Клинико-функциональное обоснование применения комбинированной терапии у детей и подростков, страдающих муковисцидозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Ягубянц, Елена Тиграновна

• Ягубянц, Елена Тиграновна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ягубянц, Елена Тиграновна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Глава I- Обюрлитературы.—.-■.

1.1. Распространенность мукегаисцидом в популяции

1.2. Клинико-патогеиешческие варианты it особенности течения нукоиисиилоы и разных нозрастных группам.-,.^.—.-.—. .М

1.3. Особенности показателей фу н кции внешнего дыхания у больных с муиовиа тдокш ———.—.---—--——.—

1.4. Бронхиальный секрет н спектр бактериально!! флоры бронхиального секрета у летеЛ с муковисиндо вдч .—.—,.

1.5. Основные положени*. касающиеся терапии леютных nposnwiemnl муйзвиецидегщу детей н

Глава 2. Материалы л методы «следования.„

2Л. Краткая характеристика наблюдаемых больных——

2.2. Методы исследования. —, .,.,, ., , ,.„. ——,—, ,.5Э

2.2,1. Аналзп анамнеза в группах детей с муковисинлозом.,.„

2-2.2. Определение уровня электролитов пота.

2.2-3, ДИК - зоидоадл диагностик* кутаний в гене муковиснидоза

2-24. Исследование ФВД методам болиллстичмогрифнн с проведением постнагррочиого теста и мои итерирования пиковоII скорости выдои 58 2-2-5 Бахтгриоскопичсскнй и бахтериологнчсскиП метод исследования оронхоалмиоллрнО№ ,чаил.*а.——

2.2,6- Определена общего I&E .- .„.,.„

2.2.7 Определение уровня Mapyejxva воспаления — . .,

2.3. Бронхоскопическое исследование бронхо®.„

2.4. Ц|гтологичсское и морфологическое исследование бноптвтов

СЛИЗИСТОЙ бронхов————.ц.

2.5. Статистическая обработал материал»—„„„„„.™„„„бб

ГЛАВА Э Хлинико-фуикнионалыше и морфологические изменения и бронхах у больных мукомишидозом.^. ,.,.,.,-,.,.-.,.,.

3.1. Клиннчесшя хдраггериетп^а зффектилносги комбннироиаииой терапии,™-—.—.—~——.———^—

3,2 Ре нтгс! юл о пгчес кля карпша легких при муковисцидозе ил началыюм этапе исследования и отдаленные результаты лечения ,„ .,.в

3-3, Влияние комбинироошноЛ терапии ип еовПИПК ФВД и группах детеД с муковнецидозоа!„.,.,Й

3.4. ВлижИНс комбинированной терапии на уровень активности KwimnineiUHoro Пронес» tt легких у деий с иукоинсиидозом

3.4. J. Спектр флоры бронхиального секрета при стартовом исследовании и в ллнз.чнке.—.

3.4,2, Бронхоскопическое исследование на начальном этот лечения и в динамо--------------------------------ЮО

3 4.3. [ Отологическое исследование жидкости БАЛ .-.

3.4.4. Исследование уровня маркеров воспаления в сыворотке кропи НЯ

3.4.5. Морфологические изменения слизистой оболочки бронхов ив фоне комбинированной терапии ири стартовом исследовании и и

ГЛАВА А Опенка клнническоЛ эффективности комбинироыниоЛ терапии у больны*MB.■■—.,—■.,,-. -.-,. - ,.,.,,„—., I.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональное обоснование применения комбинированной терапии у детей и подростков, страдающих муковисцидозом»

Муковисцндоз (MB) или кистофибрсц поджелудочной железы (CFJoro тяжелое н ас л с легки н ос заболевание, вызванное мутацией гена трансмембранного регулятор» MB, которое характеризуется поражением жодфныных желез жизненно важных органон и снегом, прежде всего респираторного и желудочно-кишечного трастов. и имеет, обычно, тяжелое течение и пропив (Капранов НА и др. 2001У

Проблема муковисиндоы имеет особую значимость а силу того, itro данное генетически детерминированное заболевание в настоящее время из более 250 описании* кяшедспеняых болезней обмена веществ в евроиео-ИДНоЦ популяции встречается ЧШе всего (OAi ei и1.„ 1994).

Распроссранениоеть MB варьирует в мвисимости от поиулацни Анализ отечественных и зарубежных литературн ых лам пых распространенности и табатснаадет>i чуковиецмдоаоц аыямля«> что о Европе вероятность рож-дели* больного ребенка составляет I; 2000 новорожденных, в США н Канале 1 4000 новорожденных, ® России !: I -ООО (по ШИШ меяико-теистического научного центра РАМН, проф. НИ. Кчпрангкп, АМ Н. Н.Ю. KuMpCKtt, О.И. Симонова и др.).

Однако эпидемиология муковнецндоза > Ростовской области изучена недостаточно Поэтому испитые инмеит распространенности » таболе-jskmocth до сих пор не определены До недавнего времени больные е данной патологией встречались в нашем регионе крайне редко При более углубленном исследовании выяснилось. Что в структуре заболеваемости ло 2003 голи куюпжмп вообще не выделялся, петому достоверных данных ни о заболеваемости, ни о рас пространен ности ни у детей, ни у взрослого населения на этом этапе получено не было,

Но. кач!№М с 2001 годя, ведется работа по выявлению больных е данной патологией с рели детское нкнкюш области Таким образом, регистр больных постепенно возрос до 53 человек и продолжает увеличиваться

Сотрудниками пульмонологического отделения Областной детской баШИШ г. Ростов-на-Дону разработана региональная программа по лежите детей и подростков, страдающих муковисиидозом в Росшие н Росто»' сков О&ВШ, на 2005-2010гг. В ходе ее разработки принимались во внимание «ншт и рекомендации аде дико- генетического научного центра РАМН. В 20О4 голу и связи увеличением количества наблюдаемых больных н впелени-см новых методик лечения ябомнни программа подвергалась пересмотру.

Од»ышо, несмотря на очевидный Прогресс и понимании осноШЫХ патогенетических механизмов заболевании и целей лечении мукоансцидоча. ре-aJn.ua.* клиническая практика веления больных с данной патологией остается далекой от идеала (Ц.И. Капранов, 2001}.

Известно, что как течение заболевания, так и продолжительность н качество жнэнн больных муковисиндотом. во многом определяются поражением бронхол сточной системы, в разной степени выраженным при той или иной мутник в гене трансмембраниопэ регулятора MB (Капранов Н И- Ра-чимекий С,В (095).

В «иду онтогенетических механизмов развития заболевание, ранние легочные изменения обычно появляются уже на (-2 месяце жизни у всех детей, страдающих легочной it омеоиюоЯ формами муковнецидо» (Капранов Н.И., 1995).

