«Клинико-диагностическое значение полиморфизма остеопоротических изменений при лимфоме ходжкина» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Нагиева Амалия Романовна

• Нагиева Амалия Романовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Нагиева Амалия Романовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика

остеопоротического процесса

1.1.1. Факторы риска развития остеопоротического процесса костной ткани

1.1.2. Основные факторы риска развития остеопороза

у молодых пациентов с лимфомой Ходжкина

1.2. Диагностика остеопороза

1.2.1. Денситометрическое исследование костной ткани

1.2.2. Трабекулярный костный индекс в исследовании костной ткани

1.2.3. Количественная компьютерная томография костной ткани

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы

2.2.2. Метод оценки состояния костной ткани с помощью количественного расчета минеральной плотности костной ткани

2.2.3. Метод оценки микроархитектоники костной ткани

2.2.4. Метод количественной компьютерной томографии оценки состояния костной ткани

2.2.5. Методы статистической обработки полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Применение денситометрической оценки в группе молодых

пациентов с лимфомой Ходжкина после патогенетически

ориентированной терапии и в группе контроля

3.1.1. Показатели денситометрической оценки в группе молодых пациентов с лимфомой Ходжкина после патогенетически

ориентированной терапии и в группе контроля

3.1.2. Показатели денситометрической оценки в группе молодых женщин с лимфомой Ходжкина после патогенетически ориентированного

лечения и в группе контроля

3.1.3. Показатели денситометрической оценки в группе молодых мужчин с лимфомой Ходжкина после патогенетически ориентированного лечения и в группе контроля

3.2. Использование трабекулярного костного индекса для

исследования остеопоротического процесса костной ткани у молодых пациентов с лимфомой Ходжкина после патоэтиологического лечения и группы контроля

3.2.1. Трабекулярный костный индекс в исследовании остеопоротического процесса костной ткани у пациентов с лимфомой Ходжкина после патогенетически ориентированного лечения и группы контроля

3.2.2. Применение трабекулярного костного индекса для исследования костной ткани в оценке остеопоротического процесса у женщин с лимфомой Ходжкина, получивших патогенетически ориентированную терапию, и группы контроля

3.2.3. Применение трабекулярного костного индекса для исследования костной ткани в оценке остеопоротического процесса у мужчин с лимфомой Ходжкина, получивших патогенетически ориентированную терапию, и группы контроля

3.3. Использование количественной компьютерной томографии в оценке остеопоротического процесса у пациентов с лимфомой Ходжкина,

получивших патогенетически ориентированную терапию, и группы контроля.... 75 3.3.1 Применение количественной компьютерной томографии в оценке остеопоротического процесса у пациентов с лимфомой Ходжкина, получивших патогенетически ориентированную терапию, и группы контроля.... 75 3.3.2. Применение количественной компьютерной томографии в оценке остеопоротического процесса у женщин с лимфомой Ходжкина, получивших патогенетически ориентированную терапию, и группы контроля

3.3.3. Применение количественной компьютерной томографии в оценке остеопоротического процесса у мужчин с лимфомой Ходжкина, получивших патогенетически ориентированную терапию, и группы контроля.... 85 3.4. Прогностическая модель определения необходимости профилактических

мероприятий остеопороза у пациентов с лимфомой Ходжкина

3.4.1. Определение наиболее чувствительного метода диагностики остеопоротических изменений костной ткани у молодых пациентов с лимфомой Ходжкина, получивших патогенетическую терапию

3.4.2. Модель прогнозирования по типу «Дерево решений» для диагностики остеопоротических изменений костной ткани у молодых пациентов с

лимфомой Ходжкина, получивших патогенетическую терапию

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Клинико-диагностическое значение полиморфизма остеопоротических изменений при лимфоме ходжкина»»

Актуальность темы исследования

Остеопороз, характеризующийся широким распространением, в особенности среди пожилых людей, представляет собой важную проблему, требующую междисциплинарного подхода [8,27,31]. Его возникновение детерминировано как увеличением средней продолжительности жизни, так и влиянием внутренних и внешних факторов, обуславливающих уменьшение костной массы. На данный процесс влияют показатели, достигнутые в молодости, и скорость дальнейшего их снижения [22,31].

Уменьшение показателей минеральной плотности кости (МПК) представляет собой значимую проблему не только для старшей возрастной группы, но и для молодых пациентов, страдающих лимфомой Ходжкина (ЛХ). Данная гематологическая патология характеризуется высоким уровнем излечиваемости, особенно при использовании современных методов терапии [2,8].

Заболеваемость ЛХ в Российской Федерации за последний год составила примерно 2% от всех онкологических заболеваний, оставаясь высоко курабельной нозологией среди лимфоидных неоплазий [7,109]. Однако успехи современной патогенетической терапии привели к значительному увеличению длительности жизни у пациентов с ЛХ, на фоне которого развиваются поздние осложнения, в том числе со стороны костной ткани.

Имеющиеся немногочисленные исследования показывают, что у молодых людей, страдающих ЛХ и получающих специализированное лечение, довольно часто встречается снижение МПК, что увеличивает вероятность возникновения переломов при незначительных травмах [2,25,27]. Разнообразные факторы, влияющие на костную ткань у данной категории пациентов, приводят к уменьшению костной массы и развитию остеопороза, что требует комплексного подхода к диагностике и прогнозированию снижения МПК [27].

Серьезной проблемой у данной категории лиц является нарушение МПК, что делает изучение процессов моделирования и ремоделирования костной ткани весьма актуальными. При этом, особое значение имеет понимание механизмов многофакторного воздействия на костную ткань, ведущее к развитию остеопороза, а также комплексный подход к выбору оптимальных методов своевременной диагностики нарушений МПК [25].

Важным аспектом является внедрение современных технологий для оценки состояния костной ткани в различных участках скелета, что позволяет выявлять нарушения микроархитектоники кости на ранних стадиях и своевременно начинать профилактические мероприятия, дифференцируя подход к каждому пациенту с ЛХ и улучшая качество их жизни [9,31].

Как известно, ведущее место в диагностике снижения МПК занимает денситометрическое исследование костной ткани. Однако по немногочисленным публикациям, показаны преимущества трехмерной оценки МПК кортикальной и трабекулярной кости с помощью количественной компьютерной томографии скелета (ККТ) [5,16]. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ЭХА) - основной метод диагностики, результаты которого, однако, могут отличаться в зависимости от референтной базы денситометрической системы, что подчеркивает важность возрастных особенностей костной ткани [1,5,10].

В настоящее время применяется метод косвенной неинвазивной оценки микроархитектоники костной ткани - трабекулярный костный индекс (ТКИ), основанный на оценке вероятности развития низкоэнергетических переломов [5,12,16]. При этом оценка ТКИ у молодых лиц с ЛХ, получивших патогенетическую терапию, позволяет дать дополнительную информацию о нарушении микроархитектоники у данной категории пациентов [5,10,12,16].

Альтернативным методом является ККТ, позволяющая оценивать трёхмерную минеральную плотность трабекулярной и кортикальной костной ткани раздельно, минимизируя влияние окружающих тканей [13,14,15].

Решение вопроса стратификации и персонифицированного подхода к пациентам молодого возраста с ЛХ для проведения диагностических исследований

костной ткани имеет большое значение и представляет собой актуальную задачу с важным практическим значением.

Степень разработанности темы исследования

Имеющиеся данные о распространенности остеопороза и переломов, возникающих при незначительных травмах, у молодых людей с ЛХ отрывочны и не позволяют составить полную картину проблемы. Тем не менее, в ряде публикаций рассматриваются ключевые факторы риска уменьшения МПК у пациентов с лимфопролиферативными болезнями, преимущественно у пожилых людей с неходжкинскими лимфомами [8,10,27]. К сожалению, практически отсутствуют исследования костной ткани, включающие анализ нарушений микроструктуры кости и комплексной оценки факторов риска снижения МПК у молодых пациентов с ЛХ.

