Клинико-патофизиологическое обоснование местной иммуномодулирующей терапии при псориазе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Гольцова, Елена Николаевна

• Гольцова, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гольцова, Елена Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Псориаз - состояние проблемы.

1.2. Современные представления об этиологии псориаза.

1.3. Иммунологические изменения при псориазе.

1.4. Воспалительные цитокины в патогенезе псориаза.

1.4.1. Роль IFN-y в патогенезе воспалительной реакции при псориазе.

1.4.2. Роль IL-4 в иммунопатогенезе псориаза.

1.5. Характеристика лечебных мероприятий при псориазе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА IFN- И IL-4 В ПОРАЖЕННОЙ КОЖЕ БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПСОРИАЗОМ.

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика обследованного контингента.

3.2. Способ получения внутритканевой жидкости из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом.

3.3. Количественная характеристика IFN-y и IL-4 пораженной кожи больных распространенным псориазом.

ГЛАВА 4. ПРИМЕНЕНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННОГО АЛГОРИТМА

МЕСТНОЙ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патофизиологическое обоснование местной иммуномодулирующей терапии при псориазе»

В последнее время медицинской наукой уделяется большое внимание изучению межклеточных взаимодействий, которые реализуются при помощи цитокиновых каскадов.

Цитокины являются посредниками между взаимодействующими в иммунном ответе клетками различных видов. Они играют важную роль в процессе активации, пролиферации и дифференцировки иммуноцитов и могут выступать как посредники между иммунной и другими системами организма [Чередеев А.И., Ковальчук JI.B., 1997]. Существует предположение, что эпидермальные цитокины координируют репаративный ответ и регулируют процессы воспаления и пролиферации в коже [Wood L.C., Elias P.M., Sequeira-Martin S.M. et al., 1994; Mehlis S.L., Gordon K.B., 2003].

В связи с этим представляет интерес изучение содержания ключевых ци-токинов непосредственно в пораженной коже при заболеваниях, сопровож- 1 дающихся нарушением иммунной регуляции [Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханова А.Г. 2001; Antoni С., Dechant С., Hanns-Martin Lorenz P. et al., 2002].

Псориаз является одним из наиболее распространенных заболеваний, при котором происходит нарушение регуляции процессов пролиферации и дифференцировки клеток — так называемый «эпидермальный гиперпролиферативный беспорядок», следующий из аномального взаимодействия между Т-клетками и кератиноцитами, при котором кератиноциты приобретают основные черты иммуноцитов и начинают сами секретировать цитокины и выполнять функции ан-тигенпредставляющих клеток [Bos J.D., de-Rie М.А.,1997; Naldi L., 2000].

Существует большое количество работ, направленных на изучение пораженной и непораженной кожи больных псориазом но, несмотря на несомненную научную значимость, они, к сожалению, не определяют отношение местного иммунитета при псориазе к Th-1 или Th-2 процессам.

Кроме того, в доступной нам литературе не встретилась методология забора материала из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом. А эти знания, на наш взгляд, необходимы для определения количественных и функциональных характеристик цитокиновой активности в пораженной коже, и, следовательно, могут послужить отправной точкой в формировании местных иммунотропных воздействий.

Нам представляется, что исследование в этом направлении — может иметь диагностическую значимость и определить практические выходы на коррекцию обнаруженных изменений в коже больных псориазом с адекватным и эффективным использованием полученных данных в системе лечебных мероприятий. Изложенное выше определило цель и задачи работы.

Цель

Провести комплексное клинико-иммунологическое обследование больных распространенным псориазом в прогрессивную стадию с определением характеристик Thl/Th2 - поляризации иммунного ответа для разработки алгоритма местной иммуномодулирующей терапии.

Задачи

1. Разработать способ получения тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата псориатических папул.

2. Провести изучение количественных характеристик IL-4 и IFN-y в пораженной коже и выявить иммунологические отличия, сопряженные с уровнем IL-4 и IFN-y, при сравнении показателей пораженной и непораженной кожи больных псориазом.

3. На основании полученных данных разработать алгоритм дифференцированной местной иммуномодулирующей терапии больных псориазом в прогрессивную стадию и оценить его эффективность.

Научная новизна исследования

1. Впервые разработан и внедрен «Способ получения тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом».

2. Проведено сравнительное изучение иммунных реакций в пораженной коже больных распространенным псориазом в прогрессивную стадию и дана количественная характеристика IL-4 и IFN-y.

3. Выявлены отличительные признаки пораженной и непораженной кожи больных псориазом выражаемые уровнем IL-4 и IFN-y.

4. Впервые предложен и апробирован алгоритм местной терапии больных распространенным псориазом в прогрессивную стадию, основанный на иммунологической характеристике тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата псориатических папул.

Практическая значимость работы

Практическая значимость работы заключается в разработке и внедрении способа получения тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом и алгоритма местной иммуномодулирующей терапии псориаза, в основе которого лежит применение препаратов обладающих местным разнонаправленным иммунотропным воздействием.

Основные положения, выносимые на защиту

1. 1% пимекролимус в составе базисной терапии показан больным псориазом с высоким уровнем IFN-y и низким уровнем IL-4 в пораженной коже, поскольку оказывает положительное влияние на клиническое течение распространенного псориаза, выражаемое снижением индекса PASI по сравнению с таковым до лечения (29,2±3,1 - 7,8+3,2; р<0,001).

2. Мометазона фуроат в составе базисной терапии показан больным псориазом с высоким уровнем IL-4 и низким уровнем IFN-y в пораженной коже, так как оказывает положительное влияние на клиническое течение дерматоза, выражаемое снижением индекса PASI по сравнению с таковым до лечения (28,1+2,9 - 14,3+2,2; р<0,001). 3. Применение алгоритма дифференцированной местной иммуномодули-рующей терапии больных псориазом, основанном на показателях IL-4 и IFN-y в экссудате пораженной кожи, является экономически эффективным за счет сокращения времени пребывания в стационаре (койко-день) больных псориазом с высоким уровнем IFN-y и низким уровнем IL-4 в пораженной коже на 28,4%, а больных псориазом с высоким уровнем IL-4 и низким уровнем IFN-y на 38,3%.

Внедрения результатов работы

По результатам работы оформлен патент на изобретение «Способ получения тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом». Результаты исследований внедрены в работу Тюменского областного кожно-венерологического диспансера.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии», г. Тюмень, 27 февраля 2004 г.

По результатам работы оформлен и получен патент на изобретение «Способ получения тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом».

Результаты исследований внедрены в работу ГЛПУ Тюменского областного кожно-венерологического диспансера.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 113 страницах машинописного текста, включает 11 таблиц, 10 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения материала и методов исследований, результатов собственных исследований и обсуждения результатов, выводов, 319 указателей литературы, включающих 86 источников на русском и 233 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Гольцова, Елена Николаевна

Выводы

1. Получение тканевой жидкости из воспалительного инфильтрата высыпаний больных псориазом является диагностически значимой процедурой для дифференцированного подхода к иммуномодули-рующей терапии у больных псориазом.

2. При том, что уровень IFN-y и IL-4 в пораженной коже больных псориазом значительно выше, чем в непораженной, существует, как минимум, две группы больных: первая - показывающие достоверно высокий уровень IFN-y и низкий уровень IL-4 в пораженной коже по отношению к показателям практически здоровых лиц и вторая — демонстрирующие достоверно высокий уровень IL-4 и низкий IFN-y в пораженной коже.

3. Применение 1% пимекролимуса в составе базисной терапии больным с высоким уровнем IFN-y и низким IL-4 в пораженной коже оказывает положительное влияние на клиническое течение распространенного псориаза, выражаемое снижением индекса PASI по сравнению с таковым до лечения (29,2±3,1 - 7,8±3,2; р<0,001).

4. Применение мометазона фуроата в составе базисной терапии больных псориазом, с высоким уровнем IL-4 и низким IFN-y в пораженной коже оказывает положительное влияние на клиническое течение распространенного псориаза, выражаемое снижением индекса PASI по сравнению с таковым до лечения (28,1±2,9 - 14,3±2,2; р<0,001).

