Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1[В], ИЛ-6 и ФНО-[А]) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Мартынова, Наталья Николаевна

• Мартынова, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мартынова, Наталья Николаевна

Введение

Часть I. Обюр литературы

Глава 1 Современные аспекты патогеиета острых кишечных ян

Глава 2 Роль шпики нон н системе межклеточных взаимодействий при развитии острой инфекционной патологии

2.1. Общее представление о роли интерлейкннов в патогенезе инфекционного процесса.

2.2, Значение различных семейств интерлейкннов в развитии иммунного ответа организма.ж.

Глава Я, Современные представления о роли цитокннов при бактериальных кишечных инфекциях

Часть 2. С «Гиг теннис наблюдения

Глава I Материалы н методы 31 I !. Определение уровней ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-а в сыворотке крови.

1.2. Методы нсслсдованик кислотно-основного состояния, газового н электролитного состава кровн

1.3 Методика расчета л ей кони тарного индекса интоксикации.

Глава 2. Общая клиническая характеристика обследованных больных сальмонеллеюм и острым шнгеллечом.

Глава 3 Динамика уровней ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-10, ФИО-а у больных сальмонеллезом и зависимости от тяжести течения заболевания.

Глава 4 Динамика уровней ИЛ-ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-а у больных острым щи гсл летом в зависимости от тмжсстн течения заболсва

Глава 5 Показатели лейкоцитарного индекса интоксикации и ки-слотно-осноаного состояния, газового и электролитного состава крови у обследованных больных сальмонеллсюм и острым шигелле

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1[В], ИЛ-6 и ФНО-[А]) и противовоспалительного интерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом»

Острые кишечные инфекции (ОКИ} вплоть до настоящего времени относятся к проблемам, имеющим серьезное социально-экономические значение, поскольку по-прежнему стабильно удерживают второе место в структуре инфекционной заболеваемости и смертности в чире ¡221,222] Проблема ОКИ на протяжении последних лет остается одной нз актуальнейших и в Российской Федерации Сохраняется повсеместное распространение и высокий уровень заболеваемости острым шигеллезом и сальминеллезом бет тенденций к ее снижению; острые кишечные инфекции вызывают поражение наиболее трудоспособного населения и наносят огромный социальный VI экономический ущерб [ 10,33,77,841

Полиморфизм клинических проявлений ОКИ, многообразие клинических форм, варьирующих от легчайших до крайне тяжелых, малонзучснность ряда аспектов патогенеза лиарейных заболеваний объясняют повышенный интерес исследователей к данной проблеме

Как показывают изученные нами работы, ведущее значение в клинике ОКИ имеет развивающийся интоксикационный синлром |31,69,82.85,86т122]т что отражается в том числе н в изменении уровня лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) в динамике заболевания {96,106]. Важную роль в разлитии интоксикации при инфекционных заболеваниях играют интокнны (79,87.91.11 и 17| Известно, что ннтерленкнны {цитокины) являются биологически активными молекулами, секретируемымн различными клетками для взаимодействия друг с другом и обеспечивающими индукцию каскада разнообразных сигналов, необходимых для реализации этих взаимодействии

11.13,92.93)

Установлено, что у больных ОКИ увеличивается продукция простаг-ландиноа и нарушается работа адепилагниклазпой системы энтероцнтов, следствием чего являются нарушения водно-минерального обмена и рае* етройства кислотно-основного состояния - развиваются метаболический, чаше компенсированный ацидоз, гипокапинн. гинокалнемия 115.17ДЗ]

В механизме активации секреции электролитов и жидкостей принимают участие разнообразные медиаторы воспаления» роль которых во многом еще не изучена. Докатано, что в ответ на прямое раздражение мнкрооргант-мами клетки эпителия и тканевые макрофаги продуцируют медиаторы доим-мунного воспаления - фактор некроза опухолей. интерлейкины-1.-6,-12. ин-герферон-у (59,72,75,141,158]. «Противовоспалительной» активностью обладает ннтерлейкнн-Ю, являющийся сильным ингибитором активности макрофагов н Т-лимфошггарных реакций |9],93,16],212).

Выявлено, что нарушение соотношения продукции провоспатнтсльных медиаторов и ИЛ-10 приводят к смешению баланса иммунного ответа и преобладанию острых воспалительных реакций вплоть до септического шока [93,151,175) Ранее не проводилось исследование содержания противовоспалительного ИЛ-10 в сыворотке крови больных острыми кишечными инфекциями.

Остается неизученной взаимосвязь между изменениями показателей КОС, газового и электролитного состава крови, в той или иной степени всегда присутствующих при острых л и аре иных заболеваниях, и динамикой лровоспалительных и противовоспал1ггельных шггокинов в сыворотке крови больных сальыонслдезом и острым шигшеш.

В связи с вышеизложенным, представляется актуальным комплексное изучение уровней HJI-IP, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а в сыворотке кровн в сопоставлении с нарушениями кислотно-основного состояния, газового и электролитного состава крови у больных острым шнгеллезом и сальмонеллезом среднстяжслого и тяжелого течения в динамике болезни

Цель работы

Определить клиннко-матогенстичсекую значимость провосналн-тельных интокинои (ИЛ-lfl, ИЛ-6 и ФНО-а) и противовоспалительного ннтерлейкнна-10 у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом » динамике болезни в зависимости от тяжести течения заболевания,

Jlvlfl достижения цеди 5МЛИ РФГШМСИЫ следующие ?ЗДачи: t Исследовать динамику уровней ИЛ-ip. ИЛ-6, ИЛ-10 н ФНО-а у больных сальмонеллезом в зависимости от тяжести течения заболевания,

2.Изучил, динамику уровней ИЛ-lp, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-ос у больных острым шигеллсюм в зависимости от тяжести течения заболевания

3,Определить динамику лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом различной степени тяжести

4, Исследовать показатели кнелотио-основного состояния, газового и электролитного состава крови у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом различной степени тяжести в динамике

5.Выявить корреляцию между уровнями провоснапнтельиых адгго-кинов iIUI-ip и ФНО-а) и противовоспалительного ннтерлсйкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом рахипшой степени тяжести в динамике

6 Проанализировать корреляцию между уровнями провоспал нтсл ь-ных цнтокннов (ИЛ-1Р и ФНО-а) и ЛИИ у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом различной степени тяжести в динамике

7 Оценить корреляцию между уровнями нровоснапмтельных цнтокннов (ИЛ-10 и ФНО-ot) и изменениями кислотно-основного состояния, газового н электролитного состава крови у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом различной степени тяжести в динамике.

Научная новелла.

Впервые проведено комплексное исследование уровней ИЛ-ф, ИЛ-6. ИЛ-№ и ФНО-а и сыворотке крови у больных сальмонелл еэом и острым ши-геллезом в сопоставлении с нарушениями кислотно-основного состоянии, газового и электролитного состава крови в зависимости от тяжести течения в динамике заболевания

Установлена связь между динамикой уровней пропоен длительных ци-токниов (ИЛ-1 Р.ФНО-0) в сыворотке крови и ixnciuo течения еальмонсл-леза и острого шнгеллеза. при срслнетяжелом течении отмечается статистически достоверное снижение уровней нровоспалнтельных цнтокннов в динамике заболевания, при тяжелом течении - нарастание уровней провоспали-тельных цнтокннов в <|кпу реконвалесценюш

Впервые определена разнонаправленная динамика уровней ИЛ-10 в сыворотке крови у больных в зависимости от этиологии и тяжести течения острых кишечных инфекций при сред нетяжел ом течении сальмонелле» отмечено достоверное снижение уровня ИЛ-10 в сыворотке крови, а при тяжелом течении заболевания - нарастание уровней противовоспалительного ин-токина в динамике болезни, тогда как при остром шигеддезс срсднстяжелот течения установлено достоверное повышение уровня ИЛ-10 в сыворотке крови на 6-7 день болезни и, наоборот, снижение уровня противовоспалительного цнтокнна при тяжелом течении заболевания в фазу реконвалссцен-цни.

Выявлена обращая корреляция между уровнями кроиосп&пнтепьн ы х цнтокннов (ИЛ-1Р,ФНО-а) и противовоспалительного нитерлейкнна-10 у всех больных острым шнгеллезом и больных со срсднсгяжелым течением сальмонелл па и прямая корреляция между теми же цнтокинамн у больных тяжело« формой сальмонеллеза

Обнаружена и оценена прямая связь между уровнями нровосналнтель-ных интокннов (ИЛ-lp, ФНО-а} и лейкоцитарным индексом интоксикации, обратная корреляция между уровнями ИЛ-111. ФНО-и н значениями рН, парциального давления углекислого гата и кислорода, концентрацией НСО*» в венозной крови у всех больных сальмонсллезом н острым шнгеллезом в разгаре заболевания

Практическим тачнмость,

Комплексное определение уровней ировоспалнтельных цитокннов (Ш1-1|), ФНО-а) и противовоспалительного ннтерлейкина-10 в сыворотке крови больных сальмонсллезом и острым шнгеллезом чожег быть использовано в качестве критерия оценки тяжести течения заболевания, сто прогноза и возможных исходов инфекционного процесса

Основные положение, нынпенмыг на защиту Динамика уровней провоспалитсльных цнтокннов (ИЛ-1р.ФНО-и) в сыворотке крови больных сальмонсллезом и острым шнгеллезом зависит от тяжести течения острых кишечных инфекций

2. Уровень противовоспалительного интерлейки на-10 в сыворотке крови больных ОКИ изменяется в динамике болезни в зависимости от этиологии н степени тяжесги инфекционного процесса.

3, У всех больных сальмонсллезом и острым шнгеллезом выявлена прямая корреляция между уровнями провоспалитсльных цмтокннов (ИЛ-ф, ФНО-и) и лейкоцитарным индексом интоксикации в начале заболевания.

