Роль белков теплового шока в формировании моторных и немоторных симптомов болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гольченко Евгения Александровна

• Гольченко Евгения Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Гольченко Евгения Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви

1.2. Клинические проявления болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви

1.3. Маркеры нейродегенеративного процесса

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика наблюдений

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клиническое неврологическое обследование

2.2.2. Оценка эмоционального статуса

2.2.3. Исследование когнитивного статуса

2.2.4. Оценка вегетативных нарушений

2.2.5. Определение количественного содержания белков теплового шока 70 (№р70В) в сыворотке

крови

2.3. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

3.1. Клинико-неврологические особенности пациентов с болезнью Паркинсона

3.2. Эмоциональный статус пациентов с болезнью Паркинсона

3.3. Когнитивный статус пациентов с болезнью Паркинсона

3.4. Вегетативный статус пациентов с болезнью Паркинсона

3.5. Содержание белков теплового шока (№р70В) у пациентов с болезнью Паркинсона

3.6. Корреляционный анализ показателей при болезни Паркинсона

ГЛАВА 4. СОПОСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА И ДЕМЕНЦИЕЙ С

ТЕЛЬЦАМИ ЛЕВИ

4.1 Неврологический статус пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви

4.2. Эмоциональный статус пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви

4.3. Когнитивный статус пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви

4.4. Изучение вегетативного статуса пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви

4.5. Исследование белков теплового шока №р70В при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви

4.6. Корреляционный анализ показателей

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

БП- болезнь Паркинсона

ДТЛ - деменция с тельцами Леви

ГН - гастроэнтерологические нарушения

Hsp70B - белков теплового шока

УРШОБП- унифицированной рейтинговой шкалы оценки проявлений паркинсонизма

МоСА-тест - Montreal Cognitive Assessment (Монтреальская когнитивная шкала)

MMSE - Mini-mental State Examination (краткая шкала оценки психического Статуса)

CES-D - Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (шкалы самооценки

уровня депрессии)

СТ - ситуационная тревожность

ЛТ-личностная тревожность

НМС -немоторные симптомы

СНП-БДГ - синдромом нарушения поведения в фазе сна с быстрым движением глаз

REM - rapid-eye-movement, быстрые движения глаз, фаза парадоксального сна

НПБДГ - нарушения поведения в фазе сна с быстрым движением глаз ССГ - синдром сухого глаза КЖ-качество жизни ОГ - ортостатическая гипотензия ЧС - черной субстанции НЗ- нейродегенеративные заболевания БТШ- белки теплового шока НТФ - нейротрофические факторы NGF - фактор роста нервов NT-3 - нейротрофин-3 NT-б-нейротрофин-б SlOO-нейротрофин NT4/5- нейротрофин-4/5 Hsp22- белка теплового шока 22 GAD - L-глутаматдекарбоксилаза ГАМК - гаммааминомасляная кислота MDS-UPDRS - единая шкала оценки болезни Паркинсона ИФА- иммуноферментного анализа HRP - пероксидаза хрена

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль белков теплового шока в формировании моторных и немоторных симптомов болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Болезнь Паркинсона (БП) - это хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание головного мозга, преимущественно связанное с дегенерацией дофаминергических нейронов черной субстанции с накоплением в них белка а-синуклеина и образованием особых внутриклеточных включений (телец Леви) [1, 4, 8, 9, 11, 14, 28, 38, 41, 47, 53, 63]. Среди нейродегенеративных заболеваний этой патологии отводится второе место по частоте встречаемости после болезни Альцгеймера [4, 11]. Распространенность болезни Паркинсона составляет 1-2 на 1000 населения и имеет тенденцию увеличения с возрастом. В последнее время отмечается рост количества пациентов с болезнью Паркинсона с ранним началом - до 40 лет, что является социально-значимой проблемой [29, 60]. По данным эпидемиологических исследований известно, что болезнь Паркинсона затрагивает 1-2 % лиц в популяции старше 65 лет и 3-5 % -старше 85 лет, примерно у 4% людей заболевание диагностируется до 50 лет [14,35, 47,61].

Среди пациентов с паркинсонизмом в дебюте заболевания наиболее сложна дифференциальная диагностика между болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви (ДТЛ). Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви схожи патоморфологическими изменениями в дофаминергических нейронах головного мозга в виде накопления а-синуклеина с формированием телец Леви. Клиническая картина схожа поздним возрастом начала заболевания, асимметричным синдромом паркинсонизма, отличительным является более быстрое развитие когнитивных, зрительно-пространственных и психоповеденческих нарушений, наличие флюктуаций психотических симптомов, сверхчувствительность и негативные последствия агрессивной противопаркинсонической терапии при деменции с тельцами Леви, что не всегда удается выявить в дебюте при постановке диагноза [39].

В настоящее время болезнь Паркинсона рассматривают как совокупность моторных (тремор покоя, гипокинезия, постуральные нарушения, ригидность мышц) и немоторных (вегетативные, сенсорные, нервно-психические, расстройство сна) проявлений [2, 3, 11, 14, 15, 25, 27, 35, 47, 62, 68]. Течение болезни неминуемо инвалидизирует пациентов, тем самым оказывает на родственников дополнительную нагрузку [33, 57, 61,74].

Болезнь Паркинсона относится к числу неизлечимых болезней из-за поздней постановки диагноза, в том числе вследствие позднего клинического дебюта, когда гибель нейронов составляет более 70%, поэтому одной из глобальных проблем биомедицины является разработка новых технологий ранней диагностики болезни Паркинсона и препаратов, замедляющих дегенерацию нейронов (Угрюмов М.В., 2014). Актуальным является изучение влияния новых маркеров дегенеративного процесса, таких как белки теплового шока №р70В, на клинические особенности болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви, что, в свою очередь, позволит не только своевременно определиться с назначением противопаркинсонической терапии и улучшить качество жизни пациентов, но и реализовать задачи превентивной и нейропротективной терапии.

Степень разработанности темы исследования. Патогенез нейродегенеративных изменений при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви связывают с неправильной (патологической) конформацией нейронального белка а-синуклеина [46,167]. Нарушение укладки белковых молекул, как общий механизм патогенеза нейродегенеративных заболеваний, позволило объединить их в класс «конформационных болезней» или протеинопатий [115, 179].

Установлено, что первым звеном защиты клеток от патологического фолдинга являются белки теплового шока, входящие в систему молекулярных шаперонов. Индуцируемый белок теплового шока №р70В, находящийся в цитоплазме, является одним из наиболее распространенных белков в клетке, именно он играет ключевое значение в предотвращении

образования белков с аномальной укладкой. Известно, что №р70В предпочтительно связывается с несвернутыми или частично свернутыми белками и предотвращает их агрегацию или «мисфолдинг» [189].

Ранняя диагностика нейродегенеративного заболевания, дифференциация болезни Паркинсона с другими схожими заболеваниями с синдромом паркинсонизма, например, с деменцией с тельцами Леви, требует поиска новых объективных биохимических маркеров и является важной задачей для науки и практического здравоохранения. В литературных источниках при обзоре нами не найдено работ по исследованию количества белков теплового шока №р70В и их корреляции с моторными и немоторными симптомами при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. В связи с этим была поставлена цель работы.

Цель исследования. Изучить неврологический, психовегетативный статус и количественное содержание белков теплового шока №р70В в периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви.

Задачи исследования

1. Изучить неврологический, когнитивный, эмоциональный и вегетативный статус пациентов с болезнью Паркинсона в зависимости от формы и стадии заболевания.

2. Провести сравнительный анализ изучаемых показателей неврологического и психовегетативного статуса при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви

3. Определить количественное содержание белков теплового шока №р70В в периферической крови больных паркинсонизмом при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви.

4. Изучить взаимосвязь выраженности моторных и немоторных нарушений при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви с содержанием №р70В в периферической крови пациентов.

5. Определить диагностические маркеры болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви на стадии развития моторных и немоторных проявлений.

Научная новизна исследования. Впервые у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви выявлено повышение количественного содержания белков теплового шока №р70В, ассоциированное с уровнем когнитивных нарушений.

При сравнительном анализе с деменцией с тельцами Леви выявлено, что среди немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона значимо выше уровень апатии, которая корреллирует с когнитивными нарушениями и степенью депрессии. У пациентов с деменцией с тельцами Леви имеет место значимое повышение уровня ситуативной тревожности и когнитивных нарушений в степени деменции, коррелирующие с уровнем белков теплового шока №р70В.

Впервые показана возможность использования количественного уровня белка теплового шока №р70В в качестве объективного лабораторного маркера, позволяющего выявить наличие деменции с тельцами Леви и болезни Паркинсона на разных стадиях и дифференцировать их между собой. Установлена граница содержания белков теплового шока в сыворотке периферической крови для диагностики нейродегенерации и дифференциальной диагностики болезни Пакинсона и деменции с тельцами Леви (патент на изобретение RU 2 835 349 С1 от 25.06.2024 г.).

Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные способствуют пониманию патогенетических механизмов синуклеинопатий и роли шаперонов - белков теплового шока №р70В в формировании немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви.

Рекомендуется использовать шкалы исследования когнитивных функций МоСА и ММБЕ, апатии, депрессии CES-D, тест Спилбергера-Ханина в сочетании с определением уровня белков теплового шока №р70В для ранней

диагностики таких нейродегенеративных заболеваний, как болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Обоснован метод объективной лабораторной диагностики болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. При значении белка теплового шока №р70 менее или равно 4,9 нг/мл диагностируют отсутствие болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви, при его значении от 4,91 до 21,9 нг/мл диагностируют болезнь Паркинсона, при значении более 21,9 нг/мл -болезнь диффузных телец Леви. Положения, выносимые на защиту:

1) У пациентов с болезнью Паркинсона при клинико-нейропсихологическом исследовании выявлено наличие моторных симптомов, соответствующих форме и стадии заболевания и немоторных симптомов в виде умеренных когнитивных нарушений, легкой депрессии, высокой степени апатии и личностной тревожности.

2) Сравнительный анализ показателей у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви определил наличие тревоги, депрессии, вегетативных и когнитивных нарушений при обоих заболеваниях, однако при болезни Паркинсона имеет место существенное повышение уровня апатии, а при деменции с тельцами Леви - значимое повышение уровня ситуативной тревожности.

3) Маркером дегенеративного процесса при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви выступает количественное определение белков теплового шока №р70В в сыворотке крови, коррелирующее со степенью когнитивных нарушений, позволяющее диагностировать нейродегенеративное заболевание и провести дифференциальный диагноз болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви.

