Клинико-патогенетические особенности цереброваскулярныхрастройств у больных артериальной гипертензией и их коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Соболева, Сабина Якубовна

• Соболева, Сабина Якубовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соболева, Сабина Якубовна

Страницы

Введение

Глава 1. Современное состояние проблемы патогенеза 9 цереброваскулярных расстройств при артериальной гипертен-зии. Подходы к лечению артериальной гипертензии полнодозовыми комбинациями антигипертензивных средств (обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.3. Характеристика методов исследования больных.

2.4. Фармакологическое обоснование выбора комбини- 40 рованной терапии у больных АГ с цереброваскулярнами расстройствами.

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Клинико-патогенетические особенности системной гемодинамики, циркуляторно-метаболического обеспечения органов, липидного обмена у больных при артериальной гипертензии на фоне цереброваскулярных расстройств

Глава 4. Клиническая эффективность фиксированных полнодозовых комбинированных антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертензией на фоне цереброваскулярных расстройств

Глава 5. Клиническая эффективность сочетания фикси- 92 рованных полнодозовых комбинированных антигипертензивных препаратов и метаболической терапии у больных артериальной гипертензией на фоне цереброваскулярных расстройств

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности цереброваскулярныхрастройств у больных артериальной гипертензией и их коррекция»

Проблема цереброваскулярных расстройств (ЦБР), особенно мозгового инсульта (МИ) имеет высокую медицинскую и социальную значимость в России, как и во многих странах. Ежегодно в мире МИ переносят около 10 млн. человек, а в России — более 450 тыс. По данным Национального регистра инсульта, только в Москве в течение 1 месяца госпитализируется более

2000 больных с МИ, что примерно вдвое больше, чем больных с инфарктом миокарда. Заболеваемость МИ в России в 2001-2003 гг. составила 3,36 на 1000 человек в год, стандартизованная заболеваемость - 2,39 на 1000 в год. При этом наблюдается "омоложение" МИ с увеличением его распространенности среди лиц трудоспособного возраста (NHANES III, 2005).

Профилактика является краеугольным камнем в системе мер по уменьшению распространенности ЦБР. Наибольшую значимость для профилактики МИ до настоящего времени имеет борьба с модифицируемыми факторами риска и противопоставление им факторов антириска. Артериальная гипертензия (АГ) является наиболее распространенным и значительным модифицируемым фактором риска развития ЦБР (PROGRESS, 2001). Результаты эпидемиологического мониторирования МИ методом Национального регистра, проводившегося в 2001-2004 гг. в 25 регионах Российской Федерации под эгидой Национальной ассоциации по борьбе с инсультом, показали, что АГ представлена у 92,5% больных, перенесших МИ. Достоверных различий в частоте выявления АГ при разных типах МИ выявлено не было: она составляет при ишемическом МИ 92,3%, при геморрагическом - 92,6% (International Stroke Trial Collaborative Group, 1997). У больных AT вероятность развития МИ повышена в 3-4 раза (BASC, 2000).

Связь между АД и опасностью развития ЦБР может основываться не только на "уровневом эффекте" АД, но и на продолжительности течения АГ (PROGRESS, 2001). Большинство случаев инсульта были зарегистрированы у больных с пограничной или мягкой АГ. При этом польза от снижения АД отмечена как у лиц с повышенным, так и с нормальным АД (Syst-Eur, 1997). По данным Национального регистра инсульта, к 2005 г. частота выявления АГ у больных с МИ снизилась на 8-9% (р<0,001) по сравнению с данными 2001 г., что связано с эффективной реализацией Федеральной программы по борьбе с АГ. Снижение доли АГ среди наиболее значимых сосудистых факторов риска нашло отражение в проявившихся за 4 года тенденциях к уменьшению заболеваемости МИ и смертности от него на 23-27% (MOSES, 2005).

Таким образом, АГ является важным регулируемым фактором риска развития ЦВР, оказывая значительное негативное действие как на мозговое кровообращение, так и на молекулярные и клеточные процессы в ткани головного мозга. Дальнейший прогресс в профилактике ЦБР при АГ видится в использовании полнодозовых комбинированных препаратов, а также коррекции нарушений доставки кислорода и других энергетических веществ, необходимых для метаболизма нейронов, нормализации аэробного метаболизма, ликвидации последствий оксидантного стресса (Скворцова В.И., 2005, Преображенский Д.В. с соавт., 2006). Это обстоятельство определяет актуальность исследования в направлении использования комбинаций различных антигипертензивных препаратов и метаболически активных веществ у больных АГ и ЦВР.

