Клинико-морфологическое обоснование лечения несращений костей предплечья у собак карликовых пород тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Кожушко, Павел Сергеевич

• Кожушко, Павел Сергеевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кожушко, Павел Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Объцие сведения о костных травмах у собак карликовых пород

2.2. Диагностика и лечение переломов костей предплечья у собак карликовых пород

2.3. Осложнения в виде несращений при лечении переломов у собак карликовых пород

2.4. Коррекция нарушений репаративного остеогенеза

2.5. Генетические факторы, влияющие на частоту переломов у собак карликовых пород

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1. Статистические данные по переломам длинных трубчатых костей конечностей у собак карликовых пород

3.2. Топографо-анатомическое соотношение костей предплечья у собак карликовых и крупных пород

3.3. Сравнительная денситометрия трубчатых костей у собак различного соматотипа

3.4. Биомеханические свойства костей предплечья у собак карликовых и крупных пород

3.5. Клинико-рентгенографическая оценка причин и лечения несращений при переломах костей предплечья у собак карликовых пород с применением аутопластики губчатой костью

3.6. Морфологические изменения костной ткани при несращениях отломков костей предплечья у собак карликовых пород

3. 7. Потенцирование регенерации костной ткани губчатой аутокостью и синтетическими гидроксиапатитами (экспериментальное исследование)

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Статистические данные по переломам длинных трубчатых костей конечностей у собак карликовых пород

4.2. Топографо-анатомическое соотношение костей предплечья

у собак карликовых и крупных пород

4.3. Сравнительная денситометрия трубчатых костей у собак различного соматотипа

4.4. Биомеханические свойства костей предплечья

у собак карликовых и крупных пород

4.5. Клинико-рентгенографическая оценка причин и лечения несрагцений при переломах костей предплечья у собак карликовых пород с применением аутопластики губчатой костью

4.6. Морфологические изменения костной ткани при несращениях отломков костей предплечья у собак карликовых пород

4.7. Потенцирование регенерации костной ткани губчатой аутокостью и синтетическими гидроксиапатитами (экспериментальное исследование)

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

6. ВЫВОДЫ

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

8. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическое обоснование лечения несращений костей предплечья у собак карликовых пород»

1. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Костный травматизм достигает 80% от общего числа хирургических заболеваний и переломы дистальных частей лучевой и локтевой костей являются наиболее распространенными переломами среди собак, что составляет от 8,5% до 17% от всех переломов у собак (Слесаренко H.A., Самошкин И.Б. с соавт, 2002; Summer-Smith G., Cawley A.J, 1970; Muir P., 1997; Cook J.L., 2004). Как правило, эти типы переломов являются результатом обширных травм, например, при дорожно-транспортном происшествии, в то время как у собак карликовых пород они могут возникнуть в результате незначительного травмирующего воздействия на организм (Waters D.J., Breur G.J. et al., 1993; Muir P., 1997; Rochat M., 2010). Одной из причин возникновения костных травм, как правило, является прыжок или падение с высоты, например, из рук владельца (Harasen G., 2003; Rochat М., 2010; Шугаев A.B., Ягников С. А., 2011). До настоящего времени, остаются не раскрытыми причины частого травмирования костей предплечья у собак изучаемых пород.

Развитие осложнений в виде несращения после лечения таких переломов у карликовых пород собак значительно выше, чем у крупных пород собак (Welch J.A., Boudrieau R.J. et al., 1997; Harasen G., 2003; Heo Y., Lee H.B., 2011). Среди причин несращений у собак карликовых пород, присутствуют васкулярные факторы — сниженная плотность сосудистого рисунка в дистальной части лучевой кости (Welch J.A., Boudrieau R.J., 1997). Проблема репаративной регенерации тканей - одна из актуальных в биологии и, не смотря на обстоятельные работы в этом направлении (Филиппов Ю.И., Плахотин М.В. с соавт., 1976; Ватников Ю.А., 2004; Анников В.В., 2006; Самошкин И.И., 2007, Сахно Н.В., 2012), вопросы, касающиеся лечения несращений костей предплечья у собак карликовых пород, остаются до настоящего времени не полностью раскрытыми и требуют дальнейшего изучения.

Цель исследования. Изучить топографо-анатомические и биомеханические предпосылки к переломам костей предплечья у собак карликовых пород и дать клинико-морфологическое обоснование стимуляции репаративной регенерации при несращении отломков.

Задачи исследований:

- изучить частоту встречаемости переломов костей предплечья в структуре переломов костей конечностей у собак карликовых пород;

- установить топографо-анатомические параметры костей предплечья у собак карликовых пород;

- провести сравнительный анализ биомеханических параметров и денситометрию костей предплечья у собак различного соматотипа;

- выявить структурные изменения костной ткани при несращении отломков костей предплечья у собак карликовых пород;

- определить эффективность стимуляции остеорепарации при использовании губчатой аутокости и синтетических биоматериалов на основе гидроксиаппатитов.

Научная новизна. Впервые дано клинико-морфологическое обоснование лечебных мероприятий при несращении костей предплечья у собак карликовых пород, установлены биомеханические предпосылки к переломам костей предплечья у собак карликовых пород. Впервые изучена встречаемость переломов различной локализации у собак карликовых пород. Впервые на основе денситометрии определена плотность костной ткани у собак карликовых пород в период роста, и изучены структурные изменения при аваскуляном несращении отломков костей предплечья у собак карликовых пород. Впервые в условиях эксперимента и клинической практики показана эффективность использования аутопластики губчатой костью для усиления остеорегенерации над синтетическими биоматериалами на основе гидроксиапатитов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Установлена частота встречаемости переломов костей конечностей у собак карликовых пород и топографо-анатомические параметры, и биомеханические предпосылки к переломам костей предплечья у собак карликовых пород. Экспериментально установлено, что синтетические биоматериалы на основе гидроксиапатитов при замещении обширных дефектов кости подвергается рассасыванию и замещению соединительной тканью. На основании денситометрии установлено, что плотность костей предплечья у собак карликовых пород сопоставима с плотностью других костей скелета конечностей и с плотностью костей собак различного соматотипа. Доказано преимущество губчатой аутокости над синтетическими биоматериалами в стимуляции остеорегенерации при несращении костей предплечья у собак карликовых пород.

Внедрение результатов исследований. Научные разработки внедрены в учебный процесс ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», ФГБОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина», ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины», ФГБОУ ВПО «Ульяновская сельскохозяйственная академия».

Апробация. Результаты работы представлены и обсуждены на XXII Московский международный ветеринарный конгресс по мелким домашним животным (26-28 апреля 2014 г., Москва), IV Всероссийская межвузовская конференция по ветеринарной хирургии (30 мая 2014 г., Москва), VI Международная научно-практическая конференция преподавателей, молодых ученых, аспирантов и студентов (16-18 апреля 2014 г., Москва).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы, 3 из них в изданиях, входящих в перечень ВАК РФ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Переломы костей предплечья значительно превалируют в структуре переломов костей конечностей у собак карликовых пород.

2. Топографо-анатомические и биомеханические предпосылки к переломам костей предплечья у собак карликовых пород.

3. Плотность костной ткани собак карликовых пород на основе денситеометрии.

4. Рентгенографические критерии и морфологические изменения при атрофическом несращении.

5. Аутопластика губчатой костью при несращении отломков костей предплечья у собак карликовых пород.

Объем и структура диссертации. Работа написана на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы. Список литературы включает 177 источников, из них 134 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 42 рисунками.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Общие сведения о костных травмах у собак карликовых пород

История происхождения карликовых пород собак весьма разнообразна. Каждая порода имеет свои корни, историю и цель существования. Расцвет разведения и популярности данных пород собак можно отнести к XVIII—XIX векам, в это время создавалось большое количество клубов по разведению и селекции карликовых пород собак. Особой популярность они пользовались у аристократии в качестве украшения. Также активно использовались и другими социальными слоями. Средний вес этих собак составляет от 500 до 2 кг. (http://spitz-plush-magic.ru/Q_spizel .html).

