Клинико-генетические аспекты начальных проявлений хронической сердечной недостаточности у больных с нарушением углеводного обмена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Бухарова, Ирина Александровна

• Бухарова, Ирина Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Бухарова, Ирина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Взаимосвязь нарушений углеводного обмена и других сердечнососудистых заболеваний с развитием хронической сердечной недостаточности

1.2. Генетические факторы ХСН

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных с нарушением углеводного обмена

2.2. Методы специального исследования

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Клинические аспекты начальных проявлений ХСН у больных с нарушением углеводного обмена

3.2. Полиморфизмы генов, ассоциированные с развитием сердечнососудистой патологии у больных с нарушением углеводного обмена

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические аспекты начальных проявлений хронической сердечной недостаточности у больных с нарушением углеводного обмена»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования.

В настоящее время хроническая сердечная недостаточность является одной из главных проблем здравоохранения во многих странах мира, в том числе в России, США и экономически развитых странах Запада, так как очень велики ежегодные расходы на лечение больных, а смертность остается высокой. Среди пациентов с ХСН (хронической сердечной недостаточностью) средняя годовая смертность составляет 7% (Бадин Ю.В., Фомин И.В.2011 г.).

По данным Фремингемского исследования, заболеваемость ХСН увеличивается с возрастом, т.е. ХСН чаще наблюдается у людей пожилого и старческого возраста. ХСН ежегодно развивается у 1% лиц старше 60 лет и примерно у 10% лиц старше 75 лет. ( Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и соавт., 2010 г.). Очевидно, что отчетливая тенденция к «постарению» населения планеты в последние десятилетия вызовет еще большую распространенность ХСН, которой страдает в настоящее время 1 - 2% населения в экономически развитых странах мира. Поэтому ХСН является одной из основных проблем в современной геронтологии и гериатрии и имеет глобальный социально -экономический характер.

По результатам проведенного одномоментного рандомизированного исследования в г. Тюмени распространенность ХСН взрослого населения соответствующего 1-1V ФК составила 18,2%. При этом распространенность ХСН выше среди женщин, чем среди мужчин (21,5% и 12,9% соответственно) и основными причинами ХСН являются артериальная гипертония, ИБС и сахарный диабет (Н.В. Зыбина 2007 г.).

Нарушение углеводного обмена также является одним их наиболее актуальных заболеваний современного общества. Прогрессирующий рост количества больных сахарным диабетом (СД) дает основания говорить о

диабете как о «неинфекционной эпидемии» нашего времени. Ежегодно число больных СД увеличивается па 5-7%, а каждые 12-15 лет - удваивается. Важным обстоятельством является и то, что фактическая распространенность СД 2 типа в 2-3 раза выше регистрируемой. СД занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболевании («Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом». 2011). Результаты проведенных эпидемиологических исследований позволяют рассматривать нарушение углеводного обмена как причину заболеваемости и ранней смертности свыше 100 млн. жителей планеты. Самая ранняя из всех заболеваний инвалидизация, высокая смертность определили СД в качестве первых приоритетов национальных систем здравоохранения всех стран мира. («Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом». 2011).

Наряду с этим сахарный диабет уже давно рассматривается не только как эндокринная патология, но и как заболевание, поражающее сердечно -сосудистую систему. Микро - и макроваскулярные изменения у диабетиков так распространены и настолько серьезно влияют на прогноз больных, что именно кардиоваскулярная патология и становится основным объектом внимания для клинической медицины при сахарном диабете. Нарушение углеводного обмена значительно увеличивает риск кардиомиопатии, нефропатии, ретинопатии, ангиопатии периферической, атеросклероза и атеротромбоза, артериальной гипертензии и, соответственно, таких тяжелых сердечно - сосудистых заболеваний как ИБС и инсульт. Анализируя данные Фремингемского исследования, в начале 70 годов (Каппе1 \V.B- и соавторы 1998г) впервые установили, что больные СД имеют высокий риск развития ХСН: у мужчин он оказался в 2,4 раза, а у женщин в 5,1 раза выше, чем у лиц без СД. Позже было установлено, что повышение уровня гликозилированного гемоглобина (НЬА1с) на 1% увеличивает риск развития ХСН на 8-15%, а уровень глюкозы ассоциируется с риском развития не

только ХСН, но и кардиогенного шока у больных ИМ (Capes S.E. и соавт. 2000г). Последний у пациентов с ХСН, страдающих СД, встречается в 2 раза чаще, чем без СД (Бейтуганов и соавт. 2005г). Согласно американскому (Laskey W. и соавт. 2002г) и шведскому (Lowel Н. и соавт. 2002) регистрам не менее чем у 20% больных коронарной болезнью сердца (это частая причина развития ХСН) диагностирован сахарный диабет или нарушение толерантности к глюкозе. СД особенно агрессивен в отношении формирования ХСН и диастолической дисфункции у женщин и ассоциируется с артериальной гипертензией, ожирением и дислипидемией (Но КК, Pinsky JL, Kannel WB et. al. The epidemiology of heart failure: the Framingham study. J Am Cool Cardiol. 1993). Избыточная масса тела является фактором риска развития как ХСН, так и СД, и особенно опасна при уже имеющихся нарушениях метаболизма глюкозы. У больных СД имеется высокий риск развития системных тромбозов (миокарда, мозга), что приводит к ХСН и высокому риску аритмической смерти (Dries DL, Sweitzer NK, Drazner MH et al. Prognostic impact of diabetes mellitus in patients with heart failure according to the aetiology of left ventricular systolic dysfunction. J Am Cool Cardiol. 2001).

Сердечно - сосудистая патология является основной причиной сокращения продолжительности жизни больных СД, возрастания у них риска госпитализаций, потребности в оперативных вмешательствах, инвалидизации больных, тем самым оказывая существенное неблагоприятное влияние на прогноз таких пациентов. Причем риск кардиоваскулярной патологии у диабетиков и неблагоприятные события, ассоциированные с ней, непосредственно зависят от качества контроля СД.

В силу общности патогенетических механизмов поражения органов и тканей многие практические рекомендации по немедикаментозному и медикаментозному лечению сердечно - сосудистых заболеваний и СД аналогичны (стратегия модификации образа жизни, контроля веса, характера питания, прием органопротективных препаратов, контроль гликемии,

нормализация липидного профиля и артериального давления и т.д.) Поэтому СД обсуждается кардиологами не реже, чем эндокринологами, а проблема контроля основных показателей гликемии и профилактики осложнений СД давно вышла за рамки чисто эндокринологической дисциплины.

Проблема сочетания ХСН и нарушения углеводного обмена весьма распространена. Эти две патологии ухудшают прогноз пациентов.

Для понимания механизмов развития и прогрессирования сердечной недостаточности научные исследования последних лет сосредотачиваются на оценке вклада генетических факторов в развитие недостаточности кровообращения. Это является перспективным подходом в связи с тем, что выявляется генетический риск и происходит прогнозирование осложнений заболевания до появления их клинических проявлений (Bristow M.R., 1998; Hamon М., et al., 2003). Комбинация результатов генетического тестирования с традиционными факторами риска позволяет значительно повысить прогностическую значимость оценки коронарного риска (Назаренко Г.И. с соавт., 2008).

Благодаря достижениям молекулярной генетики, стало возможным проводить исследования генетического полиморфизма по ряду конкретных генов, определяющих, в конечном счете, состояние систем, вовлеченных в патогенез того или иного заболевания (Browdy, 1998, Levin, 2004). К генам-кандидатам этого заболевания можно отнести гены ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и некоторые другие (Colloccini, 2003, Lee, 2005, Xing, 2008).

Исходя из вышеперечисленных аргументов, целесообразность и актуальность рассматриваемой проблемы становится очевидной.

Цель исследования: изучить клинико - генетические аспекты начальных проявлений хронической сердечной недостаточности у больных с нарушением углеводного обмена.

Задачи:

1. Изучить клинические проявления ХСН у больных с нарушением углеводного обмена с использованием шкалы оценки клинического состояния (по В.Ю. Марееву) и теста шестиминутной ходьбы, а также оценить состояние центральной гемодинамики;

2. Исследовать параклинические маркеры сердечной недостаточности: натрийуретический пептид и альдостерон сыворотки крови у больных с нарушением углеводного обмена с начальными проявлениями ХСН;

3. Изучить полиморфизм генов, ассоциированных с развитием сердечно -сосудистой патологии у больных с нарушением углеводного обмена с начальными проявлениями ХСН.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное клинико - генетическое обследование больных с нарушением углеводного обмена с начальными признаками ХСН. Проанализированы полиморфизмы генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: ген ренина (REN 83G>A), ген ангиотензиногена (AGTM235T), ген рецептора 1 типа к ангиотезину И (AGTR1 1166А>С), ген рецептора 2 типа к ангиотезину II (AGTR2 3123С>А); а также ген рецептора 2 типа к брадикинину (BKR2 58Т>С), ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR 677С>Т) и гены бета-2 адренорецептора (ADRB2 48 А>С и ADRB2 81 C>G). Выявлены взаимосвязи полиморфизмов генов с признаками ХСН у больных с нарушением углеводного обмена.

