Клинико-функциональные особенности пациентов с тромбоэмболией лёгочной артерии среднего риска. Методические подходы к лечению. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Гуляева, Наталья Викторовна

• Гуляева, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гуляева, Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Тромбоэмболия лёгочной артерии среднего риска: современное состояние проблемы.

1.1. Роль дисфункции правых отделов сердца в диагностике, риск -стратификации и оценке эффективности терапии при тромбоэмболии лёгочной артерии среднего риска.

1.2. Кардиоспецифические биомаркёры при тромбоэмболии лёгочной артерии среднего риска.

1.3. D - димер при тромбоэмболии лёгочной артерии среднего риска.

1.4. Тромболитическая терапия при тромбоэмболии лёгочной артерии среднего риска: pro et contra.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.1.1. Основная группа.

2.1.2. Контрольная группа.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Специальные методы обследования.

2.3.1. Электрокардиография.

2.3.2. Дуплексное сканирование вен нижних конечностей и таза.

2.3.3. Эхокардиография.

2.3.4. Мультиспиральная компьютерно — томографическая ангиография и вентиляционно - перфузионная сцинтиграфия лёгких.

2.3.5. Ангиопульмонография и каваграфия.

2.3.6. Тропонин Т и D - димер.

2.4. Методы лечения.

2.4.1. Тромболитическая и антикоагулянтная терапия.

2.4.2.Контроль антикоагулянтной терапии.

2.5. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. Результаты исследования.

3.1. Основная группа пациентов до лечения.

3.2. Контрольная группа пациентов до лечения.

3.3. Оценка различных уровней D - димера и их корреляционные взаимосвязи с результатами инструментальных методов исследования до лечения.

3.4. Ближайшие результаты лечения.

3.4.1. Основная группа.

3.4.2. Контрольная группа.

3.5. Отдалённые результаты лечения.

3.5.1. Основная группа.

3.5.2. Контрольная группа.

ГЛАВА 4. Сравнительная характеристика изучаемого контингента больных.

4.1. Сравнение основной и контрольной группы наблюдения до лечения . 132 4.1.1 Анализ корреляционных взаимосвязей уровня D - димера и результатов инструментальных методов исследования.

4.2. Сравнение основной и контрольной группы наблюдения после лечения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные особенности пациентов с тромбоэмболией лёгочной артерии среднего риска. Методические подходы к лечению.»

Актуальность проблемы

Тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА) была и остаётся ак'Х^уальной междисциплинарной проблемой современной медицины. Эта п;^.Тология активно изучалась и изучается. Разработаны эффективные методы её диагностики, профилактики и лечения, однако заболеваемость 'Х'ЗЛА и смертность от неё неизменно высоки. Ежегодно от ТЭЛА погибает 1 человек из 1000 живущих на Земле [4,5]. В многопрофильном стационаре Лёгочный эмболизм (ЛЭ) развивается у 15-20 пациентов на 1000 пролеченных у 3 5 из них служит причиной летального исхода [4]. По данным Фрамин;:гемского исследования, ТЭЛА составляет 15,6% всех случаев внутригосппнтальной летальности; среди хирургических больных эта цифра достигает X §% а у пациентов терапевтического профиля ЛЭ является причиной смерттц в 82% случаев [46, 53]. Истинная частота случаев ЛЭ в Российской Федерации (РФ) неизвестна, так как отсутствует отечественный регистр ТЭЛА и мы можем лишь ориентироваться на данные зарубежных коллег. Так, в Соед;Инённь1Х Штатах Америки ежегодно регистрируется 600 000 случаев эмболии лёгочной артерии [140]. Частота встречаемости ЛЭ в европейских странах (Швеция Великобритания, Франция) составляет в среднем 20,8:10 000 жителей в год Среди различных форм ТЭЛА доминирует именно субмассивная (GVT) - на её долю приходится около 50% случаев; массивная эмболизация лёгочного сосудистого русла (ЛСР) развивается лишь у 5 - 10% больных [109]. СМ ТЭЛА или, согласно классификации Европейского общества кардиологов, предложенной в 2008 году, ТЭЛА среднего риска (ТЭЛА CP), характеризуется наличием дисфункции и/или повреждения правых камер сердца в отсутствие клиники шока. Дисфункция правых камер сердца и/или маркёры повреждения миокарда у таких пациентов являются предикторами неблагоприятного прогноза и ассоциируются с высокой летальностью [109]. В 10% случаев ТЭЛА пациенты погибают в течение первого часа с момента развития симптомов ЛЭ, а в а у перенесших лёгочный эмболизм в 0,1 - 3,8% случаев формируется хроническая постэмболическая лёгочная гипертензия (ХПЭЛГ) [109]. Но, стандартная терапия антикоагулянтами не обладает тромболитическими свойствами и лишь предотвращает возникновение новых тромбоэмболических (ТЭ) эпизодов, тогда как своевременное введение тромболитика при ТЭЛА CP может быстро восстановить кровоток в лёгочных сосудах и предотвратить неблагоприятные исходы ЛЭ. Особенно это актуально в ургентной ситуации, когда единственно доступным способом дезобструкции ЛСР может быть именно медикаментозный. Альтернативное хирургическое вмешательство — эмболэктомия - используется только у пациентов группы высокого риска в случае неэффективности тромболитической терапии (ТЛТ), либо при наличии противопоказаний к её проведению [109]. Эмболэктомия не является рутинной операцией, так как лишь небольшое число центров (как у нас, так и за рубежом) имеют опыт проведения таких вмешательств. Наконец, дефицит времени в ургентной ситуации и тяжесть состояния пациентов с ТЭЛА нередко лимитируют проведение хирургической дезобструкции лёгочного сосудистого русла. Тем не менее, целесообразность применения ТЛТ при ТЭЛА CP до сих пор дискутируется, так как отсутствует доказательная база по использованию тромболитиков у этой группы пациентов, а имеющиеся в литературе данные весьма противоречивы. Наконец, на сегодняшний день, несмотря на проведённые исследования, отсутствуют общепринятые критерии, на основании которых следует оценивать эффективность ТЛТ при ЛЭ, особенно при субмассивной его форме (или ТЭЛА среднего риска).

Цель исследования

Определить особенности клинической картины тромбоэмболии лёгочной артерии среднего риска и её взаимосвязи с данными функциональных и лабораторных методов исследования для оптимизации тактики ведения больных с этой формой лёгочного эмболизма.

Задачи исследования

1. Изучить состояние лёгочного кровотока у пациентов с тромбоэмболией лёгочной артерии среднего риска и его взаимосвязь с особенностями клинической картины лёгочного эмболизма.

2. Исследовать состояние правых камер сердца и проследить взаимосвязь изменений их с объёмом поражения лёгочного сосудистого русла и уровнем повышения D - димера.

3. Изучить эффективность стандартной тромболитической терапии у пациентов с тромбоэмболией лёгочной артерии среднего риска.

4. Разработать алгоритм дифференцированной терапии тромбоэмболии лёгочной артерии среднего риска на основании полученных нами данных

Научная новизна работы

1. Произведена комплексная оценка особенностей клинической картины ТЭЛА CP и её взаимосвязей с данными лабораторно - инструментальных методов обследования: мультиспиральной компьютерно - томографической ангиографии (МСКТА), дуплексного сканирования вен нижних конечностей (ДСВНК), исследования уровня D - димера (ДД) и тропонина Т (ТпТ) плазмы крови, электро (ЭКГ) - и эхокардиографии (ЭХОКГ).

