Клинико-диагностические, гормонально-метаболические и эпигенетические паттерны формирования ожирения в детском возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Подчиненова Дарья Васильевна

• Подчиненова Дарья Васильевна
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Подчиненова Дарья Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о фенотипе ожирения

1.1.1 Биопсихосоциальная модель развития ожирения

1.1.2 Теория экологических систем

1.1.3 Каскадная модель развития детского ожирения

1.2 Потенциальные маркеры - предикторы реализации фенотипа ожирения

1.2.1 Факторы роста фибробластов 19, 21, белок КЫЬо

1.2.2 Трефоиловый фактор-3

1.2.3 Пептид УУ

1.2.4 Холецистокинин

1.3 Перспективы использования липидомного анализа в диагностике метаболических нарушений

1.3.1 Детекция липидов: современное состояние проблемы

1.3.2 Липидомика. Основные подходы

1.3.3 Липидом и метаболические нарушения

1.3.4 Роль церамидов в реализации фенотипа ожирения

1.4 Композиционный состав тела: аспекты формирования фенотипа ожирения.. ,38 ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Организация исследования и этические аспекты

2.2 Эпидемиологический этап исследования

2.2.1 Формирование выборок

2.2.2 Процедуры при проведении эпидемиологического этапа исследования

2.3 Клинико-диагностический этап

2.3.1 Формирование групп исследования

2.3.2. Клинико-лабораторные методы исследования

2.3.3 Оценка пищевых и поведенческих паттернов

2.3.4 Антропометрические измерения

2.3.5 Оценка композиционного состава тела

2.3.6 Метаболические маркеры

2.3.7 Метаболомное профилирование

2.4 Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Характеристика групп исследования

3.2 Клинико-эпидемиологические, пищевые и поведенческие паттерны

у детей и подростков

3.2.1 Антропометрические характеристики и параметры композиционного состава тела в группе детей 7-9 лет

3.2.2 Антропометрические характеристики и параметры композиционного состава тела в группе детей и подростков 10-17 лет

3.2.3 Пищевые и поведенческие паттерны у детей и подростков

3.2.4 Сравнительный анализ пищевых и поведенческих паттернов

в зависимости от возраста

3.3 Разработка центильных таблиц на основании данных композиционного состава тела детей и подростков

3.4 Исследование потенциальных маркеров - предикторов реализации фенотипа ожирения

3.4.1 Результаты исследования сравниваемых групп на клинико-диагностическом этапе

3.4.2 Оценка потенциальных маркеров - предикторов реализации фенотипа ожирения в группе детей от 7 до 9 лет

3.4.3 Оценка потенциальных маркеров - предикторов реализации фенотипа ожирения в возрастной группе 10-17 лет

3.5 Роль липидома в реализации фенотипа ожирения

3.5.1 Результаты исследования сравниваемых групп подростков на этапе метаболомного профилирования

3.5.2 Оценка характеристик жирных кислот

3.5.3 Результаты анализа концентраций церамидов у подростков

с нормальной, избыточной массой тела и ожирением

3.6 Предиктивные модели, разработанные на основе церамидного

профилирования

3.6.1 Пороговые значения церамидов, ассоциированные с инсулинорезистентностью

3.6.2 Пороговые значения церамидов, ассоциированные с композиционным составом тела

3.7 Прогностические модели возможной реализации метаболического риска____169

3.7.1 Модель вероятной реализации метаболических нарушений (индекс

8Р18Е)

3.7.2 Модель вероятной реализации метаболических нарушений (индекс

НОМА)

3.7.3 Модель риска реализации метаболических нарушений (висцеральное

ожирение)

3.7.4 Модель риска реализации метаболических нарушений (саркопеническое ожирение)

3.7.5 Модель риска реализации метаболических нарушений (БББ ИМТ)_

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ___________________________224

Приложение 1. Нормативы параметров композиционного состава тела для

девочек от 7 до 17 лет

Приложение 2. Нормативы параметров композиционного состава тела для

мальчиков от 7 до 17 лет

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностические, гормонально-метаболические и эпигенетические паттерны формирования ожирения в детском возрасте»

Актуальность темы исследования

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), по состоянию на 2022 г. 160 млн детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет имели верифицированный диагноз ожирения, и ни одна страна не в состоянии достичь цели по предотвращению распространения ожирения к 2030 г., поставленной ВОЗ в 2013 г. [10].

Ожирение является как самостоятельной патологией, так и известным фактором риска развития ряда хронических неинфекционных заболеваний, которые все чаще ставят под угрозу здоровье детей, а значит, и будущее здоровье нации.

Пандемия коронавирусной инфекции СОУГО-19 подтвердила ключевой вклад поведенческих паттернов, таких как двигательная активность и рациональное питание, в развитии ожирения, что свидетельствует о важности модификации образа жизни человека в коррекции его массы тела [56]. Однако предпринимаемые меры в этой области по-прежнему недостаточно эффективны и впоследствии смогут привести к риску повторного набора веса, вне зависимости от выбранных подходов [35], включая фармакотерапевтические и хирургические способы лечения ожирения, применение которых ограничено в педиатрической практике [210].

Исследования последних лет свидетельствуют о том, что ожирение - это фенотип с множеством признаков и состояний, возникающих при взаимодействии большого количества генетических факторов и окружающей среды, которые взаимно изменяются с течением времени, что подтверждается рядом концептуальных моделей развития ожирения [15, 134, 185].

Обобщив современные представления, можно предположить, что рассматриваемый фенотип начинает формироваться задолго до появления очевидных клинических признаков, таких как увеличение жировой массы тела (ЖМТ) и индекса массы тела (ИМТ). Выявление предиктивных маркеров, изучение траекторий реализации фенотипа ожирения позволит разработать

новые диагностические и терапевтические подходы в управлении данным состоянием.

Таким образом, учитывая ограниченную эффективность существующих лечебных подходов, проблема детекции маркеров реализации фенотипа ожирения у детей и подростков представляется крайне актуальной, что определило необходимость проведения настоящего исследования.

Степень разработанности темы исследования

Распространенность избыточной массы тела и ожирения сохраняется на высоком уровне, что способствует развитию хронических неинфекционных заболеваний, которые влекут серьезные экономические и социальные последствия, что и определяет значимость изучаемой темы.

Накопленные за последние десятилетия научные данные свидетельствуют о сложной природе развития ожирения, включая генетические, эпигенетические и средовые факторы. В связи с этим возникает необходимость поиска новых диагностических и терапевтических мишеней.

Особый интерес представляют исследования в области метаболомики, которые стали возможны благодаря использованию тандемной масс-спектрометрии. Учитывая, что данное направление является относительно молодым, в настоящий момент отсутствует однозначное мнение о влиянии церамидов и энтероэндокринных пептидов на развитие ожирения у детей и подростков. Немаловажным является изучение взаимосвязей данных молекул с классическими параметрами углеводного и жирового обменов, показателями композиционного состава тела, что позволит сформировать целостное представление о формировании фенотипа ожирения.

Цель исследования: установить роль клинико-метаболического профилирования в реализации фенотипа ожирения у детей и подростков для разработки прогностических моделей риска развития осложнений и коморбидных состояний.

Задачи исследования

1. Изучить структуру и распространенность избыточной массы тела и ожирения у детей и подростков, проживающих на территории Томской области, г. Томска и г. Новосибирска.

2. Определить референсные значения для параметров композиционного состава тела у детей и подростков на территории Томской области, г. Томска и г. Новосибирска.

3. Проанализировать эпигенетические факторы развития ожирения в детском и подростковом возрасте.

4. Оценить метаболические маркеры ожирения, нарушений углеводного и липидного обменов у детей и подростков в зависимости от антропометрических, половых и возрастных особенностей, а также параметров композиционного состава тела.

5. Охарактеризовать ассоциации липидомного профиля с метаболическими предикторами и композиционным составом тела.

6. Разработать прогностические модели рисков реализации фенотипа ожирения в детском и подростковом возрасте.

Научная новизна

В проведенном исследовании впервые:

- были установлены клинико-метаболические паттерны, реализация которых начинается с возраста 10 лет и характеризуется ассоциациями параметров жировой и безжировой массы тела, пула жирных кислот (насыщенные (НЖК), мононенасыщенные (МНЖК), полиненасыщенные (ПНЖК) и расчетные индексы), показателей углеводного и жирового обменов, энтероэндокринных пептидов (факторы роста фибробластов (ФРФ) -19, ФРФ-21, белок К1оШо, трефоиловый фактор-3 (ТФФ-3), пептид YY, холецистокинин (ХЦК));

- описаны эпигенетические факторы, оказывающие влияние на экспрессию фенотипа ожирения в зависимости от возраста, что согласуется с каскадной моделью развития ожирения;

- выявлены взаимосвязи уровня энтероэндокринных пептидов, пула жирных кислот, композиционного состава тела и церамидов с ацильным остатком 18:0, 18:1 и 18:2, которые являются характерными для развития липотоксичности у подростков, что может приводить к формированию метаболических нарушений;

- установлены прогностическая ценность и пороговые значения в реализации фенотипа ожирения церамидов Сег(ё18:0/18:0), Сег(ё18:1/18:0), Сег(ё18:1/18:1), Сег(ё18:1/19:0), Сег(ё18:1/20:0), Сег(ё18:1/21:0), Сег(ё18:2/14:0), Сег(ё18:2/24:1), Сег(ё18:2/26:0), имеющих значимость в проявлении паттернов ожирения в популяции подростков, что расширяет представления о референсных значениях данных биомаркеров в оценке траектории реализации фенотипа ожирения с точки зрения инсулинорезистентности, висцерального и саркопенического ожирения, увеличения БББ ИМТ;

- разработана комплексная прогностическая модель оценки риска реализации фенотипа ожирения на основе комбинации церамидов, включающая бинарную логистическую регрессию и алгоритм многослойного перцептрона;

- определены уникальные комбинации церамидов, влияющих на реализацию фенотипа ожирения, с установлением их весовых коэффициентов и характера влияния на риски:

а) инсулинорезистентности - Сег(ё18:0/18:0), Сег(ё18:1/20:0), Сег(ё18:2/22:0), Сег(ё18:2/26:0). Для индекса БР^Е чувствительность - 60,8%, специфичность - 93,5%; для индекса НОМА чувствительность - 78,4%, специфичность - 71,2%;

б) висцерального ожирения - Сег(ё18:0/22:0), Сег(ё18:0/24:1), Сег(ё18:1/12:0), Сег(ё18:1/20:0), Сег(ё18:2/18:1), Сег(ё18:2/26:0) с чувствительностью - 84,9%, специфичностью - 89,1%;

в) саркопенического ожирения - Сег(ё18:0/18:0), Сег(ё18:2/14:0) с чувствительностью - 74,2%, специфичностью - 77,7%;

г) реализации БББ ИМТ > 1 - Сег(ё18:0/18:0), Сег(ё18:1/18:0), Сег(ё18:1/18:1), Сег(ё18:1/20:0), Сег(ё18:2/26:0) с чувствительностью - 95,9%, специфичностью -97,3%.

Полученные данные свидетельствуют о существенном вкладе церамидов в реализацию фенотипа ожирения у подростков, а использование прогностических моделей позволяет на раннем этапе детектировать различные особенности течения патологического процесса.

Теоретическая и практическая значимость

Разработаны референсные показатели композиционного состава тела, характеризующие параметры жировой и мышечной массы для детей и подростков в возрасте от 7 до 17 лет.

Созданные предиктивные модели рисков реализации метаболических нарушений у подростков свидетельствуют о важном вкладе церамидов в патогенез ожирения, что делает их потенциальными терапевтическими целями для лекарственной терапии в будущем.

Сформированные новые эффективные инструменты предиктивной диагностики ожирения у подростков позволяют выделить группы риска по реализации фенотипа ожирения. Раннее выявление среди подростков факторов риска по реализации фенотипа ожирения, позволит применить индивидуализированный подход в лечении.