При более углубленном исследовании функции внешнего дыхания у больных мукоянсцидегюм наиболее 'исто ВЫЯВЛЯЮТСЯ обструктмвные нарушения различной степени тяжести генерализованного характера, гиперинфляция легких.

Принимая #о винмолие сходные, в некотором роде, патогенетические и клинические моменты заболевания, можно говорить о том, что мукмшецндоз и SfKHtXHumii астма. особенно ее тяжелое персистнрующес течение, в во-проезд клиники. диагностики н дифференциальной диагностики, ■ следовательно. и лечения, идут рука об руку (Zeaske R.L. Finfc J.N^ 1ЭД7).

Как известно, уже в течение многих лег, в качестве базисной терапии у больных, страдающих умеренным н тяжелим течением брОНХНШШНЗЯ астмы, успешно применяются ингаляционные комбинированные препараты, об)-е~ дннпоаие в^-агоиист пролонгированного действия и стероидный противовоспалительный препарат - тп-кке как "ееретид" в доцрошеах 25/50. 2S/125, 25^250.50/100, 50/250 и 50/500 миг по евлъметеролу н флюгиыюну пропно-иату. а также "симбиилрт" в лонцхшгах. 4J/80 и 4,5/Е60 миг но формотероку и будесониду (Емельяноя Л.В. и др., 2003)

Применение этих лекарственных средств диет возможность постоянно поддерживать бронхи п расширенном состоянии, т е кунирошгп. бронх осп.пм, снижает постепенно уровень пшерреактивности бронхов. « также окамдряет мошиьШ противовоспалительный эффект, снижая выброс нейзрофнлоа в upon ■ ЯМЯМЮВЦИфМ жидкостьи умеяммуровень маркеров воспаления,

Учитывая. что гиперрезктниность бронхов и, как следствие, постоянный длительный бронхоспхш, а также обструкция с элементами воспаления, являются состалдяюиней 11 атоло п№ с ко го процесса, персистируюадего в бронхи* больного муковдсцнлоэй.4 ребенка, необходим подбор препарата н уровни дозы для поддержания бронхов, особенно дисталыюго отдела бронхиального дерева, в расширенном состоянии. в .ипермуре недостаточно изуми урощещ» соспянкк гиперреактипио-сти бронхои больных е легочной н смешанной формами муковнсииддо, д также сроки, необходимые для ее уменьшения и, возможно, ликвидации, при лечеини комбинированными препаратами, сочетающими fc-агонистм пролонгированного действия и ингаляционные глкжокоргикостсроиды. Также недостаточно освещены вопросы действия данной терапии im выраженности нейтрофнльиого воспаления в стенке бронхов у данных больных.

Вместе с тем, единое представление о динамике -мубогсмиич и» фоне проведения длительной ингаляционной прогивовостшигтельной стероидной терапии в сочетании с (Ь-лгонистачн пролонгированного дейстиня имеет иесьмз существенное значение дли совершенствования лечебной поцоши, и как следствие, улучшение качества и продолжительности киши больным, страдакиинм мукдонсипдоюм.

Цель исследования Целью южанин* авдявте* совершенство галие методой диагности-ыг и лечения муковнепидоза у детей и подростков, что приведет к увеличению продолжительности н повышению уровня качества жизни у данной категории больных

Задачи исследовании I Изучить влияние комбинированной терапии на уровень гипсррсак-тмвностп бронхов у летел и подростков больных преимуществен!» легочной и смешанной формами чуковнецндоза, а также установить сроки, необходимые для се уменьшения, н возможно. полного устранения.

2. Определить СШК№ плияии* цшюп ЯМДЬ tcpMimt иа активность воспалительного процесса в стенке бронхов различного калибра, путем исследования количественного н качественного состава жидкости бронхоаль-веоляриого ловажн и уровней маркеров воспаления в динамике.

3 Выявить зависимость уровня бактериальной колошоиош бронхиального секретв от срока проводимой комбинирован! юн терапии

4. 11овыс1ггь пыявлчемость зонной пктологнн среди больных со стойким бронхообструктивным синдромом.

Научиаи новизна На основании комплексного клнмико-параклнничсского исследования впервые и отечественной педиатрии были получены данные о влиянии комбннкро ванной терапии на течение воспали тельного процесса и стенке бронхов у детей, страдающих муковнецндозом, а также на уровень их гилерреак-чцностн, • зависимости от сроков w применения Проводимое исследование позволило улучшить диагностику н разработать оптимальные методы лечения детей и подростков

Ирапичнкди значимость

Научно-практическая значимость работы заключается, прежде лес го. к расширении представлений о зависимости течения воепял нт с ль н о го процесса в легких it прогноза заболевали» от вида комбинированной ингаляционной теролни. возможности выборе адекватной терапии о каждом конкретном случае н сроков ее проведения Данные наблюдения позволили улучшить диагностику и совершенствовать комплексную терапию детей с легочной и сметанной формами иуконисцндоза

Ннс фснне priy.П.таЮи работы

Результаты исследований оформлены в виде журнальных статей и методических указаний для студентов и врачей разных специальностей: пульмонологов, эндокринологов, педиатров, аллергологов и внедрены в работу дстсигх отделений ОДБ и других лечебны*; учреждений системы здравоохранения. Материалы диссертации используются » лекционном материале и орн лро№сде1П1и практических занятий по проблемам пульмонологии с врачами-педиатрами и пульмонологами на кафедре детских болезней №4 ФПК и Г1ПС Рост ГМУ.

ЛироЛацин работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции пелнатров пульмонологов л алдер-гологоа «Актуальные проблемы дингностикн и лечения $»вояеминй органов дыхания н аллергических нарушений у детей и подростков» (Ростов-на-Дону. 2003), на 6 Национальном конгрессе но чуко&неццдоту (Саккт

Петербург, 2003); на 7 Национальном конгрессе по муховисцидозу (Воронеж, 2005); на научно-практических конференциях ОДБ (Ростов- Иа-Дону, 2004-2006)

Основные наложении, выиоеичыс ия зиниггу

Применение комбинированной терапии в составе базисной терапии у детей и подростков, страдающих преимущественно легочной и смешанной формами муховчеиидо» с грошиш гнперреяхтивиости бронхов, позволяет уменьшить се проявлен ня и добился ко1ггролл состояния через б месяцев от начала ее применения.

Комбинированная терапия ■ результате 4-летнего применения у детей н подростков с муковисиндозом ведет к стябилимиин воспалительного про-цесел в бронхолегачной системе.

За 4-летний период наблюдения *а пациентами с муковисиидоюм на фойе кочбниировашюй терапии даимаию снижение титра высеваемых н мокроте патогенных микроорганизмов и отсутствие присоединения новых Публикаций По материалам диссертации опубликовано 9 робот.

