Клинико-генетические особенности различных вариантов течения атеросклероза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Суслова, Екатерина Юрьевна

• Суслова, Екатерина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суслова, Екатерина Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные подходы к этиологии, патогенезу, клинического течения различных форм, диагностики и лечения атеросклероза.!.

1.1.1. Роль липидов в формировании атеросклероза.

1.1.2. Роль липопротеидов в формировании атеросклероза.

1.1.3. Стадии развития атерогенеза.

1.1.4. Особенности патогенеза атеросклероза.

1.1.5. Клинические проявления атеросклероза.

1.1.6. Современные принципы лечения и профилактики атеросклероза.

1.2 Генетические системы крови.

1.3 Связь атеросклеротического процесса с генетическими характеристиками.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика материалов и методов исследования.

2.1.1. Определение эритроцитарных антигенов систем ABO, Rh.

2.1.2. Фенотипирование белков сыворотки крови: гаптоглобина и трансферрина методом диск-электрофореза в полиакриламидном геле.

2.1.3. Статистические методы.

2.2 Клиническая характеристика больных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Анализ взаимосвязи эритроцитарные антигенов систем АВО и Rh с клиническими проявлениями атеросклероза.

3.2 Анализ взаимосвязи фенотипов сывороточных и генетических маркёров крови (гаптоглобина и трансферрина) с клиническими проявлениями атеросклероза.

3.3 Ассоциация изученных генетических маркёров с клиническими проявлениями атеросклероза.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические особенности различных вариантов течения атеросклероза»

На сегодняшний день, причина ухода из жизни каждого второго человека - заболевания сердца и сосудов (11,89,119,123). Патологический процесс, приводящий к изменению стенки артерий с формированием одиночных и множественных очагов липидных, главным образом холестериновых отложений - атероматозных бляшек - во внутренней оболочке артерий, называется атеросклерозом. Атеросклеротические бляшки препятствуют нормальному кровотоку и приводят к недостаточности кровоснабжения в органах, которые питают пораженные артерии. При повреждении сосудов, питающих сердце, развивается инфаркт, а если атеросклероз поражает артерии, питающие мозг, то многократно возрастает риск инсульта (47); при поражении сосудов брюшной полости чаще всего развивается нарушение кровоснабжения кишечника и почек, сосудов нижних конечностей - проявляется перемежающейся хромотой с возможным развитием гангрены нижней конечности. Атеросклероз -широко распространенный процесс среди населения, который развивается в течение нескольких лет медленно, но верно захватывая еще неповреждённые сосуды. Атеросклеротический процесс длительное время протекает, скрыто (45,80). Клиническая картина появляется с течением времени. Начиная с того момента, когда просвет артерии сужается более чем на половину, человек начинает ощущать первые признаки нехватки кровоснабжения ткани или органа. Ежегодно в России от сердечно-сосудистых заболеваний умирает более одного миллиона человек (на 100000 населения около 700 человек) (121). Смертности от таких осложнений атеросклероза, как инфаркт миокарда и мозговой инсульт в России значительно выше (85-90%), чем в странах Западной Европы, США и Японии (28,121). В последнее десятилетие инфаркт миокарда «помолодел» до 28-35 лет (95,144). В молодом возрасте инфаркт обширнее, а в 15% случаев заканчивается летально, в остальных ведет к стойкой инвалидности (56,123). Инсульт занимает второе место среди причин смертности взрослого населения и является одной из основных причин госпитализации и длительной инвалидизации. Более 20 млн. человек в мире ежегодно переносят инсульт, из них около 5 млн. умирают, при этом почти 25% в течение первого месяца и около 40% в течение первого года с момента развития заболевания. В России частота инсульта - более 450 тыс. случаев в год. Только в Москве заболеваемость инсультом за последние 20 лет выросла с 250 до 350 на 100 тыс. населения в год. В течение одного месяца госпитализируется более 2000 больных с инсультом, что примерно вдвое превышает количество больных с инфарктом миокарда (174,178). Атеросклероз является одной из наиболее частых болезней современности (72,86).

Всё выше сказанное говорит о том, что актуальность приобретают исследования, посвященные анализу факторов риска развития атеросклероза, создание научных основ его профилактики, а именно выявление лиц с высокой степенью риска его развития. Необходимы исследования, направленные не только на раннее выявление уже возникших заболеваний, предупреждение рецидивов, прогрессирование процесса и возможных его осложнений, а в том числе на сохранение ненарушенного здоровья (14). Важно не допустить или ограничить воздействие факторов природной и социальной среды, способных вызвать патологические изменения. Ценность этих исследований заключается в обеспечении предиктивности - предсказание генетической предрасположенности к особенностям течения атеросклероза, задолго до его возникновения (15,77). Также имеет важное значение выявление семей с заболеваниями, как атеросклерозом, так и способствующими его развитию формами сосудистой, обменной и эндокринной патологии (112,113,124).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью исследования является определение групп повышенного риска развития осложнений атеросклероза и прогнозирования его дальнейшего течения путем сопоставления клинических проявлений заболевания, семейного анамнеза и наличия определенных генетических маркеров крови.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1 .Изучить количественное состояние эритроцитарных антигенов крови систем АВО, резус-фактор Rh, генетических маркеров белков сыворотки крови (гаптоглобина и трансферрина) у больных с заболеваниями, обусловленными атеросклерозом.

2.0пределить роль изучаемых генетических маркеров в возникновении и исходах атеросклероза, выявить особенности между клиническими проявлениями атеросклероза, изучаемыми маркерами крови и их комбинациями.

