Клинико-иммунологическое обоснование показаний к апитоксинотерапии при остеоартрозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Искужин, Раис Закиевич

• Искужин, Раис Закиевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Искужин, Раис Закиевич

Список сокращений и условных обозначений.

Введение.

Обзор литературы.

Глава 1 Современные представления о патогенезе остеоартроза и использование пчелиного яда при его лечении.

1.1 Клинико-патогенетические механизмы остеоартроза.

1.2 Клинико-иммунологические механизмы остеоартроза.

1.3 Состав, свойства пчелиного яда и его использование при лечении ревматических заболеваний.

Собственные исследования.

Глава 2 Клиническая характеристика больных остеоартрозом и методы исследований.

2.1 Клиническая характеристика больных остеоартрозом.

2.2 Методы исследований.

Глава 3 Результаты апитоксинотерапии при остеоартрозе.

3.1 Динамика суставного синдрома у больных остеоартрозом при апитоксинотерапии.

3.2 Клинические признаки остеоартроза при апитоксинотерапии в зависимости от стадии.

3.3 Результаты апитоксинотерапии при узловатой форме остеоартроза

Глава 4 Уровни иммуноглобулинов и цитокинов при остеоартрозе.

4.1 Уровни иммуноглобулинов в крови больных остеоартрозом.

4.2 Уровни цитокинов в крови больных остеоартрозом.

Глава 5 Динамика иммуноглобулинов и цитокинов больных остеоартрозом при апитоксинотерапии.

5.1 Динамика иммуноглобулинов в крови больных остеоартрозом при апитоксинотерапии.

5.2 Динамика цитокинов крови больных остеоартрозом при апитоксинотерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое обоснование показаний к апитоксинотерапии при остеоартрозе»

Актуальность проблемы

Остеоартроз (OA) является полиэтиологическим заболеванием. На его развитие влияют хроническая микротравматизация хряща, генетические факторы, возраст пациента, нарушения обмена веществ, нейрогенные нарушения. В частности, расстройства проприоцептивной импульсации приводят к снижению тонуса мышц, расположенных вблизи сустава, а вследствие этого к усилению механической нагрузки на сустав [70, 80, 111]. В настоящее время является неоспоримым представление о лежащем в основе патогенеза OA сложном механизме дегенерации суставного хряща [47, 80, 110].

Заболевание чаще развивается после 30-35 лет, у людей старше 60 лет встречается в 97 % случаев. Проблема OA имеет важное социальное значение, так как приводит к потере трудоспособности и инвалидности у 2030 % заболевших, вследствие ограничения объема движений в суставах [70, 110, 111].

При OA на клеточные компоненты хрящевой ткани, синовиальной оболочки и субхондральной кости разнонаправленно действуют 4 класса цитокинов: деструктивные, регуляторные, ингибирующие, анаболические факторы роста [52]. Фактор некроза опухоли-а (TNF-а) - основной медиатор воспаления, стимулирует разрушение матрикса и подавляет синтез его молекул. Он обладает многочисленными иммуномодулирующими и провоспалительными свойствами; подавляющее большинство из которых могут иметь фундаментальное значение в иммунопатологии воспалительных ревматических заболеваний [75]. Интерферон-у (IF-у) обладает широким спектром лммунотропного действия. Многие исследователи отмечают о его способности стимулировать выработку провоспалительных цитокинов. Из всех цитокинов IF-y в наибольшей степени усиливает образование цитокинов TNF-a, IL-1, IL-2 и IL-6 моноцитами [36, 170]. Интерлейкин-4

IL-4), наоборот, подавляет высвобождение TNF-a, защищая хрящ от разрушения [52,107, 130, 152].

Лечение остеоартроза должно быть комплексным, затрагивающим все звенья патогенеза. Применяемая в настоящее время патогенетическая терапия, включающая нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), зачастую приводит к различного рода побочным проявлениям и осложнениям [77]. Кроме того, НПВС отрицательно влияют на метаболизм хряща, особенно при длительном их применении. Ряд авторов считают, что их следует назначать лишь во время обострения процесса и только короткими курсами [77, 110, 111].

В последнее время возрос интерес к биологически активным продуктам - -пчеловодства, в том числе пчелиному яду. Пчелиный яд (апитоксин), это секрет, выделяемый специальными железами рабочих пчел. Апитоксин содержит многокомпонентные факторы, высокоспециализированные по функциональным свойствам (фосфолипазы, пептиды и др.), которые воздействуют на белки клеточной мембраны или изменяют состояние липидного матрикса мембран. Применение апитерапии при лечении и профилактике заболеваний опорно-двигательного аппарата основано на использовании противовоспалительного, анальгезирующего и антиоксидантного эффекта пчелиного яда. Обезболивающее действие обусловлено купированием воспалительного процесса в суставах. Мощным противовоспалительным действием обладают пептиды, в первую очередь апамин, адолапин и затем пептид MGD (Mast Gell Degranulationg), мелиттин. Данное их действие обусловлено стимуляцией продукции адренокортикотропных гормонов, при этом происходит повышение выработки глюкокортикоидов корой надпочечниковов [6, 31, 55].

Цель исследования

Представить динамику про- и противовоспалительных цитокинов и взаимоотношения их с изменением уровня иммуноглобулинов у больных остеоартрозоМ • при апитоксинотерапии и разработать клиникоиммунологические показания к её применению.

Задачи исследования

1 Выявить особенности изменения уровня иммуноглобулинов А, М, G и Е при остеоартрозе в динамике при апитоксинотерапии.

