Клиническая значимость морфологических индексов при хронических болезнях печени у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Якушенко, Сергей Михайлович
- Специальность ВАК РФ14.00.09
- Количество страниц 108
Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Якушенко, Сергей Михайлович
Введение
Глава I. Морфологические изменения при хронических болезнях печени различной этиологии (обзор литературы).
Глава И. Пациенты и методы исследования.
Глава III. Клинико-морфологические корреляции при хроническом гепатите By 36 детей.
3.1 Клинические проявления и морфологические изменения при хроническом 36 гепатите В у детей.
3.2 Оценка гистологической активности и выраженности фиброза с 39 использованием индексов Кноделля и Айшека при хроническом гепатите В.
3.3 Прогнозирование выраженности фиброза с использованием 48 классификационной шкалы М. Боначини при хроническом гепатите В.
Глава IV. Клинико-морфологические корреляции при хроническом гепатите С 50 у детей.
4.1 Клинические проявления и морфологические изменения при хроническом 50 гепатите С у детей.
4.2 Оценка гистологической активности и выраженности фиброза с 53 использованием индексов Кноделля и Айшека при хроническом гепатите С.
4.3 Прогнозирование выраженности фиброза с использованием 59 классификационной шкалы М. Боначини при хроническом гепатите С.
Глава V. Клинико-морфологические корреляции при аутоиммунном гепатите у 61 детей.
5.1 Клинические проявления и морфологические изменения при аутоиммунном 61 гепатите у детей.
5.2 Оценка гистологической активности и выраженности фиброза с 64 использованием индексов Кноделля и Айшека при аутоиммунном гепатите.
5.3 Прогнозирование выраженности фиброза с использованием 70 классификационной шкалы М. Боначини при аутоиммунном гепатите.
Глава VI. Клинико-морфологические корреляции при болезни Вильсона у детей.
6.1 Клинические проявления и морфологические изменения при болезни 72 Вильсона у детей.
6.2 Оценка гистологической активности и выраженности фиброза с 75 использованием индексов Кноделля и Айшека при болезни Вильсона.
Глава VII. Сравнительный анализ качественных и количественных морфологических изменений при хронических болезнях печени у детей (обсуждение результатов исследования).
Выводы.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК
Сывороточные маркеры фиброзирования при хронических болезнях печени у детей2009 год, кандидат медицинских наук Сурков, Андрей Николаевич
Роль этиотропной и патогенетической терапии в клинической и морфологической эволюции хронических гепатитов у детей2003 год, доктор медицинских наук Котович, Марина Михайловна
Диагностика фиброза печени у больных хроническими гепатитами В и С и ее клиническое значение2012 год, доктор медицинских наук Пирогова, Ирина Юрьевна
Патоморфология хронических сочетанных вирусных гепатитов у детей2005 год, доктор медицинских наук Филимонов, Павел Николаевич
Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях2007 год, доктор медицинских наук Гусев, Денис Александрович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая значимость морфологических индексов при хронических болезнях печени у детей»
Хронические болезни печени занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости детского возраста (M.J. Alter, 1995; С. Marwick 1997; З.Г. Апросина, 1998; В.Ф. Учайкин, 1999; Н.И. Нисевич, 2001; Б.С. Каганов, 2002). Современная классификация хронических гепатитов (ХГ) оценивает хронический процесс в печени по совокупности этиологических, гистологических и клинико-биохимических критериев, что обусловливает необходимость комплексной оценки этих показателей при постановке клинического диагноза.
Однако клиническая картина и лабораторные показатели у больных ХГ не всегда позволяют определить тяжесть заболевания, а значит - принять решение о целесообразности и характере терапии. Большинство авторов указывает на большое диагностическое значение морфологического исследования, называя его «золотым стандартом» диагностики ХГ (В1В. Серов, 1996; М.М. Котович 1998; Ш. Шерлок, 1999). В последние годы клиническими морфологами разработаны методики, позволяющие оценить характер и распространенность морфологических изменений в ткани печени в цифровом эквиваленте. Широко распространено в клинической практике использование индексов гистологической активности Р.Г. Кноделля (R.G. Knodell, 1981), К. Айшека (К. Ishak, 1995), METAVIR (Р. Bedossa, Т. Poynard, 1994) и др.
