КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОКИНОВОГО СПЕКТРА ПРИ ОСТРЫХ И РЕЦИДИВИРУЮЩИХ ЛАРИНГОТРАХЕИТАХ У ДЕТЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Красилова, Анна Владимировна

• Красилова, Анна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Красилова, Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология и социальные аспекты ларингитов и ларинготрахеитов в детском возрасте.

1.2. Этиологические факторы острых и рецидивирующих ларингитов/ларинготрахеитов у детей.

1.3. Патогенетические механизмы возникновения ларинготрахеита и синдрома крупа у детей.

1.4. Роль цитокинового звена в развитии острых и рецидивирующих ларинготрахеитов. Современные аспекты прогнозирования течения ларинготрахеита у детей.

1.5. Современные принципы лечения ларинготрахеитов.

1.6. Иммунокорригирующая терапия при острых и рецидивирующих ларинготрахеитах у детей.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Лабораторная диагностика у больных ОРЛ и РЛТ.

2.1.1. Определение этиологии заболевания методом ПЦР-диагностики.

2.1.2. Определение вирусной этиологии заболевания методом люминесцентной микроскопии.

2.1.3. Постановка серологических реакций.

2.1.4. Определение микробиоценоза верхних дыхательных путей с помощью бактериологического исследования.

2.2. Иммунологические исследования.

2.2.1. Определение уровня общего иммуноглобулина Е.

2.2.2. Определение показателей цитокинового звена.

2.3. Методы иммунокоррекции детей с OJIT и PJIT.

2.4. Методы статистической обработки материала.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Характеристика групп больных. Клинико-анамнестические особенности острых и рецидивирующих ларинготрахеитов у детей.

3.2. Этиологические особенности острого и рецидивирующего ларинготрахеита у детей.

3.3. Состояние цитокиновой регуляции при ОЛТ и РЛТ.

3.4. Прогнозирование течения ларинготрахеита у детей.

3.5. Сравнительная оценка эффективности применения иммунокорригирующих препаратов у больных ОЛТ и РЛТ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОКИНОВОГО СПЕКТРА ПРИ ОСТРЫХ И РЕЦИДИВИРУЮЩИХ ЛАРИНГОТРАХЕИТАХ У ДЕТЕЙ»

Актуальность проблемы.

Заболевания верхних дыхательных путей особенно широко распространенны особенно среди детского населения, при этом они не только наносят вред детскому организму, но и приносят колоссальный экономический ущерб, как отдельным лицам, так и обществу в целом [20, 48, 94, 110, 112, 125, 158]. Инфекции дыхательных путей представляют собой одну из самых главных причин заболеваний в детском возрасте; около 70% этих инфекций поражает верхние дыхательные пути [135].

Одним из наиболее частых клинических синдромов, встречающихся при ОРВИ у детей, является острый ларингит/ларинготрахеит. Актуальность проблемы острого ларинготрахеита обусловлена не только его высокой распространенностью, возможностью развития бактериальных осложнений и наступлением летального исхода, но и склонностью к рецидивированию [102, 107].

Повторные респираторные заболевания существенно влияют на развитие ребенка. Они приводят к ослаблению защитных сил организма, способствуют формированию хронических очагов инфекции, вызывают аллергизацию, препятствуют проведению профилактических прививок, отягощают преморбидный фон и задерживают физическое и психомоторное развитие детей [35, 83, 96, 130, 141, 153,213].

Несмотря на большой интерес педиатров к данной проблеме, до настоящего времени остаются не до конца изученными этиопатогенетические особенности ларинготрахеитов при остром и рецидивирующем течении [79, 107, 145].

В существующей педиатрической и инфекционной практике сформировалось представление о том, что ларингит/ларинготрахеит является синдромом, наиболее часто возникающим при острых вирусных инфекциях различной этиологии [73, 79, 102, 119, 132, 125, 183, 184, 207].

Этиологическая расшифровка острых респираторных вирусных инфекций, в целом и ЛТ в частности, в настоящее время достаточно широко распространена. Однако этиологические аспекты при остром и рецидивирующем течении JIT в полной мере не изучены. Изучение этиологического спектра с использованием современных методов диагностики (люминесцентный, серологический, ПЦР) в генезе как острых, так и рецидивирующих форм ларинготрахеита позволило бы уточнить содержание и направленность этиотропной терапии (антибактериальной, противовирусной).

В то же время известно, что в патогенезе острого и, в большей степени, рецидивирующего течения ларинготрахеита имеют значение не только экзогенные, но и эндогенные факторы, а именно состояние иммунитета и иммуно-регуляторных систем, в частности, цитокиновой регуляции [62, 102, 133].

Цитокины участвуют в формировании и регуляции защитных реакций организма и его гомеостаза. Они вовлечены во все звенья гуморального и клеточного иммунного ответа, включая дифференцировку иммунокомпетентных клеток-предшественников, представление антигена, клеточную активацию и пролиферацию, экспрессию молекул адгезии и острофазового ответа. Некоторые из них способны проявлять множество биологических эффектов по отношению к различным клеткам-мишеням [109, 124].

Характер течения и исход инфекционных заболеваний во многом определяет баланс между провоспалительными и противовоспалительнми цитокина-ми. [109]. Соотношение провоспалительных и противовоспалительных факторов защиты, по-видимому, играет ключевую роль и в патогенезе острых и рецидивирующих ларинготрахеитов. Однако работы, посвященные изучению ци-токинового спектра при острых и рецидивирующих ларинготрахеитах, практически отсутствуют.

В то же время изучение цитокинового, в частности интерферонового, статуса принципиально важно для определения остроты и характера воспаления -аллергического или неаллергического.

Кроме того, определение цитокинового баланса у больных острым и рецидивирующим J1T могло бы явиться важным критерием для назначения адекватной иммунокорригирующей терапии, необходимым для прогнозирования течения заболевания и разработки методов противорецидивного лечения.

Цель работы:

Определить клинико-диагностическое и прогностическое значение исследования показателей цитокинового звена иммунитета при острых и рецидивирующих ларинготрахеитах у детей и обосновать использование иммунокорригирующей терапии.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности этиопатогенеза и клинических проявлений при остром и рецидивирующем течении ларинготрахеита у детей Астраханской области.

2. Оценить состояние факторов иммунологической реактивности организма у больных ларинготрахеитом, включая показатели цитокинового статуса (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИФНа, ИФНу) и уровень общего IgE в периферической крови в зависимости от характера течения заболевания.

3. Определить диагностическую и прогностическую значимость клинико-анамнестических, микробиологических факторов и иммунорегуляторных изменений при рецидивировании ларинготрахеита у детей.

4. Оценить клинико-иммунологическую эффективность включения противовирусных и иммунокорригирующих препаратов (арбидол, виферон, имунофан) в комплексную терапию ларинготрахеита у детей при остром и рецидивирующем течении заболевания.

5. Разработать алгоритм диагностических и лечебных мероприятий при острых и рецидивирующих ларинготрахеитах у детей.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное вирусологическое, бактериологическое, клинико-иммунологическое и аллергологическое обследование детей с острым и рецидивирующим течением ларинготрахеита.

