Клинико-патогенетические взаимосвязи метаболического синдрома и внебольничной пневмонии в реализации риска морбидности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бикташев Тимур Рустэмович

• Бикташев Тимур Рустэмович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Бикташев Тимур Рустэмович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ВЛИЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА НА ПАТОЛОГИЮ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

1.2. ВЛИЯНИЕ КОМОРБИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ТЕЧЕНИЕ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ

1.3. ВЛИЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И САХАРНОГО ДИАБЕТА НА ТЕЧЕНИЕ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И БЕЗ НЕГО (ВП+МС И ВП)

2.2. МЕТОДИКА ОЦЕНКИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ С ПОМОЩЬЮ МОДИФИЦИРОВАННОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПРОБЫ С ПОСТОККЛЮЗИОННОЙ РЕАКТИВНОЙ ГИПЕРЕМИЕЙ

2.3. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦИКЛА С ПОМОЩЬЮ ОЦЕНКИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ИХ РИТМОВ

2.4. МЕТОДИКА ОЦЕНКИ ВЛИЯНИЯ ВП НА ОБРАЩАЕМОСТЬ ЗА ЭКСТРЕННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩЬЮ У БОЛЬНЫХ ВП И ВП+МС

2.5. МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ДАННЫХ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

3.2. СРАВНИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ СОСУДИСТОЙ ПРОБЫ С ПОСТОККЛЮЗИОННОЙ РЕАКТИВНОЙ ГИПЕРЕМИЕЙ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ВП И МС

3.3. ОСОБЕННОСТИ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦИКЛА У БОЛЬНЫХ ВП И МС

3.4. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДЕНИЯ ЗА БОЛЬНЫМИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А - ИНДЕКС КОМОРБИДНОСТИ ЧАРЛСОНА

ПРИЛОЖЕНИЕ Б - ШКАЛЫ SMART-COP И SMRT-CO

ПРИЛОЖЕНИЕ В - ПОКАЗАТЕЛИ ВРЕМЕННОЙ И ЧАСТОТНОЙ ОБЛАСТЕЙ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА В ГРУППАХ

ПРИЛОЖЕНИЕ Г - ЧАСТОТА И ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ДЫХАТЕЛЬНОГО РИТМА В ГРУППАХ

ПРИЛОЖЕНИЕ Д - ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ И МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические взаимосвязи метаболического синдрома и внебольничной пневмонии в реализации риска морбидности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Пневмониями считают группу различных по этиопатогенезу, морфологии острых, главным образом бактериальных, инфекционных заболеваний. Они характеризуются очаговым поражением респираторных отделов легких с обязательной внутриальвеолярной экссудацией. С клинической точки зрения различают внебольничную пневмонию (ВП) и нозокомиальную. ВП развивается вне стационара, либо диагностируется в первые 48 ч с момента госпитализации [2, 33]. ВП относится к числу наиболее распространенных (397,5 случаев на 100 тыс. населения) и социально значимых заболеваний и является одной из ведущих причин экстренных госпитализаций и смертности, достигающей 9,6 случаев на 100 тыс. взрослого населения в Российской Федерации [33].

В широком смысле под «морбидностью» (с лат. «morbus» — болезнь, недуг) подразумевается весь комплекс заболеваний, которыми страдает конкретный пациент. Весьма важной составляющей данной проблемы при ВП представляется исследование коморбидности (с лат. — «со» — вместе + «morbus» — болезнь, недуг) — сосуществование у одного пациента двух или более заболеваний, связанных между собой общими звеньями патогенеза, что приобретает при ВП все большую актуальность [41, 55]. По современным данным, наличие коморбидности значительно ухудшает прогноз и существенно увеличивает летальность при ВП до 15-30% [17]. В то же время, исследование взаимовлияния ВП и реализации риска морбидности в целом также представляет существенный интерес.

В современной взрослой популяции весьма широко распространен метаболический синдром (МС), который характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией с развитием нарушений углеводного, липидного,

пуринового обмена и артериальной гипертонии [42, 49]. В Российской Федерации два компонента МС имеют до 40% населения, три и более компонентов МС - 11% [60]. Клиническая значимость МС, в первую очередь, проявляется как совокупность факторов риска развития коморбидных сердечно-сосудистых заболеваний. Вместе с тем, накапливается все больше данных, что МС оказывает существенное влияние на развитие заболеваний других органов и систем.

Установлено, что перенесенное заболевание ВП значимо повышает вероятность развития острых сердечно-сосудистых событий и декомпенсации других сопутствующих хронических заболеваний как в раннем, так и в достаточно отдаленном периоде после заболевания ВП. Имеются данные, что у пациентов с ВП частота выявления декомпенсированной недостаточности кровообращения может достигать от 9,1 до 14,7%, нарушений ритма сердца - 2,89,3%, инфаркта миокарда - 1,2-7,9% [23]. Следует отметить, что эти результаты получены для общей популяции пациентов, перенесших ВП. В то же время остается недостаточно исследованной роль ВП в развитии морбидности в группе пациентов с МС с повышенным риском, в частности, заболеваний сердечнососудистой системы.

Учитывая вышесказанное, исследование клинико-патогенетических взаимосвязей МС и ВП и их влияние на развитие морбидности у этих пациентов в отдаленном периоде после ВП представляется весьма актуальным.

Вопросам изучения особенностей клинического течения, патогенеза и лечения ВП у больных с МС посвящено весьма ограниченное количество исследований [7, 47, 107, 142]. В частности, установлено, что один из основных компонентов МС - избыточная масса тела, превышающая 18 кг, увеличивает вдвое риск заболевания ВП [23].

В медицинской литературе достаточно широко представлены исследования об этиологии, патогенезе, лечении и профилактике ВП [1, 26, 40, 61]. Есть данные о существенном повышении риска сердечно-сосудистых заболеваний после перенесенной ВП [20, 45, 132].

Также в публикациях представлены важные общие звенья патогенеза МС и

ряда коморбидных заболеваний [62], в том числе с бронхиальной астмой и ХОБЛ [38, 43], гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [60].

Несмотря на наличие большого количества исследований по ВП и МС по отдельности, их совместное влияние на развитие заболеваний других органов и систем в целом изучено недостаточно.

Цель исследования

Изучить влияние взаимно отягощающих клинико-патогенетических механизмов внебольничной пневмонии и метаболического синдрома на развитие морбидности в исследуемой группе пациентов.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ клинико-лабораторных нарушений у больных ВП без МС и больных ВП с МС в остром периоде заболевания при сопоставимой тяжести ВП.

2. Изучить особенности сосудистой реактивности как маркера эндотелиальной дисфункции у пациентов с ВП и МС в качестве одного из ведущих патогенетических механизмов их взаимного влияния.

3. Исследовать регуляторные нарушения сердечного ритма и дыхательного ритма при ВП и сопутствующем МС в качестве системных маркеров кардиореспираторной дисфункции.

4. Провести сравнительный анализ динамики морбидного статуса пациентов с МС и без МС в течение 12 мес. после перенесенной ВП по данным обращаемости за экстренной и неотложной медицинской помощью.

Научная новизна исследования

1. Изучена динамика морбидного статуса в течение 12 мес. у пациентов с МС, перенесших ВП, в сравнении с пациентами, перенесшими ВП и не имеющими проявлений МС. Разработаны математико-статистические модели прогноза обращения пациентов, перенесших ВП, за экстренной медицинской помощью и экстренной госпитализации за период 12 мес. на основе логистической регрессии.

2. Определены клинические особенности ВП нетяжелого течения у пациентов с МС в сравнении с пациентами с ВП без МС.

3. Проведена сравнительная функциональная оценка сосудистой реактивности, как маркера эндотелиальной дисфункции, у больных ВП с МС относительно больных ВП, не страдающих МС. Предложена новая модификация функциональной пробы оценки сосудистой реактивности с целью повышения точности и воспроизводимости результатов.

4. Исследованы особенности нарушений регуляции сердечной и дыхательной ритмики в качестве взаимно отягощающих патогенетических механизмов морбидности у больных с ВП и МС. Исследованы корреляционные взаимосвязи нарушений дыхательной и сердечной ритмики.

Теоретическая и практическая значимость

Установлены взаимно отягощающие клинико-патогенетические механизмы более агрессивного течения ВП при МС в остром периоде и существенного ухудшения морбидного статуса больных в отдаленном периоде после перенесенной ВП.

Предложены персональные модели прогноза потребности в экстренной медицинской помощи в отдаленном периоде до 12 мес. для пациентов с МС, перенесших ВП.

Разработана модификация функциональной пробы оценки сосудистой реактивности с расширением возможности ее широкого практического применения. Установлен критерий диагностики нарушений сосудистой реактивности по результатам модифицированной функциональной пробы.

