Клинические и молекулярно-генетические характеристики глиальных опухолей у детей как основа для выбора терапевтической стратегии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Папуша Людмила Ивановна

• Папуша Людмила Ивановна
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Папуша Людмила Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Глиомы низкой степени злокачественности у детей

1.2. Хирургическое лечение глиом низкой степени злокачественности у детей

1.3. Лучевая терапия глиом низкой степени злокачественности у детей

1.4. Химиотерапевтическое лечение глиом низкой степени злокачественности у детей

1.5. Генетические изменения в глиомах низкой степени злокачественности. Точки приложения таргетной терапии

1.5.1. Сигнальный путь митоген-активируемой протеинкиназы

1.5.2. Роль протоонкогена БЯАР в молекулярной этиологии глиом низкой степени злокачественности

1.5.3. Вариации числа копий генов СБКК2А/Б в глиомах низкой степени злокачественности

1.5.4. Другие значимые генетические события в глиомах низкой степени злокачественности

1.6. Таргетная терапия глиом низкой степени злокачественности у детей

1.7. Редкие глиомы высокой степени злокачественности у детей

1.7.1. Плеоморфная ксантоастроцитома 3-ей степени злокачественности

1.7.2. Инфантильная полушарная глиома

1.8. Таргетная терапия глиом высокой степени злокачественности

1.8.1. Таргетная терапия БЯАБ-ингибиторами у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности

1.8.2. Таргетная терапия ТЯК-ингибиторами у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности

1.8.3. Таргетная терапия мультикиназным ингибитором кабозантинибом у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Критерии отбора пациентов и процедура сбора данных

2.2. Объем обследования пациентов с глиомами низкой степени злокачественности и глиомами высокой степени злокачественности и стадирование болезни

2.3. Стандартная терапия пациентов с глиомами низкой степени злокачественности

2.3.1. Хирургическое лечение

2.3.2. Группа динамического наблюдения

2.3.3. Химиотерапия (комбинация карбоплатин и винкристин) по протоколу БЮР ЬОО 2004 (версия 2010 г)

2.3.4. Режим терапии «бевацизумаб и винбластин»

2.3.5 Лучевая терапия по БЮР ЬОО 2004 (версия 2010 г)

2.4 Стандартная терапия пациентов с редкими глиомами высокой степени злокачественности

2.5 Таргетная терапия пациентов с глиомами низкой степени злокачественности и с глиомами высокой степени злокачественности и критерии включения в группу таргетной терапии

2.6. Оценка ответа на стандартную и таргетную терапию

2.7. Характеристика событий

2.8. Сбор информации

2.9. Статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

103

3.1. Анализ клинических характеристик и результатов стандартных методов терапии у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности

3.1.1. Общая характеристика когорты пациентов с глиомами низкой степени злокачественности

3.1.2. Хирургический этап лечения

3.1.3. Результаты стандартной химиотерапии по протоколу SIOP LGG 2004 (версия 2010)

3.1.4. Результаты терапии комбинацией бевацизумаб и винбластин

3.1.5. Результаты лучевой терапии у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности

3.1.6. Характеристика хронического течения ГНСЗ

3.2. Частота встречаемости и прогностическое значение молекулярно-генетических маркеров у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности

3.3. Злокачественная трансформация опухоли у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности

3.4. Характеристики групп пациентов с глиомами низкой степени злокачественности в зависимости от локализации

3.4.1. Глиомы низкой степени злокачественности мозжечка

3.4.2. Глиомы низкой степени злокачественности полушарий

3.4.3. Глиомы низкой степени злокачественности ствола головного мозга

3.4.4. Глиомы низкой степени злокачественности таламуса

3.4.5. Глиомы низкой степени злокачественности хиазмально-селлярной области

3.4.5.1. Глиомы низкой степени злокачественности хиазмально-селлярной области у детей до 3 лет

3.4.5.2. Глиомы низкой степени злокачественности хиазмально-селлярной области у детей старше 3 лет

3.4.6. Глиомы низкой степени злокачественности спинного мозга

3.4.7. Диффузная лептоменингеальная глионейрональная опухоль

3.5. Стратификация на группы риска пациентов с глиомами низкой степени злокачественности (основания для выделения групп риска)

3.6. Результаты эффективности и безопасности таргетной терапии у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности

3.6.1. Комбинированная таргетная терапия BRAF- и MEK-ингибиторами (дабрафениб и траметиниб)

3.6.2. Монотерапия MEK-ингибитором траметинибом

3.6.3. Монотерапия BRAF-ингибиторами (вемурафениб, дабрафениб)

3.7. Редкие виды глиом высокой степени злокачественности

3.7.1. Инфантильные полушарные глиомы

3.7.2. Плеоморфные ксантоастроцитомы 3-ей степени злокачественности

3.8. Таргетная терапия редких видов глиом высокой степени злокачественности

3.8.1. Комбинированная таргетная терапия BRAF- и MEK-ингибиторами

3.8.2. Таргетная терапия NTRK/ALK/ROS1 ингибитором энтректинибом у пациентов с ГВСЗ

3.8.2.1. Механизмы резистентности при ROS1-позитивных глиомах высокой степени злокачественности и возможные пути их преодоления

3.8.3. Таргетная терапия кабозантинибом у пациентов с редкими глиальными опухолями: клинические случаи

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и молекулярно-генетические характеристики глиальных опухолей у детей как основа для выбора терапевтической стратегии»

Актуальность темы исследования

Опухоли центральной нервной системы (ЦНС) составляют около 22% среди всех злокачественных заболеваний у детей, при этом более половины из них представлены глиальными опухолями (глиомами) [243]. В группу глиом низкой степени злокачественности (ГНСЗ) входят опухоли 1 и 2 степеней злокачественности, на их долю приходится около 35 - 40% случаев всех глиом. Глиомы высокой степени злокачественности (ГВСЗ) представлены опухолями 3 и 4 степеней злокачественности (15 - 20%). В актуальной классификации опухолей ЦНС Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2021 года, кроме морфологических характеристик опухоли, для постановки интегрального диагноза обязательно требуется определение молекулярно-генетических особенностей опухоли [205].

ГНСЗ могут развиваться в рамках наследственного синдрома -нейрофиброматоза 1 типа (НФ1) или спорадически [201]. НФ1-ассоциированные ГНСЗ встречаются реже и характеризуются более благоприятным течением по сравнению со спорадическими ГНСЗ и не рассматриваются в данной работе.

Спорадические ГНСЗ представлены различными гистологическими вариантами, имеющими разнообразный профиль молекулярно-генетических аберраций. Они могут развиваться во всех отделах ЦНС, и соответственно, отличаются большим разнообразием клинических проявлений. В случае радикальной резекции возможно достижение полного излечения без дополнительной терапии, а 10 - летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составляет 85% и более. Основную проблему представляют случаи со срединной локализацией опухоли (хиазмально-селлярная область, ствол головного мозга, таламус), когда радикальное удаление опухоли зачастую невозможно и требуется проведение химио- или лучевой терапии. Несмотря на высокие показатели общей выживаемости (ОВ) (5 - летняя ОВ 85 - 90%), 5 - летняя ВБП при использовании

стандартного режима химиотерапии (ХТ) карбоплатин+винкристин не превышает 45% [22, 118]. В Российской Федерации эффективность режима карбоплатин+винкристин оценивалась только у детей с ГНСЗ зрительного пути. 5-летняя ВБП в этом исследовании составила 57% [2]. Использование альтернативных химиотерапевтических режимов также не привело к значимому увеличению ВБП [36, 49, 119].

Повторные операции и терапия второй и последующих линий приводят к развитию тяжелых осложнений (утрата зрительных функций, развитие эндокринопатий, неврологического дефицита и др). Применение лучевой терапии (ЛТ) у пациентов с ГНСЗ хотя и позволяет достичь высоких показателей выживаемости, но сопряжено с высоким риском осложнений [177]. В связи с чем, согласно современным международным клиническим рекомендациям, ЛТ при ГНСЗ назначается крайне редко [120].

В наибольшей степени в проведении исследований с целью улучшения результатов терапии нуждаются пациенты с инфантильными ГНСЗ срединной локализации, преимущественно хиазмально-селлярной области, имеющие наихудшие результаты на фоне стандартного лечения: показатели 5-летней ОВ у этой группы пациентов не превышают 70% [128].

Известно, что центральная роль в молекулярном патогенезе ГНСЗ принадлежит аберрантной активации сигнального пути MAPK [157, 257]. Основным механизмом запуска каскада является тандемная дупликация хромосомного региона 7q34, приводящая к формированию химерного онкогена KIAA1549::BRAF. Альтернативным механизмом активации сигнального пути MAPK являются активирующие мутации в киназном домене гена BRAF. Наиболее распространенным нуклеотидным вариантом является миссенс замена c.1799T>A, приводящая к замене аминокислотного остатка валина на глутаминовую кислоту в 600 кодоне протеинкиназы B-Raf - мутация BRAF V600E. Значительно реже в ГНСЗ наблюдаются другие нуклеотидные варианты в компонентах сигнального пути RAS-RAF-MEK (FGFR1/2, MAP2K1), а также химерные транскрипты с участием генов RAF1, FGFR1,2, MYB, MYBL1, NTRK1,2,3, ALK, ROS1 [278].

В отличие от ГНСЗ, подавляющее большинство ГВСЗ имеют крайне неблагоприятный прогноз (ОВ не превышает 15% - 25% при применении агрессивной мультимодальной терапии - хирургии, ЛТ и ХТ) и характеризуются отсутствием мишеней для таргетной терапии. Исключение составляют пациенты с инфантильными полушарными глиомами (ИПГ) и со злокачественными плеоморфными ксантоастроцитомами (ПКА 3-ей степени злокачественности). ИПГ - крайне редкая и малоизученная группа опухолей ЦНС с высокой частотой встречаемости перестроек генов ALK, ROS1 и NTRK1/2/3 [128]. Отличительной генетической особенностью ПКА 3-ей степени злокачественности является мутация BRAF V600E, которая в ряде случаев сочетается с гомозиготной делецией CDKN2A/B.

Несмотря на впечатляющие успехи в изучении биологии опухолей и интеграцию генетических характеристик глиом в новую классификацию опухолей ЦНС ВОЗ 2021 года, определение молекулярно-генетических аберраций, лежащих в основе патогенеза ГНСЗ и ГВСЗ, не учитывается при стратификации пациентов на группы риска в качестве прогностических маркеров и не влияет на принятие терапевтических решений в стандартных протоколах терапии.

Одним из новых методов лечения глиальных опухолей является таргетная (молекулярно-направленная) терапия, особенностью которой является избирательное воздействие на внутриклеточные молекулярные мишени, вовлеченные в процесс неопластической трансформации. В настоящее время эффективность таргетной терапии у детей с ГНСЗ и с ГВСЗ анализируется в различных международных клинических исследованиях, кроме того, описаны серии отдельных случаев, демонстрирующие эффективность таргетной терапии у детей с глиомами различной степени злокачественности при наличии молекулярной мишени. Опубликованы результаты нескольких международных исследований, а также ряд отдельных клинических наблюдений, демонстрирующих успешное применение таргетных препаратов (BRAF, MEK, NTRK/ALK/ROS1 ингибиторов) у детей с глиомами [78, 237, 292].

Степень разработанности темы исследования

В Российской Федерации в настоящее время практически отсутствуют работы, посвященные исследованию молекулярно-генетических характеристик глиом у детей и применению таргетной терапии в российской популяции пациентов. При этом, несмотря на подробное описание генетических особенностей ГНСЗ у детей в зарубежных исследованиях, прогностическая значимость отдельных генетических маркеров является недостаточно изученной и имеются противоречивые данные о влиянии на выживаемость наиболее частых генетических аберраций, таких как ВЯЛЕ У600Б и К1АЛ1549\\ВЯАГ.

Наименее изученными из редких ГВСЗ можно считать ИПГ, выделенные в отдельную группу в классификации опухолей ЦНС ВОЗ 2021 года. К настоящему моменту общее количество опубликованных случаев не превышает 100. Для этой группы не уточнены степень злокачественности и не выработаны рекомендации по терапии.

В целом у детей с глиомами молекулярно-генетические критерии стратификации на группы риска и показания к назначению таргетной терапии на сегодняшний день не определены, что диктует необходимость разработки оптимального алгоритма молекулярно-генетической диагностики с целью поиска мишеней для таргетных препаратов и включения их в схемы терапии для повышения выживаемости и улучшения качества жизни у данной группы пациентов.

Цель исследования

Разработка и научное обоснование дифференцированного подхода к терапии детей с глиальными опухолями ЦНС на основании данных молекулярно-генетической диагностики для улучшения результатов лечения.

Задачи исследования

1. Провести анализ клинических и молекулярно-генетических характеристик и оценить их прогностическое значение при ГНСЗ у детей.

2. Оценить эффективность стандартных методов терапии (ХТ, ЛТ) у пациентов с ГНСЗ.

3. Разработать клинико-биологическую стратификацию на группы риска у пациентов с ГНСЗ.

4. Изучить эффективность и безопасность комбинированной таргетной терапии BRAF и MEK-ингибиторами у пациентов с ГНСЗ с мутацией BRAF V600E.

5. Изучить эффективность и безопасность таргетной терапии MEK-ингибиторами у пациентов с ГНСЗ с наличием химерных транскриптов с участием гена BRAF.

6. Провести сравнительный анализ эффективности таргетной терапии и стандартных методов терапии у пациентов с ГНСЗ.

7. Описать клинические, морфологические и молекулярно-генетические характеристики редких форм ГВСЗ у детей (ИПГ, ПКА 3-ей степени злокачественности) и оценить эффективность стандартной терапии у этих пациентов.

8. Изучить эффективность и безопасность таргетной терапии NTRK/ALK/ROS1, MET, KIT ингибиторами и комбинированной терапии BRAF- и MEK-ингибиторами у пациентов с редкими ГВСЗ с наличием соответствующих активирующих аберраций.

Научная новизна

Впервые в Российской Федерации на большой когорте пациентов изучены клинические и молекулярно-генетические характеристики глиальных опухолей, в том числе редких форм ГНСЗ и ГВСЗ у детей. Доказано, что среди молекулярно-генетических аберраций у пациентов с ГНСЗ особо важное прогностическое значение имеет мутация BRAF V600E, а также ее сочетание с делецией CDKN2A/B, наличие перестроек генов рецепторных тирозинкиназ (NTRK/ALK/ROS1) и мутации H3 K27M.

Впервые разработана схема стратификация пациентов с ГНСЗ на группы риска, учитывающая в том числе молекулярно-генетические особенности опухоли.

Впервые в Российской Федерации на большой когорте пациентов с глиальными опухолями проведена оценка эффективности и переносимости новых терапевтических опций, таких как таргетная терапия ВЯЛЬ- и МЕК-ингибиторами, КТКК/ЛЬК/КО81-ингибиторами, мультикиназными ингибиторами. Впервые показано преимущество таргетной терапии над стандартной химиотерапией у пациентов с BRЛF У600Е - позитивными ГНСЗ. Определен профиль токсичности, характерный для каждого вида таргетных препаратов.

Впервые продемонстрировано, что при использовании таргетной терапии у пациентов с инфантильными глиомами хиазмально-селлярной области с наличием аберраций гена ВЯЛЕ могут быть достигнуты показатели ОВ, значимо превосходящие результаты ранее доступной терапии.

Впервые в Российской Федерации подробно описаны детальные характеристики большой группы редких ГВСЗ. Определена важная роль нейросонографии/пренатальной МРТ в раннем выявлении ИПГ.

Впервые описаны механизмы формирования резистентности к антиЯОБ1 препаратам у пациентов с ГВСЗ с наличием перестроек гена ЯОБ1, а также выявлены способы ее преодоления.

Практическая значимость

На основании результатов исследования разработан и внедрен в клиническую практику алгоритм молекулярно-генетической диагностики для пациентов с глиальными опухолями, позволяющий идентифицировать молекулярно-генетический драйвер у 95% пациентов. Установлена частота встречаемости различных генетических аберраций в зависимости от локализации и гистологического варианта опухоли. Подтверждена значимость молекулярно-генетических исследований для постановки интегрального диагноза и выбора тактики терапии, включая персонализированную терапию. Показано, что большинство выявляемых молекулярно-генетических аберраций является мишенями для молекулярно-направленной терапии. Разработан алгоритм ведения пациентов с глиальными опухолями с учетом новых современных диагностических

и терапевтических подходов (молекулярно-генетические исследования и таргетная терапия). Полученные результаты высокой эффективности таргетной терапии позволили рекомендовать ее для внедрения в клиническую практику.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выполнена в соответствии с задачами исследования, носила ретроспективно-проспективный характер. На первом этапе были проанализированы клинические и молекулярно-генетические характеристики пациентов с ГНСЗ и с редкими видами ГВСЗ. Проведена оценка эффективности стандартных методов терапии. С использованием однофакторного и многофакторного анализа определены основные прогностические маркеры, влияющие на ВБП. На основании полученных результатов разработан алгоритм молекулярно-генетической диагностики глиальных опухолей и стратификация на группы риска пациентов с ГНСЗ. Вторая часть работы была посвящена детальной оценке эффективности и безопасности различных видов таргетной терапии -комбинированной терапии БЯАБ- и МЕК-ингибиторами, монотерапии МЕК-ингибиторами, NTRK/ALK/ROS1 ингибиторами.

Результаты работы были проанализированы с использованием методов математической статистики.

Соответствие диссертации паспорту специальности

Диссертационная работа выполнена по специальностям 3.1.6 «Онкология, лучевая терапия» и 3.1.21 «Педиатрия» и соответствует паспортам специальностей.

