Клинические варианты поражения почек при АНЦА-ассоциированных васкулитах; значение сывороточных и мочевых показателей MCP-1, KIM-1 и коллагена IV типа в оценке активности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Буланов, Николай Михайлович

• Буланов, Николай Михайлович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Буланов, Николай Михайлович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современная классификация АНЦА-ассоциированных васкулитов

1.2 Патогенез АНЦА-ассоциированного гломерулонефрита

1.3 Клинические особенности поражения почек при АНЦА-ассоциированных васкулитах

1.4 Определение титра АНЦА в диагностике и оценке активности ААВ

1.5 Морфологическая картина поражения почек при ААВ

1.6 Перспективные биомаркеры АНЦА-ГН

1.6.1 Молекула повреждения почки-1 (К1М-1)

1.6.2 Моноцитарный хемотаксический фактор-1 (МСР-1)

1.6.3 Коллаген IV типа

1.7 Предикторы почечной выживаемости

1.8 Влияние поражения почек на прогноз заболевания в целом

1.9 Общие принципы лечения ААВ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных ААВ

2.1.1 Оценка активности ААВ и «необратимых повреждений»

2.1.2 Оценка поражения почек

2.2 Специальные методы исследования: изучение сывороточной концентрации и мочевой экскреции биомаркеров

2.5 Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Частота выявления поражения почек и общая характеристика больных ААВ с поражением почек

3.2 Клинические особенности поражения почек

3.3 Исходы поражения почек у пациентов с ААВ

3.4 Различия фенотипов ПР-3-АНЦА и МПО-АНЦА

3.5 Характеристика лечения

3.5.1 Индукция ремиссии

3.5.2 Поддерживающая терапия ГКС и цитостатиками

3.5.3 Осложнения терапии цитостатиками

3.5.4 Терапия ритуксимабом

3.6 Концентрации в сыворотке крови и моче биомаркеров ЫМ-1, МСР-1 и коллагена IV типа

3.6.1 Характеристика пациентов

3.6.2 Различия концентрации биомаркеров в зависимости от нозологической формы ААВ, типа АНЦА и пола

3.6.3 Концентрации биомаркеров в зависимости от активности заболевания

3.6.4 Определение пороговых значений мочевых биомаркеров для диагностики АНЦА-ГН

3.6.5 Взаимосвязи уровней исследуемых биомаркеров с традиционными показателями активности заболевания

3.6.6 Уровень маркеров как предиктор обострений у пациентов в ремиссии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические варианты поражения почек при АНЦА-ассоциированных васкулитах; значение сывороточных и мочевых показателей MCP-1, KIM-1 и коллагена IV типа в оценке активности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

АНЦА-ассоциированные васкулиты (ААВ) являются одной из наиболее актуальных проблем не только ревматологии, но и внутренней медицины в целом, прежде всего, из-за неуклонно прогрессирующего течения и остающейся недостаточной разработанности вопросов лечения (Насонов Е.Л., 2008, Шилкина Н.П., 2011).[181, 194] Среди широкого спектра клинических проявлений этой группы системных заболеваний, к наиболее прогностически значимым наряду с поражением легких относится вовлечение почек - АНЦА-ассоциированный гломерулонефрит (АНЦА-ГН). По данным разных авторов его частота при различных формах ААВ составляет от 20% до 90% (Семенкова Е.Н., 1988, Falk R.J., 1996, Guillevin L., 1999, Booth A.D., 2003)[16, 34, 46, 184], причём частым вариантом АНЦА-ГН является быстропрогрессирующий гломерулонефрит (БПГН), с развитием терминальной почечной недостаточности у каждого пятого пациента (Westman K.W., 1998, Hogan S.L., 2005).[61, 156] В связи с этим важное значение приобретают ранняя диагностика и поиск информативных критериев для оценки активности и прогноза АНЦА-ГН и ААВ в целом. Однако указанные вопросы при всей их научно-практической значимости для определения персонализированного подхода к ведению больных ААВ остаются недостаточно разработанными.

Перспективным направлением их изучения стало определение сывороточных и мочевых биомаркеров, отражающих процессы локально-почечного воспаления и фиброза у больных ААВ. В последние годы, преимущественно в экспериментальных исследованиях, доказана роль в реализации иммунного воспаления и фиброгенеза в почке моноцитарного хемотаксического фактора-1 (MCP-1), молекулы повреждения почек-1 (KIM-1) и коллагена IV типа. Клинические работы такого направления единичны (Furumatsu Y., 2011, Lieberthal J.G., 2013).[41, 92] Между тем, определение в

сыворотке крови и моче больных ААВ указанных биомаркеров может быть информативным методом оценки прогрессирования поражения почек и, наряду с традиционными клиническими критериями активности васкулита, использоваться для определения прогноза (Ohlsson S., 2009). [110]

Выделение групп больных с риском неблагоприятного прогноза важно, в первую очередь, для обоснования современных методов таргетной терапии генно-инженерными биологическими препаратами (Мухин Н.А., 2010, Specks U., 2013). [134, 177] Эффективность одного из них, ритуксимаба, установлена при ААВ, однако его влияние на течение тяжелого поражения почек не до конца определено (Jones R.B., 2010, Stone J., 2010, Мухин Н.А., 2012).[78, 136, 178]

Цель исследования

Охарактеризовать клинические варианты и исходы поражения почек у больных АНЦА-ассоциированными системными васкулитами: гранулематозом с полиангиитом (Вегенера), микроскопическим полиангиитом, эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (Черга-Страусс), определить значение исследования сывороточной концентрации и экскреции с мочой биомаркеров KIM-1, MCP-1 и коллагена IV типа для оценки активности АНЦА-ассоциированного гломерулонефрита и обоснования оптимальной тактики ведения.

Задачи исследования

1. Уточнить частоту поражения почек в трёх группах больных ААВ -гранулематозом с полиангиитом (Вегенера), микроскопическим полиангиитом и эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (Чёрга-Страусс) в сравнении;

2. Определить клинические варианты поражения почек при ААВ, уточнить среди больных с поражением почек частоту прогностически наиболее

значимых - быстропрогрессирующей почечной недостаточности и острого повреждения почек (ОПП);

3. Охарактеризовать исходы АНЦА-ГН (стадию хронической болезни почек, ХБП), и определить предикторы почечной выживаемости у больных ААВ;

4. Изучить концентрацию в сыворотке крови и уровень экскреции с мочой больных ААВ биологических маркеров - моноцитарного хемотаксического фактора-1 (MCP-1), молекулы повреждения почек-1 (KIM-1), коллагена IV типа; на основании клинико-лабораторных сопоставлений охарактеризовать значение изученных биомаркеров как признаков активности процессов воспаления и фиброгенеза в почке;

5. Оценить результаты применения современных схем терапии больных ААВ с поражением почек и влияние на результаты лечения современного генно-инженерного биологического препарата - ритуксимаба (антитела к CD20 рецепторам B-лимфоцитов).

Положения, выносимые на защиту

1. Поражение почек является частым проявлением системных АНЦА-ассоциированных васкулитов, а его частота зависит от нозологической формы заболевания;

2. Имеются нозологические различия в характере и тяжести почечного поражения, при этом группа больных МПА характеризуется наиболее тяжелым течением почечного процесса;

3. Основными предикторами формирования терминальной почечной недостаточности (тХПН) являются повышенный уровень креатинина сыворотки крови и темпы его прироста до начала лечения;

4. Клиническое течение поражения почек зависит не только от нозологического варианта ААВ, но и от типа циркулирующих антинейтрофильных цитоплазматических антител - к протеиназе-3 или миелопероксидазе;

5. Уровень мочевых биомаркеров К1М-1, МСР-1 и коллагена IV типа отражает активность процессов иммунного воспаления и фиброгенеза в почке и является ценным диагностическим инструментом комплексной оценки активности АНЦА-ГН;

6. В настоящее время основой лечения АНЦА-ГН остается комбинация глюкокортикостероидов (ГКС) с цитостатиками, а в качестве альтернативной схемы может применяться сочетание ГКС с ритуксимабом, высокая эффективность которой показана у пациентов с рефрактерным течением и рецидивами заболевания.

Научная новизна

В отличие от других отечественных исследований в работе установлена взаимосвязь характера течения и исходов АНЦА-ГН не только с нозологической формой ААВ, но и типом циркулирующих антител к цитоплазме нейтрофилов, что позволяет более точно оценить риск развития различных клинических проявлений заболевания. На большом клиническом материале впервые оценена частота формирования различных стадий ХБП у пациентов с ААВ и продемонстрирован высокий риск дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности по неиммунным механизмам у пациентов в ремиссии.

Впервые в отечественной практике изучена роль определения концентрации в сыворотке крови и моче 78 больных ААВ биомаркеров МСР-1, К1М-1 и коллагена IV типа, а также определена их диагностическая ценность для выявления активного АНЦА-ГН. Полученные данные подтвердили предположение о том, что концентрация изученных маркеров в моче больных отражает активность процессов иммунного воспаления и фиброгенеза в почке и обладает высокой чувствительностью и специфичностью в отношении активного АНЦА-ГН.

