Комбинированное лечение больных раком ободочной кишки с предоперационным облучением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Евдокимов, Леонид Валерьевич

• Евдокимов, Леонид Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Евдокимов, Леонид Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 Методика комбинированного лечения больных раком ободочной кишки с предоперационным и интраоперационным 36 облучением

2.2 Техническое обеспечение ИОЛТ, подходы к выполнению

2.3 Клиническая характеристика больных

2.4 Хирургическое лечение больных

2.5 Резюме

ГЛАВА 3. Непосредственные результаты комбинированного и ^ хирургического лечения

3.1 Лучевые реакции

3.2 Интраоперационные осложнения

3.3 Ранние послеоперационные осложнения

3.4 Лучевой патоморфоз опухоли ободочной кишки

3.6 Резюме

ГЛАВА 4. Биохимический и гормональный статус больных при использовании пред- и иитраоперационной ^ лучевой терапии в комбинированном лечении рака ободочной кишки

4.1 Динамика изменений функционального состояния печени, почек, поджелудочной железы при использовании пред- и 68 иитраоперационной лучевой терапии

4.2 Анализ изменений функционального состояния гормон-проду цирующих органов при использовании пред- и 76 иитраоперационной лучевой терапии

ГЛАВА 5. Отдаленные результаты комбинированного и ^^ хирургического лечения

5.1 Отдаленные результаты лечения больных раком ^ фиксированных отделов ободочной кишки.

5.2 Отдаленные результаты лечения больных подвижных отделов ободочной кишки

5.3 Рецидивы заболевания

5.4 Локальные и регионарные рецидивы

5.5 Резюме

ГЛАВА б. Обсуждение полученных результатов и заключение

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное лечение больных раком ободочной кишки с предоперационным облучением»

Актуальность проблемы:

Последние два десятилетия отмечены продолжающимся ростом удельного веса рака ободочной кишки в структуре злокачественных новообразований [1, 2, 35, 60, 61, 69, 92, 114, 119, 127]. В настоящее время хирургический метод лечения рака ободочной кишки по-прежнему остается основным. Результаты хирургического лечения в последние десятилетия продолжают оставаться неудовлетворительными, т.к. операция выполнима лишь у 70 % больных, а 5-летняя выживаемость среди радикально оперированных больных за последние 20 лет изменилась весьма незначительно и составляет в среднем около 60-70 % [9,14,17, 19, 30, 33, 42, 50, 63, 68, 78, 79, 80, 88, 128, 138, 168, 179]. Большая часть рецидивов заболевания после радикальной операции развивается в первые 2 года наблюдения и является причиной смерти больных.

Публикации о результатах адъювантного лекарственного лечения свидетельствуют о том, что существующие препараты и лечебные схемы эффективны и увеличивают 5-летнюю выживаемость в группах радикально оперированных больных [88, 89, 91, 95, 98, 103, 105, 116, 117, 126, 134, 147, 148, 155, 159, 172, 178]. Однако авторы не отрицают поиск новых методов лечения, и, в частности, исследования возможности сочетания различных видов лучевой терапии с операцией.

Опыт применения лучевой терапии в лечении рака ободочной кишки имеет более чем 30 летнюю историю, но до сих пор не получил достаточного распространения по ряду причин. Основная из них связана с трудностями целенаправленного лучевого воздействия на опухоль и высоким риском повреждения органов брюшной полости. Другая причина связана с бытующим в среде онкологов мнением, что рак толстой кишки это «сугубо хирургическая патология», имеющая не самый худший по сравнению с лечением опухолей других органов показатель 5-летней выживаемости.

Целью предоперационной лучевой терапии является девитализация наиболее радиочувствительных клонов опухолевых клеток и угнетение их митотической активности. Тем самым достигается снижение вероятности интраоперационного метастазирования и возникновения местных рецидивов.

Внедрение в клиническую практику источников высоких энергий, накопленный опыт предоперационной лучевой терапии больных раком ободочной кишки, позволяют при дистанционном облучении опухоли избежать выраженных общих и местных лучевых реакций, совместить предоперационное облучение с радикальной операцией и улучшить при определенных клинико-морфологических факторах 5-летнюю выживаемость за счет увеличения сроков безрецидивного течения и снижения уровня смертности от отдаленных метастазов [12,13, 14,16,17, 18, 25,26, 42, 44, 51, 52,63,66,68,76].

Интраоперационная лучевая терапия позволяет подвести высокие однократные дозы излучения непосредственно на опухоль за счет прямой ее визуализации во время операции. При этом интактные окружающие органы (мочеточники, двенадцатиперстная кишка кишка, поджелудочная железа, тонкий и толстый кишечник) могут быть выведены из поля облучения за счет дополнительной мобилизации, ретракции или их экранирования. Защиту подлежащих тканей обеспечивает адекватный подбор энергии пучка, позволяющий свести к минимуму лучевую нагрузку на эти органы и ткани. Таким образом, интраоперационная лучевая терапия создает возможность облучения высокой дозой излучения тех полей, к которым подведение аналогичных доз при традиционной дистанционной лучевой терапии невозможно без угрозы повреждения здоровых органов и тканей [6, 7, 27, 40, 70, 74, 76, 77, 101, 102, 109, 110, 112, 120, 131, 133, 150, 156, 157, 175, 184]. Оптимальным источником при ИОЛТ является высокоэнергетическое электронное излучение. Его физические характеристики - быстрое падение дозы на заданной глубине, гомогенное распределение в тканях имеют несомненные преимущества перед гамма-излучением в возникновении риска развития лучевых повреждений.

Исходя из этого, представляется перспективным разработать методику лечения больных раком ободочной кишки включающую в себя предоперационную и интраоперационную лучевую терапию.

Цель исследования:

Повышение эффективности радикального оперативного вмешательства путем разработки методики комбинированного лечения больных раком различных отделов ободочной кишки с предоперационным облучением первичной опухоли и ИОЛТ зон регионарного метастазирования.

Задачи исследования:

1. Разработать методику комбинированного лечения опухолей толстой кишки с применением пред- и интраоперационной лучевой терапии для фиксированных отделов ободочной кишки и интраоперационной лучевой терапии для подвижных ее отделов.

2. Изучить частоту общих и местных лучевых реакций у больных после интенсивного предоперационного облучения.

3. Изучить особенности раннего послеоперационного периода.

4. Исследовать влияние предоперационного и интраоперационного облучения на функцию печени, почек, поджелудочной железы, водно-элекгролитного обмена, гипофизарно-надпочечниковой системы в раннем послеоперационном периоде.

5. Оценить отдаленные результаты комбинированного и хирургического лечения больных раком ободочной кишки.

Научная новизна:

Впервые для больных с опухолями, локализующимися в ограниченно подвижных сегментах толстой кишки, разработана и апробирована в клинике методика предоперационного облучения первичной опухоли и лимфатических коллекторов 1-2-го порядка и интраоперационной лучевой терапии зоны центрального лимфатического коллектора для профилактики интраоперационного метастазирования и возникновения регионарных рецидивов. У больных с опухолями подвижных отделов ободочной кишки установлена возможность сочетания оперативного вмешательства только с интраоперационной лучевой терапией с целью профилактики регионарного рецидивирования. Разработаны и апробированы технические средства и приемы хирургического лечения в условиях интраоперационной лучевой терапии.