Положения, выносимые на защиту

1. Основными клиническими факторами, влияющими на прогноз заболевания у пациентов с ГНСЗ полушарной локализации, является степень резекции и степень злокачественности опухоли, у ГНСЗ срединных локализаций -возраст пациента, наличие диэнцефального синдрома и метастатического распространения. У пациентов с нерадикально удаленными опухолями срединной

локализации отмечается хроническое течение заболевания, требующее назначения множественных линий терапии. ВБП при стандартных методах терапии у этих пациентов остается неудовлетворительной (не превышает 45%).

2. У большинства пациентов с ГНСЗ (81%) выявляются рекуррентные генетические аберрации, приводящие к активации сигнального пути МАРК: химерный транскрипт KIAA1549::BRAF или мутация BRAF У600Е. Редкими генетическими событиями оказались перестройки генов рецепторных тирозинкиназ (3,5%) и мутация Н3 К27М (2,0%). При этом, наличие перестроек генов рецепторных тирозинкиназ (NTRK/ALK/ROS1) является фактором благоприятного прогноза, а наличие мутации Н3 К27М, напротив, определяет крайне агрессивное течение заболевания. Аберрации гена BRAF (BRAF У600 и KIAA1549::BRAF) имеют различное прогностическое значение в зависимости от локализации опухоли и сочетания с другими генетическими аберрациями.

3. С целью определения тактики терапии пациентов с ГНСЗ целесообразно использовать клинико-биологическую стратификацию на группы риска на основании клинических (возраст, локализация и гистологический вариант опухоли, степень резекции) и молекулярно-генетических маркеров (мутация BRAF У600Е, мутация Н3 К27М, перестройки генов NTRK/ALK/ROS1, делеция СВШ2Ш).

4. Комбинированная терапия ВЯЛЬ и МЕК ингибиторами (дабрафениб и траметиниб) является более эффективным методом лечения пациентов с ГНСЗ с мутацией BRAF У600Е в сравнении со стандартными методами терапии. Таргетная терапия у пациентов с инфантильными ГНСЗ хиазмально-селлярной области с наличием аберрацией гена BRAF позволяет добиться высоких показателей ОВ.

5. ИПГ - редкая гетерогенная группа ГВСЗ, представляющая сложности для морфологической диагностики. Перестройки генов NTRK/ALK/ROS1, выявляемые во всех случаях ИПГ, являются одновременно дифференциальным диагностическим маркером и определяют чувствительность к препаратам молекулярно-направленной терапии.

6. Стандартные методы терапии малоэффективны у пациентов с редкими ГВСЗ. У подавляющего большинства этих пациентов выявляются мишени для таргетной терапии: перестройки NTRK/ALK/ROS1 у пациентов с ИПГ; мутация BRAF У600Е и NTRK/ALK/ROS1 - у пациентов с ПКА 3-ей степени злокачественности.

7. Таргетная терапия NTRK/ALK/ROS1 (энтректиниб, лорлатиниб) МЕТ (кабозантиниб) и BRAF- ингибиторами у пациентов с редкими ГВСЗ приводит к быстрому ответу на терапию, однако в ряде случаев (у пациентов с ROS1-позитивными опухолями) сопровождается развитием быстрой резистентности, что требует назначения ингибиторов последующих поколений.

Личный вклад автора

Диссертационное исследование, систематизация и обработка полученных результатов выполнено лично автором. Автор непосредственно участвовала в обследовании и лечении включенных в исследование пациентов, проводила динамическое наблюдение за пациентами на этапе катамнестического наблюдения. Диссертантом была разработана оригинальная база данных для регистрации пациентов с глиальными опухолями в ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, проведен расчет и анализ полученных результатов, положенных в основу выводов данной работы.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов подтверждается значительным объемом выборки пациентов, адекватным статистическим анализом. В исследование было включено 290 пациентов с ГНСЗ, 33 пациента с редкими ГВСЗ (ИПГ, ПКА 3-ей степени злокачественности, диффузные ГВСЗ). Научные положения и выводы диссертационной работы обоснованы и подтверждаются фактическим материалом.

Основные результаты работы доложены на следующих научно-практических конференциях: 10-м Конгрессе НОДГО Актуальные проблемы и перспективы

развития детской гематологии - онкологии в Российской Федерации, г. Сочи, 25-27 апреля 2019 г., 19-м Международном Симпозиуме Международного общества детской нейроонкологии (ISPNO 2020), г. Токио, Япония, декабрь 2020 г., 54 - м Конгрессе Международного общества детской онкологии - SIOP Барселона, Испания, 2022 г., 15 - м Конгрессе Азиатского общества детских онкологов SIOP Asia, г. Ереван, 20.05.2023 г., Всероссийском конгрессе с международным участием «Инновации в детской гематологии, онкологии и иммунопатологии: от науки к практике», г. Москва, 01.06-03.06.2023 г., 7-м Конгрессе Международного общества детской нейроонкологии, г. Вашингтон, июнь 2023 г., Школе по детской нейроонкологии и нейрохирургии с международным участием, г. Москва, 2829.03.2024, Научно-практической конференции с международным участием «Фармакогеномика в онкопедиатрии», г. Санкт-Петербург, 05.04.2024, 21 -м Международном Симпозиуме Международного общества детской нейроонкологии (ISPNO 2024), г. Филадельфия, США июнь 2024, Российском конгрессе «Актуальные вопросы детской онкологии и детской онкохирургии», г. Москва, 2628.09.2024, V объединенном конгрессе РОДОГ. Актуальные проблемы и перспективы развития детской онкологии и гематологии в Российской Федерации - 2024, г. Москва, 21-23.11.2024, IX Международной Школе по детской нейрохирургии — 2024 «Нейроонкология», 11-13.12.2024

Внедрение результатов исследования в практическое здравоохранение

Результаты работы внедрены в клиническую практику отделений Федерального Государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева), специализированных подразделений региональных и федеральных клиник. Полученные результаты послужили основой для разработки клинических рекомендации по лечению пациентов с глиальными опухолями. Материалы диссертационной работы используются в лекциях и на практических занятиях по

подготовке клинических ординаторов и курсах профессиональной переподготовки врачей детских онкологов/гематологов

Публикации по теме диссертации

По теме диссертационной работы было опубликовано 27 научных работ, из них 15 статей в центральных медицинских журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования РФ по специальностям 3.1.6. Онкология, лучевая терапия, 3.1.21. Педиатрия и 11 статей в зарубежных научных журналах.

Объем и структура диссертационной работы

Диссертационная работа изложена на 291 странице машинописного текста и состоит из глав «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы», «Результаты», «Обсуждение», «Заключение», «Выводы» и «Практические рекомендации». Дополнительно представлен список используемых сокращений и список литературных источников, который включает 13 отечественных публикаций и 333 зарубежных источников. Работа проиллюстрирована 78 рисунками и 30 таблицами.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Глиомы низкой степени злокачественности у детей

ГНСЗ являются наиболее распространёнными опухолями ЦНС у детей. На их долю приходится около 30-40% всех новообразований головного мозга [243, 264]. Наиболее распространенными локализациями педиатрических ГНСЗ являются мозжечок, полушария головного мозга, глубокие срединные структуры, зрительные пути и ствол головного мозга [112]. ГНСЗ включают множество гистологически разнообразных доброкачественных опухолей глиального происхождения, которые имеют хороший прогноз - ОВ по разным данным колеблется в диапазоне от 85 до 96% [177, 243, 264]. ГНСЗ представлены опухолями 1 и 2 степени злокачественности и включают диффузные ГНСЗ педиатрического типа, отграниченные астроцитарные глиомы и глионейрональные опухоли [27, 299]. В актуальной классификации опухолей ЦНС ВОЗ 2021 года были выделены новые нозологические формы ГНСЗ, такие как диффузные ГНСЗ с активацией сигнального пути МАРК, полиморфная нейроэпительная опухоль молодых низкого потенциала злокачественности, диффузные глиомы с перестройкой генов МУВ/МУВЫ [4, 27, 205].

Методом выбора лечения пациентов с ГНСЗ в настоящее время остается хирургическая резекция [34]. Однако, при поражении срединных структур головного мозга полное удаление опухоли зачастую невозможно и несет высокие риски неврологических осложнений [269]. Для системного и локального контроля у группы пациентов с нерезектабельными новообразованиями применяется ЛТ и ХТ, последняя из которых стала первой линией лечения для большинства детей, с целью избежать или отсрочить опцию ЛТ [120].

Тем не менее, несмотря на общий благоприятный прогноз заболевания, часто применяемые методы консервативного лечения не приводят к устойчивой регрессии опухоли, в связи с чем требуется назначение нескольких линий терапии,

что влечет за собой более высокие риски развития отдаленных осложнений [19, 20, 313, 342]. Несмотря на общий благоприятный прогноз ГНСЗ при традиционных методах лечения, зачастую, дети с нерезектабельными новообразованиями подвергаются длительной, тяжело переносимой терапии, сопряженной с рисками развития инвалидизирующих отдаленных последствий [7, 20, 34, 269, 342].

Многочисленные исследования в области молекулярной биологии ГНСЗ показали, что в основе патогенеза большинства представленных новообразований лежит генетическая поломка различных звеньев сигнального каскада RAS-RAF-MEK-ERK (путь митоген-активируемой протеинкиназы - МАРК). Эти знания дали толчок для активных исследований в области применения таргетной терапии у пациентов с ГНСЗ, особенно при рецидивирующем/прогрессирующем течении [19, 34, 129, 130].

1.2. Хирургическое лечение глиом низкой степени злокачественности у

детей

Нейрохирургическое вмешательство сохраняет статус основного метода лечения при рентгенологически четко отграниченных опухолях, которые возможно подвергнуть полной резекции [8, 34, 309]. Однако, в случае инфильтративных ГНСЗ хирургическое удаление опухоли сопряжено с рядом трудностей, такими как отсутствие отграниченной опухолевой ткани, операционные риски ввиду поражения здоровых тканей головного мозга [188].

В крупном исследовании Children's Oncology Group (COG), посвященном оценке эффективности хирургического лечения ГНСЗ была проанализирована когорта из 518 пациентов. Радикальное удаление образования было достигнуто у 64%. При этом, в группе детей с локализацией опухоли в полушариях большого мозга и мозжечка, полная резекция была у 74%, тогда как при расположении образования в хиазмально-гипоталамической области и срединных структурах -лишь у 21%. Для детей, перенесших тотальное удаление, 5-летняя ВБП составила 94%, а показатель ОВ - 99%. Любой объем остаточной опухоли приводил к

ухудшению ВБП, медиана которой составила 44% [330]. Таким образом, полная резекция ГНСЗ является наиболее предпочтительным вариантом лечения [27, 197, 330].

В работе Б. Яуа11 с соавторами 10-летняя ВБП пациентов с ГНСЗ мозжечка составила 89%, аналогично наилучший прогноз в сравнении с остальными ГНСЗ отмечали Т. 81юк1апё с соавторами, Л. Опеко-№ с соавторами [118, 278, 301]. В случае ГНСЗ полушарий 10-летняя ВБП составляет 50 - 60% [118, 278, 301]. В то время как для срединных ГНСЗ 5-летняя ВБП не превышает 50%, что обусловлено невозможностью радикального удаления опухоли.

В 2020 году были представлены результаты хирургического лечения пациентов с ГНСЗ ствола головного мозга. В исследование было включено 116 пациентов в возрасте от 0,2 до 16,5 лет. В 27% случаев опухоль была локализована в мосту, а в 73% случаев в продолговатом мозге. В 23% случаев была выполнена биопсия образования (27/116), в 40,5% случаев - частичная резекция опухоли (47/116), в 22,4% случаев (26/116) степень резекции варьировалась от субтотальной до тотальной. 5-ти летняя ОВ для всей когорты составила 95%, а 10-ти летняя ОВ для всей когорты составила 86%. Показатель 5-летней ВБП для всей когорты составил 40%, но при этом он зависел от степени резекции опухоли. Так, при тотальной резекции опухоли 5- летняя ВБП была 76%, в то время как при частичной резекции или при биопсии образования 5-летняя ВБП составила 29%. Послеоперационные осложнения наблюдались у 21% пациентов (21/100). Осложнения включали: дыхательную недостаточность (5 пациентов), постоперационный мутизм (3 пациента), парез (гемипарез или тетрапарез у 15 пациентов), поражение черепных нервов (у 15 пациентов). Тотальная и субтотальная резекции были связаны с более высоким риском послеоперационных осложнений, включая дыхательную недостаточность и грубый неврологический дефицит, и наблюдались у 46% пациентов. Стоит отметить, что наиболее тяжелые осложнения (дыхательная недостаточность, парезы) чаще наблюдались после полной и субтотальной резекции). В тоже время частичная резекция и биопсия были ассоциированы со значительно меньшим риском осложнений (осложнения

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Папуша Людмила Ивановна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Беляев А.Ю. Анапластическая плеоморфная ксантоастроцитома — анализ 42 наблюдений из одной клиники / А.Ю. Беляев А.Ю., С.В. Шугай, Г.Л. Кобяков, Ю.В. Струнина, А.И. Баталов, И.Н. Пронин, Д.Ю. Усачев // Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н.Н. Бурденко - 2022. - № 2 (86). С. 45-54.

2. Валиахметова Э. Ф. Глиомы зрительного пути у детей. Обзор литературы. Часть II: лечение / Э. Ф. Валиахметова, Б. В. Холодов, С.В. Чулкова, А.В., Егорова, С.К. Горелышев, //Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2018. - Т. 18. - №. 1. - С. 5.

3. Валиахметова Э.Ф. Глиомы зрительного пути у детей: прогностические факторы, оценка ответа и роль двухкомпонентной химиотерапии / Э.Ф. Валиахметова, О.И. Быданов, С.К. Горелышев, Н.К. Серова, Л.А. Лазарева, Л.В. Шишкина, Н.А. Мазеркина, Ю.Ю. Трунин, С.В. Чулкова, Н.В. Грищенко, А.В. Егорова, Л.И. Папуша, Г.А. Новичкова, А.И. Карачунский // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019. № 1 (18). С. 62-72.

4. Диникина Ю.В. Метрономная химиотерапия в детской нейроонкологии: взгляд на проблему/ Ю.В. Диникина, О. Г. Желудкова, М.В. Рыжова, Л.В. Ольхова, Д.Ю. Корнеев, М.Б. Белогурова // Современная онкология. 2024. № 2 (26). С. 238-246.

5. Диникина Ю.В. Особенности новой классификации опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2021: взгляд клинициста / Ю.В. Диникина, М.Б. Белогурова // Российский журнал персонализированной медицины. - 2022. - Т. 2. -№. 4. - С. 77-90.

6. Зайцева М.А. Молекулярно-генетические характеристики глиом у детей / Зайцева, М. А., Ясько, Л. А., Папуша, Л. И., Друй, А. Е. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2019. - Т. 18. - №. 4. -С. 109-117.

7. Колдашева М. М. Первично метастатическая доброкачественная глиома / Колдашева, М. М., Озеров, С. С., Телешова, М. В., Качанов, Д. Ю., Пшонкин, А. В., Шапочник, А. П. и др. //Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2019. - Т. 6. - №. S1. - С. 98-98.

8. Курнухина М. Ю. Глиомы низкой степени злокачественности: качество жизни после комбинированного лечения / Курнухина М. Ю., Гусев А. А., Черебилло

B. Ю. // IX Всероссийский съезд нейрохирургов. - 2021. - С. 207-208.

9. Низолин Д. В. Хирургическое лечение низкозлокачественных глиом функционально значимых зон головного мозга у детей: обзор литературы и клинические наблюдения / Низолин, Д. В., Ким, А. В., Зуева, Ю. А., Шмелева, О. О., Маслов, Н. Е., Ефимцев, А. Ю и др.//Нейрохирургия. - 2024. - Т. 26. - №. 2. - С. 61-69.

10. Солодкий В. А. Влияние объема хирургического вмешательства на результаты лечения инфильтративных глиом низкой степени злокачественности who Grade II в зависимости от ряда прогностических факторов / Солодкий, В. А., Паньшин, Г. А., Харченко, Н. В., Сотников, В. М., Кунда, М. А., Милюков, С. М. и др.// Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2018. - Т. 18. - №. 1. - С. 1.

11. Улитин А. Ю. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы / Улитин, А. Ю., Желудкова, О. Г., Иванов, П. И., Кобяков, Г. Л., Мацко, М. В., Насхлеташвили, Д. Р и др. //Злокачественные опухоли. - 2022. - Т. 12. - №. 3S2-1. - С. 113-140.

12. Федянин М. Ю. Рецепторы фактора роста фибробластов при злокачественных опухолях / Федянин, М. Ю., Хмелькова, Д. Н., Серебрийская, Т.

C., Никольская, Т. А., Тюляндин, С. А. //Злокачественные опухоли. - 2014. - №. 4 (11). - С. 19-34.

13. Холодов Б. В. Применение моноклонального антитела бевацизумаб (Авастин®) в комбинированной терапии низкодифференцированных глиальных опухолей центральной нервной системы у детей (обзор литературы и собственный

опыт) / Холодов, Б. В., Абдуллаев, Р. Т., Тарасова, Е. М., Горелышев, С. К., Шишкина, Л. В., Желудкова, О. Г. и др. //Фарматека. - 2010. - Т. 17. - С. 61-66.

14. Acharya S. Risk stratification in pediatric low-grade glioma and glioneuronal tumor treated with radiation therapy: an integrated clinicopathologic and molecular analysis / Acharya, S., Liu, J. F., Tatevossian, R. G., Chiang, J., Qaddoumi, I., Gajjar, A. и др. //Neuro-oncology. - 2020. - Т. 22. - №. 8. - С. 1203-1213.

15. Aghajan Y. Novel PPP1CB-ALK fusion protein in a high-grade glioma of infancy / Aghajan, Y., Levy, M. L., Malicki, D. M., Crawford, J. R. //Case Reports. -2016. - Т. 2016. - С. bcr2016217189.

