Клинико-иммунологическая характеристика различных форм атопического дерматита у детей и оптимизация его лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Пампура, Александр Николаевич

• Пампура, Александр Николаевич
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Пампура, Александр Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Современные данные о патогенезе и лечении литературы).

ГЛАВА II. Общая клиническая характеристика больных и методы исследования.

ГЛАВА III. Результаты аллергологического обследования и 65 особенности клинических проявлений атопического дерматита у детей.

ГЛАВА IV. Характеристика спектра цитокинов, липидных 75 медиаторов воспаления, морфологических и плотностных параметров эозинофилов, функционального состояния В-клеток у детей с различными формами атопического дерматита.

IV. 1. Уровни цитокинов ТЬ2-типа у детей с атопическим дерматитом.

2. Характеристика интерферонового статуса у детей с атопическим дерматитом.

IV.3. Спектр липидных медиаторов воспаления у детей с атопическим дерматитом.

4. Морфологические, морфометрические и плотностные параметры эозинофилов у детей с атопическим дерматитом.

5. Особенности лиганд-зависимого перераспределения 104 иммуноглобулиновых рецепторов В-клеток у детей с атопическим дерматитом.

6. Клинико-иммунологические характеристики различных форм атопического дерматита у детей. атопического дерматита у детей (обзор

ГЛАВА V. Терапевтическая эффективность и обоснование 129 противорецидивного лечения у детей с атопическим дерматитом.

У.1. Клиническая эффективность специфической иммунотерапии у детей с атопическим дерматитом.

У.2. Влияние специфической иммунотерапии у детей с 147 атопическим дерматитом на уровень ИЛ-5, спектр липидных медиаторов воспаления, субпопуляционный состав Т-клеток и функциональное состояние В-лимфоцитов.

У.З. Обоснование и терапевтическая эффективность эйконола у 159 детей с атопическим дерматитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика различных форм атопического дерматита у детей и оптимизация его лечения»

Актуальность проблемы

Атопический дерматит представляет собой важную медико-социальную проблему, актуальность которой обусловлена широкой распространенностью и недостаточной эффективностью терапией данного заболевания. Показано, что заболеваемость атопическим дерматитом среди детского населения достигает 12-16% [Larsen SF, Hanifin JM., 2002; Л.Ф.Казначеева и соавт., 1999; В.А.Ревякина, 1993]. Вместе с тем, эффективность традиционной прогиворецидивной терапии, заключающаяся в длительном использовании наружных кортикостероидов у больных с тяжелым течением атопического дерматита, недостаточно результативна и сопряжена с развитием побочных эффектов [Leung DYM, 2000; Barnes P., 2000]. Использование подавляющего большинства новых препаратов, в частности такролимуса, пимикролимуса, циклоспорина, селективных противовоспалительных препаратов, интерферонов [Schneider LC., 2002; Kristal L, Klein PA., 2000], ограничено из-за недостатка данных об их эффективности и безопасности при длительном использовании, а также высокой стоимости этих лекарственных средств. До настоящего времени не разработаны методы профилактики развития тяжелых форм атопического дерматита, формирования полиорганных атопических поражений. К причинам низкой результативности терапии относятся недостаток данных о патогенетических особенностях заболевания у детей с различными клиническими манифестациями, наличие иммунных и неиммунных триггеров аллергического воспаления.

Значительный прогресс в понимании патогенеза атопического дерматита связан с обнаружением субпопуляций Т-хелперов 1 и 2 типов. Отражением функционального состояния ТЬ2-клеток является синтез медиаторов межклеточного взаимодействия - интерлейкина-4 (ИЛ-4) и интерлейкина-5 (ИЛ-5), a Thl-лимфоцитов - гамма-интерферона (у-ИНФ) и интерлейкина-12 [Romagnani S., 2000]. Развитие аллергического воспаления при атопическом дерматите связывают с нарушением баланса ТЫ/ТЬ2-типа иммунного ответа.

К особенностям патогенеза атопического дерматита, которые могут обуславливать клиническую гетерогенность заболевания, наряду с функциональной активностью Т-хелперов относятся различия в спектре липидных медиаторов воспаления, а также удельный вес иммунной и неиммунной клеточной гиперрактивности. Роль липидных медиаторов воспаления в развитии атопических заболеваний продемонстрирована в ряде исследований [О.Б. Святкина, 1987; Н.Н.Погомий, 2001; Adamek-Guzik T. et al., 2002; Drazen JM., 1998]. Вместе с тем, вклад отдельных цитокинов и лейкотриенов в развитие обострений и формирование различных клинических форм атопического дерматита у детей изучен недостаточно.

Несмотря на очевидную роль неаллергенных триггеров в генезе атопического дерматита [Jones S., 2002], остается недостаточно изученной значимость неиммунной клеточной гиперреактивности у детей с данным заболеванием.

Выявление гиперчувствительности к пищевым добавкам и аллергенам у детей с атопическим дерматитом представляет собой нерешенную клиническую проблему. Так, для установления значения того или иного пищевого продукта используются провокационные тесты, выполнение и оценка которых достаточно сложна. В этой связи представляется обоснованным разработка новых неинвазивных методов диагностики гиперчувствительности.

Известно, что индукция иммунной толерантности к аллергену, проявляющаяся в достижении длительной ремиссии атопического заболевания, предотвращении развития полиорганных поражений, возможна при проведении специфической иммунотерапии [Roches А., 1997; Bousquet J. 1998]. Данные о результативности специфической иммунотерапии у детей с атопическим дерматитом противоречивы [И.И.Балаболкин, В.Н.Гребенюк, 1999; Trofimowicz A. et al., 1995; Galli Е. et al. 1994]. В рекомендациях

Всемирной Организации Здравоохранения (1998) и Американской Академии аллергологии, астмы и иммунологии (1997) подчеркивается необходимость проведения контролируемых исследований для уточнения эффективности специфической иммунотерапии при атопическом дерматите. Отсутствуют данные о сравнительной эффективности сублингвальной и инъекционной специфической иммунотерапии при атопическом дерматите [Mastrandrea F., 2001]. Имеются единичные данные о возможности прогнозирования эффективности СИТ.

Фармакотерапевтическое воздействие на развитие аллергического воспаления является перспективным направлением в терапии атопического дерматита [И.С.Гущин 1998; Ю.Е.Вельтищев, О.Б.Святкина, 1995; Barnes Р., 2001; Leung DY, Boguniewicz К, 2003]. К соединениям, обладающим противовоспалительным действием относятся n-З полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) [Sanders Т., 1993, Calder Р., 1998; Shikano М. et al. 1993]. Вместе с тем, результаты исследований эффективности препаратов, содержащих n-З ПНЖК, у больных с атопическим дерматитом противоречивы [И.И.Балаболкин, Гребенюк В.Н., 1999; Mayser P. et al., 2002; Gorelova J.Yu, Semikina E.M., 1998; Soyland E. et al., 1994].

Представленные позиции обосновывают актуальность определения клинико-иммунологических форм атопического дерматита и выделения «ключевых» медиаторов аллергического воспаления, а также разработку эффективных методов терапевтической коррекции, направленной на индукцию иммунной толерантности и блокирование аллергического воспаления.

Цель исследования. Повысить эффективность лечения атопического дерматита у детей на основе изучения различных клинико-иммунологических форм заболевания с точки зрения патогенеза, связанного с функциональной активностью Т-хелперного иммунного ответа, клеточной гиперреактивностью, спектром липидных медиаторов воспаления.

Задачи исследования.

1. Определить клинико-иммунологические характеристики различных форм атопического дерматита у детей.

2. Установить роль интерлейкинов 4 и 5, а- и у- интерферонов в формировании различных клинических форм атопического дерматита у детей.

3. Исследовать спектр липидных медиаторов воспаления (лейкотриены С4, Е4, В4) и определить их влияние на течение атопического дерматита у детей.

4. Оценить терапевтическую эффективность сублингвальной и инъекционной специфической иммунотерапии атопического дерматита у детей.

5. Изучить влияние сублингвальной и инъекционной специфической иммунотерапии у детей с атопическим дерматитом на уровень ИЛ-5 в плазме и уровень лейкотриенов, высвобождаемых лейкоцитами периферической крови.

6. Определить возможность повышения эффективности лечения атопического дерматита у детей препаратом эйконол, содержащим п-3 полиненасыщенные жирные кислоты.

Основные положения, выносимые на защиту.

Для детей с тяжелым течением атопического дерматита в период обострения характерно преобладание иммунного ответа по ТИ2-типу, проявляющееся повышенной способностью лимфоцитов периферической крови к высвобождению ИЛ-4, ИЛ-5 и увеличением концентрации ИЛ-5 в плазме.

Клинико-иммунологические формы атопического дерматита у детей (^Е-ассоциированный, с преобладанием острого или хронического воспаления, осложненный рецидивирующей пиодермией и не-1§Е-ассоциированный) связаны с определенными профилями цитокинов Т-хелперного иммунного ответа, спектром липидных медиаторов воспаления, а также выраженностью иммунной и неиммунной клеточной гиперреактивности.

Инъекционная и сублингвальная специфическая иммунотерапия аллергеном домашней пыли эффективна в лечении тяжелых форм атопического дерматита у детей. Терапевтическая эффективность сублингвальной и инъекционной специфической иммунотерапии обусловлена снижением активности ТЬ2-типа иммунного ответа. Сублингвальная и инъекционная специфическая иммунотерапия оказывают дифференцированное воздействие на клеточную гиперреактивность.

Научная новизна.

Впервые в педиатрической практике представлены клинико-иммунологические характеристики различных форм атопического дерматита у детей, учитывающие особенности клинических проявлений, сенсибилизации, спектра цитокинов и липидных медиаторов воспаления, выраженность иммунной и неиммунной клеточной гиперреактивности.

Установлено, что клинический полиморфизм атопического дерматита у детей определяв гся функциональной активностью ТЬ2-клеток (высвобождение интерлейкина-4, интерлейкина-5), особенностями интерферонового статуса, степенью выраженности специфической и неспецифической клеточной гиперреактивности, а также спектром липидных медиаторов воспаления (лейкотриены С4, Е4, В4, гидроксиэйкозатетраеновые кислоты).

Научно обоснована и доказана эффективность дифференцированного использования специфической иммунотерапии у детей с различными клинико-иммунологическими формами атопического дерматита. Установлено, что проведение как сублингвальной, так и инъекционной специфической иммунотерапии у детей с атопическим дерматитом сопровождается уменьшением активности ТЬ2-клеток, о чем свидетельствует существенное снижение уровня интерлейкина-5 в плазме.

Показано отличие механизма действия сублингвальной и инъекционной специфической иммунотерапии, заключающееся во влиянии на клеточную гиперреактивность.

Установлено, что одной из причин неэффективности специфической иммунотерапии у детей с атопическим дерматитом является наличие выраженной клеточной гиперреактивности.

Показано, что дифференцированная терапевтическая эффективность п-3 полиненасыщенных жирных кислот у детей с представленными клинико-иммунологическими формами атопического дерматит обусловлена выявленными при них различиями в спектре липидных медиаторов воспаления.

Практическая значимость.