Цель работы

Целью работы явилось патогенетическое обоснование применения рациональных комбинаций антигипертензивных препаратов и метаболической терапии у больных АГ на фоне цереброваскулярных расстройств на основе комплексной оценки параметров морфо-функциональных свойств эритроцитов, липидного обмена, энергетического метаболизма и реактивности мозговых сосудов.

Задачи исследования

1. Выявить дополнительные патогенетические факторы повышения АД у больных с АГ на фоне ЦВР.

2. Изучить структуру функциональной зависимости параметров суточного профиля АД, функционального резерва мозгового кровообращения от биохимических показателей, характеризующих дыхательный, липидный обмен, энергетический метаболизм у больных АГ на фоне и при отсутствии ЦВР.

3. Провести сравнительную оценку клинической эффективности фиксированных комбинированных антигипертензивных препаратов (Тарка, Гизаар) при лечении больных АГ с ЦВР.

4. Обосновать необходимость сочетания фиксированных полнодо-зовых комбинированных антигипертензивных препаратов и метаболической терапии при лечении больных АГ и ЦВР.

5. Сравнить эффективность курсового назначения натриевой соли поли(2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфокислоты (Гипоксен) и инфузион-ной озонотерапии как способа метаболической коррекции ЦВР у больных АГ.

Научная новизна исследования

Впервые у больных АГ на фоне и при отсутствии ЦВР были изучены особенности обмена фосфоэргических соединений в эритроцитах, системы фосфатидилхолин, фосфатидилинозит, фосфатидилсерин, сфингомиелин в цельной крови. Лабораторные показатели были сопоставлены с показателями суточного профиля АД и выявлены особенности взаимоотношений между повышенным АД, параметрами мозговой гемодинамики и показателями энергетического обеспечения эритроцитов, их морфологией, фосфолипидами крови. Впервые дана оценка дополнительной клинической эффективности инфузионной метаболической терапии натриевой солью поли(2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфокислоты (Гипоксен) или внутривенной озонотерапии при лечении больных АГ на фоне ЦВР по оптимизации функциональных резервов мозгового кровообращения, энергетического обеспечения эритроцитов.

Практическая значимость работы.

В работе обоснованы подходы к оптимизации коррекции ЦВР при АГ путем сочетания комбинированных полнодозовых фиксированных препаратов и метаболической терапии. Доказана большая эффективность комбинации антагониста кальция с ингибитором АПФ (Тарка) по сравнению с антагонистом рецепторов ангиотензина II и диуретиком (Гизаар). Обоснованы дополнительные критерии к назначению различных вариантов метаболической коррекции у больных АГ и ЦБР. Предложено использование в комплексном лечении больных АГ и ЦБР озонотерапии, существенно повышающей эффективность традиционной антигипертензивной терапии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1 .У больных АГ и ЦБР по сравнению с неосложненной АГ повышается сопротивление кровотоку в общей и внутренней сонной артериях, позвоночной артерии, суживаются функциональные резервы мозгового кровообращения, снижается толерантность к физической нагрузке, возрастает количество патологических морфологических форм эритроцитов, активируется интенсивность анаэробного гликолиза и прогрессивно снижается энергетическое обеспечение эритроцитов.

2. При лечении больных АГ и ЦБР клиническая эффективность полно-дозовой комбинации ингибитора АПФ и антагониста ионов кальция выше по сравнению с использованием сочетания блокатора ATl-ангиотензиновых рецепторов и диуретика.

3. У больных АГ и ЦБР использование комбинированного полнодозо-вого антигипертензивного препарата Тарка и метаболической терапии натриевой солью поли(2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфокислоты (Гипок-сен) или внутривенной озонотерапии обеспечивает дополнительный терапевтический эффект.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены и используются в работе терапевтического отделения ГУЗ Ростовской Областной клинической больницы, МУЗ ЦГБ г.Батайска Ростовской области, в поликлинике №3 г. Батайска Ростовской области.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры внутренних болезней №1 РостГМУ, представлены на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), VI Международной научной конференции «Актуальные вопросы спортивной медицины, лечебной физической культуры, физиотерапии и курортологии» (Москва, 2007).

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 7 научных работ в отечественной печати, в том числе 3 журнальные статьи и 1 журнальная статья в издании, рекомендованном ВАК России.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Соболева, Сабина Якубовна

ВЫВОДЫ

1. У больных АГ, осложнившейся ЦВР, по сравнению с неослож-ненной АГ сокращаются функциональные резервы мозгового кровообращения и толерантность к физической нагрузке, а также снижается энергетическое обеспечение эритроцитов с модификацией их формы и активацией интенсивности анаэробного гликолиза.

2. Развитие ЦВР у больных АГ усиливает взаимосвязь между показателями суточного мониторирования АД и толерантностью к физической нагрузке, пропускной способностью мозговых сосудов, энергетическим обеспечением эритроцитов, что свидетельствует о расширении патогенетических факторов поддержания повышенного АД.