5. Применение алгоритма дифференцированной локальной патофизиологически обоснованной терапии больных псориазом в соответствии с изменениями показателей IL-4 и IFN-y в пораженной коже позволяет сократить время пребывания в стационаре (койко-день) больных псориазом, показавшим высокий уровень IFN-y и низкий IL-4 на

28,4%, а больных псориазом, показавшим высокий уровень IL-4 и низкий IFN-y на 38,3%, определяя тем самым экономический эффект данной терапевтической стратегии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гольцова, Елена Николаевна, 2004 год

1. Адаменко Г.П., Козин В.М. Клинико-лабораторная оценка цитокинов при воспалительных заболеваниях кожи // Вест, дерматол. — 1993. №2. — С.11-15.

2. Аляви С. Ф., Рахматов А.Б. Клиническая ценность интерферонового статуса у больных псориазом // Тез. науч. работ 1 Росс, конгр. дерматовенерологов, С.-Петер. 2003. - С. 10-11.

3. Анищенко М.А., Мельников Б.П., Ярулин Р.Г. и др. HLA-антигены 1 класса у больных вульгарным псориазом // Иммунология. — 1998. №3. - С. 45-47.

4. Балтабаев М. К, Хамидов Ш. А. Состояние клеточного иммунитета у больных псориазом и больных хроническими гепатитами // Вестник дерматологии и венерологии. — 1996. № 1. -С. 41-44.

5. Белова О.В., Арион В.Я., Лопухин Ю.М. и др. Получение и свойства фракций из кожи, влияющих на пролиферацию и дифференцировку кератино-цитов человека// Rassian J. of Immunol. 1999. Vol.4 №2. - С.141-150.

6. Беренбейн Б.А., Кусов В.В., Капланская И.Б. Динамика количественного содержания Т-лимфоцитов в дермальном инфильтрате при базально-клеточном раке кожи под влиянием интерферона // Рига: Интерферон. -1988. С.17-18.

7. Борисенко К. К Псориаз. Нейрогуморальные механизмы патогенеза, новые методы лечения, направленные на их коррекцию: Дисс. . д-ра мед. наук. М., 1983 -311 с.

8. Вавилов В.А., Самсонов В.А., Завалишина Л.Э. и др. Иммуноморфологиче-ские исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом // Вест, дерматол. 2000. №4. С.25-27.

9. Василейский С. С. Взаимоотношение иммунных и не иммунных факторов патогенеза псориаза // Вестн. дерматол. 1990. № 9. - С. 26-29.

10. Владимиров В. В. Эффективность и обоснование применения фотохимиотерапии с учетом новых данных по патогенезу псориаза: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М, 1985. -31 с.

11. Владимиров В. В., Меньшикова JI. В. Современные представления о псориазе и методы его лечения // Рус. мед. журн. 1998. № 20. - С. 1318-1323.

12. Глухенький Б. Т. Псориаз. /ЛШкування та Д1агностика. 1998. №1. - С. 47.

13. Данилов С.И., Пирятинская В.А. Топические глюкокортикостероиды нового поколения в наружной терапии дерматозов // Рус. мед. журн. 2000. ТОМ 8, №6. - С.257-260.

14. Довжанский С. И., Утц С. Р. Псориаз или псориатическая болезнь. В 2 ч. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992. -Ч. 1. —176 с.

15. Дранник Г. Н., Гиневич Ю. А., Дизик Г. М. Иммунотропные препараты. Киев, "Здоровья" 1994 г.

16. Дранник Г.Н., Дизик Г.М. Генетические системы крови человека и болезни. -К: Здоровья, 1990. С. 197.

17. Иванова В.Т. Белки иммунной системы, под ред. Иванова В.Т. // М, 1997. -С.140.

18. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномо-дуляторы. С-Петербург. "Гиппократ". 1992.

19. Кетлинский С.А., Ищенко A.M. Цитокины и их антагонисты: теория и практика //Мед. иммунология. 1999. - Т.1., №3-4. - С. 16.

20. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х т. -Т/ Под ред. Ю. К. Скрипкина. -М.: Медицина, 1995. -544 с.

21. Колобаев В.И, Исаков С.А., Тарасова М.А., Анурова Г.И Сосотояние иммунитета у больных псориазом в периоде обострения болезни // Тез. науч. работ VI11 съезда дерматовенерологов. — М., 2001. — С.61.

22. Колядо В. Б., Плугин С. В., Дмитриенко И. М. Медицинская статистика. Барнаул. 1998 г. -152 с.

23. Константинова Н. В. Влияние взаимосвязи фибробластов и кератиноцитов на секрецию интерлейкина-8 при псориазе // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995. 20 с.

24. Король В.Н., Василишин А.А. Количественное содержание Т-лимфоцитов в кожном покрове больных псориазом // Тез. докл. науч. конф. молодых ученых и специалистов. Донецк.: Б. и., 1990. — С.222.

25. Короткий Н.Г., Удлсуху В.Ю., Кубылинский А.А. Опыт применения тимо-депрессина у больных псориазом // Тез. науч. раб. VI11 съезда дерматовен. М.: 2001 . -С.8.

26. Корсун В. Ф. Фитотерапия псориаза. //Ма.: Навука i тэхшка, 1993. -227 с.

27. Косинец В. Н. Сочетанная иммунокорригирующая терапия аутологичными иммуноцитокинами и сывороткой крови в комплексном лечении больных распространенным псориазом // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб,1997. 18 с.

28. Кочергин Н.Г., Румянцева Е.Е., Кондрашев Г.В., Траксель JJ.B. Пимекроли-мус при иммунодерматозах // Рус. мед. журн. 2003. ТОМ 11, №17. -С.953-956.

29. КриницынаЮ. М., Кривошеее Б. Н. Современные методы лечения больных псориазом. Методические рекомендации для врачей // Новосибирск,1998.-35 с.

30. Кубанова А. А., Самсонов В. А., Федоров С. М. и др. Опыт применения циклоспорина А сандиммуна в терапии псориаза // Вестн. дерматологии. - 1994. №3.-С. 18-19.

31. Кунгуров Н.В., Филгшонкова Н.Н., Тузанкина И.А., Бердникова Э.Р. Механизмы иммунопатологического процесса и их коррекция при псориатиче-ской болезни // Тезисы науч. раб. 1 Росс, конгресса дерметовенерологов. С.-Петербург. 2003. - С.61.

32. Левин М.М., Чернышев И.С., Шубик В.М., и др. Характеристика аутоиммунных процессов при псориазе// Вестн. дерматол. — 1995. №3. — С. 29-32.

33. Маркушева Л.И., Волнухин В.А., Поленская Н.П. Адаптивные белки сыворотки крови у больных псориазом как критерий оценки общей реактивности организма // Вестн. дерматологии и венерологии. 1995. №5. - С.60-62.

34. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханова А.Г. Содержание интерлейки-нов IL-2 и IL-4 в сыворотке крови больных псориазом // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. № 10. - С. 17.

35. Матусевич С. Л., Кунгуров Н. В., Фшгшошова Н. Н., Герасимова Н. М. Псориаз и описторхоз. — Тюмень: Издательство «Вектор Бук», 2000. -С.232.

36. Машкшлейсон Л. Н. Частная дерматология. М.: Медицина, 1965. 522 с.

37. Машкшлейсон А. Л., Рубине А. Я., Векслер X. М. Иммунологические аспекты патогенеза псориаза // Вестн. дерматологии. 1987. № 2. - С. 17—22.

38. Медуницын Н. В. Процессинг и презентация антигена макрофагами // Иммунология. 1995. № 3. - С. 17-21.

39. Медуницин Н. В., Авдеева Ж. И., Крылов О. Р., Алпатова Н. А., Степанов О. Г. Ia-молекулы как универсальные рецепторы нативного антигена // Иммунология. 1992. № 3. - С. 18-21.

40. Мнлевская С. Г. Роль кальциевого обмена и кальциирегуляторнои системы в патогенезе псориатического артрита и методы коррекции и их нарушений: Дис. д-ра мед. наук. — Томск, 1991. —403 с.

41. Монахов КН., Панов А.В., Соколовский Е.В. Применение препаратов глю-кокортикостероидных гормонов в дерматологии // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 1997. №1. - С.63-68.

42. Мордовцев В. Н. Роль наследственных факторов при псориазе: Автореф. дис. д-ра мед. наук. —М., 1977.

43. Мордовцев В. Н. Псориаз /Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей в 2-х томах. -2-е изд., доп. -Т. 2. -М.: Медицина, 1999. -С. 116156.

44. Мордовцев В. Н., Мушет Г. В., Алъбанова В. И. Псориаз. Патогенез, клиника, лечение // Кишинев: Штиинца, 1991. 186 с.

