Клиническая эффективность препаратов сульфонилмочевины длительного действия у больных сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Исакова, Марьяна Руслановна

  • Исакова, Марьяна Руслановна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2011, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.02
  • Количество страниц 118
Исакова, Марьяна Руслановна. Клиническая эффективность препаратов сульфонилмочевины длительного действия у больных сахарным диабетом 2 типа: дис. кандидат медицинских наук: 14.01.02 - Эндокринология. Москва. 2011. 118 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Исакова, Марьяна Руслановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.:.

1.1. Патогенетические особенности сахарного диабета 2 типа.

1.2. Роль контроля гликемии.

1.3. Сахароснижающая терапия.

1.4. Система непрерывного мониторирования гликемии.

1.5. Роль оценки качества жизни.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика групп исследования.1.

2.2. Схемы сахароснижающей терапии.

2.3. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.

3.1. Влияние сахароснижающей терапии на показатели углеводного обмена.

3.2. Результаты системы непрерывного мониторирования глюкозы.

3.4. Влияние сахароснижающей терапии на показатели жирового обмена.

3.5. Влияние терапии на антропометрические показатели.

3.6. Оценка переносимости и безопасности терапии.

3.7. Влияние сахароснижающей терапии на качество жизни пациентов с СД 2 типа.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Эндокринология», 14.01.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность препаратов сульфонилмочевины длительного действия у больных сахарным диабетом 2 типа»

Актуальность темы исследования. Заболеваемость сахарным диабетом (СД) неуклонно нарастает, являясь одной из ведущих причин высокого уровня смертности. Эксперты ВОЗ предполагают, что к 2025 году количество больных СД увеличится до 380 млн. человек, при этом рост заболеваемости составит 122% [34]. Основной причиной инвалидизации и снижения продолжительности жизни при СД 2 типа являются рано развивающиеся и быстро прогрессирующие микро - макрососудистые осложнения [129]. Уже к моменту постановки диагноза у 20-30% больных отмечается диабетическая офтальмопатия, у 10-20% -поражение почек, у 30-40% -артериальная гипертензия, 50-80% - дислипидемия. Многочисленные эпидемиологические исследования и клиническая практика позволяют охарактеризовать СД 2типа как болезнь ускоренных кардиоваскулярных повреждений. Так у больных СД 2 типа резко повышается частота острого инфаркта миокарда (ОИМ): у мужчин в 2 раза, а у женщин в 2 — 3 раза, в зависимости от продолжительности заболевания [95]. Согласно UKPDS (1995), повышение уровня гликированного гемоглобина выше 7% увеличивает риск ОИМ в 4,5 — 6 раз [136]. Главным фактором патогенеза и пусковым механизмом развития сосудистых осложнений является хроническая гипергликемия, значимость которой подтверждена классическими исследованиями DCCT (Diabetes Control and Complication Trial Research Group) и UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study).

Основными показателями качества компенсации сахарного диабета 2 типа считали уровни глюкозы натощак и гликированного гемоглобина.

Известно, что гликированный гемоглобин (HbAlc) отражает средние уровни глюкозы за предыдущие 2-3 месяца, но судить о суточных колебаниях гликемии, тем более об их частоте и длительности по этому показателю не представляется возможным. У больного могут быть достаточно низкие уровни HbAlc на фоне нестабильной гликемии — с колебаниями от гипер - до гипогликемических значений. Поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении в связи с возможным наличием недиагностированной хронической постпрандиальной гипергликемии.

Исследования последних лет показали важнейшую и, возможно, решающую роль вариабельности суточной гликемии в развитии патологических изменений не только в микроциркуляторном русле, на уровне капилляров, но и в формировании патологических процессов в магистральных сосудах и миокарде [15].

Очевидно, что обязательным условием профилактики и снижения уровня острых и, угрожающих жизни осложнений, является своевременная диагностика заболевания и строгий гликемический контроль [139, 140, 141]. Как показали многолетние исследования European Diabetes Policy, большая часть больных сахарным диабетом не обеспечивает удовлетворительный контроль сахарного диабета [139]. Несмотря на большой выбор сахароснижающих препаратов, качество лечения данных больных остается неудовлетворительным [37].

Эффективность терапии СД остается актуальным вопросом. В настоящее время фармацевтический рынок представлен большим количеством различных пероральных сахароснижающих препаратов.