По итогам анализа ассоциаций показано, что мутации гена ангиотензиногена (AGTM235T) ассоциированы с развитием начальных проявлений ХСН у больных с нарушением углеводного обмена: потенциально неблагоприятный генотипа TT гена ангиотензиногена (AGTM235T) достоверно чаще встречается в группе больных с нарушением

углеводного обмена с признаками ХСН в сравнении с группой больных с нарушением углеводного обмена без признаков ХСН.

При анализе полиморфизмов гена (й-адренорецептора (АОШ32 81С>0) выявлено значимое повышение частоты благоприятного генотипа СС гена (АОИБ2 81С>0) в группе больных с нарушением углеводного обмена без признаков ХСН в отличие от больных с нарушением углеводного обмена с признаками ХСН, и повышение частоты гетерозиготного полиморфизма СО гена р2-адренорецептора (АОЮ32 БЮКЗ) у больных с нарушением углеводного обмена с признаками ХСН в сравнении с больными с нарушением углеводного обмена без признаков ХСН.

Практическое значение работы

С практической точки зрения показана тесная взаимосвязь нарушений углеводного обмена с тяжестью клинико-функциональных проявлений ХСН: у больных с признаками ХСН преобладает сахарный диабет с наличием поздних сосудистых осложнений, лечение инсулином; у больных без ХСН и на начальных стадиях ХСН (стадия I, ФК I) сахарный диабет чаще неосложненного течения и в лечении преобладает назначение таблетированных сахароснижающих препаратов, либо диетотерапия.

Показана взаимосвязь между полиморфизмами генов ангиотензиногена (АСТМ235Т) и развитием ХСН у больных с нарушением углеводного обмена, а также взаимосвязь между полиморфизмами гена 02-адренорецептора (А011В2 8ЮЮ) и развитием ХСН у больных с нарушением углеводного обмена. Выявлены неблагоприятные маркеры развития ХСН у больных с нарушением углеводного обмена: неблагоприятный генотип ТТ гена ангиотензиногена (АСТМ235Т), гетерозиготный полиморфизм СОгена р2-адренорецептора (АЭЯВ2 8ЮЮ). Также выявлено, что повышение частоты благоприятного СС генотипа гена Р2-адренорецептора (А011В2 81С>0) связано с отсутствием манифестации

клинических проявлений начальных признаков ХСН у больных с нарушением углеводного обмена.

На основании анализа полиморфизма генов ренин — ангиотензин -альдостероновой системы возможно создание «генетического паспорта» у больных с нарушением углеводного обмена с целью профилактики ХСН.

Положения, выносимые на защиту:

1. Начальные проявления ХСН у больных с нарушением углеводного обмена характеризуются сохранной фракцией выброса по данным эхокардиографии.

2. Наиболее высокий уровень натрийуретического пептида наблюдается у больных с нарушением углеводного обмена с начальными проявлениями ХСН с неблагоприятным генотипом полиморфизма генов, кодирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую, симпато-адреналовую и калликреин-кининовую системы.

3. Наличие потенциально неблагоприятного генотипа ТТ гена ангиотензиногена (АСТМ235Т), гетерозиготного полиморфизма Св гена (32-адренорецептора (АБ11В 81С>С) ассоциированы с развитием начальных проявлений ХСН у больных с нарушением углеводного обмена.

4. Наличие благоприятного генотипа ММ гена ангиотензиногена (АСТМ235Т), благоприятного генотипа СС гена р2-адренорецептора (АОЯВ 81С>0) у больных с нарушением углеводного обмена ассоциируется с отсутствием клинических и параклинических признаков ХСН.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Взаимосвязь нарушений углеводного обмена и других сердечно-сосудистых заболеваний с развитием хронической сердечной

недостаточности

На современном этапе развития человеческого общества среди всех причин смертности наиболее частой является смертность от сердечнососудистых заболеваний и осложнений. По результатам эпидемиологических исследований распространенность артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца постоянно возрастает. Это связано с изменением образа жизни людей под влиянием научно-технических достижений: снижение физический активности, увеличение калорийности продуктов питания, изменение режима питания, а также влияние хронических стрессов (Н.А. Беленков, С.Ю. Чубриева 2007 г)

В последнее время особенное внимание придается своевременному выявлению и коррекции факторов риска. На основании масштабных клинических исследований выявлено более 200 факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Среди них наиболее значимыми считаются артериальная гипертония, дислипидемия, ожирение, сахарный диабет, которые к тому же, имеют тенденцию к сочетанию (С.М. Чибисов и соавт. 2008 г, БЬеп БЛ 2003 г.)

Еще в конце прошлого столетия основными факторами риска сердечнососудистых заболеваний считались гиперхолестеринемия, курение и артериальная гипертония. Но на протяжении XX века постепенно формируется новая теория, в основе которой лежит патогенетическая связь таких общепринятых факторов риска как ожирение, артериальная гипертония, нарушение липидного и углеводного обменов (наличие СД), а также изменения в системе гемостаза (Р. Оганов 2007 г.).

Статистика показывает, что у больных с нарушением углеводного обмена сердечно-сосудистые заболевания наблюдаются в 2-5 раз чаще по

сравнению с пациентами без СД, а 70-75% больных диабетом умирают от острых сердечно-сосудистых катастроф (ОНМК, инсульт, инфаркт миокарда, гангрена нижних конечностей) (А.С. Аметов 2009 г.). С другой стороны, именно у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, имеющих ожирение и ведущих малоподвижный образ жизни резко возрастает риск развития нарушений углеводного обмена, в том числе, сахарного диабета, который значительно утяжеляет течение ССЗ.

Крупное европейское эпидемиологическое исследование Euro Heart Failure survey показало, что СД, как этиологическая причина ХСН, встречается в 16% случаев в российской выборке и в 27% случаев в общеевропейской выборке (Cleland JGF, Swedberg К, Follath F et al. Euro Heart Failure survey, 2003). В ряде исследований распространенность СД среди больных ХСН составила от 15 до 25% (Cleland JGF, Swedberg К, Follath F et al., 2001), (Grigorian Shamagian L et al., 2005), у больных ишемической ХСН СД встречается в 30% случаев, а среди больных неишемической ХСН -в 16% случаев (De Groote Р, Lamblin N et al., 2004), (Solang L, Malmberg et al., 1999). Более того, из года в год число больных ХСН и СД увеличивается (Bauters С, Lamblin N et al., 2003). Сахарный диабет является наиболее агрессивным фактором развития ХСН у пациентов и ишемической кардиомиопатией, при этом комбинация ИБС и СД становится определяющим фактором смертельных исходов у больных ХСН (De Groote Р, Lamblin N et al., 2004).

Сахарный диабет 2 типа на сегодняшний день рассматривается как сердечно-сосудистое заболевание, поскольку, как показали исследования, сердечно-сосудистый риск у больных СД 2 типа без сердечно-сосудистых событий в анамнезе столь же высокий, как и у постинфарктных больных, не имеющих диабета (Дедов И.И., 2000, 2002, 2003г). При развитии сердечнососудистых осложнений кратко- и долгосрочный прогноз у больных СД гораздо более неблагоприятный, чем у лиц без диабета. Больные СД 2 типа характеризуются повышенным риском периинфарктпой смертности, а также

развития сердечной недостаточности. Высокая частота сердечно-сосудистых осложнений, приводящих к фатальным последствиям у 70% больных дала основание Американской кардиологической ассоциации причислить диабет к сердечно-сосудистым заболеваниям (Дедов И.И. и соавт., 2003).

После завершения в 2002 году российского эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН можно оперировать конкретными цифрами. Так, распространенность выраженной ХСН (одышка + тахикардия + повышенная утомляемость + отеки) в российской популяции составила 2,3%. При оценке относительного вклада различных заболеваний в формировании ХСН выяснилось, что наличие инсулиннезависимого СД является третьей по значимости причиной развития выраженной ХСН. Диабет в этом смысле уступает лишь АГ и хронической ИБС, превосходя по значимости и ОИМ, и пороки сердца, и, тем более, дилатационную кардиомиопатию. Более того, данные ЭПОХА-ХСН позволяют объективно проанализировать распространенность СД 2 типа в популяции.

