Клиническое значение эндобронхиальной высокодозной брахитерапии при лечении больных центральным местнораспространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гагуа Кетеван Элгуджаевна

• Гагуа Кетеван Элгуджаевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Гагуа Кетеван Элгуджаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология немелкоклеточного рака лёгкого

1.2. Общие вопросы лучевой терапии в лечении НМРЛ

1.3. Стандарты назначения лучевой терапии при МР и метастатическом НМРЛ,

26

показания и противопоказания

1.4. Эффективность лучевой и химиолучевой терапия в лечении НМРЛ

1.5. Лучевая терапия при опухолевых стенозах дыхательных путей

1.6. Место брахитерапии в лечении НМРЛ

1.7. Клиническое обоснование эффективности использования внутрипросветной

38

ЭББТ при НМРЛ

1.8. Токсичность, лучевые реакции, осложнения и их лечение

1.9. Индивидуалицация лечения и рекомендации по наблюдению

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования и общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Характеристика методов лечения, использованных у больных, включённых в

63

исследование

2.3. Оптимизация статистической модели путем сопоставления по методу

91

«Ма^И»

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ, ОСЛОЖНЕНИЯ

3.1. Непосредственные результаты эндотрахеобронхиальных операций

3.2. Непосредственные результаты лечения больных в группах ЭББТ и без

107

внутрипросветного облучения

3.3. Осложнения эндотрахеобронхиальных операций

3.4. Осложнения химиотерапии

3.5. Осложнения лучевой терапии

ГЛАВА 4. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ (ВЫЖИВАЕМОСТЬ)

4.1. Методологические особенности расчётов выживаемости

4.2. Взаимосвязь пола, возраста и морфологических вариантов опухоли с

выживаемостью

4.3. Взаимосвязь выживаемости со статусом курения, дыхательными резервами и

130

наличием выраженной сопутствующей патологии

4.4. Взаимосвязь выживаемости со стороной поражения, первичностью и

139

рецидивностью опухолевого процесса

4.5. Взаимосвязь выживаемости со степенью распространения опухоли

4.6. Взаимосвязь выживаемости с используемыми методами лечения

4.7. Взаимосвязь выживаемости с объективным и субъективным ответом на лечение и

165

осложнениями

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ОПТИМИЗИРОВАННЫЙ ЛЕЧЕБНЫЙ АЛГОРИТМ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ ДАННОЙ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАЦИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение эндобронхиальной высокодозной брахитерапии при лечении больных центральным местнораспространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого.»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Опухоли трахеи, бронхов и легких в общей структуре онкологической заболеваемости находятся на третьем месте (9,8%). Количество заболевших раком легкого (РЛ) в 2022г. в России составило 54 375 тысяч человек (42303 мужчин и 12072 женщин).

Известно, что рано или поздно умирают от РЛ 90-96% заболевших, а свыше 50% из них уже в год постановки диагноза. Несмотря на стремительное развитие диагностических и лечебных технологий 5-летняя выживаемость при РЛ во всех странах за последние полвека не превышаШ 15-20%.

Восемьдесят процентов всех случаев составляет немелкоклеточный РЛ (НМРЛ) и по клинико-анатомической форме может быть центральным (70-75%), возникающим в крупных бронхах, доступных обзору при бронхоскопии и периферическим [8,12,53,67].

Ранняя диагностика РЛ до настоящего времени остаётся нерешённой проблемой, и более 2/3 заболевших начинают специализированное лечение, имея симптоматические местнораспространённые (МР), либо генерализованные формы опухоли. На I стадию РЛ приходится 10% больных, на II - 20%, на III - 30% и на IV - 40%. При этом известно, что эффективность лечения находится в прямой зависимости от распространённости опухоли на момент начала реализации клинических мероприятий. Так, если для I стадии 5-летняя выживаемость может достигать 70-80%, то для IV не превышает 5% [7,9,67].

Согласно данным проекта IASLC (International Association for the Study of Lung Cancer), сформированном на основных международных базах данных (n=94708; 2017г.) -если на ранних стадиях преимущество оказывается на стороне только хирургических методов, либо сочетании операции с системным лечением и облучением, то уже при IIB стадии их доля сокращается до ~60%, при IIIA до ~30%, а при IIIB - до ~10% [32].

Проблема РЛ перестала быть только медицинской и приобрела социальный характер, что обусловлено как уровнем заболеваемости, так и неудовлетворительными отдалёнными результатами лечения.

Изучению эффективности лучевой терапии (ЛТ) - радикальной, паллиативной, симптоматической - при лечении всех форм и стадий РЛ, как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами, на протяжении последних десятилетий посвящено множество работ. Одним из основных направлений исследований, позволяющих надеяться на улучшение непосредственных и отдалённых результатов является лечение местнораспространенного НМРЛ (МР НМРЛ). По мнению большинства исследователей, ЛТ следует применять при первичном лечении у 45-70% больных РЛ и у 65-75% в течение всего заболевания. На практике в настоящее время даже в странах с наиболее развитой

4

медициной облучение используют только у 25-55% пациентов [32,50,126]. В России ситуация также требует оптимизации: с 2002г. по настоящее время доля первичных больных РЛ, которым проведена лучевая, или химиолучевая терапия снизилась с 20,7% до 5,2%. В последние годы предпринимаются энергичные и действенные меры по решению этой проблемы в рамках Национальной онкологической программы-2030 [7,8].

Таким образом, изучаемое направление является важным и актуальным при планировании научных исследований с целью поиска оптимальных решений, определения наиболее эффективной тактики ведения данной категории пациентов. Многие вопросы оптимального выбора методов лечения и их комбинаций при местнораспространённом и метастатическом НМРЛ остаются не в полной мере решенными и для обоснованного обозначения места эндобронхиальной высокодозной брахитерапии и его перспектив в современной онкологии необходимы дальнейшие исследования.

Степень разработанности темы исследования

Как мировые стандарты, так и существующие в России рекомендации основными методами лечения МР НМРЛ (IIIA/HIB/IIIC) определяют консервативные, прежде всего химиолучевую терапию (ХЛТ). Больным в удовлетворительном состоянии (ECOG 0-1) может проводиться одновременная (синхронная, конкурентная) ХЛТ, а при ECOG 2 предпочтительнее последовательная. Одновременная ХЛТ дает лучшие результаты по сравнению с последовательной, однако, более токсична. Оптимальный объем химиотерапии (ХТ) в составе ХЛТ - еженедельное введение паклитаксела и цис/карбоплатина. Допустимо применение стандартной ХТ одновременно с ЛТ. После завершения ХЛТ пациентам, не имеющим признаков прогрессирования болезни, рекомендуется поддерживающая иммунотерапия (дурвалумаб). При всех стадиях РЛ может использоваться эндобронхиальная брахитерапия (ЭББТ), как самостоятельно, так и совместно с дистанционной ЛТ (ДЛТ) - (сочетанная лучевая терапия - СЛТ), а также в комбинации с системным лечением. Лечение проводится по индивидуальному плану: разовая очаговая доза (РОД) - 5-10Гр/ 3-4 фракции/ 1 раз в 5-10 дней либо с паллиативной и симптоматической целью, либо в качестве этапа радикального курса [33,96,97; https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/30 3, 2023г.].

Наиболее авторитетные профессиональные сообщества придерживаются консервативных взглядов при определении оптимальных доз в условиях классического фракционирования ДЛТ, особенно в сочетании с системным лечением. Так, рекомендации Американского общества радиационной онкологии (ASTRO), Национальной комплексной

онкологической сети в США (NCCN), Европейского общества медицинской онкологии (ESMO), Совета Австралии по раку предполагают, что окончательная суммарная очаговая доза (СОД) должна находиться в пределах 60-70Гр при условии, что соблюдаются ограничения на органы, подвергающиеся риску. Можно констатировать, что самостоятельная ХЛТ при МР НМРЛ обеспечивает высокий локо-регионарный контроль на уровне 50-60%. Только ЛТ позволяет добиться медианы выживаемости (МВ) в 8-11,5 мес., при 1-летней общей выживаемости (ОВ) 35-47%, 2-летней 12-16%, 3-летней 10-12%. Последовательная ХЛТ предоставляет возможность увеличить МВ до 13-15,5%, 1-летнюю ОВ до 50-57%, 2-летнюю до 20-28%, 3-летнюю до 19-23%, а 5-летнюю до 7-9%. Синхронная ХЛТ обеспечивает улучшение МВ до 14-29%, 2-летней ОВ до 28-33%, 3-летней до 40-43% и 5-летней до 32-44%. Доказано, что одновременная ХЛТ по эффективности превосходит последовательную, обеспечивая на 11 -14% меньший общий риск смерти и преимущества в 10-15% для 2-летней ОВ, в 6-9% для 3-летней ОВ и в 4-8% для 5-летней ОВ. При синхронной ХЛТ выше показатели выживаемости, значимы преимущества локорегионарного контроля, при увеличении легочной и пищеводной токсичности [103,104,105].

Тяжесть состояния больных центральным НМРЛ, и соответственно низкое качество жизни часто обусловлены нарушением проходимости центральных бронхов и трахеи [4,13,28]. При обтурационных стенозах с наличием внутрипросветного опухолевого компонента опухоли, рассматривается возможность восстановления просвета в ходе эндотрахеобронхиальных операций (ЭТБО), в том числе обеспечивая возможность доставки и оптимального позиционирования источника ЭББТ [73,99]. При компрессионных стенозах преимущественно используются консервативные методы лечения [111,114].

