Клинико-патогенетические особенности парентеральных вирусных гепатитов В и С и оптимизация их терапии с применением гепатопротекторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Ситников, Иван Германович

  • Ситников, Иван Германович
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2006, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.10
  • Количество страниц 372
Ситников, Иван Германович. Клинико-патогенетические особенности парентеральных вирусных гепатитов В и С и оптимизация их терапии с применением гепатопротекторов: дис. доктор медицинских наук: 14.00.10 - Инфекционные болезни. Москва. 2006. 372 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ситников, Иван Германович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОСТРЫЕ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА II. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика условий проведения эксперимента и объектов исследования

2.2 Моделирование парентерального гепатита

2.3 Клинико-лабораторные исследования

2.4 Биохимические исследования

2.5 Методы статистической обработки

ГЛАВА III. ПАТОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

В КРОВИ И ПЕЧЕНИ У КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ОСТРЫМ И ХРОНИЧЕСКИМ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВЫМ

ГЕПАТИТОМ

3.1 Тканевой уровень катехоламинов у крыс с экспериментальным острым и хроническим тетрахлорметановым гепатитом

3.2 Плазменный уровень 11-ОКС у крыс с экспериментальным острым и хроническим тетрахлорметановым гепатитом

3.3 Обмен серотонина и гистамина у крыс с экспериментальным острым и хроническим тетрахлорметановым гепатитом

3.4 Ферментативная активность печени крыс с экспериментальным острым и хроническим тетрахлорметановым гепатитом

3.5 Углеводный обмен у крыс с экспериментальным острым и хроническим тетрахлорметановым гепатитом

3.6 Липидный обмен у крыс с экспериментальным острым и хроническим тетрахлорметановым гепатитом

3.7 Активность цитолитических ферментов в крови у крыс с экспериментальным острым и хроническим тетрахлорметановым гепатитом

3.8 Белковосинтетическая функция печени у крыс с экспериментальным острым и хроническим тетрахлорметановым гепатитом

3.9 Активность ПОЛ и антиокислительной системы у крыс с экспериментальным острым и хроническим тетрахлорметановым гепатитом

3.10 Нарушения обмена макроэргов в печени крыс с экспериментальным острым и хроническим тетрахлорметановым гепатитом

3.11 Содержание нуклеиновых кислот в печени крыс с экспериментальным острым и хроническим тетрахлорметановым гепатитом

ГЛАВА IV. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ АГЕНТОВ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП

4.1 Результаты первого этапа скрининга

4.2. Результаты второго этапа скрининга

4.3 Сравнительный анализ гепатопротективной активности комбинированного применения наиболее эффективных препаратов

4.4 Влияние гепатопротекторов на динамику показателей гормонально-медиаторного баланса в крови и печени крыс с экспериментальным хроническим тетрахлорметановым гепатитом

4.5 Влияние гепатопротекторов на динамику показателей обмена гистамина и серотонина в крови и печени крыс с экспериментальным хроническим тетрахлорметановым гепатитом

4.6 Влияние гепатопротекторов на динамику показателей энергетического баланса организма у крыс с экспериментальным хроническим тетрахлорметановым гепатитом

4.7 Влияние гепатопротекторов на динамику цитолиза гепатоцитов у крыс с экспериментальным хроническим тетрахлорметановым гепатитом

4.8 Влияние гепатопротекторов на активность синтетических процессов в печени крыс с экспериментальным хроническим тетрахлорметановым гепатитом

ГЛАВА V. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В

5.1 Клиническая характеристика больных

5.2 Данные ультразвукового исследования органов брюшной полости и забрюшинного пространства больных ОВГ В

5.3 Основные лабораторные показатели у больных острым вирусным гепатитом В

5.4 Клинико-лабораторная характеристика группы больных с холестатическим вариантом течения ОВГ В

5.5 Показатели содержания биогенных аминов и катехоламинов крови у больных острым вирусным гепатитом В

5.6 Показатели жирового и углеводного обмена у больных ОВГ В

5.7 Показатели перекисного окисления липидов у больных ОВГ В

ГЛАВА VI. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С И МИКСТ-ГЕПАТИТАМИ

6.1 Клиническая характеристика больных

6.2 Данные ультразвукового исследования органов брюшной полости и забрюшинного пространства больных ОВГ С

6.3 Основные лабораторные показатели у больных острым вирусным гепатитом С и микст-гепатитами

6.4 Показатели обмена биогенных аминов и катехоламинов у больных острым вирусным гепатитом С и микст-гепатитами

6.5 Показатели жирового и углеводного обмена у больных ОВГ С и микст-гепатитами

6.6 Показатели перекисного окисления липидов у больных ОВГ С и микст-гепатитами

ГЛАВА VII. ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ С ДОКАЗАННОЙ ГЕПАТОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОВГ В И ОВГ С

7.1 Клиническая характеристика больных

7.2 Патогенетическая терапия больных острыми вирусными парентеральными гепатитами В и С

7.3 Динамика клинических симптомов при патогенетическом лечении больных острыми вирусными парентеральными гепатитами В и С

7.4 Лабораторные показатели при патогенетическом лечении больных острыми парентеральными вирусными гепатитами В и С

7.5 Данные катамнестического наблюдения за больными острыми парентеральными гепатитами В и С

ГЛАВА VIII. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 267 ВЫВОДЫ 317 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 320 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А- адреналин

АК- аскорбиновая кислота

АГ.П- ацилгидроперекиси

АДФ- аденозиндифосфат

АЗ- аскорбатзависимый

АлАТ- аланиновая аминотрансфераза

АМФ- аденозинмонофосфат

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

АсАТ аспарагиновая аминотрансфераза

АТФ- аденозинтрифос фат

АФК - активные формы кислорода

БА- биогенный амин

ВГ- вирусный гепатит внс- вегетативная нервная система ггт у-глутамилтранспептидаза

ГДК- гистидиндекарбоксилаза гтд- 5-гидрокситриптофан-декарбоксилаза

ГК- глюкокортикоиды гт- гистамин

ДА- дофамин

ДАО- диаминооксидаза

ДК- диеновые конъюгаты дмт- доза минимальной токсичности

ДОФА- диоксифенилаланин жк- жирные кислоты жкт- желудочно-кишечный тракт

ИФА иммуно-ферментный анализ

КА- катехоламины

КГА - коэффициент гепатопротективной активности

КФ- кислая фосфатаза лпвп- липопротеиды высокой плотности лпнп- липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП- липопротеиды очень низкой плотности м+э+г- комбинация мексидола, эспа-липона, гептрала

М+Э+У - комбинация мексидола, эспа-липона, урсосана

МАО- моноаминооксидаза

МДА - малоновый диальдегид мг- микст-гепатит мк- молочная кислота

НА- норадреналин

НАДФ- никотинамид-динуклеотид-фосфат

НЗ- неаскорбатзависимый

НФ- неорганические фосфаты

ОВГВ - острый вирусный гепатит В

ОВГС- острый вирусный гепатит С

ОГ- острый гепатит

ОРЭ- осмотическая резистентность эритроцитов ош- основания Шиффа

5-ОИУК - 5-гидроксииндолуксусная кислота

11-ОКС- 11 -оксикортикостероиды

ПВК- пировиноградная кислота пол- перекисное окисление липидов

ПТИ- протромбиновый индекс

ПЦР- полимеразная цепная реакция

САС- симпатоадреналовая система

СДГ- сукцинатдегидрогеназа

СЖК- свободные жирные кислоты

СОД- супероксиддисмутаза

СР- свободные радикалы

СРО- свободнорадикальное окисление ст- серотонин тг- триптофан-5-гидроксилаза

ТриГ - триглицериды тп- тимоловая проба

ФАД- флавин-аденодинуклеотид

Фр-1,6-ДФА - фруктозо-1, 6-дифосфат-альдолаза хг- хронический гепатит хс- холестерин

ХЭ- холинэстераза

ЦНС- центральная нервная система

ЦХО- цитохромоксидаза

ЩФ- щелочная фосфатаза эз- энергетический заряд

ЭФЛ- эссенциальные фосфолипиды

LD- летальная доза

HBV- вирус гепатита В

HCV- вирус гепатита С

SH- сульфгидрильные группы

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности парентеральных вирусных гепатитов В и С и оптимизация их терапии с применением гепатопротекторов»

Актуальность проблемы

Высокий уровень инфицирования населения парентеральными вирусными гепатитами В и С, распространенность наркологических заболеваний с преобладанием внутривенно вводимых средств, значительное омоложение основных групп больных, рост хронических форм болезни, приводящих к снижению трудоспособности и дальнейшему распространению инфекции среди населения, определяют многогранность проблемы и актуальность ее исследования специалистами разных областей [10, 11, 12, 25, 29, 48, 58, 74, 97, 108, 145, 156, 174, 271, 310, 316 и др.].

Несмотря на то, что проблеме гемоконтактных вирусных гепатитов В и С в последние годы уделяется значительное внимание исследователей, до настоящего времени не выявлены все механизмы прогрессирования и хронизации процесса, имеющие место у 20-80% заболевших [263, 273, 277, 310]. Известно, что эти медленно прогрессирующие инфекции протекают с неуклонным фиброзированием ткани печени, степень и темпы которого определяются патобиохимическими изменениями: избыточной активацией перекисного окисления липидов на фоне истощения системы антиоксидантной защиты, нарушением липидного, углеводного, белкового и энергетического обменов [24, 43, 56, 98, 145, 151, 227, 276 и др.]. О повреждении гормональных и медиаторных механизмов регулирования гомеостаза при гепатитах известно немного, данные о роли катехоламинов и биогенных аминов в формировании осложнений, возникающих на фоне вирусных гепатитов, являются противоречивыми [176, 198, 252, 275]. Между тем, эти вещества оказывают как общее влияние, регулируя тонус сосудов, в том числе печени [133, 416, 493], так и локальное, взаимодействуя с открытыми в последние годы специфическими рецепторами мембран гепатоцитов и участвуя в биохимических клеточных реакциях [214, 382]. Поэтому детальное исследование состояния симпатоадреналовой системы и ее связь с биохимическими звеньями функционирования гепатоцитов при вирусном гепатите позволит дополнить имеющиеся сведения о патогенезе заболевания и выявить значение этой системы в защитно-адаптационных механизмах гомеостаза. Работы, в которых было бы представлено комплексное определение и детальный анализ нейрогуморальных нарушений при вирусных гепатитах В и С в разные периоды болезни отсутствуют. Между тем, композиционное исследование нейромедиаторов у больных с парентеральными вирусными гепатитами, представляется важным не только для понимания патогенеза заболеваний, но и совершенствования диагностики, прогнозирования, а, следовательно, лечения и реабилитации.

Следует заметить, что на современном этапе терапия острых гепатитов В и С является, в основном, симптоматической, а лечение вирусного гепатита С в соответствии со стандартами «Европейской ассоциации по изучению болезней печени» - выжидательным и пассивным, при котором спонтанное выздоровление прогнозируется через 3 месяца и происходит лишь у 20% больных [230, 315]. С, другой стороны, даже избавив больного от присутствия вируса в организме, мы не можем гарантировать полного излечения — остаются дистрофия клеток и фиброз [210, 219, 313]. Это свидетельствует о необходимости проведения уже в остром периоде заболевания терапии, направленной на восстановление функционального состояния печени и предотвращение ее структурных изменений, в частности формирования и прогрессирования фиброза.

Одним из наиболее перспективных путей решения данной проблемы является рациональное использование наиболее эффективных гепатопротективных средств и их комбинаций. Несмотря на большой клинический опыт границы применения гепатопротекторов до сих пор не очерчены. Отношение к ним в медицинской среде варьирует от полного неприятия до использования в качестве базисных препаратов [109, 168,

184, 196, 223]. Кроме того, конкретный вклад в терапию тех или иных средств выяснить, как правило, невозможно, поскольку лечение в клинике осуществляется комплексно. Индивидуальную активность препаратов можно проверить только в эксперименте.

Цель исследования: проведение оценки фармакотерапевтической эффективности лекарственных средств с гепатопротективным действием на экспериментальной модели и при острых парентеральных вирусных гепатитах В и С в клинике на основании изучения закономерностей динамики функциональных биохимических показателей.

Задачи исследования:

1. Изучить содержание нейромедиаторов и их связь с нарушениями функций печени: антиоксидантной, обменной, энергетической, пигментной на экспериментальной модели острого гепатита и в зависимости от стадии формирования хронического гепатита.

2. Выявить звенья патогенеза хронического воспаления в печени и возникающих при этом нарушений функции органа на экспериментальных моделях гепатита с определением значимых биохимических маркеров.

3. Разработать методику фармакологического двухэтапного скрининга терапевтической эффективности гепатопротекторов на общепринятой модели острого тетрахлорметанового гепатита у животных.

4. Выделить наиболее эффективные гепатопротективные препараты и их комбинации на экспериментальной модели острого и хронического гепатитов с определением механизма действия.

5. Исследовать содержание комплекса гуморальных и медиаторных показателей крови у больных острыми вирусными гепатитами В и С с учетом периода заболевания и тяжести патологического процесса.

6. Обосновать применение у больных острыми парентеральными гепатитами комбинаций гепатопротекторов с учетом функционального состояния печени.