Все собаки карликовых пород уязвимы к переломам дистального сегмента лучевой и локтевой костей (Denny H.R., 1985; Muir P., 1997; Шугаев A.B., Ягников С.А., 2011). Лучевая и локтевая кости являются длинными парными костями предплечья. Как и другие длинные кости, лучевая и локтевая кости выполняют функцию опорных колонн, для того чтобы переносить весь животного. Каждая кость имеет вытянутую, трубчатую среднюю часть, называемую диафизом, состоящего из компактного вещества. Внутри диафиза имеется костномозговая полость с желтым костным мозгом. На каждом конце лучевой и локтевой костей находится эпифиз, заполненный губчатым веществом с красным костным мозгом. Между диафизом и эпифизом располагается метафиз.

Переломы костей предплечья у собак является распространенным явлением, и составляет 17 % от всех переломов (Phillips I.R., 1979). Они, как правило, вызваны серьезной травмой, такой как дорожно транспортное происшествие, но у собак карликовых пород они могут возникнуть в результате незначительной травмы. (Waters D.J., Breur G.J. et al., 1993, 1997;

Muir P., 1997; Rochard M.J., Ruch D.S. et al., 2010; Шугаев A.B., Ягников C.A., 2011).

P. Muir (1997) указывает на шестнадцать случаев переломов, которые были вызваны прыжком или падением с минимальной высоты, три случая — в результате нападения одной собаки на другую, одна собака была прищемлена дверью, еще у одной собаки был перелом в следствие ДТП, в четырех случаях причины неизвестны. Многие согласны с тем, что прыжки или падение с незначительной высоты (с рук владельца) является наиболее частой причиной переломов у карликовых пород собак. (Harasen G., 2003; Ерофеев С.А., Петровская Н.В. с соавт., 2004; Еманов A.A., Петровская Н.В. с соавт., 2009; Карелин М.С., 2009; Ягников С.А., 2010; Rochat М. 2010; McCartney W., Kiss К. et al., 2010; Шугаев A.B., Ягников С.А., 2011).

Переломы костей предплечья у собак карликовых пород происходят, как правило, дистальной трети кости, среди которых превалирует простой перелом (Waters D.J, Breur G.J. et al 1993; Brianza S.Z., Delise M. et al., 2006; Muir P., 1997, Шугаев A.B., Ягников С.А., 2011). При этом простой поперечный перелом диагностируется в 73%, а простой косой перелом — в 27% случаев. В качестве возможных факторов возникновения были предположены вторичный (пищевой) гиперпаратиреоз (Шугаев A.B., Ягников С.А., 2011), а также породные особенности формы костей (Muir, Р., Markel, М., 1996; Muir, Р., 1997 Ь; Карелин М.С. 2009; Еманов A.A., Петровская Н.В. с соавт., 2009).

2.2. Диагностика и лечение переломов костей предплечья у собак карликовых пород

Перелом костей предплечья может быть заподозрен при любых признаках боли, таких как хромота. При осмотре могут быть выявлены отек, боль при пальпации, патологическая подвижность или крепетация. Диагноз подтверждается с помощью рентгенографии, часто требуется седация или наркоз. Методов лечения простых переломов существуют достаточно

9

много. Наиболее предпочтительным у карликовых пород собак является накостный остеосинтез динамической компрессирующей пластиной с винтами 2,0 мм (Шугаев A.B., Ягников С.А., 2011).

Одним из основных требований, предъявляемых к пластинам, является их способность создавать компрессию между двумя отломками. Функция компрессии между отломками достигается за счет определенной формы лунки в пластине и специальной техники введения винта. При закручивании винта в кость, головка винта смещается с крайней, высшей точки лунки в центральную низшую её часть, при этом смещая отломок, по направлению к противоположному отломку. Создание компрессии, способствует более полному контакту между отломками и переходу нагрузки с одного отломка на другой, минуя имплантат, а так же предупреждает подвижность между отломками, которая может спровоцировать перелом имплантата. Особенно важна функция компрессии при простых переломах. При раннем восстановлении двигательной функции конечности имплантат не испытывает нагрузку и остеосинтез при простом переломе является стабильным.

Современные компрессирующие пластины способны создавать компрессию в двух взаимно противоположных направлениях. Пластины способные создавать компрессию между отломками обозначаются как пластины DCP (dinemic compression plate) — динамическая компрессирующая пластина.

Минимальное давление на подлежащую кость - это еще одно требование, которое предъявляется к пластинам. Было установлено, что под пластиной имеющей ровную поверхность, прилежащую к кости (пластина DCP), формируется очаг некроза, что нарушает процесс консолидации отломков и после снятия имплантата может привести к перелому.

Для решения этой проблемы поверхность пластины прилежащую к кости изменили таким образом, чтобы опора на кость была «точечной». Наиболее широко используются пластины с аббревиатурой LC (Limited

Contact). Это пластины LC-DCP — динамическая компрессирующая пластина с ограниченным контактом, которая является «золотым стандартом» в ветеринарной травматологии.

Очень долго позиционировалась в литературе пластина, обладающая точечным контактом (PC FIX — Point Contact Fixator). Данная пластина обладала ещё рядом особенностей. Первая - монокортикальная фиксация -винт вводили только в ближний кортикальный слой от пластины, а вторая головка винта имела резьбу и фиксировалась в основании пластины. Однако пластина PC-FIX не нашла широкого применения в клинической практике ни в медицине, ни в ветеринарии.

На сегодня самой передовой является пластина LISS (Lees Invasive Stabilization System) — малоинвазивная система стабилизации. Она не имеет контакта с подлежащей костью, а висит над ней. Только винты, как опоры моста входят в кость, удерживая пластину над её поверхностью, не нарушая васкуляризацию подлежащей кости. Название «система стабилизации» данный имплантат получил за ряд преимуществ над всеми ранее представленными пластинами: винты и сама пластина являются единым целым благодаря наличию резьбы на головке винта и вкручиванию винта не только в кость, но и основание пластины. Все винты и пластина являются единым целым, снижается тенденция к вырыванию винтов из кости, возможна фиксация осколка одним винтом, за счет фиксации последнего в основании пластины. Пластина висит над поверхностью кости, не нарушая периостального кровоснабжения. При установке пластины не требуется идеальное моделирование пластины по поверхности кости. Однако изготовление таких имплантатов для собак карликовых пород ограничено.

В сращении переломов предплечья у собак данной группы показали свою состоятельность внеочаговый остеосинтез (ОС) с использованием двустороннего одноплоскостного фиксатора и аппарат Г.А. Илизарова.

(Ерофеев С.А., Петровская Н.В. с соавт., 2004; Еманов А.А., Петровская Н.В. с соавт., 2009; Карелин М.С., 2009, Ягников С.А., 2010)

Внеочаговый ОС на долгие годы стал «золотым стандартом» в лечении переломов предплечья — наиболее типичных переломов для собак карликовых пород.

Использование двустороннего одноплоскостного фиксатора в комбинации с интрамедуллярной спицей Киршнера имеет серьезные преимущества (низкая себестоимость имплантатов, обеспечивающих стабильно функциональный' ОС, простая техника наложения фиксатора и короткая продолжительность операции), что позволяет данную методику считать приоритетной" (Ягников С.А. 2010). Однако методика имеет и ряд недостатков: наличие внешней конструкции на период сращения кости, сложность проведения спиц через проксимальный" отломок, обусловленная анатомическими особенностями указанного отдела кости, отсутствие выраженного интрамедуллярного канала в отломках кости.

Использование интрамедуллярного ОС спицей, иммобилизация отломков кости лонгетой, комбинация этих двух методов в большинстве случаев себя не оправдали, т. к. не обеспечивали стабильную фиксацию отломков кости и сопровождались осложнениями в виде псевдоартроза, атрофии отломков кости или их лизиса (Hunt J.M., Aitken M.L. et al 1980, Muir P., 1997; Harasen G., 2003; Шугаев A.B., Ягников C.A., 2011).

2.3. Осложнения в виде несращений при лечении переломов у собак карликовых пород

Распространение несращений при лечении переломов у собак карликовых пород значительно выше, чем у собак крупных пород (Welch J.A., Boudrieau R.J. et al., 1997; Harasen G., 2003; McCartney W., Kiss K. et al., 2010). Распространение несращений переломов, по данным гуманной литературы, варьирует от 1% до 12% (Miller R.C., Phalen, G.,S.,

12

1947; Moroni A., Rollo G. et al., 1997; Müller M.E., 1965; Rasmussen S.W., BakK. et al., 1993).

