Клеточные и молекулярные механизмы репаративного остеогенеза при дентальной имплантации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Лабис Варвара Владимировна

• Лабис Варвара Владимировна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Лабис Варвара Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иммунологические аспекты репаративного остеогенеза при проведении операции дентальной имплантации

1.1.1. Иммунореактивность - обоснование механизма остеоинтеграции гаптенов

1.1.2. Иммунологические аспекты тканевой репарации

1.1.3. Наноразмерные частицы, их роль в стоматологии и иммунологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Объект исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Физические методы исследования

2.3.2. Иммунологические методы исследования

2.3.3. Микробиологические методы исследования

2.3.4. Гистологические методы исследования

2.3.5. Исследования на животной модели

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Разработка способа получения наноразмерных частиц с поверхности сертифицированных дентальных имплантатов и металлических сеток

3.2. Анализ морфологии и элементного состава супернатантов, содержащих наноразмерные металлические частицы (НРМЧ), полученных с поверхности дентальных имплантатов

3.3. Морфо-элементный анализ поверхностей дентальных имплантатов в сравнении с наноразмерными частицами, полученными в составе супернатантов

3.4. Оценка стабильности окисного слоя дентальных имплантатов при имитации физиологических условий и физической нагрузки в лабораторных условиях

методом динамического светорассеяния

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НРМЧ С РАЗЛИЧНЫМИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ

4.1. Оценка взаимодействия наноразмерных металлических частиц с белковыми компонентами крови

4.2. Взаимодействие клеточной линий THP-1 с НРМЧ, полученными в составе супернатантов с поверхностей двух систем дентальных имплантатов «А» и «В», при совместном культивировании, индукции липолисахаридом, а также при добавлении плазмы крови человека

4.3. Взаимодействия наноразмерных частиц, полученных с поверхностей дентальных имплантатов со штаммами Staphylococcus аигеш, Escherichia Coli, Pseudomonas аeruginosa с добавлением интактной и инактивированной сывороток

4.4. Разработка патофизиологической мышиной модели перитонита и изучение миграции НРМЧ в составе супернатантов

4.5. Изучение продукции цитокинов, при совместном культивировании НРМЧ с воспалительным клеточным перитонеальным экссудатом, полученным на мышиной модели

4.6. Визуализирующая проточная цитометрия при совместном культивировании НРМЧ «А» и НРМЧ «В», с индукцией липополисахаридом и разными сыворотками венозной крови человека

4.6.1. Получение суспензии наноразмерных металлических частиц (НРМЧ) с поверхностей двух систем дентальных имплантатов «А» и «В»

4.6.2. Совместная культивация THP-1 и НРМЧ, полученных с поверхностей двух систем дентальных имплантатов «А» и «В»

4.6.3. Методика подготовки и окрашивания клеток для проведения анализа результатов экспериментального исследования методом визуализирующей цитометрии

4.6.4. Запись и анализ данных на проточном цитофлуориметре ImageStream Mk II

4.6.5. Метод оценки раннего и позднего клеточного апоптоза с использованием

FITS Annexin V Apoptosis Detection Kit c PI

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1. Особенности формирования групп исследования при проведении операций дентальной имплантации и ведение пациентов в постоперационном периоде

5.2. Планирование и выполнение операций дентальной имплантации у пациентов без проведения дополнительного предоперационного иммунологического обследования - I группа

5.3. Планирование и выполнение операций дентальной имплантации у пациентов с проведением дополнительного предоперационного иммунологического обследования - 2 группа

5.3.1. Проведение расширенного иммунного статуса пациентов до проведения плановых хирургических вмешательств

5.3.2. Разработка и применение модифицированного базофильного теста для индивидуального подбора системы дентального имплантата у пациентов с аллергостатусом

5.3.3. Пациенты с осложнениями после проведенного имплантологического лечения без ранее проводимого предоперационного иммунологического обследования - III группа

5.3.4. IV группа исследования - пациенты с осложнениями после проведенного имплантологического лечения c необходимостью проведения иммунологического

обследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

370

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Дентальная имплантология сегодня - это междисциплинарная наука, позволяющая в минимальные сроки, но с максимальным функциональным и эстетическим результатом, обеспечивать реабилитацию пациентов с первичной и вторичной адентией.

В настоящее время фундаментальные открытия в медицине дают возможность рассматривать аспекты дентальной имплантации в новом ключе, что требует проведения дополнительных междисциплинарных исследований, направленных на изучение клеточно-молекулярных параметров процесса остеоинтеграции [25, 277, 309]. Проведение научных исследований в данной области необходимо для более углубленного понимания механизма репаративного остеогенеза, учитывая нанотехнологические и иммунологические аспекты врожденного и адаптивного иммунитета [29, 65, 77, 78, 96, 145, 161, 163, 164, 181, 203, 204, 258, 271, 274, 284, 289, 299, 300, 345].

Главное при рассмотрении процесса остеоинтеграции - это понимание того биологического каскада последовательных реакций, которые отражают постепенную регенерацию костной ткани [32, 79, 117, 361, 383].

Известно, что ведущей теорией образования костной ткани при остеоинтеграции дентальных имплантатов, является теория ретракции кровяного сгустка «Blood clot retraction theory» [116, 159].

Феномен ретракции кровяного сгустка, и реализация его в механизме остеогенеза, несмотря на современные открытия в фундаментальной иммунологии, оставался неизменным, с начала изучения и открытия Бранемарком феномена остеоинтеграции титана в 60-ых годах прошлого века. «Биоинертность» титана явилась обоснованием для интерпретации самого процесса остеоинтеграции, связанного с невосприимчивостью организмом человека этого сплава металла, что в свою очередь обеспечивалось путем осаждения белков на поверхности имплантата и позволяло выстраивать костный матрикс, образуя впоследствии, полноценную костную структуру вокруг имплантата. Наличие окисной пленки,

появляющейся при контакте с кислородом, рассматривалось в качестве характеристики, оберегающей сплав металла от процессов коррозии, тем самым объясняя отсутствие отторжения и возможность нахождения в кости инородного материала [4].

Окисная пленка на поверхности дентального имплантата обычно достигает толщины 50-100 А и покрывается белками плазмы кровяного сгустка, такими как фибронектин и витронектин. Сама пленка является биологически индифферентной. В результате биосовместимость становится определяющим качеством, способствующим остеоинтеграции титановых имплантатов. Клетки костной ткани не реагируют на металл, как на инородное тело, и признают его иммунологически подобным себе [305, 350, 352].

По мнению Wise J.K., и Virdi A.S., обоснование генетических аспектов дифференцировки остеокластов и остеобластов является важным звеном в изучении регуляции остеогенеза [180, 237, 269, 301, 375, 359].

Вместе с тем, известно, что Cbfa-1является мастер-геномом, отвечающим за дифференцировку по остеобластной линии, который также называют Runt domain factor-2 (Runx-2), что доказывает значимость изучения генетических аспектов в механизмах остеоинтеграции дентальных имплантатов [67, 248, 166, 169, 215, 201, 81, 208, 291, 391].

Ген RUNX2 регулирует производство белка, который участвует в развитии и формировании зубов, костей и хрящей. Белок RUNX2 является фактором транскрипции, что означает, что он связывается с определенным участкам ДНК и помогает контролировать активность определенных генов. Исследователи полагают, что белок RUNX2 действует как «главный переключатель», регулируя ряд других генов, участвующих в развитии клеток, которые строят кости (остеобласты), и в развитии зубов.

Механизм образования и резорбции костной ткани при остеоинтеграции дентальных имплантатов, в настоящий момент, рассматривается рядом авторов как генетически-опосредованный, без учета роли иммунологической и

нанотехнологической составляющей [242, 364, 128, 293, 89, 263, 229, 282, 113, 174, 195, 196, 374, 230, 68, 160, 194, 226, 261, 265, 303, 387, 91].

Такой односторонний подход к изучению многофакторного процесса репаративного остеогенеза стал основанием к пересмотру обоснованности выводов об отсутствии иммунореактивности со стороны процессов остеоинтеграции и дезинтеграции дентальных имплантатов, а также построения и разрушения костной ткани. Дентальный имплантат рассматривается как единая структура, сплав металла, основой которого является ТЮ2, с расположенной на поверхности окисной пленкой, выделяющей ионы металлов. Не учитываются современные нанотехнологические аспекты в изучении свойств самих соединений металла ТЮ2 при взаимодействии с иммунной системой человека, то есть взаимодействие с клетками и молекулами врожденного и адаптивного иммунитета [147, 148, 149, 186, 189, 234, 290, 292, 310, 311].

Основной целью будущих исследований в этой области может стать изучение роли макрофагов и дендритных клеток костного мозга, являющихся основоположниками иммунореактивности.

За способность к распознаванию антигенов отвечает иммунная система. Роль иммунной системы в механизме репаративного остеогенеза остается недооцененной как при положительном исходе остеоинтеграции дентальных имплантатов, так и для профилактики ранних и поздних воспалительных осложнений, связанных с дезинтеграцией дентальных имплантатов [136, 191, 216, 220, 235, 259, 335].

Вместе с тем не стоит забывать, что воспаление - это патофизиологическая реакция организма на повреждение. Развитие процесса воспаления, связанного с проведением оперативного вмешательства, сопровождается одномоментной активацией систем врожденного и адаптивного иммунитета, распознаванием всего, что внедряется в виде антигенов, в том числе, гаптена, которым является любой сплав металла. Регуляция течения и завершения воспалительного процесса обеспечивается за счет межклеточных взаимодействий в виде трех вариантов

результата развития реакции организма: элиминации, фиброза и принятия, - то есть образования целостной структуры с инородным телом.

Иммунная система выполняет «функцию дирижера» и обеспечивает переход фазы альтерации в фазу пролиферации, направленную на репарацию поврежденной ткани. Так при взаимодействии Т-клеточного звена иммунной системы происходит стимуляция фибробластов к выработке коллагена 3 и 1 типа [21, 52, 177].

Необходимо отметить, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) характеризуются как клетки, подобные фибробластам. По мнению Попова Б. В., тканевое повреждение, вероятно, создает благоприятные условия для трансдифференцировки МСК в клетки с фенотипом поврежденной ткани. Возможно, что при повреждении ткани выделяют цитокины, молекулы внеклеточного матрикса, которые способствуют их трансдифференцировке в клетки нового фенотипа [36, 85, 132, 165, 205, 275, 325].

Данные взаимодействия могут происходить за счет рецепторов, расположенных на поверхности и внутри клеток, с помощью которых и происходит передача информационного сигнала от клетки к клетке, закодированного в виде белка - продукта внутриклеточной сигнализации.

Важно понимание не только общего состояния иммунной системы перед проведением оперативного вмешательства, но и местного иммунного статуса в тканях десны и кости, характеризующихся особенностями как формирования, так и переключения специфических субпопуляций эффекторных Т-лимфоцитов, их локальными воздействиями на эффекторные функции Т-лимфоцитов в условиях нового микроокружения, в том числе на этапах проведения операции дентальной имплантации. В настоящее время отсутствуют представления о том, каким образом осуществляется регуляция репарации костной ткани, а именно, о роли макрофагов и BMDCs (дендритных клеток костного мозга). Таким образом, исследование иммунологических аспектов механизма репаративного остеогенеза имеет фундаментальное значение для понимания роли различных эффекторных Т-

клеточных субпопуляций, а также вмосб, в развитии и регуляции

иммуноостеогенеза в механизмах остеоинтеграции дентальных имплантатов.

Цель исследования: определение ведущих факторов клеточно-молекулярных

механизмов репаративного остеогенезадля оценки прогнозирования и

профилактики осложнений в дентальной имплантологии.

Задачи исследования:

1. Оценить стабильность окисного слоя дентальных имплантатов, в условиях свободной эмиссии наноразмерных частиц при лабораторном моделировании, методом динамического светорассеивания.

2. Провести анализ морфологии и элементного состава супернатантов, содержащих наноразмерные металлические частицы, и доказать существование эмиссии с поверхности дентальных имплантатов, методами растровой и просвечивающей электронной микроскопии.

3. Разработать способ получения наноразмерных металлических частиц с поверхностности окисного слоя сертифицированных медицинских изделий, являющихся ведущим этиопатогенетическим фактором их интеграции и дезинтеграции, в частности, дентальных имплантатов и металллических сеток.

4. Выявить достоверные отличия в составе белковой капсидной оболочки на поверхностях наноразмерных частиц при конткакте с плазмой и сывороткой венозной крови в лабораторных условиях методом динамического светорассеяния.

5. Разработать способ оценки стабильности окисного слоя дентальных имплантатов, а также, любых других медицинских изделий, изготовленных на основе титана.

6. Выявить критическую дозу наноразмерных металлических частиц в патогенезе развития периимлантита, при проведении совместной культивации частиц с клеточной линией ТНР-1, на основании изучения активации, раннего и позднего апоптоза методом проточной цитометрии.

7. Разработать алгоритм предоперационной подготовки к операциям дентальной имплантации с учетом выявленных иммунологических и нанотехнологических параметров.

Научная новизна исследования Впервые дано обоснование значимости нанотехнологических и иммунологических аспектов в качестве ведущих регуляторных звеньев в механизмах остеоинтеграции и дезинтеграции дентальных имплантатов. Впервые получены супернатанты, содержащие наноразмерные металлические частицы (НРМЧ) с поверхности окисного слоя сертифицированных медицинских изделий, в частности дентальных имплантатов и медицинских металлических сеток, изготовленных на основе соединения TiO2. Доказана идентификация данных частиц с помощью просвечивающей электронной микроскопии и элементного анализа. Впервые были продемонстрированы наноразмерные металлические частицы, выделяемые путем свободной эмиссии и под нагрузкой с поверхности сертифицированных медицинских изделий, изготовленных на основе соединения TiO2. Впервые проведены иммунологические исследования в условиях лаборатории по совместной культивации супернатантов, содержащих наноразмерные металлические частицы с клеточной линией THP-1, что позволило идентифицировать активацию моноцитов методом проточной цитометрии, используя моноклональные антитела к CD54, а также определить усиление активации при добавлении свежей плазмы крови. Оценены ранний и поздний апоптоз моноцитов при совместной культивация с НРМЧ, полученных с поверхностей дентальных имплантатов в составе супернатантов в разных концентрациях с помощью метода проточной цитометрии. Изучены микробиологические аспекты взаимодействий наноразмерных металлических частиц, полученных в составе супернатантов с тремя условно-патогенными и патогенными штаммами, такими как: Staphylococcus аигеш, Escherichia Coli, Pseudomonas аег^тоБа с добавлением интакной и инактивированной сыворотки венозной крови доноров. Также, впервые, изучена миграция наноразмерных металлических частиц при воспроизведении разработанной патофизиологической

мышиной модели перитонита с индукцией и без индукции липополисахаридом (ЛПС). Впервые произведено исследование цитокинового профиля методом мультиплексного анализа при взаимодействии мышиного воспалительного экссудата, полученного в результате воспроизведения классической патофизиологической модели перитонита на инбредной линии мышей, при совместной культивации с наноразмерными металлическими частицами с индукцией липополисахаридом и без. Впервые, полученные супернатанты с поверхностей дентальных имплантатов, были использованы для постановки базофильного теста группе пациентов с аллергостатусом, с целью превентивного определения индивидуальной чувствительности к поверхности сертифицированных медицинских изделий. Впервые выявлена активация базофилов на наноразмерные металлические частицы при постановке данного модифицированного аллерготеста.

Теоретическая и практическая значимость Полученные результаты исследований меняют представления о фундаментальных нанотехнологических и иммунологических аспектах в регуляции репаративного остеогенеза при проведении операций дентальной имплантации. Данный факт открывает предпосылки к новому клиническому видению процессов, происходящих на клеточно-молекулярном уровне, при проведении операций дентальной имплантации, а также, к возникновению методов лечения и профилактики воспалительных осложнений, связанных с дезинтеграцией дентальных имплантатов.

Впервые при проведении хирургических ревизий, в области ранее остеоинтегриррованных дентальных имплантатов с клиническими и рентгенологическими проявлениями периимплантита, выявлены микроразмерные частицы в составе грануляционной ткани костного ложа методами рентгеновской микротомографии и рентгенофлуоресцентного анализа, подтвержденные гистологическими исследованиями.

Практическая значимость работы заключается: в формировании понимания необходимости разработки способа стабилизации окисного слоя, имеющихся

сертифицированных медицинских изделий, как научными коллективами, так и производителями, направленного на оценку размера и частоты встречаемости наночастиц как при свободной эмиссии, так и под нагрузкой; профилактике воспалительных осложнений, связанных с выявлением пациентов группы риска с повышенным количеством Т-лимфоцитов 2 типа иммунного ответа в венозной крови и проведения у них персонифицированного подбора системы дентальных имплантатов до проведения операций дентальной имплантации; разработке методов лечения периимплантита, учитывая новые данные о накоплении микроразмерных частиц в области костного ложа.

Методология и методы исследования

Исследования проведены на базах: кафедры пропедевтической стоматологии и материаловедения и хирургии полости рта Московского государственного медико-стоматологического университета имени А.И. Евдокимова, Москва; лаборатории молекулярной биофизики лаборатории углеводов Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва; отдела иммунологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург; АЦКП «Микроанализ» Технопарк «Сколково» Москва; Институт кристаллографии имени А.В. Шубникова ФНИЦ «Кристаллография и фотоника» РАН, г. Москва; Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза, Оренбургский научный центр УрО РАН, г. Оренбург; лаборатории иммунологии и воспаления Института иммунологии и Физиологии Уральского отделения РАН, г. Челябинска; ФГБУ «ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева» Минздрава России, 117997, Москва, Россия; МГУ имени М.В. Ломоносова, Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского, Отдел биоэнергетики, лаборатория структуры и функции мембран, Москва, Россия; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова» Минздрава РФ, г. Москва.

Для выполнения задач, поставленных в работе, исследования были подразделены на три группы:

1. Лабораторные исследования.

2. Экспериментальные исследования.

3. Клинические исследования.

Лабораторные исследования

Использовано 182 новых стандартизованных дентальных имплантатов, разных производителей, для проведения лабораторных экспериментальных исследований. Металлические сетки, изготовленные на основе соединения ТЮ2, также разных производителей.

Экспериментальные исследования

В экспериментальных исследованиях была использована мышиная модель, в количестве 52 единиц животных особей инбредных линий: 12 единиц BALB/CJLaс и 40 единиц С57ВШ.

На лабораторной мышиной модели выполнены исследования по изучению миграции наноразмерных металлических частиц, полученных с поверхностей сертифицированных медицинских изделий в виде супернатантов, в органы, а также изучены иммунологические параметры врожденного иммунитета в ответ на воздействие наноразмерных металлических частиц, полученных с поверхности дентальных имплантатов в составе супернатантов.

Клинические исследования

Обследовано и прооперировано в рамках диссертационной работы 120 практически здоровых взрослых в возрастной группе от 29 до 80 лет.

Проведен расширенный анализ иммунного статуса пациентов до проведения операции дентальной имплантации. Проведен модифицированный базофильный тест с подбором системы дентальных имплантатов до проведения операции дентальной имплантации, а также после проведения операций, с целью дифференциальной диагностики воспалительных осложнений. На этапах хирургических ревизий после долгосрочного использования дентальных имплантатов сроком от 3 до 11 лет, проводился забор биоптатов грануляционной ткани и их изучение.

Положения, выносимые на защиту

1. Наноразмерные частицы являются участниками остеоинтеграции и дезинтеграции дентальных имплантатов, то есть участвуют как в физиологических, так и иммунопатологических воспалительных процессах.

2. Характер частиц: форма, размер, элементный состав, частота встречаемости, полидисперность частиц, - зависят от состава и обработки сплава металла, что влияет на стабильность окисного слоя сертифицированных медицинских изделий как при свободной эмиссии, так и при имитации физической нагрузки.

3. Белковая структура крови, а именно, белки сыворотки, являются основными структурными компонентами капсидной оболочки для образования комплексов наноразмерных металлических частиц с белками крови, при образовании гаптена «металл-белок с измененной третичной структурой».

4. При физиологических условиях наноразмерные частицы вызывают уменьшение продукции Т№-а, чем обосновывается противовоспалительный физиологический эффект наноразмерных металлических частиц.

5. При иммунопатологическом воспалении наноразмерные металлические частицы вызывают не только активацию моноцитов, но и ранний, поздний апоптоз, вплоть до некроза иммунокомпетентных клеток, а также способны активировать базофилы венозной крови при местном накопительном эффекте.

6. Наноразмерные частицы переносятся с током крови, но имеют свойство накапливаться местно - агрегировать, достигая размеров микрочастиц.

7. Накопление наноразмерных частиц местно, с образованием микрочастиц, является триггерным фактором для запуска иммунопатологического воспаления с аутоиммунным компонентом в тканях костного ложа, что провоцирует развитие мукозита и периимплантита в особенности у пациентов группы риска с аллергологическим анамнезом.

Внедрение результатов исследования

Разработана модификация лабораторного иммунологического теста для

индивидуального подбора металлического медицинского изделия, в частности,

дентального имплантата, пациенту, до проведения оперативного вмешательства, с

целью минимизации явлений патофизиологического воспаления, приводящего к дезинтеграции дентального имплантата, связанной с индивидуальной чувствительностью к наноразмерным металлическим частицам, входящим в состав окисного слоя сертифицированного медицинского изделия на основе соединения ТЮ2 [33].

Разработан способ оценки стабильности окисного слоя сертифицированных медицинских изделий, позволяющий оценить методом динамического светорассеяния как свободную эмиссию наноразмерных частиц при имитации физиологического внедрения дентального имплантата, так и выход частиц при имитации физической нагрузки. Данная методика дает возможность оценить качество медицинских сертифицированных изделий, изготовленных на основе соединения ТЮ2 при их долгосрочном использовании под нагрузкой, а также характеристики наночастиц окисного слоя, несмотря на наличие запатентованных свойств обработки поверхностей самих дентальных имплантатов разных систем производителей [35].

