Проницаемость тонкой кишки и нутритивный статус детей первых месяцев жизни в зависимости от срока гестации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бердников Андрей Анатольевич

• Бердников Андрей Анатольевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Бердников Андрей Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Функциональные особенности желудочно-кишечного тракта у новорождённых детей

1.2. Физиология и патология кишечной проницаемости

1.3. Проницаемость кишечника у новорождённых детей в норме и патологии.... 23 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика групп пациентов

2.3. Описание методов исследования

2.3.1. Оценка показателей нутритивного статуса

2.3.2. Определения I-FABP и Qaudm-2 в сыворотке крови

2.4. Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Уровень Qaudm-2 и I-FABP у детей с гестационным возрастом 33-41 неделя в

первые месяцы жизни

3.1.1 Уровень Qaudm-2 и I-FABP в общей выборке исследования

3.1.2. Сравнительный анализ концентрации Qaudm-2 в группах исследования

3.1.3. Сравнительный анализ концентрации I-FABP в группах исследования

3.1.4. Антропометрические показатели при рождении и уровень биомаркеров кишечной проницаемости

3.1.5. Характер вскармливания и уровень биомаркеров кишечной проницаемости

3.1.6. Антибактериальная терапия в неонатальном периоде и уровень биомаркеров кишечной проницаемости

3.2. Маркеры кишечной проницаемости у детей с различными симптомами нарушения толерантности к энтеральной нагрузке

3.2.1 Гастроэнтерологическая симптоматика у детей в первые месяцы после рождения

3.2.2. Симптомы нарушения толерантности к энтеральной нагрузке и уровень Qaudm-2 и I-FABP у детей 1 группы

3.2.3. Симптомы нарушения толерантности к энтеральной нагрузке и уровень Qaudm и I-FABP у детей 2 группы

3.3. Нутритивный статус и маркеры кишечной проницаемости у детей гестационным возрастом 33-41 неделя в первые месяцы жизни

3.3.1. Характеристика нутритивного статуса

3.3.2. Сравнительный анализ концентрации Qaudm-2 и I-FABP в зависимости от состояния нутритивного статуса у детей групп исследования

ГЛАВА 4. ПРОГРАММА ДЛЯ ЭВМ ДЛЯ ИНТЕРПРЕТАЦИИ И ОЦЕНКИ УРОВНЯ CLAUDIN-2 И I-FABP

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Проницаемость тонкой кишки и нутритивный статус детей первых месяцев жизни в зависимости от срока гестации»

Актуальность темы исследования

Кишечная проницаемость важнейший компонент поддержания гомеостаза, направленный на предотвращение транслокации антигенов, токсинов и защиту от воспаления, также обеспечение трансмембранного транспорта микро- и макронутриентов. В норме динамическая вариативность кишечного барьера возможна благодаря обратимой изменчивости плотности соединений реализуемой экспрессией различных белков: зонулин, окклюдин, клаудины. Многие факторы, такие как укорочение срока гестации, искусственное вскармливание, антибактериальная терапия могут негативно влиять на кишечный барьер у новорожденного [60,167]. Незрелость желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у недоношенных обусловливает снижение переносимости энтерального кормления и вызывает серьезную озабоченность у клиницистов, связанную с высокими рисками развития НЭК и/или генерализации инфекционного процесса [91, 121]. Помимо этого, функциональные нарушения ЖКТ у младенцев считаются факторами риска развития ряда патологий пищеварительного тракта в будущем: рецидивирующих абдоминальных болей, синдрома раздражённого кишечника, нарушений нутритивного статуса, поведенческих и когнитивных проблем в старшем возрасте, а также ассоциированы со снижением качества жизни семей, осуществляющих уход за ребенком [147, 154].

Несмотря на, казалось бы, различные заболевания ЖКТ, отмеченные выше, существуют общие патогенетические механизмы, расшифровка и понимание которых может лечь в основу качественной диагностики и выработки эффективных терапевтических стратегий. Например, на сегодняшний день существуют различные взгляды на патогенез функциональных нарушений ЖКТ у новорождённых. Однако, часть гипотез объясняет это состояние через реализацию

феномена «дырявой кишки» - состояние, связанное с повышенной проницаемостью кишечной стенки [117]. И это при том, что состоятельность функции кишечного барьера во многом определяет адаптационный потенциал новорожденного. В экспериментальных работах на животных моделях отмечено увеличение кишечной проницаемости у лабораторных животных грудного возраста, что по мнению авторов, является физиологическим процессом, направленным на повышение всасывания нутриентов [124]. Также, ряд работ демонстрирует изменение кишечной проницаемости у новорожденных при НЭК [7, 15, 25, 41, 42, 56, 101], активно ведётся поиск высокоспецифичных и чувствительных маркеров данной патологии. Среди них, в центре внимания, Claudin-2 и интестинальный белок, связывающий жирные кислоты (Intestinal fatty acid-binding protein - I-FABP) [3, 140, 179, 180]. При этом нами отмечен дефицит исследований, посвященных изучению кишечной проницаемости у здоровых младенцев, в том числе недоношенных, не перенесших в неонатальном периоде тяжелых заболеваний ЖКТ.

Понимание фундаментальных изменений, происходящих с ребенком в периоде новорожденности, и, прежде всего, смены парадигмы питания с гематотрофного типа у плода на лактотрофный у новорожденного, а также роли кишечного барьера в обеспечении ребенка нутриентами ставит перед исследователями задачи по поиску эффективных инструментов оценки готовности и способности кишечного барьера выполнять свои функции в контексте принципиальных изменений характера нутритивного обеспечения. Поиск подобных инструментов сформировал концепцию проведенного исследования.

Степень разработанности темы исследования

Состояние кишечного барьера, а именно селективная проницаемость кишечника, обеспеченная главным образом плотными контактами и целостностью эпителиального слоя, играет ключевую роль в развитии заболеваний, таких как пищевая аллергия, целиакия или синдром раздражённого кишечника, что доказано

в ряде научных работ, установлены подверженные изменениям биохимические показатели [8, 17, 183]. Активно ведутся исследования, направленные на изучение кишечной проницаемости у новорожденных с развившимся НЭК, в том числе, изучается прогностическая роль маркеров кишечной проницаемости, С1а^т-2 и I-FABP [7, 15, 25, 45, 144, 103, 180].

Анализ доступных литературных источников показал недостаточность исследований, посвященных изучению кишечной проницаемости у условно здоровых новорожденных в зависимости от гестационной или постнатальной зрелости. Как следствие, на сегодняшний день не до конца ясна вариативность кишечной проницаемости у условно здоровых новорожденных, их роль в развитии адаптационных и патологических процессов. Научные работы, направленные на разработку нормативных значений биомаркеров, могут способствовать внедрению имеющихся научных данных в клиническую практику и способствовать повышению эффективности выхаживания недоношенных детей за счет персонификации энтерального вскармливания с учетом показателей кишечной проницаемости.

Цель исследования: оценка значимости маркеров проницаемости кишечного барьера у новорожденных с различным гестационным возрастом для прогнозирования гастроэнтрологических нарушений.

Задачи исследования:

1. Определить концентрацию маркеров кишечной проницаемости С1а^т-2 и I-FABP в сыворотке крови у детей с гестационным возрастом 33-41 неделя в первые месяцы жизни;

2. Установить факторы, влияющие на состояние кишечного барьера и содержание С1а^т-2 и 1^АВР в сыворотке крови у детей с гестационным возрастом 33-41 неделя в первые месяцы жизни;

3. Изучить выраженность гастроэнтерологических нарушений и показатели нутритивного статуса у младенцев с гестационным возрастом 33-41 неделя в первые месяцы жизни;

4. Оценить клинико-диагностическое значение изменений Qaudm-2 и I-FABP в сыворотке крови у детей с гестационным возрастом 33-41 неделя в первые месяцы жизни;

5. Разработать алгоритм оценки маркеров кишечной проницаемости у новорожденных детей с гестационным возрастом 33-41 неделя;

Научная новизна

1. Впервые проведена оценка концентрации С1а^т-2 и 1-РАВР у недоношенных детей, рожденных на 33-36 неделе гестации и доношенных младенцев в первые месяцы жизни.

2. Определены факторы, влияющие на состояние кишечного барьера, и как следствие на концентрацию и 1-РАВР, у детей первых месяцев жизни. Установлено, что степень гестационной зрелости ребенка обратно связана с содержанием С1а^т-2 в сыворотке крови. Гастроэнтерологические симптомы, (метеоризм, срыгивание и слизь в стуле) ассоциированы с повышением циркулирующего 1-РАВР. Антибактериальная терапия и характер вскармливания не оказывали влияния на уровень С1а^т-2 и 1-РАВР в сыворотке крови у детей с гестационным возрастом 33-41 неделя в первые месяцы жизни.

3. Впервые выявлено, что нутритивный статус детей (базовые и показатели второй линии согласно Программе оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации) с гестационным возрастом 33-41 неделя в первые месяцы жизни не коррелирует со значениями концентрации маркеров проницаемости кишечника С1а^т-2 и 1-РАВР в сыворотке крови.

4. Установлено, что у детей первых месяцев жизни независимо от гестационного возраста при рождении, присутствие в клиническом статусе

признаков сниженной толерантности к энтеральной нагрузке ассоциировано с повышением концентрации циркулирующего 1^АВР.

5. На основании результатов, полученных входе исследования, впервые разработана программа ЭВМ, позволяющая оценить концентрацию маркеров проницаемости кишечника, С1а^т-2 и 1^АВР в сыворотке крови, с учетом клинико-анамнестических данных новорождённого.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования демонстрируют особенности кишечной проницаемости у детей с различным гестационным возрастом и дополняют существующие представления о патогенезе гастроэнтерологических нарушений у младенцев с гестационным возрастом 33-41 неделя. Изучение концентрации С1а^т-2 и 1-РАВР у детей, не имеющих тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта, способствует формированию референсных интервалов для данных биомаркеров и приближает реализацию перспективы внедрения их в широкую клиническую практику. Определены значения С1а^т-2 и 1-РАВР у детей первых месяцев жизни, не имеющих гастроэнтерологических жалоб, а также динамика значений биомаркеров у детей, в клиническом статусе которых отмечены симптомы интолерантности к энтеральной нагрузке. Результаты исследования, дают основание считать перспективными разработку индивидуальных программ вскармливания с учетом показателей, характеризующих проницаемость кишечного барьера, С1а^т-2 и 1-РАВР, у новорожденных с гестационным возрастом 33-41 неделя. Определение С1а^т-2 и 1-РАВР у детей может быть полезным для разработки персонифицированного плана вскармливания ребенка с учетом степени зрелости кишечного барьера и переносимости энтерального кормления, что способствует профилактике нарушений нутритивного статуса у детей раннего возраста.

