Клинико-экспериментальное исследование механизмов ремоделирования аорты для определения тактики ведения пациентов с локальным повреждением абдоминального отдела аорты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Тибуа Теона Ревазиевна

• Тибуа Теона Ревазиевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Тибуа Теона Ревазиевна

Введение

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Предикторы прогрессирования заболеваний аорты

1.1 Биологические параметры

1.2 Геометрические параметры

1.3 Биомеханические параметры

2. Данные экспериментальных исследований

2.1 Хирургическая модель

2.2 Гемодинамическая модель

2.3 Химическая модель

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

А. Материал и методы экспериментальных исследований

1.1. Характеристика лабораторных животных

1.2. Анестезиологическое пособие

1.3. Хирургическая техника

2.1 Методы изучения аорты

2.1.1 Ультразвуковое дуплексное исследование

2.1.2 Панаортография

2.1.3 Изготовление слепков аорты

2.1.4 Эластометрия

2.1.5 Морфологическое исследование

Б. Материал и методы изучения аорты человека

1. Изучение упругости по данным компьютерно-томографических ангиограмм аорт на всем протяжении

2. Морфологическое исследование аорты человека

Статистическая обработка данных

Глава III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

A. Результаты экспериментальных исследований

Б. Результаты исследований аорты человека

B. Обсуждение результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное исследование механизмов ремоделирования аорты для определения тактики ведения пациентов с локальным повреждением абдоминального отдела аорты»

Введение Актуальность проблемы

В настоящее время наблюдается тенденция к увеличению количества больных с заболеваниями аорты, которые сопровождаются грубыми изменениями формы проточного канала [1]. Эти изменения могут быть вызваны как непосредственным воздействием патогенного фактора, а могут иметь компенсаторный характер и являться следствием ремоделирования канала аорты. Известно, что при таких болезнях изменяется структура эластина и коллагена в аортальной стенке, но при этом механизмы этих изменений недостаточно изучены. По данным Learoyd B.M. et al. [2], эластичность сосудистой стенки с возрастом снижается. Imura K. et al. [3] показали влияние артериальной гипертензии, а также применение нитратов на изменение свойств стенок аорты. Однако недостаточно изучена взаимосвязь потери эластина стенки аорты с атеросклеротическими поражениями или кальцинозом.

При этом Roberts J.C. et al. [4] выявили в исследуемых аутопсиях аортальных стенок, что атеросклероз чаще встречается в абдоминальном отделе, чем в грудном. При этом атеросклероз первично локализуется во внутренней оболочке, а при аневризме абдоминально отдела аорты (ААА) процесс характеризуется воспалительными изменениями в средней и наружной оболочках сосуда с обширной деградацией медии и уменьшением количества эластических белков и гладкомышечных клеток [5]. С помощью ультразвукового исследования, MacSweeney S.T.R. et al. [6] изучали 30 пациентов с аневризмой аорты, определяя индекс жесткости или индекс Петерсона (Ер). Так, аневризма была связана с повышением индекса жесткости аорты. Для аорты нормального размера индекс жесткости зависел от среднего артериального давления (АДср), но связи между Ер, АДср и диаметром аорты не наблюдалось при наличии аневризмы аорты. В

ходе исследования было выявлено, что возрастные изменения сосудистой стенки, такие как кальциноз, истончение медии, потеря эластина и накопление гликопротеинов, имеют большее значение в повышении индекса жесткости абдоминального отдела аорты, чем атеросклеротические поражения. Из всех изученных пациентов, у пятнадцати проводили реконструктивное вмешательство. В ходе операций были взяты и изучены материалы биопсии, которые показали, обратно пропорциональную зависимость между Ер и содержанием эластина в сосудистой стенке. Гистологические исследования участков стенок аневризматических мешков подтвердили высокую значимость соотношения эластина и коллагена, но данный метод можно использовать только при взятии материала для биопсии во время оперативного вмешательства.

В ранее опубликованных работах сообщалось о том, что геометрическая конфигурация аорты соответствует условиям самоорганизации и сохранения смерчеобразной структуры пульсирующего потока крови в физиологическом диапазоне давлений в течение всего сердечного цикла [7]. Показано, что обнаруженные закономерности зависят от уровня внутриаортального давления [8]. Искажение распределения упругости вдоль аорты приводит к изменению гидродинамических характеристик потока в просвете аорты в просвете аорты, поэтому представляет интерес исследование механизмов компенсаторного ремоделирования аорты при локальном и генерализованном изменении упруго -деформационных свойств при поиске новых диагностических критериев для обоснования решения о необходимости и тактике хирургического лечения.

Таким образом, данные различных исследовательских групп показывают, что геометрическая форма аорты претерпевает существенные изменения как при идиопатических заболеваниях, так и в результате хирургических вмешательств на аортальном клапане, левом желудочке сердца или аорте.

Результат исследования имеет фундаментальное значение для понимания механизмов ремоделирования аорты и выяснения роли гидродинамики потока

крови в развитии этого процесса. В практическом отношении формализация геометрической конфигурации аорты позволит ввести в практику новые количественные диагностические критерии, которые могут иметь прогностическое значение для таких заболеваний, как расслоение и аневризмы аорты.

Распространенность

Одним из распространенных заболеваний аорты является ее аневризма. Аневризмой принято считать расширение аорты или артерии, в 2 раза превышающее диаметр нерасширенного проксимального сегмента, или любое локализованное расширение аорты диаметром >30 мм. Аневризмы аорты являются причиной 150 000-200 000 смертей в год во всем мире [9-17]. Частота встречаемости аневризмы абдоминального отдела аорты за последние 2 десятилетия значительно возросла и к настоящему времени от 3 до 117 случаев на 100 000 тыс. населения в год [17,18]. Распространенность заболевания ААА увеличивается с возрастом пациентов, более 80% это лица старше 60 лет. В 89-96 % наблюдений аневризма брюшной аорты имеет инфраренальную локализацию и в 28 % случаев может сочетаться с аневризмой подвздошных артерий. Большинство исследований показывают, что распространенность ААА среди женщин в 4-8 раза ниже, чем среди мужчин. [19-28]. У половины пациентов симптомы, позволяющие заподозрить данную патологию, появляются лишь тогда, когда расширение достигает больших размеров, что чревато развитием тяжелейшего осложнения - острого аортального синдрома (ОАС), требующего незамедлительного хирургического вмешательства. По патологоанатомическим данным аневризмы выявляются в 0,16 - 1% от всех вскрытий и являются по значимости десятой причиной смерти человека. Частота разрывов аневризм брюшной аорты составляет 5,6 - 7,5 случаев на 100000 населения [28].

Двухлетняя выживаемость пациентов, не получивших лечение с момента постановки диагноза, составляет всего лишь 52% [18]. В настоящее время

единственным критерием принятия решения о хирургической коррекции, является диаметр аорты и скорость ее расширения. Несмотря на это в 30-60% случаев ОАС развивается при диаметре аорты менее 50 мм (29). Цель исследования:

Исследование ремоделирования аорты при локальном повреждении (на основании экспериментальных, клинических и морфологических данных). Задачи исследования:

1. Оптимизировать и применить экспериментальную модель аневризмы у лабораторных животных (крыс) для доклинических исследований.

2. Изучить геометрическую конфигурацию аорты у лабораторных животных (крыс) в норме и при наличии локального повреждения аорты методами прижизненной ангиографии и морфометрии слепков аорты.

