Клинико-патогенетические механизмы формирования дисфункции синусового узла у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Сенаторова, Ольга Владимировна

• Сенаторова, Ольга Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Сенаторова, Ольга Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современный взгляд на формирование дисфункции синусового узла у детей

1.2. Роль мембранодестабилизирующих процессов в формировании дисфункции синусового узла

1.3. Клинико-метаболические эффекты включения аминофосфонатов («димефосфон»®) в лечебно-профилактический комплекс у детей при нарушениях сердечного ритма

ГЛАВА 2. ГРУППЫ НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ДЕТЕЙ С ДИСФУНКЦИЕЙ СИНУСОВОГО УЗЛА С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ: ИДИОПАТИЧЕСКИМ И НА ФОНЕ СИНДРОМА

ВЕГЕТАТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ И СТРУКТУРЫ МЕМБРАН ТРОМБОЦИТОВ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ

ДИСФУНКЦИИ СИНУСОВОГО УЗЛА

4.1. Характеристика особенностей кинетики ионов кальция, уровня общего интрацеллюлярного кальция в тромбоцитах у детей с дисфункцией синусового узла при различных клинических вариантах

4.2. Особенности структуры мембран тромбоцитов: содержание

шиффовых оснований, фосфолипидов, холестерина в сочетании с уровнем активности ксантиноксидазы у

детей при различных клинических вариантах ДСУ

ГЛАВА 5. ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АМИНОФОСФОНАТОВ («ДИМЕФОСФОН®») У ДЕТЕЙ С ДИСФУНКЦИЕЙ СИНУСОВОГО УЗЛА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ

ВАРИАНТАХ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВНС - вегетативная нервная система

ВОД — вегетативное обеспечение деятельности

BP - вегетативная реактивность

ГБ - гипертоническая болезнь

ДЖВП - дикинезия желчевыводящих путей

ДМНП - дисметаболическая нефропатия

ДСУ - дисфункция синусового узла

ДХЛЖ - дополнительная хорда левого желудочка

ИВТ - исходный вегетативный тонус

КИГ - кардиоинтервалография

КО - ксантиноксидаза

КОП - клиноортопроба

МБР - миграция водителя ритма

НРС - нарушения ритма сердца

ОФЛ - общие фосфолипиды

ОХС - общий холестерин

ПМК - пролапс митрального клапана

ПОЛ - перекисное окисление липидов

POP - реактивные оксигенные радикалы

СБ - синусовая брадикардия

СВД - синдром вегетативной дисфункции

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

СССУ - синдром слабости синусового узла

ТГХ - тетрациклингидрохлорид

ТГХ ФЗ - тетрациклингидрохлоридный флюоресцентный зонд

ФИ - фракция изгнания левого желудочка

ФЛУ - флюоресценция

ЦНС - центральная нервная система

ШО - шиффовые основания ЭКГ - электрокардиография ЭХО-КГ - эхокардиография

Са++ - интрацеллюлярный ионизированный кальций Са - свободный интрацеллюлярный кальций t max - время достижения максимума флюоресценции SD - стандартное отклонение

I о- исходная флюоресценция

II - интенсивность флюоресценции на 1 минуте

I шах - максимальная интенсивность флюоресценции 115 — интенсивность флюоресценции через 15 минут

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические механизмы формирования дисфункции синусового узла у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Заболеваемость и смертность от болезней органов кровообращения среди взрослых и детей остается стабильно высокой на протяжении двух десятилетий и имеет тенденцию к нарастанию как во всем мире, так и в России [4, 78, 153, 154, 211]. В структуре детской кардиологической заболеваемости и причин летальности одно из ведущих мест занимают нарушения сердечного ритма (НРС) [14, 153, 49, 177, 193, 227]. Особенностью сердечных аритмий у детей является нередкое отсутствие клинических симптомов в дебюте заболевания, что значительно затрудняет их раннюю диагностику. Прогрессирующий характер большинства аритмий способствует формированию стойких нарушений функций миокарда и сопряжен с риском внезапной сердечной смерти, частота которой у детей и лиц молодого возраста остается высокой (0,6% среди умерших до 13 лет, 2,3% - у лиц до 22 лет) [143], Совершенствование методов диагностики и терапии дисфункции синусового узла (ДСУ) на основе изучения механизмов формирования брадикардии является одной из наиболее актуальных проблем детской аритмологии [61, 106, 153].

Среди этиопатогенетических факторов формирования ДСУ большинство авторов ведущую роль отводят нарушению нейрогенной регуляции сердечного ритма; вместе с тем выделяют и идиопатический вариант, причины возникновения которого не установлены [61, 71, 105, 108, 156]. Патогенетические механизмы идиопатических аритмий у детей изучены недостаточно [156, 107], их исследованию в детском возрасте посвящены единичные работы [49, 72, 107, 128, 156]. Известно, что у детей при идиопатическом варианте ДСУ могут происходить медленно-прогрессирующие дегенеративные изменения проводящей системы сердца, определяющие необходимость длительного динамического наблюдения пациентов и поиск путей коррекции [105,156].

J ЛЕ ■ \ . , J ...... , ,„ л t I iV, л)>ки'- <

_

Относительно небольшое число исследований посвящено изучению клинической патофизиологии ДСУ. Так, изучение механизмов формирования НРС с позиций клинической мембранологии и вегетологии на модели мембран эритроцитов и лейкоцитов, регуляции интрацеллюлярного обмена электролитов у детей с ДСУ позволили установить, что в развитии НРС главную роль играет дестабилизация структуры мембран и соответственно их ферментных систем на клеточном уровне [41, 51, 73, 75, 125, 132, 138]. Однако, исследования посвящены изучению на уровне клеточных структур формирования СБ и МВР как наиболее частых электрокардиографических проявлений ДСУ у детей, их взаимосвязей с вегетативным гомеостазом, но проводились без учета клинических форм.

Несмотря на большие достижения в области фармакотерапии, остаются нерешенными проблемы терапии различных форм НРС [118]. Учитывая, что в основе патогенеза лежат нарушения обменных процессов в кардиомиоцитах, обосновано применение ряда препаратов с антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием [5, 6, 87, 138, 153]. Однако эффективность данных препаратов оценивалась только по клинико-инструментальным показателям и не дифференцировалась при различных клинических вариантах течения ДСУ.

Учитывая вышеизложенное, изучение клинико-патогенетических механизмов формирования ДСУ, определение подходов к ранней диагностике и выбору оптимальной терапевтической тактики различных вариантов НСР создает предпосылки для профилактики инвалидизирующих осложнений, в том числе жизнеугрожающих аритмий у детей, и является актуальной проблемой педиатрической кардиологии.

Диссертационная работа входит в план научно-исследовательских работ кафедры детских болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава РФ. Скрининг - ЭКГ выполнен в рамках Всероссийской программы

, «Клинико-эпидемиологическое исследование. по ЭКП;-..скринингу, у детей, и

<> t 'дь^'а'Л г'« v-, м \ '"V"'ч»?.1\ ü 1,'т*1' '' /'Г, .> '

I, 1.1 , г > " '

подростков РФ» [33].

Цель исследования:

Изучить клинические особенности и патогенетические механизмы формирования различных вариантов дисфункции синусового узла у детей и определить возможности их коррекции аминофосфонатами.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинических проявлений различных вариантов ДСУ у детей: идиопатического и на фоне синдрома вегетативной дисфункции.

2. Определить кинетику ионов кальция, содержание общего интрацеллюлярного кальция в тромбоцитах у детей с ДСУ в сравнении со здоровыми детьми и в зависимости от клинического варианта: идиопатического и на фоне синдрома вегетативной дисфункции.

3. Исследовать структуру мембран тромбоцитов: содержание холестерина, фосфолипидов, шиффовых оснований в сочетании с уровнем активности ксантиноксидазы как фермента, регулирующего обмен реактивных оксигенных радикалов, при различных клинических вариантах ДСУ и в сравнении со здоровыми детьми.

4. Оценить клинические и биохимические критерии эффективности влияния аминофосфонатов («димефосфон®») на мембранодестабилизирующие процессы при идиопатическом варианте ДСУ и при ДСУ на фоне СВД.

Научная новизна

Впервые проведена сравнительная оценка клинико-биохимических показателей у детей с различными клиническими вариантами ДСУ. Впервые представлено клинико-патогенетическое обоснование выделения идиопатического варианта ДСУ и ДСУ протекающей на фоне СВД.

Показаны клинические особенности различных вариантов ДСУ у детей на основе изучения семейного анамнеза, перенесенных заболеваний и сопутствующей патологии.

Впервые на уровне тромбоцита как модели гладкомышечных клеток •( V ,установлены как. универсальные ,для , всех детей ДСУ в .сравнении ;со здоровыми детьми, так и дифференцированные патогенетические особенности

структурно-функциональных преобразований мембран при анализируемых клинических вариантах ДСУ (идиопатического и на фоне синдрома вегетативной дистонии).

Показано, что нарушение функции мембраны тромбоцита, изучаемой по изменению интрацеллюлярного обмена кальция характеризуются патогенетическими особенностями у детей с ДСУ при различных клинических вариантах.

Доказано преобразование структуры мембраны тромбоцита у детей с различными клиническими вариантами ДСУ на основе исследования содержания общего холестерина, общих фосфолипидов, и шиффовых оснований.

При этом показано, что у детей с ДСУ в зависимости от клинического варианта возможными факторами, определяющими риск развития клеточных повреждений и неблагоприятного прогноза течения, является нарушение обмена кальция в сочетании с нарушением структуры мембран.

Впервые установлена особенность уровня активности ксантиноксидазы, как фермента, регулирующего обмен реактивных оксигенных радикалов в плазме крови у детей с различными клиническими формами ДСУ. Доказано достоверное снижение активности КО у детей с ДСУ в сравнении со здоровыми детьми, свидетельствующее об изменении хода свободнорадикальных реакций.

Анализ особенности активности обмена ионов кальция, структуры мембран тромбоцитов - как модели гладкомышечных клеток в сочетании с уровнем активности ксантиноксидазы в плазме крови как фермента, регулирующего обмен реактивных оксигенных радикалов, позволил приблизиться к решению проблемы поиска причин формирования ДСУ.