2 Изучить особенности изменения уровня про- и противовоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-а, интерферона-у,' интерлейкина-4) при остеоартрозе в динамике при апитоксинотерапии.

3 Разработать условия к апитоксинотерапии больных остеоартрозом.

Научная новизна

Получены новые данные, раскрывающие особенности иммуно-цитокинового механизма остеоартроза. При остеоартрозе крупных и средних суставов без клинико-суставных признаков вторичного синовита уровень иммуноглобулинов А, М, G и Е, про- и противовоспалительных цитокинов не изменен. Формирование вторичного синовита при апитоксинотерапии остеоартроза "возможно при его субклиническом течении. Обострение вторичного синовита в динамике при апитоксинотерапии связано с индукцией синтеза иммуноглобулина Е и фактора некроза опухоли-а. Клинический эффект апитоксинотерапии при остеоартрозе обусловлен повышением уровня провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-а, интерферона-у) и противовоспалительного цитокина (интерлейкина-4).

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований разработана методика апитоксинотерапии остеоартроза с учетом давности заболевания, клинического состояния, суставных индексов и иммунологического статуса. Определение иммуно-цитокиновых параметров может служить критерием для прогноза и профилактики осложнений апитоксинотерапии и обострения вторичного синовита. Разработаны условия к проведению апитоксинотерапии при остеоартрозе. Представлены показания и иммуноцитокиновые условия к проведению апитоксинотерапии при остеоартрозе, осложненном вторичным синовитом. Предложен и внедрен в практическое здравоохранение дифференцированный подход к проведению апитоксинотерапии при остеоартрозе.

Внедрение результатов исследования в практику Разработанная методика апитоксинотерапии остеоартроза с учетом длительности заболевания, возраста и пола, клинического состояния, суставного индекса и иммунологического статуса внедрена в городской клинической больнице № 18, больнице скорой медицинской помощи № 22, городской поликлинике № 1 и в «Центре диагностики и лечения заболеваний суставов, костей и иммунопатологии» г. Уфы.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1 При остеоартрозе крупных и средних суставов без клинических признаков вторичного синовита уровни иммуноглобулинов в крови, про- и противовоспалительных цитокинов не изменены. Формирование вторичного синовита патогенетически связано с индукцией синтеза иммуноглобулинов Е и А и фактора некроза опухоли-а.

2 Апитоксинотерапия — эффективный способ лечения остеоартроза. Клинический эффект апитоксинотерапии остеоартроза обусловлен повышением уровня провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-а, интерферона-у) и противовоспалительного цитокина (интерлейкина-4), что сопровождается снижением суставного, болевого, воспалительного индексов, скованности, стартовых болей.

Апробация работы Материалы диссертации докладывались на Международной научно-практической конференции по апитерапии «Апитерапия-сегодня» (Рязань, 2002), на Юбилейной научно-практической конференции «Вопросы реабилитации в неврологии» (Тольятти, 2002), на IV Российской научной конференции «Роль природных факторов и туризма в формировании здоровья населения» (Уфа, 2006).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 2 в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 126 листах, включает 13 рисунков, 18 таблиц, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 170 источников (118 отечественных и 52 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Искужин, Раис Закиевич

Выводы

1 Апитоксинотерапия является эффективным способом лечения остеоартроза." В' результате лечения происходит снижение суставного, болевого и воспалительного индексов, скованности, стартовых болей и контрактуры у 79 % обследованных больных, повышается сила сжатия кистей рук, что обусловлено уменьшением выраженности пролиферативных и пролиферативно-экссудативных процессов в суставах преимущественно при первой и второй стадиях остеоартроза.

2 При остеоартрозе крупных и средних суставов без клинико-суставных признаков вторичного синовита уровень иммуноглобулиновА, М, G и Е и про- и противовоспалительных цитокинов не изменен.

3 Патогенетической основой клинического эффекта апитоксинотерапии остеоартроза является повышение уровня провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-а, интерферона-у) и противовоспалительного цитокина (интерлейкина-4).

4 Формирование вторичного синовита при апитоксинотерапии остеоартроза возможно при его субклиническом течении, что связано с индукцией синтеза иммуноглобулина Е и фактора некроза опухоли-а. Установлена особенность взаимосвязи уровней цитокинов с уровнями иммуноглобулинов крови. При увеличении уровня иммуноглобулина Е отмечен рост уровня фактора некроза опухоли-а, интерферона-у, отмечено уменьшение уровня интерлейкина-4.

5 При соблюдении условий апитоксинотерапии у больных с вторичным синовитом снижаются воспалительный и суставной индексы, что сочетается с уменьшением синтеза иммуноглобулина Е и фактора некроза опухоли-а в динамике.

Практические рекомендации

1 Условиямим для апитоксинотерапии при остеоартрозе являются отрицательный аллергический анамнез на инсекты, нормальные уровни иммуноглобулинов Е, А и фактора некроза опухоли-а. Относительным условием является нормальный уровень фактора некроза опухоли-а при умеренном'повышении уровней иммуноглобулинов Е и А.

2 При выявлении в динамике клинических признаков вторичного синовита целесообразно временно прекратить апитоксинотерапию. При снижении суставного и воспалительного индексов рекомендуется апитоксинотерапию больным с нормальным уровнем иммуноглобулина Е.

3 При вторичном синовите в динамике апитоксинотерапии болевой индекс существенно не уменьшается. Он может быть снижен только при сочетании пчелоужаления с нестероидными противовоспалительными препаратами.

