Клинико-визуализационная гетерогенность деменции с тельцами Леви тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Чимагомедова Ачча Шахбулатовна

• Чимагомедова Ачча Шахбулатовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Чимагомедова Ачча Шахбулатовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Деменция с тельцами Леви: общие сведения

1.2. Историческая справка

1.3. Эпидемиология деменции с тельцами Леви

1.4. Патоморфология деменции с тельцами Леви

1.5. Клиническая характеристика деменции с тельцами Леви

1.6. Клиническая значимость сопутствующей нейродегенеративной патологии при деменции с тельцами Леви

1.7. Клиническая значимость цереброваскулярной патологии при деменции с тельцами Леви

1.8. Критерии диагностики деменции с тельцами Леви

1.9. Диагностика деменции с тельцами Леви на продромальной стадии

1.10. Лечение деменции с тельцами Леви

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Клинико-неврологическое обследование

2.2.1. Оценка двигательных нарушений

2.2.2. Оценка когнитивных функций

2.2.3. Оценка вегетативных нарушений

2.2.4. Оценка нарушений сна и бодрствования

2.2.5. Оценка нейропсихиатрических нарушений

2.2.6. Оценка тяжести заболевания и повседневной активности пациентов

2.3. Оценка магнитно-резонансной томографии головного мозга

2.3.1. Оценка степени выраженности церебральной атрофии у пациентов с ДТЛ

2.3.2. Оценка цереброваскулярных изменений у пациентов с ДТЛ

2.4. Оценка эндотелиальной дисфункции и сосудистых факторов риска

2.5. Статистические методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика клинической картины пациентов с деменцией с тельцами Леви

3.2. Нейропсихологическая характеристика пациентов с деменцией с тельцами Леви

3.3. Выделение клинических подтипов деменции с тельцами Леви

3.4. Сравнение нейропсихологического профиля у пациентов с различными подтипами деменции с тельцами Леви

3.5. Сравнение двигательных нарушений у пациентов с различными подтипами деменции с тельцами Леви

3.6. Сравнение вегетативных нарушений у пациентов с различными подтипами деменции с тельцами Леви

3.7. Сравнение нарушений сна и бодрствования у пациентов с различными подтипами деменции с тельцами Леви

3.8. Сравнение нейропсихиатрических нарушений у пациентов с различными подтипами ДТЛ

3.9. Анализ данных МРТ пациентов с деменцией с тельцами Леви

3.10. Влияние сочетанной патологии на клинический профиль деменции с тельцами Леви

3.11. Нейровизуализационная характеристика пациентов с учетом подтипов деменции с тельцами Леви

3.12. Оценка сосудистых факторов риска и эндотелиальной функции и их влияния на выраженность цереброваскулярных изменений

3.13. Ретроспективная оценка темпа прогрессирования и эффективности терапии у пациентов с деменцией с тельцами Леви

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-визуализационная гетерогенность деменции с тельцами Леви»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

В связи с увеличением продолжительности жизни проблема нейродегенеративных заболеваний и связанных с ними когнитивных нарушений становится все более актуальной [10, 18]. Деменция с тельцами Леви (ДТЛ) -прогрессирующее нейродегенеративное дементирующее заболевание, начинающееся в среднем и пожилом возрасте и проявляющееся нарастающим когнитивным снижением в сочетании с симптомами паркинсонизма, вариабельными психотическими, аффективными нарушениями, вегетативной недостаточностью, нарушением сна и бодрствования.

ДТЛ по частоте занимает третье место среди причин деменции, уступая лишь болезни Альцгеймера и сосудистой деменции [145]. На долю ДТЛ приходится около 7,5% случаев деменций, среди лиц старше 65 лет - 10-15% случаев деменции, среди лиц старше 85 лет - до 25% [145, 160, 241]. По данным популяционных исследований распространенность ДТЛ среди пожилых лиц составляет 0,7%, а среди лиц старше 85 лет достигает 5% [256].

В настоящее время диагноз ДТЛ ставится на основе критериев, впервые предложенных международной группой экспертов во главе с I. McKeith (1996) и в последующем усовершенствованных в 2005 и 2017г. [176, 178, 181]. Однако обладая высокой специфичностью, эти критерии не дают возможности диагностировать четверть, а по некоторым данным половину случаев заболевания [181]. Сложности в диагностике ДТЛ во многом связаны с разнообразием ее клинических проявлений и их схожестью с симптомами других заболеваний, вызывающих деменцию и паркинсонизм. В клинической картине могут доминировать те или иные симптомы, что может зависеть от особенностей прогрессирования нейродегенеративного процесса. В отличие от болезни Паркинсона (БП), при которой также выявляются тельца Леви, деменция при ДТЛ развивается на более ранней стадии, что связано с ранним вовлечением корковых

и лимбических структур в нейродегенеративный процесс. Гетерогенность ДТЛ также связана с различным темпом прогрессирования. Оценка по шкале ММББ за год может снижаться на 2 - 5 баллов [181, 200]. По-видимому, скорость прогрессирования зависит от возраста дебюта заболевания, особенностей клинической картины, наличия сопутствующих заболеваний. Факторы, влияющие на гетерогенность заболевания, остаются не до конца изученными.

Вариабельность клинических проявлений ДТЛ может быть частично объяснена сопутствующей цереброваскулярной патологией [111, 233]. Однако влияние сопутствующего цереброваскулярного заболевания на течение ДТЛ требует более детального изучения.

Базисная терапия ДТЛ включает ИХЭ и мемантин, эффективность которых также вариабельна [200]. Факторы, влияющие на эффективность терапии ДТЛ препаратами ингибиторов холинэстеразы и модулятором КМОА-рецепторов мемантина, требуют дополнительного исследования. Таким образом, проблема гетерогенности ДТЛ в широком клинико-нейровизуализационном аспекте может рассматриваться как ключевая в попытке дальнейшего совершенствования диагностики и лечения ДТЛ.

Степень разработанности темы

Вариабельность клинических проявлений отмечена уже при начальных описаниях ДТЛ в конце 70-х гг. [167, 200]. В последующем гетерогенность клинической картины ДТЛ неоднократно отмечалась исследователями [45, 176]. Однако детального анализа и выделения подтипов ДТЛ проведено не было. Гетерогенность ДТЛ во многом определяется частым сочетанием с другими нейродегенеративными и цереброваскулярными заболеваниями. Данные о влиянии сопутствующей патологии на течение ДТЛ представлены лишь в отдельных работах [178, 181]. Недостаточно исследованная проблема гетерогенности ДТЛ является одним из важнейших факторов, затрудняющих раннюю диагностику

заболевания [181]. Особенно это касается сочетания ДТЛ с другими нейродегенеративными заболеваниями, например, БА, что снижает чувствительность существующих критериев в 4 раза и определяет необходимость поиска более точных диагностических маркеров данного варианта заболевания. Таким образом, разработка проблемы гетерогенности ДТЛ может способствовать более точному и раннему диагнозу различных вариантов заболевания.

Цель исследования

Усовершенствовать диагностику деменции с тельцами Леви, уточнить прогноз течения и реакцию на лечение с учетом клинико-визуализационной гетерогенности.

Задачи исследования

1. Выявить клиническую гетерогенность деменции с тельцами Леви, учитывая особенности дебюта, темп прогрессирования, спектр основных клинических проявлений.

2. Выявить гетерогенность деменции с тельцами Леви в зависимости от ее нейропсихологического профиля.

3. Исследовать особенности церебральной атрофии по данным МРТ у больных деменцией с тельцами Леви и их связь с клинической картиной заболевания.

4. Оценить влияние сопутствующего цереброваскулярного заболевания на течение и клиническую картину деменции с тельцами Леви.

5. Оценить гетерогенность эффекта базисной противодементной терапии при деменции с тельцами Леви и влияющие на нее факторы.

Научная новизна

Впервые на основе комплексного анализа особенностей клинической

картины, нейропсихологического профиля и данных МРТ выделены три подтипа ДТЛ, отличающиеся дебютными проявлениями, темпом прогрессирования и реакцией на базисную терапию.

Выявлены клинико-нейровизуализационные связи, позволяющие оценить значимость сопутствующих дегенеративных (атрофических) и цереброваскулярных изменений в качестве фактора гетерогенности клинической картины ДТЛ.

Проведено исследование эндотелиальной функции и сосудистых факторов риска у пациентов с ДТЛ. Установлено, что сосудистые изменения вещества головного мозга обнаруживаются чаще у пациентов с атрофией медиальных структур височной доли и могут быть связаны с сопутствующей нейродегенеративной патологией.

Показано, что с клинико-нейровизуализационными признаками сопутствующей альцгеймеровской дегенерации эффективность терапии противодементными средствами ниже, чем у пациентов с клинически «чистыми» формами ДТЛ.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Подтверждена клиническая и нейровизуализационная гетерогенность ДТЛ, отражающая различный вклад в клиническую картину дегенеративных и цереброваскулярных механизмов. Показано, что предикторами различных сценариев прогрессирования ДТЛ могут быть как клинические факторы (нейропсихологический профиль, психотические нарушения), так и нейровизуализационные изменения (атрофия медиальных отделов височных долей, диффузные изменения белого вещества). Доказано отсутствие связи между степенью поражения периферических сосудов и системной эндотелиальной дисфункции и степенью выраженности сосудистых изменений в белом веществе головного мозга по данным МРТ. Выявлена связь между выраженностью сосудистых изменений в веществе головного мозга и степенью атрофии

медиальных отделов височных долей по данным МРТ.

Методология и методы исследования

Методологическая основа диссертационной работы выстроена согласно поставленной цели и задачам исследования. Исследование носило поперечный наблюдательный характер.

Предмет исследования - выявление клинико-визуализационной гетерогенности ДТЛ для повышения точности диагностики и усовершенствования лечения.

Объект исследования - пациенты с деменцией с тельцами Леви. Методы исследования:

- неврологический осмотр, нейропсихологическое и нейропсихиатрическое исследование с использованием шкал и опросников, оценка двигательных, вегетативных нарушений, нарушений сна и бодрствования, оценка сосудистых факторов риска,

- лабораторно-инструментальные методы исследования: МРТ головного мозга с количественной оценкой структурных изменений, ультразвуковой метод оценки эндотелиальной функции с пробой на реактивную гиперемию, ультразвуковой метод оценки толщины комплекса интима-медиа прецеребральных артерий, исследование уровня фактора Виллебранда в сыворотке крови, липидограмма, исследование уровня микроальбумин/креатинин в суточной моче.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Деменция с тельцами Леви представляет собой гетерогенное состояние, различные варианты которого отличаются темпом прогрессирования, особенностями клинической картины, нейропсихологическим профилем и нейровизуализационными изменениями.

