Клинико-лабораторное обоснование целесообразности применения ксимедона у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Ягудина, Лейла Асхатовна

• Ягудина, Лейла Асхатовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ягудина, Лейла Асхатовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика состояния естественного и адаптивного иммунитета при травматической болезни.

1.2. Особенности изменений естественного и адаптивного иммунитета при посттравматических гнойно-воспалительных осложнениях.

1.3. Характеристика фармакологических свойств препарата пиримидинового ряда - ксимедона.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Методы лабораторного исследования.

2.3. Статистический анализ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Изменения иммунологических показателей в раннем пост травматическом периоде.

3.2. Изменения иммунологических показателей у больных с гнойными посттравматическими осложнениями.

3.3. Оценка эффективности ксимедона при посттравматических гнойно-воспалительных осложнениях. 113 ЗАКЛЮЧЕНИЕ. 144 ВЫВОДЫ 147 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 148 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 149 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 150 ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторное обоснование целесообразности применения ксимедона у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями»

Актуальность работы.

Поиск средств и способов лечения травматической болезни является актуальной задачей медицинской науки, решение которой возможно только на основе точных знаний патогенеза данного заболевания. В России механическая травма находится на втором месте среди причин временной нетрудоспособности и смертности, на третьем - первичной инвалидности, на четвертом в структуре зарегистрированной заболеваемости.

Механическая травма и часто следующая за ней хирургическая операция вызывают выраженный в той или иной степени иммунодефицит, который можно отнести к разряду вторичного. Воздействие повреждающего фактора на иммунную систему будет зависеть: а) от силы и продолжительности этого воздействия; б) от общего состояния организма; в) уровня его метаболизма; г) генетического контроля иммунного ответа; д) исходного состояния иммунной системы (93). Поэтому одно и то же повреждение у разных пациентов может оказывать различный по интенсивности неблагоприятный эффект на иммунную систему.

В свою очередь, снижение иммунологической реактивности является основной причиной развития посттравматических инфекционных осложнений. Поэтому, в комплекс лечения и профилактики посттравматических гнойно-воспалительных осложнений целесообразно вводить иммунотропные лекарственные средства, направленные на восстановление нарушенного иммунитета.

Перспективным подходом к ведению больных с посттравматическими инфекционными осложнениями является включение в комплекс лечебных мероприятий отечественного препарата пиримидинового ряда — ксимедона (1,2 - дигидро - 4, 6 - диметил - N - ф - оксоэтил) - пиримидинон-2), (Государственный Реестр лекарственных средств, № 93/187/7, 2000г.)

Возможность применения ксимедона у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями основывается на его способности оказывать иммунокорригирующее, мембраностабилизирующее, противовоспалительное, ранозаживляющее воздействие, на его свойствах улучшать микроциркуляцию, нормализовать свертывающую и противосвертывающую системы крови, уменьшать частоту образования келоидных рубцов [103; 23; 40; 57; 95; 117; 46; 84; 85; 86; 87; 88; 89].

В связи с вышеуказанным, представляет практический и научный интерес исследование влияния ксимедона на течение и исход посттравматических гнойно-воспалительных осложнений.

Цель работы.

Клинико-лабораторное обоснование целесообразности применения ксимедона у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями.

Задачи исследования.

1. Оценить состояние иммунологической реактивности у больных в раннем посттравматическом периоде.

2. Проследить изменения показателей иммунологической резистентности у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями в зависимости от степени тяжести последних.

3. Изучить влияние ксимедона на состояние иммунологической реактивности у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями.

4. Изучить клиническую эффективность ксимедона в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях у пациентов с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями.

Научная новизна.

Выявлены изменения иммунологической реактивности пациентов, характерные для раннего посттравматического периода.

Впервые, с использованием методов доказательной медицины, прослежена сопряженность изменений иммунологических параметров и исходов посттравматических гнойно-воспалительных осложнений, а также комплексные изменения в иммунограмме, сопряженные с подавлением иммунологической резистентности и последующим тяжелым течением посттравматических гнойно-воспалительных осложнений.

Впервые в клинических рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях показана эффективность ксимедона у больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями, разработаны рекомендации для его применения.

Клиническая эффективность ксимедона в виде ускорения полноценной ликвидации гнойно-воспалительного процесса сопряжена с нормализацией параметров лейкограммы, повышением активности фагоцитарного звена, увеличением количества CD3, CD4 лимфоцитов, возрастанием иммунорегуляторного индекса.

Практическая значимость.

Изучение изменения иммунологических параметров, характерных для раннего посттравматического периода и сопряженных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями, позволило рекомендовать надежные и недорогие методы лабораторного исследования для: а) прогнозирования как вероятности, так и степени тяжести гнойно-воспалительных осложнений в этих группах больных; б) выделения группы иммунологических показателей, рекомендуемых для оценки степени иммуномодулирующей эффективности ксимедона.

Полученные результаты позволяют рекомендовать включение ксимедона в комплекс лечения больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями в стационарных и амбулаторных условиях.

Разработаны оптимальные схемы лечебного применения ксимедона у больных с посттравматическими гонойно-воспалительными осложнениями.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Ранний посттравматический период сопровождается снижением иммунологических параметров пациентов в течение 12-дневного периода наблюдения.

2. Развитие посттравматических гнойно-воспалительных осложнений и их тяжесть находятся в прямой корреляционной связи с характером и выраженностью изменений иммунологических показателей.

3. Иммунокорригирующее влияние ксимедона у пациентов с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями проявляется нормализацией параметров лейкограммы, повышением активности фагоцитарного звена, увеличением количества CD3, CD4 лимфоцитов, возрастанием иммунорегуляторного индекса.

4. Клиническая эффективность ксимедона в лечении больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями выражается сокращением сроков нормализации температуры, очищения гнойной раны и ускорением ее заживления.

Внедрение.

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс травматологического отделения РКБ № 1 и отделениях травматологии и гнойной хирургии НИЦТ «ВТО».

Основные положения работы используются при чтении лекций и проведении занятий на кафедрах Клинической лабораторной диагностики и Клинической фармакологии и фармакотерапии Казанской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ягудина, Лейла Асхатовна

ВЫВОДЫ

1. В раннем посттравматическом периоде развиваются признаки иммунологической недостаточности, которые включают уменьшение количества CD3, CD4, CD22 лимфоцитов, сывороточных Ig G и Ig М, угнетение поглотительной и киллинговой активности нейтрофильных фагоцитов. Снижение иммунологических параметров прослеживается в течение 12-дневного периода наблюдения.

