Клинико-функциональное обоснование иммунокорригирующей терапии в повышении эффективности лечения больных стенокардией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Майоров, Роман Владимирович

• Майоров, Роман Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Майоров, Роман Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ИБС (СТЕНОКАРДИИ). ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Этиология и патогенез стенокардии

1.2 Основные принципы медикаментозной терапии стенокардии.

1.3 Роль оксида азота.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВНИЯ.

2.1 Объект исследование и клинические методы.

2.2 Иммунологические методы обследования.

2.3 Оценка эндотелиальной дисфункции.

2.4 Методы статистического анализа материала.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Клиническая характеристика исследуемых групп больных.

3.1.1 Характеристика группы без клинических проявлений иммунной недостаточности.

3.1.2 Характеристика группы риска.

3.1.3 Характеристика группы иммунопатологии.

3.2 Сравнительная характеристика группы без клинических проявлений иммунной недостаточности, группы риска и группы иммунопатологии.

3.3 Оценка качества жизни пациентов стенокардией

3.4 Результаты иммунологического обследования.

3.5 Результаты оценки эндотелиальной дисфункции

3.6 Эффективность лечебной иммунокоррекции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональное обоснование иммунокорригирующей терапии в повышении эффективности лечения больных стенокардией»

Актуальность проблемы.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - одна из актуальных социально-медицинских проблем современности и характеризуется как «неинфекционная эпидемия» последних десятилетий. Ей присущи большая распространенность, снижение качества жизни, высокая инвалидизация и смертность больных. Заболевание отличается неоднородностью проявлений, эволюцией от одной клинической формы к другой, как правило, более тяжелой, порой с трудно предсказуемым прогнозом, развитием внезапной сердечной смерти. В свою очередь последняя, в ряде случаев может являться первым и единственным фатальным эпизодом болезни.

В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) играют решающую роль в эволюции общей смертности в России. Смертность от болезней системы кровообращения в Российской Федерации (РФ) составила в 2002 г 56% смертности от всех причин. Из них около половины приходится на смертность от ИБС (7). Одновременно в странах Западной Европы, США, Канаде, Австралии в течение последних десятилетий наметилась устойчивая тенденция к снижению смертности от ИБС, которая существенно отличается от ситуации в России (7).

По данным государственного научно-исследовательского центра (ГНИЦ) профилактической медицины, в РФ почти 10 млн. трудоспособного населения страдают ИБС, более трети из них имеют стабильную стенокардию (7).

Данные ГНИЦ профилактической медицины свидетельствуют, что мужчины страдающие стенокардией, в среднем живут на 8 лет меньше по сравнению с теми, у кого данная патология отсутствует (7).

В связи с этим возникает острая необходимость в совершенствовании подходов к лечению и профилактике данной патологии.

В настоящее время основные направления антиангинальной терапии заключаются в комплексном применении бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция, нитратов, миокардиальных цитопротекторов, а также при необходимости статинов и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (6, 7, 29, 38, 181). При этом производные нитроглицерина в силу своей доступности, высокой эффективности, быстродействия и как следствие возможности использования для экстренного купирования приступа, занимают в этом отношении доминирующую роль. Однако, к недостаткам нитропрепара-тов следует отнести сравнительно частое появление побочных эффектов, в первую очередь головной боли, головокружения, резкой общей слабости (гипотонии) и развитие привыкания (толерантности) к ним при регулярном превентивном приеме. Это мешает их полноценному использованию, нивелирует терапевтическую эффективность. Поэтому развитие привыкания к этим незаменимым средствам первой помощи, ограничение их применения нивелирует их возможности в купировании обострений коронарной недостаточности, в частности, развития острых коронарных катастроф (7).

Поиск путей повышения эффективности нитратов при лечении стенокардии, устранения их побочных явлений и снятия ограничений на их использование путем иммунокоррекции и послужил основанием для данной работы.

В последние годы признанным и бесспорным считается положение, что в механизмах становления и проявления ИБС, в частности стенокардии, большая роль принадлежит дисфункции эндотелия, проявляющейся нарушением синтеза и метаболизма эндотелиального релаксирующего фактора - оксида азота. (N0) (6, 7, 12, 21, 25, 34, 64, 83, 149). Именно на восстановление этой дисфункции направлено применение в клинической практике препаратов группы нитроглицерина (НГ), действующим веществом которых и является NO (33, 53, 71). Это же соединение (N0) играет роль одного из значимых медиаторов в иммунной системе, выполняющего как непосредственную цитотоксическую роль, так и обеспечивающего межклеточную кооперацию иммуноцитов (59, 93, 104, 106, 108, 128). Кроме того, доказано, что N0, синтезируемый моноцитами, также может выступать в роле вазодилататора (30).