Существует множество факторов, которые способствуют развитию несращений у собак.

Нестабильная фиксация отломков. Самой главной проблемой несращений является нестабильная фиксация. Когда существует подвижность в месте перелома, ни периостальная, ни интермедиарная, ни эндостальная мозоли не смогут эффективно соединить отломки кости. Постоянное движение разрушает прорастающие в дефект кровеносные сосуды. Использование интрамедулярных спиц слишком маленького диаметра одна из самых распространенных ошибок, ведущих к недостаточно иммобилизации (Robello G.T., Aron D.N., 1992; Rochard M.J., Ruch D.S. et al., 2007).

Наличие диастаза между отломками. Это может быть обусловлено несколькими факторами. Пространство между отломками может быть обусловлено недостаточной иммобилизацией или использованной техникой фиксации. Возможно попадание мягких тканей, что препятствует формированию мозоли, хотя мягкая ткань может встроиться в формирующуюся мозоль. Костный дефект на месте перелома может быть следствием первоначальной травмы или хирургического вмешательства. Также дефект образуется при развитии ишемии и инфекции (Orzechowski W., Morasiewicz L. et al., 2007)

Нарушение васкуляризации отломков и осколков. Ишемия кости изначально может быть результатом повреждения кости и мягких тканей. К тому же нарушение трофики может быть вызвано в процессе хирургического вмешательства чрезмерным скоблением надкостницы, повреждением питающих сосудов и разрушением костной и мягких тканей.

Атрофический (аваскулярный) некроз это особенная форма ишемии, при котором часть кости и мягких тканей лишаются трофики, что приводит к некрозу (Smith JW, 1992; Welch J.A, Boudrieau R.J., 1997).

Инфекция мягких тканей и кости. Инфекция, поражающая отломки кости и прилегающие ткани, замедляет сращение. Инфекция понижает уровень pH, что приводит к растворению кальция. Наличие инфекции также служит препятствием для нормального кровоснабжения, закупоривает систему Гаверсовых каналов, приводит к омертвению и склерозированию кости. Импланты, помещенные в инфицированную кость, расшатываются гораздо быстрей. Перелом может срастись при наличии инфекции, но только если он неподвижен (Ilizarov, GA, 1972., Saint-Cyr М., Farkas J., 2008).

Гиперемия. Гиперемия - это нормальная характеристика при срастании переломов, но она может стать излишней (напр. наличие инфекции) и привести к разрастанию коллагена (Saint-Cyr М, Farkas J, 2008).

Межфрагментарная компрессия. Хотя компрессия между отломками является необходимым фактором при лечении переломов, чрезмерная компрессия может провоцировать микротрещины и некроз смежных артерий (Krzykawski R., 2008)

Большое количество имплантов. Большое количество металлоконструкций могут серьезно нарушать кровоснабжение кости. Интрамедуллярные спицы, как и пластина с винтами, могут перекрывать медуллярное кровообращение. Наличие пластины на кортикальном слое может препятствовать циркуляции крови из костного мозга в периост. (Krzykawski R., Krol R. et al., 2008)

Фрагментация отломков и осколков. Многооскольчатый перелом очень часто сопровождается ишемией, секвестрацией и нестабильностью (Ring D., 2004).

Биосовместимость металлоконструкций.

неправильно подобранных металлоконструкций электролитическую реакцию и, в последствие, лизис (Ling Н.Т., Kwan М.К., 2006).

Нарушение постоперационных назначений. Задача современных методов лечения - заставить животное сразу опираться на больную конечность и передвигаться. Однако если слишком большая нагрузка будет направленна на стабилизирующее устройство, оно может не выдержать. И не смотря на то, что нагрузка, конечно, желательна, необходимо обязательно контролировать этот процесс (Barbieri, СН, Mazzer, N, 1997).

Другие факторы. Большинство этих факторов не является первопричиной несращений, но они могут этому способствовать. Достаточное количество диетического кальция и фосфора необходимо для нормальной минерализации мозоли. Метаболические нарушения (поражение печени, диабет, гиперадренокортицизм) могут замедлять сращение. Вторичный гиперпаратиреоз также может препятствовать заживлению. В зоне риска находятся старые животные или собаки, получающие кортикостероиды или цитотоксические препараты (Richards R.R., 1996)

Использование провоцирует костной ткани

2.4. Коррекция нарушений репаративного остеогенеза

Для активизации репаративных процессов как в гуманитарной медицине, так и в ветеринарии в настоящее время используются различные методы: медикаментозное воздействие (Кривошапко C.B., 2001; Лаврищева Г.И., 1968; Слуцкий Л.И., 1972; Фишкин В.И., Львов С.Е. с соавт., 1981; Ястребов А.П., Осипенко A.B., 1990; Ватников Ю.А., 2004; Batouli S., Miura M., 2002;), использование стимулирующих свойств регенерации биологических субстратов (Бежинарь, Н.Р., Концевая С.Ю., 2004; Кривошапко C.B., 2001; Chao E.Y.. 2004), физические методы стимуляции (Ястребов А.П., Осипенко A.B., 1990, 1994; Bostrom М.Р., Saleh К.J. et al., 1999), а также применение костной пластики (Ястребов А.П., Осипенко A.B., 1990), однако разработка вопросов оптимизирующего и стимулирующего воздействий на процесс регенерации костной ткани до настоящего времени остается актуальной задачей.

Также среди литературных данных по стимуляции остеорепарации заслуживают внимания средства, активизирующие развитие костной ткани и ее обызвествление (Белов А.Д., 1973; Самошкин И.Б., 1987; Козлов H.A., 2000; Шебиц X., Брасс В., 2001; Самошкин И.Б. 2005, Тимофеев C.B., 2007; Тимофеев С. В., Мальцев К. Л., 2003).

Трансплантационный репаративный остеосинтез по мнению многих исследователей является перспективным и находится на стыке науки, так как введенные в область повреждения (мультипотентные мезенхимальные стромальные) клетки под действием микроокружения вырабатывают все необходимые факторы регуляции остеогенеза, могут дифференцироваться в остеобласта и вырабатывать вещества внеклеточного костного матрикса. (Тимофеев C.B., 2007; Гололобов В.Г., 2004; Деев Р.В. с соавт., 2006; Савченкова И.П., 2011 ; Уша Б.В., 2003).

При прогрессирующих осложнениях, очень часто между отломками образуется диастаз-дефект. На сегодняшний день, такие дефекты

представляют собой огромную проблему в гуманной и ветеринарной медицине, так как эти дефекты не показывают спонтанного сращения (Gartner L.P., Hiatt J.L., 2001). Традиционные методы в основном основаны на трансплантации аутокости, которая, как известно, врастает быстрее, чем любой другой тип трансплантата. Несмотря на разработку усовершенствованных хирургических методов, в гуманитарной медицине по-прежнему сообщается о большом количестве заболеваемости, как осложнениях после взятия аутотрансплантата (Younger Е.М., 1989; Schwartz С.Е., Martha J.F., 2009). В ветеринарной медицине подобной статистики не существует. Использование «инородного» вещества для замещения костных дефектов несет определенные риски, в зависимости от характеристик костного заменителя. Следовательно, поиск «идеального костного трансплантата», который будет доставлять остеогенные клетки напрямую (остеогенез) или стимулировать дифференциацию клеток из недифференцированных мезенхимальных клеток (остеоиндукция), а также будет являться матрицей для врастания кости (остеокондукция) — все еще продолжается. Необходимым критерием является активный ангиогенез, чтобы обеспечить трансплантат необходимым количеством питательных веществ для обеспечения возможности долгосрочного врастания и реконструкции трансплантата в ткани. Адекватное кровоснабжение также позволяет кости противостоять возможной инфекции и получить необходимые факторы циркуляции и питательные вещества (Kanczler J.M., Oreffo R.O., 2008). Большинство доступных костных трансплантатов несут только одну или несколько свойств. Окончательный выбор костного материала, основывается на конкретных требованиях к фактической клинической ситуации (Millis D.L, Martinez S.A., 2003). В течение последнего десятилетия, поиск «идеального костного трансплантата» привел к разработке нескольких альтернатив.