Практическая значимость

У больных ААВ отмечена высокая частота поражения почек, что требует выполнения рутинных методов обследования в динамике для своевременного его выявления, а также исключения прогностически неблагоприятной формы - БПГН. Наличие антител к протеиназе-3 или миелопероксидазе определяет тяжесть почечных проявлений, а также риск рецидивов заболевания, в связи с чем всем пациентам показано типирование АНЦА.

Выявление предикторов неблагоприятного исхода почечного поражения - высокого уровня креатинина сыворотки и быстрых темпов его прироста, позволяет выделить группы пациентов с высоким риском развития терминальной почечной недостаточности (тХПН). Кроме того, полученные в работе данные обосновывают необходимость оценки стадии ХБП в динамике у всех пациентов после достижения ремиссии заболевания, в связи с высоким риском прогрессирования почечной дисфункции по неиммунным механизмам.

Результаты данного исследования могут способствовать совершенствованию ранней диагностики и улучшению исходов поражения почек у больных ААВ.

Внедрение в практику

Результаты исследования используются в работе ревматологического отделения клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева УКБ№3 Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, в учебном процессе на кафедре внутренних, профессиональных заболеваний и пульмонологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.

Апробация работы

Апробация работы проведена 30 августа 2016 г. на совместном заседании сотрудников кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии медико-профилактического факультета и кафедры

нефрологии и гемодиализа института профессионального образования ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России.

Материалы диссертации представлены на Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2014), конференции "ANCA and Vasculitis Workshop" (Лондон, 2015; Токио, 2017), конгрессе EFIM (Москва, 2015), конгрессе ERA-EDTA (Вена, 2016), конгрессах EULAR (Лондон, 2016; Мадрид, 2017), конференции «Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания» (Москва, 2016).

Публикации

Основное содержание диссертационного исследования отражено в 10 научных работах соискателя, в том числе в 4 статьях в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 6 публикаций в зарубежных изданиях.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно разработан план, определены цель и задачи исследования, а также выполнены основные этапы диссертационной работы (библиографический поиск, сбор, анализ и обобщение клинического материала). Автор принимал непосредственное участие в определении тактики обследования и лечения пациентов с АНЦА-ассоциированными васкулитами, госпитализированных в ревматологическое отделение УКБ №3 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Автором лично сделаны выводы и разработаны практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 143 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственного исследования, их обсуждения, выводов и

практических рекомендаций, содержит 14 рисунков и 37 таблиц. Список литературы содержит 196 источников, среди них 34 отечественных.

База проведения

Клиническое исследование проводилось на базе кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии медико-профилактического факультета в клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева УКБ №3 (заведующий кафедрой и директор клиники - академик РАН, д.м.н., профессор Н.А. Мухин).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современная классификация АНЦА-ассоциированных васкулитов

К группе АНЦА-ассоциированных васкулитов (ААВ) в соответствии с современной номенклатурой, принятой в 1994 г на согласительной конференции в Чапел-Хилл и пересмотренной в 2012 г, относят три заболевания: гранулематоз с полиангиитом (Вегенера, ГПА), микроскопический полиангиит (МПА) и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (Черга-Страусс, ЭГПА) (Таблица 1).[73, 183] Общепринятой рекомендацией является отказ от применения эпонимов «гранулематоз Вегенера» и «синдром Черга-Страусс».[176]

При этом фенотипические различия в большей степени ассоциированы с типом выявляемых аутоантител. Серопозитивность по антителам к протеиназе-3 ассоциирована с носительством HLA-DR и генов, кодирующих а1-антитрипсин и протеиназу-3, в то время как носительство антител к миелопероксидазе - с HLA-DQ. Таким образом, вероятно, с позиции генетики корректнее было бы разграничить фенотипы заболевания по принципу носительства специфических антител и выделять васкулиты, ассоциированные с АНЦА к протеиназе-3 (ПР3-АНЦА) и васкулиты, ассоциированные с АНЦА к миелопероксидазе (МПО-АНЦА).[153]

Таблица 1. Характеристика основных нозологических форм АНЦА-ассоциированных васкулитов.

Нозологическая форма Клиническая характеристика АНЦА[82]

МПА Некротизирующий васкулит, частое развитие некротизирующего гломерулонефрита и легочного капиллярита[ 186] МПО-АНЦА 58% ПР3-АНЦА 36%

ГПА Некротизирующий васкулит, гранулематозное воспаление в слизистой дыхательных путей, ПР3-АНЦА 66% МПО-АНЦА 24%

отсутствие бронхиальной астмы и эозинофилии в анамнезе[182]

ЭГПА Некротизирующее гранулематозное воспаление дыхательных путей, некротизирующий васкулит, бронхиальная астма и эозинофилия[174] МПО-АНЦА 40% ПР3-АНЦА < 5% АНЦА-негативный < 50%

1.2 Патогенез АНЦА-ассоциированного гломерулонефрита

К настоящему времени в экспериментальных исследованиях доказано, что антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) к миелопероксидазе (МПО) и протеиназе-3 (ПР-3) играют ключевую роль в патогенезе АНЦА-ассоциированного гломерулонефрита и васкулита. [97, 160] На начальном этапе патогенеза происходит прайминг нейтрофилов с участием провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухолей-альфа и интерлейкина-1, в результате чего необходимые для связывания с АНЦА антигены - МПО и ПР-3, экспрессируются на поверхности клеток. [107] Эти же цитокины ответственны за активацию эндотелия капилляров почечного клубочка, который начинает экспрессировать необходимые для адгезии нейтрофилов P и E селектины.[125] После взаимодействия праймированных нейтрофилов с активированным эндотелием АНЦА связываются с нейтрофилами своими Fab и Fc фрагментами, что индуцирует конформационные изменения молекул р2-интегрина на поверхности нейтрофилов.[32] Активированные нейтрофилы плотно прикрепляются к эндотелию, мигрируют сквозь него и повреждают эндотелиальные клетки и окружающие ткани вследствие респираторного (окислительного) взрыва и высвобождения протеолитических ферментов путем дегрануляции.[114] Набухание и некроз клеток эндотелия приводят к его отслойке от базальной мембраны, что, в свою очередь, вызывает тромбоз капилляров и формирование сегментарного некроза клубочка. При условии некроза стенки

капилляра и его разрыва, возможно формирование из эпителиоидных клеток и моноцитов клеточных полулуний в пространстве Боумена.

В качестве триггера, запускающего выработку АНЦА B-лимфоцитами, обсуждают взаимодействие CpG фрагментов бактериальной ДНК с толл-подобными рецепторами 9 (TLR9) иммунных клеток.[138] Этот механизм отчасти объясняет взаимосвязь рецидивов заболевания с носительством Staphylococcus aureus. [ 170]

В последние годы был выявлен еще один тип аутоантител, направленных против лизосомального мембранного белка-2 (анти^АМР-2), которые способны индуцировать апоптоз эндотелиальных клеток капилляров человека и развитие малоиммунного гломерулонефрита.[79, 80] Однако имеющихся данных пока не достаточно, чтобы с уверенностью говорить об их возможной клинической значимости.[119]

Существенную роль в патогенезе ААВ также может играть формирование активированными нейтрофилами экстрацеллюлярных ловушек (NETs), содержащих в своём составе ауотантигены: ПР-3 и МПО.[84] Обнаружение NETs в ткани почки позволяет предположить их вклад в развитие АНЦА-ГН.

Антитела к протеиназе-3 способны перекрестно реагировать с плазминогеном, благодаря наличию сходных последовательностей аминокислот в структуре протеиназы-3 и плазминогена. [7] Антитела к плазминогену выявляют у 25% пациентов с ААВ (по сравнению с 2% в контрольной группе). Их наличие ассоциировано с большей выраженностью фибриноидного некроза и большим числом клеточных полулуний, а также выраженным снижением функции почек. [9]

Роль комплемента в патогенезе АНЦА-ГН длительное время недооценивалась. Однако в современных экспериментальных работах была доказана способность антител, выделенных из крови пациентов с ААВ, а также супернатантов активированных АНЦА нейтрофилов вызывать активацию комплемента по альтернативному пути, способствуя

высвобождению C5a и развитию респираторного взрыва. [161] Более чем в половине нефробиоптатов пациентов с АНЦА-ГН выявляют отложение C3d, C4d и С5Ь-9 компонентов комплемента. [60] У пациентов с активным ААВ отмечают значимо более высокое содержание C3a, C5b-9 и Bb в плазме и C5a в моче, чем у пациентов в ремиссии. [44] Значение активации комплемента в формировании поражения почек при ААВ была доказана в эксперименте: у мышей с нокаутированным геном C5-компонента комплемента не удается вызвать развитие экспериментальной модели АНЦА-ГН. [129] Недавно было сообщено об эффекте ингибитора рецептора C5a (CCX168) у пациентов с ААВ в отношении как почечных поражений, так и системных проявлений заболевания (№СТ02222155).[70]

В патогенезе ААВ существенную роль играет и нарушение механизмов регуляции иммунной системы, в частности, дисфункция регуляторных ^ лимфоцитов, приводящая к их дифференциации в ^17, а также снижение выработки антивоспалительного интерлейкина-10.[64, 88]

Принимая во внимание накопленные данные, не вызывает сомнений, что ААВ по своей природе является аутоиммунным заболеванием, основной мишенью которого является сосудистый эндотелий. Несмотря на то, что центральное место в патогенезе занимают индуцированная АНЦА активация нейтрофилов, всё больше данных указывает на существенный вклад в развитие болезни моноцитов, B- и ^лимфоцитов, а также системы комплемента.