В результате проведенных исследований впервые выявлены различия в этиологии ларинготрахеитов при остром и рецидивирующем течении, состоящие в преобладании вирусной (в 84,1% случаев), в том числе парагриппозной этиологии заболевания (в 55,5% случаев) у детей с OJIT, наличии вирусно-вирусных и вирусно-бактериальных ассоциаций при PJIT, при более низкой (до 50% случаев) частоте выявления респираторных вирусов, существенно более высоком удельном весе отягощенного аллергологического фона, подтверждающегося данными анамнеза у 93,7%) больных и повышением уровня общего IgE в 2,5 раза по сравнению с больными острым ларинготрахеитом.

Впервые установлены существенные различия в клинической картине заболевания при OJ1T и PJIT, состоящие в более частом развитии синдрома крупа 2-3 степени, более дистальном поражении респираторного тракта в виде трахе-обронхита у детей с PJIT.

Впервые выявлены существенные изменения в цитокиновом звене иммунитета у больных с рецидивами JIT за счет повышения уровня ИЛ-4 (до 14,8 пк/мл) и уровня провоспалительных интерлейкинов в периферической крови: ИЛ-2 (до 17,2 пк/мл), ИЛ-6 (16,1 пк/мл) и дисбаланса интерфероногенеза, в виде снижения уровня ИФНа (до 15,8 пк/мл) и ИФНу (до 18,05 пк/мл) или гиперпродукции указанных интерферонов.

На основании проведенного углубленного статистического анализа кли-нико-анамнестических и лабораторных данных впервые выявлены прогностические факторы существенно значимые для реализации рецидивирующего течения ЛТ: наличие аллергопатологии в анамнезе, в том числе пищевой и медикаментозной аллергии (ПК = 10,48 и 9,93 соответственно), аллергического ринита (ПК= 7,71), атопического дерматита (ПК = 6,92), развитие синдрома крупа

2 степени (ПК = 8,96), выявление в микробиоценозе верхних дыхательных путей Streptococcus agalacticae (ПК = 7,71), бактериально-бактериальных и вирус-но-вирусных ассоциаций (ПК = 5,95 и 7,71 соответственно), анемия (уровень ЭР < 2,9 * 1012 (ПК= 7,78) и уровень гемоглобина < 89 г/л (ПК = 8,46)), изменения уровня цитокинов в периферической крови: ИЛ-4 > 14,8 пк/мл (ПК= 12,64), ИЛ-6 > 16,1 пк/мл (ПК = 6,99), ИФНа > 147,8 пк/мл (ПК = 7,11), ИФНу < 16,9 пк/мл (ПК = 8,83), ИФНу от 54,2 до 130,4 пк/мл (ПК = 9,94), а также повышение уровня общего IgE в сыворотке крови выше 47,0 (ПК = 7,35).

На основании выявленных, прогностически значимых для реализации рецидивирующего течения ЛТ, факторов впервые предложены программы имму-нокорригирующей терапии в зависимости от течения заболевания.

Практическая значимость

Результаты работы имеют значение для практической медицины, поскольку раскрывают существенные патогенетические механизмы острого и рецидивирующего течения ларинготрахеитов у детей.

Разработка индивидуальных прогностических коэффициентов, учитывающих анамнестические, микробиологические, клинические и лабораторные данные позволит своевременно проводить корректную и эффективную имму-нокорригирующую терапию, что будет способствовать сокращению длительности заболевания, уменьшению числа рецидивов и наступлению более длительной ремиссии.

Выявление прогностически значимых факторов, существенно способствующих рецидивирующему течению ЛТ, дают основание выделить среди больных с первым эпизодом заболевания группу риска по развитию в дальнейшем рецидивов ЛТ. Полученные данные позволят определить дифференцированный подход к выбору врачами первичного звена здравоохранения методов противорецидивного лечения и реабилитации, что будет способствовать предупреждению возникновения рецидивов заболевания, улучшению качества жизни больных.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции молодых ученных АГМА (Астрахань, 2007 г.), в рамках проведения Круглого стола «Современные возможности диагностики и лечения ларин-готрахеитов у детей на базе ГУЗ ОИКБ (Астрахань, 2007 г.), на XIV и XV Российских Национальных Конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2008 гг.), на Первом Объединенном научно-практическом форуме детских врачей (Орел, 2008 г.), на Объединенном иммунологическом форуме (Москва, 2008 г.), на итоговой научно-практической конференции сотрудников АГМА и врачей астраханской области по актуальным вопросам медицины (Астрахань, 2008).

Внедрение.

Разработанные схемы обследования и программы иммунокорригирующей терапии больных ОЛТ и РЛТ внедрены в Государственных учреждениях здравоохранения г. Астрахани «Областная инфекционная клиническая больница» и «Областная детская клиническая больница им.Н.Н.Силищевой».

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, отражающих основные положения диссертации. Работы опубликованы в местной и центральной научной печати, в том числе и в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационного исследования.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. У детей с рецидивирующим течением ларингита/ларинготрахеита имеются особенности этиологии и клинических проявлений заболевания, выражающееся в низкой частоте выявляемое™ респираторных вирусов, дис-биотических нарушениях в микробиоценозе верхних дыхательных путей, отягощенном аллергоанамнезе, более дистальном и тяжелом поражении респираторного тракта в виде трахеобронхита, коррелирующие с иммунологическими признаками хронического аллергического воспаления, проявляющегося в повышении продукции ИЛ-4 и провоспалительных ин-терлейкинов: ИЛ-2, ИЛ-6, дисбалансе интерфероногенеза, и повышении уровня общего IgE.

2. За существенную реализацию рецидивирующего течения ларинготрахеита у детей отвечают следующие факторы: развитие синдрома крупа до 2-3 степени (ПК = 8,96), наличие аллергической патологии в анамнезе (ПК= 7,71); выявление вирусно-вирусных (ПК=7,71) и бактериально-бактериальных ассоциаций (ПК=5,95); Streptococcus agalacticae в микробиоценозе верхних дыхательных путей (ПК= 7,71); анемия (ПК= 7,78), а также изменение уровня цитокинов в периферической крови: ИЛ-4 > 14,8 пк/мл (ПК= 12,64), ИЛ-6 >16,1 пк/мл (ПК = 6,99), ИФНсс > 147,8 пк/мл (ПК = 7,11), ИФНу < 16,9 пк/мл (ПК = 8,83), ИФНу от 54,2 до 130,5 пк/мл (ПК = 9,94); уровень общего IgE в сыворотке крови > 47,0 (ПК = 7,35).

3. Выявленные прогностически значимые факторы, существенно влияющие на развитие рецидивирующего течения ЛТ, позволяют дифференцированно подходить к выбору этиотропной, симптоматической и иммуно-корригирующей терапии, что будет способствовать повышению эффективности лечения больных ЛТ, предупреждению рецидивов заболевания и улучшению состояния здоровья детей.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Красилова, Анна Владимировна

ВЫВОДЫ.

1. Возникновение острого ларингита/ларинготрахеита у детей чаще всего ассоциировано с парагриппозной инфекцией (в 55,5% случаев) и другими респираторными вирусными инфекциями (в целом до 84,1% случаев), наличие которых может оптимально верифицироваться при использовании ПЦР-диагностики и иммуноферментного анализа, в то время как в патогенезе развития рецидивирующего течения J1T преобладает сочетанное действие разных этиологических факторов: вирусных, бактериальных, аллергических.

