Клинико-лабораторная оценка напряженности и длительности поствакцинального иммунитета против гепатита B у медицинского персонала многопрофильного стационара тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат биологических наук Мельникова, Светлана Владимировна

  • Мельникова, Светлана Владимировна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2010, Санкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.03.10
  • Количество страниц 124
Мельникова, Светлана Владимировна. Клинико-лабораторная оценка напряженности и длительности поствакцинального иммунитета против гепатита B у медицинского персонала многопрофильного стационара: дис. кандидат биологических наук: 14.03.10 - Клиническая лабораторная диагностика. Санкт-Петербург. 2010. 124 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мельникова, Светлана Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология вирусного гепатита В.

1.2. Особенности создания вакцины против вирусного гепатита В.

1.3. Строение вируса и лабораторная диагностика серологических маркеров гепатита В.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп лиц, отобранных для вакцинации.

2.2. Обоснование выбора методов исследования.

2.3. Взятие материала и подготовка проб.

2.4. Методы определения маркеров вирусного, гепатита В в предвакцинальный период, у лиц отобранных для вакцинации.

2.5. Методы оценки поствакцинального иммунитета.

2.6. Статистическая обработка полученных данных.59,

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Определение распространенности маркеров вирусного гепатита

В у медицинских работников до начала ва.

3.2. Определение распространенности латентного гепатита В у медицинских работников и критерии отбора для вакцинации.

3.3 Частота выявления поствакцинальных анти-НВв антител различными тест-системами.

3.4. Динамика уровня антител против вируса гепатита В при применении стандартной схемы введения вакцины.

3.5. Динамика уровня антител против вируса гепатита В при применении экстренной схемы введения вакцины.

3.6. Сравнительная оценка динамики изменения уровней анти-HBs антителу медицинских работников при вакцинации по стандартной и экстренной схемам рекомбинантной вакциной «Engerix В».

3.7. Оценка уровня гуморального иммунного ответа при проведении бустер-вакцинации у медицинского персонала, иммунизированного против гепатита В.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Клиническая лабораторная диагностика», 14.03.10 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная оценка напряженности и длительности поствакцинального иммунитета против гепатита B у медицинского персонала многопрофильного стационара»

Актуальность исследования. Вирусный гепатит В' (ВГВ) является, одной из важнейших проблем'здравоохранения во всех странах мира, в том, числе и в Российской. Федерации. Опасность ВГВ обусловлена- не только в развитии острой инфекции, но и в формировании пожизненного вирусоносительства, хронического гепатита, а также гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) - первичного рака печени.

Особенно остро проблема гемоконтактного гепатита,В-для^России встала Bi середине 90-х годов XX века и была оценена главным санитарным врачем как «чрезвычайная», «очень серьезная», «неблагополучная»« (Онищенко Г.Г. и соавт., 1999; 2003): По» данным официальной- статистики резкий, подъем заболеваемости острым BFB в этот период был обусловлен бурным, ростом наркомании — внутривенным введением наркотиков.- и приходом сексуальной ' революции, что в дальнейшем проявилось увеличением носительства вируса, гепатита В среди различных групп населения, прежде всего* лиц молодого трудоспособного возраста. В настоящее время ситуация, усугубилась ростом* числа больных хроническими формами вирусных гепатитов,, которые, клинически проявят себя' через 10-15 лет после инфицирования. В" России ежегодно регистрируется* свыше 50 000 новых случаев заболевания гепатитом В* и насчитывается свыше 5 млн. хронических носителей вируса гепатита В. Широкое распространение ВГВ, особенно бессимптомно протекающих форм, приводит к повышенному риску возникновения вирусных гепатитов смешанной этиологии. Эти процессы определяют переход в новую стадию «эпидемии вирусных гепатитов» (Михайлов М.И. и соавт., 2007).

Постановлением правительства Российской Федерации № 715 от 01.12.2004 г. вирусный гепатит В был включен в перечень социально-значимых заболеваний, в связи с чем на государственном уровне принят целый ряд мер по предупреждению распространения этой инфекции на территории страны, в том числе были разработаны отраслевые программы по вакцинопрофилактике гепатита В среди групп профессионального риска распространения инфекции (Шахгильдян И.В: и соавт., 2006; 2007).

В настоящее время вакцинопрофилактика вирусного гепатита В'является основным методом борьбы с этой инфекцией: Рекомбинантная вакцина против ВГВ была разработана в 1985 г., а с 1996 г. в России была инициирована программа вакцинации медицинских работников за счет средств федерального бюджета. С момента широкомасштабной компании вакцинации против гепатита В медицинских работников прошло не так много времени, поэтому многие проблемы, связанные с напряженностью и длительностью иммунного ответа на введение вакцины остаются нерешенными.

По данным ряда отечественных исследователей уровень заболеваемости медицинского персонала гепатитом В зависит от профиля- отделений лечебно-профилактических учреждений и превышает показатели заболеваемости населения в 1,6—3 раза (Таточенко В.К. и соавт., 2006; Романенко В.В. и соавт., 2007; Schakhguildyan I.V. et al., 2006). Парадоксальность ситуации заключается в том, что рост заболеваемости происходит на фоне применения» безопасных и эффективных вакцин против гепатита В отечественного и импортного производства. Отчасти, подобная ситуация объясняется недостаточным охватом вакцинацией медицинских работников. С другой стороны, окончательно не принято решение о необходимости и кратности ревакцинации против ВГВ. Решение этих вопросов напрямую связано с использованием в лабораторной практике современных высокочувствительных и высокоспецифичных тест-систем для выявления маркеров гепатита В.

Согласно современным представлениям, специфический иммунный ответ на вирус гепатита В имеет ряд особенностей, обусловленных непрямым цитопатическим действием инфекционного агента:

1) иммунная реакция на вирус гепатита В развивается постепенно, с поздним накоплением вируснейтрализующих антител к HBs-антигену;

2) при гепатите В не только гуморальный, но и Т-клеточный иммунный ответ на первичную вакцинацию обеспечивает длительность ^ иммунной памяти;

3) на продолжительность иммунной памяти к; антигенам ВГВ оказывает влияние количество циркулирующих иммунных комплексов«антиген-антитело, которое зависит от дозы антигена, вводимого при вакцинации.

