Клинико-биохимические и морфометрические критерии прогнозирования быстропрогрессирующего пародонтита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Молькова, Светлана Серафимовна

• Молькова, Светлана Серафимовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Молькова, Светлана Серафимовна

Введение.

Глава 1. Литературный обзор

1.1.Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология и патогенез.

1.2. Современные методы лечения.

1.3. Нейтрофильные лейкоциты, перекисное окисление липидов, и их роль в патогенезе БПП.

1.4. Роль лимфатической системы в патогенезе гнойно-воспалительных заболеваний и пути ее коррекции.

1.4.1. Строение лимфатической системы.

1.4.2. Физиология лимфатической системы.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика исследуемого материала.

2.2. Клинические методы обследования.

2.3. Рентгенологические методы исследования.

2.4. Морфологические и морфометрические методы исследования.

2.5. Математическая обработка полученных результатов.

2.6 Лимфотропное введение лекарственных препаратов.

2.7. Цитохимическое исследование функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов в периферической крови до лечения и в процессе лечения с учетом ремиссии.

2.8. Биохимические методы исследования тканевых и сывороточных показателей активности эластазы и ее ингибитора (a i - протеиназного ингибитора /ai-ПИ/), активности a 2-макроглобулина (а 2- МГ) и перекисного окисления липидов (ПОЛ).

2.8.1. Метод определения активности эластазы.

2.8.2. Метод определение активности ai-ПИ и a 2- МГ.

2.8.2.1 Метод определения активности ai-ПИ.

2.8.2.2. Метод определения активности аг-МГ.

2.8.3. Метод определение перекисного окисления липидов.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клиническая часть.

Анализ статистики обращаемости пациентов.

3.2. Анализ результатов биохимических исследований.

3.3 Анализ результатов морфологического и морфометрического исследований биоптатов десны у пациентов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимические и морфометрические критерии прогнозирования быстропрогрессирующего пародонтита»

Повышенный интерес стоматологов к пародонтологии, большая распространенность воспалительных заболеваний пародонта среди трудоспособного населения и вариабельность тяжести поражения тканей, приводит к дальнейшему совершенствованию клинических и параклинических методов диагностики заболеваний данной группы. В последние годы, в связи с повышением вирулентности и агрессивности микрофлоры, разнообразием сопутствующей патологии, усугубляющей течение хронического пародонтита, на фоне экологических и социально-экономических проблем, отмечается увеличение числа больных с быстрым прогрессированием патологического процесса в пародонте (в возрасте от 35 до 50 лет и старше) - так называемым быстропрогрессирующим пародонтитом (БПП) взрослых (Carranza, Newman, 1996, Модина Т.Н. 2002). У таких пациентов на фоне средней или тяжелой стадии заболевания при наличии факторов риска происходит активная деструкция тканей пародонта, ранняя потеря целостности жевательного аппарата и необратимые функциональные изменения всей зубо-чегаостной системы из-за резорбции костной ткани, гибели удерживающего аппарата зубов и выпадения последних. Это приводит к различным негативным проявлениям заболевания на уровне всего организма (Канканян и соавт 1998, А.И.Грудянов 2003).

Роль микроорганизмов в развитии заболеваний пародонта общепризнанна, причем наиболее агрессивной является грамотрицательная и анаэробная микрофлора пародонтальных карманов (А.П.Канканян, В.К.Леонтъев, 1998;Van Dyke F.E.,1982; Suzuki G.V. et al,1984; Gainet J. 1998.).

В настоящее время установлено, что одним из патогенетических факторов возникновения и прогрессирования пародонтита является деструкция тканей пародонта как протеиназами микроорганизмов, так и протеолитическими ферментами полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ), преобладающих в составе воспалительного инфильтрата в пародонте, а также, активными формами кислорода, и продуктами процессов перекисного окисления липидов в ПМЯЛ (А.П.Канканян, 1998; Т.Н.Модина 2000-2002).

Развитие хронического пародонтита сопровождается нарастанием интерстициального отека и аутоинтоксикацией, где активное участие принимает лимфатическая система, одной из основных функций которой является удаление из интерстиция клеточного детрита, токсинов и недоокисленных метаболитов.

Исходя из вышеизложенного, особую значимость приобретают задачи поиска новых методов диагностики тяжелых форм пародонтита, выбора адекватных и эффективных способов лечения и, в особенности, прогнозирования течения заболевания, снижения риска развития рецидивов. Комплексное решение этих задач представляет сложную проблему стоматологии.

В настоящее время исследования пародонтологов позволили наметить пути решения этой важной проблемы с помощью современного диагностического инструментария и тестов, методических приемов клинического обследования больных и внедрения в клиническую практику методологий различных биомедицинских дисциплин от микробиологии до молекулярной генетики, которые базируются на исследовании этиопатогенеза пародонтита (Канканян А.П.1998).