Согласно алгоритмам по лечению СД 2 типа, принятым в 2008 году Американской диабетической ассоциацией (ADA) совместно с Европейской ассоциацией по изучению диабета (EASD) и советом экспертов Российской Ассоциации Эндокринологов (РАЭ) в 2011 году, метформин рекомендован в качестве стартовой терапии [13,109]. В случае недостаточного эффекта монотерапии, его комбинируют с препаратами других групп. Из всего арсенала современных сахароснижающих средств наиболее часто применяемыми в клинической практике и оказывающими воздействие на все звенья патогенеза сахарного диабета являются препараты сульфонилмочевины (ПСМ). Выбор сахароснижающих препаратов определяется не только их эффективностью, но и экстрагликемическими эффектами (снижение факторов риска кардиоваскулярной болезни, благоприятное влияние на массу тела, инсулинорезистентность и инсулинсекреторную активность) и профилем безопасности.

Таким образом, крайне интересным является проведение детального анализа эффектов терапии современными сахароснижающими препаратами пролонгированного действия (глимепирид), в том числе с использованием сенсорной системы холтеровского типа для непрерывного мониторирования интерстициального содержания глюкозы. С нашей точки зрения, широкое использование тактики детальной оценки эффективности противодиабетической терапии с целью профилактики развития диабетических осложнений является одной из актуальных задач, а исследование в этом направлении представляет большой интерес для научного познания и практического здравоохранения.

В связи с этим цель нашего исследования: изучить клиническую эффективность препаратов сульфонилмочевины длительного действия и оценить качество жизни на фоне их применения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. 4

Задачи исследования

1. Изучить динамику углеводного обмена в сочетании с параметрами инсулинорезистентности на фоне комбинированной терапии метформином и препаратом сульфонилмочевины продленного действия - глимепиридом у пациентов сахарным диабетом 2 типа.

2. Изучить терапевтические возможности влияния глимепирида на показатели гликемического профиля в разное время суток, а также параметры, характеризующие вариабельность глюкозы.

3. Сравнить параметры, характеризующие вариабельность глюкозы у пациентов сахарным диабетом 2 типа, на фоне разных вариантов терапии.

4. Оценить действие изучаемой терапии на показатели липидного обмена, артериального давления и антропометрические параметры.

5. Оценить качество жизни пациентов с СД 2 типа на фоне терапии препаратами сульфонилмочевины пролонгированного действия.

Научная новизна исследования

В представленной работе на основании комплексного динамического обследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа с использованием системы непрерывного мониторирования глюкозы впервые определена клиническая эффективность препаратов сульфонилмочевины пролонгированного действия в комбинации с метформином.

Проведена сравнительная оценка в отношении качества компенсации углеводного обмена, изменения недиагностированных периодов постпрандиальной гипергликемии, наличия скрытых гипогликемий, а также значимой вариабельности гликемии у пациентов с СД 2 типа, ранее получавших глибенкламид (микронизированная форма) и метформин и пациентов, получавших глимепирид и метформин, с помощью системы непрерывного мониторирования глюкозы.

На фоне терапии глимепиридом и метформином проведена динамическая оценка показателей качества жизни пациентов с СД 2 типа.

Практическая значимость исследования

Показана необходимость выбора терапии с учетом силы ее сахароснижающего действия, возможного риска гипогликемий, а также влияния на другие обменные нарушения, свойственные пациентам с СД 2 типа.

По данным непрерывного мониторирования использование препаратов сульфонилмочевины пролонгированного действия в сочетании с метформином обеспечивают безопасный гликемический профиль.

Положения, выносимые на защиту

1. Подключение препарата СМ пролонгированного действия к метформину обеспечивает достижение целевого значения гликированного гемоглобина, гликемии натощак и постпрандиально при меньшей вариабельности гликемии.

2. Гликемический профиль пациентов, получающих метформин и глимепирид, характеризуется достоверно меньшей частотой и продолжительностью гипогликемий по сравнению с гликемическим профилем пациентов, получающих метформин и глибенкламид МФ, по данным системы непрерывного мониторирования глюкозы.

Внедрение в практику

Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы эндокринологических отделений в НУЗ ЦКБ №1 ОАО РЖД, НУЗ ЦКБ ГА. Материалы настоящей работы включены в программу практических занятий и лекционный курс для обучения врачей на кафедре эндокринологии ГБОУ ДПО «Российской медицинской академии последипломного образования Минздравсоцразвития России».

Похожие диссертационные работы по специальности «Эндокринология», 14.01.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Исакова, Марьяна Руслановна

ВЫВОДЫ

1. Применение сахароснижающего препарата пролонгированного действия глимепирида в комбинации с метформином позволяет достичь целевого значения НЬА1с< 7% в 71,2% случаев, с гликемией натощак <6,5 ммоль/л -39% случаев, с гликемией постпрандиально <8,0ммоль/л - 52,5% случаев. Снижение НЬА1с за 3 месяца лечения в среднем составляет 1,2%.