В том числе, разработан способ моделирования асептического перитонита с помощью наноразмерных металлических частиц, полученных в виде супернатантов, с поверхностей сертифицированных медицинских изделий, для изучения миграции и влияния данных частиц на органы и ткани при использовании мышиной модели линии БАЬБ/С1Ъас с индукцией липополисахарида и без [34].

Результаты диссертационной работы используются в преподавании хирургической стоматологии на кафедре хирургии полости рта и кафедре аллергологии и иммунологии Московского Медико-стоматологического Университета, а также на Всероссийских с международным участием школах-конференциях по клинической иммунологии «Иммунология для врачей», проходящих ежегодно в Пушкинских горах, Псковской области.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Высокий уровень достоверности результатов исследований, логичность выводов и практических рекомендаций основывается на необходимом, с целью статистической обработки, количественном числе наблюдений, методическом и

обдуманном методологическом подходе к выполнению исследований с формированием собственной концепции и адекватной доказательности рабочей гипотезы, в результате использования комплекса современных лабораторных методов исследования, статистической обработке полученных данных с использованием пакета прикладных компьютерных программ (Graphpad prism 7).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования: лабораторного, экспериментального и клинического. Планирование научной работы, включая формулировку предварительной концепции, определение методологии диссертационного исследования, проводились совместно с научными консультантами: заведующим кафедрой пропедевтики хирургической стоматологии, д.м.н., профессором, заслуженным врачом РФ Э. А. Базикяном и д.м.н., профессором, И. Г. Козловым. Анализ зарубежной и отечественной литературы по теме диссертационного исследования, забор и транспортировка биологического материала, на этапах проведения клинических исследований, у пациентов до и после самостоятельного проведения хирургических операций стоматологического профиля, разработка способа получения наноразмерных частиц в составе супернатантов с поверхности дентальных имплантатов, разработка способа оценки стабильности окисного слоя в лабораторных условиях при имитации физической нагрузки на дентальный имплантат, разработка метода определения персонифицированной чувствительности к данным наноразмерным металлическим частицам, выполнение лабораторных исследований на разработанной автором патофизиологической мышиной модели, с использованием супернатантов, содержащих наноразмерные металлические частицы для изучения миграции частиц в органы, подготовка мышиной модели для проведения иммунологических исследований по изучению аспектов тканевой репарации, - были сформулированы и осуществлены, включая статистическую обработку и интерпретацию полученных результатов исследования, а также написание и оформление рукописи диссертации, соискателем лично. Оценка и интерпретация данных молекулярно-биологических, физических, гистологических методов исследования проводились при участии:

д.б.н. Хайдукова С.В., Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, г. Москва; к.х.н. Сизовой С.В., Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, г. Москва; к.б.н. Кудрявцева И.В. ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», г. Санкт-Петербург; д.ф.-м.н. Асадчикова В.Е, д.ф.-м.н. Жигалиной О.М., к.ф.-м.н. Золотова Д.А., к.ф.-м.н. Дьячковой И.Г. и др., Институт кристаллографии имени А.В. Шубникова ФНИЦ «Кристаллография и фотоника» РАН г. Москва (НИЦ «Курчатовский институт» с 01.01. 2024 г.); д.б.н. Немцевой Н.В. и д.м.н. профессора Гриценко В.А. зав. лабораторией клеточного симбиоза ИКВС УрО РАН г. Оренбург; д.м.н. Зурочки В.А., лаборатория иммунологии и воспаления Института иммунологии и Физиологии Уральского отделения РАН, г. Екатеринбург; д.м.н. Волкова А.В., ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова» Минздрава РФ, г. Москва; д.м.н. Манских В.Н., МГУ имени М.В. Ломоносова, Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского, Отдел биоэнергетики., г. Москва; Лаборатории структуры и функции мембран, Технопарк «Сколково», г. Москва, Россия.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 40 печатная работа, в том числе 24 публикации - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России (в том числе 3 патента РФ на изобретение), 16 в других изданиях.

В изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России:

1. Лабис, В.В. Новый взгляд на биоинертность дентальных имплантатов // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13. - № 4-5. - С

2. Лабис, В.В. Роль PAMPS, DAMPS и RAMPS в механизме остеоинтеграции дентальных имплантатов / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов // Медицинский академический журнал. - 2012. - Т.12. - №2 S3. - С

3. Лабис, В.В. Новые представления об иммунологических аспектах остеоинтеграции дентальных имплантатов / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов // Инфекция и иммунитет. - 2013. - Т. 3. - № 2. - С

4. Лабис, В.В. Роль иммунной системы в патогенезе репаративных процессов / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов // Российский стоматологический журнал. - 2013. - № 4. - С

5. Лабис, В.В. Бактериальный фактор как участник инфекционно-воспалительного процесса в полости рта / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов // Российский стоматологический журнал. - 2013. - № 4. - С

6. Лабис, В.В. Междисциплинарный подход к изучению репаративного остеогенеза при остеоинтеграции дентальных имплантатов / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов // Медицинский алфавит. - 2013. - Т. 2. - №2 7. - С

7. Лабис, В.В. Проточная цитометрия как метод прогноза возникновения осложнений при дентальной имплантации / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов, О.А. Гусева, С.В. Хайдуков // Российский иммунологический журнал. - 2014. - Т.8(17). - № 2-1. - С

8. Лабис, В.В. Особенности местного и системного клеточного иммунного статуса при планировании и проведении операций дентальной имплантации / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов, О.А. Гусева, С.В. Хайдуков // Медицинская иммунология. - 2015. - Т.17. - № S. - С

9. Лабис, В.В. Роль наночастиц металлов в механизме остеоинтеграции дентальных имплантатов / В.В. Лабис, С.В. Сизова, С.В. Хайдуков, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов // Российский иммунологический журнал. - 2015. -Т.9(18). - № 2-2. - С

10. Лабис, В.В. Иммунологические аспекты остеоинтеграции дентальных имплантатов / В.В. Лабис, С.В. Хайдуков, О.А. Гусева // Российская стоматология. - 2015. - № 8. - С

11. Лабис, В.В. Аллерго-тест в качестве доказательства иммунореактивности наноразмерных металлических частиц, полученных с поверхности дентальных имплантатов / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, С.В. Сизова, С.В. Хайдуков, ИГ. Козлов // Российский иммунологический журнал. - 2016. -Т. 10(19). - № 3. - С

12. Лабис, В.В. Наноразмерные частицы и их роль в развитии периимплантитов / Э.А. Базикян, В.В. Лабис // Российский иммунологический журнал. -2016. - Т. 10(19). - № 4-1. - С

13. Лабис, В.В. Нанотехнологические и иммунологические аспекты в практической стоматологии / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, С.В. Сизова, В.Е. Асадчиков, А.В. Бузмаков, С.В. Хайдуков, И.Г. Козлов // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19. - № S. - С

14. Лабис, В.В. Нано и микроразмерные частицы-новое звено в этиологии периимплантита / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, А.А. Осташко, С.В. Сизова, С.В. Хайдуков, В.Е. Асадчиков, А.В. Бузмаков, И.Г. Козлов // Российский иммунологический журнал. - 2017. - Т.11(20). - № 2. - С

15. Лабис, В.В. Микробиологические и иммунологические аспекты взаимодействия Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia Coli с наноразмерными металлическими частицами, полученными с поверхности дентальных имплантатов / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов, С.В. Сизова, С.В. Хайдуков, Н.В. Немцева, В.А. Гриценко // Российский иммунологический журнал. - 2017. - Т.11(20). - №2 2. - С

16. Лабис, В.В. Изучение миграции наноразмерных металлических частиц в составе супернатантов на модели инбредных мышей BALB-CJ / В.В. Лабис,

Э.А. Базикян, В.Н. Манских, С.В. Сизова, С.В. Хайдуков, И.Г. Козлов // Российский иммунологический журнал. - 2018. - Т. 12(21). - №2 3. - С

17. Лабис, В.В. Базофильный тест в практической медицине / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, С.В. Сизова, В.В. Железный, Н.В. Бычкова, И.Г. Козлов // Практическая медицина. - 2019. - T.17. - № 1. - С

18. Labis, V. Assessment of dental implant surface stability at the nanoscale level [Электорнный ресурс] / V. Labis, E. Bazikyan, O. Zhigalina, S. Sizova, V. Oleinikov, D. Khmelenin, I. Dyachkova, D. Zolotov, A. Buzmakov, V. Asadchikov, S. Khaidukov, I. Kozlov // Dental Materials. - 2022. - V. 38. - I. 6. - P. 924-934. - Режим доступа: DOI: 10.1016/j.dental

19. Labis, V. Immunopathological inflammation in the evolution of mucositis and peri-implantitis [Электорнный ресурс] / V. Labis, E. Bazikyan, S. Sizova, V. Oleinikov, A. Trulioff, M. Serebriakova, I. Kudryavtsev, O. Zhigalina, D. Khmelenin, I. Dyachkova, D. Zolotov, V. Asadchikov, A. Volkov, S. Khaidukov, I. Kozlov // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - V. 23. - I. 24. - P. 15797. - Режим доступа: DOI: 10.3390/ijms232415797.

20. Labis, V. Cell-molecular interactions of nano- and microparticles in dental implantology [Электорнный ресурс] / V. Labis, E. Bazikyan, D. Demin, I. Dyachkova, D. Zolotov, A. Volkov, V. Asadchiko, O. Zhigalina, D. Khmelenin, D. Kuptsova, S. Petrichuk, E. Semikina, S. Sizova, V. Oleinikov, S. Khaidukov, I. Kozlov // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - V. 24. - I. 3. -P. 2267. - Режим доступа: DOI: 10.3390/ijms24032267.

21. Labis, V. Emission and migration of nanoscale particles during osseointegration and disintegration of dental implants in the clinic and experiment and the influence on cytokine production [Электорнный ресурс] / V. Labis, E. Bazikyan, S. Sizova, V. Oleinikov, A. Trulioff, M. Serebriakova, I. Kudryavtsev, D. Khmelenin, O. Zhigalina, I. Dyachkova, D. Zolotov, V. Asadchikov, T. Mrugova, A. Zurochka,

S. Khaidukov, Ivan G. Kozlov // International Journal of Molecular Sciences

2023. - V. 24. - I. 11. - P. 9678. - Режим доступа: DOI: 10.3390/ijms24119678.

22. Патент №2 2 611 013 С1 Способ персонифицированного подбора дентального имплантата на основе сплавов оксида титана: № 2015152570: заявлен 09.12.2015: опубликован 17.02.2017 / Базикян Э. А., Лабис В. В., Козлов И. Г., Хайдуков С. В., Лабис Ю. В. // Бюллетень «Изобретения. Полезные модели» № 5. - 2017. - 14 с.

23. Патент № 2737878 C2 Способ моделирования асептического перитонита: № 2018125970: заявлен 13.07.2018: опубликован 04.12.2020 / Лабис В.В., Манских В.Н., Сизова С.В., Хайдуков С.В., Базикян Э.А., Козлов И.Г. // Бюллетень «Изобретения. Полезные модели» № 2. - 2020. - 7 с.

24. Патент № 2795653 С1 Способ оценки стабильности окисного слоя поверхности дентального имплантата: № 2021121105: заявлен 16.07.2021: опубликован 05.05.2023 / Лабис В.В., Сизова С.В., Базикян Э.А., Жигалина О.М., Хайдуков СВ., Козлов И.Г. // Бюллетень «Изобретения. Полезные модели» № 13. - 2023. - 8 с.

В других изданиях:

25. Базикян, Э.А. Иммунореактивность и остеоинтеграция дентальных имплантатов / Э.А. Базикян, В.В. Лабис // Медицина критических состояний. - 2012. - № 3. - С

26. Базикян, Э.А. Прошлое и будущее в понимании механизма остеоинтеграции дентальных имплантатов / Э.А. Базикян, В.В. Лабис // Медицина критических состояний. - 2012. - № 2. - С

27. Базикян, Э.А. Иммунологические аспекты механизма остеоинтеграции дентальных имплантатов / Э.А. Базикян, В.В. Лабис // Медицина критических состояний. - 2013. - № 2. - С

28. Лабис, В.В. Роль бактериального фактора и иммунной системы в процессе репаративного остеогенеза при дентальной имплантации / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2013. - № 3. - С

29. Лабис, В.В. Проточная цитофлюориметрия в качестве метода диагностики соматической патологии «неясного генеза» после проведения операций дентальной имплантации / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов, О.А. Гусева, С.В. Хайдуков // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2015. - № 1. - С

30. Лабис, В.В. Наноразмерные частицы - участники остеоинтеграции / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов, С.В. Сизова, С.В. Хайдуков // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2016. - № 1. - С

31. Лабис, В.В. Исследование наноразмерных частиц, полученных в супернатантах с дентальных имплантатов двух систем A и B / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, С.В. Сизова, С.В. Хайдуков, И.Г. Козлов // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2016. - № 2. - С

32. Осташко, А.А. Экспериментальная модель дентальной имплантации / А.А. Осташко, С.В. Сизова, В.В. Лабис // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2016. - № 2. - С

33. Голант, А.Б. Наноразмерные частицы-персонифицированная причина экспозиции металлических сеток на основе сплава TiO2, используемых в практике реконструктивной хирургической стоматологии / А.Б. Голант, С.В. Сизова, Я.В. Бычкова, В.В. Лабис // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2016. - № 2. - С

34. Жекова, А.А. К вопросу о повторной стерилизации одноразовых металлических изделий, изготовленных на основе сплава TiO2 в дентальной имплантологии / А.А. Жекова, Д.О. Прытков, С.В. Сизова, В.В. Лабис //

Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2016. - № 2. - С

35. Лабис, В.В. Частота встречаемости наноразмерных частиц с поверхностей заглушек и формирователей десны при заводской и повторной стерелизации / В.В. Лабис, С.В. Сизова, А.А. Жекова, Д.О. Прытков, // В сборнике: Современные проблемы развития фундаментальных и и прикладных наук. Материалы III международной научно-практической конференции. - 2016. -С

36. Лабис, В.В. Частота встречаемости наноразмерных частиц с поверхностей заглушек и формирователей десны / А.А. Жеков, С.В. Сизова, В.В. Лабис // В сборнике: Современная стоматология. Сборник научных трудов, посвященный 125-летию основателя кафедры ортопедической стоматологии КГМУ профессора Исаака Михайловича Оксмана. - 2017. - С

37. Лабис, В.В. Трансмиссионная электронная микроскопия и элементный состав наноразмерных частиц, полученных с поверхности различных систем дентальных имплантатов и реконструктивных металлических сеток / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, С.В. Сизова, С.В. Хайдуков, И.Г. Козлов // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2018. - № 3. - С

38. Лабис, В.В. Роль иммунных механизмов и оральной микрофлоры в патогенезе периимплантитов / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, А.В. Волков, С.В. Сизова, С.В. Хайдуков, И.Г. Дьячкова, А.В. Бузмаков, Н.В. Немцева, В.А. Гриценко, И.Г. Козлов // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2019. - № 3. - С

39. Жигалина, О.М. Электронная микроскопия поверхности дентальных имплантатов и наноразмерных металлосодержащих частиц, полученных в составе супернатантов / О.М. Жигалина, Д.Н. Хмеленин, В.В. Лабис, Э.А. Базикян, С.В. Сизова, С.В. Хайдуков, В.Е. Асадчиков, А.В. Бузмаков, Ю.С.

Кривоносов, Д.А. Золотов, И.Г. Козлов // Кристаллография. - 2019. - T.64. -№ 5. - С

40. Labis V.V. Nanotechnological aspectsof proving the immunoreactivity of titanium alloy [Электорнный ресурс] / Labis V.V. // AIP Conf. Proc. 2023. - 02 June 2023. - 2726, 020015. - Режим доступа: https://doi.org/10.1063Z5

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клеточные и молекулярные механизмы репаративного остеогенеза при дентальной имплантации»

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на межкафедральном совместном заседании сотрудников кафедр хирургии полости рта МГМСУ, под руководством Заслуженного врача РФ, профессора, д.м.н. Базикяна Э.А. и кафедры аллергологии и иммунологии МГМСУ, под руководством профессора., д.м.н. Гришиной Т.И. В том числе присутствовали сотрудники кафедр хирургической стоматологии, пародонтологии, лаборатории медицинской кибернетики и цифровых медицинских технологий НИИ «ТЕХНОБИОМЕД» ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Министерства Здравоохранения РФ «24» декабря 2023 года. Материалы диссертации доложены и обсуждены на российских конференциях с международным участием, конгрессах и симпозиумах: 25 августа - 1 сентября 2013 г., г. Челябинск, Россия. 8 Всероссийская конференция с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» Международная школа «Проточная цитометрия в клинической лабораторной диагностике»; 30 июня - 5 июля 2013 г., г. Нижний Новгород, Россия. Объединенный иммунологический форум; 5-7 июня 2014 года., Москва, Россия. Международный форум университетской науки - 2014. 2 международный конгресс по биоревматологии; 1 - 7 февраля. Пушкинские горы., Россия. 6 Всероссийская с международным участием школа-конференция по клинической иммунологии. «Иммунология для врачей»; 1-4 июня, 2015 года., г. Санкт-Петербург, Россия. 15 всероссийский научный форум с международным участием имени академика В. И. Иоффе дни иммунологии в Санкт-Петербурге; 2-4 июля 2015 года, Пермь, Россия. 12 конференция «Иммунология Урала». «Пермский научный форум»; 27-29 августа 2015 года., г. Новосибирск, Россия. 12 Всероссийская научно-практическая

конференция «Дни Иммунологии в Сибири». «Дни Иммунологии в Сибири»; 31 января- 6 февраля 2016 года, Пушкинские горы, Псковская область, Россия. 7 Всероссийская с международным участием школа-конференция по клинической иммунологии «Иммунология для врачей»; 19-21 апреля 2016 года, г. Москва, Россия. Московский международный форум по костно-суставной патологии, Форум Университетской науки; 25-27 мая, г. Оренбург, Россия. II Всероссийская научно-практическая конференция «Эндогенные бактериальные инфекции: микробиологические и иммунологические аспекты»; 27-30 июня 2016 года, г. Калининград, Россия. 1 -й Калининградский научный иммунологический форум; 25-1 октября 2016 года, Ялта, Россия. «Аллергология и клиническая иммунология»; 10-24 октября 2016 года, Красноярск, Россия. Иммунология в клинической практике; 25-1 октября 2016 года, г. Ялта, Россия. «Аллергология и клиническая иммунология»; 10-24 октября 2016 года, г. Красноярск, Россия. «Иммунология в клинической практике»; 29 января-4 февраля 2017 года, Пушкинские горы, Псковская область, Россия. «Иммунология для врачей»; 5-8 июня 2017, г. Санкт-Петербург, Россия. Всероссийский научный форум с международным участием имени академика В. И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге»; 25 октября- 3 ноября г. Красноярск, Россия. «Иммунология в клинической практике»; 22-23 ноября 2018, г. Калининград, Россия. «Балтийский симпозиум по иммунологии, молекулярной и регенеративной медицине» с международным участием; 3-9 февраля 2019 года г. Санкт-Петербург, Россия. «X Всероссийская с международным участием школа-конференция по клинической иммунологии, Иммунология для врачей»; 22 марта 2019 года, г. Москва, Россия. «Актуальные вопросы хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии»; 24-29 июня, г. Новосибирск, Россия. «Объединенный иммунологический форум»; 16-18 сентября 2019 года, г. Оренбург, Москва. III Всероссийская научно-практическая конференция с элементами научной школы для молодых ученых и специалистов «Эндогенные бактериальные инфекции: клинико-микробиологические и иммунологические аспекты»; 2-8 февраля 2020 года, Пушкинские горы, Псковская область, Россия. XI Всероссийская с международным участием школа-

конференция по клинической иммунологии «Иммунология для врачей»; 23-25 сентября, 2021 год, г. Уфа, Россия. Евразийский конгресс по реконструктивной хирургии и челюстно-лицевой хирургии; 30 января - 5 февраля, 2022 года, Пушкинские горы, Псковская область, Россия. XII Всероссийская с международным участием школа-конференция по клинической иммунологии «Иммунология для врачей»; 29 января - 4 февраля, 2023 года, Пушкинские горы, Псковская область, Россия. XIII Всероссийская с международным участием школа-конференция по клинической иммунологии «Иммунология для врачей»; 5-8 июня, 2023 года, г. Санкт-Петербург, Россия. XVII Всероссийский научный форум с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге»; 20-22 сентября, 2023 года, Оренбург, Россия. X Российская научная конференция с международным участием, посвященная 300-летию Российской академии наук, десятилетию науки и технологий «Персистенция и симбиоз микроорганизмов».

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа содержит «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Собственные исследования», «Экспериментальная оценка взаимодействия НРМЧ с различными физиологическими факторами», «Клинические исследования», «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список сокращений и условных обозначений», «Список литературы» и «Приложения». Обзор литературы включает 395 источника, в том числе 47 отечественных авторов и 348 иностранных. Диссертация изложена на 372 страницах компьютерного текста. Диссертация иллюстрирована 283 рисунками и фотографиями и содержит 39 таблиц.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иммунологические аспекты репаративного остеогенеза при проведении операции дентальной имплантации

1.1.1. Иммунореактивность - обоснование механизма остеоинтеграции гаптенов

Микробиология и иммунология занимают в медицине промежуточное положение между фундаментальными, теоретическими, клиническими, а также медико-профилактическими дисциплинами. Они проникают буквально во все медицинские дисциплины: хирургию, терапию, онкологию, нервные болезни, урологию, офтальмологию, эндокринологию, эпидемиологию, педиатрию, стоматологию, инфекционные болезни, медико-профилактические науки, фармацевтические дисциплины и др. Трудно назвать какую-либо специальность, в которой не использовались бы методы микробиологии и иммунологии для диагностики, лечения и профилактики инфекционных и неинфекционных болезней. Поэтому врач любой специальности должен знать основы данных научных направлений, умело ими пользоваться в своей практической деятельности [8, 45, 167, 222, 336, 346].

