Клинико-лабораторная и инструментальная характеристика пациентов с хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мингалимова Ильвера Маратовна

• Мингалимова Ильвера Маратовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Мингалимова Ильвера Маратовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Клинические, лабораторные и инструментальные показатели у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

1.2. Хроническая сердечная недостаточность и сахарный диабет 2 типа

1.3. Влияние медикаментозного лечения на лабораторные, биохимические и инструментальные показатели у пациентов с ХСН

1.4. Прогноз пациентов с ХСН

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии включения/исключения и дизайн исследования

2.2. Методы обследования

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинические, лабораторные, биохимические и инструментальные показатели у пациентов с ХСН на этапе стационарного лечения в динамике

3.2. Выживаемость пациентов с ХСН, оценка риска отдаленного летального

исхода при поступлении в стационар и выписке из стационара

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Список иллюстративного материала

Приложение 1. Примененные методы, оборудование, референсные

интервалы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная и инструментальная характеристика пациентов с хронической сердечной недостаточностью»

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) остается сложной клинической проблемой, несмотря на успехи современной медицины. Это связано, в том числе, с такими обстоятельствами как сложность подбора и контроля лечения как в стационарных условиях, так и на амбулаторном этапе.

Неадекватная оценка состояния пациента с ХСН ведет к недостаточно эффективному лечению, что, в свою очередь, приводит к частым госпитализациям и ухудшению прогноза и высоким показателям смертности. По оценке клинического состояния пациентов и инструментальных данных при ХСН опубликовано огромное число работ [151,30,40,86]. Научные исследования, отражающие изменения лабораторных и биохимических показателей при ХСН, в основном демонстрируют динамику уровней натрийуретических пептидов, показателей функции почек, электролитных изменений. Одновременная комплексная оценка многочисленных клинико-лабораторных и инструментальных характеристик пациентов с ХСН представлена в небольшом числе работ [76].

Прогноз пациентов с ХСН зависит от ряда условий, к которым относятся своевременность выявления ухудшения состояния пациента, адекватность лечения, контроль клинического состояния, контроль лабораторных и биохимических показателей, приверженность лечению, наличие сопутствующих заболеваний [55]. По результатам ряда исследований [136, 44, 117] было показано, что наибольшее влияние на прогноз пациентов с ХСН оказывают возраст, функциональный класс ХСН, низкая фракция выброса левого желудочка и ряд других параметров. На основании этих показателей были разработаны различные шкалы оценки прогноза пациентов с ХСН [39, 107, 105], однако большинство из них сложные для практического применения и мало используются.

Степень разработанности темы

Изменениям лабораторных и инструментальных показателей у пациентов с ХСН посвящено немалое число исследований [17]. На основании анализа клинических, лабораторных и инструментальных данных были разработаны различные шкалы оценки прогноза пациентов с ХСН, однако они оказались трудоемкими с использованием сложных методов диагностики, что ограничило их применение в повседневной практике [107, 46, 113, 18, 105].

Цель исследования

Определить значение комплекса клинических, лабораторных и инструментальных показателей в отдаленном прогнозе у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Задачи исследования

1. Определить риск летального исхода пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном амбулаторном наблюдении на основе лабораторных и инструментальных показателей, полученных при поступлении в стационар.

2. Определить риск летального исхода пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном амбулаторном наблюдении на основе лабораторных и инструментальных показателей, полученных при выписке из стационара.

3. Выявить факторы, связанные с повышением риска летального исхода пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном амбулаторном наблюдении и провести их ранжирование.

4. Выявить факторы, связанные со снижением риска летального исхода пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном амбулаторном наблюдении и провести их ранжирование.

Научная новизна

Создана модель пропорциональных рисков пациентов с ХСН. Показано, что наибольший вклад в риск неблагоприятного исхода у пациентов с ХСН вносят, наряду с высокими уровнями ^концевого про-МНУП, повышение уровней Д-димера, мочевины, креатинина, АлТ и число нейтрофилов. Продемонстрировано, что факторами, приводящими к снижению риска летального исхода пациентов с ХСН, выступают прирост гемоглобина и гематокрита, а также увеличение цветового показателя.

Теоретическая и практическая значимость работы

Определены предикторы неблагоприятного исхода пациентов при поступлении в стационар и после выписки из него при последующем длительном амбулаторном наблюдении.

Выведена формула оценки риска летальных исходов у пациентов с ХСН в отдаленном периоде, которая может использоваться в амбулаторных условиях.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В комплексной оценке состояния пациентов с ХСН необходимо использовать наряду с общеизвестными параметрами функционирования сердца (сократимость и уровни про-мозгового натрийуретического пептида) показатели гемокоагуляции, а также функционального состояния печени и почек.

2. Показатели риска летального исхода в ближайшие 3 года пациентов с хронической сердечной недостаточностью, рассчитанные при поступлении в стационар, отличаются от показателей риска летального исхода, рассчитанных при выписке из стационара.

3. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью выделены значимые лабораторные показатели, отражающие как увеличение, так и снижение риска летального исхода при длительном амбулаторном наблюдении.

Степень достоверности результатов. Достоверность результатов определяется достаточным объёмом выборочной совокупности (196 пациентов с ХСН) и использованием адекватных методов математического анализа. Полученные данные представлены в виде таблиц и рисунков, наглядно подтверждающих уровень доказательности положений, выносимых на защиту, выводов и практических рекомендаций. В диссертационной работе отсутствуют заимствования без ссылки на автора и (или) источник заимствования, результаты научно-исследовательских работ, полученных соискателем в соавторстве при отсутствии ссылок на авторов.

Апробация работы. Основные положения и результаты исследования представлены и обсуждены на конференции (Уфа, 2018 год), конгрессе Общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2018 год), конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2020 год), Всероссийской научно-практической конференции «Кардиология на марше!» и 60-й сессии, посвященных 75-летию ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России (Москва, 2020 год), Российском национальном конгрессе кардиологов (Казань, 2020 год).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинические, лабораторные и инструментальные показатели у

пациентов с ХСН

Синдром ХСН может проявляться разнообразными клиническими, лабораторными, биохимическими и инструментальными изменениями.

Основной причиной возникновения многосторонних клинических, лабораторных, биохимических и инструментальных проявлений ХСН является снижение насосной функции сердца, приводящее к снижению перфузии внутренних органов (в первую очередь почек и печени). Снижение перфузии внутренних органов при ХСН приводит к застойным изменениям в них, что выражается в нарушении их основных функций [17].

ХСН может протекать стабильно и с периодами ухудшения (декомпенсации). При декомпенсации ХСН как клинические, так лабораторные, биохимические и инструментальные изменения более выражены [55].

Клинические проявления декомпенсации ХСН хорошо известны: усиление одышки, появление или увеличение отеков нижних конечностей, набухание вен шеи [55]. Эти проявления, как правило, сопровождаются отклонениями в параметрах функционирования сердца, почек и печени.

Основным инструментальным показателем насосной функции сердца является фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ). Наиболее простым и распространенным методом определения ФВ ЛЖ остается эхокардиография с подсчетом по методу Симпсона в соответствии с международными рекомендациями [120]. В настоящее время выделяют ХСН с сохраненной, сниженной и промежуточной фракциями выброса левого желудочка [55]. Снижение ФВ ЛЖ менее 50% свидетельствует о его нарушенной сократимости [15, 100, 52, 51].

Одними из наиболее точных лабораторных показателей ХСН, отражающих вовлечение сердца в патологический процесс, является повышение уровней

натрийуретических пептидов (НУП). НУП относятся к наиболее изученным циркулирующим биомаркерам при ХСН [55, 9].

Мозговой НУП (МНУП) и ^концевой про-МНУП вырабатываются в миокарде в ответ на его нагрузку из-за увеличения внутрисердечного объема и повышения давления наполнения левого желудочка. НУП играют важную регуляторную роль в противодействии высокой активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС) [153, 112].

МНУП и ^концевой про-МНУП сопоставимы по своей диагностической и прогностической точности, при этом на практике чаще используют определение ^концевого про-МНУП в связи с его большей продолжительностью циркулирования в плазме крови [29]. Диагностически значимыми для подтверждения ХСН показателями МНУП и №Г-проМНУП являются их уровни в плазме крови выше 35 пг/мл и 125 пг/мл соответственно [55]. Другие НУП (предсердный и про-предсердный) имеют меньшую доказательную базу [64].

Снижение насосной функции сердца приводит к снижению перфузии почек. [70]. Наряду со снижением перфузии почек происходит увеличение давления в венах почек. Повышенная активность симпатической нервной системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем в сочетании с фиброзом сердца и почек, окислительным стрессом, дисфункцией эндотелия артерий и артериол являются основными детерминантами кардио-ренального синдрома [145].

Одним из наиболее точных и широко применяемых на практике показателей нарушения функции почек является контроль уровня креатинина плазмы крови [144]. На основании измеренного уровня креатинина плазмы крови производится расчет скорости клубочковой фильтрации по формулам CKD-EPI [36] или ЖОЯС [123, 138].

