Клиническое значение оценки периферического звена эритрона при ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор наук Макарова Надежда Александровна

• Макарова Надежда Александровна
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Макарова Надежда Александровна

Введение.......................................................................................с

Глава 1. Механизм адаптивно-компенсаторных реакций при ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности. Анемия как форма системного ответа организма (обзор литературы)..........................................................................с

1.1. Ишемическая болезнь сердца на этапах сердечно-сосудистого континуума..............................................................................с

1.2. Аспекты взаимосвязи анемии с синтезом эритропоэтина при сердечно-сосудистых заболеваниях................................................с

1.3. Альтернативный взгляд на природу анемии при хронической сердечной недостаточности...........................................................с

1.4. Интегральная оценка систем транспорта кислорода в организме........с

1.5. Плейотропные эффекты эритропоэтина при ишемической

болезни сердца и хронической сердечной недостаточности....................с

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы

исследования..................................................................................с

2.1. Организация исследования.......................................................с

2.2. Характеристика обследованных групп.......................................с

2.3. Физикальные и лабораторные методы исследования.....................с

2.4. Инструментальные методы исследования...................................с

2.5. Методика анализа результатов исследования...............................с

Глава 3. Результаты собственных исследований. Структурно-функциональное состояние сердца и периферического отдела

эритрона на этапах сердечно-сосудистого континуума...............................с

3.1. Возрастные особенности периферического отдела эритрона............с

3.2. Изменения структурно-функционального состояния сердца и периферического отдела эритрона у больных первичным

инфарктом миокарда, не имевших ранее анамнеза

ишемической болезни сердца........................................................с

3.3. Изменения структурно-функционального состояния сердца и периферического отдела эритрона у больных хроническими формами ишемической болезни сердца, исключая постинфарктный кардиосклероз ..........................................................................с

3.4. Изменения структурно-функционального состояния сердца и периферического отдела эритрона у больных хроническими формами ишемической болезни сердца с постинфарктным кардиосклерозом.......................................................................с

3.5. Изменения структурно-функционального состояния сердца и периферического отдела эритрона у больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда на фоне хронической ишемической болезни сердца......................................................с

Глава 4. Анализ закономерностей характера изменения периферического отдела эритрона, его гуморальных регуляторов

и обмена железа у больных ишемической болезнью сердца.....................с

Глава 5. Оценка клинической информативности изменений основных показателей периферического отдела эритрона. Возможные патогенетические направления коррекции их нарушений

у больных с различными формами ишемической болезни сердца..........с

Заключение...............................................................................с

Выводы.....................................................................................с

Практические рекомендации.........................................................с

Список сокращений и условных обозначений....................................с

Словарь терминов.........................................................................с

Список литературы.......................................................................с

Приложение.................................................................................с

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение оценки периферического звена эритрона при ишемической болезни сердца»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) относится к числу наиболее важных медико-социальных проблем современного общества, поскольку вызывает длительную утрату трудоспособности, инвалидизацию и преждевременную смертность [87, 92, 125, 152]. Несмотря на непрерывное увеличение спектра лекарственных препаратов и совершенствование высокотехнологичных видов медицинской помощи, ИБС в России определяет половину стандартизированного коэффициента смертности от заболеваний органов кровообращения у женщин и более половины - у мужчин [18, 22]. По данным всемирного регистра CLARIFY ИБС страдает примерно 13,5% россиян [145]. Независимо от характера течения ИБС приводит в конечном счете к декомпенсации сердечной деятельности. В Российской Федерации ишемический генез хронической сердечной недостаточности (ХСН) подтверждается в 59% случаев [133]. За 2010 - 2014г. Росстатом зарегистрирована тенденция к увеличению заболеваемости ИБС, вызвавшая наряду с гипертонической болезнью прирост распространенности ХСН, достигающий ежегодно 1,2 человека на 1000 респондентов [43, 154]. Развитие ИБС, а с определенного этапа поражения сердца и прогрессирование ХСН, происходит на фоне сопутствующей патологии, из которой самыми значимыми признаны почечная недостаточность и анемия [110, 119, 195, 218, 276, 298, 300, 321]. Попытки коррекции анемии с помощью рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рч-ЭПО) в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами железа не привели к кардинальному увеличению миокардиального резерва и продолжительности жизни больных [216, 277, 278]. Кроме того, их негативным результатом явилось возрастание риска венозных тромбозов и эмболий с повышением уровня гематокрита у больных со сниженной фракцией выброса левого желудочка и анемией [309]. Как следствие, рч-ЭПО был исключен из Национальных рекомендаций по лечению анемии при ХСН - класс

рекомендаций III, уровень доказанности А [85]. К такому же выводу пришла Американская коллегия кардиологов, изучив конечные точки в исследованиях больных с анемией и дефицитом железа за 65-летний период [285].

Однако это не внесло ясности в лечебную тактику. Неоправданные надежды на эффективность эритропоэтин-терапии (ЭПО-терапии) имеют объективные причины.

Во-первых, реализация биологических эффектов ЭПО связана с соблюдением ряда условий, поскольку гомеостаз в организме поддерживается путем взаимодействия множества различных регуляторных факторов. К ним следует отнести достижение устойчивого баланса ЭПО с его биологическими антагонистами, создание необходимой концентрации синергистов ЭПО, сохранение чувствительности рецепторного аппарата эритроидных клеток и кардиомиоцитов к ЭПО, наличие метаболических ресурсов для обеспечения эффектов ЭПО.

Во-вторых, механизмы кардиотропного действия рч-ЭПО на сегодняшний день изучены недостаточно, а результаты предполагаемой кардиопротекции трудно доказуемы в условиях практики.

В-третьих, серьезным ограничением применения препаратов рч-ЭПО является широкий спектр побочных эффектов, возникающих в организме кардиологических больных - повышение вязкости крови, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, вазоконстрикция и др. [97, 156, 176, 260, 277, 278, 300, 303].

Недостаточный объем отечественных и зарубежных фундаментальных исследований системы эритрона при сердечно-сосудистых заболеваниях объясняется тем, что основным предметом изучения служит одна из форм дизрегуляции эритропоэза. Поэтому обширный фактический материал по проблеме анемии касается преимущественно ХСН, финальной стадии поражения сердца [218, 258, 277, 289, 321, 322, 326]. Кроме того, зачастую публикации отражают самостоятельные ракурсы ее изучения - от частоты распространенности, этиологических факторов, клинико-патогенетических

особенностей до отдельных патогенетических механизмов развития. В результате главным негативным итогом является отсутствие целостного представления о механизме многочисленных взаимодействий, происходящих в организме с участием системы эритрона. А на практике не удается создать программы не только лечебных, но и профилактических мероприятий. Решением проблемы у больных ИБС может стать установление причинно-следственных связей между развитием сердечной дисфункции и изменением активности костного мозга.

Цель исследования: Разработать методологические подходы к коррекции и профилактике дизрегуляции эритропоэза у больных с различными формами ИБС на основе комплексного анализа закономерностей изменения в состоянии периферического отдела эритрона.

Задачи исследования:

1. Установить наличие и характер взаимосвязи между периферическим отделом эритрона и показателями структурно-функционального состояния сердца.

2. Оценить частоту развития анемии при каждой форме ИБС, а также выраженность компенсационного ответа со стороны аппарата кровообращения и механизма продукции ЭПО.

3. Определить степень влияния патологии почек на уровень эндогенного ЭПО в крови и параметры периферического отдела эритрона у больных ИБС.

4. Проанализировать взаимодействие регуляторных влияний в механизме обмена железа при ИБС. Выявить предпосылки возникновения состояния железодефицита.

5. Построить функциональную модель изменений состояния периферического отдела эритрона и количественных соотношений основных гуморальных регуляторов эритропоэза в зависимости от формы заболевания.

6. Оценить прогностическое значение сопутствующей патологии на вероятность развития анемии.

Методология и методы исследования. Методологической базой исследования явились системный подход, методы анализа и индукции, причинно-

следственных связей, выдвижения и проверки гипотезы. Исследование опиралось на общие принципы и механизмы адаптации, концепцию сердечно-сосудистого континуума, признание ведущей роли в развитии ИБС проатерогенных и воспалительных механизмов, теорию функциональных систем, концепцию П. Рейзенштейна и А. Эрслева о неспецифическом ответе системы крови на повреждение тканей при хронических заболеваниях (гематологический стресс-синдром), механизмы негемопоэтического действия рч-ЭПО в отношении сердечно-сосудистой системы [66, 128, 286]. Объектом исследования стало функциональное состояние периферического отдела эритрона при ИБС. В качестве предмета исследования выбрана гуморальная регуляция кислородтранспортной функции крови и обмена железа у больных острыми и хроническими формами ИБС с наличием сердечной недостаточности. При выполнении работы использовали физикальные, клинические лабораторные, биохимические, иммунологические, инструментальные и статистические методы исследования. Дизайн исследования включал этапы формирования основных групп и групп сравнения, их обследования, статистической обработки результатов и анализа полученных данных с формулировкой выводов и практических рекомендаций.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора.

Достоверность положений, выводов и рекомендаций диссертационной работы базируется на совместном использовании аналитических и модельных методов, применении в исследовании апробированного научно-методического аппарата. Кроме того, достоверность подтверждается достаточно большим количеством обследованных больных с данной патологией. Материалы диссертации доложены на III конгрессе (IX конференции) Общероссийской общественной организации ОССН «Сердечная недостаточность 2008» (Москва, 2008г.); VI симпозиуме «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний» (Рязань, 2008г.); IV съезде физиологов Урала (Екатеринбург, 2009г.); XXI съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Калуга, 2010г.); Российской конференции с международным участием «Фундаментальные

вопросы гематологии. Достижения и перспективы» (Екатеринбург, 2010г.); Российском национальном конгрессе кардиологов и конгрессе кардиологов стран СНГ (Москва, 2010г.); VI конгрессе (XII конференции) Общероссийской общественной организации ОССН «Сердечная недостаточность 2011» (Москва, 2011г.); Межрегиональной научно-практической конференции «Диагностика и лечение анемий в XXI веке» (Рязань, 2011г.); Российской конференции с международным участием «Фундаментальные вопросы гематологии. Достижения и перспективы» (Челябинск, 2012г.); X Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» (Челябинск, 2015г.) и научных семинарах кафедры нормальной физиологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (Челябинск, 2008 - 2012г.).

Диссертационная работа выполнялась в рамках государственного задания на осуществление научных исследований и разработок «Защитные свойства эритропоэтина при хронической почечной недостаточности, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности» (№ государственной регистрации 01201461117). Ее результаты вошли в отчеты по НИР ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (2013 - 2015г.).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Формулирование основной идеи и планирование научной работы проводились совместно с научными консультантами Шапошником И.И., заведующим кафедрой Пропедевтики

внутренних болезней и Захаровым Ю.М.|, по 03.12.2016г. заведующим кафедрой Нормальной физиологии при непосредственном участии Ученого Совета и научной части ВУЗа. Автор разработал научную концепцию, дизайн и план исследования, провел анализ отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Соискателем поставлены цель и задачи исследования, получены клинико-анамнестические данные, осуществлены совместно с научными сотрудниками НИИ иммунологии (директор д.м.н., профессор Долгушин И.И.) и ЦНИЛ (заведующая д.м.н., доцент Савочкина А.Ю.) ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России измерения уровней ЭПО, концентраций

провоспалительных цитокинов, прогепцидина в сыворотке крови больных и ряд биохимических исследований, а также проанализированы и интерпретированы клинико-лабораторные, инструментальные показатели. Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации, представление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов на конференциях, съездах выполнены соискателем лично. По материалам диссертации опубликовано 30 научных работ, в том числе 20 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Положения, выносимые на защиту:

1. Организм больных ИБС сохраняет способность к синтезу стимулятора системы эритрона - ЭПО, несмотря на повышенные плазменные концентрации провоспалительных цитокинов и наличие ренальной дисфункции.

2. При количественном преобладании концентрации фактора некроза опухолей а (ФНО-а) над уровнем ЭПО в крови остается устойчивой связь между концентрацией гемоглобина и ЭПО.

3. При острых и хронических формах ИБС наблюдается снижение синтеза прогепцидина в печени, обеспечивающее поступление железа в костный мозг и поддержание эритропоэза.

4. У больных ИБС ни один из рассмотренных факторов (ЭПО, ФНО-а, сывороточное железо, расчетная скорость клубочковой фильтрации) не оказывал доминирующего влияния на состояние компенсаторных возможностей периферического отдела эритрона.