ЭББТ с применением радиоактивных источников, расположенных непосредственно

в зоне опухолевого роста, обеспечивает доставку высокой дозы облучения к мишени, не

повреждая окружающие нормальные ткани. Впервые брахитерапия (222Ка) при рецидивном

РЛ использована Эвартсом Грэмом, в 1933 г. В современных брахитерапевтических

установках с высокой мощностью дозы (ВМД) излучения все более популярными

становятся источники иридия-192 (1921г) с активностью 5-10Ки, основным преимуществом

которого является относительно низкая средняя энергия его гамма-излучения (0,412 МэВ),

благодаря чему удается снизить массу сейфа-хранилища, а с клинической точки зрения,

предложить различные теневые экраны для эффективной локальной защиты жизненно

важных органов и тканей. ЭББТ с ВМД имеет ряд преимуществ перед низкодозной и

обычной ДЛТ, поскольку: а) снижает опасность облучения персонала; б) сокращает время

лечения, соответственно уменьшая дискомфорт для пациентов и увеличивая пропускную

6

способность; в) минимизирует риск смещения аппликатора в ходе сеанса; г) обеспечивает более адекватное планирование лечения и точную дозиметрию [131].

Следует учитывать и особенности радиобиологии высокодозного облучения. Опухолевый ответ на ионизирующее излучение реализуется посредством нескольких механизмов: 1) прямое цитотоксическое воздействие, вызванное повреждением ДНК; 2) непрямая гибель опухолевых клеток, в связи с повреждением эндотелия сосудов; 3) подключение иммунных механизмов; 4) реализация немишенных механизмов. При высоких дозах облучения преобладает непрямая гибель опухолевых клеток, возникающая в результате ишемии после летального повреждения эндотелиальных клеток и разрушения микрососудов, что обеспечивают немедленную тяжелую сосудистую реакцию и последующий иммунный ответ [19, 110].

Изотоп 192Ir имеет диаметр ~1 мм с активной длиной ~3,5 мм и связан с 1,5 метровым стальным тросиком. Соответственно программе облучения он поочередно устанавливается с шагом 2,5 или 5 мм в любую из 48 позиций в эндостате, формируя излучающую линию протяженностью до 24 см. Многообразие фигур изодозного распределения обеспечивается длительностью времени стояния источника в выбранной позиции. Максимальное удаление источника от аппарата составляет 995 мм. Малый диаметр источника 192Ir позволяет создать тонкие аппликаторы диаметром 2-3 мм, установка которых проста и, как правило, не требует анестезиологического пособия.

Систематические обзоры, представленные Y.C. Ung et al. (2006), L. Reveiz et al. (2012г)., R. Stevens et al. (2015г.), практические рекомендации ASTRO (2011г.) и ESMO (2015г.), Международное консенсусное заявление (2012г.), Консенсус Американского общества брахитерапии продемонстрировали, что проведение ЭББТ у ряда больных позволяет увеличить выживаемость и обеспечить эффективный контроль симптомов, а риск смертельного гемоптоэ не следует рассматривать как абсолютное противопоказание [100,120]. В этих публикациях показано, что частота объективного ответа достигает 5075%, эндоскопического ответа 60-80%, контроля симптомов 65-90%, риск фатального кровохарканья составляет 7-32%, однако контроль его достигает 19-69%. При этом гетерогенность групп и особенности отбора пациентов затрудняют проведение анализа и влияют на адекватную интерпретацию результатов [121,125].

Можно констатировать, что многие аспекты рационального выбора того, или иного метода лечения местнораспространённого и метастатического НМРЛ остаются нерешёнными, а для определения перспектив метода ЭББТ и его места в современной торакальной онкологии необходимы дальнейшие исследования [7,32,104]. Многофакторный сравнительный анализ эффективности и безопасности проведения

7

внутрипросветной высокодозной ЭББТ при центральном НМРЛ как самостоятельно, так и в качестве этапа комбинированного лечения является важной и актуальной задачей.

Цель исследования

Оценка клинического значения, эффективности и безопасности внутрипросветной высокодозной эндобронхиальной брахитерапии источником высокой мощности дозы 1921г самостоятельно и в качестве этапа комбинированного лечения больных центральным местнораспространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ непосредственных результатов использования высокодозной ЭББТ самостоятельно и в комбинации с другими методами противоопухолевого лечения при центральном немелкоклеточном раке легкого с оценкой объективного, рентгенологического, эндоскопического ответа, показателей функции внешнего дыхания.

2. Оценить возможность контроля симптомов центрального немелкоклеточного рака легкого с помощью самостоятельного и комбинированного применения высокодозной ЭББТ.

3. Изучить отдаленные результаты проведения высокодозной внутрипросветной ЭББТ при центральном местнораспространенном и метастатическом немелкоклеточном раке легкого как самостоятельно, так и в комбинации с системным лечением и дистанционной лучевой терапией.

4. Оценить влияние на показатели выживаемости при использовании высокодозной ЭББТ демографических показателей, морфологической структуры опухоли, степени распространения опухоли, функциональных резервов, сопутствующей патологии, объективного ответа, контроля симптомов и возможностей других методов специального противоопухолевого лечения.

5. Определить целесообразность, эффективность и безопасность выполнения эндотрахеобронхиальных операций для устранения опухолевых стенозов бронхов и

192т

оптимизации доставки источника 1г к зоне интереса при центральном немелкоклеточном раке легкого.

Научная новизна

Оптимизирована методика лечения центрального НМРЛ, сочетающая использование внутрипросветной высокодозной ЭББТ, ХТ, ДЛТ, эндоскопических

операций и их комбинаций, определены рациональные режимы и последовательность их применения.

Проведена оценка частоты объективного, эндоскопического, рентгенологического ответа, динамики показателей жизненной емкости легких у пациентов с центральным МР и генерализованным НМРЛ при проведении высокодозной ЭББТ, и без внутрипросветного облучения.

Изучена возможность контроля основных симптомов центрального НМРЛ: кровохарканья, одышки, кашля, болей в грудной полости при использовании высокодозной ЭББТ.

Проанализирована влияние ЭББТ, как самостоятельно, так и в качестве этапа комбинированного лечения, на частоту возникновения осложнений (астении, рвоты, диареи, стоматитов, пульмонитов и пневмофиброза).

Исследованы отдаленные результаты лечения с оценкой выживаемости у пациентов из группы с ЭББТ, по сравнению с пациентами без высокодозной внутрипросветной брахитерапии.

Изучено влияние на показатели выживаемости различных факторов - пола, возраста, морфологического варианта опухоли, первичности, наличия сопутствующей патологии, функциональных резервов, степени распространения процесса, используемых методов лечения, доз дистанционного и эндобронхиального облучения и возникших осложнений.

Выполнен сравнительный анализ взаимосвязи объективного ответа по критериям RECIST и эффективности контроля симптомов с отдаленными результатами лечения.

Оценена эффективность и безопасность ЭТБО при опухолевых стенозах дыхательных путей при НМРЛ для восстановления и поддержания просвета центральных бронхов в условиях ригидной бронхоскопии (РБС) и фибробронхоскопии (ФБС), изучено влияние используемого доступа на успех реканализации и частоту осложнений.

Выполненное исследование явилось многоплановой, многофакторной и комплексной работой, обосновавшей и раскрывшей на основе анализа накопленного опыта и использования современных технологий научно обоснованные новые пути решения актуальной задачи клинической онкологии - оптимизации методов лечения центрального местнораспространённого и метастатического немелкоклеточного рака лёгкого с использованием высокодозной ЭББТ.

Научная и практическая значимость

Показано, что проведение высокодозной ЭББТ, позволяет существенно увеличить частоту объективного ответа, как полного, так и частичного, избежав прогрессирования процесса. Метод обеспечивает совокупное облегчение симптомов, увеличение показателей

9

жизненной емкости легких, улучшение эндоскопической и рентгенологической картины, дает возможность эффективного контроля у большинства пациентов таких симптомов, как кровохарканье, одышка, кашель, боли в грудной полости.

Продемонстрировано, что реализованный в исследовании режим фракционирования РОД=7Гр/ 1-4 фракции / СОД=7-28Гр/ 1раз в 7 дней отличается эффективностью, безопасностью с обеспечением периода адаптации и комфортных условий для пациента. При этом использование метода в комбинации с ХТ и ДЛТ увеличивало проявления астении, не отразившись на частоте таких осложнений, как рвота, диарея, стоматиты, пульмониты и пневмофиброз.

Сравнительный анализ отдаленных результатов лечения позволяет констатировать преимущества в выживаемости для больных с ЭББТ, по сравнению с пациентами без высокодозной брахитерапии при сопоставлении по всем факторам: полу, возрасту, морфологическому варианту опухоли, первичности, наличию сопутствующей патологии, функциональным резервам, степени распространения процесса, используемым методам лечения и возникшим осложнениям, что позволяет рекомендовать его в качестве эффективного и безопасного метода лечения при МР и генерализованном НМРЛ.

Показано, что в группе пациентов с высокодозной ЭББТ существенное влияние на показатели выживаемости оказывают степень первичного распространения, статус регионарного и отдаленного метастазирования, последующее проведение ДЛТ, особенно при достижении СОД 50Гр и более, использование полихимиотерапии (ПХТ), степень объективного ответа (КБС18Т), эффективный контроль симптомов и наличие выраженной сопутствующей патологии.