2. У пациентов СД 2 типа на сахароснижающей терапии глимепиридом в комбинации с метформином продолжительность периода нормогликемии (глюкоза в крови 3,9-8,0 ммоль\л) составляет 83,6% за 72 часа мониторирования.

3. По данным непрерывного мониторирования гликемический профиль у пациентов на терапии метформином и глимепиридом характеризуется меньшей частотой и продолжительностью гипогликемий, а также менее значимой вариабельностью, чем на терапии метформином и микронизированной формой глибенкламида.

4. Улучшение показателей гликемии натощак у пациентов сахарным диабетом на фоне терапии метформином и глимепиридом коррелирует (г=0,48) с уменьшением инсулинорезистентности (НОМА-1Я | 18,5%-р>0,05).

5. Значимой динамики липидов, массы тела, АД не отмечается при подключении глимепирида к метформину.

6. Применение сахароснижающего препарата пролонгированного действия глимепирида в сочетании с метформином достоверно повышает качество жизни пациентов по показателям жизненной активности, ролевого функционирования, обусловленного эмоциональными проблемами, психического здоровья, но наилучший результат достигнут по шкале социального функционирования (75,1 ±5,2).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Т.К. достижение целевых критериев компенсации может сопровождаться высокой частотой гипогликемий и выраженной вариабельностью гликемии, которые влияют на риск развития осложнений СД, для оценки качества гликемического контроля и его безопасности следует проводить непрерывное мониторирование глюкозы.

2. Данные 72-часового СНМГ показывают, что гликемический профиль большинства пациентов с СД 2 типа на комбинированной терапии глимепиридом и метформином в динамике отличается менее значимой вариабельностью по сравнению с исходной терапией, что необходимо учитывать при выборе сахароснижающей терапии.

3. Для повышения качества жизни пациентов с СД 2 типа целесообразно применять сахароснижающие препараты пролонгированного действия

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Исакова, Марьяна Руслановна, 2011 год

1. Авксентьева М. В., Воробьев П.А., A.C. Юрьев, М.В. Сура «Клинико-экономический анализ».// М., «Ньюдиамед».- 2004.- С.458-463 .

2. Александров A.A. / Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет.// Современные концепции клинической эндокринологии. — Мат.2 Московского съезда эндокринологов 3-5 марта 2000 г. — М. — 1999. — С.52-54.

3. Александров A.A. Недостаточность кровообращения, сахарный диабет и ß-блокаторы. РМЖ. 2007, Т15, №9, 727-730.

4. Аметов A.C. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: двестороны одной медали.// Проблемы эндокринологии.-2002.-Т.48.-№3.-С.31-36.

5. Аметов A.C. Нарушения жизненного цикла и функции ß- клеток поджелудочной железы: центральное звено патогенеза сахарного диабета 2 типа. Учебное пособие М. 2002.

6. Аметов A.C. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения. // Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11(27).-С.1477-1480.

7. Аметов A.C. Сахарный диабет 2 типа. Основы патогенеза и терапии. Учебное пособие.//М.,Медицина.-2003 .-С.7-62.

8. Андрющенко A.B., Дробижев М.Ю., Добровольский A.B. Сравнительная оценка шкал CES D и HAD в диагностике депрессий в общемедицинской практике.// Журнал неврологии и психиатрии. -2003 .-№5.

9. Антонычев С.Ю., Мохорт Т.В., Исследование качества жизни больных сахарным диабетом 1-го типа// Медицинская панорама.-2003.-№3.

10. Балаболкин М.И., Дедов И.И., Гончаров Н.П. Динамика ключевых медиаторов инсулинорезистентности у больных СД 2 типа при применении метформина (формин плива).// Сахарный диабет.-2004.-№4.-С.42-54.

11. Балаболкин М.И., Кравченко A.B., Козлова О.Г. и др. Влияние глимепирида (амарила) на состояние липидного обмена, перекисное окисление липидов и инсулинорезистентность.// Сахарный диабет.-2003.-№3.- С.20-24.

12. Бирюкова Е.В. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые осложнения возможно ли прервать порочный круг?// Русский медицинский журнал.-2010.-Т. 18(14).-С.904-907.

13. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руков-во для врачей, Москва 2003 г

14. Демидова Т.Ю. Актуальные проблемы оптимизации и индивидуализации управления сахарным диабетом 2 типа.// Русский медицинский журнал.-2009.-№10.-С.698-701.

15. Демидова Т.Ю. Сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа за гранью гликемического контроля.// Сахарный диабет. -2010.-№3.-С.111-116.

16. Демидова И.Ю., Игнатова Н.Г., Рагозин А.К. Использование глимепирида (Амарила) в комплексном лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа//Клиническая фармакология и терапия. — 2002. Том 11, №2. -С.81 - 85.

