Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика аллергической энтеропатии у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Коваленко Дарья Вадимовна

• Коваленко Дарья Вадимовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Коваленко Дарья Вадимовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

1.1. Современные представления о мальабсорбции, индуцированной пищевым белком

1.2. Роль кишечного барьера в организме

1.3. Эндогенные белки и пептиды как молекулярные маркеры эпителиальной проницаемости

1.4. Витамин D и ген рецептора витамина D (VDR) в регуляции метаболизма . 29 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика пациентов

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАЛЬАБСОРЦИИ, ИНДУЦИРОВАННОЙ ПИЩЕВЫМ

БЕЛКОМ

ГЛАВА 4. ЭНДОГЕННЫЕ БЕЛКИ И АНТИМИКРОБНЫЕ ПЕПТИДЫ У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ЭНТЕРОПАТИЕЙ

4.1. Содержание зонулина и Р-дефензина в биологических средах

4.2. 1-РАВР и полиморфные варианты гена БАВР2 у пациентов с энтеропатией

ГЛАВА 5. ВИТАМИН D И РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА ЕГО РЕЦЕПТОРА У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ЭНТЕРОПАТИЕЙ

5.1. Содержание витамина Э у детей с АЭ

5.2. Характеристика полиморфизмов гена УБЯ

5.3. Разработка диагностического алгоритма аллергической энтеропатии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Синдром мальабсорбции (синдром нарушенного кишечного всасывания, (СНКВ), нарушение кишечного всасывания, НКВ) представляет собой группу состояний, которые характеризуются нарушением переваривания и всасывания в тонком кишечнике [144, 193]. СНКВ остается значимой проблемой современной педиатрии и детской гастроэнтерологии [62]. Нарушение всасывания макронутриентов, витаминов и микроэлементов в критические периоды развития ребенка приводит к задержке физического и психомоторного развития, тяжелым метаболическим нарушениям, функциональной недостаточности органов и систем организма. По данным ВОЗ, до 15% детей в возрасте до 3 лет сталкиваются с проявлениями мальабсорбции, что подчеркивает масштабность проблемы [145, 210].

Наиболее часто у детей раннего возраста нарушение кишечного всасывания связано с развитием аллергической энтеропатии (АЭ) и гиполактазии вторичного генеза, вызванной перенесенной инфекционной диареей, антибиотикотерапией [27, 37, 211].

Аллергическая энтеропатия - иммуноопосредованное поражение кишечника, вызванное реакцией на пищевые аллергены, является проявлением гастроинтестинальной формы пищевой аллергии (ПА) [64]. В последнее десятилетие АЭ занимает особое место в структуре синдрома мальабсорбции у детей [215, 251]. Значимость заболевания обусловлена растущей распространенностью, частыми осложнениями, не до конца решенными вопросами диагностики, в том числе ранней [49, 81, 160, 280]. Согласно современным исследованиям, ПА может наблюдаться у 6-8% детей раннего возраста [157, 159, 253, 226]. Распространенность пищевой аллергии у детей раннего возраста, в соответствии с данными отечественных ученых, превышает более 15% [24, 48, 54]. При этом по данным глобального отчета о питании за

год в развивающихся странах распространенность пищевой аллергии достигает 25% [168].

Особенности питания, характерные для детей грудного и раннего возраста, определяют важность изучения вторичной лактазной недостаточности (ЛН) в современной педиатрии [25, 31, 65]. Проведенные научные исследования продемонстрировали, что у детей первого года жизни гиполактазия на фоне персистирующей диареи или её нерациональной терапии может наблюдаться в 50-60% случаев [268]. Работы российских ученых подтверждают данные мировой статистики [56, 83]. Согласно данным Хавкина А.И., распространённость вторичной лактазной недостаточности после перенесённых острых вирусных энтеритов достигает 80% среди детей грудного возраста [92].

По данным ряда исследователей, при отсутствии рациональной терапии синдрома нарушенного кишечного всасывания у детей может развиваться недостаточность питания, дефицит макро- и микронутриентов, полигиповитаминоз [48, 158, 202].

В соответствии с результатами научных работ, считается, что в основе нарушения кишечного всасывания лежит дисфункция кишечного барьера с повышением его проницаемости [6, 46, 144, 258]. В настоящее время описан ряд способов оценки проницаемости слизистой оболочки кишечника [23, 79, 145]. В педиатрической практике в связи с инвазивностью методов их применение ограничено [115, 116, 257]. В последние годы в научной литературе появились сведения о возможности использования ряда молекулярных маркеров для оценки функций эпителиального барьера кишечника [40, 119, 138]. Установлено, что в качестве показателя повышенной проницаемости эпителиального слоя слизистой оболочки можно использовать кишечную фракцию белков, связывающих жирные кислоты (ЬБАВР), продукция которого регулируется геном ЕЛБР2 [42, 99, 138]. Для данного гена описан однонуклеотидный полиморфизм Л!а54ТИг (гб1799883). По мнению ряда авторов, указанный полиморфизм может приводить к продукции белка с измененными свойствами [142, 150]. Однако до настоящего времени не определена четкая взаимосвязь между наличием полиморфизма в гене ЕЛБР2 и

нарушением содержания и активности белка 1^АВР в биологических средах у пациентов с явлениями мальабсорбции.

В литературе содержатся сведения о возможности использовать молекулу пептида, модулирующего плотные контакты энтероцитов слизистой оболочки тонкой кишки, зонулина, для оценки кишечной проницаемости [71, 120, 146].

Существуют данные, что витамин D обладает способностью влиять на целостность кишечного эпителия, укрепляет межклеточные соединения, повышает уровень антимикробных пептидов в слизи [153, 194, 217]. В литературе содержатся сведения о нарушении метаболических процессов, развитии дефицитных состояний при недостатке этого витамина в организме [67, 68, 85, 247, 271]. Ряд авторов указывает, что витамин Э влияет на течение иммунных процессов, в том числе на развитие аллергических заболеваний [117, 130, 279]. Опубликованный в 2023 году метаанализ [110], продемонстрировал, что у детей с дефицитом витамина D вероятность развития пищевой аллергии на 68% выше, чем у детей с нормальным уровнем этого витамина. Биологическая активность витамина D опосредована его соединением с соответствующими рецепторами, рецепторами витамина Э (VDR), локализованными на клеточных структурах в различных тканях организма [18, 58, 87, 134]. Продукция рецепторов витамина Э контролируется геном УОЯ, для которого описаны полиморфные варианты, из которых наиболее известны: Евк1 (гб2228570), Тад1 (гб731236), Бяш! (^1544410) и Ара1 (гб7975232) [8, 58, 132, 269].

Наличие полиморфных вариантов в гене VDR является причиной образования пептидов с иной активностью, что служит основой для нарушения физиологических механизмов и возникновения патологических состояний [53, 70, 96, 196, 248, 280].

Имеющиеся в литературе данные о взаимосвязи концентрации витамина D, различных полиморфных вариантов гена УОЯ и активности энтероцитов кишечника носят ограниченный и единичный характер. Перспективным научным направлением, с нашей точки зрения, может быть разработка молекулярных профилей для совершенствования ранней диагностики, а так же создание моделей

прогнозирования развития гастроинтестинальной формы пищевой аллергии у детей раннего возраста. Данные исследования расширят представления о патогенезе синдрома мальабсорбции, помогут оптимизировать работу педиатров по дифференциальной диагностике, улучшат прогноз заболевания и уменьшат число осложнений у детей. Полученные результаты будут способствовать совершенствованию использования современных технологий (в том числе, искусственного интеллекта) в клинической практике.

Цель исследования: охарактеризовать клинические особенности и определить предиктивный потенциал ряда биохимических и генетических маркеров у детей раннего возраста с аллергической энтеропатией.

Задачи исследования:

1. Проанализировать анамнез, клинические проявления, результаты стандартного обследования детей раннего возраста, имеющих аллергическую энтеропатию (гастроинтестинальную форму пищевой аллергии).

2. Определить содержание зонулина, Р-дефензина 2 у детей с аллергической энтеропатией

3. Изучить уровень кишечной фракции белков, связывающих жирные кислоты (1-РАВР), в крови и охарактеризовать распределение полиморфных вариантов Л!а54ТИг гена ЕЛБР2 у пациентов раннего возраста с мальабсорбцией аллергического генеза.

4. Определить концентрацию витамина D и проанализировать распределение полиморфизмов (Евк1, TaqI, Лра1, Б8шГ) гена УОЯ у здоровых детей раннего возраста, проживающих на территории Приморского края, и у детей раннего возраста с аллергической энтеропатией.

5. Оценить предиктивный потенциал изучаемых биомаркеров, разработать диагностический алгоритм для врачей педиатров.

Научная новизна работы. Впервые в рамках единой работы проведена интеграция результатов клинического анализа, биохимического и генетического исследований детей раннего возраста с аллергической энтеропатией. Впервые у данной категории пациентов изучено распределение генотипов и аллелей полиморфного варианта А1а54Пт гена FABP2. У здоровых детей, проживающих на территории Приморского края, впервые исследовано распределение полиморфизмов ^оЫ, TaqI, Ара1, BsmI) гена рецептора витамина Э (ген УОЯ). Проведено комплексное изучение метаболизма витамина Э с анализом распределения полиморфных вариантов ^оЫ, TaqI, Ара1, BsmI) гена УОЯ у детей с гастроинтестинальной формой пищевой аллергии (энтеропатии, индуцированной пищевым белком). На основе полученных данных определены биомаркеры, имеющие наибольшее прогностическое значение, разработан и предложен для врачей педиатров диагностический алгоритм.

Теоретическое и практическое значение работы.

Настоящая научная работа является фрагментом НИОКР "Изучение влияния ассоциаций полиморфных генов и клеточно-молекулярных взаимодействий в реализации предрасположенности к нарушению кишечного всасывания у детей и роли коморбидных состояний", института педиатрии Тихоокеанского государственного медицинского университета.

Теоретическая значимость проведенного исследования заключается в расширении существующих представлений о патогенетических механизмах аллергической энтеропатии у детей раннего возраста. Разработанный алгоритм диагностики гастроинтестинальной формы пищевой аллергии позволяет педиатрам улучшить раннюю диагностику заболевания, уменьшить число необоснованных госпитализаций в стационар.

Полученные данные о содержании витамина Э у здоровых детей раннего возраста могут использоваться в практической работе врачами педиатрами на территории Приморского края в качестве нормативных для этого возраста. Результаты исследования позволят педиатру своевременно назначить

патогенетическую терапию и провести коррекцию уровня витамина Э в крови.

Изучение генетических маркеров и их полиморфных вариантов вносит значительный вклад в составление генетического профиля здорового человека, проживающего на территории Приморского края, позволяет установить риски развития пищевой аллергии, провести профилактические мероприятия и выделить группу детей для углубленного диспансернного наблюдения.

Результаты исследования используются в учебном процессе института педиатрии на додипломном этапе, при подготовке клинических ординаторов и при проведении лекций и практических занятий на циклах повышения квалификации врачей.

Методология и методы исследования.

Настоящая диссертационная работа представляет собой комплексное научное исследование, объектом которого выступают дети в возрасте от 4 месяцев до 2 лет с синдромом мальабсорбции на фоне гастроинтестинальной формы пищевой аллергии (аллергической энтеропатии).

Исследование выполнено в формате клинического наблюдательного исследования типа «случай-контроль» и соответствует ключевым методологическим принципам: комплексности, целостности, объективности и достоверности. Методология и выводы работы базируются на современных представлениях о патогенезе, диагностике и оценке синдрома мальабсорбции. Для достижения поставленных целей были применены адекватные и современные методы исследования.

Протокол исследования получил одобрение Междисциплинарного комитета по этике ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России (выписка из протокола №4 от 18.12.2023).

Положения, выносимые на защиту.

1. Дети раннего возраста, страдающие гастроинтестинальной формой пищевой

аллергии, имеют отягощенный аллергологический анамнез, перинатальное

поражение ЦНС. У матерей этих детей регистрируют обострение хронического заболевания ЖКТ, обострение во время беременности аллергической патологии. Клинические симптомы мальабсорбции аллергической природы у детей раннего возраста неспецифичны, характеризуются персистирующей диареей, кишечной коликой, срыгиванием.

2. У пациентов раннего возраста с аллергической энтеропатией увеличено содержание зонулина, кишечной фракции белков, связывающих жирные кислоты (1-РАВР) в крови; в копрофильтатах - повышена концентрация Р-дефензина и зонулина. Не зарегистрировано достоверных различий между уровнем 1-РАВР в крови, распределением полиморфных вариантов гена FABP2 у пациентов с синдромом мальабсорбции.

3. У детей раннего возраста, имеющих аллергическую энтеропатию, достоверно чаще, чем при вторичной гиполактазии, выявляют недостаточность и дефицит витамина Э в крови. Распределение генотипов полиморфных вариантов FokI, Ара1, TaqI гена VDR у здоровых детей Приморского края соответствует равновесию Харди-Вайнберга. Генетический профилъ пациентов с аллергической энтеропатией характеризуется наличием гомозиготных генотипов ТТ и СС полиморфных вариантов TaqI и Ара1 гена VDR. Полиморфизмы TaqI (ТС), Ара1 (АС) чаще регистрируют у детей с лактазной недостаточностью вторичного генеза.

4. Для врачей педиатров разработан алгоритм, улучшающий раннюю диагностику гастроинтестинальной формы пишевой аллергии у детей раннего возраста, предложена математическая формула прогнозирования.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертационная работа «Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика аллергической энтеропатии у детей раннего возраста» соответствует паспорту научной специальности 3.1.21 Педиатрия.

Степень достоверности и апробации результатов.

Выводы и положения, представленные в диссертации, являются доказательными и научно обоснованными. Их надежность подтверждается применением актуальных статистических методик анализа данных.

Основные положения и результаты диссертационного исследования были представлены на Конкурсе молодых ученых Тихоокеанского медицинского конгресса с международным участием (Владивосток, 2019, 2020, 2023, 2025), конкурсе научных работ молодых ученых Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2020, 2021, 2022, 2023), Московском городском съезде педиатров с межрегиональным и международным участием «Трудный диагноз в педиатрии (Москва, 2022), Международном конгрессе по молекулярной иммунологии и аллергологии (Москва, 2024), Тихоокеанском медицинском конгрессе с международным участием (Владивосток, 2024, 2025), Евразийском конгрессе детских докторов: «Ребенок и общество: проблемы здоровья, развития и питания» (Баку, 2024), научно-практической конференции для врачей «Актуальные вопросы педиатрии и неонатологии Приморского края» (Владивосток, 2025), финале Международного медицинского Форума «Вузовская наука. Инновации» (Москва, 2020, 2021, 2025), конкурсе Всероссийской научной школы «МЕДИЦИНА МОЛОДАЯ» - 2025 (Москва, 2025).

Публикации по теме диссертации.

На основе материалов диссертации опубликовано 9 научных работ, пять из них размещены в изданиях из перечня ВАК РФ, одна — в журнале, индексируемом в международных базах Scopus и Web of Science.

Внедрение результатов исследования.

По результатам исследования получен патент на изобретение, № 2845515 от 21.08.2025 г., авторы: Н. Г. Приходченко, Т. А. Шуматова, Е. С. Зернова, Д. В. Коваленко «Способ диагностики повреждения кишечника у детей первого года

жизни с аллергией к белкам коровьего молока». Создано 2 базы данных: Свидетельство о государственной регистрации базы данных №2025622942 от 10.07.2025 г., авторы Д. В. Коваленко, Т. А. Шуматова, Н. Г. Приходченко «Распределение генотипов полиморфных вариантов гена VDR у здоровых детей на территории Приморского края»; Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2025622947 от 10.07.2025 г., авторы: Д. В. Коваленко, Т. А. Шуматова, Н. Г. Приходченко «Распределение генотипов полиморфных вариантов гена VDR у детей с синдромом нарушенного кишечного всасывания на территории Приморского края».

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа объемом 141 страница машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, трех глав с изложением собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списков литературы и сокращений, а также приложения. В работе представлены 1 1 таблиц и 23 иллюстрации. Библиографический список содержит 289 источников (95 отечественных и 194 иностранных).

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика аллергической энтеропатии у детей раннего возраста»

ПРОБЛЕМЫ

1.1. Современные представления о мальабсорбции, индуцированной

пищевым белком

СНКВ представляет собой гетерогенную группу заболеваний, проявляющихся нарушением переваривания и всасывания питательных веществ в тонком кишечнике, что приводит к развитию персистирующей диареи, нарушению роста и развития детей, развитию метаболических расстройств [197]. СНКВ у детей может быть вызван большим числом различных заболеваний, таких как лактазная недостаточность (первичная или вторичная), аллергическая энтеропатия, экссудативная энтеропатия, целиакия, острые кишечные инфекции и другие [15].