Проблема междисциплинарной разобщенности научных направлений не позволяет в полной мере полноценно развиваться и внедрять современные технологии как в усовершенствование существующей концепции репаративного остеогенеза, так и в развитии современной методологии лечения пациентов. Таким образом, объединение новых знаний, полученных в микробиологии, иммунологии [124, 209, 266, 316], стоматологии [348, 362, 379], а также материаловедении, позволит сформировать новый взгляд на клеточные и молекулярные процессы репаративного остеогенеза, происходящие, в частности, при проведении операций дентальной имплантации. И, что самое важное, понять истинные причины возникновения послеоперационных осложнений, связанных с ранней и поздней дезинтеграцией [39, 66].

В настоящий момент фундаментальные открытия в медицине дают возможность рассматривать аспекты дентальной имплантации в новом ключе, что

требует проведения дополнительных междисциплинарных экспериментальных исследований, направленных на изучение клеточно-молекулярных параметров механизма остеоинтеграции и дезинтеграции дентальных имплантатов [330, 347]. Проведение научных исследований в данной области необходимо для более глубокого понимания механизма репаративного остеогенеза, с учетом иммунологических параметров врожденного и адаптивного иммунитета, которые могут стать важными индивидуальными маркерами динамики остеоинтеграции дентальных имплантатов, а также ранних и поздних осложнений [54, 119, 313, 363].

Иммунологические исследования, проведенные за рубежом за последние десятилетия, ставят под сомнение само понятие «биоинертности» сплава титана. Термин «биоинертность» был впервые использован с целью интерпретации не распознавания иммунной системой дентальных имплантатов, изготовленных на основе сплавов титана в 60 годы прошлого века, что стало основанием к изготовлению первой системы дентальных имплантатов в мире. С прошлого века до сегодняшнего времени, данное понятие продолжает обосновывать успех приживления дентальных имплантатов в клинике.

«Остеоинтеграция» - вид приживления дентального имплантата в костной ткани, в результате чего, в промежутке между окисным слоем дентального имплантата и костью челюсти не формируется фиброзная или хрящевая ткань» [276].

Начальная стадия и главный этап остеоинтеграции - остеокондукция, привлекающая остеобласты к окисному слою дентальных имплантатов, по ходу сформировавшегося сгустка крови, по периферии дентального имплантата.

Следующая стадия - формирование кости, то есть дифференцировка клеток в сторону костной структуры при достижении окисного слоя дентального имплантата, с образованием матрикса из коллагена, заполненного клеточной массой.

Завершающая стадия - стадия ремодуляции костной ткани, для которой характерны переходы из этапов резорбции в этапы формирования костной ткани,

заканчивающаяся через полтора года от момента установки дентального имплантата.

Несмотря на развитие фундаментальной науки процесс образования костной ткани не претерпел изменений: его подразделяют на 2 вида остеогенеза, а именно, контактный и дистантный. В процессе дистантного остеогенеза, кость растет от стенок костного ложа к окисному слою дентального имплантата. Такой тип формирования кости характерен при репаративном остеогенезе в кортикальной кости. При травматическом лизисе кортикальной пластинки костной ткани по окружности имплантата происходит инициация миграции остеокластов и последующая медленная перестройка [246].

При контактном остеогенезе происходит формирование новой кости от окисного слоя дентальных имплантатов к губчатому слою костной ткани. Расстояние формирования и лизиса кости между дентальным имплантатом и новой костью достигает одного миллиметра [237].

Всеми принимаемой концепцией формирования кости, во время приживления дентального имплантата, считается общепринятое мнение, а именно, перерождение кровяного тромба «Blood clot retraction theory» [108, 152].

В результате данной концепции, первая часть - это этап самого раневого процесса и образование кровяного тромба. Следующим этапом принято считать возникновение асептического воспаления, в виде привлечения фагоцитирующих клеток, а также мезенхимальных стволовых клеток непосредственно из сосудов надкостницы [328]. Характер формирования новой ткани, по мнению авторов, зависит от поступления кислорода из вновь сформированных сосудов в костной ткани. Часть тканей с недостаточным поступлением кислорода превращается по этой причине в соединительную и хрящевую ткань вместо истинной кости [5].

Концепция о перерождении тромба при формировании новой кости, несмотря на открытия в фундаментальной науке, не меняется, начиная с середины прошлого века по сей день. «Биоинертность» сплава титана является определяющим аспектом в понимании приживления сплава металла в челюстной кости, основанным на не распознавании иммунной системой пациентов соединения TiO2.

Данная причина рассматривалась основополагающим моментом для формирования белковой пленки на окисном слое дентального имплантата, индуцируя построение кости по периметру инородного тела. Сама пленка, образующаяся при попадании сплава металла во внешнюю среду, уберегала сплав от возникновения повреждений окисного слоя, что в результате давало возможность остеоинтегрироваться дентальным имплантатам.

Окись по периметру имплантата, внедряемого в челюстную кость, имеет тощину ~50-100 А и покрыта кровяным сгустком, белками плазмы-фибронектином и витронектином. Окисная пленка рассматривается иммунологически нераспознаваемой на молекулярно-клеточном уровне. Поэтому иммунная система не видит дентальный имплантат и не реагирует на него [305].

Данный факт интересен с позиции иммунологической толерантности, так как еще Ландштейнером был выявлен факт формирования гаптенов, а именно иммунологическое обоснование формирования связи между белками и сплавами металлов.

При долгосрочном анализе результата остеоинтеграции дентальных имплантатов в кости, было выявлено значительное увеличение окисного слоя при шестилетнем наблюдении. При этом, в окисном слое дентальных имплантатов были выявлены ионы кальция, серы и фосфора. Данное явление было названо «динамической системой» и предложено понятие «прогрессирующей остеоинтеграции» [5].

Сегодня особое внимание обращают на качество поверхности дентальных имплантатов, способы ее обработки и свойства покрытий [100, 120, 121, 152, 199, 200, 206, 212, 232, 233, 253, 254, 268, 288, 297, 340, 371, 376, 394].

Использование рекомбинантных белков для стимуляции репаративного остеогенеза является одним из ведущих направлений в ортопедической травматологии [187, 202, 213, 217].

Покрытие сплавов металла на основе титана оксидом тантала и карбоновыми нанотрубками также является зарубежной разработкой [104, 105, 127, 106, 162, 218, 219, 239, 338, 352].

Биоактивное стекло может усиливать репарацию костной ткани, что явилось фактом изучения ортопедических имплантатов в травматологии [129].

Генетика репаративного остеогенеза: а именно, остеобластическая дифференцировка, - важна в рассмотрении биологических механизмов восстановления кости [224, 367].

Cbfa-1 является мастер-геномом, ответственным за переключение на построение кости, второе его название- Runt Domain Factor - 2 (Run* - 2) [215].

Процесс ремоделирования кости соотносят с генетическими предпосылками к ее опосредованности [128, 211, 221].

Механизм приживления дентального имплантата через последовательность биологических реакций - это самое важное, что стоит изучать для понимания процесса репарации костной ткани [32].

Прогресс в развитии таких фундаментальных наук как биология, биохимия, иммунология, генетика, и переход к нанотехнологическим аспектам в мировом масштабе позволили глубже изучать фундаментальную науку в целом. Новые знания полученные таким образом дали возможность понять на сколько патофизиологический процесс воспаления важен для понимания патогенеза практически всех заболеваний, возникающих в живом организме [37].

Любой белок, попадающий в организм человека, распознается клетками иммунной системы. Сплав металла, внедряемый в организм, покрывается белковой структурой, меняя конформацию белка. Соответственно, данный белок, с измененной конформацией должен быть распознаваем иммунной системой. Отсюда возникает вопрос, каким образом живой организм может не воспринимать измененную конформационную структуру собственного белка? Возможно ли говорить на сегодняшний день об отсутствии иммунореактивности, если любое заживление раны - это уже иммунореактивный процесс? Правильно ли обосновывать остеоинтеграцию «биоинертностью сплава титана» или это «биотолерантность»? Для того чтобы ответить на все эти вопросы необходимо перейти к нанотехнологическим и иммунологическим аспектам в изучении механизма остеоинтеграции.

На сегодняшний день нет окончательного понимания за счет каких клеток происходит образование костной ткани. Исходя из имеющихся теоретических знаний как остеобласты, так и остеокласты имеют единого клеточного предшественника, а именно, мезенхимальную стволовую клетку, образуя две клеточные линии [326, 385]. При этом клетки имеют способность к взаимному переходу друг в друга, с последующей модуляцией.

Существует другая теория, о том, что остеокласты-это продифференцировавшие моноциты, а остеобласты это продифференцировавшие мезенхимальные стволовые клетки костного мозга [198].

1. Моноциты - это многоядерные остеокласты.

2. Остеоциты - это будущие остеобласты.

Также встречаются остеокласты с одним ядром, преостеокласты [90], макрофаги с одним ядром, размещенные в коллагеновой структуре костного матрикса с овальным ядром и цитоплазмой вокруг.

Преостеокласт сегодня рассматривается в качестве предшественника как моноцита, так и остеокласта. Образование остеокластов рассматривается как процесс слияния мононуклеаров (CFU-GM), предшественников грянуло- и моноцитопоэза, которые являются результатом дифференцировки мультипотентных миелоидных стволовых клеток (CFU-GEMM). Мононуклеары в свою очередь являются предшественниками и для гранулоцитов (CFU-G), а также и для моноцитов (CFU-M). Образование остеобластов идет за счет стромальных клеток костного мозга, секретирующих интерлейкины (IL), фактор некроза опухолей (TNF) и моноцитарный колониестимулирующий фактор (M-CSF). Преостеокласты вызывают образование c-fos и NFkB, а также рецепторных молекул - RANK (активатор рецептора ядерного kB фактора). Взаимодействие рецептора с молекулой, RANK с RANKL ведет к образованию остеокласта. При воздействии остеопротогерина (OPG) такой путь блокируется [151, 236].

Многими учеными ведутся исследования по изучению влияния различных причин на остеогенез [261].

Резиквимоуд используется в качестве ингибитора предшественников остеокластов. Данная модель исследования была воспроизведена на мышах.

Воспаление - это то, с чего начинаются все защитные реакции организма, а значит это основа иммунореактивности и остеоинтеграции дентальных имплантатов. Участие моноцитов в остром воспалительном процессе, а также других клеток врожденного иммунитета, дало возможность предположить наличие антиген-рецепторного распознавания как самого дентального имплантата, покрытого окисной пленкой, так и распознавания, связанного с травмой слизистой оболочки альвеолярного отростка и костной ткани челюстей, а также бактериальной микрофлоры [214], вирусов и грибов [103], персистирующих в полости рта пациентов, - в процессе механизма остеоинтеграции дентальных имплантатов.

1.1.2. Иммунологические аспекты тканевой репарации

Миелоидные и лимфоидные клетки - это основные участники иммунологических процессов, происходящих в организме человека, костномозгового происхождения. Эти клетки участвуют как в реакциях врожденного, так и реакциях приобретенного или адаптивного иммунного ответа [47].

Работа иммунной системы - это не только переключение реакций врожденного на реакции адаптивного иммунного ответа и обратно, но и постоянное функционирование резидентных дендритных клеток, являющихся переносчиками сигналов в лимфатические узлы от внедренных в ткани патогенов, с целью активации Т-клеточного звена [40].

Так каким же образом происходит передача сигнала о внедрении в организм дентального имплантата и тканевой травмы, связанной с данным фактом? Какие сигналы поступают при попадании бактерий в полость рта, а также вирусов и грибов, которые могут быть на слизистой оболочке альвеолярного отростка? [157] Какой комплекс сигналов может одновременно передаваться на клетки иммунной

системы, и важна ли концентрация данных стимулов для адекватного ответа в виде полной или частичной элиминации антигенных детерминант?

Фундаментальное открытие PRRs-рецепторов или рецепторов врожденного иммунного ответа, к которым, в частности, относятся TLRs или толл подобные рецепторы, обладают способностью к специфическому распознаванию любого антигена. То есть, сегодня нет больше такого понятия, как неспецифическое распознавание. Все реакции по взаимодействию антигенов и их рецепторов, расположенных на клетках иммунной системы, строго специфичны [115, 225].

TLRs (Toll Like Receptors) - или Толл Подобные Рецепторы, это молекулярные рецепторы, существующие длительно на этапах эволюции живых существ и открытые совсем недавно в фундаментальной биологии. Максимальное количество данных рецепторов располагаются на клетках врожденного иммунитета, на моноцитах и макрофагах, но также их можно встретить на лимфоидных клетках и даже на фибробластах [46, 83, 156, 314, 322, 339, 354, 366, 382, 388].

Расположение рецепторного аппарата на поверхности клеточных мембран, а также внутри клеток, на поверхности эндосом позволяет распознавать сигналы не только от антигенных структур вне клетки, но и при попадании их внутрь цитоплазмы. Изучение веществ, активирующих TLRs рецепторы или лигандов, продолжается до сих пор. На данный момент агонисты или лиганды-активаторы рецепторного аппарата известны не все. Липополисахарид грамотрицательных бактерий или ЛПС (LPS) клонирован и является агонистом TLR4 [243, 245, 260, 298]. Гетеродимеризация TLR2 с TLR1 или TLR6 может приводить к распознаванию пептидогликанов, липопептидов и липопротеинов [343, 319]. Для TLR3 характерно распознавание двухцепочечных молекул рибонуклеиновой кислоты (РНК или ds-RNA). Флагелин распознается с помощью TLR5. Имиквимоуд или рибонуклеиновая кислота идентифицируется с помощью TLR7 и TLR8. Аминокислотные остатки бактерий и вирусов узнает TLR9, а также фрагменты ДНК и хемозин. Агонист к рецептору TLR10 до сих пор не известен, но в исследованиях, проведенных в последние годы, была показана его роль в

развитие противовирусного иммунитета, а также взаимодействие с другими TLRs, такими как TLR1 и TLR2 [1б8].

Сегодня известно о существовании у человека пока десяти Toll подобных рецепторов. Взаимодействие TLRs рецепторов с PAMP или Патоген Ассоциированными Молекулярными Паттернами (Pathogen Associated Molecular Pattern), а также DAMP или Молекулами Сигналов Опасности (Danger Assosiated Molecular Pattern) приводит к изменениям конформации рецептора, расположенного на поверхности клетки, и сигнал передается на домен TIR, расположенный внутри клетки. MyD88, TIRAP, TRIF, TRAM- адаптерные белки, передающие сигнал от TIR-домена к TLRs, в результате чего происходит активация двух главных сигнальных путей - MyD88 и TRIF [329, 373]. MYD88-зависимый путь - это путь передачи сигналов от всех толл-подобных рецепторов [179, 184, 257]. TLR3 использует TRIF--зависимый путь. Оба сигнальные пути участвуют в передаче информации от TLR4, так как он расположен на поверхности макрофага, а также внутри на эндосоме [252].

NLR или НОД Подобные Рецепторы (Nod Like Receptors) ответственны за распознавание внутри клеток, при попадании внутрь цитоплазмы антигенных детерминант и данное распознавание напоминает идентификацию с помощью ^лл подобных рецепторов - PAMPs и DAMPs [1, 207].

Инфламмасома - белковый кластер, формируется в цитоплазме иммунокомпетентных клеток. Происходит сборка IL-lß из про-IL-lß за счет каспазы-1, а также синтез IL-la, что является первым шагом начала иммунного ответа, как продукта активации NLR [393].

На сегодняшний день существует четыре вида инфламмасомы: AIM2, NLRP1, NLRP3 и NLRC4 [48, б9, 323, 133, 139, 315, 317].

IL-lß и IL-18 - это два основных цитокина, которые образуются в результате формирования инфламмасомы и воздействия фермента каспазы-1. Если 2 цитокина, такие как IL-18 и IL-23 формируются одновременно, то это может провоцировать усиленную выработку IL-17 и формирование Th17 типа [19, 23, 122, 144, 188, 197, 223, 251, 2б2, 270, 272, 278, 307, 318, 349, 38б].

Цитокиновый сигнальный каскад как результат антигенной стимуляции рецепторов иммунокомпетентных клеток приводит к формированию в дальнейшем того или иного Т-клеточного иммунного ответа, исходя из максимального синтеза ведущего цитокина [62, 71, 95, 101, 370]. Таким образом, может формироваться один из адаптивных иммунных ответов за счет дифференцировки наивных Т-лимфоцитов в лимфатических узлах. На сегодняшний день различают: ТЫ, ТЪ2, ТИ9, ТК22, ТЫ7, Tfх, Тгев [38, 63].

Для части из них найдены транскрипционные факторы: ТЫ - Т-Ье^ для ТМ -Оа1а-3, для ТЫ7 -RoRyt, для Т^-Бохр3. ТЫ-тип ответа связан с активацией макрофагов, продукцией антител, клеточным иммунитет, врожденным и Т-клеточным иммунитетом. ТЪ2 - аллергические реакции, инфекция гельминтами, гуморальный иммунитет. Тге§ - поддержание аутотолерантности и иммунного гомеостаза. ТЫ7 - аутоиммунитет, внеклеточные инфекции [93], повышение СТЬ-ответа, аллергия, аллогенная трансплантация. ТИ-9 - инфекции гельминтами, аллергические заболевания, аутоиммунные заболевания. ТИ22 - внеклеточные инфекции, индукция восстановления тканей при миокардите и заболеваний печени [20, 324].

Тге§-лимфоциты или истинные иммуносупрессоры, это тот тип адаптивного иммунного ответа, который по нашему мнению может стать «главной скрипкой» успешной остеоинтеграции.

У Т^ клеток имеются отдельные субпопуляции, обеспечивающие тканевой гомеостаз [141].

Дополнительно к аутоиммунной защите, Т^ клетки многогранны по своим функциям: они принимают участие в противовирусной активности, антибактериальной и противопаразитарной функции иммунной системы, в том числе участвуют в противоопухолевом иммунитете и активируются при трансплантации тканей и органов [75].

Иммунологическая толерантность ассоциирована с клональной элиминацией или анергией лимфоцитов.

Очевидно, что кровь является первой тканью, с которой контактирует дентальный имплантат. При этом процессе происходит осаждение белкового компонента крови на поверхности металлического, медицинского сертифицированного изделия и образуется гаптен - соединение белков крови со сплавом металла.

Изучение Ландштейнером гаптенов, а именно конъюгатов (белка-носителя и низкомолекулярных соединений) дало возможность изучить свойства антигенов и индуцируемые ими антитела. Благодаря конъюгатам удалось выяснить, что специфика антигена зависит от гаптенов, а иммуногенность зависит от носителя. Дендритные клетки сочли наиболее важными для передачи сигналов от рецепторного аппарата клеток через патоген ассоциированные паттерны. Иммуногенность антигена определяется наличием в их составе патоген ассоциированных паттернов, способных индуцировать «провоспалительный фон» [47, 171, 183, 302, 331, 337, 360].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Лабис Варвара Владимировна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абатуров, А.Е. Роль NOD-подобных рецепторов в рекогниции патоген-ассоциированных молекулярных структур инфекционных патогенных агентов и развитии воспаления. Часть 3а. Протеины NLR семейства, участвующие в активации ASC-ассоциированного пути возбуждения. Инфламмасомы / А.Е. Абатуров, А.П. Волосовец, Е.И. Юлиш // Здоровье ребенка. - 2013. - Т. 3. - № 46. - С.1-9.

2. Асадчиков, В.Е. Рентгеновские методы исследования частично упорядоченных нано- и нанобиосистем: учеб. пособ. / В.Е. Асадчиков, А.В. Бузмаков [и др.]. - М.: Физический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, 2022. -410 с.

3. Базикян, Э.А. Принципы прогнозирования и профилактики осложнений при дентальной имплантации (клинико-лабораторные исследования): дис. - Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, 2001.

4. Базикян, Э.А. Прошлое и будущее в понимании механизма остеоинтеграции дентальных имплантатов / Э.А. Базикян, В.В. Лабис // Медицина критических состояний. - 2012. - № 2. - С. 57-61.

5. Базикян, Э.А. Стоматологическая имплантология: монография / Э.А. Базикян, А.Ф. Бизяев [и др.]. - М.: Гэотар-Мед, 2004. - 295 с.

6. Бепеева, А.Е. Исследование степени накопления свойственных для семейного региона восточно-казахстанской области радиоактивных элементов и тяжелых металлов в сырье растительного и животного происхождения / А.Е. Бепеева, Ж.Х. Какимова, К.С. Жарыкбасова, А.К. Какимов, Ж.К. Молдабаева // Экологическая безопасность в апк. Реферативный журнал. - 2014. - № 3. - С. 794.

7. Бузмаков, А.В. Лабораторные микротомографы: конструкция и алгоритмы обработки данных / А.В. Бузмаков, В.Е. Асадчиков, Д.А. Золотов, Б.С. Рощин, Ю.М. Дымшиц, В.А. Шишков, М.В. Чукалина, А.С. Ингачева, Д.Е. Ичалова, Ю.С. Кривоносов, И.Г. Дьячкова, М. Балцер, М. Касселе, С. Чилингарян, А. Копманн // Кристаллография. - 2018. - Т. 63. - № 6. - С. 1007-1011.

8. Воробьев, А.А. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: монография / А.А. Воробьев. - M.: Медицинское информационное агенство, 2004. - 688 с.

9. Вортингтон, Ф. Остеоинтеграция в стоматологии: монография / Ф. Вортингтон, Б.Р. Ланг, В.Е. Лавелле. - Берлин: Квинтессенция, 2005. - 126 с.

10. Гариб, Ф.Ю. Взаимодействие патогенов с врожденным иммунитетом: монография / Ф.Ю. Гариб. - М.: Издательство Московского университета, 2013. -48 с.

