Клинико-лабораторное и экспериментальное обоснование новых подходов к диагностике и лечению кандидозной инфекции влагалища тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Трухина, Елена Викторовна

• Трухина, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Трухина, Елена Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология,'клиника и патогенез вагинального кандидоза.

1.2. Микробиоценоз влагалища в норме.

1.3. Микробиоценоз при бактериальном вагинозе и неспецифическом вагините

1.4. Клинико-микробиологическая характеристика вагинального кандидоза.

1.4.1. Характеристика возбудителя.

1.4.2. Диагностика вагинального кандидоза.

1.4.3. Влияние грибов С. albicans на бактериальные инфекции.

1.5. Лечение больных вагинальным кандидозом.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы.

2.2.2. Микробиологические методы.

2.2.3. Биохимические методы

2.2.4. Методика оценки прироста биомассы.

2.2.5. Метод морфометрии.

2.2.6. Методы статистической обработки.

Глава III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ КАНДИДОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ

ВЛАГАЛИЩА.

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика.

3.2. Бактериоскопические критерии различных вариантов кандидозной инфекции влагалища.

3.3. Особенности условно-патогенной микрофлоры влагалища при различных вариантах вагинального кандидоза.

3.4. Цитологическая характеристика вагинального содержимого обследованных женщин

ГЛАВА IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА.

4.1. Характеристика морофункционального состояния C.albicans при различных формах кандидозной инфекции.

4. 2. Экспериментальное исследование влияния рН среды на рост С. albicans и антифунгальное действие препарата «Микосист».

4.2.1. Исследование влияния рН на рост С. albicans, выделенных от кандидоносителей.

4.2.2. Исследование влияния рН-среды на рост С. albicans, выделенных при остром кандидозе, и эффективность действия на них препарата

Микосист».

4.3. Возможности морфометрического анализа в совершенствовании диагностики кандидозной инфекции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторное и экспериментальное обоснование новых подходов к диагностике и лечению кандидозной инфекции влагалища»

Актуальность проблемы. В акушерстве и гинекологии инфекция имеет устойчивый статус актуальной научной и клинической проблемы. Между тем структура ведущих возбудителей воспалительных заболеваний мочеполовой сферы и симптоматика инфекционной патологии претерпевают существенные эволюционные изменения. В настоящее время особую значимость приобретает возрастающая роль возбудителей оппортунистических инфекций и расширение клинического спектра их проявлений: перинатальная и неонатальная патология, послеоперационные осложнения и т.д. [80,146,158]. Большая часть генитальных инфекций носит смешанный, полимикробный характер. Ассоциативность условно-патогенных возбудителей лишает заболевание нозологической специфичности, что ведет к неоднозначной оценке состояния пациентов и затрудняет интерпретацию многих клинических симптомов [45,142].

За последнее десятилетие среди инфекций влагалища существенную значимость приобрел кандидоз, который является одной из наиболее часто встречающихся причин обращения к гинекологу [21,34,107, 207]. В России основными возбудителями кандидозной инфекции признаются Candida albicans - типичные представители условно-патогенной флоры [13, 124]. В связи с их двойственной природой - С. albicans в качестве комменсалов обнаруживаются в составе нормальной микрофлоры здоровых людей, а также регистрируются как этиопатогены при различных местных и генерализованных процессах - у клиницистов нередко возникают сложности при оценке результатов обследования, определении целесообразности и выборе препаратов назначаемого лечения. Положение усугубляется широким распространением смешанных бактериально-грибковых генитальных инфекций, что зачастую не позволяет правильно подобрать этиотропную терапию и обусловливает неудачи в их лечении. Необходимо также иметь в виду, что не каждый присутствующий в патологическом очаге микроорганизм, в том числе и С. albicans, является "соучастником" инфекционного процесса, и для признания* выделенного микроорганизма возбудителем необходимы четкие диагностические критерии, которые в большинстве случаев не разработаны. При диагностике оппортунистических инфекций решающее значение придают численности обнаруженного микроба в пораженном органе, а в случае' микстинфекции - установлению количественных соотношений между ассоциантами [60, 96]. Однако наиболее перспективным считается определение у выделенных культур факторов патогенности. Ценность этого критерия повышается при выявлении не одного, а нескольких факторов и, особенно, в достаточно высокой дозе или активности. В. то же время, методики для их выявления и оценки активности, в частности у С. albicans, либо отсутствуют, либо сложны и долговременны, что снижает возможность использования этого важного критерия в клинической практике [3,134, 178,179]'.

Не менее- важным аспектом изучаемой проблемы является низкая эффективность антимикотимикотиков, в частности, широко используемого для лечения* вагинального кандидоза системного препарата из класса азолов «Микосист». Нередко этот феномен не связан со штаммовой устойчивостью, а зависит от других, не учитываемых параметров, которые индивидуально характеризуют состояние влагалищного биотопа и могут в значительной степени снижать антифунгальную активность лекарственного средства. Регистрация таких характеристик доступными средствами также является насущной задачей лабораторной службы в гинекологии.

Цель исследования. На основе клинико-лабораторных и экспериментальных данных разработать новые подходы к диагностике и лечению кандидозной инфекции влагалища.

Задачи:

1. Выделить различные клинико-микробиологические варианты течения кандидозной инфекции влагалища и определить ее структуру.

2. Определить, существует ли связь тяжести течения заболевания, спектра и выраженности клинических проявлений с качественным и количественным составом облигатных и транзиторных микроорганизмов вагинального биотопа.

3. Провести сравнительное изучение * основных биологических свойств штаммов С. albicans, выделенных от больных различными формами вагинального кандидоза и кандидоносителей.

4. Разработать доступный метод лабораторной диагностики, позволяющий дифференцировать участие С. albicans в инфекционном поражении влагалища от кандидоносительства.

5. Установить в условиях эксперимента влияние рН на функциональную активность С. albicans и антимикотическое действие препарата «Микосист».

6. Оценить возможности использования компьютерной микроскопии и морфометрического анализа в дифференциальной диагностике различных форм кандидозной инфекции влагалища.

Научная новизна исследования. Впервые на основе комплексного клинико-лабораторного исследования показано, что из-всех обследованных женщин, в вагинальном секрете которых обнаружены грибы С. albicans, типичные признаки кандидозной инфекции регистрируются лишь у 18,7%. Неоднозначность клинических проявлений, в значительной степени, коррелирует с составом микрофлоры влагалища и выраженностью ряда биологических свойств выделяемых штаммов грибов. На этой основе разработан оригинальный диагностический тест, для сравнительной оценки фосфолипазной активности изолированных культур, позволяющий дифференцировать участие С. albicans в инфекционном поражении влагалища от «здорового» кандидоносительства.

В экспериментальных условиях доказано, что рН среды может не только существенно влиять на функциональное состояние С. albicans, но и в значительной степени изменять фармакологическую эффективность противогрибкового препарата.

Впервые показано, что при изучении морфо-функциональных особенностей условно-патогенных микроорганизмов, в частности С. albicans, целесообразно, применение компьютерной микроскопии и морфометрического анализа, поскольку это способствует объективизации оценки получаемых биологических характеристик предполагаемых возбудителей инфекционно-воспалительного заболевания.

Практическая значимость. Обоснован новый подход к дифференциальной диагностике состояний, ассоциированных с кандидозной инфекцией влагалища. Характеристика изолированных штаммов с использованием предложенного оригинального коэффициента вирулентности может служить одним из достоверных критериев при решении вопроса: является ли выделенная культура С. albicans этиопатогеном или комменсалом в составе микрофлоры влагалища. Такой подход позволит рационализировать выбор этиотропной терапии, исключая необоснованное использование антимикотиков при кандидоносительстве (Приоритетная справка ВНИИГПЭ № 2005108241 от 23.03.2005 г.).

На примере С. albicans показаны широкие возможности использования компьютерной морфометрии со статистической обработкой данных для получения достоверной информации о степени патогенности выделяемых штаммов микроорганизмов.

Положения, выносимые на защиту:

1. При обнаружении С. albicans, во влагалищном' секрете субъективная оценка женщинами своего состояния- и данные их объективного обследования могут варьировать от "физиологической нормы" до картины острого воспаления. Специфические клинические признаки кандидоза*. регистрируются лишь у каждой-пятой пациентки.

2. Для рационализации терапии, вагинальной инфекции целесообразно определять клинико-микробиологический вариант вагинального кандидоза. С этой целью наряду с традиционными клинико-лабораторными исследованиями может быть использован цитологический коэффициент (ЦК) и предлагаемый коэффициент вирулентности (Кв), характеризующий выделенные культуры С. albicans по степени их патогенности. Особое значение следует уделять рН влагалищной жидкости, которая в значительной, степени определяет функциональную активность С. albicans и, антимикотическое действие препарата «Микосист».

3: Компьютерная микроскопия и морфометрический- анализ позволяют объективизировать оценку ряда свойств- возбудителей и влияния^ на них различных факторов, в том числе лекарственных препаратов. Использование морфометрии повышает достоверность результатов этих лабораторных тестов.

Апробация работы и публикации. Основные положения работы доложены и обсуждены на Российской научно-практической конференции с международным участием «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Медицинская микробиология - 21 век» (Саратов, 2004); Пятом конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки*, о человеке» (Томск, 2004); Всероссийской- научнопрактической конференции акушеров-гинекологов «Современные технологии диагностики и лечения в акушерско-гинекологической клинике» (Саранск, 2004), а также на заседаниях Пермского общества гинекологов-эндокринологов (Пермь, 2005) и Пермского отделения Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Пермь, 2005). Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедр акушерства* и гинекологии ФУВ, лечебного и педиатрического факультетов, микробиологии, эпидемиологии и инфекционных болезней Пермской государственной медицинской академии.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Внедрение в практику. Результаты настоящей работы внедрены в практику женской консультации и дерматовенерологической службы МУЗ ГКБ №4. Используются в учебном процессе на кафедрах акушерства и гинекологии ФУВ, микробиологии с курсом вирусологии и. иммунологии «ПГМА Росздрава».

Связь работы с научными программами. Диссертационная» работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия Росздрава» (номер государственной регистрации темы 0120. 0502713).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 248 источника, из них 153 отечественных и 95 зарубежных. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 13 фотографиями и 10 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Трухина, Елена Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. У пациенток, инфицированных С. albicans, признаки вагинальной инфекции проявляются в 67,3% случаев: клиника типичного острого кандидоза регистрируется лишь у 18,7% больных; преобладание симптомов, характерных для бактериального вагиноза, - у 30,8%; картина вагинита — у 17,8% женщин. У трети обследованных симптомы инфекционно-воспалительного процесса практически отсутствуют.

2. Типичную для вульвовагинального кандидоза клинику острого воспаления обусловливает кандидозная моноинфекция, на фоне незначительного снижения численности лактобацилл (6,05±0,05 lg КОЕ/мл) и угнетения сопутствующей микрофлоры. Смешанная бактериально-грибковая инфекция протекает на фоне элиминации (вплоть до полного отсутствия) лактобацилл. С. albicans обусловливают появление признаков воспаления, не характерного для избыточного роста анаэробов, ассоциированных с бактериальным вагинозом, и усиление воспалительной реакции при сочетании с аэробными условно-патогенными микроорганизмами.

3. В процессе обследования выделено 107 культур С. albicans, в том числе 44 высоковирулентных штамма и 63 культуры с низким патогенным потенциалом, либо "авирулентных". Все штаммы, выделенные от больных с кандидозной моноинфекцией, по изученным свойствам (размеры клеток, фосфолипазная активность, отношение к температуре) можно считать вирулентными. Варианты С. albicans, выделенные из бактериально-грибковых ассоциаций, проявляют патогенные свойства в 46,15% случаев; 91,4% культур, выделенных от кандидоносителей, отнесены нами к "авирулентным".

4. Коэффициент вирулентности, определяемый по оригинальной методике на основе оценки уровня фосфолипазной активности С. albicans и позволяющий различать штаммы грибов по степени их патогенности, может быть дополнительным критерием для дифференцирования состояния кандидоносительства от вагинального кандидоза.

5. Показано in vitro, что рН=6 является оптимальной для роста С.albicans (145±7,07 КОЕ/мл). Закисление среды в значительно большей степени задерживает рост грибов (86±28,5 КОЕ/мл) по сравнению с ее защелачиванием (128,7±6,29 КОЕ/мл).

6. Влияние кислотности среды на эффективность микостатических концентраций препарата «Микосист» на культуры С. albicans в наибольшей степени проявляется при рН=3,5 и рН=5,5. При смещении рН в щелочную сторону статическое действие препарата значительно снижается (63,7±4,62%).

7. Применение компьютерной микроскопии с последующим морфометрическим анализом, обеспечивающим объективность оценки микробиологических характеристик, целесообразно при изучении размеров клеток и колоний С. albicans, а также уровня их фосфолипазной активности - показателей, коррелирующих со степенью вирулентности предполагаемого патогена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Трухина, Елена Викторовна, 2005 год

1. Авербах Е. Н. Опыт лечения гино-травогеном кандидозного вульвовагинита Е.Н. Авербах II Заболевания, передаваемые половым путем. 1997.-№5.-С. 62.

2. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патолого-анатомической диагностики болезней в аспекте морфометрии Г.Г. Автандилов— М., 1984.

3. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем/ В.П.Адаскевич. М., 1999. 6-7.

4. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность Т.Э. Акопян II Акушерство и гинекология. 1996. 6. 3-5.

5. Амирова В.Р. Кандидоинфекция у новорожденных детей. Обзор литературы В.Р. Амирова, З.Г Габидуллин, ТА. Малиевская II Здравоохр. Башкортостана. 1

7. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике/ Ю.В.Цвелев, Е.Ф.Кира, В.И.Кочеровец, В.П.Баскаков. СПб., 1995. 345.

8. Анкирская А. Микробиологическая характеристика инфекции влагалища, вызванной грибами рода Candida I А.С. Анкирская, В. В. Муравьева II Заболевания, передаваемые половым путем. -1998 №2. С 12-14. 8.

9. Анкирская А.С. II Акуш. и гинекол. -1995. -С.13-

10. Анкирская А. //Гинекология. 1999. Т. 1. 3. 15-23.

11. Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз и состояние микроэкологии влагалища А.С. Анкирская II Журнал акушерства и женских болезней. -1

13. Анкирская патогенными А.С. Вагинальные инфекции, (бактерии, вызванные грибы, условно- микроорганизмами 123 микоплазмы):

14. Анкирская А.С. Видовой состав и некоторые биологические свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища/ А.С. Анкирская, В.В. Муравьева II Акушерство и гинекология. 2000. 3. -С.26-28.

15. Анкирская инфекций А.С. Лабораторная диагностика оппортунистических влагалища/ А. Анкирская, В.В.Муравьёва//CONSILIUM MEDICUM. Т. 7. №3. 206-210.

16. Анкирская А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии/ А.С. Анкирская II Гинекология. 1999.- Т. 1. №3.-С.80-82.

17. Анкирская А.С. Неспецифические вагиниты/ А.С. Анкирская //Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2000. Т. 2. -№17.-С.23-28.

18. Анкирская А.С. Опыт микробиологической влагалища/ А.С. диагностики Анкирская, оппортунистических В.В.Муравьёва. 1999. инфекций

19. Антибактериальная терапия: Практическое руководство/ Под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, Н.Козлова. М.: Полимаг,2000. 191.

20. Антонов В.Б. Варианты кандидасепсиса и их лечение/Б.Я. Антонов, Н.Д. Яробкова II Вестн. дерматологии и венерологии. 1994 №2. 8-9.

21. Антонов В.Б. Диагностика сочетанных микотических поражений органов пищеварения и гениталий у женщин В.Б. Антонов, А.К. Мирзабалаева, М.А. Шевяков II Вестн. дерматологии и венерологии. 1994.-№2.-С. 18-19. 124

22. Антонъев А.А. Кандидоз, его лечение и профилактика/ А.А. Антоньев, Н.И. Толстова II Современные проблемы дерматовенерологии: Тез.докл. 1994.-С. 15-16.

23. Бабаян Э.А. Руководящие и методические изучению материалы по экспериментальному клиническому лекарственных средств/ Э.А.Бабаян, В.КЛепихш, ГМ.Руденко. М.: Медицина, 1986. 53-66.

24. Барсукова Т. А. Этиологическая значимость грибов рода Candida при гнойно-септических заболеваниях/ Т.А. Барсукова II Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. №3. 101 102.

25. Байрамова Г.Р. Клинические особенности и эффективность различных методов терапии бактериального вагиноза: Автореф. дис. ...канд. мед. наук/Г.Р.Байрамова. М., 1996. 25 с.

26. Байрамова Г.Р. Обоснование целесообразности применения вагиноза/ эубиотиков после этиотропного лечения бактериального Г.Р.Байрамова II Дисбактериозы и эу биотики: Тез. докл. В серое, науч.практ. конф., посвященной 100-летию основания МНИИЭМ им. Г.Н. Габрического. М., 1996. 42 с.

27. Бактериальный диагностика и вагиноз: лечение/ особенности клинического течения, А.С.Анкирская, В.Н.Прилепская, Г.Р.Байрамова, В.В.Муравьева II Русский мед. журнал. 1998. Т. 6. 5 С 276-282. 125

28. Биоспецифическая адсорбционная хроматография фисфолипазы А 2 из различных источников/ Б.Б.Рахимов, Р.А.Ахмеджанов, И.Т.Якубов, Б.Ф.Ташмухамедов II Прикл. биохимия и микробиология. 1985. Т. 2 1 2 С 190-198.

29. Богомолова Т. О факторах патогенности дрожжеподобных грибов рода Candida I Т.С.Богомолова, Г.И.Горшкова, З.О.Караев// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1987.-№ 7. 92-95.

30. Богомолова ТС. Признаки, характеризующие вирулентность Candida albicans/ Т.С.Богомолова, Г.И.ГоршковаИМеждународпый микологический симпозиум «Микозы и иммунодефицита». Л., 1991.

31. Бухарин О.В. Место внутривидового фенотипического разнообразия в экологии Esherichia coli и Staphylococcus aureus/ О.В.Бухарин, В.А.Гриценко, Д.Г.Дерябин II Вестн. РААМН. 1997. 3. 34-39.

32. Быков В. Л. Динамика инвазивного роста Candida albicans в тканях хозяина В. Л. Быков II Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. №4. 25-28.

33. Быков В.Л.Этиология, эпидемиология и патогенез кандидозного вульвовагинита/ В. Л. Быков/1 Акушерство и гинекология. 1986. №9. 5-7.

34. Вагинальный кандидоз/ В.Н.Прилепская, А.С.Анкирская, ГР.Байрамова, В.В.Муравьева. М., 1997. 40с.

35. Вагиниты профилактика смешанной рецидивов/ этиологии; В.Н.Серов, рациональная Е.В.Жаров, терапия и А. А. Воронин, КГ. ЧантурияНЖуриая АГ-инфо. 2001. №2. 8-10. 126

36. Влияние цитостатиков и кортикостероидов на фагоцитарную и фунгицидную Пахомова, активность нейтрофильных В.Л. Быков, гранул оцитов З.О. Караев Е.Н. М.И. Полякова, II Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991. №2. 66-68.

37. Возбудители хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита и сочетанных форм генитальных инфекций у женщин/ А.К.Мирзабалаева, Ю.В.Долго-Сабурова, О.Г.Савельева, Н.Н.КлимкоИВестя. Рос. ассоц. акуш.-гинекол. 2001. 1. 79-82.

38. Воронова СИ. Бактериальный вагиноз у беременных СИ II Вестн.РААГ. 2000. 1. 50 54. АО.Воронова О. А. Клинико-эпидемио логические особенности Воронова хронического аэробного вагинита Воронова О.А., Герасимова Н.М., Вишневская И.Ф., Кобенко Э.Г. II Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем и хронических дерматозов. Екатеринбург, 2002. с.58-59.

39. Выговская Т. Л. К вопросу о кандидозе новорожденных Т.Л. Выговская, Е.А. Медведева, Э.Ф. Чистякова //Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. 1997. 96-97.

40. Гомберг М.А. Терапия трихомониаза и бактериального вагиноза: проблемы и пути решения/ М.А.Гомберг, К.Плахова//CONSILIUM MEDICUM. Т. 7. №3. 210-214.

41. Гуркин Ю.А. Расширение терапевтических возможностей при лечении вульвовагинитов у девушек Ю.А. Гуркин, И.Н. Гоготадзе II Гинекология. 2000.- 1. 11-14. 127

42. Дерябин Д.Г. Спектр микрофлоры, изолируемой из различных отделов репродуктивного тракта женщин I Д.Г. Дерябин, А.А. Минаков, Д. Борисов IIЖЭМИ. 2001. 4. 84-86.

43. Дозорцева Г.В. Биологические и биохимические защитные факторы влагалищной жидкости/ Г. В Дозорцева. Минск: Госиздат, 1948.

44. Долгушина В.Ф. Состояние факторов местной иммунной защиты репродуктивного тракта при бактериальном вагинозе И. И. Долгушин, аЛ. Черных, В.Ф. Долгушина II ЖЭМИ. 2001.- 4. 89-93.

46. Егорова Е.В. Грибковые и некоторые паразитарные заболевания женских половых органов/ Е. В. Егорова, О.Б. Минскер. М Медицина, 1988.-221 с.

47. Жабченко И.А. Состояние биоценоза влагалища у практически Метаболизм микроорганизмов/ КС. Егоров. М.- 1986.- здоровых беременных/ И.А. Жабченко II Журнал акушерства и женских болезней. 1

49. Иванов А.В. Клиническое применение бактериофагов: Практич. руководство IA.B. Иванов. СПб., 2000. 40.

50. Иванова Л.В. Бактериальный вагиноз и его влияние на послеабортные осложнения/ Иванова Л.В., Штивелъ Л.А., Попов A.M. и др.// Журнал акушерства и женских болезней. 1

52. Иммунологические аспекты бактериального вагиноза/Е.Ф. Кира и др. Новосибирск, 1992. 207-208.

53. Кандидоз кожи и слизистых оболочек у детей/ В.Б. Антонов, Ф.П. Романюк, В.Г Корнищева, А.К. Мирзабалаева II Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии: Тез. докл. М., 1994. 1 0 1 1 128

54. Керашева СИ, Притчина Е.А. //Лабор. дело. 1974. 2. 99100.

55. Кира Е. Ф. II Акушерство и гинекология. -1993. -№5. 39-41.

56. Кира Е.Ф. II Современные методы диагностики, терапии и профилактики ШИШ и других урогенитальных инфекций: Сб. матер, рабочих совещаний дерматовенерологов и акушеров-гинекологов 19992000гг. М 2000. -С.22.

57. Кира Е. Ф. //Акушерство и гинекология.-1990. -№8. -С.10-13.

58. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз/ Е.Ф.Кира. СПб.,2001. 365 с.

59. Кира Е. Ф. Иммунотерапия бактериального вагиноза и трихомониаза Е.Ф. Кира II Журнал акушерства и женских болезней. 1997. 2. 38-43.

60. Кира Е.Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза/ Е.Ф. Кира II Акушерство и гинекология. 1994. 2.-С.32-35.

61. Кира Е.Ф. Пути повышения эффективности диагностики и лечения сексуально-трансмиссивных заболеваний в гинекологической практике 1Е.Ф. КираИЗШШ. -1996. 2. 33-38.

62. Кисина В.И. Стандартизация алгоритмов ведения больных с урогенитальными инфекциями/ В.И.Кисина //CONSILIUM MEDICUM. Т 7 3 С 200-205.

63. Клинико-эпидемиологические особенности хронического аэробного вагинита О.А. Воронова, КМ. Герасимова, И.Ф. Вишневская, Э.Г. Кобенко II Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем, и хронических дерматозов. Екатеринбург, 2002. 58-59.

64. Колесникова Т.Н., Казаков А.В., Кузьминова Г.Д., Хаготин В.Н. II Актуальные вопросы бесплодного брака, обусловленного болезнями, 129

65. Коршунов В.М. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах: Учеб. пособие В.М. Коршунов, Н.Н. Володин, Б.А. Ефимов. М.: ВУНМУ МЗ РФ, 1999. 80 с.

66. Краснопольская К. В. Современные принципы терапии генитальных кандидозов у женщин К.В. Краснопольская, А.С. Калугина, П.А. Клименко II Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1998 №3. 112-115.

67. Кубась ВТ. Кандидозная инфекция/ В.Г.Кубась, О.П.Данилова, И.А. Чайка. СПб., 1996. 46.

68. Кунцевич Л. Д. Генитальный кандидоз у женщин в амбулаторной практике врача-венеролога Л.Д. Кунцевич, Р.П. Борщевская II Вестн. дерматологии и венерологии. -1996 №5. 65-67.

69. Лактофлора и колонизационная резистентность/ А.А.Лецнер, Х.П.Лецнер, М.Э.Микельсаар и др.//Антибиотики и мед. биотехнол. 1 9 8 7 3 С 173-179.

70. Ленцнер А.А. из Лактофлора влагалища для и перспективы создания профилактики и лечения пробиотиков лактобацилл вульвовагинального кандидоза А.А. Ленцнер, Х.П. Ленцнер, Т.В. Карки II Журнал акушерства и женских болезней. 1

72. Лещенко В.М. Лабораторная диагностика грибковых заболеваний/ В.М.Лещенко. М.: Медицина, 1982. 112с.

73. Липова Е.В. Бактериальный вагиноз/ Е.В.Липова II РМЖ. 1999. 6 С 344-351.

74. Мавров И.И. Половые болезни/ И.И. Мавров. Киев, 1994. 479. 130

75. Малаховский Ю. Е. О так называемой вторичной иммунологической недостаточности Ю.Е. Малаховский, Е.А. Педанова, Ф.К. Манеров II Педиатрия. 1995. №5.- 94- 97.

76. Медведев Б.И. Иммунопатологические реакции при хронических воспалительных заболеваниях матки и придатков и возможности их терапевтической коррекции Б.И. Медведев, Э.А. Казачкова, Казачков IIЖЭМИ. 2001. 4. 111-114.

77. Микотическая инфекция и антифунгальный иммунитет при Е.Л. оториноларингологической патологии/ Ю. А.Медведев, Н. А.Арефьева, Л. Р.Фархутдинова и др. Уфа, 1996. -С.72.

78. Мирзабалаева А.К. Кандидоз гениталий у женщин репродуктивного возраста/ А.К.Мирзабалаева. СПб., 1996. 24.

79. Мирзабалаева А. К. Основные принципы лечения хронического кандидоза гениталий у женщин А.К. Мирзабалаева II Вестн. дерматологии и венерологии. -1994 №2. 20-22.

80. Мирзабалаева А.К. Основные принципы лечения хронического кандидоза гениталий у женщин/ А.К.Мирзабалаева. 91. СПб., 1995.

81. Моисеев В. Дифлюкан при кандидозе влагалища СВ. Моисеев II Клинич. фармакология и терапия 1996. Т.5. №2. 93-96.

82. Молчанов О.Л. Биохимические аспекты формирования бактериального вагиноза/ О.Л.Молчанов, Е.Ф.Кира, А.И Карпищенко II Журн. акушерства и женских болезней. 1998. Вып.1. 36-39.

83. Молчанов О.Л. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости/ О.Л.Молчанов, Е.Ф. Кира II Журн. акушерства и женских болезней.-1997. В ы п 1 55-58. 131

84. Муравьева В.В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. ...канд.мед.наук IВ.В. Муравьева. М.,1997. 23с.

85. Насырова Ф. Биоценоз влагалища и местный иммунитет у нерожавших женщин с псевдоэрозией шейки матки Ф. Насырова, В.А. Кулавский II Журнал акушерства и женских болезней. 1

87. Некоторые аспекты лечения урогенитального кандидоза/ А.С.Анкирская, В.В.Муравьева, А.Фурсова, Т.Г. Миронова //Вест. Рос. ассоц. акуш.-гинекол. -2000.-№1. -С.106-109.

88. Нестерова Г.Н., Солодухо И.Г., Сударева Е.К//Ученые Горьк. ун-та.- 1970.-Вып. П О С 124-127.

