Клиническая значимость морфологических индексов при хронических болезнях печени у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Якушенко, Сергей Михайлович

  • Якушенко, Сергей Михайлович
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2005, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.09
  • Количество страниц 108
Якушенко, Сергей Михайлович. Клиническая значимость морфологических индексов при хронических болезнях печени у детей: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.09 - Педиатрия. Москва. 2005. 108 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Якушенко, Сергей Михайлович

Введение

Глава I. Морфологические изменения при хронических болезнях печени различной этиологии (обзор литературы).

Глава И. Пациенты и методы исследования.

Глава III. Клинико-морфологические корреляции при хроническом гепатите By 36 детей.

3.1 Клинические проявления и морфологические изменения при хроническом 36 гепатите В у детей.

3.2 Оценка гистологической активности и выраженности фиброза с 39 использованием индексов Кноделля и Айшека при хроническом гепатите В.

3.3 Прогнозирование выраженности фиброза с использованием 48 классификационной шкалы М. Боначини при хроническом гепатите В.

Глава IV. Клинико-морфологические корреляции при хроническом гепатите С 50 у детей.

4.1 Клинические проявления и морфологические изменения при хроническом 50 гепатите С у детей.

4.2 Оценка гистологической активности и выраженности фиброза с 53 использованием индексов Кноделля и Айшека при хроническом гепатите С.

4.3 Прогнозирование выраженности фиброза с использованием 59 классификационной шкалы М. Боначини при хроническом гепатите С.

Глава V. Клинико-морфологические корреляции при аутоиммунном гепатите у 61 детей.

5.1 Клинические проявления и морфологические изменения при аутоиммунном 61 гепатите у детей.

5.2 Оценка гистологической активности и выраженности фиброза с 64 использованием индексов Кноделля и Айшека при аутоиммунном гепатите.

5.3 Прогнозирование выраженности фиброза с использованием 70 классификационной шкалы М. Боначини при аутоиммунном гепатите.

Глава VI. Клинико-морфологические корреляции при болезни Вильсона у детей.

6.1 Клинические проявления и морфологические изменения при болезни 72 Вильсона у детей.

6.2 Оценка гистологической активности и выраженности фиброза с 75 использованием индексов Кноделля и Айшека при болезни Вильсона.

Глава VII. Сравнительный анализ качественных и количественных морфологических изменений при хронических болезнях печени у детей (обсуждение результатов исследования).

Выводы.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая значимость морфологических индексов при хронических болезнях печени у детей»

Хронические болезни печени занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости детского возраста (M.J. Alter, 1995; С. Marwick 1997; З.Г. Апросина, 1998; В.Ф. Учайкин, 1999; Н.И. Нисевич, 2001; Б.С. Каганов, 2002). Современная классификация хронических гепатитов (ХГ) оценивает хронический процесс в печени по совокупности этиологических, гистологических и клинико-биохимических критериев, что обусловливает необходимость комплексной оценки этих показателей при постановке клинического диагноза.

Однако клиническая картина и лабораторные показатели у больных ХГ не всегда позволяют определить тяжесть заболевания, а значит - принять решение о целесообразности и характере терапии. Большинство авторов указывает на большое диагностическое значение морфологического исследования, называя его «золотым стандартом» диагностики ХГ (В1В. Серов, 1996; М.М. Котович 1998; Ш. Шерлок, 1999). В последние годы клиническими морфологами разработаны методики, позволяющие оценить характер и распространенность морфологических изменений в ткани печени в цифровом эквиваленте. Широко распространено в клинической практике использование индексов гистологической активности Р.Г. Кноделля (R.G. Knodell, 1981), К. Айшека (К. Ishak, 1995), METAVIR (Р. Bedossa, Т. Poynard, 1994) и др.

В последнее время активно обсуждается вопрос о наличии корреляций между различными клинико-лабораторными и морфологическими показателями, а также о возможности использования существующих ассоциаций в клинической диагностике при ХГ. В ряде исследований при хроническом гепатите В (ХГВ) и С (ХГС) у взрослых пациентов найдена связь между такими лабораторными показателями, как AJ1T, а2-глобулины, у-глобулины, аполипопротеин А2, гиалуроновая кислота, с одной стороны, и индексами Кноделля и METAVIR - с другой (A.J. Stanley, 1996; S.G. Sheth, 1998; V.S. Wong, 1998; P. Walsh, 1999; F.H. Anderson, 2000; Y. Murawaki, 2001). Были также выявлены взаимосвязи между показателями общего билирубина, у-глутамилтранспептидазы, а2-глобулинов, с одной стороны, и выраженностью фиброза - с другой (F. Imbert-Bismut, 2001; R.P Myers, 2001).