2. При рецидивирующем течении J1T выявлены существенные особенности клинической картины заболевания, состоящие в более частом развитии синдрома крупа 2-3 степени, более дистальном поражении респираторного тракта в виде трахеобронхита, коррелирующие с выраженными изменениями цитокиновой регуляции: повышением продукции ИЛ-4 (до 14,7 нг/мл) и провоспалительных интерлейки-нов: ИЛ-2 (до 17,2 нг/мл), ИЛ-6 (16,2 нг/мл) и дисбалансом интер-фероногенеза, в виде снижения уровня ИФНа (до 15,8 нг/мл) и ИФНу (до 18,05 нг/мл) или гиперпродукции указанных интерферонов.

3. Для возникновения повторных эпизодов ЛТ наиболее прогностически значимыми факторами являются: развитие синдрома крупа до 23 степени (ПК = 8,96), наличие аллергической патологии в анамнезе (ПК= 7,71); выявление вирусно-вирусных (ПК=7,71), вирусно-бактериальных и бактериально-бактериальных ассоциаций (ПК=5,95); Streptococcus agalacticae в микробиоценозе верхних дыхательных путей (ПК= 7,71); анемия (ПК= 7,78), а также изменение уровня цитокинов в периферической крови: ИЛ-4 > 14,8 нг/мл (ПК= 12,64), ИЛ-6 >16,1 нг/мл (ПК - 6,99), ИФНа > 147,8 нг/мл (ПК = 7,11), ИФНу < 16,9 нг/мл (ПК = 8,83), ИФНу от 54,2 до 130,5 нг/мл

ПК = 9,94); уровень общего IgE в сыворотке крови > 47,0 (ПК = 7,35).

4. Разработка индивидуальных прогностических коэффициентов, учитывающих анамнестические, микробиологические, клинические и лабораторные данные позволит индивидуализировать методы про-тиворецидивного лечения (санация респираторного тракта, антигис-таминные и противовоспалительные средства, антианемическая терапия и т.д.).

5. У детей с ОЛТ, с учетом этиопатогенетических особенностей заболевания, в качестве противовирусных и иммуностимулирующих препаратов, эффективно использование арбидола, или препаратов интерферона (виферона). При рецидивах ЛТ или у пациентов с первым эпизодом ЛТ, но выявленным дисбалансом цитокиновой регуляции в сторону выраженного увеличения уровня провоспалительных цитокинов, с учетом выявленных нарушений в комплекс лечебных мероприятий оптимально включение препаратов тимических факторов (имунофана).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Проведенные исследования позволили нам рекомендовать следующий алгоритм мероприятий при поступлении в стационар ребенка с JIT:

1. Оценка анамнестических данных, с уточнением частоты возникновения эпизодов JIT и наличия аллергической патологии в анамнезе.

2. Оценка клинико-лабораторных показателей: уточнение особенностей клинической картины заболевания, интерпретация результатов общего анализа крови, вирусологического, бактериологического и аллергологического исследований, включая определение уровня общего и специфических IgE в периферической крови.

3. Исследование и оценка уровня цитокинов в периферической крови, в том числе ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-4, ИФНа, ИФНу.

4. Прогнозирование течения ЛТ на основании наличия или отсутствия прогностических критериев.

5. Включение иммунокорригирующих препаратов в комплекс лечебных мероприятий с учетом клинико-анамнестических данных и уровня цитокинов в периферической крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Красилова, Анна Владимировна, 2009 год

1. Авдеева, Ж.И. Препараты системы цитокинов / Ж.И. Авдеева, И.А. Алпатова, Н.В. Медуницын // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1 - №2. - С. 33.

2. Авербах, М.М. Иммунологические аспекты чувствительности и резидентно-сти к генерализованной стафилококковой инфекции: Автореф. дис. докт. мед. наук / М.М. Авербах; РГМУ. Москва, 1995. - 28 с.

3. Аксенов, И.А. Клинико- эпидемиологическая оценка состояния здоровья детей, длительно проживающих в районе расположения крупного газохимического комплекса: Автореф. дис. докт. мед. наук / И.А.Аксенов; АГМА. Астрахань, 2008. - 42с.

4. Альбицкий, В.Ю. Состояние здоровья детей раннего возраста, составляющих группы медико-демографического риска / В.Ю. Альбицкий, А.В. Сорокин, И.К. Ананьин // Российский вестник перинатологии и педиатрии-1993.-№6.-С.30-32.

5. Антигистаминные препараты: Руководство для врачей / Под ред. Н.А. Коровиной -Москва.-2001. С. 28-38.

6. Антибактериальное лечение пневмоний у детей: Методические рекомендации / Российский медицинский вестник 2000 - Т.5 - №2 - С. 15.

7. Антонова, А.А. Диагностическое и прогностическое значение определения некоторых цитокинов при реактивных артритах у детей дошкольного возраста: Автореф. дисс. канд. мед. наук / А.А. Антонова; АГМА. Астрахань — 2007 - 25с.

8. Ариненко, Р.Ю. Система интерферона: первая линия защиты организма / Р.Ю. Ариненко, В.Б. Аникин, В.И. Головкин // Terra Medica 1997- №4 - С. 11-14.

9. Бакрадзе, М.Д., Рациональная терапия крупа у детей / Бакрадзе М.Д., А.С. Дарманян, В.К. Таточенко // Вопросы современной педиатрии.- 2007 Том -6 - №5 - С.32-36.

10. Балаболкин, И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин. Москва: Медицина, 2003. - 103 с.

11. Балаболкин, И.И. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении детей с аллергией / И.И. Балаболкин, М.В. Сюракшина, Е.С. Тюменцева // Лечащий врач- 2005- №7- С. 20-22.

12. Баранов, А.А. Социальные и организационные проблемы педиатрии / А.А. Баранов, В.Ю. Альбицкий // Москва 2003- С. 233-252.

13. Баранов, А.А. Российский национальный формуляр и рациональное использование лекарственных средств у детей / А.А. Баранов, Л.С. Намазова // Практика педиатра 2007 - №9- С. 12-15.

14. Башкина, О.А. Клинико-иммунологический мониторинг и цитокинотерапия при рецидивировании респираторных заболеваний у детей: Автореф. дис. докт. мед. наук / О.А. Башкина; ММА им. И.М, Сеченова- Москва, 2006.-50с.

15. Белова, О.В. Клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов (интерлейкин 4, у-интерферон) при бронхиальной астме у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук / О.В. Белова; РГМУ,- Москва, 2003.-32с.

16. Белоусов, Ю.Б. Клинико-экономическая оценка средств, применяемых для профилактики и лечения ОРВИ у детей / Ю.Б. Белоусов, М.В. Карпов, М.В. Леонова, О.В. Ефременковв // Детские инфекции 2006 - №4 - С. 45-46.

17. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания / Ю.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский //Москва 1996. -С.12-18.

18. Беляков, В.Д. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / В.Д. Беляков, Г.А. Семененко, М.К. Шрага // Москва Изд. «Медицина» - 2001 - 262с.