45. Мошкалов А. В., Имянитов Е. Н. Генетика псориаза: обзор литературы // Там же. 1995. № 1. С. 17-19.

46. Мушет Г. В. Роль нарушений активности лизосомных ферментов и функций вегетативной нервной системы при псориазе: Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М., 1987.-33 с.

47. Никулин Н.К., Дмитриенко К.В. Пентоксифиллин в терапии больных псориазом // Тез. науч. раб. 1-го Росс. Конгр. дерматовен. С.-Петерб. 2003. -С.23-26.

48. Новиков А.И., Кононов А.В., Охлопков В.А., Городилов Р.В., Правдина О.В. Дополнительные морфологические критерии оценки биоптатов кожи больных вульгарным псориазом // Тезисы науч. работ 1 Росс, конгр. дерматовенерологов. — С.-Петер. 2003. С.82.

49. Новикова В. М. Координация систем регуляции в антигенстимулирован-ных Т-клетках // Иммунология. 1995. № 1. - С. 7-10.

50. Орлов Е.В., Шакуров ИТ., Овчинникова Е.Ю. и др. Дайвонекс монотерапия бляшечного псориаза // Тезисы науч. раб. 1-го Росс. Конгр. дерматовен. С.-Петерб. 2003. - С.87-88.

51. Папонов В.Д., Симонова А.В., Байдакова Г.В. и др. Специфические белки лейкоцитов крови — иммуногенетические маркеры оценки эффективности терапии при псориазе // Иммунология. — 1996; 2:48-50.

52. Передерий В.Г., Земское A.M., Бычкова Н.Г., Земское В.М. II Иммунный статус, принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений. К.: Б. и., 1995.-С.210.

53. Плейфер Дж. // Наглядная иммунология. М.: 1998. С.52-53.

54. Полканов В. С. Функциональное состояние поджелудочной железы у больных псориазом // Актуальные вопросы дерматологии: Сб. научн. тр. СНИ-КВИ/ Свердл. мед. ин-т. Свердловск. 1991. - С. 9-13.

55. Потапнев М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. № 4. - С. 34-40.

56. Прокофьева В.В. Популяционный и субпопуляционный спектр лимфоцитов у больных псориазом // Russian J. of immunology. — Vol.9 Supp. 1, 2004.T -C.133.

57. Родионов A. H. Кальципотриол новое патогенетическое направление в терапии псориаза // Вестн. дерматологии. - 1998. № 5. - С. 14-22.

58. Рубине А. Я. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование иммунокор-ригирующей терапии больных псориазом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1987. —27 с.

59. Саватеева М.В. Сравнительная оценка интерлейкинового статуса у больных грибовидным микозом на разных стадиях заболевания // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. №10. — С. 17.

60. Салмаеи Ж.М., Алиева З.О., Казимирский А.Н., Порядим Г.В. Характеристика поверхностных маркеров лимфоцитов крови больных псориазом // Russian J. of immunology. Vol.9 Supp. 1, 2004. - C.143.

61. Сергеева E.B., Криницына Ю.М. Патогистологическая картина псориаза в пожилом возрасте при коррекции псориаза // Тезисы науч. раб. VI11 съезда дерматовен. М.: 2001 . С.208-209.

62. Симбирцев А. С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. 1998. №6. - С.3-8.

63. Скрипкин Ю. К., Кубанова А. А., Мордовцев В. Н. и др. Современные методы терапии псориаза: Метод, рекомендации. М., 1995. 16 с.

64. Скрипкин Ю. К., Кубанова А. А., Самсонов В. А., Чистякова И. А. Синтетические ретиноиды новый этап в лечении тяжелых дерматозов // Вестн. дерматологии. - 1994. № 2. - С. 3-6.

65. Скрипкин Ю. К, Чистякова И. А. Современные методы лечения псориаза // Тез. докл. 1 съезда дерматовенерологов Респ. Казахстан, г. Алматы, 12— 13 сент. 1996 г. Алматы, 1996. С. 139-140.

66. Скрипкин Ю.К, Самсонов В.А., Селисский Г.Д., Гомберг М.А. Современные проблемы дерматовенерологии // Вест, дерматологии. 1997. №6. - С.4-8.

67. Слесаренко Н.А., Ледванов М.Ю., Довжанский С.И. Реакция бласттранс-формации лимфоцитов и интерлейкины у больных красным плоским лишаем и псориазом // Вест, дерматолог. — 1995. №2. — С.31-33.

68. Торопова Н. П., Химкина Л. Н., Пухова И. В. с соавт. Псориаз у детей (клиника, лечение, профилактика). Информационно-методическое письмо. Сведловск, 1991. -17 с.

69. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). М., 2001. -298 с.

70. Федоров С. М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. №11 (130). С. 447-450.

71. Федоров С. М., Самсонов В. А., Селисский Г. Д. и др. Роль цитокинов в патогенезе дерматозов // Там же. 1997. № 2. - С. 16-18.

72. Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А., Бердникова Э.Р., Кащеева Я.В. Механизмы иммунопатологического процесса при псориатической эритродер-мии // Russian J. of immunology. Vol.9 Supp. 1, 2004. - C. 135.

73. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы: развитие, активация, эффек-торные функции // Russian J. of Immunol. 1999. Vol. 4, Сочи, 6-10 сент. 1999.-С. 9-15.

74. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы коррекции // Иммунология. 1998. №6. - С.23-25.

75. Ханухова Л.М., Рабинович О.Ф., Голубева Н.М., Хамидуллина К.Ф. Особенности клеточного иммунитета у больных красным плоским лишаем и влияние на него иммуномодулятора ликопида //Иммунология. — 1999. № 5. -С. 48-51.

76. Хрусталева Е. А., Федорова Е. Г. Этапное лечение больных псориазом с применением псоркутана // Тез. докл. VII Рос. съезда дерматовенерологов, Казань, 5-7 июня 1996 г. Казань, 1996. С. 114.

77. Хобейш М.М., Мошкалова И.А., Соколовский Е.В. Псориаз. Современные методы лечения. Санкт-Петербург. 1999. С. 70-127.

78. Чередеев А.И., Ковалъчук JI.B. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: современное состояние проблемы // 1-я нац. конф. РААКИ: Сб. тр. М, 1997. С.74-80.

79. Чистякова И. А. Современные проблемы терапии и профилактики псориаза // Русский медицинский журнал. 1997. Т.5. №11. -С. 709-712.

80. Шарапова Г. Я., Короткий Н. Г., Молоденков М. Н. Псориаз. М, Медицина, 1989. 223 с.

81. Шахтмейстер И.Я., Покрышкин В.И., Писаренко М.Ф. и др. Ароматические ретиноиды в терапии дерматозов // Вестн. дерматологии. 1984. №3. -С.26-31.

82. Шегай М.М., Кешилева З.Б. и др. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза // Вест, дермат. 1998. №5. - С.7-13.

83. Якубович А. И. Влияние фотохимиотерапии на функциональное состояние мочевыделительной системы у больных псориазом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / ИГМИ. -М, 1986. -20 с.

84. Якубович А. И. Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / . -М, 2000.

85. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. № 5. - С. 7—14.

86. Akiyama M., Smith L.T., Holbrook K.A. Growth factor and growth factor receptor localization in the hair follicle bulge and assacioted tissue in human fetus // J.Invest. Dermatol. 1996; 106:3:391 -396.

87. Ackermann L., Harvima I. T. Mast cells of psoriatic and atopic dermatitis skin are positive for TNF-alpha and their degranulation is associated with expression of ICAM-1 in the epidermis // Arch-Dermatol-Res. 1998. Jul; 290(7): 353-9.

88. Akdis M., Trautmann A., Klunker S., Daigle I. et al. T helper (Th) 2 predominance in atopic diseases is due to preferential apoptosis of circulating memory/effector Thl cells // FASEB J. 2003. Jun; 17(9): 1026-35.

89. Aragane J.R.S., Bhardway M.M., Simon A. Detection of keratinocyte-derived interleukin-4 // J. Invest.Dermatol. 1994. 102.:586.

90. Asadullah K. Docke W. D., Ebeling M., Friedrich M., Belbe G. et al. Interleukin 10 treatment of psoriasis: clinical results of a phase 2 trial // Arch. Dermatol. -1999. Feb; 135(2): 187-192.

91. Asadullah K., Sterry W., Trefzer U. Cytokines: interleukin and interferon therapy in dermatology // Clin. Exp. Dermatol. 2002. Oct; 27(7):578-84.