Синдром мальабсорбции, индуцированный пищевым белком, также известный в клинической практике как аллергическая (пищевая белковая) энтеропатия, представляет собой клинически сложное для диагностики состояние в структуре гастроинтестинальной пищевой аллергии у первых трех лет жизни [193, 144]. В основе аллергической энтеропатии лежит хронический воспалительный процесс слизистой оболочки тонкой кишки, запускаемый приёмом определённых пищевых белков. Чаще всего это белки коровьего молока, реже — сои, яйца или злаков. Данное воспаление вызывает морфофункциональные нарушения в энтероцитах, расстройство пристеночного и мембранного пищеварения, что в итоге клинически манифестирует как синдром мальабсорбции. В последние годы отмечается тенденция к использованию более точных нозологических терминов, таких как «синдром энтеропатии, индуцированной пищевыми белками», хотя классическое понимание этого состояния часто сужают до острой рвотной реакции [186].

Согласно федеральным клиническим рекомендациям, пищевая аллергия представляет собой патологическую реакцию, вызванную приемом пищевого

продукта, в основе которой лежат иммунные механизмы (специфические ^Е-опосредованные реакции, клеточный иммунный ответ (не ^Е-опосредованные) или их сочетание - реакции смешанного типа) [41]. Пищевая аллергия является значимой и нарастающей проблемой для системы здравоохранения. [30]. Не вызывает сомнений тот факт, что баланс микробиоты кишечника человека и целостность кишечного барьера играют значительную роль в развитии ПА [45, 86, 118, 228, 289]. Факторы окружающей среды, включая индустриализацию и потребление продуктов с высокой степенью переработки, могут способствовать изменению микробиоты кишечника и кишечного барьера, повышая восприимчивость к аллергической сенсибилизации [50]. Повышенная проницаемость кишечного барьера позволяет транслокировать аллергенные молекулы, вызывая иммунные реакции ТМ [82, 255].

Основным триггером развития аллергической энтеропатии у детей раннего возраста служат белки коровьего молока [4]. Данные отечественных исследований указывают, что именно они обусловливают до 80-90% всех случаев пищевой аллергии у детей данной возрастной группы, причем гастроинтестинальные проявления, включая энтеропатию, преобладают [24, 48, 54]. В основе патогенеза лежит иммунное воспаление, опосредованное преимущественно Т-лимфоцитами. При этом, в отличие от ^Е-опосредованных форм, уровень специфических ^Е к БКМ может быть в пределах нормы, что существенно затрудняет диагностику [219].

Современные исследования позволили глубже изучить молекулярные механизмы повреждения слизистой оболочки. Установлено, что ключевую роль играет активация ТМ-клеток и продукция провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-а (Т№-а) и интерферон гамма (ШК-у). Эти цитокины напрямую нарушают целостность плотных контактов между энтероцитами, повышая проницаемость кишечного барьера [154]. Параллельно происходит инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки эозинофилами, лимфоцитами и тучными клетками, что приводит к атрофии ворсин, гиперплазии

крипт и уменьшению высоты энтероцитов — картине, напоминающей целиакию, но, как правило, менее выраженной [221].

Клиническая картина аллергической энтеропатии у детей раннего возраста часто носит стертый характер, что приводит к поздней диагностике. Классическая триада симптомов включает: 1) хроническую диарею с полифекалией, стеатореей; 2) мальабсорбцию, проявляющуюся дефицитом веса и роста, признаками гиповитаминоза; 3) сопутствующие симптомы — метеоризм, абдоминальные боли, срыгивания, реже — рвота [98]. Клинические проявления неспецифичны, часто схожи с симптомами лактазной недостаточности, что приводит к затруднениям в постановке диагноза.

Таким образом, несмотря на то, что аллергическая энтеропатия является лишь одной из причин СНКВ, именно нарушение целостности и функции кишечного барьера выступает тем универсальным патогенетическим звеном, которое напрямую связывает иммунное воспаление, индуцированное пищевым белком, с развитием синдрома мальабсорбции. Поэтому для углубленного понимания генеза данного заболевания и поиска новых диагностических мишеней необходимо детально рассмотреть структуру и молекулярные механизмы функционирования кишечного барьера.

1.2. Роль кишечного барьера в организме

Проницаемость кишечного барьера - способность кишечника контролировать избирательное проникновение веществ из просвета кишечника в кровоток [26, 42]. В норме здоровый кишечник работает как полупроницаемая мембрана, пропуская питательные вещества и блокируя поступление токсинов, антигенов, бактерий и непереваренных частиц пищи [26, 60]. Повышенная кишечная проницаемость рассматривается как патогенетический фактор, способный инициировать не только воспалительные заболевания ЖКТ, но и системные патологии, включая пищевую гиперчувствительность (аллергию и непереносимость), аутоиммунные и психические расстройства [79, 89]. Особую

значимость в педиатрии имеет взаимосвязь между данным состоянием и формированием синдрома нарушенного кишечного всасывания [62, 193].

Острота проблемы СНКВ среди педиатрических пациентов заключается в отставании темпов физического и нервно-психического развития ребенка, развитии полидефицитных состояний, снижении качества жизни ребенка и членов его семьи [78, 61].

Основным компонентом микроэкологии человека является микроэкология кишечника, которая действует как естественный иммунный барьер организма, регулирует врожденный иммунитет кишечника, контролирует барьерную функцию слизистой оболочки [231]. Кишечник является одним из органов, участвующим в большом количестве иммунных и неиммунных реакций: кишечный барьер осуществляет контакт внутренней среды организма с внешней средой, создает условия для гидролиза и всасывания нутриентов и существования микробиоты кишечника [228, 266].

Кишечный барьер представляет собой сложную и многослойную динамическую структуру, включающую в себя микробиоту, слизистый слой, кишечный эпителий, плотные контакты, местную иммунную систему кишечника, [119, 229]. Все компоненты кишечного барьера связаны между собой и работают совместно, обеспечивая эффективную защиту от токсинов и патогенов. Нарушение в каком-то одном звене кишечного барьера может привести к повышенной проницаемости кишечника и развитию заболеваний [11, 124].

На поверхности эпителия кишечника находится слой слизи, который состоит из двух слоев, внутреннего и наружного [88]. Наружный слой содержит иммуноглобулин ^А, который продуцируется плазматическими клетками слизистой оболочки кишечника, и антибактериальные пептиды, синтезирующиеся клетками Панета [187]. Непосредственно наружный слой слизи является средой обитания для кишечного микробиома.

Микробиота человека представляет собой чрезвычайно непостоянную структуру, которая представлена анаэробными бактериями и в меньшем количестве аэробными бактериями, вирусами и грибами [209]. Кишечная

микрофлора является одной из ключевых линий защиты организма, поскольку обеспечивают герметизацию кишечного барьера, конкурентно подавляя чрезмерный рост других микроорганизмов, вредных для человека [170]. Бактерии желудочно-кишечного тракта регулируют иммунную систему ребенка, стимулируя выработку и созревание Т^-клеток, активируя В-клетки для продукции всех классов иммуноглобулинов, преимущественно секреторного ^А. Также микрофлора кишечника экспрессирует белки плотных контактов (окклюдин, зонулин), модулируя состояние межэпителиальных соединений кишечника [44, 128, 188].

Одной из функций микробиоты кишечника является анаэробная ферментация остатков пищи в пищеварительном тракте, что приводит к большому метаболитному разнообразию [164]. Комменсальные бактерии кишечника подавляют колонизацию патогенов, путем продукции бактериоцинов, изменения рН содержимого кишечного просвета и конкуренции за питательные вещества, необходимые для роста патогенов. Комменсальная флора находится в постоянном контакте с кишечным эпителием и помогает в формировании структуры кишечного барьера, например, индуцируя физиологическую параклеточную проницаемость, необходимую для поглощения питательных веществ и укрепления слоя слизи [282]. Основными продуктами, образующимися в результате бактериальной ферментации пищевых волокон в толстой кишке, являются короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), которые получают доступ через эпителий кишечника и способны взаимодействовать с клетками, таким образом влияя на иммунные реакции и риск развития инфекционных и неинфекционных заболеваний [76, 84]. КЦЖК являются источниками энергии не только для самой микробиоты кишечника, но и для эпителиальных клеток кишечника, и обладают разнообразными регуляторными функциями в организме человека, в целом рассматриваясь как полезные метаболиты с противовоспалительными свойствами [178, 241].

В прямом контакте с клетками эпителия кишечника находится внутренний слой слизи. Внутренний слой представлен слоем гликокаликса, вырабатываемым

бокаловидными клетками. Данный слой является препятствием при проникновении антигенов в собственную пластинку слизистой оболочки кишечника [214].

Важной частью кишечного барьера является одиночный слой эпителиальных клеток кишечника. В состав эпителиального слоя входят энтероциты, клетки Панета, бокаловидные клетки [201, 234]. Эти клетки непосредственно обеспечивают целостность кишечного барьера и предупреждают внедрение патогенных факторов. Энтероциты в ответ на воздействие токсических факторов выделяют хлориды, в то время как клетки Панета продуцируют антимикробные пептиды [136].

Эпителиальные клетки между собой соединены посредством комплексов, в которые включены плотные контакты, щелевые и слипчивые соединения и десмосомы [23, 235, 22]. Плотные контакты (TJs) локализованы на апикальной поверхности латеральной мембраны энтероцитов, образуя сеть связывающих нитей. Плотные контакты представляют собой комплекс белков, встроенных в плазматическую мембрану и обеспечивающих контакт с соседней клеткой [66, 173]. Структура TJ сложна и состоит из комплекса белков, таких как клаудин, окклюдин, трицеллюлин, молекулы соединительной адгезии-A (JAM-A), зонулин (ZO) и цингулин [29, 246]. Взаимодействия между внеклеточными областями трансмембранных белков соседних клеток регулируют парацеллюлярный пассаж молекул. Изоформы клаудина-2, -3, -4, -7, -12, -14 и -15 относительно широко представлены в эпителии тонкого и толстого кишечника. Эти белки функционально делятся на два типа: барьерообразующие изоформы и порообразующие изоформы. Клаудины 3, 4, 7 и 14 образуют селективный барьер для макромолекул и ионов, тогда как клаудины 2, 12 и 15 образуют селективные поры для ионов и воды и тем самым увеличивают проницаемость кишечника [90, 264].

Внутриклеточные домены трансмембранных белков, таких как клаудины и окклюдины, связаны с белками цитозольных бляшек, которые обеспечивают структурный каркас для плотных контактов [97, 201]. Структурный каркас

плотных контактов образован белками /О и цингулином [177, 262]. Белки 70-1, 70-2 и 70-3 относятся к мембраносвязанным гомологам гуанилаткиназы. Они имеют мультидоменную структуру, включающую в своей К-концевой области PDZ-домен, Src-3-гомологичный домен (SH3) и каталитически неактивный GUK-домен. Окклюдин и многие изоформы клаудина связываются с этими доменами, тогда как С-концевые области /О взаимодействуют с актиновым цитоскелетом [250]. Ассоциация цитоскелета со структурой плотных контактов важна для регуляции и поддержания функции плотных контактов кишечного барьера. Комплексы плотных соединений являются фактором, лимитирующим скорость парацеллюлярной проницаемости; они запрограммированы на быстрое открытие и закрытие барьера в случае травмы и других сигналов [173, 263]. Они образуют высокодинамичный объект, непрерывно передающий сигналы отдельным компонентам, которые подвергаются регуляции для усиления или модуляции целостности кишечного барьера [38]. Вместе с внутриклеточными сигнальными белками белки плотных соединений активируют множество клеточных процессов для поддержания целостности барьера кишечника [80].

Адгезивные (слипчивые) соединения (AJ) — это белковые комплексы, локализованные на латеральных мембранах в местах межклеточных контактов [102]. Их формирование обеспечивается взаимодействием трёх компонентов: трансмембранных белков, внутриклеточных адаптеров и цитоскелета. Основу структуры составляет комплекс кадгерин-катенин. В нём ключевую роль играют Е-кадгерины — кальций-зависимые трансмембранные гликопротеины I типа с внеклеточным К-концевым и внутриклеточным С-концевым доменами. Внеклеточный домен Е-кадгерина формирует гомотипические связи с кадгеринами соседних клеток, обеспечивая межклеточную адгезию. Его внутриклеточный домен содержит участок связывания с катенинами [206]. Катенины, в свою очередь, соединяют адгезивное соединение с цитоскелетом либо напрямую, взаимодействуя с С-концевым доменом Б-актина, либо опосредованно — через другие адаптерные белки. Комплексы кадгерин-катенин выполняют не только адгезивную функцию, но и критически важны для

поддержания клеточной полярности, регуляции миграции и пролиферации эпителия, а также для формирования других адгезивных структур, таких как десмосомы.

Под слоем эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника находится собственная пластинка слизистой оболочки. В собственной пластинке слизистой оболочки кишечника содержится сеть нервных волокон, лимфатических сосудов и кровеносных капилляров [77, 249]. Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой (GALT), представлена эозинофилами, плазматическими, тучными и дендритными клетками, макрофагами, нейтрофилами, интраэпителиальными CD8+ Т-клетками, которые разбросаны в эпителии кишечника, а также организованной лимфоидной тканью в виде лимфоидных фолликул, мезентериальных лимфатических узлов и пейровых бляшек [177, 181].

Таким образом, кишечный барьер представляет сложноорганизованную систему, состоящую из различных звеньев. Нарушение только лишь в одном звене может привести к дисбалансу в его работе и формированию патологии. Следовательно, оценка состояния целостности эпителиального барьера кишечника является важным аспектом прогнозирования развития заболеваний. До настоящего времени в доступной литературе отсутствует комплексная оценка роли генетических и эпигенетических тригеров в нарушении механизмов эпителиальной проницаемости, развитии воспалительного процесса, в том числе аллергической природы.

1.3. Эндогенные белки и пептиды как молекулярные маркеры эпителиальной проницаемости

Эндогенные белки представляют собой разнообразный класс протеинов, оказывающих различные биологические функции и синтезирующиеся в организме [107, 125]. В аспекте заболеваний кишечника к эндогенным белкам относятся протеины, участвующие в модуляции и поддержании целостности кишечного барьера, а также антимикробные пептиды [212].

Антимикробные пептиды являются важными факторами врожденной иммунной системы и представляют собой разнообразные биологически активные соединения, которые оказывают протективный иммунитет в отношении развития заболеваний ЖКТ путем разрушения бактериальных агентов и накопления необходимых питательных веществ [104, 205]. Антимикробные пептиды играют важную роль в поддержании целостности кишечного барьера, защищая его от патогенных микроорганизмов и регулируя состав нормальной кишечной микробиоты [20, 106].

Известно более 500 видов эндогенных белков и антимикробных пептидов, участвующих в защите ЖКТ от заболеваний.

Кишечную фракцию белков, связывающих жирные кислоты, ряд авторов предлагает расматривать в качестве маркера оценки эпителиальной проницаемости при заболеваниях кишечника [115, 143].

Различные члены семейства белков, связывающих жирные кислоты (БЛБР), демонстрируют уникальные паттерны экспрессии в тканях и наиболее обильно экспрессируются в тканях, участвующих в активном метаболизме липидов. На сегодняшний день насчитыввается десять представителей семейства настоящих белков: БАВР1^-БАВР (печень), БАВР2/1-БАВР (кишечник), БАВР3/Н-ЕЛБР (сердце/сердечно-сосудистые), БАВР4/А-БАВР (жировая ткань), БАВР5/Е-РЛБР (эпидермис), БАВР6/ГЬ-РАВР (подвздошная кишка), БАВР7/В-РАВР (мозг), ЕЛБР8/М-БАВР (миелин), БАВР9/Т-БАВР (яички) и БАВР12^-РЛБР (сетчатка). Однако следует отметить, что эта классификация несколько вводит в заблуждение, поскольку ни один из БАВР не является исключительно специфичным для данной ткани или типа клеток, а большинство тканей экспрессируют несколько изоформ БЛБР [90, 100].

Для белков, связывающих жирные кислоты (FABPs), характерны следующие свойства: высокая растворимость в цитоплазме, тканеспецифичная экспрессия, значительная внутриклеточная концентрация и низкая молекулярная масса (около 15 кДа) [93, 163, 243]. Их основная физиологическая функция состоит в опосредовании связывания и внутриклеточного транспорта

длинноцепочечных жирных кислот от клеточной мембраны к митохондриям [69, 148, 223]. БАВРб обмениваются жирными кислотами двумя путями: во-первых, с помощью прямого взаимодействия с мембраной-мишенью, а во-вторых, путем водной диффузии [149].