3. Исследовать упруго-деформационные свойства аорты у лабораторных животных (крыс) в норме и при экспериментально сформированной аневризме абдоминального отдела аорты методами прижизненной ангиографии и посмертной эластометрии.

4. Провести сравнительный анализ морфологических изменений стенки аорты при локальном повреждении аорты у лабораторных животных (крыс) и человека.

5. Исследовать ремоделирование аорты на всем протяжении у пациентов по данным прижизненной КТ-ангиографии при отсутствии и при наличии аневризмы абдоминального отдела аорты.

Научная новизна

Ремоделирование понимается как компенсаторное изменение формы в результате действия патологического фактора. В настоящее время отсутствуют данные о ремоделировании аорты как целостного органа. Имеются лишь отрывочные сведения об изменениях структуры, биохимического и клеточного состава стенки в области формирования аневризмы, при атерогенезе и других заболеваниях. Сообщается о возрастных изменениях формы аорты, таких как

увеличение диаметра, удлинение, появление «извитости». Исследование объединяет эти сведения с помощью общей концепции ремоделирования.

Практическая значимость диссертационной работы

Фундаментальные знания о механизмах ремоделирования аорты необходимы для диагностики и прогнозирования жизненно угрожающих патологий -формирования аневризмы и их разрывов, развития расслоения аорты, при выборе тактики ведения пациентов.

Апробация работы

Основные материалы диссертации представлены и обсуждены на Всероссийских и международных конференциях: the 11th edition of Leiden International BioMedical Student Conference (Leiden, 2019); 26-м Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2020); 27-м Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2021); 29-м Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2023), XXVII Ежегодной сессии «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2024). Исследование выполнено за счет бюджета «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» МЗ РФ и при финансовой поддержке Российского научного фонда в рамках фундаментального научного исследования №22-15-00148.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 5 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации для публикации основных научных результатов.

Объем и структура диссертации

Материалы данной диссертации изложены в классическом стиле на 109-и страницах машинописного текста, состоят из введения 3-х глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты исследований и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций и указателем использованной литературы. Список использованной литературы включает 127 источников. Из них 11 статей на русском и 116 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 8 таблицами, 44 рисунками и приложением А.

Диссертационная работа проведена в ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Экспериментальное исследование выполнено в лаборатории моделирования патологии и изучения патологии сердца и сосудов (заведующий лабораторией - д.б.н. Городков Александр Юрьевич).

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Предикторы прогрессирования заболеваний аорты

Существуют биологические, геометрические и биомеханические параметры, позволяющие определить общее состояние аневризмы и дать количественную характеристику ее эволюции.

1.1 Биологические параметры

В соответствии с концепцией «ламеллярной единицы» по Wolinsky и Glagov, нормальная аортальная стенка представлена параллельно расположенными пластинами соединенными эластическими волокнами, коллагеновыми волокнами I и III типов и протеогликанами, заполняющими пространство между пластинами. Благодаря данной структуре сохраняется эластичность и прочность сосудистой стенки. Изменение соотношения эластических и коллагеновых волокон в стенке аорты приводит к истончению ее средней оболочки. При этом гидролиз эластина приводит к увеличению размеров аневризмы, тогда как гидролиз коллагена - к разрыву аневризмы без расширения стенки [30]. Ферменты эластаза и коллагеназа, разрушая пептидную связь между аминокислотами, активизируют гидролиз эластина и коллагена. По такому же механизму действуют матриксные металлопротеиназы (ММРб) [31], которые являются цинкзависимыми ферментами, также разрушают эластин и коллаген среднего слоя аорты [32,33]. По уровню MMPs, в зависимости от размера аневризмы аорты и риска ее разрыва, различают MMPs -9 и MMPs -2 [34]. Показатель MMPs -9 значительно выше в разорванных аневризмах больших и средних размеров. Избыток выработки

ММРб -2 определяется на начальных этапах формирования аневризмы аорты

Несмотря на развитие гистохимических методов исследования, эти показатели не получили широкого клинического применения в связи с высокими экономическими затратами и недостаточной информативностью.

Геометрические параметры аорты позволяют определить распределение напряжения в стенке. Форма аневризмы оказывает существенное влияние на распределение напряжения внутри аневризмы, увеличивая величину пикового напряжения стенки нелинейно с увеличением асимметрии [12]. В основном ААА имеют асимметричную форму, причем передний размер больше заднего, а толщина задней стенки аорты больше толщины передней (рис.1).

Так как геометрия поверхности ААА и распределение напряжения не могут быть имитированы с помощью простых симметричных моделей [37], то может потребоваться подробное трехмерное моделирование для оценки риска разрыва для типичных ААА.

[35,36].

1.2 Геометрические параметры

Нормальная аорта

ААА

ПА

/

С ГП)

Почечные артерии (ПА)

ПА

Рисунок 1. Строение нормальной аорты и аневризмы абдоминальной аорты (ААА).

Большинство ААА большого диаметра содержат внутрипросветный тромб (ВПТ). Макроскопически этот тромб может достигать несколько сантиметров, заполняя аневризму. ВПТ являясь источником воспалительных клеток, участвует в активации протеолитических ферментов, что также может способствовать возникновению и росту ААА [38]. ВПТ чаще располагается в области расширенного сегмента аорты циркулярно [39] и по передней стенке [38]. Связанная с предстоящим разрывом ослабленная стенка аневризмы приводит к формированию трещины в ВПТ, которая может стать причиной ее кровоизлияния [40]. Патологоанатомическое исследование неоперабельных больных с разрывом аневризмы показало преобладание разрывов, расположенных под ВПТ [41].

Стенка аневризмы, находящаяся в контакте с тромбом, тоньше и слабее [42]. Кроме того, в ней выявляются признаки более высокой степени протеолиза и инфильтрации воспалительными клетками по сравнению со стенкой аорты, соприкасающейся с движущимся током крови [43], что подтверждает отрицательное влияние ВПТ на стенку ААА. Увеличение объема ВПТ ускоряет расширение ААА [44]. J. Satta et al. [45] подтвердили, что максимальная толщина ВПТ в разорвавшихся аневризмах была больше, чем в неразорвавшихся. Исследования D. H. J. Wang et al. [46] показали, что увеличение толщины ВПТ связано с местным ослаблением и гипоксией стенки аневризмы аорты, что может потенциально способствовать ее разрыву.

Однако некоторые исследователи предполагают, что ВПТ не имеет никакого влияния на разрыв ААА [31,47-49]. Так, существует мнение, что ВПТ не является субстратом разрыва, так как содержит достаточное количество трещин для уравновешивания внутрипросветного давления [50]. По мнению G.W.H. Schurink et al. [31], тромб не изменяет давление на стенку аневризмы, не влияя

на риск разрыва стенки, что также согласуется с результатами G. L. Faggioloi et а1. [51], которые не обнаружили зависимости между толщиной ВПТ и разрывом. Т. Kushihashi et а1. [52] показали, что наблюдаемая средняя толщина тромба была значительно больше в неразорвавшихся аневризмах. Исследования G. РШап et а1. [21], основанные на анализе КТ-изображений аневризм, отметили, что крупные аневризмы (диаметром от 7 см) содержат менее объемные тромбы по отношению к диаметру просвета, чем аневризмы с меньшим размером (диаметром 5-7 см). Клинические наблюдения Е. Di Магйпо et а1. [53] позволили предположить, что ВПТ может играть динамическую роль в поддержании физиологической скорости кровотока в аневризме и механическую роль в предохранении аневризматической стенки от разрыва. Также они подтвердили гипотезу об активной роли, которую играет образование тромба в сохранении целостности аортальной стенки, обеспечивая снижение напряжения, действующего на стенку. Полученные результаты моделирования аневризмы, в отсутствие организованного тромба, показали значительно более высокие значения давления на ее стенку [54].

