Влияние различных факторов на адгезивные свойства Candida albicans на поверх-ности вагинальных эпителиоцитов женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат медицинских наук Свиридов, Максим Александрович

• Свиридов, Максим Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Свиридов, Максим Александрович

Список основных сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Экология и морфо-функциональные особенности дрожжевых грибов рода Candida

1.2 Морфо-функциональные особенности вагинальных эпителиоцитов женщины и колонизационная резистентность влагалища

1.3 Особенности взаимодействия грибов рода Candida с эпителиоцитами слизистой влагалища

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика обследованных

2.2 Получение исследуемого материала

2.2.1 Получение вагинальных эпителиоцитов

2.2.2 Получение буккальных эпителиоцитов

2.2.3 Получение суточной культуры С. albicans

2.2.4 Получение вагинальной жидкости

2.2.5 Получение секреторных продуктов нейтрофилов периферической венозной крови

2.2.6 Получение сыворотки крови

2.3 Определение персистентных характеристик С. albicans

2.3.1 Метод определения антилизоцимной активности С. albicans

2.3.2 Метод определения антилактоферриновой активности

С. albicans

2.3.3 Метод определения антикомплементарной активности

С. albicans

2.4 Оценка адгезии С. albicans на эпителиоцитах

2.4.1 Определение параметров адгезии С. albicans на поверхности вагинальных и буккальных эпителиоцитов

2.4.2 Оценка прочности адгезии

2.5 Оценка влияния различных факторов на адгезию С. albicans на вагинальном эпителии

2.5.1 Определение влияния вагинальной жидкости на адгезию

С. albicans на вагинальном эпителии

2.5.2 Определение влияния муцина на адгезию С. albicans на вагинальном эпителии

2.5.3 Определение влияния супернатантов неактивированных и активированных нейтрофилов на адгезию С. albicans на вагинальном эпителии

2.5.4 Изучение влияния сыворотки крови на адгезию С. albicans на вагинальном эпителии

2.5.5 Влияние метаболической активности вагинальных эпителиоцитов и С. albicans на адгезивную активность в системе «С. albicans — вагинальные эпителиоциты»

2.5.6 Влияние активности элементов цитоскелета на адгезию С. albicans

2.6 Определение жизнеспособности вагинальных эпителиоцитов и С. albicans

2.7 Методы статистической обработки материала

Глава 3. Изучение параметров адгезии С. albicans на клетках вагинального эпителия женщин репродуктивного возраста

3.1 Выбор штамма С. albicans для изучения адгезии

3.2 Оценка прочности адгезивных контактов между С. albicans и вагинальными эпителиоцитами

3.3 Сравнительная характеристика адгезии С. albicans на поверхности вагинальных и буккальных эпителиоцитов

Глава 4. Влияние метаболической активности и состояния цито скелета вагинальных эпителиоцитов и С. albicans на процесс адгезии

4.1 Энергозависимость адгезивной способности С. albicans к поверхности вагинальных эпителиоцитов

4.2 Зависимость адгезии С. albicans на поверхности вагинальных эпителиоцитов от синтеза белка в клетках

4.3 Зависимость адгезии С. albicans к вагинальным эпителиоцитам от состояния цитоскелета

Глава 5. Влияние гуморальных факторов сыворотки крови и вагинальной жидкости на адгезивную способность С. albicans к вагинальным эпителиоцитам

5.1 Влияние антител сыворотки крови на адгезивную способность

С. albicans к вагинальным эпителиоцитам

5.2 Влияние антител вагинальной жидкости на адгезивную способность С. albicans к вагинальным эпителиоцитам

5.3 Роль муцина в адгезии С. albicans на вагинальных эпителиоцитах

Глава 6. Влияние секреторных продуктов нейтрофилов на взаимодействие

С. albicans с вагинальными эпителиоцитами

Глава 7. Оценка адгезивных свойств и персистентных характеристик С. albicans, выделенных от больных вульвовагинальным кандидозом и практически здоровых женщин, на поверхности вагинального эпителия

7.1 Сравнение адгезивных свойств С. albicans, выделенных от больных вульвовагинальным кандидозом и практически здоровых женщин

7.2 Оценка персистентных характеристик С. albicans

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние различных факторов на адгезивные свойства Candida albicans на поверх-ности вагинальных эпителиоцитов женщин репродуктивного возраста»

Актуальность исследования Большинство инфекций человека начинается с колонизации кожи и слизистых оболочек полостей, сообщающихся с внешней средой. Доля инфекционных заболеваний, заражение которыми происходит через слизистые оболочки, превалирует в сравнении с болезнями, при которых заражение возникает контактным путем через кожу (Ernst P.B.et al., 1999).

По данным ВОЗ, пятая часть населения Земли страдает различными грибковыми заболеваниями (Кисина В.И. и др., 2001). Кандидоз — самый распространенный из системных микозов человека, так как свыше 40% взрослых людей являются носителями Candida albicans (С. albicans), и любое серьезное нарушение местного или общего иммунитета может спровоцировать их активацию (Арзуманян В.Г., Семенов Б.Ф., 2001; Баруссе М.М. и др., 2004; Маянский А.Н., 2006).

В классификации микозов грибковые инфекции, возбудителями которых являются грибы рода Candida, стоят обособленно, так как способны вызывать широкий диапазон поражений: от довольно «безобидных» заболеваний кожи и слизистых оболочек до инвазивных процессов, которые могут поражать практически любой орган, нередко создавая при этом угрозу для жизни больных (Масюкова С.А. и др., 2004; Маянский А.Н., 2006).

Отмечаемый во всем мире рост заболеваемости кандидозами связан, прежде всего, с тем, что эта инфекция является оппортунистической, поэтому она носит преимущественно эндогенный характер (Самсыгина Г.А. и др., 1996; Прилепская В.Н. и др., 1997; Cannon R.D. et al., 1995). При кандидозе поражается организм человека, ослабленный воздействием различных неблагоприятных факторов: изменяющейся экологией окружающей среды, широким использованием химических средств в быту и на производстве, применением медикаментозных препаратов, особенно антибиотиков, кортикостероидов, цитостатиков, иммунодепрессантов и других (Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г., 2001; Кантон О.М. и др., 2007).

Среди оппортунистических инфекций кандидозные вульвовагиниты являются наиболее часто встречающимися заболеваниями во всем мире, занимая из всех инфекций влагалища второе место после бактериального вагиноза (Hiller S.L., Lau R.J., 1997), являясь одной из основных причин обращения женщин репродуктивного возраста за медицинской помощью (Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., 2004). Распространенность этой патологии неуклонно растет как в России, так и во всем мире (Родионов А.Н., 1998; Сергеев Ю.В. и др., 2003).

Особенностью данной инфекции является длительное течение, частое рецидивирование, возможность распространения на другие органы и системы с развитием генерализованных форм, высокая резистентность возбудителей к антимикотическим препаратам, трудность лечения беременных и новорожденных (Масюкова С.А. и др., 2004). Вот почему урогенитальный кандидоз является актуальной общеклинической проблемой и имеет социальное значение, так как снижает качество жизни женщины, вызывает аллергизацию, может привести к осложнениям беременности и патологии у новорожденных, способствует возникновению иммунодефицитных состояний, развитию неопластических процессов (Анкирская А.С. и др., 1998; Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., 2004).

Слизистая влагалища является экологической нишей, в которой постоянно вегетирует большое количество различных видов бактерий, вирусов, грибов как у практически здоровых людей, так и у больных. В структуре инфекционной патологии нижнего отдела гениталий кандиды составляют 40-50% (Прилепская В.Н. и др., 1997; Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., 1998; Мавров И.И., 2002). С. albicans считается основным возбудителем урогенитального кандидоза. На ее долю по разным данным приходится от 60 до 90% поражений (Прилепская В.Н. и др., 1997; Мавров И.И., 2002; Тютюнник В.Л., 2003; Кунгуров Н.В. и др., 2005; Пестрикова

Т.Ю. и др., 2005; Подзолкова Н.М. и др., 2005; Байрамова Г.Р. и др., 2007; Герасимова Н.М. и др., 2007; Sobel J.D. 1998).

В последние годы большой интерес исследователей вызывает изучение взаимоотношений между кандидами и эпителиоцитами, поскольку полагают, что кандидоз является результатом нарушения баланса между механизмами клиренса в системе мукозального эпителия и условиями, обеспечивающими активное размножение и персистенцию грибов на слизистых оболочках (Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В., 2001).

Микроорганизмы, попавшие на слизистую оболочку, должны на ней закрепиться (адгезироваться), преодолев ряд защитных приспособлений хозяина. Адгезия С. albicans на вагинальных эпителиоцитах является начальным и критическим по своему значению этапом колонизации слизистых оболочек, определяющим возможность дальнейшего развития микотического процесса. Этот вид грибов обладает максимально выраженными адгезивными свойствами (Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., 2004). На реализацию адгезивного потенциала в системе «кандиды — эпителиоциты» могут оказывать влияние многие факторы как со стороны кандид, так и со стороны организма хозяина, которые изучены недостаточно и требуют уточнения.

Выход кандид за пределы очага первичной колонизации сопровождается выраженным воспалительным процессом. Одним из главных эффекторов воспалительной реакции, обеспечивающих защиту против кандидозной инвазии, служат нейтрофилы. В последние годы показано, что нейтрофилы, мигрируя на поверхность слизистых оболочек, погибают (Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001), возможно выделяя наружу антимикробные продукты своих лизосом, которые, обладая бактерицидностью, влияют на микрофлору, заселяющую слизистые оболочки (Андреева Ю.С., 2005). Установлено, что в вагинальном содержимом здоровых женщин содержится значительное количество нейтрофилов (Телешева Л.Ф., 2000), возможно участвующих в регуляции микробиоцепоза влагалища. Участие нейтрофильных продуктов во взаимоотношениях кандид с вагинальными эпителиоцитами остается неизвестным.

Несмотря на многочисленные исследования роли местного иммунитета в антикандидозной защите, недостаточно изучены механизмы действия клеточных и гуморальных компонентов мукозального иммунитета на адгезию кандид. Кроме того, в литературе существуют противоречивые данные о роли нормальной микрофлоры в реализации адгезивного потенциала в системе «С. albicans — вагинальные эпителиоциты».

В связи с вышеизложенным было решено изучить влияние различных факторов на адгезивные свойства С. albicans на поверхности вагинальных эпителиоцитов женщин репродуктивного возраста, уточнить роль секреторных продуктов нейтрофилов в регуляции микробиоценоза влагалища здоровых женщин, исследовать персистентный потенциал различных штаммов С. albicans и влияние его на адгезию.

Мы полагаем, что исследования по данной проблеме позволят уточнить особенности развития микотического процесса на начальном этапе колонизации слизистой оболочки влагалища С. albicans и в дальнейшем разработать мероприятия, направленные на профилактику и лечение данной патологии.

Цель исследования

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей адгезии Candida albicans на поверхности вагинальных эпителиоцитов женщин репродуктивного возраста и факторов, влияющих на адгезивные характеристики С. albicans.

Задачи исследования

1. Изучить адгезивные характеристики С. albicans на поверхности вагинальных эпителиоцитов в сравнении с буккальными и прочность адгезии С. albicans на поверхности клеток вагинального эпителия практически здоровых женщин репродуктивного возраста.

2. Изучить роль гликолиза, синтеза белка и изменений цитоскелета вагинальных эпителиоцитов и С. albicans в процессе адгезии.

3. Определить значение гуморальных факторов сыворотки крови и вагинальной жидкости практически здоровых женщин в адгезии С. albicans на поверхности вагинальных эпителиоцитов.

4. Изучить влияние секреторных продуктов нейтрофилов на показатели адгезии С. albicans на поверхности вагинальных эпителиоцитов.

5. Оценить взаимосвязь между наличием факторов персистенции у штаммов С. albicans и их адгезивными свойствами.