4 У всех больных сальмонсллезом и острым шнгеллезом в разгаре заболевания отмечена обратная корреляция между уровнями нровоспалнтель-ных цитокннов (ИЛ-1р. ФНО-а) и значениями рН, парциального давления углекислого газа и кислорода, концентрацией НСО1- в венозной крови

5. Выявлена обращая корреляция между уровнями провоспалнтель-ных цигокинов (ИЛ-1|}.ФНО-а) н противовоспалительного ннтсрлейкнна-(0 у всех больных острым шнгеллезом и больных со средне-тяжелым течением сальмокеллсза и прямая корреляционная связь между всеми изучаемыми ци-I окн нам и у больных тяжелой формой сальмонеллеза

Апробация работы н внедрение в практик)

Работа выполнена на кафедре инфекционных болезней Московской медицинской академии имени И М Сеченова (зав кафедрой, член-корр. РЛМН, профессор С.Г. Мак).

Тема диссертационной работы является фрагментом комплексной темы кафедры «Механизмы регуляции функциональных систем организма в условиях интоксикации» Kü 1970007158

Рекомендации, полученные в результате исследования, внелрены в практику на кафедре инфекционных болезней ММА имени И.М. Сеченова и во 2-й клинической инфекционной больнице г Москвы

Все основные положения диссертации опубликованы в открытой печати.

Работа апробирована на заседании кафедры инфекционных болезнен ММА имени И.М Сеченова

Часть I. Обюр литературы

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Мартынова, Наталья Николаевна

Выводы*

1 Установлено статистически достоверное снижение уровней провослалительных цнтокннов (ИЛ-1р,ФНО-а) в динамике заболевания при средиетяжелом течении и нарастание уровней провоспалнтельных цнтокн-нов при тяжелом течении салъмонеллсзн и острого шнгеллеза

2. Уровень противовоспалительного интерлейкина-10 изменяется а динамике болезни в зависимости от этиологии и степени тяжести инфекционного процесса - у больных тяжелой формой сальмонеллсза отмечено нарастание уровня ИЛ-10 в сыворотке крови, а при тяжелой форме острот шнгеллеза выявлено его снижение

3, Определена прямая корреляция между уровнями провоспалнтельных цнтокннов |ИЛ-1р, ФНО-а) и лейкоцитарным индексом интоксикации в начале заболевания у всех больных острыми кишечными инфекциями, что свидетельствует о важной патогенетической роли цнтокннов в развитии интоксикационного синдрома при ОКИ.

4 Выявлена обратная корреляция между уровнями провоспалнтельных цнтокннов (ИЛ-1р.ФНО-о) и противовоспалительного интерлейкнна-10 у больных острым шигеллезом и прямая корреляция между теми же цитоки-нами у больных тяжелой формой сальмонеллеза, что отражает особенности течения инфекционного процесса при остром шигеллезе и сальмонсллсзс

5. Установлена обратная корреляция между уровнями провоспалнтельных цнтокннов (ИЛ-ф, ФНО-а) и значениями рН, парциального давления углекислого газа и кислорода, концентрацией НСО3- в венозной крови у всех бальных сальмонеллезом н острым шигеллезом в разгаре заболевания

11рактическнс рекомеклшшн.

В результате проведенного исследован кя установлена важная патогенетическая роль изу чаемых иитокннов в патогенезе острых кишечных инфекционных заболеваний. Таким образом, комплексное определение уровней про-воспалитсльныч шгтокинов (ИЛ-1р. ФНО-а) и противовоспалительного нн-тсрлейкнна-10 в сыворотке крови больных сальмонеллезом и острым щнгеллс-зом может быть рекомендовано в клинической практике в качестве дополнительного критерия оценки тяжести течения заболевания, сто прогноза и возможных исходов

Заключение,

Острые кишечные инфекции вплоть до настоящею времени относятся к проблемам, имеющим серьезное социально-экономическое значение, поскольку по-прежнему стабильно удерживают второе место в структуре инфекционной заболеваемости и смертности в мнре [221,222]. Проблема ОКИ на протяжении последних лет остается одной из актуальнейших и в Российской Федерации Сохраняется повсеместное распространение и высокий уровень заболеваемости острым шигеллезом и сальмонеллезом бет тенденции к ее снижению: острые кишечные инфекции вызывают поражение наиболее трудоспособного населения и наносят огромный социальный и экономический ущерб {10,33.77,84]

Полиморфизм клинических проявлений ОКИ. многообразие клинических форм, варьирующих от легчайших до крайне тяжелых, малонзученность ряда аспектов патогенеза лиарейных заболеваний объясняют повышенный интерес исследователей к данной проблеме

Ведущее значение в клинике ОКИ имеет развивающийся интоксикационный синдром 131,69.82.85,86,122], в патогенезе которого важную роль играют цитокины [79,87,91,111,117) Известно, что нитерлейкины (цитокнны) являются биологически активными молекулами, секрегнруемымн различными клетками для взаимодействия друг с другом и обеспечивающими индукцию каскада разнообразных сигналов, необходимых для реализации этих взаимодействий (11,13,92,93].

Установлено, что у больных ОКИ в зависимости от тяжести течения инфекционного процесса нарушается аденнлатцнклазная система энтероцн-тов и увеличивается продукция простагландинов. что приводит к нарушениям водно-минерального обмена, общего содержания и соотношения а организме отдельных электролитов, расстройствам КОС н нарушениям всех видов обмена - развиваются гинонатрисмия, гнпокалнемня. гнпохапния, метаболическнй ацидоз |15,17,83]-В механизме активации секреции электролитов и жидкостей принимают участие разнообразные медиаторы воспаления, роль которых во многом еще не изучена

Предполагается, что совоку пность действия и баланс между эффектами про воспалительных (ИЛ-1р, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-а) и противовоспалительных ниток инов (ИЛ-4, ИЛ-10) лежит в основе развития н исхода инфекционного процесса, а также определяет тяжесть его течения и долгосрочный прогноз [93.116.198,205). Рапсе не проводилось исследование содержания противовоспалительного ИЛ-10 в сыворотке крови больных острыми кишечными инфекциями

Остается неизученной взаимосвязь между изменениями показателей КОС, газового и электролитного состава крови, всегда присутствующих при острых диарейных заболеваниях, н динамикой провоспалительных и противовоспалительных цнтокнноа в сыворотке крови больных сальмонеллезом и острым шигеллезом

В связи с вышеизложенным, представляется актуальным комплексное изучение уровней ИЛ-1 р. ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а в сыворотке крови в сопоставлении с нарушениями кислотно-основного состояния, газового н электролитного состава крови у больных острым шигеллезом и сальмонеллезом срслнетяжслого и тяжелого течения в динамике болезни,

Цель работы: определить патогенетическую и клиническую значимость провоспазнтсльных иитокннов (ИЛ-1 р. ИЛ-6 и ФИО-а) и противовоспалительного нитерлейкина-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом в динамике болезни в зависимости от тяжести течения заболевания.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи

1 Изучить динамику уровней ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а у батьных сальмонеллезом в зависимости от тяжести течения заболевания

2. Исследовать динамику уровней ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-10 н ФНО-а у больных осгрым шнгеллезом в зависимости от тяжести течения заболевания.

3. Оценить динамику лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) у больных сальмонеллезом и острым [ннгеллезом различной степени тяжести

4. Определить показатели кислотно-основного состояния, газового и электролитного состава крови у больных сапьмонсллсзом н острым шигел-лезом различной степени тяжести в динамике

5. Выявить корреляцию между уровнями про воспалительны * цнписн-нов (ИЛ-10 и ФНО-а) н противовоспалительного ннтсрлсйкнна-10 у больных сальмонеллезом и острым шигеллезом различной степени тяжести в динамике.

6. Проанализировать корреляцию между уровнями провес налнтельных цнтокинов (ИЛ-10 и ФНО-а) и ЛИИ у больных сальмонеллезом и острым шнгеллезом различной степени тяжести в динамике

Работа была выполнена на базе отделения №4 Инфекционной Клинической больницы № 2 г Москвы в период с 2003г. по 2005гг

Для достижения цеди и решения задач работы в иммунологической лаборатории (зав лаб. к м н. Ольшанский А.Я ) были проведены исследования по определению уровней ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а «сендянч»-методом твердофазного иммуноферментносо анализа с применением перок-ендазы хрена в качестве индикаторного фермента (наборы реагентов ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНОа ООО «Протеиновый контур», С-Петербург) {сущность метода изложена в главе 1.1). Исследования проводились в остром периоде (на 2-3-й дни болезни) и в период ранней реконвалссиснции (на 6-7-й дни болезни): в случаях тяжелого течения сальмонеллеза неследование крови проводилось дополнительно на 10-11-й дни болезни. Контрольную группу составили 20 практически здоровых доноров.

Веем больным определялись кислотно-основное состояние, газовый и электролитный состав крови методом электрохимического анализа на газоаналнзаторе-348 «Байер№ (Англия) (экспресс-лаборатория ИКБ №2 г Москвы). У всех больных был рассчитан лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по формуле Я Я Кальф-Калнфа Исследование общего анализа крови проводилось в клинической лаборатории ИКБ №2 по общепринятой методике

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью принятых методов математической статистики, достоверность различий уровней цитокинов оценивали с помощью критерия соответствия Пирсона (методом х2). Для установления прямой или обратной корреляционной зависимости вычисляли коэффициент парной корреляции г. коэффициент корреляции рангов о н его статистическую значимость, достоверность различий значений ЛИИ, показателей кислотно-основного состояния крови, газового н электролитного обменов оценивали с помощью критерия Стъюдента (I). Все различия считались достоверными при значении р<0.05 Частотные признаки (число лиц с наличием или отсутствием признака) выражались в %.

Нами было обследовано 93 пациента с острыми кишечными инфекциями, из них 49 больных (52,7%) сальмонедиезом н 44 больных (47,3%) острым шигеллезом. Возраст больных колебался от 17 до 60 летт средний возраст больных составил 39,3±0.49 года. Наблюдавшиеся больные распределялись по полу следующим образом, мужчины 41 (44%), женщины 52 (56%).

Диагноз острой кишечной инфекции был установлен на основании комплекса анамнестических, эпидемиологических, клинических и лабораторных данных. У 45 бальных сальмоне диезом (91,8%) диагноз подтвержден выделением из кала культуры &а1т. сп1спП<Й5 гр !Л у 4-х больных (8,2%) - нарастанием в динамике заболевания специфических (к $а!т гр Г>) антител в РИГА.

