Особенности клиники и лечения больных хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью, осложнившейся анемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Авдеева, Светлана Александровна

• Авдеева, Светлана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Авдеева, Светлана Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о хронической обструктивной болезни легких. Системный характер заболевания.

1.2. Патогенетическая связь хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца.

1.3.Патофизиология анемий при хронической сердечной недостаточности.

1.4. Особенности лечения больных хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью, осложнившейся анемией.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика больных.

2.2. Дизайн и протокол проспективной части исследования.

2.3 Методы обследования пациентов.

2.4 Методы расчета и статистической обработки данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническое состояние больных (исходные данные).

3.2. Частота анемии у больных хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью II А, Б стадии.

3.3. Тяжесть анемии в зависимости от функционального класса хронической сердечной недостаточности по КУНА.

3.4. Частота анемии в зависимости от систолической функции левого желудочка.

3.5. Особенности клинического проявления хронической сердечной недостаточности при анемии разной степени тяжести.

3.6. Исследование уровня железа, показателей обмена железа у больных хронической обструктивной болезнью легких II-III стадии и ишемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью, осложнившейся анемией.

3.7. Влияние терапии препаратами железа и эритропоэтина на функционально-гемодинамические показатели, качество жизни у больных хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью, осложнившейся анемией.

3.7.1. Влияние антианемической терапии на клиникофункциональные показатели.

3.7. Оценка влияния терапии препаратами железа и эритропоэтином на лабораторные показатели в сравнении с плацебо.

3.8. Ближайшие и отдаленные результаты лечения.

3.9. Клинические примеры.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клиники и лечения больных хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью, осложнившейся анемией»

Актуальность исследования

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к числу наиболее распространенных заболеваний человека, занимает одно из лидирующих мест по числу дней нетрудоспособности, причинам инвалидности и четвертое среди причин смерти. У больных ХОБЛ, особенно при наличии ИБС, формируется синдром взаимного отягощения, приводящий к ухудшению прогноза болезни, увеличению риска летального исхода. ИБС и ХОБЛ на определенной стадии своего развития приводят к возникновению хронической сердечной недостаточности (ХСН), осложняющейся анемией у 15-55% больных (Komajda М., Anker S. D., 2006).

Важной проблемой является своевременное выявление и терапия состояний, усугубляющих тяжесть ХСН у больных с ХОБЛ, в частности, анемии (Провоторов В.М., 2010). Анемия является самостоятельным предиктором высокого риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 6 лет у лиц, не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно в возрасте 45-64 лет (Sanrak М. et al., 2002). Снижение у больного уровня гемоглобина потенциально ухудшает прогноз почти при любом сердечно-сосудистом заболевании (Терещенко С.Н. и соавт., 2008).

Низкий уровень гемоглобина может быть причиной гипоксемии и гипоксии периферических тканей, что вызывает эффект вазодилатации с последующим снижением артериального давления (Anand I. S., 1993). В ответ активизируется РААС, что ведет к еще более выраженному ухудшению функции почек из-за констрикции почечных сосудов и к последующей задержке жидкости в тканях. Как следствие, наблюдается усугубление анемии. Порочный круг, когда ХСН вызывает развитие анемии, а последняя ухудшает течение и прогноз ХСН, в научной литературе обозначен, как «синдром кардиоренальной анемии» (Silverberg D. S.,Wexler D., 2004).

У подавляющего большинства больных с ХСН и анемией наблюдается неадекватная продукция эндогенного ЭПО и/или недостаточный уровень железа в крови, что нарушает процесс эритропоэза (Fitzsimons Е. J., Brock J. Н., 2001). Помимо угнетающего действия воспалительных цитокинов на продукцию ЭПО в почках, прямым ингибирующим влиянием на синтез ЭПО обладают иАПФ, часто применяемые при лечении больных с ХСН (Weiss G., Goodnough L. Т., 2005). В связи с этим возникает вопрос, какой иАПФ в данной ситуации является предпочтительным. С учетом особенностей фармакокинетики препаратом выбора у больных с признаками ХГТН является фозиноприл (Терещенко С. Н. и соавт., 2008).

