Клинико-иммунологические нарушения в остром периоде ишемического инсульта, обусловленного артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Медведева, Светлана Леонидовна

• Медведева, Светлана Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Медведева, Светлана Леонидовна

Введение.

Глава I. Обзор литературы. Современное состояние вопроса о патогенезе ишемического инсульта, обусловленного артериальной гипертензией.

Глава II. Общая характеристика больных и методы обследования.

Глава III. Клинико-неврологическая характеристика обследованных больных в остром периоде ишемического инсульта.

Глава IV. Клинико-лабораторные и биохимические нарушения в остром периоде ишемического инсульта.

Глава V. Клинико-иммунологические изменения при ишемическом инсульте по данным Fas/APO-рецепторов.

Глава VI. Сопоставление результатов иммунологических и клинико-лабораторных исследований.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические нарушения в остром периоде ишемического инсульта, обусловленного артериальной гипертензией»

Актуальность темы:

Церебральные инсульты - актуальная медицинская и социальная проблема. В структуре ОНМК преобладают ишемические нарушения мозгового кровообращения, доля которых составляет до 80% [26,34,65,128,160,173]. Каждый год инсульт поражает от 5,6 до 6,6 млн. человек и уносит 4,6 млн. жизней [17, 24, 32, 34,37,42, 52,54,55,56,64,66,69,77,89,96,128, 139, 156,157, 160, 173,181,202].

Заболеваемость инсультом составляет 2,5-3,0 случаев на 1000 населения в год. Частота инсультов в популяции лиц старше 50-55 лет увеличивается в 1,82,0 раза в каждом последующем десятилетии жизни. В то же время наблюдается увеличение частоты инсульта и среди лиц молодого возраста с преобладанием у мужчин.

По смертности ЦВЗ уступают лишь заболеваниям сердца и опухолям, в экономически развитых странах этот показатель достигает 11-12%. В нашей стране доля ОНМК в структуре общей смертности составлеят 21,4% и выходит на второе место после сердечно-сосудистых заболеваний, опередив онкологическую патологию [ 17,32,37,64,66,69,77,89,128,157,160,173,181,202].

Инвалидизация после перенесенного инсульта достигает 3,2 на 10 тыс. населения, занимая первое место среди всех причин первичной инвалидности. В нашей стране свыше 1 млн. лиц, перенесших инсульт, и более чем у 80% из них имелась инвалидность разной степени тяжести.

Несмотря на интенсивное изучение данной проблемы, по результатам статистического анализа в России заболеваемость и смертность от ОНМК увеличивается.

Несмотря на определенное совершенствование методов диагностики, терапии и реабилитации, последствия ИИ остаются во всех отношениях чрезвычайно тяжелыми.

Очевидно, что существенное снижение негативных последствий ИИ для больных и общества возможно лишь на основе глубокого изучения этиологии и патогенеза.

В начале 90-х годов было показано, что развитие инфаркта в первые минуты и часы заболевания происходит по быстрым механизмам некротической смерти клеток, с включением глутамат-кальциевого каскада. Лишь в последние годы было показано, что процессы некроза протекают параллельно с апоптозом [12, 59, 72, 73, 140, 141,187,200,209,212,227, 231,246, 247], который наряду с другими отсроченными механизмами, в частности иммунным вопалением, принимает активное участие в доформировании инфаркта и обуславливают диффузную дегенерацию ткани мозга с развитием постинсультной энцефалопатии. В этой связи представляется чрезвычайно интересным и актуальным изучение роли моноклональных антител к БаБ-рецепторам (ХЛ)95, АРО-1+), являющихся проводниками в клетку суицидальной программы и индикаторами воспаления, что послужило поводом к настоящему исследованию.

Цель:

Целью настоящей работы явилось изучение роли РаБ-рецепторов в патогенезе острого периода ишемического инсульта, обусловленного артериальной гипертензией, и определение его прогностических критериев.

Задачи исследования:

1. Дать клиническую характеристику и суммарную балльную оценку больных в остром периоде ишемического инсульта, обусловленного артериальной гипертензией различной степени тяжести.

2. Определить уровень РаБ/АРО-1+ -рецепторов (ХЛ)95) в венозной крови у данных больных.

3. Провести мониторинг Рав/АРО-рецепторов у больных в остром периоде ишемического инсульта различной степени тяжести.

4. Провести клинико-иммунологический анализ по степени тяжести ишемического инсульта.

5. Сопоставить исходы ишемического инсульта с уровнем Баз-рецепторов.

Научная новизна:

Впервые изучены показатели Раз/АРО-1+-рецепторов у пациентов в остром периоде ИИ, обусловленым артериальной гипертензией, что позволило обнаружить их значительное повышение. Проведенный мониторинг СБ95 в остром периоде ИИ выявил их колебание на 1-й, 10-й и 21-й день острого периода ишемического инсульта в зависимости от исходной степени его тяжести.

Уровень Раз-рецепторов к 21-м суткам особенно возрастает у больных со средней и тяжелой степенью тяжести ИИ.

Впервые показана роль Раз/АРО-1+-рецепторов в патогенезе острого периода ИИ, что отражает происходящие процессы апоптогенеза и иммунного постишемического воспаления в мозговой ткани и позволяет судить о степени их участия в формировании морфологического субстрата при изучаемом патологическом процессе.

Впервые по уровню Раз-рецепторов лимфоцитов крови предлагается прогнозировать течение ишемического инсульта: чем выше их уровень, тем хуже прогноз ИИ.

Практическая значимость работы:

Уровень Раз-рецепторов может служить диагностическим критерием для определения степени тяжести ИИ: более высокие показатели их указывают на тяжелое течение ИИ.