Научная новизна

Установлено, что вагинальные эпителиоциты играют активную роль во взаимоотношениях с кандидами. Адгезия С. albicans зависит от процессов гликолиза в эпителиальных и грибковых клетках. Впервые изучено влияние секреторных продуктов нейтрофилов на процесс адгезии С. albicans на поверхности вагинального эпителия и установлено, что при предварительной обработке кандид супернатантами нейтрофилов, активированных лактобактериями, адгезия снижается. Впервые проведена сравнительная оценка адгезивных показателей штаммов С. albicans, имеющих различные персистентные характеристики, выделенных из влагалища женщин, больных вульвовагинальным кандидозом, и носителей. Впервые обнаружено, что влагалищная жидкость и её компоненты, в частности муцин, препятствуют адгезии грибов на поверхности вагинальных эпителиоцитов.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Теоретическая значимость результатов исследования состоит в расширении знаний о характере адгезии С. albicans на поверхности вагинального эпителия практически здоровых женщин репродуктивного возраста, что позволяет уточнить некоторые вопросы патогенеза микотического процесса на начальном этапе колонизации грибами слизистой оболочки влагалища. Информация о влиянии факторов содержимого влагалища на адгезивные реакции С. albicans с вагинальными эпителиоцитами позволяет дополнить сведения о механизмах их взаимоотношений.

Полученные данные позволяют расширить представление о роли нейтрофилов в защите слизистых оболочек. Определены факторы, способные влиять на адгезию С. albicans на поверхности вагинальных эпителиоцитов.

С помощью освоенного метода тестирования адгезии грибов можно выявлять женщин, слизистые оболочки которых обладают высокой способностью к адгезии клеток грибов, то есть группы риска поражения кандидоинфекцией. Кроме того, определение адгезивной способности, как одного из факторов, характеризующих патогенность грибов рода Candida, позволяет выявлять наиболее вирулентные штаммы этих микроорганизмов.

Полученные результаты могут помочь при разработке новых методов лечения и профилактики кандидоза путем целенаправленного изыскания средств блокирования адгезии грибов к поверхности слизистых оболочек.

Положения, выносимые на защиту

1. На адгезию в системе «С. albicans - эпителиоцит» влияет вид эпителия (буккальный, вагинальный), соотношение клеток грибов и эпителия. Адгезивные характеристики С. albicans in vitro выше к буккальному эпителию, чем к вагинальному, что подтверждает зависимость адгезии от органной принадлежности эпителиоцитов. При увеличении соотношения кандиды/эпителиоциты происходит возрастание показателей адгезии. Штаммы С. albicans, выделенные от больных кандидозным вульвовагинитом женщин, обладают повышенной адгезивной способностью. Высокий процент прочности адгезивных контактов между С. albicans и вагинальными эпителиоцитами (75,77%) обеспечивает устойчивую колонизацию влагалища грибами.

2. Компоненты сыворотки крови и вагинальной жидкости, секреторные продукты нейтрофилов практически здоровых женщин, муцин и блокада гликолиза кандид препятствуют адгезии С. albicans на поверхности вагинального эпителия.

3. У штаммов С. albicans, проявляющих антикомплементарную или антилактоферриновую активность, адгезивные характеристики выше по сравнению со штаммами С. albicans, не обладающими данными видами активности. Более высокие значения антилактоферриновой активности регистрируются у штаммов С. albicans, выделенных из влагалища больных вульвовагинальным кандидозом женщин, по сравнению со штаммами, полученными от носителей.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и опубликованы на IV и V итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2006, 2007), V Всероссийском конгрессе по медицинской микологии (Москва, 2007), Всероссийском научном Форуме имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге: Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии» (Санкт-Петербург, 2007), научно-практической конференции по медицинской микологии «X Кашкинские чтения» (Санкт-Петербург, 2007), на научной сессии, посвященной 10-летию ЮжноУральского научного центра РАМН «Медицинская академическая наука — здоровью населения Урала» (Челябинск, 2008). Работа была поддержана грантом Правительства Челябинской области в 2006 г. Результаты исследования используются в процессе преподавания на кафедре микробиологии, вирусологии, иммунологии, а также в практической работе лаборатории противоинфекционного иммунитета НИИ иммунологии ГОУ ВПО Челябинской государственной медицинской академии.

Апробация диссертации была проведена на совместном заседании НИИ иммунологии ЧелГМА, кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии ЧелГМА, самостоятельного курса клинической лабораторной диагностики ЧелГМА, ЦНИЛ ЧелГМА (2008).

Публикации По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.

Структура и объём диссертации

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Свиридов, Максим Александрович

113 Выводы

1. Адгезия С. albicans на поверхности эпителиоцитов зависит от вида эпителия (буккальный, вагинальный), соотношения клеток грибов и эпителия, происхождения штамма (больные, носители). Адгезия кандид in vitro выше к буккальному эпителию, чем к вагинальному. При увеличении соотношения кандиды/эпителиоциты происходит возрастание показателей адгезивной способности грибов. Штаммы С. albicans, выделенные от больных кандидозным вульвовагинитом женщин, обладают повышенной адгезией. Прочность адгезивных контактов между С. albicans и вагинальными эпителиоцитами составила 75,77%.

2. Подавление гликолиза в клетках вагинального эпителия фторидом натрия приводит к повышению адгезии кандид, а подавление гликолиза С. albicans вызывает снижение их адгезивных свойств на поверхности вагинального эпителия.

3. Сыворотка крови и вагинальная жидкость практически здоровых женщин обладают антиадгезивным эффектом в системе «С. albicans -вагинальные эпителиоциты». Муцин уменьшает адгезию кандид на вагинальных эпителиоцитах.

4. Секреторные продукты нейтрофилов интактных и, активированных лактобактериями или S. aureus, снижают адгезию С. albicans на поверхности вагинального эпителия. Продукты нейтрофилов, стимулированных бифидобактериями, наоборот, повышают адгезию.

5. Адгезивные свойства у штаммов С. albicans, проявляющих антилактоферриновую и антикомплементарную активность, выше, а у штаммов С. albicans, обладающих антилизоцимной активностью, ниже. Повышенная антилактоферриновая активность регистрируется у штаммов С. albicans, выделенных из влагалища больных вульвовагинальным кандидозом женщин. Штаммы С. albicans женщин носителей способны инактивировать лизоцим.

114

Заключение

Условно-патогенные грибы рода Candida часто находятся на поверхности слизистых оболочек человека и при снижении иммунитета могут вызывать воспаление. В последние годы кандидоз стал наиболее распространенной грибковой инфекцией. На ее долю приходится подавляющее большинство случаев грибковых поражений слизистых оболочек (Хмельницкий O.K., 2000). С каждым годом увеличивается показатель распространенности бессимптомной грибковой колонизации с доминированием С. albicans (Баруссе М.М. и др., 2004). По данным литературы (Сергеев А.Ю. и др., 2001; Sobel J.D. et al., 1998), кандидозные вульвовагиниты встречаются в 20-30% из всех инфекций влагалища, достигая во время беременности 40-46% (Жуманова Е.Н., 2001). Частота кандидозного вульвовагинита за последние десять лет почти удвоилась и составляет 30-40% в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища (Тихомиров A.JL, Олейник Ч.Г., 2004). По данным J. Bingham (1999), 75% женщин репродуктивного возраста имеют по крайней мере один эпизод кандидозного вульвовагинита в течение жизни. Данная патология представляет собой значительную социальную проблему, так как снижает качество жизни женщины, может привести к осложнениям беременности, патологии у новорожденных.

Начальным и критическим по своему значению этапом колонизации слизистых оболочек грибами Candida, определяющим возможность дальнейшего развития микотического процесса, является адгезия (прикрепление) грибов к поверхности эпителиальных клеток (Быков, B.JL, 1985). Механизмы адгезии до сих пор полностью не раскрыты, так как адгезия - сложный процесс, который складывается из суммы неспецифических (врожденных) и специфических лиганд-рецепторных взаимодействий микробной клетки и клетки хозяина. Малопонятна сущность различий в адгезии отдельных штаммов С. albicans в пределах одного вида.

До конца не определена связь вирулентности грибов с их способностью к адгезии на поверхности эпителиоцитов. Недостаточно изучено влияние факторов, контролирующих состояние эпителиоцитов, особенно вагинальных, на способность грибов к адгезии. Несмотря на многочисленные исследования роли местного иммунитета в антикандидозной защите (Маянский А.Н., Галиуллин Д.Н., 1984; Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989; Телешева Л.Ф., 2000; Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001; Телешева Л.Ф. и др., 2001; Андреева Ю.С., 2005; Овденко М.Б., 2006), механизмы действия клеточных и гуморальных компонентов мукозального иммунитета на адгезию кандид требуют уточнения. Неизвестным остается участие секреторных продуктов нейтрофилов во взаимоотношениях кандид с вагинальными эпителиоцитами.

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей адгезии Candida albicans на поверхности вагинальных эпителиоцитов женщин репродуктивного возраста и факторов, влияющих на адгезивные характеристики С. albicans.

Так как влияние многообразных факторов на адгезию грибов рода Candida к эпителиоцитам не поддается учету in vivo, адгезивную активность С. albicans в реакции с вагинальными эпителиоцитами человека мы изучали в опытах in vitro при совместной инкубации клеток гриба и эпителиоцитов.

С целью определения штамма с устойчивыми адгезивными характеристиками нами поставлена серия экспериментов с девятью свежевыделенными из влагалища практически здоровых женщин штаммами С. albicans (по 12 экспериментов с каждым штаммом) и проведено сравнение с адгезивными свойствами штамма 601. К вагинальному эпителию, взятому от одной женщины, добавляли взвесь клеток различных штаммов С. albicans в конечной концентрации 10 кл/мл, совместно инкубировали и изучали 3 показателя: активность адгезии (%), интенсивность адгезии (усл. ед.) и адгезивное число (усл. ед.).

Адгезивные характеристики штаммов в пределах одного вида кандид -С. albicans, изученных нами, отличались разнообразием, при этом средний уровень активности адгезии 9 штаммов С. albicans, выделенных из влагалища практически здоровых женщин, составил 58,93±1,62%, интенсивности адгезии - 133,93±6,54 усл. ед., адгезивного числа — 2,18±0,06 усл. ед. При сравнении адгезивных свойств свежевыделенных штаммов С. albicans от практически здоровых женщин с музейным штаммом 601 достоверных различий нами не установлено, поэтому мы сочли возможным в дальнейших исследованиях использовать штамм 601, так как он обладал достаточно высоким уровнем адгезивной активности и давал наиболее постоянные результаты показателей адгезии.

Поскольку от прочности адгезии грибов к поверхности слизистой влагалища может зависеть ее колонизация с возникновением носительства, а в дальнейшем и микотического процесса, мы изучили прочность адгезивных контактов между С. albicans и вагинальными эпителиоцитами, используя фиколл-урографиновый тест. Нами установлено, что показатель прочно связанных кандид составил 75,77%, что свидетельствует о высокой резистентности грибов к механизмам клиренса, а значит и возможности персистенции кандид на поверхности слизистой влагалища.

У человека типично прикрепление грибов Candida к слизистым оболочкам, выстланным неороговевающим или слабо ороговевающим эпителием (ротовая полость, пищевод, влагалище). Учитывая противоречивость данных литературы об адгезии кандид к эпителиоцитам слизистых оболочек разной локализации у одного индивидуума (Быков B.JL, Величко Е.В., 1990; King R.D. et al, 1980; Sobel J.D. et al., 1981; Macura A.B. et al., 1983), нами проведено изучение способности С. albicans адгезироваться к различным видам эпителия — вагинальному и буккальному, взятых от одного донора. Адгезивные свойства С. albicans к эпителиоцитам оценивали по активности адгезии интенсивности адгезии и адгезивному числу у 25 практически здоровых женщин.

Результаты исследований показали, что адгезивные характеристики С. albicans значительно выше к буккальному эпителию, чем к вагинальному, что возможно зависит от физиологических свойств эпителия.

Учитывая полученные нами различия в адгезивной активности С. albicans на поверхности вагинальных и буккальных эпителиоцитов, мы изучили влияние соотношения грибных и эпителиальных клеток.