4 При остеоартрозе крупных и средних суставов пчелоужаление может быть проведено • в области пораженных суставов. При узловатой форме остеоартроза рекомендуется проводить пчелоужаление в отдаленные от сустава участки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Искужин, Раис Закиевич, 2007 год

1. Алескер, Э. Пчелиный яд в клинике внутренних болезней /

2. Э. Алескер. -М.: Медицина, 1964. 161 с.

3. Артемов, Н.М. О физиологическом действии пчелиного яда / Н.М.Артемов // Нейропатология и психиатрия. 1939. - Т.8. - №5. - С. 20-35.

4. Артомасова, А.В. Пчелы и аллергия / А.В. Артомасова // Пчеловодство. -1970.-№7. С. 26.

5. Артомасова, А.В. Специфическая гипосенсибилизация у больных с аллергическими реакциями на ужаление пчел и ос / А.В. Артомасова // Клиническая медицина. 1977. - №7. - С.61-65.

6. Артомасова, А.В. Аллергия к пчелам / А.В. Артомасова // Пчеловодство. 1987. -№1. -С.28-29.

7. Асафова, Н.Н. Физиологически активные продукты пчелиной семьи / Н.Н. Асафова, Б.Н. Орлов, Р.Б. Козин. Нижний Новгород, 2001. - 354 с.

8. Астапенко, М. Г. Дифференциальная диагностика артритов и артрозов / М. Г. Астдренко // Клиническая медицина. 1984. - Т.62. - № 9. - С. 128— 134.

9. Астапенко, М.Г. Изменение структуры и метаболизма суставного хряща в ранней стадии первичного деформирующего остеоартроза / М.Г. Астапенко, Т.Н. Копьева, В.Н. Дуляпин // Ревматология. — 1984. — № 4. -С. 10-14.

10. Астапенко, М.Г. Принципы патогенетической терапии деформирующего остеоартроза / М.Г. Астапенко // Ревматология. 1986. — №1. — С. 22-24.

11. АстаИенко, 'М.Г. Современное состояние проблемы деформирующего остеоартроза / М.Г. Астапенко, К.В. Баятова // Ревматология. — 1984. — № 2. — С. 61-64.

12. Байдан, JI.B. Апамин высокоспецифический и эффективный блокатор некоторых кальцийзависимых калиевых проводимостей / JI.B. Байдан, А.В. Жолос // Нейрофизиология. - 1988. - № 6. - С.833-846.

13. Ультрафорез пчелиного яда при заболевании суставов / А. Балтушкявичюс, Н. Вайвадене, Т. Каваляукас, Ю. Шоркус // Пчеловодство. — 1979. -№ 11.-С. 29.

14. Балтушкявичюс, А. Пчелиный яд при некоторых заболеваниях опорно-двигательного аппарата / А. Балтушкявичюс, Т. Каваляукас // Пчеловодство. 1977.-№12.-С. 42.

15. Барт, Б.Я. Суставной синдром в практике участкового терапевта/ Б.Я. Барт, Л.А. Касатикова / Терапевтический архив. 2002 - № 1. - С. 28-32.

16. Факторы способствующие развитию остеоартроза / Л.И. Беневоленская, В.В. Подчалимова, М.М. Бржезовский, В.Я. Бобылев // Терапевтический архив. 1987. — № 4. — С. 35-38.

17. Бененсон, Е.В. Антиспецифическая В-клеточная активация при ревматоидном артрите и остеоартрозе / Е.В. Бененсон, А.Т. Мамасаидов, Е.Г. Цай // Ревматология. 1992. - № 1. - С. 18-22.

18. Березов, T.T. Соединительная ткань / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин // В кн.: Биологическая химия Под ред. акад. АМН СССР Рябова. 1990. - С. 518-531.

19. Бойко, А.И. Пчелиный яд, прополис и ультразвук в восстановительной терапии при плечелопаточном периартрозе / А.И. Бойко, Т.А. Бойко // Апитерапия сегодня : Мат науч.-практ. конф. Рязань, 1998. — С. 116-118.

20. Критерйй"диагностики деформирующего остеоатроза и возможности их использования в практике /М.М. Бржезовский, А.В. Орлов-Морозов, Э.Р. Агабабова, В.В. Подчалимова // Ревматология. 1983. — № 3. - С. 6-10.

21. Вахонина, Т.В. Пчелиная аптека / Т.В. Вахонина.- С.-Пб: Лениздат, 1995.-238 с.

22. Виноградова, Т.В. Пчела — здоровье человека / Т.В. Виноградова, Г.П. Зайцев. -М., 1964.- 183 с.

23. Владимирова, К.Ф. Применение пчелиного яда в медицине / К.Ф. Владимирова // Клиническая медицина. 1969. - № 5. - С. 138

24. Волкова М.А. Основные представления об интерферонах / М.А.Волкова // Гематология и трансфузология. 1999. - Т.44.-№4.-С. 32-34.

25. Габитова JI.P. Показатели тиреоидной системы протеогликанов у женщин, больных остеоартрозом и их динамика под влиянием лазеропунктуры: Дисс. канд. мед. наук: 14.00.05 / БашГМУ. Уфа, 1998. -118с.

26. Героева, И.Б. Консервативное лечение остеоартроза крупных суставов / И.Б. Героева,„М.Б. Дыкунов // Вестник травматологии, и. ортопедии. 1994. -№3.-С. 51-55.