Проведенный анализ не установил убедительной взаимосвязи эффективности с отдаленными результатами лечения у пациентов с ЭББТ таких факторов как пол, возраст, морфологический тип опухоли, статус курения, степень изначальной дыхательной недостаточности, жизненная емкость легких, сторона поражения, первичность или рецидивность опухолевого процесса, наличие и степень возникших осложнений.

Проведенный анализ продемонстрировал, что при наличии опухолевых стенозов дыхательных путей при центральном НМРЛ проведение ЭТБО позволяет у значительной части больных добиться частичного или полного восстановления просвета бронхов, что обеспечивает доставку аппликатора с 1921г к зоне опухолевого роста и оптимальное позиционирование источника излучения.

Выполнение ЭТБО более успешно в условиях РБС при эндобронхиальном и смешанном характере опухолевого роста. Использование этого доступа увеличивает риск осложнений, но оправдано превосходящей ФБС эффективностью.

Проведённое исследование позволило научно обосновать возможность, эффективность и безопасность специального лечения пациентов с местнораспространённым и метастатическим НМРЛ с использованием современных комбинированных методов, включающих высокодозную ЭББТ, с учётом характера и степени распространения опухолевого процесса, функционального и общесоматического статуса. Исходя из результатов проведенного анализа, разработана оптимальная тактика лечебно-диагностических мероприятий.

Результаты, полученные на основе клинической апробации и внедрения методов ЭББТ и комбинированного лечения, существенно расширяют диапазон оказания специализированной помощи больным НМРЛ, позволяют увеличить продолжительность их жизни и улучшить её качество. Предложенные методики позволяют проводить эффективное лечение пациентов, у которых ранее оно было невозможным.

Методология и методы диссертационного исследования

Материалом для настоящего исследования послужили как ретроспективные, так и проспективные (с 2014г.) данные о 570 больных центральным МР и метастатическим (генерализованным) НМРЛ, которым проводилось лечение либо изолированно, либо в сочетании с другими видами специального противоопухолевого лечения в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России (1998-2022 гг.).

Под местнораспространёнными подразумевались опухоли IIIA стадии (T1a-сТ2а,ЬШМ0, T3N1M0, Т4Ш-1М0), IIIB стадии (Т1а-сТ2а,ЬШМ0, Т3-4ШМ0), IIIC стадии ^3-4N3M0). Генерализованными считались новообразования IV стадии с отдаленными метастазами (М1).

Полный срок наблюдения в отношении показателей непосредственного эффекта и выживаемости прослежены все пациенты, включенные в исследование. Добровольное информированное согласие на проведение системного лечения, ДЛТ, ЭББТ, ЭТБО и контрольных осмотров было получено в письменном виде от всех пациентов. Производилась коррекция стадийности опухолевого процесса в соответствии с Международной Классификацией опухолей по системе TNM (8 издание). Морфологическая верификация опухолевого процесса проведена у всех больных. В работе использовалась гистологическая классификация рака лёгкого, принятая Всемирной Организацией Здравоохранения (WHO Classification of Tumours, 5th Edition, Volume 5, 2021).

В интересах решения задач исследования весь изучаемый контингент (n=570) был

разделен на 2 группы: 1) основная - пациенты, получавшие высокодозную ЭББТ - 19.5%

(n= 111) и 2) контрольная - больные, у которых внутрипросветная брахитерапия не

11

использовалась - 80,5% (n=459). Различия в величине выборок объясняются необходимостью создания оптимизированной модели пропорциональных рисков для адекватной оценки различий выживаемости методом «Matchlt» (Ho D. et al., 2007) [64].

ДЛТ проводилась в основном (р<0.001) на линейных ускорителях электронов (76,7%), а до 2003г. иногда использовались гамма-терапевтические аппараты (21,3%), или обе технологии (2,0%). Облучение производилось классическим фракционированием: РОД=2Гр ежедневно 5 раз в неделю до С0Д=45-60Гр на первичную опухоль и 45-60Гр на регионарные лимфоузлы при энергии 6 МэВ. Планирование осуществлялось согласно регламентированным стандартам (International Commission of Radiation Units and Measurements - ICRU 62) на основе анатомических данных, полученных при рентгеновской компьютерной томографии (КТ).

Для проведения внутрипросветной высокодозной ЭББТ применялся аппарат контактной лучевой терапии «Микроселектрон ВДМ» (Нуклетрон, Нидерланды -MicroSelectron HDR, Nucletron) с источником 192Ir, высокой мощности дозы (ВМД) излучения с активностью 5-10 Кюри. Использовался стандартный аппликатор (2мм), устанавливаемый под местной анестезией, через инструментальный канал при ФБС так, чтобы обеспечить движение источника на расстояние, включающее опухоль или стенку бронха и трахеи выше и ниже опухоли от 1 до 3 см. Были реализованы принципы конформной радиотерапии, целью которой является подведение максимально возможной дозы излучения к опухоли и уменьшение дозной нагрузки в области смежных органов и тканей, что позволяет снизить частоту лучевых повреждений. Это достигалось геометрической реконструкцией аппликатора с имеющегося изображения; использованием компьютерной системы дистанционной автоматической загрузки «шагающего» источника излучения, позволяющей получить необходимое распределение дозы с автоматической его оптимизацией. У всех пациентов использована РОД=7Гр. Подводилось от 1 до 4 фракций с интервалом в 7 дней (1 раз в неделю), соответственно достигалась СОД=7-28Гр.

Для обеспечения доставки аппликатора с 192Ir к зоне опухолевого роста и оптимального позиционирования источника излучения в зоне интереса при наличии внутрипросветного компонента опухоли выполнялись ЭТБО с восстановлением проходимости бронхов.

При объективной оценке непосредственного эффекта лечения использовались общепринятые критерии RECIST (Response evaluation criteria in solid tumors v. 1.1.), обеспечивающие прагматичную, логичную и несложную методологию с использованием проверенных и последовательных ориентиров для анализа динамики изменений новообразований в процессе лечения.

Осложнения оценивались на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) (v5.0; 27.11.2017 с поправками v6.0; 2022), представляющих набор критериев для стандартизированной классификации побочных эффектов лечения злокачественных новообразований.

Систематизацию, статистический анализ и визуализацию полученных медико-биологических данных проводили согласно современным принципам доказательной медицины и Кокрановского Сотрудничества. Использована среда статистических вычислений R (версия 4.2.2) на платформе Windows, которая обладает широкими возможностями и имеет собственный язык программирования с дихотомической обработкой зависимых переменных в наборе данных. Материалы исследования подвергнуты статистической обработке с использованием методов параметрического и непараметрического анализа. Дополнительно привлекалась программная интегрированная среда статистического анализа и обработки данных STATISTICA for Windows (версия 5.5 Лиц. №AXXR402C29502 3FA).

С учетом выявленной при статистическом анализе гетерогенности контингента и несбалансированности по многим переменным, для снижения зависимости данных проведено сопоставление по методу «Matchlt» (matching; Ho D. et al., 2007) [64].

с оптимизацией параметрической статистической модели путем предварительной обработки данных с помощью полупараметрических и непараметрических методов подбора для получения более надежных и менее чувствительных к допущениям моделирования результатов. Для адекватного анализа непосредственных и отдаленных результатов лечения после сопоставления всей изучаемой когорты с вариантом ближайшего соседа (1:1) и достижения баланса ковариат в группах лечения сформирован массив данных 111:111.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Проведение высокодозной ЭББТ у больных с МР и метастатическим центральным НМРЛ позволяет существенно увеличить частоту объективного, эндоскопического, рентгенологического ответа, как полного, так и частичного, улучшить функциональные показатели и обеспечивает значительное совокупное облегчение симптомов с эффективным контролем таких проявлений как кровохарканье, одышка, кашель, боли в грудной полости.

2. Использование высокодозной ЭББТ дает возможность статистически значимо увеличить показатели выживаемости, в сравнении с пациентами без внутрипросветного облучения, что позволяет рекомендовать ее в качестве эффективного и безопасного метода лечения при МР и генерализованном НМРЛ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гагуа Кетеван Элгуджаевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арсеньев А.И., Гельфонд М.Л., Барчук А.А., Левченко Е.В., Барчук А.С., Канаев С.В., Шулепов А.В., Гагуа К.Э., Тарков С.А., Нефедов А.О., Костицын К.А. Комплексное лечение злокачественных опухолей центральных бронхов и/или трахеи с использованием эндотрахеобронхиальных хирургических вмешательств, сочетанной химиолучевой и фотодинамической терапии // Вопросы онкологии. - 2013. - 59 (3). - 3. - С. 356.

2. Борщеговская П.Ю., Розанов В.В., Студеникин Ф.Р. Взаимодействие ионизирующего излучения с веществом: Учеб. пособие — М.: ООП физического факультета МГУ, 2019. — 78 с.: с ил. — (Библиотека медицинского физика) ISBN 978-56042768-8-4.

3. Гельфонд М.Л., Барчук А.С., Канаев С.В. Эндоскопическая лазерная деструкция в комбинированном лечении рака лёгкого // Вопросы онкологии. - 1996. - 42(2). - С. 37-40.

4. Герасин В.А., Шафировский Б.Б. Лазерная эндохирургия трахеи // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 1991. - 6. - С.49-52.

