustained interactions with the endoplasmic reticulum.// J Exp Med. 2003 Aug 18;198(4):545-56.

154. Cesur S, Albayrak F, Ozdemir D, Kurt H, Sozen TH, Tekeli E Thrombocytopenia cases due to acute brucellosis: Mikrobiyol Bui. 2003 Jan;37(l):71-3.

155. Cesur S, Ciftci A, Sozen TH, Tekeli E. A case of epididymo-orchitis and paravertebral abscess due to brucellosis. J Infect. 2003 May;46(4):251-3.

156. Cherwonogrodzky J.W. Brucella antigens- old doqmas, new con cepts. // Rev. Latinoam. Microbiol.- 1993,V.35, № 3, p. 339-344.

157. Colmenero JD, Queipo-Ortuno MI, et al. Real time polymerase chain reaction: a new powerful tool for the diagnosis of neurobrucellosis. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Jul;76(7): 1025-7.

158. Contreras-Rodriguez A, Ramirez-Zavala B, Contreras A. Purification and characterization of an immunogenic aminopeptidase of Brucella melitensis.// Infect Immun. 2003 Sep;71(9):5238-44.

159. Crevat A., Hassid M., Fournier N. et al. Uremic middle molecules glucose metabolism. Kidney Jntern., 1982,21, I, 122.

160. Dabadie H., Paccalin S. Role des radicans Libres dars le vieillisement l'organisme // Eurubiologiste. 1999. - Vol. 25. - P. 40-42.

161. De Massis F, Di Girolamo A, Petrini A, Pizzigallo E, Giovannini A. Correlation between animal and human brucellosis in Italy during the period 1997-2002. // Clin Microbiol Infect. 2005 Aug;l l(8):632-6.

162. Dimascio P. et al. Carotenoids, tocopherols, and thiols an biological synglet molecular oxygen quenchers // Biochem. Soc. Trans. 1999. - Vol. 18. - P. 1054-1056.

163. Dimitrov Ts, Panigrahi D, Emara M, Awni F, Passadilla R. Seroepidemiological and microbiological study of brucellosis in Kuwait. //Med Princ Pract. 2004 Jul-Aug;13(4):215-9.

164. Dinarello C.A., Gelfand J.A, Wolf S.M. Anticytokine strategies in the treatment of the systemic inflammatory response syndrome. JAMA, 1993, 269, 14, 1829-1835.

165. Donald Kaye, Robert G. Petersdorf Бруцеллез // Врутренние болезни книга 3 М. Медицина. 1993. - С. 359-363.

166. Dornand J, Lafont V, Oliaro J. Impairment of intramacrophagic Brucella suis multiplication by human natural killer cells through a contact-dependent mechanism.// Infect Immun. 2004 Apr;72(4):2303-11.

167. Dricot A, Rual JF, Lamesch P, Bertin N, Dupuy D, et al.Generation of the Brucella melitensis ORFeome version 1.1.// Genome Res. 20040ct;14(10B):2201-6.

168. Dubrau G., Bezarol G. Tsolation of tree Brucella abortus cellwall antigens protective in murine experimental brucellosis.// Ann. Rech. Vet 1980, no. 4, p.367-373.

169. Duisenova AK, Kurmanova KB, Kurmanova GM.Ciprofloxacin in the treatment of patients with brucellosis. //Antibiot Khimioter. 2002;47(10):3-7

170. Elberg S.S. Ammunity to Brucella infection. // Medicine. 1973, V. 52, № 4, за, p. 339-356.

171. Erbay AR, Turhan H, Dogan M, Erbasi S, Cagli K, Sabah I. Brucella endocarditis complicated with a mycotic aneurysm of the superior mesenteric artery: a case report. Int J Cardiol. 2004 Feb;93(2-3):317-9

172. Estein SM, Cheves PC, Fiorentino MA, Cassataro J, Paolicchi FA, Bowden RA. Immunogenicity of recombinant Omp31 from Brucella melitensis in rams and serum bactericidal activity against B. ovis. //Vet Microbiol. 2004 Sep8;102(3-4):203-13

173. Farrel I. D., Robertson L. R. The treatment of brucelloses //J. Antimicrob. che-mother. 1980,- V 6. p. 695-697.

174. Fenkci V, Cevrioglu S, Yilmazer M. Ovarian abscess due to Brucella melitensis. Scand J Infect Dis. 2003;35(10):762-3.