Медиаторная роль оксида азота в иммунной системе и участие N0 в патогенезе стенокардии позволили сделать предположение о том, что в патогенезе дисфункции эндотелия, проявляющейся нарушением метаболизма эн-дотелиального релаксирующего фактора, существенным может быть вклад иммунной дисфункции, клинически проявляющейся иммунной недостаточностью или иммунной патологией. Структурные (иммунодефицит) и функциональные (иммунная недостаточность, иммунопатология) нарушения в иммунной системе могут быть одним из значимых компонентов патогенеза нарушений функции эндотелия, а значит и развития стенокардии. Можно предположить, что коррекция нарушений в иммунной системе должна привести к восстановлению дисфункции эндотелия и, как следствие, нормализовать метаболизм N0. Одним из результатов этой коррекции должно явиться восстановление нарушенного действия «донаторов оксида азота», которыми являются препараты НГ.

Цель исследования:

Обоснование иммунокоррекции в повышении эффективности антиан-гинальной терапии стабильной стенокардии напряжения нитропрепаратами.

Задачи:

1) Выявить клинические и лабораторные маркеры иммунной патологии у больных стенокардией.

2) Изучить взаимосвязь между распространенностью маркеров иммунной патологии и эффективностью производных нитроглицерина, распространенностью побочных реакций, развивающихся после их применения.

3) Оценить качество жизни больных стенокардией и определить влияния на этот параметр иммунной патологии.

4) Оценить взаимосвязь между выраженностью эндотелиальной дисфункции и снижением эффективности нитратов, возникновением побочных реакций, развивающихся после применения нитратов.

5) Изучить возможности повышения эффективности производных нитроглицерина и уменьшения их побочных эффектов с помощью иммуно-корригирующей терапии.

Научная новизна:

1.) Установление значимости иммунной недостаточности в механизмах развития стенокардии;

2.) Определение места и роли иммунокорригирующей терапии в лечении больных стенокардией.

Научно практическая значимость:

1.) Полученные данные позволили разработать показания и особенности проведения иммунокоррегирующей терапии у больных ишемической болезнью сердца, проявляющейся стенокардией.

Положения, выносимые на защиту:

1) Клинические признаки иммунопатологии значительно распространены у больных стенокардией, вносят существенный вклад в снижение эффективности лечения нитратами, достоверно влияя на ухудшение качества жизни.

У больных стенокардией выявлена прямая зависимость между степенью выраженности клинических и лабораторных признаков нарушений в иммунной системе и степенью выраженности эндогелиальной дисфункции.

Установлено достоверное повышение эффективности лечения стенокардии препаратами группы нитроглицерина с помощью иммунокор-рекции полиоксидонием, что позволяет рекомендовать включение препаратов, воздействующих на макрофагально-моноцитарное звено иммунитета в комплекс патогенетической терапии стенокардии.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Майоров, Роман Владимирович

Выводы:

1) Среди больных стенокардией отмечается высокая распространенность клинических проявлений нарушений в иммунной системе (64% обследованных), а также факторов риска их развития.

2) Выявлена прямая, статистически достоверная, корреляция между развитием толерантности, распространенностью побочных эффектов производных нитроглицерина и выраженностью иммунной недостаточности и иммунопатологии.

3) Выявлена статистически достоверная зависимость между снижением ряда показателей качества жизни больных стенокардией (показатели физического и ролевого физического функционирования, показатели психического здоровья) и развитием иммунопатологии.

4) Выявлена прямая зависимость между выраженностью эндотелиальной дисфункции и снижением вазорегулирующей функции нитратов.

5) Показана возможность повышения эффективности и уменьшения побочных эффектов производных нитроглицерина с помощью иммупо-корригирующей терапии (иммуномодулятор - полиоксидоний 0.012 г. сублингвально 3 раза в день - 10 дней).

6) Определены показания к назначению иммунотропных средств у больных стенокардией, разработан алгоритм проведения медикаментозной иммунокоррекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При обследовании пациентов стенокардией необходим тщательный сбор анамнеза, осмотр и лабораторное исследование с целью выявления клинических проявлений нарушений функционирования иммунной системы.

По результатам обследования следует выделять среди данных пациентов группу иммунопатологии - с клиническими проявлениями нарушений в иммунной системе.

Пациенты из группы иммунопатологии должны находиться под динамическим наблюдением аллерголога-иммунолога с проведением курсов лечебно-профилактической иммунокорригирующей терапии, как с целью коррекции иммунной недостаточности, так и с целью повышения эффективности и снижения побочных эффектов препаратов группы нитроглицерина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Майоров, Роман Владимирович, 2008 год

1. Амосова E.H. Клиническая кардиология в 2-х томах/ E.H. Амосова. Т1. К.: Здоровья, 1997. -704 с.

2. Балахонова Т.В., Погорелова O.A., Алиджанова Х.Г., Соболева Г.Н. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью и гиперхолестеринемией // Терапевтический архив,- 1998. №4,- С. 15-19

3. Бхарвадж А. Роль иммунокоррекции при синдроме вторичной иммунной недостаточности у больных с ишемической болезнью сердца: авто-реф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 М. 2002. 21с.