19. Богомильский, М.Р. Актуальные вопросы оториноларингологии детского возраста и фармакотерапия болезней ЛОР-органов / М.Р. Богомильский, Т.И.

20. Гаращенко, Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Юбилейный сборник научных трудов/ Москва, 2001.-С. 12-16.

21. Богомильский, М.Р. Опыт применения ИРС-19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей / М.Р. Богомильский, Т.П. Гаращенко, Е.Ю. Радциг, О.А. Стребкова, И.Е. Сквира, // Детский доктор 2000-№2- С. 26-28.

22. Брагина, Е.Е. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) / Е.Е. Брагина, О.Е. Орлова, Г.А. Дмитриев // ЗППП 1998 - №1 -С.3-9.

23. Бухарин, О.В. Значение персистенции бактериальных патогенов для клинической практики / О.В. Бухарин // Российские Медицинские Вести -2000 -том 5 выпуск 3 - С. 18-25.

24. Варгин, В.В. Вторичные иммунодефицита, возникающие в ходе инфекции / В.В. Варгин, Б.Ф. Семенов // В кн. «Иммунология инфекционного процесса:руководство для врачей. / Под ред. В.И.Покровского, С.П.Гордиенко,

25. B.И.Литвинова. -М.: Медицина, 1999.- С.178-192.

26. Васильева, И.А. Исследование цитокинов при среднетяжелых формах гриппозной инфекции и других ОРЗ в условиях комплексной терапии / И.А. Васильева, А.В. Жахов, А.В.Трофимов, A.M. Ищенко, О.И. Киселев // «Цито-кины и воспаление» 2003 - №2 - С. 21-24.

27. Вельтищев, Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы / Ю.Е. Вельтищев // Российский вес гпик перинатологии и педиатрии. Приложение. - Москва. - 1998 -С 1936.

28. Виферон: Руководство для врачей / Под ред. В.В. Малиновской, Н.В. Делении, Р.Ю. Ариненко М.: Медицина, 2006 26с.

29. Воздушно-капельные инфекции / Санкт-Петербург СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000 - 184с.

30. Возианов, А.Ф. Цитокины: Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Во-зианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак // Наукова думка -1998 С.317- 318.

31. Гавалов, С.М. Гиперреактивность бронхов как один из ведущих патофизиологических механизмов в возникновении «рецидивов» бронхолегочных заболеваний у детей, перенесших пневмонию или ОРВИ / С.М. Гавалов // Детский доктор 1999 - №4. - С. 19-23.

32. Гляделова, Н.П. Острый стенозирующий ларинготрахеит у детей / Н.П, Гляделова //Medicus amicus. 2002. - №2. - С. 10-11.

33. Гордиенко, С.М. Терапия острых респираторных инфекций у детей / С.М. Гордиенко, О.И. Ласица, А.Г. Федорчук // Клиническая фармакология и терапия. -1995 №4. - С. 88-92.

34. Грачева, Л.А. Цитокины в онкогематологии / Л.А. Грачева М.: Алтус, 1996.- 168с.

35. Гришкина, Л.Ю. Клинико-иммунологические особенности и профилактика рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук / Л.Ю. Гришкина; ПМГИ Пермь, 1995. - 23с.

36. Гублер, Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. / Е.В. Гублер. Л: Медицина, 1990. - 176с.

37. Гуськова, Т.А. Арбидол. Иммуномодулятор, индуктор интерферона, анти-оксидант / Т.А. Гуськова, Р.Г. Глушков М., 1999. - 46с.

38. Гущин, И.С. Антигистаминные препараты: пособие для врачей / И.С. Гущин -Москва, 2000-С. 1-40.

39. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей: Пособие для врачей / Под ред. В.Ф. Учайкина —М.: Гэо-тар Медицина, 2005 -14с.

40. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. -Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003.- 603с.

41. Дриневский, В.П. Химиопрепараты в терапии гриппа и других ОРВИ у детей / В.П. Дриневский, JI.B. Осидак, В.К. Нацина // Антибиотики и химиотерапия 1998 - Т. 43 - вып. 9 - С. 29-34.

42. Егоров, В.Б. Основные вопросы профилактики и терапии вирусных инфекций у детей из групп риска / В.Б. Егоров, О.В. Кладова, В.А. Кондюрина, В.А. Ревякипа, С.М. Харит // Поликлиника №1 - 2008 - С. 118-120.

43. Ершов, Ф. И. Антивирусные препараты / Ф.И. Ершов. —Москва: Медицина, 1998,-С.10-15.

44. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. -М., Медицина, 1996. 240 с.

45. Ершов, Ф.И. Индукторы интерферона новое поколение иммуномодулято-ров / Ф.И. Ершов, Э.Б. Тазулахова // Terra Medica. -1998.-№2. - С.2-7.

46. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях. / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В.Мезенцева // Цитокины и воспаление. -2004. -Том 3.-№1.-С. 3-6.

47. Ершов, Ф.И. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ? / Ф.И. Ершов, Н.В. Касьянова, В.О. Полонский // Инфекция и антимикробная терапия 2003 - том 05 -№6. - С 25-27.

48. Зайцева, О.В. Часто болеющие дети: некоторые аспекты профилактики и лечения / О.В. Зайцева //Consilium medicum. 2004.- Педиатрия. -Приложение №3 - С.3-7.

49. Зайцева, О.В. Роль интерферона у в генезе бронхиальной астмы у детей / О.В. Зайцева, В.В. Малиновская // Астма,- 2001.- том 2.- №2.- С. 15-23

50. Заплатников, A.JI. Острые респираторные инфекции у детей: современные возможности этиотропной терапии / A.J1. Заплатников, Н.А. Коровина // Русский медицинский журнал. Том 10.- №3 (147) - 2002,- С. 103-107.

51. Запруднов, A.M. Клинико-патогенетические аспекты заболеваний органов дыхания у часто болеющих детей / A.M. Запруднов М.: Москва - 1996. -54с.

52. Захарова, Е.В. Острые менингиты у взрослых. Клинико-ликворологические сопоставления: Автореф. дисс. канд. мед. наук / Е.В. Захарова; НМГА Новосибирск, 2007 - 24с.

53. Иммуномодулирующий и противовирусный препарат Виферон в лечении детей и взрослых, часто болеющих вирусно- бактериальными инфекциями: Пособие для врачей / Под ред. В.В. Малиновской, М.: Медицина, 2005 32с.

54. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых: Руководство для врачей / Под ред. И.В. Нестеровой, В.В. Малиновской, В.А. Тараканова, С.В. Ковалевой // Издательство «Capricorn Pablishing, Inc.», 2004 160с.

55. Инфекционная заболеваемость в РФ за 2006 год.- Детские инфекции. — 2007 -т. 6 -№1-.С 5-7.

56. Каганов, С.Ю. Современные вопросы определения и классификации клинических форм инфекционно-воспалительпых заболеваний легких у детей / С.Ю. Каганов, Н.Н. Розинова, Н.С. Лев // Педиатрия 2004 - №1 - С. 62-66.

57. Караулов, А.В. Клиническая иммунология / А.В. Караулов Медицинское информационное агентство - 1999 - С. 275-276.