89. Новые подходы к изучению и оценке микро биоценозов влагалища/ К.Я.Соколова, И.В.Соловьева, Е.В.Попова, М.Н.Федотова!I Аутофлора записки человека в норме и при патологии и ее коррекция: Респ. сб. науч. тр. 1988.-С. 5-10.

90. Олина А.А. Нарушения микроэкологии влагалища и совершенствование методов их коррекции у женщин, планирующих беременность: Автореф.дис... канд.мед.наук/ А.А.Олина. Пермь, 2002. 27 с.

91. Опыт применения препарата «Гино-Дактарин» В.И. Кулагин, И.В. Хамаганова, З.В. Войнич, A.M. Колибрина II Вестн. дерматологии и венерологии. 1995. №6. 44-46.

92. Орджоникидзе Н.В. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюник II Акушерство и гинекология. 1999. 4. 46-50. 132

93. Падрулъ Этиология, М.М. Микробиоценоз диагностика влагалища и и его М.М. нарушения. Падрулъ, клиника, лечение/ Т.И.Карпунина, А.А.Олина. Пермь: ГОУ ВПО «ПГМА Минздрава России», 2004.-173 с.

94. Патогенез и терапия инфекций, передаваемых половым путем, у женщин/ В.С.Полканов, Д.К.Глазкова, Свердловск, 1998. -19 с.

95. Пауков Применение нитрата эконазола («Гино-Певарил») в В.В.Делекторский и др. терапии влагалищных микозов при беременности Пауков II Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1995. №1. 36- 41.

96. Перечень основных методов и критериев диагностики микозов: Метод, рекомендации. СПб.: СПбМАПО, 2001. 24.

97. Перт.С.Д. Основы культивирования микроорганизмов и клеток Д.Перт.-М.-19&7.-С. 331.

98. Петровская ВТ. Проблема вирулентности бактерий/ В.Г.Петровская.- Л., 1967.

99. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы I А.Е. Платонов. -М.: РАМН, 2000.-50 с.

100. Плахотная Г. А. Урогенитальный кандидоз. Вопросы диагностики и лечения Г.А. Плахотная, И.Р. Дороэюкова II Materia medica. 1997. №2. 75-84.

101. Получение аффинных сорбентов для выделения фосфолипазы А 2 О.В.Остапенко, Н.Г.Евстратова, Г.А.Серебренникова, 133

102. Полякова И. А. Дифлюкан в лечении хронического кандидозного вульвовагинита И.А. Полякова, 3.

103. Караев II Вестн. дерматологии и венерологии. 1994. №2.- 31-32.

104. Прилепская В. Н. Современные представления о вагинальном кандидозе I В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова IIРМЖ. 1998. №6. 301-308.

105. Прилепская В.Н. //Гинекология. 2001. Т.6. 3. 201-206.

106. Прилепская В.Н Генитальный кандидоз. Современные подходы к лечению/ В.Н. Прилепская //Акушерство и гинекология. 1996. №6. 28-29.

107. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы/ В.НПрилепская. М., 1999. 427 с. НО. Прилепская В.Н Современные представления о вагинальном кандидозе/ В.НПрилепская, Г.Р.Байрамова// Русский медицинский журнал. 1998. Т.6. №5. 1-10.

108. Применение эубиотиков для лечения бактериального Е.Ф.Кира, В.И.Кочеровец, В.В.Поспелова, химиотер. 1994. №39. 31-35.

109. Прозоровский СВ. Медицинская микоплазмология/ СВ. Г.И. Ханина вагиноза/ //Антибак. Прозоровский, И.В.Ваковская, Ю.В.Вулъфович. М.,1995. 287.

110. Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии/ Р.НРеброва.— М., 1989. НА. Репина М.Ф. К вопросу о диагностике и лечении генитального кандидоза/М.Ф.Репина, О.Т.Садовый, М.М.Сафронова// Акушерство и гинекология. 1985. -№7. 14-17.

111. Роговская генитального СИ. Опыт применения СИ. 134 дифлюкана при лечении кандидоза/ Роговская, В.НПрилепская,

112. Родионов А.Н. Грибковые заболевания кожи/ А.Н.Родионов. СПб.: Питер, 1998. 288 с. \\1.Роо1скова И.Ю. Предпосылки к использованию лактобактерина в гинекологической практике И.Ю. Рожкова, Э.Г. Кравцов II Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1999. 2. 234-236.

113. Романенко И. М. Использование фукорцина и нистатиновой мази при УЗ-терапии кандидоза КМ. Романенко II Тез. докл. 9-го Всесоюзного съезда дерматовенерологов. Алма-Ата, 1991. 318.

114. Савченко Т.Н. Видовое распространение грибов рода Candida при вагинальном кандидамикозе/ Т.Н. Савченко, Е.И.ГиммельфарбИЮбипейяьт сб. науч. тр. РГМУ. М.,1999. 111113.

115. Сардыко Н. В. Функциональная активность Т-лимфоцитов при кандидозе/ Н.В. Сардыко //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1992. №4. 66-70.

116. Саттон Д. Определитель патогенных и условно патогенных грибов/ Д.Саттон, М. Фотергилл, М.Ринальди; пер. М.: Мир, 2001. 486с.

117. Сергеев А. Ю. Иммунитет при кандидозе А.Ю. Сергеев II Иммунопатология, аллергология и инфектология. 1999.- №1.- 9199.

118. Сергеев А. Ю. Лечение хронического кожно-слизистого кандидоза у детей с эндокринопатиями и иммунодефицитным состоянием А.Ю. Сергеев И Тез. докл. VI Международной специализированной выставки «Аптека 99». М., 1999. 84.

119. Сергеев А.Ю. Кандидоз /А.Ю.Сергеев, Ю.В.Сергеев. М.: Триада-Х, 2000.- 183 с. 135

120. Сергеев А.Ю. ПЦР-диагностика кандидоза: рациональный подход А.Ю. Сергеев, В.Е. Потехин II Тез. докл. 1-й Конф. по генодиагностике заболеваний.- М., 1999.- 65.

121. Современные методы лабораторной диагностики кандидоза: Метод, рекомендации/ Баку,1984.

122. Соколова Г. А. Кандидоносительство у больных с патологией околощитовидных желез и системы «гипофиз кора надпочечников» ГА. Соколова II Тез. докл. VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25—26 сент. 1989 г.). Челябинск, 1989. Ч. 2. 346-347.

123. Станиславский Е.С., Колкер ИИ.II Журн. микробиол. 1979. №7. 16-23.

124. Стародубцева Н.В. Диагностика бактериального вагиноза и З.О.Караев, Г.Г.Ибрагимов, О.Д.Васильев и др.- микробиологические рекомендации по его рациональному лечению/ Н.В. Стородубцева //Сб. науч. тр. Уральского НИИ дерматологии и венерологии. Екатеринбург, 1995. 22-28.

125. Телешева Л.Ф. Механизмы тракта противоинфекционной защиты репродуктивного женщин/ Л.Ф.Телешева, В.Ф.Долгушина, И.И.Долгушин II Журнал микробиологии. 1998. 4. 85-90.

126. Тихомиров А.Л. Бактериальный вагиноз от этиологии до современных принципов лечения: Метод, пособие/ А.Л.Тихомиров, М., 2005.-С. 20.

