Клинико-экспериментальное обоснование применения культуры эндотелиоцитов и ангиогенных факторов роста в ангиохирургии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.44, кандидат медицинских наук Сопельняков, Виталий Владимирович

• Сопельняков, Виталий Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сопельняков, Виталий Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. СТИМУЛЯЦИЯ АНГИОГЕНЕЗА. СОВРЕМЕННОЕ 12 СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ (обзор литературы)

1.1. Причины и характеристика послеоперационных осложнений ангиореконструктивных операций

1.2. Современные представления о структуре микро-циркуляторного русла

1.3. Строение и функции эндотелиальных клеток кровеносных сосудов

1.4. Области применения культуральных технологий и заместительной клеточной терапии

1.5. Механизмы ангиогенеза и ангиогенные факторы роста

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клинико-инструментальные методы исследования

2.1.1. Характеристика обследованных больных

2.1.2. Инструментальные методы исследования

2.1.2.1. Рентгенконтрастная ангиография

2.1.2.2. Ультразвуковая допплерография

2.1.2.3. Компьютерная томография

2.1.3. Характеристика видов реконструктивных операций

2.1.3.1. Оперативные вмешательства на аорто-бедренном сегменте

2.1.3.2. Оперативные вмешательства на бедренно-подколенном сегменте

2.2. Характеристика материалов и методов экспериментального исследования

2.2.1. Использование трансформированной культуры эндотелиоцитов человека ECV 304 (in vitro)

2.2.2. Получение коллагена I типа из сухожилий крысиных хвостов 5S

2.2.3. Получение факторов роста эндотелиальных клеток

2.2.4. Получение суспензии эндотелиальных клеток

2.2.5. Гистологические методы исследования

2.2.6. Гистохимические методы исследования

2.2.7. Исследования in vivo

2.3. Методы статистической обработки

Глава III. БЛИЖАЙШИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РЕКОНСТРУКТИВНЫХ ОПЕРАЦИЙ НА АОРТЕ И АРТЕРИЯХ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У АНГИОХИРУРГИ-ЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

3.1. Ангиореконструктивные операции на аорто-бедренном сегменте

3.2. Ангиореконструктивные операции на бедренно-подколенном сегменте

Глава IV. СТИМУЛЯЦИЯ АНГИОГЕНЕЗА ПРИ ИШЕМИИ ТКАНЕЙ С ПОМОЩЬЮ КУЛЬТУРЫ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ЭНДОТЕЛИОЦИТОВ

4.1. Культивирование эндотелиальных клеток (результаты исследования in vitro)

4.2. Моделирование ишемии тканей задней конечности крысы

4.3. Наблюдения и результаты исследования in vivo

4.3.1. Данные общегистологического исследования

4.3.2. Результаты гистохимического исследования

Глава V. СТИМУЛЯЦИЯ АНГИОГЕНЕЗА ПРИ ИШЕМИИ

ТКАНЕЙ С ПОМОЩЬЮ АНГИОГЕННЫХ ФАКТОРОВ РОСТА

5.1. Наблюдения in vitro

5.2. Исследования in vivo

5.2.1. Данные общегистологического исследования

5.2.2. Результаты гистохимического исследования

5.3. Динамика морфологических изменений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное обоснование применения культуры эндотелиоцитов и ангиогенных факторов роста в ангиохирургии»

4. Ангиогенные факторы роста стимулируют пролифератив-ную активность эндотелиальных клеток.

5. Культивирование первичных культур эмбриональных эндо-телиоцитов способствует увеличению численности клеток и снижению их антигенности.

Реализация результатов работы.

Результаты исследований доложены на: межвузовских студенческих конференциях "Актуальные вопросы грудной и сердечно-сосудистой хирургии" (СПб, 2001, 2003); итоговых конференциях ВНОКиС академии (2001, 2002); УШ-м Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2002).

По материалам исследований опубликовано 14 печатных работ, зарегистрировано 3 рационализаторских предложения (№№7812/8, 7813/8, 7814/8).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 89 отечественных и 78 иностранных источников. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Сопельняков, Виталий Владимирович

ВЫВОДЫ.

1. Анализ результатов хирургического лечения 558 больных облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей показал, что наибольшая частота тромботических осложнений наблюдается у пациентов с дистальными и многоуровневыми формами атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей.

1. Наиболее благоприятные условия для культивирования и последующей имплантации культуры эмбриональных эндоте-лиоцитов обеспечиваются при выращивании клеток на коллаге-новой подложке (с концентрацией 2,5 мг/мл).

3. Культура эмбриональных эндотелиальных клеток, суспензированных в коллагеновом геле (концентрация 1,0 мг/мл), после имплантации успешно встраивается в структуру ткани, не вызывая иммунной реакции со стороны реципиента.

4. Имплантация культуры эмбриональных эндотелиоцитов, суспензированных в коллагеновом геле (концентрация

1,0 мг/мл) и введение смеси ростовых факторов (суммарная доза 9,0 мг/кг) в зону ишемии вызывают ангиогенный ответ со стороны сосудистого русла, характеризующийся увеличением плотности капиллярной сети.