2. Угнетение иммунологической резистентности и развитие гнойно-воспалительных осложнений сочетается с выраженными изменениями показателей иммунограммы.

3. Наиболее тяжелые посттравматические гнойно-воспалительные осложнения в виде бактериемии и сепсиса имели прямую корреляционную связь:

- со степенью снижения киллинговой активности нейтрофильных фагоцитов в сочетании с повышением активности системы комплемента;

- с уменьшением абсолютного количества CD4 лимфоцитов и иммунорегуляторного индекса CD4/CD8;

- с пониженным уровнем сывороточного Ig G.

4. Ксимедон оказывает иммунокорригирующее влияние у пациентов с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями, выражающееся нормализацией параметров лейкограммы, повышением активности фагоцитарного звена, увеличением количества CD3, CD4 лимфоцитов, возрастанием иммунорегуляторного индекса.

5. Клиническая эффективность применения ксимедона в лечении больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями выражается сокращением сроков нормализации температуры, ускорением заживления раны и полноценной ликвидацией гнойно-воспалительного процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Использованные параметры иммунограммы рекомендованы для мониторинга больных в раннем посттравматическом периоде и при развитии посттравматических гнойно-воспалительных осложнений.

2. Рекомендуется включить препарат пиримидинового ряда — ксимедон в комплекс лечения пациентов с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями в суточной дозе 1,5 г, курсами от 10 до 30 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ягудина, Лейла Асхатовна, 2005 год

1. Абдрахманова Р.Ш. Оценка эффективности диуцифона при ревматоидном артрите и системной склеродермии./ Абдрахманова Р.Ш., Билич И.Л.// Тер. архив, 1986. №7.- С. 101-103.

2. Абдрахманова Р.Ш., Мангушева М.М. Место диуцифона в ревматологии.// Актуальные вопросы внутренних болезней. Казань, 2000. - С.182-185.

3. Абдулхаков Р.А. Влияние ксимедона на некоторые показатели клеточного иммунитета при ожоговой болезни: сборник научных трудов/ ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ. Казань, 1986. - С.108-110.

4. Аскалонов А.А. Изменение содержания Т- и В-лимфоцитов у больных с переломом./А.А. Аскалонов, С.М. Гордиенок// Ортопедия и травматология, 1990. -№11.-С. 11-13.

5. А.С. 1830695 Цибулькин А.П., Слабнов Ю.Д. и соавт. Вещество, проявляющее иммуностимулирующую активность. — 1992.

6. А.С. 1685454 СССР МКИ А 61 К 31/505. Противоожоговое средство «Ксимедон»/ Заиконникова И.Д., Абдрахманова Н.В. и соавт. (СССР) Открытия. Изобретения. 1991. - №39.

7. Белоцкий С.М. Иммунокоррекция сандоглобулином при травме./ С.М. Белоцкий, В.А. Карлов, Е.В. Гуцу, А.А. Алексеев и др. // Антибиотики и химиопрепараты, 1990. №11, т. 35. - С. 44-47.

8. Ю.Белоцкий С.М. Эффект хирургии на фагоцитарную систему больных./ С.М. Белоцкий // Хирургия, 1985. №2. - С. 92-94.

9. Белоцкий С.М. Роль опсонизации St. aureus в развитии местного воспаления и системного ответа./С.М. Белоцкий, 3. Рубинштейн // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1996. — 122, 9. — С. 298-300.

10. Боброва Н.В. Иммунокорригирующая терапия гнойной инфекции мягких тканей./ Н.В. Боброва, A.M. Земсков, А.Т. Высоцкая // Хирургия, 1991. -№7. С. 28-32.

11. З.Бодрова Р.А. Применение ксимедона при системной склеродермии: автореф. дис. .канд.мед.наук./ Бодрова Р.А.; Рос. гос. мед. ун-т МЗ РФ -Казань, 2002. 14с.

12. Валимухаметова Д. А. Влияние ксимедона на лимфопоэтическую способность и дозревание лимфоцитов в системе «ин витро»./

13. Валимухаметова Д.А., Слабнов Ю.Д., Цибулькин А.П.// Сбор, трудовj

14. ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР. Казань, 1986. - С. 30-34.

15. Виксман М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия. / Виксман М.Е., Маянский А.Н. //Методические рекомендации. Казань, 1979. -21с.

16. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Пинегин Б.В. Вестник Росс. АМН: ежегодник , 1997. Москва. - № 11. - С. 46-48.

17. Власов А.П. Эффект антиоксидантов на эндотоксикоз при экспериментальных перитонитах./ Власов А.П., Тарасова Т.В.// Эксперим. клин, фармакология, 2000. ноябрь-декабрь. - С.22-24.

18. Горбунов С.М. Результаты экспериментальных исследований ксимедона./С.М. Горбунов, С.Г. Измайлов// Сборник научных трудов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ. Казань, 1986. - С.26-30.

19. Горбунов С.М. Фармакотоксикологическая характеристика ксимедона и его влияние на заживление термических ожогов кожи.: автореф. дис. . канд.мед.наук./ С.М. Горбунов; Каз. гос. мед. ун-т. Казань, 1979. - 21с.

20. Горбунов С.М. Результаты экспериментальных исследований ксимедона./ С.М. Горбунов, С.Г. Измайлов// Сборник научных трудов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ. Казань, 1986. - С.26-30.

21. Горбунов В.И. Иммунологический аспект процессов адаптации и компенсации в остром периоде черепно-мозговой травмы./ В.И. Горбунов // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, 1992. №1. - С.27-29.

22. Григорянц JI.A. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных с остеомиелитом, развившимся после сочетанных повреждений челюстно-лицевой и черепно-мозговой областей./ J1.A. Григорянц, В.П. Зуев, Б.Р. Рахметов// Стоматология, 1991. №5. - С. 53-54.

23. Гриневич Ю.А. Определение циркулирующих иммунных комплексов методом преципитации с полиэтиленгликолем /Ю.А. Гриневич, А.Н. Алферов // Лабораторное дело, 1961. № 8. - С. 93-95.

24. Гущин И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия./ И.С. Гущин// International Journal of immunorehabilitation, 1997. №7. - С.68-78.

25. Давлетшин. А.Х., Измайлов С.Г. и соавт. Актуальные вопросы диагностики и лечения. Казань. - 1997.