В ряде исследований установлено снижение уровня гемоглобина под влиянием некоторых ß-адреноблокаторов, в частности, карведилола, которое объясняют воздействием на рецепторный аппарат эритроидных клеток (Komajda М., Anker S. D., 2006). Препаратом выбора из ßi-адреноблокаторов для лечения больных с ХСН является бисопролол (Gattis W. А., 2001).

Перспективным лекарственным вмешательством у пациентов с ХСН и анемией представляется подкожное введение рекомбинантного человеческого ЭПО и внутривенные инфузии железа (Silverberg D. S. et al., 2001). В ряде работ показано положительное влияние лечения ЭПО в сочетании с внутривенным введением железа на течение ХСН (снижение частоты госпитализаций, улучшение ФК ХСН, увеличение ФВ левого желудочка), что подтверждалось снижением уровней таких лабораторных показателей, как ФНО, мозговой натрийуретический пептид и интерлейкин (Singh А. К., Tang К. L., 2006).

Однако все исследования, демонстрирующие успешность коррекции анемии у больных с ХСН, проводились на небольших группах пациентов. Ситуация с целесообразностью применения ЭПО у больных с ХСН, осложненной анемией, может проясниться после завершения исследований RED-HF (Reduction of Events with Darbepoetin alfa in Heart Failure) и TREAT

The Trial to Reduce cardiovascular Events with Aranesp). Поэтому целесообразно проводить дальнейшие исследования в этом направлении.

Цель исследования

Повысить эффективность терапии больных с бронхолегочной (ХОБЛ П-Ш стадии) и кардиальной патологией (ИБС) на стадии хронической сердечной недостаточности (ХСН), осложнившейся анемией, путем оптимизации лечения и коррекции анемического синдрома.

Задачи исследования

1. Изучить встречаемость анемии при хронической сердечной недостаточности (ХСН) II А, Б стадии у больных с хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца.

2. Оценить особенности клиники, проявления хронической сердечной недостаточности (ХСН) при анемии разной степени выраженности.

3. Исследовать уровень железа, ферритина, трансферрина в сыворотке крови, общей железосвязывающей способности плазмы у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и анемией.

4. Оценить эффективность внутривенного введения препаратов железа и эритропоэтина.

5. Оценить ближайшие и отдаленные результаты проводимой терапии.

6. Изучить качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и анемией в процессе лечения.

Научная новизна

1. У многих больных (30%) с ХСН выявлялась анемия, усугубляющая тяжесть сердечной недостаточности и вызывающая ее прогрессирование.

2. Определена эффективность внутривенного введения препаратов железа и эритропоэтина у больных с анемией при хронической сердечной недостаточности (ХСН).

3. Проанализированы ближайшие и отдаленные результаты проведенной терапии у пациентов с ХОБЛ и ИБС, получавших эритропоэтин и внутривенные препараты железа при хронической сердечной недостаточности (ХСН), осложнившейся анемией.

4. Исследовано качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), осложнившейся анемией.

Практическая ценность

Предполагается уменьшение количества госпитализаций больных ХОБЛ и ИБС с сердечной недостаточностью, осложнившейся анемией; уменьшение выхода на инвалидность, дней временной нетрудоспособности; увеличение продолжительности жизни. Предложены подходы к улучшению качества жизни этой категории больных путем медикаментозной коррекции анемии и повышения приверженности больных к лечению.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты настоящей работы применяются в практической деятельности пульмонологического и кардиологических отделений стационаров г. Липецка, поликлиник и учебном процессе кафедры факультетской терапии ВГМА им. H.H. Бурденко.

Апробация работы

Основные положения и научные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2011), областном обществе кардиологов (Воронеж, 2011), клинической конференции, посвященной 25-летию больницы скорой медицинской помощи №1 г. Воронежа (г. Воронеж, 2011).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Получено положительное решение на выдачу патента (заявка № 2012103956) на изобретение «Способ лечения больных хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью, осложнившейся анемией» от 27.11.2012 года.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 132 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций; содержит список литературы и приложения. Работа проиллюстрирована 26 таблицами и 4 рисунками. Список литературы состоит из 143 источников, в том числе 69 отечественных и 74 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Авдеева, Светлана Александровна

выводы

1. Частота анемии у больных ХОБЛ и ИБС с ХСН II А,Б стадии составила 30%. Чаще всего встречался дефицит железа - у 33 пациентов (94,3%), на втором месте по частоте - витамин В)2-дефицитная анемия, которая имела место у 2 (5,7%) больных. Фолиеводефицитной анемии выявлено не было.