В общей популяции диагноз СД 2 типа был поставлен 2,9% респондентов, среди лиц, жаловавшихся на одышку, - уже 7,4%; при сочетании одышки с каким либо ССЗ частота выявления диабета возрастала до 11%, т.е. почти в 4 раза. А среди пациентов с клинически выраженной ХСН диабет выявлен у 15,8% больных, что в 5,44 раза чаще, чем в общей популяции. (UKPDS).

Результаты крупных клинических исследований по лечению ХСН свидетельствуют о еще более частом сочетании СД 2 типа и ХСН. Так, в протоколе CONSENSUS в конце 80-х годов 23% больных имели ИПСД. В исследовании SOLVD на рубеже 80-х и 90-х годов 25% «декомпенсированных» пациентов имели диабет, в американской программе по изучению карведилола во второй половине 90-х годов СД 2 типа встречался у 28% больных с ХСН.

Каковы же причины ХСН и СД 2 типа? Как известно, нарушение чувствительности тканей к инсулину, или инсулипорезистентиость, играет

одну из главных ролей в развитии СД 2 типа. В формировании инсулинорезистентносги принимают участие как неизменяемые (наследственность, возраст и, возможно, женский пол), так и приобретенные (ожирение, малоподвижный образ жизни, избыточное потребление жирной пищи) факторы. Наряду с этими факторами само наличие ХСН может рассматриваться как один из факторов, приводящих к развитию и нсул и норезистентности.

При ХСН на 20% снижается стимулируемый инсулином захват глюкозы периферическими тканями. Причем это не связано с нарушениями на уровне инсулиновых рецепторов, фосфотидилино-зитол-3-киназы и протеинкиназы В. Интересно, что регулярные физические тренировки в дополнение к оптимальному лечению ХСН позволяют на 25% улучшить захват глюкозы периферическими тканями. Наряду с этим, даже оптимальная медикаментозная терапия не восстанавливает чувствительности периферических тканей к инсулину.

Схема взаимосвязи ХСН и ИНСД может быть представлена следующим

Рис 1. Схема взаимосвязи ХСН и ИНСД. При ХСН усугубляется нарушение чувствительности скелетной мускулатуры к инсулину (а при СД 2 типа инсулинорезистентность имеется всегда).

В сочетании с другими факторами, обусловливающими инсулинорезистентность (наследственность, возраст, неправильный образ жизни, ожирение) ХСН приводит к развитию гиперинсулинемии.

Гиперинсулинемия, с одной стороны, определяет развитие эндотелиальной дисфункции, а с другой - требует постоянного повышения секреторной функции (3-клеток поджелудочной железы.

Нарушенная чувствительность тканей к инсулину в сочетании с утратой функциональных возможностей |3-клеток поджелудочной железы сопровождается развитием СД 2 типа.

Наличие СД 2 типа наряду с нарушениями эндотелиальной функции приводит к метаболическим и гемодинамическим изменениям, которые описываются как комплексный метаболический синдром:

• Происходит нарушение трофики сосудов.

• Это, в сочетании с дислипидемией, сопровождается развитием атеросклероза.

• Происходит активация симпатико-адреналовой системы (САС).

• Формируется АГ.

• Стимуляция САС и наличие АГ приводит к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

• Комплекс этих изменений сопровождается развитием гипертрофии левого желудочка и поражением миокарда. Финалом является прогрессирование ХСН.

Таким образом, можно отметить наличие тесной двусторонней взаимосвязи: наличие ХСН способствует развитию СД 2 типа, а появление СД 2 типа определяет прогрессирование ХСН.

До недавнего времени сердечная недостаточность ассоциировалась с нарушением систолической функции сердца (Терещенко С.Ы. 2000). Сегодня, наряду с нарушением систолической функции ЛЖ, у больных ХСН имеются нарушения, которые воздействуют преимущественно на наполнение сердца, т.е. на диастолическую функцию, существенно не изменяя условия выброса крови. При этом страдает расслабление миокарда, которое является активным энергозависимым процессом. В связи с этим развивается декомпенсации функции сердца не только из-за нарушения систолы, но и диастолы (Coats A.J.S et al., 1999, Агеев Ф.Т, Мареев В.Ю., 2000).

СД, как говорилось выше, является причинным фактором формирования ХСН, а именно, приводит к развитию диастолической дисфункции. Это и имеет более существенное значение в прогрессировании ХСН, чем систолическое ремоделирование миокарда.

По данным исследования UKPDS (2000 г.) более 50% больных в момент регистрации диагноза СД 2 типа имеют диабетические осложнения. Макроангиопатии при СД 2 типа характеризуются наличием не только ХСН, но и АГ, ускоренным развитием атеросклероза сердца, что ведет к развитию ИБС, что, в свою очередь, будет усугублять течение ХСН. Выраженность сердечно-сосудистой патологии коррелирует с уровнем гипергликемии и степенью компенсации углеводного обмена (DCCT Resefrch Group Diabetes 1996, Campbell I.W. 2000г.).

Артериальная гипертензия встречается в два раза чаще у больных с сахарным диабетом по сравнению с больными без него. В 80% случаев артериальная гипертензия предшествует развитию сахарного диабета 2 типа. Наличие у больного артериальной гипертонии и сахарного диабета сразу переводит его в группу высокого и очень высокого риска сердечнососудистых осложнений (ВНОК, 2011). Такое сочетание несет в себе огромный риск быстрого и прогрессивного развития сосудистых осложнений, характерных как для АГ, так и для СД, поскольку органы-

мишени для указанных заболеваний одни и те же - сердце, ЦЫС, почки, сосуды. Поэтому развитие ХСН у этой категории лиц намного выше.

Как говорилось выше, СД является одним из важнейших факторов риска возникновения сердечно-сосудистых катастроф как у больных, уже страдающих коронарной болезнью сердца, так и без нее (Kanters S.D и соавт., 1999г). При сопутствующем СД у больных ХСН ишемической этиологии существует высокий риск разрыва атеросклеротических бляшек в коронарных сосудах с последующим их тромбозом (Burke A.R. и соавт. 2001 г.).

Многоцентровые проспективные клинические исследования (UKPDS, DECODE, KumamotoStudy, HelsinkiPolicemenstudy и др.) убедительно показали значимость гипергликемии в развитии всех видов осложнений при СД 2 типа. Так, увеличение гликированного гемоглобина НЬА1с>7% повышает риск инфаркта миокарда в 4-5 раз. Гипергликемия постпрандиальная >10 ммоль/л увеличивает риск сердечно-сосудистой смертности в два и более раз, независимо от уровня гликемии натощак (A.C. Аметов, 2009).

С другой стороны, по данным UKPDS, снижение HbAlc на 1% приводит к уменьшению микрососудистых осложнений на 35%, ретинопатии - на 21 %, нефропатии - на 33%, удаления катаракты на - на 24%, всех заболеваний связанных с диабетом - на 12%, инфаркта миокарда - на 16%, любых причин смерти - на 7%, смерти по причине диабета - на 25%. В этом исследовании было достоверно доказано, что строгий контроль артериального давления у пациентов с СД 2 типа также важен, как и контроль гликемии, так как уменьшение количества гипертонических кризов напрямую связано со снижением смертности от острых сосудистых катастроф: инфарктов, инсультов, нестабильной стенокардии и др. В связи с вышеизложенным ясно, насколько важно добиться хорошей компенсации СД для улучшения качества жизни и профилактики развития диабетических осложнений и острой сосудистой патологии (И.И.Дедов и соавт. 2002 г., и

2006 г.). По данным Международной федерации по диабету (1999) контроль уровня АД позволяет снизить риск развития сердечно - сосудистых осложнений у больных СД типа 2 на 51%.

Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания представляют собой неотъемлемые составляющие одной проблемы: СД считают эквивалентом ССЗ и наоборот, многие пациенты с ССЗ страдают диабетом или предиабетом.

1.2. Генетические факторы ХСН

Первая обобщенная информация о роли наследственного фактора в развитии артериальной гипертензии и ХСН появилась к 20-30-м годам XX в. (Пузырев В.П. 2003). Известно, что в большинстве случаев мультифакториальная природа АГ и ХСН обусловлена генетическим полиморфизмом ренин-ангиотензин-альдостероновой и брадикининовой систем (Naber С.К., Siffer W. 2004). Эти заключения основываются на многочисленных исследованиях по изучению ассоциации АГ с полиморфными вариантами соответствующих генов (Naber С.К., Siffer W. 2004; Lifton R.P., Gharavi a.G., Geller D.S. 2001). Исследования ренип-ангиотепзинового каскада в генезе АГ и ХСН немалочисленны и в основном касаются единичных генов, контролирующих отдельные биохимические звенья этого сложного процесса. Подобный анализ не позволяет судить о молекулярных причинах заболевания. Вполне логично, что особое внимание молекулярных генетиков сегодня сосредоточено на изучении тех генетических детерминант, которые оперируют в физиологических системах, ответственных за поддержание артериального давления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бухарова, Ирина Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. А. С. Аметов, Е. В. Карпова, Е. В. Иванова Современные подходы к управлению сахарным диабетом 2-го типа (обзор). // Тер. архив. - 2009. -№10. С. 20.