26. Долгушин И.И. Иммунология травмы./ И.И. Долгушин, Л.Я. Эберт, Р.И. Лифшиц Свердловск: Изд. уральского ун-та, 1989. - 188с.

27. Дранник Г.Н. Иммунотропные препараты./ Г.Н. Дранник, Ю.А. Гриневич, Г.М. Дизик Киев: Здоровья, 1994. - 286с.

28. Зб.Зинкевич О. Д. Влияние ксимедона на состояние гуморального иммунитета у больных ангиной./ О.Д. Зинкевич, И.Э. Кравченко // Каз. мед. журнал, 1998. №5. - С.354-358.

29. Зорькина А.В. Эффект ксимедона на адаптацию к длительному иммобилизационному стрессу./ А.В. Зорькина // Эксперим. клин, фармакология, 1997. Январь-февраль. - 60(1). - С.65-67.

30. Зуев В.П. Иммунологические аспекты воспалительных осложнений при сочетанной челюстно-лицевой и черепно-мозговой травме./ В.П. Зуев, Л.Н. Минкин, В.Т. Тимофеев // Стоматология, 1989. №6. - С. 18-20. ^

31. Ибрагимов О.Б. Экспериментальное обоснование применения ксимедона в качестве антисклеротического лекарственного средства.: автореф. дис. . канд.мед.наук/ О.Б. Ибрагимов; Каз. гос. мед. ун-т. — Казань, 1994. — 13с.

32. Измайлов С.Г. Доклиническое исследование ксимедона./ С.Г. Измайлов, С.М. Горбунов // Антибиотики и химиотерапия, 1999. 44. - №8. - С. 1217.

33. Измайлов С.Г. Адаптационно-репозиционные технические средства в сочетании с биоактивным фармакологическим препаратом ксимедон для стимуляции заживления ран./ С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов // Мед. техника, 1999. №2. - С. 16-21.

34. Измайлов С.Г. Влияние ксимедона на заживление линейных ран./ С.Г. Измайлов, О.С. Кочнев // Клиническая хирургия, 1991. №1. - С.10-12.

35. Измайлов Г.А. Использование ксимедона в лечении трофических язв нижних конечностей./ Г.А. Измайлов, Г.Б. Эвранова // Вестник хирургии им. И.И.Грекова, 1993. 151. - №7-12. - С.43-46.

36. Измайлов С.Г. Оптимизация методов и совершенствование технических средств в сочетании с неспецифическим стимулятором репаративной регенерации ксимедон в кожно-пластической хирургии./ С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов// Мед. техника, 2001. №6. - С.3-10.

37. Измайлов С.Г. Применение ксимедона в хирургической практике для повышения неспецифической резистентности организма к инфекции./ С.Г. Измайлов, О.Д. Зинкевич // Каз. мед. журнал, 2000. №1. - С. 10-12.

38. Измайлов С.Г. Профилактика гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран в абдоминальной хирургии/ С.Г. Измайлов, И.Ф. Шарафисламов //Каз. мед. журнал, 1996. С.53-56.

39. Измайлов С.Г. Ускорение заживления ран под действием нового препарата пиримидинового ряда ксимедона: Обзор./ С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов // Каз. мед. журнал, 2000. №5. - С.422-426.

40. Камбург Р.А. Сравнительная характеристика антиатерогенного эффекта ксимедона и пармидина./ Р.А. Камбург, О.Б. Ибрагимов // Бюллетень экспериментальной биолгии и медицины, 1993. Август. - 116(8). -С.205-208.

41. Камзалакова Н.И. Иммунокоррекция в комплексном лечении гнойной хирургической инфекции: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Н.И. Камзалакова; — Красноярск, 1990. 20с.

42. Карандашов В.И., Чиркин В.В. Иммунологическая реактивность у больных с разлитыми флегмонами лица и шеи./ В.И. Карандашов, В.В. Чиркин // Редкол. журн. «Стоматология». М. - 1989. - 14 с.

43. Кожевников B.C. Патогенетическая гетерогенность посттравматических иммунодефицитов.: автореф. дисс. . докт.мед.наук/ B.C. Кожевников; -Новосибирск, 1994.— 58с.

44. Колкер И.И. Фагоцитарная активность лейкоцитов крови и некоторые пути ее стимуляции у ожоговых больных./ И.И. Колкер, В.Г. Победина, Ю.М. Панова// Клиническая медицина, 1978. №5. - С. 94-97.

45. Кочнев О.С. Влияние ксимедона на процессы репаративной регенерации в неотложной абдоминальной хирургии./ О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов //Актуальные вопросы неотложной хирургии органов брюшной полости: Сб. науч. р. Харьк. мед. ин-т., 1990. С.71-72.

46. Кочнев О.С. Применение ксимедона для стимуляции заживления и профилактики нагноения операционных ран./ О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов // Хирургия, 1991. №5. - С.27-30.

47. Кочнев О.С. Пиримидиновые производные в хирургии: Учеб.-метод, рекомендации. / [О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов]. Казань, 1990. - 20с.

48. Кочнев О.С. Влияние ксимедона на заживление послеоперационных ран в клинической практике./ О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов // Сборник научных трудов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ. Казань, 1986. -С. 105-108.

49. Кочнев О.С. Ксимедон как стимулятор репаративной регенерации в хирургической практике./ О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов // Каз. мед. журнал, 1990. Т.71. - №5. - С.373-375.

50. Кочнев О.С. Раны и раневая инфекция: (тезисы)/ О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов // Материалы международной конференции. М. - 1993. - С. 101-103.

51. Кравцов В.И. Неспецифическая резистентность, клеточные и гуморальные факторы иммунитета в динамике травматической болезни: автореф. дисс. . докт.мед.наук/ В.И. Кравцов; Алма-Ата, 1993. — 39с.

52. Кравченко И.Э. Клинико-иммунологический статус и его коррекция при ангине: автореф. дисс. . канд.мед.наук/ И.Э. Кравченко; Казань, 1998. -22с.

53. Кудашкин С.С. Влияние димефосфона и ксимедона на некоторые метаболические показатели при длительной гиподинамии: автореф. дис. . канд.мед.наук/ С.С. Кудашкин; Саранск, 1997. - 19с.

54. Кузин М.И. Т- и В-система иммунитета при острой гнойной хирургической инфекции./ М.И. Кузин, С.М. Белоцкий, Б.М. Котюченок / / Клиническая медицина, 1981. №5. - С. 81-85.

55. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция./ М.И. Кузин; М. - Медицина, 1990.-570с.

56. Кузьмин И.И. Патогенетические особенности инфекционного процесса в травматологии и ортопедии./ И.И. Кузьмин // Вестник травматологии и ортопедии им. Приорова, 2001. № 1. - С. 67-71.

57. Лебедев К.А. Дискретно-динамический анализ новый подход к оценке иммунного статуса человека./ К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Итоги науки и техники. Иммунология. М.: ВИНИТИ, 1986. - Т. 15. - С.64-96.

58. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике./ К.А. Лебедев, И.Д. Понякина //М. Наука, 1990. - 223с.

59. Лесков В.П. Иммунологическое сопровождение хирургических больных./

60. B.П. Лесков, И.И. Затевахин // Рос. мед. журнал, 2001. №4. - С.50-52.

61. Лифшиц Р.И. Клинико-лабораторные исследования эффективности ксимедона в лечении больных с термическими ожогами./ Р.И. Лифшиц,

62. C.А. Клячкин // Сборник научных трудов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ. Казань, 1986. - С.46-74.

63. Малышев К.В. Генопротекторные свойства ксимедона в комплексном лечении хронического остеомиелита: автореф. дис. . канд.мед.наук/ К.В. Малышев; Каз. гос. мед. ун-т. Казань, 2000. - 17с.

64. Малышев К.В. Антиоксидантная терапия ксимедоном у больных с хроническим остеомиелитом./ К.В. Малышев // Вестник хирургии и м. И.И. Грекова, 2000. Т. 159. - №4. - С.59-63.

65. Малышев К.В. Экспериментально-клиническое обоснование использования ксимедона в качестве антиоксиданта в комплексном лечении больных хроническим остеомиелитом./ К.В. Малышев // Каз. мед. журнал, 2000. №1. - С. 13-17.

66. Маянский А.Н. Реактивность нейтрофила./ А.Н. Маянский, А.Н. Галиуллина// Казань: Изд-во казн, ун-та, 1984. 160с.

67. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге./ А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский // Новосибирск, 1989. Наука. - 387с.

68. Медуницын Н.В. Антиинфекционный иммунитет, вакцинация и антигены гистосовместимости: Обзор./ Н.В. Медуницын // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1990. № 8. - С. 107-112.

69. Набиуллин P.P. Роль простагландинов в развитии иммунодефицита и регуляции репарации после травмы.: автореф. дисс. . канд.мед.наук/ P.P. Набиуллин; Новосибирск. - 1991. - 25с.

70. Намоконов Е.В. Эффект гипоксии на иммунологические параметры пациентов с хирургической инфекцией./ Е.В. Намоконов, А.А. Герасимов // Клиническая лабораторная диагностика, 2002. №7. - С. 19-20.

71. Немченко Н.С. Постагрессионный обмен веществ при тяжелой механической травме./ Н.С. Немченко, И.А. Ерюхин // Вестник хирургии им. И.И. Грекова, 1991.-№4. -С.53-57.

72. Никитин А. Современные противомикробные препараты и иммунная система.// Врач. 1997. - №4. - С.6-8.

73. Нурмухаметова Э.Б. Клинико-экспериментальное обоснование применения ксимедона при ревматизме.: автореферат дис. .канд.мед.наук/ Э.Б. Нурмухаметова; Каз. гос. мед. ун-т Казань, 1993. -21с.

74. Орлов А.Б. Исследование влияния адаптогена растительного происхождения на некоторые показатели иммунитета при острой травме./ А.Б. Орлов, С.А. Рукавишникова; Изд-во «Медицина», 2000. М. — 7с.

75. Патент 2019176 РФ МКИ А 61 К 31/505. Неспецифический стимулятор репаративных и регенеративных процессов у больных с трофическимиязвами нижних конечностей./ Измайлов Г.А., Измайлов С.Г. // Изобретения, 1994. №17. - С.22.

76. Патент 2073514 РФ МКИ А 61 К 31/71. Способ лечения больных с хроническим остеомиелитом./ Терещенко В.Ю., Габбасов Р.Н.// Изобретения, 1997. №5.

77. Патент 2082402 РФ. Способ стимулирования заживления ран./ Измайлов С.Г.//Изобретения, 1997. №18.

78. Патент 2029563 РФ МКИ А 61 К 15/22. Средство для защиты ран./ Кочнев О.С., Измайлов С.Г. и соавт.// Изобретения, 1995. №6. - С.118.

79. Патент 2063752 РФ МКИ А 61 К 31/505. Средство для лечения старческих, диабетических и лучевых длительно не заживающих ран./ Измайлов Г.А., Измайлов С.Г. // Изобретения, 1996. №20.

80. Патент 2054937 РФ Способ лечения острой пневмонии./ Валимухаметова Д.А., Цибулькин А.П. // Изобретения, 1996. №19.

81. Патюшко М.Ю. Клинико-иммунологическая оценка применения нового иммуномодулятора «полиоксидоний» в комплексной терапии гнойно-септических осложнений у хирургических больных: автореф. дис. . канд. мед. наук/ М.Ю. Патюшко; М, 1996. - 18с.

82. Пашкуров Н.Г. Доклад АН СССР/ Н.Г. Пашкуров, B.C. Резник // 1966. -Т. 171. №4. - С.874-876.

83. Пивоварова Л.П. Нарушения функций иммунной системы при механической шокогенной травме, принципы и методы их коррекции: автореф. дисс. . докт.мед.наук/ Л.П. Пивоварова; С.-Петербург, 1999. -34с.'

84. Пинегин Б.В. Современные представления об иммунопрофилактике и иммунотерапии хирургических инфекций./ Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова, М.И. Краснова, P.M. Хаитов // Анестезиология и реаниматология, 1999. № 3. - С. 61-67.

85. Погорельцев В.И. Новые методы диагностики и лечения / В.И. Погорельцев, Д.А. Валимухаметова// Материалы научн. конф. Казань, 1994.-С. 57-58.

86. Погорельцев В.И. Клинико-экспериментальное изучение фармакокинетики и фармакодинамики ксимедона.: автореф. дис. . канд.мед.наук/ В.И. Погорельцев М, 1991. - 21с.