Научная новизна исследования

На экспериментальных моделях тетрахлорметанового гепатита определены закономерности биохимических изменений в крови и печени в разные периоды процесса. Выявлено нарастание дисбаланса метаболических процессов и их корреляционной взаимозависимости по мере формирования хронического гепатита.

В эксперименте по методике двухэтапного фармакологического скрининга установлены наиболее эффективные лекарственные средства и их комбинации с учетом коэффициента гепатопротективной активности и суммарной гепатопротективной активности.

В работе определены закономерности механизма действия гепатопротекторов различной химической природы; найдено сходство и различие в развитии гепатопротективного эффекта. Доказано, что единым звеном в механизме действия гепатопротекторов является предупреждение медиаторно-гормонального дисбаланса в центральных и периферических структурах и прямая мембранотропная активность. Различия в регулирующем влиянии препаратов на обмен медиаторов и функции мембран определяют специфику их метаболических эффектов.

Впервые в гепатологии проведено изучение содержания комплекса гуморальных биохимических показателей крови (катехоламинов, гистамина, серотонина, 11-ОКС), показателей перекисного окисления липидов, жирового, углеводного и белкового обменов параллельно с оценкой стандартных лабораторных данных при острых гепатитах В и С в разные периоды заболеваний при всех степенях тяжести. Установлена роль нарушений обмена адреналина, норадреналина, дофамина, гистамина, серотонина и 11-ОКС в патогенезе этой патологии.

Определено состояние симпатоадреналовой системы при острых парентеральных вирусных гепатитах, что позволяет дополнить сведения о патогенезе заболевания. Показано, что исходный уровень катехоламинов и биогенных аминов крови, а также их динамика могут служить прогностическим критерием течения парентеральных гепатитов В и С.

Впервые в инфекционной практике проведены расчеты дофаминового, кортико-медулярного и тонического нейромедиаторных коэффициентов, определяющих характер течения заболевания и возможности прогноза хронизации процесса.

С учетом полученных данных сформулирована концепция одного из звеньев патогенеза острых парентеральных гепатитов и возникающих при этом нарушениях функций печени.

Практическая значимость

Исследована специфичность общепринятых моделей для определения гепатопротективных свойств лекарственных препаратов, предложена и экспериментально обоснована методика скрининга для поиска соединений с гепатопротективной активностью.

Для объективизации получаемой информации были предложены два показателя — «коэффициент гепатопротективной активности» (КГА) и «суммарный показатель гепатопротективной активности», определяющие силу и устойчивость гепатопротективного действия лекарственных средств. На основании полученных данных уточнено понятие «гепатопротектор».

На модели экспериментального гепатита у крыс установлена терапевтическая эффективность гепатопротекторов, механизм которой связан со снижением активности одного из основных звеньев прогрессирования заболевания - гормонально-медиаторного дисбаланса. Гепатопротекторы задерживали развитие хронического гепатита у животных.

Доказана целесообразность использования гепатопротекторов для лечения больных в остром периоде парентерального гепатита В и С. Их применение повышает возможности базисной терапии, ускоряя положительную динамику клинических и биохимических показателей.

На основании полученных результатов выделены критерии оценки характера течения парентеральных гепатитов В и С, а также выявлены группы прогностического риска, что позволяет корректировать тактику лечения заболеваний.

Внедрение в практику

Основные научные положения и выводы, а таюке разработанные критерии клинико-лабораторной диагностики и лечебные схемы применены в научной, педагогической и практической работе инфекционных отделений лечебных учреждений г.Ярославля и Ярославской области, г.Костромы и Костромской области, г.Вологды и Вологодской области, республики Коми, а также кафедры инфекционных болезней и кафедры детских инфекционных болезней Ярославской государственной медицинской академии.

Изданы методические рекомендации «Печеночная энцефалопатия», 1999; «Лекарственные средства в детской гепатологии и гастроэнтерологии», 1999; «Реанимационная и интенсивная терапия основных инфекционных заболеваний у детей», 2001; «Реабилитация детей, перенесших острый вирусный гепатит», 2003; «Препараты гепатопротективного действия», 2004.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на I Международном медико-биологическом конгрессе «Человек и его здоровье» (С.-Петербург, 1997), V Конгрессе педиатров России (Москва, 1999), Областной научно-практической конференции (Ярославль, 1998), VII Российском научном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000), Научно-практической конференции» фирмы «Биттнер» «Медицина 2000»

Москва, 2000), Юбилейной научно-практической конференции ЯГМА (Ярославль, 2000), Российском научном форуме «С.-Петербург-Гастро-2001» (С.-Петербург, 2001), I Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2001), VIII Российском научном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), Научно-практической конференции «Фармакотерапия инфекционных болезней у детей» (Москва, 2001), 9 симпозиуме «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2002), VIII Конгрессе педиатров России «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее» (Москва, 2002), Конференции Российского Университета дружбы народов (Москва, 2003), областной юбилейной конференции, посвященной 225-летию губернского здравоохранения (Ярославль, 2003), X, XI, XII и XIII Конгрессах детских гастроэнтерологов России (Москва, 2003, 2004, 2005, 2006), 4-й международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2004), 5-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004), Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (С-Петербург, 2004), XI и XII Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2005, 2006).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 56 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 372 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, пяти глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 123 таблицами, 15 рисунками, 1 схемой. Библиография содержит 510 литературных источников: 283 отечественных и 227 иностранных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Ситников, Иван Германович

ВЫВОДЫ

1. При экспериментальном тетрахлорметановом гепатите установлено нарушение обмена катехоламинов в крови и печени: повышение уровней адреналина и норадреналина, возраставшее от острой к подострой стадии хронизации, на завершающем этапе содержание адреналина уменьшалось на фоне высокой концентрации норадреналина. Уровень дофамина оставался низким. В первые две фазы процесса это приводило к преобладанию адреналового звена симпатоадреналовой системы, а при сформировавшемся хроническом гепатите - медиаторного.

2. Содержание плазменных 11-оксикортикостероидов при моделировании воспаления в печени при остром процессе и на первом этапе хронического достоверно увеличивалось, на последующих — снижалось, свидетельствуя об истощении глюкокортикоидной функции надпочечников.

3. Состояние систем гистамина и серотонина в крови и печени при моделировании гепатита характеризовалось нарастанием концентрации биогенных аминов по мере хронизации процесса, которое было связано как с увеличением их синтеза (повышение ГСФ и ССФ), так и снижением скорости инактивации (уменьшение МАО и ДАО).

4. Ранними маркерами хронизации гепатита, установленными на экспериментальной модели, являются высокое содержание норадреналина и серотонина, низкая концентрация дофамина, уменьшение адреналинового, дофаминового и кортико-медулярного коэффициентов.

5. Некроз гепатоцитов с последующим фиброзом печени связан с действием единого патогенетического звена - гормонально-медиаторным дисбалансом и активацией свободно-радикального компонента перекисного окисления липидов. Нарушение мембранных транспортных механизмов (снижение активности №+К -АТФазы и щелочной фосфатазы печени), углеводного и энергетического обменов в пораженных гепатоцитах влечет за собой падение активности синтетических процессов (снижение содержания РНК, ДНК, холестерина, гликогена, холинэстеразы, общего белка и альбуминов) и делает невозможной эффективную репарацию поврежденных клеток.

6. Разработанный двухэтапный фармакологический скрининг, введение коэффициента и суммарного показателя гепатопротективной активности позволяет определять силу и устойчивость гепатопротективного действия лекарственных средств. На основании полученных данных к гепатопротекторам можно относить препараты с КГА не менее 0,40.

7. Наибольшей активностью и влиянием на функции печени обладала комбинация эспа-липона с мексидолом и урсосаном, далее следовала комбинация эспа-липона с мексидолом и гептралом. При моновведении мексидол по суммарной гепотопротективной активности был выше примерно равнозначных по эффективности эспа-липона, урсосана и гептрала.

8. Терапия с использованием препаратов с доказанным гепатопротективным действием (эспа-липон, урсосан, мексидол, гептрал, гепабене, вобэнзим и лактофильтрум) и их комбинации эспа-липон+мексидол+урсосан при экспериментальном гепатите способствовала подавлению воспалительно-некротической реакции в печени, торможению развития фиброза и цирроза.

9. Парентеральные вирусные гепатиты В и С характеризовались напряженным состоянием симпатоадреналовой и кортикоадреналовой систем, при этом нарушения параметров проявлялись тем значительнее, чем тяжелее протекало заболевание. При тяжелых формах и сочетанных гепатитах, а также холестатическом варианте ВГВ в период реконвалесценции установлено истощение резервных возможностей САС.

10.Изменение содержания биогенных аминов выявлено у всех больных острыми парентеральными гепатитами В и С. Степень нарушения метаболизма серотонина и гистамина зависела от степени тяжести и периода заболевания. Максимальные изменения отмечены в период разгара при тяжелом и холестатическом гепатите.

11 .Биохимическими маркерами хронизации парентеральных гепатитов В и С у больных являются: высокий уровень в крови адреналина, норадреналина, серотонина, гистамина и 11-ОКС при низких показателях дофамина. У пациентов с тяжелыми гепатитами и при холестатическом варианте течения заболевания гормонально-медиаторный дисбаланс сохраняется в период реконвалесценции.

12. Применение комбинаций лекарственных средств с доказанным гепатопротективным действием (эспа-липона, урсосана и мексидола в сочетании с лактофильтрумом) способствовало оптимизации лечения ОВГ, устранению холестаза, восстановлению функционального состояния печени. Отмечено более быстрое купирование абдоминального и диспептического синдромов, интоксикации, уменьшение желтушности кожи и гепатомегалии. По данным УЗИ такое лечение уменьшало отек стенок желчного пузыря и улучшало эвакуаторную функцию желчевыводящих путей.

13. Использование гепатопротекторов в патогенетической терапии больных острыми парентеральными гепатитами В и С оказывало нормализирующее действие на гормонально-медиаторный баланс, активность ферментов цитолиза, а также углеводный, липидный, белковый обмены, значительно снижало активность свободно-радикального окисления липидов. Уменьшение уровня катехоламинов особенно выражено в группах с их высоким содержанием в разгар заболевания.

14. Алгоритм исследования больных парентеральными гепатитами В и С как в острый период, так и в период реконвалесценции должен включать не только клинико-ннструментальные и общие лабораторные исследования, но и определение в крови показателей гормонально-медиаторного обмена: адреналина, норадреналина, дофамина, серотонина, гистамина, 11-ОКС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больных ОВГ В и ОВГ С, имеющих в период разгара заболевания высокое содержание в крови адреналина, норадреналина, 11-ОКС, серотонина, гистамина при низкой концентрации дофамина, рекомендуется рассматривать как угрожаемых по более тяжелому течению гепатита.

2. Расчет нейромедиаторных коэффициентов при ОВГ В и ОВГ С необходим для диагностики соотношения вазоконстрикторов и вазодилататоров сосудов печени и прогноза нарушений периферического кровообращения и микроциркуляции.

3. Лечение гепатопротекторами рекомендуется проводить на фоне традиционного лечения острых парентеральных гепатитов В и С для восстановления функции печени и предотвращения развития фиброза и цирроза печени.

4. Введение препаратов наиболее эффективной комбинации эспа-липона, мексидола и урсосана при легкой и средней степени тяжести острых гепатитов В и С предлагается в следующих дозировках. Эспа-липон назначается по 2 табл. (400 мг) в день. Урсосан может быть использован в капсулах однократно на ночь из расчета 10 мг/кг. Мексидол назначается по 2 таблетки 2-3 раза в день. В качестве дополнительного средства может быть использован энтеросорбент с пребиотическими свойствами лактофильтрум в дозе 2-3 таблетки на прием 3 раза в день. Курс терапии 21-30 дней.

5. При тяжелых острых парентеральных гепатитах эспа-липон рекомендуется внутривенно капельно 1 раз в сутки 12-24 мл (330-600 мг), далее - поддерживающая терапия таблетированной формой. Урсосан - до 15 мг/кг. Мексидол назначается по 1-2 ампулы в/в капельно или струйно в изотоническом растворе хлорида натрия 2 раза в день, далее -поддерживающая терапия таблетированной формой препарата. Курс терапии 30-35 дней.

6. Выявление у больных острыми парентеральными гепатитами в период ранней реконвалесценции биохимических маркеров хронизации требует выделения пациентов в отдельную группу с последующим динамическим контролем: лабораторным и инструментальным, а также назначения цикловой гепатопротективной терапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ситников, Иван Германович, 2006 год

1. Абакумов Г.З., Новицкий Г.К. К вопросу о роли ПОЛ в патогенезе вирусного гепатита. // Вопр. мед. химии. 1988. - №6. - стр. 30-32.

2. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука, 1985.-23Ос.

3. Айнсон Х.Х., Айнсон Э.И. Влияние изменений в метаболизме серотонина на его содержание в лимфе и крови. // Сравнительно-физиологические исследования вегетативных функций. М., 1988. — с.98-105.

4. Алиев Б.Р. Морфологические маркеры хронического гепатита С. Тезисы докладов 6-й Российской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». М. - 2005. - стр. 12-14.

5. Андрейченко В.И. Содержание серотонина в крови, тканях и серотонинпектическая активность сыворотки крови в динамике процесса сенсибилизации. // Проблема патологии в эксперименте и клинике. — Львов. 1979.-с. 140-141.

6. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. -М.:Наука-1975.-447 с.

7. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. — СПб: ИКФ. Фолиант. — 2000. — 104 с.

8. Аршинов А.В. Медиаторы воспаления в патогенезе сосудистых поражений при ревматических заболеваниях: Автореф. дис.канд. мед. наук. Ярославль, 1992. - 24 с.

9. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь -вирусные гепатиты. — 2-е изд., переработанное и дополненное. М.: Амипресс, 1999. - 304 стр.

10. Бахлыкова Н.Ю. Широта распространения маркеров гепатитов В и С среди населения и отдельных групп риска в среднем Приобье // Автореф. дис. канд. мед.наук, М., 1998. 24 с.

11. Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю.Мареев. М: Media Medica, 2000. -266 с.

12. Беленков Ю.Н. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Г.П. Арутюнов // Журн. сердеч. недостаточность. 2003. - Т.4, №6 — с. 276-297.

13. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / М.: Media Medica, 2000. 266 с.

14. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Д., 1963. - 153 с.

15. Берстон М. Гистохимия ферментов / пер. с англ.: «Мир»-Медицина, 1965. 564 с.

16. Бизунок Н.А. Биогенные амины эндогенные модуляторы клеточной генерации активных форм кислорода. // Белорусский медицинский журнал. - 2004. - №4 (10). — стр. 11-18.

17. Биохимические исследования в клинике: Под ред. А.А.Покровского. -М., 1969.-676 с.

18. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 1999, №2(6). - С. 11-18.

19. Блуме Р.К., Фреймане Т.К. Люменесцентный анализ в медико-биологических исследованиях.// Сб. научн. статей. — Рига, 1983. — с. 52-56.

20. Блюгер А.Ф., Райцис А.Б. Содержание серотонина в крови при острых и хронических заболеваниях печени. // Клин, медицина. 1972. -№2.-т. 50.-с. 95-101.

21. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Исследование основных патогенетических линий поражения клеток печени в условиях клинической и экспериментальной патологии, купирование этих процессов. — Успехи гепатологии. Рига. — 1982. — Вып. 10. — стр. 12-34.

22. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. — Рига: Звайгане, 1988.-414 стр.

23. Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатолог, колонопроктологии. — 2005. № 1. — стр. 20-25.

24. Бобырев В.Н., Гайшенец В.Ф., Гавриш И.Н. Состояние свободнорадикального окисления липидов у крыс с алиментарной гиперхолестеринемией и его коррекция церулоплазмином // Фармакол. и токсикол. 1989. -N 6. - С.73-74.

25. Бондарев Л.С., Зайцев И.А., Жидких В.Н. и др. Влияние некоторых воздействий на осмотическую резистентность эритроцитов // Лаб. дело. 1990. -N 7. - С.29-31.

26. Бретчер М.С. Молекулы клеточных мембран. // Сб.: Современные аспекты мембранной терапии. М., 1998. - стр.3-4.

27. Брико Н.И. Эпидемиология парентеральных гепатитов В и С // Вирусные гепатиты. 2001. - №6 (18) - стр.11-15.

28. Бродский В .Я., Цирикидзе Н.Н., Орефьева A.M. ДНК и белок в постнатальном росте кардиомиоцитов мышы // Цитология. — 1983. — Т. 25, № 4. С. 434-439.

29. Бродский В .Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дефференцировка. М.: Наука. - 286 с.

30. Буеверов А.О. Современная терапия хронических гепатитов // РМЖ, 1997. Том 5. - № 22. - стр. 2-7

31. Буеверов А.О., Подымова С.Д. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени. // РМЖ, Болезни органов пищеварения. — 2001, Том 3. -№1. стр. 16-18.

32. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 1998. -№5. — том 8. - стр. 18-25.

33. Булатов В.П. Значение определения гистамина и серотонина при поражении билиарной системы у детей. // Педиатрия. 1986. - №6. - с.37-41.

34. Бунатян Т.Г. и др. Природные антиоксиданты — как гепатопротекторы гепатитов // Эксперим. и клин, фармакология. 1999. -Т. 62, № 2. - С. 64 - 67.

35. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. М.: Наука. -1981. - 278 с.

36. Валеева Л.А., Сергеев П.В., Шиманский Н.Л. Рецепторы серотонина (результаты фармакологического анализа) // Эксперим. и клин, фармакол. 1997. - №6. - с. 57-61.

37. Василенко В.Х., Кочина Е.А. Нейрогуморальная регуляция пищеварения. М., 1983. - 480 с.

38. Васильев А.В. Прогнозирование и предупреждение синдрома внутрипеченочного холестаза при острых вирусных гепатитах у женщин: Автореф. дис. канд. мед.наук, М. 2004. - 24 с.

39. Вашкинель В.К., Петров М.Н. Ультраструктура и функции тромбоцитов человека. М: Наука. - 1982. - 180 с.

40. Вдовиченко В.П. Противоаритмическая активность производных декагидрохинолина: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Ярославль, 1990. -24 с.

41. Венгеровский А.И., Батурина Н.О., Чучалин B.C., Саратиков А.С. Роль ПОЛ в механизме пролиферации фиброзной ткани печени при экспериментальном хроническом гепатите. // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1996. - №2. - стр. 37-39.

42. Венгеровский А.И., Головина Е.Л., Чучалин B.C., Саратиков Л.С. Влияние энтеросорбентов на терапевтические эффекты гепатопротектора максара при экспериментальном токсическом гепатите // Химико-фармацевтический журнал. — 2000. № 5. — стр. 10-16.

43. Виноградов В.В. Углеводные соединения. Принципы и методы гисто-цитохимического анализа в патологии. М.: Медицина, 1971. - С. 787.

44. Виноградова А.Г. Печеночная кома при вирусном гепатите (клиника, некоторые вопросы патогенеза): Автореферат дис. .д-ра мед. наук.-Л. 1973 - 20 с.

45. Виру А.А. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. -Л., 1981. -312 с.

46. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Аналитический обзор / Под ред. А.Б.Жербуна. СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 2000. вып.З. - 256 стр.

47. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. — М.: Наука. 1972. - 252 стр.

48. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., Азимбаев Т.К. Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов // Биофизика.- 1992.- Т.37.- С.1041-1047.

49. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. // Вестник РАМН. -1998. №8. - стр. 43-51.

50. Витебский Я.Д. Основы клапанной гастроэнтерологии. -Челябинск. 1991. - 149 с.

51. Волчкова Е.В., Лопаткина Т.Н. и др. Поражение печени в наркологической практике: пособие для врачей. М., 2002. - 121 стр.

52. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Гарибова Т.Л., Бабаев И.И., Ганиев М.М. Перспективы применения антиоксидантов при гипоксии мозга. В сб.: Мат. III Всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» / М. 2002. - С. 32-33.

53. Воронков Л.Г. Бета-адреноблокада при сердечной недостаточности: предпосылки и реальные результаты. 1. Адренергическая система сердца и её изменения при застойной сердечной недостаточности / Л.Г. Воронков // Украин. кардюл. журн. 1995. - № 2. - С.78-81.

54. Галеева Н.В., Фазылов В.Х. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при естественном течении хронического вирусного гепатита С. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. — 2004. №5. — том 14. — стр. 75.

55. Гейвандова Н.И., Гурницкая М.В., Ягода А.В., Первушин Ю.В., Ивченко Л.Г. Показатели метаболизма липидов и возможности их коррекции при вирусном гепатите С. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 2004. - №5. - том 14. — стр. 76.

56. Гепатит С (диагностика, эпидемиология, лечение, профилактика). // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. - №3(10). - С.5-9.

57. Гепатит С: консенсус 2002. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. - 2002. - №2(15). - С. 3-11.

58. Герчина Н.И. Эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов В и С и организация мероприятий по борьбе с ними среди контингентов МВД. Автореф. дис. канд. мед.наук, М., 2005. 22 с.

59. Гладкий А.П. Регенерация мышечной оболочки стенки брюшной аорты // Реактивность и пластичность тканей. — Л.: Медгиз. 1953. — Т. 16. — С. 264-287.

60. Гланц С. Медико-биологическая статистика / М., 1999. 459 с.

61. Голиков П.П. Глюкокортикоидные механизмы регуляции РААС // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1991. - № 5. -С. 3-5.

62. Голофеевский В.Ю., Дымникова Н.А. Анализ эффективности некоторых гепатопротективных препаратов в сравнении с гепатосаном при хронических вирусных гепатитах. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 2004. - №5. - том 14. — стр. 76.

63. Гончарова В.А. Лобода Е.Б., Обмен серотонина при неспецифических заболеваниях легких. // Пробл. пульмонологии. — Л., 1980.-с. 129-136.

64. Горбаков В.В. Современные подходы к диагностике и лечению хронического гепатита С // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 1998. - №5. - том 8. - стр. 61-67.

65. Горбачев В.В. Недостаточность кровообращения. — Минск: Интерпрессервис. 1999. - 457с.

66. Горкин В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине. //М.: Медицина. 1979. - 332 с.

67. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Справочное руководство по гастроэнтерологии. М.: Медицинское информационное агентство, 1997. -480 с.

68. Губергриц Н.Б. Хронические гепатиты. Современные классификация, диагностика и лечение. Учебное пособие для интернов и врачей. Донецк, 2002. — 163 стр.

69. Гульман Л.А., Кришвич Т.С., Мартынова Г.П. Мобилизация катехоламинов и обмен индолилалкиламинов при вирусном гепатите А у детей. В кн.: Биологическая роль и обмен моноаминов и циклонуклеотидов. — Красноярск. — 1983. — с. 110-114.

70. Гунякова В.К. HBV-инфекция у взрослых. // Тезисы докладов 6-й Российской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты -проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». — М.-2005.-стр. 70-73.

71. Гуревич М.Н., Берштейн С.А. Гладкие мышцы сосудов и сосудистый тонус. Киев: Наукова думка, 1972. - 184 с.

72. Гуськова Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения // Химико-фармацевтический журнал. -1990. №7.-С. 10-15.

73. Данилова Л.Я., Михнев В.А., Потоцкая И.И. Роль окислительно-восстановительных ферментов в патогенезе нейродистрофического процесса в скелетных и гладких мышцах // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. респ. конф. Симферополь, 1987. - С. 15-16.

74. Данилова Т.Г., Цыбулько С.В., Данилова Е.В. и др. Эффективность эссенциале в терапии алкогольной болезни печени. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. — 2004. №5. — том 14. -стр. 77.

75. Данченко Е.О. Лабораторные методы оценки апоптоза и некроза // Медицинская панорама (Лабораторная медицина).-1999.-№.-С. 18-19.

76. Девис М.К. Определение сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности / М.К. Девис. М.: Медиа сфера. - 1998. - С. 1-5.

77. Дейви Э.П. Признаки и симптомы сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности / Э.П. Дейви, Д.МакМуррей М.: Медиа сфера. -1998. - С.6-14.

78. Дегтярева И.И., Козачек Н.Н., Лыховский О.И. и соавт. Эффективность применения холивера при заболеваниях гепатобилиарной системы // Сучасна гастроентеролопя, 2003. №3 (13) - р. 80-86.

79. Дегтярева И.И. Заболевания органов пищеварения. // Киев: Демос, 2000. —321 с.

80. Дегтярева И.И. Клиническая гастроэнтерология. М.: Медицинское информационное издательство. - 850 с.

81. Дегтярева И.И., Скопиченко С.В., Скрыпник И.Н. Обоснование применения гепатопротекторов-антиоксидантов в комплексном лечении хронических гепатитов различной этиологии // Сборн. науч. трудов сотруд. КМАПО. 2000. - Вип. 9, кн. 4. - С. 64-68.

82. Дегтярева И.И., Скрыпник И.Н., Скопиченко С.В. Особенности лечения больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от тяжести заболевания // Гастроентеролопя: Млжвщомч. зб1рник.— Вип. 32.— Дншропетровськ, 2001. С. 490-498.

83. Денисенко П.П. Роль холинореактивных систем в регуляторных процессах. М. - 1980. - 280 с.

84. Диффузные заболевания печени: диагностика и лечение. Методическое пособие. Под ред. академика РАМН Ивашкина В.Т. — Москва. 2004. - 72 с.

85. Дмитриева Е.В. Роль апоптоза в патогенезе заболеваний печени различной этиологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М. 2003. - 40 стр.

86. Дроговоз С.М., Слышков В.В. и др. Супероксиддесмутаза -перспективный гепатопротектор. // Эксперим.и клин, фармакол. — 1993. — том 56. №4. - стр. 51-52.

87. Дроздова О.М. О роли медицинских учреждений в распространении ВГВ // Тезисы докладов 6-й Российской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». — М. 2005. - стр. 81-82.

88. Дубилей П.В., Урузаева З.В., Халистов Х.С. Барьерная функция легких и обеспечение гомеостаза. Казань. - 1987. — 192 с.

89. Ершов Д.И., Касьянова Н.В. Новые лекарственные средства в терапии вирусных гепатитов. // Инфекции и антимикробная терапия. -2001, №1. - С.17-24.

90. Ершова О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС-вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2000. — 29 стр.

91. Жаров С.Н. Особенности клинико-патогенетического течения и лечения парентеральных вирусных гепатитов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2003. 45 стр.