16. Agrawal K. A rare case of cerebellar anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma / Agrawal, K., Verma, K. K., Hussain, N., Sarangi, S //Journal of Cancer Research and Therapeutics. - 2023. - Т. 19. - №. 5. - С. 1465-1467.

17. Arbour G. Upfront BRAF/MEK inhibitors for treatment of high-grade glioma: A case report and review of the literature / Arbour, G., Ellezam, B., Weil, A. G., Cayrol, R., Vanan, M. I., Coltin, H. и др. //Neuro-Oncology Advances. - 2022. - Т. 4. -№. 1. - С. vdac174.

18. Ardizzone A. Role of fibroblast growth factors receptors (FGFRs) in brain tumors, focus on astrocytoma and glioblastoma / Ardizzone, A., Scuderi, S. A., Giuffrida, D., Colarossi, C., Puglisi, C., Campolo, M. и др. //Cancers. - 2020. - Т. 12. - №. 12. -С. 3825.

19. Armstrong G. T. Long-term outcomes among adult survivors of childhood central nervous system malignancies in the Childhood Cancer Survivor Study / Armstrong, G. T., Liu, Q., Yasui, Y., Huang, S., Ness, K. K., Leisenring, W. и др. //JNCI: Journal of the National Cancer Institute. - 2009. - Т. 101. - №. 13. - С. 946-958.

20. Armstrong G. T. Survival and long-term health and cognitive outcomes after low-grade glioma / Armstrong, G. T., Conklin, H. M., Huang, S., Srivastava, D., Sanford, R., Ellison, D. W. и др. //Neuro-oncology. - 2011. - Т. 13. - №. 2. - С. 223-234.

21. Ater J. L. Randomized study of two chemotherapy regimens for treatment of low-grade glioma in young children: a report from the Children's Oncology Group /

Ater, J. L., Zhou, T., Holmes, E., Mazewski, C. M., Booth, T. N., Freyer, D. R. h gp. //Journal of clinical oncology. - 2012. - T. 30. - №. 21. - C. 2641-2647.

22. Ater J. L. Nonrandomized comparison of neurofibromatosis type 1 and non-neurofibromatosis type 1 children who received carboplatin and vincristine for progressive low-grade glioma: A report from the Children's Oncology Group / Ater, J. L., Xia, C., Mazewski, C. M., Booth, T. N., Freyer, D. R., Packer, R. J. h gp. //Cancer. - 2016.

- T. 122. - №. 12. - C. 1928-1936.

23. Auffret L. A new subtype of diffuse midline glioma, H3 K27 and BRAF/FGFR1 co-altered: a clinico-radiological and histomolecular characterisation / Auffret, L., Ajlil, Y., Tauziede-Espariat, A., Kergrohen, T., Puiseux, C., Riffaud, L. h gp. //Acta Neuropathologica. - 2024. - T. 147. - №. 1. - C. 2.

24. Azizi A. A., Current and emerging treatment strategies for children with progressive chiasmatic-hypothalamic glioma diagnosed as infants: a web-based survey / Azizi, A. A., Schouten-van Meeteren, A. Y. //Journal of neuro-oncology. - 2018. - T. 136. - C. 127-134.

25. Bagchi A. Lorlatinib in a child with ALK-fusion-positive high-grade glioma / Bagchi, A., Orr, B. A., Campagne, O., Dhanda, S., Nair, S., Tran, Q. //New England Journal of Medicine. - 2021. - T. 385. - №. 8. - C. 761-763.

26. Bagchi A. TRLS-12. EFFICACY AND SAFETY OF ENTRECTINIB IN CHILDREN WITHNTRK ORROS1 FUSION-POSITIVE (FP) PRIMARY CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) TUMORS / Bagchi, A., Robinson, G. W., Desai, A. V., Wu, Y., Wang, H., Basu, E. M. h gp. //Neuro-Oncology. - 2024. - T. 26. - №. Suppl 4. - C. 0.

27. Bale T. A. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: an update on pediatric low-grade gliomas and glioneuronal tumors / Bale, T. A., Rosenblum, M. K. h gp.//Brain Pathology. - 2022. - T. 32. - №. 4. - C. e13060.

28. Bandopadhayay P. MYB-QKI rearrangements in angiocentric glioma drive tumorigenicity through a tripartite mechanism / Bandopadhayay, P., Ramkissoon, L. A., Jain, P., Bergthold, G., Wala, J., Zeid, R. h gp. //Nature genetics. - 2016. - T. 48. - №. 3.

- C. 273-282.

29. Banerjee A. A phase I trial of the MEK inhibitor selumetinib (AZD6244) in pediatric patients with recurrent or refractory low-grade glioma: a Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) study / Banerjee, A., Jakacki, R. I., Onar-Thomas, A., Wu, S., Nicolaides, T., Young Poussaint, T. h gp.//Neuro-oncology. - 2017. - T. 19. - №. 8. - C. 1135-1144.

30. Bauer T. M. Clinical management of adverse events associated with lorlatinib / Bauer, T. M., Felip, E., Solomon, B. J., Thurm, H., Peltz, G., Chioda, M. D., Shaw, A. T. //The oncologist. - 2019. - T. 24. - №. 8. - C. 1103-1110.

31. Bavle A. Dramatic clinical and radiographic response to BRAF inhibition in a patient with progressive disseminated optic pathway glioma refractory to MEK inhibition / Bavle, A., Jones, J., Lin, F. Y., Malphrus, A., Adesina, A., & Su, J. //Pediatric Hematology and Oncology. - 2017. - T. 34. - №. 4. - C. 254-259.

32. Bitterman D. S. Revisiting the role of radiation therapy for pediatric low-grade glioma / Bitterman, D. S., MacDonald, S. M., Yock, T. I., Tarbell, N. J., Wright, K. D., Chi, S. N. h gp. //Journal of Clinical Oncology. - 2019. - T. 37. - №. 35. - C. 3335.

33. Blandin A. F. ALK amplification and rearrangements are recurrent targetable events in congenital and adult glioblastoma / Blandin, A. F., Giglio, R., Graham, M. S., Garcia, G., Malinowski, S., Woods, J. K. //Clinical Cancer Research. - 2023. - T. 29. -№. 14. - C. 2651-2667.

34. De Blank P. Management of pediatric low-grade glioma / De Blank, P., Bandopadhayay, P., Haas-Kogan, D., Fouladi, M., & Fangusaro, J. //Current opinion in pediatrics. - 2019. - T. 31. - №. 1. - C. 21-27.

35. Bouché V. BRAF signaling inhibition in glioblastoma: which clinical perspectives? / Bouché, V., Aldegheri, G., Donofrio, C. A., Fioravanti, A., RobertsThomson, S., Fox, S. B. h gp. //Frontiers in oncology. - 2021. - T. 11. - C. 772052.

36. Bouffet E. Phase II study of weekly vinblastine in recurrent or refractory pediatric low-grade glioma / Bouffet, E., Jakacki, R., Goldman, S., Hargrave, D., Hawkins, C., Shroff, M. h gp. //Journal of clinical oncology. - 2012. - T. 30. - №. 12. -C. 1358-1363.

37. Bouffet E. Efficacy and safety of trametinib monotherapy or in combination with dabrafenib in pediatric BRAF V600-mutant low-grade glioma / Bouffet, E., Geoerger, B., Moertel, C., Whitlock, J. A., Aerts, I., Hargrave, D. h gp. //Journal of Clinical Oncology. - 2023. - T. 41. - №. 3. - C. 664-674.

38. Bouffet E. Dabrafenib plus trametinib in pediatric glioma with BRAF V600 mutations / Bouffet, E., Hansford, J. R., Garre, M. L., Hara, J., Plant-Fox, A., Aerts, I. //New England Journal of Medicine. - 2023. - T. 389. - №. 12. - C. 1108-1120.

39. Bowers D. C. Nonperioperative strokes in children with central nervous system tumors / Bowers, D. C., Mulne, A. F., Reisch, J. S., Elterman, R. D., Munoz, L., Booth, T. h gp. //Cancer. - 2002. - T. 94. - №. 4. - C. 1094-1101.

40. Brauner R. Growth and endocrine disorders in optic glioma / Brauner, R., Malandry, F., Rappaport, R., Zucker, J. M., Kalifa, C., Pierre-Kahn, A. h gp. //European journal of pediatrics. - 1990. - T. 149. - C. 825-828.

41. Breneman J. C. The Children's Oncology Group radiation oncology discipline: 15 years of contributions to the treatment of childhood cancer / Breneman, J. C., Donaldson, S. S., Constine, L., Merchant, T., Marcus, K., Paulino, A. C. h gp. //International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2018. - T. 101. - №. 4. - C. 860-874.

42. Brown L. M. Biological and clinical implications of FGFR aberrations in paediatric and young adult cancers / Brown L. M., Ekert P. G., Fleuren E. D. G. //Oncogene. - 2023. - T. 42. - №. 23. - C. 1875-1888.

43. Bucciero A. Pleomorphic xanthoastrocytoma: clinical, imaging and pathological features of four cases / Bucciero, A., De Caro, M., De Stefano, V., Tedeschi, E., Monticelli, A., Siciliano, A. h gp. //Clinical neurology and neurosurgery. - 1997. - T. 99. - №. 1. - C. 40-45.

44. Buczkowicz P. Histopathological spectrum of paediatric diffuse intrinsic pontine glioma: diagnostic and therapeutic implications / Buczkowicz, P., Bartels, U., Bouffet, E., Becher, O., & Hawkins, C. //Acta neuropathologica. - 2014. - T. 128. - C. 573-581.

45. del Bufalo F. Response of recurrent BRAFV600E mutated ganglioglioma to Vemurafenib as single agent / del Bufalo, F., Carai, A., Figa-Talamanca, L., Pettorini, B., Mallucci, C., Giangaspero, F. h gp. //Journal of translational medicine. - 2014. - T. 12. -C. 1-7.

46. Del Bufalo F. BRAF V600E inhibitor (Vemurafenib) for BRAF V600E mutated low grade gliomas / Del Bufalo, F., Ceglie, G., Cacchione, A., Alessi, I., Colafati, G. S., Carai, A. //Frontiers in oncology. - 2018. - T. 8. - C. 526.

47. Burger M. C. Dabrafenib in patients with recurrent, BRAF V600E mutated malignant glioma and leptomeningeal disease / Burger, M. C., Ronellenfitsch, M. W., Lorenz, N. I., Wagner, M., Voss, M., Capper, D. h gp. //Oncology reports. - 2017. - T. 38. - №. 6. - C. 3291-3296.

48. Cappellano A. M. Diffuse intrinsic brainstem tumor in an infant: a case of therapeutic efficacy with vinorelbine / Cappellano, A. M., Bouffet, E., Cavalheiro, S., Seixas, M. T., & da Silva, N. S. //Journal of Pediatric Hematology/Oncology. - 2011. -T. 33. - №. 2. - C. 116-118.

49. Cappellano A. M. Single agent vinorelbine in pediatric patients with progressive optic pathway glioma / Cappellano, A. M., Petrilli, A. S., Da Silva, N. S., Silva, F. A., Paiva, P. M., Cavalheiro, S., & Bouffet, E. h gp. //Journal of neuro-oncology.

- 2015. - T. 121. - C. 405-412.

50. Cappelli C. Long term follow up of 69 patients treated for optic pathway tumours before the chemotherapy era / Cappelli, C., Grill, J., Raquin, M., Pierre-Kahn, A., Lellouch-Tubiana, A., Terrier-Lacombe, M. J. h gp. //Archives of disease in childhood. - 1998. - T. 79. - №. 4. - C. 334-338.

51. Castelli B. Bevacizumab-Irinotecan combination therapy in recurrent low-grade glioma, previously treated with chemo-radiotherapy: a case report / Castelli, B., Fonte, C., Guidi, M., Tellini, M., Di Nicola, M., Iacono, A. H gp. //Frontiers in Oncology.

- 2023. - T. 13. - C. 1244628.

52. Castello M. A. Does chemotherapy have a role in low-grade astrocytoma management? A report of 13 cases / Castello, M. A., Schiavetti, A., Padula, A., Varrasso,

G., Properzi, E., Trasimeni, G. h gp. //Medical and pediatric oncology. - 1995. - T. 25. -№. 2. - C. 102-108.

53. Castello M. A. Chemotherapy in low-grade astrocytoma management / Castello, M. A., Schiavetti, A., Varrasso, G., Clerico, A., & Cappelli, C. //Child's Nervous System. - 1998. - T. 14. - C. 6-9.

54. Ceglie G. Infantile/congenital high-grade gliomas: Molecular features and therapeutic perspectives / Ceglie, G., Vinci, M., Carai, A., Rossi, S., Colafati, G. S., Cacchione, A. h gp. //Diagnostics. - 2020. - T. 10. - №. 9. - C. 648.

55. Chadderton R. D. Radiotherapy in the treatment of low-grade astrocytomas: II. The physical and cognitive sequelae / Chadderton, R. D., West, C. G., Schulz, S., Quirke, D. C., Gattamaneni, R., & Taylor, R. //Child's Nervous System. - 1995. - T. 11. - c. 443-448.

56. Chamberlain M. C. Recurrent cerebellar gliomas: salvage therapy with oral etoposide / Chamberlain, M. C. //Journal of child neurology. - 1997. - T. 12. - №. 3. -C. 200-204.

57. Chamberlain M. C. Recurrent chiasmatic-hypothalamic glioma treated with oral etoposide / Chamberlain M. C., Grafe M. R. //Journal of clinical oncology. - 1995. -T. 13. - №. 8. - C. 2072-2076.

58. Chang C. H. An operative staging system and a megavoltage radiotherapeutic technic for cerebellar medulloblastomas / Chang C. H., Housepian E. M., Herbert C. //Radiology. - 1969. - T. 93. - №. 6. - C. 1351-1359.

59. Chen W. The underlying mechanisms of lorlatinib penetration across the blood-brain barrier and the distribution characteristics of lorlatinib in the brain / Chen, W., Jin, D., Shi, Y., Zhang, Y., Zhou, H., & Li, G. //Cancer Medicine. - 2020. - T. 9. -№. 12. - C. 4350-4359.

60. Cherlow J. M. Conformal radiation therapy for pediatric patients with low-grade glioma: results from the children's oncology group phase 2 study ACNS0221 / Cherlow, J. M., Shaw, D. W., Margraf, L. R., Bowers, D. C., Huang, J., Fouladi, M. h gp. //International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2019. - T. 103. - №. 4. - C. 861-868.

61. Chiang J. High-grade glioma in infants and young children is histologically, molecularly, and clinically diverse: Results from the SJYC07 trial and institutional experience / Chiang, J., Bagchi, A., Li, X., Dhanda, S. K., Huang, J., Pinto, S. N. h gp. //Neuro-oncology. - 2024. - T. 26. - №. 1. - C. 178-190.

62. Chintagumpala M. A pilot study using carboplatin, vincristine, and temozolomide in children with progressive/symptomatic low-grade glioma: a Children's Oncology Group study / Chintagumpala, M., Eckel, S. P., Krailo, M., Morris, M., Adesina, A., Packer, R. h gp. //Neuro-oncology. - 2015. - T. 17. - №. 8. - C. 1132-1138.

63. Chuk M. K. A phase 1 study of cabozantinib in children and adolescents with recurrent or refractory solid tumors, including CNS tumors: Trial ADVL1211, a report from the Children's Oncology Group / Chuk, M. K., Widemann, B. C., Minard, C. G., Liu, X., Kim, A., Bernhardt, M. B. h gp. //Pediatric blood & cancer. - 2018. - T. 65.

- №. 8. - C. e27077.

64. Cin H. Oncogenic FAM131B-BRAF fusion resulting from 7q34 deletion comprises an alternative mechanism of MAPK pathway activation in pilocytic astrocytoma / Cin, H., Meyer, C., Herr, R., Janzarik, W. G., Lambert, S., Jones, D. T. h gp. //Acta neuropathologica. - 2011. - T. 121. - C. 763-774.

65. Clarke M. Infant high-grade gliomas comprise multiple subgroups characterized by novel targetable gene fusions and favorable outcomes / Clarke, M., Mackay, A., Ismer, B., Pickles, J. C., Tatevossian, R. G., Newman, S. h gp. //Cancer discovery. - 2020. - T. 10. - №. 7. - C. 942-963.

66. Cloughesy T. F. Phase II study of cabozantinib in patients with progressive glioblastoma: subset analysis of patients with prior antiangiogenic therapy / Cloughesy TF, Drappatz J, de Groot J, Prados MD, Reardon DA, Schiff D, Chamberlain M, Mikkelsen T, Desjardins A, Ping J, Holland J, Weitzman R, Wen PY // Neuro-Oncology

- 2018. - T.20. - № 2. - C. 259-267.

67. Cocce M. C. Identification of ZCCHC8 as fusion partner of ROS1 in a case of congenital glioblastoma multiforme with at (6; 12)(q21; q24. 3) / Cocce, M. C., Mardin, B. R., Bens, S., Stütz, A. M., Lubieniecki, F., Vater, I. h gp. //Genes, Chromosomes and Cancer. - 2016. - T. 55. - №. 9. - C. 677-687.

68. Cohen P. Protein kinases—the maj or drug targets of the twenty-first century? / Cohen P. //Nature reviews Drug discovery. - 2002. - T. 1. - №. 4. - C. 309-315.

69. Collins K. L. Pediatric low-grade gliomas / Collins K. L., Pollack I. F. //Cancers. - 2020. - T. 12. - №. 5. - C. 1152.

70. Cornejo P. Imaging of fetal brain tumors / Cornejo, P., Feygin, T., Vaughn, J., Pfeifer, C. M., Korostyshevska, A., Patel, M. h gp. //Pediatric radiology. - 2020. - T. 50. - C. 1959-1973.