Впервые доказана целесообразность применения препарата

®

«димефосфон », обладающего мембраностабилизирующим и антиоксидантным действием, в комплексной терапии различных клинических ^; ■ - „I Гл'/ ^1 вариантов ДСУ. Установлено влияние применения препарата как.на показатели,*), функциональной активности клеточной мембраны, так и на особенности

структуры мембран тромбоцитов у детей с различными клиническими вариантами ДСУ. Продемонстрированы положительные эффекты димефосфона на параметры микровязкости клеточной мембраны при ДСУ на фоне СВД, на процессы трансмембранного транспорта при идиопатическом варианте ДСУ.

Практическая значимость

Подтверждена целесообразность выделения среди детей с ДСУ функционального генеза двух клинических вариантов: и идиопатического и протекающего на фоне СВД.

Установленные биохимические маркеры у детей с различными клиническими формами ДСУ представляют новые дополнительные критерии для ранней диагностики возможного повреждения клеточных структур сердца у детей и оценки эффективности терапии у детей с различными клиническими вариантами ДСУ.

С целью выявления группы риска по формированию процессов повреждения клеточных структур проводящей системы сердца и сократительного миокарда среди детей с ДСУ обосновано введение в диагностический комплекс дополнительных лабораторно-биохимических исследований с определением уровня общего интрацеллюлярного кальция, кинетики ионов кальция ФЛУ ТГХ зондом, соотношения содержания общего холестерина и фосфолипидов в тромбоцитах, а также уровня активности ксантиноксидазы в плазме крови.

Продемонстрирована эффективность использования у детей препарата «димефосфон®» с антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием в зависимости от клинического варианта ДСУ (идиопатического и на фоне СВД) при включении его в лечебно-профилактический комплекс.

Доказанные в исследовании закономерности структурно-функционального преобразования клеточных мембран у детей с различными клиническими вариантами ДСУ расширяют возможности диагностики

« 4 !> О

> патологического процесса и оценки эффективности комплексной терапии. <

Внедрение результатов в практику

Полученные результаты исследования используются в педиатрической амбулаторно-поликлинической службе Центра охраны здоровья детей ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1». Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре детских болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения РФ.

Результаты проведенных исследований рекомендуются для включения в учебные программы студентов педиатрического факультета медицинских ВУЗов и слушателей факультетов усовершенствования подготовки врачей-педиатров, детских кардиологов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей с ДСУ функционального генеза имеются разнонаправленные отклонения процессов структурных преобразований и функциональной активности мембраны тромбоцита как модели гладкомышечных и нейроаксональных клеток, дифференцированные в зависимости от клинического варианта ДСУ - идиопатического и на фоне СВД.

2. Биохимические маркеры установленных изменений структуры и функциональной активности цитомембран могут применяться для ранней диагностики (особенно - бессимптомных форм) и оценки эффективности терапевтических мероприятий при различных клинических вариантах ДСУ у детей.

3. Включение в комплекс фармакологической коррекции у детей с идиопатической ДСУ и ДСУ, протекающей на фоне СВД препарата «димефосфон®» с антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием оказывает положительный эффект на показатели функциональной активности и структурных преобразований мембраны тромбоцита.

Апробация работы

Материалы научного исследования доложены и обсуждены на: Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2002); Российской научно-практической конференции «Актуальные теоретические и практические аспекты восстановления и сохранения здоровья человека» (Тюмень, 2003); IV терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2005); Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал - 2007» (Тюмень, 2007); XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно с V Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XVII ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2010); Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал - 2010» (Тюмень, 2010); X Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Перербург, 2011); II Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно с VI Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XVIII ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии», симпозиумом «Актуальные проблемы неврологии» (Тюмень, 2011); Сибирской научно-практической конференции «Актуальные вопросы профилактики терапевтических заболеваний с подросткового возраста» (Новосибирск, 2011); IV Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2013);

Основные результаты исследования опубликованы в 16 научных работах, в том числе 3 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных 1-Й 1 ВАК для публикации результатов кандидатских диссертаций. < „

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Иллюстативный материал содержит 16 таблиц, 4 рисунка. Список литературы включает 239 источников. Из них 159 отечественных и 80 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современный взгляд на формирование дисфункции синусового узла у детей

В последние десятилетия произошли существенные изменения в структуре кардиологической патологии у детей. Если раньше основными заболеваниями сердечно-сосудистой системы в детском возрасте были ревматизм и врожденные пороки сердца, то в настоящее время на одно из первых мест выходят, так называемые, функциональные болезни сердца и сосудов, среди которых ведущая роль принадлежит нарушениям ритма и проводимости сердца [14, 36, 71, 87, 152, 153, 154 227]. Несмотря на определенные успехи, достигнутые к настоящему времени в изучении клинических и электрокардиографических особенностей аритмий у детей в структуре детской кардиальной патологии НРС не имеют тенденции к снижению и регистрируются у 50 - 70% детей [14, 49, 153, 172, 193, 227]. Исследования на популяционном уровне выявили широкое распространение нарушений функции синусового узла, которые сопряжены с риском развития жизнеугрожаемых состояний, в том числе внезапной сердечной смерти [233].

Распространенность НРС по данным разных авторов варьирует в довольно широких пределах и составляет от 1% до 30 % в структуре сердечнососудистых заболеваний [80, 87, 152, 153, 154, 162, 215]. У детей признаки дисфункции синусового узла на стандартной ЭКГ выявляются у практически здоровых в 2% случаях [224]. Распространенность ДСУ у детей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы составляет по данным W. Lee 0,84 % (1992). По данным М.А. Школьниковой (1999) при обследовании 370 школьников г. Москвы обнаружено, что наиболее часто, у детей, считавшихся практически здоровыми, встречается МВР по предсердиям (13,5%) и СБ (3,5%) как наиболее распространенные проявления дисфункции синусового узла. По , данным „ ■Федерального а клинико-эпидемиологического, исследования по ЭКГ-,

>, •,> ', ■ ч ,:у>, , г, , Л ' vi, i • '1','члч ,,, ;■,;<" .........о i, ''V ,- ' • . ,>

скринингу детей и подростков, включающего Тюменскую область, при обследовании 5441 детей обнаружено, что МВР составляет 1,9 % [93].

Брадиаритмии в детской кардиологии стоят отдельной проблемой, т.к. относятся к группе аритмий, предшествующих остановке сердца, которые оставаясь нераспознанными и не устраненными, могут в ближайшее время привести к прекращению сердечной деятельности [153]. При этом особенностью аритмий сердца в детском возрасте является их функциональный характер, так как в большинстве случаев они развиваются в отсутствии органических изменений и большая частота их формирования отмечена на фоне синдрома вегетативной дистонии [8, 11, 36, 153]. До настоящего времени брадиаритмии остаются наименее изученным разделом детской аритмологии [106]. Синусовая брадикардия является самым частым вариантом проявления брадиаритмий у детей. Однако, показано, что синусовая брадикардия в 56 % может прогрессировать, вплоть до развития последующих необратимых поражений миокарда и нередко является основным проявлением синдрома слабости синусового узла (СССУ) [120, 153, 154, 156]. В литературе термин «СССУ», введенный Ьо\га В. в 1966, имеет несколько названий - дисфункция или слабость синусового узла [11, 69, 71, 120, 121]. Термин «СССУ», по мнению большинства отечественных и зарубежных кардиологов, - это интегральное понятие, включающее в себя разнообразные нарушения ритма, обусловленные неспособностью синусового узла быть центральным, ведущим (доминирующим) водителем сердечного ритма. Эти изменения могут сочетаться с нарушением автоматизма, проводимости и возбудимости. Среди нарушений ритма СССУ является одним из наиболее полиморфных, тяжелых и сложных для диагностики и лечения нарушением, при котором нередко развиваются синкопальные состояния и внезапная сердечная смерть [153, 205]. Как в педиатрии, так и терапии, СССУ трактуется как генерализованное поражение проводящей системы сердца, а ДСУ - это лишь один из аспектов СССУ, или один из вариантов основных клинических группировок. [71, 205]. Однако, в педиатрии большинство кардиологов выделяют ДСУ как

функциональное поражение, а СССУ - как органическое. Так, по мнению Чернышевой Т.В. (1992), Школьниковой М.А. (1995, 1999), большинство случаев отражают лишь разную степень снижения пейсмекерной активности синусового узла, среди которых синусовая брадикардия и миграция водителя ритма являются наиболее ранними. Вместе с тем, следует отметить, что большинство исследователей основным признаком СССУ считают синусовую брадикардию [8, 153, 156, 163].

Существует много вариантов классификации НРС. Этот вопрос находится в непрерывном развитии в зависимости от постоянно дополняющихся сведений, по мере углубления исследований в этом направлении. В клинической детской кардиологии обычно используется классификация НРС и проводимости, которая опирается на возможное место локализации патологического образования или проведения импульса; на вид проявлений нарушения ритма [79, 87, 185]. Отсутствие единых подходов к определению терминов ДСУ и СССУ создает разногласие в подходах к классификации данной патологии.

Наиболее часто в детской кардиологии пользуются классификацией ДСУ, предложенной М.А. Школьниковой, 1995г., в которой выделены четыре варианта нарушения функции синусового узла. При этом первый вариант -начальный этап формирования нарушения функции синусового узла, расценивается как функциональный СССУ, чаще формируется в дошкольном возрасте и включает минимальные проявления в виде синусовой брадикардии с частотой сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту, миграции водителя ритма на ЭКГ, замедления атриовентрикулярного соединения до атриовентрикулярной блокады I степени и наличие пауз ритма, не превышающих 1,5 секунд, при регистрации суточного ЭКГ мониторирования.

При втором варианте СССУ основным отличительным электрофизиологическим феноменом является синоаурикулярная блокада в âf ù, >L » > I сочетании с выскальзывающими,, комплексами, медленными,! замещающими f , ритмами на ЭКГ и атриовентрикулярная блокада более высоких степеней,

наличие пауз ритма от 1,5 до 2,0 секунд при регистрации суточного ЭКГ мониторирования, неадекватный прирост ЧСС при ортопробах.

Третий вариант СССУ проявляется синдромом тахикардии-брадикардии, паузами ритма при суточном ЭКГ - мониторировании от 1,5 до 2,0 секунд.