В последнее время активно обсуждается вопрос о наличии корреляций между различными клинико-лабораторными и морфологическими показателями, а также о возможности использования существующих ассоциаций в клинической диагностике при ХГ. В ряде исследований при хроническом гепатите В (ХГВ) и С (ХГС) у взрослых пациентов найдена связь между такими лабораторными показателями, как AJ1T, а2-глобулины, у-глобулины, аполипопротеин А2, гиалуроновая кислота, с одной стороны, и индексами Кноделля и METAVIR - с другой (A.J. Stanley, 1996; S.G. Sheth, 1998; V.S. Wong, 1998; P. Walsh, 1999; F.H. Anderson, 2000; Y. Murawaki, 2001). Были также выявлены взаимосвязи между показателями общего билирубина, у-глутамилтранспептидазы, а2-глобулинов, с одной стороны, и выраженностью фиброза - с другой (F. Imbert-Bismut, 2001; R.P Myers, 2001).
Изучение клинико-морфологических корреляций и клинической значимости морфологических индексов позволит достоверно оценивать характер и выраженность морфологических изменений, а также прогнозировать характер поражения печени при невозможности проведения пункционной биопсии у детей с ХГ различной этиологии.
Цель исследования
Изучить клиническую значимость морфологических индексов и характер клинико-морфологических корреляций при хронических болезнях печени у детей.
Задачи исследования j
1. Исследовать морфологические изменения в ткани печени при хронических гепатитах В и С, аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона у детей.
2. Определить выраженность морфологических изменений в ткани печени при использовании полуколичественных индексов гистологической активности у детей с хроническими гепатитами различной этиологии.
3. Выявить корреляции между клинико-лабораторными данными и морфологическими индексами при хронических гепатитах В и С, аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона в детском возрасте.
4. Изучить возможность прогностической оценки выраженности гистологической активности и фиброза в ткани печени на основе выявленных корреляций при хронических гепатитах у детей.
5. На основе полученных данных определить клиническую и диагностическую значимость морфологических индексов у детей с хроническими гепатитами различной этиологии.
Научная новизна
1. При сравнительной оценке изменений в ткани печени с использованием индексов Кноделля и Айшека у детей с хроническими гепатитами различной этиологии установлено, что выраженность перипортальных некрозов и фиброза при аутоиммунном гепатите (АИГ) достоверно выше, чем при хронических гепатитах В и С и болезни Вильсона
2. Показано, что при хроническом гепатите В у детей имеют место корреляции между показателями AJIT, ACT, щелочной фосфатазы, al-глобулинов, а2-глобулинов, с одной стороны, и уровнем гистологической активности по индексу Кноделля, с другой.
3. Установлено, что при хронических гепатитах В и С и аутоиммунном гепатите у детей существует связь между коэффициентом АЛТ/АСТ, содержанием тромбоцитов в крови и протромбиновым временем, с одной стороны, и выраженностью фиброза по индексу Кноделля, с другой.
Практическая значимость
1. Подтверждена клиническая значимость полуколичественных индексов Кноделля и Айшека при определении степени гистологической активности и стадии процесса у детей с хроническими гепатитами В и С, аутоиммунным гепатитом и болезнью Вильсона.
2. Разработана формула, включающая показатели AJIT, ACT, щелочной фосфатазы, а 1-глобулинов, а2-глобулинов и позволяющая с высокой степенью вероятности (74%) прогностически оценить выраженность гистологической активности в ткани печени без проведения пункционной биопсии у детей с хроническим гепатитом В.
3. Показано, что использование классификационной шкалы Боначини у детей с хроническими гепатитами В и С и аутоиммунным гепатитом позволяет с высокой степенью вероятности (72%) оценить выраженность фиброза ткани печени без проведения пункционной биопсии при хроническом гепатите В и С, аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона.
Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК
Клинико-патоморфологический анализ хронических вирусных гепатитов в сочетании с алкогольной болезнью, опийной наркоманией и после интерферонотерапии2011 год, доктор медицинских наук Пурлик, Игорь Леонидович
Циррозы печени инфекционной природы у детей2010 год, доктор медицинских наук Чуелов, Сергей Борисович
Патогенетические механизмы клеточных реакций перисинусоидального фиброза при неалкогольной жировой болезни печени2005 год, кандидат медицинских наук Одинцова, Альфия Харисовна
Клинико-диагностические особенности хронических вирусных гепатитов у детей2005 год, Городилов, Юрий Альбертович
Клинико-патогенетическое и прогностическое значение нарушений гемостатического гомеостаза при хронических заболеваниях печени2011 год, доктор медицинских наук Корой, Павел Владимирович
Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Якушенко, Сергей Михайлович
Выводы
1. Морфологические изменения при хронических гепатитах В и С, аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона у детей характеризуется наличием гистологической активности и фиброза ткани печени, выраженность которых варьирует в зависимости от нозологической формы.
2. При оценке по индексу Кноделля у детей с ХГВ и ХГС преобладают минимальная/низкая (90,7% и 90,5% больных, соответственно) гистологическая активность, при минимальной выраженности фиброза печени (60,4% и 54,7% больных, соответственно). Выраженный фиброз без признаков цирроза печени выявляется при ХГВ в 27,9%, при ХГС - в 28,6% случаев.