Повышенное содержание Раз-рецепторов крови больных в первые сутки указывают на неблагоприятный прогноз ИИ.

Повышенные показатели Раз-рецепторов крови в остром периоде ишемического инсульта свидетельствуют о наличии апоптоза нейрональных клеток и иммунного воспаления в мозговой ткани. Определение Баз-рецепторов является доступным, дешевым и относительно несложным в использовании методом ранней диагностики и прогнозирования ИИ.

Основные положения выносимые на защиту:

1. В остром периоде ИИ запускается процесс апоптоза в мозговой ткани, носящий пролонгированный во времени характер, что проявляется повышением концентрации Раз-рецепторов крови больных.

2. В остром периоде ИИ развивается иммунное постишемическое воспаление нейрональных и глиальных структур, которое носит отсроченный характер во времени.

3. По уровню повышения Раз/АРО-1+-рецепторов можно судить о степени тяжести и прогнозе ИИ.

4. Степень повышения показателей Раз-рецепторов отражает выраженность апоптоза и иммунного воспаления в формирующемся морфологическом субстрате мозговой ткани за счет расширения зоны пенумбры при ИИ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Медведева, Светлана Леонидовна

Выводы

1. В структуре ишемического инсульта, обусловленного артериальной гипертензией, преобладают корково-подкорковая и подкорковая локализации с преимущественным поражением пирамидных путей, частота и степень выраженности которых возрастает с тяжестью инсульта.

2. Важная роль в развитии ишемического инсульта принадлежит иммунному воспалению в мозговой ткани, на что указывают повышенные показатели Раз-рецепторов (АРО-1+), наличие белка острой фазы (ЦРБ) и палочкоядерный сдвиг, ибо данные периферической крови отражают процессы, происходящие в органах-мишенях.

3. Выявленная корреляция степени тяжести ИИ и уровня Раз-рецепторов свидетельствует об участии и выраженности процессов апоптоза в патофизиологических механизмах повреждающего действия церебральной ишемии.

4. Повышение Раэ-рецепторов уже в первые сутки ИИ указывает на имеющийся «фоновый» уровень исследуемых рецепторов у больных с ИИ, что, по-видимому, обусловлено скрыто протекающими процессами апоптоза в мозговой ткани, вызванными гипертоническим изменением сосудистой стенки.

5. Проведенный мониторинг содержания Раз-рецепторов в остром периоде ишемического инсульта позволил выявить определенную закономерность их изменения в зависимости от степени тяжести инсульта: выявленные дискардантные нарушения исследуемого показателя в середине острого периода, вероятно, обусловлены гибелью нейрональных клеток, преимущественно за счет некроза мозговой ткани при тяжелом ишемическом инсульте.

6. Прогностическое значение церебральной ишемии зависит от уровня повышения Раз-рецепторов крови в 1-й день инсульта: чем выше содержание антител, тем хуже течение и прогноз ИИ.

7. Наличие повышенного уровня Баз-рецепторов к концу острого периода ишемического инсульта указывает на пролонгированный характер активности апоптоза и иммунного воспаления в мозговой ткани.

Практические рекомендации

1. Определение уровня Рав-рецепторов (СБ95) в венозной крови больных можно использовать для подтверждения степени апоптоза в остром периоде ишемического инсульта.

2. Увеличение уровня Баз-рецепторов в венозной крови в 2,5 раза и более свидетельствует о неблагоприятном прогнозе, а небольшое повышение исследуемых иммунологических показателей дает надежду на благоприятный исход ишемического инсульта.

3. Результаты проведенной работы делают патогенетически обоснованной целесообразность проведения антиапоптозной терапии у больных на протяжении всего острого периода ИИ, а также в более поздние сроки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Медведева, Светлана Леонидовна, 2004 год

1. Абелев Г.И. Моноклональные антитела// Саратовский образовательный журнал 1998; 1:16-27.

2. Абрамов В.В. Взаимозависимость функционирования иммунной и нервной системы// Успехи современной биологии 1991; 6: 840-844.

3. Абрамов В.В. Принципы нейроиммунологии в эксперименте и клинике// Иммунология 1995; 1: 11-15.

4. Адо А.Д. О взаимодействии нервной и иммунокомпетентной систем// Вестник РАМН. М.: Медицина 1993; 7: 48-51.

5. Акимов Г.А., Шамрей Р.К. Аутоиммунные процессы в патогенезе сосудистых заболеваний головного мозга. -М.: Советская медицина, 1977. -С.72-75.

6. Аносов H.H., Виленский Б.С. Ишемический инсульт. JL: Медицина 1963. -270с.

7. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.: Изд-во ин-та Био-мед. химии РАМН, 1996.

8. Бадалян JI.O. Неврологические синдромы при болезнях сердца. М.: Медицина, 1975. - 416с.

9. Барышников А.Ю., Полосухина Е.Р., Шишкина Ю.В. и др.// Гематология и трансфузиология 1998; 43: 2: 8-12.

10. Ю.Березин В.Ф. Специфические белки нервной ткани. Киев, 1990.

11. Березов Т.Т. Биологическая химия. М.: Медицина, 1983. - С.597.

12. Беридзе М.З., Урушадзе И.Т., Шакаришвили P.P. Механизмы отсроченной гибели нейронов при острой церебральной ишемии в эксперименте// Журнал неврол. и психиат. Приложение к журналу Инсульт 2001; 3: 35-40.

13. Бехтерева Н.П., Медведев C.B., Шандурина А.Н. Электрическая стимуляция мозга и нервов у человека. JL: Наука, 1990. - С.263.

