Клинические и морфофункциональные особенности бронхолегочной системы при хронических миелопролиферативных заболеваниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Филатова, Екатерина Александровна

  • Филатова, Екатерина Александровна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2015, Хабаровск
  • Специальность ВАК РФ14.01.04
  • Количество страниц 160
Филатова, Екатерина Александровна. Клинические и морфофункциональные особенности бронхолегочной системы при хронических миелопролиферативных заболеваниях: дис. кандидат наук: 14.01.04 - Внутренние болезни. Хабаровск. 2015. 160 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Филатова, Екатерина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Поражение бронхолегочной системы у больных хроническим миелолейкозом, истинной полицитемией и идиопатическим миелофиброзом (обзор литературы)

1.1 Патология бронхолегочной системы у больных

хроническим миелолейкозом

1.2 Поражение бронхолегочной системы у больных

истинной полицитемией

1.3 Изменения со стороны бронхолегочной системы у больных идиопатическим миелофиброзом

Глава 2. Методы исследования и клинические особенности обследованных больных

2.1 Методы исследования

2.2 Клиническая характеристика обследованных больных

2.2.1 Клиническая характеристика больных хроническим миелолейко- 35 зом

2.2.2 Клиническая характеристика больных истинной полицитемией 3

2.2.3 Клинические особенности больных идиопатическим миелофиброзом

Глава 3. Клиническая и морфофункциональная характеристика бронхолегочной системы у больных хроническими миелопролифе-ративными заболеваниями

3.1. Клинические и морфофункциональные особенности бронхолегочной системы у больных хроническим миелолейкозом

3.1.1 Клиническая характеристика обследованных больных хроническим миелолейкозом

3.1.2 Функциональное состояние бронхолегочной системы у больных хроническим миелолейкозом

3.1.3 Морфологическое исследование бронхолегочной системы пациентов, умерших от хронического миелолейкоза

3.2. Клиническая и морфофункциональная характеристика бронхолегочной системы у больных истинной полицитемией 64 3.2.1 Клинические особенности бронхолегочной системы у больных истинной полицитемии

59

3.2.2 Морфофункционалъное состояние бронхолегочной системы у пациентов с истинной полщитемией 66 3.3. Клинические и морфофункциональные изменения со стороны бронхолегочной системы у больных идиопатическим миелофиброзом

3.3.1 Клиническая характеристика бронхолегочной системы у больных идиопатическим миелофиброзом

3.3.2 Функциональное состояние бронхолегочной системы у больных идиопатическим миелофиброзом

3.3.3 Морфологическое исследование бронхолегочной системы больных, умерших от идиопатического миелофиброза

Глава 4. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких при хронических миелопролиферативных заболеваниях

4.1.Бронхолегочные инфекции у больных хроническими миелопроли-феративными заболеваниями

4.2. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких

при хроническом миелолейкозе

4.3. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких у больных истинной полицитемией

4.4. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких

при идиопатическом миелофиброзе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

131

ВЫВОДЫ

140

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

141

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

142

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

N0 - оксид азота

рС02- парциальное давление углекислого газа рН- активность водородных ионов РЬ-хромосома - филадельфийская хромосома р02-парциальное давление кислорода а - среднее квадратичное отклонение ПМ Ад- амплитуда колебаний в дыхательном диапазоне Ам - амплитуда колебаний в миогенном диапазоне Ан - амплитуда колебаний в нейрогенном диапазоне Ас - амплитуда колебаний в кардиальном (сердечном) диапазоне Аэ - амплитуда колебаний в эндотелиальном диапазоне БМО - большой молекулярный ответ БОД - болезни органов дыхания БЦО - большой цитогенетический ответ ЖЕЛ - жизненная емкость легких ИВТ - индекс Вотчала - Тиффно ИАЭ - индекс активности эндобронхита ИМФ - идиопатический миелофиброз ИП - истинная полицитемия Ку - коэффициент вариации КДО - конечно-диастолический объем КДР - конечно-диастолический размер КСО - конечно-систолический объем КСР - конечно-систолический размер ЛА - легочная артерия ЛГ - легочная гипертензия ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия ЛЖ - левый желудочек МКК - малый круг кровообращения МО - минутный объем кровообращения МОС25 - максимальная объемная скорость выдоха МОС50 - максимальная объемная скорость выдоха МОС75 - максимальная объемная скорость выдоха ОДН - острая дыхательная недостаточность ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду ПЖ - правый желудочек

ПКГО - полный клинико-гематологический ответ ПМ - параметр микрогемоциркуляции ПОСВЫд. - пиковая объемная скорость выдоха ПСВ - пиковая скорость выдоха ПЦО - полный цитогенетический ответ ПЦР - полимеразная цепная реакция

на уровне 25% ФЖЕЛ на уровне 50% ФЖЕЛ на уровне 75% ФЖЕЛ

СИ - сердечный индекс

СрДЛА - среднее давление в легочной артерии ТД - толщина диафрагмы

ТМЖПд - толщина межжелудочковой перегородки в диастолу

ТМЗСлж- толщина миокарда задней стенки левого желудочка в диастолу

ТМПСпж - толщина миокарда передней стенки ПЖ в диастолу

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

ФБС - фибробронхоскопия

ФВ - фракция выброса

ФВД - функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ - форсированная жизненная ёмкость легких

ХЛЛ - хронический лимфолейкоз

ХЛС - хроническое легочное сердце

ХМЗП - хронические миелопролиферативные заболевания

ХМЛ - хронический миелолейкоз

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ЧДД - частота дыхательных движений

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭДс - экскурсия диафрагмы при спокойном дыхании

ЭДф - экскурсия диафрагмы при форсированном дыхании

ЭХО-КГ - эхокардиография

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и морфофункциональные особенности бронхолегочной системы при хронических миелопролиферативных заболеваниях»

ВВЕДЕНИЕ

Хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ) представляют собой группу опухолей системы крови - хронических лейкозов, которые возникают на уровне ранних предшественников миелопоэза, все потомства которых гранулоциты, моноциты, эритрокариоциты, мегакариоциты принадлежат к опухолевому клону [18]. Хронический миелолейкоз (ХМЛ), истинная полицитемия (ИП) и идиопатический миелофиброз (ИМФ) - наиболее распространенные хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ) [17, 18, 39].

Диагностика и лечение ХМПЗ является актуальной проблемой гематологии [11, 17, 50, 163, 171]. Современная цитостатическая терапия позволяет в значительной степени контролировать опухолевую прогрессию при ИМФ и ИП и достигать клинико-гематологический, цитогенетический и молекулярный ответы у больных ХМЛ [11, 32, 88, 172, 178]. Однако наряду с синдромом опухолевой прогрессии, одной из ведущих причин летальности онкогематологических больных являются инфекционные осложнения в первую очередь со стороны бронхолегоч-ной системы [26, 65, 74, 81, 99, 127]. Легочные осложнения очень часто сопровождают заболевания системы крови и могут быть как проявлением болезни, так и осложнением терапии [9, 14, 12, 18]. Установлено, что наличие сопутствующих заболеваний влияет на выживаемость больных ХМПЗ [39,64,105,131]. А.Г. Чуча-лин (2009) отмечает, что в настоящее время проблемами респираторной медицины занимаются врачи многих специальностей, в том числе онкологи и гематологи.

Развитию инфекционных осложнений при гемобластозах способствует выраженный вторичный иммунодефицит [1, 67, 72, 75, 119, 134, 158]. В литературе достаточно полно изучены морфологические изменения бронхолёгочной системы у больных ХМПЗ [7, 25, 60, 97, 110]. Описано специфическое поражение бронхолёгочной системы: лейкозная инфильтрация лёгких, бронхов и плевры, лейкоста-зы с нарушением кровообращения в мелких сосудах, сладж-синдром при полици-темии и т.д. [2, 21, 59, 67, 97, 110]. При ХМПЗ часто регистрируются инфекционные осложнения: пневмонии, острые бронхиты, обострение хронической обструк-

тивной болезни легких (ХОБЛ), вирусные инфекции [33, 99, 108, 116]. В то же время недостаточно выполнено работ, посвященных изучению вентиляционной функции лёгких, нарушению эндробронхиальной микрогемоциркуляции, лёгочной и внутрисердечной гемодинамики у больных ХМПЗ.

В литературе мы не встретили данных об особенностях эндобронхиальной микрогемоциркуляции при ХМПЗ, несмотря на то, что нарушениями микрогемоциркуляции обусловлены многие особенности возникновения, тяжёлого и затяжного течения болезней органов дыхания [82]. Гипертромбоцитоз, высокий лейкоцитоз (при ХМЛ) и плеторический синдром (при ИП), несомненно, способствуют развитию патологии микроциркуляторного русла [95, 96, 97, 102, 109, 112]. Морфологические изменения всегда предшествуют функциональным. Выявление этих изменений на доклинических стадиях будет способствовать ранней диагностике и предотвращению серьёзных нарушений (лейкостазы в сосудах микроциркуляторного русла легких, развитие пневмонии и т.д.) у больных ХМПЗ.

До настоящего времени нет работ, посвящённых морфологическим и функциональным изменениям диафрагмы у больных с ХМПЗ, несмотря на то, что вовлечение в патологический процесс основной дыхательной мышцы оказывает значительное влияние на нарушение вентиляционной функции лёгких.