4. Гельцер Б.И., Савченко C.B., Котельников В.Н., Плотникова И.В. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертонией // Кардиология. 2004.-№4.-С.24-28

5. Дегтярева Е.А. Московская программа первичной профилактики и им-мунореабилитации детей с отягощенной наследственностью по раннему атерогенезу./ Е.А. Дегтярева, Л.Г. Кузьменко // Международный медицинский журнал TMJ.- 2006,- №5. С. 421-424.

6. Денисюк В.И. Стенокардия. Достижения, проблемы, перспективы./ В.И. Денисюк, В.К. Серкова, Л.Т. Малая. Винница: Б.и., 2002. - 509 с.

7. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. M. ВНОК. -2004. 28 с.

8. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология./ Г.Н. Дран-ник. М. МИА, 2003. - 604 с.

9. Дьяконова В.А. Продукция цитокинов под действием полиоксидония in vitro/ В.А. Дьяконова, К.Ф. Ким, Б.В.Пинегин //Иммунология. 2002. №6.-С. 337-340.

10. Ершов В.И. Клиническое значение взаимодействия хламидийной инфекции (Chlamydia pneumonia) и свободнорадикальных процессов при ишемической болезни сердца/ В.И. Ершов, А.Х. Коган, И.Ю. Гадаев// Терапевтический архив. 2001. - Т.73, № 11. - С. 44-48.

11. Затейшикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса методы исследования и клиническое значение // Кардиология. - 1998. - №9. - С.68-80.

12. Зотова И.В., Затейшикова Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза/ И.В. Зотова, Д.А. Затейшикова, Б.А. Сидоренко// Кардиология. 2002. - №4. - С. 58-67.

13. Ильина Н.И. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения)/Н.И. Ильина, Т.В. Латышева, Б.В. Пине-гин //Иммунология. 2000,- №5. - С.8-9

14. Иммунология. Учебное пособие./ под ред. P.M. Хаитова, Г.А. Игнатьевой, И.Г. Сидорович. М.: Медицина. 2000. - 430с.

15. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология в 3-х томах/Jl. Йе-гер. -М.: Медицина. 1990.

16. Климов А.Н., Нагорнев В.А., Денисенко А.Д., Атерогенез как имуно-воспалительный процесс/ А.Н. Климов, В.А. Нагорпев, А.Д. Денисенко // Вестник Российской академии наук. 2003. - № 12. - С. 29-34.

17. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Руководство для врачей: 3-е изд. перераб. и доп./ А.Н. Климов, Н.Г. Ни-кульчева. СПб.: Питер, 1999. - 512 с.

18. Клиническая иммунология и аллергология./ под редакцией Караулова А.В. М.: МИА, 2002. 650 с.

19. Ковалев И.А. Клинико-функциональные и иммуно-биохимические аспекты в семьях с отягощенной по атеросклерозу наследственностью: автореф. дис. . доктора мед. наук: 14.00.09. Томск, 2001 37с.

20. Ковалев И.А. Факторы риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью и у больных коронарным атеросклерозом/И.А. Ковалев.// Бюллетень сибирской медицины. 2002. - №1. - с. 45-51.

21. Козлов В.А. Иммуномодулирующие и другие неэритроидные функции эритропоэтина/ В.А. Козлов //Иммунология. 2000. - №1. - С. 54-58.

22. Колобов С.В.Основы регионарной иммунотерапии/С.В. Колобов, И.В. Ярема, О.В. Зайратянц. -М.: ГОУ ВУНМЦМЗ РФ. 2001. - 189 с.

23. Кратнов А.Е. Роль инфекции Helicobacter pylori в активации «окислительного стесса» у больных с обострением ишемической болезни сердца/ А.Е. Кратнов // Медицинская иммунология. 2004. - Т.6, №6 - С. 541-546.

24. Кратнов А.Е. Эндотелиальная дисфункция и "Окислительный стресс" при нестабильной стенокардии/ А.Е. Кратнов, А.Г. Бородин, А.А. Кратнов.// Медицинская иммунология. 2005, - Т.7, №5. - С. 569-574 .

25. Кулешова Э.В. Патогенез и диагностика стенокардии/ Э.В. Кулешова. //Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2001. - №1. -С.32-36.

26. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность. Выявление и лечение./ К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Медицинская книга. -2003. - 443 с.

27. Лекарственные средства, применяемые для лечения аллергических заболеваний и иммунопатологических состояний. Справочник/ под ред. Н.И. Ильиной. М.: Фармарус Принт, 2004. - 240 с.

28. Лечение хронической ишемической болезни сердца. Пособие для врачей. /под ред. В.Г. Наумова. M.: РКНПК МЗ РФ. 2004. - 28 с.

29. Луговская С.А. Структура и функции моноцитов и макрофагов./ С.А. Луговская // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 9. - С. 10-16.

30. Лусс Л.В. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике/ Л.В. Лусс, A.B. Некрасов, Н.Г. Пучкова //. Иммунология. -2000. №5. - С. 34-38.

31. Лямина Н.П. Нарушение продукции оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод её коррекции/ Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин., Д.А. Покидышев.// Кардиология. -2001. №9. - с. 17-21.