Практическая значимость:

Новый подход улучшает результаты лечения больных раком ободочной кишки, что дает возможность рекомендовать его для практического применения в ведущих онко-радиологических центрах, а также лечебных учреждениях, оснащенных ускорителями электронов.

По материалам исследования опубликовано 10 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Евдокимов, Леонид Валерьевич

выводы

1. Разработана и апробирована методика комбинированного лечения больных опухолями ободочной кишки, включающая предоперационную лучевую терапию первичного очага и зон лимфогенного метастазирования первого и второго порядков, интраоперационное облучение отдаленных лимфоколлеюгоров и радикальную операцию на органе в сочетании с адекватной лимфодиссекцией.

2. Интенсивное предоперационное облучение СОД 18 Гр за 3 дня равными дозами не вызывает значимых изменений в самочувствии, легко переносится больными, в сочетании с интраоперационным облучением достоверно не увеличивает летальности, не изменяет частоты ранних послеоперационных осложнений (30% против 33% в хирургической группе) и специфики течения раннего послеоперационного периода.

3. Предоперационное и интраоперационное облучение не сопровождается выраженными изменениями функционального состояния печени, почек, поджелудочной железы, водно-электролитного баланса в ближайшем послеоперационном периоде.

4. Одномоментное высокодозное интраоперационное облучение в сочетании с предоперационным облучением не приводит к нарушению функции пшофизарно-адреналовой системы и инкреторной функции поджелудочной железы, что свидетельствует об отсутствии грубых стрессовых реакций организма в раннем послеоперационном периоде.

5. Комбинированное лечение рака ободочной кишки с пред- и интраоперационным облучением у больных раком фиксированных отделов ободочной кишки по сравнению с хирургическим лечением является высокоэффективным адыовантным методом, позволяющим улучшить отдаленные результаты лечения и достичь более высоких показателей общей (80,8±7,1% против 44,3±10,6% в хирургической группе) и безрецидивной (76±7,4% против 42±10% в хирургической группе) выживаемости, предупредить возникновение регионарных рецидивов.

6. Показаниями к комбинированному лечению с пред- и интраоперационной лучевой терапией является наличие опухоли в фиксированных отделах кишки, имеющей строение низко- или недифференцированного рака.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Рак ободочной кишки занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической патологии, как в России, так и в большинстве стран Западной Европы и Америки. В России по показателям заболеваемости и смертности рак ободочной кишки стоит на 3 месте [60, 61, 62]. Основным и, как правило, единственным методом лечения этого заболевания является операция. Результаты хирургического лечения больных раком ободочной кишки, особенно распространенных форм заболевания не могут считаться удовлетворительными по причине высокой частоты локо-регионарных рецидивов и рецидивов заболевания в отдаленных органах.

Возможности традиционной лучевой терапии в лечении больных раком ободочной кишки весьма ограничены вследствие выраженной радиорезистентности опухолей толстой кишки и относительно высокой чувствительностью к лучевому воздействию здоровых органов и тканей брюшной полости (двенадцатиперстная кишка, петли тонких и толстой кишок).

Усилиями нескольких авторских коллективов интенсивная предоперационная лучевая терапия определена как адъювант хирургического лечения больных раком ободочной кишки. По данным ряда авторов [13, 14, 17, 18, 25, 26, 42, 51, 52, 63, 66, 67, 68], использование предоперационного дистанционного лучевого воздействия первичной опухоли, ближайших зон регионарного метастазирования (зоны 1 и 2-го порядков), а иногда зон центрального лимфатического коллектора, не влечет за собой выраженных лучевых реакций, существенно не меняет частоты и структуры послеоперационных осложнений, улучшает отдаленные результаты лечения. В настоящее время в схемах комбинированного лечения больных раком ободочной кишки с интенсивной предоперационной лучевой терапий используются разовые дозы 4-7,5 Гр подводимые за 1-5 дней до СОД 7,5-30 Гр.

Зона центрального лимфатического коллектора ободочной кишки удалена от первичной опухоли на достаточно большое расстояние, поэтому включение ее в поле лучевого воздействия влечет за собой необходимость облучения слишком больших объемов тканей. Это сопровождается повышенной лучевой нагрузкой на здоровые органы, что в конечном итоге способно негативно сказаться на течении раннего послеоперационного периода. Суммарные очаговые дозы при интенсивном предоперационном облучении независимо от методики ее проведения значительно отличаются от канцероцидных и не могут быть увеличены без риска развития тяжелых лучевых повреждений внутренних органов. Поэтому возможности интенсивного предоперационного облучения определены только цитостатическим воздействием на опухоль и последующее восстановление жизнеспособности облученных опухолевых клеток, оставшихся неудаленными в составе микрометастазов центрального лимфатического коллектора и парааортальной зоны, влечет за собой угрозу возникновения регионарного рецидива.

Относительная немногочисленность регионарных рецидивов среди других проявлений генерализации рака ободочной кишки, тем не менее, является серьезной, только в исключительных случаях решаемой хирургическим лечением проблемой. Ввиду того, что именно в зоне центрального лимфоколлектора, в дальнейшем могут развиться регионарные рецидивы, она нуждается в дополнительном к лимфодиссекции противоопухолевом лучевом воздействии. Для преодоления ограничений дистанционной лучевой терапии профессором Abe (1961) была предложена интраоперационная лучевая терапия, идея которой заключается в однократном, строго локальном облучении пучком ускоренных электронов места наиболее вероятного риска развития рецидива за счет прямой его визуализации. При этом интактные окружающие органы (мочеточники, 12перстная кишка, поджелудочная железа, тонкий и толстый кишечник) могут быть выведены из поля облучения за счет дополнительной мобилизации, ретракции или их экранирования. Защиту подлежащих тканей обеспечивает адекватный подбор энергии пучка электронов, позволяющий свести к минимуму лучевую нагрузку на эти органы и ткани. Таким образом, ИОЛТ дает возможность облучения высокой дозой тех полей, к которым подведение аналогичных доз при традиционной дистанционной лучевой терапии невозможно без угрозы повреждения здоровых органов и тканей.

Анализ данных мировой литературы по оптимизации дозы однократного облучения и в частности Ellis F. (1991 г.) свидетельствует, что доза 20 Гр подведенная однократно, равна 100 ед. ВДФ и изоэффективна 55— 60 Гр традиционного фракционирования [93]. Аналогичная доза обычно используется для проведения послеоперационной дистанционной лучевой терапии при раке ободочной кишки. Большие экспериментальные исследования убедительно продемонстрировали эффективность однократного излучения в дозе 20 Гр в гибели клеток аденокарциномы.

В исследованиях по изучению влияния ИОЛТ продемонстрировано, что органы и ткани, неизбежно попадающие в поле интраоперационного облучения (нижняя полая вена, аорта, забрюшинная клетчатка, мышцы) имеют радиотолерантность более чем 20 Гр, подведенных одномоментно. Органы же, имеющие значительно меньшую толерантность, могут быть выведены из поля облучения путем экранирования и ретракции. Принципиальной дозолимитирующей тканью при ИОЛТ является нервная, т.к. ее невозможно вывести из поля облучения. Однако, исследования показали, что при дозе 20 Гр однократного облучения в ней не происходит серьезных лучевых повреждений. Авторы, использовавшие в эксперименте на крупных животных интраоперационное облучение, получили лучевые повреждения нервной ткани в дозах, превышающих 20 Гр.