3. При аутоиммунном гепатите у детей гистологические изменения в печени характеризуются наличием гистологической активности разной степени (минимальной - у 23,4%, низкой - у 43,4%, умеренной - у 16,6%, высокой - у 16,6% больных), а выраженность перипортальных некрозов и внутридольковых некрозов с дистрофией гепатоцитов достоверно выше, чем при ХГВ, ХГС и болезни Вильсона. У 28,6% пунктированных детей с аутоиммунным гепатитом выявляются минимальные фибротические изменения в ткани печени; выраженный фиброз (39,2%) и цирроз (32,2 %) встречаются значимо чаще, чем при хронических гепатитах иной этиологии.
4. Морфологические изменения при болезни Вильсона у детей характеризуются преобладанием минимальной (37,5%) и низкой (25%) гистологической активности. У 29,2% пациентов морфологические признаки фиброза отсутствуют, у 16,7% - имеют минимальную выраженность, у 41,6% больных имеет место выраженный фиброз.
Гистологические признаки цирроза печени выявляются у 12,5% детей с болезнью Вильсона, имеющих показания к проведению пункционной биопсии печени.
5. Гистологические индексы Кноделля и Айшека являются клинически и диагностически значимыми, имеют сильную взаимозависимость (г - 0,72, р = 0,0001), могут широко использоваться при определении выраженности гистологической активности и распространенности фиброза в ткани печени при хроническом гепатите В и С, аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона в детском возрасте.
6. При хроническом гепатите В у детей существует значимые корреляции между выраженностью гистологической активности, с одной стороны, и показателями АЛТ (г = 0,628), ACT (г = 0,408), щелочной фосфатазы (г = 0,42), al-глобулинов (г = 0,237), а2-глобулинов (г = 0,305), с другой. Предложенная на основе выявленных взаимосвязей формула расчета вероятного уровня гистологической активности может быть использована для прогностической оценки выраженности морфологических изменений при невозможности проведения пункционной биопсии печени у детей с хроническим гепатитом В.
7. При хронических гепатитах В и С и аутоиммунном гепатите у детей выявлена прямая связь между выраженностью фиброза, с одной стороны, и коэффициентом АЛТ/АСТ (г = 0,377, г = 0,342, г = 0,223, соответственно), уровнем тромбоцитов (г = 0,276, г = 0,301, г = 0,31, соответственно) и протромбиновым временем (г = 0,301, г = 0,549, г = 0,45, соответственно), с другой. Использование на основании выявленных корреляций модифицированной классификационной шкалы Боначини позволяет провести неинвазивную прогностическую оценку выраженности фиброза ткани печени у детей с хроническим гепатитом В и С и аутоиммунным гепатитом.
Практические рекомендации
1. При хронических гепатитах В и С и аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона в детском возрасте для определения активности и стадии процесса необходимо проводить совокупную оценку клинико-лабораторных показателей и данных морфологического исследования с подсчетом индексов гистологической активности Кноделля и Айшека.
2. При невозможности проведения пункционной биопсии печени у детей с хроническим гепатитом В для прогностической оценки характера морфологической активности в ткани печени рекомендуется использование предложенной формулы, учитывающей показатели АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, а 1-глобулинов, а2-глобулинов.
3. У детей с хроническими гепатитами В и С и аутоиммунным гепатитом для неинвазивной прогностической диагностики выраженности фиброза ткани печени рекомендуется использовать классификационную шкалу Боначини, включающую показатели протромбинового времени, уровень тромбоцитов, коэффициента АЛТ/АСТ.
Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Якушенко, Сергей Михайлович, 2005 год
1. Albrecht Т, Blomley MJ, Cosgrove DO, Taylor-Robinson SD, Jayaram V, Eckersley R., Urbank A, et al. Non-invasive diagnosis of hepatic cirrhosis by transit-time analysis of an ultrasound contrast agent.// Lancet.- 1999.- 353. - P. 1579-1583.
2. Alvarez F., Ciocca M., Canero-Velasco C. et al. Short-term cyclosporine induces a remission of autoimmune hepatitis in children.// J. Hepatol.- 1999.30.- P. 222-227.
3. Anderson FH, Zeng LC, Rock NR, Yoshida EM. An assessment of the clinical utility of serum ALT and AST in chronic hepatitis C.// Hepatol. Res. 2000.-18.-P. 63-71.
4. Assy N, Minuk GY. Serum aspartate but not alanine aminotransferase levels help to predict the histological features of chronic hepatitis С viral infections in adults.// Am. J. Gastroenterology.- 2000.- 95.- P. 1545-1550.