Поскольку оценить- силу Т-клеточнош иммунного . ответа,, инициированного« введением вакцинного препарата,, при первичной иммунизации в рутинной: лабораторной« практике: крайне: сложно^ акцент, в исследованиях по длительности и напряженности иммунитетам делается- на корреляции; этого показателя с косвенным показателем интенсивности гуморального В-клеточного иммунитета - концентрацией анти-НВз антител.

Таким образом, основным лабораторным: критерием: иммунологической эффективности вакцинопрофилактики ВГВ является уровень гуморального ответа,, характеризующийся частотой выявления специфических анти-НВв антител впротективных концентрациях. Согласно даннымШ©3^ общепринятым критерием успешной; вакцинации считается.: концентрация антител, превышающая1 более 10 МЕ/л (Таточенко В.К. и соавт., 2007; МсМаЬоп В: Л е^ а1;, 2005);

Вместе с тем,, диагностические: тест-системы для обнаружения; поствакцинальных анти-НВБ антител постоянно усовершенствуются: Так в ряд отечественных тест-систем, выявлящих «ау» антигенные детерминанты, НВб-антигена, были включены дополнительные «ас1» вирусные белки, что потребовало контроля за чувствительностью и специфичностью тест-систем. Претерпевают изменения и тест-системы для выявления: НВзА§, которые используются для оценки предвакцинального статуса- вакцинированных. В настоящее время: чувствительность отечественных. тест-систем с рекомбинантным антигеном для определения НВбА§ составляет 0,01-0,05 нг/мл, что превосходит зарубежные аналоги, а повышение специфичности за • счет включения «ас!» вирусных белков дает возможность выявлять ускользающие» формы вируса. Таким образом; показатели предвакцинального скрининга прививаемых контингентов и выявляемость поствакцинальных антител во многом зависят от используемых тест-систем.

Б результате вакцинации у людей нарабатываются антитела к 1-]В8А§ того субтипа, который?; содержался/ в препарате, применяемом; для иммунизации;. В? России наиболее распространена циркуляция! вируса5 с НВБ-антигеном субтипа «ау», а для! вакцинопрофилактики ВГВ в нашей стране используются импортные препараты на основе НВй-антигена ' субтипа «ас1», поэтому зарубежный опыт по. оценке показателей^ напряженности« и длительности; поствакцинального иммунитета не может быть однозначно перенесен на российскую популяцию.

В настоящее время большинство работ по сохранению иммунологической памяти после вакцинации: против гепатита В. в разных группах населения охватывают пятилетний период наблюдения (Романенко В.В. и соавт.,, 2002; Щукина и соавт., 2004), имеются единичные публикации о сохранении иммунологической. памяти после вакцинации против гепатита В в течение 6-8 лет (Попова О.Е., 2004; Вапа^а1а;Л е!ак, 2001); Учитывая>;тот факт, что вшашеш стране рекомбинантные вакцины, для профилактики; заражения» гепатитом В среди медицинских работников стали; применяться* только 13 лет назад, изучение; напряженности специфического иммунитета-■в* динамике наблюдения; имеет важное научное значение, является» актуальным и важным- для оценки предельных значений длительности иммунитета после вакцинации и решения вопроса о необходимости и сроках проведения? бустер-вакцинации (ревакцинации) против ВГВ.

Цель исследования: оценить частоту выявления маркеров гепатита В до вакцинации и исследовать в динамике напряженность и: длительность, сохранения поствакцинального иммунитета против гепатита В: у медицинских работников многопрофильного стационара.

Задачи исследования:

1. Провести определение НВб антигена, анти-НВБ и анти-НВс антител* с помощью отечественных» высокочувствительных и* высокоспецифичных рекомбинантных иммуноферментных тест-систем с «ау» и «ас!» антигенными' детерминантами вируса и сравнить- их аналитическую* чувствительность с зарубежными аналогами.

2. Выявить частоту латентного гепатита В на* предвакцинальном этапе среди медицинских работников по следующим критериям (отрицательные результаты определения НВб антигена и анти-НВв антител, положительные результаты определения анти-НВс антител и ДНК вируса гепатита В).

3. Выявить уровень носительства НВз-антигена и антител к вирусу гепатита В* у медицинских работников многопрофильного стационара, на предвакцинальном этапе в зависимости от стажа и профиля работы.

4. Определить динамику изменения уровней анти-НВэ антител у медицинских работников через1 3 месяца, 1 год, 4 года и 7 лет после проведения полного курса вакцинации против ВГВ.

5. Сравнить, динамику уровней поствакцинальных анти-НВв антител при иммунизации медицинских работников по стандартной и экстренной схемам вакцинации.

6. Оценить уровень гуморального - иммунного ответа при проведении бустер-вакцинации у медицинских работников, иммунизированных против гепатита В.

Научная новизна

Впервые с использованием тест-систем с «ау» и «а<1» антигенными детерминантами вируса гепатита В определена частота носительства^ НВз-антигена, антител к вирусу гепатита В и латентного гепатита В среди медицинских работников многопрофильного лечебного учреждения.

Подвергнута сомнению роль НВзА§ как единственного скринингового маркера и доказана* необходимость включения в предвакцинальный скрининг, определения антител к НВс-антигену.

Проведена- клинико-лабораторная- оценка' длительности и напряженности поствакцинального гуморального« иммунитета у медицинского персонала в зависимости от сроков давности, проведения^ законченного»курса прививок против ВРВ, что позволило выявить долю лиц надежно защищенных от заражения этой инфекцией.

Впервые установлено, что у 55,9 % медицинских работников через 7 лет наблюдения анти-НВБ антитела остаются в протективных концентрациях.

Установлено, что'экстренная схема, вакцинации создает более низкий уровень поствакцинальных антител у подавляющей части* иммунизированных по сравнению со стандартной схемой вакцинации.