92. Austin L. M, Coven T. R., Bhardwaj N., Steinman R., Krueger J. G. Intraepi-dermal lymphocytes in psoriatic lesions are activated GMP-17(TIA-1)+CD8+CD3+ CTLs as determined by phenotypic analysis // J. Cutan. Pathol. 1998. Feb; 25(2): 79-88.

93. Baadsgaard O. Immunological cells in psoriasis pathogenesis // JEADV. Vol. 9 (Suppl. 1) Sept. 1997. - Abstracts VI Congress of the European Academy of Dermatol. And Vener., Sept. 14-15, 1997, Dublin, Ireland, 1997. P. 1.

94. Baadsgaard О., Fisher G., Voorhees T. J. The role of the immune system in the pathogenesis of psoriasis // J. Invest. Dermatol. 1990. № 95. Suppl. P. 32-34.

95. Baker B.S., Powles A. V., Valdimarsson H. et al. An altered response by psoriatic keratinjcytes to gamma-interferon // Scand J. Immunol. 1988; 28:735-770.

96. Baker B.S., Ovigne J.M., Powles A. V., Corcoran S., Fry L. Normal keratinocytes express Toll-like receptors (TLRs) 1, 2 and 5: modulation of TLR expression in chronic plaque psoriasis // Br. J. Dermatol. 2003. Apr; 148 (4):670~9.

97. Barker J.N., Goodlad J.R., Ross E.L. Increased epidermal cell proliferation in normal human sckin in vivo following administration of interferon-gamma // Am J. Pathol. 1993; 142:1091-1097.

98. Barker J.N., Mitra R.S., Griffiths C.E. Keratinocytes as intiators on inflammation comments. // Lancet. 1991 ;337:211 - 214.101 .Barker B. S., Fry L. The immunology of psoriasis // Br. J. Dermatol. 1992. Vol. 126. P. 1-9.

99. Barker J. N. Psoriasis as a T cell-mediated autoimmune disease // Hosp. Med. -1998. Jul; 59(7): 530-3.

100. Barker J. N. W. N. The pathophysiology of psoriasis // Lancet. 1991. № 338. P. 227-230.

101. Barker J. N. W. N. Psoriasis genetick // JEADV. Vol. 9 (suppl.1) Sept. 1997. Abstracts VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. - P. 27.

102. Barker J. N. W. N. Immunogenetics of psoriasis // JEADV. Vol. 11. Suppl. 2. -Oct. 1998. Abstr. VII Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Oct. 7-11, 1998. Nice, 1998. - P. 21.

103. Вата M, Bos JD, Kapsenberg ML, Snijdewint FG. Effect of calcitriol on the production of T-cell-derived cytokines in psoriasis // Br. J. Dermatol. 1997. Apr; 136(4):536-41.

104. Вата М., Snijdewint F. G., van-der-Heijden F. L., Bos J. D., Kapsenberg M. L. Characterization of lesional psoriatic skin T lymphocyte clones // Acta. Derm. Venereol. Suppl. Stockh. 1994; 186: 9-11.

105. Baudouin J.E., Tachon P. Constitutive nitric oxide synthase is present in normal human keratinocytes. // J. Invest. Dermatol. 1996; 106:3:428-431.

106. Bay M. L., Lehrer A., Bressanelli A., Morini J., Bottasso O., Stanford J. Psoriasis patients have T-cells with reduced responsiveness to common mycobacterial antigens // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1998. May; 21(1): 65-70.

107. Benn C.S., Bendixen M., Krause T.G., Olesen A.B. Questionable coexistence of T(H)1- and T(H)2-related diseases // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. Aug; 110(2):328-9.

108. Bhalerao J., Bowcock A.M. The genetics of psoriasis: a complex disorder of the skin and immune system //Hum. Mol. Genet. 1998; 7(10): 1537-45.

109. Biasi D., Carletto A., Caramaschi P., Bellavite P., Maleknia T. et al. Neutrophil functions and IL-8 in psoriatic arthritis and in cutaneous psoriasis // Institute of Medical Pathology, Italy. Inflammation. 1998. Oct; 22(5): 533-43.

110. Binderup L., Bramm E. E. Aspects of a novel vitamin D analogue MC 903 on cell proliferation and differentiation in vitro and on calcium metabolism in vivo // Biochem. Pharmacol. 1988. № 37. - P. 889-895.

111. Bjerke J.R. The skin as an immunological organ // Tidsskr. Nor. Laegeforen. — 2002. Mar 20; 122(8):793-6.

112. Bjerke J. R., Tigalonova M., Jensen T. S., Matre R. Fc gamma-receptors in skin and serum from patients with psoriasis, before and after therapy 11 Acta Derm-Venereol. Suppl. Stockh. 1994; 186: 141-2.

113. Boguniewicz A., Eichenfield L. et al. Treatment and management of psoriasis // JEADV 2001. Vol. 15 (Suppl.2) - P. 110.

114. Bonney R.C. Psoriasis: new drugs on the horizon? // Am. Clin. Lab. 2001. Sep; 20(8):30-l.

115. Borg A.A., Nixon N.B., Davies P. Т., Mattey D. Increased IgA anybodies to cy-tokeratins in the spondyloarthropathies // Ann. Rheum. Dis. 1994. Vol.53, № 6.-P. 391-395.

116. Bornhovd E. II The pathogenesis of psoriasis // J.Amer.Acad.Dermatol. 2001. Vol.45.-P.736-743.

117. Bour H., Nicolas J. F., Schmitt D. et al. Oligoclonal T-cell response in psoriatic cutaneous lesions // European Society for Dermatological Research 24 Annuel Meeting. 24-27 Sept., Vienna. 1994. № 1. - P. 138.

118. Bos J. D., de-Rie M. A. Immunologic in de medische praktijk. VII. Psoriasis // Ned-Tijdschr-Geneeskd. 1997. Nov 29; 141(48): 2334-8.

119. Bos J.D., de Rie M.A. The pathogenesis of psoriasis: immunological facts and speculations // Immunol. Today. 1999. Jan; 20(l):40-6.

120. Braathen L. R. Langerhans cells and the skin immune system // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. - 1997. Abstr. VI Congress of the European Academy of Dermatol. and Vener., Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. - P. 70.

121. Brown D.W., Baker B.S., Ovigne J.M., Hardman C., Powles A.V., Fry L. Skin CD4+ T cells produce interferon-gamma in vitro in response to streptococcal antigens in chronic plaque psoriasis // J. Invest. Dermatol. 2000. Mar; 114 (3):576-80.

122. Cameron A.L., Kirby В., Fei W., Griffiths C.E. Natural killer and natural killer-T cells in psoriasis // Arch. Dermatol Res. 2002. Nov;294(8):363-9.

123. Camp R.D., Vekony M.A. Antigen receptor beta chain variable region usage by CD4+ and CD8+ T cells in psoriasis // J. Invest. Dermatol. 1998. Jun; 110 (6):987-8.

124. Castells-Rodellas A., Castell J., Ramirez-Bosca A. Interleukin-6 in normal scin and psoriasis // Acta Dermatol (Stockh). 1992; 72:165 - 168.

125. Chen S.H., Arany I., Apisarnthanarax N., Rajaraman S. et al. Response of keratinocytes from normal and psoriatic epidermis to interferon-gamma differs in the expression of zinc-alpha(2)-glycoprotein and cathepsin D // FASEB J.2000. Mar; 14(3):565-71.

126. Christophers E.M. Immunological mechanisms in psoriasis // J. Eur. Acad, der-matol. 1996; 7:Suppl 2:S29.

127. Christophers E. Phenotypical characterization of psoriasis // Australian J. Of Dermatol., abstracts of the 19 World Congress of Dermatology. Vol. 38. Suppl. 2. June 15-20, 1997. - P. 13.

128. Christophers E. Psoriasis epidemiology and clinical spectrum // Clin. Exp. Dermatol. - 2001. Jun; 26.(4):.314-20.

129. Chuong C.M., Nickoloff B.J., Elias P.M., Goldsmith L.A. et al What is the 'true' function of skin? // Exp. Dermatol. 2002. Apr; 11(2):159-87.

130. Costello P., FitzGerald O. Disease mechanisms in psoriasis and psoriatic arthritis // Curr. Rheumatol. Rep. 2001. Oct; 3(5):419-27.