5. Aube C, Oberti F, Korali N, Namour MA, Loisel D, Tanguy JY, Valsesia E, et al. Ultrasonographic diagnosis of hepatic fibrosis or cirrhosis.// J. Hepatol.-1999.-30.- P. 472-478.
6. Balli F, Di Biase AR, Viola L. Autoimmune hepatitis: pediatric aspects.// Pediatr. Med. Chir.- 1996.- 18(2).- P. 123-129.
7. Bedossa P, Poynard T and the Metavir Cooperative Group. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C.// Hepatology.- 1994.- 20.- P. 15-20.
8. Benhamou Y, Bochet M, Di Martino V, Charlotte F, Azria F, Coutelier A, Vidaud M, et al. for the MULTIVIRC Group. Liver fibrosis progression in human immunodeficiency virus and hepatitis С virus coinfected patients.// Hepatology.- 1999.-30,-P. 1054-1058.
9. Bonacini M., Hadi G. et al «Utility of a discriminant score for diagnosing advanced fibrosis or cirrosis in patients with chronic hepatitis С virus infection».// Am. J. Gastroent.- 1997.- Vol 99.- №4.- P. 1302-1304.
10. Cadranel J.F., Rufat P., Degos F. «Practices of Liver Biopsy in France Results of a Prospective Nationwide Survey».// Hepatology.- 2000.- Vol. 32.- № 3.- P. 477-481. .
11. Corrao G., Arico S. Independent and combined action of hepatitis С virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis. // Hepatology.- 1998.- 27.- P. 914-919.
12. Czaja A.J, Manns M.P., McFarlane I.G. Autoimmune hepatitis: The investigational and clinical challenges.// Hepatology.- 2000.- 31(5).- P. 11941200.
13. Czaja A.J. Autoimmune hepatitis. Evolving concepts and treatment strategies.// Dig. Dis. Sci.- 1995.- 40.- P. 435-456.
14. Czaja A.J. Autoimmune Hepatitis. "Gastrointestinal and liver disease"// Philadelphia, London, Toronto.- 1998.- P. 1265-1273.
15. Czaja A.J. Drug therapy in the management of type 1 autoimmune hepatitis.// Drugs.- 1999.- 57(1).- P. 49-68.
16. Danielson A., Prytz H. Oral budesonide for treatment of autoimmune chronic hepatitis.//Aliment. Pharmacol. Ther.- 1994.- 8.- P. 58-90.
17. Degos F, Christidis C, Ganne-Carrie N, Farmachidid JP, Degott C, Guettier C, Trinchet JC, et al. Hepatitis С virus related cirrhosis: time to occurrence of hepatocellular carcinoma and death.// Gut.- 2000.- 47.- P. 131-136.
18. Di Bisceglie AM, Goodman ZD, Ishak KG, Hoofhagle JH, Melpolder JJ, Alter HJ. Long-term clinical and histopathological follow-up of chronic posttransfusion hepatitis.//Hepatology.- 1991.- 14.-P. 969-974.
19. Falk Y., McCullough A.J., «The Risk of Percutaneous Liver Biopsy».// Lancet.- 2000.- P. 764-770.
20. Fong TL, Kanel GC, Conrad A, Valinluck B, Charboneau F, Adkins RH. Clinical significance of concomitant hepatitis С infection in patients with alcoholic liver disease.//Hepatology.- 1994.- 19.-P. 554-557.
21. Ganem D., Schneider R.J. Hepadnaviridae and their replication. "Fields Virology".// Lippincott-Raven.- 2001.- 4th ed.- P. 2703-2737.
22. Gareia-Buey L., Garcia-Monzon C., Rodrigues S. et al. Latent autoimmune hepatitis triggered during interferon therapy in patients with chronic hepatitis C.// Gastroenteroljgy.- 1995.- 108.-P. 1770-1777.
23. Gianini E., Caglieris S. «Serum Procollagen III peptide levels are related to lobular necrosis in untreated patients with chronic hepatitis C».// Europ. J. Gastroent. Hepatology.- 2001.- Vol. 13.- №2.- P. 137-141.
24. Gordon SC, Bayati N, Silverman AL. Clinical outcome of hepatitis С as a function of mode of transmission.// Hepatology.- 1998.- 28.- P. 562-567.
25. Grace N. Diagnosis and treatment of gastrointestinal bleeding secondary to portal hypertension.//Am. J. Gastroenterology.- 1997.- 92.- P. 1081-1091.
26. Gregorio G.V., Portmann В., Reid F. et al. Autoimmune hepatitis in childhood: A 20-Year Experience.// Hepatology.- 1997.- 25.- P. 541-47.