В России на сегодняшний день не разработаны общепринятые нормы диагностики и возрастные критерии изменения МПК у молодых людей, включая больных с ЛХ [25]. Существуют немногочисленные исследования, изучающие частоту возникновения остеопороза у пациентов с МПК, получавших различные виды лечения, направленные на причину заболевания [31]. Научные работы показывают нарушение процессов обновления костной ткани, обусловленное противоопухолевой терапией, включающей цитостатические препараты, иммуномодуляторы и глюкокортикостероиды (ГКС), вызывающие отсроченные осложнения в костной ткани [9,10,31]. В связи с этим изучение разных диагностических подходов к оцениванию показателей МПК у пациентов молодого возраста с ЛХ с одновременной оценкой возрастных особенностей костной ткани, позволит создать алгоритмы, способствующие повышению качества диагностики остеопоротического процесса у данной категории пациентов.

Снижение МПК ассоциируется с проводимой противоопухолевой терапией, включающей цитостатические препараты и ГКС, при этом недостаточная информативность денситометрического исследования костной ткани заставляет искать новые диагностические подходы.

Место ККТ в диагностике остеопоротического процесса до конца не определено, к сожалению, не разработаны ККТ-модели, отражающие прогностическую значимость в оценке развития остеопении/остеопороза и низкоэнергетических переломов. К сожалению, нет единых пороговых значений МПК у лиц молодого возраста при возникновении остеопоротических переломов [1,9,12,13,14].

Немногочисленное число исследований посвящено изучению изменений в структуре костной ткани на уровне ее архитектоники, которые являются ключевыми в развитии остеопороза, с точки зрения прогнозирования риска переломов, возникающих при минимальной травме. Принимая во внимание, что ЭХА не всегда достаточна для верификации этих изменений, следует уделять больше внимания комплексному анализу общего состояния костной ткани при остеопорозе у молодых пациентов с ЛХ.

Таким образом, оптимизация разных диагностических подходов остеопоротического процесса у молодых пациентов с ЛХ, получивших патогенетическую терапию, является актуальной научной проблемой.

Цель исследования

Определение диагностической значимости рентгенологического и компьютерно-томографического методов верификации снижения минеральной плотности костной ткани в оценке вариативности остеопоротических изменений, развивающихся у пациентов молодого возраста с лимфомой Ходжкина.

Задачи исследования

1. Провести денситометрическую оценку разных отделов костной ткани у пациентов молодого возраста с верифицированной лимфомой Ходжкина.

2. Провести в группе пациентов с лимфомой Ходжкина анализ гендерных особенностей остеопоротических изменений, развившихся в разных отделах костной ткани после патогенетической терапии.

3. Охарактеризовать показатели трабекулярного костного индекса в общей группе пациентов с лимфомой Ходжкина молодого возраста, получивших патогенетическую терапию, а также частоту снижения данного показателя среди лиц, имеющих значения минеральной плотности костной ткани, не различающиеся с таковыми у представителей контрольной группы.

4. Изучить результаты оценки костной ткани методом количественной компьютерной томографии у пациентов с лимфомой Ходжкина молодого возраста, получивших патогенетическую терапию, и сопоставить первые с данными двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрической оценки.

5. Базируясь на данных клинического обследования и компьютерно-томографического исследования пациентов с лимфомой Ходжкина, создать математическую модель принятия решения о необходимости реализации мер профилактики остеопороза после завершения у данной категории лиц патогенетической терапии гемобластоза.

Научная новизна

Впервые определена распространенность снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов с лимфомой Ходжкина, получивших патогенетическую терапию, с учетом гендерных особенностей костной ткани у лиц молодого возраста. Определены популяционные особенности показателей костной ткани на основании рентгенологических методов исследования у лиц с лимфомой Ходжкина.

Проведена оценка остеопоротического процесса у пациентов молодого возраста с лимфомой Ходжкина рентгенологическими и компьютерно-томографическими методами комплексной лучевой диагностики, в том числе с учетом гендерных особенностей. Определено место трабекулярного костного индекса в семиотике остеопоротического процесса у лиц молодого возраста с лимфомой Ходжкина.

Проведена стратификация рисков развития низкоэнергетических переломов у пациентов с лимфомой Ходжкина с учетом гендерных различий. Данная работа

также учитывает особенности, влияющие на костную ткань у этой группы пациентов: проведена стратификация рисков низкоэнергетических переломов у пациентов с лимфомой Ходжкина, имеющих нормальные показатели минеральной плотности костной ткани по данным денситометрического исследования костной ткани.

Выявлены особенности, влияющие на костную ткань у данной группы пациентов, и проведена стратификация рисков низкоэнергетических переломов у пациентов с лимфомой Ходжкина, имеющих нормальные показатели минеральной плотности костной ткани по данным денситометрического исследования.

Впервые установлено, что параметры количественной компьютерной томографии информативны при комплексном трехмерном анализе минеральной плотности костной ткани у молодых пациентов с лимфомой Ходжкина, прошедших противоопухолевую терапию, включающую цитостатические и глюкокортикостероидные препараты.

Создана прогностическая модель, позволяющая оценить потребность в профилактических мероприятиях остеопении/остеопороза у молодых лиц с лимфомой Ходжкина, получавших патогенетическое лечение.

Определены значимые сведения о состоянии костной и вероятности переломов у пациентов с лимфомой Ходжкина, получающих современное противоопухолевое лечение, принимая во внимание факторы, характерные для данной болезни и ее лечения.

Теоретическая и практическая значимость работы

В рамках проведенного научного исследования установлена теоретическая ценность применения рентгенографических и компьютерной томографических методов для выявления остеопороза у молодых пациентов с лимфомой Ходжкина. На основании результатов работы определены показания к проведению денситометрии, количественной компьютерной томографии и вычислению трабекулярного костного индекса, учитывающие половые различия, у молодых людей с данной патологией. Собранные сведения о частоте и специфике снижения

минеральной плотности костной ткани у этих пациентов служат основой для создания алгоритма разделения больных на группы риска для диагностики остеопороза.

На основании данных рентгенологических и компьютерно-томографических методов диагностики снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов молодого возраста с лимфомой Ходжкина расширено представление о семиотике остеопоротического процесса, что способствует улучшению диагностических и прогностических подходов остеопоротических изменений костной ткани, ассоциированной с проведением патогенетической терапии. Определены параметры применяемых критериев оценки минеральной плотности костной ткани у пациентов с лимфомой Ходжкина с учетом гендерных особенностей в молодом возрасте.

Использование трабекулярного костного индекса дало возможность провести стратификацию риска возникновения остеопоротических переломов у больных с лимфомой Ходжкина, прошедших противоопухолевое лечение. Благодаря своей повышенной чувствительности, трабекулярного костного индекса позволяет точнее оценивать изменения в структуре костной ткани при нормальных показателях минеральной плотности костной ткани, полученных с помощью денситометрии, и прогнозировать риск переломов, возникающих при незначительных травмах.

Практическая значимость данного исследования заключается в усовершенствовании подходов стратификации рисков и прогнозирования развития остеопоротического процесса у лиц молодого возраста с лимфомой Ходжкина. В настоящем исследовании демонстрируется эффективность использования трабекулярного костного индекса и количественной компьютерной томографии на начальных этапах обследования лиц с лимфомой Ходжкина для выявления остеопороза и оценки вероятности возникновения переломов, вызванных незначительными травмами. Сформирован алгоритм для прогнозирования потребности в профилактических мерах против остеопоротических изменений в костях у молодых пациентов с лимфомой Ходжкина, что дает возможность

интегрировать программу профилактики остеопороза в систему практического здравоохранения.

Использование результатов диссертационного исследования в реальной медицинской практике позволяет повысить результативность первичной профилактики и улучшить жизненные показатели молодых людей с лимфомой Ходжкина.

Методология и методы исследования

Настоящая работа выполнена на кафедре терапии ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» как открытое одноцентровое наблюдательное нерандомизированное исследование. Для анализа использовались данные клинического обследования пациентов с лимфомой Ходжкина и группы контроля, набранных в период с сентября 2022 года по май 2024 года. Изначально был выполнен анализ имеющихся научных публикаций в области медицины, рассматривающих проблему снижения МПК у больных ЛХ, а также специфические изменения костной ткани под воздействием патогенетического лечения.