2. Анализ клинических и нейровизуализационных данных позволяет выделить

три подтипа деменции с тельцами Леви: (1) классический, (2) с ранними психотическими нарушениями, (3) смешанный, характеризующийся сочетанием признаков лобного и гиппокампального профилей когнитивных нарушений, опережающим развитием деменции по отношению к другим клиническим синдромам. 3. Классический подтип и подтип с ранним развитием психотических нарушений характеризуются более высокой эффективностью противодементной терапии, чем третий, смешанный подтип деменции с тельцами Леви, что может зависеть от распространенности дегенеративного процесса.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Проведенное диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 3.1.24 Неврология п.1 «Нейрогенетика, наследственные и дегенеративные заболевания», поскольку работа посвящена изучению гетерогенности Деменции с тельцами Леви, которое относится к группе нейродегенеративных заболеваний, п.18 «Нейрогериатрия» - так как деменция с тельцами Леви наиболее часто развивается у лиц пожилого и старческого возраста, п.19 «Нейровизуализационный и инструментальные методы исследования в неврологии», так как гетерогенность деменции с тельцами Леви оценивалась как по клиническим, так и по нейровизуализационным данным.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов проведенного исследования обусловлена репрезентативностью выборки обследованных пациентов, применением современной методологии исследования с взаимодополняющими комплексными методами клинического, нейропсихологического, инструментального, лабораторного исследования и методов статистического анализа.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на расширенном заседании кафедры неврологии с курсом рефлексологии и мануальной терапии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, протокол № 10 от 28.05.2025 г.. Тема диссертации утверждена на заседании Совета терапевтического факультета ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России 10 ноября 2016 г., протокол №10 (в окончательной версии от 25.01.2024 г., протокол №1). Диссертационное исследование одобрено Комитетом по этике научных исследований ФГБОУ ДПО РМАНПО, протокол №3 от 9 февраля 2016 г. (в окончательной версии от 16.01.2024 г., протокол №1).

Внедрение результатов исследования

Основные научные положения, выводы и практические рекомендации диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры неврологии с курсом рефлексологии и мануальной терапии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (акт внедрения в учебный процесс от 25.12.2025г). Результаты исследования включены в Клинические рекомендации «Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста», внедрены и применяются в лечебно-диагностической работе Центра экстрапирамидных и когнитивных расстройств, неврологических отделений ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ (акт внедрения в практическую работу от 20.05.2025 г.) и могут быть использованы другими лечебными учреждениями.

Публикации и участие в научных конференциях по теме диссертации

По теме диссертации опубликована 21 печатная работа, из них 9 публикаций в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК квартиля К1 и К2. Материалы диссертации были представлены и обсуждены на Ежегодной научно -практической конференции молодых ученых «Горизонты науки», 20-21 апреля 2017, Москва, Россия; XXI Международном конгрессе по болезни Паркинсона и расстройствам движений, 4-8 июня 2017, Ванкувер, Канада; XXIII Мировом

конгрессе по неврологии, 16-21 сентября 2017, Киото, Япония; XI Всероссийском съезде неврологов, 15-19 июня 2019, Москва, Россия; XXIV Мировом конгрессе по неврологии, 27-31 октября 2019, Дубай, ОАЭ; 6х Штульмановских чтениях 29-30 ноября 2022, Москва, Россия; Вейновских чтениях 8-10 февраля 2023, Москва, Россия; Международной конференции Альцгеймеровской ассоциации 28 июля 2024, Филадельфия, США (онлайн); VIII Международной конференции по деменции с тельцами Леви 29 января 2025, Амстердам, Нидерланды (онлайн).

Личный вклад автора

Автором лично обследованы 70 пациентов с ДТЛ, разработан дизайн исследовательской работы с применением комплексного клинико-неврологического, нейропсихиатрического, нейропсихологического исследования, проведен анализ данных инструментальных и лабораторных методов обследования, сформирована база данных в соответствии с протоколом исследования. Автором самостоятельно подготовлен обзор отечественной и зарубежной литературы, сформулированы цель и задачи исследования, лично выполнен статистический анализ данных и интерпретированы полученные результаты, подготовлены выводы и практические рекомендации, подготовлены публикации по теме диссертационной работы.

Структура и объем диссертации

Текст диссертационной работы изложен на 153 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования и обсуждения полученных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. В работе представлены 30 таблиц и 41 рисунок. Список литературы состоит из 38 отечественных и 220 иностранных источников.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Деменция с тельцами Леви: общие сведения

Деменция с тельцами Леви (ДТЛ) - хроническое прогрессирующее заболевание головного мозга, проявляющееся деменцией, паркинсонизмом, нарушениями сна и бодрствования, психотическими и вегетативными нарушениями, в основе которого лежит распространенный дегенеративный процесс с образованием телец Леви в нейронах коры головного мозга, базальных ганглиев, периферической вегетативной системы [204].

Ранее ДТЛ называли деменцией ассоциированной с корковыми тельцами Леви, сенильной деменцией телец Леви, вариантом болезни Альцгеймера (БА) с тельцами Леви, диффузной болезнью телец Леви. В настоящее время согласно международному консенсусу ДТЛ входит в континуум болезни телец Леви вместе с болезнью Паркинсона с деменцией (БПД), которые различаются временной последовательностью развития деменции и паркинсонизма [159, 179]. Так для диагностики этих двух заболеваний существует правило одного года. БПД диагностируется, если деменция развилась у пациента через год после установления диагноза болезни Паркинсона (БП), а ДТЛ диагностируется в случае развития деменции в течение года от начала паркинсонизма или до его проявления. При этом у некоторых пациентов с ДТЛ паркинсонизм в течение болезни не развивается [181].

1.2. Историческая справка

Фриц Генрих Леви, в последующем известный как Фредерик Генри Леви, впервые описал эозинофильные внутрицитоплазматические включения в 1912 году во время изучения патоморфологии при БП в исследовательской группе Алоиса Альцгеймера в Университете Мюнхена. Он обнаружил включения в дорсальном ядре блуждающего нерва и черной субстанции у пациентов с БП, но пришел к

заключению, что они не патогномоничны в развитии заболевания. В 1919 году российский патоморфолог Константин Третьяков определил данные включения как один из ключевых маркеров БП и обозначил их «тельцами Леви». В последующем Ф. Леви обнаружил отек аксональных цилиндров нейронов с включениями, которые позже были названы «невритами Леви» [147, 202, 246].

Интерес к тельцам Леви вновь проявился в 1960 году, когда были описаны тельца Леви в центральной нервной системе и периферических отделах вегетативной нервной системы, а в 1961 году опубликован отчет аутопсии двух случаев прогрессирующей деменции с паркинсонизмом с широко диссеминированными тельцами Леви в коре головного мозга [147]. В следующие два десятилетия Kenji Kosaka и другие японские исследователи представили данные аутопсии 34 случаев с тельцами Леви в коре и стволе головного мозга, которые имели клинические признаки сочетания различной степени выраженности когнитивных и нейропсихиатрических нарушений и экстрапирамидных симптомов [167]. В 1980 году впервые был предложен термин «болезнь телец Леви» [147]. Последующие патоморфологические исследования показали, что тельца Леви обнаруживаются по меньшей мере в 15-20% всех случаев деменции, тем самым являясь нередкой причиной деменции [246].

Первый консенсус, посвященный болезни телец Леви, проведен в 1995 году в Ньюкасле в Великобритании, где были предложены первые критерии клинической диагностики болезни, опубликованные в 1996 году [176]. Через год нейробиолог из Кембриджского университета Maria Spillantini обнаружила, что основным компонентом телец Леви является белок альфа-синуклеин [147, 176]. Исследования, направленные на изучение эпидемиологии, патофизиологии, клинической диагностики и лечения ДТЛ позволили улучшить представления о заболевании. Вот уже около 30 лет мы имеем возможность диагностировать ДТЛ прижизненно. Последний пересмотр критериев ДТЛ предложен в 2017 году. Однако на сегодняшний день клиническая диагностика болезни по -прежнему уступает данным распространенности заболевания по результатам патоморфологических исследований [181].

1.3. Эпидемиология деменции с тельцами Леви

ДТЛ, некоторое время считавшаяся редкой формой деменции, в настоящее время рассматривается как вторая по частоте причина нейродегенеративных деменций, уступая лишь БА. По данным клинико-эпидемиологических исследований на долю ДТЛ приходится 3,2-7,1% всех случаев деменции. Заболеваемость ДТЛ оценивается в 0,1% в год в общей популяции, и достигает 3,2% среди новых случаев деменции [160, 241, 256].

Подобно другим нейродегенеративным заболеваниям, распространенность ДТЛ увеличивается с возрастом [256]. Распространенность ДТЛ составляет 0,020,06 случаев на 1000 человек в год среди лиц младше 65 лет и 0,3-6,5 случаев на 1000 человек среди лиц старше 65 лет. При этом в исследованиях, включавших пациентов старше 70 лет распространенность достигала 33,3 на 1000 человек, а среди пациентов старше 80 лет - 63,5 на 1000 человек. [160, 241, 256]. Систематический обзор, включавший 22 исследования показал, что заболеваемость ДТЛ составляет от 0,5 до 1,6 на 1000 человек в год среди лиц старше 65 лет и оценивается в 0,1% в год в общей популяции, достигая 3,2% среди новых случаев деменции в год [160, 181, 200, 241, 256].

Распространенность болезни может быть гораздо выше с учетом низкой прижизненной диагностики ДТЛ. В исследованиях, включавших подробный неврологический осмотр, нейровизуализацию, скрининг РПБДГ, распространенность ДТЛ составляет 24%. ДТЛ примерно в 2 раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Средний возраст заболевания приходится на 75 лет [200, 222].

1.4. Патоморфология деменции с тельцами Леви

ДТЛ наряду с БП и мультиситемной атрофией относится к группе альфа-синуклеинопатий. В основе этих трех заболеваний лежит накопление

патологического альфа-синуклеина - внутриклеточного белка, участвующего в аксональном транспорте [146, 181, 252].

При макроскопическом исследовании головного мозга при ДТЛ легкая атрофия с вовлечением лобных или теменных отделов отмечается лишь в части случаев. В области ствола мозга часто обнаруживается депигментация черной субстанции и голубоватого пятна.