27. Haber MM, West AB, Haber AD, Reuben A. Relationship of aminotransferases to liver histological status in chronic hepatitis C.// Am. J. Gastroenterology.- 1995.- 90.-P. 1250-1257.
28. Harris DR, Gonin R, Alter HJ, Wright EC, Buskell ZJ, HoIIinger FB, Seeff LB. The relationship of acute transfusion-associated hepatitis to the development of cirrhosis in the presence of alcohol abuse.// Ann. Intern. Med.- 2001.- 134.- P. 120-124.
29. Herold C, Heinz R, Niedobitek G, Schneider T, Hahn EG, Schuppan D. Quantitative testing of liver function in relation to fibrosis in patients with chronic hepatitis В and CM Liver.- 2001.- 21.- P. 260-526.
30. Hodges J.R., Willward-Sadler G.H., Wright R. Chronic active hepatitis: a spectrum of disease.//Lancet.- 1982.- 1,- P. 550.
31. Hoefs JC, Wang F, Kanel G. Functional measurement of nonfibrotic hepatic mass in cirrhotic patients.// Am. J. Gastroenterology.- 1997.-92.- P. 2054-2058.
32. Imbert-Bismut F, Ratziu V, Pieroni L, Charlotte F, Benhamou Y, Poynard T, for the MULTIVIRC group. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis С virus infection: a prospective study.// Lancet.- 2001.- 357.-P. 1069-1075.
33. Imperiale T.F., Said A.T., Cummings O.W., Born L.J. Need for validation of clinical decision aids: use of the AST/ALT ratio in predicting cirrhosis in chronic hepatitis CM Amer. J. Gastroenterology. 2000. - Vol. 95,- N 9. - P. 2328-2332.
34. International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis.//J. Hepatol.- 1999,- V. 31.- P. 929-938.
35. Ishak K., Baptista A., Bianchi L. «Histological grading and stading of chronic hepatitis».// J. of Hepatology.- 1995.- № 22.- P. 696-699.
36. Johansen JS, Christoffersen P, Moller S, Price PA, Henriksen JH, Garbarsch C, Bendtsen F. Serum YKL-40 is increased in patients with hepatic fibrosis.// J. Hepatology.- 2000.- 32.- P. 911-920.
37. Johnson, P. J., McFarlane, I. G., Alvarez, F. et al. International Autoimmune Hepatitis Group Meeting Report.// Hepatology.- 1993.- 18.- P.998-1005.
38. Kamal SM, Turner B, Koziel MJ, Afdhal NH. YKL-40 and PIIINP correlate with the progression of fibrosis in chronic hepatitis С.// Gastroenterology.-2001.- 120.- P. 1895.
39. Kanzler S., Gerken G., Dienes H.P. et. al. Cyclophosphamide as alternative immunosupressive therapy for autoimmune hepatitis report of three cases.// G. of Gastroenterology.- 1996.- 35.- P. 571-578.
40. Kanzler S., Weidemann C., Gerken G. et al. Clinical significance of autoantibodies to soluble liver antigen in autoimmune hepatitis.// J. Hepatol.-1999.-31.- P. 635-640.
41. Kenny-Walsh E. Clinical outcomes after hepatitis С infection from contaminated anti-D immune globulin. Irish Hepatology Research Group.// N. Engl. J. Med.- 1999.- 340.- P. 1228-1233.
42. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C., «Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis».// Hepatology.- 1981.- №1.- P. 431-435.
43. Li J., Rosman A.S. «Lieber Tissue Inhibition of Metalloproteinase is Increased in the Serum of Precirrotic and Cirrotic alcohol Patients and Can Serve as a Marker of Fibrosis» .//Hepatology.- 1994.-Vol. 6.-P. 123-127.
44. Lok A.S., Heathcote E.J., Hoofnagle J.H. Management of Hepatitis В 2000. Summary of a Workshop.// Gastroenterology.- 2001.- vol. 120.- P. 1828-1853.
45. Lok A., McMahon B.J. Chronic hepatitis В.// Hepatology.- 2001.- vol. 34.- P. 1225-1241.
46. Maharaj B, Maharaj RJ, Leary WP, Cooppan RM, Naran AD, Pirie D, Pudifin DJ. Sampling variability and its influence on the diagnostic yield of percutaneous needle biopsy of the liver.// Lancet.- 1986.-327.- P.523-525.
47. Manns M.P. Viruses and autoimmune hepatitis. Falk symposium # 92. New Trends in Hepatology.// Kluwer Academic Publishers.- 1996.- Dordrecht-Boston-London.- P.32-42.
48. Mathurin P, Moussalli J, Cadranel JF, Thibault V, Charlotte F, Dumouchel P, Cazier A, et al. Slow progression rate of fibrosis in hepatitis С virus patients with persistently normal alanine transaminase activity.// Hepatology.- 1998.-27.-P. 868-872.