3. У больных АГ и ЦВР использование комбинированного полнодо-зового фиксированного препарата Тарка (ингибитор АПФ трандолаприл и антагонист ионов кальция верапамил) обеспечивает терапевтическую коррекцию не только системной, но и мозговой гемодинамики, что отличает его от Гизаара (блокатор ATl-ангиотензиновых рецепторов лозартан и диуретик гидрохлоротиазид).

4. У больных АГ и ЦВР использование полнодозового антигипер-тензивного препарата Тарка и метаболической терапии натриевой солью по-ли(2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфокислоты (Гипоксен) или озонированным раствором обеспечивает дополнительный терапевтический эффект, заключающийся в расширении функциональных резервов мозгового кровообращения, увеличении энергетических субстратов в эритроцитах и снижении интенсивности анаэробного гликолиза.

5. У больных АГ и ЦВР применение курса внутривенной озоноте-рапии по сравнению с антигипоксантом натриевой солью поли(2,5дигидроксифенилен)-4-тиосульфокислоты (Гипоксен) отличается более выраженным благоприятным воздействием на мозговую гемодинамику.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных АГ и ЦВР проведение компрессионной пробы с пережатием общей сонной артерии и регистрацией кровотока в средней мозговой артерии повышает эффективность оценки резервов мозгового кровообращения.

2. У больных АГ и ЦВР для успешной коррекции системной и мозговой гемодинамики, улучшения энергетического и метаболического обеспечения клеток тканей необходимо курсовое применение полнодозового комбинированного антигипертензивного препарата Тарка и инфузионной озонотерапии.

3. Полученные клинические, инструментальные и лабораторные доказательства успешного применения сочетания Тарка и озонотерапии у больных АГ и ЦВР необходимо включать в информационную базу подготовки терапевтов и кардиологов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соболева, Сабина Якубовна, 2008 год

1. Арутюнов Г.П., Розанов А.В. Антагонисты к рецепторам ангио-тензина II у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Consilium medicum. -2004. -N.6. -N11. -Р.2-6.

2. Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.Н., Никитин Ю.М. Значение гемо-динамических факторов при различных формах атеросклеротического поражения магистральных артерий головы // Ангиология и сосудистая хирургия. -1998. -№2.-С. 36-46.

3. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первое российское национальное многоцентровое исследование РОСА (Российское исследование Оптимального Снижения Артериального давления) // Артериальные гипертензии. -2003. -№5. -С. 151-154.

4. Бойцов С.А. Исследование ASCOT как аргумент в борьбе "нового" со "старым" и шаг к переоценке "системы ценностей" // Consilium medicum. -2006. -Т.8. -№11. -С.34-42.

5. Бойцов С.А. Новые Российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии: что в них нового? // Consilium medicum. -2005. -Т.7. -№5. -С.29-35.

6. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№9. -С.3-6.

7. Бурчинский С.Г. Новые подходы к нейрометаболической и вазо-тропной фармакотерапии патологии центральной нервной системы // Журн. практ. л шаря. 2005. - №5. - С. 41-44.

8. Верещагин Н.В., Джибладзе Д.Н., Бархатов Д.Ю. Оценка цереб-роваскулярного резерва при атеросклеротическом поражении сонных артерий // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1999. -№2. -С. 57-64.

9. Верещагин Н.В., Калашникова JI.A., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Болезнь Бинсвангера и проблема сосудистой деменции: к столетию первого описания // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. -1995. -№1. -С.98-103.

10. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. -М.: Медицина. -1997. -397 с.

11. Виноградова И.Л., Брянцева С.Ю., Дервиз Г.В. Метод одновременного определения 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах // Лаб.дело. 1980. -№ 7. - С. 424 - 426.

12. Гогин Е.Е. Артериальные гипертонии: патогенетические механизмы и клиническая практика // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. -№4.-С.5-7.

13. Гусев Е.И. Проблема инсульта // Журн. неврол. и психиатр. -2003. № 9. - С.3-6.

14. Джибладзе Д.Н. Патология сонных артерий и проблема ишеми-ческого инсульта. М. -2002. -316 с.

15. Джибладзе Д.Н., Чечеткин А.О., Моляка Ю.К. Анализ ассоциаций полиморфизма в гене ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ) при ишемическом инсульте //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1998. -№6. -С.35-37.

16. Дзяк Г.В., Колесник Т.В. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента спираприл в кардиологии // Укр. кардюл. журн. — 2001. - № 3 (Додаток). - С. 24-29.

17. Задионченко B.C., Адашев Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия: терапевтические возможности // Рус. мед. журн. -2002. -N2. -37-43.

18. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Ромашкин А.В., Заседателева Л.В. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№9. — С.33-39.