Изучение клинико-морфологических корреляций и клинической значимости морфологических индексов позволит достоверно оценивать характер и выраженность морфологических изменений, а также прогнозировать характер поражения печени при невозможности проведения пункционной биопсии у детей с ХГ различной этиологии.

Цель исследования

Изучить клиническую значимость морфологических индексов и характер клинико-морфологических корреляций при хронических болезнях печени у детей.

Задачи исследования j

1. Исследовать морфологические изменения в ткани печени при хронических гепатитах В и С, аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона у детей.

2. Определить выраженность морфологических изменений в ткани печени при использовании полуколичественных индексов гистологической активности у детей с хроническими гепатитами различной этиологии.

3. Выявить корреляции между клинико-лабораторными данными и морфологическими индексами при хронических гепатитах В и С, аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона в детском возрасте.

4. Изучить возможность прогностической оценки выраженности гистологической активности и фиброза в ткани печени на основе выявленных корреляций при хронических гепатитах у детей.

5. На основе полученных данных определить клиническую и диагностическую значимость морфологических индексов у детей с хроническими гепатитами различной этиологии.

Научная новизна

1. При сравнительной оценке изменений в ткани печени с использованием индексов Кноделля и Айшека у детей с хроническими гепатитами различной этиологии установлено, что выраженность перипортальных некрозов и фиброза при аутоиммунном гепатите (АИГ) достоверно выше, чем при хронических гепатитах В и С и болезни Вильсона

2. Показано, что при хроническом гепатите В у детей имеют место корреляции между показателями AJIT, ACT, щелочной фосфатазы, al-глобулинов, а2-глобулинов, с одной стороны, и уровнем гистологической активности по индексу Кноделля, с другой.

3. Установлено, что при хронических гепатитах В и С и аутоиммунном гепатите у детей существует связь между коэффициентом АЛТ/АСТ, содержанием тромбоцитов в крови и протромбиновым временем, с одной стороны, и выраженностью фиброза по индексу Кноделля, с другой.

Практическая значимость

1. Подтверждена клиническая значимость полуколичественных индексов Кноделля и Айшека при определении степени гистологической активности и стадии процесса у детей с хроническими гепатитами В и С, аутоиммунным гепатитом и болезнью Вильсона.

2. Разработана формула, включающая показатели AJIT, ACT, щелочной фосфатазы, а 1-глобулинов, а2-глобулинов и позволяющая с высокой степенью вероятности (74%) прогностически оценить выраженность гистологической активности в ткани печени без проведения пункционной биопсии у детей с хроническим гепатитом В.

3. Показано, что использование классификационной шкалы Боначини у детей с хроническими гепатитами В и С и аутоиммунным гепатитом позволяет с высокой степенью вероятности (72%) оценить выраженность фиброза ткани печени без проведения пункционной биопсии при хроническом гепатите В и С, аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона.

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Якушенко, Сергей Михайлович

Выводы

1. Морфологические изменения при хронических гепатитах В и С, аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона у детей характеризуется наличием гистологической активности и фиброза ткани печени, выраженность которых варьирует в зависимости от нозологической формы.

2. При оценке по индексу Кноделля у детей с ХГВ и ХГС преобладают минимальная/низкая (90,7% и 90,5% больных, соответственно) гистологическая активность, при минимальной выраженности фиброза печени (60,4% и 54,7% больных, соответственно). Выраженный фиброз без признаков цирроза печени выявляется при ХГВ в 27,9%, при ХГС - в 28,6% случаев.

3. При аутоиммунном гепатите у детей гистологические изменения в печени характеризуются наличием гистологической активности разной степени (минимальной - у 23,4%, низкой - у 43,4%, умеренной - у 16,6%, высокой - у 16,6% больных), а выраженность перипортальных некрозов и внутридольковых некрозов с дистрофией гепатоцитов достоверно выше, чем при ХГВ, ХГС и болезни Вильсона. У 28,6% пунктированных детей с аутоиммунным гепатитом выявляются минимальные фибротические изменения в ткани печени; выраженный фиброз (39,2%) и цирроз (32,2 %) встречаются значимо чаще, чем при хронических гепатитах иной этиологии.

4. Морфологические изменения при болезни Вильсона у детей характеризуются преобладанием минимальной (37,5%) и низкой (25%) гистологической активности. У 29,2% пациентов морфологические признаки фиброза отсутствуют, у 16,7% - имеют минимальную выраженность, у 41,6% больных имеет место выраженный фиброз.