175. Fernandez-Lago L, Orduna A, Vizcaino N. Reduced interleukin-18 secretion in Brucella abortus 2308-infected murine peritoneal macrophages and in spleen cells obtained from B. abortus 2308-infected mice. //J Med Microbiol. 2005 Jun;54(Pt 6):527-31.

176. Fried R. Enzymatic and nevenzymatic asseay of Superoxide dismutase // Bio-chimi, 1975. 57. - P. 675 - 680.

177. Fujishima S., Aikava N. Neutrophil-mediated tissue injury and its modulation. Intens. Care Med., 1995, 21, 3, 277-85.

178. Funk NDj Tabatabai LB, et al. Indirect enzyme-linked immunosorbent assay for detection of Brucella melitensis-specific antibodies in goat milk.// J Clin Microbiol. 2005 Feb;43(2):721-5.

179. Galdiero E, Galdiero R. Humoral and cellular immunities to Brucella among population of North Campania.Countiy.// Infez Med. 2000;8(4):222-226.

180. Gallice P., Lai E., Brunet P. et al. In vivo accumulation of sodium pump inhibitor by normal and uremic erythrocytes. Int. J. Artif. Organs, 1993, 16, 3, 120-122.

181. Gando S., Kameue Т., Nanzaki S. et al. Cytokines, soluble thrombomodulin and disseminated intravascular coagulation in patients with systemic inflammatory response syndrome. Thromb. Res, 1995, 80, 6, 519-526.

182. Gassin M., Courtleu A.L. Diagnostic serologlque de la brucellose hu-maine.//Feulle Biol.- 1978.- v. 19/102.- p. 441 444.

183. Gazapo E., Gonzales Lahoz., Subiza J.L. et al Lymphocyte subpopulations in the evolution of Brucellosis. //Rev. clin. Esp. -1990, v.186, №8, p. 369-373;

184. Gencer S, Ozer S. Spontaneous bacterial peritonitis caused by Brucella melitensis. Scand J Infect Dis. 2003;35(5):341-3.

185. Giambartolomei GH, Zwerdling A, Cassataro J, Bruno L, Fossati CA, Philipp MT. Lipoproteins, not lipopolysaccharide, are the key mediators of the proinflammatory response elicited by heat-killed Brucella abortus.// J Immunol.20040ctl;173(7):4635-42.

186. Godfroid J, Cloeckaert A, Liautard JP et al. From the discovery of the Malta fever's agent to the discovery of a marine mammal reservoir, brucellosis has continuously been a re-emerging zoonosis. Vet Res. 2005 May-Jun;36(3):313-26.

187. Gokhale YA, Ambardekar AG, Bhasin A, Patil M, Tillu A, Kamath J. Brucella spondylitis and sacroiliitis in the general population in Mumbai. J Assoc Physicians India. 2003 Jul;51:659-66.

188. Goktepe AS, Alaca R, Mohur H, Coskun U Neurobrucellosis and a demonstration of its involvement in spinal roots via magnetic resonance imaging. Spinal Cord. 2003 Oct;41(10):574-6.

189. Goolean P., Fuchs G. Guillerin J .et al.Treatement de la brucellose humane Bertrand A. Roux Y., Hanbon F. Treatment de la brucellose par la par la rifam-picine.// Sem. Hop. Paris, 1984, t .60, №1, p.5-9.

190. Gross A, Bertholet S, Mauel J, Dornand J. Impairment of Brucella growth in human macrophagic cells that produce nitric oxide.//. Microb Pathog. 2004 Feb;36(2):75-82

191. Gurkan E, Baslamisli F, Guvenc B, Bozkurt B, Unsal C. Immune thrombocytopenic purpura associated with Brucella and,Toxoplasma infections. // J-Hematol. 2003 Sep;74(l):52-4

192. Gursoy S, Baskol M, Ozbakir O; Guven K, Patiroglu T, Yucesoy M. Spontaneous bacterial peritonitis due to Brucella infection. Turk J:Gastroenterol. 2003 Jun; 14(2): 1457.

193. Halliwell В., Gutteridge J.G. Oxygen toxicity, oxygen radicals transition metals and disease/ZBiochem. Ji 1984. -Vol. 219.-P: 1-14.

194. Harris B.H., Gelfand J.A. The immune response to trauma. Semin. Pediatr. Surg., 1995,4, 2, 77-82.

195. Hartigh AB, Sun YH, Sondervan D, Heuvelmans N, Reinders MO, Ficht ТА, Tsolis RM. Differential requirements for VirBl and VirB2 during Brucella abortus infection. Infect Immun. 2004 Sep;72(9):5143-9.

196. Hasanjani Roushan MR, Mohrez M, et al. Epidemiological features and.clinical manifestations in 469 adult patients with brucellosis in Babol; Northern Iram// Epidemiol Infect. 2004 Dec; 132(6): 1109-14.

197. Hatipoglu CA, Bilgin G, Tulek N, Kosar U Pulmonary involvement in brucellosis. J Infect. 2005 Aug;51(2):l 16-9. Epub 2004 Nov 11.

198. Havas L. Problems and new developments in the treatment of Acute and chronic brucelloses in man //Acta Trap. 1980.- v.37. - p. 281-286.

199. Hermida Lazcano I, Mendez LS, Santos JS. Mixed cryoglobulinemia with renal failure, cutaneous vasculitis and peritonitis due to Brucella melitensis. J Infect. 2005 Jun 10; Epub ahead of print.

200. Irmak H, Buzgan T, Evirgen O, Akdeniz H, Demiroz AP, Abdoel TH, Smits HL. Use of the Brucella IgM and IgG flow assays in the serodiagnosis of human brucellosisin an area endemic for brucellosis.// J Trop Med Hyg. 2004Jun;70(6):688-94.

201. Jimenez de Bagues MP,' Terraza A, Gross A. Different responses of macrophages to smooth and rough Brucella spp.: relationship to virulence.// Infect Immun. 2004 Apr;72(4):2429-33.

202. Kanu I, Anyanwu EC, Nwachukwu NC, Ehiri JE, Merrick, J. Clinical' microbiological aspects of epileptic seizures in the tropical countries with specific focus,on Nigeria. //ScientificWorldJournal. 2005 May 13;5:401-9.

203. Karabulut AB, Sonmez E, Bayindir Y. Effect of the treatment of brucellosis on^ leukocyte superoxide dismutase activity and plasma nitric oxide level. // Clin Biochem. 2005 Mar;42(Pt 2): 130-2

204. Karakukcu M, Patiroglu T, et al. Pancytopenia, a rare hematologic manifestation-of brucellosis in children.// J Pediatr Hematol Oncol. 2004 Dec;26(12):803-6:

205. Karapinar B; Yilmaz D, Vardar F, Demircioglu O, Aydinok Y. Unusual presentation^ brucellosis in a child: acute blindness. Acta Paediatr. 2005 Mar;94(3):378-80.

206. Kaygusuz TO, Kaygusuz I, Kilic SS, Yalcin S, Felek S Investigation of hearing loss in patients with acute brucellosis-by standard and high-frequency audiometry .//Clin Microbiol Infect. 2005 Jul;l l(7):559-63.