Наиболее соответствующей целям и задачам интраоперационной лучевой терапии больных раком ободочной кишки является энергия пучка ускоренных электронов от 8 до 12 МэВ. Подбором такой дозы при проведении ИОЛТ обеспечивается защита подлежащих здоровых органов и тканей в области поля интраоперационного облучения.

Разработанную и апробированную в МРНЦ РАМН схему лечения, сочетающую в себе достоинства интенсивного предоперационного облучения первичной опухоли и зон регионарного метастазирования 1-2—го порядков и ИОЛТ непосредственно на зону возможного регионарного рецидива во время оперативного вмешательства, мы считаем очень перспективной идеей в совершенствовании методик комбинированного лечения больных раком ободочной кишки. Таким образом, наряду с радикальным оперативным вмешательством, достигается адекватное противоопухолевое лучевое воздействие, как на первичную опухоль, так и на все зоны регионарного метастазирования рака для ободочной кишки.

В клинике МРНЦ РАМН в период с 1994 года по 2005 год комбинированное лечение с предоперационным и интраоперационным облучением проведено 71 больному раком ободочной кишки различных ее отделов. В зависимости от метода комбинированного лечения и локализации первичной опухоли ободочной кишки были сформированы 2 исследуемые группы. Первая исследуемая группа представлена больными раком фиксированных отделов ободочной кишки (слепая, восходящий отдел, печеночный угол, селезеночный угол, нисходящий отдел), численностью 40 человек, которым проводилось интенсивное предоперационное облучение первичной опухоли и зон регионарного лимфоколлектора 1-2-го порядков в суммарной очаговой дозе (СОД) 18 Гр и интраоперационное облучение зоны регионарного лимфоколлектора 3-го порядка в разовой очаговой дозе (РОД) 20 Гр. Вторая исследуемая группа представлена 31 больным раком подвижных отделов ободочной кишки (поперечная ободочная и сигмовидная кишка), которым проводилось комбинированное лечение с интраоперационным облучением в РОД 20 Гр зоны регионарного лимфоколлектора 3-го порядка.

В исследуемой группе больных раком фиксированных отделов ободочной кишки использовался один режим предоперационной лучевой терапии разовыми дозами 6 Гр подводимыми за 3 фракции, до общей дозы в 18 Гр. Эта методика, ранее широко использовавшаяся в нашем Центре у больных операбельным раком прямой кишки, показала себя легко переносимой больными, удобной в использовании, не ухудшающей непосредственных результатов лечения и улучшающей отдаленные результаты хирургического лечения. Как и другие авторы, применявшие предоперационное облучение ранее, в исследовании использовалась методика 2-х противолежащих полей гамма-терапевтической установке «Рокус М» и линейном ускорителе электронов «Phillips SL-20».

Интраоперационная лучевая терапия зоны центрального лимфоколлектора проводилась в дозе 20 Гр, поле 6-8 см Е-8 МэВ.

Для сравнения непосредственных и отдаленных результатов лечения для каждой исследуемой группы были сформированы группы хирургического контроля, представленные радикально оперированными больными раком ободочной кишки аналогичных локализаций: 33 радикально оперированных больных раком фиксированных отделов и 59 радикально оперированных больных раком подвижных отделов ободочной кишки.

Реализация на практике ИОЛТ потребовала разработки ряда оригинальных технических средств. В МРНЦ РАМН был создан специализированный блок для выполнения ИОЛТ, состоящий из операционной и, непосредственно примыкающему к ней каньона ускорителя и комнаты дистанционного управления и контроля за состоянием больного и работой оборудования. Для транспортировки больного к месту облучения и обратно было сконструировано устройство, исключающее перекладывание больного с операционного стола и связанные с этим потери операционного времени и возможные осложнения. Для формирования поля облучения использовался круглого сечения металлический аппликатор с возможностью его жесткой фиксации к транспортному устройству для исключения его смещения в операционном поле и давления на подлежащие органы.

Выбор вида и объема оперативного вмешательства осуществлялся в соответствии с общепринятыми онкологическими принципами.

Результаты хирургического и комбинированного лечения проанализированы по следующим основным позициям: лучевые реакции, лучевой патоморфоз, непосредственные результаты лечения, отдаленные результаты лечения.

Из всех больных получивших предоперационную лучевую терапию только у трех больных (7,5%) были отмечены незначительные лучевые реакции, проявившиеся в умеренной слабости, тошноте, недомогании в первый день облучения, не потребовавшие отсрочки операции или отмены лечения. Авторы, применявшие предоперационную лучевую терапию при раке ободочной кишки, тоже отмечали отсутствие местных и низкий процент (1,8%-20%) общих лучевых реакций, в основном слабой степени выраженности.

Исследование лучевого патоморфоза является одним из объективных методов оценки эффективности предоперационной лучевой терапии. Исследование, проведенное в МРНЦ РАМН на 50 препаратах облученной опухоли, показало, что железистый рак обладает определенной чувствительностью к интенсивному предоперационному облучению, наиболее заметной у его низкодифференцированной формы. Полученные данные согласуются результатами более ранних исследований других авторов, занимавшихся исследованием лучевого патоморфоза после интенсивного предоперационного облучения [21, 23, 44, 45, 52, 53]. Поэтому мы разделяем их точку зрения, что даже незначительные проявления лучевого патоморфоза, развившихся в результате предоперационного облучения свидетельствуют о сублетальных повреждениях опухолевых клеток, достаточных для потери ими способности к имплантации и дальнейшему размножению.

Важнейшей задачей проведенной нами работы явилось комплексное изучение безопасности используемых вариантов лучевого лечения, особенно его интраоперационного компонента. Безопасность предложенных вариантов комбинированного лечения оценивалась, в первую очередь, по течению раннего послеоперационного периода. Из других методик их оценки использовались сравнительные исследования функции ряда органов внешней и внутренней секреции по ряду биохимических и иммуно-радиологических тестов.

Анализ развития ранних послеоперационных осложнений показывает, что их общее число в сравниваемых группах примерно одинаково и различия между ними недостоверны. Никакой зависимости между методом проведенного лечения и причинами смерти больных в раннем послеоперационном не отмечено. По основным критериям, характеризующим течение раннего послеоперационного периода: частота недостаточности швов анастомоза, воспалительные осложнения, спаечная непроходимость, релапаротомия и т.д. существенных различий между сравниваемыми группами выявлено не было.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Евдокимов, Леонид Валерьевич, 0 год

1. Аксель Е.М., Бармина Н.М. Колоректальный рак (заболеваемость, смертность, социально-экономический ущерб).//Российский онкологический журнал. 1999. № 6. С. 40-46.

2. Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции. //Современная онкология 2001. Т. 3, № 4. С 4-8.

3. Алиев С.А. Хирургическая тактика при осложненном раке сигмовидной кишки.//Хирургия. 1999. № 11. С. 26-30.

