Клинико-функциональная эффективность использования этилметилгидроксипиридина сукцината в комплексной терапии больныххронической сердечной недостаочностью ишемического генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Заугольникова, Ольга Георгиевна

• Заугольникова, Ольга Георгиевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Заугольникова, Ольга Георгиевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы специального исследования.

2.3. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТОМ

У БОЛЬНЫХ С ХСН ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА.

3.1. Влияние комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на функциональный класс больных с ХСН ишемического генеза.

3.2. Влияние комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на клиническое состояние больных с ХСН ишемического генеза.

3.3. Влияние комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на качество жизни больных с ХСН ишемического генеза

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТОМ НА ПОКАЗАТЕЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ С ХСН ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА.

4.1. Систолическая функция левого желудочка по данным ЭхоКГ у больных с ХСН ишемического генеза.

4.2. Влияние комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на диастолическую дисфункцию левого желудочка по данным допплер-ЭхоКГ у больных с ХСН ишемического генеза.

4.3. Влияние комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на диастолический резерв левого желудочка у больных с

ХСН ишемического генеза.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТОМ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ С ХСН ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА.

5.1. Влияние комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на толщину КИМ сонных артерий у больных с ХСН ишемического генеза.

5.2. Влияние комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на функцию сосудистого эндотелия у больных с ХСН ишемического генеза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональная эффективность использования этилметилгидроксипиридина сукцината в комплексной терапии больныххронической сердечной недостаочностью ишемического генеза»

Актуальность исследования.

Статистика свидетельствует о неуклонном росте числа случаев хронической сердечной недостаточности (ХСН) во всех странах, независимо от политической и экономической ситуации. В сравнении с Европейским исследованием Euro Heart Survey отечественные исследования (ЭПОХА-О-ХСН) показали, что распространённость клинически выраженной ХСН в российской популяции в 3-10 раз выше, чем на Западе, и составляет 7% (Беленков Ю.Н. и соавт., 2003; ЭПОХА-ХСН, госпитальный этап, 2006). Известно, что у 2/3 всех больных ХСН ассоциируется с ИБС (Агеев Ф.Т. и соавт., 2004).

Основными целями при лечении клинически выраженной ХСН являются (Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН, 2006):

1) устранение симптомов ХСН;

2) замедление прогрессирования болезни путём защиты сердца и других органов-мишеней (сосуды, мозг, почки);

3) улучшение качества жизни;

4) уменьшение госпитализаций (и расходов);

5) улучшение прогноза.

По рекомендациям Европейского общества кардиологов любой вид лечения ХСН должен помочь достижению, как минимум, двух любых из пяти основных целей борьбы с болезнью.

В настоящее время существует шесть основных групп фармацевтических препаратов для лечения ХСН (ингибиторы АПФ, [3-адреноблокаторы, антагонисты рецепторов к альдостерону, диуретики, сердечные гликозиды, АРА). Однако, стандартная терапия ХСН далеко не всегда позволяет полностью компенсировать сердечную недостаточность, которая является заключительным этапом единого сердечно-сосудистого континуума. В связи с этим особый интерес вызывает новый класс лекарственных препаратов, обладающих цитопротективной активностью. До сих пор нет многоцентровых исследований, доказывающих эффективность применения цитопротекторов в лечении ХСН, хотя некоторые исследования в этой области запланированы (Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН, 2006).

Перспективным может считаться новый отечественный цитопротектор этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексикор, ЭкоФармИнвест, Россия). На сегодняшний день доказана его эффективность в лечении ИБС (Голиков А.П., Давыдов Б.В., 2005; Колтунова Т.Ю., 2006). В немногочисленных исследованиях выявлено положительное влияние этилметилгидроксипиридина сукцината при лечении больных с ХСН (Баженова Л.Н. и соавт., 2006; Савельева В.В. и соавт., 2006). Тем не менее, вопросы применения этилметилгидроксипиридина сукцината у больных с ХСН остаются открытыми. С этих позиций оценка эффективности комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом у больных с ХСН позволит расширить представление о роли цитопротекторов в лечении больных с ХСН ишемического генеза.

Цель исследования.

Оценить эффективность цитопротектора этилметилгидроксипиридина сукцината (мексикор) в составе комплексной терапии больных с ХСН ишемического генеза. Задачи:

1. Изучить клиническую эффективность комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом у больных с ХСН на фоне ИБС с помощью теста 6-минутной ходьбы и шкалы оценки клинического состояния.

2. У больных с ХСН исследовать эффективность влияния этилметилгидроксипиридина сукцината на качество жизни посредством опросника Миннесотского университета.