Предложен неинвазивный метод выявления клинически значимой сенсибилизации и гиперчувствительности к сульфитам у детей с атопическим дерматитом, основанный на определении уровня липидных медиаторов воспаления в лаважной жидкости из полости рта.

Разработаны дифференцированные подходы к противорецидивной терапии атопического дерматита у детей.

Доказана эффективность и целесообразность проведения специфической иммунотерапии аллергенами из домашней пыли детям с тяжелым/среднетяжелым течением атопического дерматита.

Установлено, что специфическая иммунотерапия у детей с атопическим дерматитом, имеющих моновалентную сенсибилизацию, предупреждает расширение спектра сенсибилизации.

Определены показания к назначению п-3 полиненасыщснных жирных кислот у детей с атопическим дерматитом.

Решение поставленных задач осуществлялось в отделении аллергологии и клинической иммунологии (руководитель - доктор медицинских наук, профессор, А.А.Чебуркин), отделе клинической мембранологии (руководитель - доктор медицинских наук, профессор О.Б.Святкина) Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Министерства здравооохранения Российской Федерации (директор - доктор медицинских наук, профессор А.Д.Царегородцев).

Внедрение в практику. Предложенные методы диагностики и лечения детей с аллергическими заболеваниями апробированы и внедрены в практическую деятельность Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедры факультетской и поликлинической педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней Смоленской Государственной медицинской Академии, городской больницы г.Реутово, детской городской поликлиники г.Химки.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции "Аллергические болезни у детей" (Москва, 9-10 октября 1996 г.), VII Международном Конгрессе но заболеваниям органов дыхания (Москва, 2-5 июля 1997), VIII съезд педиатров России (Москва, 24-26 февраля 1998), Всероссийской научно-практической конференции "Аллергические болезни у детей" (Москва, 25-26 ноября 1998 г.), 5 Конгрессе педиатров России (Москва, 16-18 февраля 1999 г.), на XIX Конгрессе Европейской Академии аллергологов и клинических иммунологов (Лисабон, 1-5 июля 2001 г.), I Всероссийском Конгрессе детских аллергологов (30 октября -1 ноября 2001 г.), I Всероссийском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (16 октября -19 октября 2002 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 54 печатные работы, из них 13 - в зарубежной печати, 2 - патента.

Структура и объем диссертации. Материал диссертации изложен на 237 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования результатов собственных исследований, заключения с обсуждением результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 385 работ, из них 35 отечественных и 350 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 28 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Пампура, Александр Николаевич

выводы

1. Разнообразие клинических форм атопического дерматита у детей определяется особенностями функционального состояния ТЬ2-клеток (высвобождение интерлейкина-4 и интерлейкина-5), продукцией а- и у-интерферонов, спектром липидных медиаторов воспаления (лейкотриены и гидроксиэйкозатетраеновые кислоты), активностью эозинофилов и функциональным состоянием В-лимфоцитов.

2. Атопический дерматит у детей характеризуется преобладанием ТЬ2-типа иммунного ответа, степень выраженности которого зависит от периода, тяжести и клинической формы заболевания.

3. Преобладание хронического воспаления при 1§Е-ассоциированном атопическом дерматите сопровождается активацией ТЬ2-типа иммунного ответа на фоне супрессии ТЬ1 -клеток.

4. ^Е-ассоциированный атопический дерматит с преобладанием острого воспаления • арактеризуется высоким уровнем высвобождения лейкотриена С4 лейкоцитами периферической крови, ^-ассоциированный атопический дерматит с преобладанием хронического воспаления, 1§Е-ассоциированный с рецидивирующей пиодермией, а также не-^Е-обусловленный атопический дерматит характеризуются преимущественным высвобождением ЛТВ4.

5. Специфическая иммунотерапия аллергенами из домашней пыли эффективна при тяжелом и среднетяжелом атопическом дерматите. Эффективность лечения проявляется уменьшением интенсивности воспаления и площади поражения кожных покровов, снижением частоты обострений заболевания. Кроме того, специфическая иммунотерапия детей с атопическим дерматитом, имеющих моновалентную гиперчувствительность, предупреждает расширение спектра сенсибилизации.

6. Инъекционная специфическая иммунотерапия наиболее эффективна у больных, страдающих атопическим дерматитом с преобладанием острого воспаления. Сублингвальная специфическая иммунотерапия показана больным, страдающим атомическим дерматитом с преобладанием хронического воспаления.

7. Инъекционная специфическая иммунотерапия аллергеном домашней пыли у детей с атопическим дерматитом характеризуется повышением уровня высвобождения ЛТС4 и ЛТЕ4 лейкоцитами периферической крови на фоне снижения концентрации ИЛ-5 в плазме.

8. Сублингвальная специфическая иммунотерапия аллергеном домашней пыли у детей с атопическим дерматитом сопровождается снижением концентрации ИЛ-5 в плазме и уменьшением уровня высвобождения пептид-лейкотриенов из лейкоцитов периферической крови.

9. Терапевтическая эффективность эйконола проявляется уменьшением частоты и тяжести течения рецидивов и сопровождается блокированием высвобождения лейкотриенов из лейкоцитов периферической крови у детей с различными формами атопического дерматита (1§Е-ассоциированном с преобладанием хронического воспаления; ^Е-ассоциированном с рецидивирующей пиодермией; пе-^Е-обусловленном). При преобладании острого воспаления у детей с ^Е-ассоциированным атопическим дерматитом эйконол не оказывает положительного эффекта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Показаниями к специфической иммунотерапии аллергенами из домашней пыли у детей с тяжелыми/среднетяжелым атопическим дерматитом (диффузная/распространенная формы) является комплекс критериев: сенсибилизация аллергенами из домашней пыли, подтвержденная данными анамнеза, положительными кожными пробами и/или обнаружением специфических ^Е к данным аллергенам; отсутствие достаточного положительного клинического эффекта от элиминационных мероприятий, направленных на снижение концентрации экспозиции ингаляционных аллергенов в квартире; моновалентная гиперчувствительность.

Сублингвальная специфическая иммунотерапия обладает высокой клинической эффективностью, причем отсутствие местных реакций, безболезненность и возможность ее амбулаторного проведения позволяют рекомендовать данный метод для использования в терапии атопического дерматита у детей.

Противопоказаниями для инъекционной специфической иммунотерапии у детей с атопическим дерматитом является высокая иммунная или неиммунная клеточная гиперреактивность, которая ассоциируется с повышенным риском осложнений во время проведения.

Включение эйконола в комплексную терапию показано детям со следующими формами атопического дерматита: ^Е-ассоциированным с преобладанием хронического воспаления, ^Е-ассоциированным с рецидивирующей пиодермией и не-^Е-обусловленным. Эйконол назначается в дозе 0,1 г/кг в сутки внутрь в 2-4 приема 4-х недельным курсом.

Определение изменения уровня лейкотриенов в лаважной жидкости полости рта до и после воздействия аллергена или сульфита натрия позволяет установить гиперчувствительность к релевантному агенту у детей с аллергическими заболеваниями.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Пампура, Александр Николаевич, 2003 год

1. Адо А.Д. ред. Частная аллергология.// М.: Медицина 1976.-512 с.

2. Балаболкин И.И., Ботвиньева В.В., Иманалиева Ч.А., Гусева Н.В. Атопический дерматит у детей с клещевой сенсибилизацией.//Вопр. Охраны мат. и дет.-1992.- №2-3. С. 11-13.

3. Балаболкин И.И., Ботвиньева В.В., Геворкян А.К., Дмитриева М.Л. Влияние специфической иммунотерапии на гуморальный иммунный ответ.// В сб. Всероссийской научно-практической конференции "Аллергические болезни у детей" Москва.- 1996.- с. 11.

4. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей.// Москва.-1999.- 240с.

5. Балабопкин И. И. Современная концепция патогенеза и терапии атопического дерматита у детей.//Современные проблемы аллергологии, клин, иммунол. и иммуно-дерматологии: Сб. трудов 2-го нац. конгресса РААКИ. Москва, 21-24 сент. 1998- С. ИЗ—119.

6. Вельтищев Ю. Е., Святкина О. Б. Атопическая аллергия у детей.// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1995, т. 40, №5. с. 4-10.

7. Виноградова Т.В., Стефани Д.В. Способ диагностики процесса сборки имуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцитов.//Патент на изобретение №2029952 от 27.02.95.

8. Виноградова Т.В., Стефани Д.В., Смолкин Ю.С. Способ диагностики заболеваний аллергического генеза у детей.//Патент на изобретение №2029937 от 27.02.95.

9. Гомберг М. А., Соловьев А. М., Аковбян В. А. Атопический дерматит (обзор литературы) // Рус. мед. журн.,- 1998. № 20 - С. 1328 — 1335

10. Гусейнов А.Т. Значение липидных медиаторов фактора активации тромбоцитов и лейкотриенов в патогенезе воспалительных заболеваний у детей.//Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук.- М., -1989,- 24 с.

11. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологическийконтроль.//М.: Фармарус-Принт. 1998.-250 с.

12. Деева Т.Ф. Проявления псевдоаллергии при различных заболеваниях у детей.// Автореф. дисс. на соиск. уч степ. канд. мед. наук.- 1991, М.- 22с.

13. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. //М., Медицина. -1996. -240 с.

14. Казначеевой. Л.Ф. ред. Современные технологии реабилитации детей с аплергодерматозами. (Прак. руководство для врачей.// Новосибирск.- 1999.112 с.

15. Круглый Б.И. Клинико-патогенетическое и диагностическое значение определения лейкотриенов при бронхиальной астме у детей.// Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук М., 1986.- 25 с.

16. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кохан М.М. Атопический дерматит. Типы течения, принципы терапии. Екатеринбург.//Из-во Уральского Универстите -2000.- 272 с.

17. Либерман Ф., Кроуфорд Л. Лечение больных аллергией.// М.: Медицина. -1986.- 392 с.

18. Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение, профилактика». М., 2000.- 76 с.

19. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики».//Под ред. Геппе H.A., Каганова С.Ю.- М., 1997.-93с.

20. Пыцкий В., Адрианова Н., Артомасова А. Аллергические заболевания.// М.: Медицина,- 1999.-470 с.

21. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей.//Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. д. м. н. М., 1993.- 32 с.

22. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей. Осложненные формы.// Лечащий врач. 2003 - №3 - С. 31-35.

23. Святкина О.Б. Патогенетическое значение структурно-функциональных изменений мембран иммунокомпетентных клеток и возможность их коррекции при атопической бронхиальной астме.// Дис. на соиск. уч. степ. д. м. н.-М., 1987.- 257 с.

24. Сергеев Ю.В. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование дифференцированных подходов к иммунокорригирующему лечению и профилактике атопического дерматита.// Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. д. м. н. М„ 1990.

25. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей.- М., 1998.- 300 с.

26. Соловьев В.Д., Бектимиров Т.А. Интерфероны в теории и практике медицины.- М.: Медицина, 1981, 400 с.

27. Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. Аллергические болезни у детей. //Руководство для врачей. М.: Медицина. 1998. - 352 с.

28. Торопова Н.П., Синявская O.A. Экзема и нейродермит у детей.// Свердловск, -1993.- 447 с.

29. Тулуевская Л.М. Роль медиаторов липидной природы в патогенезе немедленной аллергии.// Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук.-М.1992.- 22 с.