58. Караулов, А.В. Принципы иммунопрофилактики и иммунотерапии рецидивирующих респираторных заболеваний / А.В. Караулов, С.И. Сокуренко, Г.В. Бармотин // Иммунопатология — 2000 №1 - С. 71-73.

59. Карасева, Е.И. Синдром крупа у детей (вопросы патогенеза и тактика терапии): Автореф. дисс. канд. мед. наук / Е.И. Карасева; РГМУ. Москва, 1998. -23с.

60. Карпов, В.В. Острый и рецидивирующий стенозирующий ларинготрахеит у детей (клиника, диагностика, лечение и профилактика) /В.В. Карпов, JI.A. Сафроненко, Ростов-на-дону: Издательство РГМУ, 1999.- 48с.

61. Кладова, О.В. Иммунопатогенез, клиника и лечение рецидивирующего крупа у детей: Автореф. дис. докт. мед.наук / О.В. Кладова ММА им. И.М. Сеченова- Москва, 2003. — 55с.

62. Кладова, О.В. Патогенетическое обоснование терапии бактериальными ли-затами у часто болеющих детей / О.В. Кладова, В.В. Малиновская, А.Ф. Мороз // Материалы Конгресса «Человек и лекарство» Москва, 2000 - С. 213-214.

63. Кладова, О.В. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуно-модулятора Гепон / О.В. Кладова, Ф.С. Харламова, А.А. Щербакова, Т.П.

64. Легкова, Л.И. Фельдфикс, В.Ф. Учайкин // Русский Медицинский Журнал -2002 -т.10 -№3 С.138-141.

65. Кондратьева, Е.И. Неспецифическая профилактика острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальной астмой / Е.И. Кондратьева, Т.А. Шемякина, Е.В. Голикова, Пан // Педиатрия 2007 - Том. 86 -№2 - С. 76-79.

66. Конусова, В.Г. Продукция интерлейкина-1 моноцитами периферической крови у детей с респираторными заболеваниями / В.Г. Конусова, А.С. Сим-бирцев, С.А. Кетлинский, Д.О. Аннамурадов, В.В. Юрьев // Иммурюлогия -2002 -№ 1 С.52-55.

67. Костинов, М.П. Основы вакцинопрофилактики детей с хронической патологией / М.П. Костинов // Медицина для всех 2002 - №3 - С. 304-305, 318.

68. Коровина, Н.А. / Н.А. Коровина, А.В. Чебуркин, А.Л. Заплатников, И.Н. Захарова // Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей.-М,- 1998,- С.44.

69. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей.// Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1996 -т.41- №6 С.52-55.

70. Кузьменко, Л.Г. Значение внутриклеточных патогенов в формировании хронических бронхолегочных заболеваний / Л.Г. Кузьменко // Детские инфекции 2003 - №1(2) - С.54-57.

71. Кульбак, С. Теория информатики и статистика: пер. с анг. / С. Кульбак М.: Медицина, 1967- С. 52-54

72. Лекарственные препараты в России. // Справочник Видаль — М.: Медицина, 2005.

73. Леонова, М.В. Клиническая эффективность профилактического применения препарата ИРС-19 у детей с хроническими инфекциями верхних дыхательных путей / М.В. Леонова, Н.И. Шмелева, Ю.Б. Белоусов // Вопросы современной педиатрии 2002- т. 1 - №4 - С. 12-14.

74. Лыткина, И.Н. Оценка эффективности применения препарата ИРС-19 для профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний у детей / И.Н. Лыткина, Е.Б. Ежлова, В.А. Писарева, Т.Н. Иваненко, И.Л. Шаханина // Детский доктор 2001 - №4 - С. 62-64.

75. Макарова, З.С. Применение Виферона, мази для профилактики ОРВИ у детей / З.С. Макарова, В.А. Доскин, В.В. Малиновская, В.В. Парфенов // Детские инфекции 2007 - №1- С. 1-4.

76. Макарова, З.С. Эффективность применения мази виферон при реабилитации часто болеющих детей / З.С. Макарова, В.А. Доскин, В.В. Малиновская // Лечащий врач 2006. - №1.-С. 8-12.

77. Малахов, А.Б. Современные аспекты профилактики респираторных инфекций у детей с атопией / А.Б. Малахов, Е.Г. Кондюрина, Т.Н. Елкина, В.А. Ревякина // Лечаший врач сентябрь 2007 -№ 7 - С. 1-3.

78. Маркова, Т.П. Длительно и часто болеющие дети / Т.П. Маркова, Д.Г. Чу-виров // Русский Медицинский Журнал- 2002 Том 10- №3- С. 125-127.

79. Маркова, Т.П. Применение топических иммуномодуляторов в группе длительно и часто болеющих детей / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // В кн. «Им-мунокоррекция в педиатрии» / Под ред. М.В. Костикова М.: Медицина, 2001 - С. 91-99.

80. Маркова, Т.П. Длительно и часто болеющие дети. Применение бактериальных иммуномодуляторов / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Доктор. Ру.- 2007 №2. -С. 13-17.

81. Маркова, Т.П. Длительно и часто болеющие дети / Т.П. Маркова, JI.B. Лусс, Н.В. Хорошилова // Практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии / Под ред. P.M. Хаитова- Москва: ЭЛЕКС-КМ. 2005 -168с.

82. Маркова, Т.П. Применение имунофана в педиатрической практике / Т.П. Маркова // Инфекционные болезни. — 2005 Т.З. - №1. - С. 75-77.

83. Методические рекомендации «Забор, транспортировка, хранение клинического материала для ПЦР- диагностики» Москва: ЭЛЕКС-КМ. 2006 -15с.

84. Механизмы воспаления бронхов и противовоспалительная терапия: Руководство для врачей /Под. ред. Г.Б.Федосеева. С.-Петербург, СПб.: Питер, 1998 -688 с.

85. Намазова, Л.С. Круп / Л.С. Намазова, Н.И. Вознесенская, P.M. Торшхое-ва // Аллергология и иммунология в педиатрии 2004 - №2-3- С. 123-128.

86. Ноников, В.Е. Эффективность и переносимость местных бактериальных лизатов при лечении и профилактике инфекций дыхательных путей / В.Е. Ноников, Н.И. Ленкова // Русский медицинский журнал 2003 - т. 11 - №22 -С. 1263-1265.

87. Никулин, Б.А. «Оценка и коррекция иммунного статуса» / Б.А. Никулин М. «ГЭОТАР-МЕДИА», 2005н С. 58-70.

88. Определитель бактерий Берджи / Под ред. Дж. Хоулта, Н.Крига, П. Снита, Дж. Стейли, С. Уилльямса // 9-е издание.Москва, "Мир", 1997-т. 1 С. 132-135.

89. Орлов, Ф.В. Значение клинико-анамнестических и иммуногенетических признаков в прогнозировании частых заболеваний в дошкольном возрасте: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Ф.В. Орлов; АГМА Астрахань, 1998. -23с.

90. Орлова, С.Н. Рибомунил в профилактике рецидивов стенозирующего ларинготрахеита у детей / С.Н. Орлова, А.И. Рывкин // Вопросы современной педиатрии 2008 - том 7 - №2 - С. 68-71.