Нами установлено, что при увеличении соотношения кандиды/эпителиоциты с 10:1 до 1000:1 происходит достоверное увеличение показателей адгезии С. albicans как на буккальном, так и на вагинальном эпителии, при этом активность адгезии приближалась к 100%. Однако при соотношении 1000:1 на процесс адгезии влияла коадгезия клеток гриба. Кроме того, увеличение соотношения между числом клеток гриба и вагинальными или буккальными эпителиоцитами с 10:1 до 1000:1 приводило к нарастанию адгезивного числа, то есть количества клеток С. albicans, адгезировавшихся к одному эпителиоциту, что, вероятно, свидетельствует об отсутствии насыщения участков связывания на эпителиоцитах. Следует также отметить, что при таком увеличении соотношения кандиды/эпителиоциты (с 10:1 до 1000:1) увеличивается количество эпителиоцитов с высоким содержанием клеток гриба, относительное число которых оценивается показателем интенсивности адгезии, что имеет особое патогенетическое значение. Эти эпителиоциты могут служить участками, где прикрепившиеся в большом количестве клетки С. albicans способны преодолеть барьерные свойства эпителия и перейти к инвазивному росту. Именно с наличием таких эпителиоцитов можно связать очаговый характер поражений слизистых, выявленный в гистологических исследованиях (Быков B.JI. и др., 1985; Быков B.JL, Величко Е.В., 1990; Николаев Ю.А., Проссер Дж.И., 2000).

Кандиды (в частности, С. albicans) являются частью нормальной микрофлоры слизистых оболочек. При развитии заболевания в патогенез кандидозной инфекции вовлекаются как факторы патогенности кандид, так и система защиты организма хозяина. Главным вопросом остается определение «пусковых» механизмов, приводящих к нарушению баланса в системе «кандиды - слизистые оболочки».

В серии опытов нами прослежено влияние метаболической активности и состояния цитоскелета кандид и вагинальных эпителиоцитов на адгезию С. albicans на поверхности вагинальных эпителиоцитов. Опыты проводили с блокадой их энергетического обмена путем подавления гликолиза (фторидом натрия), синтеза белка (циклогексимидом) и выключением реакций цитоскелета (опыты с колхицином).

Предварительное подавление гликолиза клеток вагинального эпителия фторидом натрия при последующей совместной инкубации с интактными С. albicans приводило к увеличению интенсивности адгезии на 30,2% и адгезивного числа на 24,7%), что свидетельствует о том, что процесс адгезии является энергетически зависимым. При предварительном воздействии фторидом натрия на С. albicans показатели адгезии снижались по сравнению с контролем: интенсивность адгезии - на 17,7%), адгезивное число - на 19,3%, что подтверждает важность сохранения энергетического метаболизма грибов в процессе прикрепления их к эпителию.

После блокады синтеза белка или активности микротрубочек как вагинального эпителия, так и С. albicans достоверных отличий в адгезивных свойствах грибов по сравнению с контролем не выявлено. Однако следует отметить, что после предварительной блокады синтеза белка или активности микротрубочек клеток вагинального эпителия имеет место тенденция к увеличению интенсивности адгезии и адгезивного числа, в то время как при предварительном воздействии циклогексимидом или колхицином на С. albicans наблюдается тенденция к снижению всех показателей адгезии грибов.

Известно, что самая эффективная защита организма обеспечивается средствами иммунной системы. Традиционно, иммунные механизмы классифицируются как врожденные (видовые, неспецифические) и приобретенные (индивидуальные, специфические), которые частично перекрывают друг друга. И врожденные, и приобретенные механизмы представлены молекулярными продуктами (гуморальный иммунитет) и клетками, действующими при непосредственном контакте с патогеном (клеточный иммунитет) (Теплова С.Н., Алексеев Д.А., 2002).

По данным литературы, существенным препятствием для микробной колонизации являются секреторные антитела класса IgA, специфические в отношении адгезинов. Соединяясь с адгезинами, они создают стерическое препятствие для осуществления связи адгезина с рецептором на эпителиальной клетке хозяина (Костюкова Н.Н., 1989). Значительная часть антител поступает из кровотока на поверхность слизистой влагалища. Другим источником антител влагалищной жидкости являются секретирующие иммунокомпетентные клетки влагалища (Беляков И.М., 1997; Телешева Л.Ф., 1998; Долгушина В.Ф. и др., 2000; Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В., 2004; Hocini Н. et al., 1987).

С целью уточнения действия гуморальных факторов мукозального иммунитета на адгезию кандид нами проведены эксперименты, в которых изучено взаимодействие грибов и вагинальных эпителиоцитов с гуморальными факторами сыворотки крови, вагинальной жидкости и муцином.

При обработке кандид цельной сывороткой крови происходило ослабление адгезии С. albicans на вагинальных клетках (р < 0,05), причем снижались все адгезивные характеристики. Данное свойство сыворотки могло быть обусловлено различными факторами, в том числе антиадгезивной активностью могли обладать антитела, содержащиеся в сыворотке крови. Для определения вклада антител в общий антиадгезивный эффект сыворотку крови истощали микробной взвесью С. albicans. После обработки кандид истощённой сывороткой крови получили такой же эффект, как и при воздействии на них цельной сывороткой.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что антитела сыворотки крови здоровых женщин, вероятно, являются только одним из факторов, влияющим на адгезию кандид. Возможно, антиадгезивная роль сыворотки крови принадлежит и другим гуморальным факторам, например, белкам системы комплемента, белкам острой фазы и т.д. Данное предположение подтверждают выявленные нами штаммы С. albicans, проявляющие антикомплементарные и антилактоферриновые свойства, которые обладали повышенными адгезивными характеристиками, что косвенно указывает на влияние белков системы комплемента и лактоферрина на адгезию С. albicans.

Учитывая двоякое происхождение противокандидозных антител в вагинальном содержимом - локальный синтез и поступление их из крови, мы изучили влияние компонентов содержимого влагалища на процесс адгезии С. albicans на поверхности вагинальных эпителиоцитов. Кандиды обрабатывали цельной вагинальной жидкостью и вагинальной жидкостью, истощённой микробной взвесью С. albicans, а так же проводили преинкубацию кандид с муцином. Во всех опытах при воздействии на С. albicans таких факторов, как муцин, цельная или истощённая вагинальная жидкость происходило однонаправленное достоверное снижение адгезивных показателей грибов. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что содержимое влагалищной жидкости способно блокировать адгезивные молекулы кандид.

Учитывая представительство С. albicans в нормофлоре, антигены клеточной стенки С. albicans маннаны и маннанопротеины (Casanova М. et al., 1989), белковые антигены, представленные, прежде всего, протеинами теплового шока (Matthews R.C. et al., 1991), протеиназы и другие литические ферменты (De Bernardis F. et al., 1997) должны индуцировать образование антител у здоровых людей, которые могли бы принимать участие в антиадгезивных реакциях, в частности с вагинальными эпителиоцитами. По результатам наших опытов антитела, находящиеся в вагинальной жидкости, не вносят существенного вклада во взаимоотношения кандид и вагинальных эпителиоцитов. Очевидно, специфическое звено местного иммунитета менее активно, чем неспецифическое, поэтому не принимает участия в блокаде начальных фаз развития кандидозной инфекции.

Таким образом, на основании полученных нами данных можно утверждать, что вагинальная жидкость, обладая антиадгезивным эффектом в системе «С. albicans — вагинальные эпителиоциты», препятствует прикреплению и активному размножению С. albicans на слизистой влагалища здоровых женщин репродуктивного возраста, причем часть антиадгезивного потенциала вагинальной жидкости может принадлежать муцину. Известно, что он является гликопротеином клеточной стенки эпителиальных клеток и препятствует прикреплению микроорганизмов к слизистой оболочке (Лыкова С.Г. и др., 2005). Кроме того, по данным литературы, антиадгезивная функция биологических жидкостей связана с тем, что растворенные в них макромолекулы физиологически активных веществ взаимодействуют с лигандами микроорганизмов, меняют свойства поверхностных структур микробных клеток и создают стерические препятствия для связывания с рецепторами клеток-мишеней (Еропкина Е.М., Афиногенов Г.Е., 1994), поэтому, входя в состав вагинальной жидкости, антиадгезивным действием может обладать муцин.

Изучив действие гуморальных факторов мукозального иммунитета на адгезию кандид к вагинальному эпителию, наше внимание было обращено на клеточное звено иммунитета. Известно, что основную работу по избавлению макроорганизма от Candida spp. выполняют профессиональные фагоциты - макрофаги и нейтрофилы.

За последние годы получены новые данные о секреторной функции нейтрофилов, химическом строении их медиаторов (Третьякова И.Е., 2003; Андреева Ю.С., 2005). Гранулоциты содержат различные биологически активные продукты, которые образуются в процессе созревания клеток и присутствуют в их гранулах, а также синтезируются вновь после активации (Маянский А.Н., Галиуллин Д.Н., 1984; Маянский А.Н., Маянский Д.Н,

1989; Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001). Активированный нейтрофил решает эффекторные задачи одним из двух способов: либо с помощью фагоцитоза, либо путем секреции биологически активных веществ.

Несмотря на то, что изучению роли нейтрофилов в регуляции иммунного и других звеньев гомеостаза посвящено много работ (Долгушин И.И. и др., 1986, 1988, 1990, 1998; Маянский А.Н. и др., 1997; Бахов Н.И. и др., 1997; Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001; Smolen J.A., Boxer L.A., 1995), их участие в регуляции микробиоценозов слизистых оболочек урогенитального тракта женщины остается недостаточно изученным. В литературе отсутствуют данные о влиянии секреторных продуктов нейтрофилов на адгезивные характеристики кандид при взаимодействии с эпителиоцитами. Однако оно может иметь значение в развитии кандидозного процесса, в частности при вагинальном кандидозе.

Нами изучено влияние секреторных продуктов нейтрофилов на показатели адгезии С. albicans в реакциях с вагинальными эпителиальными клетками здоровых женщин репродуктивного возраста.

В результате проведенных исследований установлено, что секреторные продукты интактных нейтрофилов, а также нейтрофилов, активированных лактобактериями или S. aureus, при воздействии на С. albicans снижают адгезивную активность грибов и, тем самым, препятствуют колонизации грибами вагинального эпителия и, следовательно, развитию кандидозной инфекции, но не влияют на адгезивные свойства кандид при воздействии этими супернатантами на вагинальный эпителий. Супернатант нейтрофилов, активированных бифидобактериями, повышает адгезивные характеристики кандид. Секреторные продукты нейтрофилов, активированных Е. coli или латексом, при последующем воздействии на вагинальные эпителиоциты или кандиды не оказывали влияния на процесс адгезии (р > 0,05).

Следует заметить, что лактобактерии, как представители нормальной микрофлоры влагалища, играют важную роль в микробиоценозе женского репродуктивного тракта, прежде всего за счёт большого количества они могут препятствовать адгезии условно-патогенных и патогенных микроорганизмов у здоровых женщин. Кроме того, активируя находящиеся во влагалище нейтрофилы, они опосредованно оказывают антиадгезивное действие на грибы и другие микроорганизмы, что приводит к поддержанию колонизационной резистентности влагалища.

Стафилококки, являясь антагонистами кандид на уровне адгезии, активируя нейтрофилы, оказывают антиадгезивное действие, тем самым препятствуют развитию кандидоза при стафилококковых поражениях влагалища.

С целью установления зависимости адгезии кандид на поверхности вагинального эпителия от персистептных свойств грибов исследованы С. albicans, выделенные от практически здоровых женщин и больных вульвовагинальным кандидозом.

Штаммы С. albicans, полученные из влагалища больных вульвовагинальным кандидозом женщин, обладали повышенной адгезивной способностью по отношению к вагинальным эпителиоцитам по сравнению со штаммами, выделенными от носителей, что соответствует данным Е.В. Величко (1987); В.И. Кисиной (2003) и L.J. Douglas et al. (1981). Этот факт свидетельствует о том, что патогенность штаммов С. albicans, выделенных от больных, может быть связана и с их более высокой адгезивностью.

Общепризнано, что представители нормальной микрофлоры, обладая определенными механизмами прикрепления, способны вызывать заболевание при снижении иммунитета, а потому этих возбудителей относят к условно-патогенным микроорганизмам. Однако при развитии болезни шансы выжить у возбудителей резко падают. Поэтому многие из них выработали свойства, направленные не столько на поражение хозяина, сколько на взаимную их адаптацию, позволяющую возбудителю длительно персистировать в организме.