2. Встречаемость и тяжесть анемии увеличивается с повышением функционального класса ХСН (81,8% у пациентов с III ФК и 8,2% с ФК II), при этом степень тяжести анемии прямо пропорциональна длительности ХСН, уровню NT-proBNP.

3. Уровень сывороточного железа у больных ХОБЛ и ИБС с сердечной недостаточностью, осложнившейся анемией, гораздо ниже, чем в группе пациентов без нее (5,9±0,9 мкмоль/л против 15±2,8 мкмоль/л). На фоне трехмесячного лечения Эпокрином и Феррум Лек статистически значимо повысился уровень гемоглобина на 15%, гематокрита на 5,8%, эритроцитов на 10%, железа на 60%, ферритина на 5,3%), снизился уровень трансферрина на 16%), ОЖСС на 4%, NT-proBNP на 9% .

4. Коррекция железодефицита у пациентов с ХОБЛ и ИБС с сердечной недостаточностью, осложнившейся анемией, внутривенным введением препарата железа (Феррум Лек) и п/к введением эритропоэтина (Эпокрин) приводит к достоверному уменьшению ФК ХСН, улучшению качества жизни и увеличению переносимости физических нагрузок, уменьшению одышки, усталости, сердцебиения.

5. Проведенная антианемическая терапия привела к улучшению качества жизни у обследуемых больных на 40%.

6. При оценке лабораторных показателей и качества жизни пациентов через 6 месяцев после лечения отрицательной динамики со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдалось.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов ХОБЛ и ИБС с сердечной недостаточностью, осложнившейся анемией, рекомендуется проводить раннее выявление анемии и ее лечение, поскольку это приводит к улучшению качества жизни, повышению толерантности к физическим нагрузкам.

2. У пациентов с указанной патологией для уточнения характера анемии необходимо проведение доступных в клинической практике тестов, включающих исследование общего анализа крови, параметров обмена железа (сывороточного железа, ферритина, трансферрина, общей железосвязывающей способности сыворотки), концентрации витамина В|2 и фолатов в сыворотке крови.

3. Выявление железодефицита и снижение эритропоэза у пациентов с ХОБЛ и ИБС с сердечной недостаточностью, осложнившейся анемией требует его коррекции. Препараты железа для внутривенного введения и эритропоэтин могут быть рекомендованы для лечения этой группы больных в виду их хорошей переносимости, быстрого наступления эффекта, отсутствия тяжелых побочных явлений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Авдеева, Светлана Александровна, 2013 год

1. Алексеенко З.К. Особенности клинического течения и диагностики ишемической болезни сердца на фоне хронических обструктивных заболеваний легких : автореф. дис. . д-ра мед. наук / З.К. Алексеенко. Харьков, 1992. - 26 с.

2. Анемия скрытая эпидемия / под ред. В.М. Чернова. - М. : МегаПро, 2004. - 76 с.

3. Анемия и хроническая сердечная недостаточность / С.Н. Терещенко и др. // Кардиология. 2004. -№ 7. - С. 73-76.

4. Арутюнов Г.П. Анемия у больных с ХСН / Г.П. Арутюнов // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. - Т. 4, № 5. - С. 224-228.

5. Арутюнов Г.П. Питание больных с хронической сердечной недостаточностью, проблемы нутритивной поддержки, решенные и нерешенные аспекты / Г.П. Арутюнов, О.И. Костюкевич // Журнал Сердечная Недостаточность. 2002. - Т. 3, № 5. - С. 245-248.

6. Арутюнов Г.П. Бета-блокаторы в клинической практике/ Г.П. Арутюнов, А.К.Рылова // Журнал сердечная недостаточность. 2001 - Т. 2, № 2 - С.92-94.

7. Беленков Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных с хронической сердечной недочстаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. Москва : Инсайт, 1997. - 77 с.

8. Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. Москва : Медиа Медика, 2000. -266 с.

9. Беленков Ю.Н. Классификация хронической сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Журнал Сердечная Недостаточность. -2001. Т. 2, № 6. - С. 249-250.

10. Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Consilium Medicum. -2001.-С. 56-60.