17. Древаль A.B. Сульфаниламид третьего поколения глимепирид в лечении сахарного диабета 2 типа.// Русский медицинский журнал. -2011.-Том 19, №13. — С.821 -827.

18. Древаль A.B., Мисникова И.В. Коррекция псевдорезистентности к препаратам сульфонилмочевины Амарилом//Проблемы эндокринологии. — 2000. — N 4. С. 17-18.

19. Доборджгинидзе JI.M., Грацианский H.A. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии//Сахарный диабет. — 2001.- № 2.-С.41-48.

20. Жукова JLA. Результаты применения микронизированных форм манинила у больных сахарным диабетом 2-го типа//Международный Медицинский Журнал. 2001. - №6. - С. 522 - 525.

21. Мельник A.B. Эффективность терапии сахароснижающими препаратами пролонгированного действия при лечении сахарного диабета 2 типа. Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 2008. — 24 с.

22. Мкртумян A.M. Уровень гликемии как фактор риска сердечнососудистых заболеваний.// Сахарный диабет.-2010.-№3.-С.80-82.

23. Мкртумян A.M., Бирюкова Е.В., Маркина И.В., Гарбузова М.А. Уникальные эффекты метформина в лечении метаболического синдрома.//Русский медицинский журнал.-2009.-17.-№10.-С 692-697.

24. Моисеев C.B. Производные сульфонилмочевины и сердечнососудистая система/ЯСлиническая фармакология и терапия. 2000. — Том 9, №2. - С.74 — 76.

25. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2//Consilium medicum. - 2003. - Т.5, №9 - С.504 - 509.

26. Науменко В.Г. Контроль гликемии как основа лечения сахарного диабета и его осложнений.//Диабетик.-2000.-№1-С.35-38.

27. Недосугова JI.B. Глибенкламид (Манинил): перспективы применения на пороге 21 века/ЯСлиническая фармакология и терапия. 1998. - Том 7, №2. - С.70 - 75.

28. Недосугова JI.B. Глемаз (глимепирид) в лечении сахарного диабета 2 типа//Русский медицинский журнал. 2006. — Том 14, №15. - С.1 - 4.

29. Новик А. А., Ионова Т. И., Гандек Б. и др. Показатели качества жизни населения Санкт-Петербурга // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2001. - № 4. - С. 22—31.

30. Новик A.A., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине.//Санкт-Петербург.—ЭЛБИ.-1999.-С.139.

31. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии европейского общества по АГ и европейского общества кардиологов // Артериальная гипертензия. — 2004. — Т. 10. — № 2. С. 65-97.

32. Романцова Т.И., Максимова Н.В. Оптимизация таблетированной сахароснижающей терапии с использованием глимепирида при сахарном диабете 2 типа.// Сахарный диабет.-2010.-№1.-С.50-54.

33. Смирнова О.М. Принципы терапии впервые выявленного сахарного диабета 2 типа. Место Амарила (глимепирида): свойства, эффективность, безопасность.// Сахарный диабет.-2009.-№1-С. 43-47.

34. Смирнова О.М. Место метформина в современном лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа.// Сахарный диабет.-2010.-№3.-С.83-90.

35. Стаут Р.У. Гормоны и атеросклероз: Пер. с англ. М.: Медицина. 1985; 240с.

36. Сунцов Ю. И. Эпидемиология сахарного диабета и его осложнений в России // Материалы итоговой коллегии Министерства здравоохранения России. Выставка «Медицина — достижения и перспективы». 22—23 марта. — М., 2004.

37. Шестакова М.В., Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению.// Consilium -Medicum.- 2002.-4(10).-С.11-17.

38. Amin R., Ross K., Acerini C. et al. Hypoglycemia prevalence in prepubertal children with type 1 diabetes on standart insulin regimen: use of continuous glucose monitoring system // Diabetes Care. 2003. — Vol. 26. — P. 662— 667.

39. Andry D W et al, The ATPsensitive K+channel mediates hypotension in endotoxemia and hypotoxic lactat acidosis in dog// J Clin Invext.- 1992.89.- P.2071-2074

40. Bailey C.J. et al. Drug therapy: Metformin. The New England.// Journal of Medicine.- 1996.-P.337-374.

41. Bailey C.J., Turner R.C. Metformin/ZN. Eng. Med. 1996- vol334-P.574-579.

42. Bahr M., Vonholtey M., Muller G., Eckel J. Direct stimulation of myocardial Glucose — Transport and Glucose Transporter -l(Glut 1) and Glut4 protein expression by the Sulfonylurea Glimepiride/ZEndocrinology. 1995. - Vol. 136, Iss.6. - P. 2547 - 2553.

