Сравнительная эффективность лечения анемии у пациентов на хроническом гемодиализе различными препаратами рекомбинантного эритропоэтина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Пятибратов, Валерий Анатольевич

• Пятибратов, Валерий Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пятибратов, Валерий Анатольевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Физиология эритрона, регуляция эритропоэза, метаболизм эритропоэтина.

1.2. Патогенез нефрогенной анемии на хроническом гемодиализе

1.2.1. Нарушение синтеза ЭПО.

1.2.2. Ингибиторы эритропоэза.

1.2.3. Повышенный гемолиз.

1.2.4. Нарушение метаболизма железа и другие факторы.

1.3. Клиника и лечение нефрогенной анемии на хроническом гемодиализе, влияние коррекции анемии на качество жизни и функции организма.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Критерии включения и исключения пациентов в настоящем исследовании.

2.2. Клинико-лабораторная характеристика групп исследования.

2.3. Доза и режим введения рекомбинантного человеческого эритропоэтина.

2.4. Критерии оценки эффективности рч-ЭПО.

2.5. Гемотрансфузионная терапия.

2.6. Методы лабораторной диагностики.

2.7. Организация исследования.

2.8. Статистический анализ.

Глава 3. Характеристика анемии у пациентов на хроническом гемодиализе: продукция эндогенного ЭПО, показатели обмена железа.

3.1. Оценка уровня эндогенного ЭПО в зависимости от выраженности анемии.

3.2. Показатели обмена железа у пациентов с анемией на хроническом гемодиализе.

Глава 4. Эффективность препаратов эритропоэтина в лечении анемии у пациентов с ХПН на программном гемодиализе.

4.1. Динамика показателей эритропоэза у пациентов исследуемых групп

4.2. Трансфузионная терапия эритроцитарной массой в исследуемых группах.

4.3. Фармакоэкономическая оценка эффективности различных препаратов рч-ЭПО у диализных пациентов.

Глава 5. Эффективность различных вариантов метаболической поддержки применения препаратов эритропоэтина в лечении анемии у пациентов с

ХПН на программном гемодиализе.

5.1. Оценка эффективности ЭПО-терапии на фоне применения внутривенного железа и пероральных препаратов.

5.2. Влияние карнитина на эффективность ЭПО-терапии.

Глава 6. Влияние ЭПО-терапии на иммунный статус пациентов на программном гемодиализе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность лечения анемии у пациентов на хроническом гемодиализе различными препаратами рекомбинантного эритропоэтина»

Актуальность проблемы В настоящее время лечение терминальной стадии хронической почечной недостаточности является одной из наиболее острых проблем современной медицины. Это связано, во-первых, с неуклонным ростом числа больных. За последние 20 лет в мире количество пациентов с ТХПН, получающих ЗПТ, возросло в 5 раз: с 200 тыс. человек в 1985 г. до более 1 миллиона в 2005 г. Часто отмечается развитие ХПН у лиц молодого возраста, что является причиной инвалидизации и смерти больных. Другим фактором увеличения количества больных, получающих ЗПТ, является значительный прогресс современной медицины и, в частности, успехи в развитии диализа. Во-вторых, гемодиализ относится к категории наиболее дорогостоящих и высокотехнологичных методов лечения. По данным рабочей группы Российского национального регистра заместительной почечной терапии в 2003 г. в РФ лечение ГД получало 9250 больных (63,8 человек на 1 млн. населения), а в США более 600 человек на 1 млн. [1].

Продолжительность и качество жизни пациентов с ХПН на современном хроническом гемодиализе зависит от следующих факторов [5, 18, 23, 2, 142]: своевременное начало, диализная доза, применение бикарбонатного диализного раствора, применение человеческого рекомбинантного эритропоэтина. Развитие нормохромной нормоцитарной анемии является одним из наиболее характерных и видимых проявлений ХПН. Нефрогенная анемия особенно характерна для больных с ТХПН и встречается приблизительно у 90% больных, находящихся на хроническом гемодиализе. Степень анемии только приблизительно соответствует степени уремии, но четкой линейной корреляции между этими параметрами не существует. Тем не менее, при содержании азота мочевины свыше 36 ммоль/ л в плазме величина гематокрита почти всегда ниже 30% [14]. Увеличение концентрации креатинина сыворотки на 0,1 ммоль/л сопровождается приблизительным уменьшением количества эритроцитов на 0,29 хЮ12/л и концентрации гемоглобина на 8,1 г/л [23]. Доказано негативное влияние анемии на качество жизни, частоту осложнений, длительность госпитализации и смертность больных [115, 35].

Применение рч-ЭПО для коррекции анемии при ХПН является «золотым» стандартом ЭПО-терапии [53]. Нефрогенная анемия является прототипом ЭПО-дефицитного состояния. После того как в 1987 г. рч-ЭПО был введен в клиническую практику для лечения анемии при хронических почечных заболеваниях, начался новый этап в изучении данной проблемы.

Хотя сопутствующие факторы могут уменьшить эффективность рч-ЭПО, более чем 95% почечных пациентов, получающих рч-ЭПО, дают положительную реакцию на гормон при введении адекватных доз. Одним из самых очевидных клинических полезных эффектов ЭПО-терапии у пациентов с ХПН является фактическое исключение трансфузионной зависимости, что существенно уменьшает риск трансмиссии таких вирусных инфекций, как СПИД, гепатит В и С, цитомегаловирусная, герпетическая инфекция. В гемодиализных центрах, где проводятся трансфузии эритроцитов, вероятность инфицирования вирусом гепатита В (HBV) составляет от 0,4% до 30%, вирусом гепатита С (HCV) от 2% до 61%, что может стать причиной хронизации гепатита с последующим исходом в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному [177, 7]. Устранение гемотрансфузионного фактора сенсибилизации уменьшает или исключает образование широкого спектра антител против человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) [62]. Этот факт важен для пациентов, которые ожидают трансплантацию почки, так как высокие уровни анти-HLA антител связаны с плохой приживаемостью трансплантата.