Диагноз острого шнгеллеза у 27 больных (61.3®а» подтвержден бактериологически (в 29,5 % случаев выделена копрокультура Пехпеп 2а н 2Ь, в 31,8 % - БЫд. Яоппш 2§), у |7 больных (38,7%) диагноз подтвержден нарастанием в динамике болезни титров специфических( к ЯЫц Пехпсп ) антител в РИГА

Классификация форм сальыонеллеза и острого тнгеллезэ, определение степени тяжести заболевания у наблюдавшихся больных проводилась в соответствии с действующими Методическимн рекомендациями МЗ РСФСР (1981 г) по клинике, диагностике и лечению сальмонсллеза у взрослых и методическими указаниями МЗ СССР (1973 г.) по диагностике н лечению взрослых больных шнтеллезом (см табл. I} У всех 49 больных сальмонелле-зом заболевание протекало в гастроинтсстнналъной форме по гастроэнтсри-тичеекому варианту, у 29 бальных отмечено среднетяжелое течение болезни, у 20 - тяжелое. Острый шигеллез у 44 наблюдавшихся больных протекал по гастроэитероколитическому варианту , в 25 случаях зарегистрировано среднетяжелое течение заболевания, в 19 - тяжелое течение.

Заболевание сальмонелл езом у всех 49 изученных больных начиналось остро с симптомов интоксикации: повышение температуры тела (100%), слабость (96%), головная боль (85%), озноб (66%), появлялись боли в животе (34%), снижался аппетит (25%). К концу первых суток от начала болезни проявляются снмгггомы, характерные для поражения желудочно-кишечного тракта: в разгар заболевания во всех случаях отмечались тошнота, повторная рвота и расстройство стула. У 41 пациента (63,2%) рвота сохранялась на протяжении 2-х дней, у 18 (36,8%) - длилась до 4-5 дней У всех наблюдаемых больных отмечался обильный водянистый стул, который у 35% больных сальмонсллсзом имел зеленоватую окраску Частота стула у 27 пациентов (55,1%) не превышала 10 раз в сутки, у 22 пациентов (44,9%) жидкий етул отмечался чаше 10 раз в сутки. Нормализация стула у 36 больных (73,5%) наступила на 4-7 дни болезни, у 13 больных (26,5%) расстройство стула сохранялось до 10 дня болезни Продолжительность лихорадки у 32 больных

65,3%) составила 4 дня, у 17 пациентов (34,7%) лихорадка держалась до 7 дней У 21 больного (42,9%) температура тела превышала 39"С

Боли в животе были отмечены у всех наблюдаемых больных сатьмо-неллезом. причем в 19 случаях (38,8%) боли носили интенсивный характер и длились более 4 дней. У всех пациентов выявлялись сухость н обложсиность языка,

Характерным для сальмонеллеза является поражение сердечнососудистой системы с выводящими на первый план сосудистыми расстройствами, что и было выявлено у всех обследованных больных нарушение мнкроцнркуляцнн в сосудах кожи - бледность кожных покровов к/или акро-цианоз (100%). тахикардия <100%), гипотония (100%), глухость сердечных тонов (65%). У 16 больных (32.7%) отмечался акроцнаноз, у 28 больных (57,1%) частота сердечных сокращений превышала 90 уд в мин , у 17 больных (34.7%) отмечалось снижение артериального давления ниже 90 мм рт.ст , у 20 больных (40,8%) выявлялась одышка с ЧДД более 22 в мин Поражение миокарда подтверждалось изменениями ЭКГ (снижение зубца Т. депрессия сегмента 8Т, уширение зубца Р), которые выявлялись у 39 наблюдаемых больных (79.6%) в начале заболевания, носили преходящий характер и исчезали в период рекой валссцснцнн

Следствием сокращения почечного кровотока и нарушения мнкроцнркуляцнн а сосудах почек при сальмоиеллсзе в остром периоде болезни явились наблюдаемая у 21 больного (42,9%) олнгурня с мочевым синдромом (альбуминурия, цнлнидрурия, мнкрогематурия) и азотемия, встречающаяся в 34 слу чаях (69,4%).

В результате диспептичсскнх расстройств у всех больных сальмонел-лезом в разгаре заболевания развивалась дегидратация - в 28 случаях (57,1%) 1-2 степени, в 21 (42.9%) - 2-3 степени, выявляемая клинически и лаборатор-но (повышение гематокрига, метаболический ацидоз, гнлокалнемия, гипо-натрнемня).

У всех наблюдаемых больных в остром периоде сальмонелл ста (на 23 дни болезнн) в крови были отмечены повышение уровня гемоглобина и количества эритроцитов (вследствие пгловолеынн), умеренный лейкоцитоз регистрировался в 26 случаях (53,9%), высокий лейкоцитоз с резким сдвигом формулы влево - в 23 случаях (46,1%).

У 23 наблюдавшихся больных сальмонелле« развивался на фоне сопутствующих заболеваний: в 10 случаях (43,5%) отмечалась гипертоническая болезнь, в 9 случаях (39,2%) - ншсмичсская болезнь сердца, атсросклсротн-ческий кардноосклероз, у 3 больных (13,0%) зарегистрирована цереброва-скулярная болезнь, у I больного (43%) - хронический алкоголизм.

У всех 44 наблюдавшихся нами больных острым шигеллезом заболевание протекало по гастроэнтероколнгнческому варианту и характеризовалось острым и бурным началом с симптомов интоксикации и быстрым появлением диспегггических расстройств В 100% случаев в первые сутки болезни отмечались повышение температуры тела, слабость, боли в животе, у 31 больного (70,5%) был отмечен озноб, у 25 больных (56.8%) - головная боль, снижение аппетита К концу первых суток у всех больных появлялись тошнота, повторная рвота н расстройство стула. У 27 пациентов (61,3%) рвота сохранялась на протяжении 2-х дней, у 17 (38,7%) - длилась до 4-5 дней.

В разгаре заболевания (на 2-3 сутки болезнн) у всех больных нарастала частота дефекаций, чередующихся с ложными позывами, снижался объем каловых масс, в которых появлялись патологические примеси (слизь и кровь). Частота стула у 23 пациентов (52,3%) не превышала 25 раз в сутки, у 21 пациента (47,7%) скудный стул с примесью слизи н крови отмечался чаще 25 раз в сутки Во всех случаях лихорадка сохранялась и в разгаре заболевания. причем у 21 больного (47,7%) температура тела иревышата 39°С. Продолжительность лихорадки у 19 больных (43,2%) составила 3 дня, у 25 пациентов (56,8%) лихорадка держалась до 5 дней Боли в животе с преимущественной локализацией в левой подвздошной области были отмечены у всех наблюдаемых больных острым шигеллезом, а в 17 случаях (38,7%) боли нос или шгтенс нвный характер и длились более 4 лией У всех 44 пациентов выявлялись сухость и обложенность языка, сканирование и болезненность сигмовидной кишкн при пальпации

Во всех случаях острого шигеллеза нами выявлены симптомы поражения сердечно-сосудистой системы у обследованных больных; нарушение микроииркуллцни в сосудах кожи бледность кожных покровов н/нли акро-цианоз (100%). тахикардия (100%). гипотония (100%). глухость сердечных тонов (73%), У 18 больных (40,9%) отмечался акроцианоз, у 23 больных (52,3%) частота сердечных сокращений превышала 90 уд. в мни., у 18 больных (40.9%) отмечалось снижение артериального давления ниже 90 мм рт.ст , у 22 бальных (50%) выявлялась одышка с ЧДД более 22 в мин Поражение сердечной мышиы подтверждалось изменениями ЭКГ (снижение зубца "Г, депрессия сегмента БТ, уширение зубца Р). которые выявлялись у 33 наблюдаемых больных (75%) в начале заболевания и носили преходящий характер

В разгаре заболевания при остром шнгеллезе в результате интоксикационного синдрома, дегидратации, нарушений кислотно-основного и элек-тролигною состава крови развивалась острая функциональная почечная недостаточность. симптомами которой явились наблюдаемая \ 18 больных (40,9%) олнгурня с мочевым синдромом (альбуминурия, цнлиндрурия, микрогематурия > и азотемия, встречающаяся у 30 больных (68,2%).

В результате поражения всех отделов желудочно-кишечного тракта прн гастроэнтероколнтнческом варианте острого шигеллеза, выраженных дис-псптнческих раесгройств у всех больных в разгаре заболевания развивалась дегидратация - в 26 случаях (59.1%) 1-2 степени, в 18 (40,9%) - 2-3 степени, выявляемая клинически и лабораторно (повышение гематокрнта. метаболический ацидоз, гипокалнемия. гнпонатрнемня).

У всех наблюдаемых больных в остром периоде шигеллеза (на 2-3 дни болезни) в крови были отмечены повышение уровня 1х-моглобнна и количества эритроцитов (вследствие гиповолемни), умеренный лейкоцитоз решетрировался в 26 случаях (59,1%). высокий лейкоцитоз с резким сдвигом формулы влево в 18 случаях (40,9%).

У 16 наблюдавшихся больных острый шигеллез развивался на фоне сопутствующих заболеваний в 7 случаях (43,75%) встречалась гипертоническая болезнь, в 6 случаях (37,5%) - ишемнческая болезнь сердца, атероскле-ротнческнн кардиоосклероч. у 2 больных (12,5%) зарегистрирована церебро-васкулярная болезнь, у I больного (6,25%) - хронический алкоголизм.

У всех наблюдаемых нами 93 больных сальмонеллезом и острым шн-гсллезом заболевание закончилось выздоровлением.