14. Боголепов H.H., Бурд Г.С. Материалы VII Всесоюзного съезда неврологов и психиатров 1981; 2: 32-35.

15. Бойчук C.B., Мустафин И.Г. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях// Иммунология 2001; 3: 24-29.

16. Болдырев A.A. Дискриминация между некрозом и апоптозом нейронов под влиянием окислительного стресса//Биохимия 2000; 65: 7: 981-990.

17. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. 1-2 том.// Под ред. Яхно H.H., Штульман Д.Р., Мельничука П.В. М.: Медицина, 1995. - С.1168.

18. Борисенко В.В. Церебральная гемодинамика и энергетический метаболизм мозга при шунтирующем кровотоке по данным ПЭТ. Автореф. . д-ра мед.наук. Москва, 1996. - с.28.

19. Бриттов А.Н. и др. Результаты вторичной профилактики артериальной гипертонии. Бюл. ВКНЦ 1986; 1: 56-65.

20. Бурд Г.С. Дыхательная недостаточность у больных с острым нарушением мозгового кровообращения: Дисс. д-ра мед. наук. М., 1983. - 355с.

21. Василенко А.Ф. Изменения системы регуляции агрегантного состояния крови и способы их коррекции в остром периоде ишемического инсульта. Автореф. . к.м.н. Пермь, 2000. - С.20.

22. Василенко Ф.И. Клинико-иммунологические сопоставления при остром нарушении мозгового кровообращения// Автореф. дисс. к.м.н. -Челябинск, 1974. С.24.

23. Вейн A.M. Нарушение сна и бодрствования. М.: Медицина, 1974. - С. 383.

24. Вейн A.M. Неврология XXI века// Журн. невролог, и психиатр. 1999; 1: 4-7.

25. Вейн A.M. Сон человека. Физиология и патология. М.: Медицина, 1989. -С.272.

26. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста.// Журн. неврол. и психиатр. (Приложение к журналу) Инсульт 2003; 9: 8-11.

27. Верещагин Н.В. Клиническая ангионеврология на рубеже веков.// Журн. неврол. и психиатр. 1996; 1: 11-13.

28. Верещагин Н.В. Патология вертебробазилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. -М.: Медицина, 1980. 310 с.

29. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические проблемы.// Журн. неврол. и психиатр. 2001; 10: 34-41.

30. Верещагин Н.В., Калашникова JI.A. Нарушения мозгового кровообращения. -Вильнюс, 1982.

31. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997. — С. 288.

32. Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Инсульт: оценка проблемы.// Неврологический журнал 199; 4: 5: 4-7.

33. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А. Принципы диагностики и лечения больных в остром периоде инсульта.// Журнал Consilium Medicum, Т.З, №5, 221-225.

34. Виберс Д.О., Фейгин В., Браун Р.Д. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям: Пер. с англ. М.: ЗАО «Изд-во Бином», 1999. - 672 е., ил.

35. Визир В.А., Березин А.Е. Роль иммунной и воспалительной активации в формировании и прогрессировании сердечной недостаточности// Украинский Медицинский журнал 1999; 6 (ноябрь-декабрь): 14-28.

36. Виленский Б.С. Инсульт. СПб: Медицинское информационное агентство, 1995.-288с.

37. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб., 1999.-С.336.

38. Виленский Б.С., Гриневич Т.В. О патогенезе инсульта// Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний. -СПб., 2000.-С.279-280.

39. Виленский Б.С., Широкова Е.А. Гемодинамическая структура артериальной гипертензии у больных с высоким риском развития ишемического инсульта//Проблемы нейрогенетики, ангионеврологии, нейротравматологии. -Иваново, 1999. С.199-200.

40. Вилков Г.А. О биологическом действии циркулирующих противомозговых антител. Механизмы некоторых патологических процессов. Ростов-на-Дону, 1972. - Вып. 4. 4.2. - С.88-92.

41. Владимирская Е.Б., Масчан A.A., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста// Журнал гематологии и трансфузиологии 1997; 42: 5: 4-9.

42. Вознюк И.А. Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения: гемодинамика и нейроморфология. Автореф. .д.м.н. СПб., 2000. — С. 31.

43. Волков B.C., Никулин А.Е. Лечение и реабилитация больных гипертонической болезнью в условиях поликлиники. М.: Медицина, 1989. - 256 е.; ил.

44. Ворлоу Ч.П., Деннис М.С., Гейн Ж. и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. Пер. с англ./ Под ред. A.A. Скоромца, В .А. Сорокоумова. СПб., 1998.

45. Воробьева H.A. Антитела изотопов JgG и JgE к основному белку миелина при демиелимизирующих заболеваниях. Дисс. . к.м.н. 1988. - С. 192.

46. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. М.: Медицина, 1994. - С. 199.

47. Ганнушкина И.В. Патоморфологические механизмы нарушения мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении// Журнал невролог, и психиатр. 1996; 1: 14-18.

48. Ганнушкина И.В., Комелькова JI.B. и др. Белки острой фазы и JgG в сыворотке крови и ткани мозга при ишемическом инсульте// Журнал невропат, и психиатр. 1990; 7: 20-25.

49. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. М.: Медицина, 1987. - С.140.

50. Геладзе М.Г. О состоянии некоторых иммунологических показателях при остром нарушении мозгового кровообращения и серозных менингитах. Дисс. .к.м.н. Тбилиси, 1980.- 150с.

51. Герасимова М.М. Нервные болезни. Тверь, 2000. - С.508.

52. Герасимова М.М. Патология нервной системы при аллергических воскулитах. Н.Новгород, 1992. - С.174.