Появляются новые лекарственные формы, в том числе и отечественного производства, оптимизируются дозы и способы введения, исследуются механизмы резистентности и побочные эффекты препаратов рч-ЭПО. Актуальным в настоящее время является оптимизация режима применения рч-ЭПО при сохранении его эффективности, в связи с ограниченной доступностью препаратов из-за высокой стоимости, а также влияние метаболической поддержки на ЭПО-терапию. В доступной литературе недостаточно данных о сравнительной оценке эффективности и безопасности недавно внедренных в клиническую практику препаратов рч-ЭПО отечественного производства и их импортных аналогов.

Таким образом, актуальность дальнейшего изучения подходов в лечении анемии препаратами рч-ЭПО в различных вариантах у пациентов на хроническом гемодиализе очевидна в связи с высокой медико-социальной и клинической значимостью этой проблемы. Это особенно актуально для нашей страны, где до сих пор не приняты стандарты лечения анемии у пациентов на заместительной почечной терапии. Указанные особенности свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований в данном направлении.

Цель исследования

Совершенствование тактики сопроводительной терапии анемии препаратами рекомбинантного эритропоэтина на основе комплексного исследования различных вариантов лечения у пациентов на хроническом гемодиализе.

Задачи исследования

1. Изучить продукцию эндогенного эритропоэтина в ответ на анемию у пациентов на программном гемодиализе.

2. Исследовать состояние обмена железа при анемии у пациентов с ТХПН, получающих программный гемодиализ, в процессе проведения ЭПО-терапии.

3. Оценить эффективность различных препаратов рч-ЭПО в лечении анемии у данной категории пациентов.

4. Оценить фармакоэкономические показатели применения различных препаратов рч-ЭПО.

5. Провести сравнительный анализ различных вариантов метаболической поддержки ЭПО-терапии у диализных пациентов с ТХПН.

6. Оценить влияние терапии препаратами рч-ЭПО на иммунный статус пациентов, получающих программный гемодиализ.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная сравнительная клинико-лабораторная оценка эффективности применения нескольких препаратов рекомбинантного эритропоэтина альфа и бета отечественного и импортного производства в коррекции анемии у пациентов на программном гемодиализе. Установлена динамика показателей, характеризующих систему эритрона и метаболизм железа, в зависимости от препаратов и вариантов назначения рекомбинантного эритропоэтина.

В данном исследовании впервые проведена фармакоэкономическая оценка применения препаратов рч-ЭПО отечественного и импортного производства.

Проведено дальнейшее исследование влияния терапии рекомбинантным эритропоэтином на показатели иммунограммы диализных пациентов.

Практическая значимость

На основе проведенных исследований показано, что различные препараты рекомбинантного человеческого эритропоэтина (эпоэтины альфа и бета) отечественного и импортного производства эффективно и безопасно контролируют анемию у пациентов с ТХПН, находящихся на программном гемодиализе.

Данные, полученные при фармакоэкономической оценке стоимости лечения различными препаратами рч-ЭПО, могут быть основой для оптимизации их применения.

Сравнительный анализ эффективности этих препаратов и вариантов терапии позволил разработать рекомендации по их наиболее рациональному использованию в клинической практике.

Внедрение результатов работы в практику

Представленный протокол ЭПО-терапии, как компонент антианемической терапии пациентов с ТХПН на программном гемодиализе, внедрен в лечебно-диагностическую практику отделения гемодиализа МУЗ «Городская клиническая больница № 11» г. Рязани и поликлинического отделения Рязанского филиала ФГУ «ФНКЦДГОИ» РОСЗДРАВА. Полученные результаты использованы при составлении пособия для врачей «Применение человеческого рекомбинантного эритропоэтина в лечении анемии у детей и подростков» под редакцией проф. Павлова А.Д., Москва, 2002 г.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на: VII, VIII и X Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2000, 2001, 2003 гг.).

Материал диссертации апробирован на совместной научно-практической конференции сотрудников клинического и лабораторного отделов Рязанского филиала НИИ ДГ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ 14.06.2005г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ и 1 пособие для врачей.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания используемых материалов и методов исследования (глава 2), результатов собственных исследований (главы 3-6), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Объем работы составляет 142 страницы машинописного текста. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 23 рисунками. Список литературы включает 194 источника (25 отечественной и 169 иностранной литературы).

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Пятибратов, Валерий Анатольевич

Выводы

1. Анемия у пациентов с хронической почечной недостаточностью на хроническом гемодиализе носит гипорегенераторный характер и характеризуется неадекватно низкой продукцией эндогенного эритропоэтина, что является патогенетическим обоснованием для применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина.

2. Применение различных препаратов рекомбинантного человеческого эритропоэтина у пациентов на хроническом гемодиализе приводит к достоверному увеличению уровня гемоглобина и позволяет эффективно контролировать его значение.

3. Использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина у пациентов с анемией, получающих хронический гемодиализ, приводит к значительному уменьшению потребности в трансфузиях эритроцитарной массы.

4. Фармакоэкономический анализ стоимости лечения пациентов с анемией на хроническом гемодиализе показал предпочтительность использования препаратов рч-ЭПО отечественного производства — «Эритростим» и «Эпокрин».

5. Препарат железа для внутривенного введения — «Венофер» показал большую эффективность в контроле запасов железа и профилактике его функционального дефицита при терапии рч-ЭПО по сравнению с препаратом для перорального приема.

6. Терапия рч-ЭПО у пациентов на хроническом гемодиализе продолжительностью 12 недель приводит к достоверному снижению относительного уровня СБ8-лимфоцитов.

Практические рекомендации

1. Протокол использования рч-ЭПО рекомендуется включить в стандарты лечения анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе, так как этот метод является патогенетическим и позволяет значительно улучшить результаты лечения у данной категории больных.

2. Применение эритропоэтинов альфа и бета отечественного и импортного производства высокоэффективно, безопасно и имеет малое количество побочных эффектов. С фармакоэкономических позиций более рационально лечение отечественными препаратами — «Эритростим» и «Эпокрин».

3. В период проведения терапии рекомбинантным человеческим эритропоэтином необходима поддержка запасов железа в организме предпочтительно внутривенными препаратами. Введение 100 мг в неделю сахарозного комплекса железа — «Венофер» внутривенно эффективно предупреждает снижение запасов и развитие функционального дефицита железа на фоне ЭПО-терапии. В период проведения лечения эритропоэтином необходим лабораторный мониторинг уровней сывороточного ферритина и насыщения трансферрина железом для оценки состояния обмена железа в организме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пятибратов, Валерий Анатольевич, 2006 год

1. Бикбов Б. Т., Томилина Н. А. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2003 гг. // Нефрология и диализ. 2005. - Т.7, № 3. -С.204-275.