Далее последовал этап отбора и всестороннего обследования пациентов. В качестве участников выступили лица молодого возраста. В исследование были включены 33 пациента с подтвержденным диагнозом ЛХ, проходившие патогенетическую терапию, а также контрольная группа из 30 здоровых добровольцев.

В расширенный протокол обследования (включающего физикальный осмотр, лабораторные и инструментальные методы) были добавлены методы: DXA для оценки состояния костной ткани, оценка микроструктуры кости и ККТ.

Проводились измерения количественных показателей, включая индекс массы тела, число циклов химиотерапии, данные ЭХА, ККТ и ТКИ. Качественные характеристики заболевания также были проанализированы: определялась степень выраженности симптомов ЛХ, а также наличие или отсутствие переломов в анамнезе, в том числе возникших в результате незначительной травмы.

В ходе третьего этапа диссертационного исследования был осуществлен всесторонний статистический анализ собранных данных. Проведена оценка денситометрических параметров, ККТ, ТКИ. Разработан алгоритм, позволяющий проводить стратификацию пациентов с ЛХ, основываясь на результатах диагностических методик. Данный алгоритм помогает определить необходимость назначения профилактических мер против остеопороза у пациентов с ЛХ, прошедших патогенетическое лечение.

Протокол исследования и первичная документация были одобрены локальным этическим комитетом (протокол № 111 от 19.10.2023г.).

Положения, выносимые на защиту

1. У молодых пациентов, получивших лечение ЛХ, было выявлено уменьшение МПК, вызванное патогенетической терапией, которое при использовании ЭХА наиболее часто верифицируется в области проксимального отдела бедра, реже - в области шейки бедренной кости или поясничного отдела позвоночника.

2. В группе пациентов с ЛХ, получивших патогенетическую терапию, отмечается снижение трабекулярного костного индекса, которое распространено и среди лиц, имеющих показатели МПК, не различающиеся с таковыми у лиц контрольной группы.

3. Применение метода количественной компьютерной томографии у пациентов с ЛХ молодого возраста, получивших ПХТ, позволяет существенно улучшить выявляемость снижения плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника (Ь1-Ь5) и в области шейки бедра, не верифицированного при использовании ЭХА.

4. Решение вопроса относительно целесообразности применения у пациентов с ЛХ профилактических мер в отношении остеопоротических изменений может быть реализовано на основе внедрения математической модели, построенной на основе результатов количественной компьютерной томографии и клинико-анамнестических данных.

Соответствие диссертации паспорту научной' специальности

Представленная диссертация отвечает требованиям паспорта научной специальности 3.1.18 Внутренние болезни (Медицинские науки), а именно, соответствует областям исследований (пп. 3, 4 и 5).

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов проведенного исследования подтверждается путем анализа исходной информации, статистической обработки и логической верификации заключений. Изучение актуальных научных публикаций также свидетельствует о высокой надежности полученных данных. Использованные подходы к обработке информации отличаются новизной и результативностью. Практические советы, сформулированные на основе итоговых результатов, подкреплены научной аргументацией и важны для применения на практике.

Основные положения диссертационного исследования докладывались на Международном научно-практическом форуме молодых исследователей и экспертов «Ильинские чтения 2024» (г. Москва, 28 февраля 2024 г.); VII Терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной» (г. Екатеринбург, 23-24 мая 2024 г.); XVII Всероссийской ежегодной научно-практической конференции врачей медико-санитарных частей Министерства внутренних дел Российской Федерации с участием врачей Республики Татарстан и с международным участием «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики в общемедицинской практике» (г. Казань, 11-12 октября 2024 г.); IV научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению гематологических заболеваний» (г. Москва, 23-25 января 2025г.); VII Научно-практическая конференция «Научный авангард» (г. Москва, 24-27 мая 2025г.).

Апробация диссертационной работы состоялась 26 сентября 2025 года на объединенном заседании кафедры терапии и кафедры восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии, сестринского дела с курсом спортивной

медицины Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна».

Внедрение результатов исследования

Результаты научного исследования используются в образовательном процессе и в качестве учебного пособия для ординаторов, врачей циклов повышения квалификации и профессиональной переподготовки кафедры терапии Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» (г. Москва).

Личный вклад автора

Автором диссертации самостоятельно выполнен анализ современной научной литературы, определены цель и задачи, разработан дизайн исследования. Автор принимала непосредственное участие в отборе пациентов согласно критериям включения и исключения, проводила наблюдение пациентов, анализ результатов лабораторных и инструментальных методов исследования. Автор осуществляла статистическую обработку полученных данных и их интерпретацию. Формулировка основных положений, выводов и практических рекомендаций принадлежит автору. Автором подготовлены и опубликованы основные научные результаты по теме диссертации.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 9 статей в журналах, из них 5 статей в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России, с учетом их категорирования. Оформлено 1 свидетельство о регистрации базы данных.

Структура и объем диссертации

Данное научное исследование, выполненное на русском языке, занимает 144 страницы печатного текста и включает в себя 11 таблиц и 35 графических изображений. Диссертационная работа имеет структуру, состоящую из вводной части, четырех основных разделов (аналитический обзор литературы, описание использованных материалов и методов, анализ и интерпретация результатов), заключения, перечня практических выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и библиографического списка, содержащего 147 наименований (41 публикация российских и 106 работ зарубежных авторов).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Остеопороз представляет собой системное прогрессирующее заболевание скелета, ключевыми признаками которого служат снижение МПК и нарушение ее микроархитектоники, что существенно повышает вероятность развития переломов. Как свидетельствуют данные Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), данная патология поражает сотни миллионов людей в глобальном масштабе, сохраняя тенденцию к нарастанию распространенности по мере увеличения средней продолжительности жизни [5,8,14,15].

Традиционно остеопороз ассоциируется с пожилым возрастом, однако недавние исследования показывают, что заболевание также может проявляться у молодых людей. Например, исследование, проведенное в 2020 году, выявило, что у молодых женщин, особенно тех, кто страдает от анорексии или активно занимается спортом, риск развития остеопороза значительно возрастает. Это подчеркивает важность ранней диагностики и профилактики остеопороза среди молодежи [2,27].

Изучение остеопороза у молодых лиц имеет критическое значение не только для понимания патогенеза заболевания, но и для разработки эффективных стратегий профилактики. В частности, исследования показывают, что недостаток физической активности и неправильное питание могут существенно увеличить риск развития остеопороза в более позднем возрасте [25]. Таким образом, более сосредоточенное внимания на здоровье костей у молодежи может способствовать уменьшению рисков, связанных с остеопорозом, в будущем.

Снижение МПК - проблема, касающаяся не только пожилых, но и молодежи. Изучение причин этого явления в молодом возрасте важно для выявления факторов риска и разработки профилактических мер, что может улучшить здоровье последующих поколений [31].

1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика остеопоротического

процесса

Остеопороз представляет собой патологическое состояние, для которого характерно снижение МПК и нарушение структуры костной ткани, что ведет к повышенной ломкости костей из-за изменений их количественных и качественных параметров. Данное заболевание увеличивает вероятность возникновения переломов, возникающих при минимальных травматических воздействиях. Научные исследования в Российской Федерации показывают тенденцию к росту распространенности данного заболевания не только среди пожилых и стареющих индивидуумов, но и среди относительно молодого контингента населения [5].

Клиническая диагностика часто осуществляется уже после случаев переломов, что предоставляет основание рассматривать данное заболевание как «латентную эпидемию». Наблюдаемое увеличение продолжительности жизни и рост численности пожилого населения непосредственно коррелирует с ростом инцидентов остеопоротических переломов, что особенно актуально для женской части населения, переживающей постменопаузальный период. Согласно прогностическим моделям ВОЗ - экстраполяция современных демографических тенденций указывает на потенциальное увеличение частоты остеопоротических переломов к 2050 году более чем в 2,5 раза по сравнению с текущими показателями. Данная патология, по оценкам ВОЗ, относится к категории наиболее распространенных заболеваний, занимая доминирующие позиции в структуре заболеваемости и летальности населения наравне с сердечно-сосудистыми, онкологическими патологиями и внезапной смертью [5,14,15].