Методология и методы исследования

Исследование проводилось в два этапа, каждый из которых имел свои целевые задачи.

Первый этап представлял собой проспективное кросс-секциональное исследование с одномоментным сбором данных в двух центрах, что позволило обеспечить репрезентативность выборки и минимизировать смещения.

Второй этап был организован как проспективное одноцентровое аналитическое исследование типа «случай-контроль». Методологическая база опиралась на выдвинутую гипотезу и включала комплекс взаимодополняющих методов, выбранных в соответствии с поставленными задачами.

Комплексное исследование включало в себя оценку поведенческих паттернов, композиционного состава тела у детей и подростков с различной

массой тела, определение специфических биохимических и метаболических показателей и дальнейшую статистическую обработку полученных данных с применением технологий искусственного интеллекта.

Таким образом, многоэтапный дизайн, разноплановые методы и современные аналитические инструменты обеспечили системный подход в изучении поставленной научной проблемы.

Положения, выносимые на защиту

1. Эпигенетические паттерны реализации фенотипа ожирения изменяются в зависимости от возраста и оказывают влияние на распространенность ожирения среди детей и подростков, что сопровождается увеличением случаев заболевания по данным антропометрических измерений и композиционного состава тела.

2. Метаболическими маркерами ожирения, нарушений углеводного и липидного обменов являются энтероэндокринные пептиды (ФРФ-19, ФРФ-21, белок КЫЬо, ТФФ-3, пептид УУ, ХЦК), фенотипическая реализация которых начинается с 10 лет.

3. Церамиды демонстрируют взаимосвязи с БББ ИМТ, параметрами композиционного состава тела, характеризующими жировую и безжировую массу тела, пулом жирных кислот (НЖК, МНЖК, ПНЖК и расчетные индексы), энтероэндокринными пептидами (ФРФ-19, ФРФ-21, пептид УУ), показателями углеводного и жирового обменов (уровни глюкоза, ЛПВП, инсулин, лептин, ГПП-1).

4. Предикторами развития различных траекторий реализации фенотипа ожирения являются уникальные комбинации церамидов, с помощью которых можно прогнозировать различные пути развития патологических процессов, таких как инсулинорезистентность (Сег(ё18:0/18:0), Сег(ё18:1/20:0), Сег(ё18:2/22:0), Сег(ё18:2/26:0)); висцеральное ожирение Сег(ё18:0/22:0), Сег(ё18:0/24:1), Сег(ё18:1/12:0), Сег(ё18:1/20:0), Сег(ё18:2/18:1), Сег(ё18:2/26:0)); саркопенического ожирения (Сег(ё18:0/18:0), Сег(ё18:2/14:0)); риск реализации БББ ИМТ > 1 (Сег(ё18:0/18:0), Сег(ё18:1/18:0), Сег(ё18:1/18:1), Сег(ё18:1/20:0), Сег(ё18:2/26:0), которые являются основой разработанных предиктивных моделей.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждена репрезентативным объемом клинического материала, применением современных высокоинформативных методик и статистической обработкой данных в соответствии с принципами доказательной медицины.

Результаты исследования представлены и доложены на Научно-практической конференции эндокринологов Сибирского федерального округа «Междисциплинарные подходы в эндокринологии» (Томск, 2019); VIII (XXVI) Национальном конгрессе эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение» (Москва,

2019); XXI Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2019); VI Московском городском съезде педиатров с межрегиональным и международным участием (Москва,

2020); European and International Congress on Obesity (online, 2020); IV (XXVII) Национальном конгрессе эндокринологов «Инновационные технологии в эндокринологии» (Москва, 2020); 18th Annual World Congress on Insulin Resistance Diabetes & Cardiovascular Disease (США, Лос-Анжелес, 2020); XXIII Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2021); Конференции по орфанным заболеваниям и детским эндокринным заболеваниям с международным участием «Достижения науки -в практику детского эндокринолога» (Москва, 2021); Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии» (Красноярск, 2021); Межрегиональной научно-практической конференции «Междисциплинарный подход к диагностике и лечению сахарного диабета в сочетании с коморбидной патологией в условиях пандемии COVID-19» (Томск, 2021); 8th International Conference on Nutrition & Growth (Португалия, Лиссабон, 2021); V (XXVIII) Национальном конгрессе эндокринологов «Инновационные технологии в эндокринологии» (Москва, 2021); IX (XXVIII) Национальном диабетологическом конгрессе с международным участием «Сахарный диабет и ожирение -неинфекционные междисциплинарные пандемии XXI века» (Москва, 2022);

Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Междисциплинарный воркшоп: эндокринология - как ее понять?» (Томск, 2022); Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Современные стратегии лечения и профилактики хронических неинфекционных заболеваний» (Томск, 2023); III Конференции по орфанным и детским эндокринным заболеваниям «Молекулярно-генетические исследования в практике детского эндокринолога» (Москва, 2023); 30th European Congress on Obesity (Ирландия, Дублин, 2023); X (XXIX) Национальном конгрессе эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение» (Москва, 2023); XXIV Конгрессе педиатров России с международным участием (Москва, 2023); XXII Городской научно-практической конференции «Эндокринные аспекты в педиатрии» (Москва, 2023); I Международном конгрессе «Ожирение и метаболические нарушения: осознанная перезагрузка» (Москва, 2023); Казанском эндокринологическом форуме (Казань,

2023); конференции «Актуальные вопросы детской эндокринологии: научные достижения и реальная клиническая практика» (Омск, 2023); V (XXX) Национальном конгрессе эндокринологов «Инновационные технологии в эндокринологии» (Москва, 2024); II Международном конгрессе «Ожирение и метаболические нарушения: осознанная перезагрузка» (Москва, 2024); Научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии и эндокринологии» (Томск, 2024); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Иркутск,

2024); XXVI Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2025); X (XXXI) Национальном диабетологическом конгрессе с международным участием «Сахарный диабет -неинфекционная пандемия XXI века. Макро- и микрососудистые осложнения. Вопросы междисциплинарного взаимодействия» (Москва, 2025).

Работа «Ранние маркеры прогнозирования фенотипа ожирения у детей и подростков» заняла 2-е место на Общероссийском научно-практическом мероприятии «Эстафета вузовской науки» (Москва, 2025).

Исследование было поддержано грантом Фонда содействия инновациям программы «УМНИК» «Разработка персонифицированной диетотерапии на основании индивидуального мониторинга гликемии и состава тела» (договор № 12905ГУ/2018 от 08.02.2018), грантом ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России «Ранние маркеры прогнозирования фенотипа ожирения у детей и подростков» (приказ №515 от 28.06.2021); грантом Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых - докторов наук по соглашению № 075-15-2022-599 от 06.05.2022 по теме «Метаболический импринтинг как фактор нейрокогнитивного развития детей и подростков с ожирением», грантом Российского научного фонда «Использование профилей липидомики для создания прогностической модели реализации фенотипа ожирения у детей и подростков» (соглашение 23-75-01034 от 14.08.2023).

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры педиатрии с курсом эндокринологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, а также в лечебный процесс Медицинского центра «Профессор» ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, медицинского научно-образовательного центра ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет».

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует паспорту научной специальности 3.1.19. Эндокринология, в частности направлениям исследования согласно пунктам 1, 2, 4, 9.

Личное участие автора

Автор принимала непосредственное участие в отборе пациентов для исследования, изучении анамнеза, проведении антропометрических измерений, анализа композиционного состава тела, интерпретации данных лабораторных и инструментальных методов обследования, статистической обработке полученных

результатов, а также поиске и анализе отечественной и зарубежной литературы по теме диссертационной работы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 69 научных работ, в том числе 42 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации для опубликования основных научных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук, 5 зарубежных публикаций, 1 патент, 2 программы для ЭВМ, 2 электронные базы данных.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 245 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 215 источников, из них 16 на русском языке и 199 - на иностранных. Диссертация иллюстрирована 48 таблицами и 55 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о фенотипе ожирения

Детское ожирение является глобальной угрозой, представляет серьезную проблему для развитых и развивающихся стран, которая может свести к минимуму все усилия по повышению ожидаемой продолжительности жизни за последние два десятилетия.

Ожирение существенно влияет на показатели смертности, затрагивает не только физическое, но и ментальное здоровье и является доказанным фактором риска развития сахарного диабета (СД) 2-го типа, сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых видов рака.

По данным анализа мировых тенденций в период с 1975 по 2016 г., опубликованного World Obesity Atlas 2024, во всем мире регистрируется рост распространенности ожирения [214]. Очевидно, что пандемия COVID-19 усугубила данную ситуацию, особенно среди детей, что было связано с ограничением передвижений вне дома, повышением уровня физической инертности и более высоким потреблением ультрапереработанных продуктов [56, 171].

Экзогенно-конституциональное ожирение является результатом дисбаланса между потребляемой и затраченной энергией, что приводит к росту ЖМТ вследствие сформированных поведенческих моделей, которые усугубляют ситуацию.

Исследования последних лет показывают, что ожирение - это фенотип с множеством признаков и состояний, который является результатом взаимодействия множества генетических и эпигенетических факторов окружающей среды, влияющих на индекс массы тела (ИМТ), с предполагаемой наследуемостью от 40 до 70 % [95, 134].

Различия в распространенности ожирения среди различных этнических групп, семейная предрасположенность, конкордантность близнецов подтверждают важный вклад генетики в развитие ожирения [134].

На современном этапе известно, что ожирение имеет полигенное наследование, а исследования взаимодействий на уровне генома (genome-wide association study GWAS) и исследования кандидатов на гены выявили несколько ассоциаций с распространенными заболеваниями, включая ожирение.

За последние 15 лет при помощи GWAS удалось обнаружить сотни локусов, связанных с ожирением у взрослых, при этом генетическая архитектура детского ожирения изучена не так хорошо, несмотря на существующие перекрытия между популяциями [134]. Так, по данным A. Torkamani и соавт. (2019), полигенная оценка риска (polygenic risk score), которая позволяет определить общий риск ожирения у конкретного человека с помощью данных анализа GWAS, была неинформативна для детей до восьмилетнего возраста [203].

В исследовании, проведенном K. Silventoinen и соавт. (2016), был проанализирован вклад факторов окружающей среды и генетики в изменение НМТ, на основе данных 87 782 полных пар близнецов в возрасте от 6 мес до 19 лет 6 мес. Результаты этого анализа показали, что вариации ИМТ, объясняемые аддитивными генетическими факторами, были самыми низкими у детей в возрасте 4 лет и постепенно увеличивались с возрастом до начала взрослой жизни. Вероятно, это обусловлено возрастающей автономией детей в вопросах питания, что усиливает влияние генетических факторов [94].

В более позднем исследовании, выполненном M. Herle и соавт. (2022), было обнаружено, что генетические риски ожирения по шкале PGS-BMI (polygenic score for BMI), рассчитанные на основе данных анализа GWAS, могут быть нивелированы с помощью мер по коррекции стратегий питания в семье [149].

Результаты данных исследований подтверждают сложную природу ожирения, ассоциированную как с генетическими, так и c факторами окружающей среды.

Учитывая важный вклад поведенческих и экологических аспектов в рост числа случаев ожирения у детей и подростков, был введен термин «obesogenic environment» (среда, способствующая ожирению), который определяется как

«совокупность влияний, которые окружающая среда, возможности или условия жизни оказывают на развитие ожирения у отдельных людей или популяций» [120]. Этот термин подразумевает модифицируемые факторы окружающей среды, которые оказывают косвенное влияние на пищевое поведение и физическую активность человека. К наиболее распространенным из них относятся потребление пищи с высокой энергетической и низкой пищевой ценностью, в том числе сладких газированных напитков, ультрапереработанных продуктов с избытком сахара и соли, а также низкая физическая активность и недостаток сна. На реализацию данных факторов риска оказывают значительное влияние множество составляющих и их взаимодействий, связанных с генетикой, установками поведения в обществе, окружающей средой и межличностными отношениями [169].