Объем и CTpyjaypn днсссришнн Диссертация изложена на 195 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалом и методов исследовании, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения библиографический список включает 239 источников {132 отечественных н [07 иностранных авторов} работв иллюстрирована » таблицами и 41 рисунком

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ягубянц, Елена Тиграновна

Результаты исследования показателей функции внешнего дыхания на бодиплетнзмографс irfiaeger» до начала лечения показали признаки значительной вентиляционной недостаточности 1ю обструктнвному типу с теплей иисй к более выраженным нарушениям иа периферии генерализованного характера и рестрнктнвные нарушения в обеих группах исследования: ФЖЕЛ (FVQ. ОФВ1 (FEVl), ПСВ (PEF). резервного объема выдоха (EVR). Индекс Тиффно был повышен. Отмечалось гиперинфляция легких (среднее увеличение остаточного объема легких RV до 232%).

Анализ показателей легочных объемов «поток-объем» выяпил нарушения бронхиальной проходимости преимущественно на урошк мелких бронхов (табл. 14).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результат проведенных нами исследований позволил дать ряд ирактнче-сш рекомендаций по лечению респираторных проявлений муковисцилоза у детей и подростков согласно «остапленным целям и задачам исследования.

1, Полученные в ходе исследования данные позволяют рекомендовать применение комбинированной терапии, включающей Bj-агоннст пролонгн-рованного действия и ИГКС, у больных му*овиешиоэом детей н подростков в составе проводимой базисной терапии.

2- Серетид 50/100 ■ мультндиски может назначаться больным MB с разной степенно активности брОИЮМПШОП процесса.

3. Назначение комбинированной терапии способствует стабилизации патологического процесса о легких, улучшению их функции, уменьшению частоты н активности обострений

4. Пациентам, страдающим муковнецидоэом, рекомендуется динамическое наблюдение и исследование клинико-функцно наль ных показателей, включающее комплексную оценку ФВД. моннторнрование основных скоростных показателей методом пикфяоуметрии и ведение дневника самоконтроля.

Необходима разработка наиболее оптимальных лечеб но-образовательных программ для конкретного больного MB с учетом его социадьно-психологических особенностей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ягубянц, Елена Тиграновна, 2006 год

1. Авдеев СИ. Небулайзсриая терапия суспензией Пулкмикортв: место ■ лечении заболеваний дыхательных путей: Метод, рекомендации М., 2004, -С 3-11.

2. Авдеев С.П. Комбинированные броихолнтические препараты (flr агоннст и шпнвдлинврлк) при обетруюивных заболевании* легких: Метод, рекомендации, М, 2004,-16 с,

3. Алексеев Ф,Н. Данной К В., Филимонов А.Б. и др. Броихоальвеодярн шй лаваж в диагностике броихолсгочной Патологии у детей И Вопросы охраны материнства. >991 'M-C.II-IJ,

4. Амелина ЕЛ. Самсонова М-В-, Черняев АЛ. Поражение легких при ыуковнсцндозе!/ Хронические обструктнннис болезни легких / Под ред. А-Г. Чучалнна, М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2000. - С,40 М15,

5. Амелина ЕЛ,. Черпак А.8., Черняев АЛ Муковиецнлоз: определение продолжительности жизни Н Пульмонология. 2001, - №3. - С.61- 64.

6. Бабах СЛ. Комбинированные препараты в лечении обструктивных болезней легких И Русский медицинский журнал. 2004. - T.II, Ж 4. -С-180-1Я2.

7. Богатырев А.ф. Новик Г.А Морфологические особенности строения слизистой оболочки дыхательных путей больных бронхиальной астмой // Аллергология. 2001. - №. - С-7-11.

8. Богданова АВ., Желснина Л А. Бойцов* Е В. и лр, Роль бронхоскопии вдиагностике и лечении рецидивирующих н хронических бровхолегоч-ных заболеваний у детей // Актуальные вопросы зндоскоиии в педиатрии: Тез, дожл Горький, 1990. —43 с.

9. Богданова A В. Войной В.А , Мустафве» Н А и ,ip. Современные аспекты мухоаисиндоза у Детей ft 2 Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания: Тез- дохл- Челябинск, 1991 - C.2I6,

10. Боровиков О В., Сундвтова ТВ-, Ханфсрян РА "Эффектна и ость тераиин больных ХОБЛ с длительным курсовым применением кврбонистенна И 13 Иацночсальиый конгресс по болезням органов дыхаши- Тез.докл, -СПб.» 2003- -С.187.

11. Боярский С И Этиологические, патогенетические и клинические особенности бронхообструктнвното синдрома у детей: Дне, канд. мед. наук. Екатеринбург, 1996. - 396 с.

12. Булгакова Т,В,, Сесь Т.Н. Сурком Е.А и лр Уроини TMFa. ИЛ-S и ИЛ-I у детей с цуковисиидяэоМ // &-НаЩЮОДЛМШЯ КОНГрООС по бвяежь органов дыхании: Тез. докл. М., 1998. - С,! 9t.

13. Булгакова Т В Иммунологические аспекты хронического воспаления у Больных муковнецидегюм: Автореф. дне. . канл мед. наук. СПб., 2004, - 24с,

14. Бычков В.А-, Бирюков ВВ., Бондарчук Л-Г. Трахеобррихоекопн» в дифференциальной диагностике бронхообструктнвного синдрома у детей И Российский вестник перинвталогии и педиатрии 2003, - Jft2. -С-Ов-31,

15. Волков П К. Клиника-диагностическое значение бронхоскопии при му-коыкшдоэе у детей if б-Нанионольиый конгресс по муковисиндозу: Сб, статей н то. СПб. 2003. - С47-48.

16. Волков U.K. Давыдова И,В , Куянчвхин В-Г. к вр. "Эффективность Дрр-нош альфа (Пул ьы озима) у детей е хроническими заболеваниями легких I/ Пульмонология 2003. - С.79-82.

17. Волков ИХ Возможности использования Дориазы альфа (Пульмошм) в детской пульмонологии И Пульмонология. - 2004. - J&4. - С. 115-116.

18. Воронки» Л.Юг Клнинческм эффективность н безопасность дорназы альфа в лечении хроническою брокодкгочного процесса у детей, боль-них муковиенндозом Автореф. . канд. мед. наук. М.„ 2004.-2 L с.

19. Воронкова А.Ю, Клинически эффекты применения пульмозимл И 7-Национальный конгресс по муковисцидозу: Сб. статей и тел Воронеж, 2005.-С.4(М1.

20. Гавалов С М Гнперрсактивность бронхов как один из ведущих патофизиологических механизмов в возникновении «решщнвон» броихолеюч-ИМ!С заболеваний у детей, перенесших писамоиню нии ОРВИ И Детский до mop. 1999. - №4. ■ С. 19-23.