5. Гладилина И.А., Шабанов М.А., Кравец О.А., Захидова Ф.О., Иванов С.М., Федосеенко Д.И., Егорова А.В., Чулкова С.В. Постлучевые повреждения легких // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. - 2020. - 3 (2). - С. 9-18. DOI: 10.37174/2587-7593-2020-3-2-9-18

6. Канаев С.В., Арсеньев А.И., Барчук А.С., , Гагуа К.Э., Барчук А.А., Гельфонд М.Л., Шулепов А.В., Шугинова Т.Н., Прейс В.Г., Тарков С.А., Нефедов А.О., Костицын К.А. Лечение опухолевых поражений центральных бронхов и трахеи с использованием эндотрахеобронхиальных операций, внутрипросветной брахитерапии, сочетанной лучевой терапии и химиолучевой терапии // Вопросы онкологии. - 2015. - 61 (1). - С. 62-71.

7. Канаев С.В. Принципы обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей // Практическая онкология. - 2008. - 9(1). - С. 1-8.

8. Каприн А.Д., Мардынский Ю.С. Терапевтическая радиология: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 704 с. - ISBN 978-5-9704-4658-4.

9. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) // М.: МНИОИ им. П.А. Герцена -филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - 2021. - 252 с. ISBN 978-5-85502268-1.

10. Климанов В.А. Радиобиологическое и дозиметрическое планирование лучевой и радионуклидной терапии // Учебное пособие. М.: НИЯУ МИФИ. - 2011. - 500 с.

11. Литтл Д.Б. Немишенные эффекты ионизирующих излучений: выводы применительно к низкодозовым воздействиям // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2007.

- 47(3). - С. 262-272.

12. Мерабишвили В.М., Беляев А.М. Состояние онкологической помощи в России: однолетняя выживаемость больных злокачественными новообразованиями и летальность на первом году жизни по всем локализациям опухолей // Вопросы онкологии. - 2023. - 69 (1). - С. 55-66.

13. Овчинников А.А., Середин Р.В. Опухолевые и рубцовые стенозы трахеи и крупных бронхов-основные принципы эндохирургического лечения // Пульмонология. - 2004. - 6. -С. 95-101.

14. Русаков М.А. Эндоскопическая хирургия опухолевых и рубцовых стенозов трахеи и бронхов // Москва.: Российский научный центр хирургии РАМН. - 1999. - 92 с.

15. Чернеховская Н.Е. Современные технологии в эндоскопии. - М.: Российская медицинская академия постдипломного образования. - 2004. - 136 с.

16. Aumont-Le Guilcher M., Prevost B., Sunyach P., Pieffert D., Maingon P., Thomas L. Highdose-rate brachytherapy for non-small-cell lung carcinoma: a retrospective study of 226 patients // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - 79 (4). - Р. 1112-1116. https://doi.org/10.10167j.ijrobp.2009.12.041

17. Auperin A., Le Pechoux С., Rolland E. Meta-Analysis of Concomitant Versus Sequential Radiochemotherapy in Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer // J. Clin. Oncol. — 2010.

— 13 (28). — P. 2181—2190. DOI: https: //doi.org/10.1200/IC0.2009.26.2543.

18. Avasarala S.K., Rickman O.B. Endobronchial Therapies for Diagnosis, Staging, and Treatment of Lung Cancer // Surg. Clin. North. Am. - 2022. - 102(3). Р. 393-412. doi: 10.1016/j.suc.2022.01.004. Epub 2022 Apr 21. PMID: 35671763.

19. Bao S., Wu Q., McLendon R.E. et al. Glioma stem cells promote radioresistance by preferential activation of the DNA damage response / Nature. - 2006. - 444. - Р. 756-760.

20. Beyzadeoglu M., Ozyigit G., Ebruli C. Basic Radiation Oncology / Springer, Berlin, Heidelberg. - 2020. - 575p. DOI https://doi.org/10.1007/978-3-642-11666-7.

21. Bhattacharya J., Vyas R.K., Saha S., Suryanarayan U., Parikh A., Palgade S. High Dose Rate Endobronchial Brachytherapy: Our institutional experience as an Effective Palliative Treatment Modality in Bronchial Carcinoma // Int. J. Cancer Res. Ther. - 2017. - 2(2). - P. 1-5.

22. Brada M., Forbes H., Ashley S., Fenwick J. Improving Outcomes in NSCLC: Optimum Dose Fractionation in Radical Radiotherapy Matters / J. Thorac. Oncol. - 2022. - 17(4). - Р. 532543. doi: 10.1016/j.jtho.2022.01.006. PMID: 35092841.

23. Bradley J., Graham M.V. et al. Toxicity and outcome results of RTOG 9311: a phase I-II dose-escalation study using three-dimensional conformai radiotherapy in patients with inoperable non-small cell lung carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - 61. -P. 318-328.

24. Bradley J.D., Bae K., Graham M.V., Byhardt R., Govindan R., Fowler J., Purdy J.A., Michalski J.M., Gore E., Choy H. Primary analysis of the phase II component of a phase I/II dose intensification study using three-dimensional conformal radiation therapy and concurrent chemotherapy for patients with inoperable non-small-cell lung cancer: RTOG 0117 // J. Clin. Oncol. - 2010. - 28(14). - P. 2475-2480. doi: 10.1200/Jc0.2009.27.1205. PMID: 20368547; PMCID: PMC2881726.

25. Bradley J.D., Paulus R., Komaki R. Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase 3 study // Lancet Oncol. - 2015. - 16(2). - P. 187-199.

26. Bradley J.D., Hu C., Komaki R.R., Masters G.A., Blumenschein G.R., Schild S.E., Bogart J.A., Forster K.M., Magliocco A.M., Kavadi V.S., Narayan S., Iyengar P., Robinson C.G., Wynn R.B., Koprowski C D., Olson M.R., Meng J., Paulus R., Curran W.J. Jr, Choy H. Long-Term Results of NRG Oncology RTOG 0617: Standard- Versus High-Dose Chemoradiotherapy With or Without Cetuximab for Unresectable Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer // J. Clin. Oncol. - 2020. - 38(7). - P. 706-714. doi: 10.1200/JCO.19.01162. PMID: 31841363; PMCID: PMC7048161.

27. Breen W.G., Leventakos K., Dong H., Merrell K.W. Radiation and immunotherapy: emerging mechanisms of synergy // J. Thorac. Dis. - 2020. - 12(11). P. 7011-7023. doi: 10.21037/jtd-2019-cptn-07.

28. Briault A., Dutau H. La bronchoscopie rigide [Rigid bronchoscopy] // Rev. Mal. Respir. -2018. - 35(5). - P. 578-581. French. doi: 10.1016/j.rmr.2017.11.006. Epub 2018 Feb 1. PMID: 29395565.

29. Brower J.V., Amini A., Chen S. et al. Improved survival with dose-escalated radiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer: analysis of the National Cancer Database // Annals of Oncology. - 2016. - 27(10). - P. 1887-1894. doi:10.1093/annonc/mdw276.

30. Budhina M., Skrk J., Smid L. et al: Tumor cell repopulating in the rest interval of split-course radiation treatment // Stralentherapie. - 1980. - 156. - P. 402

31. Celebioglu B., Gurkan O.U., Erdogan S., Savas I., Köse K., Kurtman C., Gonullu U. High dose rate endobronchial brachytherapy effectively palliates symptoms due to inoperable lung cancer // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2002. - 32(11). P. - 443-448. doi: 10.1093/jjco/hyf102. PMID: 12499415.

32. Chansky K., Detterbeck F., Nicholson A.G. et al. 3, IASLC Staging and Prognostic Factors Committee, Advisory Boards, and Participating Institutions. The IASLC Lung Cancer Staging Project: External Validation of the Revision of the TNM Stage Groupings in the Eighth Edition of the TNM Classification of Lung Cancer // J. Thorac. Oncol. - 2017. - 12(7). - P. 1109-1121.

33. Chargari C., Riet F., Mazevet M., Morel E., Lepechoux C., Deutsch E. Complications of thoracic radiotherapy / Presse Med. - 2013. - (9 Pt 2). - P. 342-351. doi: 10.1016/j.lpm.2013.06.012. PMID: 23972736.

34. Chargari C., Deutsch E., Blanchard P., Gouy S., Martelli H., Guérin F., Dumas I., Bossi A., Morice P., Viswanathan A.N., Haie-Meder C. Brachytherapy: An overview for clinicians // CA Cancer J. Clin. - 2019. - 69(5). - P. 386-401. doi: 10.3322/caac.21578. Epub 2019 Jul 30. PMID: 31361333.

35. Chella A., Ambrogi M.C., Ribechini A., Mussi A., Fabrini M.G., Silvano G., Cionini L., Angeletti C.A. Combined Nd-YAG laser/HDR brachytherapy versus Nd-YAG laser only in malignant central airway involvement: a prospective randomized study // Lung Cancer. - 2000. -27(3). - P. 169-75. doi: 10.1016/s0169-5002(99)00102-6. PMID: 10699690.

36. Chen E., Wang J., Jia C., Min X., Zhang H. Sublobar resection with intraoperative brachytherapy versus sublobar resection alone for early-stage non-small-cell lung cancer: a metaanalysis // Interact Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2021. - 33(3). - P. 377-384. doi: 10.1093/icvts/ivab097. PMID: 34037754; PMCID: PMC8923400.

37. Chen Z., Wu Z., Ning W. Advances in Molecular Mechanisms and Treatment of Radiation-Induced Pulmonary Fibrosis // Transl. Oncol. - 2019. - 12(1). - P. 162-169. doi: 10.1016/j.tranon.2018.09.009. PMID: 30342294; PMCID: PMC6197541.