Гистологические признаки цирроза печени выявляются у 12,5% детей с болезнью Вильсона, имеющих показания к проведению пункционной биопсии печени.

5. Гистологические индексы Кноделля и Айшека являются клинически и диагностически значимыми, имеют сильную взаимозависимость (г - 0,72, р = 0,0001), могут широко использоваться при определении выраженности гистологической активности и распространенности фиброза в ткани печени при хроническом гепатите В и С, аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона в детском возрасте.

6. При хроническом гепатите В у детей существует значимые корреляции между выраженностью гистологической активности, с одной стороны, и показателями АЛТ (г = 0,628), ACT (г = 0,408), щелочной фосфатазы (г = 0,42), al-глобулинов (г = 0,237), а2-глобулинов (г = 0,305), с другой. Предложенная на основе выявленных взаимосвязей формула расчета вероятного уровня гистологической активности может быть использована для прогностической оценки выраженности морфологических изменений при невозможности проведения пункционной биопсии печени у детей с хроническим гепатитом В.

7. При хронических гепатитах В и С и аутоиммунном гепатите у детей выявлена прямая связь между выраженностью фиброза, с одной стороны, и коэффициентом АЛТ/АСТ (г = 0,377, г = 0,342, г = 0,223, соответственно), уровнем тромбоцитов (г = 0,276, г = 0,301, г = 0,31, соответственно) и протромбиновым временем (г = 0,301, г = 0,549, г = 0,45, соответственно), с другой. Использование на основании выявленных корреляций модифицированной классификационной шкалы Боначини позволяет провести неинвазивную прогностическую оценку выраженности фиброза ткани печени у детей с хроническим гепатитом В и С и аутоиммунным гепатитом.

Практические рекомендации

1. При хронических гепатитах В и С и аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона в детском возрасте для определения активности и стадии процесса необходимо проводить совокупную оценку клинико-лабораторных показателей и данных морфологического исследования с подсчетом индексов гистологической активности Кноделля и Айшека.

2. При невозможности проведения пункционной биопсии печени у детей с хроническим гепатитом В для прогностической оценки характера морфологической активности в ткани печени рекомендуется использование предложенной формулы, учитывающей показатели АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, а 1-глобулинов, а2-глобулинов.

3. У детей с хроническими гепатитами В и С и аутоиммунным гепатитом для неинвазивной прогностической диагностики выраженности фиброза ткани печени рекомендуется использовать классификационную шкалу Боначини, включающую показатели протромбинового времени, уровень тромбоцитов, коэффициента АЛТ/АСТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Якушенко, Сергей Михайлович, 2005 год

1. Albrecht Т, Blomley MJ, Cosgrove DO, Taylor-Robinson SD, Jayaram V, Eckersley R., Urbank A, et al. Non-invasive diagnosis of hepatic cirrhosis by transit-time analysis of an ultrasound contrast agent.// Lancet.- 1999.- 353. - P. 1579-1583.

2. Alvarez F., Ciocca M., Canero-Velasco C. et al. Short-term cyclosporine induces a remission of autoimmune hepatitis in children.// J. Hepatol.- 1999.30.- P. 222-227.

3. Anderson FH, Zeng LC, Rock NR, Yoshida EM. An assessment of the clinical utility of serum ALT and AST in chronic hepatitis C.// Hepatol. Res. 2000.-18.-P. 63-71.

4. Assy N, Minuk GY. Serum aspartate but not alanine aminotransferase levels help to predict the histological features of chronic hepatitis С viral infections in adults.// Am. J. Gastroenterology.- 2000.- 95.- P. 1545-1550.

5. Aube C, Oberti F, Korali N, Namour MA, Loisel D, Tanguy JY, Valsesia E, et al. Ultrasonographic diagnosis of hepatic fibrosis or cirrhosis.// J. Hepatol.-1999.-30.- P. 472-478.

6. Balli F, Di Biase AR, Viola L. Autoimmune hepatitis: pediatric aspects.// Pediatr. Med. Chir.- 1996.- 18(2).- P. 123-129.

7. Bedossa P, Poynard T and the Metavir Cooperative Group. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C.// Hepatology.- 1994.- 20.- P. 15-20.

8. Benhamou Y, Bochet M, Di Martino V, Charlotte F, Azria F, Coutelier A, Vidaud M, et al. for the MULTIVIRC Group. Liver fibrosis progression in human immunodeficiency virus and hepatitis С virus coinfected patients.// Hepatology.- 1999.-30,-P. 1054-1058.