Методология и методы исследования. Научная гипотеза исследования сформулирована на основе обзора литературы по маркерам

нейродегенеративного процесса и анализа практики проведения ранней диагностики болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. Исследование выполнялось в Центре экстрапирамидной патологии на базе ГАУЗ «Оренбургский клинический психоневрологический госпиталь ветеранов войн" и ГАУЗ «Оренбургская областная клиническая больница», кафедры неврологии и медицинской генетики ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России.

Объектом исследования явились пациенты основной группы с болезнью Паркинсона, группы сравнения с болезнью диффузных телец Леви, а также лица контрольной группы аналогичного возраста и пола, не имеющие экстрапирамидной патологии. По дизайну научное исследование было одномоментное, проспективное, когортное, сравнительное. Предметом исследования стали показатели клинического и лабораторного статуса пациентов вышеуказанных групп наблюдения.

Методы исследования включали клинико-анамнестическое, неврологическое рутинное обследование, изучение психовегетативного статуса по валидизированным опросникам и шкалам, определение количественного содержание белков теплового шока №р70В как маркеров нейродегенеративного процесса в сыворотке крови.

Для обработки данных использовался статистический пакет Statistica 10, что позволило получить достоверные результаты, положенные в основу выводов и практических рекомендаций исследования. Применялся комплекс статистических методов: методы описательной статистики с использованием непараметрических критериев, регрессионный анализ, корреляционный анализ. Уровень статистической значимости для всех тестов был установлен на уровне р<0,05. Такой комплексный подход к анализу данных обеспечил всестороннее изучение материала с учетом различных типов распределения и характера зависимостей.

Специальность, которой соответствует диссертация.

Диссертационная работа соответствует п. 1 паспорта специальности 3.1.24. Неврология «Нейрогенетика, наследственные и дегенеративные заболевания нервной системы».

Степень достоверности полученных данных. О достоверности результатов диссертационной работы свидетельствуют репрезентативность выборки, научный дизайн исследования, использование современных клинико-лабораторных методов исследования и статистической обработки результатов работы.

Личный вклад диссертанта в исследование. Личное участие автора осуществлялось на всех этапах проведения диссертационной работы: научно-информационный поиск (проработаны отечественные и иностранные источники литературы по теме исследования), проведен отбор пациентов согласно критериям включения и исключения, заполнение шкал и опросников, клиническо-неврологическое обследование больных, ведение первичной документации, работа в лаборатории с материалом, анализ данных, статистическая обработка полученной информации. Разработка дизайна работы, определение цели и задач исследования, осмысление результатов с формулировкой выводов и практических рекомендаций осуществлялось совместно с научным руководителем. Благодарим директора научно-исследовательского центра, заведующего кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет», доктора медицинских наук Панькова Александра Сергеевича, заведующую клинико-диагностической лабораторией Цареву Венеру Анваровну за содействие по проведению исследования.

Внедрение результатов исследования в практику. Полученные в работе результаты внедрены в практическую деятельность неврологического отделения ГАУЗ «Оренбургская областная клиническая больница», неврологического отделения ГБУЗ ПК «Ордена «Знак Почета» Пермская краевая клиническая больница», в учебный процесс кафедры неврологии и

медицинской генетики (зав. кафедрой Ю.В. Каракулова) и кафедры интегративной медицины (зав. кафедрой А.А. Кулеш) ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А.Вагнера Минздрава России, кафедры нервных болезней (зав. Кафедрой М.И. Карпова) ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Апробация работы. Результаты исследования представлены на научных конференциях регионального, всероссийского, международного уровней, в частности на Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Неврологические чтения в Перми» (2021, 2022, 2023, 2024), VII Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии и нейрореабилитации» (Красноярск, 2020), Международном конгрессе «Фокусированный ультразвук и неинвазивная нейрохирургия» (Уфа, 2022), 8th Congress of the European Academy of Neurology (EAN) (Vienna, Austria, 2022), VIII Съезде неврологов и психиатров Средневолжского научно-образовательного медицинского кластера ПФО «Актуальные вопросы клинической неврологии и психиатрии» (Нижний Новгород, 2024), Российской научно-практической конференции с международным участием «Медицина боли от понимания к действию» (Пермь, 2024), III Евразийском неврологическом конгрессе (Уфа, 2025).

Связь диссертационной работы с научными программами. Тема диссертационного исследования утверждена решением Совета лечебного факультета ФГБОУ ВО ПГМУ им. Академика Е.А. Вагнера Минздрава России (протокол №278 от «21» сентября 2021 г.). Работа выполнена в соответствие с комплексным планом научно-исследовательской деятельности ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России (№ государственной регистрации темы 121040500256-2), одобрена решением локального этического комитета при ГАУЗ «Оренбургская областная клиническая больница» (протокол №9-2021 от 20 октября 2021 г.).

Публикации. По теме исследования опубликовано 9 печатных работ, из них 3 в рецензируемых изданиях («белый список»), рекомендованных ВАК для опубликования научных результатов диссертационных исследований на соискание степени кандидата медицинских наук, 2 статьи представлены в международной базе Scopus, 2 статьи в моноавторстве. По результатам работы получен патент на изобретение «Способ дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и болезни диффузных телец Леви» (№2835349).

Структура и объем работы. Диссертация представлена рукописью на русском языке объемом 125 страниц печатного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 32 рисунками и 25 таблицами. Список литературы насчитывает 199 источников, из них отечественных - 80 и зарубежных - 119.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и клинические проявления болезни Паркинсона и

деменции с тельцами Леви

Термином «паркинсонизм» можно объединить группу заболеваний, которые в клинической картине имеют схожие проявления, такие как олигобрадикинезия (гипокинезия), тремор покоя, мышечную ригидность и постуральные нарушения [7]. Наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием с синдромом паркинсонизма, которое неуклонно ведет к инвалидизации у пожилых лиц, является болезнь Паркинсона (БП). Через 10 лет после дебюта заболевания 65% больных становятся тяжелыми инвалидами, а через 15 лет эта цифра составляет около 80% [24].

БП - это второе по распространенности после болезни Альцгеймера во всем мире, хроническое неуклонно-прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит дегенерация дофаминергических нейронов черной субстанции [52,191].

В 1817 г. английский врач Джеймс Паркинсон впервые указал основные проявления паркинсонизма в своем "Эссе о дрожательном параличе", описав у пациентов тремор покоя, характерную шаркающую походку, согбенную позу и пропульсии, кроме того указал прогрессирующий характер заболевания [17, 32].

По данным ВОЗ в мире около 6 млн человек страдают БП. Распространенность данной патологии в мире составляет от 120 до 200 случаев на 100 000 населения и поражает 1-3% населения старше 65 лет и до 5% людей старше 85 лет [33, 90, 11]. В Европе распространенность БП оценивается примерно в 108-257 случаев на 100 000 населения, а заболеваемость 16-19 случаев на 100 000 населения ежегодно [81].

По данным исследований, в 2020 году, в Северной Америке страдало около 930 000 человек БП, при этом распространенность в США составила

572 на 100 000, а заболеваемость оценивалась как 37,55 на 100 000 человеко-лет для женщин и 61,21 на 100 000 человеко-лет для мужчин [80].

В РФ общая численность больных с диагнозом БП составляет 210 000 человек (от 54,8 до 139,9 на 100 000 населения), при этом ежегодно диагностируется до 20 000 новых случаев [38, 61]. Заболеваемость БП в России составляет от 8,6 до 16,3 на 100 000 населения в год [41].

Эпидемиология БП широко изучена в Красноярском крае. В 2008 году было установлено, что в г. Красноярск распространенность БП составляет 62,72 на 100 тыс. населения, а среди лиц старше 65 лет - 261,3 на 100 тыс. населения, что значительно выше, чем указано в статистике распространенности по Красноярскому краю (22,6 на 100 тыс. населения и 100,3 на 100 тыс. населения тыс. среди лиц старше 65 лет соответственно, это, вероятно, было связано с низкой выявляемостью на уровне первичного звена или малой информативностью врачей о проблемах паркинсонизма [60].

Известно, что наибольшей распространенностью характеризуется такие страны, как Аргентина - 657, Китай - 522, США - 329 на 100 000 населения. Реже встречается БП в Эфиопии - 7, Ливии - 31,4 на 100 000 населения. Вероятно, неодинаковые условия жизни, а также факторы внешней среды объясняют эти различия [22].

Различия в заболеваемости БП между женщинами и мужчинами наблюдаются в двух периодах: до 60 лет и после 70 лет, мужчины болеют чаще [53].

Деменция с тельцами Леви (ДТЛ) является также нейродегенеративным возрастзависимым заболеванием, которое проявляется синдромом паркинсонизма, прогрессирующими когнитивными, вегетативными и психотическими нарушениями [39, 40]. Эта дегенерация существенно меньше изучена, поэтому цифры распространенности заболевания сильно различаются. Можно сказать, что среди всех деменций на долю ДТЛ определено 10-15% случаев, а в возрасте старше 80 лет достигает четверти

случаев. В отличие от болезни Альцгеймера, ДТЛ чаще страдают мужчины [39, 40].

БП и ДТЛ — это возраст-ассоциированные заболевания, поэтому несмотря на то, что распространенность этих нейродегенераций коррелирует с географическим регионом и биологическим полом, наиболее значимым фактором риска является увеличение возраста [130].

В среднем дебют БП отмечается в 60—65 лет. У лиц старшей возрастной группы распространенность увеличивается в 6-10 раз, достигая 2,6% у людей в возрасте от 85 до 89 лет. В западном мире средний возраст начала БП составляет до 60 лет, но в 3-5% случаев симптомы начинаются на десятилетия раньше, до 40 лет. В Японии сообщалось о более высоком проценте раннего начала БП: до 21 года - ювенильный паркинсонизм и от 21 до 40 лет - ранний дебют заболевания [160]. Возраст дебюта ДТЛ составляет 69-70 лет, также увеличивая распространенность у лиц старше 80 лет.

Диагноз у большинства пациентов с БП и ДТЛ основывается на клинических критериях и анамнезе. Данные параклинических методов и лабораторные данные не отличаются у пациентов с БП и ДТЛ, но применимы при их дифференциальной диагностике с другими формами паркинсонизма [197].

В последние годы в связи с постарением населения отмечается тенденция к увеличению как распространенности, так и заболеваемости нейродегенеративными болезнями. Предполагают, что количество больных с БП возрастет в 2-3 раза и к 2030 году число пациентов удвоится [68].

1.2 Клинические проявления болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви

Известно, что прогрессирование нейродегенеративного процесса коррелирует с образованием телец Леви. В результате дефицита дофамина развиваются моторные симптомы БП, а немоторные нарушения появляются в

результате распространения нейродегенерации и нарушения работы дофаминергической и других нейротрансмиттерных систем [36].