38. Cox J.D., Azarnia N., Byhardt R.W. et al. A randomized phase I/II trial of hyperfractionated radiation therapy with total doses of 60 Gy to 79.2 Gy: possible survival benefit with greater than or equal to 69.6 Gy in favorable patients with Radiation Therapy Oncology Group stage III nonsmallcell lung carcinoma: report of the Radiation Therapy Oncology Group 83-11 // J. Clin. Oncol. - 1990. - 8. - P. 1543-1555.

39. Cox J.D., Pajak T.F., Asbell S. et al. Interruptions of high-dose radiation therapy decrease long-term survival of favorable patients with unresectable non-small-cell lung carcinoma of the lung: Analysis of 1,244 cases from three Radiation Therapy Oncology Group trials // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1993. - 27. - P. 493- 498.

40. Cox J.D. Are the results of RTOG 0617 mysterious? // Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. - 2012 - 82(3). - P. 1042-1044.

41. D'Andrea M.A., Reddy G.K. Systemic Effects of Radiation Therapy-Induced Abscopal Responses in Patients with Advanced Lung Cancer / Oncology. - 2021. - 99(1). - P. :1-14. doi: 10.1159/000510287. PMID: 33221794.

42. De Aquino Gorayeb M.M., Gregorio M.G., de Oliveira E.Q., Aisen S., Carvalho H. de A. High-dose-rate brachytherapy in symptom palliation due to malignant endobronchial obstruction: a quantitative assessment // Brachytherapy. - 2013. - 12(5). - P. 471-478. doi: 10.1016/j.brachy.2012.10.007. PMID: 23541114.

43. Demaria S., Golden E.B., Formenti S.C. Role of local radiation therapy in cancer immunotherapy / JAMA Oncol. - 2015. - 1(9). - P. 1325-1332.

44. De Ruysscher D., Pijls-Johannesma M., Bentzen S.M. et al. Time between the first day of chemotherapy and the last day of chest radiation is the most important predictor of survival in limited-disease small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. - 2006. - 24(7). - P. 1057-1063.

45. De Ruysscher D., Faivre-Finn C., Moeller D., Nestle U., Hurkmans C.W., Le Péchoux C., Belderbos J., Guckenberger M., Senan S. Lung Group and the Radiation Oncology Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) recommendations for planning and delivery of high-dose, high precision radiotherapy for lung cancer // Radiother. Oncol. - 2017. - 124(1). - P. 1-10. doi: 10.1016/j.radonc.2017.06.003. PMID: 28666551.

46. De Ruysscher D., van Baardwijk A., Wanders R., Hendriks L.E., Reymen B., van Empt W., Öllers M.C., Bootsma G., Pitz C., van Eijsden L., Dingemans A.C. Individualized accelerated isotoxic concurrent chemo-radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer: 5-Year results of a prospective study // Radiother. Oncol. - 2019. - 135. - P. 141-146. doi: 10.1016/j.radonc.2019.03.009. PMID: 31015160.

47. Diaz-Mendoza J., Debiane L., Peralta A.R., Simoff M. Tracheal tumor // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2019. - 25(4). - P. 336-343. doi: 10.1097/MCP.0000000000000585. PMID: 30973357.

48. Duan C., Chaovalitwongse W.A., Bai F., Hippe D.S., Wang S., Thammasorn P., Pierce L.A., Liu X., You J., Miyaoka R.S., Vesselle H.J., Kinahan P.E., Rengan R., Zeng J., Bowen S.R. Sensitivity analysis of FDG PET tumor voxel cluster radiomics and dosimetry for predicting mid-chemoradiation regional response of locally advanced lung cancer // Phys. Med. Biol. - 2020. -65(20):205007. doi: 10.1088/1361-6560/abb0c7. PMID: 33027064; PMCID: PMC7593986.)

49. Dumon J.F., Meric B., Surpas P. Resection endoscopique au laser YAG en bronchologie. Bilan d'une experience de ans // Schweiz. Med. Wochenschr. - 1985. - V. 115. - N. 39. - P. 13361344.

50. Eberhardt W.E., De Ruysscher D., Weder W., Le Péchoux C., De Leyn P., Hoffmann H.,

Westeel V., Stahel R., Felip E., Peters S.; Panel Members. 2nd ESMO Consensus Conference in

209

Lung Cancer: locally advanced stage III non-small-cell lung cancer // Ann. Oncol. - 2015. - 2б(8). - Р. 1573-1588. doi: 10.1093/annonc/mdv187. PMID: 25897013.

51. Escobar-Sacristán J.A., Granda-Orive J.I., Gutiérrez Jiménez T., Delgado J.M., Rodero Baños A., Saez Valls R. Endobronchial brachytherapy in the treatment of malignant lung tumours // Eur. Respir. J. - 2004. - 24(3). - Р. 348-352. doi: 10.1183/0903193б.04.00114902.

52. Espenel S., Chargari C., Blanchard P., Bockel S., Morel D., Rivera S., Levy A., Deutsch E. Practice changing data and emerging concepts from recent radiation therapy randomised clinical trials / Eur. J. Cancer. - 2022. - 171. - Р. 242-258. doi: 10.1016/j.ejca.2022.04.038. PMID: 3577934б.

53. Ettinger D.S., Wood D.E., Aisner D.L. et al. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2022. - 20(5). -Р. 497-530. doi: 10.6004/jnccn.2022.0025. PMID: 3554517б.

54. Feldmann H.J. Split-course radiotherapy or treatment interruption // Strahlenther Onkol. -2000. - 17б(10). - P. 458-4б1. doi: 10.1007/pl00002310.

55. Fleming C., Cagney D.N., O'Keeffe S., Brennan S.M., Armstrong J.G., McClean B. Normal tissue considerations and dose-volume constraints in the moderately hypofractionated treatment of non-small cell lung cancer // Radiother. Oncol. - 201б. - 119(3). - Р. 423-431. doi: 10.1016/j.radonc.2016.03.013. PMID: 27084120.

56. Fowler J.F., Lindstrom M.J. Loss of local control with prolongation in radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1992. - 23. - Р. 457-4б7.

57. Fowler J.F. Practical Time-Dose Evaluations, or How to Stop Worrying and Learn to Love Linear Quadratics / Levitt S.H., Purdy J.A., Perez C.A., Vijayakumar S. Technical Basis of Radiation Therapy // Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 200б. - P. 3-31.

58. Gaito S., Hughes C., Woolf D., Radhakrishna G. Radiotherapy in the control of bleeding from primary and secondary lung tumours // Br. J. Hosp. Med. (Lond). - 2019. - 80(4). - Р. 211215. doi: 10.12968/hmed.2019.80.4.211. PMID: 30951418.

59. Gejerman G., Mullokandov E.A., Bagiella E., Blaivas A., Beitler J.J. Endobronchial brachytherapy and external-beam radiotherapy in patients with endobronchial obstruction and extrabronchial extension // Brachytherapy. - 2002. - 1(4). - Р. 204-210. doi: 10.1016/S1538-4721(02)00098-3. PMID: 15062168.

60. Goldberg M., Timotin E., Farrell T., Puksa S., Donde B., Sur R. A prospective analysis of high-dose-rate endobronchial brachytherapy in the palliation of obstructive symptoms in lung cancer patients: A single-institution experience // Brachytherapy. - 2015. - 14(5). - Р. 655-661. doi: 10.1016/j.brachy.2015.04.005. PMID: 25983031.

61. Guarnaschelli J.N., Jose B.O. Palliative high-dose-rate endobronchial brachytherapy for recurrent carcinoma: The University of Louisville experience // J. Palliat. Med. - 2010. - 13(8). -P. 981-989. doi: 10.1089/jpm.2009.0411. PMID: 20666622.

62. Guedes F., Branquinho M.V., Sousa A.C., Alvites R.D., Bugalho A., Mauricio A.C. Central airway obstruction: is it time to move forward? // BMC Pulm. Med. - 2022. - 22(1). - P. 68. doi: 10.1186/s12890-022-01862-x. PMID: 35183132; PMCID: PMC8858525.

63. Haslett K., Bayman N., Franks K. et al. Isotoxic Intensity Modulated Radiation Therapy in Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: A Feasibility Study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2021. - 109(5). - P. 1341-1348. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.11.040. PMID: 33232772; PMCID: PMC7955281.

64. Ho D., Imai K., King G., Stuart E. Matching as Nonparametric Preprocessing for Reducing Model Dependence in Parametric Causal Inference // Political Analysis. - 2007. - 15. - P. 199236, http://gking.harvard.edu/files/abs/matchp-abs.shtml.

65. Huber R.M., Fischer R., Haütmann H., Pöllinger B., Wendt T., Müller-Wening D., Häussinger K. Palliative endobronchial brachytherapy for central lung tumors. A prospective, randomized comparison of two fractionations schedules // Chest. - 1995. - 107(2). - P. 463-470. doi: 10.1378/chest.107.2.463. PMID: 7531132.

66. Insler J.E., Seder C.W., Furlan K., Mir F., Reddy V.B., Gattuso P. Benign Endobronchial Tumors: A Clinicopathologic Review // Front Surg. 2021. - 8: 644656. doi: 10.3389/fsurg.2021.644656. PMID: 33748183; PMCID: PMC7973360.

67. International Atomic Energy Agency. Radiotherapy in cancer care: facing the global challenge. Edited by: e. Rosenblatt, e. Zubizarreta. Non-serial Publications. IAEA, Vienna. - 2017. IAEAL 17-01089 | ISBN 978-92-0-115013-4. Classification: UDC 616-006:615.849 | STI/PUB/1638.