131. Craven N.M., Jackson C.W., Kirby В., Perrey C., Pravica V., Hutchinson I.V., Griffiths C.E. Cytokine gene polymorphisms in psoriasis // Br. J. Dermatol.2001. Apr; 144(4):849-53.

132. Csato M., Rosenbach Т., Grable Y., Gzaznetzki В. M. Epidermal Scales // Inter. J. Derm. 1994. Vol. 28, № 2. - P. 86-89.

133. Curry J.L., Qin J.Z., Robinson J., Nickolojf B.J. Reactivity of resident immuno-cytes in normal and prepsoriatic skin using an ex vivo skin-explant model system // Arch. Pathol. Lab. Med. 2003. Mar; 127(3):289-96.

134. D'Amico E., Palazzi C., Capani F. Remission of psoriatic arthritis after porto-caval anastomosis in a patient with primary biliary cirrhosis // J. Rheumatol. — 1999.;26:236.

135. Davidson A., Diamond B. Autoimmune diseases // N. Engl. J. Med. 2001. Aug 2; 345(5):340-50.

136. De Tran O.H., GuayE., Chartier S., Tousignant J. Tacrolimus in dermatology // J. Cutan. Med. Surg. -2001. Jul-Aug;5(4):329-35.

137. Debets R., Hegmans J., Croughs P., TroostR. et al. The IL-1 network in lesional psoriatic scin//J. Invest Dermatol. 1995; 105:3:480:112.

138. Doussis /., Puddle В., Athanasou N.: Immunophenotipe of multinucleated and mononuclear cells in giant cell lesions of bone and soft tissue // J. Clin. Pathol. -1992. V. 45, N 5. P. 398-404.

139. Dinarello C. A.: Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism // Blood. 1991. V. 77, N8.-P. 1627-1652.

140. Economidou J., Barkis J., Demetriou Z. et al. Effects of cyclosporin A on immune activation markers in patients with active psoriasis // Dermatology. 1999; 199(2): 144-8.

141. Eds H. H., Roenigk H. I. Psoriasis // Sec. Edition, Revised and Expanded. -New York, Basel, Hong Kong: Marcel Dekker, INC, 1991.-961 p.

142. Elder J. Т., Nair R. P., Voorhees J. J. Epidemiology and the Genetics of Psoriasis // Ibid. 1994. № 1. - P. 24-27.

143. Elder J.T., Sartor C.I., Bowan D.K. Interleukin-6 in psoriasis: expression and mitogeicity studies // Arch. Dermatol. Res. 1993. - 284:324-332.

144. Elder J. Т., Tavakkol A., Klein S. В., Zeigleretal M.E. Protooncogene expression in normal and psoriatic skin // J. Invest. Dermatol. 1990. Vol. 94, № 1. - P. 19— 25.

145. Enerback С., Martinsson Т., Inerot A. et al. Evidence that HLA-Cw6 determines early onset of psoriasis, obtained using sequence-specific primers (PCR-SSP) // Acta. Derm. Venereol. 1997. Jul; 77(4): 273-6.

146. Espinoza L.R., van Solingen R., Cuellar M.L., Angulo J. Insights into the pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis // Am. J. Med. Sci. — 1998. Oct; 316 (4):271-6.

147. Ettehadi P., Greaves M. N., Comp R. D. R. Levels of bioactive TNF-alpha detected in lesional psoriatic stratum corneum extracts cause lymphocyte migration in vitro // Ibid. 1993. - P. 34.

148. Federici M, Giustizieri ML, Scarponi C, Girolomoni G, Albanesi C. Impaired IFN-gamma-dependent inflammatory responses in human keratinocytes overex-pressing the suppressor of cytokine signaling // J. Immunol. 2002. Jul 1; 169(l):434-42.

149. Finzi A. E., Yibelli E. Psoriasis arthritis // Inter. J. of Dermatol. 1991. Vol. 30, № l.-P. 1-7.

150. Fireman P. Increased T-cell receptor vbeta2 chain expression in skin homing lymphocytes in psoriasis//Allergy and Asthma Proc. 1996. Vol. 17. - P. 175178.

151. Franks W. A., Limb G. A., Stanford M. R.: Cytocines in human intraocular inflammation. // Curr. Eye Res. 1992. Vol. 11 (Suppl. 1). - P. 187-191.

152. Fridman W. H., Michon J.: Pathophysiology of cytokines // Leuk. Res. 1990. Vol. 14, N 8. - P. 675-677.

153. Fukuoka M., Ogino Y., Sato H. et al. RANTES expression in psoriatic skin, and regulation of RANTES and IL-8 production in cultured epidermal keratinocytes by active vitamin D3 (tacalcitol). // Br. J. Dermatol. 1998. Jan; 138(1): 63-70.

154. Gaisior-Chrztan В., FalkE.S. The skin as an immunological organ // Acta Der-mato-venerolodica. 1992. Vol. 72, N 2. - P. 138-140.

155. Gerald G. Krueger, M.D., Lynn A., Drake M.D., et al. The Safety and Efficacy of Tazarotene Gel, a Topical Acetylenic Retinoid, in the Treatment of Psoriasis //Arch. Dermatol. 1998; 134:57-60.

156. Ghoreschi K, Mrowietz U, Rocken M. A molecule solves psoriasis? Systemic therapies for psoriasis inducing interleukin 4 and Th2 responses // J. Mol. Med. -2003. Aug; 81(8):471-80. Epub 2003 Jul 18.

157. Ghoreschi K., Thomas P., Breit S., Dugas M. et al. Interleukin-4 therapy of psoriasis induces Th2 responses and improves human autoimmune disease // Nat Med. 2003. Jan;9(l):40-6.

158. Gillitzer R., Ritter U., Spandau U. et al. Differential expression of GRO-a and IL-8 mRNA in psoriasis: a model for neutrophil migration and accumulation in vivo // J. Invest. Dermatol. 1996; 107:5:778-782.

159. Gjersvik P.J. Immunotherapy against psoriasis. // Tidsskr. Nor. Laegeforen.-2003. Apr. 10; 123(8): 1049.

160. Glinsko W., Stephien-Sophiewska В., Mariewski S., et al. Alteration of T-cell extracellular matrix proteins interactions in psoriasis // Immunology Letters. -1993. Vol.35,N2.-P.153-157.

161. Goebeler M., Toksoy A., Spandau U. et al. The C-X-C chemokine Mig is highly expressed in the papillae of psoriatic lesions // J. Pathol. 1998. Jan; 184(1): 8995.

162. Gottlieb A.B. Psoriasis. Immunopathology and immunomodulation. // Dermatol. Clin. 2001. Oct; 19 (4):649-57.

163. Granstein R.D. New treatments for psoriasis // N. Engl. J. Med. 2001. Jul 26; 345(4):284-7.

164. Griffiths C.E.M. Selective immunotherapy for psoriasis // JEADV. Vol. 11thsuppl. 2). Oct. 1998. Abstr. 7 Cohgress of European Academy of Dermatol, and Venerol. Oct. 7-11, 1998, Nice. P.61.

165. Griffiths C.E.M., Voorhees J. J. Immunological mechanisms involved in psoriasis // Semin. Immunopathol. 1992. № 13. - P. 441-454.

166. Griffiths C.E., Voorhees J.J. Psoriasis, T cells and autoimmunity // J. R. Soc. Med. 1996. Jun; 89(6):315-9.

167. Groves R. W., Barker J. N. W. N. Pathophysiological Aspects of Psoriasis //Progress in Medicine. 1992. № 1. - P. 166-172.

168. Guenther L.C., Ortonne J.P. Pathophysiology of psoriasis: science behind therapy // J. Cutan. Med. Surg. 2002. May-Jun; 6 (3 Suppl): 2-7. Epub 2002 Apr 30.

169. Guilhou J. J., Andary M., Clot J. Immunological aspects of psoriasis. VI. Impairment of isoprenaline and theophylline-induced. inhibition of mitogen responsiveness // Br. J. Dermatol. 1984. Vol. 110, № 4. P. - 417-422.

170. Gumowski-Sunek D., Rizzoli R., Saurat J.-H. Effects of Topical Calcipotriol on Calcium Metabolism in Psoriatic Patients: Comparison with Oral Calcitriol // Dermatologica. 1991. № 183. - P. 278-279.

171. Haanen C., Vermes I. Immunology in medical practice. VII. Psoriasis // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1998. Feb 7; 142 (6): 322-3. Dutch.

172. Hemler M.E. HLA proteins in the integrin favily: Structures, functions and their role on leukocytes // Ann Rev. Immunol. 1990. 8:365-400.