5. Культура эмбриональных эндотелиальных клеток, суспензированных в коллагеновом геле и смесь ангиогенных факторов роста могут рассматриваться как перспективный материал для стимуляции ангиогенеза при ишемии тканей in vivo.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью создания наиболее благоприятных условий для выживания и пролиферации имплантируемых эндотелиоцитов целесообразно проводить культивирование клеток на коллагеновой подложке (концентрация коллагена 2,5 мг/мл).

2. Для увеличения популяции эмбриональных эндотелиаль-ных клеток необходимо осуществлять культивирование первичных культур не менее 5-ти дней.

3. Имплантацию эмбриональных эндотелиоцитов для стимуляции ангиогенеза в зоне ишемии целесообразно выполнять в виде инъекции суспензии клеток на основе коллагенового геля с концентрацией коллагена 1,0 мг/мл.

4. Для стимуляции ангиогенеза ростовыми факторами следует производить многократное (не менее 3-х раз с интервалом 2 дня) внутримышечное введение в зону ишемии ангиогенных факторов роста (3,0 мг/кг).

5. Имплантация эмбриональных эндотелиоцитов, суспензированных в коллагеновом геле, или введение ангиогенных факторов роста могут выступать в качестве дополнительного этапа операции после прямой реваскуляризации зоны нарушения регионарного кровообращения.

109

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сопельняков, Виталий Владимирович, 2004 год

1. Агеев A.K. Гистохимия щелочной и кислой фосфатаз человека в норме и патологии.- Л.: Медицина, 1969.- 143с.

2. Адаме Р. Методы культуры клеток для биохимиков: Пер. с англ.- М.: Мир, 1983.- 263с.

3. Андриевских И.А., Попугаев П.В., Вербовецкий Л.П. и др. Повторные операции при реокклюзиях в бедренно-подколенном сегменте // Повторные реконструктивные сосудистые операции, актуальные вопросы флебологии.-Ярославль,1990.- 4.1- С.6-7.

4. Балас П., Бастониус Е. Реконструкция бедренно-подколенных сосудов: показания к операции и отдаленные результаты // Грудная и сердечно-сосуд. хирургия.- 1990.-№1.- С.44-48.

5. Барсуков А.Б. Показания для операции и их результаты при реокклюзиях и аневризмах анастомозов в аорто-бедренном сегменте // Повторные реконструктивные сосудистые операции, актуальные вопросы флебологии,- Ярославль, 1990.4.1- С.10-11.

6. Басмаджян М.Е., Геворкян В.И. О перспективности применения культивируемых клеток Лейдига семенников человека в трансплантационной эндокринологии // Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии.- Киев, 1987.- С.27.

7. Белевитин А.Б., Хубулава Г.Г, Ерофеев A.A. Лазерная трансмиокардиальная реваскуляризация.- СПб.: ВМедА, 2003.-40с.

8. Белоусов С.С., Гальперин Е.В. Роль эндотелиальной дисфункции при ИБС и возможности ее фармакологической коррекции // Сердечно-сосудистая хирургия на рубеже веков.-Н/Новгород, 2000.- С.88-89.

9. Бельков Ю.А., Макеев А.Г., Шинкевич Э.В. и др. Результаты хирургического лечения больных с хронической ишемией нижних конечностей // Бюл. НЦССХ РАМН.- 2003.- Т.4, №11.-С.109.

10. Бокерия JI.A., Еремеева М.В. Современное состояние и перспективы использования ангиогенеза в лечении ишемической болезни сердца // Грудная и сердечно-сосуд. хирургия.- 2000.- №2.- С.57-61.

11. Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Еремеева М.В. и др. Первые результаты клинического применения терапевтического ангиогенеза с использованием гена VEGFiôs человека // Бюл. НЦССХ РАМН.- 2003.- Т.4, №11.- С.326.

12. Бочаров A.B. Использование культивируемых на микроносителях гепатоцитов для искусственного поддержания функции печени при острой печеночной недостаточности: Автореф. дис. канд. биол. наук.- М., 1990.- 23с.

13. Бровкина А.Ф., Саакян C.B., Аникин А.Ю. и др. Первый опыт имплантации фетальных миобластов при эндокринной миопатии // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека.- М., 1996.- С.86-89.

14. Бруслик В.Г., Логинов A.C., Сперанский М.Д. и др. Способы применения изолированных гепатоцитов для лечения острой печеночной недостаточности // Вестн. РАМН.- 1994.- №5.- С.8-14.

15. Будхрам В., Антони Ф., Персоуд С. Пересадка плодной нервной ткани у крыс // Прогресс в хирургии.- М., 1990.- С.35-36.

16. Бузиашвили Ю.И., Picaño Е., Амбатьелло С.Г. и др. Ангиогенез как антиишемический механизм // Кардиология.-2000.- Т.40, №12.- С.82-86.

17. Вавилов В.Н. Облитерирующий атеросклероз брюшной аорты, подвздошных артерий и исходы реконструктивно-восстановительных операций у больных разных стадий заболевания: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- JL, 1990.- 38с.

18. Вачев А.И., Баишев И.С. Способ прогнозирования исхода реконструкции аорто-подвздошного сегмента при хронической критической ишемии конечности атеросклеротического генеза // Материалы юбилейной конф., посвящ. 100-летию СПбГМУ.-СПб.,1997.- С.156.