Таким образом. клиническая картина сальмонеллеза и острого шнгел-леза, выявленная у всех обследованных нами больных, соответствует современному клиническому течению указанных заболеваний по данным литературы |77,84.86,122]

Согласно цели и задачам нашего исследования, мы изу чили уровни ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а у 49 больных сальмонеллезом н 44 больных острым шигеллезом в динамике болешн

Уровень ИЛ-ф, ИЛ-6. ИЛ-10 и ФИО-а в контрольной группе (20 здоровых доноров) нс превышал 5 пг/мл, что соответствует методическим рекомендациям при проведении данного иммуноферментного анализа

В проведенном нами исследовании повышенный уровень ИЛ-6 был обнаружен только у одного больного с тяжелым течением сальмонеллеза на 6-7 день болезни и составил 17 пг/мл, В литературе повышение уровня ИЛ-6, связанное, вероятно, с акгнвадней Т-лимфоцитов 2-го чипа I ГЬ2), стимулирующих гуморальное звено иммунитета, отмечено при гнойно-некротическом воспалении с неблагоприятным исходом (некротический фас-цннт. стрептококковый токсический шок-синдром) |26,30,32.42|

Неизмененные показатели ИЛ-6 у большинства (98%) обследованных нами больных сальмонеллезом предположительно могут свндетельствовдгь о преобладании в патогенезе инфекционного процесса воспалительного отека слизистой оболоч км ЖКТ без нарушения ее целостности н развития некроза тканей

Мы наследовали уровень ИЛ-1Ц, ФНО-u н ИЛ-10 в сыворотке крови 49 бальных сальмонелл езом различной степени тяжести в динамике заболевания - у 29 пациентов отмечалось среднетяжслос течение болезни, у 20 -тяжелое. В результате проведенною исследования нами установлено, »по при среднетяжелом течении сальмонеллеза в динамике отмечается статистически достоверное снижение уровней ИЛ-ф с 59,1*36,7 пг/мл в разгаре заболевания до 52,3*30.4 пг/мл на 6-7 день болезни (х1=9,0 , р<0.05) и ФИО-« с 87.8*71,8 пг/мл на 2-3 день болезни до 75,4*58,9 пг/мл в период ранней ре-конвалесцсниии (х^.б . р<0,05). Одним из Проявлений системного действия ИЛ-1 р является способность стимулировать продукцию АКТГ в гипофизе и глюкокортикоидных гормонов в надпочечниках, а также выделение АКТГ-подобных пептидов лимфоцитами [43,52,91]. При этом запускаются механизмы общего адаптационного синдрома, результатом которого является повышение нсспснифнчсской резистентности организма

В то же время при тяжелом течении сальмонеллеза ттггры провоспа-лнтсльных шггокинов достоверно (р<0,05} нарастают в динамике уровень ИЛ-lfJ в сыворотке крови составил 163,5*85,5 пг/мл в разгаре заболевания (23 дни болезни), 317,5*150,8 пг/мл на 6-7 день болезни и 641,1*382,7пг/нл в фазу рсконвалссцснинн (10-11-й дни болезни) (х^'.О . р<0,05), а уровень фНО-а 234,7*205,7 пг/мл на 2-3 день болезни, 264,9*223,4 пг'мл на 6-7 день болезни и 1085.4*442,4 пг/мл на 10-11-й день болезни (х*=9,6 .р<0,05). Выявленная динамика уровней нровоспалител ыш\ цнтокинов н высокие пттры ИЛ-ip. ФНО-ct в период ранней реконвалесиснцнн у бальных с тяжелым течением сальмонелл «а указывают на выраженное смещение баланса иммунного ответа и его пролонгирование во времени, что связано, вероятно, с более сильным раздражением иммунной системы ннфскиноиным агентом.

При изучении уровня противовоспалительного цнтокина-10 в сыворотке крови обследованных нами больных установлена разнонаправленная ДИнамика уровнен ИЛ-10 в -зависимости от тяжести течения заболевания. При среднетяжелом течении сальмонелл ста мы отмечаем достоверное снижение (Х*=9.6. р<0.05) уровня ИЛ-10 с 405.7± 16В,5 от/мл в разгар заболевания до 322,6^141,7 пг/мл на 6-7-й дни болезни и. наоборот, нарастание уровней противовоспалительного цнтокнна при тяжелом течении заболевания - с 136,7+56,1 пг/мл на 2-3 день болезни до 625,8^436.7 пг/мл на 6-7-й день болезни и 2295.7il305,8 пг/мл в фазу реконвалесценнии (10-11-й дни болезни) (х*=9,6. р<0.05). Наиболее известными функциями этого цнтокнна являются угнетение клеточных форм иммунного ответа, подавление реакции воспаления. ограничение экспансии Т-лнмфоцнтов |111,1611 Механизм реализации этих функций связан со способностью ИЛ-10 угнетать презентацию антигенов и подавлять синтез цнтокинои активированными Т- хелперамн. Выраженное нарастание титров ИЛ-10 в сыворотке крови больных с тяжелым течением сальмонеллсза в динамике заболевания является, вероятно, ответом иммунной системы на повышение продукции провоспал отельных цнтокннов к 10-11 дням болезни,

При изучении корреляции между уровнями ИЛ-Iß. ФНО-а и ИЛ-10 в разгаре болезни у всех 49 обследованных больных сальмонеллезом различной степени тяжести нами установлена обратная связь (р<0,05) между уровнями провоспал ительных цнтокннов (ИЛ-Iß, ФНО-а) и противовоспалительного цнтокнна-10 при среднегяжелой форме сальмонеллеза г=-0,20 и г -0.61 соответственно: при тяжелой форме - г=-0,40 и г=-0.43 соответственно

Подобная (обратная) связь KJl-lß. ФНО-а н ИЛ-10 сохранялась в динамике заболевания (на 6-7-й дни болезни) у больных сазьмонсплезом средней тяжести (г=-0.18 и г=-0,27 соответствен ко. р<0,05) При тяжелой форме сальмонеллеза нами отмечена прямая сильная корреляция между уровнями ИЛ-lß, ФНО-а и ИЛ-10 в динамике заболевания (г=Ог97 и г=0,99 соответственно. р<0,05 ), что свидетельствует о смешении баланса иммунного ответа наряду с повышенной выработкой ИЛ-lß и ФНО-а , у больных с высокой активностью воспалительных изменений ЖКТ резко усилена продукция ИЛ-10

Дисбаланс соотношения указанных шггокинов ведет к развитию нммуносу-ирсссин и нарушению репарзтнвных процессов, усугубляет прогрессирующий характер воспаления (100,107,112].

Согласно цели н задачам нашего исследования мы изучили уровни ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФИО-а у 44 больных острым шнгеллеэом: в 25 случаях отмечалось ереднетяжелое течение заболевания, в 19 тяжелое течение

В проведенном нами исследовании повышенный уровень ИЛ-6 был обнаружен у четырех больных острым шнгеллезом при среднстяжслом течении он составил 1,9*1,9 иг/мл на 2-3 день болезни н 4,3*4,2 иг/мл на 6-7 день болезни, при тяжелом течении - 20.4±19,6 пг/мл в разгаре заболевания и 51,3*46,7 пг/мл в фазе рсконвалесцекцин Таким образом, выявленные нами изменения показателей №1-6 при остром шнгеллезе могут свидетельствовать о большой роли в патогенезе инфекционного процесса некротического 130,32,42,1591 воспаления слизистой оболочки ЖКТ, что особенно выражено при тяжелом течении заболевания

При исследовании уровня провоспапительных цнтокннов в сыворотке крови нами установлено, что у болышх со среднетяжслым течением острого шнгеллеза в динамике отмечается статистически достоверное снижение уровней ИЛ-1(1 с 12,2*7.5 пг/мл в разгаре заболевания до 1,9*0,8 иг/мл на 6-7 день болезни (х*^9.0 . рн.0,05) и ФИО-а с 98.5*30,9 пг/мл на 2-3 день болезни до 55,7*23,9 пг/мл в период ранней реконвалесценцни (у/^17,3 . р<0.05).

При тяжелом течении острого шнгеллеза титры провоспачительных шггокинов достоверно (р<0.05) нарастают в динамике: уровень ИЛ-1Р в сыворотке крови составил 16,1*15,1 пг.'ыл в разгаре заболевания (2-3 дни болезни) и 123,4± 105,9 пг/мл в фазу реконвалсеценцин (6-7 дни болезни) (ха"9»0 р<0,05), а уровень ФНО-а -71,1 ±40,0 пг/мл на 2-3 день болезни и 105,6*41Д пг/мл на 6-7 день болезни (х^П.З ,р*0,05) Выявленное нарастание уровней провоспалнтсльных шггокинов (ИЛ-ф, ФИО-а) в сыворотке крови больных с тяжелым течением острого шнгеллеза в динамике болезни свидетельствует о смешении баланса иммунного ответа и приводит, вероятно, к более сильным повреждениям тканей н выраженным симптомам воспаления

Нами установлена разнонаправленная динамика уровней противовоспалительного ИЛ-10 в сыворотке крови больных острым шнгеллезом в зависимости от тяжести течения заболевания. При ереднетяжелом течении острого шягеллеза мы отмечаем достоверное повышение </.*=!0.0. р<0.05> уровня ИЛ-10 с 230,5±173,5 пг/мл в разгар заболевания до 379.2±228>4 пг/мл на 6-7-й дни болезни и. наоборот, снижение уровня противовоспалительного шгго-кнна при тяжелом течении заболевания - с 255,7± 165,3 пг/мл на 2-3 день болезни до 172.6± 142,2 пг/мл в фазу реконвалесцснцни (6-7 дни болезни) (таблица 2, рисунок 4) (х*= 10,0» р<0,05), ИЛ-10 - типичный противовоспалительный цитокин, ингнбируюшнй актнвноегь макрофагов. Т-лнмфоцнтарные реакции, продукцию ИФИ-у. ИЛ-2 и весь ТЫ-ответ, угнетающий клеточные формы иммунного ответа и подавляющий реакции воспаления (111.161]

Таким образом, нарастание уровней ИЛ-10 в сыворотке крови больных острым шигеллезом средней тяжести в динамике болезни свидетельствует об адекватной адаптационной реакмин организма В то же время, снижение концентрации ИЛ-10 в сыворотке крови у больных с тяжелым течением острого шигеллеза в динамике болезни указывает, вероятно, на срыв адаптационных процессов, направленных на подавление выраженных воспалительных реакций и тканевого повреждения, что ведет к возможной хроннзацнн воспалительного процесса в кишечнике.