2. Выявлено, что при ТЭЛА CP имеет место двусторонняя эмболизация лёгочных артерий (ЛА), преимущественно проксимального характера — с вовлечением ствола лёгочной артерии и обеих его ветвей. При этом у 15,4% больных признаки перегрузки правых камер сердца отсутствуют, а повышение уровня ТпТ имеет место в единичных случаях, несмотря на наличие двустороннего поражения ЛА, по данным МСКТА. Тромбоз глубоких вен нижних конечностей (ТГВ НК), по данным ДСВНК, определяется лишь в 50% случаев. Ведущим клиническим симптомом ТЭЛА CP является рецидивирующая одышка (97,4%), в ряде случаев сочетаясь с другими проявлениями ЛЭ, как то: повышение температуры тела (64,1%), боли в грудной клетке (41,4%), кашель (23%), синкопальное состояние (15,3%).

3. Прослежена динамика уровня ДД и ТпТ. В случае эффективности терапии уровень ДД в динамике снижается на 50% и более от исходных значений, либо полностью нормализуется. При отсутствии регресса проявлений дыхательной недостаточности (ДН) и перегрузки правых камер сердца давлением и объёмом показатели ДД не изменяются. Ожидаемой динамики уровня ТпТ у изучаемого нами контингента больных выявлено не было.

4. Установлено прогностически важное значение различных количественных уровней ДД при ТЭЛА СР. В группе пациентов с максимальными значениями этого биомаркёра достоверно реже (р<0,001) наблюдаются коморбидные состояния, которые сами по себе могут приводить к повышению его уровня и затруднять диагностику ЛЭ - фибрилляция предсердий, тромбозы другой локализации, неопроцессы, возраст старше 60 лет и пр.). Можно полагать, что уровень ДД 3,0 — 4,0 ug/ml свидетельствует о «свежем» ТЭ процессе вне зависимости от наличия у пациента вышеперечисленных коморбидных состояний.

5. Проведённый корреляционный анализ уровня ДД и сроков развития ТЭЛА CP продемонстрировал, что в группе с максимальными значениями данного биомаркёра выявлена взаимосвязь с более короткими сроками развития ЛЭ. Корреляции между уровнем ДД, степенью ДФ ПЖ и объёмом эмболизации ЛСР не установлено.

6. Комплексная оценка динамики клинической картины на фоне ТЛТ и антикоагулянтов (АКГ), а также ближайших и отдалённых результатов лечения показала, что в группе эффективной ТЛТ выявлена тенденция к более быстрому регрессу проявлений дыхательной недостаточности (ДН) и ДФ ПЖ. У пациентов без ТЛТ, либо при её неэффективности динамика этих же показателей наступала позднее, либо вовсе отсутствовала. Это заставляет предположить, что и отдалённые результаты ТЛТ (особенно эффективной) также должны быть лучшими по сравнению с терапией антикоагулянтами.

7. Выявлены предикторы эффективности ТЛТ при ТЭЛА СР. Установлено, что проведение тромболизиса в срок не позднее 7 дней с момента развития ТЭЛА и не более 2-х суток от развития последнего предполагаемого рецидива ЛЭ - предиктор эффективности ТЛТ. Наличие двусторонней инфаркт — пневмонии, как и позднее обращение за медицинской помощью, обусловливают неэффективность тромболитиков и определяют высокий риск летального исхода при эмболизации ЛСР.

8. Разработан алгоритм оценки эффективности TJIT при ТЭЛА СР. По данным нашего исследования, наиболее эффективными критериями оценки эффективности терапии являются клинические — частота сердечных сокращений (ЧСС), частота дыхания (ЧД), степень насыщения крови кислородом (Sat 02), поскольку они наиболее чувствительны и раньше инструментальных методов исследования (ЭКГ, ЭХОКГ) реагируют на изменение состояния больного. Кроме того, в ряде случаев, несмотря на явное улучшение состояния пациента на фоне терапии, показатели ЭКГ и ЭХОКГ «отстают» от клинических показателей эффективности ТЛТ, либо не изменяются вовсе.

9. Предложено использовать динамику уровня ДД в комплексной оценке эффективности проводимой терапии, особенно ТЛТ. Снижения показателей этого биомаркёра на 50% и более от исходных значений, либо полная их нормализация при исследовании в динамике, наряду с клиническим улучшением состояния больного, может свидетельствовать об эффективности терапии.

10. Разработан алгоритм дифференцированной терапии ТЭЛА СР. Установлено, что при нестабильности гемодинамики и исходно более тяжёлом состоянии пациента предпочтительнее использование в качестве тромболитического препарата альтеплазы ввиду лучшей её переносимости и отсутствия влияния на уровень артериального давления, по сравнению со стрептокиназой. В ряде случаев возможно проведение ТЛТ при ЛЭ CP в качестве «старт - терапии» без предшествующего лечения антикоагулянтами.

Практическая значимость работы

1. Результаты проведённого исследования нацеливают практического врача на более углублённый и настойчивый поиск ТЭЛА даже в отсутствие признаков перегрузки правых камер сердца и ТГВ НК, но при высокой клинической вероятности ЛЭ. Не стоит также ориентироваться только на кардиоспецифические биомаркёры повреждения миокарда (ТпТ), определяя тактику ведения пациента с эмболией ЛА среднего риска.

2. В ургентной ситуации применение тромболитиков при эмболизации ЛА CP продемонстрировало свою эффективность и безопасность при строгом и взвешенном отборе кандидатов на проведение ТЛТ. Знание сроков развития ТЭЛА позволит . определить целесообразность проведения ТЛТ и спрогнозировать её эффективность.

3. Использованные нами клинические, а также лабораторно -инструментальные методы исследования в совокупности помогут практическому врачу разработать оптимальные варианты лечения ТЭЛА СР. В качестве наиболее простых и удобных параметров оценки терапии мы предлагаем использовать ЧСС, ЧД, Sat 02, уровень ДД. В частности, знание уровня ДД и динамики его в течение ТЭ процесса позволит оценить не только риск рецидивов венозных тромбоэмболий (ВТЭ), но и эффективность проводимой терапии, в частности, ТЛТ. Особенную актуальность это приобретает, когда по данным инструментальных методов обследования оценить эффективность терапии не представляется возможным (например, по результатам ЭХОКГ исходно признаки перегрузки правых камер сердца не определяются, а возможность проведения контрольной МСКТА отсутствует). Это же касается и пациентов с ХПЭЛГ. Они характеризуются персистирующей дисфункцией правых отделов сердца и лёгочной гипертензией (ЛГ), формирующихся вследствие необратимых изменений ЛСР. В данном случае патогномоничные для ХПЭЛГ электро — и эхокардиографические симптомы сохраняются длительное время, нередко пожизненно, что существенно затрудняет диагностику новых рецидивов ЛЭ, а также оценку эффективности проводимой терапии. Следовательно, и у таких пациентов в оценке эффективности лечения также приоритетными следует считать клинические параметры (ЧСС, ЧД, Sat О2) и динамику уровня ДД, а не показатели ЭХОКГ и/или ЭКГ.