Научная новизна. При изучении патогенеза ИБС во всем многообразии ее проявлений и сочетаний с различным состоянием периферического отдела эритрона впервые использован системно-функциональный подход. С помощью клинических лабораторных, иммунологических, биохимических методов у больных при остром и хроническом повреждении миокарда исследованы патофизиологические условия, формирующие равнозначные изменения эритроцитарных показателей. Показаны место и роль эндогенного ЭПО в

иерархии адаптивно-компенсаторных механизмов, обеспечивающих кислород-транспортную функцию организма.

Впервые установлено, что с возрастом организм не утрачивает способности реагировать на гипоксию интенсивной продукцией ЭПО, которая у больных хроническими формами ИБС в сочетании с ХСН сопровождается сниженной ответной реакцией кроветворной ткани.

Впервые исследовано взаимодействие гуморальных регуляторов обмена железа при различных формах ИБС. У больных как с острыми, так и хроническими формами заболевания наблюдается стереотипность в реакции прогепцидина, проявляющаяся в отсутствии устойчивой связи с концентрациями провоспалительных цитокинов в крови. Обнаружено, что постинфарктное дезадаптивное ремоделирование сердца со снижением насосной функции, активируя компенсаторный механизм эритропоэза, может провоцировать железодефицит, создавая угрозу развития анемии. Впервые изучены количественные соотношения ЭПО и ФНО-а в крови при различном состоянии периферического отдела эритрона и их влияние на структурно-функциональные параметры сердца у больных ИБС, а также зависимость между уровнем гормона в крови и клиническими проявлениями сердечной дисфункции.

Теоретическая и практическая значимость. В процессе работы построена функциональная модель транспорта кислорода, в рамках которой объединены известные регуляторные факторы и механизмы, компенсирующие циркуляторную гипоксию при ИБС. Результатами исследования уровней сывороточных ЭПО и ФНО-а в условиях острого и хронического повреждения миокарда дополнены представления о регуляции кислородтранспортной функции в организме. Установлен пороговый уровень циркуляторной гипоксии, стимулирующий повышение продукции эндогенного ЭПО. Все это может служить одним из ключевых направлений для совершенствования диагностики дизрегуляции эритропоэза, возникающей на фоне болезней внутренних органов.

В результате исследования выявлены доминирующие факторы развития анемии при ХСН. Определена информационная значимость расчетной скорости

клубочковой фильтрации в оценке уровня продукции ЭПО в организме. Для совершенствования и оптимизации лечебных мероприятий и профилактики возникновения дизрегуляции эритропоэза выделены доступные клинические критерии (оценка общего статуса больного, состояние насосной функции сердца и периферического отдела эритрона), позволяющие определить этапы адаптационно-компенсаторной перестройки организма в зависимости от тяжести сердечной недостаточности.

На основе комплексного анализа полученных данных обоснованы патогенетические подходы к коррекции дизрегуляции эритропоэза у больных с различными формами ИБС. Социально-экономический эффект предложенной методологии заключается в создании теоретических основ для разработки профилактических мероприятий и снижении объемов необоснованных дорогостоящих программ лечения.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты, основные положения и выводы диссертации внедрены в практику участковой службы поликлиники и кардиологического отделения МАУЗ ОТКЗ ГКБ №1 г. Челябинска, в учебный процесс на кафедре Пропедевтики внутренних болезней (курс лекций и практических занятий для интернов и ординаторов, разделы «Болезни органов кроветворения. Анемии», «Болезни органов кровообращения. Ишемическая болезнь сердца») и кафедре Госпитальной терапии (курс лекций и практических занятий для студентов 6 курса, раздел «Дифференциальная диагностика при анемиях»).

Глава 1. Механизм адаптивно-компенсаторных реакций при ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности. Анемия как форма системного ответа организма (обзор литературы)

1.1. Ишемическая болезнь сердца на этапах сердечно-сосудистого

континуума

ИБС - это стадийный процесс со сменой фаз и неуклонным прогрессированием, укладывающийся в рамки концепции сердечно-сосудистого континуума. Приспособительные механизмы включаются еще до развития клинических проявлений заболевания и участвуют в патогенезе на всех ее стадиях.

На стадии предболезни кардиомиоциты реагируют на различные раздражители (факторы риска) путем латентного изменения собственного метаболизма и связанных с ним систем регуляции [72]. Наряду с ремоделированием миокардиального энергетического метаболизма изменяются углеводный, липидный, белковый и другие виды обмена веществ [131]. Если скорость течения метаболических реакций соответствует кислородному обеспечению клетки, то повреждения клеточных структур не происходит. Недостаточное снабжение миокарда кислородом приводит к появлению энергодефицита. Расход аденозинтрифосфата (АТФ) в миофибриллах ограничивает ряд механизмов: открытие АТФ-зависимых калиевых каналов, переход клетки на анаэробный гликолиз, сопровождающийся развитием внутриклеточного ацидоза, накопление во внеклеточном пространстве аденозина, ингибирующего р1-адренорецепторы (АР) на мембранах кардиомиоцитов [51, 73, 74]. Продолжающееся расстройство энергообмена вызывает подавление энергозависимых функций, что характеризует начало заболевания.

Первым клиническим проявлением ИБС может стать ИМ, когда происходит разрыв нестабильной атеросклеротической бляшки с последующей агрегацией

тромбоцитов и образованием тромба, частично или полностью окклюзирующего просвет сосуда. При полном прекращении поступления кислорода из-за неадекватной перфузии сердечной мышцы, связанной с окклюзией коронарной артерии, возникает миокардиальная ишемия. В условиях энергодефицита и слабости антиоксидантной защиты интенсифицируется перекисное окисление липидов, что приводит к структурно-функциональной дезорганизации плазматических и митохондриальных мембран, ферментов клеток миокарда [67, 70, 72]. Вследствие этого первоначально в клетках возникает дисбаланс ионов и жидкости, а в дальнейшем протеолиз и цитолиз группы кардиомиоцитов. Поврежденные кардиомиоциты теряют свои свойства - способность к возбудимости, сократимости, проведению электрического импульса, а также к восприятию и реализации регулирующих воздействий [225]. Продукты протеолиза и цитолиза стимулируют иммунную систему. Активация макрофагов и Т-лимфоцитов, высвобождение цитокинов (ФНО-а, интерлейкинов-1, 6 и др.) способствует развитию местной воспалительной реакции, направленной на отграничение очага повреждения в миокарде [190].

В результате расстройства насосной функции сердца, вызванного гибелью групп кардиомиоцитов в поврежденном участке, полость левого желудочка опорожняется неполностью. Увеличивается объем крови, накапливающийся в ней во время диастолы, и повышается конечно-диастолическое давление. Последнему также способствует нарушение релаксации миокарда из-за контрактуры миофибрилл вследствие кальциевой перегрузки [129]. Падение сердечного выброса и снижение системного артериального давления (АД), обуславливая ухудшение транспорта кислорода, вызывает раздражение центральных и периферических хеморецепторов сосудов. Стимуляция дыхательного и сосудодвигательного центров продолговатого мозга (второй уровень системы регуляции) приводит к реализации компенсаторной легочно-сердечной гиперфункции [102, 114]. Под влиянием симпатической нервной системы (СНС) увеличивается частота дыхания и сердечных сокращений (ЧСС). Особенностью рефлекторного ответа при локализации повреждения в нижних отделах задней

стенки левого желудочка является развитие брадикардии, что связано с избирательной вагусной иннервацией данной области. Доминирование парасимпатических (ПСНС) влияний на сердце обеспечивает снижение нагрузки на него и, тем самым, может предотвращать развитие острой сердечной недостаточности или снижать ее выраженность [70, 129]. Одновременно с рефлекторными механизмами запускаются механизмы миогенной ауторегуляции насосной функции сердца, поддерживающие его гиперфункцию. В условиях повышения ЧСС возрастает суммарная длительность потенциала действия, и в кардиомиоциты поступает большое количество ионов Са2+. Так, параллельно с частотой нарастает сила сердечных сокращений («лестница» Боудича). Кроме того, на изменение напряжения сердечной стенки и ее растяжение реагируют механорецепторы. Ведущую роль в компенсации сердечной деятельности начинает играть механизм Франка - Старлинга, работающий по принципу «длина - активное напряжение» [17, 101]. Однако при превышении конечно-диастолического давления в полости левого желудочка более чем на 18 - 20 мм рт. ст. возникает перерастяжение миофибрилл. Механизм Франка -Старлинга перестает действовать: сердечный выброс снижается. В результате снижения системного АД и уменьшения объемной скорости кровотока происходит стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), что проявляется увеличением содержания ангиотензина II (АТ II) в крови [64]. Под влиянием последнего растет общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), и повышается АД. С его повышением увеличивается венозный возврат к сердцу [146]. Растяжение кровью полостей сердца приводит к секреции в кровь натрийуретических пептидов (НУП), обладающих вазодилатирующей способностью (через циклический гуанозинмонофосфат) [184, 203]. При уравновешивании указанных депрессорных и прессорных влияний наступает стабилизация гемодинамики. Увеличение сердечного выброса восстанавливает транспорт кислорода к тканям и, по-видимому, в этих условиях возможна компенсация циркуляторной гипоксии.

Дисбаланс прессорных и депрессорных механизмов вызывает прогрессирующее снижение сердечного выброса. Как следствие, возникает раздражение артериальных барорецепторов, импульсы от которых поступают в передний гипоталамус (третий уровень регуляции). Направление для дальнейшего изменения внутренней среды в соответствии с потребностями организма в кислороде определяется соотношением симпатических и парасимпатических влияний на обмен веществ [114]. В большинстве случаев ведущими становятся симпатические механизмы регуляции энергетического обеспечения. Симпатическая нервная система повышает основной обмен, стимулируя выработку гормонов в организме, активирующих катаболические процессы. Высокий уровень метаболизма увеличивает потребности тканей в кислороде и энергозатраты, что активирует работу систем транспорта кислорода и, в частности, сердечную гиперфункцию. Опосредованное влияние катехоламинов на сердечно-сосудистую систему дополняется прямыми прессорным и кардиотоническим эффектами. Рефлекторные адренергические реакции на миокард усиливаются катехоламинами, выделяемыми мозговым веществом надпочечников и находящимися в системном кровотоке. В итоге увеличивается скорость возникновения потенциала действия в клетках водителей ритма сердца, повышается возбудимость и проводимость. Кроме того, улучшается синхронность возбуждения и сокращения мышечных волокн, увеличивается сила сокращения миокарда. Данный инотропный эффект связан также со способностью катехоламинов повышать проницаемость мембран кардиомиоцитов к ионам Са2+ [70, 101].

Одновременно происходит перераспределение регионарного кровотока в сторону сердца, обусловленное возрастающей ролью прессорных механизмов. Сужение системных вен и артерий вследствие активации р2-АР оказывает положительный эффект на системную гемодинамику. Так, при повышении венозного тонуса усиливается венозный возврат и, по закону Франка - Старлинга, увеличивается сердечный выброс. Результатом последнего является повышение давления в аорте. Наряду с сердечным выбросом возрастает и сила сердечных

сокращений (механизм Анрепа) [17]. В условиях гипоксического стресса происходит накопление в тканях «гипоксией индуцируемого фактора-1» (ГИФ-1), являющегося активатором транскрипции ЭПО-гена в ЭПО-образующих клетках. При этом в одних и тех же тканях продукцию ЭПО поддерживают разные изоформы ГИФ: ГИФ-1 а, ГИФ-2а и ГИФ-3а [41]. Биосинтез гормона резко увеличивается при снижении парциального напряжения кислорода (РО2) в перитубулярных клетках почек с 50 мм рт. ст. до 20 мм рт. ст. [20]. Его усиливают активация почечной иннервации и симпатические нервные импульсы, а также повышенное образование АТ II, ряда простагландинов (А1, Е1, Е2, Б2а) в почках [36, 95]. В единичных наблюдениях отмечено гемоглобин-независимое увеличение уровня ЭПО в крови больных ИМ уже через 24 часа от момента развития болевого синдрома [78, 205, 269]. Однако известно, что действующие нейрогуморальные механизмы приводят к смене локального характера воспалительной реакции в миокарде на системный [30, 64, 190]. Повышенные концентрации ФНО-а, поддерживая течение острого воспаления в миокарде, поступают в общий кровоток [93, 99, 104] и угнетают синтез ЭПО почками [36, 38]. Совместно с интерлейкином 6 (ИЛ-6) ФНО-а запускает механизмы перераспределения железа в организме путем индукции синтеза острофазовых белков в печени - ферритина и гепцидина. Итогом является снижение содержания железа в крови [31, 69, 124]. Отдельными авторами исследовались концентрации гепцидина при ИМ - они оказались повышенными [308]. Измерялся и уровень сывороточного железа (СЖ) в остром периоде заболевания [144]. Вместе с тем, эти результаты не дают представление об особенностях регуляции обмена железа и частоте гипоферремии у данной категории больных. Активированная на тот момент сердечная гиперфункция влечет за собой возрастание потребности в кислороде сохранившихся и ишемизированных участков миокарда, что негативно сказывается на состоянии левого желудочка. Дальнейшее преобладание прессорных механизмов (активации симпатоадреналовой системы, РААС, повышенная секреция вазопрессина) на фоне стойкого снижения насосной функции сердца вызывает повышение давления в левом предсердии, а затем в

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Макарова Надежда Александровна, 2018 год

Список литературы

1. Абдуллаев, Т.А. Особенности биохимических параметров и андрогенного статуса у больных сердечной недостаточностью различной этиологии / Т.А. Абдуллаев, Б.У. Марданов, Н.А. Курбанов // Сердечная недостаточность. - 2009. - Т. 10, № 3. -C. 166-167.