Полученные нами результаты по изучению уровней ИЛ-10, ИЛ-10 и ФНО-а отражают важную роль указанных цитокннов в патогенезе бактериальных инфекций. В проведенных ранее исследованиях [91,93,124] при различных инфекционных заболеваниях была показана зависимость уровней провоспалительных цитокинов от тяжести течения заболевания Можно полагать, что совокупность действия н баланс между эффектами провоспалительных и противовоспалительных цитокинов лежит в основе развития инфекционного процесса при сальмонеллсзс и остром шигеллезе и определяет тяжесть его течения 111.93.102].

Г1рн изучении корреляции между уровнями ИЛ-lß. ФНО-ti и ИЛ-10 п разгаре болезни у всех 44 обследованных больных осгрым шигеллезом разлитой степени тяжести нами установлена обратная связь (р<0,05) между уровнями провоспалнтельных шгтокннов (ИЛ-1р. ФНО-u) и противовоспалительного цитокнна-10: при среднегяжелой форме острого шнгеллеза г -0,20 н г=-0,48 соответственно: при тяжелой форме - г=-0,27 н г=-0,23 соответственно.

Подобная (обратная) связь ИЛ-lßr ФНО-ct и ИЛ-10 сохранялась в динамике заболевания (на 6-7-й дни болезни) у всех больных острым шигелле-зом: при среднетяжелой форме острого шигеллеза г=-0,16 и г=-0,45 соответственно (р<0,05); при тяжелой форме - г=-0,34 и г=-0,15 соответственно (р<0.05). Таким образом, установлена достоверная связь уровней провоспалнтельных и противовоспалительных цитокннов в сыворотке крови больных острым шигеллезом, причем в случае тяжелого течения заболевания дисбаланс шпокинового профиля приводит к патологическим механизмам иммунологических реакций [93,112,185].

Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) был использован нами в качестве критерия степени интоксикации бактериального происхождения и косвенного признака состояния нммунокомпстснтной системы у всех 93 обследованных больных сальмонеллезом и острым шигеллезом.

Нами выявлено достоверное (р<0,05) повышение уровня лейкоцитарного индекса интоксикации по сравнению с контрольной группой у всех больных сальмонеллезом н острым шигеллезом в начале заболевания на 23-й дни болезни ЛИИ при среднетяжелом и тяжелом течении сальмонеллеза составлял 92 ±1,4 (1=5,7, р<0,05) и 12,9*1,3 (t-6,6, р<0,05) соответственно: ЛИИ при среднетяжелом и тяжелом течении острого шнгеллеза составлял 7,4±0,7 (t=8T9, р<0,05) и !0,8±1,4 (1-6,9, р<0,05) соответственно В динамике (к 6-7 дню болезни) уровень ЛИИ у всех обследованных больных достоверно (р<0,05) снижался до нормальных показателей: в период реконвалссцснции уровень ЛИИ при срсднстяжелом и тяжелом течении сальмонелл еза составлял 1.1*0,04 (Н5А р<0,05) н |,5±0,2 (1=8,5, р<0,05) соответственно, уровень ЛИИ при срсднетяжелом и тяжелом течении острого шнгеллеза составлял U±0.04 (1=9,0, р<0,05) и 1.4*0,1 ((=6,7, р<0,05) соответственно

Нами выявлена прямая корреляция между уровнями лейкоцитарного индекса интоксикации и провоспалительных нитокинов (ИЛ-Ip, ФНО-а) в pin rape болезни у всех больных острыми кишечными инфекциями незавнен-мо от тяжести течения заболевания: при срелнегяжелом течении сальмонел-деза г=0,39 и г=0,43 (р<0,05) соответственно, при тяжелом течении - г=0,57 и г=0,49 (р<0,05) соответственно; при срсднстяжелом течении шнгеллеза г^О^б и п-0,48 (р<0.05) соответсгвенно, при тяжелом течении - г=0,21 н г=0.63 (р<0.05) соответственно. Полученные коэффициенты свидетельствуют о патогенетической роли нитокинов в развитии интоксикационного синдрома при острых кишечных инфекциях и прямой связи между повышением уровней провоспалитсльных цитокннов и реакцией системы крови (нейтрофилез со сдвигом формулы влево),

Прн сопоставлении показателей лейкоцитарного индекса интоксикации и противовоспалительного цнтокина ИЛ-iO в сыворотке крови у всех обследованных больных сальмонсллсзом и острым шнгеллезоч в разгаре болезни нами выявлена обратная корреляция прн срсднстяжелом течении сальмонелл еза (г=-0,19, р<0,05) и острого шигеллеза (г=-0.15. р<0,05), при тяжелом течении сальмонелл еза - г=-0Д2 (р<0,05) При тяжелом течении шнгеллеза отмечается прямая корреляция между уровнями ЛИИ и ИЛ-10 на 2-3 день болезни (г=0,20. р<0,05), что свидетельствует о разнонаправленной динамике уровня ИЛ-10 в сыворотке крови у бальных острым шигеллезом в зависимости от степени тяжести заболевания

Для оценки кислотно-основного состояния, газового и электролитного состава крови у всех 93 обследованных больных нами использовались следующие параметры рН, pOJ, рСО\ SO*%, Na+, Ка+, BEccf, BEh, HCOV

Установлено, что в разгаре острого периода болезни, независимо от сс этиологии, уровни Na± и Ка+ в сыворотке крови достоверно (р< 0,05) снижались и составили при средиетяжеяом течении сатьмонеллеза 131,0±0,6 ммоль1 л (1=15,2, рО.О?) н 2.4±0.1 ммольл (t 16.2. р<0.05) соответственно, при тяжелом течении - 125,6±0.4 ммоль/л (t=*24,2. р<0,05) и 1,9±0,2 ммольл (|= 19.8, р<0,05) соответственно; при среднстяжслом течении шигеллеза 132,2*0.9 ммольл (1=11,3, р<0.05) и 2.5*0.1 ммольл (1=15,5, р<0,05). при тяжелом течении 128.4±0,3 ммоль л (t=2lT9, р<0,05) и 2.0±0Т1 ММ ОЛЬ/Л (t=l9J. р<0,05) соответственно Причем, снижение уровней элск-тролнтов было достоверно (р<0,05) более выражено при тяжелом течении заболевания В период рекой валесиошни (6-7 дни болезни) концентрации Na+ и Ка+ в сыворотке крови достоверно (р<0.05) повышались и возвращались к нормальным показателям Указанные изменения электролитного баланса отражают изотонический характер дегидратации при сальмонсллсзе и остром шигеллеэе и подтверждаются ранее проведенными исследованиями, описанными в литературе [ 15Т17].

У всех 93 обследованных нами больных в разгаре заболевания были выявлены нарушения кислотно-основного состояния крови; достоверное (р<0,05) снижение величины рН при среднстяжслом и тяжелом течении сальмонеллеза до 7,23*0,01 (t=l2.0, р<0,05) и 7,10±0,02 (t=21.2. р<0.05) соответственно. при среднстяжслом и тяжелом течении острого шигеллеза до 7,26±0.01 (1=9,9. р<0.05) и 7.20±0,01 (1=* 14.1. р<0,05) соответственно; достоверное (р<0.05) снижение уровня НСО*- при срсднетяжелом и тяжелом течении сальмонеллсза до 20.8±0.5 ммоль/л (И5Л р<0.05) н 19.6±0,6 ммоль/л (1=6,3, р<0.05) соответственно, при срсднетяжелом и тяжелом течении острого шигеллеза до 21,1 ±0.5 ммаль'л (t=4,8, р<0.05) и 20,1 ±0,7 ммоль/л (1=5.1, рч0.05) соответственно Отрицательные значения ВЁ крови н внеклеточной жидкости, отмеченные нами на 2-3 день болезни у всех больных сальмонсллсзом и острым шнгеллезом достоверно (р<0,05) отражают дефицит оснований и избыток кислот, развивающиеся при декомпепенревенном метаболическом ацидозе Снижение величины рН. уровня НСО3- и ВЕ в крови больных сальмонсллезом и острым шнгеллезоч были достоверно (р<0,05) более выражены при тмжелом течении заболевания В период реконвалесценцнн на 6-7 день болезни все изученные нами показатели кислотно-основного состояния крови возвращались к норме и достоверно (р<0.05) не отличались от показателей в контрольной группе

При исследовании газового состава крови у всех обследованных бальных в разгаре болезни нами выявлено достоверное (р<0,05) снижение уровня парциального давления углекислого газа и кислорода гипокаиния и гнпок-семия Уровни рСО* и рО1 на 2-3 дни болезни составили: при среднетяжелом течении сальмонеллсза 35,8±0,6 мм рт.ст. (1=15,1, р<0»05) и 24,5±|,1 мм рт.ст. (1=12,9, р<0,05) соответственно, при тяжелом течении 31,6*0,6 мм рт.ст (1=20,5, р<0,05) и 21,2-1:0,5 мм рт.ст (1=26,7. р<0,05) соответственно, при среднетяжелом течении шнгеллеза 37,7±0,8 мм рт.ст. (1=10,5, р<0,05) и 25,9±0,7 мм рт.ст. (1=16,5, р<0,05), при тяжелом течении - 32,6±0,7 мм рт.ст (1=17,4, р0,05) и 23,7±0,8 мм рт.ст (1=6.8, р<0,05) соответственно Причем, гипохапння и гипоксемия были достоверно (р<0,05) более выражены при тяжелом течении заболевания. В период реконвалесцеицни (6-7 дин болезни) уровни рСО* и рО1 концентрации в сыворотке крови достоверно (¡><0,05) повышались и возвращались к нормальным показателям. Выявленные изменения газового состава кровн свидетельствуют о вынужденной дыхательной компенсации метаболического ацидоза за счет вторичной гнпервентнляцни и избыточного выведения углекислого газа [15,39].