Но, несмотря на достигнутые успехи, многие диагностические и прогностические тесты, представляющие интерес, как в практическом, так и в теоретическом плане, реально не изучены, что в итоге обусловило выбор и актуальность темы диссертации.

Диссертационная работа является продолжением и развитием исследований динамики деструктивных процессов в тканях пародонта при пародонтите с быстрым прогрессированием патологического процесса, проводимых под руководством д.м.н., профессора Модиной Т.Н. на основе клинических, биохимических, цитохимических, морфологических и морфометрических тестов.

Целью диссертации является совершенствование методов лечения и прогнозирования патологического процесса у пациентов с быстрым прогрессированием пародонтита.

Задачи исследования

1. Оценка степени тяжести патологического процесса у пациентов по данным клинического исследования.

2. Определение интенсивности воспалительного процесса, качественного и количественного состава инфильтрата в ткани десны патоморфологическими и морфометрическими методами исследования.

3. Изучение состояния эластазо-ингибиторной активности в ткани десны и сыворотке крови у пациентов до и в динамике лечения.

4. Исследование функциональной активности нейтрофилов в сыворотке крови у пациентов до и в динамике лечения.

5. Оценка процессов перекисного окисления липидов в ткани десны и сыворотке крови у пациентов до и в динамике комплексного лечения.

6. Проведение сравнительного анализа результатов клинического, биохимического и морфометрического исследований тканей пародонта и сыворотки крови на всех этапах комплексного лечения.

7. Разработка методики прогнозирования патологического процесса в тканях пародонта для обоснования патогенетического комплексного лечения с применением лимфотропной антибактериальной терапии и проведение мониторинга этих пациентов на этапах реабилитации.

Научная новизна работы состоит в том, что впервые представлено научное обоснование комплексного изучения состояния перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ПМЯЛ периферической крови и в тканях десны пациентов с БПП в сочетании с морфометрическими, цитохимическими (НСТ-тест) и биохимическими методами (активность эластазы, альфа-1 - протеиназного ингибитора /a-i-ПИ/, и альфа-2-макроглобулина /а-2-МГТ).

Впервые обоснован и предложен патогенетический метод лечения быстропрогрессирующего пародонтита у пациентов с одинаковой клинической картиной и различными сочетаниями био-цитохимических и морфометрических показателей в десне и сыворотке крови.

Впервые установлено, что применение лимфотропной антибактериальной терапии способствует модуляции эластазо-ингибиторной активности в десне, НСТ-теста и ПОЛ в периферической крови пациентов.

Впервые показано, что для лечения пациентов с высоким показателем НСТ-теста наиболее эффективным является сочетание лимфотропной антибактериальной терапии и антиоксиданта мексидола, пациентам с низким НСТ-тестом применение антиоксиданта не рекомендуется.

Практическая значимость

Предложенный комплекс клинических, био-цитохимических и морфометрических критериев состояния патологического процесса в тканях пародонта позволяет оценить интенсивность и тяжесть воспалительного процесса, наметить и обосновать комплекс индивидуальных лечебных мероприятий и определить прогноз развития заболевания.

Метод лимфотропного введения клафорана в сочетании с антиоксидантом мексидолом (у пациентов с высоким НСТ-тестом) позволяет получить эффективные результаты и прогнозировать стойкую ремиссию в течение одного года.

Научные положения диссертации, выносимые на защиту 1. Оценка степени интенсивности патологического процесса в тканях пародонта основывается на результатах комплекса клинических, морфологических, био- и цитохимических методов исследования состояния маргинальной десны и сыворотки крови.

2. Прогнозирование патологического процесса в тканях пародонта базируется на результатах изучения функциональной активности нейтрофилов, морфофункционального состояния тканей десны, эластазо-ингибиторной активности сыворотки крови и активности ai-ПИ и а2-МГ с учетом степени деструкции в исследованных тканях.

3. Для лечения пациентов с высоким показателем НСТ-теста наиболее эффективным является сочетание лимфотропной антибактериальной терапии и применение антиоксид анта.

4. Для получения стойкой ремиссии патологического процесса у пациентов с БПП необходим комплекс лечебных мероприятий, включающий в себя лимфотропную антибактериальную терапию, хирургическое (с применением остеопластических материалов) и по показаниям ортодонтическое и ортопедическое вмешательство.

Апробация результатов исследования

Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены на III научной сессии РМАПО (Москва, 1999г.),VII, VIII, IX Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1999, 2001, 2005 г.г.), Российском научном форуме «Стоматология-2003», «Стоматология 2004»; (Москва, 2004), Конгрессе лимфологов России (Москва, 2000г.), II съезде лимфологов России (С-Петербург, 2005г.), 25 научно-практическая конференция врачей V ЦВКГ ВВС (Красногорск, 25 мая 2005 г.,), на совещании сотрудников кафедры клинической стоматологии и имплантологии ИПК Федерального медико-биологического агентства (Москва, 2006г.), кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии ИУВ ФГУ « НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Росздрава (Москва, 2006г.).