Кандиды используют разнообразные механизмы, позволяющие им адгезироваться и колонизировать ткани, которые до настоящего времени изучены недостаточно. В последние годы внимание исследователей привлекает оценка механизмов ингибирования факторов естественной защиты макроорганизма, определяемые как антилактоферриновая (АЛфА), антилизоцимная (АЛА), антикомплементарная (АКА) активность, которые сформировались у грибов и бактерий в процессе эволюции.

Изучив персистентные свойства у штаммов С. albicans, выделенных из влагалища женщин с клиническими признаками вагинального кандидоза, и носителей, мы обнаружили, что высокие значения АЛфА характерны для штаммов С. albicans, полученных из влагалища больных вульвовагинальным кандидозом, составив в среднем 16,72 ± 0,32 нг/мл, в то время как у здоровых АЛфА равнялась 1,32 ± 0,27 нг/мл. Согласно данным литературы, более высокие значения антилактоферринового признака имеют микроорганизмы, высеянные при хронических формах инфекционного процесса и от бактерионосителей (Валышева И.В., 2005; Валышев А.В., Валышева И.В., 2006).

Обращает на себя внимание тот факт, что АЛфА обладали все штаммы 1

С. albicans (100%), выделенные нами из влагалища больных вульвовагинальным кандидозом, в то время как у носителей это свойство было обнаружено лишь у 22,2 % штаммов С. albicans. Достоверное повышение АЛфА у штаммов, выделенных из влагалища больных вульвовагинальным кандидозом по сравнению со штаммами С. albicans, полученными из влагалища практически здоровых женщин, связано, по-видимому, с селекцией вариантов, способных адаптироваться к лактоферрину и обладающих максимальной выраженностью признака.

Высокая частота (76-78%) присутствия антилактоферриновой активности у С. albicans, изолированных из различных биотопов человека, обнаружена и другими авторами (Бухарин О.В. и др., 2005). Наиболее часто и с высокими значениями этот признак регистрировался у штаммов из репродуктивного тракта женщин, причем у бактерий вагинального и цервикального микробиоценозов, выделенных от больных, он превышал таковой у здоровых. Выявлена обратная зависимость между уровнем антилактоферриновой активности микрофлоры и содержанием лактоферрина при воспалительном процессе у женщин (Бухарин О.В. и др., 2005). А.В. Валышев и соавторы (2003) обнаружили антилактоферриновую активность у 90% штаммов грибов рода Candida, высеянных из фекалий пациентов при обследовании их на дисбиоз кишечника.

Таким образом, штаммы С. albicans, выделенные нами из влагалища больных вульвовагинальным кандидозом женщин, отличались способностью инактивировать лактоферрин и обладали большей агрессивностью по отношению к вагинальным эпителиоцитам. Антилактоферриновые свойства кандид, вероятно, участвуют в персистенции С. albicans - длительном переживании возбудителя в организме хозяина, способствуя возникновению и хронизации воспаления. Выраженность АЛфА у С. albicans зависит от наличия или отсутствия в организме человека инфекционного процесса.

У штаммов С. albicans, проявляющих антикомплементарные или антилактоферриновые свойства, активность адгезии была достоверно выше, интенсивность адгезии и адгезивное число имели тенденцию к повышению по сравнению со штаммами С. albicans, не обладавшими данными свойствами, что свидетельствует об антиадгезивных свойствах комплемента и лактоферрина.

Согласно литературным данным, лактоферрин обладает антиадгезивным действием за счет снижения концентрации свободного железа (Qiu J. et al., 1998) и эффекта пептидных фрагментов -лактоферрицинов (Czirok Е. et al., 1990).

А.В. Валышев с соавторами (2003) выявили способность к инактивации белков системы комплемента (антикомплементарную активность) у 78,3% штаммов С. albicans, выделенных из фекалий пациентов при обследовании на дисбиоз кишечника.

Одним из важнейших факторов естественной резистентности хозяина является лизоцим, который относится к классу ферментов-мурамидаз, субстратом действия которых являются полисахариды клеточной стенки бактерий. В процессе эволюции у бактерий и грибов сформировались различные механизмы ингибирования лизоцима. Лизоцимсвязывающая способность бактерий, которая сопровождается подавлением биологической функции лизоцима, представляет один из вариантов антилизоцимной активности (АЛА) микроорганизмов. Другим фактором, регулирующим уровень АЛА in vivo, могут быть физико-химические параметры среды обитания микроорганизма (температура, рН, окислительно-восстановительный потенциал, наличие факторов роста, биологически активных веществ и др.). Добавление липополисахарида к биологическим жидкостям, содержащим лизоцим (слюна, материнское молоко, сыворотка), приводило к подавлению ферментативной активности лизоцима (Бухарин О.В., Валышев А.В., 2006).

По результатам наших опытов адгезивные характеристики у штаммов кандид, проявляющих антилизоцимную активность, были достоверно ниже, чем у штаммов, не проявляющих таковую. Значит, штаммы кандид, не способные инактивировать лизоцим, адгезируются лучше, возможно потому, что лизоцим, воздействуя на клеточную стенку кандид, разрыхляет её, обнажая рецепторы для адгезии.

Активность адгезии и интенсивность адгезии штаммов С. albicans, выделенных из влагалища больных вульвовагинальным кандидозом женщин, были достоверно выше показателей адгезии штаммов С. albicans, выделенных у носителей. Значит штаммы, выделенные от носителей, способны инактивировать лизоцим - фактор естественной резистентности организма.

Учитывая вышеизложенное, адгезию микроорганизмов можно рассматривать как приспособительную реакцию, направленную на выживание в тканях макроорганизма.

Таким образом, проведенные нами исследования свидетельствуют о сложности отношений в системе «С. albicans - вагинальные эпителиоциты», которые определяют возможность дальнейшего развития микотического процесса. На начальном этапе колонизации слизистой оболочки влагалища грибами они зависят от адгезивных свойств возбудителя и влагалищного эпителия, причем последний принимает активное участие в этом процессе, а также от персистентных характеристик С. albicans. Вагинальная среда, обладая антиадгезивным эффектом, препятствует прикреплению и активному размножению С. albicans на слизистой влагалища здоровых женщин репродуктивного возраста. Кроме того, на взаимоотношения кандид с вагинальными эпителиоцитами влияют клеточные (нейтрофилы, лактобактерии) и гуморальные компоненты мукозального иммунитета (муцин, белки системы комплемента, лактоферрин), которые участвуют в обеспечении колонизационной резистентности влагалища.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Свиридов, Максим Александрович, 2008 год

1. Азов, Н.А. Механизмы опосредованной реактивности нейтрофила к пептидогликану Escherichia coli / Н.А. Азов, А.Н. Маянский // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1985. - №10. — С. 66-69.

2. Андреев, С.В. Некоторые особенности местного иммунитета влагалища у женщин с острым и хроническим кольпитом / С.В. Андреев, А.Ю. Волянский // Актуальные вопросы микробиологии, эпидемиологии и иммунологии инфекционных болезней. Харьков, 1993. - С. 33

3. Андреева, Ю.С. Роль нейтрофилов в регуляции микробиоценоза влагалища женщин: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.С. Андреева. -Челябинск, 2005. 24 с.

4. Анкирская, А.С. Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, диагностика и лечение / А.С. Анкирская, В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова и др. // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, №5. - С. 276-282.

5. Анкирская, А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии / А.С. Анкирская // Гинекология. — 1999. — Т. 1, №3. — С. 80-82.

6. Анкирская, А.С. Видовой состав и некоторые биологические свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища / А.С. Анкирская, В.В. Муравьева // Акушерство и гинекология. 2000. - №3. -С. 26-28.

7. Антоньев, А.А. Кандидоз кожи и слизистых оболочек / А.А. Антоньев, JI.A. Бульвахтер, JI.K. Глазкова и др. -М.: Медицина, 1985. 160 с.

8. Арзуманян, В.Г. Чувствительность дрожжей рода Candida, выделенных от больных аллергическими заболеваниями, к противогрибковым препаратам / В.Г. Арзуманян, Б.Ф. Семенов // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-2001.-Т. 131, №4.-С. 411-414.

9. Байрамова, Г.Р. Эффективность ливарола (кетоконазола) в терапии острого вульвовагинального кандидоза/ Г.Р. Байрамова, В.Н. Прилепская, А.С. Анкирская и др. // Акушерство и гинекология. 2007. - №3. - С. 6771.

10. Бахов Н.И. Концепция апоптоза / Н.И. Бахов, Ю.Ф. Майчук, А.В. Корнев // Иммунология. 1997. - №3. - С. 62-64.

11. Беляков, И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология. 1997. - №4. - С. 7-13.

12. Белянин, B.JI. Значение специфического и неспецифического звена иммунитета в развитии оппортунистических микозов / B.JI. Белянин, Р.А. Аравийский // Проблемы мед. микологии. 2001. - №2. - С. 33-38.

13. Боровиков, В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов (+CD). / В.П. Боровиков. СПб.: Питер, 2003.-688 с.

14. Бурова, С.А. Клинические разновидности и лечение кандидоза / С.А. Бурова, Г.В. Воинова // Вестн. дерматологии. 1997. — № 4. - С. 24-28.

15. Бурова, С.А. Диагностика оппортунистической кандидозной инфекции / С.А. Бурова, И.В. Курбатова // Клин. лаб. диагностика. — 2000. №8. - С. 41-43.

16. Бухарин, О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий / О.В. Бухарин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1994.-С. 4-13.-Прил.

17. Бухарин, О.В. Факторы персистенции микрофлоры при воспалительных заболеваниях внутренних женских половых органов / О.В. Бухарин, О.Д. Константинова, С.В. Черкасов и др. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. — 1998. — №3. — С. 62-65.

18. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин. М.: Медицина, 1999. - 366 с.

19. Бухарин, О.В. Значение персистенции бактериальных патогенов для клинической практики / О.В. Бухарин // Рос. мед. вести. 2000. - №3 -С. 18-25.

20. Бухарин, О.В. Антилактоферриновая активность микроорганизмов. / О.В. Бухарин, O.JI. Карташова, С.Б. Киргизова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. - №6. - С. 710.

21. Бухарин, О.В. Микробные ингибиторы лизоцима / О.В. Бухарин, А.В. Валышев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2006.-№4.-С. 8-13.

22. Быков, B.JI. Патогенез и морфогенез кандидоза / В.Л. Быков // Арх. патологии. 1984. - Т. 46, №12. - С. 75-82.

23. Быков, В.Л. Адгезивные взаимоотношения грибов рода Candida с эпителиальными клетками слизистых оболочек человека / В.Л. Быков, Н.Р. Корнев, Е.В. Величко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1985. - №10. - С. 88-94.

24. Быков, В.Л. Адгезия грибов рода Candida к клеткам млекопитающих и неклеточным субстратам / В.Л. Быков, З.О. Караев, Е.В. Величко // АН СССР. Успехи соврем, биологии. 1985. - Т. 99, №3. - С. 420-434.

25. Быков, В.Л. Патогенез и морфологические особенности кандидозного кольпита / В.Л. Быков // Арх. патологии. 1986. - Т. 48, №5. - С. 59.

26. Быков, В.Л. Этиология, эпидемиология и патогенез кандидозного вульвовагинита / В.Л. Быков // Акушерство и гинекология 1986. - №9. -С. 5-7.

27. Быков, В.Л. Патогенез кандидоза слизистых оболочек (ультраструктурное исследование) / В.Л. Быков, С.Е. Хохлов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1987. - №8. - С. 9-12.

28. Быков, В.Jl. Цитогистологические и ультраструктурные особенности ранних этапов взаимодействия грибов Candida с эпителиоцитами / В.Л. Быков, С.Е. Хохлов, Е.В. Величко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. - Т. 104, №12. - С. 752-754.

29. Быков, В.Л. Изменения адгезии грибов Candida к эпителию в течение менструального цикла / В.Л. Быков, З.О. Караев, Е.В. Величко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1988. - №8. - С. 1315.

30. Быков, В.Л. Цитоморфологический анализ адгезии грибов рода Candida к эпителиальным клеткам человека и животных / В.Л. Быков, Е.В. Величко.//Известия АН СССР. Сер. Биол. 1990. - №1. - С. 45-51.