Aymo-, алло- и ксенотрансплантаты. Аутотрансплантаты все еще являются «золотым стандартом», т.к. они содержат все необходимые компоненты, для содействия в формировании костей, в том числе клетки-предшественники, матрицу, и костные морфогенетические белки. Филипп фон Вальтер приводится в качестве первого хирурга, совершившего в 1820 году первую клинически успешную пересадку аутокости человеку (Chase S.W., Herndon С.Н., 1955). Однако десять лет ранее Мерремом были достигнуты хорошие результаты в трансплантации кости животным (Hutchinson J., 1952).

Использование губчатой и кортикальной кости в ветеринарной ортопедической хирургии стало очень популярным и хорошо описано (SchenaC.J., 1983). Губчатая кость, как правило, используется для обеспечения живыми клетками и факторами роста, которые стимулируют формирование новой кости. Аутотрансплантаты все еще предпочтительнее алло- и ксенотрансплантатов, хотя два последних помогают избежать заболеваемости, встречающейся при аутотрансплантации, и также могут служить остеокондуктивным и остеоиндуктивным инструментом для повышения заживления костей (Lindholm T.S., Urist M.R., 1980; Liptak J.M., 2006; Mahendra A., Maclean A., 2007; Liptak JM, 2008). С другой стороны, эти трансплантаты обладают значительно меньшими остеоиндуктивными и остеокондуктивными возможностями по сравнению с аутотрансплантатами. Их скорость резорбции часто несоответствие по сравнению со скоростью нового формирование костей, тем самым увеличивая вероятность для отказа от интеграции трансплантата.

Костные морфогенетические белки (BMP). Наиболее частыми источниками BMP являются дентин, кость и ткань остеосаркомы. Для получения 10 мг BMP требуется не менее 10 кг исходного материала. В настоящее время из костной ткани выделено и идентифицировано 15 типов BMP, действующих на разных этапах фенотипирования индуцибельных

остео-продромальных клеток в остеобласты. Каждый тип костного морфогенетического белка состоит из 4—5 субъединиц. Морфогенетическими свойствами обладает только одна его часть, являющаяся гидрофобным гликопротеидом (Solheim Е., 1998). Биологическую активность в максимальной степени проявляет кислоторастворимая форма BMP. Значимое проявление остеоиндуктивности имеют белковые субъединицы ВМР-2, ВМР-3, ВМР-4, ВМР-6, ВМР-7 (Kirkerhead СА., 1995, Kirkerhead СА., 2007; Lewis J.R., Boudrieau R.J., 2008; Solheim Е., 1998).

Доказательством остеоиндуктивности BMP служит появление после эктопической имплантации ДКТ энхондральной оссификации, чего не наблюдается при имплантации других материалов (Савельев В.И. 1996).

Заключение диссертации по теме «Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных», Кожушко, Павел Сергеевич

6. выводы

1. Переломы у собак карликовых пород имеют типичную локализацию - дистальную 1/3 диафизарного сегмента костей предплечья, что составляет 84% в структуре переломов костей конечностей. Переломы имеют одиночную линию излома, что характеризует их как простые переломы диафизарного сегмента кости с хорошим потенциалом для сращения отломков.

2. Причиной перелома костей предплечья у собак карликовых пород в типичном месте на уровне дистальной 1/3 диафизарного сегмента является наименьшее значение суммы диаметров лучевой и локтевой кости в медиально-латеральном и антерио-постериальном направлениях, по отношению к сумме диаметров проксимального и дистального сегментов костей предплечья.

3. Высокое механическое напряжение и модуль упругости, возникающие при незначительной деформации костей предплечья на фоне непропорционального уменьшения, вследствие породной селекции, площади сечения интрамедуллярного канала по отношению к общей площади сечения лучевой и локтевой костей приводит к их перелому.

4. Плотность костей предплечья у собак карликовых пород сопоставима с плотностью других костей скелета конечностей у собак данной породы и с плотностью костей скелета конечностей собак другого соматотипа.

5. Несоблюдение базовых принципов остеосинтеза, использование имплантатов большого типоразмера, приводит к аваскулярному несрастанию отломков лучевой кости, характеризующемуся снижением рентгенографической плотности, изменением анатомических контуров отломков, активной резорбцией костной ткани, малочисленными сосудами, отсутствием признаков остеорегенерации с плохим потенциалом для срастания отломков.

6. Замещение больших дефектов лучевой кости у собак карликовых пород с атрофическим несращением и кроликов экспериментальной группы губчатой аутокостью и синтетическими биоматериалами (гидроксиапатитами), в условиях стабильной фиксации отломков, приводит к рассасыванию имплантируемого материала с последующим замещением дефекта соединительной тканью без выраженных признаков костеобразования. При замещении небольших костных дефектов у крыс, сопоставимых с дефектами у собак карликовых пород при наличии контакта между отломками, синтетическими биоматериалами (гидроксиапатитами) наблюдаются признаки остеорегенерации на 27 и 56 сутки, а замещение губчатой аутокостью приводит к образованию созревающей кости, приобретающей пластинчатое строение уже на 28 сутки наблюдения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кожушко, Павел Сергеевич, 2014 год

8. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анисимова Н.Ю., Максимкин A.B., Копылов А.Н., Корнюшенков, Е.А. Митрушкин Д.Е., Киселевский М.В / Опыт исследования механических свойств трубчатых костей собак // «Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи». 2012, № 4. - С. 53-58.

2. Анников В. В. Теоретические предпосылки к применению биоматериала «Аллоплант» в травматологии / В. В. Анников // Мат. Международ, науч,-практ. конф., посвящ. 80-летию фак. вет. медицины Воронежского ГАУ. -Воронеж, 2006.-С. 112.

3. Афаунов А.И. Внеочаговый синтез анкерно-спицевым аппаратом при лечении несросшихся переломов и ложных суставов плечевой кости / А.И. Афаунов, A.A. Афаунов // Вестник травматологоии и ортопедии им. H.H. Пирогова. - 1999, № 4. - С. 9-12.

4. Балаболкин М.И. Эндокринология. - М., 1998. - С. 167.

5. Белов А.Д. Видовые особенности патогенеза костной травмы, рациональные способы лечения и стимуляции остеогенеза у животных: Автореф. дисс. . д-ра вет. наук. - М., 1973. - 38 с.

6. Бежинарь Н. Р. Стимуляция остеогенеза при переломах костей у собак при использовании цитотоксической остеогенной сыворотки / Н. Р. Бежинарь, С. Ю. Концевая // Мат. XII международ. Моск. вет. конгр. по болезням дом. животных. — М.,2004. - 106 с.

7. Ватников Ю.А. Структурная и функциональная организация репаративного остеогенеза животных. - М.: Франтера, 2004. - 395с.

8. Верзен Р. Подготовка деминерализованного костного матрикса к клиническому использованию // Деминерализованный костный трансплантат и его применение. - СПб., 1993. — С. 4-11.

9. Гололобов В.Г., Дулаев А.К.,. Деев Р.В. Оптимизация репаративного остеогенеза трансплантацией стромальных клеток костного мозга // Клеточная трансплантология. —2004. — № 1. — С. 15—16.

Ю.Деев Р. В. Посттравматическая регенерация костной ткани при трансплантации культуры костномозговых стромальных клеток (экспериментальное исследование): дис. ... канд. мед. наук: 03.00.25/ Деев Роман Вадимович - СПб, 2006. - 175 с.

11.Дени Х.Р., Баттервоф С.Д. Ортопедия собак и кошек/Пер. с англ. М. Дорош и JI. Евелева. - M.: ООО «Аквариум - Принт», 2007. - С. 613-633.

12.Ерофеев С.А., Петровская Н.В., Еманов A.A. Чрескостный остеосинтез при переломах дистального отдела предплечья у собак // Тезисы XII Международного Московского конгресса по болезням мелких домашних животных. - М.: 2004. - С.

13.Еманов A.A., Петровская Н.В., Степанов С.А. Применение чрескостного остеосинтеза при лечении последствий травматических повреждений костей предплечья у собак карликовых пород // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. 2009. - № 2. - С. 10-12.

14.Карелин М.С. Лечение переломов предплечья у собак карликовых пород // Тезисы XVII Международного Московского конгресса по болезням мелких домашних животных. -М.: 2009.-С. 15-17

15.Козлов Н. А. Стимуляция остеорепарации у собак / Н. А. Козлов // Тр. МГАВМиБ им. К. И. Скрябина. - М., 2000. - Вып. 6. - С. 55-56.