Внедрение результатов исследования

Предложенный комплекс клинических, био-цитохимических и морфометрических критериев состояния патологического процесса в тканях пародонта у пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом применяется в стоматологических клиниках «АРПА КЛАССИК» г. Москва, «100% пародонтология» г. Берск Новосибирская обл., включены в курс лекций и практических занятий для врачей последипломного образования в ИУВ ФГУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Росздрава, в Самарском медицинском институте «РЕАВИЗ» на кафедре стоматологии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Молькова, Светлана Серафимовна

ВЫВОДЫ:

1. Определение степени тяжести и остроты патологического процесса у пациентов с БПП при одинаковой клинической картине зависит от показателей био-цитохимического и морфологического исследований.

2. Интенсивность воспалительного процесса определяется показателями качественного и количественного состава воспалительного инфильтрата в ткани десны с помощью патоморфологического и морфометрического методов исследования.

3. До лечения высокие показатели ПОЛ в периферической крови и десие выявляются у всех обследуемых пациентов с быстрым прогрессированием патологического процесса, вне зависимости от показателей НСТ-теста.

4. Лимфотропный способ введения антибиотика позволяет уже на пятые сутки получить нормализацию показателей эластазо-ингибиторной активности и ПОЛ и сохранить эти показатели в течение года.

5. Прогнозирование патологического процесса у пациентов зависит от результатов клинического, биохимического и морфологического методов исследования до лечения и в процессе лечения.

6. Разработан алгоритм патогенетического лечения пациентов на основе комбинационных связей клинического, цито-биохимического и морфологического результатов исследований.

7. Применение мексидол а в комплексном лечении возможно только у пациентов с высоким НСТ-тестом и низким уровнем он-ПИ в десне.

Практические рекомендации:

1. Оптимальный алгоритм диагностики должен включать в себя применение биоцитохимических и морфометрических тестов на разных этапах наблюдения пациентов с БПП для оценки интенсивности и тяжести патологического процесса, назначения индивидуального лечения и или его коррекции.

2. При лечении пародонтита с быстрым прогрессированием патологического процесса рекомендуется проводить лимфотропное введение клафорана в комплексе лечебных мероприятий,

3. Пациентам с высоким НСТ-тёСтом необходимо сочетать лимфотропное введение антибактериального препарата с антиоксидантом.

4. Для прогноза отдаленных результатов при планировании стоматологической имплантации у пациентов с пародонтитом необходимо применение биоцитохимических и морфометрических тестов и при необходимости назначение лимфотропной терапии для санации тканей пародонта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Молькова, Светлана Серафимовна, 2006 год

1. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М. Медицина 1980,248 с.

2. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М. Медицина 1984, 286 с.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М. Медицина 1990, 384 с.

4. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М. Медицина 1996, 256 с.

5. Агапов B.C., Смирнов С.Н., Шумаков В.В. и др. Комплексная озонотерапия ограниченного вялотекущего гнойного воспаления мягких тканей челюстно-лицевой области. Стоматология 2001; №3: С. 23-27.

6. Алексеев А. А., Буянов В.М., Радзиховский А.П. и др. Лимфогенная детоксикация. Киев. Наукова думка 1988, С.228 .

7. Баранникова И.А., Модина Т.Н., Рогожина Т.М. Диагностика и лечение БПП с применением эндолимфатических инфузий лекарственных веществ, Рига. ЛМА 1992, С.3-9.

8. Баранникова И.А. Общие принципы лечения гингивита и пародонтита. Рига. ЛМА 1992, С.3-13.

9. Баранникова И.А. Интенсивная терапия БПП. Рига. ЛМА 1998, С. 3-11.

10. Безрукова И.В, Грудянов А.И. Использование медицинского озона в стоматологии. Стоматология 2001; №2: С.61-63.

11. Безрукова И.В., Дмитриева Н.А., Материалы конференции, посвященной памяти проф. Паникаровского. Москва 2002, С.65-69.

12. Безрукова И.В., Грудянов А.И., Ерохин А.И. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения пациентов с БПП. Пародонтология 2002; №4: С. 13-17.

13. Белова Л.А. Биохимия 1997; Том 62; №6: С.659-668.

14. Борисов А.В. Лимфангион (теория и практика). СПб. Наука 1995,122 с.

15. Борисов А.В. Теория конструкции лимфангиона. Морфология 1997, № 3, с.7-17.

16. Бородин Ю.И. Труфакин В.А., Шмерлинг М.Д. Общая анатомия лимфатической системы. Новосибирск. Наука 1990, 180 с.