1.3 Клинические особенности поражения почек при АНЦА-ассоциированных васкулитах

Частота поражения почек зависит от нозологической формы ААВ и составляет 20% при ЭГПА, 70% при ГПА и почти 100% при МПА.[46, 90, 147] Несмотря на редкость ААВ, заболеваемость которыми в зависимости от региона, изучаемой популяции и длительности наблюдения, составляет от 5,1 до 22,6 новых случаев на миллион населения в год, а распространенность -до 257 на миллион населения, доля этой группы поражения почек в

структуре причин БПГН, в первую очередь у пациентов старшего возраста, превышает 50%. [57, 72, 103, 104, 128]

Васкулит почечных сосудов может сформироваться в любом возрасте, но наиболее часто встречается у пациентов средней и старшей возрастной группы, мужчины и женщины болеют одинаково часто.[2, 28] Представители европеоидной расы более предрасположены к развитию АНЦА-ГН, чем негроидной (соотношение 6,7:1,0). Средний возраст дебюта заболевания составляет 55-65 лет по данным исследований группы ЕиУАБ. Эти данные несколько отличаются от российских: так в наиболее крупном отечественном исследовании с участием 242 пациентов с ГПА средний возраст установления диагноза составил 38,3±16,7 лет в ретроспективной когорте и 40,4±14,3 лет в проспективной, а среди заболевших было больше женщин.[182] В более ранней отечественной работе возраст больных ГПА к началу заболевания был равен 32±6,7 года (от 12 до 60 лет), больных МПА -40±7,4 года (от 20 до 64 лет). [173] Таким образом, в российской популяции заболевают преимущественно лица трудоспособного, а не пожилого возраста.

Отечественные серии наблюдений также демонстрируют высокую частоту поражения почек у пациентов с ААВ. В то же время, частота быстропрогрессирующего течения гломерулонефрита при ААВ, описанная в ряде отечественных источников, существенно различается. Так в работе 1997 г поражение почек было выявлено у 73% пациентов с ГПА (из 110) и 100% пациентов с МПА (из 16), при этом у 22% и 56% больных, соответственно, вовлечение почек протекало по типу БПГН. [173] По результатам 40-летнего наблюдения 242 пациентов с ГПА, поражение почек в проспективной и ретроспективной когортах было выявлено у 60% и 50% пациентов, соответственно. При этом развитие БПГН было зафиксировано у 10% пациентов. [182] Сходные данные были получены в другой отечественной работе, в которой поражение почек было выявлено у 65,7% пациентов с ГПА, однако развитие БПГН было зафиксировано лишь у 3 из

них. [164] Таким образом, в отличие от частоты поражения почек, частота развития БПГН в отечественных описаниях зачастую остается существенно ниже, чем в западных работах (80-100%). [91]

БПГН является наиболее характерным клиническим проявлением поражения почек при ААВ и сопровождается стремительным нарастанием сывороточного уровня креатинина и снижением СКФ (более чем на 50%) за короткий промежуток времени - от нескольких дней до 3 мес.[27, 98, 190] Обычно этому сопутствуют гематурия (представленная преимущественно измененными эритроцитами), иногда с появлением в моче эритроцитарных цилиндров и протеинурия. Суточная потеря белка с мочой может варьироваться в широких пределах: от 1 до 16 г/сут, однако редко достигает нефротического уровня (3 г/сут). [124, 126] Повышение СОЭ и С-реактивного белка выявляют у пациентов с высокой активностью заболевания. Уровень компонентов комплемента, определяемых в рутинной практике, обычно в пределах нормы.

В связи с агрессивным течением поражения почек многие пациенты (до 60% в отдельных наблюдениях) могут нуждаться в проведении заместительной почечной терапии уже в дебюте заболевания.[57] При этом, у части пациентов (до 14% в группе МПА), восстановления функции почек не происходит, что позволяет диагностировать терминальную почечную недостаточность (тХПН) уже в дебюте заболевания.[28, 122] По данным отечественных авторов в структуре причин тяжелого экстракапиллярного гломерулонефрита, потребовавшей госпитализации в отделение интенсивной терапии, 34% занимал АНЦА-ГН, а еще у 19% выявлено сочетание анти-БМК-нефрита с серопозитивностью по АНЦА.[168] На раннем этапе заболевания нередко наблюдают лишь изменения мочевого осадка, микрогематурию в сочетании протеинурией и нормальный уровень креатинина сыворотки.

Частота развития ОПП у пациентов с ААВ и его влияние на прогноз заболевания остаются малоизученными. В ретроспективном исследовании

китайских авторов на основании критериев RIFLE ОПП было диагностировано у 92 (62,6%) среди 147 больных ААВ к моменту установления диагноза. [22] При этом общая выживаемость была достоверно ниже в группе пациентов с острым ухудшением функции почек и зависела от его выраженности. В то же время развитие ОПП у больных ААВ не всегда обусловлено только активностью основного заболевания (БПГН) и может быть связано с другими причинами, в том числе ятрогенными, что требует персонализированного подхода к лечению в каждом конкретном случае.[23] В работе Макарьянца развитие олигурической острой почечной недостаточности при БПГН было отмечено у 44% больных МПА и 17% больных ГПА.[173] При этом у небольшого числа пациентов с БПГН нормализация клинико-лабораторных показателей, включая уровень креатинина сыворотки крови наблюдалась через 2 недели после начала лечения. Малые сроки восстановления функции почек у этих пациентов позволяют заподозрить развитие острого почечного повреждения, обратное развитие которого, в отличие от БПГН, может произойти достаточно быстро. Таким образом, особый интерес представляет изучение частоты развития ОПП у больных ААВ, его причин и влияния на общую и почечную выживаемость.

Оценка анализа мочи в динамике по-прежнему остается одним из основных инструментов мониторинга активности заболевания. Однако в настоящее время получены данные, свидетельствующие о возможности длительного (в течение нескольких месяцев и лет) сохранения микрогематурии после достижения ремиссии АНЦА-ГН.[101] В недавно опубликованной работе персистирование эритроцитурии было отмечено у 24 среди 94 больных ААВ в состоянии ремиссии.[111] Протеинурия так же не является надежным индикатором активности почечного процесса, поскольку может быть обусловлена необратимым почечным повреждением, что учитывается в том числе при оценке выраженности «необратимых повреждений» на основании расчета индекса VDI.[10, 51]

Вовлечение почек при ААВ не ограничивается гломерулярными поражениями. В литературе встречаются наблюдения изолированного интерстициального нефрита.[155] В редких случаях возможно развитие обструктивной нефропатии вследствие гранулематозного воспаления в ткани мочеточника. [116, 132] Имеются сообщения о разрывах аневризм почечных артерий у пациентов с ГПА и МПА.[130, 140]

У большинства пациентов с АНЦА-ГН гломерулярные поражения сочетаются с другими системными проявлениями васкулита сосудов малого калибра, однако у трети больных заболевание протекает с изолированным поражением почек.[13] Помимо почек основными органами-мишенями являются легкие, верхние дыхательные пути (ВДП), орган зрения, орган слуха, кожа, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), периферическая нервная система (ПНС), суставы, сердце и центральная нервная система (ЦНС), частота поражения которых зависит от нозологической формы. [188, 189] Даже при отсутствии внепочечных проявлений у пациентов нередко выявляют лихорадку, артралгии, миалгии и общую слабость, которые также относят к системным проявлениям заболевания, причем изолированное поражение почек может предшествовать формированию внепочечных проявлений.[124] У больных ААВ установлена повышенная частота развития субклинического атеросклероза и венозных тромбоэмболических осложнений, которые хотя и не относятся к клиническим проявлениям заболевания, оказывают существенное влияние на прогноз. [108, 172]

1.4 Морфологическая картина поражения почек при ААВ

На основании данных, полученных в нескольких сериях наблюдений пациентов с АНЦА-ГН (231 наблюдение Итальянской группы, 173 биоптатов группы EUVAS, 88 биоптатов, полученных Миланской группой), можно заключить, что морфологическая картина поражения почек при ГПА, МПА и ЭГПА не имеет достоверных различий.[55] Единственным исключением, вероятно, следует считать патогномоничные для ГПА истинные гранулёмы,

локализующиеся в почечном интерстиции.[118] Однако выявить их удается достаточно редко. В связи с этим морфологические особенности поражения почек при ААВ рассмотрены в целом.

