Комбинированная фотодинамическая и сенсибилизированная аутоплазмотерапия предопухолевых заболеваний вульвы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сейтбекова Калдыгул Сейтбеккызы

• Сейтбекова Калдыгул Сейтбеккызы
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Сейтбекова Калдыгул Сейтбеккызы

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКУ И ЛЕЧЕНИЕ ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВУЛЬВЫ

1.1. Эпидемиология рака вульвы

1.2. Эпидемиология предопухолевых заболеваний вульвы

1.3. Современные подходы к лечению предопухолевых заболеваний вульвы

1.4. Фотодинамическая терапия предопухолевых заболеваний вульвы

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Тип исследования, принципы рандомизации. Методы статистического анализа результатов исследования

2.4. Методика проведения комбинированной фотодинамической и сенсибилизированной аутоплазмотерапии

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ОСНОВНОЙ ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Рак вульвы представляет собой злокачественное новообразование, развивающееся на наружных половых органах женщины, включая вульву, клитор и половые губы. Это относительно редкое заболевание, которое составляет менее 5,0% всех случаев рака половой системы у женщин, однако, оно имеет значительное влияние на здоровье и качество жизни пациенток (Солопова А.Г., Москвичёва В.С., Блбулян Т.А. и др., 2018; Сафронова К.В., 2022; Rafael T.S., Rotman J., Brouwer O.R. et al., 2022; Клинические рекомендации, 2023) [74, 76, 80, 159].

Согласно данным ВОЗ, в 2022 году было зарегистрировано около 20 миллионов новых случаев онкологических заболеваний и 9,7 миллиона смертей. Предполагаемое количество людей, которые были живы в течение 5 -ти лет после постановки диагноза рак, составило 53,5 миллиона. Примерно у 1 из 5 человек развивается рак в течение жизни, примерно 1 из 9 мужчин и 1 из 12 женщин умирает от этого заболевания [van der Meijden W.I., Boffa M.J., Ter Harmsel B.et al., 2022; 141, Huang J., Chan S., Fung Y.et al., 2023; Gunaydin G., Gedik M.E., Ayan S., 2021 152, 153]. Также по данным Всемирного фонда исследования рака стандартизированный по возрасту показатель всех видов рака среди мужчин и женщин в совокупности составляет 196,9 на 100000 населения [van der Meijden W.I., Boffa M.J., Ter Harmsel B.et al., 2022; 141, Huang J., Chan S., Fung Y. et al., 2023152].

Глобальная смертность от злокачественных новообразований среди женщин, включая рак кожи без меланомы, составляет 4313548 случаев или 76,9 на 100000 населения. По показателям лидируют Китай, Индия и США. Российская Федерация (РФ) находится на 5 месте: 147557 человек или 84,9 на 100000 населения. Республика Казахстан (РК) - на 51 месте, то есть 9321 женщин или 71,6 на 100000 населения [ van der Meijden W.I., Boffa M.J., Ter Harmsel B. et al., 2022 141, Gunaydin G., Gedik M.E., Ayan S., 2021; 153, Sun K., Han B., Zeng H.et al., 2024) 160]. Во всем мире рак женских половых органов (вульвы, влагалища, шейки

матки, матки, яичников) составляет примерно 15,0% всех случаев рака у женщин и смертельных исходов. По оценкам, в 2022 году во всем мире было зарегистрировано 1472801 новых случаев и 680041 смертей, связанных с раком женских половых органов (van der Meijden W.I., Boffa M.J., Ter Harmsel B. et al., 2022) [141]. В большинстве случаев развитию рака вульвы предшествуют дистрофические заболевания вульвы, а именно лейкоплакия (Абасова Д.Н., 2024) [1].

Дистрофические (предопухолевые) заболевания вульвы являются важной медицинской и социальной проблемой (Авин М., 2024) [2]. Медицинской - так как визуально доступно для диагностики и определения тактики ведения, но при этом заболевание трудно поддается лечению, а социальной - за счет широкой распространенности и склонности к хроническому течению, зачастую с переходом в злокачественное поражение. Значительно снижают качество жизни пациенток, приводя к неврозам и депрессивным состояниям, вегетососудистым и неврологическим нарушениям (Авин М., Гинбург М.А., 2024) [3]. Большинство пациенток находятся в постменопаузе, но все чаще встречаются женщины и в пубертатном, репродуктивном и менопазуальном периоде, что подчеркивает остроту проблемы поиска эффективных способов лечения (Сафронова К.В., 2022) (80).

Дистрофия вульвы - это состояние сухости зоны кожно-слизистого перехода вульвы, сопровождающееся сморщиванием кожи, которая при этом становится хрупкой и тонкой (крауроз), также образование на слизистой оболочке в виде белой утолщенной бляшки (лейкоплакия вульвы), которая иногда может трескаться и проявляется клиническими симптомами как зуд, болезненность, жжение, диспареуния, дизурия (Добрынина М.Л., Смирнова Н.А., 2019) [23].

Дистрофические заболевания вульвы также рассматриваются как фоновые для возникновения рака вульвы, причем частота малигнизации варьирует по данным разных исследователей в пределах 9,0-49,0% (Сафронова К.В., 2022; Черенков В.Г., 2017) [80, 102].

Существующие способы лечения дистрофических заболеваний, к сожалению, нельзя признать эффективными (Солопова А.Г, Москвичева В.С., Блбуян Т.А. и др., 2018) [4]. Так консервативные методы, включая физиотерапевтические, которые лишь временно снижают проявление симптоматики, но не оказывают значительного влияния на морфологические признаки заболевания, не предохраняют от возникновения рецидивов. Длительность консервативного лечения, а также большое число противопоказаний к нему, вследствие часто встречающейся экстрагенитальной патологии, могут привести к невозможности применения этих методов у большой группы больных (Осипова Л.К., Колесникова Е.В., Жаров А.В., ПенжоянМ.А., 2024) [5]. Кроме того, консервативная терапия не предупреждает возможного развития рака вульвы. Более эффективна лазерная терапия низкоинтенсивным излучением, однако, и этот способ характеризуется значительным количеством рецидивов, а также длительным лечением, включающим большое количество процедур (Артемьева Т.П., Церковский Д.А., 2018) [10].

Хирургические методы лечения, включая криодеструкцию, лазерную коагуляцию и различные варианты вульвэктомии, характеризуются значительной травматичностью, поскольку вмешательства часто сопровождаются продолжительным операционным временем, обширными зонами резекции и возможным вовлечением лимфодренажа — все это увеличивает риски послеоперационных осложнений, таких как кровотечение, инфицирование, нарушения заживления, функциональные и сосудистые осложнения, а также способствует повышению вероятности рецидивов и ухудшению качества жизни (Блбуян Т.А., Солопова А.Г., Иванов А.Е., Куркина Е.И., 2020; Левченко В.С., Гребенкина Е.В., Илларионова Н.А., и др., 2021) [15, 19].

Весьма актуальным является поиск новых методов лечения дистрофических заболеваний вульвы, одним из которых является применение фотодинамической терапии (ФДТ), которое проводится в стенах БМЦ УДП РК с ноября 2016 года.

ФДТ — это один из нехирургических способов лечения раковых и предраковых состояний, в основе которого лежит использование

фотосенсибилизаторов, избирательно накапливающихся в патологических клетках и повышающих их чувствительность к свету, и лазерные лучи с определенной длиной волны (Логинова Ю.Г., Морятов А.А., Каганов О.И., 2022) [51]. Применение фотодинамической терапии при дистрофических заболеваниях вульвы показало себя достаточно эффективным, но появление нередких побочных эффектов в виде сухости, которая позже переходит в зуд, подтолкнуло к поиску дополнительных малоинвазивных процедур таких как аутоплазмотерапия (Добрынина М.Л., Смирнова Н.А., 2019) [23].

Плазмотерапия - это метод стимуляции регенерации тканей путем местного введения инъекционной формы тромбоцитарной аутоплазмы (ТАП). Тромбоцитарная аутоплазма - это собственная плазма человека, в которой помимо плазмы, остались еще и тромбоциты (Ершов П.А., Денисенко В.Л., 2022; Streiff M.B., Holmstrom B., Angelini D.et al., 2018; Streiff M.B., Holmstrom B., Angelini D. et al., 2018; Парыгина О.В., Оганесян М.В. Шин Н.В.. Смирнова И.О., 2022) [24, 175, 176, 65].

В тромбоцитах содержится около 30 факторов роста, которые высвобождаются после введения в ткани.

Комплексное применение фотодинамической терапии и аутоплазмы дали эффективные результаты при дистрофических заболеваниях вульвы.

Применение фотосенсибилизированной аутоплазмы обуславливает не только высокую эффективность лечения, но и улучшение флюоросцентной диагностики при проведении фотодинамической терапии.

Степень разработанности темы

Был проведен поиск литературы в базах данных MEDLINE (PubMed), TheCochraneLibrary, eLIBRARY, «КиберЛенинка», GoogleScholar по следующим ключевым словам: «предопухолевые заболевания вульвы», "фотодинамическая терапия", "аутоплазмотерапия", "сенсибилизированная аутологичная плазма", "дистрофические заболевания вульвы".

Тип статей: мета-анализ, систематический обзор, руководство, рандомизированное контролируемое исследование, обзор, клиническое исследование.

В результате анализа современных источников данных не было выявлено систематических обзоров, мета-анализов и рандомизированных контролируемых исследований, посвящённых применению сенсибилизированной аутоплазмотерапии в сочетании с фотодинамической терапией при лечении предопухолевых заболеваний вульвы.

Также в доступных литературных обзорах отсутствуют публикации, оценивающие влияние сенсибилизированной аутологичной плазмы в рамках комбинированного подхода при дистрофических, диспластических и ВПЧ-ассоциированных изменениях аногенитальной зоны. Данный пробел в научной литературе подтверждает актуальность проводимого исследования и необходимость дальнейшего изучения патогенетически обоснованных методов комплексной терапии.

Цель исследования: разработка и внедрение в клиническую практику комбинированной фотодинамической и сенсибилизированной аутоплазмотерапии для улучшения результатов лечения предопухолевых заболеваний вульвы.

Задачи исследования:

1. Разработать методику комбинированной фотодинамической и сенсибилизированной аутоплазмотерапии при предопухолевых заболеваниях вульвы на примере пациенток с лейкоплакией вульвы.

2. Оценить эффективность комбинированной фотодинамической и сенсибилизированной аутоплазмотерапии при предопухолевых заболеваниях вульвы на примере пациенток с лейкоплакией вульвы.

3. Провести сравнительную оценку качества жизни пациентов с предопухолевыми заболеваниями вульвы при комбинированной фотодинамической и сенсибилизированной аутоплазмотерапиив сравнении с фотодинамической терапиеей в монорежиме с использованием стандартных опросников.

Научная новизна

Впервые разработана методика комбинированной фотодинамической и сенсибилизированной аутоплазмотерапии при предопухолевых заболеваниях наружных наружных половых органов, доказавшая свою эффективность.

Впервые внедрена в повседнейную практическую деятельность комбинированная фотодинамическая и сенсибилизированная аутоплазмотерапия при предопухолевых заболеваниях наружных половых органов.

Теоретическая и практическая значимость.

Теоретическая значимость приведенного исследования заключается в том, что его положения, выводы и результаты, вносят существенный вклад в научное представление о предопухолевых заболеваниях вульвы и способах их лечения. Разработка комбинированной фотодинамической и сенсибилизированной аутоплазмотерапии при лейкоплакии наружных половых органов расширяет знания и представления о радикальном лечении дистрофических изменений вульвы. Данный вид хирургического вмешательства впервые предложен в исследовании. Значительным вкладом в раздел онкогинекологии, посвящённой диагностике и лечению лейоплакии вульвы является разработанный нами новый способ лечения, обеспечивающий длительный безрецидивный период.

Практическая значимость диссертации состоит в разработке оригинального малотравматичного хирургического метода - комбинированная фотодинамическая и сенсибилизированная аутоплазмотерапия при дистрофических предопухолевых заболеваниях наружных половых органов, предотвращающего развитие рака вульвы.

На основе выработанных специфических показателей разработана и успешно внедрена в клиническую практику комбинированная фотодинамическая и сенсибилизированная аутоплазмотерапия при лейкоплакии наружных половых органов

Данный метод следует применять у пациенток с хронической рецидивирующей лейкоплакией вульвы и при других дистрофических предопухолевых заболеваниях наружных половых органов.

Методология и методы исследования.

Основным вопросом, решаемым во время исследования, было создание нового способа лечения предопухолевых заболеваний вульвы на примере пациенток с лейкоплакией вульвы. Возможность его использования, целесообразность (безопасность и эффективность) для профилактики рака вульвы.