32. Малая Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы/ Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Валковая. X.: Тор-синг, 2000. - 432 с.

33. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радика-лов в патогенезе артериальной гипертензии/ Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская, С.Ю. Машина, C.B. Лямина, Д.А. Покидышев // Кардиология. 2002. - №11. - С. 73-81.

34. Марков Х.М. Дисфункция сосудистого эндотелия/ Х.М. Марков// Кардиология. 2005,- Т.45, №.12 - С. 62-72.

35. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота/ Х.М. Марков.// Патофизиология и экспериментальная медицина. -1996. -№1. - С. 34-39.

36. Марцевич С.Ю. Принципы современной терапии и хронической ише-мической болезни сердца./ С.Ю. Марцевич //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005- Т.4, № 3, ч.1 - С. 88-92.

37. Марципкевич Г.И., Коваленко И.А., Соколов A.A., Ким В.Н. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинва-зивной оценке функции эндотелия // Терапевтический архив. 2002. -Т.74. - №4. - С. 16-18.

38. Мастернак Ю.А., Jlycc JI.B. Влияние полиоксидония на показатели иммунного статуса лиц пожилого возраста/ Ю.А. Мастернак, JI.B. Лусс.// Иммунология. 2002. - Т. 23 № 6. - С. 343-346.

39. Метелица В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца/ В.И. Метелица. М.: Инсайт, 1999. - 209 с.

40. Механизм действия и клиническое применение отечественного имму-номодулятора полиоксидония (в помощь практическому врачу)/ Б.В. Пинегин, A.C. Сараф. М.: 2001. - 35 с.

41. Нагорнев В.А. Атерогенез/ В.А. Нагорнев, В.Х. Анестиади, Е.Г. Зота. -Спб.: Питер, 2001,-280 с.

42. Нагорнев В.А. Атерогенез, как иммуновоспалитель-ный процесс/ В.А. Нагорнев, А.Н. Восканьянц// Вестник Российской академии наук. -2004.-№7.-С. 3-11.

43. Нагорнев В.А. Клеточно-молекулярные механизмы становления и развития атерогенеза (CD40-CD40L иммунорегуляторный сигнал)/ В.А. Нагорнев, С.А. Кетлинский// Бюллетень сибирской биологии и медицины. - 1999. - №10. - С. 364-371.

44. Нагорнев В.А. Роль инфекции в развитии иммунного воспаления и патогенезе атеросклероза/ В.А. Нагорнев, C.B. Мальцева// Архив патологии. 2000. - №6. - С. 55-59.

45. Нагорнев В.А. Эволюция взглядов на роль макрофагов в атерогенезе: от H.H. Аничкова до наших дней/ В.А. Нагорнев, C.B. Мальцева, А.Н. Восканьянц // Архив патологии. 2003. - №2. - С. 8-12.

46. Нагорнев В.А. Роль иммунного воспаления в атерогенезе/ В.А. Нагорнев, B.C. Рабинович// Вопросы медицинской химии. 1997. -Т43, №5. - С. 339-347.

47. Насонов E.JI. Иммунологические маркеры атеросклероза/ E.JI. Насонов //Терапевтический архив. 2002. - Т. 74, №5. - с 80-85.

48. Некрасов A.B. Создание и фармакологиче-ские свойства нового имму-иомодулятора " Полиоксидоний"/ A.B. Некрасов, Н.Г. Пучкова, A.C. Иванова //Тезисы докладов 3-ей Республиканской нац. Конференции "Человек и лекарство". -М.: 1996. с39.

49. Некрасов A.B. Полиоксидоний: основы синтеза и свойства/ A.B. Некрасов, Н.Г. Пучкова.// Иммунология. 2002. - № 6. - С. 329-333.

50. Новый терапевтический справочник. Клинические рекомендации/ под ред. И.Н. Денисова, H.A. Мухина, А.Г. Чучалина. М. Гэотар-Медия, 2005.- 587 с.

51. Оганов Р.Б. Ишемическая болезнь сердца: руководство для врачей./ Р.Г. Оганов, Ю. Поздняков, B.C. Волков М.: Изд. Дом Синергия, 2000 -308 с.

52. Староверов И.И. Нитраты при острых коронарных синдромах/ И.И. Староверов/ЯСардиология. 2005. -№ до. - С. 82-84.

53. Остроумова О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях/ О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. 2005. -Т.45, №2. - С. 59-63.

54. Пальцев М.А. Мелсклеточные взаимодействия/ М.А. Пальцев, A.A. Иванов, С.Е. Северин. М.: Медицина, 2003. - 288 с.

55. Петров P.B. Полиоксидоний: современные представления о механизме действия/ Р.В. Петров, P.M. Хаитов, A.B. Некрасов, Б.В. Пинегин // Аллергология и иммунология. 2000. - Т.1, №2. - С. 17-21.

56. Пинегин Б.В. Отечественный иммуномодулятор "Полиоксидоний": механизм действия и клиническое применение/ Б.В. Пинегин, A.C. Сараф. М.: 2000.-23 с.