11. Богданова О.М. Клинико-гематологичкеская характеристика гипохромных анемий у лиц пожилого и старческого возраста : автореф. дис. . канд. мед наук / О.М. Богданова. Москва, 2003. - 19 с.

12. Вартанян Ф. Динамика демографической ситуации в мире / Ф. Вартанян, С. Мкртчян//Врач. -2001. -№8. -С. 43-44.

13. Влияние терапевтического обучения больных с хронической сердечной недостаточностью на качество жизни и потребность в ранних повторных госпитализациях / С.Р. Гиляревский и др. // Журнал Сердечная Недостаточность. — 2001. — №4.-С. 1-10.

14. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике / П.А. Воробьев. Москва : Ньюмед, 2001. - 165 с.

15. Воронков Л.Г. Хроническая сердечная недостаточность : пособие для кардиологов в таблицах и схемах / Л.Г. Воронков. Киев : изд-во ТОВ «Инфо-Ф», 2002. - 110 с.

16. Гейченко В.П. Сердечная недостаточность. Механизмы развития, роль нарушений метаболизма и адаптации, стратегии лечения: ЧП / В.Г1. Гейченко, А.В. Курята, О.В. Мужчиль. Москва : Лира ЛТД, 2007. - 108 с.

17. Гериатрические аспекты внутренних болезней / А.С. Мелентьев и др.. Москва, 1995. - 97 с.

18. Городецкий B.B. Железодифицитные состояния и железодефицитная анемия: лечение и диагностика / В.В. Городецкий, О.В. Годулян. Москва : Медпрактика, 2004. - 167 с.

19. Горохова С.Г. Оптимизация диагностики хронической сердечной недостаточности в пожилом возрасте / С.Г. Горохов // Клиническая геронтология. -2001. -№ 12.-С. 46-53.

20. Дворецкий Л.И. Клинические рекомендации по лечению больных железодефицитной анемии / Л.И. Дворецкий // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № и. - С. 893-897.

21. Долинская М.Г. Клинико-патогенетическая характеристика и лечение больных хроническим обструктивным бронхитом с сопутствующей ишемической болезнью сердца : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Г. Долинская. Луганск, 1999. - 27 с.

22. Задачи по достижению здоровья для всех : сб. материалов ВОЗ. -Копенгаген, 2000. 238 с.

23. Казанбиев Н.К. Сердечная недостаточность у лиц старческого возраста / Н.К. Казанбиев, З.Н. Атаева, Д.Н. Казанбиев // Актуальные вопросы сердечной недостаточности : тезисы докл. 1-ой конф. общ-ва специалистов по СН. Москва, 2000. - С. 49-50.

24. Кароли H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2005. - № 6. - С. 72-76.

25. Карпов P.C. Сердце-легкие: патогенез, клиника, функциональная диагностика и лечение сочетанных форм ишемической болезни сердца ихронических обструктивных болезней легких / Р.С.Карпов, В.А. Дудко, С.М. Кляшев.- Томск: STT 2004. 606 с.

26. Клинико-функциональная характеристика сердца при железодефицитной анемии / Л.Ю. Зюбина и др. // Терапевтический архив. -2002 . № 6. - С. 66-69.

27. Кляшев С.М. Диагностика функций кардиореспираторной системы и возможные пути их коррекции у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.М. Кляшев. Тюмень, 2000. - 26 с.

28. Ковалева Л.Г. Железодефицитные анемии / Л.Г. Ковалева // Врач. -2003. № 1. -С. 11-14.

29. Козинец Г.И. Консерватизм стабильность кроветворения / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. -№ 12. - С. 21-32.

30. Козлов М.М. Мембранный скелет эритроцита. Теоретическая модель / М.М. Козлов, B.C. Маркин // Биологические мембраны. 1986. - Т. 3, № 4. - С. 23-27.

31. Козлова Л.И. Функциональное состояние респираторной и сердечно-сосудистой систем больных хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.И. Козлова. Москва, 2001. - 26 с.

32. Кондурцев В.А. Классификация причин анемий у пожилых больных инфарктом миокарда / В.А. Кондурцев, Т.В. Павлова // Гематология и трансфузиология. -2004. -№4. -С. 35-39.

33. Лазебник Л.Б. Некоторые особенности течения и терапии хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста / Л.Б. Лазебник, С.Л. Постникова // Журнал Сердечная Недостаточность. 2000. - № 3. - С. 1-9.

34. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Ч. 2 / Т.А. Батыралиев и др. // Кардиология. 2006. - № 2. - С. 74-82.

35. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Ч. IX. Традиционная терапия при первичной легочной гипертензии / Т.А. Батыралиев и др. // Кардиология. 2007. - № 4. - С. 74-82.

36. Лушников Е.Ю. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ю. Лушников. -Москва, 2001,- 106 с.

37. Магнито-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков и др. // Кардиология. 1996. - № 4. - С. 15-22.

38. Мареев В. Ю. Фармако-экономическая оценка использования ИАПФ в амбулаторном лечении больных с сердечной недостаточностью (ФАСОН) / В.Ю. Мареев // Журнал Сердечная Недостаточность. 2002. - Т. 3, № 1.-С. 38-39.

39. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарств / В.И. Метелица. Москва : Медпрактика, 1996. -784 с.

40. Модулирование активности системы нейрогуморальной регуляции при хронической сердечной недостаточности / A.A. Скворцов и др. // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8, № 2. - С. 87-93.

41. Ольбинская Л.И. Хроническая сердечная недостаточность / Л.И. Ольбинская, Ж.М. Сизова. Москва : Реафарм, 2001. - 344 с.

42. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы / под ред. Л. Лилли. Москва : БИНОМ ; Лаборатория знаний, 2003. - 598 с.

43. Погорелов В.М. Лабораторно-клиническая диагностика анемий / В.М. Погорелов, Г.И. Козинец, Л.Г. Ковалева. Москва : МИА, 2004. - 173 с.

44. Провоторов В. М. Фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких и хронической сердечной недостаточности /В. М. Провоторов, Т. В. Коточигова // Молодой ученый. — 2011. — №6. Т.2. — С. 187-189.

45. Провоторов В.М. Течение и лечение хронической сердечной недостаточности у лиц пожилого возраста/ В.М. Провоторов, Е.С. Бурлова // Российские медицинские вести. 2007. - Т. 12, №3. - С. 9-18.

46. Ранняя диагностика ишемической болезни сердца у больных хроническими заболеваниями легких / Н.Р. Палеев и др. /7 Терапевтический архив. 1999. - Т. 71, № 9. - С. 52-56.

47. Распределение химических элементов в разных отделах сердца больных ишемической болезнью сердца с острой сердечной недостаточностью / Г.Н. Окунева и др. // Кардиология. 2008. - № 2. - С. 41-46.

48. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / под ред. E.H. Чазова, Ю.Н. Беленкова. Москва, 2006. - Т. 4. - 156 с.

49. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Москва : ООО РЛС, 2002. - Вып. 9. - 1504 с.

50. Рибера-Кассадо Дж.М. Старение и сердечно-сосудистая система / Дж.М. Рибера-Кассадо // Клиническая геронтология. 2000. - № 11-12. - С. 28-36.

51. Руководство по парентеральному и энтеральному питанию / под ред. И.Е. Хорошилова. Санкт-Петербург, 2001. - 181 с.

52. Сидоренко Б.А. Достижения медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Ч. I / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Российский кардиологический журнал. 1999. - № 6. -С. 33-37.

53. Сидоренко Б.А. Достижения медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Ч. II / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 1. -С. 63-67.

54. Содержание предсердного натрийуретического фактора в плазме крови больных с недостаточностью кровообращения / А.Ю. Постнов и др. // Кардиология. 1987. -№9.-С. 109-110.

55. Тейлор Дж.Дж. Основы кардиологии / Дж.Дж. Тейлор. Москва : МЕДпресс-информ, 2004. - 368 с.

56. Физиология человека / под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса : в 3-х т. -Москва : Мир, 1996. Т. 2. - 313 с.

57. Филимонов В.И. Руководство по общей и клинической физиологии / В.И. Филимонов. Москва : Мед. информ. агентство, 2002. -958 с.

58. Черейская Н.К. ИБС и ХОБЛ: особенности диагностики и лечения сочетанной патологии / Н.К. Черейская. Москва, 2007. - 168 с.

59. Шилов A.M. Анемия при сердечной недостаточности / A.M. Шилов, М.В. Мельник, А.А. Сарычева // Русский медицинский журнал. -2003. Т. 11, № 9. - С. 545-548.