19. Васильев A.B. Изучение закономерностей культивирования эпидермальных кератиноцитов для восстановления кожных покровов: Автореф. дис. . канд. биол. наук.- М., 1993,- 27с.

20. Васильев Н.В., Коляда Т.И., Волянский Ю.Л. и др. О возможных механизмах метода терапевтического использования фетальных клеток и тканей // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека.- М., 1996.- С.28-30.

21. Вилянский М.П., Голубев В.В., Баунов В.А. и др. Повторные операции у больных атеросклерозом брюшной аорты и артерий нижних конечностей // Повторные реконструктивные сосудистые операции, актуальные вопросы флебологии.-Ярославль, 1990.- 4.1- С.25-26.

22. Волкова Е.В. Функциональное состояние эндотелия и гиполипидемическая терапия у больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: Автореф. дис. . канд. мед. наук,- СПб., 2000.- 18с.

23. Гавриленко A.B., Косенков А.Н., Скрылев С.И. и др. Хирургическое лечение больных с окклюзирующим поражением артерий нижних конечностей и сопутствующим сахарным диабетом // Анналы хирургии.- 1999.- №2.- С.65-68.

24. Гавриленко A.B., Пулин А.Г., Неваш Е.Е. и др. Хирургическая тактика при дистальном поражении артериального русла нижних конечностей // Анналы хирургии.- 2000,- №3.- С.54-59.

25. Гайдар Б.В., Королюк М.А., Кропотов С.П. Трансплантация нервной ткани при травмах спинного мозга, возможности и перспективы Н Клин, медицина и патофизиология.- 1996.- №1,-С.102-114.

26. Гамбарин Б.Л., Бахритдинов Ф.Ш., Трынкин A.B. и др. Прогнозирование результатов реваскуляризации конечности через глубокую артерию бедра // Вестн. хирургии.- 1986.-Т.136, №4.- С.50-54.

27. Гамбарян П.П., Дукельская Н.М. Крыса.- М.: Наука, 1955.-254с.

28. Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические подходы к терапии рака // Вестн. РАН.- 1998.- Т.68, №5.- С.400-405.

29. Гринев K.M., Горбач Д.В., Резник О.Н. и др. Хирургическая тактика при рецидиве хронической критической ишемии нижних конечностей // Материалы юбилейной конф., посвящ. 100-летию СПбГМУ.- СПб., 1997.- С.156-157.

30. Давыденко В.В., Мачс В.М. Стимулированный ангиогенез -новое направление в лечении при ишемических состояниях // Вестн. хирургии.-2000.- Т.159, №1.- С.117-120.

31. Давыденко В.В., Мачс В.М., Томсон В.В. и др. Возможность стимуляции ангиогенеза при ишемии препаратом эмбриональной мозговой ткани человека: Первые эксперим. результаты // Вестн. хирургии.- 2001,- Т. 160, №5.- С.37-40.

32. Дан В.Н., Покровский A.B., Рахматуллаев P.P. и др. Причины развития поздних тромбозов в бедренно-подколенном и в аорто-подвздошно-бедренном сегментах // Материалыюбилейной конф., посвящ. 100-летию СПбГМУ.- СПб., 1997.-С.163.

33. Дуданов И.П., Сидоров В.И., Щеглов Э.А. Причины ранних неудач бедренно-подколенного шунтирования // Ангиология и сосуд, хирургия.- 1998.- №2 (прилож.).- С. 167-169.

34. Дулаев А.К., Гололобов В.Г., Деев Р.В. и др. Остеогенные клетки и их использование в травматологии // Мед. Акад. журн.- 2003.- Т.З, №3.- С.59-66.

35. Заверный Г.Л., Рыбаков С.И., Комиссаренко И.В. Лечение послеоперационного гипопаратиреоза методом ксенотрансплантации культуры клеток паращитовидных желез свиньи // Трансплантация органов.- Львов, 1990.- С.57-59.

36. Затевахин И.И., Говорунов Г.В., Добронравов Д.С. Хирургия поздних бедренно-подколенных реокклюзий // Хирургия.-1987.-№12.- С.23-26.

37. Зильбер А.П. Медицина критических состояний: Общие пробл.-Петрозаводск: Из-во Петрозавод. ун-та, 1995.- Кн.1.-Функция эндотелия.- С.156-158.

38. Золотавин A.A. Отдаленные результаты реконструктивных операций при окклюзионных поражениях брюшного отдела аорты и подвздошных артерий: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1975.- 21с.

39. Иванов К.П. Современные представления о кислородном снабжении мышц // Сб. статей "Кровообращение в скелетных мышцах".- Рига, 1991.- С.7-12.

40. Иващенко В.В. Является ли реконструктивная хирургия ключом к решению проблемы острых тромбозов артерий конечностей атеросклеротической этиологии // Вестн. хирургии,- 1994.- Т.150, №7-12.- С.104-109.