Снижением функции почек считается увеличение креатинина сыворотки крови более чем на 26,5 ммоль/л (и/или увеличение его на 25%) или снижение СКФ на 20% [55]. В качестве показателя дисфункции почек у пациентов с ХСН может быть использовано отношение мочевины крови к креатинину [24].

Имеются данные о том, что примерно у 10% пациентов с ХСН имеется 40 и более степени хронической болезни почек (ХБП) [94].

Наличие ХСН может быть предиктором острого повреждения почек и конечной стадии ХБП в результате существенного ухудшения почечной гемодинамики [72, 18].

В лечении пациентов с ХСН с выраженным нарушением функции почек требуется особая осторожность, так как применяемые лекарственные средства могут привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Так, есть точка зрения, что антагонисты минералкортикоидных рецепторов могут ухудшать функцию почек, в связи с чем следует избегать их применения у пациентов с выраженной ХБП [90].

Значительное увеличение уровня креатинина плазмы крови при ХСН может быть связано с использованием и других лекарственных средств (например, диуретиков), потенциально нефротоксичных лекарственных средств (например, антибиотиков типа гентамицина, триметоприма), а также при применении контрастных веществ, блокаторов РААС (ингибиторов АПФ, сартанов), нестероидных противовоспалительных средств [37].

При длительно существующей ХСН возникает ухудшение функции печени. Из-за снижения насосной функции сердца и отсутствия клапанов в печеночных венах ретроградным путем в печени увеличивается объем крови. Это приводит к увеличению печеночного венозного давления, снижению печеночного кровотока и уменьшению артериальной сатурации кислорода [31]. Наличие в печени длительно существующего избыточно большого объема крови приводит к расширению синусоидов и перивенозному фиброзу [82, 94]. Этот процесс далее может распространяться на периферию, соединяя одну центральную вену с другой, что, в конечном итоге, приводит к циррозу печени [94]. Пассивный застой в печени из-за повышенного центрального венозного давления и низкой артериальной перфузии из-за сниженного сердечного выброса приводят к

застойной гепатопатии [86]. Застойная гепатопатия может выявляться в 15-65% случаях при выраженной ХСН [8, 156].

Возможными механизмами роли нарушения функции печени в кардиальных исходах у пациентов с ХСН могут быть увеличенное давление в венах печени из -за правожелудочковой недостаточности, ведущее к снижению притока крови в воротную вену, застой в синусоидах и экссудация белка в пространство Диссе, что нарушает перфузию гепатоцитов. Результатом этих процессов является атрофия гепатоцитов, расширение синусоидов, портальный фиброз [86].

Наличие функциональных и морфологических изменений в печени влияет на метаболизм лекарственных средств, применяемых в лечении ХСН [31]. После устранения (уменьшения) застоя в печени метаболизм лекарств в печени может улучшаться [63].

При лечении ХСН обращают внимание на то, что метаболизирующиеся в печени лекарства следует применять с осторожностью (бета-блокаторы карведилол, метопролола сукцинат, бисопролол, небиволол, ингибиторы АПФ трандолаприл, фозиноприл, сартаны кандесартан и лозартан) [134]. Применение ивабрадина при наличии выраженных изменений в печени (цирроз) противопоказано [54].

Имеются данные о том, что течение и прогноз ХСН в определенной степени зависят от пола пациентов. В работе [49] было проанализировано два крупных исследования с участием 12058 мужчин и 3357 женщин с ХСН со сниженной ФВ ЛЖ. По данным этих исследований было продемонстрировано, что женщины были старше по возрасту, среди них больше лиц с ожирением, у них были выше систолическое АД и ЧСС. При примерно равных показателях ФВ ЛЖ и уровнях в плазме крови ^концевого про-МНУП у женщин, в сравнении с мужчинами, значимо чаще встречались отеки ног и было хуже качество жизни. Наряду с этим у женщин значимо ниже были смертность и риск госпитализаций по поводу ХСН. Авторами были проанализированы две основные причины смерти при ХСН -внезапная сердечная смерть и смерть из-за прогрессирования ХСН. Обе причины

летальных исходов встречались реже у женщин. Причина такой разницы в исходах ХСН между мужчинами и женщинами не ясна. Одной из возможных причин, как предположили авторы анализа, может быть более неблагоприятное ремоделирование сердца из-за наличия ИБС, которая, как причина ХСН, чаще встречалась у мужчин [60, 132]. Также авторами [49] было показано, что частота госпитализаций у женщин была на 20% ниже, чем у мужчин. При этом риск повторных госпитализаций по поводу ХСН у женщин был также ниже, чем у мужчин. Различия в симптомах ХСН, более низкое качество жизни, меньшую частоту госпитализации и более низкую смертность при большей продолжительности женщин с ХСН авторы назвали гендерным парадоксом.

Более благоприятные исходы у женщин с ХСН подтверждались и в ранее проведенных исследованиях у пациентов с выраженной ХСН [93, 128, 131].

В связи с этим большой клинический интерес представляет динамика изменений лабораторных, биохимических и инструментальных показателей раздельно у мужчин и женщин с ХСН.

Работ, посвященных одновременной многосторонней оценке пациентов с ХСН, включающих клинические, лабораторные, биохимические и инструментальные изменения, не так много [76], что диктует необходимость восполнения пробела в данной области проведением новых научных исследований.

1.2. Хроническая сердечная недостаточность и сахарный диабет 2 типа

Соотношение двух патологических состояний - СД 2 типа и ХСН -характеризуется рядом следующих фактов:

1) У пациентов с СД 2 типа риск возникновения ХСН выше в 2,5 раза 12 [142].

2) У пациентов с ХСН частота встречаемости СД 2 типа выше в 4 раза (20%), в сравнении с пациентами без ХСН (4-6%) [140, 75].

3) У пациентов с СД 2 типа на 75% выше риск сердечно-сосудистой смертности или госпитализаций в сравнении с пациентами с ХСН без СД [38].

4) Около 40% госпитализированных пациентов с ХСН с низкой ФВ ЛЖ имеют СД 2 типа [18].

5) Госпитализированные пациенты с ХСН и СД 2 типа имеют неблагоприятный прогноз как в отношении кардиоваскулярной смертности, так и в отношении повторных госпитализаций [18].

6) СД 2 типа существенно ухудшает прогноз пациентов с ХСН со сниженной ФВ ЛЖ [62].

Перечисленные выше факты у пациентов с ХСН и СД 2 типа обусловлены взаимным усугублением выраженных патофизиологических, гемодинамических и нейрогормональных изменений.

Считается, что между ХСН и СД 2 типа имеется так называемая двунаправленная ассоциация - ухудшение одного состояния приводит к усугублению и ухудшению прогноза другого [68].

При СД 2 типа вовлечение сердца в патологический процесс возникает по ряду причин. Основным механизмом, ведущим к структурным изменениям при ХСН с СД 2 типа, является гипергликемия. Предложены 4 основных механизма объяснения того, как гипергликемия может вызывать осложнения: образование конечных продуктов гликирования и окисления белков и липидов; активация сигнального пути протеинкиназы С/диацилглицерола; повышение уровня ферментов (АДФ-рибозы) полимеразы, которые вовлечены в клеточные процессы; увеличение окислительного стресса [65].

При длительно существующем СД 2 типа возникает диабетическая макроангиопатия, которая способствует прогрессированию ИБС и усугублению ишемии миокарда. Кроме того, возникает так называемая «диабетическая кардиомиопатия», при которой на функцию миокарда прямое влияние оказывают метаболические нарушения патологически измененного углеводного обмена. Диагностика диабетической кардиомиопатии требует наличия ряда условий: длительно существующий или плохо контролируемый СД 2 типа с исключением ряда клинических состояний - коронарной недостаточности, гипертензивного

поражения сердца, клапанных или других врожденных пороков сердца, а также семейной, вирусной, токсической или инфильтративной кардиомиопатий.

Авторы [127] описывают диабетическую кардиомиопатию как ХСН со сниженной ФВ ЛЖ с дилатацией полостей сердца у пациентов с такими микроваскулярными осложнениями как нефропатия и ретинопатия. Диабетическая кардиомиопатия может проявляться как рестриктивная ХСН - с сохраненной ФВ ЛЖ, которая возникает чаще всего у женщин с ожирением с плохим гликемическим контролем.

ХСН с СД 2 типа ухудшает диастолическую функцию левого желудочка из-за увеличения жесткости и массы миокарда левого желудочка без ухудшения насосной функции [47, 48].

У пациентов с СД 2 типа диастолическая дисфункция левого желудочка коррелирует с уровнями глюкозы крови, гликированного гемоглобина и индекс массы тела [83].

При СД 2 типа рано активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система с избыточным образованием ангиотензина 2, который вызывает фиброз миокарда из-за увеличения синтеза коллагена, апоптоза кардиомиоцитов, сосудистого воспаления и окислительного повреждения. Активация симпатической нервной системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем приводит к прогрессированию ХСН [42].