4. Выявление инфаркт — пневмонии, особенно двусторонней, согласно результатам нашего исследования, указывает на более тяжёлое течение ЛЭ и более высокий риск неблагоприятного исхода при ТЭЛА СР. Это позволит практическому врачу адекватно провести риск — стратификацию пациентов с ЛЭ CP и выбрать оптимальную тактику их ведения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. ТЛТ при ТЭЛА CP - эффективный способ медикаментозной дезобструкции ЛСР, поскольку эмболизация сосудистого бассейна лёгких в данном случае носит обширный характер, нередко с вовлечением ствола и главных ЛА. Клинически это проявляется преимущественно синдромом рецидивирующей одышки. У части пациентов с верифицированной лёгочной эмболией ЭХОКГ - критерии перегрузки правых камер сердца могут отсутствовать, несмотря на эмболизацию более 50% площади ЛСР. В большинстве случаев повышение уровня ТпТ у больных с ТЭЛА CP не регистрируется.

2. Различные уровни ДД имеют различное диагностическое значение при ТЭЛА CP и не коррелируют с объёмом эмболического поражения ЛСР и степенью дисфункции правых камер сердца.

3. При использования тромболитиков регресс проявлений дыхательной недостаточности и дисфункции правых камер сердца при ТЭЛА CP наступает быстрее, чем при монотерапии гепарином. Поэтому и отдалённые результаты лечения в группе ТЛТ должны быть лучшими по сравнению с группой монотерапии гепарином.

4. В случае эффективности проводимой терапии наблюдается уменьшение, либо полный регресс проявлений ДН и признаков перегрузки правых камер сердца, что сопровождается снижением на 50% от исходного или полной нормализацией уровня ДД плазмы крови. При неэффективности лечения подобной динамики не отмечается. Снижение уровня D — димера, наряду с улучшением клинических параметров (ЧСС, ЧД, Sat О2) может быть использовано в качестве косвенного критерия эффективности терапии (в частности, ТЛТ).

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу врачей — кардиологов, анестезиологов - реаниматологов и кардиологов отделения реанимации и интенсивной терапии медицинского объединения «Новая больница» г. Екатеринбурга, используются в лекционном материале кафедры терапии ФПК и ПП ГОУ ВПО УГМА Росздрава (курс клинической кардиологии).

Апробация работы

Основные материалы исследования доложены на заседании кафедры терапии ФПК и ПП ГОУ ВПО УГМА Росздрава 15.05.2008 года и Терапевтического общества Г. Екатеринбурга 20.05.2008 года, а также на секции молодых учёных III Национального конгресса терапевтов (г. Москва, 6 - 8 ноября 2008). Работа «Тактика ведения пациентов с субмассивной тромбоэмболией лёгочной артерии» признана лучшей на секции неотложных состояний I Всероссийского конкурса молодых учёных, проводившегося на III Национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 6-8 ноября 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано пять печатных работ, одна из них - в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Объём и структура диссертации

Работа состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который содержит 195 источников, в том числе 62 отечественных и 133 зарубежных авторов. Объём диссертации 200

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Гуляева, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. При тромбоэмболии лёгочной артерии среднего риска (субмассивной) в 85% случаев наблюдается двусторонняя эмболизация ЛА, однако в 15% случаев при этом косвенные ЭХОКГ - критерии дисфункции правых камер сердца отсутствуют.

2. Корреляционных взаимоотношений между уровнем D - димера плазмы крови и объёмом эмболизации лёгочного сосудистого русла, а также уровнем D - димера и степенью дисфункции правых камер сердца при тромбоэмболии лёгочной артерии среднего риска не прослежено.

3. У 2/3 больных тромбоэмболии лёгочной артерии среднего риска тромболитическая терапия эффективна, но при условии проведения тромболизиса в срок не позднее 7 дней с момента развития ТЭЛА и не более 2-х суток с момента последнего рецидива лёгочного эмболизма.

4. Пациентам с ТЭЛА среднего риска показано проведение тромболитической терапии, поскольку на фоне введения тромболитика регресс проявлений дыхательной недостаточности и дисфункции правых камер сердца наступает быстрее, чем на фоне монотерапии гепарином. При проведении ТЛТ альтеплаза и стрептокиназа продемонстрировали одинаковую эффективность в отношении регресса проявлений ДН и признаков перегрузки правых отделов сердца при ТЭЛА СР. Однако ввиду лучшей переносимости и отсутствия влияния на системную гемодинамику у пациентов с гемодинамическими расстройствами и более тяжелым состоянием предпочтительнее использовать альтеплазу. У больных с высоким риском геморрагических осложнений целесообразнее применять стрептокиназу.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Практическому врачу необходимо проводить настойчивый диагностический поиск лёгочного эмболизма, несмотря на отсутствие в ряде случаев ЭХОКГ — критериев дисфункции правых камер сердца и признаков тромбоза глубоких вен нижних конечностей, но при высокой клинической вероятности ТЭЛА. При этом необходимо помнить о наличии у части больных латентных нарушений гемодинамики. На фоне очередного рецидива лёгочного эмболизма это может привести к эсклации респираторных и гемодинамических нарушений и потребовать применения тромболитика в неотложном порядке.

2. Отсутствие повышения уровня тропонина Т и ультразвуковых признаков перегрузки правых камер сердца давлением и объёмом при доказанном обширном эмбологенном поражении лёгочного сосудистого русла не исключает применение тромболитической терапии у пациентов с ТЭЛА среднего риска.

3. Наличие латентных нарушений гемодинамики у ряда больных с ТЭЛА среднего риска, а также обширная эмболизация лёгочного сосудистого русла являются аргументами в пользу проведения ТЛТ при этой форме лёгочного эмболизма в максимально быстрые сроки, в ряде случаев даже без предшествующей гепаринотерапии.

4. Среди пациентов без коморбидных состояний, которые сами по себе могут приводить к повышению уровня ДД, достоверно чаще регистрируются максимальные значения ДД (р< 0,001), по сравнению с пациентами, которые имеют эти коморбидные состояния. Следовательно, более высокий уровень ДД при высокой клинической вероятности ЛЭ -дополнительный аргумент в пользу диагноза ТЭЛА среднего риска.

5. Оценку эффективности тромболитической терапии при ТЭЛА среднего риска предпочтительнее производить по клиническим критериям (частота дыхания, частота сердечных сокращений, степень насыщения крови кислородом), поскольку ЭКГ - и ЭХОКГ — параметры отстают по времени от клинических, а в ряде случаев, не имеют патологических изменений вообще. При сроках развития ТЭЛА среднего риска не более 7 дней и проведении тромболизиса в течение двух суток с момента развития последнего предполагаемого рецидива лёгочного эмболизма, медикаментозная дезобструкция лёгочного сосудистого русла наиболее эффективна.

6. Наличие 2-х - сторонней инфаркт — пневмонии свидетельствует о более тяжёлом течении лёгочного эмболизма и более высоком риске летального исхода, что диктует необходимость учитывать этот фактор в риск - стратификации пациентов с ТЭЛА среднего риска.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гуляева, Наталья Викторовна, 2009 год

1. Антифосфолипидный синдром в структуре гематогенных тромбофилий в молодом и среднем возрасте при венозных тромбозах / Н.А. Шостак, А.И. Кириенко, С.Г. Леонтьев и др. // Терапевтический архив. 2005. - № 5.-С.47-51.

2. Баркаган З.С. Механизмы формирования и маркеры предтромботического статуса у пожилых людей / З.С. Баркаган // Клиническая гер онтология. -1996.-№3.-С. 53 -56.

3. Белоусов Ю.В. Чувствительность и специфичность коагуляционных показателей в диагностике легочного эмболизма у пациентов с кардиоваскулярной патологией / Ю.В. Белоусов, М.Т. Кудаев, Т.В. Работникова // Кардиология. 1986. - № 9. - С. 63 - 66.