По результатам проведенного исследования создана база данных «Взаимосвязь срока гестации при родоразрешении с гастроэнтерологической симптоматикой и

нутритивным статусом в неонатальном периоде» ^и 2024623425, 06.08.2024.) и разработана программа для ЭВМ «Интерпретация и прогноз динамики маркеров кишечной проницаемости у новорожденных» ^Ш024691353, 20.12.2024), которые могут служить основой для формирования федерального регистра детей, входящих в группу риска по возникновению заболеваний, связанных с нарушением проницаемости тонкой кишки и определения референсных значений маркеров, а также предоставить возможность оценки уровня С1а^т-2 и 1-РАВР в конкретном клиническом случае.

Методология и методы исследования

Дизайн диссертационного исследования разработан в соответствии с поставленной целью и задачами. Использованы общенаучные методы, в том числе метод сравнения, проспективное наблюдение 115 новорожденных с гестационным возрастом 33-41 неделя, а также специальные методики - лабораторные и клинические. Входе исследования выполнен обзор актуальных литературных источников в контексте анатомо-физиологических особенностей ЖКТ у новорожденных и детей раннего возраста, различных аспекты эпидемиологии гастроэнтерологических нарушений и клинико-диагностического значения Qaudm-2 и I-FABP у детей. Данные обработаны статистическими методами с использованием программы StatTech V. 4.3.2. Все стадии исследования одобрены этическим комитетом федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол №2 4 от 21.09.2020 г.). Родители пациентов давали информированное согласие на участие ребёнка в исследовании.

Достоверность и обоснованность результатов

Теоретической основой исследования послужили существующие на сегодняшний день представления о роли нарушений кишечной проницаемости в патогенезе заболеваний ЖКТ у детей в различные возрастные периоды. Практические результаты исследования нацелены на уточнение данных о кишечной проницаемости у младенцев с гестационным возрастом 33-41 неделя в первые месяцы жизни, а также установление факторов, меняющих проницаемость кишечника, и конкретных клинических следствиях дисбаланса кишечного барьера.

Основные результаты работы обеспечиваются достаточным размером и репрезентативностью выборки, тщательностью количественного и качественного анализа первичного материала, системностью исследовательских процедур и приверженности внутренней логики разработанного дизайна поставленной цели и задачам исследования, использованием известных в клинической практике и новых современных высокочувствительных лабораторных методов, использованием релевантных и адекватных методов статистической обработки данных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Концентрация С1аиёт-2 в сыворотке крови у детей в первые 1-1,5 месяца жизни значимо зависит от срока гестации и связана обратной корреляционной связью с гестационным возрастом при рождении, что дает основание рассматривать С1аиёт-2 как маркер зрелости кишечного барьера.

2. Динамика С1аиёт-2 в сыворотке крови у детей с гестационным возрастом 37-41 неделя характеризуется повышением содержания С1аиёт-2 в возрасте 1-1,5 месяца жизни. У детей с гестационным возрастом 33-36 недель концентрация С1аиёт-2 в первые месяцы жизни выше, не меняется в первые 1-1,5 месяца жизни и в постменструальном возрасте 40-41 не достигает уровня у доношенных неонатальный период.

3. Концентрация 1-БАВР в сыворотке крови у детей с гестационным возрастом 33-41 неделя не подвержена влиянию со стороны гестационной и постнатальной зрелости, но значительно выше у младенцев со сниженной

переносимостью энтерального питания и коррелирует со степенью выраженности гастроэнтерологических симптомов. Таким образом, I-FABP можно рассматривать как кандидата в биомаркеры степени переносимости энтеральной нагрузки у младенцев с гестационным сроком 33-41 неделя не зависимо от гестационного или постнатального возраста.

4. Концентрация Qaudm-2 и I-FABP в сыворотке крови у детей с гестационным возрастом 33-36 недель в первые 1-1,5 месяца жизни не связана с показателями нутритивного статуса. У детей, рожденных на 37-41 неделе гестации, с показателями физического развития при рождении крупными к сроку, характерно более высокое содержание Qaudm-2 в первые 10 суток жизни. Патологическая убыль массы тела связана с более низкими значениями Qaudm-2 в первые 10 дней после рождения у доношенных новорожденных.

Личный вклад автора

Автор лично принимал участие в получении результатов на каждом этапе диссертационного исследования. Автором выполнен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы, сформулирована цель и задачи исследования, составлены дизайн и программа исследования, разработаны индивидуальные регистрационные карты, проведен подбор пациентов в группы, сбор и анализ анамнестических, клинических, лабораторно-инструментальных данных, полностью выполнено диссертационное исследование на преаналитическом этапе, интерпретация и изложение полученных данных, статистический анализ данных, публикация результатов исследования, написание текста диссертации. Все дети, включенные в исследование, осмотрены автором, им проведена оценка физического развития, определены симптомы снижения переносимости энтеральной нагрузки. Лабораторные исследования проведены сертифицированными специалистами с включенным участием автора. Вклад автора в работах, выполненных в соавторстве, соответствует доле более 85%.

Соответствие диссертационного исследования паспорту специальности

Направление и результаты исследования соответствуют пунктам 1, 2, 3 паспорта научной специальности 3.1.21. Педиатрия (медицинские науки).

Апробация результатов

Результаты исследования представлены на VI Российском гастроэнтерологическом конгрессе с международным участием «Гастроэнтерология России от рождения до старости», (Санкт-Петербург, 2023), VII Российском гастроэнтерологическом конгрессе с международным участием «Гастроэнтерология России от рождения до старости», (Санкт-Петербург, 2024), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 95-летию со дня рождения профессора В.И. Ситниковой «Практика педиатра: традиции и инновации в нефрологии, ревматологии и педиатрии» (Воронеж, 2024), межрегиональной научно-практической конференции «Здоровье ребенка -здоровье нации. С первых шагов жизни», (Воронеж, 2024), научно-практической конференции студентов, ординаторов, молодых ученых в рамках Научно -образовательного медицинского кластера Центрального Федерального округа «Восточно-Европейский» «Актуальные вопросы педиатрии», (Воронеж, 2024), VIII Российском конгрессе «Функциональные заболевания в терапевтической и педиатрической практике», (Санкт-Петербург, 2024), межрегиональной научно-практической конференции «Вопросы современной педиатрии. Платоновская осень», посвященная профессору В.А. Платоновой (Воронеж, 2024).

Внедрение результатов в практическую деятельность

Результаты работы используются в практической деятельности лечебных учреждений и внедрены в клиническую практику отделений патологии новорожденных БУЗ ВО ВОДКБ№1, отделения патологии новорожденных и недоношенных детей БУЗ ВО ВОКБ№1 Перинатальный центр.

Результаты исследования включены в учебный процесс на кафедрах факультетской и паллиативной педиатрии, госпитальной педиатрии, неонатологии и педиатрии ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России в обучении по программам специалитета и при подготовке кадров высшей квалификации.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 5 статей в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных научных результатов диссертационных исследований, 2 из которых входят в международную базу цитирования данных SCOPUS, получены свидетельства о государственной регистрации базы данных и программы для ЭВМ.

Объем и структура диссертации

Работа состоит из введения, глав «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение результатов», заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы, списка использованных сокращений, списка литературы и приложений. Диссертация изложена на 143 листах компьютерного текста, иллюстрирована 47 таблицами и 20 рисунками. Библиографический указатель включает 186 источников (56 отечественных и 130 иностранных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Функциональные особенности желудочно-кишечного тракта у

новорождённых детей

Становление функции желудочно-кишечного тракта у новорожденных представляет особый интерес не только с точки зрения организации питания, но и с точки зрения терапевтического сопровождения ребенка [83]. Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) - это орган, обладающий одной из самых больших площадей в организме человека. По некоторым данным в период с 5 по 40 неделю гестации размер кишечника увеличивается в сотни раз, а также стремительно развиваются и морфологические структуры кишечника [19, 78, 96]. Площадь поверхности кишечника у взрослого человека с учетом ворсинок и микроворсинок оценивается в 200 м2. Поверхность кишечника находится в непрерывном контакте с пищей, микробами и другими потенциально антигенными компонентами, играет ключевую роль в процессах пищеварения и всасывания [14, 162, 164]. Длина толстого кишечника у доношенного ребенка составляет примерно 60 см и увеличивается до 150 см к взрослому возрасту [102].

Всасывание белков (в основном сывороточной и казеиновой фракции) происходит в эпителиальных клетках тонкой кишки после последовательного процесса переваривания и расщепления на олигопептиды, дипептиды и отдельные аминокислоты под воздействием соляной кислоты, пепсиногена, трипсиногена, химотрипсиногена и карбоксипептидазы. Последние являются зимогенами и активируются энтерокиназой эпителиальных клеток верхних отделов кишечника. У недоношенных детей активность желудочных протеаз ниже, чем у доношенных детей, что ограничивает усвоение питательных веществ [145, 152].

Процессы переваривания углеводов сложны и включают в себя 3 фазы: пероральную, гастральную и кишечную [112]. Инициация ферментации углеводов происходит в ротовой полости амилазой слюны, а завершающий этап, всасывание моносахаров, происходит в тонком кишечнике путем облегченной диффузии или активного транспорта [71]. В дистальном отделе кишечника идут процессы ферментацией пищевых волокон микробиотой до образования короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), которые выступают не только в качестве источников энергии, но и имеют значение для колоноцитов, т.к. обладают свойствами, модифицирующими пролиферацию и дифференцировку клеток толстой кишки [126]. Ключевые особенности переваривания углеводов у недоношенных детей -частичная компенсация альфа-амилазой слюны и амилазой грудного молока низкого уровня амилазы поджелудочной железы, увеличение абсорбции глюкозы после рождения по мере увеличения продолжительности энтерального кормления [152].