Белки семейства FABP характеризуются широкой лигандной специфичностью. Помимо насыщенных и ненасыщенных длинноцепочечных жирных кислот, они способны связывать желчные кислоты, холестерин, лизофосфолипиды, ацил-КоА, гем, моноацилглицерины, а также различные каннабиноидные соединения, включая эндоканнабиноиды, синтетические аналоги и фитоканнабиноиды [198].

В семействе FABP кишечная фракция белка, связывающего жирные кислоты (1-РАВР), отличается специфичной и высокой экспрессией в энтероцитах тонкого кишечника, где он выполняет ключевую функцию высокоаффинного связывания жирных кислот [267]. Это связывание обеспечивается полярными взаимодействиями с аминокислотными остатками в полости его активного центра [115]. Помимо этого, 1-РАВР демонстрирует способность связывать различные липофильные лекарственные средства в двух независимых сайтах разными механизмами [244]. Подобно L-FABP, он взаимодействует с гиполипидемическими препаратами и эндоканнабиноидами, хотя и с иным аффинитетом [121]. Физиологическая функция 1-РАВР заключается в транспорте пищевых липидов из просвета кишечника в энтероциты и связывании избыточных жирных кислот для поддержания гомеостаза их внутриклеточной концентрации. Выполняя роль липидного шаперона, этот белок также может участвовать в доставке липофильных лекарственных препаратов к клеточным мишеням. Клинически значимым свойством 1-РАВР является его быстрое высвобождение в системный кровоток при повреждении кишечного эпителия, что определяет его ценность в качестве перспективного биомаркера [36, 143, 190, 230].

Статистически значимое увеличение концентрации 1-РАВР зарегистрировано у пациентов с ишемическим повреждением кишечника [115,

189]. Исследование немецких ученых (2019 г.) доказало увеличение концентрации данного белка в сыворотке крови и моче в период от 12 до 48 часов с момента развития мезентериальной ишемии кишечника. Основываясь на полученных результатах, было выдвинуто предположение использовать I-FABP для периоперационного мониторинга таких пациентов [167]. Увеличение концентрации I-FABP у пациентов с ишемией кишечника зависит от времени воздействия и степени повреждения тканей [121].

Повышение изучаемого маркера наблюдается у пациентов с острой мезентериальной ишемией [208]. При целиакии выявляется повышенная концентрация I-FABP в крови, нормализующаяся на фоне аглютеновой диеты [9, 225]. Обратное введение глютена приводит к повторному увеличению содержания этого маркера [237]. Кроме того, повышение уровня I-FABP ассоциировано с острым аппендицитом [260].

Доказана диагностическая роль определения I-FABP в сыворотке крови для диагностики некротизирующего энтероколита (НЭК) у новорожденных [180]. Также повышение I-FABP в различных биологических средах (в моче, сыворотке крови и копрофильтрате) зарегистрировано у детей с аллергической энтеропатией [69, 223].

Таким образом, молекула I-FABP может являться диагностически важным маркером патологии кишечника. До конца остается неясным дифференциально диагностическое значение данного протеина.

Продукция I-FABP регулируется геном FABP2, который расположен в хромосомной области 4q28-q31, имеет 4 экзона и 3 интрона [111]. В конце XX века для гена FABP2 был описан SPN Ala54Thr (rs1799883), обусловленный заменой нуклеотида гаунина (G) на аденин (А) в кодоне 54, что приводит к аминокислотной замене аланина (Ala) на треонин (Thr) [162]. Белок, содержащий треонин, имеет аффинность к длинноцепочечным жирным кислотам почти в 2 раза больше, чем аланин-содержащий белок и может повышать абсорбцию и/или переработку пищевых жирных кислот в кишечнике и, таким образом, усиливать окисление жиров [220]. Для гена FABP2 характерны 3 генотипа: гомозиготный

нормальный или дикий генотип (Ala/Ala или GG), гетерозиготный (Ala/Thr или GA) и гомозиготный мутантный генотип (Thr/Thr или AA).

Гетерозиготный генотип АТ и гомозиготный генотип ТТ полиморфизма Ala54Thr гена FABP2 связан с центральным ожирением и метаболическим синдромом [171]. Также полиморфизм Ala54Thr гена FABP2 играет роль в развитии сахарного диабета 2 типа [141]. Сахарный диабет без признаков дислипидемии достоверно чаще встречается у лиц, имеющих полиморфизм Ala54Thr в гене FABP2 [69, 108].

Полиморфизм Ala54Thr гена FABP2 был в значительной степени связан с гипертриглицеридемией (ОШ=2,22; P =0,014), но его роль в патогенезе метаболического синдрома не была доказана [216]. Однако в городском населении Южной Индии аллель Thr ассоциирован и с метаболическим синдромом, и гипертриглицеридемией [165].

Проведённый анализ литературы показал, что в настоящее время отсутствуют данные о диагностической ценности полиморфизма гена FABP2 у пациентов с синдромом мальабсорбции различной этиологии. Это указывает на необходимость дальнейших исследований в данном направлении.

Эндогенный пептид зонулин также предлагают использовать для оценки состояния кишечного барьера. Как уже было указано, на функционирование и сборку плотных контактов кишечного барьера влияет зонулин (ZO). Зонулин представляет собой белок, с молекулярной массой 47 кДа, который является человеческим гомологом токсина zonula occludens, продуцируемого холерным вибрионом [147]. Зонулин синтезируется эпителиальными клетками кишечного барьера и высвобождается в просвет кишечника, где регулирует кишечную проницаемость. В нормальных физиологических условиях зонулин быстро и обратимо регулирует открытие плотных контактов кишечного барьера [256]. Секреция зонулина зависит от белка первичного ответа миелоидной дифференцировки 88 (MYD88) [204]. Главным контроллером продукции зонулина является рецептор хемокинов CXC типа 3 (CXCR3), который по своей структуре

относится к воспалительным хемокиновым рецепторам [161]. Под действием патогенов активация рецептора CXCR3 стимулирует выработку зонулина. Этот белок, в свою очередь, вызывает размыкание плотных контактов между клетками, повышая проницаемость кишечного барьера и способствуя проникновению антигенов в системный кровоток [287]. На концентрацию зонулина также влияет состав кишечного микробиома. Так, в обзоре опубликованном Serek P et al. в 2020 году продемонстировано, что изменение состава кишечной микрофлоры в сторону условно-патогенной флоры приводит к увеличению концентраии сывороточного зонулина, в то время как добавление пребиотиков рода Bifidobacterium sp. способствует снижению уровня зонулина [236]. К подобным результатам по применению пробиотиков с целью снижения уровня зонулина пришла и группа ученых из США и Китая [224].

Нарушение проницаемости кишечного барьера и использование зонулина в качестве диагностического теста нарушенной кишечной проницаемости подтверждена многоми авторами при изучении различных заболеваний. В частности, DaFonte T.M. и коллеги выявили две важные закономерности: уровень сывороточного зонулина повышается задолго (за несколько месяцев) до появления симптомов целиакии и что прием больших доз антибактериальных препаратов ассоциирован с ростом концентрации зонулина у больных целиакией [286]. Исследователи подчеркивают, что зонулин может рассматриваться как диагностический тест для скрининга целиакии у детей из групп риска. Определение зонулина в копрофильтрате вместе с определением I-FABP в сыворотке крови продемонстрировало свою диагностическую значимость как неивазивного маркера оценки состоятельности кишечного барьера у пациентов с целиакией [33]. Помимо целиакии, зонулин считается достоверным маркером повышенной чувствительности к глютену [238].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Коваленко Дарья Вадимовна, 2026 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 curtails the inflammatory and T cell stimulatory capacity of macrophages through an IL-10-dependent mechanism / H. Korf, M. Wenes, B. Stijlemans, T. Takiishi, S. Robert, M. Miani, D.L. Eizirik, C. Gysemans, C. Mathieu // Immunobiology. - 2012. - Vol. 217, № 12. - P. 1292-1300. doi: 10.1016/j.imbio.2012.07.018

2. 25-hydroxyvitamin D3 status is associated with developing adaptive and innate immune responses in the first 6 months of life / A.P. Jones, N. D'Vaz, S. Meldrum, D.J. Palmer, G. Zhang, S.L. Prescott // Clin Exp Allergy. - 2015 - Vol. 45, № 1 - P. 220-231. doi: 10.1111/cea.12449.

3. 25(OH)Vitamin D Deficiency and Calcifediol Treatment in Pediatrics / L. Castano, L. Madariaga, G. Grau, A. García-Castaño // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 9. - P. 1854. doi: 10.3390/nu14091854.

4. Аллергия на белок коровьего молока с гастроинтестинальными проявлениями: диагностические критерии и терапевтические подходы у детей раннего возраста / О. В. Кисельникова, Л. И. Мозжухина, А. Л. Салова [и др.] // Медицинский оппонент. - 2025. - № 2(30). - С. 26-33.

5. Альбанова, В. И. Пандемия дефицита витамина D / В. И. Альбанова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2021. - № 3. - С. 28-44. -DOI 10.14427/jipai.2021.3.28.

6. Андреев, Д. Н. Нарушение проницаемости слизистой оболочки кишечника как фактор этиопатогенеза функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта / Д. Н. Андреев, Д. Т. Дичева // Медицинский совет. - 2020. - № 5. - С. 87-95. - DOI 10.21518/2079-701X-2020-5-87-95.

7. Антимикробные пептиды и добавки в диагностике синдрома мальабсорбции у детей / Т. А. Шуматова, Е. С. Зернова, Л. А. Григорян, С. Н. Шишацкая // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - С. 268. БЫЛ 3

8. Ассоциация полиморфизмов FokI и TaqI гена VDR с обеспеченностью витамином D и физическим развитием детей грудного возраста / О. А.

Воробьева, В. Н. Дроздов, Р. Е. Казаков, Е. В. Ших // Фармакология & Фармакотерапия. - 2025. - № 1. - С. 35-41. - DOI 10.46393/27132129_2025_1_35-41.

9. Белок, связывающий жирные кислоты (i-FABP) - новый перспективный показатель повреждения тонкой кишки / В.Н. Дроздов, И.А. Ли, Г.Г. Варванина, Е.В. Ткаченко, // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011.

- № 5. - С. 35-37.

10.Белок, связывающий жирные кислоты, и его генетическая регуляция у детей с пищевой аллергией / Приходченко Н.Г., Шуматова Т.А., Воронин С.В., Коваленко Д.В. //Тихоокеанский медицинский журнал - 2021 - № 4 - С. 46-49. doi: 10.34215/1609-1175-2021-4-46-49

11.Беляков, Д. Г. Роль мукозального барьера в формировании синдрома раздраженного кишечника как потенциальной мишени для терапии заболевания / Д. Г. Беляков, О. В. Гаус, Д. А. Гавриленко // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2022. - Т. 6, № 8. - С. 458-463. - DOI 10.32364/2587-6821-2022-68-458-463.

12.Болдырева, Ю. В. Витамин д и солнечный свет / Ю. В. Болдырева, Д. Г. Губин // Современные вопросы биомедицины. - 2024. - Т. 8, № 4(30). - DOI 10.24412/2588-0500-2024_08_04_4.

13.Бослаф С. Статистика для всех. / Пер. с англ. П. А. Волкова, И. М. Флямер, М. В. Либерман, А. А. Галицына. - М.: ДМК Пресс, 2015. - 586 с.

14.Бурлуцкая, А. В. Витамин D как предиктор развития заболеваний у детей / А. В. Бурлуцкая, О. Г. Коробкина // Современные проблемы науки и образования.

- 2021. - № 4. - С. 96. - DOI 10.17513/spno.30961.

15.Ванденплас, И. Дискуссии в медицине: аллергия или пищевая непереносимость? / И. Ванденплас // Медицинский совет. - 2017. - № 19. - С. 134-138. - DOI 10.21518/2079-701X-2017-19-134-138.

16.Витамин D и его влияние на инфекционные заболевания / С. В. Николаева, Д. В. Усенко, Е. К. Шушакова [и др.] // Инфекционные болезни. - 2020. - Т. 18, № 1. - С. 77-84. - DOI 10.20953/1729-9225-2020-1-77-84.

17.Витамин D и продукция дефензинов у детей раннего возраста / И. Н. Захарова, А. Н. Цуцаева, Л. Я. Климов [и др.] // Медицинский совет. - 2020. - № 1. - С. 158-169. - DOI 10.21518/2079-701X-2020-1 -158-169

18.Витамин D и эпигеном: основные дефиниции, механизмы и клинические эффекты / А. И. Хавкин, Е. В. Лошкова, И. В. Дорошенко [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - № 9. - С. 209221. - DOI 10.31146/1682-8658-ecg-217-9-209-221.

19.Витамин D-зависимые механизмы регуляции проницаемости кишечного барьера: новые аспекты в формировании пищевой толерантности и пищевой аллергии. Литературный обзор / Н. Г. Приходченко, Т. А. Шуматова, Е. С. Зернова, Д. В. Коваленко // Современные проблемы науки и образования. -2023. - № 4. - С. 150. - DOI 10.17513/spno.32861.

20.Волков, А. Г. Антимикробные пептиды человека (обзор) / А. Г. Волков // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2023. - Т. 26, № 9. - С. 11-18. - DOI 10.29296/25877313-2023-09-02.

21.Волков, А.Н. Популяционно-генетическое исследование полиморфизма гена VDR / А.Н. Волков, Е.В. Цуркан // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2019. - Т. 4. - № 2. - С. 72-77. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2019-4-2-72-77

22.Гаврилко, И. А. Современные взгляды на плотные контакты в эпителиях / И. А. Гаврилко // Forcipe. - 2023. - Т. 6, № S2. - С. 305.

23.Гистион эпителиального кишечного барьера при воспалительных заболеваниях кишечника: морфофункциональная характеристика и клиническое значение / М. И. Скалинская, Р. В. Деев, Е. В. Пресняков [и др.] // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2023. - Т. 7, № 5. - С. 292-299. - DOI 10.32364/2587-6821-2023-75-7.

24.Гордиенко, Л. М. Аллергия к белкам коровьего молока в практике врача-педиатра / Л. М. Гордиенко, Д. М. Галактионова, Л. Ю. Лебедева // Медицинский оппонент. - 2023. - № 3(23). - С. 25-29.

25.Горелов, А. В. Выбор лечебного питания у детей при кишечных инфекциях / А.

B. Горелов, В. А. Петров, Н. В. Родионова // Медицинский совет. - 2021. - № 1.

- С. 143-147. - DOI 10.21518/2079-701X-2021-1-143-147.

26.Григорович, М. C. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости: механизмы и клиническое значение на современном этапе / М. C. Григорович, А. В. Гуровских, К. A. Боговарова // Здравоохранение Чувашии. - 2024. - № 2.

- С. 50-59.

27.Гурова, М. М. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость / М. М. Гурова // Children's Medicine of the North-West. - 2022. - Т. 10, № 2. - С. 5-21.

28.Гуровских, А. В. Возможности коррекции повышенной эпителиальной проницаемости кишечного барьера как субоптимального состояния здоровья / А. В. Гуровских, М. С. Григорович // Вятский медицинский вестник. - 2024. -№ 3(83). - С. 76-80. - DOI 10.24412/2220-7880-2024-3-76-80.

29.Динамика уровня белка плотных контактов энтероцитов Claudin-2 у детей первых месяцев жизни / И. А. Бавыкина, А. А. Бердников, А. А. Звягин [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2024. - Т. 69, № 6. - С. 5965. - DOI 10.21508/1027-4065-2024-69-6-59-65.

30.3ахарова, И. Н. Пищевая аллергия у детей: с чем связан ее рост? / И. Н. Захарова, И. В. Бережная // Медицинский совет. - 2018. - № 17. - С. 156-162. -DOI 10.21518/2079-701X-2018-17-156-162. 31.3иатдинова, Н. В. Лактазная недостаточность и гастроинтестинальная аллергия у детей раннего возраста / Н. В. Зиатдинова, Т. Г. Маланичева, Л. А. Бареева // Медицинский совет. - 2020. - № 10. - С. 86-90. - DOI 10.21518/2079-701X-2020-10-86-90.

32.3начение витамина D в патологии человека / Н. В. Скрипченко, М. А. Бухалко, Л. А. Алексеева, Е. Ю. Скрипченко // Детские инфекции. - 2017. - Т. 16, № 4. -

C. 52-57. - DOI 10.22627/2072-8107-2017-16-4-52-57.

33.3онулин и I-FABP - маркеры повреждения энтероцитов при целиакии / С. В. Быкова, Е. А. Сабельникова, А. А. Новиков [и др.] // Терапевтический архив. -2022. - Т. 94, № 4. - С. 511-516. - DOI 10.26442/00403660.2022.04.201480.