Клиническая картина БП сочетает моторные и немоторные симптомы (НМС). БП классически считается двигательным расстройством, поэтому характеризуется тремором покоя, олиго- или брадикинезией, ригидностью, постуральной неустойчивостью, а также нарушением походки [11]. Тремор покоя по типу «скатывания пилюль» или «счета монет», как правило, асимметричный и проявляется на той же стороне, что и ригидность.

На развернутых стадиях появляется постуральная нестабильность, прогрессируют трудности походки, приводящие к падениям а также нарушение глотания (дисфагия) и нарушение речи (дизартрия), что неуклонно ведет к инвалидизации пациента [175,186].

Последние годы повышен интерес к НМС БП, поскольку именно они могут быть предикторами заболевания и могут появляться за 5-20 лет до моторного дебюта, а также значимо влияют на качество жизни пациентов и могут приводить к летальному исходу на развернутых стадиях [26, 97, 112].

Впервые широкий спектр НМС БП был систематизирован в 2006 г. K. Ray Chaudhuri и соавторами и включал вегетативные, нервно-психические, сенсорные расстройства, усталость, нарушения сна и бодрствования [47,93].

БП можно охарактеризовать как мультифакторную нейродегенеративную патологию, проявляющуюся моторными и широким спектром НМС [3,171]. По данным исследований продемонстрировано, что большинство пациентов имеют 8-12 НМС и их количество нарастает со стажем заболевания [50].

Разнообразие НМС обусловлено прогрессирующей нейродегенерацией в центральных (кора мозга, гипоталамус, ретикулярная формация, ядра мозгового ствола) и периферических отделах нервной системы [74].

К вегетативным нарушениям БП относят: запоры (констипация), недержание мочи, сиалорею, гипергидроз, нарушение либидо, себорею [2, 27]. В своем «Эссе о дрожательном параличе» Джеймс Паркинсон в 1817

году подробно описал клинику вегетативных нарушений при БП, в том числе гастроэнтерологических нарушений (ГН), но рассматривал их как нежелательные (побочные) эффекты лекарственной терапии. В настоящее время эти нарушения интерпретируют иначе [25,154,185].

В последнее десятилетие обонятельную дисфункцию связывают с ранним сигнальным признаком нейродегенеративных заболеваний [84,196]. Термин «аносмия» обозначает отсутствие обоняния, следовательно «гипосмия» - это снижение обоняния [10]. У пациентов с БП встречается как снижение способности различать запахи, так и полное отсутствие обоняния. Гипосмия является распространенным немоторным сенсорным симптомом БП, может появляться за 14-20 лет до моторных нарушений и выявляется у 69-98% пациентов [92,127, 161]. Наиболее широко принята идея о связи между идентификацией аномальных запахов и дисфункцией дофамина [110]. Гипосмия сохраняется на протяжении всего течения заболевания и не купируется на фоне приема антипаркинсантов.

Расстройства сна при БП также рассматривают как наиболее ранний и специфичный маркер синуклеинопатий, который может появиться за десятки лет до моторного дебюта и составляет до 90%, что в 1,5-3,5 раза выше, чем в возрастной популяции [28, 48, 83]. Нарушения сна как при БП, так и при ДТЛ представлены синдромом беспокойных ног (СБН), апноэ во сне, инсомнией, дневной сонливостью и парасомнией (синдромом нарушения поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз - СНП-БДГ). Для пациентов при прогрессировании БП, а при ДТЛ на ранних стадиях, характерны парасомнии. Пациенты страдают яркими, часто пугающими снами, которые приводят к вскрикиваниям, стонам, сноговорению или внезапным движениям тела [113,121].

В этом случае требуется дифференцировать заболевание с ДТЛ, поскольку в клиническом паттерне этой нейродегенерации весьма характерны парасомнии с устрашающими снами и зрительными гипногогическими и гипнопомпическими галлюцинациями.

У 80% пациентов с ДТЛ появляются нарушения поведения в фазе сна с быстрым движением глаз (НПБДГ) за несколько лет до появления других клинических признаков болезни, также как и при БП, что свидетельствует о единстве нейродегенеративного процесса [71,141,153]. Вероятно, это связано с процессом нейродегенерации в области моста или продолговатого мозга, что приводит к атонии REM (rapid-eye-movement, быстрые движения глаз, фаза парадоксального сна). В настоящее время механизм развития все еще изучается [15].

Известно также, что структуры среднего мозга и экстрапирамидной системы (голубоватое пятно, ретикулярная формация, черная субстанция, ядра покрышки, таламус) вовлечены в регуляцию механизмов сна и бодрствования при помощи нейромедиаторов (дофамина, норадреналина, холина, галанина, орексина) [63].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гольченко Евгения Александровна, 2025 год

Список литературы

1. Аббасов, Ф. А.,Юсупова М.М., Бриль Е.В. Слюнотечение при болезни Паркинсона и подходы к его коррекции // Медицинский алфавит. -2022. -№ 1. - С. 35-41. -DOI 10.33667/2078-5631-2022-1-35-41. - EDN QSSIHW.

2. Аленикова О. А. Диагностика и лечение немоторных симптомов болезни Паркинсона // Рецепт. - 2023. - Т. 26, № 3. - С. 308-323. - DOI 10.34883/PI.2023.26.3.001. - EDN JBDLFE.

3. Ализаде Х.И., Рагимова А.А., Федотова Е.Ю., С. Н. Иллариошкин Психотические нарушения при болезни Паркинсона: феноменология, патогенез, подходы к терапии (современный взгляд на проблему) //Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2024. - Т. 16, № 3. -С. 123-129. -DOI 10.14412/2074-2711-2024-3-123-129. -EDNHYHSOR.

4. Ардаширова, Н. С. Микро РНК в патогенезе и диагностике болезни Паркинсона / Н. С. Ардаширова, Е. Ю. Федотова, С. Н. Иллариошкин // Нейрохимия. - 2020. - Т. 37, № 2. - С. 99-105. - DOI 10.31857/S1027813320020028. - EDN SHIOUA.

5. Белан Д. В., Екимова И.В. Белки теплового шока при конформационных болезнях мозга // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2019. - Т. 105, № 12. - С. 1465-1485. -DOI 10.1134/S0869813919120021. - EDN SPMCCY.

6. Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии. //- 3 изд. -М.: Практическая медицина, 2018. - 696 с.

7. Богданов Р.Р., Борисова С.Ю. Синдром паркинсонизма сосудистого генеза: клиника, диагностика, лечение // Учебно-методическое пособие //Москва //: Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского", 2022. - 28 с. - ISBN 978-5-98511-442-3. - EDN IBIFKD.

8. Борозденко Д.А., Богородова В.И., Киселева Н.М., Негребецкий В.В. Болезнь Паркинсона: эпидемиология и патогенез //Российский медицинский журнал. - 2021. - Т. 27, № 2. - С. 183-194. - DOI 10.17816/0869-2106-2021 -27-2-183-194. - EDN ATLYXN.

9. Бриль Е.В., Удалов Ю.Д., Аникина М.А., Зимнякова О.С. Особенности болевых синдромов при болезни Паркинсона (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал 2016; 12 (4): 706-712.

10.Войтенков В.Б., Екушева Е.В., Лавренова Г.В. и др. Ведение и реабилитация пациентов со стойким нарушением обоняния (гипо и аносмией) (обзор литературы) // Нервно-мышечные болезни 2021;11(2): 12-6ТО1: 10.17650/2222-8721 -2021-11-2-12-16.

11.Вострикова Е.В., Панюшкина Ю. В., Якушева А. К. [и др.] Ретроспективная оценка немоторных симптомов при болезни Паркинсона// Сибирский медицинский вестник. - 2022. - Т. 6, № 2. - С. 17-21. -ГО1 10.31549/2541-8289-2022-6-2-17-21. -EDNBTJGKU.

12.Голубев В.Л. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение// Руководство для врачей. Москва 2010; 61 с.

13.Гольченко Е. А., Каракулова Ю.В. Нарушение регуляции психовегетативного статуса у пациентов с болезнью Паркинсона // Неврологические чтения в Перми : Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию кафедры неврологии и медицинской генетики им. В.П. Первушина, Пермь, 21-23 октября 2021 года. - Пермь: Пермский национальный исследовательский политехнический университет, 2021. - С. 65-68. - EDN Х^АЕВ.

14.Гончарова З.А., Гельпей М.А., Муталиева Х.М. Немоторные проявления у пациентов с болезнью Паркинсона //Южно-Российский журнал терапевтической практики. - 2021. - Т. 2, № 4. - С. 73-78. -ГО! 10.21886/2712-8156-2021-2-4-73-78. -EDNNXVTIA.

15.Доронина К.С., Иллариошкин С.Н., Доронина О.Б. Влияние парасомний на клинические и функциональные характеристики экстрапирамидных расстройств // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(9):13-18.

16.Доронина, К. С., Доронина О.Б. Дифференциальное лечение болевых синдромов при болезни Паркинсона / К. С. Доронина, О. Б. Доронина // Российский журнал боли. - 2018. - № 2(56). - С. 206-207. - EDN XODUMP

17. Доскалиев А.Ж., Епифанцева Е.В., П. Ж. Жанымханова [и др.] Влияние гармина гидрохлорида на двигательное и психоэмоциональное состояние при экспериментальном паркинсонизме / Нейрохирургия и неврология Казахстана. - 2020. - № 3(60). - С. 46-55. - DOI 10.53498/24094498_2020_3_46. -EDN QESWPJ.

18.Жукова Н.Г., Матвеева М.В., Казанцева П.Е., Самойлова Ю.Г., Масенко А.Я., Гапонова О.В., Жукова И.А. Саркопения как немоторный симптом болезни Паркинсона// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2024. - Т. 124. - № 9. - С. 15-22.

19.Захаров Д. В., Михайлов В.А. Современные терапевтические стратегии в коррекции сиалореи // Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. - 2023. - № 1. - С. 8-11. -ГО1 10.24412/2226-079Х-2023-12852. -EDNZEREWN.

20.Захаров, Д. В., Кокарева Д.Д. Сиалорея как мультидисциплинарная проблема. Обзор возможных причин и терапевтических решений // Нервные болезни. - 2023. - № 1. - С. 32-38. - D0I 10.24412/2226-07572023-12842. -EDN YXUUJL.

21.Иволгин А.Ф., Авсейцева Т.Ю., Куренков А.Л. [и др.] Лечение сиалореи у взрослых и детей с применением ботулинического токсина типа // Неврологический журнал им. Л.О. Бадаляна. - 2023. - Т. 4, № 4. - С. 200-207. - D0I 10.46563/2686-8997-2023-4-4-200-207. - EDN ZKLMNA.