2. Васильев A.A., Румянцев A.M. Анализ предикторов риска смерти у больных на гемодиализе при лечении рекомбинантным человеческим эритропоэтином // Нефрология. 1998. - Т.З, №1. - С.65-69.

3. Влияние терапии рекормоном на качество жизни больных, находящихся на лечении гемодиализом / Рябов С.И., Шостка Г.Д., Васильева И. А. и др. Тер. Архив. - 1996. - № 8. - С.43-46.

4. Ермоленко В.М. Хронический гемодиализ. М.: Медицина, 1982. -С.177-138.

5. Ермоленко В.М. Эритропоэтин и гипертония у больных с преддиализной ХПН // Нефрология. 2000. - Т.4, №1. - С. 122-123.

6. Зубкин М. Л. Вирусные гепатиты. Особенности в условиях заместительной терапии хронической почечной недостаточности // Нефрология и диализ. 1999. - Т.1, №1. - С.4-11.

7. Использование венофера для лечения анемии при хронической почечной недостаточности / Бирюкова Л. С., Федорова Н. Д., Кирхман В. В. и др. Нефрология и диализ. -2003. -Т.5, №1. - С.55-58.

8. Козинец Г.И., Быкова И.А. Эритрон, структура и функция // Наследственные анемии и гемоглобинопатии / Под ред. Ю.Н.Токарева и др.-М., 1983. С.23-44.

9. Многоцентровое испытание рекормона в рамках международного контролируемого исследования / Тареева И. Е., Николаев А. Ю., Клепиков С. В. и др. Тер. Архив. - 1992. - Т. 64, № 8. - С.59-62.

10. Низкие дозы рекомбинантного эритропоэтина в лечении почечной анемии у больных, находящихся на хроническом гемодиализе и на амбулаторном перитонеальном диализе / Лашутин С. В., Николаев А. Ю., Ермоленко B.M. и др. Тер. Архив. - 1999. - № 6. - С.61-63.

11. Николаев А.Ю., Клепиков П.В., Лашутин C.B. Сравнение эффективности различных препаратов рекомбинантного эритропоэтина в лечении почечной анемии // Клин, фармакология и терапия. — 1993 -№3. С.30-33.

12. Павлов А.Д. Эритропоэтин: достижения и перспективы // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т.42, №1. - С.25-29.

13. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза: Физиологические и клинические аспекты.- M.: Медицина, 1987, 272 с.

14. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Синдром неадекватной продукции эритропоэтина при анемии // Гематология и трансфузиология. — 1999. — Т.44, №3. С.30-32.

15. Ракитянская И.А., Али Яхья Абдулла Аль-Шауш. Роль рекомбинантного человеческого эритропоэтина в стимуляции синтеза ДНК лимфоцитов в культуре in vitro // Нефрология. 1999. - Т.З, №1. -С.93-95.

16. Румянцев А. Г., Морщакова Е. Ф., Павлов А. Д. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение. -M.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 400 с.

17. Рябов С.И. Эритропоэтин в лечении хронической почечной недостаточности. СПб.: Мед. информационное агентство, 1995. — С.10-37.

18. Скобин В.Б., Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Джелкман В. Ингибирующее действие ФНО-бета на синтез эритропоэтина в клетках линии HepG2 // Гематол. и трансфузиол. 1998. - Т.43, №6. - С.28-30.

19. Суглобова Е. Д., Спиридонов В. Н., Борисов Ю. А. и др. Биофизические характеристики мембран эритроцитов у больных, получающих лечение регулярным гемодиализом // Нефрология. — 1998. Т.2, №4. - С.68-76.

20. Фишер Д. Эритропоэтин: механизмы гипоксической регуляции. // Гематология и трансфузиология 1997. - Т.42, №1. - С. 19-22.

21. Шило В. Ю., Хасабов Н. Н. Анемия у больных на диализе: дефицит железа, методы его диагностики и коррекции // Анемия. Рабочая группа по анемии. 2004. - № 1. - С. 19-28.

22. Шостка Г.Д. Анемия и пути ее коррекции // Лечение хронической почечной недостаточности. Под редакцией Рябова С.И. СПб.: ИКФ Фолиант, 1997. — С.242-274.

23. Шостка Г.Д. Метаболизм железа при хронической почечной недостаточности // Нефрология. — 1999. — Т. 3. С. 11-21.

24. Шостка Г.Д., Добронравов В. А., Васильев А. Н. Случай хорошего эффекта низких доз эритропоэтина // Урология и нефрология. 1991. -№ 5. - С.74-75.

25. Aherne W.A. The "burr" red cell and azotemia // J. Clin. Patol. 1957. -Vol. 10. - P.252-257.

26. АН M., Fayemi A.O., Rigilosi R. et al. et al. Hemosiderosis in hemodialysis patients // JAMA. 1980. - Vol.244. - P.343-345.

27. Baer A.N., Dessypris E.N., Goldwasser E., Krantz S.B. Blunted erythropoietin response to anemia in rheumatoid arthritis // Br. J. Haematol.- 1987. Vol. 66. - P.559-564.

28. Baj Z. Pokoca L., Majewska E. et al. T-lymphocyte subsets and NK cell cytotoxicity in chronic hemodialysis patients. The effect of recombinant human erythropoietin treatment // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1992. - Vol. 40. - P.201-206.

29. Barbour G.L. Effect of parthyroidectomy on anemia in chronic renal failure // Arch. Int. Med. 1979. - Vol.139. - P.889-891.

30. Bartunkova J., Fucikova T., Sulkova S., Mareckova H. The effect of erythropoietin on lymphocyte and granulocyte functions in dialyzed patients // Cas. Lek. Cesk. 1989. - Vol. 14. - P.1332-1335.

31. Baynes R.D., Reddy G.K., Shin I.J. et al. Serum form of the erythropoietin receptor identified by a sequence-specific peptide antibody // Blood. 1993.- Vol. 82. P.2088.