41. Каримов Ш.И., Исмаилова Д.А., Ганиев A.M. и др. Повторные реконструктивные операции на аорте и артериях нижних конечностей // Повторные реконструктивные сосудистые операции, актуальные вопросы флебологии.- Ярославль, 1990,4.1- С.84-85.

42. Кахидзе И.Г. Влияние компонентов экстракта ядер печени на пролиферацию гепатоцитов: Автореф. дис. канд. биол. наук.- Тбилиси, 1990.- 24с.

43. Клишов A.A. Гистогенез и регенерация тканей.- Л.: Медицина, 1984.- 232с.

44. Князев М.Д., Белоусов О.С., Савченко А.Н. Хирургия аорто-подвздошных окклюзий.- Минск: Беларусь, 1980.- 255с.

45. Козлов В.И., Аносов И.П. Миоангион как структурно-функциональная единица микроциркуляторного русла мышцы // Сб. статей "Кровообращение в скелетных мышцах".-Рига,1991.- С.21-26.

46. Козлов В.И., Васильев Н.Д., Искакова Ж.Т. Структурно-функциональная организация микроциркулярного русла в скелетной мышце // Арх. анатомии.- 1982.- Т.82, №1,- С.7-21.

47. Комиссаренко В.П., Турчин И.С., Комиссаренко И.В. и др. Трансплантация культуры островковых клеток поджелудочных желез плодов человека и животных как метод лечения сахарного диабета // Врачеб. дело.- 1983.- №4.- С.52-57.

48. Кудрявцев Ю.А. Новые подходы к созданию тромборезистентного биоматериала для сердечно-сосудистой хирургии: Автореф. дис. . канд. биол. наук.- М.,1997.- 21с.

49. Кулаков В.И., Сметник В.П., Алиханова З.М., и др. Опыт применения фетальных клеток и тканей для лечения синдрома после тотальной овариоэктомии // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1998.- Т.126.- Прилож.1.- С.66-69.

50. Куликов В.П., Новиков В.К., Писарева Т.П. и др. Имплантация неконсервированной поджелудочной железы плодов при лечении сахарного диабета // Сов. медицина.-1987.-№7.-С.16-21.

51. Лебедев Л.В., Лукьянов Ю.В., Шломин В.В. и др. Тотальная дезоблитерация при атеросклерозе артерий // Вестн. хирургии,- 1990.- Т.144, №1.- С.7-13.

52. Леменев В.Л., Щербюк А.Н., Михайлов И.П Реконструктивные операции при гнойно-септических осложнениях в сосудистой хирургии // Вестн. хирургии.-1988.-Т.141, №7.-С.57-59.

53. Леменев В.Л., Михайлов И.П. Хирургическая тактика при инфицировании сосудистого протеза // Хирургия.- 1997.- №7.-СЛО-12.

54. Лыткин М.И., Лебедев Л.В., Перегудов И.Г. Ранние и поздние тромбозы после реконструкции брюшной аорты и магистральных артерий // Вестн. хирургии.- 1976.- Т.117, №7.-С.42-47.

55. Маргулис М.С., Ерухимов Е.А., Андрейман Л.А. и др. Гемоперфузия через взвесь живых донорских гепатоцитов при лечении тяжелой печеночной недостаточности // Хирургия.-1987.- №2,- С. 107-110.

56. Мазуренко A.A., Яновой В.В., Сахарюк А.П. Причины неудовлетворительных результатов бедренно-подколенно-тибиальных реконструкций с использованием большойподкожной вены in situ // Ангиология и сосуд, хирургия.-2000.- №3 (прилож.).- С.108-109.

57. Макаров H.A. Реконструктивная хирургия облитерирующего атеросклероза аорты и артерий при тяжелой ишемии нижних конечностей // Хирургия.- 1990.- №5.- С.133-136.

58. Махнев Д.А. Имплантация эмбриональных кардиомиоцитов в хирургии ишемической болезни сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 1999.- 24с.

59. Орехова Л.А., Фокин A.A., Вербовецкий Л.П. и др. Профилактика и лечение инфицирования сосудистого протеза // Грудная и сердеч.-сосуд, хирургия.- 1996.- №6.- С.262-263.

60. Павловский М.П., Бойко Н.И., Постранский М.П. Интрапортальная аллотрансплантация культур островковых клеток поджелудочной железы в комплексном лечении хирургических больных с сахарным диабетом // Вестн. хирургии.- 1990.- Т. 145, №10.- С.29-31.

61. Парамонов Б.А. Современные возможности и перспективы развития методов восстановления кожного покрова у тяжелообожженных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- СПб., 1997.- 37с.

62. Покровский A.B. Заболевания аорты и ее ветвей.- М.: Медицина, 1979.- 324с.

63. Полежаев Л.В. Регенерация путем индукции.-М.: Медицина, 1977.-184с.

64. Полежаев Л.В., Александрова М.А. Трансплантация ткани мозга в норме и патологии.- М.: Наука, 1986.- 152с.

65. Рунович A.A., Курильская Т.Е., Никифоров С.Б. и др. Неоангиогегенез миокарда в эксперименте // Бюл. НЦССХ РАМН.- 2001.- Т.2, №6.- С.249.