2. Абдуллаев, Т.А. Значение анемии в течении хронической сердечной недостаточности у больных дилатационной кардиомиопатией / Т.А. Абдуллаев, И.А. Цой, Б.У. Морданов // Сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 12, № 3. -С. 166-169.

3. Агеев, Ф.Т. Новые рекомендации по диагностике сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса ЛЖ (диастолической сердечной недостаточности) / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 5. -C. 297-299.

4. Аладашвили, А.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка сердца / А.В. Аладашвили // Терапевтический архив. - 1989. - Т. 61, № 9. - С. 153-157.

5. Анемии / под ред. О.А. Рукавицына, А.Д. Павлова. - Санкт-Петербург: Д.-П., 2011. - 240 с.

6. Антонов, А.А. ЧСС как предсказатель риска смертности / А.А. Антонов, Н.Е. Буров // Вестник интенсивной терапии. - 2011. - № 3. - 59-61.

7. Арутюнов, Г.П. Анемия у больных с ХСН / Г.П. Арутюнов // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т.4, № 5. - С. 224-228.

8. Арутюнов, Г.П. Микрофлора кишечника у больных хронической сердечной недостаточностью как возможный фактор возникновения и генерализации системного воспаления / Г.П. Арутюнов, Л.И. Кафарская, В.К. Власенко // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т.4, № 5. - С. 256-260.

9. Арутюнов, Г.П. Субклиническое воспаление при артериальной гипертензии: влияние на тубулоинтерстициальную ткань и почечную функцию / Г.П. Арутюнов, Л.Г. Оганезова // Сердце. - 2010. - Т. 9, № 6. - С. 345-349.

10. Бакшеев, В.И. Эритропоэтин в клинической практике / В.И. Бакшеев, Н.М. Коломоец // Клиническая медицина. - 2007. - Т. 85, № 9. - С. 30-37.

11. Баллюзек, М.Ф. Гормоны сердца в формировании сердечно-сосудистой патологии / М.Ф. Баллюзек, Т.Н. Гриненко, И.М. Кветной // Клиническая медицина. - 2005. -Т. 83, № 11. - С. 4-12.

12. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 4. - С. 135-139.

13. Беленков, Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность: избранные лекции по кардиологии / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 432 с.

14. Беленков, Ю.Н. Мозговой натрийуретический пептид - современный биомаркер хронической сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалова, И.С. Чекнева // Кардиология. - 2008. - Т. 48, № 6. - С. 62-69.

15. Белошевский, В.А. Анемия при хронических заболеваниях / В.А. Белошевский, Э.В. Минаков. - Воронеж: Издательство Воронежского университета, 1995. - 96 с.

16. Беркович, Е.М. Энергетический обмен в норме и патологии / Е.М. Беркович. -Москва: Медицина, 1964. - 333 с.

17. Бойцов, С.А. Центральные и периферические механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности / С.А. Бойцов // Сердечная недостаточность. - 2005. -Т. 6, № 2. - С. 78-83.

18. Бойцов, С.А. Оценка возможности сравнения показателей смертности от болезней системы кровообращения в России и США / С.А. Бойцов, Е.М. Андреев, И.В. Самородская // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 57, № 1. - С. 5-16.

19. Болезни крови у пожилых: пер. с англ. / под ред. М.Дж. Денхема, И. Чанарина. -Москва: Медицина, 1989. - 352 с.

20. Васильев, Н.В. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях / Н.В. Васильев, Ю.М. Захаров, Т.И. Коляда. - Новосибирск: Наука, 1992. - 257 с.

21. Васюк, Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН / Ю.А. Васюк // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 2. - C. 107-110.

22. Вишневский, А. Смертность от болезней системы кровообращения и продолжительность жизни в России / А. Вишневский, Е. Андреев, С. Тимонин // Демографическое обозрение. - 2016. - Т. 3, № 1. - С. 6-34.

23. Волкова, С.А. Показатели гемограммы у взрослого работающего населения / С.А. Волкова, Н.А. Маянский, Н.Н. Боровков [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2008. - Т. 53, № 1. - С. 21-27.

24. Воспаление: руководство для врачей / под ред. В.В. Серова, В.С. Паукова. -Москва: Медицина, 1995. - 640 с.

25. Гендлин, Г.Е. Эндотелий, как орган - мишень. Как лечить измененный эндотелий? Что мы знаем в начале ХХ века? / Г.Е. Гендлин, О.А. Тронина, Г.И. Сторожаков // Сердце. - 2011. - Т. 10, № 1. - С. 32-37.

26. Гончарова, Е.В. Показатели кардиогемодинамики у больных хронической железодефицитной анемией / Е.В. Гончарова, А.В. Говорин, А.Г. Кузьмин // Сердечная недостаточность. - 2007. - Т. 8, № 6. - С. 289-293.

27. Гороховская, Г.Н. Пожилой больной с железодефицитной анемией в клинической практике / Г.Н. Гороховская, М.М. Петина // Терапевтический архив. - 2008. - Т. 80, № 12. - С. 66-68.

28. Гусев, Д.Е. Роль С-реактивного белка и других маркеров острой фазы воспаления при атеросклерозе / Д.Е. Гусев, Е.Г. Пономарь // Клиническая медицина. - 2006. -Т. 84, № 5. - C. 25-30.

29. Гусев, Е.Ю. Варианты развития хронического системного воспаления / Е.Ю. Гусев,

B.А. Черешнев, Ю.А. Журавлева [и др.] // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 2-3. - С. 131-140.

30. Давыдов, С.И. Роль триметазидина в оптимизации терапии острого коронарного синдрома с позиции влияния на дисфункцию эндотелия и системное воспаление /

C.И. Давыдов, В.В. Титова, М.А. Гордеева [и др.] // Сердце. - 2014. - Т. 13, № 1. -C. 18-25.

31. Демихов, В.Г. Роль гепсидина в патогенезе анемии хронических болезней /

B.Г. Демихов, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов // Гематология и трансфузиология. -2006. - Т. 51, № 5. - С. 31-34.

32. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 6, прил. 3. - 58 с.

33. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.

34. Драпкина, О.М. Сложности клинической диагностики и лечения диастолической хронической сердечной недостаточности у пациентов с артериальной гипертензией / О.М. Драпкина, Я.И. Ашихмин, В.Т. Ивашкин // Сердечная недостаточность. - 2009. -Т. 10, № 4. - С. 208-216.

35. Зайцева, Г.А. Цитокиновый статус доноров крови и ее компонентов / Г.А. Зайцева, О.А. Вершинина, О.И. Матрохина [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. -№ 3. - С. 61-65.

36. Захаров, Ю.М. О роли нервной системы и ингибиторов кроветворения в его регуляции / Ю.М. Захаров // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, № 8. - С. 987-1000.

37. Захаров, Ю.М. Роль обратных связей в регуляции эритропоэза / Ю.М. Захаров // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2006. - Т. 92, № 9. -

C. 1033-1045.

38. Захаров, Ю.М. Дизрегуляция молекулярно-клеточных механизмов в гемопоэзе / Ю.М. Захаров // Дизрегуляционная патология системы крови. - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - С. 12-47.

39. Захаров, Ю.М. Цитопротективные свойства эритропоэтина / Ю.М. Захаров // Клиническая нефрология. - 2009. - № 1. - С. 16-21.

40. Захаров, Ю.М. Дальнедистантные, межклеточные и внутриклеточные механизмы регуляции эритропоэза / Ю.М. Захаров // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2013. - Т. 44, № 2. - С. 103-106.

41. Захаров, Ю.М. Внепочечная продукция эритропоэтина и ее регуляция / Ю.М. Захаров // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2015. -Т. 101, № 11. - С. 1217-1234.

42. Звенигородская, Л.А. Изменение тонкой кишки у больных с ХСН / Л.А. Звенигородская, Е.Д. Макарьева, Н.Б. Крюкова // Российский гастроэнтерологический журнал. - 1998. - № 2. - С. 70.

43. Здравоохранение в России. 2015: стат. сб. / Росстат. - Москва, 2015. - 174 с.

44. Земцовский, Э.В. Регуляция системы кровообращения в покое / Э.В. Земцовский

// Спортивная кардиология: руководство для врачей. - Ленинград: Медицина, 1989. -С. 189-203.

45. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. - Москва: Наука/Интерпериодика, 2001. - 340 с.

46. Зенков, Н.К. Старение и воспаление / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, В.А. Шкурупий // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 130, № 1. - С. 20-37.

47. Зинчук, В.В. Влияние эритропоэтина на кислородтранспортную функцию крови и прооксидантно-антиоксидантное состояние у кроликов при введении липополисахарида / В.В. Зинчук, Е.В. Шульга, И.Э. Гуляй // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2010. - Т. 96, № 1. - С. 43-49.

48. Зюбина, Л.Ю. Клинико-функциональная характеристика сердца при железодефицитной анемии / Л.Ю. Зюбина, С.В. Третьяков, М.И. Лосева [и др.] // Терапевтический архив. - 2002. - Т. 74, № 6. - С. 66-69.

49. Иванов, К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Том 2. Биологическое окисление и его обеспечение кислородом / К.П. Иванов. - Санкт-Петербург: Наука, 1993. - 272 с.

50. Калюта, Т.Ю. Сердечная недостаточность и анемия у больных острым инфарктом миокарда / Т.Ю. Калюта, Р.Е. Любезнов, О.В. Орликова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2005. - Т. 51, № 1. - С. 16-19.

51. Капелько, В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда / В.И. Капелько // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 9. -С. 55-61.

52. Кардиология : национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1232 с.

53. Киршина, Н.С. Этапность развития дисфункции почек и анемии у больных с хронической сердечной недостаточностью / Н.С. Киршина, Л.Т. Пименов // Российский кардиологический журнал. - 2009. - Т. 77, № 4. - С. 21-25.

54. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике: в 5 т. / под ред.

B.В. Митькова, В.А. Сандрикова. - Москва: Видар, 1998. - Т. 5. - 360 с.

55. Кобалава, Ж.Д. Значение различных методов оценки функционального состояния почек для стратификации сердечно-сосудистого риска / Ж.Д. Кобалава,

C.В. Виллевальде, В.С. Моисеев // Кардиология. - 2007. - Т. 47, № 12. - C. 74-80.

56. Кондурцев, В.А. Классификация причин анемии больных инфарктом миокарда / В.А. Кондурцев, Т.В. Павлова // Гематология и трансфузиология. - 2004. - Т. 49, № 4. - С. 35-39.

57. Копылов, Ф.Ю. Анемии при хронической сердечной недостаточности / Ф.Ю. Копылов, Д.Ю. Щекочихин // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т.19, № 2. - C. 1-4.

58. Коржуев, П.А. Гемоглобин / П.А. Коржуев. - Москва: Наука, 1964. - 286 с.

59. Королева, О.С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления / О.С. Королева, Д.А. Затейщиков // Фарматека. - 2007. - № 8-9. -С. 30-36.

60. Кравченко, А.Я. Роль цитокинов в развитии и течении сердечной недостаточности / А.Я. Кравченко, Ю.М. Черняева // Клиническая медицина. - 2013. - Т. 91, № 10. -С. 11-16.

