Клиническая характеристика и течение алкогольной болезни печени у пациентов, перенесших COVID-19 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ситникова Екатерина Юрьевна

• Ситникова Екатерина Юрьевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Ситникова Екатерина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика алкогольной болезни печени

1.1.1. Эпидемиология и факторы риска алкогольного поражения печени

1.1.2. Естественное течение алкогольной болезни печени

1.1.2.1. Алкогольный стеатоз печени

1.1.2.2. Алкогольный гепатит

1.1.2.3. Фиброз и цирроз печени

1.1.3. Диагностика и лечение алкогольной болезни печени

1.2. COVID-19 и хронические заболевания печени

1.2.1 Основные вопросы патогенеза и диагностики COVID-19

1.2.2. Поражение печени при SARS-CoV-2-инфекции

1.2.3. Механизмы повреждения печени при COVID-19

1.2.4. Течение и исходы COVID-19 у пациентов с хроническими заболеваниями печени

1.2.5. Постковидный синдром и особенности его проявления у пациентов с хроническими заболеваниями печени

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клинические и параклинические методы исследований

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Инструментальные методы обследования

2.5. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика пациентов

3.2. Причины поступления и объективный статус пациентов

3.3. Данные лабораторного и инструментального обследования

3.4. Оценка госпитальной летальности у пациентов с алкогольной болезнью печени

3.5. Динамика стадий алкогольного цирроза печени у пациентов до и после SARS-CoV-2-инфекции

3.6. Двухлетняя выживаемость больных алкогольной болезнью печени, перенесших COVID-19

3.7. Анализ факторов, ассоциированных с исходами при алкогольной болезни

печени в постковидном периоде

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Клиническая характеристика пациентов

4.2. Данные о перенесенном COVID-19

4.3. Причины поступления и данные осмотра

4.4. Данные лабораторного и инструментального обследования пациентов

4.5. Динамика клинического состояния пациентов с алкогольной болезнью печени, перенесших COVID-19

4.6. Постковидный синдром у пациентов с алкогольной болезнью печени

4.7. Однолетняя выживаемость больных с алкогольным поражением печени в постковидном периоде

4.8. Валидация разработанной прогностической модели

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая характеристика и течение алкогольной болезни печени у пациентов, перенесших COVID-19»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Новая коронавирусная инфекция - COVID-19 (Coronavirus Disease 2019), впервые зарегистрированная в декабре 2019 года в Ухане (Китай), сохраняет свою актуальность, учитывая высокую распространенность и большое значение для системы здравоохранения во всем мире.

SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome Coronavirus - коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома) может оказывать влияние на различные системы организма, включая печень и желудочно-кишечный тракт [124, 258, 269].

Механизмы, лежащие в основе повреждения печени при COVID-19, включают: прямое цитотоксическое действие вируса; иммуноопосредованное поражение, обусловленное системным воспалительным ответом; лекарственно-индуцированное воздействие, вызванное гепатотоксическими эффектами противовирусных и антибактериальных препаратов, нестероидных противовоспалительных средств, глюкокортикоидов и других медикаментов; ишемию, как следствие микроангиопатий и микротромбозов на фоне эндотелиальной дисфункции [20, 41, 64, 107].

Частота встречаемости COVID-19 среди пациентов с хроническими заболеваниями печени (ХЗП) аналогична общей популяции [157]. Тем не менее, у пациентов с ХЗП наблюдается повышенный риск развития тяжелой формы COVID-19 и неблагоприятных клинических исходов. В частности, анализ 30-дневной летальности выявил, что у пациентов с циррозом печени (ЦП), инфицированных SARS-CoV-2, риск неблагоприятного исхода увеличивается в 2,38 раза по сравнению с пациентами с ЦП без COVID-19 [127].

Алкогольная болезнь печени (АБП) является одним из ведущих этиологических факторов ХЗП как в России, так и в мире, приобретая особую значимость на фоне сообщений о возрастании употребления алкоголя в период пандемии COVID-19 [158, 209, 255].

Больные с АБП имеют самый высокий риск 30-дневной летальности, связанной с SARS-CoV-2, по сравнению с пациентами с ХЗП другой этиологии [147]. По данным международного реестра при АБП также отмечается наибольшая частота неблагоприятных исходов в период пандемии COVID-19 [178]. Данные об отдаленной выживаемости в этой когорте пациентов в настоящее время ограничены. Также неясными остаются вопросы об особенностях клинических проявлений, изменении функционального состояния печени и стадии АБП в постковидный период.

Было отмечено, что до 20-25% пациентов после выздоровления от SARS-CoV-2-инфекции отмечают сохранение/появление различных жалоб, не связанных с имеющимися хроническими заболеваниями, что оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов и их трудоспособность [62, 106, 208]. В настоящее время данное состояние рассматривается как постковидный синдром (ПКС) и внесено в Международную классификацию болезней 10-го пересмотра. Результаты мониторинга данных проявлений в отсроченном периоде после перенесенной COVID-19 у пациентов с ХЗП ранее не освещались.

Изложенные положения определяют актуальность и значимость наблюдения и изучения АБП в постковидном периоде.

Цель исследования

Выявить особенности клинической картины и течения алкогольной болезни печени у пациентов в постковидном периоде.

Задачи исследования

1. Выделить группу инфицированных SARS-CoV-2 среди пациентов с алкогольной болезнью печени с помощью определения маркеров (РНК, IgG).

2. Охарактеризовать спектр клинических проявлений у пациентов с алкогольной болезнью печени, перенесших новую коронавирусную инфекцию.

3. Описать изменения стадий алкогольного цирроза печени у пациентов до и после SARS-CoV-2-инфекции.

4. С помощью телефонного контакта проследить динамику клинической картины у пациентов с алкогольной болезнью печени, перенесших COVID-19.

5. Оценить двухлетнюю выживаемость и выявить предикторы неблагоприятного исхода у пациентов с алкогольной болезнью печени в постковидном периоде.

Научная новизна

Впервые проведен анализ спектра клинических проявлений у пациентов с АБП в постковидном периоде.

Впервые осуществлена оценка динамики стадии поражения печени до и после SARS-CoV-2-инфекции у пациентов с АБП. В постковидном периоде отмечено достоверное прогрессирование стадии и тяжести ЦП по шкале Чайлд-Пью (Ч-П) и MELD (Model for End-stage Liver Disease).

Впервые дан сравнительный анализ течения АБП и выживаемости у больных, перенесших COVID-19, с группой пациентов без анамнеза коронавирусной инфекции.

Впервые была определена и изучена частота развития ПКС, особенности его течения у больных ХЗП алкогольной этиологии.

Впервые оценена двухлетняя выживаемость у пациентов с АБП, перенесших новую коронавирусную инфекцию, установлены факторы риска неблагоприятного исхода.

Впервые был использован телефонный контакт для наблюдения за пациентами с АБП, что представляет собой современный метод научного исследования в клинической медицине, позволяющий оперативно отслеживать изменения и динамику состояния в условиях ограничения физического доступа.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявлено, что у пациентов с АБП декомпенсация ЦП может маскировать SARS-CoV-2-инфекцию. Установлено негативное влияние COVID-19 на АБП в виде прогрессирования стадии и тяжести ЦП по шкале Ч-П и MELD.

Определение особенностей течения АБП у пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию, позволяет оптимизировать диагностические и лечебные мероприятия в амбулаторном звене здравоохранения, а также определить показания для ранней госпитализации в стационар.

Использование телефонного контакта для сбора данных представляет собой новый подход в оценке динамики течения хронических заболеваний.

Установлены предикторы летальных исходов у пациентов с АБП в постковидном периоде, а также предложена прогностическая модель, которая позволяет выделить пациентов высокого риска неблагоприятного прогноза, способствует разработке комплексных лечебных и профилактических мероприятий для снижения летальности в данной группе больных.

Методология и методы исследования

Проведено обсервационное ретроспективно-проспективное исследование.

Объект исследования - пациенты с АБП, перенесшие COVID-19: у 557 больных проведен ретроспективный анализ данных, у 54 пациента осуществлен проспективный сбор информации и телефонный контакт через 3, 6, 9 и 12 мес. после выписки из стационара.

Предмет исследования - клинические и лабораторно-инструментальные данные, выживаемость больных на определенном отрезке времени.

Протокол исследования № 213 от 13 декабря 2021 г., утвержден локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

В работе использовались стандартные клинические, параклинические (опросники), лабораторные и инструментальные методы исследования. Была разработана специальная анкета (9 вопросов) и протокол телефонного опроса.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Пациенты с алкогольной болезнью печени, перенесшие COVID-19, характеризовались более частым развитием отечно-асцитического синдрома и тромбоза воротной вены.

2. У больных алкогольной болезнью печени после перенесенной SARS-CoV-2 -инфекции отмечено достоверное прогрессирование стадии и тяжести цирроза печени по шкале Чайлд-Пью и MELD.

3. При дистанционном наблюдении с помощью телефонного контакта у пациентов с алкогольной болезнью печени, перенесших COVID-19, постковидный синдром встречался у 88,2% больных, знавших о перенесенной инфекции COVID-19. У одной трети пациентов эти проявления сохранялись более 6 мес.

4. При алкогольной болезни печени у пациентов с положительными IgG к SARS-CoV-2 установлен более высокий риск летального исхода. Двухлетняя выживаемость при циррозе печени алкогольной этиологии различалась в зависимости от стадии заболевания: по шкале Чайлд-Пью класса А - 85,7%, B - 47,7%, C - 17,5%, соответственно.

5. Наличие отечно-асцитического, гепаторенального, геморрагического синдромов, инфекционных осложнений, возраст являются неблагоприятными прогностическими факторами, влияющими на продолжительность жизни больных с алкогольной болезнью печени в постковидном периоде.

Степень достоверности и апробация результатов Достоверность полученных в ходе работы данных определяется достаточным числом исследований, продолжительностью периода наблюдения, комплексным подходом к проведению исследования, использованием современных методик статистической обработки данных. Все выводы и практические рекомендации, представленные в диссертации, логически следуют из полученных данных и соответствуют поставленным целям и задачам исследования.

Доклады с основными результатами диссертационной работы были представлены на следующих конференциях и конгрессах: Междисциплинарная научно-практическая конференция молодых учёных «Новая коронавирусная инфекция. Опыт диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2021, 2022 г.); Научно-практическая конференция «Коронавирусные инфекции.

Междисциплинарные аспекты». (Новокузнецк, 2022 г.); 49-я научная сессия Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (ЦНИИГ) «Гастроэнтерология: настоящее и будущее». (Москва, 2023 г.); VI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Петербургская весна гепатологии» (Санкт-Петербург, 2023 г.).

Апробация диссертации проведена на заседании кафедры госпитальной терапии имени академика Г.И. Сторожакова лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России (протокол № 11 от «27» июня 2024 г.).

Внедрение результатов исследования в практику Материалы исследования внедрены в научно-педагогическую работу кафедры госпитальной терапии имени академика Г.И. Сторожакова лечебного факультета ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России. Результаты научной работы и практические рекомендации используются в клинической практике гастроэнтерологического отделения ГБУЗ ГКБ им. В.М. Буянова ДЗМ.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Содержание данной диссертационной работы отвечает требованиям специальности 3.1.18. внутренние болезни (пункты 2, 3 и 5.). Это подтверждается поставленными целью и задачами исследования, содержанием работы, применением различных клинических, лабораторных и инструментальных методов диагностики, практической значимостью, а также апробацией результатов на терапевтических конференциях.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 3 - в рецензируемых журналах, входящих в перечень научных изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией (ВАК) для публикаций результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности внутренние болезни (2 - в журналах, включенных в международную базу данных Scopus).

Личный вклад автора

Автор научной работы лично участвовала во всех этапах подготовки и проведения данного научного исследования.

Выполнила обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой теме, обобщила результаты предшествующих исследований.