По результатам исследования предложено выделить больных ВП и МС в особую клиническую подгруппу в остром периоде ВП и, в дальнейшем, в диспансерную подгруппу с необходимостью усиления профилактики и лечения сердечно-сосудистых и иных коморбидных заболеваний.

Методология и методы исследования

В исследовании использован методологический комплекс, включавший наблюдение, эксперимент, архивное исследование. Применен сравнительный подход к проведению исследования с формированием группы пациентов с ВП и МС, группы пациентов с ВП без МС и контрольной группы клинически здоровых лиц. Для оценки состояния обследуемых были использованы стандартные методы клинического, функционального и лабораторного исследования. Также проведена оценка диагностической ценности модифицированной автором методики функциональной диагностики. В качестве одного из источников объективной информации также была использована цифровая база данных в составе региональной информационной аналитической системы Республики Башкортостан.

В зависимости от реализуемых задач этапы исследования были одномоментными или включали длительный период наблюдения.

Обследуемые были включены в исследование согласно критериям включения и исключения. Исследование проведено в соответствии с юридическими и этическими нормами и правилами, протокол исследования одобрен на заседании локального этического комитета ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, протокол №8 от 23 октября 2024 года.

Положения, выносимые на защиту

1. При сопоставимом нетяжелом течении ВП у пациентов с МС, в сравнении с пациентами с ВП без МС, заболевание в остром периоде протекает с более выраженными клиническими, функциональными и лабораторными проявлениями: более частым мультилобарным поражением легких, более интенсивным напряжением дыхательной системы и более выраженной системной воспалительной реакцией.

2. Одним из наиболее важных патогенетических механизмов взаимно отягощающего влияния ВП и МС на морбидность является эндотелиальная дисфункция, которая может быть оценена по значимому снижению сосудистой реактивности.

3. У больных ВП и МС установлены наиболее существенные нарушения регуляции преимущественно сердечной ритмической активности, в сравнении с пациентами с ВП без МС и контролем. Выявленная регуляторная дисфункция также способствует взаимному отягощению морбидности у больных ВП и МС.

4. Перенесенная ВП на фоне МС приводит к существенному ухудшению статуса морбидности пациентов в отдаленный период до 12 мес. Это проявляется в группе ВП и МС повышением в 3,18 раз (относительно периода 12 мес. до заболевания ВП) риска обращения за скорой медицинской помощью по поводу ухудшения течения коморбидных, главным образом - сердечно-сосудистых заболеваний, болезней органов дыхания, а также повышением в 3,17 раз риска экстренных госпитализаций по поводу развития острых состояний и обострений коморбидных, главным образом - сердечно-сосудистых заболеваний и болезней органов дыхания. Для пациентов с ВП без МС прирост риска морбидности не характерен.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность и репрезентативность результатов работы основана на достаточном объеме материала с общим количеством наблюдений п=530 чел. и применении методов биомедицинской статистики в соответствии с поставленными задачами.

Результаты исследования доложены и обсуждены на 83-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины», г. Уфа, 2018 г.; Республиканской конференции молодых ученых с международным участием «Медицинская наука - 2018», посвященной Году Семьи в Республике Башкортостан, Дню медицинского работника, г. Уфа, 2018 г.; ХХУШ Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, г. Москва, 2018 г.; XXIX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, г. Москва, 2019 г.; 84-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины», г. Уфа, 2019 г.; 85-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины», г. Уфа, 2020 г.; XXX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, г. Москва, 2020 г.; XXXI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, г. Москва, 2021 г.;

XXXII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, г. Москва, 2022 г.;

XXXIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, г. Москва, 2023г.;

XXXIV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, г. Москва, 2024г. По материалам диссертационного исследования опубликовано 19 научных

работ, из которых 4 статьи в журналах, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, 8 тезисов - в сборниках материалов отечественных конгрессов.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Все стадии исследования выполнены лично автором: планирование, поиск и анализ литературы в соответствии с тематикой работы, клиническое обследование пациентов, проведение пробы с постокклюзионной реактивной гиперемией, регистрация кардиореспираторного паттерна, получение данных с помощью региональной медицинской информационной аналитической системы, статистический анализ результатов обследований, подведение итогов исследования и представление их в публикациях.

Внедрение результатов исследования

Основные положения диссертации внедрены в практическую и научно-исследовательскую работу отделения пульмонологии Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Республики Башкортостан Городская клиническая больница №21 города Уфа.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 125 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, главой с изложением результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Текст работы содержит 46 рисунков и 16 таблиц. Список литературы включает в себя 165 источников, из них 67 отечественных и 98 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Влияние метаболического синдрома на патологию дыхательной системы

По данным ряда исследований МС тесно связан с развитием сердечнососудистых заболеваний, сахарного диабета, неалкогольной жировой болезни печени и онкопатологии в различных органах [147]. Имеются данные, указывающие на возможную связь данного синдрома с нарушениями структуры и функции легких [38].

Большой интерес представляют результаты исследований, проведенных в последнее десятилетие, посвященных изучению взаимосвязи МС с нарушениями функции легких как у детей, так и у взрослых. Весьма объемное перекрестное исследование во Франции с включением порядка 122 тыс. взрослых пациентов выявило, что МС был тесно связан с изменениями показателей внешнего дыхания, таких как снижение ФЖЕЛ, с учетом поправок на пол, возраст, статус курения, алкогольное потребление, уровень образования, индекс массы тела (ИМТ), физическую активность и сердечно-сосудистые заболевания. Следует также отметить, что даже отдельные компоненты МС, которыми являются дислипидемия, гипергликемия натощак, абдоминальное ожирение и артериальная гипертензия, оказались независимо связаны с нарушением функции внешнего дыхания [121]. Особенно выделяется абдоминальное ожирение, наиболее связанное со сниженными показателями спирометрии [128]. В другом крупном проспективном когортном исследовании, проведенном в Норвегии с включением свыше 23 тысяч взрослых пациентов, было показано, что МС увеличивает риск развития бронхиальной астмы (БА) [84]. Также установлено, что повышенный уровень триглицеридов (ТГ) и изменения кожи в форме черного акантоза, являющегося маркером повышенной резистентности к инсулину, чаще наблюдается у детей с БА в сравнении с их ровесниками без БА [96]. Таким образом, существует устойчивая связь между МС, нарушением функции легких и риском развития БА, как подтверждает и ряд других исследований [75, 114]. В то

же время, показано, что улучшение и поддержание отдельных компонентов МС, таких как уровень гликемии, липидов крови, артериального давления и ИМТ, помогает улучшить и контроль над БА [103]. Однако степень влияния МС на связь между БА и ожирением остается не до конца определенной. МС может рассматриваться как фактор риска развития БА, но поправки на обхват талии, гипергликемию и сахарный диабет (СД) не оказывали влияния на результаты исследования [96]. Крупное исследование CARDIA также показало, что существует значительная взаимосвязь между МС и БА, причём в большей степени именно у женщин [74]. Это касалось как влияния МС в целом, так и отдельных его составных частей. В частности, ожирение достоверно взаимосвязано с частотой возникновения БА у женщин [38, 81].

Следует отметить, что МС рассматривается в качестве фактора риска и при других хронических заболеваниях легких - хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), рестриктивных заболеваниях легких. Проведенные исследования последних лет [38, 81] свидетельствуют о том, что при МС может возрастать риск обострения ХОБЛ на фоне гипергликемии, гипертриглицеридемии и повышения уровня C-реактивного белка в крови. После обострения ХОБЛ повышенный уровень глюкозы в крови также может быть связан с гораздо более худшими исходами. Предполагается, что данные результаты объясняются повышенным уровнем системного воспаления. Таким образом, установлена и взаимосвязь между МС и нарушениями легочной функции, однако точная природа данной связи и до конца не ясна.

Среди наиболее вероятных механизмов, обусловливающих данную связь, возможно комплексное влияние инсулина и инсулиновых рецепторов на дыхательные пути и легкие. Это взаимодействие возникает уже на раннем этапе развития организма и играет роль в нормальном развитии легких в дальнейшем. Легкие плода довольно интенсивно экспрессируют рецепторы инсулина уже на ранних этапах развития, поэтому уровень глюкозы в крови матери в начале беременности оказывает существенное влияние на процесс созревания легких. Компенсаторная гиперинсулинемия у плода может оказывать влияние на

экспрессию рецептора инсулина и нарушать процесс нормального созревания легких. Но точный механизм, с помощью которого данные рецепторы могут повлиять на развитие легких, до сих пор остается недостаточно выясненным. Существует мнение, что изменения в процессе развития легких у плода могут иметь тесную связь между ожирением у матери. Недавние исследования [135] подтверждают данную версию, показывая, что при каждом увеличении ИМТ матери риск возникновения БА у ребенка возрастает на 2-3%.