Для четвертого варианта СССУ характерны самые выраженные нарушения ритма, которые проявляются ригидной синусовой брадикардией менее 40 ударов в минуту, эктопическими ритмами с единичными синусовыми сокращениями, мерцанием и трепетанием предсердий при регистрации ЭКГ и наличием атриовентрикулярной блокады высоких степеней, нарушением внутрижелудочкового проведения, пауз ритма более 2,0 секунд при регистрации суточного ЭКГ - мониторирования.

При проведении эпидемиологического исследования у детей и подростков были получены данные, что у детей с нарушениями ритма сердца и проводимости с высокой частотой встречается не один фактор, а сочетание многих факторов, что может свидетельствовать в пользу многофакторной этиологии НРС [140]. Установлено в отдельных исследованиях, что основным фактором риска формирования НРС, в том числе функционального генеза является внутриутробная и интранатальная гипоксия, которая регистрируется у 80 % новорожденных детей [9, 38, 47]. Так, гипоксия плода приводит к нарушению вегетативной регуляции коронарных сосудов с последующим изменением энергетического обмена в кардиомиоцитах и пейсмекерных клетках. В результате, у детей, перенесших гипоксическое поражение сердца, во время адаптации сердечно-сосудистой системы развивается очаговая дистрофия, которая может разрешиться, либо полным восстановлением функции, либо прогрессировать до формирования очагового кардиосклероза. Следует отметить, что у 80 % недоношенных и у 88,8 % доношенных детей в первые месяцы жизни в грудном возрасте нередко формируется широкий спектр дизритмий, а у части детей с высоким риском внезапной смерти [47, 68,

! >Г „V» " '»РТЫ? , " ' <!> ' """Я. - .. * ' ^

141,153].

Кроме этого, в числе факторов риска формирования дисфункции синусового узла у детей выделяют наследственную предрасположенность, средовые факторы (психоэмоциональное напряжение, физические нагрузки, стрессовые ситуации) [54, 146, 205].

Среди патогенетических механизмов в развитии ДСУ обсуждается роль, дегенеративных изменений, иммунологического фактора (высокий уровень антител к проводящей системе сердца), воспалительного поражения миокарда, нарушение электролитного обмена, нарушение процессов физиологического апоптоза [49, 60, 61,104, 105, 145, 162, 173, 210, 221].

Важную роль в формировании ДСУ отводят изменениям экстракардиальной регуляции, формирующим электрическую нестабильность в клетках проводящей системы сердца или сократительного миокарда — нейрогенным, вегетативным и гуморальным. В физиологических условиях интегративный уровень регуляции эфферентной активности симпатического и парасимпатического отделов ВНС, осуществляемый в центрах ретикулярной формации продолговатого мозга и тесно связанный с гипоталамо-гипофизарной, лимбической системой и корой головного мозга, определяются через нейромедиаторы: норадреналин, адреналин и ацетилхолин. Нейромедиаторы, взаимодействуя со специфическими рецепторами через систему вторичных медиаторов (мессенджеров) - циклических нуклеотидов, реализует свой конечный эффект на сердечный ритм и проведение импульса возбуждения [23, 71, 153]. Роль ЦНС в развитии ДСУ доказана в экспериментальных работах В.М. Покровского с соавт. (2002, 2007), согласно которым формирование сердечного ритма происходит при взаимодействии центральных нервных импульсов, проходящих по блуждающим нервам к сердцу и пейсмекерной активности синусового узла [104]. Клинически и экспериментально подтверждено, что изменения соотношения между парасимпатическим и симпатическим отделами ВНС могут явиться причиной t НРС [9,71,153]. , Г ,, , ,, ,, ••

У детей, в отличие от взрослых, нарушения ритма протекают бессимптомно и в 40 % случаях являются случайной находкой на ЭКГ [156]. Часто в детской кардиологической практике не удается обнаружить заболевания, приведшего к нарушению функции синусового узла. К настоящему времени имеются публикации, в которых рассматривается вариант изолированного поражения проводящей системы сердца, так называемый идиопатический вариант, этиология и патогенез которого изучены недостаточно [61, 105, 153, 156, 163]. В детском возрасте их исследованию посвящены единичные работы [17, 49, 72, 107, 128, 156]. Так, в исследовании A.B. Бурлуцкой (2008) при обследовании 120 детей с СССУ у 103 детей он расценивался как идиопатический и у 74 детей отмечалось бессимптомное течение [17]. По мнению M.Arnsdorf среди всех аритмий идиопатический вариант СССУ встречается в 3 % случаях [143].

Однако, Е.Б. Полякова, М.А. Школьникова полагают, что при идиопатическом СССУ у детей происходят медленно прогрессирующие дегенеративные поражения проводящей системы сердца, что диктует необходимость длительного динамического наблюдения пациентов [105].

Изучение механизмов формирования НРС с позиций клинической мембранологии и вегетологии на модели мембран эритроцитов и лейкоцитов, регуляции интрацеллюлярного обмена электролитов у детей с дисфункцией синусового узла позволили установить, что в развитии НРС существенную роль играет дестабилизация структуры мембран и соответственно их ферментных систем на клеточном уровне, и позволили выявить взаимосвязи их обмена с изменениями структуры липидов крови и мембран, процессами перекисного окисления липидов и активностью энергообеспечения [51, 73, 75, 125, 132, 138]. Многие исследователи считают перспективным научный поиск в области молекулярных подходов к созданию биологических пейсмекеров как альтернативы или дополнения к методу электростимуляции, так как недостатки этого метода у детей наиболее очевидны [1,220]. ■ . ■ ,,/ч v ,, , ,

" I' i" ♦ 1 / 1 ч • •' ' Ч < »j »,' '' ' И I' >

Таким образом, широкое распространение тех или иных проявлений ДСУ в популяции и у большей части населения с раннего возраста, предрасполагающих впоследствии к формированию жизнеугрожаемых нарушений ритма при воздействии неблагоприятных факторов позволяет рассматривать данное состояние как важную педиатрическую проблему. Учитывая накопленный большой объем экспериментальной и клинической информации о значимой роли структурных изменений в клеточных мембранах, особую научно-практическую ценность приобретает исследование данных процессов у детей с ДСУ, которое позволит приблизиться к решению проблемы поиска причин формирования ДСУ в зависимости от клинического варианта (идиопатического и на фоне СВД) и, следовательно, оптимизировать факторы риска и методам лечения детей с ДСУ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сенаторова, Ольга Владимировна, 2013 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

1. Адрианов A.B. Клинико-инструментальные алгоритмы системы этапной диагностики и лечения нарушений ритма и проводимости сердца у детей : дисс. ... доктора мед. наук: 14. 00. 09. 14. 00. 06: утверждена 07.10.05 / Адрианов Андрей Викторович. - Санкт-Петербург, 2005. - 300с.

2. Амиров Н.Б. Вегетативная регуляция ритма сердца у здоровых лиц в покое и при функциональных нагрузках / Н.Б. Амиров, Е.В. Чухнин // Фундаментальные исследования. - 2009. -№ 5.-С. 7-13.

3. Антипенко А.Е. Антиоксидантная терапия при дисциркуляторной энцефалопатии / А.Е. Антипенко, A.B. Густов // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2010. - Т. 110, № 7. - С. 53-55.

4. Ардашев В.Н. Лечение нарушений ритма сердца (2-е изд.) / В.Н. Ардашев, A.B. Ардашев, В.И. Стеклов - М.: Медпрактика, 2005. - 228с.

5. Балашов В.П. Характеристика противоаритмической активности димефосфона / В.П. Балашов, Л.А. Балыкова, P.C. Гараев // Казанский медицинский журнал. - 2004. - № 3. - С. 200-203.

6. Балыкова Л.А. Лечение аритмий сердца / Л.А. Балыкова, И.С. Назарова, А.Н. Тишина // Практическая медицина. - 2011. - № 53. - С. 30-37.

7. Баркаган Л.З. Нарушение гомеостаза у детей / Л.З. Баркаган. - М.: Мед, 1993.-175с.

8. Белозеров Ю.М. Актуальные вопросы кардиологии детского возраста / Ю.М. Белозеров. -М.: 1993.-48с.

9. Белоконь H.A. Болезни сердца и сосудов у детей / H.A. Белоконь, М.Б. Кубергер. -М.: Медицина, 2-й том. - 1987. - 480с.

10. Белушкина Н.И., Молекулярные основы патологии апоптоза / H.H. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. - 2001. - № 1. - С. 47 - 51.

11.,,, Биянов А.Н. Дисфункция синусового узла у, детей. Современные ,, ¡:Л ' особенности клиники и диагностики, возможные варианты лечения: автореф.

Дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09: / Биянов Алексей Николаевич. - Пермь, 2009. -22с.

12. Бокерия JI.A. Аритмии сердца в структуре синдрома внезапной смерти младенцев / JI.A. Бокерия, Н.М. Неминущий // Анналы аритмологии. - 2005. -№4.-С. 64-66.

13. Бокерия JI.A. Возможная роль апоптоза в возникновении аритмии у больных с пароксизмальными тахикардиями / JI.A. Бокерия, H.H. Бескровнова, В.Г. Цыпленкова // Кардиология. - 1995. - № 10. - С. 52-56.

14. Бокерия JI.A. Нарушения ритма сердца у детей первых лет жизни //E.JI. Бокерия // Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева. -2001. - Т. 2, № 2. - С. 61-77.

15. Булгакова В.А. Клиническое значение изучения маркеров активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток при атопической бронхиальной астме у детей / В А. Булгакова // Педиатрия. - 2009. - Т. 89, № 2. - С. 12-14.

16. Бурлуцкая A.B. Значение пробы сердечно-дыхательного синхронизма и выбор тактики лечения детей с синдромом слабости синусового узла / A.B. Бурлуцкая // Кубанский научный медицинский вестник. - 2008. - № 3-4. - С. 9195.

17. Бурлуцкая A.B. К вопросу о синдроме слабости синусового узла у детей /A.B. Бурлуцкая // Детские болезни сердца и сосудов. - 2008. - № 4. - С. 61-65.

18. Бурлуцкая A.B. Оценка природы синусового узла у детей / A.B. Бурлуцкая // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2008. - № 4. - С. 142-145.