3. Оценить влияние комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на показатели центральной гемодинамики больных с ХСН на фоне ИБС: систолическую и диастолическую функции левого желудочка, диастолический резерв ЛЖ.

4. Исследовать дисфункцию сосудистого эндотелия у больных с ХСН ишемического генеза на фоне комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом.

5. Изучить влияние комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на структурное состояние сосудистой стенки больных с ХСН ишемического генеза.

Научная новизна.

Впервые проведена комплексная оценка влияния этилметилгидроксипиридина сукцината в условиях трёхмесячного наблюдения на клинико-инструментальные показатели больных с ХСН ишемического генеза. Установлена положительная динамика клинического состояния больных с ХСН по ШОКС, улучшение их функционального класса по NYHA и повышение уровня качества жизни в результате трёхмесячного лечения этилметилгидроксипиридина сукцинатом в составе комплексной терапии. При этом эффективность лечения этилметилгидроксипиридина сукцинатом не зависит от половой принадлежности и индекса массы тела больных с ХСН.

У больных с ХСН не выявлено влияния трёхмесячного курса комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на морфометрические показатели сердца, систолическую функцию ЛЖ, на параметры диастолической функции и эндотелиальной дисфункции. При этом на первом месяце терапии обнаружено кратковременное положительное влияние на показатели диастолической функции левого желудочка, на диастолический резерв ЛЖ и функцию сосудистого эндотелия.

Показано положительное влияние этилметилгидроксипиридина сукцината на структурное состояние сосудистой стенки больных с ХСН ишемического генеза через 3 месяца лечения, заключающееся в уменьшении толщины комплекса интима-медиа. Практическая значимость.

Анализ данных проведённого исследования позволил расширить представления о фармакологических свойствах этилметилгидроксипиридина сукцината и рекомендовать его использование в составе комплексной терапии для лечения больных с ХСН. С целью уменьшения функционального класса ХСН, улучшения клинического состояния и повышения уровня качества жизни у больных с ХСН ишемического генеза предложено включение этилметилгидроксипиридина сукцината в комплексную терапию в дозе 300 мг в сутки курсом три месяца.

Наличие у этилметилгидроксипиридина сукцината ангиопротективного эффекта оправдывает необходимость назначения препарата больным с ХСН ишемического генеза и позволяет рекомендовать его в качестве средства для системной защиты сосудов - органов-мишеней ХСН. Положения, выносимые на защиту:

1. Этилметилгидроксипиридина сукцинат в составе комплексной терапии способствует устранению большинства симптомов ХСН, что проявляется уменьшением функционального класса, увеличением дистанции в тесте 6-минутной ходьбы и улучшением клинического состояния по шкале В.Ю. Мареева.

2. Включение этилметилгидроксипиридина сукцината в комплексную терапию приводит к улучшению качества жизни больных с ХСН по данным Миннесотского опросника.

3. Комплексная терапия с этилметилгидроксипиридина сукцинатом способствует системной защите органов-мишеней у больных с ХСН ишемического генеза, выражающейся в уменьшении толщины комплекса интима-медиа крупных сосудов.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность терапевтических отделений стационарного и амбулаторного -звена Тюменской больницы «ЗападноСибирский Медицинский Центр Росздрава», в учебный процесс на кафедре факультетской терапии ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены на городской научно-практической конференции «Новые возможности метаболической цитопротекции в терапии ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии» (Москва, 31 октября 2005), на XII ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 24 ноября 2005), на XV Всемирном конгрессе международного кардиологического доплеровского общества (Тюмень, 24-26 мая 2006) и на I конгрессе общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность' 2006» (Москва, 6-8 декабря 2006). Апробация диссертации состоялась 10 мая 2007 г. на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» в ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Публикации но теме диссертации: по теме диссертации опубликовано 20 научных работ.

Структура и объём диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 116 отечественных и 94 зарубежных источника. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, содержит 51 таблицу и 15 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Заугольникова, Ольга Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. Включение этилметилгидроксипиридина сукцината (300мг в сутки курсом 3 месяца) в комплексную терапию больных ХСН оказывает благоприятное влияние на клиническую картину ХСН, что выражается в увеличении количества пройденных метров по результатам теста 6-минутной ходьбы и положительной динамике клинического состояния.

2. Добавление этилметилгидроксипиридина сукцината на 3 месяца к стандартной терапии больных с ХСН повышает уровень качества жизни на 40%.

3. У больных с ХСН трёхмесячный курс комплексной терапии с этилметилгидроксипиридина сукцинатом не влияет на морфометрические показатели сердца, систолическую функцию ЛЖ, на параметры диастолической функции и эндотелиальной дисфункции. При этом на первом месяце терапии наблюдается кратковременный положительный эффект в виде уменьшения времени изоволюмического расслабления левого желудочка и достоверного увеличения диастолического резерва левого желудочка, а также временного улучшения функции сосудистого эндотелия.