207. Kim S, Lee DS, et al. Interferon-gamma.promotes abortion due to Brucella infection in pregnant BMC.// Microbiol. 2005 May 4;5(1):22

208. Kinikli S, Turkcapar N, Kucukay MB, Keskin G, Kinikli G. In vitro nonspecific mitogenic response of T-cell subsets in acute and chronic brucellosis. //Diagn-Microbiol Infect Dis. 2005 Jul;52(3):229-33

209. Kizilkilic О, Turunc T, Yildirim T, Demiroglu YZ, Hurcan C, Uncu H. Successful medical treatment of intracranial abscess caused by Brucella spp. J Infect. 2005 Jul;51(l):77-80.

210. Kochar DK, Sharma BV, Gupta S, Jain R, Gauri LA, Srivastava T. Pulmonary manifestations in brucellosis: a report on seven cases from Bikaner (north-west India). J Assoc Physicians India. 2003 Jan;51:33-6.

211. Koussa S, Tohme A, Ghayad E, Nasnas R, El Kallab K, Chemaly R. Neurobrucellosis: clinical features and therapeutic responses in- 15 patients.// Rev Neurol (Paris). 2003 Dec; 159(12): 1148-55.

212. Krishnan C, Kaplin Al, Graber JS, Darman JS, Kerr DA. Recurrent transverse myelitis following neurobrucellosis: immunologic features and beneficial response to immunosuppression. Neurovirol. 2005 Apr;l 1(2):225-31.

213. Kuriyama K., Yoned Y., Takahashi M. Handbook of free radicals and Antioxidants inrBiomedicine // Eds I. Miquel. 1998. - Vol: l.-P. 161-172.

214. Kyebambe PS. Acute brucella meningomyeloencephalo spondylosis in a teenage male. Afr Health Sci. 2005 Mar;5(l):69-72.

215. Lapaque N, Moriyon I, Moreno E, Gorvel JP. Brucella lipopolysaccharide acts as a virulence factor. //Curr Opin Microbiol. 2005 Feb;8(l):60-6.

216. Lavigne JP, Patey G, Sangari FJ, Bourg G, et al. Identification of a new virulence factor, BvfA, in Brucella suis.// Infect Immun. 2005 Sep;73(9):5524-9.

217. Leclercq SY, Oliveira SC. Protective immunity induced by DNA-library immunization against an intracellular bacterial infection.// J Drug Target. 2003;11(8-10):531-8

218. Lopez G, Ayala SM, Escobar GI, Lucero NE. Use of Brucella canis antigen for detection of ovine serum antibodies against Brucella ovis. 1.// Vet Microbiol. 2005 Feb * 25; 105(3-4): 181-7. Epub 2004 Dec 24.

219. Lopez-Merino A, Contreras-Rodriguez A, et al. Susceptibility of Mexican brucella isolates to moxifloxacin, ciprofloxacin and other antimicrobials used in the treatment of human brucellosis.// Scand J Infect Dis. 2004;36(9):636-8.

220. Lucero NE, Escobar GI, Ayala SM, Jacob N. Diagnosis of human brucellosis caused by Brucella canis III J Med Microbiol. 2005 May;54(Pt 5):457-61.

221. Lucero NE, Escobar GI, Ayala SM, Silva Paulo P, Nielsen K. Fluorescence polarization assay for diagnosis of human brucellosis.// J Med Microbiol. 2003 Oct;52(Pt 10):883-7.

222. Mahajan NK, Kulshreshtha RC, Malik G,.Dahiya JPJ Immunogenicity of major cell surface protein(s)' of Brucella melitensis Rev l.//Vet Res Commun., 2005 Apr;29(3): 189-99.

223. Mayer E.R., Teodorescu M., Bratescu A. Binding of bacteria brom the genus Brucella to B-lymphocytes // Adv. Jmmunol. 1981,v.31,p. 124-167.

224. Mazokopakis E, Christias E, Kofiteridis D. Acute brucellosis presenting with erythema nodosum: .// Eur J Epidemiol. 2003;18(9):913-5.

225. McGiven JA, Tucker JD, Perrett LL, Stack JA, Brew SD, MacMillan AP: Validation of FPA and cELISA for the detection'of antibodies to Brucella abortus in cattle sera-and comparison to SAT, CFT,.and iELISA.// J Immunol" Methods. 2003Jul;278(l-2):171-8.