11. ГОСТ Р 52905-2007 (ИСО 15190:2003) «Требования безопасности. Правила сбора, хранения и удаления отходов 3. лечебно-профилактических учреждений». СанПиН 2.1.1.728-99. Дата введения в действие 01.07.2009 // [Электронный ресурс]. URL: https://docs.cntd.ru/document/1200065691

12. ГОСТ Р 53079.4-2008 «Технологии лабораторные клинические. Обеспечение качества клинических лабораторных исследований. Часть 4. Правила ведения преаналитического этапа». Дата введения в действие 01.01.2010 // [Электронный ресурс]. URL: https://docs.cntd.ru/document/1200072566

13. ГОСТ Р 53133.1-2008 «Контроль качества клинических лабораторных исследований. Часть 1. Пределы допускаемых погрешностей результатов измерения аналитов в клинико-диагностических лабораториях». Дата введения в действие 01.01.2010 // [Электронный ресурс]. URL: https://docs.cntd.ru/document/1200071685

14. ГОСТ Р 53133.2-2008 «Технологии лабораторные клинические. Контроль качества клинических лабораторных исследований. Часть 2. Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов». Дата введения в действие 01.01.2010 // [Электронный ресурс]. URL: https://docs.cntd.ru/document/1200072567

15. ГОСТ Р ИСО 15189-2009 «Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетентности». Дата введения в действие 01.09.2010 // [Электронный ресурс]. URL: https://docs.cntd.ru/document/1200077769

16. Денисов-Никольский, Ю.И. Актуальные проблемы теоретической и клинической остеоартралогии: монография / Ю.И. Денисов-Никольский, С.П. Миронов [и др.] - М.: ОАО «Типография Новости», 2005. - 335 с.

17. Жигалина, О.М. Электронная микроскопия поверхности дентальных имплантатов и наноразмерных металлосодержащих частиц, полученных в составе супернатантов / О.М. Жигалина, Д.Н. Хмеленин, В.В. Лабис, Э.А. Базикян, С.В. Сизова, С.В. Хайдуков, В.Е. Асадчиков, А.В. Бузмаков, Ю.С. Кривоносов, Д.А. Золотов, И.Г. Козлов // Кристаллография. - 2019. - Т. 64. - № 5. - С. 781-789.

18. Зурочка, А.В. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях: монография / А.В. Зурочка, С.В. Хайдуков [и др.]. - Екатеринбург: УрО РАН, 2018. - 720 с.

19. Кетлинский, С.А. Th-17-новая линия дифференцировки T-хелперов: обзор данных / Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8. - № 2. - С. 3-15.

20. Киселева, Е.П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете / Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т 1. - № 1. - С. 9-14.

21. Козлов, И.Г. Коллаген как фактор функционального микроокружения клеток иммунной системы: дис. - ГОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, 2000.

22. Козлов, И.Г. Микробиота, мукозальный иммунитет и антибиотики: тонкости взаимодествия // Российский медицинский журнал. - 2018. - № 8(1). - С. 19-27.

23. Кологривова, И.В. Молекулярные аспекты функционирования T-хелперов 17-го типа / И.В. Кологривова, Е.Н. Кологривова, Т.Е. Суслова // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - № 4. - С. 93-99.

24. Лабис, В.В. Микробиологические и иммунологические аспекты взаимодействия Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia Coli с наноразмерными металлическими частицами, полученными с поверхности дентальных имплантатов / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов, С.В. Сизова, С.В. Хайдуков, Н.В. Немцева, В.А. Гриценко // Российский иммунологический журнал. - 2017. - Т. 11(20). - № 2. - С. 166-169.

25. Лабис, В.В. Новый взгляд на биоинертность дентальных имплантатов / Медицинская иммунология. - 2011. -Т. 13. - № 4-5. - С. 484-485.

26. Лабис, В.В. Роль PAMPS, DAMPS и RAMPS в механизме остеоинтеграции дентальных имплантатов / В.В. Лабис, Э.А. Базикян, И.Г. Козлов // Медицинский Академический Журнал. Приложение, Санкт-Петербург. - 2012. -№ 12. - С. 391-392.

27. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия: монография / Р. Лилли. - М.: Мир, 1969 - 645 с.

28. Люндуп, А.В. Методы тканевой инженери и костной ткани в челюстно-лицевой хирургии / А.В. Люндуп, Ю.А. Медведев, К.В. Баласанова, Н.М. Золотопуп, С.Б. Бродская, П.А. Елистратов // Актуальные вопросы клеточной трансплантологии и тканевой инженерии, Вестник РАМН. - 2013. - № 5 - С. 10-15.

29. Макарова, Э.Б. Реакция периферических органов лимфатической системы на внедрение пористых титановых имплантатов в костную ткань / Э.Б. Макаров, Ю.М. Захаров, Н.Б. Блинкова, Н.С. Киселева, А.П. Рубштейн, К.С. Кобылкин // Российский иммунологический журнал (Тематический выпуск: Иммунологические чтения в Челябинске). - 2014. - Т.8. - №2. - C.99-101.

30. Манских, В. Н. Патоморфология лабораторной мыши: в 3-х т.; Т. 1. Технические аспекты. Общая и органная патология. - М.: ВАКО, 2016. - 208 с.

31. Молдабаева, Ж. К. Методические указания к лабораторным работам по дисциплине «биотехнология микроорганизмов» для студентов специальности 5В070100 «Биотехнология» / Ж.К. Молдабаева, А.Е. Бепеева. Павлодар: Павлодарский государственный университет, 2014. - 20 с.

32. Павленко, А. В., Оссеоинтеграция дентальных имплантатов -прогнозируемый положительный результат реабилитации стоматологических пациентов / А.В. Павленко, Р.Р. Илык, О.В. Савчук // Современная стоматология: Научно-практический стоматологический журнал. - 2009. - № 3. - С. 123-126.

33. Патент № 2611013 Способ персонифицированного подбора дентального имплантата на основе сплавов оксида титана: № 2015152570: заявлен

09.12.2015: опубликован 17.02.2017 / Базикян Э. А., Лабис В. В., Козлов И. Г., Хайдуков С. В., Лабис Ю. В. // Бюллетень № 5. - 2017. - 14 с.

34. Патент № 2737878 С2 Способ моделирования асептического перитонита: № 2018125970: заявлен 13.07.2018: опубликован 04.12.2020 / Лабис

B.В., Манских В.Н., Сизова С.В., Хайдуков С.В., Базикян Э.А., Козлов И.Г. // Бюллетень № 2. - 2020. - 7 с.

35. Патент № 2795653 С1 Способ оценки стабильности окисного слоя поверхности дентального имплантата: № 2021121105: заявлен 16.07.2021: опубликован 05.05.2023 / Лабис В.В., Сизова С.В., Базикян Э.А., Жигалина О.М., Хайдуков С.В., Козлов И.Г. // Бюллетень № 13. - 2023. - 8 с.

36. Попов, Б. В. Введение в клеточную биологию стволовых клеток: учебно-методическое пособие. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2010. - 352 с.

37. Руднов, В. А. От локального воспаления к системному: выход на новые представления патогенеза критических состояний и перспективы терапии. // Журнал интенсивная терапия. - п 2006. - Т.3. - № 1. - С. 5-8.

38. Топтыгина, А. П. Т-клетки памяти. // Иммунология. - 2008. - Т. 29. - № 5. -С. 311-316.

39. Ушаков, А.И. Повышение эффективности хирургического этапа дентальной имплантации: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук; МГМСУ. - Москва, 2002. - 275 с.

40. Фрейдлин, И. С. Взаимосвязи врожденного и приобретенного иммунитета при инфекциях // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1. - № 3. - С. 199-206.

41. Хайдуков, С.В. Основные и малые популяции лимфоцитов периферической крови человека и их нормативные значения (методом многоцветного цитометрического анализа) / С.В. Хайдуков А.В. Зурочка, Арег А. Тотолян, В.А. Черешнев // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11. - № 2-3. -

C. 227-238.

42. Хайдуков, С.В. Подходы к стандартизации метода проточной цитометрии для иммунофенотипирования. Настройка цитометров и подготовка

протоколов для анализа // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9. - №6. - C. 569-574.

43. Хайдуков, С.В. Подходы к стандартизации метода проточной цитометрии для иммунофенотипирования. Настройка цитометров и подготовка цитометров для анализа // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9. - №6. - С. 569-574.

44. Хайдуков, С.В. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (проект) / С.В. Хайдуков, Л.А. Байдун, А.В. Зурочка, Арег А. Тотолян // Медицинская иммунология. - 2012. -T.14. - №3. - C. 255-268.

45. Хаманова, Ю.Б. Клиника, иммунопатогенез и оптимизация лечения энтеровирусных менингитов у детей: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.01.08; ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» МЗ РФ. - Екатеринбург, 2013. - 279 с.

46. Ярилин, А. А. Транскрипционные регуляторы дифференцировки Т-хелперов // Иммунология. - 2010. - Т. 31. - №. 3. - С. 153-168.

47. Ярилин, А.А. Иммунология. - М: ООО Издательская группа «ГЕОТАР-МЕДИА», 2010. - 749 с.

48. Abbasi-Oshaghi, E. NLRP3 inflammasome, oxidative stress, and apoptosis induced in the intestine and liver of rats treated with titanium dioxide nanoparticles: in vivo and in vitro study / E. Abbasi-Oshaghi, F. Mirzaei, M. Pourjafar // International journal of nanomedicine. - 2019. - V. 14. - P. 1919.

49. Abinaya, K. Evaluation of surface quality of silicone impression materials after disinfection with ozone water: An in vitro study / K. Abinaya, B. M. Kumar, S. C. Ahila // Contemporary clinical dentistry. - 2018. - V. 9. - №. 1. - P. 60.

50. Ahila, S.C. Comparative evaluation of maxillary and mandibular anterior teeth width with the length of index and little finger / S.C. Ahila, P. Vaishnavi, B. Muthu Kumar // The Journal of Indian Prosthodontic Society. - 2014. - V. 14. - P. 215-218.

51. Ahmadi, R. Fabrication and characterization of a titanium dioxide (TiO2) nanoparticles reinforced bio-nanocomposite containing Miswak (Salvadora persica L.) extract - the antimicrobial, thermo-physical and barrier properties / R. Ahmadi, A. Tanomand, F. Kazeminava, F.S. Kamounah, A. Ayaseh, K. Ganbarov, M. Yousefi, A.

Katourani, B. Yousefi, H.S. Kafil // International Journal of Nanomedicine. - 2019. - P. 3439-3454.

52. Ahrens, S. F-actin is an evolutionarily conserved damage-associated molecular pattern recognized by DNGR-1, a receptor for dead cells / S. Ahrens, S. Zelenay, D. Sancho, P. Hanc, S. Kj^r, C. Feest, G. Fletcher, C. Durkin, A. Postigo, M. Skehel, F. Batista, B. Thompson, M. Way, C. Reis e Sousa, O. Schulz // Immunity. -2012. - V. 36. - №. 4. - P. 635-645.

53. Alarifi, S. Histologic and apoptotic changes induced by titanium dioxide nanoparticles in the livers of rats / S. Alarifi, D. Ali, A.A. Al-Doaiss, B.A. Ali, M. Ahmed, A.A. Al-Khedhairy // International journal of nanomedicine. - 2013. - P. 3937-3943.

54. Albrektsson, T. On inflammation-immunological balance theory-A critical apprehension of disease concepts around implants: Mucositis and marginal bone loss may represent normal conditions and not necessarily a state of disease / T. Albrektsson, T. Jemt, J. Molne, P. Tengvall, A. Wennerberg // Clinical Implant Dentistry and Related Research. - 2019. - V. 21. - №. 1. - P. 183-189.

55. Allouni, Z.E. Agglomeration and sedimentation of TiO2 nanoparticles in cell culture medium / Z.E. Allouni, M.R. Cimpan, P.J. H0I, T. Skodvin, N.R. Gjerdet // Colloids and surfaces B: Biointerfaces. - 2009. - V. 68. - №. 1. - P. 83-87.

56. Allouni, Z.E. The effect of blood protein adsorption on cellular uptake of anatase TiO2 nanoparticles / Z.E. Allouni, N.R. Gjerdet, M.R. Cimpan, P.J. H0I // International Journal of Nanomedicine. - 2015. - V. 10. - P. 687.

57. Alsaleh, N.B. Silver nanoparticle immunomodulatory potential in absence of direct cytotoxicity in RAW 264.7 macrophages and MPRO 2.1 neutrophils. / N.B. Alsaleh, V.C. Minarchick, R.P. Mendoza, B. Sharma, R. Podila, J.M. Brown // Journal of immunotoxicology. - 2019. - V. 16. - №. 1. - P. 63-73.

58. Amouzadeh, T.M. A high sensitive visible light-driven photoelectrochemical aptasensor for shrimp allergen tropomyosin detection using graphitic carbon nitride-TiÜ2 nanocomposite / T.M. Amouzadeh, M. Shamsipur, R. Saber, S. Sarkar, V. Ebrahimi // Biosensors and Bioelectronics. - 2017. - V. 98. - P. 113118.

59. Andersson-Willman, B. Effects of subtoxic concentrations of TiO2 and ZnO nanoparticles on human lymphocytes, dendritic cells and exosome production / B. Andersson-Willman, U. Gehrmann, Z. Cansu, T. Buerki-Thurnherr, H.F. Krug, S. Gabrielsson, A. Scheynius // Toxicology and applied pharmacology. - 2012. - V. 264. -№. 1. - P. 94-103.

60. Antonio, E. Bovine Serum Albumin Nanoparticles Containing Quercetin: Characterization and Antioxidant Activity / E. Antonio, N.M. Khalil, R.M. Mainardes // Journal of nanoscience and nanotechnology. - 2016. - V. 16. - №. 2. - P. 1346-1353.

61. Arianova, E.A. Influence of dioxide titanium nanoparticles on immune system indicators in rats / E.A. Arianova, A.A. Shumakova, O.N. Tananova, E.N. Trushina, O.K. Mustafina, N.E. Sharanova, I.V. Gmoshinskii, S.A. Khotimchenko // Voprosy Pitaniia. - 2012. - V. 81. - №. 6. - P. 47-53.

62. Armand, L. Titanium dioxide nanoparticles induce matrix metalloprotease 1 in human pulmonary fibroblasts partly via an interleukin-1ß-dependent mechanism / L. Armand, M. Dagouassat, E. Belade, A. Simon-Deckers, S. Le Gouvello, C. Tharabat, C. Duprez, P. Andujar, J. C. Pairon, J. Boczkowski, S. Lanone // American journal of respiratory cell and molecular biology. - 2013. - V. 48. - №. 3. - P. 354-363.

63. Arora, A. The role of the TH1 and TH2 immune responses in loosening and osteolysis of cemented total hip replacements / A. Arora, Y. Song, L. Chun, P. Huie, M. Trindade, R.L. Smith, S. Goodman // Journal of Biomedical Materials Research Part A. - 2003. - V. 64. - №. 4. - P. 693-697.

64. Ata-Ali, J. Clinical, microbiological, and immunological aspects of healthy versus peri-implantitis tissue in full arch reconstruction patients: a prospective cross-sectional study / J. Ata-Ali, A.J. Flichy-Fernández, T. Alegre-Domingo, F. Ata-Ali, J. Palacio, M. Peñarrocha-Diago // BMC oral health. - 2015. - V. 15. - P. 1-10.

65. Auttachoat, W. Route-dependent systemic and local immune effects following exposure to solutions prepared from titanium dioxide nanoparticles / W. Auttachoat, C.E. McLoughlin, K.L. White Jr., M.J. Smith // Journal of immunotoxicology. - 2014. - V. 11. - №. 3. - P. 273-282.

66. Baker-Austin, C. Co-selection of antibiotic and metal resistance / C. BakerAustin, M.S. Wright, R. Stepanauskas, J.V. McArthur // Trends in microbiology. - 2006.

- V. 14. - №. 4. - P. 176-182.

67. Baranova, L.A. Influence of silver and titanium dioxide nanoparticles on the expression of genes of biomarkers of inflammatory responses and apoptosis / L.A. Baranova, E.V. Zhornik, I.D. Volotovski // Biofizika. - 2015. - V. 60. - №. 2. - P. 234241.

68. Barhanpurkar, A.P. IL-3 promotes osteoblast differentiation and bone formation in human mesenchymal stem cells / A.P. Barhanpurkar, N. Gupta, R.K. Srivastava, G.B. Tomar, S.P. Naik, S.R. Joshi, S.T. Pote, G.C. Mishra, M.R. Wani // Biochemical and biophysical research communications. - 2012. - V. 418. - №. 4. - P. 669-675.

69. Baron, L. The NLRP3 inflammasome is activated by nanoparticles through ATP, ADP and adenosine / L. Baron, A. Gombault, M. Fanny, B. Villeret, F. Savigny, N. Guillou, C. Panek, M. Le Bert, V. Lagente, F. Rassendren, N. Riteau, I. Couillin // Cell death & disease. - 2015. - V. 6. - №. 2. - P. e1629-e1629.

70. Bartl, R. Bone marrow histology in myeloma: its importance in diagnosis, prognosis, classification and staging / R. Bartl, B. Frisch, R. Burkhardt, A. Fateh-Moghadam, G. Mahl, P. Gierster, M Sund., G. Kettner // British journal of haematology.

- 1982. - V. 51. - №. 3. - P. 361-375.

71. Basile, G. Healthy centenarians show high levels of circulating interleukin-22 (IL-22) / G. Basile, I. Paffumi, A. G. D'Angelo, P. Figliomeni, M.D. Cucinotta, E. Pace, M. Ferraro, S. Saitta, A. Lasco, S. Gangemi // Archives of gerontology and geriatrics. - 2012. - V. 54. - №. 3. - P. 459-461.

72. Becker, M. In vitro proinflammatory gene expression changes in human whole blood after contact with plasma-treated implant surfaces / M. Becker, S. Quabius,

T. Kewitz, L. Hansen, G. Becker, M. Kern, H. Kersten, S. Harder // Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery. - 2019. - V. 47. - №. 8. - P. 1255-1261.

73. Becker, S.T. A pilot study: microbiological conditions of the oral cavity in minipigs for peri-implant models / S.T. Becker, C. Dorfer, C. Graetz, W. De Buhr, J. Wiltfang, R. Podschun // Laboratory animals. - 2011. - V. 45. - №. 3. - P. 179-183.

74. Belibasakis, G.N. Peri-implant infections of oral biofilm etiology / G.N. Belibasakis, G. Charalampakis, N. Bostanci, B. Stadlinger // Biofilm-based Healthcare-associated Infections: Volume I. - 2015. - P. 69-84.

75. Belkaid, Y. Regulatory T cells and infection: a dangerous necessity // Nature Reviews Immunology. - 2007. - V. 7. - №. 11. - P. 875-888.

76. Berne, B. J. Dynamic light scattering: with applications to chemistry, biology, and physics / B. J. Berne, R. Pecora. - Courier Corporation, 2000. - 384 p.

77. Bhattarai, G. Insulin-like growth factor binding protein-3 affects osteogenic efficacy on dental implants in rat mandible / G. Bhattarai, Y.H. Lee, M.H., I.S. Lee, Park, H.K. Yi. // Materials Science and Engineering: C. - 2015. - T. 55. - P. 490-496.

78. Bissinger, O. Comparative 3D micro-CT and 2D histomorphometry analysis of dental implant osseointegration in the maxilla of minipigs / O. Bissinger, F.A. Probst, K.D. Wolff, A. Jeschke, J. Weitz, H. Deppe, A. Kolk // Journal of clinical periodontology. - 2017. - V. 44. - №. 4. - P. 418-427.

79. Bissinger, O. Comparison of contact radiographed and stained histological sections for osseointegration analysis of dental implants: an in vivo study / O. Bissinger, C. Götz, A. Jeschke, B. Haller, K.D. Wolff, P. Kaiser, A. Kolk // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology. - 2018. - V. 125. - №. 1. - P. 20-26.

80. Borgognoni, C.F. Reaction of human macrophages on protein corona covered TiO2 nanoparticles / C.F. Borgognoni, M. Mormann, Y. Qu, M. Schäfer, K. Langer, C. Öztürk, S. Wagner, C. Chen, Y. Zhao, H. Fuchs, K. Riehemann // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. - 2015. - V. 11. - №. 2. - P. 275-282.

81. Bougas, K. Novel implant coating agent promotes gene expression of osteogenic markers in rats during early osseointegration / K. Bougas, R. Jimbo, Y. Xue, K. Mustafa, A. Wennerberg // International journal of biomaterials. - 2012. - V. 2012.

82. Bozzini, B. Electrochemical behaviour and surface characterisation of Zr exposed to an SBF solution containing glycine, in view of dental implant applications / B. Bozzini, P. Carlino, C. Mele // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. -2011. - V. 22. - P. 193-200.

83. Brenner, A. K. Functional toll-like receptors (TLRs) are expressed by a majority of primary human acute myeloid leukemia cells and inducibility of the TLR signaling pathway is associated with a more favorable phenotype / A. K. Brenner, 0. Bruserud // Cancers. - 2019. - V. 11. - №. 7. - P. 973.

84. Bressan, E. Metal nanoparticles released from dental implant surfaces: potential contribution to chronic inflammation and peri-implant bone loss // E. Bressan L. Ferroni, C. Gardin, G. Bellin, L. Sbricoli, S. Sivolella, G. Brunello, D. Schwartz-Arad, E. Mijiritsky, M. Penarrocha, D. Penarrocha, C. Taccioli, M. Tatullo, A. Piattelli, B. Zavan / Materials. - 2019. - V. 12. - №. 12. - P. 2036.

85. Brown, C. Mesenchymal stem cells: Cell therapy and regeneration potential / C. Brown, C. McKee, S. Bakshi, K. Walker, E. Hakman, S. Halassy, D. Svinarich, R. Dodds, C.K. Govind, G.R. Chaudhry // Journal of tissue engineering and regenerative medicine. - 2019. - V. 13. - №. 9. - P. 1738-1755.

86. Brown, J. TLR-signaling networks: An integration of adaptor molecules, kinases, and cross-talk / J. Brown, H. Wang, G.N. Hajishengalis, M. Martin // Journal of dental research. - 2011. - V. 90. - №. 4. - P. 417-427.

87. Brown, J.C. Photon correlation study of polydisperse samples of polystyrene in cyclohexane / J.C. Brown, P.N. Pusey, R. Dietz // The Journal of Chemical Physics. -1975. - V. 62. - №. 3. - P. 1136-1144.