19. Бышевский А.Ш. Тромбоциты (состав, функция, биомедицинское значение / А.Ш. Бышевский, C.JI. Галян, И.А. Денисова, A.A. Нелаева, В.Г. Соловьев. - Тюмень, 1996. - 144с.

20. Вариабельность сердечного ритма у недоношенных новорожденных с перинатальным поражением центральной нервной системы / Б. А.

* 1 1 lk, и? ^ г л ^ <•" .'Н' ' ' V'^

Бескаравайных, Г.А. Соловьёва, Ю.В. Збаражский, И.Л.' Холин // Сборник

тезисов Международного Конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень. 19-21 мая, 2010. - С. 39-40.

21. Васильев А.П. Боль в грудной клетке / А.П. Васильев, H.H. Стрельцова, М.А. Секисова. - Тюмень, 2012. - 152с.

22. Вегетативная дисфункция синусового узла у подростков: эффективность эмоксипина [Электронный ресурс] / JI.A. Балыкова, В.П. Балашов, Т.Н. Корнилова, О.М. Солдатов // - Режим доступа: http://www.diamedcom.ru/php/content.php?id=950 [Дата обращения 28.11.11].

23. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 752с.

24. Вельтищев Ю.Е. Клеточные мембраны и патология детского возраста / Ю.Е. Вельтищев. Проблемы мембранной патологии в педиатрии // Сборник научных трудов. -М., 1984. - 180с.

25. Взаимосвязь гена альфа2В-адренорецептора с идиопатическим синдромом слабости синусового узла / A.A. Чернова, С.Ю. Никулина, В.А. Шульман, А.П. Кускаев, Д.А. Никулин, М.И. Воевода, В.Н. Максимов // Сборник тезисов Международного Конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень. 19-21 мая, 2010. - С. 286.

26. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский Образовательный Журнал. - 2000. - Т 6, № 12. -С. 13-19.

27. Владимиров Ю.А. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран / Ю.А. Владимиров, Г.Е. Добрецов. - М.: Наука, 1980. - 320с.

28. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток / Е.Б. Владимирская // «Патогенез». - 2004. - № 2. - С. 4-11.

29. Влияние димефосфона на динамику внутриклеточного кальция / P.A. Гиниатуллин, P.P. Гиниатуллина, Е.М. Соколова, P.C. Гараев, O.A. Визель //

\ " * * k fc i t« t Ч 1 t V " u1 rf * f *

<) г" - м/ • Г 1 i L1 i I S 1 1 *ч * h ''И1 '!(<

Казанский медицинский журнал.-2001:-Т. 82, № 2. - С. 132-133.

-9730. Внутриклеточный кальций и ЦАМФ опосредуют кардиотропные эффекты агонистов опиодных рецепторов / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов, Т.В. Ласукова, A.C. Горбунов // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2011. -Т. 26, № 1-1.-С. 140-144.

31. Возможности терапевтической коррекции вегетативной дисфункции синусового узла у детей / Е.В. Зубов, O.A. Ершова, Е.В. Лобанова, E.H. Андрианова // Педиатрия. - 2010. - Т. 89, № 3. - С. 57-60.

32. Возможные механизмы и патофизиологическая значимость апоптоза в патогенезе хронической сердечной недостаточности у детей и подростков / Т.В. Бершова, А.Г. Гасанов, C.B. Монаенкова, М.И. Баканов, E.H. Басаргина, А.П. Иванов // Педиатрия. - 2010. - Т. 89, № 3. - С. 21-27.

33. Всероссийская программа «Клинико-эпидемиологическое исследование по ЭКГ - скринингу у детей и подростков РФ». Предварительные итоги / И.М. Миклашевич, М.А. Школьникова, Л.А. Калинин, ... О.В. Сенаторова и др. // Сборник тезисов V Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 24-26 октября, 2006. - С. 130.

34. Всероссийская программа «Клинико-эпидемиологическое исследование по ЭКГ-скринингу у детей и подростков РФ» / Миклашевич И.М., Школьникова М.А., Калинин Л.А., Абдулатипова И.В. // Анналы аритмологии. -2007. -№ 3. - С. 132

35. Гакова Е.И. Особенности вегетативной дисфункции у школьников / Е.И. Гакова, Е.В. Акимова, В.А. Кузнецов // Сборник тезисов III Международного Конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень. 16-18 мая, 2012. - С. 61.

36. Галактионова М.Ю. Соматотипические особенности детей с нарушениями сердечного ритма / М.Ю. Галактионова // Сибирское медицинское обозрение. - 2011. - Т. 69, № 3. - 65-70.

Максимов // Сборник тезисов Международного Конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень. 19-21 мая, 2010. - С. 299.

38. Гладкова А.Б. Функциональные заболевания сердечно-сосудистой системы у детей с последствиями перинатального поражения центральной нервной системы: автореф. Дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09: /Гладкова Арина Борисовна. - Санкт-Петербург, 2008. - 22с.

39. Головкин A.C. Факторы регуляции апоптоза кардиомиоцитов при ишемии и реперфузии / A.C. Головкин, В.Г. Матвеева // Клиническая физиология кровообращения. - 2010. - № 4. - С. 24-29.

40. Гордеева A.B. Взаимосвязь между активными формами кислорода и кальцием в живых клетках / A.B. Гордеева, P.A. Звягильская, Ю.А. Лабас // Биохимия.-2003.-Т. 68, вып. 10.-С. 1318-1322.

41. Гренц В.И. Характеристика структурно-функциональной организации нейтрофилов и лимфоцитов у здоровых детей в онтогенезе с различным исходным вегетативным тонусом: дисс. ... канд. мед. наук: 03.00.13, 14.00.09: / Гренц Вера Ивановна. - Тюмень, 2004. - 134с.

42. Данилов В.И. Экспериментально-клиническое обоснование применения димефосфона при операционной и черепно-мозговой травмах // В.И.Данилов, Панкова В.П., Студенцова И.А., Визель А.О. // Нейрохирургия. - 2002. - №2. -С.43-48.

43. Детская кардиология / Под ред. Дж Хоффмана. Пер. с англ. -М.Практика, 2006. - 543с.

44. Диагностика синдрома слабости синусового узла у детей / Е.Ю. Емельянчик, Е.В. Анциферова, A.A. Чернова, Е.П. Кириллова, С.Ю. Никулина, Э.А. Иваницкий // Вестник аритмологии. - 2010. - № 61. - С. 33-36.

45. Динамика морфологических структур тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от уровня жирных кислот крови /

46. Динов Б. Комплексная терапия при нарушениях ритма и проводимости сердца у детей / Б. Динов // Врач. - 2010. - № 8. - С. 21 - 23.

47. Домарева Т.А. Нарушения сердечного ритма у новорожденных детей с перинатальным поражением центральной нервной системы / Т.А. Домарева, Г.В. Яцык // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т. 2, № 1. - С. 29-33.

48. Дьячина М. с сотр. Определение активности ксантиноксидазы / М. Дьячина с сотр. // Лаб. Дело, 1973. - № 1-2. - С. 2-8.

49. Егоров Д.Ф. Эндомиокардиальная биопсия из правых камер у детей с прогрессирующими нарушениями ритма и проводимости сердца / Д.Ф. Егоров, A.B. Адрианов, Е.В. Малкина. - СПб.: « Человек», - 2006. - 96 с.

50. Ершова O.A. Тендерные особенности клинико-анамнестических данных у детей с вегетативной дисфункцией синусового узла / O.A. Ершова, Е.В. Зубов // Медицинский альманах. - 2010. - № 4. - С. 224-225.

51. Жемайтите Ю.С. Эффективность добавления к общепринятому способу лечения препаратов, влияющих на обмен у детей со стойкой экстрасистолией / Ю.С. Жемайтите, Э.П. Пуоджюнене, B.C. Данильчик // Вопросы материнства и детства. - 1982. - № 2. - С. 22-25.

52. Журавлева Т.Д. Лабораторные исследования состояния активности свободно-радикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови / Т.Д. Журавлева, С.Н. Суплотов, В.А. Платицын. Учебное пособие. - Тюмень: ООО «Печатник». - 2009,48 с.

53. Заболевания сердечно-сосудистой системы / Н.П. Котлукова, A.C. Шарыкин, JI.B. Симонова // Неонатология. Национальное руководство / H.H. Володин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 848 с. — С. 301-347.

54. Заклязьминская Е.В. Наследственные нарушения функций ионных каналов как один из механизмов аритмогенеза / Е.В. Заклязьминская, A.B. Поляков // Медицинская генетика. - 2006. - № 1. - С. 3-9.

-10055. Зарубин Ф.Е. Диагностика, клиническая оценка, ведение брадиаритмий в педиатрии / Ф.Е. Зарубин, Е.А. Пенькова // Вестник аритмологии. - 2002. - № 29.-С. 47-51.

56. Злотина М.М. Флуоресцентные сенсоры, используемые для изучения роли вторичных посредников в клеточной сигнализации / М.М. Злотина, В.В. Емельянов, Т.В. Чиркова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 3: Биология. - 2011. - № 2. - С. 100-118.

57. Зязин C.B. Особенности течения вегето-сосудистой дистонии с ваготоническим типом направленности у лиц молодого возраста / C.B. Зязин, В.Ю. Ушаков // Кардиолог. - 2005. - № 1. - С. 23-26.

58. Иванова О.В. Взаимосвязь частоты синусового ритма и биохимических показателей у детей / О.В. Иванова, А.Ф. Виноградов, Ю.А. Алексеева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - № 3. - С. 44-50.

59. Иванова C.B. Использование флуоресцентных методов в медицине / C.B. Иванова, JI.H. Кирпичёнок // Медицинские новости. - 2008. - № 12. - С. 56-61.

60. «Идиопатические» аритмии как симптом латентной болезни сердца: опыт постановки нозологического диагноза с помощью эндомиокардиальной биопсии [Электронный ресурс] / О.В. Благова, A.B. Недоступ, Е.А. Коган, В.А. Сулимов, С.А. Абугов, А.Г. Куприянова, В.А. Зайденов, JI.B. Белецкая // Kardiol serdecno-sosud hir. - 2010. - № 1. - С. 56-63. Режим доступа: www.mediasphera.ru/uppic/Cardsurg/2010/1 /.. ./KS S_2010 01_56.р. [Дата обращения: 04. 10. 12].