Имеющиеся данные о сочетании ХСН и СД 2 типа свидетельствуют о том, что подобная коморбидность требует более тщательного изучения в отношении динамики клинических, лабораторных, биохимических и инструментальных показателей, а также новых подходов к определению прогноза пациентов.

1.3. Влияние медикаментозного лечения на лабораторные и инструментальные показатели у пациентов с ХСН

Основной стратегией лекарственного лечения пациентов с ХСН на сегодняшний день остается максимально возможная блокада патологически

активированных систем (ренин-ангиотензин-альдостероновой, симпато-адреналовой) и уменьшение объема циркулирующей крови [55]. С этой целью применяются блокаторы РААС (ингибиторы АПФ или сартаны), бета-адреноблокаторы, антагонисты минералкортикоидных рецепторов и диуретики. Эти классы лекарственных средств составляют современную базисную терапию пациентов с ХСН.

Известно, что под влиянием лекарственного лечения у пациентов с ХСН происходит изменение рутинных параметров - уровня электролитов плазмы крови (калия, натрия, хлоридов), гормонов (адреналина, норадреналина) [147]. Во многом эти эффекты объясняются воздействием диуретиков (на электролитный состав крови), бета-блокаторов (снижение уровня катехоламинов) [69, 88].

Важным является изучение вопроса об изменении лабораторных показателей под влиянием лекарственных средств, поскольку эти данные могут говорить о динамике заболевания и эффективности проводимого лечения.

Повышенные уровни НУП являются мощными предикторами неблагоприятных событий [109, 11, 154, 126]. Измерение уровней НУП в плазме крови было внедрено в практику более 15 лет назад [59].

Наиболее изученной считается динамика МНУП у пациентов с ХСН под влиянием лекарственного лечения, чему посвящено большое число исследований [64, 71].

Уровни НУП в плазме крови зависят от различных патофизиологических факторов. У стабильных пациентов с ХСН изменение уровней НУП на 20%-30% от исходного с интервалом в несколько месяцев имеет большое клиническое значение [77, 87]. В то же время ежедневная вариабельность уровней НУП не связана ни с изменением симптомов, ни с весом, ни с изменением клинического состояния [115].

Изменение уровней НУП является важным независимым предиктором клинического исхода. Это было отчетливо продемонстрировано в исследовании Valsartan Heart Failure (VAL-HeFT), в котором при длительном наблюдении

наиболее низкий риск событий был отмечен у пациентов со снижением уровня МНУП менее 100 пг/мл или N-концевого про-МНУП менее 1000 пг/мл. И наоборот, при не снижении уровней НУП в ответ на лечение риск неблагоприятного исхода не снижался [73, 98].

Два рандомизированных клинических исследования продемонстрировали улучшение клинических исходов при лечении пациентов с ХСН высокого риска под контролем МНУП, используя при этом более агрессивную терапию [111, 98].

У пациентов с ХСН была выявлена взаимосвязь между уровнями НУП и изменением инструментальных показателей, в частности с показателями ЭхоКГ. Впервые это было показано в исследовании PROTECT (Pro-BNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure Therapy) [154, 71]. В этом исследовании у пациентов с ХСН со сниженной ФВ ЛЖ, у которых при проведении лечения контролировались уровни НУП, были более низкие значения N-концевого про-МНУП, отмечалось более выраженное увеличение ФВ ЛЖ и меньшие размеры объемов левого желудочка в сравнении с пациентами с обычным ведением. Хотя данное исследование было одноцентровым и коротким по продолжительности, оно подчеркнуло комплексность взаимоотношений между изменением концентрации НУП, ремоделированием сердца и клиническим событиями.

Тропонины I и Т являются основными биомаркерами, обычно используемыми для выявления повреждения миокарда [104, 146].

У пациентов со стабильной ХСН циркулирующие в крови тропонины могут обнаруживаться в 10-60% случаев [41]. Высвобождение тропонина при ХСН может быть обусловлено различными механизмами, к числу которых относят ишемию миокарда из-за коронарного атеросклероза или микроваскулярной дисфункции, повреждение миокарда в результате нейрогормональной гиперактивации, воспалительные или инфильтративные процессы, апоптоз миокарда и увеличенный обмен белка [41].

Обсуждается гипотеза о прямом токсическом эффекте циркулирующих нейрогормонов (таких как норадреналин), приводящих к увеличению уровня тропонинов [119].

Повышение уровня тропонинов у пациентов с ХСН ассоциируется с более выраженными процессами ремоделирования миокарда и риском смерти или госпитализаций [151].

При лечении пациентов с ХСН уровни тропонинов могут как снижаться, так и повышаться [151].

Считается, что уровни кардиального тропонина могут быть такими же прогностическими факторами, как и уровни НУП [119].

Учитывая эти обстоятельства в рекомендациях Американской Коллегии Кардиологов и Американской Ассоциации Сердца 2013 года было подчеркнуто, что определение уровня тропонинов является одним из дополнительных методов стратификации пациентов с ХСН [61].

В связи с данными обстоятельствами определение уровня тропонинов у пациентов ХСН, особенно поступающих в стационар с явлениями декомпенсации, приобретает важное клиническое значение.

Наличие у пациента с ХСН сопутствующего СД 2 типа влияет на дальнейший прогноз и имеет некоторые особенности в проводимом лечении. Результаты подгруппового анализа исследований показали, что у пациентов с ХСН с СД 2 типа имеется более выраженная склонность к возникновению побочных эффектов в сравнении с пациентами с ХСН без СД 2 типа. Это связано с патофизиологическими различиями при ХСН с СД 2 типа, выражающимися в микроваскулярных изменениях и поражении органов-мишеней, степени нейрогормональной активации [68].

Большое значение имеет также взаимодействие лекарств, применяющих для лечения СД 2 типа и ХСН. Некоторые лекарства для лечения СД 2 типа могут снижать клиническую эффективность применяемых для лечения ХСН лекарств или приводить к ухудшению сердечной недостаточности [30].

Применение бета-блокаторов у пациентов с СД 2 типа остается предметом дискуссий в связи с тем, что они могут ухудшать чувствительность к инсулину и маскировать симптомы гипогликемии. Наряду с этим крупные рандомизированные исследования показали эффективность бета-блокаторов в отношении снижения смертности и заболеваемости у пациентов с ХСН с СД 2 типа [45, 139, 124, 53], хотя в одном из мета-анализов было показано, что положительный эффект бета-блокаторов у пациентов с ХСН с СД 2 типа был менее выражен, чем у пациентов с ХСН [16].

Был изучен ряд клинических вопросов по применению бета-блокаторов у ингибиторов АПФ у пациентов с ХСН с СД 2 типа. Было показано, что применение селективных бета-блокаторов метопролола и бисопролола не связано с увеличением каких-либо побочных эффектов у пациентов с СД 2типа в сравнении с пациентами с ХСН без такового [45, 124], а эффективность ингибирования РААС у пациентов с ХСН с наличием СД 2 типа и без СД не отличается [55].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мингалимова Ильвера Маратовна, 2021 год

Список литературы

1. Биохимические показатели при лекарственном лечении госпитализированных больных с хронической сердечной недостаточностью / И. М. Мингалимова, Л. В. Балеева, З. М. Галеева, А. С. Галявич // Журнал Врач. - 2020. - Т.31, №3. - С. 43-46.

2. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение / В. Ю. Мареев, И. В. Фомин, Ф. Т. Агеев [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2017. -№ 1. - С. 3-40.

3. Место «нерутинных» биомаркеров СН-нФВ в оценке одногодичной выживаемости: куда ведет дорога от «Доступного прогноза»? / Л. В. Прокопова, М. Ю. Ситникова, В. В. Дорофейков [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2016. - Т. 95, № 2. - С. 82-90.

4. Оценка риска отдаленного летального исхода у госпитализированных пациентов с постинфарктной хронической сердечной недостаточностью / И. М. Мингалимова, А. С. Галявич, З. М. Галеева, Л. В. Балеева // Российский кардиологический журнал. - 2020. - №1. - С. 14-17.

5. Роль простых клинико-лабораторных показателей в одногодичном прогнозировании течения СН-нФВ в эпоху высокотехнологичных методов помощи: исследование «Доступный прогноз» / Л. В. Прокопова, С. М. Кашуба, В. Л. Галенко [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2015. - Т. 16, № 3. - С. 137-144.

6. Функциональные показатели печени у госпитализированных пациентов с хронической сердечной недостаточностью / И. М. Мингалимова, З. М.

Галеева, Л. В. Балеева, А. С. Галявич // Журнал Вестник современной клинической медицины. - 2020. - Т. 13, № 1. - С. 31-36.

7. A clonogenic common myeloid progenitor that gives rise to all myeloid lineages / K. Akashi, D. Traver, T. Miyamoto, I. A Weissman // Nature. - 2000 - № 404. -Pp. 193-197.