Впервые на основании клинико-лабораторного поствакцинального обследования обоснована необходимость дополнительной бустер-вацинации у лиц, иммунизированных против гепатита В.

Практическая значимость

На основании изучения динамики уровней поствакцинальных антител обоснована необходимость охвата ревакцинацией (бустер-вакцинацией) медицинских работников; привитых против гепатита В через 7 лет.

Изучена динамика уровней поствакцинальных антител к вирусному гепатиту В у медицинских сотрудников после иммунизации по стандартной и экстренной схемам.

На основании полученных результатов разработан» алгоритм вакцинации против гепатита В и мониторинга сохранности поствакцинального полного иммунитета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Частота выявления с помощью диагностических тест-систем нового поколения латентного гепатита В и серологических маркеров гепатита В -поверхностного антигена и антител к поверхностному антигену среди медицинского персонала многопрофильного стационара достоверно выше, чем у первичных доноров крови.

2. По клинико-лабораторным данным напряженность поствакцинального иммунитета против гепатита В зависит от схемы вакцинации. Уровень протективных анти-НВБ антител при вакцинации рекомбинантной вакциной против гепатита В по стандартной схеме достоверно выше, чем при вакцинации по экстренной схеме.

3. После завершения курса вакцинации рекомбинантной вакциной, против гепатита В независимо от схемы вакцинации по клинико-лабораторным данным наблюдается ежегодное падение уровня коллективного иммунитета.

4. У реципиентов рекомбинантной вакцины против гепатита В сохранение иммунологической памяти по клинико-лабораторным данным- наблюдается в течении 7 лет. Однократная бустер-вакцинация обеспечивает выработку антител в протективных концентрациях у подавляющей части иммунизированных лиц.

Личный вклад автора

Данные, представленные в работе, получены лично автором. Автором проведен аналитический обзор современной отечественной и зарубежной литературы, самостоятельно выполнены иммунохимические и биохимические исследования, проведена работа по организации всех исследований, проведен анализ полученных результатов, сделаны научные выводы.

Внедрение результатов в практику

Настоящая работа выложена в Главном клиническом госпитале МВД России в соответствии с Приказом № 226/79 Министерства Здравоохранения РФ и

Госкомэпиднадзора РФ от 03.06.1996 г. «О вакцинации против гепатита В». Результаты исследования внедрены в работу лабораторного отделения госпиталя. Анализ поствакцинальных антител использован при ревакцинации сотрудников по истечении 7 лет после предыдущей вакцинации.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертационной работы представлены и доложены на: Всероссийской научно-практической конференции, посвященной' 60-летию онкологической службы Тамбовской области (г. Тамбов, 2007 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы практического здравоохранения» (г. Тамбов, 2008 г.); Всероссийском научном конгрессе «Фундаментальная наука - ресурс сохранения здоровья здоровых людей» (г. Тамбов, 2008 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Державинские чтения» (г. Тамбов, 2008 г.); Международной научно-практической конференции «Медицинская профилактика. Организационные технологии» (г. Москва, 2009 г.); Всероссийской национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология - практическому здравоохранению» (г. Москва, 2010 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 5 — публикации в изданиях, определенных перечнем Минобрнауки.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 20 рисунками. Список литературы включает 187 источников, из них 108 — отечественных и 79 - зарубежных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Клиническая лабораторная диагностика», 14.03.10 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Мельникова, Светлана Владимировна

Результаты исследования предназначены для использования в медицинских учреждениях специалистами в области клинической лабораторной диагностики и других направлениях.

1. В процессе совершенствования алгоритмов диагностики латентного гепатита В при предвакцинальном скрининге на наличие маркеров ВГВ можно констатировать, что отсутствие в сыворотке НВбА^ должно быть показанием для углубленного лабораторного обследования, включающим в себя комплекс лабораторных исследований.

Первый этап - скрининг на присутствие НВзА§. Для исследования сыворотки на HBsAg предпочтительнее использовать высокочувствительные ИФА тест-системы, способные выявлять не только «дикие», но и мутантные формы антигена.

В случае получения отрицательного результата на втором этапе необходимо выявление анти-НВс антител. У лиц с «изолированными» анти-НВс антителами рекомендуется тестирование крови на наличие ДНК вируса ГВ, включая современные высокочувствительные варианты ее детекции.

2. При выявлении латентного ВГВ необходим постоянный мониторинг уровня виремии и уровня трансаминаз.

3. Через 7 лет после законченного курса иммунизации против ВГВ целесообразно введение дополнительной бустер-дозы вакцины.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мельникова, Светлана Владимировна, 2010 год

1. Абдурахманов Д.Т. Латентная HBV — инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени / Д.Т. Абдурахманов^ // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. — № 6.-С. 31-37.

2. Абдурахманов Д.Т. Резистентность * вируса гепатита^ В к противовирусной терапии: диагностика, профилактика и лечение / Д.Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. 2009. - № 1'. - С. 25-Зк

3. Акимкин В.Г. Вакцинация важнейшее звено профилактики вирусного гепатита В среди медицинского персонала* / В.Г. Акимкин // Terra Medica. - 1997. - № 4. - С. 15.

4. Аммосов А.Д. Гепатит В / А.Д. Амосов: Кольцово, 1998. - 83с.

5. Башкова Н.М. Современные эпидемиологические особенности гепатита В в г. Екатеринбурге на фоне массовой иммунизации населения против гепатита В / Н.М. Башкова, В.В. Романенко, И.В. Шахгильдян // Мир вирусных гепатитов. 2005. - № 7-8. - С. 2-3.

6. Бектемиров Т. А. Вакцинопрофилактика гепатита В: успехи- и проблемы / Т.А. Бектемиров.// Вакцинация. — 2001. — № 3 (45). С. 4-5.

7. Брико Н.И: Критерии* оценки эффективности вакцинации / Н.И: Брико // Вакцины и иммунизация: тез1, докл. 5-го> межд. форума* по: глобальной вакцинологии: — Минск, 2001. С. 42.