Одним из возможных объяснений противоречивых данных о роли ВПТ является то, что существуют два основных фактора, определяющих разрыв ААА: давление на стенку и прочность самой стенки [46]. ВПТ имеют отношение к обоим факторам, поэтому они должны быть приняты во внимание при оценке разрыва ААА, происходящего в случаях такого состояния стенки аорты, в котором ее механической прочности становится недостаточно для сопротивления действующему на нее давлению [55]. G. W. Н. Schurink et б!. [31] продемонстрировали в исследованиях на экспериментальных моделях ААА, что ВПТ снижает пиковые нагрузки на стенку, но это не обязательно означает уменьшение риска разрыва ААА, так как прочность стенки аневризмы может

изменяться в присутствии ВПТ. Ряд авторов показали на математической модели ААА, что ВПТ может значительно уменьшить давление на стенку аневризмы (до 30%) и защитить ее от разрыва [56-58]. Основными характеристиками ВПТ, связанный с ростом аневризмы и увеличением риска разрыва, являются его размер, наличие дефектов в виде трещин, расслоений и кальцификации, неоднородность внутренней структуры [57].

Спорный вопрос о влиянии ВПТ на разрыв ААА не позволяет использовать данный критерий в виде единственного предиктора прогрессирования и риска разрыва аневризмы аорты, но как один из предвестников вполне допустим.

1.3 Биомеханические параметры

Изменения геометрии проточного канала аорты возникают у возрастных пациентов в результате изменения жесткости стенки, атеросклеротического поражения или устойчивого повышения артериального давления [60]. Известно, что при таких болезнях изменяется структура эластина и коллагена в аортальной стенке, но при этом механизмы этих изменений недостаточно изучены. По данным Learoyd B.M. et al. (1966) эластичность сосудистой стенки с возрастом снижается [2]. Imura K. et al. (1986) показали влияние артериальной гипертензии, а также применение нитратов на изменение свойств стенок аорты [3]. Однако недостаточно изучена взаимосвязь потери эластина стенки аорты с атеросклеротическими поражениями или кальцинозом. При этом еще в 1959 г. Roberts J.C. et al. [4] выявили в исследуемых аутопсиях аортальных стенок, что атеросклероз чаще встречается в абдоминальном отделе, чем в грудном. С помощью ультразвукового исследования MacSweeney S.T.R., et al. (1992) [6] выявили, что аневризма абдоминального отдела аорты связано с повышением индекса жесткости аорты. В ходе исследования было выявлено, что возрастные

изменения сосудистой стенки, такие как кальциноз, истончение медии, потеря эластина и накопление гликопротеинов, имеют большее значение в повышении индекса жесткости абдоминального отдела аорты.

2. Данные экспериментальных исследований

За последние 60 лет были разработаны несколько экспериментальных моделей ААА. Они могут быть условно разделены на 3 группы: хирургические, гемодинамические и химические.

2.1 Хирургическая модель

Хирургические модели аневризмы аорты формируют путем вшивания в сегмент аорты заплаты или сосудистого протеза заведомо большего размера, а также повреждением ограниченного участка аортальной стенки с помощью углекислотного лазера или криогенного зонда и т.д. [60-62].

Вшиваемая вставка может быть изготовлена из синтетического (дакрон, политетрафторэтилен) или биологического (аутовена, алловена, аллоартерия, ксенотрансплантаты или протез из вены пуповины человека) материалов [30,6366]. Так, одна из моделей ААА была создана с помощью веретенообразного сегмента внутренней яремной вены быка, помещенного в инфраренальный отдел аорты свиньи [67]. Отношение диаметра, получившейся таким образом ААА к аорте составило 1/2.

Laborde J.C. et а1. [68] создали аневризму у 8 собак, выполнив обходное шунтирование, т.е. заменили участок инфраренального отдела аорты расширенным кондуитом из дакрона веретенообразной формы и в дальнейшем

расширили с помощью баллона и установили стент для дополнительного расширения аневризмы. Диаметр такой аневризмы составлял 4 см в центральной части и 1 см в дистальных отделах, длиной 8 см. Во время ангиографии у двух собак выявлено перекручивание протеза, вызвавшее окклюзию протеза, у четырех животных перегиб трансплантата, у двух - без особенностей. Гистологические исследования показали эндотелизацию стентов и частичную на поверхности протеза.

Размеры и формы данной модели аневризмы похожи на расширение у человека, однако она не позволяет изучить развитие патологических процессов, происходящих в самой аорте при ее расширении.

Углекислотный лазер использовали, чтобы сформировать отверстие в области общей сонной артерии у крысы, которое закрывали путем наложения шва на адвентицию для предотвращения кровотечения. У всех животных на месте повреждения сформировалась аневризма. Размер аневризмы увеличивался при моделировании гипертензии у экспериментальных животных [39,69]. Применение такой же методики в области бифуркации аорты приводило к образованию в этом месте мешковидной аневризмы [70]. При нанесении на аорту продольного разреза длиной 2-4 см и последующего закрытия отверстия путем наложения шва, и аппликация клеем метил-2-цианакрилат на адвентицию, аневризма формировалась вдоль латеральной поверхности сосуда и имела веретенообразную или цилиндрическую форму [42, 39]. Некоторые аневризмы напоминали дивертикул или псевдоаневризму по данным ангиографии [71].

Такие модели позволяют получить уже готовую аневризму, но нужно помнить, что структура стенки такой аневризмы отличается от структуры стенки ААА у пациента Отличие связано с тем, что аневризма формируется с помощью механического растяжения, а не патологического развития изменений сосудистой

стенки. Поэтому результаты, полученные на таких моделях, не дают информации о патогенезе ААА, но могут быть использованы для отработки хирургических методов лечения.

2.2 Гемодинамическая модель

К гемодинамическим можно отнести те модели, в которых моделируются гемодинамические условия, приводящие в результате к формированию аневризмы. Например, расширение артерий может быть вызвано экспериментальными изменениями кровотока в результате искусственного уменьшения диаметра аорты. Турбулентность и напряжение сдвига, возникающие в результате созданного стеноза аорты, способствуют формированию постстенотического расширения аорты [72]. В другом исследовании перевязка одной или обеих общих сонных артерий у кроликов вызывала перераспределение кровотока таким образом, что спровоцировало к формированию аневризмы базилярных артерий [55].

По данным Trillo et al. [73], постстенотическое расширение сосудов могло прогрессировать в истинную аневризму. Гистологическое исследование этих сосудов показало наличие фрагментации эластиновых волокон. Dobrin P.B. [42,47] предложил пять механических факторов комбинация которых необходима для формирования постстенотического расширения сосуда: замедление кровотока, повышенное давление, кавитация, турбулентный кровоток и повышение напряжение сдвига.

Другие источники свидетельствуют о том, что достаточными факторами являются только турбулентность и увеличение напряжения сдвига, вызывающие постстенотическую дилатацию. Турбулентность была зафиксирована дистальнее стеноза и вызывала избыточные колебания стенок сосуда. Развитие

постстенотической дилатации достигалось за счет локального увеличения напряжения сдвига, оказывающего прямое силовое воздействие кровотока на сосудистую стенку. Исследование течения крови в области стеноза выявило повышение напряжения сдвига не только непосредственно после стеноза, но и дистальнее [74]. Экспериментальные исследования показали, что напряжение сдвига в пристеночных слоях потока крови может увеличиваться в восемь раз дистальнее стеноза артериального сосуда [75]. Аналогичное нарушение поля сдвиговых напряжений возникает в артериях, стеноз которых вызван атеросклеротической бляшкой.