Микроскопическим патоморфологическим маркером ДТЛ являются тельца Леви - округлые включения в цитоплазме тел нейронов, содержащие альфа-синуклеин. С учетом патоморфологических характеристик и локализации выделяют два вида телец Леви - стволовые и корковые. Стволовые тельца Леви, преобладающие при БП, имеют классическую морфологию с эозионофильным ядром в центре и бледным периферическим ободком и легко обнаруживаются при окрашивании гематоксилин эозином. Они часто выявляются в черной субстанции, холинергическом педункулопонтинном ядре, серотонинергическом ядре шва и норадренергическом голубоватом пятне, характеризуя тем самым клиническую картину ДТЛ. Корковые тельца Леви более гомогенны и имеют неправильную форму без эозинофильного ядра и периферического ободка. Для их обнаружения требуется иммуногистохимическое исследование. Они располагаются в глубинных слоях коры (V, VI) и чаще выявляются в поясной, энторинальной коре, миндалине, височной и островкой коре [200]. По распространению телец Леви при ДТЛ выделяют 3 варианта: преимущественно стволовой, лимбический, диффузный. Помимо телец Леви, при иммуногистохимическом исследовании также выявляются невриты Леви, своего рода аналог телец Леви в отростках нейронов [205]. Они чаще обнаруживаются в областях СА2 и СА3 гиппокампа, энторинальной коре, базальном ядре Мейнерта, миндалевидном теле, дорсальном ядре блуждающего нерва и других ядрах ствола мозга. Вариабельность локализации дегенеративного процесса предопределяет клинический полиморфизм заболевания. Поверхностная микровакуолизация коры головного мозга, особенно височной зоны, является еще одной особенностью, отмечаемой в некоторых случаях, и может быть связана с тяжестью заболевания и скоростью

прогрессирования [104, 205].

Агрегированный альфа-синуклеин является ключевым компонентом телец Леви и невритов Леви [93, 95, 209]. Альфа-синуклеин в норме экспрессируется в головном мозге и локализуется в пресинаптических окончаниях. Его функция до конца не изучена, считается, что он играет роль в высвобождении нейромедиаторов и транспорте везикул в синапсе [218, 247, 251, 253, 254]. При патологических состояниях, таких как повышенный окислительный стресс, альфа-синуклеин претерпевает структурные изменения с образованием олигомеров и профибрилл и, в конечном итоге организуется и откладывается в виде телец Леви [153]. Неизвестно, являются ли тельца Леви и невриты Леви сами по себе нейротоксичными, отражают ли они тяжесть заболевания или представляют собой защиту от повреждающего воздействия нейротоксичных олигомеров альфа -синуклеина [108, 109, 153].

Альфа-синуклеин участвует в нормальном функционировании дофаминергических нейронов, что делает их более восприимчивыми к дисфункции альфа-синуклеина и образованию телец Леви [48, 72, 189, 218, 219]. Имеются данные о том, что альфа-синуклеин может играть роль в метаболизме дофамина, модулируя активность тирозингидроксилазы и снижая ее способность гидроксилировать тирозин до L-3,4-дигидроксифенилаланина (L-ДОФА). Альфа-синуклеин может также регулировать активность переносчика дофамина (DAT), уменьшая обратный захват дофамина в дофаминергические нервные окончания [75, 76, 86, 136, 138, 174, 189].

На ранних стадиях ДТЛ также наблюдается значительная дегенерация холинергических нейронов и истощение уровня холин-ацетилтрансферазы. Снижение уровня холин-ацетилтрансферазы в корковых отделах связано с наличием галлюцинаций [125, 135, 192-194]. У пациентов выраженное снижение активности холин-ацетилтрансферазы, выявленное посмертно, коррелировало с клиническим ответом на ингибиторы холинэстеразы в течение жизни [ 181, 192194]. Таким образом, холинергический дефицит является важным фактором ранних симптомов ДТЛ, по крайней мере, у некоторых пациентов.

До 80% пациентов с ДТЛ имеют сопутствующие патоморфологические изменения, характерные для БА, такие как накопление бета-амилоида и тау-протеина [52, 122, 132, 181, 200]. Сопутствующие альцгеймеровские изменения, как правило, менее выражены, чем в случаях БА без телец Леви [ 8, 12, 100, 112, 150-152, 181].

Показано, что при ДТЛ сосудистые изменения обнаруживаются чаще, чем в общей популяции и при БА. Клиническая значимость данных изменений до конца не установлена. Кроме того, изучается возможная связь между сосудистыми изменениями и накоплением бета-амилоида, которая на сегодняшний день остается неясной. Некоторые специалисты предполагают, что сосудистые изменения в белом веществе могут способствовать накоплению бета-амилоида со временем, в то время как другие исследователи не исключают единые механизмы их развития [14, 16, 69, 87, 94, 154, 190].

1.5. Клиническая характеристика деменции с тельцами Леви

Когнитивные нарушения. Деменция с тельцами Леви характеризуется неуклонным прогрессированием, в первую очередь когнитивных нарушений. На ранней стадии у пациентов отмечаются нейродинамические и регуляторные нарушения: брадифрения, снижение внимания, нарушение планирования. Рано снижается речевая активность. К одним из наиболее характерных симптомов относятся зрительно-пространственные нарушения, проявляющиеся нарушением копирования фигур, рисования циферблата, что поначалу объясняется нарушением регуляторных функций и дефицитом пространственного мышления [1, 2, 8, 9, 12, 37, 38, 59, 61, 163, 169, 171]. Одной из наиболее частых жалоб у пациентов пожилого возраста является нарушение памяти, в связи с чем пациенты и/или их родственники обращаются к врачу. Однако у пациентов с ДТЛ в ряде случаев когнитивные нарушения принимаются за «возрастную норму» ввиду постепенного прогрессирования. Хотя многие пациенты жалуются на снижение памяти, мнестические нарушения поначалу бывают легкими или умеренными и связаны с

нарушением воспроизведения хранящейся в памяти информации. При нейропсихологическом тестировании у пациентов с ДТЛ и БА выявляются трудности запоминания и отсроченного воспроизведения заученного материала. Однако у пациентов с ДТЛ относительно сохранно распознавание с помощью подсказок, что свидетельствует о более сохранном механизме консолидации информации в отличие от БА. Нарушение воспроизведения в тестах на память связано с изменением функциональной активности лобно-подкорковых кругов, нежели с повреждением функции гиппокампа. Нейропсихологический профиль у пациентов с ДТЛ может варьировать в зависимости от выраженности сопутствующих альцгеймеровских изменений и распространенности нейродегенеративного процесса, что может затруднять диагностический поиск. По мере прогрессирования заболевания у больных выявляются корковые нарушения с вовлечением теменных и височных отделов (нарушение праксиса, гнозиса, речевые нарушения, акалькулия). В результате развивается смешанный более диффузный подкорково-корковый когнитивный дефицит. Но даже на стадии тяжелой деменции у больных ДТЛ можно выявить диспропорционально более грубое изменение лобных и зрительно-пространственных функций [63, 65, 74, 119, 175, 180, 196, 197, 201].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чимагомедова Ачча Шахбулатовна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аникина М.А. Клинико-нейропсихологические особенности больных деменцией с тельцами Леви с психотическими нарушениями: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Аникина Марина Александровна; Российская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации. - М., 2013. - 117 с.

2. Боголепова А.Н. Клинические рекомендации "Когнитивные расстройства у пациентов пожилого и старческого возраста" / А.Н. Боголепова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 10-3. - С. 6137.

3. Васенина Е.Е. Эффективность длительной терапии ингибиторами холинэстеразы у больных деменцией с тельцами Леви: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Васенина Елена Евгеньевна; Российская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации. - М., 2012. - 116 с.

4. Васенина Е.Е. Особенности применения трансдермальной формы ривастигмина при болезни Альцгеймера / Е.Е. Васенина, О.С. Левин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. . - 2012. - Т. 4, № 3. - С. 96-99.

5. Верюгина Н.И. Эндотелиальная дисфункция при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.И. Верюгина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2017. - Т. 6, № 2 - С. 73-80.

6. Гуторова Д.А. Скрининг когнитивных нарушений у лиц пожилого и старческого возраста с помощью шкалы 3-КТ / Д.А. Гуторова, Е.Е. Васенина, О.С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2016. - Т. 116, № 6. - С. 35-40.

7. Дудченко Н.Г. Флуктуации когнитивных функций при деменции с тельцами Леви: клиническая значимость и возможности коррекции. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Дудченко Надежда Георгиевна; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Министерства

здравоохранения Российской Федерации. - М., 2021. - 120 с.

8. Захаров В.В. Деменция с тельцами Леви / В.В. Захаров, И.Т. Хатиашвили, Н.Н. Яхно // Неврол. журн. - 1998. - Т. 6. - С. 7-11.

9. Захаров В.В. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте / В.В. Захаров, Н.Н. Яхно // Методическое пособие для врачей. - М., 2005. - Т. 71.

10. Левин О.С. Алгоритмы диагностики и лечения деменции / О.С. Левин. М., 2011. -185 с.

11. Левин О.С. Дифференциальная диагностика атипичного паркинсонизма / О.С. Левин, Н.А. Амосова // Диагностика и лечение экстрапирамидных расстройств / под ред. В.Н. Штока. - М., 2000. - С. 71-83.

12. Левин О.С. Болезнь диффузных телец Леви / О.С. Левин // Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению / под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. - М.: Медпресс-информ, 2002. - С. 233-256.

13.Левин О.С. Сравнительное клинико-нейропсихологическое исследование больных болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви / О.С. Левин, Н.А. Амосова, Т.В. Наймушина, И.Г. Смоленцева // Журнал неврологии и психиатрии. - 2004. - № 1. - С. 37-42.

14. Левин О.С. Деменция с тельцами Леви. Практические вопросы диагностики и лечения / О.С. Левин. - М., 2006. - 125 с.

15.Левин О.С. Эффективность и безопасность мемантина при деменции с тельцами Леви / О.С. Левин, Л.А. Батукаева, И.Г. Смоленцева, Н.А. Амосова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2008. - Т. 108, № 5. - С. 39- 46.

16.Левин О.С. Деменция с тельцами Леви / О.С. Левин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, №2 10-2. - С. 3-12.

17. Левин О.С. Валидизация русскоязычной версии модифицированной Адденбрукской когнитивной шкалы для диагностики болезни Альцгеймера / О.С. Левин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2015. - Т. 115, № 6. - С. 36-39.

18. Левин О.С. 60 лет концепции дисциркуляторной энцефалопатии - можно ли в старые меха налить молодое вино? / О.С. Левин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 6 - С. 13-26.

19.Левин О.С. Деменция с тельцами Леви / О.С. Левин [и др.] // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. - 2018. - Т. 2. -С. 11-21.

20.Левин О.С. Диагностика и лечение когнитивных нарушений и деменции в клинической практике / О.С. Левин. - 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2019. -448 с.

21.Левин О.С. Концепция переходного когнитивного синдрома в структуре когнитивных нарушений у пожилых лиц: подходы к диагностике и лечению / О.С. Левин, А.Ш. Чимагомедова // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2022. - Т. 1, № 2 - С. 25-33.

22. Локшина А.Б. Гетерогенность синдрома умеренных когнитивных нарушений (анализ работы специализированного амбулаторного приема) / А.Б. Локшина, В.В. Захаров, Д.А. Гришина [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2021. - Т. 13, № 3. - С. 34-41.

23. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека / А.Р. Лурия. - М. : Изд-во МГУ, 1969.

24. Мхитарян Э.А. Деменция с тельцами Леви у пациента с дисциркуляторной энцефалопатией / Э.А. Мхитарян, В.В. Захаров, И.В. Дамулин // Неврологический журнал. - 2006. - Т. 11, № S1. - С. 71-75. 16.

25. Полякова Т.А. Церебральные микрокровоизлияния при цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваниях с когнитивными нарушениями: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Полякова Татьяна Акимовна; Российская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации. - М., 2015. - 128 с.

26.Преображенская И.С. Влияния мемантина на когнитивные функции у больных деменцией различной этиологии / И.С. Преображенская, Э.А. Мхитарян, И.В. Дамулин // Consilium medicum. - 2006. - Т. 8, № 2. - С. 113-116.

27. Преображенская И.С. Деменция с тельцами Леви / И.С. Преображенская // Украинский неврологический журнал. - 2007. - № 3. - С. 12-22.

28.Преображенская И.С. Деменция с тельцами Леви: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.13 / Преображенская Ирина Сергеевна. - М., 2005. - 448 с.

29. Преображенская И.С. Деменция с тельцами Леви: клинические проявления, диагностика и лечение / И.С. Преображенская // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012. № 1. С. 16-22.

30. Преображенская И.С. Деменция эпидемиология, клиническая картина, диагностика, подходы к терапии / И.С. Преображенская // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - Т. 5, № 4. - С. 71-77.

31. Тишкова И.Г. Деменция с тельцами Леви и вегетативная регуляция сердечной деятельности / И.Г. Тишкова, И.С. Преображенская // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2010. - Т. 4, № 2. - С. 15-22.

32. Ткачева О.Н. Клинические рекомендации «Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста» / О.Н. Ткачева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2025. - Т. 125, № 3-3 - С. 7-149.

33.Чеботарева А.Д., Левин О.С. Десять принципов применения ингибиторов холинэстеразы для лечения деменции в клинической практике // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2022. - Т. 6, № 10. - С. 576-579.

34. Чимагомедова А.Ш. Диагностика деменции с тельцами Леви на продромальной стадии / А.Ш. Чимагомедова, Е.Е. Васенина, О.С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2017. - Т. 117, № 6. - С. 2332. 21.

35.Чимагомедова А.Ш. Клинико-визуализационная гетерогенность деменции с тельцами Леви / А.Ш. Чимагомедова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 9. - С. 25-31.

36. Чимагомедова А.Ш. Ортостатическая гипотензия при деменции с тельцами Леви / А.Ш. Чимагомедова, О.С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии им .С.С. Корсакова. - 2016. - Т. 6, № 2 - С. 54-59.

37. Чимагомедова А.Ш. Социальные когнитивные функции при нейродегенеративных заболеваниях / А.Ш. Чимагомедова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 11 - С. 168173.

38. Яхно Н.Н. Распространенность когнитивных нарушений при неврологических заболеваниях (анализ работы специализированного амбулаторного приема) / Н.Н. Яхно, И.С. Преображенская, В.В. Захаров [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - Т. 4, № 2 - С. 30-35.

39.Aarsland D., Ballard C., Walker Z., et al. Memantine in patients with Parkinson's disease dementia or dementia with Lewy bodies: a double-blind, placebo-controlled, multicentre trial // Lancet Neurology. - 2009. - Vol. 8. - P. 613-618.

40.Abdelnour C., Gonzalez M.C., Gibson L.L., et al. Dementia with Lewy bodies drug therapies in clinical trials: systematic review up to 2022 // Neurology and Therapy. -2023. - Vol. 12. - P. 727-749.

41.Abdelnour C., van Steenoven I., Londos E., et al. Alzheimer's disease cerebrospinal fluid biomarkers predict cognitive decline in Lewy body dementia // Movement Disorders. - 2016. - Vol. 31. - P. 1203-1208.

42.Agarwal K., Backler W., Bayram E., et al. Lewy body dementia: Overcoming barriers and identifying solutions // Alzheimer's & Dementia. - 2024. - Vol. 20, № 3. - P. 2298-2308.

43.Alexopoulos G.S., Abrams R.C., Young R.C., Shamoian C.A. Cornell scale for depression in dementia // Biological Psychiatry. - 1988. - Vol. 23, № 3. - P. 271284.

44.Armstrong M.J., Alliance S., Corsentino P., DeKosky S.T., Taylor A. Cause of Death and End-of-Life Experiences in Individuals with Dementia with Lewy Bodies // Journal of the American Geriatrics Society. - 2019. - Vol. 67, № 1. - P. 67-73.

45.Armstrong M.J. Advances in dementia with Lewy bodies // Therapeutic Advances in Neurological Disorders. - 2021. - Vol. 14. - P. 1-14.

46.Armstrong M.J. Lewy Body Dementias // Continuum (Minneapolis, Minn.). - 2019. - Vol. 25, № 1. - P. 128-146.

47.Arnold M.R., Coughlin D.G., Brumbach B.H., et al. Alpha-synuclein seed amplification in CSF and brain from patients with different brain distributions of pathological alpha-synuclein in the context of co-pathology and non-LBD diagnoses // Annals of Neurology. - 2022. - Vol. 92. - P. 650-662.

48.Attems J., Toledo J.B., Walker L., et al. Neuropathological consensus criteria for the evaluation of Lewy pathology in post-mortem brains: a multi-centre study // Acta Neuropathologica. - 2021. - Vol. 141. - P. 159-172.

49.Attems J., Jellinger K. Neuropathological correlates of cerebral multimorbidity // Curr Alzheimer Res. - 2013. - Vol. 10, № 6. - P. 569-577.

50.Barba L., Abu-Rumeileh S., Barthel H., et al. Clinical and diagnostic implications of Alzheimer's disease copathology in Lewy body disease // Brain. - 2024. - Vol. 147, № 10. - P. 3325-3343.

51.Barber R., Scheltens P., Gholkar A., et al. White matter lesions on magnetic resonance imaging in dementia with Lewy bodies, Alzheimer's disease, vascular dementia, and normal aging // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. - 1999. - Vol. 67, № 1. - P. 66-72.

52.Bayram E., Reho P., Litvan I., et al. Genetic analysis of the X chromosome in people with Lewy body dementia nominates new risk loci // NPJ Parkinson's Disease. - 2024. - Vol. 10. - P. 39.

53.Bellomo G., De Luca C.M.G., Paoletti F.P., et al. Alpha-synuclein seed amplification assays for diagnosing synucleinopathies: the way forward // Neurology. - 2022. -Vol. 99. - P. 195-205.

54.Bencze J., Bereczki D., Janszky J., et al. Dementia With Lewy Bodies - a Clinicopathological Update // Free Neuropathology. - 2020. - Vol. 1. - P. 7.

55.Bentivenga G.M., Baiardi S., Mastrangelo A., et al. Clinical, neuropathological, and molecular characteristics of rapidly progressive dementia with Lewy bodies: a distinct clinicopathological entity? // Alzheimer's Research & Therapy. - 2024. - Vol. 16. -P. 201.

56.Bentivenga G.M., Mammana A., Baiardi S., et al. Performance of a seed amplification assay for misfolded alpha-synuclein in cerebrospinal fluid and brain tissue in relation

to Lewy body disease stage and pathology burden // Acta Neuropathologica. - 2024.

- Vol. 147. - P. 18.

57.Blanc F., Bousiges O. Biomarkers and diagnosis of dementia with Lewy bodies including prodromal: practical aspects // Revue Neurologique. - 2022. - Vol. 178. -P. 472-483.

58.Blanc F., Bouteloup V., Paquet C., et al. Prodromal characteristics of dementia with Lewy bodies: baseline results of the MEMENTO memory clinics nationwide cohort // Alzheimer's Research & Therapy. - 2022. - Vol. 14. - P. 96.

59.Bode M., Kalbe E., Liepelt-Scarfone I. Cognition and activity of daily living function in people with Parkinson's disease // Journal of Neural Transmission. - 2024. - Vol. 131. - P. 1159-1186.

60.Boeve B.F., Dickson D.W., Duda J.E., et al. Arguing against the proposed definition changes of PD // Movement Disorders. - 2016. - Vol. 31. - P. 1619-1622.

61.Boeve B.F., Davis A.A., Ju Y.E., et al. Concerns with the new biological research criteria for synucleinopathy // Lancet Neurology. - 2024. - Vol. 23. - P. 659-660.

62.Bongianni M., Ladogana A., Capaldi S., et al. Alpha-synuclein RT-QulC assay in cerebrospinal fluid of patients with dementia with Lewy bodies // Annals of Clinical and Translational Neurology. - 2019. - Vol. 6. - P. 2120-2126.

63.Borda M.G., Bronnick K.K., Garcia-Cifuentes E., et al. Specific neuropsychiatric symptoms are associated with functional decline trajectories in Alzheimer's disease and Lewy body dementia: a five-year follow-up study // Frontiers in Medicine. -2023. - Vol. 10. - P. 1267060.

64. Borghammer P., Okkels N., Weintraub D. Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies: one and the same // Journal of Parkinson's Disease. - 2024. - Vol. 14.

- P. 383-397.

65.Bostrom F., Jonsson L., Minthon L., Londos E. Patients with dementia with lewy bodies have more impaired quality of life than patients with Alzheimer disease // Alzheimer Disease and Associated Disorders. - 2007. - Vol. 21, № 2. - P. 150-154.

66.Bousiges O., Bombois S., Schraen S., et al. Cerebrospinal fluid Alzheimer biomarkers can be useful for discriminating dementia with Lewy bodies from Alzheimer's disease

at the prodromal stage // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. - 2018. - Vol. 89. - P. 467-475.

67.Bousiges O., Blanc F. Diagnostic value of cerebrospinal fluid biomarkers in dementia with lewy bodies // Clinica Chimica Acta. - 2019. - Vol. 490. - P. 222-228.

68.Bousiges O., Cretin B., Lavaux T., et al. Diagnostic value of cerebrospinal fluid biomarkers (phospho-tau181, total-tau, a^42, and a^40) in prodromal stage of Alzheimer's disease and dementia with Lewy bodies // J Alzheimers Dis. - 2016. Vol. 51. - P. 1069-1083.

69.Brenowitz W. D., Keene C. D., Hawes S. E., Hubbard R. A., Longstreth W. T., Woltjer R. L., Crane P. K., Larson E. B., Kukull W. A. Alzheimer's disease neuropathologic change, Lewy body disease, and vascular brain injury in clinic- and community-based samples // Neurobiol Aging. - 2017. - Vol. 53. -P. 83-92.

70.Broeders M., de Bie R. M., Velseboer D. C., Speelman J. D., Muslimovic D., Schmand B. Evolution of mild cognitive impairment in Parkinson disease // Neurology. - 2013. - Vol. 81. - P. 346-352.