Исследование проведено в 3 этапа: 1) изучены материалы официальной статистики, законодательные, нормативно-методические, распорядительные, информационные документы и материалы, результаты исследований по данным отечественных и зарубежных публикаций по проблеме эпидемиологии ЗНО в мире и Республике Казахстан. Определены объекты и единицы наблюдения, выбраны методы сбора, обработки и анализа материала; 2) выполнено лечение пациенток традиционным способом - фотодинамическая терапия (ФДТ) (контрольная группа) и предлагаемым запатентованным методом комбинированная фотодинамическая терапия и сенсибилизированная плазмотерапия (КФДТСПТ); 3) исследование выполнено повторным сбором информации о результатах проведенного лечения и сравнение их в зависимости от характера терапии.

Все пациентки с предопухолевыми заболеваниями (лейкоплакией) были пролечены в Больнице Медицинского центра Управления делами Президента Республики Казахстан (БМЦ УДП РК). Их динамическое наблюдение осуществлялось сотрудниками БМЦ УДП РК.

Базовыми гипотезами были: 1) необходимость разработки нового способа лечения предопухолевых заболеваний вульвы; 2) внедрение метода в хирургическую практику при предраковых заболеваниях вульвы; 3) значительное улучшение качества жизни пациентов с предопухолевыми заболеваниями вульвы после проведенного лечения предложенным нами способом.

По своему дизайну исследование является проверяющим гипотезы: динамическим, ретроспективным, активным, контролируемым (контрольную

основную группу составили пациентки с предопухолевыми заболеваниями вульвы, получивших лечения традиционным методом ФДТ, основную - пациентки с аналогичной патологией, лечение которых проведено предлагаемым нами способом.

Все исследования у пациентов были проведены при их полной информированности и согласии с оформлением письменного «Добровольного информированного согласия пациента на выполнение инвазивного исследования, вмешательства, операции» в соответствии со статьей 145 Главы 18 Кодекса Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения» от 07.07.2020 № 360-VI.

Работа велась на основе информированного согласия больных в соответствии с международными этическими требованиями ВОЗ (правила GCP -Global Clinical Practice), предъявляемыми к медицинским исследованиям с участием человека (Женева, 1993).

Критерии включения в исследование:

• наличие предопухолевых дистрофических заболеваний вульвы (лейкоплакии);

• возраст пациенток старше 18 лет.

Критерии исключения из исследования:

• злокачественное перерождение предопухолевых заболеваний вульвы;

• возраст пациенток моложе 18 лет.

При выполнении исследования применялись клинический (сбор анамнестических данных, контроль артериального давления, общий анализ крови, осмотр гинеколога, терапевта, эндокринолога, при необходимости другими узкими специалистами), инструментальный (УЗИ, РКТ, МРТ, кольпоскопия), статистический - параметрический (t-критерий Стьюдента) и непараметрический тесты (критерий Хи-квадрат Пирсона), определяли чувствительность, специфичность предложенных методов. Использовали корреляционный, регрессионный анализы, сопоставляли величины.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанный новый способ лечения предопухолевых дистрофических заболеваний вульвы на примере пациенток с лейкоплакией вульвы позволяет у 100% женщин предотвратить рецидив заболевание в течение 1 года и повысить качество жизни больных.

2. Разработанный способ лечения предопухолевых заболеваний вульвы особенно показан для пациенток с рецидивными формами лейкоплакии.

3. Предлагаемая методика максимально эффективна при вторичной профилактике рака вульвы у пациенток с лейкоплакией в связи с тем, что позволяет достигнуть стойкой и длительной ремиссии у 98% пациенток.

Степень достоверности результатов.

Степень достоверности определяется достаточным объемом научного исследования (100 пациент), полученными положительными результатами комбинированного лечения, подтвержденными гистологическими методами и методами статистической обработки данных, которые показали значимую достоверность.

Материалы, основные положения и выводы диссертационной работы доложены и обсуждены на: Международной научно-практической конференции «Здоровье женщины - здоровье Нации» (Алматы, 2022); Х Международном Конгрессе «Фотодинамическая Терапия и Фотодиагностика» (Онлайн, 2021); Международной научно-практической конференции «Центрально-азиатская онкологическая неделя» (Астана, 2023); XIII Международном конгрессе Российской фотодинамической ассоциации (Москва, РФ, 2024); XI Международного конгресса «Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 30 лет клинического применения в России» (Москва, 2022); Всемирном конгрессе по фотодинамической терапии (19th International Photodynamic Association World Congress (Shanghai, China, June 10-16, 2025); III Международном научно-практическом форуме «Высокие технологии в современной хирургии» (Казань, 1617 мая 2025 г).

Внедрение результатов исследования. Результаты выполненной работы внедрены в практическую деятельность Больницы Медицинского центра Управделами Президента Республики Казахстан (Астана, Казахстан), а также материалы используются в учебном процессе на кафедрах хирургии, хирургических болезней последипломного образования ФГБАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад автора. Автором осуществлен подробный анализ специальной современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, разработан новый способ комбинированной фотодинамической и сенсибилизированной аутоплазмотерапии при предопухолевых заболеваниях вульвы, на который получен патент на изобретение. Автором лично выполнен отбор пациентов. Самостоятельно выполнены хирургические операции по лечению предопухолевых заболеваниях вульвы (ПЗВ). Организованы клинико-лабораторные, инструментальные методы диагностики, гистоморфометрические исследования. Осуществлена курация пациентов в течение 3 лет после операции. На основании полученных результатов проведен подробный анализ с последующей статистической обработкой данных, сформулированы обоснованные выводы и разработаны практические рекомендации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Работа соответствует паспорту специальности 3.1.6 Онкология, лучевая терапия, в частности пунктам 1 (Осуществление профилактики возникновения злокачественных новообразований на основе изучения факторов внешней и внутренней среды организма и пункта 4 (Дальнейшее развитие оперативных приемов с использованием всех достижений анестезиологии, реаниматологии и хирургии, направленных на лечение онкологических заболеваний).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 14 научных работ, в том числе 4 в журналах ВАК, 1 из них также входит в журналы Scopus и WoS, получены 1 патент на изобретение РФ и 2 свидетельства о внесении

сведений в государственный реестр прав на объекты, охраняемые авторским правом Республики Казахстан.

Структура диссертационной работы. Диссертация изложена на 122 страницах напечатанного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений, списка сокращений и списка литературы. Библиографический указатель включает 216 источника, из которых 107 отечественных авторов, 109 - зарубежных.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКУ И ЛЕЧЕНИЕ ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВУЛЬВЫ

1.1. Эпидемиология рака вульвы

Рак вульвы (РВ) - болезнь женщин пожилого и старческого возраста, 80,0% инвазивного РВ диагностируется у женщин старше 55 лет, средний возраст больных 65-68 лет, пик заболеваемости приходится на 75 лет.

Сравнительная статистика по распространенности рака женских половых органов представлена в таблице 1.1 (данные GLOBOCAN 2022, ВОЗ) [141], где рак вульвы находится на 4-м месте по показателям во всем мире, также аналогично в РФ и Республике Казахстан (РК). Однако, в этих странах относительный показатель заболеваемости и смертности на 100000 женщин превышает всемирный показатель [66].

Следовательно, можно предполагать, что заболеваемость будет расти с увеличением продолжительности жизни в популяции.

Таблица 1.1 - Статистика по заболеваемости (впервые выявленные) и смертности от рака женских половых органов, в особенности вульвы, в РК, РФ, мире (2022) (стандартизированные данные по возрасту), абсолютные показатели (на 100000 населения) ____

Локализация Код МКБ-10 Глобально Российская Федерация Республика Казахстан

рака заболе- смерт- заболе- смерт- заболе- смерт-

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированная фотодинамическая и сенсибилизированная аутоплазмотерапия предопухолевых заболеваний вульвы»

ваемость ность ваемость ность ваемость ность

Шейка матки C53 662301 348874 18369 7903 1824 918

(14,1) (7,1) (17,6) (6,4) (15,5) (7,7)

Тело матки C54 420368 97723 29852 6756 1291 381

(8,4) (1,7) (20,6) (3,7) (10,3) (2,9)

Яичники C56 324603 206956 14606 9 333 931 (7,7) 634

(6,7) (4,0) (11,5) (6,1) (5,1)

Вульва C51 47336 18579 2104 1046 127 48

(0,83) (0,30) (1,1) (0,51) (0,92) (0,34)

Влагалище C52 18819 (0,36) 8240 (0,15) 533 (0,35) 227 (0,13) 51 (0,40) 28 (0,21)

В настоящее время отмечается увеличение заболеваемости раком наружных половых органов [74]. Несмотря на визуальную доступность своевременной диагностики этого заболевания, малосимптомное течение болезни в ранней стадии приводит к поздней обращаемости, поэтому более 60,0% больных поступают в лечебные учреждения в Ш-1У стадии опухолевого процесса, когда эффективность проводимого лечения значительно снижена. В силу особенностей анатомо-топографического строения наружных половых органов с чрезвычайно богато развитой сетью лимфатических сосудов рак данной локализации является заболеванием весьма агрессивным, так как обладает выраженной склонностью к быстрому росту и раннему метастазированию [14, 60].

Основные клинические симптомы рака вульвы (РВ) - зуд, жжение, образование опухоли с изъязвлением, кровотечение, боли. Развивается клинический симптомокомплекс - зуд вульвы различной степени выраженности, ощущение сухости кожи вульвы, локальные дистрофические изменения тканей, многообразная неврологическая симптоматика. В 13,0-46,0% случаев РВ может протекать бессимптомно [25, 88].

Возможность предотвратить развитие опухоли и попытаться излечить фоновые процессы побуждает онкологов активно разрабатывать вопрос диагностики и лечения предопухолевых заболеваний вульвы [26, 38].

Рак вульвы демонстрирует относительно низкие показатели заболеваемости и смертности. Глобально ежегодно фиксируется 47336 новых случаев (0,83 на 100000 населения) и 18579 смертей (0,30 на 100000) [25, 88]. В РФ заболеваемость составляет 1,1, а смертность 0,51 на 100000 населения. В то время как в РК заболеваемость и смертность схожи с глобальными данными: 0,92 на 100000 и 0,34 на 100000, соответственно [91, 67]. Эти данные свидетельствуют о том, что рак вульвы имеет низкий уровень заболеваемости и смертности, однако вероятный низкий уровень может быть связан со статистикой среднего возраста женщин, который превышает 50 лет [25, 88].

К тому же, по прогнозам исследователей, если заболеваемость останется стабильной, а рост населения и старение продолжатся в соответствии с

последними тенденциями, то прогнозируется, что к 2040 году во всем мире повысится уровень заболеваемости раком на 55,0% (приблизительно 28 миллионов новых случаев) [108, 199], а к 2050 году более чем 35 миллионов новых случаев рака, что больше на 77,0% [151, 192].

Заболеваемость раком вульвы так же имеет тенденцию динамического роста в РК. Согласно показателям онкологической службы в 2022 году в РК зарегистрировано 35079 новых случаев злокачественных новообразовании" [67]. К уровню предыдущего года число случаев возросло на 2507 или на 7,7%. «Грубыи» показатель заболеваемости на 100 тысяч населения составил 179,9 (2021 год -170,3) с темпом роста за год на 5,6% (+8,3%), стандартизованным - 158,4 на 100 тыс. нас. (152,6), с темпом роста на 3,8% (+7,8%). Распространенность злокачественных новообразований ЖПО в Казахстане представлена в таблице 2. Однако, так же в официальных статистических источниках не имеется прямого разделения на группу злокачественных новообразований вульвы [141, 151, 66, 67, 30, 31].

Таблица 1.2 - Распространенность злокачественных новообразований ЖПО в Казахстане в 2020-2022 гг. (численность контингента больных на 100000 населения)___

Локализация, нозологическая форма Код МКБ 10 Годы

2020 2021 2022

Все ЗНО С00-96 157,3 170,3 179,9

Шейка матки С53 8,9 9,4 9,9

Тело матки С54 5,7 6,5 6,7

Яичник С56 5,3 6,5 6,2

1.2. Эпидемиология предопухолевых заболеваний вульвы

В зарубежной литературе предраковые состояния вульвы преимущественно обозначается VIN [116, 162, 208, 64]. Классификация ВОЗ 2020 года сосредоточена на различии между ВПЧ-ассоциированным и ВПЧ-независимым VIN [121]. С точки зрения номенклатуры HPV-ассоциированная VIN соответствует низкой (VIN 1) и высокой степени SIL. В случаях ВПЧ-независимого VIN:

дифференцированная VIN с горизонтальным распространением (dVIN) считается предшествующим заболеванием, которое ассоциируется с более агрессивной формой; дифференцированная экзофитная VIN, связанной с менее агрессивным (кератинирующим) плоскоклеточным раком; вульварный акантоз с измененной дифференциацией, классифицирующийся как предраковое состояние с риском развития бородавчатого рака [7, 59, 195, 124, 216].