3.Установить группы больных с повышенным риском развития заболеваний, связанных с атеросклерозом, осложнений атеросклероза, формирования различных клинических вариантов течения заболевания, а также обладающих устойчивостью к возникновению заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В результате исследования выявлены связи между генетическими маркерами крови (системы АВО, резус-фактор Rh, фенотипы гаптоглобина и трансферрина), клиническими особенностями течения атеросклероза и отя-гощённой наследственностью. Выявлены сочетания сывороточных генетических маркеров крови, которые являются важным прогностическим фактором повышенной предрасположенности к атеросклерозу и развития его осложнений (инфаркт миокарда и ОНМК) - (фенотип Hp 2-2, резус-фактор Rh- , A(II) группа крови), возможный риск развития осложнений у больных с фенотипом Hp 2-2, резус- фактор Rh-, AB(IV) группой крови и отсутствие прогрес-сирования заболевания и развития осложнений - (фенотип Hp 1-1, Rh+, 0(1) группа крови).

Впервые генетические маркеры крови рассматриваются как критерии для формирования групп больных с повышенным риском развития осложнений атеросклероза и прогнозирования его дальнейшего течение.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Изучено распределение эритроцитарных антигенов систем АВО, резус-фактора Rh и фенотипов гаптоглобина и трансферрина у больных с атеросклерозом с использованием семейного анамнеза, что даёт возможность прогнозировать течение, исход атеросклероза, а также определить группы повышенного риска развития заболеваний, осложнений атеросклероза и разработать программу индивидуальной корригирующей терапии.

Созданы диагностические схемы, с помощью которых сформированы группы риска развития различных клинических форм атеросклероза.

Благодаря сочетанию сывороточных генетических маркеров крови (фенотип Hp 2-2, резус-фактор Rh- , A(II) группа крови) удалось установить наследственную предрасположенность к атеросклерозу. Это сочетание маркеров, в свою очередь, является ведущим звеном первичной профилактики, которая призвана сохранить здоровье среди лиц, ещё не столкнувшихся с проявлениями атеросклеротического процесса (донозологические формы), а также не допустить или ограничить воздействие факторов природной и социальной среды, способных вызвать патологические изменения.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По материалам диссертации опубликовано: 14 печатных работ, методические рекомендации для врачей. Результаты научных исследований внедрены в работу кардиологического отделения МУЗ ГКБ №20 г. Воронежа, а также в учебный процесс на кафедрах: пропедевтики внутренних болезней, терапии №2 с клинической лабораторной диагностикой, психиатрией и наркологией ИПМО ВГМА им. Н.Н. Бурденко.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Проведена на совместном заседании кафедр терапии №2 с клинической лабораторной диагностикой, психиатрией и наркологией ИПМО ВГМА им. Н.Н. Бурденко, пропедевтики внутренних болезней ВГМА им.

Н.Н.Бурденко и общей врачебной практики (семейной медицины) с инфекционными болезнями ИПМО ВГМА им. Н.Н.Бурденко.

Результаты исследований были представлены на ежегодной конференции молодых учёных ВГМА им. Н.Н.Бурденко (Воронеж 2004, 2006г.), на 4 терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения профилактики наиболее распространённых заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2005г.), на 5 межрегиональной научно-практической конференции кардиологов «Стабильная ИБС: особые клинические ситуации. Тактика врача» (Воронеж, 2005г.), на конференции, посвящённой 30-летия МУЗ «Городская больница №1» (Старый Оскол, 2005г.), на 12 научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2006г.), на XIX межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы модернизации регионального здравоохранения (Липецк, 2006г.).

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Основной текст работы изложен на 115 страницах компьютерного текста, иллюстрированного 22 таблицами и 17 рисунками. Диссертация состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, материалов и методов исследования, полученных результатов, обсуждения результатов исследования) и выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель содержит 145 работ отечественных и 52 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Суслова, Екатерина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. У больных с заболеваниями, обусловленными развитием атеросклероза повышенная предрасположенность ассоциируется с антигенами A(II), Rh- и фенотипом Hp 2-2, а наименьшая с антигенами 0(1), Rh+ и фенотипом Hp 1-1. Отягощенную наследственность можно рассматривать, как фактор риска развития заболевания, что необходимо учитывать при формировании диспансерного контингента.

2. У больных с антигенами A(II), Rh- и фенотипом Hp 2-2 клинические проявления атеросклероза протекают тяжелее и более длительно. Высокая частота развития осложнений определена у больных с антигеном AB(IV).

3. Минимальный риск возникновения осложнений атеросклероза определён у обладателей комбинации (0(1) группа крови, резус-фактор Rh+, фенотип Hp 1-1). Высокая частота развития осложнений атеросклероза определена у лиц с комбинацией (А(П) группа крови, резус-фактор Rh-, фенотип Hp 2-2).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.При профилактических осмотрах населения необходимо изучать внутрисемейный анамнез обследуемых. Наличие у них отягощённой наследственности, является показателем для углубленного обследования с целью выявления скрытых признаков атеросклероза. В таких семьях необходимо проводить обследование всех их членов, включая лиц юношеского возраста.

2.Лицам с отягощённой наследственностью рекомендуется проведение клинико-лабораторных (определение уровня холестерина, липидный обмен, триглицериды, показателей свёртывания крови и др.) и функциональных методов исследования ( ЭКГ, ЭХО-КГ, холтеровское мониторирование и др.)

3.Также лицам с отягощённой наследственностью рекомендуется определение у них группы крови и фенотипов гаптоглобина. При обнаружении у них генетических маркёров, ассоциирующихся с повышенной предрасположенностью к осложнённому течению атеросклероза (фенотип Hp 2-2, резус-фактор Rh-, А(И) группа крови), а также (фенотип Hp 2-2, резус-фактор Rh-, AB(IV) группа крови) является показанием для постановки на диспансерный учёт и проведение ранних профилактических мероприятий по предупреждению развития клинических форм атеросклероза.