Морфологически БПГН при ААВ соответствует экстракапиллярному («с полулуниями») гломерулонефриту 3 типа - малоиммунному. [29, 158] При светооптической микроскопии выявляют некроз капиллярных петель, экстракапиллярную пролиферацию с формированием полулуний (отсюда второе название - экстракапиллярный ГН), массивные перигломерулярные и интерстициальные инфильтраты, некротизирующий артериит. При иммуногистохимическом исследовании обращает на себя внимание отсутствие или крайне незначительное отложение в клубочке иммунных депозитов, в связи с чем этот тип нефрита также называют мало^ш^-иммунным. Последнее определение, однако, является не совсем точным и может создать искаженное представление об иммунопатогенезе заболевания. [76]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Буланов, Николай Михайлович, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Alexander T., Sarfert R., Klotsche J. et al. The proteasome inhibitor bortezomib depletes plasma cells and ameliorates clinical manifestations of refractory systemic lupus erythematosus // Ann Rheum Dis. - 2015. - Vol. 74. - № 7. - P. 1474-1478.

2. Andrassy K., Küster S., Waldherr R., Ritz E. Rapidly progressive glomerulonephritis: analysis of prevalence and clinical course // Nephron. - 1991. - Vol.59. - № 2. - P. 206-212.

3. Arroyo A.H., Bomback A.S., Butler B. et al. Predictors of outcome for severe IgA nephropathy in a multi-ethnic U.S. cohort // Clin Nephrol. - 2015. - Vol.84. -№ 3. - P. 145-155.

4. Atkins R.C., Holdsworth S.R., Glasgow E.F., Matthews F.E. The macrophagen in human rapidly progressive glomerulonephritis // Lancet. - 1976. - Vol. 307. -№ 7964. - P. 830-832.

5. Bajema I.M., Hagen E.C., Hermans J. et al. Kidney biopsy as a predictor for renal outcome in ANCA-associated necrotizing glomerulonephritis // Kidney Int. -1999. - Vol.56. - № 5. - P. 1751-1758.

6. Bajema I.M. Pathological classification of anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated glomerulonephritis // Clin Exp Immunol. - 2011. - Vol. 64. -Suppl. 1. - P. 14-16.

7. Bautz D.J., Preston G.A., Lionaki S. et al. Antibodies with dual reactivity to plasminogen and complementary PR3 in PR3-ANCA vasculitis // JASN. - 2008. -Vol. 19. - № 12. P. 2421-2429.

8. Berden A.E., Ferrario F., Hagen E.C. et al. Histopathologic classification of ANCA-associated glomerulonephritis // JASN. - 2010. - Vol. 21. - № 10. - P. 1628-1636.

9. Berden A.E., Nolan S.L., Morris H.L. et al. Anti-plasminogen antibodies compromise fibrinolysis and associate with renal histology in ANCA-associated vasculitis // JASN. - 2010. - Vol.21. - № 12. - P. 2169-2179.

10. Bhamra K., Luqmani R. Damage assessment in ANCA-associated vasculitis // Curr Rheumatol Rep. - 2012. - Vol. 14. - № 6. - P. 494-500.

11. Birck R., Schmitt W.H., Kaelsch I.A., van der Woude F.J. Serial ANCA determinations for monitoring disease activity in patients with ANCA-associated vasculitis: systematic review // Am J Kidney Dis. - 2006. - Vol. 47. - № 1. - P. 15-23.

12. Bloch D.A., Michel B.A., Hunder G.G. et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of vasculitis. Patients and methods // Arthritis Rheum. - 1990. - Vol. 33. - № 8. - P. 1068-1073.

13. Bonsib S.M., Walker W.P. Pulmonary-renal syndrome: clinical similarity amidst etiologic diversity // Mod Pathol. - 1989. - Vol. 2. - № 2. - P. 129-137.

14. Bontscho J., Schreiber A., Manz R. et al. Myeloperoxidase-specific plasma cell depletion by bortezomib protects from anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies-induced glomerulonephritis // J Am Soc Nephrol. - 2011. - Vol. 22. - № 2. - P. 336-348.

15. Boomsma M.M., Stegeman C.A., van der Leij M.J. et al. Prediction of relapses in Wegener's granulomatosis by measurement of antineutrophil cytoplasmic antibody levels: a prospective study // Arthritis Rheum. - 2000. - Vol. 43. - № 9. -P. 2025-2033.

16. Booth A.D., Almond M.K., Burns A. et al. Outcome of ANCA-Associated Renal Vasculitis: A 5-Year Retrospective Study // Am J Kidney Dis. - 2003. -Vol. 41. - № 4. - P. 776-784.

17. Boring L. Gosling J., Chensue S.W. et al. Impaired monocyte migration and reduced type 1 (Th1) cytokine responses in C-C chemokine receptor 2 knockout mice // J Clin Invest. - 1997. - Vol. 100. - № 10. - P. 2552-2561.

18. Bosch X., Mirapeix E., Font J. et al. Anti-myeloperoxidase autoantibodies in patients with necrotizing glomerular and alveolar capillaritis // Am J Kidney Dis. -1992. - Vol. 20. - № 3. - P. 231-239.

19. Casselman B.L., Kilgore K.S., Miller B.F., Warren J.S. Antibodies to neutrophil cytoplasmic antigens induce monocyte chemoattractant protein-1 secretion from human monocytes // J Lab Clin Med. - 1995. - Vol. 126. - № 5. -P. 495-502.

20. Chembo C.L., Marshall M.R., Williams L.C. et al. Long-term outcomes for primary glomerulonephritis: New Zealand Glomerulonephritis Study // Nephrology. - 2015. - Vol. 20. - № 12. - P. 899-907.

21. Chen S.F., Wang H., Huang Y.M. et al. Clinicopathologic characteristics and outcomes of renal thrombotic microangiopathy in anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody-associated glomerulonephritis // Clin J Am Soc Nephrol. - 2015. -Vol. 10. - № 5. - P. 750-758.

22. Chen Y.X., Zhang W., Chen X.N. et al. Application of RIFLE criteria in Chinese patients with ANCA-associated renal vasculitis // Clin Exp Rheumatol. -2011. - Vol. 29. - № 6. - P. 951-957.

23. Choudhry W.M., Nori U.S., Nadasdy T., Satoskar A.A. An unexpected cause of acute kidney injury in a patient with ANCA associated vasculitis // Clin Nephrol. - 2016. - Vol. 85. - № 5. - P. 289-295.

24. Clutterbuck E.J., Evans D.J., Pusey C.D. Renal involvement in Churg-Strauss syndrome // Nephrol Dial Transplant. - 1990. - Vol. 5. - № 3. - P. 161-167.

25. Cockwell P., Brooks C.J., Adu D., Savage C.O. Interleukin-8: A pathogenetic role in antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated glomerulonephritis // Kidney Int. - 1999. - Vol. 55. - № 3. - P. 852-863.

26. Cohen M.P., Lautenslager G.T., Shearman C.W. Increased collagen IV excretion in diabetes. A marker of compromised filtration function // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24. - № 5. - P. 914-918.

27. Couser W.G. Rapidly progressive glomerulonephritis: classification, pathogenetic mechanisms, and therapy. // Am J Kidney Dis. - 1988. - Vol. 11. -№ 6. - P. 449-464.

28. D'Amico G., Sinico R.A., Ferrario F. Renal vasculitis // Nephrol Dial Transplant. - 1996. - Vol. 11. - Suppl 9. - P. 69-74.

29. Davson J., Ball J., Platt R. The kidney in periarteritis nodosa // Q J Med. -1948. - Vol. 67. - № 17. - P. 175-202.

30. Day C.J., Howie A.J., Nightingale P. et al. Prediction of ESRD in pauci-immune necrotizing glomerulonephritis: quantitative histomorphometric

assessment and serum creatinine // Am J Kidney Dis. - 2010. - Vol. 55. - № 2. -P. 250-258.

31. Donovan K.L., Coles G.A., Williams J.D. An ELISA for the detection of type IV collagen in human urine--application to patients with glomerulonephritis // Kidney Int. - 1994. - Vol. 46. - № 5. - P. 1431-1437.

32. Falk R.J., Terrell R.S., Charles L.A., Jennette J.C. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies induce neutrophils to degranulate and produce oxygen radicals in vitro // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1990. - Vol. 87. - № 11. - P. 4115-4119.

33. Falk R.J., Moore D.T., Hogan S.L., Jennette J.C. A renal biopsy in essential for the management of ANCA-positive patients with glomerulonephritis // Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. - 1996. - Vol. 13. - № 3. - P. 230-231.

34. Falk R.J., Gross W.L., Guillevin L. et al. Granulomatosis with polyangiitis (Wegener's): an alternative name for Wegener's granulomatosis // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 63. - № 4. - P. 863-864.

35. Falk R.J., Jennette J.C. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies with specificity for myeloperoxidase in patients with systemic vasculitis and idiopathic necrotizing and crescentic glomerulonephritis // N Engl J Med. - 1988. - Vol. 318. - № 25. - P. 1651-1657.

36. Faurschou M., Starklint H., Halberg P., Jacobsen S. Prognostic factors in lupus nephritis: Diagnostic and therapeutic delay increases the risk of terminal renal failure // J Rheumatol. - 2006. - Vol. 33. - № 8. - P. 1563-1569.

37. Faurschou M., Sorensen I.J., Mellemkjaer L. Malignancies in Wegener's granulomatosis: incidence and relation to cyclophosphamide therapy in a cohort of 293 patients // J Rheumatol. - 2008. - Vol. 335. - № 1. - P. 100-105.