34.Зонулин сыворотки крови у пациентов с заболеваниями кишечника / Н. Н. Зыбина, Н. А. Старосельская, Е. П. Салянова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2023. - Т. 68, № 10. - С. 582-586. - DOI 10.51620/0869-2084-2023-68-10-582-586. 35.3онулин, фактор некроза опухоли-а и оксид азота в диагностике ^Е-зависимой и ^Е-независимой пищевой аллергии у детей / Т. А. Шуматова, Н. Г. Приходченко, А. Н. Ни [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2017. -№ 2(68). - С. 18-20. - DOI 10.17238/РтГ1609-1175.2017.2.18-21.

36.Интестинальный белок, связывающий жирные кислоты, как маркер состояния тонкого кишечника у детей с аутизмом / А. А. Звягин, И. А. Бавыкина, В. А. Вечеркин, В. В. Шишкина // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2022.

- Т. 101, № 6. - С. 37-44. - DOI 10.24110/0031-403Х-2022-101-6-37-44.

37.Киосов, А. Ф. Лактазная недостаточность у детей и выбор лечебного питания / А. Ф. Киосов, А. Ю. Пищальников // Лечащий врач. - 2024. - Т. 27, № 6. - С. 16-21. - DOI 10.51793/0s.2024.27.6.002.

38.Кишечный барьер и дерматологические заболевания / В. А. Охлопков, Е. А. Лялюкова, Е. Н. Чернышева [и др.] // Лечащий врач. - 2020. - № 10. - С. 44-49.

- DOI 10.26295Z0S.2020.98.91.010.

39.Клиническая и диагностическая значимость кишечной фракции белка, связывающего жирные кислоты, у детей с белок-индуцированной энтеропатией / Н.Г. Приходченко, Т.А. Шуматова, А.Н. Ни, Е.С. Зернова// Российский вестник перинатологии и педиатрии - 2021 - Т. 66, №. 4. - С. 58-63. D0I: 10,21508/1027-4065-2021-66-4-58-63

40.Клиническая оценка инвазивных и неинвазивных методов при диагностике аллергической энтеропатии у детей / Т. А. Шуматова, Н. Г. Приходченко, Е. С. Зернова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6. -С. 86.

41.Клинические рекомендации «Пищевая аллергия», 2025 г. Ь^: //cr.minzdrav. gov.ru/preview-cr/994 1

42.Ковалева, А. Л. Кишечный барьер, кишечная проницаемость, неспецифическое воспаление и их роль в формировании функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта / А. Л. Ковалева, Е. А. Полуэктова, О. С. Шифрин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2020. - Т. 30, № 4. - С. 52-59. - DOI 10.22416/1382-4376-2020-30-4-52-59.

43.Концентрация фекального Р-дефензина-2 удетей с муковисцидозом: как реагирует врожденный иммунный ответ кишечника? / А. Т. Камилова, Д. И. Ахмедова, З. Е. Умарназарова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, № 6. - С. 71-76. - DOI 10.21508/1027-4065-2021-666-71-76.

44.Корниенко, Е. А. Микробиота кишечника как ключевой фактор формирования иммунитета и толерантности. Возможности пробиотиков / Е. А. Корниенко // Медицинский совет. - 2020. - № 10. - С. 92-100. - DOI 10.21518/2079-701Х-2020-10-92-100.

45.Корниенко, Е. А. Пищевая аллергия, кишечная микробиота и пробиотики / Е. А. Корниенко // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16, № 1. - С. 178-183. - DOI 10.21518/2079-701Х-2022-16-1-178-183.

46.Ливзан, М. А. Содержание фекального зонулина - биомаркер синдрома кишечной проницаемости у больных синдромом раздраженного кишечника (обзор и результаты пилотного исследования) / М. А. Ливзан, О. В. Гаус // Доказательная гастроэнтерология. - 2021. - Т. 10, № 3. - С. 47-55. - DOI 10.17116/dokgastro20211003147.

47.Макарова, С. Г. Воспалительные заболевания кишечника и пищевая аллергия: патогенетические и клинические параллели / С. Г. Макарова, И. Г. Гордеева, А. Н. Сурков // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2021. - Т. 100, № 1. -С. 112-118. - DOI 10.24110/0031-403Х-2021-100-1-112-119. - EDN ОХРЮО.

48.Макарова, С. Г. Не-^Е-опосредованная гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей. Диагностика, дифференциальная диагностика, тактика диетотерапии / С. Г. Макарова, Т. Е. Лаврова, Г. А. Новик // Лечащий врач. -2023. - Т. 26, № 6. - С. 20-29. - DOI 10.51793/0s.2023.26.6.003.

49.Мальцев, С. В. Витамин D: новое время, новый взгляд / С. В. Мальцев, Г. Ш. Мансурова // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, № 4. -С. 195-200. - DOI 10.24110/0031-403X-2020-99-4-195-200.

50.Микробиота желудочно-кишечного тракта и аллергические заболевания: что известно? / О. Ю. Зольникова, К. В. Ивашкин, В. Р. Корнеева, В. Т. Ивашкин // Вопросы детской диетологии. - 2020. - Т. 18, № 1. - С. 48-55. - DOI 10.20953/1727-5784-2020-1-48-55.

51.Наследов А. SPSS 19: профессиональный статистический анализ данных / Наследов А. — СПб.: Питер, 2011. — 400 с.: ил.

52.Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции» / Союз педиатров России [идр.]. — М.: ПедиатрЪ, 2021. — 116 с.

53.Некротизирующий энтероколит у недоношенных детей: состояние кишечного барьера, особенности метаболизма витамина D и их генетическая регуляция / Е. В. Лошкова, В. К. Прудникова, Ю. С. Рафикова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - № 6(202). - С. 61-75. - DOI 10.31146/1682-8658-ecg-202-6-61-75.

54.Новик, Г. А. Практический подход к лечению аллергических заболеваний / Г. А. Новик, О. Б. Тамразова // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2023. -№ 3(74). - С. 5-15. - DOI 10.53529/2500-1175-2023-3-5-15.

55.Обеспеченность витамином D детей в возрасте 7-8 лет, проживающих в разных географических зонах (48-52° северной широты): одномоментное исследование / Сенькевич О.А., Чернобровкина М.А., Ковальский Ю.Г. // Вопросы современной педиатрии. - 2022. - №21 (6). - С. 487-492. https://doi.org/10.15690/vsp.v21i6.2461

56.Острые вирусные инфекции с сочетанным поражением респираторного и желудочно-кишечного тракта - бич современности? / Е. В. Каннер, И. Д. Каннер, Н. М. Лапкин, А. В. Горелов // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2021. - Т. 100, № 6. - С. 8-14. - DOI 10.24110/0031-403X-2021-100-6-8-14.

57.Оценка диагностической значимости зонулина как маркера состоятельности кишечного барьера у детей с пищевой аллергией / Н. Г. Приходченко, Т. А. Шуматова, Д. В. Коваленко [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 5. - С. 87. - D0I 10.17513^рш.30095. 58.Оценка распространенности полиморфизмов в генах, кодирующих рецептор витамина D и фермент 1 а-гидроксилазу, у жителей Москвы и Московской области для составления персонализированной схемы лечения препаратами витамина D / С. Ю. Калинченко, О. В. Самбурская, И. Н. Напольский [и др.] // Вопросы диетологии. - 2024. - Т. 14, № 1. - С. 11-17. - D0I 10.20953/22245448-2024-1-11-17.

59.Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика: учебное пособие. Перевод с англ., под редакцией В.П. Леонова, четвертое издание, переработанное и дополненное. - ГЭОТАР-Медиа, 2021 г. - 232 с.: илл.

60.Печкуров, Д. В. Постинфекционный вариант синдрома раздраженного кишечника у детей / Д. В. Печкуров, А. А. Тяжева // РМЖ. Мать и дитя. - 2021. - Т. 4, № 3. - С. 292-297. - D0I 10.32364/2618-8430-2021-4-3-292-297.

61.Печкуров, Д. В. Состояние здоровья и качество жизни детей с хронической диареей / Д. В. Печкуров, А. А. Тяжева // Практическая медицина. - 2024. - Т. 22, № 1. - С. 77-83. - D0I 10.32000/2072-1757-2024-1-77-83.

62.Печкуров, Д. В. Эпидемиологические аспекты хронической диареи у детей в Самарской области / Д. В. Печкуров, А. А. Тяжева, А. А. Романова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - № 7(215). - С. 86-93. - D0I 10.31146/1682-8658^-215-7-86-93.

63.Пигарова, Е. А. Неклассические эффекты витамина D / Е. А. Пигарова, А. А. Петрушкина // Остеопороз и остеопатии. - 2017. - Т. 20, № 3. - С. 90-101. -D0I 10.1434^1ео2017390-101

64.Пищевая аллергия у детей и подростков: [монография] / С.Г. Макарова, И.И. Балаболкин, А.П. Фисенко. — М.: ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 2021. — 288 с

65.Пищевая непереносимость: современный взгляд на проблему (Часть 1) / А. В. Налетов, А. И. Хавкин, А. Н. Мацынин, Е. В. Шрайнер // Вопросы диетологии. - 2025. - Т. 15, № 1. - С. 60-66. - DOI 10.20953/2224-5448-2025-1-60-66.

66.Плотные межклеточные контакты и зонулин в формировании оральной толерантности и пищевой аллергии / Н. Г. Приходченко, Т. А. Шуматова, Л. А. Григорян, А. В. Гордеец // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2019. - № 4(78). - С. 5-9. - DOI 10.34215/1609-1175-2019-4-5-9.

67.Поливанова, Т. В. Витамин D и его роль в формировании патологических процессов / Т. В. Поливанова, К. А. Аникина, В. В. Цуканов // Дневник казанской медицинской школы. - 2023. - № 1(39). - С. 24-28

68.Поливанова, Т. В. Дефицит витамина D у детей и патология органов пищеварения / Т. В. Поливанова, В. А. Вшивков, К. А. Аникина // Российский педиатрический журнал. - 2023. - Т. 26, № 3. - С. 212-217. - DOI 10.46563/1560-9561 -2023-26-3-212-217.

69.Полиморфизм А1а54ТЫ" гена переносчика жирных кислот ^АВР2) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в Якутии / Сыдыкова, Л.А., Павлова, Н.И., Бочуров, А.А., Алексеев, В.А., Крылов, А.В., Куртанов, Х.А., Шестакова, М.В. // Терапевтический архив. - 2023. - Т. 95. - №10. - С. 845-849. doi: 10.26442/00403660.2023.10.202427

70.Потапова, Н. Л. Клиническое значение полиморфизма гена рецептора витамина Д при бронхиальной астме у детей / Н. Л. Потапова, А. И. Марковская, И. Н. Гаймоленко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2021. - № 80. -С. 51-56. - DOI 10.36604/1998-5029-2021-80-51-56.

71.Приходченко, Н. Г. Фекальный уровень зонулина как прогностический маркер атопического марша у детей с пищевой аллергией / Н. Г. Приходченко, Т. А. Шуматова, Д. В. Коваленко // Аллергология и иммунология в педиатрии. -2024. - № 3(78). - С. 31-41. - DOI 10.53529/2500-1175-2024-3-31 -41.

72.Программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации: методические рекомендации / ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. —М.: б. и., 2019. — 112 с.

73.Проект клинических рекомендаций «Недостаточность витамина D. Рахит» https: //www. pediatr-

russia.ru/information/events/program/%D0%9A%D0%A0%20%D0%A0%D0%B0 %D 1 %85%D0%B8%D 1 %82%2024.08.2024.pdf

74.Рабочий протокол по диагностике и лечению лактазной недостаточности у детей / Ю.Г. Мухина, А.И. Чубарова, В.П. Гераськина, С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина, Т.Э Боровик, Е.А. Рославцева, В.А. Скворцова, Г.В. Яцык // Вопросы детской диетологии. - 2016 - Т. 14, №1 - С. 64-69.

75.Роль р2-дефензина в развитии хронического гастрита у детей / Э. В. Дудникова, А. С. Бадьян, Е. В. Нестерова, Е. А. Беседина // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, № 5. - С. 16-21. - DOI 10.24110/0031-403X-2020-99-5-16-21.

76.Роль микробиоты кишечника, короткоцепочечных жирных и желчных кислот в развитии желчнокаменной болезни / Е. А. Лялюкова, Т. Н. Макаров, А. В. Лялюков, Н. С. Чеужева // Лечащий врач. - 2025. - Т. 28, № 7-8. - С. 22-27. -DOI 10.51793/0S.2025.28.8.003.

77.Роль повышенной проницаемости кишечника в развитии и прогрессировании заболеваний печени / С. Н. Мехтиев, О. А. Мехтиева, О. М. Берко, А. М. Колодкин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - № 12(220). - С. 130-139. - DOI 10.31146/1682-8658-ecg-220-12-130-139.

78.Синдром мальабсорбции. Клинические случаи из амбулаторной практики / М.И. Дубровская, А.С. Боткина, Н.В. Давиденко, Т.В. Зубова, В.Б. Ляликова, К.О. Шебалкина, Э.К. Петросян // Вопросы современной педиатрии. - 2015; Т. 14б № 3. - С. 402-407. doi: 10.15690/vsp.v14i3.1378)

79.Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус / В. И. Симаненков, И. В. Маев, О. Н. Ткачева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2021. - Т. 20, № 1. - С. 121-278. - DOI 10.15829/1728-8800-2021-2758.

80.Синдром повышенной эпителиальной проницаемости и его современная фармакологическая коррекция (клиническая лекция) / М. В. Виноградова, Е. М.

Скворцова, В. В. Скворцов, А. А. Карчевский // Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2024. - Т. 33, № 4. - С. 54-59.

81.Сложности диагностики не-^Е-зависимой гастроинтестинальной формы пищевой аллергии: насколько информативен фекальный кальпротектин? / И. Н. Захарова, И. В. Бережная, Д. К. Дмитриева, Е. В. Скоробогатова // Медицинский совет. - 2024. - Т. 18, № 11. - С. 138-144. - DOI 10.21518/ms2024-314.

82.Современное понимание взаимосвязи кишечной микробиоты и развития аллергических заболеваний у детей / С. Г. Макарова, А. П. Фисенко, И. Г. Гордеева, Е. Е. Емельяшенков // Медицинский алфавит. - 2024. - № 16. - С. 4852. - DOI 10.33667/2078-5631-2024-16-48-52.

83.Современные подходы к профилактике и регидратационной терапии антибиотик-ассоциированной диареи у детей на фоне ОРИ / Е. В. Каннер, А. В. Горелов, М. Л. Максимов [и др.] // Медицинский совет. - 2021. - № 1. - С. 149156. - DOI 10.21518/2079-701X-2021-1-149-156.

84.Степанов, Ю. М. Короткоцепочечные жирные кислоты:роль в развитии синдрома раздраженного кишечника / Ю. М. Степанов, И. Я. Будзак, И. А. Кленина // Гастроэнтерология. - 2019. - Т. 53, № 1. - С. 49-53. - DOI 10.22141/2308-2097.53.1.2019.163458.

85.Таранушенко, Т. Е. Гиповитаминоз D: клинические дискуссии и новые рекомендации Международного эндокринологического сообщества (предложения Endocrine Society) / Т. Е. Таранушенко, И. Н. Захарова // Медицинский совет. - 2024. - Т. 18, № 19. - С. 22-28. - DOI 10.21518/ms2024-444.

86.Татаурщикова, Н. С. Микробиом и аллергические заболевания у детей / Н. С. Татаурщикова, А. В. Максимова // Эффективная фармакотерапия. - 2023. - Т. 19, № 32. - С. 38-43. - DOI 10.33978/2307-3586-2023-19-32-38-43

87.Товстолыткина, Н. Витамин D - все ли так просто, как кажется? / Н. Товстолыткина // Международный эндокринологический журнал. - 2019. - Т. 15, № 4. - С. 334-338. - DOI 10.22141/2224-0721.15.4.2019.174821.

88.Ультраструктура кишечного эпителиального барьера при воспалительных заболеваниях кишечника / Л. И. Бернарделли, Е. В. Пресняков, М. Р. Савчук [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2025. -Т. 19, № 5. - С. 130-135. - D0I 10.24412/2075-4094-2025-5-3-4.

89.Федорин, М. М. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости у больных синдромом раздраженного кишечника, ассоциированным с избыточной массой тела и ожирением / М. М. Федорин, М. А. Ливзан, О. В. Гаус // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2023. - Т. 7, № 7. - С. 424-431. - D0I 10.32364/2587-6821-2023-7-7-4.

90.Хавкин, А. И. Биологическое и клиническое значение интестинального белка, связывающего жирные кислоты, в клинической практике / А. И. Хавкин, С. А. Жирнова, В. П. Новикова // Вопросы детской диетологии. - 2020. - Т. 18, № 1. -С. 56-62. - D0I 10.20953/1727-5784-2020-1-56-62.