31. Валышев, А.В. Анаэробная микрофлора женского репродуктивного тракта / А.В. Валышев, Н.Н. Елагина, О.В. Бухарин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - №3. - С. 7884.

32. Валышев, А.В Факторы персистенции дрожжеподобных грибов рода Candida / А.В. Валышев, Н.Б. Перунова, И.В. Валышева и др. // Успехи медицинской микологии: материалы первого всерос. конгр. по медицинской микологии. М., 2003. - Т. 1. - С. 53.

33. Валышев, А.В. Роль антилактоферриновой активности бактерий в их персистенции / А.В. Валышев, И.В. Валышева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - №4. - С. 25-28.

34. Валышева, И.В. Новый метод определения антилактоферриновой активности микроорганизмов / И.В. Валышева, А.В. Валышев, О.Л. Карташова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2003. — №4. — С. 63-67.

35. Валышева, И.В. Антилактоферриновая активность микроорганизмов. Автореферат дис. . канд. биол. наук / И.В. Валышева. Оренбург, 2005. -24 с.

36. Васильев, Ю.М. Клетка как архитектурное чудо. Часть 1. Живые нити / Ю.М. Васильев. // Соросовский общеобразовательный журн. 1996. - №2. -С. 36-43.

37. Величко, Е.В. Условия и факторы адгезии грибов рода Candida к эпителиоцитам слизистых оболочек: автореф. дис. . канд. биол. наук / Е.В. Величко. Л., 1987. - 22 с.

38. Величко, Е.В. Адгезия грибов рода Candida к эпителию влагалища при некоторых физиологических изменениях уровней половых гормонов /Е.В. Величко, В.Л. Быков / Акушерство и гинекология. 1989. - №2. - С. 6768.

39. Герасимова, Н.М. Эффективность препарата гинофорт в терапии вульвовагинитов кандидозной этиологии / Н.М. Герасимова, О.А. Воронова, Н.Л. Жулимова // Акушерство и гинекология. 2007. - №3. - С. 71-72.

40. Гинекология от пубертата до постменопаузы / Под ред. Э.К. Айламазяна. М.: МЕДпресс-информ, - 2006. - 496 с.

41. Глазкова, Л.К. Кандидоз: метод, пособие / Л.К. Глазкова; УрГМА. -Екатеринбург, 1999. 56 с.

42. Глазкова, Л.К. Этиология, клиника и терапия кандидозного вульвовагинита / Л.К. Глазкова // Акушерство и гинекология. 2005. -№3. — С. 55-58.

43. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-450 с.

44. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. М.: Медицина, 1973.-141 с.

45. Дерябин, Д.Г. Спектр микрофлоры, изолируемой из различных отделов репродуктивного тракта женщин / Д.Г. Дерябин, А.А. Минаков, С.Д. Борисов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2001.-№4.-С. 84-86.

46. Долгушин, И.И. Влияние активированных и интактных нейтрофилов на функции моноцитов периферической крови / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, С.И. Марачев // Иммунология. 1986. - №2. - С. 79-80.

47. Долгушин, И.И. Влияние нейтрофилокинов на иммунный ответ мышей / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, Л.Я. Эберт и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - Т. 11, №9. - С. 330-331.

48. Долгушин, И.И. Секреторные продукты нейтрофилов и иммунный ответ / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, А.В. Власов и др. // Иммунология. -1990.-№3.-С. 35-37.

49. Долгушин, И.И. Изучение кооперации нейтрофилов с клетками иммунной системы в норме и патологии: метод, рекомендации / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, Л.Я. Эберт и др. Челябинск, 1992. - 19 с.

50. Долгушин, И.И. Местная противоинфекционная защита репродуктивного тракта женщин различного возраста / И.И. Долгушин, Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 2. - С. 86-89.

51. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург: УрОРАН, 2001. - 288 с.

52. Долгушина, В.Ф. Местный иммунитет половой системы у беременных с генитальной инфекцией / В.Ф. Долгушина, И.И. Долгушин, Л.Ф. Телешева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2000,-№2.-С. 92-95.

53. Елинов, Н.П. Химическая микробиология / Н.П. Блинов. М.: Высшая школа, 1989.-С. 349-365.

54. Еропкина, Е.М. Антиадгезивная активность белковых комплексов биологических жидкостей и секретов / Е.М. Еропкина, Г.Е. Афиногенов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. — №2. -С. 110-114.

55. Жуманова, Е.Н. Вульвовагинальная инфекция в акушерстве / Е.Н. Жуманова, О.Р. Асцатурова, А.П. Никонов // Мед. помощь. 2001 - №3, -С. 13-15.

56. Журавлева, Н.П. Морфовары популяции Candida albicans в глубинных условиях роста и взаимосвязь их с клетками макроорганизма / Н.П. Журавлева, З.О. Караев, Г.А. Бабенко и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1993. - №6. - С. 8-10.

57. Звягинцев Д.Г. Взаимодействие микроорганизмов с твердыми поверхностями / Д.Г. Звягинцев. Изд-во МГУ, 1973. 176 с.

58. Зеленова, Е.Г. Адгезия различных видов микроорганизмов в экспериментальной системе «буккальный эпителиоцит бактерии» / Е.Г. Зеленова, Е.В. Салина, А.Н. Маянский и др. // Нижегородский мед. журн. - 1993. -№3.- С. 24-28.

59. Кантин, О.М. Принципы лечения вульвовагинального кандидоза во время беременности и профилактики инфицирования кандидами новорожденных / О.М. Кантин, И.М. Корсунская, Н.И. Сюч // Акушерство и гинекология. 2007. - №5. - С. 93-95.

60. Караев, 3.0. К вопросу о биологической активности Candida albicans. Микотическая инфекция и сенсибилизация / З.О. Караев, Т.Н. Лебедева // Сб. науч. тр. Ленинград, 1982. - С. 14-17.

61. Караев, З.О. Основные характеристики процесса адгезии грибов Candida к эпителиоцитам человека / З.О. Караев, Е.В. Величко, В.Л. Быков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1986. - № 7.-С. 59-61.

62. Караев, З.О. Состояние иммунной системы у больных кандидозом / З.О. Караев, Н.В. Сардыко, Т.Н. Лебедева и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1987. — №11. - С. 63-67.

63. Караев, З.О. Антигенные препараты для иммунодиагностики кандидоза / З.О. Караев, Г.А. Бабенко, С.М. Игнатьева и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1990. — № 7. - С. 104-109.

64. Касабулатов, Н.М. Вагинальный кандидоз / Н.М. Касабулатов // Рус. мед. журн.-2003.-Т. 17, №17.-С. 985-989.

65. Кафарская, Л.И. Микробная экология влагалища / Л.И. Кафарская, О.В. Коршунова, Б.А. Ефимов и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - №6. - С. 91-99.

66. Кашкин, П.Н. Практическое руководство по медицинской микологии / П.Н. Кашкин, В.В. Лисин. Л.: Медицина, 1983.- 192 с.

67. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.Ф. Кира. — СПб, 1995. 44 с.

68. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. СПб.: «Нева-Люкс», 2001.-363 с.

69. Кисина, В.И. Первичный и рецидивирующий кандидозный вульвовагинит: патогенез, терапия и профилактика. / В.И. Кисина. // Гинекология.-2003.-Т. 5, №5.-С. 185-187.

70. Климко Н.Н. Возбудители инвазивного кандидоза у больных в Санкт-Петербурге, 1998-2007 г.г. / Н.Н. Климко, Л.А. Пестова, Т.С. Богомолова и др. // Проблемы медицинской микологии 2007. - Т. 9, №2. - С. 64.

71. Колганова, Т.В. Влияние ферментов аспарагиназы и полифенолоксидазы на адгезивные свойства микроорганизмов / Т.В. Колганова, А.В. Ермолаев, Р.Дж. Дойл // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - Т. 133, №1.-С. 71-74.

72. Корнев, Н.Р. Распределение эпителиоцитов по числу адгезированных на них клеток Candida albicans и оценка интенсивности адгезии в тесте in vitro / Н.Р. Корнев, Е.В. Величко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1987. -№5. - С. 28-32.

73. Коршунов, В.М. Изучение бифидофлоры влагалища у женщин репродуктивного возраста / В.М. Коршунов, З.А. Гудиева, Б.А. Ефимов и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. -№4. - С. 74-78.

74. Коршунов, В.М. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах: учебное пособие / В.М. Коршунов, Н.Н. Володин, Б.А. Ефимов и др. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 80 с.

75. Костюкова, Н.Н. Начальный этап инфекционного процесса — колонизация и пути её предотвращения / Н.Н. Костюкова // Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1989. — №9. — С. 103-110.

76. Кравчук, JI.A. Лечение вагинитов у беременных один из принципов профилактики эндометритов после родов: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. А. Кравчук. - Иркутск, 2000. - 20 с.

77. Кунгуров, Н.В. Актуальные проблемы лечения урогенитального кандидоза / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, И.Ф. Вишневская // Акушерство и гинекология. — 2005. — №4. — С. 50-53.

78. Курдина, М.И Видовая идентификация и чувствительность к антимикотикам возбудителей вульвовагинального кандидоза / М.И. Курдина, В.Е. Маликов, Н.Е. Жарикова и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - №6. - С. 38-40.

79. Куценко, И.И. Иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении рецидивирующих вульвовагинальных кандидозов / И.И. Куценко, И.О. Боровиков, Е.И. Назаренко и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2003. -№5.-С. 17-20.

80. Лебедева, Т.Н. К вопросу о специфическом гуморальном иммунитете у больных кандидозом / Т.Н. Лебедева // Вестн. дерматологии и венерологии. 1982. - №9. - С. 22-25.

81. Лесовой, B.C. Кандидоз ротовой полости (обзор) / B.C. Лесовой, А.В. Липницкий, О.М. Окчурова. //Проблемы медицинской микологии. 2003. -Т. 5. -№ 1.-С. 21-24.

82. Литяева, Л.А. Бактериоскопическое и бактериологическое исследование влагалищного содержимого беременных женщин / Л.А. Литяева // Лаб. дело. 1991. - №9. - С. 72-74.

83. Логутова, Л.С. Оценка эффективности залаина при лечении больных с острым кандидозным вульвовагинитом / Л.С. Логутова, Н.Д. Гаспарян Т.С. Будыкина // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2007. - №2. - С. 32-34.

84. Лыкова С.Г. Поверхностный кандидоз в практике в практике врача-дермато-венеролога / С.Г. Лыкова О.Б. Немчанинова, О.С. Петренко и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - №6. - С. 26-32.

85. Лыкова, С.Г. Поверхностный кандидоз в практике в практике врача-дермато-венеролога Часть II. / С.Г. Лыкова, О.Б. Немчанинова, О.С. Петренко и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. - №1. - С. 11-18.

86. Мавров, И.И. Половые болезни: Симптоматика и диагностика; клиническая картина; импотенция и бесплодие; Профилактика и лечение. / И.И. Мавров. М.: ACT - Пресс Книга, 2002. - 752 с.

87. Марцишевская, Р.Л. Исследование вагинального отделяемого / Р.Л. Марцишевская, И.П. Шабалова // Лаб. дело. 1990. - №6. - С. 38-43.

88. Масюкова, С.А. Глубокий кандидоз актуальность и перспективы проблемы / С.А. Масюкова, М.В. Устинов, И.В. Ильина // Рус. мед. журн. -2004.-Т. 12, №4.-С. 189-195.

89. Махрова Т.В. Факторы и условия, влияющие на адгезивную активность Candida albicans в системах с буккальными эпителиоцитами: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Махрова. Челябинск, 2004. - 24 с.

90. Маянский, А.Н. Опсоническая функция альтернативного пути активации комплемента: способ определения и клиническая характеристика / А.Н. Маянский, М.С. Куравская, О.И. Пикуза и др. // Иммунология. 1982. - №3. - С. 84-87.

91. Маянский, А.Н. Реактивность нейтрофила / А.Н. Маянский, А.Н. Галиуллин. Казань: Изд-во Казан, ун-та, 1984.-158с.

92. Маянский, А.Н Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 254 с.

93. Маянский, А.Н. Апоптоз: начало будущего / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджиди, М.И. Заславская // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - №2. - С. 88-94.