61. Идиопатические (первичные) заболевания проводящей системы сердца / В.А. Шульман, С.Ю. Никулина, Г.В. Матюшин, Ю.В. Воротникова, В.П. Пузырев, В.Б. Салюков // Кардиология. - 2000. - № 1. - С. 89-91.

62. Калева Н.Г. Физиологические и методические основы анализа вариабельности артериального давления и ритма сердца у детей дошкольного возраста на одном визите / Н.Г. Калева // Медицинская наука и образование

63. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии / Справочное руководство. Под ред. А.И. Карпищенко СПб.: Интермедика, 2002. - Т. 2. - 600 с.

64. Клинико-функциональные особенности пролапса митрального клапана у подростков / С.М. Кушнир, Т.Б. Белякова, JI.K. Антонова, A.A. Бекетова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 7. - С. 56-57.

65. Ключников С.О. Вегетативные изменения и их коррекция у детей / С.О. Ключников, Е.С. Гнетнева // Вопросы практической педиатрии. - 2009. - Т. 4, № 4. - С. 82-87.

66. Колесникова Л.И. Взаимодействие полушарий головного мозга у детей с вегетативной дисфункцией синусового узла / Л.И. Колесникова, Н.В. Королева, О.В. Бугун, С.И. Колесников, В.В. Долгих // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 148, № 9. - С. 262-265.

67. Королева Н.В. Особенности межполушарных взаимоотношений головного мозга у детей с вегетативной дисфункцией синусового узла / Н.В. Королева, О.В. Бугун, С.И. Колесников, В.В. Долгих // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. - 2008. - № 2. - С. 26.

68. Котлукова Н.П. Фетальные и неонатальные нарушения сердечного ритма и проводимости / Н.П. Котлукова, О.М. Хузина, В.Б. Немировская // Педиатрия. - 2007. - № 2. - С. 5-12.

69. Крылов A.A. Дисфункции синусового узла: клинические варианты и принципы лечения / A.A. Крылов // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2002. - № 1. - С. 27-29.

70. Кубергер М.Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста / М.Б. Кубергер. - Л.: Медицина, 1983. - 368с.

71. Кушаковский М.С. Аритмии сердца / М.С. Кушаковский. - С-Пб.: Фолиант, 1998. - 640с.

72. Лебедева B.K. Клинико-электрофизиологические критерии диагностики нарушений функции синусового узла у детей: дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Лебедева Виктория Кимовна. - С-Петербург, 2000. - 146с.

73. Лебедькова С.Е. Липидный спектр крови у детей и подростков с аритмиями / С.Е. Лебедькова, И.Б. Лопачева, Н.В. Логинова // Сборник тезисов Российской научно-практической конференции «Профилактика сердечнососудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения». Новосибирск, 25-26 марта. - ГЭОТАР, 2008. - С. 114.

74. Леонтьева И.В. Нарушения клеточной энергетики при кардиомиопатиях и возможности применения коэнзима QiO в лечении / И.В. Леонтьева // Практические рекомендации по энерготропной терапии. - М.:ИД «Медпрактика-М», 2007.- С.22-35.

75. Лопачева И.Б. Факторы риска нарушений ритма сердца и проводимости у детей и подростков / И.Б. Лопачева, С.Е. Лебедькова, В.В. Суменко // Сборник тезисов научно-практической конференции «Профилактика сердечнососудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения». Новосибирск, 25-26 марта. ГЭОТАР, 2008. - С. 114.

76. Лушников Е.В. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников. - М.: Медицина, 2001. - 192с.

77. Лыкасов А.Г. Роль мембраносвязанных факторов в организме и их взаимосвязь с вегетативным тонусом и реактивностью в формировании здоровья детей: дис. ...канд. мед.наук: 14.00: защищена 19.11.91: утв. 22.01.92 / Лыкасов Андрей Григорьевич. - Тюмень, 1991. - 137с.

78. Мазур H.A. Внезапная сердечная смерть. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов (проект) / H.A. Мазур, С.П. Голицын, П.Я. Довгалевский и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003. - № 2 (З).-С. 95-102.

-10380. Макаров J1.M. ЭКГ в педиатрии / Л.М. Макаров. - М.: Медпрактика - М, 2006. - 544с.

81. Маколкин В.И. Нейроциркуляторная дистония: миф или реальность? / В.И. Маколкин // Кардиология. - 2008. - № 4. - С. 62-65.

82. Малые аномалии сердца / Э.В. Земцовский, Э.Г. Малев, М.Ю. Лобанов, H.H. Парфенова, С.В. Реева, С.И. Хасанова, Е.Л. Беляева // Российский кардиологический журнал. - 2012. - С. 77 - 81.

83. Мальчевская Е.А. Клинико-патогенетическое значение тромбоцитарной дисфункции в развитии атеросклероза у больных ревматоидным артритом: автореф. ... канд. мед.наук: 14.00.05: защищена 26.12.08 / Мальчевская Елена Алексеевна. - Тюмень, 2008. - 22с.

84. Медведев H.H. Биологические аспекты нарушений тромбоцитарного гемостаза / И.Н. Медведев, М.Н. Павлов // Кардиолог. - 2006. - № 8. - С. 58-60.

85. Мининкова А.И. Структура и функции тромбоцитов (обзор литературы). 1 Часть / А.И. Мининкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. -№ 11. - С. 21 -26.

86. Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток, резистентных к апоптозу / Д.Ю. Блохин, A.A. Соколовская, Н.К. Власенкова, А.Д. Михайлов, А.Ю. Барышников // Вестник Российской АМН. - 2007. - № 10. -С. 41-45.

87. Мутафьян O.A. Аритмии сердца / O.A. Мутафьян. - СПб.: Невский Диалект, 2003. - 224с.

88. Мякишев Е.В. Дополнительные дифференциально-диагностические критерии нарушений ритма сердца у детей без признаков органического поражения сердца / Е.В. Мякишев, В.Т. Манчук // Сборник тезисов Российской научно-практической конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения». Новосибирск, 25-26 марта. -

ГЭОТАР,2008.-С. 133-134. , , . , , , ,

' '-"v™ V*-:'¡у,v.'<•''< и , ..(_ i.'t • ' 'ij,.., , , r l>,4

- 10489. Нагорная H.B. Брадикардия у детей. Диагностика, тактика ведения / Нагорная Н.В., Пшеничная Е.В., Бордюгова Е.В., Четверик H.A., Усенко H.A. // Здоровье ребенка. - 2012. - № 4. - С. 74-82.

90. Неудахин Е.В. Вегето-эндокринные нарушения в развитии психосоматической патологии у детей / Е.В. Неудахин // Практика педиатра. -2007.-№3.-С. 12-14.

91. Неудахин Е.В. Основные представления о синдроме вегетативной дистонии у детей и принципах лечения [Электронный ресурс] / Е.В. Неудахин // Практика педиатра. - 2008. - март. - Режим доступа: http://medi.ru/doc/jO 10803 5 .htm.

92. Новикова H.A. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца: общие принципы / H.A. Новикова, М.Ю. Гиляров, М.Г. Полтавская, А.Л. Сыркин. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 72с.

93. Нормальные значения временных параметров ЭКГ у детей по результатам клинико-эпидемиологического исследования «ЭКГ-скрининг детей и подростков Российской Федерации» / И.М. Миклашевич, М.А. Школьникова, Л.А. Калинин, И.В. Абдулатипова, Г.Г. и др. // Кардиология. - 2009. - № 10. — С. 47-54.

94. Окуневич Г.Н. Распределение химических элементов в разных отделах сердца больных ишемической болезнью сердца с острой сердечной недостаточностью / Г.Н. Окуневич, A.M. Чернявский, E.H. Левичева и др. // Кардиология. - 2008. - Т. 48, № 2. - С. 41-46.

95. Окуневич И.В. Антиоксиданты: эффективность природных и синтетических соединений в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний / И.В. Окуневич, Н.С. Сапронов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2004. -Т. 3, № 3. - С. 2-17.

96. Орлова Е.В. Роль регуляторных белков апоптоза в клеточном Са^ -гомеостазе / Е.В. Орлова, И.А. Костанян, В.П. Панов // Химико- w

" фармацевтический журнал. - 2005. - Т. 39, № 12. - С. 3-8.

97. Основные тенденции заболеваемости и смертности от сердечнососудистых заболеваний детей и подростков в Российской Федерации / М.А. Школьникова, Г.Г. Осокина, С.Ю. Никитина, И.В. Абдулатипова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - № 4. - С. 4-14.

98. Особенности клинических вариантов течения синдрома слабости синусового узла / С.Ю. Никулина, В.А. Шульман, A.A. Чернова, Т.С. Кукушкина, С.С. Третьякова, Т.В. Ульянова, А.П. Кускаев, Д.А. Никулин // Сборник тезисов III Международного Конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень. 16-18 мая, 2012. - С. 172-173.

99. Особенности состояния системы «перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты» и обмена кальция у детей подросткового возраста при эссенциальной артериальной гипертензии / Л.И. Колесникова, В.В. Долгих, Ж.В. Прохорова, Л.А. Гребенкина, Б.Я. Власов, В.П. Ильин // Педиатрия. - 2010. - Т. 89. - С. 10-14.

100. Оценка функционального состояния свежевыделенных культивируемых кардиомиоцитов крыс в условиях окислительного стресса / Г.Б. Белостоцкая, И.В. Дарашина, Т.А. Голованова, P.C. Хрусталева, В.А. Цырлин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 85-92.

101. Пароксизмальная брадикардия и асистолия у детей с аффективно-респираторными приступами: естесственное течение, прогноз и тактика ведения / М.А. Школьникова, И.М. Миклашевич, Т.М. Школенко, С.А. Термосесов, С.Н. Чупрова, З.О. Романцова // Вестник Аритмологии. - 2007. -№46.-С. 63-68.

102. Паунова С.С. Апоптоз - физиология и патология / С.С. Паунова // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 6, № 2. - С. 132-137.

103. Петрушина А.Д. Роль мембранопатологии в клинико-патогенетических проявлениях, эффективности терапии и профилактики микробно-

воспалительных заболеваний почек у детей: дисс. ... доктора мед. наук: 14. 00.