92. Жмуровская Л.С. Клинико-лабораторные и иммунологические особенности острых гепатитов В, С и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 24 стр.

93. Захарова Н.Б., Хвостова Н.В., Шведова Р.Ф. Значение повреждения белкового и липидного состава эритроцитарных мембран в развитии снижения текучих свойств крови при экстремальных состояниях //Вопр. мед. химии. 1991. - N1. - С. 53-56.

94. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. — Новосибирск: РАМН. -1993. 56 стр.

95. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. — М.: Знание М, 2000. - 344 с.

96. Змызгова В.В. Патогенетическое значение нарушения обмена тирозина и катехоламинов при болезни Боткина. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М. - 1971. - 26 с.

97. Иванова И.А., Бобков Ю.Г., Машковский М.Д. Теоретические и экспериментальные основы фармакотерапии гипоксии мозга. В кн.: Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации / М., 1986. С. 8297.

98. Иванова Л.М., Кудинова Н.А., Набатчикова Г.Б., Ширяева Е.А. Варианты лечения хронического гепатита. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 2004. - №5. - том 14. — стр. 80.

99. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А., Уголев A.M. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины. Л., 1990. — 303 с.

100. Ивашкин В.Т. Некоторые направления развития гастроэнтерологии и гепатологии. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 1996. - №1. — том 1. - с.8-13.

101. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 1998. -№5. - том 8. - с.13-17.

102. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей. М., 2002. — 432 стр.

103. Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Руководство для практикующих врачей. — М.: Изд-во Литера. 2003. - стр. 86-92.

104. Измайлова Т.Д., Петричук С.В., Шищенко В.М., Писарева И.В. От здоровой клетки к здоровому организму. // Лечащий врач. 2005. - №4. - стр. 66-69.

105. Ш.Ильина Е.Н., Фомина Е.Е., Артенов Е.К. и др. Хронические вирусные заболевания печени. Методическое пособие для врачей. М.: 2002. - 42 с.

106. Инфекционные болезни у детей: учебное пособие под ред. Ивановой В.В. -М., 2002. стр.867-872.

107. Искяндарова Т.Б. Клинические наблюдения и биохимические исследования, включающие определение серотонина и его метаболита 5-оксииндолуксусной кислоты при вирусном гепатите. Автореф. дис. канд. мед. наук. — JI. — 1973. 20 с.

108. Калинин А.В. Алкогольная болезнь печени. // Фарматека. 2005. -№1 (97).-стр. 46-54.

109. Калинин А.В. Достижения в лечении хронических болезней печени с применением эссенциальных фосфолипидов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. Т. VIII, № 2. - С. 89-91.

110. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: Справочник: В 2 т. Т. 2 — 2-е изд. Минск.: Интерпрессервис, 2003.-463 с.

111. Кареткина Г.Н., Ющук Н.Д., Климова Е.А. и др. Парентеральные вирусные гепатиты с летальным исходом // Тез. докл. 4 Российской научно-практической конференции. — М., 2001. — с. 162-163.

112. Катцунг Б. Г. Базисная и клиническая фармакология. Том 1 / СПб., 1998.-611 с.

113. Кертис Д. Аминокислотные нейромедиаторы // Фармакол. и токсикол. 1989. - №6. - с.4-18.

114. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Антиоксидазная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. 1999. - № 2.- С. 15-22.

115. Ковальский Г.Б. Количественная гистохимия дегидрогеназ // Введение в количественную гистохимию ферментов.- М.: Медицина, 1978.-С. 58-114.

116. Коднер А.С., Орлов Р.С. Физиологические свойства гладкой мускулатуры сосудов при экспериментальном атеросклерозе // Кардиология. 1978. - Т. 23, № 4. - С. 123-127.

117. Козлов С.А., Урюпов О.Ю., Томчин А.Б., Киселев Е.Н. Исследование активности ряда фармакологических препаратов при ишемии печени // Вопр. мед. химии. 1991. - N3. - С. 31-32.

118. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск, 1982.-366 с.

119. Комаров Ф.И., Гребенев A.JL, Шептулин А.А. Руководство по гастроэнтерологии в 3-х томах. М.:Медицина.-1995.

120. Корочкина О.В., Цыбасова А.И., Соринсон С.Н. Особенности характеристики инфекционного процесса при вирусных гепатитах В, С, D.

121. Современное течение. Стратегия этиотропной и патогенетической терапии // Concilium medicum. 2002. - vol. 4. - N 1. - p. 34-42.

122. Коршунова Г.С., Садовникова В.Н. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи // Тез. докл. 4 Российской научно-практической конференции. М., 2001. - с. 178-179.

123. Крыжановский Г.Н. Введение в общую патофизиологию. М. -2000. - 71 с.

124. Крыжановский Т.Н. Дисрегуляционная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2002. № 3. — С. 2-19.

125. Крылов В.И., Жмуров В.А., Иванова Е.Е. и др. Метаболизм перекисных соединений липидов при заболеваниях почек у детей // Механизмы регуляции обмена веществ в норме и патологии. Свердловск, 1982. -С.14-18.

126. Кузнецов В.И., Югцук Н.Д., Моррисон В.В. Значение нарушения структурных липидов эритроцитов и процессов свободнорадикального окисления при гепатите В // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. С-Пб. 2003. - стр.193.

127. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Издание 2-е. М.: Издательство «Гэотар Медицина». - 1999. - стр. 250-251, 291-294.

128. Лабораторные методы исследования в клинике: Под редакцией Меньшикова В.В. М.: Наука. - 1987. - 368 с.

129. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. — 293 с.1.I

130. Панкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (пособие для врачей). Издание второе, исправленное и дополненное / М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. -78 с.

131. Лекарь П.Г., Мищенко В.А., Гользанд И.В. Неврологические расстройства при вирусном гепатите у детей. — Л.: Медицина. 1980. - 168 стр.

132. Ленинджер А. Основы биохимии. М., 1985. - Т.2. - 368 с.

133. Лечение основных проявлений болезней печени. // Клиническая фармакология и терапия 1996. №1. - с 48.

134. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты. -СПб.: ИКФ «Фолиант». 1999.

135. Лопаткина Т.Н. Опыт лечения хронического гепатита С высокими дозами интерферона альфа. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы, 1999, №3(7), - С. 16-19.

136. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее // Журнал микробиол. 1997. - №1. - стр. 70-77.

137. Малышев Н.А., Чешик С.Г., Ющук Н.Д., Учайкин В.Ф. Клиника, диагностика, лечение и диспансеризация вирусных гепатитов у взрослых и детей. Методич. пособие. М. - 2000. - 73 стр.

138. Мансурова Ф.Х. Мутихова Х.Ш., Олимова С.О. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных хроническим поражением печени HCV вирусной этиологии. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 2004. - №5. - том 14. — стр. 85.

139. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия / Mosby. 2000. - 367 с.

140. Матанина Н.В. Роль апоптоза при вирусных гепатитах А, В и С. // Инфекционные болезни. — 2005. №1. - том 3. - стр. 55-58.

141. Матлина Э.Ш., Меньшиков В.В. Клиническая биохимия катехоламинов. М.: Медицина. 1967. - 340 с.

142. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. -М. 1991. - 271с.

143. Маянский Д.Н., Зубахин А. А. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 1998. - №6. - том 8. - с. 6-13.

144. Медведева В.Н. Содержание серотонина в крови и экскреция триптамина с мочой при токсическом гепатите. // Врачебное дело. — 1985. -№6.-с. 92-95.

145. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса // Физиология адаптационных процессов. М., 1986. -с. 77-123.

146. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / М. 1984. - 318 с.

147. Меерсон Ф.З., Халфен Э.Ш., Лями Н.П. Влияние стрессорной и физических нагрузок на ритмическую деятельность сердца и состояние адренергической регуляции у больных нейроциркуляторной дистонией. // Кардиология. 1990. - №5. - с.52-56.

148. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ.- 1985. т.39. - №3. - с.3-9.

149. Мексидол в педиатрии. Методические рекомендации. М. - 2004. -34 с.

150. Мельник Г.В. Острые вирусные гепатиты с затянувшейся реконвалесценцией и затяжным течением (диагностические критерии, прогнозирование, терапевтическая тактика). Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М., 1991.-28 стр.

151. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Л.: Медицина, 1969. 422 с.

152. Метелица Т.В. Серотонин, его физиологическая и патофизиологическая роль. Кетансерин (Обзор). // Кардиология. 1989. -Т.29. - №9. - с. 120-124.

153. Мешкова Н.П., Северин С.Е. Практикум по биохимии. М., 1979.- 430 с.

154. Мид Дж. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран. В кн.: Свободные радикалы в биологии. Пер. с англ. М.: «Мир». - 1979. с. 68-87.

155. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечение заболеваний печени // Лечащий врач, 2002. №6. - с 55-58.

156. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Жакова И.И. Применение хофитола в терапии хронического гепатита // Кремлевская медицина. — 1999.—№2. —С. 8-12.

157. Мирзоян С.А., Романычева Н.А., Ганьшина Т.С. и соавт. Неодинаковая чувствительность сосудов мозга к серотонину. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1993. - №3. - с.22-25.

158. Мирзоян С. А., Мкртчян C.JL, Манукян А.А. Центральные вазоконстрикторные эффекты малонового диальдегида // Эксперим. и клин, фармакол. 1993. - N4. - С.18-19.

159. Мирзоян Р.С., Топчян А.В., Ганынина Г.С., Косточка JI.M. Цереброваскулярные эффекты серотонина и тропоксина // Методология флуометрии. 1999. - С. 153-160.

160. Мирзоян Р.С., Топчян А.В., Тимкина М.Г., Баласанян М.Г. Различие реакции интактного и ишемизированного мозга на адренергические воздействия // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - 62 (№ 5). - С. 11-14.

161. Михайлов М.И. Гепатит В проблема здравоохранения, которую можно решить // Вирусные гепатиты. - 2001. - №6 (18).

162. Михайлова Е.А. Особенности течения острого гепатита С при различных путях заражения. // Нижегородский медицинский журнал. -Н.Новгород, 2003. №3-4. - стр. 8-12.

163. Мухаметзянов М.А. Клинико-патогенетическое значение катехоламинов при вирусных гепатитах А, В, С и применение при них лазеротерапии. Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Казань. — 1999. - 25 стр.

164. Нагорнов В. А., Бобрышев Ю.В., Ивановский Ю.В. Ультраструктурные особенности образования коллагена гладкомышечными клетками аорты при экспериментальном атеросклерозе у кроликов // Арх. патол. 1982. — Т. 76, № 10. — С. 54-60.

165. Назаренко А.А., Кузьмина Н.С., Османов С.К. и др. Плазменный церулоплазмин у больных с печеночно-почечной недостаточностью // Лаб. дело. 1990. -N12. - С.55-59.

166. Нефедова Т.В., Кубатиев А.А. Изменение резистентности мембран эритроцитов при развитии эндотоксинового шока. // Патол. физиолог, и эксперим. терапия. 1991. - N4. - С. 20-22.

167. Никитин В.Н., Перский Е.Э., Утевская JI.A. Возрастная и эволюционная биохимия коллагеновых структур. Киев: Наукова думка, 1977.-279 с.

168. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения. // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №3. - стр. 7-11.

169. Обухов Г.А. Оксидантный стресс — общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1992. - 92 (№ 3). - С. 125-128.

170. Оковитый С.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов. // Информационный сервер ФАРМиндекс. Сборник для практикующих врачей. 2005. - Выпуск 2.- Гепатология.

171. Ольбинская Л.И. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности / Л.И.Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Клинич. медицина. 2000. - №8. - с. 22-27.

172. Онищенко Г.Г. О государственных мерах, по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости вирусными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №3. - с. 4-8.

173. Осинская В.О. Исследования обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма.// Биохимия — 1977. № 3 - с. 537-539.

174. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск, 1983. - 233 с.

175. Панков Ю.А., Усватова И.Я., Меньшиков В.В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов / М., 1973. 4.1. - С. 66-70.

176. Парфенов А.И., Екисенина Н.И., Мазо В.К. и соавт. Барьерная функция желудочно-кишечного тракта // Тер. архив. — 2000. №2. - с. 6466.

177. ПасхинаТ.С.,ЯроваяГ.А. //Биохимия .- 1970. т. 35. - с. 1055.

178. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия.- 1997. Т. 62.- С. 1571-1578.

179. Пидевич И.Н. Фармакология серотонинреактивных структур. -М.: Медицина. 1977. - 280 с.

180. Пирожков С.В., Панченко Л.Ф. Молекулярные механизмы токсичности наркотических лекарств // ВМХ. 1991. - N2. - С. 2-10.

181. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина. 1998. - 700 стр.

182. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Эпидемиология, инфекционные болезни и иммунология. М., 2000 384 стр.

183. Политова В.П., Мартынова Г.П., Бривина Н.М. Обмен индолалкиламинов при вирусном гепатите у детей. // Детские инфекции / Ленинградский НИИ эпидемиологии и микробиологии. — 1989. Вып. 1. -с. 147-152.

184. Пономарева Н.В., Фокин В.Ф., Павлова О.А. и соавт. Анализ корреляции между нейро-физиологическими показателями и уровнем гормонов стресса при старении. // Вестник РАМН. 1999. - №3. - с. 46-49.