66. Саблина Ю.А., Какпакова Е.С., Карамышева А.Ф. Регуляция экспрессии гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF-C -межклеточными взаимодействиями // Цитология.- 2003.- Т.45, №9.- С.921-922.

67. Сазонов А.Б. Реконструктивные операции на аорто-бедренном сегменте с использованием транспротезной аортотомии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Л., 1988.- 27с.

68. Саркисов Д.С., Алексеев A.A., Туманов В.П. и др. Лечение ожогов с использованием культивированных клеток кожи человека // Хирургия.- 1993.- №3.- С.22-27.

69. Саркисов Д.С., Алексеев A.A., Глущенко Е.В. и др. Теоретические и практические аспекты использования культивированных фибробластов при восстановлении целостности кожных покровов // Вестн. РАМН.- 1994.- №6.-С.6-11.

70. Сичинава P.M., Рыбаков С.И., Онищенко Д.С. и др. Использование метода ксенотрансплантации культуры клеток коры надпочечных желез для лечения хронического гипокортицизма // Трансплантация органов.- Львов, 1990.-С.122-123.

71. Скалецкий H.H., Кирсанова Л.А., Скалецкая Г.Н. Трансплантация культур островковых клеток поджелудочной железы у крыс-реципиентов с экспериментальным сахарным диабетом // Трансплантология.- 2003.- Т.4, №1.- С.108-109.

72. Соловьев И.А. Применение культуры эндотелиоцитов для профилактики ранних осложнений в реконструктивной ангиохирургии: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 2001.-22с.

73. Сухих Г.Г. Трансплантация фетальных клеток в медицине: Настоящее и будущее // Бюл. эксперим. биологии и медицины,- 1998.- Т.126, прилож.1.- С.3-13.

74. Толпекин В.Е., Онищенко H.A., Хубутия А.Ш. и др. Ксеноорганы и ткани в трансплантологии // Трансплантология: Руководство.- М.; Тула, 1995.- С.92-106.

75. Трибулев Г.П., Подоплелов И.И., Шарый Н.И. и др. Анализ антигенного состава клеток человека, культивируемых вне организма // Актуальные вопросы клеточной иммунологии и иммуногенетики.- София, 1973.- С.41-46.

76. Трипонис В.И. Нарушение функции сосудистых протезов и повторные реконструкции при атеросклеротических поражениях аортоподвздошной зоны: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук.- Вильнюс, 1982.- 27с.

77. Файн А. Трансплантации в центральной нервной системе // В мире науки.- 1986.- №10.- С.30-40.

78. Хлебов В.Ф. Прогнозирование и профилактика кардиальных, церебральных осложнений и тромбозов имплантатов при хирургическом лечении заболеваний брюшной аорты у больных с генерализованным атеросклерозом: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук.- СПб., 2003.- 36с.

79. Хэпп В., Эберт К. Ранние и отдаленные результаты после аорто-бедренных реконструкций // Ангиология и сосуд, хирургия,- 1996.- №3.- С.74-83.

80. Шалимов А.А., Сухарев И.И., Ващенко М.А. и др. Результаты хирургического лечения атеросклеротических окклюзий брюшной аорты и периферических артерий конечностей у больных сахарным диабетом // Вестн. хирургии,- 1987.- Т.139, №9.- С.8-12.

81. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А., Махнев Д.А. и др. Первый опыт имплантации эмбриональных кардиомиоцитов человека в комплексном лечении больных с ишемической болезнью сердца // Тез. 4-го Всероссийского съезда сердечнососудистых хирургов.- М., 1998.- С.85.

82. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А., Соловьев И.А. Роль ангиогенеза в норме и патологии // Вестн. Рос. воен.-мед. акад.- 2001.- Т.5, №1.- С.92-97.

83. Шелегия Ш.Я., Квернадзе М.Г., Мосидзе М.А. и др. Механизм действия трансфузий тромбоцитарной массы при экспериментальной медикаментозной тромбоцитопении // Гематология и трансфузиология,- 1986.- Т.31, №3.- С.23-27.

84. Шумаков В.И., Блюмкин В.Н., Игнатенко С.Н. и др. Клиническая аллотрансплантация культур островковых клеток поджелудочной железы плодов человека // Пробл. эндокринологии.- 1985.- Т.31, №1.- С.18-22.

85. Щеглов В.И., Хорев Г.Н. Ранние специфические осложнения в реконструктивной хирургии аорты и магистральных артерий // Вестн. хирургии.- 1987.- Т. 139, №9.- С.63-65.

86. Ярыгин Н.Е., Кораблев А.В. Эмбриональный морфогенез внутриорганного кровеносного русла, путей лимфооттока иструктур иннервации // Арх. патологии.- 1997- Т.59, №6.- С.9-14.

87. Abraham D., Hofbauer R., Schafer R. et al. Selective downregulation of VEGF-A(165), VEGF-R(l), and decreased capillary density in patients with dilative but not ischemic cardiomyopathy // Circ. Res.- 2000.- Vol.87, №8.- P.644-647.

88. Alessandri G., Bisleri G., Baronio M. et al. Human skeletal muscle-derived stem cells for myocardial regeneration: Development of a new cell culture technique 11 Cardiovasc. Surg.-2003.- Vol.11, suppl.2.- P.171-172.