По мнению Zarins C.K. et al. [76], дилатация происходит до тех пор, пока не достигается оптимальный уровень напряжения сдвига или, когда станет невозможным дальнейшее расширение сосуда. Длительное увеличение скорости потока крови и напряжения сдвига влияли на экспрессию гена протоонкогена cFos, который является фактором транскрипции, участвующего в регуляции матрично-деградирующих ферментов (например, матричные металлопротеазы, такие как коллагеназы, стромелизин и аггрекеназы). Guzman R.J. et al. [77] сформировали аорто-кавальный свищ у взрослых мышей, что привело к четырёхкратному увеличению скорости кровотока и соответственно напряжения сдвига. Проксимальный отдел аорты при этом расширился в два раза в течение 21 дней, что сопровождалось снижением напряжения сдвига до дооперационного уровня. Уровень протоонкогена cFos в эндотелиальных клетках аорты был существенно повышен сразу после образования свищей, но через три дня содержание cFos снизилось до дооперационного уровня. Тем не менее, увеличение экспрессии гена cFos сохранилось в средней оболочке аортальной стенки на протяжении 21 дня.

Таким образом, повышение напряжения сдвига вызвало быстрое увеличение экспрессии генов нескольких ферментных систем, что привело к локальному расширению аорты.

Модели этого типа являются наиболее адекватными с точки зрения воспроизведения истинной аневризмы и могут быть использованы для анализа патогенеза аневризмы артериального сосуда. Однако, при подобном моделировании очень велик процент неудач, поскольку часть животных компенсирует возникшее гемодинамическое нарушение без формирования аневризмы, а значительная часть животных гибнет в результате гемодинамической декомпенсации [78].

2.3 Химическая модель

Химические модели предполагают воздействие химического вещества или комбинации веществ на сосудистую стенку снаружи или внутрипросветно, вызывая деструкцию коллагеново-эластиновой структуры стенки и постепенное расширение участка соответствующего отдела аорты под действием артериального давления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тибуа Теона Ревазиевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Callaghan FM, Bannon P, Barin E, Celemajer D, Jeremy R, Figtree G, et al. Age-related changes of shape and flow dynamics in healthy adult aortas: A 4D flow MRI study. Journal of Magnetic Resonance Imaging [Internet]. Wiley; 2018 Aug 13;49(1):90-100. D01:10.1002/jmri.26210.

2. Learoyd B.M., Taylor M.G. Alteration with age of the viscoelastic properties of human arterial walls. Circulation Research [Internet]. 1966; 18: 278-292.

3. Imura K., Yamamoto K., Kanamori K., Mikami T., Yasuda H. Non-invasive ultrasonic measurement of the elastic properties of the human abdominal aorta. Cardiovascular Research [Internet]. 1986; 20(3): 208-214.

4. Roberts J.C., Moses C., Wilkins R.H. Autopsy studies in atherosclerosis. I: Distribution and severity of atherosclerosis in patients dying without morphologic evidence of atherosclerotic catastrophe. Circulation [Internet]. 1959; 20: 511 - 519.

5. Спиридонов, А. А., Тутов. Е. Г., Аракелян В. С. Хирургическое лечение аневризм брюшной аорты. - М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2000. - 206 с.

6. MacSweeney STR, Young G., Greenhalgh RM, Powell JT. Mechanical properties of the aneurysmal aorta. Br. J. Surg., Vol. 79, No. 12. 1992; 1281-1284.

7. Zhorzholiani S.T., Mironov A.A., Talygin E.A. Tsyganokov Y.M., Agafonov A.M., Kiknadze G.I. et al. Analysis of Dynamic Geometric Configuration of the Aortic Channel from the Perspective of Tornado-Like Flow 0rganization of Blood Flow. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2018; 164(4):514-518.

8. Talygin E.A., Zhorzholiani S.T., Agafonov A.V., Kiknadze G.I., Gorodkov A.Y., Bokeriya L.A. Quantitative Evaluation of Disorders of the Swirled Blood Flow Structure in the Aorta with Pathological Alteration of Its Channel Geometry Using Numerical Simulation of the Aorta. Human Physiology. 2019; 45 (5):527- 35.

9. Покровский А.В. Заболевания аорты и ее ветвей. М.: Медицина. 1979; 324.

10. McGregor JC, Pollock JG, Anton HC. The value of ultrasonography in the diagnosis of abdominal aortic aneurysm. Scott Med J. 1975; 20: 133-7.

11. Thompson M, Cockerill G. Matrix metalloproteinase-2: The forgotten enzyme in aneurysm pathogenesis. Ann N Y Acad Sci 2006; 1085: 170-4.

12. Vorp DA, Raghavan M, Webster M: Mechanical wall stress in abdominal aortic aneurysm: influence of diameter and asymmetry. Journal of Vascular Surgery 1998, 27:632-9.

13. Wanhainen A, Thermudo R, Ahlstrom H, Lind L, Johansson L. Thoracic and abdominal aortic dimension in 70-years old men and women e a population-based whole-body MRI study. J Vasc Surg. 2008; 47: 504-12.

14. Sterpetti A, Schultz R, Feldhaus R, Cheng S, Peetz D. Factors influencing enlargement rate of small abdominal aortic aneurysms. J Surg Res.1987; 43: 211-9.

15. Sonesson B, Länne T, Hansen F, Sandgren T. Infrarenal aortic diameter in the healthy person. Eur J Vasc Surg. 1994 Jan;8(1):89-95. doi: 10.1016/s0950-821x(05)80127-6. PMID: 8307223.

16. Von Allmen RS, Powell JT. The management of ruptured abdominal aortic aneurysms: screening for abdominal aortic aneurysm and incidence of rupture. J Cardiovasc Surg (Torino). 2012;53(1):69-76.

17. Lederle FA, Johnson GR, Wilson SE, Chute EP, Littooy FN, Bandyk D, Krupski WC, Barone GW, Acher CW, Ballard DJ. Prevalence and associations of abdominal aortic aneurysm detected through screening. Aneurysm Detection and Management (ADAM) Veterans Affairs Cooperative Study Group. Ann Intern Med. 1997 Mar 15;126(6):441-9. doi: 10.7326/0003-4819-126-6-199703150-00004.

18. Lederle FA, Johnson GR, Wilson SE, Chute EP, Hye RJ, Makaroun MS, et al. The aneurysm detection and management study screening program: validation cohort and final results. Aneurysm Detection and Management Veterans Affairs Cooperative Study Investigators. Arch Intern Med. 2000; 160: 1425-30.

19. Larsson E, Granath F, Swedenborg J, Hultgren R. A population-based case-control study of the familial risk of abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg. 2009; 49: 47-50.

20. Levin DC, Rao VM, Frangos AJ, Sunshine JH. Endovascular repair vs open surgical repair of abdominal aortic aneurysms: comparative utilization trends from 2001 to 2006. J Am Coll Radiol. 2009; 6: 506-9.

21. Pillari G, Chang J.B, Zito T. Computed tomography of abdominal aortic aneurysm: an in-vivo pathological report with a note on dynamic predictors. Arch. Surg. 1988; 123: 727-32.