185. Потятынник О.Н. Половой путь передачи гепатитов В, С и TTV среди групп населения с рискованным сексуальным поведением: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005. — 20 с.

186. Прохорова М.И. Методы биохимических исследований. Л., 1982. - 272 с.

187. Прошина Л.Я. Исследования серотонина и гистамина в одной пробе крови // Лабораторное дело. — 1981. №2. - с. 90-93.

188. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты. — М., София, 1986. -324 с.

189. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Под ред. В.Т.Ивашкина. М.: «Литера». — 2003. — 1046 с.

190. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Ремедиум, 2000. — 598 с.

191. Рябков А.Н., Узбекова Д.Г., Артемьева Г.Б., Никулин А.А. Изучение антиоксидантных свойств пармидина в условиях токсического поражения печени. // Фармакол. и токсикол. 1991. - N6. - С. 35-37.

192. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. — М.: Медицина, 1997. 608 с.

193. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М., 1997.-351с.

194. Сафонов А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, HCV-инфекции и их сочетанной формы: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 1998. — 48 с.

195. Сейфула Р. Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов// Фармакол. и токсикол. 1990. -N 6. - С. 3-10.

196. Сергеев В.П., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский H.JI. Очерки биохимической фармакологии М.: РЦ «Фармединфо», 1996. - 384 с.

197. Сергеев П.В., Валеева JI.A., Шимановский H.JI. Рецепторы дофамина. Роль в регуляции деятельности сердца и сосудов // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - Т.61, №1. - С. 63-69.

198. Сергеев П.В., Шимановский H.JI., В.И.Петров. Рецепторы. М.Волгоград, 1999. - 640 с.

199. Середенин С.Б. Генетические механизмы индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам. // Материалы I Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств». М. -2001. с. 5-11.

200. Сернов Л.Н., Соколова О.А., Гацура В.В. Антиацидотический и кардиопротективный эффекты фруктозо-1,6-дифосфата и дегидроаскординовой кислоты // Фармакол. и токсикол. -1991. N4. - С. 24-26.

201. Серов В.В., Пауков B.C. Ультраструктурная патология. М.: Медицина, 1975. - 232 с.

202. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981.-312 с.

203. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1989. — 336 с.

204. Сигидин Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П., Либерман С.С. Лекарственная терапия воспитательного процесса. М.: Медицина - 1988 — 300 с.

205. Ситников И.Г., Малеев В.В., Федоров В.Н. Биохимические маркеры хронизации парентеральных гепатитов // Инфекционные болезни, 2005. №3 (том 3). - стр. 23-27.

206. Скакун Н.П., Шманько В.В., Охримович Л.М. Клиническая фармакология гепатопротекторов. Тернополь.: Збруч, 1995. - 270 с.

207. Скакун Н.П. Использование антиоксидантов для лечения больных туберкулезом // Фармакол. и токсикол. 1991. - N1. - С. 80-84.

208. Скакун Н.П., Мороз Г.С., Цилюрик И.Т. и др. Экскреторная функция печени при поражении аллиловым спиртом и коррекция нарушений антиоксидантами // Фармакол. и токсикол. 1987. - N1. - С. 100-103.

209. Скворцов А.А., Мареев В.Ю. Бета-блокаторы при хронической сердечной недостаточности: какой тип блокады предпочесть? // Consilium medicum. 2001. - 3 (№2). - С. 79-83.

210. Скворцов В.В. Пероксидация липидов и антиоксидантная система в гепатологии. // Гепатология. — 2003. №3. - стр. 7-13.

211. Смердова В.В. Биогенные амины в структурах периферической крови крыс при экзогенном и эндогенном повышении уровня серотонина в организме // Морфология и гистохимия тканей в норме, патологии и эксперименте. Чебоксары. - 1982. - с.24-28.

212. Смирнов А.В. Клиническая характеристика и методы лечения вирусных гепатитов у детей с соматической патологией: Автореф. дис. канд. мед.наук, М., 2004. — 22 с.

213. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. — С.-Пб., Теза, 1999. — 325стр.

214. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: Справочник / М.: АстраФармСервис, 2003. 1488 с.

215. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения МДА с помощью тиобарбитуровой кислоты. // Сб. Современные методы в биохимии. — М.Медицина. 1977. - стр. 66-68.

216. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии. М., 1977. С.63-64.

217. Статистические отчеты о состоянии здоровья населения и здравоохранения Ярославской области. // Ярославль. Отдел статистики Департамента здравоохранения 2000 и 2001.

218. Струков А.И. Общая патология. М.: Медицина - 1982. - 480с.

219. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. М.: Медицина, 1993. - 688 с.

220. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. — М.- 1981.-230с.

221. Сюрин А.А., Кулагин Ю.И., Аникин Е.И. и др. Функция мембранных кальциевых АТФ-аз и неферментативное перекисное окисление липидов клеточных мембран у больных гипертонической болезнью // Вопр. мед. хим. 1990. - N3. - С.69-71.

222. Тленкопачев Р.С. Вирусные гепатиты В и С и особенности их серологической диагностики: Автореф. дис. канд. мед.наук, М., 2005. 20 с.

223. Уголев A.M., Радбиль О.С. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков. М.: Наука, 1995. - 283 с.

224. Урсосан — новые возможности в лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей. // Сб. статей, под ред. проф. М.Х.Турьянова. М., 2001.-96с.

225. Урываева И.В., Бродский В.Я. Особенности репродукции гепатоцитов при регенерации печени мыши // Цитология — 1972. Т. 14, №3 — С. 1219-1227.

226. Урываева И.В., Фактор В.М. Фракция роста печени, ее состав по плоидности клеток и изменение при старении // Онтогенез — 1975. Т.6. -С. 438-445.

227. Учайкин В.Ф., Лучшев В.И., Жаров С.Н. Новый отечественный препарат фосфоглив, как эффективное средство при лечении больных с вирусным гепатитом. // Клиническая медицина, 2000. №5. стр. 39-42.

228. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей. М., 2003. - 428 стр.

229. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов. / Под ред П.А.Галенко-Ярошевского. — М.: Издательство РАМН, 1999. — 608 стр.

230. Федоров В.Н., Раков А.А. Общая и медиаторная фармакология. Учебное пособие для студентов медицинских вузов, ординаторов, врачей и провизоров. Ярославль: «Ремдер». - 2002. - 64 с.

231. Федуняк О.И. Показатели эндогенной интоксикации при вирусных гепатитах В и С у инъекционных наркопотребителей на фоне применения метадоксила. Автореф. дис. канд. мед. наук. — СПб, 2001. — 24 с.

232. Физиология человека. / Под редакцией Шмидта Р., Тевера Г. в 3-х томах. М. - 1996.

233. Физиология человека / под редакцией Покровского В.М., Коротько Г.Ф. в 2-х томах. - М. - 2000.

234. Фортинская Е.С. Изучение некоторых механизмов нарушения обмена катехоламинов при вирусном гепатите. Автореф. дис. канд. биол. наук.-М.- 1973.-23 с.

235. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных. // Рос. биомед. журнал. 2003. - №3. - т. 4. - стр. 128-133.

236. Хазанов А.И. Вирусные гепатиты: диагностика, профилактика, лечение. Методические рекомендации. М., 1997. - 31 стр.

237. Хайдарлиу С.Х. Функциональная биохимия адаптации. — Кишинев. 1984. - 272 с.

238. Харченко Н.В. и др. К вопросу о классификации, профилактике и лечении хронических гепатитов // Журнал практичного лшаря. 1999. - № З.-С. 25-27.

239. Хендерсон Дж.М. Патофизиология органов пищеварения. М. С.-Пб.: Бином-Невский диалект. - 2001. - 286 с.

240. Хитров Н.К., Пауков B.C. Адаптация сердца к гипоксии. М.: Медицина, 1991.-240 с.

241. Хрусталев О.А. Влияние L-ДОФА, дигидротамина и дигоксина на содержание катехоламинов в миокарде крыс с экспериментальной сердечной недостаточностью // Диагностика и лечение ревматических заболеваний. Ярославль, 1978. С. 45-49.

242. Хрусталев О.А. Динамика развития сердечной недостаточности у больных ревматическими пороками сердца и методы ее фармакологической коррекции: Автореф. дисс. док.мед.наук, М. 1992. -24 с.

243. Чернобровкина Т.Я., Лучшев В.И., Жаров С.Н. Некоторые аспекты клинического течения и антителогенеза HCV-инфекции. // Инфекционные болезни. 2005. - №1. - том 3. - стр. 22-25.

244. Чернух A.M. Физиологически активные вещества в общих и местных патологических процессах // В кн.: Тезисы докл. Научной сессии АМН СССР по проблеме физиологически активных веществ. М. - 1979. -с. 38-40.

245. Черняускене Р.И., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное флюорометрическое определение витаминов А и Е в сыворотке крови // Лаб. дело. 1984. - N6. - С. 362-365.

246. Чиркин А.А. Молекулярные механизмы повреждения печени // Иммунология, аллергология, инфектология. -2000.- №3. стр. 12-16.

247. Циклоферон — от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. — СПб., 2002. — 272с.

248. Цурикова Н.Н. Острый вирусный гепатит С: вопросы ранней терапии рекомбинантным альфа-интерфероном. Автореф. дис. канд. мед.наук, М. 2004. - 20 с.

249. Шаханина И.Л. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери // Вирусные гепатиты. — 2001. №6 (18)-стр. 30-32.

250. Шахгильдян И.В. Вирусные гепатиты с парентеральным путем передачи // Вирусные гепатиты. 1999. - №3 (7). — стр. 9-16.

251. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ М. - 2003. - 384 стр.

252. Шахгильдян И.В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С.// Информационный бюллетень «Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы». 2000. - N2 (9) — стр.511.

253. Шведов А.К., Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты у больных на диализе. Пособие для врачей. — СПб.: 2001.-78 с.

254. Шейко М.И. К обмену катехоламинов при инфекционном гепатите. Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Минск. — 1975. — 20 с.

255. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: Пер. с англ. — 10-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медицина, 1999. 864 стр.

256. Шошиашвили Б.В. — В кн.: Гигиена применения, токсикология и клиника отравлений. Под ред. Л.И.Медведя. Вып. 9. Киев, 1971, стр. 141145.

257. Шошин А.А., Ситников И.Г., Федоров В.Н. Фармакотерапевтическая эффективность гепатопротективных лекарственных средств при парентеральных вирусных гепатитах // Инфекционные болезни, 2005 №3 (том 3). - стр. 12-17

258. Шустов А.В. Генотипическое разнообразие изолятов и молекулярная вариабельность вируса гепатита С у населения Новосибирской области: Автореф. дис. канд. мед.наук, М. 2004. — 24 с.

259. Юзлибаева Л.Р. Эпидемиологическая оценка факторов риска заражения гепатитом С в республике Татарстан: Автореф. дис. канд. мед. наук, Казань. 2005. - 24 с.

260. Ющик Л.В. Активность фосфомоноэстераз, трансаминаз, дегидрогеназ при модели бронхиальной астмы // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. респ. конф. Симферополь, 1987. — С. 181.

261. Яковлев А.А., Бутова Е.Н., Минкина Г.В., Леонова Г.Н. Эффективность урсосана в терапии хронических заболеваний печени. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. — 2004. №5. - том 14.-стр. 93.

262. Alberti A., Benvegnu L. Management of hepatitis С. // Hepatology. -2003.-vol. 38.-p. 90-103.

263. Anania F. Leptin, liver and obese micefibrosis in the fat line // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - p. 246-248.

264. Anderson E.J. Dianamt B. The effect of adenosine-5-triphasphate on structure and amine content of eat peritoneal mast cells. // Exp.Cell Res. 1974. -vol. 2. - №1. - p. 61

265. Andres P.R.L. Vagal afferent innervention of the gastrointestinal tract. In: Cervero F., Morrison J.F.B., eds. Progress in Brain Research: Visceral Sensation. New York, NY: Elsevier, 1986. 67. - p. 65-86.

266. Anti-apoptotic properties of Ginkgo biloba extract EGb 761 in differentiated PC 12 cells / J.V. Smith, A.J. Burdick, P. Golik, I. Khan, D. Wallace, Y. Luo // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2002. - vol. 48 (6). - P. 699-707.

267. Arivazhagan P., Juliet P., Panneerselvam C. Effect of DL alpha lipoic acid on the status of lipid peroxidation and antioxidants in aged rats // Pharmacol. Res. 2000. - Mar; 41(3). - P. 299-303.

268. Arthur MJ.P. Reversibility of liver fibrosis following treatment for hepatitis С // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - p. 1525-1528.

269. Aruoma O.I., Kaur H., Halliwil B. Oxigen free radical and human diseases // J. R. Soc. Health. 1991.-Vol. lll,N5.-p. 172-177.

270. Atkinson W, Wolfe C, Humiston S, Nelson R (Eds.), Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases, sixth edn. Atlanta, GA: Public Health Foundation, Centers for Disease Control and Prevention, 2000.

271. Bantel H., Schulce-Oshoff K. Cell Death. Differ. 2003. - vol. 10. -p. 548-560.

272. Bauman P. Transport systems and enzymes involved in the metamorphosis of tryptophan into serotonin. // Pharmacopsychiatrie. 1985. -vol. 18.-№2.-p. 188-192.