30. Тулуевская Л. М., Святкина О. Б., Порядин Г. В., Вельтищев Ю. Е. Роль фактора активации тромбоцитов в формировании сенсибилизации //Патол., физиол. и эксперим. терапия.- 1993.- № 4. стр. 47-51

31. Чебуркин A.A. Клинико-патогенетические варианты и принципыдифференцированной терапии полиорганных атопических заболеваний у детей.// Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. д. м. н. М., 1993.- 46 с.

32. Феденко Е.С. Системный подход в лечении атопического дерматита.// Лечащий врач 2003.- №3 -С.36-41.

33. Феденко Е.С. Атопический дерматит: обоснование поэтапного подхода к терапии.// Consilium medicum , 2001 , т.З, №4, с. 176-183.

34. Adamek-Guzik Т., Guzik Т., Czerniawska-Mysik G., Korpanty L. Et al. Urinary leukotriene levels are increased during exacerbationof atopic exema/dermatitis syndrom. Relation to clinical status.// Allergy.-2002.- Vol. 57.-№8.-p. 732-736.

35. Akdis CA Blesken T, Akdis M, Wuthrich B, Blaser K. Role of interleukin 10 in specific immunotherapy.// J Clin Invest 1998 - Vol. 102 -P. 98-106.

36. Akoum H, Tsicopoulos A, Vorng H, Wallaert B, Dessaint JP, Joseph M, Hamid Q, Tonnel AB. Venom immunotherapy modulates interleukin-4 and interferon-y messenger RNA expression of peripheral T lymphocytes.// Immunology 1996-Vol.87 - P.593-598.

37. Atherton DJ, Sewell M, Soothill JF, Wells RS, Chilvers CE. A double-blind controlled crossover trial of an antigen-avoidance diet in atopic eczema.// Lancet.-1978,- Vol. 25.- №1(8061).- p: 401-3.

38. Austen F. From slow-reacting substance of anaphilaxis to LTC4 synthase.// Int. Arch. Allergy and Immunology 1995. Vol.107 - №1.- p. 19-27.

39. Baer AN, Klaus MV, Green FA. Epidermal fatty acid oxygenases are activated in non-psoriatic dermatoses.// J Invest Dermatol.- 1995.-Vol.104.- №2.-p.251-5.

40. Baker G., Collett P., Allen D. Bronchospasm induced by metabisulfite containing foods and drugs.//Med. J. Aust.-1981.-Vol.2.-P. 614-621.

41. Barnes P. Directions in allergic diseases: Mechanism-based antiinflammatory therapies //J Allergy Clin Immunol 2000- Vol.l06-№1.-P.5-16.

42. Barnes P. Molecular mechanisms of atopy.//

43. Mediators Inflamm.- 2001 Dec- Vol.l0.-№6- p. 285-8.

44. Bartemes KR, McKinney S, Gleich GJ, Kita H. Endogenous platelet-activating factor is critically involved in effector functions of eosinophils stimulated with IL-5 or IgG. //J Immunol 1999 - Vol.162 - P.2982-9.

45. Baskar S., Hamilton R.G., Norman P.S. et al. Grass immunotherapy induces inhibition of allergen-specific human peripheral blood mononuclear cell proliferation // Int. Arch. Allergy Immunol.-1997.-Vol. 112.-P. 184-190.

46. Bergmann RL, Bergmann KE, Lau-Schadendorf S, Wahn U. Atopic diseases in infancy. The German multicenter atopy study (MAS-90). //Pediatr Allergy Immunol i 994.- Vol.5(Suppl 1 )-P. 19-25.

47. Beltrani VS. Atopic dermatitis: the spectrum of disease.// J Cutan Med Surg.-1999.-№3.- Suppl 2.- p:2-15.

48. Beltrani VS. The clinical spectrum of atopic dermatitis.// J Allergy Clin Immunol. 1999,- Vol. 104.-№3 Pt 2.-p:87-98.

49. Bergmann RL; Edenharter G; Bergmann KE; Forster J; Bauer CP; Wahn V; Zepp F; Wahn U. Atopic dermatitis in early infancy predicts allergic airway disease at 5 years.// Clin Exp Allergy.- 1998,- Vol.28.-№8.-p.965-70.

50. Bernhisel-Broadbent J, Taylor S, Sampson H. Cross-allergenicity in the legume botanical family in children with food hypersensitivity. II. Laboratory correlates.// J Allergy Clin Immunol 1989-Vol.84 -P.701-703.

51. Bieber T. Topical tacrolimus (FK 506): a new milestone in the managementof atopic dermatitis.// J Allergy Clin Immunol 1998-Vol.l02-p.555-7.

52. Bjorksten B., Risk factors in early childhood for the development of atopic diseases.// Allergy. 1994 - Vol. 49.- №6-p.400-7.

53. Bjorksten B; Holt BJ; Baron-Hay MJ; Munir AK; Holt PG Low-level exposure to house dust mites stimulates T-cell responses during early childhood independent of atopy.// Clin Exp Allergy -1996-Vol.26.-№7.-p.775-9.

54. Bock S, Buckley J, Hoist A, May C. Proper use of skin tests with food extracts in diagnosis of food hypersensitivity.// Clin Allergy -1978.-Vol.8-P.559-644.

55. Bock SA, Atkins FM. The natural history of peanut allergy.// J Allergy Clin Immunol 1989-Vol.83.-p.900-4.

56. Bock SA, Atkins FM. Patterns of food hypersensitivity during sixteen years of double-blind, placebo-controlled food challenges.// J Pediatr- 1990-Vol.117-p.561-7.

57. Boguniewicz M, Leung D, Marshall K, et al. Treatment of children with atopic dermatitis with 1% SDZ ASM 981 cream abstract.// J Allergy Clin Immunol 2001 - Vol. 107.- S308.

58. Bohme M, Svensson A, Kull I, Wahlgren C.-F. Hanifin's and Rajka's minor criteria for atopic dermatitis : Which do 2-year-olds exhibit? //Am Acad Dermatol.-2000-Vol.43.-p.785-92.

59. Bozza PT, Yu W, Penrose JF, Morgan ES, Dvorak AM, Weller PF.

60. Eosinophil lipid bodies: specific, inducible intracellular sites for enhanced eicosanoid formation.// J Exp Med 1997-Vol.l86.-p.909-20.

61. Bousquet J., Lockey R.F., Mailing H.-J. WHO Position Paper. Allergen Immunotherapy: Therapeutic vaccines for allergic diseases. // Allergy- 1998-Vol.42. (Suppl).-p.44.

62. Blom M, Tool AT, Roos D, Verhoeven AJ. Priming of human eosinophils by platelet-activating factor enhances the number of cells able to bind and respond to opsonized particles.// J Immunol. -1992.-Vol. 149.-№11.- P.3672-7.

63. Bradding P, Redington AE, Djukanovic R, Conrad DJ,; Holgate ST. 5-lipoxygenase immunoreactivity in normal and in asthmatic airways.// Am J Respir Crit Care Med 1995.- Vol. 151 .-№4.-p. 1201-4.

64. Brain SD, Williams TJ. Leukotrienes and inflammation.//Pharmacol Ther.-1990.- Vol. 46.-№1.- p:57-66.

65. Breuer K., Kapp A., Werfel T. Bacterial infections and atopic dermatitis.// Allergy, 2001- Vol. 56- №8.- P. 1034-1041.

66. Brinkmann V, Geiger T, Alkan S, Heusser CH. Interferon alpha increases the frequency of interferon gamma-producing human CD4+ T cells.// J Exp Med. 1993.-Vol.l78.-№5-P. 1655-63.

67. Broughton KS, Johnson CS, Pace BK, et al: Reduced asthma symptoms with n-3 fatty acid ingestion are related to 5-series leukotriene production. // Am J Clin Nutr -1997.-Vol. 65 -P. 1011 -1017.

68. Buffum WP, Settipane GA. Prognosis of asthma in childhood.// Arch Pediatr Adolesc Med.- 1966 Vol. 112-P.214-7.

69. Burks AW, James JM, Hiegel A, et al. Atopic dermatitis and food hypersensitivity reactions.//J Pediatr- 1998.-Vol.132.-P.132-6.

70. Burchard EG, Silverman EK, Rosenwasser LJ, Borish L, Yandava C, Pillari A, et al. Association between a sequence variant in the IL-4 gene promoter and FEV(l) in asthma.// Am J Respir Crit Care Med.- 1999.-Vol.160.- P.919-22.

71. Burr ML. Epidemiology of asthma. In: Epidemiology of clinical allergy.// Monogr Allergy.- 1993-Vol.31 -P.80-102.

72. Burr ML, Butland BK, King S, Vaughan-Williams E. Changes in asthma prevalence: two surveys fifteen years apart.// Arch Dis Child- 1989.-Vol.64-P.1452-6.

73. Calder PC. n-3 Polyunsaturated fatty acids and cytokine production in health and disease.// Ann Nutr Metab Vol.4 l-P.203-234, 1997.

74. Calder PC. Fatty acids metabolism and eicosanoid synthesis.// Clinical Nutrition 2001 - Vol. 20 (Suppl. 4).- p. 1-5.

75. Campbell DE, Fryga AS, Bol S, Kemp AS Intracellular interferon-gamma (IFN-gamma) production in normal children and children with atopic dermatitis.// Clin Exp Immunol. 1999. - Vol.115.-№3 -P. 377-82.

76. Carballido JM, Faith A, Carballido-Perrig N, Blaser K. The intensity of T cell receptor engagement determines the cytokine pattern of human allergen-specific T helper cells.// Eur J Immunol.-l 997,- Vol.27.- P. 515-521.

77. Chang TL, Shea CM, Urioste S, et al. Heterogeneity of helper/inducer T lymphocytes. III. Responses of IL-2- and IL-4-producing (Thl and Th2) clones to antigens presented by different accessory cells. //J Immunol.- 1990.- Vol.l45.-№91. P.2803-8.

78. Chan C.- C., Duhmal L., Ford-Hutchinson A. Leukotrien B4 and 12-HETE stimulate epidemial proliferation in vivo in the guinea pig.// J. Invest. Dermatol.-1985.- Vol. 85.-p. 333-335.

79. Chari S, Clark-Loeser L, Shupack J, Washenik K. A role for leukotriene antagonists in atopic dermatitis?// Am J Clin Dermatol 2001-Vol.2. .-№1 - P. 1-6

80. Cher D, Mosmann T. 1987. Two types of murine helper T cell clone. II. Delayed type hypersensitivity is mediated by Thl clones.// J. Immunol. V.138 -P.3688-94.

81. Cho SW, Kilmon MA. Studer EJ. van der Putten H. Conrad DH. B cell activation and Ig, especially IgE, production is inhibited by high CD23 levels in vivo and in vitro.// Cell Immunol -1997. -Vol.180.- .-№l.-P.36-46.

82. Clancy R., Hugli F. The extraction of leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) from tissue fluids: the metabolism of these mediators durind IgE-dependent hupersensitivity reactions in lung. // Anal. Biochem.-1983.- Vol. 133.- P. 30-39.