71. Cosgrove D. P. Trametinib dimethyl sulfoxide / Cosgrove D. P. //Drugs of the Future. - 2012. - T. 37. - №. 12.

72. Couec M. L. Bevacizumab and irinotecan in children with recurrent or refractory brain tumors: toxicity and efficacy trends / Couec, M. L., André, N., Thebaud, E., Minckes, O., Rialland, X., Corradini, N. h gp. //Pediatric blood & cancer. - 2012. - T. 59. - №. 1. - C. 34-38.

73. Crespo-Rodríguez A. M. MR and CT imaging of 24 pleomorphic xanthoastrocytomas (PXA) and a review of the literature / Crespo-Rodríguez A. M., Smirniotopoulos J. G., Rushing E. J. //Neuroradiology. - 2007. - T. 49. - C. 307-315.

74. Dagogo-Jack I. Phase II study of Lorlatinib in patients with anaplastic lymphoma kinase-positive lung cancer and CNS-specific relapse / Dagogo-Jack, I., Oxnard, G. R., Evangelist, M., Digumarthy, S. R., Lin, J. J., Gainor, J. F. h gp. //JCO Precision Oncology. - 2022. - T. 6. - C. e2100522.

75. Dahiya S. Novel BRAF alteration in a sporadic pilocytic astrocytoma / Dahiya, S., Yu, J., Kaul, A., Leonard, J. R., Gutmann, D. H. //Case reports in medicine. - 2012. - T. 2012. - №. 1. - C. 418672.

76. Davies H. Mutations of the BRAF gene in human cancer / Davies, H., Bignell, G. R., Cox, C., Stephens, P., Edkins, S., Clegg, S. h gp. //Nature. - 2002. - T. 417. - №. 6892. - C. 949-954.

77. Deng M. Y. Molecularly defined diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor (DLGNT) comprises two subgroups with distinct clinical and genetic features / Deng, M. Y., Sill, M., Chiang, J., Schittenhelm, J., Ebinger, M., Schuhmann, M. U. h gp. //Acta neuropathologica. - 2018. - T. 136. - C. 239-253.

78. Desai A. V. Entrectinib in children and young adults with solid or primary CNS tumors harboring NTRK, ROS1, or ALK aberrations (STARTRK-NG) / Desai, A. V., Robinson, G. W., Gauvain, K., Basu, E. M., Macy, M. E., Maese, L. H gp. //Neuro-oncology. - 2022. - T. 24. - №. 10. - C. 1776-1789.

79. Detti B. Pleomorphic Xanthoastrocytoma: a single institution retrospective analysis and a review of the literature / Detti, B., Scoccianti, S., Maragna, V., Lucidi, S., Ganovelli, M., Teriaca, M. A. h gp. //La radiologia medica. - 2022. - T. 127. - №. 10. -C. 1134-1141.

80. Dhillon A. S. MAP kinase signalling pathways in cancer / Dhillon, A. S., Hagan, S., Rath, O., Kolch, W. //Oncogene. - 2007. - T. 26. - №. 22. - C. 3279-3290.

81. Dhillon S. Repotrectinib: first approval / Dhillon S. //Drugs. - 2024. - T. 84. - №. 2. - C. 239-246.

82. Dias-Santagata D. BRAF V600E mutations are common in pleomorphic xanthoastrocytoma: diagnostic and therapeutic implications / Dias-Santagata, D., Lam, Q., Vernovsky, K., Vena, N., Lennerz, J. K., Borger, D. R. h gp. //PloS one. - 2011. - T. 6. - №. 3. - C. e17948.

83. Djerassi I. Response of astrocytoma to high-dose methotrexate with citrovorum factor rescue / Djerassi I., Kim J. S., Reggev A. //Cancer. - 1985. - T. 55. -№. 12. - C. 2741-2747.

84. Doebele R. C. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials / Doebele, R. C., Drilon, A., Paz-Ares, L., Siena, S., Shaw, A. T., Farago, A. F. h gp. //The lancet oncology. - 2020. - T. 21. - №. 2. - C. 271-282.

85. Downward J. Targeting RAS signalling pathways in cancer therapy / Downward J. //Nature reviews cancer. - 2003. - T. 3. - №. 1. - C. 11-22.

86. Doz F. Alectinib in pediatric patients with solid or CNS tumors harboring ALK-fusions: Emerging pharmacokinetic data from the iMATRIX alectinib phase I/II open-label, multi-center study. / Doz, F., Casanova, M., Koh, K. N., Nysom, K., Canete, A., Kang, H. J. - 2024.

87. Drexler R. Unclassifiable CNS tumors in DNA methylation-based classification: clinical challenges and prognostic impact / Drexler, R., Brembach, F., Sauvigny, J., Ricklefs, F. L., Eckhardt, A., Bode, H. h gp. //Acta Neuropathologica Communications. - 2024. - T. 12. - №. 1. - C. 9.

88. Drilon A. Efficacy of larotrectinib in TRK fusion-positive cancers in adults and children / Drilon, A., Laetsch, T. W., Kummar, S., DuBois, S. G., Lassen, U. N., Demetri, G. D. h gp. //New England Journal of Medicine. - 2018. - T. 378. - №. 8. - C. 731-739.

89. Drilon A. Repotrectinib (TPX-0005) is a next-generation ROS1/TRK/ALK inhibitor that potently inhibits ROS1/TRK/ALK solvent-front mutations / Drilon, A., Ou, S. H. I., Cho, B. C., Kim, D. W., Lee, J., Lin, J. J. h gp. //Cancer discovery. - 2018. - T. 8. - №. 10. - C. 1227-1236.

90. Drilon A. Repotrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer / Drilon, A., Camidge, D. R., Lin, J. J., Kim, S. W., Solomon, B. J., Dziadziuszko, R. h gp. //New England Journal of Medicine. - 2024. - T. 390. - №. 2. - C. 118-131.

91. Drilon A. E. Tumor-agnostic precision immuno-oncology and somatic targeting rationale for you (TAPISTRY): A novel platform umbrella trial. / A. E. Drilon, H. Liu, F. Wu, D. Chen, T.R. Wilson, B. P. Simmons, F. Barlesi // Journal of Clinical Oncology. - 2021. - T.39. - № 15_suppl. - C. TPS3154-TPS3154.

92. Duffner P. K. Postoperative chemotherapy and delayed radiation in children less than three years of age with malignant brain tumors / Duffner, P. K., Horowitz, M. E., Krischer, J. P., Friedman, H. S., Burger, P. C., Cohen, M. E. h gp. //New England Journal of Medicine. - 1993. - T. 328. - №. 24. - C. 1725-1731.

93. Dufour C. High-grade glioma in children under 5 years of age: a chemotherapy only approach with the BBSFOP protocol / Dufour, C., Grill, J., Lellouch-Tubiana, A., Puget, S., Chastagner, P., Frappaz, D. h gp. //European Journal of Cancer. -2006. - T. 42. - №. 17. - C. 2939-2945.

94. Dunn, D. B. Larotrectinib and Entrectinib: TRK Inhibitors for the Treatment of Pediatric and Adult Patients with NTRK Gene Fusion / Dunn, D. B. // Journal of the Advanced Practitioner in Oncology. - 2020. - T. 11. - № 4. - C. 418-423.

95. Ebrahimi, A. Pleomorphic xanthoastrocytoma is a heterogeneous entity with pTERT mutations prognosticating shorter survival / Ebrahimi, A., Capper, D., Sahm, F., h gp. // Acta Neuropathologica Communications. - 2022. - T. 10. - № 1.

96. Ehnert, S. Studies in human bone cell co-cultures reveal a potential mechanism underlying bone fractures in children treated with entrectinib and suggest a positive association with vitamin D / Ehnert, S., Birk, J., Schmitt, A., h gp. // Cancer Research. 2024. - T. 84_Supplement. - № 17. - C. B029-B029.

97. Eisenhardt, A. E. Functional characterization of a BRAF insertion mutant associated with pilocytic astrocytoma / Eisenhardt, A. E., Sahm, F., Jones, D. T. W., h gp. // International Journal of Cancer. - 2011. - T. 129. - № 9. - C. 2297-2303.

98. El-Ayadi, M. High-grade glioma in very young children: a rare and particular patient population / El-Ayadi, M., Ansari, M., Sturm, D., h gp. // Oncotarget. - 2017. -T. 8. - № 38. - C. 64564-64578.

99. Ellenberg, L. Factors Affecting Intellectual Outcome in Pediatric Brain Tumor Patients / Ellenberg, L., McComb, J. G., Siegel, S. E., h gp. // Neurosurgery. -1987. - T. 21. - № 5. - C. 638-644.

100. Engelhardt, S. Frequent FGFR1 hotspot alterations in driver-unknown low-grade glioma and mixed neuronal-glial tumors / Engelhardt, S., Huang, K., Alvarado, A. G., h gp. // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. - 2022. - T. 148. - № 4. - C. 857-866.

101. Erkal, H. §. Management of optic pathway and chiasmatic-hypothalamic gliomas in children with radiation therapy / Erkal, H. §., Serin, M., Çakmak, A. // Radiotherapy and Oncology. - 1997. - T. 45. - № 1. - C. 11-15.

102. Erker, C. Response assessment in paediatric high-grade glioma: recommendations from the Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) working group / Erker, C., Tamrazi, B., Poussaint, T. Y., h gp. // The Lancet Oncology. - 2020. - T. 21. - № 6. - C. e317-e329.

103. Fabbri, L. From Development to Place in Therapy of Lorlatinib for the Treatment of ALK and ROS1 Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) /

Fabbri, L., Linardou, H., Papadopoulou, D., h gp. // Diagnostics. - 2023. - T. 14. - № 1.

- C. 48.

104. Fangusaro, J. Selumetinib in paediatric patients with BRAF-aberrant or neurofibromatosis type 1-associated recurrent, refractory, or progressive low-grade glioma: a multicentre, phase 2 trial / Fangusaro, J., Onar-Thomas, A., Poussaint, T. Y., h gp. // The Lancet Oncology. - 2019. - T. 20. - № 7. - C. 1011-1022.

105. Fangusaro, J. Imaging Guidelines for Paediatric Brain Tumours: Response assessment in paediatric low-grade glioma: recommendations from the Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) working group / Fangusaro, J., Poussaint, T. Y., Gupta, N., h gp. - 2020.

106. Fangusaro, J. A phase II trial of selumetinib in children with recurrent optic pathway and hypothalamic low-grade glioma without NF1: a Pediatric Brain Tumor Consortium study / Fangusaro, J., Onar-Thomas, A., Poussaint, T. Y., h gp. // Neuro-Oncology. - 2021. - T. 23. - № 10. - C. 1777-1788.

107. Fangusaro, J. Pediatric low-grade glioma: State-of-the-art and ongoing challenges / Fangusaro, J., Avery, R. A., Banerjee, A., h gp. // Neuro-Oncology. - 2024.

- T. 26. - № 1. - C. 25-37.

108. Fisher, P. G. Outcome analysis of childhood low-grade astrocytomas / Fisher, P. G., Buffler, P. A., Foerster, K. M., h gp. // Pediatric Blood & Cancer. - 2008.

- T. 51. - № 2. - C. 245-250.

109. Forshew, T. Activation of the ERK/MAPK pathway: a signature genetic defect in posterior fossa pilocytic astrocytomas / Forshew, T., Tatevossian, R. G., Lawson, A. R. J., h gp. // The Journal of Pathology. - 2009. - T. 218. - № 2. - C. 172181.

110. Fouladi, M. Survival and functional outcome of children with hypothalamic/chiasmatic tumors / Fouladi, M., Wallace, D., Langston, J. W., h gp. // Cancer. - 2003. - T. 97. - № 4. - C. 1084-1092.

111. Frazäo, L., BRAF V600E mutation and 9p21: CDKN2A/B and MTAP co-deletions - Markers in the clinical stratification of pediatric gliomas / Frazäo, L., Faria, C. C., Sabino, R., h gp. // BMC Cancer. - 2018. - T. 18. - № 1.

112. Freeman, C. R., Low-grade astrocytomas in children: evolving management strategies / Freeman, C. R., Farmer, J.-P., Montes, J. // International Journal of Radiation Oncologyß/o/ogyPhysics. - 1998. - T. 41. - № 5. - C. 979-987.

113. Fukano, R. Alectinib for relapsed or refractory anaplastic lymphoma kinase-positive anaplastic large cell lymphoma: An open-label phase II trial / Fukano, R., Mori, T., Sekimizu, M., Choi, I., Kada, A., Saito, A. M. h gp. // Cancer Science. - 2020. - T. 111. - № 12. - C. 4540-4547.

114. Gajjar, A. Low-grade astrocytoma: a decade of experience at St. Jude Children's Research Hospital / Gajjar, A., Sanford, R. A., Heideman, R., Jenkins, J. J., Walter, A., Li, Y. h gp. // Journal of Clinical Oncology. - 1997. - T. 15. - № 8. - C. 2792-2799.

115. Gierke, M. Analysis of IDH1-R132 mutation, BRAF V600 mutation and KIAA1549-BRAF fusion transcript status in central nervous system tumors supports pediatric tumor classification / Gierke, M., Sperveslage, J., Schwab, D., Beschorner, R., Ebinger, M., Schuhmann, M. U., Schittenhelm, J. // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. - 2016. - T. 142. - № 1. - C. 89-100.

116. Girard, N. Lorlatinib for advanced ROS1+ non-small-cell lung cancer: results of the IFCT-1803 LORLATU study / Girard, N., Galland-Girodet, S., Avrillon, V., Besse, B., Duruisseaux, M., Cadranel, J. h gp. // ESMO Open. - 2022. - T. 7. - № 2. - C. 100418.

117. Gnekow, A. K. Low Grade Chiasmatic-Hypothalamic Glioma - Carboplatin and Vincristin Chemotherapy Effectively Defers Radiotherapy within a Comprehensive Treatment Strategy / Gnekow, A. K., Falkenstein, F., von Hornstein, S., Zwiener, I., Pietsch, T., Bison, B., Warmuth-Metz, M., Kortmann, R. D., Soerensen, N., Krauss, J., Bode, U., Kolb, F., Kuehl, J. // Klinische Pädiatrie. - 2004. - T. 216. - № 6. - C. 331342.

118. Gnekow, A. K. Long-term follow-up of the multicenter, multidisciplinary treatment study HIT-LGG-1996 for low-grade glioma in children and adolescents of the German Speaking Society of Pediatric Oncology and Hematology / Gnekow, A. K.,

Falkenstein, F., von Hornstein, S., Zwiener, I., Berkefeld, S., Bison, B. h gp. // Neuro-Oncology. - 2012. - T. 14. - № 10. - C. 1265-1284.

119. Gnekow, A. K. A European randomised controlled trial of the addition of etoposide to standard vincristine and carboplatin induction as part of an 18-month treatment programme for childhood (<16 years) low grade glioma - A final report / Gnekow, A. K., Walker, D. A., Kandels, D., Picton, S., Perilongo, G., Grill, J. h gp. // European Journal of Cancer. - 2017. - T. 81. - C. 206-225.

120. Gnekow, A. K. SIOP-E-BTG and GPOH Guidelines for Diagnosis and Treatment of Children and Adolescents with Low Grade Glioma / Gnekow, A. K., Kandels, D., Van Tilburg, C., Azizi, A. A., Opocher, E., Stokland, T. h gp. // Klinische Pädiatrie. - 2019. - T. 231. - № 3. - C. 107-135.

121. Goldsmith, K. C. Lorlatinib with or without chemotherapy in ALK-driven refractory/relapsed neuroblastoma: phase 1 trial results / Goldsmith, K. C., Park, J. R., Kayser, K., Malvar, J., Chi, Y. Y., Groshen, S. G. h gp. // Nature Medicine. - 2023. - T. 29. - № 5. - C. 1092-1102.

122. Gorai, S. Selumetinib-A Comprehensive Review of the New FDA-Approved Drug for Neurofibromatosis / Gorai, S., Rathore, G., Das, K. // Indian Dermatology Online Journal. - 2024. - T. 15. - № 4. - C. 701-705.

123. Gorodezki, D. Resection extent and BRAF V600E mutation status determine postoperative tumor growth velocity in pediatric low-grade glioma: results from a singlecenter cohort analysis / Gorodezki, D., Zipfel, J., Queudeville, M., Sosa, J., Holzer, U., Kern, J. h gp. // Journal of Neuro-Oncology. - 2022. - T. 160. - № 3. - C. 567-576.

124. Gorsi, H. S. Single-agent bevacizumab in the treatment of recurrent or refractory pediatric low-grade glioma: A single institutional experience / Gorsi, H. S., Khanna, P. C., Tumblin, M., Yeh-Nayre, L., Milburn, M., Elster, J. D., & Crawford, J. R // Pediatric Blood & Cancer. - 2018. - T. 65. - № 9.

125. Greenberger, B. A. Clinical outcomes and late endocrine, neurocognitive, and visual profiles of proton radiation for pediatric low-grade gliomas / Greenberger, B. A., Pulsifer, M. B., Ebb, D. H., MacDonald, S. M., Jones, R. M., Butler, W. E. h gp. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2014. - T. 89. - № 5.

126. Grisold, W. Peripheral neuropathies from chemotherapeutics and targeted agents: diagnosis, treatment, and prevention / Grisold, W., Cavaletti, G., Windebank, A. J. // Neuro-Oncology. - 2012. - T. 14. - № suppl 4. - C. iv45-iv54.

127. Grundy, R. G. Primary postoperative chemotherapy without radiotherapy for treatment of brain tumours other than ependymoma in children under 3 years: Results of the first UKCCSG/SIOP CNS 9204 trial / Grisold, W., Cavaletti, G., Windebank, A. J. // European Journal of Cancer. - 2010. - T. 46. - № 1. - C. 120-133.