4.Лечение и планирование диспансерных мероприятий у больных ИБС и ГБ следует проводить обладателям маркёров (фенотип Hp 2-2, резус-фактор Rh-, А(И) группа крови) и (фенотип Hp 2-2, резус-фактор Rh-, AB(IV) группа крови), так как они склонны к развитию ранних осложнений атеросклероза.

5.Важны ранние профилактические меры:

- у наследственно отягощённых больных важно проводить более длительную и настойчивую терапию с повторной их госпитализацией при первых признаках ухудшения клинического их состояния;

- целесообразно санаторно-курортное лечение;

- проведение беседы с больным о гиполипидемической диете и здоровом образе жизни;

- важное место в профилактике атеросклеротического процесса должна занять работа медико-генетических консультаций, сотрудники которых должны быть хорошо осведомлены в вопросах сердечно-сосудистой патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суслова, Екатерина Юрьевна, 2007 год

1. Алексеев Л.П. Биологическая роль системы HLA / Л.П. Алексеев // Иммунология 1985.- №3- С. 5-10.

2. Алимова М.М. Клиническое значение определения гаптоглобина в сыворотке крови у детей: автореф. дис.д-ра биол. наук / М.М. Алимова; М., 1970.-25 с.

3. Алиханян С.И. Общая генетика / С.И. Алиханян, А.П. Акифьев, Л.С. Чернин М.: Высшая школа, 1985 - 448 с.

4. Алмазов В.А. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / В.А. Алмазов, Б.Б. Бондаренко, В.Ф. Чевнецов Л.,1987 - 31 с.

5. Амосова Е.Н. Атеросклероз: некоторые факты о холестерине / Е.Н. Амосова // Журнал практического врача. 1996 - №5 - С. 34-38.

6. Амосова Е.Н. Атеросклероз: рекомендации по выявлению, оценке и коррекции повышенного уровня холестерина в крови / Е.Н. Амосова // Журнал практического врача. 1996-№6.-С. 23, 26-28.

7. Ардаматский Н.А. Настоящее и будущее профилактики атеросклероза / Н.А. Ардаматский // Международный медицинский журнал. -1999.-№3-4.-С. 149-152.

8. Ардаматский Н.А. Новые аспекты проблемы атеросклероза / Н.А. Ардаматский, Ю.В. Абакумова // Новые технологии в медицине: сб. науч. тр. Саратов, 1999. - С. 4-13.

9. Аронов Д.М. Диагностика и лечение атерогенных дислипидемий: Метод, пособие для врачей / Д.М. Аронов, Н.В. Перова, Н.М. Ахмеджанов-М.,1996- 44с.

10. Аронов Д.М. Методика оценки качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Д.М. Аронов, В.П. Зайцев // Кардиология2002.-№5.-С. 92-95.

11. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза / Д.М. Аронов // Терапевтический архив.- 1999.-№8.- С. 5-9.

12. Баранов B.C. Генная терапия медицина XXI века / B.C. Баранов// Соросовский образовательный журнал-1999 - №3. - С. 17-27.

13. Баранов B.C. Предиктивная и превентивная медицина / B.C. Баранов // Лабораторная диагностика 2004 - №2(4). - С. 3-6.

14. Барац С.С. Клиника, лечение и профилактика атеросклероза / С.С. Барац-Екатеринбург, 1998. 84 с.

15. Бейсембаева Р.У. Гаптоглобин / Р.У. Бейсембаева.— Алма-Ата, 1983.- 127с.

16. Беленькая P.M. Инсульт и варианты артерий мозга / P.M. Беленькая-М.: Медицина, 1979.- 176с.

17. Белоконь Н.А. Болезни сердца и сосудов у детей / Н.А. Белоконь, М.Б. Кубергер- М.: Медицина, 1987- 446 с.

18. Богоявленский В.Ф. XI Международный симпозиум "Современные тенденции во взглядах на атеросклероз" (5-9 октября 1997 г., Париж) / В.Ф. Богоявленский // Казанский медицинский журнал 1998 - №1. - С. 7476.

19. Бодрова О.В. Атеросклероз / О.В. Бодрова, Н.П. Ларионова. — М.: Крон-пресс, 2000. 406 с.

20. Болезни сердца и сосудов: руководство для врачей: в 4т. / под ред. Е.И. Чазова М.: Медицина, 1992.- Т.З. -491 с.

21. Бочков Н.П. Гены и судьбы / Н.П. Бочков.- М.: Молодая гвардия, 1990.-255с.

22. Бочков Н.П. Клиническая генетика / Н.П. Бочков М.: ГЕОТАР-МЕД, 2002.-271с.

23. Бочков Н.П. Медицинская генетика / Н.П. Бочков, А.Ф. Захаров,

24. B.И. Иванов М.: Медицина, 1984 - 368с.

25. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиции клинициста / Н.В. Верещагин // Журнал неврологии и психиатрии — 2003,- №9.1. C.8-9.

26. Верещагин Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии /Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская-М.: Медицина, 1997 288с.

27. Верещагин Н.В. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы / Н.В. Верещагин, Ю.Я. Варакин // Инсульт-2001.-№1.-С. 34-40.

28. Взаимосвязь показателей холестеринтранспортной системы крови с клиническими проявлениями и выраженностью коронарного атеросклероза / Д.М. Аронов и др.// Кардиология.- 1995.- №11. С. 39-45.

29. ВиленскийБ.С. Инсульт/Б.С. Виленский.-М., 1995-287 с.

30. Виноградов А.В. Инфаркт миокарда / А.В. Виноградов. М.: Медицина, 1971- 312 с.

31. Выявление системного атеросклеротического поражения сосудов у больных, перенесших инфаркт миокарда / Ф.Н. Зусманович и др. .// Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - №4 - С. 21-25.

32. Гааль Э. Электрофорез в разделении биологических макромолекул / Э. Гааль, Г. Медьеши, JI. Верецкеи: пер. с англ.- М., 1982 432 с.