Также имеется ряд исследований, изучавших воздействие инсулина на рецепторы гладкомышечной ткани бронхов. Взаимодействие между мускариновыми рецепторами дыхательных путей и инсулином также может иметь важное значение для функции легких при МС. Недавнее исследование на модели крыс показало, что повышение уровня инсулина в крови приводит к вагус-опосредованному сужению просвета бронхов, а также к потере функции ингибирующего М2-мускаринового рецептора парасимпатических нервов [102].

В целом, нарушения регуляции инсулина могут оказывать негативное влияние на дыхательную систему посредством самых разнообразных механизмов. Трехлетнее исследование безопасности ингаляционного инсулина Exúbera подтверждает эти результаты, показывая, что его применение нередко сопровождается респираторными симптомами (небольшая одышка и кашель) и снижением функции легких [146]. В описанном исследовании также показана возможность прямого воздействия инсулина на гладкомышечную ткань бронхов и эпителий дыхательных путей. Возникновение гиперреактивности бронхов может являться и следствием ингибирования мускариновых рецепторов или индукции вторичного эффектора. Результаты проведенного в США национального обследования питания и здоровья также подтверждают связь инсулинорезистентности и чувствительности к инсулину с функцией легких [101]. В частности, уровень чувствительности к инсулину был напрямую связан с ФЖЕЛ и ОФВ1 независимо от наличия или отсутствия БА у пациента. Уровень резистентности к инсулину был обратно пропорционально связан с аналогичными показателями функции внешнего дыхания. Примечательно, что МС был

ассоциирован с более существенным снижением отношения ОФВ1/ФЖЕЛ именно у пациентов, страдающих БА (12,6%), чем у пациентов, не имеющих БА - 2,3%. Также установлено, что у лиц без диагноза СД нарушения обмена глюкозы могут сопровождаться снижением функции легких. При обследовании питания и здоровья у лиц с уровнем гликированного гемоглобина ИЬЛ1с >5,7%, проведенном в Корее, отмечалось снижение показателей функции внешнего дыхания, а вероятность их дальнейшего снижения была даже вдвое выше по сравнению с обследуемыми, имеющими НЬА1с < 5,3% [139].

В целом, повышенные уровни инсулина при созревании легких у плода или в более позднем возрасте могут вызвать морфофункциональные изменения в гладкой мускулатуре бронхов, либо способствовать усилению реакции дыхательных путей на парасимпатическую регуляцию, ведущую к снижению функции легких или повышению реактивности бронхов. Что же касается взрослых, то продолжительное повышение концентрации инсулина в крови связано со снижением легочной функции как при СД, так и без такового.

Если рассматривать составляющие МС, то среди других факторов абдоминальное ожирение наиболее связано с нарушением легочной функции [96]. Предполагаются два основных механизма - метаболическое и механическое влияние ожирения на показатели функции внешнего дыхания. В наибольшей степени изучена эта закономерность у больных БА. Следует отметить тот факт, что больные БА, которые имеют ожирение, характеризуются гораздо большей экспрессией и уровнем маркеров воспаления и адипокинов в висцеральной жировой ткани. При этом адипонектин и лептин - это всего лишь часть гормонов, которые синтезируются жировой тканью и оказывают метаболическое влияние на легкие. Концентрация лептина в крови возрастает у пациентов с ожирением и зависит именно от массы жировой ткани. Рецепторы данного гормона имеются в дыхательных путях на эпителии бронхов [85], и его повышение может способствовать иммунной реакции дыхательных путей, сопровождающейся значительным провоспалительным ответом, либо смещением клеточного ответа к ТЫ-фенотипу. Кроме того, лептин, вероятно, приводит к избыточной

реактивности бронхов и посредством воздействия на рецепторы, экспрессированные на эпителии дыхательных путей. У больных с БА и ожирением выявлено, что реактивность дыхательных путей напрямую взаимосвязана с экспрессией лептина в висцеральной жировой ткани. Аномально высокий уровень лептина крови является фактором снижения противовоспалительного эффекта глюкокортикоидов, а также говорит о тяжести системного воспалительного процесса [39, 43]. Примечателен и тот факт, что адипонектин экспрессируется эпителием дыхательных путей. Однако его концентрация при ожирении и повышенной инсулинорезистентности, наоборот, снижается. Довольно крупное перекрестное исследование в подгруппе пациентов, известное как исследование CARDIA, показало прямую связь между уровнем адипонектина и легочной функции после поправки на ИМТ [150]. Адипонектин обладает иммунорегуляторными и антиатерогенными функциями, снижает пролиферацию клеток вследствие стимуляции апоптоза в клетках-предшественниках миеломоноцитов [68]. Низкая концентрация адипонектина в крови, а также подавленная экспрессия рецепторов адипонектина в легких при ожирении способствуют снижению противовоспалительных эффектов данного гормона. Примечательно, что в норме уровень адипонектина в крови у женщин в 1,5-2 раза больше, чем у мужчин [74]. Это гендерное различие также может способствовать более тяжелому и агрессивному течению системного воспаления у мужчин [150], в том числе при ВП.

Следующим важным фактором, который также контролирует активность системного воспаления, является гормон резистин. Исследования, проведенные на животных показали то, что резистин-подобные молекулы способны вызывать воспаление, пролиферацию гладкомышечной ткани бронхов, а также ангиогенез. В исследованиях Т.М. Лалаевой [39] и В.Н. Минеева и соавторов [43] установлено, что уровень резистина крови у практически здоровых людей в группе контроля был обратно связан с уровнем противовоспалительного цитокина - интерлейкина ИЛ-10.

Ожирение также приводит к снижению концентрации гормона роста, что способствует повышенной регуляции инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), поскольку последний работает в отрицательной взаимосвязи с гормоном роста. В настоящее время возрастает число доказательств влияния ИФР-1 на развитие субэпителиального фиброза, повышенной чувствительности дыхательных путей, их воспаления и разрастания гладкомышечной ткани бронхов [120].

Гиперлипидемия также является важной составляющей МС, которая обуславливает еще одну вероятную связь между нарушениями легочной функции и МС в результате активизации местного и системного воспаления под воздействием жирных кислот. Концентрация циркулирующих жирных кислот находится под регуляцией поглощения и выделения ТГ и свободных жирных кислот адипоцитами при стимуляции инсулином [43]. Но при наличии МС жировая ткань не в состоянии эффективно контролировать накопление жира, вследствие чего избыточные жирные кислоты и ТГ сохраняются в крови. Это приводит к развитию липотоксического состояния [120], поскольку данные жирные кислоты способны приводить к активации врожденного иммунного ответа и высвобождению, в том числе, медиаторов воспаления - фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) и ИЛ-6. Кроме того, чрезмерное количество насыщенных жирных кислот в состоянии вызвать расширенную белковую реакцию, способствуя активации воспалительных путей и стимулируя образование активных форм кислорода, а они способствуют повышению образования воспалительных медиаторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бикташев Тимур Рустэмович, 2025 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции у детей и взрослых. Методические рекомендации / С.Н. Авдеев, М.Х. Алыева, А.А. Баранов [и др.] // Профилактическая медицина. - 2023. - Т. 26, № 9, Прил. - С. 323.

2. Авдеев, С.Н. Внебольничная пневмония: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению / С.Н. Авдеев, А.В. Дехнич, А.А. Зайцев [и др.] // Пульмонология. - 2022. - Т. 32, № 3. - С. 295-355.

3. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. - 11-й выпуск. - М., 2023. - 233 с.

4. Алкина, М.В. Клинико-лабораторные особенности внебольничной пневмонии у лиц с коморбидной патологией / М.В. Алкина, И.Н. Куприянова, Е.К. Бельтюков // Уральский медицинский журнал. - 2016. - № 11. - С. 60-66.

5. Алкина, М.В. Клинико-экономические аспекты фармакотерапии госпитализированной внебольничной пневмонии у больных с сопутствующими заболеваниями / М.В. Алкина, Е.К. Бельтюков // Уральский медицинский журнал. - 2017. - № 8. - С. 57-64.

6. Аллергология и иммунология. Национальное руководство / Р. М. Хаитов, Н.И. Ильина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 656 с.

7. Архангельский, Д.А. Ожирение как фактор риска заболевания внебольничной пневмонией на Крайнем Севере / Д.А. Архангельский, Ю.Е. Барачевский, Ю.Н. Закревский // Наука, образование, общество: тенденции и перспективы развития. Сборник материалов III Международной научно-практической конференции. - 2016. - № 1. - С. 66-69.

8. Бабушкина, И.В. Структурные и функциональные особенности сосудистого эндотелия / И.В. Бабушкина, А.С. Сергеева, Ю.Н. Пивоваров [и др.] // Кардиология. - 2015. - Т. 55, №2. - С. 82-86.

9. Баевский, Р.М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / Р.М. Баевский // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2001. - №3. - С. 108-127.

10. Баевский, Р.М. Методика и некоторые результаты автокорреляционного и спектрального анализа ритма сердечных сокращений / Р.М. Баевский, И.Г. Нидиккер // Вычислительная техника в физиологии и медицине. - 1968. - С. 151-163.