С использованием метода эхокардиографии исследована функциональная способность левых отделов сердца [23,31,11,55,60,73,124], но недостаточно изучена гемодинамика малого круга кровообращения (МКК) при ХМПЗ [7,104,113].

Цель исследования: изучить морфофункциональное состояние бронхолё-гочной системы у больных с наиболее распространенными хроническими миело-пролиферативными заболеваниями - ХМЛ, ИП и ИМФ на разных этапах опухолевой прогрессии, установить особенности течения ХОБЛ при этих гемобласто-зах.

Задачи исследования

1. Изучить особенности эндобронхиальной микрогемоциркуляции у больных ХМЛ, ИП и ИМФ на разных этапах опухолевой прогрессии и влияние на нее проводимой цитостатической терапии.

2. Исследовать морфологическое и функциональное состояние диафрагмы у больных ХМЛ, ИПиИМФ.

3. Определить особенности легочной и внутрисердечной гемодинамики у больных ХМЛ, ИП, ИМФ на разных этапах опухолевой прогрессии.

4. Выявить взаимосвязь между морфологическими изменениями в лёгких, бронхах, плевре, средостении, диафрагме и нарушениями эндобронхиальной микрогемоциркуляции, функциональной способности диафрагмы, легочной и внутрисердечной гемодинамики у больных ХМПЗ.

5. Оценить особенности течения ХОБЛ у больных ХМЛ, ИМФ и ИП.

Достижение цели исследования и решение поставленных задач осуществлялось на базах кафедр госпитальной терапии и патологической анатомии Амурской государственной медицинской академии, специализированных гематологического, эндоскопического и патологоанатомического отделений Амурской областной клинической больницы. Работа одобрена этическим комитетом при ГБОУ ВПО Амурская ГМА Минздрава России (протокол заседания от 30 мая 2012 года).

Новизна исследования

Впервые с использованием метода эндобронхиальной лазерной допплеров-ской флоуметрии изучены особенности эндобронхиальной микрогемоциркуляции у больных ХМЛ, ИП и ИМФ.

Впервые с помощью разработанного на кафедре госпитальной терапии Амурской ГМА Минздрава России метода ультразвукового сканирования исследовано функциональное состояние диафрагмы у больных ХМЛ, ИП и ИМФ.

Изучены особенности легочной и внутрисердечной гемодинамики при ХМПЗ.

Установлена взаимосвязь между морфологическими изменениями в лёгких, бронхах, плевре, средостении, диафрагме и нарушениями вентиляционной функции лёгких, легочной и внутрисердечной гемодинамики, эндобронхиальной микрогемоциркуляции и функционального состояния диафрагмы у больных ХМПЗ.

Получены новые данные об особенностях течения ХОБЛ у пациентов с ХМЛ, ИП и ИМФ.

Научно-практическая значимость

Приоритетным является прижизненная диагностика патологии микроцир-куляторного русла бронхов и функциональной способности диафрагмы у больных ХМЛ, ИП и ИМФ. Полученные данные позволяют установить критерии ранней диагностики нарушений эндобронхиальной микрогемоциркуляции, патологии диафрагмы, лёгочной и внутрисердечной гемодинамики у этих больных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Нарушение эндобронхиальной микрогемоциркуляции у больных ХМЛ обусловлено, в первую очередь, наличием лейкостазов в сосудах микроциркуля-торного русла, гипертромбоцитозом, дисфункцией эндотелия. Амплитуды колебаний в кардиальном и дыхательном диапазонах восстанавливаются в процессе лечения ХМЛ ингибиторами тирозинкиназ при достижении полного клинико-гематологического ответа. Амплитуды колебаний в эндотелиальном, нейрогенном и миогенном диапазонах нормализуются только при достижении полного цитоге-нетического и большого молекулярного ответов.

2. Эритроцитоз и тромбоцитоз с развитием сладж-синдрома и дисфункция эндотелия играют важную роль в изменениях эндобронхиальной микрогемоциркуляции при ИП. На ранних стадиях опухолевой прогрессии этого гемобластоза наблюдается артериолярная вазодилатация и расслабление тонуса прекапилля-ров. Полного восстановления показателей эндобронхиальной микрогемоциркуляции в процессе лечения ИП не происходит.

3. У больных ИМФ значительная роль в патологии эндобронхиальной микрогемоциркуляции принадлежит анемическому синдрому, гипертромбоцитозу, дисфункции эндотелия, при развитии бластного криза - лейкоцитозу в периферической крови. Полной нормализации всех показателей эндобронхиальной микрогемоциркуляции на фоне проводимой терапии ИМФ не наступает.

4. Компрессия увеличенными селезенкой и печенью, специфическое лейкеми-ческое поражение и дистрофические изменения диафрагмы играют важную роль в нарушении ее функциональной способности у больных XMJI, ИП и ИМФ. В случае достижения полного клинико-гематологического ответа при лечении ингибиторами тирозинкиназ экскурсия диафрагмы у пациентов с XMJI восстанавливается в полном объеме. У больных ИМФ и ИП НБ стадии в процессе патогенетической терапии функциональная способность диафрагмы улучшается, но полностью не нормализуется.

5. Патология эндобронхиальной микрогемоциркуляции и функциональной способности диафрагмы диагностируется уже на ранних этапах опухолевой прогрессии XMJI, ИП и ИМФ. Следствием этого являются нарушения газообмена, легочной и внутрисердечной гемодинамики. При XMJI, в случае достижения полного цитогенетического и большого молекулярного ответов, установленные нарушения являются обратимыми, при прогрессировании ХМПЗ они утяжеляются и способствуют формированию легочно-сердечной недостаточности.

6. ХОБЛ у больных ХМПЗ приобретает более тяжелое и затяжное течение и, в свою очередь, осложняет гематологическую патологию, вследствие присоединения дыхательной и легочно-сердечной недостаточности.

Апробация работы

Основные положения и выводы диссертационной работы изложены на Дальневосточном слёте молодых учёных среди медицинских ВУЗов Дальнего Востока (май 2010г., г. Владивосток); Дальневосточном молодежном инновационном конвенте (г.Благовещенск, 2010 г.); XI, XII, XIII и XV научно-практических конференциях регионального значения «Молодежь 21 века: шаг в будущее» (2010, 2011, 2012, 2014, г.Благовещенск); VII, VIII, X Российско - Китайских Интернациональных фармацевтических форумах (Харбин, 2010; Благовещенск, 2011,2013).

Публикации

По результатам исследования опубликовано 12 печатных работ, 5 из которых - в журналах и изданиях, рекомендованных ВАК. Работа поддержана государственным грантом по проекту «Ступени в будущее российской науки» на материально - техническую поддержку молодых ученых Амурской области в 2010 г.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 160 листах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, две главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список использованной литературы, содержащий 184 источника, включая 84 отечественных и 100 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 14 рисунками и 41 таблицой.

Личный вклад автора

Материал, представленный в диссертации, получен, обработан, проанализирован лично автором. Набор клинического материала, планирование разделов работы, определение методического подхода, интерпретация полученного материала выполнялись автором самостоятельно. Бронхологическое и ультразвуковые исследования проводились совместно с врачами бронхологического кабинета и отделения ультразвуковой диагностики Амурской областной клинической больницы. Морфологические исследования проводились совместно с сотрудниками кафедры патологической анатомии ГБОУ ВПО Амурская ГМА Минздрава России.

Внедрение полученных результатов

Результаты работы использованы в практике отделений Амурской областной клинической больницы, применяются в научно-исследовательской работе и преподавании на кафедре госпитальной терапии ГОУ ВПО Амурская ГМА Минздрава России.

ГЛАВА 1. ПОРАЖЕНИЕ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ СИСТЕМЫ

У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ, ИСТИННОЙ ПОЛИЦИТЕМИЕЙ И ИДИОПАТИЧЕСКИМ МИЕЛОФИБРОЗОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Патология бронхолегочной системы у больных хроническим миелолейкозом.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) составляет 20% в общей структуре гемо-бластозов, по данным международной и Российской статистики [16, 18, 121]. ХМЛ - это опухоль, которая возникает из ранних клеток-предшественников мие-лопоэза, дифференцирующихся до зрелых форм, клеточный субстрат лейкоза представляют преимущественно гранулоциты, в основном нейтрофилы [18]. Для ХМЛ характерны следующие изменения картины крови: постепенно нарастающий лейкоцитоз, увеличение содержания гранулоцитов до 85-95%, наличие незрелых гранулоцитов - миелоцитов, метамиелоцитов, при значительном лейкоцитозе - нередко промиелоцитов, а иногда единичных бластных клеток. Характерно увеличение содержания базофилов и эозинофилов («эозинофильно-базофильная диссоциация»), уменьшение числа лимфоцитов. Для хронической фазы XMJI характерен тромбоцитоз, в фазах акселерации и бластного криза (острой) нарастает тромбоцитопения. Клиническая картина заболевания характеризуется гепато-спленомегалией, интоксикационным синдромом [17, 18, 50].

Ежегодная заболеваемость ХМЛ в мире составляет 1 - 1,5 на 100000 населения [17, 18, 121]. В Амурской области среднегодовая заболеваемость этим ге-мобластозом за последние 13 лет составила 0,7 на 100000 населения; в структуре заболеваемости гемобластозами на долю ХМЛ приходится 7% [13].