Нами выявлена обратная корреляция между уровнем ИЛ-1р в сыворотке кровн в разгаре заболевания и значениями рН. парциального давления углекислого газа н кислорода, концентрацией НСО1- в венозной кровн у больных сальмонсллезом и острым шигедлезом различной степени тяжести Подобная же обратная корреляция обнаружена в остром периоде болезни между уровнем ФНО-а в сыворотке крови и указанными значениями кислотно-основного состояния н газового состава кровн у всех обследованных больных сальмонсллезом и острым шнгеллезом

Полученные в результате проведении! о исследования коэффициенты корреляции свидетельствуют о статистически достоверной зависимости уровней нровоспалнтельных цитокннов (МГМр, ФНО-а) и значений кислотно-основного состояния и газового состава крови у всех больных острыми кишечными инфекциями

Выявленная нами обратная связь между повышением уровней про-воспалительных цитокннов (ИЛ-1|}, ФНО-а) и изменениями кислотно-основного состояния, газового н -электролитного состава кровн у всех обследованных больных сальмонеллслом и острым шнгеллезом свидетельствует о патогенетической роли интерлейкинов в развитии дегидратации при ОКИ. По данным литературы, отмечена зависимость изменения содержания циклических нуклеотндов н простаглаиднна И в кровн больных кишечными инфекциями от тяжести кишечного синдрома и объема потерь жидкости; а повышение у ровней цАМФ, цГМФ, 111 Ь, в свою очередь, достоверно зависят от выраженности явлений обшей интоксикации [18,107}

Таким образом, в проведенном нами исследовании установлены различия в динамике уровней провоспалнтельных цитокннов (ИЛ-ф и ФНО-а) и противовоспалительного цитокина-Ю у больных сальмонеллезом н острым шнгеллезом в зависимости от тяжести течения инфекционного процесса Установлена прямая корреляция между уровнями провоспалительных цнгокинов (ИЛ-10 и ФНО-а) лейкоцитарным индексом интоксикации в начале заболевания у всех больных острыми кишечными инфекциями

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мартынова, Наталья Николаевна, 2007 год

1. Абдуллаев С X , Золотухин С В Простагландины крови у детей с острыми кишечными инфекциями//Педиатрия - 1987-К'*4-С 95-97

2. Абрамов М Г Гематологический атлас - М , Медицина 1985 -334с

3. Агеев А К Гистохимия щелочной и кислой фосфатаз человека в норме и патологии Л «Медицина», 1969, С 129-130

4. Аруин Л И Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения // Клиническая медицина -2000 - № 1 -С 5-10

5. Астахин А В , Левитан Б Н , Дудина О С и др Регуляторные цитокины сыворотки крови при хронических гепатитах и циррозах печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -2002 -Т 12-№5-С 80

6. Биохимические основы патологических процессов Учеб Пособие / Под ред Е С Северина - М Медицина, 2000

7. Богадельников И В , Проценко В А Диагностика и принципы лечения инфекционно-токсического шока у детей раннего возраста// Педиатрия -1985-№9-С 83-87

8. Боковой А Г , Нисевич Н И Принципы диагностики острых кишечных инфекций // Педиатрия -1992 -№7-9 -С 11-15

9. Бродов Л Е Клиническая диагностика и патогенетическая терапия пищевых токсикоинфекций при сочетанном и осложненном течении // Авто-реф докдисс-М, 1991

10. Бродов Л Е , Ющук Н Д Ефремова Л В Осложнения и летальные исходы у больных острой дизентерией//Журн эпид и инф болезней-1996-№3 -С 28-29

11. Ветра Я Я , Иванова Л В , Крейле И С Цитокины // Гематол и транс- фузиол -2000 - Т 45 - №4 - С 45-49

12. Владимирская Е Б Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клиническая лабораторная диагностика -2002 - №11 - С 25-32 по П Всзианов АФ Бутенко А К , Зак КП Цитокины биологические и противоопухолевые свойства - Киев Наука, 1998

13. Воробьев А П Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - Москва « Ньюдиамед» 1996-33 с

14. Воробьева 3 В Дыхательные газы О^ и СО^ кислотно-основной и водно-электролитный гомеостаз М Медицина, 2004 -232 с

15. Воротынцева Н В , Горелов А В Павлова Л А Современные подходы к терапии ОКИ у детей//Педиатрия -1995 -№1,-С 30-34

16. Воротынцева Н В , Малеев В В . Диенко Г И Нарушение водно- электролитного обмена у детей с тяжелыми формами острых кишечных инфекций// Педиатрия -1984 -№8 -С 21-23

17. Воротынцева Н В , Мазанкова Л Н Острые кишечные инфекции у детей - М Медицина, 2001 - 480 с

18. Гольденберг Е А , Дыгай А М Жданов В 3 Динамическая теория кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза // Мед иммунология -2001 -ТЗ-№4-С487

19. Горелов А В, Воротынцева Н В , Езепчук Ю В Влияние патогенных свойств сальмонелл на клинические проявления болезни// Педиатрия -1993-№6-С 13-16

20. Городин В Н Цитокиновый профиль и клеточные факторы иммунитета у больных лептоспирозон // б съезд врачей-инфекционистов Материалы съезда-СПб 2003-С 91

21. Гребенюк А Н , Антушевич А Е , Беженарь В Ф Нейтрофил и экстремальные воздействия - СПб 1998 216 с

22. Громова А Ю , Симбирцев АС Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление - 2005 - Т 4 - №2 - С 3-12

23. Давтян Т Л , Искандарян Ж К , Галоян А А Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов // Нейрохимия - 2002 - Т 19 - №1 - С 1-25

24. Далин М В, Фиш Н Г Адгезины микроорганизмов// Итоги науки и техники ВИНИТИ - Серия микробиология-Т 16 -М,1986 -С 3-106 / I l l

26. Долгушин И И , Бухарин О В Нейтрофилы и гомеостаз Екатеринбург УрО РАН, 2001 С 29-56

27. Езепчук Ю В Патогенносгь как функция биомолекул -М ,1985 -240 с

28. Ермак Т Н Морфофункциональные свойства гранулоцитов и лимфоцитов у больных различными клиническими формами менингококковой инфекции Автореф канд дис - М , 1982 - с 2 0

29. Еровиченков А А Клинико-патогенетическое значение нарушений гемостаза и их коррекция у больных геморрагической рожей // Автореф док дисс М, 2002

30. Зайчик А Ш Чурилов Л П Основы общей патологии - С-Пб , ЭЛБИ, 1999

31. Зимина ИВ и др Кожа как иммунный орган клеточные элементы и цитокины//Иммунология - 1994 -№1 -С8-13

32. Иванов А И Острые кишечные инфекции - Л , 1982 - 240 с

34. Ивашкин Т В , Шульпекова Ю О , Лукина Е А Классические провос- палительные цитокины и их биологические эффекты при заболеваниях печени // Молекулярная медицина - 2003 - Х"3 - С 34-43

35. Исполатовская Э О Клинико-морфологические и иммунологическая характеристика затяжных и хронических форм дизентерии и вопросы терапии Дисс канд мед наук -М 1983

36. Каган Ю Д Сальмонеллезная инфекция в детском возрасте (клинические варианты иммунология, терапия) Автореф дисс д-ра мед наук-Екатеринбург -1992 -47 с

37. Кармелло Д Сорбенты и их клиническое применение - Киев В школа,- 1989-100с

38. Керпель-Фрониус Э Патология и клиника водно-солевого обмена// Будапешт Изд-во Академии Наук Венгрии -1964 -717 с

39. Ковальчук Л В и др Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция //Иммунология-1995 - №1 - С 4-7

40. Козинец Г И Исследование системы крови в клинической практике - М Медицина, 1997 -380с

41. Козинец Г И , Высоцкий В В , Погорелов В М Кровь и инфекция - М Триада-фарм,2001 - С 197-202

42. Козлов В А и др Интерлейкин-1 роль в иммунитете // Иммунология -1987 -№4 - С 4-30

43. Кокряков В Н Биохимические основы антимикробной активности нейтрофильных гранулоцитов // Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов Сб научи тр - Л , - 1989 - С 12-51

44. Коненков В И , Ракова И Г Авдошина В В и др Комплексная оценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здорового человека // Цитокины и воспаление -2005-Т4-№2-С 33-37

45. Коряков В Н , Пигаревский В Е, Алешина Г М Шамова О В Синер- гическое антимикробное действие катионных белков при фагоцитозе // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций Сб научн тр -Горький-1989 -C98-I03

46. Кошкин К П Караев Э О Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия -Л Медицина, 1984 -200 с

47. Крыжановский Г Н Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов // Архив патологии-2001 .Я»6-С44-49 из

48. Лаврентьева Н А Динамика ферментативного профиля лейкоцитов крови как критерий функционального состояния организма - Врач дело -1973, №10, С 42-45

49. Лебедев К А , Понякина И Д Иммунограчма в клинической практике - М Наука, 1990-230 с

50. Лецкий В Б Цитохимическое исследование лейкоцитов Л , 1973 - 32 с

51. Липковская И В Ермолин Г А Сокол А С и др Показатели неспецифической резистентности организма у бальных рожей // Врач дело -1989 -№2 - С 107-109

52. Логинов А С , Царегородцева Т М , Зотина М М и др Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите // Терапевтич архив - 2001 - №2 -С 17-20

53. Лукина Е А Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии, колопроктологии -1998-т8 - №5 - С 7-13

54. Лычев В Г Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосу- дистого свертывания крови М , 1993 - 207 с

55. Ляшенко В А Распознавание «своего» как необходимая функция им- f^yннoй системы // Медицинская иммунология - 2004 - Т 6 - №3-5 - С 170-

56. Мазинг ЮА, Данилова МА Резорбтивная клеточная резистентность // В сб Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций -Горький 1989 - С 103-109

57. Маянский А Н Актуальные проблемы фагоцитоза // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций Сб науч Тр - Горький, 1989 - С 5-15

58. Маянский А Н Современная эволюция идеи И Н Мечникова о внутри- сосудистом воспалении//Иммунология-1995 -№4 - С 8

59. Маянский АН Хроническое воспаление - М Медицина, 1991 - с 271

60. Маянский АН Галиуллин АН Реактивность нейтрофила // Успехи совр биологии - 1990 - . -С90-105

61. Маянский А Н , Маянский Д Н Очерки о нейтрофиле и макрофаге - Новосибирск Наука Сиб отд-ние, 1989 -334с

62. Маянский А Н , Невмятуллин А Л , Маянский Н А Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета //ЖМЭИ - 1995 - №3-С 21-26

63. Марчук Г И Математические модели в иммунологии Вычислительные методы и эксперименты - М Наука, 1991 -196 с

64. Медицинская микробиология / Под ред В И Покровского, О К Поздеева - М Гэотар Медицина 1998 - 628 с