8. Abnormal liver function in relation to hemodynamic profile in heart failure patients / V. van Deursen, K. Damman, H. Hillege [et al.] // J Card Fail. - 2010. -№ 16. - Pp. 84-90.

9. ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines / C. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt [et al.] // J Am Coll Car-diol. - 2013. - № 62. - Pp. 147-239.

10. Adequacy of endogenous erythropoietin levels and mortality in anaemic heart failure patients / P. van der Meer, D. J. Lok, J. L. Januzzi [et al.] // Eur Heart J. -2008. - № 29. - Pp. 1510-1515.

11. Admission B-type natriuretic peptide levels and inhospital mortality in acute decompensated heart failure / G. C. Fonarow, W. F. Peacock, C. O. Phillips [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. - № 49. - Pp. 1943-1950.

12. Anaemia in chronic heart failure is not only related to impaired renal perfusion and blunted erythropoietin production, but to fluid retention as well / B. Westenbrink, F. Visser, A. Voors [et al.] // Eur Heart J. - 2007. - № 28. - Pp. 166-171.

13. Anemia and iron deficiency in heart failure: mechanisms and therapeutic approaches. / D. van Veldhuisen, S. Anker, P. Ponikowski, I. Macdougal // Nat Rev Cardiol. - 2011. - № 8. - Pp. 485-493.

14. Anti-monocyte chemoattractant protein-1 gene therapy attenuates left ventricular remodeling and failure after experimental myocardial infarction / S. Hayashidani, H. Tsutsui, T. Shiomi [et al.] // Circulation. - 2003. - № 108. - Pp. 2134-2140.

15. Appropriateness criteria for cardiovascular imaging use in heart failure: report of literature review / M. Garbi, T. McDonagh, B. Cosyns [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2015. - № 16. - Pp. 147-153.

16. Are beta-blockers as efficacious in patients with diabetes mellitus as in patients without diabetes mellitus who have chronic heart failure? A meta-analysis of large-scale clinical trials / S. Haas, T. Vos, R. Gilbert [et al.] // Am Heart J. -2003. - № 146. - Pp. 848-853.

17. Arrigo M. Understanding acute heart failure: pathophysiology and diagnosis. Eur. Heart / M. Arrigo, J. Parissis, E. Akiyama, A. Mebazaa // J. Suppl. - 2016. - № 18, Supplement G. - Pp. G11-G18.

18. Association between chronic kidney disease progression and cardiovascular disease: results from the CRIC Study / M. Rahman, D. Xie, H. Feldman [et al.] // Am J Nephrol. - 2014. - № 40. - Pp. 399-407.

19. Association between diabetes mellitus and post-discharge outcomes in patients hospitalized with heart failure: findings from the EVEREST trial / S. Sarma, R. Mentz, M. Kwasny [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2013. - № 15. - Pp. 194-202.

20. Auffray C. Blood monocytes: development, heterogeneity, and relationship with dendritic cells / C. Auffray, M. Sieweke, F. Geissmann // Annu Rev Immunol. -2009. - № 27. - Pp. 669-692.

21. Baseline anemia is not a predictor of all-cause mortality in outpatients with advanced heart failure or severe renal dysfunction. Results from the Norwegian Heart Failure Registry / B. Waldum, A. Westheim, L. Sandvik [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2012. - № 59. - Pp. 371-378.

22. Beverborg N. Anemia in Heart Failure. Still Relevant? / N. Beverborg, D. van Veldhuisen, P. van der Meer //J Am Coll Cardiol HF. - 2018. - № 6. - Pp. 201208.

23. Biomarkers of renal injury and function: diagnostic, prognostic and therapeutic implications in heart failure / D. van Veldhuisen, L. Ruilope, A. Maisel, K. Damman // Eur Heart J. - 2016. - № 37. - Pp. 2577-2585.

24. Blood urea nitrogen/creatinine ratio identifies a high-risk but potentially reversible form of renal dysfunction in patients with decompensated heart failure / M. Brisco, S. Coca, J. Chen [et al.] // Circ Heart Fail. - 2013. - № 6. - Pp. 233239.

25. BNP and NT-proBNP as prognostic markers in persons with acute decompensated heart failure: a systematic review / P. Santaguida, A. Don-Wauchope, M. Oremus [et al.] // Heart Fail Rev. - 2014. - № 19. - Pp. 453-470.

26. Bonaventura A. Cellular recruitment in myocardial ischaemia/reperfusion injury / A. Bonaventura, F. Montecucco, F. Dallegri // Eur J Clin Invest. - 2016. - № 46. - Pp. 590-601.

27. Bonaventura A. Novel findings in neutrophil biology and their impact on cardiovascular disease / A. Bonaventura, F. Montecucco, F. Dallegri // Cardiovascular Research. - 2019. - № 115. - Pp. 1266-1285.

28. Bone marrow dysfunction in chronic heart failure patients / B. Westenbrink, A. Voors, R. De Boer [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2010. - № 12. - Pp. 676-684.

29. Brain natriuretic peptide and N-terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure in patients with acute shortness of breath / J. Lainchbury, E. Campbell, C. Frampton [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2003. - № 42. - Pp. 728735.

30. Butler J. Need for increased awareness and evidence-based therapies for patients hospitalized for heart failure / J. Butler, G. Fonarow, M. Gheorghiade // JAMA. -2013. - № 310. - Pp. 2035-2036.

31. Cardiohepatic interactions in heart failure: an overview and clinical implications / M. Samsky, C. Patel, T. DeWald [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2013. - № 61. -Pp. 2397-2405.

32. Cardiorenal end points in a trial of aliskiren for type 2 diabetes / H. Parving, B. Brenner, J. McMurray [et al.] // N Engl J Med. - 2012. - № 367. - Pp. 22042213.

33. CCL2/monocyte chemoattractant protein-1 regulates inflammatory responses critical to healing myocardial infarcts / O. Dewald, P. Zymek, K. Winkelmann [et al.] // Circ Res. - 2005. - № 96. - Pp. 881-889.

34. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) / I. Anand, L. Fisher, Y. Chiang [et al.] // Circulation. - 2003. - № 107. - Pp. 1278-1283.

35. Changes of natriuretic peptides predict hospital admissions in patients with chronic heart failure: a meta-analysis / G. Savarese, F. Musella, C. D'Amore [et al.] // JACC Heart Fail. - 2014. - № 2. - Pp. 148-158.

36. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate / A. Levey, L. Stevens, C. Schmid [et al.] // Ann Intern Med. - 2009. - № 150. - Pp. 604-612.

37. Clark H. Worsening renal function during renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor initiation and long-term outcomes in patients with left ventricular systolic dysfunction / H. Clark, H. Krum, I. Hopper // Eur J Heart Fail. - 2014. -№ 16. - Pp. 41-48.

38. Clinical and echocardiography characteristics and cardiovascular outcomes according to diabetes status in patients with heart failure and pre-served ejection fraction: a report from the I-Preserve Trial (Irbesartan in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction) / S. Kristensen, U. Mogensen, P. Jhund [et al.] // Circulation. - 2017. - № 135. - Pp. 724-735.

39. Clinical course and predictive value of congestion during hospitalization in patients admitted for worsening signs and symptoms of heart failure with reduced ejection fraction: findings from the EVEREST trial / A. Ambrosy, P. Pang, S. Khan [et al.] // Eur Heart J. - 2013. - № 34. - Pp. 835-843.

40. Clinical factors related to morbidity and mortality in high-risk heart failure patients: the GUIDE-IT predictive model and risk score / C. O'Connor, M. Fiuzat, H. Mulder [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2019. - № 6. - Pp. 770-778.

41. Clinical use of high-sensitivity cardiac troponin in patients with suspected myocardial infarction / R. Twerenbold, J. Boeddinghaus, T. Nestelberger [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2017. - № 70. - Pp. 996-1012.

42. Concomitant diabetes mellitus and heart failure / A. Dei Cas, G. Fonarow, M. Gheorghiade, J. Butler [et al.] // Curr Probl Cardiol. - 2015. - № 40. - Pp. 7-43.

43. Critical role of monocyte chemoattractant protein-1/CC chemokine ligand 2 in the pathogenesis of ischemic cardiomyopathy / N. Frangogiannis, O. Dewald, Y. Xia [et al.] // Circulation. - 2007. - № 115. - Pp. 584-592.

44. Decongestion in acute heart failure / R. Mentz, K. Kjeldsen, G. Rossi [et al.] // Eur J Heart Fail 2014. - № 16. - Pp. 471-482.

45. Deedwania P. Selective and specific inhibition of if with ivabradine for the treatment of coronary artery disease or heart failure / P. Deedwania // Drugs. -2013. - № 73. - Pp. 731569-731586.

46. Development of a novel heart failure risk tool: the Barcelona bio heart failure risk calculator (BCN bio-HF calculator) / J. Lupo'n, M. de Antonio, J. Vila [et al.] // PLoS One. - 2014. - № 9. - Pp. 54-66.