71.Cardoso F., Goetz C. G., Mestre T. A., et al. A statement of the MDS on biological definition, staging, and classification of Parkinson's disease // Mov Disord. - 2024. -Vol. 39. - P. 259-266.

72.Carli G., Roytman S., Bohnen N. I. Concerns with the new biological research criteria for synucleinopathy // Lancet Neurol. - 2024. - Vol. 23. - P. 661.

73.Celermajer D. S., Sorensen K. E., Gooch V. M., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. -1992. - Vol. 340, № 8828. - P. 1111-1115.

74.Chandler J., Georgieva M., Desai U., et al. Disease progression and longitudinal clinical outcomes of Lewy body dementia in the NACC database // Neurol Ther. -2023. - Vol. 12. - P. 177-195.

75.Chen Q., Boeve B. F., Forghanian-Arani A., et al. MRI quantitative susceptibility mapping of the substantia nigra as an early biomarker for Lewy body disease // J Neuroimaging. - 2021. - Vol. 31. - P. 1020-1027.

76.Chen Q., Lowe V. J., Boeve B. F., et al. beta-Amyloid PET and (123)IFP-CIT SPECT in mild cognitive impairment at risk for Lewy body dementia // Neurology. - 2021. -Vol. 96. - P. e1180.

77.Chen Q., Przybelski S. A., Senjem M. L., et al. Longitudinal tau positron emission tomography in dementia with Lewy bodies // Mov Disord. - 2022. - Vol. 37. - P. 1256-1264.

78.Chen X., Kordich J. K., Williams E. T., Levine N., Cole-Strauss A., Marshall L., Labrie V., Ma J., Lipton J. W., Moore D. J. Parkinson's disease-linked D620N VPS35 knockin mice manifest tau neuropathology and dopaminergic neurodegeneration // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2019. - Vol. 116, № 12. - P. 5765-5774.

79.Chia R., Sabir M. S., Bandres-Ciga S., et al. Genome sequencing analysis identifies new loci associated with Lewy body dementia and provides insights into its genetic architecture // Nat Genet. - 2021. - Vol. 53. - P. 294-303.

80.Chiba Y., Fujishiro H., Iseki E., et al. Retrospective survey of prodromal symptoms in dementia with Lewy bodies: comparison with Alzheimer's disease // Dement Geriatr Cogn Disord. - 2012. - Vol. 33, № 4. - P. 273-281.

81.Chimagomedova A. S., et al. Diagnosis of Lewy body dementia at the prodromal stage // Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2019. - Vol. 49, № 4. - P. 413421.

82.Chin K. S., Teodorczuk A., Watson R. Dementia with Lewy bodies: Challenges in the diagnosis and management // Aust N Z J Psychiatry. - 2019. - Vol. 53, № 4. - P. 291-303.

83.Chiu S. Y., Chen R., Wang W. E., et al. Longitudinal free-water changes in dementia with Lewy bodies // Mov Disord. - 2024. - Vol. 39. - P. 836-846.

84.Choudhury P., Lee-Iannotti J. K., Busicescu A. O., et al. Validation of the RBD Symptom Severity Scale in the North American Prodromal Synucleinopathy Consortium // Neurology. - 2024. - Vol. 102. - P. e208008.

85.Choudhury P., Zhang N., Adler C. H., et al. Longitudinal motor decline in dementia with Lewy bodies, Parkinson disease dementia, and Alzheimer's dementia in a community autopsy cohort // Alzheimers Dement. - 2023. - Vol. 19. - P. 4377-4387.

86. Colloby S. J., McParland S., O'Brien J. T., Attems J. Neuropathological correlates of dopaminergic imaging in Alzheimer's disease and Lewy body dementias // Brain. -2012. - Vol. 135. - P. 2798-2808.

87.Coughlin D., Xie S. X., Liang M., et al. Cognitive and pathological influences of tau pathology in Lewy body disorders // Ann Neurol. - 2019. - Vol. 85. - P. 259-271.

88.Coughlin D. G., MacLeod K. R., Middleton J. S., et al. Association of CSF a-synuclein seeding amplification assay results with clinical features of possible and probable dementia with Lewy bodies // Neurology. - 2024. - Vol. 103. - P. e209656.

89.Cummings J. L. The Neuropsychiatric Inventory: assessing psychopathology in dementia patients // Neurology. - 1997. - Vol. 48, № 5 (suppl. 6). - P. 10-16.

90. D'Antonio F., Kane J. P. M., Ibanez A., et al. Dementia with Lewy bodies research consortia: a global perspective from the ISTAART Lewy Body Dementias Professional Interest Area working group // Alzheimers Dement. - 2021. - Vol. 13. -P. e12235.

91.de Oliveira F. F., Miraldo M. C., de Castro-Neto E. F., et al. Associations of neuropsychiatric features with cerebrospinal fluid biomarkers of amyloidogenesis and neurodegeneration in dementia with Lewy bodies compared with Alzheimer's disease and cognitively healthy people // J Alzheimers Dis. - 2021. - Vol. 81. - P. 12951309.

92.de Oliveira G. S. R., Bressan L., Balarini F., et al. Direct and indirect assessment of functional abilities in patients with Parkinson's disease transitioning to dementia // Dement Neuropsychol. - 2020. - Vol. 14. - P. 171-177.

93.Dhavale D. D., Barclay A. M., Borcik C. G., et al. Structure of alphasynuclein fibrils derived from human Lewy body dementia tissue // Nat Commun. - 2024. - Vol. 15. - P. 2750.

94.Diaz-Galvan P., Przybelski S. A., Lesnick T. G., et al. ß-amyloid load on PET along the continuum of dementia with Lewy bodies // Neurology. - 2023. - Vol. 101. - P. e178-e188.

95.Donadio V., Incensi A., El-Agnaf O., Rizzo G., Vaikath N., Del Sorbo F., et al. Skin a-synuclein deposits differ in clinical variants of synucleinopathy: an in vivo study // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8. - P. 14246.

96.Donaghy P. C., Carrarini C., Ferreira D., et al. Research diagnostic criteria for mild cognitive impairment with Lewy bodies: a systematic review and meta-analysis // Alzheimers Dement. - 2023. - Vol. 19. - P. 3186-3202.

97.Donaghy P. C., O'Brien J. T., Thomas A. J. Prodromal dementia with Lewy bodies // Psychol Med. - 2015. - Vol. 45, № 2. - P. 259-268.

98.Donaghy P. C., McKeith I. G. The clinical characteristics of dementia with Lewy bodies and a consideration of prodromal diagnosis // Alzheimers Res Ther. - 2014. -Vol. 6, № 4. - P. 46.

99. Donaghy P. C., Taylor J. P., O'Brien J. T., Barnett N., Olsen K., Colloby S. J., et al. Neuropsychiatric symptoms and cognitive profile in mild cognitive impairment with Lewy bodies // Psychol Med. - 2018. - Vol. 48. - P. 2384-2390.

100. Dubois B., Villain N., Schneider L., et al. Alzheimer disease as a clinical-biological construct—An International Working Group Recommendation // JAMA Neurol. -2024. - Vol. 81. - P. 1304-1311.

101. Durcan R., Donaghy P., Osborne C., Taylor J. P., Thomas A. J. Imaging in prodromal dementia with Lewy bodies: Where do we stand? // Int J Geriatr Psychiatry. - 2019. - Vol. 34, № 5. - P. 635-646.

102. Emre M., Tsolaki M., Bonuccelli U., et al. Memantine for patients with Parkinson's disease dementia or dementia with Lewy bodies: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet Neurol. - 2010. - Vol. 9. - P. 969-977.

103. Fahn S. Unified Parkinson's disease rating scale // Recent development in Parkinson's disease. 1987.

104. Fares M. B., Jagannath S., Lashuel H. A. Reverse engineering Lewy bodies: how far have we come and how far can we go? // Nat Rev Neurosci. - 2021. - Vol. 22. -P. 111-131.

105. Fazekas F., Kleinert R., Offenbacher H., et al. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities // Neurology. - 1993. - Vol. 43. - P. 1683— 1689.

106. Femminella G. D., Dani M., Wood M., et al. Microglial activation in early Alzheimer trajectory is associated with higher gray matter volume // Neurology. -2019. - Vol. 92, № 12. - P. e1331-e1343.

107. Fereshtehnejad S. M., Yao C., Pelletier A., Montplaisir J. Y., Gagnon J. F., Postuma R. B. Evolution of prodromal Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies: a prospective study // Brain. - 2019. - Vol. 142. - P. 2051-2067.

108. Ferman T. J., Aoki N., Boeve B. F., et al. Subtypes of dementia with Lewy bodies are associated with alpha-synuclein and tau distribution // Neurology. - 2020. - Vol. 95. - P. e155-e165.

109. Ferman T. J., Aoki N., Crook J. E., et al. The limbic and neocortical contribution of alpha-synuclein, tau, and amyloid beta to disease duration in dementia with Lewy bodies // Alzheimers Dement. - 2018. - Vol. 14. - P. 330-339.

110. Ferman T. J., et al. DLB fluctuations: specific features that reliably differentiate DLB from AD and normal aging // Neurology. - 2004. - Vol. 62, № 2. - P. 181-187.

111. Ferreira D., Nedelska Z., Graff-Radford J., et al. Cerebrovascular disease, neurodegeneration, and clinical phenotype in dementia with Lewy bodies // Neurobiol Aging. - 2021. - Vol. 105. - P. 252-261.

112. Ferreira D., Przybelski S. A., Lesnick T. G., et al. beta-Amyloid and tau biomarkers and clinical phenotype in dementia with Lewy bodies // Neurology. - 2020. - Vol. 95. - P. e3257.

113. Folstein M., Folstein S., McHugh P. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J. Psychiatry Res. - 1975. -Vol. 12. - P. 189-198.

114. Fujishiro H., Iseki E., Nakamura S., et al. Dementia with Lewy bodies: early diagnostic challenges // Psychogeriatrics. - 2013. - Vol. 13, № 2. - P. 128-138.

115. Fujishiro H., Nakamura S., Sato K., Iseki E. Prodromal dementia with Lewy bodies // Geriatr Gerontol Int. - 2015. - Vol. 15, № 7. - P. 817-826.

116. Fujishiro H., Okuda M., Iwamoto K., Miyata S., Torii Y., Iritani S., et al. Clinical profiles of late-onset psychiatric patients exhibiting incidental REM sleep without atonia // J Neural Transm (Vienna). - 2019. - Vol. 126. - P. 1095-1104.

117. Fukui T., Oowan Y., Yamazaki T., Kinno R. Prevalence and clinical implication of microbleeds in dementia with lewy bodies in comparison with microbleeds in Alzheimer's disease // Dement Geriatr Cogn Dis Extra. - 2013. - Vol. 3, № 1. - P. 148-160.