89. Anan K., Morisaki Т., Katano M. et al. Vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor are potential angiogenic and metastasis factors in human breast cancer // Surgery.- 1996.- Vol.119, №3.- P.333-339.

90. Asahara Т., Bauters C., Zheng L.P. et al. Synergistic effect of vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor on angiogenesis in vivo // Circulation.- 1995.- Vol.92, №9.-P.365-371.

91. Blair R.J., Meng H., Marchese M.J. et al. Human mast cells stimulate vascular tube formation: Tryptase is a novel, potent angiogenic factor // J. Clin. Invest.- 1997.- Vol.99, № 11.-P.2691-2700.

92. Burgess W.H., Maciag T. The heparin-binding (fibroblast) growth factor family of proteins // Ann. Rev. Biochem.- 1989.-Vol.58.- P.575-606.

93. Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis // Nature Med.- 2000.- Vol.6, №3.- P.389-395.

94. Carmeliet P. Fibroblast growth factor-1 stimulates branching and survival of myocardial arteries: A goal for therapeutic angiogenesis // Circ. Res.- 2000.- Vol.87, №3.- P.176-178.

95. Chandrakasan G., Torchia D.A., Piez B.A. Preparation of intact monomeric collagen from rat tail tenolon and skin and structure of the nonhelical ends in solution // J. Biol. Chem.- 1976.- Vol.251, №19.- P.6062-6067.

96. Chesterman C.N. Vascular endothelium, hemostasis and thrombosis // Blood Rev.- 1988.- Vol.2, №2.- P.88-94.

97. Gimbrone M,A., Cotran R.S., Folkman J. Human vascular endothelial cells in culture: Growth and DNA-synthesis // J. Cell. Biol.- 1974.- Vol.60, №3.- P.673-684.

98. Cooley D.A., Frazier O.H., Kadipasaogeu K.A. et al. Transmyocardial laser revascularization: Clinical experience with twelve-month follow up // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1996,-Vol.lll, №4.- P.791-797.

99. Coulombe M., Gill R.G. Tolerance induction to cultured islet allografts: Characterization of tolerant state // Transplantation.-1994.- Vol.57, №8.- P.l 195-1200.

100. Coulombe M., Lafferty K.J., Gill R.G. Nature of tolerance induction to peripheral (extrathymic) islet allografts // Transplant. Proc.- 1994.- Vol.26, №2.- P.720-721.

101. Engelmann G.L. Coordinate gene expression during neonatal rat heart development: A possible role for the myocite in extracellular matrix biogenesis and angiogenesis // Cardiovasc. Res.- 1993.-Vol.27, №9,- P.1598-1605.

102. Engelmann G.L., Dionne C.A, Jaye M.C. Acidic fibroblast growth factor and heart development: Role in myocyteproliferation and capillary angiogenesis 11 Circ. Res.- 1993.-Vol.72, №1.- P.7-19.

103. Ferrara N., Heinsohn H., Walder C.E. et al. The regulating of blood vessel growth by vascular endothelial growth factor // Ann. N. Y. Acad. Sei.- 1995.- Vol.752.- P.246-256.

104. Folkman J., Haudenschild C. Angiogenesis in vitro // Nature.-1980.- Vol.288, №5791.- P.551-556.

105. Folkman J., Klagsburn M. Angiogenic factors // Science.-1987.- Vol.235, №4787.- P.442-447.

106. Folkman J. The role of angiogenesis in tumor growth // Semin. Cancer Biol.- 1992.- Vol.3, №2.- P.65-71.

107. Fontaine R. Les interventions precoses et tardines arres Chirurgie restauratrice pour obliterations arterielles periphereiques d'origine aterosclereuse: Synthese analytiques des leurs causes // Ann.Chir.- 1973.- T.27, №9.- P.897-907.

108. Fox S.B. Tumor angiogenesis and prognosis 11 Histopathology.-1997.- Vol.30, №3.- P.294-301.

109. Hansen-Smith F.M., Hudlicka O., Egginton S. In vivo angiogenesis in adult rat skeletal muscle: Early changes in capillary network architecture and ultrastructure // Cell Tissue Res.- 1996.- Vol.286, №1.- P.123-136.

110. Hayes A.J., Li L.Y., Lippman M.E. Science, medicine, and future: Antivascular therapy: A new approach to cancer treatment // BMJ.- 1999.- Vol.318, №7187.- P.853-856.

111. Höckel M., Schienger K., Doctrow S. et al. Therapeutic angiogenesis 11 Arch. Surg.- 1993.- Vol.128, №4.- P.423-429.

112. Hughes S.E. Functional characterization of the spontaneously transformed human umbilical vein endothelial cell line ECV304: Use in an in vitro model of angiogenesis // Exper. Cell Res.-1996.- Vol.225, №1.- P.171-185.

113. Ilan N., Mahooti S., Madri J.A. Distinct signal transduction pathways are utilized during the tube formation and survival phases of in vitro angiogenesis // J. Cell Sei.- 1998.- Vol. Ill, pt.24.- P.3621-3631.