ХМЛ - первый из описанных лейкозов (Р. Вирхов, 1845) и первое онкологическое заболевание, при котором у человека обнаружен специфический хромосомный маркер - Филадельфийская (Ph) хромосома [17, 53, 121, 159]. В 1973 г. J. Rowley показала, что у всех обследованных больных ХМЛ обнаруживается

транслокация (взаимный обмен частями генетического материала) между хромосомами 9 и 22 р;(9;22)], в результате которой и появляется РЬ-хромосома - хромосома 22 с укороченным длинным плечом [53, 121, 159]. На длинном плече хромосомы 9 располагается ген АВЬ. При ^9;22) часть этого гена оказывается перемещенной с хромосомы 9 на длинное плечо хромосомы 22 в локус расположения гена ВСЯ. В результате образуется слитный ген ВСКУАВЬ. В настоящее время доказано, что в тех редких случаях (5%) когда при ХМЛ не удается обнаружить \($\2Т), специальные методы всегда позволяют выявить наличие химерного гена ВСИУАВЬ [53, 88, 91]. Образование в результате транслокации данного химерного гена приводит к следующим важнейшим изменениям в клетке: увеличивается ее пролиферативная активность, снижаются адгезия к белкам стромы костного мозга и межклеточное взаимодействие, ингибируется апоптоз. Активация различных тирозинкиназ является пусковым механизмом этого процесса. Преимущество в пролиферативной активности, которое приобретает в данной ситуации патологический клон, приводит к постепенному расширению плацдарма патологического кроветворения и вытеснению нормального гемопоэза, а уменьшение адгезии -к характерной для ХМЛ циркуляции незрелых элементов гемопоэза, в том числе клеток - предшественников, с появлением очагов экстрамедуллярного кроветворения в селезенке и печени. Снижение апоптоза играет значительную роль в увеличении массы опухоли, а благодаря выживанию клеток с добавочными мутациями и в эволюции болезни в злокачественную стадию.

Патогенетически в процессе опухолевой прогрессии ХМЛ проходит две фазы: доброкачественную (моноклоновую) - хроническую и злокачественную (по-ликлоновую) - острую (бластный криз). Однако в клинической практике часто выделяют промежуточную (переходную, фазу акселерации) [2, 16, 52].

Терапия ХМЛ постоянно совершенствуется [85, 87, 92, 125, 133, 147, 159]. Современная терапия ингибиторами тирозинкиназ позволяет достигать полного цитогенетического и большого молекулярного ответа у 70% больных [88, 92, 125, 133], что дает повод ставить вопрос о возможности излечения этого заболевания [87, 147, 156, 159]. В то же время успех в лечении больных данным заболеванием

часто определяется возможностями своевременной профилактики инфекционных осложнений, адекватностью проводимой терапии оппортунистических инфекций [115, 134, 135, 158].

В хронической стадии XMJI заболеваемость инфекционными осложнениями невысокая, по мере прогрессирования опухоли и присоединения выраженного иммунодефицита количество инфекционных осложнений увеличивается [16]. Властный криз, по сути своей, является трансформацией хронического миелолей-коза в острый лейкоз, со всеми его клиническими проявлениями, в том числе развитием экстрамедуллярных очагов кроветворения в органах средостения и развитием выраженного иммунодефицита с тяжелыми инфекционными осложнениями, в первую очередь, со стороны бронхолегочной системы [157, 182].

Инфекционные осложнения при XMJI являются ведущей причиной смертности, особенно среди больных молодого возраста [14, 27, 74, 81]. Инфекционные осложнения, в структуре смертности, при XMJI составляют до 61,3% [6, 7, 183]. На восприимчивость больных XMJI уже в начальной стадии к инфекциям влияет развитие вторичного иммунодефицита. Вторичный иммунодефицит обусловлен как самой опухолью, так и иммуносупрессивным действием цитостатиков. Причиной возникновения инфекционно-воспалительных процессов бактериальной природы у больных XMJI является количественная и функциональная недостаточность фагоцитирующих и иммунокомпетентных клеток, приводящая к нарушениям кооперативных взаимодействий между лимфоцитами и нейтрофилами [1, 12, 72]. Также при XMJI наблюдается снижение содержания предшественников лимфопоэза, которое приводит к нарушениям процесса дифференцировки Т-клеток, проявляющимся в снижении Т-хелперных, супрессорных и киллерных лимфоцитов [2, 119, 158].

Проведение цитостатической терапии также является агрессивным воздействием, в первую очередь, на звенья Т-клеточного иммунитета. Нейтропения, обусловленная химиотерапией, является основным фактором риска инфекций у больных гемобластозами [12, 26, 65, 67, 108]. Современная терапия XMJI ингибиторами тирозинкиназ, при их правильном применении, редко сопровождается

фебрильной нейтропенией [87, 125, 132, 147, 158]. Однако у небольшой части пациентов (33%) [32, 51, 85, 159] отмечается первичная или вторичная резистентность к ингибиторам тирозинкиназ первого поколения, у некоторой части из этих пациентов заболевание, по-прежнему, трансформируется в бластный криз, и им проводится программная химиотерапия по протоколам соответствующего варианта острого лейкоза. У таких пациентов часто развивается нейтропения и агра-нулоцитоз [2, 16, 19, 213]. Агранулоцитозом, предрасполагающим к инфекциям, считают уменьшение числа нейтрофилов крови ниже 0,75 - 0,5 х 109/л [16, 21,81]. Снижение числа нейтрофилов ниже 0Дх109/л указывает на глубокую нейтропе-нию, когда возрастает риск грибковых инфекций [9, 26, 35, 115, 135].

Наиболее часто у больных XMJI встречаются воспалительные неспецифические поражения легких: пневмонии, плевриты, трахеиты, бронхиты, бронхио-литы [2, 9, 20, 33, 74, 107]. Инфекционные поражения легких могут быть вызваны бактериями, грибами, вирусами, простейшими [6, 20, 26, 36, 81, 99, 135, 144]. Они являются наиболее частой причиной легочной патологии при заболеваниях системы крови и обнаруживаются у 19 - 70% больных [33, 54, 65, 116]. У больных с нейтропенией выделяют следующие факторы риска развития пневмоний: нарушение нормальной микрофлоры, повреждение слизистой оболочки дыхательных путей лучевым или лекарственным воздействием, аспирация (у больных, получающих препараты, вызывающие нарушение сознания), микроаспирация во время рвоты [20,116, 166,213].

По данным А.Н. Соколова и соавт. (2007) пневмонии у больных гематологическими заболеваниями могут быть вызваны следующими возбудителями: при нейтропении преобладают энтеральные грамотрицательные бактерии, анаэробы, streptococcus, staphylococcus, дрожжевые грибы, в основном Candida, плесневые грибы, в основном Aspergillus; при нарушении Т-клеточного звена иммунитета -legionella, nocardia, salmonella spp., mycobacterium tuberculosis и атипичные мико-бактерии, а также диссеминация туберкулёзного процесса после вакцинирования (БЦЖ), ciyptococcus neoformans, histoplasma capsulatum, coccidioides immitis, Candida spp., Pneumocystis carinii, toxoplasma gondii, cytomegalovirus, virus herpes

simplex; вследствие гипогаммаглобулинемии - str. pneumoniae, s.aureus, haemophi-lus influenzae, neisseria spp., enterovirus spp; при патологии комплемента -str. pneumoniae, staphylococcus spp., haemophilus influenzae, neisseria spp.

Mulinde и Joshi (2007) у больных с нейтропенией после химиотерапии и трансплантации костного мозга выделяют определённые сочетания видов лёгочных инфильтратов и их этиологии. У больных с локализованными инфильтратами в начале периода нейтропении, когда преобладают бактериальные инфекции, основными возбудителями выступают Klebsiella spp., другие Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa. S.Aureus в качестве возбудителя пневмоний на данном этапе наблюдается в 20% случаев. Рефрактерные к эмпирической антибиотикоте-рапии пневмонии вызывают либо резистентные штаммы Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia, либо Pneumocystis carinii, Legionella spp., Nocardia asteroides, а также грибковые инфекции Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Candida spp., Aspergillus spp., Mycobacterium tuberculosis и атипичные микобактерии, cytomegalovirus, virus herpes simplex.

Локальные лёгочные инфильтраты, возникающие после 7 дня эмпирической антибиотикотерапии, часто обусловлены инвазивными грибковыми процессами (в основном Aspergillus spp. и реже Candida spp.) [36, 74, 81, 99, 135]. Другие виды грибов, хотя и встречаются редко, также могут вызывать на этом этапе развитие локализованного лёгочного инфильтрата (Trichosporon beigelii, Fusarium spp., Zygomycetes) [135, 213]. У больных с диффузными инфильтратами более вероятной причиной выступают неинфекционные факторы. Инфекциями, вызывающими диффузные инфильтраты, могут быть Pneumocystis carinii, Legionella spp., Mycoplasma pneumoniae и цитомегаловирус [74, 81]. Редкими, но возможными инфекциями выступают Streptococcus mitis, атипичные микобактерии, вирус Varicella-zoster, вирус простого герпеса, вирус гриппа А, респираторный синцити-альный вирус [99, 115, 116, 166]. По данным А.Д. Соболевой (1965), из 48 больных ХМЛ у 7 на вскрытии были обнаружены различные формы пневмоний: у 2 -крупозная, у 2 - мелкоочаговая бронхопневмония, у одного - инфарктоподобная,

серозно-фибринозно-геморрагическая и у 2 - быстропрегрессирующий некротический процесс в легких.

