Клинико-диагностическое исследование основных биохимических показателей и перекисного окисления липидов при осложнении беременности гестозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Змеева, Марина Анатольевна

• Змеева, Марина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Змеева, Марина Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.—.

Глина МЕХАНИЗМ ФОРМИРОВАНИЯ ГЕСТОЗОВ И ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

1.1. Распространенность и причины развития гестоэа.~.

1-2, Клинические проявления гестоза.■ • - -•-.

J .3. Состояние системы ПОЛ.—.

Глав» 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общеклниическне методы ксслслования

2.2. Биохимическое исследование .„„.—.—.

2.3. Инструментальные методы исследования —.

2.4. Подготовка биологического материал! а. Биохимические методы исследования перекисного окисления липидов и каталазы.

2.5. Методы исследования биохимических показателей сыворотки крови.

2.6. Статистическая обработка результатов ------------------------—.—

Глава 3, ДИНАМИКА БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ГЕСТОЗЕ.♦.„„.„

3,1 - Динамика биохимических показателей у женщин контрольной группы.

3.2. Динамика биохимических показателей беременных с гестозом легкого течения,. .»——.„.„„.

3.3, Динамика биохимических показателей у беременных с гестозом средней степени тяжести течения. —„„-------------------------------„,

3.4- Состояние биохимических показателей беременных с гестозом тяжелого течения.'.—. „„.„.„„.„~„.„„.„.,„

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЯ ПОЛ И КАТАЛАЗНОЙ АКТИВНОСТИ ПРИ ГЕСТОЗЕ закл юче и hc .—-Uinnm--ттптпим.„„„„„„„.„.„„,.1 ]

Вы вол Ы.~.*«•*«««.

Ирак-тнческне рекомеидаими—.«.

Л ютеряту ра^,.^^««.»,.,,.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое исследование основных биохимических показателей и перекисного окисления липидов при осложнении беременности гестозом»

Актуальность темы

Со снижением качества жизни и индекса здоровья жен шин значительно возросли осложнения беременности, такие как гестозы, которые как по частоте, так н по ал нямкк> на исход беременности занимают особое место.

Гестт является осложнением беременности, родов и послеродового периода, В последние годы частота гестоза увеличивается, составляя от 8,3 до 21,6%, и не имеет тенденции к снижению, несмотря на существенные достижения в изучении вопросов его этиологии и патогенеза, разработки методов профилактики и лечения, Возрастает количество сочетанньгх гестозов, встречаемость которых в настоящее время доходит до 70%.

Гестоз относят к следствию воздействия многофакторной и многокомпонентной агрессин окружающей среды, снижающегося общественного и индивидуального здоровья в период экономической нестабильности общества [Лннева О. И., Суслика Е. А., Засыпкнн М, Н,, 1997].

Особенно заметно увеличение частоты гестозов в районах с неблагоприятными социально-экологическими н экстремальными климатическими условиями, где заболевание развивается почти у половины беременных женщин [Баранов А. И., Тролукова Е. Н., Лннева О. И., 1997].

Во многих странах мира гестоз играет ведущую роль в структуре причин смерти матерей, перинатальной заболеваемости и смертности [Радзннскнй В. Е-, 1997]. По данным О. И. Лнневой с соавт. [1997], каждая четвертая материнская смерть (26,3%) связана с гестозом.

По данным Е. М, Вихляевой и О. М Супряги [1996], перинатальная смертность при нсосложнснной берсмснностн составляет 7,0196с, а при гестозе достигает 28,9%о. У каждого пятого ребенка, родившегося у матери с гестозом. имеются нарушения физического н психоэмоционального развития, значительно возрастает заболеваемость а младенческом и раннем детском возрасте.

Значительная роль гестоза а неблагоприятных неходах беременности и родов заставляет продолжать поиск новых методов его диагностики и профилактики.

Актуальность проблемы обусловлена также серьезными последствиями гестаза, У большинства женщин, перенесших это заболевание, формируются хроническая патология почек, гипертоническая болезнь, эндокринные нарушения [Кулакон В. И., Мурашко Л, Е., 1998].

В свете изложенного особое значение приобретают вопросы изучения эпидемиологии, этнологии, патогенеза заболевания, разработка доступных критериев диагностики.

Цель работы

Проведение клинико-лабораторного мониторинга, включающего исследование клинн ко-лабораторных и биохимических показателей при различных вариантах течения гестоза, для выявления прогностических критериев опенки степени тяжести его течения.

Задачи исследовании

1. Определить диагностическую значимость показателей ПОЛ при гестоэе.

2. Изучить активность каталазы плазмы крови при геетозе в зависимости от степени тяжести его течения.

3. Изучить динамику биохимических метаболитов в группах женщин с гестозом и в группе с не осложненной гестозом беременностью,

4. Оценить динамику активности ферментов (ЛДГ, ЩФ, АсАТ, АлАТ) в группе женщин с гестозом и в группе женщин с не осложненной гестозом беременностью.

5. Разработать диагностический критерий оценки тяжести течения гестоза.

Научная новизна работы

В диссертационном исследовании:

1. Проведено динамическое обследование беременных с гестозом, включающее анализ клинических, лабораторных и биохимических показателей.