68. Jaworski C., Mariani J.A., Wheeler G., Kaye D.M. Cardiac complications of thoracic irradiation / J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - 61(23). - P. 2319-2328. doi: 10.1016/j.jacc.2013.01.090. PMID: 23583253.

69. Jumeau R., Vilotte F., Durham A.D., Ozsahin E.M. Current landscape of palliative radiotherapy for non-small-cell lung cancer // Transl. Lung Cancer Res. - 2019. - 8(2):S192-S201. doi: 10.21037/tlcr.2019.08.10. PMID: 31673524; PMCID: PMC6795576.

70. Kaidar-Person O., Chen R. Hypofractionated and Stereotactic Radiation Therapy. A Practical Guide / Zeman E.M. The History and Radiobiology of Hypofractionation / Springer International Publishing AG. - 2018. - P. 1-32.

71. Kavanaugh J., Roach M., Ji Z., Fontenot J., Hugo G.D. A method for predictive modeling of tumor regression for lung adaptive radiotherapy // Med. Phys. - 2021. - 48(5). - P. 2083-2094. doi: 10.1002/mp.14529. PMID: 33035365

72. Kelly J.F., Delclos M.E., Morice R.C., Huaringa A., Allen P.K., Komaki R. High-dose-rate endobronchial brachytherapy effectively palliates symptoms due to airway tumors: the 10-year M. D. Anderson cancer center experience // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2000. - 48(3). P. 697702. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00693-3. PMID: 11020566.

73. Kniese C.M., Musani A.I. Bronchoscopic treatment of inoperable nonsmall cell lung cancer // Eur. Respir. Rev. - 2020. - 29(158):200035. doi: 10.1183/16000617.0035-2020. PMID: 33153988; PMCID: PMC9488570.

74. Langendijk H., de Jong J., Tjwa M., Muller M., ten Velde G., Aaronson N., Lamers R., Slotman B., Wouters M. External irradiation versus external irradiation plus endobronchial brachytherapy in inoperable non-small cell lung cancer: a prospective randomized study // Radiother. Oncol. - 2001. - 58(3). P. 257-268. doi: 10.1016/s0167-8140(00)00345-5. PMID: 11230886.

75. Lee D., Hu Y.C., Kuo L., Alam S., Yorke E., Li A., Rimner A., Zhang P. Deep learning driven predictive treatment planning for adaptive radiotherapy of lung cancer // Radiother. Oncol. - 2022. - 169. - P. 57-63. doi: 10.1016/j.radonc.2022.02.013. PMID: 35189155; PMCID: PMC9018570.

76. Lehman M. Cancer Council Australia Lung Cancer Guidelines Working Party. What is the optimal radiation dose and fractionation schedule for good performance status patients with inoperable stage III NSCLC undergoing curative therapy? Cited 2017 Sep 24. Available online: http://wiki.cancer.org.au/australiawiki/index.php?oldid=146538.

77. Li R., Yu L., Lin S. et al. Involved field radiotherapy (IFRT) versus elective nodal irradiation (ENI) for locally advanced non-small cell lung cancer: a meta-analysis of incidence of elective nodal failure (ENF) // Radiation Oncology. - 2016. -11. - P. 124-131. DOI 10.1186/s13014-016-0698-3.

78. Li X., Zhou H., Mou K., Zheng Y., Li H., Ren P., Ye H., Lin S., Pang H., Wu J., Xiang L. Risk Factors for Operation Complications of High Dose Rate 3-Dimensional Interstitial Brachytherapy for Lung Cancer // Clin. Lung Cancer. - 2023. - 24(5). - P. 187-194. doi: 10.1016/j.cllc.2023.04.003. Epub 2023 Apr 8. PMID: 37149479.

79. Macha H.N., Wahlers B., Reichle C., von Zwehl D. Endobronchial radiation therapy for obstructing malignancies: ten years' experience with iridium-192 high-dose radiation brachytherapy afterloading technique in 365 patients // Lung. - 1995. - 173(5). - P. 271-280.

80. Machtay M., Bae K., Movsas B., Paulus R., Gore E.M., Komaki R., Albain K., Sause W.T., Curran W.J. Higher biologically effective dose of radiotherapy is associated with improved outcomes for locally advanced non-small cell lung carcinoma treated with chemoradiation: an analysis of the Radiation Therapy Oncology Group // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. -82(1). P. 425-434. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.09.004. PMID: 20980108; PMCID: PMC5764542.

81. Macias-Lozano M.J., Diaz-Diaz V., Sayago-Gil S., Garcia-Polo C., Jaén-Olasolo J. High dose rate endoluminal brachytherapy in the treatment of endobronchial lesions - experience of a single institution and literature review // Support Care Cancer. - 2023. - 31(5). - P. 260. doi: 10.1007/s00520-023-07737-z. PMID: 37052737.

82. Mallick I., Sharma S.C., Behera D., Ghoshal S., Oinam A.S. Optimization of dose and fractionation of endobronchial brachytherapy with or without external radiation in the palliative management of non-small cell lung cancer: a prospective randomized study // J. Cancer Res. Ther.

- 2006. - 2(3). - P. 119-125. doi: 10.4103/0973-1482.27586. PMID: 17998689.

83. McWilliam A., Kennedy J., Hodgson C. et al. Radiation dose to heart base linked with poorer survival in lung cancer patients // Eur. J. Cancer. - 2017. - 9(85). - P. 106-113.

84. Merlotti A., Bruni A., Borghetti P., Ramella S., Scotti V., Trovô M., Chiari R., Lohr F., Ricardi U., Bria E., Pappagallo G..L, D'Angelillo R.M., Arcangeli S. Sequential chemo-hypofractionated RT versus concurrent standard CRT for locally advanced NSCLC: GRADE recommendation by the Italian Association of Radiotherapy and Clinical Oncology (AIRO) / Radiol. Med. - 2021. - 126(8). - P. 1117-1128. doi: 10.1007/s11547-021-01362-8. PMID: 33954898.

85. Miller K D., Siegel R.L., Lin C.C., Mariotto A.B., Kramer J.L., Rowland J.H., Stein K.D., Alteri R., Jemal A. Cancer treatment and survivorship statistics, 2016 // CA Cancer J. Clin. - 2016.

- 66(4). - P. 271-289. doi: 10.3322/caac.21349. Epub 2016 Jun 2. PMID: 27253694.

86. Million RR, Zimmermann RC. Evaluation of University of Florida split-course technique for various head and neck squamous cell carcinomas // Cancer. - 1975. - 35(6). - P. 1533-6. doi: 10.1002/1097-0142(197506)35:6<1533::aid-cncr2820350609>3.0.co;2-7. PMID: 1148987.

87. Mott T.F. Lung Cancer: Management // FP Essent. - 2018. - 464. - P. 27-30. PMID: 29313655.

88. Nakajima T., Yoshino I. Bronchoscopy and Interventional Pulmonology // Kyobu Geka. -2018. - 71(10). - P. 850-857. Japanese. PMID: 30310038.

89. Olive G., Yung R., Marshall H., Fong K.M. Alternative methods for local ablation-interventional pulmonology: a narrative review // Transl. Lung Cancer Res. - 2021. - 10(7). - P. 3432-3445. doi: 10.21037/tlcr-20-1185. PMID: 34430378; PMCID: PMC8350102.

90. O'Rourke N., Roqué I. Figuls M., Farré Bernado N., Macbeth F. Concurrent chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer / Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. -6:CD002140. doi: 10.1002/14651858.CD002140.pub3. PMID: 20556756.

91. Overgaard J., Hjelm-Hansen M., Johansen L.V., Andersen A.P. Comparison of conventional and split-course radiotherapy as primary treatment in carcinoma of the larynx // Acta Oncol. - 1988. - 27(2). - P. 147-152. doi: 10.3109/02841868809090334. PMID: 3390345.

92. Patrini D., Lawrence D., Adams B., Panagiotopoulos N. Is brachytherapy effective for local recurrence control in sublobar resections for non-small-cell lung cancer? // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2015. - 21(5). - 677-681. doi: 10.1093/icvts/ivv242. PMID: 26319561.

93. Perez CA, Bauer M, Edelstein S (1986) Impact of tumor control on survival in carcinoma of the lung treated with irradiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1986. - 12. -P. 539- 547.

94. Perez C.A., Pajak T.F., Rubin P. et al. Long-term observations of the patterns of failure in patients with unresectable non-oat cell carcinoma of the lung treated with definitive radiotherapy. Report by the Radiation Therapy Oncology Group // Cancer. - 1987. - 59. - P. 1874-1881.

95. Postmus P.E., Kerr K.M., Oudkerk M., Senan S., Waller D.A., Vansteenkiste J., Escriu C., Peters S. ESMO Guidelines Committee. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. - 2017. - 28(4):iv1-iv21. doi: 10.1093/annonc/mdx222. PMID: 28881918.

96. Qiu B., Aili A., Xue L., Jiang P., Wang J. Advances in Radiobiology of Stereotactic Ablative Radiotherapy // Front Oncol. - 2020. - 10. - P. 1165. doi: 10.3389/fonc.2020.01165.

97. Qiu B., Jiang P., Ji Z., Huo X., Sun H., Wang J. Brachytherapy for lung cancer // Brachytherapy. - 2021. - 20(2). - P. 454-466. doi: 10.1016/j.brachy.2020.11.009. Epub 2020 Dec 24. PMID: 33358847.