88. Brzicova, T. Molecular responses in THP-1 macrophage-like cells exposed to diverse nanoparticles / T. Brzicova, E. Javorkova, K. Vrbova, A. Zajicova, V. Holan, D. Pinkas, V. Philimonenko, J. Sikorova, J. Klema, J. Topinka, P. Rossner Jr. // Nanomaterials. - 2019. - V. 9. - №. 5. - P. 687.

89. Bullon, P. Immunohistochemical analysis of soft tissues in implants with healthy and peri-implantitis condition, and aggressive periodontitis / P. Bullon, M. Fioroni, G. Goteri, C. Rubini, M. Battino // Clinical oral implants research. - 2004. - V. 15. - №. 5. - P. 553-559.

90. Burkhardt, R. Bone biopsy in haematological disorders / R. Burkhardt, B. Frisch, R. Bartl // Journal of clinical pathology. - 1982. - V. 35. - №. 3. - P. 257-284.

91. Burton, L. Orthopedic wear debris mediated inflammatory osteolysis is mediated in part by NALP3 inflammasome activation / L. Burton, D. Paget, N.B. Binder, K. Bohnert, B.J. Nestor, T.P. Sculco, L. Santambrogio, F.P. Ross, S.R. Goldring, P.E. Purdue // Journal of Orthopaedic Research. - 2013. - V. 31. - №. 1. - P. 73-80.

92. Canpolat, S. Effects of raloxifene and estradiol on bone turnover parameters in intact and ovariectomized rats / S. Canpolat, N. Tug, A.D. Seyran, S. Kumru, B. Yilmaz //Journal of physiology and biochemistry. - 2010. - V. 66. - P. 23-28.

93. Capurso, N.A. Development of a nanoparticulate formulation of retinoic acid that suppresses Th17 cells and upregulates regulatory T cells / N.A. Capurso, M. Look, L. Jeanbart, H. Nowyhed, C. Abrahan, J. Craft, T.M. Fahmy // Self/nonself. - 2010. - V. 1. - №. 4. - P. 335-340.

94. Caruso, A. Flow cytometric analysis of activation markers on stimulated T cells and their correlation with cell proliferation / A. Caruso, S. Licenziati, M Corulli., A.D. Canaris, M.A. De Francesco, S. Fiorentini, L. Peroni, F. Fallacara, F. Dima, A. Balsari, A. Turano // Cytometry: The Journal of the International Society for Analytical Cytology. - 1997. - V. 27. - №. 1. - P. 71-76.

95. Casado, P.L. Interleukins 1 p and 10 expressions in the periimplant crevicular fluid from patients with untreated periimplant disease / P.L. Casado, L. Canullo, A. de Almeida Filardy, J.M. Granjeiro, E.P. Barboza, M.E. Leite Duarte // Implant dentistry. -2013. - V. 22. - №. 2. - P. 143-150.

96. Cha, M.H. Proteomic identification of macrophage migration-inhibitory factor upon exposure to TiO2 particles / M.H. Cha, T. Rhim, K.H. Kim, A.S. Jang, Y.K. Paik, C.S. Park // Molecular & Cellular Proteomics. - 2007. - V. 6. - №. 1. - P. 56-63.

97. Chakrabarti, S. Exploration of cytotoxic and genotoxic endpoints following sub-chronic oral exposure to titanium dioxide nanoparticles / S. Chakrabarti, D. Goyary, S. Karmakar, P. Chattopadhyay // Toxicology and Industrial Health. - 2019. - V. 35. -№. 9. - P. 577-592.

98. Chen, L. Non-solvolytic synthesis of aqueous soluble TiO2 nanoparticles and real-time dynamic measurements of the nanoparticle formation / L. Chen, K. Rahme, J. D. Holmes, M. A. Morris, N. K. Slater // Nanoscale research letters. - 2012. - V. 7. - №. 1. - P. 1-10.

99. Chen, P. Role of toll-like receptors 3, 4 and 7 in cellular uptake and response to titanium dioxide nanoparticles / P. Chen, K. Kanehira, A. Taniguchi // Science and technology of advanced materials. - 2013. - V. 14. - P. 015008.

100. Cheng, H. Strontium (Sr) and silver (Ag) loaded nanotubular structures with combined osteoinductive and antimicrobial activities / H. Cheng, W. Xiong, Z. Fang, H. Guan, W. Wu, Y. Li, Y Zhang., M.M. Alvarez, B. Gao, K. Huo, J. Xu, N. Xu, C. Zhang, J. Fu, A. Khademhosseini, F. Li // Acta biomaterialia. - 2016. - V. 31. - P. 388-400.

101. Cheng, K. Modulation of protein behavior through light responses of TiO2 nanodots films / K. Cheng, Y. Hong, M. Yu, J. Lin, W. Weng, H. Wang // Scientific Reports. - 2015. - V. 5. - №. 1. - P. 13354.

102. Chézeau, L. Short- and long-term gene expression profiles induced by inhaled TiO2 nanostructured aerosol in rat lung / L. Chézeau, S. Sébillaud, R. Safar, C. Seidel, D. Dembélé, M. Lorcin, C. Langlais, S. Grossmann, H. Nunge, S. Michaux, H. Dubois-Pot-Schneider, B. Rihn, O. Joubert, S. Binet, F. Cosnier, L. Gaté // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2018. - V. 356. - P. 54-64.

103. Chidambaranathan, A.S. Comparative evaluation of antifungal effect of titanium, zirconium and aluminium nanoparticles coated titanium plates against C. albicans / A.S. Chidambaranathan, K. Mohandoss, M.K. Balasubramaniam // Journal of clinical and diagnostic research: JCDR. - 2016. - V. 10. - №. 1. - P. ZC56.

104. Choi, A.H. Nanobiomaterial coatings in dentistry / A.H. Choi, S. Cazalbou, B. Ben-Nissan // Biomaterials for Oral and Craniomaxillofacial Applications. - 2015. -V. 17. - P. 49-61.

105. Choi, S.H. Enhanced antibacterial activity of titanium by surface modification with polydopamine and silver for dental implant application / S.H. Choi, Y.S. Jang, J.H. Jang, T.S. Bae, S.J. Lee, M.H. Lee // Journal of applied biomaterials & functional materials. - 2019. - V. 17. - №. 3. - P. 2280800019847067.

106. Choi, S.M. Multifunctional effects of a modification of SLA titanium implant surface with strontium-containing nanostructures on immunoinflammatory and osteogenic cell function / S.M. Choi, J.W. Park // Journal of Biomedical Materials Research Part A. - 2018. - V. 106. - №. 12. - P. 3009-3020.

107. Claude, L. Enumeration of peripheral lymphocyte subsets using 6 vs. 4 color staining: a clinical evaluation of new flowcytometer / L. Claude, C. Lobagiu, C. Genin // Cytometry Part B: Clinical Cytometry: The Journal of the International Society for Analytical Cytology. - 2006. - V. 70. - №. 1. - P. 29-38.

108. Coculescu, E.C. Epidemiological and etiological aspects of burning mouth syndrome / E.C. Coculescu, §. Jovaru, B.I. Coculescu // Journal of Medicine and Life. -2014. - V. 7. - №. 3. - P. 305.

109. Collin, M. Human dendritic cell subsets / M. Collin, N. McGovern, M. Haniffa // Immunology. - 2013. - V. 140. - №. 1. - P. 22-30.

110. Conforti-Andreoni, C. The inflammasomes in health and disease: from genetics to molecular mechanisms of autoinflammation and beyond / C. Conforti-Andreoni, P. Ricciardi-Castagnoli, A. Mortellaro // Cellular & molecular immunology. -2011. - V. 8. - №. 2. - P. 135-145.

111. Crozat, K. Comparative genomics as a tool to reveal functional equivalences between human and mouse dendritic cell subsets / K. Crozat, R. Guiton, M. Guilliams, S. Henri, T. Baranek, I. Schwartz-Cornil, B. Malissen, M. Dalod // Immunological reviews.

- 2010. - V. 234. - №. 1. - P. 177-198.

112. Cui, Y. Signaling pathway of inflammatory responses in the mouse liver caused by TiO2 nanoparticles / Y. Cui, H. Liu, M. Zhou, Y. Duan, N. Li, X. Gong, R. Hu, M Hong., F. Hong // Journal of Biomedical Materials Research Part A. - 2011. - V. 96.

- №. 1. - P. 221-229.

113. Cui, Y. The role of chemokines, cytokines and adhesion molecules in stem cell trafficking and homing / Y. Cui, P. Madeddu // Current pharmaceutical design. -2011. - V. 17. - №. 30. - P. 3271-3279.

114. Daniel, V. CD4+CD25+Foxp3+INFy+CD178+ human induced Treg (iTreg) contribute to suppression of alloresponses by apoptosis of responder cells / V. Daniel, M. Sadeghi, H. Wang, G. Opelz // Human immunology. - 2013. - V. 74. - №. 2. - P. 151162.

115. Davanian, H. Signaling pathways involved in the regulation of TNF-a -induced toll-like receptor 2 expression in human gingival fibroblasts / H. Davanian, T. Bage, J. Lindberg, Lundeberg J., H.Q. Concha, M.S. Chen, T. Yucel-Lindberg // Cytokine. - 2012. - V. 57. - №. 3. - P. 406-416.

116. Davies, J.E. Mechanisms of endosseous integration // International Journal of Prosthodontics. - 1998. - V. 11. - №. 5.

117. Davies, J.E. Understanding peri-implant endosseous healing // Journal of dental education. - 2003. - V. 67. - №. 8. - P. 932-949.

118. De Week, A.L. Diagnostic tests based on human basophils: more potentials and perspectives than pitfalls. II. Technical issues / A.L. De Week, M.L. Sanz, P.M. Gamboa, W. Aberer, J. Bienvenu, M. Blanca, P. Demoly, D.G. Ebo, L. Mayorga, G. Monneret, J. Sainte Laudy // International archives of allergy and immunology. - 2008.

- V. 146. - №. 3. - P. 177-189.

119. De Wilde, E.A. The soft tissue immunologic response to hydroxyapatite-coated transmucosal implant surfaces: a study in humans / E.A. De Wilde, R. Jimbo, A. Wennerberg, Y. Naito, P. Coucke, M.S. Bryington, S. Vandeweghe, H. De Bruyn // Clinical implant dentistry and related research. - 2015. - V. 17. - P. e65-e74.

120. Deepak, K. Comparative evaluation of effect of laser on shear bond strength of ceramic bonded with two base metal alloys: an in-vitro study / K. Deepak, S.C. Ahila, B. Muthukumar, M. Vasanthkumar // Indian Journal of Dental Research. - 2013. - V. 24.

- №. 5. - P. 610.

121. Dekkers, S. Role of chemical composition and redox modification of poorly soluble nanomaterials on their ability to enhance allergic airway sensitisation in mice / S.

Dekkers, J.G. Wagner, R.J. Vandebriel, E.A. Eldridge, SV.Y. Tang, M.R. Miller, I. Römer, W.H. de Jong, J.R. Harkema, F.R. Cassee // Particle and Fibre Toxicology. -2019. - V. 16. - №. 1. - P. 1-18.

122. Delgado-Buenrostro, N.L. Nrf2 protects the lung against inflammation induced by titanium dioxide nanoparticles: A positive regulator role of Nrf2 on cytokine release / N.L. Delgado-Buenrostro, E.I. Medina-Reyes, I. Lastres-Becker, V. Freyre-Fonseca, Z. Ji, R. Hernández-Pando, B. Marquina, J. Pedraza-Chaverri, S. Espada, A. Cuadrado, Y.I. Chirino // Environmental toxicology. - 2015. - V. 30. - №. 7. - P. 782792.

123. Deng, Z.J. Differential plasma protein binding to metal oxide nanoparticles / Z.J. Deng, G. Mortimer, T. Schiller, A. Musumeci, D. Martin, R.F. Minchin // Nanotechnology. - 2009. - V. 20. - №. 45. - P. 455101.

124. Derkus B. Protein A immunosensor for the detection of immunoglobulin G by impedance spectroscopy / B. Derkus, K. Cebesoy Emregu, H. Mazi, E. Emregul, T. Yumak, A. Sinag // Bioprocess and biosystems engineering. - 2014. - V. 37. - P. 965976.

125. Dhupal, M. Immunotoxicity of titanium dioxide nanoparticles via simultaneous induction of apoptosis and multiple toll-like receptors signaling through ROS-dependent SAPK/JNK and p38 MAPK activation / M. Dhupal, Oh J.M., D.R. Tripathy, S.K. Kim, S.B. Koh, K.S Park. // International journal of nanomedicine. - 2018. - V. 13. - P. 6735.

126. Disdier, C. Tissue biodistribution of intravenously administrated titanium dioxide nanoparticles revealed blood-brain barrier clearance and brain inflammation in rat / C. Disdier, J. Devoy, A. Cosnefroy, M. Chalansonnet, N. Herlin-Boime, E. Brun, A. Lund, A. Mabondzo // Particle and fibre toxicology. - 2015. - V. 12. - №. 1. - P. 1-20.

127. Dolatshahi-Pirouz, A. Fibronectin adsorption, cell adhesion, and proliferation on nanostructured tantalum surfaces / A. Dolatshahi-Pirouz, T. Jensen, D.C. Kraft, M. Foss, P. Kingshott, J.L. Hansen, A.N. Larsen, J. Chevallier, F. Besenbacher // Acs Nano. - 2010. - V. 4. - №. 5. - P. 2874-2882.

128. Dong, S. MicroRNAs regulate osteogenesis and chondrogenesis. / S. Dong, B. Yang, H. Guo, F. Kang // Biochemical and biophysical research communications. -2012. - V. 418. - №. 4. - P. 587-591.

129. Drnovsek, N. Bioactive glass enhances bone ingrowth into the porous titanium coating on orthopaedic implants / N. Drnovsek, S. Novak, U. Dragin, M. Ceh, M. Gorensek, M. Gradisar // International orthopaedics. - 2012. - V. 36. - P. 1739-1745.

130. Duarte, P.M. Differential cytokine expressions affect the severity of peri-implant disease / P.M. Duarte, A.C. de Mendonça, M.B. Máximo, V.R. Santos, M.F. Bastos, F.H. Nociti Júnior // Clinical oral implants research. - 2009. - V. 20. - N°. 5. - P. 514-520.

131. Edamatsu, M. Apoptosis-related factors in the epithelial components of dental follicles and dentigerous cysts associated with impacted third molars of the mandible / M. Edamatsu, H. Kumamoto, K. Ooya, S. Echigo // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology. - 2005. - V. 99. - N. 1. - P. 17-23.

132. Eggert, F.M. Biology of teeth and implants: Host factors - pathology, regeneration, and the role of stem cells / F.M. Eggert, L. Levin // Quintessence International. - 2018. - V. 49. - N. 6.

133. Eisenbarth, S.C. Crusial role for the Nalp3 inflammosome in the immunostimulatory properties of aluminium adjuvants / S.C. Eisenbarth, O.R. Colegio, W. O Connor, F.S. Sutterwala, R.A. Flavell // Nature. - 2008. - V. 453. - N. 7198. - P. 1122-1126.

134. Ekstrand-Hammarstrom, B. TiO2 nanoparticles tested in a novel screening whole human blood model of toxicity trigger adverse activation of the kallikrein system at low concentrations / B. Ekstrand-Hammarstrom, J. Hong, P. Davoodpour, K. Sandholm, K.N. Ekdahl, A. Bucht, B. Nilsson // Biomaterials. - 2015. - V. 51. - P. 5868.

135. El-Said, K.S. Molecular mechanism of DNA damage induced by titanium dioxide nanoparticles in toll-like receptor 3 or 4 expressing human hepatocarcinoma cell

lines / K.S. El-Said, E.M. Ali, K. Kanehira, A. Taniguchi // Journal of Nanobiotechnology. - 2014. - V. 12. - №. 1. - P. 1-10.

136. Esposito, M. Failure patterns of four osseointegrated oral implant systems / M. Esposito, J.M. Hirsch, U. Lekholm, P. Thomsen // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 1997. - V. 8. - P. 843-847.

137. Faust, J.J. A Facile Method for Separating and Enriching Nano and Submicron Particles from Titanium Dioxide Found in Food and Pharmaceutical Products / J.J. Faust, K. Doudrick, Y. Yang, D.G. Capco, P. Westerhoff // PLoS one. - 2016. - V. 11. - №. 10. - P. e0164712.

138. Feldman, D. Contemporary polymer chemistry / D. Feldman, H.R. Allcock, F.W. Lampe. - NJ: Prentice-Hall, 1981. - 599 p.

139. Ferko, M.A. Effects of metal ions on caspase-1 activation and interleukin-1 p release in murine bone marrow-derived macrophages / M.A. Ferko, I. Catelas // PLoS One. - 2018. - V. 13. - №. 8. - P. e0199936.

140. Ferretti, M. Influence of ferutinin on bone metabolism in ovariectomised rats. Role in recovering osteoporosis / M. Ferretti, L. Bertoni, F. Cavani, M. Zavatti, E. Resca, G. Carnevale, A. Benelli, P. Zanoli, C. Palumbo // Journal of Anatomy. - 2010. -V. 217. - №. 1. - P. 48-56.

141. Feuerer, M. Foxp3+regulatory T cells: differentiation, specification, subphenotypes / M. Feuerer, J.A. Hill, D. Mathis, C. Benoist // Nature immunology. -2009. - V. 10. - №. 7. - P. 689-695.

142. Flannery, S. Human interleukin-1 receptor assosiated kinase-2 (IRAK-2) is essential for toll-like receptor-mediated transcriptional and post-transcriptional regulation of TNF a / S.M. Flannery, S.E. Keating, J. Syzmak, A.G. Bowie // Journal of Biological Chemistry. - 2011. - V. 286. - №. 27. - P. 23688-23697.

143. Fretwurst, T. Is metal particle release associated with peri-implant bone destruction? An emerging concept / T. Fretwurst, K. Nelson, D.P. Tarnow, H.L. Wang, W.V. Giannobile // Journal of Dental Research. - 2018. - V. 97. - №. 3. - P. 259-265.

144. Gallego, A. Production of intracellular IL-2, TNF-a, and IFN-y by T cells in B-CLL / A. Gallego, J.A. Vargas, R. Castejon // Cytometry Part B: Clinical Cytometry:

The Journal of the International Society for Analytical Cytology. - 2003. - V. 56. - №. 1. - P. 23-29.

145. Gao, Y. Proteomic analysis of early response lymph node proteins in mice treated with titanium dioxide nanoparticles / Y. Gao, N.V. Gopee N. V., P.C. Howard, L.R. Yu // Journal of proteomics. - 2011. - V. 74. - №. 12. - P. 2745-2759.

146. Garvas, M. Protein corona prevents TiÜ2 phototoxicity / M. Garvas, A., Testen P. Umek, A. Gloter, T. Koklic, J. Strancar // PLoS One. - 2015. - V. 10. - №. 6. - P. e0129577.

147. Geiger, B. Environmental sensing through focal adhesions / B. Geiger, J.P. Spatz, A.D. Bershadsky // Nature reviews Molecular cell biology. - 2009. - V. 10. - №. 1. - P. 21-33.

148. Gheshlaghi, Z.N. Toxicity and interaction of titanium dioxide nanoparticles with microtubule protein / Z.N. Gheshlaghi, G.H. Riazi, S. Ahmadian, M. Ghafari, R. Mahinpour // Acta biochimica et biophysica Sinica. - 2008. - V. 40. - №. 9. - P. 777782.

149. Gholinejad, Z. Titanium dioxide nanoparticles induce endothelial cell apoptosis via cell membrane oxidative damage and p38, PI3K/Akt, NF-kB signaling pathways modulation / Z. Gholinejad, M.H. Khadem Ansari, Y. Rasmi // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2019. - V. 54. - P. 27-35.

150. Glisic-Milosavljevic, S. Comparison of apoptosis and mortality measurements in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using multiple methods / S. Glisic-Milosavljevic, J. Waukau, S. Jana, P. Jailwala, J. Rovensky, S. Ghosh // Cell proliferation. - 2005. - V. 38. - №. 5. - P. 301-311.

151. Gordon, A. Individual susceptibility to periprosthetic osteolysis is associated with altered patterns of innate immune gene expression in response to pro-inflammatory stimuli / A. Gordon, E.M. Greenfield, R. Eastell, E. Kiss-Toth, J.M. Wilkinson // Journal of Orthopaedic Research. - 2010. - Т. 28. - №. 9. - С. 1127-1135.

152. Gosau, M. Antimicrobial effect and biocompatibility of novel metallic nanocrystalline implant coatings / M. Gosau, M. Haupt, S. Thude, M. Strowitzki, B.

Schminke, R. Buergers // Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials. - 2016. - V. 104. - №. 8. - P. 1571-1579.

153. Goubier, A. Plasmacytoid dendritic cells mediate oral tolerance / A. Goubier, B. Dubois, H. Gheit, G. Joubert, F. Villard-Truc, C. Asselin-Paturel, G. Trinchieri, D. Kaiserlian // Immunity. - 2008. - V. 29. - №. 3. - P. 464-475.

154. Goutam, M. Titanium allergy: a literature review / M. Goutam, C. Giriyapura, S.K. Mishra, S. Gupta // Indian journal of dermatology. - 2014. - V. 59. -№. 6. - P. 630.

155. Grabowski, E. Measurements of suspended particles by quasielastic light scattering / E. Grabowski, I. Morrison, B. Dahneke. - N.Y.: Wileylnterscience, 1983. -570 p.

156. Greenfield, E.M. Bacterial pathogen-associated molecular patterns stimulate biological activity of orthopaedic wear particles by activating cognate Toll-like receptors / E.M. Greenfield, M.A. Beidelschies, J.M. Tatro, V.M. Goldberg, A.G. Hise // Journal of Biological Chemistry. - 2010. - V. 285. - №. 42. - P. 32378-32384.