Диссертант самостоятельно выполнила набор пациентов в исследование, их клиническое обследование, анкетирование, динамическое наблюдение (в т.ч. телефонные опросы). Автором проведен анализ полученных результатов с применением статистической обработки, а также подготовлены публикации по теме исследования и все разделы диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка условных сокращений и использованной литературы. Работа проиллюстрирована 31 рисунком, 32 таблицами и 2 клиническими наблюдениями. Обзор литературы основан на анализе 284 источников, в том числе 59 отечественных и 225 зарубежных.

Благодарность

Диссертант благодарит коллектив ГБУЗ ГКБ им. В.М. Буянова ДЗМ за помощь в организации и проведении научного исследования.

Автор выражает искреннюю благодарность своему научному руководителю -доктору медицинских наук, профессору Ильченко Людмиле Юрьевне за постоянное внимание, поддержку и помощь в проведении работы и написании данного труда.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика алкогольной болезни печени

Исследование национального бремени болезней Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) показало, что употребление алкоголя является причинным фактором более чем 200 нарушений здоровья. Избыточное употребление алкоголя ежегодно приводит к примерно 3,3 миллионам летальных случаев, что соответствует около 5,9% всех причин смерти, основная часть которых приходится на поражение печени [69, 255].

Алкоголь относится к прямым гепатотоксичным агентам, его длительное потребление приводит к развитию алкогольной болезни печени (АБП), которая включает в себя несколько вариантов повреждения паренхимы органа - стеатоз, алкогольный гепатит (АГ), прогрессирующий фиброз, цирроз, а также гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК) [29, 93, 242].

1.1.1. Эпидемиология и факторы риска алкогольного поражения печени

АБП является одним из наиболее распространенных заболеваний печени, а также серьезной глобальной проблемой здравоохранения [76, 137, 201, 212]. В структуре смертности населения от болезней органов пищеварительной системы АБП занимает лидирующее положение [56, 114].

Заболеваемость и смертность, связанные с алкоголем, имеют широкие географические различия. При этом самая высокая частота состояний, развитие которых ассоциировано с употреблением спиртных напитков, зарегистрирована в Европейском регионе (Рисунок 1) [243]. Так, среднегодовое потребление алкоголя в Европе достигло 10,9 л на одного человека в возрасте старше 15 лет [255]. Следует отметить, что за последние 15-25 лет произошло значительное увеличение частоты и количества потребления алкоголя в Азии, преимущественно в Китае и Индии [138].

Рисунок 1 - Доля смертности, обусловленная алкоголем в мире, 2018 г. [214]

Согласно официальным статистическим данным Российской Федерации (РФ), употребление алкоголя является одним из ведущих факторов смерти в популяции страны, составляя 11,9% от общего числа летальных исходов [16, 214]. Почти у половины умерших (47,7%) причиной летального исхода послужили необратимые фатальные изменения во внутренних органах, а 21,7% смертей были обусловлены несчастными случаями [18].

По данным международной коллаборации ученых «Глобальное, региональное и национальное бремя цирроза 2017» Россия занимает четвертое место в мире по росту смертности от ЦП, основную роль в формировании которого играет алкогольное поражение печени [226]. В стране за период с 2002 г. по 2013 г. ежегодная смертность от АБП составила 16,3%. Частота ЦП алкогольной этиологии по результатам анализа аутопсии в г. Москве за 2010-2013 гг. в 2 раза выше, чем при ЦП другой этиологии [36]. Согласно докладу ВОЗ, РФ входит в число стран с высоким уровнем потребления алкоголя - 11,7 л на душу населения в год [255].

Эпидемиологические данные, касающиеся распространённости различных

форм АБП в России, как и во всем мире, ограничены, что связано с проблемами редкой обращаемости данной когорты больных за медицинской помощью, особенно на ранних стадиях заболевания [34, 69].

Имеются сообщения о стремительном росте как употребления, так и числа смертей, связанных с алкоголем во время COVID-19 [16, 209]. Ограничительные меры, социальная изоляция, повышение уровня стресса, финансовая нестабильность и другие социопсихологические факторы, обусловленные пандемией, способствовали изменению алкогольных привычек [111, 227]. Данные факторы повышают риск формирования алкогольной зависимости и усугубления существующих расстройств, связанных с употреблением алкоголя [156].

В течение продолжительного периода преобладала точка зрения, что основным фактором, определяющим развитие АБП, является систематическое (ежедневное) длительное употребление алкоголя в гепатотоксических дозах, превышающих 40-80 г этилового спирта в сутки для мужчин и 20 г - для женщин [2, 34]. Однако, современные исследования свидетельствуют об отсутствии минимального порогового значения для безопасного уровня потребления этанола в контексте профилактики развития АБП [2, 14, 243].

Развитие АБП убедительно не коррелирует с видом и типом алкогольного продукта. Определение объема употребленного этанола производится путем измерения в граммах чистого этилового спирта. Стандартная мера (drink) потребления содержит 10 г чистого спирта, что эквивалентно 25 г напитка крепостью 40% (например, водки), 100 г вина с содержанием алкоголя 9-11% или 200 г пива с концентрацией алкоголя 3-5% [18, 253].

Одним из важных вопросов остаётся влияние типа употребления алкоголя на частоту и скорость развития поражения печени. По данным G. Askgaard и соавт., именно ежедневное употребление алкоголя связано с самым высоким риском ЦП [68]. В то же время F. Aberg и соавт., отмечают, что количество употребляемого алкоголя связано с повышенным риском заболеваний печени независимо от частоты

потребления [60]. Безусловно, так называемый "северный" паттерн алкогольного потребления, который характерен для РФ и включает в себя частые случаи эпизодического употребления алкоголя в больших дозах, представляет собой одну из наиболее опасных форм потребления алкоголя [16, 26, 167].

Отсутствует конкретный, ведущий предиктор развития АБП, при этом из всего спектра факторов риска больше всего изучены и описаны: гендерные различия с повышенной уязвимостью у женщин; генетические маркеры, включая этническую принадлежность; нутритивный статус (недостаточный или избыточный вес); сопутствующий прием лекарственных препаратов, обладающими гепатотоксичным действием; объем и продолжительность употребления алкоголя, табакокурение; сопутствующие ХЗП, такие как вирусные гепатиты В, С, D, болезни накопления, метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП), потенцирующие токсическое повреждающее действие этанола [17, 148, 195, 232]. Вероятность развития АБП повышается пропорционально количеству факторов риска, присущих конкретному человеку.

1.1.2. Естественное течение алкогольной болезни печени

АБП развивается у 60-90% лиц, злоупотребляющих алкоголем и практически у каждого больного с хронической алкогольной интоксикацией (ХАИ) [35]. Считается, что при употреблении алкоголя в гепатотоксичных дозах выраженный фиброз и цирроз печени формируются у 10-20% пациентов [24].

В клинической практике не всегда возможно осуществить прогнозирование исходов первичного повреждения печени, ассоциированного с приемом алкоголя, так как существует множество генетических, средовых и индивидуальных факторов, которые определяют развитие и прогрессирование АБП [14].

АБП протекает в виде последовательных стадий, начиная с стеатоза, который при длительном употреблении алкоголя и наличии факторов риска может прогрессировать в ЦП (Рисунок 2). Стоит отметить, что АГ и ГЦК могут возникнуть

на любой стадии АБП [2].

Алкоголь относится к 1 категории канцерогенов - однозначные канцерогены для человека [224]. Наличие АБП существенно увеличивает риск развития ГЦК -самого распространенного злокачественного образования печени. Сообщается, что пятилетняя частота развития ГЦК у пациентов с алкогольным ЦП составляет от 1% до 16% [225].

Рисунок 2 - Естественное течение алкогольной болезни печени [99]

1.1.2.1. Алкогольный стеатоз печени

Стеатоз (алкогольная жировая дистрофия печени, жировой гепатоз), представляет собой начальную стадию АБП и характеризуется обширным накоплением жировых капель в гепатоцитах более 5% массы органа [18].

Процесс алкогольного повреждения печени начинается в зоне, расположенной вокруг центральной вены, отвечающей за оксигенацию крови и имеющей высокую концентрацию цитохрома Р450 2Е1. При прогрессии макровезикулярный (крупнокапельный) стеатоз распространяется за границы перицентральной зоны по всей печеночной дольке [48].

При регулярном потреблении этанола в дозировке 60 г в день стеатоз печени, или жировая дистрофия, развивается примерно у 90% пациентов [243]. Стеатоз печени может быть обнаружен у лиц с ранее нормальной структурой печени уже через 2

недели употребления алкоголя, при это являясь обратимой стадией АБП с благоприятным прогнозом [34, 47, 243]. Однако, продолжение употребление алкоголя может привести к прогрессированию заболевания и развитию более серьезных осложнений.

Алкогольный стеатоз печени обычно характеризуется бессимптомным течением, в то же время больных могут беспокоить неспецифические жалобы, такие как снижение аппетита, ощущение тяжести в правом подреберье и эпигастральной области, повышенная утомляемость [29, 48]. Чаще всего появление указанных симптомов связано с недавним употреблением больших доз алкоголя, а не с прямым поражением печени [14].

1.1.2.2. Алкогольный гепатит

АГ представляет собой прогрессирующее воспалительно-дистрофическое поражение печени, которое может возникнуть на любой стадии АБП при продолжительном и систематическом потреблении высоких доз этилового спирта. Частота выявления АГ среди госпитализированных пациентов с АБП составляет от 10% до 35% [2]. Особенно тяжело протекает гепатит алкогольной этиологии на фоне уже сформировавшегося ЦП [14, 55, 142, 231].

В клинической практике различают два типа АГ: хронический АГ и острый алкогольный гепатит (ОАГ), который проявляется быстрым прогрессированием печеночной недостаточности, желтухой, асцитом, коагулопатией и сопровождается высокой краткосрочной летальностью (30-50%) [14, 55].

Европейская ассоциация изучения печени (EASL), рекомендует избегать использования термина "острый алкогольный гепатит" [243]. Это объясняется тем, что, хотя течение заболевания носит острый характер, оно вызвано ухудшением уже существующего ХЗП. Для определения лечебной тактики выделяются две формы АГ - тяжелая и нетяжелая. Тяжелая форма характеризуется высоким риском летального исхода в течение первых 1-2 месяцев после госпитализации и требует более активного

подхода к терапии [243].

Хронический АГ, чаще всего, развивается на фоне стеатоза без цирротической трансформации и рядом авторов отождествляется с понятием «алкогольный стеатогепатит» [7]. Он характеризуется умеренно выраженными цитолитическим, холестатическим и иммуновоспалительным лабораторными синдромами без развития желтухи, коагулопатии и портальной гипертензии (ПГ) [34].

Желтушный вариант ОАГ является наиболее распространенным и характеризуется астеническим синдромом, диспептическими симптомами, болями в правом подреберье и в эпигастрии, желтухой без кожного зуда, лихорадкой и гепатомегалией. Помимо этого, могут быть обнаружены признаки ПГ, печеночной энцефалопатии (ПЭ) [14].

1.1.2.3. Фиброз и цирроз печени

Прогрессирование АБП от стеатоза до цирроза представляет собой сложный процесс, протекающий на молекулярном и клеточном уровнях, ключевым патогенетическим звеном в котором является фиброгенез [44, 93, 121]. Развитие фиброза является местуой ответной реакцией на длительное повреждение тканей и мезенхимальное воспаление, обусловленное продолжительным воздействием алкоголя [7, 59, 93, 121].

Процесс отложения фибрилярного матрикса обычно инициируется в области микроциркуляторного русла, что обуславливает повышенную предрасположенность к развитию ПГ при АБП [7]. В отличие от других этиологических вариантов АГ может проявляться симптомами ПГ, такими как асцит, даже в отсутствие явных цирротических изменений структуры органа [34].

ЦП представляет собой терминальную стадию АБП, характеризующуюся обширным разрастанием соединительной ткани, а также структурно-функциональной перестройкой печеночной паренхимы с формированием аномальных регенераторных узлов [2].

Алкогольный ЦП характеризуется широким спектром клинических признаков. У больных часто имеет место астенический синдром, который проявляется общей слабостью, быстрой утомляемостью, снижением аппетита. По мере прогрессирования заболевания на первый план выступают проявления ПГ, такие как асцит, а также симптомы хронической печеночной недостаточности, включая энцефалопатию и желтуху [6, 48].