49. McCormick SE, Goodman ZD, Maydonovitch CL, Sjogren MH. Evaluation of liver histology, ALT elevation, and HCV RNA titer in patients with chronic hepatitis CM Am. J. Gastroenterology.- 1996.- 91.- P. 1516-1522.
50. McFarlane I.G. Autoimmune hepatitis: diagnosis, natural course and therapy.// Acute and chronic liver diseases: molecular biology and clinics, Falk Symposium.- 87.- P. 266-271.
51. McMahon B.J. Hepatocellular carcinoma and viral hepatitis.// Viral Hepatitis.-New York.- Marcel Dekker.- 1997.- P. 315-330.
52. McMahon В.J, Hoick P, Bulkow L, Snowball M.M. Serologic and clinical outcomes of 1536 Alaska Natives chronically infected with hepatitis В virus.// Ann. Int. Med.- 2001.- vol. 135.- P. 759-768.
53. Merkel C, Bolognesi M, Finucci GF, Angeli P, Caregaro L, Rondana M, Gatta A. Indocyanine green intrinsic hepatic clearance as a prognostic index of survival in patients with cirrhosis. J. Hepatol.- 1989.- 9.- P. 16-22.
54. Mousulli J., Opolon P., Poynard T. Management of hepatitis С.// J. Viral. Hep.-1998.- vol. 5.- P. 73-82.
55. Murawaki Y, Ikuta Y, Okamoto K, Koda M, Kawasaki H. Diagnostic value of serum markers of connective tissue turnover for predicting histological stagingand grading in patients with chronic hepatitis С.// J. Gastroenterology.- 2001.36.- P. 399-406.
56. Myers R.P., Hilsden R.J. Historical features are poor predictors of liver fibrosis in Canadian patients with chronic hepatitis СЛ J. Viral Hepat.- 2001.- №8.- P. 249-255.
57. Myers R.P., Messous D. Et al. The prediction of fibrosis with serum biochemical markers in patients with chronic hepatitis С.// Hepatology.- 2002.-Vol. 36.- P. 351.
58. Oberti F, Valsesia E, Pilette C, Rousselet MC, Bedossa P, Aube C, Gallois Y, et al. Noninvasive diagnosis of hepatic fibrosis or cirrhosis.// Gastroenterology.-1997.- 113.-P. 1609-1616.
59. Park GJ, Lin BP, Ngu MC, Jones, DB, Katelaris PH. Aspartate aminotransferase: alanine aminotransferase ratio in chronic hepatitis С infection: is it a useful predictor of cirrhosis?// J. Gastroenterol. Hepatol.- 2000,- 15.- P. 386-390.
60. Persico M, Persico E, Suozzo R, Conte S, De Seta M, Coppola L, Palmentieri B, et al. Natural history of hepatitis С virus carriers with persistently normal aminotransferase levels.// Gastroenterology.- 2000.- 118.- P. 760-764.
61. Pilette C, Oberti F, Aube C, Rousselet MC, Bedossa P, Gallois Y, Rifflet H, et al. Non-invasive diagnosis of esophageal varices in chronic liver diseases.// J. Hepatol.- 1999.-31.- P. 867-873.
62. Pohl A, Behling C, Oliver D, Kilani M, Monson P, Hassanein T. Serumi iaminotransferase levels and platelet counts as predictors of degree of fibrosis inchronic hepatitis С virus infection.// Am. J. Gastroenterol.- 2001.- 96.- P. 31423146.
63. Poniachik J, Bernstein DE, Reddy R, Jeffers LJ, Coelho-Little M, Civantos F, Schiff ER. The role of lapraoscopy in the diagnosis of cirrhosis.// Gastrointest. Endosc.- 1996.- 43,- P. 568-571.
64. Poynard T, Bedossa P, Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups.// Lancet.- 1997.- 349.- P. 825-832.
65. Rahaman S.M., Chira P., Koff R.S. Idiopatic autoimmune chronic hepatitis triggered by hepatitis A.// Am. J. Gastroenterol.- 1994,- 89.- P. 106-108.
66. Ratziu V., Samuel D., Sebagh M., Farges O., Saliba F., Ichai P. et al. Long-term follow up after liver transplantation for autoimmune hepatitis: evidence of recurrence of primary disiase.// J. Hepatol.- 1999.- 30.- P. 121-141.
67. Robertson D.A.F., Zhang S.L., Guy E.C., Wright R. Persistent measles virus genome in autoimmune chronic active hepatitis.// Lancet.- 1987.- 2.- P. 9-11.
68. Rosenberg W, Burt A, Hubscher S, Roskams T, Voekler M, Веска M, Arthur MJ. Serum markers predict liver fibrosis.// Hepatology.- 2001.- 34.- P. 396.