22. Roy J., Labruto F, Beckman M.O, Danielson J., Johansson G, Swedenborg J. Bleeding into the intraluminal thrombus in abdominal aortic aneurysms is associated with rupture. J. Vasc. Surg. 2008; 48: 1108-13.

23. Singh K, Bonaa KH, Jacobsen BK, Bjork L, Solberg S. Prevalence and risk factors for abdominal aortic aneurysms in a population-based study: the Troms0 Study. Am J Epidemiol. 2001; 154: 236-44.

24. Vardulaki KA, Walker NM, Day NE, Duffy SW, Ashton HA, Scott RA. Quantifying the risks of hypertension, age, sex and smoking in patients with abdominal aortic aneurysm. Br J Surg. 2000; 87: 195-200.

25. Van Vlijmen-van Keulen CJ, Pals G, Rauwerda JA. Familial abdominal aortic aneurysm: a systematic review of a genetic background. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2002; 24:105-16.

26. Vorp D.A., Lee P.C., Wang D.H. et al. Association of intraluminal thrombus in abdominal aortic aneurysm with local hypoxia and wall weakening. J. Vasc. Surg. 2001; 34: 291-9.

27. Wang D.H.J. Effect of intraluminal thrombus on wall stress in patient-specific models of abdominal aortic aneurysm. J. Vasc. Surg. 2002; 36: 598-604.

28. Национальные клинические рекомендации по ведению пациентов с аневризмами брюшной аорты. Национальные клинические рекомендации. 2022;

263.Андрейчук К.А., Базылев В.В., Бредихин Р.А., Виноградов Р.А., Головюк А.Л., Гуревич В.С., Ежов М.В. и др.

29. Ashton H.A., Buxton M.J., Day N.E., Kim L.G., Marteau T.M., Scott R.A.P., et al. Multicentre Aneurysm Screening Study Group. The Multicentre Aneurysm Screening Study (MASS) into the effect of abdominal aortic aneurysm screening on mortality in men: a randomised controlled trial. Lancet. 2002; 360 (9345): 1531-1539. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)11522-4.

30. Choke E, Cockerill G, Wilson WR, et al. A review of biological factors implicated in abdominal aortic aneurysm rupture. Eur J Vasc Endovasc Surg 2005; 30: 227-44.

31. Schurink G.W.H., van Baalen J.M., Visser M.J.T., van Bockel J.H. Thrombus within an aortic aneurysm does not reduce pressure on the aneurysmal wall. J.Vasc. Surg. 2000; 31:501-6.

32. Anidjar S., Osborne-Pellegrin M., Coutard M., Michel J.B. Arterial hypertension and aneurysmal dilatation. Kidney international supplements. 1992; 37: 561-6.

33. Johnson C.,Galis Z.S.: Matrix metalloproteinase-2 and-9 differentially regulate smooth muscle cell migration and cell-mediated collagen organization// Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol.-2004.-Vol.24.-P.54-60.

34. Petersen E, Wägberg F, Angquist KA. Proteolysis of the abdominal aortic aneurysm wall and the association with rupture. Eur J Vasc Endovasc Surg 2002; 23: 153-7.

35. Freestone T, Turner RJ, Coady A, Higman DJ, Greenhalgh RM, Powell JT. Inflammation and matrix metalloproteinases in the enlarging abdominal aortic aneurysm. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995; 15: 1145-51.

36. Steinberg I, Stein HL. Arterosclerotic abdominal aortic aneurysms. Report of 200 consecutive cases diagnosed by intravenous aortography. JAMA. 1966; 195: 1025.

37. Sacks MS, Vorp DA, Raghavan ML, Federle MP, Webster MW: In vivo three-dimensional surface geometry of abdominal aortic aneurysms. Ann Biomed Eng 1999, 27(4):469-79.

38. Fontaine V, Jacob MP, Houard X, et al. Involvement of the mural thrombus as a site of protease release and activation in human aortic aneurysms. Am J Pathol 2002; 161: 1701-10.

39. Siegel C.L, Cohan R.H., Korobkin M, Alpern M.B, Courneya D.L., Leder R.A. Abdominal aortic aneurysm morphology: CT features in patients with ruptured and non ruptured aneurysms. AJR. Am. J. Roentgenol. 1994; 163: 1123-9.

40. Pleumeekers HJ, Hoes AW, van der Does E, van Urk H, de Jong PT, Grobbee DE. Aneurysms of the abdominal aorta in older adults. The Rotterdam Study. Am J Epidemiol. 1995; 142:1291-9.

41. Simao da Silva E, Rodrigues A.J, Magalhaes Castro de Tolosa E, Rodrigues C.J., Villas Boas do Prado G, Nakamoto J.C. Morphology and diameter of infrarenal aortic aneurysms: a prospective autopsy study. Cardiovasc. Surg. 2000; 8: 526-32.

42. Dobrin P.B. Animal Models of Aneurysms. Annals of Vascular Surgery. 1999; 13(6):641-8. DOI: 10.1007/s100169900315.

43. Kazi M, Roy J., Paulsson-Berne G. et al. Difference in matrix-degrading protease expression and activity between thrombus- free and thrombuscovered wall of abdominal aortic aneurysm. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005; 25: 1341-6.

44. Wolf Y.G, Thomas W.S., Brennan F.J, Goff W.G., Sise M.J, Bernstein E.F. Computed tomography scanning findings associated with rapid expansion of abdominal aortic aneurysms. J. Vasc. Surg. 1994; 20: 529-35.

45. Satta J., Laara E, Juvonen T. Intraluminal thrombus predicts rupture of an abdominal aortic aneurysm. J. Vasc. Surg. 1996; 23: 737-9.

46. Gertz SD, Mintz Y, Beeri R, Rubinstein C, Gilon D, Gavish L. et al. Lessons from Animal Models of Arterial Aneurysm. AORTA. Georg Thieme Verlag KG. 2013;1(5):244-54. DOI: 10.12945/j.aorta.2013.13-052.

47. Dobrin P.B. Pathophysiology and pathogenesis of aortic aneurysms. Current concepts. Surg Clin North Am 1989; 69: 687-703.

48. Scott RA, Bridgewater SG, Ashton HA. Randomised clinical trial of screening for abdominal aortic aneurysm in women. J Surg. 2002; 89: 283-5.

49. Wilmink TB, Quick CR, Day NE. The association between cigarette smoking and abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg. 1999; 30: 1099-105.

50. Steickmeier B. Epidemiology of aortic disease: aneurysm, Epidemiology of aortic disease: aneurysm, dissection, occlusion. Radiologe 2001; 41: 624-32.

51. Faggioloi G, Stella A, Gargiulo M, Tarantini S., DAddato M, Ricotta J.J. Morphology of small aneurysms, definition and impact on risk of rupture. Am. J. Surg. 1994; 168: 131-5.

52. Kushihashi T, Munechika H, Matsui S., Mortitani T, Horichi Y, Hishida T. CT of abdominal aortic aneurysms, aneurysmal size and thickness of intra-aneurysmal thrombus as risk factors of rupture. Nippon Acta Radiol. 1991; 51:217-9.

53.Martino E. Di. Biomechanics of endoluminal thrombus: experimental characterization and structural static computational analysis. Eur. J. Endovasc. Surg. 1998; 15: 290-9.

54. Хубулава Г.Г., Светликов А.В. Роль внутрипросветного тромба аневризмы брюшной аорты в ее прогрессировании и разрыве. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2015; 57 (6): 4-8.

55. Gao L., Hoi Y., Swartz D.D., Kolega J., Siddiqui A., Meng H. Nascent aneurysm formation at the basilar terminus induced by hemodynamics. Stroke. 2008 Jul; 39(7):2085-90. DOI: 10.1161/strokeaha.107.509422.