В процессе развития человеческого организма формирование минеральной плотности костей осуществляется на этапах детства и юности, достигая своего максимума в интервале между 20 и 30 годами жизни. В последующем интервале до 35-40 лет наблюдается стабилизация данного показателя, после чего идет его постепенное снижение. Научные наблюдения указывают на более высокие темпы

уменьшения МПК ткани у женской части населения по сравнению с мужской, что может быть связано с эндокринными изменениями, в частности, с уменьшением уровня эстрогенов в период перехода и завершения менопаузы [16,18].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нагиева Амалия Романовна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бадыкова, К. М. Факторы риска снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов с лимфомой Ходжкина / К. М. Бадыкова, Ю. С. Китаева, Е. А. Праскурничий [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2024. - Т. 5, №2 30. - С. 475-485.

2. Баранова, И. К. Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз -современное лечение и профилактика / И. К. Баранова // Современная ревматология.

- 2008. - № 1. - С. 31-39.

3. Войтко, М. С. Оценка минеральной плотности костной ткани у больных лимфомой / М. С. Войтко, Т. И. Поспелова, В. В. Климонтов [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2019. - Т. 1, №. 39. - С. 43-49.

4. Войтко, М. С. Факторы, влияющие на ремоделирование костной ткани, у больных лимфомой Ходжкина (обзор литературы) / М. С. Войтко, Т. И. Поспелова, В. В. Климонтов, Е. В. Мезит // Сибирский научный медицинский журнал. - 2018.

- Т. 4, № 38. - С. 65-72.

5. Грачева, Т. В. Трабекулярный костный индекс новые возможности изучения качества костной ткани и оценки риска переломов у пациентов с сахарным диабетом типа 2 / Т. В. Грачева, О. М. Лесняк // Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. - 2016. - Т. 17, №. 4. - С. 32-37.

6. Даценко, П. В. Стратегия комбинированного лечения лимфомы Ходжкина / П. В. Даценко, Г. А. Паньшин, В. М. Сотников [и др.] / Поволжский онкологический вестник. - 2010. - № 1. - С. 53-59.

7. Демина, Е. А. Общие принципы диагностики лимфом. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных лимфопролиферативных заболеваний / Е. А. Демина [и др.] ; под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. - Москва : Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Министерства Здравоохранения России - 2018. - 470 с.

8. Ершова, О. Б. Анализ летальности у пациентов с переломом проксимального отдела бедра / О. Б. Ершова, К. Ю. Белова, А. А. Дегтярев [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2015. - Т. 3, №18. - С. 48-49.

9. Ершова, О. Б. Влияние гормонального статуса на развитие остеопороза и переломов костей у мужчин (обзор литературы) / О. Б. Ершова, О. С. Синицына, К.Ю. Белова, [и др.] // Эндокринология. - 2013. - № 3. - С.72-76.

10. Игнатьева, Е. В. Коморбидность у больных лимфопролиферативными заболеваниями: обзор литературы и собственные исследования / Е. В. Игнатьева, В. А. Чернецов, О. А. Рукавицын // Вестник гематологии. - 2020. - Т. 1, № 16. - С. 3337.

11. Игнатьева, Е. В. Коморбидность у больных лимфопролиферативными заболеваниями / Е. В. Игнатьева, Е. В. Крюков, В. А. Чернецов, О. А. Рукавицын // Клиническая медицина. - 2020. - Т. 7, № 98. - С. 508-514.

12. Китаева, Ю. С. Алгоритм оценки факторов риска нарушений минеральной плотности костной ткани на фоне патогенетической терапии лимфомы Ходжкина / Ю. С. Китаева, Е. А. Праскурничий // Сибирское медицинское обозрение. - 2023. - № 1. - С. 31-36.

13. Китаева, Ю. С. Нарушение минеральной плотности костной ткани пациентов с лимфомой Ходжкина после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / Ю. С. Китаева, Е. А. Праскурничий, Т.С. Константинова // Сборник статей IV научно-практической конференции «Научный авангард» и межвузовской олимпиады ординаторов и аспирантов. - 2022. - С. 55-56.

14. Китаева, Ю. С. Оценка риска низкоэнергетических переломов у пациентов с лимфомой Хожкина с поражением и без поражения костного мозга после аутологичной трансплантации костного мозга // Ю. С. Китаева, К. М. Бадыкова, Е. А. Праскурничий // Сборник трудов школы-конференции молодых учёных и специалистов «Ильинские чтения» 06-07 октября 2022 года Медико-биологического университета инноваций и непрерывного образования ФГБУ ДПО «Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный

медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства Российской Федерации. - 2022. - С. 171-174.

15. Китаева, Ю. С. Предикторы снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов с лимфомой Ходжкина, ассоциированные с патогенетической терапией / Ю. С. Китаева, Е. А. Праскурничий // Архивъ внутренней медицины. -2023. - Т. 13, № 1. - С. 36-45.

16. Китаева, Ю. С. Снижение минеральной плотности костной ткани у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями / Ю. С. Китаева, Е. А. Праскурничий, М. И. Перегинец // Клинический вестник ФМБЦ им. А.И. Бурназяна. - 2022. - № 3. - С. 53-60.

17. Китаева, Ю. С. Сочетанная терапия лимфомы Ходжкина и туберкулеза: клинический случай / Ю. С. Китаева, Е. А. Праскурничий, Т. С. Константинова, А. М. Новикова // Практическая медицина. - 2022. - Т. 1, № 20. - С. 123-129.

18. Китаева, Ю. С. Трабекулярный костный индекс в оценке риска низкоэнергетических переломов после курсов полихимиотерапии и аутологичной трансплантации костного мозга у пациентов с лимфомой Ходжкина / Ю. С. Китаева, Е. А. Праскурничий // Вестник современной клинической медицины. - 2022. - Т. 6, № 15. - С. 56-62.

19. Красивина, И. Г. Патогенез и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза / И. Г. Красивина, Л. Н. Долгова, Н. В. Долгов, А. А. Ларина // Медицинский совет. - 2019. - № 21. - С. 121 -129.

20. Кротова, О. С. Некоторые математические подходы в построении моделей прогнозирования стадий компенсации и декомпенсации сахарного диабета у детей и подростков. Некоторые математические подходы в построении моделей / О. С. Кротова, А. И. Пиянзин, Л. А. Хворова, А. В. Жариков // Математика и механика. - 2018. - Т. 15, № 4. - С. 83-87.

21. Курмуков, И. А. Синдром гиперкальциемии при онкогематологических заболеваниях / И. А. Курмуков, Ш. Р. Кашия // Онкогематология. - 2007. - № 2. -С. 59-62.

22. Лесняк, О. М. Аудит состояния проблемы остеопороза в странах Восточной Европы и Центральной Азии / О. М. Лесняк // Остеопороз и остеопатии. - 2010. - №. 2. - С. 3-6.

23. Лесняк, О. М. Остеопороз в Российской Федерации: эпидемиология, медикосоциальные и экономические аспекты проблемы (обзор литературы) / О. М. Лесняк, И. А. Баранова, К. Ю. Белова [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2018. - Т. 1, № 24. - С. 155-168.

24. Мельниченко, Г. А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза// Г. А. Мельниченко, Ж. Е. Белая, Л. Я. Рожинская [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2017. - Т. 6, № 63. -С. 392-426.

25. Нагиева, А. Р. Особенности диагностики остеопороза у женщин молодого возраста с лимфомой Ходжкина / А. Р. Нагиева, К. М. Бадыкова, Ю. С. Китаева // Терапия. - 2024. - Т. 3, № 10. - С. 116-117.

26. Пархоменко, Р. А. Состояние минеральной плотности костной ткани у лиц, перенесших лимфому Ходжкина в детском или подростковом возрасте / Р. А. Пархоменко, О. И. Щербенко, И. А. Удельнова [и др.] // Вестник Российского научного центра рентгенологии. - 2011. - № 11. - С. 10.

27. Перегинец, М. И. Аутотрансплантация гемопоэтических стволовых клеток при лечении пациентов с рецидивом лимфомы Ходжкина / М. И. Перегинец,

A. В. Севастьянова, Ю. С. Китаева, Б. Б. Тураев // Сборник статей VII научно -практической конференции молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения». - 2022. - С. 488-493.