2. Агеев Ф. Т. Эволюция представлений о диагностической дисфункции сердца. // Сердечная недостаточность. - 2000. - том 1. - №2 - с. 1-6.

3. Агеев Ф. Т., Даниелян М. О., Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность. 2004; 5(1): 4-7.

4. Агеев Ф.Т. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. «Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса". Сердечная недостаточность.-2002.-Т.З, № 2.

5. Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. Беленков Ю.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 331 с.

6. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, 4-й выпуск. М., 2009

7. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек.// Consilium medicum 2001. - Т.З - №10. - С. 5-11.

8. Алмазов В. А., Шляхто Е. В. Кардиология для врача общей практики//СПб.: СПбГМУ. - 2001 .-Т. 1-254 с.

9. Аметов А. С. Перспективы развития диабетологии// Тер. архив. - 2005. -№10.-С. 5-9.

10. Аметов А. С., Гиляревский С. Р., Дикова Т. Е., Сокарева Е. В., ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава», Москва. Коррекция ранних нарушений функции сердца у больных сахарным диабетом 2 типа. // Сердце, 2008. Том 7, №1. С. 61-63.

11. Аметов A.C., E.B. Карпова. Новая возможность достижения цели лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа. // Русский медицинский журнал, 2008. - том 16. - №28 - с. 2 - 6.

12. Аметов А. С., Перспективы лечения сахарного диабета в ближайшие 10 лет// Русский медицинский журнал. Эндокринология. 2005; 13: с. 288294.

13. Арутюнов Г.П. Проблемные вопросы артериальной rHnepTOHHH//Consilium medicum 2001. - Т.З - №5. - С. 15-18.

14. Балаболкин М. И. Диабетология. - М.: Медицина, 2000. - 671 с.

15. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Лечение сахарного диабета и его осложнений: Учеб. пособие. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 512 с.

16. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Креминская В. Я. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете//Кардиология, 2000-№10.-С. 74-87.

17. Беленков Н. А., Чубриева С. Ю. Метаболический синдром и атеросклероз // Медицинский академический журнал. 2007. Т. 7. №1. С. 45-59.

18. Беленков Ю. Н., Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность 2000; 1 (2): 40 -44.

19. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю.//Сердечная недостаточность -2002.-Т.З, №1. - С. 7.

20. Беленков Ю. Н., Чазова И. Е. Первое российское национальное многоцентровое исследование РОСА//Артериальная гипертензия 2003. - Т.9 - №5. - С. 15-20.

21. Богданович В. Л. Сахарный диабет (лечение и профилактика). -Н. Новгород: НГМА, 1998. - 192 с.

22. Газизова Р.Г. Молекулярно-генетические маркеры предрасположенности к гипертонической болезни населения республики Татарстан: Автореф. дис.к.б.н. Казань, 2007. - 29 с.

23. Гиляревский С. Р., ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава», Москва. Влияние средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний на риск развития сахарного диабета: критический анализ доказательной информации. // Сердце, 2008. Том 7, № 1. С. 9 - 12.

24. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь. М.: Медицина; 1997.

25. Дедов И. И. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2000. - 568 с.

26. Дедов И. И. М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова и др. Сахарный диабет: патогенез, классификация, диагностика и лечение: пособие для врачей -М., 2003. 170 с.

27. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Фадеев В. В. Эндокринология: Учебник. - М.: Медицина, 2000. - 632 с.

28. Дедов И. И., Шестакова М. В. Руководство для врачей. «Сахарный диабет» ЭНЦ РАМН Москва,2003. 455 стр.

29. Дедов И. И., Шестакова М. В. Сахарный диабет: Руководство для врачей. - М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 456 с.

30. Дедов И. И., Шестакова М. В. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Методические рекомендации. Москва, 2006; с. 104, издание второе.

31. Дедов И. И., Шестакова М. В., Максимова М. А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: Методические рекомендации. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 88 с.

32. Джеймс Р. Соуэрс, Мелвин А. Лестер. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Междунар.мед.журнал, 1999. 11-12.

33. Длусская И. Г, Стрюк Р. И., Бобровницкий И. П., Петрова Т. В. К вопросу о связи между адренорецепцией клеточных мембран и инсулинемией у больных гипертонической болезнью при лечении

антагонистами кальция. Экспериментальная клиническая фармакология, 1995;6:49-51.

34. Затейщикова А. А., Затейщиков Д. А.//Кардиология.-1998.-№9.-С. 68-76.

35. Зимин Ю. В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения. Кардиология, 1997, 11: 81-89.

36. Зимин Ю. В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония. Кардиология, 1996. 11: 80-92.

37. Зимин Ю. В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X. Кардиология 1996; 6: 71-82.

38. И. И. Дедов, М. Б. Анциферов, Г. Р. Галстян Синдром диабетической стопы: клиника, диагностика, лечение и профилактика //-Москва, 1998. - 145 с.

39. И.И. Дедов, М.В. Шестакова. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. Руководство для врачей. Медицинское информационное агентство. М., 2006. - 343 с.

40. Кобалава Ж. Д. Новое во взглядах па артериальную гипертонию//Лечащий врач. - 2002. - №2 - С. 21-26.

41. Коломайская М. Б., Деганский А. И., Гришина А. А.//Проблемы эндокринологии-1989. - Т.35№4 - С. 40-42.

42. Кукес В. Г., Сычев Д. А., Андреев Д. А., Клиническая фармакология Ь-адреноблокаторов. Русский медицинский журнал. 2005; 13: 932 - 938.

43. Лазебник Л. Б., Милюкова О. М., Комиссаренко И. А. Блокаторы рецепторов ангиотензина 2. М.: 2001.

44. Маколкин В. И. артериальная гипертензия - фактор риска сердечнососудистых заболеваний//РМЖ.-2002. - Т. 10. - №9,- С. 1832-1838.

45. Максимов В.Н. Связь наследственной отягощенности и полиморфизма некоторых генов кандидатов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и их факторами риска в городской популяции Западной Сибири: Автореф. дис. д.м.н. - Новосибирск, 2007. - 38 с.

46. Мамедов М. Н., Метельская М. А., Перова II. В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала. Кардиология 2000. 40(2): 83-89.

47. Мареев В. Ю. Лечение сердечной недостаточности на рубеже веков. // Кардиология, 2000. - том 1. - №12 - с. 4 - 11.

48. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. и др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН (ЭПОХА -ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность 2003; 4 (1): 17-18

49. Мельникова О. Г. Британское проспективное исследование сахарного диабета (UKPDS) - результаты 30-летнего наблюдения больных сахарным диабетом 2 типа. // Доказательная диабетология, 2008. - №4 -с. 90-91.

50. Микроциркуляция в кардиологии. Под ред. В. И. Маколкина. Москва, 2004.

51. Минушкина Л.О., Горшкова Е.С., Бровкин А.Н. и др. Ассоциация генов бета-адренорецепторов, коннексина-40 и калиевого канала kcnh2 с гипертрофией миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кремлевс. мед. Клин, вести. — 2010. —№2. — С. 26-30.

52. Мкртумян А. М., Давыдов А. Л., Подачина С. В., ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава», Москва. Влияние нарушений углеводного обмена на сосудистые осложнения сахарного диабета и возможность их предупреждения. // Сердце, 2008. Том 7, №1. С. 4 - 8.

53. Оганов Р. Г, Масленникова Г. Я, Смертность от сердечно-сосудистых других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002; 1 (3):4-8.

54. Оганов Р. Г., Александров А. А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study. РМЖ 2002; 11: 486-91.

55. От имени экспертной группы по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов: рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность. 2001; 2 (6): 251 - 276.

56. Профилактика сердечно - сосудистых заболеваний в клинической практике. Рекомендации Европейского общества Кардиологов (пересмотр 2012г.) Российский кардиологический журнал, 2012; 4(96), приложение 2. М., 2012.- 84с.

57. Рабочая группа по диабету и сердечно-сосудистым заболеваниям Европейского общества кардиологов и Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета, 2007 г. Рекомендации по лечению сахарного диабета, предиабета и сердечно-сосудистых заболеваний. // Сахарный диабет, 2008. №1. С. 86 - 92.

58. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н. Т. Старковой. - СПб, 2002. - 576 с.

59. Рязанов А. С. Течение артериальной гипертонии, осложненной сахарным диабетом 2 типа. Клиническая геронтология, 1 , 2003: 34-37.

60. Сергеева Т.В. Генетические детерминанты сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертензией и инсулиннезависимым сахарным диабетом: Автореф. дис.к.м.н. М., 2000. -33 с.

61. Стрюк Р. И., Длусская И. Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М. - Медицина. 2003. С. 160-170.

62. Татарченко И. П., Позднякова Н. В. Дисфункция сосудистого эндотелия в оценке эпизодов ишемии миокарда при сахарном диабете 2 типа.//Проблемы эндокринологии, 2009, Т. 55, №6. С. 7-11.

63. Татарченко И. П., Позднякова Н. В., Морозова О. И., Шетырев В. А. Методы исследования в кардиологии (диагностические возможности, клиническая интерпретация, тестовый контроль).-Пенза, 2005.

64. Терещенко С. Н., Моисеев В. С. Систолическая и диастолическая функция левого желудочка у больных тяжелой постинфарктной сердечной недостаточностью. // Сердечная недостаточность, 2000. - том 1.- №2 - с. 1-6.

65. Терещенко С.Н., Голубев А.В. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете.// Кардиология 2003г; 43(12): 106-110.

66. Фомин И. В., Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2006; 7(3): 112-115.

67. Чибисов С.М., Раппорт С.И., Колесников Д.Б., Метаболический синдром: больше вопросов, чем ответов.// Клиническая медицина 2008 №6 С30-35.

68. Шестакова М. В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете. Кардиология, 1999; 6: 59-64.

69. Abuissa Н, Jones PG, Marso SP, O'Keefe JH. Angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers for prevention of type 2 diabetes: a meta- analysis of randomized clinical trials. J Am Coll Cardiol. 2005; 46 (5): 821 -826.

70. Adler AL, Neil HA, Manley SE et al. Hyperglycaemia and hyperinsulinemia at diagnosis of diabetes and their association with subsequent cardiovascular disease in the United Kingdom Prospective Diabetes Study. Am Heart J. 1999; 138(5 Pt 1): S353 - 359.

71. Aldasouqi S. A., Gossain V. V. Hemoglobin Ale: Past, present and future. Ann. Saudi Med. 2008; 28 (6): 411-419.

72. ALLHAT Officers and Coordinators of the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high risk hypertensive patients randomized to angiotensincoverting enzyme inhibitors or calcium channel blocker vs. diuretic: the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002; 288 (23): 29 - 81, 29 - 97.

73. American Diabetes Association. Position statement: diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2004; 27 (Suppl 1): 5 - 10.

74. American Diabetes Assotiation, national Heart, Lung and Blood Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease; American Heart Assotiatio//Circulation.-1999,- Vol.100.-P. 1 132-1133.

75. Anderson RA, Jones CJH, Goodfellow J. Is the fatty meal a trigger for acute coronary syndromes. Atherosclerosis. 2001; 159 (1): 9- 15.

76. Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE et al. Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension: a randomized controlled trial. JAMA. 2004; 292 (18): 2227 - 2236.

77. Barnett A. II. Лечение больного с сахарным диабетом 2 типа: точка зрения диабетолога. // Мнение эксперта, 2006. №1. С. 4 - 11.

78. Bauters С, Lamblin N, Мс Fadden ЕР et al. Influence of diabetes mellitus on heart failure risk and outcome. Cardiovasc Diabetol. 2003 Jan 8;2:1.

79. Bell D.S.H. Heart failure. The freguent, forgotten, andoffen fatal complicacion of diabetes. Diabetes Care 2003;26:2433-2441

80. Bell DS. Diabetic cardiomyopathy. Diabetes Care. 2003; 26 (10): 2949 -2951.

81. Bengtsson C, Blohme G, Lapidus L et al. Do antihypertensive drugs precipitate diabetes? Br med J (Clin Res Ed). 1984; 289 (6457): 1495 - 1497.

82. Bergstrom A, Andersson B, Edner M et al. Effect of carvedilol on diastolic function in patients with diastolic heart failure and preserved systolic dysfunction. Results of the Swedish Doppler-echocardiographic study (SWEDIC). Eur J Heart Fail. 2004; 6 (4): 453-461.

83. Booth GL, Kapral MK, Fung K, Tu JV. Relation between age and cardiovascular disease in men and women with diabetes compared with non-diabetic people: a population-based retrospective cohort study. Lancet. 2006; 368 (9529): 29-36.

84. Boyer JK,Thanigaraj S, Schechtman KB, Perez JE. Prevalence of Ventricular Diastolic Dysfunction in Asymptomatic, Normotensive Patients With Diabetes Mellitus. Am J Cardiol. 2004; 93 (7): 870 - 875.

85. Brands M.W., Hall J. E. Hyperinsulinemia and hypertonia. NMCD 1993, 3: 155-157.

86. Busiahn A., Li G.H., Faulhaber H.D. et al. Beta-2-adrenegic receptor gene variations, blood pressure and heart size in normal twins // Hypertension. — 2000. — Vol. 35. — P. 555-603.

87. Cagliero E., Roth T., Roy S., Lorenzi M. Characteristics and mechanisms of high- glucose-induced over-expression of basement membrane components in cultured human endothelian cells. Diabetes 1991, 40:102-110.

88. Califf R. M. Insulin resistance: a global epidemic in need of effective therapies//Eur Heart J Supplements, 2003; 5: 13-18.

89. Calo LA, Semplicini A, Davis PA. Antioxidant and anti-inflammatory effect of carvedilol in mononuclear cells of hypertensive patients. Am J Med. 2005; 118(2): 201 -202.

90. Cambell IW. Need for intencive, early glycemic control in patient with type 2 diabetes. Br J Cardiol 2000; 7: 625 - 31.

91. Campbell IW. Type 2 diabetes mellitus: "the silent killer". Practical Diabetes Int. 2001; 18(6): 187-191.

92. Capes SE, Hunt D, Malmberg K, Gerstein HC. Stress hyperglycemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: a systematic overview. Lancet. 2000; 355 (9206): 773 -778.

93. Caro J. F. Insulin resistance in obese and non-obese men. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991;73:691-695.

94. Ceriello A, Motz E, Carvarape A et aI.//J Diabet. Compl. - 1997.-Vol.ll.-P.250-255.

95. Ceriello A, Motz E, Cavarape A et al. Hyperglycemia counterbalances the antihypertensive effect of glutathione in diabetic patients: evidence linking

hypertension and glycemia through the oxidative stress in diabetes mellitus. //J Diabetes Complications. 1997; 11 (4): 250-255.

96. CHARM 2008

97. Chiasson J-L, Josse RG, Gomis R et al. Fcfrbose for prevention of type 2 diabetes Mellitus: the STOP-NIDDM randomized trial. Lancet. 2002; 359 (9323): 2072-2077.

98. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR et al, for the National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension. 2003; 42: 1206 - 1252.

99. Cleland J, S Swedberg K, Follath F et al. The IMPROVEMENT of heart failure survey. International variations in the aetiology of heart failure managed in primary care. Eur J Heart Fait. 2001; 3:S72

100. Cleland JGF, Swedberg K, Follath F et al. The EuroHeart Failure Survey programme - a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis. Eur Heart J. 2003;24 (5):442-463.

101. Coats AJS Exercise training in heart failure. || Curr Control Trials Cardiovase Med - 2000. - Vol. 1. - P. 155 - 160.

102. Cohen RA. Dysfunction of vascular endothelium in diabetes mellitus. Circulation. 1993; 87 (Suppl. V): V 67 - V76.

103. CONSENSUS 1990

104. Cook SA, Poole-Wilson PA. Cardiac myocyte apoptosis. Eur Fleart J 1999; 20: 1619-1629

105. Coutinho M, Gerstein H, Wang Y, Yusuf S. The relationship between glue/, incident cardiovascular events: a metaregression analysis of published data from 20 studies of 95, 783 individuals followed for 12,4 years. Diabetes Care. 1999; 22: 233-240.

106. Covolo L., Gelatti U., Metra M. et al. Role of pi- and [32-adrenoceptor polymorphisms in heart failure: a case-control study // Eur. Heart J. — 2004.

— Vol. 25. —P. 1534-1541.

107. Curtz TW, Pravenec M. Antidiabetic mechanisms of angiotensincoverting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists: beyond the renin-angiotensin system. J Hypertens. 2004; 22 (12): 2253 - 2261.