118. Galvin J. E., Chrisphonte S., Cohen I., et al. Characterization of dementia with Lewy bodies (DLB) and mild cognitive impairment using the Lewy body dementia module (LBD-MOD) // Alzheimers Dement. - 2021. - Vol. 17. - P. 1675-1686.

119. Galvin J. E., Duda J. E., Kaufer D. I., et al. Lewy body dementia: the caregiver experience of clinical care // Parkinsonism Relat Disord. - 2010. - Vol. 16. - P. 388392.

120. Ghebremedhin E., Rosenberger A., Rub U., Vuksic M., Berhe T., Bickeboller H., et al. Inverse relationship between cerebrovascular lesions and severity of lewy body pathology in patients with Lewy body diseases // J Neuropathol Exp Neurol. - 2010. - Vol. 69. - P. 442-448.

121. Gibbons C. H., Levine T., Adler C., et al. Skin biopsy detection of phosphorylated alpha-synuclein in patients with synucleinopathies // JAMA. - 2024. - Vol. 331. -P. 1298-1306.

122. Gibson L. L., Abdelnour C., Chong J., Ballard C., Aarsland D. Clinical trials in dementia with Lewy bodies: the evolving concept of co-pathologies, patient selection and biomarkers // Curr Opin Neurol. - 2023. - Vol. 36. - P. 264-275.

123. Gill D. P., Koepsell T. D., Hubbard R. A., Kukull W. A. Risk of decline in functional activities in dementia with Lewy bodies and Alzheimer disease // Alzheimer Dis Assoc Disord. - 2011. - Vol. 25. - P. 17-23.

124. Goetz C. G., Tilley B. C., Shaftman S. R., et al. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): scale presentation and clinimetric testing results // Mov Disord. - 2008. - Vol. 23, № 15. - P. 2129-2170.

125. Goldman J. G., Boeve B. F., Galasko D., Galvin J. E., Leverenz J. B., Taylor J. P. Concerns with the new biological research criteria for synucleinopathy // Lancet Neurol. - 2024. - Vol. 23. P -. 660-661.

126. Goldman J. G., Forsberg L. K., Boeve B. F., et al. Challenges and opportunities for improving the landscape for Lewy body dementia clinical trials // Alzheimers Res Ther. - 2020. - Vol. 12. - P. 137.

127. Goldstein D. S., Holmes C., Sullivan P., et al. Cardiac noradrenergic deficiency revealed by 18F-dopamine positron emission tomography identifies preclinical central Lewy body diseases // J Clin Invest. - 2024. - Vol. - 134.

128. Gonzalez M. C., Ashton N. J., Gomes B. F., et al. Association of plasma p-tau181 and p-tau231 concentrations with cognitive decline in patients with probable dementia with Lewy bodies // JAMA Neurol. - 2022. - Vol. 79. - P. 32-37.

129. Graff-Radford J., Lesnick T. G., Savica R., et al. (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in dementia with Lewy bodies // Brain Commun. -2020. - Vol. 2.

130. Grossauer A., Hemicker G., Krismer F., et al. alpha-Synuclein seed amplification assays in the diagnosis of synucleinopathies using cerebrospinal fluid—a systematic review and meta-analysis // Mov Disord Clin Pract. - 2023. - Vol. 10. - P. 737-747.

131. Grycuk E., Eichenholtz E., Aarsland D., et al. Developing a core outcome set (COS) for Dementia with Lewy bodies (DLB) // HRB Open Res. - 2022. - Vol. 5. -P. 57.

132. Guerreiro R., Ross O. A., Kun-Rodrigues C., et al. Investigating the genetic architecture of dementia with Lewy bodies: a two-stage genome-wide association study // Lancet Neurol. - 2018. - Vol. 17. - P. 64-74.

133. Guindin-Orama M., Soto-Martínez V., Dyck L., Wilkins K. Dementia with Lewy Bodies: Updates in Diagnosis and Management // Current Geriatrics Reports. - 2025. - Vol. 14.

134. Gunawardana C. W., Matar E., Lewis S. J. G. The clinical phenotype of psychiatric-onset prodromal dementia with Lewy bodies: a scoping review // J Neurol. - 2024. - Vol. 271. - P. 606-617.

135. Hall S., Orru C. D., Serrano G. E., et al. Performance of alphaSynuclein RTQuIC in relation to neuropathological staging of Lewy body disease // Acta Neuropathol Commun. - 2022. - Vol. 10. - P. 90.

136. Halliday G. M., McCann H. The progression of pathology in Parkinson's disease // Ann N Y Acad Sci. - 2010. - Vol. 1184. - P. 188-195.

137. Hamelin L., Lagarde J., Dorothée G., et al. Distinct dynamic profiles of microglial activation are associated with progression of Alzheimer's disease // Brain. - 2018. -Vol. 141, № 6. - P. 1855-1870.

138. Hansen D., Ling H., Lashley T., et al. Novel clinicopathological characteristics differentiate dementia with Lewy bodies from Parkinson's disease dementia // Neuropathol Appl Neurobiol. - 2021. - Vol. 47. - P. 143-156.

139. Hansen L., Salmon D., Galasko D., et al. The Lewy body variant of Alzheimer's disease: a clinical and pathologic entity // Neurology. - 1990. - Vol. 40. - P. 1-8.

140. Hanyu H., Sato T., Hirao K., et al. Differences in clinical course between dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease // Eur J Neurol. - 2009. - Vol. 16, № 2. -P. 212-217.

141. Harper L., Fumagalli G. G., Barkhof F., et al. MRI visual rating scales in the diagnosis of dementia: evaluation in 184 post-mortem confirmed cases // Brain. -2016. - Vol. 139. - P. 1211-1225.

142. Hassan A., Hunt B. J., O'Sullivan M. Markers of endothelial dysfunction in lacunar infarction and ischaemic leukoaraiosis // Brain. - 2003. - Vol. 126. - P. 424-432.

143. Hattori T., Orimo S., Aoki S., et al. Cognitive status correlates with white matter alteration in Parkinson's disease // Hum Brain Mapp. - 2012. - Vol. 33, № 3. - P. 727-739.

144. Hepp D. H., Vergoossen D. L., Huisman E., et al. Distribution and load of amyloid-beta pathology in Parkinson disease and dementia with Lewy bodies // J Neuropathol Exp Neurol. - 2016. - Vol. 75. - P. 936-945.

145. Hogan D. B., Fiest K. M., Roberts J. I., et al. The prevalence and incidence of dementia with Lewy bodies: a systematic review // Can J Neurol Sci. - 2016. - Vol. 43, Suppl. 1. - P. S83-S95.

146. Hoglinger G. U., Adler C. H., Berg D., et al. A biological classification of Parkinson's disease: the SynNeurGe research diagnostic criteria // Lancet Neurol. -2024. - Vol. 23. - P. 191-204.

147. Holdorff B., Rodrigues e Silva A. M., Dodel R. Centenary of Lewy bodies (19122012) // J Neural Transm (Vienna). - 2013. - Vol. 120, № 4. - P. 509-516.

148. Ikeda M., Toya S., Manabe Y., Yamakage H., Hashimoto M. Differences in the treatment needs of patients with dementia with Lewy bodies and their caregivers and differences in their physicians' awareness of those treatment needs according to the clinical department visited by the patients: a subanalysis of an observational survey study // Alzheimers Res Ther. - 2024. - Vol. 16. - P. 59.

149. Irwin D. J., Grossman M., Weintraub D., et al. Neuropathological and genetic correlates of survival and dementia onset in synucleinopathies: a retrospective analysis // Lancet Neurol. - 2017. - Vol. 16. - P. 55-65.

150. Jack C. R. Jr., Andrews J. S., Beach T. G., et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup // Alzheimers Dement. - 2024. - Vol. 20. - P. 5143-5169.

151. Jack C. R. Jr., Bennett D. A., Blennow K., Carrillo M. C., Feldman H. H., Frisoni G. B., Hampel H., Jagust W. J., Johnson K. A., Knopman D. S., Petersen R. C., Scheltens P., Sperling R. A., Dubois B. A/T/N: An unbiased descriptive classification scheme for Alzheimer disease biomarkers // Neurology. - 2016. - Vol. 87, № 5. - P. 539-547.

152. Jack C. R., Graf A., Burnham S. C., et al. Application of the revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: drug development and clinical practice // Alzheimers Dement. - 2024. - Vol. 10. - e70013.

153. Jellinger K. A. Formation and development of Lewy pathology: a critical update // J Neurol. - 2009. - Vol. 256, № 3. - P. 270-279.

154. Jellinger K. A. Prevalence and impact of cerebrovascular lesions in Alzheimer and lewy body diseases // Neurodegener Dis. - 2010. - Vol. 7, № 1-3. - P. 112-115.

155. Johns M. W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale // Sleep. - 1991. - Vol. 14, № 6. - P. 540-545.

156. Jorm A. F. The Informant Questionnaire on cognitive decline in the elderly (IQCODE): a review // International psychogeriatrics. - 2004. - Vol. 16, № 3. - P. 275-293.

157. Kaivola K., Chia R., Ding J., et al. Genome-wide structural variant analysis identifies risk loci for non-Alzheimer's dementias // Cell Genom. - 2023. - Vol. 3. -100316.

158. Kaivola K., Shah Z., Chia R., International LBDGC, Scholz S. W. Genetic evaluation of dementia with Lewy bodies implicates distinct disease subgroups // Brain. - 2022. - Vol. 145. - P. 1757-1762.

159. Kalia L. V., Berg D., Kordower J. H., et al. International Parkinson and Movement Disorder Society viewpoint on biological frameworks of Parkinson's disease: current status and future directions // Mov Disord. - 2024. - Vol. 39. - P. 1710-1715.

160. Kane J. P. M., Surendranathan A., Bentley A., et al. Clinical prevalence of Lewy body dementia // Alzheimers Res Ther. - 2018. - Vol. 10. - P. 19.

161. Kantarci K., Lesnick T., Ferman T. J., et al. Hippocampal volumes predict risk of dementia with Lewy bodies in mild cognitive impairment // Neurology. - 2016. -Vol. 87. - P. 2317-2323.

162. Kantarci K., Yang C., Schneider J. A., et al. Antemortem amyloid imaging and ß-amyloid pathology in a case with dementia with Lewy bodies // Neurobiol Aging. -2012. - Vol. 33. - P. 878-885.

163. Kemp J., Philippi N., Phillipps C., Demuynck C., Albasser T., Martin-Hunyadi C., Schmidt-Mutter C., Cretin B., Blanc F. Cognitive profile in prodromal dementia with Lewy bodies // Alzheimers Res Ther. - 2017. - Vol. 9, № 1. - P. 19.