60. A randomized controlled study of iron supplementation in patients treated with erythropoietin /1. Macdougall et al. // Kidney Int. 1996. - Vol. 50. -P. 1694-1699.

61. Adverse effects of low-dose aspirin in a healthy elderly population / C. Silagy et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1993. - Vol. 54. - P. 84-89.

62. An overview of tumor necrosis factor alpha and the failing human heart / G. Torre-Amione et al. // Curr. Opin. Cardiol. 1999. - Vol. 14. - P. 206210.

63. Anaemia in chronic heart failure is not only related to impaired renal perfusion and blunted erythropoietin production but to fluid retention as well / B.D. Westenbrink et al. // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28, N 1. - P. 166-171.

64. Anaemia in chronic heart failure patients: clinical significance and prognostic value / M. Ceresa et al. // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24, abstr. suppl. -P. 362.

65. Anaemia in chronic heart failure: the relationship to inflammatory cytokine expression and prognostic importance / A.P. Bolger et al. // Circulation. -2002.-Vol. 106, suppl. II.-P. 570-571.

66. Anand I.S. Mechanisms and management of re-nal dysfunction in heart failure / I.S. Anand, S.S. Chuch // Curr. Opin. Cardiol. 1997. - Vol. 12. - P. 251-258.

67. Anand I.S. Pathogenesis of oedema in chronic, severe anaemia: studies of body water and sodium, renal function, haemodynamic variables, and plasma hormones /I.S. Anand, Y. Chandrashekhar, R. Ferrari // Br. Heart J. -1993.-Vol. 70.-P. 357-362.

68. Anemia as a risk factor for cardiovascular disease in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / M. Sarnak et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 27-33.

69. Anemia in ambulatory patients with chronic heart failure: A singlecenter clinical experience derived from electronic medical records / W.H. Wilson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41, N 6, suppl. A. - P. 157.

70. Are hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency / K.K. Witte et al. // Clin. Chem. 2002. - Vol. 48. - P. 1066-1076.

71. Bauer C. Oxygen sensing in the kidney and its relation to erythropoietin production / C. Bauer, A. Kurtz // Annu. Rev. Physiol. 1989. -Vol. 51.-P. 845-856.

72. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy / F. Waagstein et al. // Lancet. 1993. - Vol. 342, N 8885. - P. 1441-1446.

73. Blood levels of erythropoietin in congestive heart failure and correlation with clinical, hemodynamic, and hormonal profiles / M. Volpe et al. // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 74. - P. 468-473.

74. Blood transfusion in elderly patients with acute myocardial infarction / W. Wu et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1230-1236.

75. Blunted erythropoietin production and defective iron supply for erythropoiesis as major causes of anaemia in patients with chronic heart failure / Cr. Opasich et al. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26, N 21. - P. 2232-2237.

76. Chatterjee B. Serum erythropoietin in heart failure patients treated with ACE-inhibitors or AT(1) antagonists / B. Chatterjee, U.E. Nydegger, P. Mohacsi // Eur. J. Heart Fail. 2000. - Vol. 2, N 4. - P. 393-398.

77. Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease / A.K. Singh et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355. - P. 2085-2098.

78. Crichton R.R. Iron therapy with special emphasis on intravenous administration. 3-rd ed. / R.R. Crichton, B.G. Danielson, P. Geisser. - Bremen : UNI-Med., 2006. - 96 p.

79. Cromie N. Anemia in chronic heart failure: what is the frequency in the UK and its underlying causes? / N. Cromie, C. Lee, A.D. Struthers // Heart. -2002.-Vol. 87.-P. 377-378.

80. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarinone trial (VEST) / A. Deswal et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2055-2059.

81. Decreased hematopoiesis in bone marrow of mice with congestive heart failure / P.O. Iversen et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. -2002,-Vol. 282.-P. 166-172.

82. Deedwama P. Clinical profile of fosinopril, a novel phosphimc acid ACE inhibitor, for the treatment of heart failure Heart Failure 1995, 113

83. Donnelly S. Why is erythropoietin made in the kidney? The kidney functions as a critmeter / S. Donnelly // Am. J. Kidney Dis. 2001. - Vol. 38. - P. 415-425.

84. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomized trial the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE II / B. Pitt et al. // Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 15821587.

85. Elevated level of erythropoietin in congestive heart failure relationship to renal perfusion and plasma rennin / J.D. Jensen et al. // Intern. Med. 1993. -Vol. 233.-P. 125-130.

86. Endogenous erythropoietin system in non-nematopoietic lineage cells plays a protective role in myocardial ischemia/reperfusion / H. Tada et al. // Cardiovasc. Res. 2006. - Vol. 71, N 3. - P. 466-477.

87. Erythropoietin receptor expression in adult rat cardiomyocytes is associated with an acute cardioprotective effect for recombinant erythropoietin during ischemia/reperfusion injury / G.L. Wright et al. // FASEB J. 2004. -Vol. 18.-P. 1031-1033.

88. Erythropoietin receptor mRNA expression in human endothelial cells / A. Anagnostou et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 39743978.

89. Ezekowitz J. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes: insight from a cohort of 12,065 patients with new-onset heartfailure / J. Ezekowitz, F. McAIister, P. Armstrong // Circulation. 2003. - Vol. 107.-P. 223-225.

90. Faquin W.C. Effect of inflammatory cytokines on hypoxia-induced erythropoietin production / W.C. Faquin, T.J. Schneider, M.A. Goldberg // Blood. 1992. - Vol. 79. - P. 1987-1994.

91. Fat malabsorption in elderly patients with cardiac cachexia / D. King et al. // Age and Ageing. 1996. - Vol. 25. - P. 144-149.

92. Feldman S. The effect of central nervous system stimulation on erythropoiesis in rats with chronically implanted electrodes / S. Feldman, A. Rachmilewitz, G. Izak//Lab. Clin. Med. 1966. - Vol. 67. - P. 713-725.

93. Fishbone S. Reduction in recombinant human erythropoietin doses by the use of chronic intravenous iron supplementation / S. Fishbone, G. Frei, J. Maesaka // Am. J. Kidney Dis. 1995. - Vol. 26. - P. 41 -46.

94. Fitzsimons E.J. The anemia of chronic disease / E.J. Fitzsimons, J. Brock//J. Br. Med. J. 2001. - Vol. 322.-P. 811-812.

95. Gattis W.A. Metoprolol CR/XL in the treatment of chronic heart failure / W.A. Gattis // Pharmacotherapy. 2001. - Vol. 21, N 5. - P. 604-613.

96. Hemodilution is common in patients with advanced heart failure / A.S. Androne et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 226-229.

97. Increased erythropoietin synthesis in patients with COLD or left heart failure is related to alterations in renal haemodynamics /1. Pham et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 31. - P. 103-109.

98. Influence of albuterol on erythropoietin production and erythroid progenitor cell activation / F. Przala et al. // Am. J. Physiol. 1979. - Vol. 236. -P. 422-426.

99. Intravenous ferric saccharate as an iron supplement in dialysis patients /D.S. Silverberg et al. //Nephron. 1996. - Vol. 72. - P. 413-417.

100. Intravenous iron for the treatment of predialysis anemia / D. Silverberg et al. // Kidney Int. 1999. -Vol. 55, suppl. 69. - P. 79-85.

101. Kannel IK Epidemiology and prevention of cardiac failure: Framingham Study insights / I.K. Kannel // Eur. Heart J. 1987. - Vol. 8, suppl. F. -P. 23-29.

102. Kalra P.R., Bolger A.P., Francis D.P. et al. Effect of anemia on exercise tolerance in chronic heart failure // J. Cardiol. 2003. № 91. P. 888-891.

103. Kourt M.J. Erythropoietin retards DNA break-down and prevents programmed death in erythroid progenitor cells / M.J. Kourt, M. Bondurant // Science. 1990.-Vol. 248.-P. 378-381.

104. Levels of hematopoiesis inhibitor N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline partially explain the occurrence of anemia in heart failure / P. Vander Meer et al. // Circulation. 2005. - Vol. 112. - P. 1743-1747.

105. Mild anemia as an indicator of functional impairment and worsened functional capacity in patients with chronic heart failure / N. Osada et al. // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24, suppl. - P. 182.

106. Mladenovic J. Adrenergic modulation of erythropoiesis: in vitro studies of colony-forming cells in normal and polycythaemic man / J. Mladenovic, J. Adamson // Br. J. Haematol. 1984. - Vol. 56. - P. 323-332.