Наиболее распространенным предраковым состоянием является лейкоплакия вульвы, которая считается описательным диагнозом, а не гистологическим, означающим «белое пятно» (что вызвано избытком кератина, иногда глубокой пигментацией и относительной аваскуляризацией) на ограниченных участках или распространяющихся на всю вульву, и включает в себя несколько заболеваний [10, 11, 20]. Чаще всего это склерозирующий лишай вульвы (СЛВ) и плоскоклеточная гиперплазия вульвы (ПГВ) [21, 22. 165]. Эти два заболевания имеют схожую этиологию, клиническую картину и лечение, но разные гистопатологические изменения. Оба они приводят к значительному снижению качества жизни, риску злокачественных новообразований, а также к рецидивам после лечения [8, 29, 81, 88, 47]. Данные заболевания считаются хроническими, и их возникновение определяется многими факторами, такими как состояние иммунитета, уровня половых гормонов, травмы, окружающая среда, ферменты, свободные радикалы и апоптоз [36, 58, 83]. Также имеются сведения, что они являются генетическими иммунными заболеваниями [29, 35].

По степени выраженности гиперкератоза выделяют три формы лейкоплакии вульвы: плоскую (простую), гипертрофическую и бородавчатую [41, 55, 56, 167]. Плоская лейкоплакия вульвы характеризуется появлением на поверхности вульвы плоских гладких белесоватых пятен без видимых явлений воспаления, которые после снятия их тампоном появляются вновь [11, 12, 34]. Плоская лейкоплакия может наблюдаться на ограниченных участках, а при генерализованном процессе - на обширной поверхности вульвы [82, 84]. При гипертрофической лейкоплакии вульвы очаги поражения представлены сухими выпуклыми бляшками серовато-белого цвета, которые невозможно удалить со слизистой вульвы [40].

Лейкоплакические бляшки иногда могут сливаться между собой. Бородавчатая лейкоплакия вульвы обусловлена значительным разрастанием и ороговением ограниченных очагов поражения, напоминающих бородавки. Нередко осложняется образованием трещин, эрозий и развитием воспаления. Бородавчатая лейкоплакия вульвы считается предраковым состоянием [6, 9, 150, 169, 37].

Склерозирующий лишай (сквамозный лейкоплакиозис) вульвы (далее СЛВ) является наиболее распространенным хроническим поражением вульвы и в основном поражает аногенитальную область, но также может иметь экстрагенитальное местоположение [28, 32]. У 20,0% пациентов с аногенитальным участием также обнаруживается экстрагенитальное вовлечение, а в 6,0-15,0% случаев заболевания проявления СЛВ имеют только экстрагенитальные места [33, 85, 86]. Точная распространённость и заболеваемость сквамозного лейкоплакиозиса в общей популяции остаются неизвестными. Тем не менее, установлено, что это состояние встречается у одной из 70 женщин, обращающихся к гинекологу [13, 18]. Заболевание чаще встречается у женщин в постменопаузе, в основном у женщин в возрасте 50-59 лет, распространенность среди женщин оценивается примерно в 3,0%, тогда как распространенность среди детей и мужчин составляет примерно 0,1% и 0,07% соответственно [146]. Макроскопически вульва блестящая и сухая, без складок. Поражения часто симметричны. Классическими гистологическими результатами СЛВ являются истончение эпидермиса, гиперкератоз, отек и/или гиалинизация, а также хронический полосовой воспалительный инфильтрат дермы [17, 43]. Предполагается, что это заболевание аутоиммунного генеза с генетической предрасположенностью [39, 42, 45, 46, 166]. Аутоиммунные заболевания диагностируются в 21,0% случаев СЛВ, и в 22,0% случаев семейный анамнез заболевания поражает сестер, матерей и дочерей, а также сестер-близнецов [27, 44, 159]. Предполагается, что механизм возникновения СЛВ представляет собой воздействие активированных Т-клеток, высвобождающих интерлейкин 4 и трансформирующий фактор роста в, на клетки базального слоя. Таким образом, эти цитокины активируют фибробласты, что приводит к фиброзу. А его длительный хронический процесс приводит к

накоплению генетической мутаций [68, 78, 155]. Онкогенная трансформация клеток тесно связана с нарушениями регуляции клеточного цикла. В диагностике и прогнозировании онкологического развития опухолей значительное внимание уделяется иммуногистохимическим маркерам, среди которых выделяются р53, р16 и Кь67 [35, 45]. Недавно в исследовании плоскоклеточных новообразований аногенитальной области акцент был сделан на изучении экспрессии белка СК17, который принадлежит к типу базальных белков и регулирует клеточный рост через взаимодействие с адаптерным белком 14-3-3sigma [115, 178, 196]. Некоторые исследователи указывают, что при прогрессировании и частых рецидивах СЛВ у пациенток значительную роль играет эндотоксиновая агрессия. Эта агрессия вызывает изменения в иммунном гомеостазе, что подчеркивает необходимость детального изучения и коррекции антиэндотоксинового иммунитета у пациентов [47, 69, 73, 188].

Плоскоклеточная гиперплазия вульвы (ПГВ). Этиология заболевания ПГВ еще до конца не изучена. Предполагается, что здесь играет роль хроническое раздражение кожи. Раздражающими факторами которого могут быть ароматизированное мыло, кондиционеры для белья и моющие средства, используемые при стирке нижнего белья, или даже чрезмерная очищение [98, 103]. Считается, что ПГВ является аутоиммунным заболеванием и связано с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как злокачественная анемия, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, системная красная волчанка, первичный билиарный цирроз печени и буллезный пемфигоид [104, 107, 110]. Гистологические признаки следующие: расширение сетчатых отростков и неравномерное утолщение мальпигиева слоя сетчатых отростков (акантоз); гиперкератоз и хроническое воспаление в дерме; возможно увеличение числа митозов в базальном и шиповидном слоях клеток, но без атипии; возможен паракератоз [120, 121]. Заболевание преобладает у женщин в постменопаузе, но может наблюдаться в любой период жизни, где средний возраст его возникновения составляет от 42 до 53 лет [122, 214]. Это связанно со снижением уровня эстроген-рецепторов, которая приводит к потере эластина и коллагена [16, 44, 168].

В СЛВ наблюдается истончение пораженной кожи, в то время как в ПГВ наблюдается обратное - аномальный рост кожи вульвы [48, 189].

Клиническая картина при обоих состояниях вульвы схожа, и её основным проявлением является зуд в области вульвы, который при ПГВ более выражен, чем при СЛВ. Другими менее распространенными симптомами являются диспареуния и дизурия. В редких случаях СЛВ может протекать бессимптомно. Обычными симптомами являются зуд, жжение или покалывание в области вульвы, белые или серые участки утолщения или истончения кожи вульвы [79, 89, 173]. На ранней стадии СЛВ симптомами являются отек и покраснение кожи, и в дальнейшем поражение может прогрессировать до белой, тонкой, сухой и потрескавшейся кожи и слизистых оболочек с потерей эластичности по мере прогрессирования заболевания [50, 57, 61, 172]. Это может привести к атрофии или даже уменьшению половых губ. К тому же, они могут вызывать значительные изменения вульвы, влияющие на качество жизни. Анатомические изменения, вызванные обоими заболеваниями, особенно при ПГВ, могут привести к сексуальной дисфункции [62, 63]. Оба заболевания имеют возможность рецидива после лечения, и это связано с методом лечения и возрастом пациентов [18,174].

Данные заболевания обладают злокачественным потенциалом от 3,0 до 6,0% при СЛВ и от 2,0 до 4,0% при ПГВ [53, 57, 132, 139]. Установлено, что у пациенток с СЛВ плоскоклеточный рак вульвы может развиваться в течение нескольких лет - от 3,3 до 8,8 лет. Около 80,0% случаев инвазивного плоскоклеточного рака вульвы у пожилых пациенток связаны с длительным течением СЛВ без своевременного лечения. Из-за злокачественного потенциала этих заболеваний многие клиницисты настаивают на том, что их активное лечение может снизить риск трансформации в злокачественную форму [52, 54, 179].

Также, учеными отмечается, что у женщин со склеротическим лихеном риск возникновения дисфункции мочевого пузыря возрастает в 4 раза [49, 211, 212, 213].

Еще одним заболеванием вульвы, в основе которого лежат патоморфологические изменения тканей наружных ЖПО является интраэпителиальная неоплазия вульвы (VIN). Это хроническое заболевание кожи

вульвы, предраковое поражение, характеризующееся диспластическими изменениями плоского эпителия [139, 208, 209]. Cуществует два предраковых поражения вульвы, которые могут привести к плоскоклеточному раку вульвы, а именно плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени тяжести (HSIL) и дифференцированная VIN (dVIN) [207, 210, 103]. HSIL вызывается персистирующей инфекцией вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого риска [142, 194]. Заболеваемость HSIL составляет приблизительно 5 на 100000 женщин в год и увеличивается. dVIN встречается в основном у пожилых женщин и составляет менее 5,0% поражений VIN. Злокачественный потенциал dVIN выше, чем у HSIL. Этиология dVIN не ясна [143, 149].

По данным исследований, обнаружение HSIL наблюдается значительно чаще, чем dVIN (90,0-95,0% против 5,0-10,0%, соответственно) [133, 157,151]. Однако, у пациенток с диагностированным дифференцированным dVIN риск прогрессирования до инвазивной карциномы выше. Риск злокачественной трансформации вульвы составляет до 15,0% у женщин с нелечеными HSIL, менее 5,0% у тех, кто прошел лечение, и около 30,0% у пациенток с dVIN [163,154, 158]. Также dVIN связано с более быстрым прогрессированием.

В исследовании, проведенном S.M. Bigby, L.J. Eva, K.L. Fong, R.W. Jones (2016), средний срок между биопсией dVIN и выявлением плоскоклеточной карциномы составил 43,5 месяца (в пределах от 8 до 102 месяцев) [200]. Другие данные, полученные из исследования с участием 1826 женщин с HSIL и 67 женщин с dVIN, показали, что у последних риск перехода в злокачественное новообразование был выше (32,8% против 5,7%), и это происходило в среднем через 22,8 месяца, тогда как для HSIL этот период составил 41,4 месяца [156].

Согласно результатам систематического обзора 14-ти исследований СЛВ, включающих 14030 женщин без анамнеза неоплазии вульвы, рак вульвы, дифференцированная интраэпителиальная неоплазия вульвы (dVIN) и плоскоклеточное интраэпителиальное поражение вульвы высокой степени встречались у 2,2% (314/14030), 1,2% (50/4175) и 0,4% (2/460) соответственно. С учетом женщин с предшествующим или текущим раком вульвы этот показатель

составил 4,0% (580/14372) соответственно [193]. В одном исследовании dVIN предшествовал раку вульвы в 52,0% случаев. Прогрессирование dVIN в рак вульвы составило 18,1% (2/11). Риск был значительно выше в первые 1-3 года после биопсии СЛВ и с возрастом она значительно снизилась при использовании местных стероидов. У 14268 женщин с СЛВ (8 исследований) показатели возникновения рака вульвы, ПГВ и высокодифференцированного плоскоклеточного интраэпителиального поражения вульвы составили 0,3% (38/14268), 2,5% (17/689) и 1,4% (10/711) соответственно [193].

В систематическом анализе F.O. Voss, N.B. Thuijs, R.F.M. Vermeulen и др. (2021) также изучался риск первичного и повторного развития онкозаболеваний у пациентов с dVIN, а также время до развития плоскоклеточного рака вульвы. Абсолютный риск развития первичного рака в dVIN варьировал от 33,0% до 86,0%, при этом среднее время до прогрессирования рака составляло 9 -23 месяца. Риск развития рецидива, ассоциированном с dVIN, составлял 32-94%, а среднее время до рецидива составляло 13-32 месяца. То есть, пациентки с dVIN имеют высокий риск развития первичного и рецидивирующего рака с коротким периодом прогрессирования рака [201].

Однако, несмотря на хирургическое лечение, частота рецидивов VIN колеблется от 6,0% до 50,0% в зависимости от типа заболевания, периода наблюдения, факторы, связанные с пациентами [51, 75, 77]. Кокрейновский обзор 2016 года сообщил о скорости прогрессирования до плоскоклеточного рака у 15,0% женщин, проходящих хирургическое лечение, от VHSIL в среднем 71 месяц [177].

Основные факторы риска включают инфекцию вирусом папилломы человека (ВПЧ), что была выявлена в 40,0% случаев всех злокачественных новообразований вульвы [94, 114, 134, 154], хронические воспалительные заболевания (генитальный герпес 1 и 2 серотипа), цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ), спирохеты Borrelia burgdorferi, инфекций, передаваемых половым путем, дисплазия шейки матки, возрастные изменения (старше 40 лет), курение [72, 76], что подчеркивает важность профилактических мер и раннего

выявления. Считается также, что в основе возникновения лейкоплакии вульвы лежит комплекс психоэмоциональных нарушений [105].