61. Кравчун, П.Г. Особенности транспорта железа у пациентов с анемией различной степени тяжести, возникшей на фоне хронической сердечной недостаточности / П.Г. Кравчун, О.А. Ефремова, Н.Г. Рындина [и др.] // Научные ведомости. - 2013. -№ 4. - С. 99-102. - (Серия «Медицина. Фармация»).

62. Крупаткин, А.И. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем: Колебания, информация, нелинейность: руководство для врачей / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. - Москва: Книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2014. -498 с.

63. Кузнецов, В.А. Адреналин и норадреналин у больных с умеренно выраженной хронической сердечной недостаточностью / В.А. Кузнецов, П.В. Шебеко, Т.Н. Енина [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 5. - С. 252-255.

64. Куимов, А.Д. Инфаркт миокарда: клинические и патофизиологические аспекты / А.Д. Куимов, Г.С. Якобсон. - Новосибирск: Изд-во Новосибирского ун-та, 1992. -224 с.

65. Кулибаба, Т.Г. Исследование крови / Т.Г. Кулибаба, Н.И. Сюбаева, Т.С. Зайцева // Клиническая гематология: руководство для врачей. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2008. - С. 86-99.

66. Кухарчук, В.В. Этиология и патогенез атеросклероза / В.В. Кухарчук // Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. - Москва: Медиа-Медика, 2007. - С. 21-29.

67. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. -2000. - Т. 40, № 7. - С. 48-61.

68. Ларина, В.Н. Анемический синдром у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.Н. Ларина, Б.Я. Барт, Э.Л. Балабанова // Российский кардиологический журнал. - 2010. - Т. 83, № 3. - С. 34-40.

69. Левина, А.А. Гепсидин как регулятор обмена железа / А.А. Левина, Т.В. Казюкова, Н.В. Цветаева [и др.] // Педиатрия. - 2008. - Т.87, № 1. - С. 67-74.

70. Литвицкий, П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения сердца при его регионарной ишемии и последующем возобновлении коронарного кровотока / П.Ф. Литвицкий // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2002. - № 2. - С. 2-12.

71. Лопатин, Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции / Ю.М. Лопатин // Сердечная недостаточность. - 2002. - Т. 3, № 1. - С. 20-21.

72. Лукьянова, Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2004. -№ 2. - С. 2-11.

73. Маслов, Л.Н. Адаптация миокарда к ишемии. Первая фаза ишемического прекондиционирования / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов, Н.В. Соленкова // Успехи физиологических наук. - 2006. - Т. 37, № 3. - С. 25-41.

74. Маслов, Л.Н. Гипоксическое прекондиционирование - феномен, обеспечивающий повышение толерантности кардиомиоцитов к гипоксии/реоксигенации / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов, Ф. Колар [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2010. - Т. 96, № 12. - С. 1170-1189.

75. Махинько, В.И. Обмен веществ и энергии в онтогенезе / В.И. Махинько, В.Н. Никитин // Руководство по физиологии: возрастная физиология. - Ленинград: Наука, 1975. - С. 221-263.

76. Мельников, А.А. Реологические свойства крови у спортсменов / А.А. Мельников, А.Д. Викулов. - Ярославль: Издательство ЯГПУ, 2008. - 491 с.

77. Моисеева, О.И. Эритропоэтинообразующая функция почек / О.И. Моисеева // Руководство по физиологии: физиология системы крови. Физиология эритропоэза. -Ленинград: Наука, 1979. - С. 118-159.

78. Мосина, Е.В. Прогностическое значение эритропоэтина у больных острым коронарным синдромом в зависимости от наличия острой сердечной недостаточности / Е.В. Мосина // Сборник тезисов конгресса «Сердечная недостаточность 2016». -Москва, 2016. - С. 43.

79. Мухин, Н.А. Диагностика и лечение болезней почек / Н.А. Мухин, И.Е. Тареева, Е.М. Шилов. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2002. - 384 с.

80. Мухин, Н.А. Избранные лекции по внутренним болезням / Н.А. Мухин. - Москва: Литтерра, 2006. - 240 с.

81. Напалков, Д.А. Распространенность и структура анемии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в терапевтическом стационаре / Д.А. Напалков, А.С. Панферов, А.В. Воронкина [и др.] // Кардиология. - 2009. - Т. 49, № 4. - С. 37-39.

82. Напалков, Д.А. Особенности обмена железа у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Д.А. Напалков, А.С. Панферов, Е.Н. Головенко [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2009. - № 6. - С. 65-68.

83. Насонов, Е.Л. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков [и др.] // Кардиология. -1999. - № 3. - С. 66-73.

84. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Сердечная недостаточность. - 2010. - Т. 11, № 1. - С. 3-62.

85. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РН МОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) // Сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 7. -С. 379-472.

86. Нефедов, В.П. Анализ висцеральных функций организма методом управляемых перфузионных систем / В.П. Нефедов, И.В. Аксенов, И.И. Гительзон // Гомеостаз и регуляция физиологических систем организма. - Новосибирск: Наука, 1992. -С. 56-65.

87. Оганов, Р.Г. Стратегия профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 3. -С. 4-7.

88. Озова, Е.М. Воспаление и хроническая сердечная недостаточность. Роль статинов / Е.М. Озова, Г.К. Киякбаев, Ж.Д. Кобалава // Кардиология. - 2007. - Т. 47, № 1. -С. 52-64.

89. Ольбинская, Л.И. Роль системы цитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Терапевтический архив. -2001. - Т. 73, № 12. - С. 82-84.

90. Орлов, В.Н. Руководство по электрокардиографии / В.Н. Орлов. - Москва: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. - 528 с.

91. Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина на активность системы гемостаза в экспериментальных условиях in vitro / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев, А.А. Федосов // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 5. - С. 358-361.

92. Ощепкова, Е.В. Заболеваемость и смертность от инфаркта миокарда в Российской федерации в 2000-2011 г.г. / Е.В. Ощепкова, Ю.Е. Ефремова, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85, № 4. - С. 4-10.

93. Павликова, Е.П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология. -2003. - Т. 43, № 8. - С. 68-71.

94. Павлов, А.Д. Синдром неадекватной продукции эритропоэтина при анемии / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова // Гематология и трансфузиология. - 1999. - Т. 44, № 3. - С. 30-32.

95. Павлов, А.Д. Регуляция эритропоэза: Физиологические и клинические аспекты / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова. - Москва: Медицина, 1987. - 272 с.

96. Павлов, А.Д. Эритропоэтин: новые аспекты и перспективы / А.Д. Павлов, А.Г. Румянцев // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. -2008. - № 2. - С. 5-7.

97. Павлов, А.Д. Эритропоэз, эритропоэтин, железо (молекулярные и клинические аспекты) / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова, А.Г. Румянцев. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 304 с.

98. Палеев, Ф.Н. Неспецифические маркеры воспаления в прогнозировании течения ишемической болезни сердца / Ф.Н. Палеев, И.С. Абудеева, О.В. Москалец [и др.] // Кардиология. - 2009. - Т. 49, № 9. - С. 59-65.

99. Палеев, Ф.Н. Изменение интерлейкина-6 при различных формах ишемической болезни сердца / Ф.Н. Палеев, И.С. Абудеева, О.В. Москалец [и др.] // Кардиология. -2010. - Т. 50, № 2. - C. 69-72.

100. Парамонов, А.Д. Ферритин и другие белки острой фазы при различных формах ишемической болезни сердца / А.Д. Парамонов, С.В. Моисеев, В.В. Фомин [и др.] // Клиническая медицина. - 2005. - Т. 83, № 2. - C. 25-29.

101. Патофизиология сердечно-сосудистой системы: пер. с англ. / под ред. Л. Лили. -3-е изд., испр. и перераб. - Москва: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2010. - 672 с.

102. Петров, И.Р. Роль центральной нервной системы, аденогипофиза и коры надпочечников при кислородной недостаточности / И.Р. Петров. - Ленинград: Наука, 1967. - 209 с.

103. Пименов, Л.Т. Распространенность и гендерные особенности тревожно-депрессивного синдрома у больных хронической сердечной недостаточностью в пожилом и старческом возрасте / Л.Т. Пименов, А.Г. Утешева // Сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 12, № 4. - С. 201-204.

104. Пономарь, Е.Г. Маркеры воспаления и долгосрочный прогноз у больных с острым коронарным синдромом и стабильной формой ишемической болезни сердца /

Е.Г. Пономарь, А.Л. Сыркин, Д.Е. Гусев [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - № 6. - С. 10-15.

105. Поскребышева, А.С. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности / А.С. Поскребышева, В.В. Гриневич, Ю.В. Смурова [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2003. - № 3. - С. 3-20.

106. Потапнев, М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. - 1995. - № 4. - С. 34-40.

107. Преображенский, Д.В. Частота обнаружения анемии и ее причины у госпитализированных больных с хронической сердечной недостаточностью / Д.В. Преображенский, Т.А. Ермакова, Б.А. Сидоренко [и др.] // Кардиология. - 2007. -Т. 47, № 10. - С. 68.

108. Прибылова, Н.Н. Нейрогуморальные механизмы хронической сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом / Н.Н. Прибылова, О.А. Осипова // Сердечная недостаточность. - 2009. - Т. 10, № 4. - С. 196-198.

109. Провоторов, В.М. Влияние эритропоэтина на клиническое течение хронической сердечной недостаточности у пациентов с анемией: результаты несравнительного исследования / В.М. Провоторов, С.А. Авдеева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - Т. 7, № 5. - С. 605-608.

110. Провоторов, В.М. Анемия у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.М. Провоторов, С.А. Авдеева // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 3. -С. 55-59.

111. Резник, Е.В. Дисфункция почек у больных хронической сердечной недостаточностью: патогенез, диагностика, лечение / Е.В. Резник, Г.Е. Гендлин, Г.И. Сторожаков // Сердечная недостаточность. - 2006. - Т. 6, № 6. - С. 245-250.

112. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 3, № 95, прил. 1. - 26 с.

113. Ромащенко, О.В. Состояние системы эритрона у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью / О.В. Ромащенко, В.Ф. Каменев, А.Ю. Третьяков [и др.] // Клиническая медицина. - 2009. - Т. 87, № 8. - С. 21-25.

114. Руководство по физиологии: физиология вегетативной нервной системы. -Ленинград: Наука, 1981. - 752 с.

115. Румянцев, А.Г. Эритропоэтин: диагностика, профилактика и лечение анемий / А.Г. Румянцев, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов. - Москва, 2003. - 448 с.

116. Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А. Рябов. - Москва: Медицина, 1988. - 288 с.

117. Рябов, С.И. Основы физиологии и патологии эритропоэза / С.И. Рябов. -Ленинград: Медицина, 1971. - 255 с.

118. Савицкий, Н.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики / Н.Н. Савицкий. - Ленинград: Медгиз, 1963. - 403 с.

119. Сайгитов, Р.Т. Анемия в прогнозе развития острого коронарного синдрома у мужчин и женщин / Р.Т. Сайгитов, М.Г. Глейзер, К.Э. Соболев [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2007. - Т. 2, № 4. - С. 24-29.

120. Ситникова, М.Ю. Особенности клиники, диагностики и прогноза хронической сердечной недостаточности у госпитализированных пациентов старческого возраста / М.Ю. Ситникова, Т.А. Лелявина, Е.В. Шляхто и [др.] // Сердечная недостаточность. -2005. - Т. 7, № 2. - С. 85-87.

121. Скворцов, А.А. Модулирование активности системы нейрогуморальной регуляции при хронической сердечной недостаточности. Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы / А.А. Скворцов, С.М. Челмакина, Н.И. Пожарская [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2000. - Т. 8, № 2. - C. 87-93.

122. Смирнов, А.В. Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии / А.В. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 3. - C. 7-14.

123. Смирнов, А.В. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Национальные рекомендации. / А.В. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков [и др.] // Нефрология. - 2012. - Т. 16, № 1. - С. 89-115.

124. Смирнов, О.А. Железо-регуляторный гормон печени гепцидин и его место в системе врожденного иммунитета / О.А. Смирнов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20, № 5. - C. 10-15.

125. Смолянинов, А.Б. Мезехимальные стволовые клетки: перспективы применения в кардиологии / А.Б. Смолянинов, Д.А. Иволгин, А.А. Айзенштадт // Кардиологический вестник. - 2013. - Т. 8, № 2. - С. 5-11.

126. Сторожаков, Г.И. Поражение печени при хронической сердечной недостаточности / Г.И. Сторожаков, О.А. Эттингер // Сердечная недостаточность. - 2005. - Т. 6, № 1. -C. 28-32.