98. Ratwani A.P., Davis A., Maldonado F. Current practices in the management of central airway obstruction // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2022. - 28(1). P. 45-51. doi: 10.1097/MCP.0000000000000838. PMID: 34720097.

99. Reuling E.M.B.P., Naves D.D., Hartemink K.J., van der Heijden E.H.F.M., Plaisier P.W., Verhagen A.F.T.M., Daniels J.M.A., Dickhoff C. Morbidity and extent of surgical resection of carcinoid tumors after endobronchial treatment // Eur. J. Surg. Oncol. - 2021. - 47(12). - P. 29892994. doi: 10.1016/j.ejso.2021.05.025. Epub 2021 May 18. PMID: 34039475.

100. Reveiz L., Rueda J.R., Cardona A.F. Palliative endobronchial brachytherapy for non-small cell lung cancer // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - 12:CD004284. doi: 10.1002/14651858.CD004284.pub3. PMID: 23235606.

101. Roach M.C., Bradley J.D., Robinson C.G. Optimizing radiation dose and fractionation for

the definitive treatment of locally advanced non-small cell lung cancer // J. Thorac. Dis. - 2018. -

214

10(Suppl 21):S2465-S2473. doi: 10.21037/jtd.2018.01.153. PMID: 30206492; PMCID: PMC6123185.

102. Rochet N., Hauswald H., Stoiber E.M., Hensley F.W., Becker H.D., Debus J., Lindel K. Primary radiotherapy with endobronchial high-dose-rate brachytherapy boost for inoperable lung cancer: long-term results // Tumori. - 2013. - 99(2). - P. 183-190. doi: 10.1177/030089161309900211. PMID: 23748812.

103. Rodrigues G., Videtic G.M., Sur R., Bezjak A., Bradley J., Hahn C.A., Langer C., Miller K.L., Moeller B.J., Rosenzweig K., Movsas B. Palliative thoracic radiotherapy in lung cancer: An American Society for Radiation Oncology evidence-based clinical practice guideline // Pract. Radiat. Oncol. - 2011. - 1(2). P. 60-71. doi: 10.1016/j.prro.2011.01.005. PMID: 25740118; PMCID: PMC3808743.

104. Rodrigues G., Macbeth F., Burmeister B., Kelly K.L., Bezjak A., Langer C., Hahn C., Movsas B. Consensus statement on palliative lung radiotherapy: third international consensus workshop on palliative radiotherapy and symptom control // Clin. Lung Cancer. - 2012. - 13(1). P. 1-5. doi: 10.1016/j.cllc.2011.04.004. PMID: 21729656.

105. Rodrigues G., Choy H., Bradley J., Rosenzweig K.E., Bogart J., Curran W.J. Jr., Gore E., Langer C., Louie A.V., Lutz S., Machtay M., Puri V., Werner-Wasik M., Videtic G.M.M. Definitive radiation therapy in locally advanced non-small cell lung cancer: Executive summary of an American Society for Radiation Oncology (ASTRO) evidence-based clinical practice guideline // Pract. Radiat. Oncol. - 2015. - 5(3). - P. 141-148. doi: 10.1016/j.prro.2015.02.012. PMID: 25957184.

106. Roswit B., Patno M.E., Rapp R. et al. The survival of patients with inoperable lung cancer: a large-scale randomized study of radiation therapy versus placebo // Radiology. - 1968. - 90(4). - P. 688-697. doi: 10.1148/90.4.688.

107. Santana-Davila R., Devisetty K. et al. Cisplatin and etoposide versus carboplatin and paclitaxel with concurrent radiotherapy for stage III non-small-cell lung cancer: An analysis of Veterans Health Administration data // J. Clin. Oncol. - 2015. - 33(6). - P. 567-574.

108. Sause W.T., Scott C., Taylor S. et al. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 88-08 and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 4588: preliminary results of a phase III trial in regionally advanced, unresectable non-small-cell lung cancer // J. Natl. Cancer. Inst. - 1995. -87(3). - P. 198-205. doi:10.1093/jnci/87.3.198.

109. Sejpal S., Komaki R., Tsao A., Chang J.Y., Liao Z., Wei X., Allen P.K., Lu C., Gillin M., Cox J.D. Early findings on toxicity of proton beam therapy with concurrent chemotherapy for nonsmall cell lung cancer // Cancer. - 2011. - 117(13). - P. 3004-3013. doi: 10.1002/cncr.25848. PMID: 21264827.

110. Sethi R.A., Barani I.J., Larson D.A., Roach M. Handbook of Evidence-Based Stereotactic Radiosurgery and Stereotactic Body Radiotherapy / Vaughan A., Rao S.S.D. Radiobiology of Stereotactic Radiosurgery and Stereotactic Body Radiotherapy - 2016. - Springer. - Р. 11-19. DOI 10.1007/978-3-319-21897-7.

111. Shaller B.D., Filsoof D., Pineda J.M., Gildea T.R. Malignant Central Airway Obstruction: What's New? // Semin. Respir. Crit. Care Med. - 2022. - 43(4). - Р. 512-529. doi: 10.1055/s-0042-1748187. Epub 2022 Jun 2. PMID: 35654419.

112. Schild S.E., Vokes E.E. Pathways to improving combined modality therapy for stage III nonsmall-cell lung cancer // Review Ann. Oncol. - 2016. - 27(4). - P. 590-599. doi: 10.1093/annonc/mdv621.

113. Schilda E., Hillmanb S.L., Tanb A.D. et al. and Mayo Clinic and North Central Cancer Treatment Group (NCCTG is now part of the ALLIANCE). Long-terms results of a trial of concurrent chemotherapy and escalating doses of radiation for unresectable non-small cell lung cancer: NCCTG N0028 (ALLIANCE) // J. Thorac. Oncol. - 2017. - 12(4). - Р. 697-703. doi:10.1016/j.jtho.2016.12.021.

114. Simoff M.J. Endobronchial management of advanced lung cancer // Cancer Control. -2001. - 8(4). - Р. 337-43. doi: 10.1177/107327480100800405. PMID: 11483887.

115. Skowronek J., Piotrowski T. Brachyterapia nowotworów metoda Pulsed Dose Rate--opis metody oraz przeglad wskazan do leczenia [Pulsed dose rate brachytherapy: a method description and review of clinical application] // Przegl Lek. - 2002. - 59(1). - Р. 31-36. Polish. PMID: 12108044.

116. Skowronek J. Pulsed dose rate brachytherapy - is it the right way? // J. Contemp. Brachytherapy. - 2010. - 2(3). - Р. 107-113. doi: 10.5114/jcb.2010.16921. PMID: 27853471; PMCID: PMC5104829.

117. Soror T., Kovács G., Fürschke V., Ismail M., Badakhshi H. Salvage treatment with sole high-dose-rate endobronchial interventional radiotherapy (brachytherapy) for isolated endobronchial tumor recurrence in non-small-cell lung cancer patients: a 20-year experience // Brachytherapy. - 2019. -18(5). - 727-732. doi: 10.1016/j.brachy.2019.04.271. PMID: 31227399.

118. Soror T, Kovács G, Wecker S, Ismail M, Badakhshi H. Palliative treatment with high-dose-rate endobronchial interventional radiotherapy (Brachytherapy) for lung cancer patients // Brachytherapy. - 2021. - 20(6). - Р. 1269-1275. doi: 10.1016/j.brachy.2021.06.149. Epub 2021 Aug 21. PMID: 34429246.

119. Steel G.G., McMillan T.J., Peacock J.H. The 5Rs of Radiobiology / Int. J. Radiat. Biol. -1989. - 56. - Р. 1045-1048. doi: 10.1080/09553008914552491.

120. Stevens R., Macbeth F., Toy E., Coles B., Lester J.F. Palliative radiotherapy regimens for patients with thoracic symptoms from non-small cell lung cancer // Cochrane Database Syst. Rev. - 2015. - 1(1):CD002143. doi: 10.1002/14651858.CD002143.pub4. PMID: 25586198; PMCID: PMC7017846.

121. Stewart A., Parashar B., Patel M., O'Farrell D., Biagioli M., Devlin P., Mutyala S. American Brachytherapy Society consensus guidelines for thoracic brachytherapy for lung cancer // Brachytherapy. - 2016. - 15(1):1-11. doi: 10.1016/j.brachy.2015.09.006. PMID: 26561277.

122. Stout R., Barber P., Burt P., Hopwood P., Swindell R., Hodgetts J., Lomax L. Clinical and quality of life outcomes in the first United Kingdom randomized trial of endobronchial brachytherapy (intraluminal radiotherapy) vs. external beam radiotherapy in the palliative treatment of inoperable non-small cell lung cancer // Radiother. Oncol. - 2000. - 56(3). - P. 323327. doi: 10.1016/s0167-8140(00)00252-8. PMID: 10974381.

123. Sur R., Donde B., Mohuiddin M. et al. Randomized prospective study on the role of high dose rate intraluminal brachytherapy (HDRILBT) in palliation of symptoms in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with radiation alone // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2004. - 60: S205. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2004.06.152.

124. Tselis N., Chatzikonstantinou G., Kolotas C., Milickovic N., Baltas D., Zamboglou N. Computed tomography-guided interstitial high dose rate brachytherapy for centrally located liver tumours: a single institution study // Eur. Radiol. - 2013. - 23(8). - P. 2264-2270. doi: 10.1007/s00330-013-2816-z.