83. Clutterbuck EJ, Hirst EM, Sanderson CJ Human interleukin-5 (IL-5) regulates the production of eosinophils in human bone marrow cultures: comparison and interaction with IL-1, IL-3, IL-6, and GMCSF.// Blood.- 1989.-Vol.73 .-№6 -P. 1504-12.

84. Constant, S.L., Bottomly, K. 1997. Induction of Thl and Th2 CD4+ T cell response: the alternative approaches.// Annu. Rev. Immunol. Vol.15 - P.297-322.

85. Coyle AJ, Erard F, Bertrand C, Walti S, Pircher H and Le Gros G. Virus-specific CD8+ cells can switch to interleukin 5 production and induce airway eosinophilia.//J Exp Med.- 1995.-Vol.181 P.1229-1233.

86. Crocker IC, Townley RG, Khan MM. Phosphodiesterase inhibitors suppress proliferation of peripheral blood mononuclear cells and interleukin-4 and -5 secretion by human T-helper type 2 cells. Immunopharmacology.-1996.- Vol.31.-№2-3.- p.223-35.

87. Czarnecka-Operacz M, Jenerowicz D. Leukotriene receptor antagonists-possible therapeutic option in the treatment of atopic dermatitis.// Pol Merkuriusz Lek 2003.- Vol.14.-P.86-8.

88. David TJ, Waddington E, Stanton RHJ. Nutritional hazards of elimination diets in children with atopic dermatitis. //Arch Dis Child-1984.- Vol.59- P.323-5

89. De Longueville M. What are the candidate groups for pharmacotherapeutic intervention to prevent asthma? //Pediatr Allergy Immunol.-2000 Vol.11.- Suppl 13.- P.41-4.

90. Des Roches A, Paradis L, Knani J, et al. Immunotherapy with a standardized Dermatophagoides pteronissinus extract. V. Duration of the efficacy of immunotherapy after its cessation.// Allergy 1996. - Vol.51. - P.430-4.

91. Digeon M., Laver J., Riza J., Back J. Detection of circulating immune complex.es in human sera by simplified, assays with polyethilenglycole.// J. Immunol. Methods. 1977.- Vol. 16.- P. 165-183.

92. Drazen JM, Dahlen SE, Lee TH, editors. 5-Lipoxygenase products in asthma.// New York.- Marcel Dekker. 1998. - p. 245-81.

93. Drazen JM, Israel E, O'Byrne P. Treatment of asthma with drugs modifying the leukotriene pathway.// N Engl J Med 1999 - Vol. 340 - P. 197-206.

94. Egan PJ, Kimpton W, Seow HF, Bowles VM et al. Inflammation-induced changes in the phenotype and cytokine profile of cells migrating through skin and afferent lymph.// Immunology. 1996. - Vol.89.-№4. - P.539-46.

95. Ellis CN, Stevens SR, Blok BK, Taylor RS, Cooper KD. Interferon-gamma therapy reduces blood leukocyte levels in patients with atopic dermatitis: correlation with clinical improvement.// Clin Immunol. 1999- Vol.92.-№l.-P.49-55.

96. Ellis CN, Drake LA, Prendergast MM., Abramovits W, et al. Cost of atopic dermatitis and eczema in the United States.// J Am Acad Dermatol- 2002-Vol.46-P.361-70.

97. Enders S., Ghorbani R., Kelly V. et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells.//N. Engl. J. Med. 1989- Vol.320- P. 265-71.

98. European Allergy White Paper. Allergic diseases as a public health problem.// UCB Institute of Allergy, Chemin du Foriest B-1420 Braine-l'Alleud Belgium. -2001.

99. Evans DJ, Lindsay MA, O'Connor BJ, Barnes PJ. Priming of circulating human eosinophils following late response to allergen challenge.// Eur Respir J.-1996.- Vol.9.-№4.- p.703-8.

100. Fabrizi G, Romano A, Viltaggio P., et al. Heterogeneity of atopic dermatitis defined by the immune response to inhalant and food allergens.// Eur J Dermatol -1999-Vol.9-P. 380-4.

101. Favre C, Saeland S, Caux C, Duvert V, De Vries JE. Interleukin-4 has basophilic and eosinophils cell growth-promoting activity on cord blood cells.// Blood.- 1990.- Vol.75.-№l.-p.67-73.

102. Ferrer M, Sanz ML, Prieto I, Vila L, Oehling A. Effect of immunotherapy onallergen-specific production of sulphidoleukotriene and histamine.// Investig Allergol Clin Immunol.- 1998-Vol. 8.- .-№5 -P. 277-80.

103. Finkelman, F. D., A. Svetic, I. Gresser, et al. Regulation by interferon alpha of immunoglobulin isotype selection and lymphokine production in mice.// J Exp Med. 1991.-Vol. 174.-№5.-P. 1179-88.

104. Fleischer AB. Treatment of atopic dermatitis : role of tacrolimus ointment as a topical noncorticosteroidal therapy.// J Allergy Clin Immunol- 1999-V.104(Suppl)- S126-30.

105. Fogh K, Herlin T, Kragballe K. Eicosanoids in skin of patients with atopic dermatitis: prostaglandin E2 and leukotriene B4 are present in biologically active concentrations.// J Allergy Clin Immunol.-1989- Vol.83(2 Pt 1) -P.450-5.

106. Ford-Hutchinson AW. Inhibition of leukotriene biosynthesis. Ann N Y Acad Sci. 1991.- Vol.629. P. 133-42.

107. Forrest S, Dunn K, Elliott K, Fitzpatrick E, Fullerton J, McCarthy M, et al. Identifying genes predisposing to atopic dermatitis.// J Allergy Clin Immunol. -1999 -Vol.105- P. 1066-70.

108. Ganzalo, J.A, Jia GO, Aguirre V. et al. Mouse Eotaxin expression parallels eosinophil accumulation during lung allergic inflammation but it is not restricted to a Th2-type response. //Immunity. 1996. -Vol.4.-№l-P.l-14.

109. Gerth van Wijk R. Allergy: a global problem. Quality of life. Allergy. 2002.-Vol.57.-№12.-p. 1097-110.

110. Giannarini L Maggi E. Decrease of allergen-specific T-cell response induced by local nasal immunotherapy. //Clin Experiment Allergy 1997- Vol. 28. -P. 404412

111. Giembycz M. A., Lindsay M. A. Pharmacology of eosinophil. // Pharmacological reviews. 1999. - V. 51. - № 2. - P. 213-318.

112. Gleich G.J. Mechanisms of eosinophil-associated inflammation //J Allergy Clin Immunol.-2000.-Vol.105.- P.651-63

113. Glover MT, Atherton DJ. A double-blind controlled trial of hyposensitization to Dermatophagoides pteronissinus in children with atopic eczema. //Clin Exp Allergy.-1992.-Vol. 22. -P. 440-6.

114. Goetzl E., Payan D., Donald G., Goldman D. Immunopathogenetic roles of leukotrienes in human diseases.//J.Clin. Immunol.- 1984.- Vol. 4.-№2.- P. 79-84.

115. Goldman D. , Picket W., Coetzl E. Human neutrophil chemotactic and degranulating activities of leukotrien B5 derived from eicosapentaenoic acid.// Biochim Biophys Res Commun.- 1983.- Vol.117.- P. 282-88.

116. Gorelova JYu, Semikina EM. The changes of lymphocyte membrane receptors in bronchial asthma and atopic dermatitis in pediatric patients receiving treatment with polyenic fatty acids. Z Ernahrungswiss. 1998;37 Suppl 1:142-3.

117. Graziadei L; Riabowol K; Bar-Sagi D. Co-capping of ras proteins with surface immunoglobulins in B lymphocytes.// Nature.- 1990.- Vol.347 (6291)-P.396-400.

118. Grembiale R.D., Naty S., Camporota L., Tranfa C.M.E. Effects of immunotherapy on bronchial reactivity in allergic rhinitics with bronchial hyperresponsiveness// Allergy 1998- Vol. 53.-Suppl 43.-p.212.-Abstract P567.

119. Grewe M, Bruijnzeel-Koomen CA, Schopf E., Thepen T. Et al. A role for Thl and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis.// Immunol Today. 1998.-Vol 19.-№8.-P.359-61.

120. Grewe M, Czech W, Morita A, Werfel T. Et al. Human eosinophils produce biologically active IL-12: implications for control of T cell responses.// J Immunol.1998-Vol.161.- .№1.- P.415-20.

121. Grimm H, Tibell A, Norrlind B, et al: Immunoregulation by parenteral lipids: Impact of the n-3 and n-6 fatty acid ratio.// J Par Ent Nutr -1994.- Vol. 18- P.417-421.

122. Guillet G, Guillet MH. Natural history of sensitizations in atopic dermatitis. A 3-year follow-up in 250 children: food allergy and high risk of respiratory symptoms.// Arch Dermatol. 1992.-Vol.l28.-№2.-p. 187-92.

123. Haas H; Falcone FH; Holland MJ; Schramm G; Haisch K; Gibbs BF; Bufe A; Schlaak M Early interleukin-4: its role in the switch towards a Th2 response and IgE-mediated allergy.// Int Arch Allergy Immunol. 1999-Vol.119.-№2 - P.86-94

124. Hamid Q, Azzawi M, Ying S, Moqbel R, Wardlaw AJ, Corrigan CJ, et al. Expression of mRNA for interleukin-5 in mucosal bronchial biopsies from asthma.// J Clin Invest.-1991.-Vol.87- P.1541-6.

125. Hanifin J, Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis.// Acta Derm Venereol.- 1980.-Vol.-p.92.-p.44-7.

126. Hanifin J. M., Cooper K. D. Atopy and atopic dermatitis. // J Am Acad Dermatol. 1986. - Vol. 15. - P. 703-6.

127. Hanifin JM, Schneider LC, Leung DYM, et al. Recombinant interferon gamma therapy for atopic dermatitis.// J Am Acad Dermatol.-1993-Vol.28 -P. 18997.

128. Hauser C, Prins C, Lacour M. The role of infectious agents. In: Leung DYM, ed. atopic dermatitis : from pathogenesis to treatment.// Austin: R G Landes Co.-1996 -P.67-112.

129. Hauser C, Snapper CM, Ohara J, Paul WE, Katz SI. T helper cells grown withhapten-modified cultured Langerhans' cells produce interleukin 4 and stimulate IgE production by B cells.// Eur J Immunol 1989.-Vol.19.- P.245-51.

130. Hayden C, Pereira E, Rye P, Palmer L. et al. Mutation screening of interferon-gamma (IFNgamma) as a candidate gene for asthma.// Clin Exp Allergy. 1997.- Vol.27.- №12 -P.1412-6.

131. Healy JI. Positive versus negative signaling by lymphocyte antigen receptors. //Annu. Rev. Immunol. 1998 -Vol.16 - P.645-670.

132. Herd R, Tidman M, Prescott R, Hunter J. The cost of atopic eczema.// Br J Dermatol 1996-Vol.135-P.20-3.

133. Hershey GK, Friedrich MF, Esswein LA, Thomas ML, Chatila TA. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the alpha subunit of the interleukin-4 receptor.// N Engl J Med -1997-Vol.337.- P. 1720-5.

134. Hill DJ, Lynch BC. Elemental diet in the management of severe eczema in childhood.// Clin Allergy 1982.-Vol. 12 - P.313-315.