157. Gritsenko, V.A. The effect of the Ti (IV)-citrate complex on staphylococcus aureus growth and biofilm formation / V.A. Gritsenko, O.P. Ajsuvakova, A.A. Tinkov, S.G. Bezryadin, E.R. Gatiatulina, V.Y. Ivanova, V.V. Chevela, A.A. Nikonorov // Archives of Biological Sciences. - 2015. - V. 67. - №. 3. - P. 981-992.

158. Grouard, G. The enigmatic plasmacytoid T cells develop into dendritic cells with interleukin (IL-3) and CD40-ligand / G. Grouard, M.C. Rissoan, L. Filgueira, I. Durand, J. Banchereau, Y.J. Liu // The Journal of experimental medicine. - 1997. - V. 185. - №. 6. - P. 1101-1112.

159. Gruber, R. Platelets stimulate proliferation of bone cells: involvement of platelet-derived growth factor, microparticles and membranes / R. Gruber, F. Varga, M.B. Fischer // Clinical oral implants research. - 2002. - V. 13. - №. 5. - P. 529-535.

160. Guihard, P. Induction of osteogenesis in mesenchymal stem cells by activated monocytes/macrophages depends on oncostatin M signaling / P. Guihard, Y. Danger, B. Brounais, E. David, R. Brion, J. Delecrin, C.D. Richards, S. Chevalier, F.

Redini, D. Heymann, H. Gascan, F. Blanchard // Stem cells. - 2012. - V. 30. - N°. 4. - P. 762-772.

161. Guiot, C. Stabilization of TiÜ2 nanoparticles in complex medium through a pH adjustment protocol / C. Guiot, Ü. Spalla // Environmental science & technology. -2013. - V. 47. - N. 2. - P. 1057-1064.

162. Gunputh, U.F. Antibacterial properties of silver nanoparticles grown in situ and anchored to titanium dioxide nanotubes on titanium implant against Staphylococcus aureus / U.F. Gunputh, H. Le, K. Lawton, A. Besinis, C. Tredwin, R.D. Handy // Nanotoxicology. - 2020. - V. 14. - N. 1. - P. 97-110.

163. Gustafsson, A. Genetic variation influences immune responses in sensitive rats following exposure to TiÜ2 nanoparticles / A. Gustafsson, S. Jonasson, T. Sandström, J.C. Lorentzen, A. Bucht // Toxicology. - 2014. - V. 326. - P. 74-85.

164. Györgyey, A. Investigation of the in vitro photocatalytic antibacterial activity of nanocrystalline TiÜ2 and coupled TiÜ2/Ag containing copolymer on the surface of medical grade titanium / A. Györgyey, L. Janovak, A Adam., J. Kopniczky, K.L. Toth, A. Deak, I. Panayotov, F. Cuisinier, I. Dekany, K. Turzo // Journal of biomaterials applications. - 2016. - V. 31. - N. 1. - P. 55-67.

165. Han, Y. Mesenchymal Stem Cells for Regenerative Medicine / Y. Han, Li X., Y. Zhang, Y. Han, F. Chang, J. Ding // Cells. - 2019. - V. 8. - N. 8. - P. 886.

166. Harder, S. Changes in proinflammatory gene expression in human whole blood after contact with UV-conditioned implant surfaces / S. Harder, E.S. Quabius, F. Meinke, C. Mehl, M. Kern // Clinical Üral Investigations. - 2019. - V. 23. - P. 37313738.

167. Hashiguchi, S. Titanium dioxide nanoparticles exacerbate pneumonia in respiratory syncytial virus (RSV)-infected mice / S. Hashiguchi, H. Yoshida, T. Akashi, K. Komemoto, T. Ueda, Y. Ikarashi, A. Miyauchi, K. Konno, S. Yamanaka, A. Hirose, M. Kurokawa, W. Watanabe // Environmental Toxicology and Pharmacology. - 2015. -V. 39. - N. 2. - P. 879-886.

168. Hassan, U. Human TLR 10 is a functional receptor, expressed by B cells and plasmacytoid dendritic cells, which activates gene transcription through MyD88 / U.

Hassan, C. Chaffois, Gaillard C., V. Saulnier, E. Merck, S. Tancredi, C. Guiet, F. Briere, J. Vlach, S. Lebecque, G. Trinchieri, E. E M Bates // The Journal of Immunology. - 2005.

- V. 174. - №. 5. - P. 2942-2950.

169. Hata, K. Osteoblast response to titanium regulates transcriptional activity of Runx2 through MAPK pathway / K. Hata, K. Ikebe, M. Wada, T. Nokubi // Journal of Biomedical Materials Research Part A: An Official Journal of the Society for Biomaterials, The Japanese Society for Biomaterials, and The Australian Society for Biomaterials and the Korean Society for Biomaterials. - 2007. - V. 81. - №. 2. - P. 446452.

170. He, X. Intracellular uptake and toxicity of three different titanium particles / X. He, E. Hartlieb, L. Rothmund, J. Waschke, X. Wu, K.L. Van Landuyt, S. Milz, B. Michalke, R. Hickel, F.X. Reichl, C. Högg // Dental Materials. - 2015. - V. 31. - №. 6.

- P. 734-744.

171. Hedberg, Y.S. Synergistic effects of metal-induced aggregation of human serum albumin / Y.S. Hedberg, I. Dobryden, H. Chaudhary, Z. Wei, P.M. Claesson, C. Lendel // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2019. - V. 173. - P. 751-758.

172. Hinds, W.C. Aerosol Technology: Properties, Behavior, and Measurement of Airborne Particles, 2nd ed. - NY, USA: John Wiley & Sons, 1999. - 504 p.

173. Hirai, T. Metal nanoparticles in the presence of lipopolysaccharides trigger the onset of metal allergy in mice / T. Hirai, Y. Yoshioka, N. Izumi, K. Ichihashi, T. Handa, N. Nishijima, E. Uemura, K. Sagami, H. Takahashi, M. Yamaguchi, K. Nagano, Y. Mukai, H. Kamada, S. Tsunoda, K.J. Ishii, K. Higashisaka, Y. Tsutsumi // Nature nanotechnology. - 2016. - V. 11. - №. 9. - P. 808-816.

174. Hirayama, T. Toll-like receptors and their adaptors are regulated in macrophages after phagocytosis of lipopolysaccharide-coated titanium particles / T. Hirayama, Y. Tamaki, Y. Takakubo, K. Iwazaki, K. Sasaki, T. Ogino, S.B. Goodman, Y.T. Konttinen, M. Takagi // Journal of orthopaedic research. - 2011. - V. 29. - №. 7. -P. 984-992.

175. Hiroike, M. Acicular, but not globular, titanium dioxide nanoparticles stimulate keratinocytes to produce pro-inflammatory cytokines / M. Hiroike, J. Sakabe,

M. Kobayashi, T. Shimauchi, T. Ito, S. Hirakawa, A. Inoh, Y. Tokura // The Journal of Dermatology. - 2013. - V. 40. - №. 5. - P. 357-362.

176. Hirotsu, C. Advanced analysis of variance. - John Wiley & Sons, 2017. -432 p.

177. Hirsiger S. Danger signals activating the immune response after trauma / S. Hirsiger, H.P. Simmen, C.M. Werner, G.A. Wanner, D. Rittirsch // Mediators of inflammation. - 2012. - V. 2012. - P.315941.

178. Holzinger, D. Staphylococcus aureus Panton-Valentine leukocidin induces an inflammatory response in human phagocytes via the NLRP3 inflammasome / D. Holzinger, L. Gieldon, V. Mysore, N. Nippe, D.J. Taxman, J.A. Duncan, P.M. Broglie, K. Marketon, J. Austermann, T. Vogl, D. Foell, S. Niemann, G. Peters, J. Roth, B. Löffler // Journal of leukocyte biology. - 2012. - V. 92. - №. 5. - P. 1069-1081.

179. Honda, K. Spatiotemporal regulation of Myd88-IRF-7 signalling for robust type-1 interferon induction / K. Honda, Y. Ohba, H. Yanai, H. Negishi, T. Mizutani, A. Takaoka, C. Taya, T. Taniguchi / Nature. - 2005. - V. 434. - №. 7036. - PC. 1035-1040.

180. Hong, F. Decreased spermatogenesis led to alterations of testis-specific gene expression in male mice following nano-TiO2 exposure / F. Hong, X Zhao., W Si., Y. Ze, L. Wang, Y. Zhou, J. Hong, X. Yu, L. Sheng, D. Liu, B. Xu, J. Zhang // Journal of hazardous materials. - 2015. - V. 300. - P. 718-728.

181. Hong, F. Exposure to TiO2 nanoparticles induces immunological dysfunction in mouse testitis / F. Hong, Y. Wang, Y. Zhou, Q. Zhang, Y. Ge, M. Chen, J. Hong, L. Wang // Journal of agricultural and food chemistry. - 2016. - V. 64. - №. 1. - P. 346-355.

182. Horie, M. Pharyngeal aspiration of metal oxide nanoparticles showed potential of allergy aggravation effect to inhaled ovalbumin / M. Horie, M Stowe., M. Tabei, E. Kuroda // Inhalation Toxicology. - 2015. - V. 27. - №. 3. - P. 181-190.

183. Horie, M. Protein adsorption of ultrafine metal oxide and its influence on cytotoxicity toward cultured cells / M. Horie, K. Nishio, K. Fujita, S. Endoh, A. Miyauchi, Y. Saito, H. Iwahashi, K. Yamamoto, H. Murayama, H. Nakano, N. Nanashima, E. Niki, Y. Yoshida // Chemical research in toxicology. - 2009. - V. 22. - №. 3. - P. 543-553.

184. Horng, T. Drosophila MyD88 is an adapter in the Toll signaling pathway / T. Horng, R. Medzhitov // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2001. -V. 98. - №. 22. - P. 12654-12658.

185. Hsu, Y.H. Genome-wide association studies of skeletal phenotypes: what we have learned and where we are headed / Y.H. Hsu, D.P. Kiel // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2012. - V. 97. - №. 10. - P. E1958-E1977.

186. Hu, H. Mechanisms of titanium dioxide nanoparticle-induced oxidative stress and modulation of plasma glucose in mice / H. Hu, X. Fan, Y. Yin, Q. Guo, D. Yang, X. Wei, B. Zhang, J. Liu, Q. Wu, Y Oh., K Chen., Y., Feng L. Hou, L. Li, N. Gu // Environmental toxicology. - 2019. - V. 34. - №. 11. - P. 1221-1235.

187. Hu, Y. Regulation of the differentiation of mesenchymal stem cells in vitro and osteogenesis in vivo by microenvironmental modification of titanium alloy surfaces / Y. Hu, K. Cai, Z. Luo, Y. Zhang, L. Li, M. Lai, Y., Hou Y. Huang, J. Li, X. Ding, B. Zhang, K.L. Paul Sung // Biomaterials. - 2012. - V. 33. - №. 13. - P. 3515-3528.

188. Huang, H. IL-17 stimulates the proliferation and differenciation of human mesenchymal steem cells: implications for bone remodeling / H Huang., H.J. Kim, E.J. Chang, Z.H. Lee, S.J. Hwang, H.M. Kim, Y. Lee, H.H. Kim // Cell Death & Differentiation. - 2009. - V. 16. - №. 10. - P. 1332-1343.

189. Huang, K.T. Titanium nanoparticle inhalation induces renal fibrosis in mice via an oxidative stress upregulated transforming growth factor-ß pathway / K.T. Huang, C.T. Wu, K.H. Huang, W.C. Lin, C.M. Chen, S.S. Guan, C.K. Chiang, S.H. Liu // Chemical research in toxicology. - 2015. - V. 28. - №. 3. - P. 354-364.

190. Huang, L. The elicitation step of nickel allergy is promoted in mice by microbe-related substances, including some from oral bacteria / L. Huang, M. Kinbara, H. Funayama, H. Takada, S. Sugawara, Y. Endo // International immunopharmacology. - 2011. - V. 11. - №. 11. - P. 1916-1924.

191. Huang, R. Role of grain size in the regulation of osteoblast response to Ti-25Nb-3Mo-3Zr-2Sn alloy / R. Huang, S. Lu, Y. Han // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2013. - V. 111. - P. 232-241.

192. Idziorek, T. YOPRO-1 permits cytofluorometric analysis of programmed cell death (apoptosis) without interfering with cell viability / Idziorek T., Estaquier J., De Bels F., Ameisen J.C. // Journal of immunological methods. - 1995. - V. 185. - №. 2. -P. 249-258.

193. Ihrie, M.D. The toxicology of engineered nanomaterials in asthma / M.D. Ihrie, J.C. Bonner // Current environmental health reports. - 2018. - V. 5. - P. 100-109.

194. Irie, K. Combined effects of hydrogen sulfide and lipopolysaccharide on osteoclast differentiation in rats / K. Irie, D. Ekuni, T. Tomofuji, Y. Endo, K. Kasuyama, K. Yaegaki, M. Morita // Journal of periodontology. - 2012. - V. 83. - №. 4. - P. 522527.

195. Islam, A.S. Titanium particles activate toll-like receptor 4 independently of lipid rafts in RAW264.7 murine macrophages / A.S. Islam, M.A. Beidelschies, A. Huml, E.M. Greenfield // Journal of Orthopaedic Research. - 2011. - V. 29. - №. 2. - P. 211217.

196. Ivanovski, S. Transcriptional profiling of osseointegration in humans / S. Ivanovski, S. Hamlet, G.E. Salvi, G. Huynh-Ba, D.D. Bosshardt, N.P. Lang, N. Donos // Clinical oral implants research. - 2011. - V. 22. - №. 4. - P. 373-381.

197. Jansson, H. Clinical consequences of IL-1 genotype on early implant failures in patients under periodontal maintenance / H. Jansson, K. Hamberg, H. De Bruyn, G. Bratthall // /Clinical implant dentistry and related research. - 2005. - V. 7. - №. 1. - P. 51-59.

198. Je, J. Culture and identification of human bone marrow mesenchymal stem cells from alveolar ridge dental implant site / J. Je, P. Gong, F. Zhou, G. Li, C. Ye, H. Sung, A. Mo // Journal of Craniofacial Surgery. - 2013. - V. 24. - №. 5. - P. 1539-1543.

199. Jia, Z. Bioinspired anchoring AgNPs onto micro-nanoporous TiO2 orthopedic coatings: Trap-killing of bacteria, surface-regulated osteoblast functions and host responses / Z. Jia, P. Xiu, M. Li, X. Xu, Y. Shi, Y. Cheng, S. Wei, Y. Zheng, T. Xi, H. Cai, Z. Liu // Biomaterials. - 2016. - V. 75. - P. 203-222.

200. Jianhong, Z. Direct role of interrod spacing in mediating cell adhesion on Sr-HA nanorod-patterned coatings / Z. Jianhong, H. Yong, L. Shemin // International Journal of Nanomedicine. - 2014. - V. 9. - P. 1243.

201. Jimbo, R. Genetic responses to nanostructured calcium-phosphate-coated implants / R. Jimbo, Y. Xue, M. Hayashi, H.O. Schwartz-Filho, M. Andersson, K. Mustafa, A. Wennerberg // Journal of dental research. - 2011. - V. 90. - №. 12. - P. 1422-1427.

202. Johnson, K.A. Percutaneous biopsy of the iliac crest / K.A. Johnson, P.J. Kelly, J. Jowsey // Clinical Orthopaedics and Related Research. - 1977. - №. 123. - P. 34-36.

203. Jonasson, S. Inhalation exposure of nano-scaled titanium dioxide (TiO2) particles alters the inflammatory responses in asthmatic mice / S. Jonasson, A. Gustafsson, B. Koch, A. Bucht // Inhalation toxicology. - 2013. - V. 25. - №. 4. - P. 179191.

204. Kang, S. Titanium dioxide nanoparticles trigger p53-mediated damage response in peripheral blood lymphocytes / S. Kang, B.M. Kim, Y.J. Lee, H.W. Chung // Environmental and molecular mutagenesis. - 2008. - V. 49. - №. 5. - P. 399-405.

205. Karamzadeh, R. Isolation, characterization and comparative differentiation of human dental pulp stem cells derived from permanent teeth by using two different methods / R. Karamzadeh, M.B. Eslaminejad, R. Aflatoonian // Journal of visualized experiments: JoVE. - 2012. - №. 69. - P. 4372.

206. Karthikeyan, M. The antibacterial influence of nanotopographic titanium, zirconium, and aluminum nanoparticles against Staphylococcus aureus and porphyromonas gingivalis: An in vitro study / M. Karthikeyan, S.C. Ahila, B. Muthu Kumar // Indian Journal of Dental Research. - 2019. - V. 30. - №. 1. - P. 37.

207. Kawai, T. TLR signaling. / T. Kawai, S. Akira // Cell Death & Differentiation. - 2006. - V. 13. - №. 5. - P. 816-825.

208. Khan, M.R. The enhanced modulation of key bone matrix components by modified Titanium implant surfaces / M.R. Khan, N. Donos, V. Salih, P.M. Brett // Bone. - 2012. - V. 50. - №. 1. - P. 1-8.

209. Kim, H.Y. Characterization and immunostimulatory activity of extracellular vesicles from Filifactor alocis / H.Y. Kim, Y. Lim, S.J. An, B.K. Choi // Molecular Oral Microbiology. - 2020. - V. 35. - №. 1. - P. 1-9.

210. Kim, T. H. The effects of luteolin on osteoclast differentiation, function in vitro and ovariectomy - induced bone loss / T.H. Kim, J.W. Jung, B.G. Ha, J.M. Hong, E.K. Park, H.J. Kim, S.Y. Kim // The Journal of nutritional biochemistry. - 2011. - V. 22. - №. 1. - P. 8-15.

211. Kim, T.H. Genome wide identification and expression profile in epithelial cells exposed to TiO2 particles / T.H. Kim, S.W. Shin, J.S. Park, C.S. Park // Environmental toxicology. - 2015. - V. 30. - №. 3. - P. 293-300.

212. Kim, W.J. Enhanced protein immobilization efficiency on a TiO2 surface modified with a hydroxyl functional group / W.J. Kim, S. Kim, B.S. Lee, A. Kim, C.S. Ah, C. Huh, G.Y. Sung, W.S. Yun // Langmuir. - 2009. - V. 25. - №. 19. - P. 1169211697.

213. Kloss, F.R. BMP-2 immobilized on nanocrystalline diamond-coated titanium screws; demonstration of osteoinductive properties in irradiated bone / F.R. Kloss, S. Singh, O. Hächl, J. Rentenberger, T. Auberger, A. Kraft, G. Klima, T. Mitterlechner, D. Steinmüller-Nethl, B. Lethaus, M. Rasse, G. Lepperdinger, R. Gassner // Head & neck. - 2013. - V. 35. - №. 2. - P. 235-241.

214. Kolba, N. Intra-amniotic administration (Gallus gallus) of TiO2, SiO2, and ZnO nanoparticles affect brush border membrane functionality and alters gut microflora populations / N. Kolba, Z. Guo, F.M. Olivas, G.J. Mahler, E. Tako // Food and Chemical Toxicology. - 2020. - V. 135. - P. 110896.

215. Komori, T. Regulation of bone development and maintenance by Runx2 // Frontiers in Bioscience-Landmark. - 2008. - V. 13. - №. 3. - P. 898-903.

216. Kronström, M. Humoral immunity host factors in subjects with failing or successful titanium dental implants / M. Kronström, B. Svensson, E. Erickson, L. Houston, P. Braham, G.R. Persson // Journal of clinical periodontology. - 2000. - V. 27. - №. 12. - P. 875-882.

217. Kumar, T.A. Comparison of osteogenic potential of poly-ether-ether-ketone with titanium-coated poly-ether-ether-ketone and titanium-blended poly-ether-ether-ketone: An in vitro study / T.A. Kumar, J.B. Jei, B. Muthukumar // The Journal of the Indian Prosthodontic Society. - 2017. - V. 17. - №. 2. - P. 167.

218. Kumar, V. The role of surface and deep-level defects on the emission of tin oxide quantum dots / V. Kumar, V. Kumar, S. Som, J.H. Neethling, M. Lee, O.M. Ntwaeaborwa, H.C. Swart // Nanotechnology. - 2014. - V. 25. - №. 13. - P. 135701.

219. Kunrath, M.F. Antibacterial potential associated with drug-delivery built TiO2 nanotubes in biomedical implants / M.F. Kunrath, B.F. Leal, R. Hubler, S.D. de Oliveira, E.R. Teixeira // AMB Express. - 2019. - V. 9. - №. 1. - P. 1-13.

220. Kuzyk, P. The basic science of peri-implant bone healing / P. RT. Kuzyk, E.H. Schemitsch // Indian journal of orthopaedics. - 2011. - V. 45. - P. 108-115.

221. Lachmann, S. Associations between peri-implant crevicular fluid volume, concentrations of crevicular inflammatory mediators, and composite IL-1A -889 and IL-1B +3954 genotype. A cross-sectional study on implant recall patients with and without clinical signs of peri-implantitis / S. Lachmann, E. Kimmerle-Müller, D. Axmann, L. Scheideler, H. Weber, R. Haas // Clinical oral implants research. - 2007. - V. 18. - №. 2.

- P. 212-223.

222. Lafaurie, G.I. Microbiome and Microbial Biofilm Profiles of Peri-Implantitis: A Systematic Review / G.I. Lafaurie, M.A. Sabogal, D.M. Castillo, M.V. Rincón, L.A. Gómez, Y.A. Lesmes, L. Chambrone // Journal of periodontology. - 2017.

- V. 88. - №. 10. - P. 1066-1089.

223. Lamkanfi, M. Emerging inflammasome effector mechanisms // Nature Reviews Immunology. - 2011. - V. 11. - №. 3. - P. 213-220.

224. Lamoureux, D.P. Customized PCR-array analysis informed by gene-chip microarray and biological hypothesis reveals pathways involved in lung inflammatory response to titanium dioxide in pregnancy / D.P. Lamoureux, L. Kobzik, A.V. Fedulov // Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A. - 2010. - V. 73. - №. 9. - P. 596-606.