57. Покровская Е.В. Атеросклероз и иммунная система/ Е.В. Покровская// Кардиология. 2001. - №10. - С. 69-73.

58. Проскуряков С .Я. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций/ С.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов// Иммунология. 2000. - №4. - С. 9-18.

59. Профилактическая иммунология/ под ред. A.A. Михайленко, Г.А. База-нова, В.И. Покровского, В.И. Коненкова. М.: Триада, 2004. ~ 447с.

60. Руководство по клинической иммунологии и аллергологии, иммуноге-негике, иммунофармакологии. т.1 / под ред. A.A. Михайленко, Г.А. Ба-занова, В.И. Покровского, В.И. Коненкова. М. Триада 2005. -511 с.

61. Руководство по клинической иммунологии и аллергологии, иммуноге-нетике, иммунофармакологии. т.2 / под ред. A.A. Михайленко, Г.А. Ба-занова, В.И. Покровского, В.И. Коненкова. М. Триада, 2005. - 559 с.

62. Сергиенко В.Б. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями/ В.Б. Сергиенко, Е.В. Саю-тина, J1.E. Самойленко// Кардиология . 1999. - №1. - С. 25-30

63. Сидоренко Б.А. Небивалол суперселективный b-адреноблокатор и индуктор синтеза NO в эндотелии сосудов/ Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. - 2001. - №7. - С. 96-103.

64. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей/ Е.И. Соколов. М.: Медицина, 1998 - 272 с.

65. Староверов И.И. Нитраты при острых коронарных синдромах/ И.И. Староверов //Кардиология. 2005. - т.45, №10. - с.82-84.

66. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. М.": Практика, 1999. 459 с.

67. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза)/ В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №4. - С . 3-10.

68. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы (1-П)/ А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. Спб: Наука, 2000. - 231 с.

69. Хаитов P.M. Современные представления о механизме действия поли-оксидония/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2005. - №4. -с. 197-199.

70. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник для вузов. 8-е изд., перераб., доп. и испр. / Д.А. Харкевич. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 735 с.

71. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и патологии/ А.А. Ярилин // Иммунология . -1997. №5. - С. 713.

72. Adler A, George J, Keren G. The role of cytokines secreted by T cells in the pathogenesis of angina pectoris. // Harefuah, 2003. - Vol. 142. - P. 612645.

73. Alexander Holowatz L. Age and nitric oxide in cutaneous active vasodilation during whole body heating. 2002. - 42 p.

74. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M., Meridith I.T., Knab S., Delagrange D. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulation. // JASS/ 1995; № 26: P.: 1235-1241.

75. Angec J.A. Role of the endothelium in the genesis of cardiovascular disease. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996. - Vol. 23, №8. - P.: 16-22

76. Arntz HR., Tebbe U. Acute coronary syndrome—what can the family doctor do? //MMW Fortschr Med. 2004. - Vol. 146, № 15. - P. 30-35.

77. Athanasiadis A., Sechtem U. Rest angina caused by coronary spasm.// Dtsch Med Wochenschr. 2004. - Vol. 129, №49. - P.2648-2650.

78. Balligand JL., Mayer B. Nitric oxide. Berlin: Springer; 2000. 667 p.

79. Beaulieu MD., Brophy J., Jacques A., Blais R., Battista RN., Lebeau R. Physi-cians' attitudes to the pharmacological treatment of patients with stable angina pec-toris.// QJM. 2005. - Vol. 98, №1. - P. 41 -51.

80. Bell SG. The story of nitric oxide: from rascally radical to miracle molecule.//Neonatal Netw. 2004. - Jul-Aug, 47-51. №4. - P. 47-51

81. Berges A, Van Nassauw L, Bosnians J, Timmermans JP, Vrints C. Role of nitric oxide and oxidative stress in ischaemic myocardial injury and preconditioning. // Acta Cardiol. 2003. - Vol.58, №4. - P 119-132.

82. Bhagat K. Endothelial disfunction and myocardial infarction. // Cardiovasc Res. 1998. - Vol. 39, №2. - P. 312-317.

83. Burkhard-Meier C, Schneider Tl, Baer FM. Is endothelial dysfunction of practical relevance? // MMW Fortschr Med. 2004. - Vol. 146, №. 31. -P.:38-40.

84. Bush E.D., Jones C.E., Bass K.M., Puyang P. Estrogen replacement reverses endothelial dysfunction in postmenopausal women. Am J Med 1998; 104: 552-558.

85. Butler A, Nicholson R. Life, death and nitric oxide. Cambridge: RSC, 2003. -154 p.

86. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., Spiegelhalter D.J., Miller O.I., Sallivan I.D., Lloyd J.K., Deanfield J.E. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111-1 115.

87. Chikani G., Zhu W., Smart EJ. Lipids: potential regulators of nitric oxide generation. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004. - №9. P.: 386-389.