87. Погорельцев В.И.Клиническая фармакология иммуномодулирующих лекарственных средств./ В.И. Погорельцев, Д.А. Валимухаметова, М.Ф. Бикмуллин // Учебное пособие для студентов, интернов, ординаторов и аспирантов. Казань, 1998. - 70с.

88. Подушкина И.В. Местное применение ксимедона и фотомагнитотерапии при лечении длительно незаживающих ран и трофических язв в амбулаторной хирургической практике войскового врача.: автореф. дис. . канд.мед.наук/ И.В. Подушкина; Н.Новгород, 2000. - 25с.

89. Поздеев O.K. Коррекция фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов ксимедоном при экспериментальной гриппоподобной инфекции./ O.K. Поздеев, М.П. Шулаева // Материалы РНПК «Новые методы диагностики и лечения». — Казань, 1996. 4.2. — С. 63-64.

90. Покровский В.И. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс./ В.И. Покровский, М.М. Авербах, В.И. Литвинов, И.В. Рубцов //М.: Мир. 1989.-279с.

91. Понякина И.Д. Взаимосвязи в иммунной системе./ И.Д. Понякина // Иммунология, 1985. №6. - С. 15-23.

92. Рагинов И.С. Влияние лекарственных препаратов ксимедон и ноотропил на регенерацию периферического нерва./ И.С. Рагинов, А.Ю. Вафин // Рос. морфол. ведомости, 1997. №1. - С.120-126.

93. Рагинов И.С. Морфо-функциональная оценка влияния ксимедона на регенерацию периферического нерва.: автореф. дис. . канд.мед.наук/ И.С. Рагинов; Каз. гос. мед. ун-т Казань, 2000. — 20с.

94. Регистр лекарственных средств России. 2002. - Вып.9. - С.656.

95. Редькин Ю.В. Иммунопатогенез травматической болезни./ Ю.В. Редькин, Т.Ф. Соколова // под общ. редакцией JI.B. Полуэктова. Омск, 1993.-249с.

96. Ромоданов А.П. Черепно-мозговая травмы и иммунологическая реактивность организма/ А.П. Ромоданов, Н.И. Лисяный // Киев, 1991. -Здоровья. 150с.

97. Родюкова Е.Н. Изменения факторов клеточного иммунитета при гнойных осложнениях проникающей черепно-мозговой травмы./ Е.Н. Родюкова, К.И. Харитонова // Вопр. нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, 1992.-№2-3.-с. 12-15.

98. Розинов В.М. Прогнозирование и профилактика гнойно-септических инфекций при множественных и сочетанных травмах у детей./ В.М. Розинов, Е.Г. Плигина // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1999. № 5, т. 44. - С. 46-50.

99. Сачек М.Г. Иммунологические аспекты хирургической инфекции./ М.Г. Сачек, А.Н. Косинец, Г.П. Адаменко // Витебск, 1994. Здоровья -134с.

100. Силаев М.А. Нарушения иммунного статуса в остром периоде черепно-мозговой травмы возможности их фармакологической коррекции: дис. . канд. мед. наук/ М.А. Силаев Челябинск, 1989. -164с.

101. Симбирцев А.С. Сфера применения рекомбинантного ИЛ-ip при лечении больных с иммунодефицитными состояниями при травме и сепсисе./ А.С. Симбирцев, A.M. Попович // Анестезиология и реаниматология, 1996. №4. - С.76-78.

102. Скороходкина О.В. Иммунологические механизмы терапевтического эффекта ксимедона у больных с атопическими аллергическими заболеваниями./ О.В. Скороходкина, В.Н. Цибулькина, А.П. Цибулькин // Иммунология, 2002. Т.23. - №5. - С.271-274.

103. Слабнов Ю.Д., Визель А.А. и соавт. Применение системного иммуномодулятора ксимедона при деструктивных формах туберкулеза легких.// Проблемы туберкулеза. 2000. - №3. - С.28-32.

104. Слабнов Ю.Д., Фирсов О.В. Применение ксимедона в комплексной терапии распространенных форм туберкулеза легких./ Ю.Д. Слабнов, О.В. Фирсов // Каз. мед. журнал, 1996. №4. - С.259-263.

105. Слабнов Ю.Д. Исследование иммуномодулирующих свойств ксимедона у больных ревматизмом/ Ю.Д. Слабнов, Д.А. Валимухаметова //Каз. мед. журнал, 1993. №3. - С.193-197.

106. Слабнов Ю.Д. Экспериментальное обоснование применения ксимедона как иммуномодулятора.: автореф. дис. . канд.мед.наук/ Ю.Д. Слабнов; Ках. гос. мед. ун-т Казань, 1988. - 22с.

107. Слабнов Ю.Д. Механизмы системного иммуномодулирующего действия ксимедона.: автореф. дис. .докт.мед.наук/ Ю.Д. Слабнов; Каз. гос. мед. ун-т Казань, 1998. - 42с.

108. Слабнов Ю.Д. Влияние производных пиримидина ксимедона и диуцифона - на биоэнергетические процессы митохондрий./ Ю.Д. Слабнов, Д.А. Валимухаметова // Каз. мед. журнал. - T.LXXVII. - №3. -1996. - С.179-181.

109. Слабнов Ю.Д. Профилактическое действие ксимедоновой мази при острых лучевых повреждениях кожи после дистанционной у-терапии у больных злокачественными опухолями головы и шеи./ Ю.Д. Слабнов, А.В. Гилев //Каз. мед. журнал, 1996. №5. - С.182-184.

110. Слабнов Ю.Д. Новые методы диагностики и лечения: материалы начн.-практ. конфер. Казань, 1994. - 117с.

111. Слабнов Ю.Д. Т-лимфоцитарный стимулирующий эффект ксимедона в системе «ин витро»./ Ю.Д. Слабнов // Сбор, научн.удов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ. Казань, 1986. - С.38-41.

112. Слабнов Ю.Д. Эффект пиримидиновых производных на регуляцию активного транспорта кальция в иммунокомпетентных клетках./ Ю.Д. Слабнов, Г.В. Черепнев // Эксперим. клин, фармакология, 1997. Ноябрь-декабрь. - 60(6). - С.44-46.

113. Слабнов Ю.Д. Механизмы системного иммуномодулирующего эффекта пиримидиновых производных./ Ю.Д. Слабнов, Г.В. Черепнев // Эксперим. клин, фармакология, 1997. Май-июнь. - 60(3). - С.65-67.

114. Смирнов Г. А. Иммунный статус и контроль эффективности иммунокоррекции при терминальных состояниях с гнойно-септическим компонентом: Дисс. . канд. мед. наук. Владивосток. - 1990. - 300с.

115. Терещенко В.Ю. Современные методы диагностики и лечения/ В.Ю. Терещенко, Г.А. Измайлов // Материалы респ. научно-практ. конф. -Казань, 1996.-216с.

116. Терещенко В.Ю. Новые методы диагностики и лечения/ В.Ю. Терещенко, В.П. Кулаков // Материалы респ. научно-практ. конф. — Казань, 1996.-216с.

117. Терещенко В.Ю. Фармакология и токсикология фосфорорганических и биологически активных веществ/ В.Ю. Терещенко, К.В. Малышев // Сб. научн. трудов. Казань, 1996. - 117с.

118. Терещенко В.Ю. Труды Российского нац. конгресса «Человек и лекарство»/ В.Ю. Терещенко, B.C. Резник // М., 1996. 415с.

119. Терещенко В.Ю. Обоснование и эффективность внутрикостной комбинированной терапии и ксимедона в комплексном лечении хронического остеомиелита.: автореф. дис. .д-ра мед. наук/ В.Ю. Тереэенко; Каз. гос. мед. ун-т Казань, 2000. - 34с.

120. Терещенко В.Ю. Использование ксимедона в хирургической практике.: учебно-методическое пособие для студентов, интернов, хирургов. / [ В.Ю. Терещенко]. Казань. - 1998. - 17с.

121. Турищев С. Особенности коррекции репаративных процессов иммунотропными препаратами./ С. Турищев // Врач, 1997. №4. - С.32-33.

122. Федоров Н.А. Фибронектин в крови и функция фагоцитов у пациентов с перитонитом./ Н.А. Федоров, Д.В. Матвеев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова, 1995. 154 (1). - С. 12-17.

123. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины./ Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер // М. Изд. Медиа Сфера., 1998.-345с

124. Хасанова М.И. Ксимедон при лечении поллиноза.: автореф. дис. . канд.мед.наук/ М.И. Хасанова; Каз. гос. мед. ун-т Казань. - 1999. - 21с.

125. Хитров В.Ю. Актуальные вопросы диагностики и лечения: сб. научных трудов Казань, 1997. - 69 с.

126. Хрупкин В.И. Травматическая болезнь у раненых./ В.И. Хрупкин, Н.С. Немченко // Вестник хирургии, 1992. №4-5-6. - С. 179-184.

127. Цибулькин А.П. Лечение ксимедоном больных поллинозом./ А.П. Цибулькин, М.И. Хасанова // Каз. мед. журнал, 1998. №5. - С.349-353.

128. Цибулькин А.П. Моделирование экспрессии ключевых молекул мембран иммунокомпетентных клеток пиримидиновыми производными: обоснование системности иммуномодулирующего эффекта./ А.П. Цибулькин, Ю.Д. Слабнов // Иммунология, 1998. №4. - С.29-33.

129. Цибулькин А.П. Ведущие формы и механизмы изменения иммунологической реактивности при черепно-мозговых травмах.: Дис. . докт. мед.наук/ А.П. Цибулькин; Каз. гос. мед. ун-т Казань. - 1981. -342 с.

130. Чаленко В.В. Нарушения иммунитета при повреждениях груди и живота./ В.В. Чаленко, А.Н. Медведев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова, 1992. № 1-2-3. - С. 184-190.

131. Челышев Ю.А. Лекарственная стимуляция регенерации периферических нервов./ Ю.А. Челышев, Р.Х. Хафизьянова // Эксперим. клин, фармакология, 2000. Июль-август. - 63(4). - С. 17-19.

132. Черепнев Г.В. Ксимедон снижает экспрессию мембранного фосфатидилсерина, индуцирующего проапоптогенный дефицит сывороточных ростовых факторов в Т-клетках./ Г.В. Черепнев, Ф. Керн // Эксперим. клин, фармакология, 2002. Май-июнь. - 65(3). - С.40-43.

133. Черепнев Г.В., Малышев Г.В. и соавт. Потенциальная роль антимутагенного эффекта ксимедона в модификации иммунореактивности./ Г.В. Черепнев, Г.В. Малышев // Эксперим. клин, фармакология, 2000. Ноябрь-декабрь. - 63(6). - С.43-48.

134. Чеснокова И.Г. Изменения в иммунной системе при травматической болезни (клинико-патогенетическое, прогностическое значение и коррекция)./ И.Г. Чеснокова // Иммунология, 1999. № 6. — С. 39-42.

135. Шафиков Р.З. Применение ксимедона в лечении обожженных./ Р.З. Шафиков, Г.А. Измайлов // Хирургия, 1993. №4. - С.62-66.

136. Шилова Н.А. Динамика иммунологических сдвигов при посттравматическом стрессе у больных с закрытой травмой груди: (тезисы)/ Н.А. Шилова // Материалы V Всесоюзного симпозиума «Взаимодействие нервной и иммунной систем», 1990. С. 57-58.

137. Эвранова Г.Б. Ургентная хирургия острых заболеваний органов брюшной полости./ Г.Б. Эвранова, С.М. Горбунов // Научные труды КГМИ, 1978. -Т.54. С.74-76.

138. Ярема В.И. Иммунореабилитация у хирургических больных./ В.И. Ярема, Н.Н. Сильманович // Актуальные проблемы хирургии: Сб. науч. тр. Всерос. науч. конф., посвящ. 130-летию со дня рождения проф. Напалкова Н.И. Ростов/нД, 1998. - С. 265-266.

139. Ярема Н.В. Профилактика гнойных осложнений при плановых оперативных вмешательствах./ Н.В. Ярема, А.Н. Лежнев, М.Г. Лумер //

140. Актуальные вопросы хирургической инфекции: Материал науч.-практ. конф., 19-20 сент./Семипалатинск, 1991.-С. 136-137.

141. Accad Н. New arguments to explain the high infection rate in posttraumatic patients./ Accad H., Sass W.// Zentralbl. Chir., 1997. 122 (10). -P. 909-913.

142. Adam A. Muramylpeptides: immunomodulators, sleep factors and vitamins./ Adam A., Lederer E.A. // Med. Mes. Rev., 1984. 4. - P. 111-152.

143. Alexandrov V.N. Experimental analysis of the main stages of immunogenesis in severe polytrauma./ Alexandrov V.N. // Patol.-Fisiol.-Exp.-Ter., 1991. Jan.-Feb.(l). - P.57-58.

144. Alkharfy K.M. Unintended immunomodulation part I. Effect of common clinical conditions on cytocin biosynthesis./ Alkharfy K.M., Kellum J.A. // Shok., 2000. May 13 (5). - P 333-345.

145. Asko-Seljavaara S. Granulocyte kinetics in burned patients./ Asko-Seljavaara S. // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg., 1974. Vol.8, N 3. - P. 185191.

146. Bay-Nielsen M. Risk factors of surgical wound infection./ Bay-Nielsen M.// Ugeskr. Laeger., 1996. Oct. 7 158 (41). - P. 5749-5753.

147. Border I.R. The gut origin septic states in blunt multiple trauma in the ICU./ Border I.R., Hassett L.// Ann. Surg., 1987. Vol. 206. N4. - P. 427-445.

148. Delogu G. Interleukin-10 and apoptotic death of circulating lymphocytes in surgical/ anesthesia trauma./ Delogu G., Famularo G.ll J. Trauma, 2001. -Jul., 51 (1).-P. 92- 97.

149. Delogu G. Neopterin and interleukin-2 soluble receptors as biochemical markers of cellular immune response to surgical trauma./ Delogu G., Reale G. //Ann. Ital. Chir, 1992. -63. P. 359-362.

150. Ertel W. Interleukin-10 atteneted the release of proinflammatory cytokines but depresses splenocytes functions in murine endotoxemia./ Ertel W., Keel M. //Arch Surg, 1996. 131.-p.51-56.

151. Ertel W., Keel M. et al. Ingibition of the defense system stimulating interleukin-12 interferon-y pathway during critical illness.// Blood. — 1997. — 89. P.1612-1620.

152. Ertel W. Kinetics of interleukin-2 and interleukin-6 synthesis following major mechanical trauma./ Ertel W., Faist E. // J.-Surg.-Res., 1990. Jun. 48 (6).-P. 622-628.

153. Ertel W. Immunologic monitoring after severe trauma./ Ertel W., Faist E. // Unfallchirurg., 1993. Apr, 96 (4). - 200-212.

154. Faist E. Alteration of monocyte function following major injury./ Faist E., Mewes A // Arch.-Surg, 1988. Mar. 123 (3). - P. 287-292.

155. Faist E. Update on the mechanism of immunosupression of injury and immunomodulation./ Faist E., Schinkel C.// World J. Surg., 1996. 20. - P. 454-459.

156. Gennari R. Alterations in lymphocyte subsets as prognosticators of posttraumatic infections./ Gennari R., Dominioni L. // Eur. J. Surg., 1995. -Jul., 161 (7)-P. 493-499.

157. Gomula J. Value of chosen immunologic parameters in assessment of surgical trauma extent./ Gomula J., Slotwinski R.// Pol. Mercuriusz Lek. , 2000. Oct. 9 (52). - P. 693-696.

158. Hadden J.W. Immunostimulants./ Hadden J.W.// Immunol, todey, 1993. 14. - P. 275-280.

159. Haitov R.M. Immunotherapy of infectious postoperative complications with glucosaminylmuramyl dipeptide./ Haitov R.M, Pinegin B.V.// Immunotherapy of infectious. Ed. N. Masihi. Marcel Deccer Inc. N.Y. Basel, Hong Kong, 1994. - 6 - P. 47-51.

160. Haupt W. Monocyte function before and after surgical trauma./ Haupt W., Riese J.//Dig Surg, 1998. 15 (2).-P. 102-104.

161. Haupt W. Association between preoperative acute phase response and postoperative complications./ Haupt W, Hohenberger W. // Eur J. Surg, 1997. -Jan. 163 (l).-P. 39-44.

162. Haupt W. Reduced TNF-a and 11-6 production in patients who mount a preoperative acute phase response./ Haupt W, Zirngibl H. // Langenbecks Arch. Surg, 1998. Mar. 383 (1). - P. 71-74

163. Hauser C.J. Production of interleukin-10 in human fracture/ soft-tissue hematomas./ Hauser C.J, Joshi P.// Shok, 1996. 6. - P. 3-6.

164. Hauser C.J. The immune microenviropment of human fracture/soft tissue hematomas and its relationship to systemic immunity./ Hauser C.J, Joshi P. // Trauma, 1997. 42. - P. 895- 903.

165. Hauser C.J. Supression of natural killer cells activity in patients with fracture/ soft tissue injury./ Hauser C.J, Joshi P. // Arch. Surg, 1997. Dec. -132(12).-P.1326-1330.

166. Hashimoto M. Clinical study on total intravenous anesthesia. Effects on plasma complements and immunoglobulin concentrations./ Hashimoto M., Araki I.//Masui, 1991.-40.-P. 1838-1842.

167. Heesen M. Increase of interleukin-6 plasma levels after trauma: influence of interleukin-10 and catecholamines./ Heesen M., Deinsberger W.// Acta neurochir. Wien., 1996. 138 - (1). - P. 77-80.

168. Heidecke C.D. Immune paralysis of T-lymphocytes and monocytes in postoperative sepsis. Correlation of immune function with survival./ Heidecke C.D., Weighardt H.// Chirurg., 2000. Feb 71 (2). - P. 159-165.

169. Heidecke C.D. Selective defects of T-lymphocyte function in patients with lethal infections./ Heidecke C.D., Hensler T.// Am. J. Surg., 1999. Oct. 178 (4).-P. 288-292.

170. Hershman M.J. The response of immunoglobulins to infection after thermal and nonthermal injury./ Hershman M.J. Cheadle W.G. // Am.-Surg., 1988. Jul. 54 (7). - P. 408-411.

171. Hisano S. 11-6 and soluble 11-6 receptor levels change differently after surgery both in the blood and in the operative field./ Hisano S., Sacamoto K. / Cytokine, 1997. Jun. 9 (6). - P. 447-452.

172. Hofer H.P. The influence of trauma on changes in neutrophil granulocyte function assessed an analysis of granulocyte migration./ Hofer H.P., Egger G. // Langenbecks Arch. Chir., 1996. 381 (3). - P. 148-154.

173. Horecky J. Vplyv chirurgickej traumy a peroperacnej hemodilucie na fagocytarnu a microbicidnu schopnost polymorfonuclearnyck leucocytov./ Horecky J., Ligova M., Valach A. // Bratisl. Lek. listy, 1984. Vol. 82, N 5. -P. 1301-1309.

174. Jondal M, Holt G., Wigrell H. J. Exp. Med., 1972. Vol. 136, N 2. - P. 207-215.

175. Klava A. Interleukin-10. A role in the development of posttraumatic immunosupression./ Klava A., Windsor A.C.// Arch. Surg., 1997. Apr. 132 (4).-P. 425-429.

176. Kokura S. T-lymphocyte-derived tumor necrosis factor exacerbates anoxia-reoxygenation-induced neutrophil-endothelial cell adhesion./ Kokura S., Wolf R.E.// Circ. res., 2000. Feb. 4; 86 (2). - P. 205-213.

177. Lasarou S.A. The wound is a possible source of posttraumatic immunosupression./ Lasarou S.A., Barbul A.// Arch.-Surg., 1989. Dec. 124 (12).-P. 1429-1431.

178. Levy E.M. Changes in mitogen responsiveness lymphocyte subsets after traumatic injury, relation to development of sepsis./ Levy E.M., Alharbi S.A., Grinlinger G., Black P.H.// Clin immunol. and immunopathol., 1984. V. 32, N 2.-P 224-233.

179. Lundy J. Surgery, trauma and immune suppression evolving the mechanism./ Lundy J., Ford C. // Ann. Surg., 1983. Vol. 197. - №4/ - P. 434438.

180. Manchini G. A single radial diffusion metod for the immunological quantitation of protein./ Manchini G., Vaerman J.P., Carbonera A.O.// Procides of the biological fluids. Ed. N. Peeters. Amsterdam, L., N. Y.: Elsevier., 1964. -P. 370-379.

181. Mastuda T. Cytokine-modulated ingibition of neutrophil apoptosis at local site augments exudative neutrophil functions and reflects inflammatoryresponse after surgery./ Mastuda Т., Saito H.// Surgery, 2001. Jan., 129 (1). -P. 76-85.

182. Medvetskii E.B. Chemiluminescent and morphometric analysis of neutrophilic granulocytes in blood from patient with purulent septic complications./ Medvetskii E.B., Gindich L.A. // Biull.-Eksp.-Biol.-Med., 1994.-Jul. 118 (7).-P. 91-92.

183. Miletic V.D. Activity of murine complement alternative pathway after thermal injury./ Miletic V.D., Lukie G., Radiojicie С.// Period. Biologorum., 1983.-V. 85,N 3. -P 163-164.

184. Norwood S.H. Evaluating sepsis in critically ill patients./ Norwood S.H., Civetta J.M. // Chest, 1987. Vol. 92, N1. - P. 137-144.

185. Nussler A.K. Leucocytes, the Janus cells in inflammatory disease./ Nussler A.K., Wittel U.A. // Langenbecks Arch. Surg., 1999. Apr. 384 (2). -P. 222-232.

186. Peters K.M. Immune reactions in chronic post-traumatic osteomyelitis. Current status determination./ Peters K.M., Koberg K. // Z-Orthop-Ihre-Grenzgeb., 1991. Jul-Aug. 129 (4). -P. 313-318.

187. Peters K.M. Lymphocyte defects in chronic osteomyelitis. A prospective study. / Peters K.M., Klosterhalfen В.// Unfallchirurg, 1993. Jan. 96 (1). - P. 29-33.

188. Petrov R.V. Myelopeptides bone marrow mediators with immunostimulating and endorphinlike activity./ Petrov R.V., Michailova // Scand. J. Immunol., 1986. - 24. - P. 237-243.

189. Prucha M. Secondary posttraumatic immunodeficiency syndrome in patients in the anesthesiology-resuscitation department. Possibilities ofimmunomodulation therapy./ Prucha M., Limberk B.// Cesk-Epidemiol-Microbiol-Immunol., 1992 Sep, 42 (3). P. 116-120.

190. Rokke O. Polymorphonuclear leucocyte activation after trauma: evidence for increased generation of oxygen free radicals in response to in vitro endotoxin stimulation./ Rokke O., Revhaug A.// Acta.-Chir.-Scand., 1989. Apr.-May 155 (4-5). - P. 233-239.

191. Schluter B. Microbial pathogenicity factors and host defense mechanisms parameters of post-traumatic infections./ Schluter В., Koller M. //Immun.-Infect., 1991. - Apr. 19 (2). - P. 50-54.

192. Schluter B. Microbial pathogenicity and host defense mechanisms -crucial parameters of post-traumatic infections./ Schluter В., Konig W. // Thorac.-Cardiovasc.-Surg., 1990. Dec. 38 (6). - P. 339-347.

193. Shin H. Altered monocyte calcium dynamics in sepsis./ Shin H., Charlton R.// J. Trauma, 1997. May 42 (5). - P. 889-894.

194. Sistermann R. A cellular quantitative immune deficiency in chronic posttraumatic osteomyelitis./ Sistermann R., Mollenhoff G.// Unfallchirurg., 1992. May 95 (5). - P. 254-258.

195. Szczeklik A. Immunoglobulin E in acute phase response to surgical stress./ Szczeklik A., Jawien J. // Clin. Exp. Allergy, 1996. Mar. 26 (3). - P. 303-307.

196. Vinelli M. Changes in the cell-mediated immune system in posttraumatic sepsis./ Vinelli M., Ferrari // Minerva-Anestesiol., 1994. Mar. -60(3). - p.87-94.

197. Volozhin A.I. The use of tactivin in the combined treatment and prevention of complications in reconstructive operations on the bones./ Volozhin A.I, Sazhina T.G. // Stomatologiia, 1996. 75(2). - P.46-48.

198. Watson I.P. Cell-mediated immunity in combat veterans with posttraumatic stress disorder./ Watson I.P, Muller H.K.// Med-J-Aust, 1993.- Oct. 18, 159 (8).-P. 513-516.

199. Waydhas C. Inflammatory mediators, infection and multiple organ failure after severe trauma./ Waydhas C, Nast-Kolb D. // Arch.-Surg, 1992. -Apr. 127 (4).-P. 460-467.

200. Weighardt H. Sepsis after major surgery is associated with defects of monocyte cytokine production./ Weighardt H, Heidecke C.D.// Surgery, 2000. -Mar 127 (3).-P. 309-315.

201. Williams M.A. Chemokine regulation of neutrophil function in surgical inflammation./ Williams M.A, Cave C.M. // Arch. Surg, 1999. Dec. 134 (12).-P. 1360-1366.