114. Isner J.M., Pieczek A., Schainfeld R. et al. Clinical evidence of angiogenesis after arterial gene transfer of ph VEGF 165 in patient with ischemic limb // Lancet.- 1996.- Vol.348, №9024.-P.370-374.

115. Iwaguchi T. Angiogenesis and its regulation // Gan To Kagaku Ryoho.- 1993.- Vol.20, №1.- P.l-9.

116. Jendraschak E., Sage E.H. Regulation of angiogenesis by SPARC and angiostatin: Implication for tumor cell biology // Semin. Cancer Biol.- 1996.- Vol.7, №3.- P.139-146.

117. Jourdana H.L., Demerciere J.F., Degoute C.S. et al. Les pontages femoro-poplites. Analyse des causes de trombose precoce a partir de Fetude d'une serie de 68 pontages femoro-poplites pour ischemie severe // Lyon Chir.- 1984.- Vol.80, №1.-P.3-5.

118. Kardamini E. Stimulation and inhibition of cardiac myocyte proliferation in vitro // Mol. Cell Biochem.- 1990.- Vol.92, №2.-P.129-135.

119. Kim C.S., Wang T., Madri J.A. Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 expression modulates endothelial cell migration in vitro // Lab. Invest.- 1998.- Vol.78, №5.- P.583-590.

120. Koh G.Y., Klug M.G., Soonpaa M.H. et al. Differentiation and longterm survival of C2-C12 myoblast graft in heart // J. Clin. Invest.- 1993,- Vol.92, №3.- P.1548-1554.

121. Koh G.Y., Soonpaa M.H., Klug M.G.et al. Longterm survival of AT-1 cardiomyocyte grafts in syngenetic myocardium // Amer. J. Physiol.- 1993.- Vol.264, №5, pt. 2.- P.1727-1733.

122. Leor J., Patterson M., Quinones M.J. et al. Transplantation of fetal myocardial tissue into the infracted myocardium of rat: A potential method for repair of infracted myocardium II Circulation.- 1996.- Vol.94, suppl.9.- P.II332-II336.

123. Li J., Brown L.F, Hibberd M.G. et al. VEGF, flk-1, and flt-1 expression in a rat myocardial infarction model of angiogenesis // Amer. J. Physiol.- 1996.- Vol.270, №5, pt.2.- P.1803-1811.

124. Lobb R.R., Strydom D.J., Fett J.W. Comparison of human and bovine brain derived heparin-binding growth factors // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1985.- Vol.131, №2.- P.586-592.

125. Lobb R.R., Sasse J., Sullivan R. et al. Purification and characterization heparin-binding endothelial cell growth factors // J. Biol. Chem.- 1986.- Vol.261, №4.- P.1924-1928.

126. Losordo D.W., Vale P.R., Symes J.F. et al. Gene therapy for myocardial angiogenesis: Initial clinical results with direct myocardial injection of phVEGFi65 as sole therapy for myocardial ischemia // Circulation.- 1998.- Vol.98, №25.- P.2800-2804.

127. Maciag T., Cerundolo J., Isley S. et al. An endothelial cell growth factor from bovine hypothalamus: Identification and partial characterization // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1979.-Vol.76, №11.- P.5674-5678.

128. Maciag T., Mehlman T., Friesel R. et al. Heparin binds endothelial cell growth factor, the principal endothelial cell mitogen in bovine brain // Science.- 1984.-Vol.225, №4665.-P.932-935.

129. Madri J.A., Bell L., Marx M. et al. Effects of soluble factors and extracellular matrix components on vascular cell behavior in vitro and in vivo: Models of de-endothelialization and repair // J. Cell. Biochem.- 1991.- Vol.45, №2.- P.123-130.

130. Madri J.A. Extracellular matrix modulation of vascular cell behavior // Transpl. Immunol.- 1997.- Vol.5, №3.- P.179-183.

131. Maloney J.P., Silliman C.C., Ambruso D.R. et al. In vitro release of vascular endothelial growth factor during platelet aggregation // Amer. J. Physiol.- 1998.- Vol.275, №3, pt.2.-P.1054-1061.

132. Michael J. FGF and VEGF function in angiogenesis: Signalling pathways, biological response and therapeutic inhibition // Trends Pharmacol. Sei.- 2001.- Vol.22.- P.201-207.

133. Morris G.C., Edwards W., Cooley D.A. et al. Surgical importance of the profunda femoris artery: Analysis of 102 cases with combined aortoiliac revascularization of deep femoral artery // Arch. Surg.- 1961.- Vol.82, №1.- P.32-37.

134. Murohara T, Horowitz J.R, Silver M. et al. Vascular endothelial growth factor / vascular permeability factor enchances vascular permeability via nitric oxide and prostacyclin // Circulation.-1998.- Vol.97, №1.- P.99-107.

135. Nicosia R.F., Belser P., Bonanno E. et al. Regulation of angiogenesis in vitro by collagen metabolism // In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim.- 1991.- Vol.27.-P.961-966.

136. Nicosia R.F., Lin Y.J., Hazelton D. et al. Endogenous regulation of angiogenesis in the rat aorta model: Role of vascular endothelial growth factor 11 Amer. J. Physiol.- 1997.- Vol.151, №5.- P.1379-1386.