173. Hirano Т., Oka K., Umezawa Y, Hirata M., Oh-i Т., Koga M. Individual pharmacodynamics assessed by antilymphocyte action predicts clinical cyclosporine efficacy in psoriasis // Clin. Pharmacol. Ther. 1998. Mar; 63(4): 465-70.

174. Horiuchi N., Aiba S., Ozawa H., Sugawara S. et al. Peripheral blood lymphocytes from psoriatic patients are hyporesponsive to beta-streptococcal superanti-gens // Br. J. Dermatol. 1998. Feb; 138(2): 229-35.

175. Hoxtermann S., Nuchel C., Altmeyer P. Fumaric acid esters suppress peripheral CD4- and CD8-positive lymphocytes in psoriasis // Dermatology. 1998. 196(2): 223-30.

176. Hwang S.T. Mechanisms of T-cell homing to skin // Adv. Dermatol. 2001. 17:211-41.

177. Iversen O.J., Bergh K., Lysvand H. Use of scale antibodies for the detection of antigens in psoriatic lesions I I Acta Dermato-Venerologica. 1993. Vol.73, Bd. 1. -P.31-34.

178. Jablonska S., Glinski W. //Psoriasis / Eds H.H. Roenigk, Jr, H.I. Maibach. -New York, 1991.-P. 261-283.193 .Jablonska S., Majewski S. On the immunopathogenesis of psoriasis // Arch. Dermatol. -2001. Feb; 137 (2):229-31.

179. Jackson M., Howie S. E., Weller R., Sabin E., Hunter J. A., McKenzie R. C. Psoriatic keratinocytes show reduced IRF-1 and STAT-1 alpha activation in response to gamma-IFN // FASEB J. 1999. Mar; 13(3): 495-502.

180. Jiang W.Y., Chattedee A.D. Raychaudhuri S.P., Raychaudhuri S.K., Farber E.M. Mast cell density and IL-8 expression in nonlesional and lesional psoriatic skin // Int. J. Dermatol. 2001. Nov; 40(11):699-703.

181. Jullien D. Treatments of psoriasis: some news. // Ann. Dermatol. Venereol. -2002. Dec; 129(12): 1349-52.

182. Kawashima Т.: Analysis of immunological mechanisms in the pathogenesis of generalized pustular psoriasis // Spine. 1999. Feb 15. -24(4) -P. 373-7.

183. Kehren J., Cordier A., Ebelin M. et al. Analysis of immunological mechanisms in the pathogenesis of psoriasis. // JEADV 2001. Vol.15(Suppl.2) - P.240-241.

184. Kelso A. Thl and Th2 subsets: paradigms lost? // Immunol. Today. 1995. 16:P.374-379.

185. Kennedy M.К, Torrance D.S., Picha K.S., Mhler KM. Interleukin-4: structure-function relationships // J. Immunol. 1992. Vol. 149. - P. 2496-2505.

186. Kirby В., Griffiths C.E. Novel immune-based therapies for psoriasis // Br. J. Dermatol. -2002. Apr; 146(4):546-51.

187. Kishimoto Т., Taga Т., Akira S.: Cytocine signal transduction // Cell. 1994. V. 76, N 2. - P. 253-262.

188. Korbe J. Stress and psoriasis: A psychological point of view // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr YI Congress of the European Academy of Dermatol. and Vener. Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland. - 1997. - P. 52.

189. Kristensen M.S., Paludan R., Larsen J.S. et al. Quantitative determination of IL-1 alpha — induced IL-8 levels incultured human Ks, dermal Fbs, endotelial cells, and monocytes // J. Invest. Dermatol. 1991. 97:506-510.

190. Krueger J.G. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. Jan; 46(1): 1-23; quiz 23-6.

191. Krueger J. G., KraneJ. F., Carter D. M. et al. Role of growth factors? cytokines and their receptors in the pathogenesis of psoriasis // Invest. Dermatol. 1990. Vol. 94. № 6. - P. 135-140.

192. Kulke R., Todt-Pingel I., Rademacher D. et al. Co-Localisated Over-expression of GRO-a and IL-8 mRNA is restricted to the suprapapillari layers of psoriatic lesions // J. Invest. Dermatol. 1996. 106:3:526-530.

193. Kupper T. S. The role of epidermal cytokines // Shevach E, Oppenheim J. Im-munophisiology: The role of cells and cytokines in immuniti and inflamation. N.Y.: Oxford Univer. Press Inc. 1990. - P. 285-305.

194. Kupper T. S. Immune and inflammatory processes in cutaneous tissues: mechanisms and speculations // J. Clin. Invest. 1990. № 86. - P. 1783-1798.

195. Kyeger C., John Koo, Morh Lebwohl et al. The Impact of Psoriasis on Quality of Life // Arch. Dermaol. -2001.137:280-284.

196. Lazarous M.C., Kerdel F.A. Topical tacrolimus Protopic // Drugs Today (Bare). -2002. Jan; 38(1):7-15.

197. Lebwohl M. New developments in the treatment of psoriasis // Arch. Dermatol. -2002. May; 138(5):686-8.

198. Leigh I. M. Keratinocyte stem cell regulation in psoriasis // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. P. 27.

199. Leonard W. J., J-X-Lin. Cytokine receptor signaling pathways // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. Vol.105, N5. - P.877-888.

200. Litjens N.H., Nibbering P.H., Barrois A.J. et al. Beneficial effects of fumarate therapy in psoriasis vulgaris patients coincide with downregulation of type 1 cytokines // Br. J. Dermatol. 2003. Mar; 148(3):444-51.

201. Liy Y.F., Zhang T.S., et al. Effects of MTX and BN52021 on PAF-induced chemotaxis of PMNs and intraepidermal accumulation of inflammatory cells in guinea pigs// Chinesse Med. J. 1993. Vol. 106, N.5. - P. 393-395.

202. Luger T. A. New therapeutic approaches for psoriasis // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. P. 6.

203. Luger T. A., Schwartz T. Epidermal cytokines / Ed. by Skin Immune System // Boca Ration, Fia: CRC Press Inc. 1990. P. 257-292.

204. Lundqvist E. N., Egelrud T. Biologically active, alternatively processed inter-leukin-1 beta in psoriatic scales // Department of Dermatology, Umea University, Sweden. Eur. J. Immunol. 1997. Sep; 27(9): 2165-71.

205. Lupusoru C.E., Tartau L., Ghiciuc C. New inflammation modulator interleukins. Therapeutic implications // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2002. Jan-Mar; 106(l):24-9.

206. Mahmoud F., Abul H., al-Seleh Q., Morgan G., Haines D. et al. Differential expression of interferon gamma by mitogen-stimulated peripheral blood mononuclear cells among Kuwaiti psoriasis patients / J. Dermatol. 1999. Jan; 26(1): 23-8.

207. Mallon E., Bunce M., Wojnarowska F., Welsh K. HLA-CW*0602 is a susceptibility factor in type I psoriasis, and evidence Ala-73 is increased in male type I psoriatics // J. Invest. Dermatol. 1997. Aug; 109(2): 183-6.

208. Mare S. D., Jong E. D. et al. Markers for proliferation and keratinization in the margin of the active psoriatic lesion // Brit. J. of Dermatol. 1990. № 122. - P. 469-475.

209. Mariani M., Panina-Bordignon P. Analysis of homing receptor expression on infiltrating leukocytes in disease states // J. Immunol. Methods. 2003. Feb; 273(1-2):103-14.

210. Matthews D., Powles A. V., Fry L., Williamson. Conformation of genetic heterogeneity in familial psoriasis // J. Invest. Dermatol. -1995; 105:3:457 461.

211. McKenzie R.C., Sabin E., Szepietowski J.C. et al. The presence of IFN-alpha immunostained cells in the psoriatic epidermis // Eur. J. Dermatol. 2003. Jan-Feb; 13(1):100-1.

212. Mehlis S.L., Gordon K.B. The immunology of psoriasis and biologic immunotherapy // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. Aug; 49(2 Suppl):S.44-50.

213. Mehrabi D., DiCarlo J.B., Soon S.L., McCall C.O. Advances in the management of psoriasis: monoclonal antibody therapies // Int. J. Dermatol. 2002. Dec; 41(12):827-35. Review.

214. Mein E. et al. Systemic aspects of psoriasis: an integrative model based on intestinal etiology // Integrative Medicine, spring 2000. vol. 2, no. 2, pp. 105-113(9).