38. Ferrario F., Rastaldi M.P. Pathology of rapidly progressive glomerulonephritis. под ред. Pusey C., Rees A. / Oxford University Press. - 1998. - P. 59-107.

39. Finkielman J.D., Merkel P.A., Schroeder D. et al. Antiproteinase 3 antineutrophil cytoplasmic antibodies and disease activity in Wegener granulomatosis // Ann Intern Med. - 2007. - Vol. 147. - № 9. - P. 611-619.

40. Flossmann O., Berden A., de Groot K. et al. Long-term patient survival in ANCA-associated vasculitis. // Ann Rheum Dis. - 2011. - Vol. 70. - № 3. - P. 488-494.

41. Furumatsu Y., Nagasawa Y., Shoji T. et al. Urinary type IV collagen in nondiabetic kidney disease // Nephron Clin Pract. - 2011. - Vol.117. - № 2. - P. 160-166.

42. Geetha D., Hruskova Z., Segelmark M. et al. Rituximab for treatment of severe renal disease in ANCA associated vasculitis // J Nephrol. - 2016. - Vol. 29. - № 2. - P. 195-201.

43. Gou S.J., Yuan J., Wang C. et al. Alternative complement pathway activation products in urine and kidneys of patients with ANCA-associated GN // Clin J Am Soc Nephrol. - 2013. - Vol. 8. - № 11. - P. 1884-1891.

44. Gou S.J., Yuan J., Chen M. et al. Circulating complement activation in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis // Kidney Int. -2013. - Vol. 83. - № 1. - P. 129-137.

45. Groot K. de, Harper L., Jayne D.R. et al. Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial // Ann Intern Med. - 2009. -Vol. 150. - № 10. - P. 670-680.

46. Guillevin L. Cohen P., Gayraud M. et al. Churg-Strauss syndrome. Clinical study and long-term follow-up of 96 patients // Medicine. - 1999. - Vol. 78. - № 1. - P. 26-37.

47. Guillevin L., Pagnoux C., Karras A. et al. Rituximab versus azathioprine for maintenance in ANCA-associated vasculitis // N Engl J Med. - 2014. - Vol. 371. -№ 19. - P. 1771-1780.

48. Haas M., Eustace J.A. Immune complex deposits in ANCA-associated crescentic glomerulonephritis: a study of 126 cases // Kidney Int. - 2004. - Vol. 65. - № 6. - P. 2145-2152.

49. Han W.K., Bailly V., Abichandani R. et al. Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1): a novel biomarker for human renal proximal tubule injury // Kidney Int. - 2002. - Vol. 62. - № 1. - P. 237-244.

50. Han W.K., Choi H.K, Roth R.M. et al. Serial ANCA titers: useful tool for prevention of relapses in ANCA-associated vasculitis // Kidney Int. - 2003. - Vol. 63. - № 3. - P. 1079-1085.

51. Han F., Liu G., Zhang X. et al. Effects of mycophenolate mofetil combined with corticosteroids for induction therapy of microscopic polyangiitis // Am J Nephrol. - 2011. - Vol. 33. - № 2. - P. 185-192.

52. Harper L., Morgan M.D., Walsh M. et al. Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in ANCA-associated vasculitis: long-term follow-up // Ann Rheum Dis. - 2012. - Vol. 71. - № 6. - P. 955-960.

53. Harris A.A., Falk R.J., Jennette J.C. Crescentic glomerulonephritis with a paucity of glomerular immunoglobulin localization // Am J Kidney Dis. - 1998. -Vol. 32. - № 1. - P. 179-184.

54. Haubitz M., Good D.M., Woywodt A. et al. Identification and validation of urinary biomarkers for differential diagnosis and evaluation of therapeutic intervention in anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis // Mol Cell Proteomics. - 2009. - Vol. 8. - № 10. - P. 2296-2307.

55. Hauer H.A. Bajema I.M., van Houwelingen H.C. et al. Renal histology in ANCA-associated vasculitis: differences between diagnostic and serologic subgroups // Kidney Int. - 2002. - Vol. 61. - № 1 . - P. 80-89.

56. Hauer H.A., Bajema I.M., van Houwelingen H.C. et al. Determinants of outcome in ANCA-associated glomerulonephritis: a prospective clinico-histopathological analysis of 96 patients // Kidney Int. - 2002. - Vol. 62. - № 5. -P. 1732-1742.

57. Hedger N. Stevens J., Drey N. et al. Incidence and outcome of pauci-immune rapidly progressive glomerulonephritis in Wessex, UK: a 10-year retrospective study // Nephrol Dial Transplant. - 2000. - Vol. 15. - № 10. - P. 1593-1599.

58. Hewins P., Morgan M.D., Holden N. et al. IL-18 is upregulated in the kidney and primes neutrophil responsiveness in ANCA-associated vasculitis // Kidney Int. - 2006. - Vol. 69. - № 3. - P. 605-615.

59. Hiemstra T.F., Walsh M., Mahr A. et al. Mycophenolate mofetil vs azathioprine for remission maintenance in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized controlled trial // JAMA. - 2010. - Vol. 304. -№ 21. - P. 2381-2388.

60. Hilhorst M. van Paassen P., van Rie H. et al. Complement in ANCA-associated glomerulonephritis // Nephrol Dial Transplant. - 2015. - № 0. - P. 1-12. URL: https://academic.oup.com/ndt/article-lookup/doi/10.1093/ndt/gfv288 (дата обращения: 05.05.2016).

61. Hogan S.L., Nachman P.H., Wilkman A.S. et al. Prognostic markers in patients with antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated microscopic polyangiitis and glomerulonephritis // J Am Soc Nephrol. - 1996. - Vol. 7. - № 1. - P. 23-32.

62. Hogan S.L., Falk R.J., Chin H. et al. Predictors of relapse and treatment resistance in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated small-vessel vasculitis // Ann Intern Med. - 2005. - Vol. 143. - № 9. - P. 621-631.

63. Holle J.U., Gross W.L., Latza U. et al. Improved outcome in 445 patients with Wegener's granulomatosis in a German vasculitis center over four decades // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 63. - № 1. - P. 257-266.

64. Hruskova Z. Rihova Z., Mareckova H. et al. Intracellular cytokine production in ANCA-associated vasculitis: low levels of interleukin-10 in remission are associated with a higher relapse rate in the long-term follow-up // Arch Med Res. -2009. - Vol. 40. - № 4. - P. 276-284.

65. Hudson B.G., Kalluri R., Gunwar S., Noelken M.E. Structure and organization of type IV collagen of renal glomerular basement membrane // Contrib Nephrol. -1994. - № 107. - P. 163-167.

66. Humphreys B.D., Xu F., Sabbisetti V. et al. Chronic epithelial kidney injury molecule-1 expression causes kidney inflammation and fibrosis // J Clin Invest. -2013. - Vol. 123. - № 9. - P. 4023-4035.

67. Ibrahim S. Focal segmental glomerulosclerosis as the sole renal lesion in Wegener's granulomatosis // Saudi J Kidney Dis Transpl. - 2010. - Vol. 21. - № 6. - P. 1118-1121.

68. Ichimura T., Bonventre J.V., Bailly V. et al. Kidney injury molecule-1 (KIM-1), a putative epithelial cell adhesion molecule containing a novel immunoglobulin domain, is up-regulated in renal cells after injury // J Biol Chem. - 1998. - Vol. 273. - № 7. - P. 4135-4142.

69. Jayne D., Rasmussen N., Andrassy K. et al. A randomized trial of maintenance therapy for vasculitis associated with antineutrophil cytoplasmic autoantibodies // N Engl J Med. - 2003. - Vol. 349. - № 1. - P. 36-44.

70. Jayne D., Bruchfeld A., Harper L. et al. Successful steroid replacement in anca-associated vasculitis with C5a receptor inhibitor CCX168 in phase 2 randomised trial (CLEAR) // Nephrol Dial Transplant. - 2016. - Vol. 31. - Suppl 1. - P. i45-i45.

71. Jayne D.R., Gaskin G., Rasmussen N. et al. Randomized trial of plasma exchange or high-dosage methylprednisolone as adjunctive therapy for severe renal vasculitis // J Am Soc Nephrol. - 2007. - Vol. 18. - № 7. - P. 2180-2188.

72. Jennette J.C. Rapidly progressive crescentic glomerulonephritis // Kidney Int. -2003. - Vol. 63. - № 3. - P. 1164-1177.

73. Jennette J.C., Falk R.J., Bacon P.A. et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides // Arthritis Rheum. -2013. - Vol. 65. - № 1. - P. 1-11.

74. Jennette J.C., Falk R.J. Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies and associated diseases: a review // Am J Kidney Dis. - 1990. - Vol. 15. - № 6. - P. 517-529.

75. Jennette J.C., Wilkman A.S., Falk R.J. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody-associated glomerulonephritis and vasculitis // Am J Pathol. - 1989. - Vol. 135. - № 5. - P. 921-930.