4. Бокарев И.Н. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия лёгочной артерии / И.Н. Бокарев, Л.В. Попова. М.: Медицинское информационное агенство, 2005.-208с.

5. Бокарев И.Н. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение / И.Н. Бокарев, М.И. Бокарев // Клиническая медицина.- 2002. № 5. С. 4 - 8.

6. Буланова Е. Л. Тромбоэмболия легочной артерии у пожилых / Е. Л. Буланова, О.М. Драпкина, Я.А. Либет // Клиническая геронтология.- 2004.- № 3. С. 42-45.

7. Верткин А.Л. Тромбоэмболия легочной артерии / А.Л. Верткин, А.В. Тополянский // Лечащий врач.- 2003.- № 8. С. 60 - 62.

8. Выбор метода тромболитической терапии при массивной тромбоэмболии лёгочной артерии / B.C. Савельев, Е.Г. Яблоков, В.Н. Ильин и др. // Грудная и сердечно сосудистая хирургия.- 1989.- № 3.- С. 25 - 34.

9. Гемодинамика у больных с хронической постэмболической лёгочной гипертензией / Н.Ю. Антонова, И.Г. Костенко, А.И. Кириенко и др. // Сердце и сосуды.- 1986.- № 1. С. 31 -37.

10. Елагин O.C. Тромбоэмболия легочной артерии. Клиника, диагностика / О.С. Елагин // Кардиология.- 1994.- № 10.- С. 46 -56.

11. Елагин О.С. Тромбоэмболия легочной артерии. Профилактика / О.С. Елагин // Кардиология.- 1995.- № 4.- С. 79-83.

12. Елагин О.С. Успешный «поздний» тромболизис в сочетании с имплантацией кава фильтра при массивной рецидивирующей тромбоэмболии лёгочной артерии / О.С. Елагин, А.Б. Кузнецов // Кардиология.- 1999.- № 1.- С. 93 - 96.

13. Изменения легочной перфузии в постэмболическом периоде / B.C. Савельев, Е.Г. Яблоков, А.И. Кириенко и др. // Грудная хирургия. 1982. - № 3. - С. 5- 9.

14. Кириенко А.И. Клинические и сканографические параллели при легочном эмболизме / А.И. Кириенко, Т.В. Дворина, И.Г. Малютина // Кардиология.-1982.-№2.- С. 115-118.

15. Корелин С.В. Выбор метода хирургической профилактики тромбоэмболии легочной артерии: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14. 00. 44 / Корелин

16. Сергей Викторович; Уральская государственная медицинская академия. -Екатеринбург, 2004. 25 с.

17. Коронарный кровоток у пациентов с хронической постэмболической лёгочной гипертензией / Н.Ю. Антонова, B.C. Бедненко, И.Г.Костенко и др. // Кардиология.- 1985.- № 2. С. 64 - 68.

18. Котельников М. Сложные ситуации в лечении больных с тромбоэмболией легочной артерии / М. Котельников // Врач.- 2005.- № 4.- С.37 41.

19. Котельников М.В. Тромбоэмболия легочной артерии: диагностика и лечение / М.В. Котельников // Трудный пациент.- 2003.- № 3.- С. 15 20.

20. Лечение массивной тромбоэмболии лёгочной артерии посредством региональной инфузии малых доз стрептокиназы с гепарином / В.Н. Ильин, А.И. Кириенко, С.В. Родионов и др. // Вестник хирургии имени И. И. Грекова.- 1983.- № 2.- С.11 15.

21. Малоинвазивные комбинированные рентгенохирургические вмешательства при диагностике и лечении тромбоэмболии лёгочно — артериального бассейна / В.И. Хрупкин, М.Д. Ханевич, А.Л. Щелоков и др. // Военно -медицинский журнал. 2003.- № 1.- С.40 - 45.

22. Мухин Н. Рецидивирующие тромбоэмболии: вариант течения первичного антифосфолипидного синдрома / Н. Мухин, Л. Козловская, Н. Козловская // Врач. 2003.- № 7.- С. 20-23.

23. Ноздрачев Ю.И. Оптимизация гепаринопрофилактики послеоперационных тромбоэмболических осложнений / Ю.И. Ноздрачев // Вестник хирургии.-1995.-№2.- С. 61-65.

24. Овчинников А.А. Послеоперационная тромбоэмболия легочной артерии / А. А. Овчинников // Врач.- 2002.- № 3.- С. 16 21.

25. Овчинников А.А. Послеоперационная тромбоэмболия легочной артерии / А.А. Овчинников // Медицинская помощь.- 2004.- № 1.- С. 3 9.

26. Особенности топической диагностики постэмболических нарушений ствола и главных лёгочных артерий / Е.Г. Яблоков, А.И. Кириенко, А.А. Матюшенко и др. //. Кардиология.- 1985.- № 9. С. 98 - 105.

27. Оценка гемодннамнческой реакции на тромбоэмболию в лёгочные артерии / И.Г. Костенко, H.JI. Антонова, Н.Н. Буянова и др. // Кардиология.- 1983.-№11.- С.60-63.

28. Оценка риска тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии / Г.И. Назаренко, Т.Н. Замиро, О.П. Бычкова и др. // Кардиология.- 2004.- №6.- С.31 35.

29. Оценка эффективности противоэмболических кава — фильтров in vitro/ Е. Г. Яблоков, И. В. Ступин, В. И. Прокубовский и др. // Грудная и сердечно — сосудистая хирургия. 1994. - № 5. - С. 39-43.

30. Панков К.С. Тромболитическая терапия при легочном эмболизме / К.С. Панков // Клиническая медицина.- 2004.- № 10.- С. 4 8.

31. Панченко Е.П. Профилактика и лечение венозных тромбозов в клинике внутренних болезней / Е.П. Панченко // Врач.- 2003.- № 7. — С. 6 9.

32. Панченко Е.П. Тромбоэмболия лёгочной артерии: 5 летнее наблюдение в многопрофильном стационаре / Е.П. Панченко, С.В. Баюкова, В.И. Туранов // Кардиология.- 1993.- № 2,- С. 50 - 53.

33. Петухов Е.Б. Гемореологические расстройства у больных с тромбоэмболией легочной артерии в остром и отдалённом периодах / Е.Б. Петухов, С.Г. Леонтьев, В.Л. Матвеев // Грудная и сердечно сосудистая хирургия.-1994.-№ 5.- С. 45-47.

34. Проблемы диагностики эмболических и постэмболических нарушений в стволе и главных легочных артериях / B.C. Савельев, Е.Г. Яблоков, А.И. Кириенко и др. // Клиническая медицина. 1983. - № 3.- С. 3 - 9.

35. Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у нейрохирургических больных: протокол Электронный ресурс. / Кафедра нейрохирургии РМАПО.- Электрон, дан. Режим доступа: // http: www. neuroserver./ ru. - 25.02.2008.

36. Радионуклидная оценка состояния сердца при хронической постэмболической легочной гипертензии / А.И. Кириенко, А.В. Каралкин, М.С. Сулейманова и др. // Кардиология. 1990. - № 5. - С. 45 - 49.

37. Роль D димера в диагностике венозных тромбоэмболий / Е.С. Кропачёва, Е.В. Титаева, А.В. Добровольский и др. // Терапевтический архив. - 2001. -№8.-С. 16-19.

38. Роль неинвазивных методов в диагностике постэмболической легочной гипертензии / И.Г. Костенко, Н.Ю. Антонова, J1.H. Пачюля и др. // Кардиология.- 1985.- № 1.- С.67 71.