Г.А. Клясовой (2012) разработан протокол эмпирической антибиотической терапии у больных гемобластозами, который состоит из 4-х этапов с учетом проводимой химиотерапии и наличия очага инфекции [35, 36, 37].

При ХМЛ часто встречаются различные проявления легочного туберкулеза. Характер туберкулёзного поражения лёгких при гемобластозах имеет некоторые особенности. Поражение занимает более одного сегмента, в пределах множественных очагов могут образовываться мелкие полости. Встречается также мили-арная форма туберкулёза лёгких [166].

Бронхолегочным осложнениям при ХМЛ способствует специфическая лей-кемическая инфильтрация легочной ткани, непаренхиматозная инфильтрация, т.е. инфильтрация бронхов, сосудов и плевры, а также внутрисосудистые скопления лейкозных клеток (лейкостазы) [54, 100, 101, 112, 123]. По данным гистологических исследований, частота лейкемических поражений легких при гемобластозах колеблется от 8 до 77% [2, 12, 45, 70]. В то же время при ХМЛ опухолевое поражение легких и плевры встречается реже, чем при острых лейкозах, хроническом лимфолейкозе и лимфомах [74, 82]. Редкое развитие миелоидной метаплазии в легких и плевре при ХМЛ, по мнению ряда авторов, объясняется тем фактом, что при этом гемобластозе редко (только в стадии бластного криза) развивается опухолевое разрастание лимфатических узлов средостения, что обычно сопутствует лейкозной инфильтации в легких [2, 82, 100]. Поэтому при наличии у больных ХМЛ патологических изменений в легких, выявляемых клинически и рентгенологически, следует, в первую очередь, думать о воспалительном процессе, туберкулезе или грибковом поражении и только в последнюю очередь о лейкозной инфильтрации [28,45, 80]. По данным М.А. Волковой (2007) в терминальной стадии ХМЛ, в первую очередь, поражаются лимфатические узлы, в том числе и медиа-стинальные, в дальнейшем развивается лейкемическая инфильтрация внутренних органов, в том числе и легочной ткани. М.А. Волкова (2007) описала клинический случай с появлением лейкозной инфильтрации легочной ткани и плевры у паци-

ента в терминальной стадии XMJI с резкими болями при дыхании и кровохарканием. В легких инфильтраты располагались, в основном, перибронхиально. Отмечались определенные различия в клеточном составе лейкозных разрастаний в зависимости от стадии заболевания. В хронической стадии они представлены клетками гранулоцитарного ряда в разных стадиях созревания, в части наблюдений с пролиферацией мегакариоцитов [70]. Характерной особенностью прогрессирующей стадии является увеличение количества бластных элементов в составе лейкозных инфильтратов, а в стадии бластной трансформации - их преобладание [70].

Важную роль в развитии инфекционных осложнений у больных ХМЛ играет развитие лейкостазов в сосудах при наличии гиперлейкоцитоза [7, 74, 82, 112]. Риск развития лейкостаза в сосудах легких появляется при увеличении количества лейкоцитов в крови выше 50*109/л, а при повышении более 200*109/л лейкостазы развиваются почти всегда [82, 112, 148]. При лейкоцитозе 500><109/л и более, возможно нарушение кровообращения с развитием острой дыхательной недостаточности [82, 148]. Но в последнее десятилетие, в связи с успехами химиотерапии, с подобным уровнем лейкоцитов при ХМЛ встречаться почти не приходится [18, 32].

Гипертромбоцитоз, характерный для большинства больных ХМЛ, является причиной развития тромботических осложнений у этих пациентов, в том числе, и тромбоэмболии легочной артерии [7, 89,136,140,155,181].

Значительно увеличенные селезенка и печень также могут вызывать сдав-ление прилежащих органов и тканей [19, 48, 126]. Нарушение экскурсии диафрагмы, основной дыхательной мышцы, является важным фактором нарушения функции внешнего дыхания (ФВД) [82, 152]. Гемобластозы, сопровождающиеся значительным увеличением печени и селезенки, относятся к заболеваниям, при которых значительно нарушена экскурсия диафрагмы при спокойном и форсированном дыхании [82]. Так, по данным В.В. Войцеховского и соавт., (2009, 2010) нарушению сократительной способности диафрагмы у больных хроническим лимфолейкозом способствуют ее лейкемическое поражение и компрессия увеличенными селезенкой и печенью. Компрессия нижних отделов лёгких увеличен-

Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Филатова, Екатерина Александровна, 2015 год

Список литературы

1. Абдулкадыров, К. М. Патогенетические механизмы возникновения инфекционных осложнений при хроническом миелолейкозе / К. М. Абдулкадыров, С. А. Гусева // Гематология и трансфузиология. - 1993. - № 8. - С. 11-15.

2. Абдулкадыров, К. М. Хронический миелолейкоз / К. М. Абдулкадыров. - Санкт-Петербург : «Специальная литература», 1998. - 463 с.

3. Авдеев, С. Н. Легочная гипертензия и артериальная легочная гипер-тензия: что нового? / С. Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2011.-№2.-С. 5-11.

4. Авдеев, С. Н. Легочная гипертензия при хронических респираторных заболеваниях / С. Н. Авдеев // Респираторная медицина: рук. для врачей ; под. ред. А.Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 1. - С. 177 - 196.

5. Авдеев, С. Н. Оценка силы дыхательных мышц в клинической практике / С. Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2008. - № 4. -С. 12-17.

6. Багирова, Н. С. Бактериемия у больных гемобластозами / Н. С. Багирова, Н. В. Дмитриева // Проблемы Гематологии и Переливания крови. -2002.-№4.-С. 21-33.

7. Баев, В. М. Реологические свойства крови и легочное кровообращение у больных хроническим миело- и лимфолейкозом : автореф. дис....канд. мед. наук : 14.00.05 / Баев Валерий Михайлович - Пермь, 1990 - 20с.

8. Бессмельцев, С. С. Ультразвуковая диагностика в гематологической практике / С. С. Бессмельцев, К. М. Абдулкадыров. - Санкт-Петербург, «К]Ч», 1997.- 176 с.

9. Брякотина, Е. В. Инфекции дыхательных путей у больных гемобластозами: особенности этиологии, клинической картины и факторы прогноза : дис....канд. мед. наук : 14.00.05 / Брякотина Елена Владимировна - Новосибирск, 2004. - 116с.

10. Бычков, М. Б. Опухолевые плевриты (дифференциальная диагностика и лечение) / М. Б. Бычков // Русский медицинский журнал. - 1999. - Т. 7, № 10. -

С. 458-461.

11. Велик, П. Н. Физико-химические свойства лейкоцитов при лейкозах / П. Н. Велик // Морфология, биохимия и клиника лейкозов. - Рига. - 1974. - С. 109110.

12. Войцеховский, В. В. Анализ заболеваемости гемобластозами в Амурской области / В.В. Войцеховский // Актуальные вопросы диагностики и лечения внутренних болезней. - 2004. - С. 138- 140.

13. Войцеховский, В. В. Бронхолегочные осложнения хронического лим-фолейкоза и множественной миеломы / В. В. Войцеховский, Ю. С. Ландышев, А. А. Григоренко. - Благовещенск : ОАО «ПКИ Зея», 2010. - 260 с.

14. Войцеховский, В. В. Клинические и морфо-функциональные особенности заболеваний бронхолегочной системы при хроническом лимфолейкозе и множественной миеломе : дис. ... д-ра. мед. наук : 14.00.43 / Войцеховский Валерий Владимирович. - Благовещенск, 2009. - 300 с.

15. Волкова, М. А. Клиническая онкогематология / М. А. Волкова- 2-е изд., перераб. и доп. - М.: «Медицина», 2007. - 1119 с.

16. Волкова, М. А. Хронический миелолейкоз: вчера, сегодня, завтра. К 165-летию первого описания / М. А. Волкова // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2010. - Т.З №4. - С. 317-326.

17. Воробьев, А. И. Руководство по гематологии, 2-е изд.: В 3 т. Т. 1./ А. И. Воробьев. - М.: Ньюдиамед, 2002. - 280 с.

18. Воробьев, А. И. Руководство по гематологии, 2-е изд.: В 3 т. Т. 2. / А. И. Воробьев. - М.: Ньюдиамед, 2003. - 277 с.

19. Галстян, Г. М. Диагностика и структура поражения легких при острой дыхательной недостаточности у больных с депрессиями кроветворения / Г. М. Галстян, В. М. Городецкий, Л. Н. Голтман // Терапевтический архив. - 2002. - № 4.-С. 25-35.

20. Галстян, Г. М. Острая дыхательная недостаточность у больных в гематологической клинике / Г. М. Галстян, Г. А. Клясова, В. М. Городецкий // Про-

граммное лечение заболеваний системы крови. Руководство под ред. В. Г. Савченко - М.: ГНЦ РАМН; 2012. - Т.2. - С. 1011-1031.

21. Григораш, Г. А. Основной обмен и некоторые показатели газообмена при ряде миелопролиферативных заболеваниях (полицитемии, хроническом мие-лолейкозе, остеомиелофиброзе): дисс. ... канд. мед. наук / Григораш Георгий Андреевич, 1971.