108. Dagenais GR, Pogue G, Fox K et al. Angiotensincoverting enzyme inhibitors in stable vascular disease without left ventricular systolic dysfunction of heart failure: a combined analysis of three trials. Lancet. 2006; 368: 581 -588.

109. Dahlof B, Sever PS, Poulter NR et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized control trial. Lancet. 2005; 366 (9489): 895 - 906.

110. DCCT Research Group. Diabetes Care 1996; 19: 195 - 203.

111.De Fronzo R. A. The effect of insulin on renal sodium metabolism. Diabetologia 1981;21:165-171.

112. De Groote P, Lamblin N, Mouquet F et al. Impact of diabetes mellitus on long

- term survival in patients with congestive heart failure. Eur Heart J. 2004; 25 (8):656-662.

113.Despres J. P., Lamarche B., Mauriege P. et al.//N Engl J Med/-1996.-Vol.334.-P. 952- 957.

114. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with intervention or metformin. N N Engl J Med. 2002; 346 (6): 393-403.

115. Doria A, Fioretto P, Avogaro A et al. Insulin resistance is associated with high sodium- lithium countertransport in essential hypertension. Am J Physiol 1991; 261: 684-91.

116. Dries DL, Sweitzer NK, Drazner Mil et al. Prognostic impact of diabetes mellitus in patients with heart failure according to the aetiology of left ventricular systolic dysfunction. J Am Cool Cardiol. 2001;38(2):421-428

117. Elliott WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis. Lancet. 2007; 369 (9557): 201 - 207.

118. Elliott WJ. Differential effects of antihypertensive drugs of new-onset diabetes? Curr Hypertens Rep. 2005; 7 (4): 249 - 256.

119. Eriksson H. Heart Failure: a growing public health problem. J Intern Med. 1995; 237 (2): 135-141

120. Fava S, Aquilina O, Azzopardi J et al. The prognostic value of blood glucose in diabetic patients with acute myocardial infarction. Diabet Med 1996; 13A 80-83.

121. Ford I., Singh I. P., Kitchen S., Makris M., Ward J. D., Preston F. E. Activation of coagulation in diabetes mellitus in relation to the presence of vascular complications. Diabet. Med. 8: 322-329, 1991.

122. Ford IS, Gilas WN. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults tidings from the Third National Plealth and Nutrition Examination Survey. JAMA 2002; 287 (3): 356-9.

123. Forleo C., Resta N., Sorrentino S. et al. Association of (3-adrenergic receptor polymorphisms and progression to heart failure in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Med. — 2004. — Vol. 117. — P. 451-458.

124. Furberg C. D., Pitt B. Are all angiotensin-converting enzyme inhibitors interchangeable?//J Amer Coll Cardiol, 2001; 37:1456-1460.

125. Gaede P, Vedel P, Larsen N et al. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2003; 348 (5): 383 -393.

126. Gall M. A., Rossing P., Scott P. et al. Prevalence of micro-and macroalbuminuria, arterial hypertension, retinopathy and large vessels disease in European type 2 (non- insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia 1991;34:655-661.

127. Garg JP, Balcris GL. Microalbuminuria: marker of vascular dysfunction, risk factor for cardiovascular disease. Vask Med. 2002; 7 (1): 35 -43.

128. Garsia trade L. J., de la Calle H, Alava I., Navarro J. L., Crieght L. J., Gaffney L. J. Diabetes mellitus as an hypercoagulable state: its relationship with fibrin fragments and vascular damage. Thromb Res. 1987; 47: 533-540.

129. Gillespie EL, White CM, Kardas M et al. The impact of ACE inhibitors or angiotensin II type 1 receptor blockers on the development of new-onset type 2 diabetes. Diabetes Care. 2005; 28 (9): 2261 -2266.

130. Giuseppe M. C. Rosano. Лечение больного с сахарным диабетом 2 типа: точка зрения кардиолога. // Мнение эксперта, 2006. № 1. С. 12-18.

131. Goldner MG, Zarowitz Н, Akgun S. Hyperglycemia and glucosuria due to thiazide derivates administered in diabetes mellitus. N Engl J Med. 1960; 262: 403-405.

132. Gotto A.JrW Amer.G.Cardiol.- 1998. Vol.88.- P. 10-20.

133. Gregorio F, Ambrosi F, Cristallini S et al. Therapeutical concentrations of tolbutamide,glibenclamide, gliclazide and gliquidone at different glucose levels: in vitro effects on pancreatic A- and B-cells function. Diabetes Res Clin Pract. 1992; 18 (3): 197-206.

134. Gress T. W., Nieto F. J., Shahar E., et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus: Atherosclerosis Risk in Communities Study//N Engl J Med, 2000; 342: 905-912.

135. Gress TW, Nieto FJ, Shahar E et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2000; 342 (13): 905-912.

136. Griendling KK, Alexander RW. Oxidative stress and cardiovascular disease. Circulation. 997; 96 (10): 3264 - 3265.

137. Grigorian Shamagian L, Gonzalez - Juanatey JR, Roman AV et al. The death rate among hospitalized heart failure patients with normal and depressed left ventricular ejection fraction in the year following discharge: evolution over a 10-year period. Eur Heart J. 2005; 26 (21):2251-2258.

138. Guidelines Committee 2003 European Society of Cardiology for the management of arterial hypertension//J Hypertension,2003; 21: 101 1-1053.

139. Gurwitz JH, Bohn RL, Glynn RJ et al. Antihypertensive drug therapy and the initiation of treatment for diabetes mellitus. Ann Intern Med. 1993; 118 (4): 273-278.

140. Hansson L, Lindholm LH, Niskanen L et al. Effect of angiotensincoverting enzyme inhibition compaired with convetional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Captopril Preventional Project (CAPPP) randomized trial. Lancet. 1999; 353: 611 - 616.

141. Hansson L., Lindholm L. H., Niskanen L., et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity in hypertension: the Captopril Prevention Project (CAPPP)//Lancet., 1999; 353:611-616.

142. Heckbert S.R., Hindorff L.A., Edwards K.L. et al. ß2-adrenergic receptor polymorphisms and risk of incident cardiovascular events in the elderly // Circulation. — 2003. — Vol. 107. — P. 2021-2024.

143. Ho KK, Pinsky JL, Kannel WB et al. The epidemiology of heart failure: the Framingham stady. J Am Cool Cardiol. 1993;22(4 Suppl A):6A-13A

144. Mollis WC. Aggravation of diabetes mellitus during treatment with chlorothiazide. JAMA. 1961; 176: 947-949.

145. HOPE/TOO Study Investigators. Long-term effects of ramipril on cardiovascular events and on diabetes: results of the HOPE Study Extension. Circulation. 2005; 112 (9): 1339 - 1346.

146. Houston M., Asher J. R., Naftilan A. J. Hypertension Institute ALLHAT clinical review: ALLHAT not all that its cracked up to be: review of the facts and the science//Amer J Nutraceutic Assotiation, 2003:6: 1-4.

147. Huxley R, Barzi F, Woodward M. Excess risk of fatal coronary heart disease associated with diabetes in men and women: meta-analysis of 37 prospective cohort studies. BMJ 2006; 332: 73 - 78.

148. Iaccarino G., Lanni F., Cipolletta E. et al. The Glu27 allele of the beta2-adrenergic receptor increases the risk of cardiac hypertrophy in hypertension //J. Hypertens. — 2004. — Vol. 22, N 11. — P. 2117-2122.

149. International Diabetes Federation. Diabetes and cardiovascular disease: Time to act/ Brussels: International Diabetes Federation; 2001.

150. Isomaa B, Almoton P et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care 2001; 24: 683-9.

151. Jaillon P., Simon T. Genetic polymorphism of b2-adrenergic receptor and mortality in ischemic heart disease // Therapie. — 2007. — Vol. 62. — P. 17.

152. Jandeleit-Dahm KA, Tikellis C, Reid CM et al. Why blockade of the rennin-angiotensin system reduces the incidence of new-onset diabetes. J Hypertense. 2005; 23 (3): 463 - 473.

153. Julius S, Kjedsen SE, Weber M et al. Outcomes in hypertensive patients of high cardiovascular risk treated with regiments based on valsartan or amlodipine: the Value randomized trial. Lancet. 2004; 363 (9426): 2022 -2031.

154. Julius S., Gudrabrandson T., Jamerson K., Andersson O. The interconnection between sympathetic, microcirculation, and insulin resistance in hypertension. Blood Pressure 1992; 1:9-19.