33. Генетика человека: в 3 т. / под. Ред. Ф. Фогель, А. Мотульски: пер. с англ.- М.: Мир, 1989.- Т.З.- 366с.

34. Геном человека и гены "предрасположенности" / B.C. Баранов и др. СПб.: Интермедика, 2000.- 271с.

35. Гиляровский С.А. Пропедевтика внутренних болезней / С.А. Гиляровский- М.: Медицина, 1965 346 с.

36. Горбунова В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики / В.Н. Горбунова.- СПб.: Интермедика, 1999 209с.

37. Грацинский Н.А. Целенаправленная терапия для целенаправленной профилактики. Симпозиум на 64-м конгрессе Европейского общества по атеросклерозу / Н.А. Грацинский // Кардиология. 1996 - №2 - С. 71-74.

38. Группы крови АВО и Rh у больных с сердечно-сосудистой патологией / Е.Н. Мешалкин и др. // Кардиология 1981- №4 - С. 46-50.

39. Группы крови АВО как фактор риска ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии у различных этнических популяций / М.Б. Ра-фал ович и др. // Терапевтический архив 1984.- №1- С.72-76.

40. Давиденкова Е.Ф. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза: обзор / Е.Ф. Давиденкова, И.С. Либерман, М.Г. Шафран // Клиническая медицина 1990- №10 - С. 23-31.

41. Дзизинский А.А. Атеросклероз: Этиология, патогенез, лечение / А.А. Дзизинский. Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1997. - 274 с.

42. Дзяк Г.В. Значение изменений иммунологического статуса в определении характера течения атеросклероза и ИБС / Г.В. Дзяк, Е.А. Коваль // Журнал Акад. медицинских наук Украины. 1996. - №2. - С. 317-333.

43. Диагностика и лечение атеросклероза: метод, рекомендации / Сост. Э.В. Минаков, А.П. Бабкин.- Воронеж, 1998.- 55с.

44. Диагностика и скрининг ранних стадий атеросклеротического поражения артерий и аорты / В.И. Харченко и др. .// Рос. медицинский журнал. 2001.-№3.-С. 44-49.

45. Доклинический период ишемической болезни сердца и коронарного атеросклероза в классификации функциональных состояний больных / Д.М. Аронов и др. .// Терапевтический архив 1996 - №5. - С. 47-51.

46. Дранник Г.Н. Генетические системы крови человека и болезни / Г.Н. Дранник, Г.М. Дизик. Киев: Здоровья, 1990 - 200 с.

47. Евзельман М.А. Ишемический инсульт / М.А. Евзельман.- Орёл: ОГУП Труд, 2003 .-294с.

48. Жданович Э.Я. Патогенетические и средовые факторы предрасположенности к ИБС у детей с наследственной отягощенностью: автореф. дис. .канд. мед. наук. / Э.Я. Жданович. Минск, 1995 - 23с.

49. Желев В.А. Клиническая и иммуно-биохимическая характеристика новорожденных из семей с ранними проявлениями атеросклероза: Автореф. дис. .канд. мед. наук / В.А. Желев. Томск, 1994 - 19с.

50. Жулина Н.И. Атеросклероз. Нарушения липидного обмена / Н.И. Жулина, Б.А. Толченое, А.А. Рунова; Нижегор. гос. мед. акад. — Н. Новгород, 1999. 26 с.

51. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика / Ю.М. Зарецкая-М.: Медицина, 1983.-208 с.

52. Зезеров Е.Г. Биохимические аспекты атеросклероза: этиология, патогенез, диагностика, профилактика, лечение / Е.Г. Зезеров // Вопросы биол. мед. и фармац. химии. 1999. — №1. - С. 49-55.

53. Зотиков Е.А. Антигенные системы человека и гомеостаз / Е.А. Зо-тиков. М.: Наука, 1982 - 241с.

54. Ишемическая болезнь сердца у больных вазоренальной гипертонией атеросклеротической этиологии / Ю.И Бузиашвили и др. // Кардиология. 1996.- № 10. - С. 73-75.

55. К вопросу о современной трактовке факторов риска болезней системы кровообращения, связанных с атеросклерозом / В.И. Харченко и др. .//

56. Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. — №1. — С. 137-145.

57. Кайпшбаев С.К. Патогенез и терапия ранних форм церебрального атеросклероза / С.К. Кайпшбаев // Клиницист.- 1995 №2 - С. 40-44.

58. Карпов Р.С. Атеросклероз: Патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р.С. Карпов, В.А. Дудко; НИИ кардиологии Томского науч. центра Сиб. отд-ния Рос. АМН. Томск: STT, 1998. - 655 с.

59. Карпов Ю.А. Особенности течения и лечения ИБС у больных пожилого возраста / Ю.А. Карпов // Международный медицинский журнал. — 1999.-№3-4.-С. 139-143.

60. Каук О.И. Частота факторов риска развития атеросклероза сосудов головного мозга у лиц молодого возраста / О.И. Каук, И.Ф. Болокадзе, К.А. Лещенко //Экспериментальная и клиниеская медицина. 1999. — №1. -С.27-30.

61. Климов А.Н. Взгляд на решение проблемы атеросклероза / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев // Вестн. Рос. АМН. 1999.- №9. - С. 33-37.

62. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб., 1995 - 298 с.

63. Клинико-биохимические особенности основных факторов риска атеросклероза у детей пробандов с первичными гиперлипидемиями / Х.Г. Алиджанова и др. // Терапевтический архив. 1998. - № 1. - С. 19-23.

64. Клинико-диагностические критерии ишемической болезни головного мозга при атеросклеротическом стенозирующем поражении сонных артерий / И.П. Дуданов и др.// Медицинский акад. Журнал. 2001. - №3. - С. 67-74.