4. Ананьев B.C., Орлов В.К., Хостикоев Г.З. Хирургическое лечение больных пожилого и старческого возраста с осложнениями и местно-распространенными формами рака ободочной кишки //Хирургия. 1989. № 5. С. 59-62.

5. Бердов Б.А., Дьякова А.М., Вапняр В.В. и соавт. Особенности количественных сдвигов ренальных сывороточных тестов при интраоперационной лучевой терапии опухолей желудочно-кишечного тракта.//Вестник рентгенологии и радиологии. 1996. N 4. С. 92.

6. Бердов Б.А., Мардынский Ю.С., Скоропад В.Ю., Титова Л.Н., Ярзуткин В.В. Интраоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении рака желудка. Методологические и технические аспекты //Вопросы Онкологии. 2001. № 5. С. 631-635.

7. Бойко A.B., Черниченко A.B., Чиссов В.И. и др. Интраоперационная лучевая терапия: технологическое обеспечение, возможности и перспективы.//Вестник рентгенологии и радиологии. 1996. № 2. С.45-48.

8. Вельяминов Ю.Б. Цитологическое исследование раневых смывов во время хирургических операций по поводу рака: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1962. С. 20-21.

9. Власов A.B. Ближайшие и отдаленные результаты лечения рака толстой кишки. //Хирургия. 1996. № 2. С. 51 -52.

10. Волостников Е.В., Еремин В.А. Хирургическое лечение рака ободочной кишки. //Клиническая онкология; (Поиски, проблемы, решения): Сборник научных трудов. Ставрополь, 1999. С. 15-18.

11. Воробьев Г.И., Жученко А.П., Капуллер JLJL, Тотиков М.З., Максимова JI.B., Калганов И.Д., Филон А.Ф. Особенности внутрибрюшной диссеминации опухолевых клеток при раке ободочной кишки //Российский онкологический журнал. 2005. № 1. С.3-6.

12. Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Шелыгин Ю.Л. Диагностика и лечение рака толстой кишки //Русский медицинский журнал. 1998. Т. 6, № 19. С. 1244-1256.

13. Воробьев Г.И., Саламов К. А., Жученко А.Г., Паньшин Г. А. Комбинированное лечение рака ободочной кишки применением однократного концентрированного предоперационного облучения больных //Анналы хирургии. 1996. № 2. С. 40-43.

14. Воробьев Г.И., Саламов К.Н., Жученко А.П., Паньшин Г.А. Капуллер Л.Л. Результаты предоперационной лучевой терапии у больных раком ободочной кишки. //Российский онкологический журнал. 1999. № 6. С. 9-13.

15. Гистологический метод количественной оценки степени лучевого повреждения опухоли /Авт. Г.А. Лавникова, Т.Е. Гош, A.B. Талалаева, С.А. Кобзева, Л. В. Червонная //Мед. радиол. 1978. Т. 23, № 3, С. 6-9.

16. Голдобенко Г.В., Канаев C.B., Кныш В.И. и соавт. Рак желудочно-кишечного тракта — проблемы лучевой терапии //Вопросы онкологии. 1999. №2. С. 198-201.

17. Голдобенко Г.В., Кныш В.И., Пророков В.В. и соавт. Проблемы комбинированного лечения больных раком ободочной кишки с использованием предоперационной гипоксирадиотерапии //Российский онкологический журнал. 1998. № 6. С. 13-16.

18. Голдобенко Г.В., Пророков В.В., Кныш В.М., Барканов А.И. Предоперационная гипоксирадиотерапия при комбинированном лечении больных раком ободочной кишки 3 стадии //Вестник Российской АМН. 1995. № 4. С. 50-52.

19. Гринеев М.В., Цибин Ю.Н. и соавт. Комбинированное лечение колоректального рака в стадии В-С. //Вопросы онкологии. 1997. № 3. С. 361-362.

20. Дедков И.П., Кикоть В.А., Евтушенко O.E. Комбинированное лечение рака ободочной кишки с интенсивным предоперационным облучением //Клиническая хирургия. 1982. № 2. С. 1-3.

21. Евтушенко О.И. Комбинированное лечение больных раком толстой кишки с предоперационным интенсивным гамма-облучением: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1983.

22. Еремин В.А., Волостников Е.В. Хирургическое лечение рака ободочной кишки. Здоровье системное качество человека: Сборник статей. Ставрополь, 1999. С. 367-370.

23. Залит Н.Ю. Интенсивная предоперационная гипоксирадиотерапия в комбинированном лечении больных раком ободочной кишки: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.: ОНЦим. БлохинаРАМН, 1997. С. 21.

24. Злокачественные новообразования в России в 2003 году /Под редакцией академика РАМН В.И. Чиссова, профессора Старинского В.В., Петровой Г.В.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2005. 256 с.

25. Зырянов Б.Н., Афанасьев С.Г. Десятилетний опыт ИОЛТ //Вопросы онкологии. 1999. № 6. С. 680-684.

26. Зырянов Б.Н., Афанасьев С.Г., Завьялов A.A. Интраоперационная лучевая терапия с использованием малогабаритного бетатрона //Российский онкологический журнал. 1998. № 6. С. 32-36.

27. Зырянов Б.Н., Чахлов В.Л., Ходасевич Б.С. Анисеня И.И. Интраоперационное облучение опухолей //Вопросы Онкологии, 1992. Т. 38, № 5. С.585-592.

28. Калашников А.Ф., Подьяков С.Ю., Чирухин Ю.С., Харитонов Ю.Н. Результаты комбинированного лечения рака желудка и толстой кишки с нетрадиционным предоперационным облучением //Мед. радиология. 1992. Т. 37, № 3-4. С. 19.

29. Коновалов С.В., Монвелян А.Э. Результаты хирургического лечения рака толстой кишки //Вестник хирургии Армении. 2000. № 4. С. 90-91.

30. Коротаева В.А. Результаты лечения рака толстой и прямой кишки //Актуальные вопросы клинической хирургии. Пермь.: Перм. гос. мед. институт, 1993. С. 140-142.

31. Куликов Е.П., Бубликов И.Д., Зубарева Т.П. Результаты лечения больных раком толстой кишки //Российский медико-биологический вестник им. И.П. Павлова. 2000. № 1-2. С. 133-137.

32. Лавникова Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование // Вестник АМН СССР. 1976. №5. С. 13-19.

33. Мартынюк В.В. Рак ободочной кишки (заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг) //Практическая онкология. 2000. № 1. С. 3-9.

34. Мельников P.A., Симонов H.H. Рак толстой кишки. //Общая онкология. Л.: Медицина, 1989. С. 536-546.

35. Мельников P.A., Симонов H.H., Правосудов И.В. и др. Хирургическое лечение рака ободочной кишки и факторы, определяющие его эффективность //Хирургия. 1989. № 12. С. 29-33.

36. Мерабишвили В.М., Попова С.П. и соавт. Выживаемость онкологических больных на популяционном уровне (данные первого в России канцеррегистра) //Вопросы онкологии. 2000. № 3. С. 263-273.

37. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской онкологии (ESMO)/ Редакторы русского перевода проф. С.А. Тюляндин, проф. Н.И. Переводчикова, к.м.н. Д.А. Носов;-М.: Издательская группа ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2006.-128с.

38. Мусабаева Л.И., Тюполов Ю.А. и соавт. Лучевые повреждения костной ткани при ИОЛТ //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000, Т. 45, № 4. С. 70.

39. Мясоедов A.B., Евтушенко О.И., Киневский О.Ф. Комбинированное лечение рака ободочной кишки //Клиническая хирургия. 1989. № 5. С. 4-6.

40. Немытин Ю.В., Петров В.П., Лазарев Г.В., Переходов С.Н. Лечение рака толстой кишки //Военно-медицинский журнал. 1998. Т. 319. № 5. С. 21-24.

41. Паныпин Г.А. Предоперационная лучевая терапия больных раком толстой кишки на бетатроне энергией. 25 МэВ: Дис. канд. мед. наук. М., 1978. 178 с.

42. Паныпин Г.А., Харченко В.П., Воробьев Г.И. и соавт. Лучевой патоморфоз в условиях однократного и интенсивноконцентрированного предоперационного облучения при раке ободочной кишки. //Мед. радиология. 1991. № 2. С. 15-17.

43. Паныпин Г.А., Цибульский И.Б., Порошин К.К. и соавт. Клинико-морфологические параллели при предоперационном облучении больных раком ободочной кишки //Мед. радиология. 1976, № 5. С. 3341.

44. Пискунов В.Л. Результаты хирургического лечения рака ободочной кишки. //Проблемы современной онкологии: Материалы юбилейной конференции НИИ онкологии Томского Научного Центра СО РАМН (29-30 июня 1999 г.). Томск, 1999. С. 249-250.

45. Попов М.Ю. Хирургическое лечение рака ободочной кишки. //Вестник хирургии им. Н.Н. Грекова. 1995.154, №4-6. С.97-98.

46. Правосудов И.В., Ковалев В.К. Современные принципы хирургического лечения ранних форм колоректального рака. //Вопросы онкологии. 1997. Т. 43, №.4 С. 324-326.

47. Пророков В.В. Предоперационное облучение при комбинированном лечении больных раком ободочной кишки: Материалы УП Всероссийского конгресса радиологов и рентгенологов Москвы //Вестник рентгенологии и радиологии. 1996. № 4. С. 55-56.

48. Пророков В.В. Рак ободочной кишки: Автореферат дис. докт. мед. наук. М., 1988. 35 с.

49. Рвачева Г.В. Комбинированное лечение рака ободочной киппси и однократным предоперационным облучением /Московский НИИ диагностики и хирургии: Автореф. дисс. канд. мед. наук М., 1996. С. 23.

50. Ролевич И.И. Влияние различных методов предоперационной лучевой терапии на отдаленные результаты лечения больных раком толстой кишки. Автореферат дисс.канд. мед. наук. Минск: НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Александрова, 1999. 21с.

51. Ролевич И.И. Непосредственные и отдаленные результаты хирургического и комбинированного лечения больных раком толстой кишки //Здравоохранение. Минск. 1999. № 2. С. 43-44.

52. Рудин Э.П. Диагностика и лечение рака ободочной кишки //Актуальные вопросы клинической медицины: Опыт диагностики и лечения больных в Центральной клинической больнице МПС РФ: Сборник научных трудов ЦКБ МПС. М., 1999. № 4. С. 606-626.

53. Сипаров И.Н., Федоренко Н.И., Виноградов Г.А., Засько Р.А. и соавт. Непосредственные и отдаленные результаты лечения больных раком толстой кишки по данным Витебского онкологического диспансера //Здравоохранение Белоруссии. 1990, № 12. С. 37-39.

54. Снешко Л.И. Профилактика рецидивов и метастазов рака толстой кишки. Л.: Медицина, 1976.176 с.

55. Состояние онкологической помощи населению России в 2004. /Под редакцией Чиссова В.И, Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2005.184 с.

56. Старинский В.В., Ременник Л.В., Харченко Н.В., Мокина В.Д. Злокачественные опухоли ободочной и прямой кишки в России в 19801999 гг.: заболеваемость, смертность, диагностика и лечение //Российский онкологический журнал. 1998. № 6. С. 4-9.

57. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г./Под редакцией академика РАН и РАМН М.И. Давыдова и д.б.н. Е.М. Аксель. Вестник РОНЦ имени Н.Е. Блохина РАМН, т. 17, №3 (прил 1), 2006.

58. Сухолинский В.Н., Муравская Г.В., Кохнюк В.Т., Мороз Е.Г., Артемова Н.А., Улицкий П.И., Ролевич И.И. Комбинированное лечение рака ободочной кишки и ректосигмоидного отдела прямой кишки: Методические рекомендации. Минск, 1999. 7 с.

59. Сухолинский В.Н., Ролевич И.И. Зависимость отдаленных результатов комбинированного лечения больных колоректальным раком от дозы предоперационной лучевой терапии и применения радиомодификатора «АК» //Медицинские новости. 1998. № 8. С. 57-58.

60. Харченко В.П., Паныпин Г.А., Воробьев Г.И. и соавт. Однократное предоперационное облучение больных раком ободочной кишки //Современное состояние проблемы колоректального рака. С.-Пб. 1993. С. 104-105.

61. Харченко В.П., Паныпин Г.А., Извекова О.В., Фирсов Е.Ф. Результаты комбинированного лечения больных раком толстой кишки соднократным предоперационным облучением дозой 7,5 Гр //Вопросы онкологии. 1999.45. № 1. С. 35-37.

62. Чиссов В.И., Старинский В.В., и соавт. Лечение больных со злокачественными новообразованиями в России в 1998. //Русский онкологический журнал. 2000. № 4. С. 38-43.

63. Шелыгин Ю.А. Диагностика и лечение рака толстой кишки. //Российский журнал гастроэнтерологии и гинекологии. 1997. Т. 3 7. № 8. С. 12-19.

64. Шмунк В.А., Важенин А.В., Плаксин В.В. Комбинированное лечение рака ободочной кишки //Актуальные вопросы медицинской радиологии: Межрегиональная конференция, 23-25 апреля 1997. Челябинск, 1997. С. 61-62.

65. Abe М, Takahashi М. Intraoperative radiotherapy: the Japanese experience //Int. J. radiat. Oncol. Biol. Phys. 1981. Vol.7. P. 863-868.

66. Abe M. Intraoperative radiation therapy for gastrointestinal malignancy. In: J.J. DeCosse and P. Sherlock (eds), Clinical Management of Gastrointestinal Cancer. Martinus Nijhoff ublishers. Boston, 1984.

67. Abe M, Takahashi M, Yabumoto E, Adachi H, Yoshii M, Mori K. Clinical experiences with intraoperative radiotherapy of locally advanced cancers //Cancer. 1980. Jan. 1.45(1). P. 40-8.

68. Abuchaibe O, Calvo F, Azinovic I, Aristu J, Pardo F, Alvarez-Cienfiiegos J. Intraoperative radiotherapy in locally advanced recurrent colorectal cancer //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1993. Vol. 26. P. 859-67.