Переваривание триглицеридов инициируется мицеллярной эмульгацией желчных кислот, что после ряда превращений приводит к всасыванию продуктов ферментации в эпителии тонкой кишки. Триглицериды составляют половину небелкового энергетического субстрата в женском молоке и адаптированных молочных смесях. У недоношенных детей отмечается снижение концентрации липазы, которое зачастую достигает уровня сопоставимого с уровнем у доношенных только к 6 месяцам жизни [84, 157].

Другое ограничение переваривания жиров у недоношенных детей, наиболее выраженное у младенцев с экстремально и очень низкой массой тела, связано с относительно более медленной скоростью синтеза и выведения желчных кислот из печени через желчевыводящую систему по сравнению с доношенными новорожденными. Реабсорбция желчи в подвздошной кишке также снижена у недоношенных детей, что приводит к менее эффективному перевариванию липидов. [69].

Каждый отдел ЖКТ уникален по характеристикам перистальтики, а моторика ЖКТ заметно отличается у новорожденных с различной степенью гестационной

зрелости [142]. В литературе встречаются описания исследований, направленных на изучение особенностей моторики желудочно-кишечного тракта у новорожденных с различным сроком гестации. В них установлено, что для недоношенных характерно нарушение электрической активности и скорости опорожнения желудка. Моторика желудка плохо организована у преждевременно рожденных детей, волны фундального и антрального давления увеличиваются по мере увеличения срока беременности [61, 170]. Также двигательная активность кишечника коррелирует с гестационным возрастом и моторным развитием. В частности, частота и количество сокращений двенадцатиперстной кишки у недоношенных и доношенных детей различны [156].

В отношении кишечной нервной системы известно, что к 12 неделям внутриутробного развития толстая кишка плода имеет плотную нейронную сеть с экспрессией возбуждающих нейротрансмиттеров и синаптических маркеров, вместе с тем маркеры ингибирующих нейротрансмиттеров появляются не ранее 14 недели эмбриогенеза [133, 156].

Стоит отметить, что начало вызванной электрической активности в кишечнике плода человека регистрируется уже примерно с 16 недели беременности. Нервная сеть кишечника состоит из 2 основных ганглиозных структур и функциональных субъединиц — подслизистое сплетение (сплетение Мейсснера) и межмышечное сплетение (сплетение Ауэрбаха). Сплетение Мейсснера расположено в соединительной ткани подслизистой оболочки и иннервирует мышечные волокна, нейроэндокринные клетки кишечника, железистый эпителий и подслизистые кровеносные сосуды, в то время как сплетение Ауэрбаха расположено между круговым и продольным мышечными слоями и связано с сократительной способностью круговых и продольных мышц [107, 171].

В первые часы жизни у новорожденных происходит последовательное развитие кишечника, которое осуществляется параллельно и взаимозависимо, но не всегда синхронно, с развитием мозга. В первые годы жизни в кишечнике происходят огромные изменения резидентной микробиоты, значительное созревание энтероцитов, а также нервных волокон кишечника. Вместе с тем, мозг и

центральная нервная система (ЦНС) быстро растут, как с точки зрения морфологии, так функциональной активности [61, 107, 123].

Синергия двух процессов развития опосредуется так называемой осью «кишечник-мозг», которая представляет собой двунаправленную связь между кишечником и головным мозгом, состоящую из нескольких взаимосвязанных компонентов [106, 151]. В этом контексте изменения микробиоты кишечника напрямую связаны с физическим и психическим здоровьем посредством ряда механизмов, которые еще предстоит полностью выяснить [78, 130].

Взаимодействие между кишечником и мозгом во время раннего развития включает как нисходящие, так и восходящие сигналы, при этом импульсы от мозга модулируют функции ЖКТ, а молекулы, полученные из ЖКТ, влияют на мозговые процессы [80, 128, 177].

Существует несколько факторов, которые могут оказывать специфическое влияние на развитие оси «кишечник - мозг» в раннем возрасте. Одним из наиболее значимых является недоношенность, поскольку преждевременные роды прерывают физиологический рост и развитие как ЖКТ, так и нервной системы, приводя к определенной степени дисбаланса микробиоты. В настоящее время существует «дефицит» исследований, посвящённых влиянию недоношенности на формирование оси «кишечник-мозг» [169]. Кроме того, считается, что питание в чувствительные периоды развития оказывает существенное влияние на взаимодействие между микробиотой кишечника и головным мозгом [148] за счет воздействия отдельных питательных веществ, например, мембран глобул молочного жира [75], олигосахаридов грудного молока [175], а также за счет других преимуществ кормления исключительно грудным молоком по сравнению с альтернативными источниками питания [44, 57]. Потенциальная связь между микробиотой и развитием нервной системы особенно интересна для недоношенных детей. Существует предположение, что взаимосвязь между ранним дисбалансом микробиоты и осью «кишечник-мозг» может заложить основы для замедления развития нервной системы, что часто наблюдается у недоношенных детей, в частности, перенесших некротизирующий энтероколит (НЭК) [137].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бердников Андрей Анатольевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреев Д. Н. Роль нарушения проницаемости слизистой оболочки кишечника в генезе функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта / Д. Н. Андреев. - DOI 10.26442/20751753.2019.8.190539 // Consilium Medicum. -

2019. - № 21 (8). - C. 29-34.

2. Буеверова Е. Л. Роль микробиоты кишечника в патогенезе целиакии / Е. Л. Буеверова, О. Ю. Зольникова, Н. Л. Джахая. - DOI 10.29296/24999490-2023-02-02 // Молекулярная медицина. - 2023. - № 2. - C. 11-18.

3. Волянюк Е. В. Пограничные состояния в периоде адаптации поздних недоношенных детей / Е. В. Волянюк, А. М. Закирова // Практическая медицина. -

2020. - № 18 (6). - C. 96-100.

4. Вялов С. С. Нарушение проницаемости слизистой оболочки как фактор патогенеза функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта: обоснование и возможности коррекции / С. С. Вялов. - DOI 10.26442/20751753.2018.12.180062 // Consilium Medicum. - 2018. - № 20 (12). - C. 99-104.

5. Гаджиева А. С. Патогенетические механизмы поражения кишечного барьера у недоношенных новорожденных с перинатальным поражением ЦНС / А. С. Гаджиева, Н. В. Панахова, С. А. Гусейнова // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2017. - № 5. - C. 234-236.

6. Гипоксия усиливает трансцитоз в энтероцитах кишечника / Д. В. Мальцева, М. Ю. Шкурников, С. А. Нерсисян [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2020. - № 4. - C. 62-69.

7. Динамика уровня фекального кальпротектина у новорожденных высокого риска некротизирующего энтероколита / А. Ф. Пупышева, Е. И. Савельева, В. В.

Пискунова [и др.]. - DOI 10.15690/р^20й.2529 // Педиатрическая фармакология. - 2023. - № 20 (1). - а 51-55.

8. Зонулин и 1^АВР - маркеры повреждения энтероцитов при целиакии / С. В. Быкова, Е. А. Сабельникова, А. А. Новиков [и др.]. - Б01 10.26442/00403660.2022.04.201480 // Терапевтический архив. - 2022. - № 94 (4). -С 511-516.

9. Интестинальный белок, связывающий жирные кислоты, как маркер состояния тонкого кишечника у детей с аутизмом / А. А. Звягин, И. А. Бавыкина, В. А. Вечеркин, В. В. Шишкина. - Б01 10.24110/0031-403Х-2022-101-6-37-44 // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2022. - № 101 (6). - С 37-44.

10. Интестинальный белок, связывающий жирные кислоты, как перспективный маркер проницаемости тонкой кишки / А. А. Звягин, И. А. Бавыкина, Т. Л. Настаушева, Д. В. Бавыкин. - Б01 10.21508/10274065-2020-65-6-29-33 // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2020. - № 65 (6). - С 29-33.

11. К вопросу о современных стандартах показателей физического развития (длины и массы тела) детей грудного возраста / Л. В. Сахно, М. О. Ревнова, И. В. Колтунцева [и др.]. - Б01 10.32364/2618-8430-2019-2-4-331-336 // Русский медицинский журнал. - 2019. - Том 2, № 4. - С 331-336.

12. Карпова И. Ю. Экспериментальное моделирование некротизирующего энтероколита: патогенез, предикторы заболевания, профилактика / И. Ю Карпова, Д. В. Молчанова, Т. М. Ладыгина. - Б01 10.18499/2070-478х-2020-13-3-293-300 // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2020. - № 13 (3). - С 293300.

13. Каштанова Д. А. Феномен проницаемости кишечной стенки и его взаимосвязь с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Современные представления о проблеме / Д. А. Каштанова, О. Н. Ткачева. - Б01 10.15829/1728-8800-2020-2474 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - № 19 (3). - С 2474.

14. Ким Д. В. Физиология пищеварения у детей / Д. В. Ким, О. В. Ким // ОШЕШБ. - 2022. - № 6. - С. 308-312.

15. Ким Л. В. Диагностическое значение белка, связывающего жирные кислоты, при некротизирующем энтероколите новорожденных / Л. В. Ким, В. А. Желев, Г. В. Слизовский // Вопросы практической педиатрии. - 2022. - № 17 (4). - С. 13-16.

16. Киосов А. Ф. Поздние недоношенные дети: эпидемиологические аспекты, заболеваемость, тактика ведения / А. Ф. Киосов. - БОТ 10.31550/1727-2378-2019164-9-19-24 // Доктор.Ру. - 2019. - № 9 (164). - С. 19-24.

17. Клиническая и диагностическая значимость кишечной фракции белка, связывающего жирные кислоты, у детей с белок-индуцированной энтеропатией / Н. Г. Приходченко, Т. А. Шуматова, А. Н. Ни, Е. С. Зернова. - БОТ 10.21508/10274065-2021-66-4-58-63 // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. -Том 66, № 4. - С. 58-63.