65. Клинико-функциональные особенности разных стадий атероскле-ротической дисциркуляторной энцефалопатии / Т.Л. Визило и др. .// Неврологический журнал.-2001. №1- С. 17-20.

66. Клиническая и иммунобиохимическая характеристика новорожденных из семей с ранними проявлениями атеросклероза / Г.П. Филиппов и др.// Актуальные вопросы кардиологии: сб.ст Томск, 1986.- С. 156-158.

67. Колесник В.В. Антигенные системы крови у больных с ишемиче-ской болезнью сердца / В.В. Колесник, Е.А. Хлудок // Врачебное дело-1986.-№11.-С. 64-66.

68. Крейдлер А. Церебральный инфаркт и церебральное кровоизлияние / А. Крейдлер: пер. с рум.- Бухарест: Издательство Акад. СРР, 1975-236с.

69. Кудрявцева И.В. Клинико-биохимические особенности формирования атеросклероза у лиц молодого возраста с факторами риска ИБС: авто-реф. дис. .канд. мед. наук / И.В. Кудрявцева. Уфа, 1995- 23 с.

70. Кухарчук В.В. Основные результаты научно-исследовательских работ по направлению "Атеросклероз "/ В.В. Кухарчук, Э.М. Тарарак, В.И. Брюховецкий // Вестн. Рос. АМН. 1998. - №7 - С. 19-23.

71. Кухтевич И.И. Церебральный атеросклероз: Эволюция взглядов, терапевтические выводы / И.И. Кухтевич М.: Медицина, 1998. — 183 с.

72. Кучеренко О.Д. Атеросклероз, антиоксиданты и ишемическая болезнь сердца: обзор / О.Д. Кучеренко // Медицина сегодня и завтра. 1999-№1.-С. 27-30.

73. Кушаковский М.С. Аритмии сердца: руководство для врачей / М.С. Кушаковский.- Спб.: Гиппократ, 1992. 544с.

74. Панкин В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атеросклероза / В.З. Панкин // Вопросы медицинской химии. — 1989 — № 3. С. 18-24.

75. Ленц В. Медицинская генетика / В.Ленц: пер. с нем.- М.: Медицина, 1984-448с.

76. Либов И.А. Нарушение липидного обмена и атеросклероз: актуальность проблемы и диагностика / И.А. Либов, С.В. Черкесова // Лечащий врач. 2001. - №3. - С. 72-75.

77. Липидтранспортная система крови и фибринолиз у больных различной протяженностью атеросклеротического поражения / Е.П. Панченко и др. //Кардиология.- 1995-№12.- С.72-77.

78. Лупанов В.П. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение/ В.П. Лупанов, В.Г. Наумов // Сердце 2002 - Т.1, №6. - С.276-282.

79. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца / Н.А. Мазур М.: Медицина, 1985 - 192 с.

80. Маколкин В.И. Гипертоническая болезнь / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков М., 2000 - 96с.

81. Марцевич С.Ю. Атеросклероз. Клиническая значимость и возможность предупреждения. / С.Ю. Марцевич // Лечащий врач. 2004.- №2.-С. 38-42.

82. Маурер Г. Диск-электрофорез. Теория и практика электрофореза / Г. Маурер: пер. с нем.-М.: Мир, 1971- 247с.

83. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики (Лекции) / Г.Р. Му-товин М.: Высшая школа, 1997. - 173 с.

84. Мякотных B.C. Современное состояние проблемы атеросклероза / B.C. Мякотных, Т.А. Боровкова // Успехи геронтологии. 2000. - №4. - С. 112-118.

85. Мясников А.Л. Основы диагностики и частной патологии внутренних болезней / А.Л. Мясников М.: Медгиз, 1952. - 680 с.

86. Нагорнев В.А. Новые представления о механизмах развития атеросклероза / В.А. Нагорнев // Рос. мед. вести. 2000- №1. - С. 49-50.

87. Новик А.А. Генетика в клинической медицине / А.А. Новик, Т.А. Камилова, В.Н. Цыган.- СПб., 2001.- 219с.

88. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике / Р.Г. Оганов // Кардиология.- 1999.- №39 (2).- С.4-9.

89. Оганов Р.Г. Современные подходы в диагностике и коррекции атерогенных дислипопротеинемий / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова // Кардиология.- 1989.-№10.-С. 15-22.

90. Одинак М.М. Сосудистые заболевания головного мозга / М.М. Одинак, А.А. Михайленко, Ю.С. Иванов, Г.Ф. Селин.- Спб.: Гиппократ, 1998.- 160с.

91. Орехов А.Н. Клеточные механизмы атеросклероза. Молекулярные основы проявлений атеросклероза / А.Н. Орехов, Е.Р. Андреева // Международный медицинский журнал 2001.- № 1. - С. 108-113.

92. Особенности перекисного окисления липидов у лиц с повышенным генетическим риском развития атеросклеротических сердечнососудистых заболеваний / Е.Ф. Давиденкова и др. .// Клиническая медицина.- 1988 №8 - С.54-58.

93. Особенности эволюции атеросклероза за 25-летний период мужчин с различными темпами развития атеросклероза в пяти европейских городах / B.C. Жданов и др. .// Кардиология. 2001. - №7. - С. 4-8.

94. Остерман JI.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование / JI.A. Остерман М.: Наука, 1981.-287с.

95. Отева Э.А. Проблемы патогенеза атеросклероза, региональные аспекты / Э.А. Отева, А.Б. Масленников, А.А. Николаева // Терапевтический архив. 1997. - № 1. - С. 20-22.

96. Отева Э.А. Факторы риска атеросклероза в семьях больных инфарктом миокарда и подходы к первичной семейной профилактике: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / Э.А. Отева. Новосибирск, 1998.-27с.

97. Парфенова Н.С. Апопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркеры и предикторы атеросклероза / Н.С. Парфенова, Д.Б. Шестов // Кардиология.- 1995.-№4.-С. 41-48.