56. Inzoli F., Boschetti F., Zappa M, Longo T., Fumero R. Biomechanical factors in abdominal aortic aneurysm rupture. Eur. J. Vasc. Surg. 1993; 7: 667-74.

57. Labruto F., Blomqvist L, Swedenborg J. Imaging the intraluminal thrombus of abdominal aortic aneurysms: techniques, findings, and clinical implications. J. Vasc. Interv. Radiol. 2011; 22: 1069-75.

58. Mower W.R., Quinones W.J., Gambhir S.S. Effect of intraluminal thrombus on abdominal aortic aneurysm wall stress. J. Vasc. Surg. 1997; 26: 602-8.

59. Redheuil A, Yu W-C, Mousseaux E, Harouni AA, Kachenoura N, Wu CO, et al. Age-Related Changes in Aortic Arch Geometry. Journal of the American College of

Cardiology [Internet], Elsevier BV; 2011 Sep;58(12):1262-70. D01:10.1016/j.jacc.2011.06.012.

60. Ammirati M., Ostertag H., Rabin E., Ciric I. Pathology of laser-induced experimental aneurysms. Lasers in Surgery and Medicine, 1988; 8: 308-317. DOI: 10.1002/lsm.1900080314.

61. Quigley M.R., Heiferman K., Kwaan H.C., Vidovich D., Nora P., Cerullo L.J. Laser-sealed arteriotomy: a reliable aneurysm model. Journal of Neurosurgery, 1987; 67: 284287. DOI: 10.3171/jns.1987.67.2.0284.

62. Tsui J.C. Experimental models of abdominal aortic aneurysms. The Open Cardiovascular Medicine Journal, 2010; 26: 221-230. DOI: 10.2174/1874192401004010221.

63. Cassis L.A., Gupte M., Thayer S., Zhang X., Charnigo R., Howatt D.A. et al. Angiotensin II infusion promotes abdominal aortic aneurysms independent of increased blood pressure in hypercholesterolemic mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2009; 296:H1660- 5. DOI: 10.1152/ajpheart.00028.2009.

64. Chiou A.C., Chiu B., Pearce W.H. Murine aortic aneurysm produced by periarterial application of calcium chloride. Journal of Surgical Research. 2001; 99(2): 371- 6. DOI: 10.1006/jsre.2001.6207.

65. Collin J, Walton J, Araujo L, Lindsell D. Oxford screening programme for abdominal aortic aneurysm in men aged 65 to 74 years. Lancet. 1988; 2: 613-5.

66. Kajimoto M., Shimono T., Hirano K., Miyake Y., Kato N., Imanaka-Yoshida K. et al. Basic fibroblast growth factor slow release stent graft for endovascular aortic aneurysm repair: a canine model experiment. Journal of Vascular Surgery. 2008; 48(5): 1306- 14. DOI: 10.1016/j.jvs.2008.05.060.

67. Whitbread T., Birch P., Rogers S., Majeed A., Rochester J., Beard J.D., Gaines P. A new animal model for abdominal aortic aneurysms: initial results using a multiple-wire stent. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, 1996; 11: 90-97. DOI: 10.1016/s1078-5884(96)80141-9.

68. Laborde J.C., Parodi J.C., Clem M.F., Tio F.O., Barone H.D., Rivera F.J. et al. Intraluminal bypass of abdominal aortic aneurysm: feasibility study. Radiology. Radiological Society of North America (RSNA); 1992 Jul; 184 (1):185-90. DOI: 10.1148/radiology.184.1.1535160.

69. Ammirati M., Ciric I., Robin E. Induction of experimental aneurysms on the rat common carotid artery using a microsurgical CO2 laser. Microsurgery 1988;9 (2):78-81. DOI: 10.1002/micr.1920090204.

70. Guimaraes TAS, Garcia GN, Dalio MB, Bredarioli M, Bezerra CAP, Moriya T. Morphological aspects of mural thrombi deposition residual lumen route in infrarenal abdominal aorta aneurisms. Acta Cirurgica Brasileira [Internet]. FapUNIFESP (SciELO); 2008;23(suppl 1):151-6. DOI:10.1590/s0102-86502008000700024.

71. Troupp H., Torbjorn R. Methyl-2-cyanoacrylate (Eastman 910) in experimental vascular surgery. With a note on experimental aneurysms. Journal of Neurosurgery. 1964; 21(12):1067-9. DOI: 10.3171/jns.1964.21.12.1067.

72. Gavish L, Rubinstein C, Berlatzky Y, Gavish LY, Beeri R, Gilon D. et al. Low level laser arrests abdominal aortic aneurysm by collagen matrix reinforcement in apolipoprotein E-deficient mice. Lasers in Surgery and Medicine. 2012;44(8): 664 -74. DOI: 10.1002/lsm.22068.

73. Trillo A., Haust M.D. Arterial elastic tissue and collagen in experimental poststenotic dilatation in dogs. Experimental and Molecular Pathology. 1975; 23(3):473-90. DOI: 10.1016/0014-4800(75)90038-6.

74. Kawaguti M., Hamano A. Numerical study on poststenotic dilation. Biorheology. 1983; 20(5): 507-18. DOI: 10.3233/BIR-1983-20508.

75. Ojha M., Johnston K.W., Cobbold R.S.C. Evidence of a possible link between poststenotic dilatation and wall shear stress. Journal of Vascular Surgery. 1990; 11(1): 127-35. DOI: 10.1067/mva.1990.16935.

76. Zarins C.K., Zatina M.A., Giddens D.P., Ku D.N., Glagov S. Shear stress regulation of artery lumen diameter in experimental atherogenesis. Journal of Vascular Surgery. 1987; 5(3):413-420. DOI: 10.1016/0741-5214(87)90048-610.

77. Guzman R.J., Krystowiak A.J., Zarins R.K. Smooth muscle cell, c-fos gene expression precedes shear stress-induced aortic enlargement. Proc Soc Vasc Surg 1997; 36.

78. Johansen K, Koepsell T. Familial tendency for abdominal aortic aneurysms. JAMA. 1986; 256: 1934-6.

79. Powell J.T., Greenhalgh R.M. Cellular, enzymatic and genetic factors in the pathogenesis of abdominal aortic aneurysms. Journal of Vascular Surgery.1989; 9:297304. DOI: 10.1067/mva.1989.vs0090297.

80. Thompson R.W., Geraghty P.J., Lee J.K. Abdominal aortic aneurysms:basic mechanisms and clinical implications. Current Problems in Surgery.2002; 39(2): 110230. DOI: 10.1067/msg.2002.121421.

81. Gertz S.D., Kurgan A., Eisenberg D. Aneurysm of the rabbit common carotid artery induced by periarterial application of calcium chloride in vivo. Journal of Clinical Investigation. 1988;81(3):649-56. DOI: 10.1172/jci113368.

82. Freestone T., Turner R.J., Higman D.J., Lever M.J., Powell J.T. Influence of hypercholesterolemia and adventitial inflammation on the development of aortic aneurysm in rabbits. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1997; 17(1): 10-17. DOI: 10.1161/01.atv.17.1.10.

83. Blumenthal H.T., Lansing A.I., Wheeler P.A. Calcification of the media of the human aorta and its relation to intimal arteriosclerosis, ageing and disease. American Heart Journal. 1945;29(1):136. DOI: 10.1016/0002-8703(45)90615-6.