43. Ballangi Pordiny G et al, Effect of glimepiride on electrical activity of isolated rabbit heart muscle, Arzneim Forsch.//Drug Res.- 1992.-42(1).-P.lll-113.

44. Bode B. Clinical utility of the continuouse glucose monitoring system // Diabetes Thechnol. Ther. 2000. - Vol. 2. - P. 35-41.

45. Bode B., Gross T., Thornton K. et al. Continuous glucose monitoring used to adjust diabetes therapy improves glycosylated hemoglobin: a pilot study // Diabetes Res. Clin. Pract. 1999. - Vol. 46. - P. 183-190.

46. Bode B., Hirsch I. Using the Continuous Glucose Monitoring System to improve the management of type 1 diabetes // Diabetes Technol. Ther. -2000. Vol. 2 (suppl. 1). - P. 43—48.

47. Bode B., Schwartz S., Stubbs H. et al. Glycemic Characteristics in Continuously Monitored Patients with type 1 and type 2 diabetes // Diabetes Care. 2005.- Vol. 26. -№ 10.- P. 2361-2366.

48. Borona E., Kiechl S., Willeit J. et al. Prevalence of Insulin resistance in metabolic disorders. The Brunneck Study. Diabetes.-1998.-V.47.-P.1643-1648.

49. Bougneres P., Landier M., Lemniel C. et al. Insulin pump therapy in young children with type 1 diabetes // Pediatr. 1984. - Vol. 105. - P. 212-217.

50. Bowling A. Measuring Health: a review of quality of life measurement scales. 2th ed. Philadelphia, 1997. - 160 p.

51. Brown JB, Nichols GA: Slow response to loss of glycemic control in type 2 diabetes mellitus//Am J Managed Care. 2003. - Vol.9. - P.213-217

52. Ceriello A. Oxidative stress and glicemic regulation.// Metabolism.-2000.-49.-P.27-29.

53. Charpentier G., Fleury F., Kabir M. et al. Improved glycaemic control by addition of glimepiride to metformin monotherapy in type 2 diabetic patients/ZDiabet. Med. -2001 Vol. 18. - P. 828 - 834

54. Chase H., Roberts M., C. Wightman C. et al. Use of the GlucoWatch biographer in children with type 1 diabetes // Pediatrics. 2003. - Vol. 111.- P. 790-794.

55. Conrad S., Mastrototaro J., Gitelman S. The use of continuouse glucose monitoring system in gypoglicemic disoders // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 17. - P. 281-288.

56. Cusi K., Consoli A., DeFronzo R.A. Metabolic effects of metformin on glucose and lactate metabolism in noninsulin-dependent diabetes mellitus.//J Clin. Endocrinol Metab.- 1996.-81.-P.4059-4067.

57. De Groote P., Lamblin N., Mouquet F. and all. Impact of diabetes mellitus on long-term survival in patients with congestive heart failure. Eur. Heart J. 2004, 25, 656-662.

58. Del Prato S. Significance postprandial blood glucose level // International Journal of Metabolism by fax. 2000. - Vol. 3. - № 23. - P. 42.

59. Diabetes care and research in Europe: the St. Vinsent Declaration / World Health Organization; International Diabetes Federation Europe // Diabet Med.- 1990.-№7.-P. 360.

60. Draeger E. Preclinical and clinical profiling of glimepiride. In: Whitehous F., Gavin J. (eds). Therapeutic strategies for managing NIDDM. McGrew-Hill Healthcare Information Group//Postgrad. Med. Special Report. 1997, June, P.18-25.

61. Einhorn D., Sadler C., Fink R. New insights on glycemic control in the ambulatory setting: MiniMed's continuous glucose monitoring system // Endo Society 82nd Meeting. 2000. - P. 424.

62. Elbein S.C., Hoffman M., Qin H. Et al. Molecular screening of the glucokinase gene in familial Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus//Diabetologia. 1994. - Vol.37, №2. -P.177 - 181.

63. European Heart Journal. 2007, Volum 28, № 1;

64. Ferneres J., et al. Prevalence and management of major risk factors in 500 men with stable coronary disease//Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1998. — Vol.47, №8. - P.543 - 548.

65. Friedwald W., Levy R., Fredrickson D. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparation ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-509.

66. Gaede P.Lund-Andersen H., Parving H.H., Pedersen O. Effect of a multifactorial intervension on mortality in type 2 diabetes//N.Engl.J.Med. -2008. —358.-P.580-591.

67. Garg S., Schwartz S., Edelman S. Improved glucose excursions using an implantable real-time continuous glucose sensor in adult with type 1 diabetes // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 734-738.