32. Beguin G. Erythropoietin and platelet production // Haematologica. — 1999. -Vol. 84. P.541-547.

33. Berns J.S. Should the target hemoglobin for patients with chronic kidney disease treated with erythropoietic replacement therapy be changed? // Semin. Dial.-2005. Vol. 18(1). - P.22-9.

34. Berns J.S., Mosenkis A. Pharmacologic adjuvants to epoetin in the treatment of anemia in patients on hemodialysis // Hemodial. Int. 2005. -Vol. 9(l)-P.7-22.

35. Bia M.J., Cooper K., Schnall S. et al. Aluminium induced anemia: Pathogenesis and treatment in patients on chronic hemodialysis // Kidney Int.-1989.- Vol.36.- P.852-858.

36. Biesma D.H., Bronkhorst P.J.H., de Groot P.G. et al. The effect of recombinant human erythropoietin on hemostasis fibrinolysis and blood rheology in autologous blood donors // J. Lab. Clin. Med. 1994. - Vol. 124. - P.42-47.

37. Binkley L.S. Management of the chronic renal failure patients receiving epoetin alpha for the treatment of anemia // Transplant. Proc. 1991. - Vol. 23. - P.1831-1832.

38. Blumberg A., Keller H., Marti H.R. Effect of altitude on erythropoiesis and oxigen affinity in anaemic patients on maintenance dialysis // Eur. J. Clin. Invest. 1973. - Vol. 3. - P.93-97.

39. Boelaert J.R., Daneeis R.F., Schurgers M.L. et al. Iron overload in haemodialysis patients increases the risk of bacteraemia: A prospective study //Nephrol. Dial. Transplant. 1990. - Vol.5. - P.130-134.

40. Bogin E., Massry S.G., Levi J. et al. Effect of parathyroid hormone on osmotic fragility of human erythrocytes // J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 69. -P.1017-1025.

41. Bren A., Kandus A. Our experience with epoetins in treating renal anemia // Ther. Apher. Dial. 2005. - Vol. 9(3). - P.202-204.

42. Briggs D.W., Fisher J.W., George W.J. Hepatic clearance of intact and desialylated erythropoietin// Am. J. Physiol. 1974. - Vol. 227.-P.1385-1388.

43. Bunn H.F. Drug-induced autoimmune red-cell aplasia // N. Engl. J. Med. -2002. Vol. 346. - P.522-523.

44. Camacho J., Arnalich F., Zamarano A.F., Vazquez J.J. Serum erythropoietin levels in the anaemia of chronic disorders // J. Intern. INxXecL — 1991.- Vol.229. P.49-54.

45. Canadian Erythropoietin Study Group. The clinical effects and side effects of recombinant human erythropoietin in anemic patients on oinjronic hemodialysis // Clin. Invest. Med. 1989. - Vol. 12. - P.B66.

46. Carlini R.G., Dusso A.S.,Obialo C.J. et al. Recombinant txTxinan erythropoietin (rHuEPO) increases endothelin-1 release by endothelial cells // Kidney Int. 1993. - Vol. 43. - P.1010-1014.

47. Carlini R.G., Gupta A., Liapis H., Rothstein M. Endothelin-1 release by erythropoietin involves calcium signaling in endothelial cells // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 26. - P.889-892.

48. Caro J., Erslev A.J. Uremic inhibitors of erythropoiesis // Semin. Nep»lnLrol. -1985,-Vol.5. P.128-132.

49. Casadevall N., Mayeux P. Pure red-cell aplasia and recombinant erythropoietin//N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 1585.

50. Casadevall N., Nataf J., Viron B. et al. Pure red-cell aplasia and antierythropoietin antibodies in patients treated with recombinant erythropoietin // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P.469-475.

51. Cazzola M., Mercuriali F., Brugnara C. Use of recombinant human erythropoietin outside the setting of uremia // Blood. 1997. - Vol. 8S> — P. 4248-4267.

52. Chandra M., demons G.K., McVicar M. et al. Serum erythropoietin levels and hematocrit in end-stage renal disease: influence of the mode of dialysis // Am. J. Kidney Dis. 1988. - Vol. 12. - P.208-213.

53. Chandra M., Clemons G.K., McVicar M.J. Relation of serum erythropoietin levels to renal excretory function: evidence for lowered set poiixt forerythropoietin production in chronic renal failure // J. Pediatr. 1988. - Vol. 113.- P.1015-1021.

54. Chandra M., McVicar M., Clemons G. et'al. Role of erythropoietin in the reversal of anemia of renal failure with continuous ambulatory peritoneal dialysis //Nephron. 1987. - Vol. 46. - P.312-315.

55. Charlton R.W., Bothwell T.H. Iron absorption // Ann. Rev. Med. 1983. -Vol. 34. - P.55-68.

56. Churchill D.N., Muirhead N., Goldstein M. et al. Probability of thrombosis of vascular access among hemodialysis patients treated with recombinant human erythropoietin // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. - Vol. 4. - P. 1809.

57. Cunningham J., Sharman V., Goodwin F., Marsh F. Do patients receiving haemodialysis need folic acid supplements? // Br. Med. J. 1982. - Vol. 282.-P.239.

58. De Klerk S., Wilmink J.M., Rosengarten P.CJ. et al. Serum erythropoietin (ESF) titers in anemia of chronic renal failure // J. Lab. Clin. Med. — 1982. -Vol. 100. P.720-734.

59. Debska-Slizien A., Owczarzak A., Kunicka D. et al. Plasma carnitine profile during chronic renal anemia treatment with recombinant human erythropoietin//Int. J. Artif. Organs.-2003.-VoI.26(l)-P.33-38.

60. Deierhoi M.H., Barger B.D., Hudson S.L. et al. The effect of erythropoietin and blood transfusion on highly sensitized patients on a single cadaver renal allograft waiting list // Transplantation. 1992. - Vol. 53. - P. 363-368.

61. Dessypris E.H., Krantz S.B. Effect of pure erythropoietin on DNA-syntesis by human marrow day 15 erythroid burst forming units in short-term liquid culture // Brit. J. Haematol. 1984. - Vol. 56. - P.295-306.

62. Deykin D. Uremic bleeding // Kidney Int. 1983. - Vol. 24. - P.698-705.

63. Drueke T.B., Eckardt K,-U., Frei U. et al. Does early anemia correction prevent complications of chronic renal failure? // Clin. Nephrol. — 1999. -Vol.51.-P.l-ll.