53. Герасимова М.М., Жданов Г.Н. Аутоиммунный процесс при ишемическом инсульте. VIII Всероссийский съезд неврологов (материалы съезда). -Казань, 2001.-С.219.

54. Герасимова М.М., Жданов Г.Н. Диагностика аутоиммунного процесса в остром периоде ишемического инсульта. Тез. докл. конф. «Современные подходы к лечению и реабилитации больных с цереброваскулярными заболеваниями». Ярославль, 2001. - С.8.

55. Герасимова М.М., Жданов Г.Н., Антипина Ю.В. Клинико-эпидемиологические аспекты острых нарушений мозгового кровообращения. Тез. доклада конф. «Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний». СПб., 2000. - С.286.

56. Гехт А.Б. Роль антигипертензивной терапии во вторичной профилактике инсультов (по данным исследования «PROGRESS»// Лечение нервных болезней 2002; 1 (6): 23-27

57. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. - С. 190.

58. Гомазков O.A. Апоптоз нейрональных структур и роль нейротрофических ростовых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга// Журн. Невролог, и психиатр. (Прилож. к журналу) Инсульт 2002; 7: 17-21.

59. Григорова И.А. Ишемический церебральный инсульт: Современные представления о патогенезе и принципах лечения// Харьковский медицинский журнал 1997; 2: 30-32.

60. Гринштейн В.Б., Романенко И.А. О состоянии систем иммунитета и гемостаза при ишемическом инсульте// Проблемы нейрогенетики, ангионеврологии, нейротравматологии. Иваново, 1999. - С.204-211.

61. Громова O.A., Авдеенко Т.В., Бурцев Е.М., Скальный A.B. Дефицит магния у детей с минимальной мозговой дисфункцией и его коррекция// Клиническая фармакотерапия 1998; 7: 3: 52-57.

62. Грудень М.А., Сторожева З.И., Шерстнев В.В. Регуляторные антитела к нейротрофическим факторам: клинико-экспериментальное исследование. В кн.: Нейроиммунопатология. М., 1999. - С. 19-20.

63. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга. Актовая речь. Российский гос. Медицинский университет. М., 1992. - С.48.

64. Гусев Е.И. Проблемы инсульта в России.// Журнал неврол. и психиатр. (Приложение к журналу) Инсульт 2003; 9: 3-8.

65. Гусев Е.И., Боголепов H.H., Бурд Г.С. Сосудистые заболевания головного мозга. -М.: Медицина, 1979. С. 142.

66. Гусев Е.И., Горбунов Ф.Е., Демина Т.Л. Клиникоиммунологические исследования у больных ишемическим инсультом// Иммунопатология нервных и психических заболеваний. М., 1983. - С.43-46.

67. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Ясоманова А.Н. и др. Этиологические факторы и факторы риска хронической сосудистой мозговой недостаточности и ишемического инсульта.// Журн. неврол. и психиат, Инсульт 2001; 1: 41-46.

68. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина. -2001.-С.328.

69. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Карта обследования и лечения больных с ишемическим инсультом. М., 1990. - С.44.

70. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. II. Вторичная нейропротекция. // Журн. Невролог, и психиатр, (приложение к журналу) Инсульт 2002; 6: 3-12.

71. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Журавлева Е.Ю. и др. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии// Журн. невролог, и психиатр. 1999; 5: 55-61.

72. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Коваленко A.B., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии// Журнал невролог, и психиатр. 1999; 2: 65-70.

73. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Комиссарова И.А. и др. Нейтропротективное действие глицина в остром периоде ишемического инсульта// Журнал неврол. и психиатр. 1999; 2: 18-26.

74. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Насонов E.JI. и др. Сосудистые заболевания головного мозга / Под ред. Одинак М.М., Кузнецова А.Н. СПб., 1998. - С. 187-189.

75. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская JI.B. Эпидемиология инсульта в России. //Журнал неврол. и психиатр. (Приложение к журналу) Инсульт 2003; 8: 4-9.

76. Густов A.B. Клинико-иммунологическая характеристика нарушений мозгового кровообращения. Автореферат дисс. к.м.н. -М., 1971. С.22.

77. Густов A.B., Смирнов A.A., Жулина Н.И. Неврологические проявления артериальной гипертонии: диагностика, лечение. Нижний Новгород, 1998;

78. Дамбчнова С.А., Каменская М.А., Ашмарин И.П., Стукалов П.В. (ред.). Нейрохимия. -М., 1996. С.246-295.

79. Девин Я.И., Вейн A.M., Гасанов P.JI. и др. Нарушение структуры сна и вегетативной регуляции во сне у больных инсультом.// Журнал неврол. и психиатр. 1998; 4: 25-28.

80. Демина T.JI. Клинико-иммунологические исследования у больных с ишемическим инсультом// Автореф. дисс. к.м.н. М., 1982. - С.20.

81. Джаношия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипопротеинемия: Клиника, диагностика, лечение: Учеб. пособие. -М.: РГМУ, 2000. С.104.

82. Дзяк JI.A. Изменения состояния иммунологической реактивности больных с острым нарушением мозгового кровообращения// Тезисы докладов VIII Всесоюзного съезда невропатологов, психиатров и наркологов. М., 1988. Т.З. - С.106-108.

83. Доценко B.JI. Воспаление. Новые аспекты старой проблемы: Учебное пособие.-М., 1998.

84. Доценко B.JL, Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы из комплекса с плазменным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом // Вопр. мед. химии 1994; 40: 3: 2025.

85. Дугладзе H.A. Клинико-иммунологическая характеристика мозговых инсультов. Дисс. к.м.н. Тбилиси, 1986. - С.181.