135. Hodge L, Salome CM, Peat JK, Haby MM, Xuan W, Woolcock AJ. Consumption of oily fish and childhood asthma risk.// Med J Aust.- 1996.-Vol.164.-№3 -P. 137-40.

136. Holtzman MJ, Pentland A, Baenziger NL, Hansbrough JR. Heterogeneity of cellular expression of arachidonate 15-lipoxygenase: implications for biological activity.// Biochim Biophys Acta.- 1989. Vol 8.-№2.-P.204-8.

137. Host A. Development of atopy in childhood.// Allergy.-1997.-52.-7.p.695-7.

138. Hourihane JO, Roberts SA, Warner JO. Resolution of peanut allergy: case-control study.// BMJ-1998-V.316-P.1271-5.

139. Howell WM, Holgate ST. HLA genetics and allergic disease.// Thorax. -1995 .-Vol.50.-№8-P.815-8.

140. Hughes D.A., Southon S, Pinder AC(n-3) Polyunsaturated fatty acids modulate the expression of functionally associated molecules on human monocytes in vitro.// J Nutr. -1996.-Vol. 126.-№3-P.603-10.

141. Iikura Y, Naspitz CK, Mikawa H, et al. Prevention of asthma by ketotifen ininfants with atopic dermatitis.// Ann Allergy.-1992.-Vol.68.-P.233-6.

142. Iwama T, Nagai H, Suda H, Tsuruoka N, Koda A. Effect of murine recombinant interleukin-5 on the cell population in guinea-pig airways.// Br J Pharmacol.- 1992.-V.105.-№l-P.19-22.

143. Jacobsen L. Dreborg S, Moller C, et al. Immunotherapy as preventive treatment (Abstract).// J Allergy Clin Immunol 1996-Vol. 97-P. 232.

144. Jones S. Triggers of atopic dermatitis.// Immunology and Allergy Clinics of North America 2002.-V 22.- № 1 ,-p 43-51.

145. Jones SM, Sampson HA. The role of allergens in atopic dermatitis. In: Leung DYM, ed. atopic dermatitis: from pathogenesis to treatment.// Austin: R\tG Landes Co,- 1996- P.41-66.

146. Jullien D, Nicolas JF, Frappaz A, et al. Alpha-interferon treatment in atopic dermatitis.// Acta Derm Venereol -1993-Vol.73.-P.130-2.

147. Jutel M, Pichler WJ, Skrbic D, Urwyler A, Dahinden C, Muller UR. Bee venom immunotherapy results in decrease of IL-4 and IL-5 and increase of IFN-g secretion in specific allergen-stimulated T cell cultures.// J Immunol.-1995.-Vol.54.-P.4187-94.

148. Jung T, Moessner R, Dieckhoff K, Heidrich S, Neumann C. Mechanisms of deficient interferon-gamma production in atopic diseases.//Clin Exp Allergy.-1999.-Vol.29.-№7.-p.912-9.

149. Kagi MK. Leukotriene receptor antagonists--a novel therapeutic approach in atopic dermatitis?// Dermatology.- 2001.-Vol.203.-№4.-P.280-3.

150. Kanwar AJ, Dhar S, Kaur S. Evaluation of minor clinical features of atopic dermatitis.// Pediatr Dermatol.-1991-V0I.8-P.114-6.

151. Kapp A. The role of eosinophils in the pathogenesis of atopic dermatitis: eosinophil granule proteins as markers of disease activity.// Allergy.-1993-Vol.48.-P.l-5.

152. Kathleen C. Barnesa A and David G. Marsh 1 The genetics and complexity of allergy and asthma.// Immunology Today -1998-Vol.l9-P.325-332.

153. Kawashima T, Noguchi E, Arinami T, Yamakawa-Kobayashi K, Nakagawa H, Otsuka F, et al. Linkage and association of an interleukin 4 gene polymorphism with atopic dermatitis in Japanese families.// J Med Genet.-1998-Vol.35-P.502-4.

154. Kay A. B., Lessof J. Allergy. Conventional and alternative concepts. Clin. Exp.//Allergy -1992-Vol.22 (Suppl.): S. 1-44.

155. Kjellman NM, Johansson SG, Roth A. Serum IgE levels in healthy children quantified by a sandwich technique (PRIST).//Clin Allergy. 1976.-6.-№l.-p.51-9.

156. Kelso JM. Resolution of peanut allergy. //J Allergy Clin Immunol.-2000-Vol.106.-P.777.

157. Kemp A. Atopic eczema: its social and financial costs.// J Paediatr Child Health -1999-Vol.35.-P.229-31.

158. Killar L, MacDonald G, West J, Woods A, Bottomly K. 1987. Cloned la restricted T cells that do not produce IL4/BSF-1 fail to help antigen specific B cells.//J. Immunol. -Vol. 138-P. 1674-79.

159. Kimani G, Tonnesen MG, Henson PM. Stimulation of eosinophil adherence to human vascular endothelial cells in vitro by platelet-activating factor. J1.munol.-1988.- Vol. 140.-№9.-p.3161-6.

160. Kimata H. Selective enhancement of production of IgE, IgG4, and Th2-cell cytokine during the rebound phenomenon in atopic dermatitis and prevention by suplatast tosilate.// Ann Allergy Asthma Immunol -1999.-Vol.82.-№3-P.293-5

161. Kim J, Woods A, Becker-Dunn E, Bottomly K. Distinct functional phenotypes of cloned la-restricted helper T cells.// J Exp Med.- 1985.-Vol.162.-№1.-p. 188-201.

162. Kimani G, Tonnesen MG, Henson PM. Stimulation of eosinophil adherence to human vascular endothelial cells in vitro by platelet-activating factor.// J Immunol.-¡988.-Vol 40,-№ 9.-p.3161-6.

163. Kissling S; Wuthrich B Follow-up of atopic dermatitis after early childhood. Verlauf der atopischen Dermatitis nach dem Kleinkindalter.// Hautarzt -1993.-Vol.44.- №9.-P.569-73.

164. Koenderman L, Kuijpers TW, Blom M, Tool AT, Roos D, Verhoeven AJ. Characteristics of CR3-mediated aggregation in human eosinophils: effect of priming by platelet-activating factor.// J Allergy Clin Immunol.-1991.- Vol.87.- № 5.-P.947-54.

165. Koenderman L., Coffer PJ. Controlling allergic inflammation by signaling regulation of eosinophils.//Allergy. 2001 .-Vol.56.- №3-P.204-14.

166. Koning W, Schonflend M, Raulf M. et al. //The neutrophil and leukotrienes -role in health and disease.// Eicosanoids. -1990.- Vol. 3. p. 1-22.

167. Kopf M., Le Gros G., Bachmann M., Lamers M.C., Bluethmann H. and Köhler G. Disruption of the murine IL-4 gene blocks Th2 cytokine responses.// Nature- 1993.-Vol. 362-P.245-248.

168. Kopf, M, Brombacher F, Kohler G, Kienzle G, Widmann KH, Lefrang K,

169. Humborg C, Ledermann B, Solbach W. IL-4-deficient Balb/c mice resist infection with Leishmania major.// J. Exp. Med. -Vol. 184-P. 1127-1136.

170. Koro O, Furutani K, Hide M, et al: Chemical mediators in atopic dermatitis: Involvement of leukotriene B4 released by a type I allergic reaction in the pathogenesis of atopic dermatitis.//J Allergy Clin Immunol- 1999.-Vol.103-P.663-670.

171. Kowalski ML, Jutel M., Mechanisms of specific immunotherapy of allergic diseases.// Allergy-1998.-Vol.53.- №5.-P.485-92.

172. Klausner RD, Kleinfeld AM, Hoover RL, Karnovsky MJ. Lipid domains in membranes. Evidence derived from structural perturbations induced by free fatty acids and lifetime heterogeneity analysis.// J Biol Chem. 1980.-Vol.25.- №4.p.l286-95.

173. Kroegel C, Venge P, Matthys H, Barnes PJ. Degranulation of human eosinophilic granulocytes by the platelet activating factor.// Pneumologie. 1990.-Vol.44 (Suppl).- №l.-p.234-5.

174. Kristal L, Klein PA. Atopic dermatitis in infants and children. An update.// Pediatr Clin North Am.-2000.-47,- №4.-p.877-95.

175. Kulig M, Bergmann R, Klettke U, et al. Natural course of sensitization to food and inhalant allergens during the first 6 years of life.// J Allergy Clin Immunol.-1999.-Vol. 103-P. 1173-9.

176. Kulig M; Bergmann R; Tacke U; Wahn U; Guggenmoos-Holzmann I. Long-lasting sensitization to food during the first two years precedes allergic airway disease. The MAS Study Group, Germany.// Pediatr Allergy Immunol. -1998.-Vol.9. №2.-P.61-7.

177. Kulig M; Bergmann R; Klettke U; Wahn V; Tacke U; Wahn U. Naturalcourse of sensitization to food and inhalant allergens during the first 6 years of life.// J Allergy Clin Immunol.- 1999.-Vol.103.- №6-P.l 173-9.

178. Kumar P., Kamboj S., Rao P. et al. The cost of care and quality of life in patients with allergic rhinitis on allergen immunotherapy.// Allergy clin.Immunol. lnt.-1997.-Vol. 9.-P. 133-135.

179. Kumei A. Investigation of mites in the houses of atopic dermatitis patients and clinical improvements by mite elimination.// Aarerugi -1995.-Vol.44.-P.l 16127.

180. Leiferman KM. A role for eosinophils in atopic dermatitis.// J Am Acad Dermatol.-2001Vol.45 .-S21 -4.

181. Lammintausta K; Kalimo K; Raitala R; Forsten Y Prognosis of atopic dermatitis. A prospective study in early adulthood.// Int J Dermatol -1991.-Vol.30.-№8-P.563-8

182. Langeveld-Wildschut EG, Bruijnzeel PL, Mudde GC et al: Clinical and immunologic variables in skin of patients with atopic eczema and either positive or negative atopy patch test reactions.// J Allergy Clin Immunol -2000.-Vol.105-P. 1008-1016.

183. Lapidus C, Schwarz D, Honig P. Atopic dermatitis in children: who cares? who pays? // J Am Acad Dermatol.-1993-Vol.28-P.699-703.

184. Larsen SF. Atopic dermatitis. A genetic epidemiclogical study in a population-based twin sample.// J Am Acad Dermatol.- 1993.-Vol.28.-P.719-23.

185. Larsen F , Hanifin J Epidemiology of atopic dermatitis. Immunology and Allergy Clinics of North America.-2002.-Vol. 22.- № l.-p 34-42.

186. Lawrence R.H., Sorrel T.C. Eicosapentaenoic acid modulates neutrophil leukotrlene B4 receptor expression in cystic fibrosis. // Clin. Exp. Immunol. -1994-Vol.98.-№l.-P. 12-16.

187. Le Gros G, Ben-Sasson SZ, Seder R, Finkelman FD, Paul WE. 1990. Generation of IL4 producing cells in vivo and in vitro. IL2 and IL4 are required for in vitro generation of IL4 producing cells.// J. Exp. Med.- Vol. 172.-P.921-29.