22.Игнатьева Щ.И., Чибирякова Е.О. Особенности течения болезни Паркинсона у мужчин / // Огарёв-ОпЛпе. - 2019. - № 2(123). - С. 9. -EDN YXIBDX.

23.Иллариошкин С.Н. Современные представления об этиологии болезни Паркинсона// Неврологический журнал. 2015;20(4):4-13.

24.Иллариошкин С.Н., Левин О.С. Руководство по диагностике и лечению болезни Паркинсона//М. МЕДпресс-информ. 2019. 336 с.

25.Каракулова Ю. В., Гольченко Е.А. Гастроинтестинальные нарушения при болезни Паркинсона // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - № 6(214). - С. 100-104. - DOI 10.31146/1682-8658^-214-6-100-104. - EDN DTHTKQ.

26.Каракулова Ю.В., Гольченко Е.А., Яковлева Т.В. «Взаимосвязь вегетативных и нервно-психических расстройств при болезни Паркинсона» // Медицинский альманах > 2022 > № 2 (71) 2022

27.Катунина Е. А., Шипилова Н.Н., Катунин Д.А. Механизмы развития и возможности коррекции констипации при болезни Паркинсона //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - Т. 122, № 8. - С. 21-26. -ГО1 10.17116/jnevro202212208121. - EDN LGOZRX.

28.Катунина Е.А, Залялова З.А, Похабов Д.В .и др. Болезнь Паркинсона. Фокус на ранние стадии // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(3):95-103Лог 10.14412/2074-2711-2023-3-95103

29.Катунина Е.А., Залялова З.А., Похабов Д.В. [и др.] Болезнь Паркинсона. Фокус на ранние стадии //Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. - Т. 15, № 3. - С. 95-103. - DOI 10.14412/20742711-2023-3-95-103. -EDNINWEOC.

30.Ковальчук В. В. Когнитивная дисфункция. Современный взгляд на этиопатогенез, диагностику и терапию // Эффективная фармакотерапия. -2020. - Т. 16, №31. - С. 40-52. ^01 10.33978/2307-3586-2020-16-3140-52. - EDN КО^^.

31.Ковальчук В.В., Баранцевич Е.Р., Дроздова М.С., Нестерин К.В. Когнитивная недостаточность как проявление различных нейродегенеративных и ангионеврологических заболеваний // Эффективная фармакотерапия. - 2023. - Т. 19, № 54. - С. 46-54. - DOI 10.33978/2307-3586-2023-19-54-46-54. -EDN TIQVRA.

32.Копылова Л. И., Таппахов А.А., Николаева Т.Я. История изучения болезни Паркинсона // Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. -2023. -№ 1(30). - С. 47-57. - DOI 10.25587/SVFU.2023.30.1.002. - EDN MMIPOE.

33.Копылова Л.И., Николаева Т.Я., ТаппаховА.А., Попова Т.Е Влияние немоторных симптомов болезни Паркинсона на качество жизни пациентов // Забайкальский медицинский вестник. - 2022. - № 1. - С. 56-61. - DOI 10.52485/19986173_2022_1_56. -EDNIOBVVZ.

34.Котельникова А. В., Погонченкова И. В., Костенко Е. В., Петрова Л. В., Хаустова А. В. Психометрическая апробация скрининговых методик диагностики когнитивного статуса постинсультных пациентов: обсервационное когортное исследование // Вестник восстановительной медицины. 2023. №2 // URL: https://cyberlenmka.ru/article/n/psihometricheskaya-aprobatsiya-skrinmgovyh-metodik-diagnostiki-kognitivnogo-statusa-postmsultnyh-patsientov-observatsionnoe (дата обращения: 25.12.2024).

35.Красаков И.В., Литвиненко И.В. Расстройства фазы быстрого сна при болезни Паркинсона: диагностика и способы терапии // В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройство движений // Руководство для врачей. По материалам III Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений. Под ред. Иллариошкина С.Н., Левина О.С. М. 2014.

36.Кумахов А.А., Бекузарова М.Р., Хасаева М.А., Шакова З.М. Случай развития ранних психических и вегетативных нарушений у пациентки

с болезнью Паркинсона. Проведение дифференциальной диагностики с атипичным паркинсонизмом // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2023. - № 1. - С. 40-43. - DOI 10.33920/med-01-2301-04. - EDN MPIHTO.

37.Курушина О. В., Дериченко О.А., Ансаров Х.Ш. Опыт ведения пациентов с сиалореей при болезни Паркинсона // Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. - 2023. - № 1. - С. 12-15. - DOI 10.24412/2226-079X-2023-12853. - EDN OZFOJP.

38. Левин О. С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона /- 6-е изд. - Москва: МЕДпресс-информ, 2016. - 383 с.

39.Левин О.С., Васенина Е.Е., Аникина М.А., Макотрова Т.А. Деменция с тельцами Леви // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2012;112(10-2):3-12.

40.Левин О.С., Васенина Е.Е., Чимагомедова А.Ш., Дудченко Н.Г. Деменция с тельцами Леви // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. - 2018. - № 2. - С. 11-21. - DOI 10.31363/2313-7053-2018-2-11-21. - EDN XWAWMX

41.Левин О.С., Иллариошкин С.Н., Голубев В.Л. Экстрапирамидные синдромы: Руководство для врачей / - Москва: МЕДпресс-информ, 2022 - 772 с.

42.Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона // М.: МЕДПресс-информ, 2012. - 352 с.

43.Максимович Н.Е., Бонь Е.И. Белки теплового шока. Свойства. Роль в адаптации. Методические подходы к определению. // Биомедицина. 2020;16(2):60-67. https://doi.org/10.33647/2074-5982-16-2-60-67/

44.Милюхина И. В. Применение вортиоксетина при депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона на ранних и развернутых стадиях заболевания // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2020. -

Т. 12, № 5. - С. 40-45. - DOI 10.14412/2074-2711-2020-5-40-45. - EDN PCJUUF.

45.Милюхина И.В. Патогенез, клинические особенности и методы лечения депрессии при болезни Паркинсона // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. - № 11 (2). - С. 93-99.

46.Некрасов М.С., Ищенко И.О., Царакаев В.Б. [и др.] Роль микробиоты кишечника в патогенезе болезни Паркинсона (экспериментальное исследование) // Российские биомедицинские исследования. - 2021. -Т. 6, № 3. - С. 12-20. - EDN OJVHAQ.

47.Никитина М.А., Бразовская Н.Г., Жукова Н.Г. [и др.] Апатия как немоторный симптом болезни Паркинсона и болезни Гентингтона // Якутский медицинский журнал. - 2020. - № 2(70). - С. 24-27. - DOI 10.25789/YMJ.2020.70.07. - EDN QWYJID.

48.Нодель М. Р. Подходы к лечению нарушений сна при болезни Паркинсона / // Актуальные проблемы сомнологии: Сборник тезисов XII Всероссийской научно-практической конференции, Москва, 11-12 ноября 2020 года. - Москва: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 2020. - С. 56-57. - DOI 10.59043/9785604584835_. - EDN ZQTJTQ.

49.Нодель М. Р., Яхно Н.Н. К вопросу о гетерогенности депрессии при болезни Паркинсона // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2020. - Т. 12, № 5. - С. 46-52. -DOI 10.14412/2074-2711-2020-5-46-52. -EDN UHHHXH.

50.Нодель М.Р. Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни пациентов// автореферат дис. ... доктора медицинских наук: 14.01.11//[Место защиты: Первый моск. гос. мед. ун-т. им. И.М. Сеченова]. — Москва, 2015. — 49 с.

51.Нодель, М. Р. Расстройства сна и когнитивные нарушения при болезни Паркинсона // Актуальные проблемы сомнологии: Сборник тезисов XII

Всероссийской научно-практической конференции, Москва, 11-12 ноября 2020 года. - Москва: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 2020. - С. 57. ^01 10.59043/9785604584835_57. -EDNEHHVXT.

52.Пальцев М.А., Кожевникова Е.О., Зуев В.А. [и др.] Болезнь Паркинсона: от истории возникновения термина к перспективам прижизненной диагностики // Успехи физиологических наук. - 2018. -Т. 49, № 2. - С. 3-19. - D0I 10.7868^0301179818020017. - EDN EKNMLS.

53.Петросян С.Э., Бабло А.В., Рымарова Л.В., Рымарова М.В. Анализ эпидемиологии болезни Паркинсона в Российской Федерации// Актуальные вопросы практической неврологии: сборник научных трудов по материалам II Международной научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Виталия Борисовича Ласкова, Курск, 28-29 сентября 2023 года. - Курск: Курский государственный медицинский университет, 2023. - С. 63-64. - EDN ШБРта

54.Пилипович А. А., Воробьева О.В., Макаров С.А. Абдоминальная боль у пациентов с болезнью Паркинсона // Российский журнал боли. - 2023. - Т. 21, № 2. - С. 12-21. - D0I 10.17116/рат20232102112. - EDN PSKQUU.

55.Пилипович А.А., Воробьева О.В., Макаров С.А., Кучук А.В. Влияние дофаминергической терапии на слезоотделение при болезни Паркинсона //Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. -Т. 15, № 6. - С. 32-39. - D0I 10.14412/2074-2711-2023-6-32-39. - EDN NBEDRX.

56.Пименова Е.С., Русскина М.И., Петриков С.С. [и др.] Патология энтеральной нервной системы при болезни Паркинсона //

Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2022. - Т. 17, № 4. - С. 444-449. ^01 10.14300/тппс.2022.17108. -EDNRUVUFK.

57.Плохих А. Б. Желудочно-кишечные расстройства при болезни Паркинсона как немоторные симптомы, которым не хватает внимания// МОЛОДЫЕ ИССЛЕДОВАТЕЛИ в ОТВЕТ на СОВРЕМЕННЫЕ ВЫЗОВЫ : Сборник статей Международной научно-практической конференции, Петрозаводск, 04 мая 2022 года. - Петрозаводск: Международный центр научного партнерства «Новая Наука» (ИП Ивановская И.И.), 2022. - С. 354-362. -EDN ZJYTBA.

58.Полежаева С. К., Дынин П.С. Вегетативная сердечно-сосудистая недостаточность при синуклеинопатиях // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2022. - Т. 41, № S2. - С. 338-341. -EDN ABSAAA.

59.Полуэктов М.Г. Диагностика и лечение расстройств сна // М.: МЕДпресс-информ; 2016.

60.Похабов Д.В., Абрамов В.Г., Ю. В. Нестерова Эпидемиология паркинсонизма в Красноярском крае// Анналы неврологии. - 2008. - Т. 4, №2. - С. 4-9

61.Раздорская В. В., Воскресенская О. Н., Юдина Г. К. Болезнь Паркинсона в России: распространенность и заболеваемость (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал 2016; 12 (3): 379-384.