215. Meissner N., Kussebi F., Ratti H. et al. CD 8+ T-cell from allergic patients produce IL-4 and stimulate IgE production in vitro // Clin. Exp. Allergy. 1997. -45-46.

216. Menasen A., Trommler P., et al. Keratinocytes from patients with atopic dermatitis and psoriasis show a distinct chemokine production profile in response to T cell-derived cytokines // J. Immunol. 1995. Vol. 155, N. 8. - P. 4078-4083.

217. Menter A. Pathogenesis and genetics of psoriasis // Cutis. 1998 Feb; 61(2 Suppl): 8-10.

218. Mizutani H., Ohmoto Y., Tanaka H., Shimizu M. Psoriatic monocytes respond sensitively to lipopolysaccharide but with limited inflammatory cytokine production // Arch. Dermatol. Res. 1997. Oct; 289(11):657-9.

219. Mizutani H., Nouchi N., Shimizu M. The downregulation of interleukin 1 and tumour necrosis factor receptors by topical tacalcitol (l,24(OH)2D3) in psoriasis // Br. J. Dermatol. 1998. Sep; 139(3):536-7.

220. Mollison K. W., Fey T.A., Gauvin D.M. et al. A macrolactam inhibitor of T helper type 1 and T helper type 2 cytokine biosynthesis for topical treatment of inflammatory skin diseases // J. Invest. Dermatol. 1999. May; 112(5):729-38.

221. Morrow T. The 'heartbreak of psoriasis' has met its match! // Manag. Care. -2003. Jun; 12(6): 13, 17-8.

222. Mrowietz U., Wustlich S., Hoexter G. et al. Psoriasis scales contain C5a as the predominant chemotaxin for monocyte-derived dendritic cells // JEADV 2001. Vol.15 (Suppl.2) -P.244.

223. Mussi A., Bonifati C., Carducci M., D'Agosto G. et al. Serum TNF-alpha levels correlate with disease severity and are reduced by effective therapy in plaque-type psoriasis. // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1997. Jul-Sep; 11(3): 115-8.

224. NaldiL. Chronic plaque psoriasis. // Clinical Evidens, 2000; 4: 961-974.

225. Nardelli В., Zaritskaya L., Semenuk M., Cho Y.H. et al. Regulatory effect of IFN-kappa, a novel type I IFN, on cytokine production by cells of the innate immune system // J. Immunol. 2002. Nov.l; 169(9):4822-30.

226. Nasisse M. P., English R. V., Tompcins M. B. et al. Immunological, Histological, and Viriligical Faetures of Herpevirus-Induced Stromal Keratitis in cats // Amer. J. vet. res. -1995.V. 56, N 1. -P. 51-55.

227. Nghiem P., Pearson G., Langley R.G. Disease mechanisms in psoriasis and psoriatic arthritis. // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. Vol. 46. -N.2. - P.228^1.

228. NickoloffB.J. The immunologic and genetic basis of psoriasis // Arch. Dermatol. 1999.Sep;135(9): 1104-10.

229. Nickoloff B.J. Skin innate immune system in psoriasis: friend or foe? // J. Clin. Invest. 1999. Nov; 104(9): 1161-4.

230. Nikoloff B.J., Karabin G.D., Barker J.H. Cellular localization of interleukin-8 and its inducer, tumor necrosis factor-alpha in psoriasis // Am. J. Dermatol. -1991; 138:129-140.

231. Nickoloff В., Mitra R., Green G., Shimitzu Y. et al. Psoriatic lesional keratino-cytes promote the maturation of human monocyte-derived Langerhans cells // J. Dermatol. Scienses. 1993. Vol. 6, №2. - P. 127-133.

232. Niedecken H. W., Bauer R. Ultravioletes Licht und Immunologic der Oberhaut // Z. Hautkr. -1991. Bd.66, №6. S. 498-502.

233. Nielsen M.B., Odum N., Gerwien J., Svejgaard A. et al. Staphylococcal entero-toxin-A directly stimulates signal transduction and interferon-gamma production in psoriatic T-cell lines // Tissue Antigens. 1998. Dec; 52(6): 530-8.

234. Nordlind K., Vahlquist A. New trends in immunodermatology and treatment of skin diseases // Lakartidningen. 1999. Feb 24; 96(8):876-81.

235. Ockenfels H. M., Schultewolter Т., Ockenfels G., FunkR., Goos M. The antipso-riatic agent dimethylfumarate immunomodulates T-cell cytokine secretion and inhibits cytokines of the psoriatic cytokine network // Br. J. Dermatol. 1998. Sep; 139(3): 390-5.

236. Ohta Y., Katayama I., Funato T. In situ expression of messenger RNA of inter-leukin-1 and interleukin-6 in psoriasis: interleukin-6 involved in formation of psoriatic lesions // Arch. Dermatol. Res. 1991. 283:351-356.

237. Okubo Y., Koga M. Peripheral blood monocytes in psoriatic patients overproduce cytokines // J. Dermatol. Sci. 1998. № 17(3). P. 223-232.

238. Olsson J!Mast cells in psoriasis //Immunol. Rev. 1995.Vol. 144. - P. 245-268.

239. Ovigne J.M., Baker B.S., Brown D. W., Powles A. V., Fry L. Epidermal CD8+ T cells in chronic plaque psoriasis are Tel cells producing heterogeneous levels of interferon-gamma // Exp. Dermatol. 2001. Jun; 10(3):168-74.

240. Paul W.E. Interleukin 4: A prototypic immunoregulatory lymphokine // Blood. -1991. 77.: 1859-1870.

241. Perez-Lorenzo R., Zambrano-Zaragoza J.F., Moo-Castillo K., Luna-Vazquez D.L., Ruiz-Guillermo L., Garcia-Latorre E. IgG class antibodies to heat shock-induced streptococcal antigens in psoriatic patients // Int. J. Dermatol. — 2003. Feb; 42(2): 110-5.

242. Petersen L. J., Hansen U., Kristensen J. K, Nielsen H. et al. Studies on mast cells and histamine release in psoriasis: the effect of ranitidine // Acta. Derm. Venereol. 1998. May; 78(3): 190-3.

243. Phillips W. G., Joyce D., Feldman M. et al. Regulation of intrleukin-1 and IL-1 receptor antagonist in keratinocytes // 23 Annual scientific meeting of European society for dermatological research, Amsterdam, April 3-6. 1993. - P. 25.

244. Prens E., Hegmans J., Chin A. et al. Encreased expression of interleukin-4 receptors on psoriatic epidermal cells // J. Invest. Dermatol. 1995. 105:3:480:114.

245. Prinz J. Which lymphocytes are pathogenic in psoriasis? // JEADV. Vol. 11. Suppl. 2. Oct. 1998. Abstr. 7 Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener, Oct. 7-11, 1998. Nice. P. 21.

246. Rappersberger К., Komar M., Ebelin M.E., Scott G. et al. Pimecrolimus identifies a common genomic anti-inflammatory profile, is clinically highly effective in psoriasis and is well tolerated // J. Invest. Dermatol. 2002. Oct; 119(4):876-87.

247. Raychaudhuri S. K, Raychaudhuri S. P., Farber E. M. Anti-chemotactic activities of peptide-T: a possible mechanism of actions for its therapeutic effects on psoriasis // Int. J. Immunopharmacol. 1998. Nov; 20(11): 661-7.

248. Robert C., Kupper T.S. Inflammatory skin diseases, T cells, and immune surveillance // N. Engl. J. Med. 1999. Dec 9; 341 (24): 1817-28.

249. Roenigk H.H., Maibach H.I. Psoriasis. Second edition, revised and expended. New York Basel - Hong Kong: Marsel Dekker. - 1991; 992.

250. Rogers S. Treatment and management of psoriasis. // Ir. Med. J. 1999. Sep-Oct; 92(6):391-2.

251. Roitberg-Tamburg A., Friedman A., Tafoni E., et al. Serum cytokine levels in psoriasis vulgaris // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. Vol. 31, N 6. - P. 964-968.

252. Romagnani S. / On the role of proteasomes in cell biology and proteasome inhibition as a novel frontier in the development of immunosuppressants./Clin. Immunol. Immunopath. 1996. Vol. 80. - P. 225-235.

253. Ruzichka Т., Assmann M.L., Homey B. Tacrolimus The Drug for the Turn of the Millennium? // Arch. Dermatol. - 1999; 135: 574-580.