8. Гамидова H.A. Изменения показателей неспецифической иммунологической резистетности при инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С и. их значение / H.A. Гамидова, A.A. Кадырова, G.M'. Курбанова // Мир вирусных гепатитов. 2008. - № 6. - G. Г1-12:

9. Ганина A.A. Лабораторная диагностика и эпидемиология скрытого HBsAg-негативного гепатита* В / A.A. Ганина- // Медицинская вирусология: 2007. - Т. XXIV. - С. 163-170.

10. Гендон Ю.З. Разработка полинуклеотидных (ДНК) вакцин против гепатита В/ Ю. 3. Гендон // Мир вирусных гепатитов. 1999. - № 3. - С. 5-6.

11. ГланЦ'С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М.: Практика, 1999. —460 с.17., Гордейчук И.В. Латентный гепатит В у пациентов с ВИЧ-инфекцией / И.В1 Гордейчук,. Е.Ю. Малинникова, O.E. Попова- // Мир вирусных гепатитов. — 2008. № 6. - С. 3-7.

12. Государственный' доклад «О- санитарно-эпидемиологической обстановке с Российской' Федерации, в. 2008 году» // Справочник заведующего;КДЛ. 2009. - № 10: - С. 5 -11.

13. Добсон С. Схема- альтернативной вакцинации рекомбинантной вакциной «Энджерикс-В» против, гепатита В / С. Добсон, Д: Шейфел, К. Гулаев;// Вакцины и иммунизация: тез. докл. 5-го междунар; форума по глобальной вакцинологии. Минск., 2001. - С. 21.

14. Дудина- K.P. Количественное содержание HBsAg в крови у пациентов с различными вариантами хронической HBV-инфекции / K.P. Дудина, С.А. Шутько, О.О. Знойко // Терапевтический архив. — 2008.-№ 11.-С. 29-32.

15. Жебрун- А.Б. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор / под ред. А.Б. Жебруна ; НИИЭМ им. Пастера. — СПб., 2005. -выпуск 5. 158 с.

16. Жебрун А.Б. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор / под ред. А.Б. Жебруна ; НИИЭМ им. Пастера. — СПб., 2006. выпуск 6.-109 с.

17. Зверев В.В. Вакцинация против вирусного гепатита В: природа и длительность формируемого иммунитета / В.В. Зверев // Вакцинация. — 2001. — №3 (15).-С. 6-8;

18. Зверев В.В. Профилактика первичного рака печени с помощью вакцины против гепатита В / В.В. Зверев // Вакцинация. 2001. - № 3 (15). -С. 11-14.

19. Зотова A.B. Распространенность вирусных гепатитов В и С среди оленеводов-кочевников в республике Саха (Якутия) / A.B. Зотова, O.E. Попова // Медицинская вирусология. Т. XXIV. - 2008. - С. 181-186.

20. Иванова Н.И. Сравнение чувствительности тест-систем, используемых для выявления HBsAg в Приволжском федеральном округе / Н.И. Иванова, О.Ю. Пекшева // Новости Вектор-Бест. 2005. - № 4 (38). - С. 37.

21. Ивашкин В.Т. Скрытая инфекция вирусом гепатита В / В.Т. Ивашкин, М.В. Герман, М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2008. — № 2. — С. 4-10.

22. Идрисова JI.P. Латентная HBV-инфекция: механизмы развития и клиническое значение / Л.Р. Идрисова // Медицина. 2005. - № 7. - С. 31-36.

23. Идрисова Л.Р. Применение высокочувствительной ПЦР для выявления? скрытой НВУ у больных с хроническиеми: гепатитами / Л.Р. Идрисова, К.К. Корегян, Т.Н. Лопаткина // Клиническая:лабораторная диагностика. 2005. - № 9. - С. 54-57.

24. Идрисова Л.Р. Распространенность и клиническое значение латентной НВУ-пнфекции у больных ХЗИ / Л.Р; Идрисова, Д.Т. Абдурахманов, Т;Н; Лопаткина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2006. — № 6. С. 66—72.

25. Идрисова- Л.Р. Эпидемиологические особенности, механизмы развития- и клиническое значение НВзА§-негативного гепатита / Л.Р. Идрисова, Д.Т. Абдурахманов, Т.Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты. -2005. №6.-С. 12-15.

26. Ильченко Л.Ю. Проблемы резистентности терапии хронического гепатита В / Л.Ю. Ильченко: // Мир вирусных гепатитов. — 2007. № 2. — С. 2-9.

27. Кириллова Л.Д. Степень распространенности различных нозоформ гемоконтактных вирусных гепатитов у медицинских работников Липецкой области / Л.Д. Кириллова, Т.Н. Коннова, О.Н. Щепинова // Мир вирусных гепатитов. 2005. - № 7-8. - С. 11—13.

28. Князева А.С. Серологические маркеры гепатитов В и О у лиц, поступающих на работу в органы внутренних дел / А.С. Князева // Новости Вектор-Бест. 2009. - № 2 (52). - С. 8-10.

29. Князева A.C. Серологические маркеры гепатитов В и С у некоторых групп населения Магаданской области / A.C. Князева // Новости Вектор-Бест. 2005. - №1(35). - С. 13-18.

30. Кожанова Т.В. Коинфекция ВГВ / ВИЧ : Распространенность, течение, лечение / Т.В. Кожанова, И.В. Гордейчук // Медицинская вирусология. Т. XXV. - 2008. - С. 187-199.

31. Кожевникова Г.М. Эпидемиологические и клинические особенности вирусных гепатитов В и С у потребителей наркотиков : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 03.00.06; 14.00.30 / Кожевникова Г.М. М., 2000. - 21с.

32. Косарев В.В. Профилактика профессиональных гепатитов у медицинских работников / В.В. Косарев // Гепатит В, С и Д — проблемыдиагностики, лечения и профилактики : тез. докл. III Рос. науч.-практ. конф. смеждун. участ. М., 1999. - С. 112-113.