27. Героева, И.Б. Функциональное лечение артрозов крупных суставов / И.Б. Героева // Российский мед. журнал. 1997. - №5. - С. 54.

28. Гиммельфарб, A.JI. Некоторые биомеханические аспекты контрактур при коксартрозе / A.JI. Гиммельфарб // Казанский медицинский журнал. — 1992.- №2.-С. 97-100.

29. Гиноян, Р.В. Методы стандартизации пчелиного яда / Р.В. Гиноян, А.Е. Хомутов. Н. Новгород: изд. Нижегородского университета, 2001. - 69 с.

30. Гущин, И.С. Особенности гистаминовысвобождающего действия МСД-пептида из яда пчел / И.С. Гущин, А.И. Мирошников, В.И. Мартынов. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1977. - №7. - С.78-80.

31. Дормйдонтов, Н.А. Ревматоидный артрит' в сочетании с деформирующим остеоартрозом / Н.А. Дормйдонтов, И.Н. Дормйдонтов, И.Н. Калинникова и др. // Терапевтический архив. 1983. - Т.55. - № 7.- С. 71-74.

32. Ершов, Ф.И. Индукторы интерферона — новое поколение иммуномодуляторов / Ф.И. Ершов, Э.Б. Тазулахова // Вести РАМН. 1999. -№ 4. - С.52-56.

33. Жук, Е.Ю. Пчелоужаление в лечении заболеваний опорно4двигательного аппарата / Е.Ю. Жук, О.Ю. Кутьина // Апитерапия сегодня: Мат. XI Всерос. науч.-практ. конф. Рыбное, 2004.'- С. 64-66.

34. Заболотных, И.И. Болезни суставов: Руководство для врачей /

35. И.И. Заболотных// Спб : Спец. Лит. : 2005. 220 с.

36. Заболотных, И.И. Охлаждение в развитии первичного деформирующего остеоартроза // Советская медицина. 1986. - №5. - С. 75-78.

37. Зайцев, Г.П. Опыт лечения пчелиным ядом при хирургических заболеваниях / Г.П. Зайцев, В.Т. Порядин // Пчеловодство. 1958. - №2. —1. С. 47-50.

38. Ивашкин, В.Т. Болезни суставов: пропедевтика, дифференциальный диагноз, лечение: Руководство для врачей / Ивашкин В.Т., В.К. Султанов. — М.: Литтера, 2005. 541 с.

39. Изаксон, Х.А. О некоторых токсических и аллергических реакциях, возникающих в процессе лечения пчелоужалением, мерах по их профилактике. и неотложных мероприятиях при их возникновении / Х.А. Изаксон // Вологда, 1987. С. 21-24.

40. Иойриш, Н.П. Использование пчелиного яда в лечебных целях / Н.П. Иойриш // Пчеловодство. 1956. - №12. - С. 43-^4.

41. Иойриш, Н.П. Лечебные свойства пчелиного яда / Н.П. Иойриш // Пчеловодство. 1956. - №8. - С. 55-59.

42. Иойриш, Н. П. Пчелиный яд и лечение ревматизма / Н.П. Иойриш // Пчеловодство. 1959. - №6. - С. 51-54.

43. Киричек С.И., Белецкий А.В. Деформирующие артрозы: этиология, патогенез,' методы лечения: Учебно-методические указания для самостоятельной работы студентов. — Минск, 1999. — 8 с.

44. Клиническая ревматология / Под ред. чл.-корр. РАМН проф. В.И. Мазурова. — С-Пб, — ООО «Издательство Фолиант», 2001. 416 с.

45. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э. И. Рубакова-М.: Медицина, 1999. 74 с.

46. Морфология суставного хряща при остеоартрозе / Т.Н. Копьева, О.Б. Бельская, М.Г. Астапенко, А.Г. Арутюнов // Архив патологии. — 1986. — Т. 48. -Вып. 12.-С.4(М6.

47. Копьева, Т.Н. Синовит при остеоартрозе / Т.Н. Копьева, М.Г.Астапенко,

48. A. Г. Арутюнов // Ревматология. 1998 - № 4. - С. 47-52.

49. Корж, А.А. Дисплазия сустава — диспластический артроз / А.А. Корж, Б.И. Сименач, З.М. Мителева // Ортопедия, травматология и протезирование. 1987.-№6.-С. 1-6.

50. Королев А; Роль цитокинов в развитии остеоартроза / А. Королев,

51. B. Цурко // Врач. 2003. - №6. - С.58-61.

52. Корочкина, И.Э. Инсулинорезистентность у больных остеоартрозом / И.Э. Корочкина // «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации»: II нацинальный конгресс терапевтов. — Москва, 2007. — С. 136—138.

53. Косягин, Д.В. Гликозаминогликаны сыворотки крови при деформирующем остеоартрозе и ревматоидном артрите / Д.В. Косягин, Е.К. Карякина // Терапевтический архив 1983. - № 7. - Т. 55. - С. 74—76.

54. Крылов, В.Н. Возможность приема пчелиного яда перорально /

55. B.Н Крылов // Пчеловодство. 2005. - №1. - С.52-53.

56. Крылов, В.Н. К механизму противоревматического действия пчелиного яда / В.Н Крылов // Апитерапия сегодня: Материалы XI Всероссийской научно-практической конференции. Рыбное, 2004. - С. 66-68.

57. Крылов, В.Н. Пчелиный яд / В.Н Крылов Нижний Новгород: изд. Нижегородского ун-та, 1995. - 223 с.