226. Moreno E., Berman D, Т., Bootteher L. A. Biological activities of Brucella abortus lypopolysaccharides.// Infect. S. Immun., 1981, 3-1,1', 362-370.

227. Moreno-Lafont MG, Lopez-Santiago R, et al. Activation and proliferation of T lymphocyte subpopulations in patients with brucellosis. //Arch Med Res. 2003 May-Jun;34(3): 184-93.

228. Onder C, Bengur T, Kirci A, Mine T, Zafer B; Belkis U, Kadir A, Gazi Y. Etiological role of brucellosis in autoimmune hepatitis.// World J Gastroenterol: 2005 Apr 14;ll(14):2200-2.

229. Orozco G, Sanchez E, Lopez-Nevot MA, et al. Inducible nitric oxide synthase promoter polymorphism in human brucellosis.// Microbes Infect. 2003 Nov;5(13):l 1659.

230. Otteneder M., Plastaras J.P., Marnett L.J. Reaction of Malondialdehyde-DNA Adducts with Hydrazines-Development of a Facile Assay for Quantification of Malondialdehyde Equivalents in DNA // Chem. Res. Toxicol. 2002. - Vol. 15, N 3. -P. 312-318.

231. Ozden M, Demirdag K, Kalkan A, Ozdemir H, Yuce P. A case of brucella spondylodiscitis with extended, multiple-level involvement. South Med J. 2005 Feb;98(2):229-3 Г.

232. Ozden M, Kalkan A, Demirdag K, Kilic SS, Denk A, Yuce P. Hepatocyte growth factor (HGF) in patients with acute brucellosis. Scand J Infect Dis. 2004;36(2): 109-13.

233. Ozisik Ш, Ersoy Y, Refik Tevfik M, Kizkin S, Ozcan C. Isolated intracranial hypertension: a rare presentation of neurobrucellosis. Microbes Infect. 2004 Jul;6(9):861-3.

234. Ozkokeli M, Sensoz Y, Kayacioglu I, Akcar M, Erdem I, Gercekoglu H, Dagsali S, Yekeler I. Treatment of Brucella endocarditis: our surgical experience with 6 patients. : Heart Surg Forum. 2005;8(4):E262-5.

235. Ozsoyler I, Yilik L, Bozok S, El S, Emrecan B, Biceroglu S, Gurbuz A. Brucella endocarditis: the importance of surgical timing after medical treatment (five cases). Prog Cardiovasc Dis. 2005 Jan-Feb;47(4):226-9.

236. Palanduz A, Telhan L, Yildirmak Y, et al. Brucellar arthritis of knee in a child. // Paediatr Child Health. 2005 Jan-Feb;41(l-2):76-7.

237. Pappas G, Kitsanou M, Christou L, Tsianos E. Immune thrombocytopenia attributed to brucellosis and other mechanisms of Brucella-induced thrombocytopenia. // J Hematol. 2004 Mar;75(3): 139-41.

238. Paranavitana C, Zelazowska E, Izadjoo M; Hoover D. Interferon-gamma associated cytokines and chemokines produced by spleen cells from Brucella-immune mice. Cytokine. 2005 Apr 21;30(2):86-92.

239. Paul J. GilksG., BatchelorB. et al Serological responses to brucellosis in HIV -seropositive patients. //Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1995, v. 89, № 2, p. 228230.

240. Philippot L. Denitrification in pathogenic bacteria: for better or worst? //Trends Microbiol. 2005 May; 13(5): 191-2

241. Quie P.C., Mills E.L., Mephail L.C., Johnson R.B. Phagocyte defects.//

242. Springier seminars in Immunopatholgy . 1978.-v.l.-p.323-337.

243. Rajashekara G, Glover DA, Krepps M, Splitter GA. Temporal analysis of pathogenic events in virulent and aviruient Brucella melitensis infections. Microbes Infect. 2005 Sep 21

244. Rajkhowa S, Rahman H, Rajkhowa C, Bujarbaruah KM. Seroprevalence of brucellosis in mithuns (Bos frontalis) in India.// Prev Vet Med. 2005 Jun 10;69(1-2): 145-51. Epub 2005 Mar 17.