Было обнаружено, что присоединение инфекционных осложнений (ИО) усиливает прогрессирование АБП, а также коррелирует с увеличением уровня летальности. У данных пациентов летальность значительно выше (25-50%), чем у пациентов с ЦП в отсутствие инфекций (5-20%), а также выше, чем у пациентов с бактериальными инфекциями, но без ЦП [39].

К ИО при ЦП относят спонтанный бактериальный перитонит (СБП) (8-32%), пневмонию (4-21%), инфекцию мочевыводящих путей (5-20%), спонтанную бактериальную эмпиему плевры (13%), бактериемию (7-20%), бактериальный эндокардит (0,34-1,33%) и др. [39]. Механизмы повышенного риска ИО у пациентов с ЦП включают: нарушения функций печени, портосистемное шунтирование, повышенную кишечную проницаемость, изменения микробиома кишечника, гипербилирубинемию, а также цирроз-ассоциированную иммунную дисфункцию [6].

Считается, что ежегодно 5-7% пациентов с компенсированным ЦП переходят в стадию декомпенсации [6, 217]. Согласно руководству EASL (2018 г.), декомпенсированный ЦП характеризуется наличием осложнений, таких как асцит, желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК) из варикозно-расширенных вен пищевода (ВРВП), ПЭ, желтухи. Обнаружение любого из этих клинических признаков свидетельствует о неуклонном прогрессировании заболевания и переходе в более тяжелую, потенциально опасную для жизни стадию [243]. Медиана выживаемости пациентов с декомпенсированным ЦП составляет приблизительно 1,8 года [125, 243].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ситникова Екатерина Юрьевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акимов В.Г. Закономерности эпидемического распространения SARS-COV-2 в условиях мегаполиса. / В.Г. Акимов, Р.Н. Кузин, Т.А. Семененко [и др.] // Вопросы вирусологии. 2020. - Т. 65. - № 4. - С. 203-211.

2. Алкогольная болезнь печени у взрослых: Клинические рекомендации / Л.Б. Лазебник, Л.В. Тарасова, Ю.В. Цыганова [и др.] - М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. - 66 с.

3. Аронова, Е.Р. Постковидный синдром: клиническая картина, диагностика и лечение с позиции ревматолога. / Е.Р. Аронова, Б.Р. Белов, Г.И. Гриднева // Современная ревматология. - 2023. - Т. 17. - № 6. - С. 7-13.

4. Асфандиярова Н.С. Постковидный синдром. / Н.С. Асфандиярова // Клиническая медицина. - 2022. - Т. 99. - № 7-8. - С. 429-435.

5. Байкова И.Е. Алкогольная болезнь печени / И.Е. Байкова, И.Г. Никитин, Л.М. Гогова // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 8. - № 17. - С. 1067.

6. Бакулин И.Г. Цирроз печени и управление рисками осложнений. / И.Г. Бакулин, И.А. Оганезова, Е.В. Скалинская [и др.] // Терапевтический архив. - 2021. Т. 93. - № 8. -С. 963-968.

7. Белякин С.А. Алкогольная болезнь печени: дис. д-ра мед. наук: 14.00.05 / Белякин Сергей Анатольевич. - М., 2009. - 405 с.

8. Брезгин А.Г. Тяжелый алкогольный гепатит у больных алкогольным циррозом печени / А.Г. Брезгин, И. Г. Бакулин // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - Т. 1. - № 43. - С. 22-29.

9. Васильева Е.Ю. Особенности изменений гемостаза у пациентов с новой коронавирусной инфекцией. / Е.Ю. Васильева, А.И. Калинская // Креативная кардиология. - 2021. - Т. 15. - № 1. - С. 5-8.

10. Волчкова Е.А. Коронавирусная инфекция в роли триггера аутоиммунного гепатита. Клиническое наблюдение / Е.А. Волчкова, К.С. Легкова, Т.Б. Топчий // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94. - № 2. - С. 259-264.

11. Гомазков О.А. Клеточные и молекулярные механизмы патогенеза СОУГО-19, системная дизрегуляция и мишени терапии / О.А. Гомазков // Терапия. - 2022. - Т. 1. -№ 10. - С. 98-105.

12. Гриневич В.Б. Поражения органов пищеварения при постковидном синдроме. Клинические рекомендации. / В.Б. Гриневич, Л.Б. Лазебник, Ю.А. Кравчук [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - Т. 208. - № 12. - С. 4-68.

13. Драпкина О.М. Болезни органов пищеварения в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19). Версия 2. / О.М. Драпкина, И.В. Маев, И.Г. Бакунин [и др.] // Профилактическая медицина. 2021. - Т. 25. - № 5. - С. 4-41.

14. Еремина Е.Ю. Алкогольная болезнь печени. / Е.Ю. Еремина // Медицинский алфавит. - 2020. - Т. 1. - № 10. - С. 25-32.

15. Жарова М.Е. Поражение печени у пациентов с СОУГО-19: клинико-патогенетические особенности и факторы риска. / М.Е. Жарова, И.О. Иваников, Ю.В. Григорьева, Е.Л. Никонов // Доказательная гастроэнтерология. - 2023. - Т. 12. - № 3. - С. 51-62.

16. Замятнина Е.Р. Структура непосредственно обусловленной алкоголем смертности в России в 2011-2021 гг. / Е.Р. Замятнина // Демографическое обозрение. -2022. - Т. 9. - № 2. - С. 102-118.

17. Иванов А.С. Значение иммуновоспалительных и генетических факторов в развитии алкогольного фиброза печени. / А.С. Иванов, И.В. Гармаш, О.С. Аришева [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. 2018. - Т. 27. - № 5. - С. 30-35.

18. Ивашкин В.Т. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, Ч.С. Павлов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. -Т. 27. - № 6. - С. 20-40.

19. Ивашкин В.Т. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). / В.Т. Ивашкин, А.Ю. Барановский, К.Л. Райхельсон [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2019. - Т. 29. - № 1. - С. 85115.

20. Ильченко Л.Ю. Covid-19 и поражение печени. / Л.Ю. Ильченко, И.Г. Никитин, И.Г. Федоров // Архив внутренней медицины. - 2020. - Т. 10. - № 3. - С. 188-197.

21. Ильченко Л.Ю. Актуальные вопросы диагностики и лечения цирроза печени и его осложнений [Электронный ресурс]. - URL: https://www.youtube.com/watch?v=951q04XLM6s.

22. Ильченко Л.Ю. Алкогольный гепатит: клинические особенности, диагностика и лечение. / Л.Ю. Ильченко // Лечащий врач - профессиональное медицинское издание для врачей. 2007. - Т. 6. - № 7. - С 9-14.

23. Ильченко Л.Ю. Гипераммонемия у пациентов на доцирротической стадии: клиническая реальность / Л.Ю. Ильченко, И.Г. Никитин // Архив внутренней медицины. - 2018. - Т. 8. - № 3. - С. 186-193.

24. Казимирский А.Н. Постковидный синдром ассоциирован с повышением внеклеточных пуриновых оснований и нейтрофильных экстраклеточных ловушек в плазме крови / А.Н. Казимирский, Ж.М. Салмаси, Г.В. Порядин [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2022. - Т. 21. - № 2. - С. 41-47.

25. Канорский С.Г. Постковидный синдром: распространенность и патогенез органных поражений, направления коррекции. Систематический обзор. / С.Г. Канорский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2021. Т. 28. - № 6. - С. 90-116.

26. Кошкина Е.А. Медико-социальные и экономические последствия злоупотребления алкоголем в России. / Е.А. Кошкина, Н. И. Павловская, Р.И. Ягудина [и др.] // Информационно-аналитический вестник - 2010. - Т. 34. - № 2. - С. 1-12.

27. Кручинина М.В. Факторы, влияющие на развитие фиброза печени, у пациентов, перенесших COVID-19. / М.В. Кручинина, Н.Е. Першина И.О. Светлова // Бюллетень сибирской медицины // 2023 - Т. 22. - № 2. - С. 134-144.

28. Кудашкина (Ситникова) Е.Ю. Течение алкогольного цирроза печени у пациента с COVID-19 / Е.Ю. Кудашкина, Л.Ю. Ильченко, И.Г. Федоров // Архивъ внутренней медицины. - 2022. - Т. 12. - № 3. - С. 234-239. - DOI: 10.20514/2226-6704-2022-12-3-234239.

29. Лазебник Л.Б. Алкогольная болезнь печени (АБП) у взрослых // Л.Б. Лазебник,

Е.В. Голованова, Л.В. Тарасова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - Т. 174. - № 2. - С. 4-28.

30. Лазебник Л.Б. Эффективность L-орнитин L-аспартата (LOLA) для коррекции когнитивных и гепатотропных расстройств в постковидном периоде / Л.Б. Лазебник, С.В. Туркина, Р.Г. Мязин [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2022. - Т. 207. - № 11. - С. 5-16.

31. Ларина В.Н. Роль экстраклеточных нейтрофильных ловушек в развитии постковидного синдрома и его осложнений. / В.Н. Ларина, Е.А. Стоделова, Ж.М. Салмаси [и др.] // Архивъ внутренней медицины. - 2023 - Т. 13. - № 4. - С. 263-271.

32. Лебедева Т.Н. Дебют аутоиммунного гепатита после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у ребенка 11 месяцев. / Т.Н. Лебедева, А.Ю. Марчукова, К.Г. Бондарь // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - Т. 216. - № 8. - С. 191-196.

33. Ливзан М.А. Алкогольная болезнь печени: современные аспекты диагностики и лечения. / М.А. Ливзан, Е.А. Лялюкова // Медицинский совет. - 2014. - Т. 1. - № 13. -С. 49-53.

34. Маев И.В. Алкогольная болезнь печени: современное состояние проблемы. / И.В. Маев, Д. Т. Абдурахманов, Д.Н. Андреев [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. -Т. 86. - № 4. - С. 108-116.

35. Маев И.В. Заболевания печени на фоне суммирующих патологических факторов при коронавирусной инфекции / И.В. Маев, М.А. Осадчук// Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94. - № 11. - С. 1326-1332.

36. Маевская М.В. Злоупотребление алкоголем среди пациентов гастроэнтерологического профиля. / М.В. Маевская, И.Г. Бакулин, А.А. Чирков [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26. -№ 4. - С. 24-35.

37. Макаров Л.М. Сравнительный анализ штаммов коронавируса. / Л.М. Макаров, Д.О. Иванов, А.В. Поздняков // Europeian science. - 2020. - Т. 53. - № 4. - С. 61-66.

38. Мелехов А.В. Симптомы в отдаленном периоде после коронавирусной

инфекции: результаты отдаленного наблюдения / А.В. Мелехов, А.И. Агаева, И.Г. Никитин // Российский архив внутренней медицины. - 2022. - Т. 12. - № 4. - С.302-309.

39. Мерзликина Н.Н. Некоторые механизмы развития бактериальных осложнений у больных циррозом печени / Н.Н. Мерзликина, Л.Ю. Ильченко Р.С. Осканова [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2012. - Т. 1 - № 1. - С. 46-50.

40. Нерсисян Р.А. Роль регуляции генов AПФ2/TMPRSS2 изоформами микроРНК кишечника в патогенезе COVID-19. / P. А. Нерсисян, М. Ю. Шкурников, А.И. Осипьянц [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2020. -Т. 1. - № 2. - С. 17-20.

41. Никитин И.Г. Поражение печени при COVID-19: два клинических наблюдения. / И.Г. Никитин, Л.Ю. Ильченко, Г.Г. Тотолян [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2020. - Т. 48. - № 6. - С. 412-421.

42. Огурцов П.П., Нужный В.П. Экспресс-диагностика (скрининг) хронической алкогольной интоксикации у больных соматического профиля // П.П. Огурцов, В.П. Нужный / Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - Т. 1. - № 1. - С. 34-39.

43. Павлов А.И. Алкогольная болезнь печени: возможности диагностики, лечения и реабилитации в многопрофильном стационаре. / А.И. Павлов, С.А. Белякин // Военно-медицинский журнал. - 2014. - Т. 335. - № 3. - С. 39-46.