62.Ривзи С.З., Палимар В., Гупта Ч., Андраде Л.С. Немоторные симптомы болезни Паркинсона: обзор // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2024. - Т. 18. - №3. - С. 72-80. doi: 10.17816/АСЕМ1001

63.Селянина Н.В., Каракулова Ю.В., Хегай О.В. Роль нейропептида галанина в патогенезе формирования позных нарушений при болезни Паркинсона // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2024. - Т. 32. - №1. - С. 57-64. doi: 10.17816/PAVL0VJ340859

64.Серкин Д.М., Серкина М.В., О. В. Серебрякова [и др.] Уровень белков теплового шока 70, 90 и антител к белку теплового шока 70 при синдроме тиреотоксикоза // Забайкальский медицинский вестник. -2019. - № 1. - С. 85-90. - DOI 10.52485/19986173_2019_1_85. - EDN ETVVPE.

65.Соколова М. Г., Алексеева Т. М., Лобзин С. В., Демешонок В. С., Никишина О. А., Ульянова Н. В. Нейротрофические факторы. Перспективы применения в клинической неврологии // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. 2014. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/neyrotroficheskie-faktory-perspektivy-primeneniya-v-klinicheskoy-nevrologii (дата обращения: 13.12.2024).

66.Сырнев В.А., Кокорина М.Л., Древалева Ю.А. Современные представления о деменции с тельцами Леви// Тенденции развития науки и образования. - 2023. - № 97-9. - С. 101-109. - DOI 10.18411/trnio-05-2023-500. - EDN EOHJAJ.

67.Трофимова Н. В., Преображенская И.С., Быканова М.А. Деменция при болезни Паркинсона // Эффективная фармакотерапия. - 2017. - № 38. -С. 58-67. - EDN ZRRKEB.

68. Трунова В. Е., Авраменко С.П. Немоторные проявления болезни Паркинсона// Здравоохранение Дальнего Востока. - 2021. - № 3(89). -С. 28-32. -DOI 10.33454/1728-1261-2021-3-28-32.

69.Труфанов Е. А. Клинические соотношения между наличием вегетативных расстройств и шкалой UPDRS у пациентов с болезнью Паркинсона // Междунар. неврол. журн.; МНЖ. 2011. №6 // URL: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskie-sootnosheniya-mezhdu-nalichiem-vegetativnyh-rasstroystv-i-shkaloy-updrs-u-patsientov-s-boleznyu-parkinsona.

70.Угрюмов М.В. Разработка доклинической диагностики и превентивного лечения нейродегенеративных заболеваний //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(11):4-14.

71.Хасанова Д.М., Залялова З.А., Г. Р. Ильина, Багданова Н.И. Нарушения поведения в REM-фазе сна: современная концепция и взаимосвязь с болезнью Паркинсона // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2024. - Т. 18, № 2. - С. 62-69. - DOI 10.17816/ACEN.980. - EDN DGEHCC.

72.Цыганков Б. Д, Кузнецов Е.В., Зайцевская С.А. Механизмы формирования депрессии при болезни Паркинсона // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2020. - № 3. - С. 13-18. -DOI 10.33920/med-01-2003-02. -EDNHZBXKP.

73.Шевцов М., Балоги З., Хачатрян В., Гао Х., Виг Л., Мультхофф Г. Мембрано-ассоциированные белки теплового шока в онкологии: от фундаментальных исследований к новым терагнотическим целям // Клетки. 2020;9:1263. doi: 10.3390/cells9051263. [DOI]

74.Шутеева, Т. В. Немоторные проявления болезни Паркинсона и способы их коррекции / Т. В. Шутеева // Региональный вестник. - 2020. - № 16(55). - С. 12-14. - EDN SADLZH.

75.Юсупов Ф.А., Юлдашев А.А. Биомаркеры нейродегенеративных заболеваний // Бюллетень науки и практики. 2021. №9. URL: https: //cyberleninka. ru/article/n/biomarkery-neyrodegenerativnyh-zabolevaniy (дата обращения: 02.11.2024).

76.Яблонская А.Ю., Фёдорова Н.В. Шкала для оценки вегетативных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона. Методическая разработка. М; 2011; 32 с.

77.Яковенко Е. В., Аббасов Ф.А. Пирибедил в лечении психических и когнитивных нарушений при болезни Паркинсона // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2022. - Т. 14, № 4. - С. 103-107. -DOI 10.14412/2074-2711-2022-4-103-107. - EDN AEHKNV.

78.Яковлева О. В., Полуэктов М. Г., Ляшенко Е. А., Левин О. С. Подходы к ведению пациентов с дневной сонливостью при болезни Паркинсона // Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. 2022. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/podhody-k-vedeniyu-patsientov-s-dnevnoy-sonlivostyu-pri-bolezni-parkinsona.

79.Aarsland D. Epidemiology and Pathophysiology of Dementia-Related Psychosis // J Clin Psychiatry. 2020 Sep 15;81(5): AD19038BR1C. doi: 10.4088/JCP.AD19038BR1C. PMID: 32936544.

80.Bailey M, Anderson S, Hall DA. Parkinson's Disease in African Americans: A Review of the Current Literature // J Parkinsons Dis. 2020;10(3):831-841. doi: 10.3233/JPD-191823. PMID: 32417794; PMCID: PMC7458499.

81.Balestrino R, Schapira A.H. Parkinson disease // Eur J Neurol. 2020 Jan;27(1):27-42. doi: 10.1111/ene.14108. Epub 2019 Nov 27. PMID: 31631455.

82.Beretta G, Shala AL. Impact of Heat Shock Proteins in Neurodegeneration: Possible Therapeutical Targets // Ann Neurosci. 2022 Jan;29(1):71-82. doi: 10.1177/09727531211070528. Epub 2022 Jan 31. PMID: 35875428; PMCID: PMC9305912.

83.Berg D, Borghammer P, Fereshtehnejad S-M, Heinzel S, Horsager J, Schaeffer E, et al. Prodromal Parkinson disease subtypes — key to understanding heterogeneity // Nat Rev Neurol. 2021; 17(6):349-361. 10.1038/s41582-021 -00486-9

84.Bongianni M., Catalan M., Perra D., Fontana E., Janes F., Bertolotti C., Sacchetto L., Capaldi S., Tagliapietra M., Polverino P., et al. Olfactory swab sampling optimization for a-synuclein aggregate detection in patients with Parkinson's disease // Transl. Neurodegener. 2022;11:37. doi: 10.1186/s4003 5-022-00311-3. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

85.Borghammer P, Okkels N, Weintraub D. Parkinson's Disease and Dementia with Lewy Bodies: One and the Same // J Parkinsons Dis. 2024;14(3):383-397. doi: 10.3233/JPD-240002. PMID: 38640172; PMCID: PMC11091584.

86.Borm CDJM, Werkmann M, de Graaf D, et al. Undetected ophthalmological disorders in Parkinson's disease // J Neurol. 2022 Jul;269(7):3821-32. doi: 10.1007/s00415-022-11014-0. Epub 2022 Mar 9.

87.Braak H, Rub U, Gai WP, Del Tredici K. Idiopathic Parkinson's disease: possible routes by which vulnerable neuronal types may be subject to neuroinvasion by an unknown pathogen // J Neural Transm (Vienna) (2003) 110:517-36. 10.1007/s00702-002-0808-2 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

88.Braak H., Ghebremedhin E., Rüb U. et al. Stages in the development of Parkinson's disease-related pathology // Cell Tissue Res. 2004;318 (1): 121134. DOI: 10.1007/s00441 -004-0956-9

89.Buhmann C, Kassubek J, Jost WH. Management of Pain in Parkinson's Disease//J Parkinsons Dis. 2020;10(s1):S37-S48. doi: 10.3233/JPD-202069. PMID: 32568113; PMCID: PMC7592654.

90.Cerri S., Mus L., Blandini F. Parkinson's Disease in Women and Men: What's the Difference? // J Parkinsons Dis. 2019. 9 (3). 501-515. doi: 10.3233/JPD-191683.

91. Chang CC, Chen SD, Lin TK, Chang WN, Liou CW, Chang AY, Chan SH, Chuang YC. Heat shock protein 70 protects against seizure-induced neuronal cell death in the hippocampus following experimental status epilepticus via inhibition of nuclear factor-KB activation-induced nitric oxide synthase II expression // Neurobiol Dis. 2014;62:241-249. doi: 10.1016/j.nbd.2013.10.012. [DOI] [PubMed]

92.Chase B.A., Markopoulou K. Olfactory Dysfunction in Familial and Sporadic Parkinson's Disease // Front Neurol. 2020;11:447. doi: 10.3389/fneur.2020.00447. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

93.Chaudhuri KR, Healy DG, Schapira A.H. National Institute for Clinical Excellence. Non-motor symptoms of Parkinson's disease: diagnosis and management // Lancet Neurol. 2006 Mar;5 (3):235-45. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70373-8. PMID: 16488379.

94.Chen Z., Li G., Liu J. Autonomic dysfunction in Parkinson's disease: Implications for pathophysiology, diagnosis, and treatment // Neurobiol. Dis. 2020;34:104700. doi: 10.1016/j.nbd.2019.104700. [DOI] [PubMed]

95.Chrysou A, Jansonius NM, van Laar T. Retinal layers in Parkinson's disease: A metaanalysis of spectral-domain optical coherence tomography studies // Parkinsonism Relat Disord. 2019 Jul;64:40-9. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.04.023. Epub 2019 Apr 30.

96.Colucci-D'Amato L, Speranza L, Volpicelli F. Neurotrophic Factor BDNF, Physiological Functions and Therapeutic Potential in Depression, Neurodegeneration and Brain Cancer. // Int J Mol Sci. 2020 Oct 21;21(20):7777. doi: 10.3390/ijms21207777. PMID: 33096634; PMCID: PMC7589016.

97. Cuenca L., Gil-Martinez A.L., Cano-Fernández L., Sánchez-Rodrigo C., Estrada C., Fernández-Villalba E., Herrero M.T. Parkinson's disease: A short story of 200 years. Histol // Histopathol. 2019;34:573-591. doi: 10.14670/HH-18-073. [DOI] [PubMed]

98.Davies K, Ng WF. Autonomic Nervous System Dysfunction in Primary Sjögren's Syndrome // Front Immunol. 2021 Jul 26;12:702505. doi: 10.3389/fimmu.2021.702505

99.Davis DH, Creavin ST, Yip JL, Noel-Storr AH, Brayne C, Cullum S. Montreal Cognitive Assessment for the detection of dementia // Cochrane Database Syst Rev. 2021 Jul 13;7(7):CD010775. doi: 10.1002/14651858.CD010775.pub3. PMID: 34255351; PMCID: PMC8407452.