11. Баймаканова, Г.Е. Особенности клинической картины и течения внебольничной пневмонии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Г.Е. Баймаканова, П.А. Зубаирова, С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2009. - № 2. - С. 33-41.

12. Байсултанова, Р.Э.-П. Внебольничная пневмония у лиц с сахарным диабетом: эпидемиология, этиология, диагностика, лечение и профилактика / Р.Э.-П. Байсултанова, С.А. Рачина, М.В. Сухорукова, Н.В. Иванчик // Практическая пульмонология. - 2020. - № 1. - С. 38-47.

13. Баранов, А.А. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции у детей / А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, Н.И. Брико // Педиатрическая фармакология. - 2018. - Т. 15, № 3. - С. 200-211.

14. Бедило, Н.В. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с внебольничной пневмонией / Н.В. Бедило, Н.А. Воробьева // Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины. - 2015. - Выпуск 1. - С. 161-164.

15. Бикташев, Т.Р. Анализ влияния внебольничной пневмонии на неотложную коморбидную обращаемость пациентов на фоне метаболического синдрома с использованием медицинской информационной системы «Промед» / Т.Р. Бикташев, Р.Х. Зулкарнеев, А.С. Рахимкулов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2020. - Т. 15, №5. - С. 17-21.

16. Бобылев, А.А. Внебольничная пневмония на фоне хронической сердечной недостаточности: особенности диагностики и лечения / А.А. Бобылев, С.А. Рачина, Р.С. Козлов, Н.Н. Дехнич // Медицинский совет. - 2014. - № 17. - С. 23-27.

17. Бобылев, А.А. Внебольничная пневмония у пациентов пожилого и старческого возраста / А.А. Бобылев, С.А. Рачина, С.Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2015. - № 3. - С. 261-276.

18. Будневский, А.В. Анемический синдром у больных внебольничной пневмонией / А.В. Будневский, И.Э. Есауленко, Е.С. Овсянников [и др.] // Клиническая медицина. - 2016. - № 1. - С. 56-60.

19. Вакцинация в период пандемии COVID-19. Методические рекомендации / О.М. Драпкина, С.Н. Авдеев, Н.И. Брико [и др.]. - М.: РОПНИЗ, ООО "Силицея-Полиграф", 2022. - 96 с.

20. Волкова, С.Ю. Факторы, влияющие на летальность пациентов с хронической сердечной недостаточностью в отдаленном периоде после госпитализации / С.Ю. Волкова, К.А. Томашевич, Е.В. Пантеева [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2017. - № 2. - С. 19-24.

21. Воронкова, О.В. Роль факторов метаболического синдрома в патогенезе респираторных нарушений / О.В. Воронкова, Ю.Г. Бирулина, Т.В. Саприна [и др.] // Пульмонология. - 2023. - Т. 33, №4. - С. 552-558.

22. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония у больных хронической обструктивной болезнью легких / Л.И. Дворецкий // Практическая пульмонология.

- 2015. - № 2. - С. 17-24.

23. Дворецкий, Л.И. Инфекции нижних дыхательных путей у коморбидных пациентов / Л.И. Дворецкий // Клинический разбор в общей медицине. - 2020. - № 1. - С. 29-34.

24. Драпкина, О.М. Методические рекомендации «Иммунизация взрослых», МЗ РФ / О.М. Драпкина, Н.И. Брико, М.П. Костинов [и др.]. — 2020.

— Режим доступа: http://www.nasci.ru/?id=19860&download=1.

25. Ершов, А.В. С-реактивный белок в диагностике внебольничной пневмонии / А.В. Ершов // Consilium Medicum. - 2019. - № 3. - С. 15-19.

26. Зайцев, А.А. Как долго лечить пациентов с внебольничной пневмонией? В фокусе короткие курсы антимикробной терапии / А.А. Зайцев, А.М. Макаревич // Медицинский совет. - 2017. - № 11. - С. 48-52.

27. Захаренков, И.А. Этиология тяжелой внебольничной пневмонии у взрослых: результаты первого российского многоцентрового исследования / И.А. Захаренков, С.А. Рачина, Н.Н. Дехнич [и др.] // Терапевтический архив. - 2020. -Т. 92, № 1. - С. 36-42.

28. Зулкарнеев, Р.Х. Аппаратно-программное обеспечение объёмной калибровки импедансной пневмограммы / Р.Х. Зулкарнеев, Ш.З. Загидуллин, JI.M. Бакусов // Медицинская техника. - 2001. - № 1. - С. 45-47.

29. Зулкарнеев, Р.Х. Методика неинвазивного мониторинга дыхательного паттерна у больных бронхиальной астмой / Р.Х. Зулкарнеев, Ш.З. Загидуллин, С.А. Коликова, Л.М. Каюмова // Пульмонология. - 2003. - №3. - С. 89-92.

30. Зулкарнеев, Р.Х. Функциональная оценка эндотелиальной дисфункции с помощью модифицированной пробы на основе постокклюзионной реактивной гиперемии / Р.Х. Зулкарнеев, Т.Р. Бикташев, А.С. Рахимкулов [и др.] // Практическая медицина. - 2022. - Т. 20, № 1. - С. 104-109.

31. Иванов, А.Н. Методы диагностики эндотелиальной дисфункции / А.Н. Иванов, А.А. Гречихин, И.А. Норкин [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - Т. 13, №4. - С. 4-11.

32. Изможерова, Н.В. Особенности течения внебольничной пневмонии у коморбидных пациентов, госпитализированных в стационар в период эпидемии респираторных вирусных инфекций / Н.В. Изможерова, А.А. Попов, Е.И. Гаврилова [и др.] // Терапия. - 2020. - № 6. - С. 103-112.

33. Клинические рекомендации. Внебольничная пневмония у взрослых. -М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2024. - Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/654_2.

34. Коровкина, Е.С. Последствия внебольничных пневмоний и возможности их профилактики / Е.С. Коровкина // Пульмонология. - 2015. - Т. 25, №1. - С. 101-105.

35. Костинов, М.П. Рекомендации по вакцинации детей с сахарным диабетом / М.П. Костинов, А.А. Тарасова // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2015. - Т. 81, № 2. - С. 101-106.

36. Костинов, М.П. Рекомендации по вакцинации детей с сахарным диабетом / М.П. Костинов, А.А. Тарасова // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2014. - Т. 79, № 6. - С. 104-105.

37. Костинов, М.П. Рекомендации по вакцинации детей с сахарным диабетом / М.П. Костинов, А.А. Тарасова // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2014. - Т. 78, № 5. - С. 116.

38. Лалаева, Т.М. Бронхолегочная патология у больных метаболическим синдромом: клинико-патогенетические особенности и лечебная тактика / Т.М. Лалаева, В.И. Трофимов, Н.Л. Шапорова, К.А. Лалаев // University therapeutic journal. - 2021. - Т. 3, № 3. - С. 111-126.

39. Лалаева, Т.М. Клинические и патогенетические аспекты адипокиновой сигнализации при бронхиальной астме в сочетании с избыточной массой тела: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.25 / Лалаева Татьяна Михайловна. - СПб., 2015. - 43 с.

40. Марченко, В.Н. Роль вакцинации в профилактике инфекций нижних дыхательных путей / В.Н. Марченко, М.В. Максимов // Практическая пульмонология. - 2014. - № 4. - С. 10-15.

41. Мелихова, С.П. Изучение коморбидной патологии при сахарном диабете 2 типа как осложнении метаболического синдрома / С.П. Мелихова, В.И. Шевцова, А.А. Зуйкова, Ю.А. Котова // Архив внутренней медицины. - 2018. - № 8. - С. 366-371.

42. Метаболический синдром. Учебное пособие / Ю.П. Успенский, Ю.В. Петренко, З.Х. Гулунов, Н.Л. Шапорова [и др.]. - СПб., 2017. - 60 с.

43. Минеев, В.Н. Ассоциация аппелина 12, адипонектина, лептина и резистина при бронхиальной астме — использование интегральных индексов / В.Н. Минеев, Т.М. Лалаева, А.А. Кузьмина // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2015. - № 1. - С. 30-34.

44. Паттерны дыхания / И.С. Бреслав - Л.: Наука, 1984. - 206 с.

45. Поляков, Д.С. Оценка влияния внебольничной пневмонии на краткосрочный и долгосрочный прогноз у больного с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности / Д.С. Поляков, И.В. Фомин, Ф.Ю. Валикулова [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - № 9. - С. 17-22.

46. Пушникова, С.В. Особенности клинического течения и коагуляционно-тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом и внебольничной пневмонией: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Пушникова Светлана Вигеновна. - Тюмень, 2009. - 20 с.