Некоторые факторы окружающей среды в районе проживания, такие как доступ к ресторанам быстрого питания, могут взаимодействовать с личными характеристиками и влиять на массу тела [37, 80, 121].

Британское когортное исследование, в котором приняли участие более 9 тыс. лиц в возрасте от 7 до 24 лет, продемонстрировало, что траектории изменения ИМТ, жировой массы, массы тела и окружности талии были ассоциированы с высоким потреблением ультрапереработанной пищи [171].

Известно, что время отхода ко сну, его длительность во многом связаны с рисками развития ожирения и у взрослых, и у детей. Так, по данным T.E. Glasgow и соавт. (2022), меньшая продолжительность сна коррелировала с большими значениями SDS ИМТ у детей в возрасте от 4 до 13 лет [184]. Ряд исследователей утверждают, что поздний отход ко сну ассоциирован с ожирением, а также с более низким качеством питания [27, 44]. Более того, завтракающие дети, как правило, ложатся спать раньше своих сверстников, которые игнорируют утренний прием пищи [44].

Физическая инертность и сидячий образ жизни являются одними из ключевых факторов риска развития ожирения. В кросс-секционном анализе, проведенном L. Arundell и соавт. (2019) было продемонстрировано, что

подростки проводят две трети времени бодрствования в сидячем положении [79]. Следует обратить внимание на тот факт, что в будние дни вариативность движений у детей и подростков была больше, чем в выходные, что, вероятно, связано с учебным процессом и свидетельствует о том, что расписание занятий способно влиять на уровень их физической активности и продолжительность неактивного времени [79].

Усугубили положение вынужденные ограничительные меры в период COVID-19. По данным А.В. Концевой и соавт. (2022), на 2021 г. менее 10% детей и подростков в возрасте от 5 до 17 лет соблюдали рекомендации ВОЗ по минимальному уровню физической активности не менее 60 мин ежедневно в течение недели [16].

Немаловажный вклад в развитие ожирения вносят смартфоны, телевизоры и персональные компьютеры, определяя формирование такого поведенческого паттерна, который влияет практически на все остальные факторы риска ожирения. Это приводит не только к снижению физической активности, но и повышает вероятность потребления сладких газированных напитков, снеков и продуктов с высоким содержанием сахара. В работе Wang X. и Zhang Y. (2024) было продемонстрировано, что, по данным GPSM-анализа (Generalized Propensity Score Matching), большая продолжительность экранного времени повышает склонность детей к нездоровому питанию и физической инертности [212]. Так, для детей и подростков, проводящих за экранами 2 ч и более в сутки, характерны более низкая физическая активность и меньшая продолжительность сна, они уделяли меньше времени играм на свежем воздухе [20, 36, 160, 173]. По данным A. A. Aljahdali и соавт. (2022), замена только 5%о времени, проведенного сидя, на физическую активность умеренной или интенсивной силы, ассоциируется с уменьшением окружности талии [175]. Такие паттерны способствуют росту кардиометаболических рисков, а высокое экранное время (2 ч и более в сутки), по данным нескольких популяционных исследований, ассоциировано с более высокими систолическим артериальным давлением, концентраций липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ), снижением уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) [38, 50, 174].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Подчиненова Дарья Васильевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Биоимпедансный анализ в общей клинической практике (практикум) / Д. В. Подчиненова, Ю. Г. Самойлова, М. В. Матвеева, O. А. Олейник. - Томск: изд-во «Печатная мануфактура», 2024. - 83 с.

2. Биоимпедансный анализ как перспективная скрининговая технология у детей / Ю. Г. Самойлова, Д. В. Подчиненова, Д. А. Кудлай и др. // Врач. - 2021. - Т. 32, № 7. - С. 32-37.

3. Биоимпедансметрия как метод диагностики висцерального ожирения в педиатрической практике / Ю. Г. Самойлова, Д. А. Кудлай, Д. В. Подчиненова и др. // Молекулярная медицина. - 2019. - Т. 17, № 6. - С. 26-31.

4. Гуморальная регуляция пищевого поведения: устоявшиеся и новые концепции / Е. А. Лялюкова, 3. А. Беслангурова, А. Ш. Чамокова и др. - Текст : электронный // Лечащий врач. - 2023. - № 4 (26). - URL: https://www.lvrach.ru/2023/04/15438676 (дата обращения: 24.04.2025).

5. Дылева, Ю. А. Церамиды: фокус на ожирение / Ю. А. Дылева, О. В. Груздева, Е. В. Белик // Ожирение и метаболизм. - 2020. - Т. 17, № 3. - С. 307-315.

6. Зотов, В. А. Методические аспекты исследования жирных кислот в биологических образцах / В. А. Зотов, В. В. Бессонов, Д. В. Рисник // Прикладная биохимия и микробиология. - 2022. - Т. 58, № 1. - С. 90-104.

7. Максим, О. В. От нарушений пищевого поведения к ожирению: вопросы диагностики и нейроэндокринной регуляции / О. В. Максим, В. В. Салухов // Consilium Medicum. - 2022. - Т. 24, № 4. - С. 234-241.

8. Неинвазивный способ прогнозирования инсулинорезистентности на основании данных биоимпедансметрии / Д. В. Подчиненова, Ю. Г. Самойлова, О. С. Кобякова и др. // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2019. -Т. 98, № 6. - С. 86-90.

9. Обзорные и таргетные липидомные биомаркеры при атеросклеротическом поражении сосудов / А. А. Ломоносова, Д. Г. Гогниева, М. Г. Абдуллаев и др. // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29, № 4. - С. 5833.

10. Ожирение и избыточная масса тела. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (дата обращения: 10.05.2025).

11. Особенности молекулярных механизмов патогенеза инсулинорезистентности в различных тканях при ожирении / Д. И. Кузьменко, Т. К. Климентьева, Ю. Г. Самойлова и др. // Ожирение и метаболизм. - 2023. - Т. 19, № 4. -С. 410-417.

12. Перспективы использования липидомного анализа в диагностике метаболических нарушений / Ю. Г. Самойлова, Д. В. Подчиненова, М. В. Матвеева и др. // Педиатрия. Журнал им. Г. H. Сперанского. - 2023. -Т. 102, № 5. - С. 174-180.

13. Подчиненова Д. В. Оптимизация стратегии профилактики метаболического синдрома в педиатрической практике : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08 / Дарья Васильевна Подчиненова. - Томск, 2019. - 152 с.

14. Романцова, Т. И. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении / Т. И. Романцова, Ю. П. Сыч // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 16, № 4. -С. 3-17.

15. Сидоров, П. И. Синергетическая биопсихосоциодуховная концепция пандемии ожирения / П. И. Сидоров, Е. П. Совершаева // Экология человека. -2015. - № 5. - С. 27-35.

16. Физическая активность детей школьного возраста в пандемию COVID-19: результаты российской части международного исследования с участием 9 стран Европы / А. В. Концевая, А. О. Мырзыматова, Д. К. Муканеева и др. // Экология человека. - 2022. - Т. 29, № 10. - С. 731-740.

17. A developmental cascade perspective of paediatric obesity: a conceptual model and scoping review / J. D. Smith, K. N. Egan, Z. Montano, et al. // Health Psychology Review. - 2018. - Vol. 12, No. 3. - P. 271-293.

18. A developmental cascade perspective of paediatric obesity: A systematic review of preventive interventions from infancy through late adolescence / S. M. St. George, Y. Agosto, L. M. Rojas, et al. // Obesity Reviews. - 2020. - Vol. 21, No. 2. -P. e!2939.

19. A Multivariate Analysis of "Metabolic Phenotype" Patterns in Children and Adolescents with Obesity for the Early Stratification of Patients at Risk of Metabolic Syndrome / V. Calcaterra, G. Biganzoli, S. Ferraro, et al. // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11, No. 7. P. 1856.

20. A Survey of Screen Media Access and Use in Primary School Children's Households / A. E. Hinten, K. Wolsey, A. M. E. Henderson, D. Scarf // Children. -2022. - Vol. 10, No. 1. - P. 28.

21. Aburasayn, H. Targeting ceramide metabolism in obesity / H. Aburasayn, R. Al Batran, J. R. Ussher // American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. - 2016. - Vol. 311, No. 2. - P. E423-E435.

22. Acquired Obesity Is Associated with Changes in the Serum Lipidomic Profile Independent of Genetic Effects - A Monozygotic Twin Study / K. H. Pietilainen, M. Sysi-Aho, A. Rissanen, et al. // PLoS ONE. - 2007. - Vol. 2, No. 2. - P. e218.

23. Acute exercise and hormones related to appetite regulation: a meta-analysis / M. M. Schubert, S. Sabapathy, M. Leveritt, B. Desbrow // Sports Medicine (Auckland, N.Z.). - 2014. - Vol. 44, No. 3. - P. 387-403.

24. Adipose Tissue Inflammation and Increased Ceramide Content Characterize Subjects With High Liver Fat Content Independent of Obesity / M. Kolak, J. Westerbacka, V. R. Velagapudi, et al. // Diabetes. - 2007. - Vol. 56, No. 8. -P. 1960-1968.

25. Advanced body composition assessment: from body mass index to body composition profiling / M. Borga, J. West, J. D. Bell, et al. // J Investig Med. -2018. - Vol. 66. - P. 887-895.

26. Agius, R. Phenotyping obesity: A focus on metabolically healthy obesity and metabolically unhealthy normal weight / R. Agius, N. P. Pace, S. Fava // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. - 2024. - Vol. 40, No. 2. - P. e3725.

27. Ali, A. Children's behaviour and childhood obesity / A. Ali, O. Al-ani, F. Al-ani // Pediatric Endocrinology Diabetes and Metabolism. - 2024. - Vol. 30, No. 3. -P. 148-158.

28. Altered Metabolome of Lipids and Amino Acids Species: A Source of Early Signature Biomarkers of T2DM / A. Hameed, P. Mojsak, A. Buczynska, et al. // Journal of Clinical Medicine. - 2020. - Vol. 9, No. 7. - P. 2257.

29. Amino acids stimulate cholecystokinin release through the Ca2+-sensing receptor / Wang Y., R. Chandra, L. A. Samsa, et al. // American Journal of Physiology -Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2011. - Vol. 300, No. 4. - P. G528-G537.

30. Appetite control and energy balance: impact of exercise / J. E. Blundell, C. Gibbons, P. Caudwell, et al. // Obesity Reviews. - 2015. - Vol. 16, No. S1. -P. 67-76.

31. Appetite-regulating hormones in early life and relationships with type of feeding and body composition in healthy term infants / L. M. Breij, M. T. Mulder, L. C. Van Vark-van Der Zee, A. C. S. Hokken-Koelega // European Journal of Nutrition. - 2017. - Vol. 56, No. 4. - P. 1725-1732.

32. Application of standards and models in body composition analysis / M. J. Müller, W. Braun, M. Pourhassan, et al. // Proceedings of the Nutrition Society. - 2016. -Vol. 75. -P. 181-187.

33. Arachidonic acid exacerbates diet-induced obesity and reduces bone mineral content without impacting bone strength in growing male rats / I. L. Mak, P. Lavery, S. Agellon, et al. // The Journal of Nutritional Biochemistry. - 2019. -Vol. 73. -P. 108226.

34. Arachidonic acid metabolism in health and disease / Zhang Y., Liu Y., Sun J., et al. // MedComm. - 2023. - Vol. 4, No. 5. - P. e363.

35. Association between characteristics of behavioural weight loss programmes and weight change after programme end: systematic review and meta-analysis / J. Hartmann-Boyce, A. Theodoulou, J. L. Oke, et al. // BMJ. - 2021. - Vol. 374. -P. n 1840.