44. Павлов Ч.Р. Принципы диагностики и подходы к терапии фиброза и цирроза печени. / Ч.Р. Павлов // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 1. - № 1. - С. 11.

45. Петрищев Н.Н. COVID-19 и сосудистые нарушения (обзор литературы) / Н.Н. Петрищев, О.В. Халепо // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2020 - Т. 19. - № 3. - С.90-98.

46. Плотникова Э.Ю. Астения и утомляемость при гипераммониемии: этиопатогенез и методы коррекции. / Э.Ю. Плотникова, М.Н. Синькова, Л.К. Исаков // Медицинский совет. - 2021. - Т. 21. - № 1. - С. 95-104.

47. Полунина Т.Е. Алкогольная болезнь печени. Клинический пример. / Т.Е. Полунина // Медицинский совет. - 2020. - Т. 1. - № 5. - С.50-60.

48. Полунина Т.Е. Алкогольные поражения печени. / Т.Е. Полунина // Фарматека.

- 2019. - Т. 26. - № 2. - С. 106-115.

49. Попова А.Ю. Популяционный иммунитет к SARS-CoV-2 среди населения Санкт-Петербурга в период эпидемии COVID-19 / А.Ю. Попова, Е.Б. Ежлова, А.А. Мельникова [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2020. - Т. 1. - № 3. - С. 124130.

50. Прокофьева Н.А. Новая коронавирусная инфекция и поражения печени / Н.А. Прокофьева, Е.Г. Немцова, И.Г. Бакулин [и др.] // Российский семейный врач. - 2023. -Т. 27. - № 2. - С.65-72.

51. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): Временные методические рекомендации, версия 18 (26.10.2023) / А.Н. Плутницкий, А.Д. Родионова, Н.А. Савченко [и др.] - М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2023. - 250 с.

52. Сарыглар А.А. Течение хронического гепатита В у пациентов, перенесших COVID-19 / А.А. Сарыглар, С.О. Донгак, О.В. Исаева [и др.] // Инфекционные болезни в современном мире. - 2022. - Т. 1. - № 1. - С. 145-146.

53. Ситникова Е.Ю. Течение алкогольной болезни печени в постковидном периоде: обсервационное исследование с помощью телемедицинских технологий / Е.Ю. Ситникова, Л.Ю. Ильченко, И.Г. Никитин // Университетский терапевтический вестник.

- 2024. - Т. 6. - № 2. - С. 116-127. - DOI: 10.56871/UTJ.2024.19.84.013.

54. Стопкоронавирус.рф [Электронный ресурс]. - URL: https://xn--90aivcdt6dxbc.xn--p1ai/stopkoronavirus/.

55. Ткаченко П.Е. Разработка новых методов лечения алкогольного гепатита тяжелого течения: автореф. дис. ... канд. мед. наук наук: 14.01.28. / Ткаченко Петр Евгеньевич. - М., 2017. - 24 с.

56. Федеральная служба государственной статистики. Демография [Electronic resource]. - URL: https://rosstat.gov.ru/folder/12781.

57. Хайтович А.Б. Коронавирусы (таксономия, структура вируса). / А.Б. Хайтович // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2020. - Т. 10. - № 3. - С. 69-81.

58. Хайтович А.Б. Особенности патогенеза COVID-19 (в помощь лектору) / А.Б. Хайтович, П.А. Ермачкова // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. -2023. - Т. 12. - № 2. - С. 105-112.

59. Циммерман Я.Р. Фиброз печени: патогенез, методы диагностики, перспективы лечения. / Я.Р. Циммерман // Клиническая фармакология. Терапия. 2017. - Т. 26. - № 1 -С.54-58.

60. Aberg F. Binge drinking and the risk of liver events: A population-based cohort study / F. Aberg, J. Helenius-Hietala, P. Puukka, A. Jula // Liver international: official journal of the International Association for the Study of the Liver. - 2017. - Vol. 37. - № 9. - P. 1373-1381.

61. Al-Aly Z. High-dimensional characterization of post-acute sequelae of COVID-19 / Z. Al-Aly, Y. Xie, B. Bowe // Nature. - 2021. - Vol. 594. - № 7862. - P. 259-264.

62. Al-Aly Z. Long COVID after breakthrough SARS-cov-2 infection / Z. Al-Aly, B. Bowe, Y. Xie // Nature Medicine. - 2022. - Vol. 28. - № 7. - P. 1461-1467.

63. Amenta E.M. Postacute COVID-19: An Overview and Approach to Classification / E.M. Amenta, A. Spallone, M.C. Rodriguez-Barradas [et al] // Open forum infectious diseases. - 2020. - Vol. 7. - № 12. - P. ofaa509.

64. Amin M. COVID-19 and the liver: overview / M. Amin // European journal of gastroenterology & hepatology. - 2021. - Vol. 33. - № 3. - P. 309-311.

65. Andrade R.J. Drug-induced liver injury: an analysis of 461 incidences submitted to the Spanish registry over a 10-year period / R.J. Andrade, M.I. Lucena, M.C. Fernández [et al] // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 129. - № 2. - P. 512-521.

66. Arab J.P. Identification of optimal therapeutic window for steroid use in severe alcohol-associated hepatitis: A worldwide study / J.P. Arab, L.A. Díaz, N. Baeza [et al] // Journal of hepatology. - 2021. - Vol. 75. - № 5. - P. 1026-1033.

67. Arachchillage D.R.J. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia / D.R.J. Arachchillage, M. Laffan // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2020. - Vol. 18. - № 5. - P. 1233-1234.

68. Askgaard G. Alcohol drinking pattern and risk of alcoholic liver cirrhosis: a prospective cohort study / G. Askgaard, M. Granbsk, M.S. Kjsr [et al] // Journal of hepatology.

- 2015. - Vol. 62. - № 5. - P. 1061-1067.

69. Aslam A. Epidemiology and Disease Burden of Alcohol Associated Liver Disease / A. Aslam, P.Y. Kwo // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. - 2023. - Vol. 13. -№ 1. - P. 88-102.

70. Baldelli L. SARS-cov-2 Infection and Liver Disease: A Review of Pathogenesis and Outcomes / L. Baldelli, T. Marjot, E. Barnes [et al] // Gut and Liver. - 2023. - Vol. 17. - № 1.

- P. 12-14.

71. Barbería-Latasa M. Alcohol, Drinking Pattern, and Chronic Disease / M. Barbería-Latasa, A. Gea, M. A. Martínez-González // Nutrients. - 2022. - Vol. 14. - № 9. - P. 1954.

72. Bayati A. SARS-cov-2 infects cells after viral entry via clathrin-mediated endocytosis / A. Bayati, R. Kumar, V. Francis, P.S. Mcpherson // The Journal of Biological Chemistry. -2021. - Vol. 296. - P. 100306.

73. Bethineedi L. D. Post COVID-19 cholangiopathy - A deep dive / L.D. Bethineedi, T.K. Suvvari // Digestive and liver disease: official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver. - 2021. - Vol. 53. - № 10. - P. 1235-1236.

74. Betschart M. One year follow-up of physical performance and quality of life in patients surviving COVID-19: A prospective cohort study / M. Betschart, S. Rezek, I. Unger [et al] // Swiss Medical Weekly. - 2021. - Vol. 151. - P. 43-44.

75. Bhatia R. S. Virtual care use before and during the COVID-19 pandemic: a repeated cross-sectional study / R. S. Bhatia, C. Chu, A. Pang [et al] // CMAJ open. - 2021. - Vol. 9. -№ 1. - P. E107-E114.

76. Blachier M. The burden of liver disease in Europe: A review of available epidemiological data / M. Blachier, H. Leleu, M. Peck-Radosavljevic // Journal of hepatology.

- 2013. - Vol. 58. - № 3. - P. 593-608.

77. Bohan D. Phosphatidylserine receptors enhance SARS-cov-2 infection / D. Bohan, H. Van Ert, N. Ruggio [et al] // Plos Pathogens. - 2021. - Vol. 17. - № 11. - P. 98-113.

78. Bouabida K. Telehealth and COVID-19 Pandemic: An Overview of the Telehealth Use, Advantages, Challenges, and Opportunities during COVID-19 Pandemic / K. Bouabida,

B. Lebouche, M. P. Pomey // Healthcare (Basel, Switzerland). - 2022. - Vol. 10. - № 11. - Р. 2293.

79. Bradley K.A. Two brief alcohol-screening tests From the Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT): validation in a female Veterans Affairs patient population / K.A. Bradley, K.R. Bush, A.J. Epler [et al] // Archives of internal medicine. - 2003. - Vol. 163. - № 7. - P. 821-829.

80. Butt A.A. Mortality is not increased in SARS-cov-2 infected persons with hepatitis C virus infection / A.A. Butt, P. Yan, R.A. Chotani, O.S. Shaikh // Liver International. - 2021. -Vol. 41. - № 8. - P. 1824-1836.

81. Cai Q. COVID-19: Abnormal liver function tests / Q. Cai, D. Huang, H. Yu, Y. Hong [et al] // Journal of hepatology. - 2020. - Vol. 73. - № 3. - P. 566-574.

82. Cai Y. Liver injury in COVID-19: Detection, pathogenesis, and treatment / Y. Cai, L.P. Ye, Y.Q. Song [et al] // World journal of gastroenterology. - 2021. - Vol. 27. - № 22. - P. 3022-3036.

83. Capuano P. Telemedicine in Patients Affected by Chronic Liver Disease: A Scoping Review of Clinical Outcomes and the Devices Evaluated / P. Capuano, B. Hileman, S. Tigano [et al] // Journal of clinical medicine. - 2023. - Vol. 12. - № 15. - P.5128.

84. Carfi A. Persistent Symptoms in Patients after Acute COVID-19 / A. Carfi, R. Bernabei, F. Landi // JAMA. - 2020. - Vol. 324. - № 6. - P. 603-605.

85. Cargill Z. Severe alcohol-related liver disease admissions post-COVID-19 lockdown: canary in the coal mine? / Z. Cargill, S. Kattiparambil, N. Hansi [et al] // Frontline Gastroenterology. - 2021. - Vol. 12. - № 4. - P. 354-360.

86. Casey S. Activation of the Alternate Renin-Angiotensin System Correlates with the Clinical Status in Human Cirrhosis and Corrects Post Liver Transplantation / S. Casey, R. Schierwagen, K. Y. Mak [et al] // Journal of Clinical Medicine. - 2019. - Vol. 8. - № 4. - P. 419-424.

87. Cavalcanti A.B. Hydroxychloroquine with or without Azithromycin in Mild-to-Moderate Covid-19 / A.B. Cavalcanti, F.G. Zampieri, R.G. Rosa [et al] // The New England journal of medicine. - 2020. - Vol. 383. - № 21. - P. 2041-2052.

88. Chadalavada P. Transaminases are Potential Biomarkers of Disease Severity in COVID-19 Patients: A Single-Center Experience. / P. Chadalavada, V. Padbidri, R. Garg [et al] // Cureus. - 2020. - Vol. 12. - № 11. - P. e11555.

89. Chen L.Y. Liver damage at admission is an independent prognostic factor for COVID-19 / L.Y. Chen, H.K. Chu, T. Bai [et al] // Journal of digestive diseases. - 2020. - Vol. 21. - № 9. - P. 512-518.

90. Chen N. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel Coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study / N. Chen, M. Zhou, X. Dong [et al] // Lancet (London, England). - 2020. - Vol. 395. - № 10223. - P. 507-513.

91. Chien M. Nucleotide Analogues as Inhibitors of SARS-cov-2 Polymerase, a Key Drug Target for COVID-19 / M. Chien, T.K. Anderson, S. Jockusch [et al] // Journal of Proteome Research. - 2020. - Vol. 19. - № 11. - P. 4690-4701.

92. Cholankeril G. High Prevalence of Concurrent Gastrointestinal Manifestations in Patients with Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 / G. Cholankeril, A. Podboy, V.I. Aivaliotis [et al] // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 159. - № 2. - P. 775-777.