у*4 \ < .л м v^' vl е \ IЛ" ' *\ л i»1

09. / Петрушина Антонина Д митриевна. - Тюмень, 1987. - 342с. 11

104. Покровский В.M. Формирование ритма сердца в организме человека и животных / В.М. Покровский. - Краснодар: Кубань-книга, 2007. - 142с.

105. Полякова Е. Б. Механизмы формирования, классификация, клиническое течение и прогноз «идиопатических» нарушений функции синусового узла в детском возрасте / Е.Б. Полякова Е. Б., М.А. Школьникова // Вестник аритмологии. - 2008. - № 52. - С. 5-13.

106. Полякова Е.Б. Клиническое значение синусовой брадикардии у детей / Е.Б. Полякова, М.А. Школьникова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - № 1. - С. 27-33.

107. Полякова Е.Б. Прогностическое значение синусовой брадикардии при различных вариантах течения синдрома слабости синусового узла у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Полякова Екатерина Борисовна. -Москва, 2007. - 24с.

108. Прогностическое значение бессимптомной синусовой брадикардии у детей без органического поражения сердца / М.А. Школьникова, В.В. Березницкая, Т.В. Чернышева, О.В. Капущак // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т. 2. - № 1. - С. 7-12.

109. Процессы апоптоза в миокарде и его коррекция при коронарной недостаточности / А.Т. Маншарипова, Е.Е. Гриневич, Ахсан Али, Г.В. Шокарева, Токешева Л.Е. // Сборник тезисов Международного Конгресса «Кардиология на перекрестке наук». Тюмень. 19-21 мая, 2010. - С. 175.

110. Пушникова C.B. Особенности клинического течения и коагуляционно-тромбоцитарного гомеостаза у больных с метаболическим синдромом и внебольничной пневмонией: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05: защищена 17.09.09 / Пушникова Светлана Вигеновна. - Тюмень, 2009. - 19с.

111. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва // Применение пакета прикладных программ STATISTICA. - М., 2002. -С. 312.

112. Регуляция обмена реактивных оксигенных радикалов в тромбоцитах у детей с дисфункцией синусового узла / В.П. Сорогин, А.Г. Лыкасов, A.A. Винидиктов, О.В. Сенаторова, В.М. Селиванов // Сборник научных трудов российской научно-практической конференции. Тюмень, 16-18 января, 2003. — С. 163 -164.

113. Роль биомаркеров воспаления в развитии дисфункции синусового узла / Л.М. Василец, A.B. Туев, О.В. Хлынова, В.В. Вустина, Е.А. Ратанова // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 2. - С. 43-47.

114. Рудзевич А.Ю. Влияние антиоксидантов на тромбоцитарный гемостаз и перекисное окисление липидов у беременных с артериальной гипертензией / А.Ю. Рудзевич // Медицинская наука и образование Урала. - 2011. - № 1. - С. 83-85.

115. Сарис Н.-Е.Л. Роль митохондрий в перераспределении внутриклеточного кальция: исторический обзор / Н.-Е.Л. Сарис, Э. Карафоли // Биохимия. - 2005, Т. 70, вып. 2. - С. 231-239.

116. Сафина А.И. Нарушения ритма сердца у новорожденных / А.И. Сафина А.И., И .Я. Лутфуллин, Э.А. Гайнуллина // Практическая медицина. - 2010. - № 45. - С. 75-79.

117. Семячкина C.B. / Эффективность применения димефосфона в комплексной терапии различных форм митохондриальных нарушений у детей (митохондриальные энцефаломиопатии, органические ацидурии, наследственные заболевания соединительной ткани): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Семячкина Светлана Васильевна. - Москва, 2000. - 27с.

118. Сердечная аритмия. Генеалогия и генетика: Учебное пособие / В.А. Шульман, С.Ю. Никулина, Г.В. Матюшин, Д.А. Кужель. - Ростов н/Д.: Феникс; Красноярск: Издательские проекты, 2006. - 144с.

119. Синдром слабости синусового узла / В.А. Шульман, Д.Ф. Егоров, Г.В.

-108120. Снежицкий В.А. Диагностика и лечение дисфункции синусового узла / В.А. Снежицкий // Клиническая медицина. - 2003. - № 7. - С. 4-7.

121. Снежицкий В.А. К вопросу о классификации дисфункции синусового узла / В.А. Снежицкий, H.A. Манак // Кардиология СНГ. - Т III. - 2005. - С. 155-158.

122. Современные представления о физиологической роли кальция в организме человека / Е.М. Булатова, Т.В. Габрусская, Н.М. Богданова, Е.А. Ялфимова // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 5. - С. 117-124.

123. Содержание внутриклеточного кальция в тромбоцитах и агрегационная способность крови у детей с дилатационной и гипертрофической миокрдиопатиями / H.A. Березнева, Т.П. Сторожевых, В.И. Сербии, В.Г. Пинелис // Педиатрия. - 1998. - Т. 1, № 6. - С. 7.

124. Соловьев О.В. Дисфункция синусового узла: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06: утв. 02.07.99 / Соловьев О.В. - Киров, 1998. - 254с.

125. Сорогин В.П. Клинико-патогенетическое обоснование антиоксидантной и мембраностабилизирующей терапии и профилактики рецидивирующих бронхитов у детей в различных климато-географических зонах. Дисс. ...доктора мед. наук. 14.00.09: защищена 10.12.87/ Сорогин Валентин Петрович. - Тюмень, 1987. - 387с.

126. Сосудистая стенка: оксидативное поражение и внеклеточная защита антиоксидантными ферментами / A.B. Ваваев, Е.Г. Тищенко, Л.И. Бурячковская. В.Л. Голубых, A.B. Максименко // Кардиологический вестник. -2007. - Т. II (XIV). - № 1. - С. 41-45.

127. Спивак, Е.М. Синдром вегетативной дистонии у детей / Е.М. Спивак, H.H. Нежкина. // Ярославль Иваново: Изд-во Александр Рутман, 2009.- 220 с.

128. Сударева О.О. Вегетативная регуляция синусового ритма у детей с брадиаритмиями / О.О. Сударева, Д.К. Волосников, В.А. Миронов // Педиатрия. -2007.-№2.-С. 12-15. ,

" r' ' ' V ■ "< \ ' J, " v . V> v й - ,„V t, *

-109129. Суплотов С.Н. Адаптация человека к авиаперелетам. Липопероксидация в эритроцитах и ее регуляция. Методы лабораторной оценки / С.Н. Суплотов, Т.Д. Журавлева - ООО «Печатник», 2009. - 104с.

130. Суплотов С.Н. Методы лабораторной оценки активности пероксидации липидов в крови / С.Н. Суплотов, Т.Д. Журавлева. Методическое пособие. -Тюмень: Издат. Центр «Академия», 2006, 24с.

131. Тейлор Дж. Дж. Основы кардиологии / Дж. Дж. Тейлор. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 368с.

132. Тернова Т.Н. Клиническое значение особенностей обмена циклических нуклеотидов и содержания кальция при аритмиях у детей / Т.И. Тернова, М.И. Баканов, Т.В. Бершова и др. // Кардиология. - 1989. - Т. 29. - С. 13-17.

133. Трегубова И.А. / Антиоксиданты: современное состояние и перспективы // H.A. Трегубова, A.A. Косолапов, A.A. Спасов // Успехи физиологических наук. - 2012. - Т. 43, № 1. - С. 75-94.

134. Усенков С.Ю. Нарушение ритма сердца у детей раннего возраста. Закономерности развития течения: автореф. Дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05, 14.01.08: защищена 29.03.11 / Усенков Станислав Юрьевич. - Томск, 2011. -24с.

135. Утенина В.В. Характеристика электрофизиологических изменений миокарда у детей с различной функцией щитовидной железы /В.В. Утенина, Е.В. Маркунина // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2007. - Т. 2. - № 2. - С. 86-90.

136. Утешев Б.С. Инозитолфосфат и Са2+ как вторичные мессенджеры / Б.С. Утешев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1992. - Т. 55, № 4.-С. 69-74.

137. Участие активных форм кислорода в регуляции СА2+-активируемых К+-каналов / O.A. Трубачева, C.B. Кремено, И.В. Петрова, A.B. Ситожевский,

О.В. Груздева, В.В. Иванов, Т.Е. Суслова // Бюллетень сибирской медицины. - ,

»',(/ , <„V , ïvf * «V «"» <'> 1 < ' j V* >u J tri < ь '' I "ti ' «». ,

2009.-T. 8. -№2:- С. 56-60. ' '

-110138. Ушакова С.А. Характеристика состояния структурно-функциональной организации клеточных мембран у детей с нарушениями ритма сердца. Пути коррекции. Дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.09: / Ушакова Светлана Анатольевна. — Тюмень, 1995. - 176 с.

139. Факторы питания и клеточные мембраны / И.В. Медведева, C.B. Шалаев, Е.Ф. Дорднева, О.И. Фролова, Е.В. Жиляков, Л.И. Алманова. -«Филантроп», Екатеринбург, 2001. -215с.

140. Факторы риска нарушения сердечного ритма у детей и подростков / С.Е. Лебедькова, И.Б. Лопачева, Г.Ю. Евстифеева, В.В. Суменко, H.H. Каган // Российский педиатрический журнал. - 2004. - № 1. — С. 11-14.

141. Физиология и патология сердечно-сосудистой системы у детей первого года жизни / Под ред. Школьниковой М.А., Кравцовой Л.А. - M .: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2002, 160с.

142. Формирование здоровья детей в норме и при задержке роста в онтогенезе (аспекты вегетологии и мембранологии) / В.П. Сорогин, В.М. Чимаров, А.Г. Лыкасов, Г.А. Осадченко. - Москва - Тюмень.: Вектор-Бук, 2004. -320с.

143. Царегородцев А.Д. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии, том 5. Клиническая кардиология / А.Д. Царегородцев, В.А. Таболин // М.А. Школьникова, В.В. Березницкая, Л.М. Макаров и др. Нарушения ритма сердца и проводимости. - М.: Медпрактика-М, 2004. - 396с. -С. 95-155.

144. Царегородцев А.Д. Терапевтическая эффективность димефосфона у детей раннего возраста / А.Д. Царегородцев, A.M. Николаев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1994. - Т. 39, № 6. - С. 34-36

145. Цыпленкова В.Г. Апоптоз / В.Г. Цыпленкова, H.H. Бескровнова // Архив патологии. - 1996. -№ 5. - С. 71-73.