36. Association Between Sitting, Screen Time, Fitness Domains, and Fundamental Motor Skills in Children Aged 5-16 Years: Cross-Sectional Population Study / L. L. Hardy, D. Ding, L. R. Peralta, et al. // Journal of Physical Activity and Health. -2018. - Vol. 15, No. 12. - P. 933-940.

37. Association of neighborhood built environments with childhood obesity: Evidence from a 9-year longitudinal, nationally representative survey in the US / P. Jia, H. Xue, X. Cheng, et al. // Environment International. - 2019. - Vol. 128. - P. 158— 164.

38. Association of screen time and cardiometabolic risk in school-aged children / L. M. Vanderloo, C. D. G. Keown-Stoneman, H. Sivanesan, et al. // Preventive Medicine Reports. - 2020. - Vol. 20. - P. 101183.

39. Associations Among Fatty Acids, Desaturase and Elongase, and Insulin Resistance in Children / L. M. Beccarelli, R. E. Scherr, J. W. Newman, et al. // Journal of the American College of Nutrition. - 2018. - Vol. 37, No. 1. - P. 44-50.

40. Associations of genetically predicted fatty acid levels across the phenome: A mendelian randomisation study / L. Zagkos, M.-J. Dib, R. Pinto, et al. // PLOS Medicine. - 2022. - Vol. 19, No. 12. - P. e1004141.

41. Associations of whole blood polyunsaturated fatty acids and insulin resistance among European children and adolescents / S. Marth, C. Börnhorst, K. Mehlig, et al. // European Journal of Pediatrics. - 2020. - Vol. 179, No. 10. - P. 1647-1651.

42. Bacha, F. Ghrelin and Peptide YY in Youth: Are There Race-Related Differences? / F. Bacha, S. A. Arslanian // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2006. - Vol. 91, No. 8. - P. 3117-3122.

43. Barrera Roa, J. Trefoil factor 3 (TFF3) expression is regulated by insulin and glucose / J. Barrera Roa, G. Sanchez Tortolero, E. Gonzalez // Journal of Health Sciences. - 2013. - Vol. 3, No. 1. - P. 1-12.

44. Beyond sleep duration: Sleep timing as a risk factor for childhood obesity / H. F. Skjäk0degärd, Y. S. Danielsen, B. Frisk, et al. // Pediatric Obesity. - 2021. -Vol. 16, No. 1. -P. el2698.

45. Blautia - a new functional genus with potential probiotic properties? / Liu X., Mao B., Gu J., et al. // Gut Microbes. - 2021. - Vol. 13, No. 1. - P. 1875796.

46. Blüher, M. Adipose tissue dysfunction contributes to obesity related metabolic diseases / M. Blüher // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2013. - Vol. 27, No. 2. - P. 163-177.

47. Body Composition and Anthropometric Indicators in Children and Adolescents 615 Years Old / M. Kobylinska, K. Antosik, A. Decyk, et al. // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2022. - Vol. 19, No. 18. -P. 11591.

48. Body composition and energy expenditure predict ad-libitum food and macronutrient intake in humans / C. M. Weise, M. G. Hohenadel, J. Krakoff, S. B. Votruba // International Journal of Obesity. - 2014. - Vol. 38, No. 2. - P. 243251.

49. Body Fatness Influences Associations of Body Composition and Energy Expenditure with Energy Intake in Healthy Women / N. Casanova, K. Beaulieu, P. Oustric, et al. // Obesity. - 2021. - Vol. 29, No. 1. - P. 125-132.

50. Cardiorespiratory fitness, screen time and cardiometabolic risk in South Brazilian school children / D. Tornquist, L. Tornquist, A. P. Sehn, et al. // Annals of Human Biology. - 2022. - Vol. 49, No. 1. - P. 10-17.

51. Carobbio, S. Adipose Tissue Function and Expandability as Determinants of Lipotoxicity and the Metabolic Syndrome / S. Carobbio, V. Pellegrinelli, A. Vidal-Puig // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2017. - Vol. 960. -P. 161-196.

52. Carobbio, S. Origins of metabolic complications in obesity: ectopic fat accumulation. The importance of the qualitative aspect of lipotoxicity / S. Carobbio, S. Rodriguez-Cuenca, A. Vidal-Puig // Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. - 2011. - Vol. 14, No. 6. - P. 520-526.

53. Ceramide d18:1/24:1 as a potential biomarker to differentiate obesity subtypes with unfavorable health outcomes / Yu B., Hu M., Jiang W., et al. // Lipids in Health and Disease. - 2023. - Vol. 22, No. 1. - P. 166.

54. Ceramides and mitochondrial fatty acid oxidation in obesity / R. Fucho, N. Casals, D. Serra, L. Herrero // The FASEB Journal. - 2017. - Vol. 31, No. 4. - P. 12631272.

55. Chandra, R. Cholecystokinin / R. Chandra, R. A. Liddle // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity. - 2007. - Vol. 14, No. 1. - P. 63-67.

56. Changes in Body Mass Index Among Children and Adolescents During the COVID-19 Pandemic / S. J. Woolford, M. Sidell, X. Li, et al. // JAMA. - 2021. -Vol. 326, No. 14. -P. 1434.

57. Changes in the Homeostatic Appetite System After Weight Loss Reflect a Normalization Toward a Lower Body Weight / J. N. DeBenedictis, S. Nymo, K. H. Ollestad, et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. -2020. - Vol. 105, No. 7. - P. e2538-e2546.

58. Changes in the serum metabolite profile in obese children with weight loss / T. Reinehr, B. Wolters, C. Knop, et al. // European Journal of Nutrition. - 2015. -Vol. 54, No. 2. -P. 173-181.

59. Chaurasia, B. Does This Schlank Make Me Look Fat? / B. Chaurasia, W. L. Holland, S. A. Summers // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2018. -Vol. 29, No. 9. - P. 597-599.

60. Child body mass index, genotype and parenting in the prediction of restrictive feeding / K. K. Bost, M. Teran-Garcia, S. M. Donovan, et al. // Pediatric Obesity. -2018. - Vol. 13, No. 4. - P. 239-246.

61. Childhood Obesity Is Associated with Changes in the Serum Metabolite Profile / S. Wahl, Z. Yu, M. Kleber, et al. // Obesity Facts. - 2012. - Vol. 5, No. 5. - P. 660670.

62. Cho, H. The emerging role of gut hormones / Cho H., Lim J. // Molecules and Cells. - 2024. - Vol. 47, No. 11. - P. 100126.

63. Circulating levels of fibroblast growth factor-21 increase with age independently of body composition indices among healthy individuals / L. J. Hanks, O. M. Gutiérrez, M. M. Bamman, et al. // Journal of Clinical & Translational Endocrinology. - 2015. - Vol. 2, No. 2. - P. 77-82.

64. Cord blood ceramides facilitate early risk identification into childhood metabolic health / Zheng J., Lam S. M., Jiang B., et al. // National Science Review. - 2024. -Vol. 11, No. 10. -P. nwae352.

65. Cord blood klotho levels are inversely associated with leptin in healthy Latino neonates at risk for obesity / J. M. Wojcicki, A. A. Prather, E. Epel, et al. // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. - 2018. - Vol. 31, No. 5. - P. 515-520.

66. Dattani, S. How do statistical organizations define age periods for children? / S. Dattani. https://ourworldindata.org/how-do-statistical-organizations-define-age-periods-in-children

67. Davison, K. K. Childhood overweight: a contextual model and recommendations for future research / K. K. Davison, L. L. Birch // Obesity Reviews: An Official Journal of the International Association for the Study of Obesity. - 2001. - Vol. 2, No. 3. - P. 159-171.

68. Delcheva, G. Ceramides - Emerging Biomarkers of Lipotoxicity in Obesity, Diabetes, Cardiovascular Diseases, and Inflammation / G. Delcheva, K. Stefanova, T. Stankova // Diseases. - 2024. - Vol. 12, No. 9. - P. 195.

69. Dicks, L. M. T. Cardiovascular Disease May Be Triggered by Gut Microbiota, Microbial Metabolites, Gut Wall Reactions, and Inflammation / L. M. T. Dicks // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Vol. 25, No. 19. - P. 10634.

70. Diet misreporting can be corrected: confirmation of the association between energy intake and fat-free mass in adolescents / U. Vainik, K. Konstabel, E. Latt, et al. // The British Journal of Nutrition. - 2016. - Vol. 116, No. 8. - P. 1425-1436.

71. Dietary and genetic evidence for enhancing glucose metabolism and reducing obesity by inhibiting klotho functions / M. Ohnishi, S. Kato, J. Akiyoshi, et al. // The FASEB Journal. - 2011. - Vol. 25, No. 6. - P. 2031-2039.

72. Distribution of the neuropeptide YY2 receptor mRNA in rat central nervous system / E. L. Gustafson, K. E. Smith, M. M. Durkin, et al. // Molecular Brain Research. -1997. - Vol. 46, No. 1-2. - P. 223-235.

73. Dual actions of fibroblast growth factor 19 on lipid metabolism / X. Wu, H. Ge, H. Baribault, et al. // Journal of Lipid Research. - 2013. - Vol. 54, No. 2. - P. 325332.

74. Ecological system theory and community participation to promote healthy food environments for obesity and non-communicable diseases prevention among school-age children / P. R. Suwannawong, N. Auemaneekul, A. Powwattana, R. Chongsuwat // Public Health Nutrition. - 2023. - Vol. 26, No. 7. - P. 14881500.

75. Effect of CCK-1 receptor blockade on ghrelin and PYY secretion in men / L. Degen, J. Drewe, F. Piccoli, et al. // American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2007. - Vol. 292, No. 4. - P. R1391-R1399.

76. Effect of physical exercise and training on gastrointestinal hormones in populations with different weight statuses / H. Zouhal, M. Sellami, A. Saeidi, et al. // Nutrition Reviews. - 2019. - Vol. 77, No. 7. - P. 455-477.

77. Emerging evidence of the relationship between fat-free mass and ghrelin, glucagon-like peptide-1, and peptide-YY / A. J. Graybeal, J. L. Willis, E. Morales-Marroquin, et al. // Nutrition. - 2022. - Vol. 103-104. - P. 111815.

78. Evaluation of inflammatory bowel disease activity in children using serum trefoil factor peptide / Teng X., Yang Y., Liu L., et al. // Pediatric Research. - 2020. -Vol. 88, No. 5. -P. 792-795.

79. Exploring when and how adolescents sit: cross-sectional analysis of activPAL-measured patterns of daily sitting time, bouts and breaks / L. Arundell, J. Salmon,

H. Koorts, et al. // BMC Public Health. - 2019. - Vol. 19, No. 1. - P. 653.

80. Fast-food restaurant, unhealthy eating, and childhood obesity: A systematic review and meta-analysis / P. Jia, M. Luo, Y. Li, et al. // Obesity Reviews. - 2021. -Vol. 22, No. SI. -P. el 2944.

81. Fatty Acid Profile and Desaturase Activities in 7-10-Year-0ld Children Attending Primary School in Verona South District: Association between Palmitoleic Acid, SCD-16, Indices of Adiposity, and Blood Pressure / S. Bonafini, A. Giontella, A. Tagetti, et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, No. 11. - P. 3899.

82. Fatty Acid Profile of Mature Red Blood Cell Membranes and Dietary Intake as a New Approach to Characterize Children with Overweight and Obesity /

I. Jauregibeitia, K. Portune, I. Rica, et al. // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, No. 11. -P. 3446.

83. FGF15/19 regulates hepatic glucose metabolism by inhibiting the CREB-PGC-1a pathway / M. J. Potthoff, J. Boney-Montoya, M. Choi, et al. // Cell Metabolism. -2011. - Vol. 13, No. 6. - P. 729-738.

84. FGF19 subfamily members: FGF19 and FGF21 / K. Dolegowska, M. Marchelek-Mysliwiec, M. Nowosiad-Magda, et al. // Journal of Physiology and Biochemistry. - 2019. - Vol. 75, No. 2. - P. 229-240.