225. Lee, S.M. Toll-like receptor 10 is involved in induction of innate immune responses to influenza virus infectio / S.M. Lee, K.H. Kok, M. Jaume, T.K. Cheung, T.F. Yip, J.C. Lai, Y. Guan, R.G. Webster, D.Y. Jin, J.S. Peiris // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2014. - V. 111. - №. 10. - P. 3793-3798.

226. Lee, S.S. The effect of TNFa secreted from macrophages activated by titanium particles on osteogenic activity regulated by WNT/BMP signaling in osteoprogenitor cells / S.S. Lee, A.R. Sharma, B.S. Choi, J.S. Jung, J.D. Chang, S. Park, E.A. Salvati, E.P. Purdue, D.K. Song, J.S. Nam // Biomaterials. - 2012. - V. 33. - №. 17.

- P. 4251-4263.

227. Lilliefors, H.W. On the Kolmogorov-Smirnov test for normality with mean and variance unknown // Journal of the American Statistical Association. - 1967. - V. 62.

- №. 318. - P. 399-402.

228. Lim, J.Y. Human foetal osteoblastic cell response to polymer-demixed nanotopographic interfaces / J.Y. Lim, J.C. Hansen, C.A. Siedlecki, J. Runt, H.J. Donahue // Journal of the Royal Society Interface. - 2005. - V. 2. - №. 2. - P. 97-108.

229. Lin, Y.H. The relationship between IL-1 gene polymorphism and marginal bone loss around dental implants / Y.H. Lin, P. Huang, X. Lu, D.H. Guan, Y. Man, N. Wei, Y.Y. Wang, P. Gong // Journal of oral and maxillofacial surgery. - 2007. - V. 65. -№. 11. - P. 2340-2344.

230. Lin, Z. Gene expression dynamics during bone healing and osseointegration / Z. Lin, H.F. Rios, S.L. Volk, J.V. Sugai, Q. Jin, W.V. Giannobile // Journal of periodontology. - 2011. - V. 82. - №. 7. - P. 1007-1017.

231. Liu, Y. Cytotoxicity of titanium dioxide nanoparticles in rat neuroglia cells / Y. Liu, Z. Xu, X. Li // Brain Injury. - 2013. - V. 27. - №. 7-8. - P. 934-939.

232. Lord, M.S. Influence of nanoscale surface topography on protein adsorption and cellular response / M.S. Lord, M. Fossb, F. Besenbacher // Nano Today. - 2010. - V. 5. - №. 1. - P. 66-78.

233. Lorenzetti, M., Bernardini G., Luxbacher T., Santucci A., Kobe S., Novak S. Surface properties of nanocrystalline TiO2 coatings in relation to the in vitro plasma

protein adsorption / M. Lorenzetti, G. Bernardini, T. Luxbacher, A. Santucci, S. Kobe, S. Novak // Biomedical Materials. - 2015. - V. 10. - №. 4. - P. 045012.

234. Lubas, M. Fabrication and characterization of oxygen - diffused titanium using spectroscopy method / M. Lubas, M. Sitarz, J.J. Jasinski, P. Jelen, L. Klita, P. Podsiad, J. Jasinski // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2014. - V. 133. - P. 883-886.

235. Ma, Q. Concentration- and time-dependent response of human gingival fibroblasts to fibroblast growth factor 2 immobilized on titanium dental implants / Q. Ma, W. Wang, P.K. Chu, S. Mei, K. Ji, L. Jin, Y. Zhang // International Journal of Nanomedicine. - 2012. - P. 1965-1976.

236. Ma, Q.L. Bone mesenchymal stem cell secretion of sRANKL/OPG/M-CSF in response to macrophage-mediated inflammatory response influences osteogenesis on nanostructured Ti surfaces / Q.L. Ma, L. Fang, N. Jiang, L. Zhang, Y. Wang, Y.M. Zhang, L.H. Chen // Biomaterials. - 2018. - V. 154. - P. 234-247.

237. Ma, T. Interleukin 1 receptor antagonist inhibits localized bone formation in vivo / T. Ma, K. Miyanishi, M.C. Trindade, M. Genovese, D. Regula, R.L. Smith, S.B. Goodman // The Journal of rheumatology. - 2003. - V. 30. - №. 12. - P. 2547-2552.

238. Ma, Y. Different effects of titanium dioxide nanoparticles instillation in young and adult mice on DNA methylation related with lung inflammation and fibrosis / Y. Ma, Y. Guo, H. Ye, K. Huang, Z. Lv, Y. Ke // Ecotoxicology and Environmental Safety. - 2019. - V. 176. - P. 1-10.

239. Maho, A. Tantalum oxide/carbon nanotubes composite coatings on titanium, and their functionalization with organophosphonic molecular films: A high quality scaffold for hydroxyapatite growth / A. Maho, S. Linden, C. Arnould, S. Detriche, J. Delhalle, Z. Mekhalif // Journal of colloid and interface science. - 2012. - V. 371. - №. 1. - P. 150-158.

240. Malik, A.F. Inflammasome components Asc and caspase-1 mediate biomaterial-induced inflammation and foreign body response / A.F. Malik, R. Hoque, X. Ouyang, A. Ghani, E. Hong, K. Khan, L.B. Moore, G. Ng, F. Munro, R.A. Flavell, Y.

Shi, T.R. Kyriakides, W.Z. Mehal // Proceedings of the National Academy of Sciences.

- 2011. - V. 108. - №. 50. - P. 20095-20100.

241. Malissen, B. Tailoring the response of dendritic cells to pathogens / B. Malissen, J.J. Ewbank // Nature immunology. - 2005. - V. 6. - №. 8. - P. 749-750.

242. Mamalis, A.A. Analysis of osteoblastic gene expression in the early human mesenchymal cell response to a chemically modified implant surface: an in vitro study / A.A. Mamalis, S.S. Silvestros // Clinical oral implants research. - 2011. - V. 22. - №. 5.

- P. 530-537.

243. Mancek-Keber, M. Postulates for validating TLR4 agonists // European Journal of Immunology. - 2015. - V. 45. - №. 2. - P. 356-370.

244. Mann, H.B. On a test of whether one of two random variables is stochastically larger than the other / H.B. Mann, D.R. Whitney // The annals of mathematical statistics. - 1947. - P. 50-60.

245. Mano, S.S. Comparison of Cellular Uptake and Inflammatory Response via Toll-Like Receptor 4 to Lipopolysaccharide and Titanium Dioxide Nanoparticles / S.S. Mano, K. Kanehira, A. Taniguchi // International journal of molecular sciences. - 2013.

- V. 14. - №. 7. - P. 13154-13170.

246. Marco, F. Peri-implant osteogenesis in health and osteoporosis / F. Marco, F. Milena, G. Gianluca, O. Vittoria // Micron. - 2005. - V. 36. - №. 7-8. - P. 630-644.

247. Marengo, M. Recognition and uptake of free and nanoparticle-bound betalactoglobulin-- a food allergen-by human monocytes / M. Marengo, F. Bonomi, S. Iametti, E. Prinz, R. Hempelmann, M. Boye, H. Frokiaer // Molecular nutrition & food research. - 2011. - V. 55. - №. 11. - P. 1708-1716.

248. Masaki, C. Effects of implant surface microtopography on osteoblast gene expression / C. Masaki, G.B. Schneider, R. Zaharias, D. Seabold, C. Stanford // Clinical oral implants research. - 2005. - V. 16. - №. 6. - P. 650-656.

249. Masayuki, T. Gene expression analyses of human macrophage phagocytizing sub-m titanium particles by allergy DNA chip (Genopal tm) / T. Masayuki, N. Takashi, S. Minoru, K. Shigenobu, K. Tadayoshi, H. Hidemitsu, N. Takayuki, A. Yoshima // Bio-medical materials and engineering. - 2009. - V. 19. - №. 1. - P. 63-70.

250. Maurer, T. Inhibition of osteoclast generation: A novel function of the bone morphogenetic protein 7 / Osteogenic Protein 1 / T. Maurer, G. Zimmermann, S. Maurer, S. Stegmaier, C. Wagner, G.M. Hänsch // Mediators of inflammation. - 2012. - V. 2012.

251. McGeachy, M.J. TGF-b and IL-6 drive the production of IL-17 and IL-10 by T-cells and restrain T(H)-17 mediated pathology / M.J. McGeachy, K.S. Bak-Jensen, Y. Chen, C.M. Tato, W. Blumenschein, T. McClanahan, D.J. Cua // Nature immunology. -2007. - T. 8. - №. 12. - P. 1390-1397.

252. Medzitov, R. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity / R. Medzhitov, P. Preston-Hurlburt, C.A. Janeway Jr. // Nature. - 1997. - V. 388. - №. 6640. - P. 394-397.

253. Mehdikhani-Nahrkhalaji, M. Biodegradable nanocomposite coatings accelerate bone healing: In vivo evaluation / M. Mehdikhani-Nahrkhalaji, M.H. Fathi, V. Mortazavi, S.B. Mousavi, A. Akhavan, A. Haghighat, B Hashemi-Beni., S.M. Razavi, F. Mashhadiabbas // Dental Research Journal. - 2015. - V. 12. - №. 1. - P. 89.

254. Mendonça, G. Advancing dental implant surface technology—from micron-to nanotopography / G. Mendonça, D.B. Mendonça, F.J. Aragäo, L.F. Cooper // Biomaterials. - 2008. - V. 29. - №. 28. - P. 3822-3835.

255. Michael, H.R. Histology - A Text and Atlas 3-th edition / H.R. Michael, I.K. Gordon, P. Wojciech. - Williams & Wilkins, 2006. - 823 p.

256. Miller, S.C. Ethane-1-hydroxy-1, 1-diphosphonate (EHDP) effects on incorporation and accumulation of osteoclast nuclei / S.C. Miller, W.S. Jee, D.B. Kimmel, L. Woodbury // Calcified Tissue Research. - 1977. - V. 22. - P. 243-252.

257. Miller, Y.I. Oxidation-specific epitopes are danger associated molecular patterns recognized by pattern recognition receptors of innate immunity / Y.I., Miller S.H. Choi, P. Wiesner, L. Fang, R. Harkewicz, K. Hartvigsen, A Boullier., A., Gonen C.J. Diehl, X., Que E. Montano, P.X. Shaw, S. Tsimikas, C.J. Binder, J.L. Witztum // Circulation research. - 2011. - V. 108. - №. 2. - P. 235-248.

258. Mirasoli, M. Efficacy of a titanium dioxide nanoparticles - based indoor antiodor product as assessed by electronic nose and gaschromatography-mass spectrometry /

M. Mirasoli, Gotti R., M. Di Fusco, G. Basaglia, J. Fiori, A. Roda // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2017. - V. 144. - P. 236-241.

259. Miron, R.J. OsteoMacs: Key players around bone biomaterials / R.J. Miron, D.D. Bosshardt // Biomaterials. - 2016. - V. 82. - P. 1-19.

260. Mishra, P.K. Micrometer-Sized Titanium Particles Can Induce Potent Th2-Type Responses through TLR4-Independent Pathways / P.K. Mishra, W. Wu, C. Rozo, N.J. Hallab, J. Benevenia, W.C. Gause // The Journal of Immunology. - 2011. - V. 187. - №. 12. - P. 6491-6498.

261. Miyamoto, A. R848, a toll-like receptor 7 agonist, inhibits osteoclast differentiation but not survival or bone-resorbing function of mature osteoclasts / A. Miyamoto, M. Takami, A. Matsumoto, A. Mochizuki, T. Yamada, K Tachi., I. Shibuya, T. Nakamachi, S. Shioda, K., Baba T. Inoue, Y. Miyamoto, M. Yim, R. Kamijo // Cytotechnology. - 2012. - V. 64. - P. 331-339.

262. Miyazawa, M. Phenotypic alterations and cytokine production in THP-1 cells in response to allergens / M. Miyazawa, Y. Ito, Y. Yoshida, H. Sakaguchi, H. Suzuki // Toxicology in vitro. - 2007. - V. 21. - №. 3. - P. 428-437.

263. Mo, I.F. Prolonged exposure to bacterial toxins downregulated expression of toll-like receptors in mesenchymal stromal cell-derived osteoprogenitors / I.F. Mo, K.H. Yip, W.K. Chan, H.K. Law, Y.L. Lau, G.C. Chan // BMC cell biology. - 2008. - V. 9. -P. 1-12.

264. Moloudizargari, M. NLRP inflammasome as a key role player in the pathogenesis of environmental toxicants / M. Moloudizargari, F. Moradkhani, N. Asghari, M. Fallah, M.H. Asghari, A.A. Moghadamnia, M. Abdollahi // Life sciences. -2019. - V. 231. - P. 116585.

265. Mombelli, A. What is the impact of titanium particles and biocorrosion on implant survival and complications? A critical review / A. Mombelli, D. Hashim, N. Cionca // Clinical oral implants research. - 2018. - V. 29. - P. 37-53.

266. Moon, C. Pulmonary inflammation after intraperitoneal administration of ultrafine titanium dioxide (TiO2) at rest or in lungs primed with lipopolysaccharide / C.

Moon, H.J. Park, Y.H. Choi, E.M. Park, V. Castranova, J.L. Kang // Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A. - 2010. - T. 73. - №. 5-6. - P. 396-409.

267. Moro-García, M.A. Molecular mechanisms involved in the aging of the T-cell immune response / M.A. Moro-García, R. Alonso-Arias, C. López-Larrea // Current genomics. - 2012. - V. 13. - №. 8. - P. 589-602.

268. Morra, M. / Adherent endotoxin on dental implant surfaces: a reappraisal / M. Morra, C. Cassinelli, D. Bollati, G. Cascardo, M. Bellanda // Journal of Oral Implantology. - 2015. - V. 41. - №. 1. - P. 10-16.

269. Mottola, F. NPs-TiO2 and lincomycin coexposure induces DNA damage in cultured human amniotic cells / F. Mottola, C. Iovine, M. Santonastaso, M.L. Romeo, S. Pacifico, L. Cobellis, L. Rocco // Nanomaterials. - 2019. - V. 9. - №. 11. - P. 1511.

270. Moutsopoulos, N.M. Porphyromonas gingivalis promotes Th17 inducing pathways in chronic periodontitis / N.M. Moutsopoulos, H.M. Kling, N. Angelov, W. Jin, R.J. Palmer, S. Nares, M. Osorio, S.M. Wahl // Journal of autoimmunity. - 2012. - V. 39. - №. 4. - P. 294-303.

271. Mu, W. Effect of long-term intake of dietary titanium dioxide nanoparticles on intestine inflammation in mice / W. Mu, Y. Wang, C. Huang, Y. Fu, J. Li, H. Wang, X. Jia, Q. Ba // /Journal of agricultural and food chemistry. - 2019. - V. 67. - №. 33. -P. 9382-9389.

272. Mucida, D. Reciprocal TH17 and regulatory T cell differentiation mediated by retinoic acid / D. Mucida, Y. Park, G. Kim, O. Turovskaya, I. Scott, Kronenberg M., H. Cheroutre // Science. - 2007. - T. 317. - №. 5835. - C. 256-260.

273. Murphy, R.M. Static and dynamic light scattering of biological macromolecules: what can we learn? // Current Opinion in Biotechnology. - 1997. - V. 8. - №. 1. - P. 25-30.

274. Nakamura, H. Localisation of thy-1-positive cells in thy perichondrium during endochondral ossification / N. Hiroaki, Y. Akira, N. Tadashi, H. Akihiro, H. Toru, O. Hidehiro // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. - 2010. - V. 58. - №. 5. - P. 455-462.

275. Nakashima, M. The application of bone morphogenetic proteins to dental tissue engineering / M. Nakashima, A.H. Reddi // Nature biotechnology. - 2003. - V. 21. - №. 9. - P. 1025-1032.

276. Newman Dorland, W. Dorland's Illustrated Medical Dictionary. 28th ed. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company, 1994. - 2147 p.

277. Noronha, O.M. Can degradation products released from dental implants affect peri-implant tissues? / Noronha O.M., W.V.H. Schunemann, M.T. Mathew, B. Henriques, R.S. Magini, W. Teughels, J.C.M. Souza // Journal of periodontal research. -2018. - V. 53. - №. 1. - P. 1-11.

278. Nowzari, H. The profile of inflammatory cytokines in gingival crevicular fluid around healthy osseointegrated implants / H. Nowzari, S. Phamduong, J.E. Botero, M.C. Villacres, S.K. Rich // Clinical implant dentistry and related research. - 2012. - V. 14. - №. 4. - P. 546-552.

279. Obando-Pereda, G.A. Titanium and zirconia particle-induced proinflammatory gene expression in cultured macrophages and osteolysis, inflammatory hyperalgesia and edema in vivo / G.A. Obando-Pereda, L. Fischer, D.R. Stach-Machado // Life sciences. - 2014. - V. 97. - №. 2. - P. 96-106.

280. Ochiai, H. Inhibition of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) expression by prolonged transforming growth factor-b1 (TGF-b1) administration suppresses osteoblast differentiation / H. Ochiai, S. Okada, A. Saito, K. Hoshi, H. Yamashita., T. Takato, T. Azuma. // Journal of Biological Chemistry. - 2012. - V. 287. - №. 27. - P. 22654-22661.

281. Oliva, X. Full-mouth oral rehabilitation in a titanium allergy patient using zirconium oxide dental implants and zirconium oxide restorations / X. Oliva, J. Oliva, J.D. Oliva // The European Journal of Esthetic Dentistry: Official Journal of the European Academy of Esthetic Dentistry. - 2010. - V. 5. - №. 2. - P. 190-203.

282. Omar, O.M. The correlation between gene expression of proinflammatory markers and bone formation during osseointegration with titanium implants / O.M. Omar, M.E. Lennerâs, F. Suska, L. Emanuelsson, J.M. Hall, A. Palmquist, P. Thomsen // Biomaterials. - 2011. - V. 32. - №. 2. - P. 374-386.

283. Ortiz-Arrambide, M.A. Dental iron precipitates in patients with Type 2 diabetes / M.A. Ortiz-Arrambide, K.I. Juarez-Ibarra, G.I. Malagón-Santiago, N. Cruz-Fierro, M.A. De La Garza-Ramos // Clinical and experimental dental research. - 2019. -V. 5. - №. 1. - P. 14-18.

284. Otero-González, L. Application and validation of an impedance-based real time cell analyzer to measure the toxicity of nanoparticles impacting human bronchial epithelial cells / L. Otero-González, R. Sierra-Alvarez, S. Boitano, J.A. Field // Environmental science & technology. - 2012. - V. 46. - №. 18. - P. 10271-10278.

285. Pajarinen, J. Titanium particles modulate expression of Toll-like receptor proteins / J. Pajarinen, Z. Mackiewicz, R. Pöllänen, M. Takagi, N.J. Epstein, T. Ma, S.B. Goodman, Y.T. Konttinen // /Journal of Biomedical Materials Research Part A: An Official Journal of the Society for Biomaterials, The Japanese Society for Biomaterials, and The Australian Society for Biomaterials and the Korean Society for Biomaterials. -2010. - V. 92. - №. 4. - P. 1528-1537.

286. Palecanda, A. Role of the scavenger receptor MARCO in alveolar macrophage binding of unopsonized environmental particles / A.A. Palecanda, J., Paulauskis E. Al-Mutairi, A. Imrich, G., Qin H. Suzuki, T. Kodama, K. Tryggvason, H. Koziel, L. Kobzik // The Journal of experimental medicine. - 1999. - V. 189. - №. 9. -P. 1497-1506.

287. Park, Y.H. Analysis for the potential of polystyrene and TiO2 nanoparticles to induce skin irritation, phototoxicity, and sensitization / Y.H. Park, S.H Jeong, S.M. Yi, B.H. Choi, Y.R., Kim I.K. Kim, M.K. Kim, S.W. Son // Toxicology in vitro. - 2011. - V. 25. - №. 8. - P. 1863-1869.

288. Pathak, T.K. Influence of Ag, Au and Pd noble metals doping on structural, optical and antimicrobial properties of zinc oxide and titanium dioxide nanomaterials / T.K. Pathak, R.E. Kroon, V. Craciun, M. Popa, M.C Chifiriuc., H.C. Swart // Heliyon. -2019. - V. 5. - №. 3. - P. e01333.

289. Pedata, P. In vitro intestinal epithelium responses to titanium dioxide nanoparticles / P. Pedata, G. Ricci, L. Malorni, A. Venezia, M. Cammarota, M.G. Volpe // Food Research International. - 2019. - V. 119. - P. 634-642.

290. Peker Tekdal, G. The effect of piezoelectric surgery implant osteotomy on radiological and molecular parameters of peri-implant crestal bone loss: a randomized, controlled, split-mouth trial / G. Peker Tekdal, N. Bostanci, G.N. Belibasakis, A. Gurkan // Clinical oral implants research. - 2016. - V. 27. - №. 5. - P. 535-544.

291. Periasamy, V.S. Identification of titanium dioxide nanoparticles in food products: induce intracellular oxidative stress mediated by TNF and CYP1A genes in human lung fibroblast cells / V.S. Periasamy, J. Athinarayanan, A.M. Al-Hadi, F.A. Juhaimi, M.H. Mahmoud, A.A. Alshatwi // Environmental toxicology and pharmacology. - 2015. - V. 39. - №. 1. - P. 176-186.

292. Perumal, P. Power spectrum density analysis for the influence of complete denture on the brain function of edentulous patients - pilot study / P. Perumal, G.N. Chander, K.V. Anitha, J.R. Reddy, B. Muthukumar // The Journal of Advanced Prosthodontics. - 2016. - V. 8. - №. 3. - P. 187-193.

293. Pietruski, J.K. Serum levels of interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) in patients treated with dental implants / J.K. Pietruski, M.D. Pietruska, W. Stokowska, G.M. Pattarelli // Roczniki Akademii Medycznej w Bialymstoku (1995). - 2001. - V. 46. - C. 28-37.

294. Pigatto, P. D. Titanium allergy associated with dental implant failure / P.D. Pigatto, G. Guzzi, L., Brambilla C. Sforza // Clinical oral implants research. - 2016. - V. 27. - №. 5. - P. 535-544.