16. Козлов H. А Эффективность костных препаратов при переломах костей /Н А Козлов // Тр. МГАВМиБ им. К. И. Скрябина. - М., 2000. - В. 9. - С. 51.

17.Козлов Н. А. Влияние коллапана на остеорепарацию при экстрамедуллярном остеосинтезе длинных трубчатых костей у собак. - М., 2002.-202 с.

18.Кривошапко C.B. Вибрационная терапия постиммобилизационных контрактур коленного сустава. // Казанский медицинский журнал, 2001, №3.- С. 190-192.

19.Лаврищева Г.И. О значении компрессии и диастаза между отломками при сращении костей первичным натяжением // Ортопедия, травматология и протезирование. 1968, № 8. - С. 9.

20.Ловецкая А.Е. Физиологическое действие вибрации // Биологическое действие вибрации и звука. -М.: Наука, 1991, № 5. - С.23-28.

21.Савельев В.И. Получение и сохранение деминерализованной костной ткани для клинического применения // Деминерализованные костные трансплантаты и их использование в восстановительной хирургии. — СПб., 1996.-С. 3-12.

22.Савченкова И. П., Гулюкин М. И., Перспективы использования стволовых клеток в ветеринарии // Ветеринария, 2011, №7. - С. 3-5.

23.Сахно Н. В. Оптимизация репаративного остеогенеза при костных травмах у мелких домашних живонтных. - М., 2012. - С. 375.

24.Самошкин И.Б. Репаративная регенерация костной ткани у собак. // Ветеринария. 1996, №11.- С.49- 52.

25.Самошкин И. Б. Сравнительная оценка интрамедуллярного и накостного остеосинтеза / И. Б. Самошкин // Ветеринария. 1987, №2. - С.57-59.

26. Самошкин И. Б. Экстрамедуллярный остеосинтез как метод хирургической коррекции псевдоартрозов длинных трубчатых костей у собак / И. Б. Самошкин // Мат. XIII международ. Моск. вет. конгр. по болезням мелких дом. животных. - М., 2005. - С. 102-103.

27. Самошкин И.И. Морфологическое обоснование остеоиндуктивного действия деминерализованного костного матрикса при замещении диафизарных дефектов у собак / Ветеринарная патология. 2007, №1 (20). -С. 139-144.

28.Самошкин И.И. Морфологические особенности остеорепарации в условиях индуцированного псевдоартроза длинных трубчатых костей у собак по данным растровой электронной микроскопии // Материалы 3-й конференции по учебно-методической, воспитательной и научно-практической работе академии: В 3-х частях. - 4.2. - М: ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К.И.Скрябина. 2006. - С.168-175.

29.Слесаренко H.A., Самошкин И.Б. Метод чрескостной экстернальной фиксации при лечении псевдоартрозов длинных трубчатых костей у

собаки и его морфофункциоиальиое обоснование // Материалы 10-го международного ветеринарного конгресса М., 2002. - С 88.

30.Слесаренко H.A., Самошкин И.И. Биомеханика чрескостной фиксации различными экстернальными аппаратами повреждений костного биокомпозита у собак // Материалы XI Московского Межд. вет. конгресс. -М.: «Испо-Сервис». 2003. - С. 221-223.

31.Слуцкий Л.И. Биохимия регенерата кости как специфической разновидности гранулоцидно-фиброзной ткани // Механизмы регенерации костной ткани. -М., 1972.-С. 179-189.

32.Тимофеев С. В. Военно-полевая хирургия животных / С. В. Тимофеев, К. Л. Мальцев. М. : КолосС, 2003. - 416 с.

33.Тимофеев С. В. Топографо-анатомическое обоснование транспедикулярного остеосинтеза у собак / С. В. Тимофеев, А. В. Акимов,

A. В. Жарков и др. // Ветеринария. 2006, № 10. - С. 57-58.

34.Тимофеев С. В. Современные представления о репаративной регенерации костной ткани при оперативном лечении переломов костей у животных / С.

B. Тимофеев, С. Ю. Концевая, М. А. Дерхо и др. - Казань : Центр инновационных технологий, 2007. - С. 201-211.

35.. Угла Б. В. Некоторые аспекты воздействия крайне высоких частот на организм животных / Б. В. Уша, Т. А. Иванова, Г. М. Крюковская и др. // Мат. XI Моск. международ, вет. конгр. - М., 2003. - С. 47-48.

36. Филиппов Ю.И., Плахотин М.В., Лаврищева Г.И., Лукъяновский. В.А. Влияние микродоз оротовой кислоты на регенерацию костной ткани // Вопросы ветеринарной науки и практики. Сб. научных трудов МВА, 1976. - Т.85. - С.49-53.

37.Фишкин В.И., Львов С.Е. Удальцов В.Е. Регионарная гемодинамика при переломах костей. -М.: Медицина. 1981. - С. 184.

38.Хлебович Н.В. Применение бромистоводородной кислоты для деминерализации костных трансплантатов // Деминерализованный костный трансплантат и его применение. - СПб., 1993. — С. 53-61.

39.Шакирова Ф. В. Изменения в костной и мягкой тканях собак при репаративной регенерации в условиях чрескостной фиксации/ Ф.В. Шакирова, С.В. Тимофеев //Докл. Рос. Акад. с.-х. наук, 2011, № 3. - С. 5255.

40.Шугаев, А.В. Применение накостного остеосинтеза у собак карликовых пород при переломах предплечья / А.В. Шугаев, С.А. Ягников, О.А. Кулешова, Ф.А. Любоев, А.В. Фомин, Т.А. Леонова // РВЖ.МДЖ. —2011. — №1, — С. 16-20.

41.ШебицХ. Оперативная хирургия собак и кошек /Х.Шебиц, В. Брас //Перевод с немецкого. - М.: Аквариум, 2001. - 512 с.

42.Ягников С.А. Стабильно-функциональный остеосинтез в травматологии, ортопедии и онкоортопедии собак. - М.: КолосС. «Зоомедлит», 2010. -С.118.

43.Ястребов А.П., Осипенко А.В. Система крови и регенерация костной ткани. - Свердловск: Изд-во Уральского ун-та, 1990. - С. 238.

44.Amedee J., Bareille R., Rouais F. et al. Osteogenin (bone morphogenic protein 3) inhibits proliferation and stimulates differentiation of osteoprogenitors in human bone marrow // Differentiation. 1994. - Vol. 58. - P. 157-164.

45.Aronson, J. Limb-lengthening, skeletal reconstruction, and bone transport with the Ilizarov method. The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. 1997. - Vol.79. -No.8. - p. 1243-1258.

46.Arnoczky S.P., Rubin R.M., Marshall J.L. Microvasculature of the cruciate ligaments in response to injury. J Bone Joint Surg Am 61:1221-1229, 1979

47.Arnoczky SP, Tamin GB, Marshall JL: Anterior cruciate ligament replacement using patellar tendon. J Bone Joint Surg Am 64:217-221, 1982

48.Augat, P., Reeb, H., Claes, L.E., 1996. Prediction of fracture load at different skeletal sites by geometric properties of the cortical shell. Journal of Bone and Mineral Research 13 (9), 1356-1363.

49.Boudrieau RJ, Kaderly RE, Arnoczky SP, et al: Vascu- larized patellar tendon graft: Technique for cranial cruci- ate ligament substitution in the dog-vascular evaluation. Vet Surg 14:196-203, 1985.

50.Batouli S., Miura M., Brahim J., Tsutsui T.W., Fisher L.W., Gronthos S., Robey P.G., Shi S. Comparison of stem-cell-mediated osteogenesis and dentinogenesis.

51 .Bartels KE. Nonunion. Vet Clin N Am 1987; 17:799-809.

52.Barbieri, CH, Mazzer, N, Aranda, CA & Pinto, MM. (1997). Use of a bone block graft from the iliac crest with rigid fixation to correct diaphyseal defects of the radius and ulna. The Journal of Hand Surgery: Journal of the British Society for Surgery of the Hand, Vol.22, No.3, (June 1997), pp. 395-401, ISSN 0266-7681.