164. Kim K., Park J., Jou I., Park S. Regulation of Weibel-Palade body exocytosis by alpha-synuclein in endothelial cells // J Biol Chem. - 2010. - Vol. 285, № 28. - P. 21416-21425.

165. King E., O'Brien J. T., Donaghy P., Morris C., Barnett N., Olsen K., Martin-Ruiz C., Taylor J. P., Thomas A. J. Peripheral inflammation in mild cognitive impairment with possible and probable Lewy body disease and Alzheimer's disease // Int Psychogeriatr. - 2019. - Vol. 31, № 4. - P. 551-560.

166. Kopil C. M., Asis A., Campbell C., et al. A coalition to advance treatments for Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and related disorders // J Parkinsons Dis. - 2024. - Vol. 14. - P. 1105-1114.

167. Kosaka K. Latest concept of Lewy body disease // Psychiatry Clin Neurosci. -2014. - Vol. 68, № 6. - P. 391-394.

168. Lahrmann H., Cortelli P., Hilz M., Mathias C. J., Struhal W., Tassinari M. EFNS guidelines on the diagnosis and management of orthostatic hypotension // Eur J Neurol. - 2006. - Vol. 13, № 9. - P. 930-936.

169. Lawson R. A., Yarnall A. J., Duncan G. W., et al. Stability of mild cognitive impairment in newly diagnosed Parkinson's disease // J Neurol Neurosurg Psychiatry.

- 2017. - Vol. 88. - P. 648-652.

170. Levin J., Baiardi S., Quadalti C., et al. alpha-Synuclein seed amplification assay detects Lewy body co-pathology in autosomal dominant Alzheimer's disease late in the disease course and dependent on Lewy pathology burden // Alzheimers Dement.

- 2024. - Vol. 20. - P. 4351-4365.

171. Lin Y. W., Truong D. Diffuse Lewy body disease // J Neurol Sci. - 2019. - Vol. 399. - P. 144-150.

172. Mahoney F. I., Barthel D. W. Functional evaluation: The barthel index // Md State Med J. - 1965. - Vol. 14. - P. 61-65.

173. Maldonado-Diaz C., Hiya S., Yokoda R. T., et al. Disentangling and quantifying the relative cognitive impact of concurrent mixed neurodegenerative pathologies // Acta Neuropathol. - 2024. - Vol. 147. -P. 58.

174. Martin W. R. W., Younce J. R., Campbell M. C., et al. Neocortical Lewy body pathology parallels Parkinson's dementia, but not always // Ann Neurol. - 2023. -Vol. 93. - P. 184-195.

175. Matar E., White S. R., Taylor J. P., et al. Progression of clinical features in lewy body dementia can be detected over 6 months // Neurology. - 2021. - Vol. 97. - P. e1031-e1040.

176. McKeith I. G., Galasko D., Kosaka K., et al. Consensus guidelines for the clinical and pathologic diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB): report of the

consortium on DLB international workshop // Neurology. - 1996. - Vol. 47, № 5. -P. 1113-1124.

177. McKeith I., Mintzer J., Aarsland D., et al. Dementia with Lewy bodies // Lancet Neurol. - 2004. - Vol. 3, № 1. - P. 19-28.

178. McKeith I. G., et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: third report of the DLB Consortium // Neurology. - 2005. - Vol. 65, № 12. - P. 18631872.

179. McKeith I. Dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease with dementia: where two worlds collide // Pract Neurol. - 2007. - Vol. 7, № 6. - P. 374-382.

180. McKeith I., Taylor J., Thomas A., Donaghy P., Kane J. Revisiting DLB Diagnosis: A Consideration of Prodromal DLB and of the Diagnostic Overlap With Alzheimer Disease // Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. - 2016. - Vol. 29, № 5. -P. 249-253.

181. McKeith I. G., Boeve B. F., Dickson D. W., et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: fourth consensus report of the DLB Consortium // Neurology. - 2017. - Vol. 89. - P. 88-100.

182. McKeith I. G., Ferman T. J., Thomas A. J., et al. Research criteria for the diagnosis of prodromal dementia with Lewy bodies // Neurology. - 2020. - Vol. 94. - P. 743755.

183. Merdes A. R., Hansen L. A., Jeste D. V., et al. Influence of Alzheimer pathology on clinical diagnostic accuracy in dementia with Lewy bodies // Neurology. - 2003. - Vol. 60. - P. 1586-1590.

184. Miners S., Moulding H., de Silva R., Love S. Reduced vascular endothelial growth factor and capillary density in the occipital cortex in dementia with Lewy bodies // Brain Pathol. - 2014. - Vol. 24, № 4. - P. 334-343.

185. Mioshi E., et al. The Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R): a brief cognitive test battery for dementia screening // International Journal of Geriatric Psychiatry. - 2006. - Vol. 21, № 11. - P. 1078-1085.

186. Miyamoto T., Miyamoto M. Reduced cardiac (123)I-MIBG uptake is a robust biomarker of Lewy body disease in isolated rapid eye movement sleep behaviour disorder // Brain Commun. - 2024. - Vol. 6. - fcae148.

187. Morris J. C. Clinical dementia rating: a reliable and valid diagnostic and staging measure for dementia of the Alzheimer type // International psychogeriatrics. - 1997. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. 173-176.

188. Nasreddine Z. S., et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment // Journal of the American Geriatrics Society. - 2005. - Vol. 53, № 4. - P. 695-699.

189. Nedelska Z., Ferman T. J., Boeve B. F., et al. Pattern of brain atrophy rates in autopsy-confirmed dementia with Lewy bodies // Neurobiol Aging. - 2015. - Vol. 36. - P. 452-461.

190. Nelson P. T., et al. Low sensitivity in clinical diagnoses of dementia with Lewy bodies // J Neurol. - 2010. - Vol. 257, № 3. - P. 359-366.

191. Nicastro N., Mak E., Williams G. B., et al. Correlation of microglial activation with white matter changes in dementia with Lewy bodies // Neuroimage Clin. - 2020. -Vol. 25. - 102200.

192. Okkels N., Grothe M. J., Taylor J. P., et al. Cholinergic changes in Lewy body disease: implications for presentation, progression and subtypes // Brain. - 2024. -Vol. 147. - P. 2308-2324.

193. Okkels N., Horsager J., Fedorova T. D., et al. Impaired cholinergic integrity of the colon and pancreas in dementia with Lewy bodies // Brain. - 2024. - Vol. 147. - P. 255-266.

194. Okkels N., Horsager J., Labrador-Espinosa M., et al. Severe cholinergic terminal loss in newly diagnosed dementia with Lewy bodies // Brain. - 2023. - Vol. 146. - P. 3690-3704.

195. Oppedal K., Aarsland D., Firbank M. J., Sonnesyn H., Tysnes O. B., O'Brien J. T., Beyer M. K. White matter hyperintensities in mild lewy body dementia // Dement Geriatr Cogn Dis Extra. - 2012. - Vol. 2, № 1. - P. 481-495.

196. Outeiro T. F., Koss D. J., Erskine D., Walker L., Kurzawa-Akanbi M., Burn D., et al. Dementia with Lewy bodies: an update and outlook // Mol Neurodegener. - 2019. - Vol. 14. - P. 5.

197. Palmqvist S., Rossi M., Hall S., et al. Cognitive effects of Lewy body pathology in clinically unimpaired individuals // Nat Med. - 2023. - Vol. 29. - P. 1971-1978.

198. Papapetropoulos S., et al. A questionnaire-based (UM-PDHQ) study of hallucinations in Parkinson's disease // BMC neurology. - 2008. - Vol. 8, № 1.

199. Parnetti L., Paciotti S., Farotti L., Bellomo G., Sepe F. N., Eusebi P. Parkinson's and Lewy body dementia CSF biomarkers // Clin Chim Acta. - 2019. - Vol. 495. -P. 318-325.

200. Patel B. R. Dementia With Lewy Bodies // Continuum (Minneap Minn). - 2025. -Vol. 31, № 4. - P. 956-978.

201. Pedersen K. F., Larsen J. P., Tysnes O. B., Alves G. Natural course of mild cognitive impairment in Parkinson disease: a 5-year population-based study // Neurology. - 2017. - Vol. 88. - P. 767-774.

202. Perry R. H., Irving D., Blessed G., Perry E. K., Fairbairn A. F. Clinically and neuropathologically distinct form of dementia in the elderly // Lancet. - 1989. - Vol. 1, № 8630. - P. 166.

203. Postuma R. B., Arnulf I., Hogl B., et al. A single-question screen for rapid eye movement sleep behavior disorder: a multicenter validation study // Mov Disord. -2012. - Vol. 27, № 7. P. - 913-916.

204. Postuma R. B., Iranzo A., Hu M., et al. Risk and predictors of dementia and parkinsonism in idiopathic REM sleep behaviour disorder: a multicentre study // Brain. - 2019. - Vol. 142. - P.744-759.

205. Quadalti C., Palmqvist S., Hall S., et al. Clinical effects of Lewy body pathology in cognitively impaired individuals // Nat Med. - 2023. - Vol. 29. - P. 1964-1970.

206. Querry M., Botzung A., Cretin B., et al. Neuroanatomical substrates of depression in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease // Geroscience. - 2024. - Vol. 46. - P. 5725-5744.

207. Rennie A., Ekman U., Shams S., et al. Cerebrovascular and Alzheimer's disease biomarkers in dementia with Lewy bodies and other dementias // Brain Commun. -2024. - Vol. 6, № 5. - fcae290.

208. Robinson J. L., Lee E. B., Xie S. X., et al. Neurodegenerative disease concomitant proteinopathies are prevalent, age-related and APOE4-associated // Brain. - 2018. -Vol. 141, № 7. - P. 2181-2193.

209. Rocha Cabrero F., Morrison E. H. Lewy Bodies // StatPearls. - 2023.

210. Rodriguez-Porcel F., Wyman-Chick K. A., Abdelnour Ruiz C., et al. Clinical outcome measures in dementia with Lewy bodies trials: critique and recommendations // Transl Neurodegener. - 2022. - Vol. 11. - P. 24.

211. Rongve A., Soennesyn H., Skogseth R., Oesterhus R., Hortobagyi T., Ballard C., Auestad B. H., Aarsland D. Cognitive decline in dementia with Lewy bodies: a 5-year prospective cohort study // BMJ Open. - 2016. - Vol. 6, № 2. - e010357.

212. Sarro L., et al. An investigation of cerebrovascular lesions in dementia with Lewy bodies compared to Alzheimer's disease // Alzheimer's & Dementia. - 2017. - Vol. 13, № 3. - P. 257-266.

213. Sarro L., Senjem M. L., Lundt E. S., et al. Amyloid-P deposition and regional grey matter atrophy rates in dementia with Lewy bodies // Brain. - 2016. - Vol. 139. - P. 2740-2750.