4. Этилметилгидроксипиридина сукцинат в составе комплексной терапии больных с ХСН способствует уменьшению толщины комплекса интима-медиа сосудов после трехмесячного курса терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) С целью улучшения клинического течения заболевания, уменьшения функционального класса и повышения уровня качества жизни больных с ХСН целесообразно включение в комплексную терапию этилметилгидроксипиридина сукцината в дозе 300 мг в сутки курсом 3 месяца всем больным независимо от пола, тяжести состояния и массы тела.

2) Учитывая агниопротективный эффект этилметилгидроксипиридина сукцината, больным с ХСН ишемического генеза рекомендован трёхмесячный курс препарата 300 мг в сутки в составе комплексной терапии для защиты сосудов - органов-мишеней ХСН.

110

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Заугольникова, Ольга Георгиевна, 0 год

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Сердечная недостаточность. -2002. т. 3, № 4 (14). - с. 190-196.

2. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца // Consilium-medicum. -2002.-т. 4, № 3. — с. 26-29.

3. Агеев Ф.Т. Эволюция представлений о диастолической дисфункции сердца // Сердечная недостаточность. — 2000. — т. 1, № 2. — с. 1 -6.

4. Агеев Ф.Т., Джахангиров Ш.Т. и соавт. Возможности ультразвуковой, допплер-эхокардиографии в оценке нарушений диастолической функции сердца у больных ХСН. // Кардиология. 1994. - № 12.-е. 12-17.

5. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести ХСН. // Кардиология. 1995. - № 11. -с. 4-12.

6. Акимов А.Г., Полумисков В.Ю. Перспективы применения миокардиальных цитопротекторов в кардиологической практике. // Terra medica nova. — 2006. № 4. - с. 73-78.

7. Арутунов Г.П., Костюкевич О.И. Питание больных хронической сердечной недостаточностью. Проблемы нутритивной поддержки. Решенные и нерешенные аспекты. // Журнал Сердечная Недостаточность. 2002. - т. 3, № 5. - с. 245-246.

8. Арутюнов Г.П., Рылова А.К., Чернявская Т.К. и соавт. Физическая реабилитация больных с недостаточностью кровообращения: проблемы и перспективы. // Кардиология. 2001. - № 4. - с. 78-83.

9. Аулик И. В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте. 2-ое изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1990. - 192 с.

10. Баженова JI.H., Володина Н.Н., Фролова Н.П. Влияние препарата «Мексидол» на эндотелиальную дисфункцию у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Приложение 1. -с. 96-100.

11. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и соавт. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией. // Терапевтический архив. 1998. - № 4. - с. 15-19.

12. Беленков Ю.Н. и соавт. Как мы лечим больных с сердечнососудистыми заболеваниями в реальной клинической практике. // Терапевтический архив. — 2003. т. 75, № 8.-е. 5-12.

13. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность // Журнал Сердечная недостаточность. — 2000. — т. 1, № 2. с. 12-19.

14. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход. // Сердечная недостаточность. 2002. - том 3. - №4 (14). - с. 161-164.

15. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечениясердечной недостаточности. // «Медиа Медика». Москва, 2000.-266 стр.

16. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. К вопросу о классификации хронической сердечной недостаточности на рубеже веков. // Сердечная Недостаточность. — 2000. — т. 2, № 3. с. 1-7.

17. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. // Consilium medicum. 2002. - т. 4, № 3. - с. 112-114.

18. Белоусов Ю.Б., Упницкий А.А., Ханина НЛО. Влияние длительной терапии современными лекарственными средствами на диастолнческую функцию сердца у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. // Кардиология. 2005 - № 2 - с. 26-32.

19. Бойцов С.А. Центральные и периферические механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности. // Журнал Сердечная Недостаточность. 2005. - т. 6, № 2. - с. 1-5.

20. Бойцов С.А., Кириченко П.Ю. , Кузнецов А. и др. Исследование массы тела и основных ее составляющих у больных с хронической сердечной недостаточностью различных функциональных классов. // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. - т. 5, № 1.-е. 23 -29.

21. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. // Международный Медицинский Журнал. 2001. - № 3. - с. 24-32.

22. Булахова ЕЛО. Использование препарата «Мексидол» для оптимизации лечения артериальной гипертензии у больных молодого возраста. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2006. — приложение 1.-е. 101-103.

23. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН. // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. - № 2 (18). - с. 107110.

24. Гарькин Г.Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзидана, мексидола, эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 .Саранск, 2001.-27 с.