9. Bonacini M., Hadi G. et al «Utility of a discriminant score for diagnosing advanced fibrosis or cirrosis in patients with chronic hepatitis С virus infection».// Am. J. Gastroent.- 1997.- Vol 99.- №4.- P. 1302-1304.

10. Cadranel J.F., Rufat P., Degos F. «Practices of Liver Biopsy in France Results of a Prospective Nationwide Survey».// Hepatology.- 2000.- Vol. 32.- № 3.- P. 477-481. .

11. Corrao G., Arico S. Independent and combined action of hepatitis С virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis. // Hepatology.- 1998.- 27.- P. 914-919.

12. Czaja A.J, Manns M.P., McFarlane I.G. Autoimmune hepatitis: The investigational and clinical challenges.// Hepatology.- 2000.- 31(5).- P. 11941200.

13. Czaja A.J. Autoimmune hepatitis. Evolving concepts and treatment strategies.// Dig. Dis. Sci.- 1995.- 40.- P. 435-456.

14. Czaja A.J. Autoimmune Hepatitis. "Gastrointestinal and liver disease"// Philadelphia, London, Toronto.- 1998.- P. 1265-1273.

15. Czaja A.J. Drug therapy in the management of type 1 autoimmune hepatitis.// Drugs.- 1999.- 57(1).- P. 49-68.

16. Danielson A., Prytz H. Oral budesonide for treatment of autoimmune chronic hepatitis.//Aliment. Pharmacol. Ther.- 1994.- 8.- P. 58-90.

17. Degos F, Christidis C, Ganne-Carrie N, Farmachidid JP, Degott C, Guettier C, Trinchet JC, et al. Hepatitis С virus related cirrhosis: time to occurrence of hepatocellular carcinoma and death.// Gut.- 2000.- 47.- P. 131-136.

18. Di Bisceglie AM, Goodman ZD, Ishak KG, Hoofhagle JH, Melpolder JJ, Alter HJ. Long-term clinical and histopathological follow-up of chronic posttransfusion hepatitis.//Hepatology.- 1991.- 14.-P. 969-974.

19. Falk Y., McCullough A.J., «The Risk of Percutaneous Liver Biopsy».// Lancet.- 2000.- P. 764-770.

20. Fong TL, Kanel GC, Conrad A, Valinluck B, Charboneau F, Adkins RH. Clinical significance of concomitant hepatitis С infection in patients with alcoholic liver disease.//Hepatology.- 1994.- 19.-P. 554-557.

21. Ganem D., Schneider R.J. Hepadnaviridae and their replication. "Fields Virology".// Lippincott-Raven.- 2001.- 4th ed.- P. 2703-2737.

22. Gareia-Buey L., Garcia-Monzon C., Rodrigues S. et al. Latent autoimmune hepatitis triggered during interferon therapy in patients with chronic hepatitis C.// Gastroenteroljgy.- 1995.- 108.-P. 1770-1777.

23. Gianini E., Caglieris S. «Serum Procollagen III peptide levels are related to lobular necrosis in untreated patients with chronic hepatitis C».// Europ. J. Gastroent. Hepatology.- 2001.- Vol. 13.- №2.- P. 137-141.

24. Gordon SC, Bayati N, Silverman AL. Clinical outcome of hepatitis С as a function of mode of transmission.// Hepatology.- 1998.- 28.- P. 562-567.

25. Grace N. Diagnosis and treatment of gastrointestinal bleeding secondary to portal hypertension.//Am. J. Gastroenterology.- 1997.- 92.- P. 1081-1091.

26. Gregorio G.V., Portmann В., Reid F. et al. Autoimmune hepatitis in childhood: A 20-Year Experience.// Hepatology.- 1997.- 25.- P. 541-47.

27. Haber MM, West AB, Haber AD, Reuben A. Relationship of aminotransferases to liver histological status in chronic hepatitis C.// Am. J. Gastroenterology.- 1995.- 90.-P. 1250-1257.

28. Harris DR, Gonin R, Alter HJ, Wright EC, Buskell ZJ, HoIIinger FB, Seeff LB. The relationship of acute transfusion-associated hepatitis to the development of cirrhosis in the presence of alcohol abuse.// Ann. Intern. Med.- 2001.- 134.- P. 120-124.

29. Herold C, Heinz R, Niedobitek G, Schneider T, Hahn EG, Schuppan D. Quantitative testing of liver function in relation to fibrosis in patients with chronic hepatitis В and CM Liver.- 2001.- 21.- P. 260-526.