22. Дагбашян, С. С. Легочные осложнения при гемобластозах / С. С. Даг-башян, Р. X. Кочарян, П. А. Казарян // Новое в гематологии и трансфузиологии. -2006.-Вып. 5.-С. 159-164.

23. Даниленко, С. А. Особенности эндобронхиальной микрогемоцирку-ляции, цитологических и биохимических критериев воспаления при проведении патогенетической терапии у больных хронической обструктивной болезнью легких : дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.25 / Даниленко Сергей Александрович, 2011. -22с.

24. Даштаянц, Г. А. Клиническая гематология / Г. А. Даштаянц - Киев. Здоровье. - 1978.-288 с.

25. Демидова, А. В. Истинная полицитемия / А. В. Демидова; под ред. М. А. Волковой Клиническая онкогематология. Руководство для врачей. -М.: Медицина, 2007.-С. 586-606.

26. Демидова, А. В. Хронический идиопатический миелофиброз / А. В. Демидова; под ред. М. А. Волковой Клиническая онкогематология. Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2007. - С. 606-616.

27. Завьялова, А. И. Артериальная гипертензия и безболевая ишемия миокарда при истинной полицитемии : автореф. дисс....канд.мед.наук : 14.00.06/ Завьялова Алла Ивановна. - Москва, 2004. - 30с.

28. Зарицкий, А. Ю. Значимость достижения гематологического и цито-генетического ответов для получения молекулярной ремиссии у больных хроническим миелолейкозом / А. Ю. Зарицкий, К. М. Абдулкадыров, Е. Г. Ломай // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алма-зова. -2011. - №1. - С.19-23.

29. Илькович, М. М. Поражения легких при болезнях крови / М. М. Иль-кович, А. Н. Кокосова, Л. Н. Новикова; Руководство по пульмонологии под ред. Н. В. Путова, Г. Б. Федосеева. - СПб., 1984. - С.373-376.

30. Истинная полицитемия: современные представления о патогенезе, диагностике, лечении / Н. Т. Ватутин, Н. Т. Тарадин, Г. Г. Тарадин [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - № 8. - С. 24-31.

31. Кириленко, Н. П. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных железо дефицитной анемией. : Автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.29 / Кириленко Николай Петрович - Калинин, 1995. - 28 с.

32. Клясова, Г. А. Возбудители сепсиса у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистентности (результаты многоцентрового исследования) / Г. А. Клясова, Л. Л. Сперанская, А. В. Миронова // Гематология и трансфузиология. - 2007. - № 1. - С. 11-18.

33. Клясова, Г. А. Инфекционные осложнения / Г. А. Клясова Программное лечение заболеваний системы крови // Руководство под ред. Савченко В.Г. -М.: ГНЦ РАМН; 2012. - Т.2. - С. 825-901.

34. Клясова, Г. А. Протокол лечения и профилактики кандидоза и аспер-гиллеза у взрослых больных лейкозами, лимфомами и депрессиями кроветворения / Г. А. Клясова // Программное лечение лейкозов; под ред. В. Г. Савченко. -М., 2008.-Т. 1.-С. 425-435.

35. Ковалева, Л. Г. Спленэктомия при сублейкемическом миелозе / Л. Г. Ковалева, С. Р. Карагюлян, Л. Ю. Колосова // Гематология и трансфузиология. -2004.-Т. 49, №5.-С. 14-20.

36. Ковалева, Л. Г. Хронические миелопролиферативные заболевания: клинико-терапевтические особенности и перспективы / Л. Г. Ковалева, Л. М. Мещерякова, Л. Ю. Колосова // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиоло-гии. - 2004г. - С. 36-37.

37. Козлов, В. И. Гистофизиология системы микроциркуляции / В. И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2003. - № 7. - С. 79-85.

38. Козлов, В. И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения / В. И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - № 17. - С. 84-101.

39. Колкер, Я. С. Изменения гемодинамики при некоторых формах гипо-хромной анемии / Я. С. Колкер, А. Я. Ярошевская // Кардиология. - 1968. -№11.-С. 114-119.

40. Колосова, Л. Ю. Лечение анемической формы сублейкемического ми-елоза / Л. Ю. Колосова, Л. Г. Ковалева, Л. М. Мещерякова // Заболевания крови у пожилых людей: диагностика, лечение, особенности миелосупрессии. - 2004. - С. 45-47.

41. Коцюбинский, Н. Н. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных истинной полицитемией / Н. Н. Коцюбинский // Клиническая медицина. -1985.-№3.-С. 87-89.

42. Краевский, Н. А. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза лейкозов./ Н. А. Краевский, Н. М. Неменова, Н. П. Хохлова- М.: Медицина, 1965. -420 с.

43. Крупаткин, А. И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров. - М.: Медицина, 2005. - 135с.

44. Кузьмина, А. П. Комплексное изучение функционального состояния сердечно-сосудистой системы и реологических показателей крови у больных ЖДА: Дис ...канд. мед. наук / Кузьмина А.П. - Днепропетровск, 1990.

45. Кучеев, В. В. Состояние гемодинамики и ультразвуковая характеристика гепатолиенальной системы у больных циррозом печени и хроническими миелопролиферативными заболеваниями : автореф. дис. ... канд. мед. наук. : 14.00.25,14.00.29 / Кучеев Виталий Владимирович - Новосибирск, 2005. - 30с.

46. Лазарева, О. В. Лекарственно-индуцированный пневмонит: редкое осложнение терапии иматиниба мезилатом у больных хроническим миелолейко-зом / О. В. Лазарева, И. Э. Костина, А. Г. Туркина // Клиническая онкогематоло-гия. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2010. - Т.З №1. -С. 47-52.

47. Ломай, Е. Г. Хронический миелолейкоз - до и после иматиниба (часть I) / Е. Г. Ломай, Д. В. Моторин, Е. Г.Романова // Онкогематология. - 2009. -№ 2 - С. 4-16.

48. Ломай, Е. Г. Новые данные о хроническом миелолейкозе / Е. Г. Ломай, А. Ю. Зарицкий // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2011.- Т.4, №1. - С. 83-85.

49. Ломай, Е. Г. Хронический миелолейкоз - до и после иматиниба (часть III) / Е. Г. Ломай, М. Ю. Коноплева, Е. Г. Романова // Онкогематология. — 2010. — №1 - С. 5-20.

50. Ломай, Е. Г. Хронический миелолейкоз - до и после иматиниба (часть II) / Е. Г. Ломай, Н. С. Лазорко, Е. А. Саламатова // Онкогематология. - 2010. - № 3-С. 40-56.

51. Мазуров, В. И. Поражения легких при гемобластозах / В. И. Мазуров,

A. Н. Богданов // Клиническая медицина. - 1992 -№ 2. - С. 14-17.

52. Мартынов, А.И. Сердечно-сосудистая патология при истинной поли-цитемии / А.И. Мартынов, Г.Н, Гороховская, В.В. Соболева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - С. 74.

53. Мещерякова, Л. М. Лечение больных сублейкемическим миелозом в зависимости от формы заболевания / Л. М. Мещерякова, Л. Ю. Колосова, Л. Г. Ковалева // Проблемы гематологии и переливания крови: Тез. докл.- М., 2005. -С. 44.

54. Мещерякова, Л. М. Первичный миелофиброз / Л. М. Мещерякова, О.

B. Пороткова, Л. Г. Ковалева // Онкогематология. - 2011. - №4. - С,50-57.

55. Микроциркуляция у больных артериальной гипертензией при истинной полицитемии / Г. Н. Гороховская, Т. С. Хейло, А. И. Мартынов [и др.] // International Journal on immunorehabilitation. - 2001. - Vol. 3, N.l. - P.48-49.

56. Моллаева, H. P. Состояние микроциркуляции и реологии крови у больных при некоторых формах анемий и лейкозов: дис...канд.мед.наук. : 14.00.05 / Моллаева Наида Раджабовна. - Махачкала, 2003. - 125с.

57. Муравьева, Л. П. Микроциркуляторные и гемореологические наруше-

ния у больных истинной полицитемией : автореф. дисс....канд.мед.наук. : 14.00.29 / Муравьева Людмила Петровна. - Москва, 2004. - 22с.

58. Особенности центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных истинной полицитемией / Г. Н. Гороховская, И. В. Курная [и др.] // Клиническая геронтология. - 2000. - Т. в., №3. - С. 15-20.

59. Палеев, Н. Р. Болезни органов дыхания / Н. Р. Палеев. - М.: Медицина, 2000.-727 с.

60. Пат. 2140768 Российская Федерация. Способ определения толщины и экскурсии диафрагмы с помощью ультразвукового сканирования для диагностики утомления диафрагмальной мышцы / О. Н. Сивякова, О. А. Мажарова; заявитель и патентообладатель Амурская государственная медицинская академия. - № 96113301/14; заявл. 04.07.1996; опубл. 10.11.1999, Бюл. № 31 (II ч) - С. 247.

61. Пат. 2281684 Российская Федерация. Способ диагностики микроцир-куляторных расстройств в слизистой оболочке бронхов у больных бронхиальной астмой / Ю. С. Ландышев, Н. П. Красавина, Е. С. Кравец [и др.]; заявитель и патентообладатель Амурская государственная медицинская академия. -№2005117772/14; заявл. 08. 06. 2005.; опубл. 20. 08. 2006, Бюл. № 23 (И ч) - С. 4.