125. Ung Y.C., Gu C., Cline K. et al. An Ontario Clinical Oncology (OCOG) randomized trial (PET START) of FDG PET/CT in stage 3 non-small cell lung cancer (NSCLC): impact of PET on survival // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - 81(2). - P. 137-142.

126. Vinod S.K., Hau E. Radiotherapy treatment for lung cancer: Current status and future directions // Respirology. - 2020. - Suppl 2:61-71. doi: 10.1111/resp.13870. Epub 2020 Jun 9. PMID: 32516852.

127. Vokes E.E., Herndon J.E. 2nd, Kelley M.J., et al. Cancer and Leukemia Group B. Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy compared with chemoradiotherapy alone for regionally advanced unresectable stage III Non-small-cell lung cancer: Cancer and Leukemia Group B // J. Clin. Oncol. - 2007. - 25(13). - P. 1698-1704. doi: 10.1200/Jœ.2006.07.3569. PMID: 17404369.

128. Walraven I., Van den Heuvel M., Schaake E., et al. Radiation dose escalation in patients with locally advanced non-small cell lung cancer; 60-month follow-up of a randomized phase II trial // Journal of thoracic oncology. - 2015. - 10 (9). - P. 212-213.

129. Wolf J., Patno M.E., Roswit B., D'Esopo N. Controlled study of survival of patients with clinically inoperable lung cancer treated with radiation therapy// Am. J. Med. - 1966. - 40. - P. 360-367. DOI: 10.1016/0002-9343(66)90131-8.

130. Wang J., Chai S., Zheng G., Jiang Y., Ji Z., Guo F., Zhuang H., Zhang K. Expert consensus statement on computed tomography-guided 125I radioactive seeds permanent interstitial brachytherapy // J. Cancer. Res. Ther. - 2018. - 14(1). - P. 12-17. doi: 10.4103/jcrt.JCRT_888_17. PMID: 29516952.

131. Youroukou A., Gkiozos I., Kalaitzi Z. et al. The potential role of brachytherapy in the irradiation of patients with lung cancer: a systematic review // Clin. Transl. Oncol. - 2017. - 19(8). - P. 945-950. doi: 10.1007/s12094-017-1635-0.

132. Zhang F., Wang J., Guo J. et al. Chinese Expert Consensus Workshop Report: Guideline for permanent iodine-125 seed implantation of primary and metastatic lung tumors // Thoracic Cancer. - 2019. - 10. - P. 388-394. https://doi.org/10.1111/1759-7714.12912.

133. Zhi X.Y., Yu J.M., Shi Y.K. Chinese guidelines on the diagnosis and treatment of primary lung cancer (2015 version) // Cancer. - 2015. - 121(17). P. 3165-3181. doi: 10.1002/cncr.29550. Erratum in: Cancer. 2016 Jan 1;122(1):162. PMID: 26331823.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАЦИЙ

стр.

Рисунок 2.1. Дизайн исследования.................................................................... 50

Рисунок 2.18. Линейные ускорители электронов Novalis D-2300CD, TrueBeam SN3154 и

ClinaciXSN6483............................................................................................ 73

Рисунок 2.19. Стандартные планы ДЛТ при местнораспространенном НМРЛ............ 76

Рисунок 2.20. Использование ПЭТ-КТ при планировании лучевого лечения НМРЛ.......76

Рисунок 2.21. Планирующая система Oncentra-Brachy, аппарат Микроселектрон ВДМ и

общий вид каньона для проведения эндобронхиальной высокодозной брахитерапии......77

Рисунок 2.22. Общая схема установки аппликатора при ФБС и проведения

внутрипросветной ЭББТ................................................................................. 77

Рисунок 2.23. Планы лечения при проведении высокодозной ЭББТ........................... 78

Рисунок 2.26. Ригидный бронхоскоп с набором инструментов................................. 88

Рисунок 2.27. Хирургическая лазерная установка и аргоноплазменный коагулятор....... 88

Рисунок 2.28. Разные этапы реканализации главного бронха.................................... 89

Рисунок 2.31. Примеры эмпирических графиков квантиль-квантиль для ковариант.......92

Рисунок 3.1. Степень восстановления просвета бронхов при ЭТБО...........................103

Рисунок 3.2. Степень восстановления просвета бронхов в зависимости от доступа и

характера опухолевого роста...........................................................................105

Рисунок 3.3. Динамика показателей спирометрии после ЭТБО.............................. 106

Рисунок 3.4. Оценка эффективности лечения (RECIST v. 1.1.).............................. 108

Рисунок 3.5. Оценка субъективного ответа на лечение и контроля симптомов............ 109

Рисунок 3.6. Оценка степени общего, эндоскопического, рентгенологического ответа и

функционального контроля у пациентов через 3 месяца после ЭББТ..................... 111

Рисунок 3.7. Рентгенологическая картина до ЭББТ (А) и после (Б) с восстановлением

пневматизации правого легкого и позиции средостения......................................... 112

Рисунок 3.8. Динамика клинически значимых симптомов центрального рака легкого в

группе ЭББТ.............................................................................................. 112

Рисунок 3.9. Общая структура осложнений эндотрахеобронхиальных операций......... 114

Рисунок 3.10. Структура осложнений эндотрахеобронхиальных операций в зависимости

от доступа и характера поражения.................................................................. 115

Рисунок 3.11. Структура осложнений химиотерапии в изучаемом контингенте......... 117

Рисунок 3.12. Структура осложнений ДЛТ в изучаемом контингенте...................... 119

Рисунок 4.1. Выживаемость в группах брахитерапии и без эндобронхиального облучения для всего изучаемого контингента, без дальнейшей стратификации......................... 123

219

Рисунок 4.2. Выживаемость в группах брахитерапии и без эндобронхиального облучения

у мужчин и женщин...................................................................................... 125

Рисунок 4.3. Выживаемость в группах ЭББТ и без эндобронхиального облучения в

различные возрастные периоды....................................................................... 128

Рисунок 4.4. Выживаемость в группах ЭББТ и без эндобронхиального облучения при

различных морфологических типах опухоли...................................................... 130

Рисунок 4.5. Выживаемость в группах ЭББТ и без эндобронхиального облучения у

курильщиков и некурящих............................................................................. 132

Рисунок 4.6. Выживаемость в группах ЭББТ и без эндобронхиального облучения при

различной степени дыхательной недостаточности............................................. 134

Рисунок 4.7. Выживаемость в группах ЭББТ и без эндобронхиального облучения при

различных показателях жизненной емкости легких............................................. 136

Рисунок 4.8. Выживаемость в группах ЭББТ и без эндобронхиального облучения при

различных показателях пробы Штанге.............................................................. 137

Рисунок 4.9. Выживаемость в группах ЭББТ и без эндобронхиального облучения при

наличии выраженной сопутствующей патологии................................................ 139

Рисунок 4.10. Выживаемость в группах ЭББТ и без эндобронхиального облучения при

локализации в правом, или левом легком.......................................................... 141

Рисунок 4.11. Выживаемость в группах ЭББТ и без эндобронхиального облучения при

первичном опухолевом процессе, или рецидиве.................................................. 142

Рисунок 4.12. Выживаемость в группах ЭББТ и без эндобронхиального облучения в

зависимости от первичного распространения опухоли......................................... 145

Рисунок 4.13. Выживаемость в группах брахитерапии и без эндобронхиального облучения

в зависимости от регионарного распространения опухоли...................................... 147

Рисунок 4.14. Выживаемость в группах брахитерапии и без эндобронхиального облучения

в зависимости от наличия отдаленного метастазирования.................................... 148

Рисунок 4.15. Выживаемость в группах брахитерапии и без эндобронхиального облучения

в зависимости от стадии опухолевого процесса................................................... 150

Рисунок 4.16. Выживаемость в группах ЭББТ и без внутрипросветного облучения в

зависимости от проведения эндотрахеобронхиальных операций........................... 152

Рисунок 4.17. Взаимосвязь выживаемости с проведением ДЛТ для всего контингента...153

Рисунок 4.18. Выживаемость в группах ЭББТ и без внутрипросветного облучения при

проведении дистанционной лучевой терапии...................................................... 155

Рисунок 4.19. Выживаемость в зависимости от дозы ЭББТ..................................... 156

Рисунок 4.20. Выживаемость в зависимости от дозы ДЛТ.................................... 158

220

Рисунок 4.21. Выживаемость при использовании разных установок для дистанционной

лучевой терапии в группах ЭББТ и без внутрипросветного облучения...................... 159

Рисунок 4.22. Выживаемость в зависимости от проведения химиотерапии в группах ЭББТ

и без внутрипросветного облучения............................................................... 161

Рисунок 4.23. Выживаемость в зависимости в зависимости от проведения МХТ, либо ПХТ

в группах ЭББТ и без внутрипросветного облучения........................................... 162

Рисунок 4.24. Выживаемость в зависимости от числа курсов химиотерапии............... 163

Рисунок 4.25. Выживаемость при использовании препаратов платины в группах ЭББТ и

без внутрипросветного облучения.................................................................... 164

Рисунок 4.26. Выживаемость у пациентов с различными вариантами ответа на лечение

(RECIST) в группах ЭББТ и без внутрипросветного облучения............................... 166

Рисунок 4.27. Выживаемость у пациентов с различными вариантами субъективного ответа

в группах ЭББТ и без внутрипросветного облучения.......................................... 169

Рисунок 4.28. Выживаемость у пациентов с различными степенями осложнений...... 170

Рисунок 5.1. Оптимизированный лечебный алгоритм у пациентов с центральным местнораспространенным и метастатическим НМРЛ........................................... 195