273. Bautista A.P., Spitzer J.J. Inhibition of nitric oxide formation in vivo enchances superoxide release by the perfused liver // Am. J. Physiol. 266 (Gastrointest. Liver. Physiol. 29). 1994. - G783-G788.

274. Bloom G., Diamant B. The effect of adenosine-5-triphophate on structure and amine content of rat peritoneal mast cells. // Exp. Cell Res. 1974. -vol.2.-Nl.-p. 61-63.

275. Bokoch G.M. Chemoattractant signaling and leucocyte activation. // Journal of American Society of Hematology. 1995. - Vol. 86., № 5. — P. 16491660.

276. Brerchot C. Molecular mechanisms of hepatitis В and С viruses related to liver carcinogenesis. // Hepato-Gastroenterology 1998. Vol. 45 - p. 1189-96.

277. Britton R.S., Bacon B.R. Role of free radicals in liver diseases and hepatic fibrosis // Hepato-Gastroenterology. 1994. - Vol. 41, N 4. - P. 343-348.

278. Bronk S.F., Gores G.J. pH dependent, non-lysosomal proteolysis contributes to lethal anoxic cell injury of rat hepatocytes // Am. J. Physiol. -1993. Vol. 264. - P. G744-G751.

279. Виепо L., Fioramonti J., Delvaux M., Frexinos J. Mediators and pharmacology of visceral sensitivity: from basic to clinical investigations. // Gastroenterol. 1997. - vol. 112 (5)-p. 1714-1743.

280. Butler T, Kariminia A, Levy M. et al. Prisoners are at risk for hepatitis С transmission. // Eur J Epidemio, 2004. vol. 19(12). - p. 1119-22.

281. Cadenas E., Simic M., Sies H. Antioxydant activity of 5-hydroxytryptophan, 5-hydroxyindole, and DOPA against microsomal lipidperoxydation and its dependence on vitamin E // Free Radical Rec. Commun. -1989.-Vol. 6.-P.11-17.

282. Cambell G.H. and Chamley-Cambell I. What controls smooth muscle phenotype // Aterosclerosis. 1981. - Vol. 40, N 6. - p. 347.

283. Campos R., Garrido A., Giuerra R., Valenruela A. Sylibinin dihemisuccinate protects against depletion and lipid peroxidation induced by acetaminophen on rat liver. // Planta Medica, 1989. vol. 55. - p. 417-419.

284. Chen X., Gunter K., Maines M. Neurons overexpressing heme oxigenase — 1 resist stress-mediative cell death // J.Neurochem. 2000. — vol. 75.-P. 304-313.

285. Ching T.L., Koelemij JG., Bast A. The effect of histamine on the oxidative burst of HL60 cells before and after exposure to reactive oxygen species. // Inflammatory Research. 1995. - Vol. 44, № 3. - P. 99-104.

286. Chisari FV. Viruses, immunity, and cancer: lessons from hepatitis B. Am J Pathol 2000. Vol. 156. - p. 1118-32.

287. Chizarini F.V., Ferrari C. Hepatitis В virus immunopathogenesis.// Ann Rev Immunol. 1995. - Vol. 13. - P. 29-38.

288. Cinciripini P.M. Cognitive stress and cardiovascular reactivity // Amer. Heart J. 1986. - vol. 112 (5) - p. 1051-1065.

289. Clarke B. Molecular virology of hepatitis С virus. // J. Gen. Virol. -1997.-vol.78.-p.2 397-2410.

290. Conjeevaram HS, Everhart JE, Hoofnagle JH. Predictors of a sustained beneficial response to interferon alpha therapy in chronic hepatitis C. // J. Hepatol. 1995. - v. 22. - p. 1326-1329.

291. Conjeevaran H.S., Lok A.S.-F. Management of chronic hepatitis B. // J. Hepatol. -2003. vol. 38. - p. 90-103.

292. Custer B, Sullivan SD, Hazlet TK. et al. Global epidemiology of hepatitis В virus. // Clin Gastroenterol. 2004. vol.3 8(10 Suppl). - p. 158-68.

293. Dantzer R., Kelley K. Corticosteroids and natural killers cells. // Life Science. 1998. - vol. 44. - p. 1995-2008.

294. Dean. Epi Info and Epi Map: Current status and plans for Epi info 2000. // J. Publ. Health Management. Pract. 1999. vol. 5. - p. 54-57.

295. Decker K. Biologically active products of stimulated liver macrophages (Kupffer cells) // Eur. J. Biochem. 1990. - Vol. 192. - P. 245-261.

296. De Clerck F, Van Neuten J.M., Platelet vessel wall interaction implication of 5-hydroxytryptamine. // Agents and actions. 1984. - vol.15. - p. 612-626

297. De Clerck F., Xhonnoux B, Vande Wiele R, Biochemical mechanism of 5-hydroxytryptamina induced human platelet aggregation //Agents and actions. 1985. - vol.17. - N2. - p. 220-228.

298. Deguchi Т., Baronas J. Effect of p-chlorphenylalanine on hydroxylation of tryptophan in pineal and brain of rats. // Mol. Pharmacol. — 1982.-vol.8.-p. 770-779.

299. Degtyaryova I.I., Skrypnyk I., Tarasenko L., Skopichenko S. Argynase blood activity as an index of the liver detoxic function in chronic hepatitis and liver cirrhosis patients // Gut. 2001. - Vol. 49, Suppl. 3. - P. 3132.

300. Deng H., Guan Y., Kwan C. Effects of ginseng saponins on lipid peroxydation in liver and cardiac muscle homogenates // Biochem. Arch. -1990.-vol. 6 (4).-P. 359-365.

301. Di Biscegli A., Conjeevaram H., Fried M. et al. Ribavirin as therapy for chronic hepatitis C: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // Ann. Intern. Med. 1995. - vol. 123. - p. 897-903.

302. Dillon JF. Hepatitis C: What is the best treatment? // J Viral Hepat. 2004. vol. 11 Suppl 1. - p. 23-7.

303. Dolle M.E.T., Giese H., Hopkins C.L., Martus H.-J., Hausdorff J.M., Vijg J. Rapid accumultaion of genome rearrangements in liver but not in brain of old mice //Nature Genetics. 1997. - Vol.17. - P. 431-434.

304. Dogra-Abbasoglu S., Taner-Toptani S., Ugurnal В., Kocak-Toker N., Aykac-Toker G., Uysal M. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in liver // Mech. Ageing Dev. 1997. - Vol. 98. - C. 177-180.

305. Doherty P.C. Cell-mediated cytotoxicity // Cell. 1993. - Vol. 75. - P. 607-612.

306. Dormandy J.A. Serotonin and haemoreology. // Intern. J. of Cardiol. -1987. vol.14.-p. 213-219.

307. Downing I., Wood N., Ryle A. et al. Caeruloplasmin elevation in cigarette smokers: an acute phase phenomen? // Clin. Sci. 1985 - Vol. 68. -Suppl.l 1. - P.7-8.

308. Drossman D.A., Kicher J.E., Talley N.I. et al. Functional Gastrointestinal Disorders. D.A. Drossman et al., RC 801.F955, USA, 1994. -370 p.

309. E1-Serag H.B., Davila J.A., Petersen N.J., McGlynn K.A. The continuing increase in the incidence of hepatocellular carcinoma in the United States: an update // Ann. Intern. Med. 2003. - vol. 139. - p. 817-823.

310. E1-Serag H.B., Hampel H., Yeh C., Rabeneck L. Extrahepatic manifestations of hepatitis С among United States male veterans // Hepatology. -2003.-vol. 36.-p. 1439-1445.

311. Eskin S.G., Sybers H.D., Lester I.W., Navarro L.T., Cotto I. Human smooth muscle cells cultured from atherosclerosis plagues and and uninvolved vessels wall // In vitro. -1981.-N17. -p. 713.

312. Essman W.B. (Ed.) Serotonin in health and diseases // New York. -Spectrum. 1977. - vol.4, - p. 201-392.

313. Falck-Ytter Y., Kale H., Mullen K.D. et al. Surprisingly small effect of antiviral treatment in patients with hepatitis С // Ann. Intern. Med. — 2002. vol. 136.-p. 288-292.

314. Fartoux L, Chazouilleres O, Wendum D. et al. Impact of steatosis on progression of fibrosis in patients with mild hepatitis С.// Hepatology, 2005. -vol. 41(1).-p. 82-7.

315. Fawthrop D.J., Boobis A.R., Davies D.S. Mechanisms of cell death // Arch. Toxicol. 1991. - vol. 65.-P. 437-444.

316. Feher J., Cromos G. Alkoholbeclingte Leberer Krankungen. Bei Zirrhose je trt hohere Uberlebens. // Chance Arte. Pracis, 1990. vol. 42(11). -p. 16-18.

317. Feldman G. Liver apoptosis. // J. Hepatol. 1997. - vol. 22. -p. 1-11.

318. Ferenci P., Dracosics В., Dittrich H. et al. Randomized controlled trial of silimarin treatment in patients wih currhosis of the liver. J. Hepatol, 1989. -vol. 9.-p. 105-113.

319. Ferrari R., Ceconi C., Curello S., Visioli O. The neuroendocrine and sympathetic nervous system in congestive heart failure // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 18. - Suppl. F. - P. 45-51.

320. Florine-Casteel K., Lemasters J.J., Herman B. Lipid order in hepatocyte plasma membrane blebs during ATP depletion measured by digitized video fluorescence polarization microscopy // FASEB J. 1991.- Vol. 5.- P. 2078-2084.

321. Forns X., Bukh J., Purcell R.H. The challenge of developing a vaccine against hepatitis С virus // J.Hepatol. 2002. - vol. 37. - p. 684-695.

322. Friedman S.L. Liver fibrosis from bench to bedside // Hepatology. -2003. - Vol. 38.-p. 38-52.

323. Geoge J. Cardiovascular Neurocirculatory Asthenia in Stress and Heart. // New York. 1981. - p. 219-244.

324. Gerok W., Blum H.E. // Hepatologie (2. Auflage).— Munchen: Urban & Schwarzenberg, 1995.— 167 p.

325. Giulian D., Robertson C. Inhibition of mononuclear phagocytes reduced ischemic injury in the spinal cord. // Annalitical Neuroljgy. 1990. -Vol. 27.-P. 33-42.

326. Goldstein P., Ojclus D.M., Young D.-E. Cell death mechanisms and the immune system // Immunol. Rev. 1991. - Vol. 121. - P. 29-65.

327. Good S.A., Khramer H., Somoly L.N. The determination of glycogen // J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 100. - P. 485-491.

328. Gordon S.C. Antiviral therapy for chronic hepatitis В and C. Which patients are likely to benefit from which agents? // Postgrad Med 2000. Vol. 107.-p. 135-44.

329. Gordon S.C. (ED). Management of chronic viral hepatitis // New York: Marcel Dekker. 2002. - 380 pp.

330. Gosta A.E., Arvidson N.G. Hepatic free choline and betaine and the utilization of dietary protein in the choline deficient rat // Ann. Nutr. Metab. -1982.-V. 26.-P. 12-17.

331. Graham R.M. Selective LI Adrenergetic Antagonists: Therapeutically Relevant Antihypertensis Agents. // Amer. J. Cardiol. - 1984. -v.53 (З).-р. 16A-20A.

332. Grazzari E. Functional Disorders of the Biliary Tract // In book: The Functional Gastrointestinal Disorders. D.A.Drossman et al., RC 801.F955, USA, 1994. P. 175-217.

333. Grotendorst S.L., Seppa H.E.I., Kieinman H.K., Martin G.R. Attachment off smooth muscule cells to collagen and their migration towardplatelet derived growth factor // Proc. Nat. Acad. Sci. 1981. - Vol. 78, N 5. -p. 3669.

334. Grungreiff K., Albrecht M., Streng-Hesse A. Nutzen der medikamentosen Lebertherapie in der hausarzlichen. // Praxis medwelt. 1995. -N46.-S. 222-227.

335. Guengerich F.P. Enzymatic oxidation of xenobiotic chemicals // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. I990.-Vol. 25.-P. 97-153.

336. Guidotti LG, McClary H, Loudis JM, Chisari FV. Nitric oxide inhibits hepatitis В virus replication in the livers of transgenic mice. // J Exp Med 2000. -Vol. 191.-p. 1247-52.

337. Gurer H., Ozgunes H., Oztezcan S., Ercal N. Antioxidant role of alpha-lipoic acid in lead toxicity // Free Radic Biol Med. 1999. - JuI;27(l-2). -P. 75-81.

338. Hagemark O. Itch mediators // Seminars Dermatol. 1995. - vol. 14. -p. 271-276.

339. Haller GW, Bechstein WO, Neuhaus R, et al. Famcyclovir therapy for recurrent hepatitis В virus infection after liver transplantation. // Transplant Int. 1996. - vol. 9 (Suppl. 1). - p. 210-212.

340. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine. UK, Oxford, Clarendon Press - 1999.

341. Halliwell В., Gutteridge J. The antioxidants of human extracellular fluids // Arch. Biochem. and Biophys. 1990. - Vol. 280. - P. 1-8.

342. Han KH, Ahn SH. How to predict HCC development in patients with chronic В viral liver disease / /Intervirology.- 2005 (Jan-Feb).- №48(Vol. 1). -p. 23-28.