188. Leiferman KM. A role for eosinophils in atopic dermatitis.// J Am Acad Dermatol -2001-Vol.45.-S21-4.

189. Leroy BP, Boden G, Lachapellejm, Jacquemin MG, Saint-Remy JM: A novel therapy for atopic dermatitis with allergen-antibody complexes: a double-blind, placebo-controlled study.// Am. Acad. Dermatol.- 1993-Vol. 28-P.232-239.

190. Leung DY, Boguniewicz M. Advances in allergic skin diseases.// J Allergy Clin Immunol.-2003.- 111.- №3(Suppl).-S805-12

191. Leung DY, Bieber T. Atopic dermatitis.// Lancet.-2003.-Vol.361.-№ 9352.-p. 151-60.

192. Leung DY, Soter NA. Cellular and immunologic mechanisms in atopic dermatitis.//J Am Acad Dermatol.-2001.-44(1 Suppl).-Sl-S12.

193. Leung DY. Atopic dermatitis: new insights and opportunities for therapeutic intervention.// J Allergy Clin Immunol.-2000.-Vol. 105.- № 5.-p.860-76.

194. Lever R, MacDonald C, Waugh P, Aitchison T. Randomised controlled trial of advice on an egg exclusion diet in young children with atopic eczema and sensitivity to eggs.// Pediatr Allergy Immunol.-1998.-Vol.9.- № l.-p. 13-9.

195. Lin A., Morton. D., Corman R. Acethyl glyceryl ether phosphocholine stimulates leukotriene B4 synthesis in human polymorphonuclear leukocytes. // J. Clin. Invest.- 1982.-Vol. 70,- P. 1058-1064.

196. Linna O; Kokkonen J; Lahtela P; Tammela O. Ten-year prognosis for generalized infantile eczema.// Acta Paediatr- 1992.-Vol.81. №12.-P. 1013-6.

197. Liu X, Nickel R, Beyer K, et al: An IL13 coding region variant is associated with a high total serum IgE level and atopic dermatitis in the German multicenter atopy study (MAS-90).//J Allergy Clin Immunol-2000.- V.106-P. 167-170.

198. Lockey RF "ARIA": global guidelines and new forms of allergen immunotherapy.//J Allergy Clin Immunol. -2001.-Vol. 108.-№4.-P.497-9.

199. Lockey RF. Adverse reactions associated with skin testing and immunotherapy.// Allergy Proc.-1995.-Vol.l6.-P.293-6.

200. Locksley R, Heinzel F, Holaday B, Mutha S, Reiner S, Sadick M. Induction of Thl and Th2 CD4 subsets during murine L. major infection.// Res. Immunol. 1991.-Vol. 142.- p.2832-2834.

201. Lopez AF, Sanderson CJ, Gamble JR, Campbell HD, Young IG and Vadas MA (1988) Recombinant human interleukin 5 is a selective activator of human eosinophil function.// J Exp Med -Vol.167.- P.219-224.

202. MacKie, R. M. Interferon-alpha for atopic dermatitis.// Lancet.- 1990.-Vol.335.- p.1282-3.

203. Manchini G., Carbonare A.D., Heremans G.F. Immunochemical quantitation of allergens by single radial diffusion.// Immunochemistry.- 1965- Vol.2-P. 235.

204. Marsh D, Neely J, Breazeale D, et al. Linkage analysis of IL4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum IgE concentrations.// Science.-1994-Vol.264-P. 1152-6.

205. Martin L. B., Kita H., Leiferman K. M., Gleich G. J. Eosinophils in allergy: role in disease, degranulation, and cytokines.// Int Arch Allergy Immunol.- 1996. -Vol. 109.-P. 207-15.

206. Mastrandrea F.Immunotherapy in atopic dermatitis.// Expert Opin Investig Drugs.- 2001-Vol. 10.-№l-P.49-63.

207. McHugh S.M., Ewan P. Reduction of increased serum neitrophil chemotactic activity following effective hyposensitization in house dust mite allergy// Clin. Exp. Allergy-1989.-Vol.19.-P. 327-334.

208. McKenzie GJ, BancroftA, Grenicis RK, McKenzie NA. A distinct role for interleukin-13 in Th2-cell-mediated immune responses.// Curr Biol.- 1998.-Vol.8.- №6.-P.339-42.

209. Menardo J, Bousquet J, Rodiere M, et al. Skin test reactivity in infancy.// J Allergy Clin Immunol- 1985-Vol.74-P.646-51.

210. Merrett G., Barnetson R., Burr M. L., Merrett T. G. Total and specific IgG4-antibodi levels in atopic eczema.// Clin. Immunol.-1984.-Vol.56.-№ 3- P. 645-65.

211. Mitchell B, Crow J, Chapman MD, Jouhal S, Pope FM, Platts-Mills TAE. Basophils in allergen-induced patch test sites in atopic dermatitis.// Lancet -1982-Vol.l.-P. 127-30.

212. Miyasato M, Tsuda S, Nakama T, Kato K, Kitamura N, Nagaji J, Sasai Y. Serum levels of eosinophil cationic protein reflect the state of in vitro degranulation of blood hypodense eosinophils in atopic dermatitis.// J Dermatol -1996-Vol.23.-№6.-P.382-8.

213. Mochizuki, M., Bartels, J., Mallet, A.I., Christophers, E., Schroder, J.M. IL-4 induces eotaxin: a possible mechanism of selective eosinophils recruitment in helminth infection and atopy.// J. Immunol.- 1998.-Vol.l60-P.60-68.

214. Moilanen E, Kirkkola AL, Kankaanranta H, Nieminen MM, Vapaatalo H. Interactions between synthesis of platelet-activating factor and leukotriene B4 in isolated human polymorphonuclear leukocytes.//Inflammation.-1993 17.- №6.-p.705-14.

215. Monafo V; Ferrari G; Colivicchi M; De Amici M Clinical implications ofsensitization to inhalants in atopic dermatitis. Implicazioni cliniche della sensibilizzazione ad inalanti nella dermatite atopica. Minerva Pediatr.-1992.-44.-№5.-p.205-9.

216. Mosbech H Osterballe O. Does the effect of immunotherapy last after termination of treatment? // Allergy.-1988.- Vol.43.-P. 523-529.

217. Mosca M, Albani-Rocchftti G, Vignini MA, Ubezio S, Nume AG, Di Silverio A: La vaccinoterapia sub-linguale nella dermatite atopica.// G. Ital. Dcrmatnl. Venereal. -1993-Vol. 128.-p.79-83.

218. Mosmann TR, Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more. //Immunol. Today.-1996.- Vol. 17.-P. 138-46.

219. Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins.//J. Immunol.-1986.-Vol.136-P.2348-57.

220. Mould A., Matthaei K., Young, I, Foster P. Relationship between interleukin-5 and eotaxin in regulating blood and tissue eosinophlia in mice. // J. Clin. Invest.-1997.-Vol.99-P. 1064-1071.

221. Mungan D, Misirligil Z, Gurbuz L. Comparison of the efficacy of subcutaneous and sublingual immunotherapy in mite-sensitive patients with rhinitis and asthma-a placebo controlled study.// Ann Allergy Asthma Immunol.- 1999-Vol. 82.- №5.-P.485-90.

222. Nakagawa S, Aiba S, Tagami H. Decreased frequency of interferon-gamma-producing CD4+ cells in the peripheral blood of patients with atopic dermatitis.// Exp Dermatol.-1998.-7. №2-3.-p. 112-8.

223. Nakajima H, Nakao A, Watanabe Y, Yoshida S, Iwamoto I. IFN-alphainhibits antigen-induced eosinophil and CD4+ T cell recruitment into tissue.// J Immunol.-1994.-Vol. 153.- №3.-p. 1264-70.

224. Neuber K, Hilger RA, Konig W. Differential increase in 12-HETE release and CD29/CD49f expression of platelets from normal donors and from patients with atopic dermatitis by Staphylococcus aureus.// Int Arch Allergy Immunol.-1992.-Vol.98.-№4.-p.339-42.

225. November E, Cianferoni A, Lombardi E, Bernardini R, et al. Natural history of "intrinsic" atopic dermatitis.// Allergy. -2001-Vol.56.- №5.-P.452-3.

226. Novick D, Kim SH, Fantuzzi G, Reznikov LL, Dinarello CA, Rubinstein M. Interleukin-18 binding protein: a novel modulator of the Thl cytokine response.// Immunity -1999-Vol.10-P. 127-36.

227. Numahara T; Nakashima K; Yoshida T Peripheral eosinophil counts relates the improvement of the skin lesions of atopic dermatitis patients more sensitive than serum eosinophil cationic protein levels.// Arerugi -1998.-Vol.47.- №6.-P.591-6.

228. O'Brien RM, Byron KA, Varigos GA, Thomas WR. House dust mite immunotherapy results in a decrease in Der p 2-specific IFN-y and IL-4 expression by circulating T lymphocytes.// Clin Exp Allergy -1997-Vol. 27-P.46- 51.

229. Ohmen JD, Hanifin JM, Nickoloff BJ, et al. Overexpression of IL-10 in atopic dermatitis. Contrasting cytokine patterns with delayed-type hypersensitivity reactions.// J Immunol -1995-Vol.l54-P. 1956-63.

230. Asthma Immunol 2002.-Vol.89.-№3-P.265-70.

231. Okada K, Sakai A, Hidaka K, et al. Systematic cleaning of mite antigens in home environment and its effects on atopic dermatitis.// Nippon Koshu Eisei Zasshi -1994.-Vol.41 -P. 165-171.

232. Olesen A. Role of the early environment for expression of atopic dermatitis. //J Am Acad Dermatol -2001-Vol.45.-S37-40.

233. Omenaas E; Bakke P; Eide GE; Elsayed S; Gulsvik A Serum house dust mite antibodies: predictor of increased bronchial responsiveness in adults of a community. //Eur Respir J -1996.-Vol.9.- №5.-P.919-25.

234. Pacor ML, BiasiD, Maleknia T: The efficacy of long-term specific immunotherapy for Dermatopha-goldes pteronyssinus in patients with atopic dermatitis.// Recenti frog. Med.- 1994,-Vol. 85-P.273-277.

235. Palmbland Y., Lerner R. Mechanisms for leukotriene B4 induced hyperadhesiveness of endothelial cells for neutrophils: relation tu CD54.// Clin Exp Immunol. 1992.- Vol. 90. p. 300-306.

236. Expert Panel on Food Safety and Nutrition. Sulfur as food additives.// Food Technol.- 1975, Vol.29.- P. 117-20.

237. Parronchi P, Maggi E, Romagnani S. Redirecting Th2 responses in allergy. // Curr Topics Microbiol Immunol -1999-Vot.238-P.27-56.

238. Paukkonen K, Fraki J, Horsmanheimo M. Interferon-alpha treatment decreases the number of blood eosinophils in patients with severe atopic dermatitis .// Acta Derm Venereol -1993-Vol.73-P.141-2.

239. Paul WE, Seder RA Lymphocyte responses and cytokines.// Cell. -1994.-Vol.76.- №2-P.241-51.

240. Pene J, Rousset F, Briere F, et al. IgE production by normal humanlymphocytes is induced by interleukin 4 and suppressed by interferons gamma and alpha and prostaglandin E2.// Proc Natl Acad Sei USA- 1988-Vol.85-P.6880-4.