33. Костинов М.П. Напряженность поствакцинального иммунитета у детей с сахарным диабетом 1 типа, вакцинированных против гепатита' В / М.П. Костинов, A.A. Тарасова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. - № 5. — С. 61-65.

34. Kramvis А. Связь генотипа HBV с частотой мутаций, прогрессированием заболевания и ответом на антивирусную терапию / А. Kramvis, М.С. Kew // Мир вирусных гепатитов. 2005. - № 11. - С. 9 -12.

35. Кувшинова И.Н. Новые возможности иммуноферментной диагностики гепатита В / И.Н. Кувшинова, Е.А. Кулешова, М.Ю. Рукавишников // Новости «Вектор-Бест». 2007. - № 3 (45). - С. 2-4.

36. Кузин С.Н. Опыт применения вакцины «Эувакс В» для профилактики гепатита В / С.Н. Кузин // Вакцинация. — 2001. № 3 (15). -С. 8-9.

37. Кузнецов П.П. Коллективное страхование на случай заражения вирусными гепатитами / П.П. Кузнецов, М.В. Лысенкова, Е.Г. Герштейн // Мир вирусных гепатитов. 2005. - № 10. - С. 5-8.

38. Кюрегян К.К. Метод разветвленных цепей ДНК (bDNA)- для обнаружения ДНК вируса: гепатита В и РНК вируса гепатита С / К.К. Кюрегян; М.Г. Геворкян // Мир вирусных гепатитов: — 2005. № 91- С. 2-4.

39. Латентные гепатиты« В! и« С." / Аналитическая? .справка« ; Министерство здравоохранения.шсоциального развития.- Москва, 20081 — 6 с.

40. Лок А.С.Ф. Хронический гепатит В: практические рекомендации Американской ассоциации по? изучению заболевание печени / А.С.Ф. Лок, Б;Дж. МакМахон // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и? колопроктологии: 2008: — №Т . - С. 4-25:.

41. Лопаткина; T.HÏ Латентная инфекция; вызванная® вирусами г гепатита:Вгж G / ТН1Л6паткинал// Клиническая« гепатология: — 2009! №î25.; -С. 3-8. .

42. Львов Д.К. Гепатит Bî Проблемы и решения: / Д.К. Львов,. М:И: Михайлов // Медицина для всех:-1996. Ж К,-С. 2-321

43. Михайлов М.И. Вакцинация^ против гепатита В, реализуемая в рамках национального проекта «Здоровье», и ее влияние: напродолжительность жизни / М.И. Михайлов // Медицинская вирусология. — 2008. Т. XXV. - С. 200-216.

44. Михайлов М.И. Вирусы гепатита / М.И. Михайлов // Клиническая гепатология. 2009: - № 1. - С. 15-24.

45. Михайлов М.И. Вирусы гепатитов / М.И. Михайлов // Медицинская вирусология. 2007. - Т. XXIV. - С. 205-215.

46. Михайлов М.И.г Онкологические аспекты парентеральных вирусных гепатитов / М.И. Михайлов, М.К. Мамедов // Экспер. клин, гастроэнтерол. 2006. — № 6. - С. 64-69.

47. Михайлов М.И. Энтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика) / М.И. Михайлов, И*В. Шахгильдян, Г.Г. Онищенко ; ФГОУ «ВУНМЦ Росздрава». М., 2007. -349 с.

48. Москалев A.B. Латентные формы вирусных гепатитов В и С. Оптимизация диагностики / A.B. Москалев // Новости «Вектор-Бест». 2009. -№1.-С. 7-12.

49. Немеровская A.M. Оценка эффективности вакцинации- против гепатита В! пациентов, находящихся на лечении в центре гемодиализа / A.M. Немеровская, М.В. Базарова, Н.П. Блохина // Мир вирусных гепатитов. -2006.- №4.-С. 16-23.

50. Нетесова И.Г. Вирус гепатита В / И.Г. Нетесова // Дайджест новости «Вектор-Бест». 2003. - С. 3-7.

51. Никитин И.Г. Рекомендации по диагностике и подходам к лечению хронического гепатита В / И.Г. Никитин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2008. — № 2. — С. 3—16.

52. О введении профилактических прививок против гепатита В Приказ Минзравмедпрома РФ и Госкомсанэпиднадзора РФ от 03.06.1996 г. № 226/79 // www.med-pravo.ru / PRTCMZ / PricMZ 1996 2.htm.

53. О санитарно эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2008 году: Государственный доклад. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009. — 467 с.

54. Онищенко Г.Г. XXI век без вирусных гепатитов. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, И.В. Шахгильдян // Медицина для всех. - 1999. -№ 2. - С. 1-3.

55. Онищенко Г.Г. Вирусные гепатиты проблема глобальная: позиция Минздрава / Г.Г. Онищенко // Медицинский курьер. - 1999. - № 3-4 (15). -С. 34-35.

56. Онищенко Г.Г. Вирусные гепатиты в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, А.Б. Жебрун ; НИИЭМ им. Пастера. СПб., 2009. - 220 с.

57. Онищенко Г.Г. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопастности / Г.Г. Онищенко, JI.A. Дементьева // Журнал микробиология. 2003. - № 4. с. 93-94.

58. Попова 0:В. Длительность поствакцинального иммунитета против гепатита В / О.В. Попова, Т.А. Семененко; М.И. Михайлов. -Биопрепараты. 2004. - 3 (15). - С. 11-14.

59. Романенко В:В. Оценка иммунного ответа на вацинацию против гепатита В в различных группах населения / В.В. Романенко, И.О: Кузнецова, О.С. Утницкая // Сборник к 80-летию службы. ЦГСЭ в Свердловской обл., 2002.-С. 8-10.

60. Рябикова Т.Ф. Хронические вирусные гепатиты в приволжском федеральном округе / Т.Ф. Рябикова, Е.И. Ефимов // Мир вирусных гепатитов. 2007. - № 6. - С. 2-5.