91.Хавкин, А. И. Клаудин перспективный биомаркер проницаемости кишечной стенки / А. И. Хавкин, М. О. Цепилова // Архив педиатрии и детской хирургии. - 2024. - Т. 2, № 2. - С. 76-79. - D0I 10.31146/2949-4664-apps-2-2-76-79.

92.Хавкин А.И. Непереносимость лактозы: современные подходы к диагностике и лечению / А.И. Хавкин / Вопросы диетологии. - 2020. - Т. 10, №1. - С. 59-67. D0I: 10.20953/2224-5448-2020-1-59-67

93.Хавкин, А. И. Перспективные неинвазивные биомаркеры: интестинальные белки в диагностике повреждений слизистой оболочки кишечника / А. И. Хавкин, В. П. Новикова, Н. С. Шаповалова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - № 4(188). - С. 155-160. - D0I 10.31146/1682-8658^-188-4-155-160.

94.Шадрин, О. Г. Витамин D-зависимые механизмы формирования гастроинтестинальной пищевой аллергии у детей раннего возраста / О. Г. Шадрин, Г. А. Гайдучик, М. Г. Горянская // Педиатрия. Восточная Европа. -2021. - Т. 9, № 2. - С. 260-272. - D0I 10.34883/Р1.2021.9.2.010.

95.Шугурова, И. М. Витамин D. Механизмы действия и терапевтический потенциал / И. М. Шугурова, И. В. Штучный // Земский врач. - 2021. - № 1. -С. 32-38.

96.Шуматова, Т. А. Витамин D и заболевания кишечника / Т. А. Шуматова, Д. В. Коваленко, Н. Г. Приходченко // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2023. - № 8. - С. 24-28. - DOI 10.17513/mjpfi.13566.

97.Эндоскопические и морфологические изменения при эозинофильном энтерите у детей: современные представления и собственные наблюдения / Т. Н. Будкина, М. М. Лохматов, С. Г. Макарова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2024. - № 1. - С. 75-82. - DOI 10.31146/1682-8658-ecg-221-1-75-82. 98.Энтеропатия, индуцированная пищевыми белками, и ее осложнения / Г. Н. Янкина, Л. В. Горленко, Е. В. Лошкова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, № 5. - С. 135-140. - DOI 10.21508/1027-4065-2021-66-5-135-14.

99.Accuracy of citrulline, I-FABP and D-lactate in the diagnosis of acute mesenteric ischemia / A. Nuzzo, K. Guedj, S. Curac, C. Hercend, C. Bendavid, N. Gault, A. Tran-Dinh, M. Ronot, A. Nicoletti, Y. Bouhnik, Y. Castier, O. Corcos, K. Peoc'h; SURVI (Structure d'URgences Vasculaires Intestinales) Research Group (French Intestinal Stroke Center). // Sci Rep. - 2021 - Vol. 11, № 1 - P. 18929. doi: 10.1038/s41598-021 -98012-w.

100. Agellon L.B. Importance of fatty acid binding proteins in cellular function and organismal metabolism / L.B. Agellon // J Cell Mol Med. - 2024. - Vol. 28, № 5. -P. e17703. doi: 10.1111/jcmm.17703.

101. AhR Activation Transcriptionally Induces Anti-Microbial Peptide Alpha-Defensin 1 Leading to Reversal of Gut Microbiota Dysbiosis and Colitis / M. Palrasu, K. Kakar, A. Marudamuthu, H. Hamida, S. Thada, Y Zhong, S. Staley, P.B. Busbee, J. Li, M. Garcia-Buitrago, M. Nagarkatti, P. Nagarkatti // Gut Microbes. - 2025. - Vol. 17, № 1. - P. 2460538. doi: 10.1080/19490976.2025.2460538.

102. Alemán, R.S. Leaky Gut and the Ingredients That Help Treat It: A Review / R.S. Aleman, M. Moneada, K.J. Aryana // Molecules. - 2023. - Vol. 28, № 2. - P. 619. doi: 10.3390/molecules28020619.

103. An Update on Vitamin D Metabolism / F. Saponaro, A. Saba, R. Zucchi // Int J Mol Sei. - 2020. - Vol. 21. - № 18. - P. 6573. doi: 10.3390/ijms21186573.

104. Antimicrobial Peptides: An Update on Classifications and Databases / A. Bin Hafeez, X. Jiang, P.J. Bergen, Y Zhu // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 21. - P. 11691. doi: 10.3390/ijms222111691.

105. Anti-Inflammatory Effects of 1,25(OH)2D/Calcitriol in T Cell Immunity: Does Sex Make a Difference? / D. Peruzzu, M.L. Dupuis, M. Pierdominici, K. Fecchi, M.C. Gagliardi, E. Ortona, M.T. Pagano // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, № 16. -P. 9164. doi: 10.3390/ijms23169164.

106. Antimicrobial peptides: structure, functions and translational applications / N.G. Oliveira Júnior, C.M. Souza, D.F. Buccini, M.H. Cardoso, O.L. Franco // Nat Rev Microbiol. - 2025. - Vol. 23, № 11. - P. 687-700. doi: 10.1038/s41579-025-01200-y.

107. Antimicrobial peptides and the gut microbiome in inflammatory bowel disease / J. Gubatan, D.R. Holman, C.J. Puntasecca, D. Polevoi, S.J. Rubin, S. Rogalla // World J Gastroenterol. - 2021. - Vol. 27, № 43. - P. 7402-7422. doi: 10.3748/wjg.v27.i43.7402

108. Association between ACE (rs4646994), FABP2 (rs1799883), MTHFR (rs1801133), FTO (rs9939609) Genes Polymorphism and Type 2 Diabetes with Dyslipidemia/ S.T. Raza, S. Abbas, Z. Siddiqi, F. Mahdi // International Journal of Molecular and Cellular Medicine. - 2017. - Vol. 6, №. 2. - P. 121-130. doi: 10.22088/acadpub.BUMS.6.2.6.

109. Association of FokI rs2228570 and TMPRSS6 rs855791 polymorphisms with cow's milk protein allergy in children / Y. Zhang, Y Guo, J. Ma, X.Z. Lu, Luo X.Q. // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2018 - Vol. 20, № 8 - P. 641-646. Chinese. doi: 10.7499/j.issn.1008-8830.2018.08.008.

110. Association of food allergy in children with vitamin D insufficiency: a systematic review and meta-analysis / E. Psaroulaki, G.N. Katsaras, P. Samartzi, V.

Chatziravdeli, D. Psaroulaki, E. Oikonomou, P. Tsitsani // Eur J Pediatr. - 2023 -Vol. 182, № 4 - P. 1533-1554. doi: 10.1007/s00431-023-04843-2.

111. Association of the FABP2 Ala54Thr polymorphism with type 2 diabetes, obesity, and metabolic syndrome: a population-based case-control study and a systematic meta-analysis / Y Liu, G. Wu, L. Han, K. Zhao, Y. Qu, A. Xu, Q. Huang // Genet Mol Res. - 2015. - Vol. 14, № 1 - P. 1155-1168. doi: 10.4238/2015.February.6.19.

112. Bikle D.D. Physiologic and pathophysiologic roles of extra renal CYP27b1: Case report and review / D.D. Bikle, S. Patzek, Y. Wang // Bone Rep. - 2018. - № 8. - P. 255-267. doi: 10.1016/j.bonr.2018.02.004. Erratum in: Bone Rep. 2021 Apr 29;14:101084. doi: 10.1016/j.bonr.2021.101084.

113. Bikle D.D. Vitamin D Regulation of Immune Function / D.D. Bikle // Curr. Osteoporos. Rep. - 2022 - № 20 - P. 186-193. doi: 10.1007/s11914-022-00732-z.

114. Bikle, D.D. Vitamin D metabolism, mechanism of action, and clinical applications / D.D. Bikle // Chem Biol. - 2014. - Vol. 21. - № 3. - P. 319-329. doi: 10.1016/j.chembiol.2013.12.016.

115. Biomarkers for assessment of intestinal permeability in clinical practice / B. Seethaler, M. Basrai, A.M. Neyrinck, J.A. Nazare, J. Walter, N.M. Delzenne, S.C. Bischoff. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2021 - Vol. 321, №1 - P. G11-G17. doi: 10.1152/ajpgi.00113.2021.

116. Breaking the Barrier: The Role of Gut Epithelial Permeability in the Pathogenesis of Hypertension / M. Snelson, T. Vanuytsel, F.Z. Marques //Curr Hypertens Rep. -2024 - Vol. 26, № 9 - P. 369-380. doi: 10.1007/s11906-024-01307-2

117. Briceno Noriega D. Vitamin D and Allergy Susceptibility during Gestation and Early Life / D. Briceno Noriega, H.F.J. Savelkoul // Nutrients - 2021 - Vol. 13, № 3 - P. 1015. doi: 10.3390/nu13031015.

118. Bunyavanich S. Food allergy and the microbiome: Current understandings and future directions/ S. Bunyavanich, M.C. Berin // J Allergy Clin Immunol. - 2019. -Vol. 144, №6. - P. 1468-1477. doi: 10.1016/j.jaci.2019.10.019.

119. Camilleri M., Vella A. What to do about the leaky gut/ M. Camilleri, A. Vella // Gut. - 2022. - Vol. 71, № 2. - P. 424-435. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325428

120. Can Faecal Zonulin and Calprotectin Levels Be Used in the Diagnosis and Follow-Up in Infants with Milk Protein-Induced Allergic Proctocolitis? / G. Czaja-Bulsa, K. Bulsa, M. Lokiec, A. Drozd //Nutrients. - 2024 - Vol. 16, № 17 - P. 2949. doi: 10.3390/nu16172949.

121. Can Intestinal Fatty Acid Binding Protein (I-FABP) Be A Marker in the Diagnosis of Abdominal Pathology? / O. Uzun, S. Turkmen, U. Eryigit, A. Mentese, S. Turkyilmaz, S. Turedi, S.C. Karahan, A. Gunduz // Turkish Journal of Emergency Medicine. - 2016. - Vol. 14, №. 3. - P. 99-103. doi: 10.5505/1304.7361.2014.15679.

122. Carlberg C. Vitamin D and Its Target Genes / C. Carlberg // Nutrients. - 2022. -Vol. 14, № 7. - P. 1354. doi: 10.3390/nu14071354.

123. Chang S.W. Vitamin D and health - The missing vitamin in humans. / S.W. Chang, H.C. Lee // Pediatr Neonatol. - 2019. - Vol. 60, № 3. - P. 237-244. doi: 10.1016/j.pedneo.2019.04.007.

124. Chehab, R.F. The Gut Microbiota: A Promising Target in the Relation between Complementary Feeding and Child Undernutrition / R.F. Chehab, T.L. Cross, M.R. Forman // Adv Nutr. - 2021. - Vol. 12, №3. - P. 969-979. doi: 10.1093/advances/nmaa146.

125. Chung L.K. G.I. pros: Antimicrobial defense in the gastrointestinal tract / L.K. Chung, M. Raffatellu // Semin Cell Dev Biol. - 2019. - № 88. - P. 129-137. doi: 10.1016/j.semcdb.2018.02.001.

126. Clinical significance of FABP2 expression in newborns with necrotizing enterocolitis / Y. Liu, L.F. Jiang, R.P. Zhang, W.T. Zhang // World Journal of Pediatrics. - 2016. - Vol. 12, №. 2. - P. 159-165. doi: 10.1007/s12519-015-0035-1.

127. Cloning and expression of full-length cDNA encoding human vitamin D receptor / A. R. Baker, D.P. McDonnell, M. Hughes // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1998. - Vol. 85., № 10. - P. 3294-3298. doi:10.1073/pnas.85.10.3294.

128. Colonization of germ-free mice with a mixture of three lactobacillus strains enhances the integrity of gut mucosa and ameliorates allergic sensitization / H. Kozakova, M. Schwarzer, L. Tuckova, D. Srutkova, E. Czarnowska, I. Rosiak, T.

Hudcovic, I. Schabussova, P. Hermanova, Z. Zakostelska, T. Aleksandrzak-Piekarczyk, A. Koryszewska-Baginska, H. Tlaskalova-Hogenova, B. Cukrowska B // Cell Mol Immunol. - 2016. - Vol. 13. - № 2. - P. 251-262. doi: 10.1038/cmi.2015.09.

129. Common genetic determinants of vitamin D insufficiency: A genome-wide association study / T. J. Wang, F. Zhang, J.B. Richards, B. Kestenbaum, J.B. van Meurs, D. Berry, D.P. Kiel, E.A. Streeten, C. Streeten, D.L. Koller // Lancet. - 2010.

- № 376. - P. 180-188. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60588-0.

130. Comparison of the vitamin D level between children with and without cow's milk protein allergy: a systematic review with meta-analysis / X. Zheng, Y Jin, J. Luo, F. Jiang, L. Zhang, X. Wang, H. Zhang, S. Ma, Y Li. // Front Pediatr. - 2025. - Vol. 13.

- P. 1649825. doi: 10.3389/fped.2025.1649825.

131. Consensus statement from 2nd International Conference on Controversies in Vitamin D / A. Giustina, R.A. Adler, N. Binkley, J. Bollerslev, R. Bouillon, B. Dawson-Hughes, P.R. Ebeling, D. Feldman, A.M. Formenti, M. Lazaretti-Castro, C. Marcocci, R. Rizzoli, C.T. Sempos, J.P. Bilezikian // Rev Endocr Metab Disord. -2020. - Vol. 21. - № 1. - P. 89-116. doi: 10.1007/s11154-019-09532-w.

132. da Silva Lopes, K. Polymorphisms Contributing to Calcium Status: A Systematic Review / K da Silva Lopes, S.K. Abe // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, № 8. - P. 488. doi: 10.3390/nu13082488.

133. de Paula V.S., Valente A.P. A Dynamic Overview of Antimicrobial Peptides and Their Complexes / V.S.de Paula, A.P. Valente // Molecules. - 2018 - Vol. 23, № 8 -P. 2040. doi: 10.3390/molecules23082040.

134. Delrue, C. Vitamin D and Vitamin D-Binding Protein in Health and Disease / C. Delrue, M.M. Speeckaert // Int J Mol Sci - 2023 - Vol. 24, №5 - P. 4642. doi: 10.3390/ijms24054642.

135. Di Costanzo M, Berni Canani R. Lactose Intolerance: Common Misunderstandings / M. Di Costanzo, R. Berni Canani // Ann Nutr Metab. - 2018 -Vol. 73 Suppl 4. P. 30-37. doi: 10.1159/000493669.

136. Di Tommaso, N. Intestinal Barrier in Human Health and Disease / N. Di Tommaso, A. Gasbarrini, F.R. Ponziani // Int J Environ Res Public Health. - 2021.-Vol. 18, № 23. - P. 12836. doi: 10.3390/ijerph182312836.

137. Diagnostic Accuracy of Intestinal Fatty Acid Binding Protein for Acute Intestinal Ischemia: a Systematic Review and Meta-Analysis / C.M. Ding, Y.H. Wu, X.F. Liu // Clin Lab. - 2020 - Vol. 66, №6. doi: 10.7754/Clin.Lab.2019.191139.

138. Differences in the Course, Diagnosis, and Treatment of Food Allergies Depending on Age-Comparison of Children and Adults / J. Kuzniar, P. Kozubek, K. Gomulka // Nutrients. - 2024 - Vol. 16, № 9 - P. 1317. doi: 10.3390/nu16091317.

139. EAACI food allergy and anaphylaxis guidelines: managing patients with food allergy in the community / A. Muraro, I. Agache, A. Clark, A. Sheikh, G. Roberts, C.A. Akdis, L.M. Borrego, J. Higgs, J.O. Hourihane, P. Jorgensen, A. Mazon, D. Parmigiani, M. Said, S. Schnadt, H. van Os-Medendorp, B.J. Vlieg-Boerstra, M. Wickman; European Academy of Allergy and Clinical Immunology. // Allergy. -2014 - Vol. 69, № 8 - P. 1046-1057. doi: 10.1111/all.12441.

140. Effect of DHCR7 for the co-occurrence of hypercholesterolemia and vitamin D deficiency in type 2 diabetes: Perspective of health prevention / L. Sun, J. Lu, D. Yao, X. Li, Y Cao, J. Gao, J. Liu, T. Zheng, H. Wang, X. Zhan // Prev Med. - 2023. - Vol. 173. - P. 107576. doi: 10.1016/j.ypmed.2023.107576.

141. Effect of FABP2 gene G54A polymorphism on lipid and glucose metabolism in simple obesity children / Y. Xu, X. Rao, M. Hao, L. Hou, X. Zhu, X. Chang // Wei Sheng Yan Jiu. - 2016 - Vol. 45, № 1 - P. 1-7. Chinese.