68. Geisen K, Vegh A, Krause E, Papp JG: Cardiovascular effects of conventional sulfonylureas and glimepiride.// Horm Metab Res.-1996.- 28.-P.496-507.

69. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and ADA diagnostic criteria/The DECODE Study Group; European Diabetes Epidemiology Group // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 617-621.

70. Goldberg R.B., Holvey S.M., Schneide R. et al./A dose-response study of glimepiride in patients with NIDMM who have previously sulfonylurea agents//Diabetes Care. 1996. - Vol.19, №8. - 849 - 856.

71. Groop L.C./Sulfonylurea in NIDDMZ/Diabetes Care. 1992. - Vol.15, №6. — P.737 - 754.

72. Gulli G., Ferrannini E., Stern M. et al. The metabolic profile of NIDDM is fully established in glucose-tolerant offspring of two Mexican-American NIDDM parents // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 1575-1586.

73. Haffner S. Prediction of NIDDM for body fat distribution and hyperinsylinemia // Perspectives hyperinsulinenia. — E Standi. MMV., Munchen, 1990. - P. 32-48.

74. Haffner S., Lehto S., Ronnemaa T., Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1998. -Vol. 339.-P. 229-234.

75. Hay L., Wilmshurst E., Fulcher G. Unrecognized hypo- and hyperglycemia in well-controlled patients with type 2 diabetes mellitus: the results of continuous glucose monitoring // Diabetes Thechnol. Ther. 2003. - Vol. 5.- P. 19-26.

76. Ingle P.V. et al. Comparison of effect of metformin in combination with glimepiride and glibenclamide on glycemic control in patient with type 2 diabetes mellitus // Int J. of Pharm. Tech. Research.-2009.-Vol.l, №1.-P.50-61.

77. Jackson R.A., Hawa M.L., Jaspan J.B. et al 1987; Mechanism of metformin action in non-insulin-dependent diabetes. //Diabetes.- 1997.- 36.-P.632-640.

78. Jasik M, Kasperska-Czyzykowa T, Karnafel W, Drzewoski J, Lopatynski J. Evaluation of efficacy, safety and tolerance of glimepiride (Amarylle) in patients type 2 diabetes.// Przegl Lek. 2000. - Vol.57, №4. - P. 23 - 27.

79. Johnsen SP, Monster TB, Olsen ML, et al. Risk and short-term prognosis of myocardial infarction among users of antidiabetic drugs//Am J Ther. 2006. - Vol.13.-P.134-140.

80. Jovanovic L., Garg S. Improvement in glucose excursions using a seven-dayjcontinuous glucose sensor: managing the extremes, 0244 / 42 EASD Annual Meeting. 2006. - 14-17 Sept.

81. Kaufman F., Austin J., Neinstein A. et al. Nocturnal hypoglycemia detected with Continuous Glucose Monitoring System in pediatric patients with type 1 diabetes // Pediatr. 2002. - Vol. 141. - P. 625-630.

82. Kirpichnikov D., McFarlane S.I., Sowers J.R. Metformin. An Update.// Ann Intern Med.-2002.-Vol/ 137.P. 25-33.

83. Klepzig H., Kober G., Matter C. et al. Sulfonylureas and ischaemic preconditioning: double — blind, placebo controlled evaluation of glimepiride and glibenclamide//Eur. Heart J. - 1999. - Vol.20; №6. - P.439 -446.

84. Klonoff D. C. The need for separate performance goals for glucose sensors in the hypoglycemic, normoglycemic and hyperglycemic ranges // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 734-738.

85. Krolewsky A. et al.//Am.J.Med. 1991 - Suppl.2A.56 - 61s

86. Leibovits G., Cerasi E./Sulfonylurea treatment of NIDDM patients with cardiovascular disease — a mixed blessing// Diabetologia. 1996. - Vol.39, Iss.5. — P.503 - 514.

87. Liang M., Shadick N. Feasibility and Utility of Adding Disease-Specific Outcome Measures to a Database to Improve Disease Management // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 127. - P. 739-742.

88. Ludvigsson J., Hanas R. Continuous subcutaneous glucose monitoring improved metabolic control in pediatric patients with type 1 diabetes: a controlled cross-over study // Pediatrics. 2003. - Vol. 111.- P. 933-938.

89. Malmberg K. A., Efendic S., Ryden L. E. Feasibility of insulin-glucose infusion in diabetic patients with acute myocardial infarction. A report from the multicentre trial: DIGAMI // Diabetes Care. 1994. - Vol. 17. - P. 1007-1014.

90. Medical guidelines for the management of diabetes mellitus: the AACE system of intensive diabetes self-management: 2002 update / American Association of Clinical Endocrinologists // Endocr. Pract. 2002. - Vol. 8. - P. 40-83.