18. Ковалева А. Л. Кишечный барьер, кишечная проницаемость, неспецифическое воспаление и их роль в формировании функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта / А. Л. Ковалева, Е. А. Полуэктова, О. С. Шифрин. - БОТ 10.22416/1382-4376-2020-30-4-52-59 // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2020. - № 30 (4). - С. 52-59.

19. Коваленко В. В. Развитие рельефных образований слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки человека в эмбриогенезе / В. В. Коваленко, С. Д. Днисов // Медицинские новости. - 2016. - № 5. - С. 68-73.

20. Костина О. В. Оценка уровня кишечного белка, связывающего жирные кислоты в сыворотке крови у детей в условиях гипоксии / О. В. Костина, Е. А. Галова, Э. Н. Федулова. - БОТ 10.24412/2074-1995-2021-1-44-4 // Трудный пациент. - 2021. - № 19 (1). - С. 44-47.

21. Костоглод Т. В. Новый взгляд на патогенез и возможности лечения и профилактики аутоиммунных заболеваний с позиции роли интестинального

барьера и синдрома повышенной кишечной проницаемости / Т. В. Костоглод, Т. С. Кролевец, М. А. Ливзан. - DOI 10.33978/2307-3586-2021-17-4-82-88 // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Том 17, № 4. - C. 82-88.

22. Ливзан М. А. Содержание фекального зонулина — биомаркер синдрома кишечной проницаемости у больных синдромом раздраженного кишечника (обзор и результаты пилотного исследования) / М. А. Ливзан, О. В. Гаус // Доказательная гастроэнтерология. - 2021. - № 10 (3). - С. 47-55.

23. Маев И. В. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в гастроэнтерологии / И. В. Маев, Д. Н. Андреев. - Москва : Прима Принт, 2022. - 48 с. - (Практическая гастроэнтерология). - ISBN 978-5-6046641-8-6.

24. Маммадова Т. А. Влияние формы родоразрешения на клиническое течение некротического энтероколита у доношенных новорожденных / Т. А. Маммадова // Медицинские новости. - 2023. - № 5 (344). - C. 72-74.

25. Маммадова Т. А. Новые биомаркеры для проведения дифференциальной диагностики некротического энтероколита от сепсиса у доношенных новорожденных: исследование случай-контроль / Т. А. Маммадова // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - № 3. - C. 125-125.

26. Маммадова Т. А. Факторы риска некротического энтероколита у доношенных новорожденных / Т. А. Маммадова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2020. - № 6. - C. 45-49.

27. Марьянович А. Т. Кишечный барьер, микробиота, микробиом / А. Т. Марьянович // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2016. - № 126 (2). - C. 64-69.

28. Механизмы нарушения проницаемости эпителиального барьера при воспалительных заболеваниях кишечника / Г. Н. Тарасова, А. А. Яковлев, А. Д. Зубова, С. М. Нухова. - DOI 10.18565/pharmateca.2021.2.30-35 // Фарматека. - 2021. - № 2. - C. 30-35.

29. Микробиота кишечника здоровых новорожденных детей: новые технологии диагностики - новый взгляд на процесс становления / Т. В. Припутневич, Е. Л. Исаева, В. В. Муравьева [и др.]. - БОТ 10.24075/у^ти.2019.063 // Вестник РГМУ.

- 2019. - № 5. - С. 109-114.

30. Не связанная с целиакией чувствительность к глютену: подходы к дифференциальной диагностике и потенциальные биомаркеры / Н. С. Шаповалова,

B. П. Новикова, Е. А Яблокова [и др.]. // Вопросы детской диетологии. - 2023. - № 2 (21). - С. 32-44.

31. Некоторые аспекты этиопатогенеза и диагностики некротизирующего энтероколита у детей / Л. В. Ким, В. А. Желев, Г. В. Слизовский [и др.]. - БОТ 10.24412/2686-7338-2021-3-21-26 // Мать и дитя в Кузбассе. - 2021. - № 3 (86). - С. 21-26.

32. Некротизирующий энтероколит у недоношенных детей: состояние кишечного барьера, особенности метаболизма витамина D и их генетическая регуляция / Е. В. Лошкова, В. К. Прудникова, Ю. С. Рафикова [и др.]. - БОТ 10.31146/1682-8658-есд-202-6-61-75 // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - № 6. - С. 61-75.

33. Особенности «поздних» недоношенных детей, родившихся в условиях регионального (областного) перинатального центра / А. В. Белоусова, И. В. Андрюшина, О. Л. Быкадорова [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал.

- 2020. - № 2020 (1). - С. 124-130.

34. Патогенетическая и диагностическая значимость мониторинга кишечной фракции белков, связывающих жирные кислоты, у детей с гастроинтестинальными формами пищевой аллергии / Н. Г. Приходченко, Т. А. Шуматова, А. Н. Ни [и др.].

- БОТ 10.21518/2079-701Х-2021-11 -66-71 // Медицинский Совет. - 2021. - № 11. -

C. 66-71.

35. Пахомовская Н. Л. Влияние микробиоты ребенка первого года жизни на его развитие / Н. Л. Пахомовская, М. М. Венедиктова // Медицинский совет. - 2018. -№ 2. - С 200-205.

36. Пахомовская Н. Л. Здоровая колонизация кишечника у ребенка - крепкий иммунитет / Н. Л. Пахомовская, М. М. Венедиктова // Медицинский совет. - 2018. - № 17. - С 199-205.

37. Повышенная эхогенность кишечника как один из диагностических критериев развития некротизирующего энтероколита у новорожденных при внутриутробной задержке роста плода у пациенток с нарушением в системе гемостаза / Н. Ф. Кунешко, И. И. Шеховцов, В. В Ким, М. И. Кузнецов // Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования. - 2023. - № 3. - С 26-29.

38. Поздние недоношенные в зоне повышенного внимания. Обзор литературы. Часть 2. Особенности заболеваемости поздних недоношенных новорожденных / А. Л. Караваева, Л. А. Тимофеева, Т. К. Цечоева [и др.]. - Б01 10.33029/2308-24022023-11-1-65-75 // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2023. - Том 11, № 1. - С 65-75.

39. Поздние недоношенные новорожденные в зоне повышенного внимания. Обзор литературы. Часть 1. Дискуссии по поводу пролонгирования беременности и целесообразности антенатальной профилактики дистресс-синдрома на поздних сроках беременности / А. Л. Караваева, Л. А. Тимофеева, В. В. Зубков [и др.]. - Б01 10.33029/2308-2402-2022-10-3-55-62 // Неонатология: новости, мнения, обучение. -2022. - Том 10, № 2. - С 55-62.

40. Протективные технологии современных методов респираторной поддержки в неонатальной практике / В. Е. Рюмин, С. В. Кинжалова, Г. Н. Чистякова [и др.]. -Б01 10.24884/2078-5658-2023-20-1-69-80 // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2023. - Том 20, № 1. - С 69-80.

41. Пургина Д. С. Клиническая и эпидемиологическая оценка инфекции с. difficile у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона / Д. С. Пургина, Л. В. Лялина, В. В. Рассохин // Медицинский альманах. - 2023. - № 2 (75). - C. 30-38.

42. Ранняя диагностика некротизирующего энтероколита / Л. В. Ким, В. А. Желев, Г. В. Слизовский, Т. С. Люлька // Вопросы практической педиатрии. - 2022. - № 17 (2). - C. 148-152.

43. Результаты внедрения протокола стабилизации глубоконедоношенных новорожденных в родильном зале, включающего использование по показаниям продленного вдоха в комбинации с методом СРАР / О. В. Ионов, А. Р. Киртбая, Е. Н. Балашова [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2019. - №2 7. - C. 33-41.

44. Руднева О. Д. Практические аспекты организации грудного вскармливания недоношенных детей / О. Д. Руднева, А. Е. Юдина, Я. В. Оробинская // Медицинский оппонент. - 2023. - № 23 (23). - C. 65-72.

45. Савельева Е. И. Анализ содержания цитокинов у глубоконедоношенных новорождённых для прогнозирования и диагностики некротизирующего энтероколита / Е. И. Савельева // Российский педиатрический журнал. - 2023. - Том 26, № S2. - C. 72-73.

46. Связывающий жирные кислоты белок (i-fabp) - диагностический маркер повреждения кишечника / И. А. Ли, К. К. Носкова, Г. Г. Варванина, Е. В. Ткаченко // Лабораторная служба. - 2015. - № 4 (1). - C. 26-29.

47. Современные подходы к профилактике некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденных / Е. А. Саркисян, П. В. Шумилов, К. В. Никогосян [и др.] // Вопросы детской диетологии. - 2022. - № 3. - C. 20-29.

48. Современные представления о биологической роли и клиническом значении клаудинов / А. Р. Бахвалов, М. О. Цепилова, К. Д. Полякова, Е. Ю. Калинина // Детская медицина Северо-Запада. - 2024. - № 1 (12). - С. 59-64.

49. Становление микробиоты кишечника доношенных и поздних недоношенных детей, рожденных самопроизвольно и путем операции кесарева сечения / Т. В. Припутневич, Е. Л. Исаева, В. В. Муравьева [и др.]. - Б01 10.33029/2308-24022023-11-1-42-56 // Неонатология: Новости. Мнения. - 2023. - Том 11, № 1. - С 4256.

50. Тягушева Е. Н. Некротизирующий энтероколит и кишечная микробиота у недоношенных детей / Е. Н. Тягушева, Е. И. Науменко // Российский педиатрический журнал. - 2022. - Том 25, № 4. - С. 286.

51. Факторы пренатального риска неонатального некротизирующего энтероколита / Ю. В. Черненков, Л. Г. Бочкова, О. С. Панина, В. Н. Нечаев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - № 6. - С 56-60.

52. Факторы, ассоциированные с развитием некротизирующего энтероколита у новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении: ретроспективный анализ / О. В. Ионов, Д. Р. Шарафутдинова, Е. Н. Балашова [и др.]. - Б01 10.33029/2308-2402-2023-11-1-28-41 // Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. - 2023. - Том 11, № 1. - С 28-41.