17. Бородин Ю.И. Концепция лимфатического региона. 2 съезд лимфологов России, СПб 2005; С. 34-35.

18. Бочков И.П. Перспективы медицинской генетики. М. Медицина 1982; 400 с.

19. Бурлакова Е.Б., Алексеенко А.В., Молочкина Е.М и др. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте», Москва. Наука 1975, С.205-216.

20. Бурлакова Е.Б., Губарева А.Е., Архипова Г.В. и др. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах. Вопр мед химии 1992; №2: С. 17-20.

21. Вейсгейм Л.Д., Люмкис Е.В. Состояние вопроса о влиянии соматических заболеваний на клинику и лечение пародонтитов. Новое в стоматологии 2004; № 2: С.75-76.

22. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. Москва. Наука 1972, С. 87.

23. Выренков Ю.Е., Панченков Р.Т., Ярема И.В., и др. Эндолимфатическая антибиотикотерапия. Москва. Медицина, 1984, С. 240.

24. Выренков Ю.Е., Вторенко В.И. Лимфогенные методы в комплексном лечении хирургической патологии. Анналы хирургии 1996; № 1: С. 50-54.

25. Выренков Ю.Е., Шевхужев З.А. Методы лимфогенной терапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов брюшной полости. Успехи теоретической и клинической медицины. М. РМАПО 1999; вып. 3: С. 49

26. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. Окислительый стресс и его особенности у больных генерализованным пародонтитом на фоне заболеваний внутренних органов. Породонтология 2002; №4: С.3-7.

27. Григорьян А.С., Рабухина И.А., Грудянов А.И. Проблемы диагностики ранних фаз воспалительных заболеваний пародонта. Новое в стоматологии 2001, № 8 (98): С.3-8.

28. Грудянов А.И., Безрукова И.В., БПП. Особенности клинического течения и лечения. Стоматология 2000; №5: С.24-27.

29. Дворникова Т.С.Дегтярева Э.П., и др. Клинико-лабораторная оценка состояния слизистой оболочки полости рта и свободно-радикального окисления у больных множественной миеломой. Пародонтология 1999; №4: С. 25-27.

30. Дедеян С.А. Антиоксидантотерпия гингивита и начальной стадии пародонтита. Дисс. канд. мед. наук (автореферат). М. 1981; 24 с.

31. Джумабаев С.У. Принципы регионарной лимфатической терапии в клинической практике. Проблемы лимфологии и количественной патологии. М. РМАПО 1997, С. 34-35.

32. Дмитриева JT.A., Просвирова Е.П. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения «Мексидола» в комплексном лечении генерализованного пародонтита. Пародонтология 2004; №3: С. 28-34.

33. Дмитриева Н.И. Состояние обмена простагландинов, циклических нуклеопротеидов и процессов перекисного окисления липидов при пародонтите и его коррекция в эксперименте. Дисс. канд. мед. наук (автореферат). Минск 1989; 23 с.

34. Дубинина Е.Е., Антиоксидантная система плазмы крови. Украин биохим журнал 1991; Том 64; №2: С. 3-14.

35. Езикян Т.И. Коллагенолитическая активность в смешанной слюне при воспалительных заболеваниях пародонта. Дисс. канд. биол. наук (автореферат). М. 1992,20 с.

36. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. JI. Медгиз 1952, С.296.

37. Жданов Д.А. Взаимоотношения структуры и функции лимфатических капилляров в норме и патологии. Клин медицина 1970; Т. 48; С.42-50.

38. Задгенидзе Г.А., Цыб А.Ф. Клиническая лимфология. М. Медицина 1977, С. 270.

39. Иванов B.C., Баранникова И.А., Балашов А.А. Диагностика состояния пародонта с использованием стандартных показателей (индексов): Методические рекомендации. -М.: ЦОЛИУВ, 1982. 22 с.

40. Кантемиров О.И. Лимфотропная антибиотикотерапия в комплексном лечении одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области. Дисс. канд. мед .наук (автореферат). Самара, 2001,22 с.

41. Кирсанов А.И., Горбачева И.А., Кровь.Клетки периферической крови, их функция и оценка диагностической значимости. Пародонтология 1990; №3: С.57.

42. Казеко Л.А.Ювенильный периодонтит. Стоматологический журнал 2003; №3: с.З-7.

43. Канканян А.П, Леонтьев В.К. Болезни пародонта. Ереван 1998,360 с.

44. Левин Ю.М., Мамедов Я.Д., Сорокатый А.Е и др. Проблемы клинической лимфологии. Практическая лимфология. Баку 1982, С. 12-18.

45. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. М. Медицина 1986,287 с.

46. Левин Ю.М. Эндолимфатичекая и лимфотропная терапия. Ташкент. Медицина 1987, 53 с.

47. Майкл Штрака. Этиопатегенез пародонтальных заболеваний. Пер с англ. Новое в стоматологии 2001; № 5: С. 10-14.