64. El-Reshaid K., Johny K.V., Hakim A. et al. Erythropoietin treatment in haemodialysis patients with iron overload // Acta Haematol. 1994. - Vol. 91.- P.130-135.

65. Erslev AJ. Anemia of chronic renal failure // Hematology. Eds. W.W.Williams, E.Beutler, A.J.Erslev, M.A.Lichtman. N.Y., McGraw-Hill Inc., 1983, - P.417-425.

66. Erslev A.J. Clinical erythrokinetics: a critical review // Blood Rev. — 1997. -Vol. 11.- P. 160-167.

67. Erslev A.J., Caro J. Erythropoietin titers in response to anemia or hypoxia // Blood Cells.-1987. Vol. 13. - P.207-216.

68. Erslev A.J., Caro J., Kansu E. Renal and extrarenal erythropoietin production in anemia // In vitro aspects of erythropoiesis. Ed. M.J.Murphy. N. Y., 1978. P.225-226.

69. Erslev A.J., Schuster S.J., Caro J. Erythropoietin and its clinical promise // Eur. J. Haematol. 1989. - Vol. 43. - P.367-373.

70. Eschbach J.W., Abdulhadi M.H., Browne J.K. et al. Recombinant human erythropoietin in anemic patients with end-stage renal disease: Results of a phase III multicenter clinical trial // Ann. Int. Med. 1989. - Vol. 111. -P.992-1000.

71. Eschbach J.W., Adamson J.W. Anemia of end-stage renal disease (ESRD) // Kidney Int. 1985. - Vol. 28. - P. 1-5.

72. Eschbach J.W., Aquiling T., Haley N.R. et al. The long term effects of recombinant human erythropoietin on the cardiovascular system // Clin. Nephrol. 1992. - Vol. 38. - P.98-103.

73. Eschbach J.W., Egrie J.C., Downing M.R. et al. Correction of the anemia of end-stage renal disease with recombinant human, erythropoietin: Results of a combined phase I and II clinical trial // Engl. J. Med. — 1987. Vol. 316. -P.73-78.

74. Eshbach J.W., Funk D., Adamson J. et al. Erythropoiesis in patient with-renal failure undergoing chronic dialysis // N. Eng. J. Med. 1976. - Vol. 276. - P.653-658.

75. European Best Practice Guidelines for the Management of Anaemia in Patients with Chronic Penal Failure // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. — Vol. 14 (Suppl 5). - P.5-32.

76. Fellner S.K., Lang R.M., Neumann A., Korcarz C., Borow K.M. Cardiovascular cohsequences of correction of the anemia of renal. failure with erythropoietin //Kidney Int. 1993. - Vol. 44. - P. 1309-1315.

77. Fernandez-Rodriguez A.M., Guindeo-Casasus M.C., Molero-Labarta T. etal. Diagnosis of iron deficiency in chronic renal failure // Am. J. Kidney. -1999.- Vol.34. P.508-513.

78. Fishbane S., Maesaka J.K. Iron management in end-stage renal- disease // Am. J. Kidney. Dis. 1997. - Vol. 29. - P.319-333.

79. Foley R.N. The cardiovascular effects of r-HuEPO in end-stage renal disease // Erythropoiesis. 1995. - Vol. 6. - P.3-7.

80. Frede S., Fandrey J., Pagel H. et al. Erythropoietin gene expression is suppressed after lipopolysaccharide or interleukine-l(3 injections in rats // Am. J. Physiol.-1997.- Vol.273. P.1067-1071.

81. Freedman M.H., Cattran D.C., Saunders E.F. Anemia of chronic renal failure: Inhibition of erythropoiesis by uremic serum // Nephron. — 1983. -Vol.35.-P.15-19.

82. Fried W. Erythropoiesis and the kidney // Nephron. 1975. - Vol. 15. -P.327-349.

83. Geary D.F., Fennell R.S., Braylan R.C. et al. Hyperparathyroidism and anemia in chronic renal failure // Eur. J. Pediatr. 1982. - Vol. 139. -P.296-298.

84. Gershon S.K., Luksenburg H., Cote T.R. et al. Pure red-cell aplasia and recombinant erythropoietin // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 15841585.

85. Gimenez L.F., Scheel P.J. Clinical application of recombninant erythropoietin in renal dialysis patients // Hematol. Oncol. Clin. North Am. 1994. - Vol. 8. - P.913-926.

86. Hassan K., Shternberg L., Alhaj M. et al. The effect of erythropoietin therapy and hemoglobin levels on the immune response to Engerix-B vaccination in chronic kidney disease // Ren Fail. 2003. - Vol. 25(3). -P.471-478.

87. Hochberg M.C., Arnold C.M., Hogans B.B., Spivak J.L. Serum immunoreactive erythropoietin in rheumatoid arthritis: impaired response to anemia//Arth. Rheum. 1988.- Vol.31. - P.1318-1321.

88. Horl W. N. Consensus statement: How to diagnosis and correct iron deficiency during rHuEPO therapy A consensus report // Nephrol. Dial. Transplan. - 1996. - Vol. 11. - P.246-250.

89. Imiela J., Korczak-Kowalska G., Malecki R. et al. Immunomodulatory action of human recombinant erythropoietin in man // Immunology Letter. — 1993. Vol. 35. - P.271-276.

90. Jacobson L.O., Goldwasser E., Fried W., Plzak L. Role of the kidney in erythropoiesis //Nature. 1957. - Vol. 179. - P.633-634.

91. Jakobs K, Shoemaker C., Rudersdorf R. et al. Isolation and characterization of genomic and cDNA clones of human erythropoietin // Nature. — 1985. Vol.313. -P.806-810.

92. Jelkmann W., Fandrey J., Frede S., Pagel H. Inhibition of erythropoietin production by cytokines // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1994. - Vol. 718. - P.300-309.

93. Jelkmann W., Pagel H., Wolff M., Fandrey J. Monokines inhibiting erythropoietin production in human hepatoma cultures and isolated perfused rat kidneys // Life Sei. 1992. - Vol.50. - P.301-308.