ВПЧ - это название группы из 200 известных вирусов, передаваемых половым путем [197, 203, 124]. Они не вызывают беспокойства у большинства людей и у 90,0% людей организм управляет инфекцией самостоятельно, но инфицирование некоторыми типами высокого риска может стать причиной рака шейки матки, также рака вульвы, влагалища, ротогортаноглотки, пениса и анального канала [52]. Влияние ВПЧ на развитие дисплазии обычного типа хорошо исследовано, и в 80,0% случаев дисплазии вульвы обнаруживаются типы 16 -й, 33-й и 18-й [39, 57, 188]. Помимо ВПЧ, наиболее часто встречающимися микроорганизмами при дистрофических изменениях женских половых органов (ЖПО) отмечались Candida albicans (61,0%), Staphylococcus epidermidis (44,0%), Ureaplasma urealyticum (33,0%) и Gardnerella vaginalis (28,0%) [55, 70, 205].

Еще одним маркером, позволяющим отличить dVIN от нормального состояния эпителия и фоновых процессов является Ki-67, что определяет пролиферативную активность опухолевых клеток [96, 206]. Злокачественные новообразования, ассоциированные с ВПЧ, связаны с длительным присутствием вируса в организме. Почти в 90,0% случаев при инфицировании ВПЧ иммунная система способна подавить развитие инфекции в течение 2 лет. Развитие персистенции или клинических проявлений ВПЧ-ассоциированных поражений организма напрямую зависит от иммунного ответа [13, 19, 204].

В нормальной строме кожи вульвы интраэпителиальные макрофаги М2 являются наиболее распространенным типом клеток, в то время как миелоидные клетки отсутствуют. Переход к предраковому состоянию, вызванному наличием ВПЧ (дисплазия), характеризуется увеличением количества внутриэпителиальных и стромальных макрофагов M1 и M2. Макрофаги также играют фундаментальную роль в развитии и прогрессировании плоскоклеточного рака вульвы [206]. К примеру, исследования, проведенные Meeuwis K.A., M.M. van Rossum, P.C. van de Kerkhof и др. (2010) показывают, что риск малигнизации uVIN у пациенток с иммуносупрессивными заболеваниями в 50 раз выше по сравнению с общим

населением [195]. В процессе своей жизнедеятельности в клетках человека ВПЧ производит несколько белков, включая онкопротеины E6 и E7. Чем дольше вирус остается в организме, тем дольше E6 и E7 могут нарушать ключевые механизмы контроля клеточного цикла. Онкопротеин E6 может нарушать функцию опухолевого супрессора p53 [122, 187], в то время как E7 инактивирует супрессор ретинобластомы pRb и вызывает гиперэкспрессию p16, что приводит к сверхпролиферации клеток, пораженных вирусом [26, 191, 190]. Поэтому повреждение эпителия вульвы, вызванное ВПЧ, показывает положительный результат по p16 и отрицательный по p53 при иммуногистохимическом анализе [191]. Изучение воздействия опухолеспецифических антигенов, таких как E6 и E7, открывает возможности для разработки новых подходов, направленных на усиление иммунного ответа и предотвращение злокачественных поражений, вызванных ВПЧ.

Недавний систематический обзор с мета-анализом Z. Li, P. Liu, Z. Wang и др. (2023) определил распространенность ВПЧ при VIN (60 исследований; n=3140) составила 76,1% (70,7-81,1). Наиболее преобладающим генотипом ВПЧ при VIN были ВПЧ16 (80,8% [95% ДИ 75,9-85,2]) и ВПЧ33 (6,3% [3,9-9,2]). Распространенность p16 INK4a позитивности у пациентов с VIN составила 65,7% (52,5-77,7; 23 исследования; n=896). Распространенность двойной позитивности для ВПЧ и p16 INK4a составила 44,2% (2 6,3-62,8) при VIN. Большинство анализов имели большую гетерогенность (I2 >75%) [188].

Кроме того, в исследовании, проведенном ранее, 76,3% (95% ДИ: 70,1 -82,1%) поражений VIN были протестированы на ВПЧ-положительный результат, в то время как распространенность ВПЧ в новых подкатегориях VIN, uVIN и dVIN составила 86,2% (95% ДИ: 73,5-95,5%) и 2,0% (95% ДИ: 0-10%) соответственно. Наблюдалась существенная гетерогенность между исследованиями (рак вульвы: I2 = 88,4%; VIN: I2 = 90,7%) с наибольшей вариацией между географическими регионами [157].

Вместе с тем, в некоторых исследованиях была отдельно изучена связь появления предрака и рака вульвы, связанного с ВПЧ, с возрастом женщин. Так в

пре- и постменопаузальном возрасте оно реже ассоциируется с ВПЧ (менее 30,0%) и чаще всего носит монофокальный характер, в то время как у молодых пациенток наблюдается тенденция к мультифокальному поражению [103]. Наиболее частые случаи заражения ВПЧ наблюдаются в возрасте от 15 до 30 лет, с долей инфицированных женщин в этой возрастной категории, по оценкам экспертов, варьирующейся от 17,6% до 20,8% [94].

Понимание особенностей данного заболевания, таких как его этиология, клинические проявления, патогенез, методы диагностики и лечения, имеет ключевое значение для разработки эффективных стратегий управления заболеванием и улучшения прогноза.

1.3. Современные подходы к лечению предопухолевых заболеваний вульвы

Основной целью терапии является устранение зуда в гениталиях, который является серьезной проблемой для пациента. Лечение зуда вульвы можно разделить на четыре этапа: выявление основного заболевания; восстановление барьерной функции кожи; уменьшение любых воспалительных осложнений; и устранение неврозов психологическими методами. Бессимптомные случаи СЛВ также нуждаются в лечении. Местные кортикостероиды являются золотым стандартом лечения этой группы пациентов. Используются сильнодействующие кортикостероидные мази или кремы [71, 95, 97]. В соответствии с результатами клинических исследований, они облегчают симптомы почти у всех пациентов: примерно в 70% случаев симптомы полностью исчезают, а в 20,0% наблюдается полное восстановление кожи [32, 93, 180].

Лечение лейкоплакии вульвы представляет собой значительную сложность из-за разнообразия факторов, включающих вульвовагинальный дисбиоз на фоне иммунных нарушений и отсутствие единого патогенетического подхода к терапии [71, 90]. Нарушения микрофлоры и иммунные дисфункции поддерживают патологические процессы кератинизации, создавая риск рецидива и затрудняя

восстановление эпителия. Как следствие, рецидив гиперпластической дистрофии наблюдается в 45,0-67,0% случаев [25, 92, 93].

Согласно данным Европейского руководства по лечению заболеваний вульвы от 2021 года лечение склерозирующего лишая включает использование ультрасильных или сильнодействующих местных стероидов (например, клобетазола пропионат, мометазона фуроат) в качестве первой линии терапии для генитального СЛ, с обязательным соблюдением режима применения [84]. Для поддержания ремиссии эффективны проактивные мази (мометазона фуроат 0,1%, клобетазола пропионат 0,05%). При вторичной инфекции применяются антибактериальные и противогрибковые средства. Альтернативные методы второй линии включают топические ингибиторы кальциневрина, системные ретиноиды, фототерапию, лазерную терапию, хирургическое вмешательство (только при сопутствующих изменениях), а также стволовые клетки и PRP плазму (низкий уровень доказательств). В то время как лечение красного плоского лишая включает так же использование сильнодействующих топических стероидов (например, клобетазола пропионат) (GRADE 2, B), вагинальных кортикостероидов, а также топических ингибиторов кальциневрина (пимекролимус и такролимус). Однако системные агенты (азатиоприн, дапсон, гризеофульвин, миноциклин) имеют ограниченные данные об их эффективности. Хирургическое вмешательство может потребоваться для лечения спаек и рубцевания, но противопоказано при активном воспалении [92, 109, 144, 164].

Лечение интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN) при HSIL включает следующие методы: хирургическое лечение остаётся основным выбором, однако связано с высокой частотой рецидивов и негативным влиянием на качество жизни и половую функцию. Также применяются крем имиквимод (модификатор иммунного ответа с противовирусными и противоопухолевыми свойствами) (GRADE 1B), лазерная СО2-терапия, петлевая электрохирургическая эксцизия (LEEP) и хирургическое иссечение методом холодно-плазменной кобляции. В некоторых случаях возможно наблюдение без лечения, ожидая спонтанную

регрессию. Для dVIN предпочтительным является хирургическое иссечение методом холодно-плазменной кобляции [142, 144].

Согласно Бюллетеня Американского колледжа акушеров и гинекологов для начального лечения склерозирующего лишая рекомендуется использование местной кортикостероидной мази средней или высокой эффективности, таких как 0,05% мазь с клобетазола пропионатом или 0,1% мазь с мометазона фуроатом [84 ]. Согласно рекомендациям экспертов, в частности Британской ассоциации дерматологов, клобетазол пропионат следует наносить один раз в день на ночь в течение 4-х недель, затем чередовать на ночь в течение следующего месяца, а после дважды в неделю в течение 4 недель. Необходимо наблюдение через 3 месяца для оценки реакции на терапию и корректности применения препарата. При хорошем контроле заболевания следует повторное обследование через 3 -6 месяцев, при плохом контроле необходимы более частые визиты. Пациенты должны обращаться за медицинской помощью при появлении стойких изъязвлений или новообразований; в таких случаях важна биопсия для исключения интраэпителиальной неоплазии или инвазивного плоскоклеточного рака [34]. Рандомизированное исследование 27 пациентов со склерозирующим лишаем показало, что двукратное еженедельное применение 0,1% мази мометазона фуроата в течение 56 недель эффективно предотвращает рецидивы без побочных эффектов [190]. Проспективное когортное исследование с участием 507 пациентов, наблюдавшихся не менее 2 лет, продемонстрировало, что соблюдение режима длительной терапии кортикостероидами (определяемое как постоянное или в большинстве случаев) значительно превосходит частичное соблюдение по контролю симптомов (93,3% против 58,0%; Р<0,001), предотвращению спаек и рубцевания (3,4% против 40,0%; Р<0,001) и снижению распространенности рака вульвы (0% против 4,7%; P<0,001) [1, 92].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сейтбекова Калдыгул Сейтбеккызы, 2026 год

Список литературы

1. Абасова, Д.Н. Рак вульвы и влагалища / Д.Н. Абасова // Научный аспект. -2024. - Т. 21. - № 7. - С. 2552-2558.

2. Авин, М. Оптимизация терапии пациентов с инволютивными изменениями вульвы: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 3.1.33. - восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия, медико-социальная реабилитация; 3.1.23. - дерматовенерология / Марика Авин. -Москва, 2024. - 25 с.

3. Авин, М. Оценка эффективности сочетанного применения ipl-фотодинамической терапии и плазмы, обогащенной тромбоцитами, у пациентов с инволютивными изменениями вульвы / М. Авин, М.А. Гомберг // Курортная медицина. - 2024. - № 1. - С. 19-25.

4. Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения рака вульвы и влагалища / А.Г. Солопова, В.С. Москвичёва, Т.А. Блбулян и др. // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2018. - Т. 12. - № 4. - С. 62-71.

5. Акушерские, соматические и инфекционные факторы риска склеротического лихена вульвы / Л.К. Осипова, Е.В. Колесникова, А.В. Жаров, М.А. Пенжоян // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2024. - Т.

6. Аляутдина, О.С. Текущие проблемы и будущие направления вакцинации против вируса папилломы человека / О.С. Аляутдина, В.Ю. Прилуцкая // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2020. - № 8 (3). - С. 141-150.

7. Анализ выживаемости больных ВПЧ-ассоциированным и ВПЧ негативным раком шейки матки / М.К. Ибрагимова, М.М. Цыганов, О.Н. Чуруксаева и др. // Инфекция и иммунитет. - 2019. - № 9 (3-4). - C. 595-599.

8. Анализ экономического и социально-демографического бремени ВПЧ -ассоциированных заболеваний и экономической эффективности вакцинации против ВПЧ в России / А.А. Баранов, А.В. Плакида, Л.С. Намазова -Баранова и др. // Педиатрическая фармакология. - 2019. - № 16 (2). - С. 101-110.

9. Аногенитальные бородавки: современный взгляд на проблему / Г.Р. Байрамова, И.И. Баранов, Д.А. Добровольская и др. // Доктор.Ру. - 2021. - Т. 20 (8). - С. 28-35.

10. Артемьева, Т.П. Фотодинамическая терапия при лейкоплакии вульвы / Т.П. Артемьева, Д.А. Церковский // Biomedical Photonics. - 2018. - V. 7 (4). - P. 4-10.

11. Борисова, А.В. Склероатрофический лихен вульвы: современные подходы к диагностике и лечению / А.В. Борисова, О.И. Климова, Н.Н. Валентинова // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2023. - Т. 11. -Спецвыпуск. - С. 109-114.

12. Бытовые и гигиенические факторы риска и их влияние на развитие и течение склеротического лихена вульвы / Е.В. Колесникова, А.В. Жаров, М.А. Пенжоян, М.В. Слащева // Женское здоровье и репродукция. - 2023. - № 4 (59). - С. 56-61.