47. Пушникова, С.В. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных с внебольничной пневмонией на фоне метаболического синдрома / С.В. Пушникова, И.А. Трошина, И.В. Медведева // Медицинская наука и образование Урала. - 2009. - №1. - С. 51-54.

48. Рачина, С.А. Антибактериальная терапия тяжелой внебольничной пневмонии у взрослых: обзор рекомендаций и клинические примеры / С.А. Рачина, Р. С. Козлов, Н. Н. Дехнич [и др.] // Архив внутренней медицины. - 2015. -№ 3. - С. 63-74.

49. Рекомендации по ведению больных c метаболическим синдромом. Клинические рекомендации / И.Е. Чазова, С.В. Недогода, Ю.В. Жернакова [и др.]. - М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2013. - 43 с.

50. Рудакова, А. В. Фармакоэкономические аспекты вакцинации детей 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной в Российской Федерации / А.В. Рудакова, А.А. Баранов, Ю.В. Лобзин [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2014. - № 1. - С. 51-59.

51. Сагайдачный, А.А. Анализ временной производной температурной реакции пальцев рук на плечевую окклюзию и ее взаимосвязь с параметрами гемодинамики / А.А. Сагайдачный, А.В. Фомин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16, №3. - С. 31-40.

52. Сагайдачный, А.А. Окклюзионная проба: методы анализа, механизмы реакции, перспективы применения / А.А. Сагайдачный // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2018. - Т. 17, №3. - С. 5-22.

53. Самолюк, М.О. Оценка эндотелиальной дисфункции и возможности ее коррекции на современном этапе у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями / М.О. Самолюк, Н.Ю. Григорьева // Кардиология. - 2019. - Т. 59, №°3Б. - С. 4-9.

54. Самоорганизация в неравновесных системах: От диссипативных структур к упорядоченности через флуктуации / Г. Николис, И. Пригожин. - М.: Мир, 1979. - 512 с.

55. Сасенбаева, Г.И. Современные подходы к оценке коморбидности у пациентов / Г.И. Сасенбаева, А.Е. Турсынбекова // СаМюСоматик. - 2019. - № 10. - С. 19-23.

56. Светлицкая, О.И. Нутритивный статус пациентов с осложненным течением внегоспитальных пневмоний / О.И. Светлицкая, И.И. Канус, А.Г. Коледа // Здоровье и окружающая среда. - 2016. - № 26. - С. 147-152.

57. Статистические материалы. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-декабрь 2018 г. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. -Режим доступа: https://rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php?ELEMENT_ГО=11277.

58. Статистические методы анализа в клинической практике: методическое пособие / П.О. Румянцев [и др.] - Обнинск: Изд-во ГУ РМНЦ РАМН, 2014. - 46 с.

59. Усанов, Д.А. Оценка функционального состояния кровеносных сосудов по анализу температурной реакции на окклюзионную пробу / Д.А. Усанов, А.В. Скрипаль, А.А. Протопопов [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5, №4. - С. 554-558.

60. Успенский, Ю.П. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц с метаболическим синдромом / Ю.П. Успенский, Ю.В. Петренко, З.Х. Гулунов, Н.Л. Шапорова [и др.] // Медицина: теория и практика. -2017. - Т. 2, № 2. - С. 14-20.

61. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система, справочное издание). Выпуск XVII / А.Г. Чучалин, В.В. Яснецов. - М.: ООО «Видокс», 2016. - 1044 с.

62. Фоминых, Ю.А. Инфекционные агенты, микробиота и метаболический синдром / Ю.А. Фоминых, Н.Л. Шапорова, И.А. Горбачева [и др.] // Дневник казанской медицинской школы. - 2018. - Т. 19, № 1. - С. 104-107.

63. Халимов, Ю.Ш. Метаболический синдром: развитие идей Д.Д.Плетнева и Г.Ф.Ланга / Ю.Ш. Халимов, Е.И. Баранова, О.Д. Беляева, О.А. Беркович // Пульмонология. - 2022. - Т. 32, №2, Прил. - С. 13-21.

64. Чучалин, А.Г. Федеральные клинические рекомендации по вакцинопрофилактике пневмококковой инфекции у взрослых / А.Г. Чучалин, Н.И. Брико, С.Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2019. - Т. 29, № 1. - С. 19-34.

65. Шабров, А.В. Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине / А.В. Шабров, А.Г. Апресян, А.Л. Добкес [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, №6. - С. 733-742.

66. Шаврин, А.П. Факторы ремоделирования сосудистой стенки при метаболическом синдроме / А.П. Шаврин // Электронный научный журнал «Аргюп. Серия: естественные и технические науки». - 2016. - №6. - С. 1-12.

67. Шестакова, М.В. Сахарный диабет и COVID-19: анализ клинических исходов по данным регистра сахарного диабета Российской Федерации / М.В. Шестакова, О.К. Викулова, М.А. Исаков, И.И. Дедов // Проблемы Эндокринологии. - 2020. - Т. 66, №1. - С. 35-46.

68. Abella, V. Adipokines, metabolic syndrome and rheumatic diseases / V. Abella, M. Scotece, J. Conde [et al.] // Journal of Immunology Research. - 2014. - Vol. 2014: 343746.

69. Adeva-Andany, M.M. Hypoxia-Induced Insulin Resistance Mediates the Elevated Cardiovascular Risk in Patients with Obstructive Sleep Apnea: A Comprehensive Review / M.M. Adeva-Andany, A. Domínguez-Montero, E. Castro-Quintela [et al.] // Rev Cardiovasc Med. - 2024. - Vol. 25, № 6. - P. 231.

70. Akhtar, M.W. Sensitivity of Digital Thermal Monitoring Parameters to Reactive Hyperemia / M.W. Akhtar, D.J. Kleis, R.W. Metcalfe [et al.] // Journal of Biomechanical Engineering. - 2010. - Vol. 132. - P. 051005-1 - 051005-14.

71. Akselrod, S. Power spectrum analysis of heartrate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control / S. Akselrod, D. Gordon, F.A. Ubel [et al.] // Science. - 1981. - №10. - P. 220-222.

72. Anderson, R. The Global Burden of Community-Acquired Pneumonia in Adults, Encompassing Invasive Pneumococcal Disease and the Prevalence of Its Associated Cardiovascular Events, with a Focus on Pneumolysin and Macrolide Antibiotics in Pathogenesis and Therapy / R. Anderson, C. Feldman // Int J Mol Sci. -2023. - Vol. 24, № 13. - 11038.

73. Anderson, T.J. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulation / T.J. Anderson, A. Uehata, M.D. Gerhard [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1995. - Vol. 26. - P. 1235-1241.

74. Assad, N. Body mass index is a stronger predictor than the metabolic syndrome for future asthma in women. The longitudinal CARDIA study / N. Assad, C. Quails, L.J. Smith [et al.] // Am J RespirCrit Care Med. - 2013. - Vol. 188, № 3. - P. 319-326.

75. Azizpour, Y. Effect of childhood BMI on asthma: a systematic review and meta-analysis of case-control studies / Y. Azizpour, A. Delpisheh, Z. Montazeri [et al.] // BMC Pediatr. - 2018. - Vol. 18, № 1. - P. 143.

76. Bader, M.S. Community-Acquired Pneumonia in Patients with Diabetes Mellitus: Predictors of Complications and Length of Hospital Stay / M.S. Bader, Y Yi, K. Abouchehade [et al.] // Am. J. Med. Sci. - 2016. - № 352. - P. 30-35.

77. Baffi, W. Metabolic Syndrome and the Lung / W. Baffi, E. Wood, D. Winnica [et al.] // CHEST. - 2016. - Vol. 149, № 6. - P. 1525- 1534.

78. Berbudi, A. Type 2 Diabetes and its Impact on the Immune System / A. Berbudi, N. Rahmadika, A.I. Tjahjadi, R. Ruslami // Curr. Diabetes Rev. - 2020. - № 16. - P. 442-449.

79. Bhupathiraju, S.N. Epidemiology of Obesity and Diabetes and Their Cardiovascular Complications / S.N. Bhupathiraju, F.B. Hu // Circ. Res. - 2016. - № 118. - P. 1723-1735.

80. Bjarnason, A. Incidence, etiology, and outcomes of community-acquired pneumonia: a population-based study / A. Bjarnason, J. Westin, M. Lindh [et al.] // Open Forum Infectious Diseases. - 2018. - Vol. 5, № 2. - ofy010.

81. Bonsignore, M.R. Metabolic syndrome, insulin resistance and sleepiness in real-life obstructive sleep apnoea / M.R. Bonsignore, C. Esquinas, A. Barcelo [et al.] // EurRespir J. - 2012. - Vol. 39, № 5. - P. 1136-1143.

82. Brack, T. Dyspnea and decreased variability of breathing in patients with restrictive lung disease / T. Brack, A. Jubran, M.J. Tobin // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - Vol. 165, №9. - P. 1260-1264.