94. Johnson R.A., Cook C.A., Furmanski P. In vivo suppression of erythropoiesis by tumor necrosis factor-a (TNF-alfa): Reversal with exogenous erythropoietin // Exp. Hematol. 1990. - Vol.18. - P. 109-115.

95. Joske R.A., McAlister J.M., Prankerd AJ. Isotope investigation of red cell production and destruction in chronic renal disease // Clin. Sei. — 1956. -Vol. 15. -P.511-522.

96. Kadiroglu A.K., Yilmaz. M.E., Sit. D. et al. The evaluation of postdialysis L-carnitine administration and its effect on weekly requiring doses of rHuEPO in hemodialysis patients // Ren Fail. 2005. - Vol. 27(4). - P.367-372.

97. Kaiser L., Schwartz K.A. Aluminium-induced anemia // Am. J. Kidney Dis. 1985. - Vol. 6. - P.348-352.

98. Kaneko Y., Motomiya Y., Arai K. et al. Lymphocyte subpopulations in maintenance hemodialysis patients receiving recombinant human erythropoietin //Nippon Jinzo Gakkai Shi.- 1993. Vol. 35(6). - P.743-749.

99. Kitamura Y., Satoh K., Satoh T. et al. Effect of L-carnitine on erythroid colony formation in mouse bone marrow cells // Nephrol. Dial. Transplant. — 2005.-Vol.20(5).-P.981-984.

100. Kletzmayr J., Mayer G., Legenstein E. et al. Anemia and carnitine supplementation in hemodialyzed patients // Kidney Int. Suppl. 1999. -Vol.69.-P.S93-106.

101. Koch K.M., Shaldon S., Bingel M. et al. Anemia of regular hemodialysis patient and its treatment//Nephron. 1974.- Vol. 12.- P.405-419.

102. Kooistra M.P., van Es A., Struyvenburg A., Marx J.J.M. Low iron absorption in erythropoietin-treated hemodialysis patients // J. Am. Soc. Nephrol. 1995. - Vol. 6. - P.543.

103. Krantz S., Jacobson L.O. Erythropoietin and the regulation of erythropoiesis. Chicago: Univ. of Chicago Press. 1970, 330 p.

104. Kreuzer K.A., Rockstroh J.K., Jelkmann W. et al. Inadequate erythropoietin responce to anaemia in HIV patients // Brit. J. Haematol. -1997.- Vol.96. P.235-239.

105. Kuo C.C., Lee C.T., Chuang C.H. et al. Recombinant human erythropoietin independence in chronic hemodialysis patients: clinical features, iron homeostasis and erythropoiesis // Clin. Nephrol. — 2005. -Vol. 43. 63(2). P.92-97.

106. Lach A., Saleeur A. Jron metabolism and its regulation. A review // Ann. Clin. Lab. Sci. 1995. - Vol. 25. - № 1. - P.20-30.

107. Lacombe C., DaSilva J.I., Bruneval P. et al. Peritubular cells and the site of erythropoietin synthesis in the murine kidney // J. Clin. Invest. — 1988. -Vol.81. P.620-623.

108. Lazarus J.M., Hakim R.M., Newell J. Recombinant human erythropoietin and phlebotomy in the treatment of iron overload in chronic hemodialysis patients // Am. J. Kidney Dis. 1990. - Vol.16. - P. 101-108.

109. Lopez-Gomez J.M., Jofre Jbanez R., Valderrabano F. Use of epoetin in predialysis patients // Erythropoiesis. 2000. - Vol. 10. - P.3-9.

110. Lovet D.H., Sterzel R.B., Ryan J.L. et al. Production of an endogenous pyrogen by glomerular masangial cells // J. Immunol. 1985. - Vol. 134. -P.670-672.

111. Lukens J.N. Control of erythropoiesis ni rats with adjuvant-induced chronic inflammation // Blood. 1973. - Vol. 41. - P.37-44.

112. Ma J.Z., Ebben J., Xia H., Collins A.J. Hematocrit level and associated mortality in hemodialysis patients // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol. 10. -P.610-619.

113. Macdougall J.C. Poor response to erythropoietin: Practical guidelines on investigation and management // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. -Vol.10. - P.607-614.

114. Macdougall J.C. Individualizing target haemoglobin concentrations -tailoring treatment for renal anaemia // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. — Vol. 16. - P.9-14.

115. Macdougall J.C., Hutton R.D., Cavill J. et al. Treating renal anaemia with recombinant human erythropoietin: practical guidelines and a clinical algorithm // Br. Med. J. 1990. - Vol.300. - P.655-659.

116. Malovrh M., Premru V. Subcutaneous compared with intravenous epoetin treatment in patients on hemodialysis: one center study // Ther. Apher. Dial.-2005. Vol. 11. 9(3). - P.233-236.

117. Manzler A.D., Schreiner A.W. Cooper-induced acute hemolytic anemia // Ann. Int. Med. 1970. - Vol.117. - P.439-440.

118. Matsumoto K., Dowling J., Atkins R.C. Production of Interleukin-1 in glomerular cell cultures from patients with rapidly progressive crescentic glomerulonephritis //Am. J. Nephrol. 1988. - Vol. 8. - P.463-470.

119. Mayer G., Horl W.H. Cardiovascular effects of increasing hemoglobin in chronic renal failure // Am. J. Nephrol. 1996. - Vol. 16. - P.263-267.

120. Mayer G., Steffenelli T., Thum J. et al. Haemodynamic parameters and blood viscosity in the pathogenesis of erythropoietin treatment related hypertension//Nephrol. Dial. Transplant. 1988. - Vol.3. - P.499.

121. Mayer G., Thum J., Cada E.M. et al. Working capacity is increased following recombinant human erythropoietin treatment // Kidney Int. — 1988. Vol.34. - P.525-528.

122. McGonigle R.J.S., Boineau F.G., Beckman B. et al. Erythropoietin and inhibitors of in vitro erythropoiesis in the development of anemia in children with renal disease // J. Lab. Clin. Med. 1985. - Vol. 105. - P.449-458.

123. McRobb R.E., Gibson J.M., Thomas M.C. Erythropoietin: keeping you in the red // Austr. J. Hosp. Pharmacy. 1991. - Vol. 21. - P.74.

124. Means R.T., Krantz S.B. Progress in understanding the pathogenesis of the anemia of chronic disease // Blood. — 1992. Vol. 3. - P.50-55.