13. Вакцинация против вируса папилломы человека - основополагающий фактор профилактики рака шейки матки (обзор) / Е.В. Енькова, Е.В. Киселева, О.В. Хоперская и др. // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2021. - №2 7 (2). - С. 181-194.

14. Влагалищные интраэпителиальные неоплазии: диагностика, лечение, профилактика / Н.В. Зароченцева, В.И. Краснопольский, Л.К. Джиджихия и др. // Доктор.Ру. - 2020. - № 19 (1). - С. 44-50.

15. Влияние послеоперационной реабилитации на качество жизни больных раком вульвы. / Т.А. Блбулян, А.Г. Солопова, А.Е. Иванов, Е.И. Куркина // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2020. - Т. 14. - № 4. - С. 415-425.

16. Возможности фотодинамической терапии рака вульвы / Л.И Крикунова, Л.С. Мкртчян, М.А. Каплан и др. // Радиация и риск. - 2015. - Т. 24. - № 2. - C. 107-115.

17. Восстановительная терапия после проведения фотодинамической терапии фоновых и предраковых заболеваний вульвы / В.А. Пурцхванидзе, Н.В. Баткаева, П.Г. Орлова и др. // Лазерная медицина. - 2017. - №21 (2). - С. 26-30.

18. Восстановление сексуальной функции у пациенток с краурозом вульвы / А.Г. Солопова, В.С. Москвичёва, Т.А. Блбулян, А.Д. Макацария // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2019. - Т. 13 (1). - C. 63-69.

19. Вульварная интраэпителиальная неоплазия. Обзор литературы / В.С. Левченко, Е.В. Гребенкина, Н.А. Илларионова и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2021. - Т. 17. - № 3. - C. 114-120.

20. Джангишиева, А.К. Склерозирующий лихен вульвы: современный взгляд на клинические проявления, диагностику и методы лечения (аналитический обзор) / А.К. Джангишиева, Е.В. Уварова, З.К. Батырова // Pediatric and Adolescent Reproductive Health. - 2018. - № 14 (3). - С. 34-50.

21. Диагностика и топическая терапия красного плоского лишая у женщин / Н.И. Чернова, Е.М. Майорова, Н.И. Тапильская и др. // Акушерство и гинекология. -2022. - № 12. - С. 188-194.

22. Доброхотова, Ю.Э. Поражения вульвы красного цвета: дифференцированный подход к диагностике и терапии / Ю.Э. Доброхотова, Е.И. Боровкова // РМЖ. Мать и дитя. - 2019. - Т. 2. - № 1. - С. 44-48.

23. Добрынина, М.Л. Факторы риска развития дистрофических заболеваний вульвы / М.Л. Добрынина, Н.А. Смирнова // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2019. - Т. 24. - № 1. - С. 57-58.

24. Ерашов, П.А. Обогащённая тромбоцитами плазма (PRP). Её классификация, получение и использование в медицине на современном этапе (обзор) / П.А. Ерашов, В.Л. Денисенко // Вестник ВГМУ. - 2022. - Т. 21, №6. - С. 18-28.

25. Жаров, А.В. Проблемы диагностики и лечения больных с фоновыми процессами и опухолевой патологией вульвы / А.В. Жаров, Е.В. Колесникова, Г.А. Пенжоян // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018. - № 25 (6). - С. 7882.

26. Зароченцева, Н.В. Интраэпителиальная неоплазия вульвы: современный взгляд на проблему / Н.В. Зароченцева, Л.К. Джиджихия // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2020. - Т. 20 (1). - С. 44-53.

27. Зароченцева, Н.В. Международные и отечественные результаты вакцинопрофилактики рака шейки матки и ВПЧ-ассоциированных заболеваний / Н.В. Зароченцева, Ю.М. Белая, Л.К. Джиджихия // Доктор.Ру. - 2018. - № 2 (146). - С. 52-58.

28. Зароченцева, Н.В. Перспективные методы лечения в терапии склерозирующего лихена вульвы / Н.В. Зароченцева, Л.К. Джиджихия // Вопросы практической кольпоскопии и генитальные инфекции. - 2022. - № 2. - C. 55-64.

29. Зароченцева, Н.В. Склероатрофический лихен вульвы: современный взгляд на проблему / Н.В. Зароченцева, Л.К. Джиджихия // Российский вестник акушера -гинеколога. - 2018. - T. 18 (6). - C. 41-50.

30. Здравоохранение в России. 2023: Статистический сборник (Росстат) / под ред. С.М. Окладникова, С.Ю. Никитиной, Г.А. Александровой и др. - Москва, 2023. - 179 с.

31. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. -Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. - 252 с.

32. Значение противовирусной терапии в комплексном лечении дистрофических заболеваний вульвы / Ю.Э. Доброхотова, И.Н. Кононова, Ж.А. Мандрыкина и др. // Актуальные вопросы женского здоровья. - 2023. - № 1. - С. 8-12.

33. Иванова, Е.В. Лечебные эффекты PRP-терапии в лечении атрофического вагинита и склероатрофического лишая вульвы / Е.В. Иванова, Л.Г. Созаева // Consilium Medicum. - 2019. - V. 21 (6). - P. 77-80.

34. Игнатовский, А.В. Вульвоскопия: анахронизм или метод, проверенный временем? / А.В. Игнатовский // Медицинский алфавит. - 2023. - № 24. - С. 46-50.

35. Иммунопатогенез и иммунотерапия склерозирующего варианта течения склеротического лихена вульвы: проспективное когортное исследование / Е.В. Колесникова, А.В. Жаров, М.А. Пенжоян, Д.И. Дуплеева // Кубанский научный медицинский вестник. - 2023. - Т. 30. - № 5. - С. 41-53.

36. Инновационные подходы к лечению больных с местными рецидивами рака вульвы на фоне склеротического лишая / А.В. Жаров, Е.Г. Новикова, А.Г. Рерберг, Е.В. Колесникова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2022. - Т. 18. -№ 4. - С. 59-68.

37. Киселева, Е.А. Антиоксиданты в комплексной терапии крауроза вульвы / Е.А. Киселева, А.Ш. Махмутходжаев, Г.А. Михеенко // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2022. - T. 7 (3). - C. 46-53.

38. Колесникова, Е.В. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты фоновых заболеваний вульвы / Е.В. Колесникова, Г.А. Пенжоян, А.В. Жаров // Акушерство и гинекология: новости мнения, обучение. - 2019. - Т. 7. - №2. - С. 3841.

39. Коржевская, Е.В. Рак вульвы / Е.В. Коржевская, В.В. Кузнецов // Клиническая онкогинекология: Руководство для врачей (под ред. В.П. Козаченко). 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: Бином, 2016. - С. 72-96.

40. Котеняткина, А.А. Диагностические маркёры лейкоплакии вульвы / А.А. Котеняткина // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. -2024. - Т. 24. - № 5. - С. 89-93.

41. Котеняткина, А.А. Лейкоплакия вульвы - заболевание без должной диагностики в Кыргызской Республике / А.А. Котеняткина, Б.А. Какеев // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2024. - Т. 24. - № 5. - С. 9498.

42. Крапошина, Т.П. Особенности иммунного гомеостаза у пациенток со склерозирующим лишаем вульвы / Т.П. Крапошина, А.Ю. Филюшкина, М.А. Атанян // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15. - № 1. - С. 13-17.

43. Кросс-поляризационная оптическая когерентная томография для клинической оценки степени поражения дермы при склеротическом лихене вульвы / А.Л. Потапов, М.М. Логинова, А.А. Моисеев и др. // Современные технологии в медицине. - 2023. - Т. 15. - № 1. - С. 53-62.

44. Кузьменко-Москвина, Ю.А. Вульварный склероатрофический лихен: терминология и клинико-морфологическая характеристика ассоциированных облигатных предраковых поражений вульвы / Ю.А. Кузьменко-Москвина, Т.А. Бич // Евразийский онкологический журнал. - 2019. - Т. 7. - № 2. - С. 238-250.

45. Кузьменко-Москвина, Ю.А. Иммунофенотип р53, Ki-67, p16 и CK17 склероатрофического лихена полового члена и вульвы, его зависимость от

морфологического строения дерматоза / Ю.А. Кузьменко-Москвина, Т.А. Бич // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2020. - Т. 18. - № 2. - С.124-128.

46. Кузьменко-Москвина, Ю.А. Клинико-морфологическая характеристика вульварного склероатрофического лихена с высоким риском опухолевой прогрессии / Ю.А. Кузьменко-Москвина, Т.А. Бич, З.Н. Брагина // Дерматовенерология. Косметология. - 2019. - Т. 5. - № 2. - С. 153-164.

47. Кузьменко-Москвина, Ю.А. Клинико-морфологическая характеристика вульварного склероатрофического лихена в зависимости от гистологической стадии заболевания / Ю.А. Кузьменко-Москвина, Т.А. Бич, З.Н. Брагина // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. - 2019. - № 5 (69). - С. 41-46

48. Лапочкина, Н.П. Влияние аутолипофилинга на микроциркуляцию вульвы при склероатрофическом лихене у женщин в менопаузальном периоде / Н.П. Лапочкина, С.Н. кызы Гашимова, С.Н. Воронов // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2020. - Т. 25. - № 2. - C. 67-68.

49. Левченко, В.С. Возможности фотодинамической терапии в лечении предрака и рака вульвы, рецидива рака вульвы / В.С. Левченко, И.А. Камаев, С.А. Ананьин // Поволжский онкологический вестник. - 2019. - Т. 10. - № 1. - С. 67-70.

50. Лечение склерозирующего лихена вульвы фракционным С02-лазером: проспективное клиническое исследование / И.А. Аполихина, А.В. Соколова, И.С. Балашов и др. // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2020. -№ 8 (2). - С. 48-58.

51. Логинова, Ю.Г. Опыт применения фотодинамической терапии заболеваний женских половых органов / Ю.Г. Логинова, А.А. Морятов, О.И. Каганов // Материалы VIII Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи 2022» (Опухоли женской половой системы: лучевая терапия). - С-Петербург, 2022. - С. 233.

52. Мгерян, А.Н. Вульварная интраэпителиальная неоплазия, ассоциированная с ВПЧ-инфекцией: клинико-диагностические и лечебно-профилактические

аспекты / А.Н. Мгерян, Н.М. Назарова, В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2023. -№ 25 (3). - С. 276-281.

53. Меланома нижнего женского полового тракта (вульвы, влагалища и шейки матки): обзор литературы и собственные наблюдения / К.В. Сафронова, А.С. Артемьева, А.А. Сидорук и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. -2019. - Т. 15. - № 3. - С. 44-53.

54. Мишина, А.Е. Гигантская липома вульвы. Клиническое наблюдение / А.Е. Мишина, В.Г. Петрович, И.В. Мишин // Андрология и генитальная хирургия. -2024.- Т. 25. - № 2. - С. 145-148.

55. Неблагоприятные особенности пациенток с доброкачественными дистрофическими заболеваний вульвы / Д.Ф. Порсохонова, А.И. Якубович, С.Н. Рахматуллаева и др. // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. - 2022. - Т. 14. - № 1. - C. 323-335.

56. Непосредственные результаты фотодинамической терапии лейкоплакии вульвы / В.В. Бенберин, Н.А. Шаназаров, Р.И. Рахимжанова, Д.Е. Туржанова // Медицинский журнал Астана. - 2019. - № 3 (101). - С. 169-172.

57. Новикова, Е.Г. Особенности клинического течения предрака и рака вульвы у молодых / Е.Г. Новикова, О.В. Чулкова // Акушерство и гинекология: новости, мнения, об учения. - 2017. - № 1. - С. 83-88.

58. Озонотерапия в комплексном лечении инволютивно-дистрофических процессов женской половой сферы - опыт и перспективы / Г.О. Гречканев, Т.В. Котова, Т.М. Мотовилова и др. // Биорадикалы и антиоксиданты. - 2020. - №3. - С. 118-131.

59. Онкогинекология: национальное руководство / под ред. А.Д. Каприна, Л.А. Ашрафяна, И.С. Стилиди. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 384 с. (Серия "Национальные руководства"). - ISBN 978-5-9704-5329-2.

60. Осложнения противоопухолевого лечения у онкогинекологических больных: гематологические и иммунные аспекты / А.Ю. Власина, Л.Э. Идрисова, А.Г. Солопова, Т.А. Блбулян // Врач. - 2020. - Т. 31. - №3. - С. 18-21.

61. Остроконечные кондиломы. Официальная статистика, клинические проявления и эффективность терапии / А.А. Олина, Е.В. Ширинкина, Т.А. Метелева, Т.П. Шевлюкова // Медицинский совет. - 2019. - №13. - С. 86-92.

62. Оценка влияния реабилитации на качество жизни онкогинекологических больных / Л.Э. Идрисова, А.Г. Солопова, Е.Е. Ачкасов и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - T. 18. - №6. - C. 41-45.