39. Савельев B.C. Массивная тромбоэмболия лёгочной артерии / B.C. Савельев, Е.Г. Яблоков, А.И. Кириенко. М.: Медицина, 1990. - 335с.

40. Современные методы диагностики тромбоэмболии легочной артерии / Н.В. Гагарина, В.Е. Синицин, Т.Н. Веселова и др. // Кардиология.- 2003.- № 5.-С. 77-81.

41. Спиженко Ю.П. Прогностическое значение реопульмонографии в диагностике тромбоэмболических осложнений / Ю.П. Спиженко, А.В. Беляев // Врачебное дело.- 2000,- № 3 4.- С. 45 - 48.

42. Тромбоэмболия ветвей легочной артерии: патофизиология, клиника, диагностика, лечение / A.M. Шилов, М.В. Мельник, И.Д, Санодзе и др. // Русский медицинский журнал.- 2003.- № 9.- С. 530 534.

43. Тромбоэмболия легочной артерии: клинический и коагуляционный диагноз / Ю.В. Белоусов, Е.П. Панченко, М.Т. Кудаев и др. // Кардиология. 1983.-№ 10.-С. 41-46.

44. Тромбоэмболия легочной артерии: факторы риска, диагностика, лечение / Б.М. Корнев, JI.B. Козловская, Е.Н. Попова и др. // Consilium medicum.-2003.-№5.-С. 289-292.

45. Успешное лечение массивной тромбоэмболии легочной артерии / Е.Г. Григорьев, Ю.А. Бельков, 3.3. Надирадзе и др. // Хирургия. 2004.- №. 4.-С. 42-43.

46. Фурман Н.В. Значение определения уровня D димера плазмы крови для диагностики тромбоэмболии легочной артерии Электронный ресурс. / Н.В. Фурман, А.Р. Киселев, П.Я. Довгалевский.- Электрон, дан. // Режим доступа: http: //www. medi.ru. - 25.02.2008.

47. Хроническая постэмболическая легочная гипертензия / B.C. Савельев, Е.Г. Яблоков, А.И. Кириенко и др. // Кардиология.- 1980.- № 12. С. 33 - 37.

48. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. 2-е изд.- М.: Практика, 2005,- 344с.

49. Шилов М. В. Профилактика тромбозов и тромбоэмболий при терапевтических и хирургических заболеваниях / М. В. Шилов, М.В. Мельник, И.А.Сиротина // Русский медицинский журнал. — 2004. № 9. — С. 519-522.

50. Электрокардиографические проявления тромбоэмболии легочной артерии / А. И. Кириенко, Н.Ю. Антонова, Н.П. Цюрюпа и др. // Клиническая медицина. 1991.- Т. 69, № 10. - С. 51 - 54.

51. Эффект нового советского тромболитического препарата стрептодеказы в отношении системы фибринолиза / Е.И. Чазов, В.Н. Смирнов, JI.A. Суворова и др. // Кардиология.- 1981.- № 8. С. 18 - 21.

52. Эффективность тромболитической терапии при тромбоэмболии лёгочной артерии / Н.Н. Малиновский, А.К. Груздев, JI.M. Бескаева и др. // Хирургия. Журнал им. Н.И.Пирогова. 2008.- № 7.- С. 4 - 7.

53. Явелов И.С. Антагонисты витамина К в профилактике и лечении тромбозов и тромбоэмболий: обновленные рекомендации Американской коллегии торакальных врачей / И.С. Явелов // Атеротромбоз.- 2009. № 1. - С. 55 - 76.

54. Явелов И.С. Новое в профилактике венозных тромбоэмболий у госпитальных больных. Мета — анализ контролируемых клинических исследований / И.С. Явелов // Кардиология.- 2007.- № 10.- С.73.

55. Явелов И.С. Профилактика венозных тромбоэмболий и тромбоэмболии легочной артерии у терапевтических больных / И.С. Явелов // Терапевтический архив. 2007.- № 9.- С. 70 -79.

56. Яковлев В. Б. Диагностика, лечебная тактика при тромбоэмболии лёгочной артерии / В. Б. Яковлев // Клиническая медицина.- 1997.- Т. II.- С. 64 69.

57. Яковлев В. Б. Тромбоэмболия лёгочной артерии / В. Б. Яковлев, М. В. Яковлева// Кардиология.- 2000.- № 1.- С. 75-82.

58. Яковлев В. Б. Тромбоэмболия лёгочной артерии у пожилых / В. Б. Яковлев, М. В. Яковлева // Кардиология.- 2001.- № 12.- С. 54-62.

59. A clinical trial of vena caval filters in the prevention of pulmonary embolism in patients with proximal deep vein thrombosis / H. Decousus, A. Leizorovicz, F. Parent et al. / N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338, № 7. - P. 409 - 415.

60. A comparison of the clinical impact of bleeding measured by two different classification among patients with acute coronary syndromes / V. Sunil Rao, Kristi O'Grady, K.S. Pieper et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2006.-Vol. 47, № 4. - P. 809 -816.

61. Adam S.S. D dimer antigen: current concepts and future prospects / S.S. Adam, N.S. Key, C.S. Greenberg // Blood. - 2009. - Vol. 113, № 13. - P. 2878 - 2887.

62. Agnelli G. Thrombolysis vs heparin in the treatment of pulmonary embolism: a clinical outcome based meta - analysis / G. Agnelli, C. Becattini, T. Kirschstein

63. Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162, № 22. - P. 2537 - 2541.

64. Alteplase versus heparin in acute pulmonary embolism: randomized trial assessing right ventricular and pulmonary perfusion / S.Z. Goldhaber, W.D. Haire, M.D. Feldstein et al. // Lancet. 1993. - Vol. 341, № 8844. - P. 507 -511.

65. Arcasoy S.M. Thrombolytic therapy of pulmonary embolism / S.M. Arcasoy, J.W. Kreit//Chest. 1999. - Vol.115, № 6. - P. 1695- 1707.

66. Becattini C. Diagnosis and prognosis of acute pulmonary embolism: focus on serum troponins / C. Becattini, M.C. Vedovati, G. Agnelli // Expert. Rev. Mol. Diagn. 2008. - Vol. 8, № 3. - P. 339 - 349.

67. Becattini C. Prognostic value of troponins in acute pulmonary embolism: a meta- analysis / C. Becattini, M.C. Vedovati, G. Agnelli // Circulation. 2007. -Vol.116.- P. 427-433.

68. Biohumoral markers and right ventricular dysfunction in acute pulmonary embolism: the answer to thrombolitic therapy / I. Enea, G. Ceparano, G. Mazzarella et al. // Ital. Heart J. Suppl. 2004. - Vol. 5, № 1. - P. 29 - 35.

69. Biomarker based strategy for screening right ventricular dysfunction in patients with non - massive pulmonary embolism / D. Logeart, L. Lecuyer, G. Thabut et al. // Intensive Care Med. - 2007. - Vol. 33, № 2. - P. 286 - 292.

70. Brain natriuretic peptide as a predictor of adverse outcome in patients with pulmonary embolism / M. ten Wolde, I.I. Tulevski, J.W.M. Mulder et al. // Circulation. 2003. - Vol .107. - P .2082 - 2084.

71. Cardiac biomarkers for risk stratification in non — massive pulmonary embolism: a multicenter prospective study / N. Villeumier, G. le Gal, F. Verschuren et al. // J. Thromb. Haemost. 2009. - Vol. 7, № 3. - P. 391 - 398.