91. Monnier L., Lapinski H., Colette C. Contributions of fasting and postprandial plasma glucose increments to the overall diurnal hyperglycemia of type 2 diabetic patients // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 881-885.

92. Muller G., Geisen K. Characterization of the molecular mode of action of the sulfonylurea, glimepiride et adipocytes.//Hormone and Metabolic Research. 1996. - Vol.28, Iss.9. - P.469 - 487.

93. Muller G., Satoh Y., Geisen K. Extrapancreatic effects of sulfonylureas a comparison between glimepiride and conventional sulfonylureas // Diabetes Res. Clin. Pract. — 1995. — Vol. 28 (suppl.). - P. 115-137.

94. Nagi D.K., Yudkin J.S. Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects. A study of two ethnic groups//Diabetes Care. 1993. -Vol.16.-P.621 -629

95. Pados G., Audikovszky M. Lipid- Lowering therapy in patients with type-2 diabetes mellitus.//Orv Hetil.- 2003.- 144(12).-P. 557-561.

96. Przylenk K., Kloner P., et al. Ischemic preconditioning: the concept of endogenous cardioprotection. Kluwer Academic Publ. 1994.

97. Quality of life assessment in clinical trials / Ed. M. J. Staquet, R. D. Hays. -Oxford, New York, Tokyo, 1998.- 360 p.

98. Quality of life assessment in clinical trials/ Ed. B. Spilker. New York, 1990.-24 p.

99. Radermecker RP, Scheen AJ. Effekt of glimepiride (Amarylle) in type 2 diabetic patients results of the Belgian study RECORD in general medicine//Rev Med Liege. 2006, May-Jun. - Vol.61, №5-6. - P.423 - 429

100. Robinson A.C., Burke J., et al. The effects of metformin on glycemic control and serum lipids in insulin treated NIDDM patients with suboptimal metabolic control. Diabetes Care 1998. - Vol.21. -P.701 - 705

101. Saladi S., Zucchini S., Santoni R. et al. The glucose area under the profiles obtained with continuous glucose monitoring system relaitionships with HbAlc in pediatric type 1 diabetic patients // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25.- P. 1840-1844.

102. Schade DS, Jovanovic L, Schneider J. A placebo-controlled, randomized, study of glimepiride in patients with type 2 diabetes mellitus for whom diet therapy is unsuccessful//J.Clin.Pharmacol. 1998, Jul. — Vol.38, №7. — P.636 - 641.

103. Schaepelynck-Belicar P., Vague P., Simonin G. et al. Improved metabolic control in diabetic adolescents using the continuous glucose monitoring system (CGMS) // Diabetes Metab. 2003. - Vol. 29. - P. 608-612.

104. Schiaffini R., Ciampalini P., Fierabracci A. at al. The continuouse glucose monitoring system (CGMS) in type 1 diabetic children is the way to reduce hypoglycemic risk // Diabetes Metab. Res. Rev. 2002. - Vol. 18. - P. 324-329.

105. Schernthaner G, Grimaldi A, Di Mario U, Drzewoski J, Kempler P, Kvapil M, Novials A, Rottiers R, Rutten GEHM, Shaw KM, the GUIDE Study:

106. Double blind comparison of once-daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients.// Eur J Clin Invest.-2004.- 34.-P.535 -542

107. Shichiri M., Kishikawa H., Ohkubo Y. et al. Long-term results of the Kumamoto Study on optimal diabetes control in type 2 diabetic patients // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 21-29.

108. Skalska J, Debska G, Kunz WS, Szewczyk A. Antidiabetic sulphonylureas activate mitochondrial permeability transition in rat skeletal muscle//Br J Pharmacol. 2005, Jul. - Vol.145, №6. - P.785 - 791

109. Skyler S., Bergenstal R., Bonow R., et al. Intensive Glycemic Control and the Prevension of Cardiovascular Events: Implications of the ACCORD, ADVANCE and VADT. Diabetes Trials Diabetes Care. 2009. - 32(1). -187-192.

110. Sowers JR. Obesity and cardiovascular disease.// Clin Chem.-1998.-№44.-P.1821-1825.

111. Spitzer W.O. State of Science 1986: Quality of Life and Functional Status as Target Variables for Research// J. Chron. Dis. 1987. - Vol. 40, 6. -P.465-471.

112. Standards of medical care in diabetes (Position Statement) / American Diabetes Association // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 15-35.

113. Summary of safety and effectiveness data for the MiniMed Continuous Glucose Monitoring System (CGMS). PMA P980022, Food and Drug Administration article online., 1999. Available from http://www.fda.gov/cdrh/pdf/p980022.html

114. Tanenberg R., Bode B., Lane W. et al. Use of the continuous glucose monitoring system to guide therapy in patients with insulin-treated diabetes:a randomized controlled trial 11 Mayo Clin. Proc. — 2004. Vol. 79. - P. 1521-1526.