241. Peters S., Schulman E., Mark C., et al./ Separation of major prostaglandins, leukotrienes and mono-HETEs by performance liquid chromatography.// J. Immunol. Methods.-1983.- Vol. 64.- P. 343-53.

242. Platts-Mills TAE, Mitchell EB, Rowntree S, et al: The role of dust mite allergens in atopic dermatitis .// Clin Exp Dermatol -1987.-Vol.8.-P.233-247.

243. Plaut M, Pierce JH, Watson CJ, Hanley HJ, Nordan RP, Paul WE. Mast cell lines produce lymphokines in response to cross-linkage ofFcepsilonRI or to calcium ionophores. //Nature-1989.-Vol.339.-P.64-67.

244. Ponath, P.D. Qin S, Post TW, Wang J, Wu L, Gerard NP, Newman W, Gerard C, Mackay CR. Molecular cloning and characterization of a human eotaxin receptor expressed selectively on eosinophils.//J. Exp. Med.- 1996.-Vol.183.-P.2437-2448.

245. Postma DS, Bleecker ER, Amelung PJ, et al. Genetic susceptibility to asthma: bronchial hyperresponsiveness coinherited with a major gene for atopy. //N Engl J Med.-1995-Vol.333-P. 894-900.

246. Postlethwaite AE, Holness MA, Katai H, Righow R. Human fibroblasts synthesize elevated levels of extracellular matrix proteins in response to interleukin 4. //J Clin Invest.- 1992.-Vol.90.- №4-P. 1479-85.

247. Prin L, Plumas J, Gruart V, et al. Elevated serum levels of soluble interleukin2 receptor: a marker of disease activity in the hypereosinophilic syndrome.// Blood. 1991.- Vol.78.- №10.-p.2626-32.

248. Pure E; Tardelli L. Tyrosine phosphorylation is required for ligand-induced internalization of the antigen receptor on B lymphocytes // Proc Natl Acad Sci U S A -1992.-V.89.- №1-P.l 14-7

249. Pung YH, Vetro SW, Bellanti JA. Use of interferons in atopic (IgE-mediated) diseases.// Ann Allergy -1993-Vol.7l-P.234-8.

250. Rak S, Lowhagen O, Venge P. The effect of immunotherapy on bronchial hyperresponsiveness and eosinophil cationic protein in pollen-allergic patients.//J Allergy Clin Immunol.-1988.-82. №3 Pt l.-p.470-80.

251. Ramb-Lindhauer C, Feldman A, Rotte M, Neumann C. Characterisation of grass pollen reactive T cell lines derived lesional skin. //Arch Dermatol Res -1991-Vol.283-P.71-6.

252. Ramis I, Rossello-Catafau J, Artigot M. Et al. Simultaneous reversed-phase extraction of lipoxygenase and cyclooxygenase metabolites of arachidonic acid in nasal secretions: methodological aspects.// J Chromatogr.- 1990.-Vol.532. №2-P.217-25.

253. Rincon M, Flavell RA. T-cell subsets: transcriptional control in the Thl/Th2 decision. Curr Biol. -1997.-V.7.- №1 l-P.729-32.

254. Rocklin RE, Sheffer AL, Greineder DK, Melmon KL: Generation of antigen-specific suppressor cells during allergy desensitization.// N Engl J Med. -1980.-Vol.302-P. 1213-1219.

255. Rogge L, Barberis L, Passini N, Presky DH, Gubler U, Sinigaglia F. Selective expression of nterleukin 12 receptor component by human T helper 1 cells. //J Exp Med.-1997- \ ol. 185-P.825-31.

256. Rollaru' ' > Hehir. Immunotherapy of allergy: anergy, deletion, and immune deviation.//1 urr Opin Immunol.- 1998.-Vol. 10.- №6-P.640-5.

257. Romagnani S. 1994. Lymphokine production by human T cells in disease states. //Annu. Rev. Immunol.-Vol.l2-P.227-57.

258. Romagnani S. The Th2 hypothesis in allergy-"Eppur si muove!" //Allergy Clin Immunol Intern -1998-Vol.l0-P.158-65.

259. Romagnani S. The role of lymphocytes in allergic disease.// J Allergy Clin Immunol.-2000-Vol.l05-P.399-408.

260. Rosenwasser LJ, Klemm DJ, Dresback JK, Inamura H, Mascali JJ, Klinnert M, et al. Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy.// Clin Exp Allergy -1995-Vol.25(suppl).-P.74-8.

261. Rost GA: Uber Erfahrungen mit der allergenfreien Kammer nach Storni van Leeuwen: insbesondere in der Spatperiode der exsudativen Diathese. Arch Dermatol Syphilol 1932.- Vol.155.- p.297-308.

262. Rothenberg ME, Luster AD, Leder P. Murine eotaxin: an eosinophil chemoattractant inducible in endothelial cell and in interleukin 4-induced tumor suppression.// Proc Natl Acad Sei U S A-1995.-Vol.92.-P.8960-4.

263. Rothenberg ME, Ownbey R, Mehlhop, PD et al. Eotaxin triggers eosinophil-selective Chemotaxis and calcium flux via a distinct receptor and induces pulmonary eosinophilia in the presence of interleukin 5 in mice.// Mol Med. -1996.-Vol.2.-№3.-P.334-48.

264. Rothenberg M., Petersen Y., Stevens R.,et al. IL-5-dependent conversion of normodense human eosinophils to the hypodensity, and sustained antibody-dependent cytotoxity.//J.Immunol.-1989.-Vol.l43.-p.2311-6.

265. Ruffilli A, Bonini S. Susceptibility genes for allergy and asthma.// Allergy-1997.-Vol.52.- №3.-p.256-73.

266. Ruzicka T., Ring J., Przybilla. Handbook of Atopic Ecxema.// Springer -1991.-681 p.

267. Ruzicka T, Bieber T, Schopf E, Rubins A, Dobozy A, Bos JD, et al. A short-term trial of tacrolimus ointment for atopic dermatitis: European Tacrolimus Multicenter Atopic dermatitis Study Group. //N Engl J Med -1997-Vol.337-P.816-21.

268. Ruzicka T, Simmet T, Peskar BA, Ring J. Skin levels of arachidonic acid-derived inflammatory mediators and histamine in atopic dermatitis and psoriasis.//J Invest Dermatol. 1986.-Vol.86.-№2.-P. 105-8.

269. Rystedt I: Work-related hand eczema in atopics.//Contact Dermatitis.-1985.-Vol.l2-P.164-171.

270. Sager N, Feldmann A, Schilling G, et al. House dust mite-specific T cells in the skin of subjects with atopic dermatitis: frequency and lymphokine profile in the allergen patch test. // J Allergy Clin Immunol. 1992.-Vol.89.- №4.-P.801-10.

271. Sampson H: Food allergy: II. Diagnosis and management.// J Allergy Clin Immunol.-1999.-Vol. 103-P.981-989.

272. Sampson HA. Atopic dermatitis.//Ann Allergy.- 1992-Vol.69-P.469-479.

273. Sampson HA. Improving in-vitro tests for the diagnosis of food hypersensitivity. //Curr Opin Allergy Clin Immunol.-2002.-Vol.2.- №3-P.257-61

274. Sampson HA. Diagnosing food allergy.// In: Spector SL, editor. Provocation testing in clinical practice. New York: Marcel Dekker, Inc; 1995. p. 623-46

275. Sampson HA, Mendelson L, Rosen JP. Fatal and near-fatal anaphylactic reactions to food in children and adolescents.// N Engl J Med -1992-Vol.327-P.380-4.

276. Sampson A, Pizzichini E, Bisgaard H. Effects of cysteinyl leukotrienes and leukotriene receptor antagonists on markers of inflammation.// Allergy Clin Immunol 2003-Vol. 111-S49-61.

277. Sampson HA, Scanlon SM. Natural history of food hypersensitivity in children with atopic dermatitis.// J Pediatr.-1989.-Vol.115-P.23-7.

278. Samuelson B. / Leukotrienes and lipoxigenase products. Prog. Lip. Res. -1986.-Vol. 25.-p. 13-18.

279. Sanda T, Yasue T, Oohashi M, Yasue A. Effectiveness of house dust-mite allergen avoidance through clean room therapy in patients with atopic dermatitis.//J Allergy Clin Immunol 1992-Vol.89-P.653-7.

280. Sanders T.A.B. Fish and nutrition. Marine oils: metabolic effects and role in human nutrition.// Proceeding of Nutrition Society- 1993-Vol.52.- №3-P. 457-472.

281. Salob SP. Laverty A. Atherton DJ. Bronchial hyperresponsiveness in children with atopic dermatitis.// Pediatrics 1993.-Vol.91.- №1.-P. 13-6

282. Sanders T.A. B. Marine oils: metabolic effects and role in human nutrition.// Proc Nutr Soc. -l993.-Vol.52. №3-P.457-72.

283. Schafer T, Heinrich J, Wjst M, Adam Heinrich, Ring J, Wichmann H-E. Association between severity of atopic eczema and degree of sensitization to aeroallergens in schoolchildren. //J Allergy Clin Immunol 1999.-V.104.-P. 1280-4.

284. Scharton TM, Scott P. Natural killer cells are a source of interferon gamma that drives differentiation of CD4+ T cell subsets and induces early resistance to Leishmania major in mice.//J Exp Med.-1993.-Vol.178.- №2.-p. 567-77.

285. Schandene L, Del Prete GF, Cogan E. Et al. Recombinant interferon-alpha selectively inhibits the production of interleukin-5 by human CD4+ T cells.// J Clin Invest.- 1996.-Vol.97.- №2-P.309-15.

286. Schleimer RP, Sterbinsky SA, Kaiser J. et al., IL-4 induces adherence of human eosinophils and basophils but not neutrophils to endothelium. Association with expression of VCAM-1. // J Immunol. 1992.-Vol. 148.- № 4.-P. 1086-92.

287. Schneider LC, Baz Z, Zarcone C, Zurakowski D. Long-term therapy with recombinant interferon-gamma (rIFN-gamma) for atopic dermatitis.// Ann Allergy Asthma Immunol 1998-Vol.80- P.263-8.

288. Schleimer RP, Sterbinsky SA, Kaiser J. et al., IL-4 induces adherence of human eosinophils and basophils but not neutrophils to endothelium. Association with expression of VC AM-1. // J Immunol. 1992.-Vol. 148.- № 4.-P. 1086-92.

289. Schneider LC, Baz Z, Zarcone C, Zurakowski D. Long-term therapy with recombinant interferon-gamma (rIFN-gamma) for atopic dermatitis.// Ann Allergy Asthma Immunol 1998-Vol.80- F.o3-8.

290. Shindo K, Koide K, Hirai Y, Sumitomo M, Fukumura M. Priming effect of platelet activating factor on leukotriene C4 from stimulated eosinophils of asthmatic patients.// Thorax-1996.-Vol.51.- №2.-p. 155-8.

291. Shames RS, Goetzl EJ. Activation of human neutrophil LFA-1 (CDlla) by leukotriene B4.// Inflammation.-1993.-Vol.17. №3.-p.371-82.