53.Bettega G, Brun JP, Boutonnat J, et al. Autologous platelet concentrates for bone graft enhancement in sinusliftprocedure.Transfusion 2009;49:779-785.

54.Brinker WO, Piermattei DL, Flo GL. Small Animal Orthopedics&FractureTreatment.2nded..Philad- elphia: WB Saunders Company; 1990.

55.Bellows J. Oral surgical equipment, materials and techniques. In: Bellows J, editor. Small animal den- tal equipment, materials & techniques A primer. Victoria, Australia: Blackwell Publishing; 2004; 297-328.

56.Blokhuis TJ, Lindner T. Allograft and bone mor- phogenetic proteins: an overview. Injury 2008; 39: S33-S36.

57.Berglundh T, Lindhe J. Healing around implants placed in bone defects treated with BiO-Oss(R) - An experimental study in the dog. Clin Oral Implant Res 1997; 8: 117-124.

58.Becker RO, Bassett CAL, Bachman CH. Bioelectric factors controlling bone structure. In: Bone Biodynamics, ed. H. Frost. New York: Little Brown, 1964.

59.Boyd, HB. (1943). The treatment of difficult and unusual non-unions. Journal of Bone and Joint Surgery, 25:535-52. Accessed in 2011 (May 3), Available from: <http ://ww w. ej bj s. org/cgi/content/abstract/25/3/53 5>

60.Berg G., Russe M. Osteogenic stem cells and the stromal system of bone and marrow // Clin. Ortop. Relat. Res. 1994. - V.240. - P.270-284.

61.Bishop GB, Einhorn TA. Current and future clinical applications of bone morphogenetic proteins in orthopaedic trauma surgery. Int Orthop 2007; 31: 721-727.

62.Bostrom M.P., Saleh K.J., Einhorn T.A. Osteoinductive growth factors in preclinical fracture and long bone defects models. Orthop Clin North Am. 1999 Oct;3 0(4):647-5 8. Review.

63.Boyd HB. Observations on non-union of the shafts of the long bones, with a statistical analysis of 482 patients. J Bone Joint Surg 1961;43A:159-168.

64.Brianza SZ, Delise M, Maddalena Ferraris M, D'Amelio P and Botti P (2006) Cross-sectional geometrical properties of distal radius and ulna in large, medium and toy breed dogs. Journal of Biomechanics 39(2): 302-11

65.Carreon LY, Glassman SD, Anekstein Y, et al. Platelet gel (AGF) fails to increase fusion rates in instrumented posterolateral fusions. Spine 2005;30: E243-6; discussion E247

66.Castro FP Jr. Role of activated growth factors in lumbar spinal fusions. J Spinal Disord Tech 2004;17:380-4

67.Chao E.Y. Biophysical stimulation in bone fracture repair. Eur Cell Mater. 2004 May 31 ;6:64-71; discussion 91-2.

68.Chao E.Y., Inoue N., Elias J.J., Aro H. Enhancement of fracture healing by mechanical and surgical intervention. Clin Orthop Relat Res. 1998 Oct;(355 Suppl):S 163-78. Review.

69.Chase SW, Herndon CH. The fate of autogenous and homogenous bone grafts -a historical review. J Bone Joint Surg Am 1955; 37: 809-841.

70.Claudi B., Schapfer F., Cordey J. et al. Die schräge Plattenzugschraube-In vitro-Messungen der Stabiiitat an Gueren Osteotomien des Tibiashaftes. Helv Chir Acta. 1979.-V.46.-P. 177-182.

71.Cook J.L., Proposed protocol for "standard" diagnostic assessment of the shoulder in dogs. 12th ESVOT Congress, Munich, 10th - 12th September 2004.

72.Danis A. Le caf de Fracture nait de le moelle ossese directement ef inderectment // Acta orthop. belg, 1973. - V.39. - P.696 -699.

73.DeAngelisMP,01dsRE3,StollSG,etal:Repair of fractures of the radius and ulna in small dogs. J Am Anim Hosp ASOC 9:436-441, 1973.

74.DeAngelis MP: Causes of delayed union and nonunion of fractures. Vet Clin North Am 2:251-258, 1975.

75.Denny HR: Fracture of the radius and ulna, in Denny HR (ed): A Guide to Canine Orthopaedic Surgery (ed 2). Boston, MA, Blackwell Scientific, 1985. -p. 179-196.

76.Deszczynski J., Deszczynska H. Effect of electric stimulation on the reparative processes in human bone tissue. Wiad Lek. 1985 Aug 1 ;38(15): 1071-5. Polish. PMID: 3878041 [PubMed indexed for MEDLINE]

77.Einhorn, T.A., 1992. Bone strength: the bottom line. Calcified Tissue International 51, 333-339 Editorial.

78.Fernandes, HJ, Albertoni, WM & Stahel, PF. (2009). Outcome of diaphyseal forearm fracture-nonunions treated by autologous bone grafting and compression plating. Annals of Surgical Innovation and Research, Vol.3, No.5, (May 2009), ISSN 1750-1164.

79.Z. B. Friedenberg and C. T. Brighton, "Bioelectric potentials in bone," Bone Joint Surg., 48, 915-923 (1966)

80.. Fukada E, Yasuda I. On the piezoelectric effect in bone. J Physiol Soc Japan 1957; 12:1198.

81.Gartner LP, Hiatt JL. Color textbook of histology, vol 2. Philadelphia: WB Saunders Company; 2001.p 202.

82.Goodship, A.E., Cunningham, J.L., 2001. In: Cowin, S.C. (Ed.), Pathophysiology of functional adaptation of bone in remodelling and repair in vivo. Bone Mechanics Handbook, CRC Press, Boca Raton, FL (Chapter 26, page 17).

83.Gibson, A & Loadman, B. (1948). The bridging of bone defects. The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume, Vol.3 OA, No.2, (April 1948), pp. 381-96, ISSN 0021-9355.

84.Gupta D., Tuli S.M. Osteoinductivity of partially decalcified alloimplants in healing of large osteoperiosteal defects // Acta Orthop. Scand. 1982. Vol. 53. P. 857-865.

85.Hsu, E.S., Patwardhan, A.G., Meade, K.P., Light, T.R., Martin, R.M., 1993. Cross-sectional geometrical properties and bone mineral contents of the human radius and ulna. Journal of Biomechanics 26, 1307-1318.

86.Han Z.B., Chen L.P., Yang X.Z. Experimental study of fracture healing promotion with mechanical vibration in rabbits Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 1994 Apr.

87.Harasen G (2003) Common long bone fracture in small animal practice — Part 2 Canadian Veterinary Journal 44(6): 503-504.

88.Haddad, RJ Jr & Drez, D. (1974). Salvage procedures for defects in the forearm bones. Clinical Orthopaedics and Related Research, No. 104, (October 1974), pp. 183-90.

89.Helm G, Anderson DG, Andersson GBJ, et al. Summary statement: Bone morphogenetic proteins - Basic science. Spine 2002; 27: S9.

90.Hunt JM, Aitken ML, Denny HR, et al: The complications of diaphyseal fractures in dogs: A review of 100 cases. J Small Anim Pract 21:103-119, 1980

91.Herron MR: Repair of distal radio-ulnar fractures in toy breeds of dogs. Canine Pract 1:12-17, 1974.

92.Ilizarov, GA, Kaplunov, AG, Degtiarev, VE & Lediaev, V. Lechenie lozhnykh sustavov i nesrosshikhsia perelomov, oslozhnennykh gnoinoi infektsiei, metodom kompressionno-distraktsionnogo osteosinteza [Treatment of pseudarthroses and ununited fractures, complicated by purulent infection, by the method of compression-distraction osteosynthesis]. Ortopediia Travmatologia i Protezirovanie, Vol.33, No.l 1, (November 1972), pp. 10-4.

93.Ilizarov, GA. (1988). The principles of the Ilizarov method. Bulletin of the Hospital for Joint Diseases Orthopaedic Institute, Vol.48. No.l, (Spring 1988), pp. 1-11.

94.Ilizarov, GA. (1991). Asami Group- Classification and treatment of nonunion. In: Operative principles of Ilizarov: fracture, treatment, nonunion, osteomyelitis, lengthening deformity correction. Bianchi-Maiocchi, A, Aronson, J, Eds, pp. 190-8, Williams & Wilkins, ISBN 978-0683007503, Baltimore.