72. Cardiac troponin I elevation in acute pulmonary embolism is associated with right ventricular dysfunction / T. Meyer, L. Binder, N. Hruska et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36, №5.-P. 1632- 1636.

73. Cardiac troponin I release in acute pulmonary embolism in relation to the duration of symptoms / G. Punukollu, I.A. Khan, R.M. Gowda et al. // Int. J. Cardiol. -2005. Vol.99, № 2. - P. 207 - 211.

74. Cardiac troponin T monitoring identifies high — risk group of normotensive patients with acute pulmonary embolism / P. Pruszczyk, A. Bochowicz, A. Torbicki et al. // Chest. 2003. - Vol. 123, № 6. - P. 1947 - 1952.

75. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension / P. F. Fedullo, W. R. Auger, K. M. Kerr et al. //N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345, № 20. - P. 1465 - 1472.

76. Clinical and hemodynamic correlates in pulmonary embolism / G. V. Sharma, K.M. Mclntyre, S. Sharma et al. // Clin. Chest Med. 1984. - Vol. 5, № 3. - P. 421-437.

77. Clinical usefulness of D dimer deending on clinical probability and cutoff value in outpatients with suspected pulmonary embolism / M.Righini, D. Aujesky, P.M. Roy et al. // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164, № 22. - P. 2483 - 2487.

78. Comparison between D dimer levels and lung scan in patients with suspected pulmonary embolism / H. Golan, O. Volkov, J. Sulkes et al. // Harefuah. - 2004. - Vol. 143, № 8. - P. 557 - 559, 624.

79. Comparison of 8 biomarkers for prediction of right ventricular hypokinesis 6 months after submassive pulmonary embolism / J.A. Kline, R. Zeitouni, M.R. Marchick et al. // Am. Heart. J. 2008. - Vol. 156, № 2. - P. 308 - 314.

80. Cosmi B. D — dimer, oral anticoagulation and venous thromboembolism recurrence / B. Cosmi, G. Palareti // Semin. Vase. Med. 2005. - Vol. 5, № 4. - P. 365-370.

81. D dimer for the exclusion of acute venous thromboembolism and pulmonary embolism: a systematic review / P.D. Stein, R.D. Hull, K.C. Patel et al. // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol. 140, №8. - P. 589 - 602.

82. D dimer level is associated with extent of pulmonary embolism / W. Ghanima, M. Abdelnoor, L.O. Holmen et al. // Thromb. Res. - 2007. - Vol. 120, №> 2. - P. 281 -288.

83. D dimer levels correlate with mortality in patients with acute pulmonary embolism: findings from the RIETE registry / E. Grau, J.M. Tenias, M.J. Soto et al. // Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 35, № 8. - P. 1937 - 1941.

84. Decision for aggressive therapy in acute pulmonary embolism: implication of elevated troponin T / F. Post, D. Mertens, D. Peetz et al. // Clin. Res. Cardiol. — 2009. Vol. 98, № 6. - P. 401 - 408.

85. Determination of plasma soluble fibrin using a new ELISA method in patients with disseminated intravascular coagulation / K. Okajima, M. Uchiba, K. Murakami et al. // Am. J. Hematol. 1996. - Vol. 51, №3. - P. 186 - 191.

86. Diagnostic pathways in acute pulmonary embolism: recommendaitions of the PIOPED II investigators / P.D. Stein, P.K. Woodart, J.G. Wed et al. // Radioligy. 2007.-Vol. 242, № 1.- P. 15-21.

87. Diagnostic value of D dimer in patients with suspected pulmonary embolism: results from multicentre outcome study / F. Parent, S. Maitre, G. Meyer et al. // Thromb. Res. - 2007. - Vol. 120, № 2. - P. 195 - 200.

88. Elevated cardiac troponin levels in patients with submassive pulmonary embolism / J.D. Douketis, M.A. Crowther, E.B. Stanton et al. // Arch. Intern. Med.-2002.-Vol. 162,№ l.-P. 79-81.

89. Enlarged right ventricular without shock in acute pulmonary embolism: prognosis / P.D. Stein, A. Beemath, F. Matta et al. // Am. J. Med. 2008. - Vol. 121, № l.-P. 34-42.

90. Evaluation of a quantitative D dimer latex immunoassay for acute pulmonary embolism diagnosed by computed tomographic angiography / D.A. Froehling, P.

91. R. Daniels, S. J. Swensen et al. / Mayo Clin. Proc. 2007. - Vol. 82, № 5. - P. 556-560.

92. Evidence based emergency medicine/critically appraised topic. Thrombolytic therapy for submassive pulmonary embolism? / A. Worster, C. Smith, S. Silver et al. // Ann. Emerg. Med. - 2007. - Vol. 50, № 1. - P. 78 - 84.

93. Gibson N.S. Prognostic value of echocardiography and spiral tomography in patients with pulmonary embolism / N.S. Gibson, M. Sohne, H.R. Buller // Curr. Opin. Pulm. Med. 2005. - Vol. 11, № 5. - P. 380 - 384.

94. Goldhaber S.Z. Acute pulmonary embolism: clinical outcomes in the International Cooperative Pulmonary Embolism Registry (ICOPER) / S.Z. Goldhaber, L. Visani, M. de Rosa // Lancet. 1999. - Vol .353, № 9162. - P .1386 -1389.

95. Goldhaber S.Z. Echocardiography in the management of pulmonary embolism / S.Z. Goldhaber // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 136, №9. - P. 691 - 700.

96. Goldhaber S.Z. Pulmonary embolism/ S.Z. Goldhaber // N. Engl. J. Med. -1998. Vol.339, № 2. - P. 93-104.

97. Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. The Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC) / Eur. Heart J.- 2008.-Vol.29.-P. 2276- 2315.

98. Haemodynamic effects of double bolus reteplase versus alteplase infusion in massive pulmonary embolism / U. Tebbe, A. Graf, W. Kamke et al. // A. Heart J. -1999.-Vol. 138, № 1.-P. 39-44.

99. Harris T. When should we thrombolyse patients with pulmonary embolism? A systematic review of the literature / T. Harris, S. Meek // Emerg. Med. J. 2005. — Vol. 22.-P. 766-771.

100. Heparin plus alteplase compared with heparin alone in patients with submassive pulmonary embolism / S. Konstantinides, A. Geibel, G. Heusel et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347, № 15. - P. 1143 - 1150.

101. High D dimer levels increase the likelihood of pulmonary embolism / L.W. Tick, M. Nijkeuter, M.H. Cramer et al.; Christopher Study Investigators // J. Intern. Med. - 2008. - Vol. 264, № 2. - P. 195 - 200.

102. Hirai L.K. A prospective evaluation of a quantitative D dimer assay in the evaluation of acute pulmonary embolism / L.K. Hirai, J.M. Takahashi, H.C. Yoon // J. Vase. Interv. Radiol. - 2007. - Vol. 18, №8. - P. 970 - 974.

103. Hochuli M. Quantitative D dimer levels and the extent of venous thromboembolism in CT angiography and lower limb ultrasonography / M. Hochuli, S. Duewell, B. Frauchiger // Vasa. - 2007. - Vol. 36, № 4. - P. 267 -274.

104. Importance of cardiac troponins I and T in risk stratification of patients with acute pulmonary embolism / S. Konstantinides, A. Geibel, M. Olschewski et al. // Circulation.- 2002.- Vol. 106.- P. 1263 1268.

105. Incidence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after pulmonary embolism / V. Pengo, A. Lensing, M. Prins et al. // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 350, № 22. - P. 2257 - 2264.

106. Incremental prognostic value of troponin I and echocardiography in patients with acute pulmonary embolism / N. Kucher, D. Wallmann, A. Carone et al. // Eur. Heart J.-2003.-Vol. 24, № 18.-P. 1651 1656.

107. In hospital and long - term outcome after sub - massive and massive pulmonary embolism submitted to thrombolytic therapy / N. Meneveau, L.P. Ming, M. F. Seronde et al. // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24, № 15. - P. 1447 -1454.

108. Jeremias A. Narrative review: alternative causes for elevated cardiac troponin levels when acute coronary syndromes are excluded / A. Jeremias, C.M. Gibson // Ann. Intern. Med. 2005. - Vol. 142, №9.-P. 786-791.

109. Kline J.A. Tenecteplase to treat pulmonary embolism in emergency department / J.A. Kline, J. Hermander Nino, A.E. Jones // J. Thromb. Thrombolysis. - 2007. -Vol.23. - P. 101 -105.

110. Koenigshausen E. Successful thrombolysis in patients with right heart thromboembolism: a case report and literature overview / E. Koenigshausen, K. Magnusson, E.G. Vester // Clin. Res. Cardiol. 2007. - Vol. 96, № Ю. - P. 755 -758.

111. Konstantinides S. Acute pulmonary embolism / S. Konstantinides // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 359, № 26. - . P. 2804 - 2813.

112. Konstantinides S. Pulmonary embolism: impact of right ventricular dysfunction / S. Konstantinides // Curr. Opin. Cardiol. 2005. - Vol. 20, № 6. - P. 496-501.

113. Konstantinides S. Submassive and massive pulmonary embolism: a target for thrombolytic therapy / S. Konstantinides,, A. Geibel, W. Kasper // Thromb. Haemost. 1999. - Vol .82, supple 1. - P .104 - 108.

114. Kreit J.W. The impact of right ventricular dysfunction on the prognosis and therapy of normotensive patients with pulmonary embolism / J.W. Kreit // Chest. -2004. Vol.125, № 4. - P .1539 - 1545.

115. Kucher N. Cardiac biomarkers for risk stratification of patients with acute pulmonary embolism / N. Kucher, S.Z. Goldhaber // Circulation. 2003. - Vol. 108.-P. 2191-2194.

116. Kucher N. Management of massive pulmonary embolism / N. Kucher, S.Z. Goldhaber // Circulation. 2005. - Vol. 112. - P. e 28 - e 32.

117. Kucher N. Prognostic role of natriuretic peptide in acute pulmonary embolism / N. Kucher, G. Printzen, S.Z. Goldhaber // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 2545-2547.

118. Kutinsky I. Normal D — dimer levels in patients with pulmonary embolism / I. Kutinsky, S. Blakley, V. Roche // Arch. Intern. Med. 1999. - Vol. 159, № 14. -P. 1569- 1572.

119. Lang I.M. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension not so rare after all /1. M. Lang // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350, № 22. - P. 2236 - 2038.

120. Larsen M. M. Thrombolysis in treatment of cardiac arrest caused by pulmonary embolism / M. M. Larsen, P.H. Madsen, I.D. Markenvard // Uqueskr. Laeger. 2008. - Vol. 170, № 36. - P. 2083.

121. Management strategies and determinants of outcome in acute major pulmonary embolism: results of a multicenter registry / W. Kasper, S. Konstantinides, A. Geibel et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30, № 5. - P. 1172 - 1173.

122. Marik P. E. Venous thromboembolic disease and pregnancy / P. E. Marik, L. A. Plante // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 359, № 19. - P. 2025 - 2033.

123. Mehta N.J. Clinical usefulness and prognostic value of elevated cardiac troponin I levels in acute pulmonary embolism / N.J. Mehta, K. Jani, I.A. Khan // Am. Heart. J. 2003. - Vol. 145, №5.-P. 751 -753.

124. Monaldi M.L. Pulmonary embolism. A case report of right atrial thromboembolism treated by thrombolysis / M.L. Monaldi, M. Milli, A. Lagi // Recenti Prog. Med. 1992. - Vol. 83, № 12. - P. 685 - 687.

125. Mortality in patients treated for pulmonary embolism / J.S. Alpert, J.S. Smith, J. Carlson etal.// JAMA. 1976. -Vol. 236, № 13.- P. 1477- 1480.

126. Perlroth D. J. Effectiveness and cost effectiveness of thrombolysis in submassive pulmonary embolism / D. J. Perlroth, G. Sanders, M. Gould // Arch. Intern. Med. - 2007. - Vol. 167, № 1. - P. 74 - 80.

127. Plasma D dimer: a useful tool for evaluating suspected pulmonary embolus / K.A. Harrison, W.D. Haire, A.A. Pappas et al. // J. Nucl. Med. - 1993. - Vol. 34, № 6. - P. 896 - 898.

128. Plasma D dimer concentrations in different clinical conditions / K. ver Elst, K. Jochmans, A. de Pauw et al. // Acta Clin. Belg. - 2002. - Vol. 57, № 6. - P. 325-330.

129. Plasma D dimer in suspected pulmonary embolism: a comparison with pulmonary angiography and ventilation - perfusion scintigraphy / H. Bounameaux, P.A. Schneider, D. Slosman et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 1990.-Vol. 1, № 4 - 5. - P. 577-579.

130. Possible gender related differences in the risk - to — benefit ratio of thrombolysis for acute pulmonary embolism / A. Geibel, M. Olschewski, M. Zehender et al. // Am. J. Cardiol.- 2007.- Vol. 99, № 1.- P. 1037.

131. Prognostic role of echocardiography among patients with acute pulmonary embolism and systolic arterial pressure of 90 mm Hg or higher / N. Kucher, E. Rossi, M. De Rosa et al. // Arch. Intern. Med. 2005. - Vol. 165, № 22. - P. 1777-1781.

132. Prognostic value of D dimer in patients with pulmonary embolism / D. Aujesky, P.M. Roy, M. Guy et al. // Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 96, № 4. P. 478-482.

133. Prognostic value of ECG among patients with acute pulmonary embolism and normal blood pressure / S. Vanni, G. Polidori, R. Vergara et al. // Am. J. Med. -2009. Vol. 122, № 3. - P. 257 - 264.

134. Prognostic value of echocardiographically assessed right ventricular dysfunction in patients with pulmonary embolism / M. ten Wolde, M. SShne, E. Quak et al. // Arch. Intern. Med. 2004. - Vol. 164, № 23. - P. 1685 - 1689.

135. Prognostic value of right ventricular dysfunction in patients with haemodynamically stable pulmonary embolism: a systematic review / O. Sanchez, L. Trinquart, I. Colombet et al. // Eur. Heart J. 2008. - Vol. 29, № 12. - P. 1569- 1577.

136. Prospective study of the clinical features and outcomes of emergency department patients with delayed diagnosis of pulmonary embolism / J.A. Kline, J. Hernandes Nino, A.E. Jones et al. // Acad. Emerg. Med. - 2007. - Vol. 14, № 7.-P. 592-598.

137. Pulmonary embolism in the elderly: a review of clinical, instrumental and laboratory presentation / L. Masotti, P. Ray, M. Righini et al. / Vascular Health and Risk Management. 2008. - Vol. 4, № 3. - P. 629 - 636.

138. Pulmonary embolism: one — year follow — up with echocardiography Doppler and five year survival analysis / A. Ribeiro, P. Lindmarker, H. Johnsson et al. // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 1325 - 1330.