63. Оценка сексуальной функции и вульвовагинальных симптомов у молодых пациенток с дистрофическими процессами вульвы / А.Г. Солопова, Е.Е. Ачкасов, А.Д. Макацария и др. // Акушерство, гинекология и репродукция. 2020. - Т. - 14. -№ 6. - С. 622-629.

64. Пахарукова, М.И. Предшественники, пути канцерогенеза и молекулярные маркеры плоскоклеточной карциномы вульвы. Литературный обзор / М.И. Пахарукова, Б.Г. Юшков, Я.Б. Бейкин // Acta biomedica scientifica. - 2023. - № 8 (1). - С. 117-126.

65. Плазма, богатая тромбоцитами, в лечении склероатрофического лихена гениталий / О.В. Парыгина, М.В. Оганесян, Н.В. Шин, И.О. Смирнова // Клиническая медицина. - 2022. - № 100 (11-12). - С. 540-545.

66. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2021 год (статистические и аналитические материалы) / О.В. Шатковская, Б.Т. Онгарбаев, Г.Т. Сейсенбаева и др. / под ред. Д.Р. Кайдаровой. - Алматы, 2022. - 430 c.

67. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2022 год (статистические и аналитические материалы) / О.В. Шатковская, Б.Т. Онгарбаев, Г.Т. Сейсенбаева и др. / под ред. Д.Р. Кайдаровой. - Алматы, 2023. - 430 c.

68. Порошина, Л.А. Склероатрофический лихен вульвы у пациенток с ограниченной склеродермией / Л.А. Порошина, Е.И. Рублевская, С.Л. Ачинович // Проблемы здоровья и экологии (Минск). - 2019. - Т. 61 (3). - С. 101-107.

69. Прилепская, В.Н. ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки: скрининг, методы обследования, принципы лечения / В.Н. Прилепская // Gynecology. - 2019. - № 21 (3). - С. 6-8.

70. Применение неодимового лазера в лечении дистрофических заболеваний вульвы / Ю.Э. Доброхотова, А.Ю. Азимова, Е.И. Боровкова и др. // РМЖ. Мать и дитя. - 2023. - Т. 6, № 2. - С. 138-144

71. Применение фотодинамической терапии у пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы / Д.Ф. Порсохонова, Р.Р. Садыков, А.И. Якубович и др. // Бюллетень медицинской науки. - 2017. - № 3. - С. 70-73.

72. Противораковая диета» или принципы рационального питания онкогинекологических больных в период реабиитации / А.Ю. Власина, А.Г. Солопова, Е.А. Иванова, Т.А. Блбулян // Врач. - 2020. - Т. 31. - № 4. - С. 3-8.

73. Психоэмоциональный портрет пациенток со склерозирующим лихеном вульвы / А.Г. Солопова, Е.Е. Ачкасов, А.Д. Макацария др. // Акушерство, Гинекология и Репродукция. - 2020. - № 14 (2). - С. 203- 210.

74. Рак вульвы: Клинические рекомендации - 2020-2021-2022. - Москва, Министерства здравоохранения Российской федерации, 2023. - 33 с.

75. Реабилитация больных раком вульвы / А.Г. Солопова, В.С. Москвичёва, Т.А. Блбулян др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 12. - С. 188-192.

76. Реабилитация онкогинекологических больных после противоопухолевой терапии: пути решения / А.Ю. Власина, Л.Э. Идрисова, А.Г. Солопова и др. // Акушерство, Гинекология и Репродукция. - 2020. - Т. 14 (1). - С. 44-55.

77. Реабилитация онкогинекологических больных: актуальные проблемы и возможные решения / А.Г. Солопова, А.Ю. Власина, Л.Э. Идрисова и др. // Вестник восстановительной медицины. - 2019. - № 5 (93). - С. 87-96.

78. Результаты опроса респондентов с целью выявления взаимосвязи генетической предрасположенности, факторов риска и злокачественных новообразований / В.М. Данилов, И.П. Мошуров, О.В. Зеленова и др. // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики (Научно-практический рецензируемый журнал). - 2020. - №4. - С. 80-106.

79. Рутинные лабораторные показатели в стадировании рака шейки матки. Новые возможности / Н.И. Стуклов, Т.В. Сушинская, С.В. Епифанова и др. // РМЖ. Мать и дитя. - 2021. - Т. 4. - № 3. - С. 229-237.

80. Сафронова, К.В. Особенности диагностики и лечения редких злокачественных опухолей нижнего женского полового тракта (вульвы, влагалища и шейки матки) автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 3.1.6. - онкология, лучевая терапия / Кристина Витальевна Сафронова. - С-Петербург, 2022. - 29 с.

81. Сексуальное здоровье онкогинекологических больных / А.Г. Солопова, К. Дадак, А.Ю. Власина и др. // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 10. - С. 75-80.

82. Семенчак, Ю. Склероатрофический лихен / Ю. Семенчак, Е. Снарская // Врач. - 2018. - № 29 (8). - С. 26-34.

83. Семенчак, Ю.А. Склероатрофический лихен - современные данные об этиологии, патогенезе, особенностях клинического течения и лечении / Ю.А. Семенчак // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2019. - № 22 (3-4). - С. 73-85.

84. Сингер, А. Предраковые заболевания шейки матки, влагалища, вульвы: диагностика и лечение / А. Сингер, А. Хан. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 312 с.

85. Склероатрофический лихен вульвы. Комплексный подход к лечению / Е.А. Межевитинова, В.Н. Прилепская, М.А. Кепша и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2023. - Т. 22. - № 6. - С. 46-53

86. Склерозирующий лихен вульвы и перианальной зоны у девочек раннего возраста. Лечебный подход, обоснованный патогенезом заболевания / З.К.Н. Батырова, А.К. Джангишиева, Е.В. Уварова, З.Х. Кумыкова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2019. - Т. 15. - № 1. - С. 24-29.

87. Склеротический лишай (крауроз) как предрак вульвы / Л.А. Ашрафян, Н.В. Харченко, Н.А. Бабаева и др. // Вестник РЦРР. - 2023. - №3 (Электронный ресурс.) URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v3/papers/ashraf_v3.htm (дата обращения: 01.03.2023).

88. Современное ведение больных краурозом вульвы / А. Солопова, Л. Идрисова, Е. Пятенко и др. // Врач. - 2018. - Т. 29 (12). - С. 27-29.

89. Современные представления о канцерогенезе плоскоклеточного рака вульвы / Е.А. Чулкова, Н.В. Зароченцева, О.В. Чулкова, Л.К. Джиджихия// Вопросы практической кольпоскопии и генитальные инфекции. - 2022. - № 2. - С. 44-49.

90. Соколова, А.В. Лечение склерозирующего лихена наружных половых органов у женщин: от стандартов к инновациям / А.В. Соколова, И.А. Аполихина // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 7. - С. 37-46.

91. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. - 262 с.

92. Сравнительная оценка качества жизни у пациенток после хирургического лечения рака вульвы / О.Н. Липатов, К.В. Меньшиков, Д.С. Турсуметов и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2020. - № 1. - С. 20-24.

93. Сращение малых половых губ: международные рекомендации в помощь практикующему врачу / З.К. Батырова, Е.В. Уварова, З.Х. Кумыкова, Н.Х. Латыпова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2018. - № 4. - С. 32-35.

94. Умурзаков, О.Т. Особенности течения папилломавирусной инфекции урогенитального тракта у пациентов и совершенствование их коррекции / О.Т. Умурзаков // Экономика и социум. - 2022. - № 11 (102). - С. 744-747.

95. Филоненко, Е.В. Возможности фотодинамической терапии в лечении дистрофических заболеваний, интраэпителиальных неоплазий и рака вульвы / Е.В. Филоненко, О.В. Чулкова, Л.Г. Серова // Российский биотеапевтический журнал. - 2016. - Т. 15. №1. - C. 110-111.

96. Фоновые и предраковые процессы вульвы и влагалища: этиопатогенез, диагностика и лечение / А.Г. Солопова, Е.В. Целовальникова, В.С. Москвичёва и др. // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2018. - V. 12 (4). - C. 52-61.

97. Фотодинамическая терапия в лечении интраэпителиальных неоплазий шейки матки, вульвы и влагалища / Е.В. Филоненко, О.И. Трушина, Е.Г. Новикова и др. // Biomedical. Photonics. - 2020. - Т. 9. - № 4. - С. 31-39.

98. Фотодинамическая терапия в лечении пациенток с предопухолевыми заболеваниями вульвы. Первый опыт применения метода в Украине / А.Г.

Солопова, Е.Е. Ачкасов, А.Д. Макацария др. // REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY. - 2020. - Т 54. - С. 22-26.

99. Фотодинамическая терапия заболеваний вульвы / Е.В. Гребенкина, С.В. Гамаюнов, O3. Оноприенко и др. // Российский биотерапевтический журнал. -2012. - № 11 (2). - С. 13.

100. Фотодинамическая терапия при дистрофических заболеваниях вульвы / Н.А. Арутюнян, С.Н. Кацалап, В.Ф. Хмелевская, А.И. Алехин // Радиация и риск. - 2022.

- Т. 31. - № 3. - C. 121-130.

101. Фотодинамическая терапия рака шейки матки: обзор литературы / Н. Шаназаров, Г. Бариева, Н. Мусин и др. // Онкология и Радиология Казахстана. -2023. - № 4 (70). - С. 56-63.

102. Черенков, В.Г. Онкология: учебник (4-е изд.исправл. и дополн.) / В.Г. Черенков. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 512 с.

103. Чулкова, О.В. Особенности клинического течения предрака и рака вульвы у молодых. Рак молочной железы и другие виды опухолей женской репродуктивной системы / О.В. Чулкова, Е.Г. Новикова // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2017. - №1. - С. 83-88.

104. Чулкова, О.В. Плоскоклеточные предраковые поражения вульвы: современные проблемы классификации и диагностики / О.В. Чулкова, Е.Г. Новикова, Е.А. Чулкова // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва. -2019. - № 6 (4). - С. 172177.

105. Шалбаева, Р.Ш. Оценка уровня тревожности и депрессии у больных раком вульвы / Р.Ш. Шалбаева, Ж.С. Мусаханова // Онкология и радиология Казахстана. 2019. - № S. - С. 97.

106. Шперлинг, Н.В. Применение динамической квадриполярной радиочастотной терапии в коррекции изменений вульвы / Н.В. Шперлинг, М.И. Шперлинг // Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. - 2024.

- № 2. - С. 11-16.

107. Эффективность местной гормональной терапии в зависимости от продолжительности постменопаузы, минеральной плотности /кости, уровня

эстроген-рецепторов у больных склерозирующим лишаем вульвы / Бабаева Н.А., Антонова И.Б., Алешикова О.И. и др. // Акушерство и гинекология: новости мнения, обучение. - 2019. - Т. 7, № 2. - С. 22-30.

108. 2020 WHO Classification of Female Genital Tumors / A.K. Höhn, C.E. Brambs, G.G.R. Hiller et al. // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 2021. - V. 81 (10). - P. 1145-1153.

109. A randomized double-blind placebo-controlled trial of autologous platelet-rich plasma intradermal injections for the treatment of vulvar lichen sclerosus / A.T. Goldstein, L. Mitchell, V. Govind, D. Heller // J. Am. Acad. Dermatol. - 2019. - V. 80 (6). - P. 1788-1789.

110. Abdel-Hady, E.S. Immunological and viral factors associated with the response of vulval intraepithelial neoplasia to photodynamic therapy / E.S. Abdel-Hady, P. MartinHirsch, M. Duggan-Keen // Cancer. Res. - 2001. - V. 61. - P. 192-196.

111. Abrahamse, H. New photosensitizers for photodynamic therapy / H. Abrahamse, M.R. Hamblin // Biochem J. - 2016. - V. 473 (4). - P. 347-364.

112. Almeida, A. Antimicrobial Photodynamic Therapy in the Control of COVID-19 / A. Almeida, M.A.F. Faustino, M.G.P.M.S. Neves // Antibiotics. - 2020. - V. 9. - P. 320.

113. Antimicrobial Photodynamic Therapy: Latest Developments with a Focus on Combinatory Strategies / R. Youf, M. Müller, A. Balasini et al. // Pharmaceutics. - 2021. - V. 13 (12). - P. 1995.

114. Antiviral activity of curcumin-nanoemulsion associated with photodynamic therapy in vulvar cell lines transducing different variants of HPV-16 / C.M.D. Bonfim, L.F. Monteleoni, M.F. Calmon et al. // Artif. Cells. Nanomed. Biotechnol. - 2020. - V. 48 (1). - P. 515-524.

115. Assessment of CK17 as a Marker for the Diagnosis of Differentiated Vulvar Intraepithelial Neoplasia / M.B. Podoll, N. Singh, C.B. Gilks et al. // International Journal of Gynecological Pathology. - 2017. - V. 36 (3). - P. 273-280.