127. Сторожок, С.А. Молекулярная структура мембран эитроцитов и их механические свойства / С.А. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров. - Тюмень: Изд-во Тюменского государственного университета, 1997. - 140 с.

128. Судаков, К.В. Общая теория функциональных систем / К.В. Судаков. - Москва: Медицина, 1984. - 224 с.

129. Сыркин, А.Л. Инфаркт миокарда / А.Л. Сыркин. - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 1998. - 398 с.

130. Сыромятникова, Л.И. Особенности гемодинамического статуса мужчин и женщин с постинфарктной сердечной недостаточностью, его взаимосвязь с психоэмоциональным состоянием / Л.И. Сыромятникова, М.А. Зубарев, В.В. Шестаков // Сердечная недостаточность. - 2010. - Т. 11, № 2. - C. 103-107.

131. Телкова, И.Л. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии/ишемии на энегетический метаболизм миокарда / И.Л. Телкова, А.Т. Тепляков // Клиническая медицина. - 2004. - Т. 84, № 3. - С. 4-11.

132. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. -Челябинск : Челябинский дом печати, 2002. - 200 с.

133. Тепляков, А.Т. Сердечная недостаточность. Клинико-генетические аспекты ишемического ремоделирования и апоптоза миокарда в развитии сердечной недостаточности / А.Т. Тепляков, Е.Н. Березикова, С.Н. Шилов. - Томск: STT, 2015. -400 с.

134. Терещенко, С.Н. Натрийуретический пептид и сердечная недостаточность / С.Н. Терещенко // Сердечная недостаточность. - 2002. - Т. 3, № 1. - С. 25-26.

135. Терещенко, С.Н. Почечная функция при хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста / С.Н. Терещенко, И.В. Демидова // Сердце. - 2002. - Т. 1, № 5. - С. 251-256.

136. Терещенко, С.Н. Анемия и хроническая сердечная недостаточность / С.Н. Терещенко, Н.А. Джаиани, Т.М. Ускач // Кардиология. - 2004. - Т. 44, №7. -С. 73-76.

137. Титов, В.Н. Диагностическое значение повышения уровня С-реактивного белка в «клиническом» и «субклиническом» интервалах / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 6. - С. 3-10.

138. Тодоров, Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии / Й. Тодоров. -София: Медицина и физкультура, 1968. - 1063 с.

139. Третье универсальное определение инфаркта миокарда. Рекомендации Американской коллегии кардиологов/Европейского общества кардиологов // Российский кардиологический журнал. - 2013. - Т. 2, № 100, прил. 1. - 16 с.

140. Ужанский, Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови / Я.Г. Ужанский. - Москва: Медицина, 1968. - 264 с.

141. Ускач, Т.М. Клинико-статистический анализ распространенности анемии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Т.М. Ускач, А.Г. Кочетов, С.Н. Терещенко // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 1. - С. 11-17.

142. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. -Т. 7, № 6, прил. 3. - 24 с.

143. Черешнев, В.А. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Медицинская иммунология. -2012. - Т. 14, № 1-2. - С. 9-20.

144. Чернякин, Ю.Д. Нарушения обмена железа при инфаркте миокарда / Ю.Д. Чернякин, А.Р. Антонов, Е.А. Васькина [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 8. - С. 89.

145. Шальнова, С.А. Ишемическая болезнь сердца. Современная реальность по данным всемирного регистра CLARIFY / С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов, Ф.Г. Стэг [и др.] // Кардиология. - 2013. - Т. 53, № 8. - С. 28-33.

146. Шанин, В.Ю. Патофизиология критических состояний / В.Ю. Шанин. -Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 436 с.

147. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. - Москва: Мир, 1993. - 347 c.

148. Шилов, А.М. Коррекция железодефицитной анемии при хронической сердечной недостаточности / А.М. Шилов, М.В. Мельник, О.Н. Ретивых [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т.13, № 9. - С. 1254-1257.

149. Шутов, А.М. Плеотропные кардиопротективные эффекты эритропоэтина / А.М. Шутов, Ю.В. Саенко // Нефрология. - 2006. - Т. 10, № 4. - С. 18-22.

150. Шутов, А.М. Нарушение функции почек и анемия у больных пожилого возраста с диастолической сердечной недостаточностью / А.М. Шутов, Л.Ю. Тармонова // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 70, № 12. - С. 47-51.

151. Щербинина, С.П. Диагностическое значение комплексного исследования показателей метаболизма железа в клинической практике / С.П. Щербинина, Е.А. Романова, А.А. Левина [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2005. -Т. 50, № 5. - С. 23-28.

152. Хазов, В.С. Атеросклероз. Осмысление и поиск решения проблемы / В.С. Хазов // Атеросклероз и дислипидемии. - 2015. - Т. 20, № 3. - С. 14-23.

153. Хофер, М. Рентгенологическое исследование грудной клетки: практическое руководство / М. Хофер. - Москва: Медицинская литература, 2008. - 224 c.

154. Хроническая сердечная недостаточность / Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов, Ю.Н. Беленков [и др.]. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 336 с.

155. Царегородцева, Т.М. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина, Т.И. Серова [и др.] // Терапевтический архив. - 2003. - Т. 66, № 2. - С. 7-9.

156. Эритропоэтин в лечении хронической почечной недостаточности / под ред. С.И. Рябова. - Санкт-Петербург: Медицинское информационное агентство, 1995. -270 с.

157. Эрлих, А.Д. Особенности лечения и исходы у больных с острым коронарным синдромом и анемией. Результаты регистра РЕКОРД / А.Д. Эрлих, Н.А. Грацианский // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 85, № 5. - С. 12-16.

158. Эттингер, О.А. Современные подходы к диагностике и лечению дефицита железа у больных с хронической сердечной недостаточностью / О.А. Эттингер, О.В. Ускова, Г.Е. Гендлин [и др.] // Consilium medicum. - 2012. - Т. 14, № 10. - С. 73-80.

159. Яхонтов, Д.А. Нарушения в системе цитокинов и оксидативный стресс у больных хронической сердечной недостаточностью различных возрастных групп / Д.А. Яхонтов, И.А. Сукманова, Д.М. Дымова // Вестник РАМН. - 2010. - № 2. -С. 25-28.

160. Ahmet, I. Chronic administration of small nonerythropoietic peptide sequence of erythropoietin effectively ameliorates the progression of postmyocardial dilated cardiomyopathy / I. Ahmet, H.-J. Tae, M. Brines [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2013. - Vol. 345, N. 3. - P. 446-456.

161. Al Falluji, N. Effect of anemia on 1-year mortality in patients with acute myocardial infarction / N. Al Falluji, J. Lawrence-Nelson, J.B. Kostis [et al.] // Am. Heart J. - 2002. -Vol. 144, N. 4. - P. 636-641.

162. Anand, I.S. Anemia and change in hemoglobin over time related to mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: results from Val-HeFT / I.S. Anand, M.A. Kuskowski, T.S. Rector [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 1121-1127.

163. Anand, I.S Anemia and chronic heart failure / I.S. Anand // J. Am. Coll. Cardiol. -2008. - Vol. 52, N.7. - P. 501-511.

164. Andrews, N.C. Anemia of inflammation the cytokine-hepcidin link / N.C. Andrews // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 113, N. 9. - P. 1251-1253.

165. Arcasoy, M.O. The non-haematopoietic biological effect of erythropoietin / M.O. Arcasoy // Br. J of Haematolog. - 2008. - Vol. 141, N. 1. - P. 14-31.

166. Artunc, F. Serum erythropoietin concentrations and responses to anemia in patients with or without chronic kidney disease / F. Artunc, A. Risler // Nephrol. Dial. Transplant. -2007. - Vol. 22. - P. 2900-2908.

167. Ashby, D.R. Plasma hepcidin levels are elevated but responsive to erythropoietin therapy in renal disease / D.R. Ashby, D.P. Gale, M. Busbridge [et al.] // Kidney International. - 2009. - Vol. 75. - P. 976-981.

168. Astor, B.C. Association of kidney function with anemia / B.C. Astor, P. Muntner, A. Levin [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2002. - Vol. 162, N. 12. - P. 1401-1408.

169. Azizi, M. Acute angiotensin-converting enzyme inhibition increases the plasma level of the natural stem cell regulator N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline / M. Azizi, A. Rousseau, E. Ezan // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 97. - P. 839-844.

170. Baraldi-Junkins, C.A. Hematopoiesis and cytocines. Relevance to cancer and aging / C.A. Baraldi-Junkins, A.C. Beck, G. Rothstein // Cancer in the elderly. - 2000. - Vol. 14, N. 1. - P. 45-63.

171. Beaumont, C. Iron homeostasis / C. Beaumont, S. Vanlont // Disorders of iron, homeostasis, erythrocytes, erythropoiesis. - Genoa: ESH, 2006. - P. 392-406.

172. Beguin, Y. Erythropoietin and platelet production / Y. Beguin // Haematologica. -1999. - Vol. 84. - P. 541-547.

173. Belonje, A.M.S. Recombinant human Epo treatment: beneficial in chronic kidney disease, chronic heart failure, or both? / A.M.S. Belonje, R.A. de Boer, A.A. Voors // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2008. - Vol. 22, N. 1. - P. 1-2.

174. Belonje, A.M.S. Endogenous erythropoietin and outcome in heart failure /

A.M.S. Belonje, A.A. Voors, P. van der Meer [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 121. -P. 245-251.

175. Bergmann, M.W. A pilot study of chronic, low-dose epoetin-P following percutaneous coronary intervention suggests safety, feasibility, and efficacy in patients with symptomatic ischaemic heart failure / M.W. Bergmann, S. Haufe, F. von Knobelsdorff-Brenkenhoff [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2011. - Vol. 13. - P. 560-568.

176. Besarab, A. The effect of normal as compared with low hematocrit values in patients with cardiac disease who are receiving hemodialysis and poetin / A. Besarab, W.K. Bolton, J.K. Browne [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339, N. 9. - P. 584-590.

177. Besarab, A. Iron metabolism, iron deficiency, thrombocytosis and the cardiorenal anemia syndrome / A. Besarab, W.H. Horl, D. Silverberg // J. Oncologist. - 2009. - Vol. 14, supple 1. - P. 22-23

178. Bindra, K. Abnormal haemoglobin levels in acute coronary syndromes / K. Bindra,

C. Berry, J. Rogers // Q.J.M. - 2006. - Vol. 99, N. 12. - P. 851-862.

179. Bolger, A.P. Anaemia in chronic heart failure: the relationship to inflammatory cytokine expression and prognostic importance / A.P. Bolger, W. Doehner, R. Sharma [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, supple. - P. 570-571.

180. Born, J. Cytokine production and lymphocyte subpopulations in aged humans / J. Born,

D. Uthgenannt, C. Dodt [et al.] // Mech. Ageing Dev. - 1995. - Vol. 84, N. 2. - P. 113-126.

181. Bozkurt, B. Use of biomarkers in the management of heart failure: are we there yet? /

B. Bozkurt, D.L. Mann // Circulation. - 2003. - Vol. 107, N. 9. - P. 1231-1233.

182. Brines, M. Erythropoietin - mediated tissue protection: reducing collateral damage from the primary injury response / M. Brines, A. Cerami // J. Intern. Med. - 2008. -Vol. 264. - P. 405-432.

183. Brucks, S. Anemia in patients with diastolic heart failure often occurs and associated with unfavourable prognosis / S. Brucks, W. Little, D. Sane [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2004. - Vol. 43, suppl. A. - P. 841-842.

184. Burnett, J.C. Jr. Atrial natriuretic peptide elevation in congestive heart failure in the human / J.C. Jr. Burnett, P.C. Kao, D.C. Hu [et al.] // Science. - 1986. - Vol. 231. -P. 1145-1147.

185. Cairo, G. Apreciousmetal: iron, an essential nutrient for all cell / G. Cairo, F. Bernuzzi, S. Recalcati // Genes and Nutrition. - 2006. - Vol. 1. - P. 25-40.

186. Cohen-Solal, A. Iron deficiency: an emerging therapeutic target in heart failure / A. Cohen-Solal, C. Leclercq, G. Deray [et al.] // Heart. - 2014. - Vol. 100. - P. 1414-1420.

187. Coleman, T. Science review: Recombinant human erythropoietin in critical illness: a role beyond anemia? / T. Coleman, M. Brines // Crit. Care. - 2004. - Vol. 8, N. 5. -P. 337-341.