100. Davletshin AI, Matveeva AA, Poletaeva II, Evgen'ev MB, Garbuz DG. The role of molecular chaperones in the mechanisms of epileptogenesis //

Cell Stress Chaperones. 2023 Nov;28(6):599-619. doi: 10.1007/s12192-023-01378-1. Epub 2023 Sep 27. PMID: 37755620; PMCID: PMC10746656.

101. Do Carmo S, Kannel B, Cuello AC. The Nerve Growth Factor Metabolic Pathway Dysregulation as Cause of Alzheimer's Cholinergic Atrophy. // Cells. 2021 Dec 22;11(1):16. doi: 10.3390/cells11010016. PMID: 35011577; PMCID: PMC8750266.

102. Duncan E.J., Cheetham M.E., Chapple J.P., van der Spuy J. The Role of HSP70 and Its Co-chaperones in Protein Misfolding, Aggregation and Disease // Subcell. Biochem. 2015;78:243-273. doi: 10.1007/978-3-319-11731-7_12. [DOI] [PubMed]

103. Durcan R., Wiblin L., Lawson R.A., Khoo T.K., Yarnall A.J., Duncan G.W., Brooks D.J., Pavese N., Burn D.J. The ICICLE-PD Study Group Prevalence and duration of non-motor symptoms in prodromal Parkinson's disease //Eur. J. Neurol. 2019;26:979-985. doi: 10.1111/ene.13919. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

104. Dutysheva EA, Mikhaylova ER, Trestsova MA, Andreev AI, Apushkin DY, Utepova IA, Serebrennikova PO, Akhremenko EA, Aksenov ND, Bon' EI, Zimatkin SM, Chupakhin ON, Margulis BA, Guzhova IV, Lazarev VF. Combination of a Chaperone Synthesis Inducer and an Inhibitor of GAPDH Aggregation for Rehabilitation after Traumatic Brain Injury: A Pilot Study. // Pharmaceutics. 2022 Dec 20;15(1):7. doi: 10.3390/pharmaceutics15010007. PMID: 36678636; PMCID: PMC9867013.

105. Dysautonomia is associated with structural and functional alterations in Parkinson disease S.J. Chung, Y.J. Bae, S. Jun, H.S.Yoo, S.W. Kim, Y.H. Lee, Y.H. Sohn, S.K. Lee, J.K. Seong, P.H. Lee // Neurology. - 2019 Feb 22

106. El-Ammari A, El Malki H, Moutawakkil SG, El Hilaly J, El Houari F, El Gnaoui S, Ragala MEA, El Rhazi K, Zarrouq B. Validation of the Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) in a Moroccan sample with substance use disorder // BMC Psychiatry. 2023 Oct 6;23(1):723. doi: 10.1186/s12888-023-05245-2. PMID: 37803359; PMCID: PMC10557308.

107. Elder GJ, Lazar AS, Alfonso-Miller P, Taylor JP. Sleep disturbances in Lewy body dementia: A systematic review // Int J Geriatr Psychiatry. 2022 0ct;37(10): 10.1002/gps.5814. doi: 10.1002/gps.5814. PMID: 36168299; PMCID: PMC9827922.

108. Erskine D, Attems J. Insights into Lewy body disease from rare neurometabolic disorders // J Neural Transm (Vienna). 2021 0ct;128(10): 1567-1575. doi: 10.1007/s00702-021-02355-7. Epub 2021 May 30. PMID: 34056672; PMCID: PMC8528771.

109. Espinosa R, Davis M, Johnson S, Cline S, Weintraub D. Direct Medical Costs of Dementia With Lewy Bodies by Disease Complexity // J Am Med Dir Assoc. 2020 Nov;21(11):1696-1704.e5. doi: 10.1016/j.jamda.2020.06.006. Epub 2020 Aug 6. PMID: 32773201.

110. Fatuzzo I, Niccolini GF, Zoccali F, Cavalcanti L, Bellizzi MG, Riccardi G, de Vincentiis M, Fiore M, Petrella C, Minni A, Barbato C. Neurons, Nose, and Neurodegenerative Diseases: Olfactory Function and Cognitive Impairment // Int J Mol Sci. 2023 Jan 20;24(3):2117. doi: 10.3390/ijms24032117. PMID: 36768440; PMCID: PMC9916823.

111. Feng Z, Zhao Q, Wu J, Yang Y, Jia X, Ma J, Tang H, Yuan H, Yang G, Lu Y. Nonselective beta-adrenoceptor blocker use and risk of Parkinson's disease: from multiple real-world evidence // BMC Med. 2023 Nov 14;21(1):437. doi: 10.1186/s12916-023-03122-z. PMID: 37964359; PMCID: PMC10647086.

112. Fereshtehnejad S-M, Yao C, Pelletier A, Montplaisir JY, Gagnon J-F, Postuma RB. Evolution of prodromal Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies: a prospective study // Brain. 2019;142:2051-2067. doi: 10.1093/brain/awz 111. [DOI] [PubMed]

113. Galbiati A, Verga L, Giora E, Zucconi M, Ferini-Strambi L. The risk of neurodegeneration in REM sleep behavior disorder: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies // Sleep Med Rev. 2019; 43:37-46. doi: 10.1016/j.smrv.2018.09.008. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

114. Goetz CG, Choi D, Guo Y, Stebbins GT, Mestre TA, Luo S. It Is as It Was: MDS-UPDRS Part III Scores Cannot Be Combined with Other Parts to Give a Valid Sum // Mov Disord. 2023 Feb;38(2):342-347. doi: 10.1002/mds.29279. Epub 2022 Dec 8. PMID: 36480107; PMCID: PMC9974855.

115. Grasso D, Galderisi S, Santucci A, Bernini A. Pharmacological Chaperones and Protein Conformational Diseases: Approaches of Computational Structural Biology // Int J Mol Sci. 2023 Mar 18; 24(6):5819. doi: 10.3390/ijms24065819. PMID: 36982893; PMCID: PMC10054308.

116. Gualtieri F, Nowakowska M, von Rüden EL, Seiffert I, Potschka H. Epileptogenesis-Associated Alterations of Heat Shock Protein 70 in a Rat Post-Status Epilepticus Model // Neuroscience. 2019 Sep 1;415:44-58. doi: 10.1016/j.neuroscience.2019.06.031. Epub 2019 Jul 15. PMID: 31319099.

117. Hommel ALAJ, Meinders MJ, Lorenzl S, et al. The prevalence and determinants of neuropsychiatric symptoms in late-stage parkinsonism // Mov Disord Clin Pract (Hoboken) 2020; 7: 531-542. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

118. Hsu CC, Davis KM, Jin H, Foos T, Floor E, Chen W, Tyburski JB, Yang CY, Schloss JV, Wu JY. Association of L-glutamic acid decarboxylase to the 70-kDa heat shock protein as a potential anchoring mechanism to synaptic vesicles // J Biol Chem. 2000;275(27):20822-20828. doi: 10.1074/jbc.M001403200. [DOI] [PubMed]

119. Hu F, Zhou J, Lu Y, Guan L, Wei NN, Tang YQ, Wang K. Inhibition of Hsp70 suppresses neuronal hyperexcitability and attenuates epilepsy by enhancing A-type potassium current // Cell Rep. 2019;26(1):168-181.e164. doi: 10.1016/j.celrep.2018.12.032. [DOI] [PubMed]

120. Hum S, Fellows LK, Lourenco C, Mayo NE. Are the Items of the Starkstein Apathy Scale Fit for the Purpose of Measuring Apathy Post-stroke? // Front Psychol. 2021 Dec 7;12:754103. doi: 10.3389/fpsyg.2021.754103. PMID: 34950086; PMCID: PMC8688540.

121. Iranzo A, Fairfoul G, Ayudhaya ACN, Serradell M, Gelpi E, Vilaseca I, et al. Detection of a-synuclein in CSF by RT-QuIC in patients with isolated rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: a longitudinal observational study // Lancet Neurol. 2021;20:203-212. doi: 10.1016/S 1474-4422(20)30449-X. [DOI] [PubMed]

122. Isaacson J, Patel S, Torres-Yaghi Y, Pagan F. Sialorrhea in Parkinson's Disease // Toxins (Basel). 2020 Oct 31;12(11):691. doi: 10.3390/toxins12110691. PMID: 33142833; PMCID: PMC7692771.

123. Jellinger KA, Korczyn AD. Are dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease dementia the same disease? // BMC Med. 2018;16(1):34. 10.1186/s12916-018-1016-8 [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

124. Jellinger KA Depression in dementia with Lewy bodies: a critical update // J Neural Transm (Vienna). 2023 Oct; 130(10):1207-1218. doi: 10.1007/s00702-023-02669-8. Epub 2023 Jul 7. PMID: 37418037.

125. Jia X, Wang Z, Huang F, Su C, Du W, Jiang H, Wang H, Wang J, Wang F, Su W, Xiao H, Wang Y, Zhang B. A comparison of the Mini-Mental State Examination (MMSE) with the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) for mild cognitive impairment screening in Chinese middle-aged and older population: a cross-sectional study // BMC Psychiatry. 2021 Oct 4;21(1):485. doi: 10.1186/s12888-021-03495-6. PMID: 34607584; PMCID: PMC8489046.

126. Kan J.P.M. e , Surendranathan A., Bentley A., et al. Clinical prevalence of Lewy body dementia Alzheimers // Res Ther, 10 (2018), p. 19

127. Kanavou S, Pitz V, Lawton MA, Malek N, Grosset KA, Morris HR, Ben-Shlomo Y, Grosset DG. Comparison between four published definitions of hyposmia in Parkinson's disease // Brain Behav. 2021 Aug;11(8):e2258. doi: 10.1002/brb3.2258. Epub 2021 Jun 30. PMID: 34190430; PMCID: PMC8413742.

128. Kim JY, Barua S, Huang MY, Park J, Yenari MA, Lee JE. Heat Shock Protein 70 (HSP70) Induction: Chaperonotherapy for Neuroprotection after Brain Injury // Cells. 2020 Sep 2;9(9):2020. doi: 10.3390/cells9092020. PMID: 32887360; PMCID: PMC7563654.

129. Kim R, Shin JH, Park S, Kim HJ, Jeon B. Longitudinal evolution of non-motor symptoms according to age at onset in early Parkinson's disease //J Neurol Sci 2020; 418: 117157. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

130. Knight E, Geetha T, Burnett D, Babu JR. The Role of Diet and Dietary Patterns in Parkinson's Disease // Nutrients. 2022 Oct 25;14(21):4472. doi: 10.3390/nu14214472. PMID: 36364733; PMCID: PMC9654624

131. Kumar V, Kundu S, Singh A, Singh S. Understanding the Role of Histone Deacetylase and their Inhibitors in Neurodegenerative Disorders: Current Targets and Future Perspective // Curr Neuropharmacol. 2022;20(1): 158-178. doi: 10.2174/1570159X19666210609160017. PMID: 34151764; PMCID: PMC9199543.