28. Платонов, А. Е. Применение метода дерева решений для построения алгоритма дифференциальной диагностики природно-очаговых инфекций/ А. Е. Платонов, Д. С. Сарксян, В. В. Малеев // Терапевтический архив. - 2013. -№ 11. - С. 21-26.

29. Поддубная, И. В. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных лимфопролиферативных заболеваний / И.

B. Поддубная, В. Г. Савченко [и др.] ; под ред. И. В. Поддубной, В. Г. Савченко. -

Москва : Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Министерства Здравоохранения России - 2016. - 324 с. - ISBN 978-54465-1286-7 - Текст : непосредственный.

30. Праскурничий, Е. А. Ассоциированные с патогенетической терапией лимфомы Ходжкина факторы риска остеопороза и остеопении / Е. А. Праскурничий, Ю. С. Китаева // Кремлевская медицина. Клинический вестник.

- 2022. - № 4. - С. 5-8.

31. Праскурничий, Е. А. Особенности денситометрической оценки костной ткани у молодых пациентов с лимфомой Ходжкина / Е. А. Праскурничий, К. М. Бадыкова, Ю. С. Китаева [и др.] // Кремлевская медицина. - 2024. - №2 3. - С. 15-21.

32. Рожинская, Л. Я. Современная стратегия профилактики и лечения остеопороза / Л. Я. Рожинская // Русский медицинский журнал. Эндокринология. -2005. - № 6. - С. 344-353.

33. Рощепкин, В. В. Фармакоэкономический анализ терапии остеопороза при лимфоме Ходжкина/ В. В. Рощепкин, С. И. Богословская, Е. В. Лучинина [и др.] // Биомедицина. - 2006. - № 4. - C. 88-92.

34. Рубин, М. П. Диагностика, профилактика и лечение остеопороза в поликлинических условиях / М. П. Рубин, Р. Е. Чечурин // Терапевтический архив.

- 2011. - Т. 83, № 1. - С. 32-38.

35. Савченко, Т. Н. Профилактика остеопороза у женщин / Т. Н. Савченко, М. И. Агаева, Л. А. Носова, Ю. О. Шаповалова // Русский медицинский журнал. -2017. - № 12. - C. 879-883.

36. Семеряков, Е. Г. Математические методы в задачах медицинской диагностики/ Е. Г. Семеряков, О. Г. Берестнева, Л. С. Макарова // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 6. - C. 21-29.

37. Скворцова, Ю. В. Нарушение минерализации костей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей: одноцентровое когортное исследование / Ю. В. Скворцова, Д. Н. Балашов, Е. В. Скоробогатова [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2017. - Т. 6, № 14. - C. 459-468.

38. Скворцова, Ю. В. Остеопения и остеопороз после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, особенности нарушений костного минерального обмена у детей / Ю. В. Скворцова, Д. Н. Балашов, А. А. Масчан // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. -2017. - Т. 4, № 16. - C. 98-106.

39. Цориев, Т. Т. Трабекулярный костный индекс - неинвазивный метод оценки качества костной ткани на основании рутинной двухэнергетической денситометрии. Перспективы использования в клинической практике/ Т. Т. Цориев, Ж. Е. Белая, Г. А. Мельниченко // Альманах Клинической Медицины. - 2016. - Т. 4, № 44. - C. 462-476.

40. Шавладзе, З. Н. Магнитно-резонансная томография в диагностике и мониторинге лечения поражения костного мозга при лимфоме Ходжкина / З. Н. Шавладзе, Д. В. Неледов, Т. П. Березовская // Онкогематология. - 2012. - №2 2. - С. 28-35.

41. Щербенко, О. И. Остеопороз и остеопения у лиц, перенесших лимфому Ходжкина в детском или подростковом возрасте / О. И. Щербенко, Е. Ф. Халиль, Н. И. Зелинская [и др.] // Российский электронный журнал лучевой диагностики. -2016. - Т. 6, № 2. - URL: https://www.mediexpo.ru/ fileadmin/ user_upload/ content/ pdf/ thesis/ thesis_med-2016-rad-fd.pdf. Дата обращения: 21.12.2024. Режим доступа: открытый.

42. Abelev, G. I. Differentiation mechanisms and malignancy / G. I. Abelev // Biochemistry (Mosc). - 2000. - Vol. 1, № 65. - P. 107-116.

43. Adachi, J. D. Two-year effects of alendronate on bone mineral density and vertebral fracture in patients receiving glucocorticoids: a randomized, double-blind, placebo-controlled extension trial / J. D. Adachi, K. G. Saag, P. D. Delmas [et al.] // Arthritis Rheum. - 2001. - Vol. 11, № 44. - P. 202-211.

44. Albano, D. Osteonecrosis detected by whole body magnetic resonance in patients with Hodgkin Lymphoma treated by BEACOPP / D. Albano, C. Patti, L. La Grutta [et al.] // European Radiology. - 2017. - Vol. 5, № 27. - P. 2129-2136.

45. Amin, M. S. A. ABVD and BEACOPP regimens' effects on fertility in young males with Hodgkin lymphoma / M. S. A. Amin, O. Brunckhorst, C. Scott [et al.] // Clin Transl Oncol. - 2021. - Vol. 6, № 23. - P. 1067-1077.

46. Anderson, R. A. Determinants of ovarian function after response-adapted therapy in patients with advanced Hodgkin's lymphoma (RATHL): a secondary analysis of a randomised phase 3 trial / R. A. Anderson, R. Remedios, A. A. Kirkwood [et al.] // Lancet Oncol. - 2018. - Vol. 10, № 19. - P. 1328-1337.

47. Ansell, S. M. Hodgkin lymphoma: 2018 update on diagnosis, riskstratification, and management / S. M. Ansell // American Journal of Hematology. - 2018. - Vol. 5, № 93. - P. 704-715.

48. Baech, J. Increased risk of osteoporosis following commonly used first-line treatments for lymphoma: A Danish Nationwide Cohort Study / J. Baech, S. M. Hansen, L. H. Jakobsen [et al.] // Leuk. Lymphoma. - 2020. - № 61. - P. 1345-1354.

49. Baek, K. H. Changes in the serum sex steroids, IL-7 and RANKL-OPG system after bone marrow transplantation: influences on bone and mineral metabolism / K. H. Baek, K. W. Oh., W. Y. Lee [et al.] // Bone. - 2006. - Vol. 6, № 39. - P. 1352-1360.

50. Baim, S. Official Positions of the International Society for Clinical Densitometry and executive summary of the 2007 ISCD Pediatric Position Development Conference / S. Baim, M. B. Leonard, M. L. Bianchi [et al.] // Journal of Clinical Densitometry. - 2008. - Vol. 1, № 11. - P. 6-21.

51. Bassett, J. H. D. Role of thyroid hormones in skeletal development and bone maintenance / J. H. D. Bassett, G. R. Williams // Endocrine Reviews. - 2016. - Vol. 2, № 37. - P. 135-187.

52. Bhatia, S. Long-term health impacts of hematopoietic stem cell transplantation inform recommendations for follow-up / S. Bhatia // Expert Reviews of Hematology. - 2011. - Vol. 4, № 4. - P. 437-452.

53. Binstock, M. L. Effect of calcitonin and glucocorticoids in combination on the hypercalcemia of malignancy / M. L. Binstock, G. R. Mundy // Annals of Internal Medicine. - 1980. - № 93. - P. 269-272.

54. Bodden, J. Identification of non-Hodgkin lymphoma patients at risk for treatment-related vertebral density loss and fractures / J. Bodden, D. Sun, G. B. Joseph [et al.] // Osteoporosis International. - 2021. - № 32. - P. 281-291.

55. Bone, H. G. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open label extension. / H. G. Bone, R. B. Wagman, M. L. Brandi [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2017. - Vol. 5, № 7. - P. 513-523.

56. Borchmann, P. PET-guided treatment in patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma (HD18): Final results of an open-label, international, randomised phase 3 trial by the German Hodgkin Study Group / P. Borchmann, H. Goergen, C. Kobe [et al.] // The Lancet. - 2018. - № 390. - P. 2790-2802.