188. Damman, K. Both in- and out-hospital worsening of renal function predict outcome in patients with heart failure: results from the Coordinating Study Evaluating Outcome of Advising and Counseling in Heart Failure (COACH) / K. Damman, T. Jaarsma, A.A. Voors [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2009. - Vol. 11. - P. 847-854.

189. Danesh, J. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin or leukocyte count with coronary heart disease. Meta-analyses of prospective studies / J. Danesh, P. Appleby, R. Peto // JAMA. - 1998. - Vol. 279. - P. 1477-1482.

190. Davies, M.J. Coronary disease. The pathophysiology of acute coronary syndromes / M.J. Davies // Heart. - 2000. - Vol. 83, N. 3. - P. 361-366.

191. Delles, C. The kidney in congestive heart failure: renal adverse event rate of treatment / C. Delles, R.E. Schmieder // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2001. - Vol. 38, N. 1. -P. 99-107.

192. Deswal, A. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarinone trial (VEST) / A. Deswal, N.J. Petersen, A.M. Feldman [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 2055-2059.

193. Devereux, R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. - 1977. - Vol. 55. - P. 613-618.

194. Divakaran, V. Hepcidin in anemia of chronic heart failure / V. Divakaran, S. Mehta, D. Yao [et al.] // Am. J. Hematol. - 2011. - Vol. 86, N. 1. - P. 107-109.

195. Doi, T. Cardiac mortality-risk assessment improved by evaluation of hemoglobin level in combination with kidney function in the patients with systolic heart failure: a cohort study / T. Doi, T. Nakata, A. Hashimoto [et al.] // J. Clin. Exp. Cardiolog. - 2013. - Vol. 4: 248. Available at: http://dx.doi.org/10.4172/2155-9880.1000248

196. Dominguez-Rodriguez, A. Cardioprotection and pharmacological therapies in acute myocardial infarction: Challenges in the current era / A. Dominguez-Rodriguez, P. Abreu-Gonzalez, R.J. Reiter // Wold J. Cardiol. - 2014. - Vol. 6, N. 3. - P. 100-106.

197. Dougherty, A.H. Congestive heart failure with Normal systolic function / A.H. Dougherty, G.V. Naccarelli, E.L. Grey [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1984. - Vol. 54. -P. 778-782.

198. Drakos, S.G. Anemia in chronic heart failure / S.G. Dracos, M.I. Anastasiou-Nana, K.G. Malliaras [et al.] // Congest. Heart Fail. - 2009. - Vol. 15, N. 2. - P. 87-92.

199. Duncker, D.J. «Myocardial stunning» remaining questions / D.J. Duncker, R. Schulz, R. Ferrari [et al.] // Cardiovasc. Res. - 1998. - Vol. 38. - P. 549-558.

200. Dunlay, S.M. Tumor necrosis factor-alpha and mortality in heart failure: a community study / S.M. Dunlay, S.A. Weston, M.M. Redfield [et al.] // Circulation. - 2008. -Vol. 118. - P. 625-631.

201. Ezekowitz, J.A. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes: insights from a cohort of 12065 patients with newonset heart failure / J.A. Ezekowitz, F.A. McAlister, P.W. Armstrong // Circulation. - 2003. - Vol. 107, N. 2. -P. 223-225.

202. Fehr, T. Interpretation of erythropoietin levels in patients with various degrees of renal insufficiency and anemia / T. Fehr, P. Ammann, D. Garzoni [et al.] // Kidney Int. - 2004. -Vol. 66. - P. 1206-1244.

203. Felker, G.M. Natriuretic peptides in the diagnosis and management of heart failure / G.M. Felker, J.W. Petersen, D.B. Mark // CMA J. - 2006. - Vol. 175, N. 6. - P. 611-617.

204. Ferrario, C.M. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system and proinflammatory mediators in cardiovascular disease / C.M. Ferrario, W.B. Strawn // Am. J. Cardiol. -2006. - Vol. 98, N. 1. - P. 121-128.

205. Ferrario, M. Early haemoglobin-independent increase of plasma erythropoietin levels in patients with acute myocardial infarction / M. Ferrario, M. Massa, V. Rosti [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. -Vol. 28, N. 15. - P. 1805-1813.

206. Ferrucci, L. Proinflammatory state, hepcidin and anemia in older persons / L. Ferrucci, R.D. Semba, J.M. Guralnik [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 115, N. 18. - P. 3810-3816.

207. Ficher, J.W. Erythropoietin: Physiology and Pharmacology Update / J.W. Ficher // Exp. Biol. Med. - 2003. - Vol. 228. - P. 1-14.

208. Fokkema, M.L. Safety and clinical outcome of erythropoiesis-stimulating agents in patients with ST-elevation myocardial infarction: A meta-analysis of individual patient data / M.L. Fokkema, P. van der Meer, S.V. Rao [et al.] // Am. Heart J. - 2014. - Vol. 168, N. 3. -P. 354-362.

209. Fox, M.T. Anemia, chronic heart failure, and the impact of male vs. female gender / M.T. Fox, U.P. Jorde // Congest. Heart Fail. - 2005. - Vol. 11. - P. 129-132.

210. Gaasch, W.H. Left ventricular structural remodeling in health and disease with special emphasis on volume, mass, and geometry / W.H. Gaasch, M.R. Zile // J. Am. Coll. Cardiol. -2011. - Vol. 58. - P. 1733-1740.

211. Gao, E. Darbepoetin alfa, a long-acting erythropoietin analog, offers novel and delayed cardioprotection for the ischemic heart / E. Gao, M. Boucher, J.K. Chuprun [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 293. - P. 60-68.

212. Garimella, P.S. Association of serum erythropoietin with cardiovascular events, kidney function decline and mortality: the Heart ABC study / P.S. Garimella, R. Katz, K.V. Patel [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2016. - Vol. 9, N.1: e002124. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002124.

213. George, J. Circulating erythropoietin levels and prognosis in patients with congestive heart failure / J. George, S. Patal, D. Wexler // Arch. Intern. Med. - 2005. - Vol. 165. -P. 1304-1309.

214. George, J. Erythropoietin promotes endothelial progenitor cell proliferative and adhesive properties in a PI 3-kinase-dependent manner / J. George, E. Goldstein, A. Abashidze [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2005. - Vol. 68, N. 2. - P. 299-306.

215. George, J. Erythropoietin and outcome prediction in patients with heart failure: the plot thickens... / J. George // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, N. 12. - P. 1481-1482.

216. Ghali, J.K. Randomized double-blind trial of darbepoetin alfa in patients with symptomatic heart failure and anemia / J.K. Ghali, I.S. Anand, W.T. Abraham [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, N. 4. - P. 526-535.

217. Go, A.S. Hemoglobin level, chronic kidney disease, and the risks of death and hospitalization in adults with chronic heart failure: the Anemia in Chronic Heart Failure : Outcomes and Resource Utilization (ANCHOR) Study / A.S. Go, J. Yang, L.M. Ackerson [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113, N. 23. - P. 2713-2723.

218. Gonzalez-Costello, J. Iron deficiency and anaemia in heart failure: understanding the FAIR-HF trial / J. Gonzalez-Costello, J. Comin-Colet // Eur. J. Heart Fail. - 2010. - Vol. 12, N. 11. - P. 1159-1162.

219. Graham, R.M. A unique pathway of cardiac myocyte death caused by hypoxia-acidosis / R.M. Graham, D.P. Frazier, J.W. Thompson [et al.] // J. Exp. Biol. - 2004. - Vol. 207. -P. 3189-3200.

220. Guo, L. Serum erythropoietin level predicts the prognosis of chronic heart failure with or without anemia / L. Guo, A.-H. Wang, Y. Sun [et al.] // Exp. Ther. Med. - 2013. - Vol. 6. -P. 1327-1331.

221. Guralnik, J.M. Prevalence of anemia in persons 65 years and older in the United States: evidence for a high rate of un-explained anemia / J.M. Guralnik, R.S. Eisensteadt, L. Ferrucci [et al.] // Blood. - 2004. - Vol. 104, N. 8. - P. 2263-2268.

222. Hale, S.L. Administration of erythropoietin fails to improve long-tem healing or cardiac function after myocardial infarction in the rat / S.L. Hale, C. Sesti, R.A. Kloner // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2005. - Vol. 46, N. 2. - P. 211-215.

223. He, S.-W. The impact of anemia on the prognosis of chronic heart failure: a metaanalysis and systemic review / S.-W. He, L.-X. Wang // Congest. Heart Fail. - 2009. -Vol. 15. - P. 123-130.

224. Henrion, J. Ischemic or hypoxic hepatitis / J. Henrion, M. Shapira, F.R. Heller // Aust. N. Z. J. Med. - 1991. - Vol. 21, N. 2. - P. 291-292.

225. Hess, M.L. Molecular oxygen : Friend and Foe. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia/reperfusion injury / M.L. Hess, N.H. Manson // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1984. - Vol. 16. - P. 969-985.

226. Heusch, G. Inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening: the Holy Grail of cardioprotection / G. Heusch, K. Boengler, R. Schulz // Basic Res. Cardiol. - 2010. -Vol. 105. - P. 151-154.

227. Horwich, T.B. Anemia is associated with worse symptoms, greater impairment in functional capacity and a significant increase in mortality in patients with advanced heart failure / T.B. Horwich, G.C. Fonarow, M.A. Hamilton [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. - Vol. 39, N. 11. - P. 1780-1786.

228. Huang, H. Contribution of STAT3 and SMAD4 pathways to the regulation of hepcidin by opposing stimuli / H. Huang, M. Constante, A. Layoun, M. M. Santos // Blood. - 2009. -Vol. 113, N. 15. - P. 3593-3599.

229. Ishani, A. Angiotensin-converting enzyme inhibitors as a risk factor for the development of anemia, and the impact of incident anemia on mortality in patients with left ventricular dysfunction / A. Ishani, E. Weinhandl, Z. Zhao [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. -Vol. 45. - P. 391-399.

230. Iversen, P.O. Decreased hematopoiesis in bone marrow of mice with congestive heart failure / P.O. Iversen, P.R. Woldbaek, T. Tonnessen [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2002. - Vol. 282, N. 1. - P. 166-172.

231. Izaks, G.J. The definition of anemia in older persons / G.J. Izaks, R.G. Westendorp, D.L. Knook // JAMA. - 1999. - Vol. 281, N. 18. - P. 1714-1717.

232. Jankowska, E.A. Iron deficiency: an ominous sing in patients with systolic chronic heart failure / E.A. Jankowska, P. Rozentryt, A. Witkowska [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. -Vol. 31, N. 15. - P. 1872-1880.

233. Jankowska, E.A. Iron deficiency defined as depleted iron stores accompanied by unmet cellular iron requirements identifies patients at the highest risk of death after an episode of acute heart failure / E.A. Jankowska, M. Kasztura, M. Sokolski [et al.] // Eur. Heart J. -2014. - Vol. 35. - P. 2468-2476.

234. Jelkmann, W.E.B. Inhibition of erythropoietin production by cytocines / W.E.B. Jelkmann, J. Fandrey, S. Frede // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1994. - Vol. 718. -P. 300-311.

235. Kang, H.J. G-CSF- and erythropoietin-based cell therapy: a promising strategy for angiomyogenesis in myocardial infarction / H.J. Kang, H.S. Kim // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2008. - Vol. 6, N. 5. - P. 703-713.

236. Kang, J. The effects of erythropoiesis stimulating therapy for anemia in chronic heart failure: A meta-analysis of randomized clinical trials / J. Kang, J. Park, J.M. Lee [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 218. - P. 12-22.

237. Karl, J.P. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of an iron-fortified food product in female soldiers during military training: relations between iron status, serum hepcidin, and inflammation / J.P. Karl, H.R. Lieberman, S.J. Cable [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 92, N. 1. - P. 93-100.

238. Katz, S.D. Treatment of anemia in patients with chronic heart failure / S.D. Katz, D.M. Mancini, A.S. Androne [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2003. - Vol. 2. - P. 221-224.

239. Kimura, H. Cardio-renal interaction: impact of renal function and anemia on the outcome of chronic heart failure / H. Kimura, S. Hiramitsu, K. Miyagishima // Heart Vessels. - 2010. - Vol. 25, N. 4. - P. 306-312.

240. Kleijn, L. Erythropoietin and heart failure: the end of a promise? / L. Kleijn, B.D. Westenbrink, P. van der Meer // Eur. J. Heart Fail. - 2013. -Vol. 15. - P. 479-481.

241. Klip, I.T. Iron deficiency in chronic heart failure: an international pooled analysis / I.T. Klip, J. Comin-Colet, A.A. Voors [et al.] // Am. Heart J. - 2013. - Vol. 165, N. 4. -P. 575-582.