93. Cioarca-Nedelcu R. Alcoholic liver disease-from steatosis to cirrhosis - a biochemistry approach / R. Cioarca-Nedelcu, V. Atanasiu, I. Stoian // Journal of Medicine and Life. - 2021. - Vol. 14. - № 5. - P. 594-614.

94. Connors J.M. COVID-19 and its implications for thrombosis and anticoagulation / J.M. Connors, J.H. Levy // Blood. - 2020. - Vol. 135. - № 23. - P. 2033-2040.

95. Corman V.M. Detection of 2019 novel coronavirus (2019-ncov) by real-time RT-PCR / V.M. Corman, O. Landt, M. Kaiser [et al] // Eurosurveillance. - 2020. - Vol. 25. - № 3. - P. 1-5.

96. COVID - Coronavirus Statistics, worldometers.info [Electronic resource]. - URL: https://www. worldometers. info/coronavirus/.

97. COVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University (JHU) [Electronic resource]. - URL: https://coronavirus.jhu.edu/map. html.

98. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19. London:

National Institute for Health and Care Excellence (NICE) - 2020 [Electronic resource]. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567261.

99. Crabb D.W. Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for the Study of Liver Diseases / D.W. Crabb, G.Y. Im, G. Szabo [et al] // Hepatology. - 2020. - Vol. 71. - № 1. - P. 306-333.

100. Crook H. Long covid-mechanisms, risk factors, and management / H. Crook, S. Raza, J. Nowell [et al] // BMJ (Clinical research ed.). - 2021. - Vol. 374. - № 1648. - P. 1-19.

101. D'Amico G. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: A systematic review of 118 studies / G. D'Amico, G. Garcia-Tsao, L. Pagliaro // Journal of Hepatology. - 2006. - Vol. 44. - № 1. - P. 217-231.

102. Da B.L. Coronavirus Disease 2019 Hangover: A Rising Tide of Alcohol Use Disorder and Alcohol-Associated Liver Disease / B.L. Da, G.Y. Im, T.D. Schiano // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2020. - Vol. 72. - № 3. - P. 1102-1108.

103. Daly J.L. Neuropilin-1 is a host factor for SARS-cov-2 infection / J.L. Daly, B. Simonetti, K. Klein [et al] // Science. - 2020. - Vol. 370. - № 6518. - P. 861-865.

104. Damjanovska S. Increasing Prevalence and Racial Disparity of Alcohol-Related Gastrointestinal and Liver Disease during the COVID-19 Pandemic / S. Damjanovska, D.B. Karb, S.M. Cohen // Journal of clinical gastroenterology. - 2023. - Vol. 57. - № 2. - P. 185188.

105. Daniloski Z. Identification of Required Host Factors for SARS-cov-2 Infection in Human Cells / Z. Daniloski, T.X. Jordan, H.H. Wessels [et al] // Cell. - 2021. - Vol. 184. - №

1. - P. 92-105.

106. Davis H.E. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations / H.E. Davis, L. Mccorkell, J.M. Vogel, E.J. Topol // Nature Reviews. Microbiology. - 2023. - Vol. 21. - № 3. - P. 133-137.

107. Dawood D.R.M. The Impact of COVID-19 on Liver Injury / D.R.M. Dawood, G.M. Salum, M.A. El-Meguid // American Journal of the Medical Sciences. - 2022. - Vol. 363. - №

2. - P. 94-103.

108. Deeks J.J. Antibody tests for identification of current and past infection with SARS-

cov-2 / J.J. Deeks, J. Dinnes, Y. Takwoingi [et al] // The Cochrane database of systematic reviews. - 2020. - Vol. 6. - № 6. - P. 1465-1858.

109. Dhalla S. The CAGE questionnaire for alcohol misuse: a review of reliability and validity studies / S. Dhalla, J.A. Kopec // Clinical and investigative medicine. Medecinecliniqueetexperimentale. - 2007. - Vol. 30. - № 1. - P. 33-41.

110. Dolhnikoff M. Pathological evidence of pulmonary thrombotic phenomena in severe COVID-19 / M. Dolhnikoff, A.N. Duarte-Neto, R.A. De Almeida Monteiro [et al] // Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. - 2020. - Vol. 18. - № 6. - P. 1517-1519.

111. Dubey M.J. COVID-19 and addiction / M.J. Dubey, R. Ghosh, S. Chatterjee [et al] // Diabetes and Metabolic Syndrome: Clinical Research and Reviews. - 2020. - Vol. 14. - № 5. - P. 817-823.

112. Dufour J.F. COVID-19 and liver disease / J.F. Dufour, T. Marjot, C. Becchetti, H. Tilg // Gut. - 2022. - Vol. 71. - № 11. - P. 2350-2362.

113. Efe C. Outcome of COVID-19 in Patients with Autoimmune Hepatitis: An International Multicenter Study / C. Efe, R. Dhanasekaran, C. Lammert [et al] // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2021. - Vol. 73. - № 6. - P. 2099-2107.

114. Ehrmann J. Alcohol-related liver diseases / J. Ehrmann, O. Urban, P. Dvoran // Central European Journal of Public Health. - 2019. - Vol. 27. - № 16. - P. 341-359.

115. Ekpanyapong S. COVID-19 and the Liver: Lessons Learnt from the EAST and the WEST, A Year Later / S. Ekpanyapong, C. Bunchorntavakul, K.R. Reddy // Journal of viral hepatitis. - 2022. - Vol. 29. - № 1. - P. 4-20.

116. El-Daly M.M. Advances and Challenges in SARS-cov-2 Detection: A Review of Molecular and Serological Technologies / M.M. El-Daly // Diagnostics (Basel, Switzerland). -2024. - Vol. 14. - № 5. - P. 519.

117. Elmunzer B.J. Digestive Manifestations in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019 / B.J. Elmunzer, R.L. Spitzer, L.D. Foster [et al] // Clinical gastroenterology and hepatology. - 2021. - Vol. 19. - № 7. - P. 1355-1365.

118. Elnaggar M. COVID-19 and liver diseases, what we know so far / M. Elnaggar, A. Abomhya, I. Elkhattib [et al] // World journal of clinical cases. - 2022. - Vol. 10. - № 13. - P.

3969-3980.

119. Fajgenbaum D.C. Cytokine Storm / D.C. Fajgenbaum, C.H. June // New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 383. - № 23. - P. 2255-2273.

120. Fakhriravari A. Remdesivir and the Liver: A Concise Narrative Review of Remdesivir-Associated Hepatotoxicity in Patients Hospitalized Due to COVID-19 / A. Fakhriravari, M. Malakouti // Pharmacoepidemiology. - 2024. - Vol. 1. - № 3. - P. 69-81.

121. Fiyas A.T. Liver fibrosis: mechanisms and therapy approaches / A.T. Fiyas, N.F. Vasilevskaya, E.F. Pishchyk // Hepatology and Gastroenterology. - 2019. - Vol. 3. - № 2. - P. 127-134.

122. Flaumenhaft R. Vasculopathy in COVID-19 / R. Flaumenhaft, K. Enjyoji, A.A. Schmaier // Blood. - 2022. - Vol. 140. - № 3. - P. 222-235.

123. Franchis R. De. Baveno VII - Renewing consensus in portal hypertension / R. De Franchis, J. Bosch, G. Garcia-Tsao [et al] // Journal of Hepatology. - 2022. - Vol. 76. - № 4. -P. 959-974.

124. Galanopoulos M. COVID-19 pandemic: Pathophysiology and manifestations from the gastrointestinal tract / M. Galanopoulos, F. Gkeros, A. Doukatas [et al] // World journal of gastroenterology. - 2020. - Vol. 26. - № 31. - P. 4579-4588.

125. Garcia-Tsao G. Portal hypertensive bleeding in cirrhosis: Risk stratification, diagnosis, and management: 2016 practice guidance by the American Association for the study of liver diseases / G. Garcia-Tsao, J.G. Abraldes, A. Berzigotti, J. Bosch // Hepatology. - 2017. - Vol. 65. - № 1. - P. 310-335.

126. Garrigues E. Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19 / E. Garrigues, P. Janvier, Y. Kherabi [et al] // The Journal of infection. - 2020. - Vol. 81. - № 6. - P. e4-e6.

127. Ge J. Outcomes of SARS-cov-2 Infection in Patients with Chronic Liver Disease and Cirrhosis: A National COVID Cohort Collaborative Study / J. Ge, M.J. Pletcher, J.C. Lai [et al] // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 161. - № 5. - P. 1487-1501.

128. Gorgulu E. Letter: Acute-on-chronic liver failure (ACLF) precipitated by severe alcoholic hepatitis: another collateral damage of the COVID-19 pandemic? / E. Gorgulu, W.

Gu, J. Trebicka [et al] // Gut. - 2022. - Vol. 71. - № 5. - P. 1036-1038.

129. Grace J.A. Activation of the MAS receptor by angiotensin-(1-7) in the renin-angiotensin system mediates mesenteric vasodilatation in cirrhosis / J.A. Grace, S. Klein, C.B. Herath [et al] // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 145. - № 4. - P. 874-884.

130. Greenhalgh T. Management of post-acute covid-19 in primary care / T. Greenhalgh, M. Knight, C.A'Court [et al] // BMJ (Clinical research ed.). - 2020. - Vol. 370. - P. 1-9.

131. Gu J. COVID-19: Gastrointestinal Manifestations and Potential Fecal-Oral Transmission / J. Gu, B. Han, J. Wang // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 158. - № 6. - P. 1518-1519.

132. Guan W. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China / W. Guan, Z. Ni, Y. Hu [et al] // The New England Journal of Medicine. - 2020. - VOL. 382. - № 18. -P. 1708-1720.

133. Gupta A. Extrapulmonary manifestations of COVID-19 / A. Gupta, M.V. Madhavan, K. Sehgal [et al] // Nature Medicine 2020 26:7. - 2020. - Vol. 26. - № 7. - P. 10171032.

134. Hamid S. WGO Guidance for the Care of Patients With COVID-19 and Liver Disease / S. Hamid, M.R. Alvares Da Silva, K.W. Burak [et al] // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2021. - Vol. 55. - № 1. - P. 1-11.

135. Hanley B. Autopsy in suspected COVID-19 cases / B. Hanley, S.B. Lucas, E. Youd [et al] // Journal of clinical pathology. - 2020. - Vol. 73. - № 5. - P. 239-242.

136. Hartl L. Progressive cholestasis and associated sclerosing cholangitis are frequent complications of COVID-19 in patients with chronic liver disease / L. Hartl, K. Haslinger, M. Angerer [et al] // Hepatology. - 2022. - Vol. 76. - № 6. - P. 1563-1575.

137. Hazeldine S. Alcoholic liver disease - the extent of the problem and what you can do about it / S. Hazeldine, T. Hydes, N. Sheron // Clin Med. - 2015. - Vol. 15. - P. 179-185.

138. Hepahealth Project Report - EASL-The Home of Hepatology, 2018 [Electronic resource]. - URL: https://easl.eu/wp-content/uploads/2018/09/EASL-HEPAHEALTH-Report.

139. Hoffmann D. Identification of lectin receptors for conserved SARS-cov-2 glycosylation sites / D. Hoffmann, S. Mereiter, Y.J. Oh [et al] // The EMBO Journal. - 2021. -

Vol. 40. - № 19.P. e108375 1-19.

140. Hoffmann M. Novel SARS-cov-2 receptors: ASGR1 and KREMEN1. / M. Hoffmann, S. Pöhlmann // Cell Res. - 2022. - Vol. 32. - № 1. - P. 1-2.

141. Hoffmann M.A Multibasic Cleavage Site in the Spike Protein of SARS-cov-2 Is Essential for Infection of Human Lung Cells / M.A. Hoffmann, H. Kleine-Weber, S. Pöhlmann // Molecular Cell. - 2020. - Vol. 78. - № 4. - P. 779-784.

142. Hosseini N. Alcoholic Hepatitis: A Review / N. Hosseini, J. Shor, G. Szabo // Alcohol and Alcoholism (Oxford, Oxfordshire). - 2019. - Vol. 54. - № 4. - P. 408-416.