83. Brian-on-Marjollet, A. The impact of sleep disorders on glucose metabolism: endocrine and molecular mechanisms / A. Brian-on-Marjollet, M. Weiszenstein, M. Henri [et al.] // Diabetol Metab Syndr. - 2015. - № 7. - P. 25.

84. Brumpton, B.M. Metabolic syndrome and incidence of asthma in adults: the HUNT study / B.M. Brumpton, C.A. Jr Camargo, P.R. Romundstad [et al.] // EurRespir J. - 2013. - Vol. 42, № 6. - P. 1495-1502.

85. Bruno, A. Leptin and leptin receptor expression in asthma / A. Bruno, E. Pace, P. Chanez [et al.] // J Allergy Clinlmmunol. - 2009. - Vol. 124, № 2. - P. 230237.

86. Bruns, A.H. Cause-specific long-term mortality rates in patients recovered from community-acquired pneumonia as compared with the general Dutch population / A.H. Bruns, J.J. Oosterheert, M.C. Cucciolillo [et al.] // Clinical Microbiology and Infection. - 2011. - Vol. 17, № 5. - P. 763-768.

87. Bueno, M. Nitrite signaling in pulmonary hypertension: mechanisms of bioactivation, signaling, and therapeutics / M. Bueno, J. Wang, A.L. Mora, M.T. Gladwin // Antioxid Redox Signal. - 2013. - Vol. 18, № 14. - P. 1797-1809.

88. Burekovic, A. Poorly regulated blood glucose in diabetic patients -predictor of acute infections / A. Burekovic, A. Dizdarevic-Bostandzic, A. Godinjak // Medical Archives (Sarajevo, Bosnia and Herzegovina). - 2014. - Vol. 68, № 3. - P. 163166.

89. Celermajer, D.S. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, C. Bull [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1994. - Vol. 24, №6.

- P. 1468-1474.

90. Cersosimo, E. Insulin resistance and endothelial dysfunction: the road map to cardiovascular disease / E. Cersosimo, R.A. DeFronzo // Diabetes Metab Res Rev. -2006. - Vol. 22, №6. - P. 423-436.

91. Charlson, M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson, P. Pompei, K.L. Ales [et al.] // J Chron Dis. - 1987. - №40. - P. 373-383.

92. Cheepsattayakorn, A. Pulmonary infectious diseases in association with diabetes mellitus / A. Cheepsattayakorn, R. Cheepsattayakorn // Journal of Lung, Pulmonary & Respiratory Research. - 2017. - Vol. 4, № 3. - 00127.

93. Chen, P.-C. An Elevated Glycemic Gap is Associated With Adverse Outcomes in Diabetic Patients with Community-Acquired Pneumonia / P.-C. Chen, W.I. Liao, Y-C. Wang [et al.] // Medicine. - 2015. - № 94. - e1456.

94. Chow, E.J. Vaccine Effectiveness Against Influenza-Associated Lower Respiratory Tract Infections in Hospitalized Adults, Louisville, Kentucky, 2010-2013 / E.J. Chow, M.A. Rolfes, R.L. Carrico [et al.] // Open Forum Infect. Dis. - 2020. - № 7.

- ofaa262.

95. Cilloniz, C. Diabetes Mellitus and Pneumococcal Pneumonia / C. Cilloniz, A. Torres // Diagnostics (Basel). - 2024. - Vol. 14, № 8. - P. 859.

96. Cottrell, L. Metabolic abnormalities in children with asthma / L. Cottrell, W.A. Neal, C. Ice [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2011. - Vol. 183, № 4. - P. 441-448.

97. Demirci, I. Rates and associates of influenza and pneumococcus vaccination in diabetes mellitus: A nationwide cross-sectional study (TEMD vaccination study) / I. Demirci, C. Haymana, S. Salman [et al.] // World J. Diabetes. -2021. - № 12. - P. 2107-2118.

98. Demirdogen Cetinoglu, E. Pneumococcal and influenza vaccination status of hospitalized adults with community acquired pneumonia and the effects of vaccination on clinical presentation / E. Demirdogen Cetinoglu, E. Uzaslan, A. Sayiner [et al.] // Hum. Vaccin. Immunother. - 2017. - № 13. - P. 2072-2077.

99. Feldman, C. Pathogenesis and prevention of risk of cardiovascular events in patients with pneumococcal community-acquired pneumonia / C. Feldman, S. Normark, B. Henriques-Normark, R. Anderson // J Intern Med. - 2019. - Vol. 285, № 6. - P. 635-652.

100. Feldman, C. Platelets and Their Role in the Pathogenesis of Cardiovascular Events in Patients With Community-Acquired Pneumonia / C. Feldman, R. Anderson // Front Immunol. - 2020. - № 11. - 577303.

101. Forno, E. Insulin resistance, metabolic syndrome, and lung function in US adolescents with and without asthma / E. Forno, YY Han, R.H. Muzumdar, J.C. Celedon // J Allergy ClinImmunol. - 2015. - Vol. 136, № 2. - P. 304-311.

102. Forno, E. Maternal obesity in pregnancy, gestational weight gain, and risk of childhood asthma / E. Forno, O.M. Young, R. Kumar [et al.] // Pediatrics. - 2014. -Vol. 134, № 2. - P. 535-546.

103. G, J. Association of Asthma With Patients Diagnosed With Metabolic Syndrome: A Cohort Study in a Tertiary Care Hospital / J. G, E. Abraham, G. Verma [et al.] // Cureus. - 2023. - Vol. 15, № 10. - e47558.

104. Gregory, J.M. COVID-19 Severity Is Tripled in the Diabetes Community: A Prospective Analysis of the Pandemic's Impact in Type 1 and Type 2 Diabetes / J.M. Gregory, J.C. Slaughter, S.H. Duffus [et al.] // Diabetes Care. - 2021. - № 2. - P. 526532.

105. Gross, A.E. Epidemiology and predictors of multidrug-resistant community-acquired and health care-associated pneumonia / A.E. Gross, T.C. Van

Schooneveld, K.M. Olsen [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2014. -Vol. 58, № 9. - P. 5262-5268.

106. Gul, K.M. Digital thermal monitoring of vascular function: a novel tool to improve cardiovascular risk assessment / K.M. Gul, N. Ahmadi, Z. Wang [et al.] // Vasc Med. - 2009. - Vol. 14, № 2. - P. 143-148.

107. Hainer, V. Obesity and Infection: Reciprocal Causality / V. Hainer, H. Zamrazilova, M. Kunesova [et al.] // Physiol. Res. - 2015. - № 64, Suppl. 2. - P. 105119.

108. Hansen, K. Exploring the microbial landscape: uncovering the pathogens associated with community-acquired pneumonia in hospitalized patients / K. Hansen, L. Yamba Yamba, L. Wasserstrom [et al.] // Front Public Health. - 2023. - № 11. -1258981.

109. Hasan, M.R. Virome-wide serological profiling reveals association of herpesviruses with obesity / M.R. Hasan, M. Rahman, T. Khan [et al.] // Sci Rep. -2021. - Vol. 11, № 1. - P. 2562.

110. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology // Circulation. - 1996. -Vol. 93, №5. - P. 1043-1065.

111. Hellenthal, K.E.M. Regulation and Dysregulation of Endothelial Permeability during Systemic Inflammation / K.E.M. Hellenthal, L. Brabenec, N.-M. Wagner // Cells. - 2022. - № 11. - P. 1935.

112. Huang, D. Clinical characteristics and risk factors associated with mortality in patients with severe community-acquired pneumonia and type 2 diabetes mellitus / Huang D., He D., Gong L. [et al.] // Crit. Care. - 2021. - № 25. - P. 419.

113. Jensen, A.V. German Community-Acquired Pneumonia Competence Network (CAPNETZ). Undiagnosed diabetes mellitus in community-acquired pneumonia: a prospective cohort study / A.V. Jensen, D. Faurholt-Jepsen, G.B. Egelund [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2017. - Vol. 65, № 12. - P. 2091-2098.

114. Kim, S.H. Is there link between obesity and asthma / S.H. Kim, E.R. Sutherland, E.W. Gelfand // Allergy Asthma Immunol. Res. - 2014. - Vol. 6, № 3. - P. 189-195.

115. Klein, E.Y. The frequency of influenza and bacterial coinfection: a systematic review and meta-analysis / E.Y. Klein, B. Monteforte, A. Gupta [et al.] // Influenza Other Respir Viruses. - 2016. - Vol. 10, № 5. - P. 394-403.

116. Kobayashi, M. Pneumococcal Vaccine for Adults Aged > 19 Years: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2023 / M. Kobayashi // MMWR Recomm. Rep. - 2023. - № 72. - rr7203a1.

117. Kornum, J.B. Diabetes, glycaemic control, and risk of hospitalization with pneumonia: a population-based case-control study / J.B. Kornum, R.W. Thomsen, A. Riis [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, № 8. - P. 1541-1545.