84. Anidjar S., Salzmann J.L., Gentric D., Lagneau P., Camilleri J.P., Michel J.B. Elastase-induced experimental aneurysms in rats. Circulation. 1990;82(3):973-81. DOI: 10.1161/01.cir.82.3.973.

85. Tanaka A., Hasegawa T., Chen Z., Okita Y., Okada K. A novel rat model of abdominal aortic aneurysm using a combination of intraluminal elastase infusion and extraluminal calcium chloride exposure. Journal of Vascular Surgery. 2009; 50: 142332. DOI: 10.1016/j.jvs.2009.08.062.

86. Czerski A., , Ratajczak K., Nowak M., Janeczek M., Zawadzki W., Witkiewicz W., Rusiecka A. Experimental methods of abdominal aortic aneurysm creation in swine as a large animal model. Journal of Physiology and Pharmacology. 2013; 64(2):185-92.

87. Thompson M.M., Wills A., McDermott E., Crowther M., Brindle N., Bell P.R. An in vitro model of aneurysmal disease: effect of leukocyte infiltration and shear stress on MMP production within the arterial wall. Annals of the New York Academy of Sciences, 1996; 800: 270-273. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1996.tb33329.x.

88. Wills A., Thompson M.M., Crowther M., Brindle N. P., Nasim A., Sayers R. D., Bell P.R.F. Elastase-induced matrix degradation in arterial organ cultures: an in vitro model of aneurysmal disease. Journal of Vascular Surgery, 1996; 24: 667-679. DOI: 10.1016/s0741-5214(96)70083-6.

89. Rush C., Nyara M., Moxon J.V., Trollope A., Cullen B., Golledge J. Whole genome expression analysis with in the angiotensin II- apolipoprotein E deficient mouse model of abdominal aortic aneurysm. BMC Genomics. 2009;10(1):298. DOI: 10.1186/14712164-10-298.

90. Gresham G.A., Howard A.N. Aortic rupture in the turkey. Journal of Atherosclerosis Research, 1961; 1:75-80. DOI: 10.1016/s0368-1319(61)80056-2.

91. Simpson C.F., Kling J.M., Palma R.F. P-aminopropriomitrile-induced dissecting aneurysms of turkeys: treatment with propanalol. Toxicology and Applied Pharmacology. 1970; 16(1): 143-53. DOI: 10.1016/0041-008x(70)90170-5.

92. Simpson C.F., Boucek R.J. The P-aminopropionitrile-fed turkey: a model for detecting potential drug action on arterial tissue. Cardiovascular Research. 1983; 17(1): 26-32. DOI: 10.1093/cvr/17.1.26.

93. Simpson C.F., Kling J.M., Palmer R.F. The use of propranolol for the protection of turkeys from the development of P-aminopropionitrile-induced aortic ruptures. Angiology 1968; 19(7): 414-8. DOI: 10.1177/000331976801900705.

94. Moore-Jones D, Perry H.M. Radioautographic localization of hydralazine-1-C14 in arterial walls. Experimental Biology and Medicine. 1966;122(2):576-9. DOI: 10.3181/00379727-122-31195.

95. Boucek R.J., Gunia-Smith Z, Nobel N.L, Simpson C.F. Modulation by propranolol of the lysyl cross-links in aortic elastin and collagen of the aneurysm-prone turkey. Biochemical Pharmacology. 1983;32(2):275-80. DOI: 10.1016/0006-2952(83)90555-5.

96. Simpson C.F., Taylor W.I. Effect of hydralazine on aortic rupture induced by g-aminoproprionitrile in turkeys. Circulation 1982;65(4):704-8. DOI: 10.1161/01.cir.65.4.704.

97. Gilbert E.F., Bruyere H.J., Ishikawa S., Cheung M.O., Hodach R.J. The effects of methylxanthines on catecholamine-stimulated and normal chick embryos. Teratology. 1977; 16(1):47-52. DOI: 10.1002/tera.1420160108.

98. Kolb C.A., Mansfield J.M. Effects of theophylline treatment on mouse B-16 melanoma cells in vitro. Oncology. 1980; 37(5):343-52. DOI: 10.1159/000225467.

99. Lindsay ME, Dietz HC. Lessons on the pathogenesis of aneurysm from heritable conditions. Nature. Springer Science and Business Media LLC; 2011;473:308 -316. DOI: 10.1038/nature10145.

100. Тибуа Т.Р., Городков А.Ю., Аракелян В.С. Опыт экспериментальных исследований аневризмы абдоминальной аорты. Клиническая физиология кровообращения. 2019; 16 (3): 244-254. DOI: 10.24022/1814-69102019-16-3-244-254.

101. Molacek J., Treska V., Kobr J., Certik B., Skalicky T., Kuntscher V. et al. Optimization of the model of abdominal aortic aneurysm — experiment in an animal model. Journal of Vascular Research.2009; 46(1): 1- 5. DOI: 10.1159/000135659.

102. Allaire E., Guettier C., Bruneval P., Plissonnier D., Michel J.B. Cell-free arterial grafts: morphologic characteristics of aortic isografts, allografts, and xenografts in rats. Journal of Vascular Surgery. Elsevier BV. 1994;19(3):446-56. DOI: 10.1016/s0741-5214(94)70071-0.

103. Тибуа Т.Р., Аракелян В.С., Городков А.Ю. Разнообразие современных предикторов прогрессирования и разрыва аневризмы абдоминальной аорты.

Клиническая физиология кровообращения. 2019; 16 (1): 11-19. DOI: 10.24022/1814-6910-2019-16-1-11-19.

104. Recommendations for euthanasia of experimental animals: Part 1// Laboratory Animals 1996, vol. 30, No.4, P. 298-316; Part 2//Ibid. 1997. Vol. 31, No.1, P. 1 -32.

105. European Convention on Animal Car and Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, as published by the US National Institutes of Health (NIH Publication № 8523, revised 1996).

106. Euroguide: On the accommodation and care of animals used for experimental and other scientific purposes. FELASA: Federation of European Laboratory Animal Science Associations. London; 2007.

107. Cavalcante J.L., Lima J.A., RedheuilA., Al-Mallah M.H. Aortic stiffness: current understanding and future directions // J. Am. Coll. Cardiol.2011. V.57. №14. P. 1511.

108. Бокерия Л.А., Городков А.Ю., Аракелян В.С., Жоржолиани Ш.Т., Цыганков Ю.М., Хугаев Г.А., Тибуа Т.Р. Экспериментальная модель локального повреждения аорты для изучения упругодеформационных свойств аорты. Клиническая физиология кровообращения. 2021; 4 (18): 322-327. DOI: 10.24022/1814-6910-2021 -18-4-322-328.

109. Жоржолиани Ш.Т., Талыгин Е.А., Крашенинников С.В., ЦыганковЮ.М., Агафонов А.В., Городков А.Ю. и др. Изменение упругости вдоль аорты как один из механизмов поддержания физиологически адекватной смерчеобразной структуры потока крови. Физиология человека. 2018;44(5):47-56).

110. Тхагапсова М.М. Талыгин Е.А., Жоржолиани Ш.Т., Агафонов А.В., Дорофеев А.В., Городков А.Ю., Кикнадзе Г.И., Бокерия Л.А. Сравнительное анатомическое исследование параметров закрученного потока в полости левого желудочка у животных различного размера на основании концепции смерчеобразных течений вязкой жидкости. Биофизика. 2020:65(1):165-74. DOI: 10.31857/s0006302920010184.