132. Kumaresan M, Khan S. Spectrum of non-motor symptoms in Parkinson's disease // Cureus. 2021;13:e13275. doi: 10.7759/cureus.13275. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar][Ref list]

133. Lubomski M, Davis RL, Sue CM. Depression in Parkinson's disease: perspectives from an Australian cohort // J Affect Disord 2020; 277: 103844. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

134. Luo GR, Chen S, Le WD. Are heat shock proteins therapeutic target for Parkinson's disease? // Int J Biol Sci. 2006 Oct 15;3(1):20-6. doi: 10.7150/ijbs.3.20. PMID: 17200688; PMCID: PMC1622889.

135. Macario A.J., de Macario E.C. Molecular mechanisms in chaperonopathies: Clues to understanding the histopathological abnormalities and developing novel therapies // J. Pathol. 2020;250:9-18. doi: 10.1002/path.5349. [DOI] [PubMed]

136. Maher S, Donlon E, Mullane G, Walsh R, Lynch T, Fearon C. Treatment of Apathy in Parkinson's Disease and Implications for Underlying Pathophysiology // J Clin Med. 2024 Apr 11;13(8):2216. doi: 10.3390/jcm13082216. PMID: 38673489; PMCID: PMC11051068.

137. Maja Dimitrovska, Mirsada Dervisevik, Natasa Cipanovska, Katerina Gerazova, Suzana Dinevska-Kjovkarovska, and Biljana Miova 2018. // Physiological and pharmacological inductors of HSP70 enhance the antioxidative defense mechanisms of the liver and pancreas in diabetic rats // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 96(2): 158-164. https://doi.org/10.1139/cjpp-2017-0394

138. Marinus J, Zhu K, Marras C, Aarsland D, van Hilten JJ. Risk factors for non-motor symptoms in Parkinson's disease // Lancet Neurol 2018; 17: 559-68. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

139. Martínez-Laorden E., Navarro-Zaragoza J., Milanés M.V., Laorden M.L., Almela P. Cardiac protective role of heat shock protein 27 in the stress induced by drugs of abuse // Int. J. Mol. Sci. 2020;21:3623. doi: 10.3390/ijms21103623. [DOI][PubMed]

140. Mash D.C., Duque L., Pablo J., Qin Y., Adi N., Hearn W.L., Hyma B.A., Karch S.B., Druid H., Wetli C.V. Brain biomarkers for identifying excited delirium as a cause of sudden death // Forensic Sci. Int. 2009;190:e13-e19. doi: 10.1016/j.forsciint.2009.05.012. [DOI] [PubMed]

141. McKeith I.G., Dickson DW, Lowe J. et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: third report of the DLB Consortium // Neurology. 2005;65(12): 1863-1872. DOI: 10.1212/01.wnl.0000187889.17253.b1.

142. Meade, R.M., Fairlie, D.P. & Mason, J.M. Alpha-synuclein structure and Parkinson's disease - lessons and emerging principles // Mol Neurodegeneration 14, 29 (2019). https://doi.org/10.1186/s 13024-019-03291

143. Mehra S, Sahay S, Maji SK. a-Synuclein misfolding and aggregation: Implications in Parkinson's disease pathogenesis // Biochim Biophys Acta Proteins Proteom. 2019 0ct;1867(10):890-908. doi: 10.1016/j.bbapap.2019.03.001. Epub 2019 Mar 7. PMID: 30853581.

144. Meie B, Van S, Holroyd-Leduc J, Ismail Z, Pringsheim T, Goodarzi Z. Diagnosis, treatment and management of apathy in Parkinson's disease: a scoping review // BMJ Open. 2020 Sep 9;10(9):e037632. doi: 10.1136/bmjopen-2020-037632. PMID: 32907903; PMCID: PMC7482451.

145. Meng F, Zhu S, Gong M, Tao H, Wang W, Wang G. Heat shock protein 70 is involved in polaprezinc driven cell protection against Helicobacter pylori-induced injury // Int J Med Microbiol. 2023 May;313(3):151582. doi: 10.1016/j.ijmm.2023.151582. Epub 2023 Jun3. PMID: 37285706.

146. Milán-Tomás A., Fernández-Matarrubia M., Rodríguez-Oroz M.C. Lewy body dementias: a coin with two sides? // Behav Sci (Basel), 11 (7) (2021), p. 94, 10.3390/bs11070094 Published 2021 Jun 22

147. Mostofi A, Morgante F, Edwards MJ, Brown P, Pereira EAC. Pain in Parkinson's disease and the role of the subthalamic nucleus // Brain. 2021 Jun 22;144(5): 1342-1350. doi: 10.1093/brain/awab001. PMID: 34037696; PMCID: PMC7612468

148. Navarro-Zaragoza J, Cuenca-Bermejo L, Almela P, Laorden ML, Herrero MT. Could Small Heat Shock Protein HSP27 Be a First-Line Target for Preventing Protein Aggregation in Parkinson's Disease? // Int J Mol Sci. 2021 Mar 16;22(6):3038. doi: 10.3390/ijms22063038. PMID: 33809767; PMCID: PMC8002365.

149. Ochiai S, Sugawara H, Kajio Y, Tanaka H, Ishikawa T, Fukuhara R, Jono T, Hashimoto M. Delusional parasitosis in dementia with Lewy bodies: a case report // Ann Gen Psychiatry. 2019 Dec 30;18:29. doi: 10.1186/s12991-019-0253-3. PMID: 31892935; PMCID: PMC6937717.

150. Opara J, Malecki A, Malecka E, Socha T. Motor assessment in Parkinson's disease // Ann Agric Environ Med. 2017 Sep 21;24(3):411-415.

doi: 10.5604/12321966.1232774. Epub 2017 May 11. PMID: 28954481. Финляндия, 1964 г. с изменениями и дополнениями, внесёнными в Японии, 1975 г., Италии, 1983 г., Гонконге, 1989 г., ЮАР, 1996 г., Шотландии, 2000 г., США, 2002 г., Японии, 2004 г., Южной Корее, 2008

151. Otakpo D. O., Hagar S. A. I, Ofori D. M., Raevskaja A. I. Parkisson's disease: clinical and epidemiological features, modern methods of diagnosis and therapy (literature review) // Молодой ученый. - 2024. - No. 6(505). -P. 88-92. - EDN YRLURI.

152. Palmeri R, Corallo F, Bonanno L, Curro S, Merlino P, Di Lorenzo G, Bramanti P, Marino S, Lo Buono V. Apathy and impulsiveness in Parkinson disease: Two faces of the same coin? // Medicine (Baltimore). 2022 Jul 1;101(26):e29766. doi: 10.1097/MD.0000000000029766. PMID: 35776985; PMCID: PMC9239641.

153. Pao W.C., Boev B.F., Ferman T.J. et al. Polysomnography fi ndings in dementia with Lewy bodies // Neurologist. 2013;19(1): 1-6. DOI: 10.1097/NRL.0b013e31827c6bdd

154. Parkinson An essay on the shaking palsy London Medical and Physical Journal (1817), p. 38

155. Parkinson J. An essay on the shaking palsy. 1817. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2002 Spring; 14 (2): 223-36; discussion 222. doi: 10.1176/jnp.14.2.223. PMID: 11983801.

156. Persike DS, Puccinelli RPA, Fernandes MJDS. Adenosine A1 receptor agonist (R-PIA) before pilocarpine modulates pro- and anti-apoptotic factors in an animal model of epilepsy // Pharmaceuticals (Basel) 2021;14(4):376. doi: 10.3390/ph14040376. [DOI] [PubMed]

157. Pfeiffer RF, Isaacson SH, Pahwa R. Clinical implications of gastric complications on levodopa treatment in Parkinson's disease // Parkinsonism Relat Disord. 2020;76:63-71. https://doi.org/10.1016/j. parkreldis.2020.05.001

158. Polychronis S, Nasios G, Dardiotis E, Messinis L, Pagano G. Pathophysiology and Symptomatology of Drooling in Parkinson's Disease // Healthcare (Basel). 2022 Mar 11;10(3):516. doi: 10.3390/healthcare10030516. PMID: 35326994; PMCID: PMC8951596.

159. Porter V, Avidan A. Clinical Overview of REM Sleep Behavior Disorder // Semin Neurol. 2017;37(04):461-470.https://doi.org/10.1055/s-0037-1605595

160. Post B, van den Heuvel L, van Prooije T, van Ruissen X, van de Warrenburg B, Nonnekes J. Young Onset Parkinson's Disease: A Modern and Tailored Approach // J Parkinsons Dis. 2020;10(s1):S29-S36. doi: 10.3233/JPD-202135. PMID: 32651336; PMCID: PMC7592661.

161. Postuma RB, Iranzo A, Hu M, Högl B, Boeve BF, Manni R, et al. Risk and predictors of dementia and parkinsonism in idiopathic REM sleep behaviour disorder: a multicentre study // Brain. 2019;142:awz030. doi: 10.1093/brain/awz030. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

162. Prange S, Klinger H, Laurencin C, Danaila T, Thobois S. Depression in Patients with Parkinson's Disease: Current Understanding of its Neurobiology and Implications for Treatment // Drugs Aging. 2022 Jun;39(6):417-439. doi: 10.1007/s40266-022-00942-1. Epub 2022 Jun 16. PMID: 35705848; PMCID: PMC9200562.

163. Prasad S, Katta MR, Abhishek S, Sridhar R, Valisekka SS, Hameed M, Kaur J, Walia N. Recent advances in Lewy body dementia: A comprehensive review // Dis Mon. 2023 May;69(5):101441. doi: 10.1016/j.disamonth.2022.101441. Epub 2022 Jun 9. PMID: 35690493.

164. Raheel K, See QR, Munday V, Fakhroo B, Ivanenko O, Salvatelli ML, Mutti C, Goadsby PJ, Delogu A, Naismith SL, Holland P, Parrino L, Chaudhuri KR, Rosenzweig I. Orexin and Sleep Disturbances in Alpha-Synucleinopathies: a Systematic Review // Curr Neurol Neurosci Rep. 2024 Sep;24(9):389-412. doi: 10.1007/s11910-024-01359-6. Epub 2024 Jul 20. PMID: 39031323; PMCID: PMC11349833.

165. Rietdijk CD, Perez-Pardo P, Garssen J, van Wezel RJ, Kraneveld AD. Exploring Braak's Hypothesis of Parkinson's Disease // Front Neurol. 2017 Feb 13;8:37. doi: 10.3389/fneur.2017.00037. PMID: 28243222; PMCID: PMC5304413.