21. Гсмбнпкая Т.Е. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики мукоиисцндоэа в Рос. журнал гистроэитерал , пвпвтол. 1993, - Т 11, - С.82-88

22. Гонбнпкая Т.Е. Наследственные детерминированные заболевания легких // Руководств по внутренним болезням. Болезни органов дыханиями Медицина, 2000 С.561-569.

23. Геппе НА. Карпушкнна АЛ., Кондюрнна Е.Г. и др. Клиническая эффективность ф(иотнказоилгспльметерола по сравнению с бекламегаэо-ном и флютикатоном при лечении бронхиальной астмы у детей И Пульмонологи. 2004. - №5. - С.78- 87

24. Гинтер Е.К. Петром НВ. Генетика муковнецилоза И Пульмонология. -1994.» №3. — C33-36,

25. Гол и ком Т.Н., Никитина Е J1. Терехнн AT. Математическая статнстн-КВ--М Над ио МГУ, 1981 -С. 185.

26. Гробова О.М , Черняев А А Броихоольвсолярный лаваж при бронхиальной астме, состояние вопроса в н?стоящее прем* и перспективы развития И Materia medita. 1998. ■ №2, - С 8-15.

27. Жсленина Л,А„ Ефимова Н.С., Орлов А В. и др. Атония н гнпсрреак-ТИВИОСГЬ брОНХОВ При брОНХОобСТруКТЙВИОЧ ОНИЛрОЧе у боЛЬНЫХ МуКО-ансцидоэом // Аллергология. 2006. - 1 - С.10-14.

28. Зайцева О.В., Левин А-Б,. Выхристюк О.Ф и лр. Применение ацетндци-стенна (А1Щ) в комплексном лечении детей с бронхолегочными заболеваниями Л 6-Национальный конгресс но болезням органов дыхания: Сб статей и тез, Новосибирск. 1996, - С. 328,

29. Зубков МЛ,. Самойденко 8.А-, Гутуцид-зс Е.Н. Чучалии А-Г. Микробиологические аспекты зтиологни и антимикробной терапии бронхоле-гоч1нэП инфекции при муковисиидок у изрослых U Пульмонология. -2001, -№3.-CJS-4I.

30. Ивященко Т.Э, Идентификация мутации и ГЩРФ анализ ДНК локусов, сцепленных с геном муковисиидоза J 9, в некоторых популяциях, семьях высокого риска и у больных: Автореф. дне. . канд. биод наук. • М-. 1992,- 26 е.

31. Нващснко ТЭ„ Баранов В,С. Биохимические и молекулкрно-генетическис основы патогенеза муковнецндоза.- СПб.: Иитермедика, 2002 256 с.

32. Каганов С Ю. Совремстше проблемы пульмонологии детского возраста // Российский вестник перинаталопти и педиатрии 2003. - №3. -С.9-16,

33. Капранов Н И. Течение и исход муковиенндоза у детей при современных методах лечения и реабилитации: Автореф. дис. . д-ра- мед. наук. -М., S9S6.-44C,

34. Капранов Н И., Симонова О,И , Шабало&а Л.А, и Др. Мухоаксцндоз: Метод, рекомендации. М.+ 1995.-121 с.

35. Капранов Н И., РачмнскиЯ С,В. Мукомкцидоз; Метод, рекомендации

36. Капранов Н И Актуальные проблемы диагностики н лечения муковисцилоза И 6-ой Национальны!? коитресс по мукогчкцидозу; Тез. докл. -СПб., 2003.-С-1-13.

37. Капранов НИ, Воронкова А.Ю. Лечение бронхолегочных нарушений при мукояисцодозе у детей И Пульмонология детского возраста; проблемы и решения / Под рея. ЮЛ. Мичериникото, А Д, ПАресородиева -Ростов н/Д, 2003. Вып.З. - С, 133-12в.

38. Капранов Н И. Дашвнская О-В. Проблемы диагностики муковисцилозана современном этапе // Пульмонология детского возрасти проблемы it решении t Под ред, ЮЛ, Мизериинкого, А.Д Цврсгородцев». Ростов я/Д. 2003. - Вып.З.- С. 120-123.

39. Клемент Р Ф. Физиология броиходегочной системы II Руководство по внутренним болезням. Болезни органов дыхания / Под ред. М.Р. Палее-ва-М, 2000. С-47-84.

40. Кдиманекая Е.В. Эндоскопия в педиатрии достижения н новые направления а РМЖ, . 999. - Т. 7» №4, -С. 79-84.

41. Консенсус по НрШЩИу И МеД газета. 199$ - №41 - 2 июня

42. Конееиеус-конфсрснция Европейского общества помощи больным с муковнсиидоэом (ECFC) И Муковисшгдоз 2004. - - март.

43. Перегнив А Ф., Ульянова Л.В. Дрыжаков АН Ошибки й диагностике ыуковисцидоза у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Мнзсрзгнцкого Ю.Л., Царегородиева А-Д, М.; Ростов н/Д 2003, - ВыпД- С. 139-1J0

44. He ретина А.Ф., Дрыжаков ЛИ Клнннко-патоморфологнчсская характеристика муковиецндоза у детей И Т-Наииоиольный конгресс no муке-висцидозу: Тез. докл. Воронеж, 2005. -C.6I.-63.

45. Орлов А. В., Шута* АЛО., Же л сии ни ДА. бронхоскопии у детей с муко-ыкцндозом // ^-Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тез, докл. М„ 1999. - С. 204.

46. Орлов А В., Желеиина ДА- Антибактериальна* терапия и инфекционный процесс при муковисцидозе И 6-Нацнональный конгресс па муко-йнсцидозуг Тез. докл СПб., 2003. - С.22-25.

47. Орт» А.В. Музсовисцндо». клиника, диагностика, лечение, реабилитация, диспансернзяши: Пособие ли врачей. СПб. 2004.- 64 с.

48. S0. Орлов А В , Жсниш ДА- Анализ летальных исходов у пациентов с иуковцецидозом it Т-НаадюандькыЛ конгресс по муковиецндозу; Тез, докл. Воронеж, 2005. - С.66-68

49. Павло» Г-В„ Шил» В И Муковиадидо» от детского возрасти до взрослого, Екатеринбург, 1992, - 144 С

50. Павлов Г.В. Муковисцндоз и его гнюлютивные формы » ршРПЫе периоды детства и у взрослых. Автореф . . д-ра мед. наук- Екатеринбург, 1993,-3. с.

51. Павлов Г.В. Мукоанецидав у детей раннего возраста U Вестник педиатра.- I995.-Ml.-C. 17-25.