142. Effects of polymorphism in FABP2 Ala54Thr on serum lipids and glycemic control in low glycemic index diets are associated with gender among Han Chinese with type 2 diabetes mellitus / P.J. Liu, YP. Liu, H.K. Qin, T. Xing, S.S. Li, Y.Y Bao // Diabetes Metab Syndr Obes. - 2019 - Vol. 12 - P. 413-421. doi: 10.2147/DMS0.S196738.

143. Exploring I-FABP, endothelin-1 and L-lactate as biomarkers of acute intestinal necrosis: a case-control study / D. Straarup, K.A. Gotschalck, P.A. Christensen, H. Krarup, S. Lundbye-Christensen, A. Handberg, O. Thorlacius-Ussing // Scand J

Gastroenterol. - 2023 - Vol. 58, № 12 - P. 1359-1365. doi: 10.1080/00365521.2023.2229930.

144. European Consensus on Malabsorption-UEG & SIGE, LGA, SPG, SRGH, CGS, ESPCG, EAGEN, ESPEN, and ESPGHAN. Part 1: Definitions, Clinical Phenotypes, and Diagnostic Testing for Malabsorption / M.V. Lenti, H.F. Hammer, I. Tacheci, R. Burgos, S. Schneider, A. Foteini, A. Derovs, J. Keller, I. Broekaert, M. Arvanitakis, D.L. Dumitrascu, O. Segarra-Canton, Z. Krznaric, J. Pokrotnieks, G. Nunes, J. Hammer, L. Pironi, M. Sonyi, C.M. Sabo, J. Mendive, A. Nicolau, J. Dolinsek, D. Kyselova, L. Laterza, A. Gasbarrini, T. Surdea-Blaga, J. Fonseca, C. Lionis, G.R. Corazza, A. Di Sabatino // United European Gastroenterol J. - 2025. - Vol. 13, № 4.

- P. 599-613. doi: 10.1002/ueg2.70012.

145. European Consensus on Malabsorption-UEG & SIGE, LGA, SPG, SRGH, CGS, ESPCG, EAGEN, ESPEN, and ESPGHAN: Part 2: Screening, Special Populations, Nutritional Goals, Supportive Care, Primary Care Perspective / M.V. Lenti, H.F. Hammer, I. Tacheci, R. Burgos, S. Schneider, A. Foteini, A. Derovs, J. Keller, I. Broekaert, M. Arvanitakis, D.L. Dumitrascu, O. Segarra-Canton, Z. Krznaric, J. Pokrotnieks, G. Nunes, J. Hammer, L. Pironi, M. Sonyi, C.M. Sabo, J. Mendive, A. Nicolau, J. Dolinsek, D. Kyselova, L. Laterza, A. Gasbarrini, T. Surdea-Blaga, J. Fonseca, C. Lionis, G.R. Corazza, A. Di Sabatino // United European Gastroenterol J. - 2025. - Vol. 13, №5. - P. 773-797. doi: 10.1002/ueg2.70011.

146. Faecal zonulin, calprotectin and the infant microbiome in early life / M. Bacorn, P. Subramanian, S. Levy, Q. Chen, G.L. Maxwell, S.K. Hourigan // Clin Transl Med.

- 2024 - Vol. 14, № 5 - P. e1695. doi: 10.1002/ctm2.1695.

147. Fasano A. Zonulin, regulation of tight junctions, and autoimmune diseases / A. Fasano // Ann N Y Acad Sci. - 2012 - Vol. 1258, № 1 - P. 25-33. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06538.x.

148. Fatty acid-binding proteins: functional understanding and diagnostic implications / H. Xu, A. Diolintzi, J. Storch // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. - 2019 - Vol. 22, № 6 - P. 407-412. doi: 10.1097/MTO.0000000000000600.

149. Fatty acid binding proteins are novel modulators of synaptic epoxyeicosatrienoic acid signaling in the brain / S.T. Glaser, K. Jayanetti, S. Oubraim, A. Hillowe, E. Frank, J. Jong, L. Wang, H. Wang, I. Ojima, S. Haj-Dahmane, M. Kaczocha // Sci Rep. - 2023. - Vol. 13, № 1. - P. 15234. doi: 10.1038/s41598-023-42504-4.

150. Fecal HBD-2 and Claudin-3 may be potential biomarkers to predict the deterioration of necrotizing enterocolitis: A prospective study / X.C. Liu, L. Q. Li, K.R. Ling, L. Guo, X.Y. Hu, C. Li // Front Pediatr. - 2022 - Vol. 10 - P. 1062798. doi: 10.3389/fped.2022.1062798.

151. Filipe Rosa, L. Vitamin A- and D-Deficient Diets Disrupt Intestinal Antimicrobial Peptide Defense Involving Wnt and STAT5 Signaling Pathways in Mice / L. Filipe Rosa, P.P Petersen, L.F. Görtz, I. Stolzer, V. Kaden-Volynets, C. Günther, S.C. Bischoff // Nutrients. - 2023. - Vol. 15. - № 2. - P. 376. doi: 10.3390/nu15020376.

152. Fleet, J.C. Differences in the absorption and metabolism of vitamin D2, vitamin D3, and 25 hydroxyvitamin D / J.C. Fleet // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2025. -Vol. 249. - P. 106718. doi: 10.1016/j.jsbmb.2025.106718.

153. Fleet, J.C. Vitamin D-Mediated Regulation of Intestinal Calcium Absorption / J.C. Fleet // Nutrients. - 2022 - Vol. 14, № 16 - P. 3351. doi: 10.3390/nu14163351.

154. Food allergy: an updated review on pathogenesis, diagnosis, prevention and management / M. Calvani, C. Anania, C. Caffarelli, A. Martelli, M. Miraglia Del Giudice, C. Cravidi, M. Duse, S. Manti, M.A. Tosca, F. Cardinale, E. Chiappini, F. Olivero, G.L. Marseglia // Acta Biomed. - 2020. - Vol. 91, №11-S. - P. 2020012. doi: 10.23750/abm.v91i11-S.10316.

155. Food allergy / H. Renz, K.J. Allen, S.H. Sicherer, H.A. Sampson, G. Lack, K. Beyer, H.C. Oettgen // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2018 - Vol. 4 - P. 17098. doi: 10.1038/nrdp.2017.98.

156. Food Allergy / O.I. Iweala, S.K. Choudhary, S.P. Commins // Curr Gastroenterol Rep. - 2018 - Vol. 20, № 5 - P. 17. doi: 10.1007/s11894-018-0624-y.

157. Food allergy and hypersensitivity reactions in children and adults-A review / S.G. Tedner, A. Asarnoj, H. Thulin, M. Westman, J.R. Konradsen, C. Nilsson // J Intern Med. - 2022 - Vol. 291, № 3 - P. 283-302. doi: 10.1111/joim.13422.

158. Food allergy epidemiology and racial and/or ethnic differences / J. Jiang, C.M. Warren, R.L. Browning, C.E. Ciaccio, R.S. Gupta // J Food Allergy. - 2020. - Vol, 2, № 1. - P. 11-16. doi: 10.2500/jfa.2020.2.200028.

159. Food Allergy from Infancy Through Adulthood / S.H. Sicherer, C.M. Warren, C. Dant, R.S. Gupta, K.C. Nadeau // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2020 - Vol. 8, № 6 - P. 1854-1864. doi: 10.1016/j.jaip.2020.02.010.

160. Food Intolerances, Food Allergies and IBS: Lights and Shadows / A. Pasta, E. Formisano, F. Calabrese, M.C. Plaz Torres, G. Bodini, E. Marabotto, L. Pisciotta, E.G. Giannini, M. Furnari // Nutrients. - 2024 - Vol. 16, № 2 - P. 265. doi: 10.3390/nu16020265.

161. From celiac disease to coccidia infection and vice-versa: The polyQ peptide CXCR3-interaction axis / M.A. Lauxmann, D.S. Vazquez, H.M. Schilbert, P.R. Neubauer, K.M. Lammers, V.I. Dodero // Bioessays. - 2021. - Vol. 4, № 12. - P. e2100101. doi: 10.1002/bies.202100101.

162. From Congenital Disorders of Fat Malabsorption to Understanding Intra-Enterocyte Mechanisms Behind Chylomicron Assembly and Secretion / E. Levy, J.F. Beaulieu, S. Spahis // Front Physiol. - 2021. - Vol. 12. - P. 629222. doi: 10.3389/fphys.2021.629222.

163. Gaffar, S. Fatty-Acid-Binding Proteins: From Lipid Transporters to Disease Biomarkers / S. Gaffar, A.S. Aathirah // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13, № 12. - P. 1753. doi: 10.3390/biom13121753.

164. Gasaly N., de Vos P., Hermoso M.A. Impact of Bacterial Metabolites on Gut Barrier Function and Host Immunity: A Focus on Bacterial Metabolism and Its Relevance for Intestinal Inflammation / N. Gasaly, P. de Vos, M.A. Hermoso. // Front Immunol. - 2021. - № 12. - P. 658354. doi: 10.3389/fimmu.2021.658354.

165. Gene Polymorphisms of FABP2, ADIPOQ and ANP and Risk of Hypertriglyceridemia and Metabolic Syndrome in Afro-Caribbeans / L. Larifla, C. Rambhojan, M.O. Joannes, S. Maimaitiming-Madani, J.P. Donnet, T. Marianne-Pépin, R. Chout, R. Roussel, L. Foucan // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, №. 9. - P. e0163421. doi: 10.1371/journal.pone.0163421.

166. Genomic or Non-Genomic? A Question about the Pleiotropic Roles of Vitamin D in Inflammatory-Based Diseases / M.F. Holick, I. Mazzei, S. García Menéndez, V.M. Martín Giménez, F. Al Anouti, W. Manucha // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, №3. - P. 767. doi: 10.3390/nu15030767.

167. Girish, T.U.. Intestinal fatty acid binding protein (I-FABP) as a marker for acute intestinal ischemia / T.U. Girish, Ajay Hegde // International Surgery Journal, [S.l.]. - 2019. - Vol. 6, №. 2. - P. 374-380. ISSN 2349-2902. doi:http://dx.doi.org/10.18203/2349-2902.isj20190058

168. Global Nutrition Report / 2022 Global Nutrition Report: Stronger commitments for greater action // Bristol, UK: Development Initiatives, 2022 - P. 142

169. Gut Epithelial Vitamin D Receptor Regulates Microbiota-Dependent Mucosal Inflammation by Suppressing Intestinal Epithelial Cell Apoptosis / L. He, T. Liu, Y Shi, F. Tian, H. Hu, D.K. Deb, Y. Chen, M. Bissonnette, YC. Li // Endocrinology. -2018. - Vol. 159, № 2. - P. 967-979. doi: 10.1210/en.2017-00748.

170. Gut microbiota, intestinal permeability, and systemic inflammation: a narrative review/ F. Di Vincenzo, A. Del Gaudio, V. Petito, L.R. Lopetuso, F. Scaldaferri // Intern Emerg Med. - 2024. - Vol. 19, № 2. - P. 275-293. doi: 10.1007/s11739-023-03374-w.

171. Han, T.K. Effects of FABP2 Ala54Thr gene polymorphism on obesity and metabolic syndrome in middle-aged Korean women with abdominal obesity / T.K. Han, W.Y. So // Cent Eur J Public Health. - 2019 - Vol. 27, № 1 - P. 37-43. doi: 10.21101/cejph.a5077.

172. Heinemann, U. Structural Features of Tight-Junction Proteins / U. Heinemann, A. Schuetz // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, № 23. - P. 6020. doi: 10.3390/ijms20236020.

173. Hollander, D., Kaunitz J.D. The "Leaky Gut": Tight Junctions but Loose Associations? / D. Hollander, J.D. Kaunitz // Dig Dis Sci. - 2020. - Vol. 65. - № 5. -P. 1277-1287. doi: 10.1007/s10620-019-05777-2.

174. Human a-Defensin 51-9 and Human ß-Defensin 2 Improve Metabolic Parameters and Gut Barrier Function in Mice Fed a Western-Style Diet / L. Filipe, A. Rings, I.

Stolzer, L. Koeninger, J. Wehkamp, J. Beisner, C. Günther, P. Nordkild, B.A.H. Jensen, S.C. // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24, № 18. - P. 13878. doi: 10.3390/ijms241813878.

175. Human ß-Defensin 2 and Its Postulated Role in Modulation of the Immune Response / M. Cieslik, N. Baginska, A. Görski, E. Jonczyk-Matysiak // Cells. -2021. - Vol. 10, № 11. - P. 2991. doi: 10.3390/cells10112991.

176. Human consensus interferons: Bridging the natural and artificial cytokines with intrinsic disorder / N.A. El-Baky, V.N. Uversky, E.M. Redwan // Cytokine Growth Factor Rev. - 2015 - Vol. 26, № 6 - P. 637-645. doi: 10.1016/j.cytogfr.2015.07.012.

177. Human gut-associated lymphoid tissues (GALT); diversity, structure, and function / U.M. Mörbe, P.B. J0rgensen, T.M. Fenton, N. von Burg, L.B. Riis, J. Spencer, WW. Agace // Mucosal Immunol. - 2021. - Vol. 14, № 4. - P. 793-802. doi: 10.1038/s41385-021-00389-4.

178. Human gut microbiota and healthy aging: Recent developments and future prospective / M. Kumar, P. Babaei, B. Ji, J. Nielsen // Nutr Healthy Aging. - 2016. -№ 4. - P. 3-16. 10.3233/NHA-150002.

179. Human ß-defensin 2: a connection between infections and allergic skin diseases / M. Strajtenberger, A. Stipic-Markovic, E. Barac, M. Artukovic, L. Lugovic-Mihic // Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. - 2024 - Vol. 33, № 3 - P. 135-139.

180. I-FABP is a Novel Marker for the Detection of Intestinal Injury in Severely Injured Trauma Patients / M. Voth, M. Duchene, B. Auner, T. Lustenberger, B. Relja, I. Marzi // World J Surg. - 2017. - Vol. 41, № 12. - P. 3120-3127. doi: 10.1007/s00268-017-4124-2.

181. Immune Profiling of Human Gut-Associated Lymphoid Tissue Identifies a Role for Isolated Lymphoid Follicles in Priming of Region-Specific Immunity / T.M. Fenton, P.B. J0rgensen, K. Niss, S.J.S. Rubin, U.M. Mörbe, L.B. Riis, C. Da Silva, A. Plumb, J. Vandamme, H.L. Jakobsen, S. Brunak, A. Habtezion, O.H. Nielsen, B. Johansson-Lindbom, W.W. Agace // Immunity. - 2020. - Vol. 52, № 3. - P. 557-570.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2020.02.001. \

182. Immunomodulatory Properties of Vitamin D in the Intestinal and Respiratory Systems / F.N. Hamza, S. Daher, H.M.A. Fakhoury, et al // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, № 7. - P. 1696. doi: 10.3390/nu15071696.

183. Impact of vitamin D on immune function: Lessons learned from genome-wide analysis / R.F. Chun, P.T. Liu, R.L. Modlin, J.S. Adams, M. Hewison // Front Physiol. - 2014 - № 5. - P. 151. doi: 10.3389/fphys.2014.00151.

184. Impaired intestinal barrier function in type 2 diabetic patients measured by serum LPS, Zonulin, and IFABP / J.H. Yuan, Q.S. Xie, G.C. Chen, C.L. Huang, T. Yu, Q.K. Chen, J.Y Li // J Diabetes Complications. - 2021 - Vol. 35, № 2 - P. 107766. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2020.107766.

185. Increased fecal human beta-defensin-2 expression in preterm infants is associated with allergic disease development in early childhood / M.C. Hua, C.C. Chen, S.L. Liao, T.C. Yao, M.H. Tsai, S.H. Lai, K.W. Su, L.C. Chen, C.Y Chiu, K.W. Yeh, J.L. Huang // World Allergy Organ J. - 2022 - Vol. 15, № 5 - P. 100633. doi: 10.1016/j.waojou.2022.100633.

186. International consensus guidelines for the diagnosis and management of food protein-induced enterocolitis syndrome: Executive summary-Workgroup Report of the Adverse Reactions to Foods Committee, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology / A. Nowak-W<?grzyn, M. Chehade, M.E. Groetch, J.M. Spergel, R.A. Wood, K. Allen, D. Atkins, S. Bahna, A.V. Barad, C. Berin, T. Brown Whitehorn, A.W. Burks, J.C. Caubet, A. Cianferoni, M. Conte, C. Davis, A. Fiocchi, K. Grimshaw, R. Gupta, B. Hofmeister, J.B. Hwang, Y Katz, G.N. Konstantinou, S.A. Leonard, J. Lightdale, S. McGhee, S. Mehr, S.M. Sopo, G. Monti, A. Muraro, S.K. Noel, I. Nomura, S. Noone, H.A. Sampson, F. Schultz, S.H. Sicherer, C.C. Thompson, P.J. Turner, C. Venter, A.A. Westcott-Chavez, M. Greenhawt // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - Vol. 139, № 4. - P. 1111-1126.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2016.12.966.