91. Орлова, С.Р. Состояние респираторной системы у детей со стенозирую-щими ларинготрахеитами / С.Р. Орлова, А.И. Рыбкин, Н.С. Побединская // Российский педиатрический журнал. 2006. -№6.- С. 52-55.

92. Практическое руководство для врачей: Иммунокоррекция в педиатрии / М.П. Костинов -Москва: Медицина 2001 - 237 с.

93. Покровский, В.И. Медицинская микробиология. / В.И. Покровский М.: ГЭОТАР Медицина, 1998.- 1183 с.

94. Попович, A.M. Интерлейкин-2: иммунобиология и иммунотерапия / A.M. Попович СПб.: Издательство «Скиф», 2004.- 36 с.

95. Прогнозирование и реабилитация новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией: Метод, рекомендации / АГМА; Сост.: А.А. Джумагазиев, В.В. Белопасов, Л.Р. Рахимова. Астрахань. 2001 - 29с.

96. Профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций. Применение амиксина : Пособие для врачей / Под ред. Е.П. Сельковой М. -2004 -46с.

97. Респираторные заболевания: этиопатогенез, клиника, лечение, профилактика: Руководство для врачей / Под ред. М.Г. Романцева // Санкт- Петербург, 2002- 79с.

98. Руководство по аллергологии и клинической иммунологии / Под ред. В.Н. Федосеевой, Г.В. Порядина, Л.В. Ковальчук Львов: Львовское кн.изд-во, 1997 -С. 59-62.

99. Руководство по клинической вакцииологии / Под ред. В.Ф. Учайкина, О.В. Шамшаевой. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006 - С. 496-497.

100. Руководство по инфекционным болезням у детей / Под ред. В. Ф. Учай-кина М.: Гэотар Медицина, 1998 - 809с.

101. Савенкова, М.С. Рецидивирующий круп (клиника, патогенез, преспекти-вы лечения) / М.С. Савенкова, В.Ф. Учайкин, Е.И. Карасева // Российский педиатрический журнал 1998 - №5 - С. 14-19.

102. Самсыгина, Г.А. Амоксициллин клавуланат в лечении заболеваний респираторного тракта у детей / Г.А. Самсыгина // Педиатрия 2007 - №1 - С.З-8.

103. Симбирцев, А.С. «Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейки-на-2 в регуляции иммунитета (обзор) / А.С. Симбирцев // Иммунология — 1998 -№6-С. 3-10.

104. Смирнов, И.В. Наглядная иммунология / И.В. Смирнов.- Москва: «Медиа», 2002- 126с.

105. Смирнов, B.C. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ / B.C. Смирнов. Санкт-Петербург : ФАРМиндекс, 2004 - 47с.

106. Синдром крупа при острых инфекционных заболеваниях у детей: Методические рекомендации / ГУ Саратовского ЦНТИ; Сост.: Ю.С. Цека, Н.И. Зрячкин, Т.Н. Малюгина.-Саратов. 2003. -46 с.

107. Совместный доклад Национального института сердце, легкие, кровь и ВОЗ (март 1993) / Бронхиальная астма. Глобальная стратегия // Москва. -Изд. «Медицина» январь, 1995.- №95 - С.36-59.

108. Солдатова, И.Г. Клиническая эффективность препарата Виферон-1 в комплексной терапии пневмоний у новорожденных детей различного гестаци-онного возраста / И.Г. Солдатова, Е.Г. Гетия, Н.В. Ашиткова, Т.В. Бирюкова,

109. Н.Т. Булгакова, И.Д. Попова, Е.Б. Худолеева, М.В. Кыштымов, Т.Н. Эвер-стова, Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева // Педиатрия — 2007 -Т.86 -№4 С. 1-6.

110. Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под редакцией А.С. Симбирцева //Санкт-Петербург: ФАРМиндекс, 2002 — 89с.

111. Стефании, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищев. Москва: Медицина, 1996 - С.21-29.

112. Таточенко, В.К. Острые пневмонии у детей / В.К. Таточенко Чебоксары: Изд. Чувашского университета, 1994 - 58с.

113. Таточенко, В.К. Практическая пульмонология детского возраста / В.К. Таточенко М.: медицина, 2001 - 226с.

114. Таточенко, В.К. Экологические факторы и болезни органов дыхания у детей / В.К. Таточенко, Н.Ф. Дорохова, С.Г. Шмакова // Экология и здоровье детей / Под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой. М.: медицина, 1998 -С. 247-273.

115. Таточенко, В.К. Препараты для симптоматического лечения острых респираторных вирусных инфекций у детей / В.К. Таточенко // Вопросы современной педиатрии 2004 - 3(4) - С. 112-114.

116. Торшхоева, P.M. Часто болеющие дети мегаполисов: лечение и профилактика острых респираторных инфекций / P.M. Торшхоева, В.В. Ботвинье-ва, Т.Г. Таги-Заде, JI.C. Намазова, Т.Е. Таранушенко // Педиатрическая фармакология 2006 - №1 -С. 12-15.

117. Учайкин, В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей // В.Ф. Учайкин //Педиатрия -2004. -№ 4.- С. 7-11.

118. Учайкин, В.Ф. Как лечить грипп. Этиология, клиника и терапия по программе протокола / В.Ф. Учайкин // Медицина для всех 1999 - №3 - С. 7-11.

119. Учайкин, В.Ф. Синдром крупа у часто болеющих детей: решенные и нерешенные проблемы / В.Ф. Учайкин, О.В. Кладова: Материалы Национального конгресса «Человек и лекарство». — Москва 2001.-С. 115.

120. Учайкин, В.Ф. Инфекционные болезни у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Ни-севич, О.В. Шамшаева. Москва: ГЭОТАР- Медиа, 2006 - С. 17, 64, 116.

121. Учайкин, В.Ф. Синдром крупа как проявление респираторного аллергоза / В.Ф. Учайкин, М.С. Савенкова, Е.И. Карасева // Педиатрия 1999 - №6.- С. 33-37.

122. Учайкин, В.Ф. Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей / В.Ф. Учайкин // Детские инфекции -2002.- №1 .-С.4-7

123. Феклисова, Л.В. Современные аспекты диагностики и лечения легионел-лезных, хламидийных, микоплазменных и пневмоцистных поражений респираторного тракта у детей / Л.В. Феклисова, В.А. Новокшонова, В.М. Ше-бекова // Педиатрия 1995 - №1 - С.23-27.

124. Харламова, Ф.С. Патогенетическая обоснование и преимущества терапии ОРЗ с синдромом крупа у детей Кларатадином /Ф.С. Харламова, В.Ю. Крылатых, Т.П. Легкова, Л.И. Фельдфикс, М.В. Кремезная, В.Ф. Учайкин // Детские инфекции №1 - 2003 -С.36-40.

125. Хаитов, P.M., Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клиническая Медицина. 1996. №8 - С. 7-12.

126. Часто и-длительно болеющие дети: современные возможности иммуно-реабилитации: Руководство для врачей /Под ред. Н.А. Коровиной, Заплатни-кова A.M. М.: Медицина -2001 114с.

127. Чеботарева, Т.А. Интерфероновый статус и эффективность Виферона при гриппе и других ОРВИ у детей: Автореф. дис.канд. мед. наук / Т.А. Чеботарева; ММА им. И.М. Сеченова.- Москва, 2000.- 25с.