143. Huang H. The association between markers of liver injury and clinical outcomes in patients with COVID-19 in Wuhan / H. Huang, S. Chen, H. Li [et al] // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2020. - Vol. 52. - № 6. - P. 1051-1059.

144. Huang L. Health outcomes in people 2 years after surviving hospitalisation with COVID-19: a longitudinal cohort study / L. Huang, X. Li, X. Gu [et al] // The Lancet. Respiratory medicine. - 2022. - Vol. 10. - № 9. - P. 863-876.

145. Huang W. Decreased serum albumin level indicates poor prognosis of COVID-19 patients: hepatic injury analysis from 2,623 hospitalized cases / W. Huang, C. Li, Z. Wang [et al] // Science China. Life sciences. - 2020. - Vol. 63. - № 11. - P. 1678-1687.

146. Huang Y. COVID Symptoms, Symptom Clusters, and Predictors for Becoming a Long-Hauler Looking for Clarity in the Haze of the Pandemic / Y. Huang, M.D. Pinto, J.L. Borelli [et al] // Clinical nursing research. - 2022. - Vol. 31. - № 8. - P. 1390-1398.

147. Iavarone M. High rates of 30-day mortality in patients with cirrhosis and COVID-19 / M. Iavarone, R.D'Ambrosio, A. Soria [et al] // Journal of hepatology. - 2020. - Vol. 73. -№ 5. - P. 1063-1071.

148. Im G.Y. Emerging Biomarkers in Alcohol-associated Hepatitis / G.Y. Im // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. - 2023. - Vol. 13. - № 1. - P. 103-115.

149. Ing A.J. COVID-19: in the footsteps of Ernest Shackleton / A.J. Ing, C. Cocks, J.P. Green // Thorax. - 2020. - Vol. 75. - № 8. - P. 693-694

150. Jackson C.B. Mechanisms of SARS-cov-2 entry into cells / C.B. Jackson, M. Farzan, B. Chen, H. Choe // Nature Reviews. Molecular Cell Biology. - 2022. - Vol. 23. - № 1. - P. 3-

151. Ji D. Non-alcoholic fatty liver diseases in patients with COVID-19: A retrospective study / D. Ji, E. Qin, J. Xu [et al] // Journal of Hepatology. - 2020. - Vol. 73. - № 2. - P. 451453.

152. Jin J.M. Gender Differences in Patients with COVID-19: Focus on Severity and Mortality / J.M. Jin, P. Bai, W. He [et al] // Frontiers in public health. - 2020. - Vol. 8. - P. 152.

153. Jing H. Pathophysiological mechanisms of thrombosis in acute and long COVID-19 / H. Jing, X. Wu, M. Xiang [et al] // Frontiers in immunology. - 2022. - Vol. 13. - № 992384.

- P.1-18.

154. Kang S.H. Association between chronic hepatitis B infection and COVID-19 outcomes: A Korean nationwide cohort study / S.H. Kang, D.H. Cho, J. Choi [et al] // Plos ONE.

- 2021. - Vol. 16. - № 10. - P. 1-11.

155. Kim D. Predictors of Outcomes of COVID-19 in Patients with Chronic Liver Disease: US Multi-center Study / D. Kim, N. Adeniji, N. Latt [et al] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2021. - Vol. 19. - № 7. - P. 1469-1479.

156. Koob G.F. Addiction as a Coping Response: Hyperkatifeia, Deaths of Despair, and COVID-19 / G.F. Koob, P. Powell, A. White // The American journal of psychiatry. - 2020. -Vol. 177. - № 11. - P. 1031-1037.

157. Kovalic A. Prevalence of chronic liver disease in patients with COVID-19 and their clinical outcomes: a systematic review and meta-analysis / A. Kovalic, S. Satapathy, P. Thuluvath // Hepatol Int. - 2020. - Vol. 14. - № 5. - P. 612-620.

158. Kothadia S. Increased Prevalence of Alcohol-Related Gastrointestinal and Liver Diseases during the COVID-19 Pandemic / S. Kothadia, W. Chung, M. Min [et al] // Rhode Island medical journal. - 2022. - Vol. 105. - № 10. - P. 57-62.

159. Krishnamoorthy Y. Association between acute liver injury & severity and mortality of COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis / Y. Krishnamoorthy, M. Karunakaran, K. Ganesh, V.S. Hariharan // Heliyon. - 2023. - Vol. 9. - № 9. - P. 1-10.

160. Kumar V.C.S. Transaminitis is an indicator of mortality in patients with COVID-19: A retrospective cohort study / V.C.S. Kumar, P.S. Harne, S. Mukherjee [et al] // World

journal of hepatology. - 2020. - Vol. 12. - № 9. - P. 619-627.

161. Kumar-M P. Coronavirus disease (COVID-19) and the liver: a comprehensive systematic review and meta-analysis / P. Kumar-M, S. Mishra, D.K. Jha [et al] // Hepatology international. - 2020. - Vol. 14. - № 5. - P. 711-722.

162. Kunutsor S.K. Incidence of venous and arterial thromboembolic complications in COVID-19: A systematic review and meta-analysis / S.K. Kunutsor, J.A. Laukkanen // Thrombosis Research. - 2020. - Vol. 196. - P. 27-30.

163. Kuodi P. Characterization of post-COVID syndromes by symptom cluster and time period up to 12 months post-infection: A systematic review and meta-analysis / P. Kuodi, Y. Gorelik, B. Gausi [et al] // International Journal of Infectious Diseases. - 2023. - Vol. 134. - P. 1-7.

164. Lan J. Structure of the SARS-COV-2 spike receptor-binding domain bound to the ACE2 receptor / J. Lan, J. Ge, J. Yu [et al] // Nature. - 2020. - Vol. 581. - № 7807. - P. 215220.

165. Leviner S. Recognizing the Clinical Sequelae of COVID-19 in Adults: COVID-19 Long-Haulers / S. Leviner // The Journal for Nurse Practitioners. - 2021. - Vol. 17. - № 8. - P. 946-949.

166. Li D. COVID-19-associated liver injury: from bedside to bench / D. Li, X. Ding, M. Xie [et al] // Journal of gastroenterology. - 2021. - Vol. 56. - № 3. - P. 218-230.

167. Liangpunsakul S. Alcoholic Liver Disease in Asia, Europe, and North America / S. Liangpunsakul, P. Haber, G.W. Mccaughan // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 150. - № 8. -P. 1786-1797.

168. Liao X. 12-Month Post-Discharge Liver Function Test Abnormalities Among Patients With COVID-19: A Single-Center Prospective Cohort Study / X. Liao, D. Li, Z. Ma [et al] // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2022. - Vol. 12. № 86. - P. 1-8.

169. Lim S. ACE2-Independent Alternative Receptors for SARS-cov-2 / S. Lim, M. Zhang, T.L. Chang // Viruses. - 2022. - Vol. 14. - № 11. - P. 2535.

170. Lin L. Gastrointestinal symptoms of 95 cases with SARS-cov-2 infection / L. Lin, X. Jiang, Z. Zhang [et al] // Gut. - 2020. - Vol. 69. - № 6. - P. 997-1001.

171. Liu J. Overlapping and discrete aspects of the pathology and pathogenesis of the emerging human pathogenic coronaviruses SARS-COV, MERS-COV, and 2019-ncov / J. Liu, X. Zheng, Q. Tong [et al] // Journal of Medical Virology. - 2020. - Vol. 92. - № 5. - P. 491494.

172. Liu J. Physicians' Perspectives of Telemedicine during the COVID-19 Pandemic in China: Qualitative Survey Study / J. Liu, S. Liu, T. Zheng, Y. Bi // JMIR Medical Informatics. - 2021. - Vol. 9. - № 6. - P. e26463.

173. Ma Y. Risks of digestive diseases in long COVID: evidence from a population-based cohort study / Y. Ma, L. Zhang, R. Wei [et al] // BMC Medicine. - 2024. - Vol. 22. - № 1. - P. 14

174. Mallet V. Prognosis of French COVID-19 patients with chronic liver disease: A national retrospective cohort study for 2020 / V. Mallet, N. Beeker, S. Bouam [et al] // Journal of Hepatology. - 2021. - Vol. 75. - № 4. - P. 848-855.

175. Mao R. Manifestations and prognosis of gastrointestinal and liver involvement in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis / R. Mao, Y. Qiu, J.S. He [et al] // the Lancet. Gastroenterology & hepatology. - 2020. - Vol. 5. - № 7. - P. 667-678.

176. Marjot T. COVID-19 and liver disease: mechanistic and clinical perspectives / T. Marjot, G.J. Webb, A.S. Barritt [et al] // Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology. -2021. - Vol. 18. - № 5. - P. 348-364.

177. Marjot T. Impact of COVID-19 on the liver and on the care of patients with chronic liver disease, hepatobiliary cancer, and liver transplantation: An updated EASL position paper / T. Marjot, C.S. Eberhardt, T. Boettler [et al] // Journal of Hepatology. - 2022. - Vol. 77. - № 4. - P. 1161-1197.

178. Marjot T. Outcomes following SARS-cov-2 infection in patients with chronic liver disease: An international registry study / T. Marjot, A.M. Moon, J.A. Cook [et al] // Journal of hepatology. - 2021. - Vol. 74. - № 3. - P. 567-577.

179. Marjot T. SARS-cov-2 infection in patients with autoimmune hepatitis / T. Marjot, G. Buescher, M. Sebode [et al] // Journal of Hepatology. - 2021. - Vol. 74. - № 6. - P. 13351343.

180. Marroni C.A. Liver transplantation and alcoholic liver disease: History, controversies, and considerations / C.A. Marroni, A. De Medeiros Fleck, S.A. Fernandes [et al] // World journal of gastroenterology. - 2018. - Vol. 24. - № 26. - P. 2785-2805.

181. Martini N. Long Covid syndrome and real world evidence / N. Martini // Recenti Progressi in Medicina. - 2021. - Vol. 112. - № 5. - P. 335-337.

182. Masson S. Clinical but not histological factors predict long-term prognosis in patients with histologically advanced non-decompensated alcoholic liver disease / S. Masson, I. Emmerson, E. Henderson [et al] // Liver international: official journal of the International Association for the Study of the Liver. - 2014. - Vol. 34. - № 2. - P. 235-242.

183. Mittal A. COVID-19 pandemic: Insights into structure, function, and hace2 receptor recognition by SARS-cov-2 / A. Mittal, K. Manjunath, R. K. Ranjan [et al] // Plos pathogens. -2020. - Vol. 16. - № 8. - P. 1-41.

184. Mizumoto K. Estimating the asymptomatic proportion of coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases on board the Diamond Princess cruise ship, Yokohama, Japan, 2020 / K. Mizumoto, K. Kagaya, A. Zarebski, G. Chowell // Euro surveillance : bulletin Europeensur les maladies transmissibles = European communicable disease bulletin. - 2020. - Vol. 25. - № 10. - P. 1-5.

185. Mohammed S.A. Liver injury with COVID-19: laboratory and histopathological outcome-systematic review and meta-analysis / S.A. Mohammed, K.M. Eid, F.E. Anyiam [et al] // Egyptian liver journal. - 2022. - Vol. 12. - № 1. - P. 9.

186. Montastruc F. Hepatic Disorders With the Use of Remdesivir for Coronavirus 2019 / F. Montastruc, S. Thuriot, G. Durrieu // Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. - 2020. - Vol. 18. -№ 12. - P. 2835-2836.

187. Moreau R. EASL Clinical Practice Guidelines on acute-on-chronic liver failure / R. Moreau, M. Tonon, A. Krag [et al] // Journal of Hepatology. - 2023. - Vol. 79. - № 2. - P. 461491.

188. Morgun A.V. Molecular mechanisms of proteins - targets for SARS-cov-2 (review) / A.V. Morgun, V.V. Salmin, E.B. Boytsova [et al] // Sovremennye Tehnologii v Medicine. -

2020. - Vol. 12. - № 6. - P. 98-110.