86. Дурова М.В. Структурно-функциональные нарушения тромбоцитарных мембран при ишемическом инсульте. Корреляция комплексным антиоксидантом. Автореф. к.м.н. Казань, 1999.-С.28.

87. Ерохина Л.Г., Виленский Б.С., Кузнецов П.С. Основы организации неврологической помощи населению. -М.: Медицина, 1981. С. 188.

88. Журавлева Е.Ю. Роль пептидергических нейротрансмиттерных систем в патогенезе и нейропротективной терапии острого ишемического инсульта (клинико-биохимическое исследование): Дисс. канд. мед. наук. М., 1998. -С.190.

89. Заболевания вегетативной нервной системы/ Под ред. A.M. Вейна. М.: Медицина, 1991.-С.624.93.3авалишин И.А., Захарова М.Н. Астроглия, функциональные аспекты// Журнал нейроиммунологии . СПб.: Лики России, 1996. - С.8-11.

90. Калинин A.A., Неретин В.Я., Котов C.B. Журн невропатол и психиатр. 1991; 91: 134.

91. Карабуля Г.К. Врачебная тактика при решении парадокса: ишемический инсульт в сочетании с артериальной гипертензией. М.: Мед. курьер, 1991; 3:34-35.

92. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы.// Руководство для врачей// Под ред. Макарова А.Ю. СПб., 1998. - С.602.

93. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Современные проблемы аллергол., клинич. иммунол. и иммунофармакол. М., 1998. - С.615-620.

94. Козырь A.B. Исследование функциональных свойств аутоантител к ДНК. Автореф. дисс. к.б.н. М., 1999. - С.34.

95. ЮО.Коминская Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л.: Медицина, 1974. - 250с.

96. Коршунов А.Н., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз)//Неврологический журнал 1998; 1: 40-45.

97. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997. - С. 352.

98. ЮЗ.Крыжановский Г.Н. Патологические системы в ЦНС. Вестн РАМН 2001; 4: 12-15.

99. Крыжановский Г.Н., Луценко В.К. // Успехи современной биологии 1995; 115: 1: 31-49.

100. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях центральной нервной системы.// Журнал неврол. и психиатр. 1998; 5: 60-64.

101. Юб.Крачкевич Н.Г., Протас Р.Н. Журн вопр нейрохир 1980; 3: 517-522.

102. Кузин В.М. Ишемический инсульт (клинико-патогенетические аспекты и дифференцированное лечение): Автореф.дисс. д-ра мед. наук,- М., 1989. -С.36.

103. Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Сахно A.B., Киселев C.B., Норкин М.Н., останин A.A., Черных Е.Р. Краткосрочная рестимуляция in vitro как модель активационного апоптоза периферических Т-клеток человека// Журн. иммунология 2000; 1: 30-34.

104. Ю9.Ливицкий П.Ф. Патофизиология. М.: Медицина, 1995. - С. 490-495.

105. Ю.Лившиц В.М., Сидельников В.И. Биохимические аспекты в клинике. М., 1998.-303с.

106. Липская Л.А. // Цитология 1994; 36 (3): 303-309.

107. Лисяный Н.И.//Иммунология 1990; 5.

108. Лисяный Н.И. Физиологический журнал. Киев, 1988; 34(2): 112-118.

109. Ломанин М.С. Иммунобиологический надзор. — М., 1990.

110. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Архив патологии 1987; 2: 84-89.

111. Пб.Маджидов Н.М., Трошин В.Д. Доинсультные цереброваскулярныезаболевания. Ташкент: Медицина УзССР, 1985. - 368с.

112. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга. М.: Медицина, 1986. - 159с.

113. Малашхия Ю.А., Геладзе М.Г. Концепция иммунного барьера мозга.// Журнал невролог, и психиатр. 1998; 2: 3-7.

114. Мельнов С.Б., Дубаренко О.И., Савицкий В.П., Баранников А.Ю. Экспрессия антигена APO-l+/Fas у детей, больных раком щитовидной железы, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях// Иммунология 1998; №2.

115. Милосердова O.B. Анализ полиморфных вариантов кандидатных генов полиметаболического синдрома и инсулиннезависимого сахарного диабета: Автореф. дисс. к.б.н. М., 2001. - С. 17.

116. Манвелов JI.C., Кадыков A.C. Дисциркуляторная энцефалопатия: патогенез, патоморфология, клиника// Журнал Лечащий врач, XI, 2000; 7: 4-7.

117. Морозова O.A. Гипертоническая энцефалопатия. Чебоксары, 1998. - 150с.

118. Насонов Е.Л. Клиника и иммунопатология ревматических болезней. М., 1994.-460с.

119. Насонов Е.Л., Цветкова Е.С. и др. Тер арх. 1998; 5: 8-14.

120. Неврологический журнал 2002; 4: 46-50.

121. Парфенов В.А. Артериальная гипертония и инсульт. // Неврологический журнал 2001; 6: 4-7.

122. Парфенов В.А., Вахнина Н.В. Артериальное давление и его коррекция при ишемическом инсульте// Журнал Неврология и психиатрия, приложение Инсульт 2001; 4: 19-23.

123. Петров A.M. Нейроиммунные взаимодействия при ишемическом инсульте в ходе электрических стимуляций мозговых структур. Дисс. к.м.н. СПб., 1997.-С.139.

124. Петров Р.В. Иммунология. -М.: Медицина, 1987. С.416.

125. Полетаев А.Б., Сепифанова О.П. //Нейрохимия 1987; 6 (4): 572-580.

126. Полетаев А.Б., Шерстнев В.В. //Успехи современной биологии 1987; 103 (1): 124-132.

127. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты. -М., 1986; 240.

128. Румянцева С.А. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином у больных с критическими состояниями неврологического генеза// Межд. Мед. журнал 2001; 7: 129-139.

129. Самойлов В.И. Субарахноидальное кровоизлияние. Л., 1990. - 210с.

130. Скворцова В.И. Клинический и нейрофизиологический мониторинг, метаболическая терапия в остром периоде церебрального ишемического инсульта. Дисс.д-ра.м.н. М., 1993;. - С.379.

131. Скворцова В.И. Механизм повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии// Журнал неврол. и психиатр. Приложение Инсульт 2003; 9: 20-22.

132. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга// Журнал неврол. и психиатр (приложение к журналу Инсульт), 2001; 2: 1218.

133. Скворцова В.И., Насонов E.JL, Журавлева Е.Ю. и др. Клинико-иммунно-биохимический мониторинг факторов локального воспаления в остром периоде полушарного ишемического инсульта //Журн. неврологии 1999; 5: 27-32.

134. Скворцова В.И., Платонова И.А., Островцев И.В. и др. Влияние гормонов стрессреализующей системы на течение острого периода ишемического инсульта// Журнал невропатол. и психиатр. 2000; 100: 4: 22-27.

135. Скворцова В.И., Раевский К.С., Коваленко A.B. Содержание нейротрансмиттерных аминокислот в спинномозговой жидкости больных острым ИИ// Журнал неврол. и психиат. 1999; 2: 34-39.

136. Скворцова В.И., Шерстнев В.В., Грудень М.А. и др. Роль аутоиммунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии// Журнал неврологии, (приложение к журналу Инсульт 2001; 1: 46-54.

137. Скулачев В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма. Биохимия 1999; 64; 12: 1679-1688.

138. Савельева В.К., Микоян В.Д., Ванин А.Ф. и др. I Международный конгресс патофизиологов. М., 1996. - С.25.

139. Сорокина Е.Г., Пинелис В.Г., Реутов В.П. и др. Оценка роли окиси азота в механизме повреждения мозжечка глутаматом. Международный конгресс патофизиологов. М., 1996. - С. 187.

140. Сорокоумов В. А. Ишемический инсульт в условиях артериальной гипертензии: патогенез и формокотерапия: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -СПб, 1993.-27с.

141. Столяров И.Д. Взаимодейстиве нервной и иммунной систем при органическом поражении структур головного мозга. Дисс. д.м.н. СПб, 1996.-С.221.

142. Сторожаков Г.И, Утешев Д.Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миакарда и сердечной недостаточности// Consilium medicum. 2000; 1:4: 67-74.

143. Суслина З.А. Ишемические нарушения мозгового кровообращения и систем простаноидов (клинико-биохимические исследования). Дисс.д-ра м.н.-М, 1990.-290с.

144. Суслина З.А. Лечение ишемического инсульта// Лечение нервных болезней. 2000;1:3-7.

145. Суслина З.А, Верещагин Н.В, Пирадов М.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение/ Журнал Consilium Medicum; 3:5: 218-221.

146. Трошин В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы. Ранняя диагностика, лечение и профилактика. Н.Новгород, 1992. - 310с.

147. Трошин В.Д, Густов А.В, Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. Нижний Новгород, 2000. — С.440.

148. Трошин В.Д, Густов А.В, Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. -Н.Новгород: Изд-во НТМА, 1999.

149. Трошин В.Д, Трошин В.Н. Острые нарушения мозгового кровообращения. Н.Новгород: «Сарпи», 1993. - 272с.

150. Флеров М.А. Биохимические особенности и взаимодействие нейронов и нейроглии// В кн.: Нейрохимия (Ашмарин И.П, Стукалов П.В. ред.) М, 1996. - С.193-200.

151. Фритас Г.Р, Богуславский Д.Ж. Первичная профилактика инсульта //Журн неврол и психиат, Инсульт 2001; 2: 7-21.

152. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (Апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине // Вопросы мед. химии 1997; 43: 5:402-414.

153. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., Жирнов Ю.А. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. М.: Медицина, 1999. - 162с.

154. Чехонин В.П., Рябухин И.А., Белопасов В.В. и др. Моноклональные антитела в нейробиологии. Новосибирск, 1985. - С. 160-170.

155. Чихикшвили Ц.Ш., Антадзе З.И., Стуруа И.Т. Выездное заседание президиумов правлений всероссийских научных обществ терапевтов, кардиологов, невропатологов. Гипертоническая болезнь и сосудистые заболевания мозга. Пермь, 1990. - С. 207.

156. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России: автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1999. 36с.

157. Шерстнев В.В. Дис. д-ра мед. наук. М., 1983.

158. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга// Журнал невропатол. и психиатр. 1985; 9: 1281-1288.

159. Шмидт Е.В. и др. Сосудистые заболевания нервной системы. М.: Медицина, 1975. - 662с.

160. Шмидт Е.В., Лунёв Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. -М.: Медицина, 1976. С. 284.

161. Штарк М.Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функция нейрона. -М., 1989.

162. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии. М.: Медицина, 1995. - 280с.

163. Шульман Ю.Р., Левин О.С. Справочник практикующего врача по неврологии. М.: Советский спорт, 1999. - 720 с.

164. Щербаков и др. Взаимосвязь воспалительных и аутоиммунных факторов при ишемическом инсульте// Жернал неврол и психиатр. Приложение Инсульт 2001; 4: 39-44.

165. Щербаков И.В., Клюшник Т.П., Ермакова С.А., Ефремова Н.М., Скворцова В.И. Взаимосвязь воспалительных и аутоиммунных факторов при ишемическом инсульте// Журнал неврол. и психиатр. (Прилож. к журналу) Инсульт 2001; 4: 39-44.