139. Quantitative plasma D dimer levels among patients undergoing pulmonary angiography for suspected pulmonary embolism / S.Z. Goldhaber, G.R. Simons, C.G. Elliott et al. // JAMA. - 1993. - Vol. 270, № 23. - P. 2819 - 2822.

140. Ramakrishnan N. Thrombolysis is not warranted in submassive pulmonary embolism: a systematic review and meta — analysis / N. Ramakrishnan // Crit. Care Resusc. 2007. - Vol. 9, № 4. - P. 357 - 363.

141. Right heart thrombi in pulmonary embolism: results from the International Cooperative Pulmonary Embolism Registry / A. Torbicki, N. Galie, A. Covezzoli et al. ICOPER Study Group // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41, № 12. - P. 2245-2251.

142. Right ventricular enlargement on chest computed tomography: a predictor of early death in acute pulmonary embolism / J.U. Schoepf, N. Kucher, F. Kipfmueller et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 3276 - 3280.

143. Right ventricular enlargement on chest computed tomography: prognostic role in acute pulmonary embolism / R. Quiros, N. Kucher, U.J. Schoepf et al. // Circulation. 2004. - Vol.109. - P. 2401-2404.

144. Role of a quantitative D dimer assay in determining the need for CT angiography of acute pulmonary embolism / P.W. Abcarian, J.D. Sweet, J.T. Watabe et al. // AJR Am. J. Roentgenol. - 2004. - Vol. 182, № 6. - 1377 - 1381.

145. Romero C. J. M. Troponin I in patients with pulmonary embolism / C. J. M. Romero // An. Med. Interna. 2005. - Vol. 22, № 12. - P. 589 - 590.

146. Schoepf U. J. CT angiography for diagnosis of pulmonary embolism: state of the art / U. J. Schoepf, P. Costello // Radiology. 2004. - Vol. 230, № 2. - P. 329 -337.

147. Schoepf U. J. Spiral computed tomography for acute pulmonary embolism / U. J. Schoepf, S. Z. Goldhaber, P. Costello // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 2160-2167.

148. Severe pulmonary embolism and thrombus of the right atrium. Success of the thrombolytic treatment combining Rt PA and streptokinase / C. Bouchiat, P.Talard, J. Bonal et al. // Ann. Cardiol. Angeol. (Paris). 1993. - Vol. 42, № 2. - P. 97 -100.

149. Short term clinical outcome of patients with acute pulmonary embolism, normal blood pressure and echocardiographic right ventricular dysfunction / S. Grifoni, I. Olivotto, P. Cecchini et al. / Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 2817 - 2822.

150. Subsegmental pulmonary emboli: improved detection with thin collimation multi - detector row spiral CT / U. J. Schoepf, N. Holzknecht, Т. K. Helmberger et al. // Radiology. - 2002. - Vol. 222, № 2. - P. 483 - 490.

151. Successful thrombolysis of submassive pulmonary embolism after bariatric surgery: expanding the indication and addressing the controversies / R. C. Pulipati, R.S. Lazzaro, J. Macura et al. // Obes. Surg. 2003. - Vol. 13, № 5. - P. 792 -796.

152. Surrogate markers for advers outcomes in normotensive patients with pulmonary embolism / J.A. Kline, J. Hernandes Nino, G.A. Rose et al. // Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 34, № 11. - P. 2773 - 2780.

153. Systematic review: D dimer to predict recurrent disease after stopping anticoagulant therapy for unprovoked venous thromboembolism / M. Verhovsek, J.D. Douketis, Q. Yi et al. // Ann. Intern. Med. - 2008. - Vol. 149, № 7. - P. 481 —490, W 94.

154. Tapson V.F. Acute pulmonary embolism / V.F. Tapson // N. Engl. J. Med.-2008.- Vol. 358, № 10.- P. 1037 1052.

155. Tenecteplase for the treatment of massive and submassive pulmonary embolism / C. Melzer, C. Richter, P. Rogalla et al. // J. Thromb. Thrombolysis. -2004. Vol.18, № 1. - P.47 - 50.

156. The association between the proximal extension of the clot and the severity of pulmonary embolism (PE): a proposal for a new radiological score for PE / W. Ghanima, M. Abdelnoor, L.O. Holmen et al. // J. Intern. Med. 2007. - Vol. 261,№ l.-P. 74-81.

157. The association of D — dimer levels with clinical outcomes in patients presenting with acute pulmonary embolism / J. Blamoun, M. Alfakir, A.I. Sedfawy et al. // Lab. Hematol. 2009. - Vol. 15, № 1. - p. 4 - 9.

158. The incidens and prognostic significance of elevated cardiac troponins in patients with submassive pulmonary embolism / J.D. Douketis, O. Leeuwenkamp, P. Grobara et al. // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3, №3. - P. 508 - 513.

159. Thrombolysis compared with heparin for the initial treatment of pulmonary embolism: a meta analysis of the randomized controlled trials/ S. Wan, D. Quinlan, G. Agnelli et al. // Circulation. -2004. - Vol. 110. - P. 744 - 749.

160. Thrombolytic therapy in pregnancy / G. Leonhardt, C. Gaul, H.H. Nietsch et al. / J. Thromb. Thrombolysis. 2006. - Vol. 21, № 3. - P. 271 - 276.

161. Thrombolitic therapy of pulmonary embolism: a meta analysis/ G. Thabut, D. Thabut, R.B. Myers et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40, № 9. - P. 1660- 1667.

162. Thrombosis of the right auricle in pulmonary embolism: value of echocardiography and indications for thrombolysis / C. Vuille, P. Urban, P. Jolliet et al. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1993. - Vol. 123, № 41. - P. 1945 - 1950.

163. Todd J.L. Thrombolytic therapy for acute pulmonary embolism: a critical appraisal / J.L. Todd, V.F. Tapson // Chest. 2009. - Vol. 135, № 5. - P. 1321 -1329.

164. Togila M.R. Venous thromboembolism during pregnancy / M.R. Togila, J. G. Weg // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335, № 2. - P. 108 - 114.

165. Toosi M.S. Prognostic value of the shock index along with transthoracic echocardiography in risk stratification of patients with acute pulmonary embolism / M.S. Toosi, J. D. Merlino, K.V. Leeper // Am. J. Cardiol. 2008. - Vol. 101, №5.-P. 700-705.

166. Treatment of acute massive/submassive pulmonary embolism / E. Tayama, M. Ouchida, H. Teshima et al. // Circ. J. 2002. - Vol. 66, № 5. - P. 479 - 483.

167. Troponin I as a marker of right ventricular dysfunction and severity of pulmonary embolism / S. Amorim, P. Dias, R. A. Rodrigues et al. // Rev. Port. Cardiol. 2006. - Vol. 25, № 2. - P. 181 - 186.

168. Value of D dimer testing for exclusion of pulmonary embolism in patients with previous venous thromboembolism / G. le Gal, M. Righini, P.M. Roy et al. // Arch. Intern. Med. - 2006. - Vol. 166, № 2. - P. 176 - 180.

169. Zhu T. Venous thromboembolism: risk factors for recurrence / T. Zhu, I. Martinez, J. Emmerich // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2009. - Vol. 29, № 3.-P. 298-310.

170. СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

171. Липченко А.А. Ближайшие результаты тромболитической терапии при субмассивной тромбоэмболии лёгочной артерии / А.А. Липченко, Н.В. Гуляева // Актуальные вопросы современной кардиологии: тезисы докладов конференции. Тюмень: Б.и., 2007. - С. 167.