76. Jennette J.C., Wilkman A.S., Tuttle R.H. How pauci-immune is ANCA-associated crescentic glomerulonephritis (CGN)? // J Am Soc Nephrol. - 1996. -№ 7. - P. 1735.

77. Joh K., Muso E., Shigematsu H. et al. Renal pathology of ANCA-related vasculitis: proposal for standardization of pathological diagnosis in Japan // Clin Exp Nephrol. - 2008. - Vol. 12. - № 4. - P. 277-291.

78. Jones R.B., Tervaert J.W., Hauser T. et al. Rituximab versus cyclophosphamide in ANCA-associated renal vasculitis // N Engl J Med. - 2010. -Vol. 363. - № 3. - P. 211-220.

79. Kain R., Exner M., Brandes R. et al. Molecular mimicry in pauci-immune focal necrotizing glomerulonephritis // Nat Med. - 2008. - Vol. 14. - № 10. - P. 10881096.

80. Kain R., Tadema H., McKinney E.F. et al. High prevalence of autoantibodies to hLAMP-2 in anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis // J Am Soc Nephrol. - 2012. - Vol. 23. - № 3. - P. 556-566.

81. Kallenberg C.G., Brouwer E., Weening J.J., Tervaert J.W. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies: current diagnostic and pathophysiological potential // Kidney Int. - 1994. - Vol. 46. - № 1. - P. 1-15.

82. Kallenberg C.G. Pathogenesis of ANCA-associated vasculitides // Ann Rheum Dis. - 2011. - Vol. 70. - Suppl 1. - P. i59-63.

83. Kallenberg C.G. Is B-cell depletion first choice in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis? // Curr Opin Rheumatol. - 2014. - Vol. 26. - № 3. - P. 292-298.

84. Kessenbrock K., Krumbholz M., Schönermarck U. et al. Netting neutrophils in autoimmune small-vessel vasculitis. // Nat Med. - 2009. - Vol. 15. № 6. - P. 623625.

85. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury // Kidney Int Suppl. - 2012. - № 2. - P. 1-138.

86. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney Int. Suppl. - 2013. - № 3. - P. 1-150.

87. Kronbichler A., Kerschbaum J., Gründlinger G. et al. Evaluation and validation of biomarkers in granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis // Nephrol Dial Transplant. - 2015. - Vol. 31. - № 6. - P. 930-936.

88. Lamprecht P., Wieczorek S,, Epplen J.T. et al. Granuloma formation in ANCA-associated vasculitides // APMIS. - 2009. - № 127. - P. 32-36.

89. Latimer N.R., Carroll C., Wong R. et al. Rituximab in combination with corticosteroids for the treatment of anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a NICE single technology appraisal // Pharmacoeconomics. - 2014. -Vol. 32. - № 12. - P. 1171-1183.

90. Lee R.W., D'Cruz D.P. Pulmonary renal vasculitis syndromes // Autoimmun Rev. - 2010. - Vol. 9. - № 10. - P. 657-660.

91. Lhote F., Cohen P., Généreau T. et al. Microscopic polyangiitis: clinical aspects and treatment // Ann Med Interne. - 1996. - Vol. 147. - № 3. - P. 165-177.

92. Lieberthal J.G., Cuthbertson D., Carette S. et al. Urinary biomarkers in relapsing antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis // J Rheumatol. - 2013. - Vol. 40. - № 5. - P. 674-683.

93. Lim L.C., Taylor J.G. 3rd, Schmitz J.L. et al. Diagnostic usefulness of antineutrophil cytoplasmic autoantibody serology. Comparative evaluation of commercial indirect fluorescent antibody kits and enzyme immunoassay kits // Am J Clin Pathol. - 1999. - Vol. 111. - № 3. - P. 363-369.

94. Lind van Wijngaarden de, Hauer H.A., Wolterbeek R. et al. Clinical and histologic determinants of renal outcome in ANCA-associated vasculitis: A prospective analysis of 100 patients with severe renal involvement // J Am Soc Nephrol. - 2006. - Vol. 17. - № 8. - P. 2264-2274.

95. Lionaki S., Blyth E.R., Hogan S.L. et al. Classification of antineutrophil cytoplasmic autoantibody vasculitides: the role of antineutrophil cytoplasmic

autoantibody specificity for myeloperoxidase or proteinase 3 in disease recognition and prognosis // Arthritis Rheum. - 2012. - Vol. 64. - № 10. - P. 3452-3462.

96. Lionaki S., Mavragani C.P., Karras A. et al. Predictors of renal histopathology in antineutrophil cytoplasmic antibody associated glomerulonephritis // J Autoimmun. - 2016. - № 72. - P. 57-64.

97. Little M.A., Al-Ani B., Ren S. et al. Anti-proteinase 3 anti-neutrophil cytoplasm autoantibodies recapitulate systemic vasculitis in mice with a humanized immune system // PloS one. - 2012. - Vol. 7. - № 1. - P. e28626.

98. Little M.A., Pusey C.D. Rapidly progressive glomerulonephritis: current and evolving treatment strategies // J Nephrol. - 2004. - № 8. - P. S10-S9.

99. Lucena-Fernandes M.F., Duhaime N., Richard C. et al. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in human pathologies // Union Med Can. - 1993. - Vol. 122. - № 2. - P. 103-108.

100. Ma T.T., Wang H., Wang C. et al. Urinary levels of high mobility group box-1 are associated with disease activity in antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated vasculitis // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10. - № 4. - P. 1-10.

101. Magrey M.N., Villa-Forte A., Koening C.L. et al. Persistent hematuria after induction of remission in Wegener granulomatosis: a therapeutic dilemma // Medicine. - 2009. - Vol. 88. - № 6. - P. 315-321.

102. Miner J.H. Renal basement membrane components // Kidney Int. - 1999. -Vol. 56. - № 6. - P. 2016-2024.

103. Mohammad A.J., Jacobsson L.T., Mahr A.D. et al. Prevalence of Wegener's granulomatosis, microscopic polyangiitis, polyarteritis nodosa and Churg-Strauss syndrome within a defined population in southern Sweden // Rheumatology. -2007. - Vol. 46. - № 8. - P. 1329-1337.

104. Mukhtyar C., Flossmann O., Hellmich B. et al. Outcomes from studies of antineutrophil cytoplasm antibody associated vasculitis: a systematic review by the European League Against Rheumatism systemic vasculitis task force // Ann Rheum Dis. - 2008. - Vol. 67. - № 7. - P. 1004-1010.

105. Mukhtyar C., Guillevin L., Cid M.C. et al. EULAR recommendations for the management of primary small and medium vessel vasculitis // Ann Rheum Dis. -2009. - Vol. 68. - № 3. - P. 310-317.

106. Mukhtyar C., Lee R., Brown D. et al. Modification and validation of the Birmingham Vasculitis Activity Score (version 3) // Ann Rheum Dis. - 2009. -Vol. 68. - № 12. - P. 1827-1832.

107. Muller Kobold A.C., van der Geld Y.M., Limburg P.C. et al. Pathophysiology of ANCA-associated glomerulonephritis // Nephrol Dial Transplant. - 1999. - Vol. 14. - № 6. - P. 1366-1375.

108. Novikov P., Makarov E., Moiseev S. et al. Venous thromboembolic events in systemic vasculitis // Ann Rheum Dis. - 2015. - Vol. 74. - № 3. - P. e27.

109. Nozaki Y., Kinoshita K., Yano T. et al. Estimation of kidney injury molecule-1 ( Kim-1 ) in patients with lupus nephritis // Lupus. - 2014. - Vol. 23. - № 8. - P. 769-777.

110. Ohlsson S., Bakoush O., Tencer J. et al. Monocyte chemoattractant protein 1 is a prognostic marker in ANCA-associated small vessel vasculitis // Mediators Inflamm. - 2009. - Vol. 2009. - P. 1-7. [Электронный ресурс]. URL: https: //www. hindawi .com/j ournals/mi/2009/584916/ (дата обращения: 05.05.2016).

111. Oomatia A. Moran SM, Kennedy C. Prolonged Duration of Renal Recovery Following ANCA-Associated Glomerulonephritis // Am J Nephrol. - 2016. - Vol. 43. - № 2. - P. 112-119.

112. Pagnoux C., Hogan S.L., Chin H. et al. Predictors of treatment resistance and relapse in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated small-vessel vasculitis: comparison of two independent cohorts // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58. - № 9. - P. 2908-2918.

113. Preda A., Van Dijk L.C., Van Oostaijen J.A., Pattynama P.M. Complication rate and diagnostic yield of 515 consecutive ultrasound-guided biopsies of renal allografts and native kidneys using a 14-gauge Biopty gun // Eur Radiol. - 2003. -Vol. 13. - № 3. - P. 527-530.

114. Radford D.J., Luu N.T., Hewins P. et al. Antineutrophil cytoplasmic antibodies stabilize adhesion and promote migration of flowing neutrophils on endothelial cells // Arthritis Rheum. - 2001. - Vol. 44. - № 12. - P. 2851-2861.

115. Rastaldi M.P., Ferrario F., Tunesi S. et al. Intraglomerular and interstitial leukocyte infiltration, adhesion molecules, and interleukin-1 alpha expression in 15 cases of antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated renal vasculitis // Am J Kidney Dis. - 1996. - Vol. 27. - № 1. - P. 48-57.