30. Hodges J.R., Willward-Sadler G.H., Wright R. Chronic active hepatitis: a spectrum of disease.//Lancet.- 1982.- 1,- P. 550.

31. Hoefs JC, Wang F, Kanel G. Functional measurement of nonfibrotic hepatic mass in cirrhotic patients.// Am. J. Gastroenterology.- 1997.-92.- P. 2054-2058.

32. Imbert-Bismut F, Ratziu V, Pieroni L, Charlotte F, Benhamou Y, Poynard T, for the MULTIVIRC group. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis С virus infection: a prospective study.// Lancet.- 2001.- 357.-P. 1069-1075.

33. Imperiale T.F., Said A.T., Cummings O.W., Born L.J. Need for validation of clinical decision aids: use of the AST/ALT ratio in predicting cirrhosis in chronic hepatitis CM Amer. J. Gastroenterology. 2000. - Vol. 95,- N 9. - P. 2328-2332.

34. International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis.//J. Hepatol.- 1999,- V. 31.- P. 929-938.

35. Ishak K., Baptista A., Bianchi L. «Histological grading and stading of chronic hepatitis».// J. of Hepatology.- 1995.- № 22.- P. 696-699.

36. Johansen JS, Christoffersen P, Moller S, Price PA, Henriksen JH, Garbarsch C, Bendtsen F. Serum YKL-40 is increased in patients with hepatic fibrosis.// J. Hepatology.- 2000.- 32.- P. 911-920.

37. Johnson, P. J., McFarlane, I. G., Alvarez, F. et al. International Autoimmune Hepatitis Group Meeting Report.// Hepatology.- 1993.- 18.- P.998-1005.

38. Kamal SM, Turner B, Koziel MJ, Afdhal NH. YKL-40 and PIIINP correlate with the progression of fibrosis in chronic hepatitis С.// Gastroenterology.-2001.- 120.- P. 1895.

39. Kanzler S., Gerken G., Dienes H.P. et. al. Cyclophosphamide as alternative immunosupressive therapy for autoimmune hepatitis report of three cases.// G. of Gastroenterology.- 1996.- 35.- P. 571-578.

40. Kanzler S., Weidemann C., Gerken G. et al. Clinical significance of autoantibodies to soluble liver antigen in autoimmune hepatitis.// J. Hepatol.-1999.-31.- P. 635-640.

41. Kenny-Walsh E. Clinical outcomes after hepatitis С infection from contaminated anti-D immune globulin. Irish Hepatology Research Group.// N. Engl. J. Med.- 1999.- 340.- P. 1228-1233.

42. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C., «Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis».// Hepatology.- 1981.- №1.- P. 431-435.

43. Li J., Rosman A.S. «Lieber Tissue Inhibition of Metalloproteinase is Increased in the Serum of Precirrotic and Cirrotic alcohol Patients and Can Serve as a Marker of Fibrosis» .//Hepatology.- 1994.-Vol. 6.-P. 123-127.

44. Lok A.S., Heathcote E.J., Hoofnagle J.H. Management of Hepatitis В 2000. Summary of a Workshop.// Gastroenterology.- 2001.- vol. 120.- P. 1828-1853.

45. Lok A., McMahon B.J. Chronic hepatitis В.// Hepatology.- 2001.- vol. 34.- P. 1225-1241.

46. Maharaj B, Maharaj RJ, Leary WP, Cooppan RM, Naran AD, Pirie D, Pudifin DJ. Sampling variability and its influence on the diagnostic yield of percutaneous needle biopsy of the liver.// Lancet.- 1986.-327.- P.523-525.

47. Manns M.P. Viruses and autoimmune hepatitis. Falk symposium # 92. New Trends in Hepatology.// Kluwer Academic Publishers.- 1996.- Dordrecht-Boston-London.- P.32-42.

48. Mathurin P, Moussalli J, Cadranel JF, Thibault V, Charlotte F, Dumouchel P, Cazier A, et al. Slow progression rate of fibrosis in hepatitis С virus patients with persistently normal alanine transaminase activity.// Hepatology.- 1998.-27.-P. 868-872.

49. McCormick SE, Goodman ZD, Maydonovitch CL, Sjogren MH. Evaluation of liver histology, ALT elevation, and HCV RNA titer in patients with chronic hepatitis CM Am. J. Gastroenterology.- 1996.- 91.- P. 1516-1522.

50. McFarlane I.G. Autoimmune hepatitis: diagnosis, natural course and therapy.// Acute and chronic liver diseases: molecular biology and clinics, Falk Symposium.- 87.- P. 266-271.