47. Diabetes mellitus worsens diastolic left ventricular dysfunction in aortic stenosis through altered myocardial structure and cardiomyocyte stiffness / I. Falcao-Pires, N. Hamdani, A. Borbely [et al.] // Circulation. - 2011. - № 124. - Pp. 1151-1159.

48. Diastolic stiffness of the failing diabetic heart: importance of fibrosis, advanced glycation end products, and myocyte resting tension / L. van Heerebeek, N. Hamdani, M. Handoko [et al.] // Circulation. - 2008. - № 117. - Pp. 43-51.

49. Differential Impact of Heart Failure With Reduced Ejection Fraction on Men and Women / P. Dewan, R. Rasmus R0rth, P. Jhund [et al.] // J Am Coll Cardiol. -2019. - № 73. - Pp. 29-40.

50. Disordered iron homeostasis in chronic heart failure: prevalence, predictors, and relation to anemia, exercise capacity, and survival / D. Okonko, A. Mandal, C. Missouris, P. Poole-Wilson // J Am Coll Cardiol. - 2011. - № 58. - Pp. 12411251.

51. Echocardiographic evaluation of hemodynamics in patients with decompensated systolic heart failure / S. Nagueh, R. Bhatt, R. Vivo [et al.] // Circ Cardiovasc Imaging. - 2011. - № 4. - Pp. 220-227.

52. Echocardiography in heart failure: applications, utility, and new horizons / J. Kirkpatrick, M. Vannan, J. Narula, R. Lang. // J Am Coll Cardiol. - 2007. - № 50. - Pp. 381-396.

53. Effect of carvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure: results of the carve-dilol prospective randomized cumulative sur-vival

(COPERNICUS) study / M. Packer, M. Fowler, E. Roecker [et al.] // Circulation. - 2002. - № 106. - Pp. 2194-2199.

54. Efficacy, safety and tolerability of metoprolol CR/XL in patients with diabetes and chronic heart failure: experiences from MERIT-HF / P. Deedwania, T. Giles, M. Klibaner [et al.] // Am Heart J. - 2005. - № 149. - Pp. 159-167.

55. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / P. Ponikowski, A. Voors, S. Anker [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2016. - № 18. - Pp. 891-975.

56. EUR Observational Research Programme: regional differences and 1-year follow-up results of the Heart Failure Pilot Survey (ESC-HF Pilot) / A. Maggioni, U. Dahlstro'm, G. Filippatos [et al.] // Eur J Heart Fail 2013. - № 15. - Pp. 808-817.

57. Evaluation and long-term prognosis of new-onset, transient, and persistent anemia in ambulatory patients with chronic heart failure / W. Tang, W. Tong, A. Jain [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2008. - № 51. - Pp. 569-576.

58. Extramedullary hematopoiesis generates Ly-6C(high) monocytes that infiltrate atherosclerotic lesions / C. Robbins, A. Chudnovskiy, P. Rauch [et al.] // Circulation. - 2012. - № 125. - Pp. 364-374.

59. Francis G. Critical Evaluation of Natriuretic Peptide Testing in Heart Failure / G. Francis, M. Felker, W. Tang // J Am Coll Cardiol. - 2016. - № 67. - Pp. 330-337.

60. Gardner J. Gender differences in cardiac remodeling secondary to chronic volume overload / J. Gardner, G. Brower, J. Janicki // J Card Fail. - 2002. - № 8. - Pp. 101-107.

61. Giannitsis E. Cardiac troponin level elevations not related to acute coronary syndromes / E. Giannitsis, H. Katus // Nat Rev Cardiol. - 2013. - № 10. - Pp. 623-634.

62. Heart failure and diabetes: metabolic alterations and therapeutic interventions: a state-of-the-art review from the Translational Research Committee of the Heart Failure Association-European Society of Cardiology / C. Maack, M. Lehrke, J. Backs [et al.] // Eur Heart Journal. - 2018. - № 39. - Pp. 4243-4254.

63. Heart Failure and Liver Disease. Cardiohepatic Interactions / A. Xanthopoulos, R. Starling, T. Kitai, F. Triposkiadis // J Am Coll Cardiol HF. - 2019. - № 7. - Pp. 87-97.

64. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology practical guidance on the use of natriuretic peptide concentrations. Position Paper / C. Mueller, K. McDonald, R. de Boer [et al.] // Eur. J. of Heart Fail. - 2019. - № 21.

- Pp. 715-731.

65. Heat shock protein 27 modification is increased in the human diabetic failing heart / T. Gawlowski, B. Stratmann, I. Stork. [et al.] // Horm Metab Res. - 2009.

- № 41. - Pp. 594-599.

66. High prevalence of iron deficiency in patients with acute decompensated heart failure / A Cohen-Solal, T. Damy, M. Terbah [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2014. -№ 16. - Pp. 984-991.

67. Hulsmans M. Monocyte and macrophage contributions to cardiac remodeling / M. Hulsmans, F. Sam, M. Nahrendorf // J Mol Cell Cardiol. - 2016. - № 93. -Pp. 149-155.

68. Impact of Diabetes on Epidemiology, Treatment, and Outcomes of Patients With Heart Failure / F. Dei Cas, S.Khan, J. Butler [et al.] // J Am Coll Cardiol HF. -2015. - № 3. - Pp. 136-145.

69. Importance of Abnormal Chloride Homeostasis in Stable Chronic Heart Failure / J. Grodin, F. Verbrugge, S. Ellis [et al.] // Circ Heart Fail. - 2016. - № 9. - Pp. 24-53.

70. Importance of venous congestion for worsening of renal function in advanced decompensated heart failure / W. Mullens, Z. Abrahams, G. Francis [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2009. - № 53. - Pp. 589-596.

71. Improvement in structural and functional echocardiographic parameters during chronic heart failure therapy guided by natriuretic peptides: mechanistic insights from the ProBNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure (PROTECT) study / R. Weiner, A. Baggish., A. Chen-Tournoux [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2013. -№ 15. - Pp. 342-351.

72. Incidence and predictors of end-stage renal disease in outpatients with systolic heart failure / H. Bosselmann, G. Gislason, F. Gustafsson [et al.] // Circ Heart Fail. - 2013. - № 6. - Pp. 1124-1131.

73. Incremental prognostic value of changes in B-type natriuretic peptide in heart failure / R. Latini, S. Masson, M. Wong [et al.] // Am J Med. - 2006. - № 119. -Pp. 23-30.

74. Incremental value of biomarkers to clinical variables for mortality prediction in acutely decompensated heart failure: the Multinational Observational Cohort on Acute Heart Failure (MOCA) study / J. Lassus, E. Gayat, C. Mueller [et al.] // Int J Cardiol. - 2013. - № 168. - Pp. 2186-2194.

75. Influence of diabetes on characteristics and outcomes in patients hospitalized with heart failure: a report from the Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients with Heart Failure (OPTIMIZE-HF) / B. Greenberg, W. Abraham, N. Albert [et al.] // Am Heart J. - 2007. - № 154. - Pp. 277-278.

76. Integrative Assessment of Congestion in Heart Failure Throughout the Patient Journey / N. Girerd, M-F. Seronde, S. Coiro [et al.] // J Am Coll Cardiol HF. -2018. - № 6. - Pp. 273-285.

77. Intraindividual variation of amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels in patients with stable heart failure / J. Araujo, A. Azevedo, P. Lourenco [et al.] // Am J Cardiol. - 2006. - № 98. - Pp. 1248-1250.

78. Iron deficiency in chronic heart failure: an international pooled analysis / I. Klip, J. Comin-Colet, A Voors. [et al.] // Am Heart J. - 2013. - № 165(4). - Pp. 575582.

79. Iron deficiency is a key determinant of health-related quality of life in patients with chronic heart failure regardless of anaemia status / J Comín-Colet, C. Enjuanes, G. González [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2013. - № 15. - Pp. 11641172.

80. Kania G. Mechanisms of cardiac fibrosis in inflammatory heart disease / G. Kania, P. Blyszczuk, U. Eriksson // Trends Cardiovasc Med. - 2009. - № 19. -Pp. 247-252.

81. Kidney disease: improving global outcomes (KDIGO) CKD work group. KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease // Kidney Int. - 2013. - № 3. - Pp. 1-150.

82. Koehne D. Heart disease and the liver: pathologic evaluation / D. Koehne, A. Gonzalez, J. Lefkowitch // Gastroenterol Clin North Am. - 2017. - № 46. - Pp. 421-435.

83. Left ventricular diastolic function is related to glucose in a middle-aged population / M. Holzmann, A. Olsson, J. Johansson, M. Jensen-Urstad // J Intern Med. - 2002. - № 251. - Pp. 415-420.

84. Levy W. The Seattle Heart Failure Model: prediction of survival in heart failure / W. Levy // Circulation. - 2006. - № 113. - Pp. 1424-1433.

85. Liver function abnormalities, clinical profile, and outcome in acute decompensated heart failure / M. Nikolaou, J. Parissis., M. B. Yilmaz [et al.] // Eur Heart J. - 2013. - № 34. - Pp. 742-749.