128. Guerreiro Stucklin, A. S. Alterations in ALK/ROS1/NTRK/MET drive a group of infantile hemispheric gliomas / Stucklin, A. S. G., Ryall, S., Fukuoka, K., Zapotocky, M., Lassaletta, A., Li, C. h gp. // Nature Communications. - 2019. - T. 10. - № 1.

129. Guerreiro Stucklin, A. S. Review of molecular classification and treatment implications of pediatric brain tumors / Stucklin, A. S. G., Ramaswamy, V., Daniels, C., Taylor, M. D. // Current Opinion in Pediatrics. - 2018. - T. 30. - № 1. - C. 3-9.

130. Guerreiro Stucklin, A. S. The changing landscape of pediatric low-grade gliomas: clinical challenges and emerging therapies / Guerreiro Stucklin, A. S., Tabori, U., Grotzer, M. A. //Neuropediatrics. - 2016. - T. 47. - №. 02. - C. 070-083.

131. Gururangan S. Lack of efficacy of bevacizumab plus irinotecan in children with recurrent malignant glioma and diffuse brainstem glioma: a Pediatric Brain Tumor Consortium study / Gururangan, S., Chi, S. N., Young Poussaint, T., Onar-Thomas, A., Gilbertson, R. J., Vajapeyam, S. h gp. //Journal of Clinical Oncology. - 2010. - T. 28. -№. 18. - C. 3069-3075.

132. Gururangan S. Efficacy of bevacizumab plus irinotecan in children with recurrent low-grade gliomas—a Pediatric Brain Tumor Consortium study / Gururangan, S., Fangusaro, J., Poussaint, T. Y., McLendon, R. E., Onar-Thomas, A., Wu, S. h gp. //Neuro-oncology. - 2014. - T. 16. - №. 2. - C. 310-317.

133. Haas-Kogan D. A. Everolimus for children with recurrent or progressive low-grade glioma: Results from the phase II PNOC001 trial / Haas-Kogan, D. A., Aboian, M. S., Minturn, J. E., Leary, S. E., Abdelbaki, M. S., Goldman, S. h gp. //Journal of Clinical Oncology. - 2024. - T. 42. - №. 4. - C. 441-451.

134. Hanley M. L. Therapeutic efficacy of vinorelbine against pediatric and adult central nervous system tumors / Hanley, M. L., Elion, G. B., Colvin, O. M., Modrich, P. L., Keir, S., Adams, D. J. h gp. //Cancer chemotherapy and pharmacology. - 1998. - T. 42. - C. 479-482.

135. Hargrave D. R. Efficacy and safety of dabrafenib in pediatric patients with BRAF V600 mutation-positive relapsed or refractory low-grade glioma: results from a phase I/IIa study / Hargrave, D. R., Bouffet, E., Tabori, U., Broniscer, A., Cohen, K. J., Hansford, J. R. h gp. //Clinical Cancer Research. - 2019. - T. 25. - №. 24. - C. 73037311.

136. Hargrave D. R. Phase II trial of dabrafenib plus trametinib in relapsed/refractory BRAF V600-mutant pediatric high-grade glioma / Hargrave, D. R., Terashima, K., Hara, J., Kordes, U. R., Upadhyaya, S. A., Sahm, F. h gp. //Journal of Clinical Oncology. - 2023. - T. 41. - №. 33. - C. 5174-5183.

137. Hata J. LGG-02. Pediatric Low-Grade Glioma Risk Stratification in the Molecular Era / Hata J., Barbour M., Huang M. A. //Neuro-Oncology. - 2021. - T. 23. -№. Suppl 1. - C. i31.

138. Hauschild A. Dabrafenib in BRAF-mutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial / Hauschild, A., Grob, J. J., Demidov, L. V., Jouary, T., Gutzmer, R., Millward, M. h gp. //The Lancet. - 2012. - T. 380. - №. 9839. - C. 358-365.

139. Hawkins C. BRAF-KIAA1549 fusion predicts better clinical outcome in pediatric low-grade astrocytoma / Hawkins, C., Walker, E., Mohamed, N., Zhang, C., Jacob, K., Shirinian, M. h gp. //Clinical Cancer Research. - 2011. - T. 17. - №. 14. - C. 4790-4798.

140. Helgager J. A novel GIT2-BRAF fusion in pilocytic astrocytoma / Helgager, J., Lidov, H. G., Mahadevan, N. R., Kieran, M. W., Ligon, K. L., Alexandrescu, S. //Diagnostic Pathology. - 2017. - T. 12. - C. 1-6.

141. Heng M. A. Can metronomic maintenance with weekly vinblastine prevent early relapse/progression after bevacizumab-irinotecan in children with low-grade

glioma? / Heng, M. A., Padovani, L., Dory-Lautrec, P., Gentet, J. C., Verschuur, A., Pasquier, E. h gp. //Cancer medicine. - 2016. - T. 5. - №. 7. - C. 1542-1545.

142. Hirsch L. Clinical activity and safety of cabozantinib for brain metastases in patients with renal cell carcinoma / Hirsch, L., Chanza, N. M., Farah, S., Xie, W., Flippot, R., Braun, D. A. h gp. //JAMA oncology. - 2021. - T. 7. - №. 12. - C. 1815-1823.

143. Ho C. Y. A clinicopathologic study of diencephalic pediatric low-grade gliomas with BRAF V600 mutation / Ho, C. Y., Mobley, B. C., Gordish-Dressman, H., VandenBussche, C. J., Mason, G. E., Bornhorst, M. h gp. //Acta neuropathologica. -2015. - T. 130. - C. 575-585.

144. Holderfield M. Targeting RAF kinases for cancer therapy: BRAF-mutated melanoma and beyond / Holderfield, M., Deuker, M. M., McCormick, F., McMahon, M. //Nature Reviews Cancer. - 2014. - T. 14. - №. 7. - C. 455-467.

145. Holzapfel J. Favorable prognosis in pediatric brainstem low-grade glioma: Report from the German SIOP-LGG 2004 cohort / Holzapfel, J., Kandels, D., Schmidt, R., Pietsch, T., Warmuth-Metz, M., Bison, B. h gp. //International journal of cancer. -2020. - T. 146. - №. 12. - C. 3385-3396.

146. Hong D. S. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials / Hong, D. S., DuBois, S. G., Kummar, S., Farago, A. F., Albert, C. M., Rohrberg, K. S. h gp. //The Lancet Oncology. - 2020. -T. 21. - №. 4. - C. 531-540.

147. Horbinski C. Interplay among BRAF, p16, p53, and MIB1 in pediatric low-grade gliomas / Horbinski, C., Nikiforova, M. N., Hagenkord, J. M., Hamilton, R. L., Pollack, I. F.//Neuro-oncology. - 2012. - T. 14. - №. 6. - C. 777-789.

148. Hwang E. I. Long-term efficacy and toxicity of bevacizumab-based therapy in children with recurrent low-grade gliomas / Hwang, E. I., Jakacki, R. I., Fisher, M. J., Kilburn, L. B., Horn, M., Vezina, G. h gp. //Pediatric blood & cancer. - 2013. - T. 60. -№. 5. - C. 776-782.

149. Ida C. M. Pleomorphic xanthoastrocytoma: natural history and long-term follow-up / Ida, C. M., Rodriguez, F. J., Burger, P. C., Caron, A. A., Jenkins, S. M., Spears, G. M. h gp. //Brain pathology. - 2015. - T. 25. - №. 5. - C. 575-586.

150. Indelicato D. J. Outcomes following proton therapy for pediatric low-grade glioma / Indelicato, D. J., Rotondo, R. L., Uezono, H., Sandler, E. S., Aldana, P. R., Ranalli, N. J h gp. //International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. -2019. - T. 104. - №. 1. - C. 149-156.

151. Ishi Y. Association of the FGFR1 mutation with spontaneous hemorrhage in low-grade gliomas in pediatric and young adult patients / Ishi Y., Yamaguchi, S., Hatanaka, K. C., Okamoto, M., Motegi, H., Kobayashi, H. h gp. //Journal of neurosurgery. - 2020. - T. 134. - №. 3. - C. 733-741.

152. Iwaki T. Epithelial properties of pleomorphic xanthoastrocytomas determined in ultrastructural and immunohistochemical studies/ Iwaki T., Fukui, M., Kondo, A., Matsushima, T., & Takeshita, I. h gp. //Acta neuropathologica. - 1987. - T. 74. - C. 142150.

153. Jahraus C. D. Optic pathway gliomas/ Jahraus, C. D., & Tarbell, N. J //Pediatric blood & cancer. - 2006. - T. 46. - №. 5. - C. 586-596.

154. Jairam V. Historical trends in the use of radiation therapy for pediatric cancers: 1973-2008/ Jairam, V., Roberts, K. B., & James, B. Y.//International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2013. - T. 85. - №. 3. - C. e151-e155.

155. Jakacki R. I. Phase 2 study of concurrent radiotherapy and temozolomide followed by temozolomide and lomustine in the treatment of children with high-grade glioma: a report of the Children's Oncology Group ACNS0423 study/ Jakacki, R. I., Cohen, K. J., Buxton, A., Krailo, M. D., Burger, P. C., Rosenblum, M. K. h gp. //Neuro-oncology. - 2016. - T. 18. - №. 10. - C. 1442-1450.

156. Janss A. J. Optic pathway and hypothalamic/chiasmatic gliomas in children younger than age 5 years with a 6-year follow-up/ Janss, A. J., Grundy, R., Cnaan, A., Packer, R. J., Zackai, E. H., Sutton, L. N.h gp.//Cancer. - 1995. - T. 75. - №. 4. - C. 1051-1059.

157. Jones D. T. W. Tandem duplication producing a novel oncogenic BRAF fusion gene defines the majority of pilocytic astrocytomas/ Jones, D. T., Kocialkowski, S., Liu, L., Pearson, D. M., Backlund, L. M., Ichimura, K., & Collins, V. P.//Cancer research. -2008. - T. 68. - №. 21. - C. 8673-8677.

158. Jones D. T. W. Oncogenic RAF1 rearrangement and a novel BRAF mutation as alternatives to KIAA1549: BRAF fusion in activating the MAPK pathway in pilocytic astrocytoma/ Jones, D. T. W., Kocialkowski, S., Liu, L., Pearson, D. M., Ichimura, K. P. C. V., & Collins, V. P. //Oncogene. - 2009. - T. 28. - №. 20. - C. 2119-2123.

159. Jones D. T. W. Recurrent somatic alterations of FGFR1 and NTRK2 in pilocytic astrocytoma/ Jones, D. T., Hutter, B., Jäger, N., Korshunov, A., Kool, M., Warnatz, H. J. h gp. //Nature genetics. - 2013. - T. 45. - №. 8. - C. 927-932.

160. Jones D. T. W. Pediatric low-grade gliomas: next biologically driven steps/ Jones, D. T., Kieran, M. W., Bouffet, E., Alexandrescu, S., Bandopadhayay, P., Bornhorst, M. h gp. //Neuro-oncology. - 2018. - T. 20. - №. 2. - C. 160-173.

161. Kalra M. Confirmation of bevacizumab activity, and maintenance of efficacy in retreatment after subsequent relapse, in pediatric low-grade glioma/ Kalra, M., Heath, J. A., Kellie, S. J., Dalla Pozza, L., Stevens, M. M., Swamy, S., & McCowage, G. B. //Journal of Pediatric Hematology/Oncology. - 2015. - T. 37. - №. 6. - C. e341-e346.

162. Kandels D. Loss of efficacy of subsequent nonsurgical therapy after primary treatment failure in pediatric low-grade glioma patients—Report from the German SIOP-LGG 2004 cohort/ Kandels, D., Pietsch, T., Bison, B., Warmuth-Metz, M., Thomale, U. W., Kortmann, R. D. h gp.//International journal of cancer. - 2020. - T. 147. - №. 12. -C. 3471-3489.

163. Keddy C. Mechanisms of targeted therapy resistance in a pediatric glioma driven by ETV6-NTRK3 fusion/ Keddy, C., Neff, T., Huan, J., Nickerson, J. P., Beach, C. Z., Akkari, Y., h gp. //Molecular Case Studies. - 2021. - T. 7. - №. 5. - C. a006109.

164. Keddy C. Resistance profile and structural modeling of next-generation ROS1 tyrosine kinase inhibitors / Keddy, C., Shinde, P., Jones, K., Kaech, S., Somwar, R., Shinde, U., & Davare, M. A. //Molecular cancer therapeutics. - 2022. - T. 21. - №. 2. -C. 336-346.

165. JJ K. Histopathological features of recurrent pleomorphic xanthoastrocytoma: further corroboration of the glial nature of this neoplasm. A study of 3 cases / JJ, K.//Acta Neuropathol (Berl). - 1989. - T. 78. - C. 585-593.

166. Kepes J. J. Pleomorphic xanthoastrocytoma: A distinctive meningocerebral glioma of young subjects with relatively favorable prognosis A study of 12 cases / Kepes, J. J., Rubinstein, L. J., & Eng, L. F. //Cancer. - 1979. - T. 44. - №. 5. - C. 1839-1852.

167. Khuong-Quang D. A. K27M mutation in histone H3. 3 defines clinically and biologically distinct subgroups of pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas/ Khuong-Quang, D. A., Buczkowicz, P., Rakopoulos, P., Liu, X. Y., Fontebasso, A. M., Bouffet, E., h gp. //Acta neuropathologica. - 2012. - T. 124. - C. 439-447.

168. Kiehna E. N. Novel GOPC (FIG)-ROS1 fusion in a pediatric high-grade glioma survivor/ Kiehna, E. N., Arnush, M. R., Tamrazi, B., Cotter, J. A., Hawes, D., Robison, N. J., h gp.//Journal of Neurosurgery: Pediatrics. - 2017. - T. 20. - №. 1. - C. 51-55.

169. Kiehna E. N. Novel GOPC (FIG)-ROS1 fusion in a pediatric high-grade glioma survivor/ Kiehna, E. N., Arnush, M. R., Tamrazi, B., Cotter, J. A., Hawes, D., Robison, N. J., h gp.//Journal of Neurosurgery: Pediatrics. - 2017. - T. 20. - №. 1. - C. 51-55.

170. Kilburn L. B. The type II RAF inhibitor tovorafenib in relapsed/refractory pediatric low-grade glioma: the phase 2 FIREFLY-1 trial / Kilburn, L. B., Khuong-Quang, D. A., Hansford, J. R., Landi, D., van Der Lugt, J., Leary, S. E.,h gp. //Nature medicine. - 2024. - T. 30. - №. 1. - C. 207-217.

171. Kim E. E. NTRK-fused central nervous system tumours: Clinicopathological and genetic insights and response to TRK inhibitors / Kim, E. E., Park, C. K., Kim, S. K., Phi, J. H., Paek, S. H., Choi, J. Y., h gp. //Acta Neuropathologica Communications. -2024. - T. 12. - №. 1. - C. 118.

172. Klimo P. Management and outcome of focal low-grade brainstem tumors in pediatric patients: the St. Jude experience/ Klimo, P., Panandiker, A. S. P., Thompson, C. J., Boop, F. A., Qaddoumi, I., Gajjar, A., h gp.//Journal of Neurosurgery: Pediatrics. -2013. - T. 11. - №. 3. - C. 274-281.

173. Koelsche C. Distribution of TERT promoter mutations in pediatric and adult tumors of the nervous system/ Koelsche, C., Sahm, F., Capper, D., Reuss, D., Sturm, D., Jones, D. T.,h gp. //Acta neuropathologica. - 2013. - T. 126. - C. 907-915.

174. Kolb E. A. Initial testing (stage 1) of AZD6244 (ARRY-142886) by the pediatric preclinical testing program/ Kolb, E. A., Gorlick, R., Houghton, P. J., Morton, C. L., Neale, G., Keir, S. T.,h gp. //Pediatric blood & cancer. - 2010. - T. 55. - №. 4. -C. 668-677.

175. Korshunov A. Epithelioid glioblastomas stratify into established diagnostic subsets upon integrated molecular analysis / Korshunov, A., Chavez, L., Sharma, T., Ryzhova, M., Schrimpf, D., Stichel, D., h gp.//Brain pathology. - 2018. - T. 28. - №. 5.

- C. 656-662.

176. Korshunov A., Pleomorphic xanthoastrocytomas: immunohistochemistry, grading and clinico-pathologic correlations. An analysis of 34 cases from a single Institute/ Korshunov, A., & Golanov, A. //Journal of neuro-oncology. - 2001. - T. 52. -C. 63-72.

177. Krishnatry R. Clinical and treatment factors determining long-term outcomes for adult survivors of childhood low-grade glioma: a population-based study/ Krishnatry, R., Zhukova, N., Guerreiro Stucklin, A. S., Pole, J. D., Mistry, M., Fried, I., h gp. //Cancer.

- 2016. - T. 122. - №. 8. - C. 1261-1269.

178. Krook M. A. Fibroblast growth factor receptors in cancer: genetic alterations, diagnostics, therapeutic targets and mechanisms of resistance / Krook, M. A., Reeser, J. W., Ernst, G., Barker, H., Wilberding, M., Li, G., h gp.//British Journal of Cancer. - 2021.

- T. 124. - №. 5. - C. 880-892.

179. Laetsch T. W. Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study/ Laetsch, T. W., DuBois, S. G., Mascarenhas, L., Turpin, B., Federman, N., Albert, C. M., h gp. //The lancet oncology. - 2018. - T. 19. - №. 5. - C. 705-714.

180. Lafay-Cousin L. Weekly vinblastine in pediatric low-grade glioma patients with carboplatin allergic reaction / Lafay-Cousin, L., Holm, S., Qaddoumi, I., Nicolin, G., Bartels, U., Tabori, U., h gp.//Cancer. - 2005. - T. 103. - №. 12. - C. 2636-2642.

181. Lafay-Cousin L. Current treatment approaches for infants with malignant central nervous system tumors/ Lafay-Cousin, L., & Strother, D. //The oncologist. -2009. - T. 14. - №. 4. - C. 433-444.