51. McMahon B.J. Hepatocellular carcinoma and viral hepatitis.// Viral Hepatitis.-New York.- Marcel Dekker.- 1997.- P. 315-330.

52. McMahon В.J, Hoick P, Bulkow L, Snowball M.M. Serologic and clinical outcomes of 1536 Alaska Natives chronically infected with hepatitis В virus.// Ann. Int. Med.- 2001.- vol. 135.- P. 759-768.

53. Merkel C, Bolognesi M, Finucci GF, Angeli P, Caregaro L, Rondana M, Gatta A. Indocyanine green intrinsic hepatic clearance as a prognostic index of survival in patients with cirrhosis. J. Hepatol.- 1989.- 9.- P. 16-22.

54. Mousulli J., Opolon P., Poynard T. Management of hepatitis С.// J. Viral. Hep.-1998.- vol. 5.- P. 73-82.

55. Murawaki Y, Ikuta Y, Okamoto K, Koda M, Kawasaki H. Diagnostic value of serum markers of connective tissue turnover for predicting histological stagingand grading in patients with chronic hepatitis С.// J. Gastroenterology.- 2001.36.- P. 399-406.

56. Myers R.P., Hilsden R.J. Historical features are poor predictors of liver fibrosis in Canadian patients with chronic hepatitis СЛ J. Viral Hepat.- 2001.- №8.- P. 249-255.

57. Myers R.P., Messous D. Et al. The prediction of fibrosis with serum biochemical markers in patients with chronic hepatitis С.// Hepatology.- 2002.-Vol. 36.- P. 351.

58. Oberti F, Valsesia E, Pilette C, Rousselet MC, Bedossa P, Aube C, Gallois Y, et al. Noninvasive diagnosis of hepatic fibrosis or cirrhosis.// Gastroenterology.-1997.- 113.-P. 1609-1616.

59. Park GJ, Lin BP, Ngu MC, Jones, DB, Katelaris PH. Aspartate aminotransferase: alanine aminotransferase ratio in chronic hepatitis С infection: is it a useful predictor of cirrhosis?// J. Gastroenterol. Hepatol.- 2000,- 15.- P. 386-390.

60. Persico M, Persico E, Suozzo R, Conte S, De Seta M, Coppola L, Palmentieri B, et al. Natural history of hepatitis С virus carriers with persistently normal aminotransferase levels.// Gastroenterology.- 2000.- 118.- P. 760-764.

61. Pilette C, Oberti F, Aube C, Rousselet MC, Bedossa P, Gallois Y, Rifflet H, et al. Non-invasive diagnosis of esophageal varices in chronic liver diseases.// J. Hepatol.- 1999.-31.- P. 867-873.

62. Pohl A, Behling C, Oliver D, Kilani M, Monson P, Hassanein T. Serumi iaminotransferase levels and platelet counts as predictors of degree of fibrosis inchronic hepatitis С virus infection.// Am. J. Gastroenterol.- 2001.- 96.- P. 31423146.

63. Poniachik J, Bernstein DE, Reddy R, Jeffers LJ, Coelho-Little M, Civantos F, Schiff ER. The role of lapraoscopy in the diagnosis of cirrhosis.// Gastrointest. Endosc.- 1996.- 43,- P. 568-571.

64. Poynard T, Bedossa P, Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups.// Lancet.- 1997.- 349.- P. 825-832.

65. Rahaman S.M., Chira P., Koff R.S. Idiopatic autoimmune chronic hepatitis triggered by hepatitis A.// Am. J. Gastroenterol.- 1994,- 89.- P. 106-108.

66. Ratziu V., Samuel D., Sebagh M., Farges O., Saliba F., Ichai P. et al. Long-term follow up after liver transplantation for autoimmune hepatitis: evidence of recurrence of primary disiase.// J. Hepatol.- 1999.- 30.- P. 121-141.

67. Robertson D.A.F., Zhang S.L., Guy E.C., Wright R. Persistent measles virus genome in autoimmune chronic active hepatitis.// Lancet.- 1987.- 2.- P. 9-11.

68. Rosenberg W, Burt A, Hubscher S, Roskams T, Voekler M, Веска M, Arthur MJ. Serum markers predict liver fibrosis.// Hepatology.- 2001.- 34.- P. 396.

69. Saaden S., Cammel G., Carey W.D. The Role of Liver Biopsy in Chronic Hepatitis CM Hepatology.- 2001.- Vol. 33.- № 1.- P. 196-200.