53. Формирование кишечной микробиоты недоношенных новорожденных детей, получавших и не получавших курс антибиотиков и пробиотиков / О. А. Петрова, В. М. Червинец, Ю. В. Червинец [и др.]. - Б01 10.51620/0869-2084-202368-6-365-370 // Клиническая лабораторная диагностика. - 2023. - № 68 (6). - С 365370.

54. Хабарова А. Ю. Состояние и развитие детей с диагнозом некротический энтероколит недоношенных / А. Ю. Хабарова, В. С. Феопентова, Д. П. Шишкова // Богаре. - 2020. - № S1. - С 150-151.

55. Хавкин А. И. Биологическое и клиническое значение интестинального белка, связывающего жирные кислоты, в клинической практике / А. И. Хавкин, С. А. Жирнова, В. П. Новикова. - Б01 10.20953/1727-5784-2020-1-56-62 // Вопросы детской диетологии. - 2020. - № 18 (1). - С 56-62.

56. Хасанова С. С. Динамика значений фекального зонулина у недоношенных детей первых двух недель жизни / С. С. Хасанова, А. Т. Камилова - DOI 10.21508/1027-4065-2019-64-2-52-56 // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2019. - № 64 (2). - C. 52-56.

57. A Systematic Review and Meta-Analysis of Human Milk Feeding and Morbidity in Very Low Birth Weight Infants / J. Miller, E. Tonkin, R. A. Damarell [et al.]. - DOI 10.3390/nu10060707 // Nutrients. - 2018. - № 10 (6). - Р. 707.

58. Accuracy of the serum intestinal fatty-acid-binding protein for diagnosis of acute intestinal ischemia: a meta-analysis / D.-L. Sun, Y.-Y. Cen, S.-M. Li [et al.] // Scientific Reports. - 2016. - № 6 (1). - Р. 34371.

59. Ahearn-Ford S. Development of the gut microbiome in early life / S. Ahearn-Ford, J. E. Berrington, C. J. Stewart // Experimental Physiology. - 2022. - №2 107 (5). - Р. 415421.

60. Analysis of Faecal Zonulin and Calprotectin Concentrations in Healthy Children During the First Two Years of Life. An Observational Prospective Cohort Study / B. Loniewska, K. Adamek, D. W?grzyn [et al.]. - DOI 10.3390/jcm9030777 // Journal of Clinical Medicine. - 2020. - № 9 (3). - Р. 777.

61. Anatomical and functional maturation of the mid-gestation human enteric nervous system / L. B. Dershowitz, L. Li, A. M. Pasca, J. A. Kaltschmidt. - DOI 10.1038/s41467-023-38293-z // Nature Communications. - 2023. - № 14 (1). - Р. 2680.

62. Antibiotic-induced gut dysbiosis and barrier disruption and the potential protective strategies / H. Duan, L. Yu, F. Tian [et al.]. - DOI 10.1080/10408398.2020.1843396 // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2022. - № 62 (6). - Р. 1427-1452.

63. Ascitic Bacterial Composition Is Associated With Clinical Outcomes in Cirrhotic Patients With Culture-Negative and Non-neutrocytic Ascites / Y. Chen, J. Guo, D. Shi [et al.]. - DOI 10.3389/fcimb.2018.00420 // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2018. - № 8. - Р. 420.

64. Assessment of Markers of Gut Integrity and Inflammation in Non-Celiac Gluten Sensitivity After a Gluten Free-Diet / H. F. Dale, J. C. H. Johannessen, I. Brenstad, G. A. Lied. - DOI 10.2147/IJGM.S333078 // International Journal of General Medicine. -2021. - № 14. - P. 9459-9470.

65. Assessment of Neonatal Intensive Care Unit Practices and Preterm Newborn Gut Microbiota and 2-Year Neurodevelopmental Outcomes / J.-C. Roze, P.-Y. Ancel, L. Marchand-Martin [et al.]. - DOI 10.1001/jamanetworkopen.2020.18119 // JAMA Network Open. - 2020. - № 3 (9). - P. e2018119.

66. Astragaloside IV attenuates sepsis-induced intestinal barrier dysfunction via suppressing RhoA/NLRP3 inflammasome signaling / S. Xie, T. Yang, Z. Wang [et al.].

- DOI 10.1016/j.intimp.2019.106066 // International Immunopharmacology. - 2020. -№ 78. - P. 106066.

67. Bacterial translocation in patients with liver cirrhosis: physiology, clinical consequences, and practical implications / F. R. Ponziani, M. A. Zocco, L. Cerrito [et al.].

- DOI 10.1080/17474124.2018.1481747 // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. - 2018. - № 12 (7). - P. 641-656.

68. Bifidobacteria-mediated immune system imprinting early in life / B. M. Henrick, L. Rodriguez, T. Lakshmikanth [et al.]. - DOI 10.1016/j.cell.2021.05.030 // Cell. - 2021.

- № 184 (15). - P. 3884-3898.e11.

69. Bile Acid Concentrations in Serum and Duodenal Aspirates of Healthy Preterm Infants: Effects of Gestational and Postnatal Age / G. Boehm, W. Braun, G. Moro, I. Minoli. - DOI 10.1159/000244419 // Neonatology. - 1997. - № 71 (4). - P. 207-214.

70. Biomarkers of gut injury in neonates - where are we in predicting necrotising enterocolitis? / C. Howarth, J. Banerjee, S. Eaton, N. Aladangady. - DOI 10.3389/fped.2022.1048322 // Frontiers in Pediatrics. - 2022. - № 10. - P. 1048322.

71. Blanco A. Digestion-Absorption / A. Blanco, G. Blanco // Medical Biochemistry.

- Amsterdam : Elsevier, 2022. - P. 281-306.

72. Breastmilk cell trafficking induces microchimerism-mediated immune system maturation in the infant / J. Molès, E. Tuaillon, C. Kankasa [et al.]. - DOI 10.1111/pai.12841 // Pediatric Allergy and Immunology. - 2018. - № 29 (2). - P. 133143.

73. Breastmilk IgG engages the neonatal immune system to instruct host-microbiota mutualism / M. K. Shenoy, D. Rico, S. Gordon [et al.]. - DOI 10.1101/2024.08.23.609293 // Cold Spring Harbor Laboratory. - 2024. - № 18. - P. 609293

74. Brett B. E. The microbiota-gut-brain axis: A promising avenue to foster healthy developmental outcomes / B. E. Brett, C. Weerth. - DOI 10.1002/dev.21824 // Developmental Psychobiology. - 2019. - № 61 (5). - P. 772-782.

75. Brink L. R. Milk fat globule membrane: the role of its various components in infant health and development / L. R. Brink, B. Lönnerdal // The Journal of Nutritional Biochemistry. - 2020. - № 85. - P. 108465.

76. Caveolin 1 is Associated with Upregulated Claudin 2 in Necrotizing Enterocolitis / G. Ares, C. Buonpane, J. Sincavage [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-019-41442-4 // Scientific Reports. - 2019. - № 9 (1). - P. 4982.

77. Composition of breast milk from mothers of premature and full-term infants and its influence in Z-Scores for infant physical growth / G. Chen, R. Xu, J. Zhang [et al.]. -DOI 10.1186/s12887-024-04757-4 // BMC Pediatrics. - 2024. - № 24 (1). - P. 292.

78. Congenital anomalies of the tubular gastrointestinal tract / K. Ludwig, D. D. Bartolo, A. Salerno [et al.]. - DOI 10.32074/1591-951X-553 // Pathologica. - 2022. - № 114 (1). - P. 40-54.

79. Cronin N. M. Dynamics of the Actin Cytoskeleton at Adhesion Complexes / N. M. Cronin, K. A. DeMali // Biology. - 2021. - № 11 (1). - P. 52.

80. Crosstalk Between Intestinal Serotonergic System and Pattern Recognition Receptors on the Microbiota-Gut-Brain Axis / E. Layunta, B. Buey, J. E. Mesonero, E. Latorre // Frontiers in Endocrinology. - 2021. - № 12. - P. 748254.

81. Decreased gut microbiota diversity, delayed Bacteroidetes colonisation and reduced Th1 responses in infants delivered by Caesarean section / H. E. Jakobsson, T. R. Abrahamsson, M. C. Jenmalm [et al.]. - DOI 10.1136/gutjnl-2012-303249 // Gut. - 2014.

- № 63 (4). - P. 559-566.

82. Delivery and feeding mode affects fecal calprotectin levels in infants < 7 months old / Y. M. Lee, C.-Y. Min, Y. J. Choi, S. J. Jeong // Early Human Development. - 2017.

- № 108. - P. 45-48.

83. Development of the Gastrointestinal Tract in Newborns as a Challenge for an Appropriate Nutrition: A Narrative Review / F. Indrio, J. Neu, M. Pettoello-Mantovani [et al.]. - DOI 10.3390/nu14071405 // Nutrients. - 2022. - № 14 (7). - P. 1405.

84. Development of the human pancreas and its exocrine function / V. Mehta, P. E. Hopson, Y. Smadi [et al.]. - DOI 10.3389/fped.2022.909648 // Frontiers in Pediatrics. -2022. - № 10. - P. 909648.

85. Development of the Neonatal Rat Small Intestinal Barrier to Nonspecific Macromolecular Absorption: Effect of Early Weaning to Artificial Diets / S. Teichberg, E. Isolauri, R. A. Wapnir [et al.]. - DOI 10.1203/00006450-199007000-00008 // Pediatric Research. - 1990. - № 28 (1). - P. 31-32.

86. Does the Timing of Surgical Intervention Impact Outcomes in Necrotizing Enterocolitis? / J. L. Rauh, M. N. Reddy, N. L. Santella [et al.]. - DOI 10.1177/00031348241256054 // The American Surgeon. - 2024. - № 90 (9). - P. 22792284.

87. Drozdowski L. A. Ontogeny, growth and development of the small intestine: Understanding pediatric gastroenterology / L. A. Drozdowski, T. Clandinin, A. B. R.

Thomson. - DOI 10.3748/wjg.v16.i7.787 // World Journal of Gastroenterology. - 2010. - № 16 (7). - P. 787-799.