48. Майкл Штрака. Пародонтит и атеросклероз — существует ли между ними связь? Пер. с англ. Новое в стоматологии 2001; №8 (98): С. 26-33.

49. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск. Наука 1989, 180 с.

50. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань. Магариф 1993,192 с.

51. Модина Т.Н., Баранникова И.А. Комплексное лечение пародонтита с быстрым прогрессированием патологического процесса с применением прямой управляемой инфузии антибиотика. Рига, ЛМА1990, С.3-22.

52. Модина Т.Н. Пародонтологическое лечение пациентов с прогрессирующими формами пародонтита для последующего восстановительного протезирования. Пародонтология 2000, №1: С.35-38.

53. Модина Т.Н., Варакина Н.И., Молькова С.С., Круглова И.С. Оценка интенсивности воспаления при БПП по состоянию эластазно-ингибиторной активности.Конгресс «Человек и лекарство», 10-14 апреля 2000, С.372-373.

54. Модина Т.Н., Круглова И.С., Варакина Н.И., Молькова С.С. Состояние местного иммунитета в тканях пародонта у больных БПП до и после лечения. Конгресс «Человек и лекарство» 1-6- апреля 2001.М.,2001; С.421.

55. Модина Т.Н., Варакина Н.И., Круглова И.С. Роль полиморфноядерных лейкоцитов в патогенезе БПП. Пародонтология 2001; №3 (21): С.35-39.

56. Модина Т.Н, Леонтьев В.К., Варакина Н.И., Молькова С.С. Функциональная активность нейтрофилов и эластазо-ингибиторная активность сыворотки крови и тканей пародонта при лимфотропном методе лечения БПП. Стоматология 2001; №1: С.51-54.

57. Модина Т.Н. Патогенетические критерии диагностики и лечения различных форм БПП. 2002, Москва, Дисс. докт. мед. наук. М. 2002; 203 с.

58. Mo дина Т.Н. и др. Разработка алгоритма диагностики с использованием прогностических параметров у пациентов с БПП. Маэстро стоматологии, №3, 2002, с. 57-62.

59. Модина Т.Н., Старикова Э.Г., Молькова С.С., Дорошина и др. Применение мембраны Epi-Guide и препарата Cerosorb на хирургическом этапе лечения деструктивных форм пародонтита. Дентал маркет 2003; №4: С.22-25.

60. Модина Т.Н., Болбат М.В., Старикова Э.Г., Молькова С.С.Состояние костной ткани альвеолярного отростка после пародонтальной хирургии с использованием остеопластического материала материала Cerosorb и мембраны Epi-Guide. Дентал маркет 2003; №6: С. 4-7.

61. Модина Т.Н., Молькова С.С., Круглова И.С., Варакина Н.И. Стратегия лечения быстропрогрессирующего пародонтита: прогнозирование и оценка эффективности результатов. Материалы 5-го российского научного форума СТОМАТОЛОГИЯ 2003. Москва ЦДХ 2003, С.25-26.

62. Модина Т.Н., Круглова И.С., Молькова С.С., Варакина Н.И. Эффективность лаважа лимфатической системы в комплексном лечении пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом. Сборник РМАПО 2003; С.334-335.

63. Модина Т.Н.,Варакина Н.И., Круглова И.С., Молькова С.С. Состояние нейтрофилов и перекисного окисления липидов у пациентов с различными формами пародонтита после лимфотропной антибиотикотерапии. 2 съезд лимфологов России. С-Пб 2005; С. 209-211

64. Модина Т.Н., Варакина Н.И., Молькова С.С. Критерии прогнозирования эффективности лимфотропной терапии при лечении различных форм пародонтита. Акт вопр оптим науч раб в ведом луч учрежд. Красногорск 2005; С. 112-114.

65. Оглоблина О.Г., Вопр мед химии1988, Том 34: С. 2-9.

66. Орехова Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта. Дисс. док. мед. наук (автореферат). СПб 1997; 190 с.

67. Окушко В.Р.Системная концепция пародонтита. Новое в стоматологии 2002; №8: С.30-31.

68. Парфенкова Г.А., Оглоблина О.Г., Домба Д.Ю. Дисбаланс протеиназо-ингибиторной системы плазмы крови при семейной гиперхолистеринемии. Кардиология 1989; №9: С.94-96.

69. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В., Уртаев Б.М. Лимфосорбция. М. Медицина 1982,226 с.

70. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В. и др. Нарушения микроциркуляции у больных перитонитом. Хирургия 1978; №6: С. 142 -147.

71. Петров Р.В. Иммунология. М. Медицина 1987,416 с.

72. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др. Оценка иммунного статуса человека. М. Медицина 1984, 36 с.