88. Chiueh CC., Hong JS., Leong SK., Society for Neuroscience, Meeting, Taiwanese Bioscientists of America. Nitric oxide novel actions, deleterious effects, and clinical potential. New York: New York Academy of Sciences. -2002. - 440 p.

89. Cleophas TJ., Niemeyer MG. NO-donors and angina pectoris: more than just symptomatic treatment? // Neth J Med. 1997. - Vol. 50, №4 - P.: 180-183.

90. Collins P, Fox KM. Pathophysiology of angina. // Lancet 1990. Vol. 335 -P.: 94-96.

91. Conn PM, Means AR. Principles of molecular regulation. Totowa, N.J: Humana Press; 2000. - 474 p.

92. Corretti M.S., Plotnick G.D., Vogel R.A. The effect of age and gender on brachial artery endothelium-dependent vasoactivity are stimulus-dependent. Clin Cardiol 1995; 18: 471-476.

93. Das DK, New York Academy of Sciences. Heart in stress. New York: New York Academy of Sciences; 1999. - 438 p.

94. Daugherty A., Webb NR., Rateri DL., King VL. Thematic review series: The immune system and atherogenesis. Cytokine regulation of macrophage functions in atherogenesis. // J Lipid Res. 2005. - Vol.46, №9. - P.: 18121822

95. De Meyer GR, Herman AG. Vascular endothelial dysfunction. // Prog Car-diovasc Dis. 1997. - Vol. 39, №4. - P.: 325-342.

96. Dendorfer A. Pharmacology of nitrates and other NO donors. // Herz. -1996. Vol. 21, Suppl 1. - P. 38-49.

97. Dileepan KN, Stechschulte DJ. Endothelial cell activation by mast cell mediators. //MethodsMol Biol. -2006. Vol. 315. - P. 275-94.

98. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications. // Prog Cardiovasc Dis 1997. Vol. 39, №4. - P.: 287-324.

99. Drexler H. Endothelial mechanisms of vasomotor control with special reference to the coronary circulation. Darmstadt: Steinkopff-Verlag; 1991. 245 P

100. F.Y.Liew, X.-Q.Wei, L.Proudfoot. Cytokines and nitric oxide as effector molecules against parasitic infections. //Philosophical Transactions: Biological Sciences. 1997. - Vol. 352, № 1359. - P.1311-1315.

101. Fain GL. Molecular and cellular physiology of neurons. Cambridge, Mass: Harvard University Press; 1999. 693 p.

102. Fang FC, Lebrary I. Nitric oxide and infection. New York: Kluwer Academic/Plenum Publishers; 1999. 517 p.

103. Fostermann U. Expressional control of the constitutive isiforms of nitric oxide synthase (NOS 1 and NOS II). //FASEB J. 1998. - Vol. 12. - P. 773790.

104. Friedman H, Klein TW, Madden JJ. Neuroimmune circuits, drugs of abuse, and infectious diseases. New York: Kluwer Academic/Plenum Publishers,2001.-274 p.

105. Gaillard RC. Neuroendocrine-immune interactions. Basel: Karger; 2001. -134 p.

106. Gaillard RC. Neuroendocrine-immune interactions, v. 29 ed. Basel: Karger;2002. -134 p.

107. Gold ME. Pharmacology of the nitrovasodilators. Antianginal, antihypertensive, and antiplatelet actions. //Nurs Clin North Am. 1991. - Vol. 26. - №2 P.: 437-450.

108. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. 10th ed. New York: McGraw-Hill Medical Pub. Division, 2001. - 2148 p

109. Gross SS, Wolin MS. Nitric oxide: pathophysiological mechanisms. // Annu Rev Physiol. 1995. - №1. - P. 52-59.

110. Gryglewski R, Minuz P. Nitric oxide basic research and clinical applications. Amsterdam: IOS Press. - 2001. - 229 p.

111. Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. // N Engl J Med. 2005. - Vol. 352, №16. - P.: 1685-1695.

112. Hughes MN. Relationships between nitric oxide, nitroxyl ion, nitrosonium cation and peroxynitrite. // Biochim Biophys Acta. -1999. № 5. - 32-39.

113. Hussel T., Baldvwin C.J, O'Garra A., Openshaw P.J.M. CD8+ T cells control Th2-driven pathology during pulmonary respiratory syncytial virus infection. // Europ J Immunol. 1997. - № 27. - P. 3341-3349.

114. Ignarro LJ. Nitric oxide biology and pathobiology. 1st ed. San Diego: Academic Press; 2000. 1003 p.

115. Jacintho JD, Kovacic P. Neurotransmission and neurotoxicity by nitric oxide, catecholamines, and glutamate: unifying themes of reactive oxygen species and electron transfer.// Curr Med Chem. 2003. - № 10. - P. 693-703.

116. Jennings RB, Reimer KA. The cell biology of acute myocardial ischemia. // Annu Rev Med. 1991. - Vol. 42. - P.: 225-246.

117. Johnston SL, Papadopoulos NG. Respiratory infections in allergy and asthma. New York: Marcel Dekker, Inc, - 2003. - 758 p.