2. Изучено перекненое окисление лнпндов в зависимости от тяжести течения процесса.

3. Выявлены закономерные изменения биохимических показателей а зависимости от тяжести течения гестоза.

4. Определены прогностические возможности оценки маркеров перекненого окисления лнпндов для ранней диагностики гсстоза.

Основные положения, выносимые на защиту

1, Для оценки степени тяжести гестоза необходимо изучения ПОЛ прн беременности

2, Характер изменений биохимических показателей зависит от степени тяжести течения гсстоза,

3- Комплексное клнннко-лабораторнос обследование с анализом динамики биохимических параметров н ПОЛ позволяет прогнозировать течение гестоза для оптимизации проводимой терапии.

Практическая значимость

1, Апробирована и внедрена в практику методика определения ПОЛ беременных.

2, Определены наиболее информативные биохимические показатели исследования в III триместре беременностн,

3, Определена динамика изменения концентрации биохимических метаболитов и активности ферментов при беременности не осложненной гсстозом и прн различных вариантах течения гестоза.

4. Разработан прогностический критерий оценки тяжести течения гестозд по клниико-лабораторным и биохимическим данным.

Внедрение результатов работы и практику

Результаты работы внедрены в лечебно-диагностическую работу М.МУ «Городская поликлиника № 8, женская консультация», «Саратовский лечебно-оздоровительный центр». Материалы работы используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами кафедры биохимии Саратовского государственного медицинскою университета.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Змеева, Марина Анатольевна

до Выводы t, проведенное клнннко-лабораторное обследование показало, что гестоз легкого течения сопровождается увеличением показателей ПОЛ в 2,3 раза МДА и в 1,2 раза ДК, гестоз средней степени тяжести сопровождается увеличением МДА в 3,6 раза, ДК в 1,4 раза, а гестоз тяжелой степени сопровождается увеличением концентрации МДА в плазме крови почти в 5 раз, а ДК в 2 раза.

2, Обнаружено увеличение активность ката.газы у беременных с нормально протекающей беременностью. У беременных с гестозом легкой степени обнаруживается снижение активности катал азы в 1,1 раза, при гестозе средней степени тяжести обнаружнвеется снижение активности каталазы в 1,2 раза, при гестозе тяжелой степени наблюдается снижение активности каталазы в 1,4 раза.

3. Динамика биохимических параметров за период наблюдения зависела от тяжести проявлений гсстоза. При гестозе легкого течения к 40-й неделе беременности параметры биохимического статуса достигали уровня значений контрольной группы. При гестозе средней н тяжелой степени тяжести, начиная с 30-Й недели беременности происходит увеличение значений ряда показателей: АсАТ, АлАТ, ЛДГ, лактат, мочевина.

4- Используемый метод оценки динамики биохимических показателей и показателей ПОЛ у беременных с гестозом различной степени тяжести яапяется информативным, основанным на анализе результатов стандартных кл и ннко-лабораторных исследований.

П рактнчес кие рекоме ила и н н

1, Диагноз гестоза должен быть подтвержден результатами применения клинических н биохимических методов исследования,

2, Раннее выявление гестоза при определении ПОЛ возможно на 30 - 35-ой неделе гестацни. Беременных с изменением информативных показателей ИОЛ следует выделять в группу риска.

3, Дня оценки степени тяжести гестоза прогностическое значение имеет определение уровня МДА, Так, легкой степени тяжести концентрация МДА увеличивалась в 2,5 раза по сравнению с нормой, при гестозе средней степени тяжести - в 3,5 раза, прн гестозе тяжелого течения - в 4 раза.

Заключенно

Гестоз является актуальной проблемой современного акушерства. Несмотря на многочисленные исследовании, патогенез гестот до конца не ясен [Николаев А.П., 1972; Загородная Э.Д., 1992; Павлова Л.П., Александрова М.О,, 1989; Слепых A.C., Сысоева Ж,И., 1982; Assali N., Vaughn D., 1977; Sagen N., Koiler O. Haram K,. 1983]. Исследования причин и механизмов гестоэа ограничиваются накоплением фактического материала ]Анастасьева Н.В., Белов В,А., 1984; Мнхайленко Е.Т., Чернега M .Я., 1986; Абрамченко В.В. с соавт., 1988; Salen А. е» fl„ 1987; Scjtl J,, Iones W., 1978]. Существует мнение, что различные изменения при гестозе возникают одновременно и hin одна система не имеет существенных преимуществ в реализации патогенетических процессов [Грщценко В.И., Щербина Н.Ф., 1988],

Частота гсстозов в последние годы возрастает [Кулавский В.А. и соав., 2002; Марцияш Л,В, и соавт,, 2002]. Так, в 70-е годы прошлого столетня частота геетозов составляла 3,5% [Бакшеев Н.С., 1972], За последние годы нх частота йозрасла в 2 раза и находится в пределах 20-25% [Савельева Г.М., 1996; Хамадьянов У.Р- и соавт., 2002; Василенко Л.В. и соавт., 2000; 2002; Габелова К.А., 2002; Мурашко Л,Е, и соавт,, 2002], Рост частоты гестозов можно объяснить многими причинами, в том числе и социальными. Но одним из ведущих этиологических факторов развития этой патологии является ,,.