128. Чеботарева, Т.А. Применение Виферона при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у детей / Т.А. Чеботарева, В.П. Тимина, В.В. Малиновская, JI.A. Павлова // Детский доктор 2000 - №5 - С. 16-18.

129. Чебуркин, А.В. Причины и профилактика частых инфекций у детей раннего возраста / А.В. Чебуркин, А.А. Чебуркин. — Москва: Медицина, 1994 -34с.

130. Чешик, С.Г. Показатели интерферонового статуса у детей / С.Г. Чешик // Педиатрия -1998 №2,- С.22-26.

131. Чувиров, Г.Н. Актуальные вопросы противовирусной терапии / Г.Н. Чу-виров, Т.П. Маркова // Русский Медицинский Журнал — 2002 том 10 - №3 -С. 115-118.

132. Чувиров, Д.Г. Различные схемы назначения Ликопида у детей с повторными инфекциями носоглотки и респираторного тракта / Г.Н. Чувиров, Т.П. Маркова // Ликопид в педиатрической практике. Юбилейный сборник статей Москва - 2006 - С. 37-47.

133. Шабалина, В.Н. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой / В.Н. Шабалина, В.В. Длин, В.В. Малиновская // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. — 1995.- №5. — С. 29-35.

134. Шарапова, О.В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии / О.В. Шарапова. // Педиатрия -2004. -№ 4,- С. 4-6.

135. Шарипова, И.С. Эффективность применения вакцины «Ваксигрипп» в период эпидемического подьема гриппа / И.С. Шарипова, И.В. Фельдблюм, Л.В. Ромашова // Вакцинация -1999 №5 - С.8-9.

136. Шаханина, И.Л. Основы противоэпидемической защиты / И.Л. Шаханина // Здравоохранение -1998 №9 - С. 169-172.

137. Шмелева, Н.И. Оценка эффективности препарата ИРС-19 при лечении Острых инфекций верхних дыхательных путей у детей / Н.И. Шмелева, М.В. Леонова, О.В. Ефременкова, Ю.Б. Белоусов // Детский доктор 2000 - №6 -С. 16-18.

138. Шмидт, Е.И. Роль бактерий в аллергии / Е.И. Шмидт, В.В. Тец // Общая аллергология. / Под редакцией Г.Б. Федосеева. С.-Пб. Нормед-Издат,2001 - С.51-78.

139. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин М.: Медицина, 1999.-С.348, 382-403.

140. Akikusa, J. D. Clinical correlates of response to pneumococcal immunization / J. D. Akikusa, A.S. Kemps // Paediatr. Child Health. 2001 -№4. - C.382.

141. Bartlett, Y.G. Pocket book of infectious disease therapy / Y.G. Bartlett. -Wikins and Williams, 1996. P.301-302.

142. Bartlett, J. G. Management of Respiratory Tract Infections / J.G. Bartlett -Philadelfia, 2001 P. 142-165.

143. Bellanti, J.A. Recurrent respiratory infection in pediatric patients / J.A. Bel-lanti // Drugs/ -1997. № 54.- Suppl.l-P. 1-4.

144. Bush, A. Growing up with lung Disease: the iung in transition to adult life / A. Bush, R-H. С arisen, M.S. Zach // ERSM -2002 P. 189-213.

145. Berdeaux, C. Parental quality of life and recurrent ENT infectious in their children: development of a questionnaire. Rhinitis Survey group / C. Berdeaux, C. Hervie, C. Smajda, P.Marquis //Qual Life Res. 1998 - №7(6) - P.501-12.

146. Bjornson, C.L. Treatment of mild croup with a single dose of oral dexa-methasone: A multicenter, placebo-controlled trial / C.L. Bjornson, T.R. Klassen, J. Williamson//The New Engl. J. of Medicine. 2004. - №315. - P. 1306-1313.

147. Burtin, P. Etude prospective des nourrissons en creche / P. Burtin // Lyon: Universite Clauue Bernard, 1991. P. 302

148. Daele, J. Humoral immunodeficiency in recurrent upper respiratory tract infections. Some basis, clinical and therapeutic features / J. Daele, A.F. Zicot //Acta Otorhinolaryngol. Belg. 2000. -№3. -P.373.

149. De Soto, H. Epiglottitis and croup in airway obstructions in children // H. De Soto //Anesthesiol. Clin. Noht Am. 1998. - №16. - P. 853-868.

150. Emre, U. Detection of anti- Clamydia pneumoniae IgE in children with reactive airway disease / U. Emre // J. Infect. Dis.-1995.- Vol. 172.-№l.-P.265-267.

151. Escobar, G. J. The Neonatal "Sepsis Work-up": Personal Reflections on the Development of an Evidence- Based Approach Toward Newborn Infectious in a Managed Care Organization / G. J. Escobar // Pediatrics. 1999. - V. 103, № 1. -Suppl.- P. 360-373.

152. Fernandez-Benitez, M. The role of infections in asthma / M. Fernandez-Benitez // Allerg. et Immunopathologia.-2001.- №29 (3).-P. 147-151.

153. Feghali, С.A. Cytokines In Acuate and Chronic Inflammation / C.A. Feghali, T.M. Wright // Frontiers in Bioscience 2. 1997. - №2. - P. 12-26.

154. Fitzgerald, D.A. Croup: Assessment and evidencebased management / D.A. Fitzgerald, H.A. Kilham // Med. J. Of Australia. 2003. - №179. -P. 372-377.

155. Gani, R. Potential impact of antiviral drug use during influenza pandemic / R. Gani, H. Hughes, D. Fleming // Emerg. Infect. Dis. 2005. - 11(9). - P. 13551362.

156. Gaffey, M. G. Inffectiveness of oral terfenadine in natural colds: evidence against histamine as a mediator of common cold symptoms / M. G. Gaffey, D.L. Kaiser, F.G. // Hayden Pediatr Infect Dis 1988 - 7(3) - Mar:223-228.

157. Gern, J.E. Viral and bacterial infections in the development and progression of astma / J.E. Gern. // Allergy Clin.Immunol.-2000.- №105.-P.497-502.

158. Griffin, S. Nebulised steroid in the treatment of croup: A systematic review of randomized controlled trials / S. Griffin, S. Ellis, A. Fitzgerald-Barron // British J. of General Practice. 2002. - №50. - P. 135-141.

159. Grondahl, B. Rapid identification of nine microorganisms causing acute respiratory tract infections by single-tube multiplex reverse transcription-PCR: feasibility study / B. Grondahl, W. Puppe, A. Hoppe // J Clin Microbiol 1999 - №1- P. 1-7.

160. Gwalthney, JMJr. Cjmbined antiviral-antimediator reatment for the common cold / JMJr. Gwalthney, B. Winther, JT Patrie, JO. Hendley // J Infect Dis 2002 - 186(2)-Jul 15-P. 147-154.

161. Garsia-Sastre, A. Influensa A virus lacking the NSI gene replicates in inter-feron-deficient systems / A. Garsia-Sastre // Virology. Dec.20.-1998. -252(2). -P.324-330.