214. Schaffert J., LoBue C., White C. L. 3rd, et al. Risk factors for earlier dementia onset in autopsy-confirmed Alzheimer's disease, mixed Alzheimer's with Lewy bodies, and pure Lewy body disease // Alzheimers Dement. - 2020. - Vol. 16. - P. 524-530.

215. Scheltens P., Kuiper M., Ch Wolters E., Barkhof F., Valk J., Weinsten H. C., et al. Atrophy of medial temporal lobes on MRI in 'probable' Alzheimer's disease and normal ageing: diagnostic value and neuropsychological correlates // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1992. - Vol. 55, № 10. - P. 967-972.

216. Seeley W. W., Crawford R. K., Zhou J., Miller B. L., Greicius M. D. Neurodegenerative diseases target large-scale human brain networks // Neuron. -2009. - Vol. 62, № 1. - P. 42-52.

217. Siderowf A., Aarsland D., Mollenhauer B., Goldman J. G., Ravina B. Biomarkers for cognitive impairment in Lewy body disorders: Status and relevance for clinical trials // Mov Disord. - 2018. - Vol. 33, № 4. - P. 528-536.

218. Simuni T., Chahine L. M., Poston K., et al. A biological definition of neuronal alpha-synuclein disease: towards an integrated staging system for research // Lancet Neurol. - 2024. - Vol. 23. - P. 178-190.

219. Smith C., Malek N., Grosset K., Cullen B., Gentleman S., Grosset D. G. Neuropathology of dementia in patients with Parkinson's disease: a systematic review of autopsy studies // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2019. - Vol. 90. - P. 1234-1243.

220. Starkstein S. E., et al. Reliability, validity, and clinical correlates of apathy in Parkinson's disease // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. - 1992. - Vol. 4, № 2. - P. 134-139.

221. Stinton C., et al. Pharmacological management of Lewy body dementia: a systematic review and meta-analysis // American Journal of Psychiatry. - 2015. -Vol. 172, № 8. - P.731-742.

222. Surendranathan A., Kane J. P. M., Bentley A., et al. Clinical diagnosis of Lewy body dementia // BJPsych Open. - 2020. - Vol. 6. - e61.

223. Surendranathan A., Su L., Mak E., Passamonti L., Hong Y. T., Arnold R. Early microglial activation and peripheral inflammation in dementia with Lewy bodies // Brain. - 2018. - Vol. 141, № 12. - P. 3415-3427.

224. Szeto J. Y. Y., Halliday G. M., Naismith S. L., Lewis S. J. G. Exploring the phenotype in mild cognitive impairment to aid the prediction of those at risk of transitioning to parkinson disease and dementia with Lewy bodies // J Geriatr Psychiatry Neurol. - 2017. - Vol. 30. - P.196-205.

225. Tan J. H., Laurell A. A., Sidhom E., Rowe J. B., O'Brien J. T. The effect of amyloid and tau co-pathology on disease progression in Lewy body dementia: a systematic review // Parkinsonism Relat Disord. - 2024. - Vol. 131. - 107255.

226. Taylor J. P., McKeith I. G., Burn D. J., et al. New evidence on the management of Lewy body dementia // Lancet Neurol. - 2020. - Vol. 19. - P. 157-169.

227. Thomas A. J., Attems J., Colloby S. J., et al. Autopsy validation of 123I-FPCIT dopaminergic neuroimaging for the diagnosis of DLB // Neurology. - 2017. - Vol. 88. - P. 276-283.

228. Thomas A. J., Donaghy P., Roberts G., et al. Diagnostic accuracy of dopaminergic imaging in dementia with Lewy bodies // Psychol Med. - 2019. - Vol. 49. - P. 396402.

229. Thomas A. J., Taylor J. P., McKeith I., et al. Development of assessment toolkits for improving the diagnosis of the Lewy body dementias: feasibility study within the DIAMOND Lewy study // Int J Geriatr Psychiatry. - 2017. - Vol. 32. - P.1280-1304.

230. Thomas A. J., Taylor J. P., McKeith I., Bamford C., Burn D., Allan L., et al. Revision of assessment toolkits for improving the diagnosis of Lewy body dementia: the DIAMOND Lewy study // Int J Geriatr Psychiatry. - 2018. - Vol. 33. - P.1293-1304.

231. Ting S. K. S., Saffari S. E., Hameed S., Chiew H. J., Ng K. P., Ng A. S. Clinical characteristics of pathological confirmed prodromal dementia with Lewy bodies // J Neurol Sci. - 2023. - Vol. 453. - 120815.

232. Toledo J. B., Arnold S. E., Raible K., et al. Contribution of cerebrovascular disease in autopsy confirmed neurodegenerative disease cases in the National Alzheimer's Coordinating Centre // Brain. - 2013. - Vol. 136. - P. 2697-2706.

233. Toledo J. B., Abdelnour C., Weil R. S., et al. Dementia with Lewy bodies: impact of co-pathologies and implications for clinical trial design // Alzheimers Dement. -2023. - Vol. 19. - P. 318-332.

234. Toledo J. B., Abdelnour C., Weil R. S., et al. Dementia with Lewy bodies: Impact of co-pathologies and implications for clinical trial design // Alzheimers Dement. -2023. - Vol. 19, № 1. - P. 318-332.

235. Tosun D., Hausle Z., Iwaki H., et al. A cross-sectional study of alpha-synuclein seed amplification assay in Alzheimer's disease neuroimaging initiative: prevalence and associations with Alzheimer's disease biomarkers and cognitive function // Alzheimers Dement. - 2024. - Vol. 20. - P.5114-5131.

236. Treglia G., Cason E. Diagnostic performance of myocardial innervation imaging using MIBG scintigraphy in differential diagnosis between dementia with Lewy bodies and other dementias: a systematic review and a meta-analysis // J Neuroimaging. - 2012. - Vol. 22. - P. 111-117.

237. Tsuang D., Leverenz J. B., Lopez O. L., et al. APOE epsilon4 increases risk for dementia in pure synucleinopathies // JAMA Neurol. - 2013. - Vol. 70. - P. 223228.

238. Utsumi K., Fukatsu R., Hara Y., Takamaru Y., Yasumura S. Psychotic features among patients in the prodromal stage of dementia with Lewy bodies during longitudinal observation // J Alzheimers Dis. - 2021. - Vol. 83. - P. 1917-1927.

239. van de Beek M., Ooms F. A. H., Ebenau J. L., et al. Association of the ATN Research Framework with clinical profile, cognitive decline, and mortality in patients with dementia with Lewy bodies // Neurology. 2022. Vol. 98. P. e1262-e1272.

240. van Steenoven I., van der Flier W. M., Scheltens P., Teunissen C. E., Lemstra A. W. Amyloid-P peptides in cerebrospinal fluid of patients with dementia with Lewy bodies // Alzheimers Res Ther. - 2019. - Vol. 11. - P. 83.

241. Vann Jones S. A., O'Brien J. T. The prevalence and incidence of dementia with Lewy bodies: a systematic review of population and clinical studies // Psychol Med. - 2014. - Vol. 44. - P. 673-683.

242. Verdurand M., Kaczorowski F., Dautricourt S., et al. Toward alpha-synuclein seed amplification assay in clinical practice // Alzheimers Dement. - 2025. - Vol. 17. -Art. e70066.

243. Vergouw L. J. M., et al. An update on the genetics of dementia with Lewy bodies // Parkinsonism & related disorders. - 2017. - Vol. 43. - P.1-8.

244. Wahlund L. O., Barkhof F., Fazekas F., et al. A new rating scale for age-related white matter changes applicable to MRI and CT // Stroke. - 2001. - Vol. 32, № 6. -P. 1318-1322.

245. Walker L., Simpson H., Thomas A. J., Attems J. Prevalence, distribution, and severity of cerebral amyloid angiopathy differ between Lewy body diseases and Alzheimer's disease // Acta Neuropathol Commun. - 2024. - Vol. 12. - P. 28.

246. Walker Z., Possin K. L., Boeve B. F., Aarsland D. Lewy body dementias // Lancet. - 2015. - Vol. 386, № 10004. - P. 1683-1697.

247. Watanabe H., Ieda T., Katayama T., Takeda A., Aiba I., Doyu M., et al. Cardiac (123)I-meta-iodobenzylguanidine (MIBG) uptake in dementia with Lewy bodies: comparison with Alzheimer's disease // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2001. -Vol. 70. - P. 781-783.

248. Weintraub D. What's in a name? The time has come to unify Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies // Mov Disord. - 2023. - Vol. 38. - P. 1977-1981.

249. Wesnes K. A., et al. Memantine improves attention and episodic memory in Parkinson's disease dementia and dementia with Lewy bodies // International journal of geriatric psychiatry. - 2015. - Vol. 30, № 1. - P. 46-54.

250. Wyman-Chick K. A., O'Keefe L. R., Weintraub D., et al. Prodromal dementia with Lewy bodies: evolution of symptoms and predictors of dementia onset // J Geriatr Psychiatry Neurol. - 2022. - Vol. 35. - P. 527-534.

251. Yamada M., Yoshita M., Samuraki M., Komatsu J., Nakajima K. (123)I-Metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy in dementia with Lewy bodies // Dementia with Lewy Bodies clinical and biological aspects / ed. by K. Kosaka. Heidelberg : Springer, 2017. P. 157-170.

252. Yang Y., Shi Y., Schweighauser M., et al. Structures of alpha-synuclein filaments from human brains with Lewy pathology // Nature. - 2022. - Vol. 610. - P. 791-795.

253. Yoshita M., Arai H., Arai H., et al. Diagnostic accuracy of 123I-metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy in dementia with Lewy bodies: a multicenter study // PLoS One. - 2015. - Vol. 10. - e0120540.

254. Yoshita M., Taki J., Yokoyama K., Noguchi-Shinohara M., Matsumoto Y., Nakajima K., et al. Value of 123I-MIBG radioactivity in the differential diagnosis of DLB from AD // Neurology. - 2006. - Vol. 66. - 1850-1854.

255. Yuuki S., Hashimoto M., Koyama A., et al. Comparison of caregiver burden between dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease // Psychogeriatrics. -2023. - Vol. 23. - P. 682-689.

256. Zaccai J., McCracken C., Brayne C. A systematic review of prevalence and incidence studies of dementia with Lewy bodies // Age Ageing. - 2005. - Vol. 34, № 6. - P. 561-566.

257. Zarkali A., Bartl M., Fox N. C., Tan L. C. S., Mollenhauer B., Weil R. S. Diagnostic and other biomarkers of dementia with Lewy bodies: from research to clinical settings // Lancet Neurol. - 2025. - Vol. 24, № 12. - P. 1053-1065.

258. Zweig Y. R., Galvin J. E. Lewy body dementia: the impact on patients and caregivers // Alzheimers Res Ther. - 2014. - Vol. 6. - P.21.