94. Маянский, А.Н. Адгезивные реакции в системе «буккальные эпителиоциты Candida albicans» у детей с бронхиальной астмой и гастродуоденитом / А.Н. Маянский, Е.В. Салина, М.А. Абаджиди и др. // Педиатрия. - 2002. - №3. - С. 41-43.

95. Маянский, А.Н. Способ оценки прочности адгезии Candida albicans на эпителиоцитах / А.Н. Маянский, Е.В. Салина., М.И. Заславская // Клин, лаб. диагностика. 2003. - №2. - С. 53-54.

96. Маянский, А.Н. Патогенетическая микробиология / А.Н. Маянский. -Н. Новгород : Издательство НГМА, 2006. 520 с.

97. Мирзабалаева, А.К. Проблема кандидоза гениталий в практике акушера-гинеколога / А.К. Мирзабалаева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - Т. 4, №5-6. - С. 139-144.

98. Мирзабалаева, А.К. Клинико-лабораторные особенности хронического рецидивирующего кандидоза гениталий у женщин, обусловленного не albicans Candida spp. / А.К. Мирзабалаева, Ю.В. Долго-Сабурова // Акушерство и гинекология. — 2007. №5. - С. 89-93.

99. Мисетов, И.А. Кинетический метод определения антикомплементарной активности бактерий // Сб. науч. работ 1 областной конференции молодых учёных. Оренбург, 1993. С. 73-74.

100. Муравьева, В.В. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе / В.В. Муравьева, А.С. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1996. — №6. - С. 27-30.

101. Мюллер, Э. Микология / Э. Мюллер, М. Лёффлер. М.: Мир, 1995. -343 с.

102. Назарова, Е.К. Микробиоценоз влагалища и его нарушения. Этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика / Е.К. Назарова, Е.И. Гиммельфарб, Л.Г. Созаева // Антибиотики и химиотерапия 2002. - Т. 47, №4. - С. 34-42.

103. Никитин, М.В. Изучение штаммов Candida albicans, выделенных от женщин с различными формами вагинального кандидоза / М.В. Никитин, Л.В. Артемова, Э.Г. Кравцов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2003.-Т. 135, №3.-С. 319-324.

104. Николаев, Ю.А. Внеклеточные факторы, влияющие на адгезию Pseudomonas fluorescens на стекле / Ю.А. Николаев, Дж.И. Проссер // Микробиология. 2000. - Т. 69, №2. - С. 231-236.

105. Николаев, Ю.А. Свойства адгезина и антиадгезина Pseudomonas fluorescens / Ю.А. Николаев, Дж.И. Проссер // Микробиология. — 2000. -Т. 69, №2. С. 237-242.

106. Овденко, М.Б. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения бестима в комплексной терапии хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита у женщин: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Б. Овденко. Челябинск. - 2006. - 24 с.

107. Осипов, В.А. Мониторинг резистентности Candida spp. / В.А. Осипов, И.А. Искров, И.Д. Шляга // Проблемы медицинской микологии. 2007. -Т.9, №2. — С. 85.

108. Пестрикова, Т.Ю. Рецидивирующий вагинальный кандидоз / Т.Ю. Пестрикова, Н.И. Безрукова, Е.Ф. Юрасова // Акушерство и гинекология. 2005.-№3.-С. 41-42.

109. Подзолкова, Н.М. Применение микосиста для лечения кандидозного вульвовагинита при подготовке к медицинскому аборту / Н.М. Подзолкова, Т.И. Никитина, H.JI. Шамугия // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2005. - №3. - С. 34-36.

110. Пол, У. Иммунология / У. Пол. // М.: Мир, 1989. Т.З. 360с.

111. Прилепская, В.Н. Современные представления о бактериальном вагинозе / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1996. - №3. - С. 40-42.

112. Прилепская, В.Н. Генитальный кандидоз. Современные подходы к лечению / В.Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. 1996. - №6. -С. 28-29.

113. Прилепская, В.Н. Вагинальный кандидоз / В.Н. Прилепская А.С. Анкирская, Г.Р. Байрамова и др. М.: 1997. - 40 с.

114. Прилепская В.Н. Современные представления о вагинальном кандидозе / Г.Р. Байрамова, В.Н. Прилепская. // Рус. мед. журн. — 1998. -Т. 6, №5.-С. 301-308.

115. Прилепская, В.Н. Вульвовагинальный кандидоз в практике акушера-гинеколога / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Гинекология. 2004. - Т. 6, №2.-С. 59-60.

116. Прилепская, В.Н. Хронический рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Consilium medicum. 2004. -Т. 6, №7.-С. 479-481.

117. Рахматуллина, М.Р. Современные представления об этиологии и патогенезе кандидозного вульвовагинита / М.Р. Рахматуллина, A.JI. Просовецкая // Вестн. дерматологии и венерологии 2007. - №5. - С. 2932.

118. Реброва, Р.Н. Грибы рода Candida при бактериальных инфекциях / Р.Н. Реброва. М.: Медицина, 1979. - 256 с.

119. Реброва, Р.Н. О лизоцимной активности грибов рода Candida / Р.Н. Реброва, В.И. Горохов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1983. - №3. — С. 45-46.

120. Роджерс, А.К. Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз и причины его возникновения. / А.К. Роджерс, А.Дж. Бердалл // Инфекции передаваемые половым путем 2000. - №3. - С. 22-27.

121. Родионов, А.Н. Грибковые заболевания кожи / А.Н. Родионов. — СПб.: Питер, 1998. -288 с.

122. Рязанцев, С.В. Роль слизистой оболочки в защите JIOP-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов / С.В. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова // Вестн. оториноларингологии. 2000. - №3. - С.60-64.

123. Самсыгина, Г. А. Кандидоз новорожденных и детей раннего возраста. Дифлюкан в лечении и профилактике кандидоза / Г.А. Самсыгина, Г.Н. Буслаева, М.А. Корнюшин М.: 1996. - 40 с.

124. Самсыгина, Г.А. Кандидоз новорожденных и детей первого года жизни: пособие для практических врачей / Г.А. Самсыгина, Г.Н. Буслаева. М. : Печатный город, 2004. - 64 с.

125. Саттон, Д. Определитель патогенных и условно патогенных грибов: пер. с англ. / Д. Саттон, А. Фотергилл, М. Ринальди. // М.: Мир, 2001. -486 с.

126. Сергеев, А. Ю. Кандидоз / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев // М.: Триада -X, 2001.-472 с.

127. Сергеев, Ю.В. Фармакотерапия микозов / Ю.В. Сергеев, Б.И. Шпигель, А.Ю. Сергеев // М.: Медицина для всех, 2003. 200 с.

128. Сергеев, А.Ю. Факторы резистентности и иммунитет при грибковых инфекциях кожи и слизистых оболочек / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2004. — №1. - С. 6-14.

129. Серова, О.Ф. Острый вульвовагинальный кандидоз. Современный взгляд на проблему, инновации в лечении / О.Ф. Серова, В.А. Туманова,

130. Н.В. Зароченцева и др. // Росс, вестн. акушера-гинеколога. — 2007. №1. -С. 60-62.

131. Симчера, И.А. Состояние микробиоценоза влагалища при беременности и в послеродовом периоде: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Симчера. СПб., 1999. - 24 с.

132. Телешева, Л.Ф. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщин / Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина, И.И. Долгушин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1998.-№4.-С. 85-90.

133. Телешева, Л.Ф. Иммунологические факторы секретов репродуктивного тракта женщин: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Ф. Телешева. -Челябинск, 2000.-41 с.

134. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. -Челябинск, 2002. 200 с.

135. Теплякова, М.В. Секреторный иммунитет влагалища при остром неспецифическом сальпингите / М.В. Теплякова, А.А. Радионченко, И.А. Рыжова // Акушерство и гинекология. 1991. - №6. - С. 56-57.

136. Тихомиров, А.Л. Современное лечение кандидозного вульвовагинита / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, №6. - С. 227-229.

137. Тихомиров, А.Л. Кандидозный вульвовагинит: от этиологии до временных принципов терапии: методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник. М., 2004. - 20 с.

138. Третьякова, И.Е. Роль секреторных продуктов нейтрофилов в регуляции локальных реакций воспаления и иммунитета: дис. . д-ра мед. наук / И.Е. Третьякова. Челябинск, 2003. — С. 320.

139. Торчинов, A.M. Современные аспекты лечения вульвовагинального кандидоза / A.M. Торчинов, М.В. Мазуркевич // Гинекология. — 2007. Т. 9, №2.-С. 54-58.

140. Тютюнник В.Л. Вагинальный кандидоз и беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / В.Л. Тютюнник // Гинекология.-2001.-Т. 3,№3.-С. 89-91.

141. Тютюнник, В.Л. Вагинальный кандидоз и беременность / В.Л. Тютюнник, Н.В. Орджоникидзе // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, №19. - С. 833-835.

142. Тютюнник, В.Л. Вагинальный кандидоз у беременных: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / В.Л. Тютюнник // Фарматека. — 2003.-№11.-С. 62-65.

143. Уварова, Е.В. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии (обзор литературы) / Е.В. Уварова, Ф.Ш. Султанова // Гинекология. 2002. - Т. 4, №4.-С. 189-195.

144. Удовицкая, Е.В. Эндокринологические аспекты стоматологии / Е.В. Удовицкая. -М.: Медицина, 1975. 191 с.

145. Хамаганова, И.В. Опыт применения сертаконазола при вульвовагинальном кандидозе / И.В. Хамаганова, В.В. Кальменсон // Вестн. дерматологии и венерологии. 2007. -№3. - С. 57-61.

146. Хмельницкий, O.K. О кандидозе слизистых оболочек / O.K. Хмельницкий // Арх. патологии. 2000. — №6. — С. 3-10.

147. Хэм, А. Гистология : в 5т. / А. Хэм, Д. Кормак // М.: Мир, 1983. Т. 4. -245 с.

148. Черкасов, С.В. Бактериальные механизмы колонизационной резистентности репродуктивного тракта женщин / С.В. Черкасов // Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. — №4. — С. 100-105.

149. Aroucheva, A. Defense factors of vaginal lactobacilli / A. Aroucheva, D. Gariti., M. Simon et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 185, №2. - P. 375-379.

150. Bailey, A. Adherence of Candida albicans to human buccal epithelial cells: host-induced protein synthesis and signaling events / A. Bailey, E. Wadsworth, R. Calderone // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63, №2. - P. 569-572.

151. Barembaum, S. Effect of Chitosan and Sodium Alginate on the adherence of autochthonous C. albicans to oral epithelial cells (in vitro) / S. Barembaum, C. Virga, A. Bojanich, L. Cornejo et al. // Med Oral. 2003. - Vol. 8, №3. - P. 188-196.

152. Barns, S.M. Evolutionary relatinships among pathogenic Candida species and relative / S.M. Barns, D.J. Lane, M.L. Sogin et al. // J. Bacteriol. — 1991. — Vol. 173, №7 P. 2250-2255.

153. Beachey, E.H. Bacterial adherence: adhesin-receptor interactions mediating the attachment of bacteria to mucosal surface / E.H. Beachey // J. Infect. Dis. — 1981. Vol. 143, №3. - P. 325-345.

154. Bercovici, B. Vaginal and oral cytology of the menopause. A comparative study / B. Bercovici, S. Gron, S. Pisanty // Acta Cytol. 1985. - Vol. 29, №5. -P. 805-809.

155. Bingham, J. What to do with the patient with recurrent vulvovaginal candidiasis / J. Bingham // Sex Transm. Inf. 1999. - Vol. 75. - P. 225-227.

156. Bjercke, S. NLA-DR expressing Langergans-like cell in vaginal and cervical epithelium / S. Bjercke, M. Scott, L.R. Braathen et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1983. - Vol. 62, №6. - P. 585-589.

157. Braude, A.I. Infectious diseases and Medical Microbiology 2nd ed. / A.I. Braude, C.E. Davis, J. Fierer. Philadelphia: W.B. Saunders, 1986. - P. 571579.

158. Briese, V. Proteinnaehweis in Zervicovaginalspullflussigkeiten unter besonderer Berucksichtigung des sekretorischen immunoglobulin A / V. Briese, W. Straube, J. Brock et al. // Zbl. Gynecol. 1982. - Bd. 104, №17. - S. 10901099.