116. Ayala, M. Vulvar Intraepithelial Neoplasia / M. Ayala, M. Fatehi. - Island: StatPearls, Publishing, 2023. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK540982/.

117. Beiki, D. Daylight-PDT: everything under the sun / D. Beiki, I.M. Eggleston, C. Pourzand // Biochem. Soc. Trans. - 2022. - V. 50 (2). - P. 975-985.

118. Chinese expert consensus on the clinical applications of aminolevulinic acid-based photodynamic therapy in female lower genital tract diseases / L. Qiu, J. Li, F. Chen et al. // Photodiagnosis. Photodyn. Ther. - 2022. - V. 39. - P. 102993.

119. Clinical and Dermoscopic Assessment of Vulvar Lichen Sclerosus after 5-Aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy: A Prospective Study / J. Liu, J. Hao, Y. Wang et al. // Photodiagnosis. Photodyn. Ther. - 2021. - V. 33. - P. 102109.

120. Clinical and immunohistochemical assessment of vulval intraepithelial neoplasia following photodynamic therapy using a novel bioadhesive patch-type system loaded with 5-aminolevulinic acid / A. Zawislak, R.F. Donnelly, W.G. McCluggage et al. // Photodiagnosis. Photodyn. Ther. - 2009. - V. 6. - P. 28-40.

121. Clinical and molecular classification of vulvar squamous pre-cancers / P.A. Cohen, L. Anderson, L. Eva, J. Scurry // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2019. - V. 29 (4). - P. 821828.

122. Clinicopathologic diagnosis of differentiated vulvar intraepithelial neoplasia and vulvar aberrant maturation / T. Day, A. Marzol, R. Pagano et al. // J. Lower. Gen. Tract. Dis. - 2020. - V. 24 (4). - P. 392-398.

123. Combined Treatments with Photodynamic Therapy for Non-Melanoma Skin Cancer / S. Lucena, N. Salazar, T. Gracia-Cazana et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - V. 16. - P. 25912-25933.

124. Comment on HPV-independent, p53-wild-type vulvar intraepithelial neoplasia: a review of nomenclature and the journey to characterize acanthotic precursor lesions of the vulva / T. Bohl, T. Day, D. Heller et al. // Mod. Pathol. - 2022. - V. 35 (12). - P. 2031-2032.

125. Comparative study of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and surgery for the treatment of vulvar squamous intraepithelial lesion / M. Zhou, Y. Su, Y. Tong et al. // Photodiagnosis. Photodyn. Ther. - 2023. - V. 44. - P. 103868.

126. Comparison of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and clobetasol propionate in treatment of vulvar lichen sclerosus / S.H.I. Lei, M.I.A.O. Fei, L.L. Zhang et al. // Acta dermato-venereologica. - 2016. - V. 96 (5). - P. 684-688.

127. Comparison of different human papillomavirus (HPV) vaccine types and dose schedules for prevention of HPV-related disease in females and males / H. Bergman, B.S. Buckley, G. Villanueva et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2019. - V. 11. - P. CD013479; 11: CD013479.

128. Contemporary experience with the management of vulval intraepithelial neoplasia in Northern Ireland / A.A. Zawislak, J.H. Price, Dobbs S.P. et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2006. - V. 16. - P. 780-785.

129. Dawood, A.S. Current clinical applications of platelet-rich plasma in various gynecological disorders: An appraisal of theory and practice / A.S. Dawood, H.A. Salem // Clin. Exp. Reprod. Med. - 2018. - V. 45 (2). - P. 67-74.

130. Declercq, A. Proposition of standardized protocol for photodynamic therapy for vulvar lichen sclerosus / A. Declercq, C. Gûvenç // Journal of Dermatological Treatment. - 2020. - V. 33 (1). - P. 1-26.

131. Development of therapeutic Au-methylene blue nanoparticles for targeted photodynamic therapy of cervical cancer cells / J. Yu, C.H. Hsu, C.C. Huang, P.Y. Chang // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2015. - V. 7. - P. 432-441.

132. Diagnosis and Management of Vulvar Skin Disorders: ACOG Practice Bulletin (Number 224) // Obstet. Gynecol. - 2020. - V. 136 (1). - P. e1-e14. doi: 10.1097/A0G.0000000000003944.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32590724/

133. Differentiated vulvar intraepithelial neoplasia long-term follow up and prognostic factors: An analysis of a large historical cohort / N. Gallio, M. Preti, R.W. Jones et al. // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2024. - V. 103 (6). - P. 1175-1182.

134. Does HPV infection have impact on results of photodynamic treatment of vulvar lichen sclerosus? / A. Zielinska, A. Mazdziarz, N. Abdalla et al. // Photodiagnosis. Photodyn. Ther. - 2021. - V. 34. - P. 102138.

135. Effect of Curcumin-Nanoemulsion Associated with Photodynamic Therapy in Cervical Carcinoma Cell Lines / R.P.A. de Matos, M.F. Calmon, C.F. Amantino et al. // Biomed. Res. Int. - 2018. - Art. no. e4057959. https://doi.org/10.1155/2018/4057959.

136. Effects of Notch Signaling Pathway in Cervical Cancer by Curcumin Mediated Photodynamic Therapy and Its Possible Mechanisms in Vitro and in Vivo / G. He, T. Mu, Y. Yuan et al. // J. Cancer. - 2019. - V. 10. - P. 4114-4122.

137. Efficacy and safety of photodynamic therapy mediatied by 5-aminolevulinic acid for the treatment of vaginal high-grade intraepithelial lesions / Q. Han, Z. Wu, H. Guo, X. Zhang // Photodiagnosis. Photodyn. Ther. - 2022. - V. 39. - P. 102899.

138. Efficacy of 5-Aminolevulinic Acid (ALA)-Photodynamic Therapy (PDT) in Refractory Vulvar Lichen Sclerosus: Preliminary Results. Med / F. Zhang, D. Li, L. Shi et al. // Sci. Monit. - 2021. - V. 27. - P. e927406.

139. Efficacy of a New Therapeutic Option for Vulvar Intraepithelial Neoplasia: Superficial Shaving Combined With Photodynamic Therapy / Z. Shuang, L. Dihui, Sh. Wei et al. // Lasers. Surg. Med. - 2019. - V. 52 (4). DOI: 10.1002/lsm.23185.

140. Efficacy of a new therapeutic option for vulvar intraepithelial neoplasia: superficial shaving combined with photodynamic therapy / S. Zhao, D. Liu, W. Shi et al. // Lasers Surg. Med. - 2020. - V. 52 (6). - P. 488-495.

141. European guideline for the management of vulval conditions / W.I. van der Meijden, M.J. Boffa, B. Ter Harmsel et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2022. - V. 36 (7). - P. 952-972.

142. Evaluation of different treatment modalities for vulvar intraepithelial neoplasia (VIN): CO(2) laser vaporization, photodynamic therapy, excision and vulvectomy / P. Hillemanns, X. Wang, S. Staehle et al. // Gynecol. Oncol. - 2006. - V. 100. - P. 271275.

143. Evaluation of the effectiveness and safety of photodynamic therapy in the treatment of precancerous diseases of the cervix (neoplasia) associated with the human papillomavirus: A systematic review / N. Shanazarov, G. Bariyeva, A. Avdeyev et al. // Photodiagnosis. Photodyn. Ther. - 2024. - V. 45. - P. 103925.

144. Evaluation of the efficacy of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of vulvar lichen sclerosus / Z. Li, Y. Wang, J. Wang et al. // Photodiagnosis. Photodyn. Ther. - 2020. - V. 29. - P. 101596.

145. Evaluation of the therapeutic effects of Photodynamic Therapy in vulvar lichen sclerosus and impact on patient quality of life and sexual function / Y. Cao, Zh. Qu, X. Sun et al. // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2024. - V. 49. - P. 104226.

146. Evaluation of vulvar leukoplakia photodynamic therapy efficiency by fluorescent diagnostics method with local «Alasens®» photosensitizer application / A. Sharova, D. Farrakhova, E. Slovokhodov et al. // Photodiagnosis. Photodyn. Ther. - 2019. - V. 27. -P. 105-110.

147. Fedeles, B.I. G-Quadruplex-Forming Promoter Sequences Enable Transcriptional Activation in Response to Oxidative Stress. Proc / B.I. Fedeles // Natl. Acad. Sci. USA. - 2017. - V. 114. - P. 2788-2790.

148. Functionalized fullerenes in photodynamic therapy / Y.Y. Huang, S.K. Sharma, R. Yin et al. // J. Biomed. Nanotechnol. - 2014. - V. 10. - P. 1918-1936.

149. Gene silencing of extracellular matrix protein 1 (ECM1) results in phenotypic alterations of dermal fibroblasts remi- niscent of clinical features of lichen sclerosus / N. Utsunomiya, A. Utsunomiya, T. Chino et al. // J. Dermatol. Sci. - 2020. - V. 100. - P. 99109.

150. Ghorbani, F. The synergistic effect of photodynamic therapy and photothermal therapy in the presence of gold-gold sulfide nanoshells conjugated Indocyanine green on HeLa cells / F. Ghorbani, N. Attaran-Kakhki, A. Sazgarnia // Photodiagnosis. Photodyn. Ther. - 2017. - V. 17. - P. 48-55.

151. Global cancer burden growing, amidst mounting need for services - Switzerland, 2024 // The World Health Organization. - Lyon, France; Geneva, Switzerland, 2024 https://www.who.int/news/item/01-02-2024-global-cancer-burden-growing--amidst-mounting-need-for-services.

152. Global incidence, risk factors and trends of vulvar cancer: A country-based analysis of cancer registries / J. Huang, S. Chan, Y. Fung et al. // International Journal of Cancer. - 2023. - V. 153 (10). - P. 1734-1745.

153. Gunaydin, G. Photodynamic Therapy-Current Limitations and Novel Approaches / G. Gunaydin, M.E. Gedik, S. Ayan // Front. Chem. - 2021. - V. 9. - P. 691697.

154. Hamblin, M.R. Fullerenes as photosensitizers in photodynamic therapy: pros and cons / M.R. Hamblin // Photochem. Photobiol. Sci. - 2018. - V. 17 (11). - P. 1515-1533.

155. HPV-independent precursors mimicking high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL) of the vulva / N. Rakislova, L. Alemany, O. Clavero et al. // Am. J. Surg. Pathol. - 2020. - V. 44 (11). - P. 1506-1514.

156. Human papillomavirus infections and vulvar disease development / S.M. Garland, R.P. Insinga, H.L. Sings et al. // Cancer. Epidemiol. Biomarkers. Prev. - 2009. - V. 18 (6). - P. 1777-1784.

157. Human papillomavirus molecular biology and disease association / J. Doorbar, N. Egawa, H. Griffin et al. // Reviews in Medical Virology. - 2015. - V. 25 (S1). - P. 2-23.

158. Hypericin and Pheophorbide a Mediated Photodynamic Therapy Fighting MRSA Wound Infections: A Translational Study from In Vitro to In Vivo / B.C.L. Chan, P. Dharmaratne, B. Wang et al. // Pharmaceutics. - 2021. - V. 13. - P. 1399.

159. Immunotherapeutic Approaches for the Treatment of HPV-Associated (Pre-) Cancer of the Cervix, Vulva and Penis / T.S. Rafael, J. Rotman, O.R. Brouwer et al. // J. Clin. Med. - 2022. - V. 11 (4). - P. 1101.

160. Incidence and Mortality of Cancers in Female Genital Organs - China, 2022 / K. Sun, B. Han, H. Zeng et al. // China CDC Wkly. - 2024. - V. 6 (10). - P. 195-202.

161. Intradermal injection of autologous platelet-rich plasma for the treatment of vulvar lichen sclerosus / A.T. Goldstein, M. King, C. Runels et al. // J. Am. Acad. Dermatol. -2017. - V. 76 (1). - P. 158-160.

162. Jin, C. Differentiated vulvar intraepithelial neoplasia: A brief review of clinicopathologic features / C. Jin, S. Liang // Arch. PatholLab. Med. - 2019. - V. 143 (6). - P. 768-771.

163. Kwasny, M. Metoda fotodynamicznego leczenia w dermatologii / M. Kwasny // Forum. Dermatol. - 2018. - V. 4. - P. 138-147.

164. Lee, A. Long-term management of adult vulvar lichen sclerosus: a prospective cohort study of 507 women / A. Lee, J. Bradford, G. Fischer // JAMA Dermatol. - 2015. - V. 151. - P. 1061-1067. (Level II- 2).

165. Lichen Sclerosus: an autoimmunopathogenic and genomic enigma with emerging genetic and immune targets / D.A. Tran, X. Tan, C.J. Macri et al. // Int. J. Biol Sci. -2019. - V. 15 (7). - P. 1429-1439.

166. Mammalian APE1 Controls MiRNA Processing and Its Interactome Is Linked to Cancer RNA Metabolism / G. Antoniali, F. Serra, L. Lirussi et al. // Nat. Commun. -2017. - V. 8. - P. 797.