70. Scaglioni P.P., Melegari M., Wands J.R. Biologic properties of hepatitis В viral genomes with mutations in the precore promoter and precore open reading frame.// Virology.- 1997.- vol. 233.- P. 374-381.

71. Scheuer P.J. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment.// J. of Hepatology.- 1991.- № 13.- P. 372-374.

72. Seeff LB, Buskell-Bales ZB, Wright EC, Durako SJ, Alter HJ, Iber FL, Hollinger FB, et al. Long-term mortality after transfusionassociated non-A, non-B hepatitis.//N.Engl. J. Med.- 1992.- 327.-P. 1906-1911.

73. Seeff LB, Miller RN, Rabkin CS, Buskell-Bales Z, Straley-Eason KD, Smoak BL, Johnson LD, et al. 45-year follow-up of hepatitis С virus infection in healthy young adults.// Ann. Intern. Med.- 2000.- 132.- P. 105-111.

74. Seeger C., Mason W.S. Hepatitis В virus biology.// Microbiol. Mol. Biol. Rev.-2000.- vol. 64.- P. 51-68.

75. Sheth S, Flamm S, Gordon F, Chopra S. AST/ALT ratio predicts cirrhosis in patients with chronic hepatitis С virus infection.// Am. J. Gastroenterol.- 1998.-93.-P. 44-48.

76. Simonovic J., Dokic L., Svirtlih N et al. Autoimmune hepatitis and/or hepatitis CM Srp. Arh. Celok. Lek.- 1999.- 127(3-4).- P. 109-13.

77. Stankovic I., Zlatkovic M., Prokic D., Plamenac P. Autoimmune hepatitis in children.// Srp. Arh. Celok. Lek.- 2000.-128(1-2).- P. 10-16.

78. Terminology of Chronic Hepatitis. International Working Party Report.// Am. J. Gastroenterol.- 1995.- 90(2).- P. 181-189.

79. Thomas DL, Astemborski J, Rai RM, Anania FA, Schaeffer M, Galai N, Nolt K, et al. The natural history of hepatitis С virus infection: host, viral, and environmental factors.// JAMA.- 2000.- 284.- P. 450-456.

80. Tong MJ, El-Farra NS, Reikes AR, Co RL. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis CM N. Engl. J. Med.- 1995.- 332.- P. 14631466.

81. Van. Thiel D.H., Wright H., Carroll P. et al. Tacrolimus: A potential new treatment for autoimmune chronic active hepatitis: results of an open-label preliminary trial.//Am. J. Gastroenterol.- 1995.- 90.- P. 771-776.

82. Vento S., Guella L., Mirandola F. et al. Epstein-Barr virus as a trigger for autoimmune hepatitis in susceptible individuals.// Lancet.- 1995.- 346.- P. 608609.

83. Vergani D., Mieli-Vergani G. Autoimmune liver disease. Pediatric Gastrointestinal Disease.- Hamilton, Ontario.- 2000.- P. 1007-1014.

84. Walsh KM, Fletcher A, MacSween RN, Morris AJ. Basement membrane peptides as markers of liver disease in chronic hepatitis CM J. Hepatol.- 2000.32.- P. 325-330.

85. Westin J., Lagging L.M., Interobserver study of liver Histopathology using the Ishak score in patients with chronic hepatitis С virus infection.// Liver.- 1999.-№19.- P. 183-187.

86. Wiley ТЕ, McCarthy M, Breidi L, Layden TJ. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis С infection.// Hepatology.-1998,- 28.-P. 805-809.

87. Williams AL, Hoofhagle JH. Ratio of serum aspartate to alanine aminotransferase in chronic hepatitis. Relationship to cirrhosis.// Gastroenterology.- 1988.- 95.- P. 734-739.

88. Yamada M. et al Serum Hyaluronate as a Marker of Liver fibrosis in Hemophiliacs with Hepatitis С virus associated.// Chronic Liver Disease Acta Haemotology.- 1998.- Vol. 99.- P. 212-216.

89. Zarski JP, Bohn B, Bastie A, Pawlotsky JM, Baud M, Bost-Bezeaux F, van Nhieu JT, et al. Characteristics of patients with dual infection by hepatitis В and С viruses.// J. Hepatol.- 1998.- 28.- P. 27-33.

90. Апросина З.Г. Болезни печени.// M.- 2001.

91. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.- 5.- С. 47-56.

92. Баранов А.А., Каганов Б.С., Учайкин В.Ф. и др. «Диагностика и лечение хронических гепатитов В, С и Д у детей».// Пособие для врачей.- М.-2003 г.