159. Brinkmann, V. Neutrophil extracelllular traps kill bacteria / V. Brinkmann, U. Rechard, C. Goosmann et al. // Sciense. 2004. - Vol. 303. - P. 1532-1535.

160. Calderone, R.A. Adherence and receptor relationship of Candida albicans / R.A. Calderone, P. Braun // Microbiol. Rev. 1991. - Vol. 55. - P. 1-20.

161. Calderone, R.A. Molecular interactions at the interface of Candida albicans and host cells / R.A. Calderone // Arch. Med. Res. 1993. - Vol. 24, №3. - P. 275-279.

162. Calderone, RA. Recognition between Candida albicans and host cells / R.A. Calderone // Trends Microbiology. 1993. - Vol. 1, №2. - P. 55-58.

163. Cannon, R.D. Oral Candida: clearance, colonization, or candidiasis? / R.D. Cannon, A.R. Holmes, A.B. Mason et al. // J. Dent. Res. 1995. - Vol. 74, №5.-P. 1152-1161.

164. Cannon, R.D. Oral colonization by Candida albicans / R.D. Cannon, W.L. Chaffin // Crit. Rev. Oral. Biol. 1999. - Vol. 10, №3. - P. 359-383.

165. Casanova, M. Identification of wall-specific antigens synthesized during germ tubeformation by Candida albicans / M. Casanova, M.L. Gil, L. Caldenoso et al. // Infect. Immun. 1989. - Vol. 57. - P. 262-271.

166. Catlin, B.W. Gardnerella vaginalis: characteristics, clinical consideration, and controversies / B.W. Catlin // Clin. Microbial. Rev. 1992. - Vol. 5, №3. -P. 213-237.

167. Centeno, A. Modulation of Candida albicans attachment to human epithelial cells by bacteria and carbohydrates / A. Centeno, C.P. Davis, M.S. Cohen et al. //Infect. Immun. 1983. - Vol. 39, №3. - P. 1354-1360.

168. Chaffin W.L. Cell wall and secreted proteins of Candida albicans: identification, function, and expression / W.L. Chaffm, J.L. Lopez-Ribot, M.

169. Casanova et al. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. - Vol. 62, №1. - P. 130180.

170. Chan, R.C.Y. Competitive exclusion of uropathogens from human uroepithelial by Lactobacillus whole cells and wall fragments / R.C.Y. Chan, G. Reid, R.T. Irvin et al. // Infect. Immun. 1985. - Vol. 47. P. 84-89.

171. Chattaway, F.W. Cell wall composition of the mycelial and blastospore forms of Candida albicans / F.W. Chattaway, M.R. Holmes, A.J. Barlow // J. Gen. Microbiol. 1968. - Vol. 51, №3. - P. 367-376.

172. Chattaway, F.W. Changes in the cell surface of the dimorphic forms of Candida albicans by treatment with hydrolytic enzymes / F.W. Chattaway, S. Shenolikar, J.O Reilly et al. // J. Gen. Microbiol. 1978. - Vol. 96, №2 - P. 335-347.

173. Cole, G.T. The role of gastrointestinal tract in hematogenous candidiasis: from the laboratory to the bedside / G.T. Cole, A.A. Halawa, E.J. Anaissie // Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol. 22. - P. 73-88.

174. Cox, F. Adherence of Candida albicans to buccal epithelial cells in children .and adults / F. Cox // J. Lab. Clin. Med. 1983. - Vol. 102. - P. 960-972.

175. Czirok, E. In vitro and in vivo (LD50) effects of human lactoferrin on bacteria / E. Czirok, H. Milch, K. Nemeth et al. // Acta. Microbiol. Hung. -1990.-Vol. 37, №1.-P. 55-71.

176. Douglas, L.J. Adherence of Candida albicans to human buccal epithelial cells after growth on different carbon sources / L.J. Douglas, J.G. Houston, J. McCourtie // FEMS Microbiol. Letters. 1981. - Vol. 12, №3. - P. 241-243.

177. Douglas, L.J. Effect of tunicamycin treatment on the adherence of Candida albicans to human buccal epithelial cells / L.J. Douglas, J. McCourtie // FEMS Microbiol. Letters. 1983. - Vol. 16, №2-3. - P. 199-202.

178. Ernst, P.B. Regulation of mucosaal immune response / P.B. Ernst F. Song, G.R. Klimpel et al., // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999. - Vol. 60, №4. - P. 2-9.

179. Evans, E.G.V. Relevance of Antigenicity of Candida Albicans Growth Phases to Diagnosis of Systemic Candidiasis / E.G.V. Evans, M.D. Richardson, F.C. Odds, et al. // Brit. Med. J. 1973. - Vol. 4. - P. 86-87.

180. Farmer, I. Expression of adhesion and activation molecules in human buccal spithelial cell lines and normal human buccal epithelium in situ / I. Farmer, J. Freysdottir, A.M. Dalghous, F. Fortune // J. Oral. Pathol. Med. 2001. - Vol. 30.-P. 113-120.

181. Fidel, P.L. Jr. Vaginal candidiasis: review and role of local mucosal immunity / P.L. Fidel Jr. // AIDS Patient Care and STDs 1998. - Vol. 12, №5. -P. 359-366.

182. Filler, S.G. Penetration and damage of endothelial cells by Candida albicans / S.G. Filler, J.N. Swerdloff, C. Hobbs et al. // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63, №3. - P. 976-983.

183. Fitzsimmons, N. Inhibition of Candida albicans by Lactobacillus acidophilus: evidence for the involvement of a peroxidase system / N. Fitzsimmons, D.R. Berry. // Microbios. 1994. - Vol. 80. - P. 125-133.

184. Gale, C. Cloning and expression of a gene encoding an integrin-like protein in Candida albicans / C. Gale, D. Finkel, N. Tao et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93, №1. - P. 357-361.

185. Garcia-Tamayo, J. / Human genital candidiasis: histochemistry, scanning and transmission electron microscopy / J. Garcia-Tamayo, G. Castillo, A.J. Martinez // Acta cytol. 1982. - Vol. 26. - P. 7-14.

186. Gibbons, R.J. Bacterial adherence in oral microbial ecology / R.J. Gibbons, J.V. Houte // Annu. Rev. Microbiol. 1975. - Vol. 29. - P. 19-44.

187. Gordon, A.S. Electrolyte Effects on Attachment of an Estuarine Bacterium / A.S. Gordon, F.J. Millero // Appl. Environ. Microbiol. 1984. - Vol. 47, №3. -P. 495-499.

188. Goswami, R. Species-specific prevalence of vaginal candidiasis among, patients with diabetes mellitus and its relation to their glycaemic status / R. Goswami, V. Dadhwal, S. Tejaswi et al. // Journal of Infection. 2000. - Vol. 41, №2.-P. 162-166.

189. Hellstein, J. Genetic similarity and phenotypic diversity of commensal and pathogenetic strains of Candida albicans isolated from the oral cavity / H. Vawter-Hugart, P. Fotos, J. Schmid et al. // J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol. 31, №12.-P. 3190-3199.

190. Henderson, B. Commensal communism and the oral cavity / B. Henderson, M. Wilson. //Dent Res. 1998. -Vol. 77, №9.-P. 1674-83.

191. Hiller, S.L. Vaginal microflora in postmenopausal women who have not received estrogen replacement therapy / S.L. Hiller, R.J. Lau // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 25, №2. - P. 123-126.

192. Hilton, E. Ingestion of yoghurt containing Lactobacillus acidophilus as prophylaxis for Candida vaginitis / E. Hilton, H.D. Isenferg, P. Alperstein et al. // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 116. - P. 353-357.

193. Hocini, H. Sistemic and secretory humoral immunity in the normal human vaginal tract / H. Hocini, A. Barra, L. Belec et al. // Scandinavian J. Immunol. -1987. Vol. 42, №2. - P. 269-274.

194. Howlett, J.A. Candida albicans ultrastructure: colonization and invasion of oral epithelium / J.A. Howlett, C.A. Squier // Infect. Immun. 1980. - Vol. 29, №1. - P. 252-260.

195. Kagnoff, M.F. Epithelial cells as sensors for microbial infection / M.F. Kagnoff, L. Eckmann // J.Clin. West. 1997. - Vol. 100. - P. 6-10.

196. Kearns, M.J. Variability of the adherence of Candida albicans strains to human buccal epithelial cells: inconsistency of differences between strains related to virulence / M.J. Kearns, P. Davies, H. Smith // Saboraudia. 1983. -Vol. 21, №2.-P. 93-98.

197. Kimura, L. Adherence of Candida albicans to human buccal epithelial cells / L. Kimura, N.N. Pearsall // Infect. Immun. 1978. - Vol. 21, №1 - P. 64-68.

198. Kimura, L. Relationship between germination of Candida albicans and increased adherence to human buccal epithelial cells / L. Kimura, N.N. Pearsall //Infect. Immun. 1980. - Vol. 28, №2. - P. 464-468.

199. King, R.D. Adherence of Candida albicans and other Candida species to mucosal epithelial cells / R.D. King, J.C. Lee, A.L. Morris // Infect. Immun. -1980. Vol. 27, №2. - P. 667-674.

200. Klebanoff, S.J. Viricidal effect of Lactobacillus acidophilus on human immunodeficiency virus type 1: possible role in heterosexual transmission / S.J. Klebanoff, R.W. Coombs // J. Exp. Med. 1991. - Vol. 174, №1. - P. 289-292.

201. Klebanoff, S.J. Control of the microbial flora of the vagina by Н2Ог-generating lactobacilli / S.J. Klebanoff, S.L. Hillier, D.A. Eschenbach et al. // J. Infect. Dis. 1991. - Vol. 164, №1. - P. 94-100.

202. Klotz, S.A. Adherence and penetration of vascular endothelium by Candida yeasts / S.A. Klotz, D.J. Drutz, J.L. Harrison et al. // Infect. Immun. 1983. Vol. 41.-P. 374-384.

203. Larsen, B. Vaginal flora in health and disease / B. Larsen // Clin. Obstet. Gynecol. 1993.-Vol. 36, №1.-P. 107-121.

204. Lehrer, N. In vitro and in vivo adherence of Candida albicans to mucosal surfaces / N. Lehrer, E. Segal, L. Barr-Nea // Ann. Microbiol. 1983. - Vol. 134.-P. 293-306.

205. Levin, R.J. VIP, vagina, clitoral and periuretral glands an update on human female genital arousal / R.J. Levin // Exp. Clin. Endocrinol. 1991. - Vol. 98, №2.-P. 61-69.

206. Macura, A.B. Candida adherence to mucosal epithelial cells with regard its pathogenicity / A.B. Macura, B. Pawlik, B. Wita // Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg А. 1983. - Bd. 254, №4. - S. 561-565.

207. Maisch, P.A. Adherence of Candida albicans to a fibrin-platelet matrix formed in vitro / P.A. Maisch, R.A. Calderone // Infect. Immun. 1980. - Vol. 27, №2.-P. 650-655.

208. Manns, J.M. Production of a hemolytic factors by Candida albicans / J.M. Manns, D.M. Mosser, H.R. Buckley // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62. - P. 5154-5156.

209. Marrie, T.J. The ultrastructure of Candida albicans infections / T.J. Marrie, J.W. Costerton// Canad. J. Microbiol. 1981. - Vol. 27, №11. - P. 1156-1164.

210. Matthews, R.C. Autoantibody to hsp90 can mediate protection against systemic candidosis / R.C. Matthews, J.P. Bumie, D. Howat et al. // Immunology 1991. - Vol. 74. - P. 20-24.

211. McCourtie, J. Relationship between cell surface composition of Candida albicans and adherence to acrylic after growth on different carbon sources / J.

212. McCourtie, L.J. Douglas // Infect. Immun. 1981. - Vol. 32, №3. - P. 12341241.

213. Mileva, E. Microelectrophoretic study of Candida utilis / E. Mileva, P. Atmadzhov, A. Srentz // Folia med. 1978. - Vol. 20, №1. - P. 27.

214. Millon, L. Longitudinal study of anti-Candida albicans mucosal immunity against aspartic proteinases in HIV-infected patients / L. Millon, C. Drobacheff, R. Piarroux et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2001. -Vol. 26, №2.-P. 137-144.