69. Amos E, Mendenhall W, McCarty P, Gage J, Emlet J, Lowrey G, Peterson C, Amos W. Postoperative radiotherapy for locally advanced colon cancer //Ann Surg Oncol. 1996 .Sep. 3(5). P. 431-6.

70. Andre T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, Navarro M, et al. Multicenter International Study of Oxaliplatin/5-Fluorouracil/Leucovorin in the Adjuvant Treatment of Colon Cancer (MOSAIC) N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23). P. 2343-51.

71. Angelopoulos S, Kanellos I, Christophoridis E, Tsachalis T, Kanellou A, Betsis D. Five-year survival after curative resection for adenocarcinoma of the colon. //Tech Coloproctol. 2004 Nov;8 Suppl 1: P. 152-4.

72. Bagley C. Surgery for recurrent colon cancer. //Ann Intern Med. 1999 Feb 2;130(3)P. 239-40.

73. Ben-Josef E, Court W Whole abdominal radiotherapy and concomitant 5-fluorouracil as adjuvant therapy in advanced colon cancer //Dis. Colon. Rectum. 1995, Oct. Vol. 38(10). P.1088-92.

74. Bowne W, Lee B, Wong W. et al. Operative salvage for locoregional recurrent colon cancer after curative resection.//Dis Colon Rectum. 2005 May;48(5) P. 897-909

75. Calvo F, Algarra S, Azinovic I, Santos M, Escude L, Hernandez J. et al. Intraoperative radiotherapy for recurrent and/or residual colorectal cancer //Radiother. Oncol. 1989. Vol. 15. P.133-40.

76. Calvo F, Aristu J, Azinovic I. Intraoperative and external radiotherapy in resected gastric cancer: update report of a phase 2 trial //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. Vol. 24. P.729-736.

77. Curley S, Carlson G, Shumate C, Wishnow K, Ames F. Extended resection for locally advanced colorectal carcinoma //Am. J. Surg. 1992. Jun. 163(6). P.553-9.

78. Dencausse Y, Hartung G, Sturm J, Kopp-Schneider A, et al. Adjuvant chemotherapy in stage IE colon cancer with 5-fluorouracil and levamisole versus 5-fluorouracil and leucovorin //Onkologie. 2002, Oct. Vol. 25(5). P.402-3.

79. Domanovic M, Ouzidane M, Ellis R, Kinsella T, Beddar A. Using intraoperative radiation therapy a case study //AORN J. 2003, Feb. Vol. 77(2). P. 412-7.

80. Dube S, Heyen F, Jenicek M. Adjuvant chemotherapy in colorectal carcinoma /Results of a meta-analysis/ //Dis. Colon. Rectum. 1997. Vol. 40(1). S. 35-41.

81. Eddy D. Screening for colorectal cancer//Ann. Intern. Med. 1990 .Sep 1. 113(5). P. 373-84.

82. Ellis F. The rationale of intraoperative radiotherapy //Intraoperative Radiation Therapy /Eds. M. Abe and M. Takahashi. Pergamon press, 1991. P. 3-5.

83. Emami B, Pilepich M, Willett C. et al. Effect of preoperative irradiation on respectability of colorectal carcinomas //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1982. Vol. 8. P. 1295-1299.

84. Erlichman C, Marsoni S, Seitz J. et al. Event free and overall survival is increased by FU\FA in resected stade B colon cancer: a pooled analysis of five randomized trial //Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997 Abstract no. P. 991.

85. Francini G, Petrioli R, Lorenzini L. et al. Folinic acid and 5-fluorouracil as adjuvant chemotherapy in colon cancer. //Gastroenterology, 1994, v. 106, p. 899-906.

86. Gemignani M, Alektiar K, Leitao M. et al. Radical surgical resection and high-dose intraoperative radiation therapy (HDR-IORT) in patients with recurrent gynecologic cancers //Int. J. Radiat Oncol. Biol. Phys. 2001, Jul. Vol. 1, № 50(3). P.687-94.

87. Gennatas C, Mouratidou D, Androulakis G. et al. Adjuvant systemic therapy protocol for Dukes' B2 and C resectable colon carcinoma //Tumori. 2002, Jan-Feb. Vol. 88(1). P.32-6.

88. Gillette E, Gillette S, Childs G. et al. Response of canine left saphenous nerve to IORT //Hepato-Gastroenterology. 1994. Vol. 41(Suppl.). P. 18.

89. Gillette E, Powers B, McChesney S, Withrow S. Aortic wall injury following intraoperative irradiation //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1988. Vol. 15. P. 1401-1406.

90. Gilly F, Romestaing P, Gerard J. et al. Experience of three years with intraoperative radiation therapy using the Lyon intraoperative device //Int. Surg. 1990. Vol. 75. P. 84-88.

91. Glehen F, Beaujard A, Romestaing P. et al. Intraoperative radiotherapy and external beam radiation therapy in gastric adenocarcinoma with R0-R1 surgical resection //Eur. J. Surg. Oncol. 2000. Nov. 26, Suppl A. P. 10-2.

92. Glimelius B, Dahl O, Cedermark B, Jakobsen A. et al. Adjuvant chemotherapy in colorectal cancer: a joint analysis of randomised trials by the Nordic Gastrointestinal Tumour Adjuvant Therapy Group.//Acta Oncol. 2005;44(8)P. 904-12.

93. Goldberg R, Fleming T, Tangen C, Moertel C, et al. Surgery for recurrent colon cancer: strategies for identifying resectable recurrence and success rates after resection// Ann Intern Med. 1998, Jul 1;129(1) P. 27-35.

94. Gray R, Barnwell J, Hills R. et al. Quasar: A randomized study of adjuvant chemotherapy (CT) vs observation including 3238 colorectal cancer patient //Proc. ASCO. 2004. Abstr. P. 3501.

95. Greene F, Stewart A, Norton H. A new TNM staging strategy for node-positive (stage III) colon cancer: an analysis of 50,042 patients //Ann. Surg. 2002. Oct. 236(4). P. 416-21.

96. Gunderson L, Martenson J. Gastrointestinal Tract radiation tolerance //Front. Radiat. Ther. Oncol 1989. 23. P. 277-298.

97. Gunderson L, Martin J, Beart R. et al. Intraoperative and external beam irradiation for locally advanced colorectal cancer //Ann. Surg. 1988. Jan. 207(1). P. 52-60.

98. Guyot F, Faivre J, Manfredi S, Meny B, Bonithon-Kopp C, Bouvier AM. Time trends in the treatment and survival of recurrences from colorectal cancer.//Ann Oncol. 2005 May; 16(5). P. 756-61.

99. Haddock M, Gunderson L, Nelson H, et al. Intraoperative irradiation for locally recurrent colorectal cancer in previously irradiated patients //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. Apr 1. 49(5). P.1267-74.

100. Harris G, Church J, Senagore A, Lavery I, Hull T, Strong S, Fazio V. Factors affecting local recurrence of colonic adenocarcinoma. // Dis Colon Rectum. 2002 Aug;45(8): P. 1029-34.