Патогенное воздействие факторов рнска .несомненно оказывает влияние на AÛC организма беременной и интенсивность процессов ПОЛ.

А.Е, Франчук (1985) указывает, что у каждой второй женщины, обратившийся за гннекологнчской помощью, выявляются воспалительные заболевания внутренних половых органов. Естественно, что воспалительные процессы родовых путей осложняют течение беременности, родов, послеродового периода, приводят к росту частоты гестоэов, недонашивания, внутриутробного инфицирования плода.

Гестозы занимают 2-3-е место среди примни материнской смертности» перинатальная смертность у женщин с гестозами возрастает в 2-3 раза [Габсяова К, А., 2002; Фролова О,Г, и соавт,, 2002], Гестозы, возникшие на фоне воспалительных заболеваний гениталий, часто ослажняются внутриутробным инфицирован нем плода, В свою очередь, внутриутробные инфекции занимают ведущее место в структуре неонатальной заболеваемости н смертности. Беременность, осложненная внутриутробным инфицированием плода, часто осложняется угрозой невынашивания, внутриутробной гипоксией плода, преждевременными ролами [Сидел ьннкова В.М., 2002]. Ведущими акушерскими причинами перинатальных повреждений являются гестоз, внутриутробное инфицирование плода, н, как следствие, плацентарная недостаточность. Реальная профилактика mix осложнений беременности базируется на диагностике субклинических нарушений и превентивной их коррекции, что определяет снижение перинзтальной заболеваемости и смертности [Башмакова Н.В. н соавт,, 2002].

По данным литературы, 50% мертворожден нй и 70% ранней неонатальной смертности обусловлены недонашиванием беременности [Коханевич Е.В. и соавт., 1989; Кулавскнй В.А. и соавт., 2002; Курников B.C., 2002; Wilcox АЛ., 1988). Если происходит генерализация внутриутробных инфекций, то примерно 30% родов закапчиваются для ребенка летально [Дягтярева М.В, и соавт., 2000].

Наше исследование было основано на клинико-лабораторном наблюдении за течением беременности у 120 жениигн. Женщины наблюдались в 1-3 триместрах беременности, В работе использовались данные обследования в женской консультации и «СЛОЦ». Второй этап исследования включал сбор клинических, лабораторных данных н изучение биохимических показателей. Полученные результаты систематизировались н анализировались. Статистическая обработка данных осуществлялась общепринятыми методами, Рассчитывали среднее значения, среднее квадратичное отклонение. Значимость показателя оценивали с помощью t-критерня Стьюдента при уровне статистической значимости различий (р) не более 0,05, Выводы строились на достоверных разлнчнях.

Беременные были разделены на две группы: основная группа - беременные с гтетозом (90 женщин) и контрольная группа - женщины с не осложненной гестоэом беременностью (30 женщин), В проведенном исследовании беременные были сопоставимы по возрасту: средний возраст женщин основной Группы 24,8*2,4 года, в контрольной - 23,9±t,7 годэ (р<0,05). Большинство обследованных женщин составили первородящие 70% в основной и 72 % в контрольной группе. Из них первобсрсмснными в основной группе было 40% и 55% в контрольной группе.

Экстрагсннтальные заболевания отмечались в обеих группах обследованных, но в основной группе соматическая патология встречалась чаще у 68% женщин. В контрольной группе экстрагеннгальные заболевания перенесли 20% беременных.

В развитии гестоза плацента играет ведущую роль, что подтверждают проведенные клинические наблюдения, 90% женщин, перенесших гестоз тяжелого течения, имели экстрагенитальную патологию. Следовательно, при беременности у данных женщин плацента изначально развивалась в нсблогопрнятных условиях, что привело к ее первичной недостаточности. Первичная недостаточность клинически проявляется картиной угрожающего прерывания беременности [Федорова М.Ф., 1986]. У женщин, страдающих гестоэом, угроза л срывания беременности отмечалась в 2,( раза чаще, чем в контрольной группе. Полученные данные позволяют предположить, что у 50% беременных основной группы имелась первичная плацентарная недостаточность, которая в дальнейшем могла привести к развитию гестоза.

С нарастанием тяжести гестоза, в подгруппах возрастала частота таких осложнений гестацин как угроза прерывания беременности, хроническая внутриутробная гипоксия плода на фоне фетоплацентарной недостаточности, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, увеличивалось число новорожденных, рожденных в состоянии асфиксии, чаще выявлялась церебральная ишемия и гипотрофия детей, рожденных от матерей с гестоэом.

Степень | Биохимические показатели тяжести геста» Глюкоза Лактат Общий белок Альбумин Мочсви на К рглтн -ИНН Хйлесте они

30 JO 30 SO 30 40 30 40 30 40 30 JO 30 40

1 L-rtneHb 1 1 1 1 I I 1 r T 1 T Г i 1

2 CTCirCHJ. f t I 4 1 J ) I I Г f I f

3 степень 1 1 1 t J I J ( I I t т I T

Рис. 70- Характер изменений биохимических показателен при гестозе на 30 и 40 неделях беременности.