182. Laithier V. Progression-free survival in children with optic pathway tumors: dependence on age and the quality of the response to chemotherapy—results of the first French prospective study for the French Society of Pediatric Oncology/ Laithier, V., Grill, J., Le Deley, M. C., Ruchoux, M. M., Couanet, D., Doz, F., h gp. //Journal of clinical oncology. - 2003. - T. 21. - №. 24. - C. 4572-4578.

183. Lansky S. B. The measurement of performance in childhood cancer patients/ Lansky, S. B., List, M. A., Lansky, L. L., Ritter-Sterr, C., & Miller, D. R. //Cancer. -1987. - T. 60. - №. 7. - C. 1651-1656.

184. Lassaletta A. Phase II weekly vinblastine for chemotherapy-naive children with progressive low-grade glioma: a Canadian pediatric brain tumor consortium study/ Lassaletta, A., Scheinemann, K., Zelcer, S. M., Hukin, J., Wilson, B. A., Jabado, N., h gp.//Journal of Clinical Oncology. - 2016. - T. 34. - №. 29. - C. 3537-3543.

185. Lassaletta A. Relationship of BRAF V600E and associated secondary mutations on survival rate and response to conventional therapies in childhood low-grade glioma/ Lassaletta, A., Mistry, M., Arnoldo, A., Ryall, S., Guereirro Stucklin, A. S., Krishnatry, R., h gp . - 2016.

186. Lassaletta A. Profound clinical and radiological response to BRAF inhibition in a 2-month-old diencephalic child with hypothalamic/chiasmatic glioma/ Lassaletta, A., Guerreiro Stucklin, A., Ramaswamy, V., Zapotocky, M., McKeown, T., Hawkins, C.,h gp. //Pediatric Blood & Cancer. - 2016. - T. 63. - №. 11. - C. 2038-2041.

187. Lassaletta A. Therapeutic and prognostic implications of BRAF V600E in pediatric low-grade gliomas / Lassaletta, A., Zapotocky, M., Mistry, M., Ramaswamy, V., Honnorat, M., Krishnatry, R., h gp. //Journal of Clinical Oncology. - 2017. - T. 35. - №. 25. - C. 2934-2941.

188. Frosolini A. Sudden sensorineural hearing loss in the COVID-19 pandemic: a systematic review and meta-analysis / Frosolini, A., Franz, L., Daloiso, A., de Filippis, C., & Marioni, G. //Diagnostics. - 2022. - T. 12. - №. 12. - C. 3139.

189. Lazaridis L. Precision neuro-oncology: a pilot analysis of personalized treatment in recurrent glioma / Lazaridis, L., Schmidt, T., Oster, C., Blau, T., Pierscianek, D., Siveke, J. T.,h gp. //Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. - 2023. - T. 149. - №. 7. - C. 3513-3526.

190. Lazo De La Vega L. Rare FGFR oncogenic alterations in sequenced pediatric solid and brain tumors suggest FGFR is a relevant molecular target in childhood cancer / Lazo De La Vega, L., Comeau, H., Sallan, S., Al-Ibraheemi, A., Gupta, H., Li, Y. Y., h gp. //JCO precision oncology. - 2022. - T. 6. - C. e2200390.

191. Lee J. A case of diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor misdiagnosed as chronic tuberculous meningitis without brain biopsy / Lee, J. K., Ko, H. C., Choi, J. G., Lee, Y. S., & Son, B. C. //Case reports in neurological medicine. - 2018. - T. 2018. - №. 1. - C. 1391943.

192. IB L. Results of the treatment of children with recurrent gliomas with lomustine and vincristine / IB L.//Cancer. - 1988. - T. 61. - C. 896-902.

193. Levin V. A. Randomized double-blind placebo-controlled trial of bevacizumab therapy for radiation necrosis of the central nervous system / Levin, V. A., Bidaut, L., Hou, P., Kumar, A. J., Wefel, J. S., Bekele, B. N., h gp.//International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2011. - T. 79. - №. 5. - C. 1487-1495.

194. Levine A. B. Molecular markers for pediatric low-grade glioma/ Levine, A. B., & Hawkins, C. E. //Child's Nervous System. - 2024. - T. 40. - №. 10. - C. 32233228.

195. Li X. The clinical and molecular characteristics of progressive hypothalamic/optic pathway pilocytic astrocytoma / Li, X., Moreira, D. C., Bag, A. K., Qaddoumi, I., Acharya, S., & Chiang, J. //Neuro-oncology. - 2023. - T. 25. - №. 4. - C. 750-760.

196. Lim S. Prognostic factors and therapeutic outcomes in 22 patients with pleomorphic xanthoastrocytoma / Lim, S., Kim, J. H., Kim, S. A., Park, E. S., Ra, Y. S., & Kim, C. J. //Journal of Korean Neurosurgical Society. - 2013. - T. 53. - №. 5. - C. 281.

197. Lim Y. J. Medical treatment of pediatric low-grade glioma / Lim, Y. J.//Brain Tumor Research and Treatment. - 2022. - T. 10. - №. 4. - C. 221-225.

198. Lin A. BRAF alterations in primary glial and glioneuronal neoplasms of the central nervous system with identification of 2 novel KIAA1549: BRAF fusion variants / Lin, A., Rodriguez, F. J., Karajannis, M. A., Williams, S. C., Legault, G., Zagzag, D., h gp. //Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. - 2012. - T. 71. - №. 1. -

C. 66-72.

199. Lin J. J. Spectrum of mechanisms of resistance to crizotinib and lorlatinib in ROS1 fusion-positive lung cancer / Lin, J. J., Choudhury, N. J., Yoda, S., Zhu, V. W., Johnson, T. W., Sakhtemani, R.,h gp.//Clinical Cancer Research. - 2021. - T. 27. - №. 10. - C. 2899-2909.

200. Livesey E. A. Endocrine disorders following treatment of childhood brain tumours / Livesey, E. A., Hindmarsh, P. C., Brook, C. G. D., Whitton, A. C., Bloom, H. J. G., Tobias, J. S., h gp. //British journal of cancer. - 1990. - T. 61. - №. 4. - C. 622625.

201. Lobbous M. An Update on Neurofibromatosis Type 1-Associated Gliomas / M. Lobbous, J.D. Bernstock, E. Coffee, G.K. Friedman, L.K. Metrock, G. Chagoya, G. Elsayed, I. Nakano, J.R. Hackney, B.R. Korf, L.B. Nabors // Cancers. 2020. № 1 (12).

202. López G. Y. CDKN2A/B Loss Is Associated with Anaplastic Transformation in a Case of NTRK2 Fusion-positive Pilocytic Astrocytoma / G.Y. López, A. Perry, B. Harding, M. Li, M. Santi // Neuropathology and Applied Neurobiology. 2019. T. 45. № 2. C. 174-178.

203. Lorincz K. N. Role of surgery in the treatment of pediatric low-grade glioma with various degrees of brain stem involvement / K.N. Lorincz, D. Gorodezki, J. Schittenhelm, J. Zipfel, J. Tellermann, M. Tatagiba, M. Ebinger, M.U. Schuhmann // Child's Nervous System. 2024.

204. Louis D. N. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary / D.N. Louis, A. Perry, G. Reifenberger, A. von Deimling, D. Figarella-Branger, W.K. Cavenee, H. Ohgaki, O.D. Wiestler, P. Kleihues,

D.W. Ellison // Acta Neuropathologica. 2016. № 6 (131). C. 803-820.

205. Louis D. N. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary / D.N. Louis, A. Perry, P. Wesseling, D.J. Brat, I.A. Cree, D. Figarella-Branger, C. Hawkins, H.K. Ng, S.M. Pfister, G. Reifenberger, R. Soffietti, A. von Deimling, D.W. Ellison // Neuro Oncol. (23). C. 1231.

206. Lu G. Triple-drug Therapy With Bevacizumab, Irinotecan, and Temozolomide Plus Tumor Treating Fields for Recurrent Glioblastoma: A Retrospective Study / G. Lu, M. Rao, P. Zhu, B. Liang, R.T. El-Nazer, E. Fonkem, M.B. Bhattacharjee, J-J. Zhu // Frontiers in Neurology. 2019. (10).

207. Lu H. PAK signalling drives acquired drug resistance to MAPK inhibitors in BRAF-mutant melanomas / H. Lu, S. Liu, G. Zhang, B. Wu, Y. Zhu, D.T. Frederick, Y. Hu, W. Zhong, S. Randell, N. Sadek, W. Zhang, G. Chen, C. Cheng, J. Zeng, L. W. Wu, J. Zhang, X. Liu, W. Xu, C. Krepler, K. Sproesser, M. Xiao, B. Miao, J. Liu, C.D. Song, J.Y. Liu, G.C. Karakousis, L.M. Schuchter, Y. Lu, G. Mills, Y. Cong, J. Chernoff, J. Guo, G.M. Boland, R.J. Sullivan, Z. Wei, J. Field, R.K. Amaravadi, K.T. Flaherty, M. Herlyn, X. Xu, W. Guo. // Nature. 2017. № 7674 (550). C. 133-136.

208. Lucas C.H.G. Activating NTRK2 and ALK receptor tyrosine kinase fusions extend the molecular spectrum of pleomorphic xanthoastrocytomas of early childhood: a diagnostic overlap with infant-type hemispheric glioma / C.H.G. Lucas, Z. Abdullaev, C.S. Bruggers, K. Mirchia, N.S. Whipple, M.M. Alashari, A. Lowichik, S. Cheshier, J.J. Phillips, P. Devine, D.A. Solomon, M. Quezado, K.D. Aldape, A. Perry // Acta Neuropathology. 2022. № 2 (143). C. 283-286.

209. Mackay A. Integrated Molecular Meta-Analysis of 1,000 Pediatric HighGrade and Diffuse Intrinsic Pontine Glioma / A. Mackay, A. Burford, D. Carvalho, E. Izquierdo, J. Fazal-Salom, K.R. Taylor, L. Bjerke, M. Clarke, M. Vinci, M. Nandhabalan, S. Temelso, S. Popov, V. Molinari, P. Raman, A.J. Waanders, H.J. Han, S. Gupta, L. Marshall, S. Zacharoulis, S. Vaidya, H.C. Mandeville, L.R. Bridges, A.J. Martin, S. Al-Sarraj, C. Chandler, H.K. Ng, X. Li, K. Mu, S. Trabelsi, D. H'mida-Ben Brahim, A.N. Kisljakov, D.M. Konovalov, A.S. Moore, A. Montero Carcaboso, M. Sunol, C. de Torres, O. Cruz, J. Mora, L.I. Shats, J.N. Stavale, L.T. Bidinotto, R.M. Reis, N. Entz-Werle, M. Farrell, J. Cryan, D. Crimmins, J. Caird, J. Pears, M. Monje, M. Debily, D. Castel, J. Grill,

C. Hawkins, H. Nikbakht, N. Jabado, S.J. Baker, S.M. Pfister, D.T.W. Jones, M. Fouladi, A.O. von Bueren, M. Baudis, A. Resnick, C. Jones // Cancer Cell. 2017. № 4 (32). C. 520-537.e5.

210. Mahajan S. The evolution of pleomorphic xanthoastrocytoma: from genesis to molecular alterations and mimics / S. Mahajan, I. Dandapath, A. Garg, M. C. Sharma, V. Suri, C. Sarkar // Laboratory Investigation. 2022. T. 102. № 7. C. 670-681.

211. Mahoney D. H. Carboplatin is effective therapy for young children with progressive optic pathway tumors: A Pediatric Oncology Group phase II study / Mahoney Jr, D. H., Cohen, M. E., Friedman, H. S., Kepner, J. L., Gemer h gp // Neuro-Oncology. 2000. № 4 (2). C. 213-220.

212. Mallick S. Grade II Pleomorphic Xanthoastrocytoma; a meta-analysis of data from previously reported 167 cases / Mallick, S., Benson, R., Melgandi, W., Giridhar, P h gp // Journal of Clinical Neuroscience. (54). C. 57-62.

213. Manoharan N. LGG-12. TRAMETINIB FOR THE TREATMENT OF RECURRENT/PROGRESSIVE PEDIATRIC LOW GRADE GLIOMA: A SINGLE INSTITUTION EXPERIENCE / Manoharan, N., Choi, J., Chordas, C., Zimmerman, M. A., Scully, J., Clymer, J h gp // Neuro-Oncology. 2019. № Supplement_2 (21). C. ii101-ii101.

214. Manoharan N. Trametinib for the treatment of recurrent/progressive pediatric low-grade glioma / Manoharan, N., Choi, J., Chordas, C., Zimmerman, M. A., Scully, J., Clymer, J h gp // Journal of Neuro-Oncology. 2020. № 2 (149).

215. Marcellus C. de. The role of irinotecan-bevacizumab as rescue regimen in children with low-grade gliomas: a retrospective nationwide study in 72 patients / de Marcellus, C., Tauziede-Espariat, A., Cuinet, A., Pasqualini, C., Robert, M. P., Beccaria, K. h gp // Journal of Neuro-Oncology. 2022. № 2 (157). C. 355-364.

216. Marcus K. J. Stereotactic radiotherapy for localized low-grade gliomas in children: Final results of a prospective trial / Marcus, K. J., Goumnerova, L., Billett, A. L., Lavally, B., Scott, R. M., Bishop, K h gp // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. № 2 (61). C. 374-379.

217. Massimino M. High Response Rate to Cisplatin/Etoposide Regimen in Childhood Low-Grade Glioma / Massimino, M., Spreafico, F., Cefalo, G., Riccardi, R., Tesoro-Tess, J. D., Gandola, L h gp // Journal of Clinical Oncology. 2002. № 20 (20). C. 4209-4216.

218. Massimino M. A lower-dose, lower-toxicity cisplatin-etoposide regimen for childhood progressive low-grade glioma / Massimino, M., Spreafico, F., Riva, D., Biassoni, V., Poggi, G., Solero, C. h gp // Journal of Neuro-Oncology. 2010. № 1 (100). C. 65-71.

219. McCubrey J. A. Roles of the Raf/MEK/ERK pathway in cell growth, malignant transformation and drug resistance / McCubrey, J. A., Steelman, L. S., Chappell, W. H., Abrams, S. L., Wong, E. W., Chang, F. h gp // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 2007. № 8 (1773). C. 1263-1284.

220. Merchant T. E. Phase II trial of conformal radiation therapy for pediatric low-grade glioma / Merchant, T. E., Kun, L. E., Wu, S., Xiong, X., Sanford, R. A., Boop, F. A. // Journal of Clinical Oncology. 2009. № 22 (27).

221. Merchant T. E. Late effects of conformal radiation therapy for pediatric patients with low-grade glioma: Prospective evaluation of cognitive, endocrine, and hearing deficits / Merchant, T. E., Conklin, H. M., Wu, S., Lustig, R. H., Xiong, X. // Journal of Clinical Oncology. 2009. № 22 (27).

222. Metro G. Repotrectinib's Clinical Benefit and Its Brain Penetration in a Patient with Meningeal Carcinomatosis from G2032R-Mutated ROS-1 Positive Non-Small Cell Lung Cancer / Metro, G., Gariazzo, E., Costabile, S., Baglivo, S., Roila, F., Colamartini, F h gp // Oncology and Therapy. 2024. № 1 (12). C. 163-171.

223. Mirow C. Children <1 year show an inferior outcome when treated according to the traditional LGG treatment strategy: A report from the german multicenter trial HIT-LGG 1996 for children with low grade glioma (LGG) / Mirow, C., Pietsch, T., Berkefeld, S., Kwiecien, R., Warmuth-Metz, M., Falkenstein, F. h gp // Pediatric Blood and Cancer. 2014. № 3 (61). C. 457-463.

224. Mishra K.K. The role of up-front radiation therapy for incompletely resected pediatric WHO grade II low-grade gliomas / Mishra, K. K., Puri, D. R., Missett, B. T.,

Lamborn, K. R., Prados, M. D., Berger, M. S. и др // Neuro-Oncology. 2006. № 2 (8). C. 166-174.

225. Moreira D.C. Comprehensive analysis of MYB/MYBLl-altered pediatric-type diffuse low-grade glioma / Moreira, D. C., Qaddoumi, I., Spiller, S., Bouldin, T. W., Davidson, A., Saba-Silva, N. и др // Neuro-Oncology. 2024. № 7 (26). C. 1327-1334.

226. Moriceau G. Tunable-Combinatorial Mechanisms of Acquired Resistance Limit the Efficacy of BRAF/MEK Cotargeting but Result in Melanoma Drug Addiction / Moriceau, G., Hugo, W., Hong, A., Shi, H., Kong, X., Clarissa, C. Y. и др // Cancer Cell. 2015. № 2 (27). C. 240-256.

227. Morrison D. K. MAP Kinase Pathways / Morrison D. K. // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2012. № 11 (4). C. a011254-a011254.

228. Mourad N. Severe gastrointestinal toxicity of MEK inhibitors / Mourad, N., Lourenco, N., Delyon, J., Eftekhari, P., Bertheau, P., Allayous, C. // Melanoma. 2019. C. 556- 559.

229. Mulder R. L. Prevalence and risk factors of radiation-induced growth hormone deficiency in childhood cancer survivors: A systematic review / Mulder, R. L., Kremer, L. C., van Santen, H. M., Ket, J. L., van Trotsenburg, A. P., Koning, C. C. и др // Cancer Treatment Reviews. 2009. № 7 (35). C. 616-632.

230. Mulhern R. K. Late neurocognitive sequelae in survivors of brain tumours in childhood / Mulhern, R. K., Merchant, T. E., Gajjar, A., Reddick, W. E., Kun, L. E. // The Lancet Oncology. 2004. № 7 (5). C. 399-408.