155. Kamalesh M, Subramanian U, Sawada S et al. Decreased survival in diabetic patients with heart failure due to systolic dysfunction. Eur J Heart Fail. 2006; 8 (4):404-408

156. Kamalesh M,Nair G. Disproportionate increased in prevalence of diabetes among patients with congestive heart failure due to systolic dysfunction. Int J Cardiol. 2005;99(1): 125-127

157. Kannel WB, Hjortland M, Castelli WP. Role of diabetes in congestive heart failure: the Framingham stady. Am J Cardiol. 1974;34(l):29-34

158. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study. JAMA 1979; 241A 2035 - 2038.

159. Кауе D.M., Smirk В., Williams С. et al. ß [beta]-Adrenoceptor genotype influences the response to Carvedilol in patients with congestive heart failure // Pharmacogenetics. — 2003. — Vol. 3. — P. 379-382.

160. Kostis JB, Wilson AS, Freudenberger RS et al. Long-term effect of diuretic-based therapy on fatal outcomes in subjects with isolated systolic hypertension with and without diabetes. M J Cardiol. 2005; 95: 29 - 35.

161.Kruglyak L. Protects for whole-genome linkage disequilibrium mapping ofcommon disease genes // Nat. Genet. — 1999. — Vol. 22. — P. 139-144.

162. Laakso M., Hyperglycaemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes. Diabetes 1999; 48: 937-942.

163. Laufs U, Nef H, Mollmann H et al. Clinical Trial Updates and Hotline Sessions presented at the Scientific Session 2007 of the American Heart Association. Clin Res Cardiol. 2007; Dec 18 [epub aheat of print].

164. Lawrence E. Ramsey. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом. Международные направления в исследовании артериальной гипертонии 2000; 12: 3-7.

165. Liggett S.B., Wagoner L.E., Craft L.L. et al. The Ilel64 ß2-adrenergic receptor polymorphism adversely affects the outcome of congestive heart failure // J. Clin. Invest. — 1998. — Vol. 102. — P. 1534-1539.

166. Lindholm LH, Ibsen H, Borch-Johnsen К et al. Risk of new onset diabetes in the Losartan Intervention For Andpoint Reduction in hypertension study. J Hypertens. 2002; 20: 1879 - 1886.

167. Lindholm LH, Persson M, Alaupovic P et al. Metabolic outcome during 1 year in newly detected hypertensives: results of the Antihypertensive Treatment and Lipid Profile in a North of Sweden Efficacy Evaluation (ALPINE study). J Hypertens. 2003; 21: 1563 -1574.

168. Lipskaia L, Hadri L, Lopez JJ et al. Benefit of SERCA2a Gene Transfer to Vascular Endothelial and Smooth Muscle Cells: A New Aspect in Therapy of Cardiovascular Diseases. Curr Vase Pharmacol. 2013 Jul. 11(4): 465-79.

169. Lowe LP et al. Diabetes, asymptomatic hyperglycaemia, and 22-year mortality in black and white men. The Chicago Heart Association Detection Project in Industry Study. Diabetes Care 1997; 20: 163 - 169.

170. Lumley T. Network meta-analysis for indirect treatment comparisons. Stat Med. 2002; 21 (16): 2313 -2324.

171. Luna B, Feinglos MN. Drug-induced hyperglycemia. JAMA. 2001; 286 (16): 1945- 1948.

172. Malmberg K, Norhammar A, Wedel H et al. Glycometabolic state at admission: important risk of mortality in conventionally treated patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction: long-term results from the Diabetes and Insulin-Glucose Infusion in Acute Myocardial Infarction (DIGAMI) Study. Circulation 1999; 25: 2626 - 2632.

173. Manson J. E., Golditz G. A., Stampfer M. J. et al. A prospective study of maturity-onset diabetes mellitus and risk of coronary heart disease and stroke in women. Arch. Intern. Med. 1991; 151: 1141 - 1147.

174. Marks JB, Raskin P. Cardiovascular risk in diabetes. J Diabet Complicat 2000; 14:108-115.

175. McMillen D. E. Development of vascular complications in diabetes. Vase Med. 1997; 2: 132-142.

176. Meyer MF, Pfohl M, Schatz H. Assessment of diabetic alterations of microcirculation by means of capillaroscopy and laser-Doppler anemometry//Med Klin.-2001.-Feb 15.-96 (2) P.71-73.

177. Modan M, Halkin H. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as a links for obesity and hypertension. Diabetes Care 1991, 14: 470-87.

178. Mozaffarian D, Lemaitre RN, Kuller LH et al. Cardiac benefits of fish consumption may depend on the type of fish meal consumed: the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2003; 107 (10): 1372-1327.

179. National Institute for Health and Clinical Excellence. Hypertension: management of hypertension in adults in primary care, a partial update of NICE clinical guideline 18. June 28, 2006.

180. Neaton J. D, Wentworth D. N., Cutler J. et al. Risk factors for death from different types of stroke. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group. Ann. Epidemiol. 1993; 3: 493 - 499.

181. New JP, Hollis S, Cambell F et al. Measuring clinical performance and outcomes from diabetes information systems: an observational study. Diabetologia. 2000; 43 (7): 836 - 843.

182. Niskanen L., Turpeinen A., Penttila I., Uusitupa M. I. Hyperglycemia and compositional lipoprotein abnormalities as predictors of cardiovascular mortality in type 2 diabetes: a 15-year follow-up from the time of diagnosis. Diabet. Care 1998; 21 (11): 1861-1869/

183. Norhammar A, Tennerz A, Nilsson G et al. Glucose metabolism in patients with the acute myocardial infarction and no previous diagnosis of diabetes mellitus: a prospective study. Lancet. 2002; 359: 2140 - 2144.

184. Opie LH, Schall R Old antihypertensives and new diabetes. J Hypertens. 2004; 22 (8): 1453 - 1458.

185. Otter W, Kleybrink S, Doering W et al. Hospital outcome of acute myocardial infarction in patients with and without diabetes mellitus. Diabet Med 2004; 21A 183- 187.

186. Padwal R, Laupacis A. Antihypertensive therapy and incidence of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004; 27 (10): 2458 - 2463.

187. Padwal R, Majumdar SR, Johnson JA et al. A systematic review of drug therapy to delay of prevent type 2 diabetes. Diabetes Care. 2005; 28:736 744.

188. Parving H. II. Hypertension and diabetes: the scope of the problem//Blood pressure, 2001; 10: 25-31.

189. Pfeifle B. Effect of insulin on groth of cultured human arterial smooth muscle cells. Diabetologia. 1981; 20:155-8.

190. Poirier P, Bogaty P, Garneau C et al. Diastolic dysfunction in normotensive men with well-controlled type-2 diabetes: importance of maneuvers in

echocardiographic screening for preclinical diabetic cardiomyopathy. Diabetes care. 2001; 24 (1): 5 - 10.

191.Pollare T, Lithell H, Berne C. A comparison of the effects of hydrochlorothiazide and captopril on glucose and lipid metabolism in patients with hypertension. N Engl J Med. 1989; 321 (13): 868 - 873.

192. Pool P. E., Seagren S. C., Salel A. F. Metabolic consequences of treatment hypertension//Am J Hypertens., 1991; 4: 494-502.

193. Prisant LM. Preventing type 2 diabetes mellitus. J Clin Pharmacol. 2004; 44 (4): 406 —413.

194. Qiao Q, Jousilahti P, Eriksson J, Toumilehto J. Predictive properties of impaired glucose tolerance of cardiovascular risk are not explained by the development of overt diabetes during follow-up. Diabetes Care. 2003; 26:2910-2914.

195. Qiao Q., Flu G, Tuomilehto J, Nakagami T, Balkau B, Borch-Johnsen K et al. Age- and sex-specific prevalence of diabetes and impaired glucose regulation in 11 Asian cohorts. Diabetes Care 2003; 26: 1770- 1780.

196. Quattrini C, Harris N.D.,Malik R. A. et al. Impaired skin microvascular reactivity in painful diabetic neuropathy//Diabetes care.-2007.-Mar.-30(3).-P.655-9.

197. Raev D.S.//Diabet Care.-1994.-Vol.17, #3.-P. 633-639.

198. Raitt M, Connor W, Morris C et al. Fish oilsupplementation and risk of ventricular tachycardia and ventricular fibrillation in patients with implantable defibrillators: a randomized controlled trial. JAMA. 2005; 293 (23): 28842891.

199. Reaven G. M. The role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37: 1595- 1607.

200. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes mellitus. Diabetes Care 2001; 24:5-20.

201.Resnik L. M., Gupta R. K., Bhargava K. K. et al. Cellular ions in hypertension, diabetes and obesity: a nuclear magnetic resonance spectroscopic study. Hypertension 1991; 17: 951-957.