118. Jugdutt BI. Nitric oxide in heart failure: friend or foe. // Heart Fail Rev. -2002. Vol. 7, № 4. - P.: 385-389.

119. Kadowitz PJ, McNamara DB. Nitric oxide and the regulation of the peripheral circulation. Boston, Mass: Birkhauser, 2000. 365 p.

120. Katzung BG. Basic & clinical pharmacology. 9th ed. New York: Lange Medical Books/McGraw Hill, 2004. - 1202 p.

121. Kensuke E, Tetsuzi I, Akira Y, Yoshitaka H, Alcira T. The role of endothelial function in the pathogenesis of coronary spasm in humans. // Jpn Circ J. 1992. - Vol. 56, Suppl 5. - P.: 1319-1323.

122. Kitabatake A, Sakuma I. Recent advances in nitric oxide research. Tokyo: Springer; 1999. 143 p.

123. Kmie c Z. Cooperation of liver cells in health and disease. Berlin: Springer; 2001 151 p.

124. Koprowski H, Maeda H. The Role of nitric oxide in physiology and pathophysiology. Berlin: Springer-Verlag; 1995. 90 p.

125. Kosmicki M, Szwed H, Kowalik I, Sadowski Z. Development of nitrate tolerance in individual patients with stable angina pectoris in various phases of therapy with oral isosorbide dinitrate. // Pol Merkuriusz Lek. 2002. - Vol. 13, №.7. -P.: 52-55.

126. Lancaster JR, Parkinson JF. Nitric oxide, cytochromes P450, and sexual steroid hormones. Berlin: Springer; 1997. 307 p.

127. Laskin JD, Laskin DL. Cellular and molecular biology of nitric oxide. New York: Marcel Dekker; 1999. 388 p.

128. Lescher TF, Vanhoutte PM. The endothelium modulator of cardiovascular function. Boca Raton: CRC Press; 1990. 228 p.

129. Liaudet LM, Soriano FGM, Szabo CMP. Biology of nitric oxide signaling.// Critical Care Medicine. 2000. - № 4. - P. 37-52.

130. Libby P, Clinton SK. Cytokines as mediators of vascular pathology. // Nouv Rev Fr Hematol. 1992. - Vol. 34, Suppl. - P.: 47-53.

131. Lincoln J, Hoyle CHV, Burnstock G. Nitric oxide in health and disease. 1 ed. Cambridge: Cambridge University Press; 1997. 363 p.

132. Luscher T.E., Tanner F.C, Tschudi M.R. Endothelial dysfunction in coronary artery disease. // Annu Rev Med. 1993. - Vol. 44. - P. 395-418.

133. Lusis AJ, Mar R, Pajukanta P. Genetics of atherosclerosis. // Annu Rev Genomics Hum Genet. 2004. - №5. - P.: 189-218.

134. Maines MD. Nitric oxide synthase characterization and functional analysis. San Diego: Academic Press; 1996. 354 p.

135. Manzi S, Kuller LH, Edmundowicz D, Sutton-Tyrrell K. Vascular imaging: changing the face of cardiovascular research. //Lupus. 2000. - vol. 9. - p 176-182.

136. Masaki T. Endothelium-derived factors and vascular functions proceedings of the Fourth International Symposium on Endothelium-Derived Factors, Tokyo, 7-9 December, 1993. Amsterdam: Excerpta Medica; 1994. 258 p.

137. Mates JM, Sanchez-Jimenez FM. Role of reactive oxygen species in apop-tosis: implications for cancer therapy. // Int J Biochem Cell Biol. 2000. -№2. - P. 89-109

138. Mattson D.L., Maeda.C.Y., Bachman T.D. Inducible nitric oxide syntetthase and blood pressure. // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 15-20.

139. Monti LD, Piatti PM. Role of endothelial dysfunction and insulin resistance in angina pectoris and normal coronary angiogram. // Herz. 2005. - Vol. 30, №1. - P.: 48-54.

140. Olesen J, Silberstein SD, Tfelt-Hansen P. Preventive pharmacotherapy of headache disorders, v. 12 ed. Oxford: Oxford University Press; 2004. 276 P

141. Packcr L. Nitric oxide, Part A : Sources and detection of NO; NO synthetase. San Diego: Academic Press; 1996. -555 p.

142. Packer L. Nitric oxide, Part B : Physiological and pathological processes. San Diego: Academic Press; 1996. 528 p.

143. Packer L. Nitric oxide. San Diego: Academic Press; 1999. 589 p.

144. Panza JA, Cannon RO. Endothelium, nitric oxide, and atherosclerosis. Armonk, NY: Futura Pub. Co; 1999. 320 p.

145. Parker JO. Angina pectoris: a review of current and emerging therapies, //m J Manag Care. 2004. - Vol. 10, № 11. - P. 332-338.