85. FGFR4 prevents hyperlipidemia and insulin resistance but underlies high-fat diet induced fatty liver / X. Huang, C. Yang, Y. Luo, et al. // Diabetes. - 2007. - Vol. 56, No. 10. - P. 2501-2510.

86. Fibroblast growth factor 19 action in the brain reduces food intake and body weight and improves glucose tolerance in male rats / K. K. Ryan, R. Kohli, R. Gutierrez-Aguilar, et al. // Endocrinology. - 2013. - Vol. 154, No. 1. - P. 9-15.

87. Fibroblast growth factor 19 increases metabolic rate and reverses dietary and leptin-deficient diabetes / L. Fu, L. M. John, S. H. Adams, et al. // Endocrinology. -2004. - Vol. 145, No. 6. - P. 2594-2603.

88. Fibroblast growth factor 21 improves insulin resistance and ameliorates renal injury in db/db mice / Kim H. W., Lee J. E., Cha J. J., et al. // Endocrinology. -2013. - Vol. 154, No. 9. - P. 3366-3376.

89. Fibroblast growth factor 21 protects human skeletal muscle myotubes from palmitate-induced insulin resistance by inhibiting stress kinase and NF-cB / Lee M. S., Choi S.-E., Ha E. S., et al. // Metabolism: Clinical and Experimental. -2012. - Vol. 61, No. 8. - P. 1142-1151.

90. Fibroblast growth factor (FGF21) protects mouse liver against D-galactose-induced oxidative stress and apoptosis via activating Nrf2 and PI3K/Akt pathways / Yu Y., Bai F., Liu Y., et al. // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2015. - Vol. 403, No. 1-2. - P. 287-299.

91. Flippo, K. H. Metabolic Messengers: FGF21 / K. H. Flippo, M. J. Potthoff // Nature Metabolism. - 2021. - Vol. 3, No. 3. - P. 309-317.

92. Free Fatty Acids Link Metabolism and Regulation of the Insulin-Sensitizing Fibroblast Growth Factor-21 / K. Mai, J. Andres, K. Biedasek, et al. // Diabetes. -2009. - Vol. 58, No. 7. - P. 1532-1538.

93. Friedrich, D. Response of fibroblast growth factor 19 and bile acid synthesis after a body weight-adjusted oral fat tolerance test in overweight and obese NAFLD

patients: a non-randomized controlled pilot trial / D. Friedrich, H.-U. Marschall, F. Lammert // BMC Gastroenterology. - 2018. - Vol. 18, No. 1. -P. 76.

94. Genetic and environmental effects on body mass index from infancy to the onset of adulthood: an individual-based pooled analysis of 45 twin cohorts participating in the Collaborative project of Development of Anthropometrical measures in Twins (CODATwins) study / K. Silventoinen, A. Jelenkovic, R. Sund, et al. // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2016. - Vol. 104, No. 2. - P. 371-379.

95. Genetic risk score based on fat mass and obesity-associated, transmembrane protein 18 and fibronectin type III domain containing 5 polymorphisms is associated with anthropometric characteristics in South Brazilian children and adolescents / P. F. Todendi, E. I. Klinger, A. C. R. Geraldo, et al. // British Journal of Nutrition. - 2019. - Vol. 121, No. 1.

96. Genovesi, S. Cardiovascular Risk in Children: Focus on Pathophysiological Aspects / S. Genovesi, G. Parati // International Journal of Molecular Sciences. -2020. - Vol. 21, No. 18. - P. 6612.

97. Ghrelin and PYY levels in adolescents with severe obesity: effects of weight loss induced by long-term exercise training and modified food habits / C. Gueugnon, F. Mougin, N. U. Nguyen, et al. // European Journal of Applied Physiology. - 2012. - Vol. 112, No. 5. - P. 1797-1805.

98. Ghrelin, CCK, GLP-1, and PYY(3-36): Secretory Controls and Physiological Roles in Eating and Glycemia in Health, Obesity, and After RYGB / R. E. Steinert, C. Feinle-Bisset, L. Asarian, et al. // Physiological Reviews. - 2017. - Vol. 97, No. 1. - P. 411-463.

99. Global metabolomic profiling targeting childhood obesity in the Hispanic population / N. F. Butte, Y. Liu, I. F. Zakeri, et al. // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2015. - Vol. 102, No. 2. - P. 256-267.

100. Guanidinoacetic Acid and Creatine are Associated with Cardiometabolic Risk Factors in Healthy Men and Women: A Cross-Sectional Study / S. Ostojic, M. Vranes, D. Loncar, et al. // Nutrients. - 2018. - Vol. 10, No. 1. - P. 87.

101. Guanidinoacetic acid deficiency: a new entity in clinical medicine? / S. M. Ostojic, L. Ratgeber, A. Olah, et al. // International Journal of Medical Sciences. - 2020. -Vol. 17, No. 16. - P. 2544-2550.

102. Han, X. Global analyses of cellular lipidomes directly from crude extracts of biological samples by ESI mass spectrometry: a bridge to lipidomics / X. Han, R. W. Gross // Journal of Lipid Research. - 2003. - Vol. 44, No. 6. - P. 1071-1079.

103. Han, X. The foundations and development of lipidomics / X. Han, R. W. Gross // Journal of Lipid Research. - 2022. - Vol. 63, No. 2. - P. 100164.

104. Handy, R. M. Insights into the development of insulin resistance: Unraveling the interaction of physical inactivity, lipid metabolism and mitochondrial biology / R. M. Handy, G. P. Holloway // Frontiers in Physiology. - 2023. - Vol. 14. -P. 1151389.

105. Hannun, Y. A. Sphingolipids and their metabolism in physiology and disease / Y. A. Hannun, L. M. Obeid // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2018. -Vol. 19, No. 3. -P. 175-191.

106. Hepatic farnesoid X receptor protein level and circulating fibroblast growth factor 19 concentration in children with NAFLD / V. Nobili, A. Alisi, A. Mosca, et al. // Liver International. - 2018. - Vol. 38, No. 2. - P. 342-349.

107. Hepatic Fibroblast Growth Factor 21 Is Regulated by PPARa and Is a Key Mediator of Hepatic Lipid Metabolism in Ketotic States / M. K. Badman, P. Pissios, A. R. Kennedy, et al. // Cell Metabolism. - 2007. - Vol. 5, No. 6. -P. 426-437.

108. Higher levels of serum a-Klotho are longitudinally associated with less central obesity in girls experiencing weight gain / G. Carreras-Badosa, E. Puerto-Carranza, B. Mas-Parés, et al. // Frontiers in Endocrinology. - 2023. - Vol. 14. -P. 1218949.

109. Homeostasis Model Assessment cut-off points related to metabolic syndrome in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis / P. Arellano-Ruiz, A. García-Hermoso, I. Cavero-Redondo, et al. // European Journal of Pediatrics. - 2019. - Vol. 178, No. 12. - P. 1813-1822.

110. Hopkins, M. Fat-free mass and resting metabolic rate are determinants of energy intake: implications for a theory of appetite control / M. Hopkins, C. Gibbons, J. Blundell // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. - 2023. - Vol. 378, No. 1885. - P. 20220213.

111. Hopkins, M. The importance of fat-free mass and constituent tissue-organs in the control of human appetite / M. Hopkins, J. E. Blundell // Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. - 2023. - Vol. 26, No. 5. - P. 417422.

112. Hormonal responses and test meal intake among obese teenagers before and after laparoscopic adjustable gastric banding / R. Sysko, M. J. Devlin, J. Schebendach, et al. // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2013. - Vol. 98, No. 5. -P. 1151-1161.

113. How Do Interpersonal Relationships Affect Children's Weight Management? A Qualitative Analysis of Parents' Long-Term Perceptions after Obesity Treatment / P. Nowicka, A. Ek, E. Grafstrom, et al. // Childhood Obesity. - 2022. - Vol. 18, No. 4. - P. 274-280.

114. Identification of serum metabolites associated with obesity and traditional risk factors for metabolic disease in Chinese adults / Wang S. M., Yang R. Y., Wang M., et al. // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2018. -Vol. 28, No. 2. -P. 112-118.

115. Increased Meal Size but Reduced Meal-Stimulated Plasma Cholecystokinin Concentrations in Women With Obesity / N. Geary, L. Asarian, G. Graf, et al. // Endocrinology. - 2022. - Vol. 164, No. 1. - P. bqac192.

116. Increased serum concentration of ceramides in obese children with nonalcoholic fatty liver disease / N. Wasilewska, A. Bobrus-Chociej, E. Harasim-Symbor, et al. // Lipids in Health and Disease. - 2018. - Vol. 17, No. 1. - P. 216.

117. Influence of genetic polymorphism in renin-angiotensin system-candidate genes on urinary trefoil family factor 3 levels in children with congenital anomalies of kidney and urinary tract / S. Anand, M. Bajpai, T. Khanna, A. Kumar // Pediatric Nephrology. - 2022. - Vol. 37, Vol. 1. - P. 139-145.

118. Insulin signal transduction in rat small intestine: role of MAP kinases in expression of mucosal hydrolases / S. Marandi, N. De Keyser, A. Saliez, et al. // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2001. -Vol. 280, No. 2. - P. G229-G240.

119. Islet distribution of Peptide YY and its regulatory role in primary mouse islets and immortalised rodent and human beta-cell function and survival / D. Khan, S. Vasu, R. C. Moffett, et al. // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2016. -Vol. 436. -P. 102-113.

120. Jia, P. Obesogenic environment and childhood obesity / P. Jia // Obesity Reviews. - 2021. - Vol. 22, No. S1. - P. e13158.

121. Jia, P. Spatial lifecourse epidemiology / P. Jia // The Lancet. Planetary Health. -2019. - Vol. 3, No. 2. - P. e57-e59.

122. Juchnicka, I. Ceramides and Sphingosino-1-Phosphate in Obesity / I. Juchnicka, M. Kuzmicki, J. Szamatowicz // Frontiers in Endocrinology. - 2021. - Vol. 12. -P. 635995.

123. Kim, E. The Impact of Phytochemicals in Obesity-Related Metabolic Diseases: Focus on Ceramide Metabolism / Kim E., Jeon S. // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, No. 3. - P. 703.

124. Klotho and fibroblast growth factors 19 and 21 serum concentrations in children and adolescents with normal body weight and obesity and their associations with metabolic parameters / A. Socha-Banasiak, A. Michalak, K. Paczes, et al. // BMC Pediatrics. - 2020. - Vol. 20, No. 1. - P. 294.

125. Kostara, C. E. Expanding the Molecular Disturbances of Lipoproteins in Cardiometabolic Diseases: Lessons from Lipidomics / C. E. Kostara // Diagnostics. - 2023. - Vol. 13, No. 4. - P. 721.

126. Lafferty, R. A. Emerging therapeutic potential for peptide YY for obesity-diabetes / R. A. Lafferty, P. R. Flatt, N. Irwin // Peptides. - 2018. - Vol. 100. - P. 269-274.

127. Leptin, Obesity, and Leptin Resistance: Where Are We 25 Years Later? / A. G. Izquierdo, A. B. Crujeiras, F. F. Casanueva, M. C. Carreira // Nutrients. -2019. - Vol. 11. - Leptin, Obesity, and Leptin Resistance. - No. 11. - P. 2704.

128. Li, Y. Ceramides in Adipose Tissue / Y. Li, C. L. Talbot, B. Chaurasia // Frontiers in Endocrinology. - 2020. - Vol. 11. - P. 407.

129. Lipid metabolism in sickness and in health: Emerging regulators of lipotoxicity / Yoon H., J. L. Shaw, M. C. Haigis, A. Greka // Molecular Cell. - 2021. - Vol. 81, No. 18. - P. 3708-3730.