88. Early Antibiotic Exposure Alters Intestinal Development and Increases Susceptibility to Necrotizing Enterocolitis: A Mechanistic Study / H. Chaaban, M. M. Patel, K. Burge [et al.]. - DOI 10.3390/microorganisms10030519 // Microorganisms. -2022. - № 10 (3). - P. 519.

89. Early Feeding, Antenatal Glucocorticoids, and Human Milk Decrease Intestinal Permeability in Preterm Infants / R. J. Shulman, R. J. Schanler, C. Lau [et al.]. - DOI 10.1203/00006450-199810000-00009 // Pediatric Research. - 1998. - № 44 (4). - P. 519523.

90. Early life events influence whole-of-life metabolic health via gut microflora and gut permeability / C. A. Kerr, D. M. Grice, C. D. Tran [et al.]. - DOI 10.3109/1040841X.2013.837863 // Critical Reviews in Microbiology. - 2015. - № 41 (3). - P. 326-340.

91. Early Versus Delayed Enteral Feeding for Achieving Full Feeding in Preterm Growth-Restricted Infants: A Randomized Clinical Trial / F. Ahmed, S. K. Dey, M. Shahidullah [et al.] // Mymensingh Medical Journal. - 2020. - № 29 (3). - P. 638-645.

92. Early-life gut microbiota and neurodevelopment in preterm infants: any role for Bifidobacterium? / I. Beghetti, M. Barone, S. Turroni [et al.]. - DOI 10.1007/s00431-021-04327-1 // European Journal of Pediatrics. - 2022. - № 181 (4). - P. 1773-1777.

93. Effect of breast milk intake volume on early behavioral neurodevelopment of extremely preterm infants / Y. Gao, X. Lu, M. Pan [et al.]. - DOI 10.1186/s13006-024-00612-5 // International Breastfeeding Journal. - 2024. - № 19 (1). - P. 3.

94. Elburg R. M. Intestinal permeability in relation to birth weight and gestational and postnatal age / R. M. Elburg // Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition. - 2003. - № 88 (1). - P. 52F-55.

95. Escaffit F. Differential expression of claudin-2 along the human intestine: Implication of GATA-4 in the maintenance of claudin-2 in differentiating cells / F. Escaffit, F. Boudreau, J.-F. Beaulieu. - DOI 10.1002/jcp.20189 // Journal of Cellular Physiology. - 2005. - № 203 (1). - P. 15-26.

96. Establishing normal ranges for fetal and neonatal small and large intestinal lengths: results from a prospective postmortem study / C. Bardwell, D. Demellawy, I. Oltean [et al.]. - DOI 10.1136/wjps-2021-000397 // World Journal of Pediatric Surgery. - 2022. -№ 5 (3). - P. e000397.

97. Evaluation of the expression of I-FABP and L-FABP in a necrotizing enterocolitis model after the use of Lactobacillus acidophilus / F. L. L. Gonfalves, L. M. M. Soares, R. L. Figueira [et al.]. - DOI 10.1016/j.jpedsurg.2014.07.007 // Journal of Pediatric Surgery. - 2015. - № 50 (4). - P. 543-549.

98. Ex vivo intestinal permeability assay (X-IPA) for tracking barrier function dynamics / H. Bootz-Maoz, A. Simon, S. D. Mare-Roumani [et al.]. - DOI 10.1038/s41522-023-00409-0 // NPJ Biofilms and Microbiomes. - 2023. - № 9 (1). - P. 44.

99. Farre R. Abnormal Barrier Function in Gastrointestinal Disorders / R. Farre, M. Vicario. - DOI 10.1007/164_2016_107 // Handbook of Experimental Pharmacology. -2017. - № 239. - P. 193-217.

100. Fasano A. Zonulin, regulation of tight junctions, and autoimmune diseases / A. Fasano // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2012. - № 1 (1258). - P. 2533.

101. Fecal HBD-2 and Claudin-3 may be potential biomarkers to predict the deterioration of necrotizing enterocolitis: A prospective study / X.-C. Liu, L.-Q. Li, K.-R. Ling [et al.]. - DOI 10.3389/fped.2022.1062798 // Frontiers in Pediatrics. - 2022. - № 10. - P. 1062798.

102. Gray H. Gray's Anatomy / H. Gray, K. Wolff, R. Winkelman. - 36th ed. -Philadelphia : W B Saunders Co, 1980. - 1578 p.

103. Griffiths V. Review of claudin proteins as potential biomarkers for necrotizing enterocolitis / V. Griffiths, N. A. Assaf, R. Khan. - DOI 10.1007/s11845-020-02490-2 // Irish Journal of Medical Science. - 2021. - № 190 (4). - P. 1465-1472.

104. Gut permeability and mucosal inflammation: bad, good or context dependent / R. Ahmad, M. F. Sorrell, S. K. Batra [et al.]. - DOI 10.1038/mi.2016.128 // Mucosal Immunology. - 2017. - № 10 (2). - P. 307-317.

105. Gut-Associated Biomarkers L-FABP, I-FABP, and TFF3 and LIT Score for Diagnosis of Surgical Necrotizing Enterocolitis in Preterm Infants / E. W. Y. Ng, T. C. W. Poon, H. S. Lam [et al.]. - DOI 10.1097/SLA.0b013e318288ea96 // Annals of Surgery. - 2013. - № 258 (6). - P. 1111-1118.

106. Gut-Brain Axis in the Early Postnatal Years of Life: A Developmental Perspective / A. Jena, C. A. Montoya, J. A. Mullaney [et al.]. - DOI 10.3389/fnint.2020.00044 // Frontiers in Integrative Neuroscience. - 2020. - № 14. - P. 44

107. Heiss C. N. The role of the gut microbiota in development, function and disorders of the central nervous system and the enteric nervous system / C. N. Heiss, L. E. Olofsson. - DOI 10.1111/jne.12684 // Journal of Neuroendocrinology. - 2019. - № 31 (5). - P. e12684.

108. Huang-Fu C.-R. Clinical significance of serum intestinal fatty acid-binding protein in full-term infants with necrotizing enterocolitis / C.-R. Huang-Fu, P. Li, Y.-F. Tian // Zhongguo dang dai er ke za. - 2014. - № 16 (11). - P. 1125-1128.

109. Hyaluronan 35 kDa enhances epithelial barrier function and protects against the development of murine necrotizing enterocolitis / A. Gunasekaran, J. Eckert, K. Burge [et al.]. - DOI 10.1038/s41390-019-0563-9 // Pediatric Research. - 2020. - № 87 (7). -P. 1177-1184.

110. Impact of Postnatal Antibiotics and Parenteral Nutrition on the Gut Microbiota in Preterm Infants During Early Life / J. Jia, P. Xun, X. Wang [et al.]. - DOI 10.1002/jpen.1695 // Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. - 2020. - № 44 (4). -P. 639-654.

111. Implications of Indirect Biomarkers of Intestinal Permeability in the Stools of Newborns and Infants with Perinatal Risk Factors for Intestinal Colonization Disorders and Infant Feeding Patterns / D. Sochaczewska, M. Zi^tek, B. Dol<?gowska [et al.]. - DOI 10.3390/nu14112224 // Nutrients. - 2022. - № 14 (11). - P. 2224.

112. In vitro gastrointestinal digestion methods of carbohydrate-rich foods / L. R. Dávila, M. González-Vázquez, K. E. Lima-Villegas [et al.]. - DOI 10.1002/fsn3.3841 // Food Science & Nutrition. - 2024. - № 12 (2). - P. 722-733.

113. Interleukin-8 predicts 60-day mortality in premature infants with necrotizing enterocolitis / T. Benkoe, C. Reck, M. Pones [et al.]. - DOI 10.1016/j.jpedsurg.2013.05.068 // Journal of Pediatric Surgery. - 2014. - № 49 (3). - P. 385-389.

114. Intestinal Barrier Maturation in Very Low Birthweight Infants: Relationship to Feeding and Antibiotic Exposure / B. Saleem, A. C. Okogbule-Wonodi, A. Fasano [et al.]. - DOI 10.1016/j.jpeds.2017.01.013 // The Journal of Pediatrics. - 2017. - № 183. -P. 31-36.e1.

115. Intestinal fatty acid binding protein (I-FABP) and CXC3L1 evaluation as biomarkers for patients at high-risk for coeliac disease in Johannesburg, South Africa / A. Gandini, T. D. Maayer, C. Munien [et al.]. - DOI 10.1016/j.cyto.2022.155945 // Cytokine. - 2022. - № 157. - P. 155945.

116. Intestinal Fatty Acid Binding Protein Levels in Pediatric Celiac Patients in Transition From Active Disease to Clinical and Serological Remission / A. Hoofien, A. Guz-Mark, N. Zevit [et al.]. - DOI 10.1097/PG9.0000000000000070 // JPGN Reports. -2021. - № 2 (2). - P. e070.

117. Intestinal Permeability in Children with Functional Gastrointestinal Disorders: The Effects of Diet / V. Giorgio, G. Margiotta, G. Stella [et al.]. - DOI 10.3390/nu14081578 // Nutrients. - 2022. - № 14 (8). - P. 1578.

118. Intestinal Permeability. Changes during the First Month / C. Catassi, A. Bonucci, G. V. Coppa [et al.]. - DOI 10.1097/00005176-199511000-00003 // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 1995. - № 21 (4). - P. 383-386.

119. Intestinal tight junctions are severely altered in NEC preterm neonates / A. Bein, S. Eventov-Friedman, D. Arbell, B. Schwartz. - DOI 10.1016/j.pedneo.2017.11.018 // Pediatrics & Neonatology. - 2018. - № 59 (5). - P. 464-473.

120. Is I-FABP not only a marker for the detection abdominal injury but also of hemorrhagic shock in severely injured trauma patients? / M. Voth, T. Lustenberger, B. Relja, I. Marzi // World Journal of Emergency Surgery. - 2019. - № 14 (1). - P. 49.

121. Karpen H. Enteral Nutrition / H. Karpen, B. Poindexter // Avery's Diseases of the Newborn. - Amsterdam : Elsevier, 2024. - P. 871-887.e5.