242. Kloner, R.A. Consequences of brief ischemia: stunning, preconditioning, and their clinical implications. Part 2 / R.A. Kloner, R.B. Jennings // Circulation. - 2001. -Vol. 104. - P. 3158-3167.

243. Kong, W.-N. Effect of erythropoietin on hepcidin, DMT1 with IRE and hephaestin gene expression in duodenum of rats / W.-N. Kong, Y.-Z. Chang, S.-M. Wang [et al.] // J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 43. - P. 136-143.

244. Kosiborod, M. Anemia and outcomes in patients with heart failure: a study from the National Heart Care Project / M. Kosiborod, J.P. Curtis, Y. Wang [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2005. - Vol. 165, N. 19. - P. 2237-2244.

245. Kosmala, W. Plasma levels of tumor necrosis factor-a and interleukin-6 in patients with acute myocardial infarction relation to the presence of myocardial stunning / W. Kosmala, A. Spring // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21, Suppl. - P. 665.

246. Kukwa, W. Serum EPO and VEGF levels in patients with sleep-disordered breathing and acute myocardial infarction / W. Kukwa, R. Glowczynska, K.J. Filipiak [et al.] // Sleep Breath. - 2013. - Vol. 17, N. 3. - P. 1063-1069.

247. Latini, R. Do non-hemopoietic effects of erythropoietin play a beneficial role in heart failure? / R. Latini, M. Brines, F. Fiordaliso // Heart Fail. Rev. - 2008. - Vol. 13, N. 4. -P. 415-423.

248. Le Jemtel, T.N. Mediators of anemia in chronic heart failure / T.N. Le Jemtel, S.A. Arain // Heart Fail. Clin. - 2010. - Vol. 6, N. 3. - P. 289-293.

249. Leszek, P. Myocardial iron homeostasis in advanced chronic heart failure patients / P. Leszek, B. Sochanowicz, M. Szperl [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 159, N.1. -P. 47-52.

250. Levin, A. Left ventricular mass index increase in early disease: impact of decline in hemoglobin / A. Levin, C.R. Thompson, J. Ethier [et al.] // Am. Kidney Dis. - 1999. -Vol. 34. - P. 125-134.

251. Li, Y. Reduction of inflammatory cytokine expression and oxidative damage by erythropoietin in chronic heart failure / Y. Li, G. Takemura, H. Okada [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 71, N. 4. - P. 684-694.

252. Lindenfeld, J. Prevalence of anemia and effects on mortality in patients with heart failure / J. Lindenfeld // Am. Heart J. - 2005. - Vol. 149. - P. 391-401.

253. Lu, J. Erythropoietin attenuates cardiac dysfunction by increasing myocardial angiogenesis and inhibiting interstitial fibrosis in diabetic rats / J. Lu, Y.Y. Yao, Q.M. Dai [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2012. - Vol. 105. - P. 1-11.

254. MacDougall, I. The role of ACE inhibitor and angiotensin II receptor blockers in the response to epoetin / I. MacDougall // Nephrol. Dial. Transplant. - 1999. - Vol. 14. -P. 1836-1841.

255. Maiese, K. New avenues of exploration for erythropoietin / K. Maiese, F. Li, Z.Z. Chong // JAMA. - 2005. - Vol. 293, N. 1. - P. 90-95.

256. Mancini, D.M. Effect of erythropoietin on exercise capacity in patients with moderate to severe chronic heart failure / D.M. Mancini, S.D. Katz, C.C. Lang [et al.] // Circulation. -2003. - Vol. 107. - P. 294-299.

257. Marin, J. Role of vascular nitric oxide in physiological and pathological conditions / J. Marin, M.A. Rodriges-Martinex // Pharmacol. Ther. - 1997. - Vol. 76. - P. 111-134.

258. Martinez-Ruiz, A. Soluble TNF a receptor type I and hepcidin as determinants of development of anemia in the long-term follow-up of heart failure patients / A. Martinez-Ruiz, P.L. Tornel-Osorio, J. Sanchez-Mas [et al.] // Clin. Biochem. - 2012. -Vol. 45, N. 16-17. - P. 1455-1458.

259. Matsumoto, M. Iron regulatory hormone hepcidin decrease in chronic heart failure patients with anemia / M. Matsumoto, T. Tsujino, M. Lee-Kawabata [et al.] // Circulation. -2010. - Vol. 74, N. 2. - P. 301-306.

260. McCullough, P.A. Cardiovascular toxicity of epoetin-alfa in patients with chronic kidney disease / P.A. McCullough, H. X. Barnhart, J.K. Inrig [et al.] // Am. J. Nephrol. -2013. - Vol. 37. - P. 549-558.

261. McDonagh, T. Iron therapy for the treatment of iron deficiency in chronic heart failure: intravenous or oral? / T. McDonagh, I.C. Macdougall // Eur. J. Heart Fail. - 2015. - Vol. 17.

- P. 248-262.

262. McKechnie, R.S. Prognostic implication of anemia on in-hospital outcomes after percutaneous coronary intervention / R.S. McKechnie, D. Smith, C. Montoye [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110, N. 3. - P. 271-277.

263. Merle, U. The iron regulatory peptide hepcidin is expressed in the heart and regulated by hypoxia and inflammation / U. Merle, E. Fein, S. G. Gehrke [et al.] // Endocrinology. - 2007.

- Vol. 148, N. 6. - P. 2663-2668.

264. Miki, T. Alteration in erythropoietin-induced cardioprotective signaling by postinfarct ventricular remodeling / T. Miki, T. Miura, T. Yano [et al.] // J. Pharmacology and Experim. Ther. - 2006. - Vol. 317. - P. 68-75.

265. Mitchell, J.E. Emerging role of anemia in heart failure / J.E. Mitchell // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99, N. 6. - P. 15-20.

266. Murphy, N.F. Treatment of anaemia in chronic heart failure optimal approach still unclear / N.F. Murphy, K. McDonald // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, N. 18. -P. 2185-2187.

267. Naito, Y. Adaptive response of the to long-term anemia induced by iron deficiency / Y. Naito, T. Tsujino, M. Matsumoto [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2009. -Vol. 296. - P. 585-593.

268. Najjar, S.S. Intravenous erythropoietin in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: REVEAL: a randomized controlled trial / S.S. Najjar, S.V. Rao, C. Melloni [et al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 305. - P. 1863-1872.

269. Namiuchi, S. High serum erythropoietin level is associated with smaller infarct size in patients with acute myocardial infarction who undergo successful primary percutaneous coronary intervention / S. Namiuchi, Y. Kagaya, J. Ohta [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2005. - Vol. 45, N. 9. - P. 1406-1412.

270. Nanas, J.N. Etiology of anemia in patients with advanced heart / J.N. Nanas, C. Matsouka, D. Karageorgopoulos // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48, N. 12. -P. 2485-2489.

271. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39, Suppl. 1. - 266 p.

272. Okonko, D.O. Anemia of chronic disease in chronic heart failure the emerging evidence / D.O. Okonko, D. van Veldhausen, P. Pool-Wilson [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. -Vol. 26, N. 21. - P. 2213-2214.

273. Okonko, D.O. Disordered iron homeostasis in chronic heart failure: prevalence, predictors, and relation to anemia, exercise capacity, and survival / D.O. Okonko, A.K. Mandal, C.G. Missouris [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 58, N. 12. -P. 1241-1251.

274. Olivetti, G. Capillary growth in anemia induced ventricular wall remodeling in the rat heart / G. Olivetti, C. Lagrasta, F. Quaini [et al.] // Circ. Res. - 1989. - Vol. 65. -P. 1182-1192.

275. Palazzuoli, A. Beta-erythropoietin effect on ventricular remodeling, left and right systolic function, pulmonary pressure, and hospitalizations in patients affected with heart failure and anemia / A. Palazzuoli, D.S. Silverberg, A. Calabro [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2009. - Vol. 53, N. 6. - P. 462-467.

276. Palazzuoli, A. Anemia in Cardio-Renal Syndrome: clinical impact and pathophysiologic mechanisms / A. Palazzuoli, G. Antonelli, R. Nuti // Heart Fail. Rev. - 2011. - Vol. 16, N. 6. - P. 603-607.

277. Palazzuoli, A. The role of erythropoietin stimulating agents in anemic patients with heart failure: solved and unresolved questions / A. Palazzuoli, G. Ruocco, M.Pellegrini [et al.] // Therapeutics and Clinical Risk Management. - 2014. - Vol. 10. - P. 641-650.

278. Pearl, R.G. Erythropoietin and organ protection: lessons from negative clinical trial / R.G. Pearl // Critical Care. - 2014. - Vol. 18: 526. Available at: http://ccforum.com/content/18/5/526

279. Pfeffer, M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction / M.A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation. - 1990. - Vol. 81, N. 4. - P. 1161-1172.

280. Phrommintikul, A. Mortality and target haemoglobin concentrations in anaemic patients with chronic kidney disease treated with erythropoietin: a meta-analysis / A. Phrommintikul, S.J. Haas, M. Elsik [et al.] // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P. 381-388.

281. Pingitore, A. Triiodthironine levels for risk stratification of patients with heart failure / A. Pingitore, P. Landi, M.C. Taddei // Am. J. Med. - 2005. - Vol. 118, N. 2. -P. 132-136.

282. Pinto, J.P. Erythropoietin mediates hepcidin expression in hepatocytes through EPOR signaling and regulation of C/EBP alpha / J.P. Pinto, S. Ribeiro, S. Thowfeequ [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 111, N. 12. - P. 5727-5733.

283. Ponikowski, P. Effect of darbepoetin alfa on exercise tolerance in anemic patients with symptomatic chronic heart failure: a radomized, double-blind, placebo-controlled trial / P. Ponikowski, S.D. Anker, J. Szachniewicz [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. -Vol. 49, N. 7. - P. 753-762.

284. Prunier, F. Single high-dose erythropoietin administration immediately after reperfusion in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: results of the erythropoietin in myocardial infarction trial / F. Prunier, L. Biere, M. Gilard [et al.] // Am. Heart J. - 2012. -Vol. 163. - P. 200-207.

285. Qaseem, A. Treatment of anemia in patients with heart disease: a clinical practice guideline from the American College of physicians / A. Qaseem, L.L. Humphrey, N. Fitterman [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2013. - Vol. 159, N. 11. - P. 770-779.

286. Reizenstein, P. Hematologic stress syndrome. The biological response to diseases / P. Reizenstein. - Praeger, 1983. - 190 p.

287. Roubille, F. Intracoronary administration of darbepoetin-alfa at oncet of reperfusion in acute myocardial infarction: results of the randomized intra-Co-EpoMI trial / F. Roubille, A. Micheau, S. Combes [et al.] // Arch. Cardiovasc. Dis. - 2013. - Vol. 106, N. 3. -P. 135-145.

288. Ryan, S. A critical role for p38 map kinase in NF-kB signaling during intermittent hypoxia/reoxygenation / S. Ryan, W.T. McNicholas, C.T. Taylor // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2007. - Vol. 355, N. 5. - P. 728-733.

289. Sandhu, A. Managing anemia in patients with chronic heart failure: what do we know?

/ A. Sandhu, S. Soman, M. Hudson [et al.] // Vasc. Health Risk Manag. - 2010. - Vol. 6. -P. 237-252.

290. Saraiva, F. Anemia: is only marker or independent mortality predictor in countries with high level of heart failure? / F. Saraiva, H. Martins, S. Costa [et al.] // Rev. Port. Cardiol. -2011. - Vol. 30, N. 5. - P. 515-535.

291. Sarnak, M. Anemia as a risk factor for cardiovascular disease in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / M. Sarnak, H. Tighiouart, G. Manjunath [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40, N. 1. - P. 27-33.

292. Scott, B.D. Clinical and experimental aspects of myocardial stunning / B.D. Scott, R.E. Kerber // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1992. - Vol. 35. - P. 61-76.

293. Semenza, G.L. Regulation of oxygen homeostasis by hypoxia-inducible factor 1 / G.L. Semenza // Physiology. - 2009. - Vol. 24, N. 2. - P. 97-106.

294. Shagdarsuren, E. Complement activation in angiotensin II-induced organ damage / E. Shagdarsuren, M. Wellner, J.-H. Braesen // Circulation Res. - 2005. - Vol. 97. -P. 716- 724.