130. Lipid profiling identifies modifiable signatures of cardiometabolic risk in children and adolescents with obesity / Huang Y., K. Sulek, S. E. Stinson, et al. -// Nature Medicine. - 2024. - URL: https://www.nature.com/articles/s41591-024-03279-x (дата обращения: 10.01.2025).

131. Lipidomic Profile Revealed the Association of Plasma Lysophosphatidylcholines with Adolescent Obesity / Wang Y., Jiang C.-T., Song J.-Y., et al. // BioMed Research International. - 2019. - Vol. 2019. - P. 1-9.

132. Lipidomics": Mass spectrometric and chemometric analyses of lipids / Z. Wu, G. I. Bagarolo, S. Thoroe-Boveleth, J. Jankowski // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2020. - Vol. 159. - P. 294-307.

133. Lipidomics reveals a remarkable diversity of lipids in human plasma / O. Quehenberger, A. M. Armando, A. H. Brown, et al. // Journal of Lipid Research. - 2010. - Vol. 51, No. 11. - P. 3299-3305.

134. Littleton, S. H. Genetic Determinants of Childhood Obesity / S. H. Littleton, R. I. Berkowitz, S. F. A. Grant // Molecular Diagnosis & Therapy. - 2020. -Vol. 24, No. 6. -P. 653-663.

135. Low Muscle and High Fat Percentages Are Associated with Low Natural Killer Cell Activity: A Cross-Sectional Study / Cho A.-R., Suh E., Oh H., et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24, No. 15. - P. 12505.

136. Mathus-Vliegen, E. M. H. Fasting and meal-induced CCK and PP secretion following intragastric balloon treatment for obesity / E. M. H. Mathus-Vliegen, G. H. de Groot // Obesity Surgery. - 2013. - Vol. 23, No. 5. - P. 622-633.

137. Medium-chain triglycerides inhibit long-chain triglyceride-induced GIP secretion through GPR120-dependent inhibition of CCK / Y. Murata, N. Harada, S. Kishino, et al. // Science. - 2021. - Vol. 24, No. 9. - P. 102963.

138. Metabolic Differences between Subcutaneous and Visceral Adipocytes Differentiated with an Excess of Saturated and Monounsaturated Fatty Acids / M. Malodobra-Mazur, A. Cierzniak, D. Pawelka, et al. // Genes. - 2020. - Vol. 11, No. 9. - P. 1092.

139. Microarray analysis of hepatic gene expression identifies new genes involved in steatotic liver / N. Guillen, M. A. Navarro, C. Arnal, et al. // Physiological Genomics. - 2009. - Vol. 37, No. 3. - P. 187-198.

140. Minireview: Roles of Fibroblast Growth Factors 19 and 21 in Metabolic Regulation and Chronic Diseases / Zhang F., Yu L., Lin X., et al. // Molecular Endocrinology. - 2015. - Vol. 29, No. 10. - P. 1400-1413.

141. Modelling the associations between fat-free mass, resting metabolic rate and energy intake in the context of total energy balance / M. Hopkins, G. Finlayson, C. Duarte, et al. // International Journal of Obesity. - 2016. - Vol. 40, No. 2. -P. 312-318.

142. Modification and Validation of the Triglyceride-to-HDL Cholesterol Ratio as a Surrogate of Insulin Sensitivity in White Juveniles and Adults without Diabetes Mellitus: The Single Point Insulin Sensitivity Estimator (SPISE) / K. Paulmichl, M. Hatunic, K. H0jlund, et al. // Clinical Chemistry. - 2016. - Vol. 62, No. 9. -P. 1211-1219.

143. Neuropeptide Y and Peptide YY in Association with Depressive Symptoms and Eating Behaviours in Adolescents across the Weight Spectrum: From Anorexia Nervosa to Obesity / M. Tyszkiewicz-Nwafor, K. Jowik, A. Dutkiewicz, et al. // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, No. 2. - P. 598.

144. Obesity, sex and pubertal status affect appetite hormone responses to a mixed glucose and whey protein drink in adolescents / B. P. Patel, G. H. Anderson, S. Vien, et al. // Clinical Endocrinology. - 2014. - Vol. 81, No. 1. - P. 63-70.

145. Obesity-Related Changes in Human Plasma Lipidome Determined by the Lipidyzer Platform / P. Piko, L. Pal, S. SzNcs, et al. // Biomolecules. - 2021. -Vol. 11, No. 2. -P. 326.

146. Overeating Saturated Fat Promotes Fatty Liver and Ceramides Compared With Polyunsaturated Fat: A Randomized Trial / F. Rosqvist, J. Kullberg, M. Stahlman, et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2019. - Vol. 104, No. 12. - P. 6207-6219.

147. Palmitoleic and Dihomo-y-Linolenic Acids Are Positively Associated With Abdominal Obesity and Increased Metabolic Risk in Children / Hua M.-C., Su H.-M., Lai M.-W., et al. // Frontiers in Pediatrics. - 2021. - Vol. 9: 628496.

148. Parent Child Feeding Strategies and Their Relationships to Child Eating and Weight Status / M. S. Faith, K. S. Scanlon, L. L. Birch, et al. // Obesity Research. -2004. - Vol. 12, No. 11. - P. 1711-1722.

149. Parental feeding and childhood genetic risk for obesity: exploring hypothetical interventions with causal inference methods / M. Herle, A. Pickles, N. Micali, et al. // International Journal of Obesity. - 2022. - Vol. 46, No. 7. - P. 1271-1279.

150. Patterson, G. R. A developmental perspective on antisocial behavior / G. R. Patterson, B. D. DeBaryshe, E. Ramsey // The American Psychologist. -1989. - Vol. 44, No. 2. - P. 329-335.

151. Peptide YY Is a Regulator of Energy Homeostasis in Obese Children before and after Weight Loss / C. L. Roth, P. J. Enriori, K. Harz, et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2005. - Vol. 90, No. 12. - P. 6386-6391.

152. Peptide YY (PYY) Is Expressed in Human Skeletal Muscle Tissue and Expanding Human Muscle Progenitor Cells / B. J. Gheller, J. E. Blum, E. K. Merritt, et al. // Frontiers in Physiology. - 2019. - Vol. 10. - P. 188.

153. Persaud, S. J. Peptide YY: more than just an appetite regulator / S. J. Persaud, G. A. Bewick // Diabetologia. - 2014. - Vol. 57, No. 9. - P. 1762-1769.

154. Phan, P. Exploring endocrine FGFs - structures, functions and biomedical applications / P. Phan // International Journal of Biochemistry and Molecular Biology. - 2024. - Vol. 15, No. 4. - P. 68-99.

155. Plasma ceramides are elevated in female children and adolescents with type 2 diabetes / X. Lopez, A. B. Goldfine, W. L. Holland, et al. - Текст : электронный // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. - 2013. - Vol. 26, No. 9-10.

URL: https://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/jpem-2012-0407/html (дата обращения: 11.11.2024).

156. Plasma Dihydroceramides Are Diabetes Susceptibility Biomarker Candidates in Mice and Humans / L. Wigger, C. Cruciani-Guglielmacci, A. Nicolas, et al. // Cell Reports. - 2017. - Vol. 18, No. 9. - P. 2269-2279.

157. Plasma Klotho levels decrease in both anorexia nervosa and obesity / M. Amitani, A. Asakawa, H. Amitani, et al. // Nutrition. - 2013. - Vol. 29, No. 9. - P. 1106-1109.

158. Plasma metabolomic profiling of amino acids and polar lipids in Iranian obese adults / M. Bagheri, A. Djazayery, F. Farzadfar, et al. // Lipids in Health and Disease. - 2019. - Vol. 18, No. 1. - P. 94.

159. Postprandial triglycerides and fibroblast growth factor 19 as potential screening tools for paediatric non alcoholic fatty liver disease / C. M. Sciarrillo, K. R. Short, B. H. Keirns, et al. // Pediatric Obesity. - 2023. - Vol. 18, No. 4. -P. el3007.

160. Priftis, N. Screen Time and Its Health Consequences in Children and Adolescents / N. Priftis, D. Panagiotakos // Children. - 2023. - Vol. 10, No. 10. - P. 1665.

161. Prior Consumption of a Fat Meal in Healthy Adults Modulates the Brain's Response to Fat / S. Eldeghaidy, L. Marciani, J. Hort, et al. // The Journal of Nutrition. - 2016. - Vol. 146, No. 11. - P. 2187-2198.

162. Proteins and Peptides from Food Sources with Effect on Satiety and Their Role as Anti-Obesity Agents: A Narrative Review / A. Ignot-Gutiérrez, G. Serena-Romero, D. Guajardo-Flores, et al. // Nutrients. - 2024. - Vol. 16, No. 20. -P. 3560.

163. Quality of Dietary Fat Intake and Body Weight and Obesity in a Mediterranean Population: Secondary Analyses within the PREDIMED Trial / Y. Beulen, M. Martínez-González, O. Van De Rest, et al. // Nutrients. - 2018. - Vol. 10, No. 12. - P. 2011.

164. Rai, S. Novel Lipidomic Biomarkers in Hyperlipidemia and Cardiovascular Diseases: An Integrative Biology Analysis / S. Rai, S. Bhatnagar // OMICS: A Journal of Integrative Biology. - 2017. - Vol. 21, No. 3. - P. 132-142.

165. Relationship of Glucagon-like Peptide 1 and Peptide YY with Catch-up Growth in Children Born Small for Gestational Age / Wang L., Su Z., Li Y. C., et al. -Текст : электронный // Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology.

- 2023. - URL: https://jcrpe.org/articles/doi/jcrpe.galenos.2023.2023-5-21 (дата обращения: 21.04.2025).

166. Relationship of postprandial fibroblast growth factor 21 with lipids, inflammation and metabolic dysfunction-associated fatty liver disease during oral fat tolerance test / Li X., Zheng K., Liu L., et al. // Frontiers in Endocrinology. - 2024. -Vol. 15. -P. 1343853.

167. Release of Cholecystokinin from Rat Intestinal Mucosal Cells and the Enteroendocrine Cell Line STC-1 in Response to Maleic and Succinic Acid, Fermentation Products of Alcoholic Beverages / J.-H. Egberts, G. S. Raza, C. Wilgus, et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, No. 2. - P. 589.

168. Role of cholecystokinin in the regulation of gastric emptying and pancreatic enzyme secretion in humans / M. Fried, U. Erlacher, W. Schwizer, et al. // Gastroenterology. - 1991. - Vol. 101, No. 2. - P. 503-511.

169. Russell, C. G. A biopsychosocial approach to processes and pathways in the development of overweight and obesity in childhood: Insights from developmental theory and research / C. G. Russell, A. Russell // Obesity Reviews.

- 2019. - Vol. 20, No. 5. - P. 725-749.

170. Said, N. M. Association of serum trefoil factor 3 and leptin levels with obesity: A case-control study / N. M. Said, N. H. El-Shaer // Cytokine. - 2024. - Vol. 181. P. 156690.

171. Sarni, R. O. S. Childhood obesity: an ecological perspective / R. O. S. Sarni, C. Kochi, F. I. Suano-Souza // Jornal de Pediatria. - 2022. - Vol. 98, - P. S38-S46.

172. Satiety: a gut-brain-relationship / G. M. Barakat, W. Ramadan, G. Assi, N. B. E. Khoury // The Journal of Physiological Sciences. - 2024. - Vol. 74, No. 1. - P. 11.

173. Screen time, sleep duration, leisure physical activity, obesity, and cardiometabolic risk in children and adolescents: a cross-lagged 2-year study / A. P. Sehn, J. F. D. C. Silveira, C. Brand, et al. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2024. -Vol. 24, No. 1. -P. 525.