187. Intestinal barrier and gut microbiota: Shaping our immune responses throughout life / T. Takiishi, C. I. M. Fenero, N.O.S. Camara // Tissue Barriers. - 2017. - Vol. 5, № 4. P. e1373208. doi: 10.1080/21688370.2017.1373208.

188. Intestinal Dysbiosis, Tight Junction Proteins, and Inflammation in Rheumatoid Arthritis Patients: A Cross-Sectional Study / A. Mucientes, J.M. Lisbona-Montañez, N. Mena-Vázquez, P. Ruiz-Limón, S. Manrique-Arija, A. García-Studer, F. Ortiz-Márquez, A. Fernández-Nebro // Int J Mol Sci. - 2024. Vol. 25, № 16. - P. 8649. doi: 10.3390/ijms25168649

189. Intestinal fatty acid binding protein (i-fabp) as a marker for acute intestinal ischemia in patients with bowel obstruction / J. Fuss, A. Voloboyeva, V. Polovyj, R. Yaremkevych // The scientific heritage. - 2021. - Vol. 2, №. 78. - P. 31-33

190. Intestinal fatty acid binding protein (I-FABP) as a sensitive and specific biomarker for necrotizing enterocolitis (NEC) in pre-term infants / J. Wright, S. Hameedi, R. Gadde, C. Schafer, J. Xia, L. Sbragia, O.O. Olutoye // J Pediatr Surg. -2025. - P. 162741. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2025.162741.

191. Intestinal fatty acid binding protein: A rising therapeutic target in lipid metabolism / X. Huang, Y. Zhou, Y. Sun, Q. Wang // Prog Lipid Res. - 2022 - № 87. - P. 101178. doi: 10.1016/j.plipres.2022.101178.

192. Is I-FABP not only a marker for the detection abdominal injury but also of hemorrhagic shock in severely injured trauma patients? / M. Voth, T. Lustenberger, B. Relja, I. Marzi // World Journal of Emergency Surgery. - 2019. - №. 14. - P. 49. doi: 10.1186/s13017-019-0267-9.

193. Is there dietary macronutrient malabsorption in children with environmental enteropathy? / N. Shivakumar, D.J. Morrison, S.G. Hegde, A.V. Kurpad, P. Kelly // Eur J Clin Nutr. - 2025. - Vol. 79, № 3. - P. 283. doi: 10.1038/s41430-024-01538-1.

194. Ismailova A. Vitamin D, infections and immunity / A. Ismailova, J.H. White // Rev Endocr Metab Disord. -2022. - Vol. 23, №2 - P. 265-277. doi: 10.1007/s11154-021-09679-5.

195. Jeon S.M. Exploring vitamin D metabolism and function in cancer / S.M. Jeon, E.A. Shin // Exp Mol Med. - 2018. - Vol.50, №4. - P. 1-14. doi: 10.1038/s12276-018-0038-9.

196. Jeong S.P. Role of Calcitriol and Vitamin D Receptor (VDR) Gene Polymorphisms in Alzheimer's Disease / S.P. Jeong, N. Sharma, S.S.A. An // Int J Mol Sci. - 2024. - Vol. 25, № 9. - P. 4806. doi: 10.3390/ijms25094806.

197. Jonathan Medernach. Malabsorption Syndromes and Food Intolerance / Jonathan Medernach, J.P. Middleton // Clin Perinatol. - 2022. - Vol. 49, № 2. - P. 537-555. doi: 10.1016/j.clp.2022.02.015.

198. Kaczocha M. Mechanisms of endocannabinoid transport in the brain / M. Kaczocha, S. Haj-Dahmane // Br J Pharmacol. - 2022 - Vol. 179, № 17 - P. 43004310. doi: 10.1111/bph.15469.

199. Kagnoff, M.F. The intestinal epithelium is an integral component of a communications network / M.F. Kagnoff // J Clin Invest. - 2014. - Vol. 124, № 7. -P. 2841-3. doi: 10.1172/JCI75225.

200. Kaskous, S. Cow's milk consumption and risk of disease/ S. Kaskous //Emir. J. Food Agric. - 2021. - T. 33. - №. 1. - C. 1-11.

201. Koziel, M.J. Intestinal Barrier, Claudins and Mycotoxins / M.J. Koziel, M. Ziaja, A.W. Piastowska-Ciesielska // Toxins (Basel). - 2021. - Vol. 13, № 11. - P. 758. doi: 10.3390/toxins13110758.

202. Lack of iron, zinc, and vitamins as a contributor to the etiology of atopic diseases / D.G. Peroni, K. Hufnagl, P. Comberiati, F. Roth-Walter // Front Nutr. - 2023 -Vol. 9 - P. 1032481. doi: 10.3389/fnut.2022.1032481.

203. Lack of Vitamin D Receptor Leads to Hyperfunction of Claudin-2 in Intestinal Inflammatory Responses / YG. Zhang, R. Lu, Y Xia, D. Zhou, E. Petrof, E.C. Claud, J. Sun // Inflamm Bowel Dis. - 2019. - Vol. 25, № 1. - P. 97-110. doi: 10.1093/ibd/izy292.

204. Lipopolysaccharide Regulation of Intestinal Tight Junction Permeability Is Mediated by TLR4 Signal Transduction Pathway Activation of FAK and MyD88 / S. Guo, M. Nighot, R. Al-Sadi, T. Alhmoud, P. Nighot, T.Y Ma // J Immunol. - 2015 -Vol. 195, № 10 - P. 4999-5010. doi: 10.4049/jimmunol.1402598.

205. Luo, Y Mechanism of Antimicrobial Peptides: Antimicrobial, Anti-Inflammatory and Antibiofilm Activities. / Y Luo, Y Song // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 21. - P. 11401. doi: 10.3390/ijms222111401.

206. McCarty, M.F. Perspective: Prospects for Nutraceutical Support of Intestinal Barrier Function / M.F. McCarty, A. Lerner // Adv Nutr. - 2021. - Vol. 12, № 2. - P. 316-324. doi: 10.1093/advances/nmaa139.

207. Meade, K.G. P-Defensins: Farming the Microbiome for Homeostasis and Health / K.G. Meade, C. O'Farrelly // Front Immunol. - 2019. - Vol. 9. - P. 3072. doi: 10.3389/fimmu.2018.03072.

208. Memet, O. Serological biomarkers for acute mesenteric ischemia / O. Memet, L. Zhang, J. Shen // Ann Transl Med. - 2019. - Vol. 7, № 16. - P. 394. doi: 10.21037/atm.2019.07.51.

209. Microbiota activation and regulation of adaptive immunity / M. Heidari, S. Maleki Vareki, R. Yaghobi, M.H. Karimi // Front Immunol. - 2024. - Vol. 15. - P. 1429436. doi: 10.3389/fimmu.2024.1429436.

210. Microbiome and Allergy: New Insights and Perspectives. / E. Zubeldia-Varela, T.C. Barker-Tejeda, D. Obeso, A. Villaseñor, D. Barber, M. Pérez-Gordo // J Investig Allergol Clin Immunol. - 2022. - Vol. 32, № 5. - P. 327-344. doi: 10.18176/jiaci.0852

211. Myths and Facts about Food Intolerance: A Narrative Review / F. Zingone, L. Bertin, D. Maniero, M. Palo, G. Lorenzon, B. Barberio, C. Ciacci, E.V. Savarino // Nutrients. - 2023 - Vol. 15, № 23 - P. 4969. doi: 10.3390/nu15234969

212. Neurath, M.F. The intestinal barrier: a pivotal role in health, inflammation, and cancer / M.F. Neurath, D. Artis, C. Becker // Lancet Gastroenterol Hepatol. - 2025. -Vol. 10, № 6. - P. 573-592. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00390-X.

213. Niewiem, M. Assessment of Selected Intestinal Permeability Markers in Children with Food Allergy Depending on the Type and Severity of Clinical Symptoms / M. Niewiem, U. Grzybowska-Chlebowczyk // Nutrients. - 2022 - Vol. 14, №20 - P. 4385. doi: 10.3390/nu14204385.

214. Niewiem, M. Intestinal Barrier Permeability in Allergic Diseases / M. Niewiem, U. Grzybowska-Chlebowczyk // Nutrients. - 2022. - Vol. 14. № 9. - P. 1893. doi: 10.3390/nu14091893.

215. Non-IgE-Mediated Gastrointestinal Food Allergies in Children: An Update / R. Labrosse, F. Graham, J.C. Caubet // Nutrients. - 2020 - Vol. 12, № 7 - P. 2086. doi: 10.3390/nu12072086.

216. Non-Synonymous Single-Nucleotide Polymorphisms and Physical Activity Interactions on Adiposity Parameters in Malaysian Adolescents / N.L. Zaharan, N.H. Muhamad, M.Y Jalaludin, T.T. Su, Z. Mohamed, M.N.A. Mohamed, A H. Majid // Front Endocrinol (Lausanne). - 2018. - №. 9. - P. 209. doi: 10.3389/fendo.2018.00209.

217. Non-Skeletal Roles of Vitamin D in Skin, Gut, and Cardiovascular Disease: Focus on Epithelial Barrier Function and Immune Regulation in Chronic Disease. / T. Grieco, G. Paolino, E. Moliterni, C. Chello, A. Sernicola, M.L. Brandi, C.G. Egan, M. Morelli, F. Nannipieri, S. Battaglia, M. Accoto, E. Tirotta, S. Trasciatti, S. Bonaretti, C. Calvieri, G. Pellacani, S. Calvieri // Int J Mol Sci. - 2025. - Vol. 26, № 17. - P. 8520. doi: 10.3390/ijms26178520.

218. Novel insight into the role of the vitamin D receptor in the development and function of the immune system / J. Arora, J. Wang, V. Weaver, Y. Zhang, M.T. Cantorna // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2022. - Vol. 219. - P. 106084. doi: 10.1016/j.j sbmb.2022.106084.

219. Nowak-Wegrzyn, A. Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome / A. Nowak-Wegrzyn, M.C. Berin, S. Mehr // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2020. - Vol. 8, №1. - P. 24-35. doi: 10.1016/j.jaip.2019.08.020.

220. Personalized Dietary Recommendations Based on Lipid-Related Genetic Variants: A Systematic Review / Y.E. Perez-Beltran, I. Rivera-Iniguez, K. Gonzalez-Becerra, N. Perez-Naitoh, J. Tovar, S.G. Sayago-Ayerdi, E. J. Mendivil // Front Nutr. - 2022. - Vol. 9. - P. 830283. doi: 10.3389/fnut.2022.830283.

221. Prattico, C. Systematic Review of Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome / C. Prattico, P. Mulé, M.A. Ben-Shoshan // Int Arch Allergy Immunol. - 2023. - Vol. 184, №6. - P. 567-575. doi: 10.1159/000529138.

222. Pre- and Postnatal Vitamin D Status and Allergy Outcomes in Early Childhood / K. Rueter, A. Siafarikas, D.J. Palmer, S.L. Prescott // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10, № 5. - P. 933. doi: 10.3390/biomedicines10050933.

223. Predicting intestinal recovery after necrotizing enterocolitis in preterm infants / S.J. Kuik, W.S. Kalteren, M.J. Mebius, A.F. Bos, J.B.F. Hulscher, E.M.W. Kooi // Pediatric Research. - 2020. - Vol. 87, №. 5. - P. 903-909. doi: 10.1038/s41390-019-0634-y.

224. Probiotics fortify intestinal barrier function: a systematic review and metaanalysis of randomized trials / Y. Zheng, Z. Zhang, P. Tang, Y Wu, A. Zhang, D. Li, C.Z. Wang, J.Y. Wan, H. Yao, C.S. Yuan // Front Immunol. - 2023 - Vol. 14 - P. 1143548. doi: 10.3389/fimmu.2023.1143548.

225. Progress towards non-invasive diagnosis and follow-up of celiac disease in children; a prospective multicentre study to the usefulness of plasma I-FABP / M.P.M. Adriaanse, A. Mubarak, R.G. Riedl, F.J.W. Ten Kate, J. G.M.C. Damoiseaux, W.A. Buurman, R.HJ. Houwen, A.CE. Vreugdenhil; Celiac Disease Study Group. // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7, №. 1. - P. 8671. doi: 10.1038/s41598-017-07242-4.

226. Racial, Ethnic, and Socioeconomic Differences in Food Allergies in the US / J. Jiang, C.M. Warren, A. Brewer, G. Soffer, R.S. Gupta // JAMA Netw Open. - 2023. - Vol. 6, № 6. - P. e2318162. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.18162.

227. Regional differences in EpiPen prescriptions in the United States: the potential role of vitamin D / C.A. Jr Camargo, S. Clark, M.S. Kaplan, P. Lieberman, R.A. Wood // J Allergy Clin Immunol. - 2007 - Vol. 120, № 1 - P. 131-136. doi: 10.1016/j.jaci.2007.03.049

228. Regional variation in epinephrine autoinjector prescriptions in Australia: more evidence for the vitamin D-anaphylaxis hypothesis / R.J. Mullins, S. Clark, C.A. Jr

Camargo // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2009 - Vol. 103, № 6. - P. 488-495. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60265-7.

229. Regulation of Intestinal Barrier Function by Microbial Metabolites / S. Ghosh, C.S. Whitley, B. Haribabu, V.R. Jala // Cell Mol Gastroenterol Hepatol. - 2021. -Vol. 11, № 5. - P. 1463-1482. doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.02.007.

230. Rehman, N. Insight of Intestinal Fatty Acid Binding Protein as a Potential Biomarker in the Biology of Epithelial Damage of Gastrointestinal Membrane / N. Rehman, A. Pandey A // Curr Protein Pept Sci. - 2025. - Vol. 26, № 5. - P. 321-333. doi: 10.2174/0113892037311290240930054913.

231. Research progress on the relationship between intestinal microecology and intestinal bowel disease / Q. Fu, T. Song, X. Ma, J. Cui // Animal Model Exp Med. -2022. - Vol. 5, № 4. - P. 297-310. doi: 10.1002/ame2.12262.

232. Rochel, N. Vitamin D and Its Receptor from a Structural Perspective / N. Rochel // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 14. - P. 2847. doi: 10.3390/nu14142847.

233. Role of vitamin D on gut microbiota in cystic fibrosis / M. Kanhere, B. Chassaing, A.T. Gewirtz, V. Tangpricha // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2018. - № 175. - P. 82-87. doi: 10.1016/j.jsbmb.2016.11.001.

234. Schoultz, I. Cellular and Molecular Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease-Focusing on Intestinal Barrier Function / I. Schoultz, A. V. Keita // Cells. -2019. - Vol. 8. - № 2. P. E193. DOI: 10.3390/cells8020193.

235. Schoultz, I. The Intestinal Barrier and Current Techniques for the Assessment of Gut Permeability / I. Schoultz, A. V. Keita // Cells. - 2020. - Vol. 9, № 8. - P. E1909. DOI: 10.3390/cells9081909.

236. Serek, P. The Effect of Bacterial Infections, Probiotics and Zonulin on Intestinal Barrier Integrity / P. Serek, M. Oleksy-Wawrzyniak // Int J Mol Sci. - 2021 - Vol. 22, № 21 - P. 11359. doi: 10.3390/ijms222111359.

237. Serum Human ß-Defensin 2 Is Increased in Angioedema Accompanying Chronic Spontaneous Urticariat / T.B. Tra Cao, H.Y Cha, E.M. Yang, B.Y Choi, H.S. Park, YM. Ye // Int Arch Allergy Immunol. - 2021 - Vol. 182, № 11 - P. 1066-1071. doi: 10.1159/000516952.

238. Serum zonulin and its diagnostic performance in non-coeliac gluten sensitivity / M.R. Barbaro, C. Cremon, A.M. Morselli-Labate, A. Di Sabatino, P. Giuffrida, G.R. Corazza, M. Di Stefano, G. Caio, G. Latella, C. Ciacci, D. Fuschi, M. Mastroroberto, L. Bellacosa, V. Stanghellini, U. Volta, G. Barbara // Gut. - 2020 - Vol. 69, № 11 -P. 1966-1974. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319281.

239. Serum Zonulin Is a Biomarker for Severe Asthma / N.Y. Kim, E. Shin, S.J. Byeon, S.J. Hong, S.H. Kang, T. Lee, T.B. Kim, J.H. Choi // Allergy Asthma Immunol Res. - 2023 - Vol. 15, № 4 - P. 526-535. doi: 10.4168/aair.2023.15.4.526.