343. Hansson R., Tryding N, Tornqcist A. Diamine oxidase (histaminal) in human pregnancy. The activity of the enzyme in lymph and in the blood plasma and the effect of heparin on the latte // Acta Obstetr. et Gynec. Scand. 1979. -vol. 48.-p. 8.

344. Harry D.S., Mclntyre N. Plasma lipoproteins and the liver. In Wright's Liver and Biliary Disease, 3rd edn, Millward-Sadler G.H., Wright R. et al. -1992.--p. 61.

345. Hastrup J.L. et al. Cardiovascular Responsivity to Stress. Family Patterns and the Effects of Instructions. // J. Physiolog. Res. 1986. — vol.30 (2).-p. 233-241.

346. Heistadt D.D. Serotonin and Histamin experiment vascular disease. // Int. J. of Cardiol. 1987. - vol. 14. - p. 205-212.

347. Herman В., Gores G.J., Nieminen A.L. et al. // Calcium and pH in anoxic and toxic injury. Crit. Rev. Toxicol. - 1990. - Vol. 21. - P. 127-148.

348. Hestrin S. The reaction of acetylcholine and other carboxylic derivatives with hydroxylamine and its analytical application // J. Biol. Chem. -1949.-Vol. 180-P. 249-261.

349. Hollinger FB. Hepatitis В virus. In: Fields BN, Knipe DM, Howley PM, editors. Fields Virology, third ed. Philadelphia: Lippincott-Raven. 1996. -p. 2739-807.

350. Hoofnagle JH. Chronic viral hepatitis benefits of current therapies. // N Engl. J Med-1996.- vol. 334.-p. 1470-1471.

351. Houghton M., Weiner A., Han J., Kuo G., Choo Q.L. Molecular biology of the hepatitis С viruses: implications for diagnosis, development and control of viral disease. // Hepatology. 1991. - vol. 14. - p. 381-388.

352. Howie H, Hutchinson SJ. Hepatitis C: What lies ahead and can we afford it? // J Viral Hepat. 2004 Sep. Vol. 11 (Suppl 1). - p. 28-33.

353. Huether G., Fettkijtter I., Keilhoff G., Wolf G. Serotonin acts as a radical scavenger and is oxidized to a dimmer during the respiratory burst of activated microglia. // Journal of Neurochemistry. 1997. - Vol. 69. - P. 20962101.

354. Imbert-Bismut F., Ratziu V., Pieroni L. et al. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis С virus infection: a prospective study // Lancet.-2001.-Vol. 357.-p. 1069-1075.

355. Ioannidis I., Groot H. Cytotoxicity of nitric oxide in Fu5 hepatoma cells; evidence for co-operative action with hydrogen peroxide // Biochem. J. -1993.-Vol. 296.-P. 341-345.

356. Iwai-Kanai E., Hasegawa K., Araki M., et al. a- and P-adrenergic pathways differentially regulate cell type-specific apoptosis in rat cardiac myocytes // Circulation. 1999. - vol. 100. - P. 305-311.

357. Jacob J., Gerault J.M., Peindaries R. Actions of 5-hydroxyteyphamine and 5-hydroxytreprophan infected by various routes on the rectal temperature of the rabbit // Neuropharmacol. 1982. - vol. 11. - p. 1-16.

358. Jaeschke H. Mechanisms of oxidant stress-induced acute tissue injury //PSEBM- 1995.-Vol. 209.-P. 104-111. 17.

359. Kagan V.E., Shvedova A., Serbinova E. et al. Dihydrolipic acid: a universal antioxidant both in two membrane and in the aqueous phase // Biochem. Pharmacol. 1992. - vol. 44. - p. 1637-1649.

360. Kam P.C., Ferch N.J. Apoptosis: mechanisms and clinical implications. // Anaesthesia. -2002. vol. 55. - p.1081-1093.

361. Kamegaya Y, Hiasa Y, Zukerberg L et al. Hepatitis С virus acts as a tumor accelerator by blocking apoptosis in a mouse model of hepatocarcinogenesis. // Hepatology.2005 Mar Vol. 41(3) — p. 660-7.

362. Kamitsukasa H, Harada H, Tanaka H. et al. Late liver-related mortality from complications of transfusion-acquired hepatitis C. // Hepatology. 2005 Mar 25-Vol. 41(4).-p. 819-825.

363. Kedderis G.L. Biochemical basis of hepatocellular injury // Toxicol. Pathol. 1996. -Vol. 24. - P. 77-83.

364. Kemp A., Rits A.S. A colorimetric micro-method for determination of glicogen in tissues // Biochem. 1954. - Vol. 56. - P. 646-648.

365. Kerr J.F.R., Willie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomen with wide-rinding implications tissue kinetics. // Brit. J. Cancer. -1972.-vol. 26.-p. 239-257.

366. Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Clinical and serological variation between patients infected with different Hepatitis В virus genotypes. // J Clin Microbiol. 2004. Vol. 42. -N 12. - p. 5837-41.

367. Kiso S, Kawata S, Imai Y, et al. Efficacy of ursodeoxycholic acid therapy in hepatitis С with high serum g-GT levels. // J Gastroenterol 1996. -Vol. 31.-p. 75-80.

368. Kiwamu O. Hepatitis С virus acts as a tumor accelerator. 2000.

369. Kloct E.R. de Adelucci L. The role of corticosteroids in the processes of aging. European Congress of gerontologe absructs. Utrect. 1995. - p. 25

370. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of the numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology- 1981.- Vol.1. p.431-435.

371. Krajnik M., Zylicz Z. Understanding pruritus in systemic disease. // J. Pain Symptom. Manage. -2001. vol. 21. - p. 151-168.

372. Krauns P., Ruge W. Plasmakatecholaminspiegel bei libererkrankungen. // Gastroenterol. 1985. - vol. 23. - N2. — p. 63-73.

373. Lavillette D, Tarr AW, Voisset С et al. Characterization of host-range and cell entry properties of the major genotypes and subtypes of hepatitis С virus. // Hepatology. 2005. Jan 19. - vol. 41(2) - p. 265-274.

374. Lee WM. Hepatitis В virus infection. I I New Engl J Med 1997. vol. 337.-p. 1733-45.

375. Lemon SM, Yi M, Li K. "Strong reasons make strong actions" The antiviral efficacy of NS3/4A protease inhibitors.// Hepatology. 2005 Mar. - vol. 41.-N3.-p. 671-4.

376. Leysen J.E., Tollenacre J .P., Van Neuten J.M. Biochemical model for serotonin receptors // Ann. Rep. Med. Chem. 1982. — vol. 17. — p.1-10.

377. Lindros K.O., Penttila K.E. Digitonin-collagenase perfusion for efficient separation of periportal or perivenous hepatocytes // Biochem. J. -1985.-Vol. 228.-P. 757-760.

378. Lindros K.O. Zonation of cytochrome P450 expression, drug metabolism and toxity in liver // Gen. Pharmac.-1997.-Vol. 28. P. 191-196.

379. Lingjaerde O. Platelet uptake and storage of serotonin // Spectrum. — 1997.-vol. 12.-p. 139-199.

380. Lok A.S.F. Does interferon therapy for chronic hepatitis В reduce the risks of developing cirrhosis and hepatocellular carcinoma? // J. Hepatol. -1995.-vol. 22-p. 1336-8.

381. Losser M.-R., Payen D. Mechanisms of liver damage // Seminar in liver disease.-1996.-Vol. 16. -P.3 57-367.

382. Lots G., Szalay F., Firneisz G. et al. Localization on hepatitis С virus RNA on human erythrocytes by in sity PCR technique. // Scand. J. Gastroenterology E 2002. N 37. - vol. 5 - p. 112-116.

383. Luo X.-X., Tan Y.-X., Scheng B.-H. Histamine H3-receptors inhibit sympatic neurotransmission in guinea pig myocardium // Eur. J. Pharmacol. — 1991.-Vol. 204.-p.311-314.

384. Machlachlan A, editor. Molecular Biology of Hepatitis В Virus. Boca Raton, FL: CRC Press. 1991. - 468 p.

385. Malik AH, Lee W. Chronic hepatitis В infection: treatment strategies for the next millenium. // Ann Intern Med 2000. vol. 132. - P. 723-31.

386. Malino\vska D.N., Sachs G. Cellular mechanisms of acid secretion. // Clin. Gastroenterol. 1984. - vol. 13. -N2. - p. 309-326.

387. Marcellin P. Traitement de l'hepatite С par l'interferon. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1997. - vol. 21. - p. 81-88.

388. Marshall I. Charachterization and distribution of histamine H^ and H2 receptors in precappilary vassels // J. Cardivasc. Pharm. 1984. — vol. 6 (Suppl 4).-p. 587-597.

389. Martins E., Ferreira A.C.F., Skorupa A.L. e.a. Tryptophan consumption and indolamines production by peritoneal cavity macrophages. // J. Leucocyte Biology. 2004. - 10.1189/jlb.l203614. (published online before print February, 24)

390. Mast E, Alter MJ, Margolis HS. Strategies to prevent and control hepatitis В and С virus infections: a global perspective. // Vaccine 1999. vol. 17.-p. 1730-1733.

391. Maurice R. Hilleman Патогенез, профилактика и терапия гепатита В с уклоном в практическую область. // Vaccine, 2001. vol.19- p. 1837—1848

392. Maxton D.G., Morris J., Whorwell P.J. Selective 5-hydroxytryptamine antagonism: a role in irritable bowel syndrome and functional dyspepsia? //Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - N10. - p. 595-599.

393. Mc.Goon M.D., Vanhoutte P.M. Serotonin in the predominani mediator of plateletavosed contraction of canine pulmonary artery // Circulation 1983.-vol. 68.-p. 400.

394. Melzack R. Pain: past, present and future.// Can. J. Explt. Psychol. 1993. vol. 47.-p. 615-629.

395. Michel C., Chati Z., Mertes P-M., et al. Physical activity. Skeletal muscle р-adrenoreceptor changes and oxidative metabolism in experimental chronic heart failure // Clinical Pharmacology. 1998. - Vol.123. - P. 263-269.

396. Milner J.A. Metabolic aberration associated with arginine deficiency // Am Inst. Nutr. 1984. - Vol. 34. - P. 345 - 354.

397. Mitchell J., Rowe W., Meaney M. Serotonin regulates type II corticosteroid receptor binding hippocampal cell cultures // J. Neurosci. 1990. -Vol. 10.-p. 1745-1752.

398. Modigh K. Functional aspects of 5-hydroxyrtyphamine turnover in the central nervous system // Acta Physiol. Scand. 1976. - Suppl. 403. - p. 345348.

399. Moradpour D., Brass V., Gosert R. et al. Hepatitis C: molecular virology and antiviral targets // Trends Mol. Med. 2002. - Vol. 8 - p. 476-482.

400. Mylecherane E. Mechanisms involved in serotonin-induced vasodilatation // Blood Vessels. 1990. -Vol. 27. - p. 116-126.

401. Nachlas M.M., Tsou K.C., Souzo E., Cheng C.S., Seligman A.M. Cytochemical demonstration of succinic dehydrogenase by the use of a new p-nitrophenyl substituted ditetrazole // Histochem. and Cytochem. 1957. - Vol. 5, N4.-P. 420-436.

402. Naraganov A.S., Sandberg L.B., Ross R., Layman D.L. The smooth muscle cell. Elastia synthesis in arterial smooth musell cell culture // J. Cell. Biol. 1976. - Vol. 68, N 3. - P. 411-419.

403. Nassal M. Hepatitis В virus replication: novel roles for virus-host interactions. // Intervirology 1999. Vol. 42. - p. 100-116.

404. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: Management of Hepatitis C: 2002 // Hepatology. 2002. - Vol. 36. -p.2-20.

405. Nutritional and botanical interventions to assist with the adaptation to stress // Altern Med Rev. 1999. - Aug; 4(4). - P. 249-65.

406. Oda Т., Sakas A., Okasaki H. Cytochemical demonstration of the sites if activity the terminal electron transport system with electron microscope // Acta med. 1957. - N12. - P.205-215.

407. Okanoueetal T. Interferon therapy lowers the rate of progression to hepatocellulat carcinoma in chronic hepatitis С but not significantly in anуadvanced stage: a retrospective study in 1148 patients. // J. Hepatol 1999. vol. 30.-p. 653-659.

408. Packer L., Cadenas E. (eds.). Handbook of Synthetic Antioxidants. New York, Marcel Dekker, 1996.

409. Papa S., Skulachev V.P. Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging // Molec. Cell. Biochem. 1997. - Vol.174. - P. 305-319. J

410. Papas A.M. Lipid-Soluble Antioxidants: Biochemistry and Clinical Application, Birkhauser Verlag, Basel, 1992. 450 p.

411. Patel Т., Gores G. Apoptosis and hepatobiliary disease // Hepatology. -1995.-Vol. 21.-P. 1725-1741.

412. Pawlotsky J.M. Use and interpretation of virological tests for hepatitis С // Hepatology. 2002. - vol. 36. - p. 65-73.

413. Pawlotsky J.M., McHutchison J.G. Hepatitis C. Development of new drugs and clinical trials: Promises and pitfalls // Hepatology. 2004. - vol. 39. -p. 554-567.