98. Первичная и вторичная профилактика атеросклероза: Пособие для врачей врачей / А. В. Панов и др.. СПб., 2000. - 38 с.

99. Перова Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии / Н.В. Перова // Кардиология-1996.- Т.36, №3. С.47-53.

100. Пирогова Т.Ф. Определение фенотипов некоторых белков сыворотки крови человека / Т.Ф. Пирогова // Лаб. дело 1979.- №12. - С.726-729.

101. Поздняков Ю.М. Профилактика заболеваний сердечно-сосудистойсистемы / Ю.М. Поздняков, B.C. Волков М.: Мир Отечества, 1997 - 176 с.

102. Покровский А.В. Заболевание аорты и ее ветвей / А.В. Покровский-М.: Медицина, 1979 — 174 с.

103. Поляков В.П. Кардиологическая практика / В.П. Поляков, Б.Л. Мовшович, Г.Г. Савельева Самара, 1994 — 227с.

104. Пономарева И. А. Изменения артерий большого мозга при выраженном атеросклеротиическом их поражении / И.А. Пономарева, Ф.Х. Низа-мов, В.П. Вахов. Тюмень, 1996- 9 с.

105. Рафиков Х.С. К методу выявления генетических вариантов трансферрина, гаптоглобина и гемоглобина после диск-электрофореза в полиакри-ламидном геле / Х.С. Рафиков // Лаб. дело. 1977. - № 12 . - С. 746.

106. Ш.Репин B.C. Клеточные механизмы атеросклероза / B.C. Репин // Соросовский образовательный журнал 1998. - №9. - С. 34-38.

107. Рожкова Т.А. Оценка наследственной предрасположенности к ишемической болезни сердца в семьях больных коронарным атеросклерозом: автореф. дис.канд. мед. наук / Т.А. Рожкова. М., 1994.- 25с.

108. ПЗ.Ройтберг Г.Е. Лабораторная и инструментальная диагностики заболеваний внутренних органов / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский.- М., 1999.- 621с.

109. Роль генетических внешнесредовых факторов в формировании предвестников атеросклероза у детей и подростков / Г.Н. Костюрина и др.// Педиатрия 1992.- № 4-6. - С. 76-77.

110. Сидоренко Б.А. Липопротеины и коронарный атеросклероз (итоги научного исследования) / Б.А. Сидоренко // Кардиология.- 1997 — №4. — 90 с.

111. Пб.Симерзин В. В. Атеросклероз и риск-стратификация при дисли-пидемиях / В.В. Симерзин, И.В Гаглоева // Самарарский медицинский журнал- 2001.- №4. С. 22-28.

112. Система гемостаза и фибринолиза у больных с различной распространенностью атеросклеротического поражения / Е.П. Панченко и др. .// Кардиология 1995.-№4.-С. 18-23.

113. Степанов В.А. Анализ ассоциаций полиморфизма гена ангиотен-зин-конвертирующего фермента с коронарным атеросклерозом, уровнем ли-пидов и давлением крови / В.А. Степанов, В.П. Пузырев, Р.С. Карпов // Сибирский медицинский журнал.- 1998 №3-4- С. 20-25.

114. Сумароков А.В. Диагностика раннего экстракраниального атеросклероза / А.В. Сумароков // Рос. медицинский журнал. 1997. - №1. — С.ЗЗ-37.

115. Сумароков А.В. Ишемическая болезнь сердца и начальный атеросклероз экстракраниальных сосудов / А.В. Сумароков // Кардиология. — 1996. -№12.-С. 79-89.

116. Сургучева А.П. Гены человека, определяющие развитие атеросклероза: структура, регуляция, полиморфизм / А.П. Сургучева // Второй Всесоюзный съезд медицинских генетиков, Алма-Ата, 4-6 декабря 1990 г.: тезисы докладов. М., 1990- С. 556-557.

117. Сусеков А.А. Некоторые аспекты атеросклероза по итогам двухконгрессов / А.А. Сусеков // Кардиология 1995.-№7. - С. 61-67.

118. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда / А.Л. Сыркин- М., 1998.- 398с.

119. Тарасевич В.Ю. Изучение группы риска по раннему развитию атеросклероза у детей с отягощенной наследственностью по ишемической болезни сердца: дис.канд. мед. наук / В.Ю. Тарасевич. Хабаровск, 1987.-193с.

120. Тимошенко Л.И. Полиморфизм антигенов системы АВО и резус-фактора / Л.И. Тимошенко, Л.Н. Лавровская // Врачебное дело 1986 - №12. - С. 38-42.

121. Титов В.Н. Кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза: настоящее и перспективы / В.Н. Титов // Терапевтический архив.- 2001.- №12.-С. 78-82.

122. Титов В.Н. Клиническая химия атеросклероза / В.Н. Титов // Клиническая лаб. Диагностика. 1998. - №4. - С. 3-13.

123. Факторы риска развития атеросклероза у детей / И.Е. Слезка и др. // Актуальные вопросы детской хирургии и педиатрии: сб. науч.-практ. тр. Владивосток. - 1998. - С. 173-176.

124. Фенотипирование гиперлипопротеидемий: метод, рекомендации/ А.Н. Климов и др. М., 1975.- 42с.

125. Филиппов Г.П. Клинико-биохимическая характеристика новорожденных из семей с отягощенной наследственностью по атеросклерозу / Г.П. Филиппов, В.А. Желев, И.А. Ковалев // Педиатрия. 1998. - №5. - С. 42-45.

126. Фролькис В.В. Гено-регуляторные механизмы развития атеросклероза и гено-регуляторная терапия / В.В. Фролькис // Журнал Академии медицинских наук Украины.- 1996- №2 С. 217-231.