25. Гельцер Б.И., Фрисман М.В. Принципы медицины, основанной на доказательствах в фармакотерапии болезней кровообращения. // Терапевтический архив. 2003. - № 4. - с. 86-90.

26. Гендлин Г.Е., Самсонова Е.В., Бухало О.В., Сторожаков Г.И. Методики исследования качества жизни у больных хронической недостаточностью кровообращения. //Журнал Сердечная недостаточность. 2000. - т. 1, № 2. - с.24-28.

27. Гиляревский С.Р. Разрыв между доказанным и недоказанным в медицине: решенные и нерешенные проблемы лечения хронической сердечной недостаточности. // Международный журнал медицинскойпрактики. 2000. - № 4. - с. 38-39.

28. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П. и соавт. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. // Лечащий врач.- 2003. № 4. - с. 70-74.

29. Голиков А.П., Давыдов Б.В., Руднев Д.В. и соавт. Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда. // Кардиология. 2005. - № 7. - с. 21-26.

30. Голиков А.П., Лукьянов М.М., Рябинин В.А. и соавт. Этилметилгидроксипиридина сукцинат в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью. // Клинические исследования лекарственных средств в России. 2003. -№ 3-4. - с. 56-59.

31. Голиков А.П., Михин В.П., Полумисков В.Ю. и соавт. Эффективность цитопротектора этилметилгидроксипиридина сукцината в неотложной кардиологии. // Терапевтический архив. 2004. — т. 76, № 4.-е. 60-65.

32. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П. и соавт. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 6 (часть 2). -с. 66-74.

33. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П. и соавт. Метаболический цитопротектор этилметилгидроксипиридина сукципат в терапии стабильной стенокардии напряжения. // Агрокурорт. 2005. - № 2. - с.13-20.

34. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения): Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06. Москва, 2001. - 47 с.

35. Гурылева М.Э., Журавлёва М.В., Алеева Г.Н. Критерии качества жизни в медицине и кардиологии. // Русский медицинский журнал. -2006.-т. 14, № 10.-761-763.

36. Зотов П.Б., Уманский М.С. Депрессии в общемедицинской практике. Методические рекомендации. Наука; Москва. - 2006. - 27 с.

37. Калмыкова М.А., Фрейдин Ю.Л., Шкловский-Корди Н.Е. Информированное согласие пациента на исследование и лечение (обзор зарубежной литературы). // Терапевтический архив. 2000. -№ 12.-с. 70-72.

38. Клевцова Т.В. Интегративная оценка систолической и диастолической функций левого желудочка в диагностике и лечении хронической сердечной недостаточности: Дис . канд. мед. наук: 14.00.06. Челябинск, 2003. - 119 с.

39. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония и атеросклероз: основные результаты исследования ELSA // Сердце. — 2002. № 3. - с. 1-6.

40. Колтунова Т.Ю. Влияние кардиоцитопротективных препаратов на физическую толерантность боьных хронической ИБС: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06. Курск, 2006. - 23 с.

41. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. // Кардиология. — 2004.-№2.-с. 72-81.

42. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Жарова Е. А. и соавт. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина. // Кардиология. 2001. - № 41 (3). - с. 21-28.

43. Либис Р.А., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью. // Русский медицинский журнал. 1999. - т. 7, № 2.-с. 84-87.

44. Лопатин Ю.М. Европейские рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности 2005 г.: что нового в вопросах фармакотерапии?// Consilium-medicum 2006. том 08. - № 5.

45. Лукьянова Л. Д. Механизмы действия антигипоксантов. Итоги науки и техники. // Фармакология. Химиотерапевтические средства. Под ред. Л. Д. Лукьяновой. М., 1991. - с. 5-26.

46. Мазур Н.А. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология, патогенез). // Российский кардиологический журнал. -2002. — № 2. с. 58-61.

47. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца. // Терапевтический архив. 2003. - № 3. - с. 84-86.

48. Макаридзе О.В. Влияние орто- и антиортостатической пробы на фазы сердечного цикла левого и правого желудочков у здоровых лиц и больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 22-26.

49. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К., Асымбекова Э.У. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций спящего миокарда. // Кардиология. — 2001. № 5. — с. 18-25.

50. Маколкин В.И., Голиков Е.П., Чурганова Л.Ю. Допплер-эхокардиографические показатели диастолической функции левого желудочка при прогрессировании сердечной недостаточности. // Журнал сердечная недостаточность. 2002. - т. 3, № 4. - с. 176-180.

51. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году (часть 1) // Журнал Сердечная Недостаточность. — 2004. — № 1(23). с. 25-32.