19. Иванова А.В. Ингаляционная озонотерапия в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца. Автореф. дис. . к.м.н. Ростов н/Д, 1996.

20. Каргаполов А.В. Способ исследования биологических жидкостей и устройство для осуществления. Патент на изобретение РФ № 2137126 от 10.10.99.

21. Карпов Ю.А. Фозиноприл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ). Российская программа оценки практической достижимости целевых уровней артериального давления //Русский медицинский журнал. -2001. -Т.9. -№ 10. -С.406 410.

22. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: ингибиторы ан-гиотензинпревращающего фермента // РМЖ. -2000. -Т.1. -№1. -С. 10-15.

23. Кобалава Ж. Эволюция комбинированной антигипертензивной терапии: от многокомпонентных, высокодозовых фиксированных комбинаций как средств первого выбора // Русский Медицинский Журнал. -2001. -Т.9. -№18. -С.789-794.

24. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония в вопросах и ответах // Справочник для практикующих врачей. -М. -2002. -89 с.

25. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирования артериального давления: методические аспекты и клиническое значение./Под ред. В.С.Моисеева. М.: Издательская группа "Сервье". -1999. -234 с.

26. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Антагонисты кальция, артериальная гипертония и сахарный диабет: новые вопросы // Медицинский вестник. -2003. -Т. 13. -№1. -С. 17-21.

27. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Обоснование и эффективность комбинированной антигипертензивной и гиполипидемической терапии у пациентов с артериальной гипертонией // Consilium medicum. -2006. -Т.8. -№11. -С.84-92.

28. Конторщикова К.Н. Руководство по озонотерапии. Нижний Новгород. -2005. -318 с.

29. Кунцевич Г.И., Балахонова Т.В. Транскраниальное дуплексное сканирование артерий виллизиева круга // Визуализация в клинике.- 1994,-N4.-С. 15-20.

30. Куперберг Е.Б. Значение спектрального анализа ультразвукового допплеровского сигнала в диагностике окклюзирующих поражений сонных артерий // Ж.невр. и психиатрия. -1991. -N7. -С.34-47.

31. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикаль-ные процессы в норме и при патологических состояниях. М., 2001. - 78 с.

32. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Возможности дуплексного сканирования в определении объемных показателей мозгового кровотока // Ультразвуковая диагностика. -1996.-N1.-C.24-31.

33. Леонова М.В. Клиническая фармакология антагонистов рецепторов ангиотензина II // Фарматека. -2003. -№12. -С.3-11.

34. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология- Санкт-Петербург: Наука, 2000.- 119 с.

35. Мазур Н.А. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией. М.Медпрактика. 2003.

36. Манвелов Л.С., Варакин Ю.Я., Смирнов В.Е., Горностаева Г.В. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертонии // Клиническая геронтология. -2002. -№6. -С.29-34.

37. Мареев В. Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии //РМЖ. -2000. -Т. 8. -№15-16. -С.65-78.

38. Мычка В.Б., Мамырбаева К.М., Масенко В.П., Сергиенко В.Б., Чазова И.Е. Возможности первичной профилактики цереброваскулярных осложнений у больных с метаболическим синдромом и артериальной гипертонией // Consilium medicum. -2006. -Т. 13 -№1. -С.98-107.

39. Недоступ А.В. Мерцательная аритмия: современные аспекты патогенеза, клиники, диагностики, лечения. Автореф. дисс. на . уч. ст. доктора мед. наук. -М. -1987. -42 с.

40. Обухова Е.О., Леванов В.М., Рыхтик П.И. Возможности озонотерапии в комплексном лечении гипертонической болезни // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. II Всеросс. научно-практич. конф. Н.Новгород. -1995. -С.70-71.

41. Овчаренко К.Н., Седов В.П. Неинвазивная диагностика нарушений периферического и церебрального кровообращения -М.-1990.- 47 с.

42. Оковитый С.В. Клиническая фармакология аниоксидантов.-2003. -М.: ФАРМиндекс-Практик. -С.85-111.

43. Ольбинская Л.И., Андрущишина Т. Б. Рациональная фармакотерапия артериальных гипертензий // Русский медицинский журнал. -2001. -Т. 9. -№ 15.-С. 615-621.

44. Остроумова О.Д., Головина О.В., Ролик H.JI. Органопротектив-ный эффект антигипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики? // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№5. -С.69-74.

45. Перетягин С.П. Озонотерапия. Методические рекомендации. -1996. -Н. Новгород. -14 с.

46. Поливода С.Н., Колесник Ю.М., Черепок А.А. Поражение органов-мишеней при гипертонической болезни: Практ. руков. К.: Четверта хвиля, 2005. - С. 622-623.