86. Liver function and prognosis, and influence of sacubitril/valsartan in patients with heart failure with reduced ejection fraction / K. Suzuki, B. Claggett, M. Minamisawa [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2020. - № 22 (9). -Pp. 1662-1671.

87. Long-term clinical variation of NT-proBNP in stable chronic heart failure patients / M. Schou, F. Gustafsson, A. Kjaer, P. Hildebrandt // Eur Heart J. - 2007. - № 28. - Pp. 177-182.

88. Lymperopoulos A. Adrenergic Nervous System in Heart Failure: Pathophysiology and Therapy / A. Lymperopoulos, G. Rengo, W. Koch // Circulation Research. - 2013. - № 113. - Pp. 739-753.

89. MECKI Score Research Group. Metabolic exercise test data combined with cardiac and kidney indexes, the MECKI score: a multiparametric approach to heart failure prognosis / P. Agostoni, U. Corrà, G. Cattadori [et al.] // Int J Cardiol. - 2013. - № 167. - Pp. 2710-2718.

90. Medical Management of Heart Failure With Reduced Ejection Fraction in Patients With Advanced Renal Disease / A. Hein, J. Scialla, D. Edmonston. [et al.] // J Am Coll Cardiol HF. - 2019. - № 7. - Pp. 371-382.

91. Medical statistics: a textbook for the health sciences. / M. J. Campbell, D. Machin, S. J. Walters. [et al.] // John Wiley & Sons, Ltd. - 2007. - Pp. 331.

92. Meta-Analysis Global Group in Chronic (MAGGIC) Heart Failure Risk Score: Validation of a Simple Tool for the Prediction of Morbidity and Mortality in

Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / J. Rich, J. Burns, B. Freed [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2018. - № 7. - Pp. 95-94.

93. Metoprolol CR/XL in female patients with heart failure: analysis of the experience in Metoprolol Extended-Release Randomized Intervention Trial in Heart Failure (MERIT-HF) / J. Ghali, I. Pina, S. Gottlieb [et al.] // Circulation. -2002. - № 105. - Pp. 1585-1591.

94. Moller S. Interactions of the heart and the liver / S. Moller, M. Bernardi // Eur Heart J. - 2013. - № 34. - Pp. 2804-2811.

95. Monocyte accumulation in mouse atherogenesis is progressive and proportional to extent of disease / F. Swirski, M. Pittet, M. Kircher [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2006. - № 103. - Pp. 10340-10345.

96. Monocytes and dendritic cells in a hypoxic environment: spotlights on chemotaxis and migration / M. Bosco, M. Puppo, F. Blengio [et al.] // Immunobiology. - 2008. - № 213 - Pp. 733-749.

97. Multiparametric prognostic scores in chronic heart failure with reduced ejection fraction: A long-term comparison / P. Agostoni, S. Paolillo, M. Mapelli [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2018. - № 20. - Pp. 700-710.

98. Natriuretic peptide-based screening and collaborative care for heart failure: the STOP-HF randomized trial / M. Ledwidge, J. Gallagher, C. Conlon [et al.] // JAMA. - 2013. - № 310. - Pp. 66-74.

99. Neutrophils orchestrate post-myocardial infarction healing by polarizing macrophages towards a reparative phenotype / M. Horckmans, L. Ring, J. Duchene [et al.] // Eur Heart J. - 2017. - № 38. - Pp. 187-197.

100. Non-invasive cardiac imaging evaluation of patients with chronic systolic heart failure: a report from the European Association of Cardiovascular Imaging

(EACVI) / A. Gimelli, P. Lancellotti, L. Badano [et al.] // Eur Heart J. - 2014. -№ 35. - Pp. 3417-3425.

101. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) measurements until a 30% reduction is attained during acute decompensated heart failure admissions and comparison with discharge NT-proBNP levels: implications for in-hospital guidance of treatment / S. Stienen, K. Salah, C. Dickhoff [et al.] // J Card Fail. -2015. - № 21. - Pp. 930-934.

102. N-terminal-pro-brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients / P. Bettencourt, A. Azevedo, J. Pimenta [et al.] // Circulation. - 2004. - № 110. - Pp. 2168-2174.

103. NT-proBNP Goal Achievement Is Associated With Significant Reverse Remodeling and Improved Clinical Outcomes in HFrEF / M. Daubert, K. Adams, E. Yow [et al.] // J Am Coll Cardiol HF 2019. - № 7. - Pp. 158-168.

104. On behalf of the International Federation of Clinical Chemistry (IFCC) Task Force on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers. IFCC educational materials on selected analytical and clinical applications of high sensitivity cardiac troponin assays / F. Apple, A. Jaffe, P. Collinson [et al.] // Clin Biochem. - 2015. - № 48. - Pp. 201-203.

105. Ouwerkerk W. Factors influencing the predictive power of models for predicting mortality and/or heart-failure hospitalization in patients with heart failure / W. Ouwerkerk, A. Voors, A. Zwinderman // JACC Heart Fail. - 2014. - № 2. - Pp. 429-436.

106. Peacock J. L. Oxford Handbook of Medical Statistics / J. L. Peacock, P. J. Peacock // Oxford University Press. - 2011. - Pp. 517.

107. Performance of Prognostic Risk Scores in Chronic Heart Failure Patients Enrolled in the European Society of Cardiology Heart Failure Long-Term Registry / M.

Canepa, C. Fonseca, O. Chioncel [et al.] // J Am Coll Cardiol HF. - 2018. - № 6.

- Pp. 452-462.

108. Petrie A. Medical statistics at a glance / A. Petrie, C. Sabin. - 3rd ed. - Wiley Blackwell, 2009. - 181 p.

109. Plasma concentration of amino-terminal pro-brain natriuretic peptide in chronic heart failure: prediction of cardiovascular events and interaction with the effects of rosuvastatin: a report from CORONA (Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure) / J. Cleland, J. McMurray, J. Kjekshus [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2009. - № 54. - Pp. 1850-1859.

110. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure / J. Cohn, T. Levine, T. Olivari [et al.] // N Engl J Med. - 1984. - № 311. - Pp. 819-823.

111. PONTIAC (NT-proBNP Selected PreventiOn of cardiac events in a population of diabetic patients without A history of Cardiac disease): a prospective randomized controlled trial / M. Huelsmann, S. Neuhold, M. Resl [et al.] // J Am Coll Cardiol.

- 2013. - № 62. - Pp. 1365-1372.

112. Post-translational modifications enhance NT-proBNP and BNP production in acute decompensated heart failure / N. Vodovar, M. Séronde, S. Laribi [et al.] // Eur Heart J. - 2014. - № 35. - Pp. 3434-3441.

113. Predicting survival in heart failure: a risk score based on 39 372 patients from 30 studies / S. Pocock, C. Ariti, J. McMurray [et al.] // Eur Heart J. - 2013. - № 34.

- Pp. 1404-1413.

114. Prediction of mode of death in heart failure: the Seattle Heart Failure Model / D. Mozaffarian, S. Anker, I. Anand [et al.] // Circulation. - 2007. - № 116. - Pp. 392-398.

115. Primary results of the HABIT Trial (heart failure assessment with BNP in the home) / A. Maisel, D. Barnard, B. Jaski [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2013. - № 61. - Pp. 1726-1735.

116. Prognostic Implications of Changes in N -Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide in Patients With Heart Failure / M. Zile, B. Claggett, M. Prescott [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2016. - № 68. - Pp. 2425-2436.

117. Prognostic models derived in PARADIGM-HF and validated in ATMOSPHERE and the Swedish Heart Failure Registry to predict mortality and morbidity in chronic heart failure / J. Simpson, P. Jhund, L. Lund [et al.] // JAMA Cardiol. -2020. - № 5. - Pp. 432-441.

118. Prognostic value of changes in N-terminal pro-brain natriuretic peptide in Val-HeFT (Valsartan Heart Failure Trial) / S. Masson, R. Latini, I. Anand [et al.] // J Am Coll Cardiol 2008. - № 52. - Pp. 997-1003.

119. Prognostic value of very low plasma concentrations of troponin T in patients with stable chronic heart failure / R. Latini, S. Masson, I. Anand [et al.] // Circulation. - 2007. - № 116. - Pp. 1242-1249.

120. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R. Lang, L. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2015. - № 16. - Pp. 233-270.

121. Renal dysfunction in patients with heart failure with preserved versus reduced ejection fraction: impact of the new Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration Group formula / F. McAlister, J. Ezekowitz, L. Tarantini [et al.] // Circ Heart Fail. - 2012. - № 5. - Pp. 309-314.

122. Renal function, neurohormonal activation, and survival in patients with chronic heart failure / H. Hillege, A. Girbes, P. de Kam. [et al.] // Circulation. - 2000. -№ 102. - Pp. 203-210.

123. Renal impairment, worsening renal function, and outcome in patients with heart failure: an updated meta-analysis / K. Damman, M. Valente, A. Voors [et al.] // Eur Heart J. - 2014. - № 35. - Pp. 455-469.