189. Nagarajan R. COVID-19 Severity and Mortality among Chronic Liver Disease Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis / R. Nagarajan, Y. Krishnamoorthy, S. Rajaa, V.S. Hariharan // Preventing chronic disease. - 2022. - Vol. 19. - P. E53.

190. Nalbandian A. Post-acute COVID-19 syndrome / A. Nalbandian, K. Sehgal, A. Gupta [et al] // Nature medicine. - 2021. - Vol. 27. - № 4. - P. 601-615.

191. Negreira-Caamaño M. Eventoscardiovascularestras la hospitalizaciónpor COVID-19: seguimiento a largo plazo / M. Negreira-Caamaño, J. Martínez-Del Río, D. Águila-Gordo [et al] // Revista Española de Cardiología. - 2021. - Vol. 75. - № 1. - P. 100-102.

192. Northup P.G. Vascular Liver Disorders, Portal Vein Thrombosis, and Procedural Bleeding in Patients With Liver Disease: 2020 Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases / P.G. Northup, J.C. Garcia-Pagan, G. Garcia-Tsao [et al] // Hepatology. - 2021. - Vol. 73. - № 1. - P. 366-413.

193. O'Shea R.S. AGA Clinical Practice Guideline on the Management of Coagulation Disorders in Patients With Cirrhosis / R.S. O'Shea, P. Davitkov, C.W. Ko [et al] // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 161. - № 5. - P. 1615-1627.e1.

194. Ortiz G. X. Drug-induced liver injury and COVID-19: A review for clinical practice / G.X. Ortiz, G. Lenhart, M.W. Becker [et al] // World journal of hepatology. - 2021. - Vol. 13.

- № 9. - P. 1143-1153.

195. Osna N.A. Alcoholic Liver Disease: Pathogenesis and Current Management / N.A. Osna, T.M. Donohue, K.K. Kharbanda // Alcohol Research : Current Reviews. - 2017. - Vol. 38. - № 2. - P. 147-161.

196. Pan X.Wu. Identification of a potential mechanism of acute kidney injury during the COVID-19 outbreak: a study based on single-cell transcriptome analysis / X.Wu Pan, D. Xu, H. Zhang [et al] // Intensive care medicine. - 2020. - Vol. 46. - № 6. - P. 1114-1116.

197. Panigada M. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: A report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis / M. Panigada, N. Bottino, P. Tagliabue [et al] // Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. - 2020. - Vol. 18.

- № 7. - P. 1738-1742.

198. Parienti J.J. Effect of Tenofovir Disoproxil Fumarate and Emtricitabine on nasopharyngeal SARS-cov-2 viral load burden amongst outpatients with COVID-19: A pilot, randomized, open-label phase 2 trial / J.J. Parienti, T. Prazuck, L. Peyro-Saint-Paul [et al] // clinical medicine. - 2021. - Vol. 38. - P. 100993.

199. Phipps M.M. Acute Liver Injury in COVID-19: Prevalence and Association with Clinical Outcomes in a Large U.S. Cohort / M.M. Phipps, L.H. Barraza, E.D. Lasota [et al] // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2020. - Vol. 72. - № 3. - P. 807-817.

200. Piano S. Is the term 'decompensated cirrhosis' outdated? [Electronic resource] / S. Piano // EASL Studio S4E4 - JHEP Live. 2022. - URL: https://easl.eu/easl-studio-episode/s4e4/.

201. Pimpin L. Burden of liver disease in Europe: Epidemiology and analysis of risk factors to identify prevention policies. / L. Pimpin, H. Cortez-Pinto, F. Negro, [et al] // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2018. Vol. 69 № 3. - P.718-735.

202. Pirola C.J. SARS-cov-2 virus and liver expression of host receptors: Putative mechanisms of liver involvement in COVID-19 / C.J. Pirola, S. Sookoian // Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver. - 2020. - Vol. 40. -№ 8. - P. 2038-2040.

203. Prakash J. Computed tomography severity score as a predictor of disease severity and mortality in COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis / J. Prakash, N. Kumar, K. Saran [et al] // Journal of medical imaging and radiation sciences. - 2023. - Vol. 54. - № 2. - P. 364-375.

204. Puelles V.G. Multiorgan and Renal Tropism of SARS-cov-2 / V.G. Puelles, M. Lutgehetmann, M.T. Lindenmeyer [et al] // New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 383. - № 6. - P. 590-592.

205. Qi F. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses / F. Qi, S. Qian, S. Zhang, Z. Zhang // Biochemical and biophysical research communications. - 2020. - Vol. 526. - № 1. - P. 135-140.

206. Radzina M. Post-COVID-19 Liver Injury: Comprehensive Imaging WithMultiparametric Ultrasound / M. Radzina, D.S. Putrins, A. Micena [et al] // Journal of

ultrasound in medicine : official journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine. -2022. - Vol. 41. - № 4. - P. 935-949.

207. Rahman S. Epidemiology, pathogenesis, clinical presentations, diagnosis and treatment of COVID-19: a review of current evidence / S. Rahman, M.T.V. Montero, K. Rowe [et al] // Expert review of clinical pharmacology. - 2021. - Vol. 14. - № 5. - P. 601-621.

208. Rajan S. In the wake of the pandemic / S. Rajan, K. Khunti, N. Alwan [et al] // In the wake of the pandemic: Preparing for Long COVID. - 2021. - Vol. 56. - № 39. - P. 1-27.

209. Ramalho R. Alcohol consumption and alcohol-related problems during the COVID-19 pandemic: a narrative review / R. Ramalho // Australasian psychiatry : bulletin of Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists. - 2020. - Vol. 28. - № 5. - P. 524-526.

210. Raveendran A.V. Long COVID: An overview / A.V. Raveendran, R. Jayadevan, S. Sashidharan // Diabetes & Metabolic Syndrome. - 2021. - Vol. 15. - № 3. - P. 869-875.

211. Reddy P.K. Evaluation of the Safety and Efficacy of Favipiravir in Adult Indian Patients with Mild-to-Moderate COVID-19 in a Real-World Setting / P.K. Reddy, S. Patil, A. Khobragade [et al] // International Journal of General Medicine. - 2022. - Vol. 15. - P. 45514563.

212. Rehm J. Global burden of alcoholic liver diseases. / J. Rehm, A.V. Samokhvalov, K.D. Shield // J Hepatol. - 2013 - Vol. 59 - P. 160-168.

213. Remdesivir Livertox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, 2022 [Electronic resource]. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547852.

214. Ritchie H. Alcohol Consumption [Electronic resource] / H. Ritchie, M. Roser // Our World in Data Published online at OurWorldInData.org. - 2018. URL: https://ourworldindata.org/alcohol-consumption.

215. Rodriguez-Sanchez I. Long COVID-19: The Need for an Interdisciplinary Approach. / I. Rodriguez-Sanchez, L. Rodriguez-Manas, O. Laosa // Clinics in Geriatric Medicine. - 2022. - Vol. 38. - № 3. - P. 533-544.

216. Roth N. C. Post-COVID-19 Cholangiopathy: A Novel Entity / N. C. Roth, A. Kim, T. Vitkovski [et al] // American Journal of Gastroenterology. - 2021. - Vol. 116. - № 5. - P. 1077-1082.

217. Rowe I.A. Lessons from Epidemiology: The Burden of Liver Disease / I.A. Rowe // Digestive Diseases. - 2017. - Vol. 35. - № 4. - P. 304-309.

218. Said A. Model for end stage liver disease score predicts mortality across a broad spectrum of liver disease / A. Said, J. Williams, J. Holden [et al] // Journal of Hepatology. -2004. - Vol. 40. - № 6. - P. 897-903.

219. Salvatori S. Long COVID in Inflammatory Bowel Diseases / S. Salvatori, F. Baldassarre, M. Mossa, G. Monteleone // Journal of clinical medicine. - 2021. - Vol. 10. - № 23. - P. 5575.

220. Sana A. Identification of hematological and inflammatory parameters associated with disease severity in hospitalized patients of COVID-19 / A. Sana, M. Avneesh // Journal of Family Medicine and Primary Care. - 2022. - Vol. 11. - № 1. - P. 260-264.

221. Sarialioglu F. Hepatitis A susceptibility parallels high COVID-19 mortality / F. Sarialioglu, F.B. Belen, K.M. Hayran // Turkish journal of medical sciences. - 2021. - Vol. 51. - № 1. - P. 382-384.

222. Sarin S.K. Pre-existing liver disease is associated with poor outcome in patients with SARS cov2 infection; The APCOLIS Study (APASL COVID-19 Liver Injury Spectrum Study) / S.K. Sarin, A. Choudhury, G.K. Lau [et al] // Hepatology international. - 2020. - Vol. 14. -№ 5. - P. 690-700.

223. Schulz P. Acute Alcohol-Associated Hepatitis in the COVID-19 Pandemic — a Structured Review / P. Schulz, R. Shabbir, S. Ramakrishnan, S.K. Asrani // Current Transplantation Reports. - 2022. - Vol. 9. - № 4. - P. 227-239.

224. Schwartz J.M. Prevalence and natural history of alcoholic liver disease / J.M. Schwartz, J.F. Reinus // Clinics in liver disease. - 2012. - Vol. 16. - № 4. - P. 659-666.

225. Seitz H.K. Alcoholic liver disease / H.K. Seitz, R. Bataller, H. Cortez-Pinto [et al] // Nature reviews. Disease primers. - 2018. - Vol. 4. - № 1. - Р. 16.

226. Sepanlou S.G. The global, regional, and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 / S.G. Sepanlou, S. Safiri, C. Bisignano [et al] // The Lancet Gastroenterology and Hepatology. - 2020. - Vol. 5. - № 3. - Р. 245-266.

227. Sharma R.A. Alcohol Withdrawal Rates in Hospitalized Patients During the COVID-19 Pandemic / R.A. Sharma, K. Subedi, B.M. Gbadebo [et al] // JAMA network open.

- 2021. - Vol. 4. - № 3. - P. e210422.

228. Shi Y. COVID-19 associated liver injury: An updated review on the mechanisms and management of risk groups / Y. Shi, M. Wang, L. Wu [et al] // Liver Research. - 2023. -Vol. 7. - № 3. - P. 207-215.

229. Sobotka L.A. Acute Liver Injury in Patients Hospitalized with COVID-19 / L.A. Sobotka, J. Esteban, M.L. Volk [et al] // Digestive diseases and sciences. - 2022. - Vol. 67. -№ 8. - P. 4204-4214.

230. Sonzogni A. Liver histopathology in severe COVID 19 respiratory failure is suggestive of vascular alterations / A. Sonzogni, G. Previtali, M. Seghezzi [et al] // Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver. - 2020.

- Vol. 40. - № 9. - P. 2110-2116.

231. Spengler E.K.J. Alcoholic hepatitis: current management / E.K.J. Spengler, J. Dunkelberg, R. Schey // Digestive diseases and sciences. - 2014. - Vol. 59. - № 10. - P. 23572366.

232. Stickel F. The genetics of alcohol dependence and alcohol-related liver disease / F. Stickel, C. Moreno, J. Hampe, M.Y. Morgan // Journal of hepatology. - 2017. - Vol. 66. - № 1. - P. 195-211.

233. Stoian M. Post-COVID-19 syndrome: Insights into a novel post-infectious systemic disorder / M. Stoian, B. Procopiescu, S. Seitan, G. Scarlat // Journal of Medicine and Life. -2023. - Vol. 16. - № 2. - P. 195-202.

234. Stone J.H. Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 / J.H. Stone, M.J. Frigault, N.J. Serling-Boyd [et al] // New England Journal of Medicine. - 2020. -Vol. 383. - № 24. - P. 2333-2344.

235. Sudre C.H. Attributes and predictors of long COVID / C.H. Sudre, B. Murray, T. Varsavsky [et al] // Nature Medicine 2021. - 2021. - Vol. 27. - № 4. - P. 626-631.

236. Sykes D.L. Post-COVID-19 Symptom Burden: What is Long-COVID and How Should We Manage It? / D.L. Sykes, L. Holdsworth, N. Jawad [et al] // Lung. - 2021. - Vol.

199. - № 2. - P. 113-119.