245. Refik M, Mehmet N, Durmaz R, Ersoy Y. Cytokine profile and nitric oxide levels in sera from patients with brucellosis. Braz J Med Biol Res. 2004 Nov;37(l l):1659-63. Epub 2004 Oct 26.

246. Refik Mas M, Isik AT, Doruk H, Comert B. Brucella: a rare causative agent of spontaneous bacterial peritonitis: Indian J Gastroenterol. 2003 Sep-0ct;22(5):190.

247. Reguera JM, Aiarcon A, Miralles F, et al. Brucella endocarditis: clinical, diagnostic, and therapeutic approach.// Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2003 Nov;22(l l):647-50. Epub 2003 Oct 18.

248. Richens J. Genital manifestations of tropical diseases. Sex Transm Infect. 2004 Feb;80(l):12-7

249. Riley L.K., Robertson D.S. Ingestion and intracellular survival of Brucella abortus in human and polymorpho-nuclear leukocytes. //Inf. fmm. 1984.- v.46- p.224-230

250. Rodriguez Zahata M., Salmeron О Impaired activity of natural killer cells in patient wit acute Brucellosis,. //Cline. Infect. Dis.- 1992, v. 15, № 5, p. 764-770i

251. Romero Otero J, Martinez Silva V, et al. Bilateral brucellosic psoas abscess: one case is-related and literature review. //Actas Urol Esp. 2005 Jul-Aug;29(7):704-7.

252. Rosenbloom A.J., Pinsky M.R., Bryant J.L. et al. Leukocyte activation in the peripheral blood of patients with cirrhosis of the liver and SIRS. Correlation with serum interleukin-6 levels and organ dysfunction. JAMA, 1995, 274, 1, 58-653.

253. Roset MS, Ciocchini AE, Ugalde RA, Inon de Iannino N. Molecular cloning and characterization of cgt, the Brucella abortus cyclic beta-l,2-glucan transporter gene, and its role in virulence.//: Infect Immun. 2004 Apr;72(4):2263-71.

254. Rubanyi C.M. Vascular effects of oxigen-derived free radicals // Free: Radical Biob and Med. 1998:-Vol. 4.-P. 107-121.

255. Ruiz Carazo 11, Munoz Parra F, Jimenez Villares MP, deli Man Castellano Garcia M, Moyano Calvente SL, Medina Benitez A. Hepatosplenic brucelloma: clinical presenr tation and.imaging features in six cases. Abdom Imaging. 2005 May-Jun;30(3):291-6;

256. Selimoglu MA, Ertekin V Autoimmune hepatitis:triggered;by Brucella infection' or doxycycline or both. // J Clin Pract. 2003 Sep;57(7):639-41

257. Sevinc A, Buyukberber N, Camci C, Buyukberber S, Karsligil T. Thrombocytopenia in: brucellosis: case report andiliterature; review. :J:Natl Med Assoc. 2005 Feb;97(2):290-3.

258. Sies H. Oxidative stress from basis research to clinical application // Amer. J. Med. - 1999. - Vol. 91, N 3. - P. 31-38.333 . Singh M, Salaria M, Kumar L Pneumonic presentation of brucellosis. : Indian J Pediatr. 2005 Jan;72(l):65-6. .

259. Small N., Messiah A., Edouard A. et:al. Role of systemic inflammatory response syndrome and infection in the occurrence оf early multiple organ dysfunction syndrome following severe trauma. Intens. Care. Med., 1995, 21, 10, 813.

260. Soloaga R, Salinas A, Poterall6 M, et al. Bacteremia by Brucella canis. Isolation with the Bact-Alert system.// Rev Argent Microbiol. 2004 Apr-Jun;36(2):81-4.