57. Borchmann, S. Symptomatic osteonecrosis as a treatment complication in Hodgkin lymphoma: An analysis of the German Hodgkin Study Group (GHSG) / S. Borchmann, H. Muller, H. Haverkamp [et al.] // Leukemia. - 2019. - № 33. - P. 439-446.

58. Bousson, V. Scientific Committee of the Groupe de Recherche et d'Information sur les Ostéoporoses. Trabecular bone score (TBS): available knowledge, clinical relevance, and future prospects / V. Bousson, C. Bergot, B. Sutter [et al.] // Osteoporosis International. - 2012. - Vol. 5, № 23. - P. 1489-1501.

59. Brenner, H. Survival expectations of patients diagnosed with Hodgkin's lymphoma in 2006 - 2010 / H. Brenner, A. Gondos, D. Pulte // Oncologist. - 2009. -Vol. 14. - P. 806-813.

60. Briot, K. Glucocorticoid-induced osteoporosis / K. Briot, C. Roux // RMD Open. - 2015. - № 1. - URL: https://rmdopen.bmj.com/content/1/1/e000014. Publication date: 14.02.2015. Access mode: free.

61. Buchs, N. Allogeneic bone marrow transplantation is associated with a preferential femoral neck bone loss / N. Buchs, C. Helg, C. Collao [et al.] // Osteoporosis International. - 2001. - Vol. 10, № 12. - P. 880-886.

62. Canalis, E. Mechanisms of anabolic therapies for osteoporosis / E. Canalis, A. Giustina, J. P. Bilezikian // The New England Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 9, № 357. - P. 905-916.

63. Cannarella, R. Osteoporosis from an Endocrine Perspective: The Role of Hormonal Changes in the Elderly / R. Cannarella, F. Barbagallo, R. A. Condorelli [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2019. - Vol. 10, № 8. - P. 1564.

64. Casasnovas, O. PET-guided strategy improves the Safety of BEACOPP-Based treatment in advanced Hodgkin Lymphoma: prolonged follow-up of the LYSA AHL 2011 phase 3 study / O. Casasnovas, J. Racape, J. Dechene [et al.] // Blood. - 2020.

- № 136. - P. 23-24.

65. Chayama, K. Factors predictive of sustained virological response following 72 weeks of combination therapy for genotype 1b hepatitis C / K. Chayama, C. N. Hayes, K. Yoshioka [et al.] // Journal of Gastroenterol. - 2011.- Vol. 4, № 46. - P. 545-555.

66. Cheson, B. D. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy / B. D. Cheson, S. Ansell, L. Schwartz [et al.] // Blood. - 2016. - Vol. 21, № 128. - P. 2489-2496.

67. Clezardin, P. Mechanisms of action of bisphosponates on tumor cells and prospects for use in the treatment of malignant osteolysis / P. Clezardin, J. Gligorov, P. Delmas // Joint Bone Spine. - 2000. - № 67. - P. 22-29.

68. Cohen, B. Opportunistic Evaluation of Bone Mineral Density by Pet-Ct in Hodgkin Lymphoma Patients / B. Cohen, N. Hiller, A. Szalat, V. Vainstein // Endocrine Practice. - 2019. - № 25. - P. 869-876.

69. Cormier, C. TBS in routine clinical practice: proposals of use / C. Cormier, O. Lamy, S. Poriau // Plan-les-Outes, Switzerland: Medimaps Group. - 2012. - URL: http : //www.medimapsgroup.com/upload/MEDIMAPS-UK-WEB.pdf. Publication date: 23.03.2012. Access mode: free.

70. Costa, S. Therapeutic Irradiation: Consequences for Bone and Bone Marrow Adipose Tissue / S. Costa, M. R. Reagan // Front Endocrinol (Lausanne). - 2019. - № 10.

- P. 587.

71. Czerwinski, E. Current understanding of osteoporosis according to the position of the World Health Organization (WHO) and International Osteoporosis Foundation / E. Czerwinski, J. E. Badurski, E. Marcinowska-Suchowierska, J. Osieleniec // Ortop Traumatol Rehabil. - 2007. - Vol. 4, № 9. - P. 337-356.

72. Damaschin, C. Brentuximab vedotin-containing escalated BEACOPP variants for newly diagnosed advanced-stage classical Hodgkin lymphoma: Follow-up analysis of a randomized phase II study from the German Hodgkin Study Group. / C. Damaschin, H. Goergen, S. Kreissl [et al.] // Leukemia. - 2021. - Vol. 2, № 32. - P. 580-582.

73. De Laet, C. Body mass index as a predictor of fracture risk: a meta-analysis / C. De Laet, J. A. Kanis, A. Odén, [et al.] // Osteoporosis international. - 2005. - Vol. 11, № 16. - P.1330-1338.

74. De Nijs, R. N. Investigators STOP Alendronate or alfacalcidol in glucocorticoid-induced osteoporosis / R. N. De Nijs, J. W. Jacobs, W. F. Lems [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2006. - № 355. - P. 675-684.

75. De Re, V. Epstein-Barr virus BART microRNAs in EBV- associated Hodgkin lymphoma and gastric cancer / V. De Re, L. Caggiari, M. De Zorzi [et al.] // Infect Agent Cancer. - 2020. - № 15. - P. 134-143.

76. Decanter, C. Anti-Müllerian hormone follow-up in young women treated by chemotherapy for lymphoma: preliminary results / C. Decanter, F. Morschhauser, P. Pigny [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2010. - Vol. 2, № 20. - P. 280-285.

77. Eberle, F. C. Histopathology of Hodgkin's Lymphoma / F. C. Eberle, H. Mani, E. S. Jaffe // Cancer J. - 2009. - № 15. - P. 129-137.

78. Engert, A. Reduced intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin's lymphoma (HD15 trial): A randomised, open -label, phase 3 non-inferiority trial / A. Engert, H. Haverkamp, C. Kobe [et al.] // Lancet. - 2012. - № 379. - P. 1791-1799.

79. Federico, M. ABVD compared with BEACOPP compared with CEC for the initial treatment of patients with advanced Hodgkin's lymphoma: Results from the HD2000 Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi Trial / M. Federico, S. Luminari, E. Iannitto [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2009. - № 27. - P. 805-811.

80. Gausden, E. B. Opportunistic Use of CT Imaging for Osteoporosis Screening and Bone Density Assessment: A Qualitative Systematic Review / E. B. Gausden, B. U. Nwachukwu, J. J. Schreiber [et al.] // The Journal of bone and joint surgery. American volume. - 2017. - № 99. - P. 1580-1590.

81. Ghassemi, A. Evaluation of bone mineral density in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and non-hodgkin's lymphoma (NHL): chemotherapy with/without radiotherapy / A. Ghassemi, A. Banihashem, N. Ghaemi [et al.] // International Journal of Hematology-Oncology and Stem Cell Research. - 2016. - Vol. 3, № 10. - P. 53-160.

82. Gini, G. Gonadal function recovery and fertility in women treated with chemo and/or radiotherapy for Hodgkin's and Non-Hodgkin Lymphoma / G. Gini, O. Annibali, D. Lupasco [et al.] // Chemotherapy. - 2019. - Vol. 1, № 64. - P. 36-41.

83. Golds, G. Male hypogonadism and osteoporosis: the effects, clinical consequences, and treatment of testosterone deficiency in bone health / G. Golds, D. Houdek, T. Arneson // The Journal of Clinical Endocrinology. - 2017. - № 8. - P. 36.

84. Green, J. Identifying and treating magnesium deficiency in cancer patients receiving platinum-based chemotherapy / J. Green, M. Valero, L. Perkowski // Natural Medicine Journal. - 2015. - Vol. 10, № 7. - P. 54-59.

85. Hans, D. Correlations between trabecular bone score, measured using anteroposterior dual-energy X-ray absorptiometry acquisition, and 3-dimensional parameters of bone microarchitecture: an experimental study on human cadaver vertebrae / D. Hans, N. Barthe, S. Boutroy [et al.] // Journal of Clinical Densitometry. - 2011. -Vol. 3, № 14. - P. 302-312.