62. Поп, В. П. Выживаемость больных хроническими миелопролифера-тивными заболеваниями в зависимости от клинико-гематологических особенностей течения и выбора терапии. : дис....канд. мед. наук. : 14.00.29 / Поп Василий Петрович. - Москва, 2003. - 138с.

63. Птушкин, В. В. Инфекционные осложнения у больных с онкогемато-логическими заболеваниями / В. В. Птушкин, Н. С. Багирова // Клиническая онко-гематология; под ред. М. А. Волковой. - М., 2001. - С. 507-528.

64. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О. Ю. Реброва. - М.: Ме-диаСфера, 2003.-312 с.

65. Роль изменений адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов в патогенезе нарушений микроциркуляции при истинной полицитемии / С. А. Гусева,

1

А

А. В. Курмышов [и др.] // Украинский журнал гематологии и трансфузиологии.-2002. - Т.2., № 3 —С. 36-40.

66. Роль спленэктомии при лечении больных миелофиброзом. / А. Л. Ме-ликян, Л. Ю. Колосова, М. А. Соколова [и др.] // Терапевтический архив.- 2013. -Т. 85. № 8. - С. 69-76.

67. Савина, П. Н. Изменения сердечно-сосудистой системы у больных лейкозами / П. Н. Савина, Т. Ф. Фурсова // Здравоохранение Казахстана. - 1978. -№ 11.-е. 37-38.

68. Сараева, Н. О. Механизмы развития анемии при гемобластозах / Н. О. Сараева // Гематология и трансфузиология. - 2007. - № 1. - С. 31-37.

69. Семенова, Е. А. Патоморфологические проявления хронического мие-лолейкоза в динамике течения заболевания : атореф. дис....канд. мед. наук. : 14.00.29 / Семенова Елена Александровна - Ленинград, 1990. - 23 с.

70. Сивякова, О. Н. Функциональное состояние диафрагмы и особенности зональной вентиляции легких у больных хроническим обструктивным бронхитом: дис....канд. мед. наук / О. Н. Сивякова. — Благовещенск, 1997. - 149 с.

71. Смирнова, О. В. Хронический миелолейкоз - клинические и иммунологические особенности у взрослых больных / О. В. Смирнова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 3 (85), часть 2. - С. 185-189.

72. Соболева, В. В. Гемореология и микроциркуляция при истинной по-лицитемии в сочетании с ишемической болезнью сердца и артериальной гипер-тензией : автореф. дис...канд. мед. наук : 14.00.06 / Соболева Вероника Владимировна - М., 2000. - 23 с.

73. Соколов, А. Н. Респираторные проявления внелегочных заболеваний. Гематологические заболевания / А. Н.Соколов, Г. М. Галстян, В. Г. Савченко // Респираторная медицина. Руководство в 2х томах под ред. А. Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. Т.2. - с. 605 - 619.

74. Степченко, М. А. Функциональное состояние эндотелия сосудистого русла и цитокиновый статус у больных артериальной гипертензией, обусловлен-

ной истинной полицитемией / М. А.Степченко, JI. И. Князева, И. И. Горяйнов // Казанская наука.-2010. -№1.-С. 332-336.

75. Тихонова, И. В. Состояние микроциркуляторного русла у больных с дыхательной патологией / И. В. Тихонова, А. В. Танканаг, А. Ю. Гущин // Гемореология в микро- и макроциркуляции: материалы V Международной конференции. - Ярославль, 2005.-С. 187.

76. Ушаков, В. Ф. Лечение и профилактика заболеваний органов дыхания / В. Ф. Ушаков, С. В. Ткачева, Г. Ф. Паламарчук. - Благовещенск, 1998. - 179 с.

77. Факторы риска развития тяжелых инфекционных осложнений у пациентов с онкогематологическими заболеваниями / Ю. В. Румянцева, В. Н. Тимофеева, Е. Г. Мансурова [и др.] // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2010. - № 1. - С. 22-31.

78. Флакскампф, Ф. А. Практическая эхокардиография / Ф. А. Флакс-кампф. - М.: МЕДпресс-информ, 2013. - 872 с.

79. Фурсова, Т. Ф. Сократительная способность миокарда у больных лейкозами. / Т. Ф. Фурсова // Здравоохранение Казахстана. - 1974. - №10. - с. 22-23.

80. Цукерман, О. А. Рентгенодиагностика и дифференциальная диагностика лейкемических изменений в органах грудной клетки у больных лейкозом / О. А. Цукерман // Современные проблемы гематологии и переливания крови : тр. XLI пленума учен, совета, посвящ. проблеме лейкозов. - М., 1966. - С. 416^419.

81. Чеботкевич, В. Н. Этиологические и клинические особенности инфекционных осложнений при гемобластозах / В. Н. Чеботкевич, В. В. Бурылев, Е. И. Кайтанджан // Онкогематология. - 2010. - №4. - С.14-19.

82. Чучалин, А. Г. Респираторная медицина: руководство для врачей в двух томах - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.

83. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких / А. Г. Чучалин- М.: «АТМОСФЕРА», 2008. - 567 с.

84. Чучалин, А.Г. Национальное руководство / А. Г. Чучалин. - М. : «Ли-терра», 2009г. - 872 с.

85. A Polycythemia Vera Updated: Diagnosis, Pathobiology, and Treatment / T. C. Pearson, M. Messinezy, N. Westwood [et al.] // Hematology.— 2000. — P. 51-68.

86. Amsberg, G. K. Bosutinib in the management of chronic myelogenous leukemia. / G. K. Amsberg, P. Schafhausen / Biologies. - 2013. - №7. - P. 115-122.

87. Assessment of left ventricular myocardial performance by tissue Doppler echocardiography in patients with polycythemia vera / M. Kayrak, K. Acar, E. E. Gul [et al.] // Echocardiography. - 2011. - 28(9). - P. 948-954.

88. Barbui, T. Myeloproliferative neoplasms and thrombosis / T. Barbui, G. Finazzi, A. Falanga // Blood. - 2013. - 122(13). - P. 2176- 2184.

89. Bjorkholm, M. Chronic myeloid leukemia presenting late in pregnancy. Report of a case and a questionnaire reflecting diversity in management options / M. Bjorkholm, L. Ohm, L. Stenke // Ann. Hematol. - 2009. - Vol.88. - P. 173-175.

90. Briere, J. B. Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis associated with myeloproliferative disorders: diagnosis and management / J. B. Briere // Semin Thromb Hemost. - 2006. - 32. - P. 208-18.

91. Case of polycythemia vera with unusual organizing pneumonia mimicking the clinical features of military tuberculosis and possibly caused by the involvement of neoplastic megakaryocytes / Y. Kimura, Y. Imamura, K. Higaki [et al.] // Pathology International. - 2011. - 61 (8). - P. 486-490.

92. Casini, A. Thrombotic complications of myeloproliferative neoplasms: risk assessment and risk-guided management / A. Casini, P. Fontana, T. Lecompte // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2013.

93. Changes of immunological profiles in patients with chronic myeloid leukemia in the course of treatment / Z. Humlova, H. Klamova, I. Janatkova [et al.] // Clinical & developmental immunology. -2010 - 137320.

94. Chronic Myeloid Leukemia: An Update of Concepts and Management Recommendations of European LeukemiaNet / M. Baccarani [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2009 - 27. - P. 6041-6051.

95. Circulating endothelial cells in essential thrombocythemia and polycythemia vera: correlation with JAK2-V617F mutational status, angiogenic factors and coagulation activation markers / J. Treliriski, A. Wierzbowska, A. Krawczynska [et al.] // International Journal of Hematology. - 2010. - 91(5). - P. 792-798.

96. Clinical and morphological criteria for the diagnosis of prefibrotic idiopathic (primary) myelofibrosis / J. Thiele, H. M. Kvasnicka, R. Zankovich [et al.] // Ann. Hematol. - 2001. - Vol. 80, N 3. - P. 160-165.

97. Clinical classification of pulmonary hypertension / G.Simonneau, N. Galie, L. J. Rubin [et al.] // Journal of The American College of Cardiology. - 2004. - V. 43. № 12.-Suppl. S. P. 5S-12S.

98. Correlation between leukocytosis and thrombosis in Philadelphia-negative chronic myeloproliferative neoplasms / D. Caramazza, C. Caracciolo, R. Barone [et al.] // Annals of Hematology. - 2009. - 88(10). - P. 967-971.

99. Dasatinib: A Guide to Its Use in Chronic Myeloid Leukemia in the EU. / GM Keating [et al.] // BioDrugs. - 2013. - 27(3). - P. 275-279.

100. Defining the thrombotic risk in patients with myeloproliferative neoplasms / F.Vianello, A.Battisti [et al.] // Scientific World Journal. - 2011. - 11. - P. 1131-1137.

101. Dengue virus infection in a patient with chronic myeloid leukemia / S. Chamnanchanunt, P. Thungthong, C. Nakhakes [et al.] // Southeast Asian J Trop Med Public Health. - 2012. - 43(4). - P. 900-903.

102. Drug-Induced Pneumonitis Associated with Imatinib Mesylate in a Patient with Idiopathic Pulmonary Fibrosis / Y.Hideaki, S.Yukihiko [et al] // Respiration. -2008.-75.-P. 350-354.