166. Ярилин А.А. Основы иммунологии. -М.: Медицина, 1999. С.308-314.

167. Яровая Г.А., Доценко В.Л., Нешкова Е.А. Патогенетическая роль лейкоцитарной эластозы. Новый спектрофотометрический метод ее определения в плазме крови человека. М., 1995; 1:16-18.

168. Яхно Н.Н., Валенкова В.А. О состоянии медицинской помощи больным с нарушением мозгового кровообращения// Неврологический журнал 1999; 4: 4: 44-45.

169. Asplund К. Hemodilution in acute stroke. Cerebrovasc Dis. I Suppl 1: 129138, 1991.

170. Baron J.C., Frackowiak R.S.J., Herholi K. et al. J Cereb Blood Flow Metab 1989; 9; 723-742.

171. Beamer N.B., Sexton G., Wym M. et al. Neurology 1998; 50/6: 1722-1728.

172. Beck Т., Lindholm D., Casiren E., Wree A. J Cereb Blood Flow Metab 1994; 14: 689-692.

173. Berthold G. Studien uber Protoplasmamechanik. Verlag Arthur Felix Leipzig 1886.

174. Boldin M.P., Varfolomeev E.E., Pancer Z. et al. A novel protein that interacts with the dealth domain of Fas/Apo-1 contains a seguence mit of related to the death domain. J Biol Chem 1995; 270: 7795-7798.

175. Bonfoco E., Krainc D., Апкагсгопа M. et al. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92; 7162-7166.

176. Brattstrom L., Wilcken D.E., Ohroik J., Brudin L. Common methylene tetrahydrofolate reductase gene mutation leads to hyperhomocysteinemia but not to Vascular disease: the result of a meta- analysis. Circulation 1998; 98; 2520-2526.

177. Carter A.M., Ossei Gierning N., Grant P.J. Platelet glycoprotein III P1A polymorphism in young men with myocardial imfarction (letter). Lancet 1996; 348; 485-486.

178. Charriaut-Marlangue C., Margaill I., Plotkine M., Ben-Ani Y. J Cereb Blood Flow Metob 1995; 15:385-388.

179. Charriaut-Marlangue C., Margaill I., Represa A. J Cereb Blood Flow Metob 1996; 16: 186-194.

180. Clarke A.R., Daly L., Fowler B. et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease. N Engl J Med 1991; 324; 1148-1155.

181. Chopp M., Chan P.H., Hsu C.V. et al. Stroke 1996; 27:3:363-369.

182. Costillo A., Davaios A., Lema M. et al Cerebrovasc Dis 1997:7: 245-250.

183. Deigner H.P., Haberkorr U., Kinscherf R. Apoptosis modulators in the therapy of neurodegenerative disseases. Exp. Opin Investig Drugs 2000; 9:4:747-764.

184. Despande J., Bergstedt K., Linden T. et al. Ultrastructural changes in hippocompal CA-1 region following tronsient cerebral ischemia: Evidence againts programmed cell death. Exp Brain Res 1992; 88-91-105.

185. Dorr J., Bechmann I., Waiszies S. et al. Lock of Tumor Necrosis Factorrelated apoptosis-inducing ligand but presence of its receptors in the humon brain. J. Neurosci 2002; 22:4: Rc 209.

186. Elboz A., Mallet C. et al. Association between the ACE 4656 (CT) 2/3 polymorphism and plasma ACE level with lacunar stroke in the Clinic study. Cerebravasc Dis 1995; 8 : Suppl 4:13.

187. Eldadah B.A., Faden AJ. Caspasepathways, neuronal apoptosis, and CN Sinjury. J. Neurotraum 2000; 17:10:810-829.

188. Ferrer I., Blanco R., Gutillos B., Ambrosios. Fas and Fas-a expression in Huntington's disease and Parkinson's diseose. Eur Appl Neurobiol 2000; 26; 5; 424-433.

189. Fisher M. J Immunohematologic Mechanizms in stroke// Brain ischemia. -London, Springer-Verlag. 1995. - P. 225-260.203204205206207208209210211212213214215216217

190. Fisher M., Bogousslavsky J. Current Review of Cerebrovascular Disease. Philadelphia, CM 1996, 237.

191. Fischer M., Takano K. In: Ballierei's clinical neurology, cerebrovascular disease (Hachinski V. ed) London 1995; 279-296.

192. Flemming W. Uber die Bilding von Richtungsfiguren in Saugethierein beim Untergang Graafscher Follikel. Arch Anat Entw Gesch 1885; 221-224. Fotherby M.D., Panayiotoy B. Antihypertensive therapy in the prevention of stroke. Drugs 1999; 58: 663-674.

193. Gusev E.I., Skvortzova V.l., Dambinova S.A. et al. Cerebrovasc Dis 2000:10:1:49-60:40.

194. Gusev E.I., Skvortzova V.l., Raevsky K.S. et al. Eur J Neurol 1997; 4:1:78. Gwag B.J., Lobner D., Kohj Y. et al. Blockade of glutamate receptors unmasks neuronal apoptosis after oxygen Clucose deprivation in vitro Neuroscience 1995; 15: 961-973.

195. Hallenbeck J.M. Mechanisms of Secondary Brain Damage in Celebral Ischemia and Trauma. New York 1996; 27-31.

196. Heberstreit H., Youseft S et al// Eur J Immunol. 1996. - Vol.26. - P. 17751780.

197. Kerr J.F.R., Wellie A.H., Curric A.R. Apoptosis a basic biological phenomenon with wide-ranging implication in tissue kinetics. Br J Cancer 1972; 26: 239-257.