61. Рудакова A.B. Противовирусная терапия хронического гепатита В: анализ эффективности затрат / A.B. Рудакова, Ю.В. Лобзин, П.Ф. Хвещук // Клинич. микробиол. антибакт. химиотерапия. 2002. - 1(4). - С. 50-60.i

62. Семененко Т.А. Хронические инфекции, вызванные вирусами гепатитов В и С как фактор депрессии неспецифической резистетности / Т.А. Семененко, М.К. Мамедов, A.A. Кадырова // Мир вирусных гепатитов: 2005. - № 5. - С. 5-6.

63. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб. :1. ТЕЗА, 1998.-325 с.

64. СП 3.1.958 00. Профилактика вирусных гепатитов. Общие требования к эпидемиологическому надзору за вирусными- гепатитами. — М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ. - 2000: - 5с.

65. Таги-заде P.K. Маркерьъ вирусных гепатитов- В и С среди*, профессиональных групп риска / Р.К. Таги-заде // Мир вирусных гепатитов: -2006. — № 3. — С. 15-17.

66. Таточенко В.К. Иммунопрофилактика- / В.К. Таточенко, H.A. Озерецкий: 8-е изд., доп: - М.: ИПК Контент-Пресс, 2007. - 176 с.

67. Цукерман А.Д. Разработка новых вакцин против гепатита. В /

68. A.Д: Цукерман // Бюллетень ВОЗ. 1987. - Т. 65. - № 3. - G. 1—10.

69. Шахгильдян И.В. Вакцинопрофилактика гепатита В в России — достижения, проблемы, перспективы / И.В. Шахгильдян, П.А. Хухлович,

70. B.А. Ананьев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2000.-№2.-С. 44-49.

71. Шахгильдян И.В. Вакцинопрофилактика гепатита В в Российской^ Федерации (Настоящее и будущее) / И.В. Шахгильдян; М.И. Михайлов,

72. П.А. Хухлович // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями : материалы 4-й междунар. конф. СПб., 2008. — С. 50-51.

73. Шахгильдян И.В. Вакцинопрофилактика гепатита В в Российской Федерации. Итоги и перспективы в свете национального проекта «Здоровье» / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, В.А. Хухлович // Вакцинология. -2006. С. 106-107.

74. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. М. : ФГОУ «ВУНМЦ Росздрава», 2003. - 384 с.

75. Шахгильдян И.В. Современные эпидемиологические особенности и состояние вакцинопрофилактики гепатита В в Российской Федерации / И. В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, П.А. Хухлович // Детские инфекции. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 3-10.

76. Шурмина И.А. Иммуногенность и реактогенность рекомбинантных вакцин против гепатита В / И.А. Шурмина, Р.Я. Мешкова, Л.В. Сазоненкова // Мир вирусных гепатитов. — 2005. — № 11. С. 6-8.

77. Щукина И.А. Иммунологическая эффективность вакцинации медицинского персонала и детей закрытого учреждения против гепатита В вакциной «Энджерикс В» / И.А. Щукина, И.А. Ходякова, Р.И. Хитрова // Мир вирусных гепатитов. — 2004. № 5. - С. 11-12.

78. Ющук Н.Д. Острые вирусные гепатиты / Н.Д. Ющук, Е.А. Климова // Русский'медицинский журнал. 2000. - Т. 8, № 1-7. - С. 1-19;

79. Almeida R.P. Detection of HBV DNA by nested PCR in a HBsAg and anti - HBc negative blood banc donor / R.P. Almeida, D.D. Cardoso*// J. Clin. Virorol. - 2006. - Vol. 36, № 3r. - P. 231-234.

80. Bai H. Relationship of hepatitis В virus infection of placental barrier and hepatitis В vims intra uterine transmission mechanism / H: Bai, L. Zhang, L. Ma // World J. Gastroenterol. - 2007. - Jul 14; 13 (26). - P. 3625-3630.

81. Banatvala J. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory / J. Banatvala // Vaccine. 2001. - 19. -P. 877-885.

82. Banerjee A. Frequency and significance of hepatitis В virus surface gene variant circulating among antiHBc only individuals in Eastern India / A. Banerjee, P.K. Chandra, S. Datta // J. Clin. Virol. 2007. - Nov 6. - P. 52-57.116

83. Bartholomeusz A. Hepatitis B virus mutations associated with antiviral therapy / A. Bartholomeusz, S. Locarnini // J. Med. Virol: 2006. - 78(S1).- - P. 5255.

84. Beck J: Hepatitis B virus replication / J. Beck, M. Nassal // World J.

85. Gastroenterol. 2007. - Jan 7; 13(1). - P. 48-64.

86. Cacciola I. Quantification ofintrahepatic hepatitis B virus DNA in patients with chronic HBV infection / I. Cacciola, T. Pollicino, G. Squadrito // Hepatology. 2000. - Vol. 31, N2. - P. 508-511.

87. Calabrese L.H. Hepatitis B virus (HBV) reactivation with immunosuppressive therapy in rheumatic diaeasrs: Assessment and preventive strategies / L.H. Calabrese, N. Zein, D. Vassilopoulos // Ann rheum Dis. 2006. — Apr 20i-P. 13-15.

88. Chai N. Properties of Subviral Particles of Hepatitis B Virus / N. Chai, H.E. Chang, E. Nicolas // J. Virol. 2008. - Jun. 4. - P. 86-92.

89. Chang H.C. Seroprevalence of hepatitis B viral markers among freshmen 20 years after mass hepatitis B vaccination program in Taiwan / H.C. Chang, C.J. Yen, Y.C. Lee // J. Formos Med. Assoc. -2007. - Jul; 106 (7).-P. 513-519.

90. Chang M.H. Decreasing incidence of hepatocellular carcinoma among children following universal hepatitis B immunization / M:H. Chang // Liver Int. — 2003; 23.-P. 309-314.

91. Chemin I. Clinical impact of occult HBV infections /1. Chemin, C. Trepo // J.Clin. Virol. 2005. - Vol.34, № 1. - P. 15-21.