174. Screen Time and Its Relation to Cardiometabolic Risk among Children and Adolescents: The CASPIAN-III Study / S. Safiri, R. Kelishadi, M. Qorbani, et al. -Текст : электронный // Iranian Journal of Public Health. - 2015. - Vol. 44, Supple 1. - URL: https://ijph.tums.ac.ir/index.php/ijph/article/view/4904 (дата обращения: 21.04.2025).

175. Sedentary patterns and cardiometabolic risk factors in Mexican children and adolescents: analysis of longitudinal data / A. A. Aljahdali, A. Baylin, E. A. Ruiz-Narvaez, et al. // The International Journal of Behavioral Nutrition and Physical Activity. - 2022. - Vol. 19. No. 1. - P. 143.

176. Selective ablation of peptide YY cells in adult mice reveals their role in beta cell survival / A. H. Sam, D. J. Gunner, A. King, et al. // Gastroenterology. - 2012. -Vol. 143, No. 2. -P. 459-468.

177. Serum dihydroceramides correlate with insulin sensitivity in humans and decrease insulin sensitivity in vitro / S. Zarini, J. T. Brozinick, K. A. Zemski Berry, et al. // Journal of Lipid Research. - 2022. - Vol. 63, No. 10. - P. 100270.

178. Serum Klotho and insulin resistance: Insights from a cross-sectional analysis / YanL., HuX., WuS., Zhao S. // Medicine. - 2024. - Vol.103, No. 17. -P.e37971.

179. Serum Klotho protein levels and their correlations with the progression of type 2 diabetes mellitus / F. Nie, D. Wu, H. Du, et al. // Journal of Diabetes and its Complications. - 2017. - Vol. 31, No. 3. - P. 594-598.

180. Short Term Palmitate Supply Impairs Intestinal Insulin Signaling via Ceramide Production / T. T. T. Tran, B. G. Postal, S. Demignot, et al. // Journal of Biological Chemistry. - 2016. - Vol. 291, No. 31. - P. 16328-16338.

181. Simental-Mendía L. E. The Product of Fasting Glucose and Triglycerides As Surrogate for Identifying Insulin Resistance in Apparently Healthy Subjects /

L. E. Simental-Mendia, M. Rodriguez-Moran, F. Guerrero-Romero // Metabolic Syndrome and Related Disorders. - 2008. - Vol. 6, No. 4. - P. 299-304.

182. Single Point Insulin Sensitivity Estimator in Pediatric Non-Alcoholic Fatty Liver Disease / D. Furthner, C.-H. Anderwald, P. Bergsten, et al. // Frontiers in Endocrinology. - 2022. - Vol. 13. - P. 830012.

183. Skeletal muscle mass reference curves for children and adolescents / H. D. McCarthy, D. Samani Radia, S. A. Jebb, A. M. Prentice // Pediatric Obesity. -2014. - Vol. 9, No. 4. - P. 249-259.

184. Sleep onset, duration, or regularity: which matters most for child adiposity outcomes? / T. E. Glasgow, E. L. Adams, A. Ksinan, et al. // International Journal of Obesity. - 2022. - Vol. 46, No. 8. - P. 1502-1509.

185. Smith, J. D. Prevention and Management of Childhood Obesity and Its Psychological and Health Comorbidities / J. D. Smith, E. Fu, M. A. Kobayashi // Annual Review of Clinical Psychology. - 2020. - Vol. 16, No. 1. - P. 351-378.

186. Soluble Klotho Improves Hepatic Glucose and Lipid Homeostasis in Type 2 Diabetes / H. Gu, W. Jiang, N. You, et al. // Molecular Therapy - Methods & Clinical Development. - 2020. - Vol. 18. - P. 811-823.

187. Sphingolipid Metabolism: New Insight into Ceramide-Induced Lipotoxicity in Muscle Cells / C. L. Bandet, S. Tan-Chen, O. Bourron, et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20, No. 3. - P. 479.

188. Sphingolipids in metabolic disease: The good, the bad, and the unknown / C. D. Green, M. Maceyka, L. A. Cowart, S. Spiegel // Cell Metabolism. - 2021. -Vol. 33, No. 7. - P. 1293-1306.

189. Spreckley, E. The L-cell in nutritional sensing and the regulation of appetite / E. Spreckley. - Текст : электронный // Frontiers in Nutrition. - 2015. - Vol. 2. -URL: http://journal.frontiersin.org/Article/10.3389/fnut.2015.00023/abstract (дата обращения: 21.04.2025).

190. Stool and urine trefoil factor 3 levels: associations with symptoms, intestinal permeability, and microbial diversity in irritable bowel syndrome / M. M. Heitkemper, K. C. Cain, R. J. Shulman, et al. // Beneficial Microbes. -2018. - Vol. 9, No. 3. - P. 345-355.

191. Summers, S. A. Could Ceramides Become the New Cholesterol? / S. A. Summers // Cell Metabolism. - 2018. - Vol. 27, No. 2. - P. 276-280.

192. Summers, S. A. Metabolic Messengers: ceramides / S. A. Summers, B. Chaurasia, W. L. Holland//Nature Metabolism. -2019. - Vol. 1, No. 11. - P. 1051-1058.

193. Suppressing the intestinal farnesoid X receptor/sphingomyelin phosphodiesterase 3 axis decreases atherosclerosis / Wu Q., Sun L., Hu X., et al. // Journal of Clinical Investigation. - 2021. - Vol. 131, No. 9. - P. e142865.

194. Technology of two-dimensional bioimpedance analysis of the human body composition / S. P. Shchelykalina, D. V. Nikolaev, V. A. Kolesnikov, et al. // Journal of Electrical Bioimpedance. - 2021. - Vol. 12, No. 1. - P. 17-25.

195. Tff3, as a novel peptide, regulates hepatic glucose metabolism / Xue Y., Shen L., Cui Y., et al. // PloS One. - 2013. - Vol. 8, No. 9. - P. e75240.

196. The association of serum Klotho concentrations with hyperlipidemia prevalence and lipid levels among US adults: a cross-sectional study / Jiang S., Wang Y., Wang Z., et al. // BMC Public Health. - 2023. - Vol. 23, No. 1. - P. 1645.

197. The "drive to eat" hypothesis: energy expenditure and fat-free mass but not adiposity are associated with milk intake and energy intake in 12 week infants / J. C. Wells, P. S. Davies, M. Hopkins, J. E. Blundell // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2021. - Vol. 114, No. 2. - P. 505-514.

198. The Effect of a Life-Style Intervention Program of Diet and Exercise on Irisin and FGF-21 Concentrations in Children and Adolescents with Overweight and Obesity / S. I. Karampatsou, S. M. Genitsaridi, A. Michos, et al. // Nutrients. -2021. - Vol. 13, No. 4. - P. 1274.

199. The effects of fibroblast growth factor-21 knockdown and over-expression on its signaling pathway and glucose-lipid metabolism in vitro / Li K., Li L., Yang M., et al. // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2012. - Vol. 348, No. 1. - P. 2126.

200. The gastrointestinal tract in hunger and satiety signalling / J. Tack, W. Verbeure, H. Mori, et al. // United European Gastroenterology Journal. - 2021. - Vol. 9, No. 6. - P. 727-734.

201. The triglyceride-glucose index as an indicator of insulin resistance and cardiometabolic risk in Brazilian adolescents / M. B. Reckziegel, P. Nepomuceno, T. Machado, et al. // Archives of Endocrinology and Metabolism. - 2023. - URL: https://www.aem-sbem.com/article/the-triglyceride-glucose-index-as-an-indicator-of-insulin-resistance-and-cardiometabolic-risk-in-brazilian-adolescents (дата обращения: 08.06.2025).

202. The Triglyceride/HDL Ratio as a Surrogate Biomarker for Insulin Resistance / P. Baneu, C. Väcärescu, S. -R. Drägan, et al. // Biomedicines. - 2024. - Vol. 12, No. 7. - P. 1493.

203. Torkamani, A. Polygenic Risk Scores Expand to Obesity / A. Torkamani, E. Topol // Cell. - 2019. - Vol. 177, No. 3. - P. 518-520.

204. Trefoil Factor 3 Deficiency Affects Liver Lipid Metabolism / M. Bujak, I. T. Bujak, S. Sobocanec, et al. // Cellular Physiology and Biochemistry: International Journal of Experimental Cellular Physiology, Biochemistry, and Pharmacology. - 2018. - Vol. 47, No. 2. - P. 827-841.

205. Trefoil Factor 3 (TFF3) Is Regulated by Food Intake, Improves Glucose Tolerance and Induces Mucinous Metaplasia / H. Ge, J. Gardner, X. Wu, et al. // PLOS One. -2015. - Vol. 10, No. 6. - P. e0126924.

206. Trends in Prediabetes and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Associated with Abdominal Obesity among Korean Children and Adolescents: Based on the Korea National Health and Nutrition Examination Survey between 2009 and 2018 / Song K., Park G., Lee H. S., et al. // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10, No. 3. - P. 584.

207. Untargeted lipidomics analysis in women with morbid obesity and type 2 diabetes mellitus: A comprehensive study / L. Bertran, J. Capellades, S. Abello, et al. // PLoS ONE. - 2024. - Vol. 19, No. 5. - P. e0303569.

208. Update on LIPID MAPS classification, nomenclature, and shorthand notation for MS-derived lipid structures / G. Liebisch, E. Fahy, J. Aoki, et al. // Journal of Lipid Research. - 2020. - Vol. 61, No. 12. - P. 1539-1555.

209. Use of preclinical models to identify markers of type 2 diabetes susceptibility and novel regulators of insulin secretion - A step towards precision medicine /

B. Thorens, A. Rodriguez, C. Cruciani-Guglielmacci, et al. // Molecular Metabolism. - 2019. - Vol. 27. - P. S147-S154.

210. Van Baak, M. A. Physiology of Weight Regain after Weight Loss: Latest Insights / M. A. Van Baak, E. C. M. Mariman // Current Obesity Reports. - 2025. - Vol. 14, No. 1. - P. 28.

211. Visceral and ectopic fat, atherosclerosis, and cardiometabolic disease: a position statement / I. J. Neeland, R. Ross, J.-P. Després, et al. // The Lancet Diabetes & Endocrinology. - 2019. - Vol. 7, No. 9. - P. 715-725.

212. Wang, X. Intergenerational care and rural childhood obesity in the digital era: Based on screen exposure perspective / Wang X., Zhang Y. // SSM - Population Health. - 2024. - Vol. 27. - P. 101694.

213. Weight-loss maintenance is accompanied by interconnected alterations in circulating FGF21-adiponectin-leptin and bioactive sphingolipids / M. Fiorenza, A. Checa, R. M. Sandsdal, et al. // Cell Reports Medicine. - 2024. - Vol. 5, No. 7. - P. 101629.

214. World Obesity Atlas 2024 / London: World Obesity Federation, 2024. - URL: https://data.worldobesity.org/publications/?cat=22 (дата обращения: 10.01.2025).