65. Миронов А А , Комиьсарчик Я Ю , Миронов В А Методы электронной микроскопии в биологии и медицине Методическое руководство -С-Пб Наука,1994 -400с

66. Милютина Л Н Клинико-лабораторная диагностика и вопросы терапии сальмонеллезов у детей Автореф дисс д-ра мед наук-М , 1981

67. Морозова ВТ Лабораторная диагностика лейкозов М 1977 - С 17-

68. Нагоев Б С Острые кишечные инфекции -Нальчик Эльбрус, 1997 - 210с

69. Нагоев Б С Очерки о нейтрофильном гранулоците - Нальчик Эльбрус, 1986 -144 с

70. Нагоев Б С , Хараева 3 С , Иванова М Р Активность компонентов ан- тиоксидантной системы в динамике инфекционного процесса бактериальной и вирусной этиологии // Эпидемиология и инфекционные болезни -2003 - №2 - С 50-53

71. Назаров ПГ Реактанты острой фазы воспаления - СПб Наука, 2001 -

72. Нестерова ИВ , Швыдченко ИН Нейтрофильные гранулоииты и ци- токиновая сеть // Цитокииы и воспаление - 2005 - Т 4 - №2 - С 86

73. Носик Н И Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы иммунологии -2000-№ 1 - С 4-10

74. Оглоблина О Г Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления (обзор)//Вопр мед химии -1988 - 5 - С 2-9

75. Останин А А , Черных Е Р Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюо-рометрии // Цитокины и воспаление - 2005 - Т 4 - №2 - С 25-32

76. Пак С Г , Турьянов М X , Пальцев М А Сальмонеллез - М Медицина, 1988 -290 с

77. Пальцев М А , Иванов Л А Межклеточные взаимодействия - М Медицина, 1995 224 с

78. Петров Р В Иммунология - М Медицина 1987-267 с

79. Пигаревский В Е Лизосомально-катионный тест // Клиническая нор- фология нейтрофильных гранулоцитов Сб науч Тр - Л 1988 - С 87-

80. Плейфэр Дж Наглядная иммунология - Москва Гэотар медицина, 1999 560 с

81. Покровский В И , Авербах М М , Литвинов В И Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс -М Медицина,1979-279 с

82. Покровский В И , Малеев В В Холера - М Медицина 1978 -180с

83. Покровский В И , Ющук И Д Бактериальная дизентерия - М Медицина, 1994 -210 с

84. Покровский В И , Ющук НД Руководство по инфекционным болезням -М Медицина,1986-С 21-34 61-85

85. Постовит В А Инфекционные болезни Руководство - С -Пб Со- тис,1997-503с

86. Потапнев М П Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция ци- токинами // Иммунология - 2002 - №4 - С 237-243

87. Руководство по внутренним болезням Том "Инфекционные болезни" (под редакцией В И Покровского) - М 1996 - С 5'^- \ 10

88. Ройт А Бростофф Дж , Мейл Д Иммунология - М Мир, 2000 - 470 с

89. Симакова А И Маркелова Е В Мандракова Н В Иванис В А Цито- киновый профиль у больных иксодовым клещевым боррелиозом // Цито-юины и воспаление - 2004 -Т 3, №3-4 - С 21-24

90. Симбирцев А С Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление - 2002 - Т 1 - №1 - С 9-16

91. Симбирцев А С Цитокины классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление - 2004 - Т 3 - J4b2 - С 16-22

92. Скляр Л Ф , Маркелова Е В , Полушин О Г , Токмалаев А К , Попов А Ф Хроническая HCV-инфекция современные иммуноморфологические аспекты - М Изд-во РУДН, 2006 - 213 с

93. Соколов Е Й Клиническая иммунология Руководство для врачей - М Медицина 1998 -476 с

94. Солнцева О С , Калинина Н М , Сысоев К А и др Методические подходы к оценке синтеза цитокинов с использованием проточной цитометрии // Мед иммунология - 2000 - Т 2 - №1 - С 97-99

95. Струков А И, Пауков В С , Кауфман ОЛ Клеточный скелет лейкоцитов в норме и патологии//Арх патологии -1983 - т 45,№6 - С 81-87

96. Струкова СМ Гуморальные гомеостатические механизмы при воспалении // В книге Воспаление, под ред Серова В В , - М Медицина, 1995 -С 52-80

97. Тимофеева Г А , Цинзерлинг А В Острые кишечные инфекции у детей-Л Медицина-1985

98. Титов В Н С-реактивный белок Активация воспаления путем усиления поглощения жирных кислот клетками рыхлой соединительной ткани // Клиническая и лабораторная диагностика - 2003 - №7 - С 3-9

99. Тотолян А А Место цитокинов в лабораторной диагностике // Лаборатория -1999 -№1 - С 20-22

100. Тотолян А А , Фрейдлин И С Клетки иммунной системы - СПб Наука, 2000 - 380 I,

101. Труфакин В А , Шурлыгина А В Цитокины и биоритмы // Мед иммунология - 2001 - Т 3 - №4 - С 477-486

102. Фильченков А А Алоптомодуляторы // Биомед химия - 2003 - Вып 4 - С 333-359

103. Франклин Т Сноу Дж Биохимия антимикробного действия Пер с англ - М Мир 1984 -238 с

104. Фрейдлин И С Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля- торной сети//Иммунология -1995 -№3 - С 44-48

105. ФрейдлинИС Система мононуклеарных фагоцитов - М Медицина, 1984 272с

106. Фрейдлин И С , Назаров П Г Регуляторные функции провоспалитель- ных цитокинов и острофазных белков // Вестник РАМН - 1999 - №5 - С 28-

107. Фрейдлин И С , Тотолян А А Клетки иммунной системы Т 3 Лимфоциты - СПб Наука, 2001-270 с

108. Фрейдлин И С , Шейкин Ю А Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // Мед иммунология - 2001 - Т 3 - №4 -С 499-514

109. Хаитов Р М Физиология иммунной системы - М Медицина, 2001 - 480 с

110. Хаитов Р М , Игнатьева Г А , Сидорович И Г Иммунология -М Медицина, 2000 -432 с

111. Царегородцева Т М , Серова Т И Цитокины в гастроэнтерологии - М Анахарсис, 2003 - 219 с

112. Царегородцева Т М , Зотина М М , Серова Т И и др Прогностическое значение янтерлейкинов при хронических заболеваниях печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2001 -№2-С 156-157

113. Царегородцева Т М , Серова Т И , Ильченко Л Ю и др Прогностическое значение интерлейкинов при хронических заболеваниях органов пищеварения // Мед иммунология - 2002 - Т 4 - №2 - С 167

114. Черешнев В А, Гусев Е И Иммунология воспаления роль цитокинов// Мед иммунология - 2001 - Т 3 - №3 - С 361-368

115. Шапиро И Я , Кноринг Б Е Клинико-прогностическая значимость показателей иммунного и цитокинового статуса при циррозе печени вирусной этиологии // Мед иммунология - 2002 - Т 4 - №2 - С 169

116. Шубич М Г , Нагоев Б С Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии - М Медицина, 1980 - 224с

117. Шувалова Е П , Осипова Г И , Змушко Е И Ошибки в диагностике инфекционных болезней - М Медицина, 2001 - 224 с

118. Щепеткин И А и др Регуляция функциональной активности нейтро- филов цитокинами // Иммунология - 1994 - №1 - С 4-6

119. Юшук И Д , Бродов Л Е , Ахмедов Д Р Диагностика и дифференциальная диагностика острых кишечных инфекций -Москва,!998 - 172 с

120. Ярилин А А Межклеточная кооперация при иммунном ответе // Р1м- мунология -1999 -№1 -017-24

121. Ярилин А А Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии // Иммунология - 1997 - №5 - С 7-13

122. Ярилин А А Основы иммунологии - М Медицина, 1999 - 396 с

123. Яровая Л М , Алешкин В А Новые данные о химической структуре липополисахаридов и практические перспективы // ЖМЭИ-1991- №3-С 73-78

124. Aderka D , Engelman H , Maor Y et al Stabilization of the bioactivity of tumor necrosis factor by Its soluble receptors //J Exp Med -1992 -Vol 175 - P 323-331

126. Albelda S M , Buck С A Integrins and otiier cell adliesion molecules // FASEB J -1990 -Vol 4 - P 2868-2880

127. Allera D G et at Tumor-induced macrophages tumor necrosis factor-a production suppresses autoreactive T-cell proliferation // Immunobiol - 1993 Vol 188 - P 430-445

128. Anderson U et al Concomitant production of different lymphokines in activated T-cell//Eur J immunol -1988-№I8 -P2081-2084

130. ArendW P Interleukin I receptor antagonist A new member of Interleukin I family//J CIm Invest -1991 -Vol 88 - P 1445-1451

131. Arend W P The balance between IL-1 and IL-lRa in disease // Cytokine Growtii Factor Rev - 2002 - Vol 23 - N 4-5 - P 323-340

132. Amaout MA Structure and function of the leukocyte adhesion molecules CD 11/CD 18//Blood -1990 -Vol 75 - P 1037-1050

133. Axelral A A Some haeniopoetik negative regulators // Exp Haematol - 1990 -Vol 18 - P 143-150

134. Bainton DF The cells of information A General Viev // Cell Biology of Information /Ed by G Weissmann - New York Elsevier-North Holland Publ Co, 1980 - P 101-163

135. Balkwill F Cytokine amphfication and inhibition of immune and inflammatory response//J Viral Hepatitis -1997 - № 4 - SuppI 2 - P 6-15

136. Bantel H , Schulce-Oshoff К Cell Detii // Differ - 2003 - N 10 - P 548-560

137. Beck J Т et al Generation of soluble IL-1 receptor from an immunoadhesin by specific cleavage // Mol Immunol - 1994 - Vol 31 -№17 -P 1335-1344

138. Bendtzen К Cytokmes and natural regulators of cytokines//Immunol Lett -1994 - N 4 3 -Р1И-123

139. Bendtzen К Interleukin 1, Interleukm 6 and tumor nei-rosis factor m infection, inflamation and immunity // Immunol Lett - 1988 - Vol 19 -P183-195