58. Крылов, В.Н. Пчелиная кладезь здоровья: Рекомендации по получению и применению продуктов пчеловодства / В.Н. Крылов, С.С. Сокольский. -Краснодар Л ?99, ,90 с.

59. Ксенжик, О.С. Взаимодействие дискретных зарядов на границе раздела фаз причина аномальной высокой поверхностной активности мелиттина / О.С. Ксенжик, B.C. Гевод // Доклады АН СССР. - 1985. - №3. - С.72-75.

60. Лобачев, С.В. Опыт примёнения пчелиного яда с лечебной целью / С.В. Лобачев, Г.М. Маренков, В.И. Сальников // Пчеловодство. 1958. - №10.1. C. 50-52.

61. Лудянский, Э.А. Апитерапия / Э.А. Лудянский. Вологда, 1994. -с 459.

62. Лудянский, Э.А. Пчелоужаление при травматических плечевых плекситах / Э.А. Лудянский // Пчеловодство. 1978. - №1. — С.44.

63. Лудянский, Э.А. Очерки практической апитерапии / Э.А. Лудянский -Вологда, 1991.-175 с.

64. Лучихина, Л.В. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия артроза: Автореф. дисс. докт. мед. наук: 14.00.05 / М., 1998. — 45 с.

65. Лучихина Л.В. Этиология и патогенез остеоартроза: основные представления / Л.В. Лучихина // Рос. мед. журн. 2000. - №1. — С.44-53.

66. Биологические свойства и медицинское применение пчелиного яда / В.Г. Макарова, К.В. Савилов, Д.Г. Узбекова и др. // Некоторые вопросы традиицонной медицины. Рязань, 2001. -275 с.

67. Макарова, Н.И. О роли дисбаланса половых и кальцийрегулирующих гормонов при деформирующим остеоартрозе у женщин / Н.И. Макарова, В.А. Бобков // Терапевтический архив. 1999. - № 5. - С. 54-56.

68. Мельник, Л.С. Реабилитация больных ревматоидным артритом / Л.С. Мельник, А.-В: Разумова // Апитерапия сегодня: Материалы Международной конференции по апитерапии. Рязань, 1997. - С. 167 - 168.

69. Мешков, А.П. Заболевания суставов / А.П. Мешков. Н.Новгород: Изд-во. НГМИ, 2000. -172 с.

70. Миронов, С.П. Остеоартроз: современное состояние / С.П. Миронов // Вестник травматологии и ортопедии им. Приорова. 2001 - № 2. - С.7-10.

71. Митрович, Д. Возрастная дегенерация суставного хряща и артроз / Д. Митрович // Ревматология. 1997. - № 2. - С.50-54.

72. Млявый, В.П. Лечение ' ревматизма пчелоужалением в домашних условиях / В.П. Млявый, Л.С. Кандыбович // Там же. С.83-85.

73. Насонов, Е.Л. Интерлейкин и его роль в патологии человека / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. 1987. - №12. - С. 112-117.

74. Назаренко, Г.И. / Коксартроз. Восстановительное лечение и послеоперационная реабилитация / Г.И. Назаренко, В.А. Епифанов, И.Б. Героева. М. : Медицина, 2005. 143 с.

75. Многоцентровая оценка эффективности и переносимости локальной терапии кремом долгит у больных остеоартрозом / В.А. Насонова, Ю.В. Муравьев, Е.Л. Насонов и др. // Терапевтический архив. — 1995. Т.67. — № 6. - С. 48-50.

76. Опыт применения препарата артротек для лечения ревматических заболеваний / В.А. Насонова, Я.А. Сигидин, Ю.В. Муравьев и др. // Терапевтический архив. — 1995. — № 1. — С. 34—37.

77. Насонова, В.А. Клиническая ревматология: Руководство / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко М.: Медицина, 1989. - 590 с.

78. Насонова, В.А. Ревматические болезни: Руководство по внутренним болезням / В.А. Насонова, Н.В.,Бунчук. М.: Медицина. - 1997. - Т.З.-520 с.

79. Насонова, В.А. Динамика основных статистических показателей при ревматических заболеваниях в Российской Федерации / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, В.Н. Амирджанова // Терапевтический архив. 1992. - № 5. -С. 36.

80. Окороков А.Н. Деформирующий остеоартроз / А.Н. Окороков, Н.П. Базенко. М. : Мед. лит., 2005. — 152 с.

81. Омаров, Ш.М. Действие пчелиного и жабьего яда на некоторые показатели свертывающей системы крови / Ш.М. Омаров // Яды пчел и змей в биологии и медицине. Горький, 1967. -С. 141-147.

82. Омаров, Ш.М. Действие пчелиного яда на свертываемость крови / Ш.М. Омаров // Тезисы докл. конф. молодых научных работников. -Горький, 1966. С.23-25.

83. Омаров, Ш.М. Физиологический анализ антикоагулирующего действия зоотоксинов / Ш.М. Омаров // Механизм действ, зоотоксинов. — Горький, 1983.-С. 38-43.

84. Омаров, Ш.М. Целебные тайны продуктов пчеловодства / Ш.М. Омаров Махачкала, 1997.-221 с.

85. Павлова, В.Н. Хрящ / В.Н. Павлова, Т.Н. Копьева, JI.H. Слуцкий М.: Медицина, 1988. - 320 с.

86. Павлова, В.Н. Компоненты внутренней среды суставов и их функциональное взаимодействие / В.Н. Павлова // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 107. - Вып.2. - С. 238-242.