127. Тихомиров А.Л. Рациональная терапия кандидозного и смешанных вульвовагинитов/ А.Л.Тихомиров, Ч.ГОлейник/I CONSILIUM Ч.ГОлейник. MEDICUM. Т 7. -№3. С 214-218. 136

128. Халшганова И. В. Опыт применения ламизила в терапии кандидоза И.В. Хамаганова II Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1998. №4. 47-48.

129. Хмельницкий O.K. II Арх. пат. 1962. Вып. 3. 20-27.

130. Хмельницкий O.K. II Клин. мед. 1987. 4. 142-145.

131. Хмельницкий O.K. II Первые Кашкинские чтения. СПб., 1998. -С. 912.

132. Хмельницкий O.K. II Труды 1-го съезда Российского общества патологоанатомов. М., 1996. 228-229.

133. Хмельницкий O.K. II Эфферент. терапия. 1996. Т. 2. 2. -С. 2124.

134. Хмельницкий химиотерапия, O.K. Кандидоз (патологическая анатомия, Р. лечебный патоморфоз)/ О.К.Хмельницкий, А.Аравийский, О. Н. Экземпляров. —Л., 1984.

135. Хмельницкий O.K. О кандидозе слизистых оболочек/ О.КХмельницкийНАщ. патол. 2000. Т.62. 6. 3-10.

136. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний/ О.К.Хмельницкий. СПб., 1994. 479 с.

137. Хмельницкий O.K., Быков В.Л. II Арх. пат. 1987. Вып. 4. -С. 3-9.

138. Хохлов Е. Взаимодействие нейтрофильных гранулоцитов с грибами Candida albicans при формировании микотических очагов в условиях иммунодепрессии СЕ. Хохлов, Е.Н. Пахомова, В.Л. Быков //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1990. №10.-С. 35-38.

139. Цвелев Ю.В. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике/ Ю.В. Цвелев, В.И.Кочеровец, Е.Ф.Кира. СПб., 1995. 313. 137

140. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание/ Б.А.Шендеров II Микрофлора человека и животных и ее функции. Т. 1. М: Грант, 1998. 288 с.

141. ШлегельГ. Общая микробиология/ Г. Шлегелъ.- М., 1987.- 567. 151. A hyphal-specific chitin synthase gene (CHS2) is not essential for growth, dimorphism, or virulence of Candida albicans/ N.A.R Gow, P. W. Robbins, J.Lester et a/.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. Vol.91. P. 6216-6220 [Abstract]. 152. A longitudinal study of bacterial vaginosis during pregnancy/ P.E.Hay, D.J. Mogan, C.AJson et all I Br. J. Obstet. Gynecol. 1994. Vol.101. P. 1048-1053.

142. Antonio M.A.D. The identification of vaginal Lactobacillus species and the demographic and microbiological characteristics of women colonised by these species// M.A.D. Antonio, S. E.Hawes, S.L.Hillier// J. Infect. Dis. 1999.-Vol.180.-P.

143. Bacterial 1950-1956. methods/ E. Cakzolari, R. vaginosis and contraceptive Masciangelo, V.Milite et all/Int. J. Gynecol. Obstet. 2000. Vol. 70. P. 341-346.

144. Bacterial vaginosis as a risk factor postcesarean endometritis/ D.H. Watts, M.A.Krohn, S.L. Hellier et.al II Obstet. Gynecol. 1990. Vol.75. 1. P.52-57. 138

145. Blackwell A. Clinic diagnosis of anaerobic vaginosis (nonspecific vaginitis): A practical guide/ A.Blackwell, D.Barlow II Brit. J. Vener. Dis. 1982. Vol. 58. N 6. P. 387-393.

146. Bodey G. Candidiasis/ G.Bodey, V.Fainstein. New York, 1985.

147. Calderone R. Adherence and receptor relationships of Candida albicans/ R. Calderone, P. Braun/Micvohiol Rev. 1991. Vol. 55. P. 1-20.

148. Candidiasis: pathogenesis, diagnosis, and treatment/ Ed. G. P. Bodey. New York: Raven Press, 1993.

149. Clinical, microbiological and biochemical factors in recurrent bacterial vaginosis/ R.L.Cook, V.Redondo-Lopez, C.Schmitt et all I J. Clin. Microbiol. -1992.-Vol. 30.-P. 870-877.

150. Cloning and regulated expression of Candida albicans phospholipase В (PLB1) gene/ C.I.Hoover, M. J. Jantapour, G. Newport et all I FEMS Microbiok. Lett. 1998. Vol.167. P. 163-169 [CrossRef][Medline].

151. Comparative study on the effectiveness of antifungal agents in different regimens agains vaginal candidiasis/ H.Mikamo, K.Kawazoe, Y.Sato et al II Chemotherapy.-1988.-Vol.44. 5. P.364-368.

152. Cutler J.E. Putative virulence factors of Candida albicans/ J.E.Cutler// Annu. Rev. Microbiol. 1991. Vol. 45. P. 187-218 [CrossRef] [Medline].

153. Diagnosis and clinical manifestations of bacterial vaginosis/ D.A.Eschenboch, S.Hillier, C.Critchlow et all I Am J. Obstet. Gynecol. 1988.-Vol. 158. P 819-828. 139

154. Eschenbach D.A. Bacterial vaginosis: emphasis on Upper Genital Tract Complications/ D.A. Eschenbach II Obstet Gyn Clin Nort Am. -1989. Vol. 1 6 3 P 593-610.

155. Evidence implicating phospholipase as a virulence factor of Candida albicans/ A. S. Ibrahim, F. Mirbod, S. G. Filler et al.// Infect. Immun. 1995. Vol.63. P. 1993-1998 [Abstract].

156. Fluconazole versus Candida albicans, a complex relationship J.R.Graybill, E. Montalbo, W.R. Kirkpatrick et a/.//Antimicrob. Agents Chemother. 1998. Vol.42. P. 2938-2942 [Abstract/Free Full Text].

157. Fongl. W. The rectal carriage of yeast in patients with vaginal candidiasis/ I. W.Fongll Clin. Invest. Med. 1994. Vol. 17. P.426-431.

158. Fonzi F. Isogenic strain construction and gene mapping in Candida albicans/ F.Fonzi, M. Y. /nvzV/Genetics. 1998. Vol. 134. P.717-728 [Abstract/Free Full Text]. 173. Fox K.K. Vaginal discharge. How to pinpoint the cause K.K. Fox, F.M. Behets II Postgrad. Med. -1995. Vol.98. 3. P.87-90, 93-96, 101.

159. Freer J.H. Biochemical and morphologic alterations of mtmbranes by bacterial toxins/ J.H.Freer, J.P. Arbuthnott; A. W. Bernheimer (ed.) //Mechanisms of bacterial toxicology. John Wiley Sons, Inc., New York. 1976.-P. 169-193.

160. Functional aspects of secreted Candida proteinasesin/M N. G. James (ed.); B.Hube, M. Monod, D. Sanglard, F. Obbs/ZAspavtic proteinases. Plenum Press, New York. 1998. P. 339-344.