254. Saunders N., Dahler A., Jones S., Smith R., Jetten A. Interferon-gamma as a regulator of squamous differentiation // J. Dermatol. Sci. — 1996. Nov; 13(2):98-106.

255. Sayama K, Midorikawa K., Hanakawa Y., Sugai M., Hashimoto K. Superanti-gen production by Staphylococcus aureus in psoriasis // Dermatology. 1998; 196(2): 194-8.

256. Scherman L., Ghiselli R., Kupper T. Expression of interleukin-1 receptors in human epidermis //J. Invest. Dermatol. 1990; 94:578A.

257. Schmid-Ott G., Jacobs R., Jager B. et al. Stress-induced endocrine and immunological changes in psoriasis patients and healthy controls. A preliminary study // Psychother-Psychosom. 1998; 67(1): 37-42.

258. Schon M.P., Detmar M., Parker C.M. Murine psoriasis-like disorder induced by naive CD4+ T cells // Nat. Med. 1997. - 3:2. - P. 183-188.

259. Sebok В., Schneider I. Immunomodulation with fumaric acid. Systemic therapy in psoriasis // Orv. Hetil. 2000. Jan 16; 141(3):129-32.

260. Seifert M., Gruenberg B.H., Sabat R. et al. Keratinocyte unresponsivenes to-words interleukin-10: lack of specific binding due to deficient IL-10 receptor 1 expression//Exp. Dermatol. 2003; 12: 137-144.

261. Sigmundsdottir H., Sigurgeirsson В., Troye-Blomberg M. et al. Circulating T cells of patients with active psoriasis respond to streptococcal M-peptides sharing sequences with human epidermal keratins // Scand. J. Immunol. 1997. Jun; 45(6): 688-97.

262. Snowden J. A., Heaton D. C. Development of psoriasis after syngeneic bone marrow transplant from psoriatic donor: further evidence for adoptive autoimmunity // Br. J. Dermatol. 1997. Jul; 137(1): 130-2.

263. Sticherling M., Sautier W., Schroder J.M., Christophers E. Interleukin-8 plays its role at local level in psoriasis vulgaris // Acta. Derm. Venereol. 1999. Jan; 79(1): 4-8.

264. Swensson O., Christophers E., Schroder J.M. Inflammatory properties of neutrophil-activating protein-1/IL-8 (NAP-l/IL-8) in human skin: a light and electron microscopic study // J. I. Dermatol. 1991. 96:P.682-689.

265. Svecova D. New findings on the pathogenesis of psoriasis // Bratisl. Lek. Listy. -2000; 101(9):528-9. Slovak.

266. Svozil M. Immunopathogenesis of psoriasis and its current therapy // Ceska Slov. Farm. 2002. Sep; 51(5):213-9.

267. Szegedi A, Aleksza M, Gonda A, Irinyi B, Sipka S, Hunyadi J, Antal-Szalmas

268. P. Elevated rate of T-helperl (T(H)l) lymphocytes and serum IFN-gamma levels in psoriatic patients // Immunol. Lett. 2003. May l;86(3):277-80.

269. Takematsu H., Fukushima M., Tagami H. Lack of increase in granulocyte colony stimulated factor in psoriatic scin // Acta Dermatol (Stockh). 1990. -70:500-540.

270. Takematsu H., Ohmoto Y., Tagami H. Dtcreased levels of IL-1 a and (3 in psoriatic lesional skin // J. Exp. Med. 1990. 161: P. 159-169.

271. Takematsu H., Tagami H. Interleukin-2, soluble interleukin-2 receptor, and interferon-gamma in the suction blister fluids from psoriatic scin commtnts. // Arch. Dermatol. Res. 1990; 282:149 - 152.

272. Takematsu H., Tagami J. Quantification of chemotactic peptides (C5a anaphyla-toxin and IL-8) in psoriatic lesion scin // Arch. Dermatol. 1993; 129:74-80.

273. Terajima S., Higaki M., Igarashi Y., Nogita Т., Kawashima M. An important role of tumor necrosis factor-alpha in the induction of adhesion molecules in psoriasis. // Arch. Dermatol. Res. 1998. May; 290(5): 246-52.

274. Teraki Y, Shiohara T. Preferential expression of alphaEbeta7 integrin (CD103) on CD8+ T cells in the psoriatic epidermis: regulation by interleukins 4 and 12 and transforming growth factor-beta. // Br. J. Dermatol. 2002. Dec; 147(6): 1118-26.

275. Terui T, Ozawa M, Tagami H. Role of neutrophils in induction of acute inflammation in T-cell-mediated immune dermatosis, psoriasis: a neutrophil-associated inflammation-boosting loop // Exp. Dermatol. — 2000. Feb; 9(1): 1-10.

276. Thepen Т., Langeveld-Wildschut E.G., Bihari I.C. Biphasic response against aeroallergen in atopic dermatits showing a switch from an initial Th2 response to a Thl response in situ // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. 97: P.828-837.

277. Tomfohrde J., Silverman A., Barnes R. Gene for familial psoriasis susceptibility mapped to the distal end of human chromosome 17q. // Science. 1994; 264:1141-1145.

278. Traupe H. The genetics of psoriasis: Where are we now? // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr. VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Venerol, Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. - P. 211.

279. Trepicchio W.L., Ozawa M. et al. Interleukin-11 therapy selectively down regulates type 1 cytocine proinflammatori pathways in psoriasis lesions // J. Clin. Invest.- 1999; 104:1527-1537.

280. Qutaishat S., Kumar V, Beutner E., Yoblonska S. Pathogenesis and genetics of psoriasis. //APMIS.- 1992. Vol. 100, N.4.-P.341-346.

281. Valdimarsson H., Baker B.S., Jonssdottir I. et al. Psoriasis: a T-cell-mediated autoimmune desease induced by streptococal superantigens? // Ibid. 1995. Vol.16, №3.-P.146-151.

282. Voorhees J. J. Immunopathogenesis of psoriasis // Clinical Dermatol. 2000. Abstr., June 18-20. 1998. Singapore. - P. 94.

283. Weigl B. A. Immunoregulatory mechanisms and stress hormones in psoriasis (part 1). // Int^ J. Dermatol. 1998. May; 37(5): 350-7.

284. Weiss V. C., van den Brock H., Barrett S., West D. Immunopathology of psoriasis: a comparison with other parakeratotic lesions // J. Invest. Dermatol. 1992. Vol. 78. № 5. p. 256-260.

285. Wilson M.R. Apoptotic signal transduction: emerging pathways // Biochem. Cell Biol 1998. Vol.76, N3. - P.573-582.

286. WoodL.C., Elias P.M., Sequeira-Martin S.M. et al. The immunopathogenesis of psoriatic disease // J. invest. Derm. 1994. Vol. 103, №6. - P. 834 - 838.

287. Wrone-Smith Т., Nickoloff B.J. Dermal injection of immunocytes induces psoriasis //J. Clin. Invest. 1996. 98:8. - P. 1878-1887.

288. Yamamoto Т., Katayama I., Nishioka K. Clinical analysis of staphylococcal su-perantigen hyper-reactive patients with psoriasis vulgaris // Eur. J. Dermatol. — 1998. Jul-Aug; 8(5): 325-9.

289. Yamamoto Т., Katayama I., Nishioka K. Restricted usage of the T-cell receptor V beta repertoire in tonsillitis in association with palmoplantar pustulosis // Acta. Derm. Venereol. 1998. May; 78(3): 161-3.

290. Yawalkar N., Karlen S., Hunger R., Brand C. U., Braathen L. R. Expression of interleukin-12 is increased in psoriatic skin // J. Invest. Dermatol. 1998. Dec; 111(6): 1053-7.

291. Yu Y, TangL., Wang J., LiuS., Wang W., AnH, QiR., Zhang M., CaoX. Psoriatic lesional keratinocytes promote the maturation of human monocyte-derived Langerhans cells // Dermatology. 2002; 204(2):94-9.

292. Zheng M., Mrowietz U. Phenotypic differences between human blood monocyte subpopulations in psoriasis and atopic dermatitis // J. Dermatol. 1997. Jun; 24(6): 370-8.

293. ZhongJ.Z., Zhu Т.-J. Role of interleukin-1 alpha and interleukin-6 in the interactions between epidermal keratinocytes and dermal fibroblasts // Australian, Abstr. of the 19 World Congress of Dermatology. Vol. 38. Suppl. 2. 18-20 June. 1997.-P. 39.