118. Kornum, J.B. Type 2 diabetes and pneumonia outcomes: a population-based cohort study / J.B. Kornum, R.W. Thomsen, A. Riis [et al.] // Diabetes Care. -2007. - Vol. 30, № 9. - P. 2251-2257.

119. Kruckow, K.L. Acute organ injury and long-term sequelae of severe pneumococcal infections / K.L. Kruckow, K. Zhao, D.M.E. Bowdish, C.J. Orihuela // Pneumonia. - 2023. - № 15. - P. 5.

120. Lee, H. Targeting insulin-like growth factor-I and insulin-like growth factor-binding protein-3 signaling pathways. A novel therapeutic approach for asthma / H. Lee, S.R. Kim, Y. Oh [et al.] // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2014. - Vol. 50, № 4. -P. 667-677.

121. Leone, N. Lung function impairment and metabolic syndrome: the critical role of abdominal obesity / N. Leone, D. Courbon, F. Thomas [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2009. - Vol. 179, № 6. - P. 509-516.

122. Lepper, P.M. German Community Acquired Pneumonia Competence Network. Serum glucose levels for predicting death in patients admitted to hospital for community acquired pneumonia: prospective cohort study / P.M. Lepper, S. Ott, E. Nüesch [et al.] // BMJ. - 2012. - № 344: e3397.

123. Li, S. Diabetes mellitus and cause-specific mortality: a population-based study / S. Li, J. Wang, B. Zhang [et al.] // Diabetes & Metabolism Journal. - 2019. -Vol. 43, № 3. - P. 319-341.

124. Ling, W. Global trend of diabetes mortality attributed to vascular complications, 2000-2016 / W. Ling, Y. Huang, Y-M. Huang [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2020. - № 19. - P. 182.

125. Liu, Y-N. Infection and co-infection patterns of community-acquired pneumonia in patients of different ages in China from 2009 to 2020: A national surveillance study / Y.-N. Liu, Y. -F. Zhang, Q. Xu [et al.] // Lancet Microb. - 2023. - № 4. - P. e330-e339.

126. Liu, X. Clinical characteristics and microbial signatures in the lower airways of diabetic and nondiabetic patients with pneumonia / X. Liu, Q. Zhao, X. He [et al.] // J Thorac Dis. - 2024. - Vol. 16, № 8. - P. 5262-5273.

127. MacIntyre, C.R. The role of pneumonia and secondary bacterial infection in fatal and serious outcomes of pandemic influenza a(H1N1)pdm09 / C.R. MacIntyre, A.A. Chughtai, M. Barnes [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2018. - № 18. - P. 637.

128. Mafort, T.T. Obesity: systemic and pulmonary complications, biochemical abnormalities, and impairment of lung function / T.T. Mafort, R. Rufino, C.H. Costa, A.J. Lopes // Multidiscip Respir Med. - 2016. - № 11. - P. 28.

129. Magliano, D.J. Excess Risk of Dying From Infectious Causes in Those with Type 1 and Type 2 Diabetes / D.J. Magliano, J.L. Harding, K. Cohen [et al.] // Diabetes Care. - 2015. - № 38. - P. 1274-1280.

130. Mannino, D.M. Chronic obstructive pulmonary disease and hospitalizations for pneumonia in a US cohort / D.M. Mannino, K.J. Davis, V.A. Kiri // Respir. Med. - 2009. - Vol. 103, № 2. - P. 224-229.

131. Martins, M. Diabetes hinders community-acquired pneumonia outcomes in hospitalized patients / M. Martins, J.M. Boavida, J.F. Raposo [et al.] // BMJ Open Diabetes Res Care. - 2016. - Vol. 4, № 1. - e000181.

132. Meregildo-Rodriguez, E.D. Acute Coronary Syndrome, Stroke, and Mortality after Community-Acquired Pneumonia: Systematic Review and Meta-Analysis / E.D. Meregildo-Rodriguez, M.G. Asmat-Rubio, M.J. Rojas-Benites, G.A. Vasquez-Tirado // J Clin Med. - 2023. - Vol. 12, № 7. - P. 2577.

133. Morris, D.E. Secondary bacterial infections associated with influenza pandemics / D.E. Morris, D.W. Cleary, S.C. Clarke // Front Microbiol. - 2017. - № 8. -P. 1041.

134. Mullerova, H. The natural history of community-acquired pneumonia in COPD patients: a population database analysis / H. Mullerova, C. Chigbo, G.W. Hagan [et al.] // Respir. Med. - 2012. - Vol. 106, № 8. - P. 1124-1133.

135. Naveed, B. Metabolic syndrome biomarkers predict lung function impairment: a nested case-control study / B. Naveed, M.D. Weiden, S. Kwon [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2012. - Vol. 185, № 4. - P. 392-399.

136. Nie, Z. Hyperinsulinemia potentiates airway responsiveness to parasympathetic nerve stimulation in obese rats / Z. Nie, D.B. Jacoby, A.D. Fryer // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2014. - Vol. 51, № 2. - P. 251-261.

137. Nishimoto, A.T. Pneumolysin: Pathogenesis and Therapeutic Target / A.T. Nishimoto, J.W. Rosch, E.I. Tuomanen // Front Microbiol. - 2020. - № 11. - P. 1543.

138. Niyas, V.K.M. Community acquired pneumonia in type 2 diabetes mellitus: a study of clinical and bacteriological profile / V.K.M. Niyas, S. Kumar // Journal of Evidence Based Medicine and Healthcare. - 2016. - Vol. 17, № 3. - P. 656-661.

139. Oh, I.H. The association of normal range glycated hemoglobin with restrictive lung pattern in the general population / I.H. Oh, J.H. Park, C.H. Lee, J.S. Park // PLoSOne. - 2015. - Vol. 10, № 2. - P. 34-37.

140. Oku, Y. Temporal variations in the pattern of breathing: techniques, sources, and applications to translational sciences / Y. Oku // J Physiol Sci. - 2022. -Vol. 72, № 1. - P. 22.

141. Oliva, J. Viral and bacterial co-infections in the lungs: dangerous liaisons / J. Oliva, O.V. Terrier // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 9. - P. 1725.

142. Phung, D.T. Body mass index and risk of pneumonia: a systematic review and meta-analysis / D.T. Phung, Z. Wang, S. Rutherford [et al.] // Obes. Rev. - 2013. -Vol. 14, № 10 - P. 839-857.

143. Ponterio, E. Adenovirus 36 and Obesity: An Overview / E. Ponterio, L. Gnessi // Viruses. - 2015. - Vol. 7, № 7. - P. 3719-3740.

144. Ponterio, E. Adenovirus 36 DNA in human adipose tissue / E. Ponterio, R. Cangemi, S. Mariani [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2015. - Vol. 39, № 12. - P. 17611764.

145. Rolland-Debord, C. Decreased breathing variability is associated with poorer outcome in mechanically ventilated patients / C. Rolland-Debord, T. Poitou, C. Bureau [et al.] // ERJ Open Res. - 2023. - Vol. 9, № 3. - 00544-2022.

146. Rosenstock, J. Safety and efficacy of inhaled human insulin (exubera) during discontinuation and readministration of therapy in adults with type 2 diabetes: a 3-year randomized controlled trial / J. Rosenstock, W.T. Cefalu, P.A. Hollander [et al.] // Diabetes Technol Ther. - 2009. - Vol. 11, № 11. - P. 697-705.

147. Samson, S.L. Metabolic syndrome / S.L. Samson, A.J. Garber // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2014. - Vol. 43, № 1. - P. 1-23.

148. Seminog, O.O. Risk of pneumonia and pneumococcal disease in people hospitalized with diabetes mellitus: English record-linkage studies / O.O. Seminog, M.J. Goldacre // Diabet. Med. - 2013. - № 12. - P. 1412-1419.

149. S0gaard, M. Nationwide trends in pneumonia hospitalization rates and mortality, Denmark 1997-2011 / M. S0gaard, R.B. Nielsen, H.C. Sch0nheyder [et al.] // Respiratory Medicine. - 2014. - Vol. 108, № 8. - P. 1214-1222.

150. Sood, A. Low serum adiponectin predicts future risk for asthma in women / A. Sood, C. Qualls, M. Schuyler [et al.] // Am J RespirCrit Care Med. - 2012. - Vol. 186, № 1. - P. 41-47.

151. Standards of Medical Care in Diabetes-2016 // Diabetes Care. - 2016. - № 39, Suppl. 1: S4-5. - Available at:

https://diabetesjournals.org/care/article/39/Supplement_1/S4/28767/Standards-of-Medical-Care-in-Diabetes-2016-Summary.

152. Tacconelli, E. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis / E. Tacconelli, E. Carrara, A. Savoldi [et al.] // Lancet Infect Dis. - 2018. - Vol. 18, № 3. - P. 318-327.