101. Helm J, Sandler R. Colorectal cancer screening //Med. Clin. North. Am. 1999. Nov. 83(6). P. 1403-22.

102. Hoekstra H, Terpstra S, Kinsella T. et al. Intraoperative radiotherapy project development: Proc. 3 Meeting Prog. Radio-Qncol. Vienna, 1985. P. 274-278.

103. International multicenter pooled analysis of colon cancer Trials (IMPACT) investigators. Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in colon cancer //Lancet. 1995. Vol. 345. P. 939-944.

104. Iwashyna T, Lamont E. Effectiveness of adjuvant fluorouracil in clinical practice: a population-based cohort study of elderly patients with stage in colon cancer //J. Clin. Oncol. 2003. May 1. 21(9). P. 1892. author reply. P. 1889-1893.

105. Jatzko G. Advantages of extended radicality for colonic cancer //Acta. Chir. Austr. 1991. Vol. 23, №1. C.16.

106. Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2006 //CA Cancer J. Clin. 2006. Mar-Apr. 56(2). P. 106-30.

107. Jiang Y, Lu J, Chen G, Song S. The basic and clinical studies of intraoperetive radiation therapy for gastric cancer //Inraoperative radiation therapy. /Eds. M. Abe and M. Takahashi. Pergamon press. 1991. P.187-190.

108. Johnson F, Virgo K, Fossati R. Follow-up for patients with colorectal cancer after curative-intent primary treatment. //J Clin Oncol. 2004 Apr 15;22(8):P. 1363-5.

109. Joseph N, Sigurdson E, Hanlon A, Wang H. et al. Accuracy of determining nodal negativity in colorectal cancer on the basis of the number of nodes retrieved on resection.// Ann Surg Oncol. 2003 Apr; 10(3). P. 213-8.

110. Kinsella T, DeLuca A, Barnes M, Anderson W, Terrill R, Sindelar W. Threshold dose for peripheral neuropathy following intraoperative radiation therapy (IORT) in a large animal model //J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.1991.Vol. 20. P. 697-701.

111. Kinsella T, Sindelar W, DeLuca A. et al. Tolerance of peripheral nerve to intraoperative radiotherapy (IORT): clinical and experimental studies //Int. J. Radiat Oncol. Biol. Phys. 1985. Vol.11. P. 1579-1586.

112. Kinsella T, Sindelar W, DeLuca A. et al. Tolerance of the canine bladder to intraoperative radiation therapy: an experimental study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1988. Vol. 14. P. 939-946.

113. Labianca R, Fossati R, Zaniboni A, Torn V, et al. Randomized trial of intraportal and/or systemic adjuvant chemotherapy in patients with colon carcinoma.// J Natl Cancer Inst. 2004 May 19;96(10):750-8.

114. Landis S, Murray T, Wingo P. Cancer statistics// CA Cancer J. Clin. 1999 Vol.49. P. 28-31.

115. Lechner P, Lind P, Snyder M, Haushofer H. Probe-guided surgery for colorectal cancer //Recent Results Cancer Res. 2000. Vol.157. P. 273-80.

116. Lee Y. Local and regional recurrence of carcinoma of the colon and rectum: II. Factors relating to operative technique //Surg. Oncol. 1996, Feb. Vol. 5(1). P.l-13.

117. Lehnert T, Treiber M, Tiefenbacher U, Herfarth C, Wannenmacher M. Intraoperative radiotherapy for gastrointestinal cancer //Semin. Surg. Oncol. 2001, Jan-Feb. Vol. 20(1). P. 40-9.

118. Lehnert T, Herfarth C. Basic and value of lymphadenectomy for colorectal carcinomas //Chirurg. 1996. Vol. 67. P. 889-899.

119. Lindel K, Willett C, Shellito P, Ott M.et al. Intraoperative radiation therapy for locally advanced recurrent rectal or rectosigmoid cancer //Radiother. Oncol. 2001, Jan. Vol.58(l). P.83-7.

120. Luna-Perez P, Rodriguez-Ramirez S, De la Barrera M, Zeferino M, Labastida S. Multivisceral resection for colon cancer //J. Surg Oncol. 2002, Jun. Vol. 80(2). P. 100-4.

121. Makela J, Haukipuro K, Laitinen S. et al. Surgical treatment of Reccurent Colorectal //Cancer Arch. Surg. 1989, Sept. Vol. 124.

122. Manfredi S, Bouvier AM, Lepage C, Hatem C, Dancourt V, Faivre J. Incidence and patterns of recurrence after resection for cure of colonic cancer in a well defined population.// Br J Surg. 2006 Sep;93(9): P.l 115-22.

123. Merrie A, Phillips L, Yun K, McCall J. Skip metastases in colon cancer: assessment by lymph node mapping using molecular detection //Surgery. 2001, Jun. Vol. 129(6). P. 684-91.

124. Michelassi F, Vannucci L. et al. Local recurrence after curative resection of colorectal adenocarcinoma //Surgery. 1990, Oct. Vol. 108(4). P. 787-92; discussion. P. 792-3.

125. Minsky B, Coia L, Haller D, et al. Radiation therapy for rectosigmoid and rectal cancer: results of the 1992-1994 Patterns of Care process survey //J. Clin. Oncol. 1998, Jul. Vol. 16(7). P. 2542-7.

126. Minsky B, Mies C. et al. Potentially Curative Surgery of Colon Cancer: Patterns of Failure and Survival //J. of Clin. Oncology. 1988. Vol 6, № 1. P. 106-118.

127. Minsky B. Adjuvant radiation therapy for colon cancer //Cancer Treat. Rev. 1995, Sep. Vol. 21(5). P.407

128. Minsky B. The role of adjuvant radiation therapy in the treatment of colorectal cancer //Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1997, Aug. Vol. 11(4). P. 679-97.

129. Moertel C, Fleming T, Macdonald J. et al. Fluorouracil plus levamisole as effective adjuvant therapy after resection of stage III colon carcinoma: a final report//Ann. Intern. Med. 1995, Mar. Vol.1. № 122 (5). P.321-6.

130. Moertel C, Fleming T. et al. Levamisole and fluorouracil for adjuvant therapy of resected colon carcinoma //N. Engl. J. Med. 1990, Feb. Vol. 8, № 322(6). P. 352-8.

131. Monig S, Baldus S, Zirbes T, et al. Lymph node size and metastatic infiltration in colon cancer //Ann. Surg. Oncol. 1999, Sep. Vol. 6(6). P. 57981.

132. Nag S, Martinez-Monge R, Martin E. Intraoperative electron beam radiotherapy in recurrent colorectal carcinoma //J. Surg. Oncol. 1999, Oct. Vol. 72(2). P. 66-71.

133. CTConnel M, Mailliard J, MacDonald J. et al. An Inter group trial of intensive course 5-FU and low dose leucovorin as surgical adjuvant therapy for high risk colon cancer //Proc. SCO. 1993, Vol. 12. P. 190.

134. Ogata Y, Torigoe S, Matono K, Sasatomi T et al. Prognostic factors after potentially curative resection in stage II or III colon cancer. //Kurume Med J. 2005;52(3). P. 67-71.

135. Palermo J, Richards F. et al. Phase II trial of adjuvant radiation and intraperitoneal 5-fluorouracil for locally advanced colon cancer: results with 10-year follow-up //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000, Jun. Vol. 1, № 47(3). P. 725-33.