95.Jupiter, JB & Riiedi, T. (1992). Intraoperative distraction in the treatment of complex nonunions of the radius. The Journal of Hand Surgery, Vol.17, No.3, (May 1992), pp. 416-22, ISSN 0363-5023.

96.Kakiuchi M., Ono K. The relative clinical efficacy of surface-decalcified and wholly decalcified bone alloimplants // Int. Orthop. 1987. Vol. 11. P. 89-94.

97.Key JA. The effect of a local calcium depot on osteogenesis and healing of fractures. J Bone Joint Surg 1934;16A:176-184.

98.KellyPJ:Anatomy,physiology,andpathologyoftheblood supply of bones. J Bone Joint Surg Am 50:766-778, 1968 24.

99.Kanczler JM, Oreffo RO. Osteogenesis and angio- genesis: the potential for engineering bone. Eur Cell Mater 2008; 15: 100-114.

100. Kirkerhead CA. Recombinant bone morphogenetic proteins - novel substances for enhancing bone healing. Vet Surg 1995; 24: 408-419.

101. Kirkerhead CA, Gerhart TN, Schelling SH, et al. Long-term healing of bone using recombinant human bone morphogenetic protein-2. Clin Orthop Rel Res 1995; 318: 222-230.

102. Kirkerhead, CA, Boudrieau RJ, Kraus KH. Use of bone morphogenetic proteins for augmentation of bone regeneration. J Am Vet Med Assoc 2007; 231: 1039-1055.

103. Knecht CD. Fractures in cats: a survey of 100 cases. Feline Pract 1978;8:43-46.

104. Krzykawski R, Krol R, Kamiski A: The results of locked intramedullary nailing for non-union of forearm bones. Ortop Traumatol Rehabil. 2008, 10(l):35-43.

105. Lappin, M.R., Aron, D.N., Herron, H.L., Malnati, G., 1983. Fractures of the radius and ulna in the dog. Journal of the American Animal Hospital Association 19, 643-650.

106. Lindholm TS, Urist MR. A quantitative analysis of new bone formation by induction in compositive grafts of bone marrow and bone matrix. Clin Orthop Rel Resl980; 150: 288-300.

107. Liptak JM, Dernell WS, Ehrhart N, et al. Cortical allograft and endoprosthesis for limb-sparing surgery in dogs with distal radial osteosarcoma: A prospective clinical comparison of two different limb-sparing techniques. Vet Surg 2006; 35: 518-533.

108. Liptak JM, Edwards MR, James SP, et al. Biomech-anical characteristics of allogeneic cortical bone pins designed for fracture fixation. Vet Comp Orthop Traumatol 2008; 21: 140-146.

109. Lewis JR, Boudrieau RJ, Reiter AM, et al. Mandibular reconstruction after gunshot trauma in a dog by use of recombinant human bone morphogenetic protein-2. J Am Vet Med Assoc 2008; 233:1598-1604.

110. Langley-Hobbs S (2003) Biology and radiological assessment of fracture healing. In Practice/26-25.

111. Ling HT, Kwan MK, Chua YP, Deepak AS, Ahmad TS: Locking compression plate: a treatment option for diaphyseal nonunion of radius or ulna. Med J Malaysia 2006, 61(Suppl B):8-12.

112. McCartney W, Kiss K and Robertson I (2010) Treatment of distal radial/ulnar fractures in 17 toy breed dogs. Veterinary Record 166: 430-432.

113. Masquelet, AC & Begue, T. (2010). The concept of induced membrane for reconstruction of long bone defects. The Orthopedic Clinics of North America, Vol.41, No.l, (January 2010), pp. 27-37, ISSN 0030-5898.

114. Masquelet, AC, Fitoussi, F, Begue, T & Muller, GP. (2000). Reconstruction des os longs par membrane induite et autogreffe spongieuse [Reconstruction of the long bones by the induced membrane and spongy autograft]. Annales de Chirurgie Plastique et Esthétique, Vol.45, No.3, (June 2000), pp. 346-53, ISSN 0294-1260.

115. Mikic ZD: Blood supply of the articular disc of the ante- brachiocarpal joint in dogs. J Anat 181:447-453, 1992.

116. Millis DL, Martinez SA. Bone Grafts. In: Slatter D, editor. Textbook of Small Animal Surgery. 3rd ed.. Philadelphia: WB Saunders Company; 2003: 1875-1891.

117. Marretta SM. Surgical extraction of the mandibular first molar tooth in the dog. J Vet Dent 2002; 19: 46-50.

118. Mahendra A, Maclean A. Available biological treat- ments for complex non-unions. Injury 2007; 38: S7-S12.

119. Marcacci M, Kon E, Zaffagnini S, et al. Reconstruc- tion of extensive long-bone defects in sheep using porous hydroxyapatite sponges. Calcified Tissue Int 1999; 64: 83-90.

120. Mastrogiacomo M, Corsi A, Francioso E, et al. Reconstruction of extensive long bone defects in sheep using resorbable bioceramics based on silicon sta- bilized tricalcium phosphate. Tissue Eng 2006; 12: 1261-1273.

121. Meinig RP. Polylactide membranes in the treatment of segmental diaphyseal defects: Animal model ex- periments in the rabbit radius, sheep tibia, Yucatan minipig radius, and goat tibia. Injury 2002; 33: 58-65.

122. Miller, RC & Phalen, GS. (1947). The repair of defects of the radius with fibular bone grafts. The Journal of Bone Joint Surgery. American volume, Vol.29, No.3, (July 1947), pp. 629- 36, ISSN 0021-9355.

123. Moroni, A, Rollo, G, Guzzardella, M & Zinghi, G. (1997) Surgical treatment of isolated forearm non-union with segmental bone loss. Injury, Vol.28, No.8, (October 1997), pp. 497-504, ISSN 0020-1383.

124. Muller, ME, Allgówer, M & Shneider, R. (1991). Manual of internal fixation of fractures, Springer-Verlag, ISBN 4-431-52523-8, New York.

125. Müller, ME. (1965). Treatment of nonunions by compression. Clinical Orthopaedics and Related Research, Vol.43, (November-December 1965), pp. 83-92, ISSN 0009-92IX.

126. Muir, P., 1997a. Distal antebrachial fracture in toy-breed dogs. Compendium Continuing Education for the Practicing Veterinar- ian 19 (2), 137-145.

127. Muir, P., 1997b. Distal antebrachial fracture in toy breeds of dogs. Veterinary Surgery 26, 254-255.

128. Muir, P., Markel, M., 1996. Geometric variables and bone mineral density as potential predictors for mechanical properties of the radius of Greyhounds. AJVR57, 1094-1097.

129. Nicoll, EA. (1956). Treatment of gaps in long bones by cancellous insert grafts. The Journal of Bone and Joint Surgery. British volume, Vol.38-B, No.l, (February 1956), pp. 70-82, ISSN 0301-620X.

130. Nilsson, OS, Urist, MR, Dawson, EG, Schmalzried, TP & Finerman, GA. (1986). Bone repair induced by bone morphogenetic protein in ulnar defects in dogs. The Journal of Bone and Joint Surgery. British volume, Vol.68, No.4, (August 1986), pp. 635-42, ISSN 0301- 620X.

131. Nunamaker DM: Fractures of the radius and ulna, in New- ton CD, Nunamaker DM (eds): Textbook of Small Ani- mal Orthopedics. Philadelphia, PA, Lippincott, 1985, pp 374-379.

132. Nolte DM, Fusco JV, Peterson ME. Incidence of and predisposing factors for non-union of fractures involving the appendicular skeleton in cats; 18 cases (1998-2002). J Am Vet Med Assoc 2005;226:77-81.

133. Orzechowski W, Morasiewicz L, Dragan S, Krawczyk A, Kulej M & Mazur T (2007). Treatment of non-union of the forearm using distraction-compression osteogenesis. Ortopedia, Traumatología, Rehabilitacja, Vol.9, No.4, (July-August 2007), pp. 357-65, ISSN 1509-3492.

134. Paley, D, Catagni, MA, Argnani, F, Villa, A, Benedetti, GB & Cattaneo, R. (1989). Ilizarov treatment of tibial nonunions with bone loss. Clinical Orthopaedics and Related Research, No.241, (April 1989), pp. 146-65.