240. Serum ß-Defensin 2, A Novel Biomarker for the Diagnosis of Acute Infections. / J.G. Routsias, D. Marinou, M. Mavrouli, A. Tsakris, V. Pitiriga // Diagnostics (Basel). - 2023 - Vol. 13, № 11 - P. 1885. doi: 10.3390/diagnostics13111885.

241. Sicherer, S.H. Food allergy: A review and update on epidemiology, pathogenesis, diagnosis, prevention, and management / S.H. Sicherer, H.A. Sampson //J Allergy Clin Immunol. - 2018 - Vol. 141, № 1 - P. 41-58. doi: 10.1016/j.jaci.2017.11.003.

242. Skeletal and Extraskeletal Actions of Vitamin D: Current Evidence and Outstanding Questions / R. Bouillon, C. Marcocci, G. Carmeliet, D. Bikle, J.H. White, B. Dawson-Hughes, P. Lips, C.F. Munns, M. Lazaretti-Castro, A. Giustina, J. Bilezikian // Endocr Rev. - 2019. - Vol. 40, № 4. - P. 1109-1151. doi: 10.1210/er.2018-00126.

243. Storch, J. The Multifunctional Family of Mammalian Fatty Acid-Binding Proteins / J. Storch, B. Corsico // Annu Rev Nutr. - 2023. - № 43. - P. 25-54. doi: 10.1146/annurev-nutr-062220-112240.

244. Sun, J. Vitamin D Receptor Influences Intestinal Barriers in Health and Disease / J. Sun, YG. Zhang // Cells. - 2022. - Vol. 11, № 7. - P. 1129. doi: 10.3390/cells11071129.

245. Suzuki, T. Regulation of the intestinal barrier by nutrients: The role of tight junctions / T. Suzuki // Animal Science Journal = Nihon Chikusan Gakkaiho. - 2020. - Vol. 91, № 1. - P. e13357. DOI: 10.1111/asj.13357.

246. Sylvestre, M. Stromal regulation of the intestinal barrier / M. Sylvestre, S.E. Di Carlo, L. Peduto // Mucosal Immunol. - 2023. - Vol. 16, №2. - P. 221-231. doi: 10.1016/j.mucimm.2023.01.006.

247. Tabaei, S. Vitamin D Receptor (VDR) Gene Polymorphisms and Risk of Coronary Artery Disease (CAD): Systematic Review and Meta-analysis / S. Tabaei, M. Motallebnezhad, S.S. Tabaee // Biochem Genet. - 2021. - Vol. 59, № 4. - P. 813836. doi: 10.1007/s10528-021-10038-x.

248. Targeting zonulin and intestinal epithelial barrier function to prevent onset of arthritis/ N. Tajik, M. Frech, O. Schulz, F. Schälter, S. Lucas, V. Azizov, K. Dürholz, F. Steffen, Y. Omata, A. Rings, M. Bertog, A. Rizzo, A. Iljazovic, M. Basic, A. Kleyer, S. Culemann, G. Krönke, Y Luo, K. Überla, U.S. Gaipl, B. Frey, T. Strowig, K. Sarter, S.C. Bischoff, S. Wirtz, J.D. Cañete, F. Ciccia, G. Schett, M.M. Zaiss // Nat Commun. - 2020 - Vol. 11, № 1 - P. 1995. doi: 10.1038/s41467-020-15831-7.

249. The Action of Vitamin D in Adipose Tissue: Is There the Link between Vitamin D Deficiency and Adipose Tissue-Related Metabolic Disorders? / I. Szymczak-Pajor, K. Miazek, A. Selmi, A. Balcerczyk, A. Sliwiñska // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, № 2. - P. 956. doi: 10.3390/ijms23020956.

250. The Claudins: From Tight Junctions to Biological Systems / S. Tsukita, H. Tanaka, A. Tamura // Trends Biochem Sci. - 2019. - Vol. 44, № 2. - P. 141-152. doi: 10.1016/j.tibs.2018.09.008.

251. The Current State of Data to Estimate Prevalence and Severity of Food Allergies in the United States / J.M. Ruzante, C. Rains, C. Viator, D. Liao, D. Creel, S. Luccioli, G. Anic, B.J. Wolpert, C. Warren, L. DiGrande // J Food Prot. - 2025. -Vol. 88, № 1. - P. 100424. doi: 10.1016/j.jfp.2024.100424.

252. The ILE462VAL polymorphism of the cytochrome P450 CYP1A1 gene in the Tundra Nenets of the Yamalo-Nenets Autonomous Okrug, Nganasans of the Taimyr Peninsula, and Russians of Siberia/ R.P. Tiis, L.P. Osipova, T.V. Churkina et al.// Russian Journal of Genetics: Applied Research. - 2016. - Vol. 6, №8. - P. 864-870. doi: 10.1134/S2079059716070133

253. The Increasing Prevalence of Food Allergies in the Pediatric Populations: A Rising Concern / B. Parreira de Andrade, F. Almeida, J. Romariz, H. Costa, C. Pedrosa // Acta Med Port. - 2025. - Vol. 38, № 3. - P. 197-198. doi: 10.20344/amp.22498.

254. The Role of Gut Microbiota and Leaky Gut in the Pathogenesis of Food Allergy / R. Poto, W. Fusco, E. Rinninella, M. Cintoni, F. Kaitsas, P. Raoul, C. Caruso, M.C. Mele, G. Varricchi, A. Gasbarrini, G. Cammarota, G. Ianiro. // Nutrients - 2023. -Vol. 16. - № 1. P. 92. doi: 10.3390/nu16010092.

255. The Role of Intestinal Mucosal Barrier in Autoimmune Disease: A Potential Target / J. An, Y Liu, Y Wang, R. Fan, X. Hu, F. Zhang, J. Yang, J. Chen // Front Immunol. - 2022 - Vol. 13 - P. 871713. doi: 10.3389/fimmu.2022.871713.

256. The Role of Intestinal Permeability in Gastrointestinal Disorders and Current Methods of Evaluation / T. Vanuytsel, J. Tack, R. Farre //Front Nutr. - 2021 - Vol. 8 - P. 717925. doi: 10.3389/fnut.2021.717925.

257. The Role of the Gallbladder, the Intestinal Barrier and the Gut Microbiota in the Development of Food Allergies and Other Disorders / A.G. Abril, T.G.Villa, A. Sánchez-Pérez, V. Notario, M. Carrera // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, № 22. - P. 14333. doi: 10.3390/ijms232214333.

258. The Role of Vitamin D and Vitamin D Binding Protein in Chronic Liver Diseases / T.L. Pop, C. Sirbe, G. Ben|a, A. Mititelu, A. Grama // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23. - № 18. - P. 10705. doi: 10.3390/ijms231810705.

259. The role of vitamin D deficiency and vitamin d receptor genotypes on the degree of collateralization in patients with suspected coronary artery disease / A. Hossein-Nezhad, S.M. Eshaghi, Z. Maghbooli, K. Mirzaei, M. Shirzad, B. Curletto, T.C. Chen // Biomed Res Int. - 2014. - № 2014. - P. 304250. doi: 10.1155/2014/304250

260. The Value of Serum I-FABP Level in the Diagnosis of Acute Appendicitis / N. Cakal, M. Yucel, M.T. Demir, M. Yadigaroglu, M.H. Taskin, E. Ozgen, M. Guzel // Clinical Laboratory. - 2022. - Vol. 68, №. 5. doi: 10.7754/Clin.Lab.2021.210721.

261. Thoo, L. Keep calm: the intestinal barrier at the interface of peace and war / L. Thoo, M. Noti, P. Krebs// Cell Death Dis. - 2019. - Vol. 10, № 11. - P. 849. doi: 10.1038/s41419-019-2086-z.

262. Tight junction proteins occludin and ZO-1 as regulators of epithelial proliferation and survival / W.T. Kuo, M.A. Odenwald, J.R. Turner, L. Zuo // Ann N Y Acad Sci.

- 2022. - Vol. 1514, № 1. - P. 21-33. doi: 10.1111/nyas.14798.

263. Paradis, T. Tight Junctions as a Key for Pathogens Invasion in Intestinal Epithelial Cells / T. Paradis, H. Bègue, L. Basmaciyan, F. Dalle, F. Bon // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 5. - P. 2506. doi: 10.3390/ijms22052506.

264. Two fatty acid-binding proteins expressed in the intestine interact differently with endocannabinoids / M.P. Lai, F.S. Katz, C. Bernard, J. Storch, R.E. Stark // Protein Sci. - 2020 - Vol. 29, № 7 - P. 1606-1617. doi: 10.1002/pro.3875.

265. Understanding the Dynamics of Human Defensin Antimicrobial Peptides: Pathogen Resistance and Commensal Induction / V. Kumaresan, Y. Kamaraj, S. Subramaniyan, G. Punamalai // Appl Biochem Biotechnol. - 2024. - Vol. 196, № 10.

- P. 6993-7024. doi: 10.1007/s12010-024-04893-8.

266. Understanding the role of the gut in undernutrition: what can technology tell us? / A.J. Thompson, C.D. Bourke, R.C. Robertson, N. Shivakumar, C.A. Edwards, T. Preston, E. Holmes, P. Kelly, G. Frost, D.J. Morrison; HUNGer Consortium // Gut. -2021. - Vol. 70, № 8. - P. 1580-1594. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323609.

267. Update on lactose malabsorption and intolerance: pathogenesis, diagnosis and clinical management / B. Misselwitz, M. Butter, K. Verbeke, M.R. Fox // Gut. - 2019

- Vol. 68, № 11 - P. 2080-2091. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318404.

268. Usai-Satta, P. Lactose Malabsorption and Presumed Related Disorders: A Review of Current Evidence / P. Usai-Satta, M. Lai, F. Oppia // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 3. - P. 584. doi: 10.3390/nu14030584.

269. VDR Gene Single Nucleotide Polymorphisms and Autoimmunity: A Narrative Review. / C. Agliardi, F.R. Guerini, E. Bolognesi, M. Zanzottera, M. Clerici // Biology (Basel). - 2023. - Vol.12, №7. - P. 916. doi: 10.3390/biology12070916.

270. Vici, G. Possible Role of Vitamin D in Celiac Disease Onset / G. Vici, D. Camilletti, V. Polzonetti // Nutrients. - 2020. - № 12. - P. E1051. doi: 10.3390/nu12041051

271. Vitamin D and Chronic Disorders: A Review of Metabolic and Cardiovascular Diseases / E. Mlynarska, W. Lisinska, K. Hossa, N. Krupinska, P. Jakubowska, J. Rysz, B. Franczyk // Pharmaceuticals (Basel). - 2025. - Vol. 18, №10. - P. 1467. doi: 10.3390/ph18101467.

272. Vitamin D and intestinal homeostasis: Barrier, microbiota, and immune modulation / H.M.A. Fakhoury, P.R. Kvietys, W. AlKattan, F.A. Anouti, M.A. Elahi, S.N. Karras, W.B. Grant // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2020. - № 200. - P. 105663. doi: 10.1016/j.j sbmb.2020.105663.

273. Vitamin D and iron status in children with food allergy / S. Nowak, H. Wang, B. Schmidt, K.M. Jarvinen // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2021 - Vol. 127, № 1 -P. 57-63. doi: 10.1016/j.anai.2021.02.027.

274. Vitamin D Is Required for ILC3 Derived IL-22 and Protection From Citrobacter rodentium Infection / YD. Lin, J. Arora, K. Diehl, S.A. Bora, M.T. Cantorna // Front Immunol. - 2019. - № 10. - P. 1. doi: 10.3389/fimmu.2019.00001.

275. Vitamin D Metabolites: Analytical Challenges and Clinical Relevance / N. Alonso, S. Zelzer, G. Eibinger, M. Herrmann // Calcif Tissue Int. - 2023. - Vol. 112, № 2. - P. 158-177. doi: 10.1007/s00223-022-00961-5.

276. Vitamin D receptor deficiency increases systolic blood pressure by upregulating the renin-angiotensin system and autophagy / J. Jia, X. Tao, Z. Tian, J. Liu, X. Ye, Y Zhan // Exp Ther Med. - 2022. - Vol. 23, № 4. - P. 314. doi: 10.3 892/etm.2022.11243.

277. Vitamin D Receptor (VDR) Gene Polymorphisms Modify the Response to Vitamin D Supplementation: A Systematic Review and Meta-Analysis / R. Usategui-Martín, D.A. De Luis-Román, J.M. Fernández-Gómez, M. Ruiz-Mambrilla, J. L. Pérez-Castrillón // Nutrients - 2022 - Vol. 14, №2 - P. 360. doi: 10.3390/nu14020360.

278. Vitamin D Status, Bone Mineral Density, and VDR Gene Polymorphism in a Cohort of Belarusian Postmenopausal Women / P. Marozik, A. Rudenka, K. Kobets, E. Rudenka // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, № 3. - P. :837. doi: 10.3390/nu13030837.

279. Vitamin D Supplementation and Allergic Rhinitis: A Systematic Review and Meta-Analysis / K. Kawada, C. Sato, T. Ishida, Y Nagao, T. Yamamoto, K. Jobu, Y. Hamada, Y Izawa Ishizawa, K. Ishizawa, S. Abe // Medicina (Kaunas). - 2025. -Vol. 61, № 2. - P. 355. doi: 10.3390/medicina61020355.

280. Vitamin D: An Overview of Gene Regulation, Ranging from Metabolism to Genomic Effects / G. Voltan, M. Cannito, M. Ferrarese, F. Ceccato, V. Camozzi // Genes (Basel). - 2023. - Vol. 14, № 9. - P. 1691. doi: 10.3390/genes14091691.

281. Vitamin D-Dependent Rickets Type 1B (25-Hydroxylase Deficiency): A Rare Condition or a Misdiagnosed Condition? / A. Molin, A. Wiedemann, N. Demers, M. Kaufmann, J. Do Cao, L. Mainard, B. Dousset, P. Journeau, G. Abeguile, N. Coudray, H. Mittre, N. Richard, G. Weryha, A. Sorlin, G. Jones, M.L. Kottler, F. Feillet // J Bone Miner Res. - 2017. - Vol. 32. - № 9. - P. 1893-1899. doi: 10.1002/jbmr.3181.

282. Wang, L. Gut Microbiota Modulation on Intestinal Mucosal Adaptive Immunity / L. Wang, L. Zhu, S. Qin // J Immunol Res. - 2019. - P. 4735040. doi: 10.1155/2019/4735040.

283. Xu, D. Defensins: A Double-Edged Sword in Host Immunity / D. Xu, W. Lu // Front Immunol. - 2020 - Val. 11 - P. 764. doi: 10.3389/fimmu.2020.00764.

284. Yeung, C.Y Effects of Vitamin D-Deficient Diet on Intestinal Epithelial Integrity and Zonulin Expression in a C57BL/6 Mouse Model / C.Y Yeung, J.S. Chiang Chiau, M.L. Cheng, W.T. Chan, C.B. Jiang, S.W. Chang, C.Y. Liu, C.W. Chang, H.C. Lee // Front Med (Lausanne). - 2021. - № 8. - P. 649818. doi: 10.3389/fmed.2021.649818.

285. Zmijewski, M.A. Vitamin D receptor(s): In the nucleus but also at membranes? / M.A. Zmijewski, C. Carlberg // Exp Dermatol. - 2020. - Vol. 29, № 9. - P. 876-884. doi: 10.1111/exd.14147.

286. Zonulin as a Biomarker for the Development of Celiac Disease / T.M. DaFonte, F. Valitutti, V. Kenyon, J.J. Locascio, M. Montuori, R. Francavilla, T. Passaro, M. Crocco, L. Norsa, P. Piemontese, M. Baldassarre, A. Fasano, M.M. Leonard; CD-GEMM Study Group // Pediatrics. - 2024 - Vol. 153, № 1 - P. e2023063050. doi: 10.1542/peds.2023-063050

287. Zonulin as a potential putative biomarker of risk for shared type 1 diabetes and celiac disease autoimmunity / L.K. Wood Heickman, M.D. DeBoer, A. Fasano // Diabetes Metab Res Rev. - 2020 - Vol. 36, № 5 - P. e3309. doi: 10.1002/dmrr.3309.

288. Zonulin, as a marker of intestinal permeability, is elevated in IgA nephropathy and IgA vasculitis with nephritis / Q. Li, X. Yuan, S. Shi, L. Liu, J. Lv, L. Zhu, H. Zhang // Clin Kidney J. - 2022 - Vol. 16, № 1 - P. 184-191. doi: 10.1093/ckj/sfac214.

289. Zuvarox, T. Malabsorption Syndromes. [Updated 2023 Jul 24] / T. Zuvarox, C. Belletieri // In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553106/