136. Petersen I, Haddock M, Donohue J. et al. Use of intraoperative electron beam radiotherapy in the management of retroperitoneal soft tissue sarcomas //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002, Feb. Vol. 1, № 52(2). P. 469-75.

137. Pezner R, Chu D, Ellenhorn J. Intraoperative radiation therapy for patients with recurrent rectal and sigmoid colon cancer in previously inadiated fields //Radiother. Oncol. 2002, Jul. Vol.64(l). P. 47-52.

138. Pezner R, Chu D, Wagman L, Vora N, Wong J, Shibata S. Resection with external beam and intraoperative radiotherapy for recurrent colon cancer //Arch. Surg. 1999, Jan. Vol. 134(1). P. 63-7.

139. Porschen R, Bermann A, Loftier T. et al. Fluorouracil Plus Leucovorin as Effective Adjuvant Chemotherapy in Curatively resected Stage in Colon Cancer: Results of the Trial adjCCA-01 //J. Clin. Oncol. 2001. Vol. 19. P.1787-1794.

140. Powers B, Gillette E, McChesney S. et al. Bone necrosis and tumor induction following experimental intraoperative irradiation //Int. J. Radiat Oncol. Biol. Phys. 1989. Vol. 17. P. 559-567.

141. Rahman S, McKibben B. et al. Preoperative versus postoperative adjuvant radiotherapy for surgically curable carcinoma of the rectum and distal sigmoid colon //South. Med. J. 1990, Jul. Vol.83(7). P. 774-7.

142. Read T, Mutch M, Chang B, et al. Locoregional recurrence and survival after curative resection of adenocarcinoma of the colon //J. Am. Coll. Surg. 2002, Jul. Vol.l95(l). P. 33-40.

143. Rodriguez-Moranta F, Salo J. et al. Postoperative surveillance in patients with colorectal cancer who have undergone curative resection: a prospective, multicenter, randomized, controlled trial//J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3)P. 386-93.

144. Scheiden R, Pescatore P, Wagener Y, Kieffer N, Capesius C. Colon cancer in Luxembourg: a national population-based data report, 1988-1998.//BMC Cancer. 2005 May 24;5(1):52.

145. Schild S, Gunderson L, Haddock M, Wong W, Nelson H. The treatment of locally advanced colon cancer //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997, Jan. Vol. 1 №37(1). P.51-8.

146. Schleicher U, Phonias C, Spaeth J, Schlondorff G, Amnion J, Andreopoulos D. Intraoperative radiotherapy for pre-irradiated head and neck cancer //Radiother. Oncol. 2001, Jan. Vol. 58(1). P.77-81.

147. Simunovic M, Rempel E, Theriault M,et al. Influence of hospital characteristics on operative death and survival of patients after major cancer surgery in Ontario.//Can J Surg. 2006 Aug;49(4). P. 251-8

148. Sindelar W, Kinsella T. Intraoperative radiotherapy: the National Cancer Institute experience: Proc. 3 Meeting Prog. Radio-Oncol. Vienna, 1985. P. 279-286.

149. Sindelar W, Tepper J, Travis E, Terrill R. Tolerance of retroperitoneal structures to intraoperative radiation //Ann. Surg. 1982. Vol. 196. P. 601608.

150. Sindelar W, Tepper J, Travis E. Tolerance of the bile duct to intraoperative irradiation //Surgery. 1982. Vol. 92. P. 533-540.

151. Smith R, Colangelo L, Wieand H, Begovic M, Wolmark N. Randomized trial of adjuvant therapy in colon carcinoma: 10-year results of NSABP protocol C-01. J Natl Cancer Inst. 2004 Aug 4;96( 15). P. 1128-32.

152. Stipa S, Nicolanti V, Botti C. Cosimelli M, Mannella E, Stipa F. et al. Local recurrence after curative resection for colorectal cancer: frequency, risk factors and treatment//J. Surg. Oncol. Suppl. 1991. Vol. 2. P. 155-60.

153. Tagliacozzo S, Tocchi A. Extended mesenteric excision in right hemicolectomy for carcinoma of the colon //Int. J. Colorectal Dis. 1997. Vol. 12(5). P. 272-5.

154. Taylor W, Donohue J, Gunderson L, Nelson H. et al. The Mayo Clinic Experience With Multimodality Treatment of Locally Advanced or Recurrent Colon Cancer //Ann. Surg. Oncol. 2002. Vol. 9. P. 177-185.

155. Tepper J, Sindelar W, Travis E. et al. Tolerance of canine anastomosis to intraoperative radiation therapy //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1983. Vol. 9. P. 987-992.

156. Toyota S, Ohta H, Anazawa S. Rationale for extent of lymph node dissection for right colon cancer//Dis Colon. Rectum. 1995, Jul Vol. 38(7). P. 705-11.

157. Twelves C, Wong A, Nowacki MP, Abt M, Bunis H 3rd, Carrato A, Cassidy J. et al. Capecitabine as adjuvant treatment for stage HI colon cancer. //N Engl J Med. 2005 Jun 30;352(26). P. 2696-704.

158. Vieira R, Lopes A, Almeida P, Rossi B, et al. Prognostic factors in locally advanced colon cancer treated by extended resection. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo. 2004 Dec;59(6). P. 361-8.

159. Waters G, Geisinger K, Garske D, Loggie B, Levine E. Sentinel lymph node mapping for carcinoma of the colon: a pilot study //Am. Surg 2000 Oct. Vol.66(10). P. 943-5.

160. Wichmann M, Muller C, Hornung H, Lau-Werner U, Schildberg F. Results of long-term follow-up after curative resection of Dukes A colorectal cancer. //World J Surg. 2002 Jun;26(6)P. 732-6.

161. Willett C, Fung C, Kaufinan D, Efird J, Shellito P. Postoperative radiation therapy for high-risk colon carcinoma //J. Clin. Oncol. 1993, Jun. Vol. 11(6). P.l 112-7.

162. Willett C, Goldberg S, Shellito P, et al. Does postoperative irradiation play a role in the adjuvant therapy of stage T4 colon cancer? //Cancer J. Sci. Am. 1999, Jul-Aug. Vol. 5(4). P.242-7.

163. Willett C, Shellito P, Tepper J, Eliseo R, Convery K, Wood W. Intraoperative electron beam radiation therapy for primary locally advanced rectal and rectosigmoid carcinoma //J. Clin. Oncol. 1991, May. Vol. 9(5). P.843-9.

164. Willett C, Tepper J, Skates S, Wood W, Orlow E, Duttenhaver J. Adjuvant postoperative radiation therapy for colonic carcinoma //Ann. Surg. 1987, Dec. Vol. 206(6). P. 694-8.

165. Yada H, Sawai K, et al. Analisis of Vascular Anatomy and Lymph Node Metastases Warrants Radical segmental Bowel Resection for Colon //Cancer World J. 1997, Surg. 21. P. 109-115.

166. Yamamoto S, Akasu T, Fujita S, Moriya Y. Post surgical surveillance for recurrence of UICC stage I colorectal carcinoma. //Hepatogastroenterology. 2005 Mar-Apr;52(62) P. 444-9.