86. Harel, S. Management of fertility in patients treated for Hodgkin's lymphoma / S. Harel, C. Ferme, C. Poirot // Haematologica. - 2011. - № 96. - P. 1692-1699.

87. Hautmann, A. H. Metabolic bone diseases in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: report from the Consensus Conference on Clinical Practice in chronic graft-versus host disease / A. H. Hautmann, S. Elad, A. Lawitschka [et al.] // Transplant International. - 2011. - Vol. 9, № 24. - P. 867-879.

88. Holmes, S. J. Reduced bone mineral density in men following chemotherapy for Hodgkin's disease / S. J. Holmes, R. W. Whitehouse, S. T. Clark [et al.] // British Journal of Cancer. - 1994. - № 70. - P. 371-375.

89. Johnson, P. Adapted treatment guided by Interim PET-CT scan in advanced Hodgkin's Lymphoma. / P. Johnson, M. Federico, A. Kirkwood [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2016. - № 374. - P. 2419-2429.

90. Jutberger, H. Smoking predicts incident fractures in elderly men: Mr OS Sweden / H. Jutberger, M. Lorentzon, E. Barrett-Connor [et al.] // Journal of bone and mineral research. - 2010. - Vol. 5, № 25. - P.1010-1016.

91. Kanis, A. A family history of fracture and fracture risk: a meta-analysis / A. Kanis, H. Johansson, A. Oden [et al.] // Bone. - 2004. - Vol. 35, № 5. - P. 1029-1037.

92. Kanis, J. A. Smoking and fracture risk: a meta-analysis / J. A. Kanis, O. Johnell, A. Oden [et al.] // Osteoporosis International. - 2005. - Vol. 2, № 16. - P.155-162.

93. Keaveny, T. M. Effects of teriparatide and alendronate on vertebral strength as assessed by finite element modeling of QCT scans in women with osteoporosis / T. M. Keaveny, D. W. Donley, P. F. Hoffmann [et al.] // Journal of Bone and Mineral Research. - 2007. - Vol. 1, № 22. - P. 149-157.

94. Kelly, K. M. Hodgkin lymphoma in children and adolescents: improving the therapeutic index / K. M. Kelly // Blood. - 2015. - № 126. - P. 2452-2458.

95. Khosla, S. Pathogenesis of Osteoporosis / S. Khosla // Translational endocrinology and metabolism. - 2010. - Vol. 1, № 1. - P.55-86.

96. Kirvalidze, N. Does Osteoporosis affect young men? / N. Kirvalidze, L. Kilasonia, N. Dolidze, L. Lagvilava // Osteoporosis and osteopathy. - 2016. - № 2. - P. 70-71.

97. Kotwal, N. Prospective, Observational Study of Osteoporosis in Men / N. Kotwal, V. Upreti, A. Nachankar, K.S. Hari Kumar // Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. - 2018. - Vol. 1, № 22. - P. 62-66.

98. Krug, R. In vivo ultra-high-field magnetic resonance imaging of trabecular bone microarchitecture at 7 T / R. Krug, J. Carballido-Gamio, S. Banerjee [et al.] // Journal of Magnetic Resonance. - 2008. - № 27. - P. 854-859.

99. Kulak, C. A. Bone histomorphometry: a concise review for endocrinologists and clinicians/ C. A. Kulak, D. W. Dempster // Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabolism. - 2010. - Vol. 2, № 54. - P.8.

100. Kuwahara, K. Classic Hodgkin lymphoma with osseous involvement mimicking Langerhans cell histiocytosis in a child / K. Kuwahara, K. Kudo, A. Yashima-Abo [et al.] // Human Pathology. - 2018. - № 77. - P. 147-151.

101. Lane, N. E. Parathyroid hormone treatment can reverse corticosteroid-induced osteoporosis: results of a randomized controlled clinical trial / N. E. Lane, S. Sanchez, G. W. Modin [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 1998. - Vol. 8, № 102. - P. 16271633.

102. Langsdahl, B. L. Teriparatide versus alendronate for treating glucocorticoid-induced osteoporosis: an analysis by gender and menopausal status/ B. L. Langsdahl, F. Marin, E. Shane [et al.] // Osteoporosis International. - 2009. - Vol. 12, № 20. - P. 20952104.

103. Lentle, B. Osteoporosis Canada 2010 guidelines for the assessment of fracture risk / B. Lentle, A. M. Cheung, D. A. Hanley, [et al.] // Journal of the Canadian Association of Radiologists. - 2011.- Vol. 4, № 62. - P. 243-250.

104. Mathas, S. Hodgkin lymphoma: Pathology and biology / S. Mathas, S. Hartmann, R. Küppers // Semin Hematol. - 2016. - Vol. 3, № 53. - P. 139-147.

105. Matheson, E. C. Glucocorticoids and selumetinib are highly synergistic in RAS pathwaymutated childhood acute lymphoblastic leukemia through upregulation of BIM / E. C. Matheson, H. Thomas, M. Case [et al.] // Haematologica. - 2019. - Vol. 9, № 104. - P. 1804-1811.

106. Mazziotti, G. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathophysiological role of GH/IGF-I and PTH/VITAMIN D axes, treatment options and guidelines / G. Mazziotti, A. M. Formenti, R. A. Adler [et al.] // Endocrine. - 2016. - Vol. 3, № 54. - P. 603-611.

107. McClune, B. L. Screening, prevention and management of osteoporosis and bone loss in adult and pediatric hematopoietic cell transplant recipients / B. L. McClune, L. E. Polgreen, L. A. Burmeister [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2011. - Vol. 1, № 46. - P. 1-9.

108. Muschitz, C. TBS reflects trabecular microarchitecture in premenopausal women and men with idiopathic osteoporosis and low-traumatic fractures/ C. Muschitz, R. Kocijan, J. Haschka [et al.] // Bone. - 2015. - № 79. - P. 259-266.

109. Ofshenko, N. Reduction of the Vertebral Bone Mineral Density in Patients with Hodgkin Lymphoma Correlates with Their Age and the Treatment Regimen They Received / N. Ofshenko, E. Bercovich, T. Mashiach [et al.] // Journal of Cancers. - 2022. - Vol. 3, № 14. - P. 495-510.

110. Paccou, J. Alterations in bone mineral density and bone turnover markers in newly diagnosed adults with lymphoma receiving chemotherapy: a 1-year prospective pilot study / J. Paccou, L. Merlusca, I. Henry-Desailly [et al.] // Annals of Oncology. -

2014. - Vol. 2. - P. 481-486.

111. Pickhardt, P. J. Effect of IV contrast on lumbar trabecular attenuation at routine abdominal CT: Correlation with DXA and implications for opportunistic osteoporosis screening. / P. J. Pickhardt, T. Lauder, B. D. Pooler [et al.] // Osteoporosis International - 2016. - № 27. - P. 147-152.

112. Pickhardt, P. J. Opportunistic screening for osteoporosis using abdominal computed tomography scans obtained for other indications. / P. J. Pickhardt, B. D. Pooler, T. Lauder [et al.] // Ann. Int. Med. - 2013. - № 158. - P. 588-595.

113. Pothuaud, L. Correlations between grey-level variations in 2D projection images (TBS) and 3D microarchitecture: applications in the study of human trabecular bone microarchitecture / L. Pothuaud, P. Carceller, D. Hans // Bone. - 2008. - Vol. 4, № 42. - P. 775-787.

114. Press, O. W. US intergroup trial of response-adapted therapy for stage III to IV Hodgkin lymphoma using early interim fluorodeoxyglucose-positron emission tomography imaging: Southwest Oncology Group S0816 / O. W. Press, H. Li, H. Schoder [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2016. - № 34. - P. 2020-2027.

115. Pundole, X. N. Increased incidence of fractures in recipients of hematopoietic stem-cell transplantation. / X. N. Pundole, A. G. Barbo, H. J. Lin [et al.] // Clin Oncol. -

2015. - № 33. - P. 1364-1370.

116. Ranuhardy, D. CD30, CD15, CD50, and PAX5 Expressions as Diagnostic Markers for Hodgkin Lymphoma (HL) and Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma (sALCL) / D. Ranuhardy, E. Suzanna, R. M. Sari [et al.] // Acta Medica Indonesiana. -2018. - Vol. 2, № 50. - P. 104-109.