215. Mirbod, F. Purification and characterization of lysophospholipase-transacylase (h-LPTA) from a highly virulent strain of Candida albicans / F. Mirbod, Y. Banno, M.A. Ghannoum et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1995. -Vol. 1257, №2.-P. 181-188.

216. Muller, J. Electron microscopic presentation of immune reactions on Candida cells: asteroid bodies in Candida albicans from the urine of nephritis patients / J. Muller, H. Takamija, R. Jaeger // Sabouraudia. 1977. - Vol. 15, №1. - P. 87-93. ■

217. Munro, C.A. Anti-fungal therapy at the HAART of viral therapy / C.A. Munro, B. Hube // Trends Microbiology. 2002. - Vol. 10, №4. - P. 173-177.

218. Neumann, G. Zur bedeutung von Scheideinhaltsstoffen als Terrainfactoren bei Genitalmykosen / G. Neumann, J. Gartzke, H. Boyme et al. // Zbl. Gynecol. 1984. -Bd.106, №5. - S. 326-330.

219. Odds, F.C. Epidemiology of vaginal Candida infection: significance of numbers of vaginal yeasts and their biotypes / F.C. Odds, C.E. Webster, V.C. Riley et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1987. - Vol. 25, №1. -P. 53-66.

220. Osset, J. Assessment of the capacity of Lactobacillus to inhibit the growth of uropathogens and block their adhesion to vaginal epithelial cells / J. Osset, R.M. Bartolome, E.Garcia // J. Infect. Dis. 2001. - Vol. 183, №3. - P. 485491.

221. Otero, L. Vulvovaginal candidiasis in female sex workers / L. Otero, V. Palacio, F. Carreno et al. // J. STD AIDS. 1998. - Vol. 9, №9. - P. 526-530.

222. Peer, A.K. Vaginal yeast infections in diabetic women / A.K. Peer, A.A. Hoosen, M.A. Seedat et al. // S. Afr. Med. J. 1993. - Vol. 83, № 10. - P. 727729.

223. Perdigon, G. Systemic augmentation of the immune response in mice by feeding fermented milks with Lactobacillus casei and Lactobacillus acidophilus / G. Perdigon, M.E.N, de Macias, S. Alvarez et al. // Immunology. 1988. -Vol. 63.-P. 17-23.

224. Poulain, D. Antigenic variability between Candida albicans blastospores isolated from healthy subjects and patients with Candida infection / D. Poulain, G. Tronchin, B. Lefebvre et al. // Sabouraudia. 1982. - Vol. 20, №3. - P. 173177.

225. Poulain, D. Antigenic variations of Candida albicans in vivo and in vitro relationships between P antigens and serotypes / D. Poulain, G. Tronchin, A. Vernes et al. // Sabouraudia. 1983. - Vol. 21, №3. - P. 99-112.

226. Pupponen, R. Relationship between the maturation index and lactate dehidrogenase activity in human vaginal epithelium / R. Pupponen, A. Lukola, M. Nase et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1983. - Vol. 16, №3.-P. 412-416.

227. Qiu, J. Human milk lactoferrin inactivates two putative colonization factors expressed by Haemophilus influenzae / J. Qiu, D.R. Hendrixson, E.N. Baker et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1998. - Vol. 95, №21. - P. 12641 - 12646.

228. Raffi, R.O. Proteins of human vaginal fluid / R.O. Raffi, K.S. Mogrissi, A.G. Sacco //Fertil Steril. 1977. - Vol. 28.-P. 1345.

229. Rangel-Frausto, M.S. An experimental model for study of Candida survival and transmission in human volunteers / M.S. Rangel-Frausto, A.K. Houston,

230. M.J. Bale et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1994. - Vol. 13. - P. 590-595.

231. Redondo-Lopez, V. Emerging role of lactobacilli in the control and maintenance of the vaginal bacterial microflora / V. Redondo-Lopez, R.L. Cook, J.D. Sobel //Rev. Infect. Dis. 1990. - Vol. 5, №12. - P. 856-872.

232. Reid, G. Lactobacillus inhibitor production against Escherichia coli and coaggregation ability with uropathogens / G. Reid, J.A. McGroarty, R. Angotti et al. // Can. J. Microbiol. 1988. - Vol. 34. - P. 344-351.

233. Roig de Vargas-Linare, C.E. The vagina as a sourse of immunoglobulins. The Human Vagina; E.S.E. Hafez, T.N. Evans Eds North Holland Publishing Co.: New York, 1978.-P. 193.

234. Rossel-Goffeng, A. Fetal fibronectin and microorganisms in vaginalfluid of healthy pregnant women / A. Rossel-Goffeng, E. Hoist, I. Milson et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1996. - Vol. 75, №6. - P. 520-525.

235. Samaranayake, L.P. The effect of dietary carbohydrates on the in-vitro adhesion of Candida albicans to epithelial cells/ L.P. Samaranayake, T.W. Mac Farlane//J. Med. Microbiol. 1982.-Vol. 15.-P. 511-517.

236. Sandin, R.L. Evidence for mannose-mediated adherence of Candida albicans to human buccal cells in vitro / R.L. Sandin, A.L. Rogers, R.I. Patterson et al. // Infect. Immun. 1982. - Vol. 35, №1. - P. 79-85.

237. Santoni, G. Candida albicans expresses a fibronectin receptor antigenically related to alpha 5 beta 1 integrin / G. Santoni, A. Gismondi, J.H. Lin et al. // Microbiology. 1994. - Vol. 140, №11.- P. 2971-2979.

238. Schmid, J. Computer-assisted methods for assessing strain relatedness in Candida albicans by fingerprinting with the moderately repetitive sequence

239. СаЗ / J. Schmid, E. Voss, D.R. Soil // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol. 28, №6.-P. 1236-1243.

240. Schnadig, V.G. The cytologist and bacteriose of the vaginal-ectocervical area. Clues, commas and confusion / V.G. Schnadig, K.S. Davie, S.K. Shafer et al. // Acta. Cytol. 1989. - Vol. 33, №3. - P. 287-297.

241. Segal, E. Adherence of Candida albicans to human vaginal• epithelial cells: inhibition by aminosugars / E. Segal, N. Lehrer, I. Ofek // Exp. Cell. Biol. -1982.-Vol. 50, №1.-P. 13-17.

242. Segal, E. Correlative relationship between adherence of Candida albicans to human vaginal epithelial cells in vitro andcandidal vaginitis / E. Segal, A. Soroka, A. Schecter // Sabouraudia. 1984. - Vol. 22. - P. 191-200.

243. Sepulveda, P. Evidence for the presence of collagenous domains in Candida albicans cell surface proteins / P. Sepulveda, A. Murgui, J.L. Lopez-Ribot et al. //Infect. Immun. 1995. - Vol. 63, №6. - P. 2173-2179.

244. Silva T.M. Influence of cell surface hydrophobicity on attachment of Candida albicans to extracellular matrix proteins / T.M. Silva., P.M. Glee., K.C. Hazen. // J. Med. Vet. Mycol. 1995. - Vol. 33, №2. - P. 117-122.

245. Simoes, J.A. Prevalence of cervicovaginal infections during gestation and accuracy of clinical diagnosis / J.A. Simoes, P.C. Giraldo, A. Faundes // Infec. Liseases Obstet. Ginecol. 1998. - Vol. 6,№3.-P. 129-133.

246. Smolen, J.E. Function of neutrophils / J.E. Smolen, L.A. Boxer // Williams Hematology. 5 th ed. 1995. - P. 779-798.

247. Sobel, J.D. Adherence of Candida albicans to human vaginal and buccal epithelial cells / J.D. Sobel, P.G. Myers, D. Kaye et al. // J. Infect. Dis. 1981. -Vol. 143.-P. 76-82.

248. Sobel, J.D. Comparison of bacterial and fungal adherence to vaginal exfoliated epithelial cells and human vaginal epithelial tissue culture cells / J.D. Sobel, P.G. Myers, M.E. Levison et al. // Infect. Immun. 1982. - Vol. 35. - P. 697-701.

249. Sobel, J.D. Effects of subinhibitory concentrations of ketoconazole on in vitro adherence of Candida albicans to vaginal epithelial cells / J.D. Sobel, N. Obedeanu // Europ. J. Clin. Microbiol. 1983. - Vol. 2. - P. 445-452.

250. Sobel, J.D. Vulvovaginal candidiasis: epidemiologic, diagnostic, and therapeutic considerations / J.D. Sobel, S. Faro, R.W. Force et al. // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1998. - Vol. 78. - P. 201-211.

251. Sobel, J.D. Vulvovaginitis when Candida becomes a problem. / J.D. Sobel //Dermatol. Clin. - 1998. - Vol. 16. - P. 763-768.

252. Soil, D.R. Genetic dissimilarity of commensal strains of Candida spp. carried in different anatomical locations of the same healthy women / D.R Soil, R. Galask, J. Schmid et al. // J. Clin. Microbiol. 1991. - Vol. 29, №8. - P. 1702-1710.

253. Spinillo, A. Clinical and microbiological characteristics of symptomatic vulvovaginal candidiasis in HIV-seropositive women / A. Spinillo, G. Michelone, C. Cavanna et al. // Genitourin. Med. 1994. - Vol. 70, № 4. - P. 268-272.

254. Spinillo, A. Torulopsis glabrata Vaginitis / A. Spinillo, E. Capuzzo, Т.О. Egbe et al. // Obstet Gynecol. 1995. - Vol. 85, № 6. - P. 993-998

255. Stanley, V.C. Growth of Candida species in cultures of mouse epithelial cells / V.C. Stanley, R. Hurley // J. Pathol. Bacteriol. 1967. - Vol. 94, №2. -P. 301-315.

256. Sundstrom, P. Adhesion in Candida spp. / P. Sundstrom // Cell Microbiol. -2002.-Vol. 8.-P. 461-469.

257. Surarit, R. Evidence for a glycosidic linkage between chitin and glucan in the cell wall of Candida albicans / R. Surarit, P.K. Gopal, M.G. Shepherd // J. Gen. Microbiol.- 1988.-Vol. 134, №6.-P. 1723-1730.

258. Topley and Wilson's. Microbiology and Microbial Infections. Vol. Medical Mycology. 9th ed. 1999 (Online version).

259. Vandenbergh, P.A. Lactic acid bacteria, their metabolic products and interference with microbial growth / P.A. Vandenbergh // FEMS Microbiol.Rev. — 1993.-Vol. 12.-P. 221-238.

260. Vazquez, J.A. Nosocomial acquisition of Candida albicans: an epidemiologic study / J.A. Vazquez, V. Sancher, C. Dmuchowski et al. // J. Infect. Dis.- 1993. -Vol. 168, №1.-P. 195-201.

261. Viljoen, B.C. Yeast associated with Chedda and Gouda making / B.C. Viljoen, T. Greyling // Int. S. Food. Microbiol. 1995. - Vol. 28. - P. 79-88.

262. Vitkov, L. Candida attachment to oral epithelium / L. Vitkov, W.D. Krautgartner, M. Hannig et al. // Oral Microbiol. Immunol. 2002. - Vol. 96, №.5.-P. 230-243.

263. Vudhichamnong, K. The effect of secretory immunoglobulin A on the in-vitro adherence of the yeast Candida albicans to human oral epithelial cells / K. Vudhichamnong, D.M. Walker, H.C. Ryley // Arch. Oral. Biol. 1982. - Vol. 27.-P. 617-621.

264. Watts, H.J. Altered adherence in strains of Candida albicans harbouring null mutations in secreted aspartic proteinase genes / H.J. Watts, F.S. Cheah, B. Hube et al. //FEMS Microbiol Lett. 1998. - Vol. 159, №1. -P. 129-135.

265. White, T.C. Candida albicans secreted aspartyl proteinases: isoenzyme pattern is determined by cell type, and levels are determined by environmental factors / T.C. White, N. Agabian // J. Bacteriol. 1995. - Vol. 177. - P. 52155221.

266. Yu, Z. Partial characterization of a Candida albicans fimbrial adhesin / Z. Yu, R.R. Zee, K. Ens et al. // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62. - P. 2834-2842.