124. Results from post-hoc analyses of the CIBIS II trial: effect of bisoprolol in high-risk patient groups with chronic heart failure / E. Erdmann, P. Lechat, P. Verkenne, H. Wiemann // Eur J Heart Fail. - 2001. - № 3. - Pp. 469-479.

125. Risk prediction in patients with heart failure / K. Rahimi, D. Bennett, N. Conrad [et al.] // JACC Heart Fail. - 2014. - № 2. - Pp. 440-446.

126. Sachdeva A. Comparison of usefulness of each of five predictors of mortality and urgent transplantation in patients with advanced heart failure / A. Sachdeva, T. B. Horwich, G. C. Fonarow // Am J Cardiol. - 2010. - № 106. - Pp. 830-835.

127. Seferovic P. Clinical diabetic cardiomyopathy: a two-faced disease with restrictive and dilated phenotypes / P. Seferovic, W. Paulus // Eur Heart J. - 2015. - № 36. - Pp. 1718-1727.

128. Sex differences in clinical characteristics and prognosis in a broad spectrum of patients with heart failure: results of the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) program / E. O'Meara, T. Clayton, M. McEntegart [et al.] // Circulation. - 2007. - № 115. - Pp. 3111-3120.

129. Sex Differences in Clinical Course and Patient-Reported Outcomes Among Patients Hospitalized for Heart Failure / V. Blumer, J. Stephen, S. Greene, A. Wu [et al.] // J Am Coll Cardiol HF. - 2021. - № 9 - Pp. 336-345.

130. Sex differences in heart failure / C. Lam, C. Arnott, A. Beale [et al.] // European Heart Journal. - 2019. - № 40. - Pp. 3859-3868.

131. Sex differences in the prognosis of congestive heart failure results from the Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS II) / T. Simon, M. Mary-Krause, C. Funck-Brentano, P. Jaillon // Circulation. - 2001. - № 103. - Pp. 375-380.

132. Sex-related differences in myocardial remodeling / M. Piro, R. Della Bona, A. Abbate [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2010. - № 55. - Pp. 1057-1065.

133. Shahid F. Role of Monocytes in Heart Failure and Atrial Fibrillation / F. Shahid, G. Lip, E. Shantsila // J Am Heart Assoc. - 2018. - № 7. - Pp. 49.

134. Sundaram V. Gastrointestinal and liver issues in heart failure / V. Sundaram, J. Fang // Circulation. - 2016. - № 133. - Pp. 1696-703.

135. Survival of monocytes and macrophages and their role in health and disease / M. Hunter, Y. Wang, T. Eubank [et al.] // Front Biosci (Landmark Ed). - 2009. - № 14. - Pp. 4079-4102.

136. Systolic Blood Pressure and Outcomes in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction / C. Arundel, P. Lam, G. Gill [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2019. - № 73. - Pp. 3054-3063.

137. The additive burden of iron deficiency in the cardiorenal-anaemia axis: scope of a problem and its consequences / I. Klip, E. Jankowska, C. Enjuanes [et al.] // Eur. J Heart Fail. - 2014. - № 16. - Pp. 655-662.

138. The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation outperforms the Modification of Diet in Renal Disease equation for estimating glomerular filtration rate in chronic systolic heart failure / M. Valente, H. Hillege, G. Navis [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2014. - № 16. - Pp. 86-94.

139. The effect of diabetes on outcomes of patients with advanced heart failure in the BEST trial / M. Domanski, H. Krause-Steinrauf, P. Deedwania [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2003. - № 42. - Pp. 914-922.

140. The global health and economic burden of hospitalizations for heart failure: lessons learned from hospitalized heart failure registries / A. Ambrosy, G. Fonarow, J. Butler [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2014. - № 63. - Pp. 1123-1133.

141. The healing myocardium sequentially mobilizes two monocyte subsets with divergent and complementary functions / M. Nahrendorf, F. Swirski, E. Aikawa [et al.] // J Exp Med. - 2007. - № 204. - Pp. 3037-3047.

142. The incidence of congestive heart failure in type 2 diabetes: an update / G. Nichols, C. Gullion, C. Koro [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - № 27. - Pp. 1879-1884.

143. The prognostic value of repeated measurement of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with chronic heart failure due to left ventricular systolic dysfunction / M. Kubanek, K. Goode, V. Lanska [et al.]// Eur J Heart Fail. - 2009. - № 11. - Pp. 367-377.

144. The role of neutrophils in inflammation resolution / H. Jones, C. Robb, M. Perretti, A. Rossi // Semin Immunol. - 2016. - № 28. - Pp. 137-145.

145. The role of the kidney in heart failure / M. Metra, G. Cotter, M. Gheorghiade [et al.] // Eur Heart J. - 2012. - № 33. - Pp. 2135-2142.

146. The Study Group on Biomarkers in Cardiology of the ESC Working Group on Acute Cardiac Care. Recommendations for the use of cardiac troponin measurement in acute cardiac care / K. Thygesen, J. Mair, H. Katus [et al.] // Eur Heart J. - 2010. - № 31. - Pp. 2197-2204.

147. The Sympathetic Nervous System in Heart Failure. Physiology, Pathophysiology, and Clinical Implications / F. Triposkiadis, G. Karayannis, G. Giamouzis [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2009. - № 54. - Pp. 1747-1762.

148. TNF-a and myocardial matrix metalloproteinases in heart failure: relationship to LV remodeling. / W. Bradham, G. Moe, K. Wendt [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2002. - № 282. - Pp. H1288-H1295.

149. Tourki B. Leukocyte diversity in resolving and nonresolving mechanisms of cardiac remodeling / B. Tourki, G. Halade // FASEB J. - 2017. - № 31. - Pp. 4226-4239.

150. Trends in hospitalizations and survival of acute decompensated heart failure in four US Communities (2005-2014): ARIC Study Community Surveillance / P. P. Chang, L. M. Wruck, E. Shahar [et al.] // Circulation. - 2018. - № 138. - Pp. 1224.

151. Troponin elevation in patients with heart failure: on behalf of the third Universal Definition of Myocardial Infarction Global Task Force: Heart Failure Section / J. Januzzi, G. Filippatos, M. Nieminen, M. Gheorghiade // Eur Heart. - 2012. - № 33. - Pp. 2265-2271.

152. Troughton R. Natriuretic peptide-guided heart failure management / R. Troughton, G. Felker, J. Januzzi // Eur Heart J. - 2014. - № 35. - Pp. 16-24.

153. Unraveling N-terminal pro-B-type natriuretic peptide: another piece to a very complex puzzle in heart failure patients / A. Jaffe, F. Apple, A. Mebazaa, N. Vodovar // Clin Chem. - 2015. - № 61. - Pp. 1016-1018.

154. Use of amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide to guide outpatient therapy of patients with chronic left ventricular systolic dysfunction / J. Januzzi, S. Rehman, A. Mohammed [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2011. - № 58. - Pp. 1881-1889.

155. Using systems biology approaches to understand cardiac inflammation and extracellular matrix remodeling in the setting of myocardial infarction / O.

Ghasemi, Y. Ma, M. L. Lindsey, Y. F. Jin // Wires Syst Biol Med. - 2014. - № 6. - Pp. 77-91.

156. Weisberg I. Cardiovascular diseases and the liver / I. Weisberg, I. Jacobson // Clinics in Liver Disease. - 2011. - № 15. - Pp. 1-20.

Список иллюстративного материала

Таблица 1 - Распределение пациентов по полу.............................................32

Таблица 2 - Сравнение возраста мужчин и женщин в зависимости от сахарного

диабета 2 типа............................................................................................32

Таблица 3 - Сравнение групп по возрасту и полу..........................................33

Рисунок 1 - Сравнение женщин по возрасту в зависимости от наличия/отсутствия

сахарного диабета 2 типа.......................................................................34

Таблица 4 - Средние величин лабораторных и инструментальных показателей в группе женщин с хронической сердечной недостаточностью до лечения (п=44

чел.).................................................................................................34

Таблица 5 - Средние величин лабораторных и инструментальных показателей в группе мужчин с хронической сердечной недостаточностью до лечения (п=63

чел.)....................................................................................................................36

Таблица 6 - Средние величин лабораторных и инструментальных показателей в группе женщин с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом

до лечения (п=52 чел.)...........................................................................38

Таблица 7 - Средние величин лабораторных и инструментальных показателей в группе мужчин с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом

до лечения (п=37 чел.)...........................................................................40

Таблица 8 - Средняя продолжительность лечения пациентов с хронической

сердечной недостаточностью в зависимости от пола.....................................42

Таблица 9 - Уровни глюкозы и гликированного гемоглобина у пациентов с

хронической сердечной недостаточностью................................................43

Таблица 10 - Показатели печеночных проб в динамике у мужчин с хронической сердечной недостаточностью и с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа......................................................................44

Таблица 11 - Показатели печеночных проб у женщин с хронической сердечной недостаточностью и с хронической сердечной недостаточностью с сахарным