87. Павлова, В.Н. Синовиальная среда суставов / В.Н.Павлова М.: Медицина, 1980. - 296 с.

88. Перцуленко, В.А. Пчелиный яд при некоторых заболеваниях суставов / В.А. Перцуленко.// Пчеловодство. 1961. - №5. - С.55-59.

89. Пехливанов, Д. Корреляция, урикемии и кальциемии при ревматоидном артрите и деформирующем полиостеоартрозе / Д. Пехливанов, С. Ханджиев // Ревматология. 1989. - № 2. - С. 12-15.

90. Подчалимова, В.В. Распространенность остеоартроза в популяции / В.В. Подчалимова, Л.И. Беневоленская, М.М. Бржезовский // Терапевтический архив. 1987. -№ 1. - С .87-89.

91. Порядин, В.Т. Лечение больных деформирующим полиартритом и спондилоартритом пчелиным ядом / В.Т. Порядин // Клиническая медицина.- 1962.-№7. -С. 73-75.

92. Порядин, В.Т. Результаты клинического испытания препаратов пчелиного яда при некоторых хирургических заболеваниях / В.Т.Порядин // Пчеловодство. 1958. - №8. - С.49-54.

93. Пучиньян, Д.М. Гликозоаминогликаны и агрегационная способность эритроцитов и тромбоцитов при заболеваниях суставов / Д.М. Пучиньян, Д.В. Косягин, В.А. Митрофанов // Советская медицина. 1990. - № 1. - С. 54-57.

94. Пучиньян, Д.М. Состояние микроциркуляции у больных деформирующим остеоартрозом / Д.М. Пучиньян // Казанский медицинский журнал. 1995. -№ 1. - С. 52.

95. Рудык, Б.И. Изучение микроциркуляции способом полягрофии при деформирующем остеоартрозе и ревматоидном артрите / Б.И. Рудык, Р.А. Сабадышин-//-Ревматология. 1989. - № 3. - С. 26-29. •

96. Сименач, Б.Н. Наследственно предрасположенные заболевания тазобедренного сустава / Б.Н. Сименач, Ю.Г. Полозов, Е.Я Панков // Ортопедия, травматология и пртезирование. 1990. - №12. — С. 72-73.

97. Синяков, А.Ф. Целящее жало / А.Ф. Синяков // Пчеловодство. — 1993.2. — С.42—43.

98. Сулим, Н.И. Апитокситерапия голеностопного сустава / Н.И. Сулим // Пчеловодство. 2005. - №5. - С.58-59.

99. Титов, В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-i, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы / В.Н. Титов// Клиническая лабораторная диагностика. 2003.-№ 12.-С.З-9.

100. Шафиева, И.А. Биохимические показатели костного обмена в группах больных со смешанным остеопорозом и постменопаузальным остеопорозом /

101. И.А. Шафиева* С.В. Булгакова // «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации»: II нацинальный конгресс терапевтов. — М., 2007. — С. 190-192.

102. Фильчагин, Н.М. Содержание воды в суставном хряще в зависимости от степени его деструкции / Н.М.Фильчагин, А.И. Черней, П.Я. Мульдияров // Ревматология. 1986. - № 4. - С. 49 - 52.

103. Фишков, Е.П. О терапевтическом применении препаратов пчелиного яда / Е.П. Фишков // Клиническая медицина. 1954. - №8. - С. 20-25.

104. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями (анализ за 10 лет)7;"О.М. Фоломеева, В.Н. Амирджанова, Е.О. Якушева и др. // Терапевтический архив. 2002. - №5. - С. 5-11.

105. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями в начале нового столетия / О.М. Фоломеева, Т.В. Дубинина, Е.Ю. Логинова и др. // Терапевтический архив. 2003. - №5. - С. 5-9.

106. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. - №5. - С. 28-32.

107. Хомутов, А.Е. Температурный стресс и пчелиный яд / А.Е.Хомутов,

108. B.В. Ягин, Л.М. Калашникова // Пчеловодство. 2005. - №2. - С. 54-55.

109. Цветков, А.А. Синдром локальной капилляротрофической недостаточности у больных первичным деформирующим остеоартрозом / А.А. Цветков, Ю.А. Кузнецов, А.А. Зотов // Ревматология. 1990. — № 3. —1. C.19-23.

110. Цурко, В.В. Остеоартроз / В.В. Цурко, Н.А. Хитров // Терапевтический архив. 2000. — № 5. - С. 62-66.

111. Цурко, В.В. Остеоартроз: факторы риска и возможные пути профилактики/В.В. Цурко // Клиническая геронтология. 2001. - №12. - С. 45-51.

112. Чанчаров, Б.К. Уровень гликозоаминогликанов сыворотки крови в зависимости от клинического варианта деформирующего остеоартроза / Б.К. Чанчаров, Н.М. Фильчагин // Ревматология. 1986. - № 2. -С. 45-46.

113. Чекарева, Г.А. Гистохимическая характеристика суставного хряща на экспериментальной модели деформирующего артроза / Г.А. Чекарева, Е.С. Чернышева //Ортопедия, травматология и протезирование. 1983. - №2. -С. 19-21.

114. Шкендеров, Ст. Пчелиные продукты / Ст. Шкендеров, Ц. Иванов. -София: Земиздат, 1985. С. 201-222.

115. Эрдес, Ш. Распространенность и факторы риска остеоартроза среди сельских жителей республики Саха (Якутия) / Ш. Эрдес, Р.Н. Протопова, В.Г. Кривошапкин // Терапевтический архив. 2002. - № 5. — С. 12-15.