137. Nowak R. New cell transplants may mend a broken heart // Science.- 1994.- Vol.264, №5155.- P.31.

138. Okadome K., Eguchi H., Yukizane T. et al. Longterm results of arterial reconstruction of lower extremities determined by flow waveform analysis // J. Cardiovasc. Surg.- 1989.- Vol.30, №1.-P.64-69.

139. Pearlman J.D., Hibberd M.G., Chuang M.L. et al. Magnetic resonance mapping demonstrates benefits of VEGF-induced myocardial angiogenesis // Nat. Med.- 1995.- Vol.1, №10.- P. 1085-1089.

140. Pepper M.S. Manipulating angiogenesis: From basic science to the bedside // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1997.- Vol.17, №4.- P.605-619.

141. Pilla T.J., Peterson G.J., Tantana S. et al. Percutaneous recanalization of iliac artery occlusions: An alternative to surgery in the high-risk patients // Amer. J. Roentgenol.- 1984.- Vol.143, №2.- P.313-316.

142. Rakusan K. Coronary angiogenesis: From morphometry to molecular biology and back // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1995.-Vol.752.- P.257-266.

143. Rosengart T.K., Budenbender K.T., Duenas M. et al. Therapeutic angiogenesis a comparative study of the angiogenic potential of acidic fibroblast growth factor and heparin // J. Vase. Surg.- 1997.- Vol.26, №2.- P.302-312.

144. Satake S., Kuzuya M., Ramos M.A. et al. Angiogenic stimuli are essential for survival of vascular endothelial cells in three-dimensional collagen lattice // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1998.- Vol.244, №3.- P.642-646.

145. Schafer A.J., Alexander R.W., Handin R.J. Inhibition of platelet function by organic nitrate vasodilators // Blood. Rev.-1980.- Vol.55, №4.- P.649-654.

146. Schaper W., Buschmann I. VEGF and therapeutic opportunities in cardiovascular diseases // Curr. Opin. Biotechnol.- 1999.-Vol.10.- P.541-543.

147. Sellke F.W., Laham R.J., Edelman E.R. et al. Therapeutic angiogenesis with basic fibroblast growth factor: Technique and early results // Ann. Thorac. Surg.- 1998.- Vol.65, №6.- P. 15401544.

148. Shumacher B., Pecher P., von Specht B.U. et al. Induction of neoangiogenesis in ischemic myocardium by human growth factors: First clinical results of a new treatment of coronary heart disease // Circulation.- 1998.- Vol.97, №7.- P.645-650.

149. Soonpaa M.H., Koh G.Y, Klug M.G. et al. Formation of nascent intercalated disks between grafted fetal cardiomyocytes and host myocardium // Science.- 1994.- Vol.264, №5155.- P.98-I0I.

150. Soonpaa M.H., Daud A.I., Koh G.Y. et al. Potential approaches for myocardial regeneration 11 Ann. N. Y. Acad. Sei.- 1995.-Vol.752.- P.446-454.

151. Stephan C.C., Brock T.A. Vascular endothelial growth factor, a multifunctional polypeptide // P. R. Health Sei. J.- 1996.- Vol. 15, №3.- P. 169-178.

152. Stock U.A., Vacanti J.P., Mayer J.E. et al. Tissue engineering of heart valves — current aspects // Thorac. Cardiovasc. Surg.-2002.- Vol.50, №3.- P.184-193.

153. Tyagi S.C- Vasculogenesis and angiogenesis: Extracellular matrix remodeling in coronary collateral arteries and the ischemic heart // J. Cell. Biochem.- 1997.- Vol.65, №3.- P.388-394.

154. Vailhe B., Ronot X., Lecomte M. et al. Description of an in vitro angiogenesis model designed to test antiangiogenic molecules // Cell Biol. Toxicol.- 1996.- Vol.12, №4/6.- P.341-344.

155. Van Meter C.H., Claycomb W.C., Delcarpio J.B. et al. Myoblast transplantation in the porcine model: A potential technique for myocardial repair // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-1995.- Vol.110, №5.- P.1442-1448.

156. Verrier E.D., Boyle E.M. Endothelial cell injury in cardiovascular surgery: An overview // Ann. Thorac. Surg.- 1997.-Vol.64, №4, suppL- P.s2-s8.

157. Vollmar J. Rekonstuktive Chirurgie der Arterien.-3., uberarb. und erw. Aufl.- Stuttgart; New York: Thieme, 1982.- 589s.

158. Weidner N., Folkman J., Pozza F. et al. Tumor angiogenesis: A new significant and independent prognostic indicator in earlystage breast carcinoma // J. Natl. Cancer Inst.- 1992.- Vol.84, №24.- P. 1875-1887.

159. Winlaw D.S. Angiogenesis in the pathobiology and treatment of vascular and malignant diseases // Ann. Thorac. Surg.- 1997,-Vol.64, №4.- P.1204-1211.

160. Yan Z.B., Bing Z.X., Yang W.R. et al. A study of cadaveric fetal adrenal used for adrenal transplantation to treat Addison's disease: Thirteen cases reported // Transplant. Proc.- 1990.-Vol.22, №1.- P.280-282.