73. Прохончукова А.В., Жюкина Н.А. Патогенез экспериментальных пародонтопатий. М.1971; 35 с.

74. Сапин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит. Клин медицина 1999; №1: С.5-10.

75. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней: Пер. с англ. М. Медицина 1982,13 с.

76. Царев В.Н., Дмитриева Л.А., Филатова Р.А. и др. Опыт применения рулида, сумамеда и макропена в комплексном лечении генерализованного пародонтита в стадии обострения. Стоматология 1997, Т. 76; С.4-9.

77. Чернух A.M. Воспаление. М.Медицина1980,

78. Чекина А.В. Регионарные лимфатические узлы и ткани пародонта в условиях физиологической нормы, при хроническом пародонтите и после коррекции. Дисс.канд. мед. наук (автореферат). Новосибирск 2004; 25 с

79. Шаповалов В.Д. Иммунопатологические механизмы формирования воспалительных заболеваний пародонта. Дисс.докт. мед. наук (автореферат). М.,2001; 188 с.

80. Шанин Ю.Н., Парамонов Б.А., Зиновьев Е.В., Сидельников В.О. Окислительный стресс, как типовой патологический процесс. Клин патофизиология 2002; №2: С. 3-7.

81. Шумский А.В. Лимфотропная медикаментозная и иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта: Автореф. дис. докт. мед. наук. Самара, 1998.

82. Шумский А.В. Друнина Л.П. Красный плоский лишай полости рта. Самара 2004, Монография; 160 с.

83. Agarwal S., Huag J., Piesco N.P., Suzuki J.B. et.al. Altered neutrophil function inlocalize juvenile periodontitis: intrinsic or induced? J. Periodontol. 1996. Vol.67; P.337.344.

84. Arai H., Chihara T. et al. Host defensive function in a family manifesting early-onset periodontitis. J. Periodontol 1996 Vol. 67; № 4; p. 433-442.

85. Albertine К, О Morchoe C. Renal Lymphatic ultrastructure and traslymphatictransport Microvasc Res 1980, Vol. 19; P. 338-351.

86. Armitage G.C., Jeffcoat M.K., Chadwick D.E. et al. Longitudinal evaluation of elastaseas a marker for progression of periodontitis. J. Periodontol. 1994; Vol.65; P. 120-128.

87. Banda M.J., Clark E.J., Werb Z. Regulation of al proteinase inhibitor function by rabbit alveolar macrophages evidance for proteolytic rather than oxidative inactivation. J. Clin. Invest. 1985; Vol.75; P. 1758-1762.

88. Banda M.J., Clark E.J., Werb Z. Limited proteolysis by macrophage elastase inactivates human a 1-proteinase inhibitor. J. Exp. Med. 1980; Vol.152; P. 1340-1357.

89. Benedek-Spat E., Di Felict R., Andersen E., Ciamson G. In vitro release from human blood and gingival crevicular neutrophils. Arch. Oral. Biol.1991; Vol.36; P. 507-510.

90. Borregaard N.Eur. J.Haematol 1988; Vol. 41; P. 401-413.

91. Buchmann R., Muller R.F. et al. Actinobacillus actinomycetemcomitans in destructive periodontal disease. J. Periodontal 2000, Vol 71; №3: P. 444-453.

92. Burmeister J., Best A., Palkanis K. et al. Localized juvenile periodontitis and generalized severe periodontitis: clinical findings. J. Clin. Periodontal 1984,Vol. 181.

93. CammzaF. A. Clinical periodontology. Philadelphia 1990;W.B. Saunders Co: P1012 .

94. Carranza F. A., Newman M.G. Clinical periodontology. Philadelphia 1996; W.B. Saunders Co: P. 782

95. Carranza F.A., Kenney E.B., Lekovic V. et al. Histologic study of healing of human periodontal defects after placement of porous hydrohylapatite implants. J. Periodontal. 1987; Vol. 58; P. 682-688.

96. Chatham W.W., Blackburn W.D.,Heck L.W. Additive enchancement of neutrophil collagenase activity by HOCL end cathepsin G. Biochem. Biophys. Res. Com. 1992; №2: P. 560-567.

97. Cogen R.B., Roseman J.M. et al. Host Factors in Juvenile Periodontitis J. Dent. Res. 1987; Vol. 65; №3: P. 394-399.

98. Cord J.M. Oxygen-derived radicals: a link between reperfusion injury and inflammation .Fed. Proc. 1987; Vol.46: P. 2402-2406.

99. Del Fabbrio M., Francetti L. et al. Difetti congeniti dei neutrofili e malattia parodontale. Minerva stomatol 2000, Vol. 49; №6: P.293-311.

100. Dike G.V., Trans J. Kinetic of association of human with human a2-macroglobylin. J. Biol. Chem.1984; Vol.259: P. 8870-8874.