52. Певннцкнй Л А., ПухальскнП A. J1,, Капранов НИ. н др. Иммунологический мониторинг больных мукоьисмдвзом. Значение различных лабораторных показателей И Вестник РАМН. 2000. - №5. - С. 40-46.

53. Петрова Н,В. Определение относительных 'истот некоторых мутаний гена Си К и анализ гаплоидов, сцепленных с ним ДНК-маркерных ло-кусов в популяций России: Автореф. дне. ,. канд. бнол. наук. М. 19% -б е.

54. Пртсдвижкинл T.C, Орлов А В- Компьютерная томография и оценке т-мснений бронхолегочной системы при муковисиндоэе И Материалы 11 Национального конгресса по заболеваниям органон дыхания,- М , 2001. -С-149.

55. Пузырев В.П. Вопросы меднпнзгекой генетики в пульмонологии // 6-Национальный Конгресс по болезням органон дыхания: Теэ. ДОХЛ Новосибирск. 1996.-С. 120-123.

56. Пульмонология. Стандартизация тестов нсследования легочной функции М. 1993. -92 с.

57. ПухальскнЙ АЛ., Шмврнна ГВ. Коклровиева С Н. к др. Маркеры воспаления у больных муковисиилоюм с различными значениями показателен функции внешнего дыхания It 6- Национальный конгресс по му-ковисцидозу тез. докл. СПб,, 2003С. 51.

58. Пухальскнй АЛ,, Шмариш Г-В. Особенности воспаления пр«т муковие-цндозе мифы н реальность // 7-Наиноиалън ыА конгресс по муковисця-дозу; Тез. докл. - Воронеж, 2005. - С .69-71.

59. Рачинский С В., Татаченхо В.К., Капранов НИ- Муковчецидоз у детей. -М Медицина. 1974.- 167 с.

60. Рачинский С,В., Таточенко ВК, Капранов Н И. Муховиеиндсц. Поражения легких при наследствен ник и системных заболеваниях » Ру ководство по пульмонологии детского возраста t Под ред. Ю.Ф. Домбров-екой, М г Медицина. I978.-C.39I-410.

61. Рачинский С.В., Таточсико 0.К. Болезни органов дыхания у детей. М. Медицина. 19Й7. - 496 с.

62. Рачинский СВ, Муковиеимдо! Н Практическая пульмонология детского возраста- Справочник / Под ред, В К, Тлточенко. М- Медицина, 2001. • СЛ 63-193.

63. Розннова Н-Н, Захаров П.П., Ковалевская М.Н., Шмелев Е.И. Хронические болезни легких; от педиатра к терапевту // Пульмонология 2002, -Л1.-С.85-90.

64. Рокитскнй П.Ф. Биологическая статистика- М.: Изд-во МГУ, 1970. -320 с.

65. Савельева Б-П., Ширяева Н С- Функциональные параметры системы дыхания у детей н подростков. М.: Медицина, 2001. -232 с.

66. Самнлъчук Е.И., Чучолнн А Г. Гстсрознготность по мутации deIF508 гена мухошкиидоза среди больных с хронической обструктивиой патологией органов дыхания I! Пульмонология. 1994, - №4. - С.47-50.

67. С-амсонова М В,. Черняев А.Л Патологическая анатомия муковясиндозавзрослых II Псдгатрня Приложение, Симпозиум «Муковнснидоз-9б" t Под ред. НИ Капранова.-М , 1997.-CSW0

68. Самсоном М.В , Черняев АЛ., Амелина Е Л. Патология легки* при му-пммещдек// Пульмонология. Приложение. • 2ТО6. СЛ13-117.

69. Середа Г.В Современные принципы протнвеиюспалительной терапии при хронических воспалительных бронхолегочных заболеваниях у детей ft Вопросы современней педнвтрмн. 2002, - Т. I, №2- - С.ЗЗ.-37

70. Собчснко С.А., Бондарчук В В., Ласкин Г.М. Неследование функции внешнего дыхания в практике врача-терапевта н пульмонолога: Метол, рекомендации. СПб., 2002, - С.3-14

71. Соловьева Ю.А и др Продукция цитокинов у больных ВИЛ в динамике нммуиожоррегирующей терапии II Аллергология и иммунологи* 2000•т.1*м 2.—g34*

72. Стандарты медицинской помощи больным ыуковнецндозом // Врач. -2005. ■ JW С. 93-96,

73. Стручков Л В, Винницкая Р.С , Люксвнч Н.А. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания М.: Б.и , 1996. - 72с,

74. Таболнн В,А,, Фадеева М А, Клэр У- и др, Муковисцидо» >/ Врожденные и наследственные заболевания легких у детей / Под ред- ГО.Е. Всль-тимева, CIO. Каганат, В. Тал я.-М Медицина, 1986, С-170-189

75. Чепурноя М М. Варианты хроничесхой бронхиальной обструкции у детей //Актуальные пробягми хирургии-. Сб. тр Вссрое, науч. хоиф. Ростов и/Д, (998. - С. 257-258.

76. Чепурная М М, и др Сравнительное морфологическое изучение алия-иня глюкокортнкондной терапии на характер воспаления при различной степени тяжести бронхиальной астмы у детей // Европейский конгресс по астме. М., 2001. - Т-2> JW- - С. J 25.

77. Чепурнля ММ, Ягубянц Е.Т. Леликова ER Ведение детей с тяжелой бронхиальной астмой // Актуальные проблемы педиатрической анестезиологии, реаниматологии и шстенсивной терапии, — Ростов м/Д» 2Q02. -С104-105,

78. Ченурия* М.М,, Бсседикл EA, Купив С,И, Клинико-морфологическая оценка слизистой бронхов при среднстажелой и тяжелой бронхиальной астме у детей Н 13 Национальны Л конгресс по болезням органов дыхания : Тез. локя. - СПб,, 2003,-C.lOI

79. Чспурнвя М.М., Ягубяиц Е Т Эффективность комбинированной тера-пнн у больных муковнсцидозом детей И 6 Национальный конгресс по мукоанецидозу: Тез- докл. - СПб., 2003, -С.64-66,

80. Чспурнвя М.М Клнннко-фуикпиональныс и морфологические сопоставления при бронхиальной астме у детей за 15-летний период ее зво-люцнн: Автореф. дис . д-ра мед. наук. Ростов к/Д. 2004 - 27 с

81. Чспурнвя М.М Клнннко-функщюнальиые н морфологические сопоставления при бронхиальной астме у детей за 15-летзгнй период се эволюции Дис. д-ра мед. наук. Ростов и/Д 2004. - С-169-215.