166. Rodrigues L, Wartchow KM, Buchfelder M, Souza DO, Gonfalves CA, Kleindienst A. Longterm Increased S100B Enhances Hippocampal Progenitor Cell Proliferation in a Transgenic Mouse Model // Int J Mol Sci.

2022 Aug 24;23(17):9600. doi: 10.3390/ijms23179600. PMID: 36076994; PMCID: PMC9455494.

167. Ryder BD, Wydorski PM, Hou Z, Joachimiak LA. Chaperoning shape-shifting tau in disease // Trends Biochem Sci. 2022 Apr; 47(4):301-313. doi: 10.1016/j.tibs.2021.12.009. Epub 2022 Jan 17. PMID: 35045944.

168. Sahay A, Kale A, Joshi S. Role of neurotrophins in pregnancy and offspring brain development // Neuropeptides. 2020 Oct;83:102075. doi: 10.1016/j.npep.2020.102075. Epub 2020 Jul 31. PMID: 32778339.

169. Sánchez-Martínez C.M., Choreño-Parra J.A., Placencia-Álvarez N., Nuñez-Orozco L., Guadarrama-Ortiz P. Frequency and dynamics of nonmotor symptoms presentation in Hispanic patients with Parkinson disease. Front. Neurol. 2019; 10:1197. doi: 10.3389/fneur.2019.01197. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

170. Santos-Garcia D, de Deus T, Tejera-Perez C, Exposito-Ruiz I, Suarez-Castro E, Carpintero P, Macias-Arribi M. Gastroparesia y otros sintomas gastrointestinales en la enfermedad de Parkinson [Gastroparesis and other gastrointestinal symptoms in Parkinson's disease] // Rev Neurol. 2015 Sep 16;61(6):261-70. Spanish. PMID: 26350777.

171. Sardar Z, Liaquat S, Yousaf Q, Bano S, Numan A. Non-Motor Symptoms Burden in Early Stages of Parkinson's Disease // Ann Indian Acad Neurol.

2023 Jan-Feb;26( 1):39-43. doi: 10.4103/aian.aian_483_22. Epub 2022 Dec 22. PMID: 37034035; PMCID: PMC10081544.

172. Scalia F, Carini F, David S, Giammanco M, Mazzola M, Rappa F, Bressan NI, Maida G, Tomasello G. Inflammatory Bowel Diseases: An Updated Overview on the Heat Shock Protein Involvement // Int J Mol Sci. 2023 Jul 28;24(15):12129. doi: 10.3390/ijms241512129. PMID: 37569505; PMCID: PMC10419025.

173. Shibao CA, Kaufmann H. Pharmacotherapy of Cardiovascular Autonomic Dysfunction in Parkinson Disease // CNS Drugs. 2017 Nov;31(11):975-989. doi: 10.1007/s40263-017-0473-5. PMID: 29076058; PMCID: PMC5809001.

174. Siciliano M, Trojano L, Santangelo G, De Micco R, Tedeschi G, Tessitore A. Fatigue in Parkinson's disease: a systematic review and metaanalysis // Mov Disord 2018; 33: 1712-23. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

175. Simon DK, Tanner CM, Brundin P. Parkinson Disease Epidemiology, Pathology, Genetics, and Pathophysiology // Clin Geriatr Med. 2020 Feb;36(1):1-12. doi: 10.1016/j.cger.2019.08.002. Epub 2019 Aug 24. PMID: 31733690; PMCID: PMC6905381.

176. Sojka DR, Abramowicz A, Adamiec-Organisciok M, Karnas E, Mielanczyk L, Kania D, Blamek S, Telka E, Scieglinska D. Heat shock protein A2 is a novel extracellular vesicle-associated protein // Sci Rep. 2023 Mar 23;13(1):4734. doi: 10.1038/s41598-023-31962-5. PMID: 36959387; PMCID: PMC10036471.

177. Stankiewicz AR, Lachapelle G, Foo CP, Radicioni SM, Mosser DD. Hsp70 inhibits heat-induced apoptosis upstream of mitochondria by preventing Bax translocation // J Biol Chem. 2005;280(46):38729-38739. doi: 10.1074/jbc.M509497200. [DOI] [PubMed]

178. Stankovic I., Petrovic I., Pekmezovic T., Markovic V., Stojkovic T., Dragasevic-Miskovic N., Svetel M., Kostic V. Longitudinal assessment of autonomic dysfunction in early Parkinson's disease // Parkinsonism Relat.

Disord. 2019;66:74-79. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.07.008. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

179. Surguchev A, Surguchov A. Conformational diseases: looking into the eyes // Brain Res Bull. 2010 Jan 15; 81(1):12-24. doi: 10.1016/j.brainresbull.2009.09.015. PMID: 19808079.

180. Taomoto D, Kanemoto H, Satake Y, Yoshiyama K, Iwase M, Hashimoto M, Ikeda M. Case report: Delusional infestation in dementia with Lewy bodies // Front Psychiatry. 2022 Nov 10;13:1051067. doi: 10.3389/fpsyt.2022.1051067. PMID: 36440429; PMCID: PMC9686401.

181. Taylor JP, McKeith IG, Burn DJ, Boeve BF, Weintraub D, Bamford C, Allan LM, Thomas AJ, O'Brien JT. New evidence on the management of Lewy body dementia // Lancet Neurol. 2020 Feb;19 (2):157-169. doi: 10.1016/S 1474-4422( 19)30153-X. Epub 2019 Sep 10. PMID: 31519472; PMCID: PMC7017451.

182. Tedesco B, Ferrari V, Cozzi M, Chierichetti M, Casarotto E, Pramaggiore P, Mina F, Galbiati M, Rusmini P, Crippa V, Cristofani R, Poletti A. The Role of Small Heat Shock Proteins in Protein Misfolding Associated Motoneuron Diseases // Int J Mol Sci. 2022 Oct 4;23(19): 11759. doi: 10.3390/ijms231911759. PMID: 36233058; PMCID: PMC9569637.

183. Thannickal T et al. Hypocretin (orexin) cell loss in Parkinson's disease // Brain. 2007;130(Pt 6):1586-95

184. Thompson N, MacAskill M, Pascoe M, Anderson T, Heron CL. Dimensions of apathy in Parkinson's disease // Brain Behav. 2023 Jun;13(6):e2862. doi: 10.1002/brb3.2862. Epub 2023 May 18. PMID: 37203279; PMCID: PMC10275530.

185. Titova N, Qamar MA, Chaudhuri KR. The Nonmotor Features of Parkinson's Disease // Int Rev Neurobiol. 2017;132:33-54. doi: 10.1016/bs.irn.2017.02.016. Epub 2017 Apr 4. PMID: 28554413. J.

186. Tolosa E, Garrido A, Scholz SW, Poewe W. Challenges in the diagnosis of Parkinson's disease // Lancet Neurol. 2021 May;20(5):385-397. doi: 10.1016/S 1474-4422(21 )00030-2. PMID: 33894193; PMCID: PMC8185633.

187. Tueth LE, Duncan RP. Musculoskeletal pain in Parkinson's disease: a narrative review // Neurodegener Dis Manag. 2021 Oct;11(5):373-385. doi: 10.2217/nmt-2021-0011. Epub 2021 Aug 19. PMID: 34410146; PMCID: PMC8515213.

188. Van Den Berge N., Ferreira H., Gram T.W., Mikkelsen A.K.O., Alstrup N., Casadei P., Tsung-Pin O., Riess J.R., Nyengaard G., Tamguney P.H., et al. Evidence for bidirectional and trans-synaptic parasympathetic and sympathetic propagation of alpha-synuclein in rats // Acta Neuropathol. 2019;138:535-550. doi: 10.1007/s00401-019-02040-w. [DOI] [PMC free article] [PubMed]

189. Venediktov AA, Bushueva OY, Kudryavtseva VA, Kuzmin EA, Moiseeva AV, Baldycheva A, Meglinski I, Piavchenko GA. Closest horizons of Hsp70 engagement to manage neurodegeneration // Front Mol Neurosci. 2023 Sep 19;16:1230436. doi: 10.3389/fnmol.2023.1230436. PMID: 37795273; PMCID: PMC10546621.

190. Visser F, Vlaar AMM, Borm CDJM, et al. Diplopia in Parkinson's disease: visual illusion or oculomotor impairment? // J Neurol. 2019 0ct;266(10):2457-64. doi: 10.1007/s00415-019- 09430-w. Epub 2019 Jun 18.

191. Wang C, Chen L, Zhang M, Yang Y, Wong G. PDmethDB: A curated Parkinson's disease associated methylation information database // Comput Struct Biotechnol J. 2020 Nov 20; 18:3745-3749. doi: 10.1016/j.csbj.2020.11.015. PMID: 33304468; PMCID: PMC7714663.

192. Watanabe H, Uchiyama M, Yokoi K, Mamiya Y, Narita W, Iizuka O, Baba T, Suzuki K, Mori E, Nishio Y. Behavioral and neural correlates of pareidolic illusions in dementia with Lewy bodies // Parkinsonism Relat

Disord. 2023 Aug;113:105513. doi: 10.1016/j.parkreldis.2023.105513. Epub 2023 Jul 8. PMID: 37441885.

193. Weintraub D, Aarsland D, Chaudhuri KR, Dobkin RD, Leentjens AF, Rodriguez-Violante M, Schrag A. The neuropsychiatry of Parkinson's disease: advances and challenges // Lancet Neurol. 2022 Jan;21(1):89-102. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00330-6. PMID: 34942142; PMCID: PMC8800169.

194. Weintraub D, Caspell-Garcia C, Simuni T, et al. Neuropsychiatry symptoms and cognitive abilities over the initial quinquennium of Parkinson disease // Ann Clin Transl Neurol 2020; 7: 449-61. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

195. Wu W, Lai L, Xie M, Qiu H. Insights of heat shock protein 22 in the cardiac protection against ischemic oxidative stress // Redox Biol. 2020 Jul;34:101555. doi: 10.1016/j.redox.2020.101555. Epub 2020 Apr 25. PMID: 32388268; PMCID: PMC7215242.

196. Xie L., Hu L. Research progress in the early diagnosis of Parkinson's disease // Neurol. Sci. 2022; 43:6225-6231. doi: 10.1007/s10072-022-06316-0. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

197. Zafar S, Yaddanapudi SS. Parkinson Disease. 2023 Aug 7. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. PMID: 29261972.

198. Zininga T, Ramatsui L, Shonhai A. Heat Shock Proteins as Immunomodulants // Molecules. 2018; 23(11):2846. https://doi.org/10.3390/molecules23112846

199. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA // Медиа Сфера, 2002 (I изд.), 2003 (II изд.) 2006 (III и IV изд.) 312 с.