146. Parker JO. Nitrate tolerance—can it be prevented? // Eur Heart J. 1991. -Vol. 12, Suppl A. - P. 13-15.

147. Parker JO. Nitrates and angina pectoris. //Am J Cardiol. 1993. - Vol.72, №8. - P. 3-6.

148. Pollock DM, Highsmith RF. Endothelin receptors and signaling mechanisms. Berlin: Springer; 1998. 224 p.

149. Rang HP. Pharmacology. 5th ed ed. Edinburgh: Churchill Livingstone; 2003.-797 p.

150. Robert T Mathie, Tudor M. Griffith. The haemodynamic effects of nitric oxide. World Scientific; 1999. 518 p.

151. Rubanyi GM, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing factors. Basel: Karger; 1990.-337 p.

152. Rubanyi GM. Cardiovascular significance of endothelium-derived vasoactive factors. Mt. Kisco, N.Y: Futura Pub. Co; 1991. 357 p.

153. Runge MS, Patterson C. Principles of molecular cardiology. Totowa, N.J: Humana Press; 2005. -754 p.

154. Salvemini D, Billiar TR, Vodovotz Y. Nitric oxide and inflammation. Basel: Birkhduser; 2001.-277 p.

155. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilatator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. //Circulation. -2000. Vol.101. - P. 1899-1906.

156. Scharf SM, Pinsky MR, Magder S. Respiratory-circulatory interactions in health and diseases. New York: M. Dekker; 2001. 961 p.

157. Schlag G, Redl H. Shock, sepsis, and organ failure scavenging of nitric oxide and inhibition of its production : sixth Wiggers Bernard Conference, 1997. Berlin: Springer; 1999. -293 p.

158. Schonbeck U, Libby P. CD40 signaling and plaque instability. // Circulation Research. 2001. - Vol.89, №12. - P. 1092-1103.

159. Schrur K, Pace-Asciak C. Mediators in the cardiovascular system regional ischemia. Basel: Birkhduser Verlag; 1995. 332 p."

160. Sears CE, Ashley EA, Casadei B. Nitric oxide control of cardiac function: is neuronal nitric oxide synthase a key component? //Philos Trans R Soc Lond B Biol Sei. 2004. - № 7. - P. 359-368

161. Shorten GD. Immunomodulation and the inflammatory response. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2003. 107 p.

162. Sonnenblick EH, Frishman WH, Sica DA. Cardiovascular pharmacothera-peutics. 2nd ed. New York: McGraw-Hill, Medical Pub. Division; 2003. -1072 p.

163. Steinbusch HWM, Vente Jd, Vincent SR. Functional neuroanatomy of the nitric oxide system. 1st ed ed. Amsterdam: Elsevier; 2000. 454 p.

164. Sumpio BE, Riley JT, Dardik A. Cells in focus: endothelial cell. // Int J Bio-chem Cell Biol. 2002. - Vol. 34, №12. - P. 1508-1512.

165. Teran L.M., Johnston S.L., Schroder J.et al. Role of nasal interleukin -8 in neutrophil recruitment and activation in children with virus-induced asthma. // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - №155. - P. 1362-1366.

166. Thomas G. Medicinal chemistry an introduction. Chichester: John Wiley; 2000.-539 p.

167. Tiboni GM, Clementini E. Teratological consequences of nitric oxide synthesis inhibition. //Curr Pharm Des. 2004. - № 12. - P. 12-18.

168. Titheradge MA. Nitric oxide protocols, v. 100 ed. Totowa, N.J: Humana Press; 1998. 324 p.

169. Tomasian D, Keaney JF, Vita JA. Antioxidants and the bioactivity of endo-thelium-derived nitric oxide. // Cardiovasc Res. 2000. - № 8. - P. 71-82.

170. Uehata A., Gerhard M.D. Close relationship of endothelial dysfunction in coronary and brachial artery. // Circulation. 1993; Vol. 88, №4, part 2. - P. 601-618.

171. Vapaatalo H. NO-donors in cardiology. // Pol J Pharmacol. 1994. - Vol.46, №.6-P. 531-540

172. Vogel R.A., Coretti M.C., Plotnic G.D. Effect of single high fat mealon endothelial function in heathy subjects. Am J Cardiol 1997; 79: 350-354.

173. Wilkins BW. Cutaneous active vasodilation in humans contribution of nitric oxide and vasoactive intestinal peptide. 2003 145 p.

174. Willerson JT, Ridker PM. Inflammation as a cardiovascular risk factor. // Circulation. 2004. - Vol. 109, Suppl. 1 - P. 112-120.

175. Wink DA, Hanbauer I, Grisham MB, Laval F, Nims RW, Laval J et al. Chemical biology of nitric oxide: regulation and protective and toxic mechanisms. // Curr Top Cell Regul. 1996. - №3. - P. 12-18.

176. Xuemei Wang, Morley D. Hollenberg, Rodger Loutzenhiser. Redundant signaling mechanisms contribute to the vasodilatory response of the afferent arteri-ole to proteinase-activated receptor-2. // Am J Physiol Renal Physiol. -2005.-Vol. 288.-P. 65-75.

177. Zapol WM, Bloch KD. Nitric oxide and the lung. New York: M. Dekker; 1996.-469 p