82. Натурная М.М., Каширская НЛО Серетид в комплексном лечении детей с мукоииеиидозоса с пшсррсакпсвн остью бронхов; почему^ !! 7 Нацнональ-лым конгресс по муховисцидо«у Тез. докл. - Воронеж. 2005- - С,82-86

83. Чспурнвя М М., Ягубязш Е Т Генетические аспекты обследования детей с мукоюкцадозом в Ростовской области // Актуальные проблемы педиатрии: Сб материалов 10 конгресса педиатров России М , 2006.-C.63S-639.

84. Черменский А.Г , Гсмбицкая Т.Е. и лр. Фу нкциональные особенности иллнар1юго эпителии у больных мукокнецндозом // 6-Национальный конгресс но муковнецидозу: Тез. докл СПб. 2003. - C.JO-42.

85. Черняев А.Л,, Самсо)Юва M B. Патологическая анатомия кроинческото обструктзгвиого бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия И Consilium medicum. 2001. -Т.3,№3. - С. 108-114.

86. Ширяев Н С н др, Функциональная диагностика дыхательной недостаточности у детей // Российский вестник перинлгалогнн и педиатрии. -1997, Ht4. - С24-30.

87. Arcasoy S.M. Pathogenesis of ain^ay disease in cystic fibrosis // Abstracts of Current N1H Support Research Grnnl in CF. 1998. - Projcc< Number 5F 32 HL09S75-02.

88. Armstrong D.S-, Grimwood K, Cardin J.B. el al Lower airwai inflammation in infants and phenotype in policnls with cystic fibrosis II Am J Rcspir. Crit, Care Med. 1997. - Vol, 156, - P.I 197-1504,

89. Aurora P . Wade A. Whiunorc P., Whiiehcard B. A model for predicting life expectancy of children for cystk fibrosis И Eur. Rcspir. J 200©. Vol.16, Ш>, - p. 1056-1060.

90. Baltimore US., Christie C OS , Walker Smiyh GJ. ImmunoJiistopsyhlogic localisation of Pseudomonas aeruginosa in Lung from patients with cystic fibrosis it Am,Rev,Rcspir, Dii.- I9S9- Vol, 140--P 1650-1661,

91. Baranov V.S, Ivaschenko Т.Е., Gorbunova V.N. el al. Frequency of the F508deletion in cystic fibrosis patients fron the European рая of she USSR II Hum .Genet. 1991, - Vol 87- - P.61 -64

92. Bates RD, Nahala M,C Aerosolized domasc alfa (ihDSase) in cystic fibrosis// J. Clin. Pharm. Therap. 1995, - Vol.20. №6. - P I 3-15.

93. Bedrossian C.W., Gneenberg SD. Singer D.B. ct al. The lung in cystic fibrosis. A quantitative study including prevalence of pathologic findings awong different age proop»//Hom. Pathol,. 1976. P.19S-204.

94. Behrman R.E., Vaughan V.C. Муковисцидоз tt Псдкатрни. Руководство. Болеши органом дыхаииа и сердечно-сосудистой системы Пер, с аигл. / Под ред Pi- Керадна, В.К, Вогаиа.'2-е изд. переряб. н доп.- М.: Медицина, 1993.-Кн. 4.- С.222-252.

95. Bender S.W. Slephan U. Mukovisadose-Cystische Fibrose // 2 Aufiagc.-1977- —P. 144.

96. Bergcr M hnmunolologic and host defence aspects of CF// 11 International Cystic Fibrosis Congress. Ireland, 1992, - P,80.

97. Bonne) A-S-, Song S.M., Kesovarju К et al Quantitative aif-trappmg analysis in children with mild cystic fibrosis lung disease tt Pedtair Pulmonol.- 2004 Vol,38. №5.- P,396-405.

98. Bonnel A.S-, Qulnquc К , Lc Rous P., Le Luyer B. Semi-mvasjve necrotic aspergillosis in * child with cysnc flbtosis It Rev Mai Rcspir 2006 - Epub ahead of print.

99. Bowler S Clinical tnal azithromycin in CF // Pediatric Putmoriology. 2000.- VQJ-520. Р.376.

100. Bowler S, Clinkal trial azithromycin in CF children It Pediatric Pulmwwlogy. 2001. - SuppL 22. - Р.Э0?

101. Briaye P. Clement P.A.P., Dab I et al. Rhinologicol pathology ш cystic fibrosis // XI International Cystic Fibrosis Congress. Ireland. 1992- - P 117.

102. Bryson H.M., Sorkin EM Domase alfn. A review of iu ptwmitcologiceJ properties and thrnipcutic potential in cystic fibrosis U Drugs. 1994. - Vol. -18. №6. - P. 894-906,

103. Bush A- Macrolidn in Cyutic Fibrosis If J. of Cystic Fibrosis 2002. -PII.-SS.2.

104. Bus» W W-, Cherviitsky P., Condemi У « al. Budesomde delivered by turbuhaler effective in a doscdepcndent fashion when used in the treatment of adult patients with chronic astma /I j Allergy Clin Immunol. 198S. -VoilOl -P.457-463.

105. Christopher F. Chase D. Sleink K , Milne R rhDNase therapy for the treatment of cystic fibrosis patients with mild to moderate lung disease II I. Clin. Pbarm. ТЪег.- 1999, -Nt 24. P4I5-426.

106. Ciofii C., Popescu-MicJosaiui S-, Petraru D. et al, Polimarfism clinic si histopatologw in fibrosa chistica // Pediatric. 1989. - Vol 38. №1 - P.6N74.

107. Clinical Practice Guidelines for Cystic Fibrosis, 1997, - 53 p.

108. Conway S.P., Watson A, Nebulised bronchodilators, corticosteroids, and rtiDNasc in adult patients with cystic fibrosis // Thorax. 1997- - Vol-52, Suppl 2, - P,64-68,

109. Conway S.P. EvidcnccBaied Medicine in Cysttc Fibrosis: How Should Practice Change? U Pedialr, Pulmonol- 2002. №34. -P.242-247.

110. Cored) R . Riio A , Laxova A, el nl Early immune response to the components of the type Ш system of Pseudomonu aeruginosa in children with cysiic fibrosis // J, Clin, Microbiol 2005.- Vol.43, №8 - P,3956-3962.

111. Col/. M- Early intervention in CP lung Disease !! Rep on Symposium 24th ECF Conf. Vienna. Abstr, Book. -2001. Ip.

112. Daulelbnev R. Viel К, Behr J. in nl, Effects of short-tetm inhaled fluticasone on oxidative burst of sputum cells in cystic fibrosis patients И Eur Respir J. -1999. Vol. 14, №5. - P.I 150-1155.

113. Di Sant Agnese P.A-, Darling RC, Perem O.A. et al Abnormal ek'ktrolyte composition of sweat in cystic fibrosis of the pancreas: clinical significance and relationship to thedisease II Pediatrics. 1953 - Vol,12.- P .549-551.