161. Fungal cell adhesion molecules in Candida albicans/ G.Tronchin, J.P.Bouchara, V.Annaix et all I Eur. J. Cell. Biol. 1991. Vol.7. №1 P. 23-33. 140

162. Ghannoum M.A. Candida adherence to epithelial cells/ M. Ghannoum, S. Radwan//CRC Press, Inc., Boca Raton, Fla. 1990.

163. Ghannoum M.A. Pathogenicity determinants in Candida: a review/ M. Ghannoum, K.H. Abu-Elteen// J. Mycol. Med. 1990. Vol.33. P. 265282.

164. Ghannoum M.A. Extracellular phospholipases as universal virulence factor in pathogenic fungi/ M.A. Ghannoum// J. Med. Mycol. 1998. Vol.39. P. 55-59.

165. Growth inhibition of Candida albicans by human vaginal epithelial cells/ M.M. Barousse, С Steele, K.Dunlap et all I J. Infect. Dis. 2001. Vol. 184.-P. 1489-1493.

166. Habermann E. A sensitive and specific plate test for the quantization of phospholipases/ E. Habermann, K.L. Hardt/ZAnal. Biochem. 1972. Vol.50. P 163-173 [Medline].

167. Hanel H. High phospholipase a activity of Candida albicans isolated from the intestine of psoriatic patients/ HHanel, I. Menzel, H Holzmann/Mycoses. 1988. Vol.31. P. 451-453[Medline] (In German).

168. Hart G. Factors associated trichomoniasis, candidiasis and bacterial vaginosis/ G.Hartlllnt J. STD AIDS. 1993. Vol.4. P. 21-25.

169. Heizmann W. R. Candida, Intestinaltrakt, Immunsystem, Allergie I W. R. Heizmann. —Hamburg: Promedico, 1999.

170. Hill J.A. Human vaginal leukocytes and the effect of vaginal fluid on lymphocyte and macrophage defense functions/ J.A.Hill, D.J.Anderson II Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. Vol.166. 2. -P.720-726. 141

171. Howlett J. A. Candida albicans ultrastructure: colonization and invasion of epithelium/ J. A.Howlett, С A. Squierl/Infect. Immun. 1980. Vol.29. P. 252-260 [Medline].

172. Hube B. Candida albicans secreted asparyl proteinases/ B.Hubell Cure. Top. Med. Mycol. 1996. -Vol.7. P. 55-69 [Medline].

173. Hube B. Possible role of secreted proteinases in Candida albicans infections/ B.Hube/fRev. Iberoam. Micol. 1998. Vol.15. P. 65-68.

174. Immunological aspects of candidal vaginitis/ JRHobbs, F.Davidson, et al.ll Proc. R Soc. Med. 1977. Vol.70. P. 11-14.

175. Jacobs P.H. Fungal disease: biology, immunology, and diagnosis/ P.H.Jacobs, L.Nall. New York: Dekker, 1997. 591 p.

176. Kane K.Y. What are the most effective treatments for bacterial vaginosis in nonpregnant women?/ K.Y.Kane, R.Pierce//J. Fam. Pract. 2001. Vol.50. P. 399-400.

177. Kent H.L. Tpidemiology of vaginitis/ HL.Kentll Fm. J. Obstet. Gynecol. 1999.-Vol.165.-P. 1168-1175.

178. Krohn M.A. Comparison of method for diagnocing bacterial vaginosis among pregnant women/ M.A.Krohn, S.L.Hiller, D.A.EschenbachlVJ. Clin. Vicrobiol. 1989. Vol.27. №6. P. 1266-1271.

179. Lane T. Phospholipids production in morphological variants of Candida albicans T.Lane, JR. Garcia// Mycoses. 1991. Vol.34. P. 217220 [Medline].

180. Larson P.G. Vaginal flora in health and disease/ P.G.Larson// Clin. Obstet. Gynecol. 1993. Vol.36. 1. P. 107. 142 D.Briden,

181. Linkage of adhesion, filamentous growth, and virulence in Candida albicans to a single gene, INTI/ C.A.Gale, CM. Bendel, M. McClellan et aU/Science. 1998. Vol.279. P. 1355-1358 [Abstract/Free Full Text].

182. Livengood CH. Bacterial vaginosis: diagnostic and pathogenic findings during topical clindamycin therapy/ CH.Livengood, J.L.Thomason, G.B.Hill II Amer.J. Obstet. Gynecol. 1990. -Vol.163. 2. -P.515-520.

183. Mardh P.A. The vaginal ecosystem/ P.A.Madhll Amer. J. Obstet. Gynecol. -1991. Vol.165. -№2-4. P 1163-1168.

184. Mardh P.A. Bacterial vaginosis: a threat to reproductive health? Historical perspectives, current knowledge, controversies and reseaech demands/ P.A.Mardhll Eur. J. Contracept Reprod. Health Care. 2000. Vol.5. P. 208-219.

185. Modulation of interactions of Candida albicans and endothelial cells by fluconazole and amphotericin B/ M.A.Ghannoum, S.G. Filler, A.S. Ibrahim et a/.//Antimicrob. Agents Chemother. 1992. Vol.36. P. 2239-2244 [Abstract].

186. Molecular cloning of gene encoding phospholipase D from the pathogenic and dimorphic fungus, Candida albicans/ H.Kanoh, S. Nakashima, Y. Zhao et «/.//Biochim. Biophys. Acta. 1998. Vol. 1398. P. 359-364[Medline].

187. Moran D.J. Subclinical intra-amlotic infection with Cardnerella vaginalis associated with preterm deliwith gardnerella vaginalis associated with preterm delivery/ D.J.Moran, A.Payne//Br. J. Obstet. Gynecol. 1989. Vol.96. 4. P. 489-490.

188. Naglik J. R. Candida albicans Secreted Aspartyl Proteinases in Virulence and Pathogenesis/ J. R.Naglik, S. J.Challacombe, B.HubellMicYobiol. Mol. Biol. Rev. 2003. Vol.67. P. 400-428[Abstract][Full Text]. 143

189. National Nosocomial Infections Surveillance System. Secular trends in nosocomial primary bloodstream infections in the United States, 1980-1989 Ed. J. Rex, M.D. Anderson, S.N.Banerjee, T.G.Emori, D.H.Culver et al. //Serious Candida infections: risk factors, treatment, and prevention. Selected readings: focus on fluconazole. Medical Information Press, Pfizer, Inc., New York. 1995. P. 3-8.

190. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidenuologic associations/ R.Amsel, P. A.Totten, С A. Spiegel et al. II Amer. J. Mod. 1983. Vol. 7 4 N l P 14-22.

191. Nwobu R.A. Adherence of Candida albicans to human vaginal epithelial cells I R.A. Nwobu, D.E. Agbonlahor, Т.О. Odugbemi //East. Afr. Med. J. 1997. Vol.74. 6. P. 389-391.

192. Odds F. С Candida species and virulence/ F. С Odds //ASM News. 1994.-Vol.60.-P. 313-318.

193. Odds F. Candidosis of the gastrointestinal tract/ F.0<itffc//Candida and candidosis. Bailliere Tindall, London, United Kingdom. 1988. P. 156163.