135. Phillips IR (1979) A survey of bone fractures in the dog and cat. Journal of Small Animal Practice 20: 661-674.

136. Perren, SM , & Ito, K. (2009). Biología e biomecánica na consolida9áo óssea. In: Principios AO do tratamento das fraturas. Ruedi, TP, Buckley, RE, Moran, CG, Eds. PP. 33-56, Artmed, Sao Paulo.

137. Piotrowski, M, Baczkowski, B & Luczkiewicz, P. (2005). Zastosowanie litego przeszczepu korowo-gabczastego w leczeniu stawów rzekomych trzonu kosci przedramienia [Application of block of corticocancellous graft in the treatment of forearm shaft nonunions], Chirurgia Narzadów Ruchu i Ortopedia Polska, Vol.70, No.l, pp. 45-7.

138. Rasmussen, SW, Bak, K & Toholm, C. (1993). External compression of forearm nonunion. A report on 6 cases. Acta Orthopaedica Scandinavica, Vol.64, No.6, (December 1993), pp. 669-70.

139. Ring, D, Jupiter, JB, Sanders, RA, Quintero, J, Santoro, VM, Ganz, R & Marti, RK. (1997). Complex nonunion of fractures of the femoral shaft treated by wave-plate osteosynthesis. The Journal of Bone Joint Surgery. British volume, Vol.79, No.2, (March 1997), pp. 289-94.

140. Ring D, Allende C, Jafarnia K, Allende BT, Jupiter JB: Ununited diaphyseal forearm fractures with segmental defects: plate fix- ation and autogenous cancellous bone grafting. J Bone Joint Surg [Am] 2004, 86:2440-5.

141. Richards RR: Chronic disorders of the forearm. J Bone Joint Surg (Am) 1996, 78(6):916-930

142. Reddi A.N., Huggens C.B. Biochemical sequences in the transformation of normal fibroblasts in adolescent rats // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1972. Vol. 69. P. 1601.

143. Rochat M (2010) Fracture Fixation: Distal Radius and Ulna. On-line. http://www.vetstream.com/canis/Content/Technique/teq00831.

144. Robello GT, Aron DN. Delayed and non-union fractures. Semin Vet Med Surg(SmAnim) 1992;7:98-104. '

145. Rochard MJ, Ruch DS, Aldridge JM 3rd: Malunions and nonunions of the forearm. Hand Clin 2007, 23:235-243.

146. Saint-Cyr M, Farkas J, Gupta A: Double-barrel free fibula flap for treatment of infected nonunion of both forearm bones. J Reconstr Microsurg 2008, 24(8):583-7.

147. Schena CJ. The procurement of cancellous bone for grafting in small animal orthopedic-surgery - a review of instrumentation, technique, and pathophysiology. J Am Anim Hosp Assoc 1983; 19: 695-704.

148. Senn N. On the healing of septic bone cavities by implantation of antiseptic decalcified bone. 1889.14-18.

149. Summer-Smith, G., Cawley, A.J., 1970. Non-union of fractures in the dog. Journal of Small Animal Practice 11,311-325.

150. Sumner-Smith G. Delayed unions and nonunions. Diagnosis, pathophysiology, and treatment. Vet Clin N Am Sm Anim Pract 1991 ;21:745-760.

151. Sumner-Smith G: A comparative investigation into the healing of fractures in miniature poodles and mongrel dogs. J Small Anim Pract 15:323328, 1974.

152. Sumner-SmithG: A histological study of fracture nonunion in small dogs. J Small Anim Pract 15571-578, 1974.

153. Sumner-Smith G: Bone plating for radial fractures in small dogs. Mod Vet Pract 51:278-282, 1970.

154. Simpson A, Mills L, Noble B. The role of growth factors and related agents in accelerating fracture healing. J Bone Joint Surg Br 2006; 88: 701-705.

155. Schmitsz J.P., Hollinger J.O, A preliminary study of the osteogenic potential of a biodegradable alloplastic osteoinductive alloimplant// Clin. Orthop. 1988, Vol 2, p 245-255.

156. Schwarz T., Saunders J. Veterinary Computed Tomography. Wiley Blackwell, 2011. - P. 209-228.

157. Schwartz CE, Martha JF, Kowalski P, et al. Prospective evaluation of chronic pain associated with posterior autologous iliac crest bone graft harvest and its effect on postoperative outcome. Health Qual Outcomes 2009; 7: 49.

158. Smith JW, Arnoczky SP, Hersh A: The intraosseousblood supply of the fifth metatarsal: Implications for proximal fracture healing. Foot Ankle 13:143152, 1992.

159. Soda, T. Ikehara, Y. Kinouchi, and K. Yoshizaki, "Effect of exposure to an extremely low frequency-electromagnetic field on the cellular collagen with respect ot signaling pathways in osteoblast-list cells," Med. Invest., 55, 267-278 (2008).

160. Solheim E. Osteoinduction by demineralized bone /E. Solheim // Int. Orthop. 1998. Vol. 22, N 3. P. 335-342.

161. Sutter NB, Bustamante CD, ChaseK, Gray MM, Zhao K, Zhu L, Padhukasahasram B, Karlins E, Davis S, Jones PG, Quignon P, Johnson GS, Parker HG, Fretwell N, Mosher DS, Lawler DF, Satyaraj E, Nordborg M, Lark KG, Wayne RK and Ostrander EA (2007) A Single IGF 1 Allele Is a Major Determinant of Small Size in Dogs. Science 316: 112-115.

162. Tshamala M, van Bree H. Osteoinductive properties of the bone marrow — Myth or reality. Vet Comp Orthop Traumatol 2006; 19: 133-141.

163. Unger M, Montavon PM, Heim UFA , 1990, Classification of fractures of long bones in the dog and cat: intruductoin and clinical application. Vet Comp Orthop Traumatol; 3: 41-50.

164. Urist M.R. Bone formation by autoinduction // Science. 1965. Vol. 150. P. 839-899.

165. Van Der Meulen, M.C.H., Jepsen, K.J., Mikic, B., 2001. Understanding bone strength: size isn't everything. Bone 29 (2), 101-104.

166. Vaughan LC. A clinical study of nonunion frac- tures in the dog. J Sm AnimPract 1964;5:173- 177.

167. Wallace MK, Boudrieau RJ, Hyodo K, et al: Mechanical evaluation of three methods of plating radial osteotomies. Vet Surg 21:99-106, 1992.

168. Waters DJ, Breur GJ, Toombs JP: Treatment of common forelimb fractures in miniature- and toy-breed dogs. J Am Anim Hosp Assoc 19:643-650, 1983.

169. Weber, BG & Cech, O. (1976). Pseudoarthrosis. Bern, Hans Huber Publishers, p 41.

170. Wefer J, Wefer A, Schratt HE, et al. Healing of auto- logous cancellous bone grafts and hydroxylapatite ceramics in tibial segment defects. Unfallchirurg 2000; 103: 452^161.

171. Wheeler DL, Eschbach EJ, Hoellrich RG, et al. Assessment of resorbable bioactive material for grafting of critical-size cancellous defects. J Orthop Res 2000; 18: 140-148.

172. Welch JA, Boudrieau RJ, Dejardin LM and Spodnick GJ (1997) The Intraosseous Blood Supply of the Canine Radius: Implications for Healing of Distal Fractures in Small Dogs. Veterinary Surgery 26: 57-61.

173. Welch Fossum T (2007) Management of Specific Fractures. In Welch Fossum T. Ed. Small Animal Surgery 3rd Ed. Mosby Elsevier, Philadelphia, USA.

174. Wolff D, Goldberg VM, Stevenson S. Histomorpho-metric Analysis of the repair of a segmental diaphyseal defect with ceramic and titanium fibermetal implants - effects of bone-marrow. J Orthop Res 1994; 12: 439^146.

175. Younger EM, Chapman MW. Morbidity at bone graft donor sites. J Orthop Trauma 1989; 3: 192-195.

176. Zachos T, Diggs A, Weisbrode S, et al. Mesenchymal stem cell-mediated gene delivery of bone morphogenetic protein-2 in an articular fracture model. Mol Ther 2007; 15: 1543-1550.