295. Pike, E.R. The Analysis of Polydisperse Scattering Data in Scattering Techniques Applied to Supramolecular and Nonequilibrium System. - Springer Science & Business Media, 2012. - 928 p.

296. Plotnikov, E.Y. Methods of detection of mesenchymal stem cells in the kidneys during therapy of experimental renal pathologies / E.Y. Plotnikov, N.V. Pul'kova, D.N. Silachev, V.N. Manskikh, T.G. Khryapenkova, D.B. Zorov, G.T. Sukhikh // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2012. - V. 154. - P. 145-151.

297. Pokrowiecki, R. In vitro studies of nanosilver-doped titanium implants for oral and maxillofacial surgery / R. Pokrowiecki, T. Zariba, B. Szaraniec, K. Palka, A.

Mielczarek, E. Menaszek, S. Tyski // International journal of nanomedicine. - 2017. - T. 12. - C. 4285.

298. Poltorak, A.N. Genetic and physical mapping of the Lps locus: identification of the toll-4 receptor as a candidate gene in the critical region / A.N. Poltorak, I. Smirnova, X. He, M.Y. Liu, C. Van Huffel, O. McNally, D. Birdwell, E. Alejos, M. Silva, X. Du, P. Thompson, E.K. Chan, J. Ledesma, B. Roe, S. Clifton, S. N. Vogel, B. Beutler // Blood Cells, Molecules, and Diseases. - 1998. - V. 24. - №. 3. - P. 340-355.

299. Powell, B.S. Polyionic vaccine adjuvants: another look at aluminum salts and polyelectrolytes / B.S. Powell, A.K. Andrianov, P.C. Fusco // Clinical and experimental vaccine research. - 2015. - V. 4. - №. 1. - P. 23-45.

300. Prasad, R.Y. Effect of treatment media on the agglomeration of titanium dioxide nanoparticles: impact on genotoxicity, cellular interaction, and cell cycle / R.Y. Prasad, K. Wallace, K.M. Daniel, A.H. Tennant, R.M. Zucker, J Strickland., K. Dreher,

A.D. Kligerman, C.F. Blackman, D.M. Demarini // ACS nano. - 2013. - V. 7. - №. 3. -P. 1929-1942.

301. Qiao, Y. Stimulation of bone growth following zinc incorporation into biomaterials / Y. Qiao, W. Zhang, P. Tian, F. Meng, H. Zhu, X. Jiang, X., Liu P.K. Chu // Biomaterials. - 2014. - V. 35. - №. 25. - P. 6882-6897.

302. Ranjan, S. A spectroscopic study on interaction between bovine serum albumin and titanium dioxide nanoparticle synthesized from microwave-assisted hybrid chemical approach / S. Ranjan, N. Dasgupta, P. Srivastava, C. Ramalingam // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 2016. - V. 161. - P. 472-481.

303. Rapuano, B.E. Effects of coating a titanium alloy with fibronectin on the expression of osteoblast gene markers in the MC3T3 osteoprogenitor cell line / B.E. Rapuano, K.M. Hackshaw, H.C. Schniepp, D.E. MacDonald // The International journal of oral & maxillofacial implants. - 2012. - V. 27. - №. 5. - P. 1081-1090.

304. Reizis, B. Plasmacytoid dendritic cells: recent progress and open questions /

B. Reizis, A. Bunin, H.S. Ghosh, K.L. Lewis, V. Sisirak // Annual review of immunology. - 2011. - V. 29. - P. 163-183.

305. Rigo, E.C.S Evaluation in vitro and in vivo of biomimetic hydroxyapatite coated on titanium dental implants / E.C.S. Rigo, A.O. Boschi, M. Yoshimoto, S. Allegrini Jr., B. Konig Jr., M.J. Carbonari // Materials Science and Engineering: C. -2004. - V. 24. - №. 5. - P. 647-651.

306. Roach, K.A. Metal nanomaterials: Immune effects and implications of physicochemical properties on sensitization, elicitation, and exacerbation of allergic disease / K.A. Roach, A.B. Stefaniak, J.R. Roberts // Journal of immunotoxicology. -2019. - V. 16. - №. 1. - P. 87-124.

307. Rocha, F.S. Saliva versus peri-implant inflammation: quantification of IL-ip in partially and totally edentulous patients / F.S. Rocha, R.N. Jesus, F.M. Rocha, C.C. Moura, D. Zanetta-Barbosa // Journal of Oral Implantology. - 2014. - V. 40. - №. 2. - P. 169-173.

308. Romero-Gavilan, F. Bioactive potential of silica coatings and its effect on the adhesion of proteins to titanium implants / F. Romero-Gavilan, N. Araújo-Gomes, A.M. Sánchez-Pérez, I. García-Arnáez, F. Elortza, M. Azkargorta, J.J.M. de Llano, C. Carda, M. Gurruchaga, J. Suay, I. Goñi // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2018.

- V. 162. - P. 316-325.

309. Rompen, E. The impact of the type and configuration of abutments and their (repeated) removal on the attachment level and marginal bone // European Journal of Oral Implantol. - 2012. - V. 5. - №. Suppl. - P. S83-S90.

310. Rosenbaum, J. Antibacterial properties of nanostructured Cu-TiO2 surfaces for dental implants / J. Rosenbaum, D.L. Versace, S. Abbad-Andallousi, R. Pires, C. Azevedo, P. Cénédese, P. Dubot // Biomaterials science. - 2017. - V. 5. - №. 3. - P. 455462.

311. Rossi, E.M. Airway exposure to silica-coated TiO2 nanoparticles induces pulmonary neutrophilia in mice / E.M. Rossi, L. Pylkkanen, A.J., Koivisto M. Vippola, K.A. Jensen, M. Miettinen, K. Sirola, H. Nykasenoja, P. Karisola, T. Stjernvall, E. Vanhala, M. Kiilunen, P. Pasanen, M. Makinen, K. Hameri, J. Joutsensaari, T. Tuomi, J. Jokiniemi, H. Wolff, K. Savolainen, S. Matikainen, H. Alenius // Toxicological Sciences.

- 2010. - V. 113. - №. 2. - P. 422-433.

312. Rossi, E.M. Inhalation exposure to nanosized and fine TÍO2 particles inhibits features of allergic asthma in a murine model / E.M. Rossi, L. Pylkkanen, A.J. Koivisto, H. Nykasenoja, H. Wolff, K. Savolainen, H. Alenius // Particle and Fibre Toxicology. -2010. - V. 7. - №. 1. - P. 1-14.

313. Roursgaard, M. Acute and subchronic airway inflammation after intratracheal instillation of quartz and titanium dioxide agglomerates in mice / M. Roursgaard, K.A. Jensen, S.S. Poulsen, N.E. Jensen, L.K. Poulsen, M. Hammer, G.D. Nielsen, S.T. Larsen // The Scientific World Journal. - 2011. - V. 11. - P. 801-825.

314. Roy, R. ZnO nanoparticles induced adjuvant effect via toll-like receptors and Src signaling in Balb/c mice / R. Roy, D. Kumar, A. Sharma, P. Gupta, B.P. Chaudhari, A. Tripathi, M. Das, P.D. Dwivedi // Toxicology letters. - 2014. - V. 230. - №. 3. - P. 421-433.

315. Ruiz, P.A. Titanium dioxide nanoparticles exacerbate DSS-induced colitis: role of the NLRP3 inflammasome / P.A. Ruiz, B. Morón, H.M. Becker, S. Lang, K. Atrott, M.R. Spalinger, M. Scharl, K.A. Wojtal, A. Fischbeck-Terhalle, I. Frey-Wagner, M. Hausmann, T. Kraemer, G. Rogler // Gut. - 2017. - V. 66. - №. 7. - P. 1216-1224.

316. Russel, J.A. Management of sepsis // New England Journal of Medicine. -2006. - V. 355. - №. 16. - P. 1699-1713.

317. Samelko L. Transition from metal-DTH resistance to susceptibility is facilitated by NLRP3 inflammasome signaling induced Th17 reactivity: Implications for orthopedic implants / L. Samelko, M.S. Caicedo, J. Jacobs, N.J. Hallab // PLoS one. -2019. - V. 14. - №. 1. - P. e0210336.

318. Saresella, M. Increased activity of Th-17 and Th-9 lymphocytes and a skewing of the post-thymic differentiation pathway are seen in Alzheimer's disease / M. Saresella, E. Calabrese, I. Marventano, F. Piancone, A. Gatti, M. Alberoni, R. Nemni, C.M. Brain // Brain, behavior, and immunity. - 2011. - V. 25. - №. 3. - P. 539-547.

319. Sato, S. Cutting edge: role of Toll-like receptor 1 in mediating immune response to microbial lipoproteins / O. Takeuchi, S. Sato, T. Horiuchi, K. Hoshino, K. Takeda, Z. Dong, R.L. Modlin, S. Akira // The Journal of Immunology. - 2002. - V. 169. - №. 1. - P. 10-14.

320. Scarino, A. Impact of emerging pollutants on pulmonary inflammation in asthmatic rats: ethanol vapors and agglomerated TiO2 nanoparticles / A. Scarino, A. Noël, P.M. Renzi, Y. Cloutier, R. Vincent, G. Truchon, R. Tardif, M. Charbonneau // Inhalation toxicology. - 2012. - V. 24. - №. 8. - P. 528-538.

321. Scherbart, A.M. Contrasting macrophage activation by fine and ultrafine titanium dioxide particles is associated with different uptake mechanisms / A.M. Scherbart, J. Langer, A. Bushmelev, D. van Berlo, P. Haberzettl, F.J. van Schooten, A.M. Schmidt, C.R. Rose, R.P. Schins, C. Albrecht // Particle and fibre toxicology. - 2011. -V. 8. - P. 1-19.

322. Schmidt, M. Crucial role for human Toll-like receptor 4 in the development of contact allergy to nickel / M. Schmidt, B. Raghavan, V. Müller, T. Vogl, G. Fejer, S. Tchaptchet, S. Keck, C. Kalis, P.J. Nielsen, C. Galanos, J. Roth, A. Skerra, S.F. Martin, M.A. Freudenberg, M. Goebeler // Nature immunology. - 2010. - V. 11. - №. 9. - P. 814-819.

323. Schroder, K. The inflammasomes / K. Schroder, J. Tschopp // Cell. - 2010. - V. 140. - №. 6. - P. 821-832.

324. Schwartz, C. Interleukin 33: an innate alarm for adaptive responses beyond Th2 immunity-emerging roles in obesity, intestinal inflammation, and cancer / C. Schwartz, K. O'Grady, E.C. Lavelle, P.G. Fallon // European Journal of Immunology. -2016. - V. 46. - №. 5. - P. 1091-1100.

325. Schwartz-Filho, H.O. Titanium surfaces with nanotopography modulate cytokine production in cultured human gingival fibroblasts / H.O. Schwartz-Filho, A.C. Morandini, E.S. Ramos-Junior, R., Jimbo C.F. Santos, E. Marcantonio Jr., A. Wennerberg, R.A. Marcantonio // Journal of Biomedical Materials Research Part A. -2012. - V. 100. - №. 10. - P. 2629-2636.

326. Sculelean, A. Periodontal regenerative therapy. - Quintessence publishing, 2010. - 294 p.

327. Shanbhag, S. Bone tissue engineering in oral peri-implant defects in preclinical in vivo research: A systematic review and meta-analysis / S. Shanbhag, N.

Pandis, K. Mustafa, J.R. Nyengaard, A. Stavropoulos // Journal of tissue engineering and regenerative medicine. - 2018. - V. 12. - №. 1. - P. e336-e349.

328. Shen, X. Mesenchymal stem cell growth behavior on micro/nano hierarchical surfaces of titanium substrates / X. Shen, P. Ma, Y. Hu, G. Xu, J. Zhou, K. Cai // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2015. - V. 127. - P. 221-232.

329. Shields, A.M. Resolution-associated molecular patterns (RAMPs): RAMPs defending immunological homeostasis? / A.M. Shields, Panayi G.S., V.M. Corrigall // Clinical & Experimental Immunology. - 2011. - V. 165. - №. 3. - P. 292-300.

330. Shim, I.K. Biofunctional porous anodized titanium implants for enhanced bone regeneration / I.K. Shim, H.J. Chung, M.R. Jung, S.Y. Nam, S.Y. Lee, H. Lee, S.J. Heo, S.J. Lee // Journal of Biomedical Materials Research Part A. - 2014. - V. 102. - №. 10. - P. 3639-3648.

331. Shim, K.H. Analysis of SiO2 nanoparticles binding proteins in rat blood and brain homogenate / K.H. Shim, J. Hulme, E.H. Maeng, M.K. Kim, S.S. An // International journal of nanomedicine. - 2014. - V. 9. - №. sup2. - P. 207-215.

332. Shiryaev, A.A. Unusual types of extended defects in synthetic high pressure - high temperature diamonds / A. A. Shiryaev, D. A. Zolotov, O. M. Suprun, S. A. Ivakhnenko, A. A. Averin, A. V. Buzmakov, V. V. Lysakovskyi, I. G. Dyachkova, V. E. Asadchikov // CrystEngComm. - 2018. - V. 20. - №. 47. - P. 7700-7705.

333. Shmidt, M. Crucial role for human Toll-like receptor 4 in the development of contact allergy to nickel / M. Schmidt, B. Raghavan, V., Müller T. Vogl, G. Fejer, S. Tchaptchet, S. Keck, C. Kalis, P.J. Nielsen, C. Galanos, J. Roth, A. Skerra, S.F. Martin, M.A. Freudenberg, M. Goebeler // Nature immunology. - 2010. - V. 11. - №. 9. - P. 814-819.

334. Shumakova, A.A. Influence of titanium dioxide and silica nanoparticles on accumulation and toxicity of lead in experiments with intragastric co-administration / A.A. Shumakova, E.N. Trushina, O.K. Mustaphina, SKh. Soto, I.V. Gmoshinskii, S.A. Khotimchenko // Voprosy Pitaniia. - 2014. - V. 83. - №. 2. - P. 57-63.

335. Siddiqi, A. Titanium allergy: could it affect dental implant integration? / A. Siddiqi, A.G. Payne, R.K. De Silva, W.J. Duncan // Clinical oral implants research. -2011. - V. 22. - №. 7. - P. 673-680.

336. Sieberth, H.G. Studies on calcium metabolism in chronic dialysis treatment / H.G. Sieberth, H. von Baeyer, H.P. Vitalli, G. Friedmann, K.A. Deck, H. Oerkermann // Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft fur Innere Medizin. - 1968. - V. 74. - P. 448-451.

337. Simón-Vázquez, R. Conformational changes in human plasma proteins induced by metal oxide nanoparticles / R. Simón-Vázquez, T. Lozano-Femández, M. Peleteiro-Olmedo, Á. González-Fernández // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. -2014. - V. 113. - P. 198-206.

338. Sobolev, A. Bioactive coating on Ti alloy with high osseointegration and antibacterial Ag nanoparticles / A. Sobolev, A. Valkov, A. Kossenko, I. Wolicki, M. Zinigrad, K. Borodianskiy // ACS applied materials & interfaces. - 2019. - V. 11. - №. 43. - P. 39534-39544.

339. Song, L.T. The interaction between serum amyloid A and toll-like receptor 2 pathway regulates inflammatory cytokine secretion in human gingival fibroblasts / L.T. Song, W Lai., J.S. Li, Y.Z. Mu, C.Y. Li, S.Y. Jiang // Journal of Periodontology. - 2020. - M. 91. - №. 1. - 3. 129-137.

340. Souza, W. The two faces of titanium dioxide nanoparticles bio-camouflage in 3D bone spheroids / W. Souza, S.G. Piperni, P. Laviola, A.L. Rossi, M.I.D. Rossi, B.S. Archanjo, P.E. Leite, M.H. Fernandes, L.A. Rocha, J.M. Granjeiro, A.R. Ribeiro // Scientific reports. - 2019. - V. 9. - №. 1. - P. 9309.

341. Stokes, L. Characterization of a selective and potent antagonist of human P2X(7) receptors, AZ11645373 / L. Stokes, L.H. Jiang, L. Alcaraz, J. Bent, K. Bowers, M. Fagura, M. Furber, M. Mortimore, M. Lawson, J. Theaker, C. Laurent, M. Braddock // British journal of pharmacology. - 2006. - V. 149. - №. 7. - P. 880-887.

342. Taira, M. Gene expression analyses of human macrophage phagocytizing sub-micro titanium particles by allergy DNA chip (Genopal) / M. Taira, T. Nezu, M.

Sasaki, S. Kimura, T. Kagiya, H. Harada, T. Narushima, Y. Araki // Bio-medical materials and engineering. - 2009. - V. 19. - №. 1. - P. 63-70.

343. Takeuchi, O. TLR6: a novel member of an expanding Toll-like receptor family / O. Takeuchi, T. Kawai, H. Sanjo, N.G. Copeland, D.J. Gilbert, N.A. Jenkins, K. Takeda, S. Akira // Gene. - 1999. - V. 231. - №. 1-2. - P. 59-65.

344. Talamini, L. Repeated administration of the food additive E171 to mice results in accumulation in intestine and liver and promotes an inflammatory status / L. Talamini, S. Gimondi, M.B. Violatto, F., Fiordaliso F. Pedica, N.L. Tran, G. Sitia, F. Aureli, A. Raggi, I. Nelissen, F. Cubadda, P. Bigini, L. Diomede // Nanotoxicology. -2019. - V. 13. - №. 8. - P. 1087-1101.

345. Tanabe, T. Immune system reaction against environmental pollutants / T. Tanabe, N. Yamaguchi, M. Okuda, Y. Ishimaru, H. Takahashi // Nihon Eiseigaku zasshi. Japanese Journal of Hygiene. - 2015. - V. 70. - №. 2. - P. 115-119.

346. Tardif, M.R. Secretion of S100A8, S100A9, and S100A12 by Neutrophils Involves Reactive Oxygen Species and Potassium Efflux / M.R. Tardif, J.A. Chapeton-Montes, A. Posvandzic, N. Page, C. Gilbert, P.A. Tessier // Journal of immunology research. - 2015. - V. 2015.

347. Tavares, L.J. The impact of antimicrobial photodynamic therapy on peri-implant disease: What mechanisms are involved in this novel treatment? / L.J. Tavares, A.C. Pavarina, C.E. Vergani, E.D. de Avila // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2017. - V. 17. - P. 236-244.

348. Tek, M. The predominant bacteria isolated fromradicular cysts / M. Tek, M. Metin, I. Sener, C. Bereket, M. Tokac, H.O. Kazancioglu, S. Ezirganli // Head & face medicine. - 2013. - V. 9. - №. 1. - P. 1-6.

349. Thomas, P. Allergy or tolerance: reduced inflammatory cytokine response and concomitant IL-10 production of lymphocytes and monocytes in symptom-free titanium dental implant patients / P. Thomas, G. Iglhaut, A. Wollenberg, D. Cadosch, B. Summer // BioMed Research International. - 2013. - V. 2013.

350. Thurn, K.T. Endocytosis of titanium dioxide nanoparticles in prostate cancer PC-3M cells / K.T. Thurn, H. Arora, T. Paunesku, A. Wu, E.M. Brown, C Doty., J.

Kremer, G. Woloschak // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. -2011. - V. 7. - №. 2. -P. 123-130.

351. Trindade, R. Foreign body reaction to biomaterials: on mechanisms for buildup and breakdown of osseointegration / R. Trindade, T. Albrektsson, P. Tengvall, A. Wennerberg // Clinical implant dentistry and related research. - 2016. - V. 18. - №. 1. - P. 192-203.

352. Trindade, R. Osseointegration and foreign body reaction: Titanium implants activate the immune system and suppress bone resorption during the first 4 weeks after implantation / R. Trindade, T. Albrektsson, S. Galli, Z. Prgomet, P. Tengvall, A. Wennerberg // Clinical implant dentistry and related research. - 2018. - V. 20. - №. 1. -P. 82-91.

353. Tsai, D.H. Temperature-programmed electrospray-differential mobility analysis for characterization of ligated nanoparticles in complex media / D.H. Tsai, F.W. DelRio, J.M. Pettibone, P.A. Lin, J. Tan, M.R. Zachariah, V.A. Hackley // Langmuir. -2013. - V. 29. - №. 36. - P. 11267-11274.

354. Tsou, T.C. Crucial role of Toll-like receptors in the zinc/nickel-induced inflammatory response in vascular endothelial cells / T.C. Tsou, S.H. Liou, S.C. Yeh, F.Y. Tsai, H.R. Chao // Toxicology and applied pharmacology. - 2013. - V. 273. - №. 3. - P. 492-499.

355. Tsugita, M. SiO2 and TiO2 nanoparticles synergistically trigger macrophage inflammatory responses / M. Tsugita, N. Morimoto, M. Nakayama // Particle and fibre toxicology. - 2017. - V. 14. - №. 1. - P. 1-9.

356. Tuan, R.S. What are the local and systemic biologic reactions and mediators to wear debris, and what host factors determine or modulate the biologic response to wear particles? / R.S. Tuan, F.Y. Lee, Y. Konttinen, J.M. Wilkinson, R.L. Smith // The Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons. - 2008. - V. 16. - №. Suppl 1. - P. S42.

357. Tukey, J. Comparing Individual Means in the Analysis of Variance // Biometrics. - 1949. - P. 99-114.

358. Ursini, C.L. Evaluation of cytotoxic, genotoxic and inflammatory response in human alveolar and bronchial epithelial cells exposed to titanium dioxide nanoparticles / C.L. Ursini, D. Cavallo, A.M. Fresegna, A. Ciervo, R. Maiello, P. Tassone, G. Buresti, S. Casciardi, S. Iavicoli // Journal of Applied Toxicology. - 2014. - V. 34. - №. 11. - P. 1209-1219.

359. Virdi, A.S. Sclerostin antibody treatment improves implant fixation in a model of severe osteoporosis / A.S. Virdi, J. Irish, K. Sena, M. Liu, H.Z. Ke, M.A. McNulty, D.R. Sumner // JBJS. - 2015. - V. 97. - №. 2. - P. 133-140.