107. Mozaffarian D. Anemia predicts mortality in severe heart failure. The Prospective Randomized Am-lodipine Survival Evaluation (PRAISE) /' D. Mozaffarian, R. Nye, W.C. Levy // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41. - P. 1933-1939.

108. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 30603067.

109. Plasma levels and metabolism of AcSDKP in patients with chronic renal failure: relationship with erythropoietin requirements / Y. Le Meur et al. // Am. J. Kidney Dis. 2001. - Vol. 38.-P. 510-517.

110. Predictors of in-patient mortality following emergency heart failure hospitalization / C. Berry et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41, N 6, suppl. A.-P. 1039-1061.

111. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding / J. Weil et al. // Br. Med. J. 1995. - Vol. 310. - P. 827-830.

112. Reduced kidney function and anemia as risk factors for mortality in patients with left ventricular dysfunction / A. Al-Ahmed et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39. - P. 1780-1786.

113. Regression of left ventricular hypertrophy in hemodialysis patients is possible / H. Hampl et al. // Clin. Nephrol. 2002. - Vol. 58, suppl. 1. - P. 7396.

114. Schwengel R. Protein-energy malnutrition in patients with ischemic and nonischemic dilated cardiomyopathy and congestive heart failure / R. Schwengel, S. Gottlieb, M. Fisher // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 73. - P. 908910.

115. Stewart S. Prognostic significance of anaemia in hospitalized heart failure patients / S. Stewart, C. Berry, J. McMurray // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24, abstr. suppl. - P. 487.

116. The beta-adrenergic receptor and adenylate cyclase / R. Lefkowitz et al. //Biochim. Biophys. Acta. 1976. - Vol. 457. - P. 1-39.

117. The effect of correction of mild anemia in severe, resistant congestive heart failure using subcutaneous erythropoietin and intravenous iron: randomized controlled study / D.S. Silverberg et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 37. -P. 1775-1780.

118. The epidemiology of heart failure / M.R. Cowie et al. // Eur. Heart J. 1997.-Vol. 18.-P. 208-225.

119. The impact of new onset anaemia on morbidity and mortality in chronic heart failure: results from COMET / M. Komajds et al. // Eur. Heart J. -2006. Vol. 27, N 12. - P. 1440-1446.k£¡ ¿Tjt) £ ^ul/fJ ^/t/g,

120. The importance of correction of anemia with erythropoietin and intravenous iron in severe resistant congestive heart failure / D. Wexler et al. // Eur. J. Heart Fail. 2003. - Vol. 5, suppl. 2. - P. 221-224.

121. The interaction between heart failure, renal failure and anemia the cardiorenal anemia syndrome / D.S. Silverberg et al. // Blood Purif. - 2004. -Vol. 22.-P. 271-284.

122. The prevalence of anemia in chronic heart failure / I.I. Tanner et al. // Int. J. Cardiol. 2002. - Vol. 87. - P. 377-378.

123. The prognostic value of body mass index in patients with heart failure: data from the Val-HeFT trial / A.P. Maggioni et al. // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24, abstr. suppl. - P. 361.

124. Thomas C. Biochemical markers and hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency / C. Thomas, L. Thomas // Clin. Chem. -2002. Vol. 48. - P. 1066-1076.

125. Tolerance to ischemia and hypoxia is reduced in aged human myocardium / J. Marianl et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000. - Vol. 120. -P. 660-667.

126. Tumor necrosis factor. A mediator of disease progression in the failing human heart / E.H. Herrera-Garza et al. // Chest. 1999. - Vol. 115. - P. 1170-1174.

127. Van Veldhuisen D.J. Are erythropoietin stimulating proteins safe and efficacious in heart failure? Why we need an adequately powered randomized outcome trial / D.J. Van Veldhuisen, J.J. McMurray // Eur. J. Heart Fail. 2007. -Vol. 9, N2.-P. 110-112.

128. Weiss Gr Anemia of chronic disease / G. Weiss, L. Goodnough // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352. - P. 393-398.

129. Wisniackl N. Is anemia a cause of heart failure in the elderly? / N. Wisniackl, P. Aimson, M. Lyle // Heart. 2001. - Vol. 85, suppl. I. - P. 4.