116. Aarvak, Т. IL-17 is produced by some proinflammatory Thl/ThO cell but not by Th2 cell / T. Aarvak, M. Chabaum, P. Miossec, J.B. Natving // J. Immunol.- 1999.-Vol. 16.-P. 1246-1257.

117. Production chemokine RANTES articularis chondrocytes and of the roly cartilago degradation / N. Alaaeddine, T. Olee, S. Hashimoto et al. // Arthritis and Rheum. -2001. -Vol.44(7). -P.1633-1643.

118. Altman R.D. The classiffication of osteoarthritis / R.D.Altman // J. Rheumatol. Suppl. 1995. - Vol.43. P. 42-43.

119. Bian, " R. Tractionation of bee venom by " chramatograpghy and anticoagulant action / R. Bian, K. Tian, R. Yang // J. Toxicol. Toxin Rev. 1990.- Vol.195.-P. 1018-1020.

120. Breithaupht, H. Mastzel degranuliendes peptid (MSD-peptid) ans Bienengifit: Isolierung, biochmische und pharmakologische Eigenschaften / H. Breithaupht, E.E. Habermann //Arch. Pharmacjl. 1968. - Vol. 261 - N5. - P. 252-258.

121. Carney, S.L. Changes in proteoglycan turno. ver in experimental carine osteoartritis cartilage / S.L. Carney // Matrix. -1992. - Vol.12. - № 2. - P.137.147.

122. Influence of hypoxia and reoxygenation on cytokine-induced production of proinflammatory mediators in articular cartilage / J. Cernanec, F. Guilak, J.B. Weinberg et al. // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46 - № 4. - P. 968-975.

123. Chander, C.L. The effects of estrogens on cartilago degradation using in vivo and in'vitro models / C.L. Chander, F.M. Desa // Agents Actions. 1991. -Vol. 34.-P. 127-135.

124. Increased expression of pro-inflammatory cytokines and metalloproteinase-1 by TGF-betal in synovial fibroblasts from rheumatoid arthritis and normal individuals / H. Cheon, S.J. Yu, D.H. Yoo et al. // Clin Exp Immunol. -2002.-Vol. 127.-№3.-P. 547-52.

125. Cravens, P.D. Dendritic cells, chemokine receptors and autoimmune inflammatory diseases / P.D. Cravens, P.E. Lipsky // Immunol. Cell. Biol. 2002. -Vol. 80.-№5.-P. 497-505.

126. Pathologic indicators of degradation and inflammation in human osteoarthritic cartilage are abrogated by exposure to n-3 fatty acids / C.L. Curtis, S.G. Rees, C.B. Little et al. // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46 - № 6. - PP. 1544-1553.

127. De Ceuninck, F. The inflammatory side of human chondrocytes unveiled by antibody microarrays / F. De Ceuninck, L. Dassencourt, P. Anract // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. - 22. - Vol. 323 - № 3. - P. 960-969.

128. Fernandes, J.C. The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology / J.C. Fernandes, J. Martel-Pelletier, J.P. Pelletier //Biorheology. 2002. - Vol. 39 -№ 1-2.-P. 237-246.

129. Dietary lectins can induce in vitro release of IL-4 and IL-13 from human basophils / H. Haas, F.H. Falcone, G. Schramm et al // Eur. J. Immunol. 1999. -Vol.29.-P. 918-927.

130. Haberman, E. Uber die wirkung teirscher Gifte aur Erytrocyten / E. Haberman //J. ges. Expte. Med. 1958. - Vol.129. - №5. - S.436-464.

131. Haberman, E. Bee and wasp venoms / E. Haberman // Science, 1972. Vol. 440-№ 46.-S. 314-322.

132. Habermann, E. Beinigung der Phospolipase A der biencngifts / E. Haberman, W. Neuman // Bioshem. 2. 1957. - Vol. 328. - S. 465^172.

133. Habermann, E. Apamin: ein basischen zentral erregen des Polipeptid aus Bienengift / E. Habermann, K.G. Reiz // Naturwiss. 1964. - Vol. 51. - № 3.1. S. 61-75.

134. Habermann, E. Comperative studies of native and synthetic mellitins / E. Habermaim,-G.Zenner // Naynin-Scchmiederbergg Arch. Pharmacol. 1971. -Vol. 270.-№ l.-S. 1-9.

135. Heimer, R. Proteoglycan profiles obtained by electrophoresis and triple immunoblotting / R. Heimer // Anal. Biochem. 1989. - Vol. 2. - P. 211-215.

136. The synergism between platelet-aktiviting factor and interleikin-1 on cartilage breakdown / D. Howat, F. Desa, C. Chander et al. // J. Lipid. Mediat. -1990.-Vol. 2.-P. 143-149

137. Kucinshi, V. Disporitive si tehnologii ou о eficieata sporlfa in obtinerea renfnuem die albie / V. Kucinshi, R. Kafirau //Apicult. Rom. 1978. - Vol. 53. -№ 12.-S. 16-19.

138. Shkenderov, S. Changes of noradrenalin, iopamin and serotonin in rat brain following treatment with apamin or melittin / S. Shkenderov, K. Koburova //Toxicon.- 1979.-Vol. 17.-P. 517-519.

139. Loyau, G. The Role of Cytocines in the Development of Osteoarthritis / G. Loyau, T.P. Puzol // Scand. J. Rheumatogy. 1990. - P. 8-12.