292. Seder RA, Paul WE. Acquisition of lymphokine-producing phenotype by CD4+T cells.//Annu. Rev. Immunol.-1994,-Vol. 12.-P.635-73.

293. Serhan, C.N., J.Z. Haeggstrom, and C.C. Leslie Lipid mediator networks in cell signaling: update and impact of cytokines. //FASEB J. 1996 -Vol.10 - P. 1147-1158

294. Serhan, C.N. Lipoxin biosynthesis and its impact in inflammatory and vascular events. //Biochim. Biophys. Acta. 1994 - Vol. 1212 - P. 1-25.

295. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis.//Dermatology.-1993.- Vol. 186.-№1.-P. 23-31.

296. Shikano M., Masuzawa Y., Yazawa K. Effect of docosahexaenoic acid onthe generation of platelet-activating factor by eosinophilic leukemia cells, Eol-1. // J. Immunology 1993 -Vol.10.- p. 3525-33.

297. Sicherer SH: Determinants of systemic manifestations of food allergy.// J Allergy Clin Immunol .-2000 -Vol.106.-S251-S257.

298. Sicherer SH, Munoz-Furlong A, Burks AW, Sampson HA. Prevalence of peanut and tree nut allergy in the US as determined by a random digit dial telephone survey.// J Allergy Clin Immunol 1999 - Vol.103 -P.559-62.

299. Simon R. Adverse reactions to food and drug additives.// Immunology and Allergy Clinics of North America 1996 - Vol.16.-№1.-P. 137-176.

300. Simon H.-U. Eosinophil apoptosis pathophysiologic and therapeutic implications. // Allergy. - 2000. - V. 55. - № 10. - P. 910-915.

301. Skov L, Baadsgaard O. Role of infection in atopic dermatitis. In Leung DYM, Greaves ME (eds): Allergic Skin Disease. //New York, Marcel Dekker,- 2000- P. 449-462

302. Sly RM. Allergic disorders: atopic dermatitis. In: Nelson WE, Behrman RE, Kliegman RM, Arvin AM, editors.// Nelson textbook of pediatrics. 15th ed. Philadelphia: WB Saunders Company 1996 - p. 641-4.

303. Smith W, Sly PD Immunotherapy anergy, deviation or suppression?// Clin Exp Allergy -1998. - Vol.28.- №8.- P.911-6.

304. Schneider LC, Baz Z, Zarcone C, Zurakowski D. Long-term therapy with recombinant interferon-gamma (rIFN-gamma) for atopic dermatitis.// Ann Allergy Asthma Immunol.-1998.-80.- №3. P. 263-8.

305. Soyland E, Funk J, Rajka G, Sandberg M, et al Dietary supplementation with very long-chain n-3 fatty acids in patients with atopic dermatitis. A double-blind, multicentre study.// Br J Dermatol 1994.- Vol. 130.- №6 -P.757-64

306. Spergel JM, Mizoguchi E, Oettgen H, et al. Roles of Thl and Th2 cytokines in a murine model of allergic dermatitis.// J Clin Invest.-1999.- Vol.103 -P.l 1031111.

307. Sporik R, Holgate ST, Platts-Mills TAE, et al. Exposure to house-dust miteallegen (Der p I) and the development of asthma in childhood. A prospective study.//N Engl J Med 1990 - Vol.323 -P.502-7.

308. Sprenger J., Altman L., Marshall S., et al. Studies of neutrophil chemotactic factor of anaphylaxis in metabisulfite sensitivity .//Ann. Allergy.- 1989.-Vol.62.-P.l 17-121.

309. Strannegard O., Strannegard I-L. The causes of the increasing prevalence of allergy: is atopy a microbial deprivation disorder?// Allergy 2001-Vol. 56.- №2.-P.91-102.

310. Stevenson D. and Simon R.- Sensitivity to ingested metabisulfites in asthmatic subjects.// J. Allergy Clin. Immunol.- 1981, Vol.68.- P.26.

311. Stromberg L. Diagnostic accuracy of the atopy patch test and the skin-prick test for the diagnosis of food allergy in young children with atopic eczema/dermatitis syndrome.// Acta Paediatr 2002- Vol.91.- №10.-P. 1044-9

312. Sud'ina G. F., Galcina S. I. Barsky O. A. et al. Adhesive interactions of neutrophils and LT synthesis. // FEBS Lett. 1993 - Vol. 336.- №2.- p. 201-204.

313. Swain SL, Weinberg AD, English M, Huston G. IL-4 and IFN-gamma direct the development of distinct subsets of helper T cells.// Fed. Proc.-1990. -Vol.4 -P.2020.

314. Taieb A. The natural history of atopic dermatitis.// J Am Acad Dermatol -2001-Vol.45.-S4-6.

315. Taha RA, Leung DY, Ghaffar O, Boguniewicz M, Hamid Q. In vivo expression of cytokine receptor mRNA in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 1998.-Vol.102.- №2.-p.245-50.

316. Talbot F. Eczema in childhood.// Med Clin North Am.-1918.- №l.-p. 985996.

317. Tan BB, Weald D, Strickland I, et al: Double-blind controlled trial of effect of housedust mite allergen avoidance on atopic dermatitis.// Lancet.-1996.-Vol. 347. -P.15-18.

318. Tang ML, Kemp AS Production and secretion of interferon-gamma (IFN-gamma) in children with atopic dermatitis.//Clin Exp Immunol.-1994.-Vol.95.- №1. -P.66-72.

319. Takahashi T, Sasaki Y, Hama K, Furue M, Ishibashi Y. Production of IL-4, IL-2, IFN-gamma, and TNF-alpha by peripheral blood mononuclear cells of patients with atopic dermatitis.// J Dermatol Sei.-1992.-Vol.3.-№3.-p. 172-80.

320. Trofimowicz A; Rzepecka E; Hofman J Clinical effects of specific immunotheraphy in children with atopic dermatitis.// Rocz Akad Med Bialymst.-1995 -Vol.40.- №2.-P.414-22.

321. Tupker RA, De Monchy JG, Coenraads PJ, Homan A, van der Meer JB. Induction of atopic dermatitis by inhalation of house dust mite.// J Allergy Clin Immunol.-1996,-Vol. 97. -P. 1064-70.

322. Tupker RA; De Monchy JG; Coenraads PJ; Homan A; van der Meer JB Induction of atopic dermatitis by inhalation of house dust mite.// J Allergy Clin Immunol.-1996.- Vol.-97.- №5. P. 1064-70.

323. Uehara M, Izukura R, Sawai T. Blood eosinophilia in atopic dermatitis.// Clin Exp Dermatol 1990 -V.15 -P.264-6.

324. Urban JF Jr, Katona IM, Paul WE, Finkelman FD. Interleukin 4 is importantin protective immunity to a gastrointestinal nematode infection in mice.//Proc Natl Acad Sei U S A.- 1991.- Vol. 88.- №13.-p.5513-7.

325. Valenta R, Seiberler S, Natter S, et al: Autoallergy: A pathogenetic factor in atopic dermatitis?// J Allergy Clin Immunol 2000.-V.105 -P.432-437.

326. Varner AE, Busse WW, Lemanske RF. Hypothesis: decreased use of pediatric aspirin has contributed to the increasing prevalence of childhood asthma.// Ann Allergy Asthma Immunol 1998.-Vol.81. -P.347-351.

327. Varney V.A., Gaga M., Frew A.J. et al. Usefulness of immunotherapy in patients with severe summer hay fever uncontrolled by antiallergic drugs // Brit, med. J.-1991.-Vol. 302.-P.265-269.

328. Wahn U; Bergmann R; Kulig M; Forster J; Bauer CP The natural course of sensitisation and atopic disease in infancy and childhood.// Pediatr Allergy Immunol. 1997 - Vol.8.- №10 (Suppl) - P. 16-20.

329. Wahn U; Lau S; Bergmann R; Kulig M; Forster J; Bergmann K; Bauer CP;

330. Guggenmoos-Holzmann I. Indoor allergen exposure is a risk factor for sensitization during the first three years of life.// J Allergy Clin Immunol 1997- Vol.99.- №6 Pt 1 -P. 763-9.

331. Wahn U., Mutius E. Childhood risk factors for atopy and the importance of early intervention.// J Allergy Clin Immunol 2001 - Vol.107 -P.567-74.

332. Wahn U., Staab D., Nilsson L. Atopic eczema: how to tackle the most common atopic symptom.// Pediatr Allergy Immunol. 1999 -Vol.12 (Suppl).-P.19-23.

333. Wananukul S., Huiprasert P., Pongprasit P. Eczematous skin reaction from patch testing with aeroallergens in atopic children with and without atopic dermatitis.// Pediatr Dermatol 1993.- V.10.- №3-P.209-13.

334. Walker C, Kagi MK, Ingold P, Braun P, Blaser K, Bruijnzeel-Koomen CAFM, et al. Atopic dermatitis: correlation of peripheral blood T cell activation, eosinophilia and serum factors with clinical severity.// Clin Exp Allergy 1993 -Vol.23 -P.145-53.

335. Werfel T., Morita A., Grewe M„ Renz H., Wahn U., Krutmann J., et al. Allergen specificity of skin-infiltrating T cells is not restricted to a type-2 cytokine pattern in chronic skin lesions of atopic dermatitis. J Invest Dermatol.-1996.-107.-p.871-6.

336. Wickens K, Pearce N, Crane J, Beasley R. Antibiotic use in early childhood and the development of asthma.//Clin Exp Allergy 1999 -Vol.29- P.766-771.

337. Wierenga EA, Snoek M, de Groot C, Chretien I, Bos JD, Jansen HM, et al. Evidence for compartmentalization of functional subsets of CD4+ T lymphocytes in atopic patients. // J Immunol.- 1990 Vol.144 -P.4651-6.

338. Wojnarowski C, Halmerbauer G, Mayatepek E, Gartner C, Frischer T,

339. Kimani G, Tonnesen MG, Henson PM. Stimulation of eosinophil adherence to human vascular endothelial cells in vitro by platelet-activating factor.// J Immunol.-1988.-Vol. 140.- №9.-p.3161-6.

340. Wüthrich, B., Schmid-Grendelmeier, P. Natural course of AEDS.// Allergy -2002 Vol.57.- №3.-P.267-268.

341. Yamaguchi Y, Hayashi Y, Sugama Y, Miura Y, Kasahara T, Kitamura S, et al. Highly purified murine IL-5 stimulates eosinophil function and prolongs in vitro survival. IL-5 as an eosinophil chemotactic factor.// J Exp Med -1988.-Vol.167 -P. 1737-42.

342. Zaloga GP, Marik P. Lipid modulation and systemic inflammation.// Crit Care Clin.-2001.- Vol. 17.- № 1 .-p.201-17.

343. Zimmerman B, Urch B. Peanut allergy: children who lose the positive skin test response.//J Allergy Clin Immunol.-2001 .-Vol.107, №3.-p.558-9.

344. Zielinski R.M., Lawrence W.D. Interferon-alpha for the hypereosinophilic syndrome.// Ann Intern Med.-1990.-Vol.l 13.-№9-P.716-8.

345. Zuberbier T. Pseudoallergy or nonallergic hypersensitivity.// Allergy.- 1999.-Vol. 50.- P.398-9.