101. Dinerman J.L.,and Mehta J.L.,J.Aimer. Coll;Cardiol 1990; Vol. 16: P.207-222.

102. Eley B.M, Cox S.W. Advances in periodontal diagnosis. Proteolytic and hydrolytic enzymes of inflammatory cell origin. Br. Dent J. 1998, Vol. 184; P. 268-271.

103. Farash В., Huein M., Gustafsson A., Asman В., et al. Clin. Oral. Implants. Res. 1997; Vol.8; P. 32-38.

104. Figueredo C.M., Gustafsson A. J. Clin. Periodontol.l998;Vol.25: P. 531-535.

105. Fritz H., Jochum M., Disbab H-H. et al. Granulocyte proteinases as mediators of unspecife proteolysis in Inflammation. Selected Top. Clin. Enzymol 1984; Vol.3: P. 305328.

106. Gamonal J., Bascones A. J. Periodontol 2001, Vol. 72; №4: P. 517-525.

107. Goldstein J.M. Lysosomal hydrolases and inflammatory materials. Mediators of inflammation. Plennum Press.N.-Y.- London 1974; P. 51-84.

108. Genco R J. Current view of risk factors for periodontal diseases. J. Periodontol 1996; Vol. 67; №9: P. 1041-1049.

109. Genco R. J. et al. Models to evaluate the role of stress in periodontal disease. Ann. Periodontol. 1998; Vol. 3: P. 288-302.

110. Genco R. J., Slots J. Host Responses in Periodontal Diseases. J. Dental. Res. 1984; Vol.63: P. 441-451.

111. Genco R. J., Van Dyke Т.Е., Levine M.J., Nelson R.D., and Wilson M.E. Molecular Factors Influencing Neutrophil Defects in Periodontal Disease. J. Dent. Res. 1986; Vol. 65; № 12: P. 1379-1391.

112. Genco R. J. Host responses in periodontal diseases: current concepts. J. Periodontol 1992; Vol.63:P. 38-355.11 l.Handorsky U., Max A. Listgarten Course Manual Periodonties 1997; Vol.680: P 34-40.

113. HansenP.R. Circulation 1995; Vol. 91: P. 1872-1875.

114. Harlan J.M. Acta Med.Scand. Suppl 1987; Vol. 715: P. 123-129.

115. Jeffcoat M.K., Reddy M.S. et al. Use of digital radiography to demonstrate the potential of naproxen asan adjunct in the treatment of rapidly progressive periodontitis. J. Periodontal. Res 1991; Vol.26; P. 415-421.

116. Kaplan A.P., Austen K. F. The fibrinolytic pathway of human plazma Isolation and characterization of the plasminogen proactivator. J. Exp. Med. 1972; Vol.136: P. 1378.

117. Kaplan A.P., Kay AB, Austen K.F. A prealbumin activator of prekallikrein. III. Appearance of chemotactil activity for human neutrophils. J. Exp. Med. 1972; Vol.135; №.l: P. 81-97.

118. Kaplan J., Nielsen ML Binding of a2-macroglobulin-protease complexes to rabbit alveolar macrophages. J. Biol. Chem.1979; Vol.254: P. 7323-7328.

119. Katz J., et al. Human Leukocyte Antigen (HLA) DR4. Positive Association with Rapidly Progressing Periodontitis. J. Periodontal. 1987; Vol.58; №9: P. 607-610.

120. Lamster I.B., Smith Q.T., Gelenti R.S., Singer R.E. et al. J. Periodontal. 1994; Vol.65: P

121. Lamster I.V., Karabin S.D. Cur. Opin. Dent. 1992; Vol.2: P. 39-52. 511-520.

122. Liakoni H. et al. Bacterial penetration of the pocket tissues in juvenile/post juvenile periodontitis after the pre-surgical oral hygiene phase. J. Periodontal 1987; Vol.58; №12: P.789-793.

123. Lindhe J. Textbook of Clinical Periodontology 2 ed Munksgaard. Copenhagen 1993, P. 193-239.

124. Mailhot J.M., Potempa J., Stain S.H., Travis J. et al. J. Clin. Periodontal. 1998; Vol.25: P. 578-584.

125. Mehta J.D., Mehta P., Saldeen T.G.,et al. Circulation 1989; Vol.79: P.549-556.

126. Manson J.D., Eley B.M. Outline of periodontitis. Oxford: Butterman-Heineman Ltd., 1995; P.303.

127. Mirbod S. M., Ahing S. J., Immunohistochemical study of vestibular gingival blood vessel density and internal circumference in smokers and non-smokers. J. Periodontal 2001, Vol 72; №10: P. 1318-1323.

128. Moss M. E. Exploratory case-control analyses of psychosocial factors and adult periodontitis J Periodontal 1996; Vol.67; P. 1060-1069.