Для гестоза легкой степени характерно позднее начало заболевания -конец 111 триместра (37-38 недели), в связи с чем показатели биохимических процессов (глюкоза, лактат, мочевина, креатнннн, общий белок, альбумины) долгое время остаются в пределах нормы. Функциональные резервы печени, такие как белкой&сннтетическая функция, участие в обмене липидов и углеводов страдают незначительно, что отражается в легком повышении глюкозы н холестерина и умеренно-выраженной гнпопротеинемин и альбуминсмин, Повышение уровня мочевины и креатнннна незначительно превышают норму, что свидетельствует о начальных изменениях клубочковой фильтрации почек.

Глюкоза является основным источником энергии для обеспечения роста и развития плода. В организме беременной повышена продукция контрннсулярных гормонов - глюка гона, кортнзола, плацентарного лактогева, гнпофкзарного л рол актина - которые усиливают процессы гликолиза н глю ко неоген еза в печени. При гестозе легкого течения интенсивность процессов гликолиза и глюконеогенеза компенсируются потреблением глюкозы клетками растущего плода. При гестозе среднего н тяжелого течения наблюдается гнпернродукцня кзтехоламинов, вызывающих усиленный распад гликогена в печени и, соответственно, повышение концентрации глюкозы в кровн, что не может быть скомпенсировано потребностями растущего плода.

Повышенная концентрация лактата при гестозе среднего и тяжелого течения обусловлена анаэробным распадом глюкозы в условиях гипоксии,

При беременности имеется клгаболнческая направленность обменных процессов, а частности, происходит потребление белка как основного строительного материала в организме развивающегося плода. При гестозе легкой степени повышенное потребление белка компенсируется усилением бслковосинтетнческих процессов в печени, таким образом, концентрация общего белка и альбуминов сохраняется на относительно постоянном уровне до конца гестацик. Прн гестозе среднего н тяжелого течения происходит потеря белка во анесосудистое русло (отеки), потеря белка с мочой за счет нарушения клубочковой фильтрации. В крови регистрируется гипопротеннемия и гиноальбуминемия, причем по мере прогрессирования сестоза концентрация данных биохимических показателей снижается прямо пропорционально тяжести заболевания.

Повышение уровня креатнннна и мочевины при гестозе среднего и тяжелого течения свидетельствует о развивающихся нарушениях функции печени и почек. С одной стороны, нарушение клубочковой фильтрации (отек н вакуолизация эндотелия клубочков) и снижение перфузионного объема кровн через почки за счет потерь плазмы во внеклеточное пространство приводят к повышению уровня креатнннна в крови, С другой стороны, гнпоксическнс изменения в печени приводят к нарушению азотовыделнтельной функции этого органа, что проявляется повышением в крови уровня конечных продуктов белкового обмена - мочевины н креатнннна.

При фнзнологнческн-протекаюшей беременности наблюдается увеличение содержания в плазме кровн лнпопротеинов высокой плотности; усиленная утилизация жирных кислот, холестерина, фосфолнпндов и других липндов идет на формирование тканей плода, а также на накопление в плаценте. При гестозе повышается уровень общих липндов н холестерина за счет следующих механизмов: I) активируется анаэробный распад глюкозы с образованием большого количества лактата, который является предшественником ацетнлкоэнзим А, из которого в печени синтезируется холестерин; 2) при гестозе, как при хроническом стрессе, имеется гиперкатехоламинемия, которая приводит к инактивации лилопротеншшпазы, осуществляющей стабилизацию лнпопротеннов низкой плотности и препятствующей их распад)' до холестерина; 3) в условиях геетоза в печени снижается выработка апопротеннов, необходимых для синтеза лнпопротеннов высокой плотности и обеспечивающих структурную стабилизацию лип о ггротеин о в низкой плотности. Таким образом, нарастание уровня холестерина прямопропорционально отражает степень тяжести геетоза и структурные изменения в печени.

Рис. 7]. Дифференциально-диагностический алгоритм оценки риска развития гестоза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Змеева, Марина Анатольевна, 2006 год

1. Абрамченко В.В., Баскаков В.В., Соколовский В.В. Роль аитноксидантной недостаточности в патогенезе позднего токсикоза//Акуш. н гни - 1988. -Ж,- С-67-70.

2. Айламазян Э,К. Антиокснданты в комплексной терапии позднего токсикоза беременных и связанной с ним хронической гипоксии плода//Акуш.и гин. -1991. -МЗ.—СЗ1-34.

3. Анастасьева Н.В., Белов В.А. Состояние гемодинамики и микроциркуляции у женщин и новорожденных при осложнении беременности поздним токснкоэом//Бюллетснь СО АМН СССР- -1984. —№, С. 17-23.

4. Ананснко А,А., Спектор Е.Б., Политова ЛЛ, Березовский М.Е. Проблемы мембранной патологии а педиатрии //Сборник научных трудов. Под ред. Всльтищева Ю.Н., Клембовского АН. М. 1984. - С173-179.

5. Ананенко A.A., Спектор EJ>-, Полнтова Л.Н., Березовский М.П, Проблемы мембранной патологии в педиатрии- //Сборник научных трудов. Под ред. Вельтнщева Ю,Е,, Клембовского А.И, М., ¡984. - с. 162-172.

