Клинико-эпидемиологическая характеристика, диагностика нутритивных и коррекция респираторных нарушений у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ермилов Евгений Александрович

• Ермилов Евгений Александрович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Ермилов Евгений Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I БОКОВОЙ АМИОТРОФИЧЕСКИЙ СКЛЕРОЗ: СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ

1.1 Эпидемиология бокового амиотрофического склероза

1.2 Патогенез бокового амиотрофического склероза

1.3 Клинические проявления бокового амиотрофического склероза

1.4 Диагностика бокового амиотрофического склероза

1.5 Современные терапевтические подходы при боковом амиотрофическом склерозе

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинического материала и разделение пациентов по группам

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ БОКОВОГО АМИОТРОФИЧЕСКОГО СКЛЕРОЗА В КРАСНОЯРСКОМ КРАЕ

ГЛАВА 4 НУТРИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С БОКОВЫМ АМИОТРОФИЧЕСКИМ СКЛЕРОЗОМ И СПОСОБЫ ИХ КОРРЕКЦИИ

ГЛАВА 5 РЕСПИРАТОРНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С БОКОВЫМ АМИОТРОФИЧЕСКИМ СКЛЕРОЗОМ И СПОСОБЫ ИХ КОРРЕКЦИИ. НОВЫЙ МЕТОД КОРРЕКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ НА ОСНОВЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ОБРАТНОЙ СВЯЗИ

5.1 Дыхательные нарушения у пациентов с боковым амиотрофическим

склерозом

5.2 Апробация метода коррекции дыхательных нарушений на основе биологической обратной связи с использованием компьютерного видеоанализа движений грудной клетки и передней брюшной стенки

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Карта пациента с БАС

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Анкета для родственников умерших пациентов

ПРИЛОЖЕНИЕ В ШКАЛА ALSFRS-R

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика, диагностика нутритивных и коррекция респираторных нарушений у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Боковой амиотрофический склероз (БАС) является одним из наиболее тяжелых и труднокурабельных нейродегенеративных заболеваний [20]. Актуальность изучения БАС обусловлена ростом заболеваемости в различных регионах мира, клинической гетерогенностью, прогрессирующим течением с неуклонной инвалидизацией и смертельным исходом [1, 16, 23, 107]. Заболевание в большинстве случаев манифестирует в зрелом возрасте, однако может возникать и у молодых [31].

Arthur K. C. et al. (2016) предположили, что, если тенденция роста заболеваемости сохранится, то к 2040 году число пациентов с БАС в мире увеличится на 69 % [107]. В России на настоящий момент точные эпидемиологические данные не представлены, либо носят фрагментарный характер по отдельным субъектам страны [1].

Несмотря на вариабельность клинических проявлений, подавляющее число пациентов с БАС, в конечном итоге, испытывают нарушения речи, глотания, затруднение откашливания мокроты с аспирацией и присоединением вторичной инфекции. Дыхательные нарушения являются ведущим терминальным событием для большинства пациентов [1].

Патогенез БАС остается недостаточно изученным, до настоящего времени отсутствуют эффективные методы терапии, способные остановить или замедлить прогрессирование заболевания. В этой связи поиск способов коррекции тягостных симптомов с целью улучшения качества и продолжительностью жизни у пациентов с БАС является актуальной задачей [108].

Реабилитационные возможности при БАС ограничены, вместе с тем, они играют важную роль в поддержании как психологического, так и физического состояния пациентов (Souza A. A. et al., 2024) [98]. Отсутствие на сегодняшний

день эффективного и безопасного метода коррекции дыхательных нарушений является основанием для его разработки и внедрения.

Степень разработанности темы исследования. На сегодняшний день большинство исследований направлено на изучение клинических, патогенетических, эпидемиологических, генетических особенностей БАС. Особое внимание уделяется поиску терапевтических подходов и методов паллиативной поддержки пациентов. Глобальные эпидемиологические исследования показывают, что заболеваемость БАС составляет от 0,6 до 3,8 случаев на 100 000 населения [31, 35, 50, 62, 80, 81, 107, 111, 124]. Наиболее высокая заболеваемость зарегистрирована в Стокгольме и Шотландии и составляет 3,8 случаев на 100 000 населения, напротив, самая низкая заболеваемость зарегистрирована в Южной Корее и Китае и составила 1,2 и 0,8 соответственно [62]. В России имеются данные по отдельным регионам. Наиболее изучена эпидемиология БАС в центральных регионах (Москва, Санкт-Петербург), Республике Саха (Якутия), где показатели заболеваемости составляют 0,7-1,27 на 100 000 населения в год [5, 8]. В Красноярском крае эпидемиологических исследований БАС до настоящего времени не проводилось.

Манифестация БАС наиболее часто приходится на зрелый возраст от 51 до 66 лет [30, 31, 35, 81, 124]. По данным Horton D. K. et al. (2013), в 22 % случаев дебют возможен и в более молодом возрасте от 18 до 49 лет [31].

По результатам глобальных исследований, средний период постановки диагноза БАС составляет 12,5 мес., а средняя продолжительность жизни пациентов от 2 до 5 лет [47, 109]. Отмечено, что наблюдение пациентов с БАС в условиях специализированного приема невролога способствует увеличению выживаемости, повышению доступности и возможности планирования медицинской помощи.

Вопросам дыхательной недостаточности и респираторной поддержки пациентов с БАС уделяется особое внимание, в связи с необходимостью своевременного применения НИВЛ/ИВЛ [15]. Доказано, что лечебные физические упражнения позволяют замедлить потерю мышечной массы и

продлить период автономности пациента. Лучшие показатели спирометрии продемонстрировали пациенты, которые дважды в неделю выполняли аэробные упражнения в отличие от пациентов, получавших пассивный уход [120]. Вместе с тем, поиск эффективных, безопасных и доступных методов дыхательной реабилитации для пациентов с БАС продолжается и является актуальным направлением своевременной медицины.

Цель исследования: изучение эпидемиологических и клинических особенностей бокового амиотрофического склероза у пациентов, проживающих на территории Красноярского края, с определением тактики динамического наблюдения для своевременной коррекции нутритивных и респираторных нарушений.

Задачи исследования

1. Определить показатели заболеваемости, распространенности и смертности бокового амиотрофического склероза в Красноярском крае с 2018 по 2023 год.

2. Изучить клинические проявления, скорость диагностики и продолжительность жизни у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом в Красноярском крае.

3. Оценить нутритивные нарушения у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом и их взаимосвязь со скоростью прогрессирования заболевания и продолжительностью жизни.

4. Изучить дыхательные нарушения у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом и их взаимосвязь с формами и скоростью прогрессирования заболевания.

5. Разработать и провести апробацию метода коррекции дыхательных нарушений на основе биологической обратной связи с использованием компьютерного видеоанализа движений грудной клетки и передней брюшной стенки у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.

Научная новизна. Впервые в Красноярском крае проведено эпидемиологическое исследование бокового амиотрофического склероза,

позволяющее оценить заболеваемость, распространенность и смертность при данном заболевании. Установлена взаимосвязь скорости постановки диагноза, потери массы тела, скелетно-мышечной массы, выраженности клинических проявлений заболевания и продолжительность жизни при боковом амиотрофическом склерозе. Обосновано использование показателя скорости постановки диагноза БАС при планировании частоты динамических осмотров у невролога кабинета нервно-мышечной патологии. Разработан метод коррекции дыхательных нарушений на основе биологической обратной связи с использованием компьютерного видеоанализа движений грудной клетки и передней брюшной стенки пациентов у пациентов с БАС.

Теоретическая и практическая значимость работы. Определены показатели заболеваемости, распространенности и смертности бокового амиотрофического склероза в Красноярском крае с 2018 по 2023 год. Дана половозрастная характеристика пациентов, проживающих на территории края. Изучены клинические особенности БАС, нутритивные и респираторные нарушения у пациентов в Красноярском крае. Выделены группы с быстрой, медленной и средней скоростью диагностики БАС, что взаимосвязано с продолжительностью жизни пациентов.

Апробирован и показал эффективность метод коррекции дыхательных нарушений на основе биологической обратной связи с использованием компьютерного видеоанализа движений грудной клетки и передней брюшной стенки в улучшении объемных показателей спирометрии у пациентов с БАС. Получена государственная регистрация программы для ЭВМ «ALSpiro». Основные научные и теоретические положения работы внедрены в работу кафедры нервных болезней с курсом ПО Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России), неврологического отделения Регионального сосудистого центра и кабинета

нервно-мышечной патологии консультативно-диагностической поликлиники Краевого государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая больница» (КГБУЗ ККБ) г. Красноярска.

Методология и методы исследования. Идея базировалась на комплексном подходе. В клиническом сплошном наблюдательном проспективном исследовании приняло участие 94 пациента с БАС. Применены традиционные клинические, лабораторные, инструментальные методы исследования, а также авторский метод определения и коррекции дыхательных нарушений у пациентов с БАС на основе метода биологической обратной связи с компьютерным видеоанализом движений грудной клетки и передней брюшной стенки (программа для ЭВМ «ALSpiro»). Статистическая обработка данных проведена с использованием программного обеспечения Statistica 13 версии.

Положения, выносимые на защиту

1. Показатели выявляемости, распространенности бокового амиотрофического склероза в Красноярском крае имеют динамику роста в период с 2018 по 2023 год и сопоставимы с аналогичными данными других регионов РФ.

2. Скорость постановки диагноза бокового амиотрофического склероза взаимосвязана с темпом снижения функционального статуса, массы тела, скелетно-мышечной массы и продолжительностью жизни пациентов.

3. Метод коррекции дыхательных нарушений на основе биологической обратной связи с использованием компьютерного видеоанализа движений грудной клетки и передней брюшной стенки позволяет улучшить объемные показатели функции внешнего дыхания.

Степень достоверности и апробация результатов. О достоверности результатов исследования свидетельствуют достаточный объем выборки (94 человека), адекватные методы статистической обработки результатов исследования. Материалы диссертации обсуждены на: VII Межрегиональной конференции «Актуальные вопросы неврологии и нейрореабилитации», посвященной 90-летию проф. В. А. Руднева (Красноярск, 2020), VII Ежегодной конференции по БАС (Москва, 2022), VI Инновационном Петербургском

медицинском форуме (Санкт-Петербург, 2023), заседаниях общества неврологов Красноярского края (Красноярск, 2022, 2023, 2024), всероссийском научно-практическом конгрессе с международным участием в Кузбассе «Сибирская школа клинической неврологии» (Кемерово, 2024).

Публикации по теме диссертации: опубликовано 5 научных работ, в том числе в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ - 3 статьи, 1 программа для ЭВМ «АЬБрко» (госрегистрация от 23.08.2024, № 2024680038).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности: диссертация соответствует формуле специальности 3.1.24. Неврология (медицинские науки), в области исследований: п. 1. Нейрогенетика, наследственные и дегенеративные заболевания нервной системы.

Личный вклад автора. Осуществлен патентно-информационный поиск, разработана программа сбора материала (анкета, журнал выкопировки данных из историй болезни и отчетно-учетных форм), создана единая база данных, включающая ФИО пациентов, адреса, контактные телефоны, возраст пол, информацию об особенностях течения. Подготовлены публикации по результатам исследования, представлены доклады на международных и российских конференциях с международным участием, разработано программное обеспечение для ПК с использованием технологии компьютерного видеоанализа движений «АЬБрко», внедрены результаты исследования в клиническую практику.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах печатного текста, состоит из введения, главы обзор литературы, главы материалы и методы и трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения. Работа иллюстрирована 26 рисунками и содержит 10 таблиц. Список литературы включает 129 наименований, из них 26 отечественных и 103 зарубежных источников. Весь диссертационный материал получен, обработан и проанализирован лично автором.

ГЛАВА 1 БОКОВОЙ АМИОТРОФИЧЕСКИЙ СКЛЕРОЗ: СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ

1.1 Эпидемиология бокового амиотрофического склероза

Боковой амиотрофический склероз (БАС) - нейродегенеративное прогрессирующее заболевание, основным проявлением которого является постепенная утрата произвольных движений в результате гибели центральных и периферических мотонейронов, с неизбежным летальным исходом [129]. Средняя продолжительность жизни, по результатам мировых исследований составляет от 2 до 5 лет [109]

Эпидемиологические показатели БАС в разных регионах мира обладают высокой вариабельностью. В среднем в мире заболеваемость составляет около 2 (0,2-2,4) случаев на 100 000 населения в год, распространенность -около 5 (0,8-7,3) на 100 000 населения. Соотношение мужчин и женщин при классической форме БАС составляет 1,5 : 1, однако может отличаться при разных клинических вариантах заболевания. Возраст начала болезни - 20-80 лет. В возрастной группе 45-75 лет заболеваемость составляет 4-8 на 100 000 человек в год [22, 108].

В Европе заболеваемость составляет 1,75-3 случая на 100 000 человек в год, а распространенность - 10-12 случаев на 100 000 человек [68, 80]. По исследованиям, проведенным в отдельных графствах Норвегии средняя заболеваемость 2,1 случай на 100 000 населения, распространенность 4,14 [35]. Анализ эпидемиологии, проведенный в Италии, показал, что заболеваемость у мужчин несколько выше, чем у женщин и составляет 2,47 на 100 000 в год и 2,16 на 100 000 в год, соответственно [48]. Исследователи из Анталии публикуют данные о том, что среди всего населения распространенность

составляет 5,7 на 100 000, при этом в возрастной группе 70-74 года распространенность возрастает до 13,3 случаев на 100000 населения [33]. В северно-западном регионе Турции общая заболеваемость составила 1,9 на 100 000 населения/год, распространенность по грубым подсчетам -7,3 на 100 000 населения [37].

В Северной Америке распространенность БАС составляет 5,0 на 100 000 населения. Ежегодно в США выявляется от 5000 до 6000 новых пациентов с БАС. По данным американских исследователей, самая высокая распространенность у европеоидных мужчин старше 60 лет [47, 72].

Проводились исследования среди стран Южной Америки, в том числе в Колумбии и Аргентине, там заболеваемость составила 1,4 на 100 000 в год и 3,17 на 100 000 в год, соответственно [60, 104].

Тунис является одной из немногих стран на африканском континенте, в которой проводились исследования эпидемиологии БАС. В результате исследования, проведенного в Тунисе, было выявлено большое количество ювенильных форм БАС (5,7 % от числа респондентов) и возрастные экстремумы составили от 7 до 88 лет. При этом средний возраст дебюта в этой стране составил 54,9 лет [60]. Интересно то, что средняя продолжительность жизни пациентов с БАС в этой стране составила около 60 мес., что является одним из лучших показателей в мире.

В Африке было проведено еще два исследования БАС (помимо Туниса) на уровне местных профессиональных обществ Эфиопии и Нигерии. По имеющимся данным распространенность БАС составила 5 на 100 000 и 15 на 100 000, соответственно [49].

Самая низкая заболеваемость зафиксирована в Азии и составляет 0,79-0,89 на 100 000 человек [34, 122]. По данным корейской национальной службы медицинского страхования, среднегодовая заболеваемость в Корее составляет 1,20 на 100 000. Показатель распространенности 3,43 на 100 000 населения. Расчетное среднее время выживания в корейской популяции 50,0 мес. [62].

Исследование, проведенное в Китае, показало, что заболеваемость составляет 0,51 на 100 000 человек в год на Тайване и 0,31-0,6 на 100 000 человек в год в Гонконге. В то время как распространенность составляет 1,97 на 100 000 в год на Тайване и 0,95-3,04 на 100 000 в год в Гонконге. В Пекине заболеваемость 0,8 на 100 000 в год. В то же время гораздо выше показатели в Японии, которые составляют 2,2 на 100 000 в год и 9,9 на 100 000 в год, соответственно [34, 122].

Исследование смертности при БАС было проведено на Кубе. Учитывая этническую разнородность популяции, было выявлено, что самая высокая смертность (по данным свидетельств о смерти) была у европеоидов (0,93 на 100 000 человек), средний показатель у афроамериканцев -0,87 на 100 000 человек; самая низкая смертность у лиц смешанного происхождения - 0,55 на 100 000 человек [80]. Эти данные подтверждают высказывание исследователей из Китая о том, что заболеваемость меньше среди этнически смешанного (разнородного) населения, чем у гомогенного [80, 122].

Все чаще публикуются сведения об увеличении численности пациентов в разных странах. По данным Vasta R. et al. (2022), в Италии за 21-летний период наблюдения распространенность увеличилась на 101 % и составила 12,1 на 100 000 населения [128].

Данные о заболеваемости, распространенности и смертности при БАС в Российской Федерации отсутствуют. Согласно отдельным эпидемиологическим исследованиям, в РФ заболеваемость БАС составляет 0,7-1,27 на 100 000 населения в год [5]. Давыдова Т. К. (2015) в своем исследовании, проведенном на территории Республики Саха (Якутия) в 2014 г., приводит цифры заболеваемости БАС на уровне 0,5 случаев на 100 000 населения. Продолжительность жизни пациентов с бульбарной формой заболевания проживающих в Якутии, по данным вышеуказанного исследования составила 27,5 ± 2 месяца [8]. Более раннее исследование, проведенное в Санкт-Петербурге и в Ленинградской области в 1992-2004 гг., демонстрирует заболеваемость 0,44 ± 0,8 и 0,21 ± 0,7 на 100 000 населения в данных регионах соответственно

[22]. По оценкам экспертов, в России с численностью населения около 147 млн человек этот показатель может достигать 1470-4410 новых случаев в год [5]. Дальнейшее исследование эпидемиологии БАС в регионах России имеет высокую актуальность из-за растущего числа больных [1].

1.2 Патогенез бокового амиотрофического склероза

Впервые клинические проявления БАС были описаны в 1869 году, вместе с тем, изучение этиологии и патогенеза данного заболевания продолжается до настоящего времени [47].

Многочисленные исследования подтверждают, что БАС является мультифакториальным заболеванием, в развитии которого играют роль как экзогенные воздействия, так и генетическая предрасположенность.

Мультицентровые исследования приводят данные о связи курения с повышенным риском заболевания. Но, в то же время, исследование случай-контроль, обнаружило, что курильщики представлены в недостаточном количестве в группе с БАС, и, таким образом, можно предположить, что курение не влияет на риск развития заболевания. Служба в армии и участие в военных действиях имеет наибольшую доказательность как фактор риска. Важным является воздействие тяжелых металлов (свинец, ртуть, марганец). В исследованиях спинномозговой жидкости у пациентов с БАС чаще выявляется повышение свинца и марганца, чем в контрольной группе. Повышенный риск развития БАС установлен у лиц, чьи профессии связаны с электромагнитными полями, однако при этом у людей, проживающих рядом с линиями электропередач, риск не повышается. Имеются данные о том, что частый контакт с пестицидами и нейротоксинами (в том числе вырабатываемыми цианобактериями) повышает риск БАС. Появляется все больше доказательств того, что травма предшествует некоторым отдельным случаям БАС.

Seals R. M. et al. (2016) приводят данные, что общая травма, полученная более 5 лет назад, в том числе перелом костей и травма головы связаны с повышенным риском БАС [99]. И также было замечено, что лица, занимающиеся спортом, который влечет за собой повторяющиеся сотрясения мозга, подвергаются повышенному риску развития БАС [42].

Факторы окружающей среды запускают патологический каскад, который в большей степени детерминирован генетическими особенностями пациента. Ученые из Массачусетского университета высказывают мнение о том, что существующие гены и генетические механизмы, отвечающие за развития БАС можно кластеризовать в три категории. Первая категория генов обеспечивает белковый гомеостаз, вторая ответственна за стабильность и транспортировку РНК, третья отвечает за динамику цитоскелета. При совпадении неблагоприятных факторов окружающей среды с генетическими аномалиями происходит развитие БАС [42]. Влияние этнического фактора и большая вариабельность эпидемиологических показателей в разных регионах мира, также поддерживают идею о том, что генетические факторы играют доминирующую роль в патогенезе БАС [37].

Научные поиски направлены на изучение патологического накопления агрегированных белков и соответствующие дефекты клеточных путей деградации белков. В общей сложности насчитывается около 25 мишеней (локусов генетических аномалий), с доказанной связью с БАС [67, 86, 111, 119]. Большую роль в накоплении белковых агрегатов играет дефект в гене SOD1 (superoxide dismutase-1). SOD1 был обнаружен в 1993 году и это был первый выявленный ген, который оказался ответственным за 20 % случаев семейных форм БАС и 1-2 % спорадических. Данный ген отвечает за регуляцию уровней супероксида, возникающего в митохондриальном межмембранном пространстве, цитозоле и пероксисомах посредством выработки фермента - супероксиддисмутазы. Супероксиддисмутаза катализирует превращение супероксидных радикалов в кислород и перекись водорода и препятствует гибели клетки вследствие окислительного стресса [67, 86, 119].

В настоящее время описаны более 180 миссенс-мутаций SOD1, ассоциированных с БАС [67]. Сообщается, что гетерогенность клинических проявлений у пациентов с мутацией SOD1 связана с различными типами мутаций, которые приводят к усилению токсических проявлений, а не полной потере ферментативной активности. В метаанализе, проведенном Brown C. A. et al. (2021) выявлено, что среди 41 тыс. пациентов, которым БАС установлен в 2020 году, мутация SOD 1 выявилась у 946 пациентов. При этом 54 % из выявленных мутаций носят спорадический характер [63].

В 2011 г. был обнаружен C9orf72, ответственный за 30-50 % спорадического БАС и за 7-10 % семейного БАС. Пациенты с экспансией гексануклеотидных повторов в C9orf72 более склонны к бульбарному началу БАС, а также к когнитивным и поведенческим нарушениям [67, 86]. В исследовании Brown C. A. et al., упомянутом ранее, также продемонстрировано, что C9orf72 выявлен у 1706 пациентов среди 41000 новых случаев установленных в 2020 г. При этом большинство случаев были спорадические (74 %) [63].

К генам, поддерживающим белковый гомеостаз также относят VCP (валозин-содержащий белок), OPTN (оптиневрин), TBK1 (TANK-связывающая киназа 1), SQSTM1/p62 (Секвестосома-1). Мутации в этих генах приводят к нарушению стабильности белка и изменению процессов его деградации, что в свою очередь может привести к БАС [42]. Мутации в TBK1, скорее всего, являются пятой наиболее распространенной причиной аутосомно -доминантного БАС, выявляемые примерно у 1 % пациентов, однако в когорте пациентов с сочетанием с лобно-височной деменцией частота встречаемости возрастает до 10 % [32].

Второй кластер генетических механизмов связан с нарушением транспортировки и стабильности РНК. В 2008 и 2009 годах были обнаружены мутации в TARDBP и FUS, генах, кодирующих РНК-связывающие белки TDP-43 и FUS. Эти мутации ответственны за 3-5 % семейных форм БАС и за < 1 % спорадических. Белок TDP-43 участвует в множестве процессов, таких как транскрипция, сплайсинг, создание микро-РНК, транспорт РНК, и образование

стресс-гранул. Большое количество белка TDP-43 находится в ядре клетки, а его нахождение в цитоплазме клетки является отличительной чертой БАС. Большое количество исследований направлено на изучение роли микро-РНК в патогенезе БАС, а также рассмотрение микро-РНК в качестве мишени для таргетной терапии [67, 78, 86]. Предполагается, что микро-РНК регулирует активность примерно половины всех генов, регулируя их экспрессию и синтез белков. Даже небольшой пул микро-РНК может регулировать сотни транскриптонов и в том числе оказывать влияние на чувствительность к окислительному стрессу, который вносит большой вклад в патогенез БАС [78].

Мутации в других РНК-связывающих белках, таких как ангиогенин (ANG), сенатаксин (STX), матрин-3 (MATR3), гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин A1 (hnRNPAl) и A2B1 (hnRNPA2B1), атаксин-2 (ATXN2) дополнительно подтверждают представление о том, что нарушение метаболизма РНК вызывает серьезные аномалии транскриптома и играют важную роль в развитии БАС [67, 86].

Третьей генетической особенностью БАС является изменение динамики цитоскелета. Исследователи выделили три гена, ассоциированных с БАС, которые участвуют в поддержании нормальной динамики цитоскелета: динактин 1 (DCTN1), PFN1 и тубулин 4А (TUBA4A). Димеры TUBA4A являются компонентами микротрубочек, целостность которых важна для структуры аксонов; DCTN1 участвует в ретроградном аксональном транспорте; PFN1 ответственен за превращение глобулярного актина в филаментный, что приводит к удлинению аксона [42]. Определенной ролью обладает ген-модификатор EPHA4, участвующий в регуляции множества процессов в клетке, в том числе и в ее апоптозе. Исследование Wang J. L. et al. (2020) подтверждают, что более низкие уровни экспрессии EPHA4 коррелируют с более длительным выживанием при БАС, вследствие ингибирования апоптотической активности [94].

По мнению многих экспертов, генетическая предрасположенность является обязательным условием развития заболевания, однако не все гены, повреждение которых повышает риск БАС, на сегодняшний день известны. В семейных

случаях болезни генетическую причину удается выявить в 68 % случаев, а при спорадических случаях - в 11 % [16].

1.3 Клинические проявления бокового амиотрофического склероза

Клиническая картина определяется поражением верхнего и нижнего мотонейрона на всех уровнях пирамидного тракта. Отличительной особенностью является прогрессирующая мышечная слабость, сопровождающаяся мышечной атрофией, фасцикуляциями, мышечными судорогами, замедленностью движений с ригидностью мышц. Начало мышечной слабости при БАС обычно фокальное и ассиметричное и обычно распространяется на соседние области тела, что коррелирует с распространением патологического процесса по длиннику спинного мозга [72, 86]. Принято различать пациентов с конечностным (спинальным) и бульбарным дебютом заболевания. При спинальной форме БАС первичным начальным симптомом может являться односторонняя дистальная мышечная слабость и атрофия мышц верхних или нижних конечностей без эпизодов ремиссии и рецидива. Заболевание чаще всего начинается в верхней конечности в доминирующей руке, при этом мышцы тенара поражаются больше, чем мышцы гипотенара (синдром расщепленной руки). На нижней конечности быстрее поражается передняя большеберцовая мышца, чем икроножная, а мышцы задней поверхности бедра раньше четырехглавой. При бульбарной форме БАС пациенты могут испытывать трудности с жеванием, глотанием и речью, речь становится невнятной с носовым оттенком, становится трудно выговаривать согласные звуки. Примечательно, что функция речи поражается раньше, чем функция глотания и явления дизартрии более выражены, чем явления дисфагии. Варианты атипичного начала включают эмоциональную лабильность, лобно-долевой тип когнитивной дисфункции, потерю массы тела, фасцикуляции и судороги без мышечной слабости [72, 86].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ермилов Евгений Александрович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, Т. М. Деонтологические аспекты бокового амиотрофического склероза / Т. М. Алексеева, В. С. Демешонок, С. Н. Жулев. -БО1 10.17650/2222?8721?2017?7?4-56-60 // Нервно-мышечные болезни. - 2017. -Т. 7, № 4. - С. 56-60.

2. Амлаев, К. Р. Ожирение: современный взгляд на проблему / К. Р. Амлаев, Л. Н. Блинкова, Х. Т. Дахкильгова. - БО1 10.29296/25877305-2020-03-01 // Врач. - 2020. - Т. 31, № 3. - С. 3-10.

3. Аутоиммунные невропатии, имитирующие шейно -грудную форму бокового амиотрофического склероза: описание двух клинических случаев / И. В. Закройщикова, И. С. Бакулин, Н. А. Супонева, М. Н. Захарова. -БО1 10.18821/1560-9545-2018-23-1-27-33 // Неврологический журнал. - 2018. - Т. 23, № 1. - С. 27-33.

4. Биоимпедансометрия как метод оценки компонентного состава тела человека (обзор литературы) / И. В. Гайворонский, Г. И. Ничипорук, И. Н. Гайворонский, Н. Г. Ничипорук. - БО1 10.21638/11701/врЬи11.2017.406 // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2017. - Т. 12, № 4. - С. 365384.

5. Брылев, Л. В. Организация помощи пациентам, страдающим БАС в России / Л. В. Брылев, Д. В. Невзорова // Академический журнал Западной Сибири. - 2019. - Т. 15, № 4(81). - С. 61.

6. Бушуева, О. О. Боковой амиотрофический склероз плюс паркинсонизм (болезнь Брайта-Фана-Шварца) / О. О. Бушуева, Е. И. Паркаева, О. А. Каганова. - БО1 10.224412/2074-1005-2021-2-61-63 // Трудный пациент. - 2021. - Т. 19, № 2. - С. 61-63.

7. Гармонов, М. С. К вопросу о диагностике и лечении бокового амиотрофического склероза / М. С. Гармонов // Вселенная мозга. - 2019. - Т. 1, № 2(2). - С. 9-13.

8. Давыдова, Т. К. Спорадический боковой амиотрофический склероз в Республике Саха (Якутия) / Т. К. Давыдова // Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова. - 2015. - Т. 12, № 2. - С. 119-123.

9. Дынин П.С., Литвиненко И.В., Емелин А.Ю., Самарцев И.Н., Андреев Р.В., Лепехин И.В., Наумов К.М. Болезнь Брайта-Фана-Шварца (результат двухлетнего клинического наблюдения). Российский неврологический журнал. 2023;28(4):73-80. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2023-28-4-73-80

10. Закирова, А. И. особенности компонентного состава тела девушек 1820 лет, проживающих в условиях Среднего Приобья / А. И. Закирова, О. Г. Литовченко). - DOI 10.51871/2588-0500_2023_07_01_6 // Современные вопросы биомедицины. - 2023. - Т. 7, № 1(22). - URL: https://svbskfmba.ru/arkhiv-nomerov/2023- 1/zakirova2023 (дата обращения: 10.11.2024).

11. Ивянский, С. А. Биоимпедансометрия в медицине и в спорте / С. А. Ивянский, Н. А. Калабкин // Университетский спорт: здоровье и процветание нации : Материалы V Международной научной конференции студентов и молодых ученых: в 2 томах, Казань, 23-24 апреля 2015 года. Том 1. - Казань: Поволжская государственная академия физической культуры, спорта и туризма, 2015. - С. 136-139.

12. Игнатова, Е. Д. Общественная организация как субъект социальной работы (на примере деятельности городской (Санкт-Петербургской Ассоциации общественных объединений родителей детей-инвалидов) / Е. Д. Игнатова // Формы и методы социальной работы в различных сферах жизнедеятельности : Материалы VIII Международной научно-практической конференции, Улан-Удэ, 03-05 октября 2019 года / Ответственный редактор Ю. Ю. Шурыгина. - Улан-Удэ : Восточно-Сибирский государственный университет технологий и управления, 2019. - С. 96-97.

13. Леонов, Г. А. Трудности диагностики бокового амиотрофического склероза с пояснично-крестцовым дебютом / Г. А. Леонов, А. С. Соломатина, А. О. Буршинов. - DOI 10.23888/HMJ202193463-470 // Наука молодых (Eruditio Juvenium). - 2021. - Т. 9, № 3. - С. 463-470.

14. Маслова, Н. А. Возможности применения ботулинического токсина типа А в паллиативной практике / Н. А. Маслова // Pallium: паллиативная и хосписная помощь. - 2020. - № 1(6). - С. 10-15.

15. Методы диагностики и коррекции респираторных нарушений при боковом амиотрофическом склерозе / А. В. Васильев, Д. Д. Елисеева, М. В. Иванова [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т. 12, № 4. - С. 76-85.

16. Молекулярная структура бокового амиотрофического склероза в российской популяции / Н. Ю. Абрамычева, Е. В. Лысогорская, Ю. А. Шпилюкова [и др.]. - DOI 10.17650/2222-8721-2016-6-4-21-27 // Нервно-мышечные болезни. - 2016. - Т. 6, № 4. - С. 21-27.

17. Основной обмен как интегральный количественный показатель интенсивности метаболизма / К. В. Выборная, А. И. Соколов, И. В. Кобелькова [и др.] // Вопросы питания. - 2017. - Т. 86, № 5. - С. 5-10.

18. Платова, Ю. А. Современная диагностика бокового амиотрофического склероза / Ю. А. Платова, Н. О. Жаринова. -DOI 10.34014/2227-1848-2020-2-8-20 // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2020. - № 2. - С. 8-20.

19. Психологическая помощь в онлайн-режиме при кризисных состояниях и трудных жизненных ситуациях в связи с болезнью / В. Г. Иванов, Е. Л. Николаев, Е. Ю. Лазарева, А. И. Трукова. - DOI 10.23888/humJ20202160-171 // Личность в меняющемся мире: здоровье, адаптация, развитие. - 2020. - Т. 8, № 2(29). - С. 160-171.

20. Регистры редких (орфанных) заболеваний. Алгоритм предоставления сведений о пациенте редким (орфанным) заболеванием в региональный сегмент федерального регистр : методические рекомендации № 58 / И. П. Витковская, Н.

Л. Печатникова, С. А. Уткин [и др.] ; Правительство Москвы, Департамент здравоохранения г. Москвы. - Москва : [б. и.], 2017. - 51 с. - ISBN 978-5-95007141-6.

21. Рушкевич, Ю. Н. Особенности функции внешнего дыханияу пациентов с нервно-мышечной патологией / Ю. Н. Рушкевич, С. А. Лихачев, В. В. Ващилин // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. - 2016. - Т. 6, № 3. -С.395-400.

22. Самошкина, О. И. Клинико-эпидемиологические особенности бокового амиотрофического склероза в Санкт-Петербурге и Ленинградской области : специальность 14.00.13 «Нервные болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Самошкина Ольга Игоревна. - Санкт-Петербург, 2007. - 25 с.

23. Семейное нейродегенеративное заболевание с синдромом паркинсонизма и бокового амиотрофического склероза / Т. К. Давыдова, А. А. Таппахов, Т. Е. Попова [и др.]. - DOI 10.14412/2074-2711-2018-3-103-107 // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2018. - Т. 10, № 3. - С. 103-107.

24. Современные клеточные и молекулярные подходы в изучении болезней двигательного нейрона / Е. В. Лысогорская, Н. Ю. Абрамычева, А. С. Ветчинова [и др.]. - DOI 10.18821/1560-9545-2018-23-4-160-165 // Неврологический журнал. - 2018. - Т. 23, № 4. - С. 160-165.

25. Физиологические особенности адаптивных реакций организма / С. В. Михайлова, Ю. Г. Кузмичев, Л. И. Красникова [и др.] // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2018. - № 3. - С. 24-38.

26. Филатова, О. В. Компонентный состав тела и параметры обмена веществ у девушек с различными эволютивными конституциональными типами / О. В. Филатова, И. П. Третьякова, А. О. Ковригин. - DOI 10.33396/1728-08692021-2-20-27 // Экология человека. - 2021. - № 2. - С. 20-27.

27. A comprehensive examination of percutaneous endoscopic gastrostomy and its association with amyotrophic lateral sclerosis patient outcomes / L. Bond, P. Ganguly, N. Khamankar [et al.]. - DOI 10.3390/brainsci9090223 // Brain sciences. -

2019. - Vol. 9, № 9. - P. 223. - URL: https://doi.org/10.3390/brainsci9090223 (date accessed: 15.06.2024).

28. A pilot study of the breath stacking technique associated with respiratory muscle endurance training in patients with amyotrophic lateral sclerosis: videofluoroscopic findings in the upper airway / A. Dor5a, M. Sarmet, E. M. S. S. Rocha [et al.]. - DOI 10.5603/ARM.a2021.0045 // Advances in Respiratory Medicine. - 2021. - Vol. 89, № 3. - P. 284-290.

29. A proposal for new diagnostic criteria for ALS / J. M. Shefner, A. Al-Chalabi, M. R. Baker [et al.]. - DOI 10.1016/j.clinph.2020.04.005 // Clinical neurophysiology. - 2020. - Vol. 131, № 8. - P. 1975-1978.

30. A serum microRNA sequence reveals fragile X protein pathology in amyotrophic lateral sclerosis / A. Freischmidt, A. Goswami, K. Limm [et al.]. -DOI 10.1093/brain/awab018 // Brain. - 2021. - Vol. 144, № 4. - P. 1214-1229.

31. A spatial analysis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) cases in the United States and their proximity to multidisciplinary ALS clinics, 2013 / D. K. Horton, S. Graham, R. Punjani [et al.]. - DOI 10.1080/21678421.2017.1406953 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2018. - Vol. 19, № 1-2. - P. 126133.

32. ALS- and FTD-associated missense mutations in TBK1 differentially disrupt mitophagy / O. Harding, C. S. Evans, J. Ye [et al.]. -DOI 10.1073/pnas.2025053118 // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2021. - Vol.118, № 24. - P. e2025053118. - URL: https://doi.org/10.1073/pnas.2025053118 (date accessed: 10.20.2024).

33. Amyotrophic lateral sclerosis in Antalya, Turkey. A prospective study, 2016-2018 / H. Uysal, P. Taghiyeva, M. Türkay [et al.]. -DOI 10.1080/21678421.2020.1817089 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2021. - Vol. 22, № 1-2. - P. 101-107.

34. Amyotrophic lateral sclerosis in Beijing: Epidemiologic features and prognosis from 2010 to 2015 / S. Zhou, Y. Zhou, S. Qian [et al.]. -

DOI 10.1002/brb3.1131 // Brain and behavior. - 2018. - Vol. 8, № 11. - P. e01131. -URL: https ://doi.org/10.1002/brb3.1131 (date accessed: 12.11.2024).

35. Amyotrophic lateral sclerosis in Nordland county, Norway, 2000-2015: prevalence, incidence, and clinical features / E. Benjaminsen, K. B. Alstadhaug, M. Gulsvik [et al.]. - DOI 10.1080/21678421.2018.1513534 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2018. - Vol. 19, № 7-8. - P. 522-527.

36. Amyotrophic lateral sclerosis: moving towards a new classification system / A. Al-Chalabi, O. Hardiman, M. C. Kiernan [et al.]. - DOI 10.1016/S1474-4422(16)30199-5 // The Lancet. Neurology. - 2016. - Vol. 15, № 11. - P. 1182-1194.

37. An epidemiologic investigation of amyotrophic lateral sclerosis in Thrace, Turkey, 2006-2010 / N. Turgut, G. Varol SaraQoglu, S. Kat [et al.]. -DOI 10.1080/21678421.2018.1525403 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2019. - Vol. 20, № 1-2. - P. 100-106.

38. Associative increases in amyotrophic lateral sclerosis survival duration with non-invasive ventilation initiation and usage protocols / N. Khamankar, G. Coan, B. Weaver, C. S. Mitchell. - DOI 10.3389/fneur.2018.00578 // Frontiers in neurology. - 2018. - Vol. 9. - P. 578. - URL: https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00578 (date accessed: 13.09.2024).

39. Bach, J. R. Amyotrophic lateral sclerosis: prolongation of life by noninvasive respiratory AIDS / J. R. Bach. - DOI 10.1378/chest.122.1.92 // Chest. -2002. - Vol. 122, № 1. - P. 92-98.

40. Blood biomarkers and prognosis of amyotrophic lateral sclerosis / J. Sun, J. J. Carrero, U. Zagai [et al.]. - DOI 10.1111/ene.14409 // European journal of neurology. - 2020. - Vol. 27, № 11. - P. 2125-2133.

41. Botulinum toxin type A and physiotherapy in spasticity of the lower limbs due to amyotrophic lateral sclerosis / R. Marvulli, M. Megna, A. Citraro [et al.]. -DOI 10.3390/toxins11070381 // Toxins. - 2019. - Vol. 11, № 7. - P. 381. - URL: https://doi.org/10.3390/toxins11070381 (date accessed: 19.03.2024).

42. Brown, R. H. Amyotrophic lateral sclerosis / R. H. Brown, A. Al-Chalabi. - DOI 10.1056/NEJMra1603471 // The New England journal of medicine. - 2017. -Vol. 377, № 2. - P. 162-172.

43. Can therapeutic exercise slow down progressive functional decline in patients with amyotrophic lateral sclerosis? A Meta-Analysis / D. Park, S. G. Kwak, J. S. Park [et al.]. - DOI 10.3389/fneur.2020.00853 // Frontiers in neurology. - 2020. -Vol. 11. - P. 853. - URL: https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00853 (date accessed: 01.04.2024).

44. Causes of death among United States decedents with ALS: an eye toward delaying mortality / T. C. Larson, S. A. Goutman, B. Davis [et al.]. -DOI 10.1002/acn3.51762 // Annals of clinical and translational neurology. - 2023. -Vol. 10, № 5. - P. 757-764.

45. Cha, S. J. Effects of the edaravone, a drug approved for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis, on mitochondrial function and neuroprotection / S. J. Cha, K. Kim. - DOI 10.3390/antiox11020195 // Antioxidants. - 2022. - Vol. 11, № 2. - P. 195. - URL: https://doi.org/10.3390/antiox11020195 (date accessed: 15.06.2024).

46. Circulating brain-enriched microRNAs as novel biomarkers for detection and differentiation of neurodegenerative diseases / K. S. Sheinerman, J. B. Toledo, V. G. Tsivinsky [et al.]. - DOI 10.1186/s13195-017-0316-0 // Alzheimer's research & therapy. - 2017. - Vol. 9, № 1. - P. 89. - URL: https://doi.org/10.1186/s13195-017-0316-0 (date accessed: 19.09.2024).

47. Clinical characteristics of a large cohort of US participants enrolled in the National Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Registry, 2010-2015 / J. Raymond, B. Oskarsson, P. Mehta, K. Horton. - DOI 10.1080/21678421.2019.1612435 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2019. - Vol. 20, № 56. - P. 413-420.

48. Clinical features and incidence trends of amyotrophic lateral sclerosis in Navarre, Spain, 2007-2018: a population-based study / I. Jerico, I. Elizalde-Beiras, I. Pagola [et al.]. - DOI 10.1080/21678421.2021.1891249 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2021. - Vol. 22, № 5-6. - P. 401-409.

49. Clinical features and prognosis of amyotrophic lateral sclerosis in Africa: the TROPALS study / J. Luna, M. Diagana, L. Ait Aissa [et al.]. - DOI 10.1136/jnnp-2018-318469 // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2019. - Vol. 90, № 1. - P. 20-29.

50. Clinical Spectrum of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) / L. I. Grad, G. A. Rouleau, J. Ravits, N. R. Cashman. - DOI 10.1101/cshperspect.a024117 // Cold Spring Harbor perspectives in medicine. - 2017. - Vol. 7, № 8. - P. a024117. - URL: https://doi.org/10.1101/cshperspect.a024117 (date accessed: 10.10.2024).

51. Comparison between breath stacking technique associated with expiratory muscle training and breath stacking technique in amyotrophic lateral sclerosis patients: Protocol for randomized single blind trial / A. Dor5a, L. A. Alcantara, D. S. Diniz [et al.]. - DOI 10.1016/j.conctc.2020.100647 // Contemporary clinical trials communications. - 2020. - Vol. 19. - P. 100647. - URL: https://doi.org/10.1016/j.conctc.2020.100647 (date accessed: 13.09.2024).

52. Continuous noninvasive ventilation for respiratory failure in patients with amyotrophic lateral sclerosis: current perspectives / G. Fiorentino, A. Annunziata, A. M. Gaeta [et al.]. - DOI 10.2147/DNND.S170771 // Degenerative neurological and neuromuscular disease. - 2018. - Vol. 8. - P. 55-61.

53. Correlation of weight and body composition with disease progression rate in patients with amyotrophic lateral sclerosis / J. Y. Li, X. H. Sun, Z. Y. Cai [et al.]. -DOI 10.1038/s41598-022-16229-9 // Scientific Reports. - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 13292. - URL: https://doi.org/10.1038/s41598-022-16229-9 (date accessed: 01.04.2024).

54. De Almeida, F.E.O., do Carmo Santana, A.K. & de Carvalho, F.O. Multidisciplinary care in Amyotrophic Lateral Sclerosis: a systematic review and meta-analysis // Neurol Sci. — 2021. — Vol. 42. — P. 911-923. — URL: https://doi.org/10.1007/s10072-020-05011-2 (date of access: 31.01.2025).

55. Diagnostic and therapeutic potential of exosomal microRNAs for neurodegenerative diseases / M. He, H. N. Zhang, Z. C. Tang, S. G. Gao. -

DOI 10.1155/2021/8884642 // Neural plasticity. - 2021. - Vol. 2021. - URL: https://doi.org/10.1155/2021/8884642 (date accessed: 15.06.2024).

56. Doroszkiewicz, J. Molecular biomarkers and their implications for the early diagnosis of selected neurodegenerative diseases / J. Doroszkiewicz, M. Groblewska, B. Mroczko. - DOI 10.3390/ijms23094610 // International journal of molecular sciences. - 2022. - Vol. 23, № 9. - P. 4610. - URL: https://doi.org/10.3390/ijms23094610 (date accessed: 12.10.2024).

57. Dorst, J. Disease-modifying and symptomatic treatment of amyotrophic lateral sclerosis / J. Dorst, A. C. Ludolph, A. Huebers. -DOI 10.1177/1756285617734734 // Therapeutic advances in neurological disorders. -2018. - Vol. 11. - P. 1756285617734734. - URL: https://doi.org/10.1177/1756285617734734 (date accessed: 19.03.2024).

58. Drug repurposing: a network-based approach to amyotrophic lateral sclerosis / G. Fiscon, F. Conte, S. Amadio [et al.]. - DOI 10.1007/s13311-021-01064-z // Neurotherapeutics. - 2021. - Vol. 18, № 3. - P. 1678-1691.

59. Effects of pulmonary rehabilitation program on amyotrophic lateral sclerosis: A meta-analysis of randomized controlled trials / C. L. Su, K. W. Tam, T. P. Fang [et al.]. - DOI 10.3233/NRE-210052 // NeuroRehabilitation. - 2021. - Vol. 48, № 3. - P. 255-265.

60. Epidemiological and clinical features of amyotrophic lateral sclerosis in a Tunisian cohort / I. Kacem, I. Sghaier, S. Bougatef [et al.]. -DOI 10.1080/21678421.2019.1704012 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2020. - Vol. 21, № 1-2. - P. 131-139.

61. Epidemiological and genetic features of amyotrophic lateral sclerosis in Latin America and the Caribbean: a systematic review / D. Erazo, J. Luna, P. M. Preux [et al.]. - DOI 10.1080/21678421.2021.1909066 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2022. - Vol. 23, № 1-2. - P. 4-15.

62. Epidemiology of ALS in Korea using nationwide big data / K. Y. Jun, J. Park, K. W. Oh [et al.]. - DOI 10.1136/jnnp-2018-318974 // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2019. - Vol. 90, № 4. - P. 395-403.

63. Estimated prevalence and incidence of amyotrophic lateral sclerosis and SOD1 and C9orf72 genetic variants / C. A. Brown, C. Lally, V. Kupelian, W. D. Flanders. - DOI 10.1159/000516752 // Neuroepidemiology. - 2021. - Vol. 55, № 5. -P. 342-353.

64. Expiratory muscle weakness and assisted cough in ALS / H. Lahrmann, M. Wild, F. Zdrahal, W. Grisold. - DOI 10.1080/14660820310006733 // Amyotrophic lateral sclerosis and other motor neuron disorders. - 2003. - Vol. 4, № 1. - P. 49-51.

65. Functional and endoscopic indicators for percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG) in amyotrophic lateral sclerosis patients / B. Conde, N. Martins, I. Rodrigues [et al.]. - DOI 10.3390/jcm7100352 // Journal of clinical medicine. - 2018. -Vol. 7, № 10. - P. 352. - URL: https://doi.org/10.3390/jcm7100352 (date accessed: 15.06.2024).

66. Gastaut, J. L. Mills' syndrome: ascending (or descending) progressive hemiplegia: a hemiplegic form of primary lateral sclerosis? / J. L. Gastaut, F. Bartolomei. - DOI 10.1136/jnnp.57.10.1280 // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 1994. - Vol. 57, № 10. - P. 1280-1281.

67. Genetics and sex in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS): is there a link? / F. Trojsi, G. D'Alvano, S. Bonavita, G. Tedeschi. -DOI 10.3390/ijms21103647 // International journal of molecular sciences. - 2020. -Vol. 21, № 10. - P. 3647. - URL: https://doi.org/10.3390/iims21103647 (date accessed: 10.11.2024).

68. Global, regional, and national burden of motor neuron diseases 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 / GBD 2016 Motor Neuron Disease Collaborators // The Lancet. Neurology. - 2018. - Vol. 17, № 12. - P. 1083-1097.

69. Hammer, J. Assessment of thoraco-abdominal asynchrony / J. Hammer, C. J. L. Newth. - DOI 10.1016/j.prrv.2009.02.004 // Paediatric respiratory reviews. - 2009. - Vol. 10, № 2. - P. 75-80.

70. Home mechanical ventilation for patients with amyotrophic lateral sclerosis: a Canadian Thoracic Society clinical practice guideline / K. P. Rimmer, M.

Kaminska, M. Nonoyama [et al.]. - DOI 10.1080/24745332.2018.1559644 // Canadian Journal of Respiratory, Critical Care, and Sleep Medicine. - 2019.- Vol. 3, № 1. - P. 927.

71. Home-based music therapy to support bulbar and respiratory functions of persons with early and mid-stage amyotrophic lateral sclerosis - protocol and results from a feasibility study / A. T. Apreleva Kolomeytseva, L. Brylev, M. Eshghi [et al.]. -DOI 10.3390/brainsci12040494 // Brain Sciences. - 2022. - Vol. 12, № 4. - P. 494. -URL: https://doi.org/10.3390/brainsci12040494 (date accessed: 13.09.2024).

72. Hulisz, D. Amyotrophic lateral sclerosis: disease state overview / D. Hulisz // The American journal of managed care. - 2018. - Vol. 24, № 15 (Suppl.). - P. S320-S326.

73. Hypermetabolism associated with worse prognosis of amyotrophic lateral sclerosis / J. He, J. Fu, W. Zhao [et al.]. - DOI 10.1007/s00415-021-10716-1 // Journal of neurology. - 2022. - Vol. 269, № 3. - P. 1447-1455.

74. Ilieva, H. Advances in molecular pathology, diagnosis, and treatment of amyotrophic lateral sclerosis / H. Ilieva, M. Vullaganti, J. Kwan. - DOI 10.1136/bmj-2023-075037 // BMJ. - 2023. - Vol. 383. - P. e075037. - URL: https://doi.org/10.1136/bmi-2023-075037 (date accessed: 01.04.2024).

75. Impact of an early respiratory care programme with non-invasive ventilation adaptation in patients with amyotrophic lateral sclerosis / M. Vitacca, A. Montini, C. Lunetta [et al.]. - DOI 10.1111/ene.13547 // European journal of neurology. - 2018. - Vol. 25, № 3. - P. 556-e33.

76. Impact of expiratory strength training in amyotrophic lateral sclerosis: Results of a randomized, sham-controlled trial / E. K. Plowman, L. Tabor-Gray, K. M. Rosado. - DOI 10.1002/mus.26292 // Muscle & nerve. - 2019. - Vol. 59, № 1. - P. 4046.

77. Increased peripheral blood inflammatory cytokine levels in amyotrophic lateral sclerosis: a meta-analysis study / Y. Hu, C. Cao, X. Y. Qin [et al.]. -DOI 10.1038/s41598-017-09097-1 // Scientific reports. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 9094. - URL: https://doi.org/10.1038/s41598-017-09097-1 (date accessed: 19.09.2024).

78. Interplay between MicroRNAs and oxidative stress in neurodegenerative diseases / J. Konovalova, D. Gerasymchuk, I. Parkkinen [et al.]. -DOI 10.3390/ijms20236055 // International journal of molecular sciences. - 2019. -Vol. 20, № 23. - P. 6055. - URL: https://doi.org/10.3390/ijms20236055 (date accessed: 10.20.2024).

79. Kato, S. Home visiting nurses' experience and views on morphine use for terminally ill patients with amyotrophic lateral sclerosis / S. Kato, M. Ushikubo. -DOI 10.2974/kmj.72.147 // The Kitakanto Medical Journal. - 2022. - Vol. 72, № 2. - P. 147-152.

80. Logroscino, G. Amyotrophic lateral sclerosis descriptive epidemiology: the origin of geographic difference / G. Logroscino, M. Piccininni. -DOI 10.1159/000493386 // Neuroepidemiology. - 2019. - Vol. 52, № 1-2. - P. 93-103.

81. Longinetti, E. Epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis: an update of recent literature / E. Longinetti, F. Fang. - DOI 10.1097/WTO.0000000000000730 // Current opinion in neurology. - 2019. - Vol. 32, № 5. - P. 771-776.

82. Lung insufflation capacity with a new device in amyotrophic lateral sclerosis: measurement of the lung volume recruitment in respiratory therapy / K. Yorimoto, Y. Ariake, T. Saotome [et al.]. - DOI 10.2490/prm.20200011 // Progress in Rehabilitation Medicine. - 2020. - Vol. 5. - P. 20200011. - URL: https://doi.org/10.2490/prm.20200011 (date accessed: 05.02.2024).

83. Marquardt, G. Use of intrathecal baclofen for treatment of spasticity in amyotrophic lateral sclerosis / G. Marquardt, V. Seifert. - DOI 10.1136/jnnp.72.2.275 // Journal of neurology, neurosurgery and psychiatry. - 2002. - Vol. 72, № 2. - P. 275276.

84. Martinez, H. R. Accelerate the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis using the Gold Coast criteria and biomarkers / H. R. Martinez. -DOI 10.24875/rmn.22000076 // Revista mexicana de neurociencia. - 2023. - Vol. 24, № 3. - P. 93-98.

85. Masitinib as an add-on therapy to riluzole in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomized clinical trial / J. S. Mora, A. Genge, A. Chio [et al.]. -

DOI 10.1080/21678421.2019.1632346 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2020. - Vol. 21, № 1-2. - P. 5-14.

86. Masrori, P. Amyotrophic lateral sclerosis: a clinical review / P. Masrori, P. Van Damme. - DOI 10.1111/ene.14393 // European journal of neurology. - 2020. -Vol. 27, № 10. - P. 1918-1929.

87. Metabolic abnormalities, dietary risk factors and nutritional management in amyotrophic lateral sclerosis / E. D'Amico, G. Grosso, J. W. Nieves [et al.]. -DOI 10.3390/nu13072273 // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, № 7. - P. 2273. - URL: https://doi.org/10.3390/nu13072273 (date accessed: 13.09.2024).

88. MicroRNA alteration, application as biomarkers, and therapeutic approaches in neurodegenerative diseases / T. P. N. Nguyen, M. Kumar, E. Fedele [et al.]. - DOI 10.3390/ijms23094718 // International journal of molecular sciences. -2022. - Vol. 23, № 9. - P. 4718. - URL: https://doi.org/10.3390/ijms23094718 (date accessed: 15.06.2024).

89. Mills' syndrome revisited / S. R. Jaiser, D. Mitra, T. L. Williams, M. R. Baker. - DOI 10.1007/s00415-019-09186-3 // Journal of neurology. - 2019. - Vol. 266, № 3. - P. 667-679.

90. Morelot-Panzini, C. NIV in amyotrophic lateral sclerosis: The 'whe n' and 'how' of the matter / C. Morelot-Panzini, G. Bruneteau, J. Gonzalez-Bermejo. -DOI 10.1111/resp.13525 // Respirology. - 2019. - Vol. 24, № 6. - P. 521-530.

91. Motor neuron replacement therapy for amyotrophic lateral sclerosis / B. Liu, M. Li, L. Zhang [et al.]. - DOI 10.4103/1673-5374.332123 // Neural regeneration research. - 2022. - Vol. 17, № 8. - P. 1633-1639.

92. Neuroprotective effects of edaravone: a novel free radical scavenger in cerebrovascular injury / H. Yoshida, H. Yanai, Y. Namiki [et al.]. -DOI 10.1111/j.1527-3458.2006.00009.x // CNS drug reviews. - 2006. - Vol. 12, № 1. -P. 9-20.

93. Niedermeyer, S. Respiratory failure in amyotrophic lateral sclerosis / S. Niedermeyer, M. Murn, P. J. Choi. - DOI 10.1016/j.chest.2018.06.035 // Chest. - 2019. - Vol. 155, № 2. - P. 401-408.

94. Nogo-A-A20/EphA4 interaction antagonizes apoptosis of neural stem cells by integrating p38 and JNK MAPK signaling / J. L. Wang, W. G. Chen, J. J. Zhang, C. J. Xu. - DOI 10.1007/s10735-021-09960-6 // Journal of molecular histology. - 2021. -Vol. 52, № 3. - P. 521-537.

95. Nutrition management methods effective in increasing weight, survival time and functional status in ALS patients: a systematic review / J. Kellogg, L. Bottman, E. J. Arra [et al.]. - DOI 10.1080/21678421.2017.1360355 // Amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal degeneration. - 2018. - Vol. 19, № 1-2. - P. 7-11.

96. Optimizing the noninvasive ventilation pathway for patients with amyotrophic lateral sclerosis/motor neuron disease: a systematic review / S. K. Baxter, M. Johnson, M. Clowes [et al.]. - DOI 10.1080/21678421.2019.1627372 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2019. - Vol. 20, № 78. - P. 461-472.

97. Paravertebral block for radiologically inserted gastrostomy tube placement in amyotrophic lateral sclerosis / S. B. Porter, R. L. McClain, C. B. Robards [et al.]. -DOI 10.1002/mus.26894 // Muscle & nerve. - 2020. - Vol. 62, № 1. - P. 70-75.

98. Physical therapy for muscle strengthening in individuals with amyotrophic lateral sclerosis: A protocol for a systematic review and meta-analysis / A. A. Souza, S. T. da Silva, L. R. D. Macedo. - DOI 10.1371/journal.pone.0307470 // PloS One. -2024. - Vol. 19, № 7. - P. e0307470. - URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0307470 (date accessed: 01.04.2024).

99. Physical trauma and amyotrophic lateral sclerosis: a population-based study using Danish national registries / R. M. Seals, J. Hansen, O. Gredal, M. G. Weisskopf. - DOI 10.1093/aje/kwv169 // American journal of epidemiology. - 2016. -Vol. 183, № 4. - P. 294-301.

100. Pioro, E. P. Neuroimaging in primary lateral sclerosis / E. P. Pioro, M. R. Turner, P. Bede. - DOI 10.1080/21678421.2020.1837176 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2020. - Vol. 21, Sup1. - P. 18-27.

101. Praud, J. P. Long-term non-invasive ventilation in children: current use, indications, and contraindications / J. P. Praud. - DOI 10.3389/fped.2020.584334 //

Frontiers in pediatrics. - 2020. - Vol. 8. - P. 584334. - URL: https://doi.org/10.3389/fped.2020.584334 (date accessed: 13.09.2024).

102. Predictive factors for prognosis after gastrostomy placement in routine non-invasive ventilation users ALS patients / A. Hesters, M. D. M. Amador, R. Debs [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-020-70422-2 // Scientific reports. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 15117. - URL: https://doi.org/10.1038/s41598-020-70422-2 (date accessed: 05.02.2024).

103. Predictors of diagnostic delay in amyotrophic lateral sclerosis: a cohort study based on administrative and electronic medical records data / F. Palese, A. Sartori, G. Logroscino, F. E. Pisa. - DOI 10.1080/21678421.2018.1550517 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2019. - Vol. 20, № 3-4. - P. 176185.

104. Prevalence, incidence, and clinical-epidemiological characterization of amyotrophic lateral sclerosis in Antioquia: Colombia / C. H. Zapata-Zapata, E. Franco Dáger, D. C. Aguirre-Acevedo [et al.]. - DOI 10.1159/000504549 // Neuroepidemiology. - 2020. - Vol. 54, № 3. - P. 251-257.

105. Prognosis of amyotrophic lateral sclerosis patients undergoing tracheostomy invasive ventilation therapy in Japan / N. Hayashi, N. Atsuta, D. Yokoi [et al.]. - DOI 10.1136/jnnp-2019-322213 // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2020. - Vol. 91, № 3. - P. 285-290.

106. Prognostic value of weight loss in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a population-based study / M. R. Janse van Mantgem, R. P. A. van Eijk, H. K. van der Burgh [et al.]. - DOI 10.1136/jnnp-2020-322909 // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2020. - Vol. 91, № 8. - P. 867-875.

107. Projected increase in amyotrophic lateral sclerosis from 2015 to 2040 / K. C. Arthur, A. Calvo, T. R. Price [et al.]. - DOI 10.1038/ncomms12408 // Nature communications. - 2016. - Vol. 7. - P. 12408. - URL: https://doi.org/10.1038/ncomms12408 (date accessed: 10.10.2024).

108. Quality of life and functional independence in amyotrophic lateral sclerosis: A systematic review / J. P. Rosa Silva, J. B. Santiago Júnior, E. L. Dos Santos

[et al.]. - DOI 10.1016/j.neubiorev.2019.12.032 // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2020. - Vol. 111. - P. 1-11.

109. Quality of life, disability, and clinical variables in amyotrophic lateral sclerosis / M. A. Alencar, I. M. M. D. Silva, S. M. Hilario [et al.]. - DOI 10.1590/0004-282X-ANP-2021 -0201 // Arquivos de neuro-psiquiatria. - 2022. - Vol. 80, № 3. - P. 255-261.

110. Risk factors and emerging therapies in amyotrophic lateral sclerosis / N. Nowicka, J. Juranek, J. K. Juranek, J. Wojtkiewicz. - DOI 10.3390/ijms20112616 // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 11. - P. 2616. - URL: https://doi.org/10.3390/ijms20112616 (date accessed: 15.06.2024).

111. Risk factors for amyotrophic lateral sclerosis / C. Ingre, P. M. Roos, F. Piehl [et al.]. - DOI 10.2147/CLEP.S37505 // Clinical epidemiology. - 2015. - Vol. 7. - P. 181-193.

112. Rokade, A. V. Riluzole and Edavarone: The Hope Against Amyotrophic Lateral Sclerosis / A. V. Rokade, P. Yelne, A. Giri. - DOI 10.7759/cureus.30035 // Cureus. - 2022. - Vol. 14, № 10. - P. e30035. - URL: https://doi.org/10.7759/cureus.30035 (date accessed: 15.06.2024).

113. Safety of gastrostomy tube placement in patients with advanced amyotrophic lateral sclerosis with noninvasive ventilation / E. Y. Kim, S. W. Kang, M. R. Suh [et al.]. - DOI 10.1002/jpen.2018 // Journal of parenteral and enteral nutrition. -2021. - Vol. 45, № 6. - P. 1338-1346.

114. Saini A., Chawla P. A. Breaking barriers with tofersen: Enhancing therapeutic opportunities in amyotrophic lateral sclerosis / A. Saini, P. A. Chawla. -DOI 10.1111/ene.16140 // European journal of neurology. - 2024. - Vol. 31, № 2. - P. e16140. - URL: https://doi.org/10.1111/ene.16140 (date accessed: 19.03.2024).

115. Schymick, J. C. Genetics of sporadic amyotrophic lateral sclerosis / J. C. Schymick, K. Talbot, B. J. Traynor. - DOI 10.1093/hmg/ddm215 // Human molecular genetics. - 2007. - Vol. 16, Spec. № 2. - P. R233-R242.

116. Singh, N. Clinical mimickers of amyotrophic lateral sclerosis-conditions we cannot afford to miss / N. Singh, S. Ray, A. Srivastava. -

DOI 10.4103/aian.AIAN_491_17 // Annals of Indian Academy of Neurology. - 2018. -Vol. 21, № 3. - P. 173-178.

117. Skill, confidence and support: conceptual elements of a child/youth caregiver training program in amyotrophic lateral sclerosis - the YCare protocol / M. S. Kavanaugh, Y. Cho, D. Fee, P. E. Barkhaus. - DOI 10.2217/nmt-2020-0004 // Neurodegenerative disease management. - 2020. - Vol. 10, № 4. - P. 231-241.

118. Slowing the loss of physical function in amyotrophic lateral sclerosis with edaravone: Post hoc analysis of ALSFRS-R item scores in pivotal study MCI186-19 / B. R. Brooks, E. P. Pioro, J. Katz [et al.]. - DOI 10.1002/mus.27467 // Muscle & nerve. -2022. - Vol. 65, № 2. - P. 180-186.

119. SOD1, more than just an antioxidant / E. C. A. Eleutherio, R. S. Silva Magalhaes, A. de Araújo Brasil [et al.]. - DOI 10.1016/j.abb.2020.108701 // Archives of biochemistry and biophysics. - 2021. - Vol. 697. - P. 108701. - URL: https://doi.org/10.1016/jabb.2020.108701 (date accessed: 10.11.2024).

120. Systematic Review of Therapeutic Physical Exercise in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis over Time / L. Ortega-Hombrados, G. Molina-Torres, A. Galán-Mercant [et al.]. - DOI 10.3390/ijerph18031074 // International journal of environmental research and public health. - 2021. - Vol. 18, № 3. - P. 1074. - URL: https://doi.org/10.3390/ijerph18031074 (date accessed: 12.11.2024).

121. The ALSFRS-R: a revised ALS functional rating scale that incorporates assessments of respiratory function. BDNF ALS Study Group (Phase III) / J. M. Cedarbaum, N. Stambler, E. Malta et al. // J. Neurol. Sci. - 1999. - Vol. 169. - P. 1321.

122. The epidemiology and genetics of Amyotrophic lateral sclerosis in China / X. Liu, J. He, F. B. Gao [et al.]. - DOI 10.1016/j.brainres.2018.02.035 // Brain research. - 2018. - Vol. 1693, Pt. A. - P. 121-126.

123. The promise and challenges of developing miRNA-based therapeutics for Parkinson's disease / S. S. Titze-de-Almeida, C. Soto-Sánchez, E. Fernandez [et al.]. -DOI 10.3390/cells9040841 // Cells. - 2020. - Vol. 9, № 4. - P. 841. - URL: https://doi.org/10.3390/cells9040841 (date accessed: 12.10.2024).

124. The Swedish motor neuron disease quality registry / E. Longinetti, A. Regodon Wallin, K. Samuelsson [et al.]. - DOI 10.1080/21678421.2018.1497065 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2018. - Vol. 19, № 78. - P. 528-537.

125. Thoracoabdominal asynchrony and paradoxical motion in middle stage amyotrophic lateral sclerosis / A. Sarmento, G. Fregonezi, M. E. T. Dourado-Junior [et al.]. - DOI 10.1016/j.resp.2018.06.012 // Respiratory physiology & neurobiology. -2019. - Vol. 259. - P. 16-25.

126. Treatment continuity of amyotrophic lateral sclerosis with available riluzole formulations: state of the art and current challenges in a 'real-world'setting / P. Corcia, N. Guy, P. F. Pradat [et al.]. - DOI 10.1080/21678421.2024.2375330 // Amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal degeneration. - 2024. - URL: https://doi.org/10.1080/21678421.2024.2375330 (date accessed: 15.06.2024).

127. Ustyantseva, E. I. Studying ALS: current approaches, effect on potential treatment strategy / E. I. Ustyantseva, S. P. Medvedev, S. M. Zakian // Mechanisms of genome protection and repair. - Cham : Springer, 2020. - P. 195-217. - (Advances in Experimental Medicine and Biology, Vol. 1241). - ISBN 978-3-030-41282-1.

128. What is amyotrophic lateral sclerosis prevalence? / R. Vasta, C. Moglia, U. Manera [et al.]. - DOI 10.1080/21678421.2021.1936557 // Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration. - 2022. - Vol. 23, № 3-4. - P. 203-208.

129. Xu, R. S. Considerations on the concept, definition, and diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis / R. S. Xu, M. Yuan. - DOI 10.4103/1673-5374.306065 // Neural regeneration research. - 2021. - Vol. 16, № 9. - P. 1723-1729.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Программное обеспечение для анализа дыхания «ALSpiro» // № 2024680038, 23.08.2024, ФИПС https://www1.fips.ru/iiss/document.xhtml?faces-redirect=true&id=2dca52f2e9de1a8639bad1b27e6cace2 Ермилов Е.А., Исаева Н.В., Пересунько Е.О., Пересунько П.В.

2. Ермилов, Е. А. Метод дыхательной реабилитации пациентов с БАС на основе биологической обратной связи / Е. А. Ермилов, Н. В. Исаева // Первая краевая. - 2024. - № 2(92). - С. 18-21. - ББК ИНБЫТ.

3. Ермилов, Е. А. Нутритивные нарушения как предиктор быстрой диагностики и прогрессирования заболевания у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом / Е. А. Ермилов, Н. В. Исаева, М. А. Храмченко // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2024. - Т. 17, № 9(176). - С. 1076-1086. - Б01 10.33920/шеё-01-2409-01. - ББК ГОРТМ1^

4. Ермилов, Е. А. Эпидемиология бокового амиотрофического склероза в Красноярском крае / Е. А. Ермилов, Н. В. Исаева // Нервно-мышечные болезни. - 2023. - Т. 13, № 4. - С. 20-29. - Б01 10.17650/2222-8721-2023-13-4-20-29. - ББК ББСНВД.

5. Ермилов Е.А., Исаева Н.В. Вопросы ранней диагностики и своевременной коррекции дыхательных нарушений при боковом амиотрофическом склерозе (обзор литературы). РМЖ. Медицинское обозрение. 2023;7(8):488-492. Б01: 10.32364/2587-6821-2023-7-8-4.

Карта пациента с БАС

1 ФИО

2 Дата рождения

3 Пол

4 Адрес проживания

5 Городское население/сельское

6 Телефон пациента

7 Телефон родственника

8 Дата манифеста

9 Возраст на момент манифеста

10 Дата установки диагноза

11 Форма заболевания

Анкета для родственников умерших пациентов Фамилия И. О. пациента_

Дата смерти пациента

Причина смерти

Смерть в домашних условиях, либо в больнице

Был ли на неинвазивной ИВЛ?

Дата начала НИВЛ

Был ли на ИВЛ

Дата начала ИВЛ

Получал ли высококалорийное питание?

Устанавливалась ли гастростома?

Дата установки гастростомы

Устанавливалась ли НГЗ

Дата установки НГЗ

Масса тела в динамике

ШКАЛА ALSFRS-R Источник: Cedarbaum J. M. et al. The ALSFRS-R: a revised ALS functional rating scale that incorporates assessments of respiratory function //Journal of the neurological sciences. - 1999. - Т. 169. - №. 1-2. - С. 13-21.

Пациент (ФИО) 1. РЕЧЬ

4 Нормальная

3 Заметное нарушение речевой функции

2 Внятна при повторении

1 Речь сочетается с невербальным общением

0 Утрата приемлемой функции

СЛЮНОТЕЧЕНИЕ

4 Нормальное

3 Небольшой, но ощутимый избыток слюны во рту, может присутствовать ночное слюнотечение

2 Умеренный избыток слюны, минимальное слюнотечение

1 Выраженный избыток слюны, умеренное слюнотечение

0 Выраженное слюнотечение

.ГЛОТАНИЕ

4 Нормальное

3 Минимальные нарушения - редкое поперхивание

2 Потребность в изменении консистенции пищи

1 Нуждается в периодическом зондовом питании, гастростомии

0 Питание только через гастростому

4. ПОЧЕРК

4 Нормальный

3 Медленный или сбивчивый, но все слова читаемы

2 Не все слова читаемы

1 Может удерживать ручку, но не может писать

0 Не может держать ручку

Гастростома Да Нет

5а. СПОСОБНОСТЬ РЕЗАТЬ ПИЩУ И ПОЛЬЗОВАТЬСЯ ПОСУДОЙ

4 Нормальная

3 Выполняет медленно и неловко, но самостоятельно

2 Может разрезать большинство видов пищи медленно и неловко, иногда требуется помощь

1 Пищу режет постороннее лицо, больной медленно ест сам

0 Больного кормит постороннее лицо

5б. СПОСОБНОСТЬ РЕЗАТЬ ПИЩУ И ПОЛЬЗОВАТЬСЯ ПОСУДОЙ С ГАСТРОСТОМОЙ

4 Норма

3 Выполняет медленно и неловко, но полностью самостоятельно

2 Требуется определенная помощь с клапаном и креплениями

1 Минимально помогает ухаживающему

0 Полная зависимость

3. ОДЕВАНИЕ И ГИГИЕНА

4 Норма

3 Выполняет самостоятельно, но с усилием или недостаточно качественно

2 Периодически пользуется посторонней помощью или другими методами

1 Нуждается в посторонней помощи

0 Полная зависимость

4. ПОВОРОТЫ В ПОСТЕЛИ

4 Норма

3 Выполняет медленно и неловко, но самостоятельно

2 Может поворачиваться или поправить постельные принадлежности самостоятельно, но с большим усилием

1 Начинает действие, но не может завершить поворот в постели или действия с постельными принадлежностями

0 Полностью зависим

ХОДЬБА

4 Норма

3 Начальные затруднения при ходьбе

2 Ходит с поддержкой

1 Движения в ногах есть, но ходьба невозможна

0 Отсутствуют целенаправленные движения ног

ПОДЪЕМ ПО ЛЕСТНИЦЕ

4 Норма

3 Замедлен

2 Лёгкие шаткость или утомление

1 Нуждается в посторонней помощи

0 Не может подниматься

ОДЫШКА

4 Нет одышки

3 Одышка при ходьбе

2 Одышка при еде, одевании, гигиенических процедурах

1 Одышка в покое, в положении лежа или сидя

0 Серьезные затруднения: рассмотрение возможности механической вентиляции

ОРТОПНОЭ

4 Нет

3 Есть из-за одышки во время сна, но регулярно не подкладывает две подушки

2 Подкладывает более двух подушек во время сна

1 Может спать только сидя

0 Не может спать

ДЫХАТЕЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

4 Нет

3 Время от времени пользуется аппаратом неинвазивной вентиляции легких (В1РАР)

2 Постоянно пользуется В1РАР во время сна

1 Постоянно пользуется В1РАР во время сна и днем

0 Инвазивная искусственная вентиляция (интубация или трахеостома)

Сумма: