Клинико-метаболические эффекты небиологических и генно-инженерных биологических базисных препаратов у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Романова, Светлана Юрьевна

• Романова, Светлана Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Романова, Светлана Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенетическое значение неспецифического иммунитета при ревматоидном артрите.

1.2. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ревматоидного артрита.

1.3. Современные аспекты патогенетической терапии ревматоидного артрита и инфекционные осложнения базисного лечения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент наблюдаемых больных и протокол исследования.

2.2. Методы обследования.

2.2.1. Клиническое, лабораторное и инструментальное исследование.

2.2.2. Специальные методы исследования.

2.3. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОКИСЛИТЕЛЬНОГО

МЕТАБОЛИЗМА МЕМБРАН НЕЙТРОФИЛОВ

ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ

РАННИМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.

3.1. Клиническая характеристика группы наблюдения.

3.2. Параметры окислительного метаболизма мембран нейтрофилов периферической крови у больных ранним ревматоидным артритом.

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ ФАГОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ РАННИМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.

ГЛАВА 5. ПАРАМЕТРЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО МЕТАБОЛИЗМА

КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН И ФАГОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ В ДИНАМИКЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.

5.1. Характеристика клинической, метаболической эффективности и безопасности синтетических базисных препаратов.

5.2. Показатели функции нейтрофильных фагоцитов в динамике терапии генно-инженерными биологическими базисными препаратами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-метаболические эффекты небиологических и генно-инженерных биологических базисных препаратов у больных ревматоидным артритом»

Ревматоидный артрит (РА) - наиболее частое воспалительное заболевание суставов [12, 80, 107], основу патогенетического процесса при котором составляет системное аутоиммунное воспаление, более всего затрагивающее синовиальную оболочку [79, 80, 81, 173].

По современным представлениям развитие РА связано с нарушением механизмов, контролирующих толерантность Т- и В-лимфоцитов к аутоанти-генам [19, 80, 116]. В настоящее время достаточно широко освещен вопрос генетически детерминированного Т-клеточного иммунного ответа, как основополагающего механизма развития ревматоидного процесса [12, 19, 80], тогда как исследования по изучению фагоцитарного иммунитета при данном заболевании немногочисленны. Однако именно нейтрофилам наряду с макрофагами придают особое значение в развитии тканевой деструкции при остром и хроническом, в т.ч. аутоиммунном воспалении [2, 51, 78, 140]. Кроме того, состояние нейтрофильного звена способно отражать работу иммунной системы в целом [2, 3, 33, 79, 160].

Процесс фагоцитоза тесно связан с компонентами иммунной реакции -специфическим гуморальным и клеточным иммунитетом, дефекты которых являются основой патогенеза ревматических заболеваний (РЗ). Неспецифический воспалительный и иммунный ответ действуют синергично. Дисбаланс в любом из этих процессов может повышать восприимчивость к воздействию патогенных агентов. Клинически это проявляется в виде рецидивирующих, трудноизлечимых инфекционных болезней или в виде оппортунистических инфекций, актуальность которых при РЗ, в том числе и при РА, в настоящее время неоспорима [9, 10, 119, 152].

Полиморфноядерные лейкоциты (ПМЯЛ), как и любые фагоцитирующие клетки являются первой линией защиты, источником как медиаторов воспаления, включая цитокины, так и токсичных продуктов, таких как радикалы кислорода и гидролазы. При этом известно, что активация свободнора-дикального окисления играет весьма существенную роль и в патогенезе РА

5, 18, 72, 134, 31, 40]. Кроме того, важнейшее значение свободные радикалы имеют и для активации липопероксидации биологических мембран [28, 47, 122, 156], что является одним из основных положений современных концепций патогенеза различных заболеваний [14, 34].

В норме нейтрофилы находятся в неактивном, спокойном состоянии. Активация клеток инициируется воздействием различных стимулов на специфические рецепторы клеточной поверхности [2, 14, 112, 135, 92, 160], при этом именно структурная организация мембран определяет изменения функциональных свойств клеточных элементов. Однако природа истинного инициатора реорганизации и интернализации клеточной мембран до сих пор неясна, что обусловливает важность рассмотрения роли окислительного метаболизма мембран иммунокомпетентных клеток в модулировании иммунного ответа при РА. В доступной литературе нет данных по комплексному изучению процессов липопероксидации мембран нейтрофилов периферической крови как возможного предиктора дисфункции фагоцитарной активности клеток, и, как следствия - возникновения инфекционных заболеваний.

Не вызывает сомнения, что больные РА нуждаются в патогенетическом лечении, которое не только уменьшает активность заболевания, но и замедляет прогрессирование деструктивных изменений суставов. Однако особую проблему на современном этапе фармакологического лечения РА представляют инфекционные осложнения базисной терапии. Как небиологические, так и генно-инженерные биологические базисные препараты (ГИББП) способны изменять иммунную защиту организма и повышать его восприимчивость к различным инфекциям [59, 119, 152, 190], при этом не последнюю роль в данном аспекте играют нарушения нейтрофильного звена иммунитета. Рассматриваются многочисленные теории участия нейтрофилов в развитии инфекционных осложнений базисной терапии: от подавления пролиферации стволовых клеток в костном мозге, до реакции сывороточных антител с препаратом в виде антигена, абсорбированном на нейтрофиле [65, 66]. При этом до сих пор нет четких представлений о роли окислительного метаболизма клеточных мембран гранулоцитов; в формировании инфекционных осложнений базисной терапии.

Таким образом, настоящая^ работа, посвященная изучению процессов липопероксидации; состояния антиоксидантной: системы, липиднош состава нейтрофильных мембран, наряду с. исследованием их взаимосвязи с функциональными с показателями нейтрофилов периферической крови и параметрами активности РА в динамике патогенетической терапии; представляется, весьма актуальным исследованием; которое будет способствовать расширению представлений о: механизмах развития: ревматоидного воспаления и более глубокому пониманию s нарушений иммунорегуляции при медикаментозном лечении данного заболевания, что определило цели и задачи исследования:

Цель исследования

Оптимизировать оценку эффективности и переносимости, патогенетической терапии у больных ревматоидным артритом/ на основании изучения клинических и метаболических эффектов небиологических (метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин) и генно-инженерных биологических (инфлик-симаб, ритуксимаб) базисных препаратов.

Задачи исследования

1. Изучить процессы липопероксидации, уровень активности антиоксидантной системы и липидный состав мембран нейтрофилов периферической крови у больных ранним^ ревматоидным артритом.

2. Исследовать состояние функциональной активности нейтрофилов;периферической крови у больных ранним ревматоидным артритом, установить взаимосвязь показателей фагоцитоза с активностью свободноради-кального окисления липидов мембран и параметрами воспалительного процесса.

3. Оценить эффективность и переносимость небиологических (метотрексат, сульфасалазин, лефлуномид) базисных препаратов у больных ревматоидным артритом, а так же исследовать процессы окислительного метаболизма в мембранах и функциональную активность нейтрофилов периферической крови в динамике проводимой терапии. 4. Изучить клиническую и метаболическую эффективность, а так же безопасность генно-инженерных биологических препаратов (ритуксимаба и инфликсимаба) в динамике терапии больных ревматоидным артритом.

Научная новизна

Впервые показано, что в период клинической манифестации ревматоидного артрита наблюдается снижение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови, опосредованное высоким уровнем свободноради-кального окисления липидов мембран, с накоплением высокотоксичных метаболитов липопероксидации, сопровождающееся угнетением неферментативного, повышением активности ферментативного звена антиоксидантной системы, изменениями липидного состава: дефицитом общих фосфолипидов и повышением концентрации общего холестерина.

Получены новые данные о динамике процессов липопероксидации, характеризующиеся дальнейшим прогрессированием мембранодеструктивных процессов, обусловливающих нарастание фагоцитарной недостаточности нейтрофилов периферической крови и развитие инфекционных осложнений патогенетической терапии синтетическими (метотрексат, лефлуномид, суль-фасалазин) и генно-инженерными биологическими базисными препаратами.

Практическая значимость работы

Полученные результаты расширяют представления о патогенетической роли нарушений фагоцитарной активности нейтрофилов в формировании неспецифического иммунного ответа при ревматоидном воспалении и позволят в дальнейшем разработать оптимальное комплексное лечение больных ревматоидным артритом.

Предложены дополнительные критерии диагностики нарушений функциональной активности нейтрофилов у больных ревматоидным артритом: определение в мембранах уровня диеновых конъюгат, малонового диальде-гида, оснований Шиффа, а-токоферола, активности супероксиддисмутазы содержания общих фосфолипидов и холестерина.

В качестве дополнительных диагностических критериев безопасности патогенетической терапии синтетическими и генно-инженерными биологическими препаратами у больных ревматоидным артритом предложены показатели функциональной активности нейтрофилов периферической крови: НСТ-тест, фагоцитарный показатель, фагоцитарное число и индекс завершенности фагоцитоза.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В период манифестации ревматоидного артрита наблюдается снижение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови, ассоциированное с гипероксидацией липидов мембран и активностью воспалительного процесса.

2. • В динамике терапии синтетическими базисными препаратами — метотрексатом и лефлуномидом наряду с выраженным противовоспалительным эффектом регистрируются частые инфекционные осложнения терапии, сопряженные с дальнейшим накоплением гидроперекисей клеточных мембран и угнетением фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови.

3. Генно-инженерные биологические базисные препараты — инфликсимаб и ритуксимаб оказывают более значимый противовоспалительный эффект у больных ревматоидным артритом, резистентных к синтетическим базисным средствам. В динамике терапии инфликсимабом отмечаются частые инфекционные осложнения, опосредованные интенсификацией свободнорадикального окисления липидов мембран нейтрофилов и снижением фагоцитарной активности клеток.

Объем и структура и диссертации

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, трех глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель включает 199 литературных источников, в том числе 103 отечественных и 96 иностранных. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами, 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Романова, Светлана Юрьевна

выводы

1. В период клинической манифестации ревматоидного артрита отмечается активация процессов липопероксидации, снижение содержания а-токоферола и повышение активности супероксиддисмутазы, сопровождающиеся увеличением коэффициента общий холестерин/общие фосфолипиды, что обусловливает угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови.

2. Применение метотрексата в дозе 10-15 мг/нед и лефлуномида в дозе 20 мг/сут в течение 12-ти месяцев оказывает выраженный противовоспалительный и антидеструктивный эффект. Прием сульфасалазина в дозе 2 г/сут существенно не влияет на активность и прогрессирование воспалительного процесса.

3. В динамике терапии метотрексатом и лефлуномидом регистрируется усугубление мембранодеструктивных процессов и нарушений фагоцитарной активности нейтрофилов, что сопряжено с развитием инфекционных осложнений базисной терапии у больных ревматоидным артритом.

4. Применение генно-инженерных биологических препаратов (инфлик-симаба и ритуксимаба) у больных ревматоидным артритом, резистентных к базисной терапии, оказывает достоверно более значимый противовоспалительный эффект, по сравнению с синтетическими базисными средствами.

5. Применение ритуксимаба наряду с выраженным противовоспалительным действием не вызывает развития нежелательных побочных эффектов. В динамике терапии инфликсимабом отмечаются частые инфекционные осложнения, ассоциированные с интенсификацией свободнора-дикального окисления липидов в мембранах нейтрофилов и снижением фагоцитарной активности клеток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ревматоидным артритом в качестве дополнительных критериев диагностики нарушений фагоцитарной активности предложено определение уровня диеновых конъюгат, оснований Шиффа, а-токоферола, общего холестерина, общих фосфолипидов, коэффициента ХС/ОФЛ в мембранах нейтрофилов периферической крови.

2. Параметры функциональной активности нейтрофилов (НСТ-тест, фагоцитарный показатель, фагоцитарное число, индекс завершенности фагоцитоза) могут быть использованы в качестве дополнительных критериев безопасности базисной терапии у больных ревматоидным артритом.

3. При назначении метотрексата, лефлуномида и инфликсимаба у больных ревматоидным артритом наряду с динамическим контролем клинических, лабораторных и инструментальных параметров прогрессирования болезни рекомендуется исследовать показатели фагоцитарной активности нейтрофилов не реже 1 раза в 6 месяцев для своевременной оптимизации базисной терапии.

4. Ритуксимаб с учетом общего профиля эффективности и безопасности рекомендуется в качестве препарата выбора патогенетической терапии у больных ревматоидным артритом, резистентных к ранее проводимому базисному лечению.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Романова, Светлана Юрьевна, 2009 год

1. Абдрашитова Н.Ф. О типах снижения функциональной активности системы генерации нейтрофилами крови активных форм кислорода. / Н.Ф. Абдрашитова, Ю.А. Романов // Бюллетень Экспер. Биолог, и Мед. 2001. -Т. 32.-№8.-С. 22-35.

2. Абелев Г.И. Взаимодействие врожденного и приобретенного иммунитета в защите организма от инфекций. / Г.И. Абелев // Соросовский Образовательный Журнал. 1996. - № 10. - С. 28-32.

3. Абелев Г.И. Воспаление. / Г.И. Абелев // Соросовский Образовательный Журнал. 1996. - № 10. - С. 28-32.

4. Абелев Г.И. Основы иммунитета. / Г.А. Абелев // Соросовский Образовательный Журнал № 5. - С. 4-10.

5. Агишева Г.Н. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система в формировании клинической гетерогенности ревматоидного артрита. / Г.Н. Агишева, Н.А. Илюхин // Тезисы докладов к 4-м Всесоюзному Съезду ревматологов.- Минск.-1991. С. 6.

6. Айдарханов Б.Б. Молекулярные аспекты антиокислительной активности витамина Е. / Б.Б. Айдарханов, Э.А. Локшина // Вопросы медицинской химии. 1989. -№3 - С.122-125.

7. Астапенко М. Г. Ревматоидный артрит / М.Г. Астапенко // Клиническая ревматология: рук. для врачей. / под ред. В. А. Насоновой. М.: Медицина.-1989.-С. 253-311.

8. Базарный В.В. Функциональная активность нейтрофилов при дистрак-ционном остеогенезе. / В.В. Базарный, Н.С. Петрович, А.В. Осипенко // Иммунология 1999. -№ 1. - С. 58-59.

9. Балабанова P.M. XXI век: инфекция и ревматические заболевания. / P.M. Балабанова, Б.С. Белов // Н.-Практическая ревматология. 2006 - №3 -С. 4-6.

10. Белов Б.С. Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях: современное состояние проблемы. / Б.С. Белов, P.M. Балабанова, С.Г. Манукян // Н.-Практическая ревматология. 2006 - №3. - С. 62-66.

11. Белов Б.С. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов / Б.С. Белов, P.M. Балабанова, С.Г. Манукян // Биохимия. 1997. - Т. 62. - С. 659-668.

12. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических заболеваний вчера и сегодня. / Л.И. Беневоленская // Избранные лекции по клинической ревматологии. М.: Медицина. - 2001. - С. 270.

13. Бергельсон Л.Д. Мембраны. Молекулы клетки. / Л.Д. Бергельсон // Наука. Москва. 1996. - 237 с.

14. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). / М.В. Биленко // М.: Медицина. -1989. 368 с.

15. Биохимическое исследование мембран. Под редакцией Э. Меди. Гл. 8. Методы исследования липидов мембран «Мир». Москва. — 1979. С. 234-238.

16. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксид анты. / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. -1985.-Т. 54.-С. 1540-1558.

17. Быковская С.Н. Роль дефектов иммуносупрессии в развитии аутоиммунных заболеваний. / С.Н. Быковская, E.JI. Насонов // Н.-Практическая ревматология. -2005. №4. — С. 81-84.

18. Васкулиты и васкулопатии Ярославль «Верхняя Волга». Насонов E.JL, Баранов А.А., Шилкина Н.П. 1999 - 616 с.

19. Введение в клиническую иммунологию. / Бартон Ф. Хайнес С. В книге «Внутренние болезни» под ред. Брауншвальца К. Дж., Иссельбахера Р. 1993.

20. Верболович В. П. Определение активности глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы на биохимическом анализаторе / В. П. Верболович, Л. М. Подгорная // Лаб. дело. 1987. - №2. - С. 17-20.

21. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах. / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев // Итоги науки и техники. Биофизика. М. 1991.- Т. 29. - С. 250.

22. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах. / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев // Итоги науки и техники. Биофизика. М. 1991.- Т. 29.

23. Внутренние болезни по Тинсли Р. Хррисону. Под редакцией Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера и др. Книга первая. «Практика». Москва., 2002. 1509 с.

24. Герасимов И. Г. Функциональная неравнозначность нейтрофилов крови человека: генерация активных форм кислорода. / И.Г. Герасимов, Д.Ю. Игнатов // Цитология. 2001. - Т. 43. - №5. - С. 432 - 436.

25. Грибанов Г. А. Количественное определение фосфолипидов по содержанию неорганического фосфора / Г. А. Грибанов, Г. А. Базанов // Лабораторное дело. 1976. - № 9. - С. 527-530.

26. Денисов Л.Н. Роль витаминов-антиоксидантов и селена в процессах свободнорадикального окисления и их значение в ревматологии. / Л.Н. Денисов, Л.С. Лобарева // Международный медицинский журнал. 1998 - № 3 - С. 449-453.

27. Долгушин И.И. Нейтрофилы и гемостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. // Екатеринбург. Изд-во УрОРАН, 2001. 288 с.

28. Зайко Н.Н., Атаман А.В. Патологическая физиология. К.- «Логос», 1996.- 187 с.

29. Извекова В.А. Липиды мембран и функция иммунокомпетентных клеток в норме и при патологии. / Извекова В.А. // Успехи современной биологии. 1991. - №4. - С. 5-77.

30. Иванова Р.Л. Показатели неспецифической резистентности организма при базисной терапии ревматоидного артрита. / Р.Л. Иванова, Е.В. Бененсон, Л.К. Ушкац // Тер. Архив. 1981. - №7. - С. 75-77.

31. Иммунология. Под редакцией У. Пола. В 3 томах. Том 3. Москва., «Мир», 1989.-360 с.

32. Ипатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике. / О.М. Ипатова // Москва. Издательство, 2005. 234 с.

33. Каратаев Д.Е. Эволюция и прогноз ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении: дис. докт. мед. наук. / Д.Е. Каратаев. — Москва, 2003-306 с.

34. Каратеев Д.Е. Современная медикаментозная терапия ревматоидного артрита. / Д.Е. Каратеев // Леч. врач. 2007. - Т. 2 - №4 - С. 6.

35. Каратеев Д.Е. Ритуксимаб: новые возможности терапии ревматоидного артрита. / Д.Е. Каратеев // Современная ревматология. 2008. -№4-С. 67-70.

36. Каримов Х.Я. Изменение показателей ПОЛ и АОС у больных ревматоидным артритом различной степени активности. / Х.Я. Каримов, Т.С. Салиев, P.P. Латыпова // 4-й Всесоюзный Съезд ревматологов. Тезисы докладов. Минск. — 1991. С. 270.

37. Кашеваров Р. Ю. Проспективная оценка влияния лефлуномида и метотрексата на динамику воспалительной активности и деструкции суставов у больных ранним ревматоидным артритом: дис. канд. мед. наук. -Москва, 2006- 115с.

38. Клиническая фармакология. Под редакцией А.Г. Гилмана — М.: «Практика»., 2006. 826 с.

39. Кондрашова М.Н. Отрицательные аэроны и активные формы кислорода / М.Н. Кондрашова // Биохимия. 1999. - Том 64. - Вып. 1. — С. 430-432

40. Кочеткова Е.В. Фармакотерапевтическая оценка антиостеопоро-тических свойств альфакальцидола при хронической обструктивной болезни легких. / Кочеткова Е.В., Игнатьев В.К., Кидалов В. Н. // Тер. Архив. 1997. Т 7 (2). - С. 23-25.

41. Кузник В. И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / В. И. Кузник, Н. В. Васильев, Н. Н. Цыбиков. М.: Медицина, 1989.-320 с.

42. Лисицына Т.А. Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и СКВ. / Т.А. Лисицына, М.М. Иванова // Вестник РАМН. 1996 -№12. - С.15-19

43. Лукина Г.В. Инфликсимаб в терапии ревматоидного артрита. / Г.В. Лукина, Я.А. Сигидин, Е.Л. Насонов // Н.-Практическая ревматология. 2007. - №4. - С. 60-64.

44. Лучихина Е.Л. Ритуксимаб в современной терапии ревматоидного артрита. / Е.Л. Лучихина // Современная ревматология. 2008. - №2 -С. 74-79.

45. Ляшенко В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. / В.А. Ляшенко, В.А. Дроженников, И.М. Молотковская // — М. — 1988.-С. 239.

46. Матвейков Г.П. Активность супероксидмутазы и ее изофермен-тов иммунокомпетентных клеток периферической крови при СКВ и ревматоидном артрите. / Г.П. Матвейков, Е.С. Камия, В.И. Левин // Тер. Архив. 1994. - Т. 66. - №7. - С. 14

47. Мазуров В.И. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение). / В.И. Мазуров, A.M. Лила С.-Петербург: «МедМасс Медиа», 2000. -96 с.

48. Макарушин А.А. Состояние функций кислородозависимого и кислородонезависимого метаболизма нейтрофилов у больных с системной красной волчанкой и системными васкулитами: дис. мед. наук. — Ярославль, 1996.-120 с.

49. Малиновская Е.И. Роль нейтрофилов в патогенезе ревматоидного артрита и их изменения под влиянием антиревматических средств. / Е.И. Малиновская // Ревматология. 1988. - №2. - С. 63-68.

50. Маянский, Д. Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский. // М.: Медицина. 1991. - С. 195

51. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский // Новосибирск. Наука. - 1989. - С. 344.

52. Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления. / Д.Н. Маянский // Тер. Архив. 1992. - Т. 64. - № 12. - С. 3-7.

53. Маянский Д.Н. Клинические аспекты фагоцитоза. / Д.Н. Маянский, О.И. Пикуза // Казань. Магариф. - 1993 - С. 192.

54. Микунис Р.И. Состояние оксидантной и антиоксидантной системы у больных ревматоидным артритом. / Р.И. Микунис, Н.А. Станислав-чук // Тер. Архив. 1989 - №6. - С. 121-123.

55. Меерсон В.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишеми-ческих повреждений сердца. / В. 3. Меерсон // М : Медицина. 1984. - С. 123-124.

56. Накагаки М. Физическая химия мембран. / М. Накагаки М., Мир, 1991.-60 с.

57. Насонов Е.Л. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден значит вооружен. / Е.Л. Насонов, Р.С. Козлов, С.Б. Якушин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2006. - Т 8. - №4.

58. Насонов E.JI. Лечение ревматоидного артрита. / Е.Л. Насонов, В.А. Насонова // Клинические рекомендации. «Алмаз». Москва. 2006. — С. 118.

59. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема. / Е.Л. Насонов // Терапевт. Архив. 2004. - №5 - С.5-7.

60. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Имамедова Г.Р. Методы оценки поражения суставов, активности заболевания и функционального состояния больных ревматоидным артритом. Методическое пособие. Москва, 2001.

61. Насонов Е.Л. Применение метотрексата в ревматологии. / Е.Л. Насонов М., 2002. - 130 с.

62. Насонов Е.Л. Перспективы применения лефлуномида в ревматологии. / Е.Л.Насонов, Н.В. Чичасова, К.А. Чижова // Русский медицинский журнал. 2004 - Т. 12.-№20-С. 1147-1155.

63. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней М., М-сити. - 1996. - 352 с.

64. Насонов Е.Л. Эффективность и безопасность ингибиторов фактора некроза опухоли а при ревматоидном артрите. / Е.Л. Насонов // РМЖ.-2008-16(24).-С. 1002-1005.

65. Насонов Е.Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? / Е.Л. Насонов // РМЖ. 2002. - 10 (22). - С. 1099-1012.

66. Насонов Е.Л. Глюкокортикоиды в ревматологии / Е.Л. Насонов, Н.В. Чичасова, В.Ю. Ковалёв М.: Медицина, 1998. - 160с.

67. Ноймюллер И. Изучение фагоцитоза при анкилозирующем спондилите. / И. Ноймюллер, Г. Парч, Р. Еберль // Тер. Архив. 1980. — №6. -С. 21-24.

68. Носков С.М. Свободнорадикальные реакции при ревматоидном артрите. / С.М. Носков, Г.С. Козлов, Л.Ю. Широкова // Ревматология. — 1991.- №4.-1991-С. 72-76.

69. Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Биологические мембраны. — 1993.-№10.-С. 341-382.

70. Панченко Л.Ф. Роль пероксидов в патологии клетки. / Л.Ф. Пан-ченко, A.M. Герасимов, В.Д. Антоненко // М. Медицина. 1981. - С. 208.

71. Панчовска М. Ревматоидный артрит и хронический пародонтит — хронические заболевания с общим патогенезом. / М. Панчовска, Е. Фир-кова // Н.-Практическая ревматология. — 2007. № 1. - С. 63-68.

72. Пескин А.В. О регуляторной роли активных форм кислорода. / А.В. Пескин//Биохимия. 1998. -Т. 63.-Вып. 9.-С. 1307-1308.

73. Рахматуллина А.И. Кислородозависимые механизмы адаптации нейтрофилов при ревматоидном артрите. / А.И. Рахматуллина // Казанский медицинский журнал. 1990. — №5. - С. 381-384.

74. Ревматоидный артрит. / Я.А. Кац, В.А. Митрофанов. — Москва, 2000. 80 с.

75. Ревматология. / Национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М. «ГЭОТАР-Медиа», 2008. - 716 с.

76. Ревматические болезни. / Руководство по внутренним болезням под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: «Медицина», 1997. - 520 с.

77. Рекомендации по применению базисных противовоспалительных препаратов и биологических агентов при ревматоидном артрите. Клинич. Фармакология и терапия. №1. — 2009. - С. 1-7.

78. Рекомендации по применению базисных противовоспалительных препаратов и биологических агентов при ревматоидном артрите. Американская коллегия ревматологов. 2008.

79. Романов В.А. Метаболический статус нейтрофилов у больных системными васкулитами. / В.А. Романов, Н.П. Шилкина // Иммунопатология и клиническая иммунология. 2001. - С 49-51.

80. Рудакова-Шилина Н. К. Оценка антиоксидантной системы организма / Н. К. Рудакова-Шилина, JL Д. Матюкова // Лаб. дело. 1982. - С. 19-20.

81. Сальникова Т.С., Балабанова P.M. Терапия раннего ревматоидного артрита: сравнительная оценка эффективности делагила, сульфасалазина и метотрексата (12-месячное наблюдение). // Н.-Практическая ревматология. 2004. - №4. С. 19-20.

82. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит. Москва. «АН-КО».-2001.-328 с.

83. Сигидин А.Я., Лукина Г.В. Биологическая терапия в ревматологии. Москва 2007. - 180 с.

84. Сигидин Я. А. Ревматоидный артрит. / А.Я. Сигидин, Г.В. Лукина // Москва. «Анко». 2001. - 328 с.

85. Сигидин Я.А. Новые подходы к базисной терапии ревматоидного артрита. / Я.А. Сигидин, Ю.В. Муравьев, Г.Н. Жуковская // Тер. Архив. -1990.-№5.- С. 8-11.

86. Соболева М.К. Жирнокислотный состав и функциональное состояние эритроцитарных мембран у больных сепсисом. / М.К. Соболева, В.И. Шарапов // Вопросы мед. химии. 1993. - №5. - С. 19-21.

87. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций. / В.П. Скулачев // Биохимия. — 1998. — Т. 63. -№ 12.-С. 1691-1694.

88. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот. / И.Д. Стальная // Современные методы биохимии. М. Медицина. — 1977. — С. 63-64.

89. Титов В.Н. Липопротеиды высокой плотности: структура, функция и диагностическое значение. // В.Н. Титов // КЛД 2000. - №2. - С. 25-32.

90. Терещенко И.П. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в формировании особенностей развития патологического процесса. / И.П. Терещенко, А.П. Кашулина // Патол. Физиол. Эксп. Тер. 1993.- №4. - С.-56-60.

91. Фишер А.А. Цитохимическая характеристика нейтрофильных лейкоцитов периферической крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом в динамике лечения. / А.А. Фишер, А.Ю. Ионов, М.Г.Шубич //Ревматология- 1990. -№4. С. 22-29.

92. Чернов В.А. Способ оценки дисфункции полиморфно-ядерных лейкоцитов при гнойно-септической инфекции. / В.А. Чернов, С.Н. Теп-лова // Вопросы мед. химии. 1995. - №3. - С. 21-23.

93. Шилкина Н.П. Функциональная активность полиморфно-ядерных лейкоцитов при системной красной волчанке и узелковом периартериите. / Н.П. Шилкина, В.А. Романов, А.С. Полтырев // Ревматология. — 1991. -№7. С. 5-8.

94. Юсипова, Н. А. Метаболические основы ревматоидного артрита / Н. А. Юсипова, JI. А. Гончарик, В. Г. Безкровная // Актуальные вопросы диффузных болезней соединительной ткани, коллагенозов: тез. докл. Минск.-1989.-С. 200.

95. Ястребов А.П. Система крови и регенерация костной ткани. / А.П. Ястребов, А.В. Осипенко Екатеринбург, 1990. -120 с.

96. Ambruso D.R. Lactoferrin enhances hydroxyl radical production by human neutrophils, neutrophil particulate fractions, and an enzymatic generating system. / D.R. Ambruso, R.B. Johnston // J. Clin. Invest. 1981. - Vol. 67. -P. 352-360.

97. Biemond P. Protective factors against oxigen free radicals and hydrogen peroxide in rheumatoid arthritis synovial fluid. / P. Biemond, A.J. Swaak, J.F. Koster // Arthr. Rheum. 1984 - Vol. 27. - P. 760-764.

98. Cantagrel A. Pathogenesis and immunopathology of rheumatoid polyarthritis / A. Cantagrel // Rev. Pat. 1997. - Vol. 47. - №8. - P. 1992-1997.

99. Botha A.J. Post injury neutrophil priming and activation states: therapeutic challenges editorial. / A.J. Botha, F.A. Moore, E.E. Moore, B. Fontes // Shock. 1995. - Vol. 3. - P.157-166.

100. Burkhardt H. Oxygen radical as effection of cartilage destruction. / H. Burkhardt, M. Schwingel, et al. // Arth. Rheumat. 1986. - Vol. 2(3). - P. 379387.

101. Cartron G. Therapeutic activity of human-sized anti-CD20 monoclonal antibody and polymorphism in Ig G. / G. Cartron, L. Dacheux, G. Salles et al. // Fc receptor FcgammaRIIIa gen. Blood. 2002. - Vol. 99. - P. 754-758.

102. Cassatella M.A. The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils. / M.A. Cassatella // Immunol. Today. 1995. - P. 16-21.

103. Curtis J.R. Risk of serious bacterial infections among rheumatoid arthritis patients exposed to tumor necrosis factor alpha antagonists. / J.R. Curtis, N. Patkar, J. Xi // Arthr. Rheum. 2007. - Vol. 56. - P. 1125.

104. Curtis J.R., Patkar N. Drug-specific and time-dependent risks of bacterial infection among rheumatoid arthritis patients who were exposed to tumor necrosis factor alpha antagonists. / J.R. Curtis, N. Patkar // Arthr. Rheum.2007.-Vol. 56.-P. 4226.

105. Davidson A. Autoimmune disease. / A. Davidson, B. Diamond // New Engl. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 340-350.

106. Deane K. Early aggressive RA therapy: addressing the safety issues. / K. Deane, S. West // J. Musculoskel. Med. April 2006. - Vol. 23. - P. 240-250.

107. Doran M.F. Frequency of infection in patients with rheumatoid arthritis compared with controls: a population-based study. / M.F. Doran, C.S. Crowson, G.R. Pond // Arthr. Rheum. 2002. - Vol. 46. - P. 2287-2293.

108. Doran M.F. Predictors of infection in rheumatoid arthritis. / M.F. Doran, C. S. Crowson et. al. // Arth. Rheumat. 2002. - Vol. 46 (9). - P. 22942300.

109. Droge W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function / W. Droge // Physiological Reviews. -2002. Vol. 82(1). - P. 47-95.

110. Elmgreen J. Inhibition of human neutrophils by auranofin: chemotaxis and metabolism of arachidonate via the 5-lipoxygenase pathway / J. Elmgreen, I. Anfelt-Ronne, O. N. Nielsen // Ann. Rheum. Dis. -1989. -Vol. 48(2). P. 134 -138.

111. EULAR recommendation for the management of early arthritis report of a task force of the ESCISIT. Ann. Rheum. Dis. 2007. - Vol. 66. - P. 34-45.

112. Ewert B.N. Anti-myeloperoxidse antibodies stimulate neutrophils to damage human endothelial cells. / B.N. Ewert, J.C. Jennette, R.J. Falk // Kidney Int. 1992. - Vol. 41. - P. 375-383.

113. Falk R.L. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies induce neutrophils to degranulate and produce oxygen radicals. / R.L. Falk, R. Terrel, L.A. Charles et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P. 4115-4119.

114. Gallin J.I. Interferon-y in the management of infectious diseases. / J.I. Gallin. et. A1 // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 123. - P. 216.

115. Goronzy J. Epidemiology, pathology and pathogenesis. In: Primer on• th irheumatic diseases, ed. Klippel J., 11 edit., Atlanta G.A., / J. Goronzy, C. Weyand //Arhtr. Found. 1997. - P. 155-161.

116. Granger DN. The microcirculation and inflammation: modulation of leukocyte-endothelial cell adhesion. / D.N. Granger, P. Kubes P // J Leukocyte Biol. 1994. - Vol. 55. - P. 662-675.

117. Hampton MB. Inside the neutrophil phagosome: oxidants, myeloperoxidase, and bacterial killing. / M.B. Hampton, A.J. Kettle, C.C. Winterbourn // Blood. 1998 - Vol. 92. - P. 3007-3017.

118. Henrobin V.C. Active oxygen Specters, articular inflammation and cartilage dowage. / V.C. Henrobin, G. Deby-Dupont, C. Deby et.all. // EXS. — 1992. Vol. 62. - P. 308-322.

119. Henson P.M. Intracellular control of human neutrophil secretion. / P.M. Henson, N.A. Schwartzman // J. Immunology. 1981. - Vol. 127. - P. 154-159.

120. Hermanowski-Vosatkav A. Integrin modulating factor-1: a lipid that alters the function of leukocyte integrins. / A. Hermanowski-Vosatka, J. A. Van Strijp, W.J. Swiggard, S.D. Wright // Cell. 1992. - Vol. 68. - P. 341-352.

121. Hoffstein S.I. Intra-and extracellular secretion from polymorphonuclear leukocytes. . / In: Cell Biology of Inflammation, ed. by G. Weissmann. / North Holland New York 1989 - P.387.

122. Hogg J.C. Leukocyte traffic in the lung. / J.C. Hogg, C.M. Doerschuk // Annu. Rev. Physiol. 1995. - P. 57-97.

123. Hogg JC. Neutrophil kinetics and lung injury. / J.C. Hogg // Physiol. Rev.-1987.-Vol. 67.-P. 1249-1295.

124. Holland S.M., Gallin J.I. Neutrophil disorders. / S.M. Holland, J.I. Gallin // Smters. Immunologic. Diseases 1995. - P. 529.

125. Inakowski A. Wolne rodniki w patologii chorob czxowjeka / A. Ina-kowski, A. Lewandowicz-Uszynska // Kosmos (RP) -1992 Vol. 41(2-3). - P. 147-158.

126. Hughes L.B. Genetic risk factors for infection in patients with early rheumatoid arthritis. / L.B. Hughes, L.A. Criswell, T.M. Beasley // Genes Im-mun. 2004. - Vol 5 (8). - P. 641-647.

127. Increase in the concentration of carbon 18 monounsaturated fatty acids in the liver with hepatitis C: analysis in transgenic mice and humans / K. Mo-riya et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - Vol. 281 (5). - P. 1207 -1212.

128. Irvine R.F. Phospholipase A2 activity. / R. F. Irvine // Biochem. J. -1982-Vol. 204(1). P. 3.

129. Janeway Ch. Immunobiology. / Ch. Janeway. Travers P. // 3 ed. Curr. Biol. Ltd. 1997. - 177-179.

130. Johnston K.L. Substrate hydrolysis by immune complex-activated neutrophils: effect of physical presentation of complexes and protease inhibitors. / K.L. Johnston, J. Varani // J. Immunology. 1981. - Vol. 127. - P. 18751879.

131. Kahns D.B. Increased circulating cytokines, cytokine antagonists, and E-selectin after intravenous administration of endotoxin in humans. / D.B. Kahns et. al.//J. Infect. Dis. 1995.-Vol. 171.-P. 145.

132. Keystone E., Fleischmann R., Emery P. Safety and Efficacy of Additional Courses of Rituximab in Patients With Active Rheumatoid Arthritis. An Open-Label.

133. Kroesen S. Serious bacterial infection in patients with rheumatoid arthritis under anti-TNF-alpha therapy. / S. Kroesen, A.E. Widmer, A. Tyndall // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 617.

134. Lacona I. Rituximab (IDEC-C2B8): vilidation of a sensitive enzyme-linked immunoassay applied to clinical pharmacokinetic study. / I. Lacona I. M. Lazzarino, M.A. Avanzini // Ther. Drug. Monitor. 2000. - Vol. 2. - P. 295301.

135. Lehner R.I. et all., 1988, Soni KG, Lehner R, Metalnikov P et al. Car-boxylesterase 3 (EC 3.1.1.1) is a major adipocyte lipase. // J. Biol. Chem. -2004. Vol. 279. - Р.40683^Ю689.

136. Leto T.L. Assembly of the phagocyte NADPH oxidase: binding of Src homology 3 domains to proline-rich targets. / T.L. Leto et. al. // Proc. Atl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 10650.

137. Leu, G. Z. Anti-HCV activities of selective polyunsaturated fatty acids : / G. Z. Leu, T. Y. Lin, J. T. Hsu // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004.1. Vol. 318(1).-P. 275-280.

138. Lieschke C.J., Granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. N. Engl. / C.J. Lieschke, A.M. Burggess // J. Med. 992. - Vol. 327(28). - P. 99.

139. Lipsky P. Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. New Engl. / P. Lipsky, Heijde van der D., E. St Clair // J. Med. 2000.-V. 343. P. 1594-1602.

140. Lunec J. Free-radical oxidation products in serum and synovial fluid in rheumatoid arthritis. / J. Lunec, S,P. Halloran, A. White // J. Rheumatol. -1981.-Vol. 8.-P. 233-237.

141. Malech H. L. Current concepts: Immunology. Neutrophils in human disease N. Engl. / H.L. Malech, J.I. Galin // J. Med. 1987. - V. 317. - P. 687694.

142. Mayet W.J. Antibodies proteinase 3 increase adhesion of neutrophils to human endothelial cells. / W.J. Mayet // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 94. - P. 440-446.

143. McCord I.M. Free radicals and inflammation: Protection of synovial fluid by superoxide dismutase. / I.M. McCord // Science. 1974. - Vol. 185. -P. 529-530.

144. Mercado F. A relationship between rheumatoid arthritis and periodontal disease. / F. Mercado, R. Marshal, A. Klestov // J. Periodontol. 2001. -Vol. 72.-P. 779-787.

145. Mercado F. Is there a relationship between rheumatoid arthritis and periodontal disease? / F. Mercado, R. Marshal, A. Klestov // J. Clin. Periodontol. 2000. - Vol. 27. - P. 267-272.

146. Miesel R. Abstracts der 26 Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft fuer Rheumatologie. / Miesel R., Zaber M. // Rheumat. 1994 - Vol. 26. - P. 287.

147. Morrow J.D. The isoprostanes: unique prostaglandin-like products free radical-initiated lipid peroxidation. / J.D. Morrow, Y. Chen, et. al. // Drag. Metab.Rev. 1999 - Vol. 31. -P. 117-139.

148. Mulligan M.S. Inhibition of lung inflammatory reactions in rats by an anti-human IL-8 antibody. / M.S. Mulligan, M.L. Jones, M.A. Bolanowski // J. Immunol. 1993 - Vol. 150. - P. 5585-5595.

149. Niedham D. Elastic deformation and failure of lipid bilayer membranes. / D. Niedham, R.S. Nunn // Biophys. J. 1990.- Vol. 58. - P. 997-1009.

150. Nishioka К. Human T lymphotropic virus type I in arthropathy and autoimmune disorders. / K. Nishioka, T. Sumida, T. Hasunuma // Arthr. Rheum.- 1996.-Vol. 39.-P. 1410-14183.

151. Niwa Y. Methyltransferase and phospholipase A2 activity in membranes of neutrophils and lymfocytes from patients with bacterial and viral infections. / Y. Niwa, N. Sakane, S. Yamamto // Inflammation. 1985. - Vol. 9(1). - P. 53-65.

152. Ohvo-Rekila H. Cholesterol interaction with phospholipids in membranes. / H. Ohvo-Rekila, B. Ramsted, P. Leppimaki // Progr. Lipid. Res. -2002. Vol. 41.-P. 66-97.

153. Pake C.Y. Association of cytomegalovirus infection with autoimmune Type I diabetes. / C. Y. Pake, H.M. Eun, R.G. McArthur, J.W. Yoon // Lancet.- 1988. Vol. 334. -P.l-4

154. Panayi G.S. The importance of the T-cell in initiating and maintaining the chronic synovitis of RA / G.S. Panayi, J.S. Lanchbry // Arthr. Rheum. -1992. Vol. 35. - P. 729-735.

155. Parker C.W. Modulation of lymphoid cell function and allergic responses. / C.W. Parker // Advances in Cyclic Nucleotide Research Raven Press, New York. 1980. - P. 181.

156. Phillips P. Evidence implicating infectious agents in rheumatoid arthritis and juvenile rheumatoid arthritis. / P. Phillips // Clin. Exper. Rheumatol.- 1988.-Vol. 6.-P. 87-94.

157. Plow E.F., Leukocyte elastase release during blood coagulation. / E.F. Plow // J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 69. - P. 564-572.

158. Quie P.G., Millas E.L., Holmes B. Molecular events during phagocytosis by human neutrophils. / P. G. Quie, E.L. Millas, B. Holmes // Progress in Hematology. 1979. - V. 10. - P. 193

159. Rabinow S.L. Type I diabetes mellitus: a chronic autoimmune disease? / S. L. Rabinow, G.S. Eisenbarth // Ped. Clin. N. Am. 1984. - Vol. 31. -P. 531-543.

160. Repo H. Defects in fagocytic functions. / H. Repo // Annals of Clinical Research. 1987. - Vol. 19. - P. 263-279.

161. Ross D., The metabolic response to phagocytosis. / D. Ross // Cell Biology of Inflammation, Elsevier/North Holland, Amsterdam. 1980. - P. 337.

162. Roshan B. C-ANCA in Wegener's granulomatosis sera upregulates ICAM-1 and superoxide production in the presence of TNF-a by normal neutrophils. / B. Roshan, J. Wenger, M. Evans // Arthr. Rheum. 1999. - Vol. 39. -P. 40.

163. Savage C. Anti-myeloperoxidase and proteinase 3 in systemic vasculitis stimulate neutrophil cytotoxicity toward cultured endothelial cells. / C. Savage, B.E. Potinger, G. Gashkin // Amer. J. Pathol. 1992. - Vol. 14. - P. 335-3429.

164. Savage C. Immunopharmacology of Neutrophils. / C. Savage, A J. Rees // Academic Press, London. 1994 - P. 259-273.

165. Sciff M.N. Leflunomide: efficacy and safety in clinical trials for the treatment of RA. / M.N. Sciff, V. Strand // Drugs Today. 2000. - Vol. 36. - P. 383-394.

166. Shilkina N.P. ANCA, aCL and neutrophil function in patients with SLE / N.P. Shilkina, A.A. Makarushin, A.A. Baranov // 8th APLAR Congress, Melbourn, Australia, 21-25 April. 1996. - P.8.

167. Smart S.J., Casale T.B. TNF-alpha-induced transendothelial neutrophil migration is IL-8 dependent. / S.J. Smart, T.B. Casale // Am. J. Physiol. -1994. Vol. 266. - P. 23 8-245.

168. Smole J. S. Therapeutic strategies in early rheumatoid arthritis. / J.S. Smole, D. Aletaha, K.P. Machold // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2005. -Vol. 19(1).-P. 163-77.

169. Snyderman R. Molecular and cellular mechanisms of leukocyte chemotaxis. / R. Snyderman, EJ. Goetzl // Scince. 1981. - Vol. 213. - P. 830837.

170. Solomon D.N. The risk of infection associated with TNF a antagonist. / D.N. Solomon, M. Lunt // Arth. Rheumat. 2008. - Vol. 58. - P. 919-928.

171. Springer T. A. Adhesion receptors of the immune system. / T.A. Springer // Nature. 1990. - Vol. 346. - P. 425-434.

172. Springer T.A. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: The multistep paradigm. / T.A. Springer // Cell. — 1994. Vol. 76.-P. 301.

173. Stransky G. Virus-like particles in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis. / G. Stransky, J. Vernon, W.K. Aicher // J. Rheumatol. —1993.- Vol. 32.-P. 1044-1048.

174. Takenawa Т., Inhibitory effect of prostaglandin E2, forskolin and dibutyryl cAMP on arachidonic acid release and inositol phospholipid metabolism in guinea pig neutrophils / J. Ishitoya, Y. Nagai 1986.

175. Van Antwerp D.J. Inhibition of TNF-induced apoptosis by NF-kappa B. / D.J. Van Antwerp, S.J. Martin, I.M. // Verma Trends Cell Biol. 1998. -Vol. 8.-P. 107-111.

176. Varani J. Mechanisms of neutrophil-dependent and neutrophil-independent endothelial cell injury. / J. Varani P.A. Ward // Biol. Signals.1994.-Vol. 3.-P. 1-14.

177. Wang CY. TNF- and cancer therapy-induced apoptosis: potentiation by inhibition of NF-kappa B. / C.Y. Wang, M.W. Mayo, A.S. Baldwin // Science. 1996. - Vol. 274. - P. 784-787.

178. Weisman M.N. A placebo-controlled, randomized, double-blind study evaluating the safety of etanercept in patients with rheumatoid arthritis andconcominant comorbid disease. / M.N. Weisman, H.E. Paulus // Rheumat. -2007. Vol. 46. - P. 1122-1125.

179. Wolfe C. Tuberculosis infection in patients with rheumatoid arthritis and effect of infliximab therapy in 18572 patients. / C. Wolfe, L. Calan // Arthr. Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 1740-1751.