52. Мареев В.Ю. Фармако-экономическая оценка использования ИАПФ в амбулаторном лечении больных с сердечной недостаточностью (ФАСОН). // Журнал Сердечная Недостаточность. 2002. - т. 3, № 1. -с. 38-39.

53. Марцинкевич Г.И., Коваленко И.А., Соколов А.А., Ким В.Н. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия. // Терапевтический архив. -2002.4.-е. 16-18.

54. Марцинкевич Г.И., Ким В.Н., Ковалев И.А. и др. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза. // Кардиология. 2000. - № 12. - с. 5658.

55. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. // М., Видар. 1999. - т. 5. - с. 119-128.

56. Мясоедова Н.А., Тхостова Э.Б., Белоусов Ю.Б. Оценка качества жизни при различных сердечно-сосудистых заболеваниях. // Качественная клиническая практика.- 2002 № 1. - с. 14-16.

57. Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (2й пересмотр). // Журнал Сердечная Недостаточность. -2007.-том 8, №2.-с. 1-35.

58. Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Петрова Н.Н., Варшавский С.Ю., Перепеч Н.Б. Исследование качества жизни и психологическогостатуса больных с хронической сердечной недостаточностью. // Журнал Сердечная недостаточность. — 2000. — т. 1, № 4. — с. 117-121.

59. Новик А.А. и соавт. Оценка качества жизни больного в медицине. //Клиническая медицина. 2000. - № 2. - с. 10-13.

60. Новик А.А., Ионова Т.Н. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. // СПб.: Издательский дом «Нева», М.: «ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир», 2002. 320 с.

61. Новиков В.И., Новикова Т.Н., Кузьмина-Крутецкая С.Р., Ироносов В.Е. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности. // Кардиология. 2001. - № 2. — с. 78-85.

62. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка. // Журнал Сердечная недостаточность. -2000.-Т. 1,№2.-с. 1-12.

63. Ольбинская Л.И., Найманн Ю.И. Эндотелиновая агрессия в патогенезе хронической сердечной недостаточности и подходы к её терапевтической коррекции./ЛГерапевтический архив 2005. № 9. — с. 88-93.

64. Ольбинская Л.И., Игнатенко. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности. // Журнал Сердечная Недостаточность. 2002. - т. 3, № 2. - с. 87-92.

65. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Сердечная недостаточность. 2003. -т. 2, №3.-с. 67-71.

66. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Роль фундаментальных исследований в оптимизации фармакотерапии хронической сердечной недостаточности. // Практикующий врач. 2002. - №4. — с. 2-3.

67. Остроумова О.Д., Головина О.В., Ролик Н.Л. Органопротективный эффект антигипертензивных препаратов. // Справочникполиклинического врача. 2004. - т.04, № 2. - с. 24-31.

68. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии). // Кардиология. — 2005. -№2.-с. 59-61.

69. Погосова Г.В. Психоэмоциональные расстройства при сердечнососудистых заболеваниях: терапевтические аспекты.// Consilium-medicum 2006. том 08.- № 5.

70. Покровский В.И., Виноградов Н.А. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства. // Терапевтический архив. 2005. -№ 1. — с. 82-87.

71. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М., Александрова А.Ю. Застойная хроническая. сердечная недостаточность с нормальной систолической функцией левого желудочка. //Кардиология. -2001. -т.41, № 1-е. 85-91. ,

72. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н. и соавт. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть

73. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и её распространённость. // Кардиология. 2003. - № 10. - с. 99-104.

74. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н. и соавт. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть1.. Прогностическое значение гипертрофии левого. // Кардиология. — 2003. -№ 11.-е. 98-101.

75. Рогов К.А., Кальмаева О.В. Клинико-морфологические параллели у больных хронической сердечной недостаточностью различных функциональных классов. // Журнал Сердечная Недостаточность. -2006.-т. 7, № 1.-с. 29-31.

76. Саидова М.А. Трёхмерная эхокардиография: вчера, сегодня, завтра. // Consilium-medicum. 2006. - т. 08, № 5. - с. 127-133.

77. Сайфутдинов Р. И., Коц Я., Тихадзе А. К. и соавт. Изменение активности антиокислительных ферментов у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Кардиология. — 1990. — № 3. с. 6568.

78. Сидоренко Г.И., Фролов А.В., Станкевич В.И. Некоторые итоги и перспективы исследований сердечной недостаточности. // Кардиология. 2002. - № 3. - с. 4—8.

79. Ситникова М.Ю., Иванов С.Г., Шляхто Е.В. Пероксидация липидов при хронической сердечной недостаточности: взаимосвязь с клиническими показателями и влияние стандартной терапии. //

80. Журнал Сердечная Недостаточность. 2006. - т. 7, № 4 (38). - с. 188191.