6. Андреев A.A., Картавенко В.И., Голиков П.П., Давыдов Б.В., Николаев НЛО. Динамика компонентов перекис кого окисления лнпидов и антноксидактной системы у больных с тяжелой сочетай ной травмой. // Вопросы медицинской химии. 1998. - №5. - с ,4 85-493.

7. Баев О. Р., Рыбин М. В. Современные тенденции развития техники операции кесарева сечения.// Акуш. н гни.-1997. №2,-С,3 - 7,

8. Болдырев A.A. Введение в бномембранологню. М.: Изд-во МГУ, 1990, 208с.

9. Болдырев A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельностинейрона. // Успехи физиологических наук. 2003. - Т.34. - Jfe 3. - С.21 -34.

10. Бысгрнцкая Т. С. Ранняя диагностика и профилактика ОПГ-гестозов: Автореф. дне. д-ра мед. наук. ■ М„ 1991. 52 с.

11. Васильев A.B., Шимановская H.TL, Хачатуров В.Р., Мальцев Г.Ю. Исследование влияния БАД «Селенес» на состояние антиокендантной системы у больных с ссрдечно-сосуднстымн заболеваниями. // Биомедииннекая химия. 2003. - Т.49. 3. - С. 291-296.

12. Васильев В.H. Чугунов B.C. Снмпатико-адрсналовая активность при различных функциональных состояниях человека. М: Медицина, 1985.272 с.

13. Васильева 3. Ф. Шабалин В. Н. Иммунологические основы акушерской патологии. -М.,1984, С.95-101.

14. Владимиров Г.Е. О некоторых сторонах обмена гемоглобина. // Вопр. мед. химии, 1957, - № 3. - С.332-339.

15. Владимиров Ю.А., Аз и зона О. А., Деев А.И. Определение и номенклатура21. свободных радикалов, //Итоги науки и техники,- М, 1991 С. 33-34.

16. Владимиров Ю.А. Свободнораднкальное окисление липндов и физические свойства лнпндного слоя биологических мембран. //Биофизика. 1987. - Т. 32 -№5-С. 830-844.

17. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах. И Соросовский образовательный журнал, 2000. - №52. - С. 13-19.

18. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиокенданты. И Вестник РАМИ. 1998 . - № 7. - С.43-51.

19. Владимиров Ю.А,, Арчаков А,И, Перекисное окисление лнпидов в27. биомембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

20. Воейков В .Л. Регуляторные функции активных форм кислорода в крови и в водных модельных системах; Автореф, дне,. д-ра бнолнаук. М-, 2003.-48с.

21. Гагаакгионова Л.П, Молчанов А,В,, Ельчаннновз С.А., Варшавский Б.Я, Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Н Клиническая лабораторная диагностика. -1998. б,-С, 10-14.

22. Герасимов A.M., Фурцеаа ЛИ. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии. М., Медицина, 1986. - 236 с.

23. Голиков ПЛ., Смирнов C.B. Матвеев С-Б, и др. Перекисное окисление липндоа и антноксидактная система при ингаляционной травме. // Клиническая лабораторная диагностика. № 11. - 2000. -С, 42-43,

24. Гончаренко M.C., Латинова A.M. Метод перекисного окисления липидов. // Лабораторное дело, 1985, И» 1, c,60-6t.

25. Горошнмекая И.А. Роль моноамнноокендазы в .механизме нарушений метаболизма при гипоксии. //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Материалы 2-й Всесоюзной конференции. -Гродно, 1991.-С. 412413.

26. Грншенко В.И., Щербина Н.Ф. Современные подходы к диагностике и лечению гестозов//Акуш. и гни. 1988. — №9. — С.60-64.

27. Грншенко В,И, Щербина H.A. Липко О.П, Поздний гестоз // Харьковский мед. журнал. 1996, - №3. — С.43-45,

28. Г'рязнова ИМ., Златовратская Т.В. Клеточный иммунитет прн позднем токсикозе беременных// Акуш. и гни. 1980. — №4. - С.26-29.

29. Горошинекая НА., Ананял A.A., Броновнцхая З.Г., Шугалей B.C. Активность глюкозо-б-фосфатдегидрогеназы в сыворотке крови крыс при гипероксии, гипоксии н холод о во м воздействии, //Вопр. мед. химии. -1984. -Т.ЗО ,-№!.-С.60-63.

30. Ефимов А,С, Наумснко В. Г, Перскиснос окисление лнпндов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями // Проблемы эндокринологии. 1985. - Т. 31, № I. - С.6-9.

31. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии //Биоантиокислнтелн в регуляции метаболизма в норме и патологии, М.: Наука. 1982, - С. 3-36.

32. Журавлев А.И., Журавлева А,И, Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение а комплексной диагностике. М.: Медицина, 1975.128с.

33. Загородная Э.Д. Патогенез, терапия, профилактика гестом: Автореф.дис. . д-ра мед.наук. — М„ 1992. — 48 с.

34. Закиров И. 3., Гариб Ф. Ю., ФальянИ П. Г. Иммунология позднего токсикоза и невынашивания у беременных. Т. Медицина, 1989, - С.20.

35. Закиров ИЗ,, Морлухович В И Ожирение и беременность//Акуш. И гнн,1986. — №4, С.9-12.

36. Заноздра Н.С., Кришук A.A. Гипертонические криэы, — Киев; Здоровье,1987.-168 с.

37. Зарудин В,В. Гуяянский Л,Н. и др, Морфолопгческне изменения в плаценте при поздних токсикозах беременных. Арх. патологии, ¡976,11,23

38. Зайцев В.Г., Островский О-В., Закревский В.И. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антидотов прямого действия. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2003. Т, 66. - № 4. - С.66-70.

39. Иванов И.П. Возможности доклинической диагностики позднего токсикоза и пути профилактики его тяжелых форм// А куш, н гни. 1984. -№7,-С.74-76.

40. Иванов И.ГТ,, Прокопенко ЮЛ Ранняя диагностика отечного синдрома у Беременных путем кондуктомстрнн малых объемов крови// Акуш, и гнн. — 1982, №3. .С, 30-32.

41. Коган А.Х., Сыркни AJt., Дриннцина C.B., Коканова И.В. Антиоксидантная защита сердца коэнзимом Q10 при стабильной стенокардии напряжении. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1999, - №4. - с. 16-19,

42. Коган А.Х., Грачев C.B., Елисеева C.B., Болевнч С. Свойство углекислого газа ингибировать генерацию супероксидного анион-радикала клетками и его бномеднцннскос значение //Вопр. мед, химии, 1996. - Т. 42. - №3. - С, 193-202.

43. Коган В.Е., Орлов О.Н., Прнлнпко ЛЛ. Проблема анализа эндогенных продуктов ПОЛ. М.: ВИНИТИ, серия биофизика, 1986. - 197с,

44. Кондратьев Я-Ю.г Носиков В.В., Дедов И.И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. 44, № 1. - С.43-51.

45. Короток MA., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. //Лаб. дело. -1988.- №1.- С. 16.

46. Кузьменко Д.И., Лаптев Б.И. Оценка резерва лнпндов сыворотки крови для перекненого окисления н динамике окислительного стресса у крыс. // Вопросы медицинской химии. 1999. - №1, - с,47-52.

47. Кулаков В. И, Барашнев Ю. И. Перинатальная патология: нстокн и пути снижения. / Акуш. н гин. 1994. - Лзб. - С, 5-9.

48. Кулаков 8. И., Ходова С. И., Мурашко Л. Е., Городннчева Ж.А., Ванько Л.

49. B., Сухих Г, Т, Плацентарные белкн в диагностике и оценке эффективности нммуноцитотерапии у беременных с гестозом.//Акуш. н гинек., 1999.-№3 .1. C.16-19.

50. Кун» И.Б. Перекис ное окисление лнпндов у беременных с поздним токсикозом// Вопр.охр.мат. 1985, — №7. - С9-12,

51. Мальцев Г.Ю. Васильев A.B. «Антноксндантный индекс эритроцитов в мониторинге лечебного питания». // Вопросы питания. 1999.-J& 2.-С. 4143.

52. Мелисеев О.М. Сердечно-сосудистые заболевания у беременных. Москва, 1994,231-241.

53. Меншикова Е.Б., Зенков Н.К. Аитнокснданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов. //Успехи совр, биологии. 1993. - Т.113. - №4. -С.442-455.

54. Меньшиков В В. Руководство по клинической лабораторной диагностике. -М.: Медицина, 1982. 567 с,

55. Михайленко Ё.Т., Чериега М.Я. Роль некоторых нейрогуморалышх факторов в патогенезе позднего токсикоза беременных. Обзор//Акуш. и гни. -1986—№4-С.б-8.

56. Мотульский Л. Г., Кемпель И. М. Спектрофотометрическнй метод определения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах. //

57. В кн. "Биохимические методы исследования в клинике". М,: Медицина, 1969.-С, 154-156.

58. Николаев А.Я. Биологическая хнмня. - М,: ООО «Медицинское информационное агентство», 1998. - 496с.8L Николаев Ю,А,, Милованов Ю.С. Лечение почечной недостаточности. Руководство для врачей. М,: ООО «Медицинское информационное агентство». 1999.-363с.

59. Николаев А. П. Поздние токсикозы беременных. М.: Медицина, 1972.-335 с.

60. Орехович В.Н. Современные метода в биохимии. М, «Медицина», 1977, -293 с.

61. Осипов А.Н., Азнзова О.А., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме //Успехи биологической химии. 1990. - Т-31-С. 180208.

62. Павлова Л.11, Александрова М.О. Некоторые иммунологические показатели в оценке тяжести позднего токсикоза к прогноза бсременности//Тез. XI Всесоюзн. съезда акушеров-гинекологов. Махачкала, 1989, - С.522-523,

63. Пескнн А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК, // Биохимия. -1997. Т, 62. - вып. 12. - С.1571 -1578.

64. Поснсеева Л, В., Панова И. А., Анциферова Ю. С., Сотннкова Н. Ю. Влияние плацентарных белков на нммунорегуляторные клетки у женщин с нормально протекающей н осложненной гсстозом беременностью // Акуш, и ГИН--1998. 5,-С, 48-51.

65. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. М.-. Медицина, 1996. - С3-189.

66. Савельева Г.М., Шалнна Р.И., Дживелегова Г,Д. и др. Принципы профилактики и лечения ОПГ-гестозов// Акуш. и гнн,, 1992. -№ 3. -С. 14-17.