69. Saaden S., Cammel G., Carey W.D. The Role of Liver Biopsy in Chronic Hepatitis CM Hepatology.- 2001.- Vol. 33.- № 1.- P. 196-200.
70. Scaglioni P.P., Melegari M., Wands J.R. Biologic properties of hepatitis В viral genomes with mutations in the precore promoter and precore open reading frame.// Virology.- 1997.- vol. 233.- P. 374-381.
71. Scheuer P.J. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment.// J. of Hepatology.- 1991.- № 13.- P. 372-374.
72. Seeff LB, Buskell-Bales ZB, Wright EC, Durako SJ, Alter HJ, Iber FL, Hollinger FB, et al. Long-term mortality after transfusionassociated non-A, non-B hepatitis.//N.Engl. J. Med.- 1992.- 327.-P. 1906-1911.
73. Seeff LB, Miller RN, Rabkin CS, Buskell-Bales Z, Straley-Eason KD, Smoak BL, Johnson LD, et al. 45-year follow-up of hepatitis С virus infection in healthy young adults.// Ann. Intern. Med.- 2000.- 132.- P. 105-111.
74. Seeger C., Mason W.S. Hepatitis В virus biology.// Microbiol. Mol. Biol. Rev.-2000.- vol. 64.- P. 51-68.
75. Sheth S, Flamm S, Gordon F, Chopra S. AST/ALT ratio predicts cirrhosis in patients with chronic hepatitis С virus infection.// Am. J. Gastroenterol.- 1998.-93.-P. 44-48.
76. Simonovic J., Dokic L., Svirtlih N et al. Autoimmune hepatitis and/or hepatitis CM Srp. Arh. Celok. Lek.- 1999.- 127(3-4).- P. 109-13.
77. Stankovic I., Zlatkovic M., Prokic D., Plamenac P. Autoimmune hepatitis in children.// Srp. Arh. Celok. Lek.- 2000.-128(1-2).- P. 10-16.
78. Terminology of Chronic Hepatitis. International Working Party Report.// Am. J. Gastroenterol.- 1995.- 90(2).- P. 181-189.
79. Thomas DL, Astemborski J, Rai RM, Anania FA, Schaeffer M, Galai N, Nolt K, et al. The natural history of hepatitis С virus infection: host, viral, and environmental factors.// JAMA.- 2000.- 284.- P. 450-456.
80. Tong MJ, El-Farra NS, Reikes AR, Co RL. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis CM N. Engl. J. Med.- 1995.- 332.- P. 14631466.
81. Van. Thiel D.H., Wright H., Carroll P. et al. Tacrolimus: A potential new treatment for autoimmune chronic active hepatitis: results of an open-label preliminary trial.//Am. J. Gastroenterol.- 1995.- 90.- P. 771-776.
82. Vento S., Guella L., Mirandola F. et al. Epstein-Barr virus as a trigger for autoimmune hepatitis in susceptible individuals.// Lancet.- 1995.- 346.- P. 608609.
83. Vergani D., Mieli-Vergani G. Autoimmune liver disease. Pediatric Gastrointestinal Disease.- Hamilton, Ontario.- 2000.- P. 1007-1014.
84. Walsh KM, Fletcher A, MacSween RN, Morris AJ. Basement membrane peptides as markers of liver disease in chronic hepatitis CM J. Hepatol.- 2000.32.- P. 325-330.
85. Westin J., Lagging L.M., Interobserver study of liver Histopathology using the Ishak score in patients with chronic hepatitis С virus infection.// Liver.- 1999.-№19.- P. 183-187.
86. Wiley ТЕ, McCarthy M, Breidi L, Layden TJ. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis С infection.// Hepatology.-1998,- 28.-P. 805-809.
87. Williams AL, Hoofhagle JH. Ratio of serum aspartate to alanine aminotransferase in chronic hepatitis. Relationship to cirrhosis.// Gastroenterology.- 1988.- 95.- P. 734-739.
88. Yamada M. et al Serum Hyaluronate as a Marker of Liver fibrosis in Hemophiliacs with Hepatitis С virus associated.// Chronic Liver Disease Acta Haemotology.- 1998.- Vol. 99.- P. 212-216.
89. Zarski JP, Bohn B, Bastie A, Pawlotsky JM, Baud M, Bost-Bezeaux F, van Nhieu JT, et al. Characteristics of patients with dual infection by hepatitis В and С viruses.// J. Hepatol.- 1998.- 28.- P. 27-33.
90. Апросина З.Г. Болезни печени.// M.- 2001.
91. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.- 5.- С. 47-56.