116. Rich L.M., Piering W.F. Ureteral stenosis due to recurrent Wegener's granulomatosis after kidney transplantation // J Am Soc Nephrol. - 1994. - Vol. 4.

- № 8. - P. 1516-1521.

117. Richer C., Mouthon L., Cohen P. et al. IgA glomerulonephritis associated with microscopic polyangiitis or Churg-Strauss syndrome // Clin Nephrol. - 1999.

- Vol. 52. - № 1. - P. 47-50.

118. Ronco P., Verroust P., Mignon F. et al. Immunopathological studies of polyarteritis nodosa and Wegener's granulomatosis: a report of 43 patients with 51 renal biopsies // Q J Med. - 1983. - Vol. 52. - № 206. - P. 212-223.

119. Roth A.J., Brown M.C., Smith R.N. et al. Anti-LAMP-2 antibodies are not prevalent in patients with antineutrophil cytoplasmic autoantibody glomerulonephritis // J Am Soc Nephrol. - 2012. - Vol. 23. - № 3. - P. 545-555.

120. Rovin B.H., Rumancik M., Tan L., Dickerson J. et al. Glomerular expression of monocyte chemoattractant protein-1 in experimental and human glomerulonephritis // Lab Invest. - 1994. - Vol. 71. - № 4. - P. 536-542.

121. Rovin B.H., Song H., Birmingham D.J. et al. Urine chemokines as biomarkers of human systemic lupus erythematosus activity // J Am Soc Nephrol. - 2005. -Vol. 16. - № 2. - P. 467-473.

122. Rutgers A., Sanders J.S., Stegeman C.A., Kallenberg C.G. Pauci-immune necrotizing glomerulonephritis // Rheum Dis Clin North Am. - 2010. - Vol. 36. -№ 3. - P. 559-572.

123. Sanders J.S., Huitema M.G., Hanemaaijer R. et al. Urinary matrix metalloproteinases reflect renal damage in anti-neutrophil cytoplasm autoantibody-

associated vasculitis // Am J Physiol Renal Physiol. - 2007. - Vol. 293. - № 6. -P. F1927-1934.

124. Savage C.O., Winearls C.G., Evans D.J. et al. Microscopic polyarteritis: presentation, pathology and prognosis // Q J Med. - 1985. - Vol. 220. - № 56. - P. 467-83.

125. Savage C.O., Brooks C.J., Adu D. et al. Cell adhesion molecule expression within human glomerular and kidney organ culture // J Pathol. - 1997. - Vol. 181.

- № 1. - P. 111-115.

126. Savage C.O., Harper L., Adu D. Primary systemic vasculitis // Lancet. - 1997.

- Vol. 9051. - № 349. - P. 553-558.

127. Savige J.A., Paspaliaris B., Silvestrini R. et al. A review of immunofluorescent patterns associated with antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) and their differentiation from other antibodies // J Clin Pathol. - 1998. -Vol. 51. - № 8. - P. 568-575.

128. Schena F.P. Survey of the Italian Registry of Renal Biopsies. Frequency of the renal diseases for 7 consecutive years. The Italian Group of Renal Immunopathology // Nephrol Dial Transplant. - 1997. - Vol. 12. - № 3. - P. 418426.

129. Schreiber A., Xiao H., Jennette J.C. et al. C5a receptor mediates neutrophil activation and ANCA-induced glomerulonephritis // J Am Soc Nephrol. - 2009. -Vol. 20. - № 2. - P. 289-298.

130. Senf R., Jurgensen J.S., Teichgraber U. et al. Ruptured arterial aneurysm of the kidney in a patient with Wegener's granulomatosis // Nephrol Dial Transplant.

- 2003. - Vol. 18. - № 12. - P. 2671-2673.

131. Shah S., Hruskova Z., Segelmark M. et al. Treatment of severe renal disease in ANCA positive and negative small vessel vasculitis with rituximab // Am J Nephrol. - 2015. - Vol. 41. - № 4-5. - P. 296-301.

132. Sinico R.A., Di Toma L., Maggiore U. et al. Renal involvement in Churg-Strauss syndrome // Am J Kidney Dis. - 2006. - Vol. 47. - № 5. - P. 770-779.

133. Slot M.C., Links T.P., Stegeman C.A., Tervaert J.W. Occurrence of antineutrophil cytoplasmic antibodies and associated vasculitis in patients with hyperthyroidism treated with antithyroid drugs: A long-term followup study // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 53. - № 1. P. 108-113.

134. Specks U., Merkel P.A., Seo P. et al. Efficacy of remission-induction regimens for ANCA-associated vasculitis // N Engl J Med. - 2013. - Vol. 369. -№ 5. - P. 417-427.

135. Stern E., Hong C., Ong V.H. et al. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1, CCL2) is a potential local marker of renal involvement in scleroderma [abstract] // Arthritis Rheumatol. - 2015. - Suppl. 10. - № 67.

136. Stone J.H., Merkel P.A., Spiera R. et al. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis // N Engl J Med. - 2010. - Vol. 363. - № 3. - P. 221-232.

137. Sullivan T., Miao Z., Dairaghi D.J. et al. CCR2 antagonist CCX140-B provides renal and glycemic benefits in diabetic transgenic human CCR2 knockin mice // Am J Physiol Renal Physiol. - 2013. - Vol. 305. - № 9. - P. F1288-97.

138. Tadema H., Abdulahad W.H., Lepse N. et al. Bacterial DNA motifs trigger ANCA production in ANCA-associated vasculitis in remission // Rheumatology. -2011. - Vol. 50. - № 4. - P. 689-696.

139. Tam F.W., Sanders J.S., George A. et al. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) is a marker of active renal vasculitis // Nephrol Dial Transplant.

- 2004. - Vol. 19. - № 11. - P. 2761-2768.

140. Tamei N., Sugiura H., Takei T. et al. Ruptured arterial aneurysm of the kidney in a patient with microscopic polyangiitis // Intern Med. - 2008. - Vol. 47. - № 6.

- P. 521-526.

141. Tesch G.H. MCP-1/CCL2: a new diagnostic marker and therapeutic target for progressive renal injury in diabetic nephropathy // Am J Physiol Renal Physiol. -2008. - Vol. 294. - № 4. - P. F697-701.

142. Timmeren M.M. van, van den Heuvel M.C., Bailly V. et al. Tubular kidney injury molecule-1 (KIM-1) in human renal disease // J Pathol. - 2007. - Vol. 212. - № 2. - P. 209-217.

143. Tomasson G., Lavalley M., Tanriverdi K. et al. Relationship between markers of platelet activation and inflammation with disease activity in Wegener's granulomatosis // J Rheumatol. - 2011. - Vol. 38. - № 6. - P. 1048-1054.

144. Tomasson G., Grayson P.C., Mahr A.D. et al. Value of ANCA measurements during remission to predict a relapse of ANCA-associated vasculitis--a metaanalysis // Rheumatology. - 2012. - Vol. 51. - № 1. - P. 100-109.

145. Tomino Y. Urinary type-IV collagen // Contrib Nephrol. - 2001. - № 134. -P. 85-87.

146. Venugopal S.K., Devaraj S., Jialal I. Effect of C-reactive protein on vascular cells: evidence for a proinflammatory, proatherogenic role // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2005. - Vol. 14. - № 1. - P. 33-37.

147. Villiger P.M., Guillevin L. Microscopic polyangiitis: Clinical presentation // Autoimmun Rev. - 2010. - Vol. 9. - № 12. - P. 812-819.

148. Wada T. Furuichi K., Segawa-Takaeda C. et al. MIP-1alpha and MCP-1 contribute to crescents and interstitial lesions in human crescentic glomerulonephritis // Kidney Int. - 1999. - Vol. 56. - № 3. - P. 995-1003.

149. Walsh M., Flossmann O., Berden A. et al. Risk factors for relapse of antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis // Arthritis Rheum. -2012. - Vol. 64. - № 2. - P. 542-548.

150. Walsh M., Merkel P.A., Peh C.A. et al. Plasma exchange and glucocorticoid dosing in the treatment of anti-neutrophil cytoplasm antibody associated vasculitis (PEXIVAS): protocol for a randomized controlled trial // Trials. - 2013. - № 14. -P. 73.

151. Walsh M., Casian A., Flossmann O. et al. Long-term follow-up of patients with severe ANCA-associated vasculitis comparing plasma exchange to intravenous methylprednisolone treatment is unclear // Kidney Int. - 2013. - Vol. 84. - № 2. - P. 397-402.

152. Walton E.W. Giant-cell granuloma of the respiratory tract (Wegener's granulomatosis) // Br Med J. - 1958. - Vol. 5091. - № 2. - P. 265-270.

153. Watts R.A., Scott D.G. ANCA vasculitis: to lump or split? Why we should study MPA and GPA separately // Rheumatology.-2012.-Vol.51.-№12.-P.2115-2117.

154. Weidner S., Carl M., Riess R., Rupprecht H.D. Histologic analysis of renal leukocyte infiltration in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: importance of monocyte and neutrophil infiltration in tissue damage // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50. - № 11. - P. 3651-3657.