81. Скардс Я.В., Матисоне Д.Р., Кукулис И.П. и соавт. Гетерогенная местная регуляция тонуса прекапиллярных сосудов и магистральных артерий предплечья во время реактивной гиперемии. // Физиологический журнал СССР. 1991. - № 77. - с. 83-92.

82. Стражеско Н. Д. О принципах лечения хронической недостаточности кровообращения в связи с её патогенезом. // Клиническая медицина. — 1941.-№ 1.-е. 3-21.

83. Сумин А.Н., Галимзянов Д.М., Кинев Д.Н. и др. Возрастные изменения допплеровских показателей внутрижелудочковых потоков наполнения у здоровых лиц: значение для оценки диастолической функции // Кардиология. 1999. - № 5. - С. 50-56.

84. Сумин А.Н., Гайфулин Р.А., Галимзянов Д.М. Диастолическая дисфункция левого желудочка и толерантность к физической нагрузке в пожилом возрасте. // Журнал Сердечная недостаточность. -2005.-т. 6, №4.-с. 156-161.

85. Терещенко С. Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г. и соавт. Диастолическая дисфункция левого желудочка и её роль в развитии хронической сердечной недостаточности. // Журнал Сердечная Недостаточность. 2000. - т. 1, № 2. - с. 153-159.

86. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Акимова О.С., Кочетов А.Г. Хроническая сердечная недостаточность в реальной клинической практике. // Журнал Сердечная недостаточность. 2004. - том 5, № 1. -с. 9-11.

87. ЮЗ.Умаров С.З. Фармакоэкономический анализ методов лекарственной терапии нарушений мозгового кровообращения. // Фарматека. — 2006. -№ 5. с. 1-4.

88. Ю4.Усманов Р.И., Нуритинова Н.Б. Дисфункция эндотелия и ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности и их коррекция небивололом. // Российский кардиологический журнал. -2002.-№2.-с. 19-23.

89. Ю5.Флоря В. Г., Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н. Сердце и периферия при недостаточности кровообращения. Связь с толерантностью к нагрузке. // Кардиология. 1995. - № 5. - с. 37-42.

90. Фомин И.В., Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. и соавт. Распространённость хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН. // Журнал Сердечная недостаточность. - 2006. - т. 7, № 3. - с. 112-115.

91. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца. // Русский медицинский журнал. 2001. - т. 9, № 15. - с. 622-627.

92. Ю.Шиллер Н.Б., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография, второе издание. // М., Практика. — 2005. 344 е., 663 илл.

93. Ш.Шляхто Е.В., Галагудза М.М., Нифонтов Е.М. и соавт. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии. // Журнал Сердечная недостаточность. — 2005. — т. 6, № 4. — с. 148-155.

94. Шляхто Е. В., Нифонтов Е. М., Рыжкова Д. В., Яковлев А. II. Метаболизм миокарда при ишемической болезни сердца: возможности фармакологической коррекции. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004; № 3 (1). с. 21—28.

95. ПЗ.Шопин А.Н., Козлов С.Е., Миньковская Л.И. Изометрическая стресс-допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 2003.-№ 3.-е. 11-13.

96. Язвиков В. В., Петрухин В. Г. Состав мышечных волокон смешанных скелетных мышц как фактор конституции человека. // Теория и практика физической культуры. — 1991. № 1.-е. 38-40.

97. АСС/АНА 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult A Report of the American College of Cardiology. // American Heart Association Task Force on Practice

98. Guidelines (Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure).

99. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation-executive summary. // EHJ. 2006. - vol. 27. - p. 1979-2030.

100. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics: 2005 Update. // Dallas, Tex; American Heart Association. 2005.

101. Arias M.A., Alonso A., Garcia-Rio F. et all. Diastolic Heart Failure. // N Engl. J Med. 2005. - vol. 352. - p. 307-308.

102. Aurigemma G.P., Gaasch W.H. Diastolic Heart Failure. //N Engl. J Med. -2004. vol. 351. - p. 1097-1105.

103. Braunwald E., Bristow M.R. Congestive heart failure: fifty years of progress. // Circulation. 2000. - vol. 102 (20 Suppl. 4). - p. IV14-IV23.

104. Borutaite V., Matthias A., Harris H., et al. Reversible inhibition of cellular respiration by nitric oxide in vascular inflammation. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. V. 281 (6). - H2256-H2260.

105. Camici P. G. Hibernation and heart failure. // Heart. 2004. - vol. 90. - p. 141-143.

106. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. // Lancet. 1992. - vol. 340. - p. 1111-1115.