162. Hendley, J.O. Epidemiology, pathogenesis and treatment of the common cold / J.O. Hendley // Semin pediatr Infect. Dis. 1998-9 - P. 50-55.

163. Jefferson, Т.О. Antivirals for the common cold/ Т.О. Jefferson, D. Tyerell // Cochrane Database of Systematic Reviews 2005 Issue 3/ Published by John Wileyd&Sons Ltd. 2005 P. 1023-1024.

164. Jones, N.L. // Infect. Immunol. 1999 - № 8. - P. 4237-4242.

165. Juao, T. Assoshieishen of Mycoplasma pneumoniae antigen with inicial oncet of bronchial asthma / T. Juao // Am. M. J. "Respir. Crit. Med."-1994.- Vol. 149.-№5.-P.1348-1353.

166. Kaditis, A.G. Viral croup: current diagnosis and treatment / A.G. Kaditis, E.R. Wald // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998 - №17. - P. 827-834.

167. Kilic, SS. Transient hypogammaglobulinemia of infantcy: clinical and immunological feature of 40 new cases / SS. Kilic, I. Tezcan, O. Sanal, A. Metin, F. Ersoy // Pediatr. Int. 2000 - 42(6) - 647.

168. Knutson, D. Viral Croup / D. Knutson, A. Aring // Am. Fam. Physician. — 2004. -№69.-P. 535-540, 541-542.

169. Kovacevic, S. Risk factors associated with wheezinq illness in young children / Kovacevic S., Nicolis S. // Abs. 10 Conqress ERS, 2000. - P. 486.

170. Le Bon, A. Cutting Edge: Enhancement of Antibody Responses Through direct Stimulation of В and T Cells by Type 1 INF. / A. Le Bon, C. Thompson, E. Kamphuis // J. Immunol. 2006 -V. 176 - №4. - P. 2074-2078.

171. Leung, A.K. Viral croup: a current perspective / A.K. Leung, J.D. Kellner, D.W. Johnson//J. Pediatr. Health. Care. 2004.-V. 18 - №6. - P. 297-301.

172. Litmanovitch, M. Relationship between relcurent croup and airway hyperrea-tivitty / M. Litmanovitch, S. Kivity, R. Soferman, M. Topilsky //Ann. Allergy. -1990 - Sep. - 65(3). - P. 239-241.

173. Maichelet, J. A soluble form of CD 137 (ILA/4-IBB), a member of the receptor family, is released by activated lymphocytes and delectable in sera of patients with rheumatoid arthritis / J. Maichelet // Eur. J. Jmmonol. 1998. -V.28- P. 290-295.

174. Malhotra, A. Viral croup / A. Malhotra, L.R. Krilov // Pediatr. Rev. 2001. -№22. - P. 5-12.

175. Martinez, F.D. Viruses and atopic sensitization in the first years of life / F.D. Martinez // AmJ.Respir.Crit.Care Med.- 2000.-№162.-P.395-399.

176. Maskin, M.L. Respiratory infections in children / M.L. Maskin // Postgrad Med-1992 -№2- P.235-50.

177. Mazzaglia, G. Exploring patient and doctor-related variables associated with antibiotic prescribing for respiratory infections in primary care / G. Mazzaglia, A.P. Caputi, A. Rossi. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2003.- V. 59 - №8-9. -P.651-657.

178. Nafstad, P. Day care centers and respiratory health / P. Nafstad, J.A. Hagen, L. Oil // Pediatrics. 1999 - 103 (4Pt 1) - 753-8.

179. Nikolai, T. Risk of asthma in children with a history of group / T. Nikolai, E. Mutius // Acta- Paediafr. 1996 - Nov: 95(11). - P. 1295-1299.

180. Orenstein, D.M. Acute inflammatory upper airway obstruction / D.M. Oren-stein // In: Nelson textbook of pediatrics. 16th ed. / Behrman R.E., Kliegman R., Jenson H.B. eds. Philadelphia: Saunders, 2000. - P. 1274-1278.

181. Pejcz, J. Treatment of croup syndrome in children in Poland: results of the prospective multicenter observation / J. Pejcz, L. Szenborn, H. Szymanski // Przegl. Lelc. 2004 -V.61 - №5. - P. 463-466.

182. Pickering, L.K. Red book 2000. Report of the Committee on Infectious diseases / L.K. Pickering American Academy of Pediatrics: Elk grove Village, 2000 - P.44-47.

183. Rahway, N. Y. The Merck Manual of diagnosis and therapy / N.Y. Rahway // Pediatr. Health. Care. 1998. -V. 10 - №6. - P. 207-210.

184. Rittichier, К.К. Outpatient treatment of moderate croup with dexamethasone: intramuscular versus oral dosing / K.K. Rittichier, C.A. Ledwith // Pediatrics.-2000.-№ 106. P.1344-1348.

185. Rowe, B.N. Corticosteroid treatment for acute croup / B.N. Rowe, // Annals of emergency Medicine. -2002. №40. - P. 353-355.

186. Scott, M.E. High level interleukin-12 production, but diminished interferon-gamma production, by cord blood mononuclear cells / M.E. Scott, M. Kubin, S. Kohl // Pediatr. Res. 1997. -V. 4194 - Pt. 1 - P. 547-553.

187. Shemez-Avni, I. Chlamydia pneumonial — born with ciliostasis in ciliated bronchial epithelial cells / I. Shemez-Avni, D. Lieterman // Infect. Dis.-1995.-Vol. 171. P.1274-1278.

188. Spickett, G. Oxford Handbook of clinical Immunology / G. Spickett, // Oxford University Press Inc. New York, 1999. P. 111-116.

189. Stiehm, E.R. Human intravenous immunoglobulin in primary and secondary antibody deficiencies / E.R. Stiehm // Pediatr. Infect Dis J -1997 V. 16(7) - P. 696-707.

190. Stiehm, E.R. Immunologic Disorders in Infants and Children. 5th Ed / E.R. Stiehm, H.D. Ochs, J.A. Winkelstein // Pediatr. Infect Dis J - 2004. - V. 12(3) -P. 582-583.

191. Tuffaha, A. The role of respiratory viruses in acute and chronic asthma / A. Tuffaha, J.E. Gern, R.F. Lemanske // Clin.Chest.Med.-2000.-№21.-P.289-300.

192. Van- Bever, H.P. Croup and recurrent croup: their association with astma and allergy / H.P. Van- Bever, M.H. Wierinda, J.J. Weyler, V.J. Nelen, P.A. Vermeire // Eur. J.Pediatr 1999 Mar - 158(3) - P.253-257.

193. Vautel,J. M. Prevention of recurrent ear, nose,and throat infections in young children with Ribomunyl: double-blind, placebo-controlled study / J. M. Vautel, J. Cauguil, A.M. Perruchet // Curr Ther Res 1993 - №6 - P. 722-729.

194. Zhang, M. Measurement of allergen. Specific IgE / M. Zhang, I. Nniehus, T. Brunnee // Scand. I. Immunol. - 1994. - Vol. 40 - P. 502-508.

195. Гебеш, В. В. Цитокшова теорш патогенезу шфекцш i принципи лжування хворих / В. В. Гебеш, // 1нф. хвороби. 1998. - № 1. - С. 29-32.