103. Drug-induced pulmonary arterial hypertension: a recent outbreak / Montani D. [et al.] // European Respiratory Review. - 2013. - 22(129). - P. 244-250.

104. Elevated vascular endothelial growth factor (VEGF) serum levels in idiopathic myelofibrosis / F. Di Raimondo, M. P. Azzaro, G. A. Palumbo [et al.] // Leukemia. — 2001. —Vol. 15, N6. — P. 976-980.

105. Epidemiology of myelofibrosis, essential thrombocythemia, and polycythemia vera in the European Union. / Ol. Moulard, J. Mehta [et. al] // European Journal of Haematology. - 2013. - Dec 24.

106. Epidemiology of myeloproliferative neoplasms in the United States / Jl. Mehta [et al.] // Leukemia & Lymphoma. - 2014. - 55(3). - P. 595-600.

107. Etiology and biomarkers of systemic inflammation in mild to moderate COPD exacerbations / P. F Saldias, P. O Diaz, DJ Dreyse [et al.] // Rev Med Chil. -2012.- 140(1).- P. - 10-11.

108. Extreme leucocytosis can lead to an erroneous diagnosis of severe hypox-aemia. Description of a case / C. Rodriguez, S. Pacreu, N. Baldomà [et al.] //Rev Esp Anestesiol Reanim. - 2012. - S0034-9356(l2)00425-2.

109. Falanga, A. Thrombosis in myeloproliferative neoplasms / A. Falanga, M. Marchetti // Semin Thromb Hemost. - 2014. - Apr., 40(3). - P. 348-358.

110. Fridenberg, W.R. Relationship of thrombohrmorragic complications to endothelial cell function in patients with chronic myeloproliferative disorders / W. R. Fridenberg, R. C. Roberts, D. E. David // American Journal of Hematology. - 1992. -Vol. 40, №4. - P. 283-289.

111. Global coagulation in myeloproliferative neoplasms. / AlTripodi, V Chan-tarangkul, F.Gianniello [et. al.] // Annals of Hematology. - 2013. - 92(12). - P. 16331639.

112. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary / J. Vestbo, SS Hurd, AG Agusti [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2013. -187(4).-P. 347-365.

113. Hofmeyr , A. Emerging opportunistic yeast infections in haematology patients / A. Hofmeyr, M. A. Slavin // Leukemia Lymphoma. - 2006. - Vol. 47, N 9. - P. 1736-1737.

114. HRCT findings of chest complications in patients with leukemia / N. Tanaka, T. Matsumoto [et al.] // European radiology. - 2002.- 12. - P. 1512-1522.

115. Hubbeling, H. G. Myelofibrosis 2012: it's complicated. / H. G. Hubbeling,

D. M. Frank, E. O. Hexner // Therapeutic Advances in Hematology. - 2012. - 3(3) - P. 131-146.

116. Hydroxyurea-induced interstitial pneumonitis: case report and review of the literature / M. Internullo, V. Giannelli, L. Sardo [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2014. - 18(2). - P. 190-193.

117. Hydroxyurea-related toxicity in 3,411 patients with Ph'-negative MPN /

E.Antonioli, P. Guglielmelli [et al.] // Am J Hematol. - 2012. - 87(5). - P. 552-554.

118. Hyperleukocytic leukemias and leukostasis: a review of pathophysiology, clinical presentation and management / P. Porcu, LD Cripe, Ng EW [et al.] // Leuk Lymphoma. - 2000. - 39(1-2). - P.l-18.

119. Hyperleukocytosis, leukostasis and leukapheresis: practice management / C. Ganzel, J. Becker, PD Mintz [et al.] // Blood Rev. - 2012. - 26(3). P.l 17-122.

120. Hypersensitivity pneumonitis related to imatinib mesylate / A. Bergeron, E. Bergot, G.Vilela [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2002 - 20. - P. 4271-4272.

121. Imatinib in Very Elderly Patients with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: A Retrospective Study. / R. Latagliata [et al.] // Drugs. - 2013. -May 17.

122. Immunosuppression and atypical infections in CML patients treated with dasatinib at 140 mg daily / C. Sillaber, H. Herrmann, K. Bennett [et al.] // Eur J Clin Invest. - 2009. - №39(12).- P. 1098-1109.

123. Impact of open lung biopsy for undiagnosed pulmonary infiltrates in patients with hematological malignancies / M. S. Dai, S. C. Lee, C. L. Ho [et al.] // American Journal of Hematology. - 2001. - 68. - P. 87-90.

124. Incidence of pulmonary hypertension in patients with chronic myeloproliferative disorders / R. Gupta, S. Perumandla, Y. Patsiornik [et al.] // Journal of the National Medical Association. - 2006. - 98(11). - P. 1779-1782.

125. Initial (prefibrotic) stages of idiopathic (primary) myelofibrosis (IMF) — a clinicopathological study / J. Thiele, H. M. Kvasnicka, B. Boeltken [et al.] // Leukemia. - 1999. - Vol. 13, N 1.- P. 1741-1748.

126. Interferon-alfa for chronic myeloid leukemia / M. Baccarani, D. Russo, G. Rost [et al.] // Seminars in Hematology. - 2003. - 40. - P. 22-33.

127. Interstitial pneumonia induced by imatinib mesylate: pathologic study demonstrates alveolar destruction and fibrosis with eosinophilic nfiltration / T. Yoko-yama, K. Miyazawa, E. Kurakawa [et al.] // Leukemia. - 2004. - 18. - P. 645-646.

128. Jabbour, E. Chronic myeloid leukemia: 2014 update on diagnosis, monitoring, and management / E. Jabbour, H. Kantarjian // American Journal of Hematology. -2014-89(5)-P. 547-556.

129. Kienle, D.L. The spleen in hematologic malignancies. / DL Kienle. //Ther Umsch. - 2013. - 70(3).- P. 163-169.

130. Kutti, J. Epidemiology of the myeloproliferative disorders: essential thrombocythaemia, polycythaemia vera and idiopathic myelofibrosis / J. Kutti, B. Ridell // Pathol. Biol. (Paris). — 2001. — Vol. 49, N 2. — P. 164-166.

131. Kvandal, P. Regulation of human cutaneous circulation evaluated by laser Dopier flowmetry, iontophoresis, and spectral analysis: importance of nitric oxide and prostangladines / P. Kvandal, A. Stefanovska, M. Veber // Mikrovaskular Research. -2003,-Vol. 65.-P. 160-171.

132. Lamour, C. Non-infectious pulmonary complications of myelodysplastic syndromes and chronic myeloproliferative disorders / C. Lamour, A. Bergeron // Rev Mai Respir. - 2011. - 28(6). - P. 18-27.

133. Leukemic infiltration of the lung following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / K. Kakihana, K. Ohashi, F. Sakai [et al.] //. Internal Journal of Hematology. - 2009. - Vol.89, No. 1. - P. 118-122.

134. Leukocytosis is a risk factor for recurrent arterial thrombosis in young patients with polycythemia vera and essential thrombocythemia / V. De Stefano, T. Za, E. Rossi [et al.] // American Journal of Hematology. - 2010. - 85(2). - P. 97-100.

135. Leventakos, K. Fungal infections in leukemia patients: how do we prevent and treat them? / K. Leventakos, RE. Lewis, DP/ Kontoyiannis // Clin Infect Dis. -2010.- 50(3).-P. 405-415.

136. Locoregional intrasplenic chemotherapy for hypersplenism in myelofibrosis / L. Camba, L. Aldrighetti, F. Ciceri [et al.] // Br. J. Haematol. — 2001. — Vol. 114, N3. —P. 638-640.

137. Low diagnostic yield of bronchoscopy in non-resolving pneumonia of patients with hematologic neoplasms / S. Ewig, K. H. Nachtsheim, R. Schumacher [et al.] // European respiratory journal. - 1995. - Vol. 8. - Suppl.19. - P. 1194.

138. Machado, RF. Pulmonary hypertension associated with chronic hemolytic anemia and other blood disorders / RF Machado, HW Farber // Clinics in Chest Medicine. - 2013. - Dec, 34(4). - P. 739-752.

139. Markers of endothelial and in vivo platelet activation in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera / M. Karakantza, NC Giannakoulas, P. Zikos [et al.] // International Journal of Hematology. - 2004. - 79(3). - P. 253-259.

140. Mesa, R. A. Palliative splenectomy in myelofibrosis with myeloid metaplasia / R. A. Mesa, A.Tefferi // Leukemia Lymphoma. — 2001. — Vol. 42, N 5. — P. 901-911.

141. Monocytosis is an adverse prognostic factor for survival in younger patients with primary myelofibrosis / M. A. Elliot, S. Verstovsek, D. Dingli [et al.] // Leukemia Research. - 2007. - 3. - P.l 1503-11509.

142. Myelofibrosis-associated complications: pathogenesis, clinical manifestations, and effects on outcomes. / T.Mughal, K. Vaddi, NJ. Sarlis, S.Verstovsek // International Journal of General Medicine. - 2014. - Jan 29. - P. 89-101.

143. Myelofibrosis-associated massive splenomegaly: a cause of increased intraabdominal pressure, pulmonary hypertension, and positional dyspnea / PD. Ziakas, M.Voulgarelis [et al] //American Journal of Hematology. - 2005. - 80(2). - P. 128-132.