92. Chen C.J. Rise of hepatocellular carcinoma across a Biological Gradient of Serum Hepatitis B Virus DNA Level / C.J. Chen, H.I. Yang, J. Su // JAMA . -2006. Vol. 295. - P. 65-73.

93. Cruciani M. Serologic response to hepatitis B vaccine with high dose and increasing number of injections in HIV infected adult patients / M. Cruciani, C. Mengoli, G. Serpelloni // Vaccine. 2008. - Nov 1. - P. 45-50.

94. Curtis M. Hepatitis B Virus Containing the 1233 V Mutation in the Polymerase Reverse — Transcriptase Domain Remains Sensitive to Inhibition by adefovir/ M. Curtis , Y. Zhu, K. Borroto Esoda // J. Infect. Dis. - 2007. - Nov. 15; 196 (10)-P. 1483-1486:

95. Datta S. Molecular Epidemiology and Clinical Significance of Hepatitis B Virus Genotypes, Core Promoter and PreCore Mutations in Eastern India / S. Datta, A. Biswas, P.K. Chandra // Intervirol. 2008. - Nov 6; 51(4).-P. 275-284.

96. Donato F. Souther Europe as an example of interaction between various enviror mental factors: a systemic review of the epidemiologic evidence / F. Donato, U. Geiatti, R. M. Limina // Oncogene. 2006. - 25. - P. 3756-3770.

97. Fang Z.L. Hepatitis B virus pre-S deletion mutations are a risk factor for hepatocellular carcinoma: a matched nested case-control study / Z.L. Fang, C.A. Sabin, B.Q. Dong // J. Gen. Virol. 2008. - Nov; 89 (Ptl 1). - P. 2882-2890.

98. Farmaki K. Evalution of the introduction of other markers of hepatitis B in routine testing / K. Farmaki // Vox. Sang. 2006. - 91(Suppl.3). - P. 37-41.

99. Feitelson M.A. Hepatitis B virus integration, fragile sites, and hepatocarcinogenesis / M.A. Feitelson, J. Lee // Cancer Lett. 2006. - Dec 21. — • P. 73-76.

100. Fung J. New paradigms for the treatment of chronic hepatitis B / J. Fung, C.L. Lai., M.F. Yuen // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Jun 10. - P. 25-27.

101. Gerlich W. H. Diagnostic problems caused by HBsAg mutants a consensus report of an expert meeting / W. H. Gerlich // Intervirology. — 2004, 47 (6).-P. 310-313.

102. Ghiazza G.P. HBV-DNA and HBcAb IgG in blood donors population / G.P. Ghiazza // Vox. Sang. 2006. - 91 (Suppl.3). - P. 41-44.

103. Guo J.J. Dynamics of hepatitis B virus resistance to entecavir in a nucleoside / nucleotide naive patient / J.J. Guo, X.F. Shi // Antiviral Res. - 2008. -Oct. 20.-P. 123-128.

104. Guo X. Sequential accumulation of the mutations in core promoter of hepatitis B virus is associated with the development of hepatocellular carcinoma in Qidong, China / X. Guo, Y. Qian, H. Tu // J. Hepatol. 2008. - Jui 24>. - P. 21-25.

105. Hanaee H. Nanoparticle — based electrochemical detection of hepatitis B virus using stripping chronopotentiometry / H. Hanaee, H. Ghourchian, A.A. Ziaee // Anal. Biochem. 2007. - Jun 22; 370 (2). - P. 195-200.

106. Hayashi K. Association of hepatitis B virus subgenotypes and basal region variants with the clinical features of patients with acute hepatitis / K. Hayashi, Y. Katano, Y. Takeda // J. Gastroenterol. 2008. - 43(7). - P. 558-564.

107. Hoofiiagle J.H. Management of hepatitis B: Summary of a clinical research workshop / J.H. Hoofnagle, E. Doo, T.J. Liang // Hepatology. 2007. -Apr; 45(4).-P. 1056-1075.

108. Ijaz S. Dynamics of lamivudine-resistant hepatitis B virus during adefovir monotherapy versus lamivudine plus adefovir combination therapy / S. Ijaz, C. Arnold, S. Dervisevic // J. Med. Virol. 2008. - May 6; 80 (7). - P. 1160-1170.

109. Kay A. Hepatitis B virus genetic variability and evolution / A. Kay, F. Zoulim // Virus Res. 2007; 127 (2) - P. 164-76.

110. Kidd Ljunggren K. High levels of hepatitis B virus DNA in body fluids from chronic carriers / K. Kidd - Ljunggren, A. Holmberg, J. Blackberg // J.Hosp.Infect. - 2006. - Oct 11. - P. 37-39.

111. Knool A. Immunogenicity of Combined Hepatitis A and B vaccine in healthy young adults / A. Knool // Vaccine. 2000. - Apr 3. - P. 2029-2032.

112. Kobayashi M. Change of hepatitis B virus genotypes in acute and chronic infections in Japan / M. Kobayashi, K. Ikeda, Y. Arase // J. Med. Virol.2008.-Sep 23; 80(11).-P. 1880-1884.

113. Kohmoto M. Quantitation of hepatitis B surface antigen by an automated chemiluminescent microparticle immunoassay / M. Kohmoto, M. Enomoto, A. Tamori // J. Med. Virol. 2005; 75 (2). - P. 235-239.

114. Levicnik — Stezinar S. Hepatitis B surface antigen escape mutant in a first blood donor potentially missed by a routine screening assay / S. Levicnik Stezinar // Clin. Lab. - 2004. - Vol. 50, № 1-2. - P. 49-51.

115. Liaw YF. Hepatitis B Virus replication and liver disease progression : the impact of antiviral therapy / Y.F. Liaw // Antivir. Ther. — 2006; 11(6).-P. 669-79.

116. Liu C. J. Transmission of occult hepatitis B virus by transfusion to adult and pediatric recipients in Taiwan / C. J. Liu, S.C. Lo, J. H. Kao // J. Hepatol. 2006. - (44). - P. 39-46.