47. Постнов Ю.В. К истокам первичной гипертонии: подход с позиции биоэнергетики // Кардиология. -1998. -№12. —С.41—48.

48. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии // Российские рекомендации (второй пересмотр) Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. -М. -2004. -С. 18.

49. Ратова Л.Г., Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии // Consilium medicum. -2006. -Т.4 -№4. -С.111-118.

50. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. -2002 (Приложение). -С.1— 14.

51. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мо-ниторирование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г.Арабидзе и О.Ю.Атькова. -М., 1997. -79 с.

52. Савенков М.П. Пути повышения эффективности лечения больных артериальной гипертонией // Consilium medicum. -2005. —Т.7. -№5. -С.42-47.

53. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль вмеханизмах апоптоза и развитии патологических процессов // Успехи биол. химии. 1999. - Том 39. - С. 289-326.

54. Свищенко Е.П. Комбинированная антигипертензивная терапия: оригинальный трехкомпонентный препарат ТОНОРМА // Провизор. -2005. -№ 8. -С.16-23.

55. Свищенко Е.П., Коваленко В.Н. Артериальная гипертензия: Практическое руководство / Под ред. В.Н. Коваленко. — К.: Морион, 2001. — 176 с.

56. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Савченко М.В. Подходят ли комбинированные антигипертензивные препараты для начальной терапии гипертонической болезни? //Кардиология. -2001. -№6. -С.80-87.

57. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Савченко М.В., Стеценко Т.М., Шатунова И.М. От верапамила и трандолаприла к их фиксированной комбинации препарату тарка // Фарматека. -2002. -№6. -С.3-17.

58. Сидоренко Б.А., Преображенський Д. В. Фармакотерашя гшертошчно!' хвороби. Д1уретики як гшотензивш препарати // Медицина свггу. -2001. -Т.Х. -С.93-98.

59. Сидоренко Г.И. Перспективы функциональной диагностики при артериальной гипертензии // Кардиология. 1998. - № 3. - С. 4-11.

60. Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская JI.B. Вторичная профилактика инсульта. -М.: ПАГРИ. -2002. -281с.

61. Смертность населения Российской Федерации 2000 г. Статистические материалы. -М.: Минздрав РФ. -2001. -19 с.

62. Смирнов А.А., Густов А.В., Конторщикова К.Н. Опыт применения озонокислородной смеси в комплексном лечении больных дисциркуля-торной энцефалопатией // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. II Всеросс. научно-практич. конф. Н.Новгород. -1995. -С.78.

63. Смирнова B.C., Кузьмич М.К. Гипоксен.-2001. Санкт-Петербург Москва. -327 с.

64. Смирнова О.М. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа // РМЖ. -2001. -Т.9. -№2. -74-77.

65. Суслина З.А., Гераскина JI.A., Фонякин А.В. Особенности анти-гипертензивной терапии при цереброваскулярных заболеваниях // Клиничеекая фармакология и терапия. -2002. -Т.П. -№5. -Р.78-86.

66. Ханаиашвили Я.А. Основы организации кровоснабжения органов. -Ростов-на-Дону. -2001. -47 с.

67. Харакоз О.С., Канорский С.Г., Щелчкова И.С., Кижватова Н.В., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В. Артериальная гипертония основной фактор риска инсульта (итоги 3 лет проведения регистра в Краснодаре) // Кардиология. -2002. -№10. -С.31-35.

68. Чазова И. Е., Ратова Л. Г., Дмитриев В. В. с соавт. Лечение ко-ренитеком пациентов с умеренной и тяжелой фармами гипертонической болезни // Терапевтический архив. — 2003. — Т.75, № 8. — С. 21-26.

69. Чазова И.Е. Антигипертензивная терапия: новые препараты — новые возможности // Consilium medicum. -2005. -Т.7. -№5. -С.21-28.

70. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии. Приложение к Consilium Medicum. Выпуск 2. Артер. гиперт. -2001. -С.22-26.

71. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Горностаев В.В. и др. Цереброваску-лярные осложнения у больных артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика // Consilium medicum. -2003. -Т.5. -№2. -С.61-64.

72. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертензии // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№1. -С.35-39.

73. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия: на перекрестке мнений. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: просто о сложном // Consilium medicum. -2006. -Т.8. -№5. -С.35-44.

74. Чечёткин А.О., Варакин Ю.Я., Горностаева Г.В., Реброва О.Ю. Особенности кровоснабжения мозга у больных артериальной гипертонией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт. -2002. -№5. -С.32-36.

75. Чихладзе Н.М., Чазова И.Е. Нефропротективная эффективность комбинированной терапии трандолаприлом и верапамилом у больных артериальной гипертонией // Consilium Medicum. -2003. -Т.5. -№11. -С.652-655.

76. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях. -М. -1965. -508 с.

77. Штрыголь С.Ю. Исследование модуляции фармакологических эффектов при различных солевых режимах. Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 2000. -37 с.

78. Яблучанский Н.И. Долгожданная фиксированная комбинация антигипертензивных препаратов // Medicus amicus. -2006. -№1. -С.4-11.

79. Armstrong W.F., O'Donnel J., Dillon J.C. et al. Complementary value of two-dimensional exercise echocardiography to routine tredmill exercise testing // Ann. Intern. Med. -1986. -Vol.105. -P.829- 835.

80. Banati R.B., Gehrmann J., Kreutlberg G.W. Early glial reactions in ischemic lesions, In: Cellular and Molecular Mechanisms of Ischemic Brain Damage, B.K. Siesjo and T. Wieloch // Advances in Neurology. -1996. -Vol.71. -P. 329-337.

81. Bennett M.R., Boyle J.J. Apoptosis of vascular smooth muscle cells in atherosclerosis // Atherosclerosis. -1998. -Vol.138. -Nl. -P.3-9.

82. Bigger J.T., Kleiger R.E., Fleiss J.L. et al. Components of Heart Rate Variability Measured During Healing of Acute Myocardial Infarction // Am. J. Cardiol. -1984. -Vol.61. -P.208-215.

83. Blood Pressure-Lowering Treatment Trialists Collaboration. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomized trials // Lancet. -2003. -Vol.362.-P. 1527-1545.

84. Bogdahh V., Becker G., Winkler J., Greiner K., Perez J., Meurers B. Transcranial color-coden real-time sonography in adults. Stroke. -1990. -Vol.91. -N12. -P. 1680-1688.

85. Borghi C., Bacchelli S., Esposti D.D. A review of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, zofenopril, in the treatment of cardiovascular diseases // Expert. Opinion, on Pharmacotherapy. -2004. -Vol.5. -N9. -P.1965-1977.

86. Borghi С., Bacchelli S., Esposti D.D. Effects of the Early ACE Inhibition in Diabetic Nonthrombolyzed Patients With Anterior Acute Myocardial Infarction // Diabetes Care. -2003. -Vol.26. -P. 1862-1868.

87. Bossaller C., Auch-Schwelk W., Grafe M. Effects of converting enzyme inhibition on endothelial bradykinin metabolism and endothelial-dependent vascular relaxion // Agents Actions. -1992. -Vol.38. -P.171-177.

88. Brown D.W., Giles W.H., Croft J.B. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart disease mortality and the effect of hypertension // Am. Heart. J. -2000. -Vol.140. -N6. -P.848-856.

89. Cai H., Griendling K.K., Harrison D.G. The vascular NAD(P)H oxidases as therapeutic targets in cardiovascular diseases // Trends Pharmacol. Sci. -2003. Vol.24.-P.471-478.

90. Chillon J.M., Baumbach G.L. Autoregulation: arterial and intracranial pressure. In: Edvinsson L., Krause D.N. Cerebral Blood Flow and Metabolism. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. -2002. -P.395-412.

91. Chillon JM, Baumbach GL. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and a beta-blocker on cerebral arteriolar dilatation in hypertensive rats //Hypertension. -2001. -Vol.37. -P.1388-1393.

92. Chobanian A.V., Bakris G.L., Blorck H.R. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure // JAMA. -2003. -Vol.289. -P. 2560-2572.

93. Cupini L.M., Pasqualetti P., Diomedi M. Carotid artery intima-media thickness and lacunar versus nonlacunar infarcts // Stroke. -2002. -Vol.33. -P.689.

94. Dablof В., Sever P.S., Poulter N.R. For the ASCOT investigators. -2005. -Vol. 366. -P.895-906.

95. Dahlof В., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol // Lancet. -2002. -Vol.359. -P.995-1003.

96. Davis S. Transcranial doppler ultrasonography and cerebral blood flow / Babikian V.L., Wechsler L.R. Transcranial doppler ultrasonography.-Mosby Year Book, Inc.- 1993.- P. 69-79.

97. De Vries H.E., Moor A.C., Blom-Roosemalen M.C. Lymphocyte adhesion to brain capillary endothelial cells in vitro // J. Neuroimmunol. -1994.1. Vol.52. -Nl. -P. 1-8.

98. European Society of Hypertension European Society of Cardiology Guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. -2003. -Vol.21.-P.1011-1053.

99. Ferrario C.M. Use of angiotensin II receptor blockers in animal models of atherosclerosis // Am. J. Hypertens. -2002. -Vol.15. -P.9-13.