194. Odds F. F simple system for presumptive identification of Candida albicans and differentiation of strains within the species/ F.Odds, A. Abbott//S?Lbom2M&m. 1980. Vol.18. P. 301-307[Medline]. 215. On the enzymatic activity of certain fungi. VII. Phosphatidase activity on media containing sheeps blood of pathogenic strains of Candida albicans/ A. Costa, C. Costa, A. Misefari, A. AmatolI Atti Soc. Sci. Fis. Mat. 1968. XIV.-P. 93-101.

195. Oral Candida: clearance, colonization, or candidiasis?/ R.D.Cannon, A.R.Holmes, A.B.Mason, B.C. Monk//]. Dent. Res. 1995. Vol. 74. №5. P. 1152-1161. 144

196. Perfect J. R. Fungal virulence genes as targets for antifungal chemotherapy/ J. R. Perfect// Antimicrob. Agents Chemother. 1996. Vol.40. P. 1577-1583 [Abstract].

197. Pittet D. Nosocomial bloodstream infection in critically ill patients: excess length of stay, extra costs, and attributable mortality/ D.Pittet, D. Tarrara, R. P. Wenzel; J. Rex, M. D. Anderson (ed.)// Serious Candida Infections: risk factors, treatment, and prevention. Selected readings: focus on fluconazole. Medical Information Press, Pfizer, Inc., New York. 1985. P. 17-24.

198. Prevalence and antifungal susceptibility of vaginal yeasts in outpatients attending a gynecological center in Ancona, Italy D. Arzeni, K.H. AbuElteen, A.M. Abdul Malek, N.A. Abdul Wahid// Eur. J. Epidemiol. 1997. Vol. 1 3 4 P 447-450.

199. Prevalence of vulvovaginal candidiasis and susceptibility to fluconazole in women/ T.G.M. Bauters, M.A. Dhont, M.I.L.Temmerman el all I Am J. Obstet. Gynecol. 2002. Vol. 187. P. 569-574.

200. Price M. F. Fluconazole susceptibilities of Candida species and distribution of species recovtred from blood cultures over a 5-year period/ M. F.Price, M. T. LaRocco, L. O. Gentry//Aniimicroh. Agents Chemother. 1994. Vol.38. P. 1422-1424[Abstract].

201. Price M. F. Plate method for detection of phospholipase activity in Candida albicans/ M. F.Price, I. D. Wilkinson, L. O. Gentry/ZSahomaudia. 1982. Vol.20. P. 7-14[Medline].

202. Pugh D. The cytochemical localization Iysophospholipase in of phospholipase R. A and Candida albicans/ D.Pugh, A. Cawson// Sabouraudia. 1975. Vol.13. P. 110-115[Medline]. 145

203. Rapid detection of Candida albicans in clinical sample by DNA amplification of common regions from C. albicans-secreted aspartic proteinase genes/ M.L.Flhaut, D. Sanglard, V. Monod et al.l/J. Clin. Mikrobiol. 1998. Vol. 36. P. 395-401 [Abstract/Free Full Text].

204. Reduced virulence of Candida albicans MKCI mutants: a role for mitogen-activated protein kinase in pathogenesis/ R.Diez-Orejas, G.Molero, F. Navarro-Garcia et «/.//Infect. Immun. 1997. Vol. 65. P. 833-837 [Abstract].

205. Richardson M.D. Fungal infection: diagnosis and management/ M.D.Richardson, D.W.Warnock. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science, 1997.-249 p.

206. Role of bacterial vaginosis-associated microorganisms in endometritis/ S.L.Hiller, N.B.Kiviat, S.E Hawes et al. II Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. Aug. Vol.175. №2. P.435-441.

207. Salfelder K. Atlas of fungal pathology/ K.Salfelder, T.R.Liscano, E.Sauerteig. Boston: Kluwer Academic Publishers, 1990. 200 p.

208. Salvor J. Mycoses vulvovaginal Recidivantes/ J.Salvar, P.Romand, A. Vincent- Genod/IGynQcol Obstet. 1995. Vol.90. 11. P. 494-501.

209. Sdiwebke J.R. Correlation of behaviors with microbiological changes in vaginal flora/ J.R. Sdiwebke, C.M.Richey, H.L.Weiss//J. Infect. Dis. 1999. -Vol.180.-P. 1632-1636.

210. Sexual behavior risk factors associated with bacterial vaginosis and Chlamydia trachomatis infection/ U.Nilson, D.Hellberg, V.Shoudnikova et all I Sex Transm. Dis. 1997. Vol.24. P. 241-246.

211. Sodel J.D. Pathogenesis and epidemiology of vulvovaginal candidiasis/ J.D. Sodel. -Ann. N.Y. Acad. Sci. -1988. Vol.544. P. 547-557. 146

212. Sold D. R. Gene regulation during high frequency switching in Candida albicans/ D. R.Sold// Microbiology. 1997. Vol.143. P. 279-288 [Free Full Text].

213. Sanger J. G. Bacterial phospholipases and their role in virulence/ J. G.Songerll Trends microbial. 1997. Vol.5. P. 156-161 [CrossRef] [Medline].

214. Takahaashi M. Secreted Candida albicans phospholipases: purification and characterization of two forms of lysophospholipase-transacylase/ M.Takahaashi, Y. Banno, Y. Nozawa/Л. Med. Vet. Mycol. 1991. Vol.29. P. 193-204[Medline].

215. Timontn H. Shorter treatmnt for vaginal candidiasis: comparison between single-dose oral fluconazole and threeday treatment with local miconazole/ H.Timontnll Mycoses. 1992. Vol.35. P. 317-320.

216. Treatment options for vulvovaginalis candidiasis/ S.E. Reef, W.C.Lewin, MM. Mc Neil et al.HCim Infect Dis 1995. Vol.20. 1. p. 80-90.

217. Thomason J.L. Bacterial vaginosis: Current review with indications for asymptomatic therapy/ Thomason J.L., Gelbart S.M. Amer.J.// Obstet. Gynecol 1990. vol.165, 4. Pt.2. -p.1210-1217

218. Vazquer J. A. Karyotyping of Candida albicans isolated obtained lonqitudinally in women with recurrent vulvovaginal candidiasis/ J. A.Vazquer, J. D.Sobel, R.DmitrovllJ. Infect. Dis. 1994. Vol.170. 6. P. 1566-1589.

219. Vulvovaginal candidiasis in female sex workers. Service of Microbiology, Hospital of Caduenes, Gijon, Spain/ L.Otero; V. Palacio; F.Carreno et all lint. J. STD AIDS. -1998. Sep. Vol.9. 9. P. 526-530. 147

220. What normal vaginal flora?/ СJ. Priestley et al. //J. Med. Microb. 1997. -№73.-P.23-28.

221. Watts D.H. Bacterial vaginosis as a risk factor postcesarean endometritis/ Watts D.H., Krohn M.A., Hellier S.L. et.al.// Obstet. Gynecol. 1990. vol.75, 1. p.52-57.

222. Williamson M. L. Phospholipase activity as a criterion for biotyping Candida albicans/ M. L.Williamson, L.P. Samaranayake, T. W. MacFarlane/П. Med. Vet. Mycol. 1986. Vol.24. P. 415-417[Medline].