231. Muroi A. Proton therapy for newly diagnosed pediatric diffuse intrinsic pontine glioma / Muroi, A., Mizumoto, M., Ishikawa, E., Ihara, S., Fukushima, H., Tsurubuchi, T. и др // Child's Nervous System. 2020. № 3 (36). C. 507-512.

232. Nakajima N. BRAF V600E, TERT promoter mutations and CDKN2A/B homozygous deletions are frequent in epithelioid glioblastomas: a histological and molecular analysis focusing on intratumoral heterogeneity / Nakajima, N., Nobusawa, S., Nakata, S., Nakada, M., Yamazaki, T., Matsumura, N. и др // Brain Pathology. 2018. № 5 (28). C. 663-673.

233. Narayana A. Bevacizumab in recurrent high-grade pediatric gliomas / Narayana, A., Kunnakkat, S., Chacko-Mathew, J., Gardner, S., Karajannis, M., Raza, S. h gp // Neuro-Oncology. 2010. № 9 (12). C. 985-990.

234. Navahi R. A. Retinal anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma unassociated with phakomatosis / Navahi, R. A., Babaheidarian, P., Sedaghat, A., Naseripour, M., Aghai, G., Mardani, A., Ahangarani, M. // Journal of Current Ophthalmology. 2019. № 2 (31). C. 234-237.

235. Nguyen A.T. Evidence for BRAF V600E and H3F3A K27M double mutations in paediatric glial and glioneuronal tumours / Nguyen, A. T., Colin, C., Nanni-Metellus, I., Padovani, L., Maurage, C. A., Varlet, P. h gp // Neuropathology and Applied Neurobiology. 2015. № 3 (41). C. 403-408.

236. Nicolaides T. Phase I study of vemurafenib in children with recurrent or progressive BRAFV600E mutant brain tumors: Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium study (PN0C-002) / Nicolaides, T., Nazemi, K. J., Crawford, J., Kilburn, L., Minturn, J., Gajjar, A. h gp // Oncotarget. - 2020. - T. 11. - №. 21. - C. 1942.

237. Nobre L. Outcomes of BRAF V600E pediatric gliomas treated with targeted BRAF inhibition / Nobre, L., Zapotocky, M., Ramaswamy, V., Ryall, S., Bennett, J., Alderete, D. h gp //JCO precision oncology. - 2020. - T. 4. - C. 561-571.

238. Oh K.S. Outcomes of multidisciplinary management in pediatric low-grade gliomas / Oh, K. S., Hung, J., Robertson, P. L., Garton, H. J., Muraszko, K. M., Sandler, H. M., Hamstra, D. A. // International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics.

- 2011. - T. 81. - №. 4. - C. e481-e488.

239. Okamura R. Analysis of NTRK alterations in pan-cancer adult and pediatric malignancies: implications for NTRK-targeted therapeutics / Okamura, R., Boichard, A., Kato, S., Sicklick, J. K., Bazhenova, L., Kurzrock, R. // JCO precision oncology. - 2018.

- T. 2. - C. 1-20.

240. Okazaki T. Primary anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma with widespread neuroaxis dissemination at diagnosis—a pediatric case report and review of the literature / Okazaki, T., Kageji, T., Matsuzaki, K., Horiguchi, H., Hirose, T., Watanabe, H. h gp // Journal of neuro-oncology. - 2009. - T. 94. - C. 431-437.

241. Olsen T.K. et al. Fusion genes with ALK as recurrent partner in ependymoma-like gliomas: a new brain tumor entity? / Olsen, T. K., Panagopoulos, I., Meling, T. R., Micci, F., Gorunova, L., Thorsen, J. h gp //Neuro-oncology. - 2015. - T. 17. - №. 10. -

C. 1365-1373.

242. Ornitz D.M., Itoh N. The fibroblast growth factor signaling pathway / Ornitz

D. M., Itoh N. // Wiley Interdisciplinary Reviews: Developmental Biology. - 2015. - T. 4. - №. 3. - C. 215-266.

243. Ostrom Q.T. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2016-2020 / Ostrom Q.T., Price M., Neff C., Cioffi G., Waite K.A., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. // Neuro-Oncology - 2023 - T. 25. - C. IV1-IV99.

244. Packer R.J. Treatment of chiasmatic/hypothalamic gliomas of childhood with chemotherapy: an update / Packer, R. J., Sutton, L. N., Bilaniuk, L. T., Radcliffe, J., Rosenstock, J. G., Siegel, K. R. h gp // Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. - 1988. - T. 23. -№. 1. - C. 79-85.

245. Packer R.J. A prospective study of cognitive function in children receiving whole-brain radiotherapy and chemotherapy: 2-year results / Packer, R. J., Sutton, L. N., Atkins, T. E., Radcliffe, J., Bunin, G. R., D'Angio, G. h gp // Journal of neurosurgery. -1989. - T. 70. - №. 5. - C. 707-713.

246. Packer R.J. Carboplatin and vincristine for recurrent and newly diagnosed low-grade gliomas of childhood / Packer, R. J., Lange, B., Ater, J., Nicholson, H. S., Allen, J., Walker, R. h gp // Journal of Clinical Oncology. - 1993. - T. 11. - №. 5. - C. 850-856.

247. Packer R.J. Carboplatin and vincristine chemotherapy for children with newly diagnosed progressive low-grade gliomas / Packer, R. J., Ater, J., Allen, J., Phillips, P., Geyer, R., Nicholson, H. S. h gp // Journal of neurosurgery. - 1997. - T. 86. - №. 5. - C. 747-754.

248. Packer R.J. Objective response of multiply recurrent low-grade gliomas to bevacizumab and irinotecan / Packer, R. J., Jakacki, R., Horn, M., Rood, B., Vezina, G., MacDonald, T. // Pediatric blood & cancer. - 2009. - T. 52. - №. 7. - C. 791-795.

249. Pages M. Co-occurrence of histone H3 K27M and BRAF V600E mutations in paediatric midline grade I ganglioglioma / Pages, M., Beccaria, K., Boddaert, N., Saffroy, R., Besnard, A., Castel, D. h gp // Brain Pathology. - 2018. - T. 28. - №. 1. - C. 103-111.

250. Pavelka Z. LG-60: OBJECTIVE RESPONSE TO VEMURAFENIB IN A CHILD TREATED FOR METASTATIC DESMOPLASTIC INFANTILE ASTROCYTOMA / Pavelka, Z., Berkovcova, J., Skotakova, J., Zitterbart, K., Sterba, J. // Neuro-Oncology. - 2016. - T. 18. - №. Suppl 3. - C. iii92.

251. Peer S. Diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor with high-grade features masquerading as tubercular meningitis—a case report / Peer, S., Murumkar, V., Kulanthaivelu, K., Prasad, C., Rao, S., Santosh, V. // Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine. - 2021. - T. 52. - C. 1-7.

252. Penman C. L. Current understanding of BRAF alterations in diagnosis, prognosis, and therapeutic targeting in pediatric low-grade gliomas / Penman, C. L., Faulkner, C., Lowis, S. P., Kurian, K. M. // Frontiers in oncology. - 2015. - T. 5. - C. 54.

253. Perkins S. M. Patterns of care and outcomes of patients with pleomorphic xanthoastrocytoma: a SEER analysis / Perkins, S.M., Mitra, N., Fei, W., Shinohara, E.T. // Journal of neuro-oncology. - 2012. - T. 110. - C. 99-104.

254. Perreault S. A phase 2 study of trametinib for patients with pediatric glioma or plexiform neurofibroma with refractory tumor and activation of the MAPK/ERK pathway. / Perreault, S., Sadat Kiaei, D., Dehaes, M., Larouche, V., Tabori, U., Hawkin, C. h gp - 2022.

255. Perreault S. A phase 2 study of trametinib for patients with pediatric glioma or plexiform neurofibroma with refractory tumor and activation of the MAPK/ERK pathway: TRAM-01 / Perreault, S., Larouche, V., Tabori, U., Hawkin, C., Lippe, S., Ellezam, B. h gp // BMC cancer. - 2019. - T. 19. - C. 1-9.

256. Perreault S. HGG-02. LONG-TERM EFFICACY AND SAFETY OF LAROTRECTINIB IN PEDIATRIC PATIENTS WITH TRK FUSION PRIMARY CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) TUMORS: AN UPDATED ANALYSIS / Perreault, S., Doz, F., Deyell, R. J., Kebudi, R., Nilsson, A., Nysom, K. h gp // Neuro-Oncology. - 2024. - T. 26. - №. Suppl 4. - C. 0.

257. Pfister S. BRAF gene duplication constitutes a mechanism of MAPK pathway activation in low-grade astrocytomas / Pfister, S., Janzarik, W. G., Remke, M., Ernst, A., Werft, W., Becker, N. h gp //The Journal of clinical investigation. - 2008. - T. 118. - №. 5. - C. 1739-1749.

258. Phillips J.J. Activating NRF1-BRAF and ATG7-RAF1 fusions in anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma without BRAF p. V600E mutation / Phillips, J. J., Gong, H., Chen, K., Joseph, N. M., van Ziffle, J., Jin, L. W. h gp // Acta neuropathologica. -2016. - T. 132. - C. 757-760.

259. Phillips J.J. The genetic landscape of anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma / Phillips, J. J., Gong, H., Chen, K., Joseph, N. M., van Ziffle, J., Bastian, B. C. h gp // Brain Pathology. - 2019. - T. 29. - №. 1. - C. 85-96.

260. Pollack I. F. Low-grade gliomas of the cerebral hemispheres in children: an analysis of 71 cases / Pollack, I. F., Claassen, D., Al-Shboul, Q., Janosky, J. E., Deutsch, M. // Journal of neurosurgery. - 1995. - T. 82. - №. 4. - C. 536-547.

261. Pollack I. F., Agnihotri S., Broniscer A. Childhood brain tumors: current management, biological insights, and future directions: JNSPG 75th Anniversary Invited Review Article / Pollack I. F., Agnihotri S., Broniscer A // Journal of Neurosurgery: Pediatrics. - 2019. - T. 23. - №. 3. - C. 261-273.

262. Pons M. A. Chemotherapy with vincristine (VCR) and etoposide (VP-16) in children with low-grade astrocytoma / Pons, M. D. L. A., Finlay, J. L., Walker, R. W., Puccetti, D., Packer, R. J., McElwain, M. // Journal of neuro-oncology. - 1992. - T. 14. - C. 151-158.

263. Prados M. D. Treatment of pediatric low-grade gliomas with a nitrosourea-based multiagent chemotherapy regimen / Prados, M. D., Edwards, M. S., Rabbitt, J.,

Lamborn, K., A. Levin, R. L. D. V. // Journal of neuro-oncology. - 1997. - T. 32. - C. 235-241.

264. Price M. CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2017-2021 / Price, M., Ballard, C., Benedetti, J., Neff, C., Cioffi, G., Waite, K.A. // Neuro-oncology. - 2024. - T. 26. - №. Supplement_6. - C. vi1-vi85.

265. Proietti I. BRAF inhibitors: molecular targeting and immunomodulatory actions / Proietti, I., Skroza, N., Michelini, S., Mambrin, A., Balduzzi, V., Bernardini, N. h gp // Cancers. - 2020. - T. 12. - №. 7. - C. 1823.

266. Qaddoumi I. Genetic alterations in uncommon low-grade neuroepithelial tumors: BRAF, FGFR1, and MYB mutations occur at high frequency and align with morphology / Qaddoumi, I., Orisme, W., Wen, J., Santiago, T., Gupta, K., Dalton, J. D. h gp // Acta neuropathologica. - 2016. - T. 131. - C. 833-845.

267. Ramkissoon L. A. Genomic analysis of diffuse pediatric low-grade gliomas identifies recurrent oncogenic truncating rearrangements in the transcription factor MYBL1 / Ramkissoon, L. A., Horowitz, P. M., Craig, J. M., Ramkissoon, S. H., Rich, B. E., Schumacher, S. E. h gp // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2013.

- T. 110. - №. 20. - C. 8188-8193.

268. Roberts P. J., Der C. J. Targeting the Raf-MEK-ERK mitogen-activated protein kinase cascade for the treatment of cancer / Roberts P. J., Der C. J. // Oncogene.

- 2007. - T. 26. - №. 22. - C. 3291-3310.

269. Rodriguez D. MRI and molecular characterization of pediatric high-grade midline thalamic gliomas: the HERBY phase II trial / Rodriguez, D., Calmon, R., Aliaga,

E. S., Warren, D., Warmuth-Metz, M., Jones, C. // Radiology. - 2022. - T. 304. - №. 1.

- C. 174-182.

270. Rodriguez E. F. PI3K/AKT pathway alterations are associated with clinically aggressive and histologically anaplastic subsets of pilocytic astrocytoma / Rodriguez, E.

F., Scheithauer, B. W., Giannini, C., Rynearson, A., Cen, L., Hoesley, B. h gp //Acta neuropathologica. - 2011. - T. 121. - C. 407-420.

271. Roka K. European standard clinical practice recommendations for primary pediatric low-grade gliomas / Roka, K., Scheinemann, K., Avula, S., Maduro, J. H., Thomale, U. W., Sehested, A. h gp // EJC Paediatric Oncology. - 2024. - C. 100169.

272. Ronsley R. A case series of pediatric survivors of anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma / Ronsley, R., Dunham, C., Yip, S., Brown, L., Zuccato, J. A., Karimi, S. h gp // Neuro-Oncology Advances. - 2021. - T. 3. - №. 1. - C. vdaa176.

273. Rosca L. Carboplatin and vincristine neurotoxicity in the treatment of pediatric low-grade gliomas / Rosca, L., Robert-Boire, V., Delisle, J. F., Samson, Y., Perreault, S. // Pediatric Blood & Cancer. - 2018. - T. 65. - №. 11. - C. e27351.

274. Rosenberg T. Upfront molecular targeted therapy for the treatment of BRAF-mutant pediatric high-grade glioma / Rosenberg, T., Yeo, K. K., Mauguen, A., Alexandrescu, S., Prabhu, S. P., Tsai, J. W. h gp // Neuro-oncology. - 2022. - T. 24. -№. 11. - C. 1964-1975.

275. Rosenstock J. G. Chiasmatic optic glioma treated with chemotherapy: A preliminary report / Rosenstock, J. G., Packer, R. J., Bilaniuk, L., Bruce, D. A., Radcliffe, J. L., Savino, P. // Journal of neurosurgery. - 1985. - T. 63. - №. 6. - C. 862-866.

276. Rosenstock J. G., Evans A. E., Schut L. Response to vincristine of recurrent brain tumors in children / Rosenstock J. G., Evans A. E., Schut L. // Journal of neurosurgery. - 1976. - T. 45. - №. 2. - C. 135-140.

277. Rush S., Foreman N., Liu A. Brainstem ganglioglioma successfully treated with vemurafenib / Rush S., Foreman N., Liu A. // Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2013. - T. 31. - №. 10. - C. e159-60.

278. Ryall S. Integrated molecular and clinical analysis of 1,000 pediatric low-grade gliomas / Ryall, S., Zapotocky, M., Fukuoka, K., Nobre, L., Stucklin, A. G., Bennett, J. h gp // Cancer cell. - 2020. - T. 37. - №. 4. - C. 569-583. e5.

279. Ryall S., Tabori U., Hawkins C. Pediatric low-grade glioma in the era of molecular diagnostics / Ryall S., Tabori U., Hawkins C. // Acta neuropathologica communications. - 2020. - T. 8. - C. 1-22.

280. Sait S. F. Treatment of pediatric low-grade gliomas / Sait, S. F., Giantini-Larsen, A. M., Tringale, K. R., Souweidane, M. M., Karajannis, M. A. //Current neurology and neuroscience reports. - 2023. - T. 23. - №. 4. - C. 185-199.

281. Sakamoto M., Patil T. Exceptional response to lorlatinib and cabozantinib in ROS1 -rearranged NSCLC with acquired F2004V and L2086F resistance / Sakamoto M., Patil T. // NPJ Precision Oncology. - 2023. - T. 7. - №. 1. - C. 56.

282. Samacá-Samacá D. Alectinib for treating patients with metastatic ALKpositive NSCLC: systematic review and network metanalysis / Samacá-Samacá, D., Prieto-Pinto, L., Peréz, A. Y., Valderrama, C., Hernández, F. // Lung Cancer Management. - 2023. - T. 12. - №. 2. - C. LMT59.

283. Samatar A. A., Poulikakos P. I. Targeting RAS-ERK signalling in cancer: promises and challenges / Samatar A. A., Poulikakos P. I. // Nature reviews Drug discovery. - 2014. - T. 13. - №. 12. - C. 928-942.

284. Sanders R. P. High-grade astrocytoma in very young children / Sanders, R. P., Kocak, M., Burger, P. C., Merchant, T. E., Gajjar, A., Broniscer, A. // Pediatric blood & cancer. - 2007. - T. 49. - №. 7. - C. 888-893.

285. Santarpia L., Lippman S. M., El-Naggar A. K. Targeting the MAPK-RAS-RAF signaling pathway in cancer therapy / Santarpia L., Lippman S. M., El-Naggar A. K. // Expert opinion on therapeutic targets. - 2012. - T. 16. - №. 1. - C. 103-119.

286. Scarpelli D. B. Pediatric pleomorphic xanthoastrocytoma: a national database inquiry on current treatment approaches in the United States / Scarpelli, D. B., Yu, Y., Tep, A. C., Bergue, B., Degnin, C., Chen, Y. // Cancer Reports. - 2021. - T. 4. - №. 6. -C. e1415.

287. Schag C. C., Heinrich R. L., Ganz P. A. Karnofsky performance status revisited: reliability, validity, and guidelines / Schag C. C., Heinrich R. L., Ganz P. A. // Journal of Clinical Oncology. - 1984. - T. 2. - №. 3. - C. 187-193.