295. Silverberg, D.S. The use of subcutaneous erythropoietin and intravenous iron for the treatment of the anemia of severe, resistant congestive heart failure improves cardiac and renal function and functional cardiac class, and markedly reduces hospitalizations / D.S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35, N.7. - P. 1737-1744.

296. Silverberg, D.S. The effect of correction of mild anemia in severe, resistant congestive heart failure using subcutaneous erythropoietin and intravenous iron: a randomized controlled study / D.S. Silverberg, D. Wexler, D. Sheps [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. -Vol. 37, N. 7. - P. 1775-1780.

297. Silverberg, D.S. The importance of anemia and its correction in the management of severe congestive heart failure / D.S. Silverberg, D. Wexler, A. Iaina // Eur. J. Heart Fail. -2002. - Vol. 4. - P. 681-686.

298. Silverberg, D.S. Outcomes of anaemia management in renal insufficiency and cardiac disease / D.S. Silverberg // Nephrol. Dial. Transplant. - 2003. - Vol. 18, suppl. 2. -P. 7-12.

299. Silverberg, D.S. The association between congestive heart failure and chronic renal disease / D.S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum [et al.] // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -2004. - Vol. 13, N. 2. - P. 163-170.

300. Silverberg, D.S. Anaemia management in cardio-renal disease / D.S. Silverberg, D. Wexler, A. Iaina [et al.] // J. Ren. Care. - 2010. - Vol. 36, suppl. 1. - P. 93-98.

301. Silverberg, D.S. The role of erythropoiesis stimulating agents and intravenous (IV) iron in the cardio renal anemia syndrome / D.S. Silverberg // Heart Fail. Rew. - 2011. - Vol. 16. -P. 609-614.

302. Smart, K.R. Isoproterenol inhibits bacterial lipopolysaccharide-stimulated release of tumor necrosis factor-a from human heart tissue / K.R. Smart, D.J. Warejcka, M.R. Castresana [et al.] // Am. Surgeon. - 2000. - Vol. 66. - P. 947-951.

303. Solomon, S.D. Trial to Reduce Cardiovascular Events with Aranesp Therapy (TREAT) Investigators. Erythropoietic response and outcomes in kidney disease and type 2 diabetes //

S.D. Solomon, H. Uno, E.F. Lewis [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 363. -P. 1146-1155.

304. Stamos, T.D. Management of anemia in heart failure / T.D. Stamos, M.A. Silver // Cardiology. - 2010. - Vol. 25. - P. 148-154.

305. Steppich, B. Effect of erythropoietin in patients with acute myocardial infarction: five-year results of the REVIVAL-3 trial / B. Steppich, P. Groha, T. Ibrahim [et al.] // BMS Cardiovascular Disorders. - 2017. - Vol. 17: 38. doi: 10.1186/s12872-016-0464-3.

306. Stewart, S. More malignant than cancer? Five-year survival following a first admission for heart failure / S. Stewart, K. Maclntyre, D.J. Hole [et al.] // Eur. Heart Fail. - 2001. -Vol. 3, N. 3. - P. 315-322.

307. Suh, J.W. The effect of intravenous administration of erythropoietin on the infarct size in primary percutaneous coronary intervention / J.W. Suh, W.Y. Chung, Y.S. Kim [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 149. - P. 216-220.

308. Suzuki, H. Serum hepcidin-20 is elevated during the acute phase of myocardial infarction / H. Suzuki, K. Toba, K. Kato [et al.] // Tohoku J. Exp. Med. - 2009. - Vol. 218, N. 2. - P. 93-98.

309. Swedberg, K. Treatment of anemia with darbepoetin alfa in systolic heart failure / K. Swedberg, J.B. Young, I.S. Anand [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 368. -P. 1210-1219.

310. Talan, M.I. Did clinical trial in which erythropoietin failed to reduce acute myocardial infarct size miss a narrow therapeutic window? / M.I. Talan, I. Ahmet, E.G. Lakatta // PloS One. - 2012. - Vol. 7, N. 4: e34819. doi: 10.1371/journal.pone.0034819.

311. Tang, Y.D. Anemia in chronic heart failure: prevalence, etiology, clinical correlation and treatment options / Y.D. Tang, S.D. Katz // Circulation. - 2006. - Vol. 113. -P. 2454-2461.

312. Taoufik, E. TNF receptor I sensitizes neurons to erythropoietin- and VEGF-mediated neuroprotection after ischemic and excitotoxic injury / E. Taoufik, E. Petit, D. Divoux [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - Vol. 105, N. 16. - P. 6185-6190.

313. Teichholz, L.E. Problems in echocardiography volume determinations: Echocardiographic-angiographic correlations in presence or absence of asynergy / L.E. Teichholz, T. Kreulen, M.V. Herman [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1976. - Vol. 37. -P. 7-11.

314. Urbanek, K. Inhibition of notch1-dependent cardiomyogenesis leads to a dilated myopathy in the neonatal heart / K. Urbanek, M.C. Cabral-da-Silva, N. Ide-Iwata [et al.] // Circ. Res. - 2010. - Vol. 107. - P. 429-441.

315. van der Meer, P. Adequacy of endogenous erythropoietin levels and mortality in anaemic heart failure patients / P. van der Meer, D.J. Lok, J.L. Januzzi [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, N. 12. - P. 1510-1515.

316. van der Meer, P. Anemia and erythropoietin in heart failure / P. van der Meer, E. Lipsic, W.H. van Gilst [et al.] // Heart Fail. Monit. - 2008. - Vol. 6, N. 1. - P. 28-33.

317. van der Putten, K. Mechanisms of disease: erythropoietin resistance in patients with both heart and kidney failure / K. van der Putten, B. Braam, K.E. Jie [et al.] // Nat. Clin. Pract. Nephrol. - 2008. - Vol. 4, N. 1. - P. 47-57.

318. van der Putten, K. Hepcidin-25 is a marker of the response rather than resistance to exogenous erythropoietin in chronic kidney disease chronic heart failure patients / K. van der Putten, K.E. Jie, D. van der Broek [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2010. - Vol. 12, N. 9. -P. 943-950.

319. van der Wal, H.H. Vitamin B12 and folate deficiency in chronic heart failure / H.H. van der Wal, J. Comin-Colet, I.T. Klip [et al.] // Heart. - 2015. - Vol. 101, N. 4. -P. 302-312.

320. van Deursen, V.M. Co-morbidities in patients with heart failure: an analysis of the European Heart Failure Pilot Survey / V.M. van Deursen, R. Urso, C. Laroche [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2014. - Vol. 16, N. 1. - P. 103-111.

321. van Veldhuisen, D.J. Anaemia and renal dysfunction in chronic heart failure / D.J. van Veldhuisen, P. van der Meer // J. Heart. - 2009. - Vol. 95, N. 21. - P. 1808-1812.

322. von Haehling, S. Anemia in heart failure: an overview of current concepts / S. von Haehling, E.A. Jankowska, P. Ponikowski, S.D. Anker // Future Cardiol. - 2011. -Vol. 7, N. 1. - P. 119-129.

323. Voors, A.A. A single dose of erythropoietin in ST-elevation myocardial infarction /

A.A. Voors, A.H. Belonje, E. Zijlstra [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, N. 21. -P. 2593-2600.

324. Weber, C.S. Anemia in heart failure: association of hepcidin levels to iron deficiency in stable outpatients / C.S. Weber, L. Beck-da-Silva, L.A. Goldraich [et al.] // Acta Haematol. -2013. - Vol. 129, N. 1. - P. 55-61.

325. Weiss, G. Anemia of chronic disease / G. Weiss, L.T. Goodnough // N. Engl. J. Med. -2005. - Vol. 352. - P. 1011-1023.

326. Westenbrink, B.D. Anaemia in chronic heart failure is not only related to impaired renal perfussion and blunted erythropoietin production, but to fluid retention as well /

B.D. Westenbrink, F.W. Visser, A.A. Voors [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, N. 2. -P. 166-171.

327. Westenbrink, B.D. Erythropoietin improves cardiac function through endothelial progenitor cell and vascular endothelial growth factor mediated neovascularization / B.D. Westenbrink, E. Lipsic, P. an der Meer // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, N. 16. -P. 2018-2027.

328. Wexler, D. Anaemia as a contributor to morbidity and mortality in congestive heart failure / D. Wexler, D. Silverberg, M. Blum [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2005. -Vol. 20, Suppl. 7. - P. 11-15.

329. Witte, K.K. Are hematinic deficiencies the cause of anemia in chronic heart failure? / K.K. Witte, R. Desilva, S. Chattopadhyay [et al.] // Am. Heart J. - 2004. - Vol. 147, N. 5. -P. 924-930.

330. Wojahowski, W. Link between erythropoietin release and mobilization of endothelial progenitor cells in acute myocardial infarction / W. Wojahowski, M. Kazmierski, B. Korzeniowska [et al.] // E. Heart J. - 2007. - Vol. 28, N. 15. - P. 1785-1786.

331. Wolf, R.F. Erythropoietin administration increases production and reactivity of platelets in dogs / R.F. Wolf, J. Peng, P. Friese [et al.] // Thromb. Haemost. - 1997. - Vol. 78. -P. 1505-1509.

332. Wrighting, D. Interleukin 6 induces hepcidin expression through STAT3 / D. Wrighting, N. Andrews // Blood. - 2006. - Vol. 108, N. 9. - P. 3204-3209.

333. Yeo, T.J. Iron deficiency in a multi-ethnic Asian population with and without heart failure: prevalence, clinical correlates, functional significance and prognosis / T.J. Yeo, P.S.D. Yeo, R. C.-C. Wong [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2014. - Vol. 16. - P. 1125-1132.

334. Yuksel, I.O. Erythropoietin stimulates the coronary collateral development in patients with coronary chronic total occlusion / I.O. Yuksel, G. Cagirci, E. Koklu [et al.] // Neth Heart J. - 2016. - Vol. 24. - P. 609-616.

335. Zafiriou, M.P. Erythropoietin responsive cardiomyogenic cells contribute to heart repair post myocardial infarction / M.P. Zafiriou, C. Noack, B. Unsold // Stem Cells. - 2014. - Vol. 32, N. 9. - P. 2480-2491.

336. Zhang, H. Mitochondrial autophagy is a HIF-1-dependent adaptive metabolic response to hypoxia / H. Zhang, M. Bosch-Marce, L.A. Shimoda [et al.] // J. Biol. Chem. - 2008. -Vol. 283. - P. 10892-10903.

337. Zhang, Y. Erythropoietin action in stress response, tissue maintence and metabolism / Y. Zhang, L. Wong, S. Dey [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 15. - P. 10296-10333.

338. Ziabakhsh-Tabary, S. Echocardiographic evaluation of the effects of a single bolus of erythropoietin on reducing ischemia-reperfusion injuries during coronary artery bypass graft surgery; a randomized, double-blind, placebo-control study / S. Ziabakhsh-Tabary, R. Jalalian, F. Mokhtari-Esbuie [et al.] // Iran J. Med. Sci. - 2014. - Vol. 39, N. 2. -P. 94-101.

339. Zimmermann, M.B. Plasma hepcidin is a modest predictor of dietary iron bioavailability in humans, whereas oral iron loading, measured by stable-isotope appearance curves, increases plasma hepcidin / M.B. Zimmermann, B. Troesch, R. Biebinger [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - Vol. 90, N. 5. - P. 1280-1287.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Рисунок 1 - Функциональные связи между компенсаторными и патологическими реакциями при ИМ

ремоделирование сердца

" изменение ^ 'массы циркулирующих эритроцитов ^ в крови

Рисунок 2 - Функциональные связи между компенсаторными и патологическими реакциями

при хроническом течении ИБС

8ИС>Р8ИС

дисбаланс прессорных/ депрессорных механизмов

активация РААС

раздражение кислородных сенсоров

образование ГИФ-1а, 2а, 3а в почках и печени

стимуляция

г-*-

укорочение жизни . эритроцитов?

стойкое | сердечного выброса

гипоперфузия тканей

циркуляторная гипоксия

синтез ЭПО почками

| уровня

ЭПО в крови

| объема циркулирующей

гемодилюция

| удельного количества эритроцитов в крови

нарушение метаболизма в органах и тканях

угнетение

дистрофия и дисфункция внутренних органов

костный мозг

угнетение

кишечник

| синтеза белка

синдром мальабсорбции

гипо-альбуминемия, гипо-трансферринемия

угнетение кроветворения

накопление метаболитов в тканях

ГС К

1 г

КОЕ-Г ММЭ

псевдоанемия

эритроидная линия

БОЕ-Э ранние

БОЕ-Э поздние

гиперактивация иммунной системы