129. Page R. C. and Baab D.A. A new look for the etiology and pathogenesis of early onset periodontitis. J. Periodontol 1985; Vol.56; № 2: P. 748-751.

130. Page R., Schroeder N., Altman L., Ebersole J. et al. Rapidly progressive periodontitis. A distinct clinical condition. J. Periodontol. 1983; Vol. 34; №4: P. 197-208.

131. Page R.C. The role of inflammatory mediators in the pathogenesis of periodontal diseases J. Periodontal Res. 1991; Vol.26: P. 230-242.

132. Page R.C. Host response tests for diagnosing periodontal diseases. J. Periodontol 1992; Vol.63; Suppl.4: P. 356-366.

133. Page R.C. Periodontal therapy: Prospects for the future. J. Periodontol. 1993; Vol.64: P. 744-753.

134. Palcanis K.G., Wolfe В., et al. Rapidly progressive periodontitis. Report of a case. J. Periodontal 1986; Vol.

135. Preus H.R. et al Bacteriophage infection a possible mechanism for increased virulence of bacteria associated with rapidly destructive periodontitis. Acta Odontol Scand 1987,Vol. 45(1); P. 49-54.

136. Russel. A. L. A system and scoring for prevalence surveys of periodontal disease. J. Dent. Res. 1956, Vol. 35(3); P. 350-359.

137. Rateitschak Klaus H. & Edith M. Atlas de parodontology: Medecine sciences, Flammarion -Paris, 1986; 320 p.

138. Sandborg R.R., and Smolen J.E. Lab. Investl988; Vol 59: P.300-320. 57: P. 378.

139. Seymour R.A., Heasman P.A. Pharmacological control of periodontal disease. П.

140. Antimicrobial agents. J Dent 1995, Vol. 23; P.5-14. 143.Slots J, Rams Т.Е. Antibiotics in periodontal therapy: advantages and disadvantages. J Clin

141. Suzuki J.B. et al. Effect of periodontal therapy on spontaneous lymphocyte response and neutrophil chemotaxis in localized and generalized juvenile periodontitis patients. J. Clin Periodontal. 1985: №12: P. 166 -124.

142. Suzuki J.B. et al. Imminologic profile of juvenile periodontitis. П. Neutrophil chemotaxis, phagocytosis and spore germination. J. Periodontol. 1984; №55: P. 461-467.

143. Suzuki J.B., Park S.K., and Falker W.A. Immunologic Profile of Juvenile Periodontitis. Lymphocyte Blastogenesis and the Autologous Mixed Lymphocyte Response. J. Periodontol. 1984; № 54: P.453-460.

144. Schapira L, Smidt A, Van Dyke ТЕ et al. Sequential manifestation of different forms of ealy-onset periodontitis. A case report. J Periodontol. 1994;Vol.65; №6: P 631-5.

145. Taylor GW., Burt BA et al. Glycemic control and alveolar bone loss progression in type 2 diabetes. Ann Periodontol 1998;Vol.3; P.30-39.

146. Totani L., Piccoli A., Pellegrini J.,et al. Arterioscler.Thrombl994, Vol.14; P. 125-132.

147. Uitto V.J., Nienumen A., Coil J., Hurttia H., et al. J. Clin. Periodontol 1996; Vol.23: P.30.

148. Van Dyke J.E. et al. Neutrophil surface protein markers as indicators of defective chemotaxis in SJP. J. Periodontol. 1990; Vol. 9; № 2: P. 145-152.

149. Van Dyke N.E. et al. Inhibition of 'neutrophil chemotaxis by soluble bacterial products. J. Periodontol 1982; Vol.53; № б: P.502.

150. Van Dyke Т.Е. et al. Neutrophil surface protein markers as indicators of defective chemotaxis in SJP. J. Periodontol. 1990; Vol.9; №2: P. 145-152.

151. Van Dyke Т.Е. et al. Refractory periodontitis. Mixed infection with bacteroides gingivalis and other unusual B.Sp. J. Periodontol. 1988; Vol. 53; №3: P. 184-189.

152. Van Dyke Т.Е., Lester M.A., Schapira L. The role of host response in periodontal disease progression: Implications for future treatment strategies.J. Periodontol 1993; Vol. 64: P .792-806.

153. Van Dyke Т.Е., Levine M.J., Al-Hashimi 1 and Genco R.G. Periodontal diseases and impaired neutrophil function. J. Periodont. Res. 1982, №17: P.492.

154. Werb Z., Adams D.D., Edelson P.J. Koren H.S. Characterization and classification ofimacrophage proteinases and proteinases. Inhibitors Acad. Press. 1981: P.561-577.

155. Weiss S.J. New Engl.J.Med. 1989; Vol.320: P. 365-376.

156. Zafiropoulos G.G., Stelsel M., Mengel R., Flores L. et al. Schweiz Monatschr Zahnmed. 1991; Vol.101.-P.973-85.