114. Dowling R.B., Johnson M„ Cole PJ. Wilson R. Effect of salmeierol on Haemophilus influenzae infection of respiratory mucosa in vitro // Eur Respir J 1998.- Vol. U, Jfel.-P. flfr-90,

115. Dowling R.B,, Johnson M„ Cole P.J., Wilson R. Effect of futicasoiw propionate and ;almctcrol on Pseudomelia* aeruginosa infection of respiratory mucosa in vitro // Eur Respir. J.- 1999,- Vol, 14, -P. 363369.

116. Downs J.A , Roberts C M , Blackmore A.M. et al. Benefits of an education programme on the self-management of aerosol and ainvay clearance treatments For children with cystic fibrosis i) Chron- Resptr Ois-- 2006 -Vol.3, >& I.-P, 19-27.

117. Dme P R. Pathophysiology of ihe pancreatic defect in cystic fibrosis H Mukovisitidosei1 Cystyc fibrosii- Third Symposium. Tubingen, I991-- P.42.

118. Fin: Simmons S.C The changing epidemiology of cystic fibrosis <t 1 Pediatrics (993, - Vol, 122. -P. I-9.

119. Frcderiksen В., Koch C. Hoiby N. Epcdimcology of bacterial infection in the dinish CF center U 18* European Cystic Fibrosis Conference. Madrid, 1993, -S 3,5.

120. Calant S P- Impaired bcia adrcnergeiic recepior binding and cysitc fibrosis neutrophils // J.CJjiLlnvest. 198(. - Vol. (68, №1. - P253-258.

121. O, Gibson L,E-. Cooke R E, А test for eoncentrailian gf electrolytes in sweat in cystic fibrosis of (be pancreas utilizing pilocarpine by iontopheresis tl Pediatrics -1959. -Jft 23. P 545-549.

122. Govan J.R.W., Bums J.L., Specrt D P. All you ever warned to ask about BurfcholderiD Ccpatia// Input.- 1998. ■ Is. 14, №55. P. 11-15.

123. Heozcn C. Suier A., Kerch К et at Supression am) recovery of adrenat response after short-term. high-dose glucocorticoid treatment // Laiwet-2000. -Vol. 355. P. 542-545.

124. Ho'tby N. Microbiology of lung infections in cystic fibrosis patients U Acta Pnediatr Stand 1982. - Vol.J0l--P.33-S4.

125. Hotbv H, Pcderseo S.S., Jensen T- ct at. Fluoroquinolones tn the treatment of cystic fibrosis//Dnigs-1993.-Vol ,45, Suppl. 3, -P, 98-101.

126. Jcffery P.K. Bronhial biopsies and airway inflammation // Eur Respir J.1996. Vol. 9. - P. 1583-1587.

127. Jcffciy P-K- Airwai mucose Secretore cell, vucus and mucin g^nes H Europ. (tcsp J. 1997 - Vol, to, №7 - P 1655-1662

128. Johnson M Buthchcrs PR. Coleman R.A. et al. The pharmacology of salmeterol // Life Set - 1993. - Vol, 21, №4, - Р.633-6Э6,

129. Kanthakumar K. Taylor G V> , Cundelt D.R. et al. The effect of bacterial toxin on levels of intracellular adenosine nucleotides and human ciliary beat frequency U puhn, Pharmacol. 1996, - Vol. 9, №4 - p 223-230,

130. Kay A.B. Inftammatoiy cells in acute and chronic asthma // Am Rev Reap Dra. ~ 1987, VoU3S. Ш. - P 563-566

131. Keating V.M., Jokataiion Д., Worsdell Y-M,. Barnes PJ, Effect» of inhaled and oral glucocorticoids on inflammatory inddccs щ an ma and COPD /! Am. J. Respir. Crit- Care Med- 1997. Vol, 155, Jfc2, -P 542-548,

132. Kcrcin В -Sh., Rommens J.M., Buchanan J . et al. Identification of the cystic fibrosis gene- genetic analysis II Science-1989,- Vol245 P. 1071-1080.

133. Kercm В . Kcrem E The molecular basis for disease variability in cystic fibrosis // Eur, J. Hum, Genet, 1996. - Vol.4. - P,65-73.

134. Kcrem E. Conway S., Eiboni S. Heijermaii H. Стандарты терапии больных мукоиисиндоюм: Европейский консенсус К J. Cystic fibrosis. 2005. - № 4 - р.7-26,- Перевод н комментарии Капранова И И., Каширской H.IO,

135. Koch Ch. Segregation-pros it Abatr.25lh Congress ERF Sosiecy Genoa. Italy,2002,-PS3,1.

136. Kolbe J , Wells A., Ram F.S. Inhaled steroids for bronhieccitsis // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - Is. 2, - С1Э000996.

137. Kcmmellit P. van Beek F,.J,. Woodhouse N-tttl. Quantitative analysis of regional airways obstruction using dynamic hyperpoLarized 3Hc MRI-prelimmary results in children with cystic fibrosis H J, Magrt- Reson Imaging. 2005,- VoL22, №3.- P.420-426.

138. Longton Hewer S,C Is limited computed tomography the future for imaging tike lungs of children with cystic fibrosis? tt Arch- Dit- Child,- 2006.- Vol ,91, JfeS.- P.377-378.

139. Li Z., Lai HJ., Kosorok M.R. el al, Longitudinal pulmonary status of cystic fibrosis children with meconium ileus H Pediatr. Pulmonol 2004.- Vol,38, Jft4.- p.277-284.

140. Magolhaes M„ de BriHO M.C., Vandamme P Buri;holderia cepacia genontovar III and Burkhotderia vietnamiensis double infection in a cystic fibrosis child Hi. Cyst, Fibrosa 2002.- VoLl, №4.- P.292-294.

141. MurtineZ-Costa С,, Escribana A., Nurvex Gome* F, el a! , Nutritional intervention in children and adolescents with cystic fibrosis Relationship wtlh pulmonary function //Ntnr Hasp- 2005.- Vol,20rjft3-- P. 182-188.

142. McEvoy С.Е.» Nicwochner D.E. Adverse effects of cortcosterotd therapy for COPD A critical rcwicw fl Cheat. -1997 Vol. 1)1,- P.T32-743

143. Murphy T-M-, RosetBtcin B.J. Advances in the science and treatment of cystic fibrosis lung disease // Duke Unv. Med. Center. 1998. - P.43.

144. Murphy AJ„ Buntain H M-, Wainwright C,E„ Davie» P„S. 'fhe nutritional status of children with cystic fibrosis II Br. J. Nutr.- 2006.- Vol.95. №2 -PJ2I-324.