167. Management of Vulvar Cancer Precursors: A Survey of the International Society for the Study of Vulvovaginal Disease / N. Green, T. Adedipe, J. Dmytryshyn et al. // Journal of Lower Genital. Tract Disease. - 2020. - V. 24 (4). - P. 387-391.

168. Marfatia, Y. Genital lichen sclerosus et atrophicus in females: An update. Indian / Y. Marfatia, A. Surani, R. Baxi // J. Sex Transm. Dis. AIDS. - 2019. - V. 40 (1). - P. 612.

169. Mazdziarz, A. Successful pregnancy and delivery following selective use of photodynamic therapy in treatment of cervix and vulvar diseases / A. Mazdziarz // Photodiagnosis. Photodyn. Ther. - 2019. - V. 28. - P. 65-68.

170. Mechanisms of Resistance to Photodynamic Therapy (PDT) in Vulvar Cancer / B.J. Mossakowska, S. Shahmoradi Ghahe, D. Cysewski et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - V. 23 (8). - P. 4117.

171. Mechanisms of Resistance to Photodynamic Therapy / A. Casas, G. Di Venosa, T. Hasan, A. Batlle // Curr. Med. Chem. - 2011. - V. 18. - P. 2486-2515.

172. Medical and surgical interventions for the treatment of usual-type vulval intraepithelial neoplasia / T.A. Lawrie, A. Nordin, M. Chakrabarti et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. - V. 2016 (1). - CD011837. doi: 10.1002/14651858.CD011837.pub2.

173. Modern view on the carcinogenesis of squamous cell carcinoma of the vulva (VSCC) / E.A. Tchoulkova, N.V. Zarochentseva, O.V. Tchoulkova, L.K. Dzhidzhikhiya // Issues of Practical Colposcopy & Genital Infections. - 2022. - V. 2. - P. 44-49.

174. Murillo, R. Human papillomavirus (HPV) vaccination: from clinical studies to immunization programs / R. Murillo, C. Ordonez-Reyes // International Journal of Gynecological Cancer. - 2019. - V. 29 (8). - P. 1317-1326.

175. NCCN Guidelines Insights: Cancer-Associated Venous Thromboembolic Disease, Version 2.2018 / M.B. Streiff, B. Holmstrom, D. Angelini et al. // Practice. Guideline. J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2018. - V. 16 (11). - P. 1289-1303.

176. NCCN Guidelines Insights: Cancer-Associated Venous Thromboembolic Disease, Version 2.2018 / M.B. Streiff, B. Holmstrom, D. Angelini et al. // Practice. Guideline. J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2018. - V. 16 (11). - P. 1289-1303.

177. Oxidative Stress and Photodynamic Therapy of Skin Cancers: Mechanisms, Challenges and Promising Developments / A. Allegra, G. Pioggia, A. Tonacci et al. // Antioxidants (Basel). - 2020. - V. 9 (5). - P. 448.

178. p53 Immunohistochemical patterns in hpv-independent squamous cell carcinomas of the vulva and the associated skin lesions: a study of 779 cases / N. Rakislova, L. Alemany, O. Clavero et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - V. 21. - P. 8091.

179. Photocatalytic, antiproliferative and antimicrobial properties of copper nanoparticles synthesized using Manilkara zapota leaf extract: A photodynamic approach / R.M. Kiriyanthan, S.A. Sharmili, R. Balaji et al. // Photodiagnosis. Photodyn. Ther. -2020. - V. 32. - Art. no. e102058.

180. Photodynamic therapy - mechanisms, photosensitizers and combinations / S. Kwiatkowski, B. Knap, D. Przystupski et al. // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2018.

- V. 106. - P. 1098-1107.

181. Photodynamic Therapy for Vulvar Lichen Sclerosus-A Systematic Review / A. Prodromidou, E. Chatziioannou, G. Daskalakis et al. // J. Low. Genit. Tract. Dis. - 2018.

- V. 22 (1). - P. 58-65.

182. Photodynamic therapy of vulvar and vaginal condyloma and intraepithelial neoplasia using topically applied 5-aminolevulinic acid / M.K. Fehr, R. Hornung, A. Degen et al. // Lasers. Surg. Med. - 2002. - V. 30. - P. 273-279.

183. Photodynamic therapy with a new bacteriochlorin derivative: Characterization and in vitro studies / S. Pratavieira, M.P. Uliana, N.S. Dos Santos Lopes et al. // Photodiagnosis. Photodyn. Ther. - 2021. - V. 34. - Art. no. e102251

184. Photodynamic Therapy With Bengal Rose and Derivatives Against Leishmania amazonensis / T.R. Navasconi, V.N. Dos Reis, C.F. Freitas et al. // J. Lasers Med. Sci. -2017. - V. 8 (1). - P. 46-50.

185. Plasma Therapies for Diabetic Foot Ulcer Treatment: The Allogeneic Approach / M. Mastrogiacomo, M. Nardini, M. Chiara Collina et al. // Front. Bioeng. Biotechnol. -2022. - V. 10. - P. 869408. doi: 10.3389/fbioe.2022.869408

186. Platelet-rich autologous plasma: what is it and for what? / V.L. Medvedev, M.I. Kogan, I.V. Mihailov, S.N. Lepetunov // Urology. Herald. - 2020. - V. 8 (2). - P. 67-77.

187. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in squamous cell carcinoma and intraepithelial neoplasia of the vulva / M.T. Faber, F.L. Sand, V. Albieri et al. // Int. J. Cancer. - 2017. - V. 141 (6). - P. 1161-9.

188. Prevalence of human papillomavirus DNA and p16INK4apositivity in vulvar cancer and vulvar intraepithelial neoplasia: a systematic review and meta-analysis / Z. Li, P. Liu, Z. Wang et al. // Lancet. Oncol. - 2023. -V. 24 (4). - P. 403-414.

189. Proactive maintenance therapy with a topical corticosteroid for vulvar lichen sclerosus: preliminary results of a randomized study / A. Virgili, S. Minghetti, A. Borghi, M. Corazza // J. Dermatol. - 2013. - V. 168. - P. 1316-24. (Level I).

190. Reactogenicity of Cervarix and Gardasil human papillomavirus (HPV) vaccines in a randomized single blind trial in healthy UK adolescent females / T. Haskins-Coulter, J. Southern, N. Andrews et al. // Human. Vaccines and Immunotherapeutics. - 2017. - V. 13 (6). - P. 1412-1420.

191. Resistance to Photodynamic Therapy in Cancer / Ed. by V. Rapozzi, G. Jori. -Springer International Publishing, Cham, Switzerland, 2015. - 248 p. Eur 149.79, ISBN: 978-3-319-12729-3.

192. Risk of Development of Vulvar Cancer in Women With Lichen Sclerosus or Lichen Planus: A Systematic Review / P. Vieira-Baptista, F.R. Perez-Lopez, M.T. Lopez-Baena et al. // J. Low. Genit. Tract. Dis. - 2022. - V. 26 (3). - P. 250-257.

193. Singh, N. Etiology, Clinical features, and diagnosis of vulvar lichen sclerosus: A scoping review / N. Singh, P. Ghatage // Obstet. Gynecol. Int. - 2020. - V. 2020. - P. 748054. DOI: 10.1155/2020/7480754.

194. Singh, N. Vulval squamous cell carcinoma and its precursors / N. Singh, C.B. Gilks // Histopathology. - 2020. - V. 76. - P. 128-138.

195. Skin cancer and (pre)malignancies of the female genital tract in renal transplant recipients / K.A. Meeuwis, M.M. van Rossum, P.C. van de Kerkhof et al. // Transpl. Int.

- 2010. - V. 23. - P. 191-199.

196. Squamous precursor lesions of the vulva: Current classification and diag- nostic challenges / L.N. Hoang, K.J. Park, R.A. Soslow, R. Murali // Pathology. - 2016. - V. 48 (4). - P. 291-302.

197. Squamous precursor lesions of the vulva: current classification and diagnostic challenges / L.N. Hoang, K.J. Park, R.A. Soslow, R. Murali // Pathology. - 2016. - V. 48 (4). - P. 291-302.

198. The Different Mechanisms of Cancer Drug Resistance: A Brief Review / B. Mansoori, A. Mohammadi, S. Davudian et al. // Adv. Pharm. Bull. - 2017. - V. 7. - P. 339-348.

199. The European Society of Gynaecological Oncology (ESGO), the International Society for the Study of Vulvovaginal Disease (ISSVD), the European College for the Study of Vulval Disease (ECSVD) and the European Federation for Colposcopy (EFC) Consensus Statements on Pre-invasive Vulvar Lesions / M. Preti, E. Joura, P. Vieira-Baptista et al. // J. Low. Genit. Tract. Dis. - 2022. - V. 26 (3). - P. 229-244.

200. The natural history of vulvar intraepithelial neoplasia, differentiated type: Evidence for progression and diagnostic challenges / S.M. Bigby, L.J. Eva, K.L. Fong, R.W. Jones // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2016. - V. 35 (6). - P. 574-584.

201. The Vulvar Cancer Risk in Differentiated Vulvar Intraepithelial Neoplasia: A Systematic Review / F.O. Voss, N.B. Thuijs, R.F.M. Vermeulen et al. // Cancers. - 2021.

- V. 13. - P. 6170.

202. Therapeutic Potential of Chlorophyll Functionalized Carbon Quantum Dots against Cervical Cancer / M.B. Alam, T. Minocha, S.K. Yadav, A.S. Parmar // Chemistry select. - 2022. - V. 7. - Art. no. e202204562.

203. There a Place for Immune Checkpoint Inhibitors in Vulvar Neoplasms? A State of the Art Review / F. Borella, M. Preti, L. Bertero et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - V. 22 (1). - P. 190.

204. Topical 5-aminolevulinic acid (ALA)-photodynamic therapy (PDT) for lichen sclerosus: case report and literature review / N. Tommasino, G. Lauletta, G. Spano et al. // Lasers. Med. Sci. - 2024. - V. 39 (1). - P. 53.

205. Tumor-Associated Macrophages Produce Interleukin 6 and Signal via STAT3 to Promote Expansion of Human Hepatocellular Carcinoma Stem Cells / S. Wan, E. Zhao, I. Kryczek et al. // Gastroenterology. - 2014. - V. 147. - P. 1393-1404.

206. Use of Platelet-rich Plasma for Vulvovaginal Autoimmune Conditions Like Lichen Sclerosus / F. Behnia-Willison, N.R. Pour, B. Mohamadi et al. // Plast. Reconstr. Surg. Glob. Open. - 2016. - V. 4 (11). - P. e1124. doi: 10.1097/G0X.0000000000001124.

207. Vulval premalignant lesions: a review article / S. Gupta, S. Ahuja, D.S. Kalwaniya et al. // Obstet. Gynecol. Sci. - 2024. - V. 67 (2). - P. 169-185.

208. Vulvar intraepithelial neoplasia, grade III, treated with photodynamic therapy: A case report / T. Chen, H. Deng, Y. Fu et al. // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2023. -V. 42. - P. 103537.

209. Vulvar intraepithelial neoplasia: Classification, epidemiology, diagnosis, and management / M. Lebreton, I. Carton, S. Brousse et al. // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. - 2020. - V. 49 (9). - P. 101801.

210. Vulvar intraepithelial neoplasia: Incidence and long-term risk of vulvar squamous cell carcinoma / N.B. Thuijs, M. van Beurden, A.H. Bruggink et al. // Int. J. Cancer. -2021. - V. 148 (1). - P. 90-98.

211. Vulvar leukoplakia: therapeutic options / A. Yordanov, L. Tantchev, S. Kostov et al. // Prz. Menopauzalny. - 2020. - V. 19 (3). - P. 135-139.

212. Vulvar lichen sclerosus in women is associated with lower urinary tract symptoms / C. Christmann-Schmid, M. Hediger, S. Gröger et al. // Int. Urogynecol. J. - 2018. - V. 29 (2). - P. 217-221.

213. Vulvar Lichen Sclerosus: Current Perspectives / J.M. Krapf, L. Mitchell, M.A. Holton, A.T. Goldstein // Int. J. Womens. Health. - 2020. - V. 12. - P. 11-20.

214. Vulvar Lichen Sclerosus: Навигация по динамике половых гормонов и новаторская парадигма персонализированного лечения / A. Popa, M.C. Dumitrascu, A. Petca et al. // J. Pers. Med. - 2024. - V. 14 (1). -P. 76.

215. Watkins, J.C. Human Papillomavirus-Independent Squamous Lesions of the Vulva / J.C. Watkins // Surg. Pathol. Clin. - 2019. - V. 12. - P. 249-261.

216. Williams, A. New directions in vulvar cancer pathology / A. Williams, S. Syed, S. Velangi // Curr. Oncol. Rep. - 2019. - V. 21 (10). - P. 88.