107. Channon K.M., Qian H., George S.E. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000. V.20 (8). - P. 1873-1881.

108. Cowie M.R., Wood D.A., Coats A.J. et al. Incidence and aetiology of heart failure; a population-based study. // Eur. Heart J. 1999. - vol. 20. - p. 421—428.

109. Cowie M.R., Fox K.F., Wood D.A. et al. Hospitalization of patients with heart failure: a population-based study. // Eur Heart J. — 2002. — vol. 23. — p. 877-85.

110. Dargie H.J., McMurray J., Poole Wilson P.A. Managing Heart Failure in Primary Care. // London, Blackwell Healthcare Communication. - 1997. -p. 23-34.

111. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to diagnose diastolic heart failure. // Europ. Heart J. 1998. - vol. 19. - p. 990-1003.

112. Feigenbaum H. Evolution of stress-testing. // Circuation. 1992. - vol. 85. -p. 1217-1218.

113. Gaballa M. A., Goldman S. Ventricular remodeling in heart failure. // J. Card. Fail. 2002. - vol. 8 (6). - p. 476-485.

114. Gerber T.C., Nishimura R.A., Holmes D.R. et al. Left ventricular and biventricular pacing in congestive heart failure. // Mayo Clin. Proc. 2001. -vol. 76.-p. 803-812.

115. Hansson G.K., Jornvall H., Lindahl S.G. The Nobel Prize 1998 in physiology or medicine. Nitrogen oxide as a signal molecule in the cardiovascular system. // Ugeskr. Laeg. 1998. - vol. 160. - p. 7571-7578.

116. HFSA 2006 Comprehensive Heart Failure. // Practice Guideline Journal of Cardiac Failure. 2006; 12: el-el22.

117. Hogg K., Swedberg K., McMurray J. Heart Failure with preserved left ventricular systolic function. Epidemiology, Clinical Characteristics, and Prognosis. // J Am Coll Cardiol. 2004. - vol. 43. - p. 317-327.

118. Hoshijima M., Chien К. B. Mixed signals in heart failure: cancer rules. // J. Clin. Invest. 2002. - vol. 109 (7). - p. 849-855.

119. Kalsi К. K., Smolenski R. Т., Pritchard R. D. et al. Energetics and function of the failing human heart with dilated or hypertrophic cardiomyopathy. // Eur. J. Clin. Invest. 1999. - vol. 29 (6). - p. 469-477.

120. Katz AM. Metabolism of the failing heart. // Cardioscience. 1993. - vol. 4 (4).-p. 199-203.

121. Kitzman D.W. Diastolic heart failure in the elderly // Heart Fail. Rev. -2002.-vol. 7.-p. 17-27.

122. Krumholz H.M., Chen Y.T., Wang Y. et al. Predictors of readmission among elderly survivors of admission with heart failure. // Am Heart J. -2000.-vol. 139.-p. 72-7.

123. Lee R.T., Lammerding J. Signaling pathways that influence extracellular remodeling. // J. Card. Fail. 2002. - vol. 8 (6). - p. 339-343.

124. Leeson C.P., Hingorani A.D., Mullen M.J. et al. Glu298Asp endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism interacts with environmental and dietary factors to influence endothelial function. // Circ Res. 2002. - vol. 90.-p. 1153-1158.

125. Leeson P., Thorne S., Donald A. et al. Non-invasive measurement of endothelial function: effect on brachial artery dilatation of graded endothelial dependent and independent stimulus. // Heart. 1997. - № 78. -p. 22-27.

126. Lefer D.J., Granger D.N. Oxidative stress and cardiac disease. // Am. J. Med.-2000.-vol. 109.-p. 315-323.

127. Lenfant C. 1994 Report of the Task Forse on Research in Heart Failure. // Circulation.- 1994.-vol. 90(3).-p. 1118-1123.

128. Malek A.M., Izumo S., Alper S.L. Modulation by pathophysiological stimuli of the shear stress-induced up-regulation of endothelial nitric oxide synthase expression in endothelial cells. //Neurosurgery. — 1999. vol. 45. -p. 334-344.

129. Masoudi F.A., Havranek E.P., Smith G. et al. Gender, age, and heart failure with preserved left ventricular systolic function. // J Am Coll Cardiol 2003. vol. 41.- p. 217-23.

130. Massion P.B., Feron O., Dessy C. et al. Nitric oxide and cardiac function: ten years after, and continuing. // Circ. Res. 2003. - vol. 93 (5). - p. 388398.

131. McMurray J.J., Petrie M.C., Murdoch D.R. et al. Clinical epidemiology of heart failure: public and private health burden. // Eur. Heart J. 1998. -vol. 19.-p. 9-16.