127. Харрис Г. Основы биохимической генетики человека / Г. Харрис: пер. с англ. М., 1973 - 295с.

128. Хобта В.Д. Церебро-кардиальный синдром у больных дисцирку-ляторной энцефалопатией гипертонического и атеросклеротического генеза / В.Д. Хобта, JI.JI. Корсунская, И.И. Курач // Укр. весник психоневрологии. -1995. -№ 1.-С. 51-53.

129. Чазов Е.И. Болезни органов кровообращения / Е.И. Чазов М.: Медицина, 1997 - 832 с.

130. Швальб П.Г. Ишемическая болезнь сердца у больных с облитери-рующим атеросклерозом нижних конечностей / П.Г. Швальб, А.А. Сигаев // Ангиология и сосудистая хирургия. 1995 - №1. - С. 133-139.

131. Шевченко Н.М. Нарушения ритма сердца / Н.М. Шевченко, А.А. Гроссу-М., 1992.- 144с.

132. Шелагуров А.А. Пропедевтика внутренних болезней / А.А. Шела-гуров М.: Медицина, 1975 - 479 с.

133. Шестаков А.Ф. Пропедевтика внутренних болезней: метод, рекомендации / А.Ф. Шестаков, А.Р. Вайсберг, Е.Ю. Иванченко Н. Новгород: НГМА, 2003.-110с.

134. Шишкин С.С. Медицинские аспекты биохимической и молекулярной генетики / С.С. Шишкин, В.Н. Калинин М.: ВИНИТИ, 1992 - 216с.

135. Шпектор А.В. Кардиология: ключи к диагнозу / А.В. Шпектор-М.: Видар, 1998.-336с.

136. Штерн К. Основы генетики человека / К. Штерн: пер. с англ.- М.: Медицина, 1965-660с.

137. Щербакова М. Ю. О первичной профилактике атеросклероза у детей группы высокого риска / М.Ю. Щербакова, Г.А. Самсыгина, Е.В. Мураш-ко // Лечащий врач. 2000. - №5-6. - С. 38-40.

138. Эволюция атеросклероза коронарных артерий в пяти городах Европы за последние 20-25 лет / A.M. Вихерти др.// Кардиология.- 1995-№4.-С. 4-11.

139. Эфроимсон В.П. Введение в медицинскую генетику / В.П. Эфроимсон M.: Издательство медицинской литературы, 1964 - 492с.

140. Anderson К.М. Cholesterol and mortality. 30 years of follow-up from theFramingham study /K.M. Anderson, W.P. Castelli, D. Levy // JAMA.- 1987-Vol. 257.-P.2176-2180.

141. Andreassi M.G. DNA damage as a new emerging risk factor in atherosclerosis / M.G. Andreassi, N. Botto // Trends Cardiovasc. Med. 2003-Vol. 13, N7. -P.270-275.

142. Association of gene polymorphisms with coronary artery disease in low- or high-risk subjects defined by conventional risk factors / A. Hirashiki, Y. Yamada, Y. Murase, et al. // Am. Coll. Cardiol. 2003.-Vol. 42, N 8. - P. 14291437.

143. Biochemical mancers in the diagnosis of coronary artery disease / F. Hartmann et al. // Eur. Hear. 1998.-N19. -P.2-7.

144. Bitter V. Women and coronary heart disease risk factors / V. Bitter // J. Cardiovasc. Risk 2002.-Vol. 9, N 6. - P.315-322.

145. Blood serum aterogenicity associated with coronary atherosclerosis / A.N. Orekhov et al. .// Circulation. 1988.-N62. -P.421-429.

146. Brousseau T. Genetics and dyslipidemias / T. Brousseau, J.C. Fruchart // Arch. Mai. Coeur Vaiss. 2003.-Vol. 96, N 11. - P. 1116-1120.

147. Cardiovascular features of homozygous familial hypercholesterolemia: analysis of 16 patients / D.L. Sprecher et al. // Am. J. Cardiol. 1984 - N54. -P.20-30.

148. Characteristic cardiovascular manifestation in homozygous and heterozygous familial hypercholesterolemia / A. Kawaguchi et al. .// Am. Heart J. — 1999.-N137.-P.410-418.

149. Clinical features of familial hypercholesterolemia. Arteriosclerosis / A. Yamamoto et al. // Arteriosclerosis. 1989-N9. - P. 166-174.

150. Corti M.C. Coronary heart disease risk factors in older persons / M.C. Corti, J.M. Guralnik, C. Bilato // Aging Clin. Exp. Res. 1996.- N8. - P.75-89.

151. Dausset J. HLA complex in human biology in the light of association with disease / J. Dausset // Transplant. Proa. 1977 - N1. - P.523-529.

152. European Guidelines on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice //Eur. Heart J. -2003.-Vol. 24 ,N 17.-P. 1601-1610.

153. Fredrickson D.S. A system for phenotyping hyperlipoproteinemia /D.S. Fredrickson, R.S. Lees //Circulation. 1965.-Vol. 31, N 2. - P.321-327.

154. Gauthier G.M. The association of homocysteine and coronary artery disease / G.M. Gauthier, J.G. Keevil, P.E. McBride // Clin. Cardiol. 2003- Vol. 26, N 12. - P.563-568.

155. Genetic deletion of tissue-type plasminogen activator (t-PA) in APOE 3-Leiden mice reduces progression of cholesterol-induced atherosclerosis / F. Rezaee et al. // Thromb Haemost. 2003.-Vol. 90, N 4. - P.710-716.

156. Genetic determinants of arterial calcification associated with atherosclerosis / T.M. Doherty et al. // Mayo Clin. Proc. ~ 2004.-Vol. 79, N 2. P. 197210.

157. Genetic polymorphisms in cytokine and adhesion molecule genes in coronary artery disease / J. Auer et al. // Am. J. Pharmacogenomics. 2003-Vol. 3, N 5. -P.317-328.