92. Баранов А.А., Каганов Б.С., Учайкин В.Ф. и др. «Диагностика и лечение хронических гепатитов В, С и Д у детей».// Пособие для врачей.- М.-2003 г.
93. Баранов А.А., Каганов Б.С., Гундобина О.С. и др. Аутоиммунный гепатит у детей.// Детский доктор.- 2001.- №1.- С. 34-40.
94. Баранов А.А., Каганов Б.С., Гундобина О.С. и др. Развитие цирроза печени у детей с аутоиммунным гепатитом 1-го типа.// Детский доктор.-2001.-№4.- С. 9-14.
95. Гундобина О.С. Течение аутоиммунного гепатита 1-го типа у детей.// Детский доктор-2001.- №3.- С. 57-58.
96. Гундобина О.С. Диагностика и течение аутоиммунного гепатита у детей.// Российский педиатрический журнал.- 2001.- №6.- С. 36-37.
97. Дворяковская Г.М., Потапов А.С., Дворяковский И.В. и др. Метод ультразвуковой диагностики в оценке печени при аутоиммунном гепатите у детей.// Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2002.- №2.- С. 242.
98. Денисов М.Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатра.// М.-2001.- С. 167-169.
99. К.-П. Майер. Гепатит и последствия гепатита.// Пер. с немецкого. М.-Гэотар.- Медицина.- 1999.
100. Каганов Б.С. Клинические варианты, течение и исходы вирусных гепатитов В и дельта у детей.// Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М.- 1991.
101. Каганов Б.С., Гришина М.Э., Мартынова М.И. и др. Частота выявления маркеров вирусного гепатита В при различных хронических заболеваниях у детей.// Педиатрия.- 1992.- №1.- С. 51-55.
102. Каганов Б.С., Удовиченко Д.В., Гусева JI.H. и др. НВ-вирусная инфекция в семьях детей, больных хроническим гепатитом В.// Вопр. охр. мат. и дет.-1988.-№7. с. 28-31.
103. Котович М.М. Значение биопсии печени в детской гастроэнтерологии.// Материалы 7 конгресса педиатров России «детская гастроэнтерология настоящее и будущее»,- 2002.- С. 144-145.
104. Котович М.М. Тридцатилетний опыт пункционной биопсии печени у детей.// М,- Педиатрия.- 1998.- № 2.- С. 22-29.
105. Малаховский Ю.Е., Котович М.М., Макарец Б.Г. и др. Клиника и лечение аутоиммунного гепатита у детей.// Педиатрия.- 1995.- 1.- С. 27-30.
106. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф. Эволюция инфекционных болезней детей в XX веке и проблемы XXI.// Медицинский форум.- 1999.- 1(13).- С. 17-20.
107. Орлова И.И., Каганов Б.С. Хронический гепатит С.// Вопросы современной педиатрии.- 2002.- т. 1.- № 4.- С. 36-43.
108. Подымова С.Д. Болезни печени.// Руководство для врачей. 3-е изд.- М.-Медицина.- 1998.
109. Рейзис А.Р., Дрондина А.Н., Никитина Т.С. и др. Полимеразная цепная реакция в диагностике вирусных гепатитов В и С у детей.// Эпидемиол. и инфекц. Болезни.- 1996.- №2.- С. 27-30.
110. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н. Оценка степени морфологической активности и стадии процесса у больных хроническими заболеваниями печени, обусловленными коинфекцией вирусов гепатитов В, С и/или D.// Архив патологии.-№6.- 1998.- с. 23-25.
111. Тюрина Е.Н., Сичинава И.В., Ратникова М.А. и др. Критерии диагностики аутоиммунного гепатата у детей.// Российский педиатрический журнал.- 1999.- 5.- С. 44-49.
112. Учайкин В.Ф., Каганов Б.С., Конев В.А. и др. Иммуноферментный анализ при вирусных гепатитах у детей.// Эпидемиол. и инфекц. Болезни.-1996.- №16.- С. 44-49.
113. Чистова Л.В., Потапов А.С., Строкова Т.В. и др. Клинические особенности аутоиммунного гепатита у детей.// Проблемы инфектологии в Тульской области.- 1988.- 5,- С.31-33.
114. Шевченко Ю.Л. Значение социальных факторов во взаимодействии человека и микроорганизма. Роль здравоохранения в профилактике и лечении инфекционных болезней.// Здравоохранение Российской Федерации.- 2000.- №5.- С. 3-7.
115. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчевыводящих путей.// М.- ГЭОТАР.- Медицина.- 1999.
116. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Сафиулина Н.Х., Келли Е.И. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С.// М.- Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии.- 2002.- №1.- С. 9-16.
117. Ющук Н.Д., Царегородцев А.Д. Лекции по инфекционным болезням.// Москва.- 1996.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.