414. Peroutka S.J., Snyder S.H. Multiple serotonin receptors and their physiological significance // Fed. Proc. 1983. - vol. 42. - p. 213-217.

415. Pictilla K., Yla-HerHualas., Rantala I., Nikkari I. Characterization of cells cutured from advanced atherosclerotic eisons of the rabbit // Med. Biol. -1982. Vol. 60, N 8. - p. 221.

416. Pincemail J., Defraigne J., Limet R. Oxidative stress in clinical situation -fact or fiction? // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - №13. - P.219-234.

417. Pineda JA, Macias J. Progression of liver fibrosis in patients coinfected with hepatitis С virus and human immunodeficiency virus undergoing antiretroviral therapy. // J Antimicrob Chemother. 2005 Feb 24.

418. Plaznik A., Stefanski R., Kostowski W. Effects of intra-accumbency administration of dopamine agonists on stress-induced behavioral deficit // J. Pharm. And Pharmacol. 1990. - Vol. 42. - p. 79-84.

419. Pletscher A. The 5-hydroxytryptamin system of blood platelets: physiology and pathophysiology // Agents and actions. 1987. - vol. 14 - p. 177-188.

420. Plevris J.N., Hayes P.C., Bouchier I.A.D. Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease. // Eur J Gastroenterol Hepatol 1991. - vol. 3. - p. 653-6.

421. Podack E.R., Hengartner H., Lichtenheld M.G. A central role of perforin in cytolysis? // Annu. Rev. Immunol. 1991. - Vol. 9. - P. 129-157.

422. Poynard Т., Bedossa P., Opolon P. et al. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRS, METAVIRS, CLINIVIRS and DOSVIRS groups // Lancet. 1997. - Vol. 349. -p. 825-842.

423. Pradalier A. Notions nouvelles sur 1-hystamine // Rev Fr Allergol. -1984. -Nl. -p. 1-55.

424. Rappaport A.M. Physioanatomical basis to toxic liver injury / in: Toxic injury of the liver, E. Farber, M. Fisher (eds). Marcel Dekker. 1979.-N.-Y. -P. 1-57.

425. Ratziu V., Giral P., Charlotte F. et al. Liver fibrosis in overweight patients // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - p. 1117-1123.

426. Rasmussen H.H., Fallingborg J.F., Mortensen P.B. et al. Hepatobiliary dysfunction and primary sclerosing cholangitis // Scand. J. Gastroenterol 1997. -Vol. 32 (6).-P. 604-610.

427. Reed D., Fariss M. Glutathione depletion and susceptibility // Phannacol. Rev. 1984. - Vol. 36. - P. 25-33.

428. Reiser M, Hinrichsen H, Benhamou Y et al. Antiviral efficacy of NS3-serin protease inhibitor BILN2061 in patients with chronic genotype 2 and 3 hepatitis C. // Hepatology. 2005 Feb 24; (Epub ahead of print).

429. Reiter R.J., Dun-xian Tan, Mayo J.C. e.a. Melatonin as an antioxidant: biochemical mechanisms and pathophysiological implications in humans (review). // Acta Biochimica Polonica. 2003. - Vol. 50, № 4. - P. 1129-1146.

430. Richter C., Kass G.E.N. Oxidative stress in mitochondria: Its relationship to cellular Ca homeostasis, cell death, proliferation, and differentiation// Chem.-Biol. Interact. 1991. - Vol. 77. - P. 1-23.

431. Robinson WS. Hepatitis В virus and hepatocellular carcinoma. In: Parsonnet J, editor. Microbes and Malignancy. Infection as a Cause of Human Cancers. New York: Oxford University Press, 1999. — p.232-66.

432. Rollins B.J. Hepatic veno-occlusive disease // Am. J. Med. 1986.-Vol. 81.-P. 297-306.

433. Rosser B.G., Gores G.J. Liver cell necrosis: cellular mechanisms and clinical implications // Gastroenterology.-1995.-Vol. 108. P. 252-275.

434. Rothman AL, Morishima C, Bonkovsky HL et al. Associations among clinical, immunological and viral quasispecies measurements in advanced chronic hepatitis C. //Hepatology. 2005. Vol. 41(3). - p. 617-25.

435. Sagnelli E, Pasquale G, Coppola N. t al. Liver histology in patients with HBsAg negative anti-HBc and anti-HCV positive chronic hepatitis. // J Med Virol. 2005. Vol. 75(2). - p.222-6.

436. Salmi H.A., Sarna S. Effect of silimarin on chemical fiictional and morphological alterations of the liiver. // Scand J. Gastroenterol, 1982. Vol. 17. -p. 517-521.

437. Sanger G.J. 5-Hydroxytryptamine and functional level disorders // Neurogastroenterol. Motil. Dec. 1996. - N8. - p.319-31.

438. Scandalios J.G. Oxidative Stress and the Molecular Biology of Antioxidant Defenses, Cold Spring Harbor Laboratory, Plainview, 1997.

439. Schirmacher S., Blumenstein I., Sterin J. Pathophysiologic und Therapie von Pruritus bei cholestatischen Leberkrankheiten. // Z. Gastroenterology. 2003. - Vol.41. - p. 259-262.

440. Seeger C, Mason WS. Hepatitis В virus biology. // Microb Mol Biol Rev 2000. vol.64. - p. 51-68.

441. Shenoy K.A., Somayaji S.N., Bairy K.L. Evaluation of hepatoprotective activity of Ginkgo biloba in rats // Indian J. Physiol. Pharmacol. 2002. - Apr; 46(2). - P. 167-74.

442. Sherlock S. Alcoholic liver disease. // Lancet. 1995. - vol. 345. -p.227-229.

443. Sherlok S., Dooley J. Diseases of the liver and biliary system. 10 th. Ed. Black well Science. 1997. - 714 p.

444. Sherman KE, Shire NJ, Rouster SD. et al. Viral kinetics in hepatitis С or hepatitis С human immunodeficiency virus-infected patients. Gastroenterology, 2005. vol. 128. - N2- p. 313-27.

445. Shhigekazi N. Apoptosis. New-York Paris - Amsterdam. - 1999. -250 p.

446. Simko V., Shoukry M., Prego V. Ursodeoxycholic acid therapy in chronic liver disease: a meta-analysis in primary billiary cirrhosis and in chronic hepatitis. // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89 - p.392-8.

447. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus. // Hepatology. 1995. -Vol. 21.-p. 570-583.

448. Spiegel BM, Younossi ZM, Hays RD. et al. Impact of hepatitis С on health related quality of life: A systematic review and quantitative assessment. // Hepatology. 2005. vol. 41. - N4. - p. 790-800.

449. Stevens C.E. Perinatal and sexual transmission of hepatitis С virus: a preliminary report. In: Hollinger F.B., Lemon S. M., Margolis H.S. eds. Viral

450. Hepatitis and liver disease. Baltimore: Williams & Wilkins; 1991. p. 407— 410.

451. Stocker R., Bowly V.W., Frei B. Ubiquinol-10 protect human low density lipoprotein more efficiently against lipid peroxidation than does alpha-tocopherol // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. - P. 1646-1650.

452. Tahan V, Ozaras R, Lacevic N. et al. Prevalence of hepatic granulomas in chronic hepatitis B. // Dig Dis Sci. 2004. vol. 49. - N10. - p. 1575-7.

453. Takahashi K, Brotman B, Usuda S, Mishiro S, Prince AM. Full genome sequence analyses of hepatitis В virus (HBV) strains recovered from chimpanzees infected in the wild: implications for an origin of HBV. // Virology. 2000. - Vol. 267. - p.5 8-64.

454. Tanaka M., Tsuda A., Kohno Y. et al. Effects of opioid agents on brain noradrenaline metabolism in the rat exposed to stress. // J. Pharmacobio-Dyn. — 1984.-Vol. 7. Supl. 44.

455. Tedder R.S., Gilson R.J., Briggs M. et al. Hepatitis С virus: evidence for sexual transmission. BMJ. -1991. vol. 302 - p. 1299-1302.

456. The Merck Manual of diagnosis and therapy / Ed. M.H. Beers, R. Berkow, 1999, Merch Research Laboratories, Division of Merck A. Co inc. 17th edition.-P. 2833.

457. Tong M.J., EI-Farra N.S., Reikes A.R., Co R.L. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis C. // N Engl. J Med 1995. - vol. 332. - p. 1463-1466.

458. Toyoda H, Kumada T, Kiriyama S et al. Changes in hepatitis С virus antibody status in patients with chronic hepatitis С after eradication of HCV infection by interferon therapy. // Clin Infect Dis. 2005. — vol. 40 (6). — p. 49-54.

459. Tumshirn M., Camillieri M., Choi M.G. et al. Modulation of gastric sensory and motor functions by nitregric and alpha-2-adrenergergic agents in humans.// Gastroentrol. 1999. - v. 116. - p. 573-85.

460. Twycross R., Creaves M.W., Handwerker H. et al. Itch: scratching more than the surface. // Q. J. Med. 2003. - vol. 96. - p. 7-26.

461. Upadhyay L., Tiwari A., Agrawal A., Dubey G. Stress-induced changes in brain level of biogenic amines modified by an indigenous drug // Activ. Nerv. Super. 1990. - Vol. 32. - p. 128-129.

462. Vanhoutte P.M., Luscher T.M. Serotonin and the blood vessel wall. // J. Hyper. 1986. - vol.4. - p.29-35.

463. Vanhoutte P.M. Serotonin and the vascular wall //Inf. J. Cardiol. — 1987.-vol. 14. -p.187-203.

464. Vanhoutte P. M., Cohen R.A., van Nueten J.M.: Serotonin and arterial vessels. // J Cardiovasc Pharmacol. 1984. - №6. - P. 421-428.

465. Vanhoutte P. M.: Vascular effects of serotonin. // Prog Pharmacol. -1990. -№7.-P. 17-26.

466. Vanhoutte P.M.: Peripheral serotonergic receptors and hypertension. In: Vanhoutte P.M., ed. Serotonin and the cardiovascular system. / New York: Raven Press. 1985. - P. 123-124.

467. Van Neuten J.M., Janssen W.J., Vanhoutte P.M. Serotonin and vascular smooth musele // J. Pharmacol. Exp. Therap. — 1985. vol. 208. — p. 95-103.

468. Van Zweiten P.A. Pathophysiological relevance of serotonin // J. Cardiovase Pharmack. 1987. - v.10 (Suppl.3) -p. 19-25.

469. Visek W.J., Shoemaker J.D. Orotic acid, arginine and hepatotoxicity // J. Am. Coll. Nutr. 1986. - Vol. 5. - P. 153-156.

470. Visemann R. Physical interaction of silymarin components with synthetic monolayeis In Aktuelle Hepatologie Int. Symp., 1978, Koln, Hans Verl Kantor, Lubeck, 1979.

471. Wang HC, Chang WT, Chang WW et al. Hepatitis В virus pre-S2 mutant upregulates cyclin A expression and induces nodular proliferation of hepatocytes.// Hepatology. 2005 Feb 22; (Epub ahead of print).

472. Wang J.H., Redmond H.P., Watson R.W.G., Bouchier-Hayes D. Role of lipopolysaccharide and tumor necrosis factor-aa in induction of hepatocyte necrosis // Am. J. Physiol. 269 (Gastrointest. Liver. Physiol.). 1995. - G297-G304.

473. Warren D.L., Reed D.J. Modification of hepatic vitamin E stores in vitro. Alteration in plasma and liver vitamin E content by methyl ethyl ketone peroxide // Arch. Biochem. Biophys. 1991. - Vol. 285. - N1. -p.45-52.

474. Waiter J., Vilguin J., Tranchant C. Et al. Effects of glucocorticoids on myogenesis. // J. Neurol. 1990. - Vol. 237(1). - P. 101.

475. Watanabe Y. The mechanism of changes in adrenoreceptor-mediated responses. // Jap. J. Pharmacol. 1990. - Vol.52, - p. 179-187.

476. Wild C.P., Hall A.J. Hepatitis В virus and liver cancer: unanswered questions. // Infect Hum Cancer 1999. Vol.33. - p.35-54.

477. Witthaut R., Farhood A., Smith C.W., Jaeschke H. Complement and tumor necrosis factor-aa contribute to MAC-1 (CD1 lb/CD 18) up-regulation and systemic neutrophil activation during endotoxemia in vivo // J. Leukoc. Biol. -1994.-Vol. 55.-P. 105-111.

478. World Health Organization. Hepatitis С global prevalence // Wkly Epidemiol. Rec. - 2002. - Vol. 77. - p. 41-48.

479. Wrona M., Dryhust G. Interaction of 5-hydroxytriptamine with oxidative enzymes. // Biochem. Pharmacol. 1991. - Vol. 41. -p. 1145-1162.

480. Yan L.J., Traber M.G., Kobuchi H. etc. // Arch. Biochem. Biophys. -1996. Vol. 327(2). - P. 330-334.

481. Yoo T.W., Donfield S., Lail A. et al. Effect of Hepatitis С Virus (HCV) Genotype on HCV and HIV-1 Disease.// J Infect Dis. 2005 Vol.191. -Nl.-p.4-10.

482. Zakim D., Boyer T.D. Hepatology: a textbook of liver disease (second ed.). Philadelphia: W.B. Saunders Co. - 1990. - 673 p.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.