125. Milman N. Iron therapy in patients underground maintenance hemodialysis //Acta Med. Scand. 1976. - Vol.200. - P.315-319.

126. Milman N. Serum vitamin B12 and erythrocyte folate in chronic uremia and after renal transplantation // Scand. J. Haematol. 1980. - Vol. 25. -P.151-157.

127. Miyake T., Kung C.K.H., Goldwasser E. Purification of human erythropoietin // J. Biol. Chem. 1977. Vol. 252. - P.5558-5564.

128. Mladenovic J. Aluminium inhibits erythropoiesis in vitro // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 81. - P.1661-1665.

129. Moia M., Vizzotto L., Cattaneo M. et al. Improvement in the haemostatic defect of uraemia after treatment with recombinant human erythropoietin // Lancet. 1987. - Vol. 2. - P. 1227-1229.

130. Muller R., Steffen H.M., Brunner R. et al. Changes in the alpha adrenergic system and increase in blood pressure with recombinant humanerythropoietin therapy for renal anemia // Clin. Invest. Med. 19£> 1. - Vol. 14. - P.614-622.

131. Naets J.P., Garcia J.F., Tousaaint Ch. et al. Radioimmunoassay of erythropoietin in chronic uraemia or anephric patients // So and. J. Haematol.- 1986. Vol. 37. - P.390-394.

132. Necas E. Kidney an organ of oxygen perception // Acta Unrv. Carol. Med. - Praha. - 1974. - Vol. 20. - P.89-104.

133. Neff M.S., Kim K.E., Persoff M. et al. Hemodynamics of uremic anemia // Circulation. 1971. - Vol. 63. - P.876-883.

134. Nikolaos S., George A., Telemachos T. et al. Effect of L—carnitine supplementation on red blood cells deformability in hemodialysis p>atients // RenFail.-2000.-Vol.22(l).-P.73-80.

135. Nissenson A.R. Hyporesponsiveness to erythropoietin: Overview // Perit. Dial. Int. 1996. - Vol.16. - P.417-420.

136. Nissenson A.R., Strobos J. Iron deficiency in patients with renal failure // Kidney Int. Suppl. 1999. - Vol. 69. - P.S.18-S.21.

137. NKF-KDOQI Clinical Practice Guidelines for anemia of chronic; kidney disease: update 2000. New-York. 2001. - by the National Kidney Foundation, Ins.

138. Ono K., Hisasue Y. Is folate supplementation necessary in hemodialysis patients on erythropoietin therapy? // Clin. Nephrol. 1992. - Vol. 38 -P.290-292.

139. Paganini E. P. Hematologic abnormalities // Handbook of dialysis. — Eds. J. T. Daugirdas, T. S. Ing Boston, London: Little, Brown a. Co., 1994. — P.445-468.

140. Pascual J., Teruel J.L., Liano F. et al. Decreased blood pressure after a year of erythropoietin // Nephron. 1991. - Vol. 58. - P.374-375.

141. Pascual J., Teruel J.L., Liano F. et al. Sodium ferric gluconate complex given intravenously for iron-deficiency in haemodialysis // Clin. Nephrol. -1991.- Vol. 35. P.87.

142. Ponticelli C., Casati S. Correction of anaemia with recombinant human erythropoietin//Nephron. 1989. - Vol.52. - P.201-208.

143. Powell A.C., Bland L.A., Oettinger C.W. et al. Enchanced release of TNF-a but not IL-lß from uremic blood after endotoxin stimulation // Lymphokine Cytokine Res. 1991. - Vol. 10. - P.343-346.

144. Prabhakar S.S, Muhlfelder T. Antibodies to recombinant human erythropoietin causing pure red cell aplasia // Clin. Nephrol. 1997. - Vol. 47(5).-P.331-335.

145. Raine A.G., Roger S.D. Effects of erythropoietin on blood pressure // Am. J. Kidney Dis. 1991. - Vol. 18. - P.76-83.

146. Reissmann K.R. Studies on the mechanism of erythropoietic stimulation in parabiotic rats during hypoxia // Blood. 1950. Vol. 5. - P. 372-380.

147. Schaefer R.M., Leschke M., Strauer B.S., Heidland A. Blood rheology and hypetension in hemodialysis patients treated with erythropoietin // Am. J. Nephrol. 1988. - Vol. 8. - P.449-453.

148. Schaefer R.M., Paczek L., Berthold G. et al. Improved immunoglobulin production in dialysis patients treated with recombinant erythropoietin // Int. J. Artif. Organs. 1992. - Vol. 15(4). - P.204-208.

149. Schiffl H., Lang S.M. Folic acid deficiency modifies the haematopoietic response to recombinant human erythropoietin in maintenance dialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant. 2005. - Vol. 6.

150. Schreiber B. Levocarnitine and dialysis: a review // Nutr. Clin. Pract. -2005.-Vol.20 (2).-P.218-43.

151. Schreiber S., Howaldt S., Schnoor M. et al. Recombinant erythropoietin for treatment of anemia in inflammatory bowel disease // N. Eng. J. Med. -1996.- Vol.334. P.619-623.

152. Semenza G.L. Regulation of erythropoietin production // Hematol. Oncol. Clin. North Am. 1994. - Vol. 8. - P.863-884.

153. Silverberg D.S., Blum M., Peer G. et al. Intravenous ferric saccharate as an iron supplement in dialysis patients // Nephron. 1996. - Vol.72. -P.413-417.

154. Sobota J.T. Erythropoietin treatment of end-stage renal disease: North American and Japanese Experience // Erythropoietin in clinical applications: an international perspective. Ed. Garnick M.B. - Marcel Denker. — 1990.1. P.183-219.

155. Sohn H. J., Stokes G. S., Johnston H. An Na+,K+-ATPase inhibitor from ultrafiltrate obtained by haemodialysis of patient with uremia // J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol. 120. - P.267-270.

156. Summerfield G.P., Bellingham A.J. The effects of therapeutic dialysis and renal transplantation on uremic serum inhibitors of erythropoiesis in vitro // Brit. J. Haemat. 1984. - Vol.58. - P.295-304.