100. Fisher M. Stroke therapy. Oxford, 2001. - 397 p.

101. Giverts M.M. Manipulation of the renin-angiotensin system // Circulation. -2001. -Vol.104. -N5. -P. 14-18.

102. Goldstein L.B., Adams R., Becker K. Primary prevention of ischemic stroke: A statement for healthcare professionals from the Stroke Council of the American Heart Association // Stroke. -2001. -Vol.32. -P.280.

103. Gorelick P.B. New horizons for stroke prevention: PROGRESS and HOPE // Lancet Neurol. -2002. -Nl.-P. 149-156.

104. Griendling K.K., Minieri C.A., Ollerenshow J.D. Angiotensin II stimulates NADH and NADH oxydase activity in cultured vascular smooth muscle cells // Circ. Res. -1994. -Vol.74. -N6. -P.l 141-1148.

105. Gusev E.I., Skvortsova V.I. Brain Ischemia. New York London -Berlin, Kluwer Academic Publishers. -2003. -325 p.

106. Intengan H.D., Schiffrin E.L. Structure and mechanical properties of resistance arteries in hypertension: role of adhesion molecules and extracellular matrix determinants // Hypertension. -2000. -Vol.36. -P.312-318.

107. Kazama K., Anrather J., Wang G. Angiotensin II alters neurovascular coupling via production of reactive oxygen species // Cereb. Blood. Flow. Metab. -2003. Vol.23. -Nl. -P. 83-88.

108. Kim J.S. Cytokines and adhesion molecules in stroke and related diseases // J. Neural. Sci. -1996. -Vol.137. -P.69-78.

109. Kliche S., Waltenberger V.E.G.F. Receptor signaling and endothelial function // J. Life. -2001. -Vol.52. -Nl-2. -P.61-66.

110. Levy B.I., Safar M.E. Remodelling of the vascular system in response to hypertension and drug therapy // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. Suppl. -1992. -Vol.19.-P.33-37.

111. Loftus I.M., Naylor A.R., Bell P.R.F., Thompson M.M. Matrix metal-loproteinases and atherosclerotic plaque instability // Br. J. Surg. -2002. -Vol.89. -N6. -P.680-694.

112. MacMahon S. Blood pressure and the risk of cardiovascular disease // N. Engl. J. Med. -2000. -Vol.342. -P.50-52.

113. Mahmud A., Feely J. Arterial Stiffness and Antihypertensive Therapy //Expert. Rev. Cardiov. Ther. -2003. -Nl. -P.65-72.

114. Morgan J.I., Curran T. Stimulus-transcription coupling in the nervous system: involvement of the inducible proto-oncogenes fos and jun // Annu Rev. Neurol. -1991. -Vol.14. -P.421-451.

115. Moser M. Results of the ALLHAT Trial: Is the Debate About Initial Antihypertensive Drug Therapy Over? // J. Clin. Hypertens. -2003. -Vol.5. -Nl. -P.5-8.

116. Myers M., Asmar R., Leenen F. Fixed low-dose combination therapy in hypertension: a dose response study of perindopril and indapamide // J. Hypertens. -2000. -Vol.18. -P.317-325.

117. Nag S. Cerebral changes in chronic hypertension: combined permeability and immunohistochemical studies // Acta Neuropathol. -1984. -Vol.62. -N3.-P. 178-184.

118. Nag S. Cerebral endothelial plasma membrane alterations in acute hypertension // Acta Neuropathol. -1986. -Vol.70. -Nl. -P.38^13.

119. Nag S. Localisation of calcium-activated adenosine-triphosphatase (Ca -ATPase)in intracerebral arterioles in acute hypertension // Acta Neuropathol. -1988. -Vol.75. -N6. -P.547-553.

120. Nagai Y., Kitagawa K., Matsumoto M. Implication of earlier carotid atherosclerosis for stroke and its subtypes // Prev. Cardiol. -2003. -Vol.6. -N2. -P.99-103.

121. Neal B. Blood Pressure-Lowering Treatment Trialists Collaboration // Lancet. -2000. -Vol.356. -P.1956-1964.

122. Nichols W.W. Clinical measurement of arterial stiffness obtained from noninvasive pressure waveforms // Am. J. Hypertension. -2005. -Vol.18. -N1, Part 2. -3S-10S.

123. Nichols W.W., O'Rourke M.F. McDonald's blood flow in arteries: theoretic, experimental and clinical principles. 5th ed. Edward Arnold, London, -2005. -271 p.

124. Nogawa S., Zhang F., Ross M.E., Iadecola C. Cyclo-oxygenase-2 gene expression in Neurons contributes to ischemic brain damage // J. Neurosci. -1997. -Vol.17. -P.2746-2755.

125. Oigman W., Spitzer N., Introcaso L. Efficacy of enalapril plus hy-drochlirothiazide in essential hypertension: evaluation by 24 hour ambulatoryblood pressure monitoring // Adv. Ther. -2005. -N12. -P. 102-110.