237. Tadokoro T. Nutritional Support for Alcoholic Liver Disease / T. Tadokoro, A. Morishita, T. Himoto, T. Masaki // Nutrients. - 2023. - Vol. 15. - № 6. - P.1360.

238. Tai W. Characterization of the receptor-binding domain (RBD) of 2019 novel Coronavirus: implication for development of RBD protein as a viral attachment inhibitor and vaccine / W. Tai, L. He, X. Zhang [et al] // Cellular & Molecular Immunology 2020. - 2020. -Vol. 17. - № 6. - P. 613-620.

239. Tang N. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia / N. Tang, D. Li, X. Wang, Z. Sun // Journal of thrombosis and haemostasis. - 2020. - Vol. 18. - № 4. - P. 844-847.

240. Tapper E.B. Diagnosis and Management of Cirrhosis and Its Complications A Review / E.B. Tapper, N.D. Parikh // JAMA. - 2023. - Vol. 329. - № 18. - P. 1589-1602.

241. Tavazzi G. Myocardial localization of coronavirus in COVID-19 cardiogenic shock / G. Tavazzi, C. Pellegrini, M. Maurelli [et al] // European journal of heart failure. - 2020. -Vol. 22. - № 5. - P. 911-915.

242. Thursz M. Alcohol-related liver disease: Areas of consensus, unmet needs and opportunities for further study / M. Thursz, P.S. Kamath, P. Mathurin [et al] // Journal of hepatology. - 2019. - Vol. 70. - № 3. - P. 521-530.

243. Thursz M. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease / M. Thursz, A. Gual, C. Lackner [et al] // Journal of Hepatology. - 2018. - Vol. 69. -№ 1. - P. 154-181.

244. Tonon M.A new clinical and prognostic characterization of the patterns of decompensation of cirrhosis / M. Tonon, R. D'Ambrosio, V. Calvino [et al] // Journal of Hepatology. - 2024. - Vol. 80. - № 4. - P.603-609.

245. Valdes D. Global evidence on the rapid adoption of telemedicine in primary care during the first 2 years of the COVID-19 pandemic: a scoping review protocol / D. Valdes, L. Alqazlan, R. Procter, J. Dale // Systematic Reviews. - 2022. - Vol. 11. - № 1. - P. 1-9.

246. Vilas-Boas W.W. Relationship between angiotensin-(1-7) and angiotensin II correlates with hemodynamic changes in human liver cirrhosis / W.W. Vilas-Boas, A. Ribeiro-

Oliveira, R.M. Pereira [et al] // World journal of gastroenterology. - 2009. - Vol. 15. - № 20. -P. 2512-2519.

247. Wang D. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China / D. Wang, B. Hu, C. Hu [et al] // JAMA. -

2020. - Vol. 323. - № 11. - P. 1061-1069.

248. Wang F. Characteristics of Peripheral Lymphocyte Subset Alteration in COVID-19 Pneumonia / F. Wang, J. Nie, H. Wang [et al] // The Journal of infectious diseases. - 2020. -Vol. 221. - № 11. - P. 1762-1769.

249. Wang J. Risk factors of liver injury in patients with coronavirus disease 2019 in Jiangsu, China: A retrospective, multi-center study / J. Wang, L. Zhu, L. Xue [et al] // Journal of medical virology. - 2021. - Vol. 93. - № 6. - P. 3305-3311.

250. Wang S. AXL is a candidate receptor for SARS-cov-2 that promotes infection of pulmonary and bronchial epithelial cells / S. Wang, Z. Qiu, Y. Hou [et al] // Cell Research. -

2021. - Vol. 31. - № 2. - P. 126.

251. Wang Y. SARS-cov-2 infection of the liver directly contributes to hepatic impairment in patients with COVID-19 / Y. Wang, S. Liu, H. Liu [et al] // Journal of hepatology. - 2020. - Vol. 73. - № 4. - P. 807-816.

252. Webb G.J. Outcomes following SARS-cov-2 infection in liver transplant recipients: an international registry study / G.J. Webb, T. Marjot, J.A. Cook [et al] // The lancet. Gastroenterology & hepatology. - 2020. - Vol. 5. - № 11. - P. 1008-1016.

253. WHO alcohol brief intervention training manual for primary care [Electronic resource]. - URL: https://www.WHO.Alcohol-training-manual-final-edit-LSJB-290917.

254. WHO Director-General's Special Envoys on COVID-19 Preparedness and Response [Electronic resource]. - URL: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/who-director-general-s-special-envoys-on-covid-19

255. WHO. Global status report on alcohol and health 2018.Genebra: Organizaçao Mundial da Saüde; 2018. / WHO // World Health Organisation. - 2018. - 450 p.

256. Wijarnpreecha K. COVID-19 and liver injury: a meta-analysis / K. Wijarnpreecha, P. Ungprasert, P. Panjawatanan [et al] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology.

- 2021. - Vol. 33. - № 7. - P. 990-995.

257. Williamson E.J. Factors associated with COVID-19-related death using opensafely / E. J. Williamson, A.J. Walker, K. Bhaskaran [et al] // Nature. - 2020. - Vol. 584. - № 7821.

- P. 430-436.

258. Wong S.H. COVID-19 and the digestive system / S.H. Wong, R.N.S. Lui, J. J.Y. Sung // Journal of Gastroenterology and Hepatology (Australia). - 2020. - Vol. 35. - № 5. - P. 744-748.

259. Wu A. Genome Composition and Divergence of the Novel Coronavirus (2019-ncov) Originating in China / A. Wu, Y. Peng, B. Huang [et al] // Cell host & microbe. - 2020. - Vol. 27. - № 3. - P. 325-328.

260. Wu C. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China / C. Wu, X. Chen, Y. Cai [et al] // JAMA internal medicine. - 2020. - Vol. 180. - № 7. - P. 934-943.

261. Wu Y. Incidence, risk factors, and prognosis of abnormal liver biochemical tests in COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis / Y. Wu, H. Li, X. Guo [et al] // Hepatology international. - 2020. - Vol. 14. - № 5. - P. 621-637.

262. Xiao F. Evidence for Gastrointestinal Infection of SARS-COV-2 / F. Xiao, M. Tang, X. Zheng [et al] // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 158. - № 6. - P. 1831-1833.

263. Xiao Y. High Child-Pugh and CRUB65 scores predict mortality of decompensated cirrhosis patients with COVID-19: A 23-center, retrospective study / Y. Xiao, D. Wu, X. Shi [et al] // Virulence. - 2021. - Vol. 12. - № 1. - P. 1199-1208.

264. Xie H. Clinical characteristics of non-ICU hospitalized patients with coronavirus disease 2019 and liver injury: A retrospective study / H. Xie, J. Zhao, N. Lian [et al] // Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver. - 2020.

- Vol. 40. - № 6. - P. 1321-1326.

265. Xie Y.Di. Effect of abstinence from alcohol on survival of patients with alcoholic cirrhosis: A systematic review and meta-analysis / Y.Di Xie, B. Feng, Y. Gao, L. Wei // Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology. - 2014. - Vol. 44.

- № 4. - P. 436-449.

266. Xin S. Abnormal Liver Function Tests of Patients with Coronavirus Disease 2019 in Mainland China: A Systematic Review and Meta-Analysis / S. Xin, J. Xu, Y. Yu // Journal of gastrointestinal and liver diseases . - 2020. - Vol. 29. - № 2. - P. 219-226.

267. Xu L. Liver injury during highly pathogenic human Coronavirus infections / L. Xu, J. Liu, M. Lu [et al] // Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver. - 2020. - Vol. 40. - № 5. - P. 998-1004.

268. Yalcin A.D. Future perspective: biologic agents in patients with severe COVID-19 / A.D. Yalcin, A.N. Yalcin // Immunopharmacology and immunotoxicology. - 2021. - Vol. 43.

- № 1. - P. 1-7.

269. Ye L. Digestive system manifestations and clinical significance of coronavirus disease 2019: A systematic literature review / L. Ye, Z. Yang, J. Liu [et al] // Journal of gastroenterology and hepatology. - 2021. - Vol. 36. - № 6. - P. 1414-1422.

270. Yip T.C.F. Current and Past Infections of HBV Do Not Increase Mortality in Patients With COVID-19 / T.C.F. Yip, V.W. Wong, G.Y. Lui [et al] // Hepatology. - 2021. - Vol. 74. -№ 4. - P. 1750-1765.

271. Young B.E. Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-COV-2 in Singapore / B.E. Young, S.W.X. Ong, S. Kalimuddin [et al] // JAMA. - 2020.

- Vol. 323. - № 15. - P. 1488-1494.

272. Zang R. TMPRSS2 and TMPRSS4 promote SARS-cov-2 infection of human small intestinal enterocytes / R. Zang, M.F.G. Castro, B.T. Mccune [et al] // Science Immunology. -2020. - Vol. 5. - № 47. - P. eabc3582.

273. Zecher B.F. Prevalence of COVID-19 in patients with autoimmune liver disease in Europe: A patient-oriented online survey / B.F. Zecher, G. Buescher, J. Willemse [et al] // United European Gastroenterology Journal. - 2021. - Vol. 9. - № 7. - P. 797-808.

274. Zhang C. Liver injury in COVID-19: management and challenges / C. Zhang, L. Shi, F.S. Wang // The Lancet. Gastroenterology & Hepatology. - 2020. - Vol. 5. - № 5. - P. 428-430.

275. Zhang F. Gut microbiota in COVID-19: key microbial changes, potential mechanisms and clinical applications / F. Zhang, R.I. Lau, Q. Liu [et al] // Nature Reviews.

Gastroenterology & Hepatology. - 2023. - Vol. 20. - № 5. - P. 323-327.

276. Zhang H. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-cov-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target / H. Zhang, J.M. Penninger, Y. Li [et al] // Intensive Care Medicine. - 2020. - Vol. 46. - № 4. - P. 586-590.

277. Zhang H. Histopathologic Changes and SARS-cov-2 Immunostaining in the Lung of a Patient With COVID-19 / H. Zhang, P. Zhou, Y. Wei [et al] // Annals of internal medicine.

- 2020. - Vol. 172. - № 9. - P. 629-632.

278. Zhang X. Coagulopathy in patients with COVID-19: a systematic review and metaanalysis / X. Zhang, X. Yang, H. Jiao, X. Liu // Aging. - 2020. - Vol. 12. - № 24. - P. 2453524550.

279. Zhang X.T. Mechanism of SARS-COV-2 Invasion into the Liver and Hepatic Injury in Patients with COVID-19 / X.T. Zhang, Y. Yu, C. Zhang [et al] // Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases. - 2022. - Vol. 14. - № 1. - P. е2022003.

280. Zhang Y. Liver impairment in COVID-19 patients: A retrospective analysis of 115 cases from a single center in Wuhan city, China / Y. Zhang, L. Zheng, L. Liu [et al] // Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver. - 2020.

- Vol. 40. - № 9. - P. 2095-2103.

281. Zhu J.H. HBV-coinfection and in-hospital outcomes for covid-19: A systematic review and meta-analysis / J.H. Zhu, K.M. Peltekian // Canadian Liver Journal. - 2021. - Vol. 4. - № 1. - P. 16-22.

282. Zhu S. Genome-wide CRISPR activation screen identifies candidate receptors for SARS-cov-2 entry / S. Zhu, Y. Liu, Z. Zhou [et al] // Science China. Life Sciences. - 2022. -Vol. 65. - № 4. - P. 701-717.

283. Zhu Y. Netosis and Neutrophil Extracellular Traps in COVID-19: Immunothrombosis and Beyond / Y. Zhu, X. Chen, X. Liu // Frontiers in Immunology. - 2022.

- Vol. 13. - P. 838011.

284. Ziegler C.G.K. SARS-cov-2 Receptor ACE2 Is an Interferon-Stimulated Gene in Human Airway Epithelial Cells and Is Detected in Specific Cell Subsets across Tissues / C.G.K. Ziegler, S.J. Allon, S.K. Nyquist [et al] // Cell. - 2020. - Vol. 181. - № 5. - P. 1016-1035.