261. Stadman E.R. Ascorbic acid and oxidative inactivation of a proteins // Amer.: J. Klin. Nutr.-1999:-Vol., 54.-P; 1125-1128. /

262. Takahashi M., Yoshikawa Y., Niki E. Oxidation* of Lipid: Crossover effect:of to. kopherols in the spontanous oxidation of methyl linoleate // Bull; Chem. Soc. Jap. —1998. Vol. 62, N 6. - P. 1885-1890;

263. Thomson A.W., Lotze. M.T. //The Cytokine Handbook. / London, 'San Diego: «Academic Press», 2003.

264. Tittarelli M^ Giovannini A, Conte A, Di Ventura M, et al. The use of homologous! antigen in the serological diagnosis of brucellosis caused'by Brucella;melitensis.// J-Vet:1 Med В Infect Dis Vet Public Health. 2005 Mar;52(2):75-81.

265. Tolomeo M, Di Carlo P, Abbadessa V, Titone L, et al. Monocyte and lymphocyte apoptosis resistance in acute andschronic brucellbsis and its possible implications in clinical managementc Clin Infect^^Dis; 2003 Jun 15;36(12): 1533-8; Epub 2003;Jun

266. Totan Y., Cekic O;, Borazan M. et al. Plasma malondialdehyde and nitric oxide levels in age related macular degeneration // Br. J. Ophthalmol. 2001. - Vol. 85, N12. -P; 1426-1428. • , ;

267. Turgut M, Sendur OF, Gurel M. Brucellar spondylodiscitis in the lumbar region;:. Neurol Med Chir (Tokyo). 2003 Apr;43(4):210-2.

268. Ugalde JE, Comerci DJ, Leguizamon MS, Ugalde RA. Evaluation of Brucella abortus phosphoglucomutase (pgm) mutant as a new live:roiigh-phenotype vaccine.// Infect Immun. 2003 Nov;71(ll):6264-9:

269. Vajramani GV, Nagmoti MB, Pati! CS.Neurobrucellosis presenting as an intramedullary spinal cord abscess.: Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2005 Sep 16;4:14;

270. Watarai M, Kim S, Erdenebaatar J; et al. Cellular prion protein promotes Brucella, infection into macrophages.// J;Exp Med: 2003 Jul 7;198(1):5-17. '

271. Werdan K, Pilz G. Supplemental;immune globulins in sepsis: a critical appraisal; Clin. Exp. Immunol;, 1996, 104, suppl; 1, '83-90.

272. Wilkinson PIC. Cellular and molecular aspects of chemotaxis of macrophages and monocytes. //In Immunoblology of the macrophage (D.S.Nelson, ed), 1976, Academic Press, New York, ch. 14. ; •

273. Yalaz M, Arslan MT, Kurugol Z. Thrombocytopenic purpura as only manifestation of brucellosis in a child. //Turk J Pediatr. 2004 Jul-Sep;46(3):265-7.

274. Yavuz T, Ozaydih.M, Ulusan V, et al. A case of mitral stenosis complicated with seronegative Brucella endocarditis.//Jpn Heart J. 2004 Mar;45(2):353-8;

275. Yilmaz MB, Kisacik HL, Korkmaz S; Persisting fever in a patient with brucella endocarditis: occulfsplenic abscess. Heart. 2003 Jul;89(7):e20.

276. Yingst S, Hoover DL. T cell immunity to brucellosis. //Grit Rev Microbiol. 2003 ;29(4):313-31.359: Yorgancigil H, Yayli.Gj Oyar O. Neglected case of osteoarticular Brucella infection of the kneeCroat.// Med J. 2003 Dec;44(6):761-3.

277. Zinkemagel R.M.Thymus and lymphohemopoletic ceils: their role in T-cell maturation in selection of T-cell H-2 restraction -specificity and in H-2 liked Irgene controWImmunology Rev., 1978.- v.42.- p. 224- 270.