117. Reid, D. M. Horizon investigators. Zoledronic acid and risedronate in the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis (Horizon): a multicentre, double blind, double-dummy, randomised controlled trial / D. M. Reid, J. P. Devogelaer, K. Saag [et al.] // Lancet. - 2009. - № 373. - P. 1253-1263.

118. Reske, S. N. Recent advances in bone marrow scanning / S. N. Reske // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 1991. - Vol. 3, № 18. - P. 203-221.

119. Resources-Stratified Guidelines for Classical Hodgkin Lymphoma / A. Relecom, M. Federico, J. M. Connors [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2020. - Vol. 5, № 17. - P. 1783.

120. Ruchlemer, R. Bone loss and hematological malignancies in adults: a pilot study / R. Ruchlemer, M. Amit-Kohn, A. Tvito [et al] // Support Care Cancer. - 2018. -Vol. 9, № 26. - P. 3013-3020.

121. Rueda Domínguez, A. SEOM clinical guidelines for the treatment of Hodgkin's lymphoma / A. Rueda Domínguez, J. Alfaro Lizaso, L. de la Cruz Merino [et al.] // Clinical and Translational Oncology. - 2015. - Vol. 12, № 17. - P.1005-1013.

122. Santarsieri, A. Real World Escalated Beacopdac Delivers Similar Outcomes to Escalated Beacopp and Superior Outcomes to Response-Adapted (RATHL) ABVD, While Potentially Reducing Toxicity Compared with Escalated Beacopp / A. Santarsieri, K. Sturgess, P. Brice [et al.] // Blood. - 2021. - № 138. - P. 877.

123. Schulte, C. Bone loss in long-term survivors after transplantation of hematopoietic stem cells: a prospective study / C. Schulte, D. W. Beelen, U. W. Schaefer, K. Mann // Osteoporosis International. - 2000. - Vol. 4, № 11. - P. 344-353.

124. Schulte, C.M. Low pretransplant bone-mineral density and rapid bone loss do not increase risk for avascular osteonecrosis after allogeneic hematopoietic stem cell

transplantation / C. M. Schulte, D. W. Beelen // Transplantation. - 2005. - Vol. 12, № 79.

- P. 1748-1755.

125. Seland, M. Bone mineral density is close to normal for age in long-term lymphoma survivors treated with high-dose therapy with autologous stem cell transplantation / M. Seland, K. B. Smeland, T. Bj0ro [et al.] // Acta Oncologica. - 2017.

- Vol. 4, № 56. - P. 590-598.

126. Serefoglu, E. C. Efficacy and safety of zoledronic acid in the treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis / E. C. Serefoglu, Z. Tandogdu // Therapeutics and Clinical Risk Management. - 2010. - Vol. 6, № 25. - P. 219-223.

127. Shapiro, C. L. Osteoporosis: A Long-Term and Late-Effect of Breast Cancer Treatments / C. L. Shapiro // Cancers. - 2020. - Vol. 12. - P. 3094.

128. Sharma, S. Osteonecrosis in children after allogeneic hematopoietic cell transplantation: study of prevalence, risk factors and longitudinal changes using MR imaging / S. Sharma, W. H. Leung, P. Deqing [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2012.

- Vol. 8, № 47. - P. 1067-1074.

129. Silva, B. C. Trabecular bone score: a noninvasive analytical method based upon the DXA image / B. C. Silva, W. D. Leslie, H. Resch [et al.] // J Journal of Bone and Mineral Research. - 2014. - Vol. 3, № 29. - P. 518-530.

130. Silverberg, S. J. Asymptomatic primary hyperparathyroidism / S. J. Silverberg, M. D. Walker, J. P. Bilezikian // Journal of clinical densitometry. - 2013. - Vol. 1, № 16.

- P.14-21.

131. Siminoski, K. Accuracy of height loss during prospective monitoring for detection of incident vertebral fractures / K. Siminoski, G. Jiang, J. D. Adachi [et al.] // Osteoporosis International. - 2005. - Vol. 4, № 16. - P. 403-410.

132. Simonelli, C. Health Care Guideline: Diagnosis and Treatment of Osteoporosis / C. Simonelli [et al.] // Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI).

- 2006. - URL: https://web. archive. org/ web/ 20070718014056/ http:// www.icsi. org/ osteoporosis/. Publication date: 23.03.2006. Access mode: free.

133. Storm, H. H. Trends in the survival of patients diagnosed with malignant neoplasms of lymphoid, haematopoietic, and related tissue in the Nordic countries 1964-

2003 followed up to the end of 2006. / H. H. Storm, A. Klint, L. Tryggvadottir [et al.] // Acta Oncologica. - 2010. - № 49. - P. 694-712.

134. Tang, F. Classic Hodgkin lymphoma in pelvis: A case report highlights diagnosis and treatment challenges / F. Tang, L. Min, Y. Ye [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 39, № 96. - P. 81-96.

135. Tauchmanova, L. Bone loss and its management in long-term survivors from allogeneic stem cell transplantation / L. Tauchmanova, A. Colao, G. Lombardi [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2007. - Vol. 12, № 92. -P. 4536-4545.

136. Thompson, M. Systematic review and validation of prediction rules for indetifying children with serious infections in emergency departments and urgentaccess primary care / M. Thompson, A. Van den Bruel, J. Verbakel [et al.] // Health Technol Assess. - 2012. - Vol. 15, № 16. - P. 1-100.

137. Van Staa, T. P. The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis / T. P. Van Staa, H. G. M. Leufkens, C. Cooper // Osteoporosis International. - 2002. - № 13. - P. 777-787.

138. Van Staa, T. P. Use of oral corticosteroids and risk of fractures / T. P. Van Staa, H. G. Leufkens, L. Abenhaim [et al.] // Journal of bone and mineral research. - 2000. - № 15. - P. 993-1000.

139. Vari, F. Immune evasion via PD-1/PD-L1 on NK cells and monocyte/macrophages is more prominent in Hodgkin lymphoma than DLBCL / F. Vari, D. Arpon, C. Keane [et al.] // Blood. - 2018. - № 131. - P. 1809-1819.

140. Veldurthy, V. Vitamin D, calcium homeostasis and aging / V. Veldurthy, R. Wei, L. Oz [et al.] // Bone Research. - 2016. - № 4. - P. 16041.

141. Viviani, S. ABVD versus BEACOPP for Hodgkin's lymphoma when highdose salvage is planned. / S. Viviani, P. L. Zinzani, A. Rambaldi [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2011. - № 365. - P. 203-212.

142. Wagner, N. G. Lymphoma / N. G. Wagner, N. L. Barlett ; ed by R. Govndan, M. A. Arguette - Philadelphia : Lippincott Williams and Wilkins, 2002. - 285 p. - Text: direct.

143. Wallach, S. Effects of risedronate treatment on bone density and vertebral fracture in patients on corticosteroid therapy / S. Wallach, S. Cohen, D. M. Reid [et al.] // Calcified Tissue International. - 2000. - Vol. 4, № 67. - P. 277-285.

144. Weilbaecher, K. N. Mechanisms of osteoporosis after hematopoietic cell transplantation / K. N. Weilbaecher // Biol Blood Marrow Transplant. - 2000. - № 6. -P. 165-174.

145. Weinstein, R. S. Glucocorticoid-induced osteoporosis and osteonecrosis / R. S. Weinstein // Endocrinology & Metabolism Clinics of North America. - 2012. - № 41.

- P. 595-611.

146. Winzenrieth, R. Three-dimensional (3D) microarchitecture correlations with 2D projection image gray-level variations assessed by trabecular bone score using highresolution computed tomographic acquisitions: effects of resolution and noise / R. Winzenrieth, F. Michelet, D. Hans // Journal of Clinical Densitometry. - 2013. - № 16.

- P. 287-296.

147. Yao, S. High prevalence of early-onset osteopenia/osteoporosis after allogeneic stem cell transplantation and improvement after bisphosphonate therapy / S. Yao, P. L. McCarthy, L. M. Dunford [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2008. - Vol. 41(4). - P. 393-398.