215. Zullig, T. High resolution mass spectrometry in lipidomics / T. Zullig, H. C. Kofeler // Mass Spectrometry Reviews. - 2021. - Vol. 40, No. 3. - P. 162176.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1 - Нормативы показателей композиционного состава тела для девочек от 7 до 17 лет

Девочки, 7 лет

Показатель Процентили

5 10 25 50 75 90 95

Показатели жировой массы тела

ЖМТ, кг 3,4 3,6 4,6 7,5 11,7 19,9 24,0

Доля жира, % 13,8 15,0 18,5 26,0 35,2 47,7 50,3

Индекс ЖМТ 2Д 2,2 3,0 4,6 7,2 12,3 14,4

ПВЖ, см2 9,6 14,5 17,2 28,5 58,8 118,5 141,1

Показатели безжировой массы тела

БЖМТ, кг 16,8 18,5 19,9 21,0 22,5 24,4 25,8

Индекс БЖМТ 11,5 11,8 12,2 13,0 13,5 14,5 14,7

МСМ, кг 7,8 8,8 9,8 10,4 11,4 12,5 13,1

АКМ, кг 10,7 11,8 13,0 13,6 14,7 15,9 16,6

Протеин, кг 3,2 3,5 3,9 4,1 4,4 4,8 5Д

Минералы, кг 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,8 1,8

Показатели гидратации

ОВО,л 12,3 13,5 14,6 15,4 16,4 17,9 18,9

ВнутриКВ, л 7,5 8,3 9,0 9,5 10,3 ПД 11,6

ВнеКВ, л 4,8 5,2 5,6 5,9 6,2 6,8 7,3

Иные показатели

00, ккал/сут 732,1 769,2 799,3 823,5 856,0 896,0 926,9

Полный фазовый угол тела 3,9 3,9 4,2 4,5 4,9 5Д 5,5

Показатель Процентили

5 10 25 50 75 90 95

Показатели жировой массы тела

ЖМТ, кг 2,9 3,4 4,5 6,6 11,6 20,8 25,6

Доля жира, % 12,8 14,2 17,6 23,2 32,7 43,9 46,0

Индекс ЖМТ 1,9 2,1 2,6 3,9 6,7 ПД 13,4

ПВЖ, см2 12Д 14,5 18,5 25,8 53,4 114,5 143,8

Показатели безжировой массы тела

БЖМТ, кг 18,6 19,2 20,3 22,3 24,4 27,1 30,0

Индекс БЖМТ 11,5 11,9 12,2 12,7 13,7 14,4 15,4

МСМ, кг 9,0 9,3 9,9 ПД 12,5 14,2 15,9

АКМ, кг 12,0 12,4 13,1 14,4 15,9 17,8 19,6

Протеин, кг 3,6 3,8 4,0 4,3 4,8 5,4 5,9

Минералы, кг 1,3 1,3 1,5 1,7 1,8 1,9 2,1

Показатели гидратации

ОВО, л 13,6 14Д 14,9 16,3 17,9 19,9 22,2

ВнутриКВ, л 8,4 8,6 9,2 10,0 ПД 12,4 13,7

ВнеКВ, л 5,2 5,4 5,7 6,3 6,9 7,7 8,5

Иные показатели

00, ккал/сут 771,0 784,0 809,0 851,0 898,0 956,0 1018,0

Полный фазовый угол тела 3,9 4,1 4,4 4,7 4,9 5Д 5,2

Показатель Процентили

5 10 25 50 75 90 95

Показатели жировой массы тела

ЖМТ, кг 3,7 4,1 5,6 8,0 12,5 20,2 26,6

Доля жира, % 14,0 15,5 20,4 24,8 31,7 41,1 45,8

Индекс ЖМТ 2,1 2,3 3,2 4,2 6,0 10,8 11,9

ПВЖ, см2 15,0 18,0 25,3 32,9 53,5 105,0 150,6

Показатели безжировой массы тела

БЖМТ, кг 19,6 20,5 22,4 24,8 28,5 31,8 33,4

Индекс БЖМТ 11,2 11,6 12,5 13,1 14,1 15,3 15,5

МСМ, кг 9,5 10,0 11,2 12,6 14,7 16,7 18,0

АКМ, кг 12,6 13,1 14,5 16,0 18,3 20,5 22,0

Протеин, кг 3,9 3,9 4,3 4,9 5,6 6,2 6,6

Минералы, кг 1,4 1,5 1,7 1,8 2,0 2,2 2,4

Показатели гидратации

ОВО, л 14,4 15,0 16,4 18,1 20,8 23,2 24,6

ВнутриКВ, л 8,8 9,1 10,1 11,2 12,8 14,3 15,3

ВнеКВ, л 5,5 5,8 6,3 7,0 8,0 8,9 9,3

Иные показатели

00, ккал/сут 794,4 813,4 853,5 906,0 985,0 1057,0 1091,7

Полный фазовый угол тела 3,8 3,9 4,2 4,5 4,8 5Д 5,3

Показатель Процентили

5 10 25 50 75 90 95

Показатели жировой массы тела

ЖМТ, кг 3,6 4,7 6,0 8,8 15,6 23,0 27,8

Доля жира, % 12,2 14,0 19Д 25,2 33,3 41,9 45,2

Индекс ЖМТ 1,9 2,3 3,2 4,5 7,0 10,5 12,0

ПВЖ, см2 17,5 20,1 25,7 36,3 69,5 125,6 145,9

Показатели безжировой массы тела

БЖМТ, кг 21,3 22,9 24,9 28,1 31,1 35,1 37,0

Индекс БЖМТ 11,9 12,2 12,8 13,7 14,3 15,3 15,6

МСМ, кг 10,6 11,4 12,7 14,6 16,3 18,7 19,9

АКМ, кг 13,8 14,7 16,1 18,2 20,1 22,8 24,0

Протеин, кг 4,1 4,4 4,8 5,5 6,0 6,9 7,3

Минералы, кг 1,7 1,7 1,9 2,1 2,3 2,5 2,7

Показатели гидратации

ОВО, л 15,6 16,8 18,3 20,6 22,8 25,7 27,2

ВнутриКВ, л 9,7 10,2 11,3 12,7 14,0 15,9 16,8

ВнеКВ, л 5,9 6,5 7Д 7,9 8,8 9,8 10,4

Иные показатели

00, ккал/сут 830,1 864,6 907,5 975,5 1041,8 1128,1 1168,0

Полный фазовый угол тела 3,9 4,1 4,3 4,6 4,9 5,2 5,4

Показатель Процентили

5 10 25 50 75 90 95

Показатели жировой массы тела

ЖМТ, кг 4,0 5,2 8,4 13,5 17,4 31,1 43,8

Доля жира, % 13,5 15,6 21,9 29,3 34,7 43,2 47,5

Индекс ЖМТ 1,9 2,5 4,0 6,0 7,9 12,6 17,8

ПВЖ, см2 16,6 24,2 35,1 53,0 86,6 156,5 213,0

Показатели безжировой массы тела

БЖМТ, кг 23,9 24,6 28,1 33,1 39,3 44,7 48,6

Индекс БЖМТ 11,9 12,6 13,4 14,7 15,8 17,9 19,0

МСМ, кг 12,0 12,3 14,6 17,5 21,2 24,3 26,9

АКМ, кг 15,4 15,7 18,2 21,5 25,5 28,9 31,8

Протеин, кг 4,6 4,7 5,5 6,5 7,6 8,8 9,6

Минералы, кг 1,8 1,8 2,0 2,4 2,9 ЗД 3,4

Показатели гидратации

ОВО, л 17,4 17,9 20,6 24,2 28,8 32,8 35,6

ВнутриКВ, л 10,7 10,9 12,7 15,0 17,8 20,2 22,2

ВнеКВ, л 6,6 7,0 7,9 9,3 11,2 12,5 13,4

Иные показатели

00, ккал/сут 885,7 900,8 976,8 1083,0 1218,3 1335,2 1420,0

Полный фазовый угол тела 3,8 4,2 4,5 4,8 5Д 5,6 5,7

Показатель Процентили

5 10 25 50 75 90 95

Показатели жировой массы тела

ЖМТ, кг 5,5 6,2 8,5 12,0 22,1 30,9 41,5

Доля жира, % 13,7 15,3 18,6 24,0 34,0 41,4 49,6

Индекс ЖМТ 2,2 2,5 3,5 4,7 8,2 11,6 16,6

ПВЖ, см2 23,5 26,7 39,1 51,3 101,3 156,0 205,4

Показатели безжировой массы тела

БЖМТ, кг 27,8 30,4 33,7 38,3 42,9 46,0 49,1

Индекс БЖМТ 13,0 13,3 14,3 15,3 16,5 17,2 17,6

МСМ, кг 14,4 15,9 17,8 20,6 23,5 25,0 26,9

АКМ, кг 18,0 19,6 21,8 24,8 28,0 29,7 31,8

Протеин, кг 5,5 5,9 6,5 7,4 8,5 8,9 9,6

Минералы, кг 2,0 2,1 2,5 2,8 ЗД 3,4 3,7

Показатели гидратации

ОВО, л 20,4 22,2 24,7 28,1 31,4 33,6 35,9

ВнутриКВ, л 12,6 13,7 15,2 17,3 19,6 20,7 22,2

ВнеКВ, л 7,8 8,5 9,4 10,8 12,0 12,9 13,7

Иные показатели

00, ккал/сут 969,6 1027,2 1099,0 1197,0 1297,0 1363,6 1429,4

Полный фазовый угол тела 4,2 4,3 4,7 4,9 5,2 5,3 5,6

Показатель Процентили

5 10 25 50 75 90 95

Показатели жировой массы тела

ЖМТ, кг 5,6 7,7 9,4 13,1 17,5 29,6 35,4

Доля жира, % 12,9 16,6 19,3 23,7 30,2 38,8 46,4

Индекс ЖМТ 2,2 3,0 3,5 5,0 6,8 10,9 15,1

ПВЖ, см2 22,4 33,1 40,1 55,8 70,8 144,3 187,2

Показатели безжировой массы тела

БЖМТ, кг 32,3 34,0 36,8 41,2 44,2 47,1 51,0

Индекс БЖМТ 12,9 13,4 14,9 15,9 16,8 17,6 18,5

МСМ, кг 17,0 18,0 19,6 22,4 24,1 25,7 28,3

АКМ, кг 20,9 21,9 23,7 26,8 28,6 30,4 33,3

Протеин, кг 6,3 6,6 7,2 8Д 8,7 9,1 10,0

Минералы, кг 2,4 2,4 2,7 2,9 3,2 3,5 3,6

Показатели гидратации

ОВО, л 23,6 24,8 27,0 30,1 32,4 34,4 37,5

ВнутриКВ, л 14,5 15,3 16,6 18,7 20,0 21,2 23,2

ВнеКВ, л 9,1 9,5 10,3 11,5 12,4 13,2 14,3

Иные показатели

00, ккал/сут 1067,5 1103,7 1164,8 1258,0 1326,3 1387,4 1472,4

Полный фазовый угол тела 4,0 4,3 4,7 5,0 5,2 5,7 5,8

Показатель Процентили

5 10 25 50 75 90 95

Показатели жировой массы тела

ЖМТ, кг 5,3 7,8 ПД 15,2 23,8 33,6 39,9

Доля жира, % 13,7 15,7 20,2 25,7 35,3 39,5 48,3

Индекс ЖМТ 2,2 2,8 4,1 5,7 8,4 11,8 14,7

ПВЖ, см2 24,3 35,1 47,1 61,7 112,9 158,6 197,8

Показатели безжировой массы тела

БЖМТ, кг 33,2 37,3 40,0 43,2 45,5 50,9 54,6

Индекс БЖМТ 13,8 14,3 15,0 15,9 16,7 17,7 18,9

МСМ, кг 17,4 20,1 21,5 23,6 24,9 28,1 30,0

АКМ, кг 21,4 24,3 25,8 28,2 29,5 33,1 35,2

Протеин, кг 6,5 7,3 7,8 8,5 9,0 10,0 10,6

Минералы, кг 2,4 2,7 2,9 3,0 3,3 3,6 4,2

Показатели гидратации

ОВО, л 24,4 27,3 29,3 31,5 33,2 37,2 39,6

ВнутриКВ, л 15,0 16,9 18,0 19,7 20,6 23,1 24,5

ВнеКВ, л 9,4 10,3 11,2 12,0 12,6 14Д 15Д

Иные показатели

00, ккал/сут 1086,8 1175,2 1234,0 1302,0 1351,5 1469,2 1547,5

Полный фазовый угол тела 4,3 4,6 4,8 5,2 5,6 6,0 6,2

Показатель Процентили

5 10 25 50 75 90 95

Показатели жировой массы тела

ЖМТ, кг 9Д 10,3 15,7 24,4 33,8 47,1 51,9

Доля жира, % 18,0 20,0 27,7 36,4 42,6 44,4 50,9