122. Keita Ä. V Mucosal permeability and mast cells as targets for functional gastrointestinal disorders / Ä. V Keita, J. D. Söderholm // Current Opinion in Pharmacology. - 2018. - № 43. - P. 66-71.

123. Lenfestey M. W. Gastrointestinal Development / M. W. Lenfestey, J. Neu // Gastroenterology Clinics of North America. - 2018. - № 4 (47). - P. 773-791.

124. Maternal Epidermal Growth Factor Promotes Neonatal Claudin-2 Dependent Increases in Small Intestinal Calcium Permeability / M. R. Beggs, K. Young, A. Plain [et al.]. - DOI 10.1093/function/zqad033 // Function. - 2023. - № 4 (5). - P. 33.

125. Mechanism by which oleracein E alleviates TNBS-induced ulcerative colitis / Y. Huang, Y. Su, R. Qin [et al.]. - DOI 10.1097/MEG.0000000000002597 // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. - 2023. - № 35 (8). - P. 854-864.

126. Metabolites produced by commensal bacteria promote peripheral regulatory T-cell generation / N. C. Arpaia, Campbell, X. Fan [et al.]. // Nature. - 2013. - № 504. - P. 451455.

127. Microbial metabolite n-butyrate upregulates intestinal claudin-23 expression through SP1 and AMPK pathways in mouse colon and human intestinal Caco-2 cells / W. Xu, Y. Ishii, D. M. Rini [et al.]. - DOI 10.1016/j.lfs.2023.121952 // Life Sciences. -2023. - № 329. - P. 121952.

128. Microbiota-derived acetate enables the metabolic fitness of the brain innate immune system during health and disease / D. Erny, N. Dokalis, C. Mezo [et al.]. - DOI 10.1016/j.cmet.2021.10.010 // Cell Metabolism. - 2021. - № 33 (11). - P. 2260-2276.e7.

129. MicroRNA-29b-3p promotes intestinal permeability in IBS-D via targeting TRAF3 to regulate the NF-kB-MLCK signaling pathway / Y. Wang, W. Ke, J. Gan [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0287597 // PLOS ONE. - 2023. - № 7 (18). - P. e0287597.

130. Morais L. H. The gut microbiota-brain axis in behaviour and brain disorders / L. H. Morais, H. L. Schreiber, S. K. Mazmanian // Nature Reviews Microbiology. - 2021. -№ 19 (4). - P. 241-255.

131. Mother-to-Infant Microbial Transmission from Different Body Sites Shapes the Developing Infant Gut Microbiome / P. Ferretti, E. Pasolli, A. Tett [et al.]. - DOI 10.1016/j.chom.2018.06.005 // Cell Host & Microbe. - 2018. - № 24 (1). - P. 133-145.e5.

132. Multisystem inflammatory syndrome in children is driven by zonulin-dependent loss of gut mucosal barrier / L. M. Yonker, T. Gilboa, A. F. Ogata [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2021. - № 131 (14). - P. e149633.

133. Mydriatics slow gastric emptying in preterm infants / S. Bonthala, J. W. Sparks, K. H. Musgrove, C. L. Berseth. - DOI 10.1067/mpd.2000.107842 // The Journal of Pediatrics. - 2000. - № 137 (3). - P. 327-330.

134. Necrotizing Enterocolitis / H. L. Liebe, H. R Ford, V. Camerini [et al.] // Pediatric Surgery. - Cham : Springer International Publishing, 2023. - P. 907-918.

135. Necrotizing enterocolitis in a mouse model leads to widespread renal inflammation, acute kidney injury, and disruption of renal tight junction proteins / P. M. Garg, R. Tatum, S. Ravisankar [et al.]. - DOI 10.1038/pr.2015.146 // Pediatric Research. - 2015. - № 78 (5). - P. 527-532.

136. Necrotizing enterocolitis leads to disruption of tight junctions and increase in gut permeability in a mouse model / S. Ravisankar, R. Tatum, P. M. Garg [et al.] // BMC Pediatrics. - 2018. - № 18 (1). - P. 372.

137. Necrotizing Enterocolitis, Gut Microbiota, and Brain Development: Role of the Brain-Gut Axis / H. J. Niemarkt, T. G. D. Meij, C.-J. Ganzewinkel [et al.]. - DOI 10.1159/000497420 // Neonatology. - 2019. - № 115 (4). - P. 423-431.

138. Necrotizing Enterocolitis: The Role of Hypoxia, Gut Microbiome, and Microbial Metabolites / A. Kaplina, S. Kononova, E. Zaikova [et al.]. - DOI 10.3390/ijms24032471 // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - № 24 (3). - P. 2471.

139. Normative values for circulating intestinal fatty acid binding protein and calprotectin across gestational ages / D. R. Shores, J. Fundora, M. Go [et al.]. - DOI 10.1186/s12887-020-02142-5 // BMC Pediatrics. - 2020. - № 20 (1). - P. 250.

140. P62/SQSTM1 binds with claudin-2 to target for selective autophagy in stressed intestinal epithelium / R. Ahmad, B. Kumar, R. L. Tamang [et al.]. - DOI 10.1038/s42003-023-05116-2 // Communications Biology. - 2023. - № 6. - P. 740.

141. Patterned progression of bacterial populations in the premature infant gut / R. P. S. La, B. B. Warner, Y. Zhou [et al.]. - DOI 10.1073/pnas.1409497111 // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2014. - № 111 (34). - P. 12522-12527.

142. Physiology of the Neonatal Gastrointestinal System Relevant to the Disposition of Orally Administered Medications / A. Neal-Kluever, J. Fisher, L. Grylack [et al.]. - DOI

10.1124/dmd.118.084418 // Drug Metabolism and Disposition. - 2019. - № 47 (3). - P. 296-313.

143. Physiopathology of intestinal barrier and the role of zonulin / G. P. Caviglia, C. Rosso, D. G. Ribaldone [et al.]. - DOI 10.23736/S1120-4826.19.02554-0 // Minerva Biotecnologica. - 2019. - № 31 (3). - P. 83-92.

144. Predictive and diagnostic value of serum intestinal fatty acid binding protein in neonatal necrotizing enterocolitis (case series) / O. M. Abdel-Haie, E. G Behiry, E. R. A. Almonaem [et al.]. - DOI 10.1016/j.amsu.2017.05.010 // Annals of Medicine & Surgery.

- 2017. - № 21. - P. 9-13.

145. Premature Infants have Lower Gastric Digestion Capacity for Human Milk Proteins than Term Infants / V. Demers-Mathieu, Y. Qu, M. A. Underwood [et al.]. - DOI 10.1097/MPG.0000000000001835 // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2018. - № 66 (5). - P. 816-821.

146. Preterm infant gut microbiota affects intestinal epithelial development in a humanized microbiome gnotobiotic mouse model / Y. Yu, L. Lu, J. Sun [et al.]. - DOI 10.1152/ajpgi.00022.2016 // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2016. - № 311 (3). - P. G521-G532.

147. Prevention of functional gastrointestinal disorders in neonates: clinical and socioeconomic impact / F. Indrio, A. D. Mauro, G. Riezzo [et al.]. - DOI 10.3920/BM2014.0078 // Beneficial Microbes. - 2015. - № 6 (2). - P. 195-198.

148. Priming for Life: Early Life Nutrition and the Microbiota-Gut-Brain Axis / A. Ratsika, M. C. Codagnone, S. O'Mahony [et al.]. - DOI 10.3390/nu13020423 // Nutrients.

- 2021. - № 13 (2). - P. 423.

149. Recent advances in understanding necrotizing enterocolitis / M. Alganabi, C. Lee, E. Bindi [et al.]. - DOI 10.12688/f1000research.17228.1 // F1000Research. - 2019. - № 8. - P. 107.

150. Recent Potential Noninvasive Biomarkers in Necrotizing Enterocolitis / K. Wang, G. Tao, Z. Sun, K. G. Sylvester. - DOI 10.1155/2019/8413698 // Gastroenterology Research and Practice. - 2019. - № 2019. - P. 8413698.

151. Relationships of the gut microbiome with cognitive development among healthy school-age children / Y. Lapidot, M. Maya, L. Reshef [et al.]. - DOI 10.3389/fped.2023.1198792 // Frontiers in Pediatrics. - 2023. -№ 11. - P. 1198792.

152. Rogido M. Macronutrient Digestion and Absorption in the Preterm Infant / M. Rogido, I. Griffin // NeoReviews. - 2019. - № 20 (1). - P. e25-e36.

153. Romano-Keeler J. COVID-19 and the neonatal microbiome: will the pandemic cost infants their microbes? / J. Romano-Keeler, J. Zhang, J. Sun. - DOI 10.1080/19490976.2021.1912562 // Gut Microbes. - 2021. - № 13 (1). - P. 1-7.

154. Salvatore S. Early nutrition and its effect on the development of functional gastrointestinal disorders / S. Salvatore, Y. Vandenplas // Early Nutrition and Long-Term Health / edited by J. M. Saavedra, A. M. Dattilo. - Amsterdam : Elsevier, 2022. - P. 375394.

155. Saran A. Urinary Intestinal Fatty Acid Binding Protein for Diagnosis of Necrotizing Enterocolitis / A. Saran, D. Devegowda, S. M. Doreswamy // Indian pediatrics. - 2020. - № 57 (9). - P. 798-800.

156. Sarna S. K. In vivo myoelectric activity: methods, analysis, and interpretation / S. K. Sarna // Handbook of Physiology, The Gastrointestinal System, Motility and Circulation / edited by J. D. Wood. - Bethesda, 1989. - P. 817-863.

157. Scheers I. Congenital etiologies of exocrine pancreatic insufficiency / I. Scheers, S. Berardis. - DOI 10.3389/fped.2022.909925 // Frontiers in Pediatrics. - 2022. - № 10. - P. 909925.

158. Screening and combining serum biomarkers to improve their diagnostic performance in the detection of intestinal barrier dysfunction in patients after major abdominal surgery / C. Kong, S.-M. Li, H. Yang [et al.]. - DOI

10.21037/atm.2019.07.102 // Annals of Translational Medicine. - 2019. - № 7 (16). - P. 388-388.