155. Wen Y.K., Chen M.L. Microscopic polyangiitis atypically presenting with tubulointerstitial nephritis // Clin Nephrol. - 2006. - Vol. 65. - № 5. - P. 356-360.

156. Westman K.W., Bygren P.G., Olsson H. et al. Relapse rate, renal survival, and cancer morbidity in patients with Wegener's granulomatosis or microscopic polyangiitis with renal involvement // J Am Soc Nephrol. -1998. - Vol. 9. - № 5. - P. 842-852.

157. Woude F.J. van der, Rasmussen N., Lobatto S. et al. Autoantibodies against neutrophils and monocytes: tool for diagnosis and marker of disease activity in Wegener's granulomatosis // Lancet. - 1985. - Vol. 8426. - № 325. - P. 425-429.

158. Woude F.J. van der, Ferrario F. Renal involvement in ANCA-associated systemic vasculitis // J Nephrol. - 1999. - Vol. 12. - № 2. - P. 105-128.

159. Wu I., Parikh C.R. Screening for kidney diseases: older measures versus novel biomarkers // Clin J Am Soc Nephrol. - 2008. -Vol.3. - №6. -P. 1895-1901.

160. Xiao H., Heeringa P., Hu P. et al. Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies specific for myeloperoxidase cause glomerulonephritis and vasculitis in mice // J Clin Invest. - 2002. - Vol. 110. № 7. - P. 955-963.

161. Xiao H., Schreiber A., Heeringa P. et al. Alternative complement pathway in the pathogenesis of disease mediated by anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies // Am J Pathol. - 2007. - Vol. 170. - № 1. - P. 52-64.

162. Zhao X., Zhang Y., Li L. et al. Glomerular expression of kidney injury molecule-1 and podocytopenia in diabetic glomerulopathy // Am J Nephrol. -2011. - Vol. 34. - № 3. - P. 268-280.

163. Бекетова Т.В., Александрова Е.Н., Новоселова Т.М. [и др.]. Российский опыт применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при системных васкулитах, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (предварительные результаты российского регистра НОРМА) // Научно-практическая ревматология. - 2014. - Т.52. - № 2. - C. 147-158.

164. Бекетова Т.В. Гранулематоз с полиангиитом, патогенетически связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: особенности клинического течения // Научно-практическая ревматология. - 2012. - Т. 50. - № 6. - C. 19-28.

165. Бирюкова Л.С., Столяревич Е.С., Кальянова Е.В. [и др.]. Опыт лечения быстропрогрессирующего гломерулонефрита при АНЦА-ассоциированном васкулите // Нефрология и диализ. - 2013. - Т.15. - № 4. - C. 306-307.

166. Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В. [и др.]. Экскреция с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста-ß! как показатель прогрессирования хронического гломерулонефрита // Терапевтический архив. - 2006. - Т. 78. - № 5. - C. 9-14.

167. Егорова Е.Т., Томилина Н.А., Бирюкова Л.С. [и др.]. Быстропрогрессирующий гломерулонефрит при АНЦА-ассоциированных васкулитах: течение, эффективность лечения, прогноз // Нефрология и диализ. - 2007. - Т. 9. - № 3. - C. 228-239.

168. Егорова Е.Т., Суханов А.В., Столяревич Е.С. [и др.]. Гемодиализ-зависимая почечная недостаточность в дебюте нефропатий: нозологическая структура, клинико-морфологиеские корреляции, прогноз // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2007. - № 5. - C. 20-26.

169. Захарова Е.В. Прогнозирование исходов системной красной волчанки и системных васкулитов с экстраренальными и почечными проявлениями: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 165 с.

170. Клименко С.В. Гранулематоз Вегенера: клинические особенности современного течения, прогностические факторы, исходы: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 134 с.

171. Комитет экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского общества кардиологов Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - C. 5-26.

172. Кузнецова Е.И., Моисеев С.В., Новиков П.И. [и др.]. Субклинический атеросклероз периферических артерий у больных гранулематозом с полиангиитом (Вегенера) // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. -Т. 22. - № 4. С. 36-41.

173. Макарьянц М.Л. Поражение почек при АНЦА-ассоциированных васкулитах: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 1997. - 145 с.

174. Моисеев С.В., Новиков П.И., Жабина Е.С., Федров К.Е. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (Черга-Страусс): клинические варианты, диагностика и лечение // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - Т. 22. - № 5. - C. 86-92.

175. Моисеев С.В., Новиков П.И., Семенкова Е.Н. [и др.]. Тяжелые нежелательные реакции при лечении генно-инженерными биологическими препаратами у больных ревматическими болезнями // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85. - № 5. - C. 37-43.

176. Моисеев С.В., Новиков П.И., Мешков А.Д., Иваницкий Л.В. АНЦА-ассоциированные васкулиты: спорные вопросы классификации, диагностики и оценки активности и современные подходы к лечению // Клиническая фармакология и терапия. - 2014. - Т. 23. - № 1. - C. 44-50.

177. Мухин Н.А., Семенкова Е.Н., Кривошеев О.Г. [и др.]. Применение ритуксимаба при тяжелых АНЦА- ассоциированных системных васкулитах // Клиническая нефрология. - 2010. - № 2. - С. 40-45.

178. Мухин Н.А., Новиков П.И., Моисеев С.В. [и др.]. Эффективность и безопасность генно-инженерных препаратов у пациентов с ревматоидным

артритом и другими ревматическими заболеваниями (проспективное неконтролируемое исследование) // Клиническая фармакология и терапия. -2012. - Т. 21. - № 5. - C. 25-32.

179. Мухин Н.А., Козловская Л.В., Таранова М.В. [и др.]. Гломерулонефрит, ассоциированный с инфекционным эндокардитом и антинейтрофильными цитоплазматическими антителами // Врач. - 2009. - № 6. - C. 14-18.

180. Нанчикеева М.Л., Козловская Л.В., Рамеев В.В. [и др.]. Определение мочевых маркеров протеолиза/фибринолиза и фиброангиогенеза в почке у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. - 2011. - Т. 83. - № 6. - C. 23-27.

181. Насонов Е.Л. Ревматология: Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - C. 647-661.

182. Новиков П.И., Моисеев С.В., Кузнецова Е.И. [и др.]. Изменение клинического течения и прогноза гранулематоза с полиангиитом (Вегенера): результаты 40-летнего наблюдения // Клиническая фармакология и терапия. -2014. - Т. 23. - № 1. - С. 32-37.

183. Новиков П.И., Семенкова Е.Н., Моисеев С.В. Современная номенклатура системных васкулитов // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - Т. 22. - № 1. - C. 70-74.

184. Семенкова Е.Н. Системные васкулиты: монография / Е.Н. Семенкова. -М.: Медицина, 1988. - 240 с.

185. Семенкова Е.Н. Системные некротизирующие васкулиты // Русский врач. - 2001. - №. - С. 96.

186. Семенкова Е.Н., Бекетова Т.В., Коган Е.А. Современные представления о микроскопическом полиартериите // Терапевтический архив. - 1995. - № 5. - C. 39-41.

187. Семенкова Е.Н., Кривошеев О.Г., Новиков П.И. Поражение легких при гранулематозе Вегенера // Клиническая медицина. - 2011. - № 1. - C. 10-13.

188. Стрижаков Л.А., Кривошеев О.Г., Семенкова Е.Н. Клинические варианты поражения сердца при системных васкулитах // Терапевтический архив. - 2008. - Т. 80. - № 9. - C. 79-80.

189. Тареев Е.М. Нефриты / Е.М. Тареев. - М.: Медгиз, 1958. - С. 452-464.

190. Тареев Е.М. Коллагенозы: эволюция учения и современные концепции // Ревматизм. - 1984. - № 1. - C. 74-86.

191. Тищенко В.А., Бекетова Т.В., Семенкова Е.Н. [и др.]. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела при гранулематозе Вегенера: анализ с помощью иммуноферментного и иммунофлюоресцентного методов // Терапевтический архив. - 1995. - № 5. -C. 48.

192. Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. [и др.]. Определение экскреции с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста-ß! у больных хроническим гломерулонефритом как метод оценки процессов фиброгенеза в почке // Клиническая нефрология. - 2010. - № 3. - C. 49-55.

193. Швецов М.Ю., Аньтай Ч., Козловская Л.В., [и др.]. Мочевая экскреция факторов регуляции ангиогенеза и маркеров повреждения почек при хроническом гломерулонефрите: значение в оценке прогрессирования // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87. - № 6. - C. 75-82.

194. Шилкина Н.П., Дряженкова И.В. Стойкая нетрудоспособность, прогноз и летальность при системном васкулите // Врач. - 2011. - № 11. - C. 18-21.

195. Шилов Е.М., Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению быстропрогрессирующего гломерулонефрита // Нефрология. - 2015. - Т. 19. - № 6. - C. 73-82.

196. Шилов Е.М., Смирнов А.В., Козловская Н.Л. Нефрология. Клинические рекомендации / под ред. Е.М. Шилова, А.В. Смирнова, Н.Л. Козловской. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - C. 569-574.