288. Schindler G. Analysis of BRAF V600E mutation in 1,320 nervous system tumors reveals high mutation frequencies in pleomorphic xanthoastrocytoma, ganglioglioma and extra-cerebellar pilocytic astrocytoma / Schindler, G., Capper, D.,

Meyer, J., Janzarik, W., Omran, H., Herold-Mende, C. h gp //Acta neuropathologica. -2011. - T. 121. - C. 397-405.

289. Schneider J. L. A phase 2 study of lorlatinib in patients with ROS1 -rearranged lung cancer with brain-only progression on crizotinib / Schneider, J. L., Muzikansky, A., Lin, J. J., Krueger, E. A., Lennes, I. T., Jacobson, J. O. h gp // JTO Clinical and Research Reports. - 2022. - T. 3. - №. 7. - C. 100347.

290. Scott L. J. Larotrectinib: first global approval / Scott L. J. // Drugs. - 2019. -T. 79. - C. 201-206.

291. Seger R., Krebs E. G. The MAPK signaling cascade / Seger R., Krebs E. G. // The FASEB journal. - 1995. - T. 9. - №. 9. - C. 726-735.

292. Selt F. Response to trametinib treatment in progressive pediatric low-grade glioma patients / Selt, F., van Tilburg, C. M., Bison, B., Sievers, P., Harting, I., Ecker, J. h gp // Journal of Neuro-oncology. - 2020. - T. 149. - C. 499-510.

293. Shah S. Common terminology criteria for adverse events / Shah S. // National Cancer Institute: USA. - 2022. - T. 784. - C. 785.

294. Shahab S. W. Case report: ATIC-ALK fusion in infant-type hemispheric glioma and response to lorlatinib / Shahab, S. W., Schniederjan, M., Vega, J. V., Little, S., Reisner, A., MacDonald, T., & Aguilera, D. // Frontiers in Oncology. - 2023. - T. 13. - C. 1123378.

295. Shaikh N. Pleomorphic xanthoastrocytoma: a brief review / Shaikh, N., Brahmbhatt, N., Kruser, T. J., Kam, K. L., Appin, C. L., Wadhwani, N. R. // CNS oncology. - 2019. - T. 8. - №. 3. - C. CNS39.

296. Sharif S. Second primary tumors in neurofibromatosis 1 patients treated for optic glioma: substantial risks after radiotherapy / Sharif, S., Ferner, R., Birch, J. M., Gillespie, J. E., Gattamaneni, H. R., Baser, M. E., Evans, D. G. R. // Journal of clinical oncology. - 2006. - T. 24. - №. 16. - C. 2570-2575.

297. Shaw A. T. First-line lorlatinib or crizotinib in advanced ALK-positive lung cancer / Shaw, A. T., Bauer, T. M., de Marinis, F., Felip, E., Goto, Y., Liu, G., h gp //New England Journal of Medicine. - 2020. - T. 383. - №. 21. - C. 2018-2029.

298. Sheikh S. R. The role of MEK inhibition in pediatric low-grade gliomas / Sheikh, S. R., Klesse, L. J., Mangum, R., Bui, A., Siegel, B. I., Abdelbaki, M. S., Patel, N. J. // Frontiers in Oncology. - 2024. - T. 14. - C. 1503894.

299. Sievert A. J., Fisher M. J. Pediatric low-grade gliomas / Sievert A. J., Fisher M. J. // Journal of child neurology. - 2009. - T. 24. - №. 11. - C. 1397-1408.

300. Singh G. Sustained response to weekly vinblastine in 2 children with pilomyxoid astrocytoma associated with diencephalic syndrome / Singh, G., Wei, X. C., Hader, W., Chan, J. A., Bouffet, E., Lafay-Cousin, L. // Journal of pediatric hematology/oncology. - 2013. - T. 35. - №. 2. - C. e53-e56.

301. Stokland T. A multivariate analysis of factors determining tumor progression in childhood low-grade glioma: a population-based cohort study (CCLG CNS9702) / Stokland, T., Liu, J. F., Ironside, J. W., Ellison, D. W., Taylor, R., Robinson, K. J. h gp // Neuro-oncology. - 2010. - T. 12. - №. 12. - C. 1257-1268.

302. Sturm D., Pfister S. M., Jones D. T. W. Pediatric gliomas: current concepts on diagnosis, biology, and clinical management / Sturm D., Pfister S. M., Jones D. T. W. // Journal of Clinical Oncology. - 2017. - T. 35. - №. 21. - C. 2370-2377.

303. Sun T. Surgical treatment and prognosis of focal brainstem gliomas in children: A 7 year single center experience / Sun, T., Xu, Y., Pan, C., Liu, Y., Tian, Y., Li, C. h gp // Medicine. - 2020. - T. 99. - №. 36. - C. e22029.

304. Sun Y. A brain-penetrant RAF dimer antagonist for the noncanonical BRAF oncoprotein of pediatric low-grade astrocytomas / Sun, Y., Alberta, J. A., Pilarz, C., Calligaris, D., Chadwick, E. J., Ramkissoon, S. H. h gp // Neuro-oncology. - 2017. - T. 19. - №. 6. - C. 774-785.

305. Tabouret E. BRAF mutation and anaplasia may be predictive factors of progression-free survival in adult pleomorphic xanthoastrocytoma / Tabouret, E., Bequet, C., Denicolai, E., Barrie, M., Nanni, I., Metellus, P. h gp // European Journal of Surgical Oncology (EJSO). - 2015. - T. 41. - №. 12. - C. 1685-1690.

306. Tauziede-Espariat A. A comprehensive analysis of infantile central nervous system tumors to improve distinctive criteria for infant-type hemispheric glioma versus desmoplastic infantile ganglioglioma/astrocytoma / Tauziede-Espariat, A., Beccaria, K.,

Dangouloff-Ros, V., Sievers, P., Meurgey, A., Pissaloux, D. h gp // Brain Pathology. -2023. - T. 33. - №. 5. - C. e13182.

307. Taveras J. M., Mount L. A., Wood E. H. The value of radiation therapy in the management of glioma of the optic nerves and chiasm / Taveras J. M., Mount L. A., Wood E. H. // Radiology. - 1956. - T. 66. - №. 4. - C. 518-528.

308. Terashima K. Long-term outcome of centrally located low-grade glioma in children / Terashima, K., Chow, K., Jones, J., Ahern, C., Jo, E., Ellezam, B. h gp // Cancer. - 2013. - T. 119. - №. 14. - C. 2630-2638.

309. Thomale U. W. Long-term follow-up of surgical intervention pattern in pediatric low-grade gliomas: report from the German SIOP-LGG 2004 cohort / Thomale, U. W., Gnekow, A. K., Kandels, D., Bison, B., Driever, P. H., Witt, O. h gp // Journal of Neurosurgery: Pediatrics. - 2022. - T. 30. - №. 3. - C. 316-329.

310. van Tilburg C. M. Response in a child with a BRAF V600E mutated desmoplastic infantile astrocytoma upon retreatment with vemurafenib / van Tilburg, C. M., Selt, F., Sahm, F., Bachli, H., Pfister, S. M., Witt, O., Milde, T. // Pediatric blood & cancer. - 2018. - T. 65. - №. 3. - C. e26893.

311. Tonse R. Impact of WHO 2016 update of brain tumor classification, molecular markers and clinical outcomes in pleomorphic xanthoastrocytoma / Tonse, R., Gupta, T., Epari, S., Shastri, J. G., Gurav, M., Bano, N., Jalali, R. // Journal of neuro-oncology. -2018. - T. 136. - C. 343-350.

312. Toropovsky A. N. Molecular-genetic mechanisms of the signal cascade RAS-RAF-MEK-ERK associated with the development of the tumor process and the purpose of targeted drugs for colorectal cancer / A.N. Toropovsky, O.N. Pavlova, D.A. Viktorov, A.G. Nikitin // Bulletin of the Medical Institute «REAVIZ» (REHABILITATION, DOCTOR AND HEALTH). 2021. № 4 (11). C. 25-35.

313. Traunwieser T. Long-term cognitive deficits in pediatric low-grade glioma (LGG) survivors reflect pretreatment conditions—report from the German LGG studies / Traunwieser, T., Kandels, D., Pauls, F., Pietsch, T., Warmuth-Metz, M., Bison, B h gp // Neuro-oncology advances. - 2020. - T. 2. - №. 1. - C. vdaa094.

314. Tsai C. C. An Infant-Type Hemispheric Glioma with SOX5::ALK: A Novel Fusion / Tsai, C. C., Huang, M. H., Fang, C. L., Hsieh, K. L. C., Hsieh, T. H., Ho, W. L. h gp //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. - 2024. - T. 22. - №. 1.

315. Tsang D. S., Murphy E. S., Merchant T. E. Radiation therapy for optic pathway and hypothalamic low-grade gliomas in children / Tsang D. S., Murphy E. S., Merchant T. E. // International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. -2017. - T. 99. - №. 3. - C. 642-651.

316. U.S. Food and Drug Administration. FDA Expands Pediatric Indication for Entrectinib and Approves New Pellet Formulation.

317. Valpione S. Rechallenge with BRAF-directed treatment in metastatic melanoma: a multi-institutional retrospective study / Valpione, S., Carlino, M. S., Mangana, J., Mooradian, M. J., McArthur, G., Schadendorf, D. h gp //European Journal of Cancer. - 2018. - T. 91. - C. 116-124.

318. Vaubel R. Biology and grading of pleomorphic xanthoastrocytoma—what have we learned about it? / Vaubel, R., Zschernack, V., Tran, Q. T., Jenkins, S., Caron, A., Milosevic, D. h gp // Brain Pathology. - 2021. - T. 31. - №. 1. - C. 20-32..

319. Vaubel R. A. Recurrent copy number alterations in low-grade and anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma with and without BRAF V600E mutation / Vaubel, R. A., Caron, A. A., Yamada, S., Decker, P. A., Eckel Passow, J. E., Rodriguez, F. J. h gp // Brain Pathology. - 2018. - T. 28. - №. 2. - C. 172-182.

320. Viaene A. N. Congenital tumors of the central nervous system: an institutional review of 64 cases with emphasis on tumors with unique histologic and molecular characteristics / Viaene, A. N., Pu, C., Perry, A., Li, M. M., Luo, M., Santi, M. //Brain Pathology. - 2021. - T. 31. - №. 1. - C. 45-60.

321. Vogel J. Risk of brainstem necrosis in pediatric patients with central nervous system malignancies after pencil beam scanning proton therapy/ Vogel, J., Grewal, A., O'Reilly, S., Lustig, R., Kurtz, G., Minturn, J. E., h gp. //Acta Oncologica. - 2019. - T. 58. - №. 12. - C. 1752-1756.

322. Vredenburgh J. J. Phase II trial of bevacizumab and irinotecan in recurrent malignant glioma / Vredenburgh, J. J., Desjardins, A., Herndon, J. E., Dowell, J. M.,

Reardon, D. A., Quinn, J. A., h gp.//Clinical cancer research. - 2007. - T. 13. - №. 4. -C. 1253-1259.

323. Vredenburgh J. J. Bevacizumab plus irinotecan in recurrent glioblastoma multiforme/ Vredenburgh, J. J., Desjardins, A., Herndon, J. E., Marcello, J., Reardon, D. A., Quinn, J. A., h gp.//Journal of clinical oncology. - 2007. - T. 25. - №. 30. - C. 47224729.

324. Wachter F. Molecular characterization of inflammatory tumors facilitates initiation of effective therapy/ Wachter, F., Al-Ibraheemi, A., Trissal, M. C., Hollowell, M., DuBois, S. G., Collins, N. B.,h gp. //Pediatrics. - 2021. - T. 148. - №. 6.

325. Wang J. A secondary mutation in BRAF confers resistance to RAF inhibition in a BRAF V600E-mutant brain tumor / Wang, J., Yao, Z., Jonsson, P., Allen, A. N., Qin, A. C. R., Uddin, S.,h gp. //Cancer discovery. - 2018. - T. 8. - №. 9. - C. 1130-1141.

326. Weber U. L2086F Mutant ROS1-Rearranged NSCLC Resistant to Repotrectinib Responds to Cabozantinib: A Case Report / Weber, U., Davies, K. D., & Camidge, D. R. //JTO Clinical and Research Reports. - 2024. - T. 5. - №. 7. - C. 100673.

327. Weldon-Linne C. M. Pleomorphic xanthoastrocytoma. Ultrastructural and immunohistochemical study of a case with a rapidly fatal outcome following surgery / Weldon-Linne, C. M., Victor, T. A., Groothuis, D. R., & Vick, N. A. //Cancer. - 1983. -T. 52. - №. 11. - C. 2055-2063.

328. Wen P. Y. Phase II study of cabozantinib in patients with progressive glioblastoma: subset analysis of patients naive to antiangiogenic therapy / Wen, P. Y., Drappatz, J., De Groot, J., Prados, M. D., Reardon, D. A., Schiff, D., h gp.//Neuro-oncology. - 2018. - T. 20. - №. 2. - C. 249-258.

329. Wisniewski K. Prognostic factors in diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor (DLGNT): a systematic review/ Wisniewski, K., Brandel, M. G., Gonda, D. D., Crawford, J. R., & Levy, M. L. //Child's Nervous System. - 2022. - T. 38. - №. 9. - C. 1663-1673.

330. Wisoff J. H. Primary neurosurgery for pediatric low-grade gliomas: a prospective multi-institutional study from the Children's Oncology Group / Wisoff, J. H.,

Sanford, R. A., Heier, L. A., Sposto, R., Burger, P. C., Yates, A. J., h gp.//Neurosurgery. - 2011. - T. 68. - №. 6. - C. 1548-1555.

331. Wong K. K. Recent developments in anti-cancer agents targeting the Ras/Raf/MEK/ERK pathway / Wong K. K. //Recent patents on anti-cancer drug discovery. - 2009. - T. 4. - №. 1. - C. 28-35.

332. Wu G. The genomic landscape of diffuse intrinsic pontine glioma and pediatric non-brainstem high-grade glioma / Wu G, Diaz AK, Paugh BS, Rankin SL, Ju B, Li Y, Zhu X, Qu C, Chen X. h gp. //Nature genetics. - 2014. - T. 46. - №. 5. - C. 444-450.

333. Wu W. Clinical features and surgical results of pediatric pleomorphic xanthoastrocytoma: Analysis of 17 cases with a literature review / Wu, W., Zuo, P., Li, C., Gong, J. //World Neurosurgery. - 2021. - T. 151. - C. e778-e785.

334. Xie Y. FGF/FGFR signaling in health and disease / Xie, Y., Su, N., Yang, J., Tan, Q., Huang, S., Jin, M. h gp. //Signal transduction and targeted therapy. - 2020. - T. 5. - №. 1. - C. 181.

335. Yang A. T. Safety of current treatment options for NTRK fusion-positive cancers / Yang A. T., Laetsch T. W. //Expert opinion on drug safety. - 2023. - T. 22. - №. 11. - C. 1073-1089.

336. Yarden Y. Untangling the ErbB signalling network / Yarden Y., Sliwkowski M. X. //Nature reviews Molecular cell biology. - 2001. - T. 2. - №. 2. - C. 127-137.

337. Yoel A. Emerging and Biological Concepts in Pediatric High-Grade Gliomas / Yoel, A., Adjumain, S., Liang, Y., Daniel, P., Firestein, R., Tsui, V. //Cells. - 2024. - T. 13. - №. 17. - C. 1492.

338. Yoshino M. T. Pleomorphic xanthoastrocytoma / Yoshino M. T., Lucio R. //American journal of neuroradiology. - 1992. - T. 13. - №. 5. - C. 1330-1332.

339. Yu S. Pleomorphic xanthoastrocytoma: MR imaging findings in 19 patients / Yu, S., He, L., Zhuang, X., Luo, B. //Acta radiologica. - 2011. - T. 52. - №. 2. - C. 223228.

340. Yue S. FGFR-TKI resistance in cancer: current status and perspectives / Yue, S., Li, Y., Chen, X., Wang, J., Li, M., Chen, Y., Wu, D. //Journal of hematology & oncology. - 2021. - T. 14. - C. 1-14.

341. Yun M. R. Repotrectinib exhibits potent antitumor activity in treatment-naive and solvent-front-mutant ROS1-rearranged non-small cell lung cancer / Yun, M. R., Kim, D. H., Kim, S. Y., Joo, H. S., Lee, Y. W., Choi, H. M. h gp. //Clinical Cancer Research. - 2020. - T. 26. - №. 13. - C. 3287-3295.

342. Zelt S. Disease burden and healthcare utilization in pediatric low-grade glioma: A United States retrospective study of linked claims and electronic health records / Zelt, S., Cooney, T., Yu, S., Daral, S., Krebs, B., Markan, R. h gp. //Neuro-Oncology Practice. - 2024. - T. 11. - №. 5. - C. 583-592.

343. Zhang H. Clinical, morphological, and molecular study on grade 2 and 3 pleomorphic xanthoastrocytoma / Zhang, H., Ma, X. J., Xiang, X. P., Wang, Q. Y., Tang, J. L., Yu, X. Y., Xu, J. H. //Current Oncology. - 2023. - T. 30. - №. 2. - C. 2405-2416.

344. Zhang J. Whole-genome sequencing identifies genetic alterations in pediatric low-grade gliomas / Zhang J. //Nature genetics. - 2013. - T. 45. - №. 6. - C. 602-612.

345. Zhang T. Type II RAF inhibitor tovorafenib for the treatment of pediatric low-grade glioma / Zhang, T., Xu, B., Tang, F., He, Z., Zhou, J. //Expert Review of Clinical Pharmacology. - 2024. - T. 17. - №. 11. - C. 999-1008.

346. Zou H. Molecular features of pleomorphic xanthoastrocytoma / Zou, H., Duan, Y., Wei, D., Zhang, Y., Dai, J., Li, J. h gp. //Human Pathology. - 2019. - T. 86. -C. 38-48.