115. Tavris D., Shoaibi A. The public health impact of the MiniMed Continuouse glucose monitoring system (CGMS) an assessment of the literature //Diabetes Technol. Ther. - 2004. - Vol. 6. - P. 518-522.

116. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes / Diabetes Control and Complication Trial Research Group // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 977-986.

117. The Glimepride in Ramadan (GLIRA) StudyGroup., The efficacy and safety of glimepiride in management of type 2 diabetes in muslim patients dueing Ramadan // Diabetes Care 2004. - Vol. 28 - P. 421-422.

118. Tsunekawa R.C., Hayashi T., Suzuki Y. et al., Plasma adiponectin plays an important role in improving insulin resistance with glimepiride in elderly type 2 subjects // Diabetes Care 2003 - Vol. 26 - P. 285-289.

119. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. UK prospective diabetes study 16. Overview of 6 years' therapy of type II diabetes: a progressive disease.//Diabetes.-1995.-V.44-P. 1249-1258.

120. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. // The Lancet. 1998. -V.352. - P.837-853.

121. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group: United Kingdom prospective diabetes study (UKPDS), XXXIII. 1998. - P.l - 42

122. UKPDS Group. Association of glycemic with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observation study//JMB 2000. Vol.321. - P.405 - 412

123. Weinzimer S., Tamborlane W., Chase H. et al. Continuouse glucose monitoring in type 1 diabetes // Curr. Diab. Rep. 2004. - Vol. 4. - P. 95-100.

124. Ware J., Snow K., Kosinski M. et al. Sf-36 health survey: Manual and Interpretation guide. Boston, 1993.

125. Ware J., Sherbourne C. The MOS 36-item short-form health survey (SF 36): conceptual framework and item selection // Med. Care. 1992. - Vol. 30.- P. 473^85.

126. Welschen L., Bloemendal E., Nijpels G. et al. Self-monitoring of blood-glucose in patient with type 2 diabetes who are not using insulin: a systematic review // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 1510-1517.

127. Yelin E Measuring Functional Capacity of Persons with Disabilities in Light Emerging Demands in the Workplace// NAP 1999.

128. Zargar A, Basit A, Mahtab H. Sulphonylureas in the management of type 2 diabetes during the fasting month of Ramadan// J Indian Med Assoc. 2005, Aug. - Vol.103, №8. - P.444 - 446.1. Опросник 8Е-36

129. ИНСТРУКЦИЯ: этот опросник содержит вопросы, касающиеся Ваших взглядов на свое здоровье. Предоставленная информация поможет следить за тем, как Вы себя чувствуете и насколько хорошо справляетесь со своими обычными нагрузками.

130. Ответьте на каждый вопрос, помечая выбранный Вами ответ так, как это указано. Если Вы не уверены в том, как ответить на вопрос, пожалуйста, выберите такой ответ, который точнее всего отражает Ваше мнение.

131. В целом Вы оценили бы состояние Вашего здоровья, как:обведите одну цифру)1. Отличное.11. Очень хорошее.21. Хорошее.31. Посредственное.41. Плохое.5

132. Как бы Вы в целом оценили своё здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад?обведите одну цифру) Значительно лучше, чем год назад.1

133. Несколько лучше, чем год назад.2

134. Примерно такое же, как год назад.3

135. Несколько хуже, чем год назад.4

136. Гораздо хуже, чем год назад.5

137. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь в течение своего обычного дня.обведите одну цифру в каждой строке)

138. В какой степени боль в течение последних 4 недель мешала Вам заниматься вашей нормальной работой (включая работу вне дома и по дому)?обведите одну цифру)1. Совсем не мешала.11. Немного.21. Умеренно.31. Сильно.41. Очень сильно.5

139. Следующие вопросы касаются того, как Вы себя чувствовали и каким было Ваше настроение в течение последних 4 недель. Пожалуйста, на каждый вопрос дайте один ответ, который наиболее соответствует Вашим ощущениям.

140. Как часто в течение последних 4 недель .

141. Как часто за последние 4 недели Ваше физическое или эмоциональное состояние мешало Вам активно общаться с людьми (навещать друзей, родственников и т.п.)?обведите одну цифру)1. Всё время.11. Большую часть времени.21. Иногда.31. Редко.41. Ни разу.5

142. Насколько ВЕРНО или НЕВЕРНО представляется по отношению к Вам каждое из ниже перечисленных утверждений?обведите одну цифру в каждой строке)

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.