145. Nguyen T„ Louie S.G,, Bennger PM„ Gitl M.A, Potential role of macrolKle antibiotic in the management of CP lung disease )> Cwr. Opin Pulm. Med. -2002. -Vol.8. №6. — P.521-528.

146. OppenhdRKr UH, Esterly j.R,, Pathology of cystic fibrotis; review of the literature and comparison with 146 autopsied case // perspect. Pedialr. Pathol 1975.-1Й2-Р.241-278.

147. Ordonez C.L., Kartashov A.I-, WoW M,E. Variability of markers of inflammation and infection in induced sputum in children with cystic fibrosis //J. Pedialr-2004,- Vol. 145. №5,- P.6S9-692

148. Omoy A , Anwn ),, Katznelson D, et al Pathological confirmation of cystic fibrosis in the fetus following prenatal diagnosis // Am. J. Med. Genet -1987- Voi, 28. - P. 435-947,

149. Pjct g.b., Grounl m . Zaidi T,S. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulators ч an epithelial ceWrtcqMor (Or скате лее of P. ncruguwsa Frofn the lurtg//Pioc, Natl, Acad, Sci. USA 1997, - Vol.94, Ле22. -Rl2088-12093.

150. Renkcma Т.Е., Sehouten J.P., Koctcn G-H., Posima D.S- Effects of long-term treatment with Corticosteroids in COPD U ChesU- 1996. Vol, 109, №5. -p 1156-1162.

151. Riordan J.R., Rommens I.M ь Кстст B. ev al Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization оГ complementaiy DNA И Science, -1989. Vol. 245. - P. 1066-1073.

152. Rot>fOc&* C.M, Jobsis Q., Oamoiseau* J.G- ct al, Cytokines in exhaled breath condensate of children with asthma and cystic Fibrosis // Ann. Allergy Asthma Immunol.- 2006,- Vol,96, Ш-- P,349-355.

153. Romagnani S- T-cdls, cytokine» and IgE regulation m allergic disease // Progress in allergy and clinical immunology.- Sfocfchoknt. 1994. Vol.3 - P.513.

154. Rosenstcm BJ., Zcitlin PX. Cysiie Ffibrosi* it Ijneet. 1998,- Vol.351 P.277-282,

155. Rubin B.K. AsMperficial view of mtjeus and the cystic fibrosis defect !! PcdiBtr. Pulmonol. 1992. - Vol. 13. - I - -P. 4-5.

156. Rutland J., Cole Pi. Nasal mucociliary bcal frequency in cystic fibrosis compared Vfiih sinusitis and bronchiectasis//Thorax, 1981 - Vol,36, - P.654-658.

157. Sachdcv G.P. Biochemistry of cystic fibrosis mucous secretion Abstracts of CuitmwNSH Support R#se«ch<hent inCf. 19%, - Project Number 5R0I HL340I2-I4.

158. Salvaton* F. Scudlero O., Castaldo O. Genotype-pheijoiype correlation in cystic fibrosis: The role of modifier genes H Am. J. Med Genet 2002 -Vol.1 U.-P. 88-95.

159. Schoni MH, Niljolaiak W H. Aerosol therapy in patients with cystic fibrosis It Sdw Med, Woeehensch- 199T, Vol.127 - P. 158-164.

160. Sclimovic A. Therapeutic flexible bronchoscopy in child with cystic fibrosis // Bosn. 1. Basic. Med. Sci- 2005,- Vol. 5, ЛЙ,- P.75-77,

161. Sontog MK , Acctlrso F.J. Gere modifiers in pediatrics: application to cystic fibrosis I/ Adv Pediatr. ■ 2004.- Vol.51. • P.3-36,

162. Tiddens H. Detectinglaily airway inflammation II Abstr 24th ECF Conf-Vleona, 2001.-PS 3.5,

163. Tiddcra H.A. Defecting early ssnielural lung damage m cystic fibrosis II Pediatric PuImonoJogy, 2002. - VoU4, - P, 228-231.

164. Tsui LCIV spectrum of cystic fibrosis mutation If Trends Genet. 1992. -Vol.S. - P-392-39S.

165. Ttanmlor В., Doric T. Kalin N ct al, Phenotypc of cystic fibrosis disease in patients with rare CFTR ruination genotypes U II international Cystic Fibrosis Congress. Ireland, 1992. - TP 111.

166. Twiss j,, Stewart A-W,, Byrnes C-A, Longitudinal pulmonary function of childhood bronchiectasis and comparison with cystic fibrosis // Thorax.-2006 -VoJ.6l,»5.-P414-418

167. Voynov JA, Mucin expression in cystic fibrosis & normal epiteliuro It Abstract of Сштеш N1H Support Research Grants in CF. 199». - Project Number 5 R 29 HL 50694-04.

168. Welsh MJ„ Smith A.E. Molecular mechanisms of CFTR chloride channel dysfunction in cystic fibrosis //Celt, 1993. - Vol.73.-P.1252-1254,

169. Widdicombc i. CFTR and airway pathology of cystic fibrosis Regulation of respiratory tract fluid layers 4 Abstracts of Current N111 Suppon Research Grant in CF. 1998. - Project Number 5F 50 HU236S-10.

170. Witt M. Chronic pancreatitis and cystic fibrosis // Gut.- 2003, Suppl.2, -P.113M1.

171. Yankaskas JR. Human submucosal gland and bronchioLar secretion // Abstracts of Current NIH Support Research Grants in CF - 199Й. - Project Number: J R 01 HL58343-02.

172. Yankaskas J.R. Lang Transplantation in cystic fibrosis // Chest,- 199S. -Vot.l 13, -P. 217-226.

173. Zeaske R.L. Fink l.N Cystic fibrosis and the allergist // Ann Allergy 1987 Vol-59, №1- - P-S-12.1. ПрЮ10"»н*# 2.

174. Шкала Cffepto-Nonnaa для бмлынй «кики реттспограчм грудное КЛ4ГКК У WHAi My viftttumU.VH'jvi1. Кивория Обозначение bwlfw

175. Фсрив грудной «WTHM Д*фери*4ия грудины уллтце-иие ди.зфр*ми От 0 до 2 бэлгкж за aрстм«1ьным Овотдацши». дофориа№»я Сп 0 до 2 6»лпо» за ч ■ждоо лда4м0» пол»

176. Очягаиоподобмыв Множественные мопвде (до 5ш) счцтгые без четой шкгу- ИОСТ* От 0 № 2 баллов За а идое легочное лрЛе

177. Пешоегч wiweptj rarwrtctno распространенность От 0 до 2 баллов и идо* оегочм» поле5>ЗП»ШНР ««и:»""»» • Сегыемтэрньч и дслвв^е ffr От 0 до 7 бвппов и «а1. Приложении 3.вэе иряш **тг*|