93. Баранов А.А., Каганов Б.С., Гундобина О.С. и др. Аутоиммунный гепатит у детей.// Детский доктор.- 2001.- №1.- С. 34-40.

94. Баранов А.А., Каганов Б.С., Гундобина О.С. и др. Развитие цирроза печени у детей с аутоиммунным гепатитом 1-го типа.// Детский доктор.-2001.-№4.- С. 9-14.

95. Гундобина О.С. Течение аутоиммунного гепатита 1-го типа у детей.// Детский доктор-2001.- №3.- С. 57-58.

96. Гундобина О.С. Диагностика и течение аутоиммунного гепатита у детей.// Российский педиатрический журнал.- 2001.- №6.- С. 36-37.

97. Дворяковская Г.М., Потапов А.С., Дворяковский И.В. и др. Метод ультразвуковой диагностики в оценке печени при аутоиммунном гепатите у детей.// Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2002.- №2.- С. 242.

98. Денисов М.Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатра.// М.-2001.- С. 167-169.

99. К.-П. Майер. Гепатит и последствия гепатита.// Пер. с немецкого. М.-Гэотар.- Медицина.- 1999.

100. Каганов Б.С. Клинические варианты, течение и исходы вирусных гепатитов В и дельта у детей.// Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М.- 1991.

101. Каганов Б.С., Гришина М.Э., Мартынова М.И. и др. Частота выявления маркеров вирусного гепатита В при различных хронических заболеваниях у детей.// Педиатрия.- 1992.- №1.- С. 51-55.

102. Каганов Б.С., Удовиченко Д.В., Гусева JI.H. и др. НВ-вирусная инфекция в семьях детей, больных хроническим гепатитом В.// Вопр. охр. мат. и дет.-1988.-№7. с. 28-31.

103. Котович М.М. Значение биопсии печени в детской гастроэнтерологии.// Материалы 7 конгресса педиатров России «детская гастроэнтерология настоящее и будущее»,- 2002.- С. 144-145.

104. Котович М.М. Тридцатилетний опыт пункционной биопсии печени у детей.// М,- Педиатрия.- 1998.- № 2.- С. 22-29.

105. Малаховский Ю.Е., Котович М.М., Макарец Б.Г. и др. Клиника и лечение аутоиммунного гепатита у детей.// Педиатрия.- 1995.- 1.- С. 27-30.

106. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф. Эволюция инфекционных болезней детей в XX веке и проблемы XXI.// Медицинский форум.- 1999.- 1(13).- С. 17-20.

107. Орлова И.И., Каганов Б.С. Хронический гепатит С.// Вопросы современной педиатрии.- 2002.- т. 1.- № 4.- С. 36-43.

108. Подымова С.Д. Болезни печени.// Руководство для врачей. 3-е изд.- М.-Медицина.- 1998.

109. Рейзис А.Р., Дрондина А.Н., Никитина Т.С. и др. Полимеразная цепная реакция в диагностике вирусных гепатитов В и С у детей.// Эпидемиол. и инфекц. Болезни.- 1996.- №2.- С. 27-30.

110. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н. Оценка степени морфологической активности и стадии процесса у больных хроническими заболеваниями печени, обусловленными коинфекцией вирусов гепатитов В, С и/или D.// Архив патологии.-№6.- 1998.- с. 23-25.

111. Тюрина Е.Н., Сичинава И.В., Ратникова М.А. и др. Критерии диагностики аутоиммунного гепатата у детей.// Российский педиатрический журнал.- 1999.- 5.- С. 44-49.

112. Учайкин В.Ф., Каганов Б.С., Конев В.А. и др. Иммуноферментный анализ при вирусных гепатитах у детей.// Эпидемиол. и инфекц. Болезни.-1996.- №16.- С. 44-49.

113. Чистова Л.В., Потапов А.С., Строкова Т.В. и др. Клинические особенности аутоиммунного гепатита у детей.// Проблемы инфектологии в Тульской области.- 1988.- 5,- С.31-33.

114. Шевченко Ю.Л. Значение социальных факторов во взаимодействии человека и микроорганизма. Роль здравоохранения в профилактике и лечении инфекционных болезней.// Здравоохранение Российской Федерации.- 2000.- №5.- С. 3-7.

115. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчевыводящих путей.// М.- ГЭОТАР.- Медицина.- 1999.

116. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Сафиулина Н.Х., Келли Е.И. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С.// М.- Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии.- 2002.- №1.- С. 9-16.

117. Ющук Н.Д., Царегородцев А.Д. Лекции по инфекционным болезням.// Москва.- 1996.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.