126. Opie L.H., Messcrli F.H. Combination drug therapy for hypertension. -Philadeilphia. -1997. -135 p.

127. Petito C.K., Olarte J-P., Roberts B. Selective glial vulnerability following transient global ischemia in rat brain // J. Neuropathol. Exp. Neurol. -1998. -Vol.57. -P.231-238.

128. Poulter N., Sever P. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial. History, results and implications for the management of high blood pressure. Birmingham: Sherborne Gibbs Ltd. -2005. -492 p.

129. PROGRESS Management Committee. PROGRESS: Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study: status in March 1997 // J. Hum. Hyper-tens. -1998. -N12. -P.627-629.

130. Ri 1 ling S., Viebahn R. The Use of Ozone in Medicine. New-York: Haug.-1987.-78 p.

131. Richelmi P., Franzini M., Valdenassi L. Ossigeno-ozono terapia. -Pavia-Bergamo. -1995. 80 p.

132. Rodgers A., Mac Mahon S., Gamble G. Blood pressure and risk of stroke in patients with cerebrovascular disease. The United Kingdom Transient Is-chaemic Attack Collaborative Group // BMJ. -1996. -Vol.313. -P. 147.

133. Rokitansky O. Klinik und biochemic der ozon therapy // Hospitalis. -1982.-№52.-P.643-711.

134. Saavedra J.M., Nishimura Y. Angiotensin and cerebral blood flow // Cell. Mol. Neurobiol. -1999. -Vol.19. -P.553-573.

135. Sadoshima J., Izumo S. The cellular and molecular response of cardiac myocytes to mechanical stress // Ann. Rev. Physiol. -1997. -Vol.59. -P.551-571.

136. Stanley N., Thirkettle J., Varma M. The efficacy and tolerability of atenolol, nifedipine, and their combination in the management of hypertension // Eur. J. Clin Pharmacol. -1988. -Vol.34. -N6. -P.543-548.

137. Stepanova V., Jerke U., Sagach V. Urokinase-dependent human vascular smooth muscle cell adhesion requires selective vitronectin phosphorylation by ectoprotein kinase CK2 // J. Biol. Chem. -2002. -Vol.277. -N12. -P. 1026510272.

138. Stricchi E., Bossini A., Ranieri G., Filitti V. Efficacy and Tolerability of Enalapril (20 mg)/Hydrochlorothiazide (12.5 mg) combination therapy in Essential hypertension // Clin. Ther. -2001. -Vol.13. -P.737-746.

139. Sunnen G.V. Ozone in medicine // Ozone in medicine. Proceedings of the Ninth World Congress on Ozon. New-York, 1989. - Vol.3. - P.l-16.

140. Thyberga J., Blomgrena K., Royb J. Phenotypic modulation of smooth muscle cells after arterial injury Is associated with changes in the distribution of laminin and fibronectin // J. Histochem. Cytochem . -1997. -Vol.45. -P.837-846.

141. Touyz R.M., Schiffrin E.L. Signal transduction mechanisms mediating the physiological and pathophysiological actions of angiotensin II in vascular smooth muscle cells // Pharmacol. Rev. -2000. -Vol.52. -P.639-672.

142. Tropeano A-I., Boutouyrie P., Pannier B. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffnes after long-term angiotensin-convertinge enzyme inhibition in diabetic hypertensives // Hypertension. -2006. -Vol.48. -Nl. -P.80-86.

143. Tsiamis A.C., Morris P.N., Marron M.B., Brindle N.P. Vascular endothelial growth factor modulates the Tie-2:Tie-l receptor complex // Micro vase. Res. -2002. -Vol.63. -N2. -P. 149-158.

144. Vemmos K.N., Tsivgoulis G., Spengos K. Common carotid artery in-tima-media thickness in patients with brain infarction and intracerebral haemorrhage // Cerebrovasc. Dis. -2004. -Vol.17. -N4. -P.280-286.

145. Waters C. Mechanisms of neuronal cell death. An overview // Mol. Chem. Neuropathol. -1996. -Vol.28. -Nl-3. -P.145-151.

146. Weber M.A. The ALLHAT Report: A case of Information and Misinformation //J. Clin. Hypertens. -2003. -Vol.5. -Nl. -P.9-13.

147. Wood P. Differential regulation of IL-1 alpha and TNF alpha release from immortalized murine microglia (BV-2) // Life Sci. -1994. -Vol.55. -N9. -P. 661-668.

148. Zannad F., Matzinger A., Laeche J. Through/peak ratios of once daily angiotensin converting enzyme inhibitors and calcium antagonists // Am.J.Hypertens. -1996. -N9. -P.633-643.