140. Effect of phospholipase A2 from cobra and bee venom on the presynaplic membrane / L. Magazanik, I. Gotfilf, T. Slawnova et al. // Toxicon. 1979. - Vol. 17. -N 5.—P:-477-488.

141. Martel-Pelletier, J. Biochemical factors in joint articular tissue degradation / J. Martel-Pelletier, J. Di Battista, D. Laquense // In.: Osteoartritis. 1999. - P. 156-187.

142. Mitrovic, D. R. Synthesis of abnormal articular cartilage proteoglycans in rapidly destructive arthropathy ( osteoarthritis) / D. R. Mitrovic // Rheum. Int. -1991.-Vol. 11. -№ 2. -P 55-61.

143. A synthetic selectively inhibitis the induction of matrixmetaloproteinases 1 and 13 by inflammatory cytokines / K.X. Mix , J.A. Mengshol, U. Benbow et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol.44 (5). - PP. 1096-104.

144. Regulation of expression of cytokines and growth factors in osteoarthritic cartilage explants / V. Moo, J. Sieper, V. Herzog, В. M. Mgjller // Clin. Rheumatol. 2001. - Vol. 20 - № 5. - P. 353-358.

145. Activation of the IL-4 STAT pathway in rheumatoid synovium / U. Mgjller-Ladner, M. Judex, W. Ballhorn et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 164 -№ 7.-PP. 3894-901.

146. Neuropeptides in experimental and degerative arthritis / S. Niissalo, M. Hukkanen* S-.-Imai, Y.T. Konttinen // Ann. N. Acad. Sci. 2002. - Vol. 966 - PP. 384-399.

147. Tumor necrosis factor-alpha increases chemokine gene expression and production in synovial fibroblasts from human temporomandibular joint / N. Ogura, M. Tobe, H. Sakamaki et al // J. Oral. Pathol. Med. 2005. - Vol. 34.- № 6.-P. 357-363.

148. Interleukin-4 and interleukin-13, but not interleukin-10, protect human synoviocytes from apoptosis / B. Relic, J. Guicheux, F. Mezin et al. // J Immunol. 2001. - Vol. 166. - № 4. - P. 2775-2782.

149. Integrin-interleukin mechanotransduction pathways in human chondrocytes / D. M. Salter, J. Millward-Sadler S., G. Nuki, M. O. Wright // Clin. Orthop. Relat. Res. 2001. —Suppl. 391. - P. 49-60.

150. Sandy, D. The Biosinthetic response of the mature chondrocete in earle osteoarthritis / D. Sandy , J. Barrach, C.R. Flannery // J. of Rheum. 1987. -Suppl. 14. - Vol. 14. -P. 73-75.

151. Melittin Phospholipid ineractions: binging of the mono- and perturbations of the thermotropic properties of bilayes / I.Talbot, E.Berhard, I.R. Manrel,1.. Fancon 11 Toxicon. 1982. - Vol. 20. - № 1. - P. 199-202.

152. Tsai, C.L. Ingibition of estradiol-induced early osteoarthritis changes by tamoxifen / C.L. Tsai, Т.К. Lui // Life Sci. 1992. - Vol. 50. - № 25. - P. 19431951.

153. Implication of cartilage intermediate layer protein in cartilage destruction in subsets of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis / J. Tsuruha, K. Masuko-Hongo, T. Kato et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44 - № 4. - P. 838-845.

154. Vick I.A. Pharmacological stadies of the major fractions of bee venom / LA. Vick, B.B.Brooks//Amer. Bee J. 1972. -Vol. 112.-№ 8.-P. 288-289.

155. Yasuda T, Poole A. R. A fibronectin fragment induces type II collagen degradation^ by collagenase through an interleukin-1-mediated pathway/ T. Yasuda, A.R. Poole // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46 (1). - P. 138-148.

156. The roly C-C chemokines and and reseptoris at osteoarthritis / G.P. Yuan, K. Masuko-Hongo, M. Sakata et al // Arthritis Rheum. 2001. - Vol.44(5). -P.1056—1070.

157. Бонимон, Ж.П. Пчела и пчелиный яд / Бонимон, Ж.П. // Пчелиный яд ценное естественное терапевтическое средство. - Бухарест, 1983. - С.49-52.

158. Варфен, Дж. Некоторые аспекты применения пчелиного яда в медицине'/• Дж. ■ Варфен, А. Харман, П Гербер // Пчелиный яд ценное естественное терапевтическое средство. - Бухарест, 1985. - С.98-100.

159. Действие пчелиного яда и мелиттина на уровень кортизона плазмы у неанестизированных обезьян / Дж. Вик, Р. Брукс, Д. Л. Филипос, В. Шипмен

160. Сб. Междунар. симп. по применению продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии в Москве 1971г. Бухарест: Апимондия, 1972> - С.49-60.

161. Dotimas, Е.М. Honey bee venom / Е.М. Dotimas, R.C. Hider // Bee Wored. 1987. - Vol. 68. -№ 2. -P.51-70.

162. Baidan, L.V. Apamin blocks certain neurotransmitter induced increases in potassium permeability / L.V. Baidan, G.V. Broun, G.M. Burgess // Nature. -1979. -№57. -P. 415—417.

163. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. / Ф.И. Ершов // М.: Медицина, 1996. - С.240.

164. Thomson, A.W. The cytokine hand book / A.W. Thomson // 2 edition, Acad. Press, San Diego, S.I. 1994. - 780 p.