, 146.» Чернышева, Т.В. Клинико-электрокардиографические варианты и дифференциальная тактика лечения синдрома слабости синусового узла у

детей: автореф. Дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09: / Чернышева Татьяна Викторовна. - Москва, 1992. - 21с.

147. Чурин К.В. Мембраносвязанный кальций тромбоцитов при эссенциальной гипертонии / Т.С. Янушкене, С.Р. Кузнецов // Терапевтический архив. - 1991. -№ 6. - С. 96-99.

148. Чучалин А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2004. - № 2. — С. 111-115.

149. Шилов A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике / A.M. Шилов // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, № 2. -С. 112-114.

150. Шипова Л.Г. Нарушения ритма сердца у детей / Л.Г. Шипова, Г.В. Барабаш. - Нижний Новгород: НГМА, 2002. - 136с.

151. Школьникова М.А. Генетически детерминированные нарушения ритма сердца / М.А. Школьникова, М.С. Харлап, P.A. Ильдарова // Российский кардиологический журнал. - 2011. - № 1. - С. 8-25.

152. Школьникова М.А. Детская кардиология в России на рубеже столетий / М.А. Школьникова // Вестник аритмологии. - 2000. - № 18. - С. 15-19.

153. Школьникова М.А. Жизнеугрожаемые аритмии у детей [Текст] / М.А. Школьникова М.А. - М.: Медицина, 1999. - 230с.

154. Школьникова М.А. Клинико-электрофизиологические варианты, принципы лечения и прогноз синдрома слабости синусового узла у детей / М.А. Школьникова. Синдром слабости синусового узла. - Санкт-Петербург, Красноярск. - 1995. - С. 187-201.

155. Школьникова М.А. Нормативные параметры ЭКГ у детей и подростков / М.А. Школьникова, И.М. Миклашевич, Л.А. Калинин. - Москва, 2010, 232с.

сердечной патологии детского возраста / М.А. Школьникова, Г.Г. Осокина, И.В. Абдулатипова // Кардиология. - 2003. - № 8. - С. 4-8.

157. Эффективность димефосфона при нарушениях ритма сердца у детей / JI.A. Балыкова, В.П. Балашов, М.А. Школьникова, Н.Н. Кемаева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1999. - Т. 2, -№ 44. - С. 35-38.

158. Эффективность энерготропной терапии при вегетативной дистонии с кардиальными изменениями у детей и подростков / Н.А. Коровина, Т.М. Творогова, А.А. Тарасова, И.Н. Захарова, К.М. Хрунова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - № 6. С. 18 - 20.

159. Яковлев В.М. Нарушения ритма и проводимости при соединительнотканной дисплазии сердца / В.М. Яковлев, Р.С. Карпов, Ю.Б. Белан. - Омск: Курьер, 2001. - 160с. - Р. 399-408.

160. Abe Y. Prolonged sinus node dysfunction caused by obstruction of the sinus node artery occurring during coronary stenting / Y. Abe, A. Tamura, J. Kadota // J. Electrocardiol. - 2008. - Vol. 41, № 6. - P. 656-658.

161. Adachi M. Lonq-term reliability of aal mode pacing in patients with sinus node dysfunction and low Wenckebach block rate / M. Adachi, O. Igawa, A. Yano, Ju. Miake, Y. Inoue, K. Ogura, M. Kato, K. Iitsuka, I. Hisatome. // Europace. 2008. -Vol.10.-P. 134.

162. Adán V. Diagnosis and treatment of risk sinus syndrome / V. Adan, Grown L.A. // Am. Fam. Physician. - 2003. - Vol. 67, № 8. - P. 1725 - 1732.

163. Arnsdorf M.F. Manifestations and causes of sick sinus syndrome [Электронный ресурс] / Режим доступа: http://www.uptodate.com. Jannuary 3, 2005.

164. Arthur A M Wilde and Connie R. Genetics of cardiac arrhythmias / Arthur A M Wilde and Connie R // Heart. - 2005. October; Vol. 91, № 10. - P. 1352-1358.

-113165. Baldesberger S. Sinus node disease and arrhythmias in the long-term follow-up of former professional cyclists / S. Baldesberger et al. // Eur. Heart J. - 2008. -Vol. 29, № 1.-p. 71-78.

166. Beghetti J. Myocardium biopsy in diagnosis noncoronarogenic heart diseases / J. Beghetti, E. Peterson // Am. heart J. - 1998. - Vol. 60. - P. 337-339.

167. Berridge M.J. Calcium: an universal second messenger // M.J. Berridge // Triangle. - 1985. - № 3/4. - P. 78-90.

168. Bidlak W.R. Damage of microsomal membrane by lipid peroxidation / W.R. Bidlak, A.B. Dyel//Lipids. - 1959. - Vol. 8 (2). -P. 180-182.

169. Bishopric N.H. Molecular mechanisms of apoptosis in the cardiac myocyte / N.H. Bishopric, P.Andreca, T. Slepak et.al. // Curr. Opin. Pharmacol. - 2001. - Vol. l.-P. 141-150.

170. Bonnemeier H. Orcadian profile of cardiac autonomic nervous modulation in healthy subjects: differing effects of agind and gender on heart rate variability / H. Bonnemeier, G. Richardt, J. Potratz [et al] // Cardiovascular Electrophyiology. -2003. - Vol. 8, № 14. - P. 791-799.

171. Boullin J. The development of cardiac rhythm / J Boullin, J M Morgan // Heart. - 2005. July; Vol. 91, № 7. - P. 874-875.

172. Corrado D. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: Diagnosis, prognosis, and treatment / D. Corrado, C. Basso, G. Thiene. // Heart 2000. - Vol. 83. P. 588-595.

173. De Roy L. Sick sinus syndrome / L. De Roy // Arch. Mai. Coer Vaiss. - 2005. -Vol. 5.-P. 42-47.

174. Deal B. Eds. Current conception in diagnosis and management of arrhytmias in infants and children / B. Deal, G. Wolf, H. Gelband. // HY. Futura Publishing. -1998.-P. 118-132.

175. Dilawar M. Sinus Node Dysfunction after Intraatrial Lateral Tunnel and Extracardiac Conduit Fontan Procedures: > A Study- of 24-Hour Holter Recordings \ lL

M. Dilawar, S.M. Bradley, J.P. Saul, M.R. Stroud, S. Balaji. // Pediatr Cardiol. -2003. -Vol. 24. - P. 284-288.

176. Eeaefting F. Role of apoptosis in reperfusion injury / F. Eeaefting, B. Rensing, J. Wigman et all. // Cardiovasc. Res. -2004. - Vol. 61, № 3. - P. 414-426.

177. Eltyeb A. Apoptosis in chronic heart failture / A. Eltyeb, S. Graham // Cardiology. - 2007. -Vol. 114, № 3. - P. 375-379.

178. Emster L., Forsmark-Andree P. Ubiquinol: an endogenous antioxidant in aerobic organisms / K. Folkers, S.A. Mortensen, G.P. Littarru, T. Yamagami, and G.Lenaz (eds). // The Clinical Investigator. - 1993. - Vol. 71, № 8. - P. 560.

179. Eu J.P. The skeletal muscle calcium release channel: coupled 02 sensor and NO signaling functions / J.P. Eu, J. Suit, L. Xu et al. // Cell. - 2000. - Vol. 102. - P. 499-509.

180. Ferrer M. The etiology and natural history of sinus node disorders / M. Ferrer // Arch Med. - 1982. - Vol. 142, № 2. - P. 371-372.

181. Frank R. Arrythmogenic right ventricular dysplasia and sudden cardiac death / Frank R. // Ann Cardiol Angeiol. - 2005. - Jan. - Vol. 54, № 1. - P. 21-5.

182. Fuller J.M. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей. Пер. с англ. / J.M. Fuller, Shilds D. - М.: БИНОМ-Пресс, 2003. 272с.

183. Geddis А.Е. The regulation of proplatelet production / A.E. Geddis // Haematologica. - 2009. - Vol. 94, № 6. - P. 756-759.

184. Gill JS. Free radicals irreversibly decrease Ca2+ currents in isolated guinea-pig ventricular myocytes / JS Gill, WJ McKenna, AJ. Camm // Eur J Pharmacol. -1995. - Vol. 292. - P. 337-340.

185. Gillett P. Clinical pediatric arrhythmias / P. Gillett, A. Garson. // W.B. Saundars Company. - 1999. - P. 306-319.

186. Harrison P. Measuring platelet function? Измерение функции тромбоцитов? / P. Harrison // Вестник службы крови России. - 2005. - № 4. - С.

, 41-46 • i .

и» '< » 1 * mJ 1 Л.* '">> V 'fl' ► * ^'f'V

-115187. Hay S. A time to kill: viral manipulation of the cell death program / Hay S., Kannourakis G // J. of General Virology. - 2002. - Vol. 83. - P. 1547-1564. heart. / D. Corrado, C. Basso, G. Thiene //Cardiovasc. Res. - 2001. - Vol. 50, № 2.

188. Hengartner M. O. The biochemistry of apoptosis / M. O. Hengartner // Nature. - 2000. - Vol. 407. - P. 770-776.

189. Ho F.Y. The critical role of caspases activation in hypoxia reoxygenation induced apoptosis / F.Y. Ho, W.P. Tsang, S.K. Kong et al. // Biochim. Biophys. Res. Commun. - 2006. - Vol. 345. - P. 1131 - 1137.

190. Iversen P.O. Decreased hematopoiesis in bone marrow of mice with congestive heart failure / P.O. Iversen, P. R. Woldbaek, T. Tonnessen et al. // Am. J. Physiol. -2002. - Vol. 282, № l. _p. 166-172.

191. Jenning R.B. Development of cell injury in sustained acute ischemia / R.B. Jenning, C.E. Murry, C. Steenberger, K.A. Reimer. // Circulation. -1990. - Vol. 82. -P. 111-112.

192. Jurasz P. Generation of platelet angiostatin mediated by urokinase plasminogen activator: effects on angiogenesis / P. Jurasz, M. J. Santos-Martinez, A. Radomska, M. W. Radomski // Tromb.Haematol. - 2006. - Vol. 4, № 5. - P. 10951106.