117. Lok A. AASLD Practice Guidelines: Chronic Hepatitis B / A. Lok, B. McMahon // Hepatology. 2007. - Vol.45. - P.507-539.

118. Lok A.S. Chronic hepatitis B / A.S. Lok, C.L. Lai, P.S. Wu // J. Med. 2002, 346. - P. 1682-1683.

119. Louisirirotchanakul S. HBsAg Diagnostic Kits in the Detection of Hepatitis B VirusMutantion within "a" Determinant / S. Louisirirotchanakul // Viral Immunol. 2006. - 19 (1). - P. 108-114.

120. Nainam ©;V. Diagnosis* o£" Hepatitis* ax virus-, infection: a;. molecular; approach-/ Nainan; G; Xia; G. Vaugham// Clin; Microbiol: Rev. 2006. - Jan; 19 (F): - P163-79:

121. Poustchi H; Clinical significance of precore andîcore promoter mutations in genotype D hepatitis B-related chronic liver disease / H. Poustchi; A. Mohamadkhani, S. Bowden // J. Viral. Hepat. 2008. - May 27. - P. 36-39.

122. Raimondo G. Occult hepatitis B virus in liver tissue of individuals without hepatic disease / G. Raimondo, G. Navarra, S. Mondello // J. Hepatol. — 2008.-(48).-P. 743-746.

123. Raimondo G. Occult hepatitis B virus infection / G. Raimondo? // J. Hepatol. 2007. - (46). - P. 160-170.

124. Rodella A. Quantitative analysis of HBsAg, Ig M anti- HBc and* anti-HDc avidity im acute and chronic hepatitis B / A-. Rodella, C. Galli, L. Terlenghi // J.Clin. Virol. -2006; 37 (3). P. 206-212.

125. Schaefer S; Hepatitis B virus taxonomy and hepatitis B virus genotypes / S. Schaefer // World J. Gastroenterolol. 2007; 13 (,1> - P. 14-21.

126. Sheldon? J. Mutations affecting the replication capacity of the hepatitis B virus / J. Sheldon, B. Rodes., F. Zoulim // J. Viral. Hepat. 2006. -Jul, 13 (7). - P. 427-434.

127. Squadrito G. Occult hepatitis B infection is associated with the development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C patients / G. Squadrito // Cancer. 2006. - 106. - P. 1326-1330.

128. Su J. M. X protein of hepatitis B virus functions as transcriptional corepressor on the human telomerase promoter / J. M. Su, X. M. Lai, K. H. Lan // Hepatology. 2007. - Jun 8; 46 (2). - P. 402-413.

129. Sung J.J. Genotype-Specific Genomic Markers Associated with

130. Primary Hepatoma Based on Complete Genomic Sequencing of Hepatitis B Virus / J.J. Sung, S.K. Tsui, C.H. Tse // J. Virol: 2008. - Jan 23. - P. 41-47.

131. Szomor K.N. Mutation spectra of the surface-protein-coding region of the HBV genome in HBV-vaccinated and non-vaccinated individuals in Hungary / K.N. Szomor, A. Denes, E. Garai // Arch. Virol. 2008. - Sep. 24. -P. 53-59.

132. Tabor E. Infections by hepatitis B surface antigen gene mutants in Europe and North America / E. Tabor // J. Med. Virol. 2006. - 78 (SI). - P. 43-47.

133. Torbenson M. High prevalence of occult hepatitis B in B altimore injection drug users / M. Torbenson // J. Hepatol. 2004. - 39. - P. 51-57.

134. Torbenson-M. Occult hepatitis B / M. Torbenson // Lancet Infect. Dis. 2002; 2. - P. 479-486.

135. Umemura T. Mortality Secondary to Fuiminant Hepatic Failure in Patients with Prior Resolution of Hepatitis B Virus Infection in Japan / T. Umemura, E. Tanaka, K. Kiyosawa // Clin. Infect. Dis. 2008. - Jul 21. -P. 43-48.

136. Vilarinho S. Blockade of NKG2D on NKT cells prevents hepatitis and the acute immune response to hepatitis B virus / S. Vilarinho, K. Ogasawara, S. Nishimura // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. - Nov 13; 104 (46). - P. 18187-18192.

137. Wang JS. Infection of the winh hepatitis B e antigen via placenta / J.S. Wang, Q.R. Zhu // Lancet. 2000. - P.732-733.

138. Waters J.A. A study of the Antigenicity and Immunogenicity of a , New Hepatitis B Vaccine Using a Panel of Monoclonal Antibodies / J.A.

139. Waters, C. Bailey, C. Love. J. Med. Virol. - 1998. - P. 1-6.

140. Weber B. Diagnostic impact of the genetic variability of the hepatitis B virus surface antigen gene / B. Weber // J. Med. Virol. 2006. - 78 (SI).-P.59-65.

141. Weber B. Genetic variability of the S gene of hepatitis B virus: clinical and diagnostic impact / B. Weber // J. Clin. Virol. 2005, 32. - P. 102112.

142. World Health Organisation. Hepatitis B. World Health Organisation fact Sheet 2004. Available at : http:who.int\ medicentre\ factsheets\ fs 204\ en (accessed Jene 5, 2005).

143. Zaaijer L. Multiple surface antigen mutations in five blood donors with occult hepatitis B virus infection / L. Zaaijer, P. Torres, A. Ontanon // J. Med. Virol. — 2008. Jun 12; 80 (8). - P. 1344-1349.

144. Zoulim F. New insight on hepatitis B virus persistence from the study of intrahepatic viral ccc DNA / F. Zoulim // Hepatol. 2005. - 42. - P. 302-308.

145. Zuckerman A.J. Effect of hepatitis B virus mutants on efficacy of vaccination / A.J. Zuckerman // Lancer. 2000. -N. 355. - P. 1382-1383.

146. Zuckerman J.N. Protective efficacy, immunotherapeutic potential, and safety of hepatitis B vaccines / J.N. Zuckerman // J. Med. Virol. 2005. - 78 (2). -P. 169-177.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.