202. Roglic G, Unvin N, Bennet PH et al. The burden of mortality attributable to diabetes: realistic estimates for the year 2000. diabetes care. 2005; 28 (9): 2130-2135.

203. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A., Rouleau J.L.,Rutherford J.D., Cole T.G., et al. The effect of pravastation coronary enents after myocardial infarction in pacients with averaqe cholesterol liveis. N Enql J Med 1996;335:1001-1009.

204. Sacrs F.M., Pfefer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastetin on coronary events after myocardial infarction in patients with averafe cholesterol levelsW New Engl.J. Med.-1996Vol.335.P.1001-1009/

205. Samaan N, Dollery CT, Fraser R. Diabetogenic action of benzothiadiazines: serum insulin-like activity in diabetes worsened or precipitated by thiazide diuretics. Lancet. 1963; 2: 1244 - 1246.

206. Saydah SH et al. Postchallenge hyperglycaemia and mortality in a national sample of U.S. adults. Diabetes care 2001; 24: 1397 -1402.

207. Scheen AJ. Prevention of type 2 diabetes mellitus through inhibition of the rennin- angiotensin system. Drugs. 2004; 64 (22): 2537 - 2565.

208. Scheen AJ. Renin-angiotensin system inhibition prevents type 2 diabetes mellitus: part 1: a meta-analysis of randomized clinical trials. Diabetes Metab. 2004; 30 (6): 487-496.

209. Shen S. J., Todaro J. F., Niaura R. et al. Are metabolic risk factors one unified syndrome? Modeling the structure of the metabolic syndrome X // Am. J. Epidemiol. 2003; 157: 701 - 711.

210. Sinclair H. M. The diet of Canadian Indians and Eskimos. Proc Nutr Soc. 1953; 12:69- 82.

211. Sliwa K, Norton NG, Kone N et al. Impact of initiating carvedilol before angiotensin converting enzyme ingibitor therapy on cardiac function in newly diagnosed heart failure. Am J Coll Cardiol 2004; 44 (9): 1825 - 1830.

212. Snieder H., Dong Y., Barbeau P. et al. Beta2-adrenergic receptor gene and resting hemodynamics in European and African American youth // J. Hypertens. — 2002. — Vol. 5, N 11. — P. 73-79.

213. Solang L, Malmberg K, Ryden L. Diabetes mellitus and congestive heart failure. Further knowledge needed. Eur Heart J. 1999; 20 (11):789-795.

214. Sotoodehnia N., Siscovick D.S., Vatta M. et al. P2-Adrenergic receptor genetic variants and risk of sudden cardiac death // Circulation. — 2006. — Vol. 113, —P. 1842-1848.

215. Sowers J. R. Effects of insulin and IGF-I on vascular smooth muscle glucose and cation metabolism. Diabetes 45; 47-51, 1996.

216. Sowers J. R. Insulin and insulin-like growth factor in normal and pathological cardiovascular physiology. Hypertension 1997; 29: 691-699.

217. Sowers J. R., Sowers P. S., Peuler J. D. Role of insulin resistance and hyperinsulinemia in development of hypertension and atherosclerosis. J. Lab. Clin. Med. 1994; 123: 647- 652.

218. Stratton 1M, Adler AL, Neil IIA et al. Association of glycemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observation study. BMJ 2000; 321: 405 - 12.

219. Strocchi E. Hypertension and diabetes: prevalence and therapeutic challenges. J Hypertens 2001; 19: 227.

220. Swedberg K, Komajda M, Bohm M et al. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomized placebo-controlled study. Lancet. 2010; 376 (9744): 875- 885.

221. Taylor EN, I-Iu FB, Curhan GC. Antihypertensive medications and the risk of incident type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006; 29 (5): 1065 - 1070.

222. The DECODE Study Group. Consequences of the new diagnostic criteria for diabetes in older men and women. DECODE Study (Diabetes Epidemiology:

Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe). Diabetes Care 1999; 22: 1667- 1671.

223. The DECODE Study Group. Gender difference in all-cause and cardiovascular mortality related to hyperglaemia and newly-diagnosed diabetes. Diabetologia 2003; 46: 608 - 617.

224. The DREAM trial investigators. Effect of ramipril on the incidents of diabetes. N Engl J Med. 2006; 355 (15): 1551 - 1562.

225. The PEACE Trial Investigators. Angiotensin-coverting enzyme inhibition in stable coronary artery disease. N Engl J Med. 2004; 573: 2058 - 2068.

226. Tominaga M et al. Impared glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose. The Funagata Diabetes Study. Diabetes Care 1999; 22: 920 - 924.

227. Tooke J. E. Microvascular function in human diabetes. Diabetes 1995; 44: 721-726.

228. Tunstall-Pedoe H et al. Myocardial infarction and coronary deaths in the World Health Organization MONICA Project. Registration procedures, event rates, and case-fatality rates in 38 populations from 21 countries in four continents. Circulation 1994; 90: 583 - 612.

229. Tuomilehto J, Kuulasmaa K. WHO MONICA Project: assessing CHD mortality and morbidity. Int J Epidemiol 1989; 18 (Suppl. 1): S38 - S45.

230. Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impared glucose tolerance. N Engl J Med. 2001; 344 (18): 1343 - 1345.

231.UKPDS Group. Association of glycemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observation study. BMJ 2000; 321: 405 - 13.

232. Verdecchea P, Reboldi G, Angeli F et al. Adverse prognostic significants of new diabetes in treated hypertensive subjects. Hypertension. 2004; 43: 963 -969.

233. Vermes E, Ducharme A, Bourassa MG et al. Enalapril reduced the incidents of diabetes in patients with chronic heart failure: in sight from the Studies Of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). Circulation. 2003; 1291 - 1296.

234. Wagoner L.E., Craft L.L., Singh B. et al. Polymorphisms of the (32-adrenergic receptor determine exercise capacity in patients with heart failure // Circ. Res.

— 2000. — Vol. 86. — P. 834-840.

235. Wallerstedt S.M., Eriksson A.-L., Ohlsson C. et al. Haplotype association analysis of the polymorphisms Argl6Gly and Gln27Glu of the adrenergic 2-receptor in a Swedish hypertensive population // J. Hum. Hypertens. — 2005.

— Vol. 19, —P. 705-708.

236. Wannamethee SG, Welsh P, Whincup PH et al. N-tenninal pro brain natriuretic peptide but not coceptin improves prediction of heart failure over other routine clinical risk parameters in older men with and without cardiovascular disease: population- based stady. Eur J Heart Fail. 2013

237. Weber K. T., Janicki J. S. Angiotensin and the remodeling of the myocardium. Brit. J. Pharmacol. 1989; 28: 141-150.

238. Wilkins R. New drugs for the treatment of hypertension. Ann Intern Med. 1959; 50(1): 1- 10.

239. Wing LM. H, Reid CM, Ryan P et al. A comparison of outcomes with angiotensincoverting enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly. N Engl J Med. 2003; 348: 583 - 582.

240. Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomized open-label, blinded endpointed analysis. Lancet. 2007; 369 (9567): 1090-1098.

241. Yusuf S, Gerstein H, Hoogwerf B et al. Ramipril and the development of diabetes. JAMA. 2001; 286: 1882- 1885.

242. Yusuf S, Ostergren JB, Gerstein H et al. Effects of candesartan on the development of a w diagnosis of diabetes mellitus in patients with heart

failure. Circulation. 2005; 112: 48 - 53 [Erratum, Circulation. 2005; 112 (7): e 292.]

243. Yusuf S, Lonn E. Anti-ischaemic effects of ACE inhibitors: review of current clinical evidence and ongoing clinical trials//Eur Heart J., 1998; 19:36-44.

244. Zabalgoitia M, Ismaeil MF, Anderson L, Maklady FA. Prevalence of diastolic dysfunction in normotensive, asymptomatic patients with well-controlled type-2 diabetes mellitus. Am J Cardiol. 2001; 87 (3): 320 - 323.

245. Zarich S., Nesto R.//Am Heart J - 1989.-Vol. 17,#7.-P. 1050-1064.

246. Zimny S, Dessel F. Early detection of microcirculatory impairment in diabetic patients with foot and risk. Diabetes Care 2001; 24: 1810-4.

247. Zipes DP, Camm AJ, Borggrefe M et al. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and prevention of sudden cardiac death - executive summary: A report of the American College of Cardiology/American Heart Assotiation Task Force and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for Management of Patients with Ventricular Arrythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death) Developed in collaboration with the European Heart Rhythm Assotiation and the Heart Rhythm Society. Eur Heart J. 2006; 27 (17): 2099-2140.