153. Torres, A. The aetiology and antibiotic management of community -acquired pneumonia in adults in Europe: a literature review / A. Torres, F. Blasi, W.E. Peetermans [et al.] // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases.

- 2014. - Vol. 33, № 7. - P. 1065-1079.

154. Torres, A. Which individuals are at increased risk of pneumococcal disease and why? Impact of COPD, asthma, smoking, diabetes, and/or chronic heart disease on community-acquired pneumonia and invasive pneumococcal disease / A. Torres, F. Blasi, N. Dartois, M. Akova // Thorax. - 2015. - № 70. - P. 984-989.

155. Untersuchungen ueber die Embolische Processe / J. Cohnheim. -Hirschwald, Berlin, 1872.

156. Violi, F. Cardiovascular Complications and Short-term Mortality Risk in Community-Acquired Pneumonia / F. Violi, R. Cangemi, M. Falcone [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2017. - № 64. - P. 1486-1493.

157. Vlachopoulos, C.V. Association between pneumococcal vaccination and cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / C.V. Vlachopoulos, D.G. Terentes-Printzios, K.A. Aznaouridis [et al.] // Eur J Prev Cardiol.

- 2015. - Vol. 22, № 9. - P. 1185-1199.

158. Wasserman, M. Twenty-Year Public Health Impact of 7- and 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccines in US Children / M. Wasserman, R. Chapman, R. Lapidot [et al.] // Emerg Infect Dis. - 2021. - Vol. 27, № 6. - P. 1627-1636.

159. Welte, T. Clinical and economic burden of community-acquired pneumonia among adults in Europe / T. Welte, A. Torres, D. Nathwani // Thorax. - 2012. - Vol. 67, № 1. - P. 71-79.

160. Weycker, D. Rates and costs of invasive pneumococcal disease and pneumonia in persons with underlying medical conditions. BMC Health Services Research BMC series - open, inclusive and trusted 2016 / D. Weycker, A. Raymond, D. Strutton [et al.] // The European Journal of Health Economics. - 2018. - Vol. 19, № 4. -P. 533-544.

161. Williamson, E.J. Factors associated with COVID-19-related death using Open SAFELY / E.J. Williamson, A.J. Walker, K. Bhaskaran [et al.] // Nature. - 2020. -№ 584. - P. 430-436.

162. World Health Organization. WHO reveals leading causes of death and disability worldwide: 2000-2019. Available at: https://www.who.int/ru/news/item/09-12-2020-who-reveals-leading-causes-of-death-and-disability-worldwide-2000-2019.

163. Xiaoyan, G. Serum levels of immunoglobulins in an adult population and their relationship with type 2 diabetes / X. Guo, G. Meng, F. Liu [et al.] // Diabetes Res Clin Pract. - 2016. - № 115. - P. 76-82.

164. Yang, J. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis / J. Yang, Y Zheng, X. Gou [et al.] // Int J Infect Dis. - 2020. - № 94. - P. 91-95.

165. Zupa, M.F. Improving Pneumococcal Vaccination Rates in Patients with Diabetes / M.F. Zupa, H. Sheth, R. Aggarwal, J.M. Ng // Am. J. Med. Qual. - 2021. - № 36. - P. 204-205.

Приложение А - Индекс коморбидности Чарлсона

Таблица А.1 - Индекс коморбидности Чарлсона и его интерпретация

Баллы Болезни

1 • Инфаркт миокарда • Сердечная недостаточность • Поражение периферических сосудов (наличие перемежающейся хромоты, аневризма аорты более 6 см, острая артериальная недостаточность, гангрена) • Преходящее нарушение мозгового кровообращения • Острое нарушение мозгового кровообращения с минимальными остаточными явлениями • Деменция • Бронхиальная астма • Хронические неспецифические заболевания легких • Коллагенозы, болезни соединительной ткани • Язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки • Цирроз печени без портальной гипертензии (легкое поражение печени) • Сахарный диабет без конечно-органных поражений

2 • Острое нарушение мозгового кровообращения с гемиплегией или параплегией • Хроническая почечная недостаточность с уровнем креатинина более 3 мг% (умеренная/тяжелая болезнь почек) • Сахарный диабет с конечно-органными поражениями • Злокачественные опухоли без метастазов • Острый и хронический лимфо- или миелолейкоз • Лимфомы

3 • Цирроз печени с портальной гипертензией (умеренное/тяжелое поражение печени)

6 • Злокачественные опухоли с метастазами • СПИД (болезнь, а не только виремия)

+ добавляется по 1 баллу за каждые 10 лет жизни после 50 (50-59 лет - 1 балл, 60-69 - 2 балла, 70-79 - 3 балла, 80 лет и старше - 4 балла)

Сумма баллов 10-летняя выживаемость, %

0 99

1 96

2 90

3 77

4 53

5 21

http://therapy.irkutsk.ru/doc/charlson.pdf: Charlson ME, Pompei P, Ales KL, McKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chron Dis 1987;40(5):

373-383.

http://boris.bikbov.ru/2010/08/10/metodika-rascheta-indeksa-komorbidnosti-charlson/: Приводится с изменениями, впервые опубликовано как приложение к отчету о состоянии ЗПТ (Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2003 г. Нефрология и диализ 2005; 7: 204-275)

Приложение Б - Шкалы SMART-COP и SMRT-CO Таблица Б.1 - Шкалы SMART-COP и SMRT-CO (Charles P. et al., 2008)

Показатель Балл

Систолическое артериальное давление < 90 мм.рт.ст. 2

Мультилобарная (полисегментарная) инфильтрация на 1

рентгенограмме легких

Альбумин в плазме крови < 3,5 г/дл * 1

Respiratory rate (частота дыхания) ■ < 50 лет > 25/мин 1

■ >50 лет > 30/мин

Тахикардия > 125 уд/мин 1

Confusion (нарушения сознания) 1

Оксигенация: 2

■ PaO2 <70 мм.рт.ст. при возрасте <50 лет;

<60 мм.рт.ст. при возрасте >50 лет ■ или SpO2 <94% при возрасте <50 лет; <90% при возрасте >50 лет

pH артериальной крови < 7,35 * 2

Примечание: * - параметры, отсутствующие в шкале SMRT-CO

Баллы Потребность в респираторной

поддержке и вазопрессорах

0 Очень низкий риск

1 Низкий риск (1 из 20)

2 Средний риск (1 из 10)

3 Высокий риск (1 из 6)

>4 Очень высокий риск (1 из 3)

Приложение В - Показатели временной и частотной областей вариабельности

сердечного ритма в группах

140

130

120

110

100

90

I 80

ш 70

Ц'

и т 60

50

40

30

20

10

0

КГ*

3 кг*

КГ*

ВП(1)*

КГ+МС*

КГ

ВП(1)

КГ+МС

ВП+МС(1)

Группа

Рисунок В.1 - Сравнение показателей ЧСС в группах КГ, ВП(1), КГ+МС и

ВП+МС(1)

1300

-г 1200

0

й 1100 Ц 1000

1

о Ч

О.

(б *

900 800

Щ 700

I 600

е; ш

ю 500 к

400

ш

& 300

200 100 0

КГ*

КГ*

ВП(1)*

КГ+МС*

КГ

ВП(1) КГ+МС

Группа

ВП+МС(1)

*

I V I

о е;

80

60

ш о х

I-

о. л Ч х

то 40

□ 20

ю

КГ*

КГ

ВП(1)

КГ+МС

Группа

КГ*

I

ВП+МС(1)

Рисунок В.3 - Сравнение показателей БЭ^Ы в группах КГ, ВП(1), КГ+МС и

ВП+МС(1)

0

14

12

5 ^

(б

.

(б <0 II

V ^

<П

О *

ЧР

оч

4

КГ*

КГ

ВП(1) КГ+МС

Группа

КГ*

ВП(1)*

КГ+МС*

ВП+МС(1)

8

6

2

0

5 V н и О

Я о

(б х

^ 5

то

2 й

и

и 5

Й I

О) Ч!

£1 £1

0 ТО

ас *

>х *

1 £

а и

г &

и <и

£ 5

О- ё

ю ю

X и I т о о. и

0 *

н

а

о.

*

а

1 £

125

100

01

е;

Ю I

£5 .

а

ш >5

2

а

зг

а .

75

50

25

КГ*

ВП(1)*

КГ+МС*

КГ

Г

ВП(1)

КГ*

—I—

КГ+МС

ВП+МС(1)

Группа

Рисунок В. 5 - Сравнение показателей КМББВ в группах КГ, ВП(1), КГ+МС и

ВП+МС(1)

*

0

8000

£ 7000

и

0

1

о 6000

5000

к то I .0 е; то а

£ 4000

к

Ц 3000 ю

^ 2000 "то

5 1000

о.

КГ*

ВП(1)*

КГ+МС*

КГ

Г

ВП(1)

КГ*

КГ+МС

ВП+МС(1)

Группа

0