67. Северин ЕС. Биохимия. Учебник для ВУЗов. М: ГЭОТАР-МЕД, 2003.-784с.

68. Ссргиенко В,И., Беляков Н.А., Фархутдннов Р.Р., Владимиров В.Г. Сверхслабое свечение сыворотки крови как диагностический критерий тяжести шокового синдрома // Физиология и патология сердца и сосудов. -М.; Тр. 2-го Моек, мед. ин-та, 1977. С,5 7-59.

69. Ссргиенко В.Ю. Кочетыгов Н.И., Агаджанов М.И., Симонян М.А, Применение супероксидднсмутазы при инфузионной терапии геморрагического шока в эксперименте. ЛТТатол. фнзнол. и эксперим. терапия. 1992. - А'*1 . - С. 29-31.

70. Серов В.Н,, Маркин С,А, Дискуссионные вопросы диагностики н терапии тяжелых форм гестоза//Акуш. и гин. -1988. —JV?9. —С.67-70.

71. Серов В,Н., Макацарня А.Д. Тромботнческне и геморрагические осложнения в акушерстве, — М.^ Медицина, 1987. -288 с,

72. Серов В. Н., Стрижа ков А, Н.т Маркин С. А- Руководство по практическому акушерству. М. ООО " Медицинское информационное агенство", IW.-C.I06-125,161 -201.

73. Слепых А.С., Сысоева Ж,И. Роль вегетативной нервной системы и вазоактнвных медиаторов в патогенезе позднего токсикоза беременных/ В кн.: Вегстососудистая патология при воздействии факторов внешней среды—1982.-С. 45-50.

74. Собакнн М. А, Труды Ин-та нормальной и пат. физиологии АМН СССР. -М„ 1958. -Т. 2.-С. 141-160.

75. Стрнжова Н.В, Значение комплексных исследований при беременности, осложненной гестозом// Гестозы. Влияние на мать, плаценту, плод. М., 1989.-С. 3-5.

76. Сухнх Г, Т., Ванько Л. В. Кулаков В. И. Иммунитет и генитальиый герпес. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1997. С. 48.

77. Тогайбаев А.А., Кургузкни А.В., Рикун И.В., Карнбжанова Р.М, Способ диагностики эндогенной интоксикации. // Лабораторное дело. 1988.-№ 9,-С. 22-24.

78. Трушина Н.Э., Мустафнна О.К., Кулакова СЛ. Влияние поли ненасыщенных жирных кислот рациона на функционал ьную активность фагоцитов у крыс.// Вопросы питания, 2003, том 72 № 4, с.9-11.

79. Тряикнна С.А,, Колобова О.И., Варшавский Б.Я, Роль переписного окисления в патогенезе варикозного расширения вен. // Клиническая лабораторная диагностика, 2003, № б, с. 19-20.

80. Ушкалова В.Н., Иоанндис Н.В., Кадочникова Г.Д., Деева З.М Контроль перекисного окисления липидов. Новосибирск: нзд-во Новосиб. ун-та, 1993 - 182 с.

81. Фархутдинова Л.В, Состояние процессов генерации АФК клетками крови и мнкроциркуляцнн у детей с заболеваниями респираторного тракта. //

82. Свободные радикалы и болезни человекам: материалы национальной научно-практической конференции с международным участием (19-22 сентября 1999 г.). Смоленск, 1999. - С. 162-163.

83. Федорова MB,, Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. -М: Медицина, I9S6. 253 с,

84. Фролова О, Г., Токова 3. 3. И Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов: Тезисы 1-го Международного симпозиума. М., 1997Г-С. 23-24.

85. Чевари С., Андял Т., Штрентер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте, //Лаб, дело, 1991. - № Ю. - С. 9-13,

86. Aruoma О.1., HalliweII В. Action of hypochlorous acid on the antioxidant protective enzymes superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase // Biochem. J. 1987 - V.248, № 3. - P.973-976.

87. Broughton P.P., Rubin P.C, Preeclampsia— the "disease of theories" // Am, J. Med, -1995. Vol. 646. - P. 453-456.

88. Clark D.A. at al. Immunoregularion of host-versus graft responses in the uteres// Immunol. Today. 1984. -Vol. 5. - Pi 11-115.

89. Clark T.J., Khan K.S., Chien P.F.W. Magnesium sulphate in preeclampsia //Brit. Med, J. -1998. Vol. 317. - P. 542.

90. Cunningham F. Lindheimcr M. Current concepts: hypertension in pregnancy //N. Eng. J Med. 1992. - Vol. 326. - P. 927-932.137. de Groot CJ. Taylor R.N. New insights into the etiology of preeclampsia /Mnn-Med. 1993. - Jun; Vol. 25, №3. - P.243-249.

91. Dckker G. Etiology and pathophysiology of preeclampsia// Zentralbl-Gynakol. -1994. Vol . 116, №2. - P. 57-60.

92. Eskenazi B-, Fenster L„ Sidney S. A multivariate analysis of risk factors for preeclampsia// JAMA, 1991. - Vol. 266, №10. - P.237-416.