144. Nitric oxide derivatives and soluble plasma selectins in patients with myeloproliferative neoplasms / G. Cella, M. Marchetti, F. Vianello [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2010. - 104(1).-P. 151-156.

145. Nosocomial pneumonias in haematological malignancies in the medical intensive care unit / G. Hoheisel, S. Lange, J. Winkler [et al.] // Pneumologie. - 2003. -Vol. 57.-N2.-P. 73-77.

146. Overcoming the problem of pseudohypoxemia in myeloproliferative disorders / KN. Prasad, P. Manjunath, L. Priya [et al.] // Indian Journal of Critical Care Medicine.-2012. - 16(4).-P. 210-212.

147. Patient adherence and persistence with Imatinib, Nilotinib, Dasatinib in clinical practice / F. Santoleri, P. Sorice, R. Lasala [et al.] // PLoS One. - 2013. -8(2) -56813.

148. Platelet abnormalities in idiopathic myelofibrosis: functional, biochemical and immunomorphological correlations / P. Leoni, S. Rupoli, [et al.] // Haematology. -1994.-Vol. 79.-P. 29-39.

149. Polycythaemia vera: bone marrow histopathology under treatment with interferon, hydroxyurea and busulphan / A. Kreft, C. Nolde, G. Busche [et al.] // European Journal of Haematology. —2000. — Vol. 64, N 1. — P. 32-41.

150. Polymorphonuclear leukocyte activation and hemostasis in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera / A. Falanga, M. Marchetti, V. Evangelista [et al.] // Blood. - 2000. - 96(13). - P. 4261-4266.

151. Prchal, JT. Treatment target in polycythemia vera / JT Prchal, VR. Gordeuk //N Engl J Med. - 2013. - 368(16). -P. 1555-1556.

152. Primary myelofibrosis (PMF), post polycythemia vera myelofibrosis (post-PV MF), post essential thrombocythemia myelofibrosis (post-ET MF), blast phase PMF (PMF-BP): Consensus on terminology by the international working group for myelofibrosis research and treatment (IWG-MRT) / R. A.Mesa , S. Verstovsek [et al.] // Leukemia Research. - 2007. -31.- P.737-740.

153. Prognostic factors and survival in chronic myeloproliferative disorders / H. M. Kvasnicka, J.Thiele, A. Schmitt-Graeff, H. Schaefer E. // Pathologe. - 2000. -Vol. 21, N 1.-P. 63-72.

154. Prognostic factors in agnogenic myeloid metaplasia: a report on 195 cases with a new scoring system / B. Dupriez, P. Morel, J. L. Demory [et al.] // Blood. — 1996. —Vol. 88. —P. 1013-1018.

155. Progress in understanding myeloproliferative neoplasms / A. Vannuchi, P. Gudlielmelti, A. Tefferi [et al.] // Cancer Journal Clinical. - 2009. - 59. - P. 171-191.

156. Pulmonary arterial hypertension caused by treatment with dasatinib for chronic myeloid leukemia - critical alert / M. Sano, M.Saotome, T. Urushida [et al.] // Intern Med. - 2012. - 51(17). - P. 2337-2340.

157. Pulmonary complications in patients with haematological malignancies treated at a respiratory ICU / S. Ewig, A. Torres, R. Riquelme [et al.] // European respiratory journal. - 1998. - Vol. 12. -N 1.- P. 116-22.

158. Pulmonary infiltrates in immunosuppressed patients: analysis of a diagnostic protocol / C. Danes, J. Gonzales-Martin, T. Pumarola [et al.] // The Journal of Clinical Microbiology. - 2002. - Vol. 40. - N 6. - P. 2134 - 2140.

159. Quality of life outcomes in patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors: a controlled comparison / KM Phillips, J. Pinilla-Ibarz, E. Sotomayor [et al.]//Support Care Cancer. -2013. -21(4). - P. 1097-1103.

160. Rapid mobilization of cytotoxic lymphocytes induced by dasatinib therapy / S. Mustjoki, K. Auvinen [et al.] // Leukemia. - 2013. - 27(4). - P. 914-924.

161. Reikvam, H. Venous thromboembolism in patients with essential thrombo-cythemia and polycythemia vera / H. Reikvam, R.V. Tiu // Leukemia. - 2012. -26(4).-P. 387-397.

162. Rochester, D. F. Respiratory muscles and ventilatory failure: 1993 perspective / D. F. Rochester // American Journal of the Medical Sciences. - 1993. - Vol. 305.-P. 394-402.

163. Role of erythrocytes and platelets in the hypercoagulable status in polycythemia vera through phosphatidylserine exposure and microparticle generation. / X. Tan, J Shi, Y Fu. [et all.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2013. - 109(6).

164. Schlenkhoff, CD. Pulmonary edema in pulmonary leukostasis in acute myeloid leukemia / CD Schlenkhoff, LJ. Heuser // Rofo. -2012. - 184(9).- P. 832-834.

165. Simoneau, CA. Treating chronic myeloid leukemia: improving management through understanding of the patient experience / CA. Simoneau // Clin J Oncol Nurs. - 2013. - 17(1). - P. 13-20.

166. Smith, B.D. Biology and management of idiopathic myelofibrosis / B. D. Smith, A. R. Moliterno // Current Opinion of Oncology. — 2001. — Vol. 13, N 2. — P. 91-94.

167. Spivak ,J. L. Polycythemia vera: myths, mechanisms, and management / J. Spivak // Blood. - 2002. - 100(13). - P. 4272-4290.

168. Spivak, J.L. The revised World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocytosis, and primary myelofibrosis: an alternative proposal / J. L. Spivak, R.T.Silver // Blood. - 2008. -112. - P. 231-239.

169. Stein, BL. Biological Rationale and Clinical Use of Interferon in the Classical BCR-ABL-Negative Myeloproliferative Neoplasms / BL. Stein, RV. Tiu // Journal Interferon Cytokine Res. -2013. - 33(4).- P. 145-153.

170. Summary of recommendations for the diagnosis and therapy of BCR/ABL-negative myeloproliferation of the Czech Working Group for Ph-negative myeloproliferative disease (CZEMP) of the Czech Hematologic Society CLS JEP / M. Penka, J. Schwarz, V.Campr [et al.] // Vnitrní Lékarství. - 2012. 58(2). - P. 163- 168.

171. Systematic review of dasatinib in chronic myeloid leukemia / M. Breccia, A. Salaroli [et al.] // Onco Targets Ther. - 2013. - №6. - P. 257-265.

172. T. Pulmonary complications in liver diseases. / T. Horvatits, A. Drolz, K. Rutter [et al.] // Med Klin Intensivmed Notfmed. - 2014. - Apr 26.

173. Tang, X. P. Activating blood circulation and removing stasis in treating polycythemia vera: clinical observation and therapeutical mechanism / X. P.Tang, Z. Tian, D. Zhang // Chung Kuo Chung Hsi I Chieh Ho Tsa Chih. - 1997. - Vol. 17, № 1. -P. 20-22.

174. Tefferi, A. 2008 World Health Organization classification system for myeloproliferative neoplasms: order out chaos / A.Tefferi, J. Thiele, J. W. Vardiman // Blood.-2009.-Sep 1, 115(17). - P. 3842-3847.

175. Tefferi, A. Primary myelofibrosis: 2013 update on diagnosis, risk-stratification, and management / A. Tefferi // American Journal of Hematology. - 2013. -88(2).-P. 141-150.

176. Tefferi, A. The history of myeloproliferative disorders: before and after Dameshek / A.Tefferi // Leukemia. - 2008. - 22. - P.3-1.

177. Tefferi, A. The pathogenesis of chronic myeloproliferative diseases / A. Tefferi // Internal Journal of Hematology. - 2001. - Vol. 73, N 2. - P. 170-176.

178. Tefferi, A.Classification and of myeloproliferative neoplasms: Tye 2008 World Health Organization criteria and point-of care diagnostic algotryms / A. Tefferi, J.W. Vardiman // Leukemia. - 2008,- 22. - P. 14-22.

179. Thrombotic risk in myeloproliferative neoplasms: what the general practitioner needs to know / A. Casini, F. Boehlen, T. Lecompte [et al.] // Rev Med Suisse. -2013. -9(372).-P. 315-318.

180. Unexplained pulmonary hypertension in chronic myeloproliferative disorders / D. Dingli, J. P. Utz, M. J. Krowka [et al.] // Chest. — 2001. — Vol. 120, N 3. — P. 801-808.

181. Vannucchi, AM. Insights into the pathogenesis and management of thrombosis in polycythemia vera and essential thrombocythemia / AM.Vannucchi // Internal and Emergency Medicine. - 2010. - 5(3). - P. 177-184.

182. Villmow, T. Markers of platelet activation and platelet-leukocyte interaction in patients with myeloproliferative syndromes / T Villmow, B Kemkes-Matthes, AC. Matzdorff // Thrombosis Research. - 2002. - 108(2-3).- P. 139-145.

183. Viral findings in adult hematological patients with neutropenia / L. Ohrmalm, M. Wong, C. Aust [et al.] // PLoS One. - 2012. - 7(5). - 36543.

184. Young, JA. Epidemiology and management of infectious complications of contemporary management of chronic leukemias / JA. Young // Infect Disord Drug Targets. - 2011. - 11(1). - P. 3-10.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.