157. Sunder-Plassmann G., Horl W.H. Importance of iron supply for erythropoietin therapy // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol.10. -P.2070-2076.

158. Sunder-PlassmannG., Horl W.H. Erythropoietin and iron // Clin. Nephrol.- 1997. Vol. 47. - P.141-157.

159. Tagawa H., Nagano M., Saito H. et al. Echocardiography findings in hemodialysis patients treated with recombinant human erythropoietin proposal for the hematocrit most beneficial to hemodynamics // Clin. Nephrol. 1991. - Vol. 35. - P.35-38.

160. Takemasa A., Yorioka N., Yamakido M. Investigation of the influenzalike symptoms associated with recombinant human erythropoietin therapy // J. Int. Med. Res. 1997. - Vol. 25. - P. 127-134.

161. Tan C.C., Eckardt K.U., Ratcliffe P.J. Organ distribution of erythropoietin messenger RNA in normal and uremic rats // Kidney Int. 1996. - Vol. 40.- P.69-76.

162. Tarng D.C., Huang T.P. Hyporesponsivenes to erythropoietin // Perit. Dial. Int. 1997. - Vol.17. - P.99-100.

163. Tarng D.C., Huang T.P., Chen T.W. Mathematical approach for estimating iron need in hemodialysis patients on erythropoietin therapy // Am. J. Nephrol. -1997. Vol.17. - P.158-164.

164. Tarng D.C., Hung T.P., Chen T.W., Yang W.C. Erythropoietin hyporesponsiveness: From iron deficiency to iron overload // Kidney Int. Suppl. 1999. - Vol. 69. - P. 107-118.

165. Taylor J.E., Peat N., Porter C., Morgan A.G. Regular, low-dose intravenous iron therapy improves response to erythropoietin in haemodialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11. -P.1079-1083.

166. Thevenod F., Radtke H.W., Gruetzmacher P. et al. Deficient feedback regulation of erythropoiesis in kidney transplant patients with policythemia // Kidney Int. 1983. - Vol. 24. - P.227-232.

167. Tomson C.R.V. Erythropoietin: what problems remain in 1994? // Nephrol. Dial. Transplant.-1994. Vol.9. - P.344-345.

168. Urabe A., Chiba S., Kosaka K., Takaku F. Response of uraemic bone marrow cells to erythropoietin in vitro // Scand. J. Haematol. 1976. - Vol. 17. - P.335-340.

169. Valderrabano F. Adverse effects of recombinant human erythropoietin in the treatment of anemia in chronic renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 1988. -Vol. 3.-P.503.

170. Valderrabano F., Jones E.H.P., Mallick N.P. Report on the management of renal failure in Europe, XXIII // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - №10. -P.1-25.

171. Valderrabono F. Erythropoietin in chronic renal failure // Kidney Int. -1996.- Vol.50.- P.1373-1391.

172. Van de Borne P., Tielemans C., Vanherweghem J.L., Degaute J.P. Effect of recombinant erythropoietin therapy on ambulatory blood presure and heart rate in chronic haemodialysis patient // Nephrol. Dial. Transplant. -1992.-Vol. 7. P.45-49.

173. Van Dyke O.C., Layrisse M., Lawrence J.H. et al. Relation between severity of anemia and erythropoietin titer in human beings // Lancet. -1968.- Vol.2. P.941-943.

174. Varat M.A., Adolph R.J., Fowler N.O. Cardiovascular effects of anemia // Am. Heart. J. 1972. - Vol. 83. - P.415-426.

175. Vaziri N.D., Kaupke C.J., Barnet C.H., Gonzales E. Plasma concentration and excretion of erythropoietin in adult nephrotic syndrome // Am. J. Med. -1992.- Vol. 92. P.35-40.

176. Vesela E., Racek J., Trefil L. et al. Effect of L-carnitine supplementation in hemodialysis patients //Nephron. 2001. - Vol. 88(3). - P.218-223.

177. Veys N., Vanholder R., Ringoir S. Correction of deficient phagocytosis during erythropoietin treatment in maintenance hemodialysis patients // Am. J. Kidney Dis. 1992. - Vol. 19(4). - P.358-363.

178. Walle A.J., Wong G.Y., Clemons G.K. et al. Erythropoietin hematocrit feedback circuit in the anemia of end-stage renal disease // Kidney Int. -1987.- Vol.31. - P.1205-1209.

179. Whitcomb W.H., Bottomley S.S. Erythropoiesis in renal disease // Kidney Int. 1977.- Vol. 10. - P. 19-24.

180. Wiecek A., Kyrcz-Krzemien S., Franek E. et al. The effect of short-term erythropoietin therapy on selected parameters of cell mediated and humoral immunity in hemodialyzed uremic patients // Pol. Arch. Med. Wewn. — 1995.-Vol. 93(1).-P.41-47.

181. Wilson W.E., Kirkpatrick C.H., Taimage D.W. Suppression of immunologic responsiveness in uremia // Ann. Intern. Med. 1995. — Vol. 62.-P.1-14.

182. Winearls C.G. Treatment of the anaemia of chronic renal failure with r-HuEPO // Erythropoiesis. 1993. - Vol. 4. - P.3-9.

183. Winearls C.G., Oliver D.O., Pippdrd M.J. et al. Effect of human erythropoietin derived from recombinant DNA on the anaemia of patients maintained by chronic haemodialis // Lancet. 1986. - №8517. - P. 11751178.

184. Yawata Y., Howe R., Jacobs H.S. Abnormal red cell metabolism causing hemolysis in uremia. A defect potentiated by tap water hemodialysis // Ann. Int. Med. 1973. - Vol. 79. - P.362-367.

185. Yee J., Besarab A. Iron sucrose: the oldest iron therapy becomes new // Am. J. Kidney Dis. 2002. - Vol. 40(6). - P.l 111-1121.

186. Yorioka N., Hamaguchi N., Takasugi N. et al. Effect of recombinant human erythropoietin administration on immunological indices in patients undergoing chronic hemodialysis // Nippon Jinzo Gakkai Shi. 1993. - Vol. 35(8).-P.981-988.

187. Zehnder C., Blumberg A. Recombinant human erythropoietin in anemic patients on maintenance hemodialysis: comparison between intravenous and subcutaneous administration //Nephron. 1991. - Vol. 57. - P.485-486.