93. RAFay, fl.BroTnaT, J, A- Brooks et al. Platelet and uric acid in the prediction of preeclampsia //Amcr. Obstet. Gynec, 1985. — Vol. 37, № 6. - P, 79-690.

94. Foumier A., Cregoire I. et al. Arterial natriuretic factor in pregnancy and pregnancy-induced hypertension// Can. J. Physiol. Pharm. 1991. - Vol. 69, -PJ601-I608.

95. Fridovich I. The biology of oxiden radicals. The superoxide radical is an agent of oxigen toxity; superoxide dismutase provide an important defence.//Science.-1978.-V.20l.-N4359.-P. 875-880.

96. Fridovich ., Handler P. Detection of free radical generated during enzymic oxidation by initiation sulfure oxidation.// Ibid. -1961.- N236. P.1836-1840.

97. Fridovich J. Superoxide dismutases. //Adv. Enzymotog. 1986. - N58. - P 6197.

98. Gray GJ. Measurement of lipid oxidation: a review, H J. Amer, Chem. Soc., 1978., vol. 55, p.539-546.

99. Goodfellow C.F. Maternal lymphocyte responses during normal and abnormal pregnancies, measured in vitro using composite trophoblast antigens and PHA // Immunol, Rev,- 1983. Vol, 75. -P.61-85.

100. Halliwell B. and Gutteridge J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine. -Oxford: Clarendon Press, 1999.

101. Halliwell В. Free Radicals in the Brain. Aging. II Nuerological and Mental Disorders, Berlin: Springer-Veriag, 1992. - P.21-40,

102. Halliwell B. The biological significance of oxygen-derived species // Structure, Energetics and Reactivity in Chemistry (SEARCH) Series. Volume 3; Active Oxygen in Biochemistry. London e.a.: Btackie Academic and Professional, 1995. -P.313-335.

103. Halliwell В. Gutteriodge J.H.t Oxigen toxity, oxigen radicals, transition metals and deseaseJ'/Btochcm.J. 1984. - V.219. -N I. -P.I-14.

104. Halliwell В., Aruoma O.I., Wasil M„ Gutteridge J.M.C. The resistents of transferrin and ceruloplasmin to oxidative damage H Biochem, J. 1988. -V.256.-P.311-3I2.

105. Harris B.H., Gelfand J.A. The immune response to trauma. // Semin, Pediatr. Surg. -1995, Vol.4, N.2. - P.77 - 82.

106. Harris E.D, Regulation of antioxidant enzymes // FASEB. J. 1992, - V. б.-№9,-P.2675-2683.154. lams D., Zuspan F,P. Manual of obstetrics and gynecology. Toronto. - 1990,220 p.

107. McCord I.M., Fridovtch I. Superoxide dismutase H J.Biol. Chem. 1969. -V.244. - N2. - P.6049-6053.

108. McCord J.M- Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - V. 209. - Jft 2. - Pi 12-117.

109. McCord T.M„ Fridovich I, Superoxidedismutase and its function for erythrocuprein, HI. Biol. Chem, 1969, -N244, - P. 6049-6055.

110. Orvieto R„ Achiron A., Ben-Rafael Z,, Hagay Z.t Achiron R. The possible role of intravenous immunoglobulin in preventing pre-cctampsia // Med-Hypothcses. -1993.- Vol. 41, №2.-P. 160-164.

111. Poutsen H„ Sthjemquist M., Sjoberg N.O. Is ANP responsible for the hemoconcentration in preeclampsia?// Med-Hypomeses. 1993. - Vol. 41, №3. -P. 235-238.

112. Rhee K.S. Minimization of further lipid peroxidation it the distillation 2-thiobarbituric acid test offish and meal, U J, Food Sci„ 1978, vol. 43, P. 17761778.

113. Rokicki W,, Strzalkowski A,. Klapcinska В., Danch A., Sobzak A. Antioxidant status in newborns and infants suferring from congenital heart defects // Wiad Lek. 2003, - Vol. 56, N 8. - P.337-340.

114. Ross E.A., Koo L.C., Moderly J, B. Low whole blood and erythrocyte levels of glutathione in hemodialysis and peritoneal dialysis patients7/Am.J,Kidney Dis. -1997. V.30. - N4. - P.489-494.

115. Siu G.M., Draper H.H. Metabolism of malonaldehyde in vitro. // Lipids, 1982, vol, 17, № 5, p.349-355,

116. Sibai B.M., Anderson J.A., Shaver D.C. Plasma volume findings in patients with mild pregnancy induced hypertension //Amer. J. Obstet- Gynec. - 1983, - Vol. 147, № l.-P. 16-19.

117. Skajaa K. Preeclampsia: etiology, physiopathlogy, treatment. SO: Ugeskr-Laeger. - 1993. -Vol. I55^fe24.-P. 1845-1851.

118. Smith M A. Preeclampsia //Prim. Care. 1993, - Vol. 20, №3. - P 655-664.

119. Walsh S.W. Preeclampsia: An imbalance in placental prostacyclin and thromboxane production It Amer J. Obstet. Gynec, 1985. - Vol, 152. - P. 335340,

120. Zuspan P.P. Preventing preeclampsia// N. Eng. J, Med. 1993, - Vol. 329,-P. 1265-1266.