158. Genetic variability of von Willebrand factor and risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study / I.M. van der Meer et al. // Br. J. Haematol. -2004.- Vol. 124, N 3. P.343-347.

159. Genotypic and phenotypic variation in familial hypercholesterolemia / G.R. Thompsonf et al. .// Arteriosclerosis. 1989 - N9. - P. 175-180.

160. Gorodeski G.I. Update on cardiovascular disease in postmenopausal women / G.I. Gorodeski // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2002.-Vol. 16, N 3. - P.329-355.

161. Grundy S.M. Atlas of Lipid Disorrders. Cholesterol, Aterosclerosis and Coronary Heart Disease. Unit 1 / S.M. Grundy. 1990 - 38 p.

162. Gudworth A.Q. The HLA system and disease / A.Q. Gudworth, E. Wolf //Clin. Sci.- 1981.-Vol.61.-P.l-5.

163. Harris H. Hand-book of Enzyme Electrophoresis in Human Genetik / H. Harris. Nord-Holland, 1976.- 252 p.

164. HLA and disease association / A. Svejgaard et al. // International convocation on immunology. 1981.-N7. - P.329-337.

165. Interaction between a genetic variant of the platelet fibrinogen receptor and fibrinogen levels in determining the risk of cardiovascular events / S.M. Boek-holdt et al. .// Am. Heart J. 2004.- Vol. 147, N 1.- P.181-186.

166. International trends in mortality from stroke, 1968 to 1994 / C. Sarti et al. // Stroke. 2000. -N31. - P. 1588-1601.

167. Kannel W.B. Cardiovascular risk factors in the elderly / W.B. Kannel // Coron Artery Dis. 1997.-N8. - P.565-575.

168. Kannel W.B. The Framingha Study: historical insight on the impact of cardiovascular risk factors in men versus women / W.B. Kannel // J. Gend. Specif. Med. 2002.- Vol. 5, N 2. - P.27-37.

169. Kannel W.B. Update on hyper-lipidemia in the elderly: is this a risk factor for heart disease? / W.B. Kannel // Am. J. Geriatr. Cardiol. 1996.-N5. -P.9-14.

170. Keir S.L. Stroke epidemiology studies have underestimated the frequency of intracerebral haemorrhage: a systematic review of imaging in epidemiological studies / S.L. Keir, J.M. Wardlaw, C.P. Warlow // J. Neurol. 2002.- N249. -P. 1226-1231.

171. Leaf D.A. Lipid disorders: applying new guidelines to your older patients / D.A. Leaf// Geriatrics. 1994.-N49. - P.35-41.

172. Libby P. Involvement of the immune system in human atherogenesis: current knowledge and unanswered questions / P. Libby, G.K. Hansson // Lab. Invest. 1991.-Vol. 64, N 1. - P.5-15.

173. Little P. The book of genes / P. Little // Nature. 1999 - N402. -P.467-468.

174. Lusis A. J. Genetic factors in cardiovascular disease. 10 questions / A J. Lusis // Trends Cardiovasc. Med.- 2003.-Vol. 13, N 8. P.309-316.

175. Malik I.S. Soluble adhesion molecules in ischaemic heart disease / I.S. Malik, D.O. Hascard // Eur. Heart J. 1999.-Vol. 20, N 14. - P.990-991.

176. Polymorphism in the regulatory part of the cholesterol 7 alpha hydroxylase gene in children with high and low levels of cholesterol / J.A. Hubacek et al. // Cas. Lek .Cesk. 2003.-Vol. 142, N 7. - P. 423-426.

177. Prevalence of cardiovascular diseases among older adults. The Cardiovascular Health Study / M.B. Mitelmark et al. // Am. J. Epidemiol. 1993.-N 137. -P.311-317.

178. Relation of serum cytokine concentrations to cardiovascular risk factors and coronary heart disease / M.A. Mendall et al. // Heart. 1997 - Vol. 78, N 3. -P.273-277.

179. Ricci S. Clinical methods for diagnostic confirmation of stroke subtypes / S. Ricci, M.G. Celani, E. Righetti //Neuroepidcmiology. 1993.-N 13. -P.290-295.

180. Risk-factor profile in severe, generalized, obliterating vascular disease / J. Finsterer et al. .// South Med. J. 2004.- Vol. 97, N 1. - P.87-92.

181. Role of genetics in prevention of coronary atherosclerosis / G.Novelli, P.Borgiani, E. Giardina, et al. // Curr. Opin. Cardiol. 2003.-Vol. 18, N 5. -P.368-371.

182. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999.-Vol. 340, N 2. - P.l 15-126.

183. Shoulders C.C. The genes and proteins of atherogenic lipoprotein production / C.C. Shoulders, R.P. Naoumova// Biochem Soc Trans. -2004-Vol. 32 , Pt. 1.-P.70-74.

184. Smith J. Quantitative trait locus mapping for atherosclerosis susceptibility / J. Smith // Curr. Opin. Lipidol. 2003.-Vol. 14, N 5. - P.499-504.

185. The gene encoding phosphodiesterase 4D confers risk of ischemic stroke / S. Gretarsdottir et al. .// Nat. Genet. 2003.-Vol. 35, N 2. -P.131-138.

186. Thompson G.R. A handbook of hyperlipidaemia / G.R. Thompson. -Curr. Science, 1991-256p.

187. Vila N. A genetic approach to ischemic stroke therapy. / N. Vila // Cerebrovasc. Dis- 2004.-Vol. 17, Suppl 1.-P.63-69.

188. Wei J.Y. Age and the cardiovascular system / J.Y. Wei // N. Engl. J. Med.-1992.- N327. P. 1735-1739.

189. Woolf B. ON estimating the relation between blood group and disease /B. Woolf// Ann. Hum. Genet.- 1955.- Vol.19. -P.251-262.