140. Besedovsky H О , del Rey A Klusman I et al Cytokines as modulators of the hypothalaraus-pituitary-adrenal axis // J Steroid Biochem Mol Biol 1991 -Vol40-P6n-618 (PM 1659887)

141. Bevilacqua M P , Stengelin S, Gimbrone MA Endothelial adhesion moIecule-1 an inducible receptor for neutrophils related to complement regulatory proteins and lectins//Science - 1989 -Vol 10-P 1160-1164

142. Bonta I L , Ben-Efraim S Interactions between inflammatory mediators ш expression of antitumor cytostatic activity of macrophages // Immunol Lett -1990 - Vol 25 - P 295-302

143. Bottarelh P , Brunetto M R , Minuteilo MA et al T-lymphocyte response to hepatitis С virus in different clinical courses of infection // Gastnenterologv -1993 -Vol 104 - P 580-587

144. Brom J Raulf M, Konig W Generation metabolism and binding of leukotrienes by prestimulated human neutrophils // Immunobiol - 1988- Vol 147-№12 -P4271-4277

145. Cambell PA The neutrophil a professional killer of bactena, may be controlled by T-cell//Clin And Exp Immunol -1990 -Vol 79-№2 - P H I -MS

146. Carson P A Ribeiro J M Apoptosis and disease // Lancet - 1993 - Vol 341 - P 1251-1254

147. Ceroy A , Mc Hutchison JG , Pasquinelh С etal Cytotoxic T lymphocyte response to hepatitis С vims - denved peptides containing the HLA A2 1 bindingmoUf//J Clm Invest -1995 -95 -P521-530

148. Chang К M, Rehermann В, Chisan F V Immunopatliology of hepatitis С //Springer Semin Immunopatluc -1997 -19 - P 57-68

150. Denz H , Orth В , Huber P et al Immune activation and anemia of chronic disorders//Blood - 1993 Vol 81 P 1404-1409

151. Di Piro J T Cytokine network with infection Mycobactenal infections, leishmamosis, human immunodeficiency virus infection and sepsis // Pharmacotherapy -1997 -Vol 17 -N2 - P 205-223

152. Diamond J R , Pesek I Glomerular tumor necrosis factor and Interieukin I dunng acute aminonucleoside nephrosis An immunohistochemical study // Lab Invest -1991 -Vol 64 -P21-28

153. Dinarello С A Inflammatory cytokines Interieukin I and tumor necrosis factor as effector moleculles in autoimnuine disease // Curr Opin Immunol -1991 Vol3 -P94I-948

154. Dinarello С A Interieukin -I and Interieukin -6 antogonism // Blood - 1991 -Vol 77 - P 1627-1652

155. Dinarello С A Interleukm -I // Cytokine Growth Faktor Rev - 1997 - Vol8-N4-P253-265

156. Dmarello С A Proinflammatory cytokines // Blood - 2000 - Vol 118 - P 1268-1297

157. Dixon F J Advances ш Immunology // Academic Press - 2001 - Vol 77 - P 226-231

158. Emonts M, Hdzelzet J A R de Groot Host genetic determinants of Neissena memngiudes infections // The Lancet infect Dis - 2003 Vol 3 -N 9 -P347

159. Estaquier J Ameisen J С A role for T-helper Tvpe-1 and Type-2 Cytokines in the regulation of human monocytes apoptosis // Blood - 1997 - Vol 90 -N4 - P 1618-1625

160. Fang XM, Schroder S, Hoeft A, Stuber F Comparison oi two polymoiphisms of the inlerleukin-1 gene family interleiikin-I receptor antagonist ро1уп10фЬ1зт contributes to susceptibility to severe sepsis // Cnt Care Med 1999 - Vol 27 -P 1330-1334

161. Femandes-Botran R Soluble cytokine receptors their role in immunoregulation // FASEB J - I99I Vol 5 P 2567-2574

162. Forman H J , Thomas M J Oxidant Production and bactencidiai activity of phagocytes//Ann Phisiol (Palo Alto, Calif) -1986 -Vol 48 - P 669-680

163. Foxweel В N et al Cytokine receptors structure and signal transduction // Clm andExp lmmunol-1992 - N 2 -P161-168

164. GeppertT D , Davis L S , Gur И et al Accessory cell signals involved m T-ellactivation//Immunol Rev -1990 -Vol 117 -Pl-66

166. Healy Daniel P New and Emerging Therapies for Sepsis// The Annals of Pharmacotherapy - 2002 - Vol 36 - No 4 - P 648-654

167. Helie M et al Functional discrimination between interleukin-6 and mterleukin-l //Eur J Immunol - 1988 -N18 - P 1535

168. НегЬеш G Tumor necrosis factor (TNF) - alpha and TNF receptors in viral pathogenesis//Proc SocExp Biol Med - 2000 - Vol-223-P 241-257

169. Janeway С A, Bottomly К Signals and Sings for Lymphocytes Responses // Cell - 1994 -Vol 76 - P 275-285

173. KishimotoTK Studies on Interleukm-6//Asian Med j -1992 - Vol 35 -N2 -P6I-69

174. Kishimoto T K- The biology on Interleukm -6// Blood - 1989 - Vol 747 - Pl-10

175. Klebanoff SJ Myeloperoxidase-mediated cytotoxis system // The Reuculoendothelial system - New York Plenum Press, 1980 - Vol 2 - P 279-

177. Kuroiwa A,lgisuK,YanoT Fibronectin exchanges respiratory burst of phagocytes stimulated by zimosan and immune complexes // Immunol - 1988 -Vol 6 5 - № 2 - P 177-180

178. Livingston M Chemokme Wegnieiser des Inimunsystems // UNI Press 2000-P 13-15

179. Lohmng М, Stroelimann A , Coyle A J et al T1/ST2 is preferentially expressed on murine Th2 cell, independent ot interleukine-4 interIeukme-5 and interleukine-IO and important for Th2 effector function // Immunology - 1998 -Vol 95 N12 - P 6930-6935

181. Ming W et al Tumor necrosis factor is chemotactic for monocytes and ро1утофЬопис1еаг leucocytes // J Immunol - 1987 - Vol 138 - N5 -P 1469-1474

182. Mohandas N, Ctaik MR et al Red cell membrane stiffness in iron deficiency - Blood, 1983 - Vol 62-№1 -P99-106

183. Morenz J SaueistofFapganj^ igs Microbizidiemen der neutrophilen Granulozyten//Wiss Z Yumboldt-Univ Berlin Math - Naturwiss R -1986 -Bd 35-№1 S 23-27

184. Mossman T R Cytokmes is there biological meaning'' // Curr Орш Immunol-1991 - Vol 3 -P31I-3I4

185. Muegge K., Durum S К Cytokines and transcription factors // Cytokine - 1990 Vol 2 Pl-8

186. MurphiC J The Neutrophil Oxford Plenum Med Press 1976 217 p

187. Nathan C, Sporn MB Cytokines in context // J Cell Biol - 1991 - Vol 113 -P 981-986

188. Nooteboom A TTJF-a and IL-lp mediate endotlielial permeability induced by LPS-stimulated whole blood // Cm Care Med - 2002 - Vol 30 - P 312-342

190. Oppenheini J Feldman M Cytokine Reference - Academic Pi ess London, 2000 - 280 p ! 98 Paul W E Infectious, Disease and Immune system // Scien Amercan -1999 -Vol 269 -№3 -P91-97

191. Pober J S , Cotian R S Cytokines and endothelial cell biology // Physiol Rev -1990 -Vol 70 - P 427-451

192. Powel L Overview and corapaitmentalisation of the immune system // Hematology - 2005 - VoM - P 108-117

193. Read RC, Camp NJ, di Giovine FS, et ai An interleukin-l genotype is associated wttli fatal outcome of meningococcal disease // J Infect Dis - 2000 -Vol 182-P 1557-1560

194. Rich R R Clinical Immunology Principles and Practice // Mosby -2002 - Vol ^ - P 32-39

195. Schreiner G F The role of the macrophage in glomerular injury // Sem Nephrol -1991 -Vol II -P268-275

197. Sell S Immunology, Immunopathology, and Immunity - Washington ASM Press, 200! -615p

199. Shmiizu Y , Shaw S Lymphocyte interactions with extracellular matnx // FASEBJ -1991 -Vol 5 - P 2292-2299

200. SpnngerTA Adhesion receptors of the immune system//Nature -1990 - Vol 346 - P 425-434

201. Sterzel R В , Schulze-Lohoff E , Marx M Cytokines and mesangial cell // Kidney Int -1993 - Suppl 39 - S 26-^1

202. Storkus W J, Dawson JR Target structures involved in natural killing (NK) characteristics, distribution, and candidate molecules // Crit Rev Immunol -1991 -Vol 10 -P393-416 4>©

203. Stuber F, Petersen M, Bokelmann F, Schade U A genomic polymorphism withm the tumor necrosis factor locus influences plasma tumor necrosis factor-alpha concentrations and outcome of patients with severe sepsis // Crit Care Med-1996 24 381-4

204. Szabo С Role of flagellin in die pathogenesis of shok and acute respiratory distress syndrome // Crit Care Med - 200^ - Vol 31 -P 257-298

206. Van Ооф E С M and al Review Infectious Diseases and Coagulation Disorders//The Journal of Infectious Diseases 1999-Vol 180-P 176-186

207. Van Seventer G A, Shimizu Y, Shaw S Roles of multiple accessory molecules Ш T-ceil activation//Curr Opin Immunol 1991 -VoH -P294-

210. Williams J J Hematology Forth Ed , 1992 180 p

211. Wilson M , Seymour R , Henderson В Bactenal Perturbation of Cytokine Networits//Infect andlmmun -1998 -Vol66 -N6 -P2401-2409

212. Wmtrobe S Clinical Hematology // Lea and Febiger, Philadelphia 1.ondon Ninth Edition -1993-Voll -P1297-J304

213. The World Health Report 2005//Geneva WHO, 2005 - 152p

214. The World Health Report 2006// Geneva WHO, 2006 - 150 p

215. Zimmerman G A, Prescott S M, Mclntyre T M Endotliehal cell interactions with granulocytes tethenng and signaling molecules // Immunol Today -1992 Vol 13 - P 93-99