159. Serek P. The Effect of Bacterial Infections, Probiotics and Zonulin on Intestinal Barrier Integrity / P. Serek, M. Oleksy-Wawrzyniak // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - № 22 (21). - P. 11359.

160. Serum zonulin in patients with inflammatory bowel disease: a pilot study / G. P. Caviglia, F. Dughera, D. G. Ribaldone [et al.]. - DOI 10.23736/S0026-4806.18.05787-7 // Minerva Medica. - 2019. - № 110 (2). - P. 95-100.

161. Sharma R. Molecular Modulation of Intestinal Epithelial Barrier: Contribution of Microbiota / R. Sharma, C. Young, J. Neu. - DOI 10.1155/2010/305879 // Journal of Biomedicine and Biotechnology. - 2010. - № 2010. - P. 1-15.

162. Shroyer N. F. Anatomy and Physiology of the Small and Large Intestines / N. F. Shroyer, S. A. Kocoshis. - DOI 10.1016/B978-0-323-67293-1.00030-X // Pediatrics. -2011. - № 6. - P. 324-336.e2.

163. Somasundaram I. Preterm Breast Milk Composition / I. Somasundaram, P. Kaingade, R. Bhonde // Stem cell and Non-stem Cell Components of Breast Milk. -Singapore : Springer Nature Singapore, 2023. - P. 55-62.

164. Stojanovic O. Intestinal plasticity and metabolism as regulators of organismal energy homeostasis / O. Stojanovic, I. Miguel-Aliaga, M. Trajkovski // Nature Metabolism. - 2022. - № 4 (11). - P. 1444-1458.

165. Sturgeon C. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases / C. Sturgeon, A. Fasano // Tissue Barriers. - 2016. - № 4 (4). - P. e1251384.

166. The early infant gut microbiome varies in association with a maternal high-fat diet / D. M. Chu, K. M. Antony, J. Ma [et al.]. - DOI 10.1186/s13073-016-0330-z // Genome Medicine. - 2016. - № 8 (1). - P. 77.

167. The gut microbiota is associated with the small intestinal paracellular permeability and the development of the immune system in healthy children during the first two years of life / M. Kaczmarczyk, U. Lober, K. Adamek [et al.]. - DOI 10.1186/s12967-021-02839-w // Journal of Translational Medicine. - 2021. - № 19 (1). - P. 177.

168. The Influence of Maternal-Foetal Parameters on Concentrations of Zonulin and Calprotectin in the Blood and Stool of Healthy Newborns during the First Seven Days of Life. An Observational Prospective Cohort Study / B. Loniewska, L.-Q. Li, K.-R. Ling [et al.]. - DOI 10.3389/fped.2022. 1062798 // Journal of Clinical Medicine. - 2019. - № 8 (4). - P. 473.

169. The Microbiota-Gut Axis in Premature Infants: Physio-Pathological Implications / I. Bresesti, S. Salvatore, G. Valetti [et al.]. - DOI 10.3390/cells11030379 // Cells. - 2022.

- № 11 (3). - P. 379.

170. The nature of catecholamine-containing neurons in the enteric nervous system in relationship with organogenesis, normal human anatomy and neurodegeneration / G. Natale, L. Ryskalin, C. L. Busceti [et al.]. - DOI 10.12871/00039829201733 // Archives Italiennes de Biologie. - 2018. - № 3. - P. 118-130.

171. The Pivotal Role of Microbiota in Modulating the Neuronal-Glial-Epithelial Unit / S. Luo, H. Zhu, J. Zhang, D. Wan // Infection and Drug Resistance. - 2021. - № 14. -P. 5613-5628.

172. The potential of human milk oligosaccharides to impact the microbiota-gut-brain axis through modulation of the gut microbiota / A. H. Al-Khafaji, S. D. Jepsen, K. R. Christensen, L. K. Vigsn^s. - DOI 10.1016/j.jff.2020.104176 // Journal of Functional Foods. - 2020. - № 74. - P. 104176.

173. The Prognostic Value of Endotoxemia and Intestinal Barrier Biomarker ZO-1 in Bacteremic Sepsis / S. F. Assimakopoulos, K. Akinosoglou, A.-L. Lastic [et al.]. - DOI 10.1016/j.amjms.2019.10.006 // The American Journal of the Medical Sciences. - 2020.

- № 359 (2). - P. 100-107.

174. Tight junctions and their regulation by non-coding RNAs / X. Zhao, H. Zeng, L. Lei [et al.]. - DOI 10.7150/ijbs.45885 // International Journal of Biological Sciences. -2021. - № 17 (3). - P. 712-727.

175. Tight junctions: from molecules to gastrointestinal diseases / A. Moonwiriyakit, N. Pathomthongtaweechai, P. R. Steinhagen [et al.]. - DOI 10.1080/21688370.2022.2077620 // Tissue Barriers. - 2023. - № 11 (2). - P. 2077620

176. Tight junctions: from simple barriers to multifunctional molecular gates / C. Zihni, C. Mills, K. Matter, M. S. Balda // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2016. - № 17 (9). - P. 564-580.

177. Tosoni G. Bacterial peptidoglycans as novel signaling molecules from microbiota to brain / G. Tosoni, M. Conti, H. R. Diaz // Current Opinion in Pharmacology. - 2019. -№ 48. - P. 107-113.

178. Unraveling the Microbiome of Necrotizing Enterocolitis: Insights in Novel Microbial and Metabolomic Biomarkers / C. Tarracchini, C. Milani, G. Longhi [et al.]. -DOI: 10.1128/Spectrum.01176-21 // Microbiology Spectrum. - 2021. - № 9 (2). - P. e0117621

179. Urinary Claudin-2 Measurements as a Predictor of Necrotizing Enterocolitis: A Pilot Study / M. D. B. Blackwood, D. R. Wood, C. Y. Yuan [et al.] // Journal of neonatal surgery. - 2015. - № 4 (4). - P. 43.

180. Urinary I-FABP, L-FABP, TFF-3, and SAA Can Diagnose and Predict the Disease Course in Necrotizing Enterocolitis at the Early Stage of Disease / S. Coufal, A. Kokesova, H. Tlaskalova-Hogenova [et al.]. - DOI 10.1155/2020/3074313 // Journal of Immunology Research. - 2020. - № 2020. - P. 1-10.

181. Use of Modified Clostridium perfringens Enterotoxin Fragments for Claudin Targeting in Liver and Skin Cells / L.-S. Beier, J. Rossa, S. Woodhouse [et al.]. -DOI 10.3390/ijms20194774 // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - № 20 (19). - P. 4774.

182. Veereman-Wauters G. Neonatal gut development and postnatal adaptation / G. Veereman-Wauters // European Journal of Pediatrics. - 1996. - № 155 (8). - P. 627-632.

183. Venugopal S. Claudin-2: Roles beyond Permeability Functions / S. Venugopal, S. Anwer, K. Szaszi // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - № 20 (22). -P. 5655.

184. Vukavic T. Timing of the Gut Closure / T. Vukavic // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 1984. - № 3 (5). - P. 700-703.

185. Wang H.-C. Molecular Mechanisms of Hyperoxia-Induced Neonatal Intestinal Injury / H.-C. Wang, H.-C. Chou, C.-M. Chen // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - № 24 (5). - P. 4366.

186. Yang G. Diagnostic Value of Intestinal Fatty-Acid-Binding Protein in Necrotizing Enterocolitis: A Systematic Review and Meta-Analysis / G. Yang, Y. Wang, X. Jiang // The Indian Journal of Pediatrics. - 2016. - № 83 (12-13). - P. 1410-1419.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Внедрения результатов научно-исследовательской работы «Проницаемость тонкой кишки и нутритивный стату с у детей в зависимости от срока гестации»

авторы: заместитель главного врача по ЮР БУЗ «:ВОДКБ № 1». ассистент кафедры факультетской и паллиативной педиатрии A.A. Бердников. д.м.н.. доцент кафедры факультетской и паллиативной педиатрии И.А. Бавыкина.

Комиссия, утвержденная $ 18 приказа от 09.01.2024 года № 1 (в редакции Приказа от 02.09.2024 I ода № 239) БУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница № 1» (БУЗ ВО <ВОДКБ № 1») в составе: председателя: Л.И. Стахурловой - заместителя главного врача Б\3 ВО «ВОДКБ № 1 ■ но организационно-методической работе, доктора медицинских наук, профессора и членов: Л. Б. Крюковой - врача-пульмонолога пульмонологического отделения БУЗ ВО «ВОДКБ № 1>: С.Т. Андреевой заведующей отделением патологии новорожденных и недоношенных Jfe i БУЗ ВО «ВОДКБ № 1», кандидата медицинских наук: Е.О. Алдохиной - заведующей отделением клинической фармакологии, удостоверяет, что A.A. Бердников. И.А. Бавыкина внедрили в отделениях патологии новорожденных и недоношенных №1,2.3.4 БУЗ ВО • ВОДКБ № 1 >• результаты научно-исследовательской работы «Проницаемость тонкой кишки и н> гритивный стату с у дегей в зависимости от срока гестации».

Полученый от внедрения эффект: оптимизация ведения пациентов с учетом гастроэнтерологической симптоматики, нутритивного статуса и энтеральной нагрузки.

Количество специалистов, освоивших результаты научно-исследовательской работы: 26 (Андреева СЛ.. Гусарова C.A..hльчанинова О.Г:..Шабалина А.В.,Ситаева Н.В..Алапенкова Е.С.Литвинова Г.А.. Сушкова М... Чистякова М.А.. Чепикова М.И.. Терентьева И.Б.. Семенова Л.В.. Игринева E.H.. Симонова O.A.. Беседин М.В..Попова М.И.. Водолазская Е.В.. Дынина Л.Г.. Пальпсва Н.П.. Качалова В.В..Маркович \.Б.. Михалева А.Ю.. Машкова К.А.. Катаева Т.И.. Михалевская А.И.. Шульга М.А.)

Председатель: Л И. Стахурлова

Члены комиссии: Л.Б.Крюкова

С.Т. Андреева Е.О. Аддохин