193. Keating M.T. Molecular and cellular mechanisms of cardiac arrhythmias / M.T. Keating, M.C. Sanguinetti. // Cell. 2001. - Vol. 104. - P. 569-580.

194. Khabbaz K.R. Nonishemic myocardial acidosis adversely affects microvascular and myocardial functional and triggers apoptosis during cardioplegia / K.R. Khabbaz, J. Feng, M. Boodhwani et all. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2008. -Vol. 135.-P. 139-146.

195. Kligfield P. Reccomendations for the Standardization and Interpretation of the Electrocardiogram and Its Technology. A. Scientific Statement From the American Heart Association Electrocardiography and Arrhythmias Committee, Council on

Rhythm Societ / P. Kligfield, L.S. Gettes, J.Bailey // Circulation 2007. - Vol. 115.-P. 1306-1324.

196. Kobayshi F. Oxygen-derived free radicals related injiry in the heart during ischemia and reperfiision / F. Kobayshi, H. Watanable, K. Ozawa et al. // Jpn. Circ. J. - 1989. -Vol. 53, № 9. - P. 1122-1131.

197. Langer S.Z. Studies on the serotonin transporters in platelets / S.Z. Langer // Experientia. - 1988. - Vol. 44. - P. 127-131.

198. Lee W.J. Sinus node dysfunction in children / Lee W.J. Wu M.N. Young M.L. Lue H.C. // Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi. - 1992. -Vol.33, №3.- P. 159-166.

199. Lemasters J.J. Mitochondrial calcium and the permeability transition in cell death / J.J. Lemasters, T.P. Theruvath, Z. Zhong et.al. // Biochim. Biophys. Acta. -

2009. -Vol. 1787,№ 11.-P. 1395-1401.

200. Lesch K.P. Primary structure of the human platelet serotonin uptake site Identify with the brain serotonin transporter / B.L. Wolozin, D.L. Murphy // J. Nerochem. - 1993. - Vol. 60. - P. 2319 - 2322.

201. Li Y. The cardioprotective effect of postconditioning is mediated by ARC through inhibiting mitochondrial apoptotic pathway / Y. Li, X. Ge, X. Liu // Apoptosis. - 2009. - Vol. 14. - № 2. - P. 164 - 172/

202. Liesner R.F. Platelet disorders / R.F. Liesner, S.L. Machin // BMJ. - 1997. -Vol. 314.-P. 809-812.

203. Linden M.D. High platelet reactivity and antiplatelet therapy resistance / M.D. Linden, H. Tran, R. Woods, A. Tonkin / Semin. Thromb. Haemost. - 2012. - Vol. 38, № 2. - P. 200-212.

204. Lukasik M. Platelet activation and reactivity in the convalescent phase of ischaemic stroke / M. Lukasik, M. Rozalski, B. Luzak et al. // Thromb. Haemost. -

2010. - Vol. 103. - P. 644-650.

206. Martin G. R. Vascular receptors for 5-Hidroxitriptamine: Distribution, function, and classification / G. R. Martin // Fharmacol. Ther. - 1994. - Vol. 62. -P. 283.

207. Mason J.W. Electrocardiographic reference ranges derived from 79,743 ambulatory subjects / J.W. Mason, D.J. Ramseth, D.O. Chanter // J. Electrocardiol. -2007. - Vol. 40. - P. 228-234.

208. Mc Alister F.T. Antiarrhythmic therapies for the prevention of sudden cardiac death / F.T. Mc Alister, K.K. Teo. // Drugs. - 1997. - Vol. 54, № 2. - P. 235-252.

209. McLennan H. The contribution of mitochondrial respiratory complexes to the production of reactive oxygen species / H. McLennan, Degli Esposti M. // J Bioenerg Biomemb.-2000.-Vol. 32.-P. 153-162.

210. Metha A.V. Familial symptomatic sinus bradicardia: autosomal dominant inheritance / A.V. Metha, B. Chidambaram, A. Garrett // Ped. Cardiol. - 1995. - Vol. 16.-P. 231-234.

211. Möhler P.J. Ankirin-based cardiac arrhythmias: a new class of channelopathies due to loss of cellular targeting / P.J. Möhler, V. Bennet. // Сип-Орт Cardiol. - 2005. - Vol. 20. - P. 189-193.

212. Montague T.J. The spectrum of cardiac rate and rhythm in normal newborns / T.J. Montague, P.G.Taylor, R. Stockton et al. // Pediat Cardiol. - 1982. - 2. - P. 3338.

213. Murphy E.A. Principles and Practice of Medical Genetics / E.A. Murphy, R.E. Pyeritz //Connor JM, 5th ed. Piladelphia. - 2007. P. 319-332.

214. Musel Ya. Основы биохимии патологических процессов: пер. с чешс. / Ya. Musel. -М.: Медицина, 1985. - 429с.

215. Nordlander R. Clinical experience of pacemaker treatment in children / R. Nordlander, S.K Pehrsson, P Zetterqvist // Scand. J. Thorac. Cardiovasc.Surg. -1992. - Vol. 26. -1. - P.69-72.

-118217. Opie L.H. Обмен веществ и энергии в миокарде / L.H. Opie // Физиология и патофизиология сердца. - М.: Медицина. - 1990. - Р. 7-63.

218. Pelliccia A. Prevalence of abnormal electrocardiograms in a large, unselected population undergoing pre-participation cardiovascular screening / A. Pelliccia, F. Culasso, F Di Paolo // Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 2006-2010.

219. Pelter M.M. Sinus node dysfunction / M.M. Pelter, M.G. Carey // Am. J. Crit. Care. -2009. - Vol. 18, № 6. - P. 585-586.

220. Plotnikov A.N. Biological pacemaker implanted in canine left bundle brunch provides ventricular escape rhythms that have physiologically acceptable rates / A.N. Plotnikov, E.A. Sosunov , J. Qu , I.N. Shlapakova et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109.-P. 506-512.

221. Puig M. Burden of myocardial demage in cardial allograft rejection: scintigraphic evidence of myocardial injuri and histologic evidence of myocyte necrosis and apoptosis / M. Puig, M. Ballester, R. Bordes et all. // J. Nucl. Cardiol. -2000. - Vol. 7, № 2. - P. 132 - 139.

222. Rijnbeek P. New reference values for the electrocardiogram in the eldery / P. Rijnbeek, G. Herpen, J. Kors // J Electrocardiol. - 2006. - Vol. 39. - P. 534.

223. Rivera J. Platelet receptors and signaling in the dynamics of thrombus formation / J. Rivera, M. L. Lozano, L. Navarro-Nunez, V. Vicente // Haematologica. - 2009. - Vol. 94, № 5. - P. 700-711.

224. Roiftnan C. Sinus node dysfunction in children / C. Roifman, L. Dembo, E. Grenadier // Isr. J. Med. Sci. - 1984. - Vol. 20. - P. 497-500.

225. Rosen M.R. The Sicilian Gambit. A new approach to the classification of antiarrhythmic drugs based on their action on arrhythmogenic mechanisms / M.R. Rosen et al. // Circulation. - 1991, № 84. - P. 1831- 1856.

226. Sanjeev K. Ischemic acidosis causes apoptosis in coronary endothelial cells through activation of caspase-12 / K. Sanjeev, S. Kasseckert, S. Kostin et al. //

-119227. Shah Maully. Risk factors for sudden cardiac death in young patients // Сборник тезисов V Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» Москва, 24-26 октября 2006. - С. 136-137.

228. Strosznajder J. Role of phospholipids in calcium accumulation in brain mitochondria from adult rat after ischemic anoxia and hypoxic hypoxia / Strosznajder J. // Prog. Eur. Soc. Neurochem. 2 th Meet. ESN. Gettingen - Weinheim - New York. - 1978. - P. 313-341.

229. Takahashi H. Sinus node dysfunction after repair of partial anomalous pulmonary venous connection / H. Takahashi et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2008. - Vol.136, № 2. - P. 329-334.

230. Tarnow I. Nephropathy in type 1 diabetes is associated with increased circulating activated platelets and platelet hyperreactivity / I. Tarnow, A.D. Michelson, M.R. Barnard et all. // Platelets. - 2009. - Vol. 20, № 7. - P. 513-519.

231. The sinus node and the autonomic nervous system in normals and in sick sinus patients / De Mameffe M., J.M. Gregoire, P. Waterschoot, M.P. Kestemont // Acta Cardiol. - 1995. - Vol. 50, № 4. - P. 291-308.

232. Touyz R.M. The effect of angiotensin II on platelet intracellular free magnesium and calcium ionic concentrations in essential hypertension / J. Hypertens. - 1993. - Vol. 11. -P. 551-558.

233. Tsuji H. Impact of reduced heart rate variability on risk for cardiac events: The Framingham heart study / H. Tsuji, Larson M.G., Venditti Jr. FJ, Manders ES, Tvans JC, Feldman CL, Levy D // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 2850-2855.

234. Tsurugi T. Effects of pacing modes on cardiac baroreflex function in permanently paced patients with sinus node dysfunction / T. Tsurugi et al. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2008. - Vol.19, № 7. - P.702-707.

235. Varon D. Frontiers in platelet inhibition / D. Varon, E. Shai, G. Spectre // Discov Med. - 2009. - Vol. 8, № 43. - P. 242-246.

, „ . 236. Vetter V.L.,The Role of ECG, Screening in the Evalution of Risk of Sudden Ж

' / ^деТгГу«^.'' v ......."

' Cardiac Arrest in the Young/VX.Vetter//Pace.-2009.-Vol. 32, №2.-P. 6-14.

237. Xiao J. Effect of aliopurinol on cardiomyocyte apoptosis in rats after myocardial infarction / J. Xiao, Q. She, Y. Wang et al. // Eur. J. of Heart Failure. -2009.-Vol. 11, №1. - P. 20-27.

238. Zamzami N. Mitochondrial control of nuclear apoptosis / N. Zamzami, S.A. Susin, P. Marcbetti et all. // J. Exp. Med. - 1996. - Vol. 183. - P. 1533-1544.

239. Zeigler V. Practical management of pediatric arrhythmias / V. Zeigler, P. Gillet. // NY: Futura PBL Co, - 2001. - 422p.