198. McGeer P.L., Itagaki S., Togo H., McGeer E.G. Neurosei Lett 1987; 9; 195200.

199. McGeer P.L., Kawamala T., Walker D.G. et al. Glia 1993; 7: 84-92. Meldrum B.S. Excitotoxicity in ischemia. An overvier. Cerebrovasc: Dis New York 1989; 47-60.

200. Mies G., Ishimaru S., Xie Y et al. J Cereb Blood Flow Metab 1991; II; 753761.

201. Mikhailova A.A., Strelrov L.A.// Int.J. Immunorehabilitat. 1998. - Vol.10. -P.49-53.

202. Morgan J.I., Gurran T. Annu Rev Neurol 1991; 14: 421-451.

203. Morioka T., Kalehua A.N., Streit W.J. I Celeb Blood Flow Metob1991:10:850-859.

204. Morley P., Tauskela J.-S., Hakim A.M. Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press 1999; 69-105.

205. Namura S., Szhu J., Fink K. et al. Activation and cleavage of caspase 3 in apoptosis induced by experimental cerebral ischemia. J. Neurosei 1998; 18: 3659-3668.

206. Nicholson D.W., Thornberry N. Caspases: Killer proteases. Trends Biochem Sei 1997; 22:299-306.

207. Nogawa S., Zhang F., Ross M.E., Iadecola C. J Neurosci 1997; 17: 2746-2755.

208. Nozaki K., Nishimura M., Hashimoto N. Moi Neurobiol 2001; 23 (1): 1-19.

209. Nowak T.S., Kiessling Jr. a M. Reprogramming of Gene Expression after Ischemia. In: Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.) New Jersey, Humana Press 1999; 145-217.

210. Nowak T.S., Zhou Q. et al. Regulation of heat shock genes by ischemia. In: Stress Proteins (Hansbook of Experimental Pharmocology, vol 136). Heidelberg. Germany Springer 1999.

211. Orgogozo J.M., Dartigues J.F.Jn: Acute Brain Ischemia: Medical and Surgical Therapy. Eds. N.Bottistini R.Courbier, C. Fieschi, D.Fiononi, F. Plum, New York: Reven Press 1986.

212. Orrenius S., McConkey D.S., Jones D.P. Athas Sei Phormacol 1988; 2: 319324.

213. Owen Schaub L.B., Radinsky R., Kruzel E., et al. //Cancer Res. 1994. - Vol. 54, #6.-P. 1580-1586.

214. Paradowski M., Kulosiewicz Ujma B. et al. Clim Biochem 1995; 28 (4): 459- !i466.

215. Pfohl M., Petter M., Koch M. Association between angiotensis I converting enzyme genotypes, extracranial artery stenosis, and stroke. Atherosclerosis 1998; 140: 1: 161-166.

216. Reed J.C.// S. Cell Biol. 1994. - Vol.124. - P. - 1-10.

217. Ridker P.M., Hennekens C.H., Tracy P.P et al. Circulation 1998; 97 (5): 425428.

218. Roth K.A., D'Sa C. Apoptosis and brain development Ment Retord Dev Disabl Res Rev 2001; 7:4:261-266.

219. Sacco R., Chair M., Emelia J. et al. Riskafctors Stroke 1997; 28: 1507-1517.

220. Sadoul R., Dubois-Dauphin M., Fernandel P.A. et al. Adv Neurol 1996; 71:419-424.

221. Schulpis K., Doulgerolz A., Tsakiris S. Chonges in brain synapses during aging. New aspects. Z Naturforsch 2001; 56: 11-12: 921-929.

222. Skvortsova V.I., Rayevsky K.S., Kovalenko A.V. et al. Neurosci Behav Physiol 2000; 30 (5): 491-496.

223. Siesjo B.-K., Katsura K., Kristian T. et al. Molecular Medhanisms of Acidosis-Mediated Damage. In: acta Neurochir 1996; 66:8-14.

224. Stamler J. et al. Blood pressure, systolic and diastolic, and cadiovascular msk: US population data. Arch Int Med 1993; 153: 598-615.

225. Thompson N Simen Immunopath 1985/ 8/1/ P/57-70.

226. Zhu Y., Yang G.Y., Ahlemeyer B. et al. J Neurosci 2002; 22 (10): 3898-3909.

227. Wang X., Yue T.L., Ohlstein E.H. et al. Biol Chem 1996; 271: 24286-24293.

228. Warlow C.P., Dennis M.S., van Gijn J. et al. Stroke. A practical guide to ~ management. Oxford, Blackwell Science Ltd 1996; 6.

229. Weiss E.J., Broy P.F. et al. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inhetited risk factor for coronary thrombosis N. Engl J/ Med. 1996; 334; 1090-1094.

230. Welsh P.A., Moyer D.J., Harris V.A. J Cereb Blood Flow Metab 1992; 12: 204-212.

231. Wiebers D.O. Ischemic cerebrovascular complications of pregnancy. Arch Neurol 42: 1106-1113, 1985.

232. Wiebers D.O. Subarachnoid hemorrage in pregnancy. Semin Neurol 8: 226229, 1988.

233. Wiessner C., Vogel P. et al. Mechanisms of Secondory Brain Damage in Cerenral Ischemia and Trauma. New York 1996; 1-7.

234. Winfree A. SFI Studies in the Sciences of Complexity. Reading, MA: Addision-Wesley 1993; 207-298.

235. Yonehara S., Ishii A. et al// J Exp. Med. 1989. - Vol. 164. - P. 1747-1756.