111. Talygin E., Gorodkov A., Tibua T., Bockeria L. Quantitative Criteria for the Degree of Pathological Remodeling of the Aortic Duct. Mathematics. 2022; 10(24):4773. DOI: 10.3390/math10244773.

112. Талыгин Е.А., Жоржолиани Ш.Т., Агафонов А.В., Кикнадзе Г.И., Городков А.Ю., Бокерия Л.А. Количественная оценка нарушения структуры закрученного течения крови в аорте при патологическом изменении геометрии проточного канала с использованием математической модели аорты. Физиология человека. 2019: 45, №5. С.80-90. DOI: 10.1134/S0131164619050199.

113. Агафонов А.В., Талыгин Е.А., Бокерия Л.А. Городков А.Ю. Гидродинамические особенности закрученного потока крови в левых отделах сердца и аорте. Acta Naturae (русскоязычная версия), 2021:13 (4), 4-16.

114. Vorp DA, Vande Geest JP. Biomechanical determinants of abdominal aortic aneurysm rupture. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(8):1558-1566. doi:10.1161/01.ATV.0000174129.77391.55.

115. Rabkin SW. The Role Matrix Metalloproteinases in the Production of Aortic Aneurysm. Prog Mol Biol Transl Sci. 2017;147:239-265. doi: 10.1016/bs.pmbts.2017.02.002.

116. Jana S, Hu M, Shen M, Kassiri Z. Extracellular matrix, regional heterogeneity of the aorta, and aortic aneurysm. Exp Mol Med. 2019 Dec 19;51(12): 1-15. doi: 10.1038/s12276-019-0286-3.

117. Stepien KL, Bajdak-Rusinek K, Fus-Kujawa A, Kuczmik W, Gawron K. Role of Extracellular Matrix and Inflammation in Abdominal Aortic Aneurysm. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11078. Published 2022 Sep 21. doi:10.3390/ijms231911078.

118. Klopf J, Fuchs L, Schernthaner R, et al. The prognostic impact of vascular calcification on abdominal aortic aneurysm progression. J Vasc Surg. 2022;75(6): 19261934. doi:10.1016/j.jvs.2021.11.062

119. Golledge J, Muller J, Daugherty A, Norman P. Abdominal aortic aneurysm: pathogenesis and implications for management. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26(12):2605-2613. doi: 10.1161/01.ATV.0000245819.32762.cb

120. Kuivaniemi H, Elmore JR. Opportunities in abdominal aortic aneurysm research: epidemiology, genetics, and pathophysiology. Ann Vasc Surg. 2012;26(6):862-870. doi: 10.1016/j.avsg.2012.02.005.

121. Lu H, Du W, Ren L, et al. Vascular Smooth Muscle Cells in Aortic Aneurysm: From Genetics to Mechanisms. J Am Heart Assoc. 2021;10(24):e023601. doi:10.1161/JAHA.121.023601.

122. Bruijn LE, van Stroe Gómez CG, Curci JA, Golledge J, Hamming JF, Jones GT, Lee R, Matic L, van Rhijn C, Vriens PW, Wägsäter D, Xu B, Yamanouchi D, Lindeman JH. A histopathological classification scheme for abdominal aortic aneurysm disease. JVS Vasc Sci. 2021 Oct 7;2:260-273. doi: 10.1016/j.jvssci.2021.09.001

123. Humphrey JD, Holzapfel GA. Mechanics, mechanobiology, and modeling of human abdominal aorta and aneurysms. J Biomech. 2012;45(5):805-814. doi: 10.1016/j.jbiomech.2011.11.021

124. Joshi NV, Elkhawad M, Forsythe RO, et al. Greater aortic inflammation and calcification in abdominal aortic aneurysmal disease than atherosclerosis: a prospective matched cohort study [published correction appears in Open Heart. 2020 Jul;7(2):e001141corr1. doi: 10.1136/openhrt-2019-001141corr1.]. Open Heart. 2020;7(1):e001141. Published 2020 Mar 11. doi:10.1136/openhrt-2019-001141.

125. Cosford P.A., Leng G.C., Thomas J. Screening for abdominal aortic aneurysm. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007; 2: CD002945. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD002945.pub2.

126. Takagi H., Nosuke G.S., Matsui M., et al. A further meta-analysis of population-based screening for abdominal aortic aneurysm. Journal of Vascular Surgery. 2010; 52 (4): 1103-1108. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.jvs.2010.02.283

127. Chaikof EL, Dalman RL, Eskandari MK, Jackson BM, Lee WA, Mansour MA, Mastracci TM, Mell M, Murad MH, Nguyen LL, Oderich GS, Patel MS, Schermerhorn ML, Starnes BW. The Society for Vascular Surgery practice guidelines on the care of patients with an abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg. 2018 Jan;67(1):2-77.e2. doi: 10.1016/j.jvs.2017.10.044.

Приложение А

Виды экспериментальных моделей аневризмы абдоминального отдела аорты на лабораторных животных_

Виды моделей Методы Описание Преимущества Недостатки Гистология

Хирургические Расширение баллоном, стентом - небольшой доступ -установка катетера в инфраренальный отдел аорты; -формирование ААА у всех животных; -сложность процедуры на малых животных; -дегенерация средней оболочки; -воспалительный процесс;

Заплата веной -зажата аорта для остановки кровотока -продольный разрез аорты или выполнения прокола в аортальной стенке; -затем разрез ушивается с помощью заплаты, которая в послеоперационном периоде будет расширяться [101]; -формирование ААА у всех животных; -сложность процедуры на малых животных; -воспалительный процесс -дегенерация средней оболочки;

Ксенографты -путем пересадки вырезается сегмент инфраренального отдела аорты одного животного и накладывается анастомоз этого же сегмента у животного другого вида [102]; -возможность использования у любого животного; -большой объем операции; -длительная анестезия; -технически сложная манипуляция; - воспалительный процесс -дегенерация средней оболочки;

Гемодинами-ческие Турбулентный поток -тесьма лавсановая располагается вокруг аорты для уменьшения просвета сосуда -формирование постстенотической дилатации [101]; -изменение свойств эластических волокон средней оболочки подобно человеческой аневризме; - воспалительный процесс -дегенерация средней оболочки; - тромбоз;

Химическая Перфузия эластазой - небольшой доступ; -установка катетера в инфраренальный отдел аорты; -атравматический зажим; -ограниченный участок перфузии; -возможность использования животных любых размеров; -хорошая воспроизводимость на -большой объем операции; -длительная анестезия; -может привести к некротическому поражению внутри просвета из-за отложения кальция; -дегенерация средней оболочки; -воспалительный процесс;

-через 2 часа катетер удаляют и рану на брюшной стенке ушивают [32]; мелких животных; Продолжительность формирования ААА составляет от 2 до 4 недель;

Аппликация хлоридом кальция -брюшная аорта выстлана снаружи аппликатором; - кусок марли, смоченный раствором хлорида кальция помещен непосредственно на аорту в течение 10 минут; -затем разрез на брюшной стенке ушивается [64]; -возможность использования животных любых размеров; -большой объем операции; -длительная анестезия; -продолжительность формирования ААА составляет от 2 до 4 недель; -дегенерация средней оболочки; -воспалительный процесс;

Инфузия Ang-II -используется в микронасосах; -микронасосы располагают подкожно в мышах и затем вводят А^-II [89]; -малый объем операции; -распространены разрывы; -длительность работы насоса; -формирование аневризмы в супраренальном отделе; - развитие ААА не у всех видов мышей; - воспалительный процесс; - тромб; -атеросклероти-ческие изменения; -атерома;