диабетом 2 типа до и после лечения.........................................................45

Таблица 12 - Показатели белкового обмена и функции почек у мужчин с хронической сердечной недостаточностью и с хронической сердечной

недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа до и после лечения..................46

Таблица 13 - Показатели белкового обмена и функции почек у женщин с хронической сердечной недостаточностью и с хронической сердечной

недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа...........................................47

Таблица 14 - скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1,73 кв.м) в зависимости от пола пациентов с хронической сердечной недостаточностью и с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа до и после лечения... 48

Таблица 15 - Показатели липидного обмена у мужчин с хронической сердечной

недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа...........................................48

Таблица 16 - Показатели липидного обмена у женщин с хронической сердечной

недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа..........................................49

Таблица 17 - Число эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, цветового показателя у мужчин с хронической сердечной недостаточностью с сахарным

диабетом 2 типа............................50

Таблица 18 - Число эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, цветового показателя у женщин с хронической сердечной недостаточностью с сахарным

диабетом 2 типа..................................................................................51

Таблица 19 - Лейкоцитарная формула у мужчин с с хронической сердечной

недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа до и после лечения..................52

Таблица 20 - Лейкоцитарная формула у женщин с хронической сердечной

недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа..............53

Таблица 21 - Показатели гемокоагуляции у мужчин с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа...........................................54

Таблица 22 - Показатели гемокоагуляции у женщин с хронической сердечной

недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа...........................................55

Таблица 23 - Показатели воспаления у пациентов с хронической сердечной

недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа...........................................56

Таблица 24 - Сравнение у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

с сахарным диабетом 2 типа....................................................................57

Таблица 25 - Содержание гормонов ЩЖ у пациентов с хронической сердечной

недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа до лечения............................58

Таблица 27 - Уровни электролитов крови у мужчин с хронической сердечной

недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа до и после лечения..................60

Таблица 26 - Показатели КЩС крови у пациентов с хронической сердечной

недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа до и после лечения..................59

Таблица 28 - Показатели электролитов крови у женщин с хронической сердечной

недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа до и после лечения..................61

Таблица 29 - Показатели эхокардиографии у пациентов с хронической сердечной

недостаточностью с сахарным диабетом 2 типа до и после лечения..................61

Рисунок 2 - График дожития пациентов с хронической сердечной

недостаточностью с момента последнего наблюдения в стационаре.................62

Таблица 30 - Выживаемость пациентов с хронической сердечной

недостаточностью в зависимости от анамнестических факторов.....................63

Рисунок 3 - Анализ выживаемости пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от возраста (1 - до 60 лет, 2 - старше 60 лет)... .64 Таблица 31 - Сравнение выживаемости исследуемых с момента наблюдения в

стационаре в зависимости от возраста..................64

Рисунок 4 - Выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от стадии хронической сердечной недостаточности во время стационарного лечения (1 - ХСН I - II стадия, 2 - ХСН IIB - III стадия)....................................................................................65

Таблица 32 - Сравнение выживаемости исследуемых от времени наблюдения в стационаре в зависимости от стадии хронической сердечной недостаточности. 65 Таблица 33 - Выживаемость пациентов с ХСН со времени наблюдения в

стационаре в зависимости от ФК ХСН.......................................................66

Рисунок 5 - Выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от функционального класса (1 - ФК II или III, 2

- ФК IV)..........................................................................................66

Таблица 34 - Значения базового риска летального исхода для разных временных

периодов (максимальный срок - 44 месяца)................................................68

Таблица 35 - Изменение риска летального исхода по сравнению с базовым у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от влияния

отдельных факторов.............................................................................68

Таблица 36 - Риск летального исхода по сравнению с базовым у пациентов с

хронической сердечной недостаточностью при поступлении в стационар..........69

Таблица 37 - Риск летального исхода по сравнению с базовым у пациентов с

хронической сердечной недостаточностью при выписке из стационара.....70

Таблица 38 - Лабораторные показатели, отражающие увеличение риска летального исхода у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при

длительном амбулаторном наблюдении....................................................71

Таблица 39 - Лабораторные показатели, отражающие снижение риска летального исхода у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном амбулаторном наблюдении.....................................................................71

Приложение 1 - Примененные методы, оборудование, референсные интервалы

Показатель Метод Референсные интервалы Аппарат

муж жен

Гликированный гемоглобин Высокоэффективная жидкостная хроматография 4,4 - 6 4,4-6 Анализатор Б10

Глюкоза, ммоль/л Гексокиназный 3,6-6 3,6-6 АОУ1А 1200

АлТ, Ед/л Кинетический (метод ШСС) 7-40 7-35

АсТ, Ед/л Кинетический (метод ШСС) 7-38 7-38

Билирубин общ., мкмоль/л Фотометрический кинетический 5-17 5-17

Билирубин прямой, мкмоль/л Фотометрический кинетический 0,1-4,3 0,1-4,3

Амилаза, Ед/л Колориметрический 28 - 100 28-100

ЩФ, Ед/л Колориметрический 98-279 98-279

Белок общ., г/л Фотометрический кинетический 64 - 83 64-83

Альбумины, г/л Фотометрический кинетический 34 - 48 34-48

Мочевина, ммоль/л Кинетический 1,7 - 8,3 1,7-8,3

Креатинин, мкмоль/л Колориметрический (метод Яффе) 71 - 115 53-97

СКФ, мл/мин Расчетный показатель

Сыв. Железо, мкмоль/л Фотометрический колориметрический 10,6-28,3 6,6-26

Холестерин, ммоль/л Фотометрический колориметрический 3,6 - 5,2 3,6-5,2

Триглицериды, ммоль/л Фотометрический колориметрический 0,45 -1,8 0,45 -1,8

Х-ЛВП, ммоль/л Фотометрический 0,78 - 0,78 -

колориметрический 1,82 1,82

Продолжение приложения 1

Показатель Метод Референсные интервалы Аппарат

муж жен

Х-ЛНП, ммоль/л Расчетный показатель 1,6 - 3,4 1,6-3,4

Индекс атерог. Расчетный показатель 0-4 0-4

Гематокрит, НСТ кондуктометрия, кондуктометрия с гидрофокусом, фотометрия 40-48 36-48 ABX PENTRA60

Гемоглобин, HGB, г/л 130-160 120-140

Лейкоциты, 10в 9ст/л 4,0-9,0 4,0-9,0

Эритроциты, 10в 12ст/л 4,0-5,0 3,7-4,7

Тромбоциты, 10в 9ст/л 180-320 180-320

Цветовой показатель 0,85-1,05 0,85-1,05

Нейтрофилы, 10в 9ст/л 2-5,5 2-5,5

Нейтрофилы, % 47-72 47-72

Эозинофилы, кол 0,02-0,30 0,02-0,30

Эозинофилы, % 0,5-5 0,5-5

Базофилы,кол 0,0-0,09 0,0-0,09

Базофилы,% 0-1 0-1

Лимфоциты, кол 1,2-3,0 1,2-3,0

Лимфоциты, % 19-37 19-37

Моноциты, кол 0,09-0,6 0,09-0,6

Моноциты, % 3-11 3-11

СОЭ (метод Вестергрена), мм/ч метод Вестергрена 1-15 2-20 SEDIPLUS® S 2000

АЧТВ, сек Коагуляционный 26 - 37,5 26 - 37,5 SYSMEX CA-1500

Фибриноген, г/л Коагуляционный 1,8 - 4,0 1,8 - 4,0

Тромбиновое время, сек. Коагуляционный 14 - 21 14 - 21

Д-димер, мкг/мл Турбидиметрический 0-0,5 0-0,5

Протромбиновое время, сек. Коагуляционный 9,8 -12,1 9,8 - 12,1

МНО Расчетный показатель 0,85-1,15 0,85-1,15

Показатель Метод Референсные интервалы Аппарат

муж жен

Миоглобин, нг/мл твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ 0-70 0-70 IMMULITE-1000

N-про-МНУП твердофазный <75лет <75лет 0-

хемилюминесцентный 0-125 125

иммуноферментный анализ >75лет 0-450 >75лет 0450

Тропонин I, нг/мл твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ 0-1 0-1

Прокальцитонин,нг/мл Электрохемолюминесцентный 0-0,5 0-0,5 Cobas e 411

СРБ (hs-CRP) Хемилюминесцентный 0-6 0-6 IMMULITE 2000 Xpi

pO2, MMHg Потенциометрический метод, 30-50 30-50 RapidPoint

pH спектрофотомерия, 7,32-7,42 7,32-7,42 500

pCO2, MMHg электропроводимость, 38-52 38-52

Калий (K), ммоль/л амперометрия 3,5-5,3 3,5-5,3

Натрий (Na), ммоль/л 135-148 135-148

Магний (Mg), ммоль/л 0,45-0,6 0,45-0,6

Кальций, ммоль/л 1,13-1,32 1,13-1,32

хлориды, ммоль/л 86-105 86-105