132. McMurray J.J., Stewart S. Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure. // Heart. 2000. - vol. 83. - p. 596-602.

133. Patel K.R., Li Y., Hirooka Y. Role of nitric oxide in central sympathetic outflow. // Experim. Biol. Med. 2001. - vol. 226. - p. 814-824.

134. Pignoli P., Longo T. Evaluation of atherosclerosis with B-mode ultrasound imaging. // J. Nucl. Med. Allied. Sci. 1988. - vol. 32. - p. 166-73.

135. Plavnik F.L., Ajzen S., Kohlmann O. et al. Intima-media thickness evaluation by B-mode ultrasound. Correlation with blood pressure levels and cardiac structures. // Brazil J. Med. Biol. Res. 2000. - vol. 33. - p. 55-64.

136. Jessup M., Brozena S. Heart failure. // N. Engl. J. Med. 2003. - vol. 348. -p. 2007-2018.

137. Rahimtoola S. H. The hibernating myocardium. // Am. Heart J. 1989. -vol. 117.-p. 211-221.

138. Roul G., Germain P. Does the 6-minute walk test predict the prognosis in patients with NYHA class II or III chronic heart failure? // Amer Heart J. -1998.-vol.3.-p. 449-457.

139. Schaper J., Froede R., Hein S. et al. Impairment of the myocardial ultrastructure and changes of the cytoskeleton in dilated cardiomyopathy. // Circulation. 1991. - vol. 83 (2). - p. 504-514.

140. Schoonover L.L. Oxidative stress and the role of antioxidants in cardiovascular risk reduction. // Progr. Cardiovasc. Nurs. 2001. - vol. 16. -p. 30-32.

141. Signal P.K., Khaper N., Farahmand F., Bello-Klein A. Oxidative stress in congestive heart failure. // Carr. Cardiol. Rep. 2000. - vol. 2. - p. 206211.

142. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., Hall J.L., McCormack J.G. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions: potential for pharmacologialinterventions. // Cardiovasc. Res. -1997.- vol. 33.-p. 243-257.

143. Stanley W. C, Chandler M. P. Energy metabolism in the normal and failing heart: potential for therapeutic interventions? // Heart Fail. Rev. — 2002. -vol. 7 (2).-p. 115-130.

144. Sullivan M.J., Green H.J., Cobb F.R. Skeletal muscle biochemistry and histology in ambulatory patients with long-term heart failure. // Circulation. 1990. - vol. 81(2). - p. 518-527.

145. Taddei S., Salvetti A. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications. //J. Hypertension.-2002.-vol. 20.-p. 1671-1674.

146. Tardif J.C. Insights into oxidative stress and atherosclerosis. // Can. J. Cardiol.-2000.-vol. 16.-p. 2D-4D.

147. Vasan R.S., Levy D. Defining Diastolic Heart Failure: A Call for Standardized Diagnostic Criteria. // Circulation. 2000. - vol. 101. - p. 2118-2124.

148. Ventura-Clapier R., Gamier A., Veksler V. Energy metabolism in heart failure. // J. Physiol. 2004. - vol. 555 (1). - p. 1-13.

149. Volff A.A., Rotmensch H.H., Stanley W.C., Ferrari R. Metabolic approaches to the treatment of ischemic heart disease: the clinicans perspective. // Heart Failure Reviews. 2002. - vol. 7. - p. 187—203.

150. Wallhaus T. R., Taylor M., DeGrado T. R., et al. Myocardial free fatty acid and glucose use after carvedilol treatment in patients with congestive heart failure.// Circulation.-2001.-vol. 103 (20).-p. 2441-2446.

151. Willenheimer R. Left ventricular remodelling and dysfunction. Can the process be prevented? // Int. J. Cardiol. -2000. vol. 72 (2). - p. 143-150.

152. Wilhelmsen L., Rosengren A., Eriksson H., Lappas G. Heart failure in the general population of men: morbidity, risk factors and prognosis. // J Intern Med. 2001. - vol. 61. - p. 249-253.

153. Wilson E. M., Spinale F. G. Myocardial remodelling and matrix metalloproteinases in heart failure: turmoil within the interstitium. // Ann. Med. 2001.- vol. 33 (9). - p. 623-634.

154. Zile M.R., Baicu C.F., Gaasch W.H. Diastolic heart failure abnormalities in active relaxation and passive stiffness of the left ventricule. // N Engl J Med. - 2004. - vol. 350. - p. 1953-1959.

155. Zile M.R., Gaasch W.H., Carroll J.D. et al. Heart failure with a normal ejection fraction: is measurement of diastolic function necessary to make the